Prenatal exposure to OXPHOS xenobiotics and late-attack Parkinson’s disease (Q3158041)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3158041 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Prenatal exposure to OXPHOS xenobiotics and late-attack Parkinson’s disease |
Project Q3158041 in Spain |
Statements
122,920.88 Euro
0 references
225,750.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
El sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS) es importante para la diferenciación neuronal. Algunos fármacos, como la azidotimidina, el linezolid y la atovacuona, utilizados para tratar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, la tuberculosis resistente a múltiples drogas y la malaria, respectivamente, pueden afectar negativamente la función OXPHOS y podrían alterar, por tanto, la diferenciación neuronal. Dado que la neurogénesis de neuronas dopaminérgicas de la substantia nigra, que están disminuidas en la enfermedad de Parkinson de ataque tardío (LOPD), se produce fundamentalmente en el periodo prenatal, nuestro objetivo es analizar el efecto de estos xenobióticos OXPHOS sobre la diferenciación neuronal dopaminérgica y sobre la función olfativa y motora, que están afectados en pacientes LOPD, de ratones de edad avanzada expuestos prenatalmente a estos xenobióticos. También buscaremos compuestos que contrarresten los efectos OXPHOS de estos fármacos para coadminitrarlos en el embarazo. Los protocolos que se utilizarán son de uso común y se llevarán a cabo sobre modelos celulares humanos y animales (ratones). (Spanish)
0 references
The oxidative phosphorylation system (OXPHOS) is important for neural differentiation. Some drugs, such as azidotimidine, linezolid and atovacuone, used to treat acquired immunodeficiency syndrome, multi-drug-resistant tuberculosis, and malaria, respectively, can negatively affect OXPHOS function and may therefore alter neuronal differentiation. Since neurogenesis of dopaminergic neurons of substantia nigra, which are diminished in late-attack Parkinson’s disease (LOPD), occurs mainly in the prenatal period, our objective is to analyse the effect of these OXPHOS xenobiotics on dopaminergic neuronal differentiation and on the olfactory and motor function, which are affected in LOPD patients, of older mice exposed to these xenobiotics prenatally. We will also look for compounds that counteract the OXPHOS effects of these drugs to coadminitrate them in pregnancy. The protocols to be used are commonly used and will be carried out on human and animal cell models (mouses). (English)
12 October 2021
0.4515742264891703
0 references
Le système de phosphorylation oxydative (OXPHOS) est important pour la différenciation neurale. Certains médicaments, tels que l’azidotimidine, le linézolide et l’atovacuone, utilisés pour traiter le syndrome d’immunodéficience acquise, la tuberculose multirésistante et le paludisme, respectivement, peuvent affecter négativement la fonction OXPHOS et, par conséquent, modifier la différenciation neuronale. Étant donné que la neurogenèse des neurones dopaminergiques de la substantia nigra, qui sont diminuées dans la maladie de Parkinson tardive (LOPD), se produit principalement pendant la période prénatale, notre objectif est d’analyser l’effet de ces xénobiotiques OXPHOS sur la différenciation neuronale dopaminergique et sur la fonction olfactive et motrice, qui sont affectées chez les patients LOPD, de souris plus âgées exposées à ces xénobiotiques avant la naissance. Nous chercherons également des composés qui neutralisent les effets OXPHOS de ces médicaments pour les coadminitrer pendant la grossesse. Les protocoles à utiliser sont couramment utilisés et seront appliqués sur des modèles de cellules humaines et animales (souris). (French)
4 December 2021
0 references
Das oxidative Phosphorylierungssystem (OXPHOS) ist für die neuronale Differenzierung wichtig. Einige Medikamente, wie Azidotimidin, Linezolid und Atovacuone, die zur Behandlung des erworbenen Immundefizienzsyndroms, multiresistenter Tuberkulose bzw. Malaria verwendet werden, können die OXPHOS-Funktion negativ beeinflussen und daher die neuronale Differenzierung verändern. Da die Neurogenese von dopaminergischen Neuronen von Substantia nigra, die in der Spätanfall Parkinson-Krankheit (LOPD) abgenommen werden, vor allem in der pränatalen Periode auftritt, ist es unser Ziel, die Wirkung dieser OXPHOS-Xenobiotika auf dopaminergische neuronale Differenzierung und auf die Geruchs- und Motorfunktion, die bei LOPD-Patienten betroffen sind, von älteren Mäusen zu analysieren, die diesen Xenobiotika pränatal ausgesetzt sind. Wir werden auch nach Verbindungen suchen, die den OXPHOS-Effekten dieser Medikamente entgegenwirken, um sie in der Schwangerschaft zu koadministrieren. Die zu verwendenden Protokolle werden häufig verwendet und werden an menschlichen und tierischen Zellmodellen (Mouses) durchgeführt. (German)
9 December 2021
0 references
Het oxidatieve fosforylatiesysteem (OXPHOS) is belangrijk voor neurale differentiatie. Sommige geneesmiddelen, zoals azidotimidine, linezolid en atovacuone, die respectievelijk worden gebruikt voor de behandeling van verworven immunodeficiëntiesyndroom, multiresistente tuberculose en malaria, kunnen de OXPHOS-functie negatief beïnvloeden en kunnen daarom neuronale differentiatie veranderen. Aangezien neurogenese van dopaminerge neuronen van substantia nigra, die verminderd zijn bij de ziekte van Parkinson (LOPD), voornamelijk voorkomt in de prenatale periode, is ons doel om het effect van deze OXPHOS xenobiotica op dopaminerge neuronale differentiatie en op de olfactorische en motorische functie, die worden beïnvloed bij LOPD-patiënten, van oudere muizen die aan deze xenobiotica worden blootgesteld, te analyseren. We zullen ook zoeken naar verbindingen die de OXPHOS-effecten van deze geneesmiddelen tegengaan om ze tijdens de zwangerschap te coadminiteren. De te gebruiken protocollen worden veel gebruikt en zullen worden uitgevoerd op menselijke en dierlijke celmodellen (muis). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il sistema di fosforilazione ossidativa (OXPHOS) è importante per la differenziazione neurale. Alcuni farmaci, come l'azidotimidina, linezolid e atovacuone, usati per trattare la sindrome da immunodeficienza acquisita, la tubercolosi multi-farmaco-resistente e la malaria, rispettivamente, possono influenzare negativamente la funzione di OXPHOS e possono quindi alterare la differenziazione neuronale. Poiché la neurogenesi dei neuroni dopaminergici di substantia nigra, che sono diminuiti nel morbo di Parkinson (LOPD), si verifica principalmente nel periodo prenatale, il nostro obiettivo è quello di analizzare l'effetto di questi xenobiotici OXPHOS sulla differenziazione neuronale dopaminergica e sulla funzione olfattiva e motoria, che sono colpiti nei pazienti LOPD, di topi anziani esposti a questi xenobiotici prenatalmente. Cercheremo anche composti che contrastino gli effetti di OXPHOS di questi farmaci per co-somministrarli in gravidanza. I protocolli da utilizzare sono di uso comune e saranno eseguiti su modelli di cellule umane e animali (topi). (Italian)
16 January 2022
0 references
Oksüdatiivne fosforüülimise süsteem (OXPHOS) on oluline neuraalseks diferentseerumiseks. Mõned ravimid, nagu asiidotimidiin, lineoliid ja atovakusoon, mida kasutatakse omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi, multiresistentse tuberkuloosi ja malaaria raviks, võivad negatiivselt mõjutada OXPHOS-i funktsiooni ja võivad seetõttu muuta neuronaalset diferentseerumist. Kuna substantia nigra dopamiinergiliste neuronite neurogenees, mis on vähenenud hilise rünnaku Parkinsoni tõvega (LOPD), esineb peamiselt sünnieelsel perioodil, on meie eesmärk analüüsida nende OXPHOS-ksenobiootikumide mõju dopamiinergilistele neuronaalsetele diferentseerumisele ning haistmis- ja motoorsele funktsioonile, mida mõjutavad LOPD-patsientidel, nende ksenobiootikumidega eelnevalt kokku puutunud vanemate hiirte puhul. Me otsime ka ühendeid, mis neutraliseerivad nende ravimite OXPHOS-i toimet raseduse ajal. Kasutatavaid protokolle kasutatakse tavaliselt ning neid viiakse läbi inim- ja loomrakkude mudelite (hiired) puhul. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Oksidacinė fosforilinimo sistema (OXPHOS) yra svarbi nervų diferenciacijai. Kai kurie vaistai, tokie kaip azidotimidinas, linezolidas ir atovakuonas, vartojami įgytiems imunodeficito sindromui gydyti, daugeliui vaistų atspariai tuberkuliozei ir maliarijai, gali neigiamai paveikti OXPHOS funkciją, todėl gali pakeisti neuronų diferenciaciją. Kadangi dopaminerginių substantia nigra neuronų, kurie mažėja dėl vėlyvojopuolio Parkinsono ligos (LOPD), neurogenezė pasireiškia daugiausia prenataliniu laikotarpiu, mūsų tikslas yra išanalizuoti šių OXPHOS ksenobiotikų poveikį dopaminerginei neuronų diferenciacijai ir uoslės bei motorinei funkcijai, kuri paveikta LOPD sergantiems pacientams, kurios anksčiau buvo veikiamos šių ksenobiotikų. Mes taip pat ieškosime junginių, kurie neutralizuoja šių vaistų poveikį OXPHOS, kad juos koadminuoti nėštumo metu. Naudotini protokolai yra dažniausiai naudojami ir bus atliekami su žmogaus ir gyvūnų ląstelių modeliais (mousais). (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Oksidativni fosforilacijski sustav (OXPHOS) važan je za diferencijaciju neurona. Neki lijekovi, kao što su azidotimidin, linezolid i atovakuon, koji se koriste za liječenje sindroma stečene imunodeficijencije, tuberkuloze otporne na više lijekova i malarije, mogu negativno utjecati na OXPHOS funkciju i stoga mogu promijeniti neuronsku diferencijaciju. Budući da se neurogeneza dopaminergičkih neurona substantia nigra, koji su smanjeni u kasnim napadima Parkinsonove bolesti (LOPD), javlja uglavnom u prenatalnom razdoblju, naš cilj je analizirati učinak ovih OXPHOS ksenobiotika na dopaminergičku neuronsku diferencijaciju i na olfaktorijnu i motoričku funkciju, koji su pogođeni bolesnicima s LOPD-om, starijih miševa izloženih tim ksenobioticima prenatally. Također ćemo tražiti spojeve koji neutraliziraju OXPHOS učinke tih lijekova kako bi ih istodobno primjenjivali u trudnoći. Protokoli koji se koriste obično se primjenjuju i provodit će se na modelima ljudskih i životinjskih stanica (mišima). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Το οξειδωτικό σύστημα φωσφορυλίωσης (OXPHOS) είναι σημαντικό για τη νευρική διαφοροποίηση. Ορισμένα φάρμακα, όπως η αζιδοτιμιδίνη, η linezolid και η atovacuone, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του συνδρόμου επίκτητης ανοσοανεπάρκειας, της πολυανθεκτικής φυματίωσης και της ελονοσίας, αντίστοιχα, μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά τη λειτουργία του OXPHOS και, ως εκ τούτου, μπορούν να μεταβάλουν τη νευρική διαφοροποίηση. Δεδομένου ότι η νευρογένεση των ντοπαμινεργικών νευρώνων της ουσίας nigra, οι οποίοι μειώνονται στην όψιμη επίθεση της νόσου του Parkinson (LOPD), εμφανίζεται κυρίως στην προγεννητική περίοδο, στόχος μας είναι να αναλύσουμε την επίδραση αυτών των ξενοβιοτικών OXPHOS στη δοπαμινεργική νευρωνική διαφοροποίηση και στην οσφρητική και κινητική λειτουργία, που επηρεάζονται σε ασθενείς με LOPD, των παλαιότερων ποντικών που εκτίθενται σε αυτά τα ξενοβιοτικά προγεννητικά. Θα ψάξουμε επίσης για ενώσεις που εξουδετερώνουν τις επιδράσεις OXPHOS αυτών των φαρμάκων για να τις συγχορηγήσουμε κατά την εγκυμοσύνη. Τα πρωτόκολλα που πρέπει να χρησιμοποιούνται χρησιμοποιούνται συνήθως και θα εφαρμόζονται σε μοντέλα ανθρώπινων και ζωικών κυττάρων (ποντίκια). (Greek)
4 August 2022
0 references
Oxidačný fosforylačný systém (OXPHOS) je dôležitý pre neurálnu diferenciáciu. Niektoré lieky, ako je azidotimidín, linezolid a atovakuón, používané na liečbu syndrómu získanej imunodeficiencie, multirezistentnej tuberkulózy a malárie, môžu negatívne ovplyvniť funkciu OXPHOSu, a preto môžu zmeniť neuronálnu diferenciáciu. Keďže neurogenéza dopaminergných neurónov substantia nigra, ktoré sa znižujú pri neskorých útokoch Parkinsonovej choroby (LOPD), sa vyskytuje hlavne v prenatálnom období, naším cieľom je analyzovať účinok týchto OXPHOS xenobiotík na dopaminergnú neuronálnu diferenciáciu a na čuchové a motorické funkcie starších myší vystavených týmto xenobiotikám, ktoré sú ovplyvnené u pacientov s LOPD. Budeme tiež hľadať zlúčeniny, ktoré pôsobia proti OXPHOS účinkom týchto liekov na koadminitáciu v tehotenstve. Protokoly, ktoré sa majú používať, sa bežne používajú a budú sa vykonávať na modeloch ľudských a živočíšnych buniek (mouses). (Slovak)
4 August 2022
0 references
Oksidatiivinen fosforylaatiojärjestelmä (OXPHOS) on tärkeä hermojen erilaistumisen kannalta. Jotkut lääkkeet, kuten atsidotimidiini, linetsolidi ja atovakuoni, joita käytetään hankitun immuunipuutoksen oireyhtymän, monilääkeresistentin tuberkuloosin ja malarian hoitoon, voivat vaikuttaa negatiivisesti OXPHOSin toimintaan ja siten muuttaa neuronaalista erilaistumista. Koska substantia nigran dopaminergisten neuronien neurogeeni, joka pienenee myöhäishyökkäyksen Parkinsonin taudin (LOPD) yhteydessä, esiintyy pääasiassa synnytystä edeltävänä aikana, tavoitteenamme on analysoida näiden OXPHOS xenobioottien vaikutusta dopaminergiseen neuronaaliseen erilaistumiseen sekä LOPD-potilailla vaikuttavaan haju- ja motoriseen toimintaan sellaisten vanhempien hiirten osalta, jotka ovat altistuneet näille ksenobiooteille ennen syntymää. Etsimme myös yhdisteitä, jotka torjuvat näiden lääkkeiden OXPHOS-vaikutuksia, jotta ne voidaan hallita raskauden aikana. Käytettäviä protokollia käytetään yleisesti, ja ne tehdään ihmis- ja eläinsolumalleissa (hiirit). (Finnish)
4 August 2022
0 references
System fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS) jest ważny dla różnicowania nerwowego. Niektóre leki, takie jak azydotymidyna, linezolid i atowakuon, stosowane w leczeniu nabytego zespołu niedoboru odporności, gruźlicy wielolekoopornej i malarii, mogą negatywnie wpływać na funkcjonowanie OXPHOS i w związku z tym mogą zmieniać różnicowanie nerwowe. Ponieważ neurogeneza neuronów dopaminergicznych nigry substantia nigra, które ulegają zmniejszeniu w późnym ataku choroby Parkinsona (LOPD), występuje głównie w okresie prenatalnym, naszym celem jest przeanalizowanie wpływu tych ksenobiotycznych OXPHOS na różnicowanie neuronów dopaminergicznych oraz na funkcjonowanie węchowe i motoryczne, które są dotknięte u pacjentów z LOPD, starszych myszy narażonych na te ksenobiotyki prenatally. Będziemy również szukać związków, które przeciwdziałają efektom OXPHOS tych leków, aby skoadminitować je w ciąży. Stosowane protokoły są powszechnie stosowane i będą prowadzone na modelach komórek ludzkich i zwierzęcych (mouses). (Polish)
4 August 2022
0 references
Az oxidatív foszforilációs rendszer (OXPHOS) fontos szerepet játszik az idegi differenciálódásban. Egyes gyógyszerek, mint például az azidotimidin, linezolid és atovacuon, a szerzett immunhiány-szindróma, multi-rezisztens tuberkulózis és malária kezelésére használják, negatívan befolyásolhatják az OXPHOS funkciót, és ezért megváltoztathatják a neuronális differenciálódást. Mivel a substantia nigra dopaminerg neuronjainak neurogenezise, amely a késői támadás Parkinson-kórban (LOPD) csökken, elsősorban a prenatális időszakban fordul elő, célunk ezen OXPHOS xenobiotikumok dopaminerg neurondididimenzióra, valamint a LOPD-ben szenvedő betegeknél, az ilyen xenobiotikumoknak prenatálisan kitett idősebb egerek szagló- és motorfunkciójára gyakorolt hatásának elemzése. Olyan vegyületeket is keresünk, amelyek ellensúlyozzák ezeknek a gyógyszereknek az OXPHOS hatásait, hogy együtt alkalmazzák őket a terhesség alatt. Az alkalmazandó protokollokat általánosan alkalmazzák, és azokat emberi és állati sejtmodelleken (mouses) végzik. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Oxidační fosforylační systém (OXPHOS) je důležitý pro nervovou diferenciaci. Některé léky, jako je azidotimidin, linezolid a atovacuon, používané k léčbě získaného syndromu imunodeficience, multirezistentní tuberkulózy a malárie, mohou negativně ovlivnit funkci OXPHOS, a proto mohou změnit neuronální diferenciaci. Vzhledem k tomu, že neurogeneze dopaminrgních neuronů substantia nigra, které jsou sníženy v pozdním útoku Parkinsonovy choroby (LOPD), se vyskytuje především v prenatálním období, naším cílem je analyzovat účinek těchto xenobiotik OXPHOS na dopaminergní neuronální diferenciaci a na čichové a motorické funkce starších myší vystavených těmto xenobiotikům, které jsou postiženy u pacientů s LOPD. Budeme také hledat sloučeniny, které působí proti účinkům OXPHOS těchto léků, aby je koadminitrátovaly v těhotenství. Používané protokoly se běžně používají a budou prováděny na modelech lidských a zvířecích buněk (mousech). (Czech)
4 August 2022
0 references
Oksidatīvā fosforilēšanas sistēma (OXPHOS) ir svarīga nervu diferenciācijai. Dažas zāles, piemēram, azidotimidīns, linezolīds un atovakuons, ko lieto, lai ārstētu iegūto imūndeficīta sindromu, multirezistentu tuberkulozi un malāriju, var negatīvi ietekmēt OXPHOS funkciju un tādējādi var mainīt neironu diferenciāciju. Tā kā substantia nigra dopamīnerģisko neironu neironu neiroģenēze, kas samazinās vēlīnā Parkinsona slimības (LOPD) gadījumā, notiek galvenokārt pirmsdzemdību periodā, mūsu mērķis ir analizēt šo OXPHOS ksenobiotiku ietekmi uz dopamīnerģisko neironu diferenciāciju un olnīcu un motorisko funkciju, kas ietekmē LOPD pacientus, vecākas peles, kas iepriekš pakļautas šiem ksenobiotiskajiem līdzekļiem. Mēs arī meklēsim savienojumus, kas neitralizē šo zāļu OXPHOS efektus, lai tos kopā ar grūtniecību. Izmantojamos protokolus parasti izmanto, un tos īsteno cilvēku un dzīvnieku šūnu modeļos (mouses). (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá an córas fosfarúcháin ocsaídiúcháin (OXPHOS) tábhachtach le haghaidh difreáil néarach. Is féidir le roinnt drugaí, mar shampla azidotimidine, linezolid agus atovacuone, a úsáidtear chun siondróm easpa imdhíonachta faighte, eitinn il-drugaí-resistant, agus maláire, faoi seach, tionchar diúltach a imirt ar fheidhm OXPHOS agus dá bhrí sin d’fhéadfadh sé idirdhealú néarónach a athrú. Ós rud é go dtarlaíonn néaróin neurogenesis de néaróin dopaminergic de nigra substantia, atá laghdaithe i ngalar Parkinson déanach-ionsaí (LOPD), den chuid is mó sa tréimhse réamhbhreithe, is é ár gcuspóir anailís a dhéanamh ar éifeacht na n-éifeachtaí seo OXPHOS xenobiotics ar difreáil néarónach dopaminergic agus ar an bhfeidhm olfactory agus mótair, a bhfuil tionchar acu in othair LOPD, de lucha níos sine a nochtadh do na xenobiotics seo roimh ré. Lorgóimid comhdhúile freisin a chuireann in aghaidh éifeachtaí OXPHOS na ndrugaí seo chun iad a chothú i dtoircheas. Úsáidtear na prótacail atá le húsáid go coitianta agus déanfar iad ar mhúnlaí cille daonna agus ainmhithe (múiseanna). (Irish)
4 August 2022
0 references
Oksidativni fosforilacijski sistem (OXPHOS) je pomemben za nevronsko diferenciacijo. Nekatera zdravila, kot so azidotimidin, linezolid in atovakuon, ki se uporabljajo za zdravljenje sindroma pridobljene imunske pomanjkljivosti, tuberkuloze, odporne na več zdravil, in malarije, lahko negativno vplivajo na delovanje OXPHOS in zato lahko spremenijo nevronsko diferenciacijo. Ker se nevrogeneza dopaminergičnih nevronov substantia nigra, ki so zmanjšani pri poznem napadu Parkinsonove bolezni (LOPD), pojavlja predvsem v prenatalnem obdobju, je naš cilj analizirati učinek teh ksenobiotikov OXPHOS na dopaminergično nevronsko diferenciacijo ter na vohalno in motorično funkcijo starejših miši, ki so izpostavljene tem ksenobiotikom prednatallyjem. Prav tako bomo iskali spojine, ki preprečujejo učinke OXPHOS teh zdravil, da bi jih skupaj upravljali v nosečnosti. Protokoli, ki se uporabljajo, se običajno uporabljajo in se bodo izvajali na modelih človeških in živalskih celic (miš). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Окислителната фосфорилационна система (OXPHOS) е важна за невронната диференциация. Някои лекарства, като азидотимидин, линезолид и атовакуон, използвани за лечение на синдром на придобита имунна недостатъчност, мултирезистентна туберкулоза и малария, могат да повлияят отрицателно на функцията на OXPHOS и следователно могат да променят невронната диференциация. Тъй като неврогенезата на допаминергичните неврони на substantia nigra, които са понижени при късната атака на болестта на Паркинсон (LOPD), се среща главно в пренаталния период, нашата цел е да анализираме ефекта на тези ксенобиотици OXPHOS върху допаминергичния невронална диференциация и обонятелната и двигателната функция, които са засегнати при пациенти с LOPD, на по-старите мишки, изложени на тези ксенобиотици преди раждането. Ние също ще търсим съединения, които противодействат на OXPHOS ефектите на тези лекарства, за да ги съпътстват по време на бременност. Протоколите, които трябва да се използват, са широко използвани и ще се прилагат върху модели на човешки и животински клетки (мишки). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Is-sistema ta’ fosforilazzjoni ossidattiva (OXPHOS) hija importanti għad-differenzjazzjoni newrali. Xi mediċini, bħal azidotimidine, linezolid u atovacuone, użati biex jikkuraw is-sindrome ta’ immunodefiċjenza akkwiżita, tuberkulożi reżistenti għal ħafna mediċini, u l-malarja, rispettivament, jistgħu jaffettwaw b’mod negattiv il-funzjoni ta’ OXPHOS u għalhekk jistgħu jbiddlu d-differenzjazzjoni newronali. Peress li n-newroġenesi ta’ newroni dopaminerġiċi ta’ sostantia nigra, li huma mnaqqsa fil-marda ta’ Parkinson li tiġi attakkata tard (LOPD), isseħħ l-aktar fil-perijodu ta’ qabel it-twelid, l-għan tagħna huwa li nanalizzaw l-effett ta’ dawn il-xenobijotiċi OXPHOS fuq id-differenzjazzjoni newronali dopaminerġika u fuq il-funzjoni tax-xamm u tal-moviment, li huma affettwati f’pazjenti b’LOPD, ta’ ġrieden akbar fl-età esposti għal dawn il-ksenotiċi qabel it-twelid. Aħna se tfittex ukoll għal komposti li jikkontrobattu l-effetti OXPHOS ta ‘dawn id-drogi biex tikkomminitahom fit-tqala. Il-protokolli li għandhom jintużaw jintużaw b’mod komuni u se jitwettqu fuq mudelli ta’ ċelloli tal-bniedem u tal-annimali (ġrieden). (Maltese)
4 August 2022
0 references
O sistema de fosforilação oxidativa (OXPHOS) é importante para a diferenciação neural. Algumas drogas, como a azidotimidina, a linezolida e a atovacuona, usadas para tratar a síndrome de imunodeficiência adquirida, a tuberculose multirresistente e a malária, respectivamente, podem afetar negativamente a função OXPHOS e, portanto, alterar a diferenciação neuronal. Uma vez que a neurogénese dos neurónios dopaminérgicos de substantia nigra, que são diminuídos na doença de Parkinson de ataque tardio (LOPD), ocorre principalmente no período pré-natal, o nosso objetivo é analisar o efeito destes xenobióticos OXPHOS na diferenciação neuronal dopaminérgica e na função olfativa e motora, que são afetadas em doentes LOPD, de ratos mais velhos expostos a estes xenobióticos pré-natalmente. Também procuraremos compostos que neutralizem os efeitos OXPHOS dessas drogas para coadminitra-las na gravidez. Os protocolos a utilizar são de uso corrente e serão aplicados em modelos de células humanas e animais (ratos). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Det oxidative phosphorylationssystem (OXPHOS) er vigtigt for neural differentiering. Nogle lægemidler, såsom azidotimidin, linezolid og atovacuon, der anvendes til behandling af erhvervet immundefekt syndrom, multi-resistent tuberkulose, og malaria, henholdsvis kan påvirke OXPHOS funktion negativt og kan derfor ændre neuronal differentiering. Da neurogenese af dopaminerge neuroner af substantia nigra, som mindskes ved sene angreb Parkinsons sygdom (LOPD), hovedsageligt forekommer i den prænatale periode, er vores mål at analysere virkningen af disse OXPHOS xenobiotika på dopaminerg neuronal differentiering og på den olfaktoriske og motoriske funktion, som påvirkes hos LOPD-patienter, af ældre mus, der udsættes for disse xenobiotika prænatalt. Vi vil også søge efter stoffer, der modvirker OXPHOS-effekterne af disse lægemidler til coadminitratere dem under graviditeten. De protokoller, der skal anvendes, er almindeligt anvendte og vil blive gennemført på human- og dyrecellemodeller (mus). (Danish)
4 August 2022
0 references
Sistemul de fosforilare oxidativă (OXPHOS) este important pentru diferențierea neuronală. Unele medicamente, cum ar fi azidotimidina, linezolidul și atovacuona, utilizate pentru a trata sindromul imunodeficienței dobândite, tuberculoza multirezistentă și, respectiv, malaria, pot afecta negativ funcția OXPHOS și, prin urmare, pot modifica diferențierea neuronală. Deoarece neurogeneza neuronilor dopaminergici ai substantiei nigra, care sunt diminuate în atacul târzie al bolii Parkinson (LOPD), apare în principal în perioada prenatală, obiectivul nostru este de a analiza efectul acestor xenobiotice OXPHOS asupra diferențierii neuronale dopaminergice și asupra funcției olfactive și motorii, care sunt afectați la pacienții cu LOPD, a șoarecilor mai în vârstă expuși prenatal la aceste xenobiotice. Vom căuta, de asemenea, compuși care contracarează efectele OXPHOS ale acestor medicamente pentru a le coadminitra în timpul sarcinii. Protocoalele care urmează să fie utilizate sunt utilizate în mod obișnuit și vor fi aplicate pe modele de celule umane și animale (șoareci). (Romanian)
4 August 2022
0 references
Det oxidativa fosforyleringssystemet (OXPHOS) är viktigt för neural differentiering. Vissa läkemedel, såsom azidotimidin, linezolid och atovakuon, som används för att behandla förvärvat immunbristsyndrom, multiresistent tuberkulos respektive malaria, kan negativt påverka OXPHOS-funktionen och kan därför ändra neuronal differentiering. Eftersom neurogenesen av dopaminerga neuroner av substantia nigra, som minskar vid sen attack Parkinsons sjukdom (LOPD), huvudsakligen förekommer under den prenatala perioden, är vårt mål att analysera effekten av dessa OXPHOS xenobiotika på dopaminerg neuronal differentiering och på olfaktorisk och motorisk funktion, som påverkas hos LOPD-patienter, hos äldre möss som exponeras för dessa xenobiotika prenatalt. Vi kommer också att leta efter föreningar som motverkar OXPHOS-effekterna av dessa läkemedel för att koadminitrera dem under graviditeten. De protokoll som ska användas används ofta och kommer att utföras på människo- och djurcellsmodeller (musar). (Swedish)
4 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_00166
0 references