INTERACTION BETWEEN ATOPIA AND CROSS INTOLERANCE TO NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS: GENETIC AND FUNCTIONAL STUDIES. (Q3153770)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3153770 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | INTERACTION BETWEEN ATOPIA AND CROSS INTOLERANCE TO NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS: GENETIC AND FUNCTIONAL STUDIES. |
Project Q3153770 in Spain |
Statements
51,727.5 Euro
0 references
95,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR
0 references
Los anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) son los medicamentos de mayor consumo mundial y la causa más frecuente de reacciones de hipersensibilidad a fármacos. El grupo más importante es la intolerancia cruzada (IC) a AINEs, cuyas manifestaciones clínicas son consecuencia de la liberación por mecanismos farmacológicos de cisteinil-leucotrienos (CysLTs) y afectan a la piel (urticaria/angioedema agudos, MNSAID-UA) y a las vías respiratorias (enfermedad respiratoria reagravada por aspirina, AERD). Aunque se desconocen los factores de riesgo, la asociación entre la MNSAID-UA y la alergia a ácaros (HDM) está bien documentada. En este Proyecto estudiaremos en detalle dicha asociación, mediante un fenotipado preciso de los pacientes con MNSAID-UA y AERD, que incluirá la descripción completa del estado atópico (test cutáneos, e IgE total y específica). Se analizará su asociación potencial con la variación genética y los patrones de expresión de citoquinas pro-inflamatorias y genes relacionados con la vía de los CysLTs. También se estudiará el efecto de IL-4 y HDM en la actividad enzimática de COX-1, en la síntesis de CysLTs y en la maduración de las células dendríticas. Como una prueba de concepto, en un grupo reducido de pacientes atópicos con IC también se evaluarán los efectos del tratamiento con un anticuerpo humanizado anti-IgE. Este proyecto se desarrollará en el Hospital Infanta Leonor (Madrid), con la colaboración de la Fundación IMABIS (Málaga) y en el seno de la RIRAAF. Se contará con la asesoría de los investigadores Sven y Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia). (Spanish)
0 references
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the most widely consumed drugs worldwide and the most frequent cause of hypersensitivity reactions to drugs. The most important group is cross-intolerance (CI) to NSAIDs, whose clinical manifestations result from the release by pharmacological mechanisms of cysteinyl leukotriene (CysLTs) and affect the skin (acute urticaria/angioedema, MNSAID-UA) and the airways (regravated respiratory disease by aspirin, AERD). Although the risk factors are unknown, the association between MNSAID-UA and mite allergy (HDM) is well documented. In this project we will study this association in detail, using an accurate phenotyping of patients with MNSAID-UA and AERD, which will include the complete description of the atopic state (skin test, and total and specific IgE). Their potential association with genetic variation and expression patterns of pro-inflammatory cytokines and CysLT pathway-related genes will be analysed. The effect of IL-4 and HDM on the enzymatic activity of COX-1, on the synthesis of CysLTs and on the maturation of dendritic cells will also be studied. As a proof of concept, the effects of treatment with a humanised anti-IgE antibody will also be evaluated in a small group of atopic HF patients. This project will be developed at the Hospital Infanta Leonor (Madrid), with the collaboration of the IMABIS Foundation (Málaga) and within the RIRAAF. It will be assisted by researchers Sven and Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden). (English)
12 October 2021
0.6697881002402742
0 references
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont les médicaments les plus consommés dans le monde et la cause la plus fréquente de réactions d’hypersensibilité aux médicaments. Le groupe le plus important est l’intolérance croisée (IC) aux AINS, dont les manifestations cliniques résultent de la libération par des mécanismes pharmacologiques de cysteinyl leukotriene (CysLTs) et affectent la peau (urticaire aigu/angioœdème, AINS-UA) et les voies respiratoires (maladie respiratoire aggravée par l’aspirine, MERD). Bien que les facteurs de risque ne soient pas connus, l’association entre l’AINS-UA et l’allergie aux acariens (HDM) est bien documentée. Dans ce projet, nous étudierons cette association en détail, en utilisant un phénotypage précis des patients atteints de MNSAID-UA et d’AERD, qui comprendra la description complète de l’état atopique (test cutané, et IgE total et spécifique). Leur association potentielle avec la variation génétique et les profils d’expression des cytokines pro-inflammatoires et des gènes liés à la voie CysLT sera analysée. L’effet de l’IL-4 et du HDM sur l’activité enzymatique du COX-1, sur la synthèse des CysLT et sur la maturation des cellules dendritiques sera également étudié. À titre de preuve de concept, les effets du traitement par un anticorps anti-IgE humanisé seront également évalués chez un petit groupe de patients atteints de FH atopique. Ce projet sera développé à l’hôpital Infanta Leonor (Madrid), avec la collaboration de la Fondation IMABIS (Málaga) et au sein de la RIRAAF. Il sera assisté par des chercheurs Sven et Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Institut Karolinska, Stockholm, Suède). (French)
4 December 2021
0 references
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) sind die am häufigsten konsumierten Medikamente weltweit und die häufigste Ursache für Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Medikamente. Die wichtigste Gruppe ist die Kreuzintolerance (CI) zu NSAIDs, deren klinische Manifestationen aus der Freisetzung von Cysteinylleukotrien (CysLTs) durch pharmakologische Mechanismen resultieren und die Haut (akute Urtikaria/Angioödeme, MNSAID-UA) und die Atemwege (verstärkte Atemwegserkrankung durch Aspirin, AERD) beeinflussen. Obwohl die Risikofaktoren unbekannt sind, ist der Zusammenhang zwischen MNSAID-UA und Milbenallergie (HDM) gut dokumentiert. In diesem Projekt werden wir diesen Zusammenhang eingehend untersuchen, unter Verwendung einer genauen Phänotypisierung von Patienten mit MNSAID-UA und AERD, die die vollständige Beschreibung des atopischen Zustands (Hauttest und Gesamt- und spezifisches IgE) enthalten. Ihre mögliche Verbindung mit genetischen Variationen und Expressionsmustern von pro-inflammatorischen Zytokinen und CysLT-pathway-assoziierten Genen wird analysiert. Die Wirkung von IL-4 und HDM auf die enzymatische Aktivität von COX-1, auf die Synthese von CysLTs und auf die Reifung von dendritischen Zellen wird ebenfalls untersucht. Als Konzeptnachweis werden die Wirkungen der Behandlung mit einem humanisierten Anti-IgE-Antikörper auch bei einer kleinen Gruppe atopischer HF-Patienten untersucht. Dieses Projekt wird im Krankenhaus Infanta Leonor (Madrid) in Zusammenarbeit mit der IMABIS Foundation (Málaga) und innerhalb der RIRAAF entwickelt. Sie wird von den Forschern Sven und Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stockholm, Schweden) unterstützt. (German)
9 December 2021
0 references
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) zijn de meest gebruikte geneesmiddelen ter wereld en de meest voorkomende oorzaak van overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen. De belangrijkste groep is cross-intolerance (CI) tot NSAID’s, waarvan de klinische manifestaties het gevolg zijn van de afgifte door farmacologische mechanismen van cysteinyl leukotriene (CysLTs) en de huid (acute urticaria/angio-oedeem, MNSAID-UA) en de luchtwegen (gereregeerde ademhalingsziekte door aspirine, AERD). Hoewel de risicofactoren onbekend zijn, is het verband tussen MNSAID-UA en mijtallergie (HDM) goed gedocumenteerd. In dit project zullen we deze associatie in detail bestuderen, met behulp van een nauwkeurige fenotyping van patiënten met MNSAID-UA en AERD, die de volledige beschrijving van de atopische toestand (huidtest, en totaal en specifiek IgE) bevatten. Hun potentiële associatie met genetische variatie en expressiepatronen van pro-inflammatoire cytokines en CysLT pathway-gerelateerde genen zullen worden geanalyseerd. Het effect van IL-4 en HDM op de enzymatische activiteit van COX-1, op de synthese van CysLT’s en op de rijping van dendritische cellen zal ook worden onderzocht. Als bewijs van concept zullen de effecten van behandeling met een gehumaniseerd anti-IgE-antilichaam ook worden geëvalueerd in een kleine groep atopische HF-patiënten. Dit project zal worden ontwikkeld in het ziekenhuis Infanta Leonor (Madrid), in samenwerking met de IMABIS Foundation (Málaga) en binnen de RIRAAF. Het zal worden bijgestaan door onderzoekers Sven en Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stockholm, Zweden). (Dutch)
17 December 2021
0 references
I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono i farmaci più consumati in tutto il mondo e la causa più frequente di reazioni di ipersensibilità ai farmaci. Il gruppo più importante è l'intolleranza crociata (CI) ai FANS, le cui manifestazioni cliniche derivano dal rilascio da parte di meccanismi farmacologici di cisteinil leucotriene (CysLTs) e influenzano la pelle (orticaria acuta/angioedema, MNSAID-UA) e le vie respiratorie (malattia respiratoria aggravata da aspirina, AERD). Sebbene i fattori di rischio non siano noti, l'associazione tra MNSAID-UA e allergia agli acari (HDM) è ben documentata. In questo progetto studieremo questa associazione in dettaglio, utilizzando una fenotipizzazione accurata di pazienti con MNSAID-UA e AERD, che includerà la descrizione completa dello stato atopico (test cutaneo e IgE totale e specifico). La loro potenziale associazione con la variazione genetica e i modelli di espressione delle citochine pro-infiammatorie e dei geni correlati alla via CysLT sarà analizzata. Sarà inoltre studiato l'effetto di IL-4 e HDM sull'attività enzimatica della COX-1, sulla sintesi delle CysLT e sulla maturazione delle cellule dendritiche. Come prova del concetto, gli effetti del trattamento con un anticorpo anti-IgE umanizzato saranno valutati anche in un piccolo gruppo di pazienti affetti da HF atopico. Questo progetto sarà sviluppato presso l'Ospedale Infanta Leonor (Madrid), con la collaborazione della Fondazione IMABIS (Málaga) e all'interno del RIRAAF. Sarà assistito dai ricercatori Sven e Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stoccolma, Svezia). (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι τα πιο ευρέως καταναλωμένα φάρμακα παγκοσμίως και η συχνότερη αιτία αντιδράσεων υπερευαισθησίας στα φάρμακα. Η σημαντικότερη ομάδα είναι η διασταυρούμενη δυσανεξία (CI) στα ΜΣΑΦ, των οποίων οι κλινικές εκδηλώσεις προκύπτουν από την απελευθέρωση με φαρμακολογικούς μηχανισμούς κυστεινυλολευκοτριενίου (CysLTs) και επηρεάζουν το δέρμα (οξεία κνίδωση/αγγειοοίδημα, MNSAID- UA) και τους αεραγωγούς (αναγεννημένη αναπνευστική νόσος από ασπιρίνη, AERD). Αν και οι παράγοντες κινδύνου είναι άγνωστοι, η συσχέτιση μεταξύ του MNSAID-UA και της αλλεργίας σε ακάρεα (HDM) είναι καλά τεκμηριωμένη. Σε αυτό το έργο θα μελετήσουμε αυτό το σύνδεσμο λεπτομερώς, χρησιμοποιώντας μια ακριβή φαινοτυπική ανάλυση των ασθενών με MNSAID-UA και AERD, η οποία θα περιλαμβάνει την πλήρη περιγραφή της ατοπικής κατάστασης (δοκιμή δέρματος, και συνολική και ειδική IgE). Θα αναλυθεί η πιθανή συσχέτισή τους με τις γενετικές παραλλαγές και τα πρότυπα έκφρασης των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών και των γονιδίων που σχετίζονται με την οδό CysLT. Θα μελετηθεί επίσης η επίδραση των IL-4 και HDM στην ενζυμική δράση του COX-1, στη σύνθεση των CysLTs και στην ωρίμαση των δεδριτικών κυττάρων. Ως απόδειξη της έννοιας, τα αποτελέσματα της θεραπείας με εξανθρωπισμένο αντίσωμα κατά της IgE θα αξιολογηθούν επίσης σε μια μικρή ομάδα ασθενών με ατοπικό HF. Το έργο αυτό θα αναπτυχθεί στο Νοσοκομείο Infanta Leonor (Μαδρίτη), με τη συνεργασία του Ιδρύματος IMABIS (Μάλαγα) και στο πλαίσιο του RIRAAF. Θα επικουρείται από ερευνητές Sven και Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Στοκχόλμη, Σουηδία). (Greek)
17 August 2022
0 references
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) er de mest udbredte lægemidler på verdensplan og den hyppigste årsag til overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler. Den vigtigste gruppe er krydsintolerans (CI) over for NSAID' er, hvis kliniske manifestationer skyldes frigivelse via farmakologiske mekanismer af cysteinyl leukotrien (CysLT) og påvirker huden (akut urticaria/angioødem, MNSAID-UA) og luftvejene (forstærket luftvejssygdom med aspirin, AERD). Selv om risikofaktorerne er ukendte, er sammenhængen mellem MNSAID-UA og mideallergi (HDM) veldokumenteret. I dette projekt vil vi studere denne forening i detaljer ved hjælp af en nøjagtig fænotypebestemmelse af patienter med MNSAID-UA og AERD, som vil omfatte den fuldstændige beskrivelse af den atopiske tilstand (hudtest og total og specifik IgE). Deres potentielle forbindelse med genetiske variationer og ekspressionsmønstre for proinflammatoriske cytokiner og CysLT-vejsrelaterede gener vil blive analyseret. Virkningen af IL-4 og HDM på COX-1's enzymatiske aktivitet, på syntesen af CysLT'er og på modningen af dendritiske celler vil også blive undersøgt. Som bevis for konceptet vil virkningerne af behandling med et humaniseret anti-IgE-antistof også blive evalueret hos en lille gruppe atopiske HF-patienter. Dette projekt vil blive udviklet på Hospital Infanta Leonor (Madrid) i samarbejde med IMABIS Foundation (Málaga) og inden for RIRAAF. Det vil blive bistået af forskere Sven og Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stockholm, Sverige). (Danish)
17 August 2022
0 references
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat yleisimmin kulutetut lääkkeet maailmanlaajuisesti ja yleisin syy yliherkkyysreaktioihin lääkkeille. Tärkein ryhmä on ristiintoleranssi (CI) tulehduskipulääkkeille, joiden kliiniset ilmenemismuodot johtuvat kysteinyylileukotrieenien (CysLT) vapautumisesta farmakologisten mekanismien kautta ja vaikuttavat ihoon (akuutti urtikaria/angioedeema, MNSAID-UA) ja hengitysteihin (aspiriinin regravatoitu hengitystiesairaus, AERD). Vaikka riskitekijät eivät ole tiedossa, MNSAID-UA:n ja punkkiallergian (HDM) välinen yhteys on dokumentoitu hyvin. Tässä hankkeessa tutkimme tätä yhdistystä yksityiskohtaisesti käyttäen tarkkaa fenotyyppiä potilaista, joilla on MNSAID-UA ja AERD, joka sisältää täydellisen kuvauksen atooppisesta tilasta (ihotesti ja kokonais- ja spesifinen IgE). Niiden mahdollinen yhteys tulehdusta edistävien sytokiinien ja CysLT-reittiin liittyvien geenien geneettiseen vaihteluun ja ilmentymismalleihin analysoidaan. IL-4:n ja HDM:n vaikutusta COX-1:n entsymaattiseen aktiivisuuteen, CysLT-yhdisteiden synteesiin ja dendriottisten solujen kypsymiseen tutkitaan myös. Inhimillisillä anti-IgE-vasta-aineilla annettavan hoidon vaikutuksia arvioidaan myös pienessä ryhmässä atooppisia HF-potilaita. Hanketta kehitetään Infanta Leonorissa (Madrid) yhteistyössä IMABIS-säätiön (Málaga) ja RIRAAFin kanssa. Sitä avustavat tutkijat Sven ja Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Tukholma, Ruotsi). (Finnish)
17 August 2022
0 references
Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) huma l-aktar mediċini kkunsmati madwar id-dinja u l-kawża l-aktar frekwenti ta’ reazzjonijiet ta’ sensittività eċċessiva għall-mediċini. L-aktar grupp importanti huwa cross-intolleranza (CI) għall-NSAIDs, li l-manifestazzjonijiet kliniċi tagħhom jirriżultaw mir-rilaxx minn mekkaniżmi farmakoloġiċi ta’ cysteinyl leukotriene (CysLTs) u jaffettwaw il-ġilda (urtikarja akuta/anġjoedema, MNSAID-UA) u l-passaġġi tan-nifs (mard respiratorju rigravat bl-aspirina, AERD). Għalkemm il-fatturi ta’ riskju mhumiex magħrufa, l-assoċjazzjoni bejn MNSAID-UA u allerġija għad-dud (HDM) hija dokumentata sew. F’dan il-proġett aħna se tistudja din l-assoċjazzjoni fid-dettall, bl-użu ta ‘fenotipazzjoni preċiża ta’ pazjenti ma MNSAID-UA u AERD, li se tinkludi d-deskrizzjoni sħiħa tal-istat atopiku (test tal-ġilda, u IgE totali u speċifiċi). Se tiġi analizzata l-assoċjazzjoni potenzjali tagħhom ma’ varjazzjoni ġenetika u xejriet ta’ espressjoni ta’ ċitokini proinfjammatorji u ġeni relatati mal-passaġġ CysLT. Ser jiġi studjat ukoll l-effett ta’ IL-4 u HDM fuq l-attività enżimatika ta’ COX-1, fuq is-sintesi ta’ CysLTs u fuq il-maturazzjoni ta’ ċelloli dendritiċi. Bħala prova tal-kunċett, l-effetti tal-kura b’antikorp umanizzat kontra IgE se jiġu evalwati wkoll fi grupp żgħir ta’ pazjenti atopiċi b’HF. Dan il-proġett se jiġi żviluppat fl-Isptar Infanta Leonor (Madrid), bil-kollaborazzjoni tal-Fondazzjoni IMABIS (Málaga) u fi ħdan ir-RIRAAF. Dan se jkun megħjun mir-riċerkaturi Sven u Barbro Dahlén (il-Grupp ta’ Riċerka dwar il-pulmun u l-Allerġija, l-Istitut Karolinska, Stokkolma, l-Isvezja). (Maltese)
17 August 2022
0 references
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL) ir visplašāk lietotās zāles visā pasaulē un visbiežākais paaugstinātas jutības reakciju cēlonis pret zālēm. Vissvarīgākā grupa ir krusteniska neiecietība pret NPL, kuru klīniskās izpausmes izraisa cisteinilleikotriēna (CysLT) izdalīšanās farmakoloģisko mehānismu ietekmē un ietekmē ādu (akūta nātrene/angioneirotiskā tūska, MNSAID-UA) un elpceļus (aspirīna izraisīta elpošanas ceļu slimība, AERD). Lai gan riska faktori nav zināmi, saistība starp MNSAID-UA un ērču alerģiju (HDM) ir labi dokumentēta. Šajā projektā mēs detalizēti pētīsim šo saistību, izmantojot precīzu fenotipēšanu pacientiem ar MNSAID-UA un AERD, kas ietvers pilnīgu atopiskā stāvokļa aprakstu (ādas testu un kopējo un specifisko IgE). Tiks analizēta to iespējamā saistība ar iekaisuma citokīnu un ar CysLT ceļu saistīto gēnu ģenētisko variāciju un ekspresijas modeļiem. Tiks pētīta arī IL-4 un HDM ietekme uz COX-1 fermentatīvo aktivitāti, CysLT sintēzi un dendritisko šūnu nobriešanu. Kā koncepcijas pierādījumu ārstēšanas ar humanizētām anti-IgE antivielām ietekme tiks novērtēta arī nelielai atopisko HF pacientu grupai. Šis projekts tiks izstrādāts slimnīcā Infanta Leonor (Madride), sadarbojoties ar IMABIS fondu (Málaga) un RIRAAF. Tai palīdzēs pētnieki Svens un Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stokholma, Zviedrija). (Latvian)
17 August 2022
0 references
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú najčastejšie užívané lieky na celom svete a najčastejšou príčinou reakcií z precitlivenosti na lieky. Najdôležitejšou skupinou je skrížená intolerancia (CI) voči NSAID, ktorých klinické prejavy vyplývajú z uvoľňovania cysteinyl leukotriénu (CysLTs) farmakologickými mechanizmami a ovplyvňujú kožu (akútnu urtikáriu/angioedém, MNSAID-UA) a dýchacie cesty (registrované respiračné ochorenie aspirínom, AERD). Hoci rizikové faktory nie sú známe, súvislosť medzi MNSAID-UA a alergiou na roztoče (HDM) je dobre zdokumentovaná. V tomto projekte podrobne preskúmame túto asociáciu pomocou presnej fenotypizácie pacientov s MNSAID-UA a AERD, ktorá bude obsahovať úplný opis atopického stavu (kožný test a celkový a špecifický IgE). Bude sa analyzovať ich potenciálna súvislosť s genetickými variáciami a expresnými modelmi prozápalových cytokínov a génov súvisiacich s dráhou CysLT. Preskúma sa aj účinok IL-4 a HDM na enzymatickú aktivitu COX-1, na syntézu CysLTs a na dozrievanie dendritických buniek. Ako dôkaz koncepcie sa účinky liečby humanizovanou protilátkou proti IgE vyhodnotia aj u malej skupiny pacientov s atopickým HF. Tento projekt bude vypracovaný v nemocnici Infanta Leonor (Madrid), v spolupráci s Nadáciou IMABIS (Málaga) a v rámci RIRAAF. Jej budú pomáhať výskumní pracovníci Sven a Barbro Dahlén (výskumná skupina pre výskum pľúc a alergie, Karolinska Institute, Štokholm, Švédsko). (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is iad drugaí frith-athlastacha neamh-stéaróideacha (NSAIDs) na drugaí is mó a chaitear ar fud an domhain agus an chúis is minice a bhaineann le frithghníomhartha hipiríogaireachta le drugaí. Is é an grúpa is tábhachtaí tras-intolerance (CI) go NSAIDs, a bhfuil léirithe cliniciúla mar thoradh ar scaoileadh ag meicníochtaí cógaseolaíocha leukotriene cistéin (CysLTs) agus tionchar a imirt ar an gcraiceann (urticaria géar/angioedema, MNSAID-UA) agus na haerbhealaí (galar riospráide tromaithe ag aspirin, Aerd). Cé nach eol na fachtóirí riosca, tá an comhlachas idir MNSAID-UA agus ailléirge mite (HDM) doiciméadaithe go maith. Sa tionscadal seo déanfaimid staidéar mionsonraithe ar an gcomhlachas seo, ag baint úsáide as feinitíopáil chruinn d’othair le MNSAID-UA agus Aerd, lena n-áireofar an cur síos iomlán ar an stát atopach (tástáil craicinn, agus IgE iomlán agus sonrach). Déanfar anailís ar an mbaint a d’fhéadfadh a bheith acu le hathrú géiniteach agus patrúin léirithe citokines pro-inflammatory agus géinte a bhaineann le cosán CysLT. Déanfar staidéar freisin ar éifeacht IL-4 agus HDM ar ghníomhaíocht einsímeach COX-1, ar shintéis CysLTs agus ar aibiú cealla dendritic. Mar chruthúnas coincheapa, déanfar éifeachtaí cóireála le antashubstaint dhaonnaithe frith-IgE a mheas freisin i ngrúpa beag othar HF atopach. Forbrófar an tionscadal seo in Ospidéal Infanta Leonor (Maidrid), i gcomhar le Fondúireacht IMABIS (Málaga) agus laistigh den RIRAAF. Gheobhaidh sé cúnamh ó thaighdeoirí Sven agus Barbro Dahlén (Grúpa Taighde Lung agus ailléirge, Institiúid Karolinska, Stócólm, an tSualainn). (Irish)
17 August 2022
0 references
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou nejrozšířenější léky na celém světě a nejčastější příčinou reakcí přecitlivělosti na léky. Nejdůležitější skupinou je zkřížená neolerance (CI) na NSAID, jejichž klinické projevy vyplývají z uvolňování cysteinyl- leukotrienu (CysLTs) farmakologickými mechanismy a ovlivňují kůži (akutní kopřivka/angioedém, MNSAID-UA) a dýchací cesty (regravatované respirační onemocnění aspirinem, AERD). Přestože rizikové faktory nejsou známy, souvislost mezi MNSAID-UA a alergií na roztoč (HDM) je dobře zdokumentována. V tomto projektu budeme tuto asociaci podrobně studovat pomocí přesné fenotypizace pacientů s MNSAID-UA a AERD, která bude zahrnovat úplný popis atopického stavu (test na kůži a celkový a specifický IgE). Bude analyzována jejich potenciální souvislost s genetickou variací a expresními vzory prozánětlivých cytokinů a genů souvisejících s CysLT patovou cestou. Rovněž bude zkoumán vliv IL-4 a HDM na enzymatickou aktivitu COX-1, na syntézu CysLTs a na zrání dendritických buněk. Jako důkaz koncepce budou účinky léčby humanizovanou anti- IgE protilátky také hodnoceny u malé skupiny pacientů s atopy HF. Tento projekt bude vyvinut v nemocnici Infanta Leonor (Madrid), ve spolupráci s Nadací IMABIS (Málaga) a v rámci RIRAAF. Budou mu nápomocni výzkumní pracovníci Sven a Barbro Dahlén (výzkumná skupina Lung a Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stockholm, Švédsko). (Czech)
17 August 2022
0 references
Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são os fármacos mais consumidos em todo o mundo e a causa mais frequente de reações de hipersensibilidade aos fármacos. O grupo mais importante é a intolerância cruzada (IC) aos AINEs, cujas manifestações clínicas resultam da libertação por mecanismos farmacológicos de cisteinil leucotrieno (CysLTs) e afetam a pele (urticária aguda/angioedema, MNSAID-UA) e as vias respiratórias (doença respiratória agravada pela aspirina, AERD). Embora os fatores de risco sejam desconhecidos, a associação entre o MNSAID-UA e a alergia aos ácaros (HDM) está bem documentada. Neste projeto vamos estudar esta associação em detalhe, utilizando uma fenotipagem precisa de doentes com MNSAID-UA e AERD, que incluirá a descrição completa do estado atópico (teste cutâneo e IgE total e específica). A sua potencial associação com a variação genética e os padrões de expressão das citocinas pró-inflamatórias e dos genes relacionados com a via CysLT será analisada. O efeito da IL-4 e da HDM na atividade enzimática da COX-1, na síntese de CysLTs e na maturação das células dendríticas também será estudado. Como prova de conceito, os efeitos do tratamento com um anticorpo anti-IgE humanizado serão também avaliados num pequeno grupo de doentes com IC atópica. Este projecto será desenvolvido no Hospital Infanta Leonor (Madrid), com a colaboração da Fundação IMABIS (Málaga) e no âmbito da RIRAAF. Será assistido pelos investigadores Sven e Barbro Dahlén (Grupo de Investigação de Pulmões e Alergia, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suécia). (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID) on kõige levinumad tarbitavad ravimid kogu maailmas ja kõige sagedasemad ülitundlikkusreaktsioonide põhjused. Kõige olulisem rühm on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite risttalumatus (CI), mille kliinilised ilmingud tulenevad tsüsteinüülleotrieeni (CysLTs) farmakoloogiliste mehhanismide kaudu vabanemisest ja mõjutavad nahka (äge urtikaaria/angioödeem, MNSAID-UA) ja hingamisteid (regraveeritud hingamisteede haigus aspiriiniga, AERD). Kuigi riskitegurid on teadmata, on seos MNSAID-UA ja lestade allergia (HDM) vahel hästi dokumenteeritud. Selles projektis uurime seda seost üksikasjalikult, kasutades MNSAID-UA ja AERD patsientide täpset fenotüüpi, mis sisaldab atoopilise seisundi täielikku kirjeldust (nahatest ning üldine ja spetsiifiline IgE). Analüüsitakse nende võimalikku seost põletikuliste tsütokiinide ja CysLT radadega seotud geenide geneetiliste variatsioonide ja ekspressioonimustritega. Uuritakse ka IL-4 ja HDM toimet COX-1 ensümaatilisele aktiivsusele, CysLTs sünteesile ja dendriitrakkude küpsemisele. Kontseptsiooni tõestusena hinnatakse humaanse anti-IgE antikehaga ravi mõju ka väikeses atoopilise HF patsientide rühmas. Projekt töötatakse välja Infanta Leonori haiglas (Madrid) koostöös IMABISe sihtasutusega (Málaga) ja RIRAAFi raames. Seda abistavad teadlased Sven ja Barbro Dahlén (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Instituut, Stockholm, Rootsi). (Estonian)
17 August 2022
0 references
A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) világszerte a legszélesebb körben fogyasztott gyógyszerek, és a gyógyszerek túlérzékenységi reakcióinak leggyakoribb oka. A legfontosabb csoport az NSAID-ok keresztintoleranciája (CI), amelyek klinikai megnyilvánulásai a ciszteinil-leukotrién (CysLTs) farmakológiai mechanizmusok általi felszabadulásából erednek, és befolyásolják a bőrt (akut urticaria/angioödéma, MNSAID-UA) és a légutakat (aszpirin okozta légzőszervi betegség, AERD). Bár a kockázati tényezők nem ismertek, az MNSAID-UA és az atkaallergia (HDM) közötti összefüggést jól dokumentálták. Ebben a projektben részletesen tanulmányozzuk ezt a társulást az MNSAID-UA-ban és AERD-ben szenvedő betegek pontos fenotipizálásával, amely magában foglalja az atópiás állapot teljes leírását (bőrvizsgálat, valamint teljes és specifikus IgE). A gyulladáscsökkentő citokinek és a CysLT-útvonalhoz kapcsolódó gének genetikai variációjával és expressziós mintáival való potenciális összefüggésüket elemezni kell. Az IL-4 és a HDM hatását a COX-1 enzimaktivitására, a CysLT-k szintézisére és a dendritikus sejtek érlelésére is tanulmányozni kell. A koncepció bizonyítékaként a humanizált anti-IgE antitesttel történő kezelés hatásait az atópiás HF-betegek kis csoportjában is értékelik. A projektet az IMABIS Alapítvány (Málaga) és a RIRAAF közreműködésével az Infanta Leonor kórházban (Madrid) fogják kidolgozni. Munkáját Sven és Barbro Dahlén kutatók (Lung and Allergy Research Group, Karolinska Institute, Stockholm, Svédország) segítik. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) са най-широко консумираните лекарства в световен мащаб и най-честата причина за реакции на свръхчувствителност към лекарства. Най-важната група е кръстосана непоносимост (CI) към НСПВС, чиито клинични прояви са резултат от освобождаването чрез фармакологични механизми на цистеинил левкотриен (CysLTs) и засягат кожата (остра уртикария/ангиоедем, MNSAID-UA) и дихателните пътища (утежнено респираторно заболяване чрез аспирин, AERD). Въпреки че рисковите фактори не са известни, връзката между MNSAID-UA и алергията към акари (HDM) е добре документирана. В този проект ще проучим подробно тази асоциация, като използваме точно фенотипизиране на пациенти с MNSAID-UA и AERD, което ще включва пълното описание на атопичното състояние (тест на кожата и общ и специфичен IgE). Тяхната потенциална връзка с генетичните вариации и моделите на експресия на провъзпалителни цитокини и гени, свързани с CysLT път, ще бъдат анализирани. Ще бъде проучен и ефектът на IL-4 и HDM върху ензимната активност на COX-1, върху синтеза на CysLT и върху съзряването на дендритните клетки. Като доказателство за концепцията ефектите от лечението с хуманизирано анти-IgE антитяло също ще бъдат оценени при малка група пациенти с атопичен HF. Този проект ще бъде разработен в болница Infanta Leonor (Мадрид), със съдействието на Фондация IMABIS (Малага) и в рамките на RIRAAF. Тя ще бъде подпомагана от изследователите Sven и Barbro Dahlén (Изследователска група за белите дробове и алергията, Karolinska Institute, Стокхолм, Швеция). (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra plačiausiai vartojami vaistai visame pasaulyje ir dažniausia padidėjusio jautrumo reakcijų į vaistus priežastis. Svarbiausia grupė yra kryžminis netoleravimas (PI) NVNU, kurių klinikiniai požymiai atsiranda dėl cisteinil leukotrieno (CysLTs) išleidimo farmakologiniais mechanizmais ir veikia odą (ūmi dilgėlinė/angioedema, MNSAID-UA) ir kvėpavimo takus (palengvėjusi kvėpavimo takų liga aspirinu, AERD). Nors rizikos veiksniai yra nežinomi, ryšys tarp MNSAID-UA ir erkių alergijos (HDM) yra gerai dokumentuotas. Šiame projekte mes išsamiai ištirsime šią asociaciją, naudodami tikslų pacientų, sergančių MNSAID-UA ir AERD, fenotipavimą, kuriame bus pateiktas išsamus atopinės būklės aprašymas (odos tyrimas ir bendras bei specifinis IgE). Bus analizuojamas jų galimas ryšys su uždegiminių citokinų ir su CysLT keliu susijusių genų genetine variacija ir ekspresijos modeliais. Taip pat bus tiriamas IL-4 ir HDM poveikis fermentiniam COX-1 aktyvumui, CysLT sintezei ir dendritinių ląstelių brendimui. Kaip koncepcijos įrodymas, gydymo humanizuotais anti-IgE antikūnais poveikis taip pat bus vertinamas nedidelėje atopiniu HF sergančių pacientų grupėje. Šis projektas bus plėtojamas Infanta Leonor ligoninėje (Madridas), bendradarbiaujant su IMABIS fondu (Mįlaga) ir RIRAAF. Jai padės mokslininkai Sven ir Barbro Dahlén (Lung ir Alergy Research Group, Karolinska Institute, Stokholmas, Švedija). (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAIL) su najčešće konzumirani lijekovi širom svijeta i najčešći uzrok reakcija preosjetljivosti na lijekove. Najvažnija skupina je križno nedojenje (CI) nesteroidnih protuupalnih lijekova, čije kliničke manifestacije proizlaze iz oslobađanja od strane farmakoloških mehanizama cisteinil leukotriena (CysLTs) i utječu na kožu (akutna urtikarija/angioedem, MNSAID-UA) i dišne putove (regravirana respiratorna bolest aspirinom, AERD). Iako čimbenici rizika nisu poznati, povezanost MNSAID-UA i alergije na grinje (HDM) dobro je dokumentirana. U ovom projektu detaljno ćemo proučiti ovu asocijaciju, koristeći preciznu fenotipizaciju bolesnika s MNSAID-UA i AERD-om, koji će uključivati potpuni opis atopijskog stanja (test kože, te ukupno i specifično IgE). Analizirat će se njihova moguća povezanost s genetskim varijacijama i obrascima ekspresije proupalnih citokina i gena povezanih s CysLT stazom. Također će se ispitati učinak IL-4 i HDM-a na enzimsku aktivnost COX-1, na sintezu CysLT-a i na sazrijevanje dendritičkih stanica. Kao dokaz koncepta, učinci liječenja humaniziranim anti-IgE protutijelom također će se procijeniti u maloj skupini bolesnika s atopskim HF-om. Ovaj će se projekt razviti u bolnici Infanta Leonor (Madrid) u suradnji s Zakladom IMABIS (Málaga) i u okviru RIRAAF-a. Njemu će pomagati istraživači Sven i Barbro Dahlén (Istraživačka skupina Lung and Allergy Research Group, Karolinska institut, Stockholm, Švedska). (Croatian)
17 August 2022
0 references
Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är de mest konsumerade drogerna i världen och den vanligaste orsaken till överkänslighetsreaktioner mot läkemedel. Den viktigaste gruppen är korsintolerans (CI) mot NSAID, vars kliniska manifestationer härrör från frisättning av cysteinyl leukotrien (CysLTs) genom farmakologiska mekanismer och påverkar huden (akut urtikaria/angioödem, MNSAID-UA) och luftvägarna (förvärrad luftvägssjukdom med acetylsalicylsyra, AERD). Även om riskfaktorerna är okända är sambandet mellan MNSAID-UA och Kvalsterallergi (HDM) väl dokumenterat. I detta projekt kommer vi att studera denna förening i detalj, med hjälp av en korrekt fenotypning av patienter med MNSAID-UA och AERD, som kommer att inkludera en fullständig beskrivning av det atopiska tillståndet (hudtest, och total och specifik IgE). Deras potentiella samband med genetiska variationer och uttrycksmönster för proinflammatoriska cytokiner och CysLT-vägrelaterade gener kommer att analyseras. Effekten av IL-4 och HDM på den enzymatiska aktiviteten av COX-1, på syntesen av CysLTs och på mognaden av dendritiska celler kommer också att studeras. Som ett bevis på begreppet kommer effekterna av behandling med en humaniserad anti-IgE-antikropp också att utvärderas i en liten grupp av atopiska HF-patienter. Detta projekt kommer att utvecklas på sjukhuset Infanta Leonor (Madrid), i samarbete med IMABIS Foundation (Málaga) och inom RIRAAF. Det kommer att bistås av forskarna Sven och Barbro Dahlén (Lung- och allergiforskningsgruppen, Karolinska Institutet, Stockholm). (Swedish)
17 August 2022
0 references
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) sunt cele mai consumate medicamente la nivel mondial și cea mai frecventă cauză a reacțiilor de hipersensibilitate la medicamente. Cel mai important grup este intoleranța încrucișată (CI) la AINS, ale căror manifestări clinice rezultă din eliberarea prin mecanisme farmacologice a cisteinil leucotrienei (CysLT) și afectează pielea (urticarie acută/angioedem, MNSAID-UA) și căile respiratorii (boală respiratorie agravată de aspirină, AERD). Deși factorii de risc nu sunt cunoscuți, asocierea dintre MNSAID-UA și alergia la acarieni (HDM) este bine documentată. În acest proiect vom studia această asociere în detaliu, folosind o fenotipare precisă a pacienților cu MNSAID-UA și AERD, care va include descrierea completă a stării atopice (test pe piele și IgE totală și specifică). Se va analiza asocierea lor potențială cu variații genetice și modele de expresie ale citokinelor proinflamatorii și ale genelor legate de calea CysLT. Se va studia, de asemenea, efectul IL-4 și HDM asupra activității enzimatice a COX-1, asupra sintezei CysLT și asupra maturării celulelor dendritice. Ca dovadă a conceptului, efectele tratamentului cu un anticorp anti-IgE umanizat vor fi, de asemenea, evaluate la un grup mic de pacienți cu FH atopici. Acest proiect va fi dezvoltat la Spitalul Infanta Leonor (Madrid), cu colaborarea Fundației IMABIS (Málaga) și în cadrul RIRAAF. Acesta va fi asistat de cercetătorii Sven și Barbro Dahlén (Grupul de cercetare a limbilor și alergiilor, Institutul Karolinska, Stockholm, Suedia). (Romanian)
17 August 2022
0 references
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so najpogostejša zdravila na svetu in najpogostejši vzrok preobčutljivostnih reakcij na zdravila. Najpomembnejša skupina je navzkrižna inteleanca (CI) z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, katerih klinične manifestacije so posledica sproščanja cisteinil leukotriena (CysLT) s farmakološkimi mehanizmi in vplivajo na kožo (akutno urtikarijo/angioedem, MNSAID-UA) in dihalne poti (regravirana respiratorna bolezen zaradi aspirina, AERD). Čeprav dejavniki tveganja niso znani, je povezava med MNSAID-UA in alergijo na pršice (HDM) dobro dokumentirana. V tem projektu bomo podrobno preučili to združenje, pri čemer bomo uporabili natančno fenotipizacijo bolnikov z MNSAID-UA in AERD, ki bo vključevala popoln opis atopičnega stanja (test kože ter skupni in specifični IgE). Analizirali bomo njihovo morebitno povezavo z genetskimi variacijami in ekspresivnimi vzorci provnetnih citokinov in genov, povezanih s potjo CysLT. Preučevali bodo tudi učinek IL-4 in HDM na encimsko aktivnost COX-1, sintezo CysLT in zorenje dendritičnih celic. Kot dokaz koncepta bodo učinki zdravljenja s humaniziranim protitelesom proti IgE ocenjeni tudi pri majhni skupini atopičnih bolnikov s HF. Projekt bo razvit v bolnišnici Infanta Leonor (Madrid), v sodelovanju s Fundacijo IMABIS (Málaga) in v okviru RIRAAF. Pomagala ji bosta raziskovalca Sven in Barbro Dahlén (raziskovalna skupina Lung and Allergy, Karolinska Institute, Stockholm, Švedska). (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są najczęściej spożywanymi lekami na całym świecie i najczęstszą przyczyną reakcji nadwrażliwości na leki. Najważniejszą grupą jest nietolerancja krzyżowa (CI) do NLPZ, których objawy kliniczne wynikają z uwalniania za pomocą mechanizmów farmakologicznych cysteinylo leukotrienu (CysLTs) i wpływają na skórę (ostra pokrzywka/obrzęk naczynioruchowy, MNLPZ-UA) i drogi oddechowe (pogorszona choroba układu oddechowego przez aspirynę, AERD). Chociaż czynniki ryzyka nie są znane, związek MNSAID-UA z alergią na roztocza (HDM) jest dobrze udokumentowany. W tym projekcie zbadamy to powiązanie szczegółowo, stosując dokładne fenotypowanie pacjentów z MNLPZ-UA i AERD, które będzie zawierać pełny opis stanu atopowego (test skóry oraz całkowity i specyficzny IgE). Przeanalizowane zostaną ich potencjalne powiązania z genetycznymi odmianami i wzorcami ekspresji cytokin prozapalnych i genów związanych ze szlakiem CysLT. Zbadany zostanie również wpływ IL-4 i HDM na aktywność enzymatyczną COX-1, na syntezę CysLT i na dojrzewanie komórek dendrytycznych. Jako dowód koncepcji, skutki leczenia humanizowanym przeciwciałem anty-IgE będą również oceniane w niewielkiej grupie pacjentów atopowych HF. Projekt ten zostanie zrealizowany w Szpitalu Infanta Leonor (Madryt), we współpracy z Fundacją IMABIS (Málaga) oraz w ramach RIRAAF. Będzie wspierany przez naukowców Sven i Barbro Dahlén (grupa badawcza ds. Lung and Allergy, Instytut Karolinska, Sztokholm, Szwecja). (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI13_02598
0 references