EFFECT OF PERIPHERAL PROCESSES ON NEUROINFLAMMATION AND NEURODEGENERATION. ROLE OF THE RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM (Q3153276)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3153276 in Spain
Language Label Description Also known as
English
EFFECT OF PERIPHERAL PROCESSES ON NEUROINFLAMMATION AND NEURODEGENERATION. ROLE OF THE RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM
Project Q3153276 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    177,888.14 Euro
    0 references
    budget
    326,700.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2019
    0 references
    end time
    30 September 2022
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
    0 references
    coordinate location

    42°58'14.38"N, 8°40'1.56"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    15872
    0 references
    summary
    EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (SRA) FUE DESCRITO INICIALMENTE COMO UN SISTEMA HUMORAL CIRCULANTE QUE REGULA LA PRESION ARTERIAL. ADEMAS DEL SRA CLASICO-HUMORAL, HAY DIFERENTES SRA LOCALES EN DIFERENTES TEJIDOS, INCLUYENDO UN SRA CEREBRAL, QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN ENFERMEDADES, QUE EN BUENA PARTE SE MANIFIESTAN CON EL ENVEJECIMIENTO Y EN LAS QUE ESTA IMPLICADO EL ESTRES OXIDATIVO Y LA INFLAMACION. ESTOS 2 FACTORES SON FUNDAMENTALES EN EL DESARROLLO DE LA DEGENERACION DOPAMINERGICA (DA) EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP). EN LA ULTIMA DECADA HEMOS DEMOSTRADO UN SRA LOCAL EN LA SUSTANCIA NEGRA (SN) Y EL ESTRIADO Y SU PAPEL EN LA DEGENERACION DA._x000D_ SE HA OBSERVADO QUE PROCESOS PERIFERICOS QUE CURSAN CON INFLAMACION CRONICA, PUEDEN INFLUIR SOBRE LA PROGRESION DE LA NEURODEGENERACION, AUNQUE LOS MECANISMOS IMPLICADOS SIGUEN SIN CLARIFICARSE. EN CONDICIONES FISIOLOGICAS EL SRA CEREBRAL ESTA AISLADO DE LOS SRA PERIFERICOS POR LA BARRERA (BHE). LA ANGIOTENSINA (AII) CEREBRAL ES PRODUCIDA FUNDAMENTALMENTE POR ASTROCITOS. SIN EMBARGO, COMPONENTES GENERADOS POR PROCESOS INFLAMATORIOS PERIFERICOS PODRIAN PASAR O ABRIR LA BHE Y AFECTAR AL SNC. DE ENTRE LOS PROCESOS ES ESPECIALMENTE IMPORTANTE EL SINDROME METABOLICO (SM) QUE AFECTA A BUENA PARTE DE LA POBLACION OCCIDENTAL Y, COMO LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, CRECE DE FORMA EXPONENCIAL. LOS PROCESOS INTESTINALES SE HAN PUESTO REITERADAMENTE EN RELACION CON LA EP. FINALMENTE, EL PROPIO ENVEJECIMIENTO, PRIMER FACTOR DE RIESGO PARA LA EP, SE ACOMPAÑA DE UN PROCESO PRO-INFLAMATORIO CRONICO (¿INFLAMMAGING¿). INTERESANTEMENTE, TODOS ESTOS PROCESOS SE ACOMPAÑAN DE UNA HIPERACTIVIDAD DEL EJE PRO-OXIDATIVO PRO-INFLAMATORIO DEL SRA TISULAR. ADEMAS, LA ACTIVACION DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA TIPO 1 (AT1) ENDOTELIALES REGULA LA APERTURA DE LA BHE Y COMPONENTES DEL SRA CIRCULANTE ACTUANDO SOBRE ESOS RECEPTORES PODRIAN FACILITAR EL PASO DE AII, CITOQUINAS INFLAMATORIAS, NEUROTOXINAS O CELULAS PERIFERICAS QUE POTENCIEN LA NEUROINFLAMACION Y NEURODEGENERACION. EN PROCESOS COMO PREECLAMPSIA, AUTOANTICUERPOS AGONISTAS DE RECEPTORES AT1 (AA-AT1) GENERAN HIPERTENSION, APERTURA DE BHE, EDEMA CEREBRAL Y NEUROINFLAMACION. EN ALGUNOS OTROS PROCESOS INFLAMATORIOS PERIFERICOS TAMBIEN SE HA OBSERVADO LA GENERACION DE AA-AT1, QUE PODRIAN SER UNOS EXCELENTES CANDIDATOS PARA MEDIAR LA APERTURA DE LA BHE. OTROS FACTORES COMO OXIESTEROLES, QUE PASEN LA BHE Y ACTIVEN EL SRA CEREBRAL EN EL SM, O CITOQUINAS INFLAMATORIAS PODRIAN JUGAR TAMBIEN UN PAPEL Y EL SRA ESTAR INVOLUCRADO EN EL MISMO. DISPONEMOS DE DATOS PRELIMINARES QUE APOYAN ESTAS HIPOTESIS, QUE PRETENDEMOS INVESTIGAR MEDIANTE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:_x000D_ 1. AVERIGUAR EL EFECTO DEL AUMENTO DE AA-AT1 CIRCULANTES EN MODELOS ANIMALES Y CULTIVOS CELULARES._x000D_ 2. AVERIGUAR SI MODELOS ANIMALES ASOCIADOS A VULNERABILIDAD A NEURODEGENERACION DA CURSAN CON UN AUMENTO DE AA-AT1 CIRCULANTES._x000D_ 3. COMPROBAR SI LOS EFECTOS DE AA-AT1 OBSERVADOS LOS OBJETIVOS 1 Y 2 PUEDEN INHIBIRSE MEDIANTE TRATAMIENTO CON ANTAGONISTAS DE RECEPTORES AT1 O DELECCION DE AT1._x000D_ 4. AVERIGUAR SI OTROS FACTORES CIRCULANTES PRESENTES EN LOS MODELOS ANTERIORES Y QUE PASEN LA BHE PUEDEN ACTIVAR EL SRA CEREBRAL EN LA SN Y EL ESTRIADO._x000D_ 5. CORROBORAR EN MUESTRAS DE PACIENTES (SANGRE, LCR) Y CONTROLES DATOS RELEVANTES OBTENIDOS EN MODELOS ANIMALES Y CULTIVOS CELULARES. (Spanish)
    0 references
    THE RENIN-ANGIOTENSIN SYSTEM (RAS) HAS LONG BEEN CONSIDERED AS A CIRCULATING HUMORAL SYSTEM THAT REGULATES BLOOD PRESSURE. IT IS NOW GENERALLY ACCEPTED THAT, IN ADDITION THE ¿CLASSICAL¿ HUMORAL RAS, THERE EXIST LOCAL RAS IN MANY TISSUES, INCLUDING BRAIN TISSUE, THAT PLAY A MAJOR ROLE IN A SEVERAL DISEASES RELATED TO OXIDATIVE STRESS AND INFLAMMATION, AND USUALLY ASSOCIATED TO AGING. THESE FACTORS PLAY A MAJOR ROLE IN DEVELOPMENT AND PROGRESSION OF DOPAMINERGIC (DA) DEGENERATION IN PARKINSON¿S DISEASE (PD). OVER THE LAST DECADE, WE HAVE SHOWN A LOCAL RAS IN THE SUBSTANTIA NIGRA (SN) AND STRIATUM, AND ITS MAJOR ROLE IN DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES HAVE SHOWN THAT PERIPHERAL PROCESSES/DISEASES RELATED TO CHRONIC INFLAMMATION CAN AFFECT PROGRESSION OF NEURODEGENERATIVE DISEASES. HOWEVER, THE INVOLVED MECHANISMS HAVE NOT BEEN CLARIFIED. IN NORMAL PHYSIOLOGICAL CONDITIONS THE BRAIN RAS IS ISOLATED FROM THE PERIPHERAL RAS BY THE BLOOD-BRAIN BARRIER (BBB). BRAIN ANGIOTENSIN (AII) IS MAINLY PRODUCED BY ASTROCYTES. HOWEVER, COMPONENTS GENERATED BY PERIPHERAL INFLAMMATORY PROCESSES MAY PASS THROUGH OR OPEN THE BBB AND AFFECT CNS. AMONG PERIPHERAL PROCESSES, IS PARTICULARLY IMPORTANT THE METABOLIC SYNDROME (MS), WHICH AFFECTS MILLIONS OF PEOPLE AND, SIMILAR TO NEURODEGENERATIVE DISEASES, CONTINUES GROWING EXPONENTIALLY IN THE WESTERN COUNTRIES. GASTROINTESTINAL INFLAMMATORY DISEASES HAVE FREQUENTLY BEEN RELATED TO DEVELOPMENT OF PD. FINALLY, AGING IS THE MAIN RISK FACTOR FOR PD, AND IT HAS ALSO BEEN RELATED TO A CHRONIC INFLAMMATORY PROCESS IN SEVERAL TISSUES (¿INFLAMMAGING¿). INTERESTINGLY, ALL THREE PROCESSES HAVE SHOWN OVERACTIVITY OF THE RAS PRO-OXIDATIVE PROINFLAMMATORY AXIS IN THE CORRESPONDING TISSUES. FURTHERMORE, ACTIVATION OF THE ENDOTHELIAL ANGIOTENSIN TYPE-1 (AT1) RECEPTORS REGULATES THE BBB PERMEABILITY, AND CIRCULATING RAS COMPONENTS MAY OPEN THE BARRIER TO AII, NEUROTOXINS, INFLAMMATORY CELLS AND CYTOKINES THAT LEAD TO NEUROINFLAMMATION. INTERESTINGLY, IN PROCESSES SUCH AS PREECLAMPSIA AT1 AGONIST AUTOANTIBODIES (AA-AT1) INDUCE HYPERTENSION (HT) AND OPEN BBB LEADING TO BRAIN EDEMA AND NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 HAVE BEEN OBSERVED IN SEVERAL OTHER PERIPHERAL DISEASES AND MAY BE EXCELLENT CANDIDATES TO MEDIATE THE ABOVE MENTIONED BBB ALTERATION. OTHER FACTORS GENERATED IN THE ABOVE MENTIONED PROCESSES SUCH AS OXYSTEROLS AND INFLAMMATORY CYTOKINES (TNF-, IL-6) MAY ALSO CROSS THE BARRIER AND AFFECT BRAIN RAS. WE HAVE PRELIMINARY DATA SUPPORTING THESE HYPOTHESES, WHICH WE WILL INVESTIGATE THROUGH THE FOLLOWING SPECIFIC OBJECTIVES:_x000D_ 1. TO FIND OUT THE EFFECT OF THE INCREASE IN LEVELS OF CIRCULATING AA-AT1 USING ANIMAL MODELS AND CELL CULTURES._x000D_ 2. TO INVESTIGATE WHETHER ANIMAL MODELS ASSOCIATED WITH INCREASED VULNERABILITY TO DOPAMINERGIC DEGENERATION ALSO HAVE INCREASED LEVELS OF CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. TO DEMONSTRATE THAT THE EFFECTS AA-AT1 OBSERVED IN PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJECTIVES 1 AND 2) CAN BE INHIBITED BY TREATMENT WITH AT1 ANTAGONISTS OR AT1 DELETION._x000D_ 4. TO FIND OUT WHETHER OTHER CIRCULATING FACTORS GENERATED IN THE ABOVE-MENTIONED PROCESSES/MODELS CAN PASS THROUGH THE BBB AND ACTIVATE THE BRAIN RAS IN THE SN AND STRIATUM._x000D_ 5. TO CONFIRM IN BLOOD AND CSF SAMPLES OF PATIENTS AND CONTROLS MAJOR RESULTS OBSERVED IN CELL CULTURES AND ANIMAL MODELS. (English)
    readability score
    0.3809124675878973
    0 references
    LE SYSTÈME RÉNINE-ANGIOTENSINE (MRS) A D’ABORD ÉTÉ DÉCRIT COMME UN SYSTÈME HUMORAL CIRCULANT QUI RÉGULE LA PRESSION ARTÉRIELLE. EN PLUS DE MME CLASSIQUE-HUMORAL, IL EXISTE DIFFÉRENTES FEMMES LOCALES DANS DIFFÉRENTS TISSUS, Y COMPRIS UNE DAME CÉRÉBRALE, QUI JOUENT UN RÔLE FONDAMENTAL DANS LES MALADIES, QUI SE MANIFESTENT EN GRANDE PARTIE PAR LE VIEILLISSEMENT ET DANS LESQUELLES LE STRESS OXYDATIF ET L’INFLAMMATION SONT IMPLIQUÉS. CES DEUX FACTEURS SONT FONDAMENTAUX DANS LE DÉVELOPPEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE DOPAMINERGIQUE (DA) DANS LA MALADIE DE PARKINSON (PD). Au cours de la dernière décennie, nous avons démoli une SRA LOCAL dans la sustance NEGRA (SN) et la fermeté et son paternel dans la DEGENERATION DA._x000D_ il a été observé qu’il y a des processus permanents qui sont effectués avec une inflammation chronique, ils peuvent s’enflammer sur la promotion de la neurodégénérescence, même si les mécanismes imprimés continuent de rester non précisés. DANS DES CONDITIONS PHYSIOLOGIQUES, MME CÉRÉBRALE EST ISOLÉE DE LA PÉRIPHÉRIE PAR LA BARRIÈRE (BHE). L’ANGIOTENSINE CÉRÉBRALE (IIA) EST PRINCIPALEMENT PRODUITE PAR DES ASTROCYTES. CEPENDANT, LES COMPOSANTS GÉNÉRÉS PAR DES PROCESSUS INFLAMMATOIRES PÉRIPHÉRIQUES POURRAIENT PASSER OU OUVRIR LE BHE ET AFFECTER LE SNC. LE SYNDROME MÉTABOLIQUE (SM) AFFECTANT UNE GRANDE PARTIE DE LA POPULATION OCCIDENTALE EST PARTICULIÈREMENT IMPORTANT DANS LES PROCESSUS ET, COMME LES MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES, IL CROÎT DE MANIÈRE EXPONENTIELLE. LES PROCESSUS INTESTINAUX ONT ÉTÉ MIS À PLUSIEURS REPRISES EN RELATION AVEC L’EP. ENFIN, LE VIEILLISSEMENT LUI-MÊME, PREMIER FACTEUR DE RISQUE D’EP, S’ACCOMPAGNE D’UN PROCESSUS PRO-INFLAMMATOIRE CHRONIQUE (INFLAMMAGING). FAIT INTÉRESSANT, TOUS CES PROCESSUS SONT ACCOMPAGNÉS D’UNE HYPERACTIVITÉ DE L’AXE PRO-INFLAMMATOIRE PRO-OXYDATIF DES TISSUS. EN OUTRE, L’ACTIVATION DES RÉCEPTEURS ENDOTHÉLIAUX DE L’ANGIOTENSINE DE TYPE 1 (AT1) RÉGULE L’OUVERTURE DE BHE ET LES COMPOSANTS DE LA MS CIRCULANTE. AGISSANT SUR CES RÉCEPTEURS, POURRAIT FACILITER LE PASSAGE DES AII, DES CYTOKINES INFLAMMATOIRES, DES NEUROTOXINES OU DES CELLULES PÉRIPHÉRIQUES QUI POTENTIALISENT NEUROINFLAMACION ET LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE. DANS DES PROCESSUS TELS QUE LA PRÉÉCLAMPSIE, LES AUTOANTICORPS AGONISTES DES RÉCEPTEURS AT1 (AA-AT1) GÉNÈRENT L’HYPERTENSION, L’OUVERTURE DE BHE, L’ŒDÈME CÉRÉBRAL ET NEUROINFLAMACION. DANS D’AUTRES PROCESSUS INFLAMMATOIRES PÉRIPHÉRIQUES, LA GÉNÉRATION DE L’AA-AT1 A ÉGALEMENT ÉTÉ OBSERVÉE, CE QUI POURRAIT ÊTRE D’EXCELLENTS CANDIDATS POUR MÉDIER L’OUVERTURE DU BHE. D’AUTRES FACTEURS TELS QUE LES OXYSTÉROLS, LE PASSAGE DU BHE ET L’ACTIVATION DE L’EM CÉRÉBRALE DANS L’EM, OU LES CYTOKINES INFLAMMATOIRES POURRAIENT ÉGALEMENT JOUER UN RÔLE ET LA MME POURRAIT Y PARTICIPER. Nous avons des DATAS PRÉLIMINAIRES qui soutiennent ces HIPOTESIS, que nous avons l’intention de rechercher à travers les OBJECTIFS SPÉCIFIQUES suivants:_x000D_ 1. Découvrez le succès de l’INFORMATION circulante AA-AT1 DANS LES ANIMAUX ET CULTIVES CELLALES._x000D_ 2. Découvrez si AA-AT1 CIRCULANTS ASSOCIÉS À LA VULNERABILITÉ À LA Neurodégénération a lieu avec une augmentation de AA-AT1 CIRCULANTS._x000D_ 3. Vérifier si AA-AT1 EFFECTS OBSERVÉS SUR LES OBJECTIFS 1 ET 2 Peut être inhibé par un traitement par des antagonistes des récepteurs AT1 ou AT1._x000D_ 4. Découvrez si d’autres FACTORS circulants présents dans les MODELS de l’antenne et que le BH peut activer le MRA CEREBRAL dans le SN et STRIATE._x000D_ 5. CORROBORER LES ÉCHANTILLONS DE PATIENTS (SANG, LCR) ET CONTRÔLER LES DONNÉES PERTINENTES OBTENUES DANS LES MODÈLES ANIMAUX ET LES CULTURES CELLULAIRES. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    DAS RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEM (MRS.) WURDE ZUNÄCHST ALS ZIRKULIERENDES HUMORALES SYSTEM BESCHRIEBEN, DAS DEN ARTERIELLEN DRUCK REGULIERT. NEBEN FRAU KLASSISCH-HUMORAL GIBT ES VERSCHIEDENE LOKALE FRAUEN IN VERSCHIEDENEN GEWEBEN, DARUNTER EINE GEHIRNFRAU, DIE EINE GRUNDLEGENDE ROLLE BEI KRANKHEITEN SPIELT, DIE SICH WEITGEHEND DURCH ALTERUNG MANIFESTIEREN UND AN DENEN OXIDATIVER STRESS UND ENTZÜNDUNGEN BETEILIGT SIND. DIESE BEIDEN FAKTOREN SIND VON GRUNDLEGENDER BEDEUTUNG FÜR DIE ENTWICKLUNG DER DOPAMINERGISCHEN DEGENERATION (DA) IN DER PARKINSON-KRANKHEIT (PD). In den letzten zehn Jahren haben wir eine LOCAL SRA in der NEGRA-Stoffe (SN) abgerissen und die Standhaftigkeit und ihre Vaterschaft in der DEGENERATION DA._x000D_ es wurde beobachtet, dass es permanente Prozesse gibt, die mit chronischer Entzündung durchgeführt werden, sie können sich auf die Förderung der Neurodegeneration entzünden, obwohl die eingeprägten Mechanismen weiterhin unklarisiert bleiben. UNTER PHYSIOLOGISCHEN BEDINGUNGEN WIRD FRAU CEREBRAL VON DER PERIPHERIE DURCH DIE BARRIERE (BHE) ISOLIERT. ZEREBRALES ANGIOTENSIN (IIA) WIRD HAUPTSÄCHLICH VON ASTROZYTEN HERGESTELLT. JEDOCH KÖNNTEN KOMPONENTEN, DIE DURCH PERIPHERE ENTZÜNDUNGSPROZESSE ERZEUGT WERDEN, DIE BHE PASSIEREN ODER ÖFFNEN UND DAS ZNS BEEINFLUSSEN. DAS METABOLISCHE SYNDROM (SM), DAS EINEN GROSSEN TEIL DER WESTLICHEN BEVÖLKERUNG BETRIFFT, IST UNTER DEN PROZESSEN BESONDERS WICHTIG UND WÄCHST WIE NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EXPONENTIELL. DIE DARMPROZESSE WURDEN WIEDERHOLT IN BEZUG AUF PE GESTELLT. SCHLIESSLICH WIRD DIE ALTERUNG SELBST, DER ERSTE RISIKOFAKTOR FÜR PE, VON EINEM CHRONISCHEN PRO-INFLAMMATORISCHEN PROZESS (INFLAMMAGING) BEGLEITET. INTERESSANTERWEISE WERDEN ALL DIESE PROZESSE VON EINER HYPERAKTIVITÄT DER PRO-INFLAMMATORISCHEN PROOXIDATIVEN ACHSE DES GEWEBES BEGLEITET. DARÜBER HINAUS REGELT DIE AKTIVIERUNG VON ENDOTHELIALEN ANGIOTENSINREZEPTOREN TYP 1 (AT1) DIE ÖFFNUNG VON BHE UND KOMPONENTEN DES ZIRKULIERENDEN MS. WIRD AUF DIESE REZEPTOREN WIRKT, KÖNNTE DER DURCHGANG VON IIAS, ENTZÜNDLICHEN ZYTOKINEN, NEUROTOXINEN ODER PERIPHEREN ZELLEN, DIE NEUROINFLAMACION UND NEURODEGENERATION VERSTÄRKEN, ERLEICHTERT WERDEN. IN PROZESSEN WIE PRÄEKLAMPSIE ERZEUGEN AT1-REZEPTOR-AGONISTEN AUTOANTIKÖRPER (AA-AT1) HYPERTONIE, BHE-ÖDEME, ZEREBRALE ÖDEME UND NEUROINFLAMACION. BEI EINIGEN ANDEREN PERIPHEREN ENTZÜNDUNGSPROZESSEN WURDE AUCH DIE ERZEUGUNG VON AA-AT1 BEOBACHTET, WAS HERVORRAGENDE KANDIDATEN SEIN KÖNNTE, UM DIE ÖFFNUNG VON BHE ZU VERMITTELN. ANDERE FAKTOREN WIE OXYSTERINE, DIE BHE PASSIEREN UND DAS GEHIRN VON FRAU IN DER FRAU AKTIVIEREN, ODER ENTZÜNDLICHE ZYTOKINE KÖNNTEN EBENFALLS EINE ROLLE SPIELEN UND DIE FRAU DARAN BETEILIGT WERDEN. Wir haben PRELIMINARY DATAS, die diese HIPOTESIS unterstützen, die wir durch folgende SPEZIFISCHE OBJECTIVES suchen möchten:_x000D_ 1. Finden Sie den Erfolg der AA-AT1 zirkulierenden Informationen in ANIMALS und CELLAL CULTIVES._x000D_ 2. Finden Sie heraus, ob mit einer Zunahme von AA-AT1 CIRCULANTS._x000D_ 3. Überprüfen Sie, ob AA-AT1 EFFECTS OBSERVIERT AUF OBJECTIVEN 1 UND 2 kann durch Behandlung mit AT1-Rezeptorantagonisten oder AT1._x000D_4 hemmt werden. Finden Sie heraus, ob andere zirkulierende FACTOREN in den anteriellen MODELS vorhanden sind und dass die BH die CEREBRAL MRA in der SN und STRIATE._x000D_5 aktivieren kann. BESTÄTIGEN SIE PATIENTENPROBEN (BLUT, KSP) UND KONTROLLIERT RELEVANTE DATEN, DIE IN TIERMODELLEN UND ZELLKULTUREN GEWONNEN WURDEN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    HET RENINE-ANGIOTENSINE SYSTEEM (MRS.) WERD AANVANKELIJK BESCHREVEN ALS EEN CIRCULEREND HUMORAAL SYSTEEM DAT ARTERIËLE DRUK REGULEERT. NAAST MEVROUW KLASSIEK-HUMORAL, ZIJN ER VERSCHILLENDE LOKALE VROUWEN IN VERSCHILLENDE WEEFSELS, WAARONDER EEN HERSENDAME, DIE EEN FUNDAMENTELE ROL SPELEN IN ZIEKTEN, DIE GROTENDEELS WORDEN GEMANIFESTEERD DOOR VEROUDERING EN WAARBIJ OXIDATIEVE STRESS EN ONTSTEKINGEN BETROKKEN ZIJN. DEZE 2 FACTOREN ZIJN FUNDAMENTEEL IN DE ONTWIKKELING VAN DOPAMINERGE DEGENERATIE (DA) BIJ DE ZIEKTE VAN PARKINSON (PD). In het afgelopen decennium hebben we een LOCAL SRA gesloopt in de NEGRA sustance (SN) en de standvastigheid en zijn vaderlijkheid in de DEGENERATION DA._x000D_ is opgemerkt dat er permanente processen zijn die worden uitgevoerd met chronische ontvlaming, ze kunnen ontstoken zijn op de bevordering van neurodegeneratie, ook al blijven de bedrukte mechanismen onverklaard. IN FYSIOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN WORDT MEVROUW CEREBRAL GEÏSOLEERD VAN DE PERIFERIE DOOR DE BARRIÈRE (BHE). CEREBRALE ANGIOTENSINE (IIA) WORDT VOORNAMELIJK GEPRODUCEERD DOOR ASTROCYTEN. ECHTER, COMPONENTEN DIE WORDEN GEGENEREERD DOOR PERIFERE ONTSTEKINGSPROCESSEN KUNNEN DE BHE PASSEREN OF OPENEN EN HET CZS BEÏNVLOEDEN. HET METABOLISCHE SYNDROOM (SM) DAT EEN GROOT DEEL VAN DE WESTERSE BEVOLKING TREFT, IS BIJZONDER BELANGRIJK BIJ DE PROCESSEN EN GROEIT, NET ALS NEURODEGENERATIEVE ZIEKTEN, EXPONENTIEEL. DARMPROCESSEN ZIJN HERHAALDELIJK IN VERBAND MET PE GEBRACHT. TEN SLOTTE, VEROUDERING ZELF, DE EERSTE RISICOFACTOR VOOR PE, GAAT GEPAARD MET EEN CHRONISCH PRO-INFLAMMATOIRE PROCES (INFLAMMAGING). INTERESSANT IS DAT AL DEZE PROCESSEN GEPAARD GAAN MET EEN HYPERACTIVITEIT VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE PRO-OXIDATIEVE AS VAN WEEFSEL. BOVENDIEN REGELT DE ACTIVERING VAN ENDOTHELIALE ANGIOTENSINERECEPTOREN TYPE 1 (AT1) DE OPENING VAN BHE EN COMPONENTEN VAN DE CIRCULERENDE MS. DIE OP DEZE RECEPTOREN HANDELEN ZOU DE PASSAGE VAN IIA’S, ONTSTEKINGSCYTOKINEN, NEUROTOXINES OF PERIFERE CELLEN DIE NEUROINFLAMACION EN NEURODEGENERATIE VERSTERKEN KUNNEN VERGEMAKKELIJKEN. IN PROCESSEN ZOALS PREECLAMPSIE GENEREREN AT1-RECEPTORAGONISTISCHE AUTOANTILICHAMEN (AA-AT1) HYPERTENSIE, BHE-OPENING, CEREBRAAL OEDEEM EN NEUROINFLAMACION. IN SOMMIGE ANDERE PERIFERE ONTSTEKINGSPROCESSEN IS OOK DE GENERATIE AA-AT1 WAARGENOMEN, DIE UITSTEKENDE KANDIDATEN ZOU KUNNEN ZIJN OM DE OPENING VAN BHE TE BEMIDDELEN. ANDERE FACTOREN ZOALS OXYSTEROLEN, HET PASSEREN VAN DE BHE EN HET ACTIVEREN VAN DE HERSENEN MS IN DE MS, OF INFLAMMATOIRE CYTOKINES KUNNEN OOK EEN ROL SPELEN EN DE MEVROUW IS ERBIJ BETROKKEN. We hebben PRELIMINARY DATAS die deze HIPOTESIS ondersteunen, die we van plan zijn te zoeken door de volgende SPECIFIC OBJECTIVES:_x000D_ 1. Ontdek het succes van de AA-AT1 circulant INFORMATIE IN ANIMALS EN CELLAL CULTIVES._x000D_ 2. Ontdek of ANIMAL MODELS OP VULNERABILITEIT VOOR Neurodegeneratie plaatsvindt met een toename van AA-AT1 CIRCULANTS._x000D_ 3. Controleer of AA-AT1 EFFECTEN OP OBJECTIEVEN 1 EN 2 kunnen worden geremd door behandeling met AT1-receptorantagonisten of AT1._x000D_ 4. Zoek uit of andere circulante FACTORS aanwezig zijn in de anterial MODELS en dat de BH de CEREBRAL MRA kan activeren in de SN en STRIATE._x000D_ 5. BEVESTIG PATIËNTMONSTERS (BLOED, KVP) EN CONTROLEERT RELEVANTE GEGEVENS DIE ZIJN VERKREGEN IN DIERMODELLEN EN CELCULTUREN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    IL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA (MRS.) È STATO INIZIALMENTE DESCRITTO COME UN SISTEMA UMORALE CIRCOLANTE CHE REGOLA LA PRESSIONE ARTERIOSA. OLTRE ALLA SIGNORA CLASSICA, ESISTONO DONNE LOCALI IN DIVERSI TESSUTI, TRA CUI UNA SIGNORA CEREBRALE, CHE SVOLGONO UN RUOLO FONDAMENTALE NELLE MALATTIE, CHE SI MANIFESTANO IN GRAN PARTE CON L'INVECCHIAMENTO E IN CUI LO STRESS OSSIDATIVO E L'INFIAMMAZIONE SONO COINVOLTI. QUESTI 2 FATTORI SONO FONDAMENTALI NELLO SVILUPPO DELLA DEGENERAZIONE DOPAMINERGICA (DA) NEL MORBO DI PARKINSON (PD). Nell'ultimo decennio, abbiamo demolito un SRA LOCAL nella sustance NEGRA (SN) e la fermezza e la sua paternalità nella DEGENERATION DA._x000D_si è stato osservato che ci sono processi permanenti che vengono eseguiti con flammazione cronica, possono infiammarsi sulla promozione della neurodegenerazione, anche se i meccanismi impressi continuano a rimanere non chiarificati. IN CONDIZIONI FISIOLOGICHE, LA SIGNORA CEREBRALE È ISOLATA DALLA PERIFERIA DALLA BARRIERA (BHE). L'ANGIOTENSINA CEREBRALE (IIA) È PRODOTTA PRINCIPALMENTE DA ASTROCITI. TUTTAVIA, I COMPONENTI GENERATI DA PROCESSI INFIAMMATORI PERIFERICI POTREBBERO PASSARE O APRIRE IL BHE E INFLUENZARE IL SNC. LA SINDROME METABOLICA (SM) CHE COLPISCE GRAN PARTE DELLA POPOLAZIONE OCCIDENTALE È PARTICOLARMENTE IMPORTANTE TRA I PROCESSI E, COME LE MALATTIE NEURODEGENERATIVE, CRESCE ESPONENZIALMENTE. I PROCESSI INTESTINALI SONO STATI RIPETUTAMENTE MESSI IN RELAZIONE AL PE. INFINE, L'INVECCHIAMENTO STESSO, IL PRIMO FATTORE DI RISCHIO PER IL PE, È ACCOMPAGNATO DA UN PROCESSO PRO-INFIAMMATORIO CRONICO (INFLAMMAGING). È INTERESSANTE NOTARE CHE TUTTI QUESTI PROCESSI SONO ACCOMPAGNATI DA UN'IPERATTIVITÀ DELL'ASSE PRO-INFIAMMATORIO PRO-OSSIDATIVO DEL TESSUTO. INOLTRE, L'ATTIVAZIONE DEI RECETTORI DELL'ANGIOTENSINA ENDOTELIALE DI TIPO 1 (AT1) REGOLA L'APERTURA DEL BHE E DEI COMPONENTI DELLA MS CIRCOLANTE. AGIRE SU QUESTI RECETTORI POTREBBE FACILITARE IL PASSAGGIO DI IIA, CITOCHINE INFIAMMATORIE, NEUROTOSSINE O CELLULE PERIFERICHE CHE POTENZIANO NEUROINFLAMACION E NEURODEGENERAZIONE. IN PROCESSI COME LA PREECLAMPSIA, GLI AUTOANTICORPI AGONISTI DEL RECETTORE AT1 (AA-AT1) GENERANO IPERTENSIONE, APERTURA BHE, EDEMA CEREBRALE E NEUROINFLAMACION. IN ALCUNI ALTRI PROCESSI INFIAMMATORI PERIFERICI È STATA OSSERVATA ANCHE LA GENERAZIONE DI AA-AT1, CHE POTREBBE ESSERE OTTIMI CANDIDATI PER MEDIARE L'APERTURA DEL BHE. ANCHE ALTRI FATTORI COME GLI OSSISTEROLI, IL PASSAGGIO DEL BHE E L'ATTIVAZIONE DELLA MS CEREBRALE NELLA MS, O LE CITOCHINE INFIAMMATORIE POTREBBERO SVOLGERE UN RUOLO E LA SIGNORA POTREBBE ESSERE COINVOLTA IN ESSO. Abbiamo DATI PRELIMINARI che supportano questi HIPOTESIS, che intendiamo cercare attraverso i seguenti OBIETTIVI SPECIFICI:_x000D_ 1. Scopri il successo delle informazioni circolanti AA-AT1 negli ANIMALI E CULTIVI CELLALI._x000D_ 2. Scopri se i MODELLI ANIMALI ASSOCIATI A VULNERABILITÀ alla Neurodegenerazione avvengono con un aumento dei CIRCULANTS AA-AT1._x000D_ 3. Controllare se AA-AT1 EFFETTI OBSERVATI SU OBIETTIVI 1 E 2 Può essere inibito dal trattamento con antagonisti dei recettori AT1 o AT1._x000D_ 4. Scopri se altri FACTORS circolanti presenti nei MODELLI anteriori e che il BH può attivare il CEREBRAL MRA nella SN e STRIATE._x000D_ 5. CORROBORARE I CAMPIONI DI PAZIENTI (SANGUE, CSF) E CONTROLLARE I DATI PERTINENTI OTTENUTI IN MODELLI ANIMALI E COLTURE CELLULARI. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ ΡΕΝΊΝΗΣ-ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΊΝΗΣ (RAS) ΈΧΕΙ ΑΠΌ ΚΑΙΡΌ ΘΕΩΡΗΘΕΊ ΩΣ ΈΝΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΚΌ ΧΙΟΥΜΟΡΙΑΚΌ ΣΎΣΤΗΜΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΑΡΤΗΡΙΑΚΉ ΠΊΕΣΗ. ΕΊΝΑΙ ΠΛΈΟΝ ΓΕΝΙΚΆ ΑΠΟΔΕΚΤΌ ΌΤΙ, ΕΠΙΠΛΈΟΝ ΤΩΝ ΚΛΑΣΙΚΏΝ ΡΑΣ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΤΟΠΙΚΈΣ ΡΑΣ ΣΕ ΠΟΛΛΟΎΣ ΙΣΤΟΎΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΟΥ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟΎ ΙΣΤΟΎ, ΠΟΥ ΠΑΊΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΌ ΣΤΡΕΣ ΚΑΙ ΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΉ, ΚΑΙ ΣΥΝΉΘΩΣ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΓΉΡΑΝΣΗ. ΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΑΥΤΟΊ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΟΎ (DA) ΕΚΦΥΛΙΣΜΟΎ ΣΤΗ ΝΌΣΟ ΤΟΥ PARKINSON (PD). Πάνω από την τελευταία δεκαετία, είχαμε μια τοπική RAS στην ουσία NIGRA (SN) και striatum, και το MAJOR ROLE IN DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES ΕΧΟΥΝ ΥΠΟΨΗ ΤΑ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ/ΔΗΛΩΣΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΙΣ ΧΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ μπορουν να ΠΡΟΣΦΕΡΟΝΤΑΙ οι νευροεκφυλιστικές ΔΗΛΩΣΕΙΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΣΧΕΤΙΚΟΊ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΑΠΟΣΑΦΗΝΙΣΤΕΊ. ΣΕ ΚΑΝΟΝΙΚΈΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΣΥΝΘΉΚΕΣ Ο ΕΓΚΈΦΑΛΟΣ RAS ΑΠΟΜΟΝΏΝΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΌ RAS ΑΠΌ ΤΟΝ ΑΙΜΑΤΟΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΦΡΑΓΜΌ (BBB). Η ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΉ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΊΝΗ (AII) ΠΑΡΆΓΕΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΑΠΌ ΑΣΤΡΟΚΎΤΤΑΡΑ. ΩΣΤΌΣΟ, ΤΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΈΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΕΡΆΣΟΥΝ Ή ΝΑ ΑΝΟΊΞΟΥΝ ΤΟ BBB ΚΑΙ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΟ CNS. ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΠΕΡΙΦΕΡΕΙΑΚΏΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΏΝ, ΕΊΝΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΌ ΣΎΝΔΡΟΜΟ (MS), ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ ΚΑΙ, ΠΑΡΌΜΟΙΑ ΜΕ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ, ΣΥΝΕΧΊΖΕΙ ΝΑ ΑΥΞΆΝΕΤΑΙ ΕΚΘΕΤΙΚΆ ΣΤΙΣ ΔΥΤΙΚΈΣ ΧΏΡΕΣ. ΟΙ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΈΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΈΧΟΥΝ ΣΥΧΝΆ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΗΣ PD. ΤΈΛΟΣ, Η ΓΉΡΑΝΣΗ ΕΊΝΑΙ Ο ΚΎΡΙΟΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΚΙΝΔΎΝΟΥ ΓΙΑ ΤΟ PD, ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΕΊ ΜΕ ΜΙΑ ΧΡΌΝΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ («INFLAMMAGING»). ΕΊΝΑΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΌΤΙ ΚΑΙ ΟΙ ΤΡΕΙΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΥΠΕΡΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΠΡΟΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΎ ΠΡΟΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟΎ ΆΞΟΝΑ RAS ΣΤΟΥΣ ΑΝΤΊΣΤΟΙΧΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΏΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΑΓΓΕΙΟΤΑΣΊΝΗΣ ΤΎΠΟΥ 1 (AT1) ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗ ΔΙΑΠΕΡΑΤΌΤΗΤΑ ΤΟΥ BBB ΚΑΙ ΤΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΤΟΥ RAS ΠΟΥ ΚΥΚΛΟΦΟΡΟΎΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΝΟΊΞΟΥΝ ΤΟ ΕΜΠΌΔΙΟ ΣΕ AII, ΝΕΥΡΟΤΟΞΊΝΕΣ, ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΚΎΤΤΑΡΑ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΚΊΝΕΣ ΠΟΥ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΕ ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΉ. ΕΊΝΑΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΌΤΙ ΣΕ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ ΤΑ ΑΥΤΟΑΝΤΙΣΏΜΑΤΑ ΑΓΩΝΙΣΤΏΝ ΠΡΟΕΚΛΑΜΨΊΑΣ AT1 (AA-AT1) ΕΠΆΓΟΥΝ ΥΠΈΡΤΑΣΗ (HT) ΚΑΙ ΑΝΟΙΚΤΌ BBB ΠΟΥ ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΟΊΔΗΜΑ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΦΛΕΓΜΟΝΉ. AA-AT1 ΈΧΟΥΝ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΕΊ ΣΕ ΑΡΚΕΤΈΣ ΆΛΛΕΣ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΈΣ ΝΌΣΟΥΣ ΚΑΙ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΟΊ ΥΠΟΨΉΦΙΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΗΣ ΠΡΟΑΝΑΦΕΡΘΕΊΣΑΣ ΜΕΤΑΒΟΛΉΣ BBB. ΆΛΛΟΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΠΡΟΑΝΑΦΕΡΘΕΊΣΕΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΌΠΩΣ ΟΙ ΟΞΥΣΤΕΡΌΛΕΣ ΚΑΙ ΟΙ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΚΥΤΤΑΡΟΚΊΝΕΣ (TNF-, IL-6) ΜΠΟΡΕΊ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΔΙΑΣΧΊΣΟΥΝ ΤΟ ΦΡΆΓΜΑ ΚΑΙ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ ΤΟ RAS ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. Εχουμε ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ που ΥΠΟΣΤΗΡΙΖΟΝΤΑΙ ΤΟΥΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΕΙΣ ΤΟΥΣ ΤΟΠΟΘΕΤΕΣ, ΟΠΟΙΑ ΘΑ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΔΙΕΥΘΥΝΟΥΝ ΤΟΥΣ ΕΙΔΙΚΟΥΣ ΣΤΟΧΟΥΣ:_x000D_ 1. Να ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΟΥΝ ΤΟ ΕΜΠΟΡΙΟ ΤΗΣ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ ΤΗΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑΣ AA-AT1 που ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΖΩΙΚΕΣ ΤΡΟΠΟΙ ΚΑΙ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ._x000D_ 2. Για να ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΩΝ ΖΩΩΝ που ΣΥΝΕΡΓΑΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΕΜΠΕΙΡΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟ ΔΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΟ ΤΟΠΟΘΕΤΗΜΑ ΕΧΟΝΤΑΙ ΕΠΙΠΕΔΕΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ AA-AT1._x000D_ 3. Για τη ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ AA-AT1 ΠΟΥ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΠΡΟΤΕΙΝΟΜΕΝΕΣ ΔΑΠΑΝΕΣ (ΔΥΝΑΜΟΙ 1 ΚΑΙ 2) μπορουν να υπαγονται απο την ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ ΑΤ1 ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΣΤΟΥΣ Ή ΑΤ1 DELETION._x000D_ 4. Να ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΟΙ ΑΛΛΟΙ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΜΕ ΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ/ΚΙΝΗΤΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΠΟΥ ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟ ΒΒΒ ΚΑΙ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΣΤΟ SN ΚΑΙ STRIATUM._x000D_ 5. ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΒΕΒΑΊΩΣΗ ΣΤΑ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΊΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΚΠΧ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΏΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΛΈΓΧΩΝ ΤΑ ΚΥΡΙΌΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΉΘΗΚΑΝ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΟΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΕΣ ΚΑΙ ΜΟΝΤΈΛΑ ΖΏΩΝ. (Greek)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEMET (RAS) HAR LÆNGE VÆRET BETRAGTET SOM ET CIRKULERENDE HUMORISTISK SYSTEM, DER REGULERER BLODTRYKKET. DET ER NU ALMINDELIGT ANERKENDT, AT DER DESUDEN FINDES LOKALE RAS I MANGE VÆV, HERUNDER HJERNEVÆV, SOM SPILLER EN VIGTIG ROLLE I EN RÆKKE SYGDOMME RELATERET TIL OXIDATIV STRESS OG BETÆNDELSE, OG SOM NORMALT ER FORBUNDET MED ALDRING. DISSE FAKTORER SPILLER EN VIGTIG ROLLE I UDVIKLINGEN OG UDVIKLINGEN AF DOPAMINERGISK (DA) DEGENERATION I PARKINSONS SYGDOM (PD). I løbet af den seneste udvikling, har der fundet en LOCAL RAS i substantia NIGRA (SN) og striatum, OG ITS MAJOR ROLE i DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES HAR, at PERIPHERAL PROCESSES/DISEASES RELATED TIL CHRONIC INFLAMMATION KAN AFFECT PROGRESSION af neurodegenerative DISEASES. DE INVOLVEREDE MEKANISMER ER IMIDLERTID IKKE BLEVET PRÆCISERET. UNDER NORMALE FYSIOLOGISKE FORHOLD ISOLERES HJERNEN RAS FRA DEN PERIFERE RAS AF BLOD-HJERNEBARRIEREN (BBB). HJERNEANGIOTENSIN (AII) PRODUCERES HOVEDSAGELIG AF ASTROCYTTER. KOMPONENTER, DER GENERERES VED PERIFERE INFLAMMATORISKE PROCESSER, KAN DOG PASSERE GENNEM ELLER ÅBNE BBB OG PÅVIRKE CNS. BLANDT PERIFERE PROCESSER ER SÆRLIGT VIGTIGT METABOLISK SYNDROM (MS), SOM PÅVIRKER MILLIONER AF MENNESKER OG, I LIGHED MED NEURODEGENERATIVE SYGDOMME, FORTSÆTTER MED AT VOKSE EKSPONENTIELT I DE VESTLIGE LANDE. GASTROINTESTINALE INFLAMMATORISKE SYGDOMME HAR OFTE VÆRET RELATERET TIL UDVIKLING AF PD. ENDELIG ER ALDRING DEN VIGTIGSTE RISIKOFAKTOR FOR PD, OG DET HAR OGSÅ VÆRET RELATERET TIL EN KRONISK INFLAMMATORISK PROCES I FLERE VÆV (¿INFLAMMAGING^). INTERESSANT NOK HAR ALLE TRE PROCESSER VIST OVERAKTIVITET AF RAS PRO-OXIDATIVE PROINFLAMMATORISKE AKSE I DE TILSVARENDE VÆV. DESUDEN REGULERER AKTIVERING AF ENDOTELIAL ANGIOTENSIN TYPE-1 (AT1) RECEPTORER BBB PERMEABILITET, OG CIRKULERENDE RAS KOMPONENTER KAN ÅBNE BARRIEREN MOD AII, NEUROTOKSINER, INFLAMMATORISKE CELLER OG CYTOKINER, DER FØRER TIL NEUROINFLAMMATION. INTERESSANT NOK, I PROCESSER SOM PRÆECLAMPSIA AT1 AGONIST AUTOANTISTOFFER (AA-AT1) INDUCERER HYPERTENSION (HT) OG ÅBEN BBB FØRER TIL HJERNEØDEM OG NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 ER BLEVET OBSERVERET I FLERE ANDRE PERIFERE SYGDOMME OG KAN VÆRE FREMRAGENDE KANDIDATER TIL AT MÆGLE OVENNÆVNTE BBB ÆNDRING. ANDRE FAKTORER, DER GENERERES I OVENNÆVNTE PROCESSER, SÅSOM OXYSTEROLER OG INFLAMMATORISKE CYTOKINER (TNF-, IL-6), KAN OGSÅ KRYDSE BARRIEREN OG PÅVIRKE HJERNEN RAS. Vi har PRELIMINARY DATA SUPPORTING THE SE HYPOTHES, WHICH WILL INVESTIGATE THROUGH de FOLLOWING SPECIFIC OBJEKTIVES:_x000D_ 1. At UDEN UDVIKLING AF INCREASET I LEVELS af CIRCULATING AA-AT1 Brug af ANIMAL MODELS OG CULTURES._x000D_ 2. For at INVESTIGATE, hvis der er tale om nogen form for teknologi, der er godkendt med UCREASED VULNERABILITY til at dopaminerge DEGENERATION ALSO er blevet opdaget af CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Til DEN EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR — AT1 VEDTAGET I FØLGENDE BESLUTNINGER (OBJEKTIVE 1 og 2) kan der gøres opmærksom på, at der kan foretages en sådan behandling, hvis der er tale om AT1-ANTAGONISTER eller AT1 DELETION._x000D_ 4. Til at afgøre, om der er andre KAKULATTER, der er blevet godkendt i de godkendte produkter/MODELS KAN PÅ BBB og ACTIVATE RAS i SN og STRIATUM._x000D_ 5. AT BEKRÆFTE I BLOD- OG CSF-PRØVER AF PATIENTER OG KONTROLLERE DE VIGTIGSTE RESULTATER, DER ER OBSERVERET I CELLEKULTURER OG DYREMODELLER. (Danish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENIINI-ANGIOTENSIINIJÄRJESTELMÄÄ (RAS) ON PITKÄÄN PIDETTY KIERTÄVÄNÄ HUMORAALISENA JÄRJESTELMÄNÄ, JOKA SÄÄTELEE VERENPAINETTA. NYT ON YLEISESTI HYVÄKSYTTY, ETTÄ LISÄKSI KLASSIKKOKUUMA RAS, ON OLEMASSA PAIKALLISIA RAS MONISSA KUDOKSISSA, MUKAAN LUKIEN AIVOKUDOKSET, JOILLA ON MERKITTÄVÄ ROOLI USEISSA SAIRAUKSISSA, JOTKA LIITTYVÄT OKSIDATIIVISEEN STRESSIIN JA TULEHDUKSEEN JA LIITTYVÄT YLEENSÄ IKÄÄNTYMISEEN. NÄILLÄ TEKIJÖILLÄ ON SUURI MERKITYS PARKINSONIN TAUDIN (PD) DOPAMINERGISEN (DA) RAPPEUTUMISEN KEHITTYMISESSÄ JA ETENEMISESSÄ. Yli LAST DECADE, meillä on ollut LOCAL RAS in the substantia NIGRA (SN) ja striatum, JA ITS MAJOR ROLE in DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES ON SHOWN PERIPHERAL PROCESSES/SHITTÄVÄT PERIPHERAL PROCESSES/SELEASES RELATED RAHOITUS TIETOJEN KANSSA MÄÄRÄN Neurodegeneratiivisia tukia. ASIAAN LIITTYVIÄ MEKANISMEJA EI KUITENKAAN OLE SELVENNETTY. NORMAALEISSA FYSIOLOGISISSA OLOSUHTEISSA AIVOT RAS ERISTETÄÄN PERIFEERISESTÄ RASISTA VERI-AIVOESTEEN (BBB) KAUTTA. AIVOJEN ANGIOTENSIINI (AII) TUOTETAAN PÄÄASIASSA ASTROSYYTEILLÄ. PERIFEERISTEN TULEHDUSPROSESSIEN TUOTTAMAT KOMPONENTIT VOIVAT KUITENKIN KULKEA BBB: N LÄPI TAI AVATA SEN JA VAIKUTTAA KESKUSHERMOSTOON. PERIFEERISTEN PROSESSIEN JOUKOSSA ON ERITYISEN TÄRKEÄÄ METABOLINEN OIREYHTYMÄ (MS), JOKA VAIKUTTAA MILJOONIIN IHMISIIN JA, KUTEN NEURODEGENERATIIVISET SAIRAUDET, KASVAA EDELLEEN EKSPONENTIAALISESTI LÄNSIMAISSA. RUOANSULATUSKANAVAN TULEHDUSSAIRAUDET OVAT USEIN LIITTYNEET PD: N KEHITTYMISEEN. IKÄÄNTYMINEN ON PD:N TÄRKEIN RISKITEKIJÄ, JA SE ON MYÖS LIITTYNYT KROONISEEN TULEHDUKSELLISEEN PROSESSIIN USEISSA KUDOKSISSA (INFLAMMAGING). MIELENKIINTOISTA ON, ETTÄ KAIKKI KOLME PROSESSIA OVAT OSOITTANEET RASSIN PRO-OKSIDATIIVISEN PROINFLAMMATORISEN AKSELIN YLIAKTIIVISUUTTA VASTAAVISSA KUDOKSISSA. LISÄKSI ENDOTEELIANGIOTENSIINITYYPIN 1 (AT1) RESEPTORIEN AKTIVOITUMINEN SÄÄTELEE BBB-LÄPÄISEVYYTTÄ, JA KIERTÄVÄT RAS-KOMPONENTIT VOIVAT AVATA ESTEEN AII:LLE, NEUROTOKSIINEILLE, TULEHDUSSOLUILLE JA SYTOKIINEILLE, JOTKA JOHTAVAT NEUROINFLAMMATIOON. MIELENKIINTOISTA ON, ETTÄ ESIM. PREEKLAMPSIA AT1-AGONISTIT AUTOVASTA-AINEET (AA-AT1) INDUSOIVAT HYPERTENSIOTA (HT) JA AVOINTA BBB: TÄ, MIKÄ JOHTAA AIVOJEN TURVOTUKSEEN JA NEUROINFLAMMATIOON. AA-AT1 ON HAVAITTU USEISSA MUISSA PERIFEERISISSÄ SAIRAUKSISSA, JA NE VOIVAT OLLA ERINOMAISIA EHDOKKAITA EDELLÄ MAINITUN BBB-MUUTOKSEN VÄLITTÄMISEKSI. MUUT EDELLÄ MAINITUISSA PROSESSEISSA SYNTYVÄT TEKIJÄT, KUTEN OKSISTEROLIT JA TULEHDUKSELLISET SYTOKIINIT (TNF-, IL-6), VOIVAT MYÖS YLITTÄÄ ESTEEN JA VAIKUTTAA AIVOIHIN RASIIN. Meillä on PRELIMINARY DATA SUPPORTING THESE HYPOTHESES, WHICH WILL INVESTIGATE THROUGH THE FOLLOWING SPECIFIC OBJECTIVES:_x000D_ 1. KIRJALLISUUDEN AA-AT1 KÄYTTÄVÄN KÄYTTÄMINEN JA CELL CULTURES._x000D_ 2. INVESTIGATE, JÄLKEEN MÄÄRÄT LIITTYVÄT ASSOCIATED, jota käytetään dopaminergisten DEGENERATION ALSO-AA-AT1._x000D_ 3. AA-AT1 TARJOITUKSET, jotka on tehty PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJECTIVES 1 JA 2) VASTAUKSEKSI AA-AT1 ANTAGONISTS TAI AT1 DELETION._x000D_ 4. RAHOITUKSEN JÄLKEEN MUUTTAVA KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN MÄÄRÄT JA SENEROITTAMINEN SN: ssä ja STRIATUMissa._x000D_ 5. VAHVISTETAAN VERI- JA AIVOSELKÄYSNÄYTTEISSÄ POTILASNÄYTTEISTÄ JA VALVOTAAN MERKITTÄVIÄ TULOKSIA, JOITA ON HAVAITTU SOLUVILJELMISSÄ JA ELÄINMALLEISSA. (Finnish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    IS-SISTEMA RENIN-ANGIOTENSIN (RAS) ILHA TITQIES BĦALA SISTEMA UMORALI LI TIĊĊIRKOLA U LI TIRREGOLA L-PRESSJONI TAD-DEMM. ISSA HUWA ĠENERALMENT AĊĊETTAT LI, BARRA MINN HEKK, HEMM RAS LOKALI F’ĦAFNA TESSUTI, INKLUŻ IT-TESSUT TAL-MOĦĦ, LI GĦANDHOM RWOL EWLIENI F’DIVERSI MARD RELATAT MAL-ISTRESS U L-INFJAMMAZZJONI OSSIDATTIVI, U NORMALMENT ASSOĊJATI MAT-TIXJIĦ. DAWN IL-FATTURI GĦANDHOM RWOL EWLIENI FL-IŻVILUPP U L-PROGRESSJONI TAD-DEĠENERAZZJONI DOPAMINERĠIKA (DA) FIL-MARDA TA’ PARKINSON (PD). Fuq il-LAST DECADE, GĦANDHA GĦANDHA RAS LOCAL fis-sostantija NIGRA (SN) U striatum, U GĦANDHOM GĦANDHOM F’DA DEGENERAZZJONI._x000D_ STUDIES REĊENTI HAVE SHOWN LI PROĊESSIJIET PERIPHERAL/DISFAŻIJIET RELATATI GĦALL-INFLAMMAZZJONI Kronika CAN AFFECT PROGRESSJONI TA ‘DISEASES newrodeġenerattivi. MADANKOLLU, IL-MEKKANIŻMI INVOLUTI MA ĠEWX IĊĊARATI. F’KUNDIZZJONIJIET FIŻJOLOĠIĊI NORMALI, IL-MOĦĦ RAS JIĠI IŻOLAT MIR-RAS PERIFERALI MILL-BARRIERA BEJN ID-DEMM U L-MOĦĦ (BBB). L-ANĠJOTENSINA TAL-MOĦĦ (AII) TIĠI PRODOTTA L-AKTAR MILL-ASTROĊITI. MADANKOLLU, KOMPONENTI ĠĠENERATI MINN PROĊESSI INFJAMMATORJI PERIFERALI JISTGĦU JGĦADDU JEW JIFTĦU L-BBB U JAFFETTWAW IS-CNS. FOST IL-PROĊESSI PERIFERALI, HUWA PARTIKOLARMENT IMPORTANTI S-SINDROMU METABOLIKU (SINJURA), LI JAFFETTWA MILJUNI TA’ NIES U, SIMILI GĦALL-MARD NEWRODEĠENERATTIV, IKOMPLI JIKBER B’MOD ESPONENZJALI FIL-PAJJIŻI TAL-PUNENT. MARD INFJAMMATORJU GASTROINTESTINALI TA’ SPISS KIEN RELATAT MA’ L-IŻVILUPP TA’ PD. FL-AĦĦAR NETT, IT-TIXJIĦ HUWA L-FATTUR TA’ RISKJU EWLIENI GĦALL-PD, U KIEN UKOLL RELATAT MA’ PROĊESS INFJAMMATORJU KRONIKU F’DIVERSI TESSUTI (INFLAMMAGING). INTERESSANTI LI T-TLIET PROĊESSI WREW ATTIVITÀ ŻEJDA TAL-ASSI PRO-OSSIDATTIV PRO-OSSIDATTIV RAS FIT-TESSUTI KORRISPONDENTI. BARRA MINN HEKK, L-ATTIVAZZJONI TAR-RIĊETTURI TAT-TIP 1 TAL-ANĠJOTENSINA ENDOTELJALI (AT1) TIRREGOLA L-PERMEABILITÀ TA’ BBB, U L-KOMPONENTI RAS LI JIĊĊIRKOLAW JISTGĦU JIFTĦU L-BARRIERA GĦAL AII, NEWROTOSSINI, ĊELLULI INFJAMMATORJI U ĊITOKINI LI JWASSLU GĦAL NEWROINFJAMMAZZJONI. HUWA INTERESSANTI LI FI PROĊESSI BĦAL AWTOANTIKORPI AGONISTI TA’ PREECLAMPSIA AT1 (AA-AT1) JINDUĊU PRESSJONI GĦOLJA (HT) U BBB MIFTUĦ LI JWASSAL GĦAL EDEMA TAL-MOĦĦ U NEWROINFJAMMAZZJONI. AA-AT1 ĠEW OSSERVATI F’DIVERSI MARD PERIFERALI IEĦOR U JISTGĦU JKUNU KANDIDATI EĊĊELLENTI BIEX JIMMEDJAW L-ALTERAZZJONI BBB IMSEMMIJA HAWN FUQ. FATTURI OĦRA ĠĠENERATI FIL-PROĊESSI MSEMMIJA HAWN FUQ BĦAL OXYSTEROLS U CYTOKINES INFJAMMATORJI (TNF-, IL-6) JISTGĦU WKOLL JAQSMU L-BARRIERA U JAFFETTWAW IL-MOĦĦ RAS. Aħna HAVE DATA PRELIMINARJU UPPORTAZZJONI TIEGĦU HYPOTTIVI, LI GĦANDHOM INVESTIGAT THROUGH IL-OBJETTIVI SPECIFIKA FOLLOWING:_x000D_ 1. Biex iżommu l-EFFECT ta ‘l-INCREASE fil-LIVELLI TA’ CIRCULATING AA-AT1 U U MODELS ANIMALI U CELL CULTURES._x000D_ 2. Biex INVESTIGAT BIL-MODELI TAL-ANNIMALI ASSOĊJATATI MA’ VULNERABILITÀ INCRASSITÀ għad-DEĠERAZZJONI dopaminerġika DWAR LIVELs INCREASTI TA’ CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Biex JIKKUNSIDRAW LI L-EFFECTS AA-AT1 OBSERVED F’ESEFERIMENTI PREVJUTI (GĦANJETTIVI 1 U 2) JIKKUNSIDRAW BY TRATTAMENT BILL-ANTAGONITI TA’ AT1 JEW TA’ DELEZZJONI AT1._x000D_ 4. Biex JINHOM LI FACTORs OĦRA TAT-TRACULATING ĠENERALI FIL-PROĊESSIJIET ABOVE-MENTIONED/MODELS CAN PASS GĦANDHOM IL-BBB u l-ATTIVA RAS FIL-SN U L-ISTRIATUM._x000D_ 5. BIEX TIKKONFERMA FID-DEMM U FIS-CSF KAMPJUNI TA’ PAZJENTI U TIKKONTROLLA RIŻULTATI MAĠĠURI OSSERVATI F’KULTURI TA’ ĊELLULI U MUDELLI TA’ ANNIMALI. (Maltese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENĪNA-ANGIOTENZĪNA SISTĒMA (RAS) JAU SEN TIEK UZSKATĪTA PAR CIRKULĒJOŠU HUMORĀLO SISTĒMU, KAS REGULĒ ASINSSPIEDIENU. TAGAD IR VISPĀRPIEŅEMTS, KA PAPILDUS KLASISKĀS HUMORAL RAS, PASTĀV VIETĒJIE RAS DAUDZOS AUDOS, TOSTARP SMADZEŅU AUDOS, KAS SPĒLĒ NOZĪMĪGU LOMU VAIRĀKĀS SLIMĪBĀS, KAS SAISTĪTAS AR OKSIDATĪVO STRESU UN IEKAISUMU, UN PARASTI SAISTĪTAS AR NOVECOŠANOS. ŠIEM FAKTORIEM IR LIELA NOZĪME DOPAMĪNERĢISKAS (DA) DEĢENERĀCIJAS ATTĪSTĪBĀ UN PROGRESĒŠANĀ PARKINSONA SLIMĪBAS (PD) GADĪJUMĀ. Vairāk nekā LAST DECADE, BEZ HAVE SHOWN A LOCAL RAS IN The Substantia NIGRA (SN) UN striatum, UN ITS MAJOR ROLE DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES HAVE SHOWN, KAS PERIPHERAL PROCESSES/DISEASES RELATED TO CHRONIC INFLAMMATION CAN AFFECT PROGRESSION par neirodeģeneratīvo DISEASES. TOMĒR ATTIECĪGIE MEHĀNISMI NAV PRECIZĒTI. NORMĀLOS FIZIOLOĢISKOS APSTĀKĻOS SMADZENES RAS IR IZOLĒTAS NO PERIFĒRAJIEM RAS AR ASINS-SMADZEŅU BARJERU (BBB). SMADZEŅU ANGIOTENZĪNU (AII) GALVENOKĀRT RAŽO ASTROCĪTI. TOMĒR SASTĀVDAĻAS, KAS RODAS PERIFĒROS IEKAISUMA PROCESOS, VAR IZIET CAURI BBB VAI ATVĒRT TO UN IETEKMĒT CNS. STARP PERIFĒRAJIEM PROCESIEM IR ĪPAŠI SVARĪGI VIELMAIŅAS SINDROMS (MS), KAS SKAR MILJONIEM CILVĒKU UN, LĪDZĪGI NEIRODEĢENERATĪVĀM SLIMĪBĀM, TURPINA EKSPONENCIĀLI PIEAUGT RIETUMU VALSTĪS. KUŅĢA-ZARNU TRAKTA IEKAISUMA SLIMĪBAS BIEŽI IR SAISTĪTAS AR PD ATTĪSTĪBU. VISBEIDZOT, NOVECOŠANA IR GALVENAIS PD RISKA FAKTORS, UN TĀ IR BIJUSI SAISTĪTA ARĪ AR HRONISKU IEKAISUMA PROCESU VAIRĀKOS AUDOS (“INFLAMMAGING”. INTERESANTI, KA VISI TRĪS PROCESI IR PARĀDĪJUŠI RAS PROOKSIDATĪVĀS IEKAISUMA ASS PĀRMĒRĪGU AKTIVITĀTI ATBILSTOŠAJOS AUDOS. TURKLĀT ENDOTĒLIJA 1. TIPA ANGIOTENZĪNA (AT1) RECEPTORU AKTIVĀCIJA REGULĒ BBB CAURLAIDĪBU, UN CIRKULĒJOŠĀS RAS SASTĀVDAĻAS VAR ATVĒRT BARJERU AII, NEIROTOKSĪNIEM, IEKAISUMA ŠŪNĀM UN CITOKĪNIEM, KAS IZRAISA NEIROINFLAMĀCIJU. INTERESANTI, KA TĀDOS PROCESOS KĀ PREEKLAMPSIA AT1 AGONISTU AUTOANTIVIELAS (AA-AT1) INDUCĒ HIPERTENSIJU (HT) UN ATVER BBB, KAS IZRAISA SMADZEŅU TŪSKU UN NEIROINFLAMMĀCIJU. AA-AT1 IR NOVĒROTS VAIRĀKU CITU PERIFĒRU SLIMĪBU GADĪJUMĀ, UN TAS VAR BŪT LIELISKS KANDIDĀTS, LAI MEDIĒTU IEPRIEKŠ MINĒTĀS BBB IZMAIŅAS. BARJERU VAR ŠĶĒRSOT ARĪ CITI FAKTORI, KAS RODAS IEPRIEKŠ MINĒTAJOS PROCESOS, PIEMĒRAM, OKSISTERĪNI UN IEKAISUMA CITOKĪNI (TNF-, IL-6). Mēs HAVE PRELIMINARY DATU ATBALSTA tos HYPOTHESES, KĀ, ar kuru mēs sāks darīt to FOLLOWING SPECIFIKĀCIJAS OBJECTIVES:_x000D_ 1. Lai atcerētos INCREASE CIRCULATING AA-AT1 LIETOŠANAS UN KULTŪRAS KULTŪRAS._x000D_ 2. Lai INVESTIGATE, KAS JAUTĀJUMIEM MODEZĒTIEM, AR INCREASED VULNERABILITY TO dopamīnerģiskās DEGENERĀCIJAS ALSO HA INCREASED LEVELS AA-AT1._x000D_ 3. Līdz DEMONSTRATE, KAS JAUTĀJUMI AA-AT1 OBSERVED PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJECTIVES 1 UN 2) IESNIEGTS AR AT1 ANTAGONISTS VAI AT1 DELETION._x000D_ 4. Uz to, KAS CIRCULATING FACTORS GENERATED in the ABOVE-MENTIONED PROCESSES/MODELS CAN PASS THROUGH THE BBB and ACTIVATE BRAIN RAS in the SN and STRIATUM._x000D_ 5. LAI APSTIPRINĀTU PACIENTU ASINS UN CEREBROSPINĀLĀ ŠĶIDRUMA PARAUGUS UN KONTROLĒTU GALVENOS REZULTĀTUS, KAS NOVĒROTI ŠŪNU KULTŪRĀS UN DZĪVNIEKU MODEĻOS. (Latvian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENÍN-ANGIOTENZÍNOVÝ SYSTÉM (RAS) SA UŽ DLHO POVAŽUJE ZA CIRKULUJÚCI HUMORÁLNY SYSTÉM, KTORÝ REGULUJE KRVNÝ TLAK. TERAZ SA VŠEOBECNE UZNÁVA, ŽE OKREM KLASICKÉHO HUMORÁLNEHO RASU EXISTUJÚ MIESTNE RAS V MNOHÝCH TKANIVÁCH, VRÁTANE MOZGOVÉHO TKANIVA, KTORÉ ZOHRÁVAJÚ VÝZNAMNÚ ÚLOHU V NIEKOĽKÝCH OCHORENIACH SÚVISIACICH S OXIDAČNÝM STRESOM A ZÁPALOM A ZVYČAJNE SPOJENÉ SO STARNUTÍM. TIETO FAKTORY ZOHRÁVAJÚ VÝZNAMNÚ ÚLOHU PRI VÝVOJI A PROGRESII DOPAMÍNERGICKEJ (DA) DEGENERÁCIE PRI PARKINSONOVEJ CHOROBE (PD). Cez LAST DECADE, ktorý má LOCAL RAS v podkladoch NIGRA (SN) a striatum, A ITS MAJOR ROLE IN DA DEGENERÁCIA._x000D_ RECENT STUDIES, ktoré majú, že PERIPHERAL PROCESSES/DISEASES RELATED NA CHRONICKÉ INFLAMMÁCIE môže byť progresia neurodegeneratívnych porúch. PRÍSLUŠNÉ MECHANIZMY VŠAK NEBOLI OBJASNENÉ. ZA NORMÁLNYCH FYZIOLOGICKÝCH PODMIENOK JE MOZOG RAS IZOLOVANÝ OD PERIFÉRNEHO RASA HEMATOENCEFALICKOU BARIÉROU (BBB). ANGIOTENZÍN MOZGU (AII) JE PRODUKOVANÝ HLAVNE ASTROCYTOV. ZLOŽKY GENEROVANÉ PERIFÉRNYMI ZÁPALOVÝMI PROCESMI VŠAK MÔŽU PREJSŤ CEZ BBB ALEBO HO OTVORIŤ A OVPLYVNIŤ CNS. MEDZI PERIFÉRNYMI PROCESMI JE OBZVLÁŠŤ DÔLEŽITÝ METABOLICKÝ SYNDRÓM (MS), KTORÝ POSTIHUJE MILIÓNY ĽUDÍ A PODOBNE AKO NEURODEGENERATÍVNE OCHORENIA, V ZÁPADNÝCH KRAJINÁCH EXPONENCIÁLNE RASTIE. GASTROINTESTINÁLNE ZÁPALOVÉ OCHORENIA ČASTO SÚVISELI S VÝVOJOM PD. A NAPOKON, STARNUTIE JE HLAVNÝM RIZIKOVÝM FAKTOROM PRE PD A TIEŽ SÚVISÍ S CHRONICKÝM ZÁPALOVÝM PROCESOM V NIEKOĽKÝCH TKANIVÁCH (INFLAMMAGING). ZAUJÍMAVÉ JE, ŽE VŠETKY TRI PROCESY PREUKÁZALI NADMERNÚ AKTIVITU RASOVEJ PROOXIDAČNEJ PROZÁPALOVEJ OSI V ZODPOVEDAJÚCICH TKANIVÁCH. OKREM TOHO AKTIVÁCIA RECEPTOROV ENDOTELIÁLNEHO ANGIOTENZÍNU TYPU 1 (AT1) REGULUJE PERMEABILITU BBB A CIRKULUJÚCE ZLOŽKY RAS MÔŽU OTVORIŤ BARIÉRU PRE AII, NEUROTOXÍNY, ZÁPALOVÉ BUNKY A CYTOKÍNY, KTORÉ VEDÚ K NEUROINFLAMÁCII. ZAUJÍMAVÉ JE, ŽE V PROCESOCH, AKO JE PREEKLAMPSIA AT1 AGONISTA AUTOPROTILÁTOK (AA-AT1) VYVOLAŤ HYPERTENZIU (HT) A OTVORENÉ BBB VEDÚCE K EDÉMU MOZGU A NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 BOLI POZOROVANÉ PRI NIEKOĽKÝCH ĎALŠÍCH PERIFÉRNYCH OCHORENIACH A MÔŽU BYŤ VYNIKAJÚCIMI KANDIDÁTMI NA MEDIÁCIU VYŠŠIE UVEDENEJ ZMENY BBB. INÉ FAKTORY VYTVORENÉ V UVEDENÝCH PROCESOCH, AKO SÚ OXYSTEROLY A ZÁPALOVÉ CYTOKÍNY (TNF-, IL-6), MÔŽU TIEŽ PREKROČIŤ BARIÉRU A OVPLYVNIŤ MOZOG RAS. Máme PRELIMINARY ÚDAJE PODPORUJÚCE HYPOTHES, Ktorý bude inNVESTIGATE THROUGH HOLLOWING SPECIFICKÉ OBJEDNÁVKY:_x000D_ 1. Ak sa pozrieme na to, čo sa deje v OBCHODNÝCH OBCHODNÝCH OBCHODNÝCH AA-AT1, ktorý používa ŽIVOČNÉ MODELY A KULTÚRAVY._x000D_ 2. Ak chcete VYZDVIŤ, KTORÉ SA VYZÝVAJÚ ZÁKLADNÉ VULNERABILITY NA dopamínergické DEGENERÁCIE KTORÉ MAJÚ POUŽÍVANIE OBCHODNÉHO AA-AT1._x000D_ 3. Aby sa zabránilo tomu, že EFFECTS AA-AT1 OBSERVEDA v PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJEKTÍV 1 a 2) môžu byť súčasťou úpravy s AT1 ANTAGONISTS alebo AT1 DELETION._x000D_ 4. Načrtnúť, kde ĎALŠIE OBCHODNÉ FACTORY GENEROVANÝCH V SPOLOČNÝCH PROCESSES/MODELS CAN PASS THROUGH THE BBB and ACTIVATE THE BRAIN RAS in the SN and STRIATUM._x000D_ 5. POTVRDIŤ VZORKY PACIENTOV V KRVI A CSF A KONTROLOVAŤ HLAVNÉ VÝSLEDKY POZOROVANÉ V BUNKOVÝCH KULTÚRACH A ZVIERACÍCH MODELOCH. (Slovak)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    MEASTAR AN CÓRAS RENIN-ANGIOTENSIN (RAS) LE FADA MAR CHÓRAS GREANN A SCAIPTEAR A RIALAÍONN BRÚ FOLA. GLACTAR LEIS GO GINEARÁLTA ANOIS, INA THEANNTA SIN, GO BHFUIL RAS ÁITIÚIL ANN I GO LEOR FÍOCHÁIN, LENA N-ÁIRÍTEAR FÍOCHÁN INCHINNE, A BHFUIL RÓL MÓR ACU I ROINNT GALAIR A BHAINEANN LE STRUS OCSAÍDIÚCHÁIN AGUS ATHLASADH, AGUS DE GHNÁTH A BHAINEANN LE DUL IN AOIS. TÁ RÓL MÓR AG NA FACHTÓIRÍ SEO I BHFORBAIRT AGUS I GCUR CHUN CINN DÍGHINIÚINT DOPAMINERGIC (DA) I NGALAR PARKINSONS (PD). Thar NA CRUINNEANNA LAST, TAR ÉIS SHOWN A DHÉANAMH AR AN NIGRA ÁBHAR (SN) agus striatum, agus a bheith ag dul i ngleic leis an gcinneadh. NÍOR SOILÉIRÍODH NA SÁSRAÍ LENA MBAINEANN, ÁFACH. I NGNÁTHCHOINNÍOLLACHA FISEOLAÍOCHA TÁ RAS NA HINCHINNE SCOITE AMACH ÓN RAS IMEALLACH AG AN MBACAINN FOLA-INCHINN (BBB). INCHINN ANGIOTENSIN (AII) A THÁIRGTEAR GO PRÍOMHA AG ASTROCYTES. MAR SIN FÉIN, D’FHÉADFADH COMHPHÁIRTEANNA A GHINTEAR TRÍ PHRÓISIS ATHLASTACHA IMEALLACHA DUL TRÍD NÓ AN BBB A OSCAILT AGUS DIFEAR A DHÉANAMH DO CNS. I MEASC NA BPRÓISEAS FORIMEALLACH, TÁ TÁBHACHT AR LEITH AG BAINT LEIS AN SIONDRÓM MEITIBILEACH (MS), A THÉANN I BHFEIDHM AR NA MILLIÚIN DAOINE AGUS, COSÚIL LE GALAIR NEURODEGENERATIVE, LEANANN SÉ AG FÁS GO HEASPÓNANTÚIL I DTÍORTHA AN IARTHAIR. IS MINIC A BHAINEANN GALAIR ATHLASTACHA GASTROINTESTINAL LE FORBAIRT PD. AR DEIREADH, IS É DUL IN AOIS AN PRÍOMHFHACHTÓIR RIOSCA DO PD, AGUS TÁ BAINT AIGE FREISIN LE PRÓISEAS ATHLASTACH AINSEALACH I BHFÍOCHÁIN ÉAGSÚLA. GO HIONTACH, LÉIRIGH NA TRÍ PHRÓISEAS GO LÉIR RÓGHNÍOMHAÍOCHT AN AIS PROINFLAMMATORY PRO-OXIDATIVE RAS SNA FÍOCHÁIN CHOMHFHREAGRACHA. INA THEANNTA SIN, RIALAÍONN GNÍOMHACHTÚ GABHDÓIRÍ ANGIOTENSIN ENDOTHELIAL CINEÁL-1 (AT1) TRÉSCAOILTEACHT BBB, AGUS D’FHÉADFADH COMHPHÁIRTEANNA RAS AN BAC A CHUR AR AII, NEUROTOXINS, CEALLA ATHLASTACHA AGUS CÍTEACÁIN A MBÍONN NEUROINFLAMMATION MAR THORADH ORTHU. SUIMIÚIL GO LEOR, I BPRÓISIS COSÚIL LE AUTOANTIBODIES RÉAMHECLAMPSIA AT1 AGONIST (AA-AT1) SPREAGANN HIPIRTHEANNAS (HT) AGUS BBB OSCAILTE AS A DTIOCFAIDH ÉIDÉIME INCHINN AGUS NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 TUGTHA FAOI DEARA I ROINNT GALAIR FORIMEALLACHA EILE AGUS D’FHÉADFADH A BHEITH IARRTHÓIRÍ DEN SCOTH CHUN IDIRGHABHÁIL A DHÉANAMH AR AN ATHRÚ BBB THUASLUAITE. D’FHÉADFADH FACHTÓIRÍ EILE A GHINTEAR SNA PRÓISIS THUASLUAITE AMHAIL OXYSTEROLS AGUS CYTOKINES ATHLASTACHA (TNF-, IL-6) AN BHACAINN A THRASNÚ AGUS TIONCHAR A IMIRT AR RAS INCHINN. Táimid ag tacú leis na h-áiseanna seo a leanas: _x000D_ 1. A thabhairt ar aird maidir le hÉifeacht na hÉifeachtúil i Leachtaithe na Modhanna Úsáide AA-AT1 agus CULTÚRanna CELL._x000D_ 2. D’fhonn a chur in iúl go bhfuil an t-eolas mícheart nó as dáta maidir le hoiriúnacht chun díghalrú a dhéanamh ar dhlíodóireacht atá bunaithe ar dhlínsí CIRCULA-AT1._x000D_ 3. Chun DÉANAMH go mbeidh na feidhmeanna a thugtar do chomhlachtaí AA-AT1 atá á bhfeistiú i ngníomhaíochtaí PREVIOUS (OBJECTIVES 1 agus 2) FEIDHMIÚCHÁIN A BHAINEANN LE DHÉANAMH LE TREORACHA AT1 nó gníomhartha AT1._x000D_ 4. An BBB a thabhairt ar aird lasmuigh de na gníomhaíochtaí cuardaigh eile a chuirtear ar fáil sa Chlár Lárnach nó sna Nósanna Imeachta a Bhaineann le Coinbhinsiúin/Sócmhainní Ginearálta eile a chur i bhfeidhm ar an mBBB agus ar na Rátaí BRAIN sa Stát agus sa Stát._x000D_ 5. A DHEIMHNIÚ I FOLA AGUS CS SAMPLAÍ NA N-OTHAR AGUS RIALUITHE TORTHAÍ MÓRA FAOI DEARA I SAOTHRÁIN CILLE AGUS SAMHLACHA AINMHITHE. (Irish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENIN-ANGIOTENSIN SYSTÉM (RAS) JE JIŽ DLOUHO POVAŽOVÁN ZA CIRKULUJÍCÍ HUMORÁLNÍ SYSTÉM, KTERÝ REGULUJE KREVNÍ TLAK. NYNÍ SE OBECNĚ UZNÁVÁ, ŽE KROMĚ KLASICKÉHO "HUMORÁLNÍHO RAS EXISTUJÍ MÍSTNÍ RAS V MNOHA TKÁNÍCH, VČETNĚ MOZKOVÉ TKÁNĚ, KTERÉ HRAJÍ VÝZNAMNOU ROLI V NĚKOLIKA ONEMOCNĚNÍCH SOUVISEJÍCÍCH S OXIDAČNÍM STRESEM A ZÁNĚTEM A OBVYKLE SPOJENÝCH SE STÁRNUTÍM. TYTO FAKTORY HRAJÍ VÝZNAMNOU ROLI PŘI VÝVOJI A PROGRESI DOPAMINERGNÍ (DA) DEGENERACE U PARKINSONOVY CHOROBY (PD). Přes poslední DECADE, jsme se ukázali jako LOCAL RAS v substantia NIGRA (SN) A striatum, A ITS MAJOR ROLE V DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES, které se ukázaly, že PERIPERAL PROCESES/DISEASES se objevily ke CHRONIC INFLAMMATION CAN AFFECT PROGRESSION neurodegenerativních dizajírů. DOTČENÉ MECHANISMY VŠAK NEBYLY VYJASNĚNY. V NORMÁLNÍCH FYZIOLOGICKÝCH PODMÍNKÁCH JE MOZEK RAS IZOLOVÁN Z PERIFERNÍHO RAS BARIÉROU KREVNÍHO MOZKU (BBB). ANGIOTENSIN MOZKU (AII) JE PRODUKOVÁN PŘEVÁŽNĚ ASTROCYTY. SLOŽKY GENEROVANÉ PERIFERNÍMI ZÁNĚTLIVÝMI PROCESY VŠAK MOHOU PROJÍT NEBO OTEVŘÍT BBB A OVLIVNIT CNS. MEZI PERIFERNÍMI PROCESY JE OBZVLÁŠTĚ DŮLEŽITÝ METABOLICKÝ SYNDROM (MS), KTERÝ POSTIHUJE MILIONY LIDÍ A PODOBNĚ JAKO NEURODEGENERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ V ZÁPADNÍCH ZEMÍCH NADÁLE EXPONENCIÁLNĚ ROSTE. GASTROINTESTINÁLNÍ ZÁNĚTLIVÁ ONEMOCNĚNÍ JSOU ČASTO SPOJENA S ROZVOJEM PD. STÁRNUTÍ JE HLAVNÍM RIZIKOVÝM FAKTOREM PRO PD A SOUVISÍ TAKÉ S CHRONICKÝM ZÁNĚTLIVÝM PROCESEM V NĚKOLIKA TKÁNÍCH (DÁLE JEN „INFLAMMAGING“). ZAJÍMAVÉ JE, ŽE VŠECHNY TŘI PROCESY UKÁZALY NADAKTIVITU PROOXIDAČNÍ PROZÁNĚTLIVÉ OSY RAS V ODPOVÍDAJÍCÍCH TKÁNÍCH. AKTIVACE RECEPTORŮ ENDOTELIÁLNÍHO ANGIOTENSINU TYPU 1 (AT1) NAVÍC REGULUJE PROPUSTNOST BBB A CIRKULUJÍCÍ SLOŽKY RAS MOHOU OTEVŘÍT BARIÉRU PROTI AII, NEUROTOXINŮM, ZÁNĚTLIVÝM BUŇKÁM A CYTOKINŮM, KTERÉ VEDOU K NEUROINFLAMMACI. ZAJÍMAVÉ JE, ŽE V PROCESECH, JAKO JSOU PREEKLAMPSIE AT1 AGONISTICKÉ AUTOPROTILÁTKY (AA-AT1) INDUKUJÍ HYPERTENZE (HT) A OTEVŘENÉ BBB VEDOUCÍ K EDÉMU MOZKU A NEUROINFLAMACI. AA-AT1 BYLY POZOROVÁNY U NĚKOLIKA DALŠÍCH PERIFERNÍCH ONEMOCNĚNÍ A MOHOU BÝT VYNIKAJÍCÍMI KANDIDÁTY PRO ZPROSTŘEDKOVÁVÁNÍ VÝŠE UVEDENÉ ZMĚNY BBB. DALŠÍ FAKTORY GENEROVANÉ VE VÝŠE UVEDENÝCH PROCESECH, JAKO JSOU OXYSTEROLY A ZÁNĚTLIVÉ CYTOKINY (TNF-, IL-6), MOHOU TAKÉ PŘEKROČIT BARIÉRU A OVLIVNIT MOZEK RAS. Máme PRELIMINARY DATA PODPORUJE SE HYPOTHESES, Které budeme INVESTIGATE THROUGH FOLLOWING SPECIFICKÉ OBJECTIVES:_x000D_ 1. K PŘIHLÁŠENÍ O OBCHODU ZÁKLADŮ V LEVELCH OBCHODOVÁNÍ AA-AT1 POUŽÍVÁNÍ ANIMÁLNÍCH MODEL a CELL CULTURES._x000D_ 2. K INVESTIGÁLNÍM VÝROBKU, KTERÉ JSOU ANIMÁLNÍ MODELY PŘESVĚDČENÝCH VÝROBKÝCH VÝROBKŮ NA dopaminergní DEGENERACE ALSO, která má inkasované LEVELY CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. DEMONSTRAT, že EFFECTS AA-AT1 se nachází v PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJECTIVES 1 A 2) mohou být inhibovány prostřednictvím léčby s AT1 ANTAGONISTY nebo AT1 DELETION._x000D_ 4. S ohledem na to, že se jedná o další CIRCULATING FACTORS GENERATEd in the ABOVE-MENTED PROCESES/MODELS CAN PASS THROUGH THE BBB and ACTIVATION the BRAIN RAS in the SN and STRIATUM._x000D_ 5. POTVRZENÍ VZORKŮ PACIENTŮ V KRVI A CSF A KONTROLY HLAVNÍCH VÝSLEDKŮ POZOROVANÝCH V BUNĚČNÝCH KULTURÁCH A ZVÍŘECÍCH MODELECH. (Czech)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    O SISTEMA RENIN-ANGIOTENSIN (RAS) foi considerado durante muito tempo como um SISTEMA HUMORAL CIRCULAR QUE REGULAMENTA A PRESSÃO DO SANGUE. Admite-se agora, em geral, que, para além do assoalho molecular, existem assoalhos locais em muitos tecidos, incluindo o do cérebro, que desempenham um papel importante numa série de doenças relacionadas com o stress e a infâmia oxidativos, e habitualmente associadas ao envelhecimento. Estes factores desempenham um papel importante no desenvolvimento e na progressão da degenerescência dopaminérgica (DA) na doença de Parkinson (PD). Durante a última decadência, temos mostrado um rastro local na Substântia Nigra (SN) e Estrato, e seu papel principal na degeneração._x000D_ Estudos recentes têm mostrado que os processos periféricos / doenças relacionadas com a inflamação crónica podem afetar a propagação de doenças neurodegenerativas. No entanto, os mecanismos envolvidos não foram clarificados. Em condições fisiológicas normais, o RAS do CÉREBRO é isolado do RAS PERIFÉRICO pela barreira hematoencefálica (BBB). A ANGIOTENSINA DO CÉREBRO (AII) É PRODUZIDA PRINCIPALMENTE POR ASTRÓCITOS. No entanto, os componentes gerados por processos inflamáveis periféricos podem passar através do BBB ou abrir o BBB e afectar o CNS. Entre os processos periféricos, é particularmente importante o síndroma metabólico (EM), que afecta milhões de pessoas e, à semelhança das doenças neurodegenerativas, continua a crescer exponencialmente nos países ocidentais. AS DOENÇAS INFLAMATÓRIAS GASTROINTESTINAIS FREQUENTEMENTE ESTÃO RELACIONADAS COM O DESENVOLVIMENTO DA DP. Finalmente, o envelhecimento é o principal factor de risco para a DP, e também tem sido relacionado com um processo de inflamação crónica em vários tecidos. Interessantemente, TODOS OS TRÊS PROCESSOS DEVEM MOSTRAR A SUPERACTIVIDADE DO EIXO PROINFLAMATÓRIO PROXIDATIVO DO RAS NOS TECIDOS CORRESPONDENTES. Além disso, a ATIVAÇÃO DOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA ENDOTELIAR DO TIPO-1 (AT1) REGULAMENTA A PERMEABILIDADE DA BBB, E A CIRCULAÇÃO DE COMPONENTES DE RAS PODE ABERTURAR A BARREIRA A II, ÀS NEUROTOXINAS, ÀS CÉLULAS INFLAMATÓRIAS E ÀS CITOQUINAS QUE CONDUZEM À NEUROINFLAMMAÇÃO. INTERESSE, EM PROCESSOS COMO AS AUTOANTIBILIDADES AGONISTAS PREECLAMPSIA AT1 (AA-AT1) INDUZEM HIPERTENSÃO (HT) E BBB ABERTO QUE LIGAM A EDEMA DO CÉREBRO E A NEUROINFLAMMAÇÃO. AA-AT1 FOI OBSERVADA EM VÁRIAS OUTRAS DOENÇAS PERIFÉRICAS E PODE SER EXCELENTES CANDIDATOS A MEDIAR A ALTERAÇÃO DE BBB MENCIONADA ACIMA. OUTROS FATORES GERADOS NOS PROCESSOS APÓS MENCIONADOS, COMO OXISTERÓIS E CITOQUINAS INFLAMATÓRIAS (TNF-, IL-6) PODEM TAMBÉM ATRAVÉS DA BARREIRA E AFETAR O RAS DO CÉREBRO. TEMOS DADOS PRELIMINARES QUE APOIAM ESTES HIPÓTESES, QUE Iremos INVESTIGAR ATRAVÉS DOS SEGUINTES OBJETIVOS ESPECÍFICOS:_x000D_ 1. DETETAR O EFEITO DO AUMENTO DOS NÍVEIS DE CIRCULANDO AA-AT1 COM MODELOS ANIMAIS E CULTURAS CELULARES._x000D_ 2. INVESTIGAR SE OS MODELOS ANIMAIS ASSOCIADOS A UM AUMENTO DA VULNERABILIDADE PARA A DEGENERAÇÃO DOPAMINERGICA TEM TAMBÉM AUMENTADO OS NÍVEIS DE CIRCULANDO AA-AT1._x000D_ 3. DEMONSTRAR QUE OS EFEITOS AA-AT1 OBSERVADOS EM EXPERIMENTAÇÕES ANTERIORES (OBJETIVOS 1 E 2) PODEM SER INIBIDOS POR TRATAMENTO COM ANTAGONISTAS AT1 OU DELEÇÃO AT1._x000D_ 4. DETERMINAR SE OUTROS FATORES CIRCULANTES GERADOS NOS PROCESSOS/MODELOS ACIMAMENTADOS PODEM PASSAR ATRAVÉS DO BBB E ATIVAR O RAIN NO SN E NO STRIATUM._x000D_ 5. CONFIRMAR EM AMOSTRAS SANGUE E PSC DE DOENÇAS E CONTROLOS PRINCIPAIS RESULTADOS OBSERVADOS EM CULTURAS CELULARES E MODELOS ANIMAIS. (Portuguese)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENIIN-ANGIOTENSIIN SÜSTEEMI (RAS) ON PIKKA AEGA PEETUD TSIRKULEERIVAKS HUMORAALSEKS SÜSTEEMIKS, MIS REGULEERIB VERERÕHKU. NÜÜD ON ÜLDTUNNUSTATUD, ET LISAKS KLASSIKALISTHUMORAALNE RAS, ON OLEMAS KOHALIK RAS PALJUDES KUDEDES, SEALHULGAS AJUKUDE, MIS MÄNGIVAD OLULIST ROLLI MITMETE HAIGUSTE SEOTUD OKSÜDATIIVSE STRESSI JA PÕLETIKU, JA TAVALISELT SEOTUD VANANEMISEGA. NEED TEGURID MÄNGIVAD OLULIST ROLLI DOPAMIINERGILISE (DA) DEGENERATSIOONI ARENGUS JA PROGRESSEERUMISES PARKINSONI TÕVE KORRAL. Üle LAST DECADE, ON VÕTNUD VALGE RAS substantia NIGRA (SN) JA striatum, JA TULEMISES MAJOR ROLE DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES HÄÄLETAMISEST SÜHENDID, mida ei ole võimalik kasutada, et saada aru neurodegeneratiivsete DISEASES. ASJAOMASEID MEHHANISME EI OLE SIISKI SELGITATUD. NORMAALSETES FÜSIOLOOGILISTES SEISUNDITES ERALDAB AJU RAS PERIFEERSEST RASEST VERE-AJU BARJÄÄRI (BBB). AJU ANGIOTENSIINI (AII) TOODAVAD PEAMISELT ASTROTSIIDID. PERIFEERSETE PÕLETIKULISTE PROTSESSIDE TEKITATUD KOMPONENDID VÕIVAD SIISKI LÄBIDA VÕI AVADA BBB JA MÕJUTADA KESKNÄRVISÜSTEEMI. PERIFEERSETE PROTSESSIDE SEAS ON ERITI OLULINE METABOOLNE SÜNDROOM (MS), MIS MÕJUTAB MILJONEID INIMESI JA KASVAB SARNASELT NEURODEGENERATIIVSETE HAIGUSTEGA LÄÄNERIIKIDES EKSPONENTSIAALSELT. SEEDETRAKTI PÕLETIKULISED HAIGUSED ON SAGELI OLNUD SEOTUD PD ARENGUGA. LÕPUKS, VANANEMINE ON PEAMINE RISKITEGUR PD, JA SEE ON SEOTUD KA KROONILISE PÕLETIKULISE PROTSESSI MITMES KOES (PÕHJA-INFLAMMAGING). HUVITAVAL KOMBEL ON KÕIK KOLM PROTSESSI NÄIDANUD RAS PROOKSÜDATIIVSE PÕLETIKULISE TELJE ÜLEAKTIIVSUST VASTAVATES KUDEDES. PEALE SELLE REGULEERIB 1. TÜÜPI ENDOTEELI ANGIOTENSIINI (AT1) RETSEPTORITE AKTIVEERIMINE BBB LÄBILASKVUST JA RINGLEVAD RAS KOMPONENDID VÕIVAD AVADA BARJÄÄRI AII-LE, NEUROTOKSIINIDELE, PÕLETIKULISTELE RAKKUDELE JA TSÜTOKIINIDELE, MIS PÕHJUSTAVAD NEUROINFLAMATSIOONI. HUVITAV ON, ET SELLISTES PROTSESSIDES NAGU PREEKLAMPSIA AT1 AGONIST AUTOANTIKEHAD (AA-AT1) INDUTSEERIVAD HÜPERTENSIOONI (HT) JA AVATUD BBB, MIS PÕHJUSTAVAD AJU TURSET JA NEUROINFLAMATSIOONI. AA-AT1 ON TÄHELDATUD MITMETE TEISTE PERIFEERSETE HAIGUSTE PUHUL JA NEED VÕIVAD OLLA SUUREPÄRASED KANDIDAADID EESPOOL NIMETATUD BBB MUUTUSE VAHENDAMISEKS. MUUD EESPOOL NIMETATUD PROTSESSIDES TEKKINUD TEGURID, NAGU OKSÜSTEROOLID JA PÕLETIKULISED TSÜTOKIINID (TNF-, IL-6), VÕIVAD SAMUTI LÄBIDA BARJÄÄRI JA MÕJUTADA AJU RAS. Me ON PRELIMINARY DATA TOETUSED HYPOTHESESESES, MIDA INVESTIGATE KÕRGE VÕTNUD FOLLOWING SPETSIFIKATSIOONID:_x000D_ 1. AA-AT1 KASUTAMISE KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK KOHUSTUSLIK JA KULTUURUSED._x000D_ 2. Selleks, et hinnata, kas dopamiinergiline DEGENERATION ALSOVE INCREASED AA-AT1._x000D_ 3. Et EFFEKTSID AA-AT1 VÕI VÕI AT1 VÕI AT1 VÕI AT1 DELETIONID (OBJEKTIIVID 1 JA 2) VÕI AT1 DELETION._x000D_ 4. TEADLIKU MUUD KIRJASED FACTORid, mis on seotud SNis ja STRIATUMis asuva BRAIN RAS’iga SNis ja STRIATUMis._x000D_ 5. KINNITADA PATSIENTIDE VERE- JA TSEREBROSPINAALVEDELIKU PROOVE NING KONTROLLIDA RAKUKULTUURIDES JA LOOMMUDELITES TÄHELDATUD OLULISI TULEMUSI. (Estonian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    A RENIN-ANGIOTENZIN RENDSZERT (RAS) RÉGÓTA KERINGŐ HUMORÁLIS RENDSZERNEK TEKINTIK, AMELY SZABÁLYOZZA A VÉRNYOMÁST. MA MÁR ÁLTALÁNOSAN ELFOGADOTT, HOGY AMELLETT, HOGY A KLASSZIKUS HUMORAL RAS, LÉTEZIK HELYI RAS SZÁMOS SZÖVETBEN, BELEÉRTVE AZ AGYSZÖVET, AMELYEK FONTOS SZEREPET JÁTSZANAK SZÁMOS BETEGSÉG KAPCSOLÓDÓ OXIDATÍV STRESSZ ÉS GYULLADÁS, ÉS ÁLTALÁBAN KAPCSOLÓDÓ ÖREGEDÉS. EZEK A TÉNYEZŐK JELENTŐS SZEREPET JÁTSZANAK A PARKINSON-KÓR (PD) DOPAMINERG DEGENERÁCIÓJÁNAK FEJLŐDÉSÉBEN ÉS PROGRESSZIÓJÁBAN. A LEGENERÁCIÓBAN, a NIGRA (SN) és a striatumban, valamint a DA DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES-ben, a NIGRA (SN) és a striatumban található LOCAL RASSZTÁLYOK HATÁROZTAK, hogy a neurodegeneratív DISEASE-k KÖRNYEZETÉBEN FEJEZETI TERMÉKEKRE VONATKOZÓ FELTÉTELEK. AZ ÉRINTETT MECHANIZMUSOKAT AZONBAN NEM TISZTÁZTÁK. NORMÁLIS ÉLETTANI KÖRÜLMÉNYEK KÖZÖTT AZ AGY RAS-T A PERIFÉRIÁS RAS-TÓL A VÉR-AGY GÁT (BBB) IZOLÁLJA. AZ AGYI ANGIOTENZINT (AII) FŐKÉNT ASZTROCITÁK ÁLLÍTJÁK ELŐ. AZONBAN A PERIFÉRIÁS GYULLADÁSOS FOLYAMATOK ÁLTAL GENERÁLT KOMPONENSEK ÁTJUTHATNAK A BBB-N VAGY MEGNYITHATJÁK A KÖZPONTI IDEGRENDSZERT. A PERIFÉRIÁS FOLYAMATOK KÖZÖTT KÜLÖNÖSEN FONTOS A METABOLIKUS SZINDRÓMA (MS), AMELY EMBEREK MILLIÓIT ÉRINTI, ÉS A NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEKHEZ HASONLÓAN EXPONENCIÁLISAN NÖVEKSZIK A NYUGATI ORSZÁGOKBAN. A GASZTROINTESZTINÁLIS GYULLADÁSOS BETEGSÉGEK GYAKRAN ÖSSZEFÜGGÉSBE HOZHATÓK A PD KIALAKULÁSÁVAL. VÉGÜL, AZ ÖREGEDÉS A FŐ KOCKÁZATI TÉNYEZŐ A PD, ÉS EZ IS KAPCSOLÓDIK A KRÓNIKUS GYULLADÁSOS FOLYAMAT TÖBB SZÖVETBEN (INFLAMMAGING). ÉRDEKES MÓDON MINDHÁROM FOLYAMAT A RAS PROOXIDATÍV GYULLADÁSCSÖKKENTŐ TENGELYÉNEK TÚLAKTIVITÁSÁT MUTATTA A MEGFELELŐ SZÖVETEKBEN. TOVÁBBÁ AZ ENDOTHELIÁLIS ANGIOTENZIN-1 (AT1) RECEPTOROK AKTIVÁLÁSA SZABÁLYOZZA A BBB PERMEABILITÁSÁT, ÉS A KERINGŐ RAS KOMPONENSEK MEGNYITHATJÁK A GÁTAT AZ AII, A NEUROTOXINOK, A GYULLADÁSOS SEJTEK ÉS A CITOKINEK ELŐTT, AMELYEK NEUROGYULLADÁSHOZ VEZETNEK. ÉRDEKES MÓDON AZ OLYAN FOLYAMATOKBAN, MINT A PREECLAMPSIA AT1 AGONISTA AUTOANTITESTEK (AA-AT1) INDUKÁLJÁK A MAGAS VÉRNYOMÁST (HT) ÉS A NYÍLT BBB-T, AMI AGYI ÖDÉMÁHOZ ÉS NEUROGYULLADÁSHOZ VEZET. AZ AA-AT1-ET TÖBB MÁS PERIFÉRIÁS BETEGSÉGBEN IS MEGFIGYELTÉK, ÉS KIVÁLÓAN ALKALMASAK LEHETNEK A FENT EMLÍTETT BBB-VÁLTOZÁS KÖZVETÍTÉSÉRE. A FENT EMLÍTETT FOLYAMATOK SORÁN KELETKEZŐ EGYÉB TÉNYEZŐK, MINT PÉLDÁUL AZ OXISZTERINEK ÉS A GYULLADÁSOS CITOKINEK (TNF-, IL-6) SZINTÉN ÁTJUTHATNAK A GÁTON, ÉS HATÁSSAL LEHETNEK AZ AGY RAS-RA. Nekünk van PELIMINARY ADATOK TÁMOGATÁS A HYPOTHESEK, WHICH WENGIGATE THROUGH A FOLLOWING SPECIFIC OBJECTIVES:_x000D_ 1. Az ANIMAL MODELS ÉS CELL CULTURES ÁLLAMI TERMÉKEK ÉS CELL CULTURES ÁLLAMI TERMÉKEK felhasználásával._x000D_ 2. Az AA-AT1._x000D_3 CIRCULATÁSI ALKALMAZOTT DEGENERERÁCIÓK KIADÁSA AA-AT1._x000D_ 3. Annak érdekében, hogy az AA-AT1 EFFECTS AA-AT1 ELFOGADÁSA a PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJECTIVE 1 ÉS 2) ELŐZETESÍTÉSÉNEK ELFOGADÁSA A1 ANTAGONISTS vagy AT1 DELETION._x000D_ 4. Az ABOVE-MENTIONED PROCESSES/MODELSEKBEN ELŐTT MEGÁLLAPODÁSI ELŐZETES MEGJEGYZÉSEK ÉS A BRAIN RAS a STRIATUM-ban és a STRIATUM-ban._x000D_ 5. A BETEGEK VÉR- ÉS CSF-MINTÁINAK MEGERŐSÍTÉSE ÉS A SEJTTENYÉSZETEKBEN ÉS ÁLLATMODELLEKBEN MEGFIGYELT FŐBB EREDMÉNYEK ELLENŐRZÉSE. (Hungarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    СИСТЕМАТА РЕНИН- АНГИОТЕНЗИН (RAS) ОТДАВНА СЕ СЧИТА ЗА ЦИРКУЛИРАЩА ХУМОРАЛНА СИСТЕМА, КОЯТО РЕГУЛИРА КРЪВНОТО НАЛЯГАНЕ. СЕГА Е ОБЩОПРИЕТО, ЧЕ В ДОПЪЛНЕНИЕ КЪМ КЛАСИЧЕСКОТО „ХУМАРАЛНО РАС“, ИМА МЕСТНИ РАС В МНОГО ТЪКАНИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО МОЗЪЧНА ТЪКАН, КОИТО ИГРАЯТ ОСНОВНА РОЛЯ В НЯКОЛКО ЗАБОЛЯВАНИЯ, СВЪРЗАНИ С ОКСИДАТИВНИЯ СТРЕС И ВЪЗПАЛЕНИЕ, И ОБИКНОВЕНО СА СВЪРЗАНИ СЪС СТАРЕЕНЕТО. ТЕЗИ ФАКТОРИ ИГРАЯТ ВАЖНА РОЛЯ В РАЗВИТИЕТО И ПРОГРЕСИРАНЕТО НА ДОПАМИНЕРГИЧНАТА ДЕГЕНЕРАЦИЯ (DA) ПРИ БОЛЕСТТА НА ПАРКИНСОН (ФБ). Над най-близката Декада, ние имахме локална RAS в материалната NIGRA (SN) И стриата, И ITS MAJOR ROLE в DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES СЛЕД НА ПРЕДСЕДАТЕЛНИ ПРОЦЕСИ/дизесии, свързани с CHRONIC INFLAMMATION CAN AFFECT PROGRESSION на невродегенеративни дизейси. ВКЛЮЧЕНИТЕ МЕХАНИЗМИ ОБАЧЕ НЕ СА ИЗЯСНЕНИ. ПРИ НОРМАЛНИ ФИЗИОЛОГИЧНИ УСЛОВИЯ МОЗЪКЪТ RAS Е ИЗОЛИРАН ОТ ПЕРИФЕРНАТА RAS ЧРЕЗ КРЪВНО-МОЗЪЧНАТА БАРИЕРА (BBB). МОЗЪЧНИЯТ АНГИОТЕНЗИН (AII) СЕ ПРОИЗВЕЖДА ГЛАВНО ОТ АСТРОЦИТИ. ВЪПРЕКИ ТОВА, КОМПОНЕНТИТЕ, ГЕНЕРИРАНИ ОТ ПЕРИФЕРНИТЕ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ПРОЦЕСИ, МОГАТ ДА ПРЕМИНАТ ПРЕЗ ИЛИ ДА ОТВОРЯТ BBB И ДА ПОВЛИЯЯТ НА ЦНС. СРЕД ПЕРИФЕРНИТЕ ПРОЦЕСИ Е ОСОБЕНО ВАЖЕН МЕТАБОЛИТНИЯТ СИНДРОМ (Г-ЖА), КОЙТО ЗАСЯГА МИЛИОНИ ХОРА И, ПОДОБНО НА НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ПРОДЪЛЖАВА ДА РАСТЕ ЕКСПОНЕНЦИАЛНО В ЗАПАДНИТЕ СТРАНИ. СТОМАШНО-ЧРЕВНИТЕ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ЧЕСТО СА СВЪРЗАНИ С РАЗВИТИЕТО НА PD. И НАКРАЯ, СТАРЕЕНЕТО Е ОСНОВНИЯТ РИСКОВ ФАКТОР ЗА PD И СЪЩО ТАКА Е СВЪРЗАНО С ХРОНИЧЕН ВЪЗПАЛИТЕЛЕН ПРОЦЕС В НЯКОЛКО ТЪКАНИ (INFLAMMAGING). ИНТЕРЕСНОТО Е, ЧЕ И ТРИТЕ ПРОЦЕСА СА ПОКАЗАЛИ СВРЪХАКТИВНОСТ НА ПРО-ОКСИДАТИВНАТА ПРО-ОКСИДАТИВНА ОС НА РАС В СЪОТВЕТНИТЕ ТЪКАНИ. ОСВЕН ТОВА АКТИВИРАНЕТО НА ЕНДОТЕЛНИТЕ АНГИОТЕНЗИН ТИП 1 (AT1) РЕЦЕПТОРИ РЕГУЛИРА ПРОПУСКЛИВОСТТА НА BBB, А ЦИРКУЛИРАЩИТЕ RAS КОМПОНЕНТИ МОГАТ ДА ОТВОРЯТ БАРИЕРАТА ЗА AII, НЕВРОТОКСИНИ, ВЪЗПАЛИТЕЛНИ КЛЕТКИ И ЦИТОКИНИ, КОИТО ВОДЯТ ДО НЕВРОВЪЗПАЛЕНИЕ. ИНТЕРЕСНОТО Е, ЧЕ В ПРОЦЕСИ КАТО ПРЕЕКЛАМПСИЯ AT1 АГОНИСТ АВТОАНТИТЕЛА (AA-AT1) ИНДУЦИРАТ ХИПЕРТОНИЯ (HT) И ОТВОРЕН BBB, ВОДЕЩИ ДО МОЗЪЧЕН ОТОК И НЕВРОВЪЗПАЛЕНИЕ. AA-AT1 СА НАБЛЮДАВАНИ ПРИ НЯКОЛКО ДРУГИ ПЕРИФЕРНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ И МОГАТ ДА БЪДАТ ОТЛИЧНИ КАНДИДАТИ ЗА ПОСРЕДНИЧЕСТВО ПРИ ГОРЕСПОМЕНАТОТО ИЗМЕНЕНИЕ НА BBB. ДРУГИ ФАКТОРИ, ГЕНЕРИРАНИ В ГОРЕПОСОЧЕНИТЕ ПРОЦЕСИ, КАТО ОКСИСТЕРОЛИ И ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЦИТОКИНИ (TNF-, IL-6), СЪЩО МОГАТ ДА ПРЕМИНАТ ПРЕЗ БАРИЕРАТА И ДА ПОВЛИЯЯТ НА МОЗЪКА RAS. Ние имаме PRELIMINARY DATA Поддържане на тези HYPOTHES, където ние ще направим ИНВЕСТИГИГИРАНЕ НА ПРАВИТЕЛСТВАТА СПЕЦИФИЧНИ ЦЕЛИ:_x000D_ 1. Да ИЗПЪЛНИТЕЛЯ НА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО В ЛЕВОТО НА CIRCULATING AA-AT1 ПОТВЪРЖДАВАНЕ ЖИВОТНИ МОДЕЛИ И КУЛТУРИ._x000D_ 2. Да ИНВЕСТИГАТ КОЕТО ЕДИНАЛНИ МОДЕЛИ АСОЦИИРАНИ с ВУЛНЕРАБИЛНОСТТА НА Допаминергичната Дегенеративност СЪЩО НЕЗАДЪЛЖЕНИ ЛЕВНОСТ НА CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Да ИЗРАЗЯВАТ, че ЕФЕКТИ АА-АТ1 СЪОБЩЕНИ В ПРЕВОЗНИ РАЗХОДИ (OBJECTIVES 1 и 2) могат да бъдат неповторими чрез TREATMENT с AT1 ANTAGONISTS или AT1 DELETION._x000D_ 4. Да КАТО ДОКАЗАТЕЛСТВО КЪМ ДРУГИ ФАКТОРИ ОБЩИ ВЪПРОСИ ВЪЗЛОЖЕНИ ПРОЦЕСИ/МОДЕЛИТЕ могат да възстановят BBB и да активират брачната раса в SN и STRIATUM._x000D_ 5. ДА СЕ ПОТВЪРДЯТ ПРОБИТЕ ОТ ПАЦИЕНТИ В КРЪВТА И КЧС И ДА СЕ КОНТРОЛИРАТ ОСНОВНИТЕ РЕЗУЛТАТИ, НАБЛЮДАВАНИ В КЛЕТЪЧНИТЕ КУЛТУРИ И ЖИВОТИНСКИТЕ МОДЕЛИ. (Bulgarian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENINO IR ANGIOTENZINO SISTEMA (RAS) JAU SENIAI LAIKOMA CIRKULIUOJANČIA HUMORALINE SISTEMA, REGULIUOJANČIA KRAUJOSPŪDĮ. DABAR VISUOTINAI PRIPAŽĮSTAMA, KAD, BE TO, KLASIKINIS „HUMORAL RAS“ YRA DAUGELYJE AUDINIŲ, ĮSKAITANT SMEGENŲ AUDINIUS, KURIE ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ KELIOSE LIGOSE, SUSIJUSIOSE SU OKSIDACINIU STRESU IR UŽDEGIMU, IR PAPRASTAI YRA SUSIJĘ SU SENĖJIMU. ŠIE VEIKSNIAI ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ PLĖTOJANT IR PROGRESUOJANT DOPAMINERGINĘ (DA) DEGENERACIJĄ SERGANT PARKINSONO LIGA (PL). Per LAST DECADE, WE HAVE SHOWN LOCAL RAS į substantia NIGRA (SN) ir striatum, IR ITS MAJOR ROLE į DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES KAIP PRIEŽIŪROS NUSTATYMO PROCESŲ/DUOMENŲ TEISĖJIMO PROGRESSIJA neurodegeneracinių DIZEAZIŲ. TAČIAU SUSIJĘ MECHANIZMAI NEBUVO IŠAIŠKINTI. NORMALIOMIS FIZIOLOGINĖMIS SĄLYGOMIS SMEGENYS RAS NUO PERIFERINIO RAS IZOLIUOJAMAS KRAUJO IR SMEGENŲ BARJERU (BBB). SMEGENŲ ANGIOTENZINĄ (AII) DAUGIAUSIA GAMINA ASTROCITAI. TAČIAU PERIFERINIŲ UŽDEGIMINIŲ PROCESŲ METU SUKURTOS SUDEDAMOSIOS DALYS GALI PRASISKVERBTI ARBA ATIDARYTI BBB IR PAVEIKTI CNS. TARP PERIFERINIŲ PROCESŲ YRA YPAČ SVARBUS METABOLINIS SINDROMAS (MS), KURIS PAVEIKIA MILIJONUS ŽMONIŲ IR, PANAŠIAI KAIP NEURODEGENERACINĖS LIGOS, VAKARŲ ŠALYSE TOLIAU AUGA EKSPONENTIŠKAI. VIRŠKINIMO TRAKTO UŽDEGIMINĖS LIGOS DAŽNAI BUVO SUSIJUSIOS SU PD VYSTYMUSI. GALIAUSIAI, SENĖJIMAS YRA PAGRINDINIS PD RIZIKOS VEIKSNYS, IR JIS TAIP PAT BUVO SUSIJĘS SU LĖTINIU UŽDEGIMINIU PROCESU KELIUOSE AUDINIUOSE („INFLAMMAGING“). ĮDOMU TAI, KAD VISI TRYS PROCESAI PARODĖ RAS PROOKSIDACINĖS UŽDEGIMINĖS AŠIES PERNAŠĄ ATITINKAMUOSE AUDINIUOSE. BE TO, ENDOTELIO ANGIOTENZINO 1 TIPO (AT1) RECEPTORIŲ AKTYVAVIMAS REGULIUOJA BBB PRALAIDUMĄ, O CIRKULIUOJANTYS RAS KOMPONENTAI GALI ATVERTI BARJERĄ AII, NEUROTOKSINAMS, UŽDEGIMINĖMS LĄSTELĖMS IR CITOKINAMS, KURIE SUKELIA NEUROINFLAMMACIJĄ. ĮDOMU TAI, KAD TOKIUOSE PROCESUOSE KAIP PREEKLAMPSIJA AT1 AGONISTŲ AUTOANTIKŪNAI (AA-AT1) SUKELIA HIPERTENZIJĄ (HT) IR ATVIRĄ BBB, DĖL KURIO ATSIRANDA SMEGENŲ EDEMA IR NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 PASTEBĖTAS SERGANT KELIOMIS KITOMIS PERIFERINĖMIS LIGOMIS IR GALI BŪTI PUIKUS BŪDAS TARPININKAUTI PIRMIAU MINĖTAM BBB PAKITIMUI. KITI VEIKSNIAI, ATSIRADĘ PIRMIAU MINĖTUOSE PROCESUOSE, PAVYZDŽIUI, OKSISTEROLIAI IR UŽDEGIMINIAI CITOKINAI (TNF-, IL-6), TAIP PAT GALI KIRSTI BARJERĄ IR PAVEIKTI SMEGENŲ RAS. Mes turime PRELIMINARUS DUOMENŲ PRIEŽIŪROS SUSIJUSIOS HYPOTHESES, KURIUOS NUOSTATOS TAIKOMAS SPECIFIKATAI:_x000D_ 1. IŠ VISO PRIEŽIŪROS ĮSIPAREIGOJIMŲ KIRCULATINGOJE AA-AT1 Naudojant BIMALUS IR CELL CULTURES._x000D_ 2. Su INCREASED VULNERABILITYJE DUOMENŲ DUOMENŲ DUOMENŲ PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRAI._x000D_ 3. AA-AT1 NUOSTATYTI PREVINIUOSE (OBJECTIVES 1 IR 2) PRIEŽIŪROS TIKSLAS su 1 ANTAGONISTS ARTAGONISTS._x000D_ 4. Gauti KARTĄ KITĄ CIRCULATING FACTORS GENERATED Į ĮSIPAREIGOJAMOS PROCESIJOS/MODELIJŲ TAIKYMĄ BBB IR STRIATUMOS AKTYVUS._x000D_ 5. PATVIRTINTI PACIENTŲ KRAUJO IR KKM MĖGINIUOSE IR KONTROLIUOTI PAGRINDINIUS REZULTATUS, PASTEBĖTUS LĄSTELIŲ KULTŪROSE IR GYVŪNŲ MODELIUOSE. (Lithuanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENIN-ANGIOTENZIN SUSTAV (RAS) ODAVNO SE SMATRA CIRKULIRAJUĆIM HUMORALNIM SUSTAVOM KOJI REGULIRA KRVNI TLAK. SADA JE OPĆEPRIHVAĆENO KAKO, OSIM U KLASIČNOM HUMORALNOM RASU, U MNOGIM TKIVIMA, UKLJUČUJUĆI MOŽDANO TKIVO, POSTOJE I LOKALNI RAS KOJI IGRAJU VAŽNU ULOGU U NEKOLIKO BOLESTI POVEZANIH S OKSIDATIVNIM STRESOM I UPALOM, A OBIČNO SU POVEZANE SA STARENJEM. TI ČIMBENICI IGRAJU VAŽNU ULOGU U RAZVOJU I NAPREDOVANJU DOPAMINERGIČKE (DA) DEGENERACIJE U PARKINSONOVOJ BOLESTI (PD). Preko LAST DECADE, Imamo SHOWNOSTI LOCAL RAS u potporu NIGRA (SN) i striatum, I ITS MAJOR ROLE U DA DEGENERATION._x000D_ RECENT STUDIES Imaju JE KOJE PERIPHERALNI PROCESSES/DISEASES RELATEDIJE KORISNIČKI INFLAMMATION KOJE POSLOVNI PROGRESSION neurodegenerativnih DISEASES. MEĐUTIM, UKLJUČENI MEHANIZMI NISU RAZJAŠNJENI. U NORMALNIM FIZIOLOŠKIM UVJETIMA MOZAK RAS JE IZOLIRAN OD PERIFERNOG RAS KRVNO-MOŽDANE BARIJERE (BBB). ANGIOTENZIN MOZGA (AII) UGLAVNOM PROIZVODI ASTROCITI. MEĐUTIM, KOMPONENTE KOJE NASTAJU PERIFERNIM UPALNIM PROCESIMA MOGU PROĆI KROZ BBB ILI GA OTVORITI I UTJECATI NA SREDIŠNJI ŽIVČANI SUSTAV. MEĐU PERIFERNIM PROCESIMA, POSEBNO JE VAŽAN METABOLIČKI SINDROM (MS), KOJI POGAĐA MILIJUNE LJUDI I, SLIČNO NEURODEGENERATIVNIM BOLESTIMA, NASTAVLJA EKSPONENCIJALNO RASTI U ZAPADNIM ZEMLJAMA. GASTROINTESTINALNE UPALNE BOLESTI ČESTO SU BILE POVEZANE S RAZVOJEM PD-A. KONAČNO, STARENJE JE GLAVNI FAKTOR RIZIKA ZA PD, A TAKOĐER JE POVEZAN S KRONIČNIM UPALNIM PROCESOM U NEKOLIKO TKIVA (INFLAMMAGING). ZANIMLJIVO JE DA SU SVA TRI PROCESA POKAZALA PREKOMJERNU AKTIVNOST PROOKSIDATIVNE PROUPALNE OSI RAS U ODGOVARAJUĆIM TKIVIMA. NADALJE, AKTIVACIJA ENDOTELNIH RECEPTORA ANGIOTENZINA TIPA-1 (AT1) REGULIRA PROPUSNOST BBB-A, A CIRKULIRAJUĆE KOMPONENTE RAS MOGU OTVORITI BARIJERU ZA AII, NEUROTOKSINE, UPALNE STANICE I CITOKINE KOJI DOVODE DO NEUROINFLAMACIJE. ZANIMLJIVO JE DA U PROCESIMA KAO ŠTO SU PREEKLAMPSIJA AT1 AGONIST AUTOANTITIJELA (AA-AT1) IZAZIVAJU HIPERTENZIJU (HT) I OTVORENI BBB ŠTO DOVODI DO EDEMA MOZGA I NEUROINFLAMACIJE. AA-AT1 PRIMIJEĆEN JE U NEKOLIKO DRUGIH PERIFERNIH BOLESTI I MOŽE BITI ODLIČAN KANDIDAT ZA POSREDOVATI U GORE NAVEDENOJ PROMJENI BBB-A. OSTALI ČIMBENICI NASTALI U GORE NAVEDENIM PROCESIMA, KAO ŠTO SU OKSISTEROLI I UPALNI CITOKINI (TNF-, IL-6) TAKOĐER MOGU PRIJEĆI BARIJERU I UTJECATI NA MOZAK RAS. Imamo PRELIMINARY DATA SUPPORTING THESE HYPOTHESES, KOJE ĆE POVJEĆATI PREPORUČUJE SAVJETNIH SPECIFIKACIJA:_x000D_ 1. Kako bi se izvuklo iz vida INCREASE u zakonima CIRCULATING AA-AT1 USING ANIMAL MODELS I CELL CULTURES._x000D_ 2. Kako bi se uvjerilo u to gdje su se ANIMALNI MODELI POZIVAJI S POSLOVNIM VULNERABILNOSTI za dopaminergički DEGENERATION također su imali nesuglasice CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Da DEMONSTRATI OBAVIJESTI OBJEKTA AA-AT1 OBSERVED U PREVIOUS EXPERIMENTS (OBJEKTI 1 I 2) Može biti INHIBITED BY TREATMENT S AT1 ANTAGONISS ILI AT1 DELETION._x000D_ 4. Kako bi se izvuklo ono što je prije bilo uključeno u PROCESS-MENCIJSKE PROCJENE/MODELI KOJE PRAVITI BBB i ACTIVATE BRAIN RAS u SN-u i STRIATUMU._x000D_ 5. POTVRDITI U UZORCIMA KRVI I KSK-A BOLESNIKA I KONTROLIRATI GLAVNE REZULTATE OPAŽENE U STANIČNIM KULTURAMA I ŽIVOTINJSKIM MODELIMA. (Croatian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEMET (RAS) HAR LÄNGE BETRAKTATS SOM ETT CIRKULERANDE HUMORSYSTEM SOM REGLERAR BLODTRYCKET. DET ÄR NU ALLMÄNT ACCEPTERAT ATT DET DESSUTOM FINNS LOKALA RAS I MÅNGA VÄVNADER, INKLUSIVE HJÄRNVÄVNAD, SOM SPELAR EN VIKTIG ROLL I EN RAD SJUKDOMAR RELATERADE TILL OXIDATIV STRESS OCH INFLAMMATION, OCH SOM VANLIGTVIS FÖRKNIPPAS MED ÅLDRANDE. DESSA FAKTORER SPELAR EN VIKTIG ROLL FÖR UTVECKLING OCH PROGRESSION AV DOPAMINERG (DA) DEGENERATION VID PARKINSONS SJUKDOM (PD). Över den sista DECADE, VI har öppnat en LOCAL RAS I substantia NIGRA (SN) och striatum, OCH ITS MAJOR ROLE I DA DEGENERATION._x000D_ Förnybara STUDIES HAVE SHOWN ATT PERIPHERAL PROCESSES/DISEASES RELATED TILL KRONIC INFLAMMATION KAN AFFEKT PROGRESSION AV neurodegenerativa DISEASER. DE BERÖRDA MEKANISMERNA HAR DOCK INTE KLARGJORTS. UNDER NORMALA FYSIOLOGISKA FÖRHÅLLANDEN ISOLERAS HJÄRNAN RAS FRÅN PERIFERA RAS AV BLOD-HJÄRNBARRIÄREN (BBB). HJÄRNANGIOTENSIN (AII) PRODUCERAS HUVUDSAKLIGEN AV ASTROCYTER. KOMPONENTER SOM GENERERAS AV PERIFERA INFLAMMATORISKA PROCESSER KAN PASSERA ELLER ÖPPNA BBB OCH PÅVERKA CNS. BLAND PERIFERA PROCESSER ÄR SÄRSKILT VIKTIGT DET METABOLISKA SYNDROMET (MS), SOM DRABBAR MILJONTALS MÄNNISKOR OCH, I LIKHET MED NEURODEGENERATIVA SJUKDOMAR, FORTSÄTTER ATT VÄXA EXPONENTIELLT I VÄSTLÄNDERNA. GASTROINTESTINALA INFLAMMATORISKA SJUKDOMAR HAR OFTA VARIT RELATERADE TILL UTVECKLING AV PD. SLUTLIGEN ÄR ÅLDRANDE DEN FRÄMSTA RISKFAKTORN FÖR PD, OCH DET HAR OCKSÅ VARIT RELATERAT TILL EN KRONISK INFLAMMATORISK PROCESS I FLERA VÄVNADER (INFLAMMAGING). INTRESSANT NOG HAR ALLA TRE PROCESSER VISAT ÖVERAKTIVITET AV RAS PROOXIDATIV PROINFLAMMATORISK AXEL I MOTSVARANDE VÄVNADER. DESSUTOM REGLERAR AKTIVERINGEN AV DE ENDOTELIELLA ANGIOTENSINRECEPTORERNA TYP 1 (AT1) BBB PERMEABILITET, OCH CIRKULERANDE RAS-KOMPONENTER KAN ÖPPNA BARRIÄREN FÖR AII, NEUROTOXINER, INFLAMMATORISKA CELLER OCH CYTOKINER SOM LEDER TILL NEUROINFLAMMATION. INTRESSANT NOG, I PROCESSER SOM PREECLAMPSIA AT1-AGONIST AUTOANTIKROPPAR (AA-AT1) INDUCERAR HYPERTONI (HT) OCH ÖPPNA BBB LEDER TILL HJÄRNÖDEM OCH NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 HAR OBSERVERATS VID FLERA ANDRA PERIFERA SJUKDOMAR OCH KAN VARA UTMÄRKTA KANDIDATER FÖR ATT FÖRMEDLA OVANNÄMNDA BBB-ÄNDRING. ANDRA FAKTORER SOM GENERERAS I OVAN NÄMNDA PROCESSER SÅSOM OXYSTEROLER OCH INFLAMMATORISKA CYTOKINER (TNF-, IL-6) KAN OCKSÅ KORSA BARRIÄREN OCH PÅVERKA HJÄRNANS RAS. Vi har PRELIMINARY DATA SUPPORTING DENNA HYPOTHESES, WHICH VID kommer att INVESTIGERA DEN FOLLOWING SPECIFIKA OBJEKTIV:_x000D_ 1. För att göra det möjligt för INCREASE I LEVELS of CIRCULATING AA-AT1 att använda ANIMAL MODELS OCH CELL KULTURER._x000D_ 2. Att INVESTIGERA VIDARE ANIMAL MODELS ASSOCIATED MED INCREASED VULNERABILITY TO dopaminerga DEGENERATION ALSO HAR INCREASED LEVELS AV CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Till DEMONSTRATE SOM EFFEKTERA AA-AT1 OBSERVEDRA I PREVIOUS EXPERIMENTER (OBJEKTIV 1 och 2) KAN INHIBITED genom behandling med AT1 ANTAGONISTS ELLER AT1 DELETION._x000D_ 4. För att hitta ANNAN ANNAN VERKLIGA FACTORER GENERATED IN THE ABOVE-MENTIONED PROCESSES/MODELS CAN PASS THROUGH THE BBB OCH AKTIVATEDE BRAIN RAS I SN OCH STRIATUM._x000D_ 5. BEKRÄFTA I BLOD- OCH CSF-PROV FRÅN PATIENTER OCH KONTROLLERA VIKTIGA RESULTAT SOM OBSERVERATS I CELLKULTURER OCH DJURMODELLER. (Swedish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    SISTEMUL RENINĂ-ANGIOTENSINĂ (RAS) A FOST MULT TIMP CONSIDERAT CA UN SISTEM UMORAL CIRCULANT CARE REGLEAZĂ TENSIUNEA ARTERIALĂ. ÎN PREZENT, ESTE GENERAL ACCEPTAT FAPTUL CĂ, ÎN PLUS, RASUL NOMORAL CLASIC, EXISTĂ RAS LOCAL ÎN MULTE ȚESUTURI, INCLUSIV ÎN ȚESUTUL CEREBRAL, CARE JOACĂ UN ROL MAJOR ÎNTR-O SERIE DE BOLI LEGATE DE STRESUL OXIDATIV ȘI INFLAMAȚIA ȘI, DE OBICEI, ASOCIATE CU ÎMBĂTRÂNIREA. ACEȘTI FACTORI JOACĂ UN ROL MAJOR ÎN DEZVOLTAREA ȘI PROGRESIA DEGENERĂRII DOPAMINERGICE (DA) ÎN BOALA PARKINSON. De-a lungul ultimului DECADE, am văzut un LOCAL RAS în substanția NIGRA (SN) și striatum, și ITS MAJOR ROLE în DEGENERATION DA._x000D_ UTILIZAȚII RECENTE au avut în vedere acele produse/diseminări PERIPHERALE RELATE la INFLAMMARE CHRONICĂ CAN PROGRESSION DE DISEAS neurodegenerative. CU TOATE ACESTEA, MECANISMELE IMPLICATE NU AU FOST CLARIFICATE. ÎN CONDIȚII FIZIOLOGICE NORMALE, CREIERUL RAS ESTE IZOLAT DE RASUL PERIFERIC DE BARIERA HEMATO-ENCEFALICĂ (BBB). ANGIOTENSINA CEREBRALĂ (AII) ESTE PRODUSĂ ÎN PRINCIPAL DE ASTROCITE. CU TOATE ACESTEA, COMPONENTELE GENERATE DE PROCESELE INFLAMATORII PERIFERICE POT TRECE SAU DESCHIDE BBB ȘI POT AFECTA SNC. PRINTRE PROCESELE PERIFERICE, ESTE DEOSEBIT DE IMPORTANT SINDROMUL METABOLIC (MS), CARE AFECTEAZĂ MILIOANE DE OAMENI ȘI, SIMILAR CU BOLILE NEURODEGENERATIVE, CONTINUĂ SĂ CREASCĂ EXPONENȚIAL ÎN ȚĂRILE OCCIDENTALE. BOLILE INFLAMATORII GASTRO-INTESTINALE AU FOST FRECVENT LEGATE DE DEZVOLTAREA PD. ÎN CELE DIN URMĂ, ÎMBĂTRÂNIREA ESTE PRINCIPALUL FACTOR DE RISC PENTRU PD ȘI A FOST, DE ASEMENEA, LEGATĂ DE UN PROCES INFLAMATOR CRONIC ÎN MAI MULTE ȚESUTURI (INFLAMMAGING). INTERESANT, TOATE CELE TREI PROCESE AU ARĂTAT O SUPRAACTIVITATE A AXEI PROINFLAMATOARE PRO-OXIDATIVE RAS ÎN ȚESUTURILE CORESPUNZĂTOARE. ÎN PLUS, ACTIVAREA RECEPTORILOR ENDOTELIALI AI ANGIOTENSINEI DE TIP 1 (AT1) REGLEAZĂ PERMEABILITATEA BBB, IAR COMPONENTELE RAS CIRCULANT POT DESCHIDE BARIERA LA AII, NEUROTOXINE, CELULE INFLAMATORII ȘI CITOKINE CARE DUC LA NEUROINFLAMAȚIE. INTERESANT, ÎN PROCESE CUM AR FI PREECLAMPSIA AT1 AGONIST AUTOANTICORPI (AA-AT1) INDUC HIPERTENSIUNE (HT) ȘI BBB DESCHIS, CEEA CE DUCE LA EDEM CEREBRAL ȘI NEUROINFLAMAȚIE. AA-AT1 AU FOST OBSERVATE ÎN ALTE CÂTEVA BOLI PERIFERICE ȘI POT FI CANDIDAȚI EXCELENȚI PENTRU A MEDIA MODIFICAREA BBB MENȚIONATĂ MAI SUS. ALȚI FACTORI GENERAȚI ÎN PROCESELE MENȚIONATE MAI SUS, CUM AR FI OXISTEROLII ȘI CITOKINELE INFLAMATORII (TNF-, IL-6), POT, DE ASEMENEA, TRAVERSA BARIERA ȘI POT AFECTA CREIERUL RAS. Noi avem date PRELIMINARE care le-au pus în aplicare, de ce vom avea acces la OBJECTIVELE SPECIFICE FOLLOWING:_x000D_ 1. Să VEDEA EFECTUL INCREASEI ÎN LEVELELE CIRCULATING AA-AT1 UTILIZAREA MODELE ANIMALE ȘI CULTURES DE CELL._x000D_ 2. Pentru a INVESTIGEA CARE MODELE ANIMALE ASSOCIATE CU VULNERABILITATE INCREAZATE LA DEGENERAREA dopaminergică, astfel încât să fi avut o serie de piste de CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Să DEMONSTRATE CĂ EFFECTELE AA-AT1 OBSERVATE ÎN EXPERIȚII PREVIOARE (OBJECTIVEle 1 și 2) pot fi inibite prin tratament cu AT1 ANTAGONISTS SAU AT1 DELETIONARE._x000D_ 4. Să CARE CARE ALTE FACTORI CIRCULATRI GENERATE ÎN PROCESURILE/MODELE ABOVE-MENTIONATE pot trece prin BBB și ACTIVATE BRAINUL RAS DIN SN ȘI STRIATUM._x000D_ 5. PENTRU A CONFIRMA EȘANTIOANELE DE SÂNGE ȘI LCR DE LA PACIENȚI ȘI PENTRU A CONTROLA REZULTATELE MAJORE OBSERVATE ÎN CULTURI CELULARE ȘI MODELE ANIMALE. (Romanian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    SISTEM RENIN-ANGIOTENZIN (RAS) ŽE DOLGO VELJA ZA CIRKULIRAJOČI HUMORALNI SISTEM, KI URAVNAVA KRVNI TLAK. ZDAJ JE SPLOŠNO SPREJETO, DA POLEG TEGA „KLASIČNI“HUMORALNI RAS OBSTAJA LOKALNI RAS V ŠTEVILNIH TKIVIH, VKLJUČNO Z MOŽGANSKIM TKIVOM, KI IGRAJO POMEMBNO VLOGO PRI VEČ BOLEZNIH, POVEZANIH Z OKSIDATIVNIM STRESOM IN VNETJEM, KI SO OBIČAJNO POVEZANE S STARANJEM. TI DEJAVNIKI IMAJO POMEMBNO VLOGO PRI RAZVOJU IN NAPREDOVANJU DOPAMINERGIČNE (DA) DEGENERACIJE PRI PARKINSONOVI BOLEZNI (PD). Nad NAJBOLJŠO ODLOČILOM, KI JE VELIKO ODLOČITEV V Podpori NIGRA (SN) IN striatum, IN ITS MAJOR ROLE V DA DEGENERATION._x000D_ RAZSTAVNIH STUDIES, ki so se znašle v PERIPHERALNI PROCESI/DISEAH, ki so se nanašale na CHRONIC INFLAMMATION CAN AFFECT PROGRESSION nevrodegenerativnih DISEAS. VENDAR VKLJUČENI MEHANIZMI NISO BILI POJASNJENI. V NORMALNIH FIZIOLOŠKIH POGOJIH SE MOŽGANI RAS IZOLIRAJO IZ PERIFERNEGA RASA S KRVNO-MOŽGANSKO PREGRADO (BBB). MOŽGANSKI ANGIOTENZIN (AII) VEČINOMA PROIZVAJAJO ASTROCITI. VENDAR PA LAHKO SESTAVINE, KI NASTANEJO S PERIFERNIMI VNETNIMI PROCESI, PREHAJAJO SKOZI ALI ODPREJO BBB IN VPLIVAJO NA CNS. MED PERIFERNIMI PROCESI JE ŠE POSEBEJ POMEMBEN PRESNOVNI SINDROM (MS), KI PRIZADENE MILIJONE LJUDI IN PODOBNO KOT NEVRODEGENERATIVNE BOLEZNI ŠE NAPREJ EKSPONENTNO RASTE V ZAHODNIH DRŽAVAH. GASTROINTESTINALNE VNETNE BOLEZNI SO BILE POGOSTO POVEZANE Z RAZVOJEM PD. NAZADNJE, STARANJE JE GLAVNI DEJAVNIK TVEGANJA ZA PD IN JE BILO POVEZANO TUDI S KRONIČNIM VNETNIM PROCESOM V VEČ TKIVIH (THE INFLAMMAGING). ZANIMIVO JE, DA SO VSI TRIJE PROCESI POKAZALI PREKOMERNO AKTIVNOST RAS PROOKSIDATIVNE PROVNETNE OSI V USTREZNIH TKIVIH. POLEG TEGA AKTIVACIJA RECEPTORJEV ENDOTELIJSKEGA ANGIOTENZINA TIPA 1 (AT1) URAVNAVA PREPUSTNOST BBB, KOMPONENTE RAS V OBTOKU PA LAHKO ODPREJO PREGRADO PROTI AII, NEVROTOKSINOM, VNETNIM CELICAM IN CITOKINOM, KI VODIJO DO NEVROINFLAMMACIJE. ZANIMIVO JE, DA V PROCESIH, KOT JE PREEKLAMPSIJA AT1 AGONISTIČNA AVTOPROTITELESA (AA-AT1), INDUCIRAJO HIPERTENZIJO (HT) IN ODPREJO BBB, KAR VODI DO MOŽGANSKEGA EDEMA IN NEVROINFLAMMACIJE. AA-AT1 SO OPAZILI PRI VEČ DRUGIH PERIFERNIH BOLEZNIH IN SO LAHKO ODLIČNI KANDIDATI ZA POSREDOVANJE ZGORAJ OMENJENE SPREMEMBE BBB. TUDI DRUGI DEJAVNIKI, KI NASTANEJO V ZGORAJ NAVEDENIH PROCESIH, KOT SO OKSISTEROLI IN VNETNI CITOKINI (TNF-, IL-6), LAHKO PREČKAJO PREGRADO IN VPLIVAJO NA MOŽGANE RAS. Mi smo PRELIMINARNI PODATKI PODPIRANIH HIPPOTHES, KI JIH POZIVAJO THROUGH THE FOLLOWING SPECIFIC OBJEKTI:_x000D_ 1. Da se UPOŠTEVAJO UČINKA INCREASE V LEVELIH CIRCULATING AA-AT1 UPORABLJAJO ANIMALNE MODELE IN KULTURE._x000D_ 2. Za INVESTIGATE, KI JE ANIMALNE MODELI Z INCREASED VULNERABILITY TO dopaminergično DEGENERATION ALSO HAVE INCREASED LEVELI CIRCULATING AA-AT1._x000D_ 3. Za DEMONSTRATE, ki so bili vključeni v PREVIOUS IZDELEK (OBJEKTIVA 1 IN 2), ki jih je treba vključiti med obravnavo z enim ANTAGONISTOM ali AT1 DELETION._x000D_ 4. Da se UGOTAVLJAJO, KI JE DRUGE CIRCULATING FACTORS GENERATED V DRUGIH PROCESIH/STRIATIJAH CAN PASS THROUGH THE BBB IN AKTIVNO STRANIJO V SN IN STRIATUM._x000D_ 5. POTRDITEV VZORCEV BOLNIKOV V KRVI IN CEREBROSPINALNI TEKOČINI TER KONTROLA GLAVNIH REZULTATOV, OPAŽENIH V CELIČNIH KULTURAH IN ŽIVALSKIH MODELIH. (Slovenian)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    UKŁAD RENINA-ANGIOTENSYNA (RAS) OD DAWNA UWAŻANY JEST ZA KRĄŻĄCY UKŁAD HUMORALNY, KTÓRY REGULUJE CIŚNIENIE KRWI. OBECNIE POWSZECHNIE PRZYJMUJE SIĘ, ŻE OPRÓCZ ¿CLASSICAL¿HUMORAL RAS ISTNIEJE MIEJSCOWY RAS W WIELU TKANKACH, W TYM W TKANCE MÓZGOWEJ, KTÓRE ODGRYWAJĄ GŁÓWNĄ ROLĘ W KILKU CHOROBACH ZWIĄZANYCH ZE STRESEM OKSYDACYJNYM I STANEM ZAPALNYM, A ZWYKLE ZWIĄZANYCH ZE STARZENIEM SIĘ. CZYNNIKI TE ODGRYWAJĄ WAŻNĄ ROLĘ W ROZWOJU I ROZWOJU DOPAMINERGICZNEGO (DA) ZWYRODNIENIA W CHOROBIE PARKINSONA (PD). Nad LAST DECADE, JEST JEST JEST PODKREŚĆ LOCALNE RAS w materiale NIGRA (SN) I striatum, I JEST MAJOR ROLE W DA DEGENERACJI._x000D_ WYSTAWNE STUDIES HAVE SHOWN TEGO PROCESES PERIPHERALNYCH/DISEASES PODKREŚLANE DO INFLAMMACJI CHRONICNEJ W PROGRESJI Zwyrodnieniowych Zwyrodnieniowo-Zwyrodniowo-Zwyrodniowych. MECHANIZMY TE NIE ZOSTAŁY JEDNAK WYJAŚNIONE. W NORMALNYCH WARUNKACH FIZJOLOGICZNYCH MÓZG RAS JEST IZOLOWANY OD OBWODOWEGO RAS PRZEZ BARIERĘ KREW-MÓZG (BBB). ANGIOTENSYNA MÓZGU (AII) JEST WYTWARZANA GŁÓWNIE PRZEZ ASTROCYTY. JEDNAKŻE SKŁADNIKI GENEROWANE PRZEZ OBWODOWE PROCESY ZAPALNE MOGĄ PRZECHODZIĆ PRZEZ BBB LUB OTWIERAĆ JE I WPŁYWAĆ NA OUN. WŚRÓD PROCESÓW OBWODOWYCH JEST SZCZEGÓLNIE WAŻNY ZESPÓŁ METABOLICZNY (MS), KTÓRY DOTYKA MILIONY LUDZI I, PODOBNIE JAK CHOROBY NEURODEGENERACYJNE, NADAL ROŚNIE WYKŁADNICZO W KRAJACH ZACHODNICH. CHOROBY ZAPALNE ŻOŁĄDKOWO-JELITOWE BYŁY CZĘSTO ZWIĄZANE Z ROZWOJEM PD. WRESZCIE STARZENIE SIĘ JEST GŁÓWNYM CZYNNIKIEM RYZYKA PD, A TAKŻE JEST ZWIĄZANE Z PRZEWLEKŁYM PROCESEM ZAPALNYM W KILKU TKANKACH (¿INFLAMMAGING¿). CO CIEKAWE, WSZYSTKIE TRZY PROCESY WYKAZAŁY NADCZYNNOŚĆ PROOKSYDACYJNEJ OSI PROZAPALNEJ RAS W ODPOWIEDNICH TKANKACH. PONADTO AKTYWACJA RECEPTORÓW ANGIOTENSYNY ŚRÓDBŁONKA TYPU 1 (AT1) REGULUJE PRZEPUSZCZALNOŚĆ BBB, A KRĄŻĄCE SKŁADNIKI RAS MOGĄ OTWORZYĆ BARIERĘ DLA AII, NEUROTOKSYN, KOMÓREK ZAPALNYCH I CYTOKIN PROWADZĄCYCH DO NEUROZAPALENIA. CO CIEKAWE, W PROCESACH TAKICH JAK PREECLAMPSIA AT1 AUTOPRZECIWCIAŁA AGONISTY (AA-AT1) INDUKUJĄ NADCIŚNIENIE (HT) I OTWARTE BBB PROWADZĄCE DO OBRZĘKU MÓZGU I NEUROINFLAMMATION. AA-AT1 ZAOBSERWOWANO W KILKU INNYCH CHOROBACH OBWODOWYCH I MOŻE BYĆ DOSKONAŁYMI KANDYDATAMI DO MEDIACJI WYŻEJ WSPOMNIANEJ ZMIANY BBB. INNE CZYNNIKI GENEROWANE W WYŻEJ WYMIENIONYCH PROCESACH, TAKIE JAK OKSYSTEROLE I CYTOKINY ZAPALNE (TNF-, IL-6), MOGĄ RÓWNIEŻ PRZEKRACZAĆ BARIERĘ I WPŁYWAĆ NA RASĘ MÓZGU. Mamy DANY PRELIMINARY WSPIERDZAJĄCYCH HYPOTHESES, UWZGLĘDNIAJĄC SIĘ INWESTYGUJĄC SIĘ PODKREŚLAJĄCYCH SZCZEGÓŁÓW SPECYFICZNYCH:_x000D_ 1. Aby ZDANIA NA UŻYTKOWNIKI W KTÓRYCH WYDARZENIU AKTUALNOŚCI AA-AT1 UŻYTKOWNIKÓW ANIMALNYCH I CELL CULTURES._x000D_ 2. Aby inwestować tam, gdzie indziej niesklasyfikowane z wulgarnością dopaminergicznych DEGENERACJI WYKONAWCZEJ WYKONAWCZEJ WYKONAWCZEJ AKTUALNOŚCI AA-AT1._x000D_ 3. Do DEMONSTRATE TEGO EFFECTS AA-AT1 OBSERWOWANYCH W PREVIOUS EXPERIMENTS (OBOWIĄZKI 1 i 2) mogą być INHIBITED przez AT1 ANTAGONISTS LUB AT1 DELETION._x000D_ 4. Aby Znaleźć się poza innymi podmiotami, które otrzymywały w procedurach/MODELACJI CAN PASS THROUGH THE BBB i ACTIVATE THE BRAIN RAS in the SN AND STRIATUM._x000D_ 5. W CELU POTWIERDZENIA W PRÓBKACH KRWI I PŁYNU MÓZGOWO-RDZENIOWEGO PACJENTÓW I KONTROLI GŁÓWNYCH WYNIKÓW ZAOBSERWOWANYCH W KULTURACH KOMÓRKOWYCH I MODELACH ZWIERZĘCYCH. (Polish)
    point in time
    17 August 2022
    0 references
    location (string)
    Santiago de Compostela
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    RTI2018-098830-B-I00
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3153276&oldid=42434376"