Study of the role of lipid metabolism in pancreatic cancer by avatar mice established from solid and liquid biopsies (Q3157504)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3157504 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of the role of lipid metabolism in pancreatic cancer by avatar mice established from solid and liquid biopsies |
Project Q3157504 in Spain |
Statements
60,984.0 Euro
0 references
112,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA ARAGON
0 references
El Adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP) es una enfermedad letal por la falta de terapias efectivas y la malignidad del tumor una vez diagnosticado, a consecuencia, entre otras razones, de la existencia de células madre tumorales (CSCs). Recientemente se ha descrito la asociación entre estadios avanzados y mala prognosis en pacientes de ADP, con la aparición de un metabolismo aberrante de ácidos grasos. Nuestros datos preliminares indican que: 1) Las CSCs podrían almacenar y metabolizar lípidos (gracias a su alta actividad mitocondrial (Sancho y col., Cell Metabolism 2015)) para una tumorigenicidad máxima; 2) la falta de energía podría promover un fenotipo desdiferenciado y altamente agresivo a través de señales mediadas por lípidos. Usando ratones avatar, establecidos a partir de biopsias sólidas o líquidas de pacientes, y sus correspondientes cultivos primarios, pretendemos analizar el papel del metabolismo de ácidos grasos en la progresión tumoral y metástasis, con el fin de identificar y validar las estrategias terapéuticas más efectivas. Para ello, planteamos los siguientes objetivos: 1. Investigación de los determinantes metabólicos que controlan la desdiferenciación celular mediante transición epitelio-mesénquima 2. Estudio del papel de la captación y almacenaje de lípidos como posible ventaja de las CSCs en situaciones de austeridad nutricional o estrés metabólico. 3. Validación de nuevas estrategias terapéuticas basadas en el metabolismo lipídico (Spanish)
0 references
Ductal pancreatic Adenocarcinoma (ADP) is a lethal disease due to the lack of effective therapies and malignancy of the tumor once diagnosed, as a result, among other reasons, of the existence of tumor stem cells (CSCs). The association between advanced stages and poor prognosis has recently been described in patients with ADP, with the appearance of aberrant fatty acid metabolism. Our preliminary data indicates that: 1) CSCs could store and metabolise lipids (thanks to their high mitochondrial activity (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) for maximum tumorigenicity; 2) Lack of energy could promote a dedifferentiated and highly aggressive phenotype through lipid-mediated signals. Using avatar mice, established from solid or liquid biopsies of patients, and their corresponding primary cultures, we intend to analyse the role of fatty acid metabolism in tumor progression and metastasis, in order to identify and validate the most effective therapeutic strategies. To this end, we set the following objectives: 1. Investigation of the metabolic determinants that control cell dedifferentiation through epithelium-mesenchyma transition 2. Study of the role of lipid uptake and storage as a possible advantage of CSCs in situations of nutritional austerity or metabolic stress. 3. Validation of new therapeutic strategies based on lipid metabolism (English)
12 October 2021
0.3125548195468203
0 references
L’adénocarcinome pancréatique ductal (ADP) est une maladie mortelle due à l’absence de thérapies efficaces et de malignité de la tumeur une fois diagnostiquée, en raison, entre autres, de l’existence de cellules souches tumorales (CSC). L’association entre les stades avancés et le mauvais pronostic a récemment été décrite chez les patients atteints d’ADP, avec l’apparition d’un métabolisme aberrant des acides gras. Nos données préliminaires indiquent que: 1) Les CSC pourraient stocker et métaboliser les lipides (grâce à leur activité mitochondriale élevée (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) pour une tumorigénicité maximale; 2) Le manque d’énergie pourrait favoriser un phénotype dédifférencié et très agressif à travers des signaux à médiation lipidique. En utilisant des souris avatar, établies à partir de biopsies solides ou liquides de patients, et leurs cultures primaires correspondantes, nous avons l’intention d’analyser le rôle du métabolisme des acides gras dans la progression tumorale et la métastase, afin d’identifier et de valider les stratégies thérapeutiques les plus efficaces. À cette fin, nous avons fixé les objectifs suivants: 1. Étude des déterminants métaboliques qui contrôlent la dédifférescence cellulaire par la transition épithélium-mésenchyme 2. Étude du rôle de l’absorption et du stockage des lipides comme avantage possible des CSC dans les situations d’austérité nutritionnelle ou de stress métabolique. 3. Validation de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur le métabolisme lipidique (French)
4 December 2021
0 references
Das ductal pankreatische Adenokarzinom (ADP) ist eine tödliche Erkrankung aufgrund des Mangels an wirksamen Therapien und Malignität des Tumors, das unter anderem durch die Existenz von Tumorstammzellen (CSCs) diagnostiziert wurde. Der Zusammenhang zwischen fortgeschrittenen Stadien und schlechter Prognose wurde vor kurzem bei Patienten mit ADP beschrieben, mit dem Auftreten eines aberranten Fettsäuremetabolismus. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass: 1) CSCs könnten Lipide speichern und verstoffwechseln (dank ihrer hohen Mitochondrialaktivität (Sancho et al., Zellmetabolismus 2015)) für maximale Tumorität; 2) Mangel an Energie könnte einen entdifferenzierten und hoch aggressiven Phänotyp durch lipidvermittelte Signale fördern. Mit Avatarmäusen, die aus festen oder flüssigen Biopsien von Patienten und ihren entsprechenden Primärkulturen stammen, wollen wir die Rolle des Fettsäurestoffwechsels bei Tumorprogression und Metastasen analysieren, um die effektivsten therapeutischen Strategien zu identifizieren und zu validieren. Zu diesem Zweck haben wir folgende Ziele festgelegt: 1. Untersuchung der metabolischen Determinanten, die die Zellentdifferenzierung durch Epithel-Mesenchyma-Übergang steuern 2. Untersuchung der Rolle der Lipidaufnahme und -speicherung als möglichen Vorteil von CSCs in Situationen von Ernährungsersparnis oder Stoffwechselstress. 3. Validierung neuer therapeutischer Strategien auf Basis des Lipidstoffwechsels (German)
9 December 2021
0 references
Ductaal alvleesklier Adenocarcinoom (ADP) is een dodelijke ziekte als gevolg van het ontbreken van effectieve therapieën en maligniteit van de tumor eenmaal gediagnosticeerd, als gevolg van, onder andere, van het bestaan van tumor stamcellen (CSCs). Het verband tussen gevorderde stadia en slechte prognose is onlangs beschreven bij patiënten met ADP, met het verschijnen van afwijkend vetzuurmetabolisme. Onze voorlopige gegevens geven aan dat: 1) CSCs konden lipiden opslaan en metaboliseren (dankzij hun hoge mitochondriale activiteit (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) voor maximale tumorigeniciteit; 2) Gebrek aan energie zou een gededifferentieerd en zeer agressief fenotype door lipide-gemedieerde signalen kunnen bevorderen. Met behulp van avatar muizen, vastgesteld uit vaste of vloeibare biopsieën van patiënten, en hun bijbehorende primaire culturen, zijn we van plan om de rol van vetzuur metabolisme in tumor progressie en metastase te analyseren, om de meest effectieve therapeutische strategieën te identificeren en te valideren. Daartoe stellen wij de volgende doelstellingen vast: 1. Onderzoek van de metabole determinanten die celdedifferentiatie beheersen door epitheel-mesenchyma overgang 2. Studie van de rol van lipidenopname en -opslag als mogelijk voordeel van CSC’s in situaties van voedingszuinigheid of metabole stress. 3. Validatie van nieuwe therapeutische strategieën op basis van lipidenmetabolisme (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'adenocarcinoma pancreatico duttale (ADP) è una malattia letale dovuta alla mancanza di terapie efficaci e alla maligna del tumore una volta diagnosticata, come risultato, tra le altre ragioni, dell'esistenza di cellule staminali tumorali (CSC). L'associazione tra stadi avanzati e prognosi scadente è stata recentemente descritta in pazienti con ADP, con la comparsa di metabolismo aberrante degli acidi grassi. I nostri dati preliminari indicano che: 1) i CSC potrebbero immagazzinare e metabolizzare i lipidi (grazie alla loro alta attività mitocondriale (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) per la massima tumorigenicità; 2) La mancanza di energia potrebbe promuovere un fenotipo dedifferenziato e altamente aggressivo attraverso segnali mediati dai lipidi. Utilizzando topi avatar, ottenuti da biopsie solide o liquide dei pazienti, e relative colture primarie, intendiamo analizzare il ruolo del metabolismo degli acidi grassi nella progressione tumorale e nella metastasi, al fine di identificare e convalidare le strategie terapeutiche più efficaci. A tal fine, abbiamo fissato i seguenti obiettivi: 1. Studio dei determinanti metabolici che controllano la dedifferenziazione cellulare attraverso la transizione epitelio-mesenchima 2. Studio del ruolo dell'assorbimento e dello stoccaggio dei lipidi come possibile vantaggio dei CSC in situazioni di austerità nutrizionale o stress metabolico. 3. Convalida di nuove strategie terapeutiche basate sul metabolismo lipidico (Italian)
16 January 2022
0 references
Το παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα (ADP) είναι μια θανατηφόρα νόσος λόγω της έλλειψης αποτελεσματικών θεραπειών και κακοήθειας του όγκου μόλις διαγνωστεί, ως αποτέλεσμα, μεταξύ άλλων, της ύπαρξης βλαστοκυττάρων όγκου (CSCs). Η συσχέτιση μεταξύ των προχωρημένων σταδίων και της κακής πρόγνωσης έχει πρόσφατα περιγραφεί σε ασθενείς με ADP, με την εμφάνιση αποκλίνουσας μεταβολισμού των λιπαρών οξέων. Τα προκαταρκτικά στοιχεία μας δείχνουν ότι: 1) CSCs θα μπορούσαν να αποθηκεύσουν και να μεταβολίσουν τα λιπίδια (χάρη στην υψηλή μιτοχονδριακή τους δραστηριότητα (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) για τη μέγιστη ογκογενετικότητα. 2) Η έλλειψη ενέργειας θα μπορούσε να προωθήσει ένα αποδιαφοροποιημένο και ιδιαίτερα επιθετικό φαινότυπο μέσω των λιπιδικών σημάτων. Χρησιμοποιώντας ποντίκια avatar, εδραιωμένα από στερεές ή υγρές βιοψίες ασθενών, και τις αντίστοιχες πρωτογενείς καλλιέργειες τους, σκοπεύουμε να αναλύσουμε το ρόλο του μεταβολισμού των λιπαρών οξέων στην εξέλιξη του όγκου και τη μετάσταση, προκειμένου να εντοπίσουμε και να επικυρώσουμε τις πιο αποτελεσματικές θεραπευτικές στρατηγικές. Για τον σκοπό αυτό, θέτουμε τους ακόλουθους στόχους: 1. Διερεύνηση των μεταβολικών καθοριστικών παραγόντων που ελέγχουν την αποδιαφοροποίηση των κυττάρων μέσω της μετάπτωσης επιθηλίου-μεσεγύματος 2. Μελέτη του ρόλου της πρόσληψης και αποθήκευσης λιπιδίων ως πιθανού πλεονεκτήματος των CSCs σε καταστάσεις διατροφικής λιτότητας ή μεταβολικού στρες. 3. Επικύρωση νέων θεραπευτικών στρατηγικών με βάση το μεταβολισμό των λιπιδίων (Greek)
18 August 2022
0 references
Ductal pancreatic Adenocarcinoma (ADP) er en dødelig sygdom på grund af manglen på effektive behandlinger og malignitet af tumoren, når diagnosen, som et resultat af bl.a. eksistensen af tumorstamceller (CSC'er). Sammenhængen mellem fremskredne stadier og dårlig prognose er for nylig blevet beskrevet hos patienter med ADP med udseendet af aberrant fedtsyremetabolisme. Vores foreløbige data viser, at: 1) CSC'er kunne gemme og metabolisere lipider (takket være deres høje mitokondrie aktivitet (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) for maksimal tumorigenicitet; 2) Manglende energi kunne fremme en dedifferentieret og meget aggressiv fænotype gennem lipidmedierede signaler. Ved hjælp af avatarmus, etableret fra faste eller flydende biopsier af patienter, og deres tilsvarende primære kulturer, har vi til hensigt at analysere betydningen af fedtsyremetabolisme i tumorprogression og metastase med henblik på at identificere og validere de mest effektive terapeutiske strategier. Med henblik herpå opstiller vi følgende mål: 1. Undersøgelse af de metaboliske determinanter, der styrer cellededifferentiering gennem epitel-mesenchymaovergang 2. Undersøgelse af betydningen af lipidoptagelse og -lagring som en mulig fordel ved CSC'er i situationer med ernæringsmæssige stramninger eller metabolisk stress. 3. Validering af nye terapeutiske strategier baseret på lipidmetabolisme (Danish)
18 August 2022
0 references
Kanavan haima Adenokarsinooma (ADP) on tappava sairaus, koska ei ole tehokkaita hoitoja ja pahanlaatuinen kasvaimen kerran diagnosoitu, seurauksena, muun muassa, olemassaolon kasvaimen kantasolujen (CSC). Pitkälle edenneiden vaiheiden ja huonon ennusteen välistä yhteyttä on äskettäin kuvattu ADP-potilailla, joiden rasvahappoaineenvaihdunta on poikkeavaa. Ennakkotietomme osoittavat, että: 1) CSC:t voisivat varastoida ja metaboloida lipidejä (niiden suuren mitokondriaalisen aktiivisuuden (Sancho et al., solumetabolismi 2015) ansiosta) maksimaalisen kasvaingeenisuuden vuoksi; 2) Energian puute voisi edistää eriytettyä ja erittäin aggressiivista fenotyyppiä lipidivälitteisten signaalien avulla. Käyttämällä avatar hiiriä, jotka on perustettu kiinteistä tai nestemäisistä biopsioista potilaista, ja niitä vastaavia primaarisia viljelmiä, aiomme analysoida rasvahappojen metabolian roolia kasvaimen etenemisessä ja etäpesäkkeessä, jotta voidaan tunnistaa ja validoida tehokkaimmat terapeuttiset strategiat. Tätä varten asetettiin seuraavat tavoitteet: 1. Tutkitaan metabolisia tekijöitä, jotka hillitsevät solujen erilaisuutta epiteeli-mesenchyma-siirtymän 2 kautta. Tutkitaan lipidien kertymisen ja varastoinnin merkitystä CSC-aineiden mahdollisena etuna ravitsemuksellisen säästön tai metabolisen stressin tilanteissa. 3. Lipidimetaboliaan perustuvien uusien hoitostrategioiden validointi (Finnish)
18 August 2022
0 references
Adenokarċinoma tal-frixa b’kanal (ADP) hija marda letali minħabba n-nuqqas ta’ terapiji effettivi u tumur malinn tat-tumur ladarba jiġi dijanjostikat, bħala riżultat, fost raġunijiet oħra, tal-eżistenza ta’ ċelloli staminali tat-tumur (CSCs). L-assoċjazzjoni bejn l-istadji avvanzati u l-pronjosi fqira ġiet deskritta dan l-aħħar f’pazjenti b’ADP, bid-dehra tal-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi aberranti. Id-data preliminari tagħna tindika li: 1) Is-CSCs jistgħu jaħżnu u jimmetabolizzaw il-lipidi (grazzi għall-attività mitokondrijali għolja tagħhom (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) għal tumoriġeniċità massima; 2) Nuqqas ta ‘enerġija tista’ tippromwovi fenotip dedifferenzjat u aggressiv ħafna permezz ta ‘sinjali medjati mil-lipidi. Bl-użu ta ‘ġrieden avatar, stabbiliti minn bijopsiji solidi jew likwidi tal-pazjenti, u l-kulturi primarji korrispondenti tagħhom, għandna l-intenzjoni li tanalizza r-rwol tal-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi fil-progressjoni tat-tumur u l-metastasi, sabiex jiġu identifikati u vvalidati l-istrateġiji terapewtiċi l-aktar effettivi. Għal dan il-għan, stabbilixxejna l-objettivi li ġejjin: 1. Investigazzjoni tad-determinanti metaboliċi li jikkontrollaw id-dedifferenzjazzjoni taċ-ċelloli permezz ta’ epitelju-mesenchyma transizzjoni 2. Studju tar-rwol tat-teħid u l-ħażna tal-lipidi bħala vantaġġ possibbli tas-CSCs f’sitwazzjonijiet ta’ awsterità nutrizzjonali jew stress metaboliku. 3. Validazzjoni ta’ strateġiji terapewtiċi ġodda bbażati fuq il-metaboliżmu tal-lipidi (Maltese)
18 August 2022
0 references
Kanalizācijas aizkuņģa dziedzera Adenokarcinoma (ADP) ir letāla slimība, jo trūkst efektīvu terapiju un ļaundabīgu audzēju, kad diagnosticēta, kā rezultātā, cita starpā, pastāv audzēja cilmes šūnas (CSCs). Saistība starp progresējušām stadijām un sliktu prognozi nesen aprakstīta pacientiem ar ADF, parādoties aberant taukskābju metabolismam. Mūsu sākotnējie dati liecina, ka: 1) CSC varētu uzglabāt un metabolizēt lipīdus (pateicoties to augstajai mitohondriju aktivitātei (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) maksimālai tumorogenitātei; 2) Enerģijas trūkums varētu veicināt dediferencētu un ļoti agresīvu fenotipu, izmantojot lipīdu mediētus signālus. Izmantojot avatāra peles, kas izveidotas no pacientu cietām vai šķidrām biopsijas un to atbilstošajām primārajām kultūrām, mēs plānojam analizēt taukskābju metabolisma lomu audzēja progresēšanā un metastāzi, lai noteiktu un apstiprinātu visefektīvākās terapeitiskās stratēģijas. Šajā nolūkā mēs izvirzām šādus mērķus: 1. Metabolisko faktoru izpēte, kas kontrolē šūnu dediferiāciju ar epitēlija-mesenhīmas pāreju 2. Pētījums par lipīdu uzņemšanas un uzglabāšanas lomu kā iespējamu CSC priekšrocību uztura taupības vai vielmaiņas stresa situācijās. 3. Jaunu terapeitisko stratēģiju apstiprināšana, pamatojoties uz lipīdu metabolismu (Latvian)
18 August 2022
0 references
Ductal pankreatický Adenokarcinóm (ADP) je smrteľné ochorenie v dôsledku nedostatku účinných terapií a malignity nádoru raz diagnostikovaný, v dôsledku, okrem iného, existencie nádorových kmeňových buniek (CSC). Súvislosť medzi pokročilými štádiami a zlou prognózou bola nedávno opísaná u pacientov s ADP s výskytom aberantného metabolizmu mastných kyselín. Naše predbežné údaje naznačujú, že: 1) KSC mohli ukladať a metabolizovať lipidy (vďaka ich vysokej mitochondriálnej aktivite (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) pre maximálnu tumorigenicitu; 2) Nedostatok energie by mohol podporiť dediferencovaný a vysoko agresívny fenotyp prostredníctvom signálov sprostredkovaných lipidmi. Pomocou avatar myší, založené z pevných alebo tekutých biopsií pacientov, a ich zodpovedajúce primárne kultúry, máme v úmysle analyzovať úlohu metabolizmu mastných kyselín pri progresii nádoru a metastáz, s cieľom identifikovať a validovať najúčinnejšie terapeutické stratégie. Na tento účel sme stanovili tieto ciele: 1. Skúmanie metabolických determinantov, ktoré regulujú dediferenciáciu buniek prostredníctvom prechodu epitelu-mesenchymu 2. Štúdium úlohy absorpcie a skladovania lipidov ako možnej výhody KSC v situáciách úsporných opatrení v oblasti výživy alebo metabolického stresu. 3. Validácia nových terapeutických stratégií založených na metabolizme lipidov (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is galar marfach é Adenocarcinoma (ADP) mar gheall ar easpa teiripí éifeachtacha agus urchóideacht an meall nuair a diagnóisíodh, mar thoradh air sin, i measc cúiseanna eile, go bhfuil gascheall meall (CSCanna). Rinneadh cur síos ar an gcomhlachas idir céimeanna chun cinn agus prognóis bocht le déanaí in othair le ADP, le cuma meitibileacht aigéad sailleach aberrant. Léiríonn ár réamhshonraí: 1) D’fhéadfadh CSCanna lipidí a stóráil agus a mheitibiliú (a bhuíochas dá ngníomhaíocht ard-mitochondrialach (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) le haghaidh tumorigenicity uasta; 2) D’fhéadfadh Easpa fuinnimh feinitíopa dedifferentiated agus an-ionsaitheach a chur chun cinn trí chomharthaí trí mheán lipid. Ag baint úsáide as lucha avatar, a bunaíodh ó biopsies soladach nó leachtach na n-othar, agus a gcuid cultúr bunscoile comhfhreagrach, tá sé i gceist againn anailís a dhéanamh ar ról meitibileacht aigéad sailleach i dul chun cinn meall agus meitastasis, d’fhonn na straitéisí teiripeacha is éifeachtaí a aithint agus a bhailíochtú. Chuige sin, leagamar amach na cuspóirí seo a leanas: 1. Imscrúdú ar na deitéarmanaint meitibileach a rialaíonn dedifferentiation cille trí aistriú epithelium-mesenchyma 2. Staidéar ar an ról atá ag glacadh agus stóráil lipidí mar bhuntáiste a d’fhéadfadh a bheith ag CSCanna i gcásanna déine cothaitheacha nó struis mheitibiligh. 3. Bailíochtú straitéisí teiripeacha nua bunaithe ar mheitibileacht lipidí (Irish)
18 August 2022
0 references
Duktální pankreatický Adenokarcinom (ADP) je smrtelné onemocnění v důsledku nedostatku účinných terapií a malignity nádoru jednou diagnostikována v důsledku, mimo jiné, existence nádorových kmenových buněk (CSC). Souvislost mezi pokročilými stadii a špatnou prognózou byla nedávno popsána u pacientů s ADP s výskytem aberantního metabolismu mastných kyselin. Z našich předběžných údajů vyplývá, že: 1) CSC mohou ukládat a metabolizovat lipidy (díky jejich vysoké mitochondriální aktivitě (Sancho et al., Cell Metabolismus 2015)) pro maximální nádorigenicity; 2) Nedostatek energie by mohl podporovat dediferenciovaný a vysoce agresivní fenotyp prostřednictvím lipidově zprostředkovaných signálů. Pomocí avatarových myší, vytvořených z pevných nebo tekutých biopsií pacientů, a jejich odpovídajících primárních kultur, máme v úmyslu analyzovat roli metabolismu mastných kyselin v progresi nádoru a metastázách, abychom identifikovali a potvrdili nejúčinnější terapeutické strategie. Za tímto účelem jsme si stanovili následující cíle: 1. Zkoumání metabolických determinantů, které kontrolují dediferenciaci buněk prostřednictvím přechodu epitel-mesenchyma 2. Studie úlohy příjmu a skladování lipidů jako možné výhody CSC v situacích nutričních úspor nebo metabolického stresu. 3. Validace nových léčebných strategií založených na metabolismu lipidů (Czech)
18 August 2022
0 references
Adenocarcinoma pancreático ductal (ADP) é uma doença letal devido à falta de terapias eficazes e malignidade do tumor uma vez diagnosticado, como resultado, entre outras razões, da existência de células estaminais tumorais (CSCs). A associação entre estádios avançados e mau prognóstico tem sido descrita recentemente em pacientes com ADP, com o aparecimento de metabolismo aberrante de ácidos graxos. Os nossos dados preliminares indicam que: 1) As CSC podem armazenar e metabolizar lípidos (graças à sua elevada atividade mitocondrial (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) para uma tumorigenicidade máxima; 2) A falta de energia pode promover um fenótipo desdiferenciado e altamente agressivo através de sinais mediados por lípidos. Utilizando camundongos avatar, estabelecidos a partir de biópsias sólidas ou líquidas de pacientes, e suas culturas primárias correspondentes, pretende-se analisar o papel do metabolismo dos ácidos graxos na progressão e metástase tumoral, a fim de identificar e validar as estratégias terapêuticas mais eficazes. Para o efeito, estabelecemos os seguintes objetivos: 1. Investigação dos determinantes metabólicos que controlam a desdiferenciação celular através da transição epitélio-mesenquima 2. Estudo do papel da captação e armazenamento de lípidos como uma possível vantagem das CSCs em situações de austeridade nutricional ou stress metabólico. 3. Validação de novas estratégias terapêuticas baseadas no metabolismo lipídico (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Ductaalne pankrease Adenocarcinoma (ADP) on surmav haigus, mis on tingitud efektiivse ravi puudumisest ja kasvaja pahaloomulisusest, mis on diagnoositud muu hulgas kasvaja tüvirakkude (CSC) olemasolu tõttu. Hiljuti kirjeldati kaugelearenenud staadiumide ja halva prognoosi vahelist seost ADP-ga patsientidel, kelle rasvhapete metabolism on aberrantne. Meie esialgsed andmed näitavad, et: 1) CSCd võivad säilitada ja metaboliseerida lipiide (tänu nende kõrgele mitokondriaalsele aktiivsusele (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) maksimaalse tuumorigeensuse saavutamiseks; 2) Energia puudumine võib lipiidide vahendatud signaalide kaudu edendada diferentseerunud ja väga agressiivset fenotüüpi. Kasutades avatari hiired, mis on loodud tahke või vedela biopsia patsientide ja nende vastavad primaarkultuurid, kavatseme analüüsida rolli rasvhapete metabolism kasvaja progressiooni ja metastaaside, et tuvastada ja valideerida kõige tõhusam ravistrateegiad. Selleks seame järgmised eesmärgid: 1. Metaboolsete tegurite uurimine, mis kontrollivad rakkude dediferentsiatsiooni epiteeli-mesenhüümi ülemineku kaudu 2. Uuring lipiidide omastamise ja ladustamise rolli kohta CSCde võimaliku eelisena toitainete kokkuhoiu või ainevahetuse stressi olukorras. 3. Lipiidide metabolismil põhinevate uute ravistrateegiate valideerimine (Estonian)
18 August 2022
0 references
Ductalis hasnyálmirigy Adenocarcinoma (ADP) egy halálos betegség hiánya miatt hatékony terápiák és rosszindulatú daganat egyszer diagnosztizált, ennek eredményeként, többek között, a létezését tumor őssejtek (CSC). Az előrehaladott stádiumok és a rossz prognózis közötti összefüggést nemrégiben ADP-ben szenvedő betegeknél leírták, az aberrant zsírsav metabolizmus megjelenésével. Előzetes adataink azt mutatják, hogy: 1) a CSC-k tárolhatják és metabolizálhatják a lipideket (köszönhetően magas mitokondriális aktivitásuknak (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) a maximális tumorképződés érdekében; 2) Az energia hiánya elősegítheti a dedifferenciált és rendkívül agresszív fenotípust lipid-mediált jelek segítségével. A betegek szilárd vagy folyékony biopsziáiból és a hozzájuk tartozó elsődleges kultúrákból származó avatar egerek segítségével elemezni kívánjuk a zsírsav metabolizmusának szerepét a tumor progressziójában és metasztázisában a leghatékonyabb terápiás stratégiák azonosítása és validálása érdekében. E célból a következő célokat tűztük ki: 1. A sejtdedifferenciációt kontrolláló metabolikus tényezők vizsgálata epithelium-mesenchyma átmeneten keresztül 2. A lipidfelvétel és tárolás mint a CSC-k lehetséges előnye szerepének tanulmányozása táplálkozási megszorítások vagy anyagcsere-stressz esetén. 3. A lipidanyagcserén alapuló új terápiás stratégiák validálása (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Дукталният панкреатичен аденокарцином (ADP) е смъртоносно заболяване, дължащо се на липсата на ефективни терапии и злокачествени заболявания на тумора, веднъж диагностицирани, в резултат, наред с други причини, на съществуването на туморни стволови клетки (CSCs). Връзката между напредналите стадии и лошата прогноза наскоро е описана при пациенти с ADP, с появата на анормален метаболизъм на мастните киселини. Предварителните ни данни показват, че: 1) CSCs могат да съхраняват и метаболизират липидите (благодарение на тяхната висока митохондриална активност (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) за максимална туморогенност; 2) Липсата на енергия може да насърчи дедиференция и силно агресивен фенотип чрез липидни сигнали. С помощта на аватарски мишки, създадени от твърди или течни биопсии на пациенти и съответните им първични култури, възнамеряваме да анализираме ролята на метаболизма на мастните киселини в туморната прогресия и метастазата, за да идентифицираме и валидираме най-ефективните терапевтични стратегии. За тази цел Сметната палата си постави следните цели: 1. Изследване на метаболитните детерминанти, които контролират клетъчната дедиферация чрез епител-месенхимен преход 2. Проучване на ролята на усвояването и съхранението на липиди като възможно предимство на CSC в ситуации на хранителни ограничения или метаболитен стрес. 3. Валидиране на нови терапевтични стратегии въз основа на липидния метаболизъм (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Latakų kasos adenokarcinoma (ADP) yra mirtina liga, nes nėra veiksmingų gydymo būdų ir naviko piktybinių navikų, nes, be kitų priežasčių, naviko kamieninių ląstelių (CSC) egzistavimas. Neseniai ADP sergantiems pacientams aprašytas pažengusių stadijų ir prastos prognozės ryšys su aberantų riebalų rūgščių metabolizmu. Mūsų preliminarūs duomenys rodo, kad: 1) CSC gali saugoti ir metabolizuoti lipidus (dėl jų didelio mitochondrijų aktyvumo (Sancho et al., ląstelių metabolizmas 2015)) dėl maksimalaus tumorigeniškumo; 2) Energijos trūkumas gali skatinti nediferencijuotą ir labai agresyvų fenotipą per lipidų veikiamus signalus. Naudojant avataro pelių, nustatytų iš kietos ar skystos biopsijos pacientų, ir jų atitinkamų pirminių kultūrų, mes ketiname analizuoti riebalų rūgščių metabolizmo vaidmenį naviko progresavimo ir metastazių, siekiant nustatyti ir patvirtinti efektyviausias gydymo strategijas. Šiuo tikslu nustatėme šiuos tikslus: 1. Metabolinių determinantų, kurie kontroliuoja ląstelių dediferentiaciją per epitelio-mezenchimos perėjimą 2, tyrimas. Lipidų įsisavinimo ir saugojimo, kaip galimo CSC pranašumo, vaidmens tyrimas mitybos taupymo ar metabolinio streso situacijose. 3. Naujų lipidų metabolizmu pagrįstų gydymo strategijų patvirtinimas (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Adenokarcinom gušterače (ADP) je smrtonosna bolest zbog nedostatka učinkovitih terapija i malignosti tumora jednom dijagnosticiran, kao rezultat, između ostalog, postojanja tumorskih matičnih stanica (CSC). Povezanost između naprednih faza i loše prognoze nedavno je opisana u bolesnika s ADP-om, s pojavom aberrantnog metabolizma masnih kiselina. Naši preliminarni podaci upućuju na sljedeće: 1) CSC-ovi mogu pohraniti i metabolizirati lipide (zahvaljujući njihovoj visokoj mitohondrijskoj aktivnosti (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) za maksimalnu tumorigeničnost; 2) Nedostatak energije mogao bi promovirati dediferencirani i vrlo agresivni fenotip kroz signale posredovane lipidima. Koristeći avatarske miševe, ustanovljene iz čvrstih ili tekućih biopsija pacijenata i njihovih odgovarajućih primarnih kultura, namjeravamo analizirati ulogu metabolizma masnih kiselina u progresiji tumora i metastazama, kako bismo identificirali i potvrdili najučinkovitije terapijske strategije. U tu svrhu utvrdili smo sljedeće ciljeve: 1. Ispitivanje metaboličkih odrednica koje kontroliraju dediferencijaciju stanica kroz prijelaz epitel-mesenchyma 2. Proučavanje uloge apsorpcije i skladištenja lipida kao moguće prednosti CSC-ova u situacijama nutritivne štednje ili metaboličkog stresa. 3. Validacija novih terapijskih strategija na temelju metabolizma lipida (Croatian)
18 August 2022
0 references
Ductal pankreas Adenocarcinoma (ADP) är en dödlig sjukdom på grund av bristen på effektiva terapier och malignitet av tumören en gång diagnostiserad, som ett resultat av, bland annat, förekomsten av tumörstamceller (CSC). Sambandet mellan avancerade stadier och dålig prognos har nyligen beskrivits hos patienter med ADP, med uppkomsten av avvikande fettsyrametabolism. Våra preliminära uppgifter visar att: 1) CSC kan lagra och metabolisera lipider (tack vare deras höga mitokondriella aktivitet (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) för maximal tumörorigenicitet; 2) Brist på energi kan främja en dedifferentierad och mycket aggressiv fenotyp genom lipidmedierade signaler. Med hjälp av avatarmöss, etablerade från fasta eller flytande biopsier hos patienter, och deras motsvarande primära kulturer, har vi för avsikt att analysera betydelsen av fettsyrametabolism i tumörprogression och metastas, för att identifiera och validera de mest effektiva terapeutiska strategierna. I detta syfte har vi satt upp följande mål: 1. Undersökning av de metaboliska bestämningsfaktorerna som styr celldedifferentiering genom epitel-mesenchyma-övergång 2. Studie av rollen av lipidupptag och -lagring som en möjlig fördel av CSC i situationer av näringsmässig åtstramning eller metabolisk stress. 3. Validering av nya terapeutiska strategier baserade på lipidmetabolism (Swedish)
18 August 2022
0 references
Adenocarcinomul pancreatic ductal (ADP) este o boală letală din cauza lipsei de terapii eficiente și malignitate a tumorii odată diagnosticată, ca urmare, printre alte motive, a existenței celulelor stem tumorale (CSC). Asocierea dintre stadiile avansate și prognosticul slab a fost descrisă recent la pacienții cu ADP, cu apariția metabolismului aberant al acizilor grași. Datele noastre preliminare indică faptul că: 1) CSC-urile ar putea stoca și metaboliza lipidele (datorită activității lor mitocondriale ridicate (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) pentru tumorigenicitate maximă; 2) Lipsa de energie ar putea promova un fenotip dediferențiat și extrem de agresiv prin semnale mediate de lipide. Folosind șoareci avatar, stabilit din biopsii solide sau lichide ale pacienților, și culturile primare corespunzătoare acestora, intenționăm să analizăm rolul metabolismului acizilor grași în progresia tumorii și metastazelor, pentru a identifica și valida cele mai eficiente strategii terapeutice. În acest scop, am stabilit următoarele obiective: 1. Investigarea determinanților metabolici care controlează dediferența celulelor prin tranziția epiteliului-mesenchimului 2. Studiul rolului absorbției și stocării lipidelor ca posibil avantaj al CSC în situații de austeritate nutrițională sau de stres metabolic. 3. Validarea noilor strategii terapeutice bazate pe metabolismul lipidic (Romanian)
18 August 2022
0 references
Adenokarcinom duktalne trebušne slinavke (ADP) je smrtonosna bolezen zaradi pomanjkanja učinkovitih terapij in malignosti tumorja po diagnozi, med drugim zaradi obstoja tumorskih matičnih celic (CSCs). Pri bolnikih z ADP so nedavno opisali povezavo med napredovalim stadijem in slabo prognozo, s pojavom presnove maščobnih kislin aberranta. Naši predhodni podatki kažejo, da: 1) CSCs lahko shranite in presnavljajo lipide (zaradi visoke mitohondrijske aktivnosti (Sancho et al., Cell Metabolism 2015)) za največjo tumorogenost; 2) Pomanjkanje energije bi lahko spodbujalo dediferenten in zelo agresiven fenotip prek lipidnih signalov. Z uporabo avatar miši, določenih iz trdnih ali tekočih biopsij bolnikov in njihovih ustreznih primarnih kultur, nameravamo analizirati vlogo metabolizma maščobnih kislin pri napredovanju tumorja in metastazi, da bi prepoznali in potrdili najučinkovitejše terapevtske strategije. V ta namen smo določili naslednje cilje: 1. Preiskava metabolnih determinant, ki nadzorujejo celično dediferiacijo s prehodom epitelija in mesenhima 2. Študija vloge vnosa in shranjevanja lipidov kot možne prednosti CSC v razmerah prehranskega varčevanja ali presnovnega stresa. 3. Potrditev novih terapevtskih strategij, ki temeljijo na presnovi lipidov (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Kanałowy gruczolak trzustki (ADP) jest chorobą śmiertelną ze względu na brak skutecznych terapii i nowotworu po zdiagnozowaniu, w wyniku, między innymi, istnienia komórek macierzystych nowotworu (CSC). Związek pomiędzy zaawansowanymi stadiami i złymi prognozami został niedawno opisany u pacjentów z ADP, z pojawieniem się nienormalnego metabolizmu kwasów tłuszczowych. Nasze wstępne dane wskazują, że: 1) CSC mogą przechowywać i metabolizować lipidy (dzięki ich wysokiej aktywności mitochondrialnej (Sancho i in., metabolizm komórek 2015)) dla maksymalnej nowotworowości; 2) Brak energii może promować dedygnację i wysoce agresywny fenotyp poprzez sygnały za pośrednictwem lipidów. Korzystając z myszy awatarowych, powstałych z biopsji stałych lub płynnych pacjentów i odpowiadających im podstawowych kultur, zamierzamy przeanalizować rolę metabolizmu kwasów tłuszczowych w progresji guza i przerzutach, aby zidentyfikować i zweryfikować najskuteczniejsze strategie terapeutyczne. W tym celu wyznaczamy następujące cele: 1. Badanie wyznaczników metabolicznych, które kontrolują dedygnację komórek poprzez przejście nabłonka-mesenchyma 2. Badanie roli wchłaniania i przechowywania lipidów jako możliwej korzyści CSC w sytuacjach oszczędności żywieniowych lub stresu metabolicznego. 3. Walidacja nowych strategii terapeutycznych opartych na metabolizmie lipidów (Polish)
18 August 2022
0 references
Zaragoza
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_00082
0 references