ROLE OF INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) IN DIABETES MELLITUS AND RESISTANCE INSULINICA (Q3153735)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3153735 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) IN DIABETES MELLITUS AND RESISTANCE INSULINICA |
Project Q3153735 in Spain |
Statements
46,119.15 Euro
0 references
84,700.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 June 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE VALLADOLID
0 references
47005
0 references
EL INCREMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) EN LA POBLACION MUNDIAL SUPONE UN DESAFIO IMPORTANTE DESDE LA PERSPECTIVA CIENTIFICA Y ASISTENCIAL. UNA DE LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES DE LA DM2 ES LA PRESENCIA DE RESISTENCIA INSULINICA, UN DEFECTO EN LA CAPACIDAD DE ACCION DE ESTA HORMONA PARA REGULAR LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, Y CUYA ETIOLOGIA SIGUE SIENDO DESCONCERTANTE. ESTE ESTADO PATOLOGICO ALTERA LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL PANCREAS DE SECRETAR INSULINA, Y LA DEL HIGADO PARA SUPRIMIR LA PRODUCCION ENDOGENA DE GLUCOSA._x000D_ _x000D_ LA ENZIMA DEGRADADORA DE INSULINA (INSULIN DEGRADING ENZYME; IDE) ES UNA PROTEINA UBICUA ENCARGADA DEL ACLARAMIENTO PLASMATICO DE LA INSULINA. EN HUMANOS, ASI COMO EN ROEDORES, EXISTEN ASOCIACIONES ENTRE LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR DM2 Y ALELOS POLIMORFICOS DEL GEN. SU FUNCION EN EL CATABOLISMO DE LA INSULINA HACE QUE SEA UNA DIANA TERAPEUTICA POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE LA DM2. SIN EMBARGO, EXISTE UN DEBATE CIENTIFICO INTENSO Y ANTAGONICO SOBRE SU PAPEL EN LA RESISTENCIA INSULINICA. DE UNA PARTE SE HA PROPUESTO QUE LA INHIBICION DE IDE POTENCIARIA EL EFECTO HIPOGLUCEMICO DE LA INSULINA; Y DE OTRA PARTE, QUE LA INHIBICION POTENCIARIA LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA E HIPERGLUCEMIA. DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO REVELAN QUE LOS NIVELES DE IDE ESTAN ALTERADOS EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS Y EL HIGADO DE RATONES DB/DB HIPERINSULINEMICOS. MAS AUN, LA PERDIDA DE FUNCION DE IDE EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS REDUCE SUSTANCIALMENTE LA CAPACIDAD DE SECRECION DE INSULINA._x000D_ _x000D_ EN RESPUESTA A LA NECESIDAD DE CLARIFICAR EL PAPEL POTENCIAL DE IDE COMO DIANA TERAPEUTICA EN LA DM2, HEMOS FORMADO UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE INVESTIGADORES ESPECIALIZADOS EN LA CELULA BETA-PANCREATICA Y DEL METABOLISMO HEPATICO. NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE IDE CONTRIBUYE A LA ETIOLOGIA DE LA RESISTENCIA INSULINICA Y LA DM2. NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES DESVELAR EL PAPEL DE IDE EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS Y EL HIGADO, ASI COMO SU IMPORTANCIA EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA. PARA ELLO, CONTAMOS CON EL RATON IDE FLOX/FLOX QUE NOS PERMITIRA LA ABLACION GENETICA Y TEJIDO ESPECIFICA DE IDE EN LA CELULA BETA PANCREATICA (AL CRUZARLO CON EL RATON INS-CRE) Y EN EL HIGADO (AL CRUZARLO CON EL RATON ALB-CRE). EMPLEANDO ESTE MODELO EXPERIMENTAL PRECLINICO REALIZAREMOS ESTUDIOS FISIOLOGICOS PARA CLARIFICAR EL PAPEL DE IDE EN EL CATABOLISMO DE LA INSULINA Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA. ESTOS ESTUDIOS, SERAN COMPLEMENTARIOS A LOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION LLEVADOS A CABO EN CULTIVOS PRIMARIOS DE ISLOTES PANCREATICOS Y HEPATOCITOS. _x000D_ _x000D_ LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PERMITIRA EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS QUE VINCULAN IDE CON LA RESISTENCIA INSULINICA, ASI COMO EL DESARROLLO RACIONAL DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPUESTOS FARMACOLOGICOS EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA DM2. FINALMENTE, EL TRABAJO Y LA EXPERIENCIA PREVIA DEL GRUPO DE INVESTIGACION SOBRE EL TEMA PROPUESTO, ASI COMO LOS DATOS PRELIMINARES PRESENTADOS, SUSTENTAN LA VIABILIDAD DEL PROYECTO. (Spanish)
0 references
THE INCREASE IN THE PREVALENCE OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS (DM2) IN THE WORLD POPULATION IS AN IMPORTANT CHALLENGE FROM A SCIENTIFIC AND CARE PERSPECTIVE. ONE OF THE MOST IMPORTANT CHARACTERISTICS OF DM2 IS THE PRESENCE OF INSULINICA RESISTANCE, A DEFECT IN THE ABILITY OF THIS HORMONE TO REGULATE GLUCOSE HOMEOSTASIS, AND WHOSE ETIOLOGY REMAINS DISCONCERTING. This STATE PATOLOGICAL ALTERAL THE FUNCTIONAL CAPACITY OF THE PANCREAS to secrete INSULINE, AND THE HIGHED TO SUPPLISH THE ENDOGINE PRODUCTION OF GLUCOSA._x000D_ _x000D_ The INSULIN degrading ENZYME (INSULIN degrading ENZYME); IDE) IS A UBIQUITOUS PROTEIN IN CHARGE OF THE PLASMATIC CLEARANCE OF INSULIN. IN HUMANS, AS WELL AS IN RODENTS, THERE ARE ASSOCIATIONS BETWEEN SUSCEPTIBILITY TO DEVELOPING DM2 AND POLYMORPHIC ALLELES OF THE GENE. ITS FUNCTION IN INSULIN CATABOLISM MAKES IT A POTENTIAL THERAPEUTIC DIANA IN THE TREATMENT OF DM2. HOWEVER, THERE IS AN INTENSE AND ANTAGONIC SCIENTIFIC DEBATE ABOUT ITS ROLE IN INSULINICA RESISTANCE. ON THE ONE HAND, IT HAS BEEN PROPOSED THAT THE INHIBITION OF IDE WOULD ENHANCE THE HYPOGLYCEMIC EFFECT OF INSULIN; AND ON THE OTHER HAND, THAT INHIBITION WOULD ENHANCE GLUCOSE INTOLERANCE AND HYPERGLYCEMIA. PRELIMINARY DATA OBTAINED BY OUR GROUP REVEAL THAT THE LEVELS OF IDE ARE ALTERED IN THE BETA-PANCREATICAS CELLS AND THE LIVER OF MICE DB/DB HIPERINSULINEMICS. Yet, the loss of IDE’s function in the BETA-PANCREATIC CELULAS SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF INSULINE secretion._x000D_ _x000D_ In reply to the NECESITY to CLARIFICE THE POTENTIAL PAPEL OF IDE as DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, we have formed a MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT that INCLUDS SPECIALISED RESEARCHERS IN THE BETA-pancreatic CELULA AND HEPATIC METABOLISM. OUR WORKING HYPOTHESIS IS THAT IDE CONTRIBUTES TO THE ETIOLOGY OF INSULINICA RESISTANCE AND DM2. OUR OVERALL OBJECTIVE IS TO UNVEIL THE ROLE OF IDE IN BETA-PANCREATICAS AND LIVER CELLS, AS WELL AS ITS IMPORTANCE IN THE REGULATION OF GLUCOSE HOMEOSTASIS AND INSULIN SENSITIVITY. TO DO THIS, WE HAVE THE RATON IDE FLOX/FLOX THAT WILL ALLOW US THE GENETIC ABLATION AND SPECIFIC TISSUE OF IDE IN THE PANCREATIC BETA CELL (WHEN CROSSING IT WITH THE RATON INS-CRE) AND IN THE LIVER (WHEN CROSSING IT WITH THE RATON ALB-CRE). USING THIS PRECLINIC EXPERIMENTAL MODEL WE WILL CARRY OUT PHYSIOLOGICAL STUDIES TO CLARIFY THE ROLE OF IDE IN INSULIN CATABOLISM AND GLUCOSE HOMEOSTASIS. THESE STUDIES WILL BE COMPLEMENTARY TO THOSE OF GAIN AND LOSS OF FUNCTION CARRIED OUT IN PRIMARY CULTURES OF PANCREATIC ISLETS AND HEPATOCYTES. _x000D_ _x000D_ the REALISATION OF THIS RESEARCH PROJECT will enable ADVANCE IN THE KNOWING OF the biochemical and physiologic mechanisms that come under the INSULINE RESISTANCE, as well as the RATIONAL DEVELOPMENT OF TERAPEUTIC STRATEGIES MADE IN THE IDENTIFICATION OF NEW Pharmacologic COMPUESTS IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF DM2. FINALLY, THE WORK AND PREVIOUS EXPERIENCE OF THE RESEARCH GROUP ON THE PROPOSED TOPIC, AS WELL AS THE PRELIMINARY DATA PRESENTED, UNDERPIN THE VIABILITY OF THE PROJECT. (English)
12 October 2021
0.3299451725829592
0 references
L’AUGMENTATION DE LA PRÉVALENCE DU DIABÈTE SUCRÉ DE TYPE 2 (DM2) DANS LA POPULATION MONDIALE CONSTITUE UN DÉFI IMPORTANT DU POINT DE VUE SCIENTIFIQUE ET DES SOINS. L’UNE DES CARACTÉRISTIQUES LES PLUS IMPORTANTES DU DM2 EST LA PRÉSENCE DE RÉSISTANCE À INSULINICA, UN DÉFAUT DANS LA CAPACITÉ DE CETTE HORMONE À RÉGULER L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE, ET DONT L’ÉTIOLOGIE RESTE DÉCONCERTANTE. Cet ÉTAT Patologique ALTERAL LA CAPACITÉ FUNCTIONNELLE DES PANCREES pour sécréter l’insuline, et la plus élevée pour soutenir la PRODUCTION ENDOGINE DE GLUCOSA._x000D_ _x000D_ L’INSULIN dégradant ENZYME (INSULIN dégradant ENZYME); IDE) EST UNE PROTÉINE OMNIPRÉSENTE CHARGÉE DE LA CLAIRANCE PLASMATIQUE DE L’INSULINE. CHEZ L’HOMME ET CHEZ LES RONGEURS, IL EXISTE DES ASSOCIATIONS ENTRE LA SENSIBILITÉ AU DÉVELOPPEMENT DM2 ET LES ALLÈLES POLYMORPHES DU GÈNE. SA FONCTION DANS LE CATABOLISME DE L’INSULINE EN FAIT UNE DIANA THÉRAPEUTIQUE POTENTIELLE DANS LE TRAITEMENT DU DM2. CEPENDANT, IL Y A UN DÉBAT SCIENTIFIQUE INTENSE ET ANTAGONIQUE SUR SON RÔLE DANS LA RÉSISTANCE INSULINICA. D’UNE PART, IL A ÉTÉ PROPOSÉ QUE L’INHIBITION DE L’IDE AUGMENTE L’EFFET HYPOGLYCÉMIQUE DE L’INSULINE; ET D’AUTRE PART, CETTE INHIBITION AUGMENTERAIT L’INTOLÉRANCE AU GLUCOSE ET L’HYPERGLYCÉMIE. LES DONNÉES PRÉLIMINAIRES OBTENUES PAR NOTRE GROUPE RÉVÈLENT QUE LES TAUX D’IDE SONT MODIFIÉS DANS LES CELLULES BÊTA-PANCREATICAS ET DANS LE FOIE DES SOURIS DB/DB HIPERINSULINEMICS. Pourtant, la perte de la fonction d’IDE dans le celulas BETA-pancréatique SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITÉ DE la sécrétion d’insuline._x000D_ _x000D_ En réponse à la nécéité de CLARIFICE LE PAPEL POTENTIAL DE L’IDE en tant que DIANA TERAPEUTICAL EN DM2, nous avons formé un ÉQUIPEMENT MULTIDISCIPLINAL qui inclut les RECHERCHES SPÉCIALISÉS DANS LE CELULAL BETA-pancréatique ET LE METABOLISM HEPATICIQUE. NOTRE HYPOTHÈSE DE TRAVAIL EST QUE L’IDE CONTRIBUE À L’ÉTIOLOGIE DE LA RÉSISTANCE INSULINICA ET DU DM2. NOTRE OBJECTIF GÉNÉRAL EST DE DÉVOILER LE RÔLE DE L’IDE DANS LES BÊTA-PANCREATICAS ET LES CELLULES HÉPATIQUES, AINSI QUE SON IMPORTANCE DANS LA RÉGULATION DE L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE ET DE LA SENSIBILITÉ À L’INSULINE. POUR CE FAIRE, NOUS AVONS LE RATON IDE FLOX/FLOX QUI NOUS PERMETTRA L’ABLATION GÉNÉTIQUE ET LE TISSU SPÉCIFIQUE DE L’IDE DANS LA CELLULE BÊTA PANCRÉATIQUE (EN LE CROISANT AVEC LE RATON INS-CRE) ET DANS LE FOIE (EN LE CROISANT AVEC LE RATON ALB-CRE). EN UTILISANT CE MODÈLE EXPÉRIMENTAL PRÉCLINIQUE, NOUS RÉALISERONS DES ÉTUDES PHYSIOLOGIQUES POUR CLARIFIER LE RÔLE DE L’IDE DANS LE CATABOLISME DE L’INSULINE ET L’HOMÉOSTASIE DU GLUCOSE. CES ÉTUDES SERONT COMPLÉMENTAIRES À CELLES DE GAIN ET DE PERTE DE FONCTION RÉALISÉES DANS LES CULTURES PRIMAIRES D’ÎLOTS PANCRÉATIQUES ET D’HÉPATOCYTES. _x000D_ _x000D_ la REALISATION DE CE PROJET DE RECHERCHE permettra l’ADVANCE DANS LA CONNAISSANCE DES mécanismes biochimiques et physiologiques qui relèvent de la RÉSISTANCE de l’insuline, ainsi que le DÉVELOPPEMENT RATIONNEL DES STRATÉGIES Térapeutiques MADE DANS L’IDENTIFICATION DES NOUVELLES COMPEUTS Pharmacologiques dans la PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE DM2. ENFIN, LES TRAVAUX ET L’EXPÉRIENCE ANTÉRIEURE DU GROUPE DE RECHERCHE SUR LE SUJET PROPOSÉ, AINSI QUE LES DONNÉES PRÉLIMINAIRES PRÉSENTÉES, SOUS-TENDENT LA VIABILITÉ DU PROJET. (French)
4 December 2021
0 references
DIE ZUNAHME DER PRÄVALENZ VON TYP-2-DIABETES MELLITUS (DM2) IN DER WELTBEVÖLKERUNG IST EINE WICHTIGE HERAUSFORDERUNG AUS WISSENSCHAFTLICHER SICHT UND PFLEGE. EINES DER WICHTIGSTEN EIGENSCHAFTEN VON DM2 IST DAS VORHANDENSEIN VON INSULINICA-WIDERSTAND, EIN DEFEKT IN DER FÄHIGKEIT DIESES HORMONS, GLUKOSE-HOMÖOSTASE ZU REGULIEREN, UND DEREN ÄTIOLOGIE NACH WIE VOR BEUNRUHIGEND BLEIBT. Diese STATE patological ALTERAL THE FUNCTIONAL CAPACITY OF THE PANCREAS to secrete insuline, and the highed to SUPPLISH THE ENDOGINE PRODUCTION OF GLUCOSA._x000D_ _x000D_ Die INSULIN degradierende ENZYME (INSULIN degrading ENZYME); IDE) IST EIN UBIQUITOUS PROTEIN, DAS FÜR DIE PLASMA-CLEARANCE VON INSULIN VERANTWORTLICH IST. SOWOHL BEIM MENSCHEN ALS AUCH BEI NAGETIEREN GIBT ES ASSOZIATIONEN ZWISCHEN ANFÄLLIGKEIT FÜR DIE ENTWICKLUNG VON DM2 UND POLYMORPHEN ALLELEN DES GENS. SEINE FUNKTION IM INSULINKATABOLISMUS MACHT ES ZU EINER POTENZIELLEN THERAPEUTISCHEN DIANA BEI DER BEHANDLUNG VON DM2. ES GIBT JEDOCH EINE INTENSIVE UND ANTAGONIC WISSENSCHAFTLICHE DEBATTE ÜBER IHRE ROLLE IM INSULINICA-WIDERSTAND. EINERSEITS WURDE VORGESCHLAGEN, DASS DIE HEMMUNG DER IDE DIE HYPOGLYKÄMISCHE WIRKUNG VON INSULIN ERHÖHEN WÜRDE; UND AUF DER ANDEREN SEITE, DIESE HEMMUNG WÜRDE GLUKOSE-INTOLERANZ UND HYPERGLYKÄMIE ERHÖHEN. VORLÄUFIGE DATEN UNSERER GRUPPE ZEIGEN, DASS DIE IDE-SPIEGEL IN DEN BETA-PANCREATICAS-ZELLEN UND DER LEBER VON MÄUSEN DB/DB HIPERINSULINEMICS VERÄNDERT WERDEN. Doch der Verlust der Funktion von IDE in den BETA-Panorama-Selulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF Inline Sekretion._x000D_ _x000D__x000D_ Als Antwort auf die Notwendigkeit, den POTENTIAL PAPEL OF IDE als DIANA TERAPEUTICAL IN DM2 zu klassifizieren, haben wir eine MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT gebildet, die SPEZIALISED RESEARCHER in der BETA-pankreatischen celula und HEPATIC METABOLISM beinhaltet. UNSERE ARBEITSHYPOTHESE IST, DASS IDE ZUR ÄTIOLOGIE VON INSULINICA-WIDERSTAND UND DM2 BEITRÄGT. UNSER ÜBERGEORDNETES ZIEL IST ES, DIE ROLLE DER IDE IN BETA-PANCREATICAS- UND LEBERZELLEN SOWIE DEREN BEDEUTUNG BEI DER REGULIERUNG DER GLUKOSE-HOMÖOSTASE UND INSULINEMPFINDLICHKEIT ZU PRÄSENTIEREN. DAZU HABEN WIR DIE RATON IDE FLOX/FLOX, DIE UNS DIE GENETISCHE ABLATION UND DAS SPEZIFISCHE GEWEBE DER IDE IN DER PANKREATISCHEN BETAZELLE (BEI DER KREUZUNG MIT DEM RATON INS-CRE) UND IN DER LEBER (BEI DER KREUZUNG MIT DEM RATON ALB-CRE) ERMÖGLICHT. MIT DIESEM PRÄKLINISCHEN VERSUCHSMODELL WERDEN WIR PHYSIOLOGISCHE STUDIEN DURCHFÜHREN, UM DIE ROLLE DER IDE BEI INSULINKATABOLISMUS UND GLUCOSE-HOMÖOSTASE ZU KLÄREN. DIESE STUDIEN WERDEN DIEJENIGEN DES GEWINNS UND DES VERLUSTS DER FUNKTION IN PRIMÄREN KULTUREN DER PANKREASINSELN UND HEPATOZYTEN ERGÄNZEN. _x000D_ _x000D_ die REALISIERUNG DES DIESER RESEARCH PROJECT wird es ermöglichen, im WISSEN der biochemischen und physiologischen Mechanismen, die unter die insuline RESISTANCE fallen, sowie die RATIONAL DEVELOPMENT DER terapeutischen STRATEGIES MADE IN DER IDENTIFIKATION NEUEN pharmakologischen Unternehmen in der PREVENTION und TREATMENT von DM2. SCHLIESSLICH STÜTZEN DIE ARBEITEN UND DIE BISHERIGEN ERFAHRUNGEN DER FORSCHUNGSGRUPPE ZU DEM VORGESCHLAGENEN THEMA SOWIE DIE VORGELEGTEN VORLÄUFIGEN DATEN DIE LEBENSFÄHIGKEIT DES PROJEKTS. (German)
9 December 2021
0 references
DE TOENAME VAN DE PREVALENTIE VAN TYPE 2 DIABETES MELLITUS (DM2) IN DE WERELDBEVOLKING IS EEN BELANGRIJKE UITDAGING VANUIT EEN WETENSCHAPPELIJK EN ZORGPERSPECTIEF. EEN VAN DE BELANGRIJKSTE KENMERKEN VAN DM2 IS DE AANWEZIGHEID VAN INSULINICA-RESISTENTIE, EEN GEBREK IN HET VERMOGEN VAN DIT HORMOON OM GLUCOSE HOMEOSTASE TE REGULEREN, EN WAARVAN DE ETIOLOGIE VERONTRUSTEND BLIJFT. Deze STATE patologische ALTERAL DE FUNCTIONALE CAPACITEIT VAN HET PANCREAS om insuline af te scheiden, EN DE VERHANDERING VAN DE ENDOGINE PRODUCTIE VAN GLUCOSA._x000D_ _x000D_ De INSULIN degrading ENZYME (INSULIN degrading ENZYME); IDE) IS EEN ALOMTEGENWOORDIG EIWIT DAT VERANTWOORDELIJK IS VOOR DE PLASMATISCHE KLARING VAN INSULINE. BIJ MENSEN, EVENALS BIJ KNAAGDIEREN, ZIJN ER ASSOCIATIES TUSSEN GEVOELIGHEID VOOR HET ONTWIKKELEN VAN DM2 EN POLYMORFE ALLELEN VAN HET GEN. ZIJN FUNCTIE IN INSULINE CATABOLISME MAAKT HET EEN POTENTIËLE THERAPEUTISCHE DIANA IN DE BEHANDELING VAN DM2. ER IS ECHTER EEN INTENS EN ANTAGONISCH WETENSCHAPPELIJK DEBAT OVER DE ROL ERVAN IN INSULINICA-RESISTENTIE. ENERZIJDS IS VOORGESTELD DAT DE REMMING VAN IDE HET HYPOGLYCEMISCHE EFFECT VAN INSULINE ZOU VERSTERKEN; EN AAN DE ANDERE KANT, ZOU DIE REMMING GLUCOSE-INTOLERANTIE EN HYPERGLYKEMIE VERBETEREN. VOORLOPIGE GEGEVENS VERKREGEN DOOR ONZE GROEP TONEN AAN DAT DE NIVEAUS VAN IDE WORDEN GEWIJZIGD IN DE BÈTA-PANCREATICAS CELLEN EN DE LEVER VAN MUIZEN DB/DB HIPERINSULINEMICS. Echter, het verlies van de functie van IDE in de BETA-pancreatic celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITEIT VAN insulineafscheiding._x000D_ _x000D_In antwoord op de noodzaak om het POTENTIAL PAPEL VAN IDE als DIANA TERAPEUTICAL IN DM2 te gebruiken, hebben we een MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT gevormd die SPECIALISED RESEARCHERS IN DE BETA-pancreatische celula en HEPATIC METABOLISM omvat. ONZE WERKHYPOTHESE IS DAT IDE BIJDRAAGT AAN DE ETIOLOGIE VAN INSULINICA RESISTENTIE EN DM2. ONS ALGEMENE DOEL IS OM DE ROL VAN IDE IN BÈTA-PANCREATICAS EN LEVERCELLEN TE ONTHULLEN, EVENALS HET BELANG ERVAN IN DE VERORDENING VAN GLUCOSE HOMEOSTASE EN INSULINEGEVOELIGHEID. OM DIT TE DOEN, HEBBEN WE DE RATON IDE FLOX/FLOX DIE ONS DE GENETISCHE ABLATIE EN SPECIFIEKE WEEFSELS VAN IDE IN DE ALVLEESKLIER BÈTA CEL (BIJ HET KRUISEN MET DE RATON INS-CRE) EN IN DE LEVER (BIJ HET KRUISEN MET DE RATON ALB-CRE). MET BEHULP VAN DIT PREKLINISCH EXPERIMENTEEL MODEL ZULLEN WE FYSIOLOGISCHE STUDIES UITVOEREN OM DE ROL VAN IDE IN INSULINECATABOLISME EN GLUCOSE HOMEOSTASE TE VERDUIDELIJKEN. DEZE STUDIES ZULLEN COMPLEMENTAIR ZIJN AAN DIE VAN HET VERKRIJGEN EN HET VERLIES VAN FUNCTIE UITGEVOERD IN PRIMAIRE CULTUREN VAN ALVLEESKLIEREILANDJES EN HEPATOCYTEN. _x000D_ _x000D_ de REALISATIE VAN DIT RESEARCH PROJECT zal ADVANCE IN HET WETEN VAN de biochemische en fysiologische mechanismen die onder de insuline RESISTANCE vallen, alsmede de RATIONALE ONTWIKKELING VAN terapeutische STRATEGIES MADE IN DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE Farmacologische producten in de PREVENTIE en behandeling van DM2 mogelijk maken. TEN SLOTTE ONDERSTEUNEN DE WERKZAAMHEDEN EN EERDERE ERVARINGEN VAN DE ONDERZOEKSGROEP MET BETREKKING TOT HET VOORGESTELDE ONDERWERP, ALSMEDE DE GEPRESENTEERDE VOORLOPIGE GEGEVENS, DE LEVENSVATBAARHEID VAN HET PROJECT. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'AUMENTO DELLA PREVALENZA DEL DIABETE MELLITO DI TIPO 2 (DM2) NELLA POPOLAZIONE MONDIALE È UNA SFIDA IMPORTANTE DAL PUNTO DI VISTA SCIENTIFICO E ASSISTENZIALE. UNA DELLE CARATTERISTICHE PIÙ IMPORTANTI DI DM2 È LA PRESENZA DI RESISTENZA INSULINICA, UN DIFETTO NELLA CAPACITÀ DI QUESTO ORMONE DI REGOLARE L'OMEOSTASI GLUCOSIO, E LA CUI EZIOLOGIA RIMANE SCONCERTANTE. Questo STATO patologico ALTERAL LA CAPACITÀ FUNZIONALE DELLE PANCREAS per secernere l'insulina, E L'alta per sostenere la produzione di ENDOGINE della GLUCOSA._x000D_ _x000D_ L'ENZYME degradante INSULIN (ENZYME degradante INSULIN); IDE) È UNA PROTEINA ONNIPRESENTE RESPONSABILE DELLA CLEARANCE PLASMATICA DELL'INSULINA. NEGLI ESSERI UMANI, COSÌ COME NEI RODITORI, CI SONO ASSOCIAZIONI TRA SUSCETTIBILITÀ ALLO SVILUPPO DI ALLELI DM2 E POLIMORFI DEL GENE. LA SUA FUNZIONE NEL CATABOLISMO INSULINICO LO RENDE UNA POTENZIALE DIANA TERAPEUTICA NEL TRATTAMENTO DEL DM2. TUTTAVIA, C'È UN INTENSO E ANTAGONICO DIBATTITO SCIENTIFICO SUL SUO RUOLO NELLA RESISTENZA INSULINICA. DA UN LATO, È STATO PROPOSTO CHE L'INIBIZIONE DELL'IDE RAFFORZEREBBE L'EFFETTO IPOGLICEMICO DELL'INSULINA; E D'ALTRA PARTE, QUELL'INIBIZIONE MIGLIOREREBBE L'INTOLLERANZA AL GLUCOSIO E L'IPERGLICEMIA. I DATI PRELIMINARI OTTENUTI DAL NOSTRO GRUPPO RIVELANO CHE I LIVELLI DI IDE SONO ALTERATI NELLE CELLULE BETA-PANCREATICAS E NEL FEGATO DEI TOPI DB/DB HIPERINSULINEMICS. Tuttavia, la perdita della funzione di IDE nel celula BETA-pancreatico SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuline secretion._x000D_ _x000D_ In risposta alla necessità di CLARIFICE IL PAPELLO POTENTIALE DI IDE come DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, abbiamo formato un EQUIPMENTO MULTIDISCIPLINALE che include RICERCA SPECIALIZZATA NELLA BETA-pancreatica celula E METABOLIMO HEPATIC. LA NOSTRA IPOTESI DI LAVORO È CHE IDE CONTRIBUISCA ALL'EZIOLOGIA DELLA RESISTENZA INSULINICA E DM2. IL NOSTRO OBIETTIVO GENERALE È QUELLO DI SVELARE IL RUOLO DELL'IDE IN BETA-PANCREATICAS E CELLULE EPATICHE, NONCHÉ LA SUA IMPORTANZA NELLA REGOLAZIONE DELL'OMEOSTASI DEL GLUCOSIO E DELLA SENSIBILITÀ ALL'INSULINA. PER FARE QUESTO, ABBIAMO IL RATON IDE FLOX/FLOX CHE CI PERMETTERÀ L'ABLAZIONE GENETICA E IL TESSUTO SPECIFICO DI IDE NELLA CELLULA BETA PANCREATICA (QUANDO LO INCROCIA CON IL RATON INS-CRE) E NEL FEGATO (QUANDO LO INCROCIA CON IL RATON ALB-CRE). UTILIZZANDO QUESTO MODELLO SPERIMENTALE PRECLINICO EFFETTUEREMO STUDI FISIOLOGICI PER CHIARIRE IL RUOLO DELL'IDE NEL CATABOLISMO DELL'INSULINA E NELL'OMEOSTASI DEL GLUCOSIO. QUESTI STUDI SARANNO COMPLEMENTARI A QUELLI DI GUADAGNO E PERDITA DI FUNZIONE EFFETTUATI IN COLTURE PRIMARIE DI ISOLOTTI PANCREATICI ED EPATOCITI. _x000D_ _x000D_ la REALIZZAZIONE DI QUESTO PROGETTO DI RICERCA consentirà l'ADVANCE NELLA CONOSCENZA DEI meccanismi biochimici e fisiologici che rientrano nella RESISTENZA DELL'insulina, così come lo SVILUPPO RATIONALE DI STRATEGIE Terapeutiche MADE NELL'IDENTIFICAZIONE DI NUOVI COMPUESTI Farmacologici NELLA PREVENZIONE E LA TRATAZIONE DI DM2. INFINE, IL LAVORO E LA PRECEDENTE ESPERIENZA DEL GRUPPO DI RICERCA SULL'ARGOMENTO PROPOSTO, NONCHÉ I DATI PRELIMINARI PRESENTATI, SONO ALLA BASE DELLA FATTIBILITÀ DEL PROGETTO. (Italian)
16 January 2022
0 references
II TÜÜPI SUHKURTÕVE (DM2) LEVIMUSE SUURENEMINE MAAILMA RAHVASTIKUS ON TEADUSLIKUST JA HOOLDUSE SEISUKOHAST OLULINE VÄLJAKUTSE. DM2 ÜKS OLULISEMAID OMADUSI ON INSULINICA RESISTENTSUSE OLEMASOLU, SELLE HORMOONI VÕIME REGULEERIDA GLÜKOOSI HOMEOSTAASI JA KELLE ETIOLOOGIA ON ENDISELT HÄIRIV. See PANCREASE FUNKTSIOONILINE KASUTAMINE insuliini sekreteerimiseks JA KÕRGE KÕRGUS GLUCOSA ENDOGINE PRODUCTION._x000D_ _x000D_ INSULIN alandav ENZYME (INSULIN alandav ENZYME); IDE) ON ÜLDLEVINUD VALK, MIS VASTUTAB INSULIINI PLASMAKLIIRENSI EEST. INIMESTEL JA NÄRILISTEL ON SEOSED DM2 TEKKELE VASTUVÕTLIKKUSE JA GEENI POLÜMORFSETE ALLEELIDE VAHEL. SELLE TOIME INSULIIN KATABOLISMI KORRAL MUUDAB SELLE DM2 RAVIS POTENTSIAALSEKS TERAPEUTILISEKS DIANAKS. SIISKI ON INTENSIIVNE JA ANTAGONIC TEADUSLIK ARUTELU OMA ROLLI INSULINICA VASTUPANU. ÜHEST KÜLJEST ON TEHTUD ETTEPANEK, ET IDE INHIBEERIMINE SUURENDAKS INSULIINI HÜPOGLÜKEEMILIST TOIMET; JA TEISEST KÜLJEST, SEE INHIBEERIMINE SUURENDAKS GLÜKOOSI TALUMATUST JA HÜPERGLÜKEEMIAT. MEIE GRUPI ESIALGSED ANDMED NÄITAVAD, ET IDE SISALDUS MUUTUB BEETA-PANCREATICASE RAKKUDES JA HIIRTE DB/DB HIPERINSULINEMICS’I MAKSAS. Siiski, IDE funktsiooni kadumine BETA-pankrease celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuline sekretsiooni._x000D_ _x000D_ Vastuseks vajadusele KLARIFICE VALMINE IDE POTENTIAL PAPEL IDE kui DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, oleme moodustanud MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT, mis hõlmab SPETSIALISED TEADUSED RESEARCHERSED BETA-pancreatic celula JA HEPATIC METABOLISM. MEIE TÖÖHÜPOTEES ON SEE, ET IDE AITAB KAASA INSULINICA RESISTENTSUSE JA DM2 ETIOLOOGIALE. MEIE ÜLDINE EESMÄRK ON AVALIKUSTADA IDE ROLL BEETA-PANCREATICASES JA MAKSARAKKUDES NING SELLE TÄHTSUS GLÜKOOSI HOMÖOSTAASI JA INSULIINITUNDLIKKUSE REGULEERIMISEL. SELLEKS ON MEIL RATON IDE FLOX/FLOX, MIS VÕIMALDAB MEIL IDE GENEETILIST ABLATSIOONI JA SPETSIIFILIST KUDET PANKREASE BEETARAKUS (ÜLETADES SEDA RATON INS-CRE-GA) JA MAKSAS (ÜLETADES SEDA RATON ALB-CRE-GA). KASUTADES SEDA PREKLIINILIST EKSPERIMENTAALSET MUDELIT, VIIME LÄBI FÜSIOLOOGILISED UURINGUD, ET SELGITADA IDE ROLLI INSULIINI KATABOLISMIS JA GLÜKOOSI HOMÖOSTAASIS. NEED UURINGUD TÄIENDAVAD KÕHUNÄÄRMESAARTE JA HEPATOTSÜÜTIDE ESMASTES KULTUURIDES LÄBI VIIDUD KASU JA FUNKTSIOONI KAOTUSE UURINGUID. _x000D_ _x000D_ THISe TEADUSED PROJEKT võimaldab kasutada insuliini RESISTANCE’i alla kuuluvaid biokeemilisi ja füsioloogilisi mehhanisme, samuti terapeutiliste STRATEGIide arengusuundi, mis on seotud uue farmakoloogilise konkurentsivõimega DM2 PREVENTION JA TREATMENT. LISAKS TOETAVAD PROJEKTI ELUJÕULISUST UURIMISRÜHMA TÖÖ JA VARASEMAD KOGEMUSED KAVANDATAVAL TEEMAL NING ESITATUD ESIALGSED ANDMED. (Estonian)
4 August 2022
0 references
2 TIPO CUKRINIO DIABETO (DM2) PAPLITIMAS PASAULIO GYVENTOJŲ POPULIACIJOJE YRA SVARBUS IŠŠŪKIS MOKSLO IR PRIEŽIŪROS POŽIŪRIU. VIENA IŠ SVARBIAUSIŲ DM2 SAVYBIŲ YRA ATSPARUMAS INSULINICA, ŠIO HORMONO GEBĖJIMO REGULIUOTI GLIUKOZĖS HOMEOSTAZĘ TRŪKUMAS IR KURIO ETIOLOGIJA IŠLIEKA NENUOSEKLI. Šis PANCREOS FUNKCINĖS KAPSINĖS KAPATACIJA VALSTYBĖ NUSTATYTI insuliną, ir viršutinis lygis, skirtas GLUCOSA ENDOGINE PRODUKTUI._x000D_ _x000D_ INSULIN degraduojantis ENZYME (INSULIN degraduojantis ENZYME); IDE) YRA VISUR ESANTIS BALTYMAS, ATSAKINGAS UŽ INSULINO PLAZMOS KLIRENSĄ. ŽMONĖMS, TAIP PAT GRAUŽIKAMS, YRA SĄSAJOS TARP JAUTRUMO DM2 IR POLIMORFINIŲ GENŲ ALELIŲ. DĖL JO FUNKCIJOS INSULINO KATABOLIZMUI GYDYTI DM2 JIS GALI BŪTI GYDOMASIS DIANA. TAČIAU VYKSTA INTENSYVŪS IR ANTAGONINIAI MOKSLINIAI DEBATAI APIE JO VAIDMENĮ INSULINICA ATSPARUMUI. VIENA VERTUS, BUVO PASIŪLYTA, KAD IDE SLOPINIMAS SUSTIPRINTŲ INSULINO HIPOGLIKEMINĮ POVEIKĮ; KITA VERTUS, ŠIS SLOPINIMAS PADIDINTŲ GLIUKOZĖS NETOLERAVIMĄ IR HIPERGLIKEMIJĄ. MŪSŲ GRUPĖS GAUTI PRELIMINARŪS DUOMENYS RODO, KAD IDE KIEKIS PAKINTA BETA-PANCREATICAS LĄSTELĖSE IR PELIŲ DB/DB HIPERINSULINEMICS KEPENYSE. Tačiau, IDE funkcijos praradimas BETA-kasos celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY of insuline sekrecijos._x000D_ _x000D_ Atsakydami į necesiškumą IDE POTENTIAL PAPELAS, kaip DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, mes sukūrėme MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT, kuris apima SPECIALISED RESEARCHERS BETA-pankreacinėje celuloje ir HEPATIC METABOLISM. MŪSŲ DARBO HIPOTEZĖ YRA TA, KAD IDE PRISIDEDA PRIE ATSPARUMO INSULINICA IR DM2 ETIOLOGIJOS. MŪSŲ BENDRAS TIKSLAS YRA ATSKLEISTI IDE VAIDMENĮ BETA-PANCREATICAS IR KEPENŲ LĄSTELĖSE, TAIP PAT JO SVARBĄ REGULIUOJANT GLIUKOZĖS HOMEOSTAZĘ IR JAUTRUMĄ INSULINUI. NORĖDAMI TAI PADARYTI, MES TURIME RATON IDE FLOX/FLOX, KURIS LEIS MUMS GENETINĮ ABLIACIJOS IR SPECIFINĮ AUDINĮ IDE KASOS BETA LĄSTELĖJE (PERVAŽIUOJANT JĮ SU RATON INS-CRE) IR KEPENYSE (PERVAŽIUOJANT JĮ SU RATON ALB-CRE). NAUDODAMI ŠĮ PREKLINIKINĮ EKSPERIMENTINĮ MODELĮ ATLIKSIME FIZIOLOGINIUS TYRIMUS, KAD IŠSIAIŠKINTUME IDE VAIDMENĮ INSULINO KATABOLIZMO IR GLIUKOZĖS HOMEOSTAZĖS. ŠIE TYRIMAI PAPILDYS REZULTATUS IR FUNKCIJŲ PRARADIMĄ PIRMINĖSE KASOS SALELIŲ IR HEPATOCITŲ KULTŪROSE. _x000D_ _x000D_ Šių RESEARCH PROJEKTO REALISACIJA leis užtikrinti biocheminių ir fizikinių mechanizmų, kurie patenka į insulino RESISTANCIJOS, taip pat terapeutinių STRATEGIJŲ VYRIAUSYBIŲ, susijusių su naujų farmakologinių skundų IDENTIFIKACIJŲ DM2 identifikavimu, žinojimu. GALIAUSIAI PROJEKTO PERSPEKTYVUMĄ PATVIRTINA MOKSLINIŲ TYRIMŲ GRUPĖS DARBAS IR ANKSTESNĖ PATIRTIS SIŪLOMOJE TEMOJE, TAIP PAT PATEIKTI PRELIMINARŪS DUOMENYS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
POVEĆANJE PREVALENCIJE DIJABETESA TIPA 2 (DM2) U SVJETSKOJ POPULACIJI VAŽAN JE IZAZOV IZ ZNANSTVENE PERSPEKTIVE I PERSPEKTIVE SKRBI. JEDNA OD NAJVAŽNIJIH KARAKTERISTIKA DM2 JE PRISUTNOST OTPORNOSTI NA INSULINICA, DEFEKT U SPOSOBNOSTI OVOG HORMONA DA REGULIRA HOMEOSTAZU GLUKOZE I ČIJA ETIOLOGIJA OSTAJE UZNEMIRUJUĆA. Ovaj STATE patological ALTERAL FUNCTIONAL CAPACITY OF THE PANCREAS za izlučivanje inzulina, I visoko kako bi SUPPLISH ENDOGINE PROIZVODINJE GLUCOSA._x000D_ _x000D_ X000D_ INSULIN ponižavajuće ENZYME (INSULIN ponižavajuće ENZYME); IDE) JE SVEPRISUTNI PROTEIN ZADUŽEN ZA PLAZMATSKI KLIRENS INZULINA. KOD LJUDI, KAO I GLODAVACA, POSTOJE VEZE IZMEĐU OSJETLJIVOSTI NA RAZVOJ DM2 I POLIMORFNIH ALELA GENA. NJEGOVA FUNKCIJA U KATABOLIZMU INZULINA ČINI GA POTENCIJALNOM TERAPIJSKOM DIANOM U LIJEČENJU DM2. MEĐUTIM, POSTOJI INTENZIVNA I ANTAGONSKA ZNANSTVENA RASPRAVA O NJEGOVOJ ULOZI U OTPORNOSTI INSULINICA-E. S JEDNE STRANE, PREDLOŽENO JE DA INHIBICIJA IDE-A POVEĆA HIPOGLIKEMIJSKI UČINAK INZULINA; A S DRUGE STRANE, TA INHIBICIJA BI POBOLJŠALA NETOLERANCIJU GLUKOZE I HIPERGLIKEMIJU. PRELIMINARNI PODACI DOBIVENI U NAŠOJ SKUPINI OTKRIVAJU DA SU RAZINE IDE PROMIJENJENE U STANICAMA BETA-PANCREATICAS I JETRI MIŠEVA DB/DB HIPERINSULINEMICS. Ipak, gubitak funkcije IDE-a u BETA-pankreatičnim celulama SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY izlučivanja inzulina._x000D_ _x000D_ Kao odgovor na potrebu da se CLARIFICE POTENTIALNI PAPEL IDE kao DIANA TERAPEUTICAL U DM2, formirali smo MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT koji uključuje SPECIALISIZIJNI RESEARCHERS u BETA-pankreatskoj celuli i hekatičkom METABOLISM. NAŠA RADNA HIPOTEZA JE DA IDE DOPRINOSI ETIOLOGIJI OTPORA INSULINICA I DM2. NAŠ OPĆI CILJ JE OTKRITI ULOGU IDE-A U BETA-PANCREATICAS I STANICAMA JETRE, KAO I NJEZINU VAŽNOST U REGULACIJI HOMEOSTAZE GLUKOZE I OSJETLJIVOSTI NA INZULIN. DA BISMO TO UČINILI, IMAMO RATON IDE FLOX/FLOX KOJI ĆE NAM OMOGUĆITI GENETSKU ABLACIJU I SPECIFIČNO TKIVO IDE-A U BETA STANICI GUŠTERAČE (KADA JE PRELAZIMO S RATON INS-CRE) I U JETRI (KADA GA PRELAZIMO S RATON ALB-CRE). KORISTEĆI OVAJ PRETKLINIČKI EKSPERIMENTALNI MODEL PROVEST ĆEMO FIZIOLOŠKE STUDIJE KAKO BISMO RAZJASNILI ULOGU IDE-A U KATABOLIZMU INZULINA I HOMEOSTAZI GLUKOZE. OVA ISTRAŽIVANJA ĆE BITI KOMPLEMENTARNA ONIMA DOBITKA I GUBITKA FUNKCIJE KOJE SE PROVODE U PRIMARNIM KULTURAMA OTOČIĆA I HEPATOCITA GUŠTERAČE. _x000D_ _x000D_ REALISATION OVOG RESEARCH PROJEKTA omogućit će OBAVIJESTI U ZNANJE biokemijskih i fizikalnih mehanizama koji spadaju pod RESISTANCE inzulina, kao i RATIONAL DEVELOPMENT Terapejskih STRATEGIJA U IDENTIFIKACIJI NEW farmakološke kompuitete U PREVENCIJU I TREATMANU DM2-a. KONAČNO, RAD I PRETHODNA ISKUSTVA ISTRAŽIVAČKE SKUPINE O PREDLOŽENOJ TEMI, KAO I PRELIMINARNI PODACI, PODUPIRU ODRŽIVOST PROJEKTA. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΑΎΞΗΣΗ ΤΟΥ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΟΎ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΏΔΟΥΣ ΔΙΑΒΉΤΗ ΤΎΠΟΥ 2 (DM2) ΣΤΟΝ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟ ΠΛΗΘΥΣΜΌ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΠΟΨΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΉΜΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΦΡΟΝΤΊΔΑΣ. ΈΝΑ ΑΠΌ ΤΑ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΆ ΤΟΥ DM2 ΕΊΝΑΙ Η ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΤΗΣ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗΣ INSULINICA, ΈΝΑ ΕΛΆΤΤΩΜΑ ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΟΡΜΌΝΗΣ ΝΑ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΟΠΟΊΑΣ Η ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑ ΠΑΡΑΜΈΝΕΙ ΑΝΗΣΥΧΗΤΙΚΉ. Το ΚΡΑΤΟΣ ΣΤΟΙΧΕΙΟ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΟ ΕΝΑΛΛΑΚΤΙΚΟ ΤΗΣ ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΙΚΗΣ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΠΑΝΤΡΕΩΝ για την έκκριση insuline, και το υψηλό για την ενίσχυση της παραγωγής της GLUCOSA._x000D_ _x000D_ Το INSULIN degrading ENZYME (INSULIN degrading ENZYME)· IDE) ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΠΑΝΤΑΧΟΎ ΠΑΡΟΎΣΑ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΛΑΣΜΑΤΙΚΉ ΚΆΘΑΡΣΗ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗΣ. ΣΤΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΣΤΑ ΤΡΩΚΤΙΚΆ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΥΣΧΕΤΊΣΕΙΣ ΜΕΤΑΞΎ ΤΗΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑΣ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ DM2 ΚΑΙ ΤΩΝ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΚΏΝ ΑΛΛΗΛΌΜΟΡΦΩΝ ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΊΟΥ. Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ ΣΤΟΝ ΚΑΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗΣ ΤΗΝ ΚΑΘΙΣΤΆ ΜΙΑ ΠΙΘΑΝΉ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ DIANA ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΤΟΥ DM2. ΩΣΤΌΣΟ, ΥΠΆΡΧΕΙ ΜΙΑ ΈΝΤΟΝΗ ΚΑΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΚΉ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΉ ΣΥΖΉΤΗΣΗ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ INSULINICA. ΑΦΕΝΌΣ, ΈΧΕΙ ΠΡΟΤΑΘΕΊ ΌΤΙ Η ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΗΣ IDE ΘΑ ΕΝΙΣΧΎΣΕΙ ΤΗΝ ΥΠΟΓΛΥΚΑΙΜΙΚΉ ΔΡΆΣΗ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗΣ· ΚΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΑΥΤΉ Η ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΘΑ ΕΝΊΣΧΥΕ ΤΗ ΔΥΣΑΝΕΞΊΑ ΣΤΗ ΓΛΥΚΌΖΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΥΠΕΡΓΛΥΚΑΙΜΊΑ. ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΕΛΉΦΘΗΣΑΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΑΠΟΚΑΛΎΠΤΟΥΝ ΌΤΙ ΤΑ ΕΠΊΠΕΔΑ ΤΟΥ IDE ΜΕΤΑΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ Β-PANCREATICAS ΚΑΙ ΣΤΟ ΉΠΑΡ ΤΩΝ ΠΟΝΤΙΚΏΝ DB/DB HIPERINSULINEMICS. Ωστόσο, η απώλεια της λειτουργίας του IDE στο Βήτα-παγκρεατικό celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF IDE._x000D_ _x000D_ έχουμε σχηματίσει έναν ΠΟΛΥΔΙΣΚΕΥΤΙΚΟ ΕΞΟΠΛΙΣΜΟ που περιλαμβάνει ΕΙΔΙΚΟΥΣ ΕΡΕΥΝΕΣ ΣΤΗ ΒΗΤΑ-παγκρεατική κέλλα και την HEPATIC METABOLISM. Η ΥΠΌΘΕΣΗ ΕΡΓΑΣΊΑΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΌΤΙ ΤΟ IDE ΣΥΜΒΆΛΛΕΙ ΣΤΗΝ ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑ ΤΗΣ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗΣ INSULINICA ΚΑΙ DM2. ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΜΑΣ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΑΠΟΚΑΛΎΨΟΥΜΕ ΤΟΝ ΡΌΛΟ ΤΟΥ IDE ΣΤΟ ΒΉΤΑ-PANCREATICAS ΚΑΙ ΤΑ ΗΠΑΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΟΥ ΣΤΗ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΗΣ ΟΜΟΙΟΣΤΆΣΗΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑΣ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗΣ. ΓΙΑ ΝΑ ΓΊΝΕΙ ΑΥΤΌ, ΈΧΟΥΜΕ ΤΟ RATON IDE FLOX/FLOX ΠΟΥ ΘΑ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΤΗ ΓΕΝΕΤΙΚΉ ΑΦΑΊΡΕΣΗ ΚΑΙ ΤΟΝ ΕΙΔΙΚΌ ΙΣΤΌ ΤΟΥ IDE ΣΤΟ ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΌ ΒΉΤΑ ΚΎΤΤΑΡΟ (ΌΤΑΝ ΤΟ ΔΙΑΣΧΊΖΕΙ ΜΕ ΤΟ RATON INS-CRE) ΚΑΙ ΣΤΟ ΉΠΑΡ (ΌΤΑΝ ΤΟ ΔΙΑΣΧΊΖΕΙ ΜΕ ΤΟ RATON ALB-CRE). ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΑΥΤΌ ΤΟ ΠΡΟΚΛΙΝΙΚΌ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΘΑ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΕΊ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΟΥ IDE ΣΤΟΝ ΚΑΤΑΒΟΛΙΣΜΌ ΤΗΣ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗΣ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗ ΤΗΣ ΓΛΥΚΌΖΗΣ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣ ΕΚΕΊΝΕΣ ΤΗΣ ΑΎΞΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΠΏΛΕΙΑΣ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΠΟΥ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΣΕ ΠΡΩΤΟΓΕΝΕΊΣ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΠΑΓΚΡΕΑΤΙΚΏΝ ΝΗΣΊΔΩΝ ΚΑΙ ΗΠΑΤΟΚΥΤΤΆΡΩΝ. _x000D_ _x000D_ η Πραγματοποίηση του παρόντος ΕΡΓΟΥ ΕΡΕΥΝΑΣ θα επιτρέψει την ανάπτυξη της γνώσης των βιοχημικών και φυσιολογικών μηχανισμών που εμπίπτουν στο πλαίσιο της insuline RESISTANCE, καθώς και την RATIONAL DEVELOPMENT ΤΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΩΝ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΝΕΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΩΝ ΣΥΜΜΕΤΟΧΩΝ ΣΤΗ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΤΗΣ ΔΜ2. ΤΈΛΟΣ, ΟΙ ΕΡΓΑΣΊΕΣ ΚΑΙ Η ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΗ ΕΜΠΕΙΡΊΑ ΤΗΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉΣ ΟΜΆΔΑΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΟ ΘΈΜΑ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΥΠΟΒΛΉΘΗΚΑΝ, ΣΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΗ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ. (Greek)
4 August 2022
0 references
ZVÝŠENIE PREVALENCIE DIABETES MELLITUS 2. TYPU (DM2) VO SVETOVEJ POPULÁCII JE Z VEDECKÉHO HĽADISKA A Z HĽADISKA STAROSTLIVOSTI DÔLEŽITOU VÝZVOU. JEDNOU Z NAJDÔLEŽITEJŠÍCH CHARAKTERISTÍK DM2 JE PRÍTOMNOSŤ INSULINICA REZISTENCIE, PORUCHA SCHOPNOSTI TOHTO HORMÓNU REGULOVAŤ GLUKÓZU HOMEOSTÁZU, A KTORÉHO ETIOLÓGIA ZOSTÁVA ZNEPOKOJIVÁ. Táto ŠTÁTNA patologická ALTERÁLNA FUNKCIA KAPACITY PANCREAS na vylučovanie inzulínu a vysoká POPLATKA ENDOGINE PRODUKCIA GLUCOSA._x000D_ _x000D_ INSULIN degradujúce ENZYME (INSULIN degradating ENZYME); IDE) JE VŠADEPRÍTOMNÝ PROTEÍN ZODPOVEDNÝ ZA PLAZMATICKÝ KLÍRENS INZULÍNU. U ĽUDÍ, AKO AJ U HLODAVCOV, EXISTUJÚ SÚVISLOSTI MEDZI CITLIVOSŤOU NA VÝVOJ DM2 A POLYMORFNÝMI ALELAMI GÉNU. JEHO FUNKCIA PRI KATABOLIZME INZULÍNU Z NEHO ROBÍ POTENCIÁLNU TERAPEUTICKÚ DIANU PRI LIEČBE DM2. EXISTUJE VŠAK INTENZÍVNA A ANTAGONICKÁ VEDECKÁ DISKUSIA O JEHO ÚLOHE V REZISTENCII VOČI INSULINICA. NA JEDNEJ STRANE SA NAVRHLO, ABY INHIBÍCIA IDE ZVÝŠILA HYPOGLYKEMICKÝ ÚČINOK INZULÍNU; A NA DRUHEJ STRANE, TÁTO INHIBÍCIA BY ZVÝŠILA INTOLERANCIU GLUKÓZY A HYPERGLYKÉMIU. PREDBEŽNÉ ÚDAJE ZÍSKANÉ NAŠOU SKUPINOU UKAZUJÚ, ŽE HLADINY IDE SA MENIA V BUNKÁCH BETA-PANCREATICAS A V PEČENI MYŠÍ DB/DB HIPERINSULINEMICS. Napriek tomu strata funkcie IDE v BETA-pankreatických celulách SUSTANCIALLY REDUCTION KAPACITY sekrécie inzulínu._x000D_ _x000D_ V odpovedi na potrebu KLARIFIKÁCIE POTENTIÁLNEJ PAPELY IDE ako DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, sme vytvorili MULTIDISCIPLINÁLNE VYBAVENIE, ktoré zahŕňa SPECIALIZEDNÉ RESEARCHERS v BETA-pankreatický celula a HEPATIC METABOLISM. NAŠA PRACOVNÁ HYPOTÉZA JE, ŽE IDE PRISPIEVA K ETIOLÓGII REZISTENCIE INSULINICA A DM2. NAŠÍM CELKOVÝM CIEĽOM JE ODHALIŤ ÚLOHU IDE V BETA-PANCREATICAS A PEČEŇOVÝCH BUNKÁCH, AKO AJ JEHO VÝZNAM PRI REGULÁCII GLUKÓZOVEJ HOMEOSTÁZY A CITLIVOSTI NA INZULÍN. NA TENTO ÚČEL MÁME RATON IDE FLOX/FLOX, KTORÝ NÁM UMOŽNÍ GENETICKÚ ABLÁCIU A ŠPECIFICKÉ TKANIVO IDE V BETA BUNKE PANKREASU (PRI JEJ PRECHODE POMOCOU RATON INS-CRE) A V PEČENI (PRI PRECHODE CEZ RATON ALB-CRE). POMOCOU TOHTO PREKLINIKOVÉHO EXPERIMENTÁLNEHO MODELU VYKONÁME FYZIOLOGICKÉ ŠTÚDIE, ABY SME OBJASNILI ÚLOHU IDE V INZULÍNOVOM KATABOLIZME A PRI HOMEOSTÁZE GLUKÓZY. TIETO ŠTÚDIE BUDÚ DOPĹŇAŤ ŠTÚDIE O PRÍRASTKU A STRATE FUNKCIE VYKONÁVANEJ V PRIMÁRNYCH KULTÚRACH PANKREATICKÝCH OSTROVČEKOV A HEPATOCYTOV. _x000D_ _x000D_ REALIZÁCIA TÝKAJÚCE SA PROJEKTU umožní PODČIARKU NA VEDOMIE biochemických a fyziologických mechanizmov, ktoré spadajú pod inzulín RESISTANCE, ako aj RATIONAL DEVELOPMENT OF terapeutických STRATEGIES MADE in the IDENTIFIKÁCIA NOVÝCH Farmakologických SPOLOČENSTVA V PREVENÍ A VYKONÁVANÍ DM2. NAPOKON PRÁCA A PREDCHÁDZAJÚCE SKÚSENOSTI VÝSKUMNEJ SKUPINY NA NAVRHOVANÚ TÉMU, AKO AJ PREDLOŽENÉ PREDBEŽNÉ ÚDAJE PODPORUJÚ ŽIVOTASCHOPNOSŤ PROJEKTU. (Slovak)
4 August 2022
0 references
TYYPIN 2 DIABETEKSEN (DM2) ESIINTYVYYDEN LISÄÄNTYMINEN MAAILMAN VÄESTÖSSÄ ON TÄRKEÄ HAASTE TIETEEN JA HOIDON NÄKÖKULMASTA. YKSI DM2: N TÄRKEIMMISTÄ OMINAISUUKSISTA ON INSULINICA-RESISTENSSIN ESIINTYMINEN, VIKA TÄMÄN HORMONIN KYVYSSÄ SÄÄNNELLÄ GLUKOOSIN HOMEOSTAASIA JA JONKA ETIOLOGIA ON EDELLEEN HÄMMENTÄVÄ. Tämä PANCREASin PANCREASin KÄYTETTÄVÄ patologinen ALTERITIA erittää insuliinia ja kohottaa GLUCOSA: n ENDOGINE PRODUCTION._x000D_ _x000D_ INSULIN halventava ENZYME (INSULIN halventava ENZYME); IDE) ON KAIKKIALLA LÄSNÄ OLEVA PROTEIINI, JOKA VASTAA INSULIININ PLASMAPUHDISTUMASTA. IHMISILLÄ SEKÄ JYRSIJÖILLÄ ON YHTEYKSIÄ ALTTIUDEN KEHITTÄÄ DM2:TA JA GEENIN POLYMORFISIA ALLEELEJA. SEN TOIMINTA INSULIINIKATABOLIASSA TEKEE SIITÄ MAHDOLLISEN TERAPEUTTISEN DIANAN DM2: N HOIDOSSA. SEN ROOLISTA INSULINICA-RESISTENSSISSÄ KÄYDÄÄN KUITENKIN INTENSIIVISTÄ JA ANTAGONICISTA TIETEELLISTÄ KESKUSTELUA. TOISAALTA ON EHDOTETTU, ETTÄ IDE: N ESTÄMINEN PARANTAISI INSULIININ HYPOGLYKEEMISTÄ VAIKUTUSTA; JA TOISAALTA, ETTÄ ESTO LISÄISI GLUKOOSI-INTOLERANSSIA JA HYPERGLYKEMIAA. RYHMÄMME SAAMAT ALUSTAVAT TIEDOT OSOITTAVAT, ETTÄ IDE-ARVOT OVAT MUUTTUNEET BEETA-PANCREATICAS-SOLUISSA JA HIIRTEN DB/DB HIPERINSULINEMICSIN MAKSASSA. Kuitenkin IDE: n toiminnan menetys BETA-pancreatic celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuliinin eritystä._x000D_ _x000D_ Vastauksena pesäilyyn IDE: n POTENTIAL PAPEL OF IDE DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, olemme muodostaneet MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENTIN, joka sisältää myös BETA-pancreatic celula ja HEPATIC METABOLISM. TYÖOLETTAMUKSEMME ON, ETTÄ IDE EDISTÄÄ INSULINICA-RESISTENSSIN JA DM2:N ETIOLOGIAA. YLEISENÄ TAVOITTEENAMME ON PALJASTAA IDE:N ROOLI BEETA-PANCREATICAS- JA MAKSASOLUISSA SEKÄ SEN MERKITYS GLUKOOSIN HOMEOSTAASIN JA INSULIINIHERKKYYDEN SÄÄNTELYSSÄ. TÄTÄ VARTEN MEILLÄ ON RATON IDE FLOX/FLOX, JOKA MAHDOLLISTAA IDE:N GENEETTINEN ABLAATIO JA SPESIFINEN KUDOS HAIMAN BEETASOLUSSA (KUN YLITÄMME SEN RATON INS-CRE:N KANSSA) JA MAKSASSA (KUN YLITÄMME SEN RATON ALB-CRE:N KANSSA). TÄMÄN PREKLIINISEN KOKEELLISEN MALLIN AVULLA TEEMME FYSIOLOGISIA TUTKIMUKSIA IDE: N ROOLIN SELVENTÄMISEKSI INSULIINIKATABOLIASSA JA GLUKOOSIN HOMEOSTAASISSA. NÄMÄ TUTKIMUKSET TÄYDENTÄVÄT HAIMASAAREKKEIDEN JA MAKSASOLUJEN PRIMAARISISSA KULTTUUREISSA SUORITETTUJEN TOIMINNAN PARANEMISTA JA MENETYSTÄ. _x000D_ _x000D_ tämän RESEARCH PROJECTIN TUTKINTO mahdollistaa insuliinin RESISTANCE:n alla olevien biokemiallisten ja fysiologisten mekanismien tuntemisen sekä DM2:n uusien farmakologisten COMPUESTSIN TIETOJEN TIETOJEN TIETOJEN TARVIOITUKSEN TARJOITUKSEN KANSSA. LISÄKSI TUTKIMUSRYHMÄN TYÖ JA AIEMMAT KOKEMUKSET EHDOTETUSTA AIHEESTA SEKÄ ESITETYT ALUSTAVAT TIEDOT TUKEVAT HANKKEEN TOTEUTETTAVUUTTA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
WZROST CZĘSTOŚCI WYSTĘPOWANIA CUKRZYCY TYPU 2 (DM2) W POPULACJI ŚWIATA JEST WAŻNYM WYZWANIEM Z PUNKTU WIDZENIA NAUKI I OPIEKI. JEDNĄ Z NAJWAŻNIEJSZYCH CECH DM2 JEST OBECNOŚĆ OPORNOŚCI INSULINICA, WADA W ZDOLNOŚCI TEGO HORMONU DO REGULACJI HOMEOSTAZY GLUKOZY, A JEJ ETIOLOGIA POZOSTAJE NIEPOKOJĄCA. To PAŃSTWA DOTYCZĄCE WYKONAWCZEJ WYKONAWCZEJ PANCREALNOŚCI PANCREALNEJ w celu wydzielania insuliny INSULINU ZAWIERAJĄCEGO PRODUKCJI GLUCOSA._x000D_ _x000D_ ENZYME degradujące INSULIN (INSULIN degradujące ENZYME); IDE) JEST WSZECHOBECNYM BIAŁKIEM ODPOWIEDZIALNYM ZA KLIRENS OSOCZOWY INSULINY. U LUDZI, A TAKŻE U GRYZONI, ISTNIEJĄ POWIĄZANIA MIĘDZY PODATNOŚCIĄ NA ROZWÓJ DM2 I POLIMORFICZNYCH ALLELI GENU. JEGO FUNKCJA W KATABOLIZMIE INSULINOWYM SPRAWIA, ŻE JEST TO POTENCJALNIE TERAPEUTYCZNA DIANA W LECZENIU DM2. ISTNIEJE JEDNAK INTENSYWNA I ANTAGONICZNA DEBATA NAUKOWA NA TEMAT JEJ ROLI W OPORNOŚCI INSULINICA. Z JEDNEJ STRONY ZAPROPONOWANO, ABY HAMOWANIE IDE WZMOCNIŁO HIPOGLIKEMICZNE DZIAŁANIE INSULINY; A Z DRUGIEJ STRONY, TO HAMOWANIE ZWIĘKSZY NIETOLERANCJĘ GLUKOZY I HIPERGLIKEMIĘ. WSTĘPNE DANE UZYSKANE PRZEZ NASZĄ GRUPĘ POKAZUJĄ, ŻE POZIOMY IDE ULEGAJĄ ZMIANIE W KOMÓRKACH BETA-PANCREATICAS I W WĄTROBIE MYSZY DB/DB HIPERINSULINEMICS. Jednak utrata funkcji IDE w BETA-pancreatic Cellas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuline wydzielania._x000D_ _x000D_ W odpowiedzi na konieczność KLARYFIKACJA PAPEL POTENTIALNY IDE jako DIANA TERAPEUTICAL W DM2, utworzyliśmy MULTIDISCIPLINALAL EQUIPMENT, który obejmuje SPECJALIZACYJNY RESEARCHERS W BETA-pancreatic Cella i METABOLISM HEPATYCZNYM. NASZA HIPOTEZA PRACY POLEGA NA TYM, ŻE IDE PRZYCZYNIA SIĘ DO ETIOLOGII OPORNOŚCI INSULINICA I DM2. NASZYM OGÓLNYM CELEM JEST UJAWNIENIE ROLI IDE W BETA-PANCREATICAS I KOMÓRKACH WĄTROBY, A TAKŻE JEGO ZNACZENIA W REGULACJI HOMEOSTAZY GLUKOZY I WRAŻLIWOŚCI NA INSULINĘ. ABY TO ZROBIĆ, MAMY RATON IDE FLOX/FLOX, KTÓRY POZWOLI NAM NA ABLACJĘ GENETYCZNĄ I SPECYFICZNĄ TKANKĘ IDE W KOMÓRCE BETA TRZUSTKI (PRZY PRZEKRACZANIU JEJ Z RATON INS-CRE) I W WĄTROBIE (PRZY PRZEKRACZANIU JEJ Z RATON ALB-CRE). WYKORZYSTUJĄC TEN PRZEDKLINICZNY MODEL EKSPERYMENTALNY PRZEPROWADZIMY BADANIA FIZJOLOGICZNE W CELU WYJAŚNIENIA ROLI IDE W KATABOLIZMIE INSULINOWYM I HOMEOSTAZIE GLUKOZY. BADANIA TE BĘDĄ UZUPEŁNIENIEM BADAŃ ZWIĄZANYCH Z PRZYROSTEM I UTRATĄ FUNKCJI PROWADZONYCH W PODSTAWOWYCH KULTURACH WYSEPKI TRZUSTKI I HEPATOCYTÓW. _x000D_ _x000D_ REALISATION OF THIS RESEARCH PROJEKT umożliwi WIĘCENIE mechanizmów biochemicznych i fizjologicznych, które wchodzą w skład RESISTANCE insuliny, a także RATIONAL DEVELOPMENT STRATEGIES terapeutycznych MADE W IDENTYFIKACJI NOWYCH KOMPUMENTÓW Farmakologicznych w PREVENCJI I TREATMENTU DM2. PONADTO PRACE I WCZEŚNIEJSZE DOŚWIADCZENIA GRUPY BADAWCZEJ W ZAKRESIE PROPONOWANEGO TEMATU, JAK RÓWNIEŻ PRZEDSTAWIONE WSTĘPNE DANE, POTWIERDZAJĄ RENTOWNOŚĆ PROJEKTU. (Polish)
4 August 2022
0 references
A 2-ES TÍPUSÚ DIABETES MELLITUS (DM2) PREVALENCIÁJÁNAK NÖVEKEDÉSE A VILÁG NÉPESSÉGÉBEN FONTOS KIHÍVÁS TUDOMÁNYOS ÉS GONDOZÁSI SZEMPONTBÓL. A DM2 EGYIK LEGFONTOSABB JELLEMZŐJE AZ INSULINICA REZISZTENCIA JELENLÉTE, A HORMON AZON KÉPESSÉGÉNEK HIBÁJA, HOGY SZABÁLYOZZA A GLÜKÓZ HOMEOSZTÁZIST, ÉS AMELYNEK ETIOLÓGIÁJA TOVÁBBRA IS ZAVARÓ. Ez az ÁLLAM patológiai ALTERÁLIS A PANCREAS FUNKCIÓS KAPACITÁSA az inzulin kiválasztására, és a GLUCOSA ENDOGINE TERMÉKEZETÉRE._x000D_ _x000D_ Az INSULIN degradáló ENZYME (INSULIN degradáló ENZYME) IDE) EGY MINDENÜTT JELEN LÉVŐ FEHÉRJE, AMELY AZ INZULIN PLAZMA CLEARANCE-ÉÉRT FELELŐS. AZ EMBEREKBEN, VALAMINT A RÁGCSÁLÓKBAN ÖSSZEFÜGGÉS VAN A DM2 KIALAKULÁSÁNAK ÉRZÉKENYSÉGE ÉS A GÉN POLIMORF ALLÉLEI KÖZÖTT. AZ INZULIN KATABOLIZMUSBAN BETÖLTÖTT SZEREPE MIATT A DM2 KEZELÉSÉBEN LEHETSÉGES TERÁPIÁS DIANA. AZONBAN INTENZÍV ÉS ANTAGONIKUS TUDOMÁNYOS VITA FOLYIK AZ INSULINICA REZISZTENCIÁBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉRŐL. EGYRÉSZT AZT JAVASOLTÁK, HOGY AZ IDE GÁTLÁSA FOKOZNÁ AZ INZULIN HIPOGLIKÉMIÁS HATÁSÁT; MÁSRÉSZT EZ A GÁTLÁS FOKOZNÁ A GLÜKÓZ INTOLERANCIÁT ÉS A HIPERGLIKÉMIÁT. A CSOPORTUNK ÁLTAL SZERZETT ELŐZETES ADATOK AZT MUTATJÁK, HOGY AZ IDE SZINTJE MEGVÁLTOZOTT A BÉTA-PANCREATICAS SEJTEKBEN ÉS A DB/DB HIPERINSULINEMICS EGEREK MÁJÁBAN. Mégis, az IDE funkciójának elvesztése a BETA-pankreációs celula SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF inzulin szekréció._x000D_ _x000D_ A szükségletre reagálva, hogy az IDE mint DIANA TERAPEUTICAL A DM2-ben DIANA TERAPEUTICALIÁLIS MULTIDISCIPLINAL EQUIPITY, amely magában foglalja a SPECIALISED RESEARCHERS a BETA-pankreációs celula és a HEPATIC METABOLISM. MUNKAHIPOTÉZISÜNK SZERINT AZ IDE HOZZÁJÁRUL AZ INSULINICA REZISZTENCIA ÉS A DM2 ETIOLÓGIÁJÁHOZ. ÁLTALÁNOS CÉLUNK, HOGY FELTÁRJUK AZ IDE SZEREPÉT A BÉTA-PANCREATICAS-BAN ÉS A MÁJSEJTEKBEN, VALAMINT ANNAK FONTOSSÁGÁT A GLÜKÓZ HOMEOSZTÁZIS ÉS AZ INZULINÉRZÉKENYSÉG SZABÁLYOZÁSÁBAN. EHHEZ VAN A RATON IDE FLOX/FLOX, AMELY LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA AZ IDE GENETIKAI ABLÁCIÓJÁT ÉS SPECIFIKUS SZÖVETEIT A HASNYÁLMIRIGY BÉTA SEJTBEN (AMIKOR ÁTHALAD A RATON INS-CRE-VEL) ÉS A MÁJBAN (AMIKOR ÁTHALAD A RATON ALB-CRE-VEL). EZZEL A PREKLINIKAI KÍSÉRLETI MODELLEL ÉLETTANI VIZSGÁLATOKAT VÉGZÜNK, HOGY TISZTÁZZUK AZ IDE SZEREPÉT AZ INZULINKATABOLIZMUSBAN ÉS A GLÜKÓZ HOMEOSZTÁZISBAN. EZEK A VIZSGÁLATOK KIEGÉSZÍTIK A HASNYÁLMIRIGY-SZIGETEK ÉS HEPATOCYTÁK ELSŐDLEGES TENYÉSZETEIBEN VÉGZETT NYERESÉGET ÉS FUNKCIÓVESZTÉST. _x000D_ _x000D_ a RESEARCH PROJECT REALISATION lehetővé teszi, hogy az inzulin RESISTANCE alá tartozó biokémiai és fiziológiás mechanizmusok, valamint az új gyógyszerészeti összeállítások azonosításában részt vevő terapeutikus STRATÉGIÁK RATIONAL DEVELOPMENTÁCIÓJA a DM2 prevencienciájában és kezelésében. VÉGEZETÜL A PROJEKT ÉLETKÉPESSÉGÉT A KUTATÓCSOPORTNAK A JAVASOLT TÉMÁVAL KAPCSOLATOS MUNKÁJA ÉS KORÁBBI TAPASZTALATAI, VALAMINT A BEMUTATOTT ELŐZETES ADATOK TÁMASZTJÁK ALÁ. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
ZVÝŠENÍ PREVALENCE DIABETES MELLITUS 2. TYPU (DM2) VE SVĚTOVÉ POPULACI JE DŮLEŽITOU VÝZVOU Z HLEDISKA VĚDY A PÉČE. JEDNOU Z NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH VLASTNOSTÍ DM2 JE PŘÍTOMNOST REZISTENCE INSULINICA, DEFEKT SCHOPNOSTI TOHOTO HORMONU REGULOVAT HOMEOSTÁZU GLUKÓZY, A JEHOŽ ETIOLOGIE ZŮSTÁVÁ ZNEPOKOJUJÍCÍ. Tento STÁT patologický ALTERAL FUNCTIONAL CAPACITY PANCREASY pro sekreci inzulinu, A Vysoká, aby SUPPLISH ENDOGINE PRODUCTION GLUCOSA._x000D_ _x000D_ INSULIN degradující ENZYME (INSULIN degrading ENZYME); IDE) JE VŠUDYPŘÍTOMNÝ PROTEIN ODPOVĚDNÝ ZA PLAZMATICKOU CLEARANCE INZULÍNU. U LIDÍ, STEJNĚ JAKO U HLODAVCŮ, EXISTUJÍ ASOCIACE MEZI NÁCHYLNOSTÍ K ROZVOJI DM2 A POLYMORFNÍMI ALELY GENU. JEHO FUNKCE V INZULÍNOVÉM KATABOLISMU Z NĚJ ČINÍ POTENCIÁLNÍ TERAPEUTICKOU DIANU V LÉČBĚ DM2. EXISTUJE VŠAK INTENZIVNÍ A ANTAGONICKÁ VĚDECKÁ DEBATA O JEHO ÚLOZE V REZISTENCI VŮČI INSULINICA. NA JEDNÉ STRANĚ BYLO NAVRŽENO, ABY INHIBICE IDE ZVÝŠILA HYPOGLYKEMICKÝ ÚČINEK INZULÍNU; A NA DRUHOU STRANU, TATO INHIBICE BY ZVÝŠILA INTOLERANCI GLUKÓZY A HYPERGLYKEMII. PŘEDBĚŽNÉ ÚDAJE ZÍSKANÉ NAŠÍ SKUPINOU UKAZUJÍ, ŽE HLADINY IDE SE MĚNÍ V BUŇKÁCH BETA-PANCREATICAS A V JÁTRECH MYŠÍ DB/DB HIPERINSULINEMICS. Přesto, ztráta funkce IDE v BETA-pankreatických celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY inzulínové sekrece._x000D_ _x000D_ V reakci na nutnost CLARIFICE POTENTIÁLNÍ PAPEL IDE jako DIANA TERAPEUTICKÉ V DM2, jsme vytvořili MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT, který zahrnuje SPECIALISIDISALISED RESEARCHERS IN THE BETA-pancreatic celula A HEPATIC METABOLISM. NAŠÍ PRACOVNÍ HYPOTÉZOU JE, ŽE IDE PŘISPÍVÁ K ETIOLOGII REZISTENCE INSULINICA A DM2. NAŠÍM CELKOVÝM CÍLEM JE ODHALIT ROLI IDE V BETA-PANCREATICAS A JATERNÍCH BUŇKÁCH, STEJNĚ JAKO JEHO VÝZNAM PŘI REGULACI GLUKOSOVÉ HOMEOSTÁZY A CITLIVOSTI NA INZULÍN. K TOMU MÁME RATON IDE FLOX/FLOX, KTERÝ NÁM UMOŽNÍ GENETICKOU ABLACE A SPECIFICKOU TKÁŇ IDE V BUŇCE SLINIVKY BŘIŠNÍ (PŘI PŘECHODU S RATON INS-CRE) A V JÁTRECH (PŘI PŘECHODU S RATON ALB-CRE). POMOCÍ TOHOTO PREKLINICKÉHO EXPERIMENTÁLNÍHO MODELU PROVEDEME FYZIOLOGICKÉ STUDIE K OBJASNĚNÍ ÚLOHY IDE V INZULÍNOVÉM KATABOLISMU A HOMEOSTÁZE GLUKÓZY. TYTO STUDIE BUDOU DOPLŇOVAT STUDIE ZISKU A ZTRÁTY FUNKCE PROVÁDĚNÉ V PRIMÁRNÍCH KULTURÁCH PANKREATICKÝCH OSTRŮVKŮ A HEPATOCYTŮ. _x000D_ _x000D_ REALISATION OF THIS RESEARCH PROJEKT umožní PŘÍPRAVU biochemických a fyziologických mechanismů, které se nacházejí pod inzulínovou RESISTANCE, stejně jako RATIONAL DEVELOPMENT terapeutických STRATEGIES MADE V IDENTIFIKACE NOVÉ farmakologické společnosti v PREVENCE A TREATMENT DM2. ŽIVOTASCHOPNOST PROJEKTU JE PODPOŘENA PRÁCE A PŘEDCHOZÍMI ZKUŠENOSTMI VÝZKUMNÉ SKUPINY NA NAVRHOVANÉ TÉMA, JAKOŽ I PŘEDLOŽENÝMI PŘEDBĚŽNÝMI ÚDAJI. (Czech)
4 August 2022
0 references
2. TIPA CUKURA DIABĒTA (DM2) IZPLATĪBAS PIEAUGUMS PASAULES IEDZĪVOTĀJU VIDŪ IR SVARĪGS IZAICINĀJUMS NO ZINĀTNES UN APRŪPES VIEDOKĻA. VIENA NO SVARĪGĀKAJĀM DM2 ĪPAŠĪBĀM IR INSULINICA REZISTENCES KLĀTBŪTNE, DEFEKTS ŠĪ HORMONA SPĒJĀ REGULĒT GLIKOZES HOMEOSTĀZI UN KURA ETIOLOĢIJA JOPROJĀM IR SATRAUCOŠA. Šis VALSTS patoloģiskais ALTERĀLS PANCRĒŠANAS PUNKCIJAS IZMANTOŠANAI, lai izdalītu insulīnu, un paaugstināts, lai nodrošinātu GLUCOSA ENDOGINE PRODUKCIJA._x000D_ _x000D_ INSULIN degradējošais ENZYME (INSULIN degradējošs ENZYME); IDE) IR VISURESOŠS PROTEĪNS, KAS ATBILD PAR INSULĪNA PLAZMAS KLĪRENSU. CILVĒKIEM, KĀ ARĪ GRAUZĒJIEM IR SAISTĪBA STARP JUTĪBU PRET DM2 ATTĪSTĪBU UN GĒNA POLIMORFAJĀM ALĒLĒM. TĀ FUNKCIJA INSULĪNA KATABOLISMA GADĪJUMĀ PADARA TO PAR POTENCIĀLU TERAPEITISKU DIANA DM2 ĀRSTĒŠANĀ. TOMĒR NOTIEK INTENSĪVAS UN ANTAGONIC ZINĀTNISKAS DEBATES PAR TĀS LOMU INSULINICA REZISTENCES NODROŠINĀŠANĀ. NO VIENAS PUSES, IR IEROSINĀTS, KA IDE INHIBĪCIJA PASTIPRINĀS INSULĪNA HIPOGLIKĒMISKO IEDARBĪBU; UN, NO OTRAS PUSES, ŠĪ INHIBĪCIJA UZLABOTU GLIKOZES NEPANESĪBU UN HIPERGLIKĒMIJU. MŪSU GRUPAS PROVIZORISKIE DATI LIECINA, KA BETA-PANCREATICAS ŠŪNĀS UN PELES DB/DB HIPERINSULINEMICS AKNĀS IR IZMAINĪTS IDE LĪMENIS. Tomēr, IDE funkcijas zudums BETA-aizkuņģa dziedzera celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuline sekrēcijas._x000D_ _x000D_ Atbildot uz nepieciešamību CLARIFICE POTENTIAL PAPEL OF IDE kā DIANA TERAPEUTICAL IN DM2, mēs esam izveidojuši MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT, kas ietver īpašus RESEARCHERS BETA-pancreatic celula un HEPATIC METABOLISM. MŪSU DARBA HIPOTĒZE IR TĀDA, KA IDE VEICINA INSULINICA REZISTENCES UN DM2 ETIOLOĢIJU. MŪSU VISPĀRĒJAIS MĒRĶIS IR ATKLĀT IDE LOMU BETA-PANCREATICAS UN AKNU ŠŪNĀS, KĀ ARĪ TĀ NOZĪMI GLIKOZES HOMEOSTĀZES UN INSULĪNA JUTĪBAS REGULĀ. LAI TO IZDARĪTU, MUMS IR RATON IDE FLOX/FLOX, KAS ĻAUS MUMS ĢENĒTISKI ABLĒT UN SPECIFISKUS IDE AUDUS AIZKUŅĢA DZIEDZERA BETA ŠŪNĀ (ŠĶĒRSOJOT TO AR RATON INS-CRE) UN AKNĀS (ŠĶĒRSOJOT TO AR RATON ALB-CRE). IZMANTOJOT ŠO PREKLĪNISKO EKSPERIMENTĀLO MODELI, MĒS VEIKSIM FIZIOLOĢISKUS PĒTĪJUMUS, LAI NOSKAIDROTU IDE LOMU INSULĪNA KATABOLISMA UN GLIKOZES HOMEOSTĀZES GADĪJUMĀ. ŠIE PĒTĪJUMI PAPILDINĀS GUVUMU UN FUNKCIJU ZUDUMU, KO VEIC AIZKUŅĢA DZIEDZERA SALIŅU UN HEPATOCĪTU PRIMĀRAJĀS KULTŪRĀS. _x000D_ _x000D_ THIS REALISATION OF TRANSPORTLĪDZEKĻA PROJEKTS ļaus novērtēt bioķīmiskos un fizikālos mehānismus, kas ietilpst insulīna RESISTANCE, kā arī Terapeutic STRATEGIES REAL DEVELOPMENT NEW Pharmacologic COMPUESTS IDENTIFICATION DM2. VISBEIDZOT, PROJEKTA DZĪVOTSPĒJAS PAMATĀ IR PĒTNIECĪBAS GRUPAS DARBS UN IEPRIEKŠĒJĀ PIEREDZE SAISTĪBĀ AR IEROSINĀTO TEMATU, KĀ ARĪ SĀKOTNĒJIE DATI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS DÚSHLÁN TÁBHACHTACH Ó THAOBH EOLAÍOCHTA AGUS CÚRAIM É AN MÉADÚ AR LEITHEADÚLACHT DIAIBÉITEAS MELLITUS DE CHINEÁL 2 (DM2) I NDAONRA AN DOMHAIN. IS É CEANN DE NA SAINTRÉITHE IS TÁBHACHTAÍ DE DM2 LÁITHREACHT FRIOTAÍOCHT INSULINICA, LOCHT I GCUMAS AN HORMÓIN SEO HOMEOSTASIS GLÚCÓIS A RIALÁIL, AGUS A BHFUIL A ETIOLOGY FÓS DISCONCERTING. Seo STÁIT patological ALTERAL CHUNCTIONAL NA PANCREAS chun secrete insuline, AGUS MAIDIR LE SUPPLIAL AN TÁIRGIÚ ENDOGINE GLUCOSA._x000D_ _x000D_ _x000D_ An INSULIN táireach ENZYME (INSULIN táireach ENZYME); IDE) IS PRÓITÉIN UILELÁITHREACH I GCEANNAS AR IMRÉITEACH PLASMATIC INSULIN. I NDAOINE, CHOMH MAITH LE I CREIMIRÍ, TÁ CUMAINN IDIR SOSCEPTIBILITY A FHORBAIRT DM2 AGUS AILLÉILÍ POLYMORPHIC AN GHÉINE. MAR GHEALL AR A FHEIDHM I CATABOLISM INSULIN SÉ DIANA TEIRIPEACH FÉIDEARTHA I GCÓIREÁIL DM2. MAR SIN FÉIN, TÁ DÍOSPÓIREACHT EOLAÍOCH DIAN AGUS ANTAGONIC MAIDIR LENA RÓL I FRIOTAÍOCHT INSULINICA. AR THAOBH AMHÁIN, MOLADH GO GCUIRFEADH COSC AR IDE LE HÉIFEACHT HYPOGLYCEMIC INSULIN; AGUS AR AN LÁIMH EILE, CHUIRFEADH COSC AR ÉADULAINGT GLÚCÓIS AGUS HYPERGLYCEMIA. LÉIRÍONN RÉAMHSHONRAÍ A FHAIGHEANN ÁR NGRÚPA GO N-ATHRAÍTEAR LEIBHÉIL IDE SNA CEALLA BÉITE-PANCREATICAS AGUS IN AE LUCHA DB/DB HIPERINSULINEMICS. Mar sin féin, an caillteanas fheidhm IDE sa BETA-PANCREATIC CELULAS CAPACITY REDUCTION BETA-PANCIALLY OF Inline secretion._x000D_ _x000D_ I bhfreagra ar an ngá atá le CLARIFICE AN PAPEL POTENTIAL IDE mar DIANA TERAPEUTICAL i DM2, ní mór dúinn déanta ag EQUIPMENT MULTIDISCIPLINAL a inclíonn RESEARCHERS SPEISIALTA sa Celulaula BETA-pancreatic agus HEPA. IS É ÁR HIPITÉIS OIBRE GO GCUIREANN IDE LEIS AN ETIOLOGY NA FRIOTAÍOCHTA INSULINICA AGUS DM2. IS É AN CUSPÓIR FORIOMLÁN ATÁ AGAINN RÓL IDE I MBÉITE-PANCREATICAS AGUS I GCEALLA AE A NOCHTADH, CHOMH MAITH LENA THÁBHACHTAÍ ATÁ SÉ SA RIALACHÁN MAIDIR LE HOIMEASTÁIS GHLÚCÓIS AGUS ÍOGAIREACHT INSULIN. CHUN SEO A DHÉANAMH, NÍ MÓR DÚINN AN FLOX/FLOX RATON IDE A LIGFIDH DÚINN AN ABLATION GÉINITEACH AGUS FÍOCHÁN AR LEITH DE IDE SA CHILL BÉITE PANCREATIC (AGUS É AG TRASNÚ LEIS AN INS RATON-CRE) AGUS SAN AE (NUAIR A THRASNÚ SÉ LEIS AN ALB-CRE RATON). AG BAINT ÚSÁIDE AS AN TSAMHAIL TURGNAMHACH PRECLINIC SEO DÉANFAIMID STAIDÉIR FHISEOLAÍOCHA CHUN RÓL IDE I CATABOLISM INSULIN AGUS HOMEOSTASIS GLÚCÓIS A SHOILÉIRIÚ. BEIDH NA STAIDÉIR SEO COMHLÁNTACH LEIS NA STAIDÉIR A BHAINEANN LE GNÓTHACHAN AGUS CAILLTEANAS FEIDHME A DHÉANTAR I GCULTÚR PRÍOMHÚIL ISLETS PANCREATIC AGUS HEPATOCYTES. cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. AR DEIREADH, TÁ OBAIR AGUS TAITHÍ ROIMHE SEO AG AN NGRÚPA TAIGHDE AR AN ÁBHAR ATÁ BEARTAITHE, CHOMH MAITH LEIS NA RÉAMHSHONRAÍ A CUIREADH I LÁTHAIR, MAR BHONN LE HINMHARTHANACHT AN TIONSCADAIL. (Irish)
4 August 2022
0 references
POVEČANJE RAZŠIRJENOSTI SLADKORNE BOLEZNI TIPA 2 (DM2) V SVETOVNEM PREBIVALSTVU JE POMEMBEN IZZIV Z ZNANSTVENEGA VIDIKA IN VIDIKA OSKRBE. ENA OD NAJPOMEMBNEJŠIH ZNAČILNOSTI DM2 JE PRISOTNOST ODPORNOSTI INSULINICA, NAPAKA V SPOSOBNOSTI TEGA HORMONA ZA URAVNAVANJE HOMEOSTAZE GLUKOZE IN KATERE ETIOLOGIJA OSTAJA NESPORAZUMNA. Ta država patološka ALTERALNA KAPACITIJA PANCREAS za izločanje insulina in vzpona na SUPPLISH ENDOGINE PRODUCTION GLUCOSA._x000D_ _x000D_ INSULIN ponižujoče ENZYME (INSULIN ponižujoče ENZYME); IDE) JE VSEPRISOTNA BELJAKOVINA, ODGOVORNA ZA PLAZEMSKI OČISTEK INSULINA. PRI LJUDEH IN GLODAVCIH OBSTAJAJO POVEZAVE MED OBČUTLJIVOSTJO ZA RAZVOJ DM2 IN POLIMORFNIH ALELOV GENA. ZARADI SVOJE FUNKCIJE V INSULINSKEM KATABOLIZMU JE ZDRAVILO DIANA POTENCIALNO TERAPEVTSKO PRI ZDRAVLJENJU DM2. VENDAR PA POTEKA INTENZIVNA IN ANTAGONSKA ZNANSTVENA RAZPRAVA O NJEGOVI VLOGI V ODPORNOSTI INSULINICA. PO ENI STRANI JE BILO PREDLAGANO, DA BI ZAVIRANJE IDE POVEČALO HIPOGLIKEMIČNI UČINEK INSULINA; PO DRUGI STRANI PA BI TO ZAVIRANJE POVEČALO INTOLERANCO ZA GLUKOZO IN HIPERGLIKEMIJO. PREDHODNI PODATKI, KI JIH JE PRIDOBILA NAŠA SKUPINA, KAŽEJO, DA SO RAVNI IDE SPREMENJENE V CELICAH BETA-PANCREATICAS IN V JETRIH MIŠI DB/DB HIPERINSULINEMICS. Vendar pa je izguba funkcije IDE v BETA-pankreatičnih celulah SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuline sekrecija._x000D_ _x000D_ V odgovor na potrebo po POTENTIČNI PAPELI IDE kot DIANA TERAPEUTICALNA V DM2 smo oblikovali MULTIDISCIPLINALNI OPREMA, ki vključuje POSEBNE RESEARKE v BETA-pankreatični celuli in HEPATIC METABOLISM. NAŠA DELOVNA HIPOTEZA JE, DA IDE PRISPEVA K ETIOLOGIJI ODPORNOSTI INSULINICA IN DM2. NAŠ SPLOŠNI CILJ JE PREDSTAVITI VLOGO IDE V BETA-PANCREATICAS IN JETRNIH CELICAH, PA TUDI NJEGOV POMEN PRI URAVNAVANJU HOMEOSTAZE GLUKOZE IN OBČUTLJIVOSTI NA INSULIN. DA BI TO NAREDILI, IMAMO RATON IDE FLOX/FLOX, KI NAM BO OMOGOČIL GENETSKO ABLACIJO IN SPECIFIČNO TKIVO IDE V CELICI BETA TREBUŠNE SLINAVKE (KO JO PREČKAMO Z RATON INS-CRE) IN V JETRIH (PRI PREHODU Z RATON ALB-CRE). S TEM PREDKLINIČNIM EKSPERIMENTALNIM MODELOM BOMO IZVEDLI FIZIOLOŠKE ŠTUDIJE ZA RAZJASNITEV VLOGE IDE PRI INSULINSKEM KATABOLIZMU IN HOMEOSTAZI GLUKOZE. TE ŠTUDIJE BODO DOPOLNJEVALE ŠTUDIJE PRIDOBIVANJA IN IZGUBE FUNKCIJE, KI SE IZVAJAJO V PRIMARNIH KULTURAH OTOČKOV TREBUŠNE SLINAVKE IN HEPATOCITOV. _x000D_ _x000D_ REALISACIJA TEGA RESEARCH PROJEKTA bo omogočila ADVANCE V IZVAJANJU biokemičnih in fizioloških mehanizmov, ki spadajo pod inzulinsko RESISTANCE, kot tudi RATIONAL DEVELOPMENT terapeutic STRATEGIES MADE V IDENTIFIKACIJI NOVEH farmakoloških VPREMBAH IN TRETJIH DM2. NAZADNJE, DELO IN PREDHODNE IZKUŠNJE RAZISKOVALNE SKUPINE NA PREDLAGANO TEMO TER PREDHODNI PODATKI PODPIRAJO IZVEDLJIVOST PROJEKTA. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
УВЕЛИЧАВАНЕТО НА РАЗПРОСТРАНЕНИЕТО НА ЗАХАРЕН ДИАБЕТ ТИП 2 (DM2) СРЕД СВЕТОВНОТО НАСЕЛЕНИЕ Е ВАЖНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО ОТ ГЛЕДНА ТОЧКА НА НАУКАТА И ГРИЖИТЕ. ЕДНА ОТ НАЙ-ВАЖНИТЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НА DM2 Е НАЛИЧИЕТО НА РЕЗИСТЕНТНОСТ КЪМ INSULINICA, ДЕФЕКТ В СПОСОБНОСТТА НА ТОЗИ ХОРМОН ДА РЕГУЛИРА ГЛЮКОЗНИЯ ХОМЕОСТАЗА И ЧИЯТО ЕТИОЛОГИЯ ОСТАВА ОБЕЗПОКОИТЕЛНА. Тази ДЪРЖАВНА ПРЕДСТАВЯВАНЕ НА ФУНКЦИОНАЛНАТА КАЧЕСТВО НА ПАНКРАТИЯта за секретиране на инсулина и високото, за да се опази ENDOGINE PRODUCTION OF GLUCOSA._x000D_ _x000D_ Инсулинът унизителен ENZYME (INSULIN унизителен ENZYME); IDE) Е ПОВСЕМЕСТНО РАЗПРОСТРАНЕН ПРОТЕИН, КОЙТО ОТГОВАРЯ ЗА ПЛАЗМЕНИЯ КЛИРЪНС НА ИНСУЛИНА. ПРИ ХОРАТА, КАКТО И ПРИ ГРИЗАЧИТЕ, ИМА ВРЪЗКИ МЕЖДУ ЧУВСТВИТЕЛНОСТТА КЪМ РАЗВИТИЕ НА DM2 И ПОЛИМОРФНИТЕ АЛЕЛИ НА ГЕНА. НЕГОВАТА ФУНКЦИЯ ПРИ ИНСУЛИНОВ КАТАБОЛИЗЪМ ГО ПРАВИ ПОТЕНЦИАЛЕН ТЕРАПЕВТИЧЕН DIANA ПРИ ЛЕЧЕНИЕТО НА DM2. НАЛИЦЕ Е ОБАЧЕ ИНТЕНЗИВЕН И АНТАГОНИЧЕН НАУЧЕН ДЕБАТ ЗА РОЛЯТА МУ В СЪПРОТИВАТА НА INSULINICA. ОТ ЕДНА СТРАНА, СЕ ПРЕДЛАГА ИНХИБИРАНЕТО НА IDE ДА ЗАСИЛИ ХИПОГЛИКЕМИЧНИЯ ЕФЕКТ НА ИНСУЛИНА; И ОТ ДРУГА СТРАНА, ТОВА ИНХИБИРАНЕ БИ ЗАСИЛИЛО ГЛЮКОЗНАТА НЕПОНОСИМОСТ И ХИПЕРГЛИКЕМИЯТА. ПРЕДВАРИТЕЛНИТЕ ДАННИ, ПОЛУЧЕНИ ОТ НАШАТА ГРУПА, ПОКАЗВАТ, ЧЕ НИВАТА НА IDE СА ПРОМЕНЕНИ В БЕТА-PANCREATICAS КЛЕТКИТЕ И ЧЕРНИЯ ДРОБ НА МИШКИ DB/DB HIPERINSULINEMICS. И все пак, загубата на функцията на IDE в BETA-pancreatic celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY на инсулиновата секреция._x000D_ _x000D_ В отговор на необходимостта от КЛАВИБИРАНЕ НА ПОТРЕБИТЕЛЯТА НА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ИЗПЪЛНЕНИЕТО като ДИАНА ТЕРЕЙТИКА В ДМ2, ние създадохме Мултидисциплинално ЕКАУМЕНТ, което включва СПЕЦИАЛНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ В БЕТА-панкреативната целила И ХЕПАТИКИТЕЛИЗМ. НАШАТА РАБОТНА ХИПОТЕЗА Е, ЧЕ IDE ДОПРИНАСЯ ЗА ЕТИОЛОГИЯТА НА СЪПРОТИВАТА НА INSULINICA И DM2. НАШАТА ОБЩА ЦЕЛ Е ДА РАЗКРИЕМ РОЛЯТА НА IDE В БЕТА-PANCREATICAS И ЧЕРНОДРОБНИТЕ КЛЕТКИ, КАКТО И ЗНАЧЕНИЕТО МУ В РЕГУЛИРАНЕТО НА ГЛЮКОЗНА ХОМЕОСТАЗА И ИНСУЛИНОВА ЧУВСТВИТЕЛНОСТ. ЗА ДА НАПРАВИМ ТОВА, ИМАМЕ RATON IDE FLOX/FLOX, КОЙТО ЩЕ НИ ПОЗВОЛИ ГЕНЕТИЧНАТА АБЛАЦИЯ И СПЕЦИФИЧНАТА ТЪКАН НА IDE В ПАНКРЕАТИЧНАТА БЕТА-КЛЕТКА (ПРИ ПРЕСИЧАНЕ С RATON INS-CRE) И В ЧЕРНИЯ ДРОБ (ПРИ ПРЕСИЧАНЕ С RATON ALB-CRE). ИЗПОЛЗВАЙКИ ТОЗИ ПРЕДКЛИНИЧЕН ЕКСПЕРИМЕНТАЛЕН МОДЕЛ, ЩЕ ПРОВЕДЕМ ФИЗИОЛОГИЧНИ ПРОУЧВАНИЯ, ЗА ДА ИЗЯСНИМ РОЛЯТА НА IDE В ИНСУЛИНОВИЯ КАТАБОЛИЗЪМ И ГЛЮКОЗНИЯ ХОМЕОСТАЗА. ТЕЗИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ЩЕ ДОПЪЛВАТ ТЕЗИ ЗА ПОВИШАВАНЕ И ЗАГУБА НА ФУНКЦИЯ, ИЗВЪРШВАНИ В ПЪРВИЧНИ КУЛТУРИ НА ПАНКРЕАТИЧНИ ОСТРОВЧЕТА И ХЕПАТОЦИТИ. _x000D_ _x000D_ REALISATION OF THIS RESEARCH PROJECT ще даде възможност за АВАНЦИЯ В ЗНАЧЕНИЕТО НА биохимичните и физиологичните механизми, които попадат под инсулиновата РЕЗИСТАНЦИЯ, както и RATIONAL DEVELOPMENT OF terapeutic STRATEGIES MADE IN THE IDENTIFICATION OF NEW Pharmacologic COMPUESTS in the PREVENTION AND TREATMENT OF DM2. НАКРАЯ, РАБОТАТА И ПРЕДИШНИЯТ ОПИТ НА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКАТА ГРУПА ПО ПРЕДЛОЖЕНАТА ТЕМА, КАКТО И ПРЕДСТАВЕНИТЕ ПРЕДВАРИТЕЛНИ ДАННИ, СА В ОСНОВАТА НА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТТА НА ПРОЕКТА. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IŻ-ŻIEDA FIL-PREVALENZA TAD-DIJABETE MELLITUS TAT-TIP 2 (DM2) FIL-POPOLAZZJONI DINJIJA HIJA SFIDA IMPORTANTI MILL-PERSPETTIVA XJENTIFIKA U TAL-KURA. WAĦDA MILL-KARATTERISTIĊI L-AKTAR IMPORTANTI TA ‘DM2 HIJA L-PREŻENZA TA’ REŻISTENZA INSULINICA, DIFETT FIL-KAPAĊITÀ TA ‘DAN L-ORMON LI JIRREGOLA L-OMEOSTAŻI TAL-GLUKOŻJU, U LI L-ETJOLOĠIJA TIBQA’ DISCONCERTING. Din l-ISTAT PATERALI patoloġika TAL-KAPAĊITÀ FONĊJONALI TAL-PANCREAS biex tnixxi l-insulina, U L-ogħla livell għall-produzzjoni tal-ENDOGIN tal-GLUCOSA._x000D_ _x000D_ L-ENZYME degradanti INSULIN (ENZYME INSULIN degradanti); IDE) HIJA PROTEINA LI TINSAB KULLIMKIEN, INKARIGATA MIT-TNEĦĦIJA MILL-PLAŻMA TAL-INSULINA. FIL-BNEDMIN, KIF UKOLL FL-ANNIMALI GERRIEMA, HEMM ASSOĊJAZZJONIJIET BEJN IS-SUXXETTIBILITÀ GĦALL-IŻVILUPP TA’ ALLELI DM2 U POLIMORFIĊI TAL-ĠENE. IL- FUNZJONI TIEGĦU FIL- KATABOLIŻMU TA ‘L- INSULINA JAGĦMILHA DIANA TERAPEWTIKA POTENZJALI FIT- TRATTAMENT TA’ DM2. MADANKOLLU, HEMM DIBATTITU XJENTIFIKU INTENS U ANTAGONIC DWAR IR-RWOL TIEGĦU FIR-REŻISTENZA INSULINICA. MINN NAĦA, ĠIE PROPOST LI L-INIBIZZJONI TA’ L-IDE TKABBAR L-EFFETT IPOGLIĊEMIKU TA’ L-INSULINA; U MIN-NAĦA L-OĦRA, DIK L-INIBIZZJONI ŻŻID L-INTOLLERANZA GĦALL-GLUKOŻJU U L-IPERGLIĊEMIJA. DEJTA PRELIMINARI MIKSUBA MILL-GRUPP TAGĦNA TURI LI L-LIVELLI TA’ IDE JINBIDLU FIĊ-ĊELLOLI BETA-PANCREATICAS U FIL-FWIED TAL-ĠRIEDEN DB/DB HIPERINSULINEMICS. Madankollu, it-telf tal-funzjoni IDE fil-BETA-pankreacreatic celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY TA ‘sekrezzjoni insuline._x000D_ _x000D_ B’risposta għall-neċessità għall KLARIFIKA L-APEL POTENTIAL TA ‘IDE bħala DIANA TERAPEUTICAL F’DM2, iffurmaw EQUIPMENT MULTIDISĊIPALILINAL li jinkludi RESEARCHERS SPEĊJALISED FIL-BETA-pancreatcreatcreatic EQUIPTI METABTI. IPOTEŻI TAX-XOGĦOL TAGĦNA HIJA LI IDE JIKKONTRIBWIXXI GĦALL-ETJOLOĠIJA TA ‘REŻISTENZA INSULINICA U DM2. L-GĦAN ĠENERALI TAGĦNA HUWA LI JIĠI ŻVELAT IR-RWOL TAL-IDE FIL-BETA-PANCREATICAS U FIĊ-ĊELLOLI TAL-FWIED, KIF UKOLL L-IMPORTANZA TIEGĦU FIR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-OMEOSTAŻI TAL-GLUKOŻJU U S-SENSITTIVITÀ GĦALL-INSULINA. BIEX NAGĦMLU DAN, GĦANDNA R-RATON IDE FLOX/FLOX LI SE JIPPERMETTILNA L-ABLAZZJONI ĠENETIKA U T-TESSUT SPEĊIFIKU TAL-IDE FIĊ-ĊELLULA BETA PANKREATIKA (META NAQSMUH MAR-RATON INS-CRE) U FIL-FWIED (META NAQSMU MA’ RATON ALB-CRE). BL-UŻU TA’ DAN IL-MUDELL SPERIMENTALI PREKLINIKU AĦNA SE NWETTQU STUDJI FIŻJOLOĠIĊI BIEX NIĊĊARAW IR-RWOL TAL-IDE FIL-KATABOLIŻMU TAL-INSULINA U L-OMEOSTAŻI TAL-GLUKOŻJU. DAWN L-ISTUDJI SE JKUNU KOMPLEMENTARI GĦAL DAWK TAL-QLIGĦ U T-TELF TAL-FUNZJONI MWETTQA F’KULTURI PRIMARJI TA’ ISLETS TAL-FRIXA U EPATOĊITI. _x000D_ _x000D_ ir-REALISAZZJONI TA’ DIN TAR-RIĊERKA se tippermetti DVANCE FIL-KONT TAL-mekkaniżmi bijokimiċi u fiżjoloġiċi li jaqgħu taħt ir-RESISTANCE ta’ l-insulina, kif ukoll id-DEVELOPMENT RATIONAL TA’ STRATEĠIJI terapewtiċi F’L-IDENTIFIKAZZJONI TA’ KOMUNITÀ EWROPEA FIL-PREVENZJONI U T-TRATTAMENT ta’ DM2. FL-AĦĦAR NETT, IX-XOGĦOL U L-ESPERJENZA PREĊEDENTI TAL-GRUPP TA’ RIĊERKA DWAR IS-SUĠĠETT PROPOST, KIF UKOLL ID-DATA PRELIMINARI PPREŻENTATA, ISOSTNU L-VIJABBILTÀ TAL-PROĠETT. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O AUMENTO DA PREVALÊNCIA DO DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) NA POPULAÇÃO MUNDIAL É UM DESAFIO IMPORTANTE DO PONTO DE VISTA CIENTÍFICO E ASSISTENCIAL. UMA DAS CARACTERÍSTICAS MAIS IMPORTANTES DO DM2 É A PRESENÇA DE RESISTÊNCIA INSULINICA, DEFEITO NA CAPACIDADE DESSE HORMÔNIO PARA REGULAR A HOMEOSTASE DA GLICOSE, E CUJA ETIOLOGIA PERMANECE DESCONCERTANTE. Este ESTADO PATológico ALTERAL A CAPACIDADE FUNCIONAL DOS PANCREAS para secretar a insulina, E o elevado para SUPPLAR A PRODUÇÃO ENDOGINA DE GLUCOSA._x000D_ _x000D_ O ENZIMO DEgradante INSULINA (ENZIMA DEgradante INSULINA); IDE) É UMA PROTEÍNA ONIPRESENTE RESPONSÁVEL PELA DEPURAÇÃO PLASMÁTICA DA INSULINA. EM HUMANOS, ASSIM COMO EM ROEDORES, HÁ ASSOCIAÇÕES ENTRE SUSCETIBILIDADE AO DESENVOLVIMENTO DE DM2 E ALELOS POLIMÓRFICOS DO GENE. SUA FUNÇÃO NO CATABOLISMO DA INSULINA FAZ DELA UMA POTENCIAL TERAPÊUTICA DIANA NO TRATAMENTO DO DM2. NO ENTANTO, HÁ UM INTENSO E ANTAGÔNICO DEBATE CIENTÍFICO SOBRE SEU PAPEL NA RESISTÊNCIA INSULINICA. POR UM LADO, FOI PROPOSTO QUE A INIBIÇÃO DO IDE AUMENTARIA O EFEITO HIPOGLICÊMICO DA INSULINA; E, POR OUTRO LADO, ESSA INIBIÇÃO AUMENTARIA A INTOLERÂNCIA À GLICOSE E A HIPERGLICEMIA. DADOS PRELIMINARES OBTIDOS POR NOSSO GRUPO REVELAM QUE OS NÍVEIS DE IDE ESTÃO ALTERADOS NAS CÉLULAS BETA-PANCREATICAS E NO FÍGADO DE CAMUNDONGOS DB/DB HIPERINSULINEMICS. No entanto, a perda da função do IDE nas celulas BETA-pancreáticas CAPACIDADE DE REDUÇÃO SUSTANCIAL DA secreção de insulina._x000D_ _x000D_ Em resposta à necessidade de CLARIFICAR O PAPA POTENTIAL DE IDE como DIANA TERAPEEUTICA EM DM2, formamos um EQUIPAMENTO MULTIDISCIPLINAL que inclui RESERVADORES ESPECIALIZADOS NA CÉLULA BETA-pancreática E METABOLÍSMO HEPATICO. NOSSA HIPÓTESE DE TRABALHO É QUE O IDE CONTRIBUI PARA A ETIOLOGIA DA RESISTÊNCIA INSULINICA E DM2. NOSSO OBJETIVO GERAL É REVELAR O PAPEL DO IDE EM BETA-PANCREATICAS E CÉLULAS HEPÁTICAS, BEM COMO SUA IMPORTÂNCIA NA REGULAÇÃO DA HOMEOSTASE DA GLICOSE E SENSIBILIDADE À INSULINA. PARA FAZER ISSO, TEMOS O RATON IDE FLOX/FLOX QUE NOS PERMITIRÁ A ABLAÇÃO GENÉTICA E TECIDO ESPECÍFICO DE IDE NA CÉLULA BETA PANCREÁTICA (AO CRUZÁ-LA COM O RATON INS-CRE) E NO FÍGADO (AO CRUZÁ-LA COM O RATON ALB-CRE). UTILIZANDO ESTE MODELO EXPERIMENTAL PRÉ-CLÍNICO, REALIZAREMOS ESTUDOS FISIOLÓGICOS PARA ESCLARECER O PAPEL DO IDE NO CATABOLISMO DA INSULINA E NA HOMEOSTASE DA GLICOSE. ESSES ESTUDOS SERÃO COMPLEMENTARES AOS DE GANHO E PERDA DE FUNÇÃO REALIZADOS EM CULTURAS PRIMÁRIAS DE ILHOTAS E HEPATÓCITOS PANCREÁTICOS. _x000D_ _x000D_ A REALIZAÇÃO DO ESTE PROJETO DE INVESTIGAÇÃO permitirá a ADVANÇA NO CONHECIMENTO DOS mecanismos bioquímicos e fisiológicos que se enquadram na RESISTÊNCIA DE Insulínica, bem como o DESENVOLVIMENTO RATIONAL DE ESTRATÉGIAS terapêuticas MADE NA IDENTIFICAÇÃO DE NOVOS COMPUTOSOS Farmacológicos NA PREVENÇÃO E TRATAMENTO DE DM2. POR FIM, O TRABALHO E A EXPERIÊNCIA PRÉVIA DO GRUPO DE PESQUISA SOBRE O TEMA PROPOSTO, BEM COMO OS DADOS PRELIMINARES APRESENTADOS, SUSTENTAM A VIABILIDADE DO PROJETO. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
STIGNINGEN I FOREKOMSTEN AF TYPE 2-DIABETES MELLITUS (DM2) I VERDENS BEFOLKNING ER EN VIGTIG UDFORDRING SET UD FRA ET VIDENSKABELIGT OG PLEJEMÆSSIGT PERSPEKTIV. ET AF DE VIGTIGSTE EGENSKABER VED DM2 ER TILSTEDEVÆRELSEN AF INSULINICA-RESISTENS, EN DEFEKT I DETTE HORMONS EVNE TIL AT REGULERE GLUKOSEHOMØOSTASE, OG HVIS ÆTIOLOGI FORTSAT ER FORUROLIGENDE. Denne STATE patologiske ALTERAL DEN FUNKTIONAL CAPACITY AF PANCREAS at udskille insulin, og den hævet til SUPPLISH ENDOGINE PRODUCTION af GLUCOSA._x000D_ _x000D_ Det INSULIN nedbrydende ENZYME (INSULIN nedbrydende ENZYME); IDE) ER ET ALLESTEDSNÆRVÆRENDE PROTEIN MED ANSVAR FOR PLASMACLEARANCE AF INSULIN. HOS MENNESKER, SÅVEL SOM HOS GNAVERE, ER DER SAMMENHÆNGE MELLEM MODTAGELIGHED FOR UDVIKLING AF DM2 OG POLYMORFE ALLELER AF GENET. DETS FUNKTION I INSULIN KATABOLISME GØR DET TIL EN POTENTIEL TERAPEUTISK DIANA TIL BEHANDLING AF DM2. DER ER IMIDLERTID EN INTENS OG ANTAGONIC VIDENSKABELIG DEBAT OM DENS ROLLE I INSULINICA-RESISTENS. PÅ DEN ENE SIDE ER DET BLEVET FORESLÅET, AT HÆMNING AF IDE VILLE ØGE INSULINETS HYPOGLYKÆMISKE VIRKNING; OG PÅ DEN ANDEN SIDE, AT HÆMNING VILLE ØGE GLUKOSEINTOLERANS OG HYPERGLYKÆMI. FORELØBIGE DATA INDHENTET AF VORES GRUPPE VISER, AT NIVEAUET AF IDE ER ÆNDRET I BETA-PANCREATICAS CELLER OG LEVEREN AF MUS DB/DB HIPERINSULINEMICS. Men tabet af IDE's funktion i BETA-pancreatiske celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY af insuline sekretion._x000D_ _x000D_ Som svar på nødvendigheden af at KLÆGTE PAPEL AF IDE som DIANA TERAPEUTICAL I DM2 har vi dannet en MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT, der omfatter SPECIALISERDE RESEARCHER I BETA-pancreas celula og HEPATIC METABOLISM. VORES ARBEJDSHYPOTESE ER, AT IDE BIDRAGER TIL INSULINICA-RESISTENSENS ÆTIOLOGI OG DM2. VORES OVERORDNEDE MÅL ER AT AFSLØRE IDE'S ROLLE I BETA-PANCREATICAS OG LEVERCELLER SAMT DENS BETYDNING I REGULERINGEN AF GLUKOSEHOMØOSTASE OG INSULINFØLSOMHED. FOR AT GØRE DETTE HAR VI RATON IDE FLOX/FLOX, DER VIL TILLADE OS DEN GENETISKE ABLATION OG SPECIFIKKE VÆV AF IDE I BUGSPYTKIRTLEN BETA CELLE (NÅR KRYDSER DEN MED RATON INS-CRE) OG I LEVEREN (NÅR KRYDSER DET MED RATON ALB-CRE). VED HJÆLP AF DENNE PRÆKLINISKE EKSPERIMENTELLE MODEL VIL VI UDFØRE FYSIOLOGISKE UNDERSØGELSER FOR AT KLARLÆGGE IDE'S ROLLE I INSULINKATABOLISME OG GLUKOSEHOMØOSTASE. DISSE UNDERSØGELSER VIL SUPPLERE DEM MED GEVINST OG TAB AF FUNKTION, DER UDFØRES I PRIMÆRE KULTURER AF BUGSPYTKIRTLENE OG HEPATOCYTTER. _x000D_ _x000D_ REALISATION AF DENNE RESEARCH PROJEKT vil gøre det muligt at identificere de biokemiske og fysiologiske mekanismer, der kommer under insulin RESISTANCE, samt RATIONAL DEVELOPMENT AF terapeutiske STRATEGIER MADE IN THE IDENTIFICATION OF NEW Pharmakologiske COMPUESTER I PREVENTION OG BEHANDLING AF DM2. ENDELIG UNDERBYGGER FORSKERGRUPPENS ARBEJDE OG TIDLIGERE ERFARINGER MED DET FORESLÅEDE EMNE SAMT DE FORELØBIGE DATA PROJEKTETS LEVEDYGTIGHED. (Danish)
4 August 2022
0 references
CREȘTEREA PREVALENȚEI DIABETULUI ZAHARAT DE TIP 2 (DM2) ÎN POPULAȚIA MONDIALĂ ESTE O PROVOCARE IMPORTANTĂ DIN PUNCT DE VEDERE ȘTIINȚIFIC ȘI DE ÎNGRIJIRE. UNA DINTRE CELE MAI IMPORTANTE CARACTERISTICI ALE DM2 ESTE PREZENȚA REZISTENȚEI INSULINICA, UN DEFECT ÎN CAPACITATEA ACESTUI HORMON DE A REGLA HOMEOSTAZIA GLUCOZEI ȘI A CĂRUI ETIOLOGIE RĂMÂNE DECONCERTANTĂ. Această ALTERALĂ patologică STATĂ CAPACITATEA FUNCȚIONALĂ a PANCREASULUI de a secreta insulina, și înălțată pentru a furniza PRODUCȚIA ENDOGINELOR GLUCOSA._x000D_ _x000D_ ENZYME-ul degradant INSULIN (INSULIN degradant ENZYME); IDE) ESTE O PROTEINĂ OMNIPREZENTĂ RESPONSABILĂ DE CLEARANCE-UL PLASMATIC AL INSULINEI. LA OM, PRECUM ȘI LA ROZĂTOARE, EXISTĂ ASOCIERI ÎNTRE SENSIBILITATEA LA DEZVOLTAREA DM2 ȘI ALELELE POLIMORFE ALE GENEI. FUNCȚIA SA ÎN CATABOLISMUL INSULINEI O FACE O POTENȚIALĂ DIANA TERAPEUTICĂ ÎN TRATAMENTUL DM2. CU TOATE ACESTEA, EXISTĂ O DEZBATERE ȘTIINȚIFICĂ INTENSĂ ȘI ANTAGONICĂ DESPRE ROLUL SĂU ÎN REZISTENȚA INSULINICA. PE DE O PARTE, S-A PROPUS CA INHIBAREA EID SĂ SPOREASCĂ EFECTUL HIPOGLICEMIC AL INSULINEI; ȘI PE DE ALTĂ PARTE, ACEASTĂ INHIBARE AR SPORI INTOLERANȚA LA GLUCOZĂ ȘI HIPERGLICEMIA. DATELE PRELIMINARE OBȚINUTE DE GRUPUL NOSTRU ARATĂ CĂ NIVELURILE DE IDE SUNT MODIFICATE ÎN CELULELE BETA-PANCREATICAS ȘI ÎN FICATUL ȘOARECILOR DB/DB HIPERINSULINEMICS. Cu toate acestea, pierderea funcției IDE în celula BETA-pancreatică SUSTANCIAL DE REDUCȚIE CAPACITATE A secreției de insulină._x000D_ _x000D_ Ca răspuns la necesitatea de a CLARIFICE PAPEL POTENTIAL al IDE ca DIANA TERAPEUTICAL ÎN DM2, am format un EQUIPLINAL MULTIDISCIPLINAL care include RESEARCHERS SPECIALIZATE în celula BETA-pancreatică ȘI METABOLISM HEPATIC. IPOTEZA NOASTRĂ DE LUCRU ESTE CĂ IDE CONTRIBUIE LA ETIOLOGIA REZISTENȚEI INSULINICA ȘI DM2. OBIECTIVUL NOSTRU GENERAL ESTE DE A DEZVĂLUI ROLUL IDE ÎN BETA-PANCREATICAS ȘI CELULELE HEPATICE, PRECUM ȘI IMPORTANȚA SA ÎN REGLEMENTAREA HOMEOSTAZEI LA GLUCOZĂ ȘI A SENSIBILITĂȚII LA INSULINĂ. PENTRU A FACE ACEST LUCRU, AVEM RATON IDE FLOX/FLOX CARE NE VA PERMITE ABLAȚIA GENETICĂ ȘI ȚESUTUL SPECIFIC AL IDE ÎN CELULA BETA PANCREATICĂ (ATUNCI CÂND O TRAVERSEAZĂ CU RATON INS-CRE) ȘI ÎN FICAT (ATUNCI CÂND O TRAVERSEAZĂ CU RATON ALB-CRE). FOLOSIND ACEST MODEL EXPERIMENTAL PRECLINIC VOM EFECTUA STUDII FIZIOLOGICE PENTRU A CLARIFICA ROLUL EID ÎN CATABOLISMUL INSULINEI ȘI HOMEOSTAZIA GLUCOZEI. ACESTE STUDII VOR FI COMPLEMENTARE CELOR DE CÂȘTIG ȘI PIERDERE A FUNCȚIEI EFECTUATE ÎN CULTURILE PRIMARE DE INSULE PANCREATICE ȘI HEPATOCITE. _x000D_ _x000D_ REALISAȚIA ACEST PROIECT DE CERCET va permite ADVANȚA ÎN CUNOȘTIREA mecanismelor biochimice și fiziologice care intră sub incidența RESISTANȚEI insulinei, precum și a DEZVOLTAREA RATIONALĂ a STRATEGIEI terapeutice MADE în IDENTIFICAREA NEW Pharmacologic COMPUESE ÎN PREVENȚIA ȘI TREATAREA DM2. ÎN CELE DIN URMĂ, ACTIVITATEA ȘI EXPERIENȚA ANTERIOARĂ A GRUPULUI DE CERCETARE PE TEMA PROPUSĂ, PRECUM ȘI DATELE PRELIMINARE PREZENTATE STAU LA BAZA VIABILITĂȚII PROIECTULUI. (Romanian)
4 August 2022
0 references
ÖKNINGEN AV PREVALENSEN AV TYP 2-DIABETES MELLITUS (DM2) I VÄRLDENS BEFOLKNING ÄR EN VIKTIG UTMANING UR ETT VETENSKAPLIGT OCH VÅRDMÄSSIGT PERSPEKTIV. EN AV DE VIKTIGASTE EGENSKAPERNA HOS DM2 ÄR NÄRVARON AV INSULINICA-RESISTENS, EN DEFEKT I FÖRMÅGAN HOS DETTA HORMON ATT REGLERA GLUKOS HOMEOSTAS, OCH VARS ETIOLOGI FORTFARANDE ÄR FÖRVIRRANDE. Denna STAT patologiska ALTERALET AV PANCREAS FUNKTIONELLA KAPACITET för att utsöndra insulin och det höjda för att stödja GLUCOSA:s ENDOGINE PRODUKTION._x000D_ _x000D_ Den nedbrytande INSULINENZYME (INSULIN-nedbrytande ENZYME), IDE) ÄR ETT ALLMÄNT FÖREKOMMANDE PROTEIN SOM ANSVARAR FÖR PLASMACLEARANCE AV INSULIN. HOS MÄNNISKOR, SÅVÄL SOM HOS GNAGARE, FINNS DET SAMBAND MELLAN KÄNSLIGHET FÖR ATT UTVECKLA DM2 OCH POLYMORFA ALLELER AV GENEN. DESS FUNKTION I INSULINKATABOLISM GÖR DET TILL EN POTENTIELL TERAPEUTISK DIANA VID BEHANDLING AV DM2. DET PÅGÅR DOCK EN INTENSIV OCH ANTAGONISK VETENSKAPLIG DEBATT OM DESS ROLL I INSULINICA-RESISTENSEN. Å ENA SIDAN HAR DET FÖRESLAGITS ATT HÄMNING AV IDE SKULLE ÖKA INSULINETS HYPOGLYKEMISKA EFFEKT. OCH Å ANDRA SIDAN, ATT HÄMNING SKULLE ÖKA GLUKOSINTOLERANS OCH HYPERGLYKEMI. PRELIMINÄRA DATA FRÅN VÅR GRUPP VISAR ATT NIVÅERNA AV IDE ÄNDRAS I BETA-PANCREATICAS-CELLERNA OCH LEVERN AV MÖSS DB/DB HIPERINSULINEMICS. Men förlusten av IDE: s funktion i BETA-pankreatiska celulas SUSTANCIALLY REDUCTION CAPACITY OF insuline sekretion._x000D_ _x000D_ Som svar på nödvändigheten av att KLARIFICE den POTENTISKA PAPELEN IDE som DIANA TERAPEUTICAL I DM2, har vi bildat en MULTIDISCIPLINAL EQUIPMENT som inkluderar SPECIALISERADE RESEARCHERS I BETA-pankreatiska celula OCH HEPATIC METABOLISM. VÅR ARBETSHYPOTES ÄR ATT IDE BIDRAR TILL ETIOLOGIN AV INSULINICA-RESISTENS OCH DM2. VÅRT ÖVERGRIPANDE MÅL ÄR ATT AVSLÖJA ROLLEN AV IDE I BETA-PANCREATICAS OCH LEVERCELLER, LIKSOM DESS BETYDELSE I REGLERINGEN AV GLUKOS HOMEOSTAS OCH INSULINKÄNSLIGHET. FÖR ATT GÖRA DETTA HAR VI RATON IDE FLOX/FLOX SOM KOMMER ATT TILLÅTA OSS DEN GENETISKA ABLATIONEN OCH SPECIFIK VÄVNAD AV IDE I BUKSPOTTKÖRTEL BETACELLEN (NÄR DEN KORSAS MED RATON INS-CRE) OCH I LEVERN (NÄR DEN KORSAS MED RATON ALB-CRE). MED HJÄLP AV DENNA PREKLINISKA EXPERIMENTMODELL KOMMER VI ATT UTFÖRA FYSIOLOGISKA STUDIER FÖR ATT KLARGÖRA IDE:S ROLL I INSULINKATABOLISM OCH GLUKOS HOMEOSTAS. DESSA STUDIER KOMMER ATT KOMPLETTERA DEM AV VINST OCH FÖRLUST AV FUNKTION SOM UTFÖRS I PRIMÄRA KULTURER AV BUKSPOTTSKÖRTELÖAR OCH HEPATOCYTER. _x000D_ _x000D_ REALISATION OF DIS RESEARCH PROJEKT kommer att göra det möjligt att följa upp de biokemiska och fysiologiska mekanismer som omfattas av insulinresistensen, liksom RATIONAL UTVECKLING AV terapeutiska STRATEGIER MADE I IDENTIFIKATIONEN av nya farmaciologiska företag i PREVENTIONEN OCH TREATMENT AV DM2. SLUTLIGEN LIGGER FORSKNINGSGRUPPENS ARBETE OCH TIDIGARE ERFARENHETER INOM DET FÖRESLAGNA ÄMNET SAMT DE PRELIMINÄRA UPPGIFTER SOM LAGTS FRAM TILL STÖD FÖR PROJEKTETS LIVSKRAFT. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Valladolid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2014-58702-C2-1-R
0 references