MOLECULAR BASES OF CYTOARCHITECTURE OF EXOCYTOSIS IN A NEUROENDOCRINE MODEL (Q3156047)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3156047 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MOLECULAR BASES OF CYTOARCHITECTURE OF EXOCYTOSIS IN A NEUROENDOCRINE MODEL |
Project Q3156047 in Spain |
Statements
96,850.21 Euro
0 references
177,870.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
0 references
3550
0 references
NO ES POSIBLE ENTENDER LA FUNCION DE LOS SISTEMAS NERVIOSO Y ENDOCRINO SIN LA COMPRENSION DEL MECANISMO DE LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS POR FUSION EXOCITOSICA DE MEMBRANAS. EN DICHO SENTIDO, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO CON MAS DE UNA TREINTENA DE ARTICULOS EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS AL CONOCIMIENTO DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE VESICULAR BASADOS EN PROTEINAS CITOESQUELETALES Y DE FUSION DE MEMBRANAS MEDIADAS POR PROTEINAS SNARE EN CELULAS CROMAFINES, UN REPUTADO MODELO NEUROENDOCRINO. NUESTROS ESTUDIOS NOS HA PERMITIDO PRESENTAR RECIENTEMENTE UN MODELO DE INTEGRACION DE ESTOS ELEMENTOS QUE ESBOZA UN CONCEPTO NOVEDOSO DE CITOARQUITECTURA MOLECULAR AL SERVICIO DE LA EFICIENCIA DE LA EXOCITOSIS. EN ESTE MODELO EL CITOESQUELETO CORTICAL DE F-ACTINA-MIOSINA II FORMA UNA ESTRUCTURA RETICULAR RELATIVAMENTE CERRADA QUE UBICA A LOS ELEMENTOS CLAVES DE LA MAQUINARIA SECRETORA (MICRODOMINIOS DE PROTEINAS SNARE Y CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE) PARA PRODUCIR ELEVACIONES LOCALES DE CALCIO QUE INDUCEN LA FUSION EFICIENTE DE LOS GRANULOS CROMAFINES FAVORECIENDO UNA MAYOR VELOCIDAD DE FUSION SOBRE LA ESPERABLE DE UN ENTORNO CITOPLASMICO MAS ABIERTO. EN EL PRESENTE PROYECTO SE INTEGRARAN ESFUERZOS DE DOS GRUPOS DE INVESTIGACION CONSOLIDADOS, EL DEL DR. GUTIERREZ (BIOQUIMICA Y BIOFISICA DE LA SECRECION) Y EL DEL DR. CRIADO (BIOLOGIA MOLECULAR DE RECEPTORES DE MEMBRANA) PARA PROFUNDIZAR EN LAS INTERACCIONES ESPACIALES Y DINAMICAS ENTRE PROTEINAS SNARE, RECEPTORES NICOTINICOS, CANALES DE CALCIO Y ORGANELAS, COMO MITOCONDRIAS, DENTRO DE UN SISTEMA COHESIVO DE F-ACTINA (CITOARQUITECTURA) COMO BASE DEL MECANISMO MOLECULAR DE LA SECRECION Y POR LO TANTO EXTENDER Y PROFUNDIZAR EN PROYECTOS ANTERIORES DE AMBOS GRUPOS CON PRODUCTIVIDAD CIENTIFICA CONTRASTADA. NUESTRO ESTUDIO DE NATURALEZA MULTIDISCIPLINAR IMPLICARA LA EXPRESION DE CONSTRUCTOS FLUORESCENTES QUE PERMITEN SEGUIR LA ACTIVIDAD DE RECEPTORES DE ACETILCOLINA, PROTEINAS SNARE Y CITOESQUELETALES EN RELACION CON OTRAS ORGANELAS SUBCELULARES COMO LAS REDES MITOCONDRIAL Y DE RETICULO (MARCADAS TAMBIEN POR FLUOROFOROS QUE SE ALMACENAN EN ELLAS DE FORMA ESPECIFICA). LAS IMAGENES OBTENIDAS POR MICROSCOPIA CONFOCAL Y TIPO TIRFM PERMITEN POR UN LADO LA UBICACION ESPACIAL Y RECONSTRUCCION TRIDIMENSIONAL DE LOS ELEMENTOS CONSTITUYENTES DEL ¿EXOCITOMA¿, Y POR EL OTRO EL ESTUDIO DE INTERACCIONES DINAMICAS ACAECIDAS DURANTE EL CICLO SECRETOR QUE SE VERAN APOYADAS POR LA TECNICA DE FRET. ESTOS DATOS DE MICROSCOPIA SE COMPLEMENTAN CON LOS FUNCIONALES DE ESTUDIO DE LA LIBERACION DE CATECOLAMINAS EN CELULA UNICA (FLUORESCENCIA DE FM1-43 Y CAPACITANCIA DE MEMBRANA) E INCLUSO VESICULA UNICA (AMPEROMETRIA). FINALMENTE TODOS ESTOS DATOS PERMITIRAN PROPONER MODELOS MATEMATICOS BASADOS EN ALGORITMOS TIPO MONTECARLO QUE INTEGREN NUESTROS RESULTADOS DANDONOS UNA VISION GLOBAL DEL PROCESO ESTUDIADO TANTO EN TERMINOS DE LAS RELACIONES ENTRE ELEMENTOS COMO DE SU CURSO DINAMICO. AUNQUE ESTOS ESTUDIOS POSEEN UN INNEGABLE CARACTER BASICO, LOS CONOCIMIENTOS QUE SE ADQUIEREN PUEDEN SER DE UTILIDAD PARA EL DESARROLLO DE TERAPIAS ESPECIFICAS PARA ENFERMEDADES CUYA ETIOLOGIA TIENE BASE EN DEFECTOS DE LA NEUROTRANSMISION. (Spanish)
0 references
IT IS NOT POSSIBLE TO UNDERSTAND THE FUNCTION OF THE NERVOUS AND ENDOCRINE SYSTEMS WITHOUT THE UNDERSTANDING OF THE MECHANISM OF RELEASE OF NEUROTRANSMITTERS AND HORMONES BY EXOCITOSIC FUSION OF MEMBRANES. IN THIS SENSE, OUR GROUP HAS CONTRIBUTED WITH MORE THAN THIRTY ARTICULES IN THE LAST 10 YEARS TO THE KNOWLEDGE OF VESICULAR TRANSPORT SYSTEMS BASED ON CYTOSKELETAL PROTEINS AND FUSION OF MEMBRANES MEDIATED BY SNARE PROTEINS IN CHROMAFINE CELLS, A RENOWNED NEUROENDOCRINE MODEL. OUR STUDIES HAVE RECENTLY ALLOWED US TO PRESENT A MODEL OF INTEGRATION OF THESE ELEMENTS THAT OUTLINES A NOVEL CONCEPT OF MOLECULAR CYTOARCHITECTURE AT THE SERVICE OF THE EFFICIENCY OF EXOCYTOSIS. IN THIS MODEL, THE CORTICAL CYTOSKELETON OF F-ACTIN-MYOSINE II FORMS A RELATIVELY CLOSED RETICULAR STRUCTURE THAT LOCATES THE KEY ELEMENTS OF THE SECRETORY MACHINERY (MICRODOMAINS OF SNARE PROTEINS AND VOLTAGE-DEPENDENT CALCIUM CHANNELS) TO PRODUCE LOCAL CALCIUM ELEVATIONS THAT INDUCE EFFICIENT FUSION OF CHROMAFINE GRANULES FAVORING A HIGHER RATE OF FUSION OVER THE EXPECTATION OF A MORE OPEN CYTOPLASMIC ENVIRONMENT. THE PRESENT PROJECT WILL INTEGRATE EFFORTS OF TWO CONSOLIDATED RESEARCH GROUPS, DR. GUTIERREZ (BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS OF SECRETION) AND DR. CRIED (MOLECULAR BIOLOGY OF MEMBRANE RECEPTORS) TO DEEPEN SPATIAL AND DYNAMIC INTERACTIONS BETWEEN SNARE PROTEINS, NICOTINIC RECEPTORS, CALCIUM CHANNELS AND ORGANELLES, SUCH AS MITOCHONDRIA, WITHIN A COHESIVE F-ACTIN SYSTEM (CYTOARCHITECTURE) AS THE BASIS FOR THE MOLECULAR MECHANISM OF SECRETION AND THEREFORE EXTEND AND DEEPEN PREVIOUS PROJECTS OF BOTH GROUPS WITH PROVEN SCIENTIFIC PRODUCTIVITY. OUR MULTIDISCIPLINARY STUDY WILL INVOLVE THE EXPRESSION OF FLUORESCENT CONSTRUCTS THAT ALLOW MONITORING THE ACTIVITY OF ACETYLCHOLINE RECEPTORS, SNARE PROTEINS AND CYTOSCHELETALS IN RELATION TO OTHER SUBCELLULAR ORGANELLES SUCH AS THE MITOCHONDRIAL AND RETICULO NETWORKS (MARKED ALSO BY FLUOROPHORES THAT ARE SPECIFICALLY STORED IN THEM). THE IMAGES OBTAINED BY CONFOCAL MICROSCOPY AND TIRFM TYPE ALLOW ON THE ONE HAND THE SPATIAL LOCATION AND THREE-DIMENSIONAL RECONSTRUCTION OF THE CONSTITUENT ELEMENTS OF EXOCITOMA, AND ON THE OTHER HAND THE STUDY OF DYNAMIC INTERACTIONS OCCURRING DURING THE SECRETARY CYCLE THAT WILL BE SUPPORTED BY FRET’S TECHNIQUE. THESE MICROSCOPY DATA ARE COMPLEMENTED BY THE FUNCTIONAL STUDY OF THE RELEASE OF CATECHOLAMINES IN SINGLE CELL (FM1-43 FLUORESCENCE AND MEMBRANE CAPACITANCE) AND EVEN SINGLE VESICULA (AMPEROMETRIA). FINALLY, ALL THESE DATA WILL ALLOW US TO PROPOSE MATHEMATICAL MODELS BASED ON MONTE CARLO-TYPE ALGORITHMS THAT INTEGRATE OUR RESULTS GIVING US A GLOBAL VISION OF THE PROCESS STUDIED BOTH IN TERMS OF THE RELATIONS BETWEEN ELEMENTS AND OF ITS DYNAMIC COURSE. ALTHOUGH THESE STUDIES HAVE AN UNDENIABLE BASIC CHARACTER, THE KNOWLEDGE ACQUIRED CAN BE USEFUL FOR THE DEVELOPMENT OF SPECIFIC THERAPIES FOR DISEASES WHOSE ETIOLOGY IS BASED ON NEUROTRANSMISSION DEFECTS. (English)
12 October 2021
0.1923050819017124
0 references
IL N’EST PAS POSSIBLE DE COMPRENDRE LA FONCTION DES SYSTÈMES NERVEUX ET ENDOCRINIEN SANS LA COMPRÉHENSION DU MÉCANISME DE LIBÉRATION DES NEUROTRANSMETTEURS ET DES HORMONES PAR LA FUSION EXOCITOSIC DES MEMBRANES. EN CE SENS, NOTRE GROUPE A CONTRIBUÉ AVEC PLUS D’UNE TRENTAINE D’ARTICULATIONS AU COURS DES 10 DERNIÈRES ANNÉES À LA CONNAISSANCE DES SYSTÈMES DE TRANSPORT VÉSICULEUX BASÉS SUR LES PROTÉINES CYTOSQUELETTIQUES ET LA FUSION DES MEMBRANES MÉDIÉES PAR LES PROTÉINES DU FILET DANS LES CELLULES CHROMAFINE, UN MODÈLE NEUROENDOCRINIEN RENOMMÉ. NOS ÉTUDES NOUS ONT RÉCEMMENT PERMIS DE PRÉSENTER UN MODÈLE D’INTÉGRATION DE CES ÉLÉMENTS QUI DÉCRIT UN CONCEPT NOUVEAU DE CYTOARCHITECTURE MOLÉCULAIRE AU SERVICE DE L’EFFICACITÉ DE L’EXOCYTOSE. DANS CE MODÈLE, LE CYTOSQUELETTE CORTICAL DE F-ACTIN-MYOSINE II FORME UNE STRUCTURE RÉTICULAIRE RELATIVEMENT FERMÉE QUI LOCALISE LES ÉLÉMENTS CLÉS DE LA MACHINE SÉCRÉTOIRE (MICRODOMAINES DES PROTÉINES DU FILET ET CANAUX CALCIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION) POUR PRODUIRE DES ÉLÉVATIONS CALCIQUES LOCALES QUI INDUISENT UNE FUSION EFFICACE DES GRANULES CHROMAFINE FAVORISANT UN TAUX DE FUSION PLUS ÉLEVÉ QUE L’ATTENTE D’UN ENVIRONNEMENT CYTOPLASMIQUE PLUS OUVERT. LE PRÉSENT PROJET INTÉGRERA LES EFFORTS DE DEUX GROUPES DE RECHERCHE CONSOLIDÉS, LE DR GUTIERREZ (BIOCHIMIE ET BIOPHYSIQUE DE LA SÉCRÉTION) ET LE DR. CRIED (BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DES RÉCEPTEURS MEMBRANAIRES) POUR APPROFONDIR LES INTERACTIONS SPATIALES ET DYNAMIQUES ENTRE LES PROTÉINES DU FILET, LES RÉCEPTEURS NICOTINIQUES, LES CANAUX CALCIQUES ET LES ORGANELLES, COMME LES MITOCHONDRIES, AU SEIN D’UN SYSTÈME COHÉSIF F-ACTIN (CYTOARCHITECTURE) COMME BASE POUR LE MÉCANISME MOLÉCULAIRE DE LA SÉCRÉTION ET AINSI ÉTENDRE ET APPROFONDIR LES PROJETS ANTÉRIEURS DES DEUX GROUPES AYANT UNE PRODUCTIVITÉ SCIENTIFIQUE PROUVÉE. NOTRE ÉTUDE MULTIDISCIPLINAIRE IMPLIQUERA L’EXPRESSION DE CONSTRUCTIONS FLUORESCENTES QUI PERMETTENT DE SURVEILLER L’ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS DE L’ACÉTYLCHOLINE, DES PROTÉINES DU FILET ET DES CYTOSCHELETALS PAR RAPPORT À D’AUTRES ORGANELLES SUBCELLULAIRES COMME LES RÉSEAUX MITOCHONDRIAUX ET RÉTICULOS (MARQUÉS AUSSI PAR DES FLUOROPHORES QUI Y SONT SPÉCIFIQUEMENT STOCKÉS). LES IMAGES OBTENUES PAR MICROSCOPIE CONFOCALE ET TYPE TIRFM PERMETTENT, D’UNE PART, L’EMPLACEMENT GÉOGRAPHIQUE ET LA RECONSTRUCTION TRIDIMENSIONNELLE DES ÉLÉMENTS CONSTITUTIFS D’EXOCITOMA ET, D’AUTRE PART, L’ÉTUDE DES INTERACTIONS DYNAMIQUES QUI SE PRODUISENT PENDANT LE CYCLE DU SECRÉTAIRE, QUI SERONT APPUYÉES PAR LA TECHNIQUE DE FRET. CES DONNÉES DE MICROSCOPIE SONT COMPLÉTÉES PAR L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE LA LIBÉRATION DE CATÉCHOLAMINES DANS UNE SEULE CELLULE (FLUORESCENCE FM1-43 ET CAPACITÉ MEMBRANAIRE) ET MÊME DANS UNE SEULE VÉSICULE (AMPEROMETRIA). ENFIN, TOUTES CES DONNÉES NOUS PERMETTRONT DE PROPOSER DES MODÈLES MATHÉMATIQUES BASÉS SUR DES ALGORITHMES DE TYPE MONTE CARLO QUI INTÈGRENT NOS RÉSULTATS NOUS DONNANT UNE VISION GLOBALE DU PROCESSUS ÉTUDIÉ TANT EN TERMES DE RELATIONS ENTRE LES ÉLÉMENTS QUE DE SON PARCOURS DYNAMIQUE. BIEN QUE CES ÉTUDES AIENT UN CARACTÈRE FONDAMENTAL INDÉNIABLE, LES CONNAISSANCES ACQUISES PEUVENT ÊTRE UTILES POUR LE DÉVELOPPEMENT DE THÉRAPIES SPÉCIFIQUES POUR DES MALADIES DONT L’ÉTIOLOGIE EST BASÉE SUR DES DÉFAUTS DE NEUROTRANSMISSION. (French)
4 December 2021
0 references
OHNE DAS VERSTÄNDNIS DES MECHANISMUS DER FREISETZUNG VON NEUROTRANSMITTERN UND HORMONEN DURCH EXOCITOSIC FUSION VON MEMBRANEN IST ES NICHT MÖGLICH, DIE FUNKTION DES NERVEN- UND ENDOKRINEN SYSTEMS ZU VERSTEHEN. IN DIESEM SINNE HAT UNSERE GRUPPE MIT MEHR ALS DREISSIG ARTIKELN IN DEN LETZTEN 10 JAHREN ZUM WISSEN ÜBER VESIKULÄRE TRANSPORTSYSTEME BEIGETRAGEN, DIE AUF ZYTOSKELETTALEN PROTEINEN UND DER FUSION VON MEMBRANEN BASIEREN, DIE DURCH SCHLINGENPROTEINE IN CHROMAFINE-ZELLEN VERMITTELT WERDEN, EINEM RENOMMIERTEN NEUROENDOCRINE-MODELL. UNSERE STUDIEN HABEN UNS KÜRZLICH ERLAUBT, EIN MODELL DER INTEGRATION DIESER ELEMENTE ZU PRÄSENTIEREN, DAS EIN NEUARTIGES KONZEPT DER MOLEKULAREN ZYTOARCHITEKTUR IM DIENSTE DER EFFIZIENZ DER EXOZYTOSE SKIZZIERT. IN DIESEM MODELL BILDET DAS KORTIKALE ZYTOSKELETT VON F-ACTIN-MYOSINE II EINE RELATIV GESCHLOSSENE RETICULARE STRUKTUR, DIE DIE SCHLÜSSELELEMENTE DER SEKRETORISCHEN MASCHINERIE (MIKRORODOMAINE VON SNARE-PROTEINEN UND SPANNUNGSABHÄNGIGEN KALZIUMKANÄLEN) LOKALISIERT, DIE EINE EFFIZIENTE FUSION VON CHROMAFINE-GRANULAT BEWIRKEN, WAS EINE HÖHERE FUSIONSRATE GEGENÜBER DER ERWARTUNG EINER OFFENEREN ZYTOPLASMISCHEN UMGEBUNG BEGÜNSTIGT. DAS VORLIEGENDE PROJEKT WIRD DIE BEMÜHUNGEN ZWEIER KONSOLIDIERTER FORSCHUNGSGRUPPEN DR. GUTIERREZ (BIOCHEMIE UND BIOPHYSIK DER SEKRETION) UND DR. CRIED (MOLEKULARE BIOLOGIE VON MEMBRANREZEPTOREN) ZUR VERTIEFUNG DER RÄUMLICHEN UND DYNAMISCHEN WECHSELWIRKUNGEN ZWISCHEN SNARPROTEINEN, NIKOTINREZEPTOREN, KALZIUMKANÄLEN UND ORGANELLEN WIE MITOCHONDRIEN IN EINEM KOHÄSIVEN F-ACTIN-SYSTEM (ZYTOARCHITEKTUR) ALS GRUNDLAGE FÜR DEN MOLEKULAREN MECHANISMUS DER SEKRETION INTEGRIEREN UND SOMIT FRÜHERE PROJEKTE BEIDER GRUPPEN MIT NACHGEWIESENER WISSENSCHAFTLICHER PRODUKTIVITÄT ERWEITERN UND VERTIEFEN. UNSERE MULTIDISZIPLINÄRE STUDIE WIRD DIE EXPRESSION VON FLUORESZENZKONSTRUKTEN BEINHALTEN, DIE DIE ÜBERWACHUNG DER AKTIVITÄT VON ACETYLCHOLINREZEPTOREN, SNAREPROTEINEN UND CYTOSCHELETALS IM ZUSAMMENHANG MIT ANDEREN SUBZELLULÄREN ORGANELLEN WIE DEM MITOCHONDRIAL- UND RETICULO-NETZWERK ERMÖGLICHEN (MARKIERT AUCH DURCH FLUOROPHORE, DIE SPEZIELL IN IHNEN GESPEICHERT SIND). DIE DURCH KONFOKALE MIKROSKOPIE UND TIRFM-TYPEN GEWONNENEN BILDER ERMÖGLICHEN EINERSEITS DIE RÄUMLICHE LAGE UND DIE DREIDIMENSIONALE REKONSTRUKTION DER BESTANDTEILE VON EXOCITOMA UND ANDERERSEITS DIE UNTERSUCHUNG DYNAMISCHER WECHSELWIRKUNGEN, DIE WÄHREND DES SECRETARY-ZYKLUS AUFTRETEN UND DURCH DIE FRET’S TECHNIK UNTERSTÜTZT WERDEN. DIESE MIKROSKOPIEDATEN WERDEN DURCH DIE FUNKTIONELLE UNTERSUCHUNG DER FREISETZUNG VON KATECHOLAMINEN IN EINZELZELLEN (FM1-43 FLUORESZENZ UND MEMBRANKAPAZITÄT) UND SOGAR DURCH EINZELNE VESICULA (AMPEROMETRIA) ERGÄNZT. SCHLIESSLICH WERDEN ALL DIESE DATEN ES UNS ERMÖGLICHEN, MATHEMATISCHE MODELLE AUF BASIS VON MONTE CARLO-ALGORITHMEN VORZUSCHLAGEN, DIE UNSERE ERGEBNISSE INTEGRIEREN UND UNS EINE GLOBALE VISION DES UNTERSUCHTEN PROZESSES GEBEN, SOWOHL IN BEZUG AUF DIE BEZIEHUNGEN ZWISCHEN ELEMENTEN ALS AUCH IN SEINEM DYNAMISCHEN VERLAUF. OBWOHL DIESE STUDIEN EINEN UNBESTREITBAREN GRUNDCHARAKTER HABEN, KANN DAS ERWORBENE WISSEN FÜR DIE ENTWICKLUNG SPEZIFISCHER THERAPIEN FÜR KRANKHEITEN NÜTZLICH SEIN, DEREN ÄTIOLOGIE AUF NEUROTRANSMISSIONSBEDINGTEN DEFEKTEN BERUHT. (German)
9 December 2021
0 references
HET IS NIET MOGELIJK OM DE FUNCTIE VAN HET ZENUWSTELSEL EN ENDOCRIENE SYSTEMEN TE BEGRIJPEN ZONDER HET BEGRIJPEN VAN HET MECHANISME VAN AFGIFTE VAN NEUROTRANSMITTERS EN HORMONEN DOOR EXOCITOSIC FUSIE VAN MEMBRANEN. IN DEZE ZIN HEEFT ONZE GROEP MET MEER DAN DERTIG ARTICULES IN DE AFGELOPEN 10 JAAR BIJGEDRAGEN AAN DE KENNIS VAN VESICULAIRE TRANSPORTSYSTEMEN OP BASIS VAN CYTOSKELETALE EIWITTEN EN FUSIE VAN MEMBRANEN GEMEDIEERD DOOR SNARE-EIWITTEN IN CHROMAFINE-CELLEN, EEN GERENOMMEERD NEURO-ENDOCRIENE MODEL. ONZE STUDIES HEBBEN ONS ONLANGS IN STAAT GESTELD OM EEN MODEL VAN INTEGRATIE VAN DEZE ELEMENTEN TE PRESENTEREN DAT EEN NIEUW CONCEPT VAN MOLECULAIRE CYTOARCHITECTUUR SCHETST TEN DIENSTE VAN DE EFFICIËNTIE VAN EXOCYTOSE. IN DIT MODEL VORMT HET CORTICALE CYTOSKELET VAN F-ACTIN-MYOSINE II EEN RELATIEF GESLOTEN RETICULAIRE STRUCTUUR DIE DE BELANGRIJKSTE ELEMENTEN VAN DE SECRETOIRE MACHINES (MICRODOMEINEN VAN SNARE-EIWITTEN EN SPANNINGSAFHANKELIJKE CALCIUMKANALEN) LOKALISEERT OM LOKALE CALCIUMVERHOGINGEN TE PRODUCEREN DIE EFFICIËNTE FUSIE VAN CHROMAFINE-KORRELS VEROORZAKEN DIE EEN HOGERE SNELHEID VAN FUSIE TEN OPZICHTE VAN DE VERWACHTING VAN EEN MEER OPEN CYTOPLASMISCHE OMGEVING BEVORDEREN. HET HUIDIGE PROJECT ZAL DE INSPANNINGEN VAN TWEE GECONSOLIDEERDE ONDERZOEKSGROEPEN, DR. GUTIERREZ (BIOCHEMIE EN BIOFYSICA VAN SECRETIE) EN DR. CRIED (MOLECULAIRE BIOLOGIE VAN MEMBRAANRECEPTOREN) INTEGREREN OM DE RUIMTELIJKE EN DYNAMISCHE INTERACTIES TUSSEN SNARE-EIWITTEN, NICOTINERECEPTOREN, CALCIUMKANALEN EN ORGANELLEN, ZOALS MITOCHONDRIA, TE VERDIEPEN BINNEN EEN SAMENHANGEND F-ACTINSYSTEEM (CYTOARCHITECTURE) ALS BASIS VOOR HET MOLECULAIRE MECHANISME VAN SECRETIE EN DAAROM EERDERE PROJECTEN VAN BEIDE GROEPEN MET BEWEZEN WETENSCHAPPELIJKE PRODUCTIVITEIT UITBREIDEN EN VERDIEPEN. ONZE MULTIDISCIPLINAIRE STUDIE OMVAT DE EXPRESSIE VAN FLUORESCERENDE CONSTRUCTIES DIE HET MOGELIJK MAKEN DE ACTIVITEIT VAN ACETYLCHOLINERECEPTOREN, SNARE-EIWITTEN EN CYTOSCHELETALS TE MONITOREN TEN OPZICHTE VAN ANDERE SUBCELLULAIRE ORGANELLEN ZOALS DE MITOCHONDRIALE EN RETICULO NETWERKEN (OOK GEMARKEERD DOOR FLUOROPHOREN DIE SPECIFIEK IN HEN WORDEN OPGESLAGEN). DE BEELDEN VERKREGEN DOOR CONFOCALE MICROSCOPIE EN TIRFM TYPE MAKEN ENERZIJDS DE RUIMTELIJKE LOCATIE EN DE DRIEDIMENSIONALE RECONSTRUCTIE VAN DE SAMENSTELLENDE ELEMENTEN VAN EXOCITOMA MOGELIJK, EN ANDERZIJDS DE STUDIE VAN DYNAMISCHE INTERACTIES DIE PLAATSVINDEN TIJDENS DE CYCLUS VAN DE SECRETARIS, DIE ZAL WORDEN ONDERSTEUND DOOR FRET’S-TECHNIEK. DEZE MICROSCOPIEGEGEVENS WORDEN AANGEVULD DOOR DE FUNCTIONELE STUDIE VAN DE AFGIFTE VAN CATECHOLAMINES IN ÉÉN CEL (FM1-43 FLUORESCENTIE EN MEMBRAANCAPACITEIT) EN ZELFS ENKELE VESICULA (AMPEROMETRIA). TOT SLOT ZULLEN AL DEZE GEGEVENS ONS IN STAAT STELLEN WISKUNDIGE MODELLEN VOOR TE STELLEN OP BASIS VAN MONTE CARLO-ALGORITMEN DIE ONZE RESULTATEN INTEGREREN EN ONS EEN GLOBALE VISIE GEVEN OP HET BESTUDEERDE PROCES, ZOWEL WAT BETREFT DE RELATIES TUSSEN ELEMENTEN ALS WAT BETREFT DE DYNAMISCHE KOERS ERVAN. HOEWEL DEZE STUDIES EEN ONMISKENBAAR BASISKARAKTER HEBBEN, KAN DE VERWORVEN KENNIS NUTTIG ZIJN VOOR DE ONTWIKKELING VAN SPECIFIEKE THERAPIEËN VOOR ZIEKTEN WAARVAN DE ETIOLOGIE GEBASEERD IS OP NEUROTRANSMISSIEDEFECTEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
NON È POSSIBILE COMPRENDERE LA FUNZIONE DEI SISTEMI NERVOSI ED ENDOCRINI SENZA LA COMPRENSIONE DEL MECCANISMO DI RILASCIO DI NEUROTRASMETTITORI E ORMONI DA FUSIONE EXOCITOSIC DI MEMBRANE. IN QUESTO SENSO, IL NOSTRO GRUPPO HA CONTRIBUITO CON PIÙ DI TRENTA ARTICOLE NEGLI ULTIMI 10 ANNI ALLA CONOSCENZA DEI SISTEMI DI TRASPORTO VESCICOLARE BASATI SULLE PROTEINE CITOSCHELETRICHE E SULLA FUSIONE DI MEMBRANE MEDIATE DA PROTEINE DEL LACCIO NELLE CELLULE DI CHROMAFINE, UN RINOMATO MODELLO NEUROENDOCRINO. I NOSTRI STUDI CI HANNO RECENTEMENTE PERMESSO DI PRESENTARE UN MODELLO DI INTEGRAZIONE DI QUESTI ELEMENTI CHE DELINEA UN NUOVO CONCETTO DI CITOARCHITETTURA MOLECOLARE AL SERVIZIO DELL'EFFICIENZA DELL'ESOCITOSI. IN QUESTO MODELLO, IL CITOSCHELETRO CORTICALE DI F-ACTIN-MYOSINE II FORMA UNA STRUTTURA RETICOLARE RELATIVAMENTE CHIUSA CHE INDIVIDUA GLI ELEMENTI CHIAVE DEL MACCHINARIO SECRETORIO (MICRODOMINI DI PROTEINE DEL LACCIO E CANALI DEL CALCIO DIPENDENTI DALLA TENSIONE) PER PRODURRE AUMENTI DI CALCIO LOCALI CHE INDUCONO UNA FUSIONE EFFICIENTE DEI GRANULI DI CHROMAFINE FAVORENDO UN TASSO DI FUSIONE PIÙ ELEVATO RISPETTO ALL'ASPETTATIVA DI UN AMBIENTE CITOPLASMICO PIÙ APERTO. IL PRESENTE PROGETTO INTEGRERÀ GLI SFORZI DI DUE GRUPPI DI RICERCA CONSOLIDATI, DR. GUTIERREZ (BIOCHIMICA E BIOFISICA DELLA SECREZIONE) E DR. CRIED (BIOLOGIA MOLECOLARE DEI RECETTORI A MEMBRANA) PER APPROFONDIRE LE INTERAZIONI SPAZIALI E DINAMICHE TRA PROTEINE DEL LACCIO, RECETTORI NICOTINICI, CANALI DEL CALCIO E ORGANELLI, COME I MITOCONDRI, ALL'INTERNO DI UN SISTEMA COESO F-ACTIN (CITOARCHITETTURA) COME BASE PER IL MECCANISMO MOLECOLARE DELLA SECREZIONE E QUINDI ESTENDERE E APPROFONDIRE I PROGETTI PRECEDENTI DI ENTRAMBI I GRUPPI CON COMPROVATA PRODUTTIVITÀ SCIENTIFICA. IL NOSTRO STUDIO MULTIDISCIPLINARE COINVOLGERÀ L'ESPRESSIONE DI COSTRUTTI FLUORESCENTI CHE PERMETTONO DI MONITORARE L'ATTIVITÀ DEI RECETTORI DELL'ACETILCOLINA, DELLE PROTEINE DEL LACCIO E DEI CYTOSCHELETALS IN RELAZIONE AD ALTRI ORGANELLI SUBCELLULARI COME LE RETI MITOCONDRIALI E RETICOLARI (SEGNATE ANCHE DA FLUOROFORI CHE SONO SPECIFICAMENTE MEMORIZZATI IN ESSI). LE IMMAGINI OTTENUTE PER MICROSCOPIA CONFOCALE E TIPO TIRFM CONSENTONO DA UN LATO LA POSIZIONE SPAZIALE E LA RICOSTRUZIONE TRIDIMENSIONALE DEGLI ELEMENTI COSTITUTIVI DI EXOCITOMA, E DALL'ALTRO LO STUDIO DELLE INTERAZIONI DINAMICHE CHE SI VERIFICANO DURANTE IL CICLO SECRETARY CHE SARANNO SUPPORTATE DALLA TECNICA DI FRET'S. QUESTI DATI DI MICROSCOPIA SONO INTEGRATI DALLO STUDIO FUNZIONALE DEL RILASCIO DI CATECOLAMINE IN MONOCELLULARE (FLUORESCENZA FM1-43 E CAPACITÀ DI MEMBRANA) E PERSINO VESCICOLA SINGOLA (AMPEROMETRIA). INFINE, TUTTI QUESTI DATI CI PERMETTERANNO DI PROPORRE MODELLI MATEMATICI BASATI SU ALGORITMI DI TIPO MONTECARLO CHE INTEGRANO I NOSTRI RISULTATI DANDOCI UNA VISIONE GLOBALE DEL PROCESSO STUDIATO SIA IN TERMINI DI RELAZIONI TRA ELEMENTI CHE DEL SUO PERCORSO DINAMICO. SEBBENE QUESTI STUDI ABBIANO UN CARATTERE DI BASE INNEGABILE, LE CONOSCENZE ACQUISITE POSSONO ESSERE UTILI PER LO SVILUPPO DI TERAPIE SPECIFICHE PER LE MALATTIE LA CUI EZIOLOGIA SI BASA SU DIFETTI DI NEUROTRASMISSIONE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΔΥΝΑΤΌΝ ΝΑ ΚΑΤΑΝΟΗΘΕΊ Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΚΑΙ ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΧΩΡΊΣ ΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΙΒΑΣΤΏΝ ΚΑΙ ΟΡΜΟΝΏΝ ΑΠΌ ΤΗΝ EXOCITOSIC ΣΎΝΤΗΞΗ ΜΕΜΒΡΑΝΏΝ. ΥΠΌ ΤΗΝ ΈΝΝΟΙΑ ΑΥΤΉ, Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΈΧΕΙ ΣΥΜΒΆΛΕΙ ΜΕ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΕΣ ΑΠΌ ΤΡΙΆΝΤΑ ΑΡΘΡΏΣΕΙΣ ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ 10 ΧΡΌΝΙΑ ΣΤΗ ΓΝΏΣΗ ΤΩΝ ΦΥΣΑΛΙΔΙΚΏΝ ΣΥΣΤΗΜΆΤΩΝ ΜΕΤΑΦΟΡΆΣ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΟΣΚΕΛΕΤΙΚΈΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΎΝΤΗΞΗ ΜΕΜΒΡΑΝΏΝ ΠΟΥ ΜΕΣΟΛΑΒΟΎΝ ΑΠΌ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΠΑΓΊΔΑΣ ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ CHROMAFINE, ΈΝΑ ΦΗΜΙΣΜΈΝΟ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΜΑΣ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΜΑΣ ΕΠΈΤΡΕΨΑΝ ΝΑ ΠΑΡΟΥΣΙΆΣΟΥΜΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΟΛΟΚΛΉΡΩΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΠΟΥ ΠΕΡΙΓΡΆΦΕΙ ΜΙΑ ΝΈΑ ΈΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΜΟΡΙΑΚΉΣ ΚΥΤΤΑΡΙΑΡΧΙΚΉΣ ΣΤΗΝ ΥΠΗΡΕΣΊΑ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΕΞΩΚΥΤΤΆΡΩΣΗΣ. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΜΟΝΤΈΛΟ, Ο ΦΛΟΙΏΔΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΣΚΕΛΈΤΗΣ ΤΟΥ F-ACTIN-MYOSINE II ΣΧΗΜΑΤΊΖΕΙ ΜΙΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΚΛΕΙΣΤΉ ΔΟΜΉ ΔΙΚΤΥΏΜΑΤΟΣ ΠΟΥ ΕΝΤΟΠΊΖΕΙ ΤΑ ΒΑΣΙΚΆ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΤΩΝ ΕΚΚΡΙΤΙΚΏΝ ΜΗΧΑΝΗΜΆΤΩΝ (ΜΙΚΡΟΔΩΜΑΤΊΝΕΣ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΑΓΊΔΑΣ ΚΑΙ ΔΙΑΎΛΟΥΣ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ ΕΞΑΡΤΏΜΕΝΑ ΑΠΌ ΤΗΝ ΤΆΣΗ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΤΟΠΙΚΏΝ ΥΨΟΜΈΤΡΩΝ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΉ ΣΎΝΤΗΞΗ ΤΩΝ ΚΌΚΚΩΝ CHROMAFINE ΕΥΝΟΏΝΤΑΣ ΈΝΑ ΥΨΗΛΌΤΕΡΟ ΠΟΣΟΣΤΌ ΣΎΝΤΗΞΗΣ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΠΡΟΣΔΟΚΊΑ ΕΝΌΣ ΠΙΟ ΑΝΟΙΚΤΟΎ ΚΥΤΤΑΡΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΟΎ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ. ΤΟ ΠΑΡΌΝ ΈΡΓΟ ΘΑ ΕΝΣΩΜΑΤΏΣΕΙ ΤΙΣ ΠΡΟΣΠΆΘΕΙΕΣ ΔΎΟ ΕΝΟΠΟΙΗΜΈΝΩΝ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΏΝ ΟΜΆΔΩΝ, ΤΟΥ DR. GUTIERREZ (ΒΙΟΧΗΜΕΊΑ ΚΑΙ ΒΙΟΦΥΣΙΚΉ ΤΗΣ ΈΚΚΡΙΣΗΣ) ΚΑΙ ΤΟΥ DR. CRIED (ΜΟΡΙΑΚΉ ΒΙΟΛΟΓΊΑ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΜΒΆΘΥΝΣΗ ΤΩΝ ΧΩΡΙΚΏΝ ΚΑΙ ΔΥΝΑΜΙΚΏΝ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΩΝ ΜΕΤΑΞΎ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΑΓΊΔΑΣ, ΝΙΚΟΤΙΝΙΚΏΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ, ΔΙΑΎΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΊΟΥ ΚΑΙ ΟΡΓΑΝΕΛΛΊΩΝ, ΌΠΩΣ ΤΑ ΜΙΤΟΧΌΝΔΡΙΑ, ΜΈΣΑ ΣΕ ΈΝΑ ΣΥΝΕΚΤΙΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ F-ACTIN (ΚΥΤΟΑΡΧΙΚΉ) ΩΣ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΜΟΡΙΑΚΌ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΤΗΣ ΈΚΚΡΙΣΗΣ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΠΕΚΤΕΊΝΟΥΝ ΚΑΙ ΕΜΒΑΘΎΝΟΥΝ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΑ ΈΡΓΑ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΎΟ ΟΜΆΔΩΝ ΜΕ ΑΠΟΔΕΔΕΙΓΜΈΝΗ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΠΑΡΑΓΩΓΙΚΌΤΗΤΑ. Η ΔΙΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΜΑΣ ΜΕΛΈΤΗ ΘΑ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΦΘΟΡΙΖΌΝΤΩΝ ΚΑΤΑΣΚΕΥΏΝ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΤΗΝ ΠΑΡΑΚΟΛΟΎΘΗΣΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΊΝΗΣ, ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΑΓΊΔΕΥΣΗΣ ΚΑΙ ΤΩΝ CYTOSCHELETALS ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΆΛΛΑ ΥΠΟΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΟΡΓΑΝΊΔΙΑ, ΌΠΩΣ ΤΑ ΔΊΚΤΥΑ ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΏΝ ΚΑΙ ΡΕΤΙΤΟΥΛΟΎ (ΣΗΜΕΙΩΜΈΝΑ ΕΠΊΣΗΣ ΑΠΌ ΦΘΟΡΙΟΎΧΑ ΠΟΥ ΑΠΟΘΗΚΕΎΟΝΤΑΙ ΕΙΔΙΚΆ ΣΕ ΑΥΤΆ). ΟΙ ΕΙΚΌΝΕΣ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΣΥΝΟΜΟΚΡΑΤΙΚΉ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΊΑ ΚΑΙ ΤΟΝ ΤΎΠΟ TIRFM ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΑΦΕΝΌΣ ΤΗ ΧΩΡΙΚΉ ΘΈΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΤΡΙΣΔΙΆΣΤΑΤΗ ΑΝΑΠΑΡΆΣΤΑΣΗ ΤΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΤΟΥ EXOCITOMA ΚΑΙ ΑΦΕΤΈΡΟΥ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΔΥΝΑΜΙΚΏΝ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΩΝ ΠΟΥ ΣΥΜΒΑΊΝΟΥΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΚΎΚΛΟΥ ΤΟΥ ΓΡΑΜΜΑΤΈΑ ΚΑΙ ΘΑ ΥΠΟΣΤΗΡΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΤΕΧΝΙΚΉ FRET’S. ΑΥΤΆ ΤΑ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΚΆ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΣΥΜΠΛΗΡΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΑΠΕΛΕΥΘΈΡΩΣΗΣ ΚΑΤΕΧΟΛΑΜΙΝΏΝ ΣΕ ΜΟΝΟΚΎΤΤΑΡΟ (FM1-43 ΦΘΟΡΙΣΜΌ ΚΑΙ ΧΩΡΗΤΙΚΌΤΗΤΑ ΜΕΜΒΡΆΝΗΣ) ΚΑΙ ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΣΕ ΜΟΝΉ ΚΑΣΣΊΛΟΥ (AMPEROMETRIA). ΤΈΛΟΣ, ΌΛΑ ΑΥΤΆ ΤΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΟΥΝ ΝΑ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΜΑΘΗΜΑΤΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ ΒΑΣΙΣΜΈΝΑ ΣΕ ΑΛΓΟΡΊΘΜΟΥΣ ΤΎΠΟΥ MONTE CARLO ΠΟΥ ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΥΝ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ, ΔΊΝΟΝΤΆΣ ΜΑΣ ΈΝΑ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟ ΌΡΑΜΑ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ ΠΟΥ ΜΕΛΕΤΆΤΑΙ ΤΌΣΟ ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ ΤΙΣ ΣΧΈΣΕΙΣ ΜΕΤΑΞΎ ΣΤΟΙΧΕΊΩΝ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΗ ΔΥΝΑΜΙΚΉ ΠΟΡΕΊΑ ΤΗΣ. ΑΝ ΚΑΙ ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΝ ΑΔΙΑΜΦΙΣΒΉΤΗΤΟ ΒΑΣΙΚΌ ΧΑΡΑΚΤΉΡΑ, Η ΓΝΏΣΗ ΠΟΥ ΑΠΟΚΤΉΘΗΚΕ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΧΡΉΣΙΜΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΕΙΔΙΚΏΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΓΙΑ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ Η ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΕ ΕΛΑΤΤΏΜΑΤΑ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΊΒΑΣΗΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
DET ER IKKE MULIGT AT FORSTÅ FUNKTIONEN AF NERVE- OG ENDOKRINE SYSTEMER UDEN FORSTÅELSE AF MEKANISMEN FOR FRIGIVELSE AF NEUROTRANSMITTERE OG HORMONER VED EXOCITOSIC FUSION AF MEMBRANER. I DEN FORSTAND HAR VORES GRUPPE MED MERE END TREDIVE ARTIKLER I DE SIDSTE 10 ÅR BIDRAGET TIL KENDSKABET TIL VESIKULÆRE TRANSPORTSYSTEMER BASERET PÅ CYTOSKELETALE PROTEINER OG FUSION AF MEMBRANER MEDIERET AF SNARE PROTEINER I CHROMAFINE CELLER, EN KENDT NEUROENDOKRINE MODEL. VORES UNDERSØGELSER HAR FOR NYLIG GIVET OS MULIGHED FOR AT PRÆSENTERE EN MODEL FOR INTEGRATION AF DISSE ELEMENTER, DER SKITSERER ET NYT BEGREB MOLEKYLÆR CYTOARKITEKTUR TIL GAVN FOR EFFEKTIVITETEN AF EXOCYTOSE. I DENNE MODEL DANNER DET KORTTISKE CYTOSKELET AF F-ACTIN-MYOSINE II EN RELATIVT LUKKET RETIKULÆR STRUKTUR, DER LOKALISERER DE CENTRALE ELEMENTER I SEKRETORISKE MASKINER (MICRODOMAINER AF SNARE PROTEINER OG SPÆNDINGSAFHÆNGIGE CALCIUMKANALER) TIL AT PRODUCERE LOKALE CALCIUMFORHØJNINGER, DER INDUCERER EFFEKTIV FUSION AF CHROMAFINE-GRANULAT, DER FAVORISERER EN HØJERE FUSIONSRATE END FORVENTNINGEN OM ET MERE ÅBENT CYTOPLASMISK MILJØ. DETTE PROJEKT VIL INTEGRERE TO KONSOLIDEREDE FORSKNINGSGRUPPERS INDSATS, DR. GUTIERREZ (BIOKEMI OG BIOFYSIK AF SEKRETION) OG DR. GRÆD (MOLEKYLÆR BIOLOGI AF MEMBRANRECEPTORER) FOR AT UDDYBE RUMLIGE OG DYNAMISKE INTERAKTIONER MELLEM SNARE PROTEINER, NIKOTINRECEPTORER, CALCIUMKANALER OG ORGANELLER, SÅSOM MITOKONDRIER, INDEN FOR ET SAMMENHÆNGENDE F-ACTIN-SYSTEM (CYTOARCHITEKTUR) SOM GRUNDLAG FOR DEN MOLEKYLÆRE MEKANISME FOR SEKRETION OG DERMED UDVIDE OG UDDYBE TIDLIGERE PROJEKTER FRA BEGGE GRUPPER MED DOKUMENTERET VIDENSKABELIG PRODUKTIVITET. VORES TVÆRFAGLIGE UNDERSØGELSE VIL OMFATTE UDTRYK FOR FLUORESCERENDE KONSTRUKTIONER, DER GØR DET MULIGT AT OVERVÅGE AKTIVITETEN AF ACETYLCHOLIN RECEPTORER, SNARE PROTEINER OG CYTOSCHELETALS I FORHOLD TIL ANDRE SUBCELLULÆRE ORGANELLER SÅSOM MITOKONDRIE OG RETICULO NETVÆRK (MARKERET OGSÅ AF FLUOROPHORER, DER ER SPECIFIKT LAGRET I DEM). DE BILLEDER, DER ER OPNÅET VED KONFOKAL MIKROSKOPI OG TIRFM-TYPE, GØR DET MULIGT PÅ DEN ENE SIDE DEN RUMLIGE PLACERING OG TREDIMENSIONALE REKONSTRUKTION AF EXOCITOMA'S BESTANDDELE OG PÅ DEN ANDEN SIDE UNDERSØGELSEN AF DYNAMISKE INTERAKTIONER, DER OPSTÅR UNDER SEKRETÆRCYKLUSSEN, OG SOM VIL BLIVE UNDERSTØTTET AF FRET'S-TEKNIKKEN. DISSE MIKROSKOPIDATA SUPPLERES AF DEN FUNKTIONELLE UNDERSØGELSE AF FRIGIVELSEN AF CATECHOLAMINER I ENKELTCELLE (FM1-43 FLUORESCENS OG MEMBRANKAPACITANS) OG ENDDA SINGLE VESICULA (AMPEROMETRIA). ENDELIG VIL ALLE DISSE DATA GIVE OS MULIGHED FOR AT FORESLÅ MATEMATISKE MODELLER BASERET PÅ MONTE CARLO-LIGNENDE ALGORITMER, DER INTEGRERER VORES RESULTATER, HVILKET GIVER OS EN GLOBAL VISION FOR DEN UNDERSØGTE PROCES BÅDE MED HENSYN TIL FORHOLDET MELLEM ELEMENTER OG DENS DYNAMISKE FORLØB. SELV OM DISSE UNDERSØGELSER HAR EN UBESTRIDELIG GRUNDKARAKTER, KAN DEN ERHVERVEDE VIDEN VÆRE NYTTIG FOR UDVIKLINGEN AF SPECIFIKKE TERAPIER FOR SYGDOMME, HVIS ÆTIOLOGI ER BASERET PÅ NEUROTRANSMISSIONSDEFEKTER. (Danish)
17 August 2022
0 references
EI OLE MAHDOLLISTA YMMÄRTÄÄ HERMOSTON JA ENDOKRIINISTEN JÄRJESTELMIEN TOIMINTAA ILMAN YMMÄRRYSTÄ VÄLITTÄJÄAINEIDEN JA HORMONIEN VAPAUTUMISMEKANISMISTA EXOCITOSIC-KALVOJEN FUUSIOLLA. TÄSSÄ MIELESSÄ RYHMÄMME ON VAIKUTTANUT YLI KOLMEKYMMENTÄ ARTICULEJA VIIMEISTEN 10 VUODEN AIKANA TIETÄMYKSEN VESICULAR KULJETUSJÄRJESTELMÄT PERUSTUVAT SYTOSKELETAALIPROTEIINEIHIN JA FUUSIO KALVOJEN VÄLITTÄMÄ SNARE PROTEIINEJA CHROMAFINE SOLUT, TUNNETTU NEUROENDOCRINE MALLI. TUTKIMUKSEMME OVAT VIIME AIKOINA ANTANEET MEILLE MAHDOLLISUUDEN ESITELLÄ NÄIDEN ELEMENTTIEN INTEGROINTIMALLI, JOKA HAHMOTTELEE UUDENLAISEN MOLEKYYLISYTOARKKITEURAATION KÄSITTEEN EKSOSYTOOSIN TEHOKKUUDEN PALVELUKSESSA. TÄSSÄ MALLISSA F-AKTIININ-MYOSINE II: N KORTIKAALINEN SYTOSKELETON MUODOSTAA SUHTEELLISEN SULJETUN RETIKULAARISEN RAKENTEEN, JOKA PAIKANTAA ERITYSKONEIDEN KESKEISET ELEMENTIT (SNAREPROTEIINIEN MIKRODOMAINIT JA JÄNNITTEESTÄ RIIPPUVAT KALSIUMKANAVAT) TUOTTAMAAN PAIKALLISIA KALSIUMIN NOUSUJA, JOTKA AIHEUTTAVAT CHROMAFINE-RAKEIDEN TEHOKASTA FUUSIOTA, MIKÄ SUOSII SUUREMPAA FUUSIONOPEUTTA AVOIMEMMASSA SYTOPLASMISESSA YMPÄRISTÖSSÄ. TÄSSÄ HANKKEESSA YHDISTETÄÄN KAHDEN YHDISTETYN TUTKIMUSRYHMÄN, DR. GUTIERREZIN (BIOKEMIA JA BIOFYSIIKKA, ERITTYMINEN) JA DR. ITKEMÄN (KALVORESEPTORIEN MOLEKYYLIBIOLOGIA) PYRKIMYKSET SYVENTÄÄ SNAREPROTEIINIEN, NIKOTIINIRESEPTORIEN, KALSIUMKANAVIEN JA ORGANELLEJEN, KUTEN MITOKONDRIOIDEN, AVARUUDELLISTA JA DYNAAMISTA VUOROVAIKUTUSTA YHTENÄISESSÄ F-AKTIINIJÄRJESTELMÄSSÄ (CYTOARCHITECTURE) PERUSTANA ERITYKSEN MOLEKYYLIMEKANISMILLE JA SITEN LAAJENTAA JA SYVENTÄÄ MOLEMPIEN RYHMIEN AIEMPIA HANKKEITA, JOILLA ON TODISTETTU TIETEELLINEN TUOTTAVUUS. MONITIETEINEN TUTKIMUS SISÄLTÄÄ FLUORESOIVAN KONSTRUKTION, JONKA AVULLA VOIDAAN SEURATA ASETYYLIKOLIINIRESEPTORIEN, SNAREPROTEIINIEN JA CYTOSCHELETALSIN TOIMINTAA SUHTEESSA MUIHIN SOLUN SUBSELLULAARISIIN ORGANELLEIHIN, KUTEN MITOKONDRIAALI- JA RETIKULOVERKOSTOIHIN (MERKITTY MYÖS NIIHIN ERITYISESTI VARASTOIDUILLA FLUOROFOREILLA). KONFOKAALISEN MIKROSKOPIAN JA TIRFM-TYYPIN AVULLA SAADUT KUVAT MAHDOLLISTAVAT TOISAALTA EXOCITOMAN OSATEKIJÖIDEN SIJAINNIN JA KOLMIULOTTEISEN REKONSTRUOINNIN JA TOISAALTA SIHTEERISTÖSYKLIN AIKANA ESIINTYVIEN DYNAAMISTEN VUOROVAIKUTUSTEN TUTKIMUKSEN, JOTA TUETAAN FRET’S-TEKNIIKALLA. NÄITÄ MIKROSKOPIAA KOSKEVIA TIETOJA TÄYDENTÄÄ TOIMINNALLINEN TUTKIMUS KATEKOLIAMIINIEN VAPAUTUMISESTA YKSITTÄISSOLUISSA (FM1–43 FLUORESENSSI JA KALVOKAPASITANSSI) JA JOPA YKSITTÄISESSÄ VESIKULASSA (AMPEROMETRIA). LOPUKSI KAIKKI NÄMÄ TIEDOT ANTAVAT MEILLE MAHDOLLISUUDEN EHDOTTAA MATEMAATTISIA MALLEJA, JOTKA PERUSTUVAT MONTE CARLO -TYYPPISIIN ALGORITMEIHIN, JOTKA YHDISTÄVÄT TULOKSEMME JA ANTAVAT MEILLE MAAILMANLAAJUISEN NÄKEMYKSEN TUTKITUSTA PROSESSISTA SEKÄ ELEMENTTIEN VÄLISISTÄ SUHTEISTA ETTÄ SEN DYNAAMISESTA KURSSISTA. VAIKKA NÄILLÄ TUTKIMUKSILLA ON KIISTATON PERUSLUONNE, HANKITUT TIEDOT VOIVAT OLLA HYÖDYLLISIÄ KEHITETTÄESSÄ ERITYISIÄ HOITOJA TAUTEIHIN, JOIDEN ETIOLOGIA PERUSTUU NEUROTRANSMISSIOVAURIOIHIN. (Finnish)
17 August 2022
0 references
MHUWIEX POSSIBBLI LI WIEĦED JIFHEM IL-FUNZJONI TAS-SISTEMI NERVUŻI U ENDOKRINALI MINGĦAJR IL-FEHIM TAL-MEKKANIŻMU TAR-RILAXX TAN-NEWROTRAŻMETTITURI U L-ORMONI PERMEZZ TAL-FUŻJONI EXOCITOSIC TAL-MEMBRANI. F’DAN IS-SENS, IL-GRUPP TAGĦNA KKONTRIBWIXXA B’AKTAR MINN TLETIN ARTIKULI F’DAWN L-AĦĦAR 10 SNIN GĦALL-GĦARFIEN TAS-SISTEMI TAT-TRASPORT VESIKULARI BBAŻATI FUQ PROTEINI ĊITOSKELETALI U L-FUŻJONI TA’ MEMBRANI MEDJATI MINN PROTEINI TAN-NASSA FIĊ-ĊELLOLI CHROMAFINE, MUDELL NEWROENDOKRINALI MAGĦRUF. L-ISTUDJI TAGĦNA DAN L-AĦĦAR IPPERMETTEWLNA NIPPREŻENTAW MUDELL TA’ INTEGRAZZJONI TA’ DAWN L-ELEMENTI LI JIDDESKRIVI KUNĊETT ĠDID TA’ ĊITOARKITETTURA MOLEKULARI GĦAS-SERVIZZ TAL-EFFIĊJENZA TAL-EŻOĊITOŻI. F’DAN IL-MUDELL, IĊ-ĊITOSKELETRU KORTIKALI TA’ F-ACTIN-MYOSINE II JIFFORMA STRUTTURA RETIKULARI RELATTIVAMENT MAGĦLUQA LI SSIB L-ELEMENTI EWLENIN TAL-MAKKINARJU LI JNIXXI (MIKRODOMINJI TA’ PROTEINI SNARE U KANALI TAL-KALĊJU DIPENDENTI FUQ IL-VULTAĠĠ) BIEX TIPPRODUĊI ELEVAZZJONIJIET LOKALI TAL-KALĊJU LI JINDUĊU FUŻJONI EFFIĊJENTI TAL-GRANIJIET TA’ CHROMAFINE LI JIFFAVORIXXU RATA OGĦLA TA’ FUŻJONI FUQ L-ISTENNIJA TA’ AMBJENT ĊITOPLASMIKU AKTAR MIFTUĦ. IL-PROĠETT PREŻENTI SE JINTEGRA L-ISFORZI TA’ ŻEWĠ GRUPPI TA’ RIĊERKA KONSOLIDATI, DR. GUTIERREZ (BIJOKIMIKA U BIJOFIŻIKA TA’ SEKREZZJONI) U DR. CRIED (BIJOLOĠIJA MOLEKULARI TA’ RIĊETTURI TAL-MEMBRANA) BIEX JAPPROFONDIXXI L-INTERAZZJONIJIET SPAZJALI U DINAMIĊI BEJN PROTEINI NASSA, RIĊETTURI NIKOTINIĊI, KANALI TAL-KALĊJU U ORGANELLES, BĦAL MITOKONDRIJA, FI ĦDAN SISTEMA KOEŻIVA TA’ F-ACTIN (CYTOARCHITECTURE) BĦALA L-BAŻI GĦALL-MEKKANIŻMU MOLEKULARI TA’ SEKREZZJONI U GĦALHEKK TESTENDI U TAPPROFONDIXXI PROĠETTI PREĊEDENTI TAŻ-ŻEWĠ GRUPPI BI PRODUTTIVITÀ XJENTIFIKA PPRUVATA. L-ISTUDJU MULTIDIXXIPLINARI TAGĦNA SE JINVOLVI L-ESPRESSJONI TA’ CONSTRUCTS FLUWOREXXENTI LI JIPPERMETTU L-MONITORAĠĠ TAL-ATTIVITÀ TAR-RIĊETTURI TAL-AĊETILKOLINA, IL-PROTEINI SNARE U S-CYTOSCHELETALS FIR-RIGWARD TA’ ORGANELLI SUBĊELLULARI OĦRA BĦAN-NETWERKS MITOKONDRIJALI U RETIKULO (IMMARKATI WKOLL MINN FLUWOROFORI LI HUMA SPEĊIFIKAMENT MAĦŻUNA FIHOM). L-IMMAĠNIJIET MIKSUBA PERMEZZ TA’ MIKROSKOPIJA KONFOKALI U T-TIP TIRFM JIPPERMETTU, FUQ NAĦA WAĦDA, IL-POST SPAZJALI U R-RIKOSTRUZZJONI TRIDIMENSJONALI TAL-ELEMENTI KOSTITWENTI TA’ EXOCITOMA, U MIN-NAĦA L-OĦRA L-ISTUDJU TA’ INTERAZZJONIJIET DINAMIĊI LI JSEĦĦU MATUL IĊ-ĊIKLU TAS-SEGRETARJU LI SE JKUNU APPOĠĠATI MIT-TEKNIKA FRET’S. DIN ID-DATA TAL-MIKROSKOPIJA HIJA KKUMPLIMENTATA MILL-ISTUDJU FUNZJONALI TAR-RILAXX TA’ KATEKOLAMINI F’ĊELLULA WAĦDA (FLUWOREXXENZA FM1–43 U KAPAĊITANZA TAL-MEMBRANA) U ANKE F’VESIKULA WAĦDA (AMPEROMETRIA). FL-AĦĦAR NETT, DIN ID-DATA KOLLHA SE TIPPERMETTILNA LI JIPPROPONU MUDELLI MATEMATIĊI BBAŻATI FUQ MONTE CARLO-TIP ALGORITMI LI JINTEGRAW IR-RIŻULTATI TAGĦNA TAGĦTINA VIŻJONI GLOBALI TAL-PROĊESS STUDJAT KEMM F’TERMINI TAR-RELAZZJONIJIET BEJN L-ELEMENTI U TAL-KORS DINAMIKU TAGĦHA. GĦALKEMM DAWN L-ISTUDJI GĦANDHOM KARATTRU BAŻIKU INKONTESTABBLI, L-GĦARFIEN MIKSUB JISTA’ JKUN UTLI GĦALL-IŻVILUPP TA’ TERAPIJI SPEĊIFIĊI GĦALL-MARD LI L-ETJOLOĠIJA TIEGĦU HIJA BBAŻATA FUQ DIFETTI FIN-NEWROTRASMISSJONI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
NAV IESPĒJAMS SAPRAST NERVU UN ENDOKRĪNĀS SISTĒMAS DARBĪBU BEZ IZPRATNES PAR NEIROTRANSMITERU UN HORMONU IZDALĪŠANĀS MEHĀNISMU, IZMANTOJOT EXOCITOSIC MEMBRĀNU SAPLŪŠANU. ŠAJĀ ZIŅĀ MŪSU GRUPA AR VAIRĀK NEKĀ TRĪSDESMIT ARTIKULĀM PĒDĒJO 10 GADU LAIKĀ IR VEICINĀJUSI ZINĀŠANAS PAR VEZIKULĀRAJĀM TRANSPORTA SISTĒMĀM, KURU PAMATĀ IR CITOSKELETĀLIE PROTEĪNI, UN MEMBRĀNU SAPLŪŠANU, KO VEIDO SNARE PROTEĪNI CHROMAFINE ŠŪNĀS, KAS IR SLAVENS NEIROENDOKRĪNA MODELIS. MŪSU PĒTĪJUMI NESEN ĻĀVA MUMS IEPAZĪSTINĀT AR ŠO ELEMENTU INTEGRĀCIJAS MODELI, KAS IEZĪMĒ JAUNU MOLEKULĀRĀS CITOARHITEKTŪRAS KONCEPCIJU, KAS KALPO EKSOCITOZES EFEKTIVITĀTEI. ŠAJĀ MODELĪ F-ACTIN-MYOSINE II KORTIKĀLAIS CYTOSKELETONS VEIDO RELATĪVI SLĒGTU TĪKLENES STRUKTŪRU, KAS ATROD SEKRĒCIJAS TEHNIKAS GALVENOS ELEMENTUS (SNARE PROTEĪNU MIKRORODOMAĪNUS UN NO SPRIEGUMA ATKARĪGUS KALCIJA KANĀLUS), LAI RADĪTU LOKĀLU KALCIJA LĪMEŅA PAAUGSTINĀŠANOS, KAS IZRAISA EFEKTĪVU CHROMAFINE GRANULU SAPLŪŠANU, DODOT PRIEKŠROKU LIELĀKAM SAPLŪŠANAS ĀTRUMAM SALĪDZINĀJUMĀ AR CERĪBĀM PAR ATVĒRTĀKU CITOPLAZMAS VIDI. ŠIS PROJEKTS APVIENOS DIVU KONSOLIDĒTU PĒTNIECĪBAS GRUPU — DR. GUTIERREZ (BIOĶĪMIJA UN SEKRĒCIJAS BIOFIZIKA) UN DR. CRIED (MOLEKULĀRĀ MEMBRĀNU RECEPTORU BIOLOĢIJA) CENTIENUS PADZIĻINĀT TELPISKO UN DINAMISKO MIJIEDARBĪBU STARP SNARE PROTEĪNIEM, NIKOTĪNISKIEM RECEPTORIEM, KALCIJA KANĀLIEM UN ORGANELLĒM, PIEMĒRAM, MITOHONDRIJIEM, VIENOTĀ F-ACTIN SISTĒMĀ (CYTOARCHITECTURE) KĀ PAMATU SEKRĒCIJAS MOLEKULĀRAI MEHĀNISMAM UN TĀDĒJĀDI PAPLAŠINĀT UN PADZIĻINĀT ABU GRUPU IEPRIEKŠĒJOS PROJEKTUS AR PIERĀDĪTU ZINĀTNISKO PRODUKTIVITĀTI. MŪSU DAUDZDISCIPLĪNU PĒTĪJUMS IETVERS FLUORESCĒJOŠO KONSTRUKCIJU EKSPRESIJU, KAS ĻAUJ KONTROLĒT ACETILHOLĪNA RECEPTORU, SNARE PROTEĪNU UN CYTOSCHELETALS AKTIVITĀTI ATTIECĪBĀ PRET CITIEM SUBCELULĀRIEM ORGANELIEM, PIEMĒRAM, MITOHONDRIJU UN RETIKULO TĪKLIEM (KO IEZĪMĒ ARĪ FLUOROFORI, KAS TAJOS TIEK ĪPAŠI UZGLABĀTI). ATTĒLI, KAS IEGŪTI AR KONFOKĀLO MIKROSKOPIJU UN TIRFM TIPU, ĻAUJ, NO VIENAS PUSES, NOTEIKT EXOCITOMA VEIDOJOŠO ELEMENTU TELPISKO ATRAŠANĀS VIETU UN TRĪSDIMENSIJU REKONSTRUKCIJU UN, NO OTRAS PUSES, PĒTĪT DINAMISKĀS MIJIEDARBĪBAS, KAS NOTIEK SEKRETĀRA CIKLA LAIKĀ UN KO ATBALSTĪS FRET’S TEHNIKA. ŠOS MIKROSKOPIJAS DATUS PAPILDINA FUNKCIONĀLAIS PĒTĪJUMS PAR KATEHOLAMĪNU IZDALĪŠANOS VIENĀ ŠŪNĀ (FM1–43 FLUORESCENCE UN MEMBRĀNAS KAPACITĀTE) UN PAT VIENĀ VEZIKULĀ (AMPEROMETRIA). VISBEIDZOT, VISI ŠIE DATI ĻAUS MUMS IEROSINĀT MATEMĀTISKUS MODEĻUS, KURU PAMATĀ IR MONTEKARLO TIPA ALGORITMI, KAS INTEGRĒ MŪSU REZULTĀTUS, SNIEDZOT MUMS GLOBĀLU REDZĒJUMU PAR PROCESU, KAS PĒTĪTS GAN ATTIECĪBĀS STARP ELEMENTIEM, GAN TĀ DINAMISKO GAITU. LAI GAN ŠIEM PĒTĪJUMIEM IR NENOLIEDZAMS PAMATRAKSTURS, IEGŪTĀS ZINĀŠANAS VAR BŪT NODERĪGAS, LAI IZSTRĀDĀTU SPECIFISKU TERAPIJU SLIMĪBĀM, KURU ETIOLOĢIJA IR BALSTĪTA UZ NEIROTRANSMISIJAS DEFEKTIEM. (Latvian)
17 August 2022
0 references
NIE JE MOŽNÉ POCHOPIŤ FUNKCIU NERVOVÉHO A ENDOKRINNÉHO SYSTÉMU BEZ POCHOPENIA MECHANIZMU UVOĽŇOVANIA NEUROTRANSMITEROV A HORMÓNOV EXOCITOSICOVOU FÚZIOU MEMBRÁN. V TOMTO ZMYSLE NAŠA SKUPINA PRISPELA S VIAC AKO TRIDSIATIMI ARTIKULAMI ZA POSLEDNÝCH 10 ROKOV K POZNANIU VEZIKULÁRNYCH TRANSPORTNÝCH SYSTÉMOV ZALOŽENÝCH NA CYTOSKELETÁLNYCH PROTEÍNOCH A FÚZII MEMBRÁN SPROSTREDKOVANÝCH SNARE PROTEÍNMI V BUNKÁCH CHROMAFINE, RENOMOVANOM NEUROENDOKRINNOM MODELI. NAŠE ŠTÚDIE NÁM NEDÁVNO UMOŽNILI PREDSTAVIŤ MODEL INTEGRÁCIE TÝCHTO PRVKOV, KTORÝ NAČRTÁVA NOVÝ KONCEPT MOLEKULÁRNEJ CYTOARCHITEKTÚRY V SLUŽBÁCH ÚČINNOSTI EXOCYTÓZY. V TOMTO MODELI KORTIKÁLNY CYTOSKELETÓN F-ACTIN-MYOSINE II TVORÍ RELATÍVNE UZAVRETÚ RETIKULÁRNU ŠTRUKTÚRU, KTORÁ LOKALIZUJE KĽÚČOVÉ PRVKY SEKREČNÝCH STROJOV (MIKRODOMÉNY SNARE PROTEÍNOV A KALCIOVÝCH KANÁLOV ZÁVISLÝCH OD NAPÄTIA), ABY SA VYTVORILI LOKÁLNE ZVÝŠENIA VÁPNIKA, KTORÉ INDUKUJÚ ÚČINNÚ FÚZIU GRANÚL CHROMAFINE, ČO UPREDNOSTŇUJE VYŠŠIU RÝCHLOSŤ FÚZIE PRED OČAKÁVANÍM OTVORENEJŠIEHO CYTOPLAZMICKÉHO PROSTREDIA. SÚČASNÝ PROJEKT BUDE INTEGROVAŤ ÚSILIE DVOCH KONSOLIDOVANÝCH VÝSKUMNÝCH SKUPÍN, DR. GUTIERREZ (BIOCHÉMIA A BIOFYZIKA SEKRÉCIE) A DR. PLAKANÝ (MOLEKULÁRNA BIOLÓGIA MEMBRÁNOVÝCH RECEPTOROV) NA PREHĹBENIE PRIESTOROVÝCH A DYNAMICKÝCH INTERAKCIÍ MEDZI SNARE PROTEÍNMI, NIKOTÍNOVÝMI RECEPTORMI, KALCIOVÝMI KANÁLMI A ORGANELAMI, AKO JE MITOCHONDRIÁ, V RÁMCI SÚDRŽNÉHO F-AKTÍNOVÉHO SYSTÉMU (CYTOARCHITEKTÚRA) AKO ZÁKLAD MOLEKULÁRNEHO MECHANIZMU SEKRÉCIE, A TÝM ROZŠÍRIŤ A PREHĹBIŤ PREDCHÁDZAJÚCE PROJEKTY OBOCH SKUPÍN S PREUKÁZANOU VEDECKOU PRODUKTIVITOU. NAŠA MULTIDISCIPLINÁRNA ŠTÚDIA BUDE ZAHŔŇAŤ EXPRESIU FLUORESCENČNÝCH KONŠTRUKTOV, KTORÉ UMOŽŇUJÚ MONITOROVANIE AKTIVITY ACETYLCHOLÍNOVÝCH RECEPTOROV, SNARE PROTEÍNOV A CYTOSCHELETALS VO VZŤAHU K INÝM SUBCELULÁRNYM ORGANELÁM, AKO SÚ MITOCHONDRIÁLNE A RETICULO SIETE (OZNAČENÉ AJ FLUOROFÓRMI, KTORÉ SÚ V NICH ŠPECIFICKY ULOŽENÉ). SNÍMKY ZÍSKANÉ KONFOKÁLNOU MIKROSKOPIOU A TYPOM TIRFM UMOŽŇUJÚ NA JEDNEJ STRANE PRIESTOROVÚ POLOHU A TROJROZMERNÚ REKONŠTRUKCIU ZÁKLADNÝCH PRVKOV EXOCITOMA A NA DRUHEJ STRANE ŠTÚDIUM DYNAMICKÝCH INTERAKCIÍ VYSKYTUJÚCICH SA POČAS CYKLU TAJOMNÍKA, KTORÉ BUDÚ PODPORENÉ PRAŽECNOU TECHNIKOU. TIETO MIKROSKOPICKÉ ÚDAJE DOPĹŇA FUNKČNÁ ŠTÚDIA UVOĽŇOVANIA KATECHOLAMÍNOV V JEDNEJ BUNKE (FLUORESCENCIA FM1 – 43 A MEMBRÁNOVÁ KAPACITA) A DOKONCA AJ VESICULA (AMPEROMETRIA). NAKONIEC, VŠETKY TIETO ÚDAJE NÁM UMOŽNIA NAVRHNÚŤ MATEMATICKÉ MODELY ZALOŽENÉ NA ALGORITMOCH TYPU MONTE CARLO, KTORÉ INTEGRUJÚ NAŠE VÝSLEDKY, ČO NÁM DÁVA GLOBÁLNU VÍZIU PROCESU ŠTUDOVANÉHO TAK Z HĽADISKA VZŤAHOV MEDZI PRVKAMI, AKO AJ Z HĽADISKA JEHO DYNAMICKÉHO PRIEBEHU. HOCI TIETO ŠTÚDIE MAJÚ NEPOPIERATEĽNÝ ZÁKLADNÝ CHARAKTER, ZÍSKANÉ POZNATKY MÔŽU BYŤ UŽITOČNÉ PRI VÝVOJI ŠPECIFICKÝCH TERAPIÍ CHORÔB, KTORÝCH ETIOLÓGIA JE ZALOŽENÁ NA NEUROTRANSMISNÝCH DEFEKTOCH. (Slovak)
17 August 2022
0 references
NÍ FÉIDIR TUISCINT A FHÁIL AR FHEIDHM NA GCÓRAS NÉARÓG AGUS INCHRÍNEACH GAN TUISCINT A FHÁIL AR MHEICNÍOCHT SCAOILEADH NEUROTRANSMITTERS AGUS HORMÓIN TRÍ CHOMHLEÁ EXOCITOSIC NA SEICNÍ. SA CHIALL SEO, CHUIR ÁR NGRÚPA LE NÍOS MÓ NÁ TRÍOCHA ARTICULES LE 10 MBLIANA ANUAS LE HEOLAS AR CHÓRAIS IOMPAIR VESICULAR ATÁ BUNAITHE AR PHRÓITÉINÍ CITOSKELETAL AGUS AR CHOMHLEÁ NA SEICNÍ A RINNE PRÓITÉINÍ SNARE I GCEALLA CHROMAFINE, SAMHAIL NEUROENDOCRINE CLÚITEACH. THUG ÁR STAIDÉIR DEIS DÚINN LE DÉANAÍ SAMHAIL DE CHOMHTHÁTHÚ NA N-EILIMINTÍ SEO A CHUR I LÁTHAIR A LÉIRÍONN COINCHEAP NÚÍOSACH DE CHÍTEARCHITECTURE MÓILÍNEACH AG FÓNAMH D’ÉIFEACHTÚLACHT EXOCYTOSIS. SA TSAMHAIL SEO, FOIRMEACHA AN CYTOSKELETON CORTICAL DE F-ACTIN-MYOSINE II STRUCHTÚR RÉASÚNTA DÚNTA RETICULAR A AIMSÍONN NA PRÍOMHGHNÉITHE DEN INNEALRA SECRETORY (MICREADOMAINS DE PRÓITÉINÍ SNARE AGUS VOLTAS-SPLEÁCH CAINÉIL CHAILCIAM) A THABHAIRT AR AIRD INGEARCHLÓNNA CAILCIAM ÁITIÚIL A SPREAGANN COMHLEÁ ÉIFEACHTACH GRÁINNÍNÍ CHROMAFINE BHFABHAR RÁTA NÍOS AIRDE DE CHOMHLEÁ THAR AN IONCHAS TIMPEALLACHT NÍOS OSCAILTE CYTOPLASMIC. COMHTHÁTHÓIDH AN TIONSCADAL REATHA IARRACHTAÍ DHÁ GHRÚPA TAIGHDE COMHDHLÚITE, DR. GUTIERREZ (BITHCHEIMIC AGUS BIOPHYSICS DE SECRETION) AGUS DR CRIED (BITHEOLAÍOCHT MHÓILÍNEACH DE GHABHDÓIRÍ MEMBRANE) CHUN IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ SPÁSÚLA AGUS DINIMICIÚLA A DHOIMHNIÚ IDIR PRÓITÉINÍ SNARE, GABHDÓIRÍ NICITÍNEACHA, CAINÉIL CHAILCIAM AGUS ORGANELLES, MAR SHAMPLA MITOCHONDRIA, LAISTIGH DE CHÓRAS COMHTHÁITE F-ACTIN (CYTOITECTURE) MAR BHONN DON MHEICNÍOCHT MHÓILÍNEACH SECRETION AGUS DÁ BHRÍ SIN LEATHNÚ AGUS A DHOIMHNIÚ TIONSCADAIL ROIMHE SEO DEN DÁ GHRÚPA A BHFUIL TÁIRGIÚLACHT EOLAÍOCH CRUTHAITHE. IS ÉARD A BHEIDH I GCEIST LENÁR STAIDÉAR ILDISCIPLÍNEACH LÉIRIÚ TÓGÁLAÍ FLUARAISEACHA A CHEADAÍONN MONATÓIREACHT A DHÉANAMH AR GHNÍOMHAÍOCHT GABHDÓIRÍ ACETYLCHOLINE, PRÓITÉINÍ SNARE AGUS CYTOSCHELETALS I NDÁIL LE HORGÁIN FHOCHEALLACHA EILE COSÚIL LEIS NA LÍONRAÍ MITOCHONDRIAL AGUS RETICULO (MARCÁILTE FREISIN LE FLUOROPHORES A STÓRÁILTEAR GO SONRACH IONTU). LEIS NA HÍOMHÁNNA A FHAIGHTEAR TRÍ MHICREASCÓPACHT CHOINCASACH AGUS TRÍ CHINEÁL TIRFM, CEADAÍTEAR AR THAOBH AMHÁIN SUÍOMH SPÁSÚIL AGUS ATÓGÁIL TRÍTHOISEACH NA GCOMHEILIMINTÍ EXOCITOMA, AGUS AR AN TAOBH EILE STAIDÉAR AR IDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ DINIMICIÚLA A THARLAÍONN LE LINN THIMTHRIALL AN RÚNAÍ AGUS A DTACÓFAR LEIS LE TEICNÍC FRET’S. COMHLÁNAÍTEAR NA SONRAÍ MICREASCÓPACHTA SEO LE STAIDÉAR FEIDHMIÚIL AR SCAOILEADH CATECHOLAMINES I GCILL AMHÁIN (FM1-43 FHLUARAISEACHT AGUS TOILLEAS MEMBRANE) AGUS FIÚ AMHÁIN VESICULA (AMPEROMETRIA). AR DEIREADH, LIGFIDH NA SONRAÍ SEO GO LÉIR DÚINN SAMHLACHA MATAMAITICIÚLA A MHOLADH BUNAITHE AR ALGARTAIM DE CHINEÁL MONTE CARLO A CHOMHTHÁTHAÍONN ÁR DTORTHAÍ A THUGANN FÍS DHOMHANDA DÚINN AR AN BPRÓISEAS A NDEARNADH STAIDÉAR AIR I DTÉARMAÍ AN CHAIDRIMH IDIR GNÉITHE AGUS A CHÚRSA DINIMICIÚIL. CÉ GO BHFUIL CARACHTAR BUNÚSACH DOSHÉANTA AG NA STAIDÉIR SEO, IS FÉIDIR LEIS AN EOLAS A FHAIGHTEAR A BHEITH ÚSÁIDEACH CHUN TEIRIPÍ SONRACHA A FHORBAIRT LE HAGHAIDH GALAIR A BHFUIL A N-ETIOLOGY BUNAITHE AR LOCHTANNA NEUROTRANSMISSION. (Irish)
17 August 2022
0 references
NENÍ MOŽNÉ POCHOPIT FUNKCI NERVOVÉHO A ENDOKRINNÍHO SYSTÉMU BEZ POCHOPENÍ MECHANISMU UVOLŇOVÁNÍ NEUROTRANSMITERŮ A HORMONŮ EXOCITOSIC FÚZÍ MEMBRÁN. V TOMTO SMYSLU NAŠE SKUPINA ZA POSLEDNÍCH 10 LET PŘISPĚLA VÍCE NEŽ TŘICETI ARTIKULY KE ZNALOSTEM VEZIKULÁRNÍCH TRANSPORTNÍCH SYSTÉMŮ ZALOŽENÝCH NA CYTOSKELETÁLNÍCH PROTEINECH A FÚZI MEMBRÁN ZPROSTŘEDKOVANÝCH SNARE PROTEINY V CHROMAFINE BUŇKÁCH, COŽ JE RENOMOVANÝ NEUROENDOKRINNÍ MODEL. NAŠE STUDIE NÁM NEDÁVNO UMOŽNILY PŘEDSTAVIT MODEL INTEGRACE TĚCHTO PRVKŮ, KTERÝ NASTIŇUJE NOVÝ KONCEPT MOLEKULÁRNÍ CYTOARCHITEKTURY VE SLUŽBÁCH ÚČINNOSTI EXOCYTÓZY. V TOMTO MODELU TVOŘÍ KORTIKÁLNÍ CYTOSKELET F-ACTIN-MYOSINE II RELATIVNĚ UZAVŘENOU RETIKULÁRNÍ STRUKTURU, KTERÁ LOKALIZUJE KLÍČOVÉ PRVKY SEKREČNÍHO STROJE (MIKRONOMINY SNARE PROTEINŮ A NAPĚŤOVĚ ZÁVISLÝCH KALCIOVÝCH KANÁLŮ) K VYTVOŘENÍ LOKÁLNÍCH ZVÝŠENÍ VÁPNÍKU, KTERÉ INDUKUJÍ ÚČINNOU FÚZI GRANULÍ CHROMAFINE UPŘEDNOSTŇUJÍCÍ VYŠŠÍ MÍRU FÚZE PŘED OČEKÁVÁNÍM OTEVŘENĚJŠÍHO CYTOPLAZMATICKÉHO PROSTŘEDÍ. SOUČASNÝ PROJEKT INTEGRUJE ÚSILÍ DVOU KONSOLIDOVANÝCH VÝZKUMNÝCH SKUPIN, DR. GUTIERREZE (BIOCHEMIE A BIOFYZIKA SEKRECE) A DR. KŘIČEL (MOLEKULÁRNÍ BIOLOGIE MEMBRÁNOVÝCH RECEPTORŮ) K PROHLOUBENÍ PROSTOROVÝCH A DYNAMICKÝCH INTERAKCÍ MEZI SNARE PROTEINY, NIKOTINOVÝMI RECEPTORY, VÁPNÍKOVÝMI KANÁLY A ORGANELY, JAKO JE MITOCHONDRIE, V RÁMCI SOUDRŽNÉHO F-ACTINOVÉHO SYSTÉMU (CYTOARCHITECTURE) JAKO ZÁKLAD MOLEKULÁRNÍHO MECHANISMU SEKRECE, A PROTO ROZŠIŘUJE A PROHLUBUJE PŘEDCHOZÍ PROJEKTY OBOU SKUPIN S PROKÁZANOU VĚDECKOU PRODUKTIVITOU. NAŠE MULTIDISCIPLINÁRNÍ STUDIE BUDE ZAHRNOVAT EXPRESI FLUORESCENČNÍCH KONSTRUKCÍ, KTERÉ UMOŽŇUJÍ SLEDOVAT AKTIVITU ACETYLCHOLINOVÝCH RECEPTORŮ, SNARE PROTEINŮ A CYTOSCHELETALS VE VZTAHU K JINÝM SUBCELULÁRNÍM ORGANELÁM, JAKO JSOU MITOCHONDRIÁLNÍ A RETICULO SÍTĚ (OZNAČOVANÉ TAKÉ FLUOROFORY, KTERÉ JSOU V NICH KONKRÉTNĚ ULOŽENY). OBRAZY ZÍSKANÉ KONFOKÁLNÍ MIKROSKOPIÍ A TYPEM TIRFM UMOŽŇUJÍ NA JEDNÉ STRANĚ PROSTOROVOU POLOHU A TROJROZMĚRNOU REKONSTRUKCI ZÁKLADNÍCH PRVKŮ EXOCITOMA A NA DRUHÉ STRANĚ STUDIUM DYNAMICKÝCH INTERAKCÍ VYSKYTUJÍCÍCH SE BĚHEM CYKLU SECRETARY, KTERÉ BUDOU PODPOROVÁNY TECHNIKOU PRAŽCŮ. TYTO MIKROSKOPICKÉ ÚDAJE JSOU DOPLNĚNY FUNKČNÍ STUDIÍ UVOLŇOVÁNÍ KATECHOLAMINŮ V JEDNÉ BUŇCE (FM1–43 FLUORESCENCE A MEMBRÁNOVÁ KAPACITA) A DOKONCE V JEDNÉ VEZIKULE (AMPEROMETRIA). A KONEČNĚ, VŠECHNA TATO DATA NÁM UMOŽNÍ NAVRHNOUT MATEMATICKÉ MODELY ZALOŽENÉ NA ALGORITMECH TYPU MONTE CARLO, KTERÉ INTEGRUJÍ NAŠE VÝSLEDKY A DÁVAJÍ NÁM GLOBÁLNÍ VIZI ZKOUMANÉHO PROCESU JAK Z HLEDISKA VZTAHŮ MEZI PRVKY, TAK Z HLEDISKA JEHO DYNAMICKÉHO PRŮBĚHU. AČKOLI TYTO STUDIE MAJÍ NEPOPIRATELNÝ ZÁKLADNÍ CHARAKTER, ZÍSKANÉ POZNATKY MOHOU BÝT UŽITEČNÉ PRO ROZVOJ SPECIFICKÝCH TERAPIÍ U NEMOCÍ, JEJICHŽ ETIOLOGIE JE ZALOŽENA NA NEUROTRANSMISNÍCH DEFEKTECH. (Czech)
17 August 2022
0 references
Não é possível compreender a função dos sistemas nervoso e endócrino sem compreender o mecanismo de libertação dos neurotransmissores e das hormonas por fusão exocitósica das membranas. Neste sentido, o nosso grupo contribuiu, nos últimos dez anos, com mais de trinta artigos para o conhecimento de sistemas de transporte vesiculoso baseados em proteínas citosqueletais e na fusão de membranas mediadas por proteínas de snare em células de cromafina, um modelo NEUROENDOCRINE reconhecível. Os nossos estudos permitiram-nos recentemente apresentar um modelo de integração destes elementos que revela um novo conceito de citoarquitetura molecular ao serviço da eficácia da exocitose. Neste modelo, o citoesqueleto cortical da F-ACTINA-MIOSINA II forma uma estrutura recticular relativamente fechada, que fixa os elementos-chave das máquinas SECRETÓRIAS (MICRODOMAINS DE PROTEÍNAS SNARE E CANAIS DE CÁLCIO DEPENDENTES DE VOLTAGEM) para produzir ELEVAÇÕES LOCAIS DE CÁLCIO que induzam a FUSÃO EFICIENTE DE GRÂNULOS DE CROMAFINA QUE FAZEM UMA MAIOR TAXA DE FUSÃO SOBRE A EXPECTATAÇÃO DE UM AMBIENTE CITOPLASMICO MAIS ABERTO. O presente projecto integrará os esforços de dois grupos de investigação consolidados, o DR GUTIERREZ (BIOQUÍMICAS E BIOFÍSICAS DA SECREÇÃO) e o DR. CRIADO (BIOLOGIA MOLECULAR DOS RECEPTORES DE MEMBRANAS) para aprofundar as interacções espaciais e dinâmicas entre as proteínas do caracol, os receptores nicotínicos, os canais e organismos de cálculo, como as mitocôndrias, no âmbito de um sistema coesivo de acção em comum (citoarquitectura) que servirá de base para a estruturação flexível da segurança e, por conseguinte, para o alargamento e o aprofundamento dos projectos prévios de ambos os grupos com vista à promoção de produtos específicos. O NOSSO ESTUDO MULTIDISCIPLINAR INCLUIRÁ A EXPRESSÃO DE CONSTRUÇÕES FLUORESCENTES QUE PERMITEM O ACOMPANHAMENTO DA ATIVIDADE DOS RECEPTORES DE ACETILCHOLINE, PROTEÍNAS DE SNARE E CITOSQUELETAIS EM RELAÇÃO A OUTRAS ORGANELLES SUBCELLULARES, COMO AS REDES MITOCHONDRIAL E RETICULO (MARCADAS TAMBÉM POR FLUOROPHORES ESPECIFICAMENTE ARMAZENADAS NESSAS REDES). As imagens obtidas pela microscopia confocal e pelo tipo TIRFM permitem, por um lado, a localização espacial e a reconstrução tridimensional dos elementos constitutivos do EXOCITOMA e, por outro, o estudo das interacções dinâmicas durante o ciclo secreto que serão apoiadas pela técnica da FRET. Estes dados microscópicos são completados pelo estudo funcional da libertação de catecolaminas na célula única (FM1-43 FLUORESCENÇA E CAPACIDADE DE MEMBRANA) e até mesmo na célula única (AMPEROMETRIA). Finalmente, todos estes dados permitir-nos-ão propor modelos matemáticos baseados em algoritmos monocromáticos que integrem os nossos resultados, dando-nos uma visão global do processo, tanto em termos das relações entre os elementos como do seu curso dinâmico. Embora estes estudos tenham uma característica básica incontestável, o conhecimento adquirido pode ser útil para o desenvolvimento de terapias específicas para doenças cuja ETIOLOGIA se baseia em defeitos de nEUROTRANSMISSÃO. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
NÄRVISÜSTEEMI JA SISESEKRETSIOONISÜSTEEMI FUNKTSIOONI EI OLE VÕIMALIK MÕISTA ILMA NEUROTRANSMITTERITE JA HORMOONIDE VABANEMISE MEHHANISMITA EXOCITOSIC’I MEMBRAANIDE LIITMISE TEEL. SELLES MÕTTES ON MEIE GRUPP VIIMASE 10 AASTA JOOKSUL PANUSTANUD ROHKEM KUI KOLMEKÜMNE ARTIKULIGA TEADMISTESSE VESIKULAARSETE TRANSPORDISÜSTEEMIDE KOHTA, MIS PÕHINEVAD TSÜTOSKELETIVALKUDEL JA MEMBRAANIDE SULATAMISEL CHROMAFINE RAKKUDES, TUNTUD NEUROENDOKRIINSES MUDELIS. MEIE UURINGUD ON HILJUTI VÕIMALDANUD MEIL ESITADA NENDE ELEMENTIDE INTEGREERIMISE MUDELI, MIS KIRJELDAB UUDSET MOLEKULAARSE TSÜTOARHITEKTUURI KONTSEPTSIOONI EKSOTSÜTOOSI TÕHUSUSE TEENISTUSES. SELLES MUDELIS MOODUSTAB F-ACTIN-MYOSINE II KORTIKAALNE TSÜTOSKELETON SUHTELISELT SULETUD RETIKULAARSE STRUKTUURI, MIS TUVASTAB SEKRETOORSETE MASINATE PÕHIELEMENDID (SNAREVALKUDE MIKRODOOMEID JA PINGEST SÕLTUVAD KALTSIUMIKANALID), ET TEKITADA PAIKSEID KALTSIUMITASEME TÕUSU, MIS KUTSUB ESILE CHROMAFINE GRAANULITE TÕHUSA FUSIOONI, MIS SOODUSTAB SUUREMAT TERMOTUUMASÜNTEESI VÕRRELDES AVATUD TSÜTOPLASMA KESKKONNA OOTUSTEGA. KÄESOLEV PROJEKT ÜHENDAB KAHE KONSOLIDEERITUD UURIMISRÜHMA, DR. GUTIERREZI (BIOKEEMIA JA SEKRETSIOONI BIOFÜÜSIKA) JA DR. NUTTUD (MEMBRAANIRETSEPTORITE MOLEKULAARBIOLOOGIA) JÕUPINGUTUSED, ET SÜVENDADA RUUMILISI JA DÜNAAMILISI KOOSTOIMEID SNAREVALKUDE, NIKOTIINSETE RETSEPTORITE, KALTSIUMIKANALITE JA ORGANELLIDE, NÄITEKS MITOKONDRITE VAHEL, SIDUSA F-AKTINI SÜSTEEMIS (TSÜTOARHITEKTUUR) KUI SEKRETSIOONI MOLEKULAARMEHHANISMI ALUS NING SEEGA LAIENDADA JA SÜVENDADA MÕLEMA RÜHMA VARASEMAID PROJEKTE TÕESTATUD TEADUSLIKU TOOTLIKKUSEGA. MEIE MULTIDISTSIPLINAARNE UURING HÕLMAB FLUORESTSEERUVATE KONSTRUKTSIOONIDE EKSPRESSIOONI, MIS VÕIMALDAVAD JÄLGIDA ATSETÜÜLKOLIINIRETSEPTORITE, PÜÜNISTE VALKUDE JA CYTOSCHELETALSIDE AKTIIVSUST VÕRRELDES TEISTE SUBTSELLULAARSETE ORGANELLIDEGA, NAGU MITOKONDRID JA RETIKULOVÕRGUD (MÄRGISTATUD KA SPETSIAALSELT NEISSE SALVESTATUD FLUOROFOORIDEGA). KONFOKAALSE MIKROSKOOPIA JA TIRFM-TÜÜPI ABIL SAADUD KUJUTISED VÕIMALDAVAD ÜHELT POOLT EXOCITOMA KOMPONENTIDE RUUMILIST ASUKOHTA JA KOLMEMÕÕTMELIST REKONSTRUEERIMIST NING TEISELT POOLT SEKRETÄRITSÜKLI AJAL TEKKIVATE DÜNAAMILISTE VASTASMÕJUDE UURIMIST, MIDA TOETAB FRET’S TEHNIKA. NEID MIKROSKOOPIAANDMEID TÄIENDAB FUNKTSIONAALNE UURING KATEHHOOLAMIINIDE VABANEMISE KOHTA ÜHES RAKUS (FM1–43 FLUORESTSENTS JA MEMBRAANMAHTUVUS) JA ISEGI ÜKSIKU VESIKULAADI (AMPEROMETRIA) PUHUL. LÕPUKS, KÕIK NEED ANDMED VÕIMALDAVAD MEIL PAKKUDA MATEMAATILISI MUDELEID, MIS PÕHINEVAD MONTE CARLO-TÜÜPI ALGORITMIDEL, MIS INTEGREERIVAD MEIE TULEMUSED, ANDES MEILE GLOBAALSE NÄGEMUSE UURITUD PROTSESSIST NII ELEMENTIDEVAHELISTE SUHETE KUI KA SELLE DÜNAAMILISE KÄIGU OSAS. KUIGI NENDEL UURINGUTEL ON VAIELDAMATU PÕHIOLEMUS, VÕIVAD OMANDATUD TEADMISED OLLA KASULIKUD SPETSIIFILISTE RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMISEKS HAIGUSTE PUHUL, MILLE ETIOLOOGIA PÕHINEB NEUROTRANSMISSIOONI DEFEKTIDEL. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ IDEG- ÉS ENDOKRIN RENDSZEREK MŰKÖDÉSÉT NEM LEHET MEGÉRTENI A NEUROTRANSZMITTEREK ÉS HORMONOK FELSZABADULÁSI MECHANIZMUSÁNAK MEGÉRTÉSE NÉLKÜL A MEMBRÁNOK EXOCITOSIC FÚZIÓJA RÉVÉN. EBBEN AZ ÉRTELEMBEN CSOPORTUNK AZ ELMÚLT 10 ÉVBEN TÖBB MINT HARMINC ARTIKULÁVAL JÁRULT HOZZÁ A CITOSKELETÁLIS FEHÉRJÉKEN ALAPULÓ HÓLYAGOS TRANSZPORTRENDSZEREK ISMERETÉHEZ, VALAMINT A CHROMAFINE SEJTEKBEN A CSIGAFEHÉRJÉK ÁLTAL KÖZVETÍTETT MEMBRÁNOK FÚZIÓJÁHOZ, AMELY NEVES NEUROENDOKRIN MODELL. TANULMÁNYAINK NEMRÉGIBEN LEHETŐVÉ TETTÉK SZÁMUNKRA, HOGY BEMUTASSUK EZEN ELEMEK INTEGRÁCIÓJÁNAK MODELLJÉT, AMELY FELVÁZOLJA A MOLEKULÁRIS CITOARCHITEKTÚRA ÚJ KONCEPCIÓJÁT AZ EXOCYTOSIS HATÉKONYSÁGÁNAK SZOLGÁLATÁBAN. EBBEN A MODELLBEN AZ F-ACTIN-MYOSINE II KORTIKÁLIS CITOSKELETONJA VISZONYLAG ZÁRT RETIKULÁRIS SZERKEZETET KÉPEZ, AMELY A SZEKRÉCIÓS GÉP KULCSFONTOSSÁGÚ ELEMEIT (A CSIGAFEHÉRJÉK MIKROROMÁIT ÉS A FESZÜLTSÉGFÜGGŐ KALCIUMCSATORNÁKAT) HATÁROZZA MEG, HOGY HELYI KALCIUMSZINT-EMELKEDÉSEKET HOZZON LÉTRE, AMELYEK A CHROMAFINE GRANULÁTUM HATÉKONY FÚZIÓJÁT IDÉZIK ELŐ, AMI A FÚZIÓ MAGASABB ÜTEMÉT RÉSZESÍTI ELŐNYBEN A NYITOTTABB CITOPLAZMIKUS KÖRNYEZET ELVÁRÁSÁVAL SZEMBEN. A JELENLEGI PROJEKT KÉT KONSZOLIDÁLT KUTATÓCSOPORT, A DR. GUTIERREZ (BIOKÉMIA ÉS BIOFIZIKA A SZEKRÉCIÓ) ÉS DR. (MEMBRÁNRECEPTOROK MOLEKULÁRIS BIOLÓGIA) ERŐFESZÍTÉSEIT FOGJA INTEGRÁLNI, HOGY ELMÉLYÍTSE A CSIGAFEHÉRJÉK, A NIKOTIN RECEPTOROK, A KALCIUMCSATORNÁK ÉS A ORGANELLEK KÖZÖTTI TÉRBELI ÉS DINAMIKUS KÖLCSÖNHATÁSOKAT, PÉLDÁUL A MITOKONDRIUMOKAT EGY ÖSSZEFÜGGŐ F-ACTIN RENDSZERBEN (CYTOARCHITECTURE) A SZEKRÉCIÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSÁNAK ALAPJAKÉNT, ÉS EZÁLTAL KITERJESSZE ÉS ELMÉLYÍTSE MINDKÉT CSOPORT KORÁBBI PROJEKTJEIT BIZONYÍTOTT TUDOMÁNYOS TERMELÉKENYSÉGGEL. MULTIDISZCIPLINÁRIS VIZSGÁLATUNK MAGÁBAN FOGLALJA AZ ACETILKOLIN RECEPTOROK, A CSIGAFEHÉRJÉK ÉS A CYTOSCHELETALS AKTIVITÁSÁNAK MONITOROZÁSÁT MÁS SZUBCELLULÁRIS ORGANELLÁKKAL, PÉLDÁUL A MITOKONDRIÁLIS ÉS RETICULO HÁLÓZATOKKAL KAPCSOLATBAN, MINT PÉLDÁUL A MITOKONDRIÁLIS ÉS RETICULO HÁLÓZATOK (AMELYEKET A KIFEJEZETTEN BENNÜK TÁROLT FLUOROFOROK IS MEGJELÖLNEK). A KONFOKÁLIS MIKROSZKÓPPAL ÉS TIRFM TÍPUSSAL KAPOTT KÉPEK LEHETŐVÉ TESZIK EGYRÉSZT AZ EXOCITOMA ALKOTÓELEMEINEK TÉRBELI ELHELYEZKEDÉSÉT ÉS HÁROMDIMENZIÓS REKONSTRUKCIÓJÁT, MÁSRÉSZT A TITKÁRI CIKLUS SORÁN ELŐFORDULÓ DINAMIKUS KÖLCSÖNHATÁSOK TANULMÁNYOZÁSÁT, AMELYET A FRET’S TECHNIKA TÁMASZT ALÁ. EZEKET A MIKROSZKÓPIAI ADATOKAT KIEGÉSZÍTI A KATEKOLAMINOK EGYSEJTES (FM1–43 FLUORESZCENCIA ÉS MEMBRÁN KAPACITÁS) ÉS AKÁR EGYETLEN VESIKULA (AMPEROMETRIA) FELSZABADULÁSÁT VIZSGÁLÓ FUNKCIONÁLIS VIZSGÁLAT. VÉGÜL MINDEZEK AZ ADATOK LEHETŐVÉ TESZIK SZÁMUNKRA, HOGY OLYAN MONTE CARLO-TÍPUSÚ ALGORITMUSOKON ALAPULÓ MATEMATIKAI MODELLEKET JAVASOLJUNK, AMELYEK INTEGRÁLJÁK AZ EREDMÉNYEINKET, ÉS GLOBÁLIS JÖVŐKÉPET ADNAK A VIZSGÁLT FOLYAMATRÓL MIND AZ ELEMEK KÖZÖTTI KAPCSOLATOK, MIND PEDIG ANNAK DINAMIKUS MENETE TEKINTETÉBEN. BÁR EZEK A TANULMÁNYOK TAGADHATATLAN ALAPJELLEGGEL RENDELKEZNEK, A MEGSZERZETT ISMERETEK HASZNOSAK LEHETNEK AZ OLYAN BETEGSÉGEK SPECIFIKUS TERÁPIÁINAK KIFEJLESZTÉSÉHEZ, AMELYEK ETIOLÓGIÁJA NEUROTRANSZMISSZIÓS HIBÁKON ALAPUL. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
НЕ Е ВЪЗМОЖНО ДА СЕ РАЗБЕРЕ ФУНКЦИЯТА НА НЕРВНАТА И ЕНДОКРИННАТА СИСТЕМА БЕЗ РАЗБИРАНЕТО НА МЕХАНИЗМА НА ОСВОБОЖДАВАНЕ НА НЕВРОТРАНСМИТЕРИ И ХОРМОНИ ЧРЕЗ EXOCITOSIC СЛИВАНЕ НА МЕМБРАНИ. В ТОЗИ СМИСЪЛ, НАШАТА ГРУПА Е ДОПРИНЕСЛА С ПОВЕЧЕ ОТ ТРИДЕСЕТ АРТИКУЛИ ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ 10 ГОДИНИ ЗА ПОЗНАВАНЕ НА ВЕЗИКУЛАРНИТЕ ТРАНСПОРТНИ СИСТЕМИ, БАЗИРАНИ НА ЦИТОСКЕЛЕТНИ ПРОТЕИНИ И СЛИВАНЕ НА МЕМБРАНИ, МЕДИИРАНИ ОТ ПРИМКА ПРОТЕИНИ В CHROMAFINE КЛЕТКИ, ИЗВЕСТЕН НЕВРОЕНДОКРИНЕН МОДЕЛ. НАШИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ НАСКОРО НИ ПОЗВОЛИХА ДА ПРЕДСТАВИМ МОДЕЛ НА ИНТЕГРИРАНЕ НА ТЕЗИ ЕЛЕМЕНТИ, КОЙТО ОЧЕРТАВА НОВА КОНЦЕПЦИЯ ЗА МОЛЕКУЛЯРНА ЦИТОАРХИТЕКТУРА В УСЛУГА НА ЕФЕКТИВНОСТТА НА ЕКЗОЦИТОЗАТА. В ТОЗИ МОДЕЛ КОРТИКАЛНИЯТ ЦИТОСКЕЛЕТОН НА F-ACTIN-MYOSINE II ОБРАЗУВА ОТНОСИТЕЛНО ЗАТВОРЕНА РЕТИКУЛАРНА СТРУКТУРА, КОЯТО ЛОКАЛИЗИРА КЛЮЧОВИТЕ ЕЛЕМЕНТИ НА СЕКРЕТОРНИТЕ МАШИНИ (МИКРОДОМАНИНИ НА ПРИМКОВИ ПРОТЕИНИ И ЗАВИСИМИ ОТ НАПРЕЖЕНИЕТО КАЛЦИЕВИ КАНАЛИ) ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА ЛОКАЛНИ ПОВИШЕНИЯ НА КАЛЦИЙ, КОИТО ПРЕДИЗВИКВАТ ЕФЕКТИВНО СЛИВАНЕ НА CHROMAFINE ГРАНУЛИ, БЛАГОПРИЯТСТВАЩИ ПО-ВИСОКА СКОРОСТ НА СЛИВАНЕ В СРАВНЕНИЕ С ОЧАКВАНЕТО ЗА ПО-ОТВОРЕНА ЦИТОПЛАЗМЕНА СРЕДА. НАСТОЯЩИЯТ ПРОЕКТ ЩЕ ОБЕДИНИ УСИЛИЯТА НА ДВЕ КОНСОЛИДИРАНИ ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ГРУПИ, DR. GUTIERREZ (БИОХИМИЯ И БИОФИЗИКА НА СЕКРЕЦИЯТА) И DR. ИЗВИКА (МОЛЕКУЛЯРНА БИОЛОГИЯ НА МЕМБРАННИТЕ РЕЦЕПТОРИ) ЗА ЗАДЪЛБОЧАВАНЕ НА ПРОСТРАНСТВЕНИТЕ И ДИНАМИЧНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ ПРИМКАТА ПРОТЕИНИ, НИКОТИНОВИ РЕЦЕПТОРИ, КАЛЦИЕВИ КАНАЛИ И ОРГАНЕЛИ, КАТО МИТОХОНДРИИ, В РАМКИТЕ НА СПЛОТЕНА F-АКТИНОВА СИСТЕМА (ЦИТОАРХИТЕКТУРА) КАТО ОСНОВА ЗА МОЛЕКУЛЯРНИЯ МЕХАНИЗЪМ НА СЕКРЕЦИЯТА И СЛЕДОВАТЕЛНО РАЗШИРЯВАНЕ И ЗАДЪЛБОЧАВАНЕ НА ПРЕДИШНИ ПРОЕКТИ НА ДВЕТЕ ГРУПИ С ДОКАЗАНА НАУЧНА ПРОИЗВОДИТЕЛНОСТ. НАШЕТО МУЛТИДИСЦИПЛИНАРНО ИЗСЛЕДВАНЕ ЩЕ ВКЛЮЧВА ЕКСПРЕСИЯ НА ФЛУОРЕСЦЕНТНИ КОНСТРУКЦИИ, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ НАБЛЮДЕНИЕ НА АКТИВНОСТТА НА АЦЕТИЛХОЛИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ, ПРОТЕИНИТЕ НА ПРИМКАТА И CYTOSCHELETALS ПО ОТНОШЕНИЕ НА ДРУГИ СУБКЛЕТЪЧНИ ОРГАНЕЛИ КАТО МИТОХОНДРИАЛНИТЕ И РЕТИКУЛОВИТЕ МРЕЖИ (ОТБЕЛЯЗАНИ СЪЩО И С ФЛУОРОФОРИ, КОИТО СЕ СЪХРАНЯВАТ СПЕЦИАЛНО В ТЯХ). ИЗОБРАЖЕНИЯТА, ПОЛУЧЕНИ ЧРЕЗ КОНФОКАЛНА МИКРОСКОПИЯ И ТИП TIRFM, ПОЗВОЛЯВАТ, ОТ ЕДНА СТРАНА, ПРОСТРАНСТВЕНОТО МЕСТОПОЛОЖЕНИЕ И ТРИИЗМЕРНАТА РЕКОНСТРУКЦИЯ НА СЪСТАВНИТЕ ЕЛЕМЕНТИ НА EXOCITOMA, А ОТ ДРУГА СТРАНА, ИЗСЛЕДВАНЕТО НА ДИНАМИЧНИТЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ВЪЗНИКВАЩИ ПО ВРЕМЕ НА ЦИКЪЛА НА СЕКРЕТАРЯ, КОИТО ЩЕ БЪДАТ ПОДКРЕПЕНИ ОТ ТЕХНИКАТА НА FRET’S. ТЕЗИ ДАННИ ОТ МИКРОСКОПИЯ СЕ ДОПЪЛВАТ ОТ ФУНКЦИОНАЛНОТО ПРОУЧВАНЕ НА ОСВОБОЖДАВАНЕТО НА КАТЕХОЛАМИНИ В ЕДНОКЛЕТЪЧНИ (FM1—43 ФЛУОРЕСЦЕНТЕН И МЕМБРАНЕН КАПАЦИТЕТ) И ДОРИ ВЕЗИКУЛА (AMPEROMETRIA). И НАКРАЯ, ВСИЧКИ ТЕЗИ ДАННИ ЩЕ НИ ПОЗВОЛЯТ ДА ПРЕДЛОЖИМ МАТЕМАТИЧЕСКИ МОДЕЛИ, БАЗИРАНИ НА АЛГОРИТМИ ОТ ТИПА МОНТЕ КАРЛО, КОИТО ИНТЕГРИРАТ НАШИТЕ РЕЗУЛТАТИ, ДАВАЙКИ НИ ГЛОБАЛНА ВИЗИЯ ЗА ИЗУЧАВАНИЯ ПРОЦЕС КАКТО ПО ОТНОШЕНИЕ НА ОТНОШЕНИЯТА МЕЖДУ ЕЛЕМЕНТИТЕ, ТАКА И ПО ОТНОШЕНИЕ НА ДИНАМИЧНИЯ МУ КУРС. ВЪПРЕКИ ЧЕ ТЕЗИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ИМАТ НЕОСПОРИМ ОСНОВЕН ХАРАКТЕР, ПРИДОБИТИТЕ ЗНАНИЯ МОГАТ ДА БЪДАТ ПОЛЕЗНИ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА СПЕЦИФИЧНИ ТЕРАПИИ ЗА ЗАБОЛЯВАНИЯ, ЧИЯТО ЕТИОЛОГИЯ СЕ ОСНОВАВА НА НЕВРОТРАНСМИСИОННИ ДЕФЕКТИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
NEĮMANOMA SUPRASTI NERVŲ IR ENDOKRININIŲ SISTEMŲ FUNKCIJOS, NESUVOKIANT NEUROTRANSMITERIŲ IR HORMONŲ IŠSISKYRIMO MECHANIZMO EXOCITOSIC MEMBRANŲ SINTEZE. ŠIA PRASME MŪSŲ GRUPĖ PER PASTARUOSIUS 10 METŲ PRISIDĖJO PRIE ŽINIŲ APIE VEZIKULINES TRANSPORTO SISTEMAS, PAGRĮSTAS CITOSKELETO BALTYMAIS, IR MEMBRANŲ, KURIAS SĄLYGOJA SĄNARIŲ BALTYMAI, SINTEZĘ CHROMAFINE LĄSTELĖSE, GARSAUS NEUROENDOKRININIO MODELIO. MŪSŲ TYRIMAI NESENIAI LEIDO MUMS PRISTATYTI ŠIŲ ELEMENTŲ INTEGRAVIMO MODELĮ, KURIS APIBŪDINA NAUJĄ MOLEKULINĖS CITOARCHITEKTŪROS KONCEPCIJĄ EGZOCITOZĖS EFEKTYVUMO LABUI. ŠIAME MODELYJE F-ACTIN-MYOSINE II ŽIEVĖS CITOSKELETONAS SUDARO SANTYKINAI UŽDARĄ RETIKULINĘ STRUKTŪRĄ, KURI SURANDA PAGRINDINIUS SEKRECIJOS MAŠINŲ ELEMENTUS (SNARŲ BALTYMŲ MIKROSRITMENIS IR NUO ĮTAMPOS PRIKLAUSOMUS KALCIO KANALUS) GAMINTI VIETINIUS KALCIO PADIDĖJIMUS, KURIE SUKELIA VEIKSMINGĄ CHROMAFINE GRANULIŲ SINTEZĘ, O TAI SKATINA DIDESNĮ SINTEZĖS GREITĮ, PALYGINTI SU LABIAU ATVIRESNĖS CITOPLAZMINĖS APLINKOS LŪKESČIAIS. ŠIS PROJEKTAS APIMS DVIEJŲ KONSOLIDUOTŲ MOKSLINIŲ TYRIMŲ GRUPIŲ – DR. GUTIERREZ (BIOCHEMIJA IR SEKRECIJOS BIOFIZIKA) IR DR. SUŠUKO (MEMBRANINIŲ RECEPTORIŲ MOLEKULINĖ BIOLOGIJA) PASTANGAS GILINTI ERDVINĘ IR DINAMINĘ SĄVEIKĄ TARP SNARE BALTYMŲ, NIKOTINO RECEPTORIŲ, KALCIO KANALŲ IR ORGANELIŲ, TOKIŲ KAIP MITOCHONDRIJOS, KOHEZINĖJE F-AKTINO SISTEMOJE (CITOARCHITEKTŪRA), KAIP MOLEKULINIO SEKRECIJOS MECHANIZMO PAGRINDU, IR TODĖL IŠPLĖSTI IR GILINTI ANKSTESNIUS ABIEJŲ GRUPIŲ PROJEKTUS SU ĮRODYTU MOKSLINIU PRODUKTYVUMU. MŪSŲ DAUGIADISCIPLINIS TYRIMAS APIMS FLUORESCENCINIŲ KONSTRUKCIJŲ EKSPRESIJĄ, KURI LEIDŽIA STEBĖTI ACETILCHOLINO RECEPTORIŲ, SRAIGĖS BALTYMŲ IR CYTOSCHELETALS AKTYVUMĄ KITŲ POLĄSTELINIŲ ORGANŲ, TOKIŲ KAIP MITOCHONDRIJŲ IR RETIKULO TINKLAI (PAŽYMĖTI TAIP PAT FLUOROFORAIS, KURIE YRA SPECIALIAI SAUGOMI JUOSE). KONFOKALINĖS MIKROSKOPIJOS IR TIRFM TIPO VAIZDAI LEIDŽIA, VIENA VERTUS, ATLIKTI EXOCITOMA SUDEDAMŲJŲ DALIŲ ERDVINĘ VIETĄ IR TRIMATĘ REKONSTRUKCIJĄ, KITA VERTUS, ATLIKTI DINAMINĖS SĄVEIKOS, VYKSTANČIOS SEKRETORIAUS CIKLO METU, TYRIMĄ, KURIS BUS PAREMTAS FRET’S TECHNIKA. ŠIUOS MIKROSKOPIJOS DUOMENIS PAPILDO FUNKCINIS KATECHOLAMINŲ IŠSISKYRIMO Į VIENĄ LĄSTELĘ (FM1–43 FLUORESCENCIJA IR MEMBRANINĖ TALPA) IR NET PAVIENĖS VEZIKULOS (AMPEROMETRIA) TYRIMAS. GALIAUSIAI, VISI ŠIE DUOMENYS LEIS MUMS PASIŪLYTI MATEMATINIUS MODELIUS, PAGRĮSTUS MONTE CARLO TIPO ALGORITMAIS, KURIE INTEGRUOJA MŪSŲ REZULTATUS IR SUTEIKIA MUMS PASAULINĘ IŠTIRTO PROCESO VIZIJĄ TIEK ELEMENTŲ TARPUSAVIO SANTYKIŲ, TIEK JO DINAMIŠKO KURSO ATŽVILGIU. NORS ŠIE TYRIMAI TURI NEGINČIJAMĄ BAZINĮ POBŪDĮ, ĮGYTOS ŽINIOS GALI BŪTI NAUDINGOS KURIANT SPECIFINĘ LIGŲ, KURIŲ ETIOLOGIJA PAGRĮSTA NEUROTRANSMISIJOS DEFEKTAIS, GYDYMĄ. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
NIJE MOGUĆE RAZUMJETI FUNKCIJU ŽIVČANOG I ENDOKRINOG SUSTAVA BEZ RAZUMIJEVANJA MEHANIZMA OSLOBAĐANJA NEUROTRANSMITERA I HORMONA POMOĆU EXOCITOSIC FUZIJE MEMBRANA. U TOM SMISLU, NAŠA GRUPA JE S VIŠE OD TRIDESET ARTIKULA U POSLJEDNJIH 10 GODINA DOPRINIJELA POZNAVANJU SUSTAVA VEZIKULARNOG TRANSPORTA BAZIRANIH NA CITOSKELETNIM PROTEINIMA I FUZIJI MEMBRANA POSREDOVANIH PROTEINIMA ZA ZAMKE U STANICAMA CHROMAFINE, RENOMIRANIM NEUROENDOKRINIM MODELOM. NAŠA ISTRAŽIVANJA SU NAM NEDAVNO OMOGUĆILA DA PREDSTAVIMO MODEL INTEGRACIJE OVIH ELEMENATA KOJI OCRTAVA NOVI KONCEPT MOLEKULARNE CITOARHITEKTURE U SLUŽBI UČINKOVITOSTI EGZOCITOZE. U OVOM MODELU KORTIKALNI CITOSKELET F-ACTIN-MYOSINE II TVORI RELATIVNO ZATVORENU RETIKULARNU STRUKTURU KOJA SMJEŠTA KLJUČNE ELEMENTE SEKRETORNIH STROJEVA (MIKRODOMAINI ZAMKE PROTEINA I KALCIJEVIH KANALA OVISNIH O NAPONU) KAKO BI SE PROIZVELE LOKALNE VISINE KALCIJA KOJE POTIČU UČINKOVITU FUZIJU CHROMAFINE GRANULA KOJE POGODUJU VIŠOJ STOPI FUZIJE NAD OČEKIVANJEM OTVORENIJEG CITOPLAZMIČNOG OKRUŽENJA. U OVOM PROJEKTU OBJEDINJUJU SE NAPORI DVIJU KONSOLIDIRANIH ISTRAŽIVAČKIH SKUPINA, DR. GUTIERREZ (BIOKEMIJA I BIOFIZIKA IZLUČIVANJA) I DR. CRIED (MOLEKULARNA BIOLOGIJA MEMBRANSKIH RECEPTORA) KAKO BI PRODUBILI PROSTORNE I DINAMIČKE INTERAKCIJE IZMEĐU ZAMKI PROTEINA, NIKOTINSKIH RECEPTORA, KALCIJEVIH KANALA I ORGANELA, KAO ŠTO JE MITOHONDRIJA, UNUTAR KOHEZIVNOG F-ACTIN SUSTAVA (CITOARHITEKTURA) KAO TEMELJ MOLEKULARNOG MEHANIZMA IZLUČIVANJA, A TIME I PROŠIRITI I PRODUBITI PRETHODNE PROJEKTE OBIJU SKUPINA S DOKAZANOM ZNANSTVENOM PRODUKTIVNOŠĆU. NAŠE MULTIDISCIPLINARNO ISTRAŽIVANJE ĆE UKLJUČIVATI EKSPRESIJU FLUORESCENTNIH KONSTRUKCIJA KOJE OMOGUĆUJU PRAĆENJE DJELOVANJA ACETILKOLINSKIH RECEPTORA, ZAMKE PROTEINA I CYTOSCHELETALS U ODNOSU NA DRUGE PODSTANIČNE ORGANELE KAO ŠTO SU MITOHONDRIJSKE I RETICULO MREŽE (OZNAČENE I FLUOROFORIMA KOJI SU POSEBNO POHRANJENI U NJIMA). SLIKE DOBIVENE KONFOKALNIM MIKROSKOPIJOM I TIRFM TIPOM OMOGUĆUJU, S JEDNE STRANE, PROSTORNU LOKACIJU I TRODIMENZIONALNU REKONSTRUKCIJU SASTAVNIH ELEMENATA EXOCITOMA, A S DRUGE STRANE PROUČAVANJE DINAMIČKIH INTERAKCIJA KOJE SE DOGAĐAJU TIJEKOM CIKLUSA TAJNIKA KOJI ĆE BITI PODRŽANI FRET’S TEHNIKOM. TI MIKROSKOPSKI PODACI DOPUNJENI SU FUNKCIONALNIM ISPITIVANJEM OSLOBAĐANJA KATEHOLAMINA U JEDNOJ STANICI (FM1 – 43 FLUORESCENCIJA I MEMBRANSKI KAPACITET) PA ČAK I JEDNOJ VESICULI (AMPEROMETRIA). KONAČNO, SVI TI PODACI OMOGUĆIT ĆE NAM DA PREDLOŽIMO MATEMATIČKE MODELE TEMELJENE NA ALGORITMIMA TIPA MONTE CARLO KOJI INTEGRIRAJU NAŠE REZULTATE, ŠTO NAM DAJE GLOBALNU VIZIJU PROCESA PROUČAVANOG KAKO U POGLEDU ODNOSA IZMEĐU ELEMENATA TAKO I U SMISLU DINAMIČKOG TIJEKA. IAKO OVE STUDIJE IMAJU NEOSPORNI OSNOVNI KARAKTER, STEČENA ZNANJA MOGU BITI KORISNA ZA RAZVOJ SPECIFIČNIH TERAPIJA ZA BOLESTI ČIJA SE ETIOLOGIJA TEMELJI NA NEUROTRANSMISIJSKIM NEDOSTACIMA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
DET ÄR INTE MÖJLIGT ATT FÖRSTÅ FUNKTIONEN HOS NERV- OCH ENDOKRINA SYSTEM UTAN FÖRSTÅELSE FÖR MEKANISMEN FÖR FRISÄTTNING AV NEUROTRANSMITTORER OCH HORMONER GENOM EXOCITOSIC FUSION AV MEMBRAN. I DETTA AVSEENDE HAR VÅR GRUPP MED MER ÄN TRETTIO ARTIKLER UNDER DE SENASTE 10 ÅREN BIDRAGIT TILL KUNSKAPEN OM VESIKULÄRA TRANSPORTSYSTEM BASERADE PÅ CYTOSKELETALA PROTEINER OCH FUSION AV MEMBRAN SOM FÖRMEDLAS AV SNARA PROTEINER I CHROMAFINE-CELLER, EN KÄND NEUROENDOKRINA MODELL. VÅRA STUDIER HAR NYLIGEN GJORT DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT PRESENTERA EN MODELL FÖR INTEGRATION AV DESSA ELEMENT SOM BESKRIVER ETT NYTT BEGREPP AV MOLEKYLÄR CYTOARKITEKTUR TILL FÖRMÅN FÖR EFFEKTIVITETEN AV EXOCYTOS. I DENNA MODELL BILDAR DEN KORTIKALA CYTOSKELETONEN AV F-ACTIN-MYOSINE II EN RELATIVT SLUTEN RETIKULÄR STRUKTUR SOM LOKALISERAR DE VIKTIGASTE DELARNA AV SEKRETERARMASKINERIET (MIKRORODOMAINER AV SNARE PROTEINER OCH SPÄNNINGSBEROENDE KALCIUMKANALER) FÖR ATT PRODUCERA LOKALA KALCIUMHÖJNINGAR SOM INDUCERAR EFFEKTIV FUSION AV CHROMAFINE-GRANULAT SOM GYNNAR EN HÖGRE FUSIONSHASTIGHET ÖVER FÖRVÄNTAN OM EN ÖPPNARE CYTOPLASMISK MILJÖ. DETTA PROJEKT KOMMER ATT INTEGRERA INSATSER FRÅN TVÅ KONSOLIDERADE FORSKARGRUPPER, DR. GUTIERREZ (BIOKEMI OCH BIOFYSIK AV SEKRETION) OCH DR. GRÄT (MOLEKYLÄRBIOLOGI AV MEMBRANRECEPTORER) FÖR ATT FÖRDJUPA RUMSLIGA OCH DYNAMISKA INTERAKTIONER MELLAN SNAREPROTEINER, NIKOTINRECEPTORER, KALCIUMKANALER OCH ORGANELLER, SÅSOM MITOKONDRIER, INOM ETT SAMMANHÅLLET F-AKTINSYSTEM (CYTOARKITEKTUR) SOM GRUND FÖR UTSÖNDRINGENS MOLEKYLÄRA MEKANISM OCH DÄRFÖR UTVIDGAR OCH FÖRDJUPAR TIDIGARE PROJEKT AV BÅDA GRUPPERNA MED BEVISAD VETENSKAPLIG PRODUKTIVITET. VÅR TVÄRVETENSKAPLIGA STUDIE KOMMER ATT OMFATTA UTTRYCK AV FLUORESCERANDE KONSTRUKTIONER SOM GÖR DET MÖJLIGT ATT ÖVERVAKA AKTIVITETEN HOS ACETYLKOLINRECEPTORER, SNARE PROTEINER OCH CYTOSCHELETALS I FÖRHÅLLANDE TILL ANDRA SUBCELLULÄRA ORGANELLER SÅSOM MITOKONDRIELLA OCH RETIKULONÄTVERK (MÄRKTA OCKSÅ MED FLUORFORER SOM ÄR SPECIFIKT LAGRADE I DEM). DE BILDER SOM ERHÅLLS GENOM KONFOKAL MIKROSKOPI OCH TIRFM-TYP MÖJLIGGÖR Å ENA SIDAN RUMSLIG PLACERING OCH TREDIMENSIONELL REKONSTRUKTION AV DE BESTÅNDSDELAR SOM INGÅR I EXOCITOMA, OCH Å ANDRA SIDAN STUDIER AV DYNAMISKA INTERAKTIONER UNDER SEKRETERARENS CYKEL SOM KOMMER ATT STÖDJAS AV FRET’S-TEKNIKEN. DESSA MIKROSKOPIDATA KOMPLETTERAS MED DEN FUNKTIONELLA STUDIEN AV FRISÄTTNING AV KATEKOLAMINER I ENSTAKA CELLER (FM1–43 FLUORESCENS OCH MEMBRANKAPACITANS) OCH ÄVEN ENSTAKA VESICULA (AMPEROMETRIA). SLUTLIGEN KOMMER ALLA DESSA DATA ATT GÖRA DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT FÖRESLÅ MATEMATISKA MODELLER BASERADE PÅ MONTE CARLO-ALGORITMER SOM INTEGRERAR VÅRA RESULTAT, VILKET GER OSS EN GLOBAL VISION AV DEN PROCESS SOM STUDERAS BÅDE NÄR DET GÄLLER FÖRHÅLLANDET MELLAN ELEMENT OCH DESS DYNAMISKA KURS. ÄVEN OM DESSA STUDIER HAR EN OBESTRIDLIG GRUNDLÄGGANDE KARAKTÄR, KAN DEN KUNSKAP SOM FÖRVÄRVAS VARA ANVÄNDBAR FÖR UTVECKLINGEN AV SPECIFIKA TERAPIER FÖR SJUKDOMAR VARS ETIOLOGI BASERAS PÅ NEUROTRANSMISSIONSDEFEKTER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
NU ESTE POSIBIL SĂ SE ÎNȚELEAGĂ FUNCȚIA SISTEMELOR NERVOS ȘI ENDOCRIN FĂRĂ ÎNȚELEGEREA MECANISMULUI DE ELIBERARE A NEUROTRANSMIȚĂTORILOR ȘI HORMONILOR PRIN FUZIUNEA EXOCITOSIC A MEMBRANELOR. ÎN ACEST SENS, GRUPUL NOSTRU A CONTRIBUIT CU MAI MULT DE TREIZECI DE ARTICULE ÎN ULTIMII 10 ANI LA CUNOAȘTEREA SISTEMELOR DE TRANSPORT VEZICULOS BAZATE PE PROTEINE CITOSCHELETICE ȘI FUZIUNEA MEMBRANELOR MEDIATE DE PROTEINELE LAȚULUI DIN CELULELE CHROMAFINE, UN MODEL DE RENUME NEUROENDOCRINE. STUDIILE NOASTRE NE-AU PERMIS RECENT SĂ PREZENTĂM UN MODEL DE INTEGRARE A ACESTOR ELEMENTE CARE CONTUREAZĂ UN CONCEPT NOU DE CITOARHITECTURĂ MOLECULARĂ ÎN SERVICIUL EFICIENȚEI EXOCITOZEI. ÎN ACEST MODEL, CITOSCHELETUL CORTICAL AL F-ACTINEI-MYOSINE II FORMEAZĂ O STRUCTURĂ RETICULARĂ RELATIV ÎNCHISĂ CARE LOCALIZEAZĂ ELEMENTELE CHEIE ALE UTILAJELOR SECRETOARE (MICRODOMENII ALE PROTEINELOR DE LAȚ ȘI ALE CANALELOR DE CALCIU DEPENDENTE DE TENSIUNE) PENTRU A PRODUCE CREȘTERI LOCALE ALE CALCIULUI CARE INDUC FUZIUNEA EFICIENTĂ A GRANULELOR CHROMAFINE, FAVORIZÂND O RATĂ MAI MARE DE FUZIUNE FAȚĂ DE AȘTEPTAREA UNUI MEDIU CITOPLASMIC MAI DESCHIS. PREZENTUL PROIECT VA INTEGRA EFORTURILE A DOUĂ GRUPURI DE CERCETARE CONSOLIDATE, DR. GUTIERREZ (BIOCHIMIA ȘI BIOFIZICA SECREȚIEI) ȘI DR. AU STRIGAT (BIOLOGIA MOLECULARĂ A RECEPTORILOR MEMBRANEI) PENTRU A APROFUNDA INTERACȚIUNILE SPAȚIALE ȘI DINAMICE DINTRE PROTEINELE DE SNARE, RECEPTORII NICOTINICI, CANALELE DE CALCIU ȘI ORGANELE, CUM AR FI MITOCONDRIILE, ÎN CADRUL UNUI SISTEM COEZIV F-ACTINĂ (CITOARHITECTURĂ) CA BAZĂ PENTRU MECANISMUL MOLECULAR DE SECREȚIE ȘI, PRIN URMARE, EXTINDE ȘI APROFUNDA PROIECTELE ANTERIOARE ALE AMBELOR GRUPURI CU PRODUCTIVITATE ȘTIINȚIFICĂ DOVEDITĂ. STUDIUL NOSTRU MULTIDISCIPLINAR VA IMPLICA EXPRIMAREA CONSTRUCȚIILOR FLUORESCENTE CARE PERMIT MONITORIZAREA ACTIVITĂȚII RECEPTORILOR ACETILCOLINEI, A PROTEINELOR DE SNARE ȘI A CYTOSCHELETALS ÎN RAPORT CU ALTE ORGANE SUBCELULARE, CUM AR FI REȚELELE MITOCONDRIALE ȘI RETICULO (MARCATE ȘI DE FLUOROFORII CARE SUNT DEPOZITAȚI ÎN MOD SPECIFIC ÎN ELE). IMAGINILE OBȚINUTE PRIN MICROSCOPIE CONFOCALĂ ȘI TIP TIRFM PERMIT, PE DE O PARTE, AMPLASAREA SPAȚIALĂ ȘI RECONSTRUCȚIA TRIDIMENSIONALĂ A ELEMENTELOR CONSTITUTIVE ALE EXOCITOMA ȘI, PE DE ALTĂ PARTE, STUDIUL INTERACȚIUNILOR DINAMICE CARE AU LOC ÎN TIMPUL CICLULUI SECRETARULUI, CARE VOR FI SUSȚINUTE DE TEHNICA FRET’S. ACESTE DATE MICROSCOPICE SUNT COMPLETATE DE STUDIUL FUNCȚIONAL AL ELIBERĂRII CATECOLAMINELOR ÎNTR-O SINGURĂ CELULĂ (FM1-43 FLUORESCENȚĂ ȘI CAPACITATE MEMBRANĂ) ȘI CHIAR VESICULĂ UNICĂ (AMPEROMETRIA). ÎN CELE DIN URMĂ, TOATE ACESTE DATE NE VOR PERMITE SĂ PROPUNEM MODELE MATEMATICE BAZATE PE ALGORITMI DE TIP MONTE CARLO CARE INTEGREAZĂ REZULTATELE NOASTRE, OFERINDU-NE O VIZIUNE GLOBALĂ ASUPRA PROCESULUI STUDIAT ATÂT ÎN CEEA CE PRIVEȘTE RELAȚIILE DINTRE ELEMENTE, CÂT ȘI CURSUL SĂU DINAMIC. DEȘI ACESTE STUDII AU UN CARACTER DE BAZĂ INCONTESTABIL, CUNOȘTINȚELE DOBÂNDITE POT FI UTILE PENTRU DEZVOLTAREA UNOR TERAPII SPECIFICE PENTRU BOLILE A CĂROR ETIOLOGIE SE BAZEAZĂ PE DEFECTE DE NEUROTRANSMISIE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
FUNKCIJE ŽIVČNEGA IN ENDOKRINEGA SISTEMA NI MOGOČE RAZUMETI BREZ RAZUMEVANJA MEHANIZMA SPROŠČANJA NEVROTRANSMITERJEV IN HORMONOV Z EXOCITOSIC FUZIJO MEMBRAN. V TEM SMISLU JE NAŠA SKUPINA Z VEČ KOT TRIDESETIMI ARTIKULAMI V ZADNJIH 10 LETIH PRISPEVALA K POZNAVANJU VEZIKULARNIH TRANSPORTNIH SISTEMOV, KI TEMELJIJO NA CITOSKELETNIH BELJAKOVINAH IN FUZIJI MEMBRAN, KI JIH POSREDUJEJO SNARE PROTEINI V CELICAH CHROMAFINE, PRIZNANEGA NEVROENDOKRINEGA MODELA. NAŠE ŠTUDIJE SO NAM PRED KRATKIM OMOGOČILE PREDSTAVITEV MODELA INTEGRACIJE TEH ELEMENTOV, KI OPISUJE NOV KONCEPT MOLEKULARNE CITOARHITEKTURE V SLUŽBI UČINKOVITOSTI EKSOCITOZE. V TEM MODELU KORTIKALNI CITOSKELET F-ACTIN-MYOSINE II TVORI RELATIVNO ZAPRTO RETIKULARNO STRUKTURO, KI LOCIRA KLJUČNE ELEMENTE SEKRETORNEGA STROJA (MIKRODROMOINOV SNARE PROTEINOV IN OD NAPETOSTI ODVISNIH KALCIJEVIH KANALOV) ZA PROIZVODNJO LOKALNIH DVIGOV KALCIJA, KI SPROŽIJO UČINKOVITO FUZIJO ZRNC CHROMAFINE, KI DAJEJO PREDNOST VIŠJI STOPNJI FUZIJE PRED PRIČAKOVANJEM BOLJ ODPRTEGA CITOPLAZMIČNEGA OKOLJA. TA PROJEKT BO ZDRUŽIL PRIZADEVANJA DVEH KONSOLIDIRANIH RAZISKOVALNIH SKUPIN, DR. GUTIERREZ (BIOKEMIJA IN BIOFIZIKA IZLOČANJA) IN DR. JOKAL (MOLEKULARNA BIOLOGIJA MEMBRANSKIH RECEPTORJEV) ZA POGLOBITEV PROSTORSKIH IN DINAMIČNIH INTERAKCIJ MED SNARE PROTEINI, NIKOTINSKIMI RECEPTORJI, KALCIJEVIMI KANALČKI IN ORGANELAMI, KOT SO MITOHONDRIJE, V KOHEZIVNEM F-ACTIN SISTEMU (CITOARHITEKTURA) KOT OSNOVO ZA MOLEKULARNI MEHANIZEM IZLOČANJA IN S TEM RAZŠIRILI IN POGLOBILI PREJŠNJE PROJEKTE OBEH SKUPIN Z DOKAZANO ZNANSTVENO PRODUKTIVNOSTJO. NAŠA MULTIDISCIPLINARNA ŠTUDIJA BO VKLJUČEVALA IZRAŽANJE FLUORESCENČNIH KONSTRUKTOV, KI OMOGOČAJO SPREMLJANJE DELOVANJA ACETILHOLINSKIH RECEPTORJEV, SNARE PROTEINOV IN CYTOSCHELETALS V PRIMERJAVI Z DRUGIMI SUBCELULARNIMI ORGANELAMI, KOT SO MITOHONDRIJSKA IN RETIKULO OMREŽJA (OZNAČENA TUDI S FLUOROFORJI, KI SO V NJIH POSEBEJ SHRANJENI). SLIKE, PRIDOBLJENE S KONFOKALNO MIKROSKOPIJO IN TIRFM TIPA, NA ENI STRANI OMOGOČAJO PROSTORSKO LOKACIJO IN TRIDIMENZIONALNO REKONSTRUKCIJO SESTAVNIH ELEMENTOV EXOCITOMA, NA DRUGI STRANI PA PREUČEVANJE DINAMIČNIH INTERAKCIJ, KI SE POJAVLJAJO V CIKLU SEKRETARJA, KI BO PODPRTO S FRETOVO TEHNIKO. TE PODATKE O MIKROSKOPIJI DOPOLNJUJE FUNKCIONALNA ŠTUDIJA SPROŠČANJA KATEHOLAMINOV V ENO CELICO (FM1–43 FLUORESCENCA IN MEMBRANSKA KAPACITIVNOST) IN CELO V POSAMEZNIH VEZIKULAH (AMPEROMETRIA). NAZADNJE, VSI TI PODATKI NAM BODO OMOGOČILI PREDLAGATI MATEMATIČNE MODELE, KI TEMELJIJO NA ALGORITMIH TIPA MONTE CARLO, KI ZDRUŽUJEJO NAŠE REZULTATE IN NAM DAJEJO GLOBALNO VIZIJO OBRAVNAVANEGA PROCESA TAKO V SMISLU ODNOSOV MED ELEMENTI KOT NJEGOVEGA DINAMIČNEGA POTEKA. ČEPRAV IMAJO TE ŠTUDIJE NESPORNO OSNOVNI ZNAČAJ, JE PRIDOBLJENO ZNANJE LAHKO KORISTNO ZA RAZVOJ POSEBNIH TERAPIJ ZA BOLEZNI, KATERIH ETIOLOGIJA TEMELJI NA OKVARAH NEVROTRANSMISIJE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
NIE JEST MOŻLIWE ZROZUMIENIE FUNKCJI UKŁADU NERWOWEGO I HORMONALNEGO BEZ ZROZUMIENIA MECHANIZMU UWALNIANIA NEUROPRZEKAŹNIKÓW I HORMONÓW PRZEZ POŁĄCZENIE BŁON EXOCITOSIC. W TYM SENSIE NASZA GRUPA PRZYCZYNIŁA SIĘ Z PONAD TRZYDZIESTOMA ARTYKULAMI W CIĄGU OSTATNICH 10 LAT DO WIEDZY NA TEMAT SYSTEMÓW TRANSPORTU PĘCHERZYKOWEGO OPARTYCH NA BIAŁKACH CYTOSSZKIELETOWYCH I FUZJI BŁON ZA POŚREDNICTWEM BIAŁEK SIDŁA W KOMÓRKACH CHROMAFINE, ZNANEGO MODELU NEUROENDOKRYNOWEGO. NASZE BADANIA POZWOLIŁY NAM PRZEDSTAWIĆ MODEL INTEGRACJI TYCH ELEMENTÓW, KTÓRY PRZEDSTAWIA NOWATORSKĄ KONCEPCJĘ CYTOARCHITEKTURY MOLEKULARNEJ W SŁUŻBIE SKUTECZNOŚCI EGZOCYTOZY. W TYM MODELU CYTOSKELET KOROWY F-ACTIN-MYOSINE II TWORZY STOSUNKOWO ZAMKNIĘTĄ STRUKTURĘ SIATKOWĄ, KTÓRA LOKALIZUJE KLUCZOWE ELEMENTY MASZYNY WYDZIELNICZEJ (MIKRORODOMAINY BIAŁEK SIDŁA I KANAŁY WAPNIA ZALEŻNE OD NAPIĘCIA) W CELU WYTWORZENIA MIEJSCOWYCH UNIESIEŃ WAPNIA, KTÓRE INDUKUJĄ EFEKTYWNĄ FUZJĘ GRANULATU CHROMAFINE SPRZYJAJĄCĄ WYŻSZEMU TEMPU FUZJI NAD OCZEKIWANIEM BARDZIEJ OTWARTEGO ŚRODOWISKA CYTOPLAZMATYCZNEGO. NINIEJSZY PROJEKT POŁĄCZY WYSIŁKI DWÓCH SKONSOLIDOWANYCH GRUP BADAWCZYCH, DR. GUTIERREZ (BIOCHEMIA I BIOFIZYKA WYDZIELANIA) I DR. PŁAKANYCH (BIOLOGIA MOLEKULARNA RECEPTORÓW MEMBRANOWYCH) W CELU POGŁĘBIENIA PRZESTRZENNYCH I DYNAMICZNYCH INTERAKCJI MIĘDZY BIAŁKAMI SIDŁA, RECEPTORAMI NIKOTYNOWYMI, KANAŁAMI WAPNIOWYMI I ORGANELLEMI, TAKIMI JAK MITOCHONDRIA, W RAMACH SPÓJNEGO SYSTEMU F-ACTIN (CYTOARCHITEKTURY) JAKO PODSTAWY MOLEKULARNEGO MECHANIZMU WYDZIELANIA, A TYM SAMYM ROZSZERZENIA I POGŁĘBIENIA WCZEŚNIEJSZYCH PROJEKTÓW OBU GRUP O SPRAWDZONEJ WYDAJNOŚCI NAUKOWEJ. NASZE MULTIDYSCYPLINARNE BADANIE BĘDZIE OBEJMOWAŁO EKSPRESJĘ FLUORESCENCYJNYCH KONSTRUKCJI, KTÓRE UMOŻLIWIAJĄ MONITOROWANIE AKTYWNOŚCI RECEPTORÓW ACETYLOCHOLINY, BIAŁEK SIDŁA I CYTOSCHELETALS W STOSUNKU DO INNYCH NARZĄDÓW PODKOMÓRKOWYCH, TAKICH JAK SIECI MITOCHONDRIALNE I RETICULO (OZNACZONE TAKŻE FLUOROFORAMI, KTÓRE SĄ W NICH PRZECHOWYWANE). OBRAZY UZYSKANE ZA POMOCĄ MIKROSKOPII KONFOKALNEJ I TYPU TIRFM UMOŻLIWIAJĄ Z JEDNEJ STRONY LOKALIZACJĘ PRZESTRZENNĄ I TRÓJWYMIAROWĄ REKONSTRUKCJĘ ELEMENTÓW SKŁADOWYCH EXOCITOMA, A Z DRUGIEJ STRONY BADANIE DYNAMICZNYCH INTERAKCJI ZACHODZĄCYCH W CYKLU SEKRETARZA, KTÓRE BĘDĄ WSPIERANE TECHNIKĄ FRETA. TE DANE MIKROSKOPOWE UZUPEŁNIAJĄ FUNKCJONALNE BADANIE UWALNIANIA KATECHOLAMIN W POJEDYNCZYCH KOMÓRKACH (FM1-43 FLUORESCENCJA I POJEMNOŚĆ MEMBRANOWA), A NAWET POJEDYNCZE PĘCHERZYKI (AMPEROMETRIA). WRESZCIE, WSZYSTKIE TE DANE POZWOLĄ NAM ZAPROPONOWAĆ MODELE MATEMATYCZNE OPARTE NA ALGORYTMACH TYPU MONTE CARLO, KTÓRE INTEGRUJĄ NASZE WYNIKI, DAJĄC NAM GLOBALNĄ WIZJĘ BADANEGO PROCESU ZARÓWNO POD WZGLĘDEM RELACJI MIĘDZY ELEMENTAMI, JAK I JEGO DYNAMICZNEGO PRZEBIEGU. CHOCIAŻ BADANIA TE MAJĄ NIEZAPRZECZALNY CHARAKTER PODSTAWOWY, ZDOBYTA WIEDZA MOŻE BYĆ PRZYDATNA DO OPRACOWANIA KONKRETNYCH TERAPII CHORÓB, KTÓRYCH ETIOLOGIA OPIERA SIĘ NA WADACH NEUROTRANSMISJI. (Polish)
17 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2015-63684-P
0 references