CYTOTOXIC CELLS NK AND CIK IN PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA: ANALYSIS OF THE DNAM-1/TIGIT AXIS AND OTHER CHECKPOINTS FOR APPLICATION IN PERSONALISED IMMUNOTHERAPY (Q3154729)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3154729 in Spain
Language Label Description Also known as
English
CYTOTOXIC CELLS NK AND CIK IN PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA: ANALYSIS OF THE DNAM-1/TIGIT AXIS AND OTHER CHECKPOINTS FOR APPLICATION IN PERSONALISED IMMUNOTHERAPY
Project Q3154729 in Spain

    Statements

    0 references
    77,440.0 Euro
    0 references
    96,800.0 Euro
    0 references
    80.0 percent
    0 references
    1 January 2018
    0 references
    30 September 2021
    0 references
    UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA
    0 references

    39°28'3.11"N, 6°22'21.65"W
    0 references
    10002
    0 references
    LA INCIDENCIA DE ALGUNOS TIPOS DE TUMORES SE HA INCREMENTADO DE FORMA PROGRESIVA EN LOS ULTIMOS AÑOS Y SE PREVE QUE SE SIGA INCREMENTANDO EN LOS PROXIMOS AÑOS DEBIDO EN PARTE AL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION. EL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS BASADAS EN LAS CELULAS NATURAL KILLER (NK) Y CELULAS CITOTOXICAS INDUCIDAS POR CITOQUINAS (CIK) ABRE NUEVAS POSIBILIDADES SOBRE TODO PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES ANCIANOS QUE SON PARTICULARMENTE SUSCEPTIBLES A LA TOXICIDAD DE LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES CON QUIMIOTERAPIA. EN LOS ULTIMOS AÑOS EL USO POTENCIAL DE LAS CELULAS NK EN INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER HA EXPERIMENTADO UN GRAN INTERES GRACIAS A LOS AVANCES EN EL ESTUDIO DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS NK. LA IDENTIFICACION DE PUNTOS CLAVE (CHECKPOINTS) EN LA ACTIVACION DE LAS CELULAS NK QUE PUEDEN SER REGULADOS MEDIANTE ANTICUERPOS MONOCLONALES HA PERMITIDO EL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LAS CELULAS NK. SIN EMBARGO, SIGUEN EXISTIENDO LIMITACIONES PARA SU USO Y LOS PRIMEROS ENSAYOS CLINICOS BLOQUEANDO LOS RECEPTORES INHIBIDORES KIR HAN DEMOSTRADO POCA EFICACIA AL INHIBIRSE LA MADURACION DE LAS CELULAS NK. EN ESTE PROYECTO SE ANALIZAN OTROS RECEPTORES INHIBIDORES COMO TIGIT, TIM3, LAG3 Y PD1 EN LAS CELULAS NK DE PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Y SE ESTUDIA EL EFECTO DE SU BLOQUEO EN LA FUNCION DE LAS CELULAS NK TANTO EX VIVO COMO EXPANDIDAS IN VITRO. ADEMAS SE ANALIZA LA POBLACION DE CELULAS T NK-LIKE QUE SE CARACTERIZA POR EXPRESAR CD56 Y DESARROLLAR CITOTOXICIDAD NATURAL INDEPENDIENTE DEL MHC. ESTA POBLACION SE EXPANDE EN PRESENCIA DE CITOQUINAS Y MEDIANTE LA SEÑALIZACION A TRAVES DE CD3 DANDO LUGAR A LAS CELULAS CIK.. _x000D_ _x000D_ EN ESTE TRABAJO VA DIRIGIDO A POTENCIAR LA CAPACIDAD CITOTOXICA FRENTE A LA LEUCEMIA DE LAS CELULAS NK Y CELULAS CIK AUTOLOGAS Y ALOGENICAS QUE PUEDAN SER UTILIZADAS EN INMUNOTERAPIA. _x000D_ _x000D_ LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS PLANTEADOS SON: _x000D_ 1) ESTUDIO DE LAS CELULAS NK EN PACIENTES DE LMA Y CONTROLES SANOS (SUBPOBLACIONES, FENOTIPO Y FUNCION)._x000D_ 2) ESTUDIO IN VITRO DEL EJE DNAM-1/TIGIT/CD96 EN LA RESPUESTA DE LAS CELULAS NK EN PACIENTES DE LMA Y CONTROLES SANOS (BLOQUEO DE LOS CHECKPOINTS, MODULACION POR CITOQUINAS)._x000D_ 3) ESTUDIO DE LAS CELULAS T NK-LIKE (CD3+CD56+) EN PACIENTES CON LMA_x000D_ (FENOTIPO, FUNCION, BLOQUEO DE LOS CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 Y LAG3)_x000D_ 4) EXPANSION IN VITRO DE CELULAS NK Y CELULAS CIK (FENOTIPO, FUNCION, BLOQUEO DE LOS CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 Y LAG3)_x000D_ 5) ESTUDIO IN VITRO DE LAS INTERACCIONES ENTRE CELULAS NK, CELULAS DENDRITICAS Y CELULAS CIK. (MADURACION DE CELULAS DENDRITICAS MEDIADA POR CELULAS NK, ACTIVACION DE CELULAS NK Y CELULAS CIK POR CELULAS DENDRITICAS)_x000D_ _x000D_ EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO SUPONDRA UN AVANCE EN LA COMPRENSION DE LA FUNCION DE LAS CELULAS NK Y CELULAS CIK FRENTE A LA LEUCEMIA QUE PERMITIRA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA POTENCIAR LA ACTIVIDAD DE ESTAS CELULAS CITOTOXICAS PARA SU USO EN INMUNOTERAPIA. (Spanish)
    0 references
    THE INCIDENCE OF SOME TYPES OF TUMORS HAS INCREASED PROGRESSIVELY IN RECENT YEARS AND IS EXPECTED TO CONTINUE TO INCREASE IN THE COMING YEARS DUE IN PART TO THE AGING OF THE POPULATION. THE DESIGN OF NEW THERAPIES BASED ON NATURAL KILLER (NK) CELLS AND CYTOKINE-INDUCED CYTOKINE (CIK) CELLS OPENS NEW POSSIBILITIES ESPECIALLY FOR THE TREATMENT OF ELDERLY PATIENTS WHO ARE PARTICULARLY SUSCEPTIBLE TO THE TOXICITY OF CONVENTIONAL CHEMOTHERAPY TREATMENTS. IN RECENT YEARS THE POTENTIAL USE OF NK CELLS IN IMMUNOTHERAPY AGAINST CANCER HAS BEEN OF GREAT INTEREST THANKS TO ADVANCES IN THE STUDY OF THE BIOLOGY OF NK CELLS. THE IDENTIFICATION OF CHECKPOINTS IN THE ACTIVATION OF NK CELLS THAT CAN BE REGULATED BY MONOCLONAL ANTIBODIES HAS ALLOWED THE DESIGN OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES BASED ON NK CELLS. HOWEVER, THERE ARE STILL LIMITATIONS TO ITS USE AND EARLY CLINICAL TRIALS BLOCKING KIR INHIBITORY RECEPTORS HAVE SHOWN LITTLE EFFICACY BY INHIBITING THE MATURATION OF NK CELLS. IN THIS PROJECT OTHER INHIBITORY RECEPTORS SUCH AS TIGIT, TIM3, LAG3 AND PD1 ARE ANALYZED IN THE NK CELLS OF PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA AND THE EFFECT OF THEIR BLOCKADE ON THE FUNCTION OF NK CELLS BOTH EX VIVO AND EXPANDED IN VITRO IS STUDIED. IN ADDITION, THE NK-LIKE T-CELL POPULATION CHARACTERIZED BY EXPRESSING CD56 AND DEVELOPING NATURAL MHC-INDEPENDENT CYTOTOXICITY IS ANALYZED. THIS POPULATION EXPANDS IN THE PRESENCE OF CYTOKINES AND BY SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE TO CIK CELLS._x000D_ _x000D_ IN THIS WORK IT IS AIMED AT ENHANCING THE CYTOTOXIC CAPACITY AGAINST LEUKEMIA OF NK CELLS AND AUTOLOGOUS AND ALLOGENIC CIK CELLS THAT CAN BE USED IN IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ THE SPECIFIC OBJECTIVES ARE:_x000D_ 1) STUDY OF NK CELLS IN AML PATIENTS AND HEALTHY CONTROLS (SUBPOPULATIONS, PHENOTYPE AND FUNCTION)._x000D_ 2) IN VITRO STUDY OF THE DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS IN THE RESPONSE OF NK CELLS IN AML PATIENTS AND HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, CYTOKINE MODULATION)._x000D_ 3) STUDY OF NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) IN PATIENTS WITH AML_x000D_ (PHENOTYPE, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 AND LAG3)_x000D_ 4) IN VITRO EXPANSION OF NK CELLS AND CIK CELLS (PHENOTYPE, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 AND LAG3)_x000D_ 5) IN VITRO STUDY OF NK CELLS, DENDRITIC CELLS AND CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS AND CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ THE DEVELOPMENT OF THIS PROJECT WILL ADVANCE THE UNDERSTANDING OF THE ROLE OF NK CELLS AND CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA THAT WILL ALLOW THE DEVELOPMENT OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES TO ENHANCE THE ACTIVITY OF THESE CYTOTOXIC CELLS FOR USE IN IMMUNOTHERAPY. (English)
    0.9900097457091016
    0 references
    L’INCIDENCE DE CERTAINS TYPES DE TUMEURS A AUGMENTÉ PROGRESSIVEMENT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES ET DEVRAIT CONTINUER D’AUGMENTER AU COURS DES PROCHAINES ANNÉES EN RAISON EN PARTIE DU VIEILLISSEMENT DE LA POPULATION. LA CONCEPTION DE NOUVELLES THÉRAPIES BASÉES SUR LES CELLULES TUEUSES NATURELLES (NK) ET LES CELLULES CYTOTOXIQUES INDUITES PAR LES CYTOKINES (CIK) OUVRE DE NOUVELLES POSSIBILITÉS, EN PARTICULIER POUR LE TRAITEMENT DES PATIENTS ÂGÉS QUI SONT PARTICULIÈREMENT SENSIBLES À LA TOXICITÉ DES TRAITEMENTS CLASSIQUES DE CHIMIOTHÉRAPIE. CES DERNIÈRES ANNÉES, L’UTILISATION POTENTIELLE DES CELLULES NK DANS L’IMMUNOTHÉRAPIE CONTRE LE CANCER A FAIT L’OBJET D’UN GRAND INTÉRÊT GRÂCE AUX PROGRÈS RÉALISÉS DANS L’ÉTUDE DE LA BIOLOGIE DES CELLULES NK. L’IDENTIFICATION DES POINTS CLÉS (POINTS DE CONTRÔLE) DANS L’ACTIVATION DES CELLULES NK QUI PEUVENT ÊTRE RÉGULÉES PAR DES ANTICORPS MONOCLONAUX A PERMIS DE CONCEVOIR DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES BASÉES SUR LES CELLULES NK. CEPENDANT, L’UTILISATION RESTE LIMITÉE ET LES PREMIERS ESSAIS CLINIQUES BLOQUANT LES RÉCEPTEURS DES INHIBITEURS DE KIR ONT MONTRÉ PEU D’EFFICACITÉ DANS L’INHIBITION DE LA MATURATION DES CELLULES NK. CE PROJET ANALYSE D’AUTRES RÉCEPTEURS INHIBITEURS TELS QUE TIGIT, TIM3, LAG3 ET PD1 DANS LES CELLULES NK CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË ET ÉTUDIE L’EFFET DE LEUR BLOCAGE SUR LA FONCTION DES CELLULES NK EX VIVO ET ÉLARGIES IN VITRO. DE PLUS, NOUS ANALYSONS LA POPULATION DE CELLULES T DE TYPE NK QUI SE CARACTÉRISE PAR L’EXPRESSION DU CD56 ET LE DÉVELOPPEMENT D’UNE CYTOTOXICITÉ NATURELLE INDÉPENDANTE DU MHC. CETTE POPULATION SE DÉVELOPPE EN PRÉSENCE DE CYTOKINES ET EN SIGNALANT PAR CD3 DONNANT NAISSANCE AUX CELLULES CIK. _x000D_ _x000D_ dans ce travail va DIRIGITED À LA CAPACITÉ Photoxique ENTRE LA leucémie des celulas NK ET CIK celulas autologens ET ALOGENIQUEs qui peuvent être utilisés dans l’immunoterAPY. _x000D_ _x000D_ OBJECTIFS SPÉCIALISÉS SONT: _x000D_ 1) ÉTUDE DE NK celulas IN LMA PATIENTS ET SANAL CONTROLS (SUBPOBLACATIONS, Fenotype ET FUNCTION)._x000D_ 2) STUDIO EN VITRO DE L’AJE DNAM-1/TIGIT/CD96 DANS LA RÉPONSE DES CELUlas NK DANS LES PAcients LAM ET LES CONTROLES DE SANTÉ (bloc des points de contrôle, modification PAR CYTOQUINAS)._x000D_ 3) ÉTUDE DE T NK-LIKE CELLS (CD3+CD56+) DANS les pacients WITH LMA_x000D_ (Fenotype, funcion, BLOCY OF TIGIT checkpoints, PD-1, TIM3 ET LAG3)_x000D_ 4) EXPANSION EN VITRO DE CELULlas NK ET de celulas CIK (PHNOTY, funcion, BLOCK OF TIGIT checkpoints, PD-1, TIM3 ET LAG3)_x000D_ 5) ÉTUDE EN VITRO DES INTERACTIONS ENTERCES Celulas NK, Celulas Dendritic et CIK celulas. (Maturation des celulas dendritiques MEDIATÉ par NK celulas, NK celulas ET CIK celulas IN NK CELLS)_x000D_ _x000D_ Le développement de ce projet signifiera une avant-garde dans la compréhension du fonctionnement des celulas NK et CIK celulas frent À LA leucémie, il permettra le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques afin de permettre l’utilisation de l’activité de ces cellules cytotoxiques en immunothérapie. (French)
    4 December 2021
    0 references
    DIE INZIDENZ EINIGER ARTEN VON TUMOREN HAT SICH IN DEN LETZTEN JAHREN ALLMÄHLICH ERHÖHT UND DÜRFTE IN DEN NÄCHSTEN JAHREN AUCH AUFGRUND DES ALTERNS DER BEVÖLKERUNG WEITER ZUNEHMEN. DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPIEN AUF BASIS NATÜRLICHER KILLERZELLEN (NK) UND ZYTOKIN-INDUZIERTER ZYTOTOXISCHER ZELLEN (CIK) ERÖFFNET NEUE MÖGLICHKEITEN, INSBESONDERE FÜR DIE BEHANDLUNG ÄLTERER PATIENTEN, DIE BESONDERS ANFÄLLIG FÜR DIE TOXIZITÄT HERKÖMMLICHER CHEMOTHERAPIE-BEHANDLUNGEN SIND. IN DEN LETZTEN JAHREN HAT DER POTENZIELLE EINSATZ VON NK-ZELLEN IN DER IMMUNTHERAPIE GEGEN KREBS DURCH FORTSCHRITTE BEI DER ERFORSCHUNG DER BIOLOGIE VON NK-ZELLEN GROSSES INTERESSE ERFAHREN. DIE IDENTIFIZIERUNG VON SCHLÜSSELPUNKTEN (CHECKPOINTS) BEI DER AKTIVIERUNG VON NK-ZELLEN, DIE DURCH MONOKLONALE ANTIKÖRPER REGULIERT WERDEN KÖNNEN, HAT DIE ENTWICKLUNG NEUER THERAPEUTISCHER STRATEGIEN AUF BASIS VON NK-ZELLEN ERMÖGLICHT. ALLERDINGS BLEIBEN EINSCHRÄNKUNGEN IM EINSATZ, UND FRÜHE KLINISCHE STUDIEN, DIE KIR-INHIBITOR-REZEPTOREN BLOCKIEREN, HABEN BEI DER HEMMUNG DER REIFUNG VON NK-ZELLEN NUR GERINGE WIRKSAMKEIT GEZEIGT. DIESES PROJEKT ANALYSIERT ANDERE HEMMENDE REZEPTOREN WIE TIGIT, TIM3, LAG3 UND PD1 IN NK-ZELLEN BEI PATIENTEN MIT AKUTER MYELOISCHER LEUKÄMIE UND UNTERSUCHT DIE WIRKUNG IHRER BLOCKIERUNG AUF DIE FUNKTION SOWOHL VON EX VIVO ALS AUCH VON ERWEITERTEN NK-ZELLEN IN VITRO. DARÜBER HINAUS ANALYSIEREN WIR DIE POPULATION VON T-ZELLEN NK-ÄHNLICHEN, DIE DURCH DIE EXPRESSION VON CD56 UND DIE ENTWICKLUNG NATÜRLICHER ZYTOTOXIZITÄT UNABHÄNGIG VOM MHC GEKENNZEICHNET IST. DIESE POPULATION ERWEITERT SICH IN GEGENWART VON ZYTOKINEN UND DURCH SIGNALISIERUNG DURCH CD3, WAS ZU DEN ZELLEN CIK FÜHRT. _x000D_ _x000D_ in dieser Arbeit geht DIRIGITED an die leukämie von NK celulas und CIK celulas autologen und ALOGENICS, die in immunoterAPY verwendet werden können. _x000D_ _x000D_ spezifische OBJECTIVES PLANTEED ARE: _x000D_ 1) STUDY OF NK celulas IN LMA PATIENTS UND Sanal CONTROLS (SUBPOBLACATIONEN, Fenotyp und FUNKTION)._x000D_ 2) STUDIO IN VITRO DER AJE DNAM-1/TIGIT/CD96 IN DER NK-Zellen in LAM pacients and HEALTH CONTROLS (Block der Kontrollpunkte, Änderung BY CYTOQUINAS)._x000D_ 3) STUDY OF TK-LIKE CELLS (CD3+CD56+) IN pacients MIT LMA_x000D_ (Fenotyp, Pilze, BLOCY OF TIGIT Checkpoints, PD-1, TIM3 UND LAG3)_x000D_ 4) EXPANSION IN VITRO OF NK celulas and CIKcelulas (PHNOTY, Funcion, BLOCK OF TIGIT Checkpoints, PD-1, TIM3 und LAG3)_x000D_ 5) STUDY IN VITRO OF THE INTERACTIONEN ENTERCES celulas NK, Dendritic celulas and CIK celulas. (Reifung der Dendritic celulas MEDIATED durch NK celulas, NK celulas UND CIK celulas IN NK CELLS)_x000D_ _x000D_ Die Entwicklung dieses Projekts bedeutet eine Avantgarde im Verständnis des Betriebs der NK-Scelulas und der CIK-Scelulas frent TO THE Leukämie, die die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien ermöglichen, um die Aktivität dieser zytotoxischen Zellen in der Immuntherapie zu ermöglichen. (German)
    9 December 2021
    0 references
    DE INCIDENTIE VAN SOMMIGE SOORTEN TUMOREN IS DE AFGELOPEN JAREN GELEIDELIJK TOEGENOMEN EN ZAL NAAR VERWACHTING IN DE KOMENDE JAREN BLIJVEN TOENEMEN ALS GEVOLG VAN HET OUDER WORDEN VAN DE BEVOLKING. HET ONTWERP VAN NIEUWE THERAPIEËN OP BASIS VAN NATUURLIJKE KILLERCELLEN (NK) EN CYTOKINE-GEÏNDUCEERDE CYTOTOXISCHE CELLEN (CIK) BIEDT NIEUWE MOGELIJKHEDEN, VOORAL VOOR DE BEHANDELING VAN OUDERE PATIËNTEN DIE BIJZONDER GEVOELIG ZIJN VOOR DE TOXICITEIT VAN CONVENTIONELE CHEMOTHERAPIEBEHANDELINGEN. IN DE AFGELOPEN JAREN HEEFT HET POTENTIËLE GEBRUIK VAN NK-CELLEN IN IMMUNOTHERAPIE TEGEN KANKER GROTE BELANGSTELLING ERVAREN DANKZIJ DE VOORUITGANG IN DE STUDIE VAN DE BIOLOGIE VAN NK-CELLEN. DE IDENTIFICATIE VAN SLEUTELPUNTEN (CHECKPOINTS) IN DE ACTIVERING VAN NK-CELLEN DIE DOOR MONOKLONALE ANTILICHAMEN KUNNEN WORDEN GEREGULEERD, HEEFT HET ONTWERP VAN NIEUWE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN OP BASIS VAN NK-CELLEN MOGELIJK GEMAAKT. ER BLIJVEN ECHTER BEPERKINGEN IN GEBRUIK EN VROEGE KLINISCHE STUDIES DIE KIR-REMMERRECEPTOREN BLOKKEREN, HEBBEN WEINIG WERKZAAMHEID AANGETOOND BIJ HET REMMEN VAN DE RIJPING VAN NK-CELLEN. DIT PROJECT ANALYSEERT ANDERE REMMENDE RECEPTOREN ZOALS TIGIT, TIM3, LAG3 EN PD1 IN NK-CELLEN BIJ PATIËNTEN MET ACUTE MYELOÏDE LEUKEMIE EN ONDERZOEKT HET EFFECT VAN HUN BLOKKERING OP DE FUNCTIE VAN ZOWEL EX VIVO ALS UITGEBREIDE NK-CELLEN IN VITRO. DAARNAAST ANALYSEREN WE DE POPULATIE VAN T-CELLEN NK-ACHTIGE DIE WORDT GEKENMERKT DOOR HET UITDRUKKEN VAN CD56 EN HET ONTWIKKELEN VAN NATUURLIJKE CYTOTOXICITEIT ONAFHANKELIJK VAN DE MHC. DEZE POPULATIE BREIDT ZICH UIT IN AANWEZIGHEID VAN CYTOKINES EN DOOR TE SIGNALEREN VIA CD3 DIE AANLEIDING GEEFT TOT DE CELLEN CIK. _x000D_ _x000D_ in dit werk gaat DIRIGITED naar fotoxische CAPACITY FENT AAN DE Leucemia van NK celulas EN CIK celulas autologenen EN ALOGENICS die kunnen worden gebruikt in immunotera. _x000D_ _x000D_ specifieke OBJECTIVES GEVOEGDE ZIJN: _x000D_ 1) STUDIE VAN NK celula’s in LMA PATIENTS EN Sanal CONTROLS (SUBPOBLACATIONS, Fenotype EN FUNCTIE)._x000D_ 2) STUDIO IN VITRO VAN HET AJE DNAM-1/TIGIT/CD96 IN DE RESPONSE VAN DE NK celulas IN LAM pacients EN HEALTH CONTROLS (Blok van controlepunten, wijziging door CYTOQUINAS)._x000D_ 3) STUDY OF TK-LIKE CELLS (CD3+CD56+) IN pacients MET LMA_x000D_ (Fenotype, funcion, BLOCY OF TIGIT checkpoints, PD-1, TIM3 EN LAG3)_x000D_ 4) EXPANSION IN VITRO OF NK celulas and CIK celulas (PHNOTY, funcion, BLOCK VAN TIGIT checkpoints, PD-1, TIM3 EN LAG3)_x000D_ 5) STUDY IN VITRO OF THE INTERACTIONS ENTERCES celulas NK, Dendritic celulas and CIK celulas. (Rijping van dendritische celula’s MEDIATED door NK celulas, NK celulas AND CIK celulas IN NK CELLS)_x000D_ _x000D_ De ontwikkeling van dit project zal een avant-garde betekenen in het inzicht in de werking van de NK celula’s en CIK celulas frent TO THE leucemia it moet de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën mogelijk maken om de activiteit van deze cytotoxische cellen te kunnen gebruiken in immunotherapie. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    L'INCIDENZA DI ALCUNI TIPI DI TUMORI È AUMENTATA PROGRESSIVAMENTE NEGLI ULTIMI ANNI E SI PREVEDE CHE CONTINUERÀ AD AUMENTARE NEI PROSSIMI ANNI A CAUSA IN PARTE DELL'INVECCHIAMENTO DELLA POPOLAZIONE. LA PROGETTAZIONE DI NUOVE TERAPIE BASATE SU CELLULE KILLER NATURALI (NK) E CELLULE CITOTOSSICHE INDOTTE DA CITOCHINE (CIK) APRE NUOVE POSSIBILITÀ SOPRATTUTTO PER IL TRATTAMENTO DI PAZIENTI ANZIANI PARTICOLARMENTE SENSIBILI ALLA TOSSICITÀ DEI TRATTAMENTI CHEMIOTERAPICI CONVENZIONALI. NEGLI ULTIMI ANNI L'USO POTENZIALE DI CELLULE NK IN IMMUNOTERAPIA CONTRO IL CANCRO HA SPERIMENTATO UN GRANDE INTERESSE GRAZIE AI PROGRESSI NELLO STUDIO DELLA BIOLOGIA DELLE CELLULE NK. L'IDENTIFICAZIONE DEI PUNTI CHIAVE (PUNTI DI CONTROLLO) NELL'ATTIVAZIONE DELLE CELLULE NK CHE POSSONO ESSERE REGOLATE DAGLI ANTICORPI MONOCLONALI HA PERMESSO LA PROGETTAZIONE DI NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE BASATE SULLE CELLULE NK. TUTTAVIA, PERMANGONO LIMITAZIONI NELL'USO E I PRIMI STUDI CLINICI CHE BLOCCANO I RECETTORI DEGLI INIBITORI DI KIR HANNO MOSTRATO SCARSA EFFICACIA NELL'INIBIRE LA MATURAZIONE DELLE CELLULE NK. QUESTO PROGETTO ANALIZZA ALTRI RECETTORI INIBITORI COME TIGIT, TIM3, LAG3 E PD1 NELLE CELLULE NK IN PAZIENTI CON LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA E STUDIA L'EFFETTO DEL LORO BLOCCO SULLA FUNZIONE DELLE CELLULE NK EX VIVO E ESPANSE IN VITRO. INOLTRE, ANALIZZIAMO LA POPOLAZIONE DI CELLULE T SIMILE A NK CHE È CARATTERIZZATA DALL'ESPRIMERE CD56 E SVILUPPARE CITOTOSSICITÀ NATURALE INDIPENDENTE DAL MHC. QUESTA POPOLAZIONE SI ESPANDE IN PRESENZA DI CITOCHINE E SEGNALANDO ATTRAVERSO CD3 DANDO ORIGINE ALLE CELLULE CIK.. _x000D_ _x000D_ in questo lavoro va DIRIGITO A CAPACITÀ fotoxica FENT ALLA leucemia di celule NK E CIK celula autologens E ALOGENICS che possono essere utilizzati in immunoterapeuti. _x000D_ _x000D_ OBIETTIVI specifici SONO: _x000D_ 1) STUDY OF NK celulas IN LMA PATIENTS AND SANAL CONTROLS (SUBPOBLACATIONS, Fenotype and FUNCTION)._x000D_ 2) STUDIO IN VITRO DELL'AJE DNAM-1/TIGIT/CD96 NELLA RISPONSA DELLA NK celulas NK celulas IN LAM Pacients and SAALTH CONTROLS (blocco dei punti di controllo, modifica da parte di CYTOQUINAS)._x000D_ 3) STUDY DI T NK-LIKE CELLS (CD3+CD56+) in pazienti con LMA_x000D_ (fenotipo, funcion, BLOCY OF TIGIT checkpoints, PD-1, TIM3 e LAG3)_x000D_ 4) ESPANSIONE IN VITRO DI NK celulas E Celulas CIK (PHNOTY, funcion, BLOCK OF TIGIT checkpoints, PD-1, TIM3 E LAG3)_x000D_ 5) STUDY IN VITRO DELLE INTERACZIONI INVESTI celulas NK, Celulas Dendritic e CIK celulas. (Maturazione di celule dendritiche MEDIATED da NK celulas, NK celulas E CIK celulas IN NK CELLS)_x000D_ _x000D_ Lo sviluppo di questo progetto significherà un'avanguardia nella comprensione del funzionamento del NK celulas e CIK celulas frent to the leucemia esso consentirà lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche al fine di consentire l'utilizzo di queste cellule citotossiche in immunoterapia. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Η ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΕΜΦΆΝΙΣΗΣ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΤΎΠΩΝ ΌΓΚΩΝ ΑΥΞΉΘΗΚΕ ΣΤΑΔΙΑΚΆ ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ ΚΑΙ ΑΝΑΜΈΝΕΤΑΙ ΝΑ ΣΥΝΕΧΊΣΕΙ ΝΑ ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ ΤΑ ΕΠΌΜΕΝΑ ΧΡΌΝΙΑ ΛΌΓΩ ΕΝ ΜΈΡΕΙ ΤΗΣ ΓΉΡΑΝΣΗΣ ΤΟΥ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ. Ο ΣΧΕΔΙΑΣΜΌΣ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΦΥΣΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΔΟΛΟΦΌΝΟΥ (NK) ΚΑΙ ΚΎΤΤΑΡΑ ΚΥΤΤΑΡΟΚΊΝΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΚΥΤΤΑΡΟΚΊΝΗ (CIK) ΑΝΟΊΓΕΙ ΝΈΕΣ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΕΣ ΕΙΔΙΚΆ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΗΛΙΚΙΩΜΈΝΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΕΥΑΊΣΘΗΤΟΙ ΣΤΗΝ ΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΣΥΜΒΑΤΙΚΏΝ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΊΑΣ. ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ Η ΠΙΘΑΝΉ ΧΡΉΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΝΚ ΣΤΗΝ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΊΑ ΚΑΤΆ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΕΙ ΜΕΓΆΛΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΧΆΡΗ ΣΤΗΝ ΠΡΌΟΔΟ ΤΗΣ ΜΕΛΈΤΗΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΝΚ. Η ΤΑΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΣΗΜΕΊΩΝ ΕΛΈΓΧΟΥ ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΝΚ ΠΟΥ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΡΥΘΜΙΣΤΟΎΝ ΜΕ ΜΟΝΟΚΛΩΝΙΚΆ ΑΝΤΙΣΏΜΑΤΑ ΕΠΈΤΡΕΨΕ ΤΟΝ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΝΚ. ΩΣΤΌΣΟ, ΕΞΑΚΟΛΟΥΘΟΎΝ ΝΑ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΊ ΣΤΗ ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ ΚΑΙ ΟΙ ΠΡΏΙΜΕΣ ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΠΟΥ ΕΜΠΟΔΊΖΟΥΝ ΤΟΥΣ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΟΎΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ KIR ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΜΙΚΡΉ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ NK. ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΝΑΛΎΟΝΤΑΙ ΆΛΛΟΙ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΟΊ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΌΠΩΣ TIGIT, TIM3, LAG3 ΚΑΙ PD1 ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΝΚ ΑΣΘΕΝΏΝ ΜΕ ΟΞΕΊΑ ΜΥΕΛΟΓΕΝΉ ΛΕΥΧΑΙΜΊΑ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΆΤΑΙ Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΎ ΤΟΥΣ ΣΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΝΚ ΤΌΣΟ EX VIVO ΌΣΟ ΚΑΙ ΔΙΟΓΚΩΜΈΝΗΣ IN VITRO. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΑΝΑΛΎΕΤΑΙ Ο ΠΛΗΘΥΣΜΌΣ T-ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΤΎΠΟΥ NK ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ CD56 ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΦΥΣΙΚΉΣ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΗΣ ΑΠΌ MHC. Η ΠΑΡΟΥΣΑ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΚΥΤΟΚΙΝΙΑ ΚΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΘΕΩΡΗΤΙΚΟ CD3 ΔΕΝ ΤΑΞΙΖΟΝΤΑΙ ΣΕ ΚΥΚ ΚΕΛΕΣ._x000D_ _x000D_ Σ’ αυτό το Εργαστήριο αυτό είναι εξοπλισμένο με την κυτταροτοξική ικανότητα AGAINST LEUKEMIA των NK CELLS και AUTOLOGOUS και allogenic CIK CELLS που μπορούν να είναι ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΣΤΗΝ ΑΜΜΜΑΝΙΑ._x000D_ _x000D_ Οι ΕΙΔΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ ΕΧΟΥΝ:_x000D_ 1) ΜΕΛΕΤΗ ΤΩΝ ΝΚ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΩΝ ΣΕ ΟΛΟΠΟΙΗΜΑΤΑ ΚΑΙ ΥΓΕΙΑ ΕΛΕΓΧΟΥΣ (υποπληθυσμοί, φαινότυπος και ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΗΣΗ)._x000D_ 2) ΣΤΗ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑ ΤΟΥ DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS ΣΤΗΝ ΕΡΕΥΝΗ ΤΟΥ ΝΚ CELLS IN AML PATIENTS AND HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, Κυτταροκίνη MODULATION)._x000D_ 3) ΜΕΛΕΤΗ NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) σε ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΜΕ AML_x000D_ (φαινότυπο, ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ΚΑΙ LAG3)_x000D_ 4) ΣΕ VITRO EXPANSION OF NK CELLS ΚΑΙ CIK CELLS (φαινότυπος, ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ΚΑΙ LAG3)_x000D_ 5) στη ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑ ΚΕΛΩΝ ΝΚ, ΔΕΝΔΡΑΚΩΝ και ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΩΝ ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΩΝ. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS and CIK CELLS by DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ Η ανάπτυξη του εν λόγω έργου θα προσδώσει την UNDERSTANDING του ΡΟΛΟΥ των ΚΕΛΩΝ ΝΚ και των ΚΕΛ ΚΕΛΩΝ ΑΓΑΙΝΗΣ ΤΗΣ ΛΕΥΚΕΜΙΑΣ η ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΩΝ για την ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥΣ Κυτταροτοξικεσ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗ στην ανοσοθεραπεία. (Greek)
    17 August 2022
    0 references
    FOREKOMSTEN AF NOGLE TYPER AF TUMORER ER STEGET GRADVIST I DE SENESTE ÅR OG FORVENTES AT FORTSÆTTE MED AT STIGE I DE KOMMENDE ÅR PÅ GRUND AF DELVIS ALDRING AF BEFOLKNINGEN. UDFORMNINGEN AF NYE BEHANDLINGER BASERET PÅ NATURLIGE DRÆBERCELLER OG CYTOKININDUCEREDE CYTOKINCELLER (CIK) ÅBNER NYE MULIGHEDER, ISÆR FOR BEHANDLING AF ÆLDRE PATIENTER, SOM ER SÆRLIGT MODTAGELIGE FOR TOKSICITETEN AF KONVENTIONELLE KEMOTERAPIBEHANDLINGER. I DE SENERE ÅR HAR DEN POTENTIELLE ANVENDELSE AF NK-CELLER I IMMUNTERAPI MOD KRÆFT VÆRET AF STOR INTERESSE TAKKET VÆRE FREMSKRIDT I STUDIET AF NK-CELLERS BIOLOGI. IDENTIFIKATIONEN AF KONTROLPUNKTER I AKTIVERINGEN AF NK-CELLER, DER KAN REGULERES AF MONOKLONALE ANTISTOFFER, HAR GJORT DET MULIGT AT UDFORME NYE TERAPEUTISKE STRATEGIER BASERET PÅ NK-CELLER. DER ER DOG STADIG BEGRÆNSNINGER I ANVENDELSEN, OG TIDLIGE KLINISKE FORSØG, DER BLOKERER FOR KIR- HÆMMENDE RECEPTORER, HAR VIST RINGE EFFEKT VED AT HÆMME MODNINGEN AF NK-CELLER. I DETTE PROJEKT ANALYSERES ANDRE HÆMMENDE RECEPTORER SÅSOM TIGIT, TIM3, LAG3 OG PD1 I NK-CELLERNE HOS PATIENTER MED AKUT MYELOID LEUKÆMI, OG VIRKNINGEN AF DERES BLOKADE PÅ FUNKTIONEN AF NK-CELLER BÅDE EX VIVO OG EKSPANDERET IN VITRO UNDERSØGES. DESUDEN ANALYSERES DEN NK-LIGNENDE T-CELLEPOPULATION, DER ER KARAKTERISERET VED AT UDTRYKKE CD56 OG UDVIKLE NATURLIG MHC-UAFHÆNGIG CYTOTOKSICITET. Denne POPULATION EXPANDER I PRESENCE af CYTOKINES OG AF SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE TIL CIK CELLS._x000D_ _x000D_ I DEN DENNE ARBEJDE TJENESTER DEN cytotoksiske CAPACITY AGAINST LEUKEMIA af NK CELLS OG AUTOLOGOUS OG allogen KIK KELLS TAN ANVENDES IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ DE SPECIFISKE OBJEKTIVER ARE:_x000D_ 1) STUDY AF NK CELLER I AML PATIENTS OG HEALTHY CONTROLS (underpopulationer, fænotype og FUNCTION)._x000D_ 2) I DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS I RESPONSE of NK CELLS I AML PATIENTS OG HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, cytokin MODULATION)._x000D_ 3) STUDY AF NK-LIKE TELLS (CD3+ CD56 +) I PATIENTER med AML_x000D_ (phenotype, FUNCTION, BLOKKADE AF KONKPOINTER TIGIT, PD-1, TIM3 OG LAG3)_x000D_ 4) I VITRO EXPANSION OF NK CELLS OG CIK CELLS (phenotype, FUNCTION, BLOKKADE AF KONKPOINTER TIGIT, PD-1, TIM3 OG LAG3)_x000D_ 5) I VITRO STUDY OF NK CELLS, DENDRITISKE CELLER og CIK CELLS INTERACTIONER. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS OG CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ DEVELOPMENT AF DENNE PROJEKTTER, der vil blive anvendt i forbindelse med brugen af NK CELLS' og CIKKELLS ROLLE, som vil blive anvendt i praksis af nye THERAPEUTIC STRATEGIER TIL ENHANCE THESE cytotoksiske CELLS TIL BRUG I immunterapi. (Danish)
    17 August 2022
    0 references
    TIETYNTYYPPISTEN KASVAINTEN ESIINTYVYYS ON LISÄÄNTYNYT ASTEITTAIN VIIME VUOSINA, JA SEN ODOTETAAN KASVAVAN TULEVINA VUOSINA OSITTAIN VÄESTÖN IKÄÄNTYMISEN VUOKSI. UUSIEN HOITOMUOTOJEN SUUNNITTELU, JOKA PERUSTUU LUONNOLLISIIN TAPPAJASOLUIHIN (NK) JA SYTOKIININ AIHEUTTAMIIN SYTOKIINISOLUIHIN (CIK), AVAA UUSIA MAHDOLLISUUKSIA ERITYISESTI SELLAISTEN IÄKKÄIDEN POTILAIDEN HOITOON, JOTKA OVAT ERITYISEN ALTTIITA TAVANOMAISTEN SOLUNSALPAAJAHOITOJEN MYRKYLLISYYDELLE. VIIME VUOSINA NK-SOLUJEN MAHDOLLINEN KÄYTTÖ IMMUNOTERAPIASSA SYÖPÄÄ VASTAAN ON OLLUT ERITTÄIN KIINNOSTAVAA NK-SOLUJEN BIOLOGIAN TUTKIMUKSESSA TAPAHTUNEEN EDISTYMISEN ANSIOSTA. NK-SOLUJEN AKTIVOITUMISEN TARKASTUSPISTEIDEN TUNNISTAMINEN, JOITA VOIDAAN SÄÄNNELLÄ MONOKLONAALISILLA VASTA-AINEILLA, ON MAHDOLLISTANUT UUSIEN NK-SOLUIHIN PERUSTUVIEN HOITOSTRATEGIOIDEN SUUNNITTELUN. SEN KÄYTTÖÖN LIITTYY KUITENKIN EDELLEEN RAJOITUKSIA, JA VARHAISET KLIINISET TUTKIMUKSET, JOTKA ESTÄVÄT KIR-ESTÄJÄRESEPTORIEN TOIMINTAA, OVAT OSOITTANEET VÄHÄISTÄ TEHOA ESTÄMÄLLÄ NK-SOLUJEN KYPSYMISTÄ. TÄSSÄ PROJEKTISSA ANALYSOIDAAN MUITA ESTÄVIÄ RESEPTOREJA, KUTEN TIGIT, TIM3, LAG3 JA PD1 POTILAILLA, JOILLA ON AKUUTTI MYELOOINEN LEUKEMIA, JA TUTKITAAN NIIDEN SALPAUKSEN VAIKUTUSTA NK-SOLUJEN TOIMINTAAN SEKÄ EX VIVO ETTÄ LAAJENNETTU IN VITRO. LISÄKSI ANALYSOIDAAN NK-KALTAISTA T-SOLUPOPULAATIOTA, JOLLE ON OMINAISTA CD56:N ILMENTYMÄ JA LUONNOLLISEN MHC-RIIPPUMATTOMAN SYTOTOKSISUUDEN KEHITTYMINEN. Tämä POPULATION EXPANDS in the PRESENCE of CYTOKINES and BY SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE to CIK CELLS._x000D_ _x000D_ TÄMÄ TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN TÄMÄN SYTOKINTI JA SIGNALING AGAINST LEUKEMIA NK CELLS JA AUTOLOGOUS JA allogeeninen CIK CIK CELLS, jotka voivat olla käytetty IMMUNOTHERAPY: ssä._x000D_ _x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES ARE:_x000D_ 1) NK CELLSIN KULJETUS JA TERVEYSTIETOJEN KÄYTTÖ (alipopulaatiot, fenotyyppi ja FUNCTION)._x000D_ 2) DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS IN VITRO STUDY NK: n RESPONSE: ssa. CELLS IN AML PATIENTS JA TERVEYSTIEDOT (CHECKPOINT BLOCKADE, sytokiini MODULATION)._x000D_ 3) NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) PATIENTS WITH AML_x000D_ (fenotyyppi, FUNCTION, BLOCKADE TIGIT, PD-1, TIM3 JA LAG3)_x000D_ 4) IN VITRO EXPANSION NK CELLS JA CIK CELLS (Fenotyyppi, FUNCTION, BLOCKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 JA LAG3)_x000D_ 5) IN VITRO STUDY NK CELLS, DENDRITIC CELLS JA CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS JA CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ KEHITTÄMINEN KEHITTÄMINEN KEHITTÄMINEN KOSKEVA KOSKEVAT TIEDOT NK CELLS- ja CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA – jotka ovat ALLOWOWIA Immunoterapiassa käytettävien sytotoksisten CELLS-valmisteiden KEHITTÄMINEN KEHITTÄMINEN LIITTYVÄT STRATEGIAT KOSKEVAT TIEDOT. (Finnish)
    17 August 2022
    0 references
    L-INĊIDENZA TA’ XI TIPI TA’ TUMURI ŻDIEDET PROGRESSIVAMENT F’DAWN L-AĦĦAR SNIN U HIJA MISTENNIJA LI TKOMPLI TIŻDIED FIS-SNIN LI ĠEJJIN PARZJALMENT MINĦABBA T-TIXJIĦ TAL-POPOLAZZJONI. ID-DISINN TA’ TERAPIJI ĠODDA BBAŻATI FUQ ĊELLOLI QATTIELA NATURALI (NK) U ĊELLOLI ĊITOKINI INDOTTA MINN ĊITOKINI (CIK) JIFTAĦ POSSIBBILTAJIET ĠODDA SPEĊJALMENT GĦALL-KURA TA’ PAZJENTI ANZJANI LI HUMA PARTIKOLARMENT SUXXETTIBBLI GĦAT-TOSSIĊITÀ TA’ TRATTAMENTI KIMOTERAPEWTIĊI KONVENZJONALI. F’DAWN L-AĦĦAR SNIN, L-UŻU POTENZJALI TAĊ-ĊELLOLI NK FL-IMMUNOTERAPIJA KONTRA L-KANĊER KIEN TA’ INTERESS KBIR GRAZZI GĦALL-AVVANZI FL-ISTUDJU TAL-BIJOLOĠIJA TAĊ-ĊELLOLI NK. L-IDENTIFIKAZZJONI TAL-PUNTI TA’ KONTROLL FL-ATTIVAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI NK LI JISTGĦU JIĠU RREGOLATI MINN ANTIKORPI MONOKLONALI PPERMETTIET IT-TFASSIL TA’ STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ĠODDA BBAŻATI FUQ IĊ-ĊELLOLI NK. MADANKOLLU, GĦAD HEMM LIMITAZZJONIJIET GĦALL-UŻU TIEGĦU U PROVI KLINIĊI BIKRIJA LI JIMBLOKKAW IR-RIĊETTURI INIBITORJI KIR UREW FTIT EFFIKAĊJA BILLI TINIBIXXU L-MATURAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI NK. F’DAN IL-PROĠETT RIĊETTURI INIBITORJI OĦRA BĦAL TIGIT, TIM3, LAG3 U PD1 HUMA ANALIZZATI FIĊ-ĊELLOLI NK TA’ PAZJENTI B’LEWKIMJA MAJELOJDE AKUTA U L-EFFETT TAL-IMBLOKK TAGĦHOM FUQ IL-FUNZJONI TAĊ-ĊELLOLI NK KEMM EX VIVO KIF UKOLL IMKABBAR IN VITRO JIĠI STUDJAT. BARRA MINN HEKK, TIĠI ANALIZZATA L-POPOLAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI-T SIMILI GĦAL NK IKKARATTERIZZATA MILL-ESPRESSJONI TA’ CD56 U L-IŻVILUPP TA’ ĊITOTOSSIĊITÀ NATURALI INDIPENDENTI MILL-MCC. Din l-EXPOULAZZJONI FIL-PRESENZJA TA’ CYTOKINES U SIGNALING BY THROUGH CD3 GIVING RISE li CIK CELLs._x000D_ _x000D_ F’dak li għandu x’jaqsam ma’ dan it-tip ta’ xogħol huwa li l-kapaċit ċitotossiku AGAINST LEUKEMIA TA’ NK CELLs U ATOLOGOUS U alloġeniċi CIK CIK jista’ jintuża f’IMUNOTHERAPY._x000D_D000_D_ _x000D_ L-OBJETTIVI SPEĊIFIĊI ARE:_x000D_ 1) STUDY TA’ NK F’PATIENTI AML U KONTROLLI SAĦĦA (subpopolazzjonijiet, fenotip U FONĊJONI)._x000D_ 2) fi STUDJU VITRO TAL-KONTROLLI TA’ DNAM-1/TIGIT/CD96 fir-Reżonża ta’ NK f’PANTIENTI U KONTROLLI TA’ SAĦĦA (KONTROLI TA’ KONTROLI TA’ KONTURALI TA’ KLIEM, MODULAZZJONI Ċitokina)._x000D_ 3) STUDJU TA’ NK-LIKE TELLs (CD3+ CD56 +) F’PATIENTI BIL-PATIENTI AML_x000D_ (fenotip, FUNCTION, BLOCKADE TA’ CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 U LAG3)_x000D_ 4) FIL-VITRO EXPANSION TA’ NK CELLs U CIK CIK ELLS (fenotip, FONCTION, BLOCKADE TA’ CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 U LAG3)_x000D_ 5) Fi STUDJU VITRO TA’ KELLI NK, KELLI DENDRITIĊI U KIK INTERACZZJONIJIET KELLI. (NK-CELL-MEDIATED MATURAZZJONI TAL-KELLI DENDRITIĊI, ATTIVAZZJONI TA’ KELLI NK U CIK CELLs BY DENDRITIC CELLs)_x000D_ _x000D_ L-IŻVILUPP TA’ DWAR IL-PRJETTAJIET GĦANDHOM IL-UNDERSTANZA TA’ L-GĦAJR TA’ FIL-QLIGĦ U KIKĊELLI AGAINSTTI LEUKEMIA LI ALLOW id-DEVELOPMENT TA’ STRATEĠIJI THERAPEUTIC LILL-ATTIVITÀ tal-Qliel ċitotossiċi għall-użu fl-immunoterapija. (Maltese)
    17 August 2022
    0 references
    DAŽU VEIDU AUDZĒJU SASTOPAMĪBA PĒDĒJOS GADOS IR PAKĀPENISKI PALIELINĀJUSIES, UN PAREDZAMS, KA TURPMĀKAJOS GADOS TAS TURPINĀS PIEAUGT DAĻĒJI IEDZĪVOTĀJU NOVECOŠANAS DĒĻ. JAUNU TERAPIJU IZSTRĀDE, PAMATOJOTIES UZ DABISKĀM SLEPKAVĀM (NK) ŠŪNĀM UN CITOKĪNU INDUCĒTĀM CITOKĪNU (CIK) ŠŪNĀM, PAVER JAUNAS IESPĒJAS, JO ĪPAŠI GADOS VECĀKU PACIENTU ĀRSTĒŠANAI, KURI IR ĪPAŠI JUTĪGI PRET TRADICIONĀLĀS ĶĪMIJTERAPIJAS TOKSICITĀTI. PĒDĒJOS GADOS NK ŠŪNU IESPĒJAMĀ IZMANTOŠANA IMŪNTERAPIJĀ PRET VĒZI IR BIJUSI ĻOTI INTERESANTA, PATEICOTIES PROGRESAM NK ŠŪNU BIOLOĢIJAS PĒTĪJUMĀ. KONTROLPUNKTU NOTEIKŠANA NK ŠŪNU AKTIVĀCIJĀ, KO VAR REGULĒT AR MONOKLONĀLĀM ANTIVIELĀM, IR ĻĀVUSI IZSTRĀDĀT JAUNAS TERAPEITISKĀS STRATĒĢIJAS, KURU PAMATĀ IR NK ŠŪNAS. TOMĒR TĀ LIETOŠANA JOPROJĀM IR IEROBEŽOTA, UN AGRĪNIE KLĪNISKIE PĒTĪJUMI, KAS BLOĶĒ KIR INHIBITORU RECEPTORUS, IR MAZ IEDARBĪGI, INHIBĒJOT NK ŠŪNU NOBRIEŠANU. ŠAJĀ PROJEKTĀ CITI INHIBĒJOŠIE RECEPTORI, PIEMĒRAM, TIGIT, TIM3, LAG3 UN PD1, TIEK ANALIZĒTI NK ŠŪNĀS PACIENTIEM AR AKŪTU MIELOĪDU LEIKĒMIJU, UN TIEK PĒTĪTA TO BLOKĀDES IETEKME UZ NK ŠŪNU FUNKCIJU GAN EX VIVO, GAN PAPLAŠINĀTĀ IN VITRO. TURKLĀT TIEK ANALIZĒTA NK VEIDA T-ŠŪNU POPULĀCIJA, KAM RAKSTURĪGA CD56 EKSPRESIJA UN DABISKAS NO MHC NEATKARĪGAS CITOTOKSICITĀTES ATTĪSTĪBA. Šis POPULĀCIJAS IZMANTOŠANAS KINOKINĀŠANAS UN BY SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE, KAS CIK CELLS._x000D_ _x000D_ ŠIS DARĪJUMA tas ir tas, kas ir piemērots citotoksiskai KAPAKITIJAI AGAINST LEUKEMIA OF NK CELLS UN AUTOLOGOUS un alogēnas CIK CELLS, ka var izmantot In IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ SPECIFIKĀCIJAS OBJECTIVES ARE:_x000D_ 1) NK CELLS STUDY IN AML PATIENTS UN VESELĪBAS KONTROLES (apakšgrupas, fenotips UN FUNCTION)._x000D_ 2) DNS-1/TIGIT/CD96 AXIS VITRO STUDY NK CELLS RESPONSE AML PATIENTI UN VESELĪBAS KONTROLES (CHECKPOINT BLOCKADE, cytokine MODULATION)._x000D_ 3) NK-LIKE T CELLS STUDY (CD3+ CD56 +) PATIENTI AR AML_x000D_ (fenotips, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 UN LAG3)_x000D_ 4) IN VITRO EXPANSION OF NK CELLS UN CIK CELLS (fenotips, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 UN LAG3)_x000D_ 5) VITRO STUDY NK CELLS, DENDRITIC CELLS UN CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION of DENDRITIC CELLS, ACTIVATION of NK CELLS UN CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ THIS PROJEKTS VĒRTĒJOT NK CELLS UN CIK CELLS ROLE UN CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA THAT VĒRTĒŠANU VĒRTĪBA NEW THERAPEUTIC STRATEGIES UZŅĒMĒJIEM PIEŅEMŠANAI citotoksiskiem čelliem lietošanai imunoterapijā. (Latvian)
    17 August 2022
    0 references
    VÝSKYT NIEKTORÝCH TYPOV NÁDOROV SA V POSLEDNÝCH ROKOCH POSTUPNE ZVYŠOVAL A OČAKÁVA SA, ŽE V NADCHÁDZAJÚCICH ROKOCH SA BUDE NAĎALEJ ZVYŠOVAŤ V DÔSLEDKU STARNUTIA POPULÁCIE. NÁVRH NOVÝCH TERAPIÍ ZALOŽENÝCH NA PRIRODZENÝCH ZABIJAKOVÝCH (NK) BUNKÁCH A CYTOKÍNOVÝCH (CIK) BUNKÁCH OTVÁRA NOVÉ MOŽNOSTI NAJMÄ PRE LIEČBU STARŠÍCH PACIENTOV, KTORÍ SÚ OBZVLÁŠŤ NÁCHYLNÍ NA TOXICITU KONVENČNÝCH CHEMOTERAPEUTICKÝCH TERAPIÍ. V POSLEDNÝCH ROKOCH POTENCIÁLNE POUŽITIE NK BUNIEK V IMUNOTERAPII PROTI RAKOVINE BOLO VEĽMI ZAUJÍMAVÉ VĎAKA POKROKU V ŠTÚDIU BIOLÓGIE NK BUNIEK. IDENTIFIKÁCIA KONTROLNÝCH BODOV PRI AKTIVÁCII NK BUNIEK, KTORÉ MÔŽU BYŤ REGULOVANÉ MONOKLONÁLNYMI PROTILÁTKAMI, UMOŽNILA NAVRHNÚŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE ZALOŽENÉ NA NK BUNKÁCH. STÁLE VŠAK EXISTUJÚ OBMEDZENIA JEHO POUŽITIA A SKORÉ KLINICKÉ ŠTÚDIE BLOKUJÚCE KIR-INHIBIČNÉ RECEPTORY PREUKÁZALI MALÚ ÚČINNOSŤ TÝM, ŽE INHIBUJÚ DOZRIEVANIE NK BUNIEK. V TOMTO PROJEKTE SA V NK BUNKÁCH PACIENTOV S AKÚTNOU MYELOIDNOU LEUKÉMIOU ANALYZUJÚ INÉ INHIBIČNÉ RECEPTORY, AKO SÚ TIGIT, TIM3, LAG3 A PD1 A SKÚMA SA ÚČINOK ICH BLOKÁDY NA FUNKCIU NK BUNIEK EX VIVO AJ ROZŠÍRENÝ IN VITRO. OKREM TOHO SA ANALYZUJE POPULÁCIA T-BUNIEK PODOBNÁ NK, KTORÁ SA VYZNAČUJE EXPRESIOU CD56 A VÝVOJOM PRIRODZENEJ MHC NEZÁVISLEJ CYTOTOXICITY. Tento POPULATION EXPANDS V PRESENCIU CYTOKINÍ A BY SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RIADENIE na CIK CELLS._x000D_ _x000D_ V tejto práci sa to uvažuje o tom, že pri tvorbe cytotoxickej KAPACITY AGAINST LEUKEMIA NK KELLS a AUTOLOGOUSA a alogénnych CIK CELLS, ktoré môžu byť použité v IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ ŠPECIFICKÉ OBJEDNÁVKY:_x000D_ 1) ŠTUDY NK KELLS V AML PATIENTS A ZDRAVOTNÝCH KONTROLOV (subpopulácie, fenotyp a FUNKCIA)._x000D_ 2) VITRO STUDY DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS V RESPONSE NK KELLS V AML PATIENTOV A ZDRAVÝCH KONTROLOV (CHECKPOINT BLOCKADE, cytokínová MODULÁCIA)._x000D_ 3) ŠTUDY NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) V PATIENTS S AML_x000D_ (fenotyp, FUNKTION, BLOKKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 A LAG3)_x000D_ 4) VITRO EXPANSION NK CELLS a CIK CELLS (fenotyp, FUNKCTION, BLOKKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 A LAG3)_x000D_ 5) VITRO STUDY NK CELLS, DENDRITICKÉ KELLY A CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURÁCIA DENDRITICKÝCH CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS AND CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ VÝVOJNÝ VÝVOJ TÝKAJÚCEHO PROJEKTU PORADENIA ROLE NK KELLOVÝCH A CIKOVÝCH ZÁLEŽITÍ AGAINST LEUKEMIA, ktoré budú úplne VÝVOJ NOVÝCH THERAPEUTICKÝCH STRATÉRIÍ NA POUŽÍVANIE pri imunoterapii. (Slovak)
    17 August 2022
    0 references
    TÁ MÉADÚ DE RÉIR A CHÉILE TAGTHA AR MHINICÍOCHT CINEÁLACHA ÁIRITHE SIADAÍ LE BLIANTA BEAGA ANUAS AGUS TÁTHAR AG SÚIL GO LEANFAIDH SÉ DE BHEITH AG MÉADÚ SNA BLIANTA AMACH ROMHAINN MAR GHEALL AR AOSÚ AN DAONRA GO PÁIRTEACH. LE DEARADH TEIRIPÍ NUA ATÁ BUNAITHE AR CHEALLA KILLER NÁDÚRTHA (NK) AGUS AR CHEALLA CÍTOKINE-SPREAGTHA (CIK), CRUTHAÍTEAR FÉIDEARTHACHTAÍ NUA GO HÁIRITHE MAIDIR LE CÓIREÁIL A CHUR AR OTHAIR SCOTHAOSTA ATÁ SO-GHABHÁLACH GO HÁIRITHE MAIDIR LE TOCSAINEACHT GNÁTHCHÓIREÁLACHA CEIMITEIRIPE. LE BLIANTA BEAGA ANUAS TÁ AN-SUIM AG AN ÚSÁID A D’FHÉADFAÍ A BHAINT AS CEALLA NK I IMDHÍONTEIRIPE IN AGHAIDH AILSE A BHUÍ LE DUL CHUN CINN I STAIDÉAR A DHÉANAMH AR BHITHEOLAÍOCHT NA GCEALLA NK. D’FHÁG SAINAITHINT SEICPHOINTÍ I NGNÍOMHACHT NA GCEALL NK AR FÉIDIR IAD A RIALÚ LE HANTASUBSTAINTÍ MONACLÓNACHA GUR FÉIDIR STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA NUA A DHEARADH BUNAITHE AR CHEALLA NK. MAR SIN FÉIN, TÁ SRIANTA FÓS AR A ÚSÁID AGUS NÍL MÓRÁN ÉIFEACHTÚLACHTA LÉIRITHE AG TRIALACHA CLINICIÚLA LUATHA A CHUIREANN BAC AR GHABHDÓIRÍ COSCACHA KIR TRÍ CHOSC A CHUR AR AIBIÚ CEALLA NK. SA TIONSCADAL SEO DÉANTAR ANAILÍS AR GHABHDÓIRÍ COSCACHA EILE AR NÓS TIGIT, TIM3, LAG3 AGUS PD1 I GCEALLA NK NA N-OTHAR A BHFUIL LEOICÉIME GÉARMHÍOCHAINE MYELOID AGUS ÉIFEACHT A N-IMSHUÍ AR FHEIDHM NA GCEALLA NK EX VIVO AGUS IN VITRO LEATHNAITHE ARAON. INA THEANNTA SIN, DÉANTAR ANAILÍS AR AN DAONRA T-CHEALL NK-MHAITH ARB IAD IS SAINAIRÍONNA CD56 A CHUR IN IÚL AGUS CÍTETOCSAINEACHT NEAMHSPLEÁCH MHC NÁDÚRTHA A FHORBAIRT. _X000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ san obair sin go bhfuil sé beartaithe an t-ábhar Cíteatocsaineach a chur ar fáil sa Ríocht Aontaithe. _x000D_KELLS NK agus iad a úsáid go hiomlán i mí-úsáid. _x000D_X000D_X000D_ _x000D_ AN OBHAR SLÁINTEACHA: _x000D_ 1) STIÚRTHÓIREACHT NÁISIÚNTA I STIÚRTHÓIREACHT NA DNAM-1/TIGIT/CD96 maidir le tuairisceáin NK i gcoigeartuithe AML agus CONTROLS SLÁINTE (CHECPOINT BLOCKADE, MODULATION CYTOKINE)._x000D_ 3) STIÚRTHÓIREACHT CELLS NK-LIKE (CD3+ CD56 +) I PATIENTS LE AML_x000D_ (Fiontar, Fheidhmeannas, BLOCKADE CHECKPOINTs TIGIT, PD-1, TIM3 agus LAG3)_x000D_ 4) I gcruachás VITRO CELLS NK agus CELLS CIK (PHENOTPE, FUNCTION, BLOCKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 agus LAG3)_x000D_ 5) I STÁIT VITRO na mBuillí NK, na mBialann Deachtúla agus na mBialann CIK. Tá tús á chur amárach le hobair athchóirithe atá beartaithe ar 22 scoil a thóg Western Building Systems forbairt Ráitheachtaí Tarraingtheacha NUA chun Gníomhartha Cíteatocsaineacha na dtréithe cíteatocsaineacha chun úsáide a bhaint amach san IMMUNOTHERAPY. (Irish)
    17 August 2022
    0 references
    VÝSKYT NĚKTERÝCH TYPŮ NÁDORŮ SE V POSLEDNÍCH LETECH POSTUPNĚ ZVYŠOVAL A OČEKÁVÁ SE, ŽE V NADCHÁZEJÍCÍCH LETECH BUDE I NADÁLE RŮST V DŮSLEDKU STÁRNUTÍ POPULACE. NÁVRH NOVÝCH TERAPIÍ ZALOŽENÝCH NA BUŇKÁCH PŘÍRODNÍHO ZABIJÁKA (NK) A BUŇKÁCH CYTOKINŮ INDUKOVANÝCH CYTOKINY (CIK) OTEVÍRÁ NOVÉ MOŽNOSTI ZEJMÉNA PRO LÉČBU STARŠÍCH PACIENTŮ, KTEŘÍ JSOU OBZVLÁŠTĚ NÁCHYLNÍ K TOXICITĚ KONVENČNÍ CHEMOTERAPIE. V POSLEDNÍCH LETECH BYLO POTENCIÁLNÍ VYUŽITÍ NK BUNĚK V IMUNOTERAPII PROTI RAKOVINĚ VELMI ZAJÍMAVÉ DÍKY POKROKU VE STUDIU BIOLOGIE NK BUNĚK. IDENTIFIKACE KONTROLNÍCH BODŮ V AKTIVACI BUNĚK NK, KTERÉ MOHOU BÝT REGULOVÁNY MONOKLONÁLNÍMI PROTILÁTKY, UMOŽNILA NAVRHNOUT NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATEGIE ZALOŽENÉ NA BUŇKÁCH NK. NICMÉNĚ STÁLE EXISTUJÍ OMEZENÍ JEHO POUŽITÍ A ČASNÉ KLINICKÉ STUDIE BLOKUJÍCÍ KIR INHIBIČNÍ RECEPTORY PROKÁZALY MALOU ÚČINNOST INHIBICE ZRÁNÍ NK BUNĚK. V TOMTO PROJEKTU JSOU V NK BUŇKÁCH PACIENTŮ S AKUTNÍ MYELOIDNÍ LEUKÉMIÍ ANALYZOVÁNY DALŠÍ INHIBIČNÍ RECEPTORY, JAKO JSOU TIGIT, TIM3, LAG3 A PD1, A ÚČINEK JEJICH BLOKÁDY NA FUNKCI NK BUNĚK EX VIVO I ROZŠÍŘENÉ IN VITRO. KROMĚ TOHO SE ANALYZUJE POPULACE T- BUNĚK PODOBNÉ NK, KTERÁ SE VYZNAČUJE EXPRIMACÍ CD56 A ROZVOJEM PŘIROZENÉ CYTOTOXICITY NEZÁVISLÉ NA MHC. Tento POPULACE EXPANDS V PRESENCE KYTOKINŮ A SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE to CIK CELLS._x000D_ _x000D_ _x000D_ V této práci je možné použít na cytotoxickou KAPACITY AGAINST LEUKEMIA NK CELLS a AUTOLOGOUS a alogenní CIK CELLY, které mohou být použity v IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ SPECIFICKÉ OBJEKTIVY ARE:_x000D_ 1) STUDIE NK CELLY V AML PATIENTS A ZDRAVÍ (subpopulace, fenotyp a FUNCTION)._x000D_ 2) V VITRO STUDY DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS V RESPONCE NK CELLY V AML PATIENTS A HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, cytokiny MODULATION)._x000D_ 3) STUDIE NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) V PATIENTS S AML_x000D_ (fenotyp, FUNCTION, BLOKKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 A LAG3)_x000D_ 4) V VITRO EXPANSION NK CELLS A CIK CELLS (phenotyp, FUNCTION, BLOKKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 A LAG3)_x000D_ 5) V VITRO STUDY NK CELLS, DENDRITICKÉ CELLY a CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION of NK CELLS and CIK CELLS BY DENDRITICKÉ CELLS)_x000D_ _x000D_ Rozvoj tohoto produktu, který se bude zabývat úhlem koruny NK CELLS a CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA, která se bude zabývat vývojem NEW THERAPEUTICKÝCH STRATEGIÍ PRO PŘÍPRAVU AKTIVOSTI cytotoxických CELLY pro použití v imunoterapii. (Czech)
    17 August 2022
    0 references
    A incidência de alguns tipos de tubérculos aumentou progressivamente nos últimos anos e espera-se que continue a aumentar nos próximos anos devido, em parte, ao envelhecimento da população. A concepção de novas terapêuticas baseadas em pilhas de matador natural (NK) e em pilhas de citocina induzidas por citocina (CIK) abre novas possibilidades, especialmente para o tratamento de doentes idosos particularmente sensíveis à toxicidade dos tratamentos convencionais de quimioterapia. Em anos recentes, a utilização potencial de células NK contra o cancro foi de grande interesse graças aos avanços no estudo da biologia das células NK. A identificação dos pontos de controlo na actividade das células NK que podem ser regulados por organismos monoclonais permitiu a concepção de novas estratégias terapêuticas baseadas em células NK. No entanto, existem ainda limitações à sua utilização e os primeiros ensaios clínicos que bloqueiam os receptores inibitórios de KIR revelaram-se pouco eficazes ao inibirem a maturação das células NK. Neste projecto, são analisados outros receptores inibitórios, tais como TIGIT, TIM3, LAG3 e PD1, nas células NK de doentes com leucemia mieloide aguda e é demonstrado o efeito do seu bloqueio na função das células NK, tanto ex vivo como expansível in vitro. Além disso, procede-se à análise da POPULAÇÃO NK-like T-CELL CARACTERIZADA POR EXPRESSÃO DO CD56 E DESENVOLVIMENTO DA CITOXICIDADE NATURAL DE MHC-INDEPENDENTE. Esta população expande-se na presença de citocinas e através da sinalização através da CD3 dando origem a células-cique._x000D_ _x000D_ Neste trabalho, destina-se a reforçar a capacidade citotóxica contra a leucemia de células-cique e células-cique autólogas e algébricas que podem ser utilizadas em imunoterapia._x000D_ _x000D_ Os objectivos específicos são:_x000D_ 1) estudo de células-cique em doentes com leucemia e em controlos de saúde (substâncias, fenótipo e função) EM RESPOSTA A CÉLULAS NK EM DOMÍNIOS AML E CONTROLOS SAÚDE (BLOCO DE CONTROLO, MODULAÇÃO DA CITOQUINA)._x000D_ 3) ESTUDO DE CÉLULAS T NK SEMELHANTES (CD3+ CD56 +) EM DOMÍNIOS COM AML_x000D_ (FENÓTIPO, FUNÇÃO, BLOCO DE TÍGICOS DE CONTROLO, PD-1, TIM3 E LAG3)_x000D_ 4) EM EXPANSÃO VITRO DE CÉLULAS NK E CÉLULAS CIK (FENÓTIPO, FUNÇÃO, BLOCOCO DE TIGITAS CHECK, PD-1, TIM3 E LAG3)_x000D_ 5) EM ESTUDO VITRO DE CÉLULAS NK, CÉLULAS DENDRITICAS E INTERACÇÕES CIK. (MATURAÇÃO DAS CÉLULAS DENDríticas MEDIDA PELAS CÉLULAS NK, ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS NK E DAS CÉLULAS CIK POR CÉLULAS DENDRÍTICAS)_x000D_ _x000D_ O DESENVOLVIMENTO DO PRESENTE PROJECTO ADIANTARÁ O COMPROMISSO DO PAPEL DAS CÉLULAS NK E DAS CÉLULAS CIK CONTRA A LEUCÉMIA, QUE PERMITIRÁ O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÉTICAS PARA REFORÇAR A ATIVIDADE destas CÉLULAS CITOXAS PARA UTILIZAÇÃO EM IMMUNOTHERAPIA. (Portuguese)
    17 August 2022
    0 references
    TEATUD TÜÜPI KASVAJATE ESINEMISSAGEDUS ON VIIMASTEL AASTATEL JÄRK-JÄRGULT SUURENENUD JA LÄHIAASTATEL PEAKS SEE KASV JÄTKUMA OSALISELT ELANIKKONNA VANANEMISE TÕTTU. UUTE RAVIMEETODITE VÄLJATÖÖTAMINE, MIS PÕHINEVAD LOODUSLIKEL TAPJARAKKUDEL (NK) JA TSÜTOKIINIST INDUTSEERITUD TSÜTOKIINIRAKKUDEL (CIK), AVAB UUSI VÕIMALUSI, ERITI EAKATE PATSIENTIDE RAVIKS, KES ON ERITI TUNDLIKUD TAVAPÄRASE KEEMIARAVI TOKSILISUSE SUHTES. VIIMASTEL AASTATEL ON NK RAKKUDE VÕIMALIK KASUTAMINE VÄHIVASTASES IMMUNOTERAAPIAS OLNUD VÄGA HUVITAV TÄNU EDUSAMMUDELE NK-RAKKUDE BIOLOOGIA UURINGUS. KONTROLLPUNKTIDE KINDLAKSTEGEMINE NK RAKKUDE AKTIVEERIMISEL, MIDA SAAB REGULEERIDA MONOKLONAALSETE ANTIKEHADEGA, ON VÕIMALDANUD VÄLJA TÖÖTADA UUED NK-RAKKUDEL PÕHINEVAD RAVISTRATEEGIAD. SIISKI ON SELLE KASUTAMINE ENDISELT PIIRATUD JA VARASED KLIINILISED UURINGUD, MIS BLOKEERIVAD KIR INHIBIITORITE RETSEPTOREID, ON NÄIDANUD VÄHEST EFEKTIIVSUST NK-RAKKUDE KÜPSEMISE PÄRSSIMISEL. SELLES PROJEKTIS ANALÜÜSITAKSE ÄGEDA MÜELOIDSE LEUKEEMIAGA PATSIENTIDE NK RAKKUDES TEISI INHIBEERIVAID RETSEPTOREID, NAGU TIGIT, TIM3, LAG3 JA PD1, NING UURITAKSE NENDE BLOKAADI MÕJU NK RAKKUDE FUNKTSIOONILE NII EX VIVO KUI KA LAIENDATUD IN VITRO. LISAKS ANALÜÜSITAKSE NK-TAOLISTE T-RAKKUDE POPULATSIOONI, MIDA ISELOOMUSTAB CD56 EKSPRESSIOON JA LOODUSLIKU MHC-ST SÕLTUMATU TSÜTOTOKSILISUSE TEKKIMINE. See POPULATION EXPANDS KÜTOKINES JA BY SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE KIK CELLS._x000D_ _x000D_ _x000D_ THIS WORKITIS ON TEADLIKUD KASUTADA tsütotoksilist CAPACITY AGAINST LEUKEMIA NK CELLS JA AUTOLOGOUS JA allogeense CIK CELLS, et seda ei saa kasutada IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ _x000D_ SPETSIFIKATSIOONID ARE:_x000D_ 1) NK CELLSIDE JA TERVISE KOHUSTUSED (alapopulatsioonid, fenotüüp ja FUNCTION)._x000D_ 2) DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS VITRO STUDY DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS NKELLSIDE RESPONTSIOONIS AML PATIENTS JA HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, tsütokiini MODULATION)._x000D_ 3) NK-LIKE TELLSID (CD3+ CD56 +) NK-LIKE TEADUSLIKUD (CD3+ CD56 +) AML_x000D_ (fenotüüp, FUNCTION, TIGIT, PD-1, TIM3 JA LAG3)_x000D_ 4) VITRO EXPANSION NK KELLSID JA KIK CELLSID (fenotüüp, FUNCTION, CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 JA LAG3)_x000D_ 5) NK CELLSide VITRO STUDY, DENDRITIC CELLSID JA KIK CELLSID INTERACTSIOONID. (NK-CELL-MEDIATED DENDRITIC CELLSID, ACTIVATION of NK CELLS JA CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ _x000D_ THIS PROJEKTIKA VÄLJA VÕTNUD KELLSID JA KIK CELLSID LEUKEMIA KASUTAMISEKS KELLIDE JA KIK CELLSID LEUKEMIA THELLIK LIIKEMIA THELLI KILLID TEADUSED UUDISED TEADMISEKS TEADMISEKS tsütotoksilised KELLSid, et kasutada immunoteraapiat. (Estonian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ ELŐFORDULÁSA BIZONYOS TÍPUSÚ DAGANATOK FOKOZATOSAN NŐTT AZ ELMÚLT ÉVEKBEN, ÉS VÁRHATÓAN TOVÁBB NÖVEKSZIK A KÖVETKEZŐ ÉVEKBEN MIATT RÉSZBEN AZ ÖREGEDÉS A LAKOSSÁG. A TERMÉSZETES GYILKOS (NK) SEJTEKEN ÉS A CITOKIN ÁLTAL INDUKÁLT CITOKIN (CIK) SEJTEKEN ALAPULÓ ÚJ TERÁPIÁK KIALAKÍTÁSA ÚJ LEHETŐSÉGEKET NYIT MEG, KÜLÖNÖSEN A HAGYOMÁNYOS KEMOTERÁPIÁS KEZELÉSEK TOXICITÁSÁRA KÜLÖNÖSEN ÉRZÉKENY IDŐS BETEGEK KEZELÉSÉRE. AZ UTÓBBI ÉVEKBEN AZ NK-SEJTEK LEHETSÉGES ALKALMAZÁSA A RÁK ELLENI IMMUNTERÁPIÁBAN NAGY ÉRDEKLŐDÉST MUTATOTT AZ NK-SEJTEK BIOLÓGIÁJÁNAK TANULMÁNYOZÁSÁBAN ELÉRT EREDMÉNYEKNEK KÖSZÖNHETŐEN. A MONOKLONÁLIS ANTITESTEKKEL SZABÁLYOZHATÓ NK-SEJTEK AKTIVÁLÁSÁBAN AZ ELLENŐRZŐPONTOK AZONOSÍTÁSA LEHETŐVÉ TETTE AZ NK-SEJTEKEN ALAPULÓ ÚJ TERÁPIÁS STRATÉGIÁK KIALAKÍTÁSÁT. AZONBAN MÉG MINDIG KORLÁTOZOTTAK A HASZNÁLATA, ÉS A KORAI KLINIKAI VIZSGÁLATOK, AMELYEK BLOKKOLJÁK A KIR-INHIBITOR RECEPTOROKAT, KEVÉS HATÉKONYSÁGOT MUTATTAK AZ NK-SEJTEK ÉRÉSÉNEK GÁTLÁSÁVAL. EBBEN A PROJEKTBEN MÁS GÁTLÓ RECEPTOROKAT IS ELEMEZNEK, MINT A TIGIT, A TIM3, A LAG3 ÉS A PD1 AKUT MYELOID LEUKÉMIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK NK-SEJTJEIBEN, ÉS TANULMÁNYOZZÁK A BLOKÁDNAK AZ NK-SEJTEK FUNKCIÓJÁRA GYAKOROLT HATÁSÁT EX VIVO ÉS KITERJESZTETT IN VITRO. EZENKÍVÜL ELEMZIK A CD56 EXPRESSZÁLÁSÁVAL ÉS A TERMÉSZETES MHC-FÜGGETLEN CITOTOXICITÁS KIALAKULÁSÁVAL JELLEMZETT NK-SZERŰ T-SEJT POPULÁCIÓT. Ez a CYTOKINE- ÉS SIGNALING THROUGH CD3 A CIK CELLS._x000D_ _x000D_ _x000D_ Enélkül a citotoxikus kapacitívia és az AUTOLOGOUS és az allogén CIK CIK CIK CIK CELLEMIA LEUKEMIA és az allogén CIK CIK CIK CIK CIK CIK-CIK CIK CIK CELLMEK IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ A SPECIFIC OBJECTÍREK ARE:_x000D_ 1) NK-CELLS AML PATIENTS ÉS EGÉSZSÉGÜGYI ELLENŐRZÉSE (részpopulációk, fenotípus és FUNCTION)._x000D_ 2) A DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS VITRO STUDY AML PATIENTS ÉS EGÉSZSÉGÉBEN (CHKPOINT BLOCKA, citokin MODULATION)._x000D_ 3) NK-LIKE TELLS (CD3+ CD56 +) AML_x000D_ (fenotípus, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ÉS LAG3)_x000D_ 4) IN VITRO EXPANSION OF NK CELLS ÉS CIK CELLS (phenotípus, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ÉS LAG3)_x000D_ 5) A VITRO STUDY of NK CELLS, DENDRITIC CELLS ÉS CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED A DENDRITIKAI KELLÉKLETEK, az NK CELL-ek és a CIK CELLS KELLÉTELEK KÉSZÜLT ÖSSZEFOGLALÁSA)_x000D_ _x000D_ E PROJEKT FEJEZETÉNEK FEJEZETE Az NK CELLSEK és a CIK CELLSEK KÖVETKEZTETÉSÉNEK A LEUKEMIA Ez azt jelenti az új THERAPEUTIC STRATEGIÁCIÓK FEJEZETE, hogy az immunterápiában való felhasználásra a citotoxikus kemencék ACTIVITY-jét csillapítsák. (Hungarian)
    17 August 2022
    0 references
    ЧЕСТОТАТА НА НЯКОИ ВИДОВЕ ТУМОРИ СЕ Е УВЕЛИЧИЛА ПОСТЕПЕННО ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ И СЕ ОЧАКВА ДА ПРОДЪЛЖИ ДА НАРАСТВА ПРЕЗ СЛЕДВАЩИТЕ ГОДИНИ, ОТЧАСТИ ПОРАДИ ЗАСТАРЯВАНЕТО НА НАСЕЛЕНИЕТО. ДИЗАЙНЪТ НА НОВИ ТЕРАПИИ НА БАЗАТА НА КЛЕТКИ ОТ ЕСТЕСТВЕН УБИЕЦ (NK) И ЦИТОКИНОВИ КЛЕТКИ, ИНДУЦИРАНИ ОТ ЦИТОКИН (CIK), ОТКРИВА НОВИ ВЪЗМОЖНОСТИ, ОСОБЕНО ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ПАЦИЕНТИ В НАПРЕДНАЛА ВЪЗРАСТ, КОИТО СА ОСОБЕНО ЧУВСТВИТЕЛНИ КЪМ ТОКСИЧНОСТТА НА КОНВЕНЦИОНАЛНИТЕ ХИМИОТЕРАПИЯ. ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ ПОТЕНЦИАЛНАТА УПОТРЕБА НА NK КЛЕТКИ В ИМУНОТЕРАПИЯ СРЕЩУ РАК Е ОТ ГОЛЯМ ИНТЕРЕС БЛАГОДАРЕНИЕ НА НАПРЕДЪКА В ПРОУЧВАНЕТО НА БИОЛОГИЯТА НА NK КЛЕТКИТЕ. ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА КОНТРОЛНО-ПРОПУСКАТЕЛНИ ПУНКТОВЕ ПРИ АКТИВИРАНЕТО НА NK КЛЕТКИ, КОИТО МОГАТ ДА БЪДАТ РЕГУЛИРАНИ С МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА, ПОЗВОЛЯВА РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ, БАЗИРАНИ НА NK КЛЕТКИ. ВЪПРЕКИ ТОВА ВСЕ ОЩЕ ИМА ОГРАНИЧЕНИЯ ЗА УПОТРЕБАТА МУ И РАННИТЕ КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ, БЛОКИРАЩИ ИНХИБИТОРНИТЕ РЕЦЕПТОРИ НА КИР, ПОКАЗВАТ МАЛКА ЕФИКАСНОСТ ЧРЕЗ ИНХИБИРАНЕ НА СЪЗРЯВАНЕТО НА NK КЛЕТКИТЕ. В ТОЗИ ПРОЕКТ СЕ АНАЛИЗИРАТ ДРУГИ ИНХИБИТОРНИ РЕЦЕПТОРИ КАТО TIGIT, TIM3, LAG3 И PD1 В NK КЛЕТКИТЕ НА ПАЦИЕНТИ С ОСТРА МИЕЛОИДНА ЛЕВКЕМИЯ И Е ПРОУЧЕН ЕФЕКТЪТ НА ТЯХНАТА БЛОКАДА ВЪРХУ ФУНКЦИЯТА НА NK КЛЕТКИТЕ, КАКТО EX VIVO, ТАКА И РАЗШИРЕНИ IN VITRO. ОСВЕН ТОВА СЕ АНАЛИЗИРА ПОПУЛАЦИЯТА, ПОДОБНА НА NK, КОЯТО СЕ ХАРАКТЕРИЗИРА С ЕКСПРЕСИРАНЕ НА CD56 И РАЗВИВАНЕ НА ЕСТЕСТВЕНА ЦИТОТОКСИЧНОСТ, НЕЗАВИСИМА ОТ MHC. Тази ПУБЛИКАЦИЯ ЗА ПРЕДСЕДАТЕЛСТВОТО НА КИТТОКИНИТЕ И ИЗРАЗЯВАНЕТО НА СТРАНИЧЕСТВОТО CD3 ОБРАЗОВАНИЕ НА КЕЛС._x000D__ _x000D_ В този смисъл е възхитително, че цитотоксичната капацитивност АГАИНСТ ЛЮКЕМИЯ НА НК CELLS И AUTOLOGOUS И АВТОЛОГУС И алогенни CIK CELLS, че може да бъде да се използва в IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ СПЕЦИФИЧНИТЕ ЦЕЛИ:_x000D_ 1) СЪДЪРЖАНЕ НА NK CELLS В МОЛ ПАТИЕНТИ И ЗДРАВЕОПАЗВАНЕ (подпопулации, фенотип и FUNCTION)._x000D_ 2) Във ВИТРО СЪДЪРЖА НА ДНКМ-1/ТИГИТ/CD96 AXIS В РЕЗОПОНАТА НА НК СЪЩО В МОЛЕТИ И ЗДРАВЕОПАЗВАНИЯ (ЧЕКПОИНТ БЛОКАД, Цитокин Модулация)._x000D_ 3) СЪДЪРЖАНЕ НА НК-ЛИКЕЙ ТЕЛС (CD3+ CD56 +) В ПАТИЕНТИ с AML_x000D_ (фенотип, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 И LAG3)_x000D_ 4) В VITRO EXPANSION OF NK CELLS И CIK CELLS (фенотип, ФУНКЦИЯ, БЛОККАД НА ЧЕККПОИНТИ TIGIT, PD-1, TIM3 И ЛАГ3)_x000D_ 5) във ВИТРОСТТА НА NK CELLS, DENDRITIC CELLS И CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS И CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ Разработването на този проект ще доведе до неопределеност на Ролята на NK CELLS и CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA, които ще се разграничат от Ролята на NK CELLS и CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA, които ще останат разработването на нови терапевтични СТРАТЕГИИ, за да се развие активността на цитотоксичните ЦЕЛИ за използване при имунотерапия. (Bulgarian)
    17 August 2022
    0 references
    KAI KURIŲ RŪŠIŲ NAVIKŲ PAPLITIMAS PASTARAISIAIS METAIS PALAIPSNIUI DIDĖJO IR TIKIMASI, KAD ATEINANČIAIS METAIS TOLIAU DIDĖS DĖL GYVENTOJŲ SENĖJIMO. NAUJŲ GYDYMO BŪDŲ, PAGRĮSTŲ NATŪRALIŲ ŽUDIKŲ (NK) LĄSTELĖMIS IR CITOKINŲ SUKELTOMIS CITOKINŲ (CIK) LĄSTELĖMIS, KŪRIMAS ATVERIA NAUJŲ GALIMYBIŲ, YPAČ GYDANT SENYVUS PACIENTUS, KURIE YRA YPAČ JAUTRŪS ĮPRASTINIŲ CHEMOTERAPINIŲ VAISTŲ TOKSINIAM POVEIKIUI. PASTARAISIAIS METAIS GALIMAS NK LĄSTELIŲ NAUDOJIMAS IMUNOTERAPIJAI PRIEŠ VĖŽĮ BUVO LABAI ĮDOMUS DĖL NK LĄSTELIŲ BIOLOGIJOS TYRIMO PAŽANGOS. KONTROLINIŲ TAŠKŲ NUSTATYMAS NK LĄSTELIŲ AKTYVAVIMUI, KURĮ GALIMA REGULIUOTI MONOKLONINIAIS ANTIKŪNAIS, LEIDO SUKURTI NAUJAS TERAPINES STRATEGIJAS, PAGRĮSTAS NK LĄSTELĖMIS. TAČIAU JO VARTOJIMAS VIS DAR YRA RIBOTAS, O ANKSTYVŲJŲ KLINIKINIŲ TYRIMŲ, BLOKUOJANČIŲ KIR INHIBITORIŲ RECEPTORIUS, VEIKSMINGUMAS SLOPINANT NK LĄSTELIŲ BRENDIMĄ BUVO MAŽAS. ŠIAME PROJEKTE TIRIAMI KITI SLOPINANTYS RECEPTORIAI, TOKIE KAIP TIGIT, TIM3, LAG3 IR PD1, NK LĄSTELĖSE TIRIAMI ŪMINE MIELOIDINE LEUKEMIJA SERGANČIŲ PACIENTŲ NK LĄSTELĖSE IR TIRIAMAS JŲ BLOKADOS POVEIKIS NK LĄSTELIŲ FUNKCIJAI TIEK EX VIVO, TIEK IŠPLĖSTINEI IN VITRO. BE TO, ANALIZUOJAMA NK TIPO T LĄSTELIŲ POPULIACIJA, KURIAI BŪDINGAS CD56 IR NATŪRALUS NUO MHC NEPRIKLAUSOMAS CITOTOKSIŠKUMAS. CYTOKINES IR BY SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE į CIK CELLS._x000D_ _x000D_ PRESENCIJOS KONKURSO KAIP KAIP TAIKOMA NK CELLS IR AUTOLOGOJŲ IR alogeninių CIK CELLS, KURI būti naudojami, IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ SPECIFIC OBJECTIVES ARE:_x000D_ 1) NK CELLS STUDIJA AML PATIENTŲ IR SVEIKATŲ KONTROLĖSe (populiacijų, fenotipo ir FUNKCIJOS)._x000D_ 2) DNR-1/TIGIT/CD96 AXIS VITRO STUDYJE NK CELLS RESPONSE NK CELLS in AML PATIENTS IR HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCDE, citokinų MODULACIJA)._x000D_ 3) NK-LIKĖJŲ TIKSLAS (CD3+ CD56 +) PATIENTUose su AML_x000D_ (fenotipas, BLOCKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ir LAG3)_x000D_ 4) NK CELLS IR CIK CELLS VITRO EXPANSION (fenotipas, TIGIT, PD-1, TIM3 ir LAG3)_x000D_ 5) VITRO STUDYJE NK CELLS, DENDRITIC CELLS IR CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED GYVENDINIMO CELLS, NK CELLS ir CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS Aktyvumas)_x000D_ _x000D_ X000D_ Šių priemonių, kurios bus naudingos NK CELLS ir CIK CELLS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA, ĮSIPAREIGOJIMAS naujų THERAPEUTINIŲ STRATEGIJŲ VYRIAUSYBĖ, skirta citotoksinių CELLS, skirtų vartoti imunoterapijos metu, ACTIVITYJE. (Lithuanian)
    17 August 2022
    0 references
    INCIDENCIJA NEKIH VRSTA TUMORA POSTUPNO SE POVEĆAVALA POSLJEDNJIH GODINA I OČEKUJE SE DA ĆE SE NASTAVITI POVEĆAVATI U NAREDNIM GODINAMA, DIJELOM ZBOG STARENJA STANOVNIŠTVA. DIZAJNOM NOVIH TERAPIJA NA TEMELJU STANICA PRIRODNIH UBOJICA (NK) I CITOKINA INDUCIRANIH CITOKINSKIM STANICAMA (CIK) OTVARAJU SE NOVE MOGUĆNOSTI, POSEBNO ZA LIJEČENJE STARIJIH BOLESNIKA KOJI SU POSEBNO OSJETLJIVI NA TOKSIČNOST KONVENCIONALNIH KEMOTERAPIJSKIH TERAPIJA. POSLJEDNJIH GODINA POTENCIJALNA PRIMJENA NK STANICA U IMUNOTERAPIJI PROTIV RAKA BILA JE OD VELIKOG INTERESA ZAHVALJUJUĆI NAPRETKU U ISPITIVANJU BIOLOGIJE NK STANICA. IDENTIFIKACIJA KONTROLNIH TOČAKA U AKTIVACIJI NK STANICA KOJE SE MOGU REGULIRATI MONOKLONSKIM ANTITIJELIMA OMOGUĆILA JE OSMIŠLJAVANJE NOVIH TERAPIJSKIH STRATEGIJA TEMELJENIH NA NK STANICAMA. MEĐUTIM, JOŠ UVIJEK POSTOJE OGRANIČENJA U POGLEDU NJEGOVE PRIMJENE, A RANA KLINIČKA ISPITIVANJA KOJA BLOKIRAJU KIR INHIBITORNE RECEPTORE POKAZALA SU MALU DJELOTVORNOST INHIBICIJOM SAZRIJEVANJA NK STANICA. U OVOM SE PROJEKTU ISPITUJU DRUGI INHIBITORNI RECEPTORI KAO ŠTO SU TIGIT, TIM3, LAG3 I PD1 U NK STANICAMA BOLESNIKA S AKUTNOM MIJELOIČNOM LEUKEMIJOM I UČINAK NJIHOVE BLOKADE NA FUNKCIJU NK STANICA EX VIVO I PROŠIRENIH IN VITRO. OSIM TOGA, ANALIZIRA SE POPULACIJA T-STANICA NALIK NK-U KOJU KARAKTERIZIRA EKSPRIMIRANJE CD56 I RAZVOJ PRIRODNE CITOTOKSIČNOSTI OVISNE O MHC-U. Ovaj POPULATION IZVJEŠĆE U PREDSTAVNOSTI CYTOKINEA IZNAČANJE OD CD3 GIVING RISE na CIK CELLS._x000D_ _x000D_ u ovom RADU je napravljeno na inhalaciji citotoksične kakapitacije AGAINST LEUKEMIA NK CELLS I AUTOLOGOUS I AUTOLOGOUS I allogeni CIK CELLS da se može iskoristiti u IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ SPECIFIC OBJEKOVI ARE:_x000D_ 1) STUDIJA NK PLAŽA U PLAĆANJIMA I ZDRAVLJAMA (subpopulacije, fenotip i FUNCTION)._x000D_ 2) U VITRO STUDIJE DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS U RESPONCI NK CELLS u AML PATIENTI I ZDRAVLJENI KONTROLI (CHECKPOINT BLOCKADE, citokine UPORABA)._x000D_ 3) STUDIJA NK-LIKE TELLS (CD3 + CD56 +) U PATIENTS S AML_x000D_ (fenotip, FUNCTION, BLOCKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 i LAG3)_x000D_ 4) U VITRO EXPANIJA NK CELLS I CIK CELLS (fenotip, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 i LAG3)_x000D_ 5) U VITRO STUDIJAMA NK CELLS, DENDRITIC CELLS I CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-PRODAJTE MATURATION of DENDRITIC CELLS, ACTIVATION of NK CELLS I CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ Određivanje ovog projekta će objaviti UNDERSTANDING ROLE NK CELLS I CIKELLS AGAINST LEUKEMIA da će sve što će se dogoditi DEVELOPMENT NEW THERAPEUTIC STRATEGIJA ZA IZDRŽIVANJE AKTIVNOSTi tih citotoksičnih proizvoda za korištenje u imunoterapiji. (Croatian)
    17 August 2022
    0 references
    FÖREKOMSTEN AV VISSA TYPER AV TUMÖRER HAR ÖKAT GRADVIS UNDER DE SENASTE ÅREN OCH FÖRVÄNTAS FORTSÄTTA ATT ÖKA UNDER DE KOMMANDE ÅREN DELVIS PÅ GRUND AV ÅLDRANDET AV BEFOLKNINGEN. UTFORMNINGEN AV NYA TERAPIER BASERADE PÅ NATURLIG MÖRDARE (NK) CELLER OCH CYTOKININDUCERADE CYTOKINCELLER (CIK) ÖPPNAR NYA MÖJLIGHETER, SÄRSKILT FÖR BEHANDLING AV ÄLDRE PATIENTER SOM ÄR SÄRSKILT KÄNSLIGA FÖR TOXICITETEN HOS KONVENTIONELLA KEMOTERAPIBEHANDLINGAR. UNDER DE SENASTE ÅREN HAR DEN POTENTIELLA ANVÄNDNINGEN AV NK-CELLER I IMMUNTERAPI MOT CANCER VARIT AV STORT INTRESSE TACK VARE FRAMSTEG I STUDIEN AV NK-CELLERS BIOLOGI. IDENTIFIERINGEN AV KONTROLLPUNKTER I AKTIVERINGEN AV NK-CELLER SOM KAN REGLERAS AV MONOKLONALA ANTIKROPPAR HAR GJORT DET MÖJLIGT ATT UTFORMA NYA TERAPEUTISKA STRATEGIER BASERADE PÅ NK-CELLER. DET FINNS DOCK FORTFARANDE BEGRÄNSNINGAR FÖR DESS ANVÄNDNING OCH TIDIGA KLINISKA PRÖVNINGAR SOM BLOCKERAR KIR HÄMMANDE RECEPTORER HAR VISAT LITEN EFFEKT GENOM ATT HÄMMA MOGNADEN AV NK-CELLER. I DETTA PROJEKT ANALYSERAS ANDRA HÄMMANDE RECEPTORER SÅSOM TIGIT, TIM3, LAG3 OCH PD1 I NK-CELLERNA HOS PATIENTER MED AKUT MYELOISK LEUKEMI OCH EFFEKTEN AV DERAS BLOCKAD PÅ FUNKTIONEN AV NK-CELLER BÅDE EX VIVO OCH EXPANDERAD IN VITRO STUDERAS. DESSUTOM ANALYSERAS DEN NK-LIKNANDE T-CELLPOPULATIONEN SOM KÄNNETECKNAS AV ATT MAN UTTRYCKER CD56 OCH UTVECKLAR NATURLIG MHC-OBEROENDE CYTOTOXICITET. Denna POPULATION EXPANDS I PRESENCE of CYTOKINES OCH SOM SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE TILL CIK CELLS._x000D_ _x000D_ I DENNA WORKET det är AIMED på ENHANCING den cytotoxiska CAPACITY AGAINST LEUKEMIA AV NK-CELLS OCH AUTOLOGOUS OCH allogena CIK CELLS som kan användas i IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ De särskilda OBJEKTIVerna är:_x000D_ 1) STUDY OF NK CELLS I AML PATIENTS OCH HEALTHY CONTROLS (underpopulationer, fenotyp och FUNCTION)._x000D_ 2) I VITRO STUDY AV DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS I RESPONSE AV NK-CELLS I AML PATIENTS OCH HÄLLIGA CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, cytokine MODULATION)._x000D_ 3) STUDY OF NK-LIKE TELLS (CD3+ CD56 +) I PATIENTS med AML_x000D_ (fenotyp, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 OCH LAG3)_x000D_ 4) I VITRO EXPANSION AV NK-CELLS OCH CIK CELLS (fenotyp, FUNCTION, BLOCKADE OF CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 OCH LAG3)_x000D_ 5) I VITRO STUDY OF NK CELLS, DENDRITIC CELLS och CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION AV DENDRITA CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS OCH CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ Utvecklingen av denna PROJEKT kommer att följa upp UNDERSTÄLLNINGen av NK-CELLS och CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA SOM SKALL UTVECKLINGEN ALLA UTVECKLINGEN av NYA THERAPEUTIC STRATEGIER FÖR HÄNSYN TILL AKTIVITET av dessa cytotoxiska CELLS FÖR ANVÄNDNING I immunterapi. (Swedish)
    17 August 2022
    0 references
    INCIDENȚA UNOR TIPURI DE TUMORI A CRESCUT PROGRESIV ÎN ULTIMII ANI ȘI ESTE DE AȘTEPTAT SĂ CONTINUE SĂ CREASCĂ ÎN URMĂTORII ANI DATORITĂ PARȚIAL ÎMBĂTRÂNIRII POPULAȚIEI. PROIECTAREA DE NOI TERAPII BAZATE PE CELULE UCIGAȘE NATURALE (NK) ȘI CELULE CITOKINE INDUSE DE CITOKINE (CIK) DESCHIDE NOI POSIBILITĂȚI, ÎN SPECIAL PENTRU TRATAMENTUL PACIENȚILOR VÂRSTNICI CARE SUNT DEOSEBIT DE SUSCEPTIBILI LA TOXICITATEA TRATAMENTELOR CHIMIOTERAPICE CONVENȚIONALE. ÎN ULTIMII ANI, UTILIZAREA POTENȚIALĂ A CELULELOR NK ÎN IMUNOTERAPIA ÎMPOTRIVA CANCERULUI A FOST DE MARE INTERES DATORITĂ PROGRESELOR ÎNREGISTRATE ÎN STUDIUL BIOLOGIEI CELULELOR NK. IDENTIFICAREA PUNCTELOR DE CONTROL ÎN ACTIVAREA CELULELOR NK CARE POT FI REGLATE PRIN ANTICORPI MONOCLONALI A PERMIS ELABORAREA DE NOI STRATEGII TERAPEUTICE BAZATE PE CELULE NK. CU TOATE ACESTEA, EXISTĂ ÎNCĂ LIMITĂRI ALE UTILIZĂRII SALE, IAR STUDIILE CLINICE TIMPURII CARE BLOCHEAZĂ RECEPTORII INHIBITORI AI KIR AU DEMONSTRAT O EFICACITATE REDUSĂ PRIN INHIBAREA MATURĂRII CELULELOR NK. ÎN ACEST PROIECT SE STUDIAZĂ ALȚI RECEPTORI INHIBITORI PRECUM TIGIT, TIM3, LAG3 ȘI PD1 ÎN CELULELE NK ALE PACIENȚILOR CU LEUCEMIE MIELOIDĂ ACUTĂ ȘI EFECTUL BLOCĂRII ACESTORA ASUPRA FUNCȚIEI CELULELOR NK ATÂT EX VIVO, CÂT ȘI IN VITRO EXTINSE. ÎN PLUS, SE ANALIZEAZĂ POPULAȚIA DE CELULE T ASEMĂNĂTOARE CU NK, CARACTERIZATĂ PRIN EXPRIMAREA CD56 ȘI DEZVOLTAREA CITOTOXICITĂȚII NATURALE INDEPENDENTE DE MHC. Acest POPULATION EXPANDS ÎN PRESENȚA CYTOKINELOR ȘI CY SIGNALING THROUGH CD3 RISE GIVING RISE to CIK CELLS._x000D_ _x000D_ _x000D_ În acest sens, este AIMED să îmbunătățească CAPACITATEA citotoxică LEUKEMIA NK CELLS ȘI AUTOLOGOUS ȘI CELELE alogene care pot fi folosite în IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ OBJECTIVEle SPECIFICE ARE:_x000D_ 1) STUDIA NK CELLS ÎN PATIENTILE AML ȘI CONTROLURILE SĂNĂTATE (subpopulații, fenotip ȘI FUNCȚIE)._x000D_ 2) în STUDIA VITRO a DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS ÎN RESPONSEA NK CELLS ÎN PATIENTELE AML ȘI CONTROLURILE SĂNĂTATE (BLOCKADE CHECKPOINT, citokină MODULARE)._x000D_ 3) STUDIA NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) ÎN PATIENTS CU AML_x000D_ (fenotip, FUNCTION, BLOCKADE DE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ȘI LAG3)_x000D_ 4) în EXPANSIA VITRO a NK CELLS ȘI CELLS CIK (fenotip, FUNCTION, BLOCKADE DE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 ȘI LAG3)_x000D_ 5) în STUDIA VITRO a NK CELLS, CELELE DENDRICE ȘI INTERACȚIILE CIK. (MATURAȚIA NK-CELL-MEDIATE a CELLS DENDRITIC, ACTIVAREA NK CELLS ȘI CIC CELLS CY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ _x000D_ DEZVOLTAREA ACEST PROIECT VA ANGAJEAZAREA ROLELE NK CELLS ȘI CIK CELLS AGAINST LEUKEMIA, care va aduce laolaltă Dezvoltarea din NOU STRATEGILE terapeutice pentru a îmbunătăți ACTIVITATEA acestor CELLS citotoxice pentru utilizare în imunoterapie. (Romanian)
    17 August 2022
    0 references
    POJAVNOST NEKATERIH VRST TUMORJEV SE JE V ZADNJIH LETIH POSTOPOMA POVEČEVALA IN NAJ BI SE V PRIHODNJIH LETIH ŠE NAPREJ POVEČEVALA ZARADI STARANJA PREBIVALSTVA. ZASNOVA NOVIH TERAPIJ, KI TEMELJIJO NA CELICAH NARAVNEGA UBIJALCA (NK) IN CELICAH CITOKINOV, POVZROČENIH S CITOKINOM (CIK), ODPIRA NOVE MOŽNOSTI, ZLASTI ZA ZDRAVLJENJE STAREJŠIH BOLNIKOV, KI SO ŠE POSEBEJ DOVZETNI ZA TOKSIČNOST OBIČAJNIH KEMOTERAPIJ. V ZADNJIH LETIH JE BILA POTENCIALNA UPORABA NK CELIC V IMUNOTERAPIJI PROTI RAKU ZELO ZANIMIVA ZARADI NAPREDKA V ŠTUDIJI BIOLOGIJE CELIC NK. IDENTIFIKACIJA KONTROLNIH TOČK PRI AKTIVACIJI CELIC NK, KI JIH JE MOGOČE URAVNAVATI Z MONOKLONSKIMI PROTITELESI, JE OMOGOČILA OBLIKOVANJE NOVIH TERAPEVTSKIH STRATEGIJ, KI TEMELJIJO NA CELICAH NK. VENDAR PA JE NJEGOVA UPORABA ŠE VEDNO OMEJENA, ZGODNJA KLINIČNA PRESKUŠANJA, KI ZAVIRAJO RECEPTORJE KIR, PA SO POKAZALA LE MALO UČINKOVITOSTI Z ZAVIRANJEM ZORENJA CELIC NK. V TEM PROJEKTU SO DRUGI INHIBITORNI RECEPTORJI, KOT SO TIGIT, TIM3, LAG3 IN PD1, ANALIZIRANI V NK CELICAH BOLNIKOV Z AKUTNO MIELOIČNO LEVKEMIJO IN UČINEK NJIHOVE BLOKADE NA DELOVANJE CELIC NK EX VIVO IN RAZŠIRJENE IN VITRO. POLEG TEGA SE ANALIZIRA POPULACIJA T-CELIC, PODOBNA NK, ZA KATERO JE ZNAČILNO IZRAŽANJE CD56 IN RAZVOJ NARAVNE CITOTOKSIČNOSTI, NEODVISNE OD MHC. Ta POPULATION EXPANDS V PRESENCE CYTOKINES IN ZDRAVLJENJE THROUGH CD3 GIVING RISE TO CIK CELLS._x000D_ _x000D_ V tem delu, ki je AIMEDI V ENHANCING CHANCING CAPACITY AGAINST LEUKEMIA NKELLS IN AUTOLOGOUS IN alogogenih CIK KELI, ki jih lahko uporabite v IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ SPECIFIČNE OBJEKTI ARE:_x000D_ 1) STUDIJA NK CELLS v AML PATIENTS IN HEALTHY CONTROLS (podpopulacije, fenotip in FUNKCTION)._x000D_ 2) V VITRO STUDIJA DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS V RESPONSE NK KELI V ZDRAVLJENJE IN ZDRAVLJENJE IN ZDRAVLJENJE (CHECKPOINT BLOCKADE, citokinov MODULATION)._x000D_ 3) STUDIJA NK-LIKE TELLS (CD3 + CD56 +) V PATIENTI z AML_x000D_ (fenotip, FUNCTION, BLOKKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 IN LAG3)_x000D_ 4) V VITRO EXPANSION NK KELOV IN CIK KELI (fenotip, FUNCTION, BLOKKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 IN LAG3)_x000D_ 5) V VITRO STUDIJA NK CELLS, DENDRITIC CELLS IN CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS and CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ DEVILO TEGA PROJEKTEGA SPREJETJA PODJETJA RELOVANJA NK CELLS IN CIK CELLS AGAINST THE LEUKEMIA TO WILLOWOW razvoj novih TERAPEUTKIH STRATEGIJE, da se v imunoterapiji doseže Aktivnost citotoksičnih CELLS za UPORABO. (Slovenian)
    17 August 2022
    0 references
    CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA NIEKTÓRYCH RODZAJÓW NOWOTWORÓW WZROSŁA STOPNIOWO W OSTATNICH LATACH I OCZEKUJE SIĘ, ŻE BĘDZIE NADAL WZRASTAĆ W NADCHODZĄCYCH LATACH ZE WZGLĘDU NA CZĘŚCIOWO STARZENIE SIĘ POPULACJI. PROJEKTOWANIE NOWYCH TERAPII OPARTYCH NA KOMÓRKACH NATURALNEGO ZABÓJCY (NK) I CYTOKINACH WYWOŁANYCH CYTOKINĄ (CIK) OTWIERA NOWE MOŻLIWOŚCI, ZWŁASZCZA W LECZENIU PACJENTÓW W PODESZŁYM WIEKU, KTÓRZY SĄ SZCZEGÓLNIE PODATNI NA TOKSYCZNOŚĆ KONWENCJONALNYCH ZABIEGÓW CHEMIOTERAPII. W OSTATNICH LATACH POTENCJALNE WYKORZYSTANIE KOMÓREK NK W IMMUNOTERAPII PRZECIWKO NOWOTWOROM CIESZYŁO SIĘ DUŻYM ZAINTERESOWANIEM DZIĘKI POSTĘPOM W BADANIACH NAD BIOLOGIĄ KOMÓREK NK. IDENTYFIKACJA PUNKTÓW KONTROLNYCH W AKTYWACJI KOMÓREK NK, KTÓRE MOGĄ BYĆ REGULOWANE PRZECIWCIAŁAMI MONOKLONALNYMI, POZWOLIŁA NA OPRACOWANIE NOWYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH OPARTYCH NA KOMÓRKACH NK. JEDNAK NADAL ISTNIEJĄ OGRANICZENIA CO DO JEGO STOSOWANIA, A WCZESNE BADANIA KLINICZNE BLOKUJĄCE RECEPTORY INHIBITORÓW KIR WYKAZAŁY NIEWIELKĄ SKUTECZNOŚĆ POPRZEZ HAMOWANIE DOJRZEWANIA KOMÓREK NK. W TYM PROJEKCIE BADA SIĘ INNE RECEPTORY HAMUJĄCE, TAKIE JAK TIGIT, TIM3, LAG3 I PD1, W KOMÓRKACH NK PACJENTÓW Z OSTRĄ BIAŁACZKĄ SZPIKOWĄ ORAZ WPŁYW ICH BLOKADY NA FUNKCJONOWANIE KOMÓREK NK ZARÓWNO EX VIVO, JAK I ROZSZERZONEJ IN VITRO. PONADTO BADA SIĘ POPULACJĘ KOMÓREK T PRZYPOMINAJĄCYCH NK, CHARAKTERYZUJĄCĄ SIĘ EKSPRESJĄ CD56 I ROZWOJEM NATURALNEJ CYTOTOKSYCZNOŚCI NIEZALEŻNEJ OD MHC. To POPULATION EXPANDS W PRESENCE CYTOKINES I SIGNALING THROUGH CD3 GIVING RISE TO CIK CELLS._x000D_ _x000D_ W TYM ŚRODKIE JEST SIĘ PRZEZ ZEWNĘTRZNE KAPATNOŚCI AGAINST LEUKEMIA NK CELLS I AUTOLOGOUS I AUTOLOGOUS I CELLS CELLS używane w IMMUNOTHERAPY._x000D_ _x000D_ Cele SPECYFICZNE ARE:_x000D_ 1) STUDY NK CELLS W PATIENTS I Zdrowotnych KONTROLI (subpopulacji, fenotypu I FUNKCJI)._x000D_ 2) W VITRO STUDY DNAM-1/TIGIT/CD96 AXIS w RESPONSE OF NK CELLS IN AML PATIENTS I HEALTHY CONTROLS (CHECKPOINT BLOCKADE, MODULATION cytokin)._x000D_ 3) STUDY NK-LIKE T CELLS (CD3+ CD56 +) W PATIENTS Z AML_x000D_ (fenotyp, FUNKCJA, BLOKKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 I LAG3)_x000D_ 4) W VITRO EXPANSION OF NK CELLS AND CIK CELLS (fenotyp, FUNKCJA, BLOKKADE CHECKPOINTS TIGIT, PD-1, TIM3 I LAG3)_x000D_ 5) W VITRO STUDY NK CELLS, DENDRITIC CELLS I CIK CELLS INTERACTIONS. (NK-CELL-MEDIATED MATURATION OF DENDRITIC CELLS, ACTIVATION OF NK CELLS AND CIK CELLS BY DENDRITIC CELLS)_x000D_ _x000D_ Rozbudowując ten projekt, który zadecyduje o tym, że nie będzie to oznaczało, że nie będzie to oznaczać OCHRONA NOWYCH STRATEGII TERAZUJĄCYCH DO ZASTOSOWANIA DZIAŁALNOŚCI cytotoksycznej NA UŻYTKOWANIE W immunoterapii. (Polish)
    17 August 2022
    0 references
    Cáceres
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    SAF2017-87538-R
    0 references