THE METABOLISM/EPIGENOMA AXIS IN THE POLARISATION OF THE IMMUNE RESPONSE (Q3157343)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3157343 in Spain
Language Label Description Also known as
English
THE METABOLISM/EPIGENOMA AXIS IN THE POLARISATION OF THE IMMUNE RESPONSE
Project Q3157343 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    65,884.5 Euro
    0 references
    budget
    121,000.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2018
    0 references
    end time
    30 September 2021
    0 references
    beneficiary name (string)
    AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
    0 references
    beneficiary
    Q3132561
    0 references
    coordinate location

    41°39'4.72"N, 4°42'51.08"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    47005
    0 references
    summary
    LAS CELULAS SE ADAPTAN A LAS CONDICIONES AMBIENTALES, EN ESPECIAL, AL APORTE DE NUTRIENTES. ELLO REQUIERE LA CAPACIDAD DE REPROGRAMAR EL METABOLISMO ENERGETICO Y LA TRANSCRIPCION GENICA. UNO DE LOS MECANISMOS QUE EXPLICAN LA CONEXION ENTRE ESTOS PROCESOS ES LA PRESENCIA DE ENZIMAS DEL METABOLISMO ENERGETICO EN EL NUCLEO, LO QUE PERMITE EL APORTE DE METABOLITOS INESTABLES O IMPERMEABLES A LA MEMBRANA NUCLEAR. UNO DE LOS SUSTRATOS MAS IMPORTANTES ES EL ACETIL-COA, QUE SE UTILIZA EN REACCIONES DE ACETILACION. OTRO MECANISMO RECIENTEMENTE IDENTIFICADO HA EMERGIDO DE LA ¿DESORFANIZACION¿ DE NUMEROSOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G, LO QUE HA DESVELADO OTRA FORMA POR LA QUE LOS METABOLITOS EXTRACELULARES PUEDEN GENERAR SEÑALES INTRACELULARES. ESTOS RECEPTORES SE INTEGRAN EN TRES FAMILIAS QUIMICAS: RECEPTORES DE ACIDOS CARBOXILICOS DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO, RECEPTORES DE METABOLITOS DE TRIGLICERIDOS Y ACIDOS BILIARES, Y RECEPTORES DE AMINOACIDOS Y SUS METABOLITOS. LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES SE MANIFIESTA EN DISTINTOS ENTORNOS: MICROENTORNO INFLAMATORIO, MICROENTORNO TUMORAL Y ENTORNO ENTERAL. EN ESTUDIOS PREVIOS HEMOS ANALIZADO EL METABOLISMO ENERGETICO DE LAS CELULAS DENDRITICAS HUMANAS (DC) Y SU RELACION CON LA PRODUCCION DE CITOCINAS, LO QUE HA PERMITIDO DEFINIR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION DE LAS CITOCINAS IL-10 Y LA FAMILIA IL-12, CONSTITUIDA POR IL-12 P70 E IL-23. LAS DC DESARROLLAN INTENSOS CAMBIOS BIOENERGETICOS Y TRANSCRIPCIONALES EN CONTACTO CON PATRONES MOLECULARES DERIVADOS DE PATOGENOS (PAMPS), LO QUE TIENE RELEVANCIA FISIOPATOLOGICA DADO EL PAPEL DE ESTAS CELULAS EN LAS RESPUESTAS INMUNES INNATA Y ADAPTATIVA POR SU CAPACIDAD PARA PRESENTAR ANTIGENOS Y PRODUCIR CITOCINAS POLARIZADORAS DE LA RESPUESTA INMUNE COMO IL-10 Y LA FAMILIA IL-12._x000D_ LA PARTICIPACION DE ESTAS CITOCINAS EN CLINICA INCLUYE LA ENFERMEDAD DE CROHN, EL PSORIASIS Y LA PROGRESION TUMORAL, Y SU PRODUCCION SE INFLUYE POR LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES Y LA INTERFERENCIA CON LA N-GLICOSILACION Y EL PLEGAMIENTO DE PROTEINAS, QUE PUEDEN INDUCIR LA UNFOLDED PROTEIN RESPONSE (UPR) Y LA ACTIVACION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DE ESTA RESPUESTA. EN ESTE PROYECTO SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: _x000D_ 1. ANALIZAR LA PRODUCCION DE LACTATO, SUCCINATO, ACETIL-COA E ITACONATO EN RESPUESTA A PAMPS SOLUBLES Y PARTICULADOS, Y SU CORRELACION CON LOS CAMBIOS EN LOS FLUJOS GLICOLITICOS, LA FOSFORILACION OXIDATIVA Y LA CYTOKINE SIGNATURE._x000D_ 2. ANALIZAR LOS CAMBIOS METABOLICOS ASOCIADOS CON LA ESTIMULACION POR PAMPS, INCLUYENDO LA GLICOLISIS AEROBICA Y EL USO ANAPLEROTICO DE DISTINTAS FUENTES CARBONADAS._x000D_ 3. CARACTERIZAR EL PAPEL DE LOS ENZIMAS DEL METABOLISMO ENERGETICO EN LOS COMPARTIMENTOS MITOCONDRIAL Y CITOPLASMA/NUCLEO SOBRE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE CITOCINAS, INCLUYENDO LA PIRUVATO KINASA M2, PIRUVATO DESHIDROGENASA, ATP CITRATO LIASA Y ACETIL-COA SINTETASAS._x000D_ 4. LA CARACTERIZACION DE LOS PRINCIPALES FACTORES DE TRANSCRIPCION ACTIVADOS EN CONDICIONES DE DISTRESS METABOLICO Y FAGOCITICO._x000D_ 5. EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS MOLECULARES A NIVEL DE HEXOKINASAS Y HIF1 IMPLICADOS EN LA GLICOLISIS AEROBICA. _x000D_ 6. EL ESTUDIO DE LAS RAMAS DE LA UPR ACTIVADAS POR EL RETO METABOLICO. DADOS LOS RESULTADOS SOBRE LA RUTA IRE1A; MOSTRADOS EN LAS FIG. 1, 3 Y 5, EL PROYECTO ACTUAL PRETENDE PRESTAR ATENCION ESPECIAL A MECANISMOS DEPENDIENTES DE LA RAMA PERK FRENTE A LA RUTA IRE1A/SPLICED XBP1. (Spanish)
    0 references
    CELLS HAVE THE ABILITY TO SENSE AND ADAPT TO VARYING ENVIRONMENTAL CONDITIONS, NUTRIENT SUPPLY BEING A MAJOR CHALLENGE. REWIRING OF ENERGETIC METABOLISM AND GENE TRANSCRIPTION ARE THE MOST SALIENT RESPONSES. CONTROLLING THE ADAPTATION PROCESSES RELY ON TWO MAIN MECHANISMS: (I) THE FUNCTION OF METABOLIC ENZYMES MOONLIGHTING IN THE NUCLEUS, WHICH FACILITATES IN PLACE PRODUCTION OF UNSTABLE AND MEMBRANE-IMPERMEABLE SUBSTRATES AND (II) THE ACTIVATION OF RECENTLY DE-ORPHANIZED CELL SURFACE G-PROTEIN-COUPLED RECEPTORS THAT ARE ACTIVATED BY PRODUCTS OF THE INTERMEDIARY METABOLISM. ACETYL-COA IS AN IMPORTANT PRODUCT BECAUSE OF ITS INVOLVEMENT IN MANY ROUTES. ITS USAGE IN LYSINE ACETYLATION REACTIONS IS MOST RELEVANT IN TERMS OF TRANSCRIPTIONAL ACTIVATION BECAUSE IT ALLOWS A PERMISSIVE STATE OF CHROMATIN TO TRANSCRIPTION FACTORS. NUTRIENT DISPOSAL CAN BE A CRITICAL DRIVER OF CELL RESPONSE AND SEVERAL SETTINGS OF PATHOPHYSIOLOGICAL RELEVANCE CAN BE DEPICTED: INFLAMMATORY AND TUMORAL MILIEUS AND THE GUT ENVIRONMENT. IN PREVIOUS STUDIES WE HAVE ADDRESSED THE METABOLIC REWIRING OF HUMAN MONOCYTE-DERIVED DENDRITIC CELLS (DC) AND ASSOCIATED THESE CHANGES WITH THE TRANSCRIPTION OF CYTOKINES, WHICH HAS ALLOWED THE DEPICTION OF A SCENARIO WHERE IL-10 AND IL-12 FAMILY CYTOKINES ARE MOST INFLUENCED. THE CLINICAL RELEVANCE OF THE STUDY STEMS FROM THE CENTRAL ROLE OF THESE CYTOKINES IN PREVALENT DISEASES SUCH AS AUTOIMMUNE DISEASES, FUNGAL INFECTIONS, ATHEROGENESIS, AND TUMOROGENESIS. UNEXPECTEDLY, INTERFERENCE WITH GLUCOSE METABOLISM BY EITHER GLUCOSE DEPLETION OR INHIBITION OF HEXOKINASE BY 2-DEOXY-D-GLUCOSE SHOWED MARKED DIFFERENCES IN THE PRODUCTION OF THE AFOREMENTIONED CYTOKINES BY PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS (PAMPS). THE SCRUTINY OF THE POSSIBLE MECHANISM SHOWED A STRONG CONNECTION OF MANNOSE AND N-ACETYL-GLUCOSAMINE WITH N-GLYCOSYLATION AND TRIGGERING OF THE UNFOLDED PROTEIN RESPONSE (UPR). ON THE BASIS OF THESE RESULTS, WE PROPOSE THE FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) ADDRESSING THE PRODUCTION OF LACTATE, ACETYL-COA, AND ITACONATE IN RESPONSE TO DIFFERENT STIMULI. (II) DEFINING THE ROLE OF PYRUVATE, LACTATE, AND SUCCINATE, AND THE ENZYMES ACETYL-COA SYNTHETASE (ACSS2) AND ATP CITRATE LYASE (ACLY) IN IMPRINTING THE CYTOKINE SIGNATURE. (III) CHARACTERIZING THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING THE EFFECT OF LACTATE AND SUCCINATE AS REGARDS: RECEPTOR-DEPENDENT AND SENSOR-DEPENDENT MECHANISMS INVOLVED IN THE ACTIVATION OF TRANSCRIPTION FACTORS AND THE DEVELOPMENT OF A NUCLEOSOMAL PERMISSIVE STRUCTURE. (4) ADDRESSING THE ROLE OF DISTINCT ANAPLEROTIC SUBSTRATES. (5) ADDRESSING THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING AEROBIC GLYCOLYSIS. ENHANCEMENT OF HEXOKINASE ACTIVITY MIGHT EXPLAIN THE EARLY CHANGES AND TRANSCRIPTIONAL REWIRING IS POSITED FOR THE MORE DELAYED ONES. UNLIKE MURINE MODELS, A BLOCKADE OF ELECTRON TRANSPORT CHAIN BY NO CAN BE RULED OUT. (6) THE CHARACTERIZATION OF THE SET OF TRANSCRIPTION FACTORS ACTIVATED UNDER CONDITIONS OF PHAGOCYTIC AND METABOLIC DISTRESS. (7) THE CHARACTERIZATION OF THE SET OF GLYCOLYTIC ENZYMES OF THE NUCLEAR COMPARTMENT INVOLVED IN THE TRANSCRIPTIONAL REGULATION: PYRUVATE KINASE COMPLEX, PKM2, ACLY, AND ACSS2. (8) THE ANALYSIS OF THE ELEMENTS OF THE UPR THAT CAN BE RECRUITED UPON METABOLIC CHALLENGE. GIVEN OUR PREVIOUS RESULTS REGARDING THE IRE1A; ROUTE, DISCLOSED IN FIG. 1, 3, AND 5, THE PRESENT PROPOSAL WILL PAY ATTENTION TO THE INVOLVEMENT OF PERK-DEPENDENT MECHANISMS VERSUS THE IRE1A/SPLICED XBP1-DEPENDENT BRANCH. (English)
    readability score
    0.103783218539427
    0 references
    LES CELLULES SONT ADAPTÉES AUX CONDITIONS ENVIRONNEMENTALES, EN PARTICULIER À L’APPROVISIONNEMENT EN NUTRIMENTS. CELA NÉCESSITE LA CAPACITÉ DE REPROGRAMMER LE MÉTABOLISME ÉNERGÉTIQUE ET LA TRANSCRIPTION GÉNIQUE. L’UN DES MÉCANISMES QUI EXPLIQUENT LE LIEN ENTRE CES PROCESSUS EST LA PRÉSENCE D’ENZYMES DU MÉTABOLISME ÉNERGÉTIQUE DANS LE NOYAU, CE QUI PERMET LA CONTRIBUTION DE MÉTABOLITES INSTABLES OU IMPERMÉABLES À LA MEMBRANE NUCLÉAIRE. L’UN DES SUBSTRATS LES PLUS IMPORTANTS EST L’ACÉTYL-COA, QUI EST UTILISÉ DANS LES RÉACTIONS ACTILACION. UN AUTRE MÉCANISME RÉCEMMENT IDENTIFIÉ A ÉMERGÉ DE LA DESORPHANISATION DE NOMBREUX RÉCEPTEURS COUPLÉS À DES PROTÉINES G, CE QUI A RÉVÉLÉ UNE AUTRE FAÇON DONT LES MÉTABOLITES EXTRACELLULAIRES PEUVENT GÉNÉRER DES SIGNAUX INTRACELLULAIRES. CES RÉCEPTEURS SONT INTÉGRÉS DANS TROIS FAMILLES CHIMIQUES: RÉCEPTEURS D’ACIDE CARBOXYLIQUE À MÉTABOLISME INTERMÉDIAIRE, RÉCEPTEURS DE TRIGLYCÉRIDES ET DE MÉTABOLITES D’ACIDES BILIAIRES, RÉCEPTEURS D’ACIDES AMINÉS ET LEURS MÉTABOLITES. LA DISPONIBILITÉ DES NUTRIMENTS SE MANIFESTE DANS DIFFÉRENTS ENVIRONNEMENTS: MICROENVIRONNEMENT INFLAMMATOIRE, MICROENVIRONNEMENT TUMORAL ET ENVIRONNEMENT ENTÉRIQUE. DANS DES ÉTUDES ANTÉRIEURES, NOUS AVONS ANALYSÉ LE MÉTABOLISME ÉNERGÉTIQUE DES CELLULES DENDRITIQUES HUMAINES (DC) ET LEUR RELATION AVEC LA PRODUCTION DE CYTOKINES, CE QUI A PERMIS DE DÉFINIR LES MÉCANISMES QUI RÉGULENT LA TRANSCRIPTION DES CYTOKINES IL-10 ET DE LA FAMILLE IL-12, FORMÉE PAR IL-12 P70 ET IL-23. D. DÉVELOPPEMENTS INTENSE les changements bioénergétiques et transcriptionnels DANS LE CONTACT AVEC LES PATRONS MULULAIRES DÉRIVES DE PAPOGIQUES (PAMP), QU’IL a une pertinence FISIOPATOLOGIQUE DANS LE PAPEL DE ces celulas INNATAL ET ADAPTIVE IMPLEMENTATION RESPONSABLES PAR VOTRE CAPACITÉ POUR LES ANNTIGENES PRÉSENTES ET LA PRODUCTION CITOCINES polarisateurs de la RESPONSE IMMUNE comme IL-10 ET LA FAMILLE IL-12._x000D_ LA PARTICIPATION DE ces cytokines inclinées par la disponibilité de nitrients et l’interférence avec la N-GLICOSIlation et le PLEGAMIMENT DES PROTÉINS, qui peuvent identifier la RESPONSE PROTEIN (UPR) déployée et l’activation des FACTORS DE TRANSCRIPCTION DE THIS RESPONSE. LES OBJECTIFS SUIVANTS SONT PROPOSÉS DANS LE CADRE DE CE PROJET: _x000D_ 1. Analyser LA PRODUCTION DE LACTAT, SUCCINATE, Acetil-COA et ITACONATO EN RESPERTY à SOLUBLE ET PAMPS de particules, et leur corrélation avec les changements dans les FLUDES Glycotiques, la POSFORILACATION OXIDATIVE ET la SIGNATURE de cytokine._x000D_ 2. Analyse des CHANGES METABOLIQUES ASSOCIÉS AVEC LA STIMUATION DE PAMPS, INCLUDANT la glycolyse aérobie et l’utilisation anaPLérotique de DISTINTS fuent carbonatés._x000D_ 3. Pour caractériser les enzimas ENERGETIC METABOLISM IN mitocondrial AND CITOPLASM/NUCLEO comparties ON Epigenetic MECHANISM impliqués dans le RÈGLEMENT DES EXPRESSES DE LA cytocine, YLUDING KINASA PYRUVATE M2, PYRUVATO DESHIDROGENASA, ATP citrato LIASA ET Acetil-COA SINTETASAS._x000D_ 4. La CHARACTERISATION DES PRINCIPLES FACTEURS TRANSCRIPANTS activITAIRES DANS LES CONDITIONS DE DISTRES METABOLIQUES ET FAGOCIIQUES._x000D_ 5. L’ANALYSE DES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES AU NIVEAU DE HEXOKINASAS ET HIF1 IMPLIQUÉS DANS LA GLYCOLYSE AÉROBIE. _x000D_ 6. L’ÉTUDE DES BRANCHES DE L’EPU ACTIVÉE PAR LE DÉFI MÉTABOLIQUE. COMPTE TENU DES RÉSULTATS SUR LA ROUTE IRE1A; MONTRÉ DANS LA FIGURE. 1, 3 ET 5, LE PROJET ACTUEL VISE À ACCORDER UNE ATTENTION PARTICULIÈRE AUX MÉCANISMES DÉPENDANT DE LA BRANCHE PERK CONTRE L’ITINÉRAIRE IRE1A/SPLICED XBP1. (French)
    point in time
    4 December 2021
    0 references
    DIE ZELLEN WERDEN AN DIE UMWELTBEDINGUNGEN ANGEPASST, INSBESONDERE AN DIE VERSORGUNG MIT NÄHRSTOFFEN. DIES ERFORDERT DIE FÄHIGKEIT, DEN ENERGIESTOFFWECHSEL UND DIE GENETISCHE TRANSKRIPTION NEU ZU PROGRAMMIEREN. EINER DER MECHANISMEN, DIE DIE VERBINDUNG ZWISCHEN DIESEN PROZESSEN ERKLÄREN, IST DAS VORHANDENSEIN VON ENZYMEN DES ENERGETISCHEN STOFFWECHSELS IM KERN, DIE DEN BEITRAG VON INSTABILEN ODER UNDURCHLÄSSIGEN METABOLITEN ZUR KERNMEMBRAN ERMÖGLICHEN. EINES DER WICHTIGSTEN SUBSTRATE IST ACETYL-COA, DAS BEI ACTILACION-REAKTIONEN VERWENDET WIRD. EIN WEITERER VOR KURZEM IDENTIFIZIERTER MECHANISMUS IST AUS DER DESORPHANISATION ZAHLREICHER REZEPTOREN HERVORGEGANGEN, DIE AN G-PROTEINE GEKOPPELT SIND, WAS EINE ANDERE ART UND WEISE GEZEIGT HAT, IN DER EXTRAZELLULÄRE METABOLITEN INTRAZELLULÄRE SIGNALE ERZEUGEN KÖNNEN. DIESE REZEPTOREN SIND IN DREI CHEMISCHE FAMILIEN INTEGRIERT: MITTLERE METABOLISMUS-CARBOXYLSÄUREREZEPTOREN, TRIGLYCERID- UND GALLENSÄURE-METABOLITREZEPTOREN SOWIE AMINOSÄUREREZEPTOREN UND IHRE METABOLITEN. DIE VERFÜGBARKEIT VON NÄHRSTOFFEN MANIFESTIERT SICH IN VERSCHIEDENEN UMGEBUNGEN: ENTZÜNDLICHE MIKROUMGEBUNG, TUMORMIKROUMGEBUNG UND ENTERALE UMGEBUNG. IN FRÜHEREN STUDIEN HABEN WIR DEN ENERGETISCHEN STOFFWECHSEL MENSCHLICHER DENDRITISCHER ZELLEN (DC) UND IHRE BEZIEHUNG ZUR PRODUKTION VON ZYTOKINEN ANALYSIERT, DIE ES ERLAUBT HABEN, DIE MECHANISMEN ZU DEFINIEREN, DIE DIE TRANSKRIPTION DER IL-10-ZYTOKINE UND DER IL-12-FAMILIE REGELN, DIE VON IL-12 P70 UND IL-23 GEBILDET WURDE. DC DEVELOPMENTE INTENSE bioenergetische und transkriptionelle Veränderungen IN KONTAKT MIT MULULAR PATRONS DER VON Patogenen (PAMPs), WEI HAVE FISIOPATOLOGISCHE RElevanz DAYS DAS PAPEL dieser celulas INNATAL und ADAPTIVE IMPLEMENTATION RESPONS BIE IHR KAPITEL FÜR PRESENT ANNTIGEN UND PRODUKTIONCITOCINES Polarisierer DAS IMMUNE RESPONSE AS IL-10 UND DIE FAMILY IL-12._x000D_ DIE PARTIKATION dieser Zytokine, die KROHN-DISEASE, PSORIASIS und Tumor-Erzeugnisse und die Produktion des Produkts, das durch die Verfügbarkeit von Nitrienten und die Interferenz mit der N-GLICOSIlation und der PRODUKTION durch die Verfügbarkeit von Nitrienten und die Störung der N-GLICOSIlation und der PROTEINSPRÜLUNG durch die Verfügbarkeit von Nitrienten, wer kann die ungefalteten PROTEIN RESPONSE (UPR) und die Aktivierung der TRANSCRIPCTION FACTOREN von diesem RESPONSE identifizieren. IN DIESEM PROJEKT WERDEN FOLGENDE ZIELE VORGESCHLAGEN: _x000D_ 1. Analyse der Produktion von LACTAT, SUCCINATE, Acetil-COA und ITACONATO IN RESPERTY to SOLUBLE UND Particle PAMPs UND deren Korrelation mit den Veränderungen in Glykotischen FLUDES, OXIDATIVE POSFORILACATION und der Cytokin-SIGNATURE._x000D_ 2. Analysieren Sie METABOLIC CHANGES ASSOCIATED MIT PAMP STIMUATION, INCLUDING aerobe Glykolyse und die anaPLerotische Verwendung von kohlensäurehaltigen DISTINTS._x000D_ 3. Um die ENERGETIC METABOLISM enzimas in Mitocondrial und CITOPLASM/NUCLEO Comparties ON Epigenetic MECHANISM zu charakterisieren, die in der Verordnung der Zytocinen EXPRESSES enthalten sind, unter Einbeziehung von KINASA PYRUVATE M2, PYRUVATO DESHIDROGENASA, ATP citrato LIASA und Acetil-COA SINTETASAS._x000D_ 4. Die VORSITZUNG VON PRINCIPLES TRANSCRIPCING FACTOREN Activitive in METABOLIC und FAGOCITISCHE DISTRITIONEN._x000D_ 5. ANALYSE MOLEKULARER MECHANISMEN AUF DER EBENE VON HEXOKINASAS UND HIF1, DIE AN DER AEROBEN GLYKOLYSE BETEILIGT SIND. _x000D_ 6. DIE UNTERSUCHUNG DER ZWEIGE DER UPR DURCH DIE METABOLISCHE HERAUSFORDERUNG AKTIVIERT. UNTER BERÜCKSICHTIGUNG DER ERGEBNISSE AUF DER IRE1A-ROUTE; GEZEIGT IN ABB. 1, 3 UND 5, DAS AKTUELLE PROJEKT ZIELT DARAUF AB, MECHANISMEN, DIE VON DER PERK-AST GEGEN DIE IRE1A/SPLICED XBP1 ROUTE ABHÄNGIG SIND, BESONDERS ZU BERÜCKSICHTIGEN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    CELLEN ZIJN AANGEPAST AAN DE OMGEVINGSOMSTANDIGHEDEN, MET NAME AAN DE LEVERING VAN NUTRIËNTEN. DIT VEREIST DE MOGELIJKHEID OM ENERGIEMETABOLISME EN GENIC TRANSCRIPTIE TE HERPROGRAMMEREN. EEN VAN DE MECHANISMEN DIE HET VERBAND TUSSEN DEZE PROCESSEN VERKLAREN, IS DE AANWEZIGHEID VAN ENZYMEN VAN ENERGETISCH METABOLISME IN DE KERN, DIE DE BIJDRAGE VAN ONSTABIELE OF ONDOORDRINGBARE METABOLIETEN AAN HET NUCLEAIRE MEMBRAAN MOGELIJK MAAKT. EEN VAN DE BELANGRIJKSTE SUBSTRATEN IS ACETYL-COA, DAT WORDT GEBRUIKT BIJ ACTILACION-REACTIES. EEN ANDER RECENT GEÏDENTIFICEERD MECHANISME IS ONTSTAAN UIT DE DESORPHANISATIE VAN TALRIJKE RECEPTOREN GEKOPPELD AAN G-EIWITTEN, WAT EEN ANDERE MANIER HEEFT ONTHULD WAAROP EXTRACELLULAIRE METABOLIETEN INTRACELLULAIRE SIGNALEN KUNNEN GENEREREN. DEZE RECEPTOREN ZIJN GEÏNTEGREERD IN DRIE CHEMISCHE FAMILIES: TUSSENLIGGENDE METABOLISME CARBOXYLZUURRECEPTOREN, TRIGLYCERIDE EN GALZUURMETABOLIETRECEPTOREN, EN AMINOZUURRECEPTOREN EN HUN METABOLIETEN. DE BESCHIKBAARHEID VAN NUTRIËNTEN MANIFESTEERT ZICH IN VERSCHILLENDE OMGEVINGEN: ONTSTEKINGSMICROMILIEU, TUMORMICROMILIEU EN ENTERAAL MILIEU. IN EERDERE STUDIES HEBBEN WE HET ENERGETISCHE METABOLISME VAN MENSELIJKE DENDRITISCHE CELLEN (DC) EN HUN RELATIE MET DE PRODUCTIE VAN CYTOKINES GEANALYSEERD, WAARDOOR DE MECHANISMEN KONDEN WORDEN GEDEFINIEERD DIE DE TRANSCRIPTIE VAN DE IL-10 CYTOKINEN EN DE IL-12-FAMILIE, GEVORMD DOOR IL-12 P70 EN IL-23, REGULEREN. DC DEVELOPMENTS INTENSE bio-energetische en transcriptionele veranderingen IN CONTACT MET MULULAR PATRONS DERIVED VAN patogenen (PAMP’s), WIJ ZIJN FISIOPATOLOGICAL relevantie DAYS DE PAPEL VAN deze celula’s INNATAL EN ADAPTIVE IMPLEMENTATIE RESPONS VAN JE CAPACITEITEN EN PRODUCTIE CITOCINES polarizers van de IMMUNE RESPONSE AS IL-10 EN DE FAMILY IL-12._x000D_ DE PARTICIPATIE VAN deze cytokinen die CROHN DISEASE, PSORIASIS EN tumorproGRESS EN DE PRODUCTIE VAN DE PRODUCTIE INBEGREPEN door de beschikbaarheid van nitriënten en de interferentie met de N-GLICOSIlation en de PLEGAMIMENT VAN PROTEINS, wie kan de ontvouwde PROTEIN RESPONSE (UPR) en de activiteit VAN DE TRANSCRIPCTIE FACTOREN VAN DIT RESPONSE identificeren. IN DIT PROJECT WORDEN DE VOLGENDE DOELSTELLINGEN VOORGESTELD: _x000D_ 1. Analyseer DE PRODUCTIE VAN LACTAT, SUCCINATE, Acetil-COA en ITACONATO IN RESPERTY to SOLUBLE EN Particle PAMP’s, EN hun correlatie met de veranderingen in Glycotic FLUDES, OXIDATIVE POSFORILACATION EN de cytokine SIGNATURE._x000D_ 2. Analyse METABOLICISCHE VERANDERING ASSOCIATED MET PAMP STIMUATION, INCLUDING aerobe glycolyse en het anaPLerotisch gebruik van koolzuurhoudende fuent DISTINTS._x000D_ 3. Om de ENERGETIC METABOLISM enzimas te karakteriseren in mitocondriële en CITOPLASM/NUCLEO-comparties betreffende epigenetische MECHANISM die betrokken zijn bij de verordening van cytocine EXPRESSES, INCLUDING KINASA PYRUVATE M2, PYRUVATO DESHIDROGENASA, ATP citrato LIASA en Acetil-COA SINTETAS._x000D_ 4. De VOORZITTERING VAN PRINCIPLES TRANSCRIPCING FACTORS activitive IN METABOLIE EN FAGOCITIC DISTRESS CONDITIONS._x000D_ 5. DE ANALYSE VAN MOLECULAIRE MECHANISMEN OP HET NIVEAU VAN HEXOKINASAS EN HIF1 BETROKKEN BIJ AEROBE GLYCOLYSE. _x000D_ 6. DE STUDIE VAN DE TAKKEN VAN UPR GEACTIVEERD DOOR DE METABOLISCHE UITDAGING. GEZIEN DE RESULTATEN VAN DE IRE1A-ROUTE; GETOOND IN AFB. 1, 3 EN 5, HET HUIDIGE PROJECT HEEFT TOT DOEL BIJZONDERE AANDACHT TE BESTEDEN AAN MECHANISMEN DIE AFHANKELIJK ZIJN VAN DE PERKTAK TEGEN DE ROUTE IRE1A/SPLICED XBP1. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    LE CELLULE SONO ADATTATE ALLE CONDIZIONI AMBIENTALI, IN PARTICOLARE ALL'APPORTO DI SOSTANZE NUTRITIVE. CIÒ RICHIEDE LA CAPACITÀ DI RIPROGRAMMARE IL METABOLISMO ENERGETICO E LA TRASCRIZIONE GENETICA. UNO DEI MECCANISMI CHE SPIEGANO LA CONNESSIONE TRA QUESTI PROCESSI È LA PRESENZA DI ENZIMI DEL METABOLISMO ENERGETICO NEL NUCLEO, CHE PERMETTE L'APPORTO DI METABOLITI INSTABILI O IMPERMEABILI ALLA MEMBRANA NUCLEARE. UNO DEI SUBSTRATI PIÙ IMPORTANTI È L'ACETIL-COA, CHE VIENE UTILIZZATO NELLE REAZIONI DI ACTILACION. UN ALTRO MECCANISMO RECENTEMENTE IDENTIFICATO È EMERSO DALLA DESORPHANISATION DI NUMEROSI RECETTORI ACCOPPIATI ALLE PROTEINE G, CHE HA RIVELATO UN ALTRO MODO IN CUI I METABOLITI EXTRACELLULARI POSSONO GENERARE SEGNALI INTRACELLULARI. QUESTI RECETTORI SONO INTEGRATI IN TRE FAMIGLIE CHIMICHE: METABOLISMO INTERMEDIO RECETTORI DELL'ACIDO CARBOSSILICO, RECETTORI DEI TRIGLICERIDI E DEI METABOLITI DEGLI ACIDI BILIARI, E DEI RECETTORI DEGLI AMMINOACIDI E DEI LORO METABOLITI. LA DISPONIBILITÀ DI NUTRIENTI SI MANIFESTA IN DIVERSI AMBIENTI: MICROAMBIENTE INFIAMMATORIO, MICROAMBIENTE TUMORALE E AMBIENTE ENTERALE. IN STUDI PRECEDENTI ABBIAMO ANALIZZATO IL METABOLISMO ENERGETICO DELLE CELLULE DENDRITICHE UMANE (DC) E IL LORO RAPPORTO CON LA PRODUZIONE DI CITOCHINE, CHE HA PERMESSO DI DEFINIRE I MECCANISMI CHE REGOLANO LA TRASCRIZIONE DELLE CITOCHINE IL-10 E DELLA FAMIGLIA IL-12, FORMATE DA IL-12 P70 E IL-23. Sviluppi DC INTENSE modifiche bioenergetiche e trascrizionali in CONTATTO CON PATRONI MULLAri DERIVEDATI DEI patogeni (PAMP), CHE Hanno FISIOPATOLOGICALE DEI GIORNI DEI PAPELLI DI queste celulas INNATAL E ADAPTIVE RESPONSABILI DI IMPLEMENTAZIONE DA TUA CAPACITÀ DI PRESENTI ANNITENI E CITOCINES DI PRODUZIONE polarizzatori DELL'IMMUNE RESPONSE come IL-10 E LA FAMIGLIA IL-12._x000D_ LA PARTICIPAZIONE DI queste citochine che inclinano la DISEASE CROHN, la PSORIASI E LA PRODUZIONE tumorale e la PRODUZIONE DELLA PRODUZIONE INCLUSO dalla disponibilità di nitrienti e dall'interferenza con la N-GLICOSIlation e il PLEGAMIMENTO DI PROTEINS, che possono identificare la RESPONSA PROTEINATA (UPR) e l'attivazione dei FACTORS DI TRASCRIZIONE DI QUESTO RESPONSE. IN QUESTO PROGETTO VENGONO PROPOSTI I SEGUENTI OBIETTIVI: _x000D_ 1. Analizzare la PRODUZIONE DI LACTAT, SUCCINATE, Acetil-COA e ITACONATO NELLA RISPRIZIONE ai PAMP SOLUBILI e Particolari E la loro correlazione con le variazioni dei FLUDES glicotici, della POSFORILAZIONE OXIDATIVA E della SIGNATURA della citochina._x000D_ 2. Analizzare le CAMBI METABOLICHE ASSOCIAATE CON STIMUAZIONE PAMPA, INCLUSO la glicolisi aerobica e l'uso anaPLerotico di DISTINTS fuent gassato._x000D_ 3. Caratterizzare gli enzimi ENERGETIC METABOLISM NEL REGOLAMENTO MITOCONDRIA E CITOPLASM/NUCLEO comparties SUL MECHANISM Epigenetico implicto nel REGOLAMENTO DEGLI ESPRESSI di citocina, INCLUSIONE KINASA PYRUVATO DESHIDROGENASA, ATP citrato LIASA e Acetil-COA SINTETASAS._x000D_ 4. La CARATTERIZZAZIONE DEI PRINCIPI TRASCRIPCING FACTORS activitive IN METABOLIC AND FAGOCITIC DISTRESS CONDITIONS._x000D_ 5. L'ANALISI DEI MECCANISMI MOLECOLARI A LIVELLO DI HEXOKINASAS E HIF1 COINVOLTI NELLA GLICOLISI AEROBICA. _x000D_ 6. LO STUDIO DEI RAMI DI UPR ATTIVATI DALLA SFIDA METABOLICA. DATI I RISULTATI SULLA ROTTA IRE1A; MOSTRATO IN FIG. 1, 3 E 5, L'ATTUALE PROGETTO MIRA A PRESTARE PARTICOLARE ATTENZIONE AI MECCANISMI CHE DIPENDONO DAL RAMO PERK RISPETTO AL PERCORSO IRE1A/SPLICED XBP1. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    RAKKUDEL ON VÕIME TAJUDA JA KOHANEDA ERINEVATE KESKKONNATINGIMUSTEGA, KUSJUURES TOITAINETEGA VARUSTAMINE ON SUUR VÄLJAKUTSE. KÕIGE OLULISEMAD REAKTSIOONID ON ENERGILISE METABOLISMI JA GEENI TRANSKRIPTSIOONI ÜMBERSUUNAMINE. KOHANEMISPROTSESSIDE KONTROLLIMINE TUGINEB KAHELE PEAMISELE MEHHANISMILE: I) TUUMAS MOONVALGUSTAVATE METABOOLSETE ENSÜÜMIDE FUNKTSIOON, MIS HÕLBUSTAB EBASTABIILSETE JA MEMBRAANIKINDLATE SUBSTRAATIDE TOOTMIST, JA (II) HILJUTI DE-ORPHANISED RAKU PINNA G-VALKUDEGA SEOTUD RETSEPTORITE AKTIVEERIMINE, MIS AKTIVEERITAKSE AINEVAHETUSE VAHEPRODUKTIDE ABIL. ATSETÜÜL-COA ON OLULINE TOODE, SEST SEE ON SEOTUD PALJUDE MARSRUUTIDEGA. SELLE KASUTAMINE LÜSIINI ATSETÜÜLIMISE REAKTSIOONIDES ON TRANSKRIPTSIOONI AKTIVEERUMISE SEISUKOHAST KÕIGE OLULISEM, SEST SEE VÕIMALDAB KROMATIINIL TRANSKRIPTSIOONITEGURITELE LUBAVAT OLEKUT. TOITAINETE KÕRVALDAMINE VÕIB OLLA RAKKUDE REAKTSIOONI KRIITILINE TÕUKEJÕUD JA KIRJELDADA VÕIB MITUT PATOFÜSIOLOOGILISE OLULISUSE SEADET: PÕLETIKULINE JA TUMORAALNE MILIEUS JA SOOLESTIK. VARASEMATES UURINGUTES OLEME KÄSITLENUD INIMESE MONOTSÜÜTIDEST SAADUD DENDRIITRAKKUDE (DC) AINEVAHETUST JA SEOSTANUD NEID MUUTUSI TSÜTOKIINIDE TRANSKRIPTSIOONIGA, MIS ON VÕIMALDANUD KUJUTADA STSENAARIUMI, KUS IL-10 JA IL-12 SUGUKONNA TSÜTOKIINID ON KÕIGE ROHKEM MÕJUTATUD. UURINGU KLIINILINE TÄHTSUS TULENEB NENDE TSÜTOKIINIDE KESKSEST ROLLIST LEVINUD HAIGUSTE PUHUL, NAGU AUTOIMMUUNHAIGUSED, SEENINFEKTSIOONID, ATERMOGENEES JA KASVAJA. OOTAMATULT ILMNES GLÜKOOSI METABOLISMI SEGAMISEL KAS GLÜKOOSISISALDUSE VÄHENEMINE VÕI HEKSOKINAAASI INHIBEERIMINE 2-DEOKSÜ-D-GLÜKOOSI POOLT MÄRKIMISVÄÄRSEID ERINEVUSI EESPOOL NIMETATUD TSÜTOKIINIDE TEKKES PATOGEENIGA SEOTUD MOLEKULAARSETE MUSTRITE (PAMP) ABIL. VÕIMALIKU MEHHANISMI KONTROLLIMINE NÄITAS, ET MANNOOS JA N-ATSETÜÜL-GLÜKOOSAMIIN ON TUGEVALT SEOTUD N-GLÜKOSÜÜLATSIOONIGA NING VALLANDUNUD VALGUVASTUSE (UPR) VALLANDAMISEGA. Nende tulemuste kohta:_x000D_ (I) TÄHELEPANU LAKENDATUD, ACETYL-COA JA TEADMISEKS KOOSTÖÖ TUNNISTAMISE TEADMISEKS STIMULILE. II) MÄÄRATA KINDLAKS PÜRUVAADI, LAKTAADI JA SUKTSINAADI NING ENSÜÜMIDE ATSETÜÜL-COA SÜNTETAASI (ACSS2) JA ATP TSITRAADI LÜAASI (ACLY) ROLL TSÜTOKIINI ALLKIRJA MÄRGISTAMISEL. III) LAKTAADI JA SUKTSINAADI TOIME ALUSEKS OLEVAID MOLEKULAARSEID MEHHANISME ISELOOMUSTAV: RETSEPTORIST SÕLTUVAD JA SENSORIST SÕLTUVAD MEHHANISMID, MIS ON SEOTUD TRANSKRIPTSIOONIFAKTORITE AKTIVEERIMISEGA JA NUKLEOSOMAALSE LUBAVA STRUKTUURI KUJUNEMISEGA. (4) ERINEVATE ANAPLEROTIC SUBSTRAATIDE ROLLI KÄSITLEMINE. (5) AEROOBSE GLÜKOLÜÜSI ALUSEKS OLEVATE MOLEKULAARMEHHANISMIDE KÄSITLEMINE. HEKSOKINAASIDE AKTIIVSUSE SUURENDAMINE VÕIB SELETADA VARAJASI MUUTUSI JA TRANSKRIPTSIONAALNE REWIRING ON HILISEMATELE. ERINEVALT HIIREMUDELITEST EI SAA VÄLISTADA ELEKTRONIDE TRANSPORDIAHELA BLOKEERIMIST. (6) FAGOTSÜTAARSE JA METABOOLSE STRESSI TINGIMUSTES AKTIVEERITUD TRANSKRIPTSIOONITEGURITE KOGUMI ISELOOMUSTAMINE. (7) TRANSKRIPTSIOONIMÄÄRUSEGA HÕLMATUD TUUMAKAMBRI GLÜKOLÜÜTILISTE ENSÜÜMIDE KOGUMI KIRJELDUS: PÜRUVAADI KINAASIKOMPLEKS, PKM2, ACLY JA ACSS2. (8) NENDE ÜLDISE KORRAPÄRASE LÄBIVAATAMISE ELEMENTIDE ANALÜÜS, MIDA SAAB METABOOLSE HÄIRE KORRAL TÖÖLE VÕTTA. VÕTTES ARVESSE KONTROLLIKOJA VARASEMAID TULEMUSI IRE1A KOHTA; JOONISTEL 1, 3 JA 5 AVALIKUSTATUD MARSRUUDIL PÖÖRATAKSE KÄESOLEVAS ETTEPANEKUS TÄHELEPANU PERK-SÕLTUVATE MEHHANISMIDE KAASAMISELE VÕRRELDES IRE1A/SPLICED XBP1-SÕLTUVA HARUGA. (Estonian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    LĄSTELĖS TURI GEBĖJIMĄ JAUSTI IR PRISITAIKYTI PRIE ĮVAIRIŲ APLINKOS SĄLYGŲ, MAISTINIŲ MEDŽIAGŲ TIEKIMAS YRA PAGRINDINIS IŠŠŪKIS. ENERGETINIO METABOLIZMO REWIRING IR GENŲ TRANSKRIPCIJOS YRA SVARBIAUSI ATSAKYMAI. PRISITAIKYMO PRIE KLIMATO KAITOS PROCESŲ KONTROLĖ GRINDŽIAMA DVIEM PAGRINDINIAIS MECHANIZMAIS: I) METABOLINIŲ FERMENTŲ, MĖNULIO APŠVIESTŲ BRANDUOLYJE, FUNKCIJA, KURI PALENGVINA NESTABILIŲ IR MEMBRANŲ NEPRALAIDŽIŲ SUBSTRATŲ GAMYBĄ IR II) NESENIAI DE-ORPHANISED LĄSTELIŲ PAVIRŠIAUS G BALTYMŲ SUSIETŲ RECEPTORIŲ, KURIE AKTYVUOJAMI TARPINIO METABOLIZMO PRODUKTAIS, AKTYVAVIMĄ. ACETIL-COA YRA SVARBUS PRODUKTAS DĖL SAVO DALYVAVIMO DAUGELYJE MARŠRUTŲ. JO NAUDOJIMAS LIZINO ACETILINIMO REAKCIJOSE YRA SVARBIAUSIAS TRANSKRIPCIJOS AKTYVAVIMO POŽIŪRIU, NES JIS LEIDŽIA LEISTI CHROMATINO TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIAMS. MAISTINIŲ MEDŽIAGŲ ŠALINIMAS GALI BŪTI LEMIAMAS LĄSTELIŲ ATSAKO VEIKSNYS IR GALI BŪTI PAVAIZDUOTA KELETAS PATOFIZIOLOGINĖS SVARBOS NUSTATYMŲ: UŽDEGIMINĖ IR NAVIKINĖ MILIEUS IR ŽARNYNO APLINKA. ANKSTESNIUOSE TYRIMUOSE MES NAGRINĖJOME ŽMOGAUS MONOCITŲ KILMĖS DENDRITINIŲ LĄSTELIŲ (DC) METABOLINĮ REWIRINGĄ IR ŠIUOS POKYČIUS SIEJOME SU CITOKINŲ TRANSKRIPCIJA, KURI LEIDO PAVAIZDUOTI SCENARIJŲ, KURIAME DAUGIAUSIA ĮTAKOS TURI IL-10 IR IL-12 ŠEIMOS CITOKINAI. KLINIKINĖ TYRIMO SVARBA KYLA DĖL PAGRINDINIO ŠIŲ CITOKINŲ VAIDMENS SERGANT TOKIOMIS PAPLITUSIOMIS LIGOMIS KAIP AUTOIMUNINĖS LIGOS, GRYBELINĖS INFEKCIJOS, ATEROGENEZĖ IR TUMOROGENEZĖ. NETIKĖTAI PASTEBĖTA, KAD GLIUKOZĖS METABOLIZMO TRUKDYMAS, KURĮ SUKELIA GLIUKOZĖS KIEKIO SUMAŽĖJIMAS ARBA HEKSAKINAZĖS SLOPINIMAS 2-DEOKSI-D-GLIUKOZĖJE, PARODĖ, KAD MINĖTŲ CITOKINŲ GAMYBA DĖL PATOGENINIŲ MOLEKULINIŲ MODELIŲ (PAMP) LABAI SKIRIASI. IŠNAGRINĖJUS GALIMĄ MECHANIZMĄ PAAIŠKĖJO, KAD MANOZĖ IR N-ACETIL-GLIUKOZAMINAS YRA GLAUDŽIAI SUSIJĘ SU N-GLIKOZILINIMU IR SUKĖLĖ IŠSISKLAIDYTĄ BALTYMŲ ATSAKĄ (UPR). Dėl GYVŪNŲ REZULTATŲ PASIŪLYMŲ:_x000D_ (I) PRIEŽIŪROS LAKTAS, ACETYL-COA, IR itakonatas, kad būtų galima naudoti DIFFERENT STIMULI. II) APIBRĖŽIANT PIRUVATO, LAKTATO IR SUKCINATO BEI FERMENTŲ ACETIL-COA SINTETAZĖS (ACSS2) IR ATP CITRATO LIAZĖS (ACLY) VAIDMENĮ CITOKINŲ PARAŠE. III) APIBŪDINANTYS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMAS LAKTATO IR SUKCINATO POVEIKIS, ATSIŽVELGIANT Į: NUO RECEPTORIŲ PRIKLAUSOMI IR NUO JUTIKLIO PRIKLAUSOMI MECHANIZMAI, SUSIJĘ SU TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIŲ AKTYVAVIMU IR NUKLEOZOMINĖS LEISTINOS STRUKTŪROS VYSTYMU. (4) SPRĘSTI ATSKIRŲ ANAPLEROTIC SUBSTRATŲ VAIDMENS KLAUSIMĄ. (5) SPRĘSTI MOLEKULINIŲ MECHANIZMŲ, KURIAIS GRINDŽIAMA AEROBINĖ GLIKOLIZĖ, KLAUSIMUS. HEKSAKINAZĖS AKTYVUMO STIPRINIMAS GALI PAAIŠKINTI ANKSTYVUS POKYČIUS, O TRANSKRIPCIJOS PERLAIDAI YRA POSITEDYJE UŽDELSTI. SKIRTINGAI NUO PELIŲ MODELIŲ, ELEKTRONŲ TRANSPORTAVIMO GRANDINĖS BLOKADA „NE“ GALI BŪTI ATMESTA. (6) TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIŲ, AKTYVUOTŲ FAGOCITINĖS IR METABOLINĖS NELAIMĖS SĄLYGOMIS, APIBŪDINIMAS. (7) BRANDUOLINIO SKYRIAUS GLIKOLITINIŲ FERMENTŲ, ĮTRAUKTŲ Į TRANSKRIPCINĮ REGLAMENTĄ, APIBŪDINIMAS: PIRUVATO KINAZĖS KOMPLEKSAS, PKM2, ACLY IR ACSS2. (8) VPV ELEMENTŲ, KURIE GALI BŪTI ĮDARBINAMI METABOLINIU UŽDAVINIU, ANALIZĖ. ATSIŽVELGIANT Į MŪSŲ ANKSTESNIUS REZULTATUS, SUSIJUSIUS SU IRE1A; ŠIAME PASIŪLYME 1, 3 IR 5 PAV. PARODYTAS MARŠRUTAS ATKREIPS DĖMESĮ Į NUO ATSAKOMYBĖS PRIKLAUSOMŲ MECHANIZMŲ ĮTRAUKIMĄ Į IRE1A/SPLICED XBP1 PRIKLAUSOMĄ FILIALĄ. (Lithuanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    STANICE MOGU OSJETITI I PRILAGODITI SE RAZLIČITIM UVJETIMA OKOLIŠA, A OPSKRBA HRANJIVIM TVARIMA VELIK JE IZAZOV. REWIRING ENERGETSKOG METABOLIZMA I TRANSKRIPCIJE GENA SU NAJZNAČAJNIJI ODGOVORI. KONTROLA POSTUPAKA PRILAGODBE OSLANJA SE NA DVA GLAVNA MEHANIZMA: (I) FUNKCIJA METABOLIČKIH ENZIMA KOJI OSVJETLJAVAJU MJESEČINU U JEZGRI, ŠTO OLAKŠAVA PROIZVODNJU NESTABILNIH I MEMBRANSKIH NEPROPUSNIH SUPSTRATA I (II) AKTIVACIJU NEDAVNO DE-ORPHANISED STANIČNE POVRŠINE G-PROTEIN-VEZANIH RECEPTORA KOJE AKTIVIRAJU PRODUKTI POSREDNIČKOG METABOLIZMA. ACETIL-COA JE VAŽAN PROIZVOD ZBOG SVOJE UKLJUČENOSTI U MNOGE RUTE. NJEGOVA PRIMJENA U REAKCIJAMA ACETILACIJE LIZINA NAJRELEVANTNIJA JE U SMISLU TRANSKRIPCIJSKE AKTIVACIJE JER OMOGUĆUJE DOPUŠTENO STANJE KROMATA DO TRANSKRIPCIJSKIH ČIMBENIKA. ODLAGANJE HRANJIVIH TVARI MOŽE BITI KLJUČNI POKRETAČ STANIČNE REAKCIJE I MOŽE SE PRIKAZATI NEKOLIKO POSTAVKI PATOFIZIOLOŠKE VAŽNOSTI: UPALNI I TUMORSKI MILJEUS I CRIJEVA. U PRETHODNIM SMO SE ISTRAŽIVANJIMA OSVRNULI NA METABOLIČKO PONOVNO OŽIČENJE DENDRITIČKIH STANICA DOBIVENIH OD LJUDSKIH MONOCITA (DC) I POVEZALI TE PROMJENE S TRANSKRIPCIJOM CITOKINA, ŠTO JE OMOGUĆILO PRIKAZ SCENARIJA U KOJEM SU NAJVIŠE POD UTJECAJEM IL-10 I IL-12 OBITELJSKIH CITOKINA. KLINIČKA VAŽNOST ISPITIVANJA PROIZLAZI IZ SREDIŠNJE ULOGE TIH CITOKINA U PREVLADAVAJUĆIM BOLESTIMA KAO ŠTO SU AUTOIMUNE BOLESTI, GLJIVIČNE INFEKCIJE, ATEROGENEZA I TUMOROGENEZA. NEOČEKIVANO, INTERFERENCIJA S METABOLIZMOM GLUKOZE BILO DEPLECIJOM GLUKOZE ILI INHIBICIJOM HEKSOKINAZE 2-DEOKS-D-GLUKOZOM POKAZALA JE ZNATNE RAZLIKE U PROIZVODNJI NAVEDENIH CITOKINA MOLEKULARNIM UZORCIMA POVEZANIM S PATOGENOM (PAMP). PREGLED MOGUĆEG MEHANIZMA POKAZAO JE SNAŽNU POVEZANOST MANOZE I N-ACETIL-GLUKOZAMINA S N-GLIKOZILACIJOM I POKRETANJEM ODGOVORA NA PROTEINE (UPR). Na BASIS of theSE RESULTS, Predstavljamo FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) DODATNJA PROIZVODNJA LACTATE, ACETYL-COA, I itaconate U RESPONSE NA DIFFERENT STIMULI. II. DEFINIRANJE ULOGE PIRUVATA, LAKTATA I SUKCINATA TE ENZIMA ACETIL-COA SINTETAZE (ACSS2) I ATP CITRATNE LIZE (ACLY) U OTISKU POTPISA CITOKINA. (III) KARAKTERIZIRAJU MOLEKULARNE MEHANIZME NA KOJIMA SE TEMELJI UČINAK LAKTATA I SUKCINATA U POGLEDU: MEHANIZMI OVISNI O RECEPTORIMA I SENZORIMA KOJI SU UKLJUČENI U AKTIVACIJU TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORA I RAZVOJ NUKLEOSOMSKE PERMISIVNE STRUKTURE. (4) RJEŠAVANJE ULOGE RAZLIČITIH ANAPLEROTIC SUPSTRATA. (5) RJEŠAVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZAMA NA KOJIMA SE TEMELJI AEROBNA GLIKOLIZA. POBOLJŠANJE AKTIVNOSTI HEKSOKINAZE MOGLO BI OBJASNITI RANE PROMJENE I TRANSKRIPCIJSKO PONOVNO OŽIČENJE JE POZICIONIRANO ZA ODGOĐENIJE. ZA RAZLIKU OD MODELA MURINA, BLOKADA LANCA PRIJENOSA ELEKTRONA OD STRANE NE MOŽE SE ISKLJUČITI. (6) KARAKTERIZACIJA SKUPA TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORA AKTIVIRANIH U UVJETIMA FAGOCITNOG I METABOLIČKOG STRESA. (7) KARAKTERIZACIJA SKUPA GLIKOLITIČKIH ENZIMA NUKLEARNOG ODJELJKA UKLJUČENOG U TRANSKRIPCIJSKU UREDBU: KOMPLEKS PIRUVATNE KINAZE, PKM2, ACLY I ACSS2. (8) ANALIZA ELEMENATA UNIVERZALNOG PERIODIČNOG PREGLEDA KOJI SE MOGU ZAPOSLITI NAKON METABOLIČKOG IZAZOVA. S OBZIROM NA NAŠE PRETHODNE REZULTATE U VEZI S IRE1A-OM; U OVOM ĆE SE PRIJEDLOGU, OBJAVLJENOM NA SLIKAMA 1., 3. I 5., OBRATITI POZORNOST NA UKLJUČIVANJE MEHANIZAMA OVISNIH O PERK-U U ODNOSU NA GRANU OVISNU O SUSTAVU XBP1. (Croatian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΈΧΟΥΝ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΝΑ ΑΙΣΘΆΝΟΝΤΑΙ ΚΑΙ ΝΑ ΠΡΟΣΑΡΜΌΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝΤΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ, ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΧΉ ΘΡΕΠΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ ΝΑ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΜΕΊΖΟΝΑ ΠΡΌΚΛΗΣΗ. Η ΕΠΑΝΕΝΣΩΜΆΤΩΣΗ ΤΟΥ ΕΝΕΡΓΕΙΑΚΟΎ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΗΣ ΓΟΝΙΔΙΑΚΉΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΑΠΟΚΡΊΣΕΙΣ. Ο ΈΛΕΓΧΟΣ ΤΩΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ ΠΡΟΣΑΡΜΟΓΉΣ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΕ ΔΎΟ ΒΑΣΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ: (I) Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΏΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΠΟΥ ΦΩΤΊΖΟΥΝ ΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ, Η ΟΠΟΊΑ ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΕΙ ΣΤΗ ΘΈΣΗ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΑΣΤΑΘΉ ΚΑΙ ΣΤΕΓΑΝΆ ΜΕ ΜΕΜΒΡΆΝΗ ΥΠΟΣΤΡΩΜΆΤΩΝ ΚΑΙ (II) ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΠΟ-ORPHANISED ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΕΠΙΦΑΝΕΙΏΝ Ζ-ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ-ΣΥΝΔΕΔΕΜΈΝΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΑ ΠΡΟΪΌΝΤΑ ΤΟΥ ΕΝΔΙΆΜΕΣΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΎ. ΤΟ ACETYL-COA ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΠΡΟΪΌΝ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉΣ ΤΟΥ ΣΕ ΠΟΛΛΈΣ ΔΙΑΔΡΟΜΈΣ. Η ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ ΣΕ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΙΣ ΑΚΕΤΥΛΊΩΣΗΣ ΛΥΣΊΝΗΣ ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΠΟΨΗ ΤΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΉΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΕΠΕΙΔΉ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΜΙΑ ΑΝΕΚΤΙΚΉ ΚΑΤΆΣΤΑΣΗ ΧΡΩΜΑΤΊΝΗΣ ΣΕ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ. Η ΔΙΆΘΕΣΗ ΘΡΕΠΤΙΚΏΝ ΟΥΣΙΏΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΕΙ ΚΡΊΣΙΜΟ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑ ΤΗΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΤΟΎΝ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΡΥΘΜΊΣΕΙΣ ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ: ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΣ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΙΚΌ MILIEUS ΚΑΙ ΤΟ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΤΟΥ ΕΝΤΈΡΟΥ. ΣΕ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΜΕ ΑΣΧΟΛΗΘΕΊ ΜΕ ΤΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΉ ΕΠΑΝΕΝΣΩΜΆΤΩΣΗ ΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΜΟΝΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΈΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΑ ΔΕΔΡΙΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ (DC) ΚΑΙ ΣΥΣΧΕΤΊΣΑΜΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΜΕ ΤΗ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉ ΤΩΝ ΚΥΤΟΚΙΝΏΝ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΠΈΤΡΕΨΕ ΤΗΝ ΑΠΕΙΚΌΝΙΣΗ ΕΝΌΣ ΣΕΝΑΡΊΟΥ ΌΠΟΥ ΟΙ ΚΥΤΤΑΡΟΚΊΝΕΣ IL-10 ΚΑΙ IL-12 ΕΠΗΡΕΆΖΟΝΤΑΙ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΟ. Η ΚΛΙΝΙΚΉ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΜΕΛΈΤΗΣ ΠΗΓΆΖΕΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΚΕΝΤΡΙΚΌ ΡΌΛΟ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΚΥΤΟΚΙΝΏΝ ΣΕ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΌΠΩΣ ΑΥΤΟΆΝΟΣΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ, ΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΈΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ, ΑΘΗΡΟΓΈΝΕΣΗ ΚΑΙ ΤΟΥΜΟΓΕΝΝΗΤΙΚΌΤΗΤΑ. ΑΠΡΟΣΔΌΚΗΤΑ, Η ΠΑΡΈΜΒΑΣΗ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ ΕΊΤΕ ΛΌΓΩ ΕΞΆΝΤΛΗΣΗΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ ΕΊΤΕ ΑΝΑΣΤΟΛΉΣ ΤΗΣ ΕΞΟΚΙΝΆΣΗΣ ΑΠΌ 2- ΔΕΟΞΥ- D- ΓΛΥΚΌΖΗ ΈΔΕΙΞΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΔΙΑΦΟΡΈΣ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΤΩΝ ΠΡΟΑΝΑΦΕΡΘΈΝΤΩΝ ΚΥΤΟΚΙΝΏΝ ΑΠΌ ΜΟΡΙΑΚΆ ΣΧΉΜΑΤΑ ΣΧΕΤΙΖΌΜΕΝΑ ΜΕ ΠΑΘΟΓΌΝΑ (PAMPS). Ο ΈΛΕΓΧΟΣ ΤΟΥ ΠΙΘΑΝΟΎ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΈΔΕΙΞΕ ΙΣΧΥΡΉ ΣΎΝΔΕΣΗ ΤΗΣ ΜΑΝΝΌΖΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ Ν-ΑΚΕΤΥΛΟ-ΓΛΥΚΟΖΑΜΊΝΗΣ ΜΕ N- ΓΛΥΚΟΖΥΛΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΑΔΊΠΛΩΣΗΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ (UPR). Με ΒΑΣΗ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ, ΠΡΟΤΕΙΝΕΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:_x000D_ (I) ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΓΡΑΜΜΑΤΟΣ, ΑΞΕΤΥΛΙΚΟΥ ΚΑΘΑΡΟΥ, ΚΑΙ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΥ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΣΤΟΙΧΕΙΑ. II) ΚΑΘΟΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΗΣ ΠΥΡΟΣΤΑΤΙΚΉΣ, ΤΟΥ ΓΑΛΑΚΤΙΚΟΎ ΚΑΙ ΤΟΥ ΗΛΕΚΤΡΙΚΟΎ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΑΚΕΤΥΛΟ-COA ΣΥΝΘΕΤΆΣΗΣ (ACSS2) ΚΑΙ ΚΙΤΡΙΚΉΣ ΛΥΆΣΗΣ ATP (ACLY) ΣΤΗΝ ΑΠΟΤΎΠΩΣΗ ΤΗΣ ΥΠΟΓΡΑΦΉΣ ΤΗΣ ΚΥΤΟΚΊΝΗΣ. (III) ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΝΤΑΣ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΣΤΟΥΣ ΟΠΟΊΟΥΣ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΓΑΛΑΚΤΙΚΟΎ ΚΑΙ ΤΟΥ ΗΛΕΚΤΡΙΚΟΎ ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ: ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΟΙ ΑΠΌ ΤΟΝ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΚΑΙ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΟΙ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΑΙΣΘΗΤΉΡΕΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΜΙΑΣ ΠΥΡΗΝΟΣΩΜΙΚΉΣ ΑΝΕΚΤΙΚΉΣ ΔΟΜΉΣ. (4) ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΟΥ ΡΌΛΟΥ ΤΩΝ ΔΙΑΚΡΙΤΏΝ ΥΠΟΣΤΡΩΜΆΤΩΝ ΑΝΑΠΛΕΡΩΤΙΚΩΝ. (5) ΑΝΤΙΜΕΤΏΠΙΣΗ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΑΕΡΌΒΙΑ ΓΛΥΚΌΛΥΣΗ. Η ΕΝΊΣΧΥΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΕΞΟΚΙΝΆΣΗΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΞΗΓΉΣΕΙ ΤΙΣ ΠΡΏΙΜΕΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΚΑΙ Η ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΉ ΕΠΑΝΑΚΑΛΩΔΊΩΣΗ ΕΊΝΑΙ ΤΟΠΟΘΕΤΗΜΈΝΗ ΓΙΑ ΤΙΣ ΠΙΟ ΚΑΘΥΣΤΕΡΗΜΈΝΕΣ. ΣΕ ΑΝΤΊΘΕΣΗ ΜΕ ΤΑ ΜΟΝΤΈΛΑ MURINE, ΈΝΑΣ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΌΣ ΤΗΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΊΩΝ ΑΠΌ ΤΟ NO ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΊ. (6) Ο ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΣΥΝΌΛΟΥ ΤΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΥΠΌ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΦΑΓΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΚΑΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΉΣ ΔΥΣΦΟΡΊΑΣ. (7) Ο ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΣΥΝΌΛΟΥ ΤΩΝ ΓΛΥΚΟΛΥΤΙΚΏΝ ΕΝΖΎΜΩΝ ΤΟΥ ΠΥΡΗΝΙΚΟΎ ΔΙΑΜΕΡΊΣΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΌ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ: ΣΎΜΠΛΕΓΜΑ ΠΥΡΟΥΒΙΚΉΣ ΚΙΝΆΣΗΣ, PKM2, ACLY ΚΑΙ ACSS2. (8) Η ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΤΗΣ ΚΑΘΟΛΙΚΉΣ ΠΕΡΙΟΔΙΚΉΣ ΕΞΈΤΑΣΗΣ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΠΡΟΣΛΗΦΘΟΎΝ ΚΑΤΌΠΙΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΉΣ ΠΡΌΚΛΗΣΗΣ. ΔΕΔΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΆΤΩΝ ΜΑΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟ IRE1A· ΔΙΑΔΡΟΜΉ, Η ΟΠΟΊΑ ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΕΊΤΑΙ ΣΤΑ ΣΧΉΜΑΤΑ 1, 3 ΚΑΙ 5, Η ΠΑΡΟΎΣΑ ΠΡΌΤΑΣΗ ΘΑ ΔΏΣΕΙ ΠΡΟΣΟΧΉ ΣΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ PERK ΈΝΑΝΤΙ ΤΟΥ ΥΠΟΚΑΤΑΣΤΉΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ IRE1A/ΤΟ ΧΩΡΙΣΜΈΝΟ XBP1. (Greek)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    BUNKY MAJÚ SCHOPNOSŤ VNÍMAŤ A PRISPÔSOBOVAŤ SA RÔZNYM ENVIRONMENTÁLNYM PODMIENKAM, PRIČOM ZÁSOBOVANIE ŽIVINAMI JE VEĽKOU VÝZVOU. PREPÁJANIE ENERGETICKÉHO METABOLIZMU A GÉNOVEJ TRANSKRIPCIE SÚ NAJVÝRAZNEJŠIE ODPOVEDE. KONTROLA ADAPTAČNÝCH PROCESOV SA OPIERA O DVA HLAVNÉ MECHANIZMY: I) FUNKCIA METABOLICKÝCH ENZÝMOV MESAČNÉHO SVITU V JADRE, KTORÁ UĽAHČUJE ZAVEDENÚ TVORBU NESTABILNÝCH A MEMBRÁNOVO NEPRIEPUSTNÝCH SUBSTRÁTOV A (II) AKTIVÁCIU NEDÁVNO DE-ORPHANISED BUNKOVÝCH RECEPTOROV SPOJENÝCH S G-PROTEÍNMI, KTORÉ SÚ AKTIVOVANÉ PRODUKTMI MEDZIPRODUKTOV METABOLIZMU. ACETYL-COA JE DÔLEŽITÝM PRODUKTOM, PRETOŽE JE ZAPOJENÝ DO MNOHÝCH TRÁS. JEHO POUŽITIE PRI ACETYLAČNÝCH REAKCIÁCH LYZÍNU JE NAJDÔLEŽITEJŠIE Z HĽADISKA TRANSKRIPČNEJ AKTIVÁCIE, PRETOŽE UMOŽŇUJE PRÍPUSTNÝ STAV CHROMATÍNU NA TRANSKRIPČNÉ FAKTORY. LIKVIDÁCIA ŽIVÍN MÔŽE BYŤ KRITICKÝM FAKTOROM BUNKOVEJ REAKCIE A JE MOŽNÉ ZOBRAZIŤ NIEKOĽKO NASTAVENÍ PATOFYZIOLOGICKÉHO VÝZNAMU: ZÁPALOVÉ A NÁDOROVÉ PROSTREDIE A ČREVNÉ PROSTREDIE. V PREDCHÁDZAJÚCICH ŠTÚDIÁCH SME SA ZAOBERALI METABOLICKÝM PRÚDENÍM DENDRITICKÝCH BUNIEK ZÍSKANÝCH Z ĽUDSKÝCH MONOCYTOV (DC) A SPÁJALI SME TIETO ZMENY S PREPISOM CYTOKÍNOV, ČO UMOŽNILO ZOBRAZENIE SCENÁRA, V KTOROM SÚ NAJVIAC OVPLYVNENÉ RODINNÉ CYTOKÍNY IL-10 A IL-12. KLINICKÝ VÝZNAM ŠTÚDIE PRAMENÍ Z ÚSTREDNEJ ÚLOHY TÝCHTO CYTOKÍNOV PRI PREVLÁDAJÚCICH OCHORENIACH, AKO SÚ AUTOIMUNITNÉ OCHORENIA, PLESŇOVÉ INFEKCIE, ATEROGENÉZA A NÁDOROGENÉZA. NEOČAKÁVANE, INTERFERENCIA S GLUKÓZOVÝM METABOLIZMOM BUĎ DEPLÉCIOU GLUKÓZY, ALEBO INHIBÍCIOU HEXOKINÁZY 2-DEOXY-D-GLUKÓZOU UKÁZALA VÝRAZNÉ ROZDIELY V PRODUKCII VYŠŠIE UVEDENÝCH CYTOKÍNOV MOLEKULÁRNYMI ŠTRUKTÚRAMI SPOJENÝMI S PATOGÉNMI (PAMP). PRESKÚMANIE MOŽNÉHO MECHANIZMU UKÁZALO SILNÉ SPOJENIE MANÓZY A N-ACETYL-GLUKOZAMÍNU S N- GLYKOZYLÁCIOU A VYVOLALO ROZVINUTÚ ODPOVEĎ PROTEÍNU (UPR). O SBASE VÝSLEDKOVÝCH VÝSLEDKOV, KTORÉ POTVRDZUJÚ VÝROBKU LACTATE, ACETYL-COA a itakonát v RESPONSE TO ROZHODNUTÝ STIMULI. II) DEFINOVANIE ÚLOHY PYRUVÁTU, LAKTÁTU A SUKCINÁTU A ENZÝMOV ACETYL-COA SYNTETÁZY (ACSS2) A CITRÁTOVEJ LYÁZY ATP (ACLY) PRI TLAČI CYTOKÍNOVÉHO PODPISU. III) CHARAKTERIZUJÚCE MOLEKULÁRNE MECHANIZMY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM ÚČINKU LAKTÁTU A SUKCINÁTU, POKIAĽ IDE O: MECHANIZMY ZÁVISLÉ OD RECEPTORA A ZÁVISLÉ OD SNÍMAČA ZAPOJENÉ DO AKTIVÁCIE TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV A VÝVOJA NUKLEOZÓMOVEJ PRIEPUSTNEJ ŠTRUKTÚRY. (4) RIEŠENIE ÚLOHY ODLIŠNÝCH ANAPLEROTICKÝCH SUBSTRÁTOV. (5) RIEŠENIE MOLEKULÁRNYCH MECHANIZMOV, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM AERÓBNEJ GLYKOLÝZY. ZVÝŠENIE AKTIVITY HEXOKINÁZY MÔŽE VYSVETLIŤ SKORÉ ZMENY A TRANSKRIPČNÉ PREPÁJANIE JE UMIESTNENÉ PRE TIE ONESKORENEJŠIE. NA ROZDIEL OD MYŠÍ MODELY, BLOKÁDA ELEKTRÓNOVÉHO DOPRAVNÉHO REŤAZCA NIE JE MOŽNÉ VYLÚČIŤ. (6) CHARAKTERIZÁCIA SÚBORU TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV AKTIVOVANÝCH V PODMIENKACH FAGOCYTICKEJ A METABOLICKEJ TIESNE. (7) CHARAKTERIZÁCIA SÚBORU GLYKOLYTICKÝCH ENZÝMOV JADROVÉHO PRIESTORU ZAHRNUTÉHO DO TRANSKRIPČNÉHO NARIADENIA: KOMPLEX PYRUVATE KINÁZY, PKM2, ACLY A ACSS2. (8) ANALÝZU PRVKOV UPR, KTORÉ MOŽNO PRIJAŤ V PRÍPADE METABOLICKÝCH PROBLÉMOV. VZHĽADOM NA NAŠE PREDCHÁDZAJÚCE VÝSLEDKY TÝKAJÚCE SA IRE1A; TRASA, ZVEREJNENÁ NA OBR. 1, 3 A 5, TENTO NÁVRH BUDE VENOVAŤ POZORNOSŤ ZAPOJENIU MECHANIZMOV ZÁVISLÝCH OD PERK VERZUS IRE1A/SPLICED XBP1-DEPENDENTNÁ POBOČKA. (Slovak)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    SOLUILLA ON KYKY AISTIA JA SOPEUTUA ERILAISIIN YMPÄRISTÖOLOSUHTEISIIN, JA RAVINNEHUOLTO ON SUURI HAASTE. ENERGISEN AINEENVAIHDUNNAN UUDELLEENKYTKENTÄ JA GEENITRANSKRIPTIO OVAT TÄRKEIMPIÄ VASTEITA. SOPEUTUMISPROSESSIEN VALVONTA PERUSTUU KAHTEEN PÄÄMEKANISMIIN: I) METABOLISTEN ENTSYYMIEN TOIMINTA KUUNVALOSSA YTIMESSÄ, MIKÄ HELPOTTAA EPÄSTABIILIEN JA KALVOA LÄPÄISEMÄTTÖMIEN SUBSTRAATTIEN TUOTANTOA JA (II) ÄSKETTÄIN DE-ORPHANISED-SOLUN PINNAN G-PROTEIINIKYTKENTÄISTEN RESEPTORIEN AKTIVOITUMISTA, JOTKA AKTIVOITUVAT VÄLIAINEENVAIHDUNNAN TUOTTEILLA. ASETYYLI-COA ON TÄRKEÄ TUOTE, KOSKA SE OSALLISTUU MONILLE REITEILLE. SEN KÄYTTÖ LYSIININ ASETYLAATIOREAKTIOISSA ON MERKITTÄVIN TRANSKRIPTIOAKTIVOINNIN KANNALTA, KOSKA SE MAHDOLLISTAA KROMATIININ SALLIVAN TILAN TRANSKRIPTIOTEKIJÖILLE. RAVINTEIDEN HÄVITTÄMINEN VOI OLLA KRIITTINEN SOLUVASTEEN AIHEUTTAJA, JA USEITA PATOFYSIOLOGISESTI MERKITTÄVIÄ ASETUKSIA VOIDAAN KUVATA: TULEHDUKSELLINEN JA TUMORAL MILIEUS JA SUOLISTON YMPÄRISTÖ. AIEMMISSA TUTKIMUKSISSA OLEMME KÄSITELLEET IHMISEN MONOSYYTTIEN DENDRIOTTISTEN SOLUJEN METABOLISTA UUDELLEENKYTKENTÄÄ JA YHDISTÄNEET NÄMÄ MUUTOKSET SYTOKIINIEN TRANSKRIPTIOON, JOKA ON MAHDOLLISTANUT KUVAUKSEN SKENAARIOSTA, JOSSA IL-10- JA IL-12-PERHEEN SYTOKIINEIHIN VAIKUTETAAN ENITEN. TUTKIMUKSEN KLIININEN MERKITYS JOHTUU NÄIDEN SYTOKIINIEN KESKEISESTÄ ROOLISTA YLEISISSÄ SAIRAUKSISSA, KUTEN AUTOIMMUUNISAIRAUKSISSA, SIENI-INFEKTIOISSA, ATEROGENEESISSÄ JA KASVAINGENEESISSÄ. YLLÄTTÄEN 2-DEOKSI-D-GLUKOOSIN AIHEUTTAMA GLUKOOSIN METABOLIAN VAIKUTUS JOKO GLUKOOSIVAJEEN TAI HEKSOKINAASIN ESTOON OSOITTI MERKITTÄVIÄ EROJA EDELLÄ MAINITTUJEN SYTOKIINIEN TUOTANNOSSA PATOGEENIIN LIITTYVIEN MOLEKYYLIMALLIEN (PAMP) AVULLA. MAHDOLLISEN MEKANISMIN TARKASTELU OSOITTI, ETTÄ MANNOOSILLA JA N-ASETYYLIGLUKOSAMIINILLA ON VAHVA YHTEYS N-GLYKOSYLAATIOON JA AVAAMATTOMAN PROTEIINIVASTEEN (UPR) LAUKAISEMISEEN. TARJOITUKSEN TARJOITUKSEN TUOTTEIDEN MÄÄRÄT:_x000D_ (I) Lisätään LACTATEn, ACETYL-COA:n, JA itakonaatin TUOTTEIDEN VALMISTUKSEN TUOTTEIDEN TUOMIOISTUIMULI. II) MÄÄRITELLÄÄN PYRUVATIN, LAKTAATIN JA SUKKINAATIN SEKÄ ASETYYLI-COA-SYNTEETAASIN (ACSS2) JA ATP-SITRAATTILYAASIN (ACLY) ROOLI SYTOKIININ ALLEKIRJOITUKSEN PAINAMISESSA. III) LAKTAATIN JA SUKKINAATIN VAIKUTUKSEN TAUSTALLA OLEVIEN MOLEKYYLIMEKANISMIEN LUONNEHDINTA SEURAAVILTA OSIN: RESEPTORIRIIPPUVAT JA ANTURIRIIPPUVAT MEKANISMIT, JOTKA LIITTYVÄT TRANSKRIPTIOTEKIJÖIDEN AKTIVOITUMISEEN JA NUKLEOSOMAALISEN LÄPÄISEVÄN RAKENTEEN KEHITTYMISEEN. (4) KÄSITELLÄÄN ERILLISTEN ANAPLEROTIC-ALUSTOJEN ROOLIA. (5) AEROBISEN GLYKOLYYSIN TAUSTALLA OLEVIEN MOLEKYYLIMEKANISMIEN KÄSITTELY. HEKSOKINAASIAKTIIVISUUDEN PARANTAMINEN SAATTAA SELITTÄÄ VARHAISET MUUTOKSET JA TRANSKRIPTION UUSIMINEN ON MAHDOLLISTA VIIVÄSTYNEILLE. TOISIN KUIN MURIINIMALLEISSA, ELEKTRONIN KULJETUSKETJUN SULKEMINEN NO:LLA VOIDAAN SULKEA POIS. (6) FAGOSYYTTISEN JA METABOLISEN AHDISTUKSEN OLOSUHTEISSA AKTIVOITUJEN TRANSKRIPTIOTEKIJÖIDEN SARJAN KARAKTERISOINTI. (7) TRANSKRIPTIOASETUKSEEN LIITTYVÄN YDINOSASTON GLYKOLYYTTISTEN ENTSYYMIEN KUVAUS: PYRUVATEKINAASIKOMPLEKSI, PKM2, ACLY JA ACSS2. (8) ANALYYSI UPR:N OSATEKIJÖISTÄ, JOTKA VOIDAAN REKRYTOIDA AINEENVAIHDUNNAN AIKANA. OTTAEN HUOMIOON TILINTARKASTUSTUOMIOISTUIMEN AIEMMAT IRE1A:TA KOSKEVAT TULOKSET; TÄSSÄ EHDOTUKSESSA, JOKA ON ESITETTY KUVASSA 1, 3 JA 5, KIINNITETÄÄN HUOMIOTA ETURISTIRIITAMEKANISMIEN OSALLISTUMISEEN VERRATTUNA IRE1A:EEN/ERILLISEEN XBP1-RIIPPUVAAN SIVULIIKKEESEEN. (Finnish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    KOMÓRKI MAJĄ ZDOLNOŚĆ WYCZUWANIA I DOSTOSOWYWANIA SIĘ DO RÓŻNYCH WARUNKÓW ŚRODOWISKOWYCH, A ZAOPATRZENIE W SKŁADNIKI ODŻYWCZE JEST POWAŻNYM WYZWANIEM. PRZEWIJANIE METABOLIZMU ENERGETYCZNEGO I TRANSKRYPCJA GENÓW TO NAJISTOTNIEJSZE REAKCJE. KONTROLA PROCESÓW ADAPTACYJNYCH OPIERA SIĘ NA DWÓCH GŁÓWNYCH MECHANIZMACH: (I) FUNKCJA ENZYMÓW METABOLICZNYCH W JĄDRZE, KTÓRA UŁATWIA PRODUKCJĘ NIESTABILNYCH I NIEPRZEPUSZCZALNYCH MEMBRANY SUBSTRATÓW ORAZ (II) AKTYWACJĘ NIEDAWNO DE-ORPHANISED KOMÓRKOWYCH RECEPTORÓW SPRZĘŻONYCH G-BIAŁKIEM, KTÓRE SĄ AKTYWOWANE PRZEZ PRODUKTY METABOLIZMU POŚREDNIEGO. ACETYLO-COA JEST WAŻNYM PRODUKTEM ZE WZGLĘDU NA JEGO ZAANGAŻOWANIE NA WIELU TRASACH. JEGO ZASTOSOWANIE W REAKCJACH ACETYLACJI LIZYNY JEST NAJISTOTNIEJSZE POD WZGLĘDEM AKTYWACJI TRANSKRYPCYJNEJ, PONIEWAŻ POZWALA NA TO, ABY CHROMATYNA MOGŁA BYĆ STOSOWANA PRZEZ CZYNNIKI TRANSKRYPCYJNE. USUWANIE SKŁADNIKÓW ODŻYWCZYCH MOŻE BYĆ KLUCZOWYM CZYNNIKIEM WPŁYWAJĄCYM NA REAKCJĘ KOMÓREK I MOŻNA PRZEDSTAWIĆ KILKA USTAWIEŃ O ZNACZENIU PATOFIZJOLOGICZNYM: ZAPALNE I NOWOTWOROWE MILIEUS I ŚRODOWISKA JELIT. W POPRZEDNICH BADANIACH OMÓWILIŚMY PRZEMIANY METABOLICZNE LUDZKICH KOMÓREK DENDRYTYCZNYCH POCHODZĄCYCH Z MONOCYTÓW (DC) I POWIĄZALIŚMY TE ZMIANY Z TRANSKRYPCJĄ CYTOKIN, CO POZWOLIŁO NA PRZEDSTAWIENIE SCENARIUSZA, W KTÓRYM CYTOKINY Z RODZINY IL-10 I IL-12 SĄ NAJBARDZIEJ POD WPŁYWEM. ZNACZENIE KLINICZNE BADANIA WYNIKA Z CENTRALNEJ ROLI TYCH CYTOKIN W POWSZECHNYCH CHOROBACH, TAKICH JAK CHOROBY AUTOIMMUNOLOGICZNE, INFEKCJE GRZYBICZE, ATERMOGENEZA I GUZOGENEZA. NIESPODZIEWANIE INGERENCJA W METABOLIZM GLUKOZY PRZEZ WYCZERPYWANIE SIĘ GLUKOZY LUB HAMOWANIE HEKSOKINAZY PRZEZ 2-DEOKSY-D-GLUKOZĘ WYKAZAŁA ZNACZNE RÓŻNICE W WYTWARZANIU CYTOKIN PRZEZ WZORCE MOLEKULARNE ZWIĄZANE Z PATOGENEM (PAMP). KONTROLA MOŻLIWEGO MECHANIZMU WYKAZAŁA SILNE POWIĄZANIE MANNOZY I N-ACETYLO-GLUKOZAMINY Z N-GLIKOZYLACJĄ I WYWOŁANIEM ROZŁOŻONEJ ODPOWIEDZI BIAŁKOWEJ (UPR). Na BAZY WYNIKÓW WYNIKÓW PROPOZYCJA SIMS FOLLOWING:_x000D_ (I) ADDRESSING THE PRODUKCTION OF LACTATE, ACETYL-COA, I itaconate IN RESPONSE TO DIFFERENT STIMULI. (II) OKREŚLENIE ROLI PIROGRONIANU, MLECZANU I BURSZTYNIANU ORAZ ENZYMÓW SYNTETAZY ACETYLO-COA (ACSS2) I CYTRYNIANU ATP (ACLY) W NADRUKOWANIU PODPISU CYTOKIN. III) CHARAKTERYZUJĄCE MECHANIZMY MOLEKULARNE LEŻĄCE U PODSTAW DZIAŁANIA MLECZANU I BURSZTYNIANU W ODNIESIENIU DO: ZALEŻNE OD RECEPTORA I ZALEŻNE OD CZUJNIKÓW MECHANIZMY ZAANGAŻOWANE W AKTYWACJĘ CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH I ROZWÓJ STRUKTURY PERMISYJNEJ NUKLEOSOMALNEJ. (4) UWZGLĘDNIENIE ROLI ODRĘBNYCH SUBSTRATÓW ANAPLEROTIC. (5) ZAJĘCIE SIĘ MECHANIZMAMI MOLEKULARNYMI LEŻĄCYMI U PODSTAW GLIKOLIZY TLENOWEJ. ZWIĘKSZENIE AKTYWNOŚCI HEKSOKINAZY MOŻE WYJAŚNIAĆ WCZESNE ZMIANY I PRZEWIJANIE TRANSKRYPCYJNE JEST UMIESZCZANE W PRZYPADKU BARDZIEJ OPÓŹNIONYCH. W PRZECIWIEŃSTWIE DO MODELI MURINE, BLOKADA ŁAŃCUCHA TRANSPORTU ELEKTRONÓW PRZEZ NO MOŻE BYĆ WYKLUCZONA. (6) CHARAKTERYSTYKA ZESTAWU CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH AKTYWOWANYCH W WARUNKACH ZABURZEŃ FAGOCYTYCZNYCH I METABOLICZNYCH. (7) CHARAKTERYSTYKA ZESTAWU ENZYMÓW GLIKOLITYCZNYCH PRZEDZIAŁU JĄDROWEGO BIORĄCEGO UDZIAŁ W ROZPORZĄDZENIU TRANSKRYPCYJNYM: KOMPLEKS KINAZY PIROGRONIANOWEJ, PKM2, ACLY I ACSS2. (8) ANALIZA ELEMENTÓW POWSZECHNEGO OKRESOWEGO PRZEGLĄDU PRAW CZŁOWIEKA, KTÓRE MOGĄ BYĆ REKRUTOWANE W ODPOWIEDZI NA WYZWANIE METABOLICZNE. BIORĄC POD UWAGĘ NASZE POPRZEDNIE WYNIKI DOTYCZĄCE IRE1A; TRASA, UJAWNIONA NA RYS. 1, 3 I 5, W NINIEJSZYM WNIOSKU BĘDZIE ZWRACAĆ UWAGĘ NA ZAANGAŻOWANIE MECHANIZMÓW ZALEŻNYCH OD KORZYŚCI W PORÓWNANIU Z ODDZIAŁEM ZALEŻNYM OD IRE1A/SPLICED XBP1-. (Polish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    A SEJTEK KÉPESEK ÉRZÉKELNI ÉS ALKALMAZKODNI A VÁLTOZÓ KÖRNYEZETI FELTÉTELEKHEZ, A TÁPANYAGELLÁTÁS PEDIG KOMOLY KIHÍVÁST JELENT. AZ ENERGETIKAI METABOLIZMUS ÉS A GÉNÁTÍRÁS ÚJRAKÖTÉSE A LEGSZEMBETŰNŐBB VÁLASZ. AZ ALKALMAZKODÁSI FOLYAMATOK ELLENŐRZÉSE KÉT FŐ MECHANIZMUSON ALAPUL: I. A METABOLIKUS ENZIMEK FUNKCIÓJA HOLDFÉNYBEN A MAGBAN, AMELY ELŐSEGÍTI AZ INSTABIL ÉS MEMBRÁN-ÁTERESZTŐ SZUBSZTRÁTOK ELŐÁLLÍTÁSÁT, VALAMINT (II) A KÖZELMÚLTBAN DE-ORPHANISED SEJTFELSZÍNI G-FEHÉRJE-KAPCSOLT RECEPTOROK AKTIVÁLÁSÁT, AMELYEKET A KÖZTES ANYAGCSERE TERMÉKEI AKTIVÁLNAK. AZ ACETIL-COA SZÁMOS ÚTVONALON VALÓ RÉSZVÉTELE MIATT FONTOS TERMÉK. A LIZIN ACETILÁCIÓS REAKCIÓKBAN VALÓ ALKALMAZÁSA A TRANSZKRIPCIÓS AKTIVÁCIÓ SZEMPONTJÁBÓL A LEGRELEVÁNSABB, MIVEL MEGENGEDI A KROMATIN TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROKAT. A TÁPANYAG-ÁRTALMATLANÍTÁS A SEJTVÁLASZ KRITIKUS MOZGATÓRUGÓJA LEHET, ÉS SZÁMOS PATOFIZIOLÓGIAI JELENTŐSÉGGEL BÍRÓ BEÁLLÍTÁS ÁBRÁZOLHATÓ: GYULLADÁSOS ÉS TUMOROS MILIUS ÉS A BÉL KÖRNYEZETE. KORÁBBI VIZSGÁLATOKBAN FOGLALKOZTUNK AZ EMBERI MONOCITA EREDETŰ DENDRITIKUS SEJTEK (DC) METABOLIKUS ÚJRAKÖTÉSÉVEL, ÉS EZEKET A VÁLTOZÁSOKAT A CITOKINEK TRANSZKRIPCIÓJÁVAL TÁRSÍTOTTUK, AMI LEHETŐVÉ TETTE EGY OLYAN FORGATÓKÖNYV ÁBRÁZOLÁSÁT, AMELYBEN AZ IL-10 ÉS AZ IL-12 CSALÁD CITOKINEK VANNAK A LEGINKÁBB BEFOLYÁSOLVA. A VIZSGÁLAT KLINIKAI JELENTŐSÉGE ABBÓL ERED, HOGY EZEK A CITOKINEK KÖZPONTI SZEREPET JÁTSZANAK AZ OLYAN ELTERJEDT BETEGSÉGEKBEN, MINT AZ AUTOIMMUN BETEGSÉGEK, A GOMBÁS FERTŐZÉSEK, AZ ATHEROGENEZIS ÉS A TUMOROGENEZIS. VÁRATLANUL A GLÜKÓZ METABOLIZMUSSAL VALÓ INTERFERENCIA A GLÜKÓZ KIÜRÜLÉSE VAGY A HEXOKINÁZ 2-DEOXI-D-GLÜKÓZ ÁLTALI GÁTLÁSA RÉVÉN JELENTŐS KÜLÖNBSÉGEKET MUTATOTT A FENT EMLÍTETT CITOKINEK TERMELÉSÉBEN A KÓROKOZÓVAL ÖSSZEFÜGGŐ MOLEKULÁRIS MINTÁK (PAMP-K) RÉVÉN. A LEHETSÉGES MECHANIZMUS VIZSGÁLATA AZT MUTATTA, HOGY A MANNÓZ ÉS AZ N-ACETIL-GLÜKOZAMIN SZOROSAN KAPCSOLÓDIK AZ N-GLIKOZILÁCIÓHOZ, ÉS KIVÁLTOTTA A KIBONTAKOZÓ FEHÉRJEVÁLASZT (UPR). Az eredmények MEGÁLLAPÍTÁSA A FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) A LACTATE, ACETYL-COA TERMÉKEZETÉSÉNEK ÉS AZ ELŐZETES STIMULI KÖVETELMÉNYEKRE VONATKOZÓ TERMÉKEK. A PIRUVÁT, A LAKTÁT ÉS A SZUKCINÁT, VALAMINT AZ ACETIL-COA SZINTHETÁZ (ACSS2) ÉS AZ ATP-CITRÁT-LIÁZ (ACLY) ENZIMEK SZEREPÉNEK MEGHATÁROZÁSA A CITOKIN ALÁÍRÁS LENYOMATÁBAN. A LAKTÁT ÉS A SZUKCINÁT HATÁSÁT MEGALAPOZÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK JELLEMZÉSE A KÖVETKEZŐK TEKINTETÉBEN: RECEPTORFÜGGŐ ÉS SZENZORFÜGGŐ MECHANIZMUSOK, AMELYEK RÉSZT VESZNEK A TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK AKTIVÁLÁSÁBAN ÉS A NUKLEOZOMÁLIS MEGENGEDŐ STRUKTÚRA KIALAKULÁSÁBAN. (4) A KÜLÖNBÖZŐ ANAPLEROTIC SZUBSZTRÁTOK SZEREPÉNEK KEZELÉSE. (5) AZ AEROB GLIKOLÍZIS ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK KEZELÉSE. A HEXOKINÁZ AKTIVITÁSÁNAK FOKOZÁSA MAGYARÁZHATJA A KORAI VÁLTOZÁSOKAT, ÉS A TRANSZKRIPCIÓS ÚJRAKÁBELEZÉS A KÉSLELTETETTEBBEK SZÁMÁRA VAN ELHELYEZVE. ELLENTÉTBEN A MURINE MODELLEKKEL, AZ ELEKTRONSZÁLLÍTÁSI LÁNC BLOKKOLÁSA NEM ZÁRHATÓ KI. (6) A FAGOCITÁS ÉS METABOLIKUS SZORONGÁS KÖRÜLMÉNYEI KÖZÖTT AKTIVÁLT TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK HALMAZÁNAK JELLEMZÉSE. (7) A TRANSZKRIPCIÓS RENDELETBEN ÉRINTETT NUKLEÁRIS KOMPARTMENT GLIKOLITIKUS ENZIMKÉSZLETÉNEK JELLEMZÉSE: PIRUVÁT-KINÁZ KOMPLEX, PKM2, ACLY ÉS ACSS2. (8) AZ IDŐSZAKOS IDŐSZAKOS FELÜLVIZSGÁLAT AZON ELEMEINEK ELEMZÉSE, AMELYEK METABOLIKUS KIHÍVÁS ESETÉN TOBOROZHATÓK. TEKINTETTEL AZ IRE1A-VAL KAPCSOLATOS KORÁBBI EREDMÉNYEINKRE; AZ 1., 3. ÉS 5. ÁBRÁN KÖZZÉTETT ÚTVONAL, A JELEN JAVASLAT FIGYELMET FORDÍT A PERKFÜGGŐ MECHANIZMUSOK BEVONÁSÁRA, SZEMBEN AZ IRE1A/AZ EGYES XBP1-FÜGGŐ FIÓKTELEPEKKEL. (Hungarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    BUŇKY MAJÍ SCHOPNOST VYCÍTIT A PŘIZPŮSOBIT SE RŮZNÝM PODMÍNKÁM PROSTŘEDÍ, ZÁSOBOVÁNÍ ŽIVINAMI JE HLAVNÍ VÝZVOU. PŘEPOJENÍ ENERGETICKÉHO METABOLISMU A TRANSKRIPCE GENŮ JSOU NEJVÝRAZNĚJŠÍ REAKCE. KONTROLA ADAPTAČNÍCH PROCESŮ ZÁVISÍ NA DVOU HLAVNÍCH MECHANISMECH: I) FUNKCE METABOLICKÝCH ENZYMŮ MĚSÍČNÍHO OSVĚTLENÍ V JÁDRU, COŽ USNADŇUJE PRODUKCI NESTABILNÍCH A MEMBRÁNOVĚ NEPROPUSTNÝCH SUBSTRÁTŮ A (II) AKTIVACI NEDÁVNO DE-ORPHANISED BUNĚČNÝCH POVRCHOVÝCH G-PROTEINOVÝCH RECEPTORŮ, KTERÉ JSOU AKTIVOVÁNY PRODUKTY MEZIPRODUKTU METABOLISMU. ACETYL-COA JE DŮLEŽITÝM PRODUKTEM, PROTOŽE SE PODÍLÍ NA MNOHA TRASÁCH. JEHO POUŽITÍ V LYSINOVÝCH ACETYLAČNÍCH REAKCÍCH JE NEJDŮLEŽITĚJŠÍ Z HLEDISKA TRANSKRIPČNÍ AKTIVACE, PROTOŽE UMOŽŇUJE PERMISIVNÍ STAV CHROMATINU K TRANSKRIPČNÍM FAKTORŮM. LIKVIDACE ŽIVIN MŮŽE BÝT ROZHODUJÍCÍM FAKTOREM PRO BUNĚČNOU ODEZVU A LZE ZOBRAZIT NĚKOLIK NASTAVENÍ PATOFYZIOLOGICKÉHO VÝZNAMU: ZÁNĚTLIVÉ A NÁDOROVÉ PROSTŘEDÍ A STŘEVNÍ PROSTŘEDÍ. V PŘEDCHOZÍCH STUDIÍCH JSME SE ZABÝVALI METABOLICKOU REINTEGRACÍ LIDSKÝCH MONOCYTICKY ODVOZENÝCH DENDRITICKÝCH BUNĚK (DC) A SPOJOVALI TYTO ZMĚNY S TRANSKRIPCÍ CYTOKINŮ, COŽ UMOŽNILO ZOBRAZENÍ SCÉNÁŘE, KDY JSOU NEJVÍCE OVLIVNĚNY RODINNÉ CYTOKINY IL-10 A IL-12. KLINICKÝ VÝZNAM STUDIE VYPLÝVÁ Z ÚSTŘEDNÍ ÚLOHY TĚCHTO CYTOKINŮ V PŘEVLÁDAJÍCÍCH ONEMOCNĚNÍCH, JAKO JSOU AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ, PLÍSŇOVÉ INFEKCE, ATEROGENEZE A NÁDOROGENEZE. NEČEKANĚ RUŠIVÝ VLIV NA METABOLISMUS GLUKÓZY BUĎ DEPLECÍ GLUKÓZY, NEBO INHIBICÍ HEXOKINÁZY 2-DEOXY-D-GLUKÓZOU VYKAZOVAL VÝRAZNÉ ROZDÍLY VE VÝROBĚ VÝŠE UVEDENÝCH CYTOKINŮ MOLEKULÁRNÍMI VZORY SPOJENÝMI S PATOGENEM (PAMP). KONTROLA MOŽNÉHO MECHANISMU UKÁZALA SILNÉ SPOJENÍ MANNOSY A N-ACETYL-GLUKOSAMINU S N-GLYKOSYLACE A VYVOLÁNÍ REAKCE NA ROZLOŽENÉ PROTEINY (UPR). Pokud jde o tyto výsledky, navrhneme FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) PŘEDÁVÁNÍ PRODUKCE LACTATE, ACETYL-COA, a itaconate in RESPONSE TO DIFFERENT STIMULI. II) DEFINOVÁNÍ ÚLOHY PYRUVÁTU, LAKTÁTU A SUKCINÁTU A ENZYMŮ ACETYL-COA SYNTETÁZY (ACSS2) A ATP CITRÁT LYÁZY (ACLY) PŘI POTISKU CYTOKINU. III) CHARAKTERIZUJÍCÍ MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM ÚČINKU LAKTÁTU A SUKCINÁTU, POKUD JDE O: MECHANISMY ZÁVISLÉ NA RECEPTORECH A NA SENZORECH, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA AKTIVACI TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ A VÝVOJI NUKLEOZOMÁLNÍ PERMISIVNÍ STRUKTURY. (4) ZABÝVAJÍCÍ SE ÚLOHOU ODLIŠNÝCH ANAPLEROTIC SUBSTRÁTŮ. (5) ZABÝVAJÍCÍ SE MOLEKULÁRNÍMI MECHANISMY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM AEROBNÍ GLYKOLÝZY. ZVÝŠENÍ AKTIVITY HEXOKINÁZY MŮŽE VYSVĚTLIT ČASNÉ ZMĚNY A TRANSKRIPČNÍ REWIRING JE POUŽIT PRO TY ZPOŽDĚNÉ. NA ROZDÍL OD MODELŮ MURIN, BLOKÁDA ELEKTRONOVÉHO DOPRAVNÍHO ŘETĚZCE NO MŮŽE BÝT VYLOUČENA. (6) CHARAKTERIZACE SOUBORU TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ AKTIVOVANÝCH ZA PODMÍNEK FAGOCYTÁRNÍ A METABOLICKÉ ÚZKOSTI. (7) CHARAKTERIZACE SOUBORU GLYKOLYTICKÝCH ENZYMŮ JADERNÉHO ÚSEKU ZAHRNUTÉHO DO TRANSKRIPČNÍHO NAŘÍZENÍ: KOMPLEX PYRUVÁT KINÁZY, PKM2, ACLY A ACSS2. (8) ANALÝZA PRVKŮ VŠEOBECNÉHO PRAVIDELNÉHO PŘEZKUMU, KTERÉ LZE PŘIJMOUT NA ZÁKLADĚ METABOLICKÉ VÝZVY. S OHLEDEM NA NAŠE PŘEDCHOZÍ VÝSLEDKY TÝKAJÍCÍ SE IRE1A; TRASA UVEDENÁ NA OBR. 1, 3 A 5, TENTO NÁVRH BUDE VĚNOVAT POZORNOST ZAPOJENÍ MECHANISMŮ ZÁVISLÝCH NA PERK VERSUS IRE1A/SPLICED XBP1-DEPENDENT POBOČKA. (Czech)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ŠŪNAS SPĒJ SAJUST UN PIELĀGOTIES DAŽĀDIEM VIDES APSTĀKĻIEM, UN BARĪBAS VIELU PIEGĀDE IR LIELA PROBLĒMA. VISNOZĪMĪGĀKĀS ATBILDES IR ENERĢĒTISKĀ METABOLISMA UN GĒNU TRANSKRIPCIJAS ATJAUNOŠANA. PIELĀGOŠANĀS PROCESU KONTROLE BALSTĀS UZ DIVIEM GALVENAJIEM MEHĀNISMIEM: (I) METABOLISKO FERMENTU MOONLIGHTING KODOLĀ FUNKCIJA, KAS ATVIEGLO NESTABILU UN MEMBRĀNU NECAURLAIDĪGU SUBSTRĀTU RAŽOŠANU UN (II) NESEN IZSLĒGTO ŠŪNU VIRSMAS G- PROTEĪNU SAISTĪTO RECEPTORU AKTIVĀCIJU, KURUS AKTIVIZĒ STARPMAIŅA STARPPRODUKTI. ACETIL-COA IR SVARĪGS PRODUKTS, JO TĀ IESAISTĪŠANĀS DAUDZOS MARŠRUTOS. TĀ LIETOŠANA LIZĪNA ACETILĒŠANAS REAKCIJĀS IR VISNOZĪMĪGĀKĀ TRANSKRIPCIJAS AKTIVĀCIJAS ZIŅĀ, JO TĀ PIEĻAUJ HROMATĪNA IEKĻŪŠANU TRANSKRIPCIJAS FAKTOROS. BARĪBAS VIELU LIKVIDĒŠANA VAR BŪT BŪTISKS ŠŪNU REAKCIJAS VIRZĪTĀJSPĒKS, UN VAR ATTĒLOT VAIRĀKUS PATOFIZIOLOĢISKĀS NOZĪMES IESTATĪJUMUS: IEKAISUMA UN AUDZĒJU MILIEUS UN ZARNU VIDE. IEPRIEKŠĒJOS PĒTĪJUMOS MĒS PIEVĒRSĀMIES CILVĒKA MONOCĪTU ATVASINĀTU DENDRITISKO ŠŪNU (DC) METABOLISMA ATJAUNOŠANAI UN SAISTĀM ŠĪS IZMAIŅAS AR CITOKĪNU TRANSKRIPCIJU, KAS ĻĀVA ATTĒLOT SCENĀRIJU, KURĀ VISVAIRĀK TIEK IETEKMĒTI IL-10 UN IL-12 ĢIMENES CITOKĪNI. PĒTĪJUMA KLĪNISKĀ NOZĪME IZRIET NO ŠO CITOKĪNU CENTRĀLĀS LOMAS IZPLATĪTAJĀS SLIMĪBĀS, PIEMĒRAM, AUTOIMŪNĀS SLIMĪBĀS, SĒNĪŠU INFEKCIJĀM, ATEROĢENĒZEI UN TUMOROĢENĒZEI. NEGAIDĪTI GLIKOZES METABOLISMA TRAUCĒJUMI, SAMAZINOT GLIKOZES LĪMENI VAI INHIBĒJOT HEKSOKINĀZI AR 2-DEZOKSI-D-GLIKOZI, LIECINĀJA PAR IEVĒROJAMĀM ATŠĶIRĪBĀM IEPRIEKŠ MINĒTO CITOKĪNU RAŽOŠANĀ AR PATOGĒNIEM SAISTĪTIEM MOLEKULĀRIEM MODEĻIEM (PAMP). IESPĒJAMĀ MEHĀNISMA PĀRBAUDĒ TIKA KONSTATĒTS, KA MANNOZE UN N-ACETILGLIKOZAMĪNS IR CIEŠI SAISTĪTI AR N-GLIKOZILĀCIJU UN IZRAISA NESALOCĪTU OLBALTUMVIELU ATBILDES REAKCIJU (UPR). Uz to RESULTS BASIS, BŪS PROPOSE FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) Pievienojot LACTATE, ACETYL-COA PRODUKCIJA, un itakonāts IN RESPONSE DIFFERENT STIMULI. (II) DEFINĒ PIRUVĀTA, LAKTĀTA UN SUKCINĀTA UN FERMENTU ACETIL-COA SINTETĀZES (ACSS2) UN ATP CITRĀTA LIĀZES (ACLY) LOMU CITOKĪNA PARAKSTA NODRUKĀŠANĀ. III) RAKSTURO LAKTĀTA UN SUKCINĀTA IEDARBĪBU IZRAISOŠOS MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS ATTIECĪBĀ UZ: NO RECEPTORIEM ATKARĪGI UN NO SENSORIEM ATKARĪGI MEHĀNISMI, KAS IESAISTĪTI TRANSKRIPCIJAS FAKTORU AKTIVIZĒŠANĀ UN NUKLEOZOMAS PIEĻAUJOŠAS STRUKTŪRAS VEIDOŠANĀ. (4) PIEVĒRŠOTIES ATŠĶIRĪGU ANAPLEROTIC SUBSTRĀTU LOMAI. (5) PIEVĒRŠOTIES MOLEKULĀRAJIEM MEHĀNISMIEM, KAS IR AEROBĀS GLIKOLĪZES PAMATĀ. HEKSOKINĀZES AKTIVITĀTES UZLABOŠANA VARĒTU IZSKAIDROT AGRĪNĀS IZMAIŅAS, UN TRANSKRIPCIJAS REWIRING IR POSITED VAIRĀK AIZKAVĒTAS TIEM. ATŠĶIRĪBĀ NO PEĻU MODEĻIEM NEVAR IZSLĒGT ELEKTRONU TRANSPORTA ĶĒDES BLOKĀDI, KO VEIC NĒ. (6) TO TRANSKRIPCIJAS FAKTORU KOPUMA RAKSTUROJUMS, KAS AKTIVIZĒTI FAGOCĪTISKA UN METABOLISKA DISTRESA APSTĀKĻOS. (7) TO KODOLNOZARES GLIKOLĪTISKO FERMENTU KOPUMA RAKSTUROJUMS, UZ KURIEM ATTIECAS TRANSKRIPCIJAS REGULA: PIRUVĀTA KINĀZES KOMPLEKSS, PKM2, ACLY UN ACSS2. (8) TO VRP ELEMENTU ANALĪZI, KURUS VAR PIEŅEMT DARBĀ PĒC VIELMAIŅAS PROBLĒMĀM. ŅEMOT VĒRĀ MŪSU IEPRIEKŠĒJOS REZULTĀTUS ATTIECĪBĀ UZ IRE1A; MARŠRUTS, KAS IZKLĀSTĪTS 1., 3. UN 5. ATTĒLĀ, ŠAJĀ PRIEKŠLIKUMĀ PIEVĒRSĪS UZMANĪBU NO PERK-ATKARĪGU MEHĀNISMU IESAISTEI SALĪDZINĀJUMĀ AR IRE1A/SPLICED XBP1 ATKARĪGO FILIĀLI. (Latvian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TÁ SÉ DE CHUMAS AG CEALLA COINNÍOLLACHA ÉAGSÚLA COMHSHAOIL A BHRATH AGUS A CHUR IN OIRIÚINT DÓIBH, AGUS IS DÚSHLÁN MÓR É AN SOLÁTHAR COTHAITHEACH. IS IAD REWIRING METABOLISM FUINNIÚIL AGUS TRAS-SCRÍOBH GÉINE NA FREAGRAÍ IS SUNTASAÍ. BRAITHEANN RIALÚ NA BPRÓISEAS OIRIÚNAITHE AR DHÁ PHRÍOMHSHÁSRA: (I) FEIDHM NA N-EINSÍMÍ MEITIBILEACHA SOLAS GEALACH SA NÚICLÉAS, RUD A ÉASCAÍONN TÁIRGEADH FOSHRAITHEANNA ÉAGOBHSAÍ AGUS SEICIN-NEAMHSCAGTHA AGUS (II) GNÍOMHACHTÚ GABHDÓIRÍ DROMCHLA CILLE DÍ-ORPHANISED LE DÉANAÍ G-PRÓITÉIN-CHÚPLÁILTE ATÁ GNÍOMHACHTAITHE AG TÁIRGÍ AN MHEITIBILEACHTA IDIRGHABHÁLAÍ. IS TÁIRGE TÁBHACHTACH É ACETYL-COA MAR GHEALL AR A RANNPHÁIRTÍOCHT I GO LEOR BEALAÍ. TÁ A ÚSÁID IN IMOIBRITHE ACETYLATION LYSINE IS ÁBHARTHA MAIDIR LE GNÍOMHACHTÚ TRAS-SCRÍOFA TOISC GO GCEADAÍONN SÉ STÁT CEADAITHEACH CHROMATIN LE FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA. D’FHÉADFADH DIÚSCAIRT COTHAITHEACH A BHEITH INA SPREAGADH RÍTHÁBHACHTACH CHUN FREAGAIRT DO CHEALLA AGUS IS FÉIDIR ROINNT SUÍOMHANNA A BHFUIL ÁBHARTHACHT PHATAIFISEOLAÍOCH AG BAINT LEO A LÉIRIÚ: MILIEUS ATHLASTACH AGUS MEALLACH AGUS AN TIMPEALLACHT GUT. I STAIDÉIR ROIMHE SEO NÍ MÓR DÚINN AGHAIDH A THABHAIRT AR AN REWIRING MEITIBILEACH CEALLA DENDRITIC MONOCYTE-DÍORTHAITHE DAONNA (DC) AGUS A BHAINEANN LEIS NA HATHRUITHE LEIS AN TRAS-SCRÍOBH CÍTOKINES, A CHEADAIGH AN LÉIRIÚ DE CHÁS INA BHFUIL IL-10 AGUS CYTOKINES TEAGHLAIGH IL-12 TIONCHAR IS MÓ. EASCRAÍONN ÁBHARTHACHT CHLINICIÚIL AN STAIDÉIR AS RÓL LÁRNACH NA CYTOKINES SEO I GALAIR FHORLEATHANA AR NÓS GALAIR AUTOIMMUNE, IONFHABHTUITHE FUNGAIS, ATHEROGENESIS, AGUS MEMOROGENESIS. GAN CHOINNE, LÉIRIGH CUR ISTEACH AR MHEITIBILEACHT GLÚCÓIS TRÍ ÍDIÚ GLÚCÓIS NÓ COSC AR HEXOKINASE AG 2-DEOXY-D-GLUCOSE DIFRÍOCHTAÍ SUNTASACHA I DTÁIRGEADH NA GCÍTÍNÍ THUASLUAITE TRÍ PHATRÚIN MHÓILÍNEACHA A BHAINEANN LE PATAIGIN (PAMPANNA). LÉIRIGH AN GRINNSCRÚDÚ AR AN MEICNÍOCHT A D’FHÉADFADH A BHEITH ANN NASC LÁIDIR IDIR MANNÓS AGUS N-ACETYL-GLUCOSAMINE LE N-GLYCOSYLATION AGUS TÚS A CHUR LEIS AN BHFREAGAIRT PHRÓITÉINE NEAMHFHILLTE (UPR). Maidir le BASIS na n-acmhainní, cé go n-éiríonn leis na AIMS FOLLOWING:_x000D_ (I) TÁIRGEADH TÁIRGEADAIS, ACETYL-COA, agus DÉANAMH i ndáil le STIMULI DEIMHNACH. (II) LENA SAINÍTEAR AN RÓL ATÁ AG PIRUVATE, LACHTÁIT AGUS SUCANÁIT, AGUS NA HEINSÍMÍ AICÉITIL-COA SYNTHETASE (ACSS2) AGUS LYASE CIOTRÁITE ATP (ACLY) MAIDIR LE SÍNIÚ AN CÍTOKINE A INPHRIONTÁIL. (III) NA SÁSRAÍ MÓILÍNEACHA IS BUN LE HÉIFEACHT LACHTÁITE AGUS SUCANÁIT A SHAINTRÉITHRIÚ MAIDIR LEIS AN MÉID SEO A LEANAS: MEICNÍOCHTAÍ ATÁ SPLEÁCH AR GHABHDÓIR AGUS AR BHRAITEOIR AGUS A BHFUIL BAINT ACU LE FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA A GHNÍOMHACHTÚ AGUS STRUCHTÚR CEADAITHEACH NÚICLÉASACH A FHORBAIRT. (4) AGHAIDH A THABHAIRT AR RÓL FOSHRAITHEANNA ANAPLEROTIC AR LEITH. (5) AGHAIDH A THABHAIRT AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA IS BUN LE GLIOCÓLÚ AERÓBACH. D’FHÉADFADH FEABHAS A CHUR AR GHNÍOMHAÍOCHT HEXOKINASE MÍNIÚ A THABHAIRT AR NA HATHRUITHE GO LUATH AGUS TÁ REWIRING TRAS-SCRÍBHINN POSITED DO NA CINN NÍOS MOILLE. MURAB IONANN AGUS SAMHLACHA MURINE, IS FÉIDIR BAC SLABHRA IOMPAIR LEICTREON A CHUR AS AN ÁIREAMH. (6) TRÉITHRIÚ AN TACAIR TOSCA TRAS-SCRÍOFA ARNA NGNÍOMH FAOI CHOINNÍOLLACHA ANACAIR PHAGOCYTIC AGUS MEITIBILEACH. (7) TRÉITHRIÚ THACAR EINSÍMÍ GLIOCÓILEACHA NA HURRAINNE NÚICLÉICHE A BHFUIL BAINT ACU LEIS AN RIALACHÁN TRAS-SCRÍOFA: CASTA KINASE PYRUVATE, PKM2, ACLY, AGUS ACSS2. (8) AN ANAILÍS AR NA GNÉITHE DEN UPR IS FÉIDIR A EARCÚ LE HAGHAIDH DÚSHLÁN MEITIBILEACH. I BHFIANAISE ÁR DTORTHAÍ ROIMHE SEO MAIDIR LE IRE1A; BEALACH, A NOCHTADH IN FIG. 1, 3, AGUS 5, TABHARFAIDH AN TOGRA SEO AIRD AR RANNPHÁIRTÍOCHT NA SÁSRAÍ ATÁ AG BRATH AR AN MBUANCHLIATHÁN I GCOMPARÁID LEIS AN MBRAINSE IRE1A/SPLICED XBP1-SPLEÁCH. (Irish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CELICE IMAJO SPOSOBNOST ZAZNAVANJA IN PRILAGAJANJA RAZLIČNIM OKOLJSKIM RAZMERAM, PRI ČEMER JE VELIK IZZIV OSKRBA S HRANILI. PONOVNO OŽIČENJE ENERGIJSKEGA METABOLIZMA IN PREPIS GENOV STA NAJBOLJ ODLOČILNI ODZIVI. NADZOR NAD PROCESI PRILAGAJANJA TEMELJI NA DVEH GLAVNIH MEHANIZMIH: (I) FUNKCIJA PRESNOVNIH ENCIMOV V JEDRU, KI OLAJŠUJE PROIZVODNJO NESTABILNIH IN MEMBRANSKO NEPREPUSTNIH SUBSTRATOV, IN (II) AKTIVACIJO NEDAVNO DE-ORPHANISED CELIČNIH RECEPTORJEV, VEZANIH NA G-PROTEINE, KI SE AKTIVIRAJO S PRODUKTI VMESNE PRESNOVE. ACETIL-COA JE POMEMBEN IZDELEK ZARADI SVOJE VPLETENOSTI V ŠTEVILNE POTI. NJEGOVA UPORABA V REAKCIJAH ACETILACIJE LIZINA JE NAJBOLJ POMEMBNA V SMISLU TRANSKRIPCIJSKE AKTIVACIJE, SAJ OMOGOČA PERMISIVNO STANJE KROMATINA ZA TRANSKRIPCIJSKE FAKTORJE. ODSTRANJEVANJE HRANIL JE LAHKO KLJUČNO GONILO CELIČNEGA ODZIVA, PRI ČEMER JE MOGOČE PRIKAZATI VEČ NASTAVITEV PATOFIZIOLOŠKEGA POMENA: VNETNI IN TUMORSKI MILIEUS IN ČREVESNO OKOLJE. V PREJŠNJIH ŠTUDIJAH SMO OBRAVNAVALI PRESNOVNO PONOVNO OŽIČENJE ČLOVEŠKIH MONOCITNIH DENDRITIČNIH CELIC (DC) IN TE SPREMEMBE POVEZALI S PREPISOM CITOKINOV, KAR JE OMOGOČILO PRIKAZ SCENARIJA, V KATEREM SO NAJBOLJ PRIZADETI CITOKINI IL-10 IN IL-12. KLINIČNI POMEN ŠTUDIJE IZHAJA IZ OSREDNJE VLOGE TEH CITOKINOV PRI RAZŠIRJENIH BOLEZNIH, KOT SO AVTOIMUNSKE BOLEZNI, GLIVIČNE OKUŽBE, ATEROOGENEZA IN TUMOROGENEZA. NEPRIČAKOVANO JE PRIŠLO DO MOTENJ V PRESNOVI GLUKOZE ZARADI IZČRPAVANJA GLUKOZE ALI INHIBICIJE HEKSOKINAZE Z 2-DEOKSI-D-GLUKOZO, KAR JE POKAZALO OPAZNE RAZLIKE V TVORBI PREJ OMENJENIH CITOKINOV Z MOLEKULARNIMI VZORCI, POVEZANIMI S PATOGENOM (PAMP). PREGLED MOŽNEGA MEHANIZMA JE POKAZAL MOČNO POVEZAVO MANOZE IN N-ACETIL-GLUKOZAMINA Z N-GLIKOZILACIJO IN SPROŽITVIJO NEZLOŽENE ODZIVNOSTI NA BELJAKOVINE (UPR). Na PODJETJIH PREDSTAVNIKOV NA PODROČJU PREDSTAVNIKOV:_x000D_ (I) OBVESTILO PROIZVODNJE LAKATE, AKETYL-COA, IN IZKLJUČITE V PRIPRAVLJENJIH STIMULIH. (II) OPREDELITEV VLOGE PIRUVATA, LAKTATA IN SUKCINATA TER ENCIMOV ACETIL-COA SINTETAZA (ACSS2) IN ATP CITRAT LIAZE (ACLY) PRI TISKANJU CITOKINOVEGA PODPISA. (III) KARAKTERIZIRA MOLEKULARNE MEHANIZME, NA KATERIH TEMELJI UČINEK LAKTATA IN SUKCINATA, KAR ZADEVA: OD RECEPTORJEV ODVISNI IN SENZORSKI MEHANIZMI, KI SODELUJEJO PRI AKTIVACIJI TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORJEV IN RAZVOJU NUKLEOSOMSKE PERMISIVNE STRUKTURE. (4) OBRAVNAVA VLOGO RAZLIČNIH SUBSTRATOV ANAPLEROTIC. (5) OBRAVNAVANJE MOLEKULARNIH MEHANIZMOV, NA KATERIH TEMELJI AEROBNA GLIKOLIZA. POVEČANJE AKTIVNOSTI HEKSOKINAZE LAHKO POJASNI ZGODNJE SPREMEMBE IN TRANSKRIPCIJSKO PONOVNO OŽIČENJE JE POZICIONIRANO ZA BOLJ ZAPOZNELE. ZA RAZLIKO OD MIŠJIH MODELOV JE MOGOČE IZKLJUČITI BLOKADO TRANSPORTNE VERIGE ELEKTRONOV Z NO. (6) KARAKTERIZACIJA NIZA TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORJEV, AKTIVIRANIH V FAGOCITNIH IN PRESNOVNIH STISKI. (7) KARAKTERIZACIJA SKUPINE GLIKOLITIČNIH ENCIMOV V JEDRSKEM PREDELU, VKLJUČENIH V TRANSKRIPCIJSKO UREDBO: KOMPLEKS PIRUVATE KINAZE, PKM2, ACLY IN ACSS2. (8) ANALIZO ELEMENTOV SPLOŠNEGA REDNEGA PREGLEDA, KI JIH JE MOGOČE UPORABITI PRI PRESNOVNEM IZZIVU. GLEDE NA NAŠE PREJŠNJE REZULTATE V ZVEZI Z IRE1A; POT, RAZKRITA NA SLIKAH 1, 3 IN 5, BO V TEM PREDLOGU POZORNA NA VKLJUČITEV MEHANIZMOV, KI SO ODVISNI OD PERK, V PRIMERJAVI S PODRUŽNICO, KI JE ODVISNA OD IRE1A/SPLICED XBP1. (Slovenian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    КЛЕТКИТЕ ИМАТ СПОСОБНОСТТА ДА УСЕЩАТ И ДА СЕ АДАПТИРАТ КЪМ РАЗЛИЧНИТЕ УСЛОВИЯ НА ОКОЛНАТА СРЕДА, КАТО СНАБДЯВАНЕТО С ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА Е ОСНОВНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО. ПОВТОРНОТО ОКАБЕЛЯВАНЕ НА ЕНЕРГИЧНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ И ГЕННАТА ТРАНСКРИПЦИЯ СА НАЙ-ЯРКИТЕ ОТГОВОРИ. КОНТРОЛИРАНЕТО НА ПРОЦЕСИТЕ НА АДАПТИРАНЕ СЕ ОСНОВАВА НА ДВА ОСНОВНИ МЕХАНИЗМА: I) ФУНКЦИЯТА НА МЕТАБОЛИТНИТЕ ЕНЗИМИ ЛУННО ОСВЕТЛЕНИЕ В ЯДРОТО, КОЕТО УЛЕСНЯВА НА МЯСТО ПРОИЗВОДСТВОТО НА НЕСТАБИЛНИ И МЕМБРАННО-НЕПРОПУСКЛИВИ СУБСТРАТИ И (II) АКТИВИРАНЕТО НА НАСКОРО ДЕ-ORPHANISED КЛЕТЪЧНИ ПОВЪРХНОСТНИ Г-ПРОТЕИН-СВЪРЗАНИ РЕЦЕПТОРИ, КОИТО СЕ АКТИВИРАТ ОТ ПРОДУКТИ НА МЕЖДИННИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ. АЦЕТИЛ-COA Е ВАЖЕН ПРОДУКТ ПОРАДИ УЧАСТИЕТО СИ В МНОЖЕСТВО МАРШРУТИ. УПОТРЕБАТА МУ В РЕАКЦИИТЕ НА ЛИЗИН АЦЕТИЛИРАНЕ Е НАЙ-ВАЖНА ПО ОТНОШЕНИЕ НА ТРАНСКРИПЦИОННОТО АКТИВИРАНЕ, ТЪЙ КАТО ПОЗВОЛЯВА НА ДОПУСТИМОТО СЪСТОЯНИЕ НА ХРОМАТИНА ДА ТРАНСКРИПТИРА ФАКТОРИ. ИЗХВЪРЛЯНЕТО НА ХРАНИТЕЛНИ ВЕЩЕСТВА МОЖЕ ДА БЪДЕ РЕШАВАЩ ФАКТОР ЗА КЛЕТЪЧНАТА РЕАКЦИЯ И МОГАТ ДА БЪДАТ ИЗОБРАЗЕНИ НЯКОЛКО НАСТРОЙКИ НА ПАТОФИЗИОЛОГИЧНА ЗНАЧИМОСТ: ВЪЗПАЛИТЕЛНИ И ТУМОРНИ MILIEUS И ЧРЕВНАТА СРЕДА. В ПРЕДИШНИ ПРОУЧВАНИЯ СМЕ РАЗГЛЕЖДАЛИ МЕТАБОЛИТНОТО ПРЕКАЧВАНЕ НА ЧОВЕШКИ МОНОЦИТНИ ДЕНДРИТНИ КЛЕТКИ (DC) И СВЪРЗВАМЕ ТЕЗИ ПРОМЕНИ С ТРАНСКРИПЦИЯТА НА ЦИТОКИНИ, КОЕТО Е ПОЗВОЛИЛО ИЗОБРАЗЯВАНЕТО НА СЦЕНАРИЙ, ПРИ КОЙТО IL-10 И IL-12 СЕМЕЙНИ ЦИТОКИНИ СА НАЙ-СИЛНО ПОВЛИЯНИ. КЛИНИЧНОТО ЗНАЧЕНИЕ НА ПРОУЧВАНЕТО ПРОИЗТИЧА ОТ ЦЕНТРАЛНАТА РОЛЯ НА ТЕЗИ ЦИТОКИНИ ПРИ ШИРОКО РАЗПРОСТРАНЕНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ГЪБИЧНИ ИНФЕКЦИИ, АТЕРОГЕНЕЗА И ТУМОРОГЕНЕЗА. НЕОЧАКВАНО, НАМЕСАТА В МЕТАБОЛИЗМА НА ГЛЮКОЗАТА ЧРЕЗ ИЗЧЕРПВАНЕ НА ГЛЮКОЗАТА ИЛИ ИНХИБИРАНЕ НА ХЕКСОКИНАЗАТА ОТ 2-ДЕОКСИ-D-ГЛЮКОЗА ПОКАЗВА ЗНАЧИТЕЛНИ РАЗЛИКИ В ПРОИЗВОДСТВОТО НА ГОРЕСПОМЕНАТИТЕ ЦИТОКИНИ ЧРЕЗ ПАТОГЕННО СВЪРЗАНИ МОЛЕКУЛЯРНИ МОДЕЛИ (PAMPS). КОНТРОЛЪТ НА ВЪЗМОЖНИЯ МЕХАНИЗЪМ ПОКАЗА СИЛНА ВРЪЗКА НА МАНОЗАТА И N-АЦЕТИЛ-ГЛЮКОЗАМИН С N-ГЛИКОЗИЛАЦИЯ И ЗАДЕЙСТВАНЕ НА НЕСГЪНАТ БЕЛТЪЧЕН ОТГОВОР (UPR). Относно БИЗНЕС НА РЕЗУЛТАТИ, НАСЛЕДВАНЕТО НА СЪСТОЯНИЕТО:_x000D_ (I) АДРЕСИРАНЕ НА ПРОИЗВОДСТВОТО НА LACTATE, ACETYL-COA, И ИТАКОНА В ПРЕДСТАВЯНЕТО НА ДИФЕРЕНТЕН СИМУЛ. II) ОПРЕДЕЛЯНЕ НА РОЛЯТА НА ПИРУВАТ, ЛАКТАТ И СУКЦИНАТ И ЕНЗИМИТЕ АЦЕТИЛ-COA СИНТЕТАЗА (ACSS2) И ATP ЦИТРАТ ЛИАЗА (ACLY) ПРИ ОТПЕЧАТВАНЕТО НА ЦИТОКИНОВИЯ ПОДПИС. III) ХАРАКТЕРИЗИРАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ В ОСНОВАТА НА ЕФЕКТА НА ЛАКТАТ И СУКЦИНАТ ПО ОТНОШЕНИЕ НА: РЕЦЕПТОРНО-ЗАВИСИМИ И СЕНЗОРНО ЗАВИСИМИ МЕХАНИЗМИ, УЧАСТВАЩИ В АКТИВИРАНЕТО НА ТРАНСКРИПЦИОННИТЕ ФАКТОРИ И РАЗВИТИЕТО НА НУКЛЕОЗОМНА ЛЕГИТИМНА СТРУКТУРА. (4) РАЗГЛЕЖДАНЕ НА РОЛЯТА НА ОТДЕЛНИ ANAPLEROTIC СУБСТРАТИ. (5) РАЗГЛЕЖДАНЕ НА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, СТОЯЩИ В ОСНОВАТА НА АЕРОБНАТА ГЛИКОЛИЗА. ПОДОБРЯВАНЕТО НА АКТИВНОСТТА НА ХЕКСОКИНАЗАТА МОЖЕ ДА ОБЯСНИ РАННИТЕ ПРОМЕНИ И ТРАНСКРИПЦИОННОТО ПРЕКАБЕЛЯВАНЕ Е ПОЗИЦИОНИРАНО ЗА ПО-ЗАКЪСНЕЛИТЕ ТАКИВА. ЗА РАЗЛИКА ОТ МОДЕЛИТЕ НА МИШИ, БЛОКАДАТА НА ЕЛЕКТРОННАТА ТРАНСПОРТНА ВЕРИГА НЕ МОЖЕ ДА БЪДЕ ИЗКЛЮЧЕНА. (6) ХАРАКТЕРИЗИРАНЕТО НА НАБОРА ОТ ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ, АКТИВИРАНИ ПРИ ФАГОЦИТНИ И МЕТАБОЛИТНИ ДИСТРЕСИ. (7) ХАРАКТЕРИЗИРАНЕТО НА НАБОРА ОТ ГЛИКОЛИТИЧНИ ЕНЗИМИ НА ЯДРЕНОТО ОТДЕЛЕНИЕ, ВКЛЮЧЕНИ В РЕГЛАМЕНТА ЗА ТРАНСКРИПЦИЯ: ПИРУВАТ КИНАЗЕН КОМПЛЕКС, PKM2, ACLY, И ACSS2. (8) АНАЛИЗ НА ЕЛЕМЕНТИТЕ НА УПП, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ НАЕТИ ПРИ МЕТАБОЛИТНИ ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВА. ПРЕДВИД ПРЕДИШНИТЕ РЕЗУЛТАТИ НА СМЕТНАТА ПАЛАТА ПО ОТНОШЕНИЕ НА IRE1A; МАРШРУТ, ОПОВЕСТЕН НА ФИГ. 1, 3 И 5, В НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ ЩЕ СЕ ОБЪРНЕ ВНИМАНИЕ НА ВКЛЮЧВАНЕТО НА ЗАВИСЕЩИ ОТ ПРЕДИМСТВАТА МЕХАНИЗМИ СПРЯМО IRE1A/SPLICED XBP1-ЗАВИСИМ КЛОН. (Bulgarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    IĊ-ĊELLOLI GĦANDHOM IL-KAPAĊITÀ LI JĦOSSU U JADATTAW GĦAL KUNDIZZJONIJIET AMBJENTALI LI JVARJAW, U L-PROVVISTA TAN-NUTRIJENTI HIJA SFIDA EWLENIJA. IR-REWIRING TAL-METABOLIŻMU ENERĠETIKU U T-TRASKRIZZJONI TAL-ĠENE HUMA L-AKTAR RISPONSI SALJENTI. IL-KONTROLL TAL-PROĊESSI TA’ ADATTAMENT JIDDEPENDI FUQ ŻEWĠ MEKKANIŻMI EWLENIN: (I) IL-FUNZJONI TAL-ENZIMI METABOLIĊI TAL-MOONLIGHTING FIN-NUKLEU, LI TIFFAĊILITA L-PRODUZZJONI FIS-SEĦĦ TA’ SOTTOSTRATI INSTABBLI U IMPERMEABBLI MILL-MEMBRANA U (II) L-ATTIVAZZJONI TA’ RIĊETTURI TAL-WIĊĊ TAL-G-PROTEINA TAL-WIĊĊ TAĊ-ĊELLULA DE-ORPHANISED LI JIĠU ATTIVATI MINN PRODOTTI TAL-METABOLIŻMU INTERMEDJARJU. ACETYL-COA HUWA PRODOTT IMPORTANTI MINĦABBA L-INVOLVIMENT TIEGĦU F’ĦAFNA ROTOT. L-UŻU TIEGĦU F’REAZZJONIJIET TA’ LYSINE ACETYLATION HUWA L-AKTAR RILEVANTI F’TERMINI TA’ ATTIVAZZJONI TRASKRIZZJONALI MINĦABBA LI JIPPERMETTI STAT PERMISSIV TA’ KROMATIN GĦAL FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI. IR-RIMI TAN-NUTRIJENTI JISTA’ JKUN MUTUR KRITIKU TAR-RISPONS TAĊ-ĊELLOLI U JISTGĦU JINTWEREW DIVERSI KONFIGURAZZJONIJIET TA’ RILEVANZA PATOFIŻJOLOĠIKA: MILIJU INFJAMMATORJU U TUMORALI U L-AMBJENT TAL-MUSRANA. FI STUDJI PREĊEDENTI INDIRIZZAJNA L-WAJERS METABOLIĊI MILL-ĠDID TAĊ-ĊELLOLI DENDRITIĊI DERIVATI MINN MONOĊITI UMANI (DC) U ASSOĊJAJNA DAWN IL-BIDLIET MAT-TRASKRIZZJONI TAĊ-ĊITOKINI, LI PPERMETTA R-RAPPREŻENTAZZJONI TA’ XENARJU FEJN IĊ-ĊITOKINI TAL-FAMILJA IL-10 U IL-12 HUMA L-AKTAR INFLUWENZATI. IR-RILEVANZA KLINIKA TAL-ISTUDJU ĠEJJA MIR-RWOL ĊENTRALI TA’ DAWN IĊ-ĊITOKINI F’MARD PREVALENTI BĦAL MARD AWTOIMMUNI, INFEZZJONIJIET FUNGALI, ATEROĠENESI, U TUMOROĠENISI. B’MOD MHUX MISTENNI, L-INTERFERENZA MAL-METABOLIŻMU TAL-GLUKOŻJU PERMEZZ TA’ TNAQQIS TAL-GLUKOŻJU JEW L-INIBIZZJONI TA’ HEXOKINASE PERMEZZ TA’ 2-DEOXY-D-GLUCOSE UREW DIFFERENZI SINIFIKANTI FIL-PRODUZZJONI TAĊ-ĊITOKINI MSEMMIJA HAWN FUQ PERMEZZ TA’ MUDELLI MOLEKULARI ASSOĊJATI MAL-PATOĠENU (PAMPS). L-ISKRUTINJU TAL-MEKKANIŻMU POSSIBBLI WERA KONNESSJONI QAWWIJA TA’ MANNOSE U N-AĊETIL-GLUKOSAMINA MA’ N-GLIKOSILAZZJONI U L-ISKATTAR TAR-RISPONS TAL-PROTEINA MHUX MITWIJA (UPR). Dwar IL-BASIS TAL-RIŻULTATI, WE PROPOSTA L-AIMS FOLLOWING:_x000D_ (I) L-INDIRIZZAZZJONI TAL-PRODUZZJONI TAL-LATTAT, ACETYL-COA, U itaconate IN RESPONSE STIMULI DIFFERENT. (II) ID-DEFINIZZJONI TAR-RWOL TA’ PYRUVATE, LACTATE, U SUCCINATE, U L-ENZIMI ACETYL-COA SYNTHETASE (ACSS2) U ATP CITRATE LYASE (ACLY) FL-ISTAMPAR TAL-FIRMA TAĊ-ĊITOKINA. (III) JIKKARATTERIZZAW IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI GĦALL-EFFETT TA’ LACTATE U SUCCINATE FIR-RIGWARD TA’: MEKKANIŻMI DIPENDENTI FUQ IR-RIĊETTUR U DIPENDENTI FUQ IS-SENSURI INVOLUTI FL-ATTIVAZZJONI TA’ FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI U L-IŻVILUPP TA’ STRUTTURA PERMISSIVA NUKLEOSOMALI. (4) L-INDIRIZZAR TAR-RWOL TA’ SOTTOSTRATI ANAPLEROTIC DISTINTI. (5) L-INDIRIZZAR TAL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI SOTTOSTANTI GĦALL-GLIKOLISI AEROBIKA. IT-TITJIB TAL-ATTIVITÀ TA’ HEXOKINASE JISTA’ JISPJEGA L-BIDLIET BIKRIJA U L-WAJERS MILL-ĠDID TAT-TRASKRIZZJONI HUMA POSITATI GĦAL DAWK L-AKTAR IMDEWMA. B’DIFFERENZA MILL-MUDELLI TAL-ĠRIEDEN, IMBLOKK TAL-KATINA TAT-TRASPORT BL-ELETTRONI BIN-NRU JISTA’ JIĠI ESKLUŻ. (6) IL-KARATTERIZZAZZJONI TAS-SETT TA’ FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI ATTIVATI TAĦT KUNDIZZJONIJIET TA’ TBATIJA FAGOĊITIKA U METABOLIKA. (7) IL-KARATTERIZZAZZJONI TAS-SETT TA’ ENZIMI GLIKOLITIĊI TAL-KOMPARTIMENT NUKLEARI INVOLUTI FIR-REGOLAMENT TRASKRIZZJONALI: IL-KUMPLESS TA’ PYRUVATE KINASE, PKM2, ACLY, U ACSS2. (8) L-ANALIŻI TAL-ELEMENTI TAL-UPR LI JISTGĦU JIĠU REKLUTATI WARA SFIDA METABOLIKA. MINĦABBA R-RIŻULTATI PREĊEDENTI TAGĦNA RIGWARD L-IRE1A; ROUTE, ŻVELAT FIL-FIG 1, 3 U 5, DIN IL-PROPOSTA SE TAGĦTI ATTENZJONI GĦALL-INVOLVIMENT TA’ MEKKANIŻMI DIPENDENTI FUQ IL-PERK META MQABBLA MAL-FERGĦA DIPENDENTI FUQ L-IRE1A/XBP1 LI TIDDEPENDI FUQ L-XBP1. (Maltese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    AS CÉLULAS TÊM A CAPACIDADE DE SENTIR E ADAPTAR-SE A DIFERENTES CONDIÇÕES AMBIENTAIS, SENDO O FORNECIMENTO DE NUTRIENTES UM GRANDE DESAFIO. A RELIGAÇÃO DO METABOLISMO ENERGÉTICO E DA TRANSCRIÇÃO GÊNICA SÃO AS RESPOSTAS MAIS SALIENTES. O CONTROLO DOS PROCESSOS DE ADAPTAÇÃO ASSENTA EM DOIS MECANISMOS PRINCIPAIS: (I) A FUNÇÃO DAS ENZIMAS METABÓLICAS LUAR NO NÚCLEO, QUE FACILITA A PRODUÇÃO NO LOCAL DE SUBSTRATOS INSTÁVEIS E IMPERMEÁVEIS POR MEMBRANA E (II) A ATIVAÇÃO DE RECETORES ACOPLADOS À G-PROTEÍNA DA SUPERFÍCIE TELEMÓVEL RECENTEMENTE DE-ORPHANIZADOS QUE SÃO ATIVADOS POR PRODUTOS DO METABOLISMO INTERMEDIÁRIO. O ACETIL-COA É UM PRODUTO IMPORTANTE DEVIDO AO SEU ENVOLVIMENTO EM MUITAS ROTAS. SEU USO EM REAÇÕES DE ACETILAÇÃO DE LISINA É MAIS RELEVANTE EM TERMOS DE ATIVAÇÃO TRANSCRICIONAL, POIS PERMITE UM ESTADO PERMISSIVO DE CROMATINA PARA FATORES DE TRANSCRIÇÃO. A ELIMINAÇÃO DE NUTRIENTES PODE SER UM FATOR CRÍTICO DA RESPOSTA TELEMÓVEL E PODEM SER DESCRITAS VÁRIAS CONFIGURAÇÕES DE RELEVÂNCIA FISIOPATOLÓGICA: AMBIENTE INFLAMATÓRIO E TUMORAL E AMBIENTE INTESTINAL. EM ESTUDOS ANTERIORES, ABORDAMOS A RELIGAÇÃO METABÓLICA DE CÉLULAS DENDRÍTICAS DERIVADAS DE MONÓCITOS HUMANOS (DC) E ASSOCIOU ESSAS ALTERAÇÕES À TRANSCRIÇÃO DE CITOCINAS, O QUE PERMITIU A REPRESENTAÇÃO DE UM CENÁRIO EM QUE AS CITOCINAS DA FAMÍLIA IL-10 E IL-12 SÃO MAIS INFLUENCIADAS. A RELEVÂNCIA CLÍNICA DO ESTUDO DECORRE DO PAPEL CENTRAL DESSAS CITOCINAS EM DOENÇAS PREVALENTES COMO DOENÇAS AUTOIMUNES, INFEÇÕES FÚNGICAS, ATEROGÊNESE E TUMOROGÊNESE. INESPERADAMENTE, A INTERFERÊNCIA NO METABOLISMO DA GLICOSE POR DEPLEÇÃO DE GLICOSE OU INIBIÇÃO DA HEXOQUINASE PELA 2-DEOXI-D-GLUCOSE MOSTROU DIFERENÇAS ACENTUADAS NA PRODUÇÃO DAS CITOCINAS ACIMA MENCIONADAS POR PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS A PATÓGENOS (PAMPS). O ESCRUTÍNIO DO POSSÍVEL MECANISMO MOSTROU UMA FORTE CONEXÃO DE MANOSE E N-ACETIL-GLUCOSAMINA COM N-GLICOSILAÇÃO E DESENCADEAMENTO DA RESPOSTA PROTEICA DESDOBRADA (RPU). Sobre a base desses resultados, proponhamos os AIMS FOLLOWING:_x000D_ (I) Adicionando a produção de LACTATE, ACETYL-COA, e itaconate em resposta a STIMULI DIFFERENTE. II) DEFINIÇÃO DO PAPEL DO PIRUVATO, LACTATO E SUCCINATO E DAS ENZIMAS ACETIL-COA SINTETASE (ACSS2) E ATP CITRATO LIASE (ACLY) NA IMPRESSÃO DA ASSINATURA DA CITOCINA. III) CARACTERIZAR OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES AO EFEITO DO LACTATO E DO SUCCINATO NO QUE DIZ RESPEITO: MECANISMOS DEPENDENTES DE RECETORES E SENSOR-DEPENDENTES ENVOLVIDOS NA ATIVAÇÃO DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO E NO DESENVOLVIMENTO DE UMA ESTRUTURA PERMISSIVA NUCLEOSSÔMICA. (4) ABORDANDO O PAPEL DE SUBSTRATOS ANAPLEROTICOS DISTINTOS. (5) ABORDANDO OS MECANISMOS MOLECULARES SUBJACENTES À GLICÓLISE AERÓBIA. O APRIMORAMENTO DA ATIVIDADE DA HEXOQUINASE PODE EXPLICAR AS ALTERAÇÕES PRECOCES E A RELIGAÇÃO TRANSCRICIONAL É COLOCADA PARA AS MAIS ATRASADAS. AO CONTRÁRIO DOS MODELOS MURINOS, UM BLOQUEIO DA CADEIA DE TRANSPORTE DE ELÉTRONS POR NO PODE SER DESCARTADO. (6) A CARACTERIZAÇÃO DO CONJUNTO DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO ATIVADOS EM CONDIÇÕES DE SOFRIMENTO FAGOCÍTICO E METABÓLICO. (7) A CARACTERIZAÇÃO DO CONJUNTO DE ENZIMAS GLICOLÍTICAS DO COMPARTIMENTO NUCLEAR ENVOLVIDO NO REGULAMENTO TRANSCRICIONAL: COMPLEXO PIRUVATO-QUINASE, PKM2, ACLY E ACSS2. (8) A ANÁLISE DOS ELEMENTOS DA RPU QUE PODEM SER RECRUTADOS EM CASO DE DESAFIO METABÓLICO. DADOS OS RESULTADOS ANTERIORES RELATIVOS AO IRE1A; ROTA, DIVULGADA NAS FIGURAS 1, 3 E 5, A PRESENTE PROPOSTA PRESTARÁ ATENÇÃO AO ENVOLVIMENTO DE MECANISMOS DEPENDENTES DE PERK VERSUS O RAMO IRE1A/SPLICED XBP1-DEPENDENTE. (Portuguese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CELLER HAR EVNEN TIL AT SANSE OG TILPASSE SIG FORSKELLIGE MILJØFORHOLD, OG NÆRINGSSTOFTILFØRSLEN ER EN STOR UDFORDRING. RELEDNINGER AF ENERGISK METABOLISME OG GENTRANSSKRIPTION ER DE MEST FREMTRÆDENDE REAKTIONER. STYRINGEN AF TILPASNINGSPROCESSERNE BYGGER PÅ TO HOVEDMEKANISMER: I) DEN FUNKTION, SOM METABOLISKE ENZYMER MÅNELYSE I KERNEN, HVILKET LETTER PRODUKTIONEN AF USTABILE OG MEMBRANIMPERMEABLE SUBSTRATER OG II) AKTIVERING AF NYLIGT DE-ORPHANISED CELLEOVERFLADE G-PROTEIN-KOBLEDE RECEPTORER, DER AKTIVERES AF PRODUKTER FRA MELLEMSTOFMETABOLISMEN. ACETYL-COA ER ET VIGTIGT PRODUKT PÅ GRUND AF DETS INVOLVERING PÅ MANGE RUTER. DETS ANVENDELSE I LYSINACETYLATIONSREAKTIONER ER MEST RELEVANT MED HENSYN TIL TRANSSKRIPTIONSMÆSSIG AKTIVERING, FORDI DET TILLADER EN EFTERGIVENDE TILSTAND AF KROMATIN TIL TRANSSKRIPTIONSFAKTORER. BORTSKAFFELSE AF NÆRINGSSTOFFER KAN VÆRE EN KRITISK DRIVKRAFT FOR CELLERESPONS, OG DER KAN AFBILDES FLERE INDSTILLINGER AF PATOFYSIOLOGISK RELEVANS: INFLAMMATORISKE OG TUMORALE MILJØER OG TARMMILJØET. I TIDLIGERE UNDERSØGELSER HAR VI BEHANDLET METABOLISK REWIRING AF HUMANE MONOCYTAFLEDTE DENDRITISKE CELLER (DC) OG FORBUNDET DISSE ÆNDRINGER MED TRANSSKRIPTIONEN AF CYTOKINER, HVILKET HAR GJORT DET MULIGT AT SKILDRE ET SCENARIO, HVOR IL-10 OG IL-12-FAMILIENS CYTOKINER ER MEST PÅVIRKET. UNDERSØGELSENS KLINISKE RELEVANS SKYLDES DISSE CYTOKINERS CENTRALE ROLLE I UDBREDTE SYGDOMME SOM AUTOIMMUNE SYGDOMME, SVAMPEINFEKTIONER, ATHEROGENESE OG TUMOROGENESE. UVENTET VISTE INTERFERENS MED GLUKOSEMETABOLISMEN VED ENTEN GLUCOSEDEPLETION ELLER HÆMNING AF HEXOKINASE VED 2-DEOXY-D-GLUCOSE MARKANTE FORSKELLE I PRODUKTIONEN AF DE FØRNÆVNTE CYTOKINER VED PATOGENASSOCIEREDE MOLEKYLÆRE MØNSTRE (PAMP'ER). UNDERSØGELSEN AF DEN MULIGE MEKANISME VISTE EN STÆRK FORBINDELSE MELLEM MANNOSE OG N-ACETYL-GLUCOSAMIN MED N-GLYCOSYLERING OG UDLØSNING AF DET UDFOLDEDE PROTEINRESPONS (UPR). For så vidt angår disse RESULTATER, PROPOERER DEN FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) Tilføjelse af PRODUKTION af LACTATE, ACETYL-COA, OG itaconate I RESPONSE TIL DIFFERENT STIMULI. II) DEFINERE ROLLEN FOR PYRUVAT, LAKTAT OG SUCCINAT OG ENZYMERNE ACETYL-COA SYNTHETASE (ACSS2) OG ATP CITRATLYASE (ACLY) TIL AT PRÆGE CYTOKIN SIGNATUR. KARAKTERISERING AF DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR VIRKNINGEN AF LAKTAT OG SUCCINAT, FOR SÅ VIDT ANGÅR: RECEPTORAFHÆNGIGE OG SENSORAFHÆNGIGE MEKANISMER INVOLVERET I AKTIVERINGEN AF TRANSSKRIPTIONSFAKTORER OG UDVIKLINGEN AF EN NUKLEOSOMAL EFTERGIVENDE STRUKTUR. (4) HÅNDTERING AF ROLLEN SOM SÆRSKILTE ANAPLEROTIC-SUBSTRATER. (5) HÅNDTERING AF DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR AEROB GLYCOLYSE. FORBEDRING AF HEXOKINASE AKTIVITET KAN FORKLARE DE TIDLIGE ÆNDRINGER OG TRANSSKRIPTIONELLE REWIRING ER POSITIONERET FOR DE MERE FORSINKEDE DEM. I MODSÆTNING TIL MURINE MODELLER, KAN EN BLOKADE AF ELEKTRON TRANSPORT KÆDE BY NO UDELUKKES. (6) KARAKTERISERINGEN AF DET SÆT TRANSKRIPTIONSFAKTORER, DER AKTIVERES UNDER BETINGELSER MED FAGOCYTISK OG METABOLISK ANGST. (7) KARAKTERISERINGEN AF DET SÆT GLYCOLYTISKE ENZYMER I DET NUKLEARE RUM, DER ER OMFATTET AF TRANSSKRIPTIONSFORORDNINGEN: PYRUVATKINASEKOMPLEKS, PKM2, ACLY OG ACSS2. (8) ANALYSEN AF DE ELEMENTER I DEN UNIVERSELLE REGELMÆSSIGE GENNEMGANG, DER KAN REKRUTTERES VED METABOLISK UDFORDRING. I BETRAGTNING AF VORES TIDLIGERE RESULTATER VEDRØRENDE IRE1A RUTE, DER ER BESKREVET I FIG. 1, 3 OG 5, VIL I DETTE FORSLAG VÆRE OPMÆRKSOM PÅ INDDRAGELSEN AF PERK-AFHÆNGIGE MEKANISMER I FORHOLD TIL DEN IRE1A/SPLICED XBP1-AFHÆNGIGE FILIAL. (Danish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CELULELE AU CAPACITATEA DE A SIMȚI ȘI DE A SE ADAPTA LA DIFERITE CONDIȚII DE MEDIU, APROVIZIONAREA CU NUTRIENȚI FIIND O PROVOCARE MAJORĂ. RECABLAREA METABOLISMULUI ENERGETIC ȘI TRANSCRIEREA GENELOR SUNT CELE MAI IMPORTANTE RĂSPUNSURI. CONTROLUL PROCESELOR DE ADAPTARE SE BAZEAZĂ PE DOUĂ MECANISME PRINCIPALE: (I) FUNCȚIA ENZIMELOR METABOLICE CARE ACȚIONEAZĂ LA NEGRU ÎN NUCLEU, CARE FACILITEAZĂ PRODUCȚIA DE SUBSTRATURI INSTABILE ȘI IMPERMEABILE CU MEMBRANĂ ȘI (II) ACTIVAREA RECEPTORILOR DE SUPRAFAȚĂ CUPLATE CU PROTEINELE CELULARE RECENT DEORPHANISED CARE SUNT ACTIVAȚI DE PRODUSELE METABOLISMULUI INTERMEDIAR. ACETIL-COA ESTE UN PRODUS IMPORTANT DATORITĂ IMPLICĂRII SALE ÎN MULTE CĂI. UTILIZAREA SA ÎN REACȚIILE DE ACETILARE A LIZINEI ESTE CEA MAI RELEVANTĂ ÎN CEEA CE PRIVEȘTE ACTIVAREA TRANSCRIPȚIONALĂ, DEOARECE PERMITE O STARE PERMISIVĂ A CROMATINEI LA FACTORII DE TRANSCRIERE. ELIMINAREA NUTRIENȚILOR POATE FI UN FACTOR ESENȚIAL AL RĂSPUNSULUI CELULAR ȘI POT FI DESCRISE MAI MULTE SETĂRI DE RELEVANȚĂ PATOFIZIOLOGICĂ: MILIEUS INFLAMATOR ȘI TUMORAL ȘI MEDIUL INTESTINAL. ÎN STUDIILE ANTERIOARE AM ABORDAT RECABLAREA METABOLICĂ A CELULELOR DENDRITICE DERIVATE DIN MONOCITE UMANE (DC) ȘI AM ASOCIAT ACESTE MODIFICĂRI CU TRANSCRIPȚIA CITOKINELOR, CEEA CE A PERMIS REPREZENTAREA UNUI SCENARIU ÎN CARE CITOKINELE DE FAMILIE IL-10 ȘI IL-12 SUNT CELE MAI INFLUENȚATE. RELEVANȚA CLINICĂ A STUDIULUI DERIVĂ DIN ROLUL CENTRAL AL ACESTOR CITOKINE ÎN BOLILE PREVALENTE, CUM AR FI BOLILE AUTOIMUNE, INFECȚIILE FUNGICE, ATEROGENEZA ȘI TUMOROGENEZA. ÎN MOD NEAȘTEPTAT, INTERFERENȚA CU METABOLIZAREA GLUCOZEI FIE PRIN DEPLEȚIA GLUCOZEI, FIE PRIN INHIBAREA HEXOKINAZEI DE CĂTRE 2-DEOXI-D-GLUCOZĂ A ARĂTAT DIFERENȚE SEMNIFICATIVE ÎN PRODUCEREA CITOKINELOR MENȚIONATE ANTERIOR PRIN MODELE MOLECULARE ASOCIATE CU AGENȚII PATOGENI (PAMP). EXAMINAREA POSIBILULUI MECANISM A ARĂTAT O LEGĂTURĂ PUTERNICĂ ÎNTRE MANOZĂ ȘI N-ACETIL-GLUCOZAMINĂ CU N-GLICOZILAREA ȘI DECLANȘAREA RĂSPUNSULUI PROTEIC NEREALIZAT (UPR). Pe baza acestor rezultate, protejăm AIMS-urile:_x000D_ (I) Adăugarea producției de LACTATE, ACETYL-COA, și itaconate în scopul de a DIFERENT STIMULI. (II) DEFINIREA ROLULUI PIRUVATULUI, LACTATULUI ȘI SUCCINATULUI, PRECUM ȘI A ENZIMELOR ACETIL-COA SINTETAZĂ (ACSS2) ȘI CITRAT ATP LIAZĂ (ACLY) ÎN IMPRIMAREA SEMNĂTURII CITOKINELOR. (III) CARACTERIZAREA MECANISMELOR MOLECULARE CARE STAU LA BAZA EFECTULUI LACTATULUI ȘI SUCCINATULUI ÎN CEEA CE PRIVEȘTE: MECANISME DEPENDENTE DE RECEPTORI ȘI DEPENDENTE DE SENZORI, IMPLICATE ÎN ACTIVAREA FACTORILOR DE TRANSCRIERE ȘI ÎN DEZVOLTAREA UNEI STRUCTURI PERMISIVE NUCLEOZOMIALE. (4) ABORDAREA ROLULUI SUBSTRATURILOR ANAPLEROTIC DISTINCTE. (5) ABORDAREA MECANISMELOR MOLECULARE CARE STAU LA BAZA GLICOLIZEI AEROBE. ÎMBUNĂTĂȚIREA ACTIVITĂȚII HEXOKINAZEI AR PUTEA EXPLICA SCHIMBĂRILE TIMPURII ȘI RECABLAREA TRANSCRIPȚIONALĂ ESTE INDICATĂ PENTRU CELE MAI ÎNTÂRZIATE. SPRE DEOSEBIRE DE MODELELE MURINE, O BLOCADĂ A LANȚULUI DE TRANSPORT DE ELECTRONI NU POATE FI EXCLUSĂ. (6) CARACTERIZAREA SETULUI DE FACTORI DE TRANSCRIERE ACTIVAȚI ÎN CONDIȚII DE SUFERINȚĂ FAGOCITARĂ ȘI METABOLICĂ. (7) CARACTERIZAREA SETULUI DE ENZIME GLICOLITICE ALE COMPARTIMENTULUI NUCLEAR IMPLICAT ÎN REGULAMENTUL TRANSCRIPȚIONAL: COMPLEX PIRUVAT KINAZĂ, PKM2, ACLY ȘI ACSS2. (8) ANALIZA ELEMENTELOR EPU CARE POT FI RECRUTATE ÎN URMA PROVOCĂRII METABOLICE. AVÂND ÎN VEDERE REZULTATELE NOASTRE ANTERIOARE PRIVIND IRE1A; RUTA, PREZENTATĂ ÎN FIGURILE 1, 3 ȘI 5, PREZENTA PROPUNERE VA ACORDA ATENȚIE IMPLICĂRII MECANISMELOR DEPENDENTE DE PERK FAȚĂ DE RAMURA DEPENDENTĂ DE IRE1A/SPLICED XBP1. (Romanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    CELLER HAR FÖRMÅGAN ATT KÄNNA OCH ANPASSA SIG TILL OLIKA MILJÖFÖRHÅLLANDEN, OCH NÄRINGSTILLFÖRSELN ÄR EN STOR UTMANING. REWIRING AV ENERGISK METABOLISM OCH GENTRANSKRIPTION ÄR DE MEST FRAMTRÄDANDE SVAREN. KONTROLLEN AV ANPASSNINGSPROCESSERNA BYGGER PÅ TVÅ HUVUDMEKANISMER: (I) FUNKTIONEN AV METABOLISKA ENZYMER MÅNLJUSNING I KÄRNAN, VILKET UNDERLÄTTAR PÅ PLATS PRODUKTION AV INSTABILA OCH MEMBRAN-IMPERMEABLA SUBSTRAT OCH (II) AKTIVERING AV NYLIGEN DE-ORPHANISED CELLYTAN G-PROTEINKOPPLADE RECEPTORER SOM AKTIVERAS AV PRODUKTER AV INTERMEDIÄR METABOLISM. ACETYL-COA ÄR EN VIKTIG PRODUKT PÅ GRUND AV DESS ENGAGEMANG I MÅNGA RUTTER. DESS ANVÄNDNING I LYSINACETYLATIONSREAKTIONER ÄR MEST RELEVANT NÄR DET GÄLLER TRANSKRIPTIONELL AKTIVERING EFTERSOM DEN TILLÅTER ETT TILLSTÅND AV KROMATIN TILL TRANSKRIPTIONSFAKTORER. BORTSKAFFANDE AV NÄRINGSÄMNEN KAN VARA EN KRITISK DRIVKRAFT FÖR CELLRESPONS OCH FLERA INSTÄLLNINGAR AV PATOFYSIOLOGISK RELEVANS KAN AVBILDAS: INFLAMMATORISK OCH TUMORAL MILIEUS OCH TARMMILJÖN. I TIDIGARE STUDIER HAR VI BEHANDLAT DEN METABOLISKA REWIRING AV HUMANA MONOCYTE-HÄRLEDDA DENDRITISKA CELLER (DC) OCH ASSOCIERAT DESSA FÖRÄNDRINGAR MED TRANSKRIPTIONEN AV CYTOKINER, VILKET HAR MÖJLIGGJORT SKILDRING AV ETT SCENARIO DÄR IL-10 OCH IL-12 FAMILJEN CYTOKINER ÄR MEST PÅVERKADE. STUDIENS KLINISKA RELEVANS HÄRRÖR FRÅN DESSA CYTOKINERS CENTRALA ROLL VID VANLIGA SJUKDOMAR SÅSOM AUTOIMMUNA SJUKDOMAR, SVAMPINFEKTIONER, ATHEROGENES OCH TUMÖROGENES. OVÄNTAT UPPVISADE STÖRNINGAR I GLUKOSMETABOLISMEN GENOM ANTINGEN GLUKOSUTARMNING ELLER HÄMNING AV HEXOKINAS MED 2-DEOXI-D-GLUKOS MARKANTA SKILLNADER I PRODUKTIONEN AV DE OVANNÄMNDA CYTOKINERNA GENOM PATOGENASSOCIERADE MOLEKYLMÖNSTER (PAMP). GRANSKNINGEN AV DEN MÖJLIGA MEKANISMEN VISADE EN STARK KOPPLING MELLAN MANNOS OCH N-ACETYLGLUKOSAMIN MED N-GLYKOSYLERING OCH UTLÖSANDE AV DET UTVIKTA PROTEINSVARET (UPR). Om BASIS of THESE RESULTSER, VI FÖRESKRIVS FOLLOWING AIMS:_x000D_ (I) LÄMNAS PRODUKTION AV LAKAT, ACETYL-COA, OCH ITaconate IN RESPONSE TO DIFFERENT STIMULI. II) DEFINIERA ROLLEN FÖR PYRUVAT, LAKTAT OCH SUCCINAT OCH ENZYMERNA ACETYL-COA-SYNTETAS (ACSS2) OCH ATP-CITRATLYAS (ACLY) FÖR ATT TRYCKA CYTOKINSIGNATUREN. III) BESKRIV DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR EFFEKTEN AV LAKTAT OCH SUCCINAT NÄR DET GÄLLER RECEPTORBEROENDE OCH SENSORBEROENDE MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I AKTIVERINGEN AV TRANSKRIPTIONSFAKTORER OCH UTVECKLINGEN AV EN NUKLEOSOMAL PERMISSIV STRUKTUR. (4) ATT TA ITU MED DEN ROLL SOM OLIKA ANAPLEROTIC SUBSTRAT SPELAR. (5) ATT TA ITU MED DE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA BAKOM AEROB GLYKOLYS. FÖRBÄTTRING AV HEXOKINASAKTIVITET KAN FÖRKLARA DE TIDIGA FÖRÄNDRINGARNA OCH TRANSKRIPTIONELL OMKOPPLING ÄR POSITED FÖR DE MER FÖRDRÖJDA. TILL SKILLNAD FRÅN MURINMODELLER KAN EN BLOCKAD AV ELEKTRONTRANSPORTKEDJAN FRÅN NO UTESLUTAS. (6) KARAKTERISERING AV DEN UPPSÄTTNING TRANSKRIPTIONSFAKTORER SOM AKTIVERAS UNDER FÖRHÅLLANDEN AV FAGOCYTISK OCH METABOLISK ÅNGEST. (7) KARAKTERISERING AV UPPSÄTTNINGEN GLYKOLYTISKA ENZYMER I DEN KÄRNAVDELNING SOM BERÖRS AV TRANSKRIPTIONSFÖRORDNINGEN: PYRUVATKINASKOMPLEX, PKM2, ACLY OCH ACSS2. (8) ANALYS AV DE DELAR AV DEN ALLMÄNNA ÅTERKOMMANDE UTVÄRDERINGEN SOM KAN REKRYTERAS VID METABOLISK UTMANING. MED TANKE PÅ VÅRA TIDIGARE RESULTAT NÄR DET GÄLLER IRE1A, RUTTEN, SOM REDOVISAS I FIGURERNA 1, 3 OCH 5, KOMMER I DETTA FÖRSLAG ATT UPPMÄRKSAMMA DELTAGANDET AV MEKANISMER SOM ÄR BEROENDE AV PERK JÄMFÖRT MED IRE1A/SPLICED XBP1-BEROENDE GREN. (Swedish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    location (string)
    Valladolid
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2017-83079-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3157343&oldid=40695500"