EXPRESSION OF CARDIOMIRS BY ADENO-ASSOCIATED VECTORS AND FUNCTIONALISED NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION (Q3161197)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3161197 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EXPRESSION OF CARDIOMIRS BY ADENO-ASSOCIATED VECTORS AND FUNCTIONALISED NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION |
Project Q3161197 in Spain |
Statements
35,937.0 Euro
0 references
66,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
0 references
La principal limitación para la regeneración del corazón tras el infarto de miocardio (IM) es la incapacidad del tejido cardiaco de autoregenerarase, derivando en una pérdida de células funcionales y finalmente en la completa pérdida de la función cardiaca. Estudios recientes han demostrado el papel clave que los microRNAs ejercen en la regulación de la expresión génica asi como su expresión aberrante en condiciones patológicas. El objetivo de este proyecto es explorar nuevas posibilidades terapéuticas para el tratamiento del IM, basadas en la aplicación de la terapia génica y la nanotecnología. En primer lugar, se estudiará el papel terapéutico de los microRNAs en la supresión de fibrosis (miR-29b y miR-133a) y en la protección (miR-133a y miR-199a) y proliferación (miR-199a) de cardiomiocitos. Para ello, estos microRNAs se sobreexpresarán in vivo, mediante el uso de vectores virales adenoasociados (AAVs) cardiotrópicos, construídos con promotores específicos de cardiomiocitos o fibroblastos y regulables por tetraciclina. Además, se evaluará un método alternativo para la expresión sostenida de microRNAs basado en el uso de nanopartículas (NPs) de PLGA-PEG biocompatibles y biodegradables y funcionalizadas con el péptido RGD. La dosis y el efecto terapéutico de los AAVs-miR y las NPs-miR se determinarán en un modelo murino de IM agudo. La posible mejora funcional se analizará por ecocardiografía y su adecuado remodelado mediante análisis histológico. Este proyecto se ha diseñado para evaluar una terapia novedosa para el tratamiento del IM, basada en la sobre-expresión de miRNAs terapéuticos mediante la aplicación de la terapia génica y la nanotecnología. (Spanish)
0 references
The main limitation for the regeneration of the heart after myocardial infarction (MI) is the inability of the cardiac tissue to autoregenerase, resulting in a loss of functional cells and finally in the complete loss of cardiac function. Recent studies have shown the key role microRNAs play in regulating gene expression as well as their aberrant expression under pathological conditions. The aim of this project is to explore new therapeutic possibilities for the treatment of IM, based on the application of gene therapy and nanotechnology. First, the therapeutic role of microRNAs in the suppression of fibrosis (miR-29b and miR-133a) and in the protection (miR-133a and miR-199a) and proliferation (miR-199a) of cardiomyocytes will be studied. For this purpose, these microRNAs will be overexpressed in vivo, using cardiotropic adenoassociated viral vectors (AAVs), built with specific promoters of cardiomyocytes or fibroblasts and adjustable by tetracycline. In addition, an alternative method for sustained microRNA expression based on the use of biocompatible and biodegradable PLGA-PEG nanoparticles (NPs) and functionalised with the RGD peptide will be evaluated. The dose and therapeutic effect of VPAs-miR and NPs-miR shall be determined in an acute murine model of IM. The possible functional improvement will be analysed by echocardiography and its proper remodeling by histological analysis. This project has been designed to evaluate a novel therapy for the treatment of IM, based on the over-expression of therapeutic miRNAs through the application of gene therapy and nanotechnology. (English)
12 October 2021
0.4127765519869255
0 references
La principale limitation de la régénération du cœur après l’infarctus du myocarde (MI) est l’incapacité du tissu cardiaque à autorégénérase, entraînant une perte de cellules fonctionnelles et enfin une perte complète de la fonction cardiaque. Des études récentes ont montré le rôle clé que jouent les microARN dans la régulation de l’expression des gènes ainsi que de leur expression aberrante dans des conditions pathologiques. L’objectif de ce projet est d’explorer de nouvelles possibilités thérapeutiques pour le traitement de la GI, sur la base de l’application de la thérapie génique et de la nanotechnologie. Tout d’abord, le rôle thérapeutique des microARN dans la suppression de la fibrose (miR-29b et miR-133a) et dans la protection (miR-133a et miR-199a) et la prolifération (miR-199a) des cardiomyocytes sera étudié. À cette fin, ces microARN seront surexprimés in vivo, à l’aide de vecteurs viraux Adénoassociés cardiotropes (AVA), construits avec des promoteurs spécifiques de cardiomyocytes ou de fibroblastes et réglables par la tétracycline. En outre, une méthode alternative pour l’expression soutenue des microARN basée sur l’utilisation de nanoparticules PLGA-PEG (NP) biocompatibles et biodégradables et fonctionnalisée avec le peptide RGD sera évaluée. La dose et l’effet thérapeutique du VPAs-miR et du NPs-miR doivent être déterminés dans un modèle murin aigu de IM. L’éventuelle amélioration fonctionnelle sera analysée par échocardiographie et son remodelage approprié par analyse histologique. Ce projet a été conçu pour évaluer une nouvelle thérapie pour le traitement de la GI, basée sur la surexpression des miRNA thérapeutiques à travers l’application de la thérapie génique et de la nanotechnologie. (French)
4 December 2021
0 references
Die Hauptbeschränkung für die Regeneration des Herzens nach Herzinfarkt (MI) ist die Unfähigkeit des Herzgewebes zur Autoregenerase, was zu einem Verlust von Funktionszellen und schließlich zum vollständigen Verlust der Herzfunktion führt. Jüngste Studien haben gezeigt, welche Schlüsselrolle microRNAs bei der Regulierung der Genexpression sowie deren aberranten Expression unter pathologischen Bedingungen spielen. Ziel dieses Projekts ist es, neue therapeutische Möglichkeiten für die Behandlung von IM zu erforschen, die auf der Anwendung von Gentherapie und Nanotechnologie basieren. Zunächst wird die therapeutische Rolle von MikroRNAs bei der Unterdrückung der Fibrose (miR-29b und miR-133a) und beim Schutz (miR-133a und miR-199a) und der Proliferation (miR-199a) von Kardiomyozyten untersucht. Zu diesem Zweck werden diese microRNAs in vivo mit kardiotropen Adenoassoziierten viralen Vektoren (AAVs) überexprimiert, die mit spezifischen Promotoren von Kardiomyozyten oder Fibroblasten gebaut und durch Tetracyclin einstellbar sind. Darüber hinaus wird eine alternative Methode zur nachhaltigen MikroRNA-Expression auf der Grundlage der Verwendung biokompatibler und biologisch abbaubarer PLGA-PEG-Nanopartikel (NPs) bewertet und mit dem RGD-Peptid funktionalisiert. Die Dosis und die therapeutische Wirkung von VPAs-miR und NPs-miR sind in einem akuten Mausmodell des IM zu bestimmen. Die mögliche funktionelle Verbesserung wird durch Echokardiographie und deren korrekte Umgestaltung durch histologische Analysen analysiert. Dieses Projekt wurde entwickelt, um eine neuartige Therapie zur Behandlung von IM zu bewerten, die auf der Überexpression therapeutischer miRNAs durch die Anwendung von Gentherapie und Nanotechnologie basiert. (German)
9 December 2021
0 references
De belangrijkste beperking voor de regeneratie van het hart na een myocardinfarct (MI) is het onvermogen van het hartweefsel tot autoregenerase, wat resulteert in een verlies van functionele cellen en tot slot in het volledige verlies van de hartfunctie. Recente studies hebben de sleutelrol microRNAs getoond in het reguleren van genuitdrukking evenals hun afwijkende uitdrukking onder pathologische voorwaarden. Het doel van dit project is het onderzoeken van nieuwe therapeutische mogelijkheden voor de behandeling van IM, gebaseerd op de toepassing van gentherapie en nanotechnologie. Ten eerste zal de therapeutische rol van microRNAs bij de onderdrukking van fibrose (miR-29b en miR-133a) en in de bescherming (miR-133a en miR-199a) en proliferatie (miR-199a) van cardiomyocyten worden onderzocht. Voor dit doel zullen deze microRNA’s in vivo overexpressie zijn, met behulp van cardiotropic Adenoassociated viral vectors (AAV’s), gebouwd met specifieke promotors van cardiomyocyten of fibroblasten en instelbaar door tetracycline. Bovendien zal een alternatieve methode voor duurzame microRNA-expressie op basis van het gebruik van biocompatibele en biologisch afbreekbare PLGA-PEG nanoparticles (NPs) en gefunctionaliseerd met het RGD-peptide worden geëvalueerd. De dosis en het therapeutische effect van VPAs-miR en NPs-miR worden bepaald in een acuut murinemodel van IM. De mogelijke functionele verbetering zal worden geanalyseerd door echocardiografie en de juiste remodellering door histologische analyse. Dit project is ontworpen om een nieuwe therapie voor de behandeling van IM te evalueren, gebaseerd op de overexpressie van therapeutische miRNAs door de toepassing van gentherapie en nanotechnologie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La principale limitazione per la rigenerazione del cuore dopo infarto miocardico (MI) è l'incapacità del tessuto cardiaco di autoregenerarsi, con conseguente perdita di cellule funzionali e infine nella perdita completa della funzione cardiaca. Recenti studi hanno dimostrato il ruolo chiave dei microRNA nella regolazione dell'espressione genica e della loro espressione aberrante in condizioni patologiche. L'obiettivo di questo progetto è quello di esplorare nuove possibilità terapeutiche per il trattamento di IM, sulla base dell'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. In primo luogo, sarà studiato il ruolo terapeutico dei microRNA nella soppressione della fibrosi (miR-29b e miR-133a) e nella protezione (miR-133a e miR-199a) e nella proliferazione (miR-199a) dei cardiomiociti. A tal fine, questi microRNA saranno sovraespressi in vivo, utilizzando vettori virali Adenoassociati cardiotropici (AAV), costruiti con specifici promotori di cardiomiociti o fibroblasti e regolabili dalla tetraciclina. Sarà inoltre valutato un metodo alternativo per un'espressione microRNA sostenuta basata sull'uso di nanoparticelle PLGA-PEG (NP) biocompatibili e biodegradabili e funzionalizzate con il peptide RGD. La dose e l'effetto terapeutico di VPAs-miR e NPs-miR devono essere determinati in un modello murino acuto di IM. Il possibile miglioramento funzionale sarà analizzato mediante ecocardiografia e il suo corretto rimodellamento mediante analisi istologiche. Questo progetto è stato progettato per valutare una nuova terapia per il trattamento di IM, basata sull'eccessiva espressione dei miRNAs terapeutici attraverso l'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Südame regeneratsiooni peamine piirang pärast müokardiinfarkti (MI) on südamekoe võimetus autoregeneraasiks, mille tulemuseks on funktsionaalsete rakkude kadu ja lõpuks südamefunktsiooni täielik kadu. Hiljutised uuringud on näidanud mikroRNAde võtmerolli geeniekspressiooni reguleerimisel ning nende aberrantset ekspressiooni patoloogilistes tingimustes. Projekti eesmärk on uurida uusi ravivõimalusi IM raviks, tuginedes geeniteraapia ja nanotehnoloogia kasutamisele. Esiteks uuritakse mikroRNAde terapeutilist rolli fibroosi (miR-29b ja miR-133a) supressioonis ning kardiomüotsüütide kaitses (miR-133a ja miR-199a) ja proliferatsioonis (miR-199a). Sel eesmärgil ekspresseeritakse need mikroRNAd in vivo üle, kasutades kardiotroopseid adenoasseotud viirusvektoriid (AAV), mis on ehitatud kardiomüotsüütide või fibroblastide konkreetsete promootoritega ja mida saab reguleerida tetratsükliiniga. Lisaks hinnatakse püsiva mikroRNA ekspressiooni alternatiivset meetodit, mis põhineb bioühilduvate ja biolagunevate PLGA-PEG nanoosakeste (NP) kasutamisel ja mis on funktsioneeritud RGD-peptiidiga. VPAs-miR ja NP-miR annus ja ravitoime määratakse ägeda hiire mudeliga. Võimalikku funktsionaalset paranemist analüüsitakse ehhokardiograafia abil ja selle õiget ümberkujundamist histoloogilise analüüsi abil. Projekti eesmärk on hinnata uudset ravi IM raviks, mis põhineb terapeutiliste miRNAde üleekspressioonil geeniteraapia ja nanotehnoloogia abil. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Pagrindinis širdies regeneracijos po miokardo infarkto (MI) apribojimas yra širdies audinio nesugebėjimas autoregenerazei, dėl kurio prarandamos funkcinės ląstelės ir galiausiai visiškai prarandama širdies funkcija. Naujausi tyrimai parodė pagrindinį mikroRNR vaidmenį reguliuojant genų ekspresiją, taip pat jų aberrantinę ekspresiją patologinėmis sąlygomis. Šio projekto tikslas – ištirti naujas terapines IV gydymo galimybes, pagrįstas genų terapijos ir nanotechnologijų taikymu. Pirma, bus tiriamas mikroRNR terapinis vaidmuo slopinant fibrozę (miR-29b ir miR-133a) ir apsaugant (miR-133a ir miR-199a) ir proliferaciją (miR-199a) kardiomiocitų. Šiuo tikslu šios mikroRNR in vivo išraiškos bus per didelės, naudojant su kardiotropiniais adenoasocijuotais virusiniais vektorius (AAV), pagamintus su specialiais kardiomiocitų ar fibroblastų promotoriais ir reguliuojamus tetraciklinu. Be to, bus įvertintas alternatyvus metodas ilgalaikei mikroRNR raiškai, pagrįstas biologiškai suderinamų ir biologiškai skaidžių PLGA-PEG nanodalelių (NP) naudojimu ir funkcionalizuotas naudojant RGD peptidą. VPA-miR ir NPs-miR dozė ir gydomasis poveikis nustatomi ūminiu pelių modeliu IM. Galimas funkcinis pagerėjimas bus analizuojamas atliekant echokardiografiją ir jos tinkamą remodeliavimą histologine analize. Šis projektas buvo sukurtas siekiant įvertinti naują IV gydymo terapiją, pagrįstą pernelyg didele terapinių miRNR raiška taikant genų terapiją ir nanotechnologiją. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Glavno ograničenje za regeneraciju srca nakon infarkta miokarda (MI) je nemogućnost srčanog tkiva da autoregeneraza, što rezultira gubitkom funkcionalnih stanica i konačno potpunim gubitkom srčane funkcije. Nedavna istraživanja pokazala su ključnu ulogu mikroRNA-a u reguliranju ekspresije gena, kao i njihovu aberantnu ekspresiju u patološkim uvjetima. Cilj ovog projekta je istražiti nove terapijske mogućnosti za liječenje IM-a, na temelju primjene genske terapije i nanotehnologije. Prvo, ispitat će se terapijska uloga mikroRNA-a u supresiji fibroze (miR-29b i miR-133a) te u zaštiti (miR-133a i miR-199a) i proliferaciji (miR-199a) kardiomiocita. U tu će svrhu te mikroRNA-e biti pretjerano izražene in vivo, koristeći kardiotropne adenoassociated virusne vektore (AAV), izgrađene sa specifičnim promotorima kardiomiocita ili fibroblasta i prilagodljive tetraciklinom. Osim toga, procijenit će se alternativna metoda za kontinuiranu ekspresiju mikroRNK koja se temelji na uporabi biokompatibilnih i biorazgradivih nanočestica PLGA-PEG (NP-ova) i funkcionalizira s peptidom RGD. Doza i terapijski učinak VPAs-miR-a i NPs-miR-a određuju se u modelu akutnog murina IM. Moguće funkcionalno poboljšanje analizirat će se ehokardiografijom i njezinim pravilnim preoblikovanjem histološkom analizom. Ovaj projekt je osmišljen za procjenu nove terapije za liječenje IM-a, na temelju pretjeranog izražavanja terapijskih miRNA primjenom genske terapije i nanotehnologije. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο κύριος περιορισμός για την αναγέννηση της καρδιάς μετά το έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI) είναι η αδυναμία του καρδιακού ιστού να αυτοαναγεννηθεί, με αποτέλεσμα την απώλεια των λειτουργικών κυττάρων και, τέλος, την πλήρη απώλεια της καρδιακής λειτουργίας. Πρόσφατες μελέτες κατέδειξαν τον βασικό ρόλο που διαδραματίζουν οι μικροRNA στη ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων, καθώς και την παράλογη έκφρασή τους υπό παθολογικές συνθήκες. Στόχος αυτού του έργου είναι η διερεύνηση νέων θεραπευτικών δυνατοτήτων για τη θεραπεία του ΙΜ, με βάση την εφαρμογή γονιδιακής θεραπείας και νανοτεχνολογίας. Πρώτον, θα μελετηθεί ο θεραπευτικός ρόλος των μικροRNA στην καταστολή της ίνωσης (miR-29b και miR-133a) και στην προστασία (miR-133a και miR-199a) και στον πολλαπλασιασμό (miR-199a) των καρδιομυοκυττάρων. Για το σκοπό αυτό, αυτά τα microRNA θα υπερεκφράζονται in vivo, με τη χρήση καρδιοτροπικών αδενοσυνδεόμενων ιών φορέων (AAVs), κατασκευασμένα με ειδικούς υποκινητές καρδιομυοκυττάρων ή ινοβλαστών και ρυθμιζόμενοι με τετρακυκλίνη. Επιπλέον, θα αξιολογηθεί μια εναλλακτική μέθοδος για την παρατεταμένη έκφραση μικροRNA με βάση τη χρήση βιοσυμβατών και βιοαποικοδομήσιμων νανοσωματιδίων PLGA-PEG (NPs) και η οποία θα λειτουργεί με το πεπτίδιο της RGD. Η δόση και η θεραπευτική επίδραση των VPAs-miR και NPs-miR προσδιορίζονται σε ένα μοντέλο οξείας μυϊκής ουσίας του ΙΜ. Η πιθανή λειτουργική βελτίωση θα αναλυθεί με ηχοκαρδιογραφία και την κατάλληλη αναδιάρθρωσή της με ιστολογική ανάλυση. Το έργο αυτό έχει σχεδιαστεί για να αξιολογήσει μια νέα θεραπεία για τη θεραπεία του ΙΜ, με βάση την υπερέκφραση των θεραπευτικών miRNAs μέσω της εφαρμογής γονιδιακής θεραπείας και νανοτεχνολογίας. (Greek)
4 August 2022
0 references
Hlavným obmedzením regenerácie srdca po infarkte myokardu (MI) je neschopnosť srdcového tkaniva na autoregenerázu, čo má za následok stratu funkčných buniek a nakoniec úplnú stratu funkcie srdca. Nedávne štúdie ukázali kľúčovú úlohu mikroRNA pri regulácii expresie génov, ako aj ich aberantnú expresiu v patologických podmienkach. Cieľom tohto projektu je preskúmať nové terapeutické možnosti liečby IM založené na aplikácii génovej terapie a nanotechnológií. Najprv sa preskúma terapeutická úloha mikroRNA pri potlačení fibrózy (miR-29b a miR-133a) a v ochrane (miR-133a a miR-199a) a proliferácii (miR-199a) kardiomyocytov. Na tento účel budú tieto mikroRNA nadmerne exprimované in vivo, s použitím kardiotropných vírusových vektorov spojených s AAV (AAV), postavené so špecifickými propagátormi kardiomyocytov alebo fibroblastov a nastaviteľné tetracyklínom. Okrem toho sa vyhodnotí alternatívna metóda na trvalú expresiu mikroRNA založená na použití biokompatibilných a biologicky odbúrateľných nanočastíc PLGA-PEG (NP) a funkcionalizovaná s peptidom RGD. Dávka a terapeutický účinok VPA-miR a NPs-miR sa stanovia v akútnom myšom modeli IM. Možné funkčné zlepšenie sa bude analyzovať pomocou echokardiografie a jeho správnej úpravy histologickou analýzou. Tento projekt bol navrhnutý tak, aby vyhodnotil novú liečbu IM založenú na nadmernej expresii terapeutických miRNA prostredníctvom aplikácie génovej terapie a nanotechnológií. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Sydämen regeneroinnin tärkein rajoitus sydäninfarktin (MI) jälkeen on sydämen kudoksen kyvyttömyys autoregeneraasiin, mikä johtaa toiminnallisten solujen menettämiseen ja lopulta sydämen toiminnan täydelliseen heikkenemiseen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että mikroRNA:illa on keskeinen rooli geenien ilmentymisen sääntelyssä ja niiden poikkeavan ilmentymän säätelyssä patologisissa olosuhteissa. Hankkeen tavoitteena on tutkia uusia terapeuttisia mahdollisuuksia IM:n hoitoon geeniterapian ja nanoteknologian soveltamisen pohjalta. Ensin tutkitaan mikroRNA:iden terapeuttista roolia fibroosin (miR-29b ja miR-133a) tukahduttamisessa sekä kardiomyosyyttien suojaamisessa (miR-133a ja miR-199a) ja proliferaatiossa (miR-199a). Tätä varten nämä mikroRNA:t yliilmaistuvat in vivo käyttäen kardiotrooppisia Adenoassociated virusvektoreita (AAV), jotka on rakennettu tiettyjen kardiomyosyyttien tai fibroblastien promoottorien kanssa ja joita voidaan säätää tetrasykliinillä. Lisäksi arvioidaan vaihtoehtoinen menetelmä mikroRNA:n pitkäaikaiselle ilmentymiselle, joka perustuu bioyhteensopivien ja biohajoavien PLGA-PEG-nanopartikkelien (NP) käyttöön ja joka on toiminnallinen RGD-peptidin kanssa. VPAs-miR:n ja NPs-miR:n annos ja terapeuttinen vaikutus on määritettävä akuutissa infuusion hiiren mallissa. Mahdollista toiminnallista paranemista analysoidaan kaikukardiografialla ja sen asianmukaisen uudistamisen avulla histologisella analyysillä. Tämä hanke on suunniteltu arvioimaan uutta IM-hoitoa, joka perustuu terapeuttisten miRNA-aineiden yliilmaisuun geeniterapian ja nanoteknologian avulla. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Głównym ograniczeniem regeneracji serca po zawale mięśnia sercowego (MI) jest niezdolność tkanki serca do autoregenerazy, powodująca utratę komórek funkcjonalnych i wreszcie całkowitą utratę funkcji serca. Ostatnie badania wykazały kluczową rolę mikroRNA w regulacji ekspresji genów, a także ich niepożądaną ekspresję w warunkach patologicznych. Celem tego projektu jest zbadanie nowych możliwości terapeutycznych w leczeniu IM, w oparciu o zastosowanie terapii genowej i nanotechnologii. Po pierwsze, badana zostanie terapeutyczna rola mikroRNA w tłumieniu zwłóknienia (miR-29b i miR-133a) oraz w ochronie (miR-133a i miR-199a) i proliferacji (miR-199a) kardiomyocytów. W tym celu te mikroRNA będą nadekspresowane in vivo przy użyciu kardiotropowych wektorów wirusowych (AAV), zbudowanych z określonych promotorów kardiomyocytów lub fibroblastów i regulowanych przez tetracyklinę. Ponadto oceniona zostanie alternatywna metoda trwałej ekspresji mikroRNA oparta na zastosowaniu nanocząstek PLGA-PEG biokompatybilnych i funkcjonalna z peptydem RGD. Dawkę i działanie terapeutyczne VPAs-miR i NPs-miR określa się w modelu ostrej mury IM. Możliwa poprawa czynnościowa zostanie przeanalizowana przez echokardiografię i jej prawidłową przebudowę poprzez analizę histologiczną. Projekt ten został zaprojektowany w celu oceny nowatorskiej terapii w leczeniu IM, opartej na nadekspresji terapeutycznych miRNA poprzez zastosowanie terapii genowej i nanotechnologii. (Polish)
4 August 2022
0 references
A szív regenerációjának fő korlátja a szívizom infarktusa (MI) után a szívszövet autoregeneráz képtelensége, ami funkcionális sejtek elvesztését és végül a szívműködés teljes elvesztését eredményezi. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a mikroRNS-ek kulcsfontosságú szerepet játszanak a génexpresszió szabályozásában, valamint kóros körülmények között aberrant expressziójukban. A projekt célja, hogy új terápiás lehetőségeket tárjon fel az IM kezelésére a génterápia és a nanotechnológia alkalmazása alapján. Először is a mikroRNS-eknek a fibrózis (miR-29b és miR-133a) szuppressziójában, valamint a kardiomyocyták proliferációjában (miR-133a és miR-199a) és proliferációjában (miR-199a) betöltött terápiás szerepét tanulmányozzák. E célból ezeket a mikroRNS-eket in vivo túl expresszálják, kardiotróp adenoasszociált vírusvektorok (AAV-k) használatával, amelyeket kardiomyocyták vagy fibroblasztok specifikus promótereivel építettek, és tetraciklinnel állíthatók be. Ezenkívül a biokompatibilis és biológiailag lebontható PLGA-PEG nanorészecskék (NP-k) használatán alapuló és az RGD-peptidtel működő, tartós mikroRNS kifejezés alternatív módszerét értékelik. Az VPA-miR és NPs-miR dózisát és terápiás hatását az IM akut murin modelljében kell meghatározni. A lehetséges funkcionális javulást echokardiográfiával és annak megfelelő átalakításával szövettani elemzéssel elemzik. A projekt célja, hogy értékelje az IM kezelésére szolgáló új terápiát, amely a terápiás miRNS-eknek a génterápia és a nanotechnológia alkalmazásával történő túlzott kifejeződésén alapul. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Hlavním omezením regenerace srdce po infarktu myokardu (MI) je neschopnost srdeční tkáně autoregeneráza, což vede ke ztrátě funkčních buněk a nakonec k úplné ztrátě srdeční funkce. Nedávné studie ukázaly, že mikroRNA hrají klíčovou roli při regulaci genové exprese, jakož i jejich aberantní exprese v patologických podmínkách. Cílem tohoto projektu je prozkoumat nové léčebné možnosti pro léčbu PI, založené na aplikaci genové terapie a nanotechnologie. Nejprve bude zkoumána terapeutická úloha mikroRNA při potlačení fibrózy (miR-29b a miR-133a) a při ochraně (miR-133a a miR-199a) a proliferaci (miR-199a) kardiomyocytů. Za tímto účelem budou tyto mikroRNA vyjadřovány in vivo pomocí kardiotropních adenociovaných virových vektorů (AAV), postavených se specifickými promotory kardiomyocytů nebo fibroblastů a nastavitelných tetracyklinem. Kromě toho bude vyhodnocena alternativní metoda trvalé exprese mikroRNA založená na použití biokompatibilních a biologicky rozložitelných nanočástic PLGA-PEG (NP) a funkční s RGD peptidem. Dávka a terapeutický účinek VPAs-miR a NPs-miR se stanoví v modelu akutní myzy IM. Možné zlepšení funkce bude analyzováno echokardiografii a její správnou remodelací histologickou analýzou. Tento projekt byl navržen tak, aby vyhodnocoval novou terapii pro léčbu IM, založenou na nadměrné expresi terapeutických miRNA prostřednictvím aplikace genové terapie a nanotechnologie. (Czech)
4 August 2022
0 references
Galvenais ierobežojums sirds reģenerācijai pēc miokarda infarkta (MI) ir sirds audu nespēja pret autoregenerāzi, kas izraisa funkcionālo šūnu zudumu un, visbeidzot, pilnīgu sirds funkcijas zudumu. Nesenie pētījumi ir parādījuši mikroRNS būtisko lomu gēnu ekspresijas regulēšanā, kā arī to aberant ekspresijas regulēšanā patoloģiskos apstākļos. Projekta mērķis ir izpētīt jaunas ārstēšanas iespējas IM ārstēšanai, pamatojoties uz gēnu terapijas un nanotehnoloģiju pielietojumu. Pirmkārt, tiks pētīta mikroRNS terapeitiskā loma fibrozes nomākšanā (miR-29b un miR-133a) un kardiomiocītu aizsardzībā (miR-133a un miR-199a) un proliferācijā (miR-199a). Šim nolūkam šīs mikroRNS tiks pārmērīgi ekspresētas in vivo, izmantojot kardiotropus adenoassociētos vīrusu vektorus (AAV), kas būvēti ar specifiskiem kardiomiocītu vai fibroblastu veicinātājiem un ko regulē tetraciklīns. Turklāt tiks izvērtēta alternatīva metode ilgstošai mikroRNS ekspresijai, kuras pamatā ir bioloģiski savietojamu un bioloģiski noārdāmu PLGA-PEG nanodaļiņu (NP) izmantošana un kura darbojas ar RGD peptīdu. VPAs-miR un NPs-miR devu un terapeitisko iedarbību nosaka akūtā IM peļu modelī. Iespējamo funkcionālo uzlabojumu analizē ar ehokardiogrāfijas metodi un tās pareizu remodelēšanu, izmantojot histoloģisko analīzi. Šis projekts ir izstrādāts, lai novērtētu jaunu terapiju IM ārstēšanai, pamatojoties uz pārmērīgu terapeitisko miRNS ekspresiju, izmantojot gēnu terapiju un nanotehnoloģijas. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é an teorannú is mó d’athghiniúint an chroí tar éis infarction miócairdiach (MI) ná neamhábaltacht an fhíocháin chairdiach chun autoregenerase, rud a fhágann go gcailltear cealla feidhmiúla agus ar deireadh i gcailliúint iomlán fheidhm chairdiach. Léiríodh i staidéir a rinneadh le déanaí an ról lárnach atá ag micreaRNAnna maidir le léiriú géine a rialáil chomh maith lena léiriú aberrant faoi dhálaí paiteolaíocha. Is é is aidhm don tionscadal seo féidearthachtaí teiripeacha nua a fhiosrú maidir le cóireáil BB, bunaithe ar chur i bhfeidhm géinteiripe agus nanaitheicneolaíochta. Ar an gcéad dul síos, déanfar staidéar ar ról teiripeach na microRNAs maidir le cosc a chur ar fhibróis (miR-29b agus miR-133ú) agus i gcosaint (miR-133ú agus miR-199ú) agus i leathadh (miR-199ú) cardiomyocytes. Chun na críche sin, déanfar na micreaRNAnna sin a róshloinniú in vivo, ag úsáid veicteoirí víreasacha cardiotropic (AAVanna), tógtha le tionscnóirí sonracha cardiomyocytes nó fibroblasts agus inchoigeartaithe ag teitricycline. Ina theannta sin, déanfar meastóireacht ar mhodh malartach le haghaidh léiriú leanúnach micreaRNA bunaithe ar nanacháithníní PLGA-PEG (NPanna) in-bhith-chomhoiriúnacha agus in-bhithmhillte a úsáid agus a fheidhmiú le peiptíd RGD. Déanfar an dáileog agus éifeacht theiripeach VPAs-miR agus NPs-miR a chinneadh i múnla géarmhíochaine de BB. Déanfar anailís ar an bhfeabhas feidhmiúil a d’fhéadfadh a bheith ann trí echocardiography agus a athmhúnlú ceart trí anailís histeolaíoch. Dearadh an tionscadal seo chun meastóireacht a dhéanamh ar theiripe nua chun cóireáil a dhéanamh ar BB, bunaithe ar ró-léiriú miRNAs teiripeach trí ghéinteiripe agus nanaitheicneolaíocht a chur i bhfeidhm. (Irish)
4 August 2022
0 references
Glavna omejitev za regeneracijo srca po miokardnem infarktu (MI) je nezmožnost srčnega tkiva za avtoregenerazo, kar povzroči izgubo funkcionalnih celic in končno popolno izgubo delovanja srca. Nedavne študije so pokazale ključno vlogo, ki jo imajo mikroRNK pri uravnavanju izražanja genov in njihovega aberrantnega izražanja v patoloških pogojih. Cilj tega projekta je raziskati nove terapevtske možnosti za zdravljenje IM, ki temeljijo na uporabi genske terapije in nanotehnologije. Najprej bomo preučili terapevtsko vlogo mikroRNA pri supresiji fibroze (miR-29b in miR-133a) in pri zaščiti (miR-133a in miR-199a) ter proliferaciji (miR-199a) kardiomiocitov. V ta namen bodo te mikroRNK in vivo pretiravane z uporabo kardiotropnih virusnih vektorjev (AAV), izdelanih s specifičnimi promotorji kardiomiocitov ali fibroblastov in nastavljivimi s tetraciklinom. Poleg tega bo ocenjena alternativna metoda za trajno izražanje mikroRNK, ki temelji na uporabi biokompatibilnih in biološko razgradljivih nanodelcev PLGA-PEG (NP) in funkcionalizirana s peptidom RGD. Odmerek in terapevtski učinek VPA-miR in NPs-miR se določita z akutnim mišjim modelom IM. Možno funkcionalno izboljšanje se analizira z ehokardiografijo in njeno pravilno preoblikovanje s histološko analizo. Projekt je bil zasnovan za oceno nove terapije za zdravljenje IM, ki temelji na prekomernem izražanju terapevtskih miRNA z uporabo genske terapije in nanotehnologije. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Основното ограничение за регенерация на сърцето след инфаркт на миокарда (МИ) е невъзможността на сърдечната тъкан да авторегенераза, което води до загуба на функционални клетки и накрая до пълна загуба на сърдечната функция. Последните проучвания показват ключовата роля на microRNAs в регулирането на генната експресия, както и тяхната анормална експресия при патологични условия. Целта на този проект е да се проучат нови терапевтични възможности за лечение на ИМ въз основа на прилагането на генна терапия и нанотехнология. Първо, ще бъде проучена терапевтичната роля на микроРНК в потискането на фиброзата (miR-29b и miR-133a) и в защитата (miR-133a и miR-199a) и пролиферацията (miR-199a) на кардиомиоцитите. За тази цел тези микроРНК ще бъдат свръхекспресирани in vivo, като се използват кардиотропни Аденоасоциирани вирусни вектори (AAVs), построени със специфични промотори на кардиомиоцити или фибробласти и регулируеми с тетрациклин. Освен това ще бъде оценен алтернативен метод за траен експресия на микроРНК, основан на използването на биосъвместими и биоразградими наночастици PLGA-PEG (NPs) и функционален с RGD пептида. Дозата и терапевтичният ефект на VPAs-miR и NPs-miR се определят в модел на остра мишина на ИМ. Възможното функционално подобрение ще бъде анализирано чрез ехокардиография и правилното му ремоделиране чрез хистологичен анализ. Този проект е разработен за оценка на нова терапия за лечение на ИМ, базирана на свръхизразяване на терапевтични miRNAs чрез прилагане на генна терапия и нанотехнология. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Il-limitazzjoni ewlenija għar-riġenerazzjoni tal-qalb wara infart mijokardijaku (MI) hija l-inabbiltà tat-tessut kardijaku għal awtoregenerażi, li tirriżulta f’telf ta’ ċelloli funzjonali u fl-aħħar nett fit-telf totali tal-funzjoni tal-qalb. Studji riċenti wrew ir-rwol ewlieni li l-mikroRNAs għandhom fir-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni kif ukoll fl-espressjoni anormali tagħhom f’kundizzjonijiet patoloġiċi. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jesplora possibbiltajiet terapewtiċi ġodda għat-trattament tal-IM, abbażi tal-applikazzjoni tat-terapija tal-ġeni u n-nanoteknoloġija. L-ewwel nett, ser jiġi studjat ir-rwol terapewtiku tal-mikroRNAs fit-trażżin tal-fibrożi (miR-29b u miR-133a) u fil-protezzjoni (miR-133a u miR-199a) u fil-proliferazzjoni (miR-199a) tal-kardjoċiti. Għal dan il-għan, dawn il-mikroRNAs se jiġu espressi żżejjed in vivo, bl-użu ta’ vetturi virali Adenoa assoċjati kardjotropiċi (AAVs), mibnija b’promoturi speċifiċi ta’ kardjomijoċiti jew fibroblasti u aġġustabbli bit-tetraċiklina. Barra minn hekk, metodu alternattiv għal espressjoni sostnuta ta’ mikroRNA bbażat fuq l-użu ta’ nanopartikoli PLGA-PEG bijokompatibbli u bijodegradabbli (NPs) u funzjonalizzat bil-peptide RGD se jiġi evalwat. Id-doża u l-effett terapewtiku ta’ VPAs-miR u NPs-miR għandhom jiġu stabbiliti f’mudell murine akut ta’ IM. It-titjib funzjonali possibbli se jiġi analizzat permezz ta’ ekokardjografija u l-immudellar mill-ġdid xieraq tagħha permezz ta’ analiżi istoloġika. Dan il-proġett tfassal biex jevalwa terapija ġdida għat-trattament tal-IM, ibbażata fuq l-espressjoni żejda ta’ miRNAs terapewtiċi permezz tal-applikazzjoni ta’ terapija tal-ġeni u nanoteknoloġija. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A principal limitação para a regeneração do coração após o infarto do miocárdio (IM) é a incapacidade do tecido cardíaco para se autorregenerar, resultando em uma perda de células funcionais e, finalmente, na perda completa da função cardíaca. Estudos recentes têm mostrado o papel fundamental que os microRNAs desempenham na regulação da expressão gênica, bem como sua expressão aberrante em condições patológicas. O objetivo deste projeto é explorar novas possibilidades terapêuticas para o tratamento de IM, com base na aplicação da terapia genética e nanotecnologia. Primeiro, será estudado o papel terapêutico dos microRNAs na supressão da fibrose (miR-29b e miR-133a) e na proteção (miR-133a e miR-199a) e proliferação (miR-199a) de cardiomiócitos. Para este efeito, estes microRNAs serão superexpressos in vivo, utilizando vetores virais adenoassociados cardiotrópicos (AVA), construídos com promotores específicos de cardiomiócitos ou fibroblastos e ajustáveis pela tetraciclina. Além disso, será avaliado um método alternativo para a expressão sustentada de microRNA com base no uso de nanopartículas PLGA-PEG (NPs) biocompatíveis e biodegradáveis e funcionalizadas com o peptídeo RGD. A dose e o efeito terapêutico das VPAs-miR e NPs-miR devem ser determinados em um modelo murino agudo de IM. A possível melhora funcional será analisada por ecocardiografia e seu adequado remodelamento por análise histológica. Este projeto foi concebido para avaliar uma nova terapia para o tratamento de IM, com base na superexpressão dos miRNAs terapêuticos através da aplicação de terapia genética e nanotecnologia. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Den vigtigste begrænsning for regenerering af hjertet efter myokardieinfarkt (MI) er hjertevævets manglende evne til autoregenerase, hvilket resulterer i et tab af funktionelle celler og endelig i det fuldstændige tab af hjertefunktion. Nylige undersøgelser har vist den centrale rolle, mikroRNA'er spiller i reguleringen af genekspression samt deres afvigende udtryk under patologiske forhold. Formålet med dette projekt er at undersøge nye terapeutiske muligheder for behandling af IM baseret på anvendelse af genterapi og nanoteknologi. For det første vil mikroRNA'ers terapeutiske rolle i undertrykkelsen af fibrose (miR-29b og miR-133a) og i beskyttelsen (miR-133a og miR-199a) og proliferation (miR-199a) af kardiomyocytter blive undersøgt. Til dette formål vil disse mikroRNA'er blive overudtrykt in vivo ved hjælp af cardiotropiske adenoassocierede virale vektorer (AAV'er), bygget med specifikke promotorer af kardiomyocytter eller fibroblaster og kan justeres med tetracyclin. Desuden vil en alternativ metode til vedvarende mikroRNA-udtryk baseret på anvendelse af biokompatible og bionedbrydelige PLGA-PEG-nanopartikler (NP'er) og funktionelt med RGD-peptidet blive evalueret. Dosis og terapeutisk virkning af VPAs-miR og NPs-miR bestemmes i en akut murinmodel af IM. Den mulige funktionelle forbedring analyseres ved ekkokardiografi og korrekt omformulering ved histologisk analyse. Dette projekt er designet til at evaluere en ny terapi til behandling af IM, baseret på overekspression af terapeutiske miRNA'er gennem anvendelse af genterapi og nanoteknologi. (Danish)
4 August 2022
0 references
Principala limitare pentru regenerarea inimii după infarctul miocardic (IM) este incapacitatea țesutului cardiac de a autoregenera, ceea ce duce la pierderea celulelor funcționale și, în cele din urmă, la pierderea completă a funcției cardiace. Studii recente au arătat rolul-cheie pe care microRNA îl joacă în reglementarea expresiei genelor, precum și expresia aberantă a acestora în condiții patologice. Scopul acestui proiect este de a explora noi posibilități terapeutice pentru tratamentul AI, pe baza aplicării terapiei genetice și nanotehnologiei. În primul rând, va fi studiat rolul terapeutic al microRNA în suprimarea fibrozei (miR-29b și miR-133a) și în protecția (miR-133a și miR-199a) și proliferarea cardiomiocitelor (miR-199a). În acest scop, aceste microRNA vor fi supraexprimate in vivo, folosind vectori virali adenoassociați cardiotropi (AAV), construiți cu promotori specifici ai cardiomiocitelor sau fibroblastelor și reglabili de tetraciclină. În plus, va fi evaluată o metodă alternativă pentru exprimarea microARN susținută bazată pe utilizarea nanoparticulelor PLGA-PEG biocompatibile și biodegradabile (NP) și funcționalizate cu peptida RGD. Doza și efectul terapeutic al APV-miR și NPs-miR se determină într-un model murinic acut de AI. Posibila îmbunătățire funcțională va fi analizată prin ecocardiografie și remodelarea corespunzătoare a acesteia prin analiză histologică. Acest proiect a fost conceput pentru a evalua o nouă terapie pentru tratamentul AI, bazată pe supra-exprimarea miRNA terapeutice prin aplicarea terapiei genetice și a nanotehnologiei. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Den huvudsakliga begränsningen för regenerering av hjärtat efter hjärtinfarkt (MI) är hjärtvävnadens oförmåga att autoregeneras, vilket resulterar i en förlust av funktionella celler och slutligen till fullständig förlust av hjärtfunktionen. Nyligen genomförda studier har visat vilken viktig roll mikroRNAs spelar i regleringen av genuttryck samt deras avvikande uttryck under patologiska förhållanden. Syftet med detta projekt är att undersöka nya terapeutiska möjligheter för behandling av IM, baserat på tillämpning av genterapi och nanoteknik. För det första kommer mikroRNAs terapeutiska roll vid suppression av fibros (miR-29b och miR-133a) och i skyddet (miR-133a och miR-199a) och proliferation (miR-199a) av kardiomyocyter att studeras. För detta ändamål kommer dessa mikroRNA att överuttryckas in vivo, med hjälp av kardiotropa adenoassocierade virala vektorer (AAV), byggda med specifika promotorer av kardiomyocyter eller fibroblaster och justerbara med tetracyklin. Dessutom kommer en alternativ metod för bibehållen mikroRNA-uttryck baserad på användning av biokompatibla och biologiskt nedbrytbara PLGA-PEG-nanopartiklar (NPs) och funktionaliseras med RGD-peptiden att utvärderas. Dosen och den terapeutiska effekten av VPAs-miR och NPs-miR ska bestämmas i en akut murinmodell av IM. Den möjliga funktionella förbättringen kommer att analyseras genom ekokardiografi och korrekt ombyggnad genom histologisk analys. Detta projekt har utformats för att utvärdera en ny terapi för behandling av IM, baserad på överuttryck av terapeutiska miRNAs genom tillämpning av genterapi och nanoteknik. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02144
0 references