Oncogenic role of transcriptional coactivators TAZ (WWTR1) and VGLL1 in aggressive subtypes of breast, endometrial, and ovarian cancer. (Q3154482)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3154482 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Oncogenic role of transcriptional coactivators TAZ (WWTR1) and VGLL1 in aggressive subtypes of breast, endometrial, and ovarian cancer.
Project Q3154482 in Spain

    Statements

    0 references
    0 references
    122,648.62 Euro
    0 references
    225,250.0 Euro
    0 references
    54.45 percent
    0 references
    1 January 2014
    0 references
    31 March 2018
    0 references
    FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
    0 references
    0 references

    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
    0 references
    AZ (codificada por WWTR1) es un coactivador transcripcional que actúa como efector final de la vía supresora de tumores Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) codifica también un coactivador transcripcional, de función desconocida en humanos, que interacciona, al igual que TAZ, con miembros de la familia de factores de transcripción TEAD. mir-934 es un miRNA de función desconocida que esta localizado en la secuencia intrónica de VGLL1. Estudios preliminares de nuestro grupo sugieren que estos tres factores se sobreexpresan en carcinomas de mama, endometrio y ovario de tipos histológicos agresivos. El presente proyecto traslacional pretende analizar la expresión de TAZ y VGLL1 mediante inmunohistoquímica en series clínicas de cáncer de mama, endometrio y ovario, y determinar asociaciones con características clínico-patológicas. Determinaremos si los niveles de expresión de TAZ y VGLL1 en estas neoplasias se modulan mediante amplificación de los respectivos loci, y/o metilación del promotor, mediante estudios de hibridación in situ fluorescente y la plataforma Sequenom MassArray® MALDI-TOF, respectivamente. Asimismo, pretendemos estudiar in vitro el papel oncogénico de TAZ en cáncer de endometrio y ovario, y el papel oncogénico de Vgll1 en cáncer de mama, mediante ensayos de pérdida y ganancia de función analizando los cambios que se induzcan en la morfología, proliferación, migración y perfil transcripcional. Finalmente, este proyecto tiene por objetivo analizar el papel de miR-934 en la regulación de la expresión del gen del receptor de estrógenos (ESR1) y en el fenotipo tumoral. (Spanish)
    0 references
    AZ (coded by WWTR1) is a transcriptional coactivator that acts as the final effector of the Hippo tumor suppressor pathway. VGLL1 (vestigial-like 1) also encodes a transcriptional coactivator, of unknown function in humans, which interacts, like TAZ, with members of the TEAD transcription factor family. mir-934 is a miRNA of unknown function that is located in the intronic sequence of VGLL1. Preliminary studies of our group suggest that these three factors are overexpressed in carcinomas of the breast, endometrium, and ovary of aggressive histological types. This translational project aims to analyse the expression of TAZ and VGLL1 by immunohistochemistry in clinical series of breast, endometrial and ovarian cancer, and to determine associations with clinical and pathological characteristics. We will determine whether the expression levels of TAZ and VGLL1 in these neoplasms are modulated by amplification of the respective loci, or methylation of the promoter, using fluorescent in situ hybridisation studies and the Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platform, respectively. In addition, we intend to study in vitro the oncogenic role of TAZ in endometrial and ovarian cancer, and the oncogenic role of Vgll1 in breast cancer, through function loss and gain trials by analysing changes that are induced in morphology, proliferation, migration and transcriptional profile. Finally, this project aims to analyse the role of miR-934 in regulating the expression of the estrogen receptor gene (ESR1) and in the tumor phenotype. (English)
    12 October 2021
    0.2400140581518725
    0 references
    AZ (codé par WWTR1) est un coactivateur transcriptionnel qui agit comme effecteur final de la voie du suppresseur de tumeur Hippo. VGLL1 (vestige-like 1) code également un coactivateur transcriptionnel, de fonction inconnue chez l’homme, qui interagit, comme TAZ, avec des membres de la famille des facteurs de transcription TEAD. mir-934 est un miRNA de fonction inconnue qui est situé dans la séquence intronique de VGLL1. Des études préliminaires de notre groupe suggèrent que ces trois facteurs sont surexprimés dans les carcinomes du sein, de l’endomètre et de l’ovaire de types histologiques agressifs. Ce projet translationnel vise à analyser l’expression de TAZ et de VGLL1 par immunohistochimie dans les séries cliniques du cancer du sein, de l’endomètre et de l’ovaire, et à déterminer les associations avec les caractéristiques cliniques et pathologiques. Nous déterminerons si les niveaux d’expression de TAZ et de VGLL1 dans ces néoplasmes sont modulés par amplification des loci respectifs, ou méthylation du promoteur, à l’aide d’études d’hybridation fluorescente in situ et de la plateforme Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, respectivement. En outre, nous avons l’intention d’étudier in vitro le rôle oncogène de la TAZ dans le cancer de l’endomètre et de l’ovaire, et le rôle oncogène de Vgll1 dans le cancer du sein, grâce à des essais de perte de fonction et de gain en analysant les changements induits dans la morphologie, la prolifération, la migration et le profil transcriptionnel. Enfin, ce projet vise à analyser le rôle du miR-934 dans la régulation de l’expression du gène récepteur des oestrogènes (ESR1) et dans le phénotype tumoral. (French)
    2 December 2021
    0 references
    AZ (codiert von WWTR1) ist ein Transcriptional Coactivator, der als Endeffektor des Hippo-Tumor-Suppressors fungiert. VGLL1 (vetigial-like 1) kodiert auch einen Transkriptionskoaktivator, von unbekannter Funktion beim Menschen, der wie TAZ mit Mitgliedern der TEAD Transkriptionsfaktorfamilie interagiert. Erste Studien unserer Gruppe deuten darauf hin, dass diese drei Faktoren bei Karzinomen der Brust, des Endometriums und des Ovars aggressiver histologischer Typen überexprimiert sind. Dieses translationale Projekt zielt darauf ab, die Expression von TAZ und VGLL1 durch Immunohistochemistry in klinischen Reihen von Brust-, Endometrial- und Eierstockkrebs zu analysieren und Assoziationen mit klinischen und pathologischen Merkmalen zu bestimmen. Wir werden bestimmen, ob die Expressionsniveaus von TAZ und VGLL1 in diesen Neoplasmen durch Verstärkung der jeweiligen Loci oder Methylierung des Promotors moduliert werden, wobei fluoreszierende In-situ-Hybridisierungsstudien bzw. die Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF-Plattform verwendet werden. Darüber hinaus beabsichtigen wir, in vitro die onkogene Rolle von TAZ bei Endometrial- und Eierstockkrebs und die onkogene Rolle von Cell1 bei Brustkrebs durch Funktionsverlust und Gewinnversuche zu untersuchen, indem wir Veränderungen analysieren, die in Morphologie, Proliferation, Migration und Transkriptionsprofil induziert werden. Schließlich zielt dieses Projekt darauf ab, die Rolle von miR-934 bei der Regulierung der Expression des Östrogenrezeptorgens (ESR1) und im Tumorphenotyp zu analysieren. (German)
    9 December 2021
    0 references
    AZ (gecodeerd door WWTR1) is een transcriptionele coactivator die fungeert als de uiteindelijke effector van de Hippo tumor suppressor pathway. VGLL1 (vestigial-like 1) codeert ook een transcriptionele coactivator, van onbekende functie bij mensen, die, zoals TAZ, in wisselwerking staat met leden van de TEAD-transcriptiefactorfamilie. mir-934 is een miRNA van onbekende functie die zich in de intronic volgorde van VGLL1 bevindt. Voorlopige studies van onze groep suggereren dat deze drie factoren overexpressie zijn in carcinomen van de borst, endometrium en eierstokken van agressieve histologische types. Dit translationele project is gericht op het analyseren van de expressie van TAZ en VGLL1 door immunohistochemie in klinische reeksen van borst-, endometrium- en eierstokkanker, en om associaties met klinische en pathologische kenmerken te bepalen. We zullen bepalen of de expressieniveaus van TAZ en VGLL1 in deze neoplasma’s worden gemoduleerd door versterking van de respectieve loci, of methylatie van de promotor, met behulp van fluorescerende in situ hybridisatiestudies en het Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platform, respectievelijk. Daarnaast zijn we van plan in vitro de oncogene rol van TAZ in endometrium- en eierstokkanker te bestuderen, en de oncogene rol van Vgll1 in borstkanker, door functieverlies en winststudies te onderzoeken door veranderingen te analyseren die worden veroorzaakt in morfologie, proliferatie, migratie en transcriptioneel profiel. Tot slot heeft dit project tot doel de rol van miR-934 te analyseren bij het reguleren van de expressie van het oestrogeenreceptorgen (ESR1) en in het tumorfenotype. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    AZ (codificato da WWTR1) è un coattivatore trascrittore che agisce come l'effetto finale della via del soppressore del tumore di Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) codifica anche un coattivatore trascrittore, di funzione sconosciuta nell'uomo, che interagisce, come TAZ, con i membri della famiglia dei fattori di trascrizione TEAD. Studi preliminari del nostro gruppo suggeriscono che questi tre fattori sono sovraespressi nei carcinomi del seno, dell'endometrio e dell'ovaio di tipi istologici aggressivi. Questo progetto traslazionale mira ad analizzare l'espressione di TAZ e VGLL1 mediante immunoistochimica in serie cliniche di carcinoma mammario, endometriale ed ovarico, e a determinare le associazioni con caratteristiche cliniche e patologiche. Determineremo se i livelli di espressione di TAZ e VGLL1 in queste neoplasie sono modulati dall'amplificazione dei rispettivi loci, o metilazione del promotore, utilizzando studi di ibridazione fluorescente in situ e la piattaforma Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, rispettivamente. Inoltre, intendiamo studiare in vitro il ruolo oncogenico del TAZ nel cancro endometriale e ovarico, e il ruolo oncogenico del Vgll1 nel cancro al seno, attraverso la perdita di funzionalità e gli studi di guadagno analizzando i cambiamenti indotti in morfologia, proliferazione, migrazione e profilo trascrizionale. Infine, questo progetto mira ad analizzare il ruolo del miR-934 nella regolazione dell'espressione del gene del recettore degli estrogeni (ESR1) e nel fenotipo tumorale. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    AZ (κωδικοποιείται από WWTR1) είναι ένας μεταγραφικός συνενεργοποιητής που ενεργεί ως ο τελικός παράγοντας της οδού καταστολής όγκου Hippo. Το VGLL1 (vestigial-like 1) κωδικοποιεί επίσης έναν μεταγραφικό συνενεργοποιητή, άγνωστης λειτουργίας στον άνθρωπο, ο οποίος αλληλεπιδρά, όπως το TAZ, με μέλη της οικογένειας παράγοντα μεταγραφής TEAD. Το mir-934 είναι ένα miRNA άγνωστης συνάρτησης που βρίσκεται στην ενδοτρονική ακολουθία του VGLL1. Προκαταρκτικές μελέτες της ομάδας μας δείχνουν ότι αυτοί οι τρεις παράγοντες υπερεκφράζονται σε καρκινώματα του μαστού, ενδομήτριο και ωοθήκη επιθετικών ιστολογικών τύπων. Αυτό το μεταφραστικό έργο έχει ως στόχο να αναλύσει την έκφραση του TAZ και του VGLL1 με ανοσοϊστοχημεία σε κλινικές σειρές καρκίνου του μαστού, του ενδομητρίου και των ωοθηκών, και να προσδιορίσει τις συσχετίσεις με κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά. Θα καθορίσουμε αν τα επίπεδα έκφρασης των TAZ και VGLL1 σε αυτά τα νεοπλάσματα διαμορφώνονται με ενίσχυση των αντίστοιχων τόπων ή μεθυλίωση του υποκινητή, χρησιμοποιώντας φθορίζουσες μελέτες υβριδισμού in situ και την πλατφόρμα Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, αντίστοιχα. Επιπλέον, σκοπεύουμε να μελετήσουμε in vitro τον ογκογόνο ρόλο του TAZ στον καρκίνο του ενδομητρίου και των ωοθηκών, καθώς και τον ογκογόνο ρόλο του Vgll1 στον καρκίνο του μαστού, μέσω της απώλειας λειτουργίας και των δοκιμών, αναλύοντας τις αλλαγές που προκαλούνται στη μορφολογία, τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και το μεταγραφικό προφίλ. Τέλος, αυτό το έργο έχει ως στόχο να αναλύσει το ρόλο της miR-934 στη ρύθμιση της έκφρασης του γονιδίου των υποδοχέων οιστρογόνων (ESR1) και στον φαινότυπο του όγκου. (Greek)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kodet af WWTR1) er en transskriptionel koaktivator, der fungerer som den endelige effektor af Hippo tumor suppressor pathway. VGLL1 (vestigial-lignende 1) koder også en transskriptionel coactivator, af ukendt funktion hos mennesker, der interagerer, som TAZ, med medlemmer af TEAD transkriptionsfaktor familien. mir-934 er en miRNA af ukendt funktion, der er placeret i den introniske sekvens af VGLL1. Indledende undersøgelser af vores gruppe tyder på, at disse tre faktorer er overudtrykt i carcinomer i brystet, endometrium, og æggestokke af aggressive histologiske typer. Dette translationelle projekt har til formål at analysere TAZ's og VGLL1's udtryk ved immunhistokemi i kliniske serier af bryst-, endometrie- og ovariecancer og at bestemme forbindelser med kliniske og patologiske egenskaber. Vi vil afgøre, om udtrykkene TAZ og VGLL1 i disse neoplasmer moduleres ved amplifikation af de respektive loci, eller methylering af promotoren, ved hjælp af fluorescerende in situ hybridiseringsundersøgelser og Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platform, henholdsvis. Derudover har vi til hensigt at studere in vitro den onkogene rolle af TAZ i endometrie- og ovariekræft, og den onkogene rolle Vgll1 i brystkræft, gennem funktionstab og gain forsøg ved at analysere ændringer, der induceres i morfologi, proliferation, migration og transkriptional profil. Endelig har dette projekt til formål at analysere miR-934's rolle i reguleringen af ekspressionen af østrogenreceptorgenet (ESR1) og tumorfænotypen. (Danish)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (koodattu WWTR1) on transkriptiokoaktivaattori, joka toimii lopullisena vaikutus Hippo kasvaimen vaimentavan reitin. VGLL1 (vestigiaalinen kaltainen 1) koodaa myös transkriptiokoaktivaattorin, jolla on tuntematon toiminta ihmisillä, joka on vuorovaikutuksessa, kuten TAZ, TEAD-transkriptiotekijäperheen jäsenten kanssa. mir-934 on tuntematon miRNA, joka sijaitsee VGLL1: n intronisessa sekvenssissa. Ryhmämme alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että nämä kolme tekijää yliilmaistuvat rintojen, endometriumin ja aggressiivisten histologisten munasarjojen karsinoomissa. Tämän käännöshankkeen tavoitteena on analysoida TAZ:n ja VGLL1:n ilmentymistä immunohistokemialla rinta-, kohdun limakalvo- ja munasarjasyövän kliinisessä sarjassa sekä määrittää yhteyksiä, joilla on kliinisiä ja patologisia ominaisuuksia. Selvitämme, moduloidaanko näiden kasvainten TAZin ja VGLL1:n ilmentymätasot vahvistamalla promoottorin loci- tai metyloitumista käyttäen fluoresoivaa in situ -hybridisaatiotutkimuksia ja Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF -alustaa. Lisäksi aiomme tutkia in vitro TAZin onkogeenista roolia endometriumin ja munasarjasyövän hoidossa sekä Vgll1:n onkogeenista roolia rintasyövässä toiminnan menetys- ja voittokokeiden avulla analysoimalla muutoksia, jotka johtuvat morfologiassa, proliferaatiossa, muuttoliikkeessä ja transkriptioprofiilissa. Lopuksi tämän hankkeen tavoitteena on analysoida miR-934:n roolia estrogeenireseptorigeenin (ESR1) ja kasvaimen fenotyypin ilmentymän säätelyssä. (Finnish)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (ikkodifikat minn WWTR1) huwa koattivatur traskrizzjonali li jaġixxi bħala l-effettur finali tal-passaġġ li jrażżan it-tumur Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) ukoll tikkodifika koattivatur traskrizzjonali, ta ‘funzjoni mhux magħrufa fil-bnedmin, li jinteraġixxi, bħal TAZ, ma’ membri tal-familja tal-fattur tat-traskrizzjoni TEAD. mir-934 hija miRNA ta’ funzjoni mhux magħrufa li tinsab fis-sekwenza intronika ta ‘VGLL1. Studji preliminari tal-grupp tagħna jissuġġerixxu li dawn it-tliet fatturi huma espressi żżejjed fil-karċinomi tas-sider, endometriju, u l-ovarji ta ‘tipi istoloġiċi aggressivi. Dan il-proġett traslazzjonali għandu l-għan li janalizza l-espressjoni ta’ TAZ u VGLL1 permezz tal-immunoistokimika f’serje klinika ta’ kanċer tas-sider, tal-endometriju u tal-ovarji, u li jiddetermina l-assoċjazzjonijiet b’karatteristiċi kliniċi u patoloġiċi. Aħna ser niddeterminaw jekk il-livelli ta’ espressjoni ta’ TAZ u VGLL1 f’dawn in-neoplażmi humiex immodulati bl-amplifikazzjoni tal-loci rispettivi, jew bil-metilazzjoni tal-promotur, bl-użu ta’ studji fluworexxenti dwar l-ibridizzazzjoni in situ u l-pjattaforma Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, rispettivament. Barra minn hekk, għandna l-intenzjoni li nistudjaw in vitro r-rwol onkoġeniku ta’ TAZ fil-kanċer tal-endometriju u tal-ovarji, u r-rwol onkoġeniku ta’ Vgll1 fil-kanċer tas-sider, permezz ta’ provi dwar it-telf tal-funzjoni u l-kisba billi jiġu analizzati l-bidliet li huma indotti fil-morfoloġija, il-proliferazzjoni, il-migrazzjoni u l-profil tat-traskrizzjoni. Fl-aħħar nett, dan il-proġett għandu l-għan li janalizza r-rwol tal-miR-934 fir-regolazzjoni tal-espressjoni tal-ġene tar-riċettur tal-estroġenu (ESR1) u fil-fenotip tat-tumur. (Maltese)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (ko kodē WWTR1) ir transkripcijas koaktivators, kas darbojas kā Hippo audzēja nomācēja ceļa galīgais efektors. VGLL1 (vestigial-like 1) arī kodē transkripcijas koaktivatoru, kura funkcija cilvēkiem nav zināma un kurš, tāpat kā TAZ, mijiedarbojas ar TEAD transkripcijas faktora ģimenes locekļiem. mir-934 ir nezināmas funkcijas miRNS, kas atrodas VGLL1 introniskajā sekvencē. Mūsu grupas provizoriskie pētījumi liecina, ka šie trīs faktori ir pārmērīgi izteikti krūts, endometrija un agresīvu histoloģisko tipu olnīcu karcinomā. Šī tulkošanas projekta mērķis ir analizēt TAZ un VGLL1 ekspresiju imūnhistoķīmijā krūts, endometrija un olnīcu vēža klīniskajā sērijā un noteikt saistību ar klīniskajām un patoloģiskajām īpašībām. Mēs noteiksim, vai TAZ un VGLL1 ekspresijas līmeņi šajos audzējos tiek modulēti, pastiprinot attiecīgos lokus vai projektora metilāciju, attiecīgi izmantojot fluorescējošās in situ hibridizācijas pētījumus un Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platformu. Turklāt mēs plānojam in vitro pētīt TAZ onkogēnisko lomu endometrija un olnīcu vēža gadījumā, kā arī Vgll1 onkogēno lomu krūts vēža ārstēšanā, izmantojot funkciju zudumu un ieguvumu pētījumus, analizējot morfoloģijas, proliferācijas, migrācijas un transkripcijas profilā izraisītās izmaiņas. Visbeidzot, šī projekta mērķis ir analizēt miR-934 lomu estrogēnu receptoru gēna (ESR1) un audzēja fenotipa izpausmju regulēšanā. (Latvian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kódovaný WWTR1) je transkripčný koaktivátor, ktorý pôsobí ako konečný efektor supresorovej dráhy nádoru Hippo. VGLL1 (vetigial-like 1) tiež kóduje transkripčný koaktivátor neznámej funkcie u ľudí, ktorý interaguje, ako je TAZ, s členmi skupiny TEAD transkripčných faktorov. mir-934 je miRNA neznámej funkcie, ktorá sa nachádza v intronickej sekvencii VGLL1. Predbežné štúdie našej skupiny naznačujú, že tieto tri faktory sú nadmerne vyjadrené v karcinómoch prsníka, endometria a vaječníkov agresívnych histologických typov. Cieľom tohto translačného projektu je analyzovať expresiu TAZ a VGLL1 imunohistochémie v klinickej sérii rakoviny prsníka, endometria a vaječníkov a určiť asociácie s klinickými a patologickými charakteristikami. Určíme, či sú úrovne expresie TAZ a VGLL1 v týchto novotvaroch modulované amplifikáciou príslušných miest alebo metyláciou promótora pomocou fluorescenčných hybridizačných štúdií in situ a platformy Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF. Okrem toho máme v úmysle preskúmať in vitro onkogénne postavenie TAZ v prípade endometria a rakoviny vaječníkov a onkogénne postavenie Vgll1 pri rakovine prsníka, a to prostredníctvom skúšok na stratu funkcie a zisk prostredníctvom analýzy zmien, ktoré sú vyvolané morfológiou, proliferáciou, migráciou a transkripčným profilom. Cieľom tohto projektu je analyzovať úlohu miR-934 pri regulácii expresie génu estrogénového receptora (ESR1) a v nádorovom fenotype. (Slovak)
    17 August 2022
    0 references
    Is comhghníomhaí tras-scríofaach é AZ (códaithe ag WWTR1) a ghníomhaíonn mar éifeachtóir deiridh chonair sochta meall Hippo. Déanann VGLL1 (cosúil le himeall 1) comhachtóir tras-scríofa a ionchódú freisin, a bhfuil feidhm anaithnid aige i ndaoine, a idirghníomhaíonn, cosúil le TAZ, le baill d’fhine fachtóir tras-scríofa TEAD. Is mir-934 miRNA d’fheidhm anaithnid atá suite sa seicheamh intronic de VGLL1. Tugann réamhstaidéir ar ár ngrúpa le fios go bhfuil na trí fhachtóir seo ró-in iúl i carcinomas an chíche, endometrium, agus ovary de chineálacha histeolaíocha ionsaitheacha. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal aistritheach seo anailís a dhéanamh ar léiriú TAZ agus VGLL1 trí imdhíoncheimic i sraith chliniciúil ailse chíche, ailse endometrial agus ailse ovarian, agus chun cumainn le saintréithe cliniciúla agus paiteolaíocha a chinneadh. Déanfaimid cinneadh an modhnaítear leibhéil léirithe TAZ agus VGLL1 sna neoplasmaí seo trí aimpliú an lócas faoi seach, nó trí mheitil an tionscnóra, ag baint úsáide as staidéir fhluaraiseacha in situ hibridithe agus an t-ardán Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, faoi seach. Ina theannta sin, tá sé i gceist againn staidéar a dhéanamh in vitro ar ról oncogenic TAZ in ailse endometrial agus ovarian, agus ról oncogenic Vgll1 in ailse chíche, trí chaillteanas feidhme agus trialacha a fháil trí anailís a dhéanamh ar athruithe a spreagtar i moirfeolaíocht, iomadú, imirce agus próifíl tras-scríofa. Ar deireadh, tá sé mar aidhm ag an tionscadal seo anailís a dhéanamh ar ról miR-934 maidir le léiriú géine gabhdóra estrogen (ESR1) agus i bhféinitíopa meall a rialáil. (Irish)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kódovaný WWTR1) je transkripční koaktivátor, který působí jako konečný efektor supresorové dráhy Hippo nádoru. VGLL1 (vestigial-like 1) také kóduje transkripční koaktivátor, neznámé funkce u lidí, který interaguje, stejně jako TAZ, s členy TEAD transkripčního faktoru rodiny. mir-934 je miRNA neznámé funkce, která se nachází v intronické sekvenci VGLL1. Předběžné studie naší skupiny naznačují, že tyto tři faktory jsou nadměrně vyjadřovány v karcinomech prsu, endometria a vaječníků agresivních histologických typů. Cílem tohoto translačního projektu je analyzovat expresi TAZ a VGLL1 imunohistochemií v klinických sériích karcinomu prsu, endometria a vaječníků a určit asociace s klinickými a patologickými charakteristikami. Určíme, zda jsou expresní hladiny TAZ a VGLL1 v těchto novotvarech modulovány zesílením příslušných loci nebo methylací promotoru pomocí fluorescenčních studií hybridizace in situ a platformy Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF. Kromě toho hodláme in vitro studovat onkogenní roli TAZ v karcinomu endometria a vaječníků a onkogenní roli Vgll1 v karcinomu prsu, a to prostřednictvím ztrát funkce a získat studie pomocí analýzy změn, které jsou indukovány v morfologii, proliferaci, migraci a transkripční profil. Cílem tohoto projektu je analyzovat roli miR-934 při regulaci exprese genu estrogenového receptoru (ESR1) a v nádorovém fenotypu. (Czech)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (codificado por WWTR1) é um coativador transcricional que atua como o efetor final da via supressora do tumor de Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) também codifica um coativador transcricional, de função desconhecida em humanos, que interage, como TAZ, com membros da família de fatores de transcrição TEAD. mir-934 é um miRNA de função desconhecida que está localizado na sequência intrônica do VGLL1. Estudos preliminares de nosso grupo sugerem que esses três fatores são superexpressos em carcinomas de mama, endométrio e ovário de tipos histológicos agressivos. Este projeto translacional tem como objetivo analisar a expressão de TAZ e VGLL1 por imuno-histoquímica em séries clínicas de cancro de mama, endometrial e ovário, e determinar associações com características clínicas e patológicas. Determinaremos se os níveis de expressão de TAZ e VGLL1 nessas neoplasias são modulados pela amplificação dos respetivos loci, ou metilação do promotor, utilizando estudos de hibridização in situ fluorescentes e a plataforma Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, respetivamente. Além disso, pretendemos estudar in vitro o papel oncogênico do TAZ no cancro de endometrial e o ovário, e o papel oncogênico do Vgll1 no cancro de mama, por meio de ensaios de perda de função e ganho, analisando alterações induzidas na morfologia, proliferação, migração e perfil transcricional. Finalmente, este projeto tem como objetivo analisar o papel do miR-934 na regulação da expressão do gene recetor de estrogênio (ESR1) e no fenótipo tumoral. (Portuguese)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kodeeritud WWTR1) on transkriptsionaalne koaktivaator, mis toimib Hippo kasvaja supressiooni raja lõppefektorina. VGLL1 (vestigiaalne 1) kodeerib ka teadmata funktsiooniga transkriptsionaalse koaktivaatori, mis suhtleb nagu TAZ TEAD transkriptsioonifaktori perekonna liikmetega. mir-934 on tundmatu funktsiooniga miRNA, mis asub VGLL1 intronic järjestuses. Esialgsed uuringud meie rühma näitavad, et need kolm tegurit on üleekspresseeritud kartsinoomide rinna, endomeetriumi ja munasarja agressiivse histoloogilise tüüpi. Selle translatiivse projekti eesmärk on analüüsida TAZi ja VGLL1 ekspressiooni immunohistokeemia kaudu rinna-, endomeetriumi- ja munasarjavähi kliinilistes seeriates ning määrata kindlaks seosed kliiniliste ja patoloogiliste omadustega. Me määrame, kas TAZi ja VGLL1 ekspressiooni taset nendes kasvajates moduleeritakse vastavate locide võimendamisega või promootori metüleerimisega, kasutades vastavalt fluorestseerivat in situ hübridisatsiooniuuringuid ja Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platvormi. Lisaks kavatseme uurida in vitro TAZ-i onkogeenset rolli endomeetriumi- ja munasarjavähis ning Vgll1 onkogeenset rolli rinnavähis funktsiooni kaotuse ja saamise katsete kaudu, analüüsides morfoloogias, proliferatsioonis, migratsioonis ja transkriptsioonis esile kutsutud muutusi. Projekti eesmärk on analüüsida miR-934 rolli östrogeeni retseptori geeni (ESR1) ekspressiooni ja kasvaja fenotüübi reguleerimisel. (Estonian)
    17 August 2022
    0 references
    A (kódolt WWTR1) egy transzkripciós koaktivátor, amely a Hippo tumor szuppresszor útvonalának végső effektorjaként működik. VGLL1 (vestigial-like 1) is kódol egy transzkripciós koaktivátort, ismeretlen funkciójú emberben, amely a TAZ-hoz hasonlóan kölcsönhatásba lép a TEAD transzkripciós faktor család tagjaival. A mir-934 egy ismeretlen függvényű miRNS, amely a VGLL1 intronikus szekvenciájában található. Csoportunk előzetes vizsgálatai arra utalnak, hogy ez a három tényező túl expresszálódik a mell, az endometrium és az agresszív szövettani típusú petefészek karcinómájában. A transzlációs projekt célja a TAZ és a VGLL1 immunhisztokémia általi kifejeződésének elemzése az emlő-, endometrium- és petefészekrák klinikai sorozatában, valamint a klinikai és kórtani jellemzőkkel való összefüggések meghatározása. Meghatározzuk, hogy ezekben a daganatokban a TAZ és a VGLL1 expressziós szintjeit az adott lokusz erősítésével vagy a promóter metilezésével modulálják-e fluoreszkáló in situ hibridizációs vizsgálatok és a Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platform segítségével. Emellett in vitro tanulmányozni kívánjuk a TAZ onkogén szerepét az endometrium és petefészekrákban, valamint a Vgll1 onkogén szerepét az emlőrákban, funkcióvesztési és nyereségvizsgálatokon keresztül, a morfológiában, proliferációban, migrációban és transzkripciós profilban indukált változások elemzésével. Végül, a projekt célja, hogy elemezze a miR-934 szerepét az ösztrogénreceptor gén (ESR1) és a tumor fenotípus expressziójának szabályozásában. (Hungarian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (кодиран от WWTR1) е транскрипционен коактиватор, който действа като краен ефектор на пътя за потискане на тумора на Хипо. VGLL1 (vestigial-like 1) също кодира транскрипционен коактиватор с неизвестна функция при хората, който взаимодейства, като TAZ, с членове на семейството на транскрипционния фактор TEAD. Mir-934 е miRNA с непозната функция, която се намира в интронната последователност на VGLL1. Предварителните проучвания на нашата група предполагат, че тези три фактора са свръхизразени в карциноми на гърдата, ендометриума и яйчниците на агресивни хистологични типове. Този транслационен проект има за цел да анализира експресията на TAZ и VGLL1 чрез имунохистохимия в клиничната серия от рак на гърдата, ендометриума и яйчниците, както и да определи асоциации с клинични и патологични характеристики. Ще определим дали нивата на експресия на TAZ и VGLL1 в тези неоплазми са модулирани чрез усилване на съответните локуси или метилиране на промотора, като се използват флуоресцентни in situ хибридни изследвания и съответно платформата Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF. Освен това възнамеряваме да проучим in vitro онкогенната роля на TAZ при рака на ендометриума и яйчниците, както и онкогенната роля на Vgll1 при рака на гърдата, чрез изпитвания за загуба на функция и печалба, като анализираме промените, които се индуцират в морфологията, пролиферацията, миграцията и транскрипционния профил. И накрая, този проект има за цел да анализира ролята на miR-934 в регулирането на експресията на гена на естрогенния рецептор (ESR1) и в туморния фенотип. (Bulgarian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (koduojamas WWTR1) yra transkripcinis koaktyvatorius, kuris veikia kaip galutinis Hippo naviko slopintuvo kelio efektorius. VGLL1 (vestigial-like 1) taip pat koduoja nežinomos funkcijos žmonėms transkripcinį koaktyvatorių, kuris sąveikauja, kaip TAZ, su TEAD transkripcijos faktoriaus šeimos nariais. mir-934 yra nežinomos funkcijos miRNA, esanti introniškoje VGLL1 sekoje. Preliminarūs mūsų grupės tyrimai rodo, kad šie trys veiksniai yra per daug išreikšti agresyvių histologinių tipų krūties, endometriumo ir kiaušidžių karcinomomis. Šio perkeliamojo projekto tikslas – analizuoti TAZ ir VGLL1 ekspresiją imunohistochemijos metodu klinikinėje krūties, endometriumo ir kiaušidžių vėžio serijoje ir nustatyti sąsajas su klinikinėmis ir patologinėmis savybėmis. Mes nustatysime, ar TAZ ir VGLL1 ekspresijos lygiai šiuose navikuose yra moduliuojami stiprinant atitinkamą lokusą arba metilinant promotorį, naudojant fluorescencinius in situ hibridizacijos tyrimus ir atitinkamai Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platformą. Be to, ketiname ištirti TAZ onkogeninį vaidmenį endometriumo ir kiaušidžių vėžio in vitro ir onkogeninį Vgll1 vaidmenį krūties vėžiui, per funkcijų praradimą ir prieaugio tyrimus, analizuodami morfologijos, proliferacijos, migracijos ir transkripcijos profilio pokyčius. Galiausiai, šiuo projektu siekiama analizuoti miR-934 vaidmenį reguliuojant estrogenų receptorių geno (ESR1) ir naviko fenotipo ekspresiją. (Lithuanian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kodiran WWTR1) je transkripcijski koaktivator koji djeluje kao konačni efektor Hippo tumorskog supresora. VGLL1 (vestigial-like 1) također kodira transkripcijski koaktivator, nepoznate funkcije kod ljudi, koji djeluje, poput TAZ, s članovima obitelji faktora transkripcije TEAD. mir-934 je miRNA nepoznate funkcije koja se nalazi u introničkom slijedu VGLL1. Preliminarna istraživanja naše skupine ukazuju na to da su ta tri čimbenika pretjerano izražena u karcinomima dojke, endometrija i jajnika agresivnih histoloških tipova. Cilj je ovog translacijskog projekta analizirati ekspresiju TAZ-a i VGLL1 imunohistokemije u kliničkoj seriji raka dojke, endometrija i jajnika te utvrditi povezanost s kliničkim i patološkim karakteristikama. Utvrdit ćemo jesu li razine ekspresije TAZ i VGLL1 u tim neoplazmi modulirane pojačanjem odgovarajućih lokusa ili metilacijom promotora, koristeći fluorescentne in situ hibridizacijske studije i Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platformu. Osim toga, namjeravamo in vitro proučavati onkogenu ulogu TAZ-a u raku endometrija i jajnika te onkogenu ulogu Vgll1 u karcinomu dojke, kroz gubitak funkcije i pokuse dobivanja, analizirajući promjene koje su inducirane u morfologiji, proliferaciji, migraciji i transkripcijskom profilu. Konačno, ovaj projekt ima za cilj analizirati ulogu miR-934 u reguliranju ekspresije gena receptora estrogena (ESR1) i tumorskog fenotipa. (Croatian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kodad av WWTR1) är en transkriptionell koaktivator som fungerar som den slutliga effektorn av Hippo tumörsuppressorvägen. VGLL1 (vestigial-liknande 1) kodar också en transkriptionell koaktivator, med okänd funktion hos människor, som interagerar, liksom TAZ, med medlemmar av TEAD transkriptionsfaktorfamiljen. mir-934 är en miRNA med okänd funktion som ligger i den intronica sekvensen av VGLL1. Preliminära studier av vår grupp tyder på att dessa tre faktorer överuttrycks i karcinom i bröstet, endometrium och äggstockar av aggressiva histologiska typer. Detta translationella projekt syftar till att analysera uttrycket TAZ och VGLL1 genom immunohistokemi i kliniska serier av bröst-, endometrie- och äggstockscancer, och att fastställa samband med kliniska och patologiska egenskaper. Vi kommer att avgöra om uttrycksnivåerna för TAZ och VGLL1 i dessa neoplasmer moduleras genom amplifiering av respektive loci, eller metylering av promotorn, med hjälp av fluorescerande in situ hybridiseringsstudier respektive Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF-plattformen. Dessutom avser vi att in vitro studera den onkogena rollen av TAZ i endometrie- och äggstockscancer, och den onkogena rollen av Vgll1 i bröstcancer, genom funktionsförlust och få prövningar genom att analysera förändringar som induceras i morfologi, proliferation, migration och transkriptionsprofil. Slutligen syftar detta projekt till att analysera miR-934s roll när det gäller att reglera uttrycket av östrogenreceptorgenen (ESR1) och i tumörfenotypen. (Swedish)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (codificat de WWTR1) este un coactivator transcripțional care acționează ca efector final al căii supresoare a tumorii Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) codifică, de asemenea, un coactivator transcripțional, cu funcție necunoscută la om, care interacționează, cum ar fi TAZ, cu membrii familiei factorului de transcriere TEAD. mir-934 este un miARN cu funcție necunoscută, care se află în secvența intronică a VGLL1. Studiile preliminare ale grupului nostru sugerează că acești trei factori sunt supraexprimați în carcinomul sânului, endometrului și ovarului tipurilor histologice agresive. Acest proiect translațional își propune să analizeze expresia TAZ și VGLL1 prin imunohistochimie în seria clinică de cancer mamar, endometrial și ovarian și să determine asocierile cu caracteristici clinice și patologice. Vom determina dacă nivelurile de expresie ale TAZ și VGLL1 în aceste neoplasme sunt modulate prin amplificarea loci-ului respectiv, sau prin metilarea promotorului, utilizând studiile fluorescente de hibridizare in situ și, respectiv, platforma Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF. În plus, intenționăm să studiem in vitro rolul oncogen al TAZ în cancerul endometrial și ovarian, precum și rolul oncogen al Vgll1 în cancerul mamar, prin studii de pierdere a funcției și câștig prin analizarea modificărilor induse în morfologie, proliferare, migrație și profil transcripțional. În cele din urmă, acest proiect își propune să analizeze rolul miR-934 în reglarea expresiei genei receptorilor de estrogen (ESR1) și în fenotipul tumorii. (Romanian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kodiran z WWTR1) je transkripcijski koaktivator, ki deluje kot končni efektor Hippo tumor zaviralne poti. VGLL1 (raziskovalno podobno 1) kodira tudi transkripcijski koaktivator neznane funkcije pri ljudeh, ki kot TAZ sodeluje s člani skupine TEAD transkripcijskih faktorjev. Mir-934 je miRNA neznane funkcije, ki se nahaja v introničnem zaporedju VGLL1. Predhodne študije naše skupine kažejo, da so ti trije dejavniki prekomerno izraženi v karcinomih dojk, endometrija in jajčnikov agresivnih histoloških tipov. Namen tega translacijskega projekta je analizirati izražanje TAZ in VGLL1 z imunohistokemijo v kliničnih serijah raka dojk, endometrija in jajčnikov ter določiti povezave s kliničnimi in patološkimi značilnostmi. Ugotovili bomo, ali se ravni izražanja TAZ in VGLL1 v teh novotvorbah modulirajo z ojačanjem posameznih lokusov ali metilacijo promotorja z uporabo študij fluorescenčne hibridizacije in situ in platforme Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF. Poleg tega nameravamo in vitro preučiti onkogeno vlogo TAZ pri raku endometrija in jajčnikov ter onkogensko vlogo Vgll1 pri raku dojke, in sicer z izgubo funkcije in preskušanjem pridobivanja z analizo sprememb, ki jih povzroča morfologija, proliferacija, migracija in transkripcijski profil. Namen tega projekta je analizirati vlogo miR-934 pri uravnavanju izražanja gena estrogenskih receptorjev (ESR1) in fenotipa tumorja. (Slovenian)
    17 August 2022
    0 references
    AZ (kodowany przez WWTR1) to koaktywator transkrypcyjny, który działa jako ostateczny efektor ścieżki tłumienia guza Hippo. VGLL1 (porównanie typu 1) również koduje koaktywator transkrypcyjny o nieznanej funkcji u ludzi, który wchodzi w interakcje, podobnie jak TAZ, z członkami rodziny współczynników transkrypcyjnych TEAD. mir-934 jest miRNA nieznanej funkcji, która znajduje się w sekwencji intronicznej VGLL1. Wstępne badania naszej grupy sugerują, że te trzy czynniki są nadekspresowane w raku piersi, endometrium i jajniku agresywnych typów histologicznych. Ten projekt translacyjny ma na celu analizę ekspresji TAZ i VGLL1 za pomocą immunohistochemii w klinicznej serii raka piersi, endometrium i jajnika oraz określenie związku z cechami klinicznymi i patologicznymi. Ustalimy, czy poziomy ekspresji TAZ i VGLL1 w tych nowotworach są modulowane przez wzmocnienie odpowiednich miejsc, lub metylację promotora, za pomocą odpowiednio fluorescencyjnych badań hybrydyzacji in situ i platformy Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF. Ponadto in vitro zamierzamy zbadać onkogenną rolę TAZ w raku endometrium i jajnika oraz onkogenną rolę Vgll1 w raku piersi, poprzez badania nad utratą funkcji i przyrostem, analizując zmiany wywołane w morfologii, proliferacji, migracji i profilu transkrypcyjnym. Wreszcie, projekt ten ma na celu analizę roli miR-934 w regulacji ekspresji genu receptora estrogenowego (ESR1) i fenotypu nowotworowego. (Polish)
    17 August 2022
    0 references
    Madrid
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI13_02477
    0 references