ROLE OF DIET-MICROBIOTA INTERACTION IN INFECTIONS CAUSED BY MULTIDRUG RESISTANT PATHOGENS (Q3157953)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3157953 in Spain
Language Label Description Also known as
English
ROLE OF DIET-MICROBIOTA INTERACTION IN INFECTIONS CAUSED BY MULTIDRUG RESISTANT PATHOGENS
Project Q3157953 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    59,296.05 Euro
    0 references
    budget
    108,900.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2018
    0 references
    end time
    31 July 2021
    0 references
    beneficiary name (string)
    FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
    0 references
    beneficiary
    Q3136692
    0 references
    coordinate location

    39°28'54.30"N, 0°21'57.71"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    46010
    0 references
    summary
    LOS PATOGENOS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS (ARPS), COMO EL ENTEROCOCO VANCOMICINA RESISTENTE (VRE) O ENTEROBACTERIAS MULTIRRESISTENTES, SON UN GRAN PROBLEMA PARA LA SALUD. CADA AÑO 700.000 PERSONAS MUEREN POR UNA INFECCION POR ARP Y SE ESPERA QUE 10 MILLONES DE PERSONAS MUERAN EN 2050 SI NO TOMAMOS MEDIDAS. LAS INFECCIONES CON ARPS FRECUENTEMENTE COMIENZAN POR LA COLONIZACION DEL INTESTINO. EN CONDICIONES NORMALES, EL INTESTINO ESTA COLONIZADO POR ESPECIES COMENSALES BACTERIANAS, LA MICROBIOTA, QUE SUPRIMEN LA COLONIZACION DEL ARP. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LOS ANTIBIOTICOS, ALTERAN LA MICROBIOTA LO QUE PROMUEVE LA COLONIZACION INTESTINAL DE VRE Y SU POSTERIOR DISEMINACION A SANGRE Y A OTROS PACIENTES. ADEMAS DE LOS ANTIBIOTICOS, OTROS FACTORES, RECIENTEMENTE INTRODUCIDOS EN NUESTRAS SOCIEDADES MODERNAS (EJ. CAMBIOS EN LA DIETA) PUEDEN INFLUIR EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA Y POR TANTO PODRIAN TENER UN EFECTO EN LA COLONIZACION POR ARPS. DE HECHO, LA DIETA OCCIDENTAL (DO: BAJA EN FIBRA Y ALTA EN AZUCARES SIMPLES Y GRASA) INDUCE CAMBIOS DRASTICOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INDUCIDOS POR DO PROMUEVEN LA COLONIZACION INTESTINAL POR VRE EN RATONES, LO QUE SUGIERE QUE NO SOLO LOS ANTIBIOTICOS, SINO TAMBIEN OTROS FACTORES COMO LA DIETA CONTRIBUYEN A LA DISEMINACION DE ARPS. POR TANTO, PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA DISBIOSIS INDUCIDA POR LA DIETA OCCIDENTAL (DIDO) EN LA COLONIZACION INTESTINAL POR ARPS Y SU POSTERIOR DISEMINACION. IDENTIFICAREMOS LAS ESPECIES BACTERIANAS COMENSALES QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN EL PROCESO DE COLONIZACION DE VRE DURANTE LA DIDO. ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS PROTECTORAS, CUYA ELIMINACION DURANTE LA ADMINISTRACION DE DO PROMUEVE LA COLONIZACION DE VRE. ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS QUE EXPANDEN DURANTE DIDO Y QUE PODRIAN FACILITAR LA COLONIZACION DEL PATOGENO. POSTERIORMENTE INVESTIGAREMOS MECANISMOS POR LOS QUE DIDO PERMITE A VRE COLONIZAR EL INTESTINO: (I) DIDO PROMUEVE INFLAMACION, LO QUE PUEDE IMPULSAR LA EXPANSION DEL PATOGENO, (II) DO ELIMINA BACTERIAS PROTECTORAS QUE EN CONDICIONES NORMALES INHIBIRIAN EL PATOGENO A TRAVES DE LA COMPETENCIA POR NUTRIENTES O POR PRODUCCION DE SUSTANCIAS INHIBITORIAS; (III) BACTERIAS COMENSALES QUE EXPANDEN DURANTE DIDO PROMUEVEN DIRECTAMENTE LA COLONIZACION POR VRE MEDIANTE LA LIBERACION DE NUTRIENTES. FINALMENTE, INVESTIGAREMOS SI DIDO PROMUEVE LA TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES (THG) Y LA DISEMINACION DE GENES DE RESISTENCIA CODIFICADOS POR ARPS, LO CUAL PODRIA PROMOVER LA GENERACION DE LOS NUEVOS ARPS. PREVEMOS DOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES DO INDUCIRA THG: (I) EXPANSION DE PATOGENOS, LO QUE FACILITA LA CONJUGACION DE PLASMIDOS, (II) PRODUCTOS DERIVADOS DE LA INFLAMACION QUE PROMUEVEN TGH MEDIANTE LA INDUCCION DE FAGOS. PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS DIFERENTES TECNICAS OMICAS, MODELOS DE INFECCION EN RATONES Y ENSAYOS DE CULTIVO IN VITRO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN TENER UN ENORME IMPACTO EN LAS POLITICAS DE SALUD PUBLICA CON RESPECTO A OTROS FACTORES COMO LA DIETA QUE DEBERIAN SER CONTROLADOS PARA EVITAR LA GENERACION Y DISEMINACION DE ARPS. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS BACTERIAS COMENSALES INVOLUCRADAS EN LA PROTECCION FRENTE A VRE Y NUEVOS MECANISMOS TANTO DE PROTECCION COMO DE MEJORA DE LA COLONIZACION DE VRE, LO CUAL DARA LUGAR AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS PARA COMBATIR A ESTE PELIGROSO PATOGENO. (Spanish)
    0 references
    ANTIBIOTIC RESISTANT PATHOGENS (ARPS), SUCH AS VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROCOCCUS (VRE) OR MULTIDRUG-RESISTANT ENTEROBACTERIACEAE, REPRESENT REPRESENT A MAJOR HEALTH PROBLEM. INDEED, EVERY YEAR 700.000 PEOPLE DIE FROM AN INFECTION CAUSE BY ARPS AND 10 MILLION PEOPLE ARE EXPECTED TO DIE ON 2050 IF WE DO NOT TAKE ACTION. INFECTIONS WITH ARPS GENERALLY BEGIN BY COLONIZATION OF THE INTESTINAL TRACT. IN NORMAL CONDITIONS, OUR GUT IS COLONIZED BY HUNDREDS OF COMMENSAL BACTERIAL SPECIES, THE MICROBIOTA, THAT SUPPRESS INTESTINAL COLONIZATION BY ARPS. OUR GROUP HAS DEMONSTRATED THAT ANTIBIOTICS, BY ALTERING THE COMPOSITION OF THE MICROBIOTA, PROMOTE VRE INTESTINAL COLONIZATION, WHICH PROMOTES ITS DISSEMINATION TO THE BLOODSTREAM AND TO OTHER PATIENTS THROUGH FECAL CONTAMINATION OF THE ENVIRONMENT. BESIDES ANTIBIOTICS, OTHER FACTORS, RECENTLY INTRODUCED IN OUR MODERN SOCIETIES (I.E. CHANGES IN DIETARY HABITS) CAN ALSO INFLUENCE THE INTESTINAL MICROBIOTA COMPOSITION AND THEREFORE COULD HAVE AN EFFECT ON ARPS COLONIZATION. INDEED, IT HAS BEEN DEMONSTRATED THAT THE WESTERN DIET (WD: LOW IN FIBRE AND HIGH IN SIMPLE SUGARS AND FAT) INDUCES DRASTIC CHANGES IN THE MICROBIOTA COMPOSITION. OUR PRELIMINARY RESULTS INDICATE THAT CHANGES IN THE MICROBIOTA INDUCED BY WD HIGHLY PROMOTE INTESTINAL COLONIZATION BY VRE IN MICE, SUGGESTING THAT NOT ONLY ANTIBIOTICS BUT ALSO OTHER FACTORS SUCH AS DIET CONTRIBUTE TO DISSEMINATION OF ARPS. HERE, WE PROPOSE TO INVESTIGATE THE ROLE OF WESTERN DIET-INDUCED DYSBIOSIS (WDID) ON ARPS INTESTINAL COLONIZATION AND SUBSEQUENT DISSEMINATION. WE WILL IDENTIFY COMMENSAL BACTERIAL SPECIES PLAYING A KEY ROLE IN THE PROCESS OF VRE COLONIZATION DURING WDID. WE EXPECT TO IDENTIFY PROTECTIVE COMMENSAL BACTERIA DEPLETED DURING WD ADMINISTRATION THAT ENHANCE VRE COLONIZATION. IN ADDITION, WE EXPECT TO IDENTIFY COMMENSAL BACTERIA THAT EXPAND DURING WDID AND ENHANCE VRE GUT COLONIZATION. SUBSEQUENTLY, WE WILL INVESTIGATE MECHANISMS BY WDID ALLOWS VRE INTESTINAL COLONIZATION. THREE TYPES OF MECHANISMS WILL BE STUDIED: (I) WDID PROMOTES INFLAMMATION, WHICH CAN DRIVE PATHOGEN EXPANSION, (II) WD DEPLETES PROTECTIVE COMMENSAL BACTERIA THAT IN NORMAL CONDITIONS INHIBIT VRE THROUGH COMPETITION FOR NUTRIENTS OR PRODUCTION OF INHIBITORY PRODUCTS, (III) EXPANSION OF SPECIFIC COMMENSALS DURING WDID ENHANCES DIRECTLY VRE INTESTINAL COLONIZATION THROUGH LIBERATION OF NUTRIENTS. FINALLY, WE WILL INVESTIGATE IF WDID PROMOTES HORIZONTAL GENE TRANSFER AND THE DISSEMINATION OF ANTIBIOTIC RESISTANT GENES ENCODED BY ARPS, PROMOTING THE GENERATION OF THE NEW ARPS. WE ENVISION TWO MECHANISMS BY WHICH WD WILL INDUCE HGT: (I) PATHOGEN EXPANSION, WHICH ENHANCES PLASMID CONJUGATION, (II) INFLAMMATORY DERIVED PRODUCTS THAT PROMOTE HGT THROUGH PHAGE INDUCTION. TO REACH THESE GOALS, WE WILL USE DIFFERENT OMIC TECHNIQUES (METAGENOMICS AND METABOLOMICS), MOUSE MODELS OF INFECTION AND IN VITRO CULTURE ASSAYS. THE RESULTS OBTAINED IN THIS PROPOSAL COULD HAVE AN ENORMOUS IMPACT ON PUBLIC HEALTH POLICIES REGARDING OTHER FACTORS SUCH AS DIET THAT SHOULD BE CONTROLLED TO AVOID THE GENERATION AND DISSEMINATION OF ARPS. IN ADDITION, OUR RESULTS WILL LEAD TO THE IDENTIFICATION OF NOVEL COMMENSAL BACTERIA INVOLVED IN VRE PROTECTION AND NOVEL MECHANISM OF BOTH PROTECTION AND ENHANCEMENT OF VRE COLONIZATION, WHICH WILL LEAD TO THE DESIGN OF NOVEL THERAPIES TO COMBAT THIS CHALLENGING PATHOGEN. (English)
    readability score
    0.699386537749464
    0 references
    LES AGENTS PATHOGÈNES RÉSISTANTS AUX ANTIBIOTIQUES (ARPS), TELS QUE LA VANCOMYCINE (REV) RÉSISTANTE À L’ENTÉROCOQUE OU L’ENTÉROBACTÉRIE MULTIRÉSISTANTE, CONSTITUENT UN PROBLÈME DE SANTÉ MAJEUR. CHAQUE ANNÉE, 700 000 PERSONNES MEURENT D’UNE INFECTION À ARP ET 10 MILLIONS DE PERSONNES DEVRAIENT MOURIR D’ICI 2050 SI NOUS NE PRENONS PAS D’ACTION. LES INFECTIONS PAR ARPS COMMENCENT SOUVENT PAR LA COLONISATION DE L’INTESTIN. DANS DES CONDITIONS NORMALES, L’INTESTIN EST COLONISÉ PAR DES ESPÈCES BACTÉRIENNES, LE MICROBIOTE, QUI SUPPRIMENT LA COLONISATION DE L’ARP. NOTRE GROUPE A MONTRÉ QUE LES ANTIBIOTIQUES MODIFIENT LE MICROBIOTE QUI FAVORISE LA COLONISATION INTESTINALE DE L’ERV ET SA DISSÉMINATION ULTÉRIEURE AU SANG ET À D’AUTRES PATIENTS. EN PLUS DES ANTIBIOTIQUES, D’AUTRES FACTEURS, RÉCEMMENT INTRODUITS DANS NOS SOCIÉTÉS MODERNES (MODIFICATIONS DE L’ALIMENTATION PAR E.G.) PEUVENT INFLUENCER LA COMPOSITION DU MICROBIOTE ET DONC AVOIR UN EFFET SUR LA COLONISATION PAR LES ARPS. EN FAIT, L’ALIMENTATION OCCIDENTALE (JO: FAIBLE EN FIBRES ET RICHE EN SUCRES ET EN GRAISSES SIMPLES) INDUIT DES CHANGEMENTS DRASTIQUES DANS LA COMPOSITION DU MICROBIOTE. NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDIQUENT QUE LES CHANGEMENTS DANS LE MICROBIOTE INDUITS PAR LE FAIT DE FAVORISER LA COLONISATION INTESTINALE PAR L’ERV CHEZ LES SOURIS, SUGGÉRANT QUE NON SEULEMENT LES ANTIBIOTIQUES, MAIS AUSSI D’AUTRES FACTEURS COMME LE RÉGIME ALIMENTAIRE CONTRIBUENT À LA PROPAGATION DES ARPS. PAR CONSÉQUENT, NOUS PROPOSONS D’ÉTUDIER LE RÔLE DE LA DYSBIOSE INDUITE PAR LE RÉGIME OCCIDENTAL (DIDO) DANS LA COLONISATION INTESTINALE PAR ARPS ET SA DISSÉMINATION ULTÉRIEURE. NOUS IDENTIFIERONS LES ESPÈCES BACTÉRIENNES COMMENSALES QUI JOUENT UN RÔLE CLÉ DANS LE PROCESSUS DE COLONISATION DE L’ERV PENDANT LE DIDO. NOUS ESPÉRONS IDENTIFIER LES BACTÉRIES PROTECTRICES DONT L’ÉLIMINATION AU COURS DE L’ADMINISTRATION DE FAIT FAVORISE LA COLONISATION DE L’ERV. NOUS ESPÉRONS IDENTIFIER LES BACTÉRIES QUI SE DÉVELOPPENT PENDANT LE DIDO ET QUI POURRAIENT FACILITER LA COLONISATION DE L’AGENT PATHOGÈNE. PLUS TARD, NOUS ÉTUDIERONS LES MÉCANISMES PAR LESQUELS DIDO PERMET À VRE DE COLONISER L’INTESTIN: (I) DIDO FAVORISE L’INFLAMMATION, QUI PEUT STIMULER L’EXPANSION DE L’AGENT PATHOGÈNE, (II) ÉLIMINE LES BACTÉRIES PROTECTRICES QUI, DANS DES CONDITIONS NORMALES, INHIBIRIER L’AGENT PATHOGÈNE PAR LA COMPÉTITION POUR LES NUTRIMENTS OU PAR LA PRODUCTION DE SUBSTANCES INHIBITRICES; (III) LES BACTÉRIES DINÉRALES QUI SE DÉVELOPPENT PENDANT LE DIDO FAVORISENT DIRECTEMENT LA COLONISATION DE L’ERV EN LIBÉRANT DES ÉLÉMENTS NUTRITIFS. ENFIN, NOUS EXAMINERONS SI DIDO FAVORISE LE TRANSFERT HORIZONTAL DE GÈNES (THG) ET LA DIFFUSION DE GÈNES DE RÉSISTANCE CODÉS PAR ARPS, CE QUI POURRAIT FAVORISER LA GÉNÉRATION DE NOUVEAUX ARPS. NOUS PRÉVOYONS DEUX MÉCANISMES PAR LESQUELS INDUIT THG: (I) EXPANSION DES AGENTS PATHOGÈNES, QUI FACILITE LA CONJUGAISON DES PLASMIDES, (II) PRODUITS DÉRIVÉS DE L’INFLAMMATION QUI FAVORISENT LE TGH PAR L’INDUCTION DE PHAGES. POUR ATTEINDRE CES OBJECTIFS, NOUS UTILISERONS DIFFÉRENTES TECHNIQUES OMIQUES, DES MODÈLES D’INFECTION CHEZ LES SOURIS ET DES TESTS DE CULTURE IN VITRO. LES RÉSULTATS OBTENUS POURRAIENT AVOIR UN IMPACT CONSIDÉRABLE SUR LES POLITIQUES DE SANTÉ PUBLIQUE EN CE QUI CONCERNE D’AUTRES FACTEURS, TELS QUE L’ALIMENTATION, QUI DEVRAIENT ÊTRE CONTRÔLÉS AFIN D’ÉVITER LA PRODUCTION ET LA DIFFUSION DES ARPS. EN OUTRE, NOS RÉSULTATS PERMETTRONT D’IDENTIFIER DE NOUVELLES BACTÉRIES COMMENSALES IMPLIQUÉES DANS LA PROTECTION CONTRE LES ERV ET DE NOUVEAUX MÉCANISMES DE PROTECTION ET D’AMÉLIORATION DE LA COLONISATION DE L’ERV, CE QUI CONDUIRA À LA CONCEPTION DE NOUVELLES THÉRAPIES POUR LUTTER CONTRE CE DANGEREUX PATHOGÈNE. (French)
    point in time
    4 December 2021
    0 references
    ANTIBIOTIKARESISTENTE ERREGER (ARPS), WIE ENTEROCOCCUS RESISTENTES VANCOMYCIN (REV) ODER MULTIRESISTENTE ENTEROBAKTERIEN, STELLEN EIN GROSSES GESUNDHEITSPROBLEM DAR. JEDES JAHR STERBEN 700.000 MENSCHEN AN EINER ARP-INFEKTION UND 10 MILLIONEN MENSCHEN SOLLEN BIS 2050 STERBEN, WENN WIR NICHT HANDELN. INFEKTIONEN MIT ARPS BEGINNEN OFT MIT DER KOLONISATION DES DARMS. UNTER NORMALEN BEDINGUNGEN WIRD DER DARM VON BAKTERIELLEN DINERARTEN, DER MIKROBIOTA, BESIEDELT, DIE DIE KOLONISATION DES ARP UNTERDRÜCKEN. UNSERE GRUPPE HAT GEZEIGT, DASS ANTIBIOTIKA DIE MIKROBIOTA VERÄNDERN, DIE DIE DARMKOLONIALISIERUNG VON ERV UND SEINE ANSCHLIESSENDE VERBREITUNG AN BLUT UND ANDERE PATIENTEN FÖRDERT. NEBEN ANTIBIOTIKA KÖNNEN ANDERE FAKTOREN, DIE VOR KURZEM IN UNSEREN MODERNEN GESELLSCHAFTEN (E.G. VERÄNDERUNGEN IN DER ERNÄHRUNG) EINGEFÜHRT WURDEN, DIE ZUSAMMENSETZUNG DER MIKROBIOTA BEEINFLUSSEN UND DAHER AUSWIRKUNGEN AUF DIE KOLONISATION DURCH ARPS HABEN. IN DER TAT, DIE WESTLICHE ERNÄHRUNG (ABL.: GERINGER BALLASTSTOFF UND HOHER GEHALT AN EINFACHEN ZUCKERN UND FETTEN) FÜHRT ZU DRASTISCHEN VERÄNDERUNGEN IN DER ZUSAMMENSETZUNG DER MIKROBIOTA. UNSERE VORLÄUFIGEN ERGEBNISSE DEUTEN DARAUF HIN, DASS VERÄNDERUNGEN DER MIKROBIOTA INDUZIERT DURCH DIE DARMBESIEDLUNG DURCH VRE BEI MÄUSEN FÖRDERN, WAS DARAUF HINDEUTET, DASS NICHT NUR ANTIBIOTIKA, SONDERN AUCH ANDERE FAKTOREN WIE ERNÄHRUNG ZUR VERBREITUNG VON ARPS BEITRAGEN. DAHER SCHLAGEN WIR VOR, DIE ROLLE DER DYSBIOSE ZU UNTERSUCHEN, DIE DURCH DIE WESTLICHE ERNÄHRUNG (DIDO) INDUZIERT WIRD. WIR WERDEN DIE COMMENSAL BAKTERIELLE SPEZIES IDENTIFIZIEREN, DIE EINE SCHLÜSSELROLLE IM PROZESS DER KOLONISATION VON VRE WÄHREND DES DIDO SPIELEN. WIR HOFFEN, SCHÜTZENDE BAKTERIEN ZU IDENTIFIZIEREN, DEREN ELIMINATION WÄHREND DER VERABREICHUNG VON DO DIE KOLONISATION VON VRE FÖRDERT. WIR HOFFEN, BAKTERIEN ZU IDENTIFIZIEREN, DIE WÄHREND DES DIDO EXPANDIEREN UND DIE DIE KOLONISATION DES ERREGERS ERLEICHTERN KÖNNTEN. SPÄTER UNTERSUCHEN WIR MECHANISMEN, MIT DENEN DIDO VRE DEN DARM KOLONISIEREN LÄSST: I) DIDO FÖRDERT ENTZÜNDUNGEN, DIE DIE AUSBREITUNG DES KRANKHEITSERREGERS FÖRDERN KÖNNEN, (II) ENTFERNT SCHÜTZENDE BAKTERIEN, DIE UNTER NORMALEN BEDINGUNGEN DEN ERREGER DURCH DEN WETTBEWERB UM NÄHRSTOFFE ODER DURCH DIE PRODUKTION VON HEMMENDEN SUBSTANZEN INHIBIRIATE; (III) DINERAL BAKTERIEN, DIE WÄHREND DES DIDO EXPANDIEREN, FÖRDERN DIREKT DIE VRE-KOLONISATION DURCH DIE FREISETZUNG VON NÄHRSTOFFEN. SCHLIESSLICH WERDEN WIR UNTERSUCHEN, OB DIDO DIE HORIZONTALE GENÜBERTRAGUNG (THG) UND DIE VERBREITUNG VON RESISTENZGENEN FÖRDERT, DIE VON ARPS KODIERT WERDEN, WAS DIE GENERIERUNG NEUER ARPS FÖRDERN KÖNNTE. WIR SEHEN ZWEI MECHANISMEN VOR, MIT DENEN THG INDUZIERT WIRD: (I) ERWEITERUNG VON KRANKHEITSERREGERN, DIE DIE KONJUGATION VON PLASIDEN ERLEICHTERT, (II) AUS ENTZÜNDUNGEN GEWONNENE PRODUKTE, DIE TGH DURCH DIE INDUKTION VON PHAGEN FÖRDERN. UM DIESE ZIELE ZU ERREICHEN, WERDEN WIR VERSCHIEDENE OMIC TECHNIKEN, INFEKTIONSMODELLE BEI MÄUSEN UND IN-VITRO-KULTURTESTS VERWENDEN. DIE ERZIELTEN ERGEBNISSE KÖNNTEN SICH IN BEZUG AUF ANDERE FAKTOREN WIE ERNÄHRUNG, DIE KONTROLLIERT WERDEN SOLLTE, UM DIE ERZEUGUNG UND VERBREITUNG VON ARPS ZU VERMEIDEN, ERHEBLICH AUF DIE POLITIK IM BEREICH DER ÖFFENTLICHEN GESUNDHEIT AUSWIRKEN. DARÜBER HINAUS WERDEN UNSERE ERGEBNISSE ZUR IDENTIFIZIERUNG NEUER KOMMENSALBAKTERIEN FÜHREN, DIE AM SCHUTZ GEGEN VRE BETEILIGT SIND, UND NEUE MECHANISMEN ZUM SCHUTZ UND ZUR VERBESSERUNG DER BESIEDELUNG VON VRE, DIE ZUR ENTWICKLUNG NEUER THERAPIEN ZUR BEKÄMPFUNG DIESES GEFÄHRLICHEN ERREGERS FÜHREN WERDEN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    ANTIBIOTICARESISTENTE PATHOGENEN (ARPS), ZOALS ENTEROCOCCUS RESISTENTE VANCOMYCINE (REV) OF MULTIRESISTENTE ENTEROBACTERIËN, ZIJN EEN GROOT GEZONDHEIDSPROBLEEM. ELK JAAR STERVEN 700.000 MENSEN AAN EEN ARP-INFECTIE EN ZULLEN ER TEGEN 2050 NAAR VERWACHTING 10 MILJOEN MENSEN STERVEN ALS WE GEEN ACTIE ONDERNEMEN. INFECTIES MET ARPS BEGINNEN VAAK MET KOLONISATIE VAN DE DARM. ONDER NORMALE OMSTANDIGHEDEN WORDT DE DARM GEKOLONISEERD DOOR BACTERIËLE DINERSOORTEN, DE MICROBIOTA, DIE DE KOLONISATIE VAN HET ARP ONDERDRUKKEN. ONZE GROEP HEEFT AANGETOOND DAT ANTIBIOTICA DE MICROBIOTA VERANDEREN DIE DE DARMKOLONISATIE VAN ERV EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN IN BLOED EN ANDERE PATIËNTEN BEVORDERT. NAAST ANTIBIOTICA KUNNEN ANDERE FACTOREN, DIE ONLANGS ZIJN GEÏNTRODUCEERD IN ONZE MODERNE SAMENLEVINGEN (E.G. VERANDERINGEN IN HET DIEET) DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA BEÏNVLOEDEN EN DAARDOOR EEN EFFECT HEBBEN OP DE KOLONISATIE DOOR ARPS. IN FEITE, HET WESTERSE DIEET (PB: LAAG IN VEZELS EN HOOG IN EENVOUDIGE SUIKERS EN VET) INDUCEERT DRASTISCHE VERANDERINGEN IN DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT VERANDERINGEN IN DE MICROBIOTA GEÏNDUCEERD DOOR WEL INTESTINALE KOLONISATIE DOOR VRE BIJ MUIZEN BEVORDEREN, WAT SUGGEREERT DAT NIET ALLEEN ANTIBIOTICA, MAAR OOK ANDERE FACTOREN ZOALS DIEET BIJDRAGEN AAN DE VERSPREIDING VAN ARPS. DAAROM STELLEN WE VOOR OM DE ROL TE ONDERZOEKEN VAN DYSBIOSE VEROORZAAKT DOOR HET WESTERSE DIEET (DIDO) BIJ DARMKOLONISATIE DOOR ARPS EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN. WE ZULLEN DE COMMENSALE BACTERIËLE SOORTEN IDENTIFICEREN DIE EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN HET PROCES VAN KOLONISATIE VAN VRE TIJDENS DE DIDO. WE HOPEN BESCHERMENDE BACTERIËN TE IDENTIFICEREN, WAARVAN DE ELIMINATIE TIJDENS DE TOEDIENING VAN DOET DE KOLONISATIE VAN VRE BEVORDERT. WE HOPEN BACTERIËN TE IDENTIFICEREN DIE TIJDENS DIDO GROEIEN EN DIE DE KOLONISATIE VAN HET PATHOGEEN KUNNEN VERGEMAKKELIJKEN. LATER ONDERZOEKEN WE MECHANISMEN WAARMEE DIDO VRE IN STAAT STELT DE DARM TE KOLONISEREN: (I) DIDO BEVORDERT ONTSTEKING, DIE DE UITBREIDING VAN HET PATHOGEEN KAN STIMULEREN, (II) VERWIJDERT BESCHERMENDE BACTERIËN DIE IN NORMALE OMSTANDIGHEDEN HET PATHOGEEN INHIBIRIATE DOOR CONCURRENTIE OM VOEDINGSSTOFFEN OF DOOR DE PRODUCTIE VAN REMMENDE STOFFEN; (III) DINERAL BACTERIËN DIE TIJDENS DIDO UIT TE BREIDEN DIRECT BEVORDEREN VRE KOLONISATIE DOOR HET VRIJGEVEN VAN VOEDINGSSTOFFEN. TOT SLOT ZULLEN WE ONDERZOEKEN OF DIDO HORIZONTALE GENOVERDRACHT (THG) EN DE VERSPREIDING VAN DOOR ARPS GECODEERDE RESISTENTIEGENEN BEVORDERT, DIE DE GENERATIE VAN NIEUWE ARPS KUNNEN BEVORDEREN. WE VOORZIEN TWEE MECHANISMEN WAARMEE THG WORDT GEÏNDUCEERD: (I) UITBREIDING VAN ZIEKTEVERWEKKERS, DIE DE VERVOEGING VAN PLASMIDEN VERGEMAKKELIJKT, (II) PRODUCTEN AFGELEID VAN ONTSTEKINGEN DIE TGH BEVORDEREN DOOR DE INDUCTIE VAN FAGES. OM DEZE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN, ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN VERSCHILLENDE OMISCHE TECHNIEKEN, MODELLEN VAN INFECTIE BIJ MUIZEN EN IN VITRO CULTUURTESTS. DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN EEN ENORME IMPACT HEBBEN OP HET VOLKSGEZONDHEIDSBELEID MET BETREKKING TOT ANDERE FACTOREN, ZOALS VOEDING, DIE GECONTROLEERD MOETEN WORDEN OM HET ONTSTAAN EN DE VERSPREIDING VAN ARPS TE VOORKOMEN. DAARNAAST ZULLEN ONZE RESULTATEN LEIDEN TOT DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE COMMENSALE BACTERIËN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE BESCHERMING TEGEN VRE EN NIEUWE MECHANISMEN VOOR BESCHERMING EN VERBETERING VAN DE KOLONISATIE VAN VRE, WAT ZAL LEIDEN TOT HET ONTWERPEN VAN NIEUWE THERAPIEËN OM DIT GEVAARLIJKE PATHOGEEN TE BESTRIJDEN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    GLI AGENTI PATOGENI RESISTENTI AGLI ANTIBIOTICI (ARPS), COME LA VANCOMICINA RESISTENTE ALL'ENTEROCOCCO (REV) O GLI ENTEROBATTERI MULTIRESISTENTI, SONO UN GRAVE PROBLEMA DI SALUTE. OGNI ANNO 700.000 PERSONE MUOIONO PER UN'INFEZIONE DA ARP E 10 MILIONI DI PERSONE DOVREBBERO MORIRE ENTRO IL 2050 SE NON INTERVENIAMO. LE INFEZIONI CON ARPS SPESSO INIZIANO CON LA COLONIZZAZIONE DELL'INTESTINO. IN CONDIZIONI NORMALI, L'INTESTINO È COLONIZZATO DA SPECIE DI CENA BATTERICHE, IL MICROBIOTA, CHE SOPPRIMONO LA COLONIZZAZIONE DELL'ARP. IL NOSTRO GRUPPO HA DIMOSTRATO CHE GLI ANTIBIOTICI ALTERANO IL MICROBIOTA CHE PROMUOVE LA COLONIZZAZIONE INTESTINALE DELL'ERV E LA SUA SUCCESSIVA DIFFUSIONE AL SANGUE E AD ALTRI PAZIENTI. OLTRE AGLI ANTIBIOTICI, ALTRI FATTORI, RECENTEMENTE INTRODOTTI NELLE NOSTRE SOCIETÀ MODERNE (E.G. CAMBIAMENTI NELLA DIETA) POSSONO INFLUENZARE LA COMPOSIZIONE DEL MICROBIOTA E QUINDI POTREBBERO AVERE UN EFFETTO SULLA COLONIZZAZIONE DA PARTE DI ARPS. INFATTI, LA DIETA OCCIDENTALE (GU: BASSO CONTENUTO DI FIBRE E ALTO CONTENUTO DI ZUCCHERI E GRASSI SEMPLICI) INDUCE DRASTICI CAMBIAMENTI NELLA COMPOSIZIONE DEL MICROBIOTA. I NOSTRI RISULTATI PRELIMINARI INDICANO CHE I CAMBIAMENTI NEL MICROBIOTA INDOTTI DA NON PROMUOVONO LA COLONIZZAZIONE INTESTINALE DA PARTE DEL VRE NEI TOPI, SUGGERENDO CHE NON SOLO GLI ANTIBIOTICI, MA ANCHE ALTRI FATTORI COME LA DIETA CONTRIBUISCONO ALLA DIFFUSIONE DI ARPS. PERTANTO, PROPONIAMO DI INDAGARE IL RUOLO DELLA DISBIOSI INDOTTA DALLA DIETA OCCIDENTALE (DIDO) NELLA COLONIZZAZIONE INTESTINALE DA PARTE DI ARPS E LA SUA SUCCESSIVA DIFFUSIONE. IDENTIFICHEREMO LE SPECIE BATTERICHE COMMENSALI CHE SVOLGONO UN RUOLO CHIAVE NEL PROCESSO DI COLONIZZAZIONE DEL VRE DURANTE IL DIDO. SPERIAMO DI IDENTIFICARE I BATTERI PROTETTIVI, LA CUI ELIMINAZIONE DURANTE LA SOMMINISTRAZIONE DI DO PROMUOVE LA COLONIZZAZIONE DI VRE. SPERIAMO DI IDENTIFICARE I BATTERI CHE SI ESPANDONO DURANTE DIDO E CHE POTREBBERO FACILITARE LA COLONIZZAZIONE DELL'AGENTE PATOGENO. SUCCESSIVAMENTE ESAMINEREMO I MECCANISMI CON CUI DIDO PERMETTE A VRE DI COLONIZZARE L'INTESTINO: (I) DIDO PROMUOVE L'INFIAMMAZIONE, CHE PUÒ STIMOLARE L'ESPANSIONE DELL'AGENTE PATOGENO, (II) RIMUOVE I BATTERI PROTETTIVI CHE IN CONDIZIONI NORMALI INHIBIRIARE L'AGENTE PATOGENO ATTRAVERSO LA CONCORRENZA PER I NUTRIENTI O LA PRODUZIONE DI SOSTANZE INIBITORIE; (III) I BATTERI DINERAL CHE SI ESPANDONO DURANTE DIDO PROMUOVONO DIRETTAMENTE LA COLONIZZAZIONE VRE RILASCIANDO SOSTANZE NUTRITIVE. INFINE, INDAGHEREMO SE DIDO PROMUOVE IL TRASFERIMENTO GENICO ORIZZONTALE (THG) E LA DIFFUSIONE DI GENI DI RESISTENZA CODIFICATI DA ARPS, CHE POTREBBERO PROMUOVERE LA GENERAZIONE DI NUOVI ARPS. PREVEDIAMO DUE MECCANISMI CHE INDUCONO THG: I) L'ESPANSIONE DEGLI AGENTI PATOGENI, CHE FACILITA LA CONIUGAZIONE DEI PLASMIDI, (II) PRODOTTI DERIVATI DALL'INFIAMMAZIONE CHE PROMUOVONO IL TGH ATTRAVERSO L'INDUZIONE DI FAGI. PER RAGGIUNGERE QUESTI OBIETTIVI, USEREMO DIVERSE TECNICHE OMICHE, MODELLI DI INFEZIONE NEI TOPI E TEST DI COLTURA IN VITRO. I RISULTATI OTTENUTI POTREBBERO AVERE UN IMPATTO ENORME SULLE POLITICHE DI SALUTE PUBBLICA RISPETTO AD ALTRI FATTORI, COME LA DIETA, CHE DOVREBBERO ESSERE CONTROLLATI PER EVITARE LA GENERAZIONE E LA DIFFUSIONE DI ARPS. INOLTRE, I NOSTRI RISULTATI PORTERANNO ALL'IDENTIFICAZIONE DI NUOVI BATTERI COMMENSALI COINVOLTI NELLA PROTEZIONE CONTRO IL VRE E DI NUOVI MECCANISMI DI PROTEZIONE E MIGLIORAMENTO DELLA COLONIZZAZIONE DEL VRE, CHE PORTERANNO ALLA PROGETTAZIONE DI NUOVE TERAPIE PER COMBATTERE QUESTO PERICOLOSO AGENTE PATOGENO. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    ΤΑ ΑΝΘΕΚΤΙΚΆ ΣΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΠΑΘΟΓΌΝΑ (ARPS), ΌΠΩΣ Ο ΑΝΘΕΚΤΙΚΌΣ ΣΤΗ ΒΑΝΚΟΜΥΚΊΝΗ ENTEROCOCCUS (VRE) Ή ΤΑ ΠΟΛΥΑΝΘΕΚΤΙΚΆ ΕΝΤΕΡΟΒΑΚΤΗΡΊΔΙΑ, ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΟΥΝ ΈΝΑ ΜΕΊΖΟΝ ΠΡΌΒΛΗΜΑ ΥΓΕΊΑΣ. ΠΡΆΓΜΑΤΙ, ΚΆΘΕ ΧΡΌΝΟ 700.000 ΆΝΘΡΩΠΟΙ ΠΕΘΑΊΝΟΥΝ ΑΠΌ ΜΙΑ ΑΙΤΊΑ ΜΌΛΥΝΣΗΣ ΑΠΌ ARPS ΚΑΙ 10 ΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ ΆΝΘΡΩΠΟΙ ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΝΑ ΠΕΘΆΝΟΥΝ ΤΟ 2050 ΕΆΝ ΔΕΝ ΑΝΑΛΆΒΟΥΜΕ ΔΡΆΣΗ. ΟΙ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΜΕ ARPS ΓΕΝΙΚΆ ΑΡΧΊΖΟΥΝ ΜΕ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΤΗΣ ΕΝΤΕΡΙΚΉΣ ΟΔΟΎ. ΥΠΌ ΚΑΝΟΝΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ, ΤΟ ΈΝΤΕΡΟ ΜΑΣ ΑΠΟΙΚΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΕΚΑΤΟΝΤΆΔΕΣ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΆ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΆ ΕΊΔΗ, ΤΗ ΜΙΚΡΟΒΙΏΤΑ, ΠΟΥ ΚΑΤΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΟΝ ΕΝΤΕΡΙΚΌ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΑΠΌ ΤΙΣ ARPS. Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ, ΜΕΤΑΒΆΛΛΟΝΤΑΣ ΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΏΤΑΣ, ΠΡΟΩΘΟΎΝ ΤΟΝ ΕΝΤΕΡΙΚΌ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΤΟΥ VRE, Ο ΟΠΟΊΟΣ ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗ ΔΙΆΔΟΣΉ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΚΥΚΛΟΦΟΡΊΑ ΤΟΥ ΑΊΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΣΕ ΆΛΛΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΠΕΡΙΤΤΩΜΑΤΙΚΉΣ ΜΌΛΥΝΣΗΣ ΤΟΥ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ. ΕΚΤΌΣ ΑΠΌ ΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ, ΆΛΛΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ, ΠΟΥ ΕΙΣΉΧΘΗΣΑΝ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΙΣ ΣΎΓΧΡΟΝΕΣ ΚΟΙΝΩΝΊΕΣ ΜΑΣ (ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΙΣ ΔΙΑΤΡΟΦΙΚΈΣ ΣΥΝΉΘΕΙΕΣ) ΜΠΟΡΟΎΝ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΗΝ ΕΝΤΕΡΙΚΉ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΉ ΣΎΝΘΕΣΗ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΟΝ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΤΩΝ ARPS. ΠΡΆΓΜΑΤΙ, ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΌΤΙ Η ΔΥΤΙΚΉ ΔΙΑΤΡΟΦΉ (WD: ΧΑΜΗΛΉ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑ ΣΕ ΊΝΕΣ ΚΑΙ ΥΨΗΛΉ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑ ΣΕ ΑΠΛΆ ΣΆΚΧΑΡΑ ΚΑΙ ΛΙΠΑΡΆ) ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΔΡΑΣΤΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗ ΣΎΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΜΙΚΡΟΒΙΏΤΑΣ. ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΜΑΣ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗ ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΉ ΟΥΣΊΑ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ WD ΠΡΟΩΘΟΎΝ ΣΕ ΜΕΓΆΛΟ ΒΑΘΜΌ ΤΟΝ ΕΝΤΕΡΙΚΌ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΑΠΌ ΤΗΝ VRE ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ, ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΝΤΑΣ ΌΤΙ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΆΛΛΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΌΠΩΣ Η ΔΙΑΤΡΟΦΉ ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗ ΔΙΆΔΟΣΗ ΤΩΝ ARPS. ΕΔΏ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΊ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΗΣ ΔΥΤΙΚΉΣ ΔΥΣΒΊΩΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΔΙΑΤΡΟΦΉ (WDID) ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΝΤΕΡΙΚΌ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ARPS ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΑΚΌΛΟΥΘΗ ΔΙΆΔΟΣΗ. ΘΑ ΕΝΤΟΠΊΣΟΥΜΕ ΤΑ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΆ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΆ ΕΊΔΗ ΠΟΥ ΠΑΊΖΟΥΝ ΒΑΣΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΑΠΟΙΚΙΣΜΟΎ ΤΟΥ VRE ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ WDID. ΑΝΑΜΈΝΟΥΜΕ ΝΑ ΑΝΑΓΝΩΡΊΣΟΥΜΕ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΆ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΆ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΕΞΑΝΤΛΗΜΈΝΑ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΧΟΡΉΓΗΣΗΣ WD ΠΟΥ ΕΝΙΣΧΎΟΥΝ ΤΟΝ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΤΟΥ VRE. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΑΝΑΜΈΝΟΥΜΕ ΝΑ ΑΝΑΓΝΩΡΊΣΟΥΜΕ ΤΑ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΆ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΠΟΥ ΕΠΕΚΤΕΊΝΟΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ WDID ΚΑΙ ΝΑ ΕΝΙΣΧΎΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΤΟΥ VRE. ΣΤΗ ΣΥΝΈΧΕΙΑ, ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΑΠΌ ΤΟ WDID ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ VRE ΕΝΤΕΡΙΚΌ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ. ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ ΤΡΕΙΣ ΤΎΠΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ: (I) ΤΟ WDID ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΉ, Η ΟΠΟΊΑ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΤΗΝ ΕΠΈΚΤΑΣΗ ΤΟΥ ΠΑΘΟΓΌΝΟΥ, (II) ΤΟ WD ΕΞΑΝΤΛΕΊ ΤΑ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΆ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΆ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΠΟΥ ΥΠΌ ΚΑΝΟΝΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΟ VRE ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΜΟΎ ΓΙΑ ΘΡΕΠΤΙΚΆ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ Ή ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΏΝ ΠΡΟΪΌΝΤΩΝ, (III) Η ΕΠΈΚΤΑΣΗ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΏΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ WDID ΕΝΙΣΧΎΕΙ ΆΜΕΣΑ ΤΟΝ ΕΝΤΕΡΙΚΌ ΑΠΟΙΚΙΣΜΌ ΤΟΥ VRE ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΤΩΝ ΘΡΕΠΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ. ΤΈΛΟΣ, ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΑΝ ΤΟ WDID ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗΝ ΟΡΙΖΌΝΤΙΑ ΜΕΤΑΦΟΡΆ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΆΔΟΣΗ ΑΝΘΕΚΤΙΚΏΝ ΣΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ARPS, ΠΡΟΩΘΏΝΤΑΣ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΝΈΩΝ ARPS. ΟΡΑΜΑΤΙΖΌΜΑΣΤΕ ΔΎΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ Η WD ΘΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ HGT: (I) ΕΠΈΚΤΑΣΗ ΠΑΘΟΓΌΝΩΝ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΝΙΣΧΎΕΙ ΤΗ ΣΥΖΕΎΞΗ ΠΛΑΣΜΙΔΊΩΝ, (II) ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΠΑΡΆΓΩΓΑ ΠΡΟΪΌΝΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΩΘΟΎΝ ΤΟ HGT ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΕΠΑΓΩΓΉΣ ΤΟΥ ΦΑΓΗΤΟΎ. ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΤΌΧΩΝ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ ΩΜΙΚΉΣ (ΜΕΤΑΓΟΝΙΚΉ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΟΜΙΚΉ), ΜΟΝΤΈΛΑ ΠΟΝΤΙΚΏΝ ΛΟΙΜΏΞΕΩΝ ΚΑΙ IN VITRO ΔΟΚΙΜΈΣ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΑΣ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΠΑΡΟΎΣΑΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΤΕΡΆΣΤΙΟ ΑΝΤΊΚΤΥΠΟ ΣΤΙΣ ΠΟΛΙΤΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΗΜΌΣΙΑ ΥΓΕΊΑ ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ ΆΛΛΟΥΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΌΠΩΣ Η ΔΙΑΤΡΟΦΉ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΕΛΈΓΧΕΤΑΙ ΏΣΤΕ ΝΑ ΑΠΟΦΕΎΓΕΤΑΙ Η ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΚΑΙ Η ΔΙΆΔΟΣΗ ΤΩΝ ARPS. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ ΘΑ ΟΔΗΓΉΣΟΥΝ ΣΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΣΥΜΒΙΩΤΙΚΏΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΡΟΣΤΑΣΊΑ ΤΟΥ VRE ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΙΝΟΤΌΜΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΠΡΟΣΤΑΣΊΑΣ ΚΑΙ ΕΝΊΣΧΥΣΗΣ ΤΟΥ ΑΠΟΙΚΙΣΜΟΎ ΤΟΥ VRE, ΠΟΥ ΘΑ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΤΟΝ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΚΑΙΝΟΤΌΜΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΠΟΛΈΜΗΣΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΑΠΑΙΤΗΤΙΚΟΎ ΠΑΘΟΓΌΝΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ. (Greek)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOTIKARESISTENTE PATOGENER (ARPS), F.EKS. VANCOMYCINRESISTENTE ENTEROCOCCUS (VRE) ELLER MULTIRESISTENTE ENTEROBACTERIACEAE, UDGØR ET STORT SUNDHEDSPROBLEM. HVERT ÅR DØR 700.000 MENNESKER AF EN INFEKTION FORÅRSAGET AF ARPS, OG 10 MILLIONER MENNESKER FORVENTES AT DØ I 2050, HVIS VI IKKE GØR NOGET. INFEKTIONER MED ARPS GENERELT BEGYNDE MED KOLONISERING AF TARMKANALEN. UNDER NORMALE FORHOLD ER VORES TARM KOLONISERET AF HUNDREDVIS AF KOMMENSALE BAKTERIEARTER, MIKROBIOTAEN, DER UNDERTRYKKER TARMKOLONISERINGEN AF ARPS. VORES GRUPPE HAR VIST, AT ANTIBIOTIKA VED AT ÆNDRE MIKROBIOTAENS SAMMENSÆTNING FREMMER KOLONISERINGEN AF VRE-INTESTINALE STOFFER, SOM FREMMER SPREDNINGEN HERAF TIL BLODBANEN OG TIL ANDRE PATIENTER GENNEM FÆKAL FORURENING AF MILJØET. UD OVER ANTIBIOTIKA KAN ANDRE FAKTORER, DER FOR NYLIG ER INDFØRT I VORES MODERNE SAMFUND (DVS. ÆNDRINGER I KOSTVANER) OGSÅ PÅVIRKE TARMENS MIKROBIOTASAMMENSÆTNING OG DERFOR KUNNE HAVE EN INDVIRKNING PÅ KOLONISERINGEN AF ARPS. DET ER FAKTISK BLEVET PÅVIST, AT DEN VESTLIGE KOST (WD: LAVT FIBERINDHOLD OG HØJT INDHOLD AF SIMPLE SUKKERARTER OG FEDT) MEDFØRER DRASTISKE ÆNDRINGER I MIKROBIOTASAMMENSÆTNINGEN. VORES FORELØBIGE RESULTATER TYDER PÅ, AT ÆNDRINGER I MIKROBIOTA INDUCERET AF WD I HØJ GRAD FREMMER TARM KOLONISERING AF VRE I MUS, HVILKET TYDER PÅ, AT IKKE KUN ANTIBIOTIKA, MEN OGSÅ ANDRE FAKTORER SÅSOM KOST BIDRAGER TIL SPREDNING AF ARPS. HER FORESLÅR VI AT UNDERSØGE DEN ROLLE, VESTLIGE KOST-INDUCERET DYSBIOSE (WDID) PÅ ARPS TARM KOLONISERING OG EFTERFØLGENDE SPREDNING. VI VIL IDENTIFICERE KOMMENS BAKTERIEARTER, DER SPILLER EN CENTRAL ROLLE I PROCESSEN MED VRE KOLONISERING UNDER WDID. VI FORVENTER AT IDENTIFICERE BESKYTTENDE KOMMENSAL BAKTERIER UDTØMT UNDER WD ADMINISTRATION, DER ØGER VRE KOLONISERING. DERUDOVER FORVENTER VI AT IDENTIFICERE KOMMENSAL BAKTERIER, DER EKSPANDERER UNDER WDID OG FORBEDRE VRE TARM KOLONISERING. EFTERFØLGENDE VIL VI UNDERSØGE MEKANISMER AF WDID TILLADER VRE TARM KOLONISERING. TRE TYPER MEKANISMER VIL BLIVE UNDERSØGT: I) WDID FREMMER BETÆNDELSE, SOM KAN DRIVE PATOGEN EKSPANSION, II) WD NEDBRYDER BESKYTTENDE KOMMENSAL BAKTERIER, DER UNDER NORMALE FORHOLD HÆMMER VRE GENNEM KONKURRENCE OM NÆRINGSSTOFFER ELLER PRODUKTION AF HÆMMENDE PRODUKTER, (III) UDVIDELSE AF SPECIFIKKE KOMMENSALS UNDER WDID ØGER DIREKTE VRE TARM KOLONISERING GENNEM FRIGØRELSE AF NÆRINGSSTOFFER. ENDELIG VIL VI UNDERSØGE, OM WDID FREMMER HORISONTAL GENOVERFØRSEL OG SPREDNING AF ANTIBIOTIKARESISTENTE GENER, DER ER KODET AF ARPS, OG FREMMER GENERERINGEN AF DE NYE ARPS. VI FORESTILLER OS TO MEKANISMER, HVORMED WD VIL INDUCERE HGT: I) PATOGENUDVIDELSE, SOM ØGER PLASMIDKONJUGATION, (II) INFLAMMATORISKE AFLEDTE PRODUKTER, DER FREMMER HGT GENNEM FAGINDUKTION. FOR AT NÅ DISSE MÅL VIL VI BRUGE FORSKELLIGE OMISKE TEKNIKKER (METAGENOMIK OG METABOLOMIK), MUSEMODELLER FOR INFEKTION OG IN VITRO-KULTURASSAYS. DE RESULTATER, DER OPNÅS MED DETTE FORSLAG, KAN FÅ EN ENORM INDVIRKNING PÅ FOLKESUNDHEDSPOLITIKKEN MED HENSYN TIL ANDRE FAKTORER SOM F.EKS. KOST, DER BØR KONTROLLERES FOR AT UNDGÅ GENERERING OG SPREDNING AF ARPS. DERUDOVER VIL VORES RESULTATER FØRE TIL IDENTIFIKATION AF NYE KOMMENSALE BAKTERIER, DER ER INVOLVERET I VRE-BESKYTTELSE OG NYE MEKANISMER TIL BÅDE BESKYTTELSE OG FORBEDRING AF VRE KOLONISERING, HVILKET VIL FØRE TIL DESIGN AF NYE BEHANDLINGER TIL BEKÆMPELSE AF DETTE UDFORDRENDE PATOGEN. (Danish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOOTTIRESISTENTIT PATOGEENIT (ARPS), KUTEN VANKOMYSIINILLE RESISTENTTI ENTEROCOCCUS (VRE) TAI MONILÄÄKERESISTENTTI ENTEROBACTERIACEAE, EDUSTAVAT SUURTA TERVEYSONGELMAA. JOKA VUOSI 700 000 IHMISTÄ KUOLEE ARPSIN AIHEUTTAMAAN TARTUNTAAN, JA 10 MILJOONAN IHMISEN ODOTETAAN KUOLEVAN VUOTEEN 2050 MENNESSÄ, JOS EMME RYHDY TOIMIIN. INFEKTIOT ARPS YLEENSÄ ALKAA KOLONISAATIO SUOLISTON. NORMAALEISSA OLOSUHTEISSA SUOLEMME KOLONISOI SATOJA YHTEISIÄ BAKTEERILAJEJA, MIKROBIOTA, JOTKA ESTÄVÄT ARPSIN SUOLISTON KOLONISAATION. RYHMÄMME ON OSOITTANUT, ETTÄ ANTIBIOOTIT, MUUTTAMALLA MIKROBIOTAN KOOSTUMUSTA, EDISTÄVÄT VRE:N SUOLISTON KOLONISAATIOTA, JOKA EDISTÄÄ SEN LEVIÄMISTÄ VERENKIERTOON JA MUILLE POTILAILLE YMPÄRISTÖN SAASTUMISEN KAUTTA. ANTIBIOOTTIEN LISÄKSI MYÖS MUUT TEKIJÄT, JOTKA OTETTIIN HILJATTAIN KÄYTTÖÖN NYKYAIKAISISSA YHTEISKUNNISSAMME (I.E. MUUTOKSET RAVINTOTOTTUMUKSISSA) VOIVAT VAIKUTTAA SUOLISTON MIKROBIOOTTIEN KOOSTUMUKSEEN JA SITEN VAIKUTTAA ARPSIN KOLONISAATIOON. ON TODELLAKIN OSOITETTU, ETTÄ LÄNSIMAINEN RUOKAVALIO (WD: VÄHÄN KUITUA JA RUNSAASTI YKSINKERTAISIA SOKEREITA JA RASVAA) AIHEUTTAA VOIMAKKAITA MUUTOKSIA MIKROBIOOTTIEN KOOSTUMUKSESSA. ALUSTAVAT TULOKSET OSOITTAVAT, ETTÄ WD:N AIHEUTTAMAT MIKROBIOTAN MUUTOKSET EDISTÄVÄT VOIMAKKAASTI VRE:N SUOLISTON KOLONISAATIOTA HIIRILLÄ, MIKÄ VIITTAA SIIHEN, ETTÄ ANTIBIOOTTIEN LISÄKSI MYÖS MUUT TEKIJÄT, KUTEN RUOKAVALIO, EDISTÄVÄT ARPSIN LEVIÄMISTÄ. TÄSSÄ EHDOTAMME, ETTÄ TUTKITAAN LÄNSIMAISEN RUOKAVALION AIHEUTTAMAN DYSBIOOSIN (WDID) ROOLIA ARPSIN SUOLISTON KOLONISAATIOSSA JA SEN JÄLKEISESSÄ LEVITYKSESSÄ. TUNNISTAMME KANTABAKTEERILAJIT, JOILLA ON KESKEINEN ROOLI VRE:N KOLONISAATIOPROSESSISSA WDID:N AIKANA. ODOTAMME TUNNISTAVAMME SUOJAAVAT KOMMENAALIBAKTEERIT, JOTKA OVAT HEIKENTYNEET WD-HOIDON AIKANA JA JOTKA LISÄÄVÄT VRE:N KOLONISAATIOTA. LISÄKSI ODOTAMME TUNNISTAVAMME KOMENSAALIBAKTEERIT, JOTKA LAAJENEVAT WDID: N AIKANA JA PARANTAVAT SUOLEN SUOLEN KOLONISAATIOTA. MYÖHEMMIN TUTKIMME MEKANISMIT WDID MAHDOLLISTAA VRE SUOLISTON KOLONISAATION. TARKASTELLAAN KOLMENTYYPPISIÄ MEKANISMEJA: I) WDID EDISTÄÄ TULEHDUSTA, JOKA VOI EDISTÄÄ TAUDINAIHEUTTAJIEN LAAJENTUMISTA, (II) WD HEIKENTÄÄ SUOJAAVIA KOMMENAALIBAKTEEREJA, JOTKA NORMAALEISSA OLOSUHTEISSA ESTÄVÄT VRE:TÄ KILPAILEMALLA RAVINTOAINEISTA TAI TUOTTAMALLA INHIBIITTOISIA TUOTTEITA, (III) TIETTYJEN KOMMENAALIEN LAAJENEMINEN WDID: N AIKANA PARANTAA SUORAAN VRE: N SUOLISTON KOLONISAATIOTA RAVINTEITA VAPAUTTAMALLA. LOPUKSI TUTKIMME, EDISTÄÄKÖ WDID HORISONTAALISTA GEENINSIIRTOA JA ARPSIN KOODAAMIEN ANTIBIOOTTIRESISTENTTIEN GEENIEN LEVITTÄMISTÄ, MIKÄ EDISTÄÄ UUSIEN ARPPIEN LUOMISTA. SUUNNITTELEMME KAHTA MEKANISMIA, JOIDEN AVULLA WD INDUSOI HGT:TÄ: I) TAUDINAIHEUTTAJAN LAAJENEMINEN, JOKA LISÄÄ PLASMIDIKONJUGAATIOTA, (II) TULEHDUSPERÄISET TUOTTEET, JOTKA EDISTÄVÄT HGT: TÄ FAAGIN INDUKTION AVULLA. NÄIDEN TAVOITTEIDEN SAAVUTTAMISEKSI KÄYTÄMME ERILAISIA OMIC TEKNIIKOITA (METAGENOMICS JA METABOLOMICS), HIIRI MALLEJA INFEKTIO JA IN VITRO KULTTUURIN MÄÄRITYKSET. TÄSSÄ EHDOTUKSESSA SAAVUTETUILLA TULOKSILLA VOISI OLLA VALTAVA VAIKUTUS KANSANTERVEYSPOLITIIKKAAN MUIDEN TEKIJÖIDEN, KUTEN RUOKAVALION, OSALTA, JOTA OLISI VALVOTTAVA ARPSIN SYNTYMISEN JA LEVITTÄMISEN VÄLTTÄMISEKSI. LISÄKSI TULOKSET JOHTAVAT VRE:N SUOJAAMISEEN OSALLISTUVIEN UUSIEN KOMMENAALIBAKTEERIEN TUNNISTAMISEEN JA VRE:N KOLONISAATION UUDENLAISEEN SUOJAAMISEEN JA PARANTAMISEEN, MIKÄ JOHTAA UUSIEN HOITOMUOTOJEN SUUNNITTELUUN TÄMÄN HAASTAVAN PATOGEENIN TORJUMISEKSI. (Finnish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATOĠENI REŻISTENTI GĦALL-ANTIBIJOTIĊI (ARPS), BĦAL ENTEROCOCCUS REŻISTENTI GĦALL-VANCOMYCIN (VRE) JEW ENTEROBACTERIACEAE REŻISTENTI GĦAL ĦAFNA MEDIĊINI, JIRRAPPREŻENTAW PROBLEMA EWLENIJA TAS-SAĦĦA. TABILĦAQQ, KULL SENA JMUTU 700.000 PERSUNA MINN KAWŻA TA’ INFEZZJONI MINN ARPS U 10 MILJUN PERSUNA HUMA MISTENNIJA LI JMUTU SAL-2050 JEKK MA NIEĦDUX AZZJONI. INFEZZJONIJIET B’ARPS ĠENERALMENT JIBDEW MILL-KOLONIZZAZZJONI TAL-PASSAĠĠ INTESTINALI. F’KUNDIZZJONIJIET NORMALI, L-IMSAREN TAGĦNA HUMA KOLONIZZATI MINN MIJIET TA ‘SPEĊI BATTERJALI KOMMENSALI, IL-MIKROBIJOTA, LI JRAŻŻNU KOLONIZZAZZJONI INTESTINALI MINN ARPS. IL-GRUPP TAGĦNA WERA LI L-ANTIBIJOTIĊI, BILLI JBIDDLU L-KOMPOŻIZZJONI TAL-MIKROBIJOTA, JIPPROMWOVU L-KOLONIZZAZZJONI INTESTINALI VRE, LI TIPPROMWOVI T-TIXRID TAGĦHA FIL-FLUSS TAD-DEMM U LIL PAZJENTI OĦRA PERMEZZ TA’ KONTAMINAZZJONI FEKALI TAL-AMBJENT. MINBARRA L-ANTIBIJOTIĊI, FATTURI OĦRA, INTRODOTTI DAN L-AĦĦAR FIS-SOĊJETAJIET MODERNI TAGĦNA (JIĠIFIERI BIDLIET FID-DRAWWIET TAD-DIETA) JISTGĦU JINFLUWENZAW UKOLL IL-KOMPOŻIZZJONI TAL-MIKROBIJOTA INTESTINALI U GĦALHEKK JISTA’ JKOLLHOM EFFETT FUQ IL-KOLONIZZAZZJONI TAL-ARPS. TABILĦAQQ, INTWERA LI D-DIETA TAL-PUNENT (WD: BAXXA FIL-FIBRA U GĦOLJA FIZ-ZOKKOR U X-XAĦAM SEMPLIĊI) TWASSAL GĦAL BIDLIET DRASTIĊI FIL-KOMPOŻIZZJONI TAL-MIKROBIJOTA. IR-RIŻULTATI PRELIMINARI TAGĦNA JINDIKAW LI BIDLIET FIL-MIKROBIJOTA INDOTTI MINN WD JIPPROMWOVU ĦAFNA L-KOLONIZZAZZJONI INTESTINALI MINN VRE FIL-ĠRIEDEN, LI JISSUĠĠERIXXI LI MHUX BISS L-ANTIBIJOTIĊI IŻDA WKOLL FATTURI OĦRA BĦAD-DIETA JIKKONTRIBWIXXU GĦAT-TIXRID TA’ ARPS. HAWNHEKK, NIPPROPONU LI JIĠI INVESTIGAT IR-RWOL TAD-DISBIJOŻI KKAWŻATA MID-DIETA TAL-PUNENT (WDID) DWAR IL-KOLONIZZAZZJONI INTESTINALI TAL-ARPS U T-TIXRID SUSSEGWENTI. SER NIDENTIFIKAW SPEĊIJIET BATTERIĊI KOMMENSALI LI GĦANDHOM RWOL EWLIENI FIL-PROĊESS TA’ KOLONIZZAZZJONI TA’ VRE MATUL ID-WDID. AĦNA NISTENNEW LI NIDENTIFIKAW BATTERJI KOMMENSALI PROTETTIVI LI TNAQQSU WAQT L-GĦOTI TA’ WD LI JTEJJEB IL-KOLONIZZAZZJONI TA’ VRE. BARRA MINN HEKK, NISTENNEW LI NIDENTIFIKAW BATTERJI KOMMENSALI LI JESPANDU MATUL ID-WDID U JTEJBU L-KOLONIZZAZZJONI TAL-IMSAREN VRE. SUSSEGWENTEMENT, AĦNA SE TINVESTIGA MEKKANIŻMI MILL WDID TIPPERMETTI KOLONIZZAZZJONI INTESTINALI VRE. SER JIĠU STUDJATI TLIET TIPI TA’ MEKKANIŻMI: (I) WDID TIPPROMWOVI INFJAMMAZZJONI, LI TISTA’ SSUQ L-ESPANSJONI TAL-PATOĠENU, (II) WD TNAQQAS IL-BATTERJI KOMMENSALI PROTETTIVI LI F’KUNDIZZJONIJIET NORMALI JINIBIXXU L-VRE PERMEZZ TA’ KOMPETIZZJONI GĦAN-NUTRIJENTI JEW IL-PRODUZZJONI TA’ PRODOTTI INIBITORJI, (III) L-ESPANSJONI TA’ KOMMENSALS SPEĊIFIĊI MATUL L-WDID ITTEJJEB DIRETTAMENT IL-KOLONIZZAZZJONI INTESTINALI TA’ VRE PERMEZZ TAL-LIBERAZZJONI TAN-NUTRIJENTI. FL-AĦĦAR NETT, AĦNA SE TINVESTIGA JEKK WDID JIPPROMWOVI TRASFERIMENT TA ‘ĠENI ORIZZONTALI U T-TIXRID TA’ ĠENI REŻISTENTI ANTIBIJOTIĊI ENCODED MILL ARPS, PROMOZZJONI TAL-ĠENERAZZJONI TAL-ARPS ĠODDA. AĦNA NIKKONTEMPLAW ŻEWĠ MEKKANIŻMI LI PERMEZZ TAGĦHOM ID-DOKUMENT TA’ ĦIDMA TAL-PERSUNAL JINDUĊI L-HGT: (I) L-ESPANSJONI TAL-PATOĠENU, LI SSAĦĦAĦ IL-KONJUGAZZJONI TAL-PLAŻMIDI, (II) PRODOTTI INFJAMMATORJI DERIVATI LI JIPPROMWOVU L-HGT PERMEZZ TAL-INDUZZJONI TAL-PHAGE. BIEX NILĦQU DAWN L-GĦANIJIET, AĦNA SE JUŻAW TEKNIKI OMIC DIFFERENTI (METAGENOMICS U METABOLOMICS), MUDELLI ĠURDIEN TA ‘INFEZZJONI U ASSAĠĠI KULTURA IN VITRO. IR-RIŻULTATI MIKSUBA F’DIN IL-PROPOSTA JISTA’ JKOLLHOM IMPATT ENORMI FUQ IL-POLITIKI TAS-SAĦĦA PUBBLIKA FIR-RIGWARD TA’ FATTURI OĦRA BĦAD-DIETA LI GĦANDHA TIĠI KKONTROLLATA BIEX JIĠU EVITATI L-ĠENERAZZJONI U T-TIXRID TAL-ARPS. BARRA MINN HEKK, IR-RIŻULTATI TAGĦNA SER IWASSLU GĦALL-IDENTIFIKAZZJONI TA’ BATTERJI KOMMENSALI ĠODDA INVOLUTI FIL-PROTEZZJONI TAL-VRE U MEKKANIŻMU ĠDID KEMM TAL-PROTEZZJONI KIF UKOLL TAT-TITJIB TAL-KOLONIZZAZZJONI TA’ VRE, LI SER IWASSLU GĦAD-DISINN TA’ TERAPIJI ĠODDA BIEX JIĠI MIĠĠIELED DAN IL-PATOĠENU TA’ SFIDA. (Maltese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PRET ANTIBIOTIKĀM REZISTENTI PATOGĒNI (ARPS), PIEMĒRAM, PRET VANKOMICĪNU REZISTENTI ENTEROCOCCUS (VRE) VAI MULTIREZISTENTI ENTEROBACTERIACEAE, IR NOPIETNA VESELĪBAS PROBLĒMA. PATIEŠĀM, KATRU GADU 700 000 CILVĒKU MIRST NO ARPS INFEKCIJAS CĒLOŅIEM, UN PAREDZAMS, KA 2050. GADĀ 10 MILJONI CILVĒKU IET BOJĀ, JA MĒS NERĪKOSIMIES. INFEKCIJAS AR ARPS PARASTI SĀKAS AR ZARNU TRAKTA KOLONIZĀCIJU. NORMĀLOS APSTĀKĻOS MŪSU ZARNAS KOLONIZĒ SIMTIEM KOMENSĀLO BAKTĒRIJU SUGU, MIKROBIOTAS, KAS NOMĀC ARPS ZARNU KOLONIZĀCIJU. MŪSU GRUPA IR PIERĀDĪJUSI, KA ANTIBIOTIKAS, MAINOT MIKROBIOTAS SASTĀVU, VEICINA VRE ZARNU KOLONIZĀCIJU, KAS VEICINA TĀS IZPLATĪŠANOS ASINSRITĒ UN CITIEM PACIENTIEM, IZMANTOJOT FEKĀLIJU VIDES PIESĀRŅOJUMU. PAPILDUS ANTIBIOTIKĀM, CITI FAKTORI, KAS NESEN IEVIESTI MŪSU MŪSDIENU SABIEDRĪBĀ (I.E. IZMAIŅAS ĒŠANAS PARADUMOS), VAR IETEKMĒT ARĪ ZARNU MIKROBIOTAS SASTĀVU UN TĀDĒJĀDI VAR IETEKMĒT ARPS KOLONIZĀCIJU. PATIEŠĀM, IR PIERĀDĪTS, KA RIETUMU DIĒTA (WD: MAZ ŠĶIEDRVIELU UN DAUDZ VIENKĀRŠU CUKURU UN TAUKU) IZRAISA KRASAS IZMAIŅAS MIKROBIOTAS SASTĀVĀ. MŪSU PROVIZORISKIE REZULTĀTI LIECINA, KA WD IZRAISĪTĀS MIKROBIOTAS IZMAIŅAS ĻOTI VEICINA VRE ZARNU KOLONIZĀCIJU PELĒM, KAS LIECINA, KA NE TIKAI ANTIBIOTIKAS, BET ARĪ CITI FAKTORI, PIEMĒRAM, UZTURS, VEICINA ARPS IZPLATĪŠANOS. ŠEIT MĒS IEROSINĀM IZPĒTĪT RIETUMU DIĒTAS IZRAISĪTAS DISBIOZES (WDID) LOMU ARPS ZARNU KOLONIZĀCIJĀ UN PĒC TAM IZPLATĪŠANĀS. MĒS IDENTIFICĒSIM KOMENSĀLO BAKTĒRIJU SUGAS, KURĀM IR BŪTISKA LOMA VRE KOLONIZĀCIJAS PROCESĀ WDID LAIKĀ. MĒS SAGAIDĀM, LAI NOTEIKTU AIZSARGĀJOŠAS KOMENSĀLĀS BAKTĒRIJAS, KAS NOPLICINĀTAS WD IEVADĪŠANAS LAIKĀ, KAS UZLABO VRE KOLONIZĀCIJU. TURKLĀT MĒS SAGAIDĀM, KA MĒS IDENTIFICĒSIM KOMENSĀLĀS BAKTĒRIJAS, KAS PAPLAŠINĀS WDID LAIKĀ UN UZLABOS VRE ZARNU KOLONIZĀCIJU. PĒC TAM MĒS IZMEKLĒSIM WDID MEHĀNISMUS, KAS ĻAUJ VRE ZARNU KOLONIZĀCIJAI. TIKS PĒTĪTI TRĪS MEHĀNISMU VEIDI: (I) WDID VEICINA IEKAISUMU, KAS VAR VEICINĀT PATOGĒNU IZPLEŠANOS, (II) WDD NOĀRDA AIZSARGĀJOŠĀS KOMENSĀLĀS BAKTĒRIJAS, KAS NORMĀLOS APSTĀKĻOS KAVĒ VRE, KONKURĒJOT PAR BARĪBAS VIELĀM VAI RAŽOJOT INHIBĒJOŠUS PRODUKTUS, (III) SPECIFISKU KOMENSĀLU IZPLEŠANĀS WDID LAIKĀ TIEŠI PASTIPRINA VRE ZARNU KOLONIZĀCIJU, ATBRĪVOJOT BARĪBAS VIELAS. VISBEIDZOT, MĒS PĒTĪSIM, VAI WDID VEICINA HORIZONTĀLU GĒNU PĀRNESI UN ARPS KODĒTU PRET ANTIBIOTIKĀM REZISTENTU GĒNU IZPLATĪŠANU, VEICINOT JAUNO ARPS ĢENERĒŠANU. MĒS IECERĒJAM DIVUS MEHĀNISMUS, AR KURIEM WD IZRAISĪS HGT: (I) PATOGĒNU IZPLEŠANĀS, KAS VEICINA PLAZMĪDU KONJUGĀCIJU, (II) IEKAISUMA ATVASINĀTI PRODUKTI, KAS VEICINA HGT AR FĀGU INDUKCIJU. LAI SASNIEGTU ŠOS MĒRĶUS, MĒS IZMANTOSIM DAŽĀDUS OMISKOS PAŅĒMIENUS (METAGENOMIKU UN METABOLOMIKU), INFEKCIJAS PELES MODEĻUS UN IN VITRO KULTŪRAS PĀRBAUDES. ŠAJĀ PRIEKŠLIKUMĀ GŪTIE REZULTĀTI VARĒTU BŪTISKI IETEKMĒT SABIEDRĪBAS VESELĪBAS POLITIKU ATTIECĪBĀ UZ CITIEM FAKTORIEM, PIEMĒRAM, UZTURU, KAS BŪTU JĀKONTROLĒ, LAI IZVAIRĪTOS NO ARPS RAŠANĀS UN IZPLATĪŠANAS. TURKLĀT MŪSU REZULTĀTI ĻAUS IDENTIFICĒT JAUNAS KOMENSĀLĀS BAKTĒRIJAS, KAS IESAISTĪTAS VRE AIZSARDZĪBĀ, UN JAUNU VRE KOLONIZĀCIJAS AIZSARDZĪBAS UN UZLABOŠANAS MEHĀNISMU, KAS NOVEDĪS PIE JAUNU TERAPIJU IZSTRĀDES, LAI CĪNĪTOS PRET ŠO SAREŽĢĪTO PATOGĒNU. (Latvian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATOGÉNY REZISTENTNÉ VOČI ANTIBIOTIKÁM (ARPS), AKO SÚ ENTEROCOCCUS REZISTENTNÉ NA VANKOMYCÍN (VRE) ALEBO VIACREZISTENTNÉ ENTEROBACTERIACEAE, PREDSTAVUJÚ ZÁVAŽNÝ ZDRAVOTNÝ PROBLÉM. V SKUTOČNOSTI KAŽDÝ ROK ZOMRIE 700 000 ĽUDÍ NA INFEKCIU SPÔSOBENÚ ARPSOM A OČAKÁVA SA, ŽE V ROKU 2050 ZOMRIE 10 MILIÓNOV ĽUDÍ, AK NEPRIJMEME ŽIADNE OPATRENIA. INFEKCIE ARPS VŠEOBECNE ZAČÍNAJÚ KOLONIZÁCIOU ČREVNÉHO TRAKTU. ZA NORMÁLNYCH PODMIENOK JE NÁŠ ČREVO KOLONIZOVANÝ STOVKAMI KOMENZÁLNYCH BAKTERIÁLNYCH DRUHOV, MIKROFLÓROU, KTORÉ POTLÁČAJÚ ČREVNÚ KOLONIZÁCIU ARPSOM. NAŠA SKUPINA PREUKÁZALA, ŽE ANTIBIOTIKÁ ZMENOU ZLOŽENIA MIKROFLÓRY PODPORUJÚ ČREVNÚ KOLONIZÁCIU VRE, KTORÁ PODPORUJE ICH ŠÍRENIE DO KRVNÉHO OBEHU A INÝCH PACIENTOV PROSTREDNÍCTVOM FEKÁLNEJ KONTAMINÁCIE ŽIVOTNÉHO PROSTREDIA. OKREM ANTIBIOTÍK MÔŽU OVPLYVNIŤ ZLOŽENIE ČREVNEJ MIKROFLÓRY AJ INÉ FAKTORY, KTORÉ BOLI NEDÁVNO ZAVEDENÉ V NAŠEJ MODERNEJ SPOLOČNOSTI (I.E. ZMENY STRAVOVACÍCH NÁVYKOV), A PRETO BY MOHLI MAŤ VPLYV NA KOLONIZÁCIU ARPS. SKUTOČNE SA PREUKÁZALO, ŽE ZÁPADNÁ STRAVA (WD: NÍZKY OBSAH VLÁKNINY A VYSOKÝ OBSAH JEDNODUCHÝCH CUKROV A TUKU) VYVOLÁVA DRASTICKÉ ZMENY V ZLOŽENÍ MIKROFLÓRY. NAŠE PREDBEŽNÉ VÝSLEDKY NAZNAČUJÚ, ŽE ZMENY V MIKROFLÓRE VYVOLANEJ WD VO VEĽKEJ MIERE PODPORUJÚ ČREVNÚ KOLONIZÁCIU VRE U MYŠÍ, ČO NAZNAČUJE, ŽE NIELEN ANTIBIOTIKÁ, ALE AJ INÉ FAKTORY, AKO JE STRAVA, PRISPIEVAJÚ K ŠÍRENIU OBLÚKOV. TU NAVRHUJEME PRESKÚMAŤ ÚLOHU ZÁPADNEJ DYSBIÓZY VYVOLANEJ STRAVOU (WDID) V SÚVISLOSTI S INTESTINÁLNOU KOLONIZÁCIOU ARPS A NÁSLEDNÝM ŠÍRENÍM. IDENTIFIKUJEME KOMENZÁLNE BAKTERIÁLNE DRUHY, KTORÉ ZOHRÁVAJÚ KĽÚČOVÚ ÚLOHU V PROCESE KOLONIZÁCIE VRE POČAS WDID. OČAKÁVAME IDENTIFIKÁCIU OCHRANNÝCH KOMENZÁLNYCH BAKTÉRIÍ VYČERPANÝCH POČAS PODÁVANIA WD, KTORÉ ZVYŠUJÚ KOLONIZÁCIU VRE. OKREM TOHO OČAKÁVAME IDENTIFIKÁCIU KOMENZÁLNYCH BAKTÉRIÍ, KTORÉ SA POČAS WDID ROZŠIRUJÚ A ZVYŠUJÚ KOLONIZÁCIU ČRIEV VRE. NÁSLEDNE BUDEME SKÚMAŤ MECHANIZMY WDID UMOŽŇUJE VRE ČREVNÚ KOLONIZÁCIU. PRESKÚMAJÚ SA TRI TYPY MECHANIZMOV: I) WDID PODPORUJE ZÁPAL, KTORÝ MÔŽE VIESŤ K EXPANZII PATOGÉNOV, (II) WD DEPLETUJE OCHRANNÉ KOMENZÁLNE BAKTÉRIE, KTORÉ ZA NORMÁLNYCH PODMIENOK INHIBUJÚ VRE PROSTREDNÍCTVOM SÚŤAŽE O ŽIVINY ALEBO PRODUKCIU INHIBIČNÝCH PRODUKTOV, (III) EXPANZIA ŠPECIFICKÝCH KOMENZÁLOV POČAS WDID PRIAMO ZVYŠUJE ČREVNÚ KOLONIZÁCIU VRE PROSTREDNÍCTVOM OSLOBODENIA ŽIVÍN. NAKONIEC BUDEME SKÚMAŤ, ČI WDID PODPORUJE HORIZONTÁLNY PRENOS GÉNOV A ŠÍRENIE GÉNOV REZISTENTNÝCH VOČI ANTIBIOTIKÁM ZAKÓDOVANÝCH ARPS, ČÍM PODPORÍME GENERÁCIU NOVÝCH ARPS. PREDPOKLADÁME DVA MECHANIZMY, KTORÝMI WD SPÔSOBÍ HGT: I) ROZŠÍRENIE PATOGÉNU, KTORÉ ZVYŠUJE PLAZMIDOVÚ KONJUGÁCIU, (II) ZÁPALOVÉ ODVODENÉ PRODUKTY, KTORÉ PODPORUJÚ HGT PROSTREDNÍCTVOM INDUKCIE FÁGOV. NA DOSIAHNUTIE TÝCHTO CIEĽOV POUŽIJEME RÔZNE OMICKÉ TECHNIKY (METAGENOMIKA A METABOLOMIKA), MYŠIE MODELY INFEKCIE A KULTIVAČNÉ TESTY IN VITRO. VÝSLEDKY ZÍSKANÉ V TOMTO NÁVRHU BY MOHLI MAŤ OBROVSKÝ VPLYV NA POLITIKY V OBLASTI VEREJNÉHO ZDRAVIA, POKIAĽ IDE O INÉ FAKTORY, AKO JE STRAVA, KTORÁ BY SA MALA KONTROLOVAŤ, ABY SA ZABRÁNILO TVORBE A ŠÍRENIU OBLÚKOV. OKREM TOHO NAŠE VÝSLEDKY POVEDÚ K IDENTIFIKÁCII NOVÝCH KOMENZÁLNYCH BAKTÉRIÍ ZAPOJENÝCH DO OCHRANY VRE A K NOVÉMU MECHANIZMU OCHRANY A ZLEPŠENIA KOLONIZÁCIE VRE, ČO POVEDIE K NÁVRHU NOVÝCH TERAPIÍ NA BOJ PROTI TOMUTO NÁROČNÉMU PATOGÉNU. (Slovak)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    LÉIRÍONN PATAIGINÍ FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH ANTAIBHEATHACH (ARPS), MAR SHAMPLA ENTEROCOCCUS RESISTANT VANCOMYCIN (VRE) NÓ ENTEROBACTERIACEAE ATÁ FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH ILDRUGAÍ, FADHB MHÓR SLÁINTE. GO DEIMHIN, GACH BLIAIN FAIGHEANN 700.000 DUINE BÁS DE DHEASCA IONFHABHTÚ DE BHARR ARPS AGUS TÁTHAR AG SÚIL GO BHFAIGHIDH 10 MILLIÚN DUINE BÁS AR 2050 MURA NDÉANFAIMID BEART. DE GHNÁTH, TOSAÍONN IONFHABHTUITHE LE ARPS AG COILÍNIÚ AN CHONAIR INTESTINAL. I NGNÁTHCHOINNÍOLLACHA, DÉANTAR ÁR GUT A CHOILÍNIÚ AG NA CÉADTA SPEICEAS BAICTÉARACH COMMENSAL, AN MICROBIOTA, A CHUIREANN COSC AR CHOILÍNIÚ INTESTINAL AG ARPS. TÁ SÉ LÉIRITHE AG ÁR NGRÚPA GO GCUIREANN ANTAIBHEATHAIGH, TRÍ CHOMHDHÉANAMH AN MICROBIOTA A ATHRÚ, COILÍNIÚ INTESTINAL VRE CHUN CINN, RUD A CHUIREANN A SCAIPEADH AR AN SRUTH FOLA AGUS AR OTHAIR EILE TRÍ ÉILLIÚ FECAL AN CHOMHSHAOIL. CHOMH MAITH LE HANTAIBHEATHAIGH, IS FÉIDIR LE TOSCA EILE, A TUGADH ISTEACH LE DÉANAÍ INÁR SOCHAITHE NUA-AIMSEARTHA (I.E. ATHRUITHE AR NÓSANNA COTHAITHE) TIONCHAR A IMIRT FREISIN AR CHOMHDHÉANAMH INTESTINAL MICROBIOTA AGUS DÁ BHRÍ SIN D’FHÉADFADH TIONCHAR A BHEITH ACU AR CHOILÍNIÚ ARPS. GO DEIMHIN, TÁ SÉ LÉIRITHE GO BHFUIL AN AISTE BIA AN IARTHAIR (WD: ÍSEAL I SNÁITHÍN AGUS ARD I SIÚCRAÍ SIMPLÍ AGUS SAILL) SPREAGANN ATHRUITHE DRASTIC I GCOMHDHÉANAMH MICROBIOTA. LÉIRÍONN ÁR DTORTHAÍ TOSAIGH GO GCUIREANN ATHRUITHE AR AN MICROBIOTA ARNA SPREAGADH AG WD COILÍNIÚ INTESTINAL AG VRE I LUCHA CHUN CINN, RUD A THUGANN LE FIOS GO GCUIREANN NÍ HAMHÁIN ANTAIBHEATHAIGH ACH FACHTÓIRÍ EILE COSÚIL LE AISTE BIA LE SCAIPEADH ARPS. ANSEO, MOLAIMID IMSCRÚDÚ A DHÉANAMH AR RÓL AN IARTHAIR DYSBIOSIS SPREAGTHA AISTE BIA (WDID) AR ARPS COILÍNIÚ STÉIGEACH AGUS SCAIPEADH INA DHIAIDH SIN. AITHNEOIMID SPEICIS BAICTÉARACHA COMMENSAL AG IMIRT RÓL LÁRNACH I BPRÓISEAS AN CHOILÍNIÚ VRE LE LINN WDID. TÁIMID AG SÚIL A AITHINT BAICTÉIR COMMENSAL COSANTA ÍDITHE LE LINN RIARACHÁN WD A CHUIREANN FEABHAS AR COILÍNIÚ VRE. INA THEANNTA SIN, TÁIMID AG SÚIL LE BAICTÉIR COMMENSAL A LEATHNAÍONN LE LINN WDID A AITHINT AGUS COILÍNIÚ GUT VRE A FHEABHSÚ. INA DHIAIDH SIN, DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ AR MHEICNÍOCHTAÍ LE WDID LIGEANN COILÍNIÚ INTESTINAL VRE. DÉANFAR STAIDÉAR AR THRÍ CHINEÁL MEICNÍOCHTAÍ: (I) CUIREANN WDID ATHLASADH CHUN CINN, AR FÉIDIR LEIS LEATHNÚ PATAIGINE A THIOMÁINT, (II) LAGHDAÍONN WD BAICTÉIR COMMENSAL COSANTA A CHUIREANN BAC AR VRE I NGNÁTHCHOINNÍOLLACHA TRÍ IOMAÍOCHT LE HAGHAIDH COTHAITHIGH NÓ TÁIRGEADH TÁIRGÍ COISCTHEACHA, (III) LEATHNÚ COMMENSALS SONRACHA LE LINN WDID A FHEABHSAÍONN GO DÍREACH COILÍNIÚ INTESTINAL VRE TRÍ SCAOILEADH COTHAITHIGH. AR DEIREADH, DÉANFAIMID IMSCRÚDÚ MÁ CHUIREANN WDID AISTRIÚ COTHROMÁNACH GÉINE CHUN CINN AGUS SCAIPEADH GÉINTE ATÁ FRITHSHEASMHACH IN AGHAIDH ANTAIBHEATHACH ATÁ IONCHÓDAITHE AG ARPS, AG CUR CHUN CINN AN GHLÚIN DE NA ARPS NUA. TÁIMID AG FÉACHAINT AR DHÁ MHEICNÍOCHT TRÍNA SPREAGFAIDH WD HGT: (I) LEATHNÚ PATAIGINE, A FHEABHSAÍONN COMHCHUINGIÚ PLASMID, (II) TÁIRGÍ ATHLASTACHA DÍORTHAITHE A CHUIREANN HGT CHUN CINN TRÍ IONDUCHTÚ PHAGE. CHUN NA SPRIOCANNA SEO A BHAINT AMACH, BAINFIMID ÚSÁID AS TEICNÍCÍ ÉAGSÚLA ADAMHACH (MEITIGÉANÓMAÍOCHT AGUS MEITIBILÍM), SAMHLACHA LUCHA IONFHABHTAITHE AGUS MEASÚNACHTAÍ CULTÚIR IN VITRO. D’FHÉADFADH TIONCHAR OLLMHÓR A BHEITH AG NA TORTHAÍ A FHAIGHTEAR SA TOGRA SEO AR BHEARTAIS SLÁINTE POIBLÍ MAIDIR LE TOSCA EILE AMHAIL AISTE BIA BA CHEART A RIALÚ CHUN GINIÚINT AGUS SCAIPEADH BARRAÍ A SHEACHAINT. INA THEANNTA SIN, BEIDH ÁR DTORTHAÍ MAR THORADH AR SHAINAITHINT BAICTÉAR COMMENSAL NÚÍOSACH A BHFUIL BAINT ACU LE COSAINT VRE AGUS MEICNÍOCHT NUA DE CHOSAINT AGUS FEABHAS A CHUR AR CHOILÍNIÚ VRE, RUD A FHÁGFAIDH GO NDÉANFAR DEARADH TEIRIPÍ NÚÍOSACHA CHUN AN PATAIGIN DÚSHLÁNACH SEO A CHOMHRAC. (Irish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATOGENY REZISTENTNÍ VŮČI ANTIBIOTIKŮM (ARPS), JAKO JSOU ENTEROCOCCUS (VRE) REZISTENTNÍ VŮČI VANKOMYCINU (VRE) NEBO MULTIREZISTENTNÍ ENTEROBACTERIACEAE, PŘEDSTAVUJÍ ZÁVAŽNÝ ZDRAVOTNÍ PROBLÉM. KAŽDÝ ROK ZEMŘE 700 000 LIDÍ NA INFEKCI ZPŮSOBENOU ARPS A OČEKÁVÁ SE, ŽE V ROCE 2050 ZEMŘE 10 MILIONŮ LIDÍ, POKUD NEPŘIJMEME OPATŘENÍ. INFEKCE ARPS OBVYKLE ZAČÍNAJÍ KOLONIZACÍ STŘEVNÍHO TRAKTU. ZA NORMÁLNÍCH PODMÍNEK JE NAŠE STŘEVO KOLONIZOVÁNO STOVKAMI KOMMENÁLNÍCH BAKTERIÁLNÍCH DRUHŮ, MIKROBIOTY, KTERÉ POTLAČUJÍ STŘEVNÍ KOLONIZACI ARPS. NAŠE SKUPINA PROKÁZALA, ŽE ANTIBIOTIKA ZMĚNOU SLOŽENÍ MIKROBIOTY PODPORUJÍ STŘEVNÍ KOLONIZACI VRE, KTERÁ PODPORUJE JEJÍ ŠÍŘENÍ DO KREVNÍHO OBĚHU A DALŠÍCH PACIENTŮ PROSTŘEDNICTVÍM FEKÁLNÍ KONTAMINACE ŽIVOTNÍHO PROSTŘEDÍ. KROMĚ ANTIBIOTIK MOHOU MÍT VLIV NA SLOŽENÍ STŘEVNÍ MIKROBIOTY I DALŠÍ FAKTORY, KTERÉ BYLY NEDÁVNO ZAVEDENY V NAŠICH MODERNÍCH SPOLEČNOSTECH (ZMĚNY STRAVOVACÍCH NÁVYKŮ), A PROTO BY MOHLY MÍT VLIV NA KOLONIZACI ARPS. SKUTEČNĚ BYLO PROKÁZÁNO, ŽE ZÁPADNÍ STRAVA (WD: NÍZKÝ OBSAH VLÁKNINY A VYSOKÝ OBSAH JEDNODUCHÝCH CUKRŮ A TUKŮ) VYVOLÁVÁ DRASTICKÉ ZMĚNY SLOŽENÍ MIKROBIOTY. NAŠE PŘEDBĚŽNÉ VÝSLEDKY UKAZUJÍ, ŽE ZMĚNY MIKROBIOTY VYVOLANÉ WD VYSOCE PODPORUJÍ STŘEVNÍ KOLONIZACI VRE U MYŠÍ, COŽ NAZNAČUJE, ŽE K ŠÍŘENÍ ARPS PŘISPÍVAJÍ NEJEN ANTIBIOTIKA, ALE I DALŠÍ FAKTORY, JAKO JE STRAVA. ZDE NAVRHUJEME PROZKOUMAT ROLI ZÁPADNÍ DYSBIÓZY VYVOLANÉ POTRAVOU (WDID) NA STŘEVNÍ KOLONIZACI A NÁSLEDNÉ ŠÍŘENÍ ARPS. IDENTIFIKUJEME KOMENZÁLNÍ BAKTERIÁLNÍ DRUHY, KTERÉ HRAJÍ KLÍČOVOU ROLI V PROCESU KOLONIZACE VRE BĚHEM WDID. OČEKÁVÁME, ŽE IDENTIFIKUJEME OCHRANNÉ KOMENZÁLNÍ BAKTERIE VYČERPANÉ BĚHEM PODÁVÁNÍ WD, KTERÉ ZVYŠUJÍ KOLONIZACI VRE. KROMĚ TOHO OČEKÁVÁME, ŽE IDENTIFIKUJEME KOMENZÁLNÍ BAKTERIE, KTERÉ SE ROZŠIŘUJÍ BĚHEM WDID A ZVYŠUJÍ KOLONIZACI STŘEV VRE. NÁSLEDNĚ BUDEME ZKOUMAT MECHANISMY WDID UMOŽŇUJE VRE STŘEVNÍ KOLONIZACI. BUDOU ZKOUMÁNY TŘI TYPY MECHANISMŮ: (I) WDID PODPORUJE ZÁNĚT, KTERÝ MŮŽE VÉST K EXPANZI PATOGENŮ, (II) WD VYČERPÁVÁ OCHRANNÉ KOMENZÁLNÍ BAKTERIE, KTERÉ ZA NORMÁLNÍCH PODMÍNEK INHIBUJÍ VRE PROSTŘEDNICTVÍM KONKURENCE O ŽIVINY NEBO PRODUKCI INHIBIČNÍCH PRODUKTŮ, (III) EXPANZE SPECIFICKÝCH KOMENZÁLNÍCH BAKTERIÍ BĚHEM WDID ZVYŠUJE PŘÍMO VRE STŘEVNÍ KOLONIZACI OSVOBOZENÍM ŽIVIN. NAKONEC BUDEME ZKOUMAT, ZDA WDID PODPORUJE HORIZONTÁLNÍ PŘENOS GENŮ A ŠÍŘENÍ GENŮ REZISTENTNÍCH VŮČI ANTIBIOTIKŮM ZAKÓDOVANÝCH ARPS, COŽ PODPORUJE GENERACI NOVÝCH ARPS. PŘEDPOKLÁDÁME DVA MECHANISMY, KTERÝMI WD VYVOLÁ HGT: (I) EXPANZE PATOGENU, KTERÁ ZVYŠUJE PLAZMIDOVOU KONJUGACI, (II) ZÁNĚTLIVÉ ODVOZENÉ PRODUKTY, KTERÉ PODPORUJÍ HGT PROSTŘEDNICTVÍM FÁGOVÉ INDUKCE. K DOSAŽENÍ TĚCHTO CÍLŮ BUDEME POUŽÍVAT RŮZNÉ OMICKÉ TECHNIKY (METAGENOMIKA A METABOLOMIKA), MYŠOVÉ MODELY INFEKCÍ A IN VITRO KULTURY. VÝSLEDKY DOSAŽENÉ V TOMTO NÁVRHU BY MOHLY MÍT OBROVSKÝ DOPAD NA POLITIKY V OBLASTI VEŘEJNÉHO ZDRAVÍ, POKUD JDE O DALŠÍ FAKTORY, JAKO JE STRAVA, KTERÁ BY MĚLA BÝT KONTROLOVÁNA, ABY SE ZABRÁNILO VZNIKU A ŠÍŘENÍ ARPS. KROMĚ TOHO NAŠE VÝSLEDKY POVEDOU K IDENTIFIKACI NOVÝCH KOMENZÁLNÍCH BAKTERIÍ ZAPOJENÝCH DO OCHRANY VRE A NOVÉHO MECHANISMU OCHRANY I POSÍLENÍ KOLONIZACE VRE, COŽ POVEDE K NÁVRHU NOVÝCH TERAPIÍ PRO BOJ PROTI TOMUTO NÁROČNÉMU PATOGENU. (Czech)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATHOGENS (ARPS) RESISTENTES ANTIBIOTICOS, TAIS COMO ENTEROCOCCUS (VRE) RESISTENTES À VANCOMICINA OU ENTEROBACTERIACEARES RESISTENTES A MULTIDRUG, REPRESENTANTES UM MAIOR PROBLEMA DE SAÚDE. Todos os anos, 700 000 pessoas morrem devido a uma infecção causada por ARPS e espera-se que 10 milhões de pessoas morram em 2050 se não tomarmos medidas. INFECÇÕES COM ARPS COMEÇAM GERALMENTE PELA COLONIZAÇÃO DO TRATO INTESTINAL. Em condições normais, a nossa arma é revestida por centenas de espécies bacterianas comuns, a microbiota, que suprem a coordenação instintiva por arps. O nosso grupo demonstrou que os antibióticos, ao alterarem a composição da microbiota, promovem a coordenação intestinal do vírus, o que promove a sua difusão junto do sangue e de outros doentes através da contaminação fecal do meio ambiente. ANTIBIOTICOS, OUTROS FATORES, INTRODUZIDOS NAS NOSSAS SOCIEDADES MODERNAS (I.E. ALTERAÇÕES NOS HABITAS DIETÁRIAS) PODEM TAMBÉM INFLUIR A COMPOSIÇÃO INTESTINAL DE MICROBIOTA E, POR ISSO, PODE TER UM EFEITO SOBRE A COLONIZAÇÃO DA ARPA. Efectivamente, foi demonstrado que a dieta ocidental (WD: BAIXO EM FIBRAS E ALTO EM AÇÚCARES SIMPLES E MATÉRIA GORDA) induz alterações drásticas na composição de Microbiota. OS NOSSOS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAM QUE AS ALTERAÇÕES NO MICROBIOTA INDUZIDAS POR WD PROMOVERAM ALTAMENTE A COLONIZAÇÃO INTESTINAL PELA VRE IN MICE, SUGESTENDO QUE NÃO SÃO APENAS ANTIBIÓTICOS, MAS TAMBÉM OUTROS FATORES COMO DIET CONTRIBUEM PARA A DISSEMINAÇÃO DE ARPS. Aqui, propomos investigar o papel da DYSBIOSIS induzida por dietas ocidentais (WDID) na COLONIZAÇÃO INTESTINAL E DISSEMINAÇÃO SUBSEQUENTES ARPS. Identificámos espécies biológicas comuns que desempenham um papel-chave no processo de co-localização de veículos. ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS COMUNS DE PROTEÇÃO APRESENTADAS DURANTE A ADMINISTRAÇÃO DA WD QUE REFORÇAM A COLONIZAÇÃO. Além disso, esperamos identificar as bactérias comuns que se expandem durante o WDID e fortalecem a COLONIZAÇÃO. Subsequentemente, investigaremos os mecanismos por WDID permitimos a coordenação intestinal da VRE. Serão fornecidos três tipos de mecanismos: I) PROMOVE A INFLAMAÇÃO, QUE PODE CONDUZIR A EXPANSÃO DO PATOGÉNIO, II) IMPLICA A PROTEÇÃO DAS BACTÉRIAS COMUNS QUE, EM CONDIÇÕES NORMAIS, SÃO INÍBITAS ATRAVÉS DA CONCORRÊNCIA COM OS NUTRIENTES OU DA PRODUÇÃO DE PRODUTOS INIBITÓRIOS, III) A EXPANSÃO DE COMUNS ESPECÍFICAS DURANTE OS DIRECTAMENTE REFORÇAR A COLONIZAÇÃO INTESTINAL ATRAVÉS DA LIBERAÇÃO DOS NUTRIENTES. Finalmente, investigaremos se a WDID promove a transferência horizontal de genes e a divulgação de genes resistentes aos antibióticos codificados pela ARPS, promovendo a geração das novas ARPS. ENVIAMOS DOIS MECANISMOS PELOS QUAIS IRÁ INDUZIR HGT: i) EXPANSÃO DO PATOGÉNIO, QUE REFORÇA A CONJUGAÇÃO DO PLÁSMIO, ii) PRODUTOS INFLAMATÓRIOS DERIVADOS QUE PROMOVEM A HGT ATRAVÉS DA INDUCÇÃO DA FABRICAÇÃO. Para atingir estes objectivos, utilizaremos diferentes técnicas omicológicas (metagenómicas e metabólicas), modos de infeccção dos tubos e técnicas de cultura in vitro. Os resultados obtidos na presente proposta podem ter um impacto enorme nas políticas de saúde pública no que diz respeito a outros factores, tais como a dieta, que devem ser controlados para evitar a geração e a difusão de ARPS. Além disso, os nossos resultados conduzirão à identificação de novas bactérias comuns envolvidas na protecção do VRE e de novos mecanismos de protecção e de reforço da coordenação do VRE, que conduzirão à concepção de novas terapêuticas para combater este flagelo. (Portuguese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOOTIKUMIRESISTENTSED PATOGEENID (ARPS), NÄITEKS VANKOMÜTSIINI SUHTES RESISTENTSED ENTEROCOCCUS (VRE) VÕI MULTIRESISTENTSED ENTEROBACTERIACEAE, KUJUTAVAD ENDAST SUURT TERVISEPROBLEEMI. TÕEPOOLEST, IGAL AASTAL SUREB 700 000 INIMEST ARPIDE PÕHJUSTATUD NAKKUSE TÕTTU JA KUI ME MEETMEID EI VÕTA, SUREB 2050. AASTAL 10 MILJONIT INIMEST. ARPSI INFEKTSIOONID ALGAVAD TAVALISELT SOOLESTIKU KOLONISATSIOONIGA. NORMAALSETES TINGIMUSTES KOLONISEERIVAD MEIE SOOLESTIKU SAJAD KOMMENSAALSED BAKTERILIIGID, MIKROBIOTA, MIS PÄRSIVAD SOOLE KOLONISATSIOONI ARPIDE POOLT. MEIE GRUPP ON NÄIDANUD, ET ANTIBIOOTIKUMID, MUUTES MIKROBIOOTA KOOSTIST, SOODUSTAVAD VRE SOOLE KOLONISATSIOONI, MIS SOODUSTAB SELLE LEVIKUT VERERINGELE JA TEISTELE PATSIENTIDELE KESKKONNA VÄLJAHEITE SAASTUMISE KAUDU. LISAKS ANTIBIOOTIKUMIDELE VÕIVAD MEIE KAASAEGSETES ÜHISKONDADES HILJUTI KASUTUSELE VÕETUD MUUD TEGURID (NT MUUTUSED TOITUMISHARJUMUSTES) MÕJUTADA KA SOOLESTIKU MIKROBIOTA KOOSTIST JA SEEGA MÕJUTADA ARPSI KOLONISATSIOONI. TÕEPOOLEST, ON TÕESTATUD, ET LÄÄNE TOITUMINE (WD: VÄHE KIUDAINEID NING SUUR LIHTSUHKRU- JA RASVASISALDUS) PÕHJUSTAB DRASTILISI MUUTUSI MIKROBIOTA KOOSTISES. MEIE ESIALGSED TULEMUSED NÄITAVAD, ET WD POOLT PÕHJUSTATUD MIKROBIOTA MUUTUSED SOODUSTAVAD VÄGA VRE POOLT SOOLE KOLONISATSIOONI HIIRTEL, MIS VIITAB SELLELE, ET MITTE AINULT ANTIBIOOTIKUMID, VAID KA MUUD TEGURID, NAGU TOITUMINE, AITAVAD KAASA ARPIDE LEVIKULE. SIIN TEEME ETTEPANEKU UURIDA LÄÄNE DIEEDIST TINGITUD DÜSBIOOSI (WDID) ROLLI SOOLESTIKU KOLONISEERIMISEL JA SELLELE JÄRGNEVAL LEVITAMISEL. ME TUVASTAME KOMMENSAALSETE BAKTERILIIKIDE, MILLEL ON VÕTMEROLL VRE KOLONISATSIOONI PROTSESSIS WDID AJAL. ME EELDAME, ET TUVASTAME KAITSVAD KOMMENSAALSED BAKTERID, MIS ON AMMENDUNUD WD MANUSTAMISE AJAL, MIS SUURENDAVAD VRE KOLONISATSIOONI. LISAKS OOTAME, ET TUVASTADA KOMMENSAALSED BAKTERID, MIS LAIENEVAD AJAL WDID JA SUURENDADA VRE SOOLE KOLONISATSIOONI. SEEJÄREL UURIME MEHHANISME WDID VÕIMALDAB VRE SOOLE KOLONISATSIOONI. UURITAKSE KOLME LIIKI MEHHANISME: I) WDID SOODUSTAB PÕLETIKKU, MIS VÕIB PÕHJUSTADA PATOGEENIDE LAIENEMIST, (II) WD KAHANDAB KAITSVAID KOMMENSAALSEID BAKTEREID, MIS NORMAALSETES TINGIMUSTES INHIBEERIVAD VRE-D TOITAINETE KONKURENTSI VÕI INHIBEERIVATE TOODETE TOOTMISE KAUDU, (III) KONKREETSETE KOMMENSAALIDE LAIENEMINE WDID AJAL SUURENDAB OTSESELT VRE SOOLE KOLONISATSIOONI TOITAINETE VABASTAMISE KAUDU. LÕPUKS UURIME, KAS WDID EDENDAB HORISONTAALSET GEENIÜLEKANNET JA ARPSI POOLT KODEERITUD ANTIBIOOTIKUMIRESISTENTSETE GEENIDE LEVIKUT, EDENDADES UUTE ARPIDE GENEREERIMIST. ME KAVANDAME KAHTE MEHHANISMI, MILLE ABIL WD HGT-D INDUTSEERIB: I) PATOGEENIDE EKSPANSIOON, MIS SUURENDAB PLASMIIDI KONJUGATSIOONI, (II) PÕLETIKUST SAADUD TOOTED, MIS SOODUSTAVAD HGTD FAAGI INDUKTSIOONI KAUDU. NENDE EESMÄRKIDE SAAVUTAMISEKS KASUTAME ERINEVAID OOMITEHNIKAID (METAGENOOMIKA JA METABOLOOMIKA), HIIRTE INFEKTSIOONIMUDELEID JA IN VITRO KULTUURI TESTE. KÄESOLEVA ETTEPANEKUGA SAAVUTATUD TULEMUSED VÕIVAD AVALDADA TOHUTUT MÕJU RAHVATERVISE POLIITIKALE SEOSES MUUDE TEGURITEGA, NAGU TOITUMINE, MIDA TULEKS KONTROLLIDA, ET VÄLTIDA AERPIDE TEKET JA LEVITAMIST. LISAKS VIIVAD MEIE TULEMUSED UUTE KOMMENSAALSETE BAKTERITE TUVASTAMISENI, MIS ON SEOTUD VRE KAITSEGA JA UUDSE MEHHANISMIGA NII VRE KOLONISATSIOONI KAITSEKS KUI KA TÄIUSTAMISEKS, MIS VIIB UUDSETE RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMISENI SELLE KEERULISE PATOGEENI VASTU VÕITLEMISEKS. (Estonian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    AZ ANTIBIOTIKUM-REZISZTENS KÓROKOZÓK (ARPS), MINT PÉLDÁUL A VANKOMICINRE REZISZTENS ENTEROCOCCUS (VRE) VAGY MULTIREZISZTENS ENTEROBACTERIACEAE, JELENTŐS EGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁT JELENTENEK. VALÓJÁBAN ÉVENTE 700 000 EMBER HAL MEG AZ ARPS ÁLTAL OKOZOTT FERTŐZÉS KÖVETKEZTÉBEN, ÉS 2050-BEN VÁRHATÓAN 10 MILLIÓ EMBER HAL MEG, HA NEM TESZÜNK LÉPÉSEKET. AZ ARPS FERTŐZÉSEI ÁLTALÁBAN A BÉLRENDSZER KOLONIZÁCIÓJÁVAL KEZDŐDNEK. NORMÁLIS KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT A BÉLÜNKET TÖBB SZÁZ KOMMENZÁLIS BAKTÉRIUMFAJ, A MIKROBIÓTA GYARMATOSÍTJA, AMELYEK ELNYOMJÁK AZ ARPS BÉLKOLONIZÁCIÓJÁT. CSOPORTUNK BEBIZONYÍTOTTA, HOGY AZ ANTIBIOTIKUMOK A MIKROBIÓTA ÖSSZETÉTELÉNEK MÓDOSÍTÁSÁVAL ELŐSEGÍTIK A VRE BÉL KOLONIZÁCIÓJÁT, AMELY ELŐSEGÍTI ANNAK TERJEDÉSÉT A VÉRÁRAMBAN ÉS MÁS BETEGEKBEN A KÖRNYEZET SZÉKLETSZENNYEZÉSE RÉVÉN. AZ ANTIBIOTIKUMOK MELLETT A MODERN TÁRSADALMAKBAN A KÖZELMÚLTBAN BEVEZETETT EGYÉB TÉNYEZŐK (AZ ÉTRENDI SZOKÁSOK MEGVÁLTOZÁSA) SZINTÉN HATÁSSAL LEHETNEK A BÉL MIKROBIÓTA ÖSSZETÉTELÉRE, ÉS ÍGY HATÁSSAL LEHETNEK AZ ARPS KOLONIZÁCIÓJÁRA. VALÓBAN KIMUTATTÁK, HOGY A NYUGATI ÉTREND (WD: ALACSONY ROSTTARTALMÚ ÉS MAGAS EGYSZERŰ CUKOR- ÉS ZSÍRTARTALOM) A MIKROBIÓTA ÖSSZETÉTELÉBEN DRASZTIKUS VÁLTOZÁSOKAT IDÉZ ELŐ. AZ ELŐZETES EREDMÉNYEK AZT MUTATJÁK, HOGY A MIKROBIÓTÁBAN A WD ÁLTAL KIVÁLTOTT VÁLTOZÁSOK NAGYMÉRTÉKBEN ELŐSEGÍTIK A VRE BÉL KOLONIZÁCIÓJÁT EGEREKBEN, AMI ARRA UTAL, HOGY NEMCSAK AZ ANTIBIOTIKUMOK, HANEM MÁS TÉNYEZŐK, PÉLDÁUL AZ ÉTREND IS HOZZÁJÁRULNAK AZ ARPS ELTERJEDÉSÉHEZ. ITT AZT JAVASOLJUK, HOGY VIZSGÁLJÁK MEG A NYUGATI ÉTREND ÁLTAL KIVÁLTOTT DYSBIOSIS (WDID) SZEREPÉT AZ ARPS BÉL KOLONIZÁCIÓJÁBAN ÉS AZ AZT KÖVETŐ TERJESZTÉSBEN. AZONOSÍTJUK A KOMMENZÁLIS BAKTÉRIUMFAJOKAT, AMELYEK KULCSSZEREPET JÁTSZANAK A VRE KOLONIZÁCIÓS FOLYAMATÁBAN A WDID SORÁN. ARRA SZÁMÍTUNK, HOGY AZONOSÍTJUK A VRE KOLONIZÁCIÓT FOKOZÓ, A WD ALKALMAZÁSA SORÁN KIMERÜLT VÉDŐ KOMMENZÁLIS BAKTÉRIUMOKAT. EZEN TÚLMENŐEN ELVÁRJUK, HOGY AZONOSÍTSÁK A KOMMENZÁLIS BAKTÉRIUMOKAT, AMELYEK TERJESZKEDNEK A WDID SORÁN, ÉS FOKOZZÁK A VRE BÉL KOLONIZÁCIÓJÁT. EZT KÖVETŐEN MEGVIZSGÁLJUK MECHANIZMUSOK WDID LEHETŐVÉ TESZI VRE BÉL KOLONIZÁCIÓ. HÁROMFÉLE MECHANIZMUS TANULMÁNYOZÁSÁRA KERÜL SOR: I) A WDID ELŐSEGÍTI A GYULLADÁST, AMELY A KÓROKOZÓK TERJESZKEDÉSÉT EREDMÉNYEZHETI, (II) A WD KIMERÍTI A VÉDŐ KOMMENZÁLIS BAKTÉRIUMOKAT, AMELYEK NORMÁL KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT GÁTOLJÁK A VRE-T A TÁPANYAGOKÉRT FOLYÓ VERSENY VAGY A GÁTLÓ TERMÉKEK ELŐÁLLÍTÁSA RÉVÉN, (III) A SPECIFIKUS KOMMENZÁLIS SZEREK KITERJESZTÉSE A WDID SORÁN KÖZVETLENÜL FOKOZZA A VRE BÉL KOLONIZÁCIÓJÁT A TÁPANYAGOK FELSZABADÍTÁSÁVAL. VÉGÜL MEGVIZSGÁLJUK, HOGY A WDID ELŐSEGÍTI-E A HORIZONTÁLIS GÉNÁTVITELT ÉS AZ ARPS ÁLTAL KÓDOLT ANTIBIOTIKUM-REZISZTENS GÉNEK TERJESZTÉSÉT, ELŐSEGÍTVE AZ ÚJ ARPS GENERÁCIÓJÁT. KÉT OLYAN MECHANIZMUST KÉPZELÜNK EL, AMELYEKKEL A WD A HGT-T INDUKÁLJA: A KÓROKOZÓK TERJESZKEDÉSE, AMELY FOKOZZA A PLAZMID KONJUGÁCIÓJÁT, (II) GYULLADÁSOS EREDETŰ TERMÉKEK, AMELYEK A FÁGINDUKCIÓ RÉVÉN ELŐSEGÍTIK A HGT-T. EZEKNEK A CÉLOKNAK AZ ELÉRÉSÉHEZ KÜLÖNBÖZŐ SZEMÉSZETI TECHNIKÁKAT (METANOMIKA ÉS METABOLÓMIA), EGÉRMODELLEKET ÉS IN VITRO TENYÉSZTÉSI VIZSGÁLATOKAT ALKALMAZUNK. AZ EBBEN A JAVASLATBAN ELÉRT EREDMÉNYEK ÓRIÁSI HATÁST GYAKOROLHATNAK A KÖZEGÉSZSÉGÜGYI POLITIKÁKRA MÁS TÉNYEZŐK, PÉLDÁUL AZ ÉTREND TEKINTETÉBEN, AMELYEKET ELLENŐRIZNI KELL AZ ARPS KELETKEZÉSÉNEK ÉS TERJESZTÉSÉNEK ELKERÜLÉSE ÉRDEKÉBEN. EZEN TÚLMENŐEN EREDMÉNYEINK A VRE-VÉDELEMBEN RÉSZT VEVŐ ÚJ KOMMENZÁLIS BAKTÉRIUMOK AZONOSÍTÁSÁHOZ ÉS A VRE GYARMATOSÍTÁSÁNAK ÚJ MECHANIZMUSÁHOZ VEZETNEK, AMI ÚJ TERÁPIÁK TERVEZÉSÉHEZ FOG VEZETNI E KIHÍVÁST JELENTŐ KÓROKOZÓ ELLENI KÜZDELEM ÉRDEKÉBEN. (Hungarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    РЕЗИСТЕНТНИ КЪМ АНТИБИОТИЦИ ПАТОГЕНИ (ARPS), КАТО ВАНКОМИЦИН РЕЗИСТЕНТНИ ENTEROCOCCUS (VRE) ИЛИ МУЛТИРЕЗИСТЕНТНИ ENTEROBACTERIACEAE, ПРЕДСТАВЛЯВАТ ОСНОВЕН ЗДРАВЕН ПРОБЛЕМ. ВСЪЩНОСТ ВСЯКА ГОДИНА 700 000 ДУШИ УМИРАТ ОТ ИНФЕКЦИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ ARPS, А 10 МИЛИОНА ДУШИ СЕ ОЧАКВА ДА УМРАТ ПРЕЗ 2050 Г., АКО НЕ ПРЕДПРИЕМЕМ ДЕЙСТВИЯ. ИНФЕКЦИИТЕ С ARPS ОБИКНОВЕНО ЗАПОЧВАТ С КОЛОНИЗАЦИЯ НА ЧРЕВНИЯ ТРАКТ. В НОРМАЛНИ УСЛОВИЯ ЧЕРВАТА НИ СЕ КОЛОНИЗИРАТ ОТ СТОТИЦИ КОМЕНСАЛНИ БАКТЕРИАЛНИ ВИДОВЕ, МИКРОБИОТАТА, КОИТО ПОТИСКАТ ЧРЕВНАТА КОЛОНИЗАЦИЯ ОТ АРПС. НАШАТА ГРУПА ПОКАЗА, ЧЕ АНТИБИОТИЦИТЕ, КАТО ПРОМЕНЯТ СЪСТАВА НА МИКРОБИОТАТА, НАСЪРЧАВАТ ЧРЕВНАТА КОЛОНИЗАЦИЯ НА VRE, КОЯТО НАСЪРЧАВА РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО Ѝ В КРЪВООБРАЩЕНИЕТО И СРЕД ДРУГИ ПАЦИЕНТИ ЧРЕЗ ФЕКАЛНО ЗАМЪРСЯВАНЕ НА ОКОЛНАТА СРЕДА. ОСВЕН АНТИБИОТИЦИ, ДРУГИ ФАКТОРИ, ВЪВЕДЕНИ НАСКОРО В НАШИТЕ СЪВРЕМЕННИ ОБЩЕСТВА (I.E. ПРОМЕНИ В ХРАНИТЕЛНИТЕ НАВИЦИ) СЪЩО МОГАТ ДА ПОВЛИЯЯТ НА ЧРЕВНИЯ СЪСТАВ НА МИКРОБИОТАТА И СЛЕДОВАТЕЛНО МОГАТ ДА ОКАЖАТ ВЛИЯНИЕ ВЪРХУ КОЛОНИЗАЦИЯТА НА ARPS. НАИСТИНА Е ДОКАЗАНО, ЧЕ ЗАПАДНАТА ДИЕТА (WD: НИСКО СЪДЪРЖАНИЕ НА ФИБРИ И ВИСОКО СЪДЪРЖАНИЕ НА ПРОСТИ ЗАХАРИ И МАЗНИНИ) ПРЕДИЗВИКВА ДРАСТИЧНИ ПРОМЕНИ В СЪСТАВА НА МИКРОБИОТАТА. НАШИТЕ ПРЕДВАРИТЕЛНИ РЕЗУЛТАТИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ПРОМЕНИТЕ В МИКРОБИОТАТА, ПРЕДИЗВИКАНИ ОТ WD, СИЛНО НАСЪРЧАВАТ ЧРЕВНАТА КОЛОНИЗАЦИЯ ОТ VRE ПРИ МИШКИ, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА, ЧЕ НЕ САМО АНТИБИОТИЦИТЕ, НО И ДРУГИ ФАКТОРИ КАТО ДИЕТАТА ДОПРИНАСЯТ ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА ARPS. ТУК ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ПРОУЧИ РОЛЯТА НА ЗАПАДНАТА ДИЕТИЧНА ДИСБИОЗА (WDID) ВЪРХУ АРП ЧРЕВНАТА КОЛОНИЗАЦИЯ И ПОСЛЕДВАЩОТО РАЗПРОСТРАНЕНИЕ. ЩЕ ИДЕНТИФИЦИРАМЕ КОМЕНСАЛНИТЕ БАКТЕРИАЛНИ ВИДОВЕ, КОИТО ИГРАЯТ КЛЮЧОВА РОЛЯ В ПРОЦЕСА НА КОЛОНИЗАЦИЯ НА VRE ПО ВРЕМЕ НА WDID. ОЧАКВАМЕ ДА ИДЕНТИФИЦИРАМЕ ЗАЩИТНИТЕ КОМЕНСАЛНИ БАКТЕРИИ, ИЗЧЕРПАНИ ПО ВРЕМЕ НА WD, КОИТО ПОДОБРЯВАТ КОЛОНИЗАЦИЯТА НА VRE. В ДОПЪЛНЕНИЕ, НИЕ ОЧАКВАМЕ ДА СЕ ИДЕНТИФИЦИРАТ КОМЕНСАЛНИ БАКТЕРИИ, КОИТО СЕ РАЗШИРЯВАТ ПО ВРЕМЕ НА WDID И ПОДОБРЯВАНЕ НА VRE ЧРЕВНАТА КОЛОНИЗАЦИЯ. ВПОСЛЕДСТВИЕ ЩЕ ПРОУЧИМ МЕХАНИЗМИТЕ НА WDID ПОЗВОЛЯВА VRE ЧРЕВНА КОЛОНИЗАЦИЯ. ЩЕ БЪДАТ ПРОУЧЕНИ ТРИ ВИДА МЕХАНИЗМИ: (I) WDID НАСЪРЧАВА ВЪЗПАЛЕНИЕТО, КОЕТО МОЖЕ ДА ДОВЕДЕ ДО РАЗШИРЯВАНЕ НА ПАТОГЕНА, (II) WD ИЗЧЕРПВА ЗАЩИТНИТЕ КОМЕНСАЛНИ БАКТЕРИИ, КОИТО ПРИ НОРМАЛНИ УСЛОВИЯ ИНХИБИРАТ VRE ЧРЕЗ КОНКУРЕНЦИЯ ЗА ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА ИЛИ ПРОИЗВОДСТВО НА ИНХИБИТОРНИ ПРОДУКТИ, III) РАЗШИРЯВАНЕТО НА СПЕЦИФИЧНИ КОМЕНСАЛИ ПО ВРЕМЕ НА WDID ПОДОБРЯВА ПРЯКО VRE ЧРЕВНАТА КОЛОНИЗАЦИЯ ЧРЕЗ ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА. И НАКРАЯ, ЩЕ ПРОУЧИМ ДАЛИ WDID НАСЪРЧАВА ХОРИЗОНТАЛНИЯ ТРАНСФЕР НА ГЕНИ И РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА РЕЗИСТЕНТНИ КЪМ АНТИБИОТИЦИ ГЕНИ, КОДИРАНИ ОТ ARPS, НАСЪРЧАВАЙКИ ГЕНЕРИРАНЕТО НА НОВИТЕ ARPS. ПРЕДВИЖДАМЕ ДВА МЕХАНИЗМА, ЧРЕЗ КОИТО WD ЩЕ ПРЕДИЗВИКА HGT: I) РАЗШИРЯВАНЕ НА ПАТОГЕНА, КОЕТО ПОДОБРЯВА ПЛАЗМИДНАТА КОНЮГАЦИЯ, (II) ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ПРОИЗВОДНИ ПРОДУКТИ, КОИТО НАСЪРЧАВАТ HGT ЧРЕЗ ИНДУКЦИЯ НА ФАГИ. ЗА ДА ПОСТИГНЕМ ТЕЗИ ЦЕЛИ, ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ РАЗЛИЧНИ ОМИЧНИ ТЕХНИКИ (МЕТАГЕНОМИЯ И МЕТАБОЛОМИКА), МИШКИ МОДЕЛИ НА ИНФЕКЦИЯ И IN VITRO ИЗСЛЕДВАНИЯ КУЛТУРА. РЕЗУЛТАТИТЕ, ПОЛУЧЕНИ В НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ, БИХА МОГЛИ ДА ОКАЖАТ ОГРОМНО ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ ПОЛИТИКИТЕ В ОБЛАСТТА НА ОБЩЕСТВЕНОТО ЗДРАВЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА ДРУГИ ФАКТОРИ, КАТО НАПРИМЕР ХРАНИТЕЛНИЯ РЕЖИМ, КОЙТО СЛЕДВА ДА БЪДЕ КОНТРОЛИРАН, ЗА ДА СЕ ИЗБЕГНЕ ГЕНЕРИРАНЕТО И РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА ARPS. В ДОПЪЛНЕНИЕ, НАШИТЕ РЕЗУЛТАТИ ЩЕ ДОВЕДАТ ДО ИДЕНТИФИЦИРАНЕ НА НОВИ КОМЕНСАЛНИ БАКТЕРИИ, УЧАСТВАЩИ В ЗАЩИТАТА НА VRE И НОВ МЕХАНИЗЪМ ЗА ЗАЩИТА И ПОДОБРЯВАНЕ НА КОЛОНИЗАЦИЯТА НА VRE, КОЕТО ЩЕ ДОВЕДЕ ДО ПРОЕКТИРАНЕ НА НОВИ ТЕРАПИИ ЗА БОРБА С ТОЗИ ПРЕДИЗВИКАТЕЛЕН ПАТОГЕН. (Bulgarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOTIKAMS ATSPARŪS PATOGENAI (ARPS), TOKIE KAIP VANKOMICINUI ATSPARŪS ENTEROCOCCUS (VRE) ARBA DAUGELIUI VAISTŲ ATSPARŪS ENTEROBACTERIACEAE, YRA PAGRINDINĖ SVEIKATOS PROBLEMA. IŠ TIESŲ, KIEKVIENAIS METAIS 7000.000 ŽMONIŲ MIRŠTA NUO INFEKCIJOS, KURIĄ SUKELIA ARPSAS, IR TIKIMASI, KAD IKI 2050 M. MIRS 10 MLN. ŽMONIŲ, JEI NESIIMSIME VEIKSMŲ. INFEKCIJOS SU ARPS PAPRASTAI PRASIDEDA KOLONIZACIJA ŽARNYNO TRAKTO. NORMALIOMIS SĄLYGOMIS MŪSŲ ŽARNYNAS KOLONIZUOJA ŠIMTUS SIMMENSINIŲ BAKTERIJŲ RŪŠIŲ, MIKROBIOTOS, KURIOS SLOPINA ŽARNYNO KOLONIZACIJĄ ARPS. MŪSŲ FRAKCIJA PARODĖ, KAD ANTIBIOTIKAI, KEISDAMI MIKROBIOTOS SUDĖTĮ, SKATINA VRE ŽARNYNO KOLONIZACIJĄ, KURI SKATINA JO PLITIMĄ Į KRAUJĄ IR KITIEMS PACIENTAMS PER IŠMATŲ UŽTERŠIMĄ APLINKA. BE ANTIBIOTIKŲ, KITI VEIKSNIAI, NESENIAI ĮVESTI MŪSŲ ŠIUOLAIKINĖSE VISUOMENĖSE (T. Y. MITYBOS ĮPROČIŲ POKYČIAI) TAIP PAT GALI TURĖTI ĮTAKOS ŽARNYNO MIKROBIOTOS SUDĖČIAI IR TODĖL GALI TURĖTI ĮTAKOS ARPS KOLONIZACIJAI. IŠ TIESŲ, BUVO ĮRODYTA, KAD VAKARŲ DIETA (WD: MAŽAS LĄSTELIENOS KIEKIS IR DAUG PAPRASTO CUKRAUS BEI RIEBALŲ) SUKELIA DRASTIŠKUS MIKROBIOTOS SUDĖTIES POKYČIUS. MŪSŲ PRELIMINARŪS REZULTATAI RODO, KAD MIKROBIOTOS POKYČIAI, KURIUOS SUKELIA WD, LABAI SKATINA VRE ŽARNYNO KOLONIZACIJĄ PELĖMS, O TAI RODO, KAD NE TIK ANTIBIOTIKAI, BET IR KITI VEIKSNIAI, TOKIE KAIP MITYBA, PRISIDEDA PRIE ARPS SKLAIDOS. ČIA SIŪLOME IŠTIRTI VAKARŲ MITYBOS SUKELTOS DISBIOZĖS (WDID) VAIDMENĮ ARPS ŽARNYNO KOLONIZACIJAI IR VĖLESNIAM PLATINIMUI. MES NUSTATYSIME SIMBIOTINES BAKTERINES RŪŠIS, ATLIEKANČIAS PAGRINDINĮ VAIDMENĮ VRE KOLONIZACIJOS PROCESE WDID METU. MES TIKIMĖS NUSTATYTI APSAUGINES SIMMENSINES BAKTERIJAS, IŠEIKVOTAS WD ADMINISTRAVIMO METU, KURIOS PAGERINA VRE KOLONIZACIJĄ. BE TO, MES TIKIMĖS NUSTATYTI SIMMENSINES BAKTERIJAS, KURIOS PLEČIASI PER WDID IR PAGERINA VRE ŽARNŲ KOLONIZACIJĄ. VĖLIAU MES TIRSIME MECHANIZMUS WDID LEIDŽIA VRE ŽARNYNO KOLONIZACIJA. BUS TIRIAMI TRYS MECHANIZMŲ TIPAI: I) WDID SKATINA UŽDEGIMĄ, KURIS GALI SKATINTI PATOGENŲ PLĖTIMĄSI, (II) WD MAŽINA APSAUGINES SIMMENSINES BAKTERIJAS, KURIOS NORMALIOMIS SĄLYGOMIS SLOPINA VRE DĖL KONKURENCIJOS DĖL MAISTINIŲ MEDŽIAGŲ ARBA INHIBITORINIŲ PRODUKTŲ GAMYBOS, (III) SPECIFINIŲ SIMMENSALŲ IŠSIPLĖTIMAS WDID METU TIESIOGIAI PADIDINA VRE ŽARNYNO KOLONIZACIJĄ IŠLAISVINANT MAISTINES MEDŽIAGAS. GALIAUSIAI, MES TIRSIME, AR WDID SKATINA HORIZONTALŲ GENŲ PERDAVIMĄ IR ANTIBIOTIKAMS ATSPARIŲ GENŲ, UŽKODUOTŲ ARPS, SKLAIDĄ, SKATINANT NAUJŲ ARPS GENERAVIMĄ. MES NUMATOME DU MECHANIZMUS, KURIAIS DD SUKELS HGT: (I) PATOGENŲ IŠSIPLĖTIMAS, KURIS PAGERINA PLAZMIDŽIŲ KONJUGACIJĄ, II) IŠ UŽDEGIMO GAUTI PRODUKTAI, KURIE SKATINA HGT INDUKCIJĄ FAGOTAZE. NORĖDAMI PASIEKTI ŠIUOS TIKSLUS, NAUDOSIME ĮVAIRIUS OMMINIUS METODUS (METAGENOMIKĄ IR METABOLOMIKĄ), PELIŲ INFEKCIJOS MODELIUS IR IN VITRO KULTŪROS TYRIMUS. ŠIO PASIŪLYMO REZULTATAI GALI TURĖTI MILŽINIŠKĄ POVEIKĮ VISUOMENĖS SVEIKATOS POLITIKAI, SUSIJUSIAI SU KITAIS VEIKSNIAIS, PAVYZDŽIUI, MITYBA, KURIUOS REIKĖTŲ KONTROLIUOTI, KAD BŪTŲ IŠVENGTA ARPS SUSIDARYMO IR SKLAIDOS. BE TO, MŪSŲ REZULTATAI LEIS NUSTATYTI NAUJAS SIMMENSINES BAKTERIJAS, SUSIJUSIAS SU VRE APSAUGA, IR NAUJĄ VRE KOLONIZACIJOS APSAUGOS IR STIPRINIMO MECHANIZMĄ, KURIS LEIS SUKURTI NAUJUS GYDYMO BŪDUS, SKIRTUS KOVOTI SU ŠIUO SUDĖTINGU PATOGENU. (Lithuanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATOGENI (ARPS) OTPORNI NA ANTIBIOTIKE, KAO ŠTO SU ENTEROCOCCUS (VRE) OTPORAN NA VANKOMICIN ILI ENTEROBACTERIACEAE OTPORNE NA VIŠE LIJEKOVA, PREDSTAVLJAJU VELIKI ZDRAVSTVENI PROBLEM. DOISTA, SVAKE GODINE 700 000 LJUDI UMRE OD INFEKCIJE KOJU UZROKUJE ARPS, A OČEKUJE SE DA ĆE DO 2050. UMRIJETI 10 MILIJUNA LJUDI AKO NE PODUZMEMO MJERE. INFEKCIJE S ARPSOM OPĆENITO POČINJU KOLONIZACIJOM CRIJEVNOG TRAKTA. U NORMALNIM UVJETIMA, NAŠE CRIJEVO JE KOLONIZIRANO STOTINAMA KOMENZALNIH BAKTERIJSKIH VRSTA, MIKROBIOTA, KOJE POTISKUJU CRIJEVNU KOLONIZACIJU ARPSOM. NAŠA GRUPA JE POKAZALA DA ANTIBIOTICI, MIJENJAJUĆI SASTAV MIKROBIOTE, PROMIČU VRE CRIJEVNU KOLONIZACIJU, KOJA POTIČE NJEGOVO ŠIRENJE U KRVOTOK I DRUGIM PACIJENTIMA KROZ FEKALNU KONTAMINACIJU OKOLIŠA. OSIM ANTIBIOTIKA, DRUGI ČIMBENICI KOJI SU NEDAVNO UVEDENI U NAŠA MODERNA DRUŠTVA (I.E. PROMJENE U PREHRAMBENIM NAVIKAMA) TAKOĐER MOGU UTJECATI NA SASTAV CRIJEVNE MIKROBIOTE I STOGA BI MOGLI UTJECATI NA ARPS KOLONIZACIJU. NAIME, DOKAZANO JE DA JE ZAPADNA PREHRANA (WD: NISKA KOLIČINA VLAKANA I VISOK UDIO JEDNOSTAVNIH ŠEĆERA I MASTI) IZAZIVA DRASTIČNE PROMJENE U SASTAVU MIKROBIOTE. NAŠI PRELIMINARNI REZULTATI POKAZUJU DA PROMJENE U MIKROBIOTI IZAZVANOJ WD-OM SNAŽNO POTIČU CRIJEVNU KOLONIZACIJU VRE-A KOD MIŠEVA, UKAZUJUĆI NA TO DA NE SAMO ANTIBIOTICI, VEĆ I DRUGI ČIMBENICI POPUT PREHRANE PRIDONOSE DISEMINACIJI ARPSA. OVDJE PREDLAŽEMO DA ISTRAŽIMO ULOGU ZAPADNE PREHRANE IZAZVANE DISBIOZE (WDID) NA ARPS CRIJEVNE KOLONIZACIJE I NAKNADNE DISEMINACIJE. IDENTIFICIRAT ĆEMO KOMENZALNE BAKTERIJSKE VRSTE KOJE IGRAJU KLJUČNU ULOGU U PROCESU VRE KOLONIZACIJE TIJEKOM WDID-A. OČEKUJEMO DA ĆEMO IDENTIFICIRATI ZAŠTITNE KOMENZALNE BAKTERIJE OSIROMAŠENE TIJEKOM PRIMJENE WD-A KOJE POJAČAVAJU KOLONIZACIJU VRE-A. OSIM TOGA, OČEKUJEMO IDENTIFICIRANJE KOMENZALNIH BAKTERIJA KOJE SE ŠIRE TIJEKOM WDID-A I POBOLJŠAVAJU KOLONIZACIJU VRE CRIJEVA. NAKON TOGA ĆEMO ISTRAŽITI MEHANIZME POMOĆU WDID OMOGUĆUJE VRE CRIJEVNU KOLONIZACIJU. PROUČAVAT ĆE SE TRI VRSTE MEHANIZAMA: (I) WDID POTIČE UPALU, KOJA MOŽE POTAKNUTI ŠIRENJE PATOGENA, (II) WD ISCRPLJUJE ZAŠTITNE KOMENZALNE BAKTERIJE KOJE U NORMALNIM UVJETIMA INHIBIRAJU VRE KROZ NATJECANJE ZA HRANJIVE TVARI ILI PROIZVODNJU INHIBITORNIH PROIZVODA, (III) ŠIRENJE SPECIFIČNIH KOMENZALA TIJEKOM WDID-A IZRAVNO POVEĆAVA VARE CRIJEVNU KOLONIZACIJU OSLOBAĐANJEM HRANJIVIH TVARI. KONAČNO, ISTRAŽIT ĆEMO PROMIČE LI WDID HORIZONTALNI PRIJENOS GENA I ŠIRENJE GENA OTPORNIH NA ANTIBIOTIKE KODIRANIH ARPSOM, PROMOVIRAJUĆI STVARANJE NOVIH ARPSA. PREDVIDJELI SMO DVA MEHANIZMA POMOĆU KOJIH ĆE WD POTAKNUTI HGT: (I) ŠIRENJE PATOGENA, ŠTO POJAČAVA KONJUGACIJU PLAZMIDA, (II) UPALNE DERIVATE KOJI PROMIČU HGT PUTEM INDUKCIJE FOGA. ZA POSTIZANJE TIH CILJEVA KORISTIT ĆEMO SE RAZLIČITIM OMIČKIM TEHNIKAMA (METAGENOMIJA I METABOLOMIKA), MIŠEVIM MODELIMA INFEKCIJE I IN VITRO TESTOVIMA KULTURE. REZULTATI DOBIVENI OVIM PRIJEDLOGOM MOGLI BI IMATI GOLEM UTJECAJ NA POLITIKE JAVNOG ZDRAVLJA U POGLEDU DRUGIH ČIMBENIKA, KAO ŠTO JE PREHRANA, KOJE BI TREBALO KONTROLIRATI KAKO BI SE IZBJEGLO STVARANJE I ŠIRENJE ARPSA. OSIM TOGA, NAŠI ĆE REZULTATI DOVESTI DO IDENTIFIKACIJE NOVIH KOMENZALNIH BAKTERIJA UKLJUČENIH U ZAŠTITU VRE-A I NOVOG MEHANIZMA ZAŠTITE I POBOLJŠANJA KOLONIZACIJE VRE-A, ŠTO ĆE DOVESTI DO OSMIŠLJAVANJA NOVIH TERAPIJA ZA BORBU PROTIV OVOG IZAZOVNOG PATOGENA. (Croatian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    ANTIBIOTIKARESISTENTA PATOGENER (ARPS), SÅSOM VANCOMYCINRESISTENTA ENTEROCOCCUS (VRE) ELLER MULTIRESISTENTA ENTEROBACTERIACEAE, UTGÖR ETT STORT HÄLSOPROBLEM. VARJE ÅR DÖR 700 000 MÄNNISKOR AV EN INFEKTION ORSAKAD AV ARPS OCH 10 MILJONER MÄNNISKOR FÖRVÄNTAS DÖ 2050 OM VI INTE VIDTAR ÅTGÄRDER. INFEKTIONER MED ARPS BÖRJAR I ALLMÄNHET MED KOLONISERING AV TARMKANALEN. UNDER NORMALA FÖRHÅLLANDEN KOLONISERAS VÅR TARM AV HUNDRATALS KOMMENSALA BAKTERIEARTER, MIKROBIOTAN, SOM UNDERTRYCKER INTESTINAL KOLONISERING AV ARPS. VÅR GRUPP HAR VISAT ATT ANTIBIOTIKA, GENOM ATT ÄNDRA MIKROBIOTANS SAMMANSÄTTNING, FRÄMJAR VRE:S KOLONISERING AV TARMEN, VILKET FRÄMJAR DESS SPRIDNING TILL BLODOMLOPPET OCH TILL ANDRA PATIENTER GENOM FEKAL KONTAMINERING AV MILJÖN. FÖRUTOM ANTIBIOTIKA KAN ANDRA FAKTORER SOM NYLIGEN INFÖRTS I VÅRA MODERNA SAMHÄLLEN (DVS. FÖRÄNDRINGAR I KOSTVANOR) OCKSÅ PÅVERKA TARMMIKROBIOTAS SAMMANSÄTTNING OCH KAN DÄRFÖR HA EN EFFEKT PÅ ARPS KOLONISERING. FAKTUM ÄR ATT DET HAR VISATS ATT DEN VÄSTERLÄNDSKA KOSTEN (WD: LÅG FIBERHALT OCH HÖG HALT AV ENKLA SOCKERARTER OCH FETT) MEDFÖR DRASTISKA FÖRÄNDRINGAR I MIKROBIOTASAMMANSÄTTNINGEN. VÅRA PRELIMINÄRA RESULTAT TYDER PÅ ATT FÖRÄNDRINGAR I MIKROBIOTA SOM ORSAKAS AV WD I HÖG GRAD FRÄMJAR TARMKOLONIISERING AV VRE HOS MÖSS, VILKET TYDER PÅ ATT INTE BARA ANTIBIOTIKA UTAN ÄVEN ANDRA FAKTORER SOM KOST BIDRAR TILL SPRIDNINGEN AV ARPS. HÄR FÖRESLÅR VI ATT UNDERSÖKA ROLLEN AV VÄSTERLÄNDSK DIETINDUCERAD DYSBIOS (WDID) PÅ ARPS INTESTINAL KOLONISERING OCH EFTERFÖLJANDE SPRIDNING. VI KOMMER ATT IDENTIFIERA KOMMENSALA BAKTERIEARTER SOM SPELAR EN NYCKELROLL I PROCESSEN FÖR VRE KOLONISERING UNDER WDID. VI FÖRVÄNTAR OSS ATT IDENTIFIERA SKYDDANDE KOMMENSALA BAKTERIER UTARMADE UNDER WD ADMINISTRATION SOM FÖRBÄTTRAR VRE KOLONISERING. DESSUTOM FÖRVÄNTAR VI OSS ATT IDENTIFIERA KOMMENSALA BAKTERIER SOM EXPANDERAR UNDER WDID OCH FÖRBÄTTRAR VRE-TARMENS KOLONISERING. DÄREFTER KOMMER VI ATT UNDERSÖKA MEKANISMER AV WDID TILLÅTER VRE INTESTINAL KOLONISERING. TRE TYPER AV MEKANISMER KOMMER ATT UNDERSÖKAS: (I) WDID FRÄMJAR INFLAMMATION, VILKET KAN DRIVA PÅ PATOGENEXPANSION, (II) WD BRYTER UT SKYDDANDE KOMMENSALA BAKTERIER SOM UNDER NORMALA FÖRHÅLLANDEN HÄMMAR VRE GENOM KONKURRENS OM NÄRINGSÄMNEN ELLER PRODUKTION AV HÄMMANDE PRODUKTER, (III) EXPANSION AV SPECIFIKA KOMMENSALAR UNDER WDID FÖRBÄTTRAR DIREKT VRE TARMKOLONIISERING GENOM FRIGÖRELSE AV NÄRINGSÄMNEN. SLUTLIGEN KOMMER VI ATT UNDERSÖKA OM WDID FRÄMJAR HORISONTELL GENÖVERFÖRING OCH SPRIDNING AV ANTIBIOTIKARESISTENTA GENER KODADE AV ARPS, VILKET FRÄMJAR SKAPANDET AV NYA ARPS. VI FÖRESTÄLLER OSS TVÅ MEKANISMER GENOM VILKA WD INDUCERAR HGT: (I) PATOGENEXPANSION, SOM FÖRBÄTTRAR PLASMIDKONJUGATION, (II) INFLAMMATORISKA HÄRLEDDA PRODUKTER SOM FRÄMJAR HGT GENOM FAGINDUKTION. FÖR ATT NÅ DESSA MÅL KOMMER VI ATT ANVÄNDA OLIKA OMISKA TEKNIKER (METAGENOMIK OCH METABOLOMIK), MUSMODELLER AV INFEKTION OCH IN VITRO-KULTURTESTER. DE RESULTAT SOM UPPNÅS I DETTA FÖRSLAG SKULLE KUNNA FÅ EN ENORM INVERKAN PÅ FOLKHÄLSOPOLITIKEN NÄR DET GÄLLER ANDRA FAKTORER, T.EX. KOST SOM BÖR KONTROLLERAS FÖR ATT UNDVIKA UPPKOMSTEN OCH SPRIDNINGEN AV ARPS. DESSUTOM KOMMER VÅRA RESULTAT ATT LEDA TILL IDENTIFIERING AV NYA KOMMENSALA BAKTERIER SOM ÄR INVOLVERADE I VRE-SKYDD OCH NY MEKANISM FÖR BÅDE SKYDD OCH FÖRBÄTTRING AV VRE-KOLONIALISERING, VILKET KOMMER ATT LEDA TILL UTFORMNINGEN AV NYA TERAPIER FÖR ATT BEKÄMPA DENNA UTMANANDE PATOGEN. (Swedish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    AGENȚII PATOGENI REZISTENȚI LA ANTIBIOTICE (ARPS), CUM AR FI ENTEROCOCCUS REZISTENT LA VANCOMICINĂ (VRE) SAU ENTEROBACTERIACEAE MULTIREZISTENTĂ, REPREZINTĂ O PROBLEMĂ MAJORĂ DE SĂNĂTATE. ÎNTR-ADEVĂR, ÎN FIECARE AN, 700 000 DE PERSOANE MOR DIN CAUZA UNEI INFECȚII CAUZATE DE ARPS ȘI SE PRECONIZEAZĂ CĂ 10 MILIOANE DE PERSOANE VOR MURI ÎN 2050 DACĂ NU LUĂM MĂSURI. INFECȚIILE CU ARPS ÎNCEP, ÎN GENERAL, PRIN COLONIZAREA TRACTULUI INTESTINAL. ÎN CONDIȚII NORMALE, INTESTINUL NOSTRU ESTE COLONIZAT DE SUTE DE SPECII DE BACTERII COMENSALE, MICROBIOTA, CARE SUPRIMĂ COLONIZAREA INTESTINALĂ PRIN ARPS. GRUPUL NOSTRU A DEMONSTRAT CĂ ANTIBIOTICELE, PRIN MODIFICAREA COMPOZIȚIEI MICROBIOTEI, PROMOVEAZĂ COLONIZAREA INTESTINALĂ VRE, CEEA CE PROMOVEAZĂ DISEMINAREA ACESTEIA ÎN FLUXUL SANGUIN ȘI LA ALȚI PACIENȚI PRIN CONTAMINAREA FECALĂ A MEDIULUI. PE LÂNGĂ ANTIBIOTICE, ALȚI FACTORI, RECENT INTRODUȘI ÎN SOCIETĂȚILE NOASTRE MODERNE (MODIFICĂRI ALE OBICEIURILOR ALIMENTARE), POT INFLUENȚA ȘI COMPOZIȚIA MICROBIOTEI INTESTINALE ȘI, PRIN URMARE, AR PUTEA AVEA UN EFECT ASUPRA COLONIZĂRII ARPILOR. ÎNTR-ADEVĂR, S-A DEMONSTRAT CĂ DIETA OCCIDENTALĂ (WD: SCĂZUT ÎN FIBRE ȘI RIDICAT ÎN ZAHARURI SIMPLE ȘI GRĂSIMI) INDUCE SCHIMBĂRI DRASTICE ÎN COMPOZIȚIA MICROBIOTEI. REZULTATELE NOASTRE PRELIMINARE INDICĂ FAPTUL CĂ MODIFICĂRILE MICROBIOTEI INDUSE DE WD PROMOVEAZĂ FOARTE MULT COLONIZAREA INTESTINALĂ PRIN VRE LA ȘOARECI, SUGERÂND CĂ NU NUMAI ANTIBIOTICELE, CI ȘI ALȚI FACTORI, CUM AR FI DIETA, CONTRIBUIE LA DISEMINAREA ARPSULUI. AICI, PROPUNEM SĂ INVESTIGĂM ROLUL DISBIOZEI INDUSE DE DIETĂ OCCIDENTALĂ (WDID) PE COLONIZAREA INTESTINALĂ A ARPILOR ȘI DISEMINAREA ULTERIOARĂ. VOM IDENTIFICA SPECIILE BACTERIENE COMENSALE CARE JOACĂ UN ROL CHEIE ÎN PROCESUL DE COLONIZARE VRE ÎN TIMPUL WDID. NE AȘTEPTĂM SĂ IDENTIFICĂM BACTERIILE COMENSALE PROTECTOARE EPUIZATE ÎN TIMPUL ADMINISTRĂRII WD CARE SPORESC COLONIZAREA VRE. ÎN PLUS, NE AȘTEPTĂM SĂ IDENTIFICĂM BACTERIILE COMENSALE CARE SE EXTIND ÎN TIMPUL WDID ȘI SĂ ÎMBUNĂTĂȚIM COLONIZAREA INTESTINULUI VRE. ULTERIOR, VOM INVESTIGA MECANISMELE WDID PERMITE COLONIZAREA INTESTINALĂ VRE. VOR FI STUDIATE TREI TIPURI DE MECANISME: (I) WDID PROMOVEAZĂ INFLAMAȚIA, CARE POATE DETERMINA EXPANSIUNEA AGENTULUI PATOGEN, (II) WD DIMINUEAZĂ BACTERIILE COMENSALE PROTECTOARE CARE, ÎN CONDIȚII NORMALE, INHIBĂ VRE PRIN CONCURENȚA PENTRU NUTRIENȚI SAU PRODUCȚIA DE PRODUSE INHIBITORE, (III) EXPANSIUNEA COMENSALILOR SPECIFICI ÎN TIMPUL WDID ÎMBUNĂTĂȚEȘTE DIRECT COLONIZAREA INTESTINALĂ VRE PRIN ELIBERAREA NUTRIENȚILOR. ÎN CELE DIN URMĂ, VOM INVESTIGA DACĂ WDID PROMOVEAZĂ TRANSFERUL DE GENE ORIZONTALE ȘI DISEMINAREA GENELOR REZISTENTE LA ANTIBIOTICE CODIFICATE DE ARPS, PROMOVÂND GENERAREA NOILOR ARPI. PRECONIZĂM DOUĂ MECANISME PRIN CARE WD VA INDUCE HGT: (I) EXPANSIUNEA AGENTULUI PATOGEN, CARE ÎMBUNĂTĂȚEȘTE CONJUGAREA PLASMIDELOR, (II) PRODUSELE DERIVATE INFLAMATORII CARE PROMOVEAZĂ HGT PRIN INDUCȚIA FAGE. PENTRU A ATINGE ACESTE OBIECTIVE, VOM FOLOSI DIFERITE TEHNICI OMICE (METAGENOMICE ȘI METABOLOMICE), MODELE DE INFECȚIE LA ȘOARECE ȘI TESTE DE CULTURĂ IN VITRO. REZULTATELE OBȚINUTE ÎN PREZENTA PROPUNERE AR PUTEA AVEA UN IMPACT ENORM ASUPRA POLITICILOR DE SĂNĂTATE PUBLICĂ ÎN CEEA CE PRIVEȘTE ALȚI FACTORI, CUM AR FI ALIMENTAȚIA, CARE AR TREBUI SĂ FIE CONTROLAȚI PENTRU A EVITA GENERAREA ȘI DIFUZAREA DE ARPS. ÎN PLUS, REZULTATELE NOASTRE VOR DUCE LA IDENTIFICAREA DE NOI BACTERII COMENSALE IMPLICATE ÎN PROTECȚIA VRE ȘI UN MECANISM NOU ATÂT DE PROTECȚIE, CÂT ȘI DE CONSOLIDARE A COLONIZĂRII VRE, CEEA CE VA DUCE LA PROIECTAREA DE TERAPII NOI PENTRU A COMBATE ACEST AGENT PATOGEN PROVOCATOR. (Romanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATOGENI, ODPORNI NA ANTIBIOTIKE (ARPS), KOT STA ENTEROCOCCUS (VRE) ALI ENTEROBACTERIACEAE, ODPOREN PROTI VANKOMICINU, PREDSTAVLJAJO VELIK ZDRAVSTVENI PROBLEM. VSAKO LETO ZARADI OKUŽBE, KI JO POVZROČAJO ARPS, UMRE 700.000 LJUDI, DO LETA 2050 PA NAJ BI UMRLO 10 MILIJONOV LJUDI, ČE NE BOMO UKREPALI. OKUŽBE Z ARPS SE OBIČAJNO ZAČNEJO S KOLONIZACIJO ČREVESNEGA TRAKTA. V NORMALNIH POGOJIH NAŠE ČREVESJE KOLONIZIRA NA STOTINE KOMENZALNIH BAKTERIJSKIH VRST, MIKROBIOTA, KI ZAVIRA ČREVESNO KOLONIZACIJO ARPS. NAŠA SKUPINA JE DOKAZALA, DA ANTIBIOTIKI S SPREMINJANJEM SESTAVE MIKROBIOTE SPODBUJAJO ČREVESNO KOLONIZACIJO VRE, KI SPODBUJA NJENO ŠIRJENJE V KRVNI OBTOK IN DRUGE BOLNIKE S FEKALNO KONTAMINACIJO OKOLJA. POLEG ANTIBIOTIKOV LAHKO TUDI DRUGI DEJAVNIKI, KI SO BILI NEDAVNO UVEDENI V NAŠE SODOBNE DRUŽBE (I.E. SPREMEMBE PREHRANJEVALNIH NAVAD), VPLIVAJO TUDI NA ČREVESNO SESTAVO MIKROBIOTE IN TAKO LAHKO VPLIVAJO NA KOLONIZACIJO ARPSOV. DEJANSKO JE BILO DOKAZANO, DA JE ZAHODNA PREHRANA (WD: NIZKA VSEBNOST VLAKNIN IN VISOKA VSEBNOST ENOSTAVNIH SLADKORJEV IN MAŠČOB) POVZROČA DRASTIČNE SPREMEMBE V SESTAVI MIKROBIOTA. NAŠI PREDHODNI REZULTATI KAŽEJO, DA SPREMEMBE V MIKROBIOTI, KI JIH POVZROČA WD, ZELO SPODBUJAJO ČREVESNO KOLONIZACIJO S STRANI VRE PRI MIŠIH, KAR KAŽE, DA K ŠIRJENJU ARPS PRISPEVAJO NE SAMO ANTIBIOTIKI, AMPAK TUDI DRUGI DEJAVNIKI, KOT JE PREHRANA. TUKAJ PREDLAGAMO, DA RAZIŠČEMO VLOGO ZAHODNE DIETNE DISBIOZE (WDID) NA ČREVESNI KOLONIZACIJI ARPS IN KASNEJŠO RAZŠIRJANJE. PREPOZNALI BOMO KOMENZALNE BAKTERIJSKE VRSTE, KI IGRAJO KLJUČNO VLOGO V PROCESU KOLONIZACIJE VRE MED WDID. PRIČAKUJEMO, DA BOMO PREPOZNALI ZAŠČITNE KOMENZALNE BAKTERIJE, KI SO SE MED UPORABO WD IZČRPALE, KAR POVEČUJE KOLONIZACIJO VRE. POLEG TEGA PRIČAKUJEMO, DA BOMO PREPOZNALI KOMENZALNE BAKTERIJE, KI SE ŠIRIJO MED WDID IN POVEČUJEJO KOLONIZACIJO ČREVESJA VRE. NATO BOMO RAZISKALI MEHANIZME, KI JIH WDID OMOGOČA VRE ČREVESNO KOLONIZACIJO. PREUČENE BODO TRI VRSTE MEHANIZMOV: (I) WDID SPODBUJA VNETJE, KI LAHKO SPODBUDI ŠIRJENJE PATOGENOV, (II) WD IZČRPA ZAŠČITNE KOMENZALNE BAKTERIJE, KI V NORMALNIH POGOJIH ZAVIRAJO VRE S KONKURENCO ZA HRANILA ALI PROIZVODNJO ZAVIRALNIH IZDELKOV, (III) ŠIRITEV SPECIFIČNIH KOMENZALOV MED WDID POVEČA NEPOSREDNO ČREVESNO KOLONIZACIJO VRE Z OSVOBODITVIJO HRANIL. NA KONCU BOMO RAZISKALI, ALI WDID SPODBUJA HORIZONTALNI PRENOS GENOV IN ŠIRJENJE GENOV, ODPORNIH PROTI ANTIBIOTIKOM, KI JIH KODIRA ARPS, S ČIMER SPODBUJA GENERACIJO NOVIH ARPS. PREDSTAVLJAMO SI DVA MEHANIZMA, S KATERIMA BO WD POVZROČIL HGT: (I) ŠIRJENJE PATOGENA, KI POVEČUJE PLASMID KONJUGACIJO, (II) VNETNE IZDELKE, KI SPODBUJAJO HGT Z INDUKCIJO FAGA. ZA DOSEGO TEH CILJEV BOMO UPORABILI RAZLIČNE OMIČNE TEHNIKE (METAGENOMIKA IN METABOLOMIKA), MIŠJE MODELE OKUŽB IN IN VITRO ANALIZE KULTURE. REZULTATI, PRIDOBLJENI V TEM PREDLOGU, BI LAHKO MOČNO VPLIVALI NA JAVNOZDRAVSTVENE POLITIKE V ZVEZI Z DRUGIMI DEJAVNIKI, KOT JE PREHRANA, KI BI JO BILO TREBA NADZOROVATI, DA BI SE IZOGNILI NASTAJANJU IN RAZŠIRJANJU ARPS. POLEG TEGA BODO NAŠI REZULTATI PRIVEDLI DO IDENTIFIKACIJE NOVIH KOMENZALNIH BAKTERIJ, VKLJUČENIH V ZAŠČITO VRE, IN NOVEGA MEHANIZMA ZAŠČITE IN IZBOLJŠANJA KOLONIZACIJE VRE, KAR BO PRIVEDLO DO OBLIKOVANJA NOVIH TERAPIJ ZA BOJ PROTI TEMU ZAHTEVNEMU PATOGENU. (Slovenian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    PATOGENY OPORNE NA ANTYBIOTYKI (ARPS), TAKIE JAK ENTEROCOCCUS OPORNY NA WANKOMYCYNĘ (VRE) LUB WIELOLEKOOPORNE ENTEROBACTERIACEAE, STANOWIĄ POWAŻNY PROBLEM ZDROWOTNY. CO ROKU 700 000 OSÓB UMIERA Z POWODU INFEKCJI SPOWODOWANEJ PRZEZ ARPS I OCZEKUJE SIĘ, ŻE 10 MILIONÓW LUDZI UMRZE W 2050 R., JEŚLI NIE PODEJMIEMY DZIAŁAŃ. INFEKCJE Z ARPS ZAZWYCZAJ ROZPOCZYNAJĄ SIĘ OD KOLONIZACJI PRZEWODU POKARMOWEGO. W NORMALNYCH WARUNKACH, NASZE JELITA SĄ KOLONIZOWANE PRZEZ SETKI KOMENSALNYCH GATUNKÓW BAKTERYJNYCH, MIKROBIOTA, KTÓRE HAMUJĄ KOLONIZACJĘ JELIT PRZEZ ARPS. NASZA GRUPA WYKAZAŁA, ŻE ANTYBIOTYKI, ZMIENIAJĄC SKŁAD MIKROBIOTY, PROMUJĄ KOLONIZACJĘ JELIT VRE, KTÓRA PROMUJE JEGO ROZPRZESTRZENIANIE SIĘ DO KRWIOBIEGU I INNYCH PACJENTÓW POPRZEZ SKAŻENIE KAŁU ŚRODOWISKA. OPRÓCZ ANTYBIOTYKÓW INNE CZYNNIKI, WPROWADZONE NIEDAWNO W NASZYCH NOWOCZESNYCH SPOŁECZEŃSTWACH (NP. ZMIANY NAWYKÓW ŻYWIENIOWYCH), MOGĄ RÓWNIEŻ WPŁYWAĆ NA SKŁAD MIKROBIOTY JELITOWEJ, A ZATEM MOGĄ MIEĆ WPŁYW NA KOLONIZACJĘ ARPSA. RZECZYWIŚCIE WYKAZANO, ŻE ZACHODNIA DIETA (WD: NISKA ZAWARTOŚĆ BŁONNIKA I WYSOKA ZAWARTOŚĆ CUKRÓW PROSTYCH I TŁUSZCZÓW) POWODUJE DRASTYCZNE ZMIANY W SKŁADZIE MIKROBIOTY. NASZE WSTĘPNE WYNIKI WSKAZUJĄ, ŻE ZMIANY W MIKROBIOTA WYWOŁANE PRZEZ WD SILNIE PROMUJĄ KOLONIZACJĘ JELIT PRZEZ VRE U MYSZY, SUGERUJĄC, ŻE NIE TYLKO ANTYBIOTYKI, ALE TAKŻE INNE CZYNNIKI, TAKIE JAK DIETA, PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO ROZPRZESTRZENIANIA SIĘ ARPS. TUTAJ PROPONUJEMY ZBADANIE ROLI ZACHODNIEJ DYSBIOZY WYWOŁANEJ DIETĄ (WDID) NA KOLONIZACJI JELIT ARPS I NASTĘPNIE ROZPRZESTRZENIANIU SIĘ. ZIDENTYFIKOWAMY KOMENSALNE GATUNKI BAKTERYJNE ODGRYWAJĄCE KLUCZOWĄ ROLĘ W PROCESIE KOLONIZACJI VRE PODCZAS WDID. OCZEKUJEMY IDENTYFIKACJI BAKTERII OCHRONNYCH KOMENSALNYCH WYCZERPANYCH PODCZAS PODAWANIA WD, KTÓRE ZWIĘKSZAJĄ KOLONIZACJĘ VRE. PONADTO OCZEKUJEMY IDENTYFIKACJI BAKTERII KOMENSALNYCH, KTÓRE ROZSZERZAJĄ SIĘ PODCZAS WDID I WZMACNIAJĄ KOLONIZACJĘ JELIT VRE. NASTĘPNIE, BĘDZIEMY BADAĆ MECHANIZMY PRZEZ WDID POZWALA VRE KOLONIZACJI JELIT. ZBADANE ZOSTANĄ TRZY RODZAJE MECHANIZMÓW: (I) WDID PROMUJE STAN ZAPALNY, KTÓRY MOŻE NAPĘDZAĆ EKSPANSJĘ PATOGENÓW, (II) WDD WYCZERPUJE OCHRONNE BAKTERIE KOMENSALNE, KTÓRE W NORMALNYCH WARUNKACH HAMUJĄ VRE POPRZEZ KONKURENCJĘ O SKŁADNIKI ODŻYWCZE LUB PRODUKCJĘ PRODUKTÓW HAMUJĄCYCH, (III) EKSPANSJĘ SPECYFICZNYCH KOMENSALÓW PODCZAS WDID WZMACNIA BEZPOŚREDNIO KOLONIZACJĘ JELIT VRE POPRZEZ WYZWOLENIE SKŁADNIKÓW ODŻYWCZYCH. WRESZCIE, ZBADAMY, CZY WDID PROMUJE HORYZONTALNE PRZENOSZENIE GENÓW I ROZPRZESTRZENIANIE GENÓW OPORNYCH NA ANTYBIOTYKI KODOWANYCH PRZEZ ARPS, PROMUJĄC GENEROWANIE NOWYCH ARPSÓW. WYOBRAŻAMY SOBIE DWA MECHANIZMY, ZA POMOCĄ KTÓRYCH WD BĘDZIE INDUKOWAĆ HGT: (I) EKSPANSJA PATOGENU, KTÓRA WZMACNIA KONIUGACJĘ PLAZMIDU, (II) PRODUKTY POCHODNE ZAPALNE, KTÓRE PROMUJĄ HGT POPRZEZ INDUKCJĘ FAGÓW. ABY OSIĄGNĄĆ TE CELE, BĘDZIEMY STOSOWAĆ RÓŻNE TECHNIKI OMIJAJĄCE (METAGENOMIKA I METABOLOMIKA), MODELE INFEKCJI MYSZY ORAZ TESTY NA KULTURĘ IN VITRO. WYNIKI UZYSKANE W NINIEJSZYM WNIOSKU MOGĄ MIEĆ OGROMNY WPŁYW NA POLITYKĘ ZDROWIA PUBLICZNEGO W ODNIESIENIU DO INNYCH CZYNNIKÓW, TAKICH JAK DIETA, KTÓRE NALEŻY KONTROLOWAĆ, ABY UNIKNĄĆ POWSTAWANIA I ROZPOWSZECHNIANIA ARPS. PONADTO NASZE WYNIKI DOPROWADZĄ DO IDENTYFIKACJI NOWATORSKICH BAKTERII KOMENSALNYCH ZAANGAŻOWANYCH W OCHRONĘ VRE ORAZ NOWATORSKIEGO MECHANIZMU ZARÓWNO OCHRONY, JAK I WZMOCNIENIA KOLONIZACJI VRE, CO DOPROWADZI DO OPRACOWANIA NOWATORSKICH TERAPII W CELU ZWALCZANIA TEGO TRUDNEGO PATOGENU. (Polish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    location (string)
    Valencia
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2017-90083-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3157953&oldid=42434412"