Cardiotoxic profile assessment by “High Content Screening” as a preclinical model for pharmacological screening (Q3153707)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3153707 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Cardiotoxic profile assessment by “High Content Screening” as a preclinical model for pharmacological screening |
Project Q3153707 in Spain |
Statements
36,209.25 Euro
0 references
66,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
La cardiotoxicidad es la causa más común de daño producido por fármacos, siendo la principal causa de fracaso en las fases clínicas del desarrollo de fármacos, y responsable de un tercio de las retiradas de fármacos del mercado. Uno de los principales retos en el campo del cribado toxicológico es el desarrollo de ensayos celulares con alta capacidad predictiva de riesgo cardiovascular. Este proyecto persigue desarrollar un sistema de “high content Screening” (HCS) para el cribado farmacológico de efectos potencialmente cardiotoxicos. Para ello utilizaremos tanto células cardiacas primarias procedentes de corazones de cerdo, como CM derivados de hIPSC. Exploraremos vías para obtener cultivos fisiológicamente relevantes y con rendimiento compatible con el cribado farmacológico. Utilizando dichos modelos celulares, se desarrollarán ensayos de viabilidad y funcionalidad (contractilidad y potencial pro-fibrótico) de miocitos (CM) y fibroblastos cardíacos (CF) respectivamente. Se utilizarán técnicas de inteligencia artificial para la obtención de huellas fenotípicas de cardiotoxicidad y se evaluará su capacidad predictiva de riesgo cardiovascular mediante el testado de una colección de compuestos con reconocida toxicidad cardiovascular que diseñaremos con este propósito. Los ensayos que se desarrollen como resultado de este proyecto serán de utilidad para las dos facetas del desarrollo de fármacos, tanto para el cribado farmacológico de compuestos con fines cardioterapéuticos, como para el estudio de efectos potencialmente cardiotóxicos de candidatos a medicamentos no-cardiacos. Estos ensayos se ofrecerán como servicio de la red distribuida de imagen biomédica (ReDIB) en el contexto de la red nacional ICTS. (Spanish)
0 references
Cardiotoxicity is the most common cause of drug damage, being the leading cause of failure in the clinical phases of drug development, and responsible for a third of drug withdrawals from the market. One of the main challenges in the field of toxicological screening is the development of cellular assays with high predictive capacity for cardiovascular risk. This project aims to develop a “high content Screening” (HCS) system for the pharmacological screening of potentially cardiotoxic effects. For this we will use both primary heart cells from pig hearts, as well as CM derived from hiPSC. We will explore ways to obtain physiologically relevant crops and yield compatible with pharmacological screening. Using these cell models, feasibility and functionality tests (contractility and pro-fibrotic potential) of myocytes (CM) and cardiac fibroblasts (CF) will be developed, respectively. Artificial intelligence techniques will be used to obtain phenotypic cardiotoxicity footprints and their predictive capacity for cardiovascular risk will be evaluated by testing a collection of compounds with recognised cardiovascular toxicity that we will design for this purpose. The trials carried out as a result of this project will be useful for the two facets of drug development, both for the pharmacological screening of compounds for cardiotherapeutic purposes, and for the study of potentially cardiotoxic effects of candidates for non-cardiac drugs. These trials will be offered as a service of the distributed biomedical imaging network (ReDIB) in the context of the national ICTS network. (English)
12 October 2021
0.5877190757216432
0 references
La cardiotoxicité est la cause la plus fréquente de dommages aux médicaments, étant la principale cause d’échec dans les phases cliniques du développement du médicament et responsable d’un tiers des retraits de médicaments du marché. L’un des principaux défis dans le domaine du dépistage toxicologique est le développement d’essais cellulaires à haute capacité prédictive de risque cardiovasculaire. Ce projet vise à développer un système de dépistage à haute teneur (HCS) pour le dépistage pharmacologique des effets potentiellement cardiotoxiques. Pour cela, nous utiliserons à la fois les cellules cardiaques primaires des cœurs de porc, ainsi que la CM dérivée de l’HPSC. Nous explorerons des moyens d’obtenir des cultures pertinentes sur le plan physiologique et des rendements compatibles avec le dépistage pharmacologique. À l’aide de ces modèles cellulaires, des tests de faisabilité et de fonctionnalité (contractilité et potentiel profibrotique) des myocytes (CM) et des fibroblastes cardiaques (CF) seront développés, respectivement. Les techniques d’intelligence artificielle seront utilisées pour obtenir des empreintes phénotypiques de cardiotoxicité et leur capacité prédictive en matière de risque cardiovasculaire sera évaluée en testant une collection de composés ayant une toxicité cardiovasculaire reconnue que nous allons concevoir à cette fin. Les essais réalisés dans le cadre de ce projet seront utiles pour les deux facettes du développement du médicament, à la fois pour le dépistage pharmacologique des composés à des fins cardiothérapeutiques et pour l’étude des effets potentiellement cardiotoxiques des candidats pour des médicaments non cardiaques. Ces essais seront proposés en tant que service du réseau distribué d’imagerie biomédicale (ReDIB) dans le cadre du réseau national ICTS. (French)
4 December 2021
0 references
Kardiotoxizität ist die häufigste Ursache von Drogenschäden, die die Hauptursache für das Scheitern in den klinischen Phasen der Arzneimittelentwicklung ist und für ein Drittel der Arzneimittelentnahmen vom Markt verantwortlich ist. Eine der größten Herausforderungen im Bereich des toxikologischen Screenings ist die Entwicklung zellulärer Untersuchungen mit hoher Vorhersagefähigkeit für Herz-Kreislauf-Risiko. Dieses Projekt zielt darauf ab, ein „hohes Screening“-System (HCS) für das pharmakologische Screening von potenziell kardiotoxischen Wirkungen zu entwickeln. Dazu verwenden wir sowohl primäre Herzzellen von Schweineherzen als auch CM aus hiPSC. Wir werden Möglichkeiten prüfen, um physiologisch relevante Kulturen und Erträge zu erhalten, die mit dem pharmakologischen Screening kompatibel sind. Anhand dieser Zellmodelle werden Machbarkeits- und Funktionstests (Kontraktilität und profibrotisches Potenzial) von Myozyten (CM) und kardialen Fibroblasten (CF) entwickelt. Methoden der künstlichen Intelligenz werden verwendet, um phänotypische Kardiotoxizitätsabdrücke zu erhalten, und ihre vorausschauende Fähigkeit für das Herz-Kreislauf-Risiko wird bewertet, indem eine Sammlung von Verbindungen mit anerkannter kardiovaskulärer Toxizität untersucht wird, die wir zu diesem Zweck entwickeln werden. Die im Rahmen dieses Projekts durchgeführten Studien werden für die beiden Facetten der Arzneimittelentwicklung nützlich sein, sowohl für das pharmakologische Screening von Verbindungen zu kardiotherapeutischen Zwecken als auch für die Untersuchung potenziell kardiotoxischer Wirkungen von Kandidaten für nicht kardiale Arzneimittel. Diese Studien werden als Service des verteilten biomedizinischen Bildgebungsnetzes (ReDIB) im Rahmen des nationalen IKTS-Netzes angeboten. (German)
9 December 2021
0 references
Cardiotoxiciteit is de meest voorkomende oorzaak van drugschade, is de belangrijkste oorzaak van falen in de klinische fasen van de ontwikkeling van geneesmiddelen, en verantwoordelijk voor een derde van het uit de markt nemen van geneesmiddelen. Een van de belangrijkste uitdagingen op het gebied van toxicologische screening is de ontwikkeling van cellulaire analyses met een hoge voorspellende capaciteit voor cardiovasculaire risico’s. Dit project is gericht op de ontwikkeling van een „high content Screening” (HCS) systeem voor de farmacologische screening van potentieel cardiotoxische effecten. Hiervoor zullen we zowel primaire hartcellen van varkensharten gebruiken, als CM afgeleid van hiPSC. We zullen zoeken naar manieren om fysiologisch relevante gewassen en opbrengst te verkrijgen die compatibel zijn met farmacologische screening. Met behulp van deze celmodellen zullen haalbaarheids- en functionaliteitstests (contractiliteit en profibrotisch potentieel) van respectievelijk myocyten (CM) en hartfibroblasten (CF) worden ontwikkeld. Kunstmatige intelligentietechnieken zullen worden gebruikt om fenotypische cardiotoxiciteitsvoetafdrukken te verkrijgen en hun voorspellende capaciteit voor cardiovasculaire risico’s zal worden geëvalueerd door een verzameling verbindingen met erkende cardiovasculaire toxiciteit te testen die we voor dit doel zullen ontwerpen. De onderzoeken die naar aanleiding van dit project worden uitgevoerd, zullen nuttig zijn voor de twee facetten van de ontwikkeling van geneesmiddelen, zowel voor de farmacologische screening van verbindingen voor cardiotherapeutische doeleinden, als voor de studie van potentieel cardiotoxische effecten van kandidaten voor niet-cardiale geneesmiddelen. Deze proeven zullen worden aangeboden als een dienst van het gedistribueerde biomedische beeldvormingsnetwerk (ReDIB) in het kader van het nationale ICTS-netwerk. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La cardiotossicità è la causa più comune di danni al farmaco, essendo la principale causa di fallimento nelle fasi cliniche dello sviluppo del farmaco e responsabile di un terzo dei ritiri dal mercato. Una delle principali sfide nel campo dello screening tossicologico è lo sviluppo di test cellulari ad alta capacità predittiva per il rischio cardiovascolare. Questo progetto mira a sviluppare un sistema di "screening ad alto contenuto" (HCS) per lo screening farmacologico degli effetti potenzialmente cardiotossici. Per questo useremo sia cellule cardiache primarie da cuori di maiale, così come CM derivato da hiPSC. Esamineremo i modi per ottenere colture fisiologicamente rilevanti e rese compatibili con lo screening farmacologico. Utilizzando questi modelli cellulari, saranno sviluppati, rispettivamente, test di fattibilità e funzionalità (contrattilità e potenziale profibrotico) dei miociti (CM) e dei fibroblasti cardiaci (CF). Le tecniche di intelligenza artificiale saranno utilizzate per ottenere impronte di cardiotossicità fenotipica e la loro capacità predittiva per il rischio cardiovascolare sarà valutata testando una raccolta di composti con tossicità cardiovascolare riconosciuta che noi progetteremo a tal fine. Le sperimentazioni effettuate come risultato di questo progetto saranno utili per le due sfaccettature dello sviluppo di farmaci, sia per lo screening farmacologico dei composti per scopi cardioterapici, sia per lo studio degli effetti potenzialmente cardiotossici dei candidati ai farmaci noncardiaci. Queste sperimentazioni saranno offerte come servizio della rete distribuita di imaging biomedicale (ReDIB) nel contesto della rete nazionale ICTS. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η καρδιοτοξικότητα είναι η πιο κοινή αιτία βλάβης του φαρμάκου, η οποία αποτελεί την κύρια αιτία αποτυχίας στις κλινικές φάσεις της ανάπτυξης του φαρμάκου, και υπεύθυνη για το ένα τρίτο των αποσύρσεων φαρμάκων από την αγορά. Μία από τις κύριες προκλήσεις στον τομέα του τοξικολογικού ελέγχου είναι η ανάπτυξη κυτταρικών δοκιμασιών με υψηλή ικανότητα πρόβλεψης για καρδιαγγειακό κίνδυνο. Το έργο αυτό έχει ως στόχο την ανάπτυξη ενός συστήματος ελέγχου υψηλού περιεχομένου (HCS) για τον φαρμακολογικό έλεγχο των δυνητικά καρδιοτοξικών επιδράσεων. Για αυτό θα χρησιμοποιήσουμε και τα δύο πρωτογενή καρδιακά κύτταρα από καρδιές χοίρων, καθώς και CM που προέρχονται από hiPSC. Θα διερευνήσουμε τρόπους για την απόκτηση κατάλληλων από φυσιολογική άποψη καλλιεργειών και απόδοσης συμβατών με τον φαρμακολογικό έλεγχο. Με τη χρήση αυτών των μοντέλων κυττάρων, θα αναπτυχθούν δοκιμές σκοπιμότητας και λειτουργικότητας (συμβασία και δυναμικό υπέρ των ινωδών) των μυοκυττάρων (CM) και των καρδιακών ινοβλαστών (CF), αντίστοιχα. Οι τεχνικές τεχνητής νοημοσύνης θα χρησιμοποιηθούν για την απόκτηση φαινοτυπικών αποτυπωμάτων καρδιοτοξικότητας και η ικανότητα πρόβλεψης τους για καρδιαγγειακό κίνδυνο θα αξιολογηθεί με τη δοκιμή μιας συλλογής ενώσεων με αναγνωρισμένη καρδιαγγειακή τοξικότητα που θα σχεδιάσουμε για τον σκοπό αυτό. Οι δοκιμές που διεξάγονται ως αποτέλεσμα αυτού του έργου θα είναι χρήσιμες για τις δύο πτυχές της ανάπτυξης φαρμάκων, τόσο για τον φαρμακολογικό έλεγχο των ενώσεων για καρδιοθεραπευτικούς σκοπούς, όσο και για τη μελέτη των δυνητικά καρδιοτοξικών επιδράσεων των υποψηφίων για μη καρδιακά φάρμακα. Οι δοκιμές αυτές θα προσφερθούν ως υπηρεσία του δικτύου κατανεμημένης βιοϊατρικής απεικόνισης (ReDIB) στο πλαίσιο του εθνικού δικτύου ICTS. (Greek)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksicitet er den mest almindelige årsag til lægemiddelskader, som er den førende årsag til fiasko i de kliniske faser af lægemiddeludvikling og ansvarlig for en tredjedel af lægemiddeltilbagetrækninger fra markedet. En af de største udfordringer inden for toksikologisk screening er udviklingen af celleassays med høj prædiktiv kapacitet for kardiovaskulær risiko. Dette projekt har til formål at udvikle et system til screening af højt indhold (HCS) til farmakologisk screening af potentielt kardiotoksiske virkninger. Til dette vil vi bruge både primære hjerteceller fra gris hjerter, samt CM afledt af hiPSC. Vi vil undersøge, hvordan vi kan opnå fysiologisk relevante afgrøder og udbytte, der er foreneligt med farmakologisk screening. Ved hjælp af disse cellemodeller vil der blive udviklet gennemførligheds- og funktionstest (kontraktilitet og profibrotisk potentiale) af myocytter (CM) og hjertefibrolaster (CF). Kunstig intelligens vil blive anvendt til at opnå fænotypiske kardiotoksicitetsfodaftryk, og deres prædiktive kapacitet for kardiovaskulær risiko vil blive evalueret ved at teste en samling af forbindelser med anerkendt kardiovaskulær toksicitet, som vi vil designe til dette formål. De forsøg, der udføres som et resultat af dette projekt, vil være nyttige for de to facetter af lægemiddeludvikling, både til farmakologisk screening af forbindelser til kardioterapeutiske formål og til undersøgelse af potentielle kardiotoksiske virkninger af kandidater til ikke-kardiale lægemidler. Disse forsøg vil blive tilbudt som en tjeneste for det distribuerede biomedicinske billeddannelsesnetværk (ReDIB) inden for rammerne af det nationale ICTS-netværk. (Danish)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksisuus on yleisin lääkevahinkojen syy, joka on johtava epäonnistumisen syy lääkekehityksen kliinisissä vaiheissa ja vastaa kolmanneksesta lääkkeiden markkinoilta vetämistä. Yksi tärkeimmistä haasteista toksikologisen seulonnan alalla on sellaisten solumääritysten kehittäminen, joilla on suuri ennustekyky sydän- ja verisuoniriskien varalta. Hankkeen tavoitteena on kehittää ”korkean sisällön seulonta” (HCS) mahdollisesti kardiotoksisten vaikutusten farmakologista seulontaa varten. Tätä varten käytämme sekä primaarisia sydänsoluja siansydämistä sekä CM peräisin hiPSC. Tutkimme tapoja saada fysiologisesti relevantteja viljelykasveja ja tuottaa farmakologisen seulonnan mukaista satoa. Näiden solumallien avulla kehitetään myosyyttien (CM) ja sydämen fibroblastien (CF) toteutettavuus- ja toiminnallisuustestejä (sopivuus ja profibroottinen potentiaali). Tekoälytekniikoita käytetään fenotyypin kardiotoksisuuden jalanjälkien hankkimiseen, ja niiden kyky ennustaa kardiovaskulaarisia riskejä arvioidaan testaamalla kokoelma yhdisteitä, joilla on tunnustettua sydän- ja verisuonitoksisuutta, jotka suunnittelemme tätä tarkoitusta varten. Tämän hankkeen tuloksena suoritetut kokeet ovat hyödyllisiä lääkekehityksen kahdelle osa-alueelle sekä yhdisteiden farmakologiseen seulontaan kardioterapeuttisiin tarkoituksiin että muiden kuin sydänlääkkeiden mahdollisten sydäntoksisten vaikutusten tutkimiseen. Näitä kokeita tarjotaan hajautetun biolääketieteellisen kuvantamisverkon (ReDIB) palveluna kansallisessa ICTS-verkossa. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-kardjotossiċità hija l-aktar kawża komuni ta’ ħsara fid-droga, li hija l-kawża ewlenija ta’ falliment fil-fażijiet kliniċi tal-iżvilupp tal-mediċina, u hija responsabbli għal terz tal-irtirar tad-drogi mis-suq. Waħda mill-isfidi ewlenin fil-qasam tal-iskrinjar tossikoloġiku hija l-iżvilupp ta’ analiżijiet ċellulari b’kapaċità għolja ta’ tbassir għal riskju kardjovaskulari. Dan il-proġett għandu l-għan li jiżviluppa sistema ta’ “Skrinjar b’kontenut għoli” (HCS) għall-iskrinjar farmakoloġiku ta’ effetti potenzjalment kardjotossiċi. Għal dan se nużaw kemm ċelluli tal-qalb primarji minn qlub tal-ħnieżer, kif ukoll CM derivati minn hiPSC. Se nesploraw modi kif niksbu uċuħ tar-raba’ rilevanti fiżjoloġikament u rendiment kompatibbli mal-iskrinjar farmakoloġiku. Bl-użu ta’ dawn il-mudelli taċ-ċelluli, se jiġu żviluppati testijiet ta’ fattibbiltà u ta’ funzjonalità (kontrazzjonijiet u potenzjal profibrotiku) ta’ myocytes (CM) u fibroblasti kardijaċi (CF), rispettivament. It-tekniki tal-intelliġenza artifiċjali se jintużaw biex jinkisbu l-impronti kardjotossiċi fenotipiċi u l-kapaċità ta’ tbassir tagħhom għar-riskju kardjovaskulari se tiġi evalwata permezz tal-ittestjar ta’ ġabra ta’ komposti b’tossiċità kardjovaskulari rikonoxxuta li se niddisinjaw għal dan il-għan. Il-provi mwettqa b’riżultat ta’ dan il-proġett se jkunu utli għaż-żewġ aspetti tal-iżvilupp tal-mediċini, kemm għall-iskrinjar farmakoloġiku ta’ komposti għal skopijiet kardjoterapewtiċi, kif ukoll għall-istudju ta’ effetti potenzjalment kardjotossiċi ta’ kandidati għal mediċini mhux kardijaċi. Dawn il-provi se jiġu offruti bħala servizz tan-netwerk tal-immaġni bijomedika distribwita (ReDIB) fil-kuntest tan-netwerk nazzjonali tal-ICTS. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksiskums ir visizplatītākais narkotiku bojājumu cēlonis, kas ir galvenais neveiksmes cēlonis zāļu izstrādes klīniskajās fāzēs un ir atbildīgs par trešo daļu zāļu izņemšanas no tirgus. Viena no galvenajām problēmām toksikoloģiskā skrīninga jomā ir šūnu testu izstrāde ar augstu kardiovaskulārā riska prognozēšanas spēju. Šā projekta mērķis ir izstrādāt “augsta satura skrīninga” (HCS) sistēmu potenciāli kardiotoksiskas iedarbības farmakoloģiskai skrīningam. Šim nolūkam mēs izmantosim gan primārās sirds šūnas no cūku sirdīm, gan CM, kas iegūta no hiPSC. Mēs pētīsim veidus, kā iegūt fizioloģiski nozīmīgas kultūras un ražu, kas ir saderīga ar farmakoloģisko skrīningu. Izmantojot šos šūnu modeļus, tiks izstrādāti attiecīgi miocītu (CM) un sirds fibroblastu (CF) iespējamības un funkcionalitātes testi (kontraktilitāte un pro-fibrotisks potenciāls). Mākslīgā intelekta metodes tiks izmantotas, lai iegūtu fenotipiskās kardiotoksicitātes pēdas, un to prognozējošā spēja kardiovaskulārajam riskam tiks novērtēta, testējot savienojumus ar atzītu kardiovaskulāro toksicitāti, ko mēs izstrādāsim šim nolūkam. Šā projekta rezultātā veiktie izmēģinājumi būs noderīgi diviem zāļu izstrādes aspektiem — gan savienojumu farmakoloģiskajai skrīningam kardioterapeitiskos nolūkos, gan kandidātu potenciāli kardiotoksiskās iedarbības izpētei attiecībā uz zālēm, kas nav sirds zāles. Šos izmēģinājumus piedāvās kā izplatītā biomedicīnas attēlveidošanas tīkla (ReDIB) pakalpojumu valsts ICTS tīkla kontekstā. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Kardiotoxicita je najčastejšou príčinou poškodenia liekov, je hlavnou príčinou zlyhania v klinických fázach vývoja liekov a je zodpovedná za tretinu stiahnutia lieku z trhu. Jednou z hlavných výziev v oblasti toxikologického skríningu je vývoj bunkových testov s vysokou prediktívnou schopnosťou kardiovaskulárneho rizika. Cieľom tohto projektu je vyvinúť systém „preverovania s vysokým obsahom“ (HCS) na farmakologické vyšetrenie potenciálne kardiotoxických účinkov. Na tento účel použijeme primárne srdcové bunky z prasiat, ako aj CM odvodené z hiPSC. Preskúmame spôsoby, ako získať fyziologicky relevantné plodiny a výnos kompatibilný s farmakologickým skríningom. Pomocou týchto bunkových modelov sa vypracujú testy uskutočniteľnosti a funkčnosti (kontrakcie a profibrotického potenciálu) myocytov (CM) a srdcových fibroblastov (CF). Techniky umelej inteligencie sa použijú na získanie fenotypových stôp kardiotoxicity a ich prediktívna schopnosť pre kardiovaskulárne riziko sa bude hodnotiť testovaním súboru zlúčenín s uznanou kardiovaskulárnou toxicitou, ktoré navrhneme na tento účel. Skúšky vykonané v dôsledku tohto projektu budú užitočné pre dva aspekty vývoja liekov, a to tak pri farmakologickom skríningu zlúčenín na kardioterapeutické účely, ako aj pri štúdiu potenciálne kardiotoxických účinkov kandidátov na nekardiálne lieky. Tieto skúšky sa budú ponúkať ako služba distribuovanej siete biomedicínskych zobrazovacích zariadení (ReDIB) v kontexte vnútroštátnej siete ICTS. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é cardiotoxicity an chúis is coitianta le damáiste drugaí, is é an chúis is mó le teip sna céimeanna cliniciúla d’fhorbairt drugaí, agus is é atá freagrach as an tríú cuid de aistarraingtí drugaí ón margadh. Ar cheann de na dúshláin is mó i réimse na scagthástála tocsaineolaíche tá forbairt measúnachtaí ceallacha a bhfuil ardchumas tuarthach acu maidir le riosca cardashoithíoch. Tá sé mar aidhm ag an tionscadal seo córas “scagadh ardábhair” (HCS) a fhorbairt le haghaidh scagadh cógaseolaíoch ar éifeachtaí cardatocsaineacha a d’fhéadfadh a bheith ann. Chun seo beimid ag úsáid an dá cealla croí bunscoile ó hearts muc, chomh maith le CM díorthaithe ó HiPSC. Déanfaimid iniúchadh ar bhealaí chun barra atá ábhartha go fiseolaíoch a fháil agus chun torthaí atá comhoiriúnach le scagadh cógaseolaíochta a bhaint amach. Ag baint úsáide as na samhlacha cille seo, forbrófar tástálacha féidearthachta agus feidhmiúlachta (conarthacht agus acmhainneacht pro-fibrotic) mióicítí (CM) agus fibroblasts cairdiach (CF), faoi seach. Bainfear úsáid as teicnící intleachta saorga chun loirg chardatocsaineachta feinitíopacha a fháil agus déanfar measúnú ar a gcumas tuarthach maidir le riosca cardashoithíoch trí thástáil a dhéanamh ar bhailiúchán comhdhúile a bhfuil tocsaineacht chardashoithíoch aitheanta acu a dhearfaimid chun na críche sin. Beidh na trialacha a dhéantar mar thoradh ar an tionscadal seo úsáideach don dá ghné a bhaineann le forbairt drugaí, le haghaidh scagadh cógaseolaíochta comhdhúile chun críocha cardaitéipeach, agus chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí a d’fhéadfadh a bheith ag iarrthóirí ar dhrugaí neamh-cardiac. Cuirfear na trialacha sin ar fáil mar sheirbhís den líonra íomháithe bithleighis dáilte (ReDIB) i gcomhthéacs an líonra náisiúnta TFCS. (Irish)
17 August 2022
0 references
Kardiotoxicita je nejčastější příčinou poškození drog, která je hlavní příčinou selhání v klinických fázích vývoje léčiv a je zodpovědná za třetinu stažení léků z trhu. Jednou z hlavních výzev v oblasti toxikologického screeningu je vývoj buněčných testů s vysokou prediktivní schopností kardiovaskulárního rizika. Cílem tohoto projektu je vyvinout systém screeningu s vysokým obsahem (HCS) pro farmakologické vyšetření potenciálních kardiotoxických účinků. K tomu použijeme jak primární srdeční buňky z prasečích srdcí, tak CM odvozené z hiPSC. Prozkoumáme způsoby, jak získat fyziologicky relevantní plodiny a výnos kompatibilní s farmakologickým screeningem. Pomocí těchto buněčných modelů budou vyvinuty testy proveditelnosti a funkčnosti (smluvní a profibrotický potenciál) myocytů (CM) a srdečních fibroblastů (CF). Techniky umělé inteligence budou použity k získání stop fenotypové kardiotoxicity a jejich prediktivní schopnost kardiovaskulárního rizika bude vyhodnocena testováním souboru sloučenin s uznávanou kardiovaskulární toxicitou, které pro tento účel navrhneme. Studie provedené v důsledku tohoto projektu budou užitečné pro oba aspekty vývoje léčiv, a to jak pro farmakologické vyšetření sloučenin pro kardioterapeutické účely, tak pro studium potenciálně kardiotoxických účinků kandidátů na nekardiovaskulární léčiva. Tyto zkoušky budou nabízeny jako služba distribuované biomedicínské zobrazovací sítě (ReDIB) v rámci vnitrostátní sítě ICTS. (Czech)
17 August 2022
0 references
A cardiotoxicidade é a causa mais comum de danos aos medicamentos, sendo a principal causa de falha nas fases clínicas de desenvolvimento de medicamentos e responsável por um terço das retiradas de medicamentos do mercado. Um dos principais desafios no domínio do rastreio toxicológico é o desenvolvimento de ensaios celulares com elevada capacidade de previsão do risco cardiovascular. Este projeto visa desenvolver um sistema de «rastreio de alto conteúdo» (HCS) para o rastreio farmacológico de efeitos potencialmente cardiotóxicos. Para isso, utilizaremos células cardíacas primárias de corações de porcos, bem como CM derivadas de hiPSC. Vamos explorar formas de obter culturas fisiologicamente relevantes e rendimento compatível com a triagem farmacológica. Utilizando estes modelos celulares, serão desenvolvidos testes de viabilidade e funcionalidade (contratilidade e potencial pró-fibrótico) de miócitos (CM) e fibroblastos cardíacos (FC), respetivamente. Serão utilizadas técnicas de inteligência artificial para obter pegadas de cardiotoxicidade fenotípicas e a sua capacidade preditiva para o risco cardiovascular será avaliada testando uma coleção de compostos com toxicidade cardiovascular reconhecida que conceberemos para o efeito. Os ensaios realizados como resultado deste projeto serão úteis para as duas facetas do desenvolvimento de fármacos, tanto para o rastreio farmacológico de compostos para fins cardioterapêuticos, como para o estudo dos efeitos potencialmente cardiotóxicos de candidatos a fármacos não cardíacos. Estes ensaios serão oferecidos como um serviço da rede de imagiologia biomédica distribuída (ReDIB) no contexto da rede nacional ICTS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksilisus on ravimikahjustuse kõige levinum põhjus, mis on ravimite väljatöötamise kliinilistes faasides peamine ebaõnnestumise põhjus ja vastutab kolmandiku ravimite turult kõrvaldamise eest. Üks peamisi probleeme toksikoloogilise sõeluuringu valdkonnas on suure südame-veresoonkonna riski prognoosimise võimega rakuanalüüside väljatöötamine. Projekti eesmärk on töötada välja suure sisaldusega sõeluuringu süsteem võimaliku kardiotoksilise toime farmakoloogiliseks sõeluuringuks. Selleks kasutame nii esmaseid südamerakke seasüdametest kui ka hiPSC-st saadud CM-i. Uurime võimalusi, kuidas saada füsioloogiliselt asjakohaseid põllukultuure ja saagikust kooskõlas farmakoloogilise sõeluuringuga. Nende rakumudelite abil töötatakse välja vastavalt müotsüütide (CM) ja südame fibroblastide teostatavus- ja funktsionaalsuskatsed (kokkupõrkuvus ja profibrootiline potentsiaal). Tehisintellekti meetodeid kasutatakse fenotüübilise kardiotoksilisuse jalajälje saamiseks ja nende südame-veresoonkonna riski prognoosimisvõimet hinnatakse sel eesmärgil välja töötatud tunnustatud kardiotoksilisuse mürgisusega ühendite kogumi testimise teel. Selle projekti tulemusena tehtud katsed on kasulikud ravimite väljatöötamise kahele aspektile, seda nii kardioterapeutilistel eesmärkidel ühendite farmakoloogilisel sõeluuringul kui ka mittekardiaalsete ravimite kandidaatide potentsiaalselt kardiotoksiliste mõjude uurimisel. Neid katseid pakutakse hajutatud biomeditsiinilise kuvamise võrgustiku (ReDIB) teenusena riiklikus ICTS-võrgus. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A kardiotoxicitás a gyógyszerkárosodás leggyakoribb oka, mivel a gyógyszerfejlesztés klinikai fázisaiban a kudarc vezető oka, és a gyógyszer piacról való kivonásának egyharmadáért felelős. A toxikológiai szűrés egyik fő kihívása a szív- és érrendszeri kockázat szempontjából magas prediktív képességgel rendelkező sejtes vizsgálatok kifejlesztése. A projekt célja a potenciálisan kardiotoxikus hatások farmakológiai szűrésére szolgáló „magas tartalmú szűrési” rendszer kifejlesztése. Ehhez mind a sertés szívből származó primer szívsejteket, mind a hiPSC-ből származó CM-et használjuk. Megvizsgáljuk a fiziológiailag releváns termények megszerzésének és a farmakológiai szűréssel összeegyeztethető terméshozamnak a módját. Ezeknek a sejtmodelleknek az alkalmazásával a myocyták (CM) és a szívfibroblasztok (CF) megvalósíthatósági és funkcionalitási vizsgálatai (összehúzódási és profibrotikus potenciál) kerülnek kidolgozásra. Mesterséges intelligencia technikákat használnak a fenotípusos kardiotoxicitási lábnyomok megszerzésére, és a kardiovaszkuláris kockázatra vonatkozó prediktív képességüket az elismert kardiovaszkuláris toxicitású vegyületek gyűjteményének vizsgálatával értékelik, amelyeket erre a célra tervezünk. A projekt eredményeként elvégzett vizsgálatok hasznosak lesznek a gyógyszerfejlesztés két aspektusa szempontjából, mind a karditerápiás célú vegyületek farmakológiai szűrése, mind pedig a nem szívgyógyszerek potenciális kardiotoxikológiai hatásainak tanulmányozása céljából. Ezeket a kísérleteket az elosztott orvosbiológiai képalkotó hálózat (ReDIB) szolgáltatásaként kínálják a nemzeti IKTS-hálózat keretében. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Кардиотоксичността е най-честата причина за увреждане на лекарството, като е водеща причина за неуспех в клиничните фази на разработването на лекарства и е отговорна за една трета от изтеглянето на лекарства от пазара. Едно от основните предизвикателства в областта на токсикологичния скрининг е разработването на клетъчни тестове с висок прогнозен капацитет за сърдечно-съдов риск. Този проект има за цел да разработи система за скрининг с високо съдържание (HCS) за фармакологичен скрининг на потенциално кардиотоксични ефекти. За това ще използваме както първични сърдечни клетки от свински сърца, така и CM, получени от hiPSC. Ще проучим начини за получаване на физиологично значими култури и добив, съвместим с фармакологичния скрининг. С помощта на тези клетъчни модели ще бъдат разработени съответно тестове за осъществимост и функционалност (конкурентност и профибротичен потенциал) на миоцити (CM) и сърдечни фибробласти (CF). Техниките на изкуствения интелект ще бъдат използвани за получаване на фенотипни кардиотоксични отпечатъци и техният прогнозен капацитет за сърдечно-съдов риск ще бъде оценен чрез тестване на набор от съединения с призната сърдечно-съдова токсичност, които ще проектираме за тази цел. Проведените в резултат на този проект изпитвания ще бъдат полезни за двата аспекта на разработването на лекарства, както за фармакологичния скрининг на съединения за кардиотерапевтични цели, така и за изучаването на потенциално кардиотоксичните ефекти на кандидатите за некардиакални лекарства. Тези изпитвания ще бъдат предлагани като услуга на разпределената мрежа за биомедицинско изобразяване (ReDIB) в контекста на националната мрежа ICTS. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksiškumas yra dažniausia narkotikų žalos priežastis, kuri yra pagrindinė nesėkmės priežastis vaistų kūrimo klinikiniuose etapuose ir atsakinga už trečdalį vaistų pašalinimo iš rinkos. Vienas iš pagrindinių iššūkių toksikologinės patikros srityje yra ląstelių tyrimų, turinčių didelį prognozuojamąjį pajėgumą širdies ir kraujagyslių ligų rizikai nustatyti, kūrimas. Šiuo projektu siekiama sukurti „didelio turinio atrankinės patikros“ (HCS) sistemą, skirtą farmakologiniam galimam kardiotoksinio poveikio tikrinimui. Tam mes naudosime tiek pirmines širdies ląsteles iš kiaulių širdžių, tiek CM, gautus iš hiPSC. Mes išnagrinėsime būdus, kaip gauti fiziologiškai svarbių pasėlių ir derlių, suderinamus su farmakologine patikra. Naudojant šiuos ląstelių modelius, bus sukurti atitinkamai miocitų (CM) ir širdies fibroblastų (CF) galimybių ir funkcionalumo bandymai (sutartis ir profibrotinis potencialas). Dirbtinio intelekto metodai bus naudojami fenotipiniam kardiotoksiškumo pėdsakui gauti, o jų prognozavimo pajėgumas širdies ir kraujagyslių rizikai bus įvertintas išbandant junginių, turinčių pripažintą toksiškumą širdies ir kraujagyslių sistemai, rinkinį, kurį mes suprojektuosime šiam tikslui. Pagal šį projektą atlikti bandymai bus naudingi dviem vaistų kūrimo aspektams, tiek farmakologiniam junginių tikrinimui kardioterapiniais tikslais, tiek galimų kardiotoksinių vaistų kandidatų galimo kardiotoksinio poveikio tyrimui. Šie tyrimai bus siūlomi kaip paskirstytojo biomedicininio vizualizavimo tinklo (ReDIB) paslauga nacionaliniame IRTS tinkle. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksičnost je najčešći uzrok oštećenja lijeka, vodeći uzrok neuspjeha u kliničkim fazama razvoja lijekova i odgovoran za trećinu povlačenja lijeka s tržišta. Jedan od glavnih izazova u području toksikološkog probira je razvoj staničnih testova s visokim prediktivnim kapacitetom za kardiovaskularni rizik. Cilj je ovog projekta razviti sustav „probira visokog sadržaja” (HCS) za farmakološki pregled potencijalno kardiotoksičnih učinaka. Za to ćemo koristiti i primarne srčane stanice iz svinjskih srca, kao i CM izveden iz hiPSC-a. Istražit ćemo načine dobivanja fiziološki relevantnih usjeva i prinosa koji su u skladu s farmakološkim pregledom. Primjenom tih staničnih modela razvit će se testovi izvedivosti i funkcionalnosti (ugovornost i profibrotski potencijal) miocita (CM) i srčanih fibroblasta (CF). Tehnike umjetne inteligencije koristit će se za dobivanje fenotipskih otiska kardiotoksičnosti, a njihova prediktivna sposobnost za kardiovaskularni rizik procijenit će se ispitivanjem zbirke spojeva s priznatom kardiovaskularnom toksičnošću koje ćemo osmisliti u tu svrhu. Ispitivanja provedena kao rezultat ovog projekta bit će korisna za dva aspekta razvoja lijekova, kako za farmakološki pregled spojeva u kardioterapeutske svrhe, tako i za proučavanje potencijalno kardiotoksičnih učinaka kandidata za ne-kardiotoksične lijekove. Ta će se ispitivanja ponuditi kao usluga distribuirane biomedicinske mreže za slikovni prikaz (ReDIB) u kontekstu nacionalne mreže ICTS-a. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Kardiotoxicitet är den vanligaste orsaken till läkemedelsskador, eftersom den är den främsta orsaken till misslyckande i de kliniska faserna av läkemedelsutveckling, och står för en tredjedel av droguttagen från marknaden. En av de största utmaningarna på området toxikologisk screening är utvecklingen av cellulära analyser med hög prediktiv kapacitet för kardiovaskulär risk. Detta projekt syftar till att utveckla ett system med ”högt innehållsscreening” (HCS) för farmakologisk screening av potentiellt kardiotoxiska effekter. För detta kommer vi att använda både primära hjärtceller från grishjärtan, såväl som CM som härrör från hiPSC. Vi kommer att undersöka olika sätt att få fysiologiskt relevanta grödor och avkastning som är förenlig med farmakologisk screening. Med hjälp av dessa cellmodeller kommer genomförbarhets- och funktionstester (kontraktilitet och profibrotisk potential) av myocyter (CM) respektive hjärtfibroblaster (CF) att utvecklas. Artificiell intelligens kommer att användas för att få fenotypiska kardiotoxicitetsavtryck och deras prediktiva kapacitet för kardiovaskulär risk kommer att utvärderas genom att testa en samling föreningar med erkänd kardiovaskulär toxicitet som vi kommer att utforma för detta ändamål. De försök som genomförs som ett resultat av detta projekt kommer att vara användbara för de två aspekterna av läkemedelsutveckling, både för farmakologisk screening av föreningar för karditerapeutiska ändamål och för studier av potentiellt kardiotoxiska effekter av kandidater för icke-kardiella läkemedel. Dessa försök kommer att erbjudas som en tjänst inom nätverket för distribuerad biomedicinsk bildåtergivning (ReDIB) inom ramen för det nationella IKTS-nätverket. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Cardiotoxicitatea este cea mai frecventă cauză de deteriorare a medicamentului, fiind principala cauză a eșecului în fazele clinice ale dezvoltării medicamentelor și responsabilă pentru o treime din retragerile de droguri de pe piață. Una dintre principalele provocări în domeniul screeningului toxicologic este dezvoltarea testelor celulare cu o capacitate predictivă ridicată de risc cardiovascular. Acest proiect își propune să dezvolte un sistem de „screening cu conținut ridicat” (HCS) pentru screeningul farmacologic al efectelor potențial cardiotoxice. Pentru aceasta vom folosi atât celulele inimii primare din inimile de porc, cât și CM derivate din hiPSC. Vom explora modalități de obținere a unor culturi relevante din punct de vedere fiziologic și de producție compatibile cu screeningul farmacologic. Folosind aceste modele celulare, se vor dezvolta teste de fezabilitate și funcționalitate (contractililitate și potențial pro-fibrotic) ale miocitelor (CM) și, respectiv, fibroblastelor cardiace (FC). Tehnicile de inteligență artificială vor fi utilizate pentru a obține amprente fenotipice de cardiotoxicitate, iar capacitatea lor predictivă de risc cardiovascular va fi evaluată prin testarea unui set de compuși cu toxicitate cardiovasculară recunoscută pe care îi vom proiecta în acest scop. Studiile efectuate ca urmare a acestui proiect vor fi utile pentru cele două fațete ale dezvoltării medicamentelor, atât pentru screeningul farmacologic al compușilor în scopuri cardioterapeutice, cât și pentru studiul efectelor potențial cardiotoxice ale candidaților la medicamente necardiace. Aceste studii vor fi oferite ca serviciu al rețelei distribuite de imagistică biomedicală (ReDIB) în contextul rețelei naționale ICTS. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksičnost je najpogostejši vzrok za škodo zaradi drog, saj je glavni vzrok za neuspeh v kliničnih fazah razvoja zdravil in je odgovorna za tretjino umikov zdravila s trga. Eden glavnih izzivov na področju toksikološkega presejanja je razvoj celičnih testov z visoko sposobnostjo napovedovanja kardiovaskularnega tveganja. Cilj tega projekta je razviti sistem „pregledovanja visoke vsebnosti“ (HCS) za farmakološko presejanje potencialno kardiotoksičnih učinkov. Za to bomo uporabili tako primarne srčne celice iz prašičjih src, kot tudi CM, pridobljene iz hiPSC. Raziskali bomo načine za pridobitev fiziološko pomembnih pridelkov in donosov, združljivih s farmakološkimi presejalnimi pregledi. Z uporabo teh celičnih modelov se bodo razvili preskusi izvedljivosti in funkcionalnosti miocitov (CM) oziroma srčne fibroblaste (CF) (termalnost in profibrotični potencial). Za pridobitev fenotipske kardiotoksičnosti se bodo uporabljale tehnike umetne inteligence, njihova napovedna sposobnost za kardiovaskularno tveganje pa bo ocenjena s testiranjem zbirke spojin s priznano kardiovaskularno toksičnostjo, ki jo bomo zasnovali v ta namen. Poskusi, izvedeni kot rezultat tega projekta, bodo koristni za dva vidika razvoja zdravil, tako za farmakološko presejanje spojin za kardioterapevtske namene kot za preučevanje potencialno kardiotoksičnih učinkov kandidatov za nekardiaktična zdravila. Ti poskusi bodo na voljo kot storitev porazdeljenega omrežja za biomedicinsko slikanje (ReDIB) v okviru nacionalne mreže ICTS. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Kardiotoksyczność jest najczęstszą przyczyną szkód narkotykowych, będąc główną przyczyną niepowodzenia w klinicznych fazach rozwoju leku i odpowiadającą za jedną trzecią wycofywania leków z rynku. Jednym z głównych wyzwań w dziedzinie badań toksykologicznych jest opracowanie testów komórkowych o wysokiej zdolności przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego. Projekt ten ma na celu opracowanie systemu „przesiewowych badań przesiewowych o wysokiej zawartości” (HCS) do badań farmakologicznych pod kątem potencjalnych skutków kardiotoksycznych. Do tego użyjemy zarówno podstawowych komórek serca ze świńskich serc, jak i CM pochodzących z hiPSC. Zbadamy sposoby uzyskania upraw istotnych pod względem fizjologicznym i plonów zgodnych z badaniami farmakologicznymi. Przy użyciu tych modeli komórkowych opracowane zostaną odpowiednio testy wykonalności i funkcjonalności (kurczliwość i potencjał profibrotyczny) miocytów (CM) i fibroblastów serca (CF). Techniki sztucznej inteligencji zostaną wykorzystane do uzyskania fenotypowych śladów kardiotoksyczności, a ich zdolność przewidywania ryzyka sercowo-naczyniowego zostanie oceniona poprzez zbadanie zbioru związków o uznanej toksyczności sercowo-naczyniowej, którą zaprojektujemy w tym celu. Badania przeprowadzone w wyniku tego projektu będą przydatne dla dwóch aspektów rozwoju leku, zarówno do badań farmakologicznych związków do celów kardioterapeutycznych, jak i do badania potencjalnie kardiotoksycznego działania kandydatów na leki niekardiologiczne. Badania te będą oferowane jako usługa rozproszonej sieci obrazowania biomedycznego (ReDIB) w kontekście krajowej sieci ICTS. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_02132
0 references