Role of plasma metalloproteinases as biomarkers in the prevention of colorectal cancer (Q3153740)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3153740 in Spain
Language Label Description Also known as
English
Role of plasma metalloproteinases as biomarkers in the prevention of colorectal cancer
Project Q3153740 in Spain

    Statements

    0 references
    50,833.36 Euro
    0 references
    63,100.0 Euro
    0 references
    80.56 percent
    0 references
    1 January 2014
    0 references
    31 March 2018
    0 references
    FUNDACION CANARIA DE INVESTIGACION SANITARIA (FUNCANIS)
    0 references
    0 references

    28°29'8.77"N, 16°18'57.38"W
    0 references
    Las técnicas disponibles (colonoscopia y test inmunológico de sangre oculta en heces (SOHi) para el cribado del cáncer colorrectal (CCR) son claramente insuficientes y mal aceptadas por la población, por lo que se considera necesario identificar nuevos tests no invasivos que permitan detectar precozmente el desarrollo del CCR. Las metaloproteinasas (MMP) so enzimas que tienen propiedades neoangiogénicas y pueden inducir la proliferación celular. Recientemente se ha observado que la MMP-9 y su inhibidor la TIMP-1 están sobreexpresadas en tejido tumoral y en el plasma de pacientes sintomáticos con CCR o adenoma colorrectal. Sin embargo, estas enzimas no han sido todavía evaluadas como posibles biomarcadores en el cribado del CCR. El objetivo principal de este estudio es comparar el rendimiento diagnóstico de la determinación de MMP-9 plasmática y de la prueba de detección de SOHi en el cribado de individuos de riesgo intermedio y moderado (familiares de primer grado de pacientes con CCR). Adicionalmente, se investigará el papel de uno de los posibles factores de transcripción que modulan la expresión de MMP-9 en tejidos tumorales (la proteina activadora 4) y si el tipo molecular de CCR (inestabilidad cromosómica, inestabilidad de microsatélites o fenotipo metilado) condiciona la sobreexpresión de MMP-9 o TIMP-1. El estudio precisa una muestra de 8.798 individuos asintomáticos (con y sin antecedentes familiares de CCR) para poner a prueba la hipótesis de superiorioridad del test MMP-9 plasmático frente a SOHi. Para su desarrollo el hospital Universitario de Canarias dispone de una Clínica de Alto Riesgo de CCR, módulos específicos de colonoscopia de cribado, laboratorio molecular y Biobanco. (Spanish)
    0 references
    The available techniques (collonoscopy and stool occult blood immunological test (Sohi) for colorectal cancer screening (CRC) are clearly insufficient and poorly accepted by the population, and it is therefore considered necessary to identify new non-invasive tests that allow early detection of the development of CRC. Metalloproteinases (MMP) are enzymes that have neoangiogenic properties and can induce cell proliferation. It has recently been observed that MMP-9 and its TIMP-1 inhibitor are overexpressed in tumor tissue and plasma in symptomatic patients with CRC or colorectal adenoma. However, these enzymes have not yet been evaluated as possible biomarkers in RCC screening. The main objective of this study is to compare the diagnostic performance of plasma MMP-9 determination and Sohi screening in intermediate and moderate-risk individuals (first-degree families of patients with CRC). Additionally, the role of one of the possible transcription factors that modulate the expression of MMP-9 in tumor tissues (the activating protein 4) will be investigated and whether the molecular type of CCR (chromosomal instability, microsatellite instability or methylated phenotype) conditions the overexpression of MMP-9 or TIMP-1. The study requires a sample of 8,798 asymptomatic individuals (with and without a family history of CRC) to test the hypothesis of superiority of the plasma MMP-9 test versus Sohi. For its development, the University Hospital of the Canary Islands has a CCR High Risk Clinic, specific modules for screening colonoscopy, molecular laboratory and Biobank. (English)
    12 October 2021
    0.7399613617176125
    0 references
    Les techniques disponibles (collonoscopie et test immunologique occulte des selles (Sohi) pour le dépistage du cancer colorectal (CRC) sont manifestement insuffisantes et mal acceptées par la population, et il est donc jugé nécessaire d’identifier de nouveaux tests non envahissants qui permettent de détecter rapidement le développement du CRC. Les métalloprotéinases (MMP) sont des enzymes qui ont des propriétés néoangiogènes et qui peuvent induire la prolifération cellulaire. On a récemment observé que le MMP-9 et son inhibiteur de TIMP-1 sont surexprimés dans le tissu tumoral et le plasma chez les patients symptomatiques atteints de CRC ou d’adénome colorectal. Cependant, ces enzymes n’ont pas encore été évaluées comme biomarqueurs possibles dans le cadre du dépistage RCC. L’objectif principal de cette étude est de comparer les performances diagnostiques de la détermination plasmatique du MMP-9 et du dépistage de Sohi chez les sujets à risque intermédiaire et modéré (familles de premier degré de patients atteints de CRC). De plus, on étudiera le rôle de l’un des facteurs de transcription possibles qui modulent l’expression du MMP-9 dans les tissus tumoraux (la protéine activatrice 4) et si le type moléculaire du CCR (instabilité chromosomique, instabilité microsatellite ou phénotype méthylé) conditionne la surexpression du MMP-9 ou du TIMP-1. L’étude nécessite un échantillon de 8 798 individus asymptomatiques (avec et sans antécédents familiaux de CRC) pour tester l’hypothèse de supériorité du test plasmatique MMP-9 par rapport à Sohi. Pour son développement, l’Hôpital universitaire des îles Canaries dispose d’une clinique à risque élevé du CCR, de modules spécifiques pour le dépistage de la coloscopie, d’un laboratoire moléculaire et de Biobank. (French)
    4 December 2021
    0 references
    Die verfügbaren Techniken (Collonoskopie und Stuhl okkultes Blut immunologischer Test (Sohi) auf Darmkrebs-Screening (CRC) sind eindeutig unzureichend und von der Bevölkerung schlecht akzeptiert, und es wird daher als notwendig erachtet, neue nicht-invasive Tests zu identifizieren, die eine frühzeitige Erkennung der Entwicklung des CRC ermöglichen. Metalloproteinasen (MMP) sind Enzyme, die neoangiogene Eigenschaften haben und Zellproliferation induzieren können. Vor kurzem wurde beobachtet, dass MMP-9 und sein TIMP-1-Hemmer bei symptomatischen Patienten mit CRC oder kolorektalem Adenom im Tumorgewebe und Plasma überexprimiert sind. Diese Enzyme wurden jedoch noch nicht als mögliche Biomarker im RCC-Screening bewertet. Hauptziel dieser Studie ist es, die diagnostische Leistung der Plasma-MMP-9-Bestimmung und des Sohi-Screenings bei Patienten mit mittlerem und mittlerem Risiko (Erstgrad-Familien von Patienten mit CRC) zu vergleichen. Darüber hinaus wird die Rolle eines der möglichen Transkriptionsfaktoren, die die Expression von MMP-9 in Tumorgeweben modulieren (aktivierendes Protein 4) untersucht und ob der molekulare Typ von CCR (chromosomale Instabilität, Mikrosatellit-Instabilität oder methylierte Phänotyp) die Überexpression von MMP-9 oder TIMP-1 bedingt. Die Studie erfordert eine Probe von 8.798 asymptomatischen Individuen (mit und ohne Familiengeschichte von CRC), um die Hypothese der Überlegenheit des Plasma-MMP-9-Tests gegenüber Sohi zu testen. Für seine Entwicklung verfügt das Universitätsklinikum der Kanarischen Inseln über eine CCR-Hochrisiko-Klinik, spezifische Module für das Screening von Koloskopie, Molekularlabor und Biobank. (German)
    9 December 2021
    0 references
    De beschikbare technieken (collonoscopie en ontlasting occulte bloedimmunologische test (Sohi) voor de screening van colorectale kanker (CRC) zijn duidelijk ontoereikend en slecht geaccepteerd door de populatie, en het wordt daarom noodzakelijk geacht nieuwe niet-invasieve tests te identificeren die het mogelijk maken de ontwikkeling van CRC vroegtijdig op te sporen. Metalloproteinases (MMP) zijn enzymen die neoangiogene eigenschappen hebben en celproliferatie kunnen induceren. Het is onlangs waargenomen dat MMP-9 en zijn TIMP-1-remmer overexpressie zijn in tumorweefsel en plasma bij symptomatische patiënten met CRC of colorectaal adenoom. Deze enzymen zijn echter nog niet geëvalueerd als mogelijke biomarkers in RCC-screening. Het belangrijkste doel van deze studie is het vergelijken van de diagnostische prestaties van de plasma-MMP-9-bepaling en de Sohi-screening bij personen met een gemiddeld en matig risico (eerstegraads families van patiënten met CRC). Bovendien zal de rol van een van de mogelijke transcriptiefactoren die de expressie van MMP-9 in tumorweefsels (het activerende eiwit 4) moduleren, worden onderzocht en of het moleculaire type CCR (chromosomale instabiliteit, microsatellietinstabiliteit of gemethyleerd fenotype) de overexpressie van MMP-9 of TIMP-1 beïnvloedt. De studie vereist een steekproef van 8.798 asymptomatische personen (met en zonder een familiegeschiedenis van CRC) om de hypothese van superioriteit van de plasma MMP-9 test versus Sohi te testen. Voor de ontwikkeling, het Universitair Ziekenhuis van de Canarische Eilanden heeft een CCR High Risk Clinic, specifieke modules voor screening colonoscopie, moleculaire laboratorium en Biobank. (Dutch)
    17 December 2021
    0 references
    Le tecniche disponibili (collonoscopia e test immunologico del sangue occulto delle feci (Sohi) per lo screening del cancro del colon-retto (CRC) sono chiaramente insufficienti e scarsamente accettate dalla popolazione; si ritiene pertanto necessario individuare nuovi test non invasivi che consentano l'individuazione precoce dello sviluppo della CRC. Le metalloproteinasi (MMP) sono enzimi che hanno proprietà neoangiogeniche e possono indurre la proliferazione cellulare. Recentemente è stato osservato che l'MMP-9 e il suo inibitore TIMP-1 sono sovraespressi nel tessuto tumorale e nel plasma in pazienti sintomatici con CRC o adenoma colorettale. Tuttavia, questi enzimi non sono stati ancora valutati come possibili biomarcatori nello screening RCC. L'obiettivo principale di questo studio è confrontare le prestazioni diagnostiche della determinazione plasmatica della MMP-9 e dello screening Sohi in individui a rischio intermedio e moderato (famiglie di primo grado di pazienti con CRC). Inoltre, il ruolo di uno dei possibili fattori di trascrizione che modulano l'espressione di MMP-9 nei tessuti tumorali (proteina attivante 4) sarà studiato e se il tipo molecolare di CCR (instabilità cromosomica, instabilità microsatellite o fenotipo metilato) condiziona l'eccessiva espressione di MMP-9 o TIMP-1. Lo studio richiede un campione di 8.798 individui asintomatici (con e senza una storia familiare di CRC) per testare l'ipotesi di superiorità del test plasmatico MMP-9 rispetto a Sohi. Per il suo sviluppo, l'Ospedale Universitario delle Isole Canarie dispone di una CCR High Risk Clinic, moduli specifici per lo screening della colonscopia, laboratorio molecolare e Biobank. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    Olemasolevad meetodid (kollonoskoopia ja varjatud vere immunoloogiline test (Sohi) kolorektaalvähi sõeluuringuks (CRC)) on selgelt ebapiisavad ja elanikkonna poolt halvasti heaks kiidetud ning seetõttu peetakse vajalikuks teha kindlaks uued mitteinvasiivsed testid, mis võimaldavad varakult avastada CRC arengut. Metalloproteinaas (MMP) on neoangiogeensete omadustega ensüümid, mis võivad indutseerida rakkude proliferatsiooni. Hiljuti on täheldatud, et MMP-9 ja selle TIMP-1 inhibiitor on CRC või kolorektaalse adenoomiga patsientidel kasvajakoes ja plasmas üleekspresseeritud. Neid ensüüme ei ole siiski veel hinnatud võimalike biomarkeritena RCC sõeluuringus. Selle uuringu peamine eesmärk on võrrelda MMP-9 plasma määramise ja Sohi sõeluuringu diagnostilist toimivust keskmise ja mõõduka riskiga isikutel (CRC-iga patsientide esimese astme perekonnad). Lisaks uuritakse ühe võimaliku transkriptsioonifaktori rolli, mis moduleerib MMP-9 ekspressiooni kasvajakoes (aktiveeriv valk 4) ja kas CCR molekulaarne tüüp (kromosomaalne ebastabiilsus, mikrosatelliitide ebastabiilsus või metüülitud fenotüüp) tingib MMP-9 või TIMP-1 üleekspressiooni. Uuring nõuab 8 798 asümptomaatilistest isikutest koosnevat proovi (koos CRC perekondliku anamneesiga ja ilma selleta), et testida hüpoteesi MMP-9 plasmatesti paremuse kohta võrreldes Sohiga. Selle arendamiseks, Ülikooli haigla Kanaari saared on CCR kõrge riski kliinik, konkreetsed moodulid sõelumiseks kolonoskoopia, molekulaarlabor ja Biobank. (Estonian)
    4 August 2022
    0 references
    Turimi metodai (kollonoskopija ir slaptas kraujo imunologinis tyrimas (Sohi) gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atrankinei patikrai (CRC) yra akivaizdžiai nepakankami ir prastai priimti gyventojai, todėl manoma, kad būtina nustatyti naujus neinvazinius tyrimus, kurie leistų anksti nustatyti CRC vystymąsi. Metalloproteinazės (MMP) yra fermentai, turintys neoangiogeninių savybių ir galintys sukelti ląstelių proliferaciją. Neseniai pastebėta, kad MMP-9 ir jo TIMP-1 inhibitorius yra per didelis naviko audiniuose ir plazmoje simptominiams pacientams, sergantiems CRC arba kolorektaline adenoma. Tačiau šie fermentai dar nebuvo įvertinti kaip galimi biologiniai žymenys atliekant RCC atrankinę patikrą. Pagrindinis šio tyrimo tikslas – palyginti MMP-9 nustatymo plazmoje ir Sohi atrankinės patikros rezultatus vidutinės ir vidutinės rizikos asmenims (pirmojo laipsnio pacientų šeimoms, sergančioms CRC). Be to, bus ištirtas vieno iš galimų transkripcijos veiksnių, moduliuojančių MMP-9 ekspresiją naviko audiniuose (aktyvuojantis baltymas 4), vaidmuo ir ar molekulinis CCR tipas (chromosominis nestabilumas, mikrosatelito nestabilumas arba metilintas fenotipas) sukelia MMP-9 arba TIMP-1 per daug išraišką. Tyrimui reikia atlikti 8 798 besimptomių individų mėginį (turinčius arba neturinčius šeimos CRC), kad būtų galima patikrinti hipotezę, kad MMP-9 testas yra pranašesnis už Sohi. Jos plėtrai Kanarų salų universitetinė ligoninė turi CCR didelės rizikos kliniką, specialius kolonoskopijos atrankos modulius, molekulinę laboratoriją ir biobanką. (Lithuanian)
    4 August 2022
    0 references
    Dostupne tehnike (kolonoskopija i okultni krvni test stolice (Sohi) za probir raka debelog crijeva (CRC) očito su nedostatne i slabo prihvaćene u populaciji te se stoga smatra potrebnim utvrditi nove neinvazivne testove koji omogućuju rano otkrivanje razvoja CRC-a. Metaloproteinaze (MMP) su enzimi koji imaju neoangiogena svojstva i mogu izazvati proliferaciju stanica. Nedavno je primijećeno da su MMP-9 i njegov inhibitor TIMP-1 prekomjerno izraženi u tumorskom tkivu i plazmi u simptomatskih bolesnika s CRC-om ili kolorektalnim adenomom. Međutim, ti enzimi još nisu ocijenjeni kao mogući biomarkeri u RCC screeningu. Glavni je cilj ovog ispitivanja usporediti dijagnostičku učinkovitost određivanja MMP-9 u plazmi i probira lijeka Sohi u osoba s srednjim i umjerenim rizikom (u obitelji bolesnika s CRC-om prvog stupnja). Osim toga, istražit će se uloga jednog od mogućih transkripcijskih faktora koji modulira ekspresiju MMP-9 u tumorskom tkivu (aktivirajući protein 4) i uvjetuje li molekularni tip CCR-a (kromosomska nestabilnost, mikrosatelitska nestabilnost ili metilirani fenotip) pretjeranu ekspresiju MMP-9 ili TIMP-1. Ispitivanje zahtijeva uzorak od 8 798 asimptomatskih pojedinaca (sa i bez obiteljske povijesti CRC-a) kako bi se ispitala hipoteza superiornosti testa MMP-9 u plazmi u odnosu na Sohi. Za svoj razvoj Sveučilišna bolnica Kanarskih otoka ima CCR kliniku visokog rizika, posebne module za probir kolonoskopije, molekularne laboratorije i Biobanke. (Croatian)
    4 August 2022
    0 references
    Οι διαθέσιμες τεχνικές (κολλονοσκόπηση και ανοσολογική εξέταση στο αίμα των κοπράνων (Sohi) για τον έλεγχο του ορθοκολικού καρκίνου (CRC) είναι σαφώς ανεπαρκείς και ανεπαρκώς αποδεκτές από τον πληθυσμό και, ως εκ τούτου, θεωρείται αναγκαίο να εντοπιστούν νέες μη επεμβατικές δοκιμές που επιτρέπουν την έγκαιρη ανίχνευση της ανάπτυξης της CRC. Οι μεταλλοπρωτεινάσες (MMP) είναι ένζυμα που έχουν νεοαγγειογόνες ιδιότητες και μπορούν να προκαλέσουν κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Πρόσφατα έχει παρατηρηθεί ότι το MMP-9 και ο αναστολέας του TIMP- 1 υπερεκφράζονται σε ιστούς όγκου και πλάσματος σε ασθενείς με συμπτώματα CRC ή παχέος αδενώματος. Ωστόσο, αυτά τα ένζυμα δεν έχουν ακόμη αξιολογηθεί ως πιθανοί βιοδείκτες κατά τον έλεγχο του RCC. Ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης είναι η σύγκριση των διαγνωστικών επιδόσεων του προσδιορισμού MMP-9 στο πλάσμα και της διαλογής Sohi σε άτομα μέσου και μέτριου κινδύνου (οικογένειες ασθενών πρώτου βαθμού με CRC). Επιπλέον, ο ρόλος ενός από τους πιθανούς παράγοντες μεταγραφής που διαμορφώνουν την έκφραση του MMP-9 σε ιστούς όγκου (η ενεργοποιούσα πρωτεΐνη 4) θα διερευνηθεί και αν ο μοριακός τύπος CCR (χρωμοσωμική αστάθεια, μικροδορυφόρος αστάθεια ή μεθυλιωμένος φαινότυπος) αντιμετωπίζει την υπερέκφραση του MMP-9 ή του TIMP-1. Η μελέτη απαιτεί δείγμα 8.798 ασυμπτωματικών ατόμων (με και χωρίς οικογενειακό ιστορικό CRC) για να εξετάσει την υπόθεση ανωτερότητας της δοκιμής MMP-9 του πλάσματος έναντι του Sohi. Για την ανάπτυξή του, το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο των Καναρίων Νήσων διαθέτει κλινική υψηλού κινδύνου CCR, ειδικές ενότητες για τον έλεγχο της κολονοσκόπησης, μοριακό εργαστήριο και Biobank. (Greek)
    4 August 2022
    0 references
    Dostupné techniky (kolonoskopia a stolica okultné krvné imunologické testy (Sohi) na skríning kolorektálneho karcinómu (CRC) sú jednoznačne nedostatočné a nedostatočne akceptované obyvateľstvom, a preto sa považuje za potrebné identifikovať nové neinvazívne testy, ktoré umožnia včasnú detekciu vývoja CRC. Metalloproteinázy (MMP) sú enzýmy, ktoré majú neoangiogénne vlastnosti a môžu indukovať proliferáciu buniek. Nedávno sa pozorovalo, že MMP-9 a jeho inhibítor TIMP-1 sú nadmerne exprimované v nádorovom tkanive a plazme u symptomatických pacientov s CRC alebo kolorektálnym adenómom. Tieto enzýmy však zatiaľ neboli hodnotené ako možné biomarkery pri skríningu RCC. Hlavným cieľom tejto štúdie je porovnať diagnostickú výkonnosť stanovenia MMP-9 v plazme a skríningu Sohi u stredne rizikových a stredne rizikových jedincov (rodiny prvého stupňa pacientov s CRC). Okrem toho sa bude skúmať úloha jedného z možných transkripčných faktorov, ktoré modulujú expresiu MMP-9 v nádorových tkanivách (aktivujúci proteín 4) a či molekulárny typ CCR (chromozomálna nestabilita, mikrosatelitná nestabilita alebo metylovaný fenotyp) stavy nadmernej expresie MMP-9 alebo TIMP-1. Štúdia si vyžaduje vzorku 8 798 asymptomatických jedincov (s CRC a bez nej v rodinnej anamnéze) na testovanie hypotézy nadradenosti plazmatického testu MMP-9 oproti Sohi. Pre jeho rozvoj má univerzitná nemocnica Kanárskych ostrovov CCR vysokorizikovú kliniku, špecifické moduly na skríning kolonoskopie, molekulárne laboratórium a biobanku. (Slovak)
    4 August 2022
    0 references
    Käytettävissä olevat menetelmät (kollonoskopia ja uloste veren immunologinen testi (Sohi) paksu- ja peräsuolen syövän seulonnassa) ovat selvästi riittämättömiä ja huonosti hyväksyttyjä populaatiossa, minkä vuoksi katsotaan tarpeelliseksi tunnistaa uusia ei-invasiivisia testejä, joiden avulla CRC:n kehittyminen voidaan havaita varhaisessa vaiheessa. Metalloproteinaasit (MMP) ovat entsyymejä, joilla on neoangiogeenisia ominaisuuksia ja jotka voivat aiheuttaa solujen proliferaatiota. Äskettäin on havaittu, että MMP-9 ja sen TIMP-1: n estäjät ovat yliilmaisuja kasvainkudoksessa ja plasmassa oireenmukaisilla potilailla, joilla on CRC tai kolorektaalinen adenooma. Näitä entsyymejä ei kuitenkaan ole vielä arvioitu mahdollisina biomarkkeroina RCC-seulonnassa. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata plasman MMP-9-määrityksen ja Sohi-seulonnan diagnostista suorituskykyä keskitason ja keskivaikean riskin henkilöillä (CRC-potilaiden ensimmäisen asteen perheet). Lisäksi tutkitaan yhden mahdollisista transkriptiotekijöistä, jotka moduloivat MMP-9: n ilmentymistä kasvainkudoksissa (aktivoiva proteiini 4), ja onko CCR: n molekyylityyppi (kromosomaalinen epävakaus, mikrosatelliitin epävakaus tai metyloitu fenotyyppi) MMP-9: n tai TIMP-1: n yliilmaisua. Tutkimus edellyttää 8 798 oireettoman henkilön näytettä (jolla on ollut CRC:n suvussa ja ilman sitä), jotta plasman MMP-9-testin paremmuusolettamaa Sohi vastaan voidaan testata. Sen kehittämiseen, Yliopistollinen sairaala Kanariansaarten on CCR High Risk Clinic, erityisiä moduuleja seulonta kolonoskopia, molekyylilaboratorio ja Biobank. (Finnish)
    4 August 2022
    0 references
    Dostępne techniki (kolonoskopia i utajony test immunologiczny krwi utajonej (Sohi) w kierunku badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego (CRC) są wyraźnie niewystarczające i słabo akceptowane przez populację, w związku z czym uznaje się za konieczne określenie nowych nieinwazyjnych testów, które umożliwiają wczesne wykrycie rozwoju CRC. Metaloproteinazy (MMP) są enzymami, które mają właściwości neoangiogenne i mogą wywoływać proliferację komórek. Ostatnio zaobserwowano, że MMP-9 i jego inhibitor TIMP-1 są nadekspresowane w tkance nowotworowej i osoczu u pacjentów z objawami CRC lub gruczolakiem jelita grubego. Enzymy te nie zostały jednak jeszcze ocenione jako możliwe biomarkery w badaniach przesiewowych RCC. Głównym celem tego badania jest porównanie wyników diagnostycznych oznaczania MMP-9 w osoczu i badań przesiewowych Sohi u osób o średnim i umiarkowanym ryzyku (rodziny pierwszego stopnia pacjentów z CRC). Dodatkowo, rola jednego z możliwych czynników transkrypcyjnych, które modulują ekspresję MMP-9 w tkankach nowotworowych (białko aktywacyjne 4) zostanie zbadana i czy typ molekularny CCR (niestabilność chromosomowa, niestabilność mikrosatelitów lub metylowany fenotyp) warunkuje nadekspresję MMP-9 lub TIMP-1. Badanie wymaga próbki 8 798 bezobjawowych osobników (z historią rodzinną CRC i bez niej), aby przetestować hipotezę wyższości testu MMP-9 w osoczu w porównaniu z Sohi. Dla jego rozwoju, Szpital Uniwersytecki Wysp Kanaryjskich posiada CCR High Risk Clinic, specjalne moduły do badań kolonoskopii, laboratorium molekularne i Biobank. (Polish)
    4 August 2022
    0 references
    A rendelkezésre álló technikák (kollonoszkópia és széklet okkult vér immunológiai vizsgálat (Sohi) a vastagbélrák szűrésére (CRC) egyértelműen elégtelenek és a lakosság által rosszul elfogadottak, ezért szükségesnek tartják olyan új, nem invazív vizsgálatok azonosítását, amelyek lehetővé teszik a CRC kialakulásának korai felismerését. A metalloproteinázok (MMP) olyan enzimek, amelyek neoangiogén tulajdonságokkal rendelkeznek, és sejtproliferációt idézhetnek elő. A közelmúltban megfigyelték, hogy az MMP-9 és TIMP-1 inhibitora túl expresszálódik a tumorszövetben és a plazmában a CRC-ben vagy colorectalis adenomában szenvedő betegeknél. Azonban ezeket az enzimeket még nem értékelték lehetséges biomarkerekként az RCC-szűrés során. A vizsgálat fő célja a plazma MMP-9 meghatározás és a Sohi-szűrés diagnosztikai teljesítményének összehasonlítása közepes és közepes kockázatú egyénekben (a CRC-ben szenvedő betegek első fokú családjai). Ezen túlmenően, a szerepe az egyik lehetséges transzkripciós tényezők, amelyek modulálják az MMP-9 expresszióját a tumor szövetekben (az aktiváló fehérje 4) meg kell vizsgálni, és hogy a molekuláris típusú CCR (kromoszóma instabilitás, mikroműhold instabilitás vagy metilezett fenotípus) feltételek túlzott kifejeződése MMP-9 vagy TIMP-1. A vizsgálathoz 8 798 tünetmentes egyénből álló minta szükséges (családi kórelőzményben CRC-vel vagy anélkül), hogy teszteljék a plazma MMP-9 teszt jobbsági hipotézisét a Sohi-val szemben. Fejlesztése érdekében a Kanári-szigeteki Egyetemi Kórház rendelkezik egy CCR magas kockázatú klinikával, speciális modulokkal a kolonoszkópia szűrésére, a molekuláris laboratóriumra és a Biobankra. (Hungarian)
    4 August 2022
    0 references
    Dostupné techniky (kolonoskopie a stolice okultní krevní imunologický test (Sohi) pro screening kolorektálního karcinomu (CRC) jsou zjevně nedostatečné a špatně akceptované obyvatelstvem, a proto se považuje za nezbytné určit nové neinvazivní testy, které umožní včasnou detekci vývoje CRC. Metalloproteinázy (MMP) jsou enzymy, které mají neoangiogenní vlastnosti a mohou vyvolat proliferaci buněk. V nedávné době bylo pozorováno, že MMP-9 a jeho inhibitor TIMP- 1 jsou u pacientů se symptomy CRC nebo kolorektálním adenomem převyšovány v nádorové tkáni a plazmě. Tyto enzymy však dosud nebyly hodnoceny jako možné biomarkery v rámci screeningu RCC. Hlavním cílem této studie je porovnat diagnostickou výkonnost stanovení MMP-9 v plazmě a Sohiho screeningu u středně rizikových a středně rizikových jedinců (rodiny pacientů s CRC prvního stupně). Dále bude zkoumána role jednoho z možných transkripčních faktorů, které modulují expresi MMP-9 v nádorových tkáních (aktivační protein 4), a zda molekulární typ CCR (chromosomální nestabilita, nestabilita mikrosatelitu nebo methylovaný fenotyp) podmiňuje nadměrnou expresi MMP-9 nebo TIMP-1. Studie vyžaduje vzorek 8 798 asymptomatických jedinců (s anamnézou CRC a bez ní) k testování hypotézy nadřazenosti plazmatického MMP-9 testu oproti Sohi. Pro svůj rozvoj má Fakultní nemocnice na Kanárských ostrovech CCR High Risk Clinic, specifické moduly pro screening kolonoskopie, molekulární laboratoř a biobanku. (Czech)
    4 August 2022
    0 references
    Pieejamās metodes (kollonoskopija un izkārnījumi slēpts asins imunoloģiskais tests (Sohi) kolorektālā vēža skrīningam (CRC)) ir acīmredzami nepietiekamas un populācijai tās ir slikti pieņemamas, tāpēc tiek uzskatīts, ka ir nepieciešams noteikt jaunus neinvazīvus testus, kas ļauj agrīni noteikt CRC attīstību. Metaloproteināzes (MMP) ir enzīmi ar neoangiogēnām īpašībām un var izraisīt šūnu proliferāciju. Nesen novērots, ka MMP-9 un tā TIMP-1 inhibitors ir pārmērīgi izteikti audzēja audos un plazmā simptomātiskiem pacientiem ar CRC vai kolorektālo adenomu. Tomēr šie enzīmi vēl nav novērtēti kā iespējamie biomarķieri RCC skrīningā. Šā pētījuma galvenais mērķis ir salīdzināt MMP-9 noteikšanas un Sohi skrīninga diagnostisko veiktspēju vidēja un vidēja riska indivīdiem (pirmās pakāpes pacientu ģimenēm ar KRV). Turklāt tiks pētīta loma vienam no iespējamiem transkripcijas faktoriem, kas modulē MMP-9 ekspresiju audzēja audos (aktivējošais proteīns 4) un vai CCR molekulārais tips (hromosomu nestabilitāte, mikrosatelītu nestabilitāte vai metilēts fenotips) ir MMP-9 vai TIMP-1 pārmērīga ekspresija. Lai pārbaudītu hipotēzi par MMP-9 testa pārākumu plazmā, salīdzinot ar Sohi, pētījumam ir nepieciešams paraugs, kas sastāv no 8 798 asimptomātisku indivīdu (ar un bez CRC ģimenes anamnēzē). Par savu attīstību, Universitātes slimnīca Kanāriju salās ir CCR augsta riska klīnika, īpaši moduļi skrīninga kolonoskopija, molekulārā laboratorija un Biobank. (Latvian)
    4 August 2022
    0 references
    Is léir nach leor na teicnící atá ar fáil (tástáil imdhíoneolaíoch fola asarlaíochta fola (Sohi) le haghaidh scagthástáil ailse cholaireicteach (CRC) agus nach nglacann an daonra go dona leo, agus dá bhrí sin meastar gur gá tástálacha neamhionracha nua a shainaithint lena bhféadfar forbairt CRC a bhrath go luath. Is einsímí iad metalloproteinases (MMP) a bhfuil airíonna neoangaigineacha acu agus ar féidir leo iomadú cille a spreagadh. Tá sé tugtha faoi deara le déanaí go bhfuil MMP-9 agus a choscaire TIMP-1 overexpressed i bhfíochán meall agus plasma in othair symptomatic le CRC nó adenoma colorectal. Mar sin féin, ní dhearnadh meastóireacht ar na heinsímí seo go fóill mar bhithmharcóirí féideartha i scagthástáil RCC. Is é príomhchuspóir an staidéir seo comparáid a dhéanamh idir feidhmíocht dhiagnóiseach chinneadh MMP-9 plasma agus scagadh Sohi i ndaoine aonair lena mbaineann riosca idirmheánach agus measartha (fine céadchéime othar a bhfuil CRC acu). Ina theannta sin, déanfar imscrúdú ar ról ceann de na fachtóirí tras-scríofa féideartha a mhodhnaíonn sloinneadh MMP-9 i bhfíocháin meall (an próitéin ghníomhachtaithe 4) agus an bhfuil an cineál móilíneach CCR (éagobhsaíocht chromosomal, éagobhsaíocht mhicriatailíte nó feinitíopa meitile) coinníollacha an ró-léiriú MMP-9 nó TIMP-1. Éilíonn an staidéar sampla de dhaoine aonair asymptomatic 8,798 (le agus gan stair teaghlaigh CRC) chun hipitéis na tástála MMP-9 plasma i gcoinne Sohi a thástáil. Chun é a fhorbairt, tá Clinic Ardriosca CCR ag Ospidéal Ollscoile na nOileán Canárach, modúil shonracha le haghaidh coilcóip scagtha, saotharlann mhóilíneach agus Biobank. (Irish)
    4 August 2022
    0 references
    Razpoložljive tehnike (kolonoskopija in imunološki test iz blata (Sohi) za presejalne preglede za raka debelega črevesa in danke (CRC) so za populacijo očitno nezadostne in slabo sprejete, zato je treba opredeliti nove neinvazivne teste, ki omogočajo zgodnje odkrivanje razvoja CRC. Metaloproteinaze (MMP) so encimi, ki imajo neoangiogene lastnosti in lahko sprožijo proliferacijo celic. Nedavno so opazili, da sta MMP-9 in njegov zaviralec TIMP-1 prekomerno izražena v tumorskem tkivu in plazmi pri simptomatskih bolnikih s CRC ali kolorektalnim adenomom. Vendar ti encimi še niso bili ocenjeni kot možni biomarkerji pri presejanju RCC. Glavni cilj te študije je primerjati diagnostično učinkovitost določanja MMP-9 v plazmi in presejanja zdravila Sohi pri posameznikih s srednjim in zmernim tveganjem (družine bolnikov s CRC prve stopnje). Poleg tega bo preučena vloga enega od možnih transkripcijskih faktorjev, ki modulirajo izražanje MMP-9 v tumorskih tkivih (aktivirajoči protein 4) in ali molekularna vrsta CCR (nestabilna kromosomska nestabilnost, nestabilnost mikrosatelita ali metilirani fenotip) pogojuje prekomerno izražanje MMP-9 ali TIMP-1. Študija zahteva vzorec 8.798 asimptomatskih posameznikov (z družinsko anamnezo CRC in brez nje), da se preveri hipoteza superiornosti plazemskega testa MMP-9 v primerjavi z zdravilom Sohi. Za svoj razvoj, University Hospital na Kanarskih otokih ima CCR Visoko tveganje kliniko, posebne module za presejanje kolonoskopijo, molekularni laboratorij in Biobank. (Slovenian)
    4 August 2022
    0 references
    Наличните техники (колоноскопия и изпражнения окултен кръвен имунологичен тест (Sohi) за скрининг за рак на дебелото черво (CRC) очевидно са недостатъчни и слабо приети от популацията и поради това се счита за необходимо да се идентифицират нови неинвазивни тестове, които позволяват ранно откриване на развитието на КРС. Металопротеините (MMP) са ензими, които имат неоангиогенни свойства и могат да предизвикат клетъчна пролиферация. Наскоро е наблюдавано, че MMP-9 и неговият инхибитор на TIMP-1 са свръхекспресирани в туморната тъкан и плазмата при симптоматични пациенти с КРС или колоректален аденом. Тези ензими обаче все още не са оценени като възможни биомаркери при скрининга на RCC. Основната цел на това проучване е да се сравни диагностичната ефективност на определянето на плазмената MMP-9 и на скрининга на Sohi при лица със среден и умерен риск (фамилии от първа степен на пациенти с КРС). Освен това ролята на един от възможните транскрипционни фактори, които модулират експресията на MMP-9 в туморните тъкани (активиращия протеин 4), ще бъде изследвана и дали молекулярният тип на CCR (хромозомна нестабилност, микросателитна нестабилност или метилиран фенотип) предизвиква свръхекспресия на MMP-9 или TIMP-1. Проучването изисква проба от 8798 асимптоматични индивида (със и без фамилна анамнеза за КРС), за да се тества хипотезата за превъзходство на плазмения тест MMP-9 срещу Sohi. За развитието си, Университетската болница на Канарските острови разполага с CCR високорискова клиника, специфични модули за скрининг колоноскопия, молекулярна лаборатория и Biobank. (Bulgarian)
    4 August 2022
    0 references
    It-tekniki disponibbli (kolloskopija u test immunoloġiku tad-demm okkult (Sohi) għall-iskrining tal-kanċer kolorettali (CRC) huma b’mod ċar insuffiċjenti u aċċettati ħażin mill-popolazzjoni, u għalhekk huwa meqjus neċessarju li jiġu identifikati testijiet mhux invażivi ġodda li jippermettu detezzjoni bikrija tal-iżvilupp tas-CRC. Metalloproteinases (MMP) huma enzimi li għandhom proprjetajiet neoanġjoġeniċi u jistgħu jinduċu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli. Dan l-aħħar ġie osservat li MMP-9 u l-inibitur TIMP-1 tiegħu huma espressi żżejjed fit-tessut tat-tumur u fil-plażma f’pazjenti sintomatiċi b’CRC jew adenoma tal-kolorektum. Madankollu, dawn l-enzimi għadhom ma ġewx evalwati bħala bijomarkaturi possibbli fl-iskrining tal-RCC. L-għan ewlieni ta’ dan l-istudju huwa li jqabbel il-prestazzjoni dijanjostika tad-determinazzjoni ta’ MMP-9 fil-plażma u l-iskrinjar ta’ Sohi f’individwi b’riskju intermedju u moderat (familji tal-ewwel grad ta’ pazjenti b’CRC). Barra minn hekk, ir-rwol ta’ wieħed mill-fatturi possibbli ta’ traskrizzjoni li jimmodula l-espressjoni ta’ MMP-9 fit-tessuti tat-tumur (il-proteina ta’ attivazzjoni 4) se jiġi investigat u jekk it-tip molekulari ta’ CCR (instabbiltà kromosomali, instabilità mikrosatellita jew fenotip metilat) jikkundizzjonax l-espressjoni żejda ta’ MMP-9 jew TIMP-1. L-istudju jeħtieġ kampjun ta’ 8,798 individwu asintomatiku (bi u mingħajr storja fil-familja ta’ CRC) biex tiġi ttestjata l-ipoteżi tas-superjorità tat-test tal-MMP-9 tal-plażma kontra Sohi. Għall-iżvilupp tagħha, l-Isptar Università tal-Gżejjer Kanarji għandha CCR High Risk Clinic, moduli speċifiċi għall-iskrining kolonoskopija, laboratorju molekulari u Biobank. (Maltese)
    4 August 2022
    0 references
    As técnicas disponíveis (collonoscopia e teste imunológico oculto no sangue das fezes (Sohi) para rastreio do cancro colorretal (CRC) são claramente insuficientes e pouco aceites pela população, pelo que se considera necessário identificar novos testes não invasivos que permitam a deteção precoce do desenvolvimento de CRC. As metaloproteinases (MMP) são enzimas que possuem propriedades neoangiogênicas e podem induzir a proliferação telemóvel. Recentemente, tem sido observado que a MMP-9 e seu inibidor TIMP-1 são superexpressos no tecido tumoral e no plasma em pacientes sintomáticos com CRC ou adenoma colorretal. No entanto, essas enzimas ainda não foram avaliadas como possíveis biomarcadores no rastreamento do CCR. O principal objetivo deste estudo é comparar o desempenho diagnóstico da determinação plasmática de MMP-9 e do rastreamento de Sohi em indivíduos de risco intermediário e moderado (famílias de primeiro grau de pacientes com CRC). Além disso, o papel de um dos possíveis fatores de transcrição que modulam a expressão de MMP-9 nos tecidos tumorais (a proteína ativadora 4) será investigado e se o tipo molecular de CCR (instabilidade cromossômica, instabilidade microssatélite ou fenótipo metilado) condiciona a superexpressão de MMP-9 ou TIMP-1. O estudo requer uma amostra de 8.798 indivíduos assintomáticos (com e sem história familiar de CRC) para testar a hipótese de superioridade do teste plasmático MMP-9 versus Sohi. Para o seu desenvolvimento, o Hospital Universitário das Ilhas Canárias tem uma Clínica de Alto Risco CCR, módulos específicos para triagem colonoscopia, laboratório molecular e Biobank. (Portuguese)
    4 August 2022
    0 references
    De tilgængelige teknikker (kolonoskopi og okkult blodimmunologisk test (Sohi) til screening for tyk- og endetarmskræft (CRC) er klart utilstrækkelige og dårligt accepteret af befolkningen, og det anses derfor for nødvendigt at identificere nye ikke-invasive test, der muliggør tidlig påvisning af udviklingen af CRC. Metalloproteinaser (MMP) er enzymer, der har neoangiogene egenskaber og kan fremkalde celleproliferation. Det er for nylig blevet observeret, at MMP-9 og dens TIMP-1-hæmmer er overudtrykt i tumorvæv og plasma hos symptomatiske patienter med CRC eller kolorektalt adenom. Disse enzymer er dog endnu ikke blevet vurderet som mulige biomarkører ved RCC-screening. Hovedformålet med denne undersøgelse er at sammenligne den diagnostiske ydeevne af plasma- MMP-9-bestemmelse og Sohi-screening hos personer med mellem- og moderat risiko (førstegradsfamilier af patienter med CRC). Derudover vil rollen af en af de mulige transskriptionsfaktorer, der modulerer ekspressionen af MMP-9 i tumorvæv (aktiverende protein 4), blive undersøgt, og om den molekylære type CCR (kromosom ustabilitet, mikrosatellit ustabilitet eller methyleret fænotype) betingelser overekspression af MMP-9 eller TIMP-1. Undersøgelsen kræver en prøve på 8.798 asymptomatiske personer (med og uden en familiehistorie af CRC) for at teste hypotesen om overlegenhed i plasma- MMP-9-testen versus Sohi. Til sin udvikling har University Hospital på De Kanariske Øer en CCR High Risk Clinic, specifikke moduler til screening koloskopi, molekylære laboratorium og Biobank. (Danish)
    4 August 2022
    0 references
    Tehnicile disponibile [collonoscopia și testul imunologic al sângelui ocult (Sohi) pentru screeningul cancerului colorectal (CRC)] sunt în mod clar insuficiente și slab acceptate de populație și, prin urmare, se consideră necesar să se identifice noi teste neinvazive care să permită detectarea timpurie a dezvoltării CRC. Metaloproteinazele (MMP) sunt enzime care au proprietăți neoangiogene și pot induce proliferarea celulară. Recent s-a observat că MMP-9 și inhibitorul său TIMP-1 sunt supraexprimate în țesutul tumoral și în plasmă la pacienții simptomatici cu CRC sau adenom colorectal. Cu toate acestea, aceste enzime nu au fost încă evaluate ca posibili markeri biologici în screeningul RCC. Obiectivul principal al acestui studiu este de a compara performanța diagnostică a determinării MMP-9 plasmatică și screeningul Sohi la persoanele cu risc intermediar și moderat (familii de prim grad de pacienți cu CRC). În plus, rolul unuia dintre posibilii factori de transcriere care modulează expresia MMP-9 în țesuturile tumorale (proteina activă 4) va fi investigat și dacă tipul molecular al CCR (instabilitatea cromozomială, instabilitatea microsatelitului sau fenotipul metilat) condiționează supraexprimarea MMP-9 sau TIMP-1. Studiul necesită o probă de 8 798 de indivizi asimptomatici (cu și fără antecedente familiale de CRC) pentru a testa ipoteza superiorității testului MMP-9 plasmatic față de Sohi. Pentru dezvoltarea sa, Spitalul Universitar din Insulele Canare are o clinică de risc ridicat CCR, module specifice pentru screening colonoscopie, laborator molecular și Biobank. (Romanian)
    4 August 2022
    0 references
    Tillgängliga tekniker (kollonoskopi och ockult blodprov av avföring (Sohi) för screening av tjock- och ändtarmscancer (CRC) är klart otillräckliga och dåligt accepterade av befolkningen, och det anses därför nödvändigt att identifiera nya icke-invasiva tester som gör det möjligt att tidigt upptäcka utvecklingen av CRC. Metalloproteinaser (MMP) är enzymer som har neoangiogena egenskaper och kan inducera cellproliferation. Det har nyligen observerats att MMP-9 och dess TIMP-1-hämmare överuttrycks i tumörvävnad och plasma hos symtomatiska patienter med CRC eller kolorektal adenom. Dessa enzymer har dock ännu inte utvärderats som möjliga biomarkörer vid RCC-screening. Huvudsyftet med denna studie är att jämföra den diagnostiska prestandan av plasma MMP-9-bestämning och Sohi-screening hos patienter med medelhög och måttlig risk (första gradens familjer av patienter med CRC). Dessutom kommer rollen av en av de möjliga transkriptionsfaktorer som modulerar uttrycket av MMP-9 i tumörvävnader (det aktiverande proteinet 4) att undersökas och om den molekylära typen av CCR (kromosominstabilitet, mikrosatellitinstabilitet eller metylerad fenotyp) villkorar överuttrycket av MMP-9 eller TIMP-1. Studien kräver ett prov på 8 798 asymtomatiska individer (med och utan en släkthistoria av CRC) för att testa hypotesen om överlägsenhet i plasma MMP-9-testet jämfört med Sohi. För sin utveckling har Universitetssjukhuset på Kanarieöarna en CCR High Risk Clinic, specifika moduler för screening koloskopi, molekylärt laboratorium och Biobank. (Swedish)
    4 August 2022
    0 references
    San Cristóbal de La Laguna
    0 references
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    PI13_02534
    0 references