IDENTIFICATION AND VALIDATION OF LEUKEMIA ALL CHILDHOOD RELAPSE BIOMARKERS (Q3154480)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3154480 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IDENTIFICATION AND VALIDATION OF LEUKEMIA ALL CHILDHOOD RELAPSE BIOMARKERS |
Project Q3154480 in Spain |
Statements
46,554.75 Euro
0 references
85,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2018
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA DEL HOSPITAL NIÑO JESUS
0 references
More patients are getting longer survival interval because of increasingly chemotherapy schedules. Induction chemotherapy could reach the results up to 80% of complete remission (CR) in patients with de novo disease. But about 20% patients will develop primary resistance to chemotherapy and more than half of those who gain remission will relapse within 3 years of diagnosis. Indeed, a theraphy-platteau has been reached, therefore new drugs need to be innovated, and new targets have to be discovered. We aim to identify new biomarkers which allow improvements in the current classification of children suffering LLA. Firstly, we will validate our current published data, where we discovered a risk-relapse group of children via detecting leukemic cells in cerebrospinal fluid. Our final aim, knowing that various clinical factors are useful to predict outcome at initial diagnosis, is to improve the knowledge of protein-pattern of biomarkers (relapses vs no relapses LLA), as undoubtedly too little prognostic knowledge is known at relapse. Methodologies to be applied: (a) Flow cytometry and SHEOP-PETHEMA, (b) isolation and purification of proteins (LCR bone-marrow), (c) SDS-PAGE and western-blotting, (d) proteomics strategies: protein-sequencing, protein level-expression profiles and PTMs (Post-Translational modifications) (Spanish)
0 references
More patients are getting longer survival interval because of increasingly chemotherapy schedules. Induction chemotherapy could reach the results up to 80 % of complete remission (CR) in patients with de novo disease. But about 20 % patients will develop primary resistance to chemotherapy and more than half of those who gain remission will relapse within 3 years of diagnosis. Indeed, a theraphy-Platteau has been reached, so new drugs need to be Innovated, and new targets have to be discovered. We aim to identify new biomarkers which allow improvements in the current classification of children suffering LLA. Firstly, we will validate our current published data, where we discovered a risk-relapse group of children via detecting leukemic cells in cerebrospinal fluid. Our final aim, knowing that various clinical factors are useful to predict outcome at initial diagnosis, is to improve the knowledge of protein-pattern of biomarkers (relapses vs no relapses LLA), as undoubtedly too little prognostic knowledge is known at relapse. Methodologies to be applied: (a) Flow cytometry and SHEOP-PETHEMA, (b) isolation and purification of proteins (LCR bone-marrow), (c) SDS-PAGE and western-blotting, (d) proteomics strategies: protein-sequencing, protein level-expression profiles and PTMs (Post-Translational modifications) (English)
12 October 2021
0.4850311860786164
0 references
Un plus grand nombre de patients obtiennent un intervalle de survie plus long en raison des horaires de chimiothérapie de plus en plus nombreux. La chimiothérapie par induction pourrait atteindre les résultats jusqu’à 80 % de la rémission complète (RC) chez les patients atteints de la maladie de novo. Mais environ 20 % des patients développeront une résistance primaire à la chimiothérapie et plus de la moitié de ceux qui obtiennent une rémission rechuteront dans les 3 ans suivant le diagnostic. En effet, une théraphye-platteau a été atteinte, de sorte que de nouveaux médicaments doivent être innovés et de nouvelles cibles doivent être découvertes. Nous cherchons à identifier de nouveaux biomarqueurs qui permettent d’améliorer la classification actuelle des enfants souffrant de LLA. Tout d’abord, nous allons valider nos données publiées actuelles, où nous avons découvert un groupe d’enfants à risque-rechute en détectant des cellules leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien. Notre objectif final, sachant que divers facteurs cliniques sont utiles pour prédire le résultat au diagnostic initial, est d’améliorer les connaissances sur le modèle protéique des biomarqueurs (rechutes vs sans rechutes LLA), car sans aucun doute trop peu de connaissances pronostiques sont connues lors de la rechute. Méthodologies à appliquer: (a) cytométrie de flux et PETHEMA du sheop, (b) isolation et purification des protéines (LCR moelle osseuse), (c) SDS-PAGE et Western-blotting, (d) stratégies protéomiques: séquençage des protéines, profils d’expression des protéines et PTM (modifications post-translationnelles) (French)
2 December 2021
0 references
Aufgrund zunehmender Chemotherapie erhalten mehr Patienten ein längeres Überlebensintervall. Die Induktions-Chemotherapie könnte bis zu 80 % der vollständigen Remission (CR) bei Patienten mit De-Novo-Erkrankung erreichen. Aber etwa 20 % der Patienten werden primäre Resistenz gegen Chemotherapie entwickeln und mehr als die Hälfte der Patienten, die eine Remission erhalten, werden innerhalb von 3 Jahren nach Diagnose zurückfallen. Tatsächlich wurde eine Theraphy-Platteau erreicht, so dass neue Medikamente innoviert werden müssen und neue Ziele entdeckt werden müssen. Wir wollen neue Biomarker identifizieren, die eine Verbesserung der derzeitigen Klassifizierung von Kindern ermöglichen, die LLA leiden. Erstens werden wir unsere aktuellen veröffentlichten Daten validieren, wo wir eine Risikorückfallgruppe von Kindern entdeckten, indem wir leukemischen Zellen in zerebrospinaler Flüssigkeit erkennen. Unser Ziel, zu wissen, dass verschiedene klinische Faktoren nützlich sind, um das Ergebnis bei der ersten Diagnose vorherzusagen, ist es, das Wissen über Proteinmuster von Biomarkern zu verbessern (Relapses vs no relapses LLA), da zweifellos zu wenig prognostisches Wissen beim Rückfall bekannt ist. Anzuwendende Methoden: (a) Durchflusszytometrie und Sheop-PETHEMA, b) Isolierung und Reinigung von Proteinen (LCR-Knochenmark), c) SDS-PAGE und Westernblotting, d) Proteomikstrategien: Protein-Sequenzierung, Proteinspiegelexpressionsprofile und PTMs (Post-Translational Modifikationen) (German)
9 December 2021
0 references
Meer patiënten krijgen langer overlevingsinterval vanwege steeds meer chemotherapieschema’s. Inductiechemotherapie kon de resultaten bereiken tot 80 % van de volledige remissie (CR) bij patiënten met de novo-ziekte. Maar ongeveer 20 % patiënten zullen primaire resistentie tegen chemotherapie ontwikkelen en meer dan de helft van degenen die remissie krijgen zal binnen 3 jaar na diagnose terugvallen. Inderdaad, een theraphy-Platteau is bereikt, dus nieuwe drugs moeten worden geïnnoveerd, en nieuwe doelen moeten worden ontdekt. We streven ernaar nieuwe biomarkers te identificeren die verbeteringen mogelijk maken in de huidige classificatie van kinderen die lijden aan LLA. Ten eerste zullen we onze huidige gepubliceerde gegevens valideren, waarbij we een risico-relapse groep kinderen ontdekten via het detecteren van leukemiecellen in cerebrospinale vloeistof. Ons uiteindelijke doel, wetende dat verschillende klinische factoren nuttig zijn om uitkomst te voorspellen bij de eerste diagnose, is het verbeteren van de kennis van eiwitpatroon van biomarkers (relapses vs. geen recidieven LLA), aangezien ongetwijfeld te weinig prognostische kennis bekend is bij terugval. Toe te passen methoden: a) Flowcytometrie en sheop-PETHEMA, b) isolatie en zuivering van eiwitten (LCR beenmerg), c) SDS-PAGE en western-blotting, d) proteomicsstrategieën: eiwit-sequencing, eiwitspiegel-expressieprofielen en PTM’s (Post-Translationele modificaties) (Dutch)
17 December 2021
0 references
Più pazienti stanno ottenendo un intervallo di sopravvivenza più lungo a causa di programmi sempre più chemioterapici. La chemioterapia di induzione potrebbe raggiungere i risultati fino all'80 % della remissione completa (CR) nei pazienti con malattia de novo. Ma circa il 20 % dei pazienti svilupperà resistenza primaria alla chemioterapia e più della metà di coloro che ottengono remissione ricadrà entro 3 anni dalla diagnosi. In effetti, è stato raggiunto un theraphy-Platteau, quindi è necessario innovare nuovi farmaci e scoprire nuovi obiettivi. Il nostro obiettivo è individuare nuovi biomarcatori che consentano di migliorare l'attuale classificazione dei bambini affetti da LLA. In primo luogo, convalideremo i nostri attuali dati pubblicati, dove abbiamo scoperto un gruppo di bambini a rischio-recidiva attraverso l'individuazione di cellule leukemiche nel liquido cerebrospinale. Il nostro obiettivo finale, sapendo che vari fattori clinici sono utili per prevedere il risultato alla diagnosi iniziale, è quello di migliorare la conoscenza della proteina-modello dei biomarcatori (recidive vs nessuna ricaduta LLA), come indubbiamente troppo poca conoscenza prognostica è nota alla recidiva. Metodologie da applicare: a) Citometria a flusso e sheop-PETHEMA, b) isolamento e purificazione delle proteine (LCR osseo-marrow), c) SDS-PAGE e Western-blotting, d) strategie proteomiche: sequenziamento delle proteine, profili di espressione a livello di proteine e PTM (modifica post-traduzione) (Italian)
16 January 2022
0 references
Üha enam patsiente on saanud pikemat elulemuse intervalli, sest kemoteraapia skeemid on üha suuremad. De novo tõvega patsientidel võib induktsioonkemoteraapia saavutada kuni 80 % täielikust remissioonist (CR). Kuid umbes 20 % patsientidest tekib esmane resistentsus keemiaravile ja enam kui pooled remissiooni saavutanud patsientidest retsidiivid 3 aasta jooksul pärast diagnoosimist. Tõepoolest, Theraphy-Platteau on saavutatud, nii et uusi ravimeid tuleb uuendada ja leida uusi sihtmärke. Meie eesmärk on teha kindlaks uued biomarkerid, mis võimaldavad parandada praegust LLA all kannatavate laste klassifikatsiooni. Esiteks kinnitame oma praegused avaldatud andmed, kus avastasime riski-retsidiivide rühma, tuvastades leukeemilisi rakke tserebrospinaalvedelikus. Meie lõppeesmärk, teades, et erinevad kliinilised tegurid on kasulikud esialgse diagnoosi tulemuste prognoosimiseks, on parandada teadmisi biomarkerite valgumustri kohta (relapsid vs. ei relapsid LLA), sest kahtlemata on retsidiivi ajal teada liiga vähe prognostilisi teadmisi. Kohaldatavad meetodid: a) voolutsütomeetria ja sheop-PETHEMA, b) valkude isoleerimine ja puhastamine (LCR luuüdi), c) SDS-PAGE ja läänebloteerimine, d) proteoomikastrateegiad: valgu sekveneerimine, valgutaseme ekspressiooni profiilid ja PTM-id (pärast translatiivseid muudatusi) (Estonian)
4 August 2022
0 references
Daugiau pacientų gauna ilgesnį išgyvenamumo intervalą dėl vis dažniau chemoterapijos tvarkaraščių. Indukcinė chemoterapija gali pasiekti iki 80 % visiškos remisijos (VA) rezultatų pacientams, sergantiems de novo liga. Tačiau apie 20 % pacientų išsivystys pirminis atsparumas chemoterapijai ir daugiau nei pusė tų, kurie gauna remisiją, atkryčio per 3 metus nuo diagnozės. Iš tiesų, Theraphy-Platteau buvo pasiektas, todėl nauji vaistai turi būti naujoviški, ir reikia atrasti naujus tikslus. Siekiame nustatyti naujus biologinius žymenis, kurie leidžia tobulinti dabartinę LLA sergančių vaikų klasifikaciją. Pirma, patvirtinsime savo dabartinius paskelbtus duomenis, kai aptikome rizikos ir atkryčio vaikų grupę, aptikdami leukemines ląsteles cerebrospinaliniame skystyje. Mūsų galutinis tikslas, žinant, kad įvairūs klinikiniai veiksniai yra naudingi prognozuoti rezultatus pradinės diagnozės, yra pagerinti žinias apie baltymų modelio biologinių žymenų (atkryčiai vs be atkryčių LLA), nes neabejotinai per mažai prognozinių žinių yra žinoma atkryčio. Taikytinos metodikos: a) tėkmės citometrija ir šepečio PETHEMA, b) baltymų išskyrimas ir valymas (LCR kaulų čiulpai), c) SDS-PAGE ir vakarietiškojo blotavimo, d) proteomikos strategijos: baltymų sekos, baltymų lygio raiškos profiliai ir PTM (po transliacinės modifikacijos) (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Sve više bolesnika dobiva dulji interval preživljavanja zbog sve većeg broja kemoterapijskih rasporeda. Indukcijska kemoterapija mogla bi postići rezultate do 80 % potpune remisije (CR) u bolesnika s de novo bolešću. Ali oko 20 % bolesnika će razviti primarnu otpornost na kemoterapiju, a više od polovice onih koji dobiju remisiju će se vratiti unutar 3 godine od dijagnoze. Doista, postignuta je terafi-Platteau, pa je potrebno inovaciju novih lijekova i otkriti nove ciljeve. Cilj nam je utvrditi nove biomarkere koji omogućuju poboljšanja u trenutačnoj klasifikaciji djece koja pate od LLA. Prvo, potvrdit ćemo naše trenutne objavljene podatke, gdje smo otkrili skupinu djece s relapsom rizika otkrivanjem leukemijskih stanica u cerebrospinalnoj tekućini. Naš konačni cilj, znajući da su različiti klinički čimbenici korisni za predviđanje ishoda pri početnoj dijagnozi, je poboljšati znanje o protein-uzorku biomarkera (relapse vs no relapses LLA), jer je nesumnjivo premalo prognostičkog znanja poznato kod relapsa. Metodologije koje treba primijeniti: (a) Flow citometrija i sheop-PETHEMA, (b) izolacija i pročišćavanje proteina (LCR koštane srži), (c) SDS-PAGE i Western-blotting, (d) strategije proteomike: sekvenciranje proteina, profili ekspresije razine proteina i PTM-ovi (post-Translacijske modifikacije) (Croatian)
4 August 2022
0 references
Περισσότεροι ασθενείς παίρνουν μεγαλύτερο διάστημα επιβίωσης λόγω όλο και περισσότερων προγραμμάτων χημειοθεραπείας. Η επαγωγική χημειοθεραπεία μπορεί να φτάσει τα αποτελέσματα έως και το 80 % της πλήρους ύφεσης (CR) σε ασθενείς με νόσο de novo. Αλλά περίπου το 20 % των ασθενών θα αναπτύξουν πρωτογενή αντίσταση στη χημειοθεραπεία και περισσότεροι από τους μισούς από εκείνους που κερδίζουν ύφεση θα υποτροπιάσουν εντός 3 ετών από τη διάγνωση. Πράγματι, έχει επιτευχθεί μια θεραπεία-Platteau, οπότε πρέπει να καινοτομήσουν νέα φάρμακα και να ανακαλυφθούν νέοι στόχοι. Στόχος μας είναι να εντοπίσουμε νέους βιοδείκτες που επιτρέπουν βελτιώσεις στην τρέχουσα ταξινόμηση των παιδιών που υποφέρουν από LLA. Πρώτον, θα επικυρώσουμε τα τρέχοντα δημοσιευμένα δεδομένα μας, όπου ανακαλύψαμε μια ομάδα παιδιών με μείωση κινδύνου μέσω της ανίχνευσης λευκαιμικών κυττάρων σε εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Ο τελικός στόχος μας, γνωρίζοντας ότι διάφοροι κλινικοί παράγοντες είναι χρήσιμοι για την πρόβλεψη του αποτελέσματος κατά την αρχική διάγνωση, είναι να βελτιώσουμε τη γνώση των πρωτεϊνικών σχεδίων των βιοδεικτών (αναφορές έναντι καμίας υποτροπής LLA), καθώς αναμφίβολα πολύ μικρή προγνωστική γνώση είναι γνωστή κατά την υποτροπή. Μεθοδολογίες προς εφαρμογή: α) Κυτταρομετρία ροής και sheop-PETHEMA, β) απομόνωση και καθαρισμός των πρωτεϊνών (LCR-μυελός των οστών), γ) SDS-PAGE και δυτική ανάγλυφη, δ) στρατηγικές πρωτεϊνικής: πρωτεϊνική αλληλουχία, πρωτεϊνικά προφίλ έκφρασης επιπέδου και PTM (μεταμεταφραστικές τροποποιήσεις) (Greek)
4 August 2022
0 references
Viac pacientov dostáva dlhší interval prežitia, pretože čoraz viac chemoterapeutických schém. Indukčná chemoterapia mohla dosiahnuť výsledky až do 80 % úplnej remisie (CR) u pacientov s de novo ochorením. Ale asi 20 % pacientov bude rozvíjať primárnu rezistenciu na chemoterapiu a viac ako polovica z tých, ktorí získajú remisiu bude relapsovať do 3 rokov diagnózy. V skutočnosti sa dosiahla teraphy-Platteau, takže je potrebné inovovať nové lieky a musia sa objaviť nové ciele. Naším cieľom je identifikovať nové biomarkery, ktoré umožňujú zlepšenie súčasnej klasifikácie detí trpiacich LLA. Po prvé, overíme naše aktuálne publikované údaje, kde sme objavili riziko-relapse skupinu detí detekciou leukemických buniek v mozgovomiechovom moku. Naším konečným cieľom, s vedomím, že rôzne klinické faktory sú užitočné pre predpovedanie výsledku pri počiatočnej diagnóze, je zlepšiť vedomosti o proteínovom vzore biomarkerov (relapses verzus žiadne relapsy LLA), pretože nepochybne príliš málo prognostických poznatkov je známe pri relapse. Metodiky, ktoré sa majú uplatňovať: a) cytometria toku a šupka-PETHEMA, b) izolácia a čistenie bielkovín (LCR kostná dreň), c) SDS-PAGE a západné blotting, d) proteomické stratégie: sekvencovanie proteínov, profily expresie hladiny bielkovín a PTM (po translačné modifikácie) (Slovak)
4 August 2022
0 references
Yhä useammat potilaat saavat pidempää eloonjäämisaikaa, koska solunsalpaajahoitoja on yhä enemmän. Induktiokemoterapia voi saavuttaa jopa 80 % täydellisestä remissiosta (CR) potilailla, joilla on de novo -sairaus. Mutta noin 20 % potilaista kehittyy ensisijainen resistenssi solunsalpaajahoitoa ja yli puolet niistä, jotka saavat remissio uusiutuu 3 vuoden kuluessa diagnoosin. Terafi-Platteau on todellakin saavutettu, joten uusia lääkkeitä on innovoitava ja uusia kohteita on löydettävä. Tavoitteenamme on tunnistaa uusia biomarkkereita, joiden avulla voidaan parantaa LLA:sta kärsivien lasten nykyistä luokitusta. Ensinnäkin vahvistamme nykyiset julkaistut tietomme, joissa löysimme riski-relapsiryhmän lapsista havaitsemalla leukeemiset solut aivo-selkäydinnesteessä. Meidän lopullinen tavoite, tietäen, että eri kliiniset tekijät ovat hyödyllisiä ennustaa tuloksia alkuperäisen diagnoosin, on parantaa tietoa proteiini- kuvio biomarkkerit (relapses vs no relapses LLA), koska epäilemättä liian vähän ennustetietoja tiedetään relapsi. Sovellettavat menetelmät: a) virtaussytometria ja sheop-PETHEMA, b) proteiinien eristäminen ja puhdistaminen (LCR-luuydin), c) SDS-PAGE ja länsiblokkaus, d) proteomiikkastrategiat: proteiinien sekvensointi, proteiinitason ilmentymäprofiilit ja PTM:t (Post Translational -muutokset) (Finnish)
4 August 2022
0 references
Więcej pacjentów otrzymuje dłuższy odstęp czasu przeżycia ze względu na coraz częściej schematy chemioterapii. Chemioterapia indukcyjna może osiągnąć wyniki do 80 % całkowitej remisji (CR) u pacjentów z chorobą de novo. Ale około 20 % pacjentów rozwinie pierwotną oporność na chemioterapię, a ponad połowa osób, które zyskują remisję, będzie nawrotem w ciągu 3 lat od diagnozy. Rzeczywiście, osiągnięto terafię-Platteau, więc nowe leki muszą być innowacyjne, a nowe cele muszą zostać odkryte. Dążymy do identyfikacji nowych biomarkerów, które pozwalają na poprawę obecnej klasyfikacji dzieci cierpiących na LLA. Po pierwsze, będziemy sprawdzać nasze aktualne opublikowane dane, gdzie odkryliśmy grupę ryzyka-nawrotu dzieci poprzez wykrywanie komórek leukemicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym. Naszym ostatecznym celem, wiedząc, że różne czynniki kliniczne są przydatne do przewidywania wyników w początkowej diagnozie, jest poprawa wiedzy na temat białek-wzór biomarkerów (nawroty vs brak nawrotów LLA), jak niewątpliwie zbyt mało wiedzy prognostycznej jest znany w przypadku nawrotu. Metody, które należy stosować: (a) cytometria przepływu i sheop-PETHEMA, b) izolacja i oczyszczanie białek (szpiku kostnego LCR), c) SDS-PAGE i zachodniego kwitnienia, d) strategie proteomiki: sekwencjonowanie białek, profile ekspresji poziomu białka i PTM (modyfikacje po tłumaczeniu) (Polish)
4 August 2022
0 references
Egyre több beteg kap hosszabb túlélési intervallumot az egyre növekvő kemoterápiás sémák miatt. Az indukciós kemoterápia de novo betegségben szenvedő betegeknél a teljes remisszió (CR) 80%-áig elérheti az eredményeket. De körülbelül 20% betegnél alakul ki primer rezisztencia a kemoterápiával szemben, és a remissziót kapók több mint fele a diagnózistól számított 3 éven belül visszaesik. Valóban, egy teraphy-Platteau-t sikerült elérni, ezért új gyógyszereket kell újítani, és új célpontokat kell felfedezni. Célunk olyan új biomarkerek azonosítása, amelyek lehetővé teszik az LLA-ban szenvedő gyermekek jelenlegi osztályozásának javítását. Először is, érvényesítjük az aktuális közzétett adatokat, ahol a gyermekek kockázat-visszaeső csoportját fedeztük fel leukémiás sejtek kimutatásával a cerebrospinalis folyadékban. Végső célunk, tudva, hogy a különböző klinikai tényezők hasznosak a kezdeti diagnózis kimenetelének előrejelzéséhez, a biomarkerek fehérjemintázatának (relapses vs relapses LLA) jobb ismerete, mivel kétségtelenül túl kevés prognosztikus tudás ismert a visszaeséskor. Alkalmazandó módszerek: a) áramlási citometria és sheop-PETHEMA, b) a fehérjék izolálása és tisztítása (LCR csontvelő), c) SDS-PAGE és nyugat-blotting, d) proteomikai stratégiák: fehérjeszekvenálás, fehérjeszint-expressziós profilok és PTM-ek (Fordítás utáni módosítások) (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Více pacientů dostává delší interval přežití kvůli stále více chemoterapeutickým plánům. Indukční chemoterapie může dosáhnout až 80 % kompletní remise (CR) u pacientů s de novoonem. Ale asi 20 % pacientů bude rozvíjet primární rezistenci na chemoterapii a více než polovina z těch, kteří získají remise se relapsu do 3 let od diagnózy. Skutečně, theraphy-Platteau bylo dosaženo, takže nové léky je třeba inovovat, a nové cíle musí být objeveny. Naším cílem je identifikovat nové biomarkery, které umožňují zlepšení stávající klasifikace dětí trpících LLA. Za prvé, ověříme naše aktuální publikované údaje, kde jsme objevili skupinu dětí s relapsem rizik pomocí detekce leukemických buněk v mozkomíšním moku. Naším konečným cílem, s vědomím, že různé klinické faktory jsou užitečné pro predikci výsledku při počáteční diagnóze, je zlepšit znalost proteinového vzoru biomarkerů (relapsy vs žádné relapsy LLA), protože nepochybně příliš málo prognostických znalostí je známo při relapsu. Metodiky, které mají být použity: a) průtoková cytometrie a sheop-PETHEMA, b) izolace a čištění proteinů (kostní dřeň LCR), c) SDS-PAGE a západní blikání, d) strategie proteomiky: sekvenování proteinů, profily exprese proteinů a PTM (potranslační modifikace) (Czech)
4 August 2022
0 references
Lielākam skaitam pacientu ir garāks dzīvildzes intervāls, jo ķīmijterapijas shēmas kļūst arvien biežākas. Pacientiem ar de novo slimību indukcijas ķīmijterapijas rezultāti var sasniegt līdz pat 80 % pilnīgas remisijas (CR). Bet aptuveni 20 % pacientu attīstīsies primārā rezistence pret ķīmijterapiju, un vairāk nekā puse no tiem, kas saņem remisiju, recidīvs 3 gadu laikā pēc diagnozes. Patiešām, teraphy-Platteau ir sasniegts, tāpēc jaunas narkotikas ir jāinnovē, un ir jāatklāj jauni mērķi. Mūsu mērķis ir identificēt jaunus biomarķierus, kas ļauj uzlabot pašreizējo klasifikāciju bērniem, kuri cieš no LLA. Pirmkārt, mēs validēsim mūsu pašreizējos publicētos datus, kur mēs atklājām riska recidīvu grupu bērniem, nosakot leikēmiskās šūnas cerebrospinālajā šķidrumā. Mūsu galīgais mērķis, zinot, ka dažādi klīniskie faktori ir noderīgi, lai prognozētu rezultātu sākotnējā diagnostikā, ir uzlabot zināšanas par biomarķieru proteīnu modeli (recidīvi, salīdzinot ar LLA recidīviem), jo, bez šaubām, recidīvā ir zināms pārāk maz prognostisko zināšanu. Izmantojamās metodikas: (a) plūsmas citometrija un sheop-PETHEMA, b) olbaltumvielu (LCR kaulu smadzeņu) izolēšana un attīrīšana, c) SDS-PAGE un rietumu bootting, d) proteomikas stratēģijas: proteīnu sekvencēšana, proteīnu līmeņa izpausmju profili un PTM (pēc translācijas modifikācijas) (Latvian)
4 August 2022
0 references
Tá níos mó othar ag fáil eatramh marthanais níos faide mar gheall ar sceidil cheimiteiripe atá ag éirí níos mó. D’fhéadfadh ceimiteiripe ionduchtaithe na torthaí a bhaint amach suas le 80 % de loghadh iomlán (CR) in othair a bhfuil galar de novo orthu. Ach beidh thart ar 20 % d’othair a fhorbairt friotaíocht bunscoile le ceimiteiripe agus beidh níos mó ná leath de na daoine a fhaigheann loghadh relapse laistigh de 3 bliana de diagnóis. Go deimhin, tá teoiric-Platteau bainte amach, mar sin ní mór drugaí nua a Nuáil, agus ní mór spriocanna nua a aimsiú. Tá sé mar aidhm againn bithmharcóirí nua a aithint a cheadaíonn feabhas a chur ar aicmiú reatha na leanaí atá ag fulaingt LLA. Ar an gcéad dul síos, déanfaimid ár sonraí foilsithe reatha a bhailíochtú, áit ar aimsigh muid grúpa leanaí atá i mbaol trí chealla leukemic a bhrath i sreabhach cerebrospinal. Is é ár n-aidhm deiridh, a fhios agam go bhfuil fachtóirí cliniciúla éagsúla úsáideach chun toradh a thuar ag diagnóis tosaigh, chun feabhas a chur ar an eolas ar próitéin-patrún na biomarkers (relapses vs aon relapses LLA), mar gan amhras tá eolas ró-beag prognostic ar eolas ag relapse. Modheolaíochtaí atá le cur i bhfeidhm: (a) Sreabhadh cítiméadrachta agus SHEOP-PETHEMA, (b) leithlisiú agus íonú próitéiní (snáimhe LCR), (c) SDS-PAGE agus babhtáil an iarthair, (d) straitéisí próitéamaíochta: seicheamhú próitéine, próifílí léirithe leibhéal próitéine agus PTManna (Athruithe Iar-Aistriúcháin) (Irish)
4 August 2022
0 references
Zaradi vse pogostejših shem kemoterapije več bolnikov postaja daljše obdobje preživetja. Indukcijska kemoterapija lahko doseže rezultate do 80 % popolne remisije (CR) pri bolnikih z de novo boleznijo. Toda približno 20 % bolnikov bo razvilo primarno odpornost na kemoterapijo in več kot polovica tistih, ki pridobijo remisijo, se bo v 3 letih po diagnozi ponovila. Dejansko je bil dosežen Theraphy-Platteau, zato je treba nove droge in odkriti nove cilje. Naš cilj je opredeliti nove biomarkerje, ki omogočajo izboljšave v sedanji klasifikaciji otrok, ki trpijo za LLA. Najprej bomo potrdili naše aktualne objavljene podatke, kjer smo z odkrivanjem levkemičnih celic v cerebrospinalni tekočini odkrili skupino otrok s ponovitvijo tveganja. Naš končni cilj, vedoč, da so različni klinični dejavniki koristni za napoved izida pri začetni diagnozi, je izboljšati poznavanje beljakovinskih vzorcev biomarkerjev (relapsov vs brez recidivov LLA), saj je nedvomno premalo prognostičnega znanja znano ob ponovitvi. Metodologije, ki se uporabljajo: (a) citometrija pretoka in sheop-PETHEMA, (b) izolacija in čiščenje beljakovin (LCR kostnega mozga), (c) SDS-PAGE in Western-blotting, (d) proteomske strategije: sekvenciranje beljakovin, profili za izražanje ravni beljakovin in PTM (potranslacijske spremembe) (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Все повече пациенти получават по-дълъг интервал на преживяемост поради все по-често химиотерапията. Индукционна химиотерапия може да достигне до 80 % от пълната ремисия (CR) при пациенти с de novo заболяване. Но около 20 % от пациентите ще развият първична резистентност към химиотерапия и повече от половината от тези, които получат ремисия, ще рецидивират в рамките на 3 години от диагнозата. Наистина е постигнато терафия-Плато, така че новите лекарства трябва да бъдат иновативни и трябва да бъдат открити нови цели. Целта ни е да идентифицираме нови биомаркери, които дават възможност за подобряване на настоящата класификация на децата, страдащи от LLA. Първо, ще валидираме нашите актуални публикувани данни, където открихме рискова група деца чрез откриване на левкемични клетки в цереброспиналната течност. Нашата крайна цел, знаейки, че различни клинични фактори са полезни за прогнозиране на резултата при първоначалната диагноза, е да се подобри познаването на протеиновия модел на биомаркерите (рецидиви срещу не рецидиви LLA), тъй като несъмнено твърде малко прогностични познания са известни при рецидив. Методики, които трябва да се прилагат: а) Поточна цитометрия и херпес-ПЕТЕМА, б) изолиране и пречистване на протеини (LCR костен мозък), в) SDS-PAGE и западноблотинг, г) стратегии за протеомика: секвениране на протеини, профили за експресия на белтъчини и PTMs (пост-транслационни модификации) (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Aktar pazjenti qed ikollhom intervall itwal ta’ sopravivenza minħabba skedi ta’ kimoterapija li kull ma jmur qed jiżdiedu. Kimoterapija ta’ induzzjoni tista’ tilħaq ir-riżultati sa 80 % ta’ remissjoni kompleta (CR) f’pazjenti bil-marda de novo. Iżda madwar 20 % tal-pazjenti ser jiżviluppaw reżistenza primarja għall-kimoterapija u aktar minn nofs dawk li jiksbu remissjoni ser jirkadu fi żmien 3 snin mid-dijanjosi. Tabilħaqq, intlaħqet theraphy-Platteau, għalhekk jeħtieġ li jiġu Innovati drogi ġodda, u jridu jiġu skoperti miri ġodda. Għandna l-għan li nidentifikaw bijomarkaturi ġodda li jippermettu titjib fil-klassifikazzjoni attwali tat-tfal li jbatu minn LLA. L-ewwel nett, aħna se tivvalida d-data ppubblikata attwali tagħna, fejn skoprejna grupp ta ‘tfal ta’ riskju-rikaduta permezz ta ‘detezzjoni ta’ ċelloli lewkemiċi fil-fluwidu ċerebrospinali. L-għan finali tagħna, li nafu li diversi fatturi kliniċi huma utli biex wieħed ibassar l-eżitu fid-dijanjosi inizjali, huwa li jitjieb l-għarfien tal-mudell ta’ proteini tal-bijomarkaturi (rikaduti vs l-ebda rikaduti LLA), peress li bla dubju ftit wisq għarfien pronjostiku huwa magħruf meta jerġa’ jseħħ. Metodoloġiji li għandhom jiġu applikati: (a) Ċitometrija tal-fluss u sheop-PETHEMA, (b) iżolament u purifikazzjoni tal-proteini (LCR vleġġa tal-għadam), (c) SDS-PAGE u tgħaqqid fil-Punent, (d) strateġiji proteomiċi: sekwenzar tal-proteini, profili tal-espressjoni tal-livell tal-proteini u PTMs (modifiki posttranslazzjonali) (Maltese)
4 August 2022
0 references
Mais pacientes estão a obter um intervalo de sobrevivência mais longo por causa de cada vez mais esquemas de quimioterapia. A quimioterapia de indução pode atingir os resultados até 80% da remissão completa (RC) em doentes com doença de novo. Mas cerca de 20% dos pacientes desenvolverão resistência primária à quimioterapia e mais da metade dos que obtêm remissão terão uma recaída dentro de 3 anos após o diagnóstico. Na verdade, chegou-se a um Platteau-terapêutico, de modo que novas drogas precisam ser inovadas e novos alvos precisam ser descobertos. O objetivo é identificar novos biomarcadores que permitam melhorar a classificação atual das crianças que sofrem de LLA. Primeiramente, nós validaremos nossos dados publicados actuais, onde nós descobrimos um grupo risco-recaída das crianças através da detecção de pilhas leukemic no líquido cerebrospinal. O nosso objectivo final, sabendo que vários factores clínicos são úteis para prever o resultado no diagnóstico inicial, é melhorar o conhecimento do padrão proteico dos biomarcadores (recidivas vs não recidivas LLA), como, sem dúvida, muito pouco conhecimento prognóstico é conhecido na recidiva. Metodologias a aplicar: a) citometria de fluxo e SHEOP-PETHEMA, b) isolamento e purificação de proteínas (seta óssea LCR), c) SDS-PAGE e western-blotting, d) estratégias proteómicas: sequenciação de proteínas, perfis de expressão do nível de proteínas e PTM (modificações pós-tradução) (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Flere patienter får længere overlevelsesinterval på grund af stadig mere kemoterapiskemaer. Induktion kemoterapi kunne nå resultaterne op til 80 % af fuldstændig remission (CR) hos patienter med de novo sygdom. Men omkring 20 % patienter vil udvikle primær resistens over for kemoterapi og mere end halvdelen af dem, der får remission vil vende tilbage inden for 3 år efter diagnosen. Faktisk er der nået en teraphy-Platteau, så nye stoffer skal fornys, og der skal findes nye mål. Vi sigter mod at identificere nye biomarkører, som gør det muligt at forbedre den nuværende klassificering af børn, der lider af LLA. For det første vil vi validere vores aktuelle offentliggjorte data, hvor vi opdagede en risiko-tilbagefaldsgruppe af børn via detektering af leukæmiske celler i cerebrospinalvæske. Vores endelige mål, vel vidende, at forskellige kliniske faktorer er nyttige til at forudsige resultatet ved indledende diagnose, er at forbedre kendskabet til protein-mønster af biomarkører (tilbagefald vs ingen tilbagefald LLA), som utvivlsomt for lidt prognostisk viden er kendt ved tilbagefald. Metoder, der skal anvendes: (a) Flowcytometri og sheop-PETHEMA, (b) isolering og rensning af proteiner (LCR knoglemarv), (c) SDS-PAGE og Western-blotting, (d) proteomics strategier: protein-sekvensering, proteinniveau-udtryksprofiler og PTM'er (efteroversættelsesmæssige modifikationer) (Danish)
4 August 2022
0 references
Mai mulți pacienți primesc un interval de supraviețuire mai lung din cauza schemelor de chimioterapie din ce în ce mai mari. Chimioterapia de inducție poate atinge până la 80 % din remisia completă (CR) la pacienții cu boală de novo. Dar aproximativ 20 % dintre pacienți vor dezvolta rezistență primară la chimioterapie și mai mult de jumătate dintre cei care obțin remisie vor recidiva în decurs de 3 ani de la diagnosticare. Într-adevăr, o terafie-Platteau a fost atinsă, astfel încât noi medicamente trebuie să fie inovatoare, și noi ținte trebuie să fie descoperite. Scopul nostru este de a identifica noi markeri biologici care permit îmbunătățirea clasificării actuale a copiilor care suferă de LLA. În primul rând, vom valida datele noastre actuale publicate, în cazul în care am descoperit un grup de copii risc-recădere prin detectarea celulelor leucemice în lichidul cefalorahidian. Scopul nostru final, știind că diverși factori clinici sunt utili pentru a prezice rezultatul la diagnosticul inițial, este de a îmbunătăți cunoștințele de model proteic de biomarkeri (recurențe vs nici o recidivă LLA), deoarece, fără îndoială, prea puține cunoștințe de prognostic este cunoscut la recidivă. Metodologiile care trebuie aplicate: (a) Citometria debitului și șop-PETHEMA, (b) izolarea și purificarea proteinelor (LCR măduvă osoasă), (c) SDS-PAGE și vest-blotting, (d) strategii proteomice: secvențierea proteinelor, profiluri de exprimare a nivelului proteinelor și PTM-uri (modificări post-tralaționale) (Romanian)
4 August 2022
0 references
Fler patienter får längre överlevnadsintervall på grund av allt fler kemoterapischeman. Induktionskemoterapi kan uppnå upp till 80 % av fullständig remission (CR) hos patienter med de novo sjukdom. Men cirka 20 % patienter kommer att utveckla primär resistens mot kemoterapi och mer än hälften av dem som får remission kommer att återfalla inom 3 år efter diagnos. I själva verket har en Theraphy-Platteau nåtts, så nya droger måste förnyas, och nya mål måste upptäckas. Vi strävar efter att identifiera nya biomarkörer som möjliggör förbättringar i den nuvarande klassificeringen av barn som lider av LLA. För det första kommer vi att validera våra aktuella publicerade data, där vi upptäckte en risk-relapse grupp av barn genom att upptäcka leukemiska celler i cerebrospinalvätska. Vårt slutliga mål, att veta att olika kliniska faktorer är användbara för att förutsäga utfall vid första diagnosen, är att förbättra kunskapen om proteinmönster av biomarkörer (skov vs inga återfall LLA), som utan tvekan för lite prognostisk kunskap är känd vid återfall. Metoder som ska tillämpas: a) Flödescytometri och sheop-PETHEMA, b) isolering och rening av proteiner (LCR benmärg), c) SDS-PAGE och Western-blotting, d) proteomikstrategier: proteinsekvensering, proteinnivåexpressionsprofiler och PTMs (Posttranslationella modifieringar) (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02475
0 references