Prognostic and predictive study of circulating tumor cells (CTC) in lung adenocarcinoma. In vivo assessment of the role of Id1 and Id3 in metastatic capacity of CTCs (Q3153633)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3153633 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Prognostic and predictive study of circulating tumor cells (CTC) in lung adenocarcinoma. In vivo assessment of the role of Id1 and Id3 in metastatic capacity of CTCs |
Project Q3153633 in Spain |
Statements
41,654.25 Euro
0 references
76,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
30 September 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
Las biopsias líquidas permiten detectar un tumor y conocer su evolución con sólo un análisis sanguíneo. El desarrollo de biomarcadores diagnósticos, pronósticos y predictivos de respuesta en estas muestras es de gran relevancia para el buen manejo clínico de los pacientes con tipos tumorales con alta prevalencia y mortalidad, como el cáncer de pulmón. En este estudio prospectivo proponemos validar el valor pronóstico y predictivo del recuento al diagnóstico, y de su modificación durante el tratamiento, de las células tumorales circulantes (CTC) en pacientes con adenocarcinoma de pulmón estadio IV. Evaluaremos si la expresión de proteínas prometastásicas, como los Inhibidores de la Diferenciación de tipo 1 (Id1) y 3 (Id3) contribuye a la capacidad metastásica de las CTC. Estudiaremos si las mutaciones de EGFR modifican el comportamiento y/o la capacidad metastásica in vivo de las CTC y si éstas se relacionan con la expresión de Id1 e Id3. Para ello, en una primera etapa, llevaremos a cabo la selección, previa al inicio del tratamiento oncológico sistémico, de 108 pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado (estadio IV): 74 con tumores nativos para EGFR y 34 con EGFR mutado. En todos ellos se extraerá sangre al diagnóstico y tras el tratamiento para cuantificación, aislamiento y cultivo de CTC. Se creará un modelo murino metastásico con CTC aisladas y se estudiará mediante silenciamiento el papel de Id1/Id3 en su capacidad metastásica. (Spanish)
0 references
Liquid biopsies allow detecting a tumor and knowing its evolution with just one blood test. The development of diagnostic, prognostic and predictive biomarkers of response in these samples is of great relevance for the good clinical management of patients with tumor types with high prevalence and mortality, such as lung cancer. In this prospective study we propose to validate the prognostic and predictive value of the count at diagnosis, and its modification during treatment, of circulating tumor cells (TCC) in patients with stage IV lung adenocarcinoma. We will evaluate whether the expression of prometstatic proteins, such as Type 1 (Id1) and 3 (Id3) Differentiation Inhibitors, contributes to the metastatic capacity of CTCs. We will study whether EGFR mutations change the behavior or metastatic capacity of CTCs and whether they are related to the expression of Id1 and Id3. To do this, in a first stage, we will carry out the selection, prior to the initiation of systemic oncological treatment, of 108 patients with advanced lung adenocarcinoma (Stage IV): 74 with native tumors for EGFR and 34 with mutated EGFR. In all of them blood will be extracted at diagnosis and after treatment for quantification, isolation and culture of CTC. A metastatic murine model with isolated CTCs will be created and the role of Id1/Id3 in its metastatic capacity will be studied by silencing. (English)
12 October 2021
0.5510860514562722
0 references
Les biopsies liquides permettent de détecter une tumeur et de connaître son évolution avec un seul test sanguin. La mise au point de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et prédictifs de réponse dans ces échantillons est d’une grande importance pour la bonne prise en charge clinique des patients atteints de tumeurs présentant une prévalence et une mortalité élevées, comme le cancer du poumon. Dans cette étude prospective, nous proposons de valider la valeur pronostique et prédictive de la numération au diagnostic, et sa modification pendant le traitement, des cellules tumorales circulantes (CTC) chez les patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire de stade IV. Nous évaluerons si l’expression de protéines prostatiques, telles que les inhibiteurs de différenciation de type 1 (Id1) et 3 (Id3), contribue à la capacité métastatique des CTC. Nous étudierons si les mutations EGFR modifient le comportement ou la capacité métastatique des CTC et si elles sont liées à l’expression des Id1 et Id3. Pour ce faire, dans un premier temps, nous procéderons à la sélection, avant l’initiation du traitement oncologique systémique, de 108 patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire avancé (étape IV): 74 avec des tumeurs indigènes pour l’EGFR et 34 avec l’EGFR muté. Dans tous ces cas, le sang sera extrait au moment du diagnostic et après traitement pour la quantification, l’isolement et la culture de la CTC. Un modèle murin métastatique avec des CTC isolés sera créé et le rôle de l’Id1/Id3 dans sa capacité métastatique sera étudié par silencieux. (French)
2 December 2021
0 references
Flüssige Biopsien ermöglichen es, einen Tumor zu erkennen und seine Evolution mit nur einem Bluttest zu kennen. Die Entwicklung von diagnostischen, prognostischen und prädiktiven Biomarkern für Ansprechen in diesen Proben ist von großer Bedeutung für das gute klinische Management von Patienten mit Tumortypen mit hoher Prävalenz und Mortalität, wie Lungenkrebs. In dieser prospektiven Studie schlagen wir vor, den prognostischen und prädiktiven Wert der Zählzahl bei der Diagnose und dessen Modifikation während der Behandlung von zirkulierenden Tumorzellen (TCC) bei Patienten mit Lungenadenokarzinom des Stadiums IV zu validieren. Wir werden bewerten, ob die Expression prometstatischer Proteine, wie z. B. Typ 1 (Id1) und 3 (Id3) Differentiationsinhibitoren, zur metastasierenden Kapazität von CTCs beiträgt. Wir werden untersuchen, ob EGFR-Mutationen das Verhalten oder die metastasierende Kapazität von CTCs verändern und ob sie mit der Expression von Id1 und Id3 zusammenhängen. Um dies zu tun, werden wir in einem ersten Schritt die Auswahl von 108 Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom (Phase IV) vor Beginn der systemischen onkologischen Behandlung durchführen: 74 mit einheimischen Tumoren für EGFR und 34 mit mutiertem EGFR. In allen ihnen wird Blut bei der Diagnose und nach der Behandlung zur Quantifizierung, Isolierung und Kultur von CTC extrahiert. Es wird ein metastasierendes Murinmodell mit isolierten CTCs geschaffen und die Rolle von Id1/Id3 in seiner metastasierenden Kapazität durch Silencing untersucht. (German)
9 December 2021
0 references
Vloeibare biopsies laten het detecteren van een tumor en het kennen van de evolutie met slechts één bloedtest. De ontwikkeling van diagnostische, prognostische en voorspellende biomarkers van respons in deze monsters is van groot belang voor de goede klinische behandeling van patiënten met tumortypen met een hoge prevalentie en mortaliteit, zoals longkanker. In deze prospectieve studie stellen we voor om de prognostische en voorspellende waarde van de telling bij de diagnose, en de wijziging ervan tijdens de behandeling, van circulerende tumorcellen (TCC) te valideren bij patiënten met fase IV longadenocarcinoom. We zullen beoordelen of de expressie van prometstatische eiwitten, zoals Type 1 (Id1) en 3 (Id3) Differentiation Inhibitors, bijdraagt aan de gemetastaseerde capaciteit van CTC’s. We zullen onderzoeken of EGFR-mutaties het gedrag of de gemetastaseerde capaciteit van CTC’s veranderen en of ze verband houden met de expressie van Id1 en Id3. Om dit te doen, zullen we in een eerste fase de selectie uitvoeren, voorafgaand aan de start van systemische oncologische behandeling, van 108 patiënten met gevorderd longadenocarcinoom (fase IV): 74 met inheemse tumoren voor EGFR en 34 met gemuteerde EGFR. In alle van hen zal bloed worden geëxtraheerd bij diagnose en na behandeling voor kwantificering, isolatie en cultuur van CTC. Er zal een gemetastaseerd murinemodel met geïsoleerde CTC’s worden gecreëerd en de rol van Id1/Id3 in zijn gemetastaseerde capaciteit zal worden bestudeerd door middel van geluiddemping. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le biopsie liquide permettono di rilevare un tumore e conoscerne l'evoluzione con un solo esame del sangue. Lo sviluppo di biomarcatori diagnostici, prognostici e predittivi di risposta in questi campioni è di grande importanza per la buona gestione clinica di pazienti con tipi di tumore ad alta prevalenza e mortalità, come il cancro ai polmoni. In questo studio prospettico proponiamo di convalidare il valore prognostico e predittivo della conta alla diagnosi, e la sua modifica durante il trattamento, delle cellule tumorali circolanti (TCC) in pazienti con adenocarcinoma polmonare in stadio IV. Valuteremo se l'espressione di proteine prometstatiche, come Tipo 1 (Id1) e 3 (Id3) Inibitori di Differenziazione, contribuisce alla capacità metastatica dei CTC. Studieremo se le mutazioni EGFR modificano il comportamento o la capacità metastatica dei CTC e se sono correlate all'espressione di Id1 e Id3. Per fare questo, in una prima fase, effettueremo la selezione, prima dell'inizio del trattamento oncologico sistemico, di 108 pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato (fase IV): 74 con tumori nativi per l'EGFR e 34 con EGFR mutato. In tutti loro il sangue sarà estratto a diagnosi e dopo il trattamento per quantificazione, isolamento e cultura di CTC. Verrà creato un modello murino metastatico con CTC isolati e il ruolo di Id1/Id3 nella sua capacità metastatica sarà studiato silenziando. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι υγρές βιοψίες επιτρέπουν την ανίχνευση ενός όγκου και γνωρίζοντας την εξέλιξή του με μία μόνο εξέταση αίματος. Η ανάπτυξη διαγνωστικών, προγνωστικών και προγνωστικών βιοδεικτών ανταπόκρισης σε αυτά τα δείγματα έχει μεγάλη σημασία για την καλή κλινική διαχείριση ασθενών με τύπους όγκων με υψηλό επιπολασμό και θνησιμότητα, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα. Σε αυτή τη μελέτη προοπτικής προτείνουμε την επικύρωση της προγνωστικής και προγνωστικής τιμής του αριθμού κατά τη διάγνωση, και της τροποποίησής του κατά τη διάρκεια της θεραπείας, των κυκλοφορούντων καρκινικών κυττάρων (TCC) σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα σταδίου IV. Θα αξιολογήσουμε αν η έκφραση των προμεταστατικών πρωτεϊνών, όπως ο τύπος 1 (Id1) και 3 (Id3) Διαφορετικοί ανασταλτικοί παράγοντες, συμβάλλει στη μεταστατική ικανότητα των CTCs. Θα μελετήσουμε αν οι μεταλλάξεις EGFR αλλάζουν τη συμπεριφορά ή τη μεταστατική ικανότητα των CTC και αν σχετίζονται με την έκφραση των Id1 και Id3. Για να γίνει αυτό, σε ένα πρώτο στάδιο, θα πραγματοποιήσουμε την επιλογή, πριν από την έναρξη της συστηματικής ογκολογικής θεραπείας, 108 ασθενών με προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα των πνευμόνων (στάδιο IV): 74 με εγγενείς όγκους για EGFR και 34 με μεταλλαγμένο EGFR. Σε όλα αυτά το αίμα θα εξάγεται κατά τη διάγνωση και μετά τη θεραπεία για τον ποσοτικό προσδιορισμό, την απομόνωση και την καλλιέργεια του CTC. Θα δημιουργηθεί ένα μεταστατικό μυϊκό μοντέλο με απομονωμένους CTC και ο ρόλος του Id1/Id3 στη μεταστατική του ικανότητα θα μελετηθεί με σιγαστήρα. (Greek)
17 August 2022
0 references
Flydende biopsier gør det muligt at opdage en tumor og kende dens udvikling med blot én blodprøve. Udviklingen af diagnostiske, prognostiske og prædiktive biomarkører for respons i disse prøver er af stor betydning for god klinisk håndtering af patienter med tumortyper med høj prævalens og dødelighed, såsom lungekræft. I denne prospektive undersøgelse foreslår vi at validere den prognostiske og prædiktive værdi af tællingen ved diagnose, og dens modifikation under behandlingen af cirkulerende tumorceller (TCC) hos patienter med fase IV lunge adenocarcinom. Vi vil vurdere, om udtrykket af prometstatiske proteiner, såsom type 1 (Id1) og 3 (Id3) Differentiation Inhibitorer, bidrager til den metastatiske kapacitet af CTC'er. Vi vil undersøge, om EGFR-mutationer ændrer CTC'ers adfærd eller metastatiske kapacitet, og om de er relateret til udtryk for Id1 og Id3. For at gøre dette, i en første fase, vil vi udføre udvælgelsen, før initiering af systemisk onkologisk behandling, af 108 patienter med fremskreden lunge adenocarcinom (fase IV): 74 med indfødte tumorer til EGFR og 34 med muteret EGFR. I dem alle vil blodet blive ekstraheret ved diagnose og efter behandling med henblik på kvantificering, isolering og dyrkning af CTC. Der vil blive skabt en metastatisk murinmodel med isolerede CTC'er, og Id1/Id3's rolle i dens metastatiske kapacitet vil blive undersøgt ved lyddæmpning. (Danish)
17 August 2022
0 references
Nestemäiset koepalat mahdollistavat kasvaimen havaitsemisen ja sen evoluution tuntemisen yhdellä verikokeella. Diagnostisten, prognostisten ja ennustavien vasteen merkkiaineiden kehittäminen näissä näytteissä on erittäin tärkeää hyvän kliinisen hoidon kannalta potilaille, joilla on kasvaintyyppejä, joilla on suuri esiintyvyys ja kuolleisuus, kuten keuhkosyöpä. Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa ehdotamme, että verenkierrossa olevien kasvainsolujen (TCC) laskennan prognostinen ja ennustava arvo diagnoosissa ja sen muuttamisessa hoidon aikana validoidaan potilailla, joilla on vaiheen IV keuhko adenokarsinooma. Arvioimme, edistääkö prometstaattisten proteiinien, kuten tyypin 1 (Id1) ja 3 (Id3) Eriyttämisen estäjien, ilmentyminen CTC-yhdisteiden metastaattista kapasiteettia. Tutkimme, muuttavatko EGFR-mutaatiot CTC-testien käyttäytymistä tai metastaattista kapasiteettia ja liittyvätkö ne Id1:n ja Id3:n ilmentymiseen. Tätä varten suoritamme ensimmäisessä vaiheessa ennen systeemisen onkologisen hoidon aloittamista 108 pitkälle edennyttä keuhkoadenokarsinoomaa sairastavaa potilasta (vaihe IV): 74 kotoperäisiä kasvaimia EGFR: lle ja 34 mutatoidulla EGFR: llä. Kaikissa niissä verta uutetaan diagnoosin yhteydessä ja hoidon jälkeen kvantifiointiin, eristämiseen ja CTC: n viljelyyn. Luodaan metastasoitunut hiiren malli, jossa on erilliset CTC:t, ja Id1/Id3:n roolia sen metastaattisessa kapasiteetissa tutkitaan vaientamalla. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Bijopsiji likwidi jippermettu li jinstab tumur u jkunu jafu l-evoluzzjoni tiegħu b’test tad-demm wieħed biss. L-iżvilupp ta’ bijomarkaturi dijanjostiċi, pronjostiċi u ta’ tbassir ta’ rispons f’dawn il-kampjuni huwa ta’ rilevanza kbira għall-ġestjoni klinika tajba ta’ pazjenti b’tipi ta’ tumuri bi prevalenza u mortalità għolja, bħall-kanċer tal-pulmun. F’dan l-istudju prospettiv nipproponu li nivvalidaw il-valur pronjostiku u ta’ tbassir tal-għadd fid-dijanjosi, u l-modifikazzjoni tiegħu matul il-kura, taċ-ċelloli tat-tumur li jiċċirkolaw (TCC) f’pazjenti b’adenokarċinoma tal-pulmun fi stadju IV. Aħna se nevalwaw jekk l-espressjoni ta’ proteini prometostatiċi, bħal Inibituri tad-Differenza tat-Tip 1 (Id1) u 3 (Id3), tikkontribwixxix għall-kapaċità metastatika tas-CTCs. Se nistudjaw jekk il-mutazzjonijiet ta’ EGFR jibdlux l-imġiba jew il-kapaċità metastatika tas-CTCs u jekk humiex relatati mal-espressjoni ta’ Id1 u Id3. Biex nagħmlu dan, fl-ewwel stadju, se nwettqu l-għażla, qabel il-bidu ta’ kura sistemika onkoloġika, ta’ 108 pazjenti b’adenokarċinoma tal-pulmun avvanzat (Stadju IV): 74 b’tumuri nattivi għal EGFR u 34 b’EGFR mibdul. F’kull wieħed minnhom, id-demm jiġi estratt waqt id-dijanjosi u wara l-kura għall-kwantifikazzjoni, l-iżolament u l-kultura ta’ CTC. Se jinħoloq mudell metastatiku tal-ġrieden b’CTCs iżolati u r-rwol ta’ Id1/Id3 fil-kapaċità metastatika tiegħu se jiġi studjat permezz tas-sajlenser. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Šķidrās biopsijas ļauj noteikt audzēju un zinot tās attīstību tikai ar vienu asins analīzi. Diagnostikas, prognostisko un prognozējošo biomarķieru attīstība šajos paraugos ir ļoti svarīga labai klīniskajai pārvaldībai pacientiem ar audzēju tipiem ar augstu izplatību un mirstību, piemēram, plaušu vēzi. Šajā prospektīvajā pētījumā mēs ierosinām validēt cirkulējošo audzēja šūnu (TCC) prognostisko un prognozējošo vērtību diagnostikā un tās modifikāciju ārstēšanas laikā pacientiem ar IV stadijas plaušu adenokarcinomu. Mēs izvērtēsim, vai prometstatisko proteīnu, piemēram, 1. tipa (Id1) un 3 (Id3) diferenciācijas inhibitoru, ekspresija veicina CTC metastātisko kapacitāti. Mēs pētīsim, vai EGFR mutācijas maina CTC uzvedību vai metastātisko kapacitāti un vai tās ir saistītas ar Id1 un Id3 izpausmi. Lai to izdarītu, pirmajā posmā mēs pirms sistēmiskas onkoloģiskās ārstēšanas uzsākšanas veiksim 108 pacientu atlasi ar progresējošu plaušu adenokarcinomu (IV posms): 74 ar vietējiem EGFR audzējiem un 34 ar mutāciju EGFR. Visos no tiem asinis tiks iegūta diagnozes un pēc ārstēšanas kvantitatīvās noteikšanas, izolācijas un CTC kultūru. Tiks izveidots metastātisks peļu modelis ar izolētiem CTC un tiks pētīta Id1/Id3 loma metastātiskajā spējā, izmantojot klusināšanu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Tekuté biopsie umožňujú odhaliť nádor a poznať jeho vývoj len jedným krvným testom. Vývoj diagnostických, prognostických a prediktívnych biomarkerov odpovede v týchto vzorkách má veľký význam pre dobrú klinickú liečbu pacientov s typmi nádorov s vysokou prevalenciou a úmrtnosťou, ako je rakovina pľúc. V tejto prospektívnej štúdii navrhujeme overiť prognostickú a prediktívnu hodnotu počtu pri diagnostike a jeho modifikácie počas liečby cirkulujúcich nádorových buniek (TCC) u pacientov s pľúcnym adenokarcinómom štádia IV. Vyhodnotíme, či expresia prometostatických proteínov, ako sú inhibítory diferenciácie typu 1 (Id1) a 3 (Id3), prispieva k metastatickej kapacite CTC. Budeme skúmať, či mutácie EGFR zmenia správanie alebo metastatickú kapacitu CTC a či súvisia s expresiou Id1 a Id3. Ak to chcete urobiť, v prvej fáze vykonáme výber 108 pacientov s pokročilým pľúcnym adenokarcinómom (etapa IV) pred začatím systémovej onkologickej liečby: 74 s pôvodnými nádormi pre EGFR 34 s mutovaným EGFR. Vo všetkých z nich bude extrahovať krv pri diagnóze a po liečbe pre kvantifikáciu, izoláciu a kultúru CTC. Vytvorí sa metastatický model myší s izolovanými CTC a úloha Id1/Id3 v jeho metastatickej kapacite bude študovaná tlmením hluku. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Ceadaíonn biopsies leachtacha meall a bhrath agus a éabhlóid a fhios agam le tástáil fola amháin. Tá forbairt bithmharcóirí diagnóiseacha, prognóiseacha agus tuarthacha freagartha sna samplaí seo an-ábhartha do dhea-bhainistiú cliniciúil othar a bhfuil cineálacha meall acu a bhfuil leitheadúlacht ard agus mortlaíocht acu, amhail ailse scamhóg. Sa staidéar ionchasach seo molaimid luach prognóiseach agus thuarthach an chomhairimh a bhailíochtú ag diagnóis, agus a mhodhnú le linn cóireála, cealla meall a scaiptear (TCC) in othair a bhfuil adenocarcinoma scamhóg céim IV acu. Déanfaimid meastóireacht an gcuireann léiriú próitéiní prometstatic, mar shampla Cineál 1 (Id1) agus 3 (Id3) Toirmeasc Difreála, le cumas meiteastatach CTCanna. Déanfaimid staidéar an athraíonn sócháin EGFR iompar nó acmhainn mheiteastatach CTCanna agus cibé an bhfuil siad bainteach le léiriú Id1 agus Id3. Chun seo a dhéanamh, sa chéad chéim, déanfaimid roghnú, sula gcuirfear tús le cóireáil oinceolaíoch sistéamach, ar othair 108 a bhfuil adenocarcinoma scamhóg chun cinn (Céim IV): 74 le siadaí dúchais do EGFR agus 34 le EGFR mutated. I ngach ceann acu beidh fola a bhaintear ag diagnóis agus tar éis cóireála do chainníochtú, aonrú agus cultúr CTC. Cruthófar múnla murine meiteastatach le CTCanna scoite agus déanfar staidéar ar ról Id1/Id3 ina cháil mheiteastatach trí thosú. (Irish)
17 August 2022
0 references
Tekuté biopsie umožňují odhalit nádor a znát jeho vývoj pouze jedním krevním testem. Vývoj diagnostických, prognostických a prediktivních biomarkerů odpovědi v těchto vzorcích má velký význam pro dobré klinické řízení pacientů s nádorovými typy s vysokou prevalencí a mortalitou, jako je rakovina plic. V této prospektivní studii navrhujeme ověřit prognostickou a prediktivní hodnotu počtu při diagnóze a jeho modifikaci během léčby u pacientů s adenokarcinomem plic ve stádiu IV. stupně. Vyhodnotíme, zda exprese prometstatických proteinů, jako je typ 1 (Id1) a 3 (Id3) inhibitory diferenciace, přispívá k metastatické kapacitě CTC. Budeme zkoumat, zda EGFR mutace mění chování nebo metastatickou kapacitu CTC a zda souvisejí s expresí Id1 a Id3. K tomu v první fázi provedeme výběr 108 pacientů s pokročilým adenokarcinomem plic (etapa IV): 74 s nativními nádory pro EGFR a 34 s mutovaným EGFR. Ve všech z nich bude krev extrahována při diagnostice a po léčbě pro kvantifikaci, izolaci a kulturu CTC. Vznikne metastazující model myší s izolovanými CTC a role Id1/Id3 v metastatické kapacitě bude zkoumána umlčením. (Czech)
17 August 2022
0 references
As biópsias líquidas permitem detetar um tumor e conhecer a sua evolução com apenas um exame de sangue. O desenvolvimento de biomarcadores diagnósticos, prognósticos e preditivos de resposta nestas amostras é de grande relevância para o bom tratamento clínico de doentes com tipos de tumores com elevada prevalência e mortalidade, como o cancro do pulmão. Neste estudo prospectivo propomo-nos a validar o valor prognóstico e preditivo da contagem no diagnóstico, e sua modificação durante o tratamento, de células tumorais circulantes (CTC) em pacientes com adenocarcinoma pulmonar em estágio IV. Avaliaremos se a expressão de proteínas prometestáticas, como os inibidores de diferenciação tipo 1 (Id1) e 3 (Id3), contribui para a capacidade metastática dos CTCs. Estudaremos se as mutações do EGFR alteram o comportamento ou a capacidade metastática dos CTCs e se estão relacionadas à expressão de Id1 e Id3. Para tal, numa primeira fase, proceder-se-á à seleção, antes do início do tratamento oncológico sistémico, de 108 doentes com adenocarcinoma pulmonar avançado (Fase IV): 74 com tumores nativos para EGFR e 34 com EGFR mutado. Em todos eles, o sangue será extraído no diagnóstico e depois do tratamento para quantificação, isolamento e cultura da CTC. Será criado um modelo murino metastático com CTCs isolados e o papel do Id1/Id3 na sua capacidade metastática será estudado através do silenciamento. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Vedelad biopsiad võimaldavad tuvastada kasvaja ja teades selle arengut vaid ühe vereanalüüsiga. Diagnostiliste, prognostiliste ja ennustavate biomarkerite väljatöötamine nendes proovides on väga oluline nende patsientide hea kliinilise ravi jaoks, kellel on suur esinemissagedus ja suremus, näiteks kopsuvähk. Selles prospektiivses uuringus teeme ettepaneku valideerida tsirkuleerivate kasvajarakkude (TCC) prognostiline ja ennustav väärtus diagnoosimisel ja selle modifitseerimine IV staadiumi kopsude adenokartsinoomiga patsientidel. Me hindame, kas prometaatiliste valkude ekspressioon, nagu 1. tüüpi (Id1) ja 3 (Id3) diferentseerimisinhibiitorid, aitab kaasa CTC-de metastaatilisele võimsusele. Uurime, kas EGFR mutatsioonid muudavad CTC-de käitumist või metastaatilist võimsust ning kas need on seotud Id1 ja Id3 ekspressiooniga. Selleks valime esimeses etapis enne süsteemse onkoloogilise ravi alustamist 108 kaugelearenenud kopsu adenokartsinoomiga patsienti (IV etapp): 74 koos kohalike kasvajatega EGFR ja 34 muteerunud EGFR. Kõigis neis kogutakse verd diagnoosimisel ja pärast ravi CTC kvantifitseerimiseks, isoleerimiseks ja kultiveerimiseks. Luuakse metastaatiline hiire mudel isoleeritud CTC-dega ning Id1/Id3 rolli selle metastaatilises võimsuses uuritakse vaigistamise teel. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A folyékony biopszia lehetővé teszi a tumor kimutatását és az evolúció ismeretét egyetlen vérvizsgálattal. Ezekben a mintákban a diagnosztikus, prognosztikai és prediktív biomarkerek kifejlesztése nagy jelentőséggel bír a magas prevalenciájú és mortalitású tumortípusokban, például a tüdőrákban szenvedő betegek jó klinikai kezelése szempontjából. Ebben a prospektív vizsgálatban javasoljuk a keringő tumorsejtek (TCC) diagnóziskori prognosztikai és prediktív értékének validálását a IV. stádiumú tüdő adenokarcinómában szenvedő betegeknél. Értékeljük, hogy a prometosztatikus fehérjék, például az 1. típus (Id1) és a 3 (Id3) Differentiációs gátlók expressziója hozzájárul-e a CTC-k metasztatikus kapacitásához. Megvizsgáljuk, hogy az EGFR mutációk megváltoztatják-e a CTC-k viselkedését vagy metasztatikus kapacitását, és hogy kapcsolódnak-e az Id1 és az Id3 kifejezéséhez. Ehhez az első szakaszban a szisztémás onkológiai kezelés megkezdése előtt 108, előrehaladott tüdő adenokarcinómában (IV. szakasz) szenvedő beteg kiválasztását végezzük el: 74 natív tumorok EGFR és 34 mutálódott EGFR. Mindegyikben vért nyernek a diagnózis és a kezelés után a kvantitatív, izolált és tenyészet CTC. Izolált CTC-kkel rendelkező áttétes murin modell jön létre, és az Id1/Id3 metasztatikus kapacitásában betöltött szerepét hangtompítással tanulmányozzák. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Течните биопсии позволяват да се открие тумор и да се знае еволюцията му само с един кръвен тест. Разработването на диагностични, прогностични и прогнозни биомаркери за отговор в тези проби е от голямо значение за доброто клинично управление на пациенти с туморни типове с висока честота и смъртност, като рак на белия дроб. В това проспективно проучване предлагаме да се валидира прогностичната и прогнозната стойност на броя при диагностициране и неговото изменение по време на лечението на циркулиращите туморни клетки (TCC) при пациенти с аденокарцином в стадий IV. Ще оценим дали експресията на прометтатичните протеини, като например тип 1 (Id1) и 3 (Id3) Инхибитори на диференциация, допринася за метастатичния капацитет на СТС. Ще проучим дали EGFR мутациите променят поведението или метастатичния капацитет на CTC и дали са свързани с експресията на Id1 и Id3. За да направим това, на първия етап ще направим подбор, преди започване на системното онкологично лечение, на 108 пациенти с авансирал аденокарцином на белия дроб (етап IV): 74 с местни тумори за EGFR и 34 с мутирал EGFR. Във всички тях кръвта ще бъде извлечена при диагностика и след лечение за количествено определяне, изолиране и култивиране на CTC. Ще бъде създаден метастатичен модел на миши с изолирани CTC и ролята на Id1/Id3 в неговия метастатичен капацитет ще бъде проучена чрез заглушаване. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Skystos biopsijos leidžia aptikti naviką ir žinant jo evoliuciją tik vienu kraujo tyrimu. Diagnostinių, prognozinių ir prognozuojamųjų atsako biologinių žymenų kūrimas šiuose mėginiuose yra labai svarbus siekiant užtikrinti gerą pacientų, sergančių navikų tipais, kurių paplitimas ir mirtingumas yra didelis, pvz., plaučių vėžiu, klinikinį valdymą. Šiame perspektyviniame tyrime siūlome patvirtinti cirkuliuojančių naviko ląstelių (TCC) prognozę ir prognozinę vertę diagnozuojant ir gydymo metu pacientams, sergantiems IV stadijos plaučių adenokarcinoma. Mes įvertinsime, ar prometstatinių baltymų, tokių kaip 1 tipo (Id1) ir 3 (Id3) diferenciacijos inhibitoriai, ekspresija prisideda prie metastazinio CTC pajėgumo. Mes tirsime, ar EGFR mutacijos keičia CTC elgesį ar metastazinį pajėgumą ir ar jie yra susiję su Id1 ir Id3 ekspresija. Norėdami tai padaryti, pirmame etape prieš pradedant sisteminį onkologinį gydymą atliksime 108 pacientų, sergančių pažengusia plaučių adenokarcinoma (IV etapas), atranką: 74 su vietiniais navikais EGFR ir 34 su mutavusiu EGFR. Visuose iš jų kraujas bus ekstrahuojamas diagnozuojant ir po gydymo kiekybiniam vertinimui, izoliavimui ir CTC kultūrai. Bus sukurtas metastazavęs pelių modelis su izoliuotais CTC, o Id1/Id3 vaidmuo jo metastaziniame gebėjime bus tiriamas triukšmo slopinimo būdu. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Tekuća biopsija omogućuje otkrivanje tumora i poznavanje njegove evolucije sa samo jednim krvnim testom. Razvoj dijagnostičkih, prognostičkih i prediktivnih biomarkera odgovora u ovim uzorcima od velike je važnosti za dobro kliničko zbrinjavanje bolesnika s vrstama tumora s visokom prevalencijom i smrtnošću, kao što je rak pluća. U ovoj prospektivnoj studiji predlažemo da se potvrdi prognostička i prediktivna vrijednost broja u dijagnozi, i njegove modifikacije tijekom liječenja, cirkulirajućih tumorskih stanica (TCC) u bolesnika s adenokarcinomom pluća faze IV. Procijenit ćemo doprinosi li ekspresija prometstatičkih proteina, kao što su tip 1 (Id1) i 3 (Id3) Diferencijacijski inhibitori, metastatskom kapacitetu CTC-a. Ispitat ćemo mijenjaju li mutacije EGFR-a ponašanje ili metastatski kapacitet CTC-a i jesu li povezane s izražavanjem Id1 i Id3. Da bismo to učinili, u prvoj fazi izvršit ćemo odabir, prije početka sistemskog onkološkog liječenja, 108 bolesnika s uznapredovalim adenokarcinomom pluća (faza IV): 74 s izvornim tumorima za EGFR i 34 s mutiranim EGFR-om. U svim njima krv će biti izvađena na dijagnozi i nakon liječenja za kvantifikaciju, izolaciju i kulturu CTC-a. Izradit će se metastatski model murina s izoliranim CTC-ovima, a uloga Id1/Id3 u metastatskom kapacitetu proučavat će se prigušivanjem. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Flytande biopsier gör det möjligt att upptäcka en tumör och veta dess utveckling med bara ett blodprov. Utvecklingen av diagnostiska, prognostiska och prediktiva biomarkörer för svar i dessa prover är av stor betydelse för god klinisk hantering av patienter med tumörtyper med hög prevalens och dödlighet, såsom lungcancer. I denna prospektiva studie föreslår vi att man validerar det prognostiska och prediktiva värdet av antalet vid diagnos, och dess modifiering under behandlingen, av cirkulerande tumörceller (TCC) hos patienter med stadium IV lungadenokarcinom. Vi kommer att utvärdera om uttrycket av prometstatiska proteiner, såsom typ 1 (Id1) och 3 (Id3) Differentiation Inhibitors, bidrar till den metastaserande kapaciteten hos CTC. Vi kommer att studera om EGFR-mutationer ändrar beteende eller metastaserande kapacitet hos CTC och om de är relaterade till uttrycket av Id1 och Id3. För att göra detta kommer vi i ett första skede att göra urvalet, innan systemisk onkologisk behandling påbörjas, av 108 patienter med avancerat lungadenokarcinom (steg IV): 74 med infödda tumörer för EGFR och 34 med muterad EGFR. I alla av dem kommer blod att extraheras vid diagnos och efter behandling för kvantifiering, isolering och kultur av CTC. En metastaserande murinmodell med isolerade CTC:er kommer att skapas och rollen för Id1/Id3 i dess metastaserande kapacitet kommer att studeras genom ljuddämpning. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Biopsia lichidă permite detectarea unei tumori și cunoașterea evoluției sale cu un singur test de sânge. Dezvoltarea biomarkerilor diagnosticați, prognostici și predictivi ai răspunsului în aceste probe este de mare relevanță pentru buna gestionare clinică a pacienților cu tipuri de tumori cu prevalență și mortalitate ridicată, cum ar fi cancerul pulmonar. În acest studiu prospectiv propunem validarea valorii prognostice și predictive a numărului la diagnostic și modificarea acestuia în timpul tratamentului, a celulelor tumorale circulante (TCC) la pacienții cu adenocarcinom pulmonar stadiul IV. Vom evalua dacă expresia proteinelor prometstatice, cum ar fi Inhibitori de diferențiere de tip 1 (Id1) și 3 (Id3), contribuie la capacitatea metastatică a CTC-urilor. Vom studia dacă mutațiile EGFR schimbă comportamentul sau capacitatea metastatică a CTC-urilor și dacă acestea sunt legate de expresia Id1 și Id3. Pentru a face acest lucru, într-o primă etapă, vom efectua selecția, înainte de inițierea tratamentului oncologic sistemic, a 108 pacienți cu adenocarcinom pulmonar avansat (etapa IV): 74 cu tumori native pentru EGFR și 34 cu EGFR mutant. În toate acestea, sângele va fi extras la diagnostic și după tratament pentru cuantificarea, izolarea și cultura CTC. Se va crea un model murine metastatic cu CTC-uri izolate, iar rolul Id1/Id3 în capacitatea sa metastatică va fi studiat prin amortizarea la tăcere. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Tekoče biopsije omogočajo odkrivanje tumorja in poznavanje njegovega razvoja z enim samim krvnim testom. Razvoj diagnostičnih, prognostičnih in napovednih bioloških označevalcev odziva v teh vzorcih je zelo pomemben za dobro klinično obravnavo bolnikov s tipi tumorjev z visoko prevalenco in umrljivostjo, kot je pljučni rak. V tej prospektivni študiji predlagamo, da se pri bolnikih s pljučnim adenokarcinomom IV pri bolnikih s pljučnim adenokarcinomom v obtoku potrdi prognostična in napovedna vrednost števila pri diagnozi in njegovi spremembi med zdravljenjem. Ocenili bomo, ali izražanje transportstatskih proteinov, kot sta tip 1 (Id1) in 3 (Id3) Diferenciacijski inhibitorji, prispeva k metastatski zmogljivosti CTC. Preučili bomo, ali EGFR mutacije spremenijo vedenje ali metastatsko zmogljivost CTC in ali so povezane z izražanjem Id1 in Id3. V ta namen bomo v prvi fazi pred uvedbo sistemskega onkološkega zdravljenja izvedli izbor 108 bolnikov z napredovalim pljučnim adenokarcinomom (stopnja IV): 74 z izvornimi tumorji za EGFR in 34 z mutiranim EGFR. V vseh od njih se kri ekstrahira pri diagnozi in po zdravljenju za količinsko opredelitev, izolacijo in kulturo CTC. Ustvarjen bo metastatski mišji model z izoliranimi CTC, vloga Id1/Id3 v metastatični zmogljivosti pa se bo preučila s dušenjem. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Ciekłe biopsje pozwalają na wykrycie guza i poznanie jego ewolucji za pomocą tylko jednego badania krwi. Rozwój diagnostycznych, prognostycznych i prognostycznych biomarkerów odpowiedzi w tych próbkach ma ogromne znaczenie dla dobrego leczenia klinicznego pacjentów z typami nowotworów o wysokiej częstości występowania i śmiertelności, takich jak rak płuc. W tym badaniu prospektywnym proponujemy walidację prognostycznej i prognostycznej wartości liczby w chwili diagnozy i jej modyfikacji podczas leczenia krążących komórek nowotworowych (TCC) u pacjentów z gruczolakiem płuc w stadium IV. Ocenimy, czy ekspresja białek prometatycznych, takich jak Typ 1 (Id1) i 3 (Id3) Inhibitory różnicowania, przyczynia się do zdolności przerzutowej CTC. Zbadamy, czy mutacje EGFR zmieniają zachowanie lub zdolność przerzutową CTC i czy są one związane z ekspresją Id1 i Id3. Aby to zrobić, w pierwszym etapie przeprowadzimy selekcję, przed rozpoczęciem ogólnoustrojowego leczenia onkologicznego, 108 pacjentów z zaawansowanym gruczolakiem płuc (etap IV): 74 z nowotworami rodzimymi dla EGFR i 34 ze zmutowanym EGFR. WE wszystkich z nich krew zostanie pobrana w chwili diagnozy i po leczeniu do oznaczania ilościowego, izolacji i hodowli CTC. Stworzony zostanie przerzutowy model mury z izolowanymi CTC, a rola Id1/Id3 w jego zdolności przerzutowej zostanie zbadana przez wyciszenie. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_02223
0 references