PLASTICITY AND CELLULAR BEHAVIOR IN EPITHELIAL HOMEOSTASIS AND TUMOR PROGRESSION (Q3151898)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3151898 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PLASTICITY AND CELLULAR BEHAVIOR IN EPITHELIAL HOMEOSTASIS AND TUMOR PROGRESSION |
Project Q3151898 in Spain |
Statements
322,834.03 Euro
0 references
592,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2015
0 references
30 June 2019
0 references
AGENCIA CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS
0 references
3550
0 references
LA PLASTICIDAD CELULAR ESTA EN LA BASE DE LOS MECANISMOS QUE GOBIERNAN LA MORFOGENESIS DEL EMBRION Y TAMBIEN LA PROGRESION DEL CANCER. LA PRIMERA ETAPA DE LA CASCADA METASTASICA IMPLICA UN CAMBIO EN EL COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS TUMORALES, PUES SE INICIA CUANDO LAS CELULAS EPITELIALES DEL TUMOR PRIMARIO SUFREN UNA TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (O EMT, DE SUS SIGLAS EN INGLES) MEDIADA POR LA ACTIVACION DE UNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DENOMINADOS (EMT-TFS). LOS EMT-TFS PROMUEVEN EL DESPRENDIMIENTO DE CELULAS DEL TUMOR PRIMARIO, LA INVASION DE TEJIDOS ADYACENTES Y CONFIEREN RESISTENCIA A LA MUERTE CELULAR Y A LA QUIMIO E INMUNOTERAPIA. ADEMAS, LA EMT SE HA RELACIONADO CON LA ADQUISICION DE PROPIEDADES DE CELULAS MADRE O CELULAS INICIADORAS DE TUMORES. EN EL LABORATORIO, LLEVAMOS MAS DE 20 AÑOS ESTUDIANDO LA EMT DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y SU REACTIVACION EN SITUACIONES PATOLOGICAS COMO LA FIBROSIS O EL CANCER, Y RECIENTEMENTE HEMOS CARACTERIZADO UN NUEVO TIPO DE EMT-TF, REPRESENTADO POR PRRX1 QUE SIENDO UN POTENTE INDUCTOR DE EMT, REPRIME LAS PROPIEDADES ASOCIADAS A LAS CELULAS MADRE. ESTOS RESULTADOS MUESTRAN QUE (I) LA EMT Y LAS PROPIEDADES INICIADORAS DE TUMORES SE REGULAN DE FORMA INDEPENDIENTE, Y QUE (II) LOS EMT-TFS SON MAS HETEROGENEOS DE LO QUE SE PENSABA INICIALMENTE. LAS CELULAS TUMORALES EXPRESAN COMBINACIONES DE EMT-TFS QUE DEBEN REPRIMIR PARA PARAR EL PROGRAMA MIGRATORIO CUANDO ALCANZAN ORGANOS DISTANTES Y FORMAR METASTASIS, LO QUE INDICA UN GRADO DE PLASTICIDAD Y HETEROGENEIDAD ADICIONAL QUE REPRESENTA UN RETO MAS PARA EL DISEÑO DE TERAPIAS ANTIMETASTASICAS. _x000D_ _x000D_ APROVECHANDO NUESTRA EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE LA EMT NORMAL Y PATOLOGICA, PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS GENERALES:_x000D_ _x000D_ ESTUDIAR LA HETEROGENEIDAD Y PLASTICIDAD CELULAR DE LAS CELULAS TUMORALES DESDE EL TUMOR PRIMARIO HASTA LA METASTASIS _x000D_ GENERAREMOS NUEVOS MODELOS ANIMALES QUE COMBINEN REPORTEROS DE LA EXPRESION DE EMT-TFS CON MARCADORES DE LINAJE CELULAR PARA ESTUDIAR ESTOS PROCESOS CON UNA NUEVA RESOLUCION ESPACIOTEMPORAL IN VIVO _x000D_ _x000D_ ESTUDIAR LAS SEÑALES QUE GOBIERNAN LA PLASTICIDAD CELULAR EN EL NICHO METASTASICO _x000D_ REALIZAREMOS UN CRIBADO DE MICROAMBIENTES COMBINATORIOS PARA IDENTIFICAR NUEVAS SEÑALES Y MOLECULAS QUE REGULEN LA PLASTICIDAD CELULAR EN EL NICHO METASTASICO Y DEFINIR MICROAMBIENTES FAVORABLE A LA COLONIZACION QUE PERMITA SELECCIONAR CANDIDATOS PARA TERAPIAS ANTIMETASTASICAS _x000D_ _x000D_ IDENTIFICAR DOMINIOS EN LOS EMT-TFS QUE INSTRUYAN COMPORTAMIENTOS CELULARES RELEVANTES PARA LA COLONIZACION METASTASICA _x000D_ LA CARACTERIZACION FUNCIONAL IN VITRO E IN VIVO DE ESTE TIPO DE MODULOS EN LOS EMT-TFS PERMITIRA PROPONER NUEVAS DIANAS MAS ESPECIFICAS _x000D_ _x000D_ IDENTIFICAR NUEVAS REDES DE REGULACION GENICA (GRNS) Y NUEVOS CIRCUITOS DE REGULACION RECIPROCA (RRLS) QUE REGULEN LA PLASTICIDAD EPITELIAL _x000D_ LA DESCRIPCION Y EL ANALISIS FUNCIONAL DE NUEVOS GRNS Y RRLS PUEDEN DESVELAR NUEVOS NODOS PARA INTERVENCION TERAPEUTICA _x000D_ _x000D_ PROPONEMOS LA GENERACION DE NUEVOS MODELOS ANIMALES Y LA UTILIZACION DE CELULAS EN CULTIVO, EMBRIONES DE POLLO Y EMBRIONES DE PEZ CEBRA PARA INCREMENTAR LA CAPACIDAD DE ANALISIS Y SELECCIONAR LOS MEJORES CANDIDATOS. EL DISEÑO GLOBAL NOS PERMITE INTERCONECTAR LOS DISTINTOS OBJETIVOS Y OPTIMIZAR LOS RESULTADOS. ANALIZAREMOS MUESTRAS DE PACIENTES PARA CONTRASTAR NUESTROS RESULTADOS EN UN CONTEXTO MEDICO, EN EL ANIMO DE CONTRIBUIR A UNO DE LOS RETOS MAS IMPORTANTES EN LA INVESTIGACION DEL CANCER, PREVENIR LA FORMACION DE METASTASIS (Spanish)
0 references
CELLULAR PLASTICITY IS AT THE BASIS OF THE MECHANISMS THAT GOVERN EMBRYO MORPHOGENESIS AND ALSO THE PROGRESSION OF CANCER. THE FIRST STAGE OF THE METASTASICA CASCADE INVOLVES A CHANGE IN THE BEHAVIOR OF THE TUMOR CELLS, SINCE IT BEGINS WHEN THE EPITHELIAL CELLS OF THE PRIMARY TUMOR UNDERGO AN EPITHELIUM-MESENCHYMA TRANSITION (OR EMT) MEDIATED BY THE ACTIVATION OF SOME SO-CALLED TRANSCRIPTION FACTORS (TTF-TFS). EMT-TFS PROMOTES THE DETACHMENT OF CELLS FROM THE PRIMARY TUMOR, THE INVASION OF ADJACENT TISSUES AND CONFERS RESISTANCE TO CELL DEATH AND CHEMO AND IMMUNOTHERAPY. IN ADDITION, EMT HAS BEEN LINKED TO THE ACQUISITION OF PROPERTIES OF STEM CELLS OR TUMOR-INITIATING CELLS. IN THE LABORATORY, WE HAVE BEEN STUDYING EMT FOR MORE THAN 20 YEARS DURING EMBRYONIC DEVELOPMENT AND ITS REACTIVATION IN PATHOLOGICAL SITUATIONS SUCH AS FIBROSIS OR CANCER, AND RECENTLY WE HAVE CHARACTERISED A NEW TYPE OF EMT-TF, REPRESENTED BY PRRX1 THAT BEING A POTENT INDUCER OF EMT, SUPPRESSES THE PROPERTIES ASSOCIATED WITH STEM CELLS. THESE RESULTS SHOW THAT (I) EMT AND TUMOR-INITIATING PROPERTIES ARE INDEPENDENTLY REGULATED, AND (II) EMT-TFS ARE MORE HETEROGENEOUS THAN INITIALLY THOUGHT. TUMOR CELLS EXPRESS COMBINATIONS OF EMT-TFS THAT MUST BE REPRESSED TO STOP THE MIGRATION PROGRAM WHEN THEY REACH DISTANT ORGANS AND FORM METATASIS, INDICATING AN ADDITIONAL DEGREE OF PLASTICITY AND HETEROGENEITY THAT REPRESENTS A FURTHER CHALLENGE FOR THE DESIGN OF ANTIMETASTASIC THERAPIES. _x000D_ _x000D_ leveraging OUR EXPERIENCE IN THE STUDY OF THE NORMAL AND PATOLOGICAL EMT, we PROPONATE THE GENERAL NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY THE heterogeneity and CELL PLASTICITY OF THE TUMORAL CELULAS first TUMOR HAS THE METASTASIS _x000D_ we will generate NEW ANIMAL MODELS that combine EMT-TFS EXPRESSION REPORTS with CELL LINACE Markers to study these products with a new IN VIVO space-time resolution _x000D_ _x000D_ signs GOVERNING CELL PLASTICITY in the metastatic NICHO _x000D_ RELATED A CRIBATED of combinatorial microenvironments to IDENTIFICATE NEW Signals and molecules that regulate the CELL PLASTICITY in the metatasic NICHO and DEFIN microenvironments FAVORABLE to the colonisation that allows to select ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ IDENTIFICATE DOMAINS IN EMT-TFS that instruct RELEVANT CELLAR COMPORTS FOR METASICAL colonisation _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO AND IN LIVE OF THIS TYPE OF MODULES IN VITRO AND IN LIVE EMT-TFS will allow to PROPONER NEW SPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ IDENTIFICATE NEW GENICAL REGULATION NATIONS (GRNS) AND NEW REGULATION CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) Regulating EPITELIAL PLASTICITY _x000D_ DESCRIPCION and the FUNCTIONAL ANALISIS OF NEW GRNS AND RRLS can unveil new nodes for terapeutic internationalisation _x000D_ _x000D_ PROPONE USE OF NEW ANIMAL MODELS AND Utilisation of CELULS IN CULTIVO, chicken EMBRIONS and CEBRA PEZ EMBRIONS to increase the capacity of Analyses and select the best candidates. THE GLOBAL DESIGN ALLOWS US TO INTERCONNECT THE DIFFERENT OBJECTIVES AND OPTIMISE THE RESULTS. WE WILL ANALYSE PATIENT SAMPLES TO COMPARE OUR RESULTS IN A MEDICAL CONTEXT, IN THE ENCOURAGEMENT TO CONTRIBUTE TO ONE OF THE MOST IMPORTANT CHALLENGES IN CANCER RESEARCH, PREVENT THE FORMATION OF METATASIS (English)
12 October 2021
0.1325404240899746
0 references
LA PLASTICITÉ CELLULAIRE EST À LA BASE DES MÉCANISMES QUI RÉGISSENT LA MORPHOGÉNÈSE DES EMBRYONS ET AUSSI LA PROGRESSION DU CANCER. LA PREMIÈRE ÉTAPE DE LA CASCADE METASTASICA IMPLIQUE UN CHANGEMENT DANS LE COMPORTEMENT DES CELLULES TUMORALES, PUISQU’ELLE COMMENCE LORSQUE LES CELLULES ÉPITHÉLIALES DE LA TUMEUR PRIMAIRE SUBISSENT UNE TRANSITION ÉPITHÉLIUM-MÉSENCHYME (OU EMT) MÉDIÉE PAR L’ACTIVATION DE CERTAINS FACTEURS DITS DE TRANSCRIPTION (TTF-TFS). EMT-TFS FAVORISE LE DÉTACHEMENT DES CELLULES DE LA TUMEUR PRIMAIRE, L’INVASION DES TISSUS ADJACENTS ET CONFÈRE UNE RÉSISTANCE À LA MORT CELLULAIRE ET À LA CHIMIOTHÉRAPIE ET L’IMMUNOTHÉRAPIE. EN OUTRE, L’EMT A ÉTÉ LIÉ À L’ACQUISITION DE PROPRIÉTÉS DE CELLULES SOUCHES OU DE CELLULES INITIATRICES DE TUMEURS. EN LABORATOIRE, NOUS ÉTUDIONS L’EMT DEPUIS PLUS DE 20 ANS AU COURS DU DÉVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE ET DE SA RÉACTIVATION DANS DES SITUATIONS PATHOLOGIQUES TELLES QUE LA FIBROSE OU LE CANCER, ET NOUS AVONS RÉCEMMENT CARACTÉRISÉ UN NOUVEAU TYPE D’EMT-TF, REPRÉSENTÉ PAR PRRX1, QUI EST UN PUISSANT INDUCTEUR DE L’EMT, SUPPRIME LES PROPRIÉTÉS ASSOCIÉES AUX CELLULES SOUCHES. CES RÉSULTATS MONTRENT QUE (I) L’EMT ET LES PROPRIÉTÉS INITIATRICES DE TUMEURS SONT RÉGULÉES DE MANIÈRE INDÉPENDANTE, ET (II) EMT-TFS SONT PLUS HÉTÉROGÈNES QU’ON NE LE PENSAIT INITIALEMENT. LES CELLULES TUMORALES EXPRIMENT DES COMBINAISONS D’EMT-TFS QUI DOIVENT ÊTRE RÉPRIMÉES POUR ARRÊTER LE PROGRAMME DE MIGRATION LORSQU’ELLES ATTEIGNENT DES ORGANES ÉLOIGNÉS ET FORMENT METATASIS, CE QUI INDIQUE UN DEGRÉ SUPPLÉMENTAIRE DE PLASTICITÉ ET D’HÉTÉROGÉNÉITÉ QUI REPRÉSENTE UN DÉFI SUPPLÉMENTAIRE POUR LA CONCEPTION DES THÉRAPIES ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ Tirant parti de NOS EXPÉRIENCES DANS L’ÉTUDE DE L’EMT NORMAL ET patologique, nous prononçons LES OBJECTIVES GÉNÉRALES NEXTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY L’hétérogénéité et la plasticité CELL des celulas tumoraux d’abord TUMOR HAS THE métastasis _x000D_ nous générera de nouveaux MODELS ANIMAUX qui combinent EMT-TFS EXPRESSION RAPPORTS avec des marqueurs CELL LINACE pour étudier ces produits avec une nouvelle résolution espace-temps IN VIVO _x000D_ _x000D_ signes GOVERNING CELL plasticité dans la métastatique NICHO _x000D_ RELATÉ Une CRIBATED de microenvironnements combinatoires pour identifier les nouveaux signaux et molécules qui régulent la plasticité CELL dans le NICHO métastasique et définir les microenvironnements FAVORABLE à la colonisation qui permet de sélectionner les TERRAPHES ANTIMETASTASIQUES CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identifier DOMAINS DANS EMT-TFS qui instruisent les comports de CELLAR RELEVANTS POUR LA colonisation METASIQUE _x000D_ CHARACTERISATION FONCTIONNELLE EN VITRO ET EN LIVE DE THIS TYPE des MODULES EN VITRO ET EN LIVE EMT-TFS permettront de convenir de NOUVELLES JOURS SPÉCIFIQUES _x000D_ _x000D_ identifier les NOUVELLES NATIONS GÉNÉRALES DE RÉGLEMENTATION (GRNS) ET NOUVELLES RÈGLEMENTS RECIPROCATION (RRLS) Réglementation de la plasticité EPITELIAL _x000D_ Descripcion and the FUNCTIONAL ANALISIS OF NEW GRNS et RRLS peut dévoiler de nouveaux nœuds pour l’internationalisation térapeutique _x000D_ _x000D_ Utilisation PROPONE DES NOUVELLES MODELS ANIMAUX ET Utilisation des CELULS IN cultivo, poulet EMBRIONS et CEBRA PEZ EMBRIONS pour augmenter la capacité des Analyses et sélectionner les meilleurs candidats. LA CONCEPTION GLOBALE NOUS PERMET D’INTERCONNECTER LES DIFFÉRENTS OBJECTIFS ET D’OPTIMISER LES RÉSULTATS. NOUS ALLONS ANALYSER DES ÉCHANTILLONS DE PATIENTS POUR COMPARER NOS RÉSULTATS DANS UN CONTEXTE MÉDICAL, DANS L’ENCOURAGEMENT À CONTRIBUER À L’UN DES DÉFIS LES PLUS IMPORTANTS DE LA RECHERCHE SUR LE CANCER, PRÉVENIR LA FORMATION DE METATASIS (French)
2 December 2021
0 references
ZELLULÄRE PLASTIZITÄT IST DIE GRUNDLAGE DER MECHANISMEN, DIE DIE EMBRYOMORPHOGENESE UND AUCH DIE PROGRESSION VON KREBS REGELN. DIE ERSTE PHASE DER METASTASICA-KASKADE BEINHALTET EINE ÄNDERUNG DES VERHALTENS DER TUMORZELLEN, DA SIE BEGINNT, WENN DIE EPITHELZELLEN DES PRIMÄREN TUMORS EINE EPITHELIUM-MESENCHYMA-ÜBERGANG (ODER EMT) DURCH DIE AKTIVIERUNG EINIGER SOGENANNTER TRANSKRIPTIONSFAKTOREN (TTF-TFS) DURCHLAUFEN. EMT-TFS FÖRDERT DIE ABLÖSUNG VON ZELLEN AUS DEM PRIMÄREN TUMOR, DIE INVASION BENACHBARTER GEWEBE UND VERLEIHT WIDERSTAND GEGEN ZELLTOD, CHEMO- UND IMMUNTHERAPIE. DARÜBER HINAUS WURDE EMT MIT DEM ERWERB VON EIGENSCHAFTEN VON STAMMZELLEN ODER TUMOR-INITIIERENDEN ZELLEN VERBUNDEN. IM LABOR UNTERSUCHEN WIR EMT SEIT MEHR ALS 20 JAHREN WÄHREND DER EMBRYONALEN ENTWICKLUNG UND SEINER REAKTIVIERUNG IN PATHOLOGISCHEN SITUATIONEN WIE FIBROSE ODER KREBS, UND VOR KURZEM HABEN WIR EINE NEUE ART VON EMT-TF CHARAKTERISIERT, VERTRETEN DURCH PRRX1, DIE EIN POTENTER INDUKTOR VON EMT IST, UNTERDRÜCKT DIE EIGENSCHAFTEN, DIE MIT STAMMZELLEN VERBUNDEN SIND. DIESE ERGEBNISSE ZEIGEN, DASS (I) EMT UND TUMOR-INITIIERENDE EIGENSCHAFTEN UNABHÄNGIG REGULIERT SIND UND (II) EMT-TFS HETEROGENER SIND ALS URSPRÜNGLICH ANGENOMMEN. TUMORZELLEN DRÜCKEN KOMBINATIONEN VON EMT-TFS AUS, DIE UNTERDRÜCKT WERDEN MÜSSEN, UM DAS MIGRATIONSPROGRAMM ZU STOPPEN, WENN SIE ENTFERNTE ORGANE ERREICHEN UND METATASIS BILDEN, WAS AUF EINEN ZUSÄTZLICHEN GRAD AN PLASTIZITÄT UND HETEROGENITÄT HINDEUTET, DER EINE WEITERE HERAUSFORDERUNG FÜR DIE GESTALTUNG VON ANTIMETASTASIC THERAPIEN DARSTELLT. _x000D_ _x000D_ die Nutzung unserer EXPERIENCE IN DER STUDIE DER NORMAL- und patologischen EMT, wir proponieren die allgemeinen NEXT OBJECTIVE:_x000D_ _x000D_ STUDY THE Heterogenität und CELL Plastizität der Tumorcelulas erste TUMOR HAS Metastasis _x000D_ wir werden neue ANIMAL MODELS generieren, die EMT-TFS EXPRESSION REPORTS mit CELL LINACE Markern kombinieren, um diese Produkte mit einer neuen IN VIVO-Raumzeitauflösung _x000D_ _x000D_ zu untersuchen. regulieren Sie die CELL Plastizität in den metatasischen NICHO und defin Mikroumgebungen FAVORABLE zur Kolonisation, die es ermöglicht, ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ Identificate DOMAINS IN EMT-TFS auszuwählen, die RELEVANT CELLAR-Komports für die METASICAL-Kolonisation anweisen _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO UND IN LIVE DER MODULES IN VITRO UND IN LIVE EMT-TFS wird es ermöglichen, neue TECHNISCHE VERORDNUNGEN _x000D_ _x000D_ identificate NEW GENICAL REGULATION NATIONEN (GRNS) UND NEUEN VERORDNUNG KIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) zur Regulierung der EPITELIAL Plastizität _x000D_ Descripcion und die FUNCTIONAL ANALISIS OF NEW GRNS UND RRLS können neue Knoten für terapeutische Internationalisierung _x000D_ _x000D_ PROPONE USE von neuen ANIMAL MODELS UND Nutzung von CELULS IN cultivo, Huhn EMBRIONEN und CEBRA PEZ EMBRIONEN vorstellen, um die Kapazität von Analysen zu erhöhen und die besten Kandidaten auszuwählen. DAS GLOBALE DESIGN ERMÖGLICHT ES UNS, DIE VERSCHIEDENEN ZIELE MITEINANDER ZU VERBINDEN UND DIE ERGEBNISSE ZU OPTIMIEREN. WIR WERDEN PATIENTENPROBEN ANALYSIEREN, UM UNSERE ERGEBNISSE IM MEDIZINISCHEN KONTEXT ZU VERGLEICHEN, UM ZU EINER DER WICHTIGSTEN HERAUSFORDERUNGEN IN DER KREBSFORSCHUNG BEIZUTRAGEN UND DIE BILDUNG VON METATASIS ZU VERHINDERN. (German)
9 December 2021
0 references
CELLULAIRE PLASTICITEIT IS AAN DE BASIS VAN DE MECHANISMEN DIE EMBRYOMORFOGENESE REGELEN EN OOK DE PROGRESSIE VAN KANKER. DE EERSTE FASE VAN DE METASTASICA CASCADE IMPLICEERT EEN VERANDERING IN HET GEDRAG VAN DE TUMORCELLEN, OMDAT HET BEGINT WANNEER DE EPITHELIALE CELLEN VAN DE PRIMAIRE TUMOR EEN EPITHEEL-MESENCHYMA OVERGANG (OF EMT) ONDERGAAN GEMEDIEERD DOOR DE ACTIVERING VAN EEN AANTAL ZOGENAAMDE TRANSCRIPTIEFACTOREN (TTF-TFS). EMT-TFS BEVORDERT DE ONTHECHTING VAN CELLEN VAN DE PRIMAIRE TUMOR, DE INVASIE VAN AANGRENZENDE WEEFSELS EN GEEFT WEERSTAND TEGEN CELDOOD EN CHEMO EN IMMUNOTHERAPIE. BOVENDIEN IS EMT GEKOPPELD AAN DE VERWERVING VAN EIGENSCHAPPEN VAN STAMCELLEN OF TUMOR-INITIËRENDE CELLEN. IN HET LABORATORIUM BESTUDEREN WE EMT AL MEER DAN 20 JAAR TIJDENS EMBRYONALE ONTWIKKELING EN DE REACTIVERING ERVAN IN PATHOLOGISCHE SITUATIES ZOALS FIBROSE OF KANKER, EN ONLANGS HEBBEN WE EEN NIEUW TYPE EMT-TF GEKARAKTERISEERD, VERTEGENWOORDIGD DOOR PRRX1 DAT EEN KRACHTIGE INDUCTOR VAN EMT IS, ONDERDRUKT DE EIGENSCHAPPEN GEASSOCIEERD MET STAMCELLEN. DEZE RESULTATEN TONEN AAN DAT (I) EMT EN TUMOR-INITIËRENDE EIGENSCHAPPEN ONAFHANKELIJK WORDEN GEREGULEERD, EN (II) EMT-TFS ZIJN MEER HETEROGEEN DAN AANVANKELIJK GEDACHT. TUMORCELLEN DRUKKEN COMBINATIES VAN EMT-TFS UIT DIE MOETEN WORDEN ONDERDRUKT OM HET MIGRATIEPROGRAMMA TE STOPPEN WANNEER ZE VERRE ORGANEN BEREIKEN EN METATASIS VORMEN, WAT EEN EXTRA MATE VAN PLASTICITEIT EN HETEROGENITEIT AANGEEFT DIE EEN VERDERE UITDAGING VORMT VOOR HET ONTWERP VAN ANTIMETASTASIC THERAPIEËN. _x000D_ _x000D_ gebruik makend van ONZE EXPERIENCE IN DE STUDIE VAN DE NORMALE EN patologische EMT, proponeren wij DE ALGEMENE NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY THE heterogeniteit en KELL plasticiteit VAN DE tumorcelulas eerste TUMOR HAS THE metastasis _x000D_ wij zal NIEUWE ANIMAL MODELS genereren die EMT-TFS EXPRESSION REPORTS combineren met CELL LINACE Markers om deze producten te bestuderen met een nieuwe IN VIVO ruimte-tijdresolutie _x000D_ _x000D_ borden GOVERNING CELL plasticiteit in de gemetastaseerde NICHO _x000D_ RELATED Een CRIBATED van combinatoriale microomgevingen om nieuwe signalen en moleculen te identificeren die reguleer de CELL plasticiteit in de metatasic NICHO en definieer micromilieus FAVORABLE aan de kolonisatie die het mogelijk maakt om ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS IN EMT-TFS te selecteren die RELEVANT CELLAR comports voor METASICAL kolonisatie instrueren _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO EN IN LIVE VAN DEZE TYPE VAN MODULES IN VITRO EN IN LIVE EMT-TFS zal het mogelijk maken om nieuwe SPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ identificate NIEUWE GENICAL VERORDENING NATIONS (GRNS) EN NIEUWE VERORDENING CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) Reguleren EPITELIAL plasticiteit _x000D_ Descripcion en de FUNCTIONELE ANALISIS VAN NIEUWE GRNS EN RRLS kunnen nieuwe knooppunten onthullen voor terapeutische internationalisatie _x000D_ _x000D_ PROPONE GEBRUIK VAN NIEUWE ANIMAL MODELS EN Gebruik van CELULS IN cultivo, kip EMBRIONS en CEBRA PEZ EMBRIONS om de capaciteit van Analyses te vergroten en de beste kandidaten te selecteren. HET GLOBALE ONTWERP STELT ONS IN STAAT OM DE VERSCHILLENDE DOELSTELLINGEN MET ELKAAR TE VERBINDEN EN DE RESULTATEN TE OPTIMALISEREN. WE ZULLEN PATIËNTENMONSTERS ANALYSEREN OM ONZE RESULTATEN TE VERGELIJKEN IN EEN MEDISCHE CONTEXT, OM BIJ TE DRAGEN AAN EEN VAN DE BELANGRIJKSTE UITDAGINGEN IN KANKERONDERZOEK, OM DE VORMING VAN METATASIS TE VOORKOMEN (Dutch)
17 December 2021
0 references
LA PLASTICITÀ CELLULARE È ALLA BASE DEI MECCANISMI CHE REGOLANO LA MORFOGENESI EMBRIONALE E ANCHE LA PROGRESSIONE DEL CANCRO. LA PRIMA FASE DELLA CASCATA METASTASICA COMPORTA UN CAMBIAMENTO NEL COMPORTAMENTO DELLE CELLULE TUMORALI, POICHÉ INIZIA QUANDO LE CELLULE EPITELIALI DEL TUMORE PRIMARIO SUBISCONO UNA TRANSIZIONE EPITELIO-MESENCHIMA (O EMT) MEDIATA DALL'ATTIVAZIONE DI ALCUNI COSIDDETTI FATTORI DI TRASCRIZIONE (TTF-TFS). EMT-TFS PROMUOVE IL DISTACCO DELLE CELLULE DAL TUMORE PRIMARIO, L'INVASIONE DEI TESSUTI ADIACENTI E CONFERISCE RESISTENZA ALLA MORTE CELLULARE E ALLA CHEMIOTERAPIA E IMMUNOTERAPIA. INOLTRE, EMT È STATO COLLEGATO ALL'ACQUISIZIONE DI PROPRIETÀ DI CELLULE STAMINALI O CELLULE TUMORALI-INIZIANTI. IN LABORATORIO, STUDIAMO EMT DA OLTRE 20 ANNI DURANTE LO SVILUPPO EMBRIONALE E LA SUA RIATTIVAZIONE IN SITUAZIONI PATOLOGICHE COME LA FIBROSI O IL CANCRO, E RECENTEMENTE ABBIAMO CARATTERIZZATO UN NUOVO TIPO DI EMT-TF, RAPPRESENTATO DA PRRX1 CHE ESSENDO UN POTENTE INDUTTORE DI EMT, SOPPRIME LE PROPRIETÀ ASSOCIATE ALLE CELLULE STAMINALI. QUESTI RISULTATI MOSTRANO CHE (I) EMT E PROPRIETÀ TUMORALI-INIZIANTI SONO REGOLATE IN MODO INDIPENDENTE, E (II) EMT-TFS SONO PIÙ ETEROGENEI DI QUANTO INIZIALMENTE PENSATO. LE CELLULE TUMORALI ESPRIMONO COMBINAZIONI DI EMT-TFS CHE DEVONO ESSERE REPRESSE PER FERMARE IL PROGRAMMA DI MIGRAZIONE QUANDO RAGGIUNGONO ORGANI LONTANI E FORMANO METATASIS, INDICANDO UN ULTERIORE GRADO DI PLASTICITÀ ED ETEROGENEITÀ CHE RAPPRESENTA UN'ULTERIORE SFIDA PER LA PROGETTAZIONE DELLE TERAPIE ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ sfruttando la nostra esperienza nello studio dell'EMT NORMALE e patologica, proponiamo le NEXT GENERALI:_x000D_ _x000D_ STUDY L'eterogeneità e la plasticità CELL dei celula tumorali prima TUMOR HA LA metastasi _x000D_ genereremo NUOVI MODELLI ANIMALI che uniscono EMT-TFS EXPRESSION REPORTS con CELL LINACE Markers per studiare questi prodotti con una nuova risoluzione spazio-temporale IN VIVO _x000D_ _x000D_ segni GOVERNING CELL plasticità nel NICHO metastatico _x000D_ RELATED A CRIBATED di microambienti combinatori per identificare NUOVI Segnali e molecole che regolano la plasticità CELL nel NICHO metatasico e definire microambienti FAVORABILE alla colonizzazione che permette di selezionare ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificano DOMAINS IN EMT-TFS che istruiscono i comport CELLAR RELEVANT per la colonizzazione METASICA _x000D_ CARATTERIZZAZIONE FUNZIONALE IN VITRO E IN LIVE di questo tipo di MODULI IN VITRO E IN LIVE EMT-TFS permetterà di Proponer NUOVI GIORNI SPECIFICI _x000D_ _x000D_ identifica NUOVI NAZIONALI REGOLAMENTALI (GRNS) e NUOVO REGOLAMENTO CIRCUITI RECIPROCAZIONE (RRLS) Regolando la plasticità EPITELIAL _x000D_ Descripcion e l'ANALISI FUNZIONALE DI NUOVI GRNS E RRLS possono svelare nuovi nodi per l'internazionalizzazione terapeutica _x000D_ _x000D_ PROPONE UTILIZZAZIONE DI NUOVI MODELLI ANIMALI E Utilizzo dei CELULI IN cultivo, EMBRIONS di pollo e CEBRA PEZ EMBRIONS per aumentare la capacità delle analisi e selezionare i migliori candidati. IL DESIGN GLOBALE CI PERMETTE DI INTERCONNESSIONE TRA I DIVERSI OBIETTIVI E DI OTTIMIZZARE I RISULTATI. ANALIZZEREMO CAMPIONI DI PAZIENTI PER CONFRONTARE I NOSTRI RISULTATI IN UN CONTESTO MEDICO, NELL'INCORAGGIAMENTO A CONTRIBUIRE A UNA DELLE SFIDE PIÙ IMPORTANTI NELLA RICERCA SUL CANCRO, PREVENIRE LA FORMAZIONE DI METATASIS (Italian)
16 January 2022
0 references
RAKULINE PLASTILISUS ON ALUSEKS MEHHANISMIDELE, MIS REGULEERIVAD EMBRÜO MORFOGENEESI JA VÄHI PROGRESSEERUMIST. METASTASICA KASKAADI ESIMENE ETAPP HÕLMAB KASVAJARAKKUDE KÄITUMISE MUUTUST, KUNA SEE ALGAB SIIS, KUI ESMASE KASVAJA EPITEELIRAKUD LÄBIVAD EPITEELI-MESENHÜÜMI ÜLEMINEKU (VÕI EMT), MIDA VAHENDAB MÕNEDE NN TRANSKRIPTSIOONITEGURITE (TTF-TFS) AKTIVEERIMINE. EMT-TFS SOODUSTAB RAKKUDE ERALDUMIST ESMASEST KASVAJAST, KÜLGNEVATE KUDEDE INVASIOONI NING ANNAB RESISTENTSUSE RAKKUDE SURMALE JA KEEMIARAVILE NING IMMUNOTERAAPIALE. LISAKS ON EMT SEOTUD TÜVIRAKKUDE VÕI KASVAJAID ALGATAVATE RAKKUDE OMADUSTE OMANDAMISEGA. LABORIS OLEME EMT-D UURINUD ÜLE 20 AASTA EMBRÜONAALSE ARENGU JA SELLE REAKTIVATSIOONI AJAL PATOLOOGILISTES OLUKORDADES, NAGU FIBROOS VÕI VÄHK, NING VIIMASEL AJAL OLEME ISELOOMUSTANUD UUT TÜÜPI EMT-TF-I, MIDA ESINDAB PRRX1, MIS ON TUGEV EMT INDUTSEERIJA, PÄRSIB TÜVIRAKKUDEGA SEOTUD OMADUSI. NEED TULEMUSED NÄITAVAD, ET (I) EMT JA KASVAJAID ALGATAVAD OMADUSED ON SÕLTUMATULT REGULEERITUD JA (II) EMT-TFS ON HETEROGEENSEMAD KUI ESIALGU ARVATI. KASVAJARAKUD VÄLJENDAVAD EMT-TFS KOMBINATSIOONE, MIDA TULEB MAHA SURUDA, ET PEATADA MIGRATSIOONIPROGRAMM, KUI NAD JÕUAVAD KAUGETESSE ELUNDITESSE JA MOODUSTAVAD METATASISE, NÄIDATES TÄIENDAVAT PLASTILISUSE JA HETEROGEENSUSE ASTET, MIS KUJUTAB ENDAST TÄIENDAVAT VÄLJAKUTSET ANTIMETASTASIC-RAVI KAVANDAMISEL. _x000D_ _x000D_ võimendades meie EXPERIENCE’i NORMAL JA patoloogilise EMT STUDYS, esitame GENERAL NEXTID OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY Tumor celulas’e heterogeensuse ja CELL plastilisuse esimene TUMOR metastaaside _x000D_ genereerime UUS ANIMAL MODELSid, mis ühendavad EMT-TFSED EXPRESSION ARUANAD CELL LINACE Märgid uurida neid tooteid uue IN VIVO ruumi-aja resolutsioon _x000D_ _x000D_ märke GOVERNING CELL plastilisus metastaatilises NICHO _x000D_ RELATED kombinatoorse mikrokeskkonnaga, et tuvastada UUS signaale ja molekule, mis reguleerivad CELL plastilisust metataasilises NICHOs ja määratletakse mikrokeskkonnad FAVORABLE koloniseerimine, mis võimaldab valida ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identifitseerida DOMAINSid EMT-TFS-is, mis juhendavad RELEVANT CELLAR’i komporte METASICAL koloniseerimiseks _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION in VITRO JA LIVE EMT-TFS võimaldab Proponeril UUS SPETSIFIKATSIOONID _x000D_ _x000D_ identifitseeriv ÜLDINE MÄÄRUS NATIONS (GRNS) JA UUS MÄÄRUS KIRJASED KOHTA (RRLS) reguleerivad EPITELIAL plastilisust _x000D_ Descripcion ja FUNCTIONAL ANALISIS NEW GRNS JA RRLS võivad avaldada uusi terapeutilise rahvusvahelistumise sõlmpunkte _x000D_ _x000D_ UUS ANIMAL MODELSide JA KASUTAJATE kasutamine kulltivos, kana EMBRIONS ja CEBRA PEZ EMBRIONS suurendada suutlikkust Analüüsid ja valida parimad kandidaadid. GLOBAALNE DISAIN VÕIMALDAB MEIL OMAVAHEL SIDUDA ERINEVAID EESMÄRKE JA OPTIMEERIDA TULEMUSI. ANALÜÜSIME PATSIENDI PROOVE, ET VÕRRELDA OMA TULEMUSI MEDITSIINILISES KONTEKSTIS, JULGUSTADES AITAMA KAASA ÜHELE KÕIGE OLULISEMALE VÄLJAKUTSELE VÄHIUURINGUTES, TAKISTADES METATASISE TEKET. (Estonian)
4 August 2022
0 references
LĄSTELIŲ PLASTIŠKUMAS YRA MECHANIZMŲ, KURIE REGULIUOJA EMBRIONO MORFOGENEZĘ IR VĖŽIO PROGRESAVIMĄ, PAGRINDAS. PIRMASIS METASTASICA KASKADOS ETAPAS SUSIJĘS SU NAVIKO LĄSTELIŲ ELGESIO POKYČIAIS, NES JIS PRASIDEDA, KAI PIRMINIO NAVIKO EPITELIO LĄSTELĖS PATIRIA EPITELIO-MESENCHIMOS PERĖJIMĄ (ARBA EMT), TARPININKAUJANT KAI KURIEMS VADINAMIESIEMS TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIAMS (TTF-TFS). EMT-TFS SKATINA LĄSTELIŲ ATSISKYRIMĄ NUO PIRMINIO NAVIKO, GRETIMŲ AUDINIŲ INVAZIJOS IR SUTEIKIA ATSPARUMĄ LĄSTELIŲ ŽŪČIAI IR CHEMOTERAPIJAI BEI IMUNOTERAPIJAI. BE TO, EMT BUVO SUSIJĘS SU KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ AR NAVIKŲ INICIUOJANČIŲ LĄSTELIŲ SAVYBIŲ ĮGIJIMU. LABORATORIJOJE MES JAU DAUGIAU NEI 20 METŲ STUDIJUOJAME EMT EMBRIONO VYSTYMOSI IR JO REAKTYVACIJOS PATOLOGINĖSE SITUACIJOSE, TOKIOSE KAIP FIBROZĖ AR VĖŽYS, METU. NESENIAI MES APIBŪDINOME NAUJO TIPO EMT-TF, ATSTOVAUJAMĄ PRRX1, KURIS YRA STIPRUS EMT INDUKTORIUS, SLOPINA SU KAMIENINĖMIS LĄSTELĖMIS SUSIJUSIAS SAVYBES. ŠIE REZULTATAI RODO, KAD (I) EMT IR NAVIKO INICIAVIMO SAVYBĖS YRA NEPRIKLAUSOMAI REGULIUOJAMOS, IR (II) EMT-TFS YRA NEVIENALYTĖS NEI IŠ PRADŽIŲ MANYTA. NAVIKO LĄSTELĖS IŠREIŠKIA EMT-TFS DERINIUS, KURIE TURI BŪTI SLOPINAMI, KAD SUSTABDYTŲ MIGRACIJOS PROGRAMĄ, KAI JIE PASIEKIA TOLIMUS ORGANUS IR SUDARO METATASIS, O TAI RODO PAPILDOMĄ PLASTIŠKUMO IR HETEROGENIŠKUMO LAIPSNĮ, KURIS YRA DAR VIENAS IŠŠŪKIS ANTIMETASTASIC TERAPIJOS DIZAINUI. _x000D_ _x000D_ svertas mūsų EXPERIENCE NORMAL IR patologinės EMT jėgoje, mes proponuojame bendrąsias NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ Sukurti navikinių celulų heterogeniškumą ir CELL plastiškumą pirmiausia TUMOR HAS Metastazių _x000D_ generuosime NAUJUS NAUJIJŲ MODELIS, kurie sujungia EMT-TFS EXPRESSION ataskaitos su CELL LINACE žymekliais ištirti šiuos produktus su nauja VIVO erdvės laiko skiriamąja geba _x000D_ _x000D_ ženklai VYRIAUSYBĖ CELL plastiškumas metastazavusiame NICHO _x000D_ RELATED A CRIBATED iš kombinuotų mikroaplinkų identifikuoti naujus signalus ir molekules, reguliuojančias CELL plastiškumą metataziniame NICHO ir apibrėžti mikroaplinką FAVORABLE į kolonizaciją, kuri leidžia pasirinkti ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identifikuoti DOMAINS EMT-TFS, kurie nurodo RELEVANT CELLAR comports for METASICAL kolonizacija _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERization in VITRO and in LIVE MODULES in VITRO AND IN LIVE EMT-TFS leis Proponer NAUJAS SPECIFINIŲ DAYS _x000D_ _x000D_ identifikuoti NAUJAS GENINIŲ REGLAMENTO NACIJOS (GRNS) IR NAUJAS REGLAMENTO CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) Reguliuoti EPITELIAL plastiškumas _x000D_ Apibūdinimas ir FUNCTIONAL ANALISIS NEW GRNS IR RRLS gali atskleisti naujus mazgus terapeutinės internacionalizacijos _x000D_ _x000D_ PROPONE USE NAUJŲ ANIMALŲ MODELIAI ir naudojimas CELULS Cultivo, vištienos EMBRIONS ir CEBRA PEZ EMBRIONS padidinti analizės pajėgumus ir pasirinkti geriausius kandidatus. GLOBALUS DIZAINAS LEIDŽIA MUMS SUJUNGTI SKIRTINGUS TIKSLUS IR OPTIMIZUOTI REZULTATUS. ANALIZUOSIME PACIENTŲ MĖGINIUS, KAD PALYGINTUME SAVO REZULTATUS MEDICININIAME KONTEKSTE, SKATINDAMI PRISIDĖTI PRIE VIENO IŠ SVARBIAUSIŲ VĖŽIO TYRIMŲ IŠŠŪKIŲ, UŽKIRSTI KELIĄ METATASIS FORMAVIMUISI (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
STANIČNA PLASTIČNOST JE TEMELJ MEHANIZAMA KOJI REGULIRAJU MORFOGENEZU EMBRIJA, KAO I NAPREDOVANJE RAKA. PRVA FAZA KASKADE METASTASICA UKLJUČUJE PROMJENU U PONAŠANJU TUMORSKIH STANICA, JER POČINJE KADA EPITELNE STANICE PRIMARNOG TUMORA PROLAZE KROZ PRIJELAZ EPITEL-MESENCHYMA (ILI EMT) POSREDOVAN AKTIVACIJOM NEKIH TAKOZVANIH TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORA (TTF-TFS). EMT-TFS POTIČE ODVAJANJE STANICA OD PRIMARNOG TUMORA, INVAZIJU SUSJEDNIH TKIVA I STVARA OTPORNOST NA SMRT STANICA I KEMOTERAPIJU I IMUNOTERAPIJU. OSIM TOGA, EMT JE POVEZAN S STJECANJEM SVOJSTAVA MATIČNIH STANICA ILI STANICA KOJE POKREĆU TUMOR. U LABORATORIJU SMO PROUČAVALI EMT VEĆ VIŠE OD 20 GODINA TIJEKOM EMBRIONALNOG RAZVOJA I NJEGOVE REAKTIVACIJE U PATOLOŠKIM SITUACIJAMA KAO ŠTO SU FIBROZA ILI RAK, A NEDAVNO SMO OKARAKTERIZIRALI NOVU VRSTU EMT-TF-A, KOJU PREDSTAVLJA PRRX1 KOJI JE SNAŽAN INDUKTOR EMT-A, POTISKUJE SVOJSTVA POVEZANA S MATIČNIM STANICAMA. OVI REZULTATI POKAZUJU DA SU (I) EMT I INICIJACIJSKA SVOJSTVA TUMORA NEOVISNO REGULIRANI, I (II) EMT-TFS SU HETEROGENIJI NEGO ŠTO JE PRVOTNO MISLIO. TUMORSKE STANICE IZRAŽAVAJU KOMBINACIJE EMT-TFS-A KOJE SE MORAJU POTISNUTI KAKO BI SE ZAUSTAVIO PROGRAM MIGRACIJE KADA DOĐU DO UDALJENIH ORGANA I OBLIKUJU METATASIS, ŠTO UKAZUJE NA DODATNI STUPANJ PLASTIČNOSTI I HETEROGENOSTI KOJI PREDSTAVLJA DALJNJI IZAZOV ZA DIZAJN TERAPIJE ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ utjecati NAŠE IZVJEŠĆE U STUDIJAMA NORMALNOG i patologskog EMT, predlažemo OPĆI NEXT OBJECTIVE:_x000D_ _x000D_ STUDY heterogenost i ELL plastičnost tumorskih celula prvi put je metastaza _x000D_ mi ćemo generirati NEW ANIMAL MODELS koji kombiniraju EMT-TFS EXPRESSION IZVJEŠĆA s CELL LINACE Oznake za proučavanje tih proizvoda s novom IN VIVO prostor-vremenskom rezolucijom _x000D_ _x000D_ znakovi GOVERNING CELL plastičnosti u metastatskom NICHO _x000D_ RELATED A CRIBATED kombinatora mikrookoliša za identifikaciju NEW Znakovi i molekule koji reguliraju plastičnost CELL u metatazičnim NICHO i defin mikrookolišama FAVORABLE na kolonizaciju koja omogućuje odabir ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS U EMT-TFS-u koji upućuju RELEVANT CELLAR comports za METASICALnu kolonizaciju _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION in VITRO I IN LIVE OF TYPE OF MODULES u VITRO I U LIVE EMT-TFS će omogućiti da se predlagati nove SPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ identificate NEW GENICAL UREDBA NATIONS (GRNS) I NOVO UREDBA CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) Reguliranje EPITELIAL plastičnosti _x000D_ Descripcion i FUNCTIONAL ANALISIS NEW GRNS I RRLS mogu otkriti nove čvorove za terapijsku internacionalizaciju _x000D_ _x000D_ PROPONE UPORABA NEW ANIMALNIH MODELA i korištenje CELULS u kultivu, pileći EMBRIONS i CEBRA PEZ EMBRIONS za povećanje kapaciteta Analize i odabir najboljih kandidata. GLOBALNI DIZAJN OMOGUĆUJE NAM MEĐUSOBNO POVEZIVANJE RAZLIČITIH CILJEVA I OPTIMIZACIJU REZULTATA. ANALIZIRAT ĆEMO UZORKE PACIJENATA KAKO BISMO USPOREDILI NAŠE REZULTATE U MEDICINSKOM KONTEKSTU, U POTICANJU DA DOPRINESEMO JEDNOM OD NAJVAŽNIJIH IZAZOVA U ISTRAŽIVANJU RAKA, SPRIJEČIMO STVARANJE METATASIS-A. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΣΤΗ ΒΆΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΔΙΈΠΟΥΝ ΤΗ ΜΟΡΦΟΓΈΝΕΣΗ ΤΟΥ ΕΜΒΡΎΟΥ ΚΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ. ΤΟ ΠΡΏΤΟ ΣΤΆΔΙΟ ΤΟΥ ΚΑΤΑΡΡΆΚΤΗ METASTASICA ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΜΙΑ ΑΛΛΑΓΉ ΣΤΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΔΕΔΟΜΈΝΟΥ ΌΤΙ ΑΡΧΊΖΕΙ ΌΤΑΝ ΤΑ ΕΠΙΘΗΛΙΑΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΤΟΥ ΠΡΩΤΟΓΕΝΟΎΣ ΌΓΚΟΥ ΥΠΟΒΆΛΛΟΝΤΑΙ ΣΕ ΜΕΤΆΒΑΣΗ ΕΠΙΘΗΛΊΟΥ-ΜΕΣΕΓΎΜΜΑΤΟΣ (Ή EMT) ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΜΕΣΟΛΆΒΗΣΗ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΑΠΟΚΑΛΟΎΜΕΝΩΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ (TTF-TFS). EMT-TFS ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗΝ ΑΠΟΚΌΛΛΗΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΑΠΌ ΤΟΝ ΑΡΧΙΚΌ ΌΓΚΟ, ΤΗΝ ΕΙΣΒΟΛΉ ΤΩΝ ΠΑΡΑΚΕΊΜΕΝΩΝ ΙΣΤΏΝ ΚΑΙ ΠΡΟΣΔΊΔΕΙ ΑΝΤΟΧΉ ΣΤΟ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ ΚΑΙ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΊΑ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΊΑ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, Η EMT ΈΧΕΙ ΣΥΝΔΕΘΕΊ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΌΚΤΗΣΗ ΙΔΙΟΤΉΤΩΝ ΒΛΑΣΤΟΚΥΤΤΆΡΩΝ Ή ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΠΟΥ ΕΚΚΙΝΟΎΝ ΑΠΌ ΌΓΚΟΥΣ. ΣΤΟ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΟ, ΈΧΟΥΜΕ ΜΕΛΕΤΉΣΕΙ EMT ΓΙΑ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΑ ΑΠΌ 20 ΧΡΌΝΙΑ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΕΜΒΡΥΪΚΉΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΕΠΑΝΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΉ ΤΟΥ ΣΕ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ ΌΠΩΣ Η ΊΝΩΣΗ Ή Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ, ΚΑΙ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΈΧΟΥΜΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΕΙ ΈΝΑ ΝΈΟ ΤΎΠΟ EMT-TF, ΠΟΥ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ PRRX1 ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΙΣΧΥΡΌΣ ΕΠΑΓΩΓΈΑΣ ΤΟΥ EMT, ΚΑΤΑΣΤΈΛΛΕΙ ΤΙΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΑ ΒΛΑΣΤΟΚΎΤΤΑΡΑ. ΑΥΤΆ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ (I) EMT ΚΑΙ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΕΚΚΊΝΗΣΗΣ ΌΓΚΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΑ, ΚΑΙ (II) EMT-TFS ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΕΤΕΡΟΓΕΝΉ ΑΠΌ Ό, ΤΙ ΑΡΧΙΚΆ ΠΙΣΤΕΎΕΤΑΙ. ΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΎΣ EMT-TFS ΠΟΥ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΚΑΤΑΠΙΕΣΤΟΎΝ ΓΙΑ ΝΑ ΣΤΑΜΑΤΉΣΟΥΝ ΤΟ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ ΜΕΤΑΝΆΣΤΕΥΣΗΣ ΌΤΑΝ ΦΤΆΣΟΥΝ ΣΕ ΜΑΚΡΙΝΆ ΌΡΓΑΝΑ ΚΑΙ ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΥΝ ΜΕΤΑΤΑΣΗ, ΥΠΟΔΕΙΚΝΎΟΝΤΑΣ ΈΝΑΝ ΕΠΙΠΛΈΟΝ ΒΑΘΜΌ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΕΤΕΡΟΓΈΝΕΙΑΣ ΠΟΥ ΑΝΤΙΠΡΟΣΩΠΕΎΕΙ ΜΙΑ ΠΕΡΑΙΤΈΡΩ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΓΙΑ ΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΤΩΝ ΑΝΤΙΜΕΤΑΣΤΑΣΙΚΩΝ ΘΕΡΑΠΕΙΏΝ. _x000D_ _x000D_ μόχλευση της εκταμίευσής μας στη ΜΕΛΕΤΗ ΤΟΥ ΝΟΜΙΚΟΥ ΚΑΙ patological EMT, προτείνουμε τους γενικούς επόμενους στόχους:_x000D_ _x000D_ ΜΕΛΕΤΗ Η ετερογένεια και η πλαστικότητα των όγκων celulas πρώτα TUMOR ΕΧΕΙ τη μετάσταση _x000D_ θα δημιουργήσουμε ΝΕΑ ΖΩΙΚΑ ΜΗΧΑΝΙΚΑ που συνδυάζουν EMT-TFS EXPRESSION REPORTS με δείκτες CELL LINACE για τη μελέτη αυτών των προϊόντων με μια νέα ανάλυση χωροχρόνου IN VIVO _x000D_ _x000D_ σημάδια GOVERNING CELL πλαστικότητα στο μεταστατικό NICHO _x000D_ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΜΕΝΟ συνδυαστικό μικροπεριβάλλοντα για την αναγνώριση των νέων σημάτων και μορίων που ρυθμίζουν την πλαστικότητα CELL στο metatasic NICHO και defin μικροπεριβάλλοντα FAVORABLE στον αποικισμό που επιτρέπει την επιλογή ΑΝΤΙΜΕΤΑΣΤΑΣΤΙΚΟΥ ΧΕΡΟΠΟΙΗΤΙΚΩΝ ΚΑΝΤΙΔΑΤΩΝ _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS IN EMT-TFS που καθοδηγούν τις ΑΝΑΠΤΥΞΕΙΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΓΙΑ ΜΕΤΑΧΕΙΡΙΣΤΙΚΟ αποικισμό _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO ΚΑΙ ΣΤΟ ΖΩΝΤΑΝΟ ΤΥΠΟ ΤΩΝ ΤΡΟΠΩΝ ΣΤΟ ΒΙΤΡΟ ΚΑΙ ΣΤΟ ΖΩΝΤΑΝΟ EMT-TFS θα επιτρέψει να ΠΡΟΒΟΛΗ ΝΕΑ ΕΙΔΙΚΕΣ ΗΜΕΡΕΣ _x000D_ _x000D_ identificate NEW GENICAL ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΣ ΕΘΝΕΣ (GRNS) ΚΑΙ ΝΕΑ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ (RRLS) Ρύθμιση της EPITELIAL πλαστικότητας _x000D_ Περιγραφή και η ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΝΕΩΝ ΧΩΡΩΝ ΚΑΙ RRLS μπορεί να αποκαλύψει νέους κόμβους για terapeutic διεθνοποίηση _x000D_ _x000D_ ΠΡΟΤΑΣΗ ΧΡΗΣΗΣ ΝΕΩΝ ΖΩΩΝ ΚΑΙ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗΣ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΩΝ σε cultivo, κοτόπουλα EMBRIONS και CEBRA PEZ EMBRIONS για την αύξηση της ικανότητας των αναλύσεων και την επιλογή των καλύτερων υποψηφίων. Ο ΠΑΓΚΌΣΜΙΟΣ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌΣ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΝΑ ΔΙΑΣΥΝΔΈΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΚΑΙ ΝΑ ΒΕΛΤΙΣΤΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ. ΘΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΣΘΕΝΏΝ ΓΙΑ ΝΑ ΣΥΓΚΡΊΝΟΥΜΕ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ ΣΕ ΈΝΑ ΙΑΤΡΙΚΌ ΠΛΑΊΣΙΟ, ΜΕ ΤΗΝ ΕΝΘΆΡΡΥΝΣΗ ΝΑ ΣΥΜΒΆΛΟΥΜΕ ΣΕ ΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΤΕΡΕΣ ΠΡΟΚΛΉΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΈΡΕΥΝΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ, ΝΑ ΑΠΟΤΡΈΨΟΥΜΕ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΤΗΣ ΜΕΤΑΤΑΣΗΣ (Greek)
4 August 2022
0 references
BUNKOVÁ PLASTICITA JE ZÁKLADOM MECHANIZMOV, KTORÉ UPRAVUJÚ EMBRYOMOROGENÉZU A TIEŽ PROGRESIU RAKOVINY. PRVÁ ETAPA KASKÁDY METASTASICA ZAHŔŇA ZMENU SPRÁVANIA NÁDOROVÝCH BUNIEK, PRETOŽE ZAČÍNA, KEĎ EPITELIÁLNE BUNKY PRIMÁRNEHO NÁDORU PODSTUPUJÚ PRECHOD EPITELU-MESENCHYMA (ALEBO EMT) SPROSTREDKOVANÉ AKTIVÁCIOU NIEKTORÝCH TAKZVANÝCH TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV (TTF-TFS). EMT-TFS PODPORUJE ODDELENIE BUNIEK OD PRIMÁRNEHO NÁDORU, INVÁZIU PRIĽAHLÝCH TKANÍV A POSKYTUJE REZISTENCIU NA BUNKOVÚ SMRŤ A CHEMOTERAPIU A IMUNOTERAPIU. OKREM TOHO BOL EMT SPOJENÝ SO ZÍSKAVANÍM VLASTNOSTÍ KMEŇOVÝCH BUNIEK ALEBO BUNIEK INICIUJÚCICH NÁDOR. V LABORATÓRIU SKÚMAME EMT UŽ VIAC AKO 20 ROKOV POČAS EMBRYONÁLNEHO VÝVOJA A JEHO REAKTIVÁCIE V PATOLOGICKÝCH SITUÁCIÁCH, AKO JE FIBRÓZA ALEBO RAKOVINA, A NEDÁVNO SME CHARAKTERIZOVALI NOVÝ TYP EMT-TF, REPREZENTOVANÝ PRRX1, KTORÝ JE SILNÝM INDUKTOROM EMT, POTLÁČA VLASTNOSTI SPOJENÉ S KMEŇOVÝMI BUNKAMI. TIETO VÝSLEDKY UKAZUJÚ, ŽE (I) EMT A VLASTNOSTI INICIUJÚCE NÁDORY SÚ NEZÁVISLE REGULOVANÉ A (II) EMT-TFS SÚ HETEROGÉNNEJŠIE, AKO SA PÔVODNE PREDPOKLADALO. NÁDOROVÉ BUNKY EXPRESNÉ KOMBINÁCIE EMT-TFS, KTORÉ MUSIA BYŤ POTLAČENÉ ZASTAVIŤ MIGRAČNÝ PROGRAM, KEĎ DOSIAHNU VZDIALENÉ ORGÁNY A TVORIA METATASIS, ČO NAZNAČUJE ĎALŠÍ STUPEŇ PLASTICITY A HETEROGENITY, KTORÁ PREDSTAVUJE ĎALŠIU VÝZVU PRE NÁVRH ANTIMETASTASIC TERAPIA. _x000D_ _x000D_ pákového efektu v ŠTUDY NORMÁLNEHO A patologického EMT, propagujeme VŠEOBECNÉ NEXT OBJEDNÁVKY:_x000D_ _x000D_ ŠTUDY heterogénnosť a plasticitu nádorových celúl ako prvý TUMOR má metastázu _x000D_ vygenerujeme NOVÉ ŽIVOTNÉ MODELY, ktoré kombinujú EMT-TFS EXPRESSION správy s CELL LINACE markermi na štúdium týchto produktov s novým rozlíšením časopriestoru IN VIVO _x000D_ _x000D_ značky GOVERNING CELL plasticity v metastázujúcej NICHO _x000D_ ODPORÚČANÝCH KRÁĽOVÝCH kombinovaných mikroprostredí na identifikáciu nových signálov a molekúl, ktoré regulujú plasticitu CELL v metatazickom NICHO a definujú mikroprostredie FAVORABLE na kolonizáciu, ktorá umožňuje vybrať ANTIMETASTASIC TERAPITS KANDIDÁTY _x000D_ _x000D_ identifikujte DOMAINS V EMT-TFS, ktoré inštruktujú RELEVANT CELLAR comports pre METASICKÚ kolonizáciu _x000D_ FUNKCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO a IN LIVE OF TYPULES IN VITRO A IN LIVE EMT-TFS umožní Proponer NOVÝ ŠPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ _x000D_ identifikovať NOVÉ GENICAL NARIADENIE NÁRODNOSTI (GRNS) A NOVÉ NARIADENIE OBCHODNÝCH OCHRANY (RRLS) Regulácia EPITELIAL plasticity _x000D_ Descripcion a FUNKCTIONAL ANALISIS NOVÝCH GRNS A RRLS môžu odhaliť nové uzly pre terapeutickú internacionalizáciu _x000D_ _x000D_ _x000D_ PROPONE POUŽITIE NOVÝCH ŽIVOTNÝCH MODELY A Využívanie CELULS IN kultivo, kuracie EMBRIONS a CEBRA PEZ EMBRIONS zvýšiť kapacitu analýz a vybrať najlepších kandidátov. GLOBÁLNY DIZAJN NÁM UMOŽŇUJE PREPOJIŤ RÔZNE CIELE A OPTIMALIZOVAŤ VÝSLEDKY. BUDEME ANALYZOVAŤ VZORKY PACIENTOV NA POROVNANIE NAŠICH VÝSLEDKOV V MEDICÍNSKOM KONTEXTE, V POVZBUDENÍ PRISPIEŤ K JEDNEJ Z NAJDÔLEŽITEJŠÍCH VÝZIEV VO VÝSKUME RAKOVINY, ZABRÁNIŤ VZNIKU METATASIS (Slovak)
4 August 2022
0 references
SOLUJEN PLASTISUUS ON PERUSTANA MEKANISMEILLE, JOTKA SÄÄTELEVÄT ALKION MORFOGENEESIÄ JA MYÖS SYÖVÄN ETENEMISTÄ. METASTASICA-KASKADIN ENSIMMÄINEN VAIHE SISÄLTÄÄ MUUTOKSEN KASVAINSOLUJEN KÄYTTÄYTYMISESSÄ, KOSKA SE ALKAA, KUN PRIMAARIKASVAIMEN EPITEELISOLUT KÄYVÄT EPITEELIN-MESENCHYMA-SIIRTYMÄN (TAI EMT: N) VÄLITTÄJÄNÄ JOIDENKIN NS. TRANSKRIPTIOTEKIJÖIDEN (TTF-TFS) AKTIVOINNILLA. EMT-TFS EDISTÄÄ SOLUJEN IRROTTAMISTA PRIMAARIKASVAIMESTA, VIEREISTEN KUDOSTEN INVAASION JA ANTAA VASTUSTUSKYVYN SOLUKUOLEMILLE JA KEMOTERAPIALLE JA IMMUNOTERAPIALLE. LISÄKSI EMT ON LIITTYNYT KANTASOLUJEN TAI KASVAIMIA ALOITTAVIEN SOLUJEN OMINAISUUKSIEN HANKINTAAN. LABORATORIOSSA OLEMME TUTKINEET EMT: TÄ YLI 20 VUODEN AJAN ALKION KEHITTYMISEN JA SEN UUDELLEENAKTIVOINNIN AIKANA PATOLOGISISSA TILANTEISSA, KUTEN FIBROOSISSA TAI SYÖVÄSSÄ, JA VIIME AIKOINA OLEMME LUONNEHTINEET UUDENTYYPPISTÄ EMT-TF: TÄ, JOTA EDUSTAA PRRX1, JOKA ON VOIMAKAS EMT: N INDUSOIJA, TUKAHDUTTAA KANTASOLUIHIN LIITTYVÄT OMINAISUUDET. NÄMÄ TULOKSET OSOITTAVAT, ETTÄ (I) EMT JA KASVAIMIA ALOITTAVAT OMINAISUUDET OVAT ITSENÄISESTI SÄÄNNELTYJÄ JA (II) EMT-TFS OVAT EPÄYHTENÄISEMPIÄ KUIN ALUN PERIN AJATELTIIN. KASVAINSOLUT ILMENTÄVÄT EMT-TFS: N YHDISTELMIÄ, JOTKA ON TUKAHDETTAVA PYSÄYTTÄMÄÄN SIIRTYMÄ-OHJELMA, KUN NE SAAVUTTAVAT KAUKAISET ELIMET JA MUODOSTAVAT METATASISIN, MIKÄ OSOITTAA YLIMÄÄRÄISEN PLASTISUUDEN JA HETEROGEENISUUDEN, JOKA ON LISÄHAASTE ANTIMETASTASIC-HOITOJEN SUUNNITTELUSSA. _x000D_ _x000D_ vivuttaa meidän EXPERIENCE in the STUDY OF the NORMAL JA patologinen EMT, me proponoimme YLEISEN NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY THE heterogeenisyys ja CELL plastisuus Tumoraalien elulasien ensimmäinen TUMOR on etäpesäkkeitä _x000D_ luomme UUSIKULUT, jotka yhdistävät EMT-TFS EXPRESSION TIEDOT CELL LINACE Markersilla näiden tuotteiden tutkimiseen uudella IN VIVO -avaruustarkkuudella _x000D_ _x000D_ merkkejä CELL-muovista metastasoituneessa NICHO _x000D_ RELATEDissa kombinatoristen mikroympäristöjen CRIBATEDilla tunnistamaan uudet signaalit ja molekyylit, jotka säätelevät CELL-muovia metatasisissa NICHO- ja määritetyissä mikroympäristöissä FAVORABLE kolonisaatiolle tämän avulla voidaan valita ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS IN EMT-TFS, jotka ohjeistavat RELEVANT CELLAR -yhtiöitä METASICAL kolonisaatiota varten _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO AND IN LIVE EMT-TFS sallii Proponerin UUSI TEKNISET Päivät _x000D_ _x000D_ identifioida UUSI YLEISEN ASETUKSEN NATIONS (GRNS) JA UUSI ASETUS CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) sääntelemällä EPITELIAL plastisuutta _x000D_ Descripcion ja UUTISET GRNS JA RRLS voivat paljastaa uusia solmuja terapeuttinen kansainvälistyminen _x000D_ _x000D_ PROPONE KÄYTTÄMÄT UUTISET LISÄÄ JA tilization CELULS INult Cult, kana EMBRIONS ja CEBRA PEZ EMBRIONS lisätä kapasiteettia Analyses ja valita parhaat ehdokkaat. GLOBAALI MUOTOILU MAHDOLLISTAA ERI TAVOITTEIDEN YHDISTÄMISEN JA TULOSTEN OPTIMOINNIN. ANALYSOIMME POTILASNÄYTTEITÄ VERRATAKSEMME TULOKSIAMME LÄÄKETIETEELLISESSÄ KONTEKSTISSA, KANNUSTAMALLA MYÖTÄVAIKUTTAMAAN YHTEEN SYÖPÄTUTKIMUKSEN TÄRKEIMMISTÄ HAASTEISTA JA ESTÄMÄÄN METATASISIN MUODOSTUMISTA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
PLASTYCZNOŚĆ KOMÓRKOWA JEST PODSTAWĄ MECHANIZMÓW, KTÓRE REGULUJĄ MORFOGENEZĘ EMBRIONU, A TAKŻE PROGRESJI RAKA. PIERWSZY ETAP KASKADY METASTASICA POLEGA NA ZMIANIE ZACHOWANIA KOMÓREK NOWOTWOROWYCH, PONIEWAŻ ZACZYNA SIĘ, GDY KOMÓRKI NABŁONKA GUZA PIERWOTNEGO PRZECHODZĄ PRZEJŚCIE NABŁONKA-MESENCHYMA (LUB EMT) POŚREDNICZĄCE PRZEZ AKTYWACJĘ NIEKTÓRYCH TZW. CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH (TTF-TFS). EMT-TFS PROMUJE ODERWANIE KOMÓREK OD GUZA PIERWOTNEGO, INWAZJĘ SĄSIEDNICH TKANEK I NADAJE ODPORNOŚĆ NA ŚMIERĆ KOMÓREK ORAZ CHEMIOTERAPIĘ I IMMUNOTERAPIĘ. PONADTO EMT WIĄŻE SIĘ Z NABYCIEM WŁAŚCIWOŚCI KOMÓREK MACIERZYSTYCH LUB KOMÓREK INICJUJĄCYCH NOWOTWÓR. W LABORATORIUM BADAMY EMT OD PONAD 20 LAT PODCZAS ROZWOJU EMBRIONALNEGO I JEGO REAKTYWACJI W SYTUACJACH PATOLOGICZNYCH, TAKICH JAK ZWŁÓKNIENIE CZY RAK, A OSTATNIO SCHARAKTERYZOWALIŚMY NOWY TYP EMT-TF, REPREZENTOWANY PRZEZ PRRX1, KTÓRY JEST SILNYM INDUKTOREM EMT, TŁUMI WŁAŚCIWOŚCI ZWIĄZANE Z KOMÓRKAMI MACIERZYSTYMI. WYNIKI TE POKAZUJĄ, ŻE (I) EMT I WŁAŚCIWOŚCI INICJUJĄCE NOWOTWORY SĄ NIEZALEŻNIE REGULOWANE, A (II) EMT-TFS SĄ BARDZIEJ NIEJEDNORODNE NIŻ POCZĄTKOWO MYŚLANO. KOMÓRKI NOWOTWOROWE WYRAŻAJĄ KOMBINACJE EMT-TFS, KTÓRE MUSZĄ BYĆ TŁUMIONE, ABY ZATRZYMAĆ PROGRAM MIGRACJI, GDY DOTRĄ DO ODLEGŁYCH NARZĄDÓW I TWORZĄ METATASIS, WSKAZUJĄC DODATKOWY STOPIEŃ PLASTYCZNOŚCI I HETEROGENICZNOŚCI, KTÓRY STANOWI KOLEJNE WYZWANIE DLA PROJEKTOWANIA TERAPII ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ wykorzystując naszą WYŚWIADZENIE W STUDY NORMALnego i patologicznego EMT, proponujemy GENERALNE NEXT OBJECTY:_x000D_ _x000D_ STUDY heterogeniczność i plastyczność CELL Cellasów nowotworowych pierwszy TUMOR ma przerzuty _x000D_ stworzymy NOWY MODELE ANIMALNE, które łączą EMT-TFS EXPRESSION raporty z markerami CELL LINACE do badania tych produktów z nową rozdzielczością czasoprzestrzenną IN VIVO _x000D_ _x000D_ znaki GOVERNING CELL plastyczność w przerzutach NICHO _x000D_ ZAMKNIĘTA mikrośrodowiska kombinatoryjne do identyfikowania nowych sygnałów i cząsteczek, które regulują plastyczność CELL w metatastycznym NICHO i definiują mikrośrodowisko FAVORABLE do kolonizacji, która pozwala wybrać ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ Identyfikacja DOMAINS W EMT-TFS, które instruują RELEVANT CELLAR comports for METASICAL Colonisation _x000D_ FUNKCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO AND IN LIVE OF TYPE OF MODULES IN VITRO AND IN LIVE EMT-TFS pozwoli na promowanie nowych SPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ Identyfikacja NOWYCH ROZPORZĄDZENIA ROZPORZĄDZENIA (GRNS) I NOWYCH ROZPORZĄDZENIA RECIPROCACJI (RRLS) Regulacja plastyczności EPITELIAL _x000D_ _x000D_ ANALIZA FUNKCJI NOWYCH WARUNKÓW I RRLS może odsłonić nowe węzły do internacjonalizacji terapeutycznej _x000D_ _x000D_ PROPONE UŻYWANIE NOWYCH MODEŁÓW ANIMALNYCH I Wykorzystanie CELULS IN cultivo, EMBRIONS kurczaka i CEBRA PEZ EMBRIONS w celu zwiększenia zdolności analiz i wyboru najlepszych kandydatów. GLOBALNA KONSTRUKCJA POZWALA NAM NA WZAJEMNE POŁĄCZENIE RÓŻNYCH CELÓW I OPTYMALIZACJĘ WYNIKÓW. PRZEANALIZUJEMY PRÓBKI PACJENTÓW, ABY PORÓWNAĆ NASZE WYNIKI W KONTEKŚCIE MEDYCZNYM, W ZACHĘCANIU DO PRZYCZYNIANIA SIĘ DO JEDNEGO Z NAJWAŻNIEJSZYCH WYZWAŃ W BADANIACH NAD RAKIEM, ZAPOBIEGANIA POWSTAWANIU METATASIS (Polish)
4 August 2022
0 references
A CELLULÁRIS PLASZTICITÁS AZ EMBRIÓ MORFOGENEZISÉT ÉS A RÁK PROGRESSZIÓJÁT SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOK ALAPJA. A METASTASICA KASZKÁD ELSŐ SZAKASZA MAGÁBAN FOGLALJA A TUMORSEJTEK VISELKEDÉSÉNEK VÁLTOZÁSÁT, MIVEL AZ ELSŐDLEGES TUMOR HÁMSEJTJEINEK EPITHELIUM-MESENCHYMA ÁTMENETEN (VAGY EMT) MEGY KERESZTÜL, AMELYET NÉHÁNY ÚGYNEVEZETT TRANSZKRIPCIÓS FAKTOR (TTF-TFS) AKTIVÁLÁSÁVAL KÖZVETÍTENEK. AZ EMT-TFS ELŐSEGÍTI A SEJTEK LEVÁLÁSÁT AZ ELSŐDLEGES TUMORTÓL, A SZOMSZÉDOS SZÖVETEK INVÁZIÓJÁT, ÉS REZISZTENCIÁT BIZTOSÍT A SEJTHALÁL ÉS A KEMOTERÁPIA ÉS AZ IMMUNTERÁPIA ELLEN. EZENKÍVÜL AZ EMT-T AZ ŐSSEJTEK VAGY A DAGANATOT KIVÁLTÓ SEJTEK TULAJDONSÁGAINAK MEGSZERZÉSÉHEZ KAPCSOLTÁK. A LABORATÓRIUMBAN TÖBB MINT 20 ÉVE TANULMÁNYOZZUK AZ EMT-T AZ EMBRIONÁLIS FEJLŐDÉS ÉS ANNAK REAKTIVÁLÁSA SORÁN OLYAN KÓROS HELYZETEKBEN, MINT A FIBRÓZIS VAGY A RÁK, ÉS A KÖZELMÚLTBAN JELLEMEZTÜNK EGY ÚJ EMT-TF-ET, AMELYET A PRRX1 KÉPVISEL, AMELY AZ EMT ERŐS INDUKTORA, ELNYOMJA AZ ŐSSEJTEKHEZ KAPCSOLÓDÓ TULAJDONSÁGOKAT. EZEK AZ EREDMÉNYEK AZT MUTATJÁK, HOGY (I) AZ EMT ÉS A TUMORT KIVÁLTÓ TULAJDONSÁGOK ÖNÁLLÓAN SZABÁLYOZOTTAK, ÉS (II) AZ EMT-TFS HETEROGÉNEBB, MINT AZT EREDETILEG GONDOLTÁK. A TUMORSEJTEK AZ EMT-TFS KOMBINÁCIÓIT FEJEZIK KI, AMELYEKET EL KELL NYOMNI, HOGY MEGÁLLÍTSÁK A MIGRÁCIÓS PROGRAMOT, AMIKOR ELÉRIK A TÁVOLI SZERVEKET ÉS METATASIS-T ALKOTNAK, AMI TOVÁBBI PLASZTICITÁST ÉS HETEROGENITÁST JELEZ, AMI TOVÁBBI KIHÍVÁST JELENT AZ ANTIMETASTASIC TERÁPIÁK TERVEZÉSE SZEMPONTJÁBÓL. _x000D_ _x000D_ a NORMAL ÉS patológiai EMT SZERINTI KÖVETKEZŐ KÖVETELMÉNYÉNEK IRÁNYELVÉNEK IRÁNYELVEK:_x000D_ _x000D_ A daganatos zellerek heterogenitása és plaszticitása első TUMOR A metasztázis _x000D_ új ANIMAL MODELS-eket hoz létre, amelyek kombinálják az EMT-TFS EXPRESSION-t jelentések a CELL LINACE Markerrel, hogy ezeket a termékeket új IN VIVO téridő-felbontással tanulmányozzák _x000D_ _x000D_ jelek GOVERNING CELL plaszticitás az áttétes NICHO _x000D_ RELATED A kombinatorikus mikrokörnyezetek ÚJ jelek és molekulák azonosítására, amelyek szabályozzák a CELL plaszticitását a metatasikus NICHO-ban és a FAVORABLE mikrokörnyezetet a gyarmatosításhoz, amely lehetővé teszi, hogy válassza ki az ANTIMETASTASIC TERAPITÁCIÓK _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS in EMT-TFS, amely utasításokat RELEVANT CELLAR comports METASICAL kolonizáció _x000D_ FUNKCIÓK KARACTERISATION IN VITRO ÉS LÍV MÓDOSÍTÁS A VITRO ÉS LIVE EMT-TFS lehetővé teszi, hogy Proponer NEW SPECIFIKIKUS DAYS _x000D_ _x000D_ identificate NEW GENICAL Regulation NATIONS (GRNS) ÉS ÚJ RENDELETI RENDELET RECIPROCATION (RRLS) Az EPITELIAL plaszticitást szabályozó _x000D_ Descripcion és az ÚJ GRNS ÉS RRLS FUNKCIÁLIS ANALISIS új csomópontokat tárhat fel a terapeutikus nemzetközivé váláshoz _x000D_ _x000D_ PROPONE FELHASZNÁLÁSA ÚJ ANIMÁLIS MODELÁK ÉS KERETÉBEN, csirke EMBRIONS és CEBRA PEZ EMBRIONS, hogy növeljék a kapacitás az elemzők és válassza ki a legjobb jelöltek. A GLOBÁLIS TERVEZÉS LEHETŐVÉ TESZI SZÁMUNKRA, HOGY ÖSSZEKAPCSOLJUK A KÜLÖNBÖZŐ CÉLKITŰZÉSEKET, ÉS OPTIMALIZÁLJUK AZ EREDMÉNYEKET. MEGVIZSGÁLJUK A BETEGMINTÁKAT, HOGY ÖSSZEHASONLÍTSUK AZ EREDMÉNYEKET ORVOSI KONTEXTUSBAN, ÖSZTÖNÖZVE ARRA, HOGY HOZZÁJÁRULJUNK A RÁKKUTATÁS EGYIK LEGFONTOSABB KIHÍVÁSÁHOZ, ÉS MEGAKADÁLYOZZUK A METATASIS KIALAKULÁSÁT (Hungarian)
4 August 2022
0 references
BUNĚČNÁ PLASTICITA JE ZÁKLADEM MECHANISMŮ, KTERÉ UPRAVUJÍ MORFOGENEZI EMBRYA A TAKÉ PROGRESI RAKOVINY. PRVNÍ FÁZE KASKÁDY METASTASICA ZAHRNUJE ZMĚNU CHOVÁNÍ NÁDOROVÝCH BUNĚK, PROTOŽE ZAČÍNÁ, KDYŽ EPITELIÁLNÍ BUŇKY PRIMÁRNÍHO NÁDORU PODSTOUPÍ EPITEL-MESENCHYMA PŘECHOD (NEBO EMT) ZPROSTŘEDKOVANÉ AKTIVACÍ NĚKTERÝCH TZV. TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ (TTF-TFS). EMT-TFS PODPORUJE ODDĚLENÍ BUNĚK OD PRIMÁRNÍHO NÁDORU, INVAZI SOUSEDNÍCH TKÁNÍ A PROPŮJČUJE REZISTENCI NA BUNĚČNOU SMRT A CHEMOTERAPII A IMUNOTERAPII. KROMĚ TOHO BYL EMT SPOJEN S ZÍSKÁVÁNÍM VLASTNOSTÍ KMENOVÝCH BUNĚK NEBO BUNĚK INICIUJÍCÍCH NÁDOR. V LABORATOŘI STUDUJEME EMT JIŽ VÍCE NEŽ 20 LET BĚHEM EMBRYONÁLNÍHO VÝVOJE A JEHO REAKTIVACE V PATOLOGICKÝCH SITUACÍCH, JAKO JE FIBRÓZA NEBO RAKOVINA, A NEDÁVNO JSME CHARAKTERIZOVALI NOVÝ TYP EMT-TF, REPREZENTOVANÝ PRRX1, KTERÝ JE SILNÝM INDUKTOREM EMT, POTLAČUJE VLASTNOSTI SPOJENÉ S KMENOVÝMI BUŇKAMI. TYTO VÝSLEDKY UKAZUJÍ, ŽE (I) EMT A INICIUJÍCÍ VLASTNOSTI NÁDORU JSOU NEZÁVISLE REGULOVÁNY A (II) EMT-TFS JSOU HETEROGENNÍ, NEŽ SE PŮVODNĚ PŘEDPOKLÁDALO. NÁDOROVÉ BUŇKY EXPRIMUJÍ KOMBINACE EMT-TFS, KTERÉ MUSÍ BÝT POTLAČENY, ABY ZASTAVILY MIGRAČNÍ PROGRAM, KDYŽ SE DOSTANOU DO VZDÁLENÝCH ORGÁNŮ A TVOŘÍ METATASIS, COŽ NAZNAČUJE DALŠÍ STUPEŇ PLASTICITY A HETEROGENITY, COŽ PŘEDSTAVUJE DALŠÍ VÝZVU PRO NÁVRH ANTIMETASTASIC TERAPIÍ. _x000D_ _x000D_ s využitím naší EXPERIENCE V STUDII NORMÁLNÍ a patologické EMT, jsme zastánci GENERÁLNÍ NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ _x000D_ STUDY heterogenity a CELL plasticity nádorových celulas první TUMOR JE metastázy _x000D_ generujeme nové ANIMAL MODELY, které kombinují EMT-TFS EXPRESSION REPORT S CELL LINACE Markers ke studiu těchto produktů s novým VÍVO časoprostorovým rozlišením _x000D_ _x000D_ značky GOVERNING CELL plasticity v metastatickém NICHO _x000D_ RELATED kombinatorických mikroprostředí k identifikaci nových signálů a molekul, které regulují plasticitu CELL v metatasickém NICHO a definovaném mikroprostředí FAVORABLE na kolonizaci, která umožňuje vyberte ANTIMETASTASICKÉ TERAPITY KANDIDATY _x000D_ _x000D_ identifikujte DOMAINY V EMT-TF, které instruují RELEVANT CELLAR comports pro METASICKÁ kolonizaci _x000D_ FUNKČNÍ CHARACTERISACE V VITRO A V ŽIVÉM TYPU MODULŮ V VITRO a V živých EMT-TF umožní Proponerovi NOVÉ SPECIFICKÉ DAYS _x000D_ _x000D_ identifikovat NOVÉ GENICÁLNÍ NAŘÍZENÍ (GRNS) A NOVÉ NAŘÍZENÍ RECIPROCATION (RRLS) Regulační EPITELIÁLNÍ plasticita _x000D_ Popis a FUNKČNÍ ANALIZA NOVÉ GRNY A RRLS mohou odhalit nové uzly pro terapeutickou internacionalizaci _x000D_ _x000D_ PROPONE POUŽITÍ NOVÉ ANIMÁLNÍ MODY A Využití CELULS IN Cultivo, kuřecí EMBRIONS a CEBRA PEZ EMBRIONS zvýšit kapacitu analýz a vybrat nejlepší kandidáty. GLOBÁLNÍ DESIGN NÁM UMOŽŇUJE PROPOJIT RŮZNÉ CÍLE A OPTIMALIZOVAT VÝSLEDKY. BUDEME ANALYZOVAT VZORKY PACIENTŮ, ABYCHOM POROVNALI NAŠE VÝSLEDKY V LÉKAŘSKÉM KONTEXTU, V POVZBUZENÍ PŘISPĚT K JEDNÉ Z NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH VÝZEV VE VÝZKUMU RAKOVINY, ZABRÁNIT VZNIKU METATASIS (Czech)
4 August 2022
0 references
ŠŪNU PLASTISKUMS IR PAMATS MEHĀNISMIEM, KAS REGULĒ EMBRIJA MORFOĢENĒZI UN ARĪ VĒŽA PROGRESĒŠANU. METASTASICA KASKĀDES PIRMAIS POSMS IETVER IZMAIŅAS AUDZĒJA ŠŪNU UZVEDĪBĀ, JO TAS SĀKAS, KAD PRIMĀRĀ AUDZĒJA EPITĒLIJA ŠŪNAS TIEK PAKĻAUTAS EPITĒLIJA-MESENHĪMAS PĀREJAI (VAI EMT), KO MEDIĒ DAŽU TĀ SAUKTO TRANSKRIPCIJAS FAKTORU (TTF-TFS) AKTIVIZĒŠANA. EMT-TFS VEICINA ŠŪNU ATDALĪŠANOS NO PRIMĀRĀ AUDZĒJA, BLAKUS ESOŠO AUDU INVĀZIJU UN PIEŠĶIR REZISTENCI PRET ŠŪNU NĀVI UN ĶĪMIJTERAPIJU UN IMŪNTERAPIJU. TURKLĀT EMT IR SAISTĪTS AR CILMES ŠŪNU VAI AUDZĒJU INICIĒJOŠO ŠŪNU ĪPAŠĪBU IEGŪŠANU. LABORATORIJĀ MĒS ESAM STUDĒJUŠI EMT VAIRĀK NEKĀ 20 GADUS EMBRIONĀLĀS ATTĪSTĪBAS UN TĀ REAKTIVĀCIJAS LAIKĀ PATOLOĢISKĀS SITUĀCIJĀS, PIEMĒRAM, FIBROZĒ VAI VĒZI, UN NESEN MĒS ESAM RAKSTUROJUŠI JAUNA VEIDA EMT-TF, KO PĀRSTĀV PRRX1, KAS IR SPĒCĪGS EMT INDUKTORS, NOMĀC AR CILMES ŠŪNĀM SAISTĪTĀS ĪPAŠĪBAS. ŠIE REZULTĀTI LIECINA, KA (I) EMT UN AUDZĒJU INICIĒJOŠĀS ĪPAŠĪBAS TIEK NEATKARĪGI REGULĒTAS, UN (II) EMT-TFS IR NEVIENDABĪGĀKS, NEKĀ SĀKOTNĒJI TIKA UZSKATĪTS. AUDZĒJA ŠŪNAS EKSPRESĒT EMT-TFS KOMBINĀCIJAS, KAS IR JĀREPRESĒ, LAI APTURĒTU MIGRĀCIJAS PROGRAMMU, KAD TĀS SASNIEDZ TĀLU ORGĀNUS UN VEIDO METATASIS, NORĀDOT UZ PAPILDU PLASTISKUMA UN NEVIENDABĪGUMA PAKĀPI, KAS IR VĒL VIENS IZAICINĀJUMS ANTIMETASTASIC TERAPIJAS IZSTRĀDEI. _x000D_ _x000D_ sviru mūsu izstāde NORMAL UN patoloģiskā EMT STUDY, mēs proponēt ĢENERAL NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY The neviendabīgums un CELL plastiskums audzēja celulas pirmais TUMOR ir metastāzes _x000D_ mēs radīsim jaunus ANIMAL MODELS, kas apvieno EMT-TFS EXPRESSION ZIŅOJUMI ar CELL LINACE marķieriem, lai pētītu šos produktus ar jaunu IN VIVO kosmosa laika izšķirtspēju _x000D_ _x000D_ zīmes GOVERNING CELL plastiskums metastātiskā NICHO _x000D_ RELATED kolonizācijai, lai identificētu jaunus signālus un molekulas, kas regulē CELL plastiskumu metatāziskajā NICHO un definē mikrovidi FAVORABLE uz kolonizāciju, kas ļauj izvēlēties ANTIMETASTASIC TERAPITS KANDIDATS _x000D_ _x000D_ identifikators DOMAINS EMT-TFS, kas dod norādījumus RELEVANT CELLAR komportiem METASICAL kolonizācijai _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION IN VITRO UN LIVE TYPE VITRO UN LIVE EMT-TFS ļaus Proponer NEW SPECIFIKĀCIJAS DAYS _x000D_ _x000D_ _x000D_ identificēt NEW ĢENICĀLĀS REGULAS NĀCIJAS (GRNS) UN JAUNU REĢIONU RECIPROCĀCIJA (RRLS) Regulēt EPITELIAL plastiskumu _x000D_ Descripcion un FUNCTIONAL ANALISIS NEW GRNS UN RRLS var atklāt jaunus mezglus terapeitiskai internacionalizācijai _x000D_ _x000D_ NEW ANIMAL MODELS UN CELULS izmantošana cultivo, vistas EMBRIONS un CEBRA PEZ EMBRIONS, lai palielinātu spēju analizēt un izvēlēties labākos kandidātus. GLOBĀLAIS DIZAINS ĻAUJ MUMS SAVSTARPĒJI SAVIENOT DAŽĀDOS MĒRĶUS UN OPTIMIZĒT REZULTĀTUS. MĒS ANALIZĒSIM PACIENTU PARAUGUS, LAI SALĪDZINĀTU MŪSU REZULTĀTUS MEDICĪNAS KONTEKSTĀ, MUDINOT VEICINĀT VIENU NO SVARĪGĀKAJĀM PROBLĒMĀM VĒŽA PĒTNIECĪBĀ, NOVĒRST METATASIS VEIDOŠANOS (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ PLASTICITY CHEALLACHA AR BHONN NA MEICNÍOCHTAÍ A RIALAÍONN MORPHOGENESIS SUTH AGUS FREISIN DUL CHUN CINN AILSE. IS ÉARD ATÁ I GCEIST LEIS AN GCÉAD CHÉIM DE CHASCÁID METASTASICA ATHRÚ AR IOMPAR NA GCEALL MEALL, ÓS RUD É GO DTOSAÍONN SÉ NUAIR A THÉANN CEALLA EPITHELIAL AN MEALL BUNSCOILE FAOI AISTRIÚ EPITHELIUM-MESENCHYMA (NÓ EMT) ARNA IDIRGHABHÁIL AG GNÍOMHACHTÚ ROINNT FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA MAR A THUGTAR ORTHU (TTF-TFS). CUIREANN EMT-TFS DÍCHEANGAL NA GCEALL ÓN MEALL BUNSCOILE CHUN CINN, IONRADH FÍOCHÁIN IN AICE LÁIMHE AGUS TUGANN SÉ FRIOTAÍOCHT DO BHÁS CILLE AGUS CEMO AGUS IMDHÍONTEIRIPE. INA THEANNTA SIN, TÁ EMT NASCTHA LE HAIRÍONNA GASCHEALLA NÓ CEALLA TIONSCANTA MEALL A FHÁIL. SA TSAOTHARLANN, TÁIMID TAR ÉIS STAIDÉAR A DHÉANAMH AR EMT AR FEADH NÍOS MÓ NÁ 20 BLIAIN LE LINN FORBARTHA SUTHACHA AGUS A ATHGHNÍOMHACHTÚ I GCÁSANNA PAITEOLAÍOCHA AMHAIL FIOBRÓIS NÓ AILSE, AGUS LE DÉANAÍ NÍ MÓR DÚINN CINEÁL NUA EMT-TF A SHAINTRÉITHRIÚ, ARNA IONADÚ AG PRRX1 A BHEITH INA SPREAGÓIR CUMHACHTACH EMT, NA HAIRÍONNA A BHAINEANN LE GASCHEALLA A SHOCHTADH. LÉIRÍONN NA TORTHAÍ SEO GO BHFUIL (I) EMT AGUS AIRÍONNA TIONSCANTA MEALL Á RIALÚ GO NEAMHSPLEÁCH, AGUS (II) TÁ EMT-TFS NÍOS ILCHINEÁLAÍ NÁ MAR A SHÍLTEAR AR DTÚS. LÉIRÍONN CEALLA MEALL TEAGLAMAÍ DE EMT-TFS NACH MÓR A CHUR FAOI CHOIS CHUN AN CLÁR IMIRCE A STOPADH NUAIR A SHROICHEANN SIAD ORGÁIN I BHFAD I GCÉIN AGUS FOIRM METATASIS, RUD A LÉIRÍONN MÉID BREISE PLAISTEACHACHTA AGUS ILCHINEÁLACHTA A LÉIRÍONN DÚSHLÁN BREISE MAIDIR LE TEIRIPÍ ANTIMETASTASIC A DHEARADH. _x000D_ _x000D_ giaráil _x000D_ STIÚRTHÓIREACHT AN EMT NORMAL AGUS patological, molaimid an OBJECTIVES NEXTIÚIL GINEARÁLTA:_x000D_ _x000D_ STIÚRTHÓIREACHT ilchineálacht agus ilchineálacht CELULAS chéad TÁIRGE NA METASTASIS _x000D_ ginfimid MODELS NUA a chomhcheanglaíonn EMT-TFS tuarascálacha EXPRESSION le CELL LINACE Marcóirí chun staidéar a dhéanamh ar na táirgí seo le nua IN VIVO réiteach spás-am _x000D_ _x000D_ comharthaí GOVERNING CELL PLASTICITY sa NICHO meiteastatach _x000D_ RELATED A CRIBATED na micrea-chomhshaoil chomhchuingeacha a aithint Comharthaí agus móilíní NUA a rialaíonn an PLASTICITY CELL sa NICHO metatasic agus microenvironments defin FAVORABLE maidir leis an coilíniú a ligeann do TERAPITS ANTIMETASTASIC a roghnú candats _x000D_ _x000D_ DOMAINS Aithint I EMT-TFS a threoraíonn calafoirt CELLAR RELEVANT DO choilíniú METASICAL _x000D_ FUNCTIONAL i VITRO agus i dtreo SEO AR MODULES I VITRO agus i mbeo DAYS SPECIFICIÚ NUA _x000D_ _x000D_ aithint NÁISIÚNTA RIALACHÁN (GRNS) AGUS NUA RIALACHÁN Is féidir le CIRCUITS frithmhalartú (RRLanna) rialáil PLASTICITY EPITELIAL _x000D_ Descripcion agus an ANALISIS FUNCTIONAL OF NUA GRNS AGUS RRLanna a nochtadh nóid nua a nochtadh le haghaidh idirnáisiúnú teiripeach _x000D_ _x000D_ úsáid a bhaint as MODELS NUA agus a úsáid EMBRIONS sicín agus CEBRA PEZ EMBRIONS chun cur le cumas na Analyses agus na hiarrthóirí is fearr a roghnú. CUIREANN AN DEARADH DOMHANDA AR ÁR GCUMAS NA CUSPÓIRÍ ÉAGSÚLA A IDIRNASCADH AGUS NA TORTHAÍ A BHARRFHEABHSÚ. DÉANFAIMID ANAILÍS AR SHAMPLAÍ OTHAR CHUN ÁR DTORTHAÍ A CHUR I GCOMPARÁID I GCOMHTHÉACS LEIGHIS, SA SPREAGADH CHUN CUR LE CEANN DE NA DÚSHLÁIN IS TÁBHACHTAÍ I DTAIGHDE AILSE, COSC A CHUR AR FHOIRMIÚ METATASIS (Irish)
4 August 2022
0 references
CELIČNA PLASTIČNOST JE OSNOVA MEHANIZMOV, KI UREJAJO MORFOGENEZO ZARODKA IN TUDI NAPREDOVANJE RAKA. PRVA FAZA KASKADE METASTASICA VKLJUČUJE SPREMEMBO V OBNAŠANJU TUMORSKIH CELIC, SAJ SE ZAČNE, KO EPITELNE CELICE PRIMARNEGA TUMORJA OPRAVIJO EPITELIJSKO-MESENHIMSKI PREHOD (ALI EMT), KI GA POSREDUJE AKTIVACIJA NEKATERIH TAKO IMENOVANIH TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORJEV (TTF-TFS). EMT-TFS SPODBUJA ODCEPITEV CELIC OD PRIMARNEGA TUMORJA, INVAZIJO SOSEDNJIH TKIV IN DAJE ODPORNOST NA CELIČNO SMRT IN KEMOTERAPIJO TER IMUNOTERAPIJO. POLEG TEGA JE BIL EMT POVEZAN S PRIDOBIVANJEM LASTNOSTI MATIČNIH CELIC ALI CELIC, KI SPROŽIJO TUMOR. V LABORATORIJU PREUČUJEMO EMT ŽE VEČ KOT 20 LET MED EMBRIONALNIM RAZVOJEM IN NJEGOVO REAKTIVACIJO V PATOLOŠKIH SITUACIJAH, KOT STA FIBROZA ALI RAK, V ZADNJEM ČASU PA SMO OPREDELILI NOVO VRSTO EMT-TF, KI JO PREDSTAVLJA PRRX1, KI JE MOČAN INDUKTOR EMT, ZAVIRA LASTNOSTI, POVEZANE Z IZVORNIMI CELICAMI. TI REZULTATI KAŽEJO, DA (I) SO EMT IN LASTNOSTI, KI SPROŽIJO TUMOR, NEODVISNO REGULIRANE IN (II) EMT-TFS SO BOLJ HETEROGENI, KOT SO SPRVA MISLILI. TUMORSKE CELICE IZRAŽAJO KOMBINACIJE EMT-TFS, KI JIH JE TREBA ZAPRETI, DA SE USTAVI MIGRACIJSKI PROGRAM, KO DOSEŽEJO ODDALJENE ORGANE IN TVORIJO METATASIS, KAR KAŽE NA DODATNO STOPNJO PLASTIČNOSTI IN HETEROGENOSTI, KI PREDSTAVLJA DODATEN IZZIV ZA OBLIKOVANJE ANTIMETASTASIC TERAPIJ. _x000D_ _x000D_ V STUDY NORMALNE in patološke EMT proponiramo GENERALNE NEXT OBJEKTIVE:_x000D_ _x000D_ STUDY heterogenost in CELL plastičnost tumorskih celul prvi TUMOR je metastaza _x000D_ bomo ustvarili NOVO ANIMALNE MODELE, ki združujejo EMT-TFS EXPRESSION POROČA s CELL LINACE označevalci za preučevanje teh izdelkov z novo ločljivostjo prostora-časa IN VIVO _x000D_ znaki GOVERNING CELL plastičnost v metastatski NICHO _x000D_ RELATED kombinatorskih mikrookolja za identifikacijo novih signalov in molekul, ki uravnavajo plastičnost CELL v metatazičnem NICHO in dokončnem mikrookolju FAVORABLE do kolonizacije, ki omogoča izbiro ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identifikacija DOMAINS v EMT-TFS, ki poučujejo RELEVANT CELLAR comports za METASICAL kolonizacijo _x000D_ FUNKCIJSKA PRIJAVA V VITRO IN V VŽIH TIPOV V VITRO IN V ŽIH EMT-TFS bo omogočil, da bo predlagatelj NEW SPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ opredelitev novih GENIKOVNE UREDBENE NACIJE (GRNS) IN NOVE UREDBE ODLOČBE RECIPROCATION (RRLS) Ureditev EPITELIALne plastičnosti _x000D_ Descripcion in FUNKCIJSKA ANALIZA NOVIH GRNS IN RRLS lahko odkrijejo nova vozlišča za terapeutično internacionalizacijo _x000D_ _x000D_ PROPONE UPORABE NOVEH ANIMALNIH MODELOV IN uporabe CELULS V cultivo, piščančje EMBRIONS in CEBRA PEZ EMBRIONS za povečanje zmogljivosti analiz in izberite najboljše kandidate. GLOBALNA ZASNOVA NAM OMOGOČA MEDSEBOJNO POVEZOVANJE RAZLIČNIH CILJEV IN OPTIMIZACIJO REZULTATOV. ANALIZIRALI BOMO VZORCE PACIENTOV, DA BI PRIMERJALI NAŠE REZULTATE V MEDICINSKEM KONTEKSTU, V SPODBUDO, DA PRISPEVAMO K ENEMU OD NAJPOMEMBNEJŠIH IZZIVOV PRI RAZISKAVAH RAKA, PREPREČIMO NASTANEK METATASIS. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
КЛЕТЪЧНАТА ПЛАСТИЧНОСТ Е В ОСНОВАТА НА МЕХАНИЗМИТЕ, КОИТО РЕГУЛИРАТ ЕМБРИОННАТА МОРФОГЕНЕЗА, А СЪЩО И ПРОГРЕСИЯТА НА РАКА. ПЪРВИЯТ ЕТАП НА КАСКАДАТА METASTASICA ВКЛЮЧВА ПРОМЯНА В ПОВЕДЕНИЕТО НА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ, ТЪЙ КАТО ЗАПОЧВА, КОГАТО ЕПИТЕЛНИТЕ КЛЕТКИ НА ПЪРВИЧНИЯ ТУМОР ПРЕТЪРПЯВАТ ЕПИТЕЛ-МЕСЕНХИМЕН ПРЕХОД (ИЛИ EMT), МЕДИИРАН ОТ АКТИВИРАНЕТО НА НЯКОИ Т.НАР. ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ (TTF-TFS). EMT-TFS НАСЪРЧАВА ОТДЕЛЯНЕТО НА КЛЕТКИТЕ ОТ ПЪРВИЧНИЯ ТУМОР, ИНВАЗИЯТА НА СЪСЕДНИ ТЪКАНИ И ПРИДАВА УСТОЙЧИВОСТ НА КЛЕТЪЧНА СМЪРТ И ХИМИОТЕРАПИЯ И ИМУНОТЕРАПИЯ. ОСВЕН ТОВА ЕМТ Е СВЪРЗАНА С ПРИДОБИВАНЕТО НА СВОЙСТВА НА СТВОЛОВИ КЛЕТКИ ИЛИ КЛЕТКИ, ИНИЦИИРАЩИ ТУМОРИ. В ЛАБОРАТОРИЯТА ИЗУЧАВАМЕ ЕМТ ПОВЕЧЕ ОТ 20 ГОДИНИ ПО ВРЕМЕ НА ЕМБРИОНАЛНОТО РАЗВИТИЕ И НЕГОВОТО РЕАКТИВИРАНЕ В ПАТОЛОГИЧНИ СИТУАЦИИ КАТО ФИБРОЗА ИЛИ РАК, А НАПОСЛЕДЪК ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ НОВ ТИП EMT-TF, ПРЕДСТАВЛЯВАН ОТ PRRX1, КОЙТО Е МОЩЕН ИНДУКТОР НА EMT, ПОТИСКА СВОЙСТВАТА, СВЪРЗАНИ СЪС СТВОЛОВИТЕ КЛЕТКИ. ТЕЗИ РЕЗУЛТАТИ ПОКАЗВАТ, ЧЕ (I) EMT И ТУМОР-ИНИЦИИРАЩИ СВОЙСТВА СА НЕЗАВИСИМО РЕГУЛИРАНИ, И (II) EMT-TFS СА ПО-РАЗНОРОДНИ, ОТКОЛКОТО ПЪРВОНАЧАЛНО МИСЛЕХ. ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ ЕКСПРЕСИРАТ КОМБИНАЦИИ ОТ EMT-TFS, КОИТО ТРЯБВА ДА БЪДАТ РЕПРЕСИРАНИ, ЗА ДА СЕ СПРЕ ПРОГРАМАТА ЗА МИГРАЦИЯ, КОГАТО ДОСТИГНАТ ДАЛЕЧНИ ОРГАНИ И ОБРАЗУВАТ METATASIS, КОЕТО ПОКАЗВА ДОПЪЛНИТЕЛНА СТЕПЕН НА ПЛАСТИЧНОСТ И ХЕТЕРОГЕННОСТ, КОЯТО ПРЕДСТАВЛЯВА ДОПЪЛНИТЕЛНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО ЗА ПРОЕКТИРАНЕТО НА ТЕРАПИИ ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ използвайки нашата EXPERIENCE В СТУДАТА НА НОРМАЛЕН И Патологичен ЕМТ, ние пропонираме ОБЕКТИ НА ОБЕКТИ:_x000D_ _x000D_ STUDY Разнородността и CELL пластичността на туморния целулас първи ТУМОР има метастази _x000D_ ще генерираме нови модели, които комбинират EMT-TFS EXPRESSION ДОКЛАДА с CELL LINACE маркери за проучване на тези продукти с нова разделителна способност IN VIVO пространство-време _x000D_ _x000D_ признаци GOVERNING CELL пластичност в метастатичната NICHO _x000D_ RELATED на комбинаторни микросредства за идентифициране на нови сигнали и молекули, които регулират пластичността CELL в метатазичния NICHO и дефинира микросредата FAVORABLE до колонизацията, която позволява да се избере ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ идентифицира ДОМЕЙНИ В EMT-TFS, които инструктират RELEVANT CELLAR Comports за METASICAL колонизация _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION In VITRO И В ЖИВОТО НА МОДИНИ В ВИТРО И В ЖИВО ЕМТ-TFS ще позволи да се пропонят нови СПЕЦИФИЧНИ ДНИ _x000D_ _x000D_ Идентифицирани НОВИ ГЕНИКАЛНИ РЕГЛАМЕНТ НАЦИИ (GRNS) И НОВИ РЕГЛАМЕНТ РЕГИОНАЛНИ РЕГИЦИИ (RRLS) Регулиращи EPITELIAL пластичност _x000D_ Descripcion и FUNCTIONAL ANALISIS OF NEW GRNS AND RRLS могат да разкрият нови възли за терапевтична интернационализация _x000D_ _x000D_ ПРОПОНОДАНЕ НА НОВИ ЖИВОТНИ МОДЕЛИ И ОТПРАВЯне на CELULS IN култиво, пиле EMBRIONS и CEBRA PEZ EMBRIONS за увеличаване на капацитета на анализите и подбор на най-добрите кандидати. ГЛОБАЛНИЯТ ДИЗАЙН НИ ПОЗВОЛЯВА ДА СВЪРЖЕМ РАЗЛИЧНИТЕ ЦЕЛИ И ДА ОПТИМИЗИРАМЕ РЕЗУЛТАТИТЕ. ЩЕ АНАЛИЗИРАМЕ ПРОБИ ОТ ПАЦИЕНТИ, ЗА ДА СРАВНИМ РЕЗУЛТАТИТЕ СИ В МЕДИЦИНСКИ КОНТЕКСТ, КАТО НАСЪРЧАВАМЕ ДА ДОПРИНЕСЕМ ЗА ЕДНО ОТ НАЙ-ВАЖНИТЕ ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВА В ИЗСЛЕДВАНИЯТА НА РАКА, ДА ПРЕДОТВРАТИМ ОБРАЗУВАНЕТО НА METATASIS (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IL-PLASTIĊITÀ ĊELLULARI HIJA L-BAŻI TAL-MEKKANIŻMI LI JIRREGOLAW IL-MORFOĠENISI TAL-EMBRIJU KIF UKOLL IL-PROGRESSJONI TAL-KANĊER. L-EWWEL STADJU TAL-KASKATA METASTASICA JINVOLVI BIDLA FL-IMĠIBA TAĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR, PERESS LI JIBDA META Ċ-ĊELLOLI EPITELJALI TAT-TUMUR PRIMARJU JGĦADDU MINN TRANŻIZZJONI TAL-EPITELJU-MESENCHYMA (JEW EMT) MEDJATA MILL-ATTIVAZZJONI TAL-HEKK IMSEJĦA FATTURI TA’ TRASKRIZZJONI (TTF-TFS). EMT-TFS JIPPROMWOVI L-QTUGĦ TAĊ-ĊELLULI MIT-TUMUR PRIMARJU, L-INVAŻJONI TA’ TESSUTI FIL-QRIB U JAGĦTI REŻISTENZA GĦALL-MEWT TAĊ-ĊELLULI U KEMO U IMMUNOTERAPIJA. BARRA MINN HEKK, L-EMT ĠIET MARBUTA MAL-AKKWIST TA’ PROPRJETAJIET TA’ ĊELLOLI STAMINALI JEW ĊELLOLI LI JIBDEW IT-TUMUR. FIL-LABORATORJU, ILNA NISTUDJAW L-EMT GĦAL AKTAR MINN 20 SENA MATUL L-IŻVILUPP EMBRIJONIKU U R-RIATTIVAZZJONI TAGĦHA F’SITWAZZJONIJIET PATOLOĠIĊI BĦALL-FIBROŻI JEW IL-KANĊER, U DAN L-AĦĦAR IKKARATTERIZZAJNA TIP ĠDID TA’ EMT-TF, IRRAPPREŻENTAT MINN PRRX1 LI HUWA INDUTTUR QAWWI TAL-EMT, IRAŻŻAN IL-PROPRJETAJIET ASSOĊJATI MAĊ-ĊELLOLI STAMINALI. DAWN IR-RIŻULTATI JURU LI (I) L-EMT U L-PROPRJETAJIET TAL-BIDU TAT-TUMUR HUMA RREGOLATI B’MOD INDIPENDENTI, U (II) L-EMT-TFS HUMA AKTAR ETEROĠENJI MILLI KIEN MAĦSUB FIL-BIDU. IĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR JESPRIMU KOMBINAZZJONIJIET TA’ EMT-TFS LI JRIDU JIĠU RIPRESSI BIEX IWAQQFU L-PROGRAMM TA’ MIGRAZZJONI META JILĦQU ORGANI MBIEGĦDA U JIFFURMAW METATASIS, LI JINDIKA GRAD ADDIZZJONALI TA’ PLASTIĊITÀ U ETEROĠENEITÀ LI JIRRAPPREŻENTA SFIDA ULTERJURI GĦAD-DISINN TAT-TERAPIJI ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ Ingranazzjoni OUR EXPERIENZA FIL-ISTUDJU TAL-EMT NORMAL U patoloġiku, aħna proponate L-OBJETTIVI ĠENERALI:_x000D_ _x000D_ STUDY L-eteroġeneità u CELL plastiċità tal-celulas tumorali ewwel TUMOR HAS-metastasis _x000D_ aħna se jiġġeneraw NEW MODELS ANIMALI li jgħaqqdu EMT-TFS rakkomandazzjonijiet ESPRESSJONI b’Marki LINACE CELL biex jistudjaw dawn il-prodotti b’riżoluzzjoni ġdida ta’ spazju VIVO _x000D_ _x000D_ sinjali GOVERNING CELL plastiċità fin-NICHO metastatiku _x000D_ RELATAT A KRIBATED ta’ mikroambjenti kombinati biex jiġu identifikati s-Sinjali u l-molekuli NEW li jirregolaw il-plastiċità CELL fin-NICHO metatasiku u jiddefinixxu l-mikroambjenti FAVORABLE għall-kolonizzazzjoni li tippermetti li tagħżel TERAPITS ANTIMETASTASIC CANDIDATS _x000D_ _x000D_ Identifikat DOMAINS F’EMT-TFS li jgħallem il-komporti RELEVANT CELLAR GĦALL-kolonizzazzjoni METASICAL _x000D_ KARATTIVAZZJONI FUNCTIONALI FIL-VITRO U FIL-LIVA TA’ DINJA TA’ MODULI FIL-VITRO U FIL-VEVI EMT-TFS se tippermetti li Proponer NEW ġranet SPECIFIĊI _x000D_ _x000D_ Identifikanti REGOLAMENT ĠENIKALI NEW (GRNS) U REGOLAMENT NEW RECIPROCATION (RRLS) Irregolar tal-plastiċità EPITELIAL _x000D_ Descripcion u l-ANALISIS FUNCTIONALI TA ‘GRNS U RRLS jistgħu jiżvelaw nodi ġodda għall-internazzjonalizzazzjoni terapewtika _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ użu PROPONE TA ‘MODELS ANIMALI ġodda u l-użu ta’ CELULS fil cultivo, EMBRIONS tiġieġ u CEBRA PEZ EMBRIONS biex tiżdied il-kapaċità ta ‘Analiżi u tagħżel l-aħjar kandidati. ID-DISINN GLOBALI JIPPERMETTILNA NIKKONNETTJAW L-GĦANIJIET DIFFERENTI U NOTTIMIZZAW IR-RIŻULTATI. AĦNA SE NANALIZZAW KAMPJUNI TAL-PAZJENTI BIEX INQABBLU R-RIŻULTATI TAGĦNA F’KUNTEST MEDIKU, FL-INKORAĠĠIMENT BIEX NIKKONTRIBWIXXU GĦAL WAĦDA MILL-AKTAR SFIDI IMPORTANTI FIR-RIĊERKA DWAR IL-KANĊER, NIPPREVJENU L-FORMAZZJONI TA’ METATASIS (Maltese)
4 August 2022
0 references
A PLÁSTICIDADE CELULAR ESTÁ NA BASE DOS MECANISMOS QUE GOVERNAM A MORFOGENESE EMBRIONÁRIA E TAMBÉM A PROGRESSÃO DO CANCRO. A primeira fase da CASCADE METASTÁSICA implica uma alteração no comportamento das células tumorais, uma vez que tem início quando as células epiteliais da célula tumoral primária sofrem uma transição epitelial-messênquima (ou EMT) mediada pela atividade de alguns dos chamados fatores de transição (TTF-TFS). O EMT-TFS PROMOVE O DESTACAMENTO DE CÉLULAS DO TUMOR PRIMÁRIO, A INVASÃO DE TECIDOS ADJACENTES E CONFERÊNCIAS DE RESISTÊNCIA À MORTE CELULAR E CHEMO E IMMUNOTHERAPY. Além disso, o EMT esteve ligado à aquisição de propriedades de células estaminais ou de células de iniciação do tumor. No laboratório, estudamos a EMT há mais de 20 anos, durante o desenvolvimento embrionário e a sua reatividade em situações patológicas como a FIBROSE ou o CANCER, e, recentemente, caracterizámos um novo tipo de EMT-TF, representado pela PRRX1, que, por ser um potencial indutor de EMT, reforça as propriedades associadas às células estaminais. Estes resultados mostram que (i) as propriedades de iniciação de EMT e de Tumores são reguladas de forma independente, e (II) as EMT-TFs são mais heterogéneas do que se pensava inicialmente. CÉLULAS DE TUMOR EXPRESSAM COMBINAÇÕES DE EMT-TFS QUE DEVEM SER REPRESSADAS A PARAR O PROGRAMA DE MIGRAÇÃO QUANDO ALCANÇAM ÓRGÃOS DISTANTES E METATASE DE FORMA, INDICANDO UM GRAU ADICIONAL DE PLÁSTICIDADE E HETEROGENEIDADE QUE REPRESENTA UM MAIOR DESAFIO PARA A CONCEPÇÃO DE TERÁPIAS ANTIMETASTÁSICAS. _x000D_ _x000D_ Aproveitando A NOSSA EXPERIÊNCIA NO ESTUDO DO EMT NORMAL E PATOLOGICO, PROPONCIONAMOS OS PRÓXIMOS OBJETIVOS GERAIS:_x000D_ _x000D_ ESTUDAM A heterogeneidade e a PLÁSTICIDADE CELULAR DO primeiro TUMOR DO CELULO TUMOR TEM A METASTASE _x000D_ geraremos NOVOS MODELOS ANIMAIS que combinam RELATÓRIOS DE EXPRESSÃO EMT-TFS com Marcadores DE LINÂNCIA CELULAR para estudar estes produtos com uma nova resolução de espaço-tempo IN VIVO _x000D_ _x000D_ sinais GOVERNING PLASTICIDADE CELULAR no NICHO metastático _x000D_ RELACIONADO UM CRIBATED de microambientes combinatórios para identificar novos sinais e moléculas que regulam a PLASTICIDADE CELULAR no NICHO metastático _x000D_ Os microambientes metatásicos NICHO e DEFIN FAVORÁVEIS à colonização que permite selecionar CANDIDATOS ANTIMETASTÁSICOS _x000D_ _x000D_ IDENTIFICAR DOMÍNIOS EM EMT-TFS que instruem COMPORTOS DE CELARES RELEVANTES PARA colonização METÁSICA _x000D_ CARACTERIZAÇÃO FUNCIONAL EM VITRO E AO VIVO DESTE TIPO DE MODULOS IN VITRO E EM EMT-TFS VIVOS permitirão PROPONER NOVOS DIAS ESPECÍFICOS _x000D_ _x000D_ IDENTIFICAR NOVOS NAÇÕES DE REGULAMENTAÇÃO GENICA (GRNOS) E NOVOS REGULAMENTOS RECIPROCATION (RRLS) Regulamentando a PLÁTICIDADE EPITELIAL _x000D_ DESCRIPCION e a ANÁLISE FUNCIONAL DOS NOVOS E GRÃOS RRLS pode revelar novos nós para a internacionalização terapêutica _x000D_ _x000D_ PROPONE UTILIZAÇÃO DE NOVOS MODELOS ANIMAIS E Utilização de CELULOS EM CULTIVO, EMBRIONS de frango e EMBRIONS CEBRA PEZ para aumentar a capacidade de Análises e selecionar os melhores candidatos. O projeto global permite-nos interligar os diferentes objetivos e otimizar os resultados. Analisaremos as amostras de doentes para comparar os nossos resultados num contexto médico, no incentivo a contribuir para um dos desafios mais importantes na investigação do cancro, evitando a formação de metástases. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
CELLULÆR PLASTICITET ER GRUNDLAGET FOR DE MEKANISMER, DER STYRER EMBRYOMORFOGENESE OG OGSÅ PROGRESSION AF KRÆFT. DEN FØRSTE FASE AF METASTASICA KASKADE INDEBÆRER EN ÆNDRING I TUMORCELLERNES ADFÆRD, DA DET BEGYNDER, NÅR EPITELCELLERNE I DEN PRIMÆRE TUMOR GENNEMGÅR EN EPITEL-MESENCHYMAOVERGANG (ELLER EMT) MEDIERET VED AKTIVERING AF NOGLE SÅKALDTE TRANSKRIPTIONSFAKTORER (TTF-TFS). EMT-TFS FREMMER LØSRIVELSE AF CELLER FRA DEN PRIMÆRE TUMOR, INVASION AF TILSTØDENDE VÆV OG GIVER RESISTENS OVER FOR CELLEDØD OG KEMO OG IMMUNTERAPI. DERUDOVER HAR EMT VÆRET KNYTTET TIL ERHVERVELSE AF EGENSKABER AF STAMCELLER ELLER TUMOR-INITIERENDE CELLER. I LABORATORIET HAR VI STUDERET EMT I MERE END 20 ÅR UNDER EMBRYONISK UDVIKLING OG DETS REAKTIVERING I PATOLOGISKE SITUATIONER SOM FIBROSE ELLER KRÆFT, OG FOR NYLIG HAR VI KARAKTERISERET EN NY TYPE EMT-TF, REPRÆSENTERET VED PRRX1, DER ER EN POTENT INDUCER AF EMT, UNDERTRYKKER DE EGENSKABER, DER ER FORBUNDET MED STAMCELLER. DISSE RESULTATER VISER, AT (I) EMT OG TUMOR-INITIERENDE EGENSKABER ER SELVSTÆNDIGT REGULERET, OG (II) EMT-TFS ER MERE HETEROGENE END OPRINDELIGT ANTAGET. TUMORCELLER UDTRYKKER KOMBINATIONER AF EMT-TFS, DER SKAL UNDERTRYKKES FOR AT STOPPE MIGRATIONSPROGRAMMET, NÅR DE NÅR FJERNE ORGANER OG DANNER METATASIS, HVILKET INDIKERER EN YDERLIGERE GRAD AF PLASTICITET OG HETEROGENITET, DER UDGØR EN YDERLIGERE UDFORDRING FOR UDFORMNINGEN AF ANTIMETASTASIC TERAPIER. _x000D_ _x000D_ udnytte vores EXPERIENCE i STUDY AF NORMAL OG patologiske EMT, vi proponate THE GENERAL NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY Heterogenitet og CELL plasticitet af tumorale celulas første TUMOR HAR metastasen _x000D_ vi vil generere nye ANIMAL MODELS, der kombinerer EMT-TFS EXPRESSION REPORTS med CELL LINACE Markers at studere disse produkter med en ny IN VIVO rum-tidsopløsning _x000D_ _x000D_ tegn GOVERNING CELL plasticitet i metastatisk NICHO _x000D_ RELATED A CRIBATED af kombinatoriske mikromiljøer til at identificere NYE Signaler og molekyler, der regulerer CELL plasticitet i metatasisk NICHO og definere mikromiljøer FAVORABLE til kolonisering, der gør det muligt at vælge ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS I EMT-TFS, der instruerer RELEVANT CELLAR Comports FOR METASICAL kolonisering _x000D_ FUNCTIONAL KARAKTER I VITRO OG I LIVE AF DENNE TYPE AF MODULER I VITRO OG I LIVE EMT-TFS vil tillade at Proponer NY SPECIFIC DAYS _x000D_ _x000D_ Identificate NYE GENICAL FORORDNING NATIONER (GRNS) OG NY FORORDNING CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) Regulering af EPITELIAL plasticitet _x000D_ Descripcion og FUNKTIONAL ANALISIS OF NEW GRNS OG RRLS kan afsløre nye knudepunkter for terapeutisk internationalisering _x000D_ _x000D_ PROPONE BRUG AF NYE ANIMAL MODELS OG brug af CELULS i kultivo, kylling EMBRIONS og CEBRA PEZ EMBRIONS at øge kapaciteten af analyser og udvælge de bedste kandidater. DET GLOBALE DESIGN GIVER OS MULIGHED FOR AT FORBINDE DE FORSKELLIGE MÅL OG OPTIMERE RESULTATERNE. VI VIL ANALYSERE PATIENTPRØVER FOR AT SAMMENLIGNE VORES RESULTATER I EN MEDICINSK KONTEKST, I TILSKYNDELSE TIL AT BIDRAGE TIL EN AF DE VIGTIGSTE UDFORDRINGER INDEN FOR KRÆFTFORSKNING, FORHINDRE DANNELSEN AF METATASIS (Danish)
4 August 2022
0 references
PLASTICITATEA CELULARĂ SE AFLĂ LA BAZA MECANISMELOR CARE GUVERNEAZĂ MORFOGENEZA EMBRIONARĂ ȘI, DE ASEMENEA, PROGRESIA CANCERULUI. PRIMA ETAPĂ A CASCADEI METASTASICA IMPLICĂ O SCHIMBARE ÎN COMPORTAMENTUL CELULELOR TUMORALE, DEOARECE ÎNCEPE ATUNCI CÂND CELULELE EPITELIALE ALE TUMORII PRIMARE SUFERĂ O TRANZIȚIE EPITELIU-MESENCHIMICĂ (SAU EMT) MEDIATĂ PRIN ACTIVAREA UNOR AȘA-NUMIȚI FACTORI DE TRANSCRIERE (TTF-TFS). EMT-TFS PROMOVEAZĂ DETAȘAREA CELULELOR DE TUMORA PRIMARĂ, INVAZIA ȚESUTURILOR ADIACENTE ȘI CONFERĂ REZISTENȚĂ LA MOARTEA CELULELOR ȘI CHIMIOTERAPIA ȘI IMUNOTERAPIA. ÎN PLUS, EMT A FOST LEGAT DE ACHIZIȚIONAREA DE PROPRIETĂȚI DE CELULE STEM SAU CELULE INIȚIATOARE DE TUMORI. ÎN LABORATOR, STUDIEM EMT DE PESTE 20 DE ANI ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII EMBRIONARE ȘI REACTIVĂRII SALE ÎN SITUAȚII PATOLOGICE PRECUM FIBROZA SAU CANCERUL, IAR RECENT AM CARACTERIZAT UN NOU TIP DE EMT-TF, REPREZENTAT DE PRRX1, CARE FIIND UN INDUCTOR PUTERNIC AL EMT, SUPRIMĂ PROPRIETĂȚILE ASOCIATE CELULELOR STEM. ACESTE REZULTATE ARATĂ CĂ (I) EMT ȘI PROPRIETĂȚILE INIȚIATOARE DE TUMORI SUNT REGLEMENTATE ÎN MOD INDEPENDENT ȘI (II) EMT-TFS SUNT MAI ETEROGENE DECÂT S-A CREZUT INIȚIAL. CELULELE TUMORALE EXPRIMĂ COMBINAȚII DE EMT-TFS CARE TREBUIE REPRIMATE PENTRU A OPRI PROGRAMUL DE MIGRARE ATUNCI CÂND AJUNG LA ORGANELE ÎNDEPĂRTATE ȘI FORMEAZĂ METATASIS, INDICÂND UN GRAD SUPLIMENTAR DE PLASTICITATE ȘI ETEROGENITATE CARE REPREZINTĂ O PROVOCARE SUPLIMENTARĂ PENTRU PROIECTAREA TERAPIILOR ANTIMETASTASIC. _x000D_ _x000D_ folosind EXPERIENȚA noastră în STUDIA NORMAL ȘI Patriologic EMT, proponăm OBJECTIVELE GENERALE NEXT:_x000D_ _x000D_ STUDY Eterogenitatea și plasticitatea CELL a Celulelor tumorale TUMOR prima dată metastaza _x000D_ vom genera noi MODELS ANIMALE care combină EXPRESIA EMT-TFS REPORTURI cu CELL LINACE Markers pentru a studia aceste produse cu o nouă rezoluție spațiu-timp IN VIVO _x000D_ _x000D_ semne GOVERNING CELL plasticitate în NICHO metastatic _x000D_ RELATED A CRIBAT de micromediu combinatorial pentru a identifica noi Semnale și molecule care reglează plasticitatea CELL în NICHO metatasic și defin micromediul FAVORABLE la colonizarea care permite selectarea ANTIMETASTASIC TERAPITS CANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificate DOMAINS IN EMT-TFS care instruiesc comporturi CELLAR RELEVANT pentru colonizarea METASICAL _x000D_ CHARACTERIZARE FUNCTIONALĂ în VITRO ȘI ÎN LIVE TIPUL DE MODULES DIN VITRO ȘI ÎN LIVE EMT-TFS va permite Proponer NEW ZILE SPECIFICE _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ _x000D_ identificarea NAȚIUNILOR GENICALE DE REGULAMENT (GRNS) ȘI NOU REGULAMENT RECIPROCARE (RRLS) Reglementarea plasticității EPITELIALE _x000D_ Descripcion și ANALIZA FUNCȚIONALĂ DE NOI GRNS ȘI RRLS pot dezveli noi noduri pentru internaționalizare terapeutică _x000D_ _x000D_ UTILIZAREA PROPUNILOR DE NOI MODELE ANIMALE ȘI Utilizarea CELULS IN cultivo, EMBRIONS de pui și CEBRA PEZ EMBRIONS pentru a crește capacitatea analizelor și a selecta cei mai buni candidați. DESIGNUL GLOBAL NE PERMITE SĂ INTERCONECTĂM DIFERITELE OBIECTIVE ȘI SĂ OPTIMIZĂM REZULTATELE. VOM ANALIZA EȘANTIOANELE PACIENȚILOR PENTRU A COMPARA REZULTATELE NOASTRE ÎNTR-UN CONTEXT MEDICAL, ÎN ÎNCURAJAREA DE A CONTRIBUI LA UNA DINTRE CELE MAI IMPORTANTE PROVOCĂRI ÎN CERCETAREA CANCERULUI, PENTRU A PREVENI FORMAREA DE METATASIS (Romanian)
4 August 2022
0 references
CELLPLASTICITET LIGGER TILL GRUND FÖR DE MEKANISMER SOM STYR EMBRYOMORFOGENESEN OCH ÄVEN CANCERNS FORTSKRIDANDE. DET FÖRSTA STEGET I METASTASICA KASKAD INNEBÄR EN FÖRÄNDRING I BETEENDET HOS TUMÖRCELLERNA, EFTERSOM DET BÖRJAR NÄR EPITELCELLERNA I DEN PRIMÄRA TUMÖREN GENOMGÅR EN EPITEL-MESENCHYMA-ÖVERGÅNG (ELLER EMT) MEDIERAD AV AKTIVERING AV VISSA SÅ KALLADE TRANSKRIPTIONSFAKTORER (TTF-TFS). EMT-TFS FRÄMJAR LOSSNING AV CELLER FRÅN DEN PRIMÄRA TUMÖREN, INVASION AV ANGRÄNSANDE VÄVNADER OCH GER RESISTENS MOT CELLDÖD OCH KEMO OCH IMMUNTERAPI. DESSUTOM HAR EMT KOPPLATS TILL FÖRVÄRV AV EGENSKAPER HOS STAMCELLER ELLER TUMÖRINITIERANDE CELLER. I LABORATORIET HAR VI STUDERAT EMT I MER ÄN 20 ÅR UNDER EMBRYONAL UTVECKLING OCH DESS REAKTIVERING I PATOLOGISKA SITUATIONER SOM FIBROS ELLER CANCER, OCH NYLIGEN HAR VI KARAKTÄRISERAT EN NY TYP AV EMT-TF, REPRESENTERAD AV PRRX1 SOM ÄR EN POTENT INDUCERARE AV EMT, UNDERTRYCKER EGENSKAPERNA I SAMBAND MED STAMCELLER. DESSA RESULTAT VISAR ATT (I) EMT OCH TUMÖRINITIERANDE EGENSKAPER ÄR SJÄLVSTÄNDIGT REGLERADE, OCH (II) EMT-TFS ÄR MER HETEROGENA ÄN VAD SOM URSPRUNGLIGEN TRODDES. TUMÖRCELLER UTTRYCKER KOMBINATIONER AV EMT-TFS SOM MÅSTE FÖRTRYCKAS FÖR ATT STOPPA MIGRATIONSPROGRAMMET NÄR DE NÅR AVLÄGSNA ORGAN OCH BILDAR METATASIS, VILKET INDIKERAR EN YTTERLIGARE GRAD AV PLASTICITET OCH HETEROGENITET SOM UTGÖR EN YTTERLIGARE UTMANING FÖR UTFORMNINGEN AV ANTIMETASTASIC-BEHANDLINGAR. _x000D_ _x000D_ utnyttja VÅRA EXPERIENCE I STUDY OF THE NORMAL OCH patologiska EMT, vi proponerar de ALLMÄNNA NEXT OBJECTIVES:_x000D_ _x000D_ STUDY THE heterogeneity and CELL plasticity of the tumoral celulas first TUMOR HAS the metastasis _x000D_ vi kommer att generera NYA ANIMAL MODELS som kombinerar EMT-TFS EXPRESSION rapporter med CELL LINACE markörer att studera dessa produkter med en ny IN VIVO rymdtidsupplösning _x000D_ _x000D_ tecken GOVERNING CELL plasticity i den metastaserande NICHO _x000D_ RELATED A CRIBATED av kombinatoriska mikromiljöer för att identifiera NYA Signaler och molekyler som reglerar CELL plasticity i metatasic NICHO och definiera mikromiljöer FAVORABLE till koloniseringen som tillåter att välja ANTIMETASTASIC TERAPITTER KANDIDATS _x000D_ _x000D_ identificera DOMAINS I EMT-TFS som instruerar RELEVANT CELLAR comports för METASICAL kolonisering _x000D_ FUNCTIONAL CHARACTERISATION I VITRO OCH I LIVE AV DETTA TYP AV MODULES I VITRO OCH I LIVE EMT-TFS kommer att tillåta Proponer NEW SPECIFIC dagar _x000D_ _x000D_ identificera NYA GENICAL FÖRORDNING NATIONER (GRNS) OCH NY FÖRORDNING CIRCUITS RECIPROCATION (RRLS) Reglering EPITELIAL plasticitet _x000D_ Descripcion och FUNCTIONAL ANALISIS AV NYA GRNS OCH RRLS kan avslöja nya noder för terapeutisk internationalisering _x000D_ _x000D_ PROPONE ANVÄND AV NYA ANIMAL MODELSER OCH användning av CELULS I kulivo, kyckling EMBRIONS och CEBRA PEZ EMBRIONS för att öka kapaciteten hos Analyser och välja de bästa kandidaterna. DEN GLOBALA DESIGNEN GÖR DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT KOPPLA SAMMAN DE OLIKA MÅLEN OCH OPTIMERA RESULTATEN. VI KOMMER ATT ANALYSERA PATIENTPROVER FÖR ATT JÄMFÖRA VÅRA RESULTAT I ETT MEDICINSKT SAMMANHANG, I UPPMUNTRAN ATT BIDRA TILL EN AV DE VIKTIGASTE UTMANINGARNA I CANCERFORSKNINGEN, FÖRHINDRA BILDANDET AV METATASIS (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sant Joan d'Alacant
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2014-53128-R
0 references