TRAFFICKING OF MEMORY T LYMPHOCYTES AND EFFECTORS THROUGH THE LYMPHATIC ENDOTHELIUM ASSOCIATED WITH TUMORS: IMMUNOTHERAPY OPTIMISATION (Q3155109)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3155109 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | TRAFFICKING OF MEMORY T LYMPHOCYTES AND EFFECTORS THROUGH THE LYMPHATIC ENDOTHELIUM ASSOCIATED WITH TUMORS: IMMUNOTHERAPY OPTIMISATION |
Project Q3155109 in Spain |
Statements
31,308.75 Euro
0 references
57,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
0 references
La inmunoterapia se presenta actualmente como una posibilidad terapeútica prometedora para combatir el cáncer. Las células dendríticas y los linfocitos T efectores y T memoria abandonan el tejido a través de los vasos linfáticos (LVs ) para acceder a los ganglios linfáticos y su posterior recirculación. Este tráfico viene determinado por el contexto inflamatorio. De hecho, las células dendríticas en condiciones de inflamación migran a través de estos vasos mediante un mecanismo dependiente de integrinas, pero en condiciones homeostáticas es independiente de ellas. En este proyecto nos hemos planteado estudiar qué mecanismos moleculares participan en el tránsito de las células T a través de los vasos linfáticos tumorales en un contexto de inmunoterapia. Para lograrlo, estudiaremos si existe una asociación entre la expresión de moléculas de adhesión en los LVs asociados a tumor, la presencia de infiltrado inflamatorio y la migración de células T, en muestras clínicas y en modelos animales de tumores espontáneos y xenotransplantes. Además, buscamos ofrecer evidencias basadas en microscopía confocal sobre la intervención de ligandos de integrinas,la subpoblación de linfocitos implicados y las peculiaridades de los vasos linfáticos en experimentos ex vivo e in vitro realizados a partir de muestras de tumores humanos y en ratón. Las modificaciones en el tránsito de las células a través del endotelio linfático causados por la inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, terapia adoptiva con células T y vacunas basadas en células dendríticas en los LVs serán explorados en su relación con una respuesta positiva en modelos murinos de carcinoma sólido. (Spanish)
0 references
Immunotherapy is currently presented as a promising therapeutic possibility to fight cancer. Dendritic cells and effector T lymphocytes and T memory leave tissue through the lymph vessels (LVs) to access the lymph nodes and their subsequent recirculation. This traffic is determined by the inflammatory context. In fact, dendritic cells in inflammation conditions migrate through these vessels by a mechanism dependent on integrins, but under homeostatic conditions it is independent of them. In this project we have considered to study which molecular mechanisms participate in the transit of T cells through tumor lymphatic vessels in a context of immunotherapy. To achieve this, we will study whether there is an association between the expression of adhesion molecules in tumor-associated LVs, the presence of inflammatory infiltrate and the migration of T cells, in clinical samples and in animal models of spontaneous tumors and xenotransplants. In addition, we seek to provide evidence based on confocal microscopy on the intervention of integrin ligands, the subpopulation of lymphocytes involved and the peculiarities of lymphatic vessels in ex vivo and in vitro experiments based on samples of human and mouse tumors. Changes in cell transit through lymphatic endothelium caused by immunotherapy with monoclonal antibodies, adoptive therapy with T-cells and dendritic cell vaccines in LVs will be explored in relation to a positive response in murine models of solid carcinoma. (English)
12 October 2021
0.6430522857849221
0 references
L’immunothérapie est actuellement présentée comme une possibilité thérapeutique prometteuse de lutter contre le cancer. Les cellules dendritiques et l’effecteur T lymphocytes et la mémoire T laissent des tissus à travers les vaisseaux lymphatiques (LV) pour accéder aux ganglions lymphatiques et à leur recirculation subséquente. Ce trafic est déterminé par le contexte inflammatoire. En fait, les cellules dendritiques dans des conditions d’inflammation migrent à travers ces vaisseaux par un mécanisme dépendant des intégrines, mais dans des conditions homéostatiques, elle est indépendante d’eux. Dans ce projet, nous avons étudié quels mécanismes moléculaires participent au transit des cellules T à travers les vaisseaux lymphatiques tumoraux dans un contexte d’immunothérapie. Pour ce faire, nous étudierons s’il existe une association entre l’expression des molécules d’adhésion dans les VL associées à la tumeur, la présence d’infiltrats inflammatoires et la migration des cellules T, dans des échantillons cliniques et dans des modèles animaux de tumeurs spontanées et de xénotransplantes. En outre, nous cherchons à fournir des preuves basées sur la microscopie confocale sur l’intervention de ligands integrins, la sous-population de lymphocytes impliqués et les particularités des vaisseaux lymphatiques dans les expériences ex vivo et in vitro basées sur des échantillons de tumeurs humaines et de souris. Les modifications du transit cellulaire par l’endothélium lymphatique causées par l’immunothérapie à l’aide d’anticorps monoclonaux, le traitement adoptif par des lymphocytes T et les vaccins à cellules dendritiques dans les VL seront étudiées en relation avec une réponse positive dans les modèles murins de carcinome solide. (French)
2 December 2021
0 references
Die Immuntherapie wird derzeit als vielversprechende therapeutische Möglichkeit zur Krebsbekämpfung vorgestellt. Dendritische Zellen und Effektor-T-Lymphozyten und T-Speicher verlassen das Gewebe durch die Lymphgefäße (LVs), um auf die Lymphknoten und deren anschließende Rezirkulation zuzugreifen. Dieser Verkehr wird durch den entzündlichen Kontext bestimmt. Tatsächlich wandern Dendritische Zellen bei Entzündungszuständen durch diese Gefäße durch einen Mechanismus, der von Integrinen abhängig ist, aber unter homöostatischen Bedingungen ist es unabhängig von ihnen. In diesem Projekt haben wir untersucht, welche molekularen Mechanismen am Transit von T-Zellen durch Tumor-Lymphomgefäße im Kontext der Immuntherapie teilnehmen. Um dies zu erreichen, werden wir untersuchen, ob es einen Zusammenhang zwischen der Expression von Adhäsionsmolekülen in Tumor-assoziierten LVs, dem Vorhandensein von Entzündungsinfiltrat und der Migration von T-Zellen, in klinischen Proben und in Tiermodellen von spontanen Tumoren und Xenotransplantaten gibt. Darüber hinaus bemühen wir uns um Belege, die auf der konfokalen Mikroskopie auf der Intervention von Integrierten Liganden, der Subpopulation der beteiligten Lymphozyten und den Besonderheiten der Lymphgefäße in Ex-vivo- und In-vitro-Experimenten basierend auf Proben von menschlichen und Maustumoren basieren. Veränderungen der Zelltransit durch Lymphendothel, die durch Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern, Adoptivtherapie mit T-Zellen und dendritischen Zellimpfstoffen in LVs verursacht werden, werden in Bezug auf eine positive Reaktion in Murinmodellen des festen Karzinoms untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
Immunotherapie wordt momenteel gepresenteerd als een veelbelovende therapeutische mogelijkheid om kanker te bestrijden. Dendritische cellen en effector T-lymfocyten en T-geheugen verlaten weefsel via de lymfevaten (LV’s) om toegang te krijgen tot de lymfklieren en hun daaropvolgende recirculatie. Dit verkeer wordt bepaald door de inflammatoire context. In feite migreren dendritische cellen in ontstekingscondities door deze vaten door een mechanisme dat afhankelijk is van integrines, maar onder homeostatische omstandigheden is het onafhankelijk van hen. In dit project hebben we overwogen te onderzoeken welke moleculaire mechanismen deelnemen aan de doorvoer van T-cellen via tumor lymfatische vaten in een context van immunotherapie. Om dit te bereiken, zullen we bestuderen of er een verband is tussen de expressie van adhesiemoleculen in tumorgeassocieerde LV’s, de aanwezigheid van ontstekingsinfiltraat en de migratie van T-cellen, in klinische monsters en in diermodellen van spontane tumoren en xenotransplantaten. Daarnaast proberen we bewijs te leveren gebaseerd op confocale microscopie op de interventie van integrine ligands, de subpopulatie van betrokken lymfocyten en de eigenaardigheden van lymfatische bloedvaten in ex vivo en in vitro experimenten op basis van monsters van menselijke en muistumoren. Veranderingen in celtransit door lymfatisch endothelium veroorzaakt door immunotherapie met monoklonale antilichamen, adoptieve therapie met T-cellen en dendritische celvaccins in LV’s zullen worden onderzocht in relatie tot een positieve respons in murinemodellen van vast carcinoom. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'immunoterapia è attualmente presentata come una promettente possibilità terapeutica di combattere il cancro. Le cellule dendritiche e l'effettore linfociti T e la memoria T lasciano il tessuto attraverso i vasi linfatici (LV) per accedere ai linfonodi e il loro successivo ricircolo. Questo traffico è determinato dal contesto infiammatorio. Infatti, le cellule dendritiche in condizioni di infiammazione migrano attraverso questi vasi da un meccanismo dipendente da integrine, ma in condizioni omeostatiche è indipendente da loro. In questo progetto abbiamo considerato di studiare quali meccanismi molecolari partecipino al transito delle cellule T attraverso vasi linfatici tumorali in un contesto di immunoterapia. Per raggiungere questo obiettivo, studieremo se esiste un'associazione tra l'espressione delle molecole di adesione nei LV associati al tumore, la presenza di infiltrato infiammatorio e la migrazione delle cellule T, nei campioni clinici e nei modelli animali di tumori spontanei e xenotrapianti. Inoltre, cerchiamo di fornire prove basate sulla microscopia confocale sull'intervento dei ligandi integrini, sulla sottopopolazione dei linfociti coinvolti e sulle peculiarità dei vasi linfatici in esperimenti ex vivo e in vitro basati su campioni di tumori umani e topi. I cambiamenti nel transito cellulare attraverso l'endotelio linfatico causato dall'immunoterapia con anticorpi monoclonali, la terapia adottiva con cellule T e vaccini a cellule dendritiche nei VL saranno esplorati in relazione a una risposta positiva nei modelli murini di carcinoma solido. (Italian)
16 January 2022
0 references
Immunoteraapiat esitletakse praegu paljutõotava ravivõimalusena vähivastases võitluses. Dendriitrakud ja efektor T-lümfotsüüdid ja T-mälu jätavad lümfisõlmede juurde pääsemiseks ja nende järgnevaks retsirkulatsiooniks läbi lümfisoonte kudede. Seda liiklust määrab põletikuline kontekst. Tegelikult migreeruvad põletikulistes tingimustes dendriitrakud läbi nende veresoonte mehhanismi, mis sõltub integriinidest, kuid homöostaatilistes tingimustes on see neist sõltumatu. Selles projektis oleme kaalunud uurida, millised molekulaarmehhanismid osalevad T-rakkude transiidis kasvaja lümfisoonte kaudu immunoteraapia kontekstis. Selle saavutamiseks uurime, kas on olemas seos adhesioonimolekulide ekspressiooni vahel kasvajaga seotud LV-des, põletikulise infiltraati esinemise ja T-rakkude migratsiooni vahel kliinilistes proovides ja spontaansete kasvajate ja ksenotransplantaatide loommudelites. Lisaks püüame esitada tõendeid, mis põhinevad konfokaalsel mikroskoopial integriini ligandite sekkumise, kaasatud lümfotsüütide alampopulatsiooni ning lümfisoonte iseärasuste kohta ex vivo ja in vitro katsetes, mis põhinevad inimese ja hiire kasvajate proovidel. Monoklonaalsete antikehadega immunoteraapiast, T-rakkudega ja dendriitrakkude vaktsiinidest tingitud muutusi rakkude transiidis läbi lümfisõlmede endoteeli uuritakse seoses positiivse vastusega tahke kartsinoomi hiiremudelitele. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Imunoterapija šiuo metu pateikiama kaip perspektyvi terapinė galimybė kovoti su vėžiu. Dendritinės ląstelės ir efekto T limfocitai ir T atmintis palieka audinius per limfmazgius (LV), kad galėtų patekti į limfmazgius ir vėliau jų recirkuliaciją. Šį eismą lemia uždegiminis kontekstas. Tiesą sakant, dendritinės ląstelės uždegimo sąlygomis migruoja per šiuos indus mechanizmu, priklausančiu nuo integrinų, tačiau homeostatinėmis sąlygomis jis nepriklauso nuo jų. Šiame projekte mes nusprendėme ištirti, kurie molekuliniai mechanizmai dalyvauja T ląstelių pernašoje per naviko limfinius indus imunoterapijos kontekste. Norėdami tai pasiekti, mes išnagrinėsime, ar yra ryšys tarp sukibimo molekulių išraiškos su naviku susijusiose LV, uždegiminio infiltrato ir T ląstelių migracijos, klinikiniuose mėginiuose ir spontaninių navikų ir ksenotransplantų modeliuose. Be to, mes siekiame pateikti įrodymus, pagrįstus konfokaline mikroskopija apie integrino ligandų intervenciją, dalyvaujančių limfocitų subpopuliaciją ir limfinių kraujagyslių ypatumus ex vivo ir in vitro eksperimentuose, remiantis žmogaus ir pelių navikų mėginiais. Bus tiriami ląstelių tranzito per limfinį endotelį pokyčiai, kuriuos sukelia imunoterapija monokloniniais antikūnais, T ląstelių ir dendritinių ląstelių vakcinų vartojimas LV, atsižvelgiant į teigiamą atsaką į kietosios karcinomos pelių modelius. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Imunoterapija je trenutno predstavljena kao obećavajuća terapijska mogućnost borbe protiv raka. Dendritičke stanice i efektor T limfociti i T memorija ostavljaju tkivo kroz limfne žile (LV) kako bi pristupili limfnim čvorovima i njihovoj naknadnoj recirkulaciji. Ovaj promet je određen upalnim kontekstom. Zapravo, dendritičke stanice u upalnim uvjetima migriraju kroz ove žile mehanizmom koji ovisi o integrinima, ali u homeostatskim uvjetima to je neovisno o njima. U ovom projektu razmatrali smo proučavanje koji molekularni mehanizmi sudjeluju u tranzitu T stanica kroz tumorske limfne žile u kontekstu imunoterapije. Da bismo to postigli, proučavat ćemo postoji li veza između izražavanja molekula prianjanja u LV-ovima povezanim s tumorom, prisutnosti upalnog infiltrata i migracije T stanica, u kliničkim uzorcima i životinjskim modelima spontanih tumora i ksenotransplanta. Osim toga, nastojimo pružiti dokaze temeljene na konzokalnoj mikroskopiji o intervenciji integrinskih liganda, subpopulaciji uključenih limfocita i osobitostima limfnih žila u ex vivo i in vitro pokusima na temelju uzoraka tumora ljudi i miševa. Promjene u prolasku stanica kroz limfni endotel uzrokovan imunoterapijom monoklonskim antitijelima, posvojenom terapijom T-stanicama i cjepivima dendritičkih stanica u LV-ima istražit će se u odnosu na pozitivan odgovor u modelima solidnog karcinoma murina. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ανοσοθεραπεία παρουσιάζεται επί του παρόντος ως μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική δυνατότητα για την καταπολέμηση του καρκίνου. Τα λεμφοκύτταρα και η μνήμη Τ και η μνήμη Τ αφήνουν τους ιστούς μέσω των λεμφαδένων (LVs) για πρόσβαση στους λεμφαδένες και την επακόλουθη ανακυκλοφορία τους. Αυτή η κίνηση καθορίζεται από το φλεγμονώδες πλαίσιο. Στην πραγματικότητα, τα δεδριτικά κύτταρα σε συνθήκες φλεγμονής μεταναστεύουν μέσω αυτών των αγγείων από έναν μηχανισμό που εξαρτάται από τις εντερινές, αλλά υπό ομοιοστατικές συνθήκες είναι ανεξάρτητο από αυτά. Σε αυτό το έργο έχουμε εξετάσει το ενδεχόμενο να μελετήσουμε ποιοι μοριακοί μηχανισμοί συμμετέχουν στη διέλευση Τ κυττάρων μέσω όγκων λεμφικά αγγεία σε ένα πλαίσιο ανοσοθεραπείας. Για να επιτευχθεί αυτό, θα μελετήσουμε αν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των μορίων πρόσφυσης σε LV που συνδέονται με τον όγκο, της παρουσίας φλεγμονώδους διήθησης και της μετανάστευσης των Τ κυττάρων, σε κλινικά δείγματα και σε ζωικά μοντέλα αυθόρμητων όγκων και ξενομεταμοσχεύσεων. Επιπλέον, επιδιώκουμε να παράσχουμε στοιχεία με βάση τη συνομοκρατική μικροσκοπία σχετικά με την παρέμβαση των ενδογρινικών δεσμών, τον υποπληθυσμό των εμπλεκομένων λεμφοκυττάρων και τις ιδιαιτερότητες των λεμφοκυττάρων σε πειράματα ex vivo και in vitro με βάση δείγματα όγκων ανθρώπων και ποντικών. Οι αλλαγές στη διέλευση των κυττάρων μέσω του λεμφικού ενδοθηλίου που προκαλούνται από την ανοσοθεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα, την υιοθετητική θεραπεία με Τ- κύτταρα και τα μηδριτικά κυτταρικά εμβόλια σε LVs θα διερευνηθούν σε σχέση με τη θετική ανταπόκριση σε μοντέλα μυϊκής προέλευσης στερεού καρκίνωμα. (Greek)
4 August 2022
0 references
Imunoterapia je v súčasnosti prezentovaná ako sľubná terapeutická možnosť boja proti rakovine. Dendritické bunky a efektorové T lymfocyty a T pamäť ponechávajú tkanivo cez lymfatické cievy (LV), aby sa dostali do lymfatických uzlín a ich následná recirkulácia. Táto premávka je určená zápalovým kontextom. V skutočnosti dendritické bunky v zápalových podmienkach migrujú cez tieto cievy mechanizmom závislým od integrínov, ale v homeostatických podmienkach je od nich nezávislý. V tomto projekte sme uvažovali o štúdiu, ktoré molekulárne mechanizmy sa podieľajú na tranzite T-buniek cez nádorové lymfatické cievy v kontexte imunoterapie. Na dosiahnutie tohto cieľa budeme študovať, či existuje súvislosť medzi expresiou adhéznych molekúl v LV spojených s nádorom, prítomnosťou zápalového infiltrátu a migráciou T buniek, v klinických vzorkách a na zvieracích modeloch spontánnych nádorov a xenotransplantátov. Okrem toho sa snažíme poskytnúť dôkazy založené na konfokálnej mikroskopii o intervencii integrínových ligandov, subpopulácii zapojených lymfocytov a zvláštnostiach lymfatických ciev v experimentoch ex vivo a in vitro na základe vzoriek ľudských a myších nádorov. Zmeny prenosu buniek lymfatickým endotelom spôsobené imunoterapiou monoklonálnymi protilátkami, adoptívnou liečbou T-bunkami a vakcínami z dendritických buniek u LV sa budú skúmať vo vzťahu k pozitívnej odpovedi na myšie modely solídneho karcinómu. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Immunoterapia on tällä hetkellä esitetty lupaavana terapeuttisena mahdollisuutena torjua syöpää. Dendriottiset solut ja effector T-lymfosyytit ja T-muisti jättävät kudoksen imusuonten läpi päästäkseen imusolmukkeisiin ja niiden kierrätykseen. Tämä liikenne määräytyy tulehduksellinen konteksti. Itse asiassa dendriottiset solut tulehduksessa siirtyvät näiden alusten läpi integriineistä riippuvalla mekanismilla, mutta homeostaattisissa olosuhteissa se on niistä riippumaton. Tässä hankkeessa olemme harkinneet tutkia, mitkä molekyylimekanismit osallistuvat T-solujen kautta kasvaimen imusuonten läpi immunoterapian yhteydessä. Tämän saavuttamiseksi tutkimme, liittyykö adheesiomolekyylien ilmentymiseen kasvaimiin liittyvissä LV: issä, tulehduksellisen infiltraatin läsnäoloon ja T-solujen siirtymiseen kliinisissä näytteissä ja spontaanien kasvainten ja ksenotransplanttien eläinmalleissa. Lisäksi pyrimme toimittamaan näyttöä, joka perustuu konfokaaliseen mikroskopiaan integriiniligandien interventiosta, mukana olevien lymfosyyttien alapopulaatiosta ja imusuonten erityispiirteistä ex vivo- ja in vitro -kokeissa, jotka perustuvat ihmisen ja hiiren kasvainnäytteisiin. Monoklonaalisia vasta-aineita sisältävän immunoterapian, T-soluilla annettavan adoptiohoidon ja LV:n dendriottisolurokotteiden aiheuttamia muutoksia solujen siirrossa imusolmukeendoteeliin tutkitaan suhteessa positiiviseen vasteen lymfaattiseen endoteeliin kiinteän karsinooman hiiren malleissa. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Immunoterapia jest obecnie prezentowana jako obiecująca możliwość terapeutyczna w walce z rakiem. Komórki dendrytyczne i efektor limfocytów T i pamięci T pozostawiają tkankę przez naczynia limfatyczne (LVs), aby uzyskać dostęp do węzłów chłonnych i ich późniejszej recyrkulacji. Ruch ten zależy od kontekstu zapalnego. W rzeczywistości komórki dendrytyczne w stanach zapalnych migrują przez te naczynia mechanizmem zależnym od integrin, ale w warunkach homeostatycznych jest od nich niezależny. W tym projekcie rozważaliśmy zbadanie, które mechanizmy molekularne uczestniczą w tranzycie komórek T przez nowotworowe naczynia limfatyczne w kontekście immunoterapii. Aby to osiągnąć, zbadamy, czy istnieje związek między ekspresją cząsteczek adhezji w LVs związanych z guzem, obecnością infiltratu zapalnego i migracją komórek T, w próbkach klinicznych i w modelach zwierzęcych samoistnych nowotworów i ksenotransplantów. Ponadto staramy się dostarczyć dowody oparte na mikroskopii konfokalnej na temat interwencji ligandów integrinowych, subpopulacji zaangażowanych limfocytów i osobliwości naczyń limfatycznych w eksperymentach ex vivo i in vitro opartych na próbkach guzów ludzkich i myszy. Zmiany w przepływie komórek przez śródbłonek limfatyczny spowodowane immunoterapią przeciwciałami monoklonalnymi, leczenie adopcyjne komórkami T i szczepionkami na komórki dendrytyczne w LV zostaną zbadane w odniesieniu do pozytywnej odpowiedzi w modelach raka stałego. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az immunterápia jelenleg ígéretes terápiás lehetőségként jelenik meg a rák elleni küzdelemben. A dendritikus sejtek és a T-limfociták és a T-memória a nyirokcsomókhoz való hozzáférés érdekében a nyirokcsomókon keresztül szövetet hagynak a nyirokcsomókon keresztül. Ezt a forgalmat a gyulladásos környezet határozza meg. Valójában a gyulladásos állapotú dendritikus sejtek integrintől függő mechanizmussal vándorolnak át ezeken az edényeken, de homeosztatikus körülmények között független tőlük. Ebben a projektben figyelembe vettük, hogy mely molekuláris mechanizmusok vesznek részt a T sejtek tumor nyirokereken keresztül történő áthaladásában az immunterápia összefüggésében. Ennek elérése érdekében meg fogjuk vizsgálni, hogy van-e összefüggés a tapadási molekulák tumorral összefüggő LV-kben való kifejeződése, a gyulladásos infiltrátum jelenléte és a T-sejtek migrációja között, a klinikai mintákban és a spontán daganatok és xenotranszplantátumok állati modelljeiben. Ezen túlmenően arra törekszünk, hogy a integrin-ligandok beavatkozására, az érintett limfociták szubpopulációjára, valamint az ex vivo és az egérdaganatok mintáin alapuló in vitro kísérletekben a nyirokerek sajátosságaira vonatkozó bizonyítékokat nyújtsunk. A monoklonális antitestekkel végzett immunterápia, a T-sejtekkel és a dendritikus sejtvakcinákkal végzett örökbefogadó terápiák által okozott, nyirokcsomós endotheliumon keresztül történő sejtátvitel változásait a szolid karcinóma murin modelljeiben adott pozitív válasz tekintetében vizsgálják meg. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Imunoterapie je v současné době prezentována jako slibná terapeutická možnost boje proti rakovině. Dendritické buňky a efektorové T lymfocyty a paměť T ponechávají tkáň lymfatických cév (LV) pro přístup k lymfatickým uzlinám a jejich následné recirkulaci. Tento provoz je určován zánětlivým kontextem. Ve skutečnosti dendritické buňky v zánětlivých podmínkách migrují přes tyto cévy mechanismem závislým na integrinech, ale za homeostatických podmínek je na nich nezávislý. V tomto projektu jsme zvažovali, které molekulární mechanismy se podílejí na přenosu T buněk nádorovými lymfatickými cévami v kontextu imunoterapie. Abychom toho dosáhli, budeme zkoumat, zda existuje souvislost mezi expresí adhezních molekul v nádorových LV, přítomností zánětlivého infiltrátu a migrací T buněk, v klinických vzorcích a zvířecích modelech spontánních nádorů a xenotransplanantů. Kromě toho se snažíme poskytnout důkazy založené na konfokální mikroskopii o intervenci integrinových ligandů, subpopulaci zapojených lymfocytů a zvláštnostech lymfatických cév v ex vivo a in vitro experimentech založených na vzorcích lidských a myších nádorů. Změny v přenosu buněk prostřednictvím lymfatického endotelu způsobené imunoterapií monoklonálních protilátek, adoptivní terapie T-buňkami a dendritické vakcíny u LV budou zkoumány v souvislosti s pozitivní odpovědí na myrinní modely solidního karcinomu. (Czech)
4 August 2022
0 references
Imunoterapija šobrīd tiek pasniegta kā daudzsološa terapeitiska iespēja cīnīties pret vēzi. Dendritiskās šūnas un efektora T limfocīti un T atmiņa atstāj audus caur limfvadiem (LV), lai piekļūtu limfmezgliem un to secīgai recirkulācijai. Šo satiksmi nosaka iekaisuma konteksts. Faktiski dendritic šūnas iekaisuma apstākļos migrē caur šiem kuģiem ar mehānismu, kas ir atkarīgs no integrīniem, bet homeostatiskos apstākļos tas ir neatkarīgs no tiem. Šajā projektā mēs esam apsvēruši, kādi molekulārie mehānismi piedalās T šūnu tranzītā caur audzēja limfātisko asinsvadu imūnterapijas kontekstā. Lai to panāktu, mēs pētīsim, vai pastāv saistība starp adhēzijas molekulu izpausmi ar audzēju saistītajās LVs, iekaisuma infiltrāta klātbūtni un T šūnu migrāciju, klīniskos paraugos un spontāno audzēju un ksenotransplantu dzīvnieku modeļos. Turklāt mēs cenšamies sniegt pierādījumus, pamatojoties uz konfokālo mikroskopiju par integrīna ligandu iejaukšanos, iesaistīto limfocītu apakšpopulāciju un limfātisko asinsvadu īpatnībām ex vivo un in vitro eksperimentos, pamatojoties uz cilvēku un peles audzēju paraugiem. Izmaiņas šūnu tranzītā caur limfātisko endotēliju, ko izraisa imūnterapija ar monoklonālām antivielām, adopcijas terapija ar T šūnām un dendritic šūnu vakcīnām LVs, tiks pētītas saistībā ar pozitīvu atbildes reakciju cietas karcinomas peļu modeļos. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Cuirtear imdhíonteiripe i láthair faoi láthair mar fhéidearthacht theiripeach a bhfuil gealladh fúithi chun dul i ngleic le hailse. Cealla dendritic agus éifeacht T lymphocytes agus T cuimhne fíochán saoire trí na soithí lymph (LVanna) chun rochtain a fháil ar na nóid lymph agus a n-athshruthú ina dhiaidh sin. Is é an comhthéacs athlastach a chinneann an trácht seo. Go deimhin, athraíonn cealla dendritic i gcoinníollacha athlasadh trí mheicníocht atá ag brath ar integrins trí na soithí seo, ach faoi choinníollacha homeostatic tá sé neamhspleách orthu. Sa tionscadal seo, mheasamar staidéar a dhéanamh ar na meicníochtaí móilíneacha a ghlacann páirt in idirthuras cealla T trí shoithí lymphatic meall i gcomhthéacs imdhíonachta. Chun seo a bhaint amach, déanfaimid staidéar ar cibé an bhfuil comhlachas ann idir léiriú móilíní greamaitheachta i LVs a bhaineann le meall, láithreacht infiltrate athlastach agus imirce cealla T, i samplaí cliniciúla agus i samhlacha ainmhithe siadaí spontáineacha agus xenotransplants. Ina theannta sin, déanaimid iarracht fianaise a sholáthar bunaithe ar mhicreascópacht confocal maidir le hidirghabháil ligands integrin, fo-líon na limficítí atá i gceist agus tréithe na soithí limfeach i dturgnaimh ex vivo agus in vitro bunaithe ar shamplaí de siadaí daonna agus luiche. Déanfar iniúchadh ar athruithe ar idirthuras cille trí endothelium limfeach de bharr imdhíonteiripe le hantasubstaintí monaclónacha, teiripe uchtála le T-chealla agus vacsaíní cille dendritic i LVanna i ndáil le freagairt dhearfach i múnlaí murine de charcinoma soladach. (Irish)
4 August 2022
0 references
Imunoterapija je trenutno predstavljena kot obetavna terapevtska možnost za boj proti raku. Dendritične celice in efektorski limfociti T in spomin T puščajo tkivo skozi limfne žile (LV) za dostop do bezgavk in njihovega ponovnega kroženja. Ta promet je določen z vnetnim kontekstom. Pravzaprav se dendritične celice v vnetnih pogojih selijo skozi te žile z mehanizmom, ki je odvisen od integrinov, vendar je pod homeostatičnimi pogoji neodvisen od njih. V tem projektu smo preučili, kateri molekularni mehanizmi sodelujejo pri tranzitu celic T skozi tumorske limfne žile v okviru imunoterapije. Da bi to dosegli, bomo preučili, ali obstaja povezava med izražanjem adhezijskih molekul v tumorsko povezanih LV, prisotnostjo vnetnega infiltrata in migracijo celic T, v kliničnih vzorcih in živalskih modelih spontanih tumorjev in ksenotransplantov. Poleg tega poskušamo zagotoviti dokaze, ki temeljijo na konfokalni mikroskopiji o posegu integrin ligandov, podpopulaciji vključenih limfocitov in posebnosti limfnih žil v poskusih ex vivo in in vitro, ki temeljijo na vzorcih tumorjev pri ljudeh in miših. Spremembe prehajanja celic skozi limfni endotelij, ki jih povzroča imunoterapija z monoklonskimi protitelesi, privzete terapije s T-celicami in dendritičnimi celičnimi cepivi v LV bodo raziskane v povezavi s pozitivnim odzivom na mišje modele trdnega karcinoma. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Имунотерапията в момента е представена като обещаваща терапевтична възможност за борба с рака. Дендритни клетки и ефектор Т лимфоцити и T памет напускат тъканта през лимфните съдове (LVs) за достъп до лимфните възли и последващото им рециркулиране. Този трафик се определя от възпалителния контекст. В действителност дендритните клетки във възпалителни състояния мигрират през тези съдове чрез механизъм, зависещ от интегрини, но при хомеостатични условия той е независим от тях. В този проект сме обмислили да проучим кои молекулярни механизми участват в транзита на Т-клетки през туморни лимфни съдове в контекста на имунотерапията. За да постигнем това, ще проучим дали има връзка между експресията на адхезивните молекули в свързани с тумора ЛВ, наличието на възпалителен инфилтрат и миграцията на Т-клетките, в клиничните проби и в животинските модели на спонтанни тумори и ксенотрансплантанти. В допълнение, ние се стремим да предоставим доказателства, базирани на конфокална микроскопия за намесата на интегринови лиганди, субпопулацията на включените лимфоцити и особеностите на лимфните съдове в ex vivo и in vitro експерименти въз основа на проби от човешки тумори и тумори на мишки. Ще бъдат проучени промени в клетъчния транзит през лимфен ендотел, причинени от имунотерапия с моноклонални антитела, приемна терапия с Т-клетки и дендритни клетъчни ваксини в LVs във връзка с положителния отговор на миши модели на твърд карцином. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-immunoterapija bħalissa hija ppreżentata bħala possibbiltà terapewtika promettenti għall-ġlieda kontra l-kanċer. Iċ-ċelluli dendritiċi u l-limfoċiti T effector u l-memorja T iħallu t-tessut minn ġol-vini limfatiċi (LVs) biex ikollhom aċċess għan-nodi limfatiċi u r-riċirkolazzjoni sussegwenti tagħhom. Dan it-traffiku huwa determinat mill-kuntest infjammatorju. Fil-fatt, iċ-ċelloli dendritiċi f’kundizzjonijiet ta ‘infjammazzjoni jemigraw minn dawn il-bastimenti permezz ta’ mekkaniżmu li jiddependi fuq integrins, iżda taħt kundizzjonijiet omeostatiċi huwa indipendenti minnhom. F’dan il-proġett ikkunsidrajna li nistudjaw liema mekkaniżmi molekulari jipparteċipaw fit-tranżitu taċ-ċelloli T permezz ta’ reċipjenti limfatiċi tat-tumur f’kuntest ta’ immunoterapija. Biex jinkiseb dan, ser nistudjaw jekk hemmx assoċjazzjoni bejn l-espressjoni ta’ molekuli ta’ adeżjoni f’LVs assoċjati mat-tumuri, il-preżenza ta’ infiltrat infjammatorju u l-migrazzjoni ta’ ċelluli T, f’kampjuni kliniċi u f’mudelli ta’ annimali ta’ tumuri spontanji u ksenotrapjanti. Barra minn hekk, aħna nfittxu li nipprovdu evidenza bbażata fuq mikroskopija konfokali fuq l-intervent ta’ ligandi integrin, is-sottopopolazzjoni ta’ limfoċiti involuti u l-pekuljaretajiet ta’ reċipjenti limfatiċi f’esperimenti ex vivo u in vitro bbażati fuq kampjuni ta’ tumuri umani u tal-ġrieden. Bidliet fit-tranżitu taċ-ċelluli permezz ta’ endotelju limfatiku kkawżat minn immunoterapija b’antikorpi monoklonali, terapija adottiva b’ċelluli T u vaċċini taċ-ċelluli dendritiċi f’LVs se jiġu esplorati fir-rigward ta’ rispons pożittiv f’mudelli tal-ġrieden ta’ karċinoma solida. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A imunoterapia é atualmente apresentada como uma possibilidade terapêutica promissora para combater o cancro. As células dendríticas e os linfócitos T efetores e a memória T deixam o tecido através dos vasos linfáticos (LVs) para acessar os gânglios linfáticos e sua subsequente recirculação. Este tráfego é determinado pelo contexto inflamatório. De facto, as células dendríticas em condições de inflamação migram através destes vasos por um mecanismo dependente das integrinas, mas sob condições homeostáticas é independente delas. Neste projeto consideramos estudar quais os mecanismos moleculares que participam no trânsito das células T através dos vasos linfáticos tumorais num contexto de imunoterapia. Para isso, estudaremos se há associação entre a expressão de moléculas de adesão em VEs associados ao tumor, a presença de infiltrado inflamatório e a migração de células T, em amostras clínicas e em modelos animais de tumores espontâneos e xenotransplantes. Além disso, procuramos fornecer evidências baseadas em microscopia confocal sobre a intervenção de ligantes de integrina, a subpopulação de linfócitos envolvidos e as peculiaridades dos vasos linfáticos em experiências ex vivo e in vitro com base em amostras de tumores humanos e de rato. As alterações no trânsito celular através do endotélio linfático causadas pela imunoterapia com anticorpos monoclonais, terapia adotiva com células T e vacinas de células dendríticas em VEs serão exploradas em relação a uma resposta positiva em modelos murinos de carcinoma sólido. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Immunterapi præsenteres i øjeblikket som en lovende terapeutisk mulighed for at bekæmpe kræft. Dendritiske celler og effektor T-lymfocytter og T-hukommelse efterlader væv gennem lymfekarrene (LV'erne) for at få adgang til lymfeknuderne og deres efterfølgende recirkulering. Denne trafik er bestemt af den inflammatoriske kontekst. Faktisk migrerer dendritiske celler i betændelsestilstande gennem disse fartøjer af en mekanisme, der er afhængig af integriner, men under homøostatiske forhold er det uafhængigt af dem. I dette projekt har vi overvejet at undersøge, hvilke molekylære mekanismer deltager i transit af T-celler gennem tumor lymfekar i forbindelse med immunterapi. For at opnå dette vil vi undersøge, om der er en sammenhæng mellem udtryk for adhæsion molekyler i tumor-associerede LV'er, tilstedeværelsen af inflammatorisk infiltrat og migration af T-celler, i kliniske prøver og i dyremodeller af spontane tumorer og xenotransplantater. Derudover søger vi at fremlægge dokumentation baseret på konfokal mikroskopi på intervention af integrin ligands, den involverede delpopulation af lymfocytter og de særlige egenskaber ved lymfekar i ex vivo og in vitro-forsøg baseret på prøver af menneske- og musetumorer. Ændringer i celletransit gennem lymfe endothelium forårsaget af immunterapi med monoklonale antistoffer, adoptivbehandling med T- celler og dendritiske cellevacciner i LV'er vil blive undersøgt i forhold til en positiv respons i murinmodeller af fast carcinom. (Danish)
4 August 2022
0 references
Imunoterapia este prezentată în prezent ca o posibilitate terapeutică promițătoare de combatere a cancerului. Celulele dendritice și limfocitele T și memoria T lasă țesut prin vasele limfatice (LV) pentru a accesa ganglionii limfatici și recircularea ulterioară a acestora. Acest trafic este determinat de contextul inflamator. De fapt, celulele dendritice în condiții de inflamație migrează prin aceste vase printr-un mecanism dependent de integrine, dar în condiții homeostatice este independent de ele. În acest proiect am avut în vedere studierea mecanismelor moleculare care participă la tranzitul celulelor T prin vasele limfatice tumorale în contextul imunoterapiei. Pentru a realiza acest lucru, vom studia dacă există o asociere între expresia moleculelor de aderență în LV asociate tumorii, prezența infiltratului inflamator și migrarea celulelor T, în probele clinice și în modelele animale de tumori spontane și xenotransplante. În plus, încercăm să oferim dovezi bazate pe microscopia confocală privind intervenția liganzilor integrini, subpopularea limfocitelor implicate și particularitățile vaselor limfatice în experimentele ex vivo și in vitro bazate pe probe de tumori umane și de șoarece. Modificările în tranzitul celular prin endoteliul limfatic cauzate de imunoterapia cu anticorpi monoclonali, terapia adoptivă cu celule T și vaccinurile cu celule dendritice în LV vor fi explorate în raport cu un răspuns pozitiv în modelele murine de carcinom solid. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Immunterapi presenteras för närvarande som en lovande terapeutisk möjlighet att bekämpa cancer. Dendritiska celler och effektor T-lymfocyter och T-minne lämnar vävnad genom lymfkärlen (LV) för att komma åt lymfkörtlarna och deras efterföljande återcirkulation. Denna trafik bestäms av det inflammatoriska sammanhanget. I själva verket migrerar dendritiska celler i inflammationstillstånd genom dessa kärl genom en mekanism som är beroende av integrins, men under homeostatiska förhållanden är den oberoende av dem. I detta projekt har vi övervägt att studera vilka molekylära mekanismer som deltar i transiteringen av T-celler genom tumörlymfkärl i ett sammanhang av immunterapi. För att uppnå detta kommer vi att studera om det finns ett samband mellan uttrycket av adhesionsmolekyler i tumörassocierade LV, närvaron av inflammatoriskt infiltrate och migrationen av T-celler, i kliniska prover och i djurmodeller av spontana tumörer och xenotransplanter. Dessutom försöker vi tillhandahålla bevis baserat på konfokal mikroskopi på intervention av integrin ligands, subpopulationen av lymfocyter inblandade och särdragen hos lymfkärl i ex vivo och in vitro experiment baserade på prover av mänskliga och mustumörer. Förändringar i celltransit genom lymfatisk endotel orsakad av immunterapi med monoklonala antikroppar, adoptivbehandling med T-celler och dendritiska cellvacciner i LV kommer att undersökas i förhållande till ett positivt svar i murinmodeller av fast karcinom. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02313
0 references