Role of transcription factor KLF5 in ethiopathogeny of biliary cancer: new diagnostic, prognostic and therapeutic strategy (Q3152688)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3152688 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of transcription factor KLF5 in ethiopathogeny of biliary cancer: new diagnostic, prognostic and therapeutic strategy |
Project Q3152688 in Spain |
Statements
109,989.0 Euro
0 references
202,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
El colangiocarcinoma (CCA) agrupa a un conjunto heterogéneo de tumores biliares malignos caracterizados por mal pronóstico. Su incidencia está aumentando en todo el mundo, siendo un problema de salud muy importante. La etiopatogenia del CCA permanece prácticamente desconocida, indicando la urgente necesidad de descubrir los mecanismos moleculares involucrados en su desarrollo, progresión y aparición de quimiorresistencia, con el fin de encontrar nuevas dianas terapéuticas así como biomarcadores para su diagnóstico precoz y para poder predecir su pronóstico. Los factores de transcripción Krüppel-like factor (KLF) regulan procesos de organogénesis, diferenciación y homeostasis celular, a través de su interacción con importantes vías de señalización. En algunos tipos de cáncer, la expresión y/o actividad de ciertos KLFs se encuentran alteradas, favoreciendo la progresión tumoral. Sin embargo, el papel de los KLFs en la etiopatogenia del CCA permanece desconocido. Nuestros datos preliminares indican que KLF5 es el único miembro de la familia cuya expresión se encuentra marcadamente aumentada en cultivos celulares de CCA, así como en tejido tumoral de pacientes, en comparación con controles normales, y dicha expresión correlaciona positivamente con marcadores de mal pronóstico en pacientes. Además, la pérdida de expresión de KLF5 en células de CCA, mediante la tecnología de edición genómica CRISPR-CAS9, inhibe de forma dramática su capacidad tumorigénica in vivo y sensibiliza a las células frente a la quimioterapia. Todos estos datos apoyan la HIPÓTESIS de que KLF5 puede tener un papel clave en la colangiocarcinogénesis. Por ello, proponemos como OBJETIVO principal investigar el papel de KLF5 en el desarrollo y progresión del CCA, así como analizar su potencial valor diagnóstico, pronóstico y como diana terapéutica. Los resultados derivados de este proyecto de investigación pueden tener gran valor translacional, abriendo nuevas vías de tratamiento personalizado. (Spanish)
0 references
Cholangiocarcinoma (CCA) groups a heterogeneous set of malignant bile tumors characterised by poor prognosis. Its incidence is increasing worldwide, being a very important health problem. The ethiopathogeny of the CEC remains virtually unknown, indicating the urgent need to discover the molecular mechanisms involved in its development, progression and appearance of chemo-resistance, in order to find new therapeutic targets as well as biomarkers for early diagnosis and to predict its prognosis. Krüppel-like factor (KLF) transcription factors regulate processes of cellular organogenesis, differentiation and homeostasis, through their interaction with important signaling pathways. In some types of cancer, the expression or activity of certain KLFs are altered, favoring tumor progression. However, the role of KLFs in the ethiopathogeny of the CEC remains unknown. Our preliminary data indicate that KLF5 is the only family member whose expression is markedly increased in CCA cell cultures, as well as in tumor tissue of patients, compared to normal controls, and this expression correlates positively with poor prognosis markers in patients. In addition, the loss of KLF5 expression in CCA cells, using the CRISPR-CAS9 genomic editing technology, dramatically inhibits their tumorogenic capacity in vivo and sensitises cells to chemotherapy. All these data support hypothesis that KLF5 may play a key role in cholangiocarcinogenesis. For this reason, we propose as the main OBJETIVO to investigate the role of KLF5 in the development and progression of CCA, as well as to analyse its potential diagnostic value, prognosis and as a therapeutic target. The results derived from this research project can have great translational value, opening new ways of personalised treatment. (English)
12 October 2021
0.2545364190925231
0 references
Le cholangiocarcinome (CCA) regroupe un ensemble hétérogène de tumeurs biliaires malignes caractérisées par un mauvais pronostic. Son incidence est en augmentation dans le monde entier, étant un problème de santé très important. L’éthiopathogène de la CCE reste pratiquement inconnue, ce qui indique qu’il est urgent de découvrir les mécanismes moléculaires impliqués dans son développement, sa progression et son apparition de la chimio-résistance, afin de trouver de nouvelles cibles thérapeutiques ainsi que des biomarqueurs pour le diagnostic précoce et de prédire son pronostic. Les facteurs de transcription Krüppel (KLF) régulent les processus d’organogenèse cellulaire, de différenciation et d’homéostasie, par leur interaction avec d’importantes voies de signalisation. Dans certains types de cancer, l’expression ou l’activité de certains KLFs sont altérées, favorisant la progression tumorale. Cependant, le rôle des KLF dans l’éthiopathogène de la CCE reste inconnu. Nos données préliminaires indiquent que KLF5 est le seul membre de la famille dont l’expression est nettement accrue dans les cultures cellulaires de l’ACC, ainsi que dans le tissu tumoral des patients, par rapport aux témoins normaux, et cette expression est positivement corrélée avec de mauvais marqueurs de pronostic chez les patients. De plus, la perte d’expression du KLF5 dans les cellules CCA, à l’aide de la technologie d’édition génomique CRISPR-CAS9, inhibe considérablement leur capacité tumorogène in vivo et sensibilise les cellules à la chimiothérapie. Toutes ces données appuient l’hypothèse selon laquelle le KLF5 pourrait jouer un rôle clé dans la cholangiocarcinogenèse. Pour cette raison, nous proposons comme principal OBJETIVO d’étudier le rôle du KLF5 dans le développement et la progression de l’ACC, ainsi que d’analyser sa valeur diagnostique potentielle, son pronostic et sa cible thérapeutique. Les résultats issus de ce projet de recherche peuvent avoir une grande valeur translationnelle, ouvrant de nouvelles façons de traitement personnalisé. (French)
2 December 2021
0 references
Cholangiokarzinom (CCA) gruppiert eine heterogene Gruppe maligner Gallentumoren, die durch schlechte Prognose gekennzeichnet sind. Seine Inzidenz nimmt weltweit zu und ist ein sehr wichtiges Gesundheitsproblem. Die Ethiopathogenie der KEK bleibt praktisch unbekannt, was darauf hindeutet, dass dringend die molekularen Mechanismen entdeckt werden müssen, die an der Entwicklung, dem Fortschreiten und dem Auftreten der Chemoresistenz beteiligt sind, um neue therapeutische Ziele sowie Biomarker für die Frühdiagnose zu finden und ihre Prognose vorherzusagen. Krüppel-ähnliche Faktor-Transkriptionsfaktoren regulieren Prozesse der Zellorganogenese, Differenzierung und Homöostase durch ihre Interaktion mit wichtigen Signalwegen. Bei einigen Krebsarten werden die Expression oder Aktivität bestimmter KLFs verändert, wodurch die Tumorprogression begünstigt wird. Die Rolle der KLFs in der Ethiopathogenie der CEC bleibt jedoch unbekannt. Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass KLF5 das einzige Familienmitglied ist, dessen Expression in CCA-Zellkulturen sowie im Tumorgewebe von Patienten deutlich erhöht wird, im Vergleich zu normalen Kontrollen, und dieser Ausdruck korreliert positiv mit schlechten Prognosemarkern bei Patienten. Darüber hinaus hemmt der Verlust der KLF5-Expression in CCA-Zellen mit der genomischen Bearbeitungstechnologie CRISPR-CAS9 ihre Tumorogenität in vivo dramatisch und sensibilisiert Zellen für eine Chemotherapie. All diese Daten stützen die Hypothese, dass KLF5 eine Schlüsselrolle bei der Cholangiocarcinogenese spielen kann. Aus diesem Grund schlagen wir als wichtigstes OBJETIVO vor, die Rolle von KLF5 bei der Entwicklung und Weiterentwicklung von CCA zu untersuchen sowie ihren potenziellen diagnostischen Wert, Prognosen und als therapeutisches Ziel zu analysieren. Die Ergebnisse aus diesem Forschungsprojekt können einen großen translationalen Wert haben und neue Wege der personalisierten Behandlung eröffnen. (German)
9 December 2021
0 references
Cholangiocarcinoom (CCA) groepeert een heterogene reeks kwaadaardige galtumoren gekenmerkt door een slechte prognose. De incidentie ervan neemt wereldwijd toe en is een zeer belangrijk gezondheidsprobleem. De ethiopathogenie van de CEC blijft vrijwel onbekend, wat wijst op de dringende noodzaak om de moleculaire mechanismen te ontdekken die betrokken zijn bij de ontwikkeling, progressie en verschijning van chemo-resistentie, om nieuwe therapeutische doelen te vinden, evenals biomarkers voor vroege diagnose en om de prognose ervan te voorspellen. Krüppel-achtige factor (KLF) transcriptiefactoren reguleren processen van cellulaire organogenese, differentiatie en homeostase, door hun interactie met belangrijke signalerende paden. In sommige soorten kanker worden de expressie of activiteit van bepaalde KLF’s veranderd, waardoor tumorprogressie wordt bevorderd. De rol van KLF’s in de ethiopathogenie van de CEC blijft echter onbekend. Onze voorlopige gegevens geven aan dat KLF5 het enige familielid is waarvan de expressie duidelijk is toegenomen in CCA-celculturen, evenals in tumorweefsel van patiënten, in vergelijking met normale controles, en deze expressie correleert positief met slechte prognosemarkers bij patiënten. Bovendien remt het verlies van KLF5-expressie in CCA-cellen, met behulp van de CRISPR-CAS9-genomische bewerkingstechnologie, hun tumorogene capaciteit in vivo dramatisch en sensibiliseert cellen voor chemotherapie. Al deze gegevens ondersteunen hypothese dat KLF5 een belangrijke rol kan spelen in cholangiocarcinogenese. Daarom stellen we als belangrijkste OBJETIVO voor om de rol van KLF5 in de ontwikkeling en progressie van CCA te onderzoeken, alsook om de potentiële diagnostische waarde, prognose en als therapeutisch doel te analyseren. De resultaten van dit onderzoeksproject kunnen een grote translationele waarde hebben, waardoor nieuwe manieren van gepersonaliseerde behandeling worden geopend. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il colangiocarcinoma (CCA) raggruppa un insieme eterogeneo di tumori biliari maligni caratterizzati da una scarsa prognosi. La sua incidenza sta aumentando in tutto il mondo, essendo un problema di salute molto importante. L'etiopatogenesi della CEC rimane praticamente sconosciuta, indicando l'urgente necessità di scoprire i meccanismi molecolari coinvolti nel suo sviluppo, progressione e aspetto della chemioresistenza, al fine di trovare nuovi obiettivi terapeutici e biomarcatori per la diagnosi precoce e per predire la sua prognosi. I fattori di trascrizione Krüppel-like factor (KLF) regolano i processi di organogenesi cellulare, differenziazione e omeostasi, attraverso la loro interazione con importanti vie di segnalazione. In alcuni tipi di cancro, l'espressione o l'attività di alcuni KLF sono alterati, favorendo la progressione del tumore. Tuttavia, il ruolo dei KLF nell'etiopatogenesi della CEC rimane sconosciuto. I nostri dati preliminari indicano che KLF5 è l'unico membro della famiglia la cui espressione è notevolmente aumentata nelle colture cellulari CCA, così come nel tessuto tumorale dei pazienti, rispetto ai controlli normali, e questa espressione è correlata positivamente con i marcatori di prognosi poveri nei pazienti. Inoltre, la perdita dell'espressione KLF5 nelle cellule CCA, utilizzando la tecnologia di editing genomico CRISPR-CAS9, inibisce drammaticamente la loro capacità tumorale in vivo e sensibilizza le cellule alla chemioterapia. Tutti questi dati supportano l'ipotesi che KLF5 possa svolgere un ruolo chiave nella colangiocarcinogenesi. Per questo motivo, proponiamo come principale OBJETIVO di indagare il ruolo di KLF5 nello sviluppo e nella progressione dell'ACC, nonché di analizzarne il potenziale valore diagnostico, la prognosi e come target terapeutico. I risultati ottenuti da questo progetto di ricerca possono avere un grande valore traslazionale, aprendo nuove modalità di trattamento personalizzato. (Italian)
16 January 2022
0 references
Kolangiokartsinoomi (CCA) rühmitatakse heterogeenne hulk pahaloomulisi sapikasvajaid, mida iseloomustab halb prognoos. Selle esinemissagedus kasvab kogu maailmas, mis on väga oluline terviseprobleem. CECi etiopatogenia ei ole veel peaaegu teada, mis näitab tungivat vajadust avastada selle tekke, progresseerumise ja ilmumisega seotud molekulaarsed mehhanismid, et leida uusi ravieesmärke ja biomarkereid varaseks diagnoosimiseks ning ennustada selle prognoosi. Krüppeli-sarnase faktori (KLF) transkriptsioonifaktorid reguleerivad rakulise organogeneesi, diferentseerumise ja homöostaasi protsesse nende koostoime kaudu oluliste signaaliradadega. Teatud tüüpi vähi korral muutuvad teatud KLF-ide ekspressioon või aktiivsus, soodustades kasvaja progresseerumist. Siiski ei ole KLFide roll CEC-i etiopatogenias veel teada. Meie esialgsed andmed näitavad, et KLF5 on ainus pereliige, kelle ekspressioon on märkimisväärselt suurenenud nii CCA rakukultuurides kui ka patsientide kasvajakoes võrreldes normaalse kontrolliga, ja see ekspressioon korreleerub positiivselt patsientide halbade prognooside markeritega. Lisaks pärsib KLF5 ekspressiooni kadu CCA rakkudes CRISPR-CAS9 genoomilise redigeerimise tehnoloogia abil oluliselt nende kasvajavõimet in vivo ja sensibiliseerib rakke keemiaravi suhtes. Kõik need andmed toetavad hüpoteesi, et KLF5 võib mängida olulist rolli kolangiokartsinoogeneesis. Seetõttu teeme peamise OBJETIVOna ettepaneku uurida KLF5 rolli CCA arendamisel ja progresseerumisel ning analüüsida selle võimalikku diagnostilist väärtust, prognoosi ja ravieesmärki. Selle uurimisprojekti tulemused võivad olla suure translatiivse väärtusega, avades uusi individuaalse ravi viise. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Cholangiokarcinoma (CCA) grupės nevienalytis rinkinys piktybinių tulžies navikų būdingas prasta prognozė. Jo paplitimas didėja visame pasaulyje, o tai yra labai svarbi sveikatos problema. CEC etiopatogenija lieka beveik nežinoma, o tai rodo, kad reikia skubiai atrasti molekulinius mechanizmus, susijusius su chemoterapiniu atsparumu, progresavimu ir atsiradimu, kad būtų galima rasti naujus terapinius tikslus, taip pat biologinius žymenis ankstyvajai diagnozei ir prognozuoti jo prognozę. Krüppel panašus faktorius (KLF) transkripcijos faktoriai reguliuoja ląstelių organogenezės procesus, diferenciaciją ir homeostazę, per jų sąveiką su svarbiais signalizavimo būdais. Kai kuriems vėžio tipams tam tikrų KLF išraiška ar veikla yra pakeista, skatinant naviko progresavimą. Tačiau KLF vaidmuo CEC etiopatogenijoje vis dar nežinomas. Mūsų preliminarūs duomenys rodo, kad KLF5 yra vienintelis šeimos narys, kurio raiška yra žymiai padidėjusi CCA ląstelių kultūroje, taip pat pacientų naviko audinyje, palyginti su normaliomis kontrolinėmis priemonėmis, ir ši išraiška teigiamai koreliuoja su prastais prognozės žymekliais pacientams. Be to, KLF5 raiškos praradimas CCA ląstelėse, naudojant CRISPR-CAS9 genominio redagavimo technologiją, smarkiai slopina jų navikogeninį pajėgumą in vivo ir jautrina ląsteles chemoterapijai. Visi šie duomenys patvirtina hipotezę, kad KLF5 gali atlikti pagrindinį vaidmenį cholangiokarcinogeneze. Dėl šios priežasties mes siūlome kaip pagrindinį OBJETIVO ištirti KLF5 vaidmenį kuriant ir progresuojant CCA, taip pat analizuoti jo galimą diagnostinę vertę, prognozę ir kaip terapinį tikslą. Šio tyrimo projekto rezultatai gali turėti didelę vertimo vertę, atveriantys naujus individualizuoto gydymo būdus. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Cholangiokarcinom (CCA) grupira heterogeni skup malignih tumora žuči karakterizira loša prognoza. Njegova učestalost raste diljem svijeta, što je vrlo važan zdravstveni problem. Etiopatogenija CEC-a i dalje je gotovo nepoznata, što ukazuje na hitnu potrebu za otkrivanjem molekularnih mehanizama uključenih u njegov razvoj, progresiju i pojavu kemoterapije, kako bi se pronašli novi terapijski ciljevi i biomarkeri za ranu dijagnozu i predvidjela njezina prognoza. Faktori transkripcije nalik Krüppelu (KLF) reguliraju procese stanične organogeneze, diferencijacije i homeostaze, kroz njihovu interakciju s važnim signalnim putevima. U nekim vrstama raka mijenja se izraz ili aktivnost određenih KLF-ova, što pogoduje progresiji tumora. Međutim, uloga KLF-ova u etiopatogeniji CEC-a i dalje je nepoznata. Naši preliminarni podaci pokazuju da je KLF5 jedini član obitelji čija je ekspresija značajno povećana u kulturama CCA stanica, kao i u tumorskom tkivu bolesnika, u usporedbi s normalnim kontrolama, a ovaj izraz pozitivno je povezan sa slabim markerima prognoza u bolesnika. Osim toga, gubitak ekspresije KLF5 u CCA stanicama, koristeći tehnologiju CRISPR-CAS9 genomskog uređivanja, dramatično inhibira njihov tumorogeni kapacitet in vivo i senzibilizira stanice na kemoterapiju. Svi ti podaci podržavaju hipotezu da KLF5 može igrati ključnu ulogu u kolenigiokarcinogenezi. Iz tog razloga predlažemo da se kao glavni OBJETIVO istraži uloga KLF5 u razvoju i napredovanju CCA, kao i da se analizira potencijalna dijagnostička vrijednost, prognoza i kao terapeutski cilj. Rezultati ovog istraživačkog projekta mogu imati veliku translacijsku vrijednost, otvarajući nove načine personaliziranog liječenja. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Το χολαγγειοκαρκίνωμα (CCA) ομαδοποιεί ένα ετερογενές σύνολο κακοήθων όγκων της χολής που χαρακτηρίζεται από κακή πρόγνωση. Η συχνότητα εμφάνισης του αυξάνεται σε όλο τον κόσμο, καθώς αποτελεί ένα πολύ σημαντικό πρόβλημα υγείας. Η εθιοπαθογένεια της CEC παραμένει σχεδόν άγνωστη, υποδεικνύοντας την επείγουσα ανάγκη ανακάλυψης των μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη, την εξέλιξη και την εμφάνιση της χημειο-αντίστασης, προκειμένου να βρεθούν νέοι θεραπευτικοί στόχοι καθώς και βιοδείκτες για έγκαιρη διάγνωση και να προβλεφθεί η πρόγνωση της. Οι παράγοντες μεταγραφής του παράγοντα Krüppel (KLF) ρυθμίζουν τις διεργασίες της κυτταρικής οργανογένεσης, της διαφοροποίησης και της ομοιόστασης, μέσω της αλληλεπίδρασής τους με σημαντικές οδούς σηματοδότησης. Σε ορισμένους τύπους καρκίνου, η έκφραση ή η δραστηριότητα ορισμένων KLFs αλλοιώνονται, ευνοώντας την εξέλιξη του όγκου. Ωστόσο, ο ρόλος των KLF στην εθιοπαθογένεια της CEC παραμένει άγνωστος. Τα προκαταρκτικά στοιχεία μας δείχνουν ότι το KLF5 είναι το μόνο μέλος της οικογένειας του οποίου η έκφραση αυξάνεται σημαντικά στις κυτταροκαλλιέργειες CCA, καθώς και στον ιστό όγκων των ασθενών, σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ελέγχους, και η έκφραση αυτή συσχετίζεται θετικά με τους ανεπαρκείς δείκτες πρόγνωσης στους ασθενείς. Επιπλέον, η απώλεια της έκφρασης του KLF5 στα κύτταρα CCA, χρησιμοποιώντας την τεχνολογία γονιδιωματικής επεξεργασίας CRISPR-CAS9, αναστέλλει δραματικά την καρκινογόνο ικανότητά τους in vivo και ευαισθητοποιεί τα κύτταρα στη χημειοθεραπεία. Όλα αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την υπόθεση ότι το KLF5 μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο στη χολαγγειοκαρκινογένεση. Για το λόγο αυτό, προτείνουμε ως κύριο OBJETIVO να διερευνηθεί ο ρόλος του KLF5 στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της ΚΑΑ, καθώς και να αναλυθεί η δυνητική διαγνωστική του αξία, η πρόγνωση και ως θεραπευτικός στόχος. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από αυτό το ερευνητικό έργο μπορούν να έχουν μεγάλη μεταγραφική αξία, ανοίγοντας νέους τρόπους εξατομικευμένης μεταχείρισης. (Greek)
4 August 2022
0 references
Cholangiokarcinom (CCA) skupiny heterogénny súbor malígnych žlčových nádorov charakterizovaných zlou prognózou. Jeho výskyt sa zvyšuje na celom svete, čo je veľmi dôležitý zdravotný problém. Etiopatogenita CEC zostáva prakticky neznáma, čo naznačuje naliehavú potrebu objaviť molekulárne mechanizmy, ktoré sa podieľajú na jej vývoji, progresii a výskyte chemo-rezistencie, s cieľom nájsť nové terapeutické ciele, ako aj biomarkery pre včasnú diagnostiku a predpovedať jej prognózu. Krüppel-like faktor (KLF) transkripčné faktory regulujú procesy bunkovej organogenézy, diferenciácie a homeostázy prostredníctvom ich interakcie s dôležitými signalizačnými dráhami. V niektorych typoch rakoviny sa zmení expresia Alebo aktivita určitých KLF, čo uprednostňuje progresiu nádoru. Úloha KLF v etiopatogenii CEC však zostáva neznáma. Naše predbežné údaje naznačujú, že KLF5 je jediný člen rodiny, ktorého expresia je výrazne zvýšená v bunkových kultúrach CCA, ako aj v nádorovom tkanive pacientov v porovnaní s normálnymi kontrolami a tento výraz pozitívne koreluje so slabou prognózou markerov u pacientov. Okrem toho strata expresie KLF5 v bunkách CCA pomocou technológie genómovej úpravy CRISPR-CAS9 dramaticky inhibuje ich nádorovú kapacitu in vivo a senzibilizuje bunky na chemoterapiu. Všetky tieto údaje podporujú hypotézu, že KLF5 môže zohrávať kľúčovú úlohu pri cholangiokarcinogenéze. Z tohto dôvodu navrhujeme ako hlavný OBJETIVO preskúmať úlohu KLF5 vo vývoji a progresii CCA, ako aj analyzovať jeho potenciálnu diagnostickú hodnotu, prognózu a ako terapeutický cieľ. Výsledky získané z tohto výskumného projektu môžu mať veľkú translačnú hodnotu, čím sa otvárajú nové spôsoby personalizovanej liečby. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Kolangiokarsinoomaa (CCA) ryhmitellään heterogeeninen joukko pahanlaatuisia sappikasvaimia ominaista huono ennuste. Sen esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti, ja se on erittäin tärkeä terveysongelma. CEC:n etiopatogeenisuus on lähes tuntematon, mikä osoittaa, että on kiireellisesti löydettävä solunsalpaajaresistenssin kehittymiseen, etenemiseen ja esiintymiseen liittyvät molekyylimekanismit, jotta voidaan löytää uusia terapeuttisia kohteita ja biomarkkereita varhaista diagnoosia varten ja ennustaa sen ennuste. Krüppelin kaltainen tekijä (KLF) transkriptiotekijät säätelevät solun organogeneesin, erilaisuuden ja homeostaasin prosesseja niiden vuorovaikutuksessa tärkeiden signaalireittien kanssa. Joissakin syöpätyypeissä tiettyjen KLF: n ilmentymä tai aktiivisuus muuttuvat, mikä suosii kasvaimen etenemistä. KLF-yhdisteiden roolia CEC:n etiopatogeenisessä pitoisuudessa ei kuitenkaan tunneta. Alustavat tietomme osoittavat, että KLF5 on ainoa perheenjäsen, jonka ilmentymä on selvästi lisääntynyt CCA-soluviljelmissä sekä potilaiden kasvainkudoksessa verrattuna normaaliin kontrolliin, ja tämä ilmentymä korreloi positiivisesti huonojen ennusteiden merkkiaineiden kanssa potilailla. Lisäksi KLF5- ilmentymän menetys CCA-soluissa CRISPR-CAS9-genomisen muokkaustekniikkaa käyttäen estää dramaattisesti niiden tumorogeenisen kapasiteetin in vivo ja herkistää soluja solunsalpaajahoitoon. Kaikki nämä tiedot tukevat olettamusta, että KLF5: llä voi olla keskeinen rooli kolangiokarsinogeneesissa. Tästä syystä ehdotamme, että tärkeimpänä OBJETIVO:na tutkitaan KLF5:n roolia CCA:n kehittämisessä ja etenemisessä sekä analysoidaan sen mahdollinen diagnostinen arvo, ennuste ja terapeuttinen kohde. Tämän tutkimushankkeen tuloksilla voi olla suuri translaatioarvo, mikä avaa uusia tapoja yksilölliseen hoitoon. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Cholangiocarcinoma (CCA) grupuje niejednorodny zestaw nowotworów złośliwych żółci charakteryzujących się słabą prognozą. Jego częstość występowania rośnie na całym świecie, co stanowi bardzo ważny problem zdrowotny. Etiopatogenia CEC pozostaje praktycznie nieznana, co wskazuje na pilną potrzebę odkrycia mechanizmów molekularnych związanych z jej rozwojem, progresją i pojawieniem się chemioodporności, w celu znalezienia nowych celów terapeutycznych, a także biomarkerów do wczesnego diagnozowania i przewidywania jej prognozowania. Czynniki transkrypcyjne Krüppel-like factor (KLF) regulują procesy organogenezy komórkowej, różnicowania i homeostazy, poprzez ich interakcję z ważnymi ścieżkami sygnalizacyjnymi. W niektórych rodzajach nowotworów, ekspresja lub aktywność niektórych KLF są zmieniane, sprzyjając progresji guza. Jednak rola KLF w etiopatogenii CEC pozostaje nieznana. Nasze wstępne dane wskazują, że KLF5 jest jedynym członkiem rodziny, którego ekspresja jest znacznie zwiększona w kulturach komórkowych CCA, a także w tkance nowotworowej pacjentów, w porównaniu do normalnych kontroli, a wyrażenie to koreluje się pozytywnie z słabymi markerami rokowań u pacjentów. Ponadto utrata ekspresji KLF5 w komórkach CCA, przy użyciu technologii edycji genomowej CRISPR-CAS9, znacznie hamuje ich zdolność nowotworową in vivo i działa uczulająco na chemioterapię. Wszystkie te dane potwierdzają hipotezę, że KLF5 może odgrywać kluczową rolę w cholangiocarcinogenezie. Z tego powodu proponujemy, aby jako główny OBJETIVO zbadać rolę KLF5 w rozwoju i rozwoju CCA, a także przeanalizować jego potencjalną wartość diagnostyczną, rokowania i jako cel terapeutyczny. Wyniki tego projektu badawczego mogą mieć dużą wartość translacyjną, otwierając nowe sposoby indywidualnego leczenia. (Polish)
4 August 2022
0 references
A cholangiocarcinoma (CCA) rosszindulatú epedaganatok heterogén halmazát csoportosítja, amelyet gyenge prognózis jellemez. Előfordulása világszerte növekszik, ami nagyon fontos egészségügyi probléma. A CEC etiopathogenitása gyakorlatilag ismeretlen, ami arra utal, hogy sürgősen fel kell fedezni a kemo-rezisztencia kialakulásában, progressziójában és megjelenésében szerepet játszó molekuláris mechanizmusokat annak érdekében, hogy új terápiás célokat és biomarkereket találjunk a korai diagnózishoz és előre jelezzük annak előrejelzését. A Krüppel-szerű faktor (KLF) transzkripciós faktorai a sejt organogenezis folyamatait, a differenciálódást és a homeosztázist szabályozzák a fontos jelátviteli útvonalakkal való kölcsönhatásuk révén. Bizonyos típusú rákban bizonyos KLF-ek kifejeződése vagy aktivitása megváltozik, előnyben részesítve a tumor progresszióját. A KLF-ek szerepe azonban nem ismert a CEC etiopathogeniájában. Előzetes adataink azt mutatják, hogy a KLF5 az egyetlen családtag, akinek az expressziója jelentősen megnövekedett a CCA sejttenyészetekben, valamint a betegek tumorszövetében a normál kontrollokhoz képest, és ez a kifejezés pozitívan korrelál a betegek gyenge prognózis markereivel. Ezenkívül a CCA-sejtek KLF5 expressziójának elvesztése a CRISPR-CAS9 genomszerkesztési technológia alkalmazásával drámaian gátolja a tumorogén kapacitásukat in vivo, és szenzibilizálja a sejteket a kemoterápiára. Mindezek az adatok alátámasztják azt a feltételezést, hogy a KLF5 kulcsszerepet játszhat a cholangiocarcinogenezisben. Ezért javasoljuk, hogy a fő OBJETIVO vizsgálja meg a KLF5 szerepét a CCA fejlesztésében és progressziójában, valamint elemezze potenciális diagnosztikai értékét, prognózisát és terápiás célpontként. Az ebből a kutatási projektből származó eredmények nagy transzlációs értéket képviselhetnek, új módszereket nyitva meg a személyre szabott kezelésre. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Cholangiokarcinom (CCA) skupiny heterogenní soubor maligních nádorů žluči charakterizované špatnou prognózou. Jeho výskyt roste po celém světě, což je velmi důležitý zdravotní problém. Etiopatogenie CEC zůstává prakticky neznámá, což naznačuje naléhavou potřebu objevit molekulární mechanismy, které se podílejí na jeho vývoji, progresi a vzhledu chemorezistence, s cílem nalézt nové terapeutické cíle a biomarkery pro včasnou diagnózu a předvídat její prognózu. Krüppelův faktor (KLF) transkripční faktory regulují procesy buněčné organogeneze, diferenciace a homeostázy prostřednictvím jejich interakce s důležitými signalizačními cestami. V některých typech rakoviny, exprese Nebo aktivita některých KLF JSOU změněny, upřednostňující progresi nádoru. Úloha KLF v etiopatogenii ústřední komise však zůstává neznámá. Naše předběžné údaje ukazují, že KLF5 je jediným členem rodiny, jehož exprese se výrazně zvyšuje v buněčných kulturách CCA, stejně jako v nádorové tkáni pacientů, ve srovnání s normálními kontrolami, a tato exprese pozitivně koreluje se špatnou prognózou markerů u pacientů. Kromě toho ztráta exprese KLF5 v buňkách CCA pomocí genomové editační technologie CRISPR-CAS9 dramaticky inhibuje jejich nádorovou kapacitu in vivo a senzibilizuje buňky na chemoterapii. Všechny tyto údaje podporují hypotézu, že KLF5 může hrát klíčovou roli v cholangiokarcinogeneze. Z tohoto důvodu navrhujeme jako hlavní OBJETIVO zkoumat roli KLF5 ve vývoji a progresi CCA a analyzovat jeho potenciální diagnostickou hodnotu, prognózu a terapeutický cíl. Výsledky získané z tohoto výzkumného projektu mohou mít velkou translační hodnotu, což otevírá nové způsoby personalizované léčby. (Czech)
4 August 2022
0 references
Cholangiocarcinoma (CCA) grupas neviendabīgs kopums ļaundabīgu žults audzēju raksturo slikta prognoze. Tās izplatība visā pasaulē pieaug, un tā ir ļoti svarīga veselības problēma. CEC etiopatogenitāte joprojām praktiski nav zināma, norādot uz steidzamo nepieciešamību atklāt molekulāros mehānismus, kas saistīti ar tās attīstību, progresiju un parādīšanos, lai atrastu jaunus terapeitiskus mērķus, kā arī biomarķierus agrīnai diagnostikai un prognozētu tā prognozi. Krüppel līdzīgu faktoru (KLF) transkripcijas faktori regulē šūnu organoģenēzes, diferenciācijas un homeostāzes procesus, mijiedarbojoties ar svarīgiem signalizācijas ceļiem. Dažos vēža veidos tiek mainīta noteiktu KLF izteiksme vai aktivitāte, veicinot audzēja progresēšanu. Tomēr KLF loma CEC etiopātijā joprojām nav zināma. Mūsu sākotnējie dati liecina, ka KLF5 ir vienīgais ģimenes loceklis, kura ekspresija ir ievērojami palielināta CCA šūnu kultūrās, kā arī pacientu audzēja audos, salīdzinot ar normālu kontroli, un šis izteiciens pozitīvi korelē ar sliktiem prognožu marķieriem pacientiem. Turklāt KLF5 ekspresijas zudums CCA šūnās, izmantojot CRISPR-CAS9 genomiskās rediģēšanas tehnoloģiju, dramatiski kavē to tumorogēnās spējas in vivo un sensibilizē šūnas pret ķīmijterapiju. Visi šie dati pamato hipotēzi, ka KLF5 var būt svarīga loma holangiokarcinozē. Šā iemesla dēļ mēs ierosinām kā galveno OBJETIVO izpētīt KLF5 lomu CCA attīstībā un progresijā, kā arī analizēt tā iespējamo diagnostisko vērtību, prognozi un terapeitisko mērķi. Rezultātiem, kas iegūti no šī pētniecības projekta, var būt liela tulkošanas vērtība, paverot jaunus personalizētas ārstēšanas veidus. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Grúpaí Colangiocarcinoma (CCA) sraith ilchineálach de siadaí bile urchóideacha arb iad is sainairíonna prognóis bocht. Is é a minicíocht ag méadú ar fud an domhain, a bheith ina fhadhb sláinte an-tábhachtach. Fanann ethiopathogeny an CEC beagnach anaithnid, rud a léiríonn an gá práinneach atá le fáil amach na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann lena fhorbairt, dul chun cinn agus cuma na frithsheasmhachta chemo, chun spriocanna teiripeacha nua a aimsiú chomh maith le bithmharcóirí le haghaidh diagnóis luath agus chun a prognóis a thuar. Rialaíonn fachtóirí tras-scríofa Krüppel-mhaith (KLF) próisis orgánaiginí ceallacha, difreáil agus homeostasis, trína n-idirghníomhaíocht le bealaí comharthaíochta tábhachtacha. I roinnt cineálacha ailse, athraítear léiriú nó gníomhaíocht KLFanna áirithe, ag tabhairt buntáiste do dhul chun cinn meall. Mar sin féin, ní fios ról na KLFanna in ethiopathogeny an CEC. Léiríonn ár réamhshonraí gurb é KLF5 an t-aon bhall teaghlaigh a bhfuil a léiriú méadaithe go mór i gcultúir cille CCA, chomh maith le fíochán meall na n-othar, i gcomparáid le rialuithe gnáth, agus comhfhreagraíonn an abairt seo go dearfach le marcóirí bochta prognóis in othair. Ina theannta sin, cuireann caillteanas léiriú KLF5 i gcealla CCA, ag baint úsáide as an teicneolaíocht eagarthóireachta géanómaíochta CRISPR-CAS9, bac mór ar a gcumas mealligineach in vivo agus cealla a íogrú le ceimiteiripe. Gach na sonraí tacaíocht hipitéis gur féidir KLF5 imirt ról lárnach i cholangiocarcinogenesis. Ar an gcúis sin, molaimid mar an príomh-objetivo imscrúdú a dhéanamh ar ról KLF5 i bhforbairt agus dul chun cinn CCA, chomh maith le hanailís a dhéanamh ar a luach diagnóiseach, prognóis agus mar sprioc theiripeach a d’fhéadfadh a bheith ann. D’fhéadfadh luach aistritheach mór a bheith ag baint leis na torthaí a eascraíonn as an tionscadal taighde seo, rud a chuireann bealaí nua cóireála pearsantaithe ar fáil. (Irish)
4 August 2022
0 references
Cholangiokarcinom (CCA) je skupina heterogenih malignih žolčnih tumorjev, za katere je značilna slaba prognoza. Njegova pogostost se povečuje po vsem svetu, saj je zelo pomemben zdravstveni problem. Etiopatogenija CEC ostaja skoraj neznana, kar kaže na nujno potrebo po odkrivanju molekularnih mehanizmov, ki so vključeni v njen razvoj, napredovanje in pojav kemoterapije, da bi našli nove terapevtske cilje in biomarkerje za zgodnje diagnosticiranje in predvideli njeno prognozo. Krüppelu podobni faktorski faktorji (KLF) uravnavajo procese celične organogeneze, diferenciacije in homeostaze prek interakcije s pomembnimi signalnimi potmi. Pri nekaterih vrstah raka se spremeni izražanje ali aktivnost določenih KLF-jev, kar spodbuja napredovanje tumorja. Vendar vloga KLF v etiopatogeniji CEC ostaja neznana. Naši predhodni podatki kažejo, da je KLF5 edini družinski član, katerega ekspresija je izrazito povečana tako v celičnih kulturah CCA kot tudi v tumorskem tkivu bolnikov v primerjavi z normalnimi kontrolami, ta izraz pa pozitivno sovpada s slabimi označevalci prognoze pri bolnikih. Poleg tega izguba ekspresije KLF5 v celicah CCA z uporabo tehnologije genomskega urejanja CRISPR-CAS9 dramatično zavira njihovo tumorogeno sposobnost in vivo in senzibilizira celice za kemoterapijo. Vsi ti podatki podpirajo hipotezo, da ima lahko KLF5 ključno vlogo pri holangiokarcinogenezi. Zato kot glavni OBJETIVO predlagamo, da raziščemo vlogo KLF5 pri razvoju in napredovanju CCA ter analiziramo njegovo potencialno diagnostično vrednost, prognozo in kot terapevtski cilj. Rezultati tega raziskovalnega projekta imajo lahko veliko translacijsko vrednost, saj odpirajo nove načine personaliziranega zdravljenja. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Холангиокарцином (CCA) групи хетерогенен набор от злокачествени жлъчни тумори, характеризиращи се с лоша прогноза. Разпространението му се увеличава в световен мащаб, което е много важен здравен проблем. Етиопатогенията на ЦИК остава практически неизвестна, което показва спешната необходимост от откриване на молекулярните механизми, участващи в неговото развитие, прогресия и поява на химиоустойчивост, за да се намерят нови терапевтични цели, както и биомаркери за ранна диагностика и да се предскаже прогнозата. Транскрипционните фактори, подобни на Krüppel (KLF), регулират процесите на клетъчна органогенеза, диференциация и хомеостаза чрез взаимодействието им с важни сигнални пътища. При някои видове рак експресията или активността на някои KLF се променят, благоприятствайки прогресията на тумора. Въпреки това ролята на KLF в етиопатогенията на ЦИК остава неизвестна. Нашите предварителни данни показват, че KLF5 е единственият член на семейството, чиято експресия се увеличава значително в CCA клетъчните култури, както и в туморната тъкан на пациентите, в сравнение с нормалните контроли, и този израз корелира положително с лошите показатели за прогноза при пациентите. В допълнение, загубата на експресия на KLF5 в CCA клетки, използвайки технологията за геномно редактиране CRISPR-CAS9, драстично инхибира техния туморогенен капацитет in vivo и сенсибилизира клетките за химиотерапия. Всички тези данни подкрепят хипотезата, че KLF5 може да играе ключова роля в холангиокарциногенезата. Поради тази причина предлагаме като основна OBJETIVO да проучи ролята на KLF5 в развитието и прогресирането на CCA, както и да анализира неговата потенциална диагностична стойност, прогноза и терапевтична цел. Резултатите, получени от този изследователски проект, могат да имат голяма транслационна стойност, като откриват нови начини за персонализирано лечение. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Cholangiocarcinoma (CCA) tiġbor fiha sett eteroġenju ta’ tumuri biljari malinni kkaratterizzati minn pronjosi fqira. L-inċidenza tiegħu qed tiżdied madwar id-dinja, peress li hija problema tas-saħħa importanti ħafna. L-etjopatoġenija tas-CEC tibqa’ virtwalment mhux magħrufa, u dan jindika l-ħtieġa urġenti li jiġu skoperti l-mekkaniżmi molekulari involuti fl-iżvilupp, il-progressjoni u d-dehra ta’ kimoreżistenza, sabiex jinstabu miri terapewtiċi ġodda kif ukoll bijomarkaturi għal dijanjosi bikrija u sabiex tiġi mbassra l-pronjosi tagħha. Il-fatturi tat-traskrizzjoni tal-fattur li jixbah lil Krüppel (KLF) jirregolaw il-proċessi tal-organoġenesi ċellulari, id-differenzjazzjoni u l-omeostasi, permezz tal-interazzjoni tagħhom ma’ mogħdijiet importanti ta’ sinjalar. F’xi tipi ta’ kanċer, l-espressjoni jew l-attività ta’ ċerti KLFs jinbidlu, li jiffavorixxu l-progressjoni tat-tumur. Madankollu, ir-rwol tal-KLFs fl-etjopatoġenija tas-CEC jibqa’ mhux magħruf. Id-data preliminari tagħna tindika li KLF5 huwa l-uniku membru tal-familja li l-espressjoni tiegħu tiżdied b’mod sinifikanti fil-kulturi taċ-ċelloli CCA, kif ukoll fit-tessut tat-tumur tal-pazjenti, meta mqabbel mal-kontrolli normali, u din l-espressjoni tikkorrelata b’mod pożittiv ma’ markaturi foqra tal-pronjosi fil-pazjenti. Barra minn hekk, it-telf tal-espressjoni KLF5 fiċ-ċelloli CCA, bl-użu tat-teknoloġija tal-editjar ġenomiku CRISPR-CAS9, jinibixxi b’mod drammatiku l-kapaċità tumoroġenika tagħhom in vivo u jissensibilizza liċ-ċelloli għall-kimoterapija. Din id-dejta kollha ssostni l-ipoteżi li KLF5 jista’ jkollu rwol ewlieni fil-cholangiocarcinogenesis. Għal din ir-raġuni, aħna nipproponu bħala l-OBJETIVO prinċipali li tinvestiga r-rwol tal-KLF5 fl-iżvilupp u l-progressjoni tas-CCA, kif ukoll li tanalizza l-valur dijanjostiku potenzjali, il-pronjosi u bħala mira terapewtika. Ir-riżultati derivati minn dan il-proġett ta ‘riċerka jista’ jkollhom valur traslazzjonali kbir, ftuħ modi ġodda ta ‘trattament personalizzat. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O colangiocarcinoma (CCA) agrupa um conjunto heterogêneo de tumores biliares malignos caracterizados por mau prognóstico. Sua incidência está aumentando em todo o mundo, sendo um problema de saúde muito importante. A etiopatogenia do CEC permanece virtualmente desconhecida, indicando a necessidade urgente de descobrir os mecanismos moleculares envolvidos em seu desenvolvimento, progressão e aparecimento de quimiorresistência, a fim de encontrar novos alvos terapêuticos, bem como biomarcadores para diagnóstico precoce e predizer seu prognóstico. Fatores de transcrição Krüppel-like (KLF) regulam processos de organogênese telemóvel, diferenciação e homeostase, através de sua interação com vias de sinalização importantes. Em alguns tipos de cancro, a expressão ou atividade de certos KLFs são alteradas, favorecendo a progressão tumoral. No entanto, o papel das KLFs na etiopatogenia do CEC permanece desconhecido. Nossos dados preliminares indicam que a KLF5 é o único membro da família cuja expressão é acentuadamente aumentada nas culturas telemóveis da ACC, bem como no tecido tumoral dos pacientes, em comparação com controles normais, e essa expressão correlaciona-se positivamente com marcadores de prognóstico ruim em pacientes. Além disso, a perda da expressão de KLF5 nas células CCA, utilizando a tecnologia de edição genômica CRISPR-CAS9, inibe drasticamente sua capacidade tumorgênica in vivo e sensibiliza as células à quimioterapia. Todos esses dados sustentam a hipótese de que o KLF5 pode desempenhar um papel fundamental na colangiocarcinogênese. Por esse motivo, propomos como o principal OBJETIVO investigar o papel do KLF5 no desenvolvimento e progressão da ACC, bem como analisar seu potencial valor diagnóstico, prognóstico e como alvo terapêutico. Os resultados derivados deste projeto de pesquisa podem ter grande valor translacional, abrindo novas formas de tratamento personalizado. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Cholangiocarcinom (CCA) grupperer et heterogent sæt af ondartede galdetumorer karakteriseret ved dårlig prognose. Dens forekomst er stigende på verdensplan, hvilket er et meget vigtigt sundhedsproblem. CEC's ethiopathogeny er stort set ukendt, hvilket tyder på det presserende behov for at finde frem til de molekylære mekanismer, der er involveret i kemoresistensens udvikling, progression og udseende, med henblik på at finde nye terapeutiske mål samt biomarkører til tidlig diagnosticering og forudsige dens prognose. Krüppel-lignende faktor (KLF) transkriptionsfaktorer regulerer processer af cellulær organogenese, differentiering og homeostase, gennem deres interaktion med vigtige signalveje. I nogle typer af kræft ændres visse KLF'ers udtryk eller aktivitet, hvilket favoriserer tumorprogression. KLF's rolle i CEC's ethiopathogeny er imidlertid stadig ukendt. Vores foreløbige data indikerer, at KLF5 er det eneste familiemedlem, hvis udtryk er markant øget i CCA-cellekulturer, såvel som i tumorvæv hos patienter, sammenlignet med normale kontroller, og dette udtryk korrelerer positivt med dårlige prognosemarkører hos patienter. Desuden hæmmer tabet af KLF5-ekspression i CCA-celler ved hjælp af CRISPR-CAS9 genomisk redigeringsteknologi dramatisk deres tumorfremkaldende kapacitet in vivo og sensibiliserer celler over for kemoterapi. Alle disse data understøtter hypotese om, at KLF5 kan spille en central rolle i cholangiocarcinogenese. Derfor foreslår vi som den vigtigste OBJETIVO at undersøge KLF5's rolle i udviklingen og udviklingen af CCA samt analysere dens potentielle diagnostiske værdi, prognose og som et terapeutisk mål. Resultaterne fra dette forskningsprojekt kan have stor translationel værdi, hvilket åbner nye måder at personlig behandling på. (Danish)
4 August 2022
0 references
Colangiocarcinomul (CCA) grupează un set eterogen de tumori biliare maligne caracterizate prin prognostic slab. Incidența sa este în creștere la nivel mondial, fiind o problemă de sănătate foarte importantă. Etiopatogenia CEC rămâne practic necunoscută, indicând necesitatea urgentă de a descoperi mecanismele moleculare implicate în dezvoltarea, progresia și apariția acesteia de chimio-rezistentă, pentru a găsi noi ținte terapeutice, precum și biomarkeri pentru diagnosticarea timpurie și pentru a prezice prognosticul acesteia. Factorii de transcriere a factorului Krüppel (KLF) reglează procesele de organogeneză celulară, diferențiere și homeostazie, prin interacțiunea lor cu căi importante de semnalizare. În unele tipuri de cancer, expresia sau activitatea anumitor KLF sunt modificate, favorizând progresia tumorii. Cu toate acestea, rolul KLF în etiopatogenia CEC rămâne necunoscut. Datele noastre preliminare indică faptul că KLF5 este singurul membru al familiei a cărui expresie este semnificativ crescută în culturile de celule CCA, precum și în țesutul tumoral al pacienților, comparativ cu controalele normale, iar această expresie se corelează pozitiv cu markerii prognosticului slabi la pacienți. În plus, pierderea expresiei KLF5 în celulele CCA, folosind tehnologia de editare genomică CRISPR-CAS9, inhibă dramatic capacitatea tumorogenă a acestora in vivo și sensibilizează celulele la chimioterapie. Toate aceste date susțin ipoteza conform căreia KLF5 poate juca un rol-cheie în colangiocarcinogeneză. Din acest motiv, propunem ca principalul OBJETIVO să investigheze rolul KLF5 în dezvoltarea și evoluția CCA, precum și să analizeze valoarea potențială de diagnosticare, prognosticul și ca țintă terapeutică. Rezultatele obținute din acest proiect de cercetare pot avea o mare valoare translațională, deschizând noi modalități de tratament personalizat. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Cholangiocarcinoma (CCA) grupperar en heterogen uppsättning maligna galltumörer som kännetecknas av dålig prognos. Dess förekomst ökar över hela världen, vilket är ett mycket viktigt hälsoproblem. CEC:s etiopatogeni är fortfarande praktiskt taget okänd, vilket tyder på det akuta behovet av att upptäcka de molekylära mekanismer som är involverade i dess utveckling, progression och utseende av kemoresistens, för att hitta nya terapeutiska mål och biomarkörer för tidig diagnos och för att förutsäga dess prognos. Krüppelliknande faktor (KLF) transkriptionsfaktorer reglerar processer för cellulär organogenes, differentiering och homeostas, genom deras interaktion med viktiga signalvägar. I vissa typer av cancer ändras uttrycket eller aktiviteten hos vissa KLFs, vilket gynnar tumörprogression. KLF:s roll i etiopatogenin hos CEC är dock fortfarande okänd. Våra preliminära data tyder på att KLF5 är den enda familjemedlem vars uttryck ökar markant i CCA-cellkulturer, liksom i tumörvävnad hos patienter, jämfört med normala kontroller, och detta uttryck korrelerar positivt med dåliga prognosmarkörer hos patienter. Dessutom hämmar förlusten av KLF5-uttrycket i CCA-celler, med hjälp av CRISPR-CAS9 genomisk redigeringsteknik, dramatiskt deras tumörogena kapacitet in vivo och sensibiliserar celler till kemoterapi. Alla dessa data stöder hypotesen att KLF5 kan spela en nyckelroll i cholangiocarcinogenes. Av denna anledning föreslår vi som huvudansvarig OBJETIVO att undersöka KLF5:s roll i utvecklingen och utvecklingen av CCA, samt att analysera dess potentiella diagnostiska värde, prognos och som terapeutiskt mål. Resultaten från detta forskningsprojekt kan ha stort översättningsvärde, vilket öppnar nya sätt för individanpassad behandling. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01075
0 references