MOLECULAR STUDY OF THE ROLE OF HYPERPHOSPHATAEMIA IN SARCOPENIA ASSOCIATED WITH THE FRAGILITY OF THE ELDERLY. (Q3155497)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3155497 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MOLECULAR STUDY OF THE ROLE OF HYPERPHOSPHATAEMIA IN SARCOPENIA ASSOCIATED WITH THE FRAGILITY OF THE ELDERLY. |
Project Q3155497 in Spain |
Statements
37,026.0 Euro
0 references
68,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
30 July 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE ALCALA DE HENARES
0 references
Objetivo: Analizar en profundidad los mecanismos intrínsecos implicados en el efecto de la hiperfosfatemia asociada a la edad a nivel muscular, estudiando si estos efectos tienen una relación directa con la aparición de signos de fragilidad en el anciano e identificando proteínas de utilidad como marcadores pronóstico o dianas terapéuticas en este síndrome. Metodología: El proyecto se llevará a acabo a tres niveles, - In vitro, usando cultivos primarios de células de músculo liso, células de músculo esquelético y células satélite, donde se analizarán los mecanismos intracelulares por lo que la hiperfosfatemia está produciendo senescencia celular y el deterioro de la calidad y la cantidad de la masa muscular, centrándonos en el papel de ILK, las sirtuinas y las calpainas. - In vivo, usando ratones envejecidos y ratones deficientes en ILK, donde se analizar estos mismos mecanismos. Además en los ratones se testará si el uso de una dieta hipofosfatémica, los suplementos con resveratrol (inhibidor de sirtuinas), la inhibición de calpainas y el ejercicio físico, son capaces de ralentizar el progreso de la sarcopenia. -Ex vivo, aplicando los resultados obtenidos experimentalmente, se analizarán los valores de ILK y actividad calpaina en sangre de personas mayores de 75 años para comprobar si están asociados con el grado de fragilidad y pudieran ser utilizados en un futuro como biomarcadores pronóstico o de diagnóstico precoz de la fragilidad del anciano. (Spanish)
0 references
Objective: Analyse in depth the intrinsic mechanisms involved in the effect of age-associated hyperphosphataemia at the muscle level, studying whether these effects are directly related to the appearance of signs of fragility in the elderly and identifying useful proteins as prognostic markers or therapeutic targets in this syndrome. Methodology: The project will be completed at three levels, — In vitro, using primary cultures of smooth muscle cells, skeletal muscle cells and satellite cells, where intracellular mechanisms will be analysed, so hyperphosphataemia is producing cell senescence and the deterioration of the quality and quantity of muscle mass, focusing on the role of ILK, sirtuins and calpains. — In vivo, using aged mice and mice deficient in ILK, where these same mechanisms are analysed. In addition, in mice, the use of a hypophosphatemic diet, supplements with resveratrol (sirtuin inhibitor), inhibition of calpains and physical exercise will be tested to slow the progress of sarcopenia. Ex vivo, applying the results obtained experimentally, the values of ILK and activity calpain in the blood of people over 75 years of age will be analysed to check if they are associated with the degree of fragility and could be used in the future as prognostic biomarkers or early diagnosis of the fragility of the elderly. (English)
12 October 2021
0.0981929858793829
0 references
Objectif: Analyser en profondeur les mécanismes intrinsèques impliqués dans l’effet de l’hyperphosphatémie associée à l’âge au niveau musculaire, étudier si ces effets sont directement liés à l’apparition de signes de fragilité chez les personnes âgées et identifier des protéines utiles comme marqueurs pronostiques ou cibles thérapeutiques dans ce syndrome. Méthodologie: Le projet sera achevé à trois niveaux, — In vitro, en utilisant des cultures primaires de cellules musculaires lisses, de cellules musculaires squelettiques et de cellules satellites, où les mécanismes intracellulaires seront analysés, de sorte que l’hyperphosphatémie produit la sénescence cellulaire et la détérioration de la qualité et de la quantité de masse musculaire, en mettant l’accent sur le rôle de l’ILK, des sirtuines et des calpains. — In vivo, en utilisant des souris âgées et des souris déficientes en ILK, où ces mêmes mécanismes sont analysés. En outre, chez les souris, l’utilisation d’un régime hypophosphatémique, des suppléments avec resvératrol (inhibiteur de la sirtuine), l’inhibition des calpains et l’exercice physique seront testés pour ralentir la progression de la sarcopénie. Ex vivo, en appliquant les résultats obtenus expérimentalement, les valeurs de l’ILK et de la calpain d’activité dans le sang des personnes de plus de 75 ans seront analysées afin de vérifier si elles sont associées au degré de fragilité et pourraient être utilisées à l’avenir comme biomarqueurs pronostiques ou diagnostic précoce de la fragilité des personnes âgées. (French)
4 December 2021
0 references
Ziel: Analysieren Sie eingehend die intrinsischen Mechanismen, die an der Wirkung altersassoziierter Hyperphosphatämie auf Muskelebene beteiligt sind, untersucht, ob diese Effekte direkt mit dem Auftreten von Anzeichen von Fragilität bei älteren Menschen zusammenhängen, und identifizieren nützliche Proteine als prognostische Marker oder therapeutische Ziele in diesem Syndrom. Methodik: Das Projekt wird auf drei Ebenen abgeschlossen, – In vitro, unter Verwendung von primären Kulturen von glatten Muskelzellen, Skelettmuskelzellen und Satellitenzellen, wo intrazelluläre Mechanismen analysiert werden, so dass Hyperphosphatämie die Zellseneszenz und die Verschlechterung der Qualität und Quantität der Muskelmasse produziert, wobei der Schwerpunkt auf der Rolle von ILK, Sirtuinen und Calpains liegt. — In vivo unter Verwendung alter Mäuse und Mäuse, die in ILK mangelhaft sind, wo dieselben Mechanismen analysiert werden. Darüber hinaus werden bei Mäusen die Verwendung einer hypophosphatemischen Ernährung, Ergänzungen mit Resveratrol (Sirtuin-Inhibitor), Hemmung von Calpains und Bewegung getestet, um den Fortschritt der Sarkopenie zu verlangsamen. Ex vivo, unter Anwendung der experimentellen Ergebnisse, werden die Werte von ILK und Aktivität Calpain im Blut von Menschen über 75 Jahren analysiert, um zu überprüfen, ob sie mit dem Grad der Fragilität assoziiert sind und in Zukunft als prognostische Biomarker oder frühzeitige Diagnose der Fragilität von älteren Menschen verwendet werden könnten. (German)
9 December 2021
0 references
Doelstelling: Analyseer grondig de intrinsieke mechanismen die betrokken zijn bij het effect van leeftijdsgebonden hyperfosfatemie op spierniveau, waarbij wordt onderzocht of deze effecten rechtstreeks verband houden met het verschijnen van tekenen van kwetsbaarheid bij ouderen en het identificeren van nuttige eiwitten als prognostische markers of therapeutische doelwitten in dit syndroom. Methodologie: Het project zal worden voltooid op drie niveaus, — In vitro, met behulp van primaire culturen van gladde spiercellen, skeletspiercellen en satellietcellen, waar intracellulaire mechanismen zullen worden geanalyseerd, dus hyperfosfatemie produceert celsenescentie en de verslechtering van de kwaliteit en kwantiteit van spiermassa, waarbij de nadruk wordt gelegd op de rol van ILK, sirtuins en calpijnen. — In vivo, met behulp van oudere muizen en muizen die tekortschieten in ILK, waar dezelfde mechanismen worden geanalyseerd. Bovendien, in muizen, het gebruik van een hypofosfaat dieet, supplementen met resveratrol (sirtuin-remmer), remming van calpijnen en lichaamsbeweging zal worden getest om de vooruitgang van sarcopenie te vertragen. Ex vivo, waarbij de experimentele resultaten worden toegepast, zullen de waarden van ILK en activiteitscalpaïne in het bloed van mensen ouder dan 75 jaar worden geanalyseerd om na te gaan of ze verband houden met de mate van kwetsbaarheid en in de toekomst kunnen worden gebruikt als prognostische biomarkers of vroege diagnose van de kwetsbaarheid van ouderen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Obiettivo: Analizzare in profondità i meccanismi intrinseci coinvolti nell'effetto dell'iperfosfatemia associata all'età a livello muscolare, studiando se questi effetti sono direttamente correlati alla comparsa di segni di fragilità negli anziani e identificando le proteine utili come marcatori prognostici o obiettivi terapeutici in questa sindrome. Metodologia: Il progetto sarà completato a tre livelli, — In vitro, utilizzando colture primarie di cellule muscolari lisce, cellule muscolari scheletriche e cellule satellitari, dove verranno analizzati meccanismi intracellulari, quindi l'iperfosfatemia sta producendo senescenza cellulare e il deterioramento della qualità e quantità della massa muscolare, concentrandosi sul ruolo di ILK, Sirtuine e calpains. — In vivo, utilizzando topi invecchiati e topi carenti in ILK, dove questi stessi meccanismi sono analizzati. Inoltre, nei topi, l'uso di una dieta ipofosfatemica, integratori con resveratrolo (inibitore della sirtuina), l'inibizione delle calpeine e l'esercizio fisico saranno testati per rallentare il progresso della sarcopenia. Ex vivo, applicando i risultati ottenuti sperimentalmente, i valori di ILK e di attività calpain nel sangue di persone di età superiore ai 75 anni saranno analizzati per verificare se sono associati al grado di fragilità e potrebbero essere utilizzati in futuro come biomarcatori prognostici o diagnosi precoce della fragilità degli anziani. (Italian)
16 January 2022
0 references
Eesmärk: Analüüsige põhjalikult vanusega seotud hüperfosfateemia toime olemuslikke mehhanisme lihaste tasandil, uurides, kas need toimed on otseselt seotud ebakindluse nähtude ilmnemisega eakatel, ning tuvastades kasulikke valke prognostiliste markerite või selle sündroomi terapeutiliste sihtmärkidena. Metoodika: Projekt viiakse lõpule kolmel tasandil – in vitro, kasutades silelihasrakkude, skeletilihaste ja satelliitrakkude primaarkultuure, kus analüüsitakse rakusiseseid mehhanisme, nii et hüperfosfateemia põhjustab rakkude vananemist ning lihasmassi kvaliteedi ja kvantiteedi halvenemist, keskendudes ILK, sirtuiinide ja kalpaiinide rollile. – In vivo, kasutades vanu hiiri ja hiiri, kellel puudub ILK-sisaldus, kus neid samu mehhanisme analüüsitakse. Lisaks testitakse hiirtel sarkopeenia progressi aeglustamiseks hüpofosfateemilist dieeti, resveratrooli toidulisandeid (sirtuiini inhibiitor), kalpaiinide inhibeerimist ja füüsilist koormust. Ex vivo, kasutades katseliselt saadud tulemusi, analüüsitakse ILK ja aktiivsuskalpaiini väärtusi üle 75-aastaste inimeste veres, et kontrollida, kas need on seotud ebakindluse astmega ja kas neid saab tulevikus kasutada prognostiliste biomarkeritena või eakate ebakindluse varajase diagnoosina. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Tikslas: Nuodugniai išanalizuoti su amžiumi susijusios hiperfosfatemijos poveikį raumenų lygmeniui būdingus mechanizmus, ištirti, ar šis poveikis yra tiesiogiai susijęs su pagyvenusių žmonių pažeidžiamumo požymių atsiradimu, ir nustatyti naudingus baltymus kaip šio sindromo prognostinius žymenis ar terapinius taikinius. Metodika: Projektas bus baigtas trimis lygiais – In vitro, naudojant pirmines lygiųjų raumenų ląstelių, skeleto raumenų ląstelių ir palydovinių ląstelių kultūras, kuriose bus analizuojami intraląsteliniai mechanizmai, todėl hiperfosfatemija sukelia ląstelių senėjimą ir raumenų masės kokybės bei kiekio pablogėjimą, daugiausia dėmesio skiriant ILK, sirtuinų ir kalpainų vaidmeniui. – In vivo, naudojant ILK trūkstamą senų pelių ir pelių kiekį, kai analizuojami tie patys mechanizmai. Be to, pelėms bus išbandytas hipofosfateminės dietos vartojimas, resveratrolio (sirtuino inhibitoriaus) papildai, kalpainų slopinimas ir fizinis krūvis, siekiant sulėtinti sarkopenijos progresavimą. Ex vivo, taikant gautus rezultatus, bus analizuojamos ILK ir aktyvumo kalpaino vertės vyresnių nei 75 metų žmonių kraujyje, siekiant patikrinti, ar jie yra susiję su pažeidžiamumo laipsniu ir gali būti naudojami ateityje kaip prognoziniai biologiniai žymenys arba ankstyva pagyvenusių žmonių pažeidžiamumo diagnozė. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Cilj: Temeljito analizirati intrinzične mehanizme koji su uključeni u učinak starosne hiperfosfatemije na razini mišića, proučavajući jesu li ti učinci izravno povezani s pojavom znakova krhkosti kod starijih osoba i identificirajući korisne proteine kao prognostičke markere ili terapijske ciljeve u ovom sindromu. Metodologija: Projekt će biti završen na tri razine, – In vitro, koristeći primarne kulture glatkih mišićnih stanica, skeletnih mišićnih stanica i satelitskih stanica, gdje će se analizirati intrastanični mehanizmi, tako da hiperfosfatemija proizvodi staničnu senscenciju i pogoršanje kvalitete i količine mišićne mase, fokusirajući se na ulogu ILK-a, sirtuina i kalpaina. — In vivo, koristeći stare miševe i miševe s manjkom u ILK-u, gdje se analiziraju ti isti mehanizmi. Osim toga, u miševa, korištenje hipofosfatamske prehrane, dodataka resveratrolu (inhibitor surtuina), inhibicija kalpaina i tjelovježba će se testirati kako bi se usporio napredak sarkopenije. Ex vivo, primjenom rezultata dobivenih eksperimentalno, analizirat će se vrijednosti ILK-a i aktivnosti kalpaina u krvi osoba starijih od 75 godina kako bi se provjerilo jesu li povezani sa stupnjem krhkosti i mogu li se u budućnosti koristiti kao prognostički biomarkeri ili rana dijagnoza krhkosti starijih osoba. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Στόχος: Αναλύστε σε βάθος τους εγγενείς μηχανισμούς που εμπλέκονται στην επίδραση της σχετιζόμενης με την ηλικία υπερφωσφαταιμίας στο επίπεδο των μυών, μελετώντας κατά πόσον αυτές οι επιδράσεις σχετίζονται άμεσα με την εμφάνιση σημείων ευπάθειας στους ηλικιωμένους και εντοπίζοντας χρήσιμες πρωτεΐνες ως προγνωστικούς δείκτες ή θεραπευτικούς στόχους σε αυτό το σύνδρομο. Μεθοδολογία: Το έργο θα ολοκληρωθεί σε τρία επίπεδα, — In vitro, χρησιμοποιώντας πρωτογενείς καλλιέργειες των λείων μυϊκών κυττάρων, των σκελετικών μυϊκών κυττάρων και των δορυφορικών κυττάρων, όπου θα αναλυθούν οι ενδοκυτταρικοί μηχανισμοί, έτσι η υπερφωσφαταιμία παράγει κυτταρική ευαισθητοποίηση και την υποβάθμιση της ποιότητας και της ποσότητας της μυϊκής μάζας, εστιάζοντας στο ρόλο των ILK, sirtuins και calpains. — In vivo, με τη χρήση παλαιωμένων ποντικιών και ποντικών ελλιπών στο ILK, όπου αναλύονται οι ίδιοι μηχανισμοί. Επιπλέον, σε ποντίκια, η χρήση μιας υποφωσφορικής διατροφής, συμπληρωμάτων με ρεσβερατρόλη (αναστολέας της σιρτουίνης), αναστολή της καλπαΐνης και σωματική άσκηση θα δοκιμαστεί για να επιβραδύνει την πρόοδο της σαρκοπενίας. Ex vivo, εφαρμόζοντας τα αποτελέσματα που λαμβάνονται πειραματικά, οι τιμές της ILK και της δραστικότητας της καλπαΐνης στο αίμα ατόμων ηλικίας άνω των 75 ετών θα αναλυθούν για να ελεγχθεί αν συνδέονται με το βαθμό ευπάθειας και θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στο μέλλον ως προγνωστικοί βιοδείκτες ή έγκαιρη διάγνωση της ευπάθειας των ηλικιωμένων. (Greek)
4 August 2022
0 references
Cieľ: Dôkladne analyzujte vnútorné mechanizmy, ktoré sa podieľajú na účinku hyperfosfatémie spojenej s vekom na úrovni svalov, skúmajte, či tieto účinky priamo súvisia s objavením sa príznakov krehkosti u starších osôb, a identifikáciu užitočných proteínov ako prognostických markerov alebo terapeutických cieľov v tomto syndróme. Metodika: Projekt bude dokončený na troch úrovniach – in vitro, s použitím primárnych kultúr buniek hladkého svalstva, buniek kostrového svalstva a satelitných buniek, kde sa budú analyzovať vnútrobunkové mechanizmy, takže hyperfosfatémia produkuje bunkovú senzáciu a zhoršenie kvality a množstva svalovej hmoty so zameraním na úlohu ILK, sirtuínov a kalpénov. — In vivo, s použitím starých myší a myší s nedostatkom ILK, kde sa analyzujú rovnaké mechanizmy. Okrem toho u myší sa bude testovať použitie hypofosfatemickej stravy, doplnkov s resveratrolom (inhibítor sirtuínu), inhibícia kalpínov a fyzické cvičenie, aby sa spomalil priebeh sarkopénie. Ex vivo, pričom výsledky získané experimentálne, hodnoty ILK a aktivita kalpaínu v krvi ľudí starších ako 75 rokov budú analyzované skontrolovať, či sú spojené s stupňom krehkosti a mohli by byť použité v budúcnosti ako prognostické biomarkery alebo včasná diagnóza krehkosti starších ľudí. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Tavoite: Analysoida perusteellisesti ikään liittyvän hyperfosfatemian vaikutukseen liittyviä luontaisia mekanismeja lihasten tasolla tutkimalla, liittyvätkö nämä vaikutukset suoraan ikääntyneiden haurauden merkkien ilmaantumiseen, ja tunnistamalla hyödyllisiä proteiineja prognostisiksi markkereiksi tai terapeuttisiksi kohteiksi tässä oireyhtymässä. Menetelmät: Hanke saatetaan päätökseen kolmella tasolla, – in vitro käyttäen primääriviljelmiä sileiden lihassolujen, luuston lihassolujen ja satelliittisolujen, joissa analysoidaan solunsisäisiä mekanismeja, joten hyperfosfatemia tuottaa solujen aistillisuutta ja lihasmassan laadun ja määrän heikkenemistä keskittyen ILK: n, sirtuiinien ja kalpaiinien rooliin. — In vivo, jossa käytetään vanhoja hiiriä ja hiiriä, jotka ovat puutteellisia ILK:ssa, jossa analysoidaan näitä samoja mekanismeja. Lisäksi hiirillä testataan hypofosfatemisen ruokavalion, resveratrolin (sirtuiini-inhibiittorin) lisäravinteiden, kalpaiinien eston ja fyysisen liikunnan käyttöä sarkopenian etenemisen hidastamiseksi. Ex vivo, soveltamalla kokeellisesti saatuja tuloksia, ILK:n arvot ja aktiivisuuskalpaiinin arvot yli 75-vuotiaiden veressä analysoidaan sen tarkistamiseksi, liittyvätkö ne haurauden asteeseen ja voidaanko niitä käyttää tulevaisuudessa prognostisina biomarkkereina tai ikääntyneiden haurauden varhaisena diagnoosina. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Cel: Dogłębnie przeanalizować wewnętrzne mechanizmy związane z wpływem hiperfosfatemii związanej z wiekiem na poziomie mięśni, badając, czy skutki te są bezpośrednio związane z pojawieniem się objawów kruchości u osób w podeszłym wieku i identyfikując użyteczne białka jako markery prognostyczne lub cele terapeutyczne w tym zespole. Metodyka: Projekt zostanie ukończony na trzech poziomach – In vitro, z wykorzystaniem podstawowych kultur komórek mięśni gładkich, komórek mięśni szkieletowych i komórek satelitarnych, gdzie będą analizowane mechanizmy wewnątrzkomórkowe, tak więc hiperfosfatemia powoduje senescencję komórek i pogorszenie jakości i ilości masy mięśniowej, koncentrując się na roli ILK, sirtuin i kalpain. — In vivo, przy użyciu starszych myszy i myszy z niedoborem ILK, gdzie analizowane są te same mechanizmy. Ponadto u myszy stosowanie diety hipofosforanowej, suplementów z resweratrolem (inhibitorem sirtuiny), hamowaniem kalpain i ćwiczeniami fizycznymi będzie badane w celu spowolnienia postępu sarkopenii. Ex vivo, stosując wyniki uzyskane eksperymentalnie, wartości ILK i kalpainy aktywności we krwi osób powyżej 75 roku życia zostaną przeanalizowane w celu sprawdzenia, czy są one związane z stopniem kruchości i mogą być stosowane w przyszłości jako prognostyczne biomarkery lub wczesna diagnoza kruchości osób w podeszłym wieku. (Polish)
4 August 2022
0 references
Célkitűzés: Részletesen elemezze az életkorral összefüggő hyperphosphataemia izomszinten kifejtett hatását, tanulmányozza, hogy ezek a hatások közvetlenül kapcsolódnak-e az idősek törékenységi jeleinek megjelenéséhez, és azonosítja a hasznos fehérjéket prognosztikai markerként vagy terápiás célként ebben a szindrómában. Módszertan: A projekt három szinten fejeződik be: – In vitro, simaizomsejtekből, vázizomsejtekből és műholdsejtekből álló elsődleges kultúrák felhasználásával, ahol az intracelluláris mechanizmusokat elemzik, így a hyperphosphataemia a sejtszenzibilizációt és az izomtömeg minőségének és mennyiségének romlását idézi elő, az ILK, a szirtuinok és a kalpainok szerepére összpontosítva. – In vivo, az ILK-ban hiányos idős egereket és egereket használva, ahol ugyanezeket a mechanizmusokat elemzik. Ezen túlmenően, az egerekben a hipofoszfátos étrend, a rezveratrol (szirtuin-inhibitor), a kalpainok gátlása és a testmozgás, hogy lassítsák a sarcopenia fejlődését. Ex vivo, a kísérleti úton kapott eredményeket alkalmazva az ILK és az aktivitási kalpain értékeit a 75 évesnél idősebb emberek vérében elemezni kell annak ellenőrzése érdekében, hogy ezek összefüggésbe hozhatók-e az instabilitás mértékével, és a jövőben felhasználhatók-e prognosztikai biomarkerekként vagy idősek törékenységének korai diagnózisaként. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Cíl: Podrobně analyzovat vnitřní mechanismy, které se podílejí na účinku hyperfosfatémie spojené s věkem na úrovni svalů, zkoumat, zda tyto účinky přímo souvisejí s výskytem příznaků křehkosti u starších osob, a identifikovat užitečné proteiny jako prognostické markery nebo terapeutické cíle v tomto syndromu. Metodika: Projekt bude dokončen na třech úrovních – In vitro, s využitím primárních kultur hladkých svalových buněk, kosterních svalových buněk a satelitních buněk, kde budou analyzovány intracelulární mechanismy, takže hyperfosfatémie produkuje buněčné senescence a zhoršení kvality a množství svalové hmoty, se zaměřením na roli ILK, sirtuinů a kalpainů. In vivo, s použitím starších myší a myší s nedostatkem ILK, kde jsou tyto mechanismy analyzovány. Kromě toho u myší bude použití hypofosfátmické stravy, doplňky s resveratrol (inhibitor sirtuinu), inhibice kalpainů a fyzické cvičení testovány, aby se zpomalil průběh sarkopenie. Ex vivo, na základě získaných výsledků experimentálně, budou analyzovány hodnoty ILK a aktivity kalpainu v krvi osob starších 75 let, aby se zjistilo, zda jsou spojeny se stupněm křehkosti a zda by mohly být v budoucnu použity jako prognostické biomarkery nebo včasná diagnóza křehkosti starších osob. (Czech)
4 August 2022
0 references
Mērķis: Padziļināti analizējiet ar vecumu saistītās hiperfosfatēmijas iedarbību muskuļu līmenī, izpētot, vai šī iedarbība ir tieši saistīta ar trausluma pazīmju parādīšanos gados vecākiem cilvēkiem, un identificējot noderīgas olbaltumvielas kā prognostiskas marķiervielas vai terapeitiskus mērķus šajā sindromā. Metodika: Projekts tiks pabeigts trīs līmeņos — In vitro, izmantojot gludo muskuļu šūnu, skeleta muskuļu šūnu un satelītu šūnu primārās kultūras, kurās tiks analizēti intracelulārie mehānismi, tāpēc hiperfosfatēmija izraisa šūnu novecošanos un muskuļu masas kvalitātes un kvantitātes pasliktināšanos, koncentrējoties uz ILK, sirtuīnu un kalpēnu lomu. — In vivo, izmantojot vecas peles un peles ar ILK deficītu, kur analizē šos pašus mehānismus. Turklāt pelēm tiks pārbaudīta hipofosfāta diēta, uztura bagātinātāji ar resveratrolu (sirtuīna inhibitoru), kalpīnu inhibīcija un fiziskās aktivitātes, lai palēninātu sarkopēnijas attīstību. Ex vivo, izmantojot eksperimentāli iegūtos rezultātus, tiks analizētas ILK un aktivitātes kalpīna vērtības asinīs cilvēkiem, kas vecāki par 75 gadiem, lai pārbaudītu, vai tie ir saistīti ar nestabilitātes pakāpi un vai tos nākotnē varētu izmantot kā prognostiskus biomarķierus vai agrīnu gados vecāku cilvēku trausluma diagnozi. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cuspóir: Anailís dhomhain a dhéanamh ar na meicníochtaí intreach a bhaineann le héifeacht hipirfosfáitéime a bhaineann le haois ag leibhéal na matáin, ag déanamh staidéir ar cibé an bhfuil baint dhíreach ag na héifeachtaí seo le cuma comharthaí leochaileachta i ndaoine scothaosta agus ag aithint próitéiní úsáideacha mar mharcóirí prognóiseacha nó spriocanna teiripeacha sa siondróm seo. Modheolaíocht: Críochnófar an tionscadal ag trí leibhéal, — In vitro, ag baint úsáide as cultúir phríomhúla de chealla matáin réidh, cealla matáin chnámharlaigh agus cealla satailíte, áit a ndéanfar anailís ar mheicníochtaí incheallacha, mar sin tá hyperphosphataemia ag táirgeadh seanescence cille agus meath ar cháilíocht agus ar chainníocht na maise muscle, ag díriú ar ról ILK, sirtuins agus calpains. — In vivo, ag baint úsáide as aois lucha agus lucha easnamhach in ILK, i gcás ina ndéantar anailís ar na meicníochtaí céanna. Ina theannta sin, i lucha, déanfar úsáid aiste bia hypophosphatemic, forlíontaí le resveratrol (coscaire sirtuin), cosc calpains agus cleachtadh fisiciúil a thástáil go mall ar dhul chun cinn sarcopenia. Ex vivo, agus na torthaí a fhaightear go turgnamhach á gcur i bhfeidhm, déanfar anailís ar luachanna ILK agus calpain gníomhaíochta i bhfuil daoine os cionn 75 bliain d’aois chun a sheiceáil an mbaineann siad leis an méid leochaileachta agus an bhféadfaí iad a úsáid amach anseo mar bhithmharcóirí prognóiseacha nó diagnóis luath ar leochaileacht na ndaoine scothaosta. (Irish)
4 August 2022
0 references
Cilj: Temeljito analizirajte intrinzične mehanizme, ki sodelujejo pri učinku s starostjo povezane hiperfosfatemije na mišični ravni, pri čemer preučite, ali so ti učinki neposredno povezani s pojavom znakov krhkosti pri starejših, in opredelite koristne beljakovine kot prognostične označevalce ali terapevtske cilje pri tem sindromu. Metodologija: Projekt bo zaključen na treh ravneh, in vitro z uporabo primarnih kultur gladkih mišičnih celic, skeletnih mišičnih celic in satelitskih celic, kjer bodo analizirani znotrajcelični mehanizmi, zato hiperfosfatemija povzroča celično senco in poslabšanje kakovosti in količine mišične mase, s poudarkom na vlogi ILK, sirtuinov in kalpainov. — In vivo, z uporabo ostarelih miši in miši s pomanjkljivim ILK, kjer se ti isti mehanizmi analizirajo. Poleg tega bo pri miših preizkušena uporaba hipofosfatmične prehrane, dodatkov z resveratrolom (zaviralcem sirtuina), inhibicije kalpainov in telesne vadbe, da se upočasni napredek sarkopenije. Ex vivo, z uporabo eksperimentalno dobljenih rezultatov, bodo analizirane vrednosti ILK in aktivnosti kalpaina v krvi ljudi, starejših od 75 let, da se preveri, ali so povezane s stopnjo ranljivosti in se lahko v prihodnosti uporabljajo kot prognostični biomarkerji ali zgodnje diagnosticiranje krhkosti starejših. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Цел: Анализирайте задълбочено присъщите механизми, участващи в ефекта на свързаната с възрастта хиперфосфатемия на мускулно ниво, като изследвате дали тези ефекти са пряко свързани с появата на признаци на крехкост при възрастните хора и идентифицирате полезни протеини като прогностични маркери или терапевтични цели при този синдром. Методология: Проектът ще бъде завършен на три нива — in vitro, като се използват първични култури от гладки мускулни клетки, скелетни мускулни клетки и сателитни клетки, където ще бъдат анализирани вътреклетъчните механизми, така че хиперфосфатеемията произвежда клетъчно остаряване и влошаване на качеството и количеството на мускулната маса, като се фокусира върху ролята на ILK, сиртуините и калпаните. — In vivo, като се използват възрастни мишки и мишки с дефицит в ILK, където се анализират същите тези механизми. В допълнение, при мишки, използването на хипофосфатемична диета, добавки с ресвератрол (инхибитор на сиртуин), инхибиране на калпани и физически упражнения ще бъдат тествани, за да се забави прогресът на саркопенията. Ex vivo, като се прилагат резултатите, получени експериментално, стойностите на ILK и активността калпайн в кръвта на хора на възраст над 75 години ще бъдат анализирани, за да се провери дали те са свързани със степента на крехкост и могат да се използват в бъдеще като прогностични биомаркери или ранна диагностика на уязвимостта на възрастните хора. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Għan: Janalizza fil-fond il-mekkaniżmi intrinsiċi involuti fl-effett tal-iperfosfatemija assoċjata mal-età fil-livell tal-muskoli, u jistudja jekk dawn l-effetti humiex direttament relatati mad-dehra ta’ sinjali ta’ fraġilità fl-anzjani u jidentifika proteini utli bħala markaturi pronjostiċi jew miri terapewtiċi f’dan is-sindromu. Metodoloġija: Il-proġett se jitlesta fuq tliet livelli, — In vitro, bl-użu ta’ kulturi primarji ta’ ċelloli tal-muskoli lixxi, ċelloli tal-muskoli skeletriċi u ċelloli satellitari, fejn mekkaniżmi intraċellulari se jiġu analizzati, għalhekk l-iperfosfatemija qed tipproduċi senexxenza taċ-ċelloli u d-deterjorament tal-kwalità u l-kwantità tal-massa tal-muskoli, b’enfasi fuq ir-rwol tal-ILK, is-sirtuins u l-calpains. — In vivo, l-użu ta’ ġrieden u ġrieden xjuħ b’defiċjenza fl-ILK, fejn dawn l-istess mekkaniżmi jiġu analizzati. Barra minn hekk, fil-ġrieden, l-użu ta’ dieta ipofosfatika, supplimenti b’resveratrol (inibitur ta’ sirtuin), l-inibizzjoni ta’ calpains u l-eżerċizzju fiżiku se jiġu ttestjati biex inaqqsu l-progress tas-sarcopenia. Ex vivo, bl-applikazzjoni tar-riżultati miksuba b’mod sperimentali, il-valuri tal-ILK u l-calpain tal-attività fid-demm ta’ persuni ‘l fuq minn 75 sena se jiġu analizzati biex jiġi vverifikat jekk humiex assoċjati mal-grad ta’ fraġilità u jistgħux jintużaw fil-futur bħala bijomarkaturi pronjostiċi jew dijanjosi bikrija tal-fraġilità tal-anzjani. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Objectivo: Analisar em profundidade os mecanismos intrínsecos envolvidos no efeito da hiperfosfatemia associada à idade a nível muscular, estudando se estes efeitos estão diretamente relacionados com o aparecimento de sinais de fragilidade em idosos e identificando proteínas úteis como marcadores prognósticos ou alvos terapêuticos nesta síndrome. Metodologia: O projeto será concluído a três níveis — in vitro, utilizando culturas primárias de células musculares lisas, células musculares esqueléticas e células satélites, onde serão analisados os mecanismos intracelulares, pelo que a hiperfosfatemia está a produzir senescência celular e a deterioração da qualidade e quantidade de massa muscular, centrando-se no papel da ILK, das sirtuínas e das calpaínas. — In vivo, utilizando ratinhos envelhecidos e ratinhos com deficiência em ILK, onde são analisados os mesmos mecanismos. Além disso, em ratos, o uso de uma dieta hipofosfatêmica, suplementos com resveratrol (inibidor da sertuina), inibição de calpaínas e exercício físico serão testados para retardar o progresso da sarcopenia. Ex vivo, aplicando-se os resultados obtidos experimentalmente, serão analisados os valores de ILK e atividade calpaína no sangue de pessoas com mais de 75 anos de idade para verificar se estão associados ao grau de fragilidade e poderão ser utilizados no futuro como biomarcadores prognósticos ou diagnóstico precoce da fragilidade dos idosos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Formål: Grundigt analysere de iboende mekanismer, der er involveret i virkningen af aldersrelateret hyperfosfatæmi på muskelniveau, undersøge, om disse virkninger er direkte relateret til forekomsten af tegn på skrøbelighed hos ældre, og identificere nyttige proteiner som prognostiske markører eller terapeutiske mål i dette syndrom. Metode: Projektet vil blive afsluttet på tre niveauer, — In vitro, ved hjælp af primære kulturer af glatte muskelceller, skeletmuskelceller og satellitceller, hvor intracellulære mekanismer vil blive analyseret, så hyperfosfatæmi producerer cellescens og forringelse af muskelmassens kvalitet og kvantitet med fokus på ILK's, sirtuiners og calpains rolle. — In vivo ved hjælp af ældre mus og mus, der er mangelfulde i ILK, hvor de samme mekanismer analyseres. Derudover, i mus, vil brugen af en hypofosfatæmi kost, kosttilskud med resveratrol (sirtuinhæmmer), hæmning af calpainer og motion blive testet for at bremse udviklingen af sarcopeni. Ex vivo, ved anvendelse af de opnåede resultater eksperimentelt, vil værdierne af ILK og aktivitet calpain i blodet af mennesker over 75 år analyseres for at kontrollere, om de er forbundet med graden af skrøbelighed og kan anvendes i fremtiden som prognostiske biomarkører eller tidlig diagnose af de ældres skrøbelighed. (Danish)
4 August 2022
0 references
Obiectiv: Analizați în profunzime mecanismele intrinsece implicate în efectul hiperfosfatemiei asociate vârstei la nivel muscular, studiind dacă aceste efecte sunt direct legate de apariția semnelor de fragilitate la vârstnici și identificând proteinele utile ca markeri de prognostic sau ținte terapeutice în acest sindrom. Metodologie: Proiectul va fi finalizat la trei niveluri, – In vitro, folosind culturi primare de celule musculare netede, celule musculare scheletice și celule satelit, unde vor fi analizate mecanisme intracelulare, astfel încât hiperfosfatemia produce senescență celulară și deteriorarea calității și cantității masei musculare, concentrându-se pe rolul ILK, sirtuinelor și calpainelor. In vivo, folosind șoareci în vârstă și șoareci cu deficit în ILK, unde sunt analizate aceleași mecanisme. În plus, la șoareci, utilizarea unei diete hipofosfatemice, suplimente cu resveratrol (inhibitor de sirtuină), inhibarea calpainelor și exercițiile fizice vor fi testate pentru a încetini progresul sarcopeniei. Ex vivo, aplicând rezultatele obținute experimental, valorile ILK și calpain de activitate în sângele persoanelor cu vârsta peste 75 de ani vor fi analizate pentru a verifica dacă acestea sunt asociate cu gradul de fragilitate și ar putea fi utilizate în viitor ca biomarkeri prognostici sau diagnosticul precoce al fragilității vârstnicilor. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Mål: Analysera ingående de inneboende mekanismer som är involverade i effekten av åldersrelaterad hyperfosfatemi på muskelnivå, undersöka om dessa effekter är direkt relaterade till uppkomsten av tecken på bräcklighet hos äldre och identifiera användbara proteiner som prognostiska markörer eller terapeutiska mål i detta syndrom. Metod: Projektet kommer att slutföras på tre nivåer, – In vitro, med hjälp av primära kulturer av glatta muskelceller, skelettmuskelceller och satellitceller, där intracellulära mekanismer kommer att analyseras, så hyperfosfatemi producerar cell senescens och försämringen av kvaliteten och kvantiteten av muskelmassa, med fokus på rollen av ILK, sirtuiner och kalpainer. — In vivo, användning av gamla möss och möss bristfälliga i ILK, där samma mekanismer analyseras. Dessutom, i möss, användning av en hypofosfatmisk diet, kosttillskott med resveratrol (sirtuinhämmare), hämning av kalpainer och fysisk träning kommer att testas för att bromsa utvecklingen av sarkopeni. Ex vivo, med hjälp av de resultat som erhållits experimentellt, kommer värdena för ILK och aktivitetskalpain i blodet hos personer över 75 år att analyseras för att kontrollera om de är förknippade med graden av bräcklighet och kan användas i framtiden som prognostiska biomarkörer eller tidig diagnos av de äldres bräcklighet. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Alcalá de Henares
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02270
0 references