Search for biomarkers associated with clinical response in children with cancer treated with Celyvir (Q3154350)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3154350 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Search for biomarkers associated with clinical response in children with cancer treated with Celyvir |
Project Q3154350 in Spain |
Statements
84,942.0 Euro
0 references
156,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA DEL HOSPITAL NIÑO JESUS
0 references
Nuestro equipo de investigación ha desarrollado una nueva estrategia de viro-inmunoterapia para tumores sólidos infantiles refractarios: Celyvir, células mesenquimales (MSCs) autólogas infectadas con un adenovirus oncolítico. En este proyecto nos proponemos incrementar nuestros conocimientos sobre características de la terapia que puedan actuar como biomarcadores de la respuesta clínica. Para ello analizaremos los tumores de los niños tratados, estudiando tanto su carga de mutaciones como las vías de expresión génica. Además estudiaremos el perfil de expresión génica de las células utilizadas en la preparación de Celyvir. De la comparación de estas características entre los niños que respondieron a la terapia versus quienes no lo hicieron, esperamos identificar marcadores de respuesta. Además de este trabajo descriptivo estudiaremos funcionalmente la respuesta innata de las MSCs a la infección adenoviral y su posible capacidad de presentación antigénica, para entender mejor el papel de estas células en el resultado de nuestros tratamientos. Por último, estudiaremos el impacto tanto de mutaciones tumorales como de terapias dirigidas a dianas moleculares en el componente inmune de un tumor infantil característico como es el neuroblastoma. Esperamos que los resultados de este proyecto nos permitan entender mucho mejor el mecanismo de acción de Celyvir y podamos transferir las mejoras en los siguientes protocolos que apliquemos a los pacientes. (Spanish)
0 references
Our research team has developed a new viro-immunotherapy strategy for refractory childhood solid tumors: Celyvir, autologous mesenchymal cells (MSCs) infected with an oncolytic adenovirus. In this project we aim to increase our knowledge about the characteristics of the therapy that can act as biomarkers of the clinical response. To do this, we will analyse the tumors of the treated children, studying both their load of mutations and the pathways of gene expression. We will also study the gene expression profile of the cells used in the preparation of Celyvir. From comparing these characteristics among children who responded to therapy versus those who did not, we hope to identify response markers. In addition to this descriptive work we will study functionally the innate response of MSCs to adenoviral infection and their potential antigenic presentation capacity, to better understand the role of these cells in the outcome of our treatments. Finally, we will study the impact of both tumor mutations and molecular target therapies on the immune component of a characteristic childhood tumor such as neuroblastoma. We hope that the results of this project will allow us to better understand Celyvir’s mechanism of action and to transfer improvements in the following protocols that we apply to patients. (English)
12 October 2021
0.7417834793923538
0 references
Notre équipe de recherche a développé une nouvelle stratégie de viro-immunothérapie pour les tumeurs solides réfractaires de l’enfance: Celyvir, cellules mésenchymiques autologues (CSM) infectées par un adénovirus oncolytique. Dans ce projet, nous visons à accroître nos connaissances sur les caractéristiques de la thérapie qui peut agir comme biomarqueurs de la réponse clinique. Pour ce faire, nous allons analyser les tumeurs des enfants traités, en étudiant à la fois leur charge de mutations et les voies d’expression génique. Nous étudierons également le profil d’expression génique des cellules utilisées dans la préparation de Celyvir. En comparant ces caractéristiques entre les enfants qui ont répondu au traitement et ceux qui ne l’ont pas fait, nous espérons identifier des marqueurs de réponse. En plus de ce travail descriptif, nous étudierons fonctionnellement la réponse innée des SMC à l’infection adénovirale et leur capacité de présentation antigénique potentielle, afin de mieux comprendre le rôle de ces cellules dans le résultat de nos traitements. Enfin, nous étudierons l’impact des mutations tumorales et des thérapies cibles moléculaires sur la composante immunitaire d’une tumeur caractéristique de l’enfance comme le neuroblastome. Nous espérons que les résultats de ce projet nous permettront de mieux comprendre le mécanisme d’action de Celyvir et de transférer les améliorations apportées aux protocoles suivants que nous appliquons aux patients. (French)
2 December 2021
0 references
Unser Forschungsteam hat eine neue viro-immunotherapeutische Strategie für feuerfeste Tumore im Kindesalter entwickelt: Celyvir, autologe mesenchymale Zellen (MSCs), die mit einem onkolytischen Adenovirus infiziert sind. In diesem Projekt wollen wir unser Wissen über die Eigenschaften der Therapie, die als Biomarker des klinischen Ansprechens fungieren kann, verbessern. Um dies zu tun, werden wir die Tumore der behandelten Kinder analysieren, sowohl ihre Belastung der Mutationen als auch die Pfade der Genexpression untersuchen. Wir werden auch das Genexpressionsprofil der Zellen untersuchen, die bei der Herstellung von Celyvir verwendet werden. Aus dem Vergleich dieser Merkmale bei Kindern, die auf Therapie reagierten, mit denen, die es nicht getan haben, hoffen wir, Ansprechmarker zu identifizieren. Zusätzlich zu dieser beschreibenden Arbeit werden wir funktionell das angeborene Ansprechen von MSCs auf adenovirale Infektionen und ihre mögliche antigene Darstellungsfähigkeit untersuchen, um die Rolle dieser Zellen im Ergebnis unserer Behandlungen besser zu verstehen. Schließlich werden wir die Auswirkungen sowohl von Tumormutationen als auch von molekularen Zieltherapien auf die Immunkomponente eines charakteristischen Tumors im Kindesalter wie Neuroblastom untersuchen. Wir hoffen, dass die Ergebnisse dieses Projekts es uns ermöglichen, den Wirkmechanismus von Celyvir besser zu verstehen und Verbesserungen in den folgenden Protokollen zu übertragen, die wir für Patienten anwenden. (German)
9 December 2021
0 references
Ons onderzoeksteam heeft een nieuwe viro-immunotherapiestrategie ontwikkeld voor refractaire vaste tumoren uit de kindertijd: Celyvir, autologe mesenchymale cellen (MSC’s) geïnfecteerd met een oncolytisch adenovirus. In dit project streven we ernaar onze kennis over de kenmerken van de therapie die kan fungeren als biomarkers van de klinische respons te vergroten. Om dit te doen, zullen we de tumoren van de behandelde kinderen analyseren, zowel hun belasting van mutaties als de wegen van genexpressie bestuderen. We zullen ook het genexpressieprofiel van de cellen bestuderen die worden gebruikt bij de bereiding van Celyvir. Van het vergelijken van deze kenmerken onder kinderen die reageerden op therapie versus degenen die dat niet deden, hopen we responsmarkers te identificeren. Naast dit beschrijvende werk zullen we de aangeboren respons van MSC’s op adenovirale infectie en hun potentiële antigene presentatiecapaciteit functioneel bestuderen om de rol van deze cellen in het resultaat van onze behandelingen beter te begrijpen. Tot slot zullen we de impact van zowel tumormutaties als moleculaire doeltherapieën op de immuuncomponent van een karakteristieke kindertumor zoals neuroblastoom bestuderen. We hopen dat de resultaten van dit project ons in staat zullen stellen het werkingsmechanisme van Celyvir beter te begrijpen en verbeteringen over te dragen in de volgende protocollen die we toepassen op patiënten. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il nostro team di ricerca ha sviluppato una nuova strategia viro-immunoterapia per tumori solidi refrattari infantili: Celyvir, cellule mesenchimali autologhe (MSC) infettate da un adenovirus oncolitico. In questo progetto miriamo ad aumentare le nostre conoscenze sulle caratteristiche della terapia che può fungere da biomarcatori della risposta clinica. Per fare questo, analizzeremo i tumori dei bambini trattati, studiando sia il loro carico di mutazioni che le vie di espressione genica. Studieremo anche il profilo di espressione genica delle cellule utilizzate nella preparazione di Celyvir. Confrontando queste caratteristiche tra i bambini che hanno risposto alla terapia con quelli che non lo hanno fatto, speriamo di identificare i marcatori di risposta. Oltre a questo lavoro descrittivo studieremo funzionalmente la risposta innata dei MSC all'infezione adenovirale e la loro potenziale capacità di presentazione antigenica, per comprendere meglio il ruolo di queste cellule nell'esito dei nostri trattamenti. Infine, studieremo l'impatto delle mutazioni tumorali e delle terapie bersaglio molecolari sulla componente immunitaria di un tumore infantile caratteristico come il neuroblastoma. Ci auguriamo che i risultati di questo progetto ci consentano di comprendere meglio il meccanismo d'azione di Celyvir e di trasferire miglioramenti nei seguenti protocolli che applichiamo ai pazienti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Naš istraživački tim razvio je novu strategiju viro-imunoterapije za vatrostalne tumore u djetinjstvu: Celyvir, autologne mesenhimske stanice (MSC) zaražene onkolitičkim adenovirusom. U ovom projektu nastojimo povećati naše znanje o karakteristikama terapije koja može djelovati kao biomarkeri kliničkog odgovora. Da bismo to učinili, analizirat ćemo tumore liječene djece, proučavajući kako njihovo opterećenje mutacija tako i putove ekspresije gena. Također ćemo proučiti profil ekspresije gena stanica koje se koriste u pripremi Celyvira. Usporedbom ovih karakteristika među djecom koja su odgovorila na terapiju s onima koji nisu, nadamo se da ćemo identificirati markere odgovora. Uz ovaj opisni rad ćemo funkcionalno proučiti urođeni odgovor MSC-a na adenoviralnu infekciju i njihovu potencijalnu antigensku prezentacijsku sposobnost, kako bismo bolje razumjeli ulogu tih stanica u ishodu naših tretmana. Na kraju ćemo proučiti utjecaj tumorskih mutacija i molekularnih ciljanih terapija na imunološku komponentu karakterističnog tumora u djetinjstvu kao što je neuroblastoma. Nadamo se da će nam rezultati ovog projekta omogućiti bolje razumijevanje mehanizma djelovanja Celyvira i prijenos poboljšanja u sljedećim protokolima koje primjenjujemo na pacijente. (Croatian)
5 September 2022
0 references
Нашият изследователски екип е разработил нова виро-имунотерапия стратегия за рефрактерни детски солидни тумори: Celyvir, автоложни мезенхимни клетки (MSC), заразени с онколитичен аденовирус. В този проект се стремим да повишим познанията си за характеристиките на терапията, които могат да действат като биомаркери на клиничния отговор. За да направим това, ще анализираме туморите на лекуваните деца, като изследваме както техния товар от мутации, така и пътищата на генната експресия. Също така ще проучим профила на генната експресия на клетките, използвани при приготвянето на Celyvir. От сравняването на тези характеристики сред децата, които са се повлияли от терапията, и тези, които не са го направили, се надяваме да идентифицираме маркери за отговор. В допълнение към тази описателна работа ще проучим функционално вродения отговор на MSC към аденовирална инфекция и техния потенциал за представяне на антигени, за да разберем по-добре ролята на тези клетки в резултата от нашето лечение. И накрая, ще проучим въздействието както на туморните мутации, така и на молекулярните целеви терапии върху имунния компонент на характерен детски тумор като невробластом. Надяваме се, че резултатите от този проект ще ни позволят да разберем по-добре механизма на действие на Celyvir и да прехвърлим подобренията в следните протоколи, които прилагаме към пациентите. (Bulgarian)
5 September 2022
0 references
D’fhorbair ár bhfoireann taighde straitéis viro-immunotherapy nua do siadaí soladach óige teasfhulangacha: Celyvir, cealla mesenchymal uathlógacha (MSCanna) ionfhabhtaithe le adenovirus oncolytic. Sa tionscadal seo tá sé mar aidhm againn ár n-eolas a mhéadú faoi shaintréithe an teiripe is féidir a bheith mar bhithmharcóirí an fhreagairt chliniciúil. Chun seo a dhéanamh, déanfaimid anailís ar siadaí na bpáistí cóireáilte, ag déanamh staidéir ar a n-ualach sóchán agus na bealaí léirithe géine. Déanfaimid staidéar freisin ar phróifíl léiriú géine na gcealla a úsáidtear in ullmhú Celyvir. Ó na tréithe seo a chur i gcomparáid i measc leanaí a d’fhreagair teiripe i gcoinne iad siúd nach raibh, tá súil againn marcóirí freagartha a aithint. Chomh maith leis an obair thuairisciúil seo déanfaimid staidéar feidhmiúil ar fhreagairt dhúchasach MSCanna ar ionfhabhtú adenoviral agus ar a gcumas cur i láthair antigenic a d’fhéadfadh a bheith ann, chun tuiscint níos fearr a fháil ar ról na gceall seo i dtoradh ár gcóireálacha. Ar deireadh, déanfaimid staidéar ar thionchar sócháin meall agus teiripí sprice móilíneacha ar an gcomhpháirt imdhíonachta de meall óige tréithiúil ar nós neuroblastoma. Tá súil againn go gcuirfidh torthaí an tionscadail seo ar ár gcumas tuiscint níos fearr a fháil ar mheicníocht gníomhaíochta Celyvir agus feabhsuithe sna prótacail seo a leanas a bhaineann le hothair a aistriú. (Irish)
5 September 2022
0 references
Tutkimusryhmämme on kehittänyt uuden viro-immunoterapiastrategian tulenkestäviä lapsuuden kiinteitä kasvaimia varten: Celyvir, autologiset mesenkymaaliset solut (MSC), joilla on onkolyyttinen adenovirus. Tässä hankkeessa pyrimme lisäämään tietämystämme kliinisen vasteen biomarkkereina toimivan hoidon ominaisuuksista. Tätä varten analysoimme hoidettujen lasten kasvaimia tutkimalla sekä niiden mutaatiokuormitusta että geenien ilmentymisen polkuja. Tutkimme myös Celyvirin valmistuksessa käytettyjen solujen geenin ilmentymäprofiilia. Vertaamalla näitä ominaisuuksia lapsilla, jotka vastasivat hoitoon verrattuna niihin, jotka eivät, toivomme tunnistavan vasteen markkereita. Tämän kuvailevan työn lisäksi tutkimme toiminnallisesti MSC: n synnynnäistä vastetta adenoviral-infektioon ja niiden mahdollista antigeenista esityskykyä, ymmärtääksemme paremmin näiden solujen roolia hoitojemme tuloksessa. Lopuksi tutkimme sekä kasvainmutaatioiden että molekyylikohdehoitojen vaikutusta tyypillisen lapsuuden kasvaimen, kuten neuroblastooman, immuunikomponenttiin. Toivomme, että tämän hankkeen tulokset auttavat meitä ymmärtämään paremmin Celyvirin toimintamekanismia ja siirtämään parannuksia seuraaviin potilaisiin sovellettaviin protokolliin. (Finnish)
5 September 2022
0 references
Tim ta ‘riċerka tagħna żviluppat strateġija ġdida viro-immunoterapija għal tumuri solidi tfulija refrattarji: Celyvir, ċelluli mesenkimali awtologi (MSCs) infettati b’adenovirus onkolitiku. F’dan il-proġett aħna nimmiraw li nżidu l-għarfien tagħna dwar il-karatteristiċi tat-terapija li tista’ taġixxi bħala bijomarkaturi tar-rispons kliniku. Biex nagħmlu dan, aħna se tanalizza l-tumuri tat-tfal ikkurati, jistudjaw kemm it-tagħbija tagħhom ta ‘mutazzjonijiet u l-mogħdijiet ta’ espressjoni tal-ġeni. Se nistudjaw ukoll il-profil tal-espressjoni tal-ġeni taċ-ċelloli użati fil-preparazzjoni ta’ Celyvir. Meta wieħed iqabbel dawn il-karatteristiċi fost it-tfal li rrispondew għat-terapija kontra dawk li ma rrispondewx, nittamaw li nidentifikaw il-markaturi tar-rispons. Minbarra dan ix-xogħol deskrittiv, aħna se nistudjaw funzjonalment ir-rispons intern tal-MSCs għall-infezzjoni adenovirali u l-kapaċità potenzjali tal-preżentazzjoni antiġenika tagħhom, biex nifhmu aħjar ir-rwol ta’ dawn iċ-ċelloli fir-riżultat tat-trattamenti tagħna. Fl-aħħar nett, aħna se tistudja l-impatt taż-żewġ mutazzjonijiet tat-tumur u terapiji fil-mira molekulari fuq il-komponent immuni ta ‘tumur karatteristiku fit-tfulija bħal newroblastoma. Nittamaw li r-riżultati ta’ dan il-proġett jippermettulna nifhmu aħjar il-mekkaniżmu ta’ azzjoni ta’ Celyvir u nittrasferixxu titjib fil-protokolli li ġejjin li napplikaw għall-pazjenti. (Maltese)
5 September 2022
0 references
Η ερευνητική μας ομάδα έχει αναπτύξει μια νέα στρατηγική viro-ανοσοθεραπείας για πυρίμαχους παιδικούς συμπαγείς όγκους: Celyvir, αυτόλογα μεσεγχυματικά κύτταρα (MSCs) μολυσμένα με έναν ογκολυτικό αδενοϊό. Στο έργο αυτό στοχεύουμε να αυξήσουμε τις γνώσεις μας σχετικά με τα χαρακτηριστικά της θεραπείας που μπορούν να λειτουργήσουν ως βιοδείκτες της κλινικής ανταπόκρισης. Για να γίνει αυτό, θα αναλύσουμε τους όγκους των παιδιών που έλαβαν θεραπεία, μελετώντας τόσο το φορτίο των μεταλλάξεων τους όσο και τις οδούς της γονιδιακής έκφρασης. Θα μελετήσουμε επίσης το προφίλ γονιδιακής έκφρασης των κυττάρων που χρησιμοποιούνται στην παρασκευή του Celyvir. Συγκρίνοντας αυτά τα χαρακτηριστικά μεταξύ των παιδιών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με εκείνα που δεν το έκαναν, ελπίζουμε να εντοπίσουμε δείκτες απόκρισης. Εκτός από αυτή την περιγραφική εργασία θα μελετήσουμε λειτουργικά την έμφυτη ανταπόκριση των MSCs στην αδενοϊική λοίμωξη και την πιθανή αντιγονική τους ικανότητα παρουσίασης, για να κατανοήσουμε καλύτερα το ρόλο αυτών των κυττάρων στο αποτέλεσμα των θεραπειών μας. Τέλος, θα μελετήσουμε την επίδραση τόσο των μεταλλάξεων του όγκου όσο και των μοριακών στοχευόμενων θεραπειών στο ανοσοποιητικό συστατικό ενός χαρακτηριστικού παιδικού όγκου όπως το νευροβλάστωμα. Ελπίζουμε ότι τα αποτελέσματα αυτού του έργου θα μας επιτρέψουν να κατανοήσουμε καλύτερα τον μηχανισμό δράσης του Celyvir και να μεταφέρουμε βελτιώσεις στα ακόλουθα πρωτόκολλα που εφαρμόζουμε στους ασθενείς. (Greek)
5 September 2022
0 references
Mūsų tyrėjų komanda sukūrė naują virusų-imunoterapijos strategiją, skirtą ugniai atspariems vaikų solidiniams navikams: Celyvir, autologinės mezenchiminės ląstelės (MSC), užkrėstos onkolitiniu adenovirusu. Šiame projekte siekiame gilinti žinias apie gydymo savybes, kurios gali veikti kaip klinikinio atsako biologiniai žymenys. Norėdami tai padaryti, mes analizuosime gydytų vaikų navikus, tirdami jų mutacijų krūvį ir genų ekspresijos kelius. Taip pat tirsime ląstelių, naudojamų Celyvir gamybai, genų ekspresijos profilį. Lyginant šias charakteristikas tarp vaikų, kurie reagavo į gydymą, su tais, kurie to nepadarė, tikimės nustatyti atsako žymenis. Be šio aprašomojo darbo mes funkciškai ištirsime įgimtą MSC atsaką į adenovirusinę infekciją ir jų galimą antigeninį pateikimo pajėgumą, kad geriau suprastume šių ląstelių vaidmenį mūsų gydymo rezultatuose. Galiausiai, mes išnagrinėsime tiek navikų mutacijų, tiek molekulinės tikslinės terapijos poveikį būdingo vaikų naviko imuniniam komponentui, pvz., Neuroblastoma. Tikimės, kad šio projekto rezultatai leis mums geriau suprasti Celyvir veikimo mechanizmą ir perkelti patobulinimus šiuose protokoluose, kuriuos taikome pacientams. (Lithuanian)
5 September 2022
0 references
Echipa noastră de cercetare a dezvoltat o nouă strategie viro-imunoterapie pentru tumorile solide ale copilăriei refractare: Celyvir, celule mezenchimale autologe infectate cu un adenovirus oncolitic. În acest proiect ne propunem să ne sporim cunoștințele despre caracteristicile terapiei care pot acționa ca biomarkeri ai răspunsului clinic. Pentru a face acest lucru, vom analiza tumorile copiilor tratați, studiind atât sarcina lor de mutații, cât și căile de exprimare a genelor. Vom studia, de asemenea, profilul de expresie a genelor celulelor utilizate la prepararea Celyvir. De la compararea acestor caracteristici în rândul copiilor care au răspuns la terapie comparativ cu cei care nu au făcut-o, sperăm să identificăm markerii de răspuns. În plus față de această lucrare descriptivă, vom studia funcțional răspunsul înnăscut al MSC la infecția adenovirală și capacitatea lor potențială de prezentare antigenică, pentru a înțelege mai bine rolul acestor celule în rezultatul tratamentelor noastre. În cele din urmă, vom studia impactul mutațiilor tumorale și al terapiilor țintă moleculare asupra componentei imune a unei tumori caracteristice copilăriei, cum ar fi neuroblastomul. Sperăm că rezultatele acestui proiect ne vor permite să înțelegem mai bine mecanismul de acțiune al Celyvir și să transferăm îmbunătățiri în următoarele protocoale pe care le aplicăm pacienților. (Romanian)
5 September 2022
0 references
Náš výskumný tím vyvinul novú viro-immunoterapeutickú stratégiu pre refraktérne detské pevné nádory: Celyvir, autológne mezenchymálne bunky (MSC) infikované onkolytickým adenovírusom. V tomto projekte sa snažíme zvýšiť naše vedomosti o charakteristikách terapie, ktorá môže pôsobiť ako biomarkery klinickej odpovede. Aby sme to dosiahli, budeme analyzovať nádory liečených detí, študovať ich zaťaženie mutácií a dráhy génovej expresie. Budeme tiež študovať profil génovej expresie buniek používaných pri príprave Celyviru. Z porovnania týchto charakteristík medzi deťmi, ktoré odpovedali na liečbu, s tými, ktorí to neurobili, dúfame, že identifikujeme markery odpovede. Okrem tejto opisnej práce budeme funkčne študovať vrodenú odpoveď MSC na adenoviálnu infekciu a ich potenciálnu antigénnu prezentačnú schopnosť, aby sme lepšie pochopili úlohu týchto buniek vo výsledku našej liečby. Nakoniec budeme študovať vplyv nádorových mutácií a molekulárnych cielených terapií na imunitnú zložku charakteristického detského nádoru, ako je neuroblastóm. Dúfame, že výsledky tohto projektu nám umožnia lepšie pochopiť mechanizmus Celyviru a preniesť zlepšenia v nasledujúcich protokoloch, ktoré aplikujeme na pacientov. (Slovak)
5 September 2022
0 references
Meie uurimisrühm on välja töötanud uue viro-immunoteraapia strateegia tulekindlate lapsepõlve tahkete kasvajate jaoks: Celyvir, autoloogsed mesenhüümrakud (MSC), mis on nakatunud onkolüütilise adenoviirusega. Selle projekti eesmärk on suurendada oma teadmisi ravi omaduste kohta, mis võivad toimida kliinilise ravivastuse biomarkeritena. Selleks analüüsime ravitud laste kasvajaid, uurides nii nende mutatsioonide koormust kui ka geeniekspressiooni radu. Samuti uurime Celyvir’i valmistamisel kasutatavate rakkude geeniekspressiooni profiili. Nende omaduste võrdlemisest ravile reageerinud laste ja nende vahel, kes seda ei teinud, loodame tuvastada ravivastuse markerid. Lisaks sellele kirjeldavale tööle uurime funktsionaalselt MSC-de kaasasündinud reaktsiooni adenoviraalsele infektsioonile ja nende võimalikku antigeenset esitusvõimet, et paremini mõista nende rakkude rolli meie ravitulemustes. Lõpuks uurime nii kasvaja mutatsioonide kui ka molekulaarsete sihtravide mõju iseloomuliku lapsepõlve kasvaja immuunkomponendile, nagu neuroblastoom. Loodame, et selle projekti tulemused võimaldavad meil paremini mõista Celyviri toimemehhanismi ja edastada parandusi järgmistes protokollides, mida me patsientide suhtes rakendame. (Estonian)
5 September 2022
0 references
Nasz zespół badawczy opracował nową strategię viroimmunoterapii dla opornych guzów stałych u dzieci: Celyvir, autologiczne komórki mezenchymalne (MSC) zainfekowane onkolitycznym adenowirusem. W tym projekcie dążymy do zwiększenia naszej wiedzy na temat cech terapii, która może działać jako biomarkery odpowiedzi klinicznej. Aby to zrobić, przeanalizujemy nowotwory leczonych dzieci, badając zarówno ich obciążenie mutacji, jak i ścieżki ekspresji genów. Zbadamy również profil ekspresji genów komórek użytych do przygotowania Celyviru. Porównując te cechy wśród dzieci, które odpowiedziały na terapię, mamy nadzieję zidentyfikować markery odpowiedzi. Oprócz tej pracy opisowej będziemy badać funkcjonalnie wrodzoną odpowiedź MSC na infekcję adenowirusową i ich potencjalną zdolność prezentacji antygenowej, aby lepiej zrozumieć rolę tych komórek w wyniku naszych zabiegów. Na koniec przeanalizujemy wpływ zarówno mutacji guza, jak i terapii molekularnych docelowych na składnik immunologiczny charakterystycznego nowotworu dziecięcego, takiego jak neuroblastoma. Mamy nadzieję, że wyniki tego projektu pozwolą nam lepiej zrozumieć mechanizm działania Celyvira i przenieść ulepszenia w poniższych protokołach, które stosujemy do pacjentów. (Polish)
5 September 2022
0 references
A nossa equipa de investigação desenvolveu uma nova estratégia de viro-imunoterapia para tumores sólidos infantis refratários: Celyvir, células mesenquimais autólogas (CME) infetadas com um adenovírus oncolítico. Neste projeto pretendemos aumentar o nosso conhecimento sobre as características da terapia que podem atuar como biomarcadores da resposta clínica. Para fazer isto, nós analisaremos os tumores das crianças tratadas, estudando a sua carga de mutações e as vias da expressão genética. Também estudaremos o perfil de expressão genética das células utilizadas na preparação de Celyvir. A partir da comparação destas características entre as crianças que responderam à terapia versus aquelas que não responderam, esperamos identificar marcadores de resposta. Além deste trabalho descritivo, estudaremos funcionalmente a resposta inata das MSCs à infeção adenoviral e a sua potencial capacidade de apresentação antigénica, para compreender melhor o papel destas células no resultado dos nossos tratamentos. Finalmente, nós estudaremos o impacto de mutações do tumor e de terapias moleculars do alvo no componente imune de um tumor característico da infância tal como o neuroblastoma. Esperamos que os resultados deste projeto nos permitam compreender melhor o mecanismo de ação do Celyvir e transferir melhorias nos seguintes protocolos que aplicamos aos doentes. (Portuguese)
5 September 2022
0 references
Vårt forskarteam har utvecklat en ny viro-immunoterapi strategi för eldfasta barndom solida tumörer: Celyvir, autologa mesenkymala celler (MSC) infekterade med ett onkolytiskt adenovirus. I detta projekt syftar vi till att öka vår kunskap om egenskaperna hos den terapi som kan fungera som biomarkörer för det kliniska svaret. För att göra detta kommer vi att analysera tumörerna hos de behandlade barnen, studera både deras belastning av mutationer och genuttryckets vägar. Vi kommer också att studera genuttrycksprofilen för de celler som används vid framställningen av Celyvir. Från att jämföra dessa egenskaper bland barn som svarade på terapi mot dem som inte gjorde det hoppas vi kunna identifiera svarsmarkörer. Förutom detta beskrivande arbete kommer vi att studera funktionellt det medfödda svaret från MSC på adenoviral infektion och deras potentiella antigena presentationskapacitet, för att bättre förstå dessa cellers roll i resultatet av våra behandlingar. Slutligen kommer vi att studera effekten av både tumörmutationer och molekylära målterapier på immunkomponenten hos en karakteristisk barndomstumör såsom neuroblastom. Vi hoppas att resultaten av detta projekt kommer att göra det möjligt för oss att bättre förstå Celyvirs verkningsmekanism och överföra förbättringar i följande protokoll som vi tillämpar på patienter. (Swedish)
5 September 2022
0 references
Kutatócsoportunk új viroimmunterápiás stratégiát dolgozott ki a refrakter gyermekkori szilárd tumorok kezelésére: Celyvir, autológ mesenchymális sejtek (MSC-k) onkolitikus adenovírussal fertőzöttek. Ebben a projektben arra törekszünk, hogy bővítsük tudásunkat a terápia azon jellemzőiről, amelyek a klinikai válasz biomarkerekeként működhetnek. Ehhez elemezzük a kezelt gyermekek tumorait, tanulmányozva mind a mutációk terhelését, mind a génexpresszió útvonalait. Tanulmányozzuk a Celyvir előállításához használt sejtek génexpressziós profilját is. Ha összehasonlítjuk ezeket a jellemzőket a terápiára reagáló gyermekek és azok között, akik nem, reméljük, hogy azonosítjuk a válaszjelzőket. Ezen leíró munka mellett funkcionálisan tanulmányozzuk az MSC-k adenovírus fertőzésre adott veleszületett válaszát és potenciális antigén prezentációs kapacitását, hogy jobban megértsük ezeknek a sejteknek a szerepét a kezeléseink kimenetelében. Végül megvizsgáljuk mind a tumormutációk, mind a molekuláris célterápiák hatását egy jellegzetes gyermekkori daganat, például a neuroblasztóma immunkomponensére. Reméljük, hogy a projekt eredményei lehetővé teszik számunkra a Celyvir hatásmechanizmusának jobb megértését és a következő protokollok továbbfejlesztését, amelyeket a betegekre alkalmazunk. (Hungarian)
5 September 2022
0 references
Náš výzkumný tým vyvinul novou viroimunoterapeutickou strategii pro žáruvzdorné dětské pevné nádory: Celyvir, autologní mesenchymální buňky (MSC) infikované onkolytickým adenovirem. V tomto projektu se snažíme rozšířit znalosti o charakteristikách terapie, která může působit jako biomarkery klinické odpovědi. Za tímto účelem budeme analyzovat nádory léčených dětí, studovat jak jejich zatížení mutací, tak cesty genové exprese. Budeme také studovat profil genové exprese buněk používaných při přípravě Celyviru. Z porovnání těchto charakteristik u dětí, které reagovaly na terapii s těmi, kteří to neudělali, doufáme, že identifikujeme markery odezvy. Kromě této popisné práce budeme funkčně studovat vrozenou reakci MSC na adenovirální infekci a jejich potenciální antigenní prezentační kapacitu, abychom lépe porozuměli roli těchto buněk ve výsledku léčby. Nakonec budeme studovat dopad jak nádorových mutací, tak molekulárních terapií na imunitní složku charakteristického dětského nádoru, jako je neuroblastom. Doufáme, že výsledky tohoto projektu nám umožní lépe pochopit Celyvirův mechanismus působení a přenést zlepšení v následujících protokolech, které uplatňujeme u pacientů. (Czech)
5 September 2022
0 references
Vores forskerteam har udviklet en ny viro-immunoterapi strategi for ildfaste barndom solide tumorer: Celyvir, autologe mesenchymale celler (MSC'er) inficeret med et onkolytisk adenovirus. I dette projekt sigter vi mod at øge vores viden om terapiens karakteristika, der kan fungere som biomarkører for den kliniske respons. For at gøre dette, vil vi analysere tumorer af de behandlede børn, studere både deres belastning af mutationer og veje genekspression. Vi vil også undersøge genekspressionsprofilen for de celler, der anvendes til fremstilling af Celyvir. Ved at sammenligne disse egenskaber blandt børn, der reagerede på terapi versus dem, der ikke gjorde, håber vi at identificere responsmarkører. Ud over dette beskrivende arbejde undersøger vi funktionelt MSC'ernes medfødte respons på adenoviral infektion og deres potentielle antigene præsentationskapacitet for bedre at forstå disse cellers rolle i resultatet af vores behandlinger. Endelig vil vi undersøge virkningen af både tumormutationer og molekylære målbehandlinger på immunkomponenten i en karakteristisk barndomstumor som neuroblastom. Vi håber, at resultaterne af dette projekt vil give os mulighed for bedre at forstå Celyvirs virkningsmekanisme og overføre forbedringer i følgende protokoller, som vi anvender på patienter. (Danish)
5 September 2022
0 references
Mūsu pētniecības komanda ir izstrādājusi jaunu viro-imunoterapijas stratēģiju ugunsizturīgiem bērnības cietajiem audzējiem: Celyvir, autologās mezenhimālās šūnas (MSC), kas inficētas ar onkolītisku adenovīrusu. Šajā projektā mūsu mērķis ir palielināt zināšanas par terapijas īpašībām, kas var darboties kā klīniskās atbildes reakcijas biomarķieri. Lai to izdarītu, mēs analizēsim ārstēto bērnu audzējus, pētot gan viņu mutāciju slodzi, gan gēnu ekspresijas ceļus. Mēs arī pētīsim Celyvir sagatavošanā izmantoto šūnu gēnu ekspresijas profilu. Salīdzinot šīs īpašības starp bērniem, kuri reaģēja uz terapiju, un tiem, kuri to nedarīja, mēs ceram identificēt atbildes reakcijas marķierus. Papildus šim aprakstošajam darbam mēs funkcionāli pētīsim MSC iedzimto reakciju uz adenovīrusu infekciju un to potenciālo antigēnu uzrādīšanas spēju, lai labāk izprastu šo šūnu lomu mūsu ārstēšanas rezultātos. Visbeidzot, mēs pētīsim gan audzēja mutāciju, gan molekulāro mērķa terapiju ietekmi uz raksturīgā bērnības audzēja imūno komponentu, piemēram, neiroblastomu. Mēs ceram, ka šī projekta rezultāti ļaus mums labāk izprast Celyvir darbības mehānismu un nodot uzlabojumus turpmākajos protokolos, kurus mēs piemērojam pacientiem. (Latvian)
5 September 2022
0 references
Naša raziskovalna skupina je razvila novo strategijo viro-imunoterapije za neodzivne otroške trdne tumorje: Celyvir, avtologne mesenhimske celice (MSC), okužene z onkolitičnim adenovirusom. V tem projektu želimo povečati znanje o značilnostih terapije, ki lahko delujejo kot biomarkerji kliničnega odziva. Da bi to naredili, bomo analizirali tumorje zdravljenih otrok, preučili tako njihovo obremenitev mutacij kot poti izražanja genov. Preučili bomo tudi profil izražanja genov celic, ki se uporabljajo pri pripravi Celyvirja. S primerjavo teh značilnosti med otroki, ki so se odzvali na terapijo, in tistimi, ki niso, upamo, da bomo identificirali označevalce odziva. Poleg tega opisnega dela bomo funkcionalno preučili prirojeni odziv MSC na adenoviralno okužbo in njihovo potencialno sposobnost predstavitve antigenov, da bi bolje razumeli vlogo teh celic pri izidu naših zdravljenj. Nazadnje bomo preučili vpliv tumorskih mutacij in molekularnih ciljnih terapij na imunsko komponento značilnega otroškega tumorja, kot je nevroblastom. Upamo, da nam bodo rezultati tega projekta omogočili boljše razumevanje Celyvirjevega mehanizma delovanja in prenos izboljšav v naslednjih protokolih, ki jih uporabljamo za bolnike. (Slovenian)
5 September 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_02008
0 references