Importance of the phosphorus in the genesis of vascular alterations in the elderly and patients with atherosclerosis. New approaches to the assessment of the problem. (Q3153624)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3153624 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Importance of the phosphorus in the genesis of vascular alterations in the elderly and patients with atherosclerosis. New approaches to the assessment of the problem. |
Project Q3153624 in Spain |
Statements
47,371.5 Euro
0 references
87,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSP. PRINCIPE DE ASTURIAS
0 references
El objetivo global del proyecto es estudiar el papel que juegan las altas concentraciones de fósforo en la génesis de la disfunción vascular asociada tanto al envejecimiento en sí como a enfermedades crónicas asociadas al mismo como puede ser la aterosclerosis. En primer lugar, se evaluará, en cultivos tanto de células endoteliales como de células de músculo liso, el efecto del fósforo, el efecto de las lipoproteínas oxidadas y el efecto combinado de ambos, en: 1) la regulación de la fibrosis vascular analizando la síntesis (TFG-ß como proteína inductora de fibrosis y FN como proteína de matriz extracelular (MEC)) y la degradación de las proteínas de MEC (MMP-2 y MMP-9); 2) la regulación de la síntesis de factores vasoactivos endoteliales como el sistema de óxido nítrico y de endotelina-1, y 3) la neoformación de capilares en células endoteliales expuestas a ambos estímulos. Posteriormente, se estudiarán los mecanismos implicados en dichos procesos, y el papel que juegan los factores vasoactivos en la fibrosis vascular. En segundo lugar, se realizarán estudios en animales de experimentación con el fin de evaluar las alteraciones vasculares estructurales y funcionales presentes tanto en ratones de edad avanzada (envejecimiento fisiológico) como en ratones modificados genéticamente deficientes en ApoE de edad avanzada (envejecimiento con patología aterosclerótica), y analizar los cambios al restringir el fósforo de la dieta o inhibir el sistema de la ET-1. Por último, en pacientes de edad avanzada y con diferentes grados de aterosclerosis se analizará si los niveles de fósforo sérico, endotelina-1, lipoproteínas oxidadas y expresión de ECE-1 en células mononucleares circulantes correlacionan con los grados de alteración vascular, para así conocer su posible utilidad como biomarcadores y contribuir al desarrollo terapias efectivas. (Spanish)
0 references
The overall objective of the project is to study the role of high concentrations of phosphorus in the genesis of vascular dysfunction associated with both aging itself and chronic diseases associated with it, such as atherosclerosis. First, the effect of phosphorus, the effect of oxidised lipoproteins and the combined effect of both, will be evaluated in cultures of both endothelial cells and smooth muscle cells in: 1) the regulation of vascular fibrosis by analysing synthesis (TFG-ß as a fibrosis-inducing protein and FN as an extracellular matrix protein (ECM)) and the degradation of MEC proteins (MMP-2 and MMP-9); 2) the regulation of the synthesis of endothelial vasoactive factors such as the nitric oxide and endothelin-1 system, and 3) the neoformation of capillaries in endothelial cells exposed to both stimuli. Later, the mechanisms involved in these processes and the role of vasoactive factors in vascular fibrosis will be studied. Secondly, studies will be carried out in experimental animals to evaluate the structural and functional vascular alterations present in both elderly mice (physiologic ageing) and genetically modified mice in advanced ApoE (ageing with atherosclerotic pathology), and to analyse changes by restricting dietary phosphorus or inhibiting the ET-1 system. Finally, in elderly patients with different degrees of atherosclerosis, it will be analysed whether the levels of serum phosphorus, endothelin-1, oxidised lipoproteins and expression of ECE-1 in circulating mononuclear cells correlate with the degrees of vascular alteration, in order to know their possible usefulness as biomarkers and to contribute to the development of effective therapies. (English)
12 October 2021
0.4125606264933443
0 references
L’objectif général du projet est d’étudier le rôle des concentrations élevées de phosphore dans la genèse de la dysfonction vasculaire associée au vieillissement lui-même et aux maladies chroniques qui y sont associées, comme l’athérosclérose. Premièrement, l’effet du phosphore, l’effet des lipoprotéines oxydées et l’effet combiné des deux, seront évalués dans des cultures de cellules endothéliales et de cellules musculaires lisses dans: 1) la régulation de la fibrose vasculaire en analysant la synthèse (TFG-ß en tant que protéine induisant la fibrose et FN en tant que protéine matricielle extracellulaire) et la dégradation des protéines MEC (MMP-2 et MMP-9); 2) la régulation de la synthèse des facteurs vasoactifs endothéliaux tels que l’oxyde nitrique et le système endothéline-1, et 3) la néoformation des capillaires dans les cellules endothéliales exposées aux deux stimuli. Plus tard, les mécanismes impliqués dans ces processus et le rôle des facteurs vasoactifs dans la fibrose vasculaire seront étudiés. Deuxièmement, des études seront menées sur des animaux expérimentaux afin d’évaluer les altérations vasculaires structurelles et fonctionnelles présentes tant chez les souris âgées (vieillissement physiologique) que chez les souris génétiquement modifiées dans l’ApoE avancé (âge avec pathologie athérosclérotique), et d’analyser les changements en limitant le phosphore alimentaire ou en inhibant le système ET-1. Enfin, chez les patients âgés présentant différents degrés d’athérosclérose, on analysera si les niveaux de phosphore sérique, d’endothéline-1, de lipoprotéines oxydées et d’expression de l’ECE-1 dans les cellules mononucléaires circulantes sont corrélés avec les degrés d’altération vasculaire, afin de connaître leur utilité possible en tant que biomarqueurs et de contribuer au développement de thérapies efficaces. (French)
2 December 2021
0 references
Übergeordnetes Ziel des Projekts ist es, die Rolle hoher Phosphorkonzentrationen bei der Entstehung von Gefäßdysfunktion zu untersuchen, die sowohl mit der Alterung selbst als auch mit chronischen damit verbundenen Erkrankungen, wie z. B. Atherosklerose, verbunden sind. Erstens wird die Wirkung von Phosphor, die Wirkung oxidierter Lipoproteine und die kombinierte Wirkung beider, in Kulturen sowohl der Endothelzellen als auch der glatten Muskelzellen untersucht werden in: 1) die Regulierung der Gefäßfibrose durch Analyse der Synthese (TFG-ß als Fibrose-induzierendes Protein und FN als extrazelluläres Matrixprotein (ECM)) und den Abbau von MEC-Proteinen (MMP-2 und MMP-9); 2) die Regulierung der Synthese von endothelial vasoaktiven Faktoren wie das Stickstoffmonoxid und Endothelin-1-System, und 3) die Neubildung von Kapillaren in Endothelzellen, die beiden Reizen ausgesetzt sind. Später werden die an diesen Prozessen beteiligten Mechanismen und die Rolle vasoaktiver Faktoren bei der vaskulären Fibrose untersucht. Zweitens werden Studien an Versuchstieren durchgeführt, um die strukturellen und funktionellen Gefäßveränderungen sowohl bei älteren Mäusen (physiologisches Altern) als auch bei genetisch veränderten Mäusen in fortgeschrittenem ApoE (Alterung mit atherosklerotischer Pathologie) zu bewerten und Veränderungen zu analysieren, indem diätetische Phosphoreinschränkungen oder die Hemmung des ET-1-Systems vorgenommen werden. Schließlich wird bei älteren Patienten mit unterschiedlichem Atherosklerosegrad untersucht, ob die Gehalte an Serumphosphor, Endothelin-1, oxidierte Lipoproteine und Expression von ECE-1 in zirkulierenden mononuklearen Zellen mit den Graden der vaskulären Veränderung korrelieren, um ihre mögliche Nützlichkeit als Biomarker zu kennen und zur Entwicklung wirksamer Therapien beizutragen. (German)
9 December 2021
0 references
Het algemene doel van het project is het bestuderen van de rol van hoge fosforconcentraties in de ontstaansgeschiedenis van vasculaire disfunctie geassocieerd met zowel veroudering zelf als chronische ziekten die ermee samenhangen, zoals atherosclerose. Ten eerste zal het effect van fosfor, het effect van geoxideerde lipoproteïnen en het gecombineerde effect van beide worden geëvalueerd in culturen van zowel endotheelcellen als gladde spiercellen in: 1) de regulering van vasculaire fibrose door analyse van de synthese (TFG-ß als fibrose-veroorzakend eiwit en FN als extracellulair matrixeiwit (ECM)) en de afbraak van MEC-eiwitten (MMP-2 en MMP-9); 2) de regulering van de synthese van endotheliale vasoactieve factoren zoals het stikstofmonoxide en endotheline-1-systeem, en 3) de neoformatie van haarvaten in endotheelcellen die aan beide stimuli worden blootgesteld. Later zullen de mechanismen die betrokken zijn bij deze processen en de rol van vasoactieve factoren in vasculaire fibrose worden onderzocht. Ten tweede zullen bij proefdieren studies worden uitgevoerd om de structurele en functionele vasculaire veranderingen in zowel oudere muizen (fysiologische veroudering) als genetisch gemodificeerde muizen in gevorderde ApoE (veroudering met atherosclerotische pathologie) te evalueren en om veranderingen te analyseren door fosfor via de voeding te beperken of het ET-1-systeem te remmen. Ten slotte zal bij oudere patiënten met verschillende mate van atherosclerose worden geanalyseerd of de niveaus van serumfosfor, endotheline-1, geoxideerde lipoproteïnen en expressie van ECE-1 in circulerende mononucleaire cellen correleren met de mate van vasculaire verandering, om hun mogelijke nut als biomarkers te kennen en bij te dragen aan de ontwikkeling van effectieve therapieën. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo generale del progetto è quello di studiare il ruolo delle alte concentrazioni di fosforo nella genesi della disfunzione vascolare associata sia all'invecchiamento stesso che alle malattie croniche ad esso associate, come l'aterosclerosi. In primo luogo, l'effetto del fosforo, l'effetto delle lipoproteine ossidate e l'effetto combinato di entrambi, saranno valutati nelle colture di entrambe le cellule endoteliali e delle cellule muscolari lisce in: 1) la regolazione della fibrosi vascolare analizzando la sintesi (TFG-ß come proteina che induce fibrosi e FN come proteina a matrice extracellulare (ECM)) e la degradazione delle proteine MEC (MMP-2 e MMP-9); 2) la regolazione della sintesi dei fattori vasoattivi endoteliali come l'ossido nitrico e il sistema endotelin-1, e 3) la neoformazione dei capillari nelle cellule endoteliali esposte ad entrambi gli stimoli. Successivamente, verranno studiati i meccanismi coinvolti in questi processi e il ruolo dei fattori vasoattivi nella fibrosi vascolare. In secondo luogo, saranno effettuati studi su animali sperimentali per valutare le alterazioni vascolari strutturali e funzionali presenti sia nei topi anziani (invecchiamento fisiologico) che nei topi geneticamente modificati nell'ApoE avanzato (invecchiamento con patologia aterosclerotica), e per analizzare i cambiamenti limitando il fosforo alimentare o inibendo il sistema ET-1. Infine, nei pazienti anziani con diversi gradi di aterosclerosi, sarà analizzato se i livelli di fosforo sierico, endotelin-1, lipoproteine ossidate ed espressione di ECE-1 nelle cellule mononucleari circolanti siano correlati con i gradi di alterazione vascolare, al fine di conoscerne la possibile utilità come biomarcatori e contribuire allo sviluppo di terapie efficaci. (Italian)
16 January 2022
0 references
Projekti üldeesmärk on uurida suure fosforisisalduse rolli veresoonte düsfunktsiooni tekkes, mis on seotud nii vananemisega kui ka sellega seotud krooniliste haigustega, näiteks ateroskleroosiga. Esiteks hinnatakse fosfori mõju, oksüdeeritud lipoproteiinide toimet ja mõlema kombineeritud toimet nii endoteelirakkude kui ka silelihasrakkude kultuurides: 1) veresoonte fibroosi reguleerimine, analüüsides sünteesi (TFG-ß fibroosi indutseeriva valguna ja FN ekstratsellulaarse maatriksvalguna (ECM)) ja MEC valkude (MMP-2 ja MMP-9) lagunemist; 2) endoteeliliste vasoaktiivsete tegurite, näiteks lämmastikoksiidi ja endoteliin-1 süsteemi sünteesi reguleerimine ja 3) kapillaaride neoformatsioon endoteelirakkudes, mis puutuvad kokku mõlema stiimuliga. Hiljem uuritakse nende protsessidega seotud mehhanisme ja vasoaktiivsete tegurite rolli veresoonte fibroosis. Teiseks viiakse katseloomadega läbi uuringud, et hinnata struktuurseid ja funktsionaalseid veresoonte muutusi, mis esinevad nii eakatel hiirtel (füsioloogiline vananemine) kui ka geneetiliselt muundatud hiirtel täiustatud ApoE-s (vanus aterosklerootilise patoloogiaga), ning analüüsida muutusi, piirates fosforit toidus või pärssides ET-1 süsteemi. Lisaks analüüsitakse erineva ateroskleroosiastmega eakatel patsientidel, kas seerumi fosfori, endoteliin-1, oksüdeeritud lipoproteiinide ja ECE-1 ekspressiooni tase ringlevates mononukleaarsetes rakkudes on korrelatsioonis veresoonte muutuste astmetega, et teada nende võimalikku kasulikkust biomarkeritena ja aidata kaasa efektiivsete ravimeetodite väljatöötamisele. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Bendras projekto tikslas – ištirti didelės fosforo koncentracijos vaidmenį kraujagyslių disfunkcijos, susijusios su senėjimu ir lėtinėmis ligomis, pvz., Aterosklerozė, genezėje. Pirma, fosforo poveikis, oksiduotų lipoproteinų poveikis ir bendras abiejų poveikis bus vertinami tiek endotelio ląstelių, tiek lygiųjų raumenų ląstelių kultūrose: 1) kraujagyslių fibrozės reguliavimas analizuojant sintezę (TFG-ß kaip fibrozę skatinantis baltymas ir FN kaip ekstraląstelinis matricos baltymas (ECM)) ir MEC baltymų (MMP-2 ir MMP-9) skaidymas; 2) endotelio vazoaktyvių veiksnių, tokių kaip azoto oksido ir endotelino-1 sistema, sintezės reguliavimas ir 3) kapiliarų neoformacija endotelio ląstelėse, veikiamose abiem dirgikliais. Vėliau bus tiriami šiuose procesuose dalyvaujantys mechanizmai ir vazoaktyvių veiksnių vaidmuo kraujagyslių fibroze. Antra, bus atliekami tyrimai su eksperimentiniais gyvūnais, siekiant įvertinti struktūrinius ir funkcinius kraujagyslių pakitimus tiek vyresnio amžiaus pelėms (fiziologinis senėjimas), tiek genetiškai modifikuotoms pelėms pažangiosios ApoE (senstančios aterosklerozine patologija) ir analizuoti pokyčius ribojant dietinį fosforą arba slopinant ET-1 sistemą. Galiausiai, vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems skirtingais aterosklerozės laipsniais, bus analizuojama, ar fosforo koncentracija serume, endotelin-1, oksiduoti lipoproteinai ir ECE-1 ekspresija cirkuliuojančiose monobranduolinėse ląstelėse koreliuoja su kraujagyslių pokyčių laipsniais, kad žinotų jų galimą naudą kaip biologinius žymenis ir prisidėtų prie veiksmingų gydymo būdų kūrimo. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Opći cilj projekta je proučavanje uloge visokih koncentracija fosfora u genezi vaskularne disfunkcije povezane sa samim starenjem i kroničnim bolestima povezanima s njom, kao što je ateroskleroza. Prvo, učinak fosfora, učinak oksidiranih lipoproteina i kombinirani učinak oba, ocijenit će se u kulturama i endotelnih stanica i glatkih mišićnih stanica u: 1) regulacija vaskularne fibroze analizom sinteze (TFG-ß kao protein koji inducira fibrozu i FN kao izvanstanični protein matrice (ECM)) i razgradnjom MEC proteina (MMP-2 i MMP-9); 2) regulacija sinteze endotela vazoaktivnih čimbenika kao što su dušikov oksid i endotelin-1 sustav, i 3) neoformacija kapilara u endotelne stanice izložene oba podražaja. Kasnije će se proučavati mehanizmi uključeni u te procese i uloga vazoaktivnih čimbenika u vaskularnoj fibrozi. Drugo, na pokusnim životinjama provest će se ispitivanja kako bi se procijenile strukturne i funkcionalne vaskularne promjene prisutne u starijih miševa (fiziološko starenje) i genetski modificiranih miševa u naprednom ApoE-u (starenje aterosklerotičnom patologijom) te kako bi se analizirale promjene ograničavanjem prehrambenog fosfora ili inhibicijom sustava ET-1. Konačno, u starijih bolesnika s različitim stupnjevima ateroskleroze, analizirat će se jesu li razine serumskog fosfora, endotelina-1, oksidiranih lipoproteina i ekspresije ECE-1 u cirkulirajućim mononuklearnim stanicama korelacijske s stupnjevima vaskularne promjene, kako bi se upoznala njihova moguća korisnost kao biomarkeri i doprinijelo razvoju učinkovitih terapija. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο γενικός στόχος του έργου είναι η μελέτη του ρόλου των υψηλών συγκεντρώσεων φωσφόρου στη γένεση της αγγειακής δυσλειτουργίας που σχετίζεται τόσο με τη γήρανση όσο και με τις χρόνιες ασθένειες που συνδέονται με αυτήν, όπως η αθηροσκλήρωση. Πρώτον, η επίδραση του φωσφόρου, η επίδραση των οξειδωμένων λιποπρωτεϊνών και η συνδυασμένη επίδραση και των δύο, θα αξιολογηθούν σε καλλιέργειες τόσο των ενδοθηλιακών κυττάρων όσο και των λείων μυϊκών κυττάρων σε: 1) ρύθμιση της αγγειακής ίνωσης με την ανάλυση της σύνθεσης (TFG-β ως πρωτεΐνη που προκαλεί ίνωση και FN ως εξωκυτταρικής πρωτεΐνης μήτρας (ECM)) και της αποδόμησης των πρωτεϊνών MEC (MMP-2 και MMP-9)· 2) η ρύθμιση της σύνθεσης των ενδοθηλιακών αγγειοδραστικών παραγόντων όπως το μονοξείδιο του αζώτου και το σύστημα ενδοθηλίνης-1, και 3) η νεοσχηματισμός των τριχοειδών αγγείων στα ενδοθηλιακά κύτταρα που εκτίθενται και στα δύο ερεθίσματα. Αργότερα, θα μελετηθούν οι μηχανισμοί που εμπλέκονται σε αυτές τις διαδικασίες και ο ρόλος των αγγειοδραστικών παραγόντων στην αγγειακή ίνωση. Δεύτερον, θα διεξαχθούν μελέτες σε πειραματόζωα για να αξιολογηθούν οι δομικές και λειτουργικές αγγειακές αλλοιώσεις που υπάρχουν τόσο στους ηλικιωμένους ποντικούς (φυσική γήρανση) όσο και στους γενετικά τροποποιημένους ποντικούς σε προχωρημένο ApoE (ηλικία με αθηροσκληρωτική παθολογία) και να αναλυθούν οι αλλαγές περιορίζοντας τον διατροφικό φώσφορο ή αναστέλλοντας το σύστημα ET-1. Τέλος, σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαφορετικούς βαθμούς αθηροσκλήρωσης, θα αναλυθεί αν τα επίπεδα του φωσφόρου ορού, της ενδοθηλίνης-1, των οξειδωμένων λιποπρωτεϊνών και της έκφρασης της ECE-1 σε κυκλοφορούντα μονοπυρηνικά κύτταρα συσχετίζονται με τους βαθμούς αγγειακής αλλοίωσης, προκειμένου να γνωρίζουν την πιθανή χρησιμότητά τους ως βιοδείκτες και να συμβάλλουν στην ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών. (Greek)
4 August 2022
0 references
Celkovým cieľom projektu je preskúmať úlohu vysokých koncentrácií fosforu v genéze vaskulárnej dysfunkcie spojenej so samotným starnutím a chronickými ochoreniami, ako je ateroskleróza. Po prvé, účinok fosforu, účinok oxidovaných lipoproteínov a kombinovaný účinok oboch sa budú hodnotiť v kultúrach endotelových buniek a buniek hladkého svalstva: 1) regulácia vaskulárnej fibrózy analýzou syntézy (TFG-ß ako proteín indukujúci fibrózu a FN ako extracelulárny matricový proteín (ECM)) a degradácia proteínov MEC (MMP-2 a MMP-9); 2) regulácia syntézy endotelových vazoaktívnych faktorov, ako je systém oxidu dusnatého a endotelín-1 a 3) neoformácia kapilár v endoteliálnych bunkách vystavených obom podnetom. Neskôr sa budú skúmať mechanizmy zapojené do týchto procesov a úloha vazoaktívnych faktorov pri vaskulárnej fibróze. Po druhé, štúdie sa vykonajú na pokusných zvieratách s cieľom vyhodnotiť štrukturálne a funkčné vaskulárne zmeny prítomné u starších myší (fyologické starnutie) a geneticky modifikovaných myší v pokročilom ApoE (starnúce s aterosklerotickou patológiou) a analyzovať zmeny obmedzením fosforu v potrave alebo inhibíciou systému ET-1. Napokon, u starších pacientov s rôznymi stupňami aterosklerózy sa bude analyzovať, či hladiny fosforu v sére, endotelín-1, oxidovaných lipoproteínov a expresia ECE-1 v cirkulujúcich mononukleárnych bunkách korelujú s stupňami vaskulárnej zmeny, aby sa poznala ich možná užitočnosť ako biomarkery a aby sa prispelo k rozvoju účinných terapií. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Hankkeen yleisenä tavoitteena on tutkia suurten fosforipitoisuuksien merkitystä sekä ikääntymiseen että siihen liittyviin kroonisiin sairauksiin, kuten ateroskleroosiin, liittyvien verisuonten toimintahäiriöiden syntymisessä. Ensinnäkin fosforin vaikutus, hapettuneiden lipoproteiinien vaikutus ja molempien yhteisvaikutus arvioidaan molempien endoteelisolujen ja sileiden lihassolujen viljelmissä: 1) vaskulaarisen fibroosin säätely analysoimalla synteesiä (TFG-ß fibroosia aiheuttavana proteiinina ja FN solunulkoisena matriisiproteiinina) ja MEC-proteiinien hajoamista (MMP-2 ja MMP-9); 2) endoteelin vasoaktiivisten tekijöiden, kuten typpioksidin ja endoteliini-1-järjestelmän, synteesin säätely ja 3) kapillaarien uusformaatio molemmissa ärsykkeille altistuvissa endoteelisoluissa. Myöhemmin tutkitaan näihin prosesseihin liittyviä mekanismeja ja verisuonifibroosin vasoaktiivisten tekijöiden roolia. Toiseksi koe-eläimillä tehdään tutkimuksia, joissa arvioidaan rakenteellisia ja toiminnallisia verisuonten muutoksia sekä iäkkäillä hiirillä (fysiologinen ikääntyminen) että geneettisesti muunnetuilla hiirillä edistyneessä ApoE:ssä (ikääntyminen ateroskleroottisella patologialla) ja muutosten analysoimiseksi rajoittamalla ravinnon fosforia tai estämällä ET-1-järjestelmää. Iäkkäillä potilailla, joilla on eriasteinen ateroskleroosi, analysoidaan, korreloivatko seerumin fosforin, endoteliini-1:n, hapettuneiden lipoproteiinien ja ECE-1:n ilmentymä verenkierrossa olevissa mononukleaarisissa soluissa verisuonten muutosasteet, jotta voidaan tietää niiden mahdollinen hyödyllisyys biomerkkiaineina ja edistää tehokkaiden hoitojen kehittymistä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Ogólnym celem projektu jest zbadanie roli wysokich stężeń fosforu w genezie zaburzeń naczyniowych związanych zarówno z samym starzeniem się, jak i związanymi z nim chorobami przewlekłymi, takimi jak miażdżyca. Po pierwsze, wpływ fosforu, działanie utlenionych lipoprotein i połączone działanie obu, będą oceniane w kulturach zarówno komórek śródbłonka, jak i komórek mięśni gładkich w: 1) regulacja zwłóknienia naczyń poprzez analizę syntezy (TFG-ß jako białko indukujące zwłóknienie i FN jako białka macierzy pozakomórkowej (ECM)) oraz rozkład białek MEC (MMP-2 i MMP-9); 2) regulacja syntezy śródbłonka czynników naczyniowo-naczyniowych, takich jak tlenek azotu i układ endothelin-1 oraz 3) neoformacja naczyń włosowatych w komórkach śródbłonka narażonych na oba bodźce. Następnie zbadane zostaną mechanizmy związane z tymi procesami oraz rola czynników wazoaktywnych w zwłóknieniach naczyń. Po drugie, przeprowadzone zostaną badania na zwierzętach doświadczalnych w celu oceny strukturalnych i funkcjonalnych zmian naczyniowych występujących zarówno u starszych myszy (starzenie się fizjologiczne), jak i u myszy zmodyfikowanych genetycznie w zaawansowanym ApoE (starzenie się patologią miażdżycową) oraz w celu analizy zmian poprzez ograniczenie fosforu pokarmowego lub hamowanie układu ET-1. Wreszcie, u pacjentów w podeszłym wieku z różnym stopniem miażdżycy, zostanie zbadane, czy poziomy fosforu w surowicy, endoteliny-1, utlenionych lipoprotein i ekspresji ECE-1 w krążących komórkach jednojądrowych korelują z stopniem zmian naczyniowych, aby poznać ich ewentualną przydatność jako biomarkerów i przyczynić się do rozwoju skutecznych terapii. (Polish)
4 August 2022
0 references
A projekt általános célja, hogy tanulmányozza a magas foszforkoncentrációk szerepét az érrendszeri diszfunkció keletkezésében, amely mind az öregedéssel, mind pedig a vele járó krónikus betegségekkel, például az ateroszklerózissal kapcsolatos. Először is, a foszfor hatását, az oxidált lipoproteinek hatását és mindkettő kombinált hatását mind az endothel sejtek, mind a simaizomsejtek tenyészeteiben értékelik: 1) az érrendszeri fibrózis szabályozása a szintézis (TFG-ß mint fibrózist okozó fehérje és az FN mint extracelluláris mátrixfehérje (ECM)) elemzésével, valamint a MEC fehérjék lebomlása (MMP-2 és MMP-9); 2) az endotheliális vazoaktív tényezők szintézisének szabályozása, mint például a nitrogén-monoxid és az endothelin-1 rendszer, és 3) a kapillárisok neoformációja az endothel sejtekben, amelyek mindkét ingernek vannak kitéve. Később tanulmányozzák az ezekben a folyamatokban részt vevő mechanizmusokat és a vasoaktív tényezőknek az érrendszeri fibrózisban betöltött szerepét. Másodszor kísérleti állatokon végeznek vizsgálatokat az idős egerekben (fiziológiás öregedés) és a géntechnológiával módosított egerekben jelen lévő szerkezeti és funkcionális érrendszeri elváltozások értékelésére az előrehaladott ApoE-ben (ateroszklerotikus patológiával öregedve), valamint a változások elemzésére az étrendi foszfor korlátozásával vagy az ET-1 rendszer gátlásával. Végül a különböző fokú ateroszklerózisban szenvedő idős betegeknél elemezni kell, hogy a szérum foszfor, az endothelin-1, az oxidált lipoproteinek szintje és a keringő mononukleáris sejtekben az ECE-1 expressziója korrelál-e az érrendszeri elváltozások fokával annak érdekében, hogy megismerjék azok lehetséges hasznosságát biomarkerekként, és hozzájáruljanak a hatékony terápiák kialakulásához. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Celkovým cílem projektu je studovat roli vysokých koncentrací fosforu v genezi cévní dysfunkce spojené se stárnutím a s ním spojenými chronickými onemocněními, jako je ateroskleróza. Za prvé, účinek fosforu, účinek oxidovaných lipoproteinů a kombinovaný účinek obou, budou hodnoceny v kulturách jak endoteliálních buněk, tak hladkých svalových buněk v: 1) regulace cévní fibrózy analýzou syntézy (TFG-ß jako protein indukující fibrózu a FN jako extracelulární maticový protein (ECM)) a degradace proteinů MEC (MMP-2 a MMP-9); 2) regulace syntézy endoteliálních vazoaktivních faktorů, jako je oxid dusnatý a endothelin-1 systém, a 3) neoformace kapilár v endoteliálních buňkách vystavených oběma podnětům. Později budou zkoumány mechanismy zapojené do těchto procesů a úloha vazoaktivních faktorů při cévní fibróze. Za druhé, budou prováděny studie na pokusných zvířatech s cílem vyhodnotit strukturální a funkční změny cév vyskytujících se u starších myší (fyziologické stárnutí) a geneticky modifikovaných myší v pokročilé ApoE (stárnutí s aterosklerotickou patologií) a analyzovat změny omezením fosforu v potravě nebo inhibováním systému ET-1. A konečně u starších pacientů s různým stupněm aterosklerózy bude analyzováno, zda hladiny fosforu v séru, endotelinu-1, oxidovaných lipoproteinů a exprese ECE-1 v cirkulujících mononukleárních buňkách korelují se stupněm vaskulárních změn, aby bylo možné poznat jejich možnou užitečnost jako biomarkery a přispět k rozvoji účinných terapií. (Czech)
4 August 2022
0 references
Projekta vispārējais mērķis ir izpētīt fosfora augstās koncentrācijas nozīmi asinsvadu disfunkcijas ģenēzi, kas saistīta gan ar novecošanos, gan ar to saistītām hroniskām slimībām, piemēram, aterosklerozi. Pirmkārt, fosfora iedarbība, oksidētu lipoproteīnu iedarbība un abu kombinētā iedarbība tiks novērtēta gan endotēlija šūnu, gan gludo muskuļu šūnu kultūrās: 1) asinsvadu fibrozes regulēšana, analizējot sintēzi (TFG-ß kā fibrozi izraisošu proteīnu un FN kā ekstracelulāro matrices proteīnu (ECM)) un MEC proteīnu (MMP-2 un MMP-9) noārdīšanos; 2) endotēlija vazoaktīvo faktoru sintēzes regulēšana, piemēram, slāpekļa oksīda un endotelīna-1 sistēma, un 3) kapilāru neoformācija endotēlija šūnās, kas pakļautas abiem stimuliem. Vēlāk tiks pētīti šajos procesos iesaistītie mehānismi un vazoaktīvo faktoru loma asinsvadu fibrozē. Otrkārt, pētījumi tiks veikti ar izmēģinājuma dzīvniekiem, lai novērtētu strukturālās un funkcionālās asinsvadu izmaiņas, kas sastopamas gan vecāka gadagājuma pelēm (fizioloģiskā novecošana), gan ģenētiski modificētām pelēm progresīvā ApoE (novecošanās ar aterosklerozes patoloģiju), un analizēt izmaiņas, ierobežojot uztura fosforu vai kavējot ET-1 sistēmu. Visbeidzot, gados vecākiem pacientiem ar atšķirīgu aterosklerozes pakāpi tiks analizēts, vai fosfora līmenis serumā, endotelīns-1, oksidētie lipoproteīni un ECE-1 ekspresija cirkulējošās mononukleārajās šūnās korelē ar asinsvadu izmaiņu pakāpi, lai zinātu to iespējamo lietderību kā biomarķierus un veicinātu efektīvu terapiju attīstību. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é cuspóir foriomlán an tionscadail staidéar a dhéanamh ar ról na dtiúchan ard fosfair i ngéins na mífheidhme soithíoch a bhaineann le dul in aois féin agus le galair ainsealacha a bhaineann leis, amhail atherosclerosis. Ar dtús, déanfar meastóireacht ar éifeacht fosfair, éifeacht lipoproteins ocsaídithe agus éifeacht chomhcheangailte an dá cheann, i gcultúir cealla endothelial agus cealla muscle réidh i: 1) fiobróis soithíoch a rialú trí anailís a dhéanamh ar shintéis (TFG-ß mar phróitéin agus FN a spreagann fiobróis mar phróitéin mhaitríse extracellular (ECM)) agus díghrádú próitéiní MEC (MMP-2 agus MMP-9); 2) rialáil sintéis fachtóirí vasoactive endothelial cosúil leis an ocsaíd nítreach agus an córas endothelin-1, agus 3) neoformation ribeadáin i gcealla endothelial nochta don dá spreagadh. Níos déanaí, déanfar staidéar ar na meicníochtaí a bhaineann leis na próisis seo agus ar ról na bhfachtóirí vasoactive i bhfiobróis soithíoch. Ar an dara dul síos, déanfar staidéir ar ainmhithe turgnamhacha chun meastóireacht a dhéanamh ar athruithe struchtúracha agus feidhmiúla soithíocha atá i láthair i lucha scothaosta (aosú fiseolaíoch) agus lucha géinmhodhnaithe in ApoE chun cinn (aoisiú le paiteolaíocht atherosclerotic), agus chun anailís a dhéanamh ar athruithe trí shrian a chur le fosfar cothaithe nó trí chóras ET-1 a chosc. Ar deireadh, in othair scothaosta a bhfuil céimeanna éagsúla atherosclerosis acu, déanfar anailís ar cé acu atá nó nach bhfuil leibhéil fosfair serum, endothelin-1, lipoproteins ocsaídithe agus léiriú ECE-1 i gcealla mononuclear a scaiptear i gcomhchoibhneas leis na céimeanna athraithe soithíoch, d’fhonn a n-úsáideacht fhéideartha mar bhithmharcóirí a fháil amach agus chun cur le forbairt teiripí éifeachtacha. (Irish)
4 August 2022
0 references
Splošni cilj projekta je preučiti vlogo visokih koncentracij fosforja v genezi žilne disfunkcije, povezane s samo staranjem in kroničnimi boleznimi, povezanimi z njim, kot je ateroskleroza. Prvič, učinek fosforja, učinek oksidiranih lipoproteinov in kombinirani učinek obeh, bo ocenjen v kulturah endotelijskih celic in gladkih mišičnih celic v: 1) regulacijo žilne fibroze z analizo sinteze (TFG-ß kot beljakovina, ki povzroča fibrozo, in FN kot zunajcelični matriksni protein (ECM)) in razgradnjo beljakovin MEC (MMP-2 in MMP-9); 2) regulacija sinteze endotelijskih vazoaktivnih dejavnikov, kot sta dušikov oksid in endotelin-1 sistem, in 3) neoformacija kapilar v endotelijskih celicah, izpostavljenih obema dražljajema. Kasneje bodo preučeni mehanizmi, vključeni v te procese, in vloga vazoaktivnih dejavnikov pri vaskularni fibrozi. Drugič, na poskusnih živalih se bodo izvajale študije za oceno strukturnih in funkcionalnih vaskularnih sprememb, ki so prisotne pri starejših miših (fiziološko staranje) in gensko spremenjenih miših v naprednem ApoE (staranje z aterosklerotsko patologijo), ter za analizo sprememb z omejevanjem prehranskega fosforja ali zaviranjem sistema ET-1. Nazadnje, pri starejših bolnikih z različnimi stopnjami ateroskleroze bo analizirano, ali so ravni fosforja v serumu, endotelina-1, oksidiranih lipoproteinov in ekspresije ECE-1 v obtoku mononuklearnih celic povezane s stopnjami vaskularne spremembe, da bi spoznali njihovo možno uporabnost kot biomarkerji in prispevali k razvoju učinkovitih terapij. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Общата цел на проекта е да се проучи ролята на високите концентрации на фосфор в генезиса на съдовата дисфункция, свързана както със самото стареене, така и с хроничните заболявания, свързани с него, като атеросклероза. Първо, ефектът на фосфора, ефектът на окислените липопротеини и комбинираният ефект на двете, ще бъдат оценени в култури както на ендотелните клетки, така и на гладките мускулни клетки в: 1) регулирането на съдовата фиброза чрез анализиране на синтеза (TFG-ß като фиброза индуциращ протеин и FN като извънклетъчен матричен протеин (ECM)) и разграждането на MEC протеини (MMP-2 и MMP-9); 2) регулирането на синтеза на ендотелиални вазоактивни фактори като азотен оксид и ендотелин-1 система и 3) неоформация на капиляри в ендотелиални клетки, изложени на двете стимули. По-късно ще бъдат проучени механизмите, участващи в тези процеси, и ролята на вазоактивните фактори при съдовата фиброза. Второ, ще бъдат проведени проучвания върху експериментални животни, за да се оценят структурните и функционалните съдови промени, които се наблюдават както при възрастните мишки (физиологично стареене), така и при генетично модифицираните мишки в напреднала ApoE (застаряване с атеросклеротична патология), както и да се анализират промените чрез ограничаване на диетичния фосфор или инхибиране на системата ET-1. И накрая, при пациенти в старческа възраст с различна степен на атеросклероза ще се анализира дали нивата на серумния фосфор, ендотелин-1, окислените липопротеини и експресията на ECE-1 в циркулиращите мононуклеарни клетки съответстват на степените на съдова промяна, за да се знае тяхната възможна полезност като биомаркери и да се допринесе за развитието на ефективни терапии. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-objettiv ġenerali tal-proġett huwa li jistudja r-rwol ta’ konċentrazzjonijiet għolja ta’ fosfru fil-ġenesi ta’ disfunzjoni vaskulari assoċjata kemm mat-tixjiħ innifsu kif ukoll ma’ mard kroniku assoċjat miegħu, bħall-aterosklerożi. L-ewwel nett, l-effett tal-fosfru, l-effett tal-lipoproteini ossidizzati u l-effett kombinat tat-tnejn, se jiġu evalwati f’kulturi kemm taċ-ċelloli endoteljali kif ukoll taċ-ċelloli tal-muskoli lixxi fi: 1) ir-regolazzjoni tal-fibrożi vaskulari bl-analiżi tas-sintesi (TFG-ß bħala proteina li tinduċi l-fibrożi u FN bħala proteina extraċellulari matriċi (ECM)) u d-degradazzjoni tal-proteini MEC (MMP-2 u MMP-9); 2) ir-regolazzjoni tas-sintesi ta’ fatturi vasoattivi endoteljali bħal nitric oxide u endothelin-1 system, u 3) in-neoformazzjoni ta’ kapillari fiċ-ċelluli endoteljali esposti għaż-żewġ stimuli. Aktar tard, ser jiġu studjati l-mekkaniżmi involuti f’dawn il-proċessi u r-rwol tal-fatturi vasoattivi fil-fibrożi vaskulari. It-tieni, se jsiru studji f’annimali sperimentali biex jevalwaw l-alterazzjonijiet vaskulari strutturali u funzjonali preżenti kemm fi ġrieden anzjani (tixjiħ fiżjoloġiku) kif ukoll fi ġrieden modifikati ġenetikament f’ApoE avvanzata (tixjiħ b’patoloġija aterosklerotika), u biex janalizzaw il-bidliet billi jirrestrinġu l-fosfru fid-dieta jew jimpedixxu s-sistema ET-1. Fl-aħħar nett, f’pazjenti anzjani bi gradi differenti ta’ aterosklerożi, ser jiġi analizzat jekk il-livelli ta’ fosfru fis-serum, endothelin-1, lipoproteini ossidizzati u espressjoni ta’ ECE-1 f’ċelloli mononukleari li jiċċirkolaw jikkorrelatawx mal-gradi ta’ alterazzjoni vaskulari, sabiex tkun taf l-utilità possibbli tagħhom bħala bijomarkaturi u biex tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta’ terapiji effettivi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O objetivo geral do projeto é estudar o papel de altas concentrações de fósforo na génese da disfunção vascular associada tanto ao próprio envelhecimento como a doenças crónicas a ele associadas, como a aterosclerose. Primeiro, o efeito do fósforo, o efeito das lipoproteínas oxidadas e o efeito combinado de ambos, serão avaliados em culturas de células endoteliais e células musculares lisas em: 1) regulação da fibrose vascular através da análise da síntese (TFG-ß como proteína indutora de fibrose e FN como proteína de matriz extracelular (ECM)) e da degradação das proteínas MEC (MMP-2 e MMP-9); 2) a regulação da síntese de fatores vasoativos endoteliais, como o óxido nítrico e o sistema endotelina-1, e 3) a neoformação de capilares em células endoteliais expostas a ambos os estímulos. Posteriormente, serão estudados os mecanismos envolvidos nestes processos e o papel dos fatores vasoativos na fibrose vascular. Em segundo lugar, serão realizados estudos em animais experimentais para avaliar as alterações vasculares estruturais e funcionais presentes tanto em ratinhos idosos (envelhecimento fisiológico) como em ratinhos geneticamente modificados em ApoE avançada (envelhecimento com patologia aterosclerótica), e para analisar as alterações através da restrição do fósforo na dieta ou da inibição do sistema ET-1. Finalmente, em pacientes idosos com diferentes graus de aterosclerose, analisar-se-á se os níveis séricos de fósforo, endotelina-1, lipoproteínas oxidadas e expressão de ECE-1 em células mononucleares circulantes se correlacionam com os graus de alteração vascular, a fim de conhecer sua possível utilidade como biomarcadores e contribuir para o desenvolvimento de terapias eficazes. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Det overordnede mål med projektet er at undersøge betydningen af høje koncentrationer af fosfor i tilblivelsen af vaskulær dysfunktion forbundet med både aldring selv og kroniske sygdomme forbundet med det, såsom åreforkalkning. For det første vil effekten af fosfor, effekten af oxiderede lipoproteiner og den kombinerede effekt af begge, blive evalueret i kulturer af både endotelceller og glatte muskelceller i: 1) regulering af vaskulær fibrose ved at analysere syntese (TFG-ß som et fibrosefremkaldende protein og FN som et ekstracellulært matrixprotein (ECM)) og nedbrydningen af MEC-proteiner (MMP-2 og MMP-9); 2) regulering af syntesen af endotelial vasoaktive faktorer såsom nitrogenoxid og endothelin-1 system, og 3) neoformation af kapillærer i endotelceller udsat for begge stimuli. Senere vil mekanismerne i disse processer og vasoaktive faktorers rolle i vaskulær fibrose blive undersøgt. For det andet vil der blive gennemført undersøgelser på forsøgsdyr med henblik på at vurdere de strukturelle og funktionelle vaskulære forandringer, der forekommer hos både ældre mus (fysisk aldring) og genetisk modificerede mus i fremskreden ApoE (alder med aterosklerotisk patologi), og analysere ændringer ved at begrænse phosphor i kosten eller hæmme ET-1-systemet. Endelig vil det hos ældre patienter med forskellige grader af åreforkalkning blive analyseret, om niveauerne af serumfosfat, endothelin-1, oxiderede lipoproteiner og ECE-1's ekspression i cirkulerende mononukleære celler korrelerer med graden af vaskulær ændring for at kende deres mulige anvendelighed som biomarkører og bidrage til udviklingen af effektive behandlinger. (Danish)
4 August 2022
0 references
Obiectivul general al proiectului este de a studia rolul concentrațiilor ridicate de fosfor în geneza disfuncției vasculare asociate atât cu îmbătrânirea în sine, cât și cu bolile cronice asociate cu aceasta, cum ar fi ateroscleroza. În primul rând, efectul fosforului, efectul lipoproteinelor oxidate și efectul combinat al ambelor, vor fi evaluate în culturi atât de celule endoteliale, cât și de celule musculare netede în: 1) reglarea fibrozei vasculare prin analiza sintezei (TFG-ß ca proteina inducatoare de fibroza si FN ca proteina matricei extracelulare (ECM) si degradarea proteinelor MEC (MMP-2 si MMP-9); 2) reglarea sintezei factorilor vasoactivi endoteliali, cum ar fi oxidul nitric și sistemul endotelin-1, și 3) neoformarea capilarelor din celulele endoteliale expuse la ambii stimuli. Ulterior, vor fi studiate mecanismele implicate în aceste procese și rolul factorilor vasoactivi în fibroza vasculară. În al doilea rând, se vor efectua studii pe animale experimentale pentru a evalua modificările vasculare structurale și funcționale prezente atât la șoarecii vârstnici (îmbătrânire fiziologică), cât și la șoarecii modificați genetic în ApoE avansată (îmbătrânire cu patologie aterosclerotică) și pentru a analiza modificările prin restricționarea fosforului alimentar sau inhibarea sistemului ET-1. În cele din urmă, la pacienții vârstnici cu grade diferite de ateroscleroză, se va analiza dacă nivelurile de fosfor seric, endotelină-1, lipoproteine oxidate și expresia ECE-1 în celulele mononucleare circulante se corelează cu gradele de modificare vasculară, pentru a cunoaște utilitatea lor posibilă ca biomarkeri și pentru a contribui la dezvoltarea unor terapii eficiente. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Projektets övergripande mål är att studera betydelsen av höga fosforkoncentrationer i uppkomsten av vaskulär dysfunktion i samband med både åldrandet och kroniska sjukdomar förknippade med det, såsom åderförkalkning. För det första kommer effekten av fosfor, effekten av oxiderade lipoproteiner och den kombinerade effekten av båda, att utvärderas i kulturer av både endotelceller och glatta muskelceller i: 1) reglering av vaskulär fibros genom analys av syntes (TFG-ß som ett fibrosinducerande protein och FN som ett extracellulärt matrisprotein (ECM)) och nedbrytningen av MEC-proteiner (MMP-2 och MMP-9); 2) regleringen av syntesen av endotelial vasoaktiva faktorer såsom kväveoxid och endotelin-1 systemet, och 3) nybildning av kapillärer i endotelceller exponeras för båda stimuli. Senare kommer de mekanismer som är involverade i dessa processer och rollen av vasoaktiva faktorer i vaskulär fibros att studeras. För det andra kommer studier att genomföras på försöksdjur för att utvärdera strukturella och funktionella kärlförändringar hos både äldre möss (fysiologiskt åldrande) och genetiskt modifierade möss i avancerad ApoE (åldrande med aterosklerotisk patologi) och för att analysera förändringar genom att begränsa fosfor i kosten eller hämma ET-1-systemet. Slutligen, hos äldre patienter med olika grader av åderförkalkning, kommer det att analyseras om nivåerna av serumfosfor, endotelin-1, oxiderade lipoproteiner och uttryck av ECE-1 i cirkulerande mononukleära celler korrelerar med graden av vaskulär förändring, för att veta deras möjliga användbarhet som biomarkörer och för att bidra till utvecklingen av effektiva terapier. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Alcalá de Henares
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_02082
0 references