Analysis and follow-up of vascular remodeling and inflammatory processes during pulmonary arterial hypertension associated with hypoxia using new imaging techniques. (Q3157509)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3157509 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Analysis and follow-up of vascular remodeling and inflammatory processes during pulmonary arterial hypertension associated with hypoxia using new imaging techniques. |
Project Q3157509 in Spain |
Statements
47,099.25 Euro
0 references
86,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad compleja y progresiva que surge de una variedad de causas genéticas y factores externos. La hipoxia crónica se ha propuesto como factor externo implicado en el desarrollo de la HAP. Estudios recientes de nuestro laboratorio demuestran un aumento significativo en los niveles de la proteína de matriz extracelular trombospondina-1 (TSP1) en pulmón de pacientes con HAP, así como en el pulmón de animales sometidos a hipoxia. Además nuestros resultados dan luz sobre los eventos moleculares y celulares así como algunos aspectos funcionales mediados por el aumento de TSP1 en pulmón. Estos efectos correlacionan con procesos que acontecen durante la HAP, entre ellos la migración de células de músculo liso de la arteria pulmonar, así como efectos en la respuesta vasoconstrictora. Datos preliminares y datos de otros grupos sugieren que la TSP1 podría tener un papel crucial en los procesos de remodelado vascular, así como en los procesos inflamatorios durante la HAP. Por ello, es necesario entender en detalle los cambios estructurales y funcionales que se producen en el pulmón durante esta patología. Nuestro objetivo es entender como la inducción de la TSP1 en pulmón durante la HAP inducida por hipoxia tiene efectos estructurales y funcionales, tanto a nivel celular como de pulmón completo. Mediante la técnica de CLARITY en modelos in vivo podremos analizar y mapear en 3D cambios en las estructuras pulmonares durante la HAP. Además se analizará la utilidad de la TSP1 como factor diagnóstico de la enfermedad. (Spanish)
0 references
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a complex and progressive disease that arises from a variety of genetic causes and external factors. Chronic hypoxia has been proposed as an external factor involved in the development of PAH. Recent studies from our laboratory show a significant increase in levels of the extracellular matrix protein thrombospondin-1 (TSP1) in lungs of PAH patients, as well as in the lungs of animals undergoing hypoxia. In addition, our results give light on molecular and cellular events as well as some functional aspects mediated by the increase in TSP1 in the lung. These effects correlate with processes that occur during PAH, including the migration of smooth muscle cells from the pulmonary artery, as well as effects on vasoconstrictive response. Preliminary data and data from other groups suggest that TSP1 could play a crucial role in vascular remodeling processes, as well as in inflammatory processes during PAH. Therefore, it is necessary to understand in detail the structural and functional changes that occur in the lung during this pathology. Our goal is to understand how the induction of TSP1 in the lung during hypoxia-induced PAH has structural and functional effects, both at the cellular and full lung levels. Using CLARITY technique in in vivo models we can analyse and map 3D changes in pulmonary structures during PAH. In addition, the usefulness of TSP1 as a diagnostic factor for the disease will be analysed. (English)
12 October 2021
0.2798111840475645
0 references
L’hypertension artérielle pulmonaire (HAP) est une maladie complexe et progressive qui découle d’une variété de causes génétiques et de facteurs externes. L’hypoxie chronique a été proposée comme un facteur externe impliqué dans le développement de l’HAP. Des études récentes de notre laboratoire montrent une augmentation significative des niveaux de la protéine extracellulaire de la matrice thrombospondine-1 (TSP1) dans les poumons des patients atteints d’HAP, ainsi que dans les poumons des animaux soumis à une hypoxie. De plus, nos résultats nous éclairent sur les événements moléculaires et cellulaires ainsi que sur certains aspects fonctionnels médiés par l’augmentation du TSP1 dans le poumon. Ces effets sont corrélés avec les processus qui se produisent pendant l’HAP, y compris la migration des cellules musculaires lisses de l’artère pulmonaire, ainsi que les effets sur la réponse vasoconstrictive. Les données préliminaires et les données provenant d’autres groupes suggèrent que le TSP1 pourrait jouer un rôle crucial dans les processus de remodelage vasculaire, ainsi que dans les processus inflammatoires pendant l’HAP. Par conséquent, il est nécessaire de comprendre en détail les changements structurels et fonctionnels qui se produisent dans le poumon au cours de cette pathologie. Notre objectif est de comprendre comment l’induction du TSP1 dans le poumon pendant l’HAP induit par l’hypoxie a des effets structurels et fonctionnels, tant au niveau cellulaire qu’au niveau pulmonaire complet. En utilisant la technique CLARITY dans des modèles in vivo, nous pouvons analyser et cartographier les changements 3D dans les structures pulmonaires pendant les HAP. De plus, on analysera l’utilité de la FST1 comme facteur diagnostique de la maladie. (French)
4 December 2021
0 references
Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist eine komplexe und progressive Krankheit, die aus einer Vielzahl von genetischen Ursachen und externen Faktoren entsteht. Chronische Hypoxie wurde als externer Faktor vorgeschlagen, der an der Entwicklung von PAK beteiligt ist. Jüngste Studien aus unserem Labor zeigen einen signifikanten Anstieg der Konzentrationen des extrazellulären Matrixproteins Thrombospondin-1 (TSP1) in der Lunge von PAH-Patienten sowie in der Lunge von Tieren, die einer Hypoxie unterzogen werden. Darüber hinaus geben unsere Ergebnisse Licht auf molekulare und zelluläre Ereignisse sowie einige funktionelle Aspekte, die durch die Zunahme von TSP1 in der Lunge vermittelt werden. Diese Effekte korrelieren mit Prozessen, die während des PAH auftreten, einschließlich der Migration von glatten Muskelzellen aus der Lungenarterie, sowie Auswirkungen auf vasoconstrictive Reaktion. Vorläufige Daten und Daten aus anderen Gruppen deuten darauf hin, dass TSP1 eine entscheidende Rolle bei vaskulären Umbauprozessen sowie bei entzündlichen Prozessen während des PAK spielen könnte. Daher ist es notwendig, die strukturellen und funktionellen Veränderungen, die in der Lunge während dieser Pathologie auftreten, im Detail zu verstehen. Unser Ziel ist es, zu verstehen, wie die Induktion von TSP1 in der Lunge während Hypoxie-induzierter PAH strukturelle und funktionelle Wirkungen hat, sowohl auf der Zell- als auch auf der vollen Lunge. Mit CLARITY-Technik in in vivo Modellen können wir 3D-Änderungen in Lungenstrukturen während des PAH analysieren und abbilden. Darüber hinaus wird die Nützlichkeit von TSP1 als diagnostischer Faktor für die Krankheit analysiert. (German)
9 December 2021
0 references
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een complexe en progressieve ziekte die voortvloeit uit een verscheidenheid van genetische oorzaken en externe factoren. Chronische hypoxie is voorgesteld als externe factor die betrokken is bij de ontwikkeling van PAK’s. Recente studies uit ons laboratorium tonen een significante toename van de niveaus van het extracellulaire matrixeiwit trombobospondin-1 (TSP1) in de longen van PAK-patiënten, alsook in de longen van dieren die hypoxie ondergaan. Daarnaast geven onze resultaten licht op moleculaire en cellulaire gebeurtenissen en enkele functionele aspecten die worden gemedieerd door de toename van TSP1 in de longen. Deze effecten correleren met processen die optreden tijdens PAH, waaronder de migratie van gladde spiercellen uit de longslagader, evenals effecten op vasoconstrictieve respons. Voorlopige gegevens en gegevens van andere groepen suggereren dat TSP1 een cruciale rol zou kunnen spelen in vasculaire remodelleringsprocessen, evenals in ontstekingsprocessen tijdens PAH. Daarom is het noodzakelijk om de structurele en functionele veranderingen die tijdens deze pathologie in de longen optreden, in detail te begrijpen. Ons doel is te begrijpen hoe de inductie van TSP1 in de longen tijdens hypoxie geïnduceerde PAH structurele en functionele effecten heeft, zowel op cellulair als op volledig longniveau. Met behulp van CLARITY techniek in in vivo modellen kunnen we 3D veranderingen in pulmonale structuren analyseren en in kaart brengen tijdens PAH. Bovendien zal het nut van TSP1 als diagnostische factor voor de ziekte worden geanalyseerd. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è una malattia complessa e progressiva che deriva da una varietà di cause genetiche e fattori esterni. L'ipossia cronica è stata proposta come fattore esterno coinvolto nello sviluppo di IPA. Recenti studi del nostro laboratorio mostrano un aumento significativo dei livelli di trombospondina-1 (TSP1) della proteina della matrice extracellulare nei polmoni dei pazienti affetti da PAH, nonché nei polmoni di animali sottoposti a ipossia. Inoltre, i nostri risultati danno luce sugli eventi molecolari e cellulari nonché su alcuni aspetti funzionali mediati dall'aumento del TSP1 nel polmone. Questi effetti sono correlati ai processi che si verificano durante la PAH, compresa la migrazione delle cellule muscolari lisce dall'arteria polmonare, nonché gli effetti sulla risposta vasocostrittiva. Dati preliminari e dati di altri gruppi suggeriscono che TSP1 potrebbe svolgere un ruolo cruciale nei processi di rimodellamento vascolare, così come nei processi infiammatori durante la PAH. Pertanto, è necessario comprendere in dettaglio i cambiamenti strutturali e funzionali che si verificano nel polmone durante questa patologia. Il nostro obiettivo è capire come l'induzione di TSP1 nel polmone durante PAH indotta da ipossia abbia effetti strutturali e funzionali, sia a livello cellulare che a livello polmonare pieno. Utilizzando la tecnica CLARITY nei modelli in vivo possiamo analizzare e mappare i cambiamenti 3D nelle strutture polmonari durante la PAH. Inoltre, sarà analizzata l'utilità di TSP1 come fattore diagnostico per la malattia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon (PAH) on kompleksne ja progresseeruv haigus, mis tuleneb mitmesugustest geneetilistest põhjustest ja välistest teguritest. Kroonilist hüpoksiat on pakutud PAHi arengu välise tegurina. Hiljutised laboriuuringud näitavad ekstratsellulaarse maatriksi proteiintrombospondiin-1 (TSP1) taseme olulist tõusu nii pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientide kopsudes kui ka hüpoksiat saavate loomade kopsudes. Lisaks annavad meie tulemused valgust molekulaar- ja rakusündmustele, samuti mõnedele funktsionaalsetele aspektidele, mida vahendab TSP1 suurenemine kopsus. Need toimed on seotud pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ajal toimuvate protsessidega, sealhulgas silelihasrakkude migreerumisega kopsuarterist ja vasokonstriktiivse reaktsiooniga. Teiste rühmade esialgsed andmed ja andmed viitavad sellele, et TSP1 võib mängida olulist rolli veresoonte ümberkujundamisel ja põletikulistes protsessides pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ajal. Seetõttu on vaja üksikasjalikult mõista selle patoloogia ajal kopsus esinevaid struktuurseid ja funktsionaalseid muutusi. Meie eesmärk on mõista, kuidas TSP1 indutseerimine kopsus hüpoksiast tingitud PAH-i ajal avaldab struktuurset ja funktsionaalset mõju nii rakulisel kui ka täielikul kopsutasemel. Kasutades CLARITY tehnikat in vivo mudelites saame analüüsida ja kaardistada pulmonaalsete struktuuride 3D muutusi PAHi ajal. Lisaks analüüsitakse TSP1 kasulikkust haiguse diagnostilise tegurina. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Plaučių arterinė hipertenzija (PAH) yra sudėtinga ir progresuojanti liga, atsirandanti dėl įvairių genetinių priežasčių ir išorinių veiksnių. Lėtinė hipoksija pasiūlyta kaip išorinis veiksnys, susijęs su PAH vystymusi. Naujausi mūsų laboratorijos tyrimai parodė, kad PAH sergančių pacientų plaučiuose ir gyvūnų, kuriems atliekama hipoksija, plaučiuose reikšmingai padidėjo ekstraląstelinės matricos baltymo trombospondino-1 (TSP1) kiekis. Be to, mūsų rezultatai suteikia šviesos molekulinių ir ląstelių reiškinių, taip pat kai kurie funkciniai aspektai, susiję su TSP1 padidėjimu plaučiuose. Šis poveikis koreliuoja su PAH metu vykstančiais procesais, įskaitant lygiųjų raumenų ląstelių išsiskyrimą iš plaučių arterijos, taip pat poveikį vazokonstrikciniam atsakui. Preliminarūs kitų grupių duomenys ir duomenys rodo, kad TSP1 galėtų atlikti lemiamą vaidmenį kraujagyslių remodeliavimo procesuose, taip pat uždegiminiuose procesuose PAH metu. Todėl būtina išsamiai suprasti struktūrinius ir funkcinius pokyčius, kurie vyksta plaučiuose šios patologijos metu. Mūsų tikslas yra suprasti, kaip TSP1 indukcija plaučiuose hipoksijos sukeltos PAH metu turi struktūrinį ir funkcinį poveikį tiek ląstelių, tiek viso plaučių lygyje. Naudodami CLARITY techniką in vivo modeliuose, galime analizuoti ir nustatyti 3D plaučių struktūros pokyčius PAH metu. Be to, bus analizuojamas TSP1 kaip ligos diagnostinio faktoriaus naudingumas. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Plućna arterijska hipertenzija (PAH) je složena i progresivna bolest koja proizlazi iz različitih genetskih uzroka i vanjskih čimbenika. Kronična hipoksija predložena je kao vanjski čimbenik uključen u razvoj PAH-a. Nedavna ispitivanja iz našeg laboratorija pokazuju značajno povećanje razina izvanstaničnog proteinskog trombospondin-1 (TSP1) matrice (TSP1) u plućima bolesnika s PAH-om, kao i u plućima životinja koje su podvrgnute hipoksiji. Osim toga, naši rezultati daju svjetlo na molekularne i stanične događaje, kao i neke funkcionalne aspekte posredovane povećanjem TSP1 u plućima. Ti učinci povezani su s procesima koji se javljaju tijekom PAH-a, uključujući migraciju stanica glatkih mišića iz plućne arterije, kao i učinke na vazokonstriktivni odgovor. Preliminarni podaci i podaci iz drugih skupina ukazuju na to da bi TSP1 mogao imati ključnu ulogu u procesima preoblikovanja krvnih žila, kao i u upalnim procesima tijekom PAH-a. Stoga je potrebno detaljno razumjeti strukturne i funkcionalne promjene koje se javljaju u plućima tijekom ove patologije. Naš je cilj razumjeti kako indukcija TSP1 u plućima tijekom hipoksije izazvanog PAH-om ima strukturne i funkcionalne učinke, kako na staničnoj tako i na razini punih pluća. Koristeći CLARITY tehniku u in vivo modelima možemo analizirati i mapirati 3D promjene u plućnim strukturama tijekom PAH-a. Osim toga, analizirat će se korisnost TSP1 kao dijagnostičkog faktora za bolest. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (PAH) είναι μια σύνθετη και προοδευτική νόσος που προκύπτει από διάφορες γενετικές αιτίες και εξωτερικούς παράγοντες. Η χρόνια υποξία έχει προταθεί ως εξωτερικός παράγοντας που εμπλέκεται στην ανάπτυξη ΠΑΥ. Πρόσφατες μελέτες από το εργαστήριό μας δείχνουν σημαντική αύξηση των επιπέδων της εξωκυτταρικής πρωτεΐνης μήτρας thrombospondin-1 (TSP1) στους πνεύμονες ασθενών με ΠΑΥ, καθώς και στους πνεύμονες των ζώων που υποβάλλονται σε υποξία. Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας δίνουν φως σε μοριακά και κυτταρικά συμβάντα, καθώς και σε ορισμένες λειτουργικές πτυχές που μεσολαβούν από την αύξηση του TSP1 στον πνεύμονα. Αυτές οι επιδράσεις συσχετίζονται με διεργασίες που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της ΠΑΥ, συμπεριλαμβανομένης της μετανάστευσης των λείων μυών από την πνευμονική αρτηρία, καθώς και με επιδράσεις στην αγγειοσυσταλτική απόκριση. Προκαταρκτικά δεδομένα και δεδομένα από άλλες ομάδες υποδηλώνουν ότι το TSP1 θα μπορούσε να διαδραματίσει καίριο ρόλο στις αγγειακές διαδικασίες αναδιαμόρφωσης, καθώς και στις φλεγμονώδεις διαδικασίες κατά τη διάρκεια της ΠΑΥ. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να κατανοήσουμε λεπτομερώς τις δομικές και λειτουργικές αλλαγές που συμβαίνουν στον πνεύμονα κατά τη διάρκεια αυτής της παθολογίας. Στόχος μας είναι να κατανοήσουμε πώς η επαγωγή του TSP1 στον πνεύμονα κατά τη διάρκεια της ΠΑΥ που προκαλείται από υποξία έχει δομικά και λειτουργικά αποτελέσματα, τόσο στα κυτταρικά όσο και στα πλήρη επίπεδα του πνεύμονα. Χρησιμοποιώντας την τεχνική CLARITY σε μοντέλα in vivo μπορούμε να αναλύσουμε και να χαρτογραφήσουμε τις αλλαγές 3D στις πνευμονικές δομές κατά τη διάρκεια της ΠΑΥ. Επιπλέον, θα αναλυθεί η χρησιμότητα του TSP1 ως διαγνωστικού παράγοντα για τη νόσο. (Greek)
4 August 2022
0 references
Pľúcna arteriálna hypertenzia (PAH) je komplexné a progresívne ochorenie, ktoré vzniká z rôznych genetických príčin a vonkajších faktorov. Chronická hypoxia bola navrhnutá ako vonkajší faktor podieľajúci sa na vývoji PAH. Nedávne štúdie z nášho laboratória ukazujú významné zvýšenie hladín extracelulárnej matricovej bielkoviny trombospondín-1 (TSP1) v pľúcach pacientov s PAH, ako aj v pľúcach zvierat podstupujúcich hypoxiu. Okrem toho naše výsledky dávajú svetlo na molekulárne a bunkové udalosti, ako aj na niektoré funkčné aspekty sprostredkované zvýšením TSP1 v pľúcach. Tieto účinky korelujú s procesmi, ktoré sa vyskytujú počas PAH, vrátane migrácie buniek hladkého svalstva z pľúcnej tepny, ako aj účinkov na vazokonstrikčnú odpoveď. Predbežné údaje a údaje z iných skupín naznačujú, že TSP1 by mohol zohrávať kľúčovú úlohu v procesoch remodelácie ciev, ako aj pri zápalových procesoch počas PAH. Preto je potrebné podrobne pochopiť štrukturálne a funkčné zmeny, ktoré sa vyskytujú v pľúcach počas tejto patológie. Naším cieľom je pochopiť, ako má indukcia TSP1 v pľúcach počas hypoxie vyvolanej PAH štrukturálne a funkčné účinky, a to tak na bunkovej, ako aj plnej úrovni pľúc. Pomocou techniky CLARITY v in vivo modeloch dokážeme analyzovať a mapovať 3D zmeny pľúcnych štruktúr počas PAH. Okrem toho sa bude analyzovať užitočnosť TSP1 ako diagnostického faktora ochorenia. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Keuhkovaltimon hypertensio (PAH) on monimutkainen ja etenevä sairaus, joka johtuu erilaisista geneettisistä syistä ja ulkoisista tekijöistä. Kroonista hypoksiaa on ehdotettu PAH-yhdisteiden kehittymiseen liittyvänä ulkoisena tekijänä. Laboratorion viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että PAH-potilaiden keuhkoissa sekä hypoksiaa sairastavien eläinten keuhkoissa solunulkoisen matriisin trombospondiini-1:n (TSP1) pitoisuudet ovat lisääntyneet merkittävästi. Lisäksi tulokset antavat valoa molekyyli- ja solutapahtumat sekä joitakin toiminnallisia näkökohtia välittyy nousu TSP1 keuhkoissa. Nämä vaikutukset korreloivat PAH: n aikana esiintyvien prosessien kanssa, mukaan lukien sileiden lihassolujen siirtyminen keuhkovaltimosta sekä vaikutukset vasokonstriktiiviseen vasteeseen. Muiden ryhmien alustavat tiedot ja tiedot viittaavat siihen, että TSP1:llä voisi olla ratkaiseva rooli verisuonten muutosprosesseissa sekä PAH-yhdisteiden tulehdusprosesseissa. Siksi on tarpeen ymmärtää yksityiskohtaisesti rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset, jotka tapahtuvat keuhkoissa tämän patologian aikana. Tavoitteenamme on ymmärtää, miten TSP1:n induktio keuhkoissa hypoksian aiheuttamien PAH-yhdisteiden aikana aiheuttaa rakenteellisia ja toiminnallisia vaikutuksia sekä solujen että koko keuhkojen tasolla. Käyttämällä CLARITY-tekniikkaa in vivo -malleissa voimme analysoida ja kartoittaa keuhkorakenteiden 3D-muutoksia PAH: n aikana. Lisäksi analysoidaan TSP1:n hyödyllisyyttä taudin diagnostisena tekijänä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Nadciśnienie tętnicze płucne (PAH) jest złożoną i postępującą chorobą, która powstaje z różnych przyczyn genetycznych i czynników zewnętrznych. Przewlekła hipoksja została zaproponowana jako czynnik zewnętrzny biorący udział w rozwoju WWA. Ostatnie badania z naszego laboratorium wykazały znaczny wzrost poziomu pozakomórkowego białka matrycowego trombospondyny-1 (TSP1) w płucach pacjentów z PAH, a także w płucach zwierząt przechodzących niedotlenienie. Ponadto nasze wyniki dają światło na zdarzenia molekularne i komórkowe, a także na niektóre aspekty funkcjonalne związane ze wzrostem TSP1 w płucach. Działania te są skorelowane z procesami zachodzącymi podczas WWA, w tym z migracją komórek mięśni gładkich z tętnicy płucnej, a także z wpływem na odpowiedź zwężającą naczynia krwionośne. Wstępne dane i dane z innych grup sugerują, że TSP1 może odgrywać kluczową rolę w procesach przebudowy naczyń, a także w procesach zapalnych podczas WWA. Dlatego konieczne jest szczegółowe zrozumienie zmian strukturalnych i funkcjonalnych, które występują w płucach podczas tej patologii. Naszym celem jest zrozumienie, w jaki sposób indukcja TSP1 w płucach podczas WWA wywołanego niedotlenieniem ma działanie strukturalne i funkcjonalne, zarówno na poziomie komórkowym, jak i pełnym w płucach. Wykorzystując technikę CLARITY w modelach in vivo możemy analizować i mapować zmiany 3D w strukturach płucnych podczas PAH. Ponadto zostanie przeanalizowana przydatność TSP1 jako czynnika diagnostycznego dla choroby. (Polish)
4 August 2022
0 references
A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) összetett és progresszív betegség, amely különböző genetikai okokból és külső tényezőkből ered. A krónikus hypoxiát a PAH kialakulásában szerepet játszó külső tényezőként javasolták. A közelmúltban végzett laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy a PAH-betegek tüdejében, valamint a hypoxiában szenvedő állatok tüdejében jelentősen emelkedett az extracelluláris mátrixfehérje thrombospondin-1 (TSP1) szintje. Ezen kívül eredményeink fényt adnak a molekuláris és sejtes eseményekre, valamint néhány funkcionális szempontra, amelyet a TSP1 tüdőben való növekedése közvetít. Ezek a hatások korrelálnak a PAH során előforduló folyamatokkal, beleértve a simaizomsejteknek a tüdőartériából történő kioldódását, valamint a vasoconstrictiv válaszra gyakorolt hatásokat. Az előzetes adatok és más csoportok adatai arra utalnak, hogy a TSP1 döntő szerepet játszhat az érrendszeri átalakítási folyamatokban, valamint a PAH alatti gyulladásos folyamatokban. Ezért részletesen meg kell érteni a tüdőben előforduló strukturális és funkcionális változásokat ebben a patológiában. Célunk, hogy megértsük, hogy a TSP1 indukciója a tüdőben a hypoxia által kiváltott PAH során strukturális és funkcionális hatásokat fejt ki, mind a sejtes, mind a teljes tüdőszinten. A CLARITY technikával in vivo modellekben elemezhetjük és feltérképezhetjük a pulmonális szerkezetek 3D változásait PAH alatt. Ezen túlmenően elemezni kell a TSP1 mint a betegség diagnosztikai tényezője hasznosságát. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je komplexní a progresivní onemocnění, které vyplývá z různých genetických příčin a vnějších faktorů. Chronická hypoxie byla navržena jako vnější faktor, který se podílí na vývoji PAH. Nedávné studie z naší laboratoře ukazují významné zvýšení hladiny proteinu extracelulární matice trombospondin-1 (TSP1) v plicích pacientů s PAH, stejně jako v plicích zvířat podstupujících hypoxii. Kromě toho naše výsledky osvětlují molekulární a buněčné příhody, stejně jako některé funkční aspekty zprostředkované zvýšením TSP1 v plicích. Tyto účinky korelují s procesy, které se vyskytují během PAH, včetně migrace buněk hladkého svalstva z plicní tepny, stejně jako účinky na vazokonstrikční reakci. Předběžné údaje a údaje z jiných skupin naznačují, že TSP1 by mohl hrát klíčovou roli v procesech vaskulární remodelace, stejně jako v zánětlivých procesech během PAH. Proto je nutné podrobně pochopit strukturální a funkční změny, které se vyskytují v plicích během této patologie. Naším cílem je pochopit, jak má indukce TSP1 v plicích během hypoxie indukované PAH strukturální a funkční účinky, a to jak na buněčné, tak na plné plicní úrovni. Pomocí techniky CLARITY v in vivo modelech dokážeme analyzovat a mapovat 3D změny v plicních strukturách během PAH. Kromě toho bude analyzována užitečnost TSP1 jako diagnostický faktor pro onemocnění. (Czech)
4 August 2022
0 references
Plaušu arteriālā hipertensija (PAH) ir sarežģīta un progresējoša slimība, kas rodas no dažādiem ģenētiskiem cēloņiem un ārējiem faktoriem. Hroniska hipoksija ir ierosināta kā ārējs faktors, kas iesaistīts PAH attīstībā. Jaunākie mūsu laboratorijas pētījumi liecina par ievērojamu ekstracelulārās matricas proteīna trombospondīna-1 (TSP1) līmeņa paaugstināšanos PAH pacientu plaušās, kā arī to dzīvnieku plaušās, kuriem tiek veikta hipoksija. Turklāt mūsu rezultāti dod gaismu uz molekulārajiem un šūnu notikumiem, kā arī dažiem funkcionāliem aspektiem, kas saistīti ar TSP1 palielināšanos plaušās. Šie efekti korelē ar procesiem PAH laikā, tostarp gludo muskuļu šūnu migrāciju no plaušu artērijas, kā arī ietekmi uz vazokonstrikcijas reakciju. Provizoriskie dati un citu grupu dati liecina, ka TSP1 varētu būt izšķiroša nozīme asinsvadu remodelēšanas procesos, kā arī iekaisuma procesos PAH laikā. Tāpēc ir nepieciešams detalizēti izprast strukturālās un funkcionālās izmaiņas, kas rodas plaušās šīs patoloģijas laikā. Mūsu mērķis ir saprast, kā TSP1 indukcijai plaušās hipoksijas izraisītas PAH laikā ir strukturāla un funkcionāla iedarbība gan šūnu, gan pilnā plaušu līmenī. Izmantojot CLARITY metodi in vivo modeļos, mēs varam analizēt un kartēt 3D izmaiņas plaušu struktūrās PAH laikā. Turklāt tiks analizēta TSP1 kā slimības diagnostikas faktora lietderība. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is galar casta agus forásach é Hipirtheannas artaireach scamhógach (PAH) a eascraíonn as éagsúlacht cúiseanna géiniteacha agus fachtóirí seachtracha. Tá hypoxia ainsealach molta mar fhachtóir seachtrach a bhfuil baint aige le forbairt PAH. Léiríonn staidéir le déanaí ónár saotharlann méadú suntasach ar leibhéil na próitéine maitríse extracellular thrombospondin-1 (TSP1) i scamhóga othar PAH, chomh maith le scamhóga ainmhithe atá ag dul faoi hypoxia. Ina theannta sin, tugann ár dtorthaí solas ar imeachtaí móilíneacha agus ceallacha chomh maith le roinnt gnéithe feidhmiúla a dhéanann an méadú ar TSP1 sa scamhóg. Comhfhreagraíonn na héifeachtaí seo le próisis a tharlaíonn le linn PAH, lena n-áirítear imirce cealla muscle réidh ón artaire scamhógach, chomh maith le héifeachtaí ar fhreagairt vasoconstrictive. Tugann réamhshonraí agus sonraí ó ghrúpaí eile le tuiscint go bhféadfadh ról ríthábhachtach a bheith ag TSP1 i bpróisis athmhúnlú soithíoch, agus i bpróisis athlastacha le linn PAH. Dá bhrí sin, is gá na hathruithe struchtúracha agus feidhmiúla a tharlaíonn sa scamhóg le linn na paiteolaíochta seo a thuiscint go mion. Is é an sprioc atá againn ná tuiscint a fháil ar an gcaoi a bhfuil éifeachtaí struchtúracha agus feidhmiúla ag ionduchtú TSP1 sa scamhóg le linn hypoxia-spreagtha, ag na leibhéil scamhóg cheallacha agus iomlána. Ag baint úsáide as teicníc CLARITY i samhlacha in vivo is féidir linn athruithe 3D a anailísiú agus a mhapáil i struchtúir scamhógacha le linn PAH. Ina theannta sin, déanfar anailís ar a úsáidí atá TSP1 mar fhachtóir diagnóiseach don ghalar. (Irish)
4 August 2022
0 references
Pljučna arterijska hipertenzija (PAH) je kompleksna in napredujoča bolezen, ki izhaja iz različnih genetskih vzrokov in zunanjih dejavnikov. Kronična hipoksija je bila predlagana kot zunanji dejavnik, ki sodeluje pri razvoju PAH. Nedavne študije iz našega laboratorija kažejo pomembno povečanje ravni zunajceličnega matriksovega proteina trombospondina-1 (TSP1) v pljučih bolnikov s PAH in pljučih živali, ki se zdravijo s hipoksijo. Poleg tega naši rezultati osvetlijo molekularne in celične dogodke ter nekatere funkcionalne vidike, ki jih posreduje povečanje TSP1 v pljučih. Ti učinki so povezani s procesi, ki se pojavijo med PAH, vključno z migracijo gladkih mišičnih celic iz pljučne arterije in učinki na vazokonstriktivni odziv. Predhodni podatki in podatki drugih skupin kažejo, da bi lahko imel TSP1 ključno vlogo pri procesih remodeliranja žil, pa tudi pri vnetnih procesih med PAH. Zato je treba podrobno razumeti strukturne in funkcionalne spremembe, ki se pojavijo v pljučih med to patologijo. Naš cilj je razumeti, kako ima indukcija TSP1 v pljučih med hipoksijo povzročeno PAH strukturne in funkcionalne učinke, tako na celični kot na celotni pljučni ravni. Z uporabo CLARITY tehnike v modelih in vivo lahko analiziramo in kartiramo 3D spremembe v pljučnih strukturah med PAH. Poleg tega bo analizirana uporabnost TSP1 kot diagnostičnega faktorja za bolezen. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Белодробната артериална хипертония (БАХ) е комплексно и прогресивно заболяване, което възниква от различни генетични причини и външни фактори. Хроничната хипоксия е предложена като външен фактор, участващ в развитието на БАХ. Последните проучвания от нашата лаборатория показват значително увеличение на нивата на извънклетъчната матрична протеинова тромбоспондин-1 (TSP1) в белите дробове на пациенти с БАХ, както и в белите дробове на животните, подложени на хипоксия. В допълнение, нашите резултати дават светлина върху молекулярни и клетъчни събития, както и някои функционални аспекти, медиирани от увеличаването на TSP1 в белия дроб. Тези ефекти са свързани с процесите, които възникват по време на БАХ, включително миграцията на гладките мускулни клетки от белодробната артерия, както и ефектите върху вазоконстриктивния отговор. Предварителните данни и данни от други групи предполагат, че TSP1 може да играе решаваща роля в процесите на съдово ремоделиране, както и в възпалителните процеси по време на БАХ. Ето защо е необходимо да се разберат подробно структурните и функционалните промени, които възникват в белия дроб по време на тази патология. Нашата цел е да разберем как индукцията на TSP1 в белия дроб по време на хипоксия-индуцирана БАХ има структурни и функционални ефекти, както на клетъчните, така и на пълните нива на белите дробове. Използвайки CLARITY техника в in vivo модели можем да анализираме и картографираме 3D промените в белодробните структури по време на БАХ. Освен това ще бъде анализирана полезността на TSP1 като диагностичен фактор за заболяването. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-ipertensjoni arterjali pulmonari (PAH) hija marda kumplessa u progressiva li tirriżulta minn varjetà ta’ kawżi ġenetiċi u fatturi esterni. Ipoksja kronika ġiet proposta bħala fattur estern involut fl-iżvilupp ta’ PAH. Studji riċenti mil-laboratorju tagħna juru żieda sinifikanti fil-livelli tal-matriċi extraċellulari proteina trombospondin-1 (TSP1) fil-pulmuni ta’ pazjenti b’PAH, kif ukoll fil-pulmuni ta’ annimali li jkunu għaddejjin minn ipoksja. Barra minn hekk, ir-riżultati tagħna jagħtu dawl fuq avvenimenti molekulari u ċellulari kif ukoll xi aspetti funzjonali medjati miż-żieda fit-TSP1 fil-pulmun. Dawn l-effetti jikkorrelataw ma’ proċessi li jseħħu waqt PAH, inkluż il-migrazzjoni ta’ ċelluli tal-muskoli lixxi mill-arterja pulmonari, kif ukoll effetti fuq ir-rispons vasokostrittiv. Dejta preliminari u dejta minn gruppi oħra jissuġġerixxu li TSP1 jista’ jkollu rwol kruċjali fil-proċessi ta’ rimudellar vaskulari, kif ukoll fi proċessi infjammatorji waqt PAH. Għalhekk, huwa meħtieġ li wieħed jifhem fid-dettall il-bidliet strutturali u funzjonali li jseħħu fil-pulmun matul din il-patoloġija. L-għan tagħna huwa li nifhmu kif l-induzzjoni ta’ TSP1 fil-pulmun matul PAH indotta mill-ipoksja għandha effetti strutturali u funzjonali, kemm fil-livell ċellulari kif ukoll fil-livell sħiħ tal-pulmun. Bl-użu tat-teknika CLARITY fil-mudelli in vivo nistgħu nanalizzaw u nimmappjaw il-bidliet 3D fl-istrutturi pulmonari matul PAH. Barra minn hekk, l-utilità ta’ TSP1 bħala fattur dijanjostiku għall-marda se tiġi analizzata. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença complexa e progressiva que surge de uma variedade de causas genéticas e factores externos. A hipóxia crónica tem sido proposta como um factor externo envolvido no desenvolvimento da HAP. Estudos recentes do nosso laboratório mostram um aumento significativo dos níveis da proteína de matriz extracelular trombospondina-1 (TSP1) nos pulmões de doentes com HAP, bem como nos pulmões de animais submetidos a hipóxia. Além disso, os nossos resultados fornecem luz sobre eventos moleculares e celulares, bem como alguns aspetos funcionais mediados pelo aumento da TSP1 no pulmão. Estes efeitos se correlacionam com processos que ocorrem durante a HAP, incluindo a migração de células do músculo liso da artéria pulmonar, bem como efeitos na resposta vasoconstritora. Dados preliminares e dados de outros grupos sugerem que a TSP1 pode desempenhar um papel crucial nos processos de remodelação vascular, bem como nos processos inflamatórios durante a HAP. Portanto, é necessário entender em detalhes as alterações estruturais e funcionais que ocorrem no pulmão durante esta patologia. O nosso objetivo é compreender como a indução de TSP1 no pulmão durante a HAP induzida pela hipóxia tem efeitos estruturais e funcionais, tanto a nível celular como a nível pulmonar completo. Utilizando a técnica CLARITY em modelos in vivo, podemos analisar e mapear alterações 3D nas estruturas pulmonares durante a HAP. Além disso, será analisada a utilidade da TSP1 como fator de diagnóstico da doença. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en kompleks og progressiv sygdom, der skyldes en række genetiske årsager og eksterne faktorer. Kronisk hypoxi er blevet foreslået som en ekstern faktor, der er involveret i udviklingen af PAH. Nylige undersøgelser fra vores laboratorium viser en signifikant stigning i niveauerne af det ekstracellulære matrixprotein trombospondin-1 (TSP1) i lungerne hos PAH-patienter samt i lungerne hos dyr, der gennemgår hypoxi. Derudover giver vores resultater lys over molekylære og cellulære hændelser samt nogle funktionelle aspekter medieret af stigningen i TSP1 i lungen. Disse virkninger korrelerer med processer, der opstår under PAH, herunder migration af glatte muskelceller fra pulmonal arterie, samt virkninger på vasokonstriktive respons. Foreløbige data og data fra andre grupper tyder på, at TSP1 kan spille en afgørende rolle i vaskulær remodeling samt i inflammatoriske processer under PAH. Derfor er det nødvendigt at forstå i detaljer de strukturelle og funktionelle ændringer, der forekommer i lungen under denne patologi. Vores mål er at forstå, hvordan induktionen af TSP1 i lungen under hypoxi-induceret PAH har strukturelle og funktionelle virkninger, både ved cellulære og fulde lungeniveauer. Ved hjælp af CLARITY teknik i in vivo modeller kan vi analysere og kortlægge 3D ændringer i pulmonale strukturer under PAH. Desuden vil nytten af TSP1 som en diagnostisk faktor for sygdommen blive analyseret. (Danish)
4 August 2022
0 references
Hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) este o boală complexă și progresivă care apare dintr-o varietate de cauze genetice și factori externi. Hipoxie cronică a fost propusă ca un factor extern implicat în dezvoltarea HAP. Studiile recente din laboratorul nostru arată o creștere semnificativă a nivelurilor de trombospondină 1 proteină matrice extracelulară (TSP1) în plămânii pacienților cu HAP, precum și în plămânii animalelor care suferă de hipoxie. În plus, rezultatele noastre oferă lumină asupra evenimentelor moleculare și celulare, precum și asupra unor aspecte funcționale mediate de creșterea TSP1 în plămâni. Aceste efecte se corelează cu procesele care apar în timpul HAP, inclusiv cu migrarea celulelor musculare netede din artera pulmonară, precum și cu efectele asupra răspunsului vasoconstrictiv. Datele preliminare și datele provenite de la alte grupuri sugerează că TSP1 ar putea juca un rol crucial în procesele de remodelare vasculară, precum și în procesele inflamatorii din timpul HAP. Prin urmare, este necesar să se înțeleagă în detaliu modificările structurale și funcționale care apar în plămâni în timpul acestei patologii. Scopul nostru este de a înțelege modul în care inducerea TSP1 în plămâni în timpul HAP indusă de hipoxie are efecte structurale și funcționale, atât la nivel celular, cât și la nivel pulmonar complet. Folosind tehnica CLARITY în modelele in vivo putem analiza și cartografia modificările 3D în structurile pulmonare în timpul HAP. În plus, utilitatea TSP1 ca factor de diagnostic pentru boală va fi analizată. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en komplex och progressiv sjukdom som härrör från en mängd olika genetiska orsaker och yttre faktorer. Kronisk hypoxi har föreslagits som en extern faktor som är involverad i utvecklingen av PAH. Nyligen genomförda studier från vårt laboratorium visar en signifikant ökning av nivåerna av den extracellulära matrisproteintrombospondin-1 (TSP1) i lungorna hos PAH-patienter, liksom i lungorna hos djur som genomgår hypoxi. Dessutom ger våra resultat ljus på molekylära och cellulära händelser samt vissa funktionella aspekter som medieras av ökningen av TSP1 i lungan. Dessa effekter korrelerar med processer som uppstår under PAH, inklusive migration av glatta muskelceller från lungartären, liksom effekter på vasokonstriktiv respons. Preliminära data och data från andra grupper tyder på att TSP1 kan spela en avgörande roll i kärlremodelingsprocesser samt i inflammatoriska processer under PAH. Därför är det nödvändigt att i detalj förstå de strukturella och funktionella förändringar som sker i lungan under denna patologi. Vårt mål är att förstå hur induktionen av TSP1 i lungan under hypoxiinducerad PAH har strukturella och funktionella effekter, både vid cellulär och full lungnivå. Med hjälp av CLARITY-teknik i in vivo-modeller kan vi analysera och kartlägga 3D-förändringar i lungstrukturer under PAH. Dessutom kommer nyttan av TSP1 som en diagnostisk faktor för sjukdomen att analyseras. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_02166
0 references