THE ROLE OF BANK1 IN TLR B CELL MARKING AND AUTOIMMUNITY (Q3155799)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3155799 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | THE ROLE OF BANK1 IN TLR B CELL MARKING AND AUTOIMMUNITY |
Project Q3155799 in Spain |
Statements
224,198.47 Euro
0 references
278,300.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2020
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
18100
0 references
ALELOS DE RIESGO DEL GEN BANK1 CONTRIBUYEN A LA SUSCEPTIBILIDAD DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) Y DE VARIAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES. HEMOS TRABAJADO CON UN MODELO DE RATON DE LES QUE HEMOS CRUZADO CON UN MODELO DEFICIENT EN BANK1 (BANK1-/-). LA DEFICIENCIA DE BANK1 EVITA EL DESARROLLO DE ALGUNOS FENOTIPOS DE LINFOCITOS B ASOCIADOS CON LA ENFERMEDAD ENTRE LOS CUALES ESTA LA CLARA DISMINUCION EN PRODUCCION DE ANTICUERPOS DE TIPO IGG. IN VITRO, NOTAMOS QUE LA EXPRESSION DE VARIOS GENES INDUCIDOS TRAS ACTIVACION VIA TOLL-LIKE RECEPTOR 7 SE ENCUENTRAN CLARAMENTE DISMINUIDOS COMO SON IFNA E IFNB, IRF7 Y STAT1. HEMOS TAMBIEN OBSERVADO QUE LA ACTIVACION DE STAT1 ESTA DISMINUIDA._x000D_ EN VISTA DE NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARIES, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:_x000D_ OBJETIVO 1: DEFINIR COMO BANK1 INTERACTUA CON COMPONENTS DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE TLR7-9. UTILIZANDO SISTEMAS DE CO-TRANSFECCION E INMUNOPRECIPITACION, DEFINIREMOS LAS MOLECULAS QUE INTERACTAN CON BANK1._x000D_ OBJETIVO 2: DEFINIR LOS PASOS QUE MODULA BANK1 EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE LOS TLR7-9._x000D_ DETALLAREMOS LAS MOLECULAS Y SU ACTIVACION EN SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS B UTILIZANDO EL SISTEMA DE CITOMETRIA DE MASAS._x000D_ OBJETIVO 3: DETERMINAR LOS EFECTOS DE BANK1 SOBRE EL DESARROLLO DE LAS CELULAS T FOLICULARES DE AYUDA. NUESTRAS OBSERVACIONES SUGIEREN QUE LOS LINFOCITOS B ALTERAN TRANSCRIPCIONALMENTE A LOS LINFOCITOS T FOLICULARES. DETALLAREMOS LOS MECANISMOS QUE LLEVAN A ESTOS CAMBIOS EN LA INTERACCION CELLULAR B Y T._x000D_ OBJETIVO 4: SECUENCIAR Y REALIZER MAPEO FINO DE BANK1 HUMANO EN DOS GRUPOS ETNICOS DIFERENTES. EL GEN DE BANK1 ESTA ASOCIADO AL RIESGO DE LUPUS, PERO DESCONOCEMOS LOS POLIMORFISMOS FUNCIONALES QUE MODIFICAN LA EXPRESSION DE BANK1. UTILIZAREMOS SECUENCIACION DE ULTIMA GENERACION DE INDIVIDUOS CON ALELOS DE RISGO Y PROTECTORS PARA DEFINER CON MAS PRECISION DICHAS VARIANTS COMBINANDO ANALISIS ESTADISTICOS Y BIOINFORMATICOS. (Spanish)
0 references
RISK ALLELES OF THE BANK1 GENE CONTRIBUTE TO SUSCEPTIBILITY OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) AND SEVERAL AUTOIMMUNE DISEASES. WE HAVE WORKED WITH A RATON MODEL OF THEM THAT WE HAVE CROSSED WITH A DEFICIENT MODEL IN BANK1 (BANK1-/-). BANK1 DEFICIENCY PREVENTS THE DEVELOPMENT OF SOME B LYMPHOCYTE PHENOTYPES ASSOCIATED WITH THE DISEASE AMONG WHICH IS THE CLEAR DECREASE IN THE PRODUCTION OF IGG-TYPE ANTIBODIES. IN VITRO, WE NOTE THAT THE EXPRESSION OF SEVERAL GENES INDUCED AFTER ACTIVATION VIA TOLL-LIKE RECEPTOR 7 ARE CLEARLY DIMINISHED SUCH AS IFNA AND IFNB, IRF7 AND STAT1. We have also noted that STAT1's activity is reduced._x000D_ In view of our Preliminary Results, we PROPONE THE NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINE AS BANK1 INTERACTS WITH TLR7-9 SIGNALLING COMPONENTS. Using CO-TRANSFECCION SYSTEMS AND IMMUNOPRECIPATION, we will define the molecules that interact with BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Defining the steps that BANK1 modulus in the sign-up road of TLR7-9._x000D_ will detail the molecules and their activation in lymphocytes B sub-populations by using the CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: DETERMINE THE EFFECTS OF BANK1 ON THE DEVELOPMENT OF T CELL AID FOLLICULARS. OUR OBSERVATIONS SUGGEST THAT B CELLS ALTER TRANSCRIPTIONALLY TO FOLLICULAR T LYMPHOCYTES. We will detail the mechanisms that lead to these changes in the CELLULAR INTERACTION B and T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEQUENCE AND PERFORM FINE MAPPING OF HUMAN BANK1 IN TWO DIFFERENT ETHNIC GROUPS. THE BANK1 GENE IS ASSOCIATED WITH THE RISK OF LUPUS, BUT WE DO NOT KNOW THE FUNCTIONAL POLYMORPHISMS THAT MODIFY THE BANK1 EXPRESSION. WE WILL USE SEQUENCE OF THE LAST GENERATION OF INDIVIDUALS WITH ALLELES OF LAUGHTER AND PROTECTORS TO DEFINE WITH MORE PRECISION THESE VARIANTS COMBINING STATISTICAL AND BIOINFORMATIC ANALYSIS. (English)
12 October 2021
0.1051092087408494
0 references
LES ALLÈLES À RISQUE DU GÈNE BANK1 CONTRIBUENT À LA SUSCEPTIBILITÉ DU LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE (LES) ET DE PLUSIEURS MALADIES AUTO-IMMUNES. NOUS AVONS TRAVAILLÉ AVEC UN MODÈLE RATON QUE NOUS AVONS CROISÉ AVEC UN MODÈLE DÉFICIENT EN BANK1 (BANK1-/-). LA CARENCE EN BANK1 EMPÊCHE LE DÉVELOPPEMENT DE CERTAINS PHÉNOTYPES DE LYMPHOCYTES B ASSOCIÉS À LA MALADIE, DONT LA NETTE DIMINUTION DE LA PRODUCTION D’ANTICORPS DE TYPE IGG. IN VITRO, NOUS NOTONS QUE L’EXPRESSION DE PLUSIEURS GÈNES INDUITS APRÈS ACTIVATION VIA LE RÉCEPTEUR 7 EST CLAIREMENT DIMINUÉE COMME IFNA ET IFNB, IRF7 ET STAT1. Nous avons également noté que l’activité de STAT1 est réduite._x000D_ Compte tenu de nos résultats préliminaires, nous PROPONONS LES OBJECTIFS NEXTENTS:_x000D_ OBJECTIVE 1: DÉFINISSEZ COMME BANK1 INTERAGIT AVEC LES COMPOSANTS DE SIGNALISATION TLR7-9. En utilisant les SYSTÈMES DE CO-TRANSFECCION ET L’IMMUNOPRECIPATION, nous définirons les molécules qui interagissent avec BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Définir les étapes que le module BANK1 dans la route d’inscription de TLR7-9._x000D_ détaillera les molécules et leur activation dans les sous-populations des lymphocytes B en utilisant le SYSTÈME CYTOMETRIA DE MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: DÉTERMINER LES EFFETS DE LA BANQUE1 SUR LE DÉVELOPPEMENT DE L’AIDE CELLULAIRE T FOLLICULARS. NOS OBSERVATIONS SUGGÈRENT QUE LES CELLULES B ALTÈRENT TRANSCRIPTIONNELLEMENT LES LYMPHOCYTES T FOLLICULAIRES. Nous allons détailler les mécanismes qui conduisent à ces changements dans l’INTERACTION CELLULAIRE B et T._x000D_ OBJECTIVE 4: SÉQUENCER ET EFFECTUER UNE CARTOGRAPHIE FINE DE LA BANQUE HUMAINE1 DANS DEUX GROUPES ETHNIQUES DIFFÉRENTS. LE GÈNE BANK1 EST ASSOCIÉ AU RISQUE DE LUPUS, MAIS NOUS NE CONNAISSONS PAS LES POLYMORPHISMES FONCTIONNELS QUI MODIFIENT L’EXPRESSION BANK1. NOUS UTILISERONS LA SÉQUENCE DE LA DERNIÈRE GÉNÉRATION D’INDIVIDUS AVEC DES ALLÈLES DE RIRE ET DES PROTECTEURS POUR DÉFINIR AVEC PLUS DE PRÉCISION CES VARIANTES COMBINANT ANALYSE STATISTIQUE ET BIOINFORMATIQUE. (French)
4 December 2021
0 references
RISIKOALLELE DES BANK1-GENS TRAGEN ZUR ANFÄLLIGKEIT VON SYSTEMISCHEN LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) UND MEHREREN AUTOIMMUNERKRANKUNGEN BEI. WIR HABEN MIT EINEM RATON-MODELL VON IHNEN GEARBEITET, DAS WIR MIT EINEM MANGELHAFTEN MODELL IN BANK1 (BANK1-/-) ÜBERQUERT HABEN. BANK1-MANGEL VERHINDERT DIE ENTWICKLUNG EINIGER B-LYMPHOZYTENPHÄNOTYPEN, DIE MIT DER KRANKHEIT VERBUNDEN SIND, UNTER DENEN DIE DEUTLICHE ABNAHME DER PRODUKTION VON IGG-ANTIKÖRPERN IST. IN VITRO STELLEN WIR FEST, DASS DIE EXPRESSION MEHRERER GENE, DIE NACH DER AKTIVIERUNG ÜBER DEN MAUTÄHNLICHEN REZEPTOR 7 INDUZIERT WURDEN, DEUTLICH VERRINGERT WIRD, WIE IFNA UND IFNB, IRF7 UND STAT1. Wir haben auch darauf hingewiesen, dass die Aktivität von STAT1 reduziert wird._x000D_ In Anbetracht unserer vorläufigen Ergebnisse PROPONE THE NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINIEREN ALS BANK1 INTERAGIERT MIT TLR7-9 SIGNALKOMPONENTEN. Mit CO-TRANSFECCION SYSTEMS UND IMMUNOPRECIPATION definieren wir die Moleküle, die mit BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Die Definition der Schritte, die BANK1 Modul in der Sign-up-Straße von TLR7-9._x000D_ wird die Moleküle und ihre Aktivierung in Lymphozyten B-Teilpopulationen unter Verwendung des CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: BESTIMMEN SIE DIE AUSWIRKUNGEN VON BANK1 AUF DIE ENTWICKLUNG VON T ZELLHILFE FOLLICULARS. UNSERE BEOBACHTUNGEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS B-ZELLEN TRANSKRIPTIV ZU FOLLIKULÄREN T-LYMPHOZYTEN WECHSELN. Wir werden die Mechanismen, die zu diesen Veränderungen in der CELLULAR INTERACTION B und T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEQUENZ UND DURCHFÜHRUNG FEINER KARTIERUNGEN MENSCHLICHER BANK1 IN ZWEI VERSCHIEDENEN ETHNISCHEN GRUPPEN. DAS BANK1-GEN IST MIT DEM RISIKO VON LUPUS VERBUNDEN, ABER WIR KENNEN NICHT DIE FUNKTIONELLEN POLYMORPHISMEN, DIE DEN BANK1-AUSDRUCK VERÄNDERN. WIR WERDEN SEQUENZ DER LETZTEN GENERATION VON INDIVIDUEN MIT ALLELEN VON LACHEN UND PROTEKTOREN VERWENDEN, UM DIESE VARIANTEN, DIE STATISTISCHE UND BIOINFORMATISCHE ANALYSEN KOMBINIEREN, PRÄZISER ZU DEFINIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
RISICOALLEN VAN HET BANK1-GEN DRAGEN BIJ TOT DE GEVOELIGHEID VAN SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (MINDER) EN VERSCHILLENDE AUTO-IMMUUNZIEKTEN. WE HEBBEN MET EEN RATON-MODEL GEWERKT DAT WE HEBBEN GEKRUIST MET EEN GEBREKKIG MODEL IN BANK1 (BANK1-/-). BANK1-DEFICIËNTIE VOORKOMT DE ONTWIKKELING VAN SOMMIGE B-LYMFOCYTENFENOTYPEN GEASSOCIEERD MET DE ZIEKTE, WAARONDER DE DUIDELIJKE AFNAME VAN DE PRODUCTIE VAN ANTILICHAMEN VAN HET IGG-TYPE. IN VITRO MERKEN WE OP DAT DE EXPRESSIE VAN VERSCHILLENDE GENEN DIE WORDEN GEÏNDUCEERD NA ACTIVERING VIA TOLACHTIGE RECEPTOR 7 DUIDELIJK VERMINDERD IS, ZOALS IFNA EN IFNB, IRF7 EN STAT1. We hebben ook opgemerkt dat de activiteit van STAT1 is verminderd._x000D_ In het licht van onze voorlopige resultaten, PROPONE THE NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINIEER ALS BANK1 INTERAGEERT MET TLR7-9 SIGNAALCOMPONENTEN. Met behulp van CO-TRANSFECCION SYSTEMS EN IMMUNOPRECIPATION, zullen we de moleculen definiëren die interactie hebben met BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Het definiëren van de stappen die BANK1 modulus in de sign-up weg van TLR7-9._x000D_ zal detailleren de moleculen en hun activering in lymfocyten B subpopulaties met behulp van het CYTOMETRIA SYSTEM VAN MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: BEPAAL DE EFFECTEN VAN BANK1 OP DE ONTWIKKELING VAN T-CELSTEUN FOLLICULARS. ONZE WAARNEMINGEN SUGGEREREN DAT B-CELLEN TRANSCRIPTIONEEL VERANDEREN IN FOLLICULAIR T LYMFOCYTEN. We zullen de mechanismen die tot deze veranderingen leiden in de CELLULAR INTERACTION B en T._x000D_ OBJECTIVE 4 specificeren: SEQUENTIE EN UITVOEREN VAN FIJNE MAPPING VAN MENSELIJKE BANK1 IN TWEE VERSCHILLENDE ETNISCHE GROEPEN. HET BANK1-GEN WORDT GEASSOCIEERD MET HET RISICO VAN LUPUS, MAAR WE KENNEN NIET DE FUNCTIONELE POLYMORFISMEN DIE DE BANK1-EXPRESSIE WIJZIGEN. WE ZULLEN OPEENVOLGING VAN DE LAATSTE GENERATIE INDIVIDUEN MET ALLELEN VAN GELACH EN BESCHERMERS GEBRUIKEN OM DEZE VARIANTEN NAUWKEURIGER TE DEFINIËREN, WAARBIJ STATISTISCHE EN BIO-INFORMATISCHE ANALYSES WORDEN GECOMBINEERD. (Dutch)
17 December 2021
0 references
GLI ALLELI DI RISCHIO DEL GENE BANK1 CONTRIBUISCONO ALLA SUSCETTIBILITÀ DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) E DI DIVERSE MALATTIE AUTOIMMUNI. ABBIAMO LAVORATO CON UN MODELLO RATON DI LORO CHE ABBIAMO ATTRAVERSATO CON UN MODELLO CARENTE IN BANK1 (BANK1-/-). LA CARENZA DI BANK1 PREVIENE LO SVILUPPO DI ALCUNI FENOTIPI LINFOCITI B ASSOCIATI ALLA MALATTIA, TRA CUI LA CHIARA DIMINUZIONE DELLA PRODUZIONE DI ANTICORPI DI TIPO IGG. IN VITRO, NOTIAMO CHE L'ESPRESSIONE DI DIVERSI GENI INDOTTI DOPO L'ATTIVAZIONE TRAMITE IL RECETTORE SIMILE AL PEDAGGIO 7 È CHIARAMENTE DIMINUITA COME IFNA E IFNB, IRF7 E STAT1. Abbiamo anche notato che l'attività di STAT1 è ridotta._x000D_ In considerazione dei nostri risultati preliminari, proponiamo gli obiettivi nuovi:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINISCI COME BANK1 INTERAGISCE CON I COMPONENTI DI SEGNALAZIONE TLR7-9. Utilizzando SISTEMI CO-TRANSFECCION E IMMUNOPRECIPATION, definiremo le molecole che interagiscono con BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definire i passaggi che BANK1 modulo nella strada di iscrizione di TLR7-9._x000D_ descriverà le molecole e la loro attivazione nei linfociti B sottopopolazioni utilizzando il SISTEMA CYTOMETRIA DI MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: DETERMINARE GLI EFFETTI DI BANK1 SULLO SVILUPPO DELL'AIUTO CELLULARE T FOLLICULARS. LE NOSTRE OSSERVAZIONI SUGGERISCONO CHE LE CELLULE B ALTERINO TRASCRIZIONALEMENTE AI LINFOCITI DELLE T FOLLICOLARI. Descriveremo in dettaglio i meccanismi che portano a tali cambiamenti nell'INTERAZIONE CELLULARE B e T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEQUENZA ED ESEGUIRE LA MAPPATURA FINE DI BANK1 UMANO IN DUE DIVERSI GRUPPI ETNICI. IL GENE BANK1 È ASSOCIATO AL RISCHIO DI LUPUS, MA NON CONOSCIAMO I POLIMORFISMI FUNZIONALI CHE MODIFICANO L'ESPRESSIONE BANK1. UTILIZZEREMO LA SEQUENZA DELL'ULTIMA GENERAZIONE DI INDIVIDUI CON ALLELI DI RISATE E PROTETTORI PER DEFINIRE CON MAGGIORE PRECISIONE QUESTE VARIANTI COMBINANDO ANALISI STATISTICA E BIOINFORMATICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΑ ΑΛΛΗΛΌΜΟΡΦΑ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΊΟΥ BANK1 ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑ ΤΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΟΎ ΕΡΥΘΗΜΑΤΏΔΟΥΣ ΛΎΚΟΥ (LES) ΚΑΙ ΣΕ ΑΡΚΕΤΈΣ ΑΥΤΟΆΝΟΣΕΣ ΝΌΣΟΥΣ. ΈΧΟΥΜΕ ΣΥΝΕΡΓΑΣΤΕΊ ΜΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ RATON ΠΟΥ ΈΧΟΥΜΕ ΔΙΑΣΧΊΣΕΙ ΜΕ ΈΝΑ ΕΛΛΙΠΈΣ ΜΟΝΤΈΛΟ ΣΤΟ BANK1 (BANK1-/-). Η ΑΝΕΠΆΡΚΕΙΑ BANK1 ΕΜΠΟΔΊΖΕΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΦΑΙΝΟΤΎΠΩΝ Β ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΝΌΣΟ, ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΕΊΝΑΙ Η ΣΑΦΉΣ ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΑΝΤΙΣΩΜΆΤΩΝ ΤΎΠΟΥ IGG. IN VITRO, ΣΗΜΕΙΏΝΟΥΜΕ ΌΤΙ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΑΡΚΕΤΏΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΈΑ 7 ΠΟΥ ΜΟΙΆΖΕΙ ΜΕ ΔΙΌΔΙΑ ΜΕΙΏΝΕΤΑΙ ΣΑΦΏΣ, ΌΠΩΣ ΤΟ IFNA ΚΑΙ ΤΟ IFNB, ΤΟ IRF7 ΚΑΙ ΤΟ STAT1. Σημειώσαμε επίσης ότι η δραστηριότητα του STAT1 μειώνεται._x000D_ Με βάση τα Προκαταρκτικά Αποτελέσματα, προτείνουμε τους NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: ΟΡΊΖΕΤΑΙ ΌΤΙ Η BANK1 ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆ ΜΕ ΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ TLR7-9. Χρησιμοποιώντας τα ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ CO-TRANSFECCION και την IMMUNOPRECIPATION, θα ορίσουμε τα μόρια που αλληλεπιδρούν με την BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Καθορισμός των βημάτων που το μέτρο BANK1 στην οδό εγγραφής του TLR7-9._x000D_ θα περιγράφει λεπτομερώς τα μόρια και την ενεργοποίησή τους σε υποπληθυσμούς λεμφοκυττάρων Β χρησιμοποιώντας το σύστημα CYTOMETRIA ΤΗΣ MASAS._x000D_ ΣΤΟΧΟΣ 3: ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌΣ ΤΩΝ ΕΠΙΔΡΆΣΕΩΝ ΤΗΣ BANK1 ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΕΝΊΣΧΥΣΗΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ FOLLICULARS. ΟΙ ΠΑΡΑΤΗΡΉΣΕΙΣ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ Β ΜΕΤΑΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΆ ΣΕ ΘΥΛΑΚΏΔΗ T ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ. Θα αναλύσουμε λεπτομερώς τους μηχανισμούς που οδηγούν σε αυτές τις αλλαγές στο CELLULAR INTERACTION B και T._x000D_ OBJECTIVE 4: ΑΚΟΛΟΥΘΊΑ ΚΑΙ ΕΚΤΈΛΕΣΗ ΛΕΠΤΉ ΧΑΡΤΟΓΡΆΦΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΘΡΏΠΙΝΗΣ BANK1 ΣΕ ΔΎΟ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΕΘΝΟΤΙΚΈΣ ΟΜΆΔΕΣ. ΤΟ ΓΟΝΊΔΙΟ BANK1 ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΚΊΝΔΥΝΟ ΤΟΥ ΛΎΚΟΥ, ΑΛΛΆ ΔΕΝ ΓΝΩΡΊΖΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΎΣ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΎΝ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ BANK1. ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΑΚΟΛΟΥΘΊΑ ΤΗΣ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑΣ ΓΕΝΙΆΣ ΑΤΌΜΩΝ ΜΕ ΑΛΛΗΛΌΜΟΡΦΑ ΓΈΛΙΟΥ ΚΑΙ ΠΡΟΣΤΆΤΗ ΓΙΑ ΝΑ ΟΡΊΣΟΥΜΕ ΜΕ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΗ ΑΚΡΊΒΕΙΑ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΠΑΡΑΛΛΑΓΈΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΥΆΖΟΥΝ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΉ ΚΑΙ ΒΙΟΠΛΗΡΟΦΟΡΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ. (Greek)
17 August 2022
0 references
RISIKOALLELER AF BANK1-GENET BIDRAGER TIL FØLSOMHEDEN AF SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) OG FLERE AUTOIMMUNE SYGDOMME. VI HAR ARBEJDET MED EN RATON MODEL AF DEM, SOM VI HAR KRYDSET MED EN MANGELFULD MODEL I BANK1 (BANK1-/-). BANK1 MANGEL FORHINDRER UDVIKLINGEN AF NOGLE B LYMFOCYT FÆNOTYPER FORBUNDET MED SYGDOMMEN, HERUNDER DET KLARE FALD I PRODUKTIONEN AF IGG-LIGNENDE ANTISTOFFER. IN VITRO BEMÆRKER VI, AT EKSPRESSIONEN AF FLERE GENER INDUCERET EFTER AKTIVERING VIA BOMPENGELIGNENDE RECEPTOR 7 ER KLART FORMINDSKET SÅSOM IFNA OG IFNB, IRF7 OG STAT1. Vi har også bemærket, at STAT1's aktivitet er reduceret._x000D_ I betragtning af vores foreløbige resultater, vi PROPONE THE NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINER SOM BANK1 INTERAGERER MED TLR7-9 SIGNALKOMPONENTER. Ved hjælp af CO-TRANSFECCION SYSTEMER OG IMMUNOPRECIPATION vil vi definere de molekyler, der interagerer med BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definition af de trin, som BANK1 modulus i tilmeldingsvej TLR7-9._x000D_ vil beskrive molekylerne og deres aktivering i lymfocytter B delpopulationer ved hjælp af CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: FASTSLÅ VIRKNINGERNE AF BANK1 PÅ UDVIKLINGEN AF T-CELLESTØTTE FOLLIKULARER. VORES OBSERVATIONER TYDER PÅ, AT B-CELLER ÆNDRER TRANSKRIPTIVT TIL FOLLIKULÆRT T LYMFOCYTTER. Vi vil redegøre nærmere for de mekanismer, der fører til disse ændringer i CELLULAR INTERACTION B og T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKVENS OG UDFØRE FIN KORTLÆGNING AF HUMAN BANK1 I TO FORSKELLIGE ETNISKE GRUPPER. BANK1-GENET ER FORBUNDET MED RISIKOEN FOR LUPUS, MEN VI KENDER IKKE DE FUNKTIONELLE POLYMORFIER, DER MODIFICERER BANK1-UDTRYKKET. VI VIL BRUGE SEKVENSEN AF DEN SIDSTE GENERATION AF INDIVIDER MED ALLELER AF LATTER OG BESKYTTERE TIL MED STØRRE PRÆCISION AT DEFINERE DISSE VARIANTER, DER KOMBINERER STATISTISK OG BIOINFORMATISK ANALYSE. (Danish)
17 August 2022
0 references
BANK1-GEENIN RISKIALLEELIT LISÄÄVÄT SYSTEEMISEN LUPUS ERYTHEMATOSUKSEN (LES) JA USEIDEN AUTOIMMUUNISAIRAUKSIEN ALTTIUTTA. OLEMME TYÖSKENNELLEET RATON-MALLIN KANSSA, JONKA OLEMME YLITTÄNEET PUUTTEELLISEN MALLIN BANK1 (BANK1-/-). BANK1-PUUTOS ESTÄÄ JOIDENKIN TAUTIIN LIITTYVIEN B-LYMFOSYYTTIEN FENOTYYPPIEN KEHITTYMISEN, JOISTA YKSI ON IGG-TYYPPISTEN VASTA-AINEIDEN TUOTANNON SELVÄ VÄHENEMINEN. HUOMAAMME, ETTÄ USEIDEN GEENIEN ILMENTYMINEN TIETULLIEN KALTAISEN RESEPTORIN 7 KAUTTA AKTIVOINNIN JÄLKEEN ON SELVÄSTI VÄHENTYNYT, KUTEN IFNA JA IFNB, IRF7 JA STAT1. Olemme myös huomanneet, että STAT1:n toiminta on vähentynyt._x000D_ Alustavat tulokset huomioon ottaen voimme sanoa NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: BANK1 ON VUOROVAIKUTUKSESSA TLR7–9-MERKINANTOKOMPONENTTIEN KANSSA. Käyttämällä CO-TRANSFECCION SYSTEMS JA IMMUNOPRECIPATION, me määritämme molekyylit, jotka ovat vuorovaikutuksessa BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Määrittelemällä vaiheet, jotka BANK1-moduuli TLR7–9._x000D_:n rekisteröitymistiellä koskevat molekyylit ja niiden aktivoitumisen lymfosyyttien B-alapopulaatioissa käyttämällä MASASin CYTOMETRIA-järjestelmää._x000D_ OBJECTIVE 3: MÄÄRITÄ BANK1: N VAIKUTUKSET T-SOLUTUEN KEHITYKSEEN FOLLICULARS. HAVAINTOMME VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ B-SOLUT MUUTTAVAT TRANSKRIPTIOIN FOLLIKULAARISIA LYMFOSYYTTEJÄ. Kerromme yksityiskohtaisesti mekanismit, jotka johtavat näihin muutoksiin CELLULAR INTERACTION B ja T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKVENSSI JA SUORITTAA HIENO KARTOITUS IHMISEN BANK1 KAHDESSA ERI ETNISESSÄ RYHMÄSSÄ. BANK1-GEENI LIITTYY LUPUS-RISKIIN, MUTTA EMME TUNNE BANK1- ILMENTYMÄÄ MUOKKAAVIA TOIMINNALLISIA POLYMORFISMIA. KÄYTÄMME VIIMEISEN SUKUPOLVEN YKSILÖIDEN SEKVENSSIÄ NAURUN JA SUOJELIJOIDEN KANSSA MÄÄRITELLÄKSEMME TARKEMMIN NÄMÄ MUUNNOKSET, JOISSA YHDISTYVÄT TILASTOLLINEN JA BIOINFORMAATTINEN ANALYYSI. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-ALLELI TAR-RISKJU TAL-ĠENE BANK1 JIKKONTRIBWIXXU GĦAS-SUXXETTIBILITÀ TA’ LUPUS ERYTHEMATOSUS SISTEMIKU (LES) U DIVERSI MARD AWTOIMMUNI. AĦNA ĦADMU MA ‘MUDELL RATON MINNHOM LI GĦANDNA QASMU MA’ MUDELL DEFIĊJENTI FIL BANK1 (BANK1-/-). ID-DEFIĊJENZA TA’ BANK1 TIPPREVJENI L-IŻVILUPP TA’ XI FENOTIPI TA’ LIMFOĊITI B ASSOĊJATI MAL-MARDA, FOSTHOM IT-TNAQQIS ĊAR FIL-PRODUZZJONI TA’ ANTIKORPI TAT-TIP IGG. IN VITRO, NINNOTAW LI L-ESPRESSJONI TA’ DIVERSI ĠENI INDOTTI WARA L-ATTIVAZZJONI PERMEZZ TA’ RIĊETTUR 7 BĦALL-PEDAĠĠ HUMA B’MOD ĊAR IMNAQQSA BĦAL IFNA U IFNB, IRF7 U STAT1. Aħna osservajna wkoll li l-attività ta’ STAT1 hija mnaqqsa._x000D_ Fid-dawl tar-Riżultati Preliminari tagħna, aħna nipprovaw L-GĦAJETTIVI EXTENTI:_x000D_ OBJETTIVA 1: IDDEFINIXXI BĦALA BANK1 INTERAZZJONI MA’ KOMPONENTI TA’ SINJALAZZJONI TLR7–9. Bl-użu CO-TRANSFECCION SYSTEMS U IMMUNOPREĊIPAZZJONI, aħna se jiddefinixxu l-molekuli li jinteraġixxu ma BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Id-definizzjoni tal-passi li BANK1 modulus fit-triq ta’ reġistrazzjoni ta’ TLR7–9._x000D_ se tagħti dettalji dwar il-molekuli u l-attivazzjoni tagħhom fis-sottopopolazzjonijiet tal-limfoċiti B billi tuża s-SISTEMA CYTOMETRIA TA’ MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: STABBILIXXI L-EFFETTI TA’ BANK1 FUQ L-IŻVILUPP TA’ GĦAJNUNA GĦAĊ-ĊELLULI T FOLLICULARS. L-OSSERVAZZJONIJIET TAGĦNA JISSUĠĠERIXXU LI Ċ-ĊELLOLI B JIBDLU B’MOD TRASKRIZZJONI GĦAL-LIMFOĊITI FOLLIKULARI. Ser niddeskrivu fid-dettall il-mekkaniżmi li jwasslu għal dawn il-bidliet fl-INTERACTION KELLULAR B u T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKWENZA U JWETTAQ IMMAPPJAR MULTA TA ‘BANK1 TAL-BNIEDEM F’ŻEWĠ GRUPPI ETNIĊI DIFFERENTI. IL-ĠENE BANK1 HUWA ASSOĊJAT MAR-RISKJU TA’ LUPUS, IŻDA MA NAFUX IL-POLIMORFIŻMI FUNZJONALI LI JIMMODIFIKAW L-ESPRESSJONI BANK1. SE NUŻAW IS-SEKWENZA TAL-AĦĦAR ĠENERAZZJONI TA’ INDIVIDWI B’ALLELI TA’ DAĦK U PROTETTURI BIEX NIDDEFINIXXU B’AKTAR PREĊIŻJONI DAWN IL-VARJANTI LI JIKKOMBINAW ANALIŻI STATISTIKA U BIJOINFORMATIKA. (Maltese)
17 August 2022
0 references
BANK1 GĒNA RISKA ALĒLES VEICINA SISTĒMISKĀ SARKANĀ VILKĒDE (LES) UN VAIRĀKU AUTOIMŪNU SLIMĪBU UZŅĒMĪBU. ESAM STRĀDĀJUŠI AR RATONA MODELI, KURU ESAM ŠĶĒRSOJUŠI AR NEPILNĪGU MODELI BANK1 (BANK1-/-). BANK1 DEFICĪTS NOVĒRŠ DAŽU AR ŠO SLIMĪBU SAISTĪTU B LIMFOCĪTU FENOTIPU VEIDOŠANOS, KURU VIDŪ IR SKAIDRA IGG TIPA ANTIVIELU VEIDOŠANĀS SAMAZINĀŠANĀS. IN VITRO MĒS ATZĪMĒJAM, KA VAIRĀKU GĒNU EKSPRESIJA, KAS INDUCĒTA PĒC AKTIVĀCIJAS, IZMANTOJOT NODEVUM LĪDZĪGU RECEPTORU 7, IR ACĪMREDZAMI SAMAZINĀTA, PIEMĒRAM, IFNA UN IFNB, IRF7 UN STAT1. Esam arī atzīmējuši, ka STAT1 darbība ir samazināta._x000D_ Ņemot vērā mūsu sākotnējos rezultātus, mēs PROPONE THE NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: NOTEIKT, KA BANK1 MIJIEDARBOJAS AR TLR7–9 SIGNALIZĀCIJAS KOMPONENTIEM. Izmantojot CO-TRANSFECCION SYSTEMS UN IMMUNOPRECIPATION, mēs definēsim molekulas, kas mijiedarbojas ar BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Nosakot darbības, ko BANK1 modulis TLR7–9._x000D_ pierakstīšanās ceļā detalizēti raksturos molekulas un to aktivāciju limfocītu B apakšpopulācijās, izmantojot MASAS CYTOMETRIA SYSTEM._x000D_ OBJECTIVE 3: NOSAKA BANK1 IETEKMI UZ T ŠŪNU ATBALSTA FOLLICULARS ATTĪSTĪBU. MŪSU NOVĒROJUMI LIECINA, KA B ŠŪNAS TRANSKRIPCIJĀ PĀRIET UZ FOLIKULĀRIEM T LIMFOCĪTIEM. Mēs sīki izklāstīsim mehānismus, kas novedīs pie šīm izmaiņām CELLULAR INTERACTION B un T._x000D_ OBJECTIVE 4: SECĪBA UN VEIKT SMALKU KARTĒŠANU CILVĒKA BANK1 DIVĀS DAŽĀDĀS ETNISKAJĀS GRUPĀS. BANK1 GĒNS IR SAISTĪTS AR LUPUS RISKU, BET MĒS NEZINĀM FUNKCIONĀLOS POLIMORFISMUS, KAS MODIFICĒ BANK1 EKSPRESIJU. MĒS IZMANTOSIM PĒDĒJĀS PAAUDZES INDIVĪDU SECĪBU AR SMIEKLU UN AIZSARGU ALĒLĒM, LAI PRECĪZĀK DEFINĒTU ŠOS VARIANTUS, APVIENOJOT STATISTISKO UN BIOINFORMĀTISKO ANALĪZI. (Latvian)
17 August 2022
0 references
RIZIKOVÉ ALELY GÉNU BANK1 PRISPIEVAJÚ K CITLIVOSTI SYSTÉMOVÉHO LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) A NIEKOĽKÝCH AUTOIMUNITNÝCH OCHORENÍ. PRACOVALI SME S RATONOVÝM MODELOM, KTORÝ SME PREŠLI S NEDOSTATOČNÝM MODELOM V BANK1 (BANK1-/-). NEDOSTATOK BANK1 ZABRAŇUJE VZNIKU NIEKTORÝCH FENOTYPOV B LYMFOCYTOV SPOJENÝCH S OCHORENÍM, MEDZI KTORÝMI JE JASNÝ POKLES TVORBY PROTILÁTOK TYPU IGG. IN VITRO SI VŠIMNEME, ŽE EXPRESIA NIEKOĽKÝCH GÉNOV INDUKOVANÝCH PO AKTIVÁCII PROSTREDNÍCTVOM MÝTNEHO RECEPTORA 7 JE JASNE ZNÍŽENÁ, AKO SÚ IFNA A IFNB, IRF7 A STAT1. Tiež sme si všimli, že aktivita STAT1 je znížená._x000D_ Vzhľadom na naše predbežné výsledky sa snažíme o NEXTENTNÉ OBJEKTY:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINUJTE AKO BANK1 INTERAGUJE S SIGNALIZAČNÝMI KOMPONENTMI TLR7 – 9. Pomocou CO-TRANSFECCION SYSTEMS A IMMUNOPRECIPATION definujeme molekuly, ktoré interagujú s BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definovanie krokov, ktoré modul BANK1 na prihlasovacej ceste TLR7 – 9._x000D_ podrobne opíše molekuly a ich aktiváciu v subpopuláciách lymfocytov B pomocou CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: URČTE ÚČINKY BANK1 NA VÝVOJ BUNKOVEJ POMOCI FOLLICULARS. NAŠE POZOROVANIA NAZNAČUJÚ, ŽE B BUNKY MENIA TRANSKRIPČNE NA FOLIKULOVÉ T LYMFOCYTY. Podrobne uvedieme mechanizmy, ktoré vedú k týmto zmenám v CELLULAR INTERACTION B a T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKVENCIA A VYKONAŤ JEMNÉ MAPOVANIE ĽUDSKÉHO BANK1 V DVOCH RÔZNYCH ETNICKÝCH SKUPÍN. GÉN BANK1 JE SPOJENÝ S RIZIKOM LUPUSU, ALE NEPOZNÁME FUNKČNÉ POLYMORFIZMY, KTORÉ MODIFIKUJÚ EXPRESIU BANK1. POSTUPNOSŤ POSLEDNEJ GENERÁCIE JEDINCOV S ALELAMI SMIECHU A CHRÁNIČOV POUŽIJEME NA PRESNEJŠIE DEFINOVANIE TÝCHTO VARIANTOV KOMBINUJÚCICH ŠTATISTICKÚ A BIOINFORMATICKÉ ANALÝZY. (Slovak)
17 August 2022
0 references
CUIREANN AILLÉILÍ RIOSCA AN GHÉINE BANK1 LE SO-GHABHÁLACHT DE LUPUS ERYTHEMATOSUS CÓRASACH (LES) AGUS GALAIR AUTOIMMUNE ÉAGSÚLA. TÁIMID TAR ÉIS OBAIR LE SAMHAIL RATON ACU GO MÓR DÚINN A THRASNAIGH LE MÚNLA EASNAMHACH I BANK1 (BANK1-/-). CUIREANN EASNAMH BANK1 COSC AR FHORBAIRT ROINNT FEINITÍOPAÍ LYMPHOCYTE B A BHAINEANN LEIS AN NGALAR INA MEASC AN LAGHDÚ SOILÉIR AR THÁIRGEADH ANTASUBSTAINTÍ DE CHINEÁL IGG. IN VITRO, TUGAIMID FAOI DEARA GO BHFUIL AN LÉIRIÚ AR ROINNT GÉINTE SPREAGTHA TAR ÉIS GNÍOMHACHTAITHE TRÍ RECEPTOR DOLA-MHAITH 7 A LAGHDÚ GO SOILÉIR AR NÓS IFNA AGUS IFNB, IRF7 AGUS STAT1. Táimid tar éis a thabhairt faoi deara freisin go bhfuil gníomhaíocht STAT1 reduce._x000D_ I bhfianaise ár dTorthaí Réamh, táimid ag moladh AN OBJECTIVES nextent:_x000D_ OBJECTIVE 1: SAINMHÍNIGH MAR BANK1 IDIRGHNÍOMHAÍONN LE TLR7-9 COMHPHÁIRTEANNA COMHARTHAÍOCHTA. Ag baint úsáide as CÓRAS CO-TRANSFECCION AGUS IMMUNOPRECIPATION, sainmhíneofar na móilíní a idirghníomhaíonn le BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Ag sainiú na gcéimeanna a mhodúl BANK1 sa bhóthar sínithe de TLR7-9._x000D_ sonrófar na móilíní agus a ngníomhachtú i bhfo-dhaonraí lymphocytes B trí úsáid a bhaint as CÓRAS CYTOMETRIA OF MAS._x000D_ OBJECTIVE 3: ÉIFEACHTAÍ BANK1 AR FHORBAIRT CÚNAMH CEALL FOLLICULARS A CHINNEADH. TUGANN ÁR MBARÚLACHA LE FIOS GO N-ATHRAÍONN CEALLA B GO TRAS-SCRÍOBH GO LIMFICÍTÍ T FOLLICULAR. Déanfaimid cur síos ar na meicníochtaí a eascraíonn leis na hathruithe seo sa CELLULAR INTERACTION B agus T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEICHEAMH AGUS MAPÁIL FÍNEÁIL BANK1 DAONNA A DHÉANAMH IN DHÁ GHRÚPA EITNEACHA ÉAGSÚLA. BAINEANN AN GÉINE BANK1 LEIS AN MBAOL LUPUS, ACH NÍL A FHIOS AGAINN NA POLYMORPHISMS FEIDHMIÚLA A MHODHNÚ AN ABAIRT BANK1. BAINFIMID ÚSÁID AS SEICHEAMH DEN GHLÚIN DHEIREANACH DE DHAOINE AONAIR LE AILLÉILÍ GÁIRE AGUS COSANTÓIRÍ CHUN NA LEAGANACHA SEO A SHAINMHÍNIÚ LE NÍOS MÓ BEACHTAIS A CHOMHCHEANGLAÍONN ANAILÍS STAITISTIÚIL AGUS BITHFHAISNÉISÍOCHTA. (Irish)
17 August 2022
0 references
RIZIKOVÉ ALELY GENU BANK1 PŘISPÍVAJÍ K CITLIVOSTI SYSTÉMOVÉHO LUPUS ERYTHEMATODES (MÉNĚ) A NĚKOLIKA AUTOIMUNNÍCH ONEMOCNĚNÍ. PRACOVALI JSME S MODELEM RATON, KTERÝ JSME PŘEKROČILI S NEDOSTATEČNÝM MODELEM V BANK1 (BANK1-/-). NEDOSTATEK BANK1 ZABRAŇUJE VZNIKU NĚKTERÝCH FENOTYPŮ B LYMFOCYTŮ SPOJENÝCH S ONEMOCNĚNÍM, MEZI NIMIŽ JE JASNÝ POKLES PRODUKCE PROTILÁTEK TYPU IGG. IN VITRO BEREME NA VĚDOMÍ, ŽE EXPRESE NĚKOLIKA GENŮ INDUKOVANÝCH PO AKTIVACI PROSTŘEDNICTVÍM TOLL-LIKE RECEPTORU 7 JE JASNĚ SNÍŽENA, JAKO JSOU IFNA A IFNB, IRF7 A STAT1. Zaznamenali jsme také, že aktivita STAT1 je snížena._x000D_ Vzhledem k našim předběžným výsledkům jsme PROPONE THE NEXTENT OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINOVAT JAKO BANK1 INTERAGUJE SE ZABEZPEČOVACÍMI PRVKY TLR7–9. Pomocí CO-TRANSFECCION SYSTEMS A IMMUNOPRECIPATION definujeme molekuly, které interagují s BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definování kroků, které BANK1 modul v sign-up silnici TLR7–9._x000D_ bude podrobně popisovat molekuly a jejich aktivaci v lymfocytech B dílčí populace pomocí CYTOMETRIA SYSTEM MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: URČETE ÚČINKY BANK1 NA VÝVOJ BUNĚČNÉ POMOCI FOLLICULARS. NAŠE POZOROVÁNÍ NAZNAČUJÍ, ŽE B BUŇKY MĚNÍ TRANSKRIPCI NA FOLIKULÁRNÍ T LYMFOCYTY. Mechanismy, které k těmto změnám vedly, podrobně popíšeme v CELLULAR INTERACTION B a T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKVENCE A PROVEDENÍ JEMNÉHO MAPOVÁNÍ LIDSKÉ BANK1 VE DVOU RŮZNÝCH ETNICKÝCH SKUPINÁCH. GEN BANK1 JE SPOJEN S RIZIKEM LUPUSU, ALE NEZNÁME FUNKČNÍ POLYMORFISMY, KTERÉ MĚNÍ EXPRESI BANK1. POUŽIJEME SEKVENCI POSLEDNÍ GENERACE JEDINCŮ S ALELY SMÍCHU A CHRÁNIČE, ABYCHOM S VĚTŠÍ PŘESNOSTÍ DEFINOVALI TYTO VARIANTY KOMBINUJÍCÍ STATISTICKOU A BIOINFORMATICKOU ANALÝZU. (Czech)
17 August 2022
0 references
ALELOS DE RISCO DO BANCO1 QUE CONTRIBUEM GENEMENTE PARA A SUSTENTABILIDADE DO LÚPULO ERITEMOSO SISTEMÁTICO (LES) E DE VÁRIAS DOENÇAS AUTOIMUNAS. Trabalhámos com um modelo de RATON que cruzámos com um modelo deFICIENTE no BANK1 (BANK1-/-). A DEFICIÊNCIA BANCÁRIA PREVENE O DESENVOLVIMENTO DE ALGUNS FENÓTIPOS LIMFOCITOS B ASSOCIADOS À DOENÇA QUE É A DENÚNCIA CLARA NA PRODUÇÃO DE ANTIPOS DE TIPO IGG. IN VITRO, OBSERVAMOS QUE A EXPRESSÃO DE VÁRIOS GÉNEROS INDUZIDOS APÓS A ATIVAÇÃO ATRAVÉS DO RECEPTOR 7 TOLL-LIKE SÃO CLARAMENTE DIMINADAS COMO IFNA E IFNB, IRF7 E STAT1. Observámos também que a atividade do STAT1 é reduzida._x000D_ Tendo em conta os nossos Resultados Preliminares, propomos os PRÓXIMOS OBJETIVOS:_x000D_ OBJETIVO 1: DEFINIR COMO INTERACTOS BANCÁRIOS COM COMPONENTES DE SINALIZAÇÃO TLR7-9. Utilizando SISTEMAS DE CO-TRANSFECIÃO E IMUNOPRECIPAÇÃO, definiremos as moléculas que interagem com BANK1._x000D_ OBJETIVO 2: Definir os passos que o módulo BANK1 na estrada de inscrição de TLR7-9._x000D_ irá detalhar as moléculas e sua ativação em subpopulações de linfócitos B usando o SISTEMA CITOMÉTRICO DE MASAS._x000D_ OBJETIVO 3: DETERMINAR OS EFEITOS DO BANCO1 NO DESENVOLVIMENTO DOS FOLICULARES DA AJUDA À CÉLULA T. As nossas observações sugerem que as células B passem de forma transcricional a linfocitos foliculares. Vamos detalhar os mecanismos que levam a essas alterações na INTERAÇÃO CELULAR B e T._x000D_ OBJETIVO 4: SEQUÊNCIA E Efectuar FINE MAPPING DO BANCO HUMANO1 EM DOIS GRUPOS ÉTNICOS DIFERENTES. O GENE BANK1 está associado ao risco de LUPUS, mas não conhecemos os polimorfismos funcionais que modificam a expressão BANK1. Utilizaremos a sequência da última geração de indivíduos com aliados de caçadores e protetores para definir com maior precisão estes variáveis que combinam análise estatística e bioinformática. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
BANK1 GEENI ALLEELID SUURENDAVAD SÜSTEEMSE ERÜTEMATOOSLUUPUSE (LES) JA MITMETE AUTOIMMUUNHAIGUSTE TUNDLIKKUST. OLEME TÖÖTANUD KOOS RATON MUDEL NEIST, ET OLEME ÜLETANUD PUUDULIKU MUDELI BANK1 (BANK1-/-). BANK1 VAEGUS TAKISTAB MÕNEDE B-LÜMFOTSÜÜTIDE FENOTÜÜPIDE TEKET, MIS ON SEOTUD HAIGUSEGA, MILLE HULGAS ON IGG-TÜÜPI ANTIKEHADE TOOTMISE SELGE VÄHENEMINE. IN VITRO MÄRGIME, ET MITMETE GEENIDE EKSPRESSIOON, MIS ON INDUTSEERITUD PÄRAST AKTIVEERIMIST TEEMAKSULAADSE RETSEPTORI 7 KAUDU, ON SELGELT VÄHENENUD, NÄITEKS IFNA JA IFNB, IRF7 JA STAT1. Samuti oleme märkinud, et STAT1 aktiivsus on vähenenud._x000D_ Pidades silmas meie esialgseid tulemusi, TOETame NEXTENTi OBJEKTIVES:_x000D_ OBJEKTIIV 1: DEFINEERIDA, ET BANK1 SUHTLEB TLR7–9 SIGNAALIMISE KOMPONENTIDEGA. Kasutades CO-TRANSFECCION SÜSTEEMID JA IMMUNOPREKTIATION, me määratleme molekulid, mis suhtlevad BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Määratleda etapid, mida BANK1 moodul TLR7–9._x000D_ registreerimisteel kirjeldab üksikasjalikult molekule ja nende aktiveerimist lümfotsüütide B alampopulatsioonides, kasutades MASAS’i CYTOMETRIA SYSTEM._x000D_ OBJECTIVE 3: MÄÄRAKE KINDLAKS BANK1 MÕJU T RAKUABI FOLLICULARS ARENGULE. MEIE TÄHELEPANEKUD NÄITAVAD, ET B-RAKUD MUUTUVAD TRANSKRIPTSIOONILISELT FOLLIKULAARSETEKS T-LÜMFOTSÜÜTIDEKS. Me täpsustame mehhanisme, mis viivad nende muudatusteni CELLULAR INTERACTION B ja T._x000D_ OBJEKTIIV 4: JADA JA TEOSTADA PEEN KAARDISTAMINE INIMESE BANK1 KAHES ERINEVAS ETNILISES RÜHMAS. BANK1 GEEN ON SEOTUD LUUPUSE RISKIGA, KUID ME EI TEA FUNKTSIONAALSEID POLÜMORFISME, MIS MUUDAVAD BANK1 EKSPRESSIOONI. ME KASUTAME VIIMASE PÕLVKONNA ISIKUTE JÄRJESTUST NAERU JA KAITSJA ALLEELIDEGA, ET MÄÄRATLEDA TÄPSEMALT NEED VARIANDID, MIS ÜHENDAVAD STATISTILISE JA BIOINFORMAATILISE ANALÜÜSI. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A BANK1 GÉN KOCKÁZATI ALLÉLJAI HOZZÁJÁRULNAK A SZISZTÉMÁS LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) ÉS SZÁMOS AUTOIMMUN BETEGSÉG ÉRZÉKENYSÉGÉHEZ. DOLGOZTUNK EGYÜTT EGY RATON MODELL VELÜK, HOGY MI MÁR KERESZTEZETT EGY HIÁNYOS MODELL BANK1 (BANK1-/-). A BANK1-HIÁNY MEGAKADÁLYOZZA A BETEGSÉGHEZ TÁRSULÓ EGYES B-LIMFOCITA FENOTÍPUSOK KIALAKULÁSÁT, AMELYEK KÖZÖTT EGYÉRTELMŰEN CSÖKKEN AZ IGG-TÍPUSÚ ANTITESTEK TERMELÉSE. IN VITRO MEGJEGYEZZÜK, HOGY AZ ÚTDÍJSZERŰ 7-ES RECEPTORON KERESZTÜL AKTIVÁCIÓ UTÁN INDUKÁLT TÖBB GÉN EXPRESSZIÓJA EGYÉRTELMŰEN CSÖKKEN, MINT PÉLDÁUL AZ IFNA ÉS AZ IFNB, AZ IRF7 ÉS A STAT1. Azt is megjegyeztük, hogy a STAT1 aktivitása csökken._x000D_ Tekintettel előzetes eredményeinkre, előadjuk a NEXTENT CÉLKITŰZÉSEK:_x000D_ 1. CÉLKITŰZÉSE: HATÁROZZA MEG, HOGY A BANK1 KÖLCSÖNHATÁSBA LÉP A TLR7–9 JELZŐKOMPONENSEKKEL. A CO-TRANSFECCION SYSTEMS és IMMUNOPRECIPATION használatával meghatározzuk azokat a molekulákat, amelyek kölcsönhatásba lépnek a BANK1._x000D_ 2. OBJEKTÍVdel: A TLR7–9._x000D_ regisztrációs útjában a BANK1 modulus lépéseinek meghatározása részletezi a molekulákat és azok aktiválását a limfociták B alpopulációiban a MASAS CYTOMETRIA SYSTEM felhasználásával._x000D_ 3. CÉLKITŰZÉS: HATÁROZZA MEG A BANK1 HATÁSÁT A T SEJTTÁMOGATÁS FOLLICULARS FEJLŐDÉSÉRE. MEGFIGYELÉSEINK ARRA UTALNAK, HOGY A B-SEJTEK ÁTÍRJÁK A FOLLIKULÁRIS LIMFOCITÁKAT. Részletesen ismertetjük azokat a mechanizmusokat, amelyek a CELLULAR INTERACTION B és T._x000D_ 4. sz. KÖLTSÉGVETÉSI IRÁNYELVE: AZ EMBERI BANK1 SZEKVENCIÁJA ÉS FINOM FELTÉRKÉPEZÉSE KÉT KÜLÖNBÖZŐ ETNIKAI CSOPORTBAN. A BANK1 GÉN A LUPUS KOCKÁZATÁVAL JÁR, DE NEM ISMERJÜK AZOKAT A FUNKCIONÁLIS POLIMORFIZMUSOKAT, AMELYEK MÓDOSÍTJÁK A BANK1 KIFEJEZÉST. A NEVETÉS ÉS A PROTEKTOROK ALLÉLJAIVAL RENDELKEZŐ EGYÉNEK UTOLSÓ GENERÁCIÓJÁNAK SZEKVENCIÁJÁT HASZNÁLJUK A STATISZTIKAI ÉS BIOINFORMATIKAI ELEMZÉSEKET KOMBINÁLÓ VARIÁNSOK PONTOSABB MEGHATÁROZÁSÁRA. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
РИСКОВИ АЛЕЛИ НА ГЕНА BANK1 ДОПРИНАСЯТ ЗА ПОДАТЛИВОСТТА НА СИСТЕМЕН ЛУПУС ЕРИТЕМАТОЗУС (ПО-МАЛКО) И НЯКОЛКО АВТОИМУННИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. РАБОТИЛИ СМЕ С МОДЕЛ НА РАТОН, КОЙТО ПРЕКОСИХМЕ С ДЕФЕКТЕН МОДЕЛ В БАНК1 (БАНК1-/-). ДЕФИЦИТЪТ НА BANK1 ПРЕДОТВРАТЯВА РАЗВИТИЕТО НА НЯКОИ B ЛИМФОЦИТНИ ФЕНОТИПОВЕ, СВЪРЗАНИ СЪС ЗАБОЛЯВАНЕТО, СРЕД КОИТО Е ЯСНОТО НАМАЛЯВАНЕ НА ПРОИЗВОДСТВОТО НА АНТИТЕЛА ОТ ТИП IGG. IN VITRO ОТБЕЛЯЗВАМЕ, ЧЕ ЕКСПРЕСИЯТА НА НЯКОЛКО ГЕНА, ИНДУЦИРАНИ СЛЕД АКТИВИРАНЕ ЧРЕЗ ТОЛ-ПОДОБЕН РЕЦЕПТОР 7, ОЧЕВИДНО НАМАЛЯВА, КАТО IFNA И IFNB, IRF7 И STAT1. Ние също така отбелязахме, че дейността на STAT1 е намалена._x000D_ С оглед на нашите предварителни резултати, ние ПРОДЪЛЖИТЕЛНИТЕ ЦЕЛИ:_x000D_ OBJECTIVE 1: ДЕФИНИРА СЕ КАТО BANK1 ВЗАИМОДЕЙСТВА СЪС СИГНАЛНИТЕ КОМПОНЕНТИ TLR7—9. С помощта на СО-ТРАНЗЕКЦИОННИ СИСТЕМИ И ИМОНОПРЕКИПАЦИЯ, ще определим молекулите, които взаимодействат с BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Определяне на стъпките, които модулът на БАНК1 в регистрационния път на TLR7—9._x000D_ ще опише подробно молекулите и тяхното активиране в субпопулации на лимфоцити B, като се използва СИСТЕМАТА НА МАСАС._x000D_ ЦЕЛ 3: ОПРЕДЕЛЕТЕ ЕФЕКТИТЕ НА BANK1 ВЪРХУ РАЗВИТИЕТО НА T КЛЕТЪЧНА ПОМОЩ FOLLICULARS. НАШИТЕ НАБЛЮДЕНИЯ ПРЕДПОЛАГАТ, ЧЕ В-КЛЕТКИТЕ ПРОМЕНЯТ ТРАНСКРИПЦИОННО НА ФОЛИКУЛАРНИТЕ Т ЛИМФОЦИТИ. Ще представим подробно механизмите, които водят до тези промени в CELLULAR INTERACTION B и T._x000D_ OBJECTIVE 4: ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ И ФИНО КАРТОГРАФИРАНЕ НА ЧОВЕШКИ БАНК1 В ДВЕ РАЗЛИЧНИ ЕТНИЧЕСКИ ГРУПИ. ГЕНЪТ BANK1 Е СВЪРЗАН С РИСКА ОТ ЛУПУС, НО НЕ ЗНАЕМ ФУНКЦИОНАЛНИТЕ ПОЛИМОРФИЗМИ, КОИТО ПРОМЕНЯТ ЕКСПРЕСИЯТА НА БАНК1. ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТТА НА ПОСЛЕДНОТО ПОКОЛЕНИЕ ИНДИВИДИ С АЛЕЛИ НА СМЯХ И ПРОТЕКТОРИ, ЗА ДА ОПРЕДЕЛИМ С ПО-ГОЛЯМА ТОЧНОСТ ТЕЗИ ВАРИАНТИ, СЪЧЕТАВАЩИ СТАТИСТИЧЕСКИ И БИОИНФОРМАТИЧЕН АНАЛИЗ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
BANK1 GENO RIZIKOS ALELIAI DIDINA SISTEMINĖS RAUDONOSIOS VILKLIGĖS (LES) IR KELIŲ AUTOIMUNINIŲ LIGŲ JAUTRUMĄ. MES DIRBOME SU RATON MODELIU, KAD MES KIRTOME SU TRŪKSTAMU MODELIU BANK1 (BANK1-/-). BANK1 TRŪKUMAS APSAUGO NUO KAI KURIŲ B LIMFOCITŲ FENOTIPŲ, SUSIJUSIŲ SU LIGA, KURI YRA AIŠKUS IGG TIPO ANTIKŪNŲ GAMYBOS SUMAŽĖJIMAS. IN VITRO PASTEBIME, KAD KELIŲ GENŲ, INDUKUOTŲ PO AKTYVINIMO PER KELIŲ RINKLIAVOS TIPO RECEPTORIUS 7, EKSPRESIJA AKIVAIZDŽIAI SUMAŽĖJA, PVZ., IFNA IR IFNB, IRF7 IR STAT1. Mes taip pat atkreipėme dėmesį, kad STAT1 veikla yra sumažinta._x000D_ Atsižvelgiant į mūsų preliminarius rezultatus, mes PATVIRTINAme NEXTENTUS OBJECTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: APIBRĖŽTI, KAIP BANK1 SĄVEIKAUJA SU TLR7–9 SIGNALIZAVIMO KOMPONENTAIS. Naudodami CO-TRANSFECCION SYSTEMS IR IMMUNOPRECIPACIJA, mes nustatysime molekules, kurios sąveikauja su BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Nustatant etapus, kuriuos BANK1 modulis yra TLR7–9._x000D_ registracijos kelyje, išsamiai apibūdins molekules ir jų aktyvavimą limfocitų B populiacijoje, naudodamas MASAS CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: NUSTATYKITE BANK1 POVEIKĮ T LĄSTELIŲ PAGALBOS VYSTYMUISI FOLLICULARS. MŪSŲ PASTEBĖJIMAI RODO, KAD B LĄSTELĖS TRANSKRIPCIŠKAI KEIČIA FOLIKULŲ LIMFOCITUS. Mes išsamiai apibūdinsime mechanizmus, kurie lemia šiuos pokyčius CELLULAR INTERACTION B ir T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKA IR ATLIKTI BAUDA KARTOGRAFAVIMO ŽMOGAUS BANK1 DVIEJŲ SKIRTINGŲ ETNINIŲ GRUPIŲ. BANK1 GENAS YRA SUSIJĘS SU RAUDONĄJA RIZIKA, TAČIAU MES NEŽINOME FUNKCINIŲ POLIMORFIZMŲ, KURIE KEIČIA BANK1 RAIŠKĄ. MES NAUDOSIME PASKUTINĖS KARTOS INDIVIDŲ, TURINČIŲ JUOKO ALELIŲ IR APSAUGŲ, SEKĄ, KAD TIKSLIAU APIBRĖŽTŲ ŠIUOS VARIANTUS, APIMANČIUS STATISTINĘ IR BIOINFORMACINĘ ANALIZĘ. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
ALELI RIZIKA GENA BANK1 PRIDONOSE OSJETLJIVOSTI SISTEMSKOG ERITEMATOZA LUPUSA (MANJE) I NEKOLIKO AUTOIMUNIH BOLESTI. RADILI SMO S RATONOVIM MODELOM KOJI SMO PREŠLI S MANJKAVIM MODELOM U BANK1 (BANK1-/-). NEDOSTATAK BANK1 SPRJEČAVA RAZVOJ NEKIH B LIMFOCITNIH FENOTIPOVA POVEZANIH S BOLEŠĆU, MEĐU KOJIMA JE JASNO SMANJENJE PROIZVODNJE IGG PROTUTIJELA. IN VITRO PRIMJEĆUJEMO DA JE EKSPRESIJA NEKOLIKO GENA INDUCIRANIH NAKON AKTIVACIJE PUTEM RECEPTORA NALIK NA CESTARINU 7 JASNO SMANJENA, KAO ŠTO SU IFNA I IFNB, IRF7 I STAT1. Također smo primijetili da je aktivnost STAT1-a smanjena._x000D_ S obzirom na naše preliminarne rezultate, PREPORUČUJEmo NEXTENT OBJEKTIVE:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINIRATI KAO BANK1 U INTERAKCIJI S TLR7 – 9 SIGNALNO-SIGURNOSNIM KOMPONENTAMA. Koristeći CO-TRANSFECCION SYSTEMS I IMMUNOPRECIPATION, definirat ćemo molekule koje djeluju s BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definiranje koraka koje će modul BANK1 na putu za prijavu TLR7 – 9._x000D_ detaljno opisati molekule i njihovu aktivaciju u podpopulacijama limfocita B upotrebom CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: ODREDITI UČINKE BANK1 NA RAZVOJ POTPORE T STANICA FOLLICULARS. NAŠA OPAŽANJA SUGERIRAJU DA B STANICE MIJENJAJU TRANSKRIPCIJSKI NA FOLIKULARNE T LIMFOCITE. Detaljno ćemo opisati mehanizme koji dovode do tih promjena u CELLULAR INTERACTION B i T._x000D_ OBJECTIVE 4: SLIJED I NAPRAVITI FINO MAPIRANJE LJUDSKOG BANK1 U DVIJE RAZLIČITE ETNIČKE SKUPINE. GEN BANK1 POVEZAN JE S RIZIKOM OD LUPUSA, ALI NE ZNAMO FUNKCIONALNE POLIMORFIZME KOJI MIJENJAJU BANK1 IZRAZ. MI ĆEMO KORISTITI SLIJED POSLJEDNJE GENERACIJE POJEDINACA S ALELIMA SMIJEHA I ZAŠTITNIKA KAKO BISMO PRECIZNIJE DEFINIRALI OVE VARIJANTE KOMBINIRAJUĆI STATISTIČKU I BIOINFORMATIVNU ANALIZU. (Croatian)
17 August 2022
0 references
RISKALLELER AV BANK1-GENEN BIDRAR TILL KÄNSLIGHETEN FÖR SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) OCH FLERA AUTOIMMUNA SJUKDOMAR. VI HAR ARBETAT MED EN RATON MODELL AV DEM SOM VI HAR KORSAT MED EN BRISTFÄLLIG MODELL I BANK1 (BANK1-/-). BANK1-BRIST FÖRHINDRAR UTVECKLINGEN AV VISSA B-LYMFOCYTFENOTYPER ASSOCIERADE MED SJUKDOMEN, BLAND VILKA DEN TYDLIGA MINSKNINGEN AV PRODUKTIONEN AV ANTIKROPPAR AV IGG-TYP. IN VITRO NOTERAR VI ATT UTTRYCKET AV FLERA GENER SOM INDUCERAS EFTER AKTIVERING VIA VÄGTULLLIKNANDE RECEPTOR 7 TYDLIGT MINSKAR, SÅSOM IFNA OCH IFNB, IRF7 OCH STAT1. Vi har också noterat att STAT1: s verksamhet är reducerad._x000D_ Med tanke på våra preliminära resultat, vi PROPONE THE NEXTENTIVES:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINIERA SOM BANK1 INTERAGERAR MED TLR7–9 SIGNALKOMPONENTER. Med hjälp av CO-TRANSFECCION SYSTEMS OCH IMMUNOPRECIPATION kommer vi att definiera de molekyler som interagerar med BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definiera stegen som BANK1-modulen på skyltvägen för TLR7–9._x000D_ kommer att beskriva molekylerna och deras aktivering i lymfocyter B-delpopulationer genom att använda CYTOMETRIA SYSTEM OF MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: BESTÄM EFFEKTERNA AV BANK1 PÅ UTVECKLINGEN AV T CELLSTÖD FOLLICULARS. VÅRA OBSERVATIONER TYDER PÅ ATT B-CELLER FÖRÄNDRAR TRANSKRIPTIONELLT TILL FOLLIKULÄRA T LYMFOCYTER. Vi kommer att redogöra för de mekanismer som leder till dessa förändringar i CELLULAR INTERACTION B och T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKVENS OCH UTFÖRA FIN KARTLÄGGNING AV MÄNSKLIG BANK1 I TVÅ OLIKA ETNISKA GRUPPER. BANK1-GENEN ÄR FÖRKNIPPAD MED RISKEN FÖR LUPUS, MEN VI KÄNNER INTE TILL DE FUNKTIONELLA POLYMORFISMERNA SOM MODIFIERAR BANK1-UTTRYCKET. VI KOMMER ATT ANVÄNDA SEKVENSEN AV DEN SISTA GENERATIONEN INDIVIDER MED ALLELER AV SKRATT OCH BESKYDDARE FÖR ATT MED STÖRRE PRECISION DEFINIERA DESSA VARIANTER SOM KOMBINERAR STATISTISK OCH BIOINFORMATISK ANALYS. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ALELELE DE RISC ALE GENEI BANK1 CONTRIBUIE LA SENSIBILITATEA LUPUSULUI ERITEMATOS SISTEMIC (LES) ȘI A MAI MULTOR BOLI AUTOIMUNE. AM LUCRAT CU UN MODEL RATON DINTRE EI PE CARE L-AM TRAVERSAT CU UN MODEL DEFICITAR ÎN BANK1 (BANK1-/-). DEFICITUL DE BANK1 PREVINE DEZVOLTAREA UNOR FENOTIPURI DE LIMFOCITE B ASOCIATE CU BOALA, PRINTRE CARE SCĂDEREA CLARĂ A PRODUCȚIEI DE ANTICORPI DE TIP IGG. IN VITRO, OBSERVĂM CĂ EXPRESIA MAI MULTOR GENE INDUSE DUPĂ ACTIVARE PRIN INTERMEDIUL RECEPTORULUI 7 SIMILAR TAXEI ESTE ÎN MOD CLAR DIMINUATĂ, CUM AR FI IFNA ȘI IFNB, IRF7 ȘI STAT1. Am observat, de asemenea, că activitatea STAT1 este redusă._x000D_ Având în vedere rezultatele noastre preliminare, PROPONE OBJECTIVELE NEXTENT:_x000D_ OBJECTIVE 1: DEFINIȚI CA BANK1 INTERACȚIONEAZĂ CU COMPONENTELE DE SEMNALIZARE TLR7-9. Folosind CO-TRANSFECCION SYSTEMS ȘI IMMUNOPRECIPATION, vom defini moleculele care interacționează cu BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Definirea etapelor pe care modulul BANK1 în drumul de înscriere al TLR7-9._x000D_ le va detalia moleculele și activarea lor în subpopulațiile limfocitelor B prin utilizarea sistemului CYTOMETRIA MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: DETERMINAȚI EFECTELE BANK1 ASUPRA DEZVOLTĂRII AJUTORULUI PENTRU CELULE T FOLLICULARS. OBSERVAȚIILE NOASTRE SUGEREAZĂ CĂ CELULELE B MODIFICĂ TRANSCRIPȚIONAL LA LIMFOCITELE FOLICULARE T. Vom detalia mecanismele care conduc la aceste modificări în INTERACȚIA CELLULAR B și T._x000D_ OBJECTIVE 4: SECVENȚA ȘI EFECTUAREA CARTOGRAFIERII FINE A BANK1 UMANE ÎN DOUĂ GRUPURI ETNICE DIFERITE. GENA BANK1 ESTE ASOCIATĂ CU RISCUL DE LUPUS, DAR NU CUNOAȘTEM POLIMORFISMELE FUNCȚIONALE CARE MODIFICĂ EXPRESIA BANK1. VOM FOLOSI SECVENȚA ULTIMEI GENERAȚII DE INDIVIZI CU ALELE DE RÂS ȘI PROTECTORI PENTRU A DEFINI CU MAI MULTĂ PRECIZIE ACESTE VARIANTE COMBINÂND ANALIZA STATISTICĂ ȘI BIOINFORMATICĂ. (Romanian)
17 August 2022
0 references
RIZIČNI ALELI GENA BANK1 PRISPEVAJO K OBČUTLJIVOSTI SISTEMSKEGA ERITEMATOZNEGA LUPUSA (LES) IN VEČ AVTOIMUNSKIH BOLEZNI. SODELOVALI SMO Z MODELOM RATON, KI SMO GA PREČKALI S POMANJKLJIVIM MODELOM V BANK1 (BANK1-/-). POMANJKANJE BANK1 PREPREČUJE RAZVOJ NEKATERIH FENOTIPOV LIMFOCITOV B, POVEZANIH Z BOLEZNIJO, MED KATERIMI JE JASNO ZMANJŠANJE TVORBE PROTITELES TIPA IGG. IN VITRO UGOTAVLJAMO, DA JE IZRAŽANJE VEČ GENOV, KI SE SPROŽIJO PO AKTIVACIJI PREK CESTNINE PODOBNEGA RECEPTORJA 7, OČITNO ZMANJŠANO, KOT SO IFNA IN IFNB, IRF7 IN STAT1. Prav tako smo opazili, da je aktivnost STAT1 zmanjšana._x000D_ Glede na naše predhodne rezultate, smo PROPONE NEXTENTNE OBJEKTIVE:_x000D_ OBJEKTIva 1: OPREDELITE KOT BANK1 KOMUNICIRA S SIGNALNIMI KOMPONENTAMI TLR7–9. Z uporabo SYSTEMS IN IMMUNOPREIPATION CO-TRANSFECCION bomo opredelili molekule, ki medsebojno delujejo z BANK1._x000D_ OBJEKTIVA 2: Opredelitev korakov, ki jih bo modul BANK1 na označevalni cesti TLR7–9._x000D_ podrobno opisal molekule in njihovo aktivacijo v podpopulacijah limfocitov B z uporabo CYTOMETRIA SISTEM MASAS._x000D_ OBJEKTIVA 3: DOLOČITE UČINKE BANK1 NA RAZVOJ T CELIČNE POMOČI FOLLICULARS. NAŠA OPAZOVANJA KAŽEJO, DA SE CELICE B TRANSKRIPTIČNO SPREMENIJO V FOLIKULARNE LIMFOCITE. Mehanizme, ki vodijo do teh sprememb, bomo podrobno opisali v CELLULAR INTERACTION B in T._x000D_ OBJEKTIVA 4: ZAPOREDJE IN NATANČNO KARTIRANJE ČLOVEŠKEGA BANK1 V DVEH RAZLIČNIH ETNIČNIH SKUPINAH. GEN BANK1 JE POVEZAN S TVEGANJEM ZA LUPUS, VENDAR NE POZNAMO FUNKCIONALNIH POLIMORFIZMOV, KI SPREMINJAJO EKSPRESIJO BANK1. UPORABILI BOMO ZAPOREDJE ZADNJE GENERACIJE POSAMEZNIKOV Z ALELI SMEHA IN ZAŠČITNIKOV, DA BI NATANČNEJE OPREDELILI TE VARIANTE, KI ZDRUŽUJEJO STATISTIČNE IN BIOINFORMATIČNE ANALIZE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
ALLELE RYZYKA GENU BANK1 PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO PODATNOŚCI NA TOCZEŃ RUMIENIOWATY UKŁADOWY (LES) I KILKA CHORÓB AUTOIMMUNOLOGICZNYCH. PRACOWALIŚMY Z MODELEM RATONA, KTÓRY PRZEKROCZYLIŚMY Z WADLIWYM MODELEM W BANK1 (BANK1-/-). NIEDOBÓR BANK1 ZAPOBIEGA ROZWOJOWI NIEKTÓRYCH FENOTYPÓW LIMFOCYTÓW B ZWIĄZANYCH Z CHOROBĄ, WŚRÓD KTÓRYCH JEST WYRAŹNY SPADEK PRODUKCJI PRZECIWCIAŁ TYPU IGG. IN VITRO ZAUWAŻAMY, ŻE EKSPRESJA KILKU GENÓW INDUKOWANYCH PO AKTYWACJI PRZEZ RECEPTOR 7 PRZYPOMINAJĄCY TOLL JEST WYRAŹNIE ZMNIEJSZONA, TAKICH JAK IFNA I IFNB, IRF7 I STAT1. Zauważyliśmy również, że aktywność STAT1 jest zmniejszona._x000D_ W związku z naszymi wynikami wstępnymi, PROPONUJEMY NAJLEPSZE OBJETY:_x000D_ OBJECTIVE 1: ZDEFINIUJ JAKO BANK1 WCHODZI W INTERAKCJĘ Z KOMPONENTAMI SYGNALIZACYJNYMI TLR7-9. Korzystając z SYSTEMÓW CO-TRANSFECCION IMMUNOPRECIPATION, określimy cząsteczki, które wchodzą w interakcje z BANK1._x000D_ OBJECTIVE 2: Określenie kroków, które moduł BANK1 na drodze rejestracji TLR7-9._x000D_ będzie szczegółowo określać molekuły i ich aktywację w limfocytach B subpopulacji przy użyciu CYTOMETRIA SYSTEM MASAS._x000D_ OBJECTIVE 3: OKREŚLIĆ WPŁYW BANK1 NA ROZWÓJ POMOCY KOMÓRKOWEJ T FOLLICULARS. NASZE OBSERWACJE SUGERUJĄ, ŻE KOMÓRKI B ZMIENIAJĄ TRANSKRYPCJĘ NA LIMFOCYTY PĘCHERZYKOWE T. Szczegółowo omówimy mechanizmy prowadzące do tych zmian w INTERACTION CELLULAR B i T._x000D_ OBJECTIVE 4: SEKWENCJONOWANIE I WYKONYWANIE DOKŁADNEGO MAPOWANIA LUDZKIEGO BANK1 W DWÓCH RÓŻNYCH GRUPACH ETNICZNYCH. GEN BANK1 WIĄŻE SIĘ Z RYZYKIEM TOCZEŃ, ALE NIE ZNAMY FUNKCJONALNYCH POLIMORFIZMÓW, KTÓRE MODYFIKUJĄ EKSPRESJĘ BANK1. WYKORZYSTAMY SEKWENCJĘ OSTATNIEJ GENERACJI OSOBNIKÓW Z ALLELAMI ŚMIECHU I PROTEKTORÓW, ABY Z WIĘKSZĄ PRECYZJĄ ZDEFINIOWAĆ TE WARIANTY ŁĄCZĄCE ANALIZĘ STATYSTYCZNĄ I BIOINFORMATYCZNĄ. (Polish)
17 August 2022
0 references
Armilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-78631-P
0 references