SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHIL-MEDIATED INFLAMMATION (Q3151793)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3151793 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHIL-MEDIATED INFLAMMATION |
Project Q3151793 in Spain |
Statements
164,711.25 Euro
0 references
302,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2018
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
28029
0 references
LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A PROCESOS INFLAMATORIOS SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. AUNQUE LA INFLAMACION EJERCE UNA FUNCION PROTECTORA Y REPARATIVA FUNDAMENTAL CONTRA DAÑOS AL ORGANISMO (EJ., INFECCIONES O TRAUMAS), SU INDUCCION ANOMALA PUEDE CAUSAR ENFERMEDAD Y MUERTE (EJ., AUTOINMUNIDAD, ISQUEMIAS ASOCIADAS A ATEROSCLEROSIS E INCLUSO FAVORECIENDO EL CANCER). EN CONCRETO, LA INFLAMACION VASCULAR SUBYACE A LAS PRINCIPALES FORMAS DE MORBIDEZ Y MORTALIDAD EN EL MUNDO EN MODO DE DAÑO AGUDO A VARIOS ORGANOS, SEPSIS, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS. DEBIDO A QUE LOS NEUTROFILOS, LAS CELULAS MIELOIDES MAS ABUNDANTES DEL CUERPO, SON MEDIADORES ESENCIALES TANTO DE LA DEFENSA CONTRA PATOGENOS COMO DE DAÑO VASCULAR, HAN SIDO ESTUDIADOS EXHAUSTIVAMENTE DURANTE MAS DE UN SIGLO. ES INTERESANTE, SIN EMBARGO, QUE DOS DE LAS PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, ESPACIO Y TIEMPO, HAN SIDO EN GRAN MEDIDA IGNORADAS A LA HORA DE ESTUDIAR LA BIOLOGIA DE CELULAS INFLAMATORIAS. EL PARAMETRO ESPACIAL ES IMPORTANTE PORQUE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS ESTAN NORMALMENTE RESTRINGIDAS AL FOCO ESPECIFICO EN EL QUE OCURRE EL DAÑO, LO CUAL PERMITE PREVENIR EL DAÑO SISTEMICO A OTROS TEJIDOS. EL PARAMETRO TIEMPO ES TAMBIEN ESENCIAL PORQUE LA INFLAMACION HA EVOLUCIONADO PARA ANTICIPAR LA EXPOSICION DEL ORGANISMO A PATOGENOS EXTERNOS. ESTA PROPIEDAD TEMPORAL DE LA INFLAMACION SUBYACE DE HECHO LA CONOCIDA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS A PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS EN DETERMINADOS MOMENTOS DEL DIA (ES DECIR, CIRCADIANOS). POR ESTOS MOTIVOS, PROPONEMOS QUE LA COMPRENSION DETALLADA DE AMBOS PARAMETROS PERMITIRA UN CONTROL SIN PRECEDENTES DEL PROCESO INFLAMATORIO DE MANERA QUE PERMITA FOMENTAR LAS RESPUESTAS PROTECTORAS, MIENTRAS QUE PREVENGA AQUELLAS QUE CAUSAN ENFERMEDADES. NUESTROS OBSERVACIONES YA PUBLICADAS O OBTENIDAS EN PREPARACION DE ESTA PROPUESTA SUGIEREN POR PRIMERA VEZ QUE UN GRUPO DEFINIDO DE MOLECULAS, DOMINIOS CELULARES, Y CELULAS ACCESORIAS REGULAN LA PERCEPCION ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS. _x000D_ EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS DEFINIR LOS MEDIADORES MOLECULARES Y CELULARES QUE DOTAN A LOS NEUTROFILOS DE LA PERCEPCION DE ESPACIO Y TIEMPO Y SUBYACEN POR TANTO SU CAPACIDAD DE INDUCIR ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN EL PRIMER OBJETIVO USAREMOS ENSAYOS PROTEOMICOS NOVEDOSOS JUNTO CON IMAGEN IN VIVO DE PROCESOS INFLAMATORIOS A RESOLUCION SUBCELULAR PARA IDENTIFICAR LOS RECEPTORES Y TRANSDUCTORES MOLECULARES QUE PERMITEN AL NEUTROFILO DETECTAR SEÑALES ACTIVADORAS EN SU ENTORNO, Y QUE ORIGINAN EN ULTIMO TERMINO EL DAÑO VASCULAR LOCALIZADO. EN UN SEGUNDO OBJETIVO PROPONEMOS DEFINIR LOS INSTRUCTORES INTRINSECOS DEL TIEMPO CIRCADIANO EN LOS NEUTROFILOS, Y BUSCAREMOS LAS CELULAS ACCESORIAS EN EL ESPACIO PERIVASCULAR QUE PERMITEN LA COORDINACION TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS CON SU ENTORNO. DETERMINAREMOS TAMBIEN COMO LA PERDIDA DE LA REGULACION TEMPORAL EN LOS NEUTROFILOS AFECTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN UN TERCER OBJETIVO LLEVAREMOS A CABO ANALISIS FISIOLOGICOS INTEGRATIVOS PARA EXPLORAR COMO LA DINAMICA ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS REGULA A SU VEZ LA FISIOLOGIA DE DETERMINADOS TEJIDOS EN EL ORGANISMO PARA PRESERVAR LA HOMEOSTASIS Y PREVENIR LA INFLAMACION. (Spanish)
0 references
DISEASES ASSOCIATED WITH INFLAMMATORY PROCESSES ARE THE LEADING CAUSE OF DEATH IN THE WORLD. ALTHOUGH INFLAMMATION EXERTS A FUNDAMENTAL PROTECTIVE AND RESTORATIVE FUNCTION AGAINST DAMAGE TO THE BODY (E.G., INFECTIONS OR TRAUMA), ITS ANOMALY INDUCEMENT CAN CAUSE DISEASE AND DEATH (E.G., AUTOIMMUNITY, ISCHEMIAS ASSOCIATED WITH ATHEROSCLEROSIS AND EVEN FAVORING CANCER). SPECIFICALLY, VASCULAR INFLAMMATION UNDERLIES THE MAIN FORMS OF MORBIDITY AND MORTALITY IN THE WORLD AS ACUTE DAMAGE TO VARIOUS ORGANS, SEPSIS, MYOCARDIAL INFARCTION OR STROKE. BECAUSE NEUTROPHILS, THE MOST ABUNDANT MYELOID CELLS IN THE BODY, ARE ESSENTIAL MEDIATORS OF BOTH THE DEFENSE AGAINST PATHOGENS AND VASCULAR DAMAGE, THEY HAVE BEEN THOROUGHLY STUDIED FOR MORE THAN A CENTURY. INTERESTINGLY, HOWEVER, TWO OF THE FUNDAMENTAL PROPERTIES OF ANY BIOLOGICAL PROCESS, SPACE AND TIME, HAVE BEEN LARGELY IGNORED WHEN STUDYING THE BIOLOGY OF INFLAMMATORY CELLS. THE SPATIAL PARAMETER IS IMPORTANT BECAUSE THE INFLAMMATORY RESPONSES ARE USUALLY RESTRICTED TO THE SPECIFIC FOCUS IN WHICH THE DAMAGE OCCURS, WHICH ALLOWS PREVENTING SYSTEMIC DAMAGE TO OTHER TISSUES. THE TIME PARAMETER IS ALSO ESSENTIAL BECAUSE INFLAMMATION HAS EVOLVED TO ANTICIPATE THE EXPOSURE OF THE ORGANISM TO EXTERNAL PATHOGENS. THIS TEMPORARY PROPERTY OF INFLAMMATION UNDERLIES THE WELL-KNOWN SUSCEPTIBILITY OF HUMANS AND OTHER MAMMALS TO ACUTE INFLAMMATORY PROCESSES AT CERTAIN TIMES OF THE DAY (I.E. CIRCADIANS). FOR THESE REASONS, WE PROPOSE THAT THE DETAILED UNDERSTANDING OF BOTH PARAMETERS WOULD ALLOW AN UNPRECEDENTED CONTROL OF THE INFLAMMATORY PROCESS SO AS TO PROMOTE PROTECTIVE RESPONSES, WHILE PREVENTING THOSE THAT CAUSE DISEASES. OUR OBSERVATIONS ALREADY PUBLISHED OR OBTAINED IN PREPARATION OF THIS PROPOSAL SUGGEST FOR THE FIRST TIME THAT A DEFINED GROUP OF MOLECULES, CELLULAR DOMAINS, AND ACCESSORY CELLS REGULATE THE SPATIAL AND TEMPORAL PERCEPTION OF NEUTROPHILS. _x000D_ in THIS PROPOSES we intend to DEFIN the MOLECULAR MEDIATORS AND CELLARS who endow the NEUTROphiles of SPACE AND TIME PERCEPTION AND underpin their capacity to identify INFLAMATORY DISEASE. IN THE FIRST OBJECTIVE WE WILL USE NOVEL PROTEOMIC ASSAYS ALONG WITH IN VIVO IMAGE OF INFLAMMATORY PROCESSES TO SUBCELLULAR RESOLUTION TO IDENTIFY THE MOLECULAR RECEPTORS AND TRANSDUCERS THAT ALLOW NEUTROPHIL TO DETECT ACTIVATING SIGNALS IN ITS ENVIRONMENT, AND THAT ULTIMATELY ORIGINATE LOCALISED VASCULAR DAMAGE. IN A SECOND OBJECTIVE WE PROPOSE TO DEFINE THE INTRICATE INSTRUCTORS OF CIRCADIAN TIME IN NEUTROPHILS, AND WE WILL LOOK FOR ACCESSORY CELLS IN THE PERIVASCULAR SPACE THAT ALLOW THE TEMPORAL COORDINATION OF NEUTROPHILS WITH THEIR ENVIRONMENT. WE WILL ALSO DETERMINE HOW THE LOSS OF TEMPORAL REGULATION IN NEUTROPHILS AFFECTS SUSCEPTIBILITY TO INFLAMMATORY DISEASE. IN A THIRD OBJECTIVE WE WILL CARRY OUT INTEGRATIVE PHYSIOLOGICAL ANALYSIS TO EXPLORE HOW THE SPATIAL AND TEMPORAL DYNAMICS OF NEUTROPHILS IN TURN REGULATES THE PHYSIOLOGY OF CERTAIN TISSUES IN THE ORGANISM TO PRESERVE HOMEOSTASIS AND PREVENT INFLAMMATION. (English)
12 October 2021
0.7463855567754923
0 references
LES MALADIES ASSOCIÉES AUX PROCESSUS INFLAMMATOIRES SONT LA PRINCIPALE CAUSE DE DÉCÈS DANS LE MONDE. BIEN QUE L’INFLAMMATION EXERCE UNE FONCTION FONDAMENTALE DE PROTECTION ET DE RESTAURATION CONTRE LES DOMMAGES AU CORPS (E.G., INFECTIONS OU TRAUMATISMES), SON INCITATION À L’ANOMALIE PEUT CAUSER DES MALADIES ET DES DÉCÈS (E.G., AUTO-IMMUNITÉ, ISCHÉMIES ASSOCIÉES À L’ATHÉROSCLÉROSE ET MÊME FAVORISANT LE CANCER). PLUS PRÉCISÉMENT, L’INFLAMMATION VASCULAIRE SOUS-TEND LES PRINCIPALES FORMES DE MORBIDITÉ ET DE MORTALITÉ DANS LE MONDE SOUS FORME DE DOMMAGES AIGUS À DIVERS ORGANES, SEPTICÉMIE, INFARCTUS DU MYOCARDE OU ACCIDENT VASCULAIRE CÉRÉBRAL. COMME LES NEUTROPHILES, LES CELLULES MYÉLOÏDES LES PLUS ABONDANTES DU CORPS, SONT DES MÉDIATEURS ESSENTIELS DE LA DÉFENSE CONTRE LES AGENTS PATHOGÈNES ET LES DOMMAGES VASCULAIRES, ELLES ONT ÉTÉ ÉTUDIÉES EN PROFONDEUR DEPUIS PLUS D’UN SIÈCLE. FAIT INTÉRESSANT, CEPENDANT, DEUX DES PROPRIÉTÉS FONDAMENTALES DE TOUT PROCESSUS BIOLOGIQUE, L’ESPACE ET LE TEMPS, ONT ÉTÉ LARGEMENT IGNORÉS LORS DE L’ÉTUDE DE LA BIOLOGIE DES CELLULES INFLAMMATOIRES. LE PARAMÈTRE SPATIAL EST IMPORTANT PARCE QUE LES RÉPONSES INFLAMMATOIRES SONT GÉNÉRALEMENT LIMITÉES À LA CONCENTRATION SPÉCIFIQUE DANS LAQUELLE LES DOMMAGES SE PRODUISENT, CE QUI PERMET DE PRÉVENIR LES DOMMAGES SYSTÉMIQUES À D’AUTRES TISSUS. LE PARAMÈTRE TEMPOREL EST ÉGALEMENT ESSENTIEL PARCE QUE L’INFLAMMATION A ÉVOLUÉ POUR ANTICIPER L’EXPOSITION DE L’ORGANISME À DES AGENTS PATHOGÈNES EXTERNES. CETTE PROPRIÉTÉ TEMPORAIRE DE L’INFLAMMATION SOUS-TEND LA SUSCEPTIBILITÉ BIEN CONNUE DES HUMAINS ET D’AUTRES MAMMIFÈRES AUX PROCESSUS INFLAMMATOIRES AIGUS À CERTAINS MOMENTS DE LA JOURNÉE (I.E. CIRCADIENS). POUR CES RAISONS, NOUS PROPOSONS QUE LA COMPRÉHENSION DÉTAILLÉE DES DEUX PARAMÈTRES PERMETTRAIT UN CONTRÔLE SANS PRÉCÉDENT DU PROCESSUS INFLAMMATOIRE AFIN DE PROMOUVOIR DES RÉPONSES PROTECTRICES, TOUT EN PRÉVENANT CEUX QUI CAUSENT DES MALADIES. NOS OBSERVATIONS DÉJÀ PUBLIÉES OU OBTENUES EN PRÉPARATION DE CETTE PROPOSITION SUGGÈRENT POUR LA PREMIÈRE FOIS QU’UN GROUPE DÉFINI DE MOLÉCULES, DE DOMAINES CELLULAIRES ET DE CELLULES ACCESSOIRES RÉGULE LA PERCEPTION SPATIALE ET TEMPORELLE DES NEUTROPHILES. _x000D_ Dans ces PROPOSITIONS, nous avons l’intention de définir les MÉDIATEURS ET CELLAIRES MOLECULAIRES qui dotent les neutrophiles de l’ESPACE ET DE LA PERCEPTION TEMPS ET de renforcer leur capacité à identifier DISEASE inflammatoire. DANS LE PREMIER OBJECTIF, NOUS UTILISERONS DE NOUVEAUX TESTS PROTÉOMIQUES AINSI QUE L’IMAGE IN VIVO DES PROCESSUS INFLAMMATOIRES À LA RÉSOLUTION SUBCELLULAIRE AFIN D’IDENTIFIER LES RÉCEPTEURS MOLÉCULAIRES ET LES TRANSDUCTEURS QUI PERMETTENT AUX NEUTROPHILES DE DÉTECTER LES SIGNAUX D’ACTIVATION DANS LEUR ENVIRONNEMENT ET QUI, EN FIN DE COMPTE, SONT À L’ORIGINE DE DOMMAGES VASCULAIRES LOCALISÉS. DANS UN DEUXIÈME OBJECTIF, NOUS PROPOSONS DE DÉFINIR LES INSTRUCTEURS COMPLEXES DU TEMPS CIRCADIEN DANS LES NEUTROPHILES, ET NOUS CHERCHERONS DES CELLULES ACCESSOIRES DANS L’ESPACE PÉRIVASCULAIRE QUI PERMETTENT LA COORDINATION TEMPORELLE DES NEUTROPHILES AVEC LEUR ENVIRONNEMENT. NOUS DÉTERMINERONS ÉGALEMENT COMMENT LA PERTE DE LA RÉGULATION TEMPORELLE DANS LES NEUTROPHILES AFFECTE LA SENSIBILITÉ AUX MALADIES INFLAMMATOIRES. DANS UN TROISIÈME OBJECTIF, NOUS RÉALISERONS UNE ANALYSE PHYSIOLOGIQUE INTÉGRATIVE AFIN D’EXPLORER COMMENT LA DYNAMIQUE SPATIALE ET TEMPORELLE DES NEUTROPHILES RÉGULE LA PHYSIOLOGIE DE CERTAINS TISSUS DE L’ORGANISME AFIN DE PRÉSERVER L’HOMÉOSTASIE ET DE PRÉVENIR L’INFLAMMATION. (French)
2 December 2021
0 references
KRANKHEITEN, DIE MIT ENTZÜNDLICHEN PROZESSEN VERBUNDEN SIND, SIND DIE FÜHRENDE TODESURSACHE IN DER WELT. OBWOHL ENTZÜNDUNG EINE GRUNDLEGENDE SCHÜTZENDE UND RESTAURATIVE FUNKTION GEGEN KÖRPERSCHÄDEN (E.G., INFEKTIONEN ODER TRAUMA) AUSÜBT, KANN SEINE ANOMALIE AUFFORDERUNG ZU KRANKHEIT UND TOD FÜHREN (E.G., AUTOIMMUNITÄT, ISOCHIEN, DIE MIT ATHEROSKLEROSE VERBUNDEN SIND UND SOGAR KREBS BEGÜNSTIGEN). INSBESONDERE DIE GEFÄSSENTZÜNDUNG BERUHT AUF DEN WICHTIGSTEN FORMEN DER MORBIDITÄT UND MORTALITÄT IN DER WELT ALS AKUTE SCHÄDEN AN VERSCHIEDENEN ORGANEN, SEPSIS, HERZINFARKT ODER SCHLAGANFALL. WEIL NEUTROPHILEN, DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN MYELOIDZELLEN IM KÖRPER, WESENTLICHE VERMITTLER SOWOHL DER ABWEHR GEGEN KRANKHEITSERREGER ALS AUCH DER GEFÄSSSCHÄDEN SIND, WURDEN SIE SEIT MEHR ALS EINEM JAHRHUNDERT GRÜNDLICH UNTERSUCHT. INTERESSANTERWEISE WURDEN JEDOCH ZWEI DER GRUNDLEGENDEN EIGENSCHAFTEN EINES JEDEN BIOLOGISCHEN PROZESSES, RAUM UND ZEIT WEITGEHEND IGNORIERT, WENN MAN DIE BIOLOGIE ENTZÜNDLICHER ZELLEN UNTERSUCHT. DER RÄUMLICHE PARAMETER IST WICHTIG, DA DIE ENTZÜNDUNGSREAKTIONEN IN DER REGEL AUF DEN SPEZIFISCHEN FOKUS BESCHRÄNKT SIND, IN DEM DER SCHADEN AUFTRITT, WODURCH SYSTEMISCHE SCHÄDEN AN ANDEREN GEWEBEN VERHINDERT WERDEN KÖNNEN. DER ZEITPARAMETER IST AUCH WICHTIG, WEIL SICH EINE ENTZÜNDUNG ENTWICKELT HAT, UM DIE EXPOSITION DES ORGANISMUS GEGENÜBER EXTERNEN KRANKHEITSERREGERN ZU ANTIZIPIEREN. DIESE VORÜBERGEHENDE EIGENSCHAFT DER ENTZÜNDUNG BERUHT AUF DER BEKANNTEN ANFÄLLIGKEIT VON MENSCHEN UND ANDEREN SÄUGETIEREN FÜR AKUTE ENTZÜNDUNGSPROZESSE ZU BESTIMMTEN TAGESZEITEN (I.E. CIRCADIANS). AUS DIESEN GRÜNDEN SCHLAGEN WIR VOR, DASS DAS DETAILLIERTE VERSTÄNDNIS BEIDER PARAMETER EINE BEISPIELLOSE KONTROLLE DES ENTZÜNDUNGSPROZESSES ERMÖGLICHEN WÜRDE, UM SCHUTZREAKTIONEN ZU FÖRDERN UND GLEICHZEITIG SOLCHE, DIE KRANKHEITEN VERURSACHEN, ZU VERHINDERN. UNSERE BEREITS IN VORBEREITUNG DIESES VORSCHLAGS VERÖFFENTLICHTEN ODER ERHALTENEN BEOBACHTUNGEN DEUTEN ZUM ERSTEN MAL DARAUF HIN, DASS EINE DEFINIERTE GRUPPE VON MOLEKÜLEN, ZELLULÄREN BEREICHEN UND ZUBEHÖRZELLEN DIE RÄUMLICHE UND ZEITLICHE WAHRNEHMUNG VON NEUTROPHILEN REGELT. _x000D_ in diesen PROPOSES beabsichtigen wir, die MOLECULAR MEDIATOREN UND KELLAREN zu definieren, die die Neutrophilen von SPACE und TIME PERCEPTION ausstatten und ihre Fähigkeit zur Identifizierung von entzündlichen DISEASE untermauern. IM ERSTEN ZIEL WERDEN WIR NEUARTIGE PROTEOMISCHE ASSAYS ZUSAMMEN MIT IN-VIVO-BILD VON ENTZÜNDLICHEN PROZESSEN ZUR SUBZELLULÄREN AUFLÖSUNG VERWENDEN, UM DIE MOLEKULAREN REZEPTOREN UND WANDLER ZU IDENTIFIZIEREN, DIE ES NEUTROPHILEN ERMÖGLICHEN, AKTIVIERENDE SIGNALE IN IHRER UMGEBUNG ZU ERKENNEN, UND DIE LETZTLICH LOKALISIERTE GEFÄSSSCHÄDEN HERVORRUFEN. IN EINEM ZWEITEN ZIEL SCHLAGEN WIR VOR, DIE KOMPLIZIERTEN INSTRUKTOREN DER CIRCADIANEN ZEIT IN NEUTROPHILEN ZU DEFINIEREN, UND WIR WERDEN NACH ZUBEHÖRZELLEN IM PERIVASKULÄREN RAUM SUCHEN, DIE DIE ZEITLICHE KOORDINATION VON NEUTROPHILEN MIT IHRER UMGEBUNG ERMÖGLICHEN. WIR WERDEN AUCH BESTIMMEN, WIE SICH DER VERLUST DER ZEITLICHEN REGULIERUNG BEI NEUTROPHILEN AUF DIE ANFÄLLIGKEIT FÜR ENTZÜNDLICHE ERKRANKUNGEN AUSWIRKT. IN EINEM DRITTEN ZIEL WERDEN WIR INTEGRATIVE PHYSIOLOGISCHE ANALYSEN DURCHFÜHREN, UM ZU UNTERSUCHEN, WIE DIE RÄUMLICHE UND ZEITLICHE DYNAMIK VON NEUTROPHILEN WIEDERUM DIE PHYSIOLOGIE BESTIMMTER GEWEBE IM ORGANISMUS REGULIERT, UM HOMÖOSTASE ZU ERHALTEN UND ENTZÜNDUNGEN ZU VERHINDERN. (German)
9 December 2021
0 references
ZIEKTEN GEASSOCIEERD MET ONTSTEKINGSPROCESSEN ZIJN DE BELANGRIJKSTE DOODSOORZAAK IN DE WERELD. HOEWEL ONTSTEKING EEN FUNDAMENTELE BESCHERMENDE EN HERSTELLENDE FUNCTIE UITOEFENT TEGEN SCHADE AAN HET LICHAAM (E.G., INFECTIES OF TRAUMA), KAN DE ANOMALIEAANSPORING ZIEKTE EN DOOD VEROORZAKEN (E.G., AUTOIMMUNITEIT, ISCHEMIE GEASSOCIEERD MET ATHEROSCLEROSE EN ZELFS HET BEVORDEREN VAN KANKER). SPECIFIEK, VASCULAIRE ONTSTEKING LIGT TEN GRONDSLAG AAN DE BELANGRIJKSTE VORMEN VAN MORBIDITEIT EN MORTALITEIT IN DE WERELD ALS ACUTE SCHADE AAN VERSCHILLENDE ORGANEN, SEPSIS, MYOCARDINFARCT OF BEROERTE. OMDAT NEUTROFIELEN, DE MEEST VOORKOMENDE MYELOÏDE CELLEN IN HET LICHAAM, ESSENTIËLE BEMIDDELAARS ZIJN VAN ZOWEL DE VERDEDIGING TEGEN ZIEKTEVERWEKKERS ALS VASCULAIRE SCHADE, ZIJN ZE AL MEER DAN EEN EEUW GRONDIG BESTUDEERD. INTERESSANT IS ECHTER DAT TWEE VAN DE FUNDAMENTELE EIGENSCHAPPEN VAN ELK BIOLOGISCH PROCES, RUIMTE EN TIJD, GROTENDEELS ZIJN GENEGEERD BIJ HET BESTUDEREN VAN DE BIOLOGIE VAN ONTSTEKINGSCELLEN. DE RUIMTELIJKE PARAMETER IS BELANGRIJK OMDAT DE ONTSTEKINGSREACTIES MEESTAL BEPERKT ZIJN TOT DE SPECIFIEKE FOCUS WAARIN DE SCHADE OPTREEDT, WAARDOOR SYSTEMISCHE SCHADE AAN ANDERE WEEFSELS KAN WORDEN VOORKOMEN. DE TIJDPARAMETER IS OOK ESSENTIEEL OMDAT ONTSTEKING IS GEËVOLUEERD OM TE ANTICIPEREN OP DE BLOOTSTELLING VAN HET ORGANISME AAN EXTERNE PATHOGENEN. DEZE TIJDELIJKE EIGENSCHAP VAN ONTSTEKING LIGT TEN GRONDSLAG AAN DE BEKENDE GEVOELIGHEID VAN MENSEN EN ANDERE ZOOGDIEREN VOOR ACUTE ONTSTEKINGSPROCESSEN OP BEPAALDE MOMENTEN VAN DE DAG (I.E. CIRCADIANS). OM DEZE REDENEN STELLEN WIJ VOOR DAT EEN GEDETAILLEERD BEGRIP VAN BEIDE PARAMETERS EEN ONGEKENDE BEHEERSING VAN HET ONTSTEKINGSPROCES MOGELIJK ZOU MAKEN OM BESCHERMENDE REACTIES TE BEVORDEREN EN TEGELIJKERTIJD ZIEKTEN TE VOORKOMEN. ONZE REEDS GEPUBLICEERDE OF VERKREGEN WAARNEMINGEN TER VOORBEREIDING VAN DIT VOORSTEL SUGGEREREN VOOR HET EERST DAT EEN GEDEFINIEERDE GROEP MOLECULEN, CELLULAIRE DOMEINEN EN ACCESSOIRE CELLEN DE RUIMTELIJKE EN TEMPORELE PERCEPTIE VAN NEUTROFIELEN REGELT. _x000D_ in DIT PROPOSES zijn we van plan de MOLECULAR MEDIATORS EN CELLARS te definiëren die de neutrofielen van SPACE EN TIJD PERCEPTIE begiftigen en hun vermogen om ontstoken DISEASE te identificeren. IN DE EERSTE DOELSTELLING ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN NIEUWE PROTEOMISCHE ANALYSES SAMEN MET IN VIVO BEELD VAN ONTSTEKINGSPROCESSEN TOT SUBCELLULAIRE RESOLUTIE OM DE MOLECULAIRE RECEPTOREN EN TRANSDUCERS TE IDENTIFICEREN DIE NEUTROFIEL TOELATEN OM ACTIVERENDE SIGNALEN IN ZIJN OMGEVING TE DETECTEREN, EN DIE UITEINDELIJK LOKALE VASCULAIRE SCHADE VEROORZAKEN. IN EEN TWEEDE DOELSTELLING STELLEN WE VOOR OM DE INGEWIKKELDE INSTRUCTEURS VAN CIRCADIANE TIJD IN NEUTROFIELEN TE DEFINIËREN, EN WE ZULLEN OP ZOEK GAAN NAAR ACCESSOIRE CELLEN IN DE PERIVASCULAIRE RUIMTE DIE DE TEMPORELE COÖRDINATIE VAN NEUTROFIELEN MET HUN OMGEVING MOGELIJK MAKEN. WE ZULLEN OOK BEPALEN HOE HET VERLIES VAN TEMPORELE REGELGEVING BIJ NEUTROFIELEN DE GEVOELIGHEID VOOR ONTSTEKINGSZIEKTEN BEÏNVLOEDT. IN EEN DERDE DOELSTELLING ZULLEN WE INTEGRATIEVE FYSIOLOGISCHE ANALYSE UITVOEREN OM TE ONDERZOEKEN HOE DE RUIMTELIJKE EN TEMPORELE DYNAMIEK VAN NEUTROFIELEN OP ZIJN BEURT DE FYSIOLOGIE VAN BEPAALDE WEEFSELS IN HET ORGANISME REGULEERT OM HOMEOSTASE TE BEHOUDEN EN ONTSTEKINGEN TE VOORKOMEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE MALATTIE ASSOCIATE AI PROCESSI INFIAMMATORI SONO LA PRINCIPALE CAUSA DI MORTE NEL MONDO. SEBBENE L'INFIAMMAZIONE ESERCITI UNA FUNZIONE PROTETTIVA E RIPARATIVA FONDAMENTALE CONTRO I DANNI AL CORPO (E.G., INFEZIONI O TRAUMI), IL SUO INDUZIONE ANOMALIA PUÒ CAUSARE MALATTIE E MORTE (E.G., AUTOIMMUNITÀ, ISCHEMIE ASSOCIATE ALL'ATEROSCLEROSI E PERSINO FAVORENDO IL CANCRO). NELLO SPECIFICO, L'INFIAMMAZIONE VASCOLARE È ALLA BASE DELLE PRINCIPALI FORME DI MORBILITÀ E MORTALITÀ NEL MONDO COME DANNO ACUTO A VARI ORGANI, SEPSI, INFARTO MIOCARDICO O ICTUS. POICHÉ I NEUTROFILI, LE CELLULE MIELOIDI PIÙ ABBONDANTI NEL CORPO, SONO MEDIATORI ESSENZIALI SIA DELLA DIFESA CONTRO GLI AGENTI PATOGENI CHE DEI DANNI VASCOLARI, SONO STATI ACCURATAMENTE STUDIATI PER PIÙ DI UN SECOLO. È INTERESSANTE NOTARE CHE DUE DELLE PROPRIETÀ FONDAMENTALI DI QUALSIASI PROCESSO BIOLOGICO, SPAZIO E TEMPO, SONO STATE AMPIAMENTE IGNORATE NELLO STUDIO DELLA BIOLOGIA DELLE CELLULE INFIAMMATORIE. IL PARAMETRO SPAZIALE È IMPORTANTE PERCHÉ LE RISPOSTE INFIAMMATORIE SONO DI SOLITO LIMITATE AL FOCUS SPECIFICO IN CUI SI VERIFICA IL DANNO, CHE PERMETTE DI PREVENIRE DANNI SISTEMICI AD ALTRI TESSUTI. IL PARAMETRO TEMPORALE È ESSENZIALE ANCHE PERCHÉ L'INFIAMMAZIONE SI È EVOLUTA PER ANTICIPARE L'ESPOSIZIONE DELL'ORGANISMO AGLI AGENTI PATOGENI ESTERNI. QUESTA PROPRIETÀ TEMPORANEA DELL'INFIAMMAZIONE È ALLA BASE DELLA BEN NOTA SUSCETTIBILITÀ DELL'UOMO E DI ALTRI MAMMIFERI A PROCESSI INFIAMMATORI ACUTI IN DETERMINATI MOMENTI DELLA GIORNATA (I.E. CIRCADIANS). PER QUESTI MOTIVI, PROPONIAMO CHE LA COMPRENSIONE DETTAGLIATA DI ENTRAMBI I PARAMETRI CONSENTIREBBE UN CONTROLLO SENZA PRECEDENTI DEL PROCESSO INFIAMMATORIO IN MODO DA PROMUOVERE RISPOSTE PROTETTIVE, PREVENENDO NEL CONTEMPO QUELLE CHE CAUSANO MALATTIE. LE NOSTRE OSSERVAZIONI GIÀ PUBBLICATE O OTTENUTE IN PREPARAZIONE DI QUESTA PROPOSTA SUGGERISCONO PER LA PRIMA VOLTA CHE UN GRUPPO DEFINITO DI MOLECOLE, DOMINI CELLULARI E CELLULE ACCESSORIE REGOLANO LA PERCEZIONE SPAZIALE E TEMPORALE DEI NEUTROFILI. _x000D_ in queste PROPOSIZIONI intendiamo definire i MEDIATORI MOLECULARI E CELLARS che dotano i neutrofili della PERCEPAZIONE SPAZIA E TEMPO E supportano la loro capacità di identificare la malattia infiammatoria. NEL PRIMO OBIETTIVO UTILIZZEREMO NUOVI SAGGI PROTEOMICI INSIEME ALL'IMMAGINE IN VIVO DEI PROCESSI INFIAMMATORI PER LA RISOLUZIONE SUBCELLULARE PER IDENTIFICARE I RECETTORI MOLECOLARI E I TRASDUTTORI CHE PERMETTONO AI NEUTROFILI DI RILEVARE SEGNALI ATTIVANTI NEL SUO AMBIENTE E CHE ALLA FINE ORIGINANO DANNI VASCOLARI LOCALIZZATI. IN UN SECONDO OBIETTIVO PROPONIAMO DI DEFINIRE GLI INTRICATI ISTRUTTORI DEL TEMPO CIRCADIANO NEI NEUTROFILI, E CERCHEREMO CELLULE ACCESSORIE NELLO SPAZIO PERIVASCOLARE CHE CONSENTANO LA COORDINAZIONE TEMPORALE DEI NEUTROFILI CON IL LORO AMBIENTE. DETERMINEREMO ANCHE COME LA PERDITA DI REGOLAMENTO TEMPORALE NEI NEUTROFILI INFLUENZI LA SUSCETTIBILITÀ ALLE MALATTIE INFIAMMATORIE. IN UN TERZO OBIETTIVO EFFETTUEREMO ANALISI FISIOLOGICHE INTEGRATIVE PER ESPLORARE COME LA DINAMICA SPAZIALE E TEMPORALE DEI NEUTROFILI A SUA VOLTA REGOLA LA FISIOLOGIA DI ALCUNI TESSUTI NELL'ORGANISMO PER PRESERVARE L'OMEOSTASI E PREVENIRE L'INFIAMMAZIONE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΟΙ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΕΊΝΑΙ Η ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΘΑΝΆΤΟΥ ΣΤΟΝ ΚΌΣΜΟ. ΑΝ ΚΑΙ Η ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΑΣΚΕΊ ΘΕΜΕΛΙΏΔΗ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΚΑΙ ΕΠΑΝΟΡΘΩΤΙΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΈΝΑΝΤΙ ΒΛΆΒΗΣ ΣΤΟ ΣΏΜΑ (Π.Γ., ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ Ή ΤΡΑΎΜΑ), Η ΠΡΟΤΡΟΠΉ ΤΗΣ ΑΝΩΜΑΛΊΑΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΕΙ ΑΣΘΈΝΕΙΑ ΚΑΙ ΘΆΝΑΤΟ (Π.Χ., ΑΥΤΟΆΝΟΣΗ, ΙΣΧΑΙΜΊΑ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΑΘΗΡΟΣΚΛΉΡΩΣΗ Ή ΑΚΌΜΗ ΚΑΙ ΕΥΝΟΏΝΤΑΣ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ). ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, Η ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΤΗ ΒΆΣΗ ΤΩΝ ΚΎΡΙΩΝ ΜΟΡΦΏΝ ΝΟΣΗΡΌΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΘΝΗΣΙΜΌΤΗΤΑΣ ΣΤΟΝ ΚΌΣΜΟ ΩΣ ΟΞΕΊΑ ΒΛΆΒΗ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΑ ΌΡΓΑΝΑ, ΣΉΨΗ, ΈΜΦΡΑΓΜΑ ΤΟΥ ΜΥΟΚΑΡΔΊΟΥ Ή ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΌ ΕΠΕΙΣΌΔΙΟ. ΕΠΕΙΔΉ ΤΑ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΑ, ΤΑ ΠΙΟ ΆΦΘΟΝΑ ΜΥΕΛΟΕΙΔΉ ΚΎΤΤΑΡΑ ΣΤΟ ΣΏΜΑ, ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟΙ ΜΕΣΟΛΑΒΗΤΈΣ ΤΌΣΟ ΤΗΣ ΆΜΥΝΑΣ ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΠΑΘΟΓΌΝΩΝ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΩΝ ΑΓΓΕΙΑΚΏΝ ΒΛΑΒΏΝ, ΈΧΟΥΝ ΜΕΛΕΤΗΘΕΊ ΔΙΕΞΟΔΙΚΆ ΓΙΑ ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΟ ΑΠΌ ΈΝΑΝ ΑΙΏΝΑ. ΕΊΝΑΙ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ, ΩΣΤΌΣΟ, ΔΎΟ ΑΠΌ ΤΙΣ ΘΕΜΕΛΙΏΔΕΙΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΚΆΘΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΉΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ, ΤΟΥ ΧΏΡΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΧΡΌΝΟΥ, ΈΧΟΥΝ ΣΕ ΜΕΓΆΛΟ ΒΑΘΜΌ ΑΓΝΟΗΘΕΊ ΚΑΤΆ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. Η ΧΩΡΙΚΉ ΠΑΡΆΜΕΤΡΟΣ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΔΙΌΤΙ ΟΙ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΑΝΤΙΔΡΆΣΕΙΣ ΠΕΡΙΟΡΊΖΟΝΤΑΙ ΣΥΝΉΘΩΣ ΣΤΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟ ΕΠΊΚΕΝΤΡΟ ΣΤΟ ΟΠΟΊΟ ΕΠΈΡΧΕΤΑΙ Η ΒΛΆΒΗ, ΓΕΓΟΝΌΣ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΕΙ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΣΥΣΤΗΜΙΚΉΣ ΒΛΆΒΗΣ ΣΕ ΆΛΛΟΥΣ ΙΣΤΟΎΣ. Η ΧΡΟΝΙΚΉ ΠΑΡΆΜΕΤΡΟΣ ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΕΠΕΙΔΉ Η ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΈΧΕΙ ΕΞΕΛΙΧΘΕΊ ΓΙΑ ΝΑ ΠΡΟΒΛΈΨΕΙ ΤΗΝ ΈΚΘΕΣΗ ΤΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎ ΣΕ ΕΞΩΤΕΡΙΚΆ ΠΑΘΟΓΌΝΑ. ΑΥΤΉ Η ΠΡΟΣΩΡΙΝΉ ΙΔΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΤΗ ΒΆΣΗ ΤΗΣ ΓΝΩΣΤΉΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑΣ ΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΩΝ ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ ΣΕ ΟΞΕΊΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΕΙΣ ΔΙΕΡΓΑΣΊΕΣ ΣΕ ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΏΡΕΣ ΤΗΣ ΗΜΈΡΑΣ (I.E. CIRCADIANS). ΓΙΑ ΤΟΥΣ ΛΌΓΟΥΣ ΑΥΤΟΎΣ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ Η ΛΕΠΤΟΜΕΡΉΣ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΚΑΙ ΤΩΝ ΔΎΟ ΠΑΡΑΜΈΤΡΩΝ ΝΑ ΕΠΙΤΡΈΨΕΙ ΈΝΑΝ ΠΡΩΤΟΦΑΝΉ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑΣ, ΏΣΤΕ ΝΑ ΠΡΟΑΧΘΕΊ Η ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΑΠΌΚΡΙΣΗ, ΑΠΟΤΡΈΠΟΝΤΑΣ ΠΑΡΆΛΛΗΛΑ ΌΣΟΥΣ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ. ΟΙ ΠΑΡΑΤΗΡΉΣΕΙΣ ΜΑΣ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΔΗΜΟΣΙΕΥΘΕΊ Ή ΛΗΦΘΕΊ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΠΑΡΟΎΣΑΣ ΠΡΌΤΑΣΗΣ ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΥΝ ΓΙΑ ΠΡΏΤΗ ΦΟΡΆ ΌΤΙ ΜΙΑ ΚΑΘΟΡΙΣΜΈΝΗ ΟΜΆΔΑ ΜΟΡΊΩΝ, ΚΥΤΤΑΡΙΚΏΝ ΠΕΔΊΩΝ ΚΑΙ ΒΟΗΘΗΤΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗ ΧΩΡΙΚΉ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΚΉ ΑΝΤΊΛΗΨΗ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΩΝ. _x000D_ σε ΑΥΤΕΣ ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ σκοπεύουμε να ορίσουμε τους ΜΟΛΟΚΟΥΛΑΡΟΥΣ ΙΑΤΡΟΥΣ ΚΑΙ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ που προικίζουν τα ουδετερόφιλα της ΧΩΡΑΣ ΚΑΙ ΧΡΟΝΟΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗΣ και στηρίζουν την ικανότητά τους να εντοπίζουν φλεγμονώδη ΔΙΟΡΘΩΣΗ. ΣΤΟΝ ΠΡΏΤΟ ΣΤΌΧΟ ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΝΈΕΣ ΠΡΩΤΕΩΜΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΑΣΊΕΣ ΜΑΖΊ ΜΕ IN VIVO ΕΙΚΌΝΑ ΤΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΠΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΓΙΑ ΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΚΑΙ ΜΟΡΦΟΤΡΟΠΈΩΝ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΣΤΑ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΑ ΝΑ ΑΝΙΧΝΕΎΣΟΥΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΣΉΜΑΤΑ ΣΤΟ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΤΟΥΣ, ΚΑΙ ΠΟΥ ΤΕΛΙΚΆ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΤΟΠΙΚΉ ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΒΛΆΒΗ. ΣΕ ΈΝΑ ΔΕΎΤΕΡΟ ΣΤΌΧΟ ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΟΡΊΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΠΕΡΊΠΛΟΚΟΥΣ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΈΣ ΤΟΥ ΚΙΡΚΑΔΙΚΟΎ ΧΡΌΝΟΥ ΣΤΑ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΑ, ΚΑΙ ΘΑ ΨΆΞΟΥΜΕ ΓΙΑ ΒΟΗΘΗΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΣΤΟΝ ΠΕΡΙΒΑΤΙΚΌ ΧΏΡΟ ΠΟΥ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΤΟ ΧΡΟΝΙΚΌ ΣΥΝΤΟΝΙΣΜΌ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΩΝ ΜΕ ΤΟ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝ ΤΟΥΣ. ΘΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΑΠΏΛΕΙΑ ΤΗΣ ΧΡΟΝΙΚΉΣ ΡΎΘΜΙΣΗΣ ΣΤΑ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΑ ΕΠΗΡΕΆΖΕΙ ΤΗΝ ΕΥΑΙΣΘΗΣΊΑ ΣΕ ΦΛΕΓΜΟΝΏΔΗ ΝΌΣΟ. ΣΕ ΈΝΑΝ ΤΡΊΤΟ ΣΤΌΧΟ ΘΑ ΔΙΕΝΕΡΓΉΣΟΥΜΕ ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΈΝΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΧΩΡΙΚΉ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΚΉ ΔΥΝΑΜΙΚΉ ΤΩΝ ΟΥΔΕΤΕΡΌΦΙΛΩΝ ΜΕ ΤΗ ΣΕΙΡΆ ΤΗΣ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΊΑ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ ΙΣΤΏΝ ΤΟΥ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΤΗΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ ΤΗΣ ΦΛΕΓΜΟΝΉΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
SYGDOMME FORBUNDET MED INFLAMMATORISKE PROCESSER ER DEN FØRENDE DØDSÅRSAG I VERDEN. SELVOM BETÆNDELSE UDØVER EN GRUNDLÆGGENDE BESKYTTENDE OG GENOPRETTENDE FUNKTION MOD SKADER PÅ KROPPEN (E.G., INFEKTIONER ELLER TRAUMER), DENS ANOMALI INDUCERING KAN FORÅRSAGE SYGDOM OG DØD (E.G., AUTOIMMUNITET, ISKEMIER FORBUNDET MED ÅREFORKALKNING OG ENDDA FAVORISERE KRÆFT). SPECIFIKT, VASKULÆR INFLAMMATION LIGGER TIL GRUND FOR DE VIGTIGSTE FORMER FOR SYGELIGHED OG DØDELIGHED I VERDEN SOM AKUT SKADE PÅ FORSKELLIGE ORGANER, SEPSIS, MYOKARDIEINFARKT ELLER SLAGTILFÆLDE. FORDI NEUTROFILER, DE MEST RIGELIGE MYELOIDCELLER I KROPPEN, ER VIGTIGE MÆGLERE FOR BÅDE FORSVARET MOD PATOGENER OG VASKULÆRE SKADER, ER DE BLEVET GRUNDIGT UNDERSØGT I MERE END ET ÅRHUNDREDE. INTERESSANT NOK ER TO AF DE GRUNDLÆGGENDE EGENSKABER VED ENHVER BIOLOGISK PROCES, RUM OG TID, I VID UDSTRÆKNING BLEVET IGNORERET, NÅR MAN STUDERER BIOLOGIEN AF INFLAMMATORISKE CELLER. DEN RUMLIGE PARAMETER ER VIGTIG, FORDI DE INFLAMMATORISKE REAKTIONER NORMALT ER BEGRÆNSET TIL DET SPECIFIKKE FOKUS, HVOR SKADEN FOREKOMMER, HVILKET GØR DET MULIGT AT FOREBYGGE SYSTEMISKE SKADER PÅ ANDRE VÆV. TIDSPARAMETEREN ER OGSÅ AFGØRENDE, FORDI INFLAMMATION HAR UDVIKLET SIG TIL AT FOREGRIBE ORGANISMENS EKSPONERING FOR EKSTERNE PATOGENER. DENNE MIDLERTIDIGE EGENSKAB AF INFLAMMATION LIGGER TIL GRUND FOR MENNESKERS OG ANDRE PATTEDYRS VELKENDTE FØLSOMHED OVER FOR AKUTTE INFLAMMATORISKE PROCESSER PÅ BESTEMTE TIDSPUNKTER AF DAGEN (IE CIRCADIANS). AF DISSE GRUNDE FORESLÅR VI, AT EN DETALJERET FORSTÅELSE AF BEGGE PARAMETRE VIL MULIGGØRE EN HIDTIL USET KONTROL AF DEN INFLAMMATORISKE PROCES MED HENBLIK PÅ AT FREMME BESKYTTENDE REAKTIONER OG SAMTIDIG FORHINDRE DEM, DER FORÅRSAGER SYGDOMME. VORES OBSERVATIONER, DER ALLEREDE ER OFFENTLIGGJORT ELLER INDHENTET I FORBINDELSE MED UDARBEJDELSEN AF DETTE FORSLAG, TYDER FOR FØRSTE GANG PÅ, AT EN DEFINERET GRUPPE AF MOLEKYLER, CELLULÆRE DOMÆNER OG TILBEHØRSCELLER REGULERER DEN RUMLIGE OG TIDSMÆSSIGE OPFATTELSE AF NEUTROFILER. _x000D_ i DENNE PROPOSER vi har til hensigt at definere MOLECULAR MediaTORER OG CELLARER, der udstyrer neutrofile af SPACE OG TID PERCEPTION OG understøtte deres evne til at identificere betændende DISEASE. I DET FØRSTE MÅL VIL VI BRUGE NYE PROTEOMISKE ASSAYS SAMMEN MED IN VIVO BILLEDE AF INFLAMMATORISKE PROCESSER TIL SUBCELLULÆR OPLØSNING TIL AT IDENTIFICERE DE MOLEKYLÆRE RECEPTORER OG TRANSDUCERE, DER TILLADER NEUTROFIL AT DETEKTERE AKTIVERINGSSIGNALER I SIT MILJØ, OG SOM I SIDSTE ENDE STAMMER LOKALISERET VASKULÆRE SKADER. I ET ANDET MÅL FORESLÅR VI AT DEFINERE DE INDVIKLEDE INSTRUKTØRER AF CIRKADIAN TID I NEUTROFILER, OG VI VIL LEDE EFTER TILBEHØRSCELLER I DET PERIVASULÆRE RUM, DER TILLADER DEN TIDSMÆSSIGE KOORDINERING AF NEUTROFILER MED DERES MILJØ. VI VIL OGSÅ BESTEMME, HVORDAN TABET AF TIDSMÆSSIG REGULERING I NEUTROFILER PÅVIRKER MODTAGELIGHEDEN FOR INFLAMMATORISK SYGDOM. I ET TREDJE MÅL VIL VI UDFØRE INTEGRATIV FYSIOLOGISK ANALYSE FOR AT UNDERSØGE, HVORDAN NEUTROFILERS RUMLIGE OG TIDSMÆSSIGE DYNAMIK IGEN REGULERER FYSIOLOGIEN AF VISSE VÆV I ORGANISMEN FOR AT BEVARE HOMØOSTASE OG FOREBYGGE BETÆNDELSE. (Danish)
17 August 2022
0 references
TULEHDUSPROSESSEIHIN LIITTYVÄT SAIRAUDET OVAT MAAILMAN JOHTAVA KUOLINSYY. VAIKKA TULEHDUKSELLA ON PERUSTAVAA LAATUA OLEVA SUOJAAVA JA KORJAAVA TOIMINTA KEHON VAURIOITA VASTAAN (ESIM. INFEKTIOT TAI TRAUMA), SEN POIKKEAVUUS VOI AIHEUTTAA SAIRAUKSIA JA KUOLEMAA (ESIM. AUTOIMMUNITEETTI, ATEROSKLEROOSIIN LIITTYVÄT ISKEMIAT JA JOPA SYÖVÄN SUOSIMINEN). ERITYISESTI, VERISUONTEN TULEHDUS TAUSTALLA TÄRKEIMMÄT MUODOT SAIRASTUVUUDEN JA KUOLLEISUUDEN MAAILMASSA AKUUTTIA VAHINKOA ERI ELINTEN, SEPSIS, SYDÄNINFARKTI TAI AIVOHALVAUS. KOSKA NEUTROFIILIT, RUNSAIMMAT MYELOOISET SOLUT KEHOSSA, OVAT VÄLTTÄMÄTTÖMIÄ VÄLITTÄJIÄ SEKÄ PATOGEENEJÄ ETTÄ VERISUONTEN VAURIOITA VASTAAN, NIITÄ ON TUTKITTU PERUSTEELLISESTI YLI VUOSISADAN AJAN. MIELENKIINTOISTA KUITENKIN, KAKSI PERUSOMINAISUUKSIA TAHANSA BIOLOGINEN PROSESSI, TILA JA AIKA, ON SUURELTA OSIN SIVUUTETTU TUTKITTAESSA BIOLOGIAN TULEHDUSSOLUJEN. SPATIAALINEN PARAMETRI ON TÄRKEÄ, KOSKA TULEHDUSVASTEET RAJOITTUVAT YLEENSÄ SIIHEN ERITYISTARKKUUTEEN, JOSSA VAHINKO TAPAHTUU, MIKÄ ESTÄÄ SYSTEEMISEN VAURION MUILLE KUDOKSILLE. AIKAPARAMETRI ON MYÖS VÄLTTÄMÄTÖN, KOSKA TULEHDUS ON KEHITTYNYT ENNAKOIMAAN ORGANISMIN ALTISTUMISTA ULKOISILLE PATOGEENEILLE. TÄMÄ TULEHDUKSEN VÄLIAIKAINEN OMINAISUUS ON PERUSTANA IHMISTEN JA MUIDEN NISÄKKÄIDEN TUNNETULLE ALTTIUDELLE AKUUTEILLE TULEHDUSPROSESSEILLE TIETTYINÄ VUOROKAUDENAIKOINA (I.E. CIRCADIANS). NÄISTÄ SYISTÄ EHDOTAMME, ETTÄ MOLEMPIEN PARAMETRIEN YKSITYISKOHTAINEN YMMÄRTÄMINEN MAHDOLLISTAISI TULEHDUSPROSESSIN ENNENNÄKEMÄTTÖMÄN HALLINNAN, JOTTA VOIDAAN EDISTÄÄ SUOJAAVIA REAKTIOITA JA SAMALLA EHKÄISTÄ SAIRAUKSIA AIHEUTTAVIA. TÄTÄ EHDOTUSTA VALMISTELTAESSA JO JULKAISTUT TAI SAADUT HAVAINNOT VIITTAAVAT ENSIMMÄISTÄ KERTAA SIIHEN, ETTÄ MÄÄRITELTY MOLEKYYLIEN, SOLUTUNNUSTEN JA LISÄSOLUJEN RYHMÄ SÄÄTELEE NEUTROFIILIEN ALUEELLISTA JA AJALLISTA KÄSITYSTÄ. _x000D_ TÄMÄT TUOTTEET aiomme määrittää MOLECULAR MEDIATORS JA CELLARS, jotka tarjoavat neutrofiilit välilyöntien JA TIME PERCEPTION JA tukea niiden kyky tunnistaa tulehduttava DISEASE. ENSIMMÄISESSÄ TAVOITTEESSA KÄYTÄMME UUSIA PROTEOMIA YHDESSÄ IN VIVO -KUVAN KANSSA TULEHDUSPROSESSEISTA SUBSELLULAARISEEN RESOLUUTIOON SELLAISTEN MOLEKYYLIRESEPTORIEN JA ANTUREIDEN TUNNISTAMISEKSI, JOIDEN AVULLA NEUTROFIILIT VOIVAT HAVAITA AKTIVOIVIA SIGNAALEJA YMPÄRISTÖSSÄÄN JA JOTKA LOPULTA OVAT PERÄISIN PAIKALLISISTA VERISUONTEN VAURIOISTA. TOISESSA TAVOITTEESSA EHDOTAMME, ETTÄ MÄÄRITTELEMME VUOROKAUTISEN AJAN MONIMUTKAISET OPETTAJAT NEUTROFIILIEN OSALTA, JA ETSIMME PERIVASKULAARISESSA TILASSA LISÄVARUSTESOLUJA, JOTKA MAHDOLLISTAVAT NEUTROFIILIEN AJALLISEN YHTEENSOVITTAMISEN YMPÄRISTÖN KANSSA. SELVITÄMME MYÖS, MITEN NEUTROFIILIEN AJALLISEN SÄÄTELYN MENETYS VAIKUTTAA ALTTIUTEEN TULEHDUSSAIRAUKSILLE. KOLMANNESSA TAVOITTEESSA TEEMME INTEGRATIIVISEN FYSIOLOGISEN ANALYYSIN SELVITTÄÄKSEMME, MITEN NEUTROFIILIEN ALUEELLINEN JA AJALLINEN DYNAMIIKKA PUOLESTAAN SÄÄTELEE ELIMISTÖN TIETTYJEN KUDOSTEN FYSIOLOGIAA HOMEOSTAASIN SÄILYTTÄMISEKSI JA TULEHDUKSEN EHKÄISEMISEKSI. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IL-MARD ASSOĊJAT MAL-PROĊESSI INFJAMMATORJI HUWA L-KAWŻA EWLENIJA TAL-MEWT FID-DINJA. GĦALKEMM L-INFJAMMAZZJONI TEŻERĊITA FUNZJONI PROTETTIVA U RESTORATTIVA FUNDAMENTALI KONTRA L-ĦSARA LILL-ĠISEM (E.G., INFEZZJONIJIET JEW TRAWMA), L-INĊENTIV TAL-ANOMALIJA TAGĦHA JISTA’ JIKKAWŻA MARD U MEWT (E.G., AWTOIMMUNITÀ, ISKEMI ASSOĊJATI MA’ ATEROSKLEROŻI U ANKE FAVUR IL-KANĊER). SPEĊIFIKAMENT, L-INFJAMMAZZJONI VASKULARI HIJA L-BAŻI TAL-FOROM EWLENIN TA’ MORBIDITÀ U MORTALITÀ FID-DINJA BĦALA ĦSARA AKUTA LIL DIVERSI ORGANI, SEPSIS, INFART MIJOKARDIJAKU JEW PUPLESIJA. MINĦABBA LI N-NEWTROFILI, L-AKTAR ĊELLOLI MJELOJDI ABBUNDANTI FIL-ĠISEM, HUMA MEDJATURI ESSENZJALI KEMM TAD-DIFIŻA KONTRA L-PATOĠENI U L-ĦSARA VASKULARI, DAWN ĠEW STUDJATI BIR-REQQA GĦAL AKTAR MINN SEKLU. INTERESSANTI, MADANKOLLU, TNEJN MILL-PROPRJETAJIET FUNDAMENTALI TA ‘KWALUNKWE PROĊESS BIJOLOĠIKU, SPAZJU U ŻMIEN, ĠEW ĠENERALMENT INJORATI META JISTUDJAW IL-BIJOLOĠIJA TA’ ĊELLOLI INFJAMMATORJI. IL-PARAMETRU SPAZJALI HUWA IMPORTANTI MINĦABBA LI R-RISPONSI INFJAMMATORJI HUMA NORMALMENT RISTRETTI GĦALL-FOKUS SPEĊIFIKU LI FIH ISSEĦĦ IL-ĦSARA, LI JIPPERMETTI L-PREVENZJONI TA’ ĦSARA SISTEMIKA LIL TESSUTI OĦRA. IL-PARAMETRU TA ‘ŻMIEN HUWA WKOLL ESSENZJALI MINĦABBA INFJAMMAZZJONI EVOLVIET BIEX TANTIĊIPA L-ESPOŻIZZJONI TA’ L-ORGANIŻMU GĦALL-PATOĠENI ESTERNI. DIN IL-KARATTERISTIKA TEMPORANJA TA’ INFJAMMAZZJONI HIJA L-BAŻI TAS-SUXXETTIBILITÀ MAGĦRUFA SEW TAL-BNEDMIN U MAMMIFERI OĦRA GĦAL PROĊESSI INFJAMMATORJI AKUTI F’ĊERTI ĦINIJIET TAL-ĠURNATA (I.E. CIRCADIANS). GĦAL DAWN IR-RAĠUNIJIET, AĦNA NIPPROPONU LI L-FEHIM DETTALJAT TAŻ-ŻEWĠ PARAMETRI JIPPERMETTI KONTROLL MINGĦAJR PREĊEDENT TAL-PROĊESS INFJAMMATORJU SABIEX JIĠU PROMOSSI REAZZJONIJIET PROTETTIVI, FILWAQT LI JIĠU EVITATI DAWK LI JIKKAWŻAW IL-MARD. L-OSSERVAZZJONIJIET TAGĦNA DIĠÀ PPUBBLIKATI JEW MIKSUBA BI TĦEJJIJA GĦAL DIN IL-PROPOSTA JISSUĠĠERIXXU GĦALL-EWWEL DARBA LI GRUPP DEFINIT TA’ MOLEKULI, DOMINJI ĊELLULARI, U ĊELLOLI AĊĊESSORJI JIRREGOLAW IL-PERĊEZZJONI SPAZJALI U TEMPORALI TAN-NEWTROFILI. _x000D_ f’dan il-PROPOŻIZZJONIJIET għandna l-intenzjoni li niddefinixxu l-MEDIATORJIET MOLECULAR U KELLARJI li jagħtu n-newtrofili ta’ SPACE U ĦIN PERCEPTION U jirfdu l-kapaċità tagħhom li jidentifikaw DISEASE infjammatorju. FL-EWWEL GĦAN SE NUŻAW ASSAĠĠI PROTEOMIĊI ĠODDA FLIMKIEN MA ‘IMMAĠNI IN VIVO TA’ PROĊESSI INFJAMMATORJI BIEX RIŻOLUZZJONI SUBĊELLULARI BIEX JIĠU IDENTIFIKATI R-RIĊETTURI MOLEKULARI U T-TRANSDUCERS LI JIPPERMETTU LIN-NEWTROFILI BIEX JIKXFU SINJALI TA ‘ATTIVAZZJONI FL-AMBJENT TIEGĦU, U LI FL-AĦĦAR MILL-AĦĦAR JORIĠINAW ĦSARA VASKULARI LOKALIZZATA. FIT-TIENI GĦAN NIPPROPONU LI NIDDEFINIXXU L-ISTRUTTURI KKOMPLIKATI TAL-ĦIN ĊIRKADJAN FIN-NEWTROFILI, U AĦNA SE NFITTXU ĊELLOLI AĊĊESSORJI FL-ISPAZJU PERIVASKULARI LI JIPPERMETTU L-KOORDINAZZJONI TEMPORALI TA ‘NEWTROFILI MAL-AMBJENT TAGĦHOM. SE NIDDETERMINAW UKOLL KIF IT-TELF TAR-REGOLAMENT TEMPORALI FIN-NEWTROFILI JAFFETTWA S-SUXXETTIBBILTÀ GĦAL MARD INFJAMMATORJU. FIT-TIELET GĦAN AĦNA SE TWETTAQ ANALIŻI FIŻJOLOĠIKA INTEGRATTIVA BIEX TESPLORA KIF ID-DINAMIKA SPAZJALI U TEMPORALI TA ‘NEWTROFILI MIN-NAĦA TAGĦHA TIRREGOLA L-FIŻJOLOĠIJA TA’ ĊERTI TESSUTI FL-ORGANIŻMU BIEX JIPPRESERVAW L-OMEOSTASI U JIPPREVJENU L-INFJAMMAZZJONI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
SLIMĪBAS, KAS SAISTĪTAS AR IEKAISUMA PROCESIEM, IR GALVENAIS NĀVES CĒLONIS PASAULĒ. KAUT ARĪ IEKAISUMS IR FUNDAMENTĀLA AIZSARGĀJOŠA UN ATJAUNOJOŠA FUNKCIJA PRET ĶERMEŅA BOJĀJUMIEM (E.G., INFEKCIJAS VAI TRAUMAS), TĀ ANOMĀLIJA, KAS IZRAISA SLIMĪBU, VAR IZRAISĪT SLIMĪBU UN NĀVI (EG, AUTOIMUNITĀTE, IŠĒMIJAS, KAS SAISTĪTAS AR ATEROSKLEROZI UN PAT VEICINA VĒZI). KONKRĒTI, ASINSVADU IEKAISUMS IR PAMATĀ GALVENAJĀM SASLIMSTĪBAS UN MIRSTĪBAS FORMĀM PASAULĒ KĀ AKŪTS DAŽĀDU ORGĀNU, SEPSES, MIOKARDA INFARKTA VAI INSULTA BOJĀJUMS. TĀ KĀ NEITROFILI, VISBAGĀTĀKĀS MIELOĪDAS ŠŪNAS ORGANISMĀ, IR BŪTISKI MEDIATORI GAN AIZSARDZĪBAI PRET PATOGĒNIEM, GAN ASINSVADU BOJĀJUMIEM, TIE IR RŪPĪGI IZPĒTĪTI VAIRĀK NEKĀ GADSIMTU. INTERESANTI, TOMĒR DIVAS NO FUNDAMENTĀLAJĀM ĪPAŠĪBĀM JEBKURA BIOLOĢISKĀ PROCESA, TELPAS UN LAIKA, IR LIELĀ MĒRĀ IGNORĒTI, PĒTOT BIOLOĢIJU IEKAISUMA ŠŪNU. TELPISKAIS PARAMETRS IR SVARĪGS, JO IEKAISUMA REAKCIJAS PARASTI APROBEŽOJAS AR KONKRĒTU FOKUSU, KURĀ RODAS BOJĀJUMS, KAS ĻAUJ NOVĒRST SISTĒMISKUS BOJĀJUMUS CITIEM AUDIEM. LAIKA PARAMETRS IR BŪTISKS ARĪ TĀPĒC, KA IEKAISUMS IR ATTĪSTĪJIES, LAI PROGNOZĒTU ORGANISMA IEDARBĪBU UZ ĀRĒJIEM PATOGĒNIEM. ŠĪ PAGAIDU IEKAISUMA ĪPAŠĪBA IR PAMATĀ LABI ZINĀMAI CILVĒKU UN CITU ZĪDĪTĀJU UZŅĒMĪBAI PRET AKŪTIEM IEKAISUMA PROCESIEM NOTEIKTOS DIENAS LAIKOS (I.E. CIRCADIANS). ŠO IEMESLU DĒĻ MĒS IEROSINĀM, KA ABU PARAMETRU DETALIZĒTA IZPRATNE ĻAUTU BEZPRECEDENTA KONTROLĒT IEKAISUMA PROCESU, LAI VEICINĀTU AIZSARGĀJOŠU REAKCIJU, VIENLAIKUS NOVĒRŠOT TOS, KAS IZRAISA SLIMĪBAS. MŪSU NOVĒROJUMI, KAS JAU PUBLICĒTI VAI IEGŪTI, SAGATAVOJOT ŠO PRIEKŠLIKUMU, PIRMO REIZI LIECINA, KA NOTEIKTA MOLEKULU, ŠŪNU DOMĒNU UN PIEDEROŠO ŠŪNU GRUPA REGULĒ NEITROFILO LEIKOCĪTU TELPISKO UN LAIKA UZTVERI. _x000D_ in THIS PROPOSES mēs plānojam noteikt MOLECULAR MEDIATORS UN CELLARS, kas piešķir neitrofilus SPACE UN LAIKS PERCEPTION un atbalsta to spēju identificēt iekaisušas DISEASE. PIRMAJĀ MĒRĶĪ MĒS IZMANTOSIM JAUNUS PROTEOMIKAS TESTUS KOPĀ AR IEKAISUMA PROCESU IN VIVO ATTĒLU SUBCELULĀRAI IZŠĶIRTSPĒJAI, LAI IDENTIFICĒTU MOLEKULĀROS RECEPTORUS UN DEVĒJUS, KAS ĻAUJ NEITROFILIEM ATKLĀT AKTIVĒJOŠUS SIGNĀLUS SAVĀ VIDĒ UN KAS GALU GALĀ IZRAISA LOKALIZĒTUS ASINSVADU BOJĀJUMUS. OTRAJĀ MĒRĶĪ MĒS IEROSINĀM DEFINĒT SAREŽĢĪTUS DIENNAKTS LAIKA INSTRUKTORUS NEITROFILOS, UN MĒS MEKLĒSIM PAPILDŠŪNAS PERIVASKULĀRĀ TELPĀ, KAS ĻAUJ LAIKA ZIŅĀ KOORDINĒT NEITROFILO LEIKOCĪTU VIDI. MĒS ARĪ NOTEIKSIM, KĀ NEITROFILO LEIKOCĪTU PAGAIDU REGULĒJUMA ZUDUMS IETEKMĒ UZŅĒMĪBU PRET IEKAISUMA SLIMĪBĀM. TREŠAJĀ MĒRĶĪ MĒS VEIKSIM INTEGRĒJOŠU FIZIOLOĢISKO ANALĪZI, LAI IZPĒTĪTU, KĀ NEITROFILO LEIKOCĪTU TELPISKĀ UN LAIKA DINAMIKA SAVUKĀRT REGULĒ NOTEIKTU AUDU FIZIOLOĢIJU ORGANISMĀ, LAI SAGLABĀTU HOMEOSTĀZI UN NOVĒRSTU IEKAISUMU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
CHOROBY SPOJENÉ SO ZÁPALOVÝMI PROCESMI SÚ HLAVNOU PRÍČINOU SMRTI NA SVETE. HOCI ZÁPAL VYVÍJA ZÁKLADNÚ OCHRANNÚ A REGENERAČNÚ FUNKCIU PROTI POŠKODENIU TELA (E.G., INFEKCIE ALEBO TRAUMA), JEHO ANOMÁLNE PODNECOVANIE MÔŽE SPÔSOBIŤ OCHORENIE A SMRŤ (E.G., AUTOIMUNITA, ISCHÉMIA SPOJENÁ S ATEROSKLERÓZOU A DOKONCA AJ ZVÝHODŇOVANIE RAKOVINY). KONKRÉTNE, CIEVNY ZÁPAL JE ZÁKLADOM HLAVNÝCH FORIEM CHOROBNOSTI A ÚMRTNOSTI VO SVETE AKO AKÚTNE POŠKODENIE RÔZNYCH ORGÁNOV, SEPSA, INFARKT MYOKARDU ALEBO MŔTVICA. PRETOŽE NEUTROFILY, NAJPOČETNEJŠIE MYELOIDNÉ BUNKY V TELE, SÚ ZÁKLADNÝMI MEDIÁTORMI OBRANY PRED PATOGÉNMI A VASKULÁRNYM POŠKODENÍM, BOLI DÔKLADNE ŠTUDOVANÉ UŽ VIAC AKO STOROČIE. ZAUJÍMAVÉ JE VŠAK, ŽE DVE ZÁKLADNÉ VLASTNOSTI AKÉHOKOĽVEK BIOLOGICKÉHO PROCESU, PRIESTORU A ČASU, BOLI DO ZNAČNEJ MIERY IGNOROVANÉ PRI ŠTÚDIU BIOLÓGIE ZÁPALOVÝCH BUNIEK. PRIESTOROVÝ PARAMETER JE DÔLEŽITÝ, PRETOŽE ZÁPALOVÉ REAKCIE SÚ ZVYČAJNE OBMEDZENÉ NA ŠPECIFICKÉ ZAMERANIE, V KTOROM DOCHÁDZA K POŠKODENIU, ČO UMOŽŇUJE ZABRÁNIŤ SYSTÉMOVÉMU POŠKODENIU INÝCH TKANÍV. ČASOVÝ PARAMETER JE TIEŽ NEVYHNUTNÝ, PRETOŽE ZÁPAL SA VYVINUL S CIEĽOM PREDVÍDAŤ VYSTAVENIE ORGANIZMU VONKAJŠÍM PATOGÉNOM. TÁTO DOČASNÁ VLASTNOSŤ ZÁPALU JE ZÁKLADOM ZNÁMEJ NÁCHYLNOSTI ĽUDÍ A INÝCH CICAVCOV NA AKÚTNE ZÁPALOVÉ PROCESY V URČITÝCH ČASOCH DŇA (I.E. CIRCADIANS). Z TÝCHTO DÔVODOV NAVRHUJEME, ABY PODROBNÉ POCHOPENIE OBOCH PARAMETROV UMOŽNILO BEZPRECEDENTNÚ KONTROLU ZÁPALOVÉHO PROCESU S CIEĽOM PODPORIŤ OCHRANNÉ REAKCIE A ZÁROVEŇ ZABRÁNIŤ TÝM, KTORÍ SPÔSOBUJÚ CHOROBY. NAŠE POZOROVANIA UŽ UVEREJNENÉ ALEBO ZÍSKANÉ PRI PRÍPRAVE TOHTO NÁVRHU PO PRVÝKRÁT NAZNAČUJÚ, ŽE DEFINOVANÁ SKUPINA MOLEKÚL, BUNKOVÝCH DOMÉN A DOPLNKOVÝCH BUNIEK REGULUJE PRIESTOROVÉ A ČASOVÉ VNÍMANIE NEUTROFILOV. _x000D_ v týchto programoch máme v úmysle definovať MOLECULAR MEDIATORS A KELLARS, ktorí obdarujú neutrofily SPACE A TIME PERCEPTION a podporujú ich schopnosť identifikovať zapálenú DISEASE. V PRVOM CIELI POUŽIJEME NOVÉ PROTEOMICKÉ TESTY SPOLU S IN VIVO OBRAZOM ZÁPALOVÝCH PROCESOV K SUBCELULÁRNEMU ROZLÍŠENIU NA IDENTIFIKÁCIU MOLEKULÁRNYCH RECEPTOROV A PREVODNÍKOV, KTORÉ UMOŽŇUJÚ NEUTROFILOM DETEKOVAŤ AKTIVAČNÉ SIGNÁLY VO SVOJOM PROSTREDÍ A KTORÉ V KONEČNOM DÔSLEDKU VZNIKAJÚ LOKALIZOVANÉ VASKULÁRNE POŠKODENIE. V DRUHOM CIELI NAVRHUJEME DEFINOVAŤ ZLOŽITÝCH INŠTRUKTOROV CIRKADIÁNSKEHO ČASU V NEUTROFILOCH A BUDEME HĽADAŤ DOPLNKOVÉ BUNKY V PERIVASKULÁRNOM PRIESTORE, KTORÉ UMOŽNIA DOČASNÚ KOORDINÁCIU NEUTROFILOV S ICH PROSTREDÍM. URČÍME TIEŽ, AKO STRATA ČASOVEJ REGULÁCIE NEUTROFILOV OVPLYVŇUJE NÁCHYLNOSŤ NA ZÁPALOVÉ OCHORENIE. V TREŤOM CIELI VYKONÁME INTEGRAČNÚ FYZIOLOGICKÚ ANALÝZU, ABY SME PRESKÚMALI, AKO PRIESTOROVÁ A ČASOVÁ DYNAMIKA NEUTROFILOV ZASE REGULUJE FYZIOLÓGIU URČITÝCH TKANÍV V ORGANIZME, ABY SME ZACHOVALI HOMEOSTÁZU A ZABRÁNILI ZÁPALU. (Slovak)
17 August 2022
0 references
IS IAD NA GALAIR A BHAINEANN LE PRÓISIS ATHLASTACHA AN CHÚIS IS MÓ LE BÁS AR FUD AN DOMHAIN. CÉ GO BHFUIL FEIDHM BHUNÚSACH COSANTA AGUS AISIRÍOCH AG ATHLASADH I GCOINNE DAMÁISTE DON CHORP (E.G., IONFHABHTUITHE NÓ TRÁMA), IS FÉIDIR A ASLÚ AIMHRIALTACHTA GALAR AGUS BÁS A CHUR FAOI DEARA (E.G., UATH-DÍOLÚINE, ISCHEMIAS A BHAINEANN LE HATHEROSCLEROSIS AGUS FIÚ BHFABHAR AILSE). GO SONRACH, FÁGANN ATHLASADH SOITHÍOCH NA PRÍOMHCHINEÁLACHA GALRACHTA AGUS MORTLAÍOCHTA AR FUD AN DOMHAIN MAR DHAMÁISTE GÉAR AR ORGÁIN ÉAGSÚLA, SEPSIS, INFARCTION MIÓCAIRDIACH NÓ STRÓC. TOISC GO BHFUIL NEUTROPHILS, NA CEALLA MYELOID IS FLÚIRSEACH SA CHORP, INA N-IDIRGHABHÁLAITHE RIACHTANACHA DEN CHOSAINT I GCOINNE PATAIGINÍ AGUS DAMÁISTE SOITHÍOCH, RINNEADH STAIDÉAR CRÍOCHNÚIL ORTHU AR FEADH NÍOS MÓ NÁ CÉAD BLIAIN. GO HIONTACH, ÁFACH, RINNEADH NEAMHAIRD AR DHÁ CHEANN DE NA HAIRÍONNA BUNÚSACHA A BHAINEANN LE HAON PHRÓISEAS BITHEOLAÍOCH, SPÁS AGUS AM, AGUS IAD AG DÉANAMH STAIDÉIR AR BHITHEOLAÍOCHT NA GCEALL ATHLASTACH. TÁ AN PARAIMÉADAR SPÁSÚIL TÁBHACHTACH TOISC GO BHFUIL NA FREAGRAÍ ATHLASTACHA TEORANTA DE GHNÁTH DON FHÓCAS SONRACH INA DTARLAÍONN AN DAMÁISTE, RUD A LIGEANN COSC A CHUR AR DHAMÁISTE SISTÉAMACH D’FHÍOCHÁIN EILE. TÁ AN PARAIMÉADAR AMA RIACHTANACH FREISIN TOISC GO BHFUIL ATHLASADH TAGTHA CHUN CINN CHUN NOCHTADH AN ORGÁNAIGH DO PHATAIGINÍ SEACHTRACHA A RÉAMH-MHEAS. FÁGANN AN MHAOIN SHEALADACH ATHLASADH SEO GO BHFUIL SO-GHABHÁLACHT AITHEANTA AG DAOINE AGUS MAMAIGH EILE AR PHRÓISIS GHÉAR-ATHLASTACHA AG AMANNA ÁIRITHE DEN LÁ (I.E. CIRCADIANS). AR NA CÚISEANNA SEO, MOLAIMID GO GCEADÓDH AN TUISCINT MHIONSONRAITHE AR AN DÁ PHARAIMÉADAR RIALÚ GAN FASACH AR AN BPRÓISEAS ATHLASTACH CHUN FREAGAIRTÍ COSANTA A CHUR CHUN CINN, AGUS IAD SIÚD IS CÚIS LE GALAIR A CHOSC AG AN AM CÉANNA. MOLANN ÁR DTUAIRIMÍ A FOILSÍODH CHEANA FÉIN NÓ A FUARTHAS IN ULLMHÚ AN TOGRA SEO DON CHÉAD UAIR GO RIALAÍONN GRÚPA SAINMHÍNITHE MÓILÍNÍ, FEARAINN CHEALLACHA, AGUS CEALLA CÚLPHÁIRTÍ AN DEARCADH SPÁSÚIL AGUS AMA AR NEUTROPHILS. cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. SA CHÉAD CHUSPÓIR ÚSÁIDFIMID MEASÚNACHTAÍ PRÓITÉAMAÍOCHA NÚÍOSACHA CHOMH MAITH LE HÍOMHÁ IN VIVO DE PHRÓISIS ATHLASTACHA CHUN RÉITEACH FOCHEALLACH A DHÉANAMH CHUN NA GABHDÓIRÍ MÓILÍNEACHA AGUS NA TRASDUCHTÓIRÍ A CHUIREANN AR CHUMAS NEUTROPHIL COMHARTHAÍ GNÍOMHACHTAITHE INA THIMPEALLACHT A BHRATH, AGUS GO DTIONSCNAÍTEAR DAMÁISTE SOITHÍOCH LOGÁNTA AR DEIREADH THIAR. SA DARA CUSPÓIR MOLAIMID A SHAINIÚ NA TEAGASCÓIRÍ INTRICATE AM CIRCADIAN I NEUTROPHILS, AGUS BEIDH MUID AG LORG CEALLA CÚLPHÁIRTÍ SA SPÁS PERIVASCULAR A CHUIREANN AR CHUMAS AN COMHORDÚ AMA NEUTROPHILS LENA DTIMPEALLACHT. DÉANFAIMID CINNEADH FREISIN AR AN GCAOI A DTÉANN CAILLIÚINT RIALACHÁIN TEMPORAL I NEUTROPHILS I BHFEIDHM AR SHO-GHABHÁLACHT GALAR ATHLASTACH. SA TRÍÚ CUSPÓIR DÉANFAIMID ANAILÍS FHISEOLAÍOCH CHOMHTHÁITE CHUN INIÚCHADH A DHÉANAMH AR AN GCAOI A RIALAÍONN DINIMIC SPÁSÚIL AGUS AMA NEUTROPHILS INA DHIAIDH SIN FISEOLAÍOCHT FÍOCHÁN ÁIRITHE SAN ORGÁNACH CHUN HOMEOSTASIS A CHAOMHNÚ AGUS ATHLASADH A CHOSC. (Irish)
17 August 2022
0 references
ONEMOCNĚNÍ SPOJENÁ SE ZÁNĚTLIVÝMI PROCESY JSOU HLAVNÍ PŘÍČINOU SMRTI NA SVĚTĚ. AČKOLI ZÁNĚT VYKONÁVÁ ZÁKLADNÍ OCHRANNOU A REGENERAČNÍ FUNKCI PROTI POŠKOZENÍ TĚLA (E.G., INFEKCE NEBO TRAUMA), JEHO ANOMÁLIE PODNĚT MŮŽE ZPŮSOBIT ONEMOCNĚNÍ A SMRT (E.G., AUTOIMUNITA, ISCHÉMIE SPOJENÉ S ATEROSKLERÓZOU A DOKONCE UPŘEDNOSTŇUJE RAKOVINU). KONKRÉTNĚ, ZÁNĚT CÉV JE ZÁKLADEM HLAVNÍCH FOREM MORBIDITY A ÚMRTNOSTI VE SVĚTĚ JAKO AKUTNÍ POŠKOZENÍ RŮZNÝCH ORGÁNŮ, SEPSE, INFARKT MYOKARDU NEBO MRTVICE. PROTOŽE NEUTROFILY, NEJBOHATŠÍ MYELOIDNÍ BUŇKY V TĚLE, JSOU NEZBYTNÝMI MEDIÁTORY OBRANY PROTI PATOGENŮM A POŠKOZENÍ CÉV, BYLY DŮKLADNĚ STUDOVÁNY JIŽ VÍCE NEŽ STOLETÍ. ZAJÍMAVÉ JE VŠAK, ŽE PŘI STUDIU BIOLOGIE ZÁNĚTLIVÝCH BUNĚK BYLY DO ZNAČNÉ MÍRY IGNOROVÁNY DVĚ ZÁKLADNÍ VLASTNOSTI JAKÉHOKOLI BIOLOGICKÉHO PROCESU, PROSTOR A ČAS. PROSTOROVÝ PARAMETR JE DŮLEŽITÝ, PROTOŽE ZÁNĚTLIVÉ REAKCE JSOU OBVYKLE OMEZENY NA SPECIFICKÉ ZAMĚŘENÍ, VE KTERÉM DOCHÁZÍ K POŠKOZENÍ, COŽ UMOŽŇUJE ZABRÁNIT SYSTÉMOVÉMU POŠKOZENÍ JINÝCH TKÁNÍ. ČASOVÝ PARAMETR JE TAKÉ NEZBYTNÝ, PROTOŽE ZÁNĚT SE VYVINUL TAK, ABY PŘEDVÍDAL EXPOZICI ORGANISMU VNĚJŠÍM PATOGENŮM. TATO DOČASNÁ VLASTNOST ZÁNĚTU PODPÍRÁ DOBŘE ZNÁMOU NÁCHYLNOST LIDÍ A JINÝCH SAVCŮ K AKUTNÍM ZÁNĚTLIVÝM PROCESŮM V URČITÝCH DENNÍCH OBDOBÍCH (I.E. CIRCADIANS). Z TĚCHTO DŮVODŮ NAVRHUJEME, ABY PODROBNÉ POCHOPENÍ OBOU PARAMETRŮ UMOŽNILO BEZPRECEDENTNÍ KONTROLU ZÁNĚTLIVÉHO PROCESU S CÍLEM PODPOŘIT OCHRANNÉ REAKCE A ZÁROVEŇ PŘEDCHÁZET TĚM, KTERÉ ZPŮSOBUJÍ ONEMOCNĚNÍ. NAŠE POZOROVÁNÍ JIŽ PUBLIKOVANÁ NEBO ZÍSKANÁ PŘI PŘÍPRAVĚ TOHOTO NÁVRHU POPRVÉ NAZNAČUJÍ, ŽE DEFINOVANÁ SKUPINA MOLEKUL, BUNĚČNÝCH DOMÉN A DOPLŇKOVÝCH BUNĚK REGULUJE PROSTOROVÉ A ČASOVÉ VNÍMÁNÍ NEUTROFILŮ. _x000D_ v těchto produktech máme v úmyslu definovat MOLECULARNÍ MEDIATORY A CELLARS, kteří dodávají neutrofily MEZERNÍK A TIME PERCEPTION A podporují jejich schopnost identifikovat zánětlivé DISEASE. V PRVNÍM CÍLI BUDEME POUŽÍVAT NOVÉ PROTEOMICKÉ TESTY SPOLU S IN VIVO OBRAZEM ZÁNĚTLIVÝCH PROCESŮ K SUBCELULÁRNÍMU ROZLIŠENÍ K IDENTIFIKACI MOLEKULÁRNÍCH RECEPTORŮ A SNÍMAČŮ, KTERÉ UMOŽŇUJÍ NEUTROFILŮM DETEKOVAT AKTIVAČNÍ SIGNÁLY VE SVÉM PROSTŘEDÍ A KTERÉ V KONEČNÉM DŮSLEDKU VZNIKAJÍ LOKALIZOVANÉ CÉVNÍ POŠKOZENÍ. VE DRUHÉM CÍLI NAVRHUJEME DEFINOVAT SLOŽITÉ INSTRUKTORY CIRKADIÁNNÍHO ČASU V NEUTROFILECH A BUDEME HLEDAT DOPLŇKOVÉ BUŇKY V PERIVASKULÁRNÍM PROSTORU, KTERÉ UMOŽŇUJÍ ČASOVOU KOORDINACI NEUTROFILŮ S JEJICH PROSTŘEDÍM. URČÍME TAKÉ, JAK ZTRÁTA ČASOVÉ REGULACE U NEUTROFILŮ OVLIVŇUJE NÁCHYLNOST K ZÁNĚTLIVÉMU ONEMOCNĚNÍ. VE TŘETÍM CÍLI PROVEDEME INTEGRATIVNÍ FYZIOLOGICKOU ANALÝZU, ABYCHOM ZJISTILI, JAK PROSTOROVÁ A ČASOVÁ DYNAMIKA NEUTROFILŮ REGULUJE FYZIOLOGII URČITÝCH TKÁNÍ V ORGANISMU, ABY SE ZACHOVALA HOMEOSTÁZA A ZABRÁNILO SE ZÁNĚTU. (Czech)
17 August 2022
0 references
DOENÇAS ASSOCIADAS AOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS SÃO A CAUSA DA MORTE NO MUNDO. A INFLAMAÇÃO EXERCE UMA FUNÇÃO FUNDAMENTAL DE PROTEÇÃO E RESTAURAÇÃO CONTRA OS DANOS NO CORPO (p. ex., INFECÇÕES OU TRAUMA), A SUA INDUÇÃO ANOMAL PODE CAUSAR DOENÇAS E MORTE (p. ex., AUTOIMUNIDADE, ISQUÉMIAS ASSOCIADAS À ATEROSCLEROSE E MESMO CANCER FAVOR). ESPECIFICAMENTE, A INFLAMAÇÃO VASCULAR SUBMETE AS PRINCIPAIS FORMAS DE MORBIDIDADE E MORTALIDADE NO MUNDO COMO DANOS AGUDOS A VÁRIOS ÓRGÃOS, SEPSIS, INFARCÇÃO MIOCARDIAL OU AVC. Porque os neutrófilos, as células mielóides mais abundantes do corpo, são mediadores essenciais da defesa contra os patogéneos e os danos vasculares, eles têm sido amplamente esgotados por mais de um século. Interessantemente, no entanto, duas das propriedades fundamentais de qualquer processo biológico, espaço e tempo, foram amplamente reconhecidas ao estudar a biologia das células inflamatórias. O parâmetro espacial é importante porque as respostas inflamatórias são normalmente limitadas ao foco específico em que os danos ocorrem, o que permite evitar danos sistémicos a outros tecidos. O PARÂMETRO DO TEMPO É TAMBÉM ESSENCIAL, PORQUE A INFLAMAÇÃO EVITOU PARA ANTICIPAR A EXPOSIÇÃO DO ORGANISMO A PATOGÉNIOS EXTERNOS. ESTA PROPRIEDADE TEMPORÁRIA DE INFLAMAÇÃO SUBLINHA A SUSTENTABILIDADE BEM CONHECIDA DOS HUMANOS E DE OUTROS MAMÍLIOS PARA AGUARDAR OS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS EM DETERMINADOS TEMPOS DO DIA (I.E. CIRCADIANOS). Por estas razões, propomos que o entendimento detalhado de ambos os parâmetros permita um controlo imprevisto do processo inflamatório, de modo a promover respostas proteccionistas, prevenindo ao mesmo tempo os que causam doenças. OBSERVAÇÕES PUBLICADAS OU OBTIDAS NA PREPARAÇÃO DA PRESENTE PROPOSTA PELA PRIMEIRA VEZ QUE UM GRUPO DEFINIDO DE MÓLEOS, DOMÍNIOS CELULARES E CÉLULAS DE ACESSÓRIO REGULAM A PERCEPÇÃO ESPAÇAL E TEMPORAL DOS NEUTROFILOS. _x000D_ NESTA PROPOSTA pretendemos DEFINIR os MEDIATORES MOLECULARES E CELARES que dotam os NEUTROfilos de PERCEPÇÃO ESPAÇO E TEMPO e sustentam a sua capacidade de identificar a DOENÇA INFLAMATÓRIA. NO PRIMEIRO OBJETIVO Iremos UTILIZAR NOVOS ATIVOS PROTEÓMICOS INDEMNIZADOS COM A IMAGEM IN VIVO DE PROCESSOS INFLAMATÓRIOS PARA A RESOLUÇÃO SUBCELLULAR PARA IDENTIFICAR OS RECEPTORES E TRANSDUTORES MOLECULARES QUE PERMITEM QUE O NEUTROFIL DETETE SINAIS ATIVATIVOS NO SEU AMBIENTE, E QUE ORIGINAM ULTIMAMENTE DANOS VASCULARES LOCALIZADOS. Num segundo objectivo, propomos delinear os instrumentos integrados do tempo circadiano em neutrófilos, e vamos procurar células de acesso no espaço perivascular que permitam a coordenação temporal dos neutrófilos com o seu ambiente. Também determinaremos como a perda de regulação temporal nos neutrófilos afeta a suscetibilidade a doenças infecciosas. Em um terceiro objetivo, realizaremos uma análise fisiológica integrada para explorar como a dinâmica espacial e temporal dos neutrófilos na virada regula a fisiologia de certos tecidos no sistema para preservar a homeostase e evitar a inflamação. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
PÕLETIKULISTE PROTSESSIDEGA SEOTUD HAIGUSED ON MAAILMAS PEAMINE SURMAPÕHJUS. KUIGI PÕLETIK AVALDAB OLULIST KAITSVAT JA TAASTAVAT FUNKTSIOONI KEHAKAHJUSTUSTE VASTU (ETG, INFEKTSIOONID VÕI TRAUMA), VÕIB SELLE ANOMAALIA INDUTSEERIMINE PÕHJUSTADA HAIGUSI JA SURMA (ETG, AUTOIMMUUNSUS, ATEROSKLEROOSIGA SEOTUD ISHEEMIAD JA ISEGI VÄHI SOODUSTAMINE). TÄPSEMALT, VERESOONTE PÕLETIK ON ALUSEKS PEAMISED VORMID HAIGESTUMUS JA SUREMUS MAAILMAS ÄGEDA KAHJUSTUSED ERINEVATE ORGANITE, SEPSIS, MÜOKARDIINFARKT VÕI INSULT. KUNA NEUTROFIILID, KEHA KÕIGE RIKKALIKUMAD MÜELOIDSED RAKUD, ON OLULISED VAHENDAJAD NII PATOGEENIDE KUI KA VERESOONTE KAHJUSTUSTE EEST KAITSMISEL, ON NEID PÕHJALIKULT UURITUD ÜLE SAJANDI. HUVITAVAL KOMBEL ON PÕLETIKULISTE RAKKUDE BIOLOOGIA UURIMISEL SUURES OSAS IGNOREERITUD MIS TAHES BIOLOOGILISE PROTSESSI, RUUMI JA AJA KAHTE PÕHILIST OMADUST. RUUMILINE PARAMEETER ON OLULINE, SEST PÕLETIKULISED REAKTSIOONID PIIRDUVAD TAVALISELT KAHJUSTUSE KONKREETSE FOOKUSEGA, MIS VÕIMALDAB VÄLTIDA SÜSTEEMSET KAHJU TEISTELE KUDEDELE. AJAPARAMEETER ON OLULINE KA SEETÕTTU, ET PÕLETIK ON ARENENUD, ET ENNETADA ORGANISMI KOKKUPUUDET VÄLISTE PATOGEENIDEGA. SEE AJUTINE PÕLETIKUOMADUS ON INIMESTE JA TEISTE IMETAJATE TUNTUD VASTUVÕTLIKKUS ÄGEDATE PÕLETIKULISTE PROTSESSIDE SUHTES TEATUD KELLAAEGADEL (I.E. CIRCADIANS). NENDEL PÕHJUSTEL TEEME ETTEPANEKU, ET MÕLEMA PARAMEETRI ÜKSIKASJALIK MÕISTMINE VÕIMALDAKS PÕLETIKULIST PROTSESSI ENNEOLEMATULT OHJATA, ET EDENDADA KAITSVAID REAKTSIOONE, VÄLTIDES SAMAL AJAL HAIGUSI PÕHJUSTAVAID HAIGUSI. MEIE TÄHELEPANEKUD, MIS ON JUBA AVALDATUD VÕI SAADUD KÄESOLEVA ETTEPANEKU ETTEVALMISTAMISEL, NÄITAVAD ESIMEST KORDA, ET KINDLAKSMÄÄRATUD MOLEKULIDE RÜHM, RAKUDOMEENID JA LISARAKUD REGULEERIVAD NEUTROFIILIDE RUUMILIST JA AJALIST TAJUMIST. _x000D_ in THIS PROPOSES kavatseme määratleda MOLECULAR MEDIATORS JA KELLARS, kes annavad neutrofiilid SPACE JA AEG PERCEPTION JA toetada nende võimet tuvastada põletikuline DISEASE. ESIMESEL EESMÄRGIL KASUTAME UUDSEID PROTEOOMILISI ANALÜÜSE KOOS PÕLETIKULISTE PROTSESSIDE IN VIVO KUJUTISEGA SUBTSELLULAARSE ERALDUSVÕIME LEIDMISEKS, ET TUVASTADA MOLEKULAARSED RETSEPTORID JA ANDURID, MIS VÕIMALDAVAD NEUTROFIILIDEL AVASTADA OMA KESKKONNAS AKTIVEERIVAID SIGNAALE JA MIS LÕPUKS PÄRINEVAD LOKALISEERITUD VERESOONTE KAHJUSTUSEST. TEISE EESMÄRGINA TEEME ETTEPANEKU MÄÄRATLEDA TSIRKAADIAJA KEERULISED INSTRUKTORID NEUTROFIILIDES JA OTSIME PERIVASKULAARSES RUUMIS LISARAKKE, MIS VÕIMALDAVAD NEUTROFIILIDE AJALIST KOOSKÕLASTAMIST NENDE KESKKONNAGA. SAMUTI MÄÄRAME KINDLAKS, KUIDAS NEUTROFIILIDE AJALISE REGULEERIMISE KADU MÕJUTAB VASTUVÕTLIKKUST PÕLETIKULISELE HAIGUSELE. KOLMANDA EESMÄRGI RAAMES TEOSTAME INTEGREERIVA FÜSIOLOOGILISE ANALÜÜSI, ET UURIDA, KUIDAS NEUTROFIILIDE RUUMILINE JA AJALINE DÜNAAMIKA OMAKORDA REGULEERIB ORGANISMI TEATUD KUDEDE FÜSIOLOOGIAT, ET SÄILITADA HOMÖOSTAASI JA VÄLTIDA PÕLETIKKU. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A GYULLADÁSOS FOLYAMATOKHOZ KAPCSOLÓDÓ BETEGSÉGEK A HALÁL VEZETŐ OKA A VILÁGON. BÁR A GYULLADÁS ALAPVETŐ VÉDŐ ÉS HELYREÁLLÍTÓ FUNKCIÓT FEJT KI A TEST KÁROSODÁSA ELLEN (E.G., FERTŐZÉSEK VAGY TRAUMA), ANOMÁLIÁJA BETEGSÉGET ÉS HALÁLT OKOZHAT (E.G., AUTOIMMUNITÁS, AZ ATEROSZKLERÓZISHOZ TÁRSULÓ ISZKÉMIÁK, SŐT A RÁK ELŐNYBEN RÉSZESÍTÉSE). KÜLÖNÖSEN AZ ÉRRENDSZERI GYULLADÁS ALAPOZZA MEG A MORBIDITÁS ÉS A HALÁLOZÁS FŐ FORMÁIT A VILÁGON, MINT A KÜLÖNBÖZŐ SZERVEK AKUT KÁROSODÁSÁT, A SZEPSZIST, A MYOCARDIALIS INFARCTUST VAGY A STROKE-OT. MIVEL A NEUTROFILEK, A TEST LEGBŐSÉGESEBB MIELOID SEJTJEI, MIND A KÓROKOZÓK ÉS AZ ÉRRENDSZERI KÁROSODÁS ELLENI VÉDELEM ALAPVETŐ KÖZVETÍTŐI, TÖBB MINT EGY ÉVSZÁZADA ALAPOSAN TANULMÁNYOZTÁK ŐKET. ÉRDEKES MÓDON AZONBAN A BIOLÓGIAI FOLYAMATOK, A TÉR ÉS AZ IDŐ KÉT ALAPVETŐ TULAJDONSÁGÁT NAGYRÉSZT FIGYELMEN KÍVÜL HAGYTÁK A GYULLADÁSOS SEJTEK BIOLÓGIÁJÁNAK TANULMÁNYOZÁSAKOR. A TÉRBELI PARAMÉTER AZÉRT FONTOS, MERT A GYULLADÁSOS REAKCIÓK ÁLTALÁBAN ARRA A KONKRÉT FÓKUSZRA KORLÁTOZÓDNAK, AMELYBEN A KÁROSODÁS BEKÖVETKEZIK, AMI LEHETŐVÉ TESZI MÁS SZÖVETEK SZISZTÉMÁS KÁROSODÁSÁNAK MEGELŐZÉSÉT. AZ IDŐPARAMÉTER AZÉRT IS LÉNYEGES, MERT A GYULLADÁS FEJLŐDÖTT, HOGY ELŐRE JELEZZE A SZERVEZET KÜLSŐ KÓROKOZÓKNAK VALÓ KITETTSÉGÉT. A GYULLADÁS EZEN IDEIGLENES TULAJDONSÁGA ALÁTÁMASZTJA AZ EMBEREK ÉS MÁS EMLŐSÖK JÓL ISMERT ÉRZÉKENYSÉGÉT AZ AKUT GYULLADÁSOS FOLYAMATOKRA A NAP BIZONYOS IDŐSZAKAIBAN (AZAZ CIRCADIANS). EZÉRT JAVASOLJUK, HOGY MINDKÉT PARAMÉTER RÉSZLETES MEGÉRTÉSE LEHETŐVÉ TEGYE A GYULLADÁSOS FOLYAMAT PÉLDÁTLAN KONTROLLJÁT A VÉDŐINTÉZKEDÉSEK ELŐMOZDÍTÁSA ÉRDEKÉBEN, UGYANAKKOR MEGELŐZZE A BETEGSÉGEKET OKOZÓKAT. A JAVASLAT ELŐKÉSZÍTÉSE SORÁN MÁR KÖZZÉTETT VAGY KAPOTT ÉSZREVÉTELEINK ELSŐ ALKALOMMAL UTALNAK ARRA, HOGY A MOLEKULÁK, SEJTTARTOMÁNYOK ÉS KIEGÉSZÍTŐ SEJTEK MEGHATÁROZOTT CSOPORTJA SZABÁLYOZZA A NEUTROFILEK TÉRBELI ÉS IDŐBELI ÉSZLELÉSÉT. _x000D_ e KÖVETKEZTETÉSEKben meg kívánjuk határozni azokat a MOLECULAR MEDIATORS ÉS CELLAR-okat, amelyek felruházzák a SPACE ÉS TIME PERCEPTION neutrofileket, és alátámasztják a gyulladó DISEASE azonosítására való képességüket. AZ ELSŐ CÉLKITŰZÉSBEN ÚJ PROTEOMIKUS VIZSGÁLATOKAT ALKALMAZUNK A GYULLADÁSOS FOLYAMATOK IN VIVO KÉPÉVEL A SZUBCELLULÁRIS FELBONTÁSHOZ, HOGY AZONOSÍTSUK AZOKAT A MOLEKULÁRIS RECEPTOROKAT ÉS JELÁTALAKÍTÓKAT, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK A NEUTROFIL SZÁMÁRA, HOGY ÉSZLELJE AZ AKTIVÁLÓ JELEKET A KÖRNYEZETÉBEN, ÉS AMELYEK VÉGSŐ SORON HELYI VASZKULÁRIS KÁROSODÁST EREDMÉNYEZNEK. A MÁSODIK CÉLKITŰZÉSBEN AZT JAVASOLJUK, HOGY MEGHATÁROZZÁK A CIRKADIÁN IDŐ BONYOLULT OKTATÓIT NEUTROFILEKBEN, ÉS KERESÜNK KIEGÉSZÍTŐ SEJTEKET A PERIVASCULARIS TÉRBEN, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK A NEUTROFILEK IDŐBELI ÖSSZEHANGOLÁSÁT A KÖRNYEZETÜKKEL. AZT IS MEG FOGJUK HATÁROZNI, HOGY A NEUTROFILEK IDŐBELI SZABÁLYOZÁSÁNAK ELVESZTÉSE HOGYAN BEFOLYÁSOLJA A GYULLADÁSOS BETEGSÉGRE VALÓ ÉRZÉKENYSÉGET. A HARMADIK CÉLKITŰZÉS KERETÉBEN INTEGRATÍV FIZIOLÓGIAI ELEMZÉST VÉGZÜNK ANNAK FELTÁRÁSÁRA, HOGY A NEUTROFILEK TÉRBELI ÉS IDŐBELI DINAMIKÁJA HOGYAN SZABÁLYOZZA A SZERVEZET BIZONYOS SZÖVETEINEK FIZIOLÓGIÁJÁT A HOMEOSZTÁZIS MEGŐRZÉSE ÉS A GYULLADÁS MEGELŐZÉSE ÉRDEKÉBEN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЗАБОЛЯВАНИЯТА, СВЪРЗАНИ С ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ПРОЦЕСИ, СА ОСНОВНАТА ПРИЧИНА ЗА СМЪРТТА В СВЕТА. ВЪПРЕКИ ЧЕ ВЪЗПАЛЕНИЕТО УПРАЖНЯВА ОСНОВНА ЗАЩИТНА И ВЪЗСТАНОВИТЕЛНА ФУНКЦИЯ СРЕЩУ УВРЕЖДАНЕ НА ТЯЛОТО (ЕГ, ИНФЕКЦИИ ИЛИ ТРАВМИ), АНОМАЛИЯТА МУ МОЖЕ ДА ПРИЧИНИ ЗАБОЛЯВАНЕ И СМЪРТ (ЕГ, АВТОИМУННОСТ, ИСХЕМИИ, СВЪРЗАНИ С АТЕРОСКЛЕРОЗА И ДОРИ БЛАГОПРИЯТСТВАЩИ РАКА). ПО-КОНКРЕТНО, СЪДОВОТО ВЪЗПАЛЕНИЕ Е В ОСНОВАТА НА ОСНОВНИТЕ ФОРМИ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТ И СМЪРТНОСТ В СВЕТА КАТО ОСТРО УВРЕЖДАНЕ НА РАЗЛИЧНИ ОРГАНИ, СЕПСИС, ИНФАРКТ НА МИОКАРДА ИЛИ ИНСУЛТ. ТЪЙ КАТО НЕУТРОФИЛИТЕ, НАЙ-БОГАТИТЕ МИЕЛОИДНИ КЛЕТКИ В ТЯЛОТО, СА ОСНОВНИ МЕДИАТОРИ КАКТО НА ЗАЩИТАТА СРЕЩУ ПАТОГЕНИ, ТАКА И НА СЪДОВИТЕ УВРЕЖДАНИЯ, ТЕ СА ВНИМАТЕЛНО ПРОУЧЕНИ ПОВЕЧЕ ОТ ВЕК. ИНТЕРЕСНОТО Е ОБАЧЕ, ЧЕ ДВЕ ОТ ОСНОВНИТЕ СВОЙСТВА НА ВСЕКИ БИОЛОГИЧЕН ПРОЦЕС, ПРОСТРАНСТВО И ВРЕМЕ, СА БИЛИ ДО ГОЛЯМА СТЕПЕН ИГНОРИРАНИ ПРИ ИЗУЧАВАНЕТО НА БИОЛОГИЯТА НА ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ КЛЕТКИ. ПРОСТРАНСТВЕНИЯТ ПАРАМЕТЪР Е ВАЖЕН, ТЪЙ КАТО ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ РЕАКЦИИ ОБИКНОВЕНО СА ОГРАНИЧЕНИ ДО СПЕЦИФИЧНИЯ ФОКУС, ПРИ КОЙТО НАСТЪПВА УВРЕЖДАНЕТО, КОЕТО ПОЗВОЛЯВА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА СИСТЕМНО УВРЕЖДАНЕ НА ДРУГИ ТЪКАНИ. ПАРАМЕТЪРЪТ ВРЕМЕ СЪЩО Е ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ, ТЪЙ КАТО ВЪЗПАЛЕНИЕТО ЕВОЛЮИРА, ЗА ДА СЕ ПРЕДВИДИ ЕКСПОЗИЦИЯТА НА ОРГАНИЗМА НА ВЪНШНИ ПАТОГЕНИ. ТОВА ВРЕМЕННО СВОЙСТВО НА ВЪЗПАЛЕНИЕТО Е В ОСНОВАТА НА ДОБРЕ ПОЗНАТАТА ЧУВСТВИТЕЛНОСТ НА ХОРАТА И ДРУГИТЕ БОЗАЙНИЦИ КЪМ ОСТРИ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ПРОЦЕСИ В ОПРЕДЕЛЕНИ ЧАСОВЕ НА ДЕНЯ (I.E. CIRCADIANS). ПОРАДИ ТЕЗИ ПРИЧИНИ ПРЕДЛАГАМЕ ПОДРОБНОТО РАЗБИРАНЕ НА ДВАТА ПАРАМЕТЪРА ДА ПОЗВОЛИ БЕЗПРЕЦЕДЕНТЕН КОНТРОЛ НА ВЪЗПАЛИТЕЛНИЯ ПРОЦЕС, ТАКА ЧЕ ДА СЕ НАСЪРЧАТ ЗАЩИТНИТЕ РЕАКЦИИ, КАТО СЪЩЕВРЕМЕННО СЕ ПРЕДОТВРАТЯТ ОНЕЗИ, КОИТО ПРИЧИНЯВАТ ЗАБОЛЯВАНИЯ. НАШИТЕ НАБЛЮДЕНИЯ, КОИТО ВЕЧЕ СА ПУБЛИКУВАНИ ИЛИ ПОЛУЧЕНИ ПРИ ПОДГОТОВКАТА НА НАСТОЯЩОТО ПРЕДЛОЖЕНИЕ, ЗА ПЪРВИ ПЪТ ПРЕДПОЛАГАТ, ЧЕ ОПРЕДЕЛЕНА ГРУПА МОЛЕКУЛИ, КЛЕТЪЧНИ ДОМЕЙНИ И АКСЕСОАРНИ КЛЕТКИ РЕГУЛИРАТ ПРОСТРАНСТВЕНОТО И ВРЕМЕВОТО ВЪЗПРИЯТИЕ НА НЕУТРОФИЛИТЕ. _x000D_ в ТОЗИ ПРОПОЗИ, ние възнамеряваме да определим МОЛЕКУЛЕРИТЕ МЕДИАТОРИ И КЕЛАРИ, които даряват неутрофилите на пространство И ТИМЕ ПЕРЕКЦИЯ И да подкрепят способността им да идентифицират възпалителни DISEASE. В ПЪРВАТА ЦЕЛ ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ НОВИ ПРОТЕОМИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ, ЗАЕДНО С IN VIVO ОБРАЗ НА ВЪЗПАЛИТЕЛНИТЕ ПРОЦЕСИ, ЗА ДА ИДЕНТИФИЦИРАМЕ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ РЕЦЕПТОРИ И ТРАНСДЮСЕРИ, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ НА НЕУТРОФИЛИТЕ ДА ОТКРИВАТ АКТИВИРАЩИ СИГНАЛИ В ОКОЛНАТА СРЕДА И КОИТО В КРАЙНА СМЕТКА ПРЕДИЗВИКВАТ ЛОКАЛИЗИРАНО СЪДОВО УВРЕЖДАНЕ. ВЪВ ВТОРАТА ЦЕЛ ПРЕДЛАГАМЕ ДА ОПРЕДЕЛИМ СЛОЖНИТЕ ИНСТРУКТОРИ НА ЦИРКАДНОТО ВРЕМЕ ПРИ НЕУТРОФИЛИТЕ И ЩЕ ТЪРСИМ АКСЕСОАРНИ КЛЕТКИ В ПЕРИВАСКУЛАРНОТО ПРОСТРАНСТВО, КОИТО ПОЗВОЛЯВАТ ВРЕМЕВАТА КООРДИНАЦИЯ НА НЕУТРОФИЛИТЕ С ТЯХНАТА СРЕДА. СЪЩО ТАКА ЩЕ ОПРЕДЕЛИМ КАК ЗАГУБАТА НА ВРЕМЕВО РЕГУЛИРАНЕ ПРИ НЕУТРОФИЛИТЕ ЗАСЯГА ПОДАТЛИВОСТТА КЪМ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. В ТРЕТА ЦЕЛ ЩЕ ИЗВЪРШИМ ИНТЕГРАТИВЕН ФИЗИОЛОГИЧЕН АНАЛИЗ, ЗА ДА ПРОУЧИМ КАК ПРОСТРАНСТВЕНАТА И ВРЕМЕВА ДИНАМИКА НА НЕУТРОФИЛИТЕ ОТ СВОЯ СТРАНА РЕГУЛИРА ФИЗИОЛОГИЯТА НА ОПРЕДЕЛЕНИ ТЪКАНИ В ОРГАНИЗМА, ЗА ДА СЕ ЗАПАЗИ ХОМЕОСТАЗАТА И ДА СЕ ПРЕДОТВРАТИ ВЪЗПАЛЕНИЕТО. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
LIGOS, SUSIJUSIOS SU UŽDEGIMINIAIS PROCESAIS, YRA PAGRINDINĖ MIRTIES PRIEŽASTIS PASAULYJE. NORS UŽDEGIMAS TURI PAGRINDINĘ APSAUGINĘ IR ATKURIAMĄJĄ FUNKCIJĄ NUO KŪNO PAŽEIDIMO (PVZ., INFEKCIJOS AR TRAUMOS), JO ANOMALIJA GALI SUKELTI LIGĄ IR MIRTĮ (PVZ., AUTOIMUNITETĄ, IŠEMIJĄ, SUSIJUSIĄ SU ATEROSKLEROZE IR NETGI SKATINANČIU VĖŽĮ). KONKREČIAI, KRAUJAGYSLIŲ UŽDEGIMAS REMIASI PAGRINDINĖMIS SERGAMUMO IR MIRTINGUMO FORMOMIS PASAULYJE KAIP ŪMINIS ĮVAIRIŲ ORGANŲ PAŽEIDIMAS, SEPSIS, MIOKARDO INFARKTAS AR INSULTAS. KADANGI NEUTROFILAI, GAUSIAUSI MIELOIDINĖS LĄSTELĖS ORGANIZME, YRA PAGRINDINIAI TARPININKAI TIEK NUO PATOGENŲ, TIEK KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMŲ, JIE BUVO KRUOPŠČIAI TIRIAMI JAU DAUGIAU NEI ŠIMTMETĮ. ĮDOMU TAI, TAČIAU DVI IŠ PAGRINDINIŲ SAVYBIŲ BET KOKIO BIOLOGINIO PROCESO, ERDVĖS IR LAIKO, BUVO IŠ ESMĖS IGNORUOJAMI TIRIANT UŽDEGIMINIŲ LĄSTELIŲ BIOLOGIJOS. ERDVINIS PARAMETRAS YRA SVARBUS, NES UŽDEGIMINIS ATSAKAS PAPRASTAI APSIRIBOJA SPECIFINIU DĖMESIU, KURIAME ATSIRANDA ŽALA, O TAI LEIDŽIA UŽKIRSTI KELIĄ SISTEMINEI ŽALAI KITIEMS AUDINIAMS. LAIKO PARAMETRAS TAIP PAT YRA LABAI SVARBUS, NES UŽDEGIMAS IŠSIVYSTĖ, KAD BŪTŲ GALIMA NUMATYTI IŠORINIŲ PATOGENŲ POVEIKĮ ORGANIZMUI. ŠI LAIKINA UŽDEGIMO SAVYBĖ LEMIA GERAI ŽINOMĄ ŽMONIŲ IR KITŲ ŽINDUOLIŲ JAUTRUMĄ ŪMIEMS UŽDEGIMINIAMS PROCESAMS TAM TIKRU DIENOS LAIKU (I.E. CIRCADIANS). DĖL ŠIŲ PRIEŽASČIŲ SIŪLOME, KAD IŠSAMUS ABIEJŲ PARAMETRŲ SUPRATIMAS LEISTŲ PRECEDENTO NETURINČIĄ UŽDEGIMINIO PROCESO KONTROLĘ, KAD BŪTŲ SKATINAMAS APSAUGINIS ATSAKAS, KARTU UŽKERTANT KELIĄ LIGOMS SUKELIANTIEMS ASMENIMS. MŪSŲ PASTABOS, JAU PASKELBTOS AR GAUTOS RENGIANT ŠĮ PASIŪLYMĄ, PIRMĄ KARTĄ RODO, KAD APIBRĖŽTA MOLEKULIŲ GRUPĖ, LĄSTELIŲ DOMENAI IR PAPILDOMOS LĄSTELĖS REGULIUOJA ERDVINĮ IR LAIKINĄJĮ NEUTROFILŲ SUVOKIMĄ. _x000D_ Šių produktų mes ketiname apibrėžti MOLECULAR MEDIATORS IR CELLARS, kurie suteikia tarpo ir TIME PERCEPTION neutrofilus ir paremti jų gebėjimą nustatyti uždegiminę DISEASE. PIRMUOJU TIKSLU MES NAUDOSIME NAUJUS PROTEOMINIUS TYRIMUS KARTU SU UŽDEGIMINIŲ PROCESŲ ĮVAIZDŽIU IN VIVO, KAD GALĖTUME NUSTATYTI MOLEKULINIUS RECEPTORIUS IR KEITIKLIUS, KURIE LEIDŽIA NEUTROFILAMS APTIKTI AKTYVINANČIUS SIGNALUS APLINKOJE IR KURIE GALIAUSIAI SUKELIA LOKALIZUOTĄ KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMĄ. ANTRUOJU TIKSLU SIŪLOME APIBRĖŽTI SUDĖTINGUS CIRKADINIO LAIKO INSTRUKTORIUS NEUTROFILUOSE IR IEŠKOSIME PAPILDOMŲ LĄSTELIŲ PERIVASKULINĖJE ERDVĖJE, KURIOS LEISTŲ NEUTROFILŲ LAIKINĮ KOORDINAVIMĄ SU JŲ APLINKA. MES TAIP PAT NUSTATYSIME, KAIP LAIKINAS NEUTROFILŲ REGULIAVIMAS PAVEIKIA JAUTRUMĄ UŽDEGIMINEI LIGAI. TREČIUOJU TIKSLU ATLIKSIME INTEGRUOTĄ FIZIOLOGINĘ ANALIZĘ, KAD IŠTIRTUME, KAIP ERDVINĖ IR LAIKINA NEUTROFILŲ DINAMIKA SAVO RUOŽTU REGULIUOJA TAM TIKRŲ ORGANIZMO AUDINIŲ FIZIOLOGIJĄ, SIEKIANT IŠSAUGOTI HOMEOSTAZĘ IR UŽKIRSTI KELIĄ UŽDEGIMUI. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
BOLESTI POVEZANE S UPALNIM PROCESIMA VODEĆI SU UZROK SMRTI U SVIJETU. IAKO UPALA IMA TEMELJNU ZAŠTITNU I RESTORATIVNU FUNKCIJU PROTIV OŠTEĆENJA TIJELA (E.G., INFEKCIJE ILI TRAUME), NJEGOVA ANOMALIJA PRINUDE MOŽE UZROKOVATI BOLEST I SMRT (E.G., AUTOIMUNOST, ISHEMIJE POVEZANE S ATEROSKLEROZE, PA ČAK I FAVORIZIRANJE RAKA). NAIME, VASKULARNA UPALA TEMELJI GLAVNE OBLIKE MORBIDITETA I SMRTNOSTI U SVIJETU KAO AKUTNA OŠTEĆENJA RAZLIČITIH ORGANA, SEPSE, INFARKTA MIOKARDA ILI MOŽDANOG UDARA. BUDUĆI DA SU NEUTROFILI, NAJOBILNIJE MIJELOIČNE STANICE U TIJELU, BITNI POSREDNICI OBRANE OD PATOGENA I VASKULARNIH OŠTEĆENJA, TEMELJITO SU PROUČAVANI VIŠE OD STOLJEĆA. ZANIMLJIVO JE, MEĐUTIM, DVA TEMELJNA SVOJSTVA BILO KOJEG BIOLOŠKOG PROCESA, PROSTORA I VREMENA, UGLAVNOM SU ZANEMARENA PRILIKOM PROUČAVANJA BIOLOGIJE UPALNIH STANICA. PROSTORNI PARAMETAR JE VAŽAN JER SU UPALNI ODGOVORI OBIČNO OGRANIČENI NA ODREĐENI FOKUS U KOJEM SE JAVLJA OŠTEĆENJE, ŠTO OMOGUĆUJE SPREČAVANJE SUSTAVNOG OŠTEĆENJA DRUGIH TKIVA. VREMENSKI PARAMETAR JE TAKOĐER NEOPHODAN JER SE UPALA RAZVILA KAKO BI SE PREDVIDJELA IZLOŽENOST ORGANIZMA VANJSKIM PATOGENIMA. TO PRIVREMENO SVOJSTVO UPALE TEMELJ JE DOBRO POZNATE OSJETLJIVOSTI LJUDI I DRUGIH SISAVACA NA AKUTNE UPALNE PROCESE U ODREĐENO DOBA DANA (I.E. CIRCADIANS). IZ TIH RAZLOGA PREDLAŽEMO DA SE DETALJNIM RAZUMIJEVANJEM OBAJU PARAMETARA OMOGUĆI DOSAD NEZABILJEŽENA KONTROLA UPALNOG PROCESA KAKO BI SE PROMICALI ZAŠTITNI ODGOVORI, UZ ISTODOBNO SPREČAVANJE ONIH KOJI UZROKUJU BOLESTI. NAŠA OPAŽANJA KOJA SU VEĆ OBJAVLJENA ILI DOBIVENA U PRIPREMI OVOG PRIJEDLOGA PRVI PUT SUGERIRAJU DA ODREĐENA SKUPINA MOLEKULA, STANIČNIH DOMENA I POMOĆNIH STANICA REGULIRA PROSTORNU I VREMENSKU PERCEPCIJU NEUTROFILA. _x000D_ u OVIM PROPOSIMA namjeravamo definirati MOLECULAR MEDIATORS I CELLARS koji daju neutrofile SPACE I VIME PERCEPCIJE i podupiru njihovu sposobnost da identificiraju upalne DISEASE. U PRVOM CILJU KORISTIT ĆEMO NOVE PROTEOMSKE TESTOVE ZAJEDNO S IN VIVO SLIKOM UPALNIH PROCESA ZA PODSTANIČNU RAZLUČIVOST KAKO BISMO IDENTIFICIRALI MOLEKULARNE RECEPTORE I PRETVORNIKE KOJI OMOGUĆUJU NEUTROFILU DETEKCIJU AKTIVIRAJUĆIH SIGNALA U SVOM OKRUŽENJU, A KOJI U KONAČNICI NASTAJU LOKALIZIRANA VASKULARNA OŠTEĆENJA. U DRUGOM CILJU PREDLAŽEMO DEFINIRANJE ZAMRŠENIH INSTRUKTORA CIRKADIJSKOG VREMENA U NEUTROFILAMA, TE ĆEMO TRAŽITI DODATNE STANICE U PERIVASKULARNOM PROSTORU KOJE OMOGUĆUJU VREMENSKU KOORDINACIJU NEUTROFILA S NJIHOVOM OKOLINOM. TAKOĐER ĆEMO ODREDITI KAKO GUBITAK VREMENSKE REGULACIJE KOD NEUTROFILA UTJEČE NA OSJETLJIVOST NA UPALNE BOLESTI. U TREĆEM CILJU PROVEST ĆEMO INTEGRATIVNU FIZIOLOŠKU ANALIZU KAKO BISMO ISTRAŽILI KAKO PROSTORNA I VREMENSKA DINAMIKA NEUTROFILA PAK REGULIRA FIZIOLOGIJU ODREĐENIH TKIVA U ORGANIZMU KAKO BI SE OČUVALA HOMEOSTAZA I SPRIJEČILA UPALA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
SJUKDOMAR I SAMBAND MED INFLAMMATORISKA PROCESSER ÄR DEN FRÄMSTA DÖDSORSAKEN I VÄRLDEN. ÄVEN OM INFLAMMATION UTÖVAR EN GRUNDLÄGGANDE SKYDDANDE OCH ÅTERSTÄLLANDE FUNKTION MOT SKADOR PÅ KROPPEN (E.G., INFEKTIONER ELLER TRAUMA), KAN DESS ANOMALIMOTIVERING ORSAKA SJUKDOM OCH DÖD (E.G., AUTOIMMUNITET, ISCHEMI I SAMBAND MED ATEROSKLEROS OCH ÄVEN GYNNA CANCER). SPECIFIKT, VASKULÄR INFLAMMATION LIGGER TILL GRUND FÖR DE VIKTIGASTE FORMERNA AV SJUKLIGHET OCH DÖDLIGHET I VÄRLDEN SOM AKUT SKADA PÅ OLIKA ORGAN, SEPSIS, HJÄRTINFARKT ELLER STROKE. EFTERSOM NEUTROFILER, DE VANLIGASTE MYELOIDA CELLERNA I KROPPEN, ÄR VIKTIGA MEDLARE AV BÅDE FÖRSVARET MOT PATOGENER OCH VASKULÄR SKADA, DE HAR STUDERATS GRUNDLIGT I MER ÄN ETT SEKEL. INTRESSANT NOG HAR DOCK TVÅ AV DE GRUNDLÄGGANDE EGENSKAPERNA HOS NÅGON BIOLOGISK PROCESS, RUM OCH TID, TILL STOR DEL IGNORERATS NÄR MAN STUDERAR INFLAMMATORISKA CELLERS BIOLOGI. DEN RUMSLIGA PARAMETERN ÄR VIKTIG EFTERSOM DE INFLAMMATORISKA REAKTIONERNA VANLIGTVIS BEGRÄNSAS TILL DET SPECIFIKA FOKUS DÄR SKADAN UPPSTÅR, VILKET GÖR DET MÖJLIGT ATT FÖRHINDRA SYSTEMSKADOR PÅ ANDRA VÄVNADER. TIDSPARAMETERN ÄR OCKSÅ VIKTIG EFTERSOM INFLAMMATION HAR UTVECKLATS FÖR ATT FÖRUTSE ORGANISMENS EXPONERING FÖR YTTRE PATOGENER. DENNA TILLFÄLLIGA EGENSKAP AV INFLAMMATION LIGGER TILL GRUND FÖR DEN VÄLKÄNDA KÄNSLIGHETEN HOS MÄNNISKOR OCH ANDRA DÄGGDJUR FÖR AKUTA INFLAMMATORISKA PROCESSER VID VISSA TIDER PÅ DAGEN (I.E. CIRCADIANS). AV DESSA SKÄL FÖRESLÅR VI ATT EN DETALJERAD FÖRSTÅELSE AV BÅDA PARAMETRARNA SKULLE MÖJLIGGÖRA EN ALDRIG TIDIGARE SKÅDAD KONTROLL AV DEN INFLAMMATORISKA PROCESSEN FÖR ATT FRÄMJA SKYDDSÅTGÄRDER OCH SAMTIDIGT FÖRHINDRA DEM SOM ORSAKAR SJUKDOMAR. VÅRA OBSERVATIONER SOM REDAN PUBLICERATS ELLER ERHÅLLITS I SAMBAND MED UTARBETANDET AV DETTA FÖRSLAG ANTYDER FÖR FÖRSTA GÅNGEN ATT EN DEFINIERAD GRUPP AV MOLEKYLER, CELLDOMÄNER OCH ACCESSORISKA CELLER REGLERAR DEN RUMSLIGA OCH TIDSMÄSSIGA UPPFATTNINGEN AV NEUTROFILER. _x000D_ i DENNA PROPOSER har vi för avsikt att definiera de MOLEKULAR MEDIATORER OCH CELLARS som ger neutrofilerna av SPACE OCH TIME PERCEPTION OCH underbygger deras förmåga att identifiera inflammatorisk DISEASE. I DET FÖRSTA MÅLET KOMMER VI ATT ANVÄNDA NYA PROTEOMISKA ANALYSER TILLSAMMANS MED IN VIVO-BILD AV INFLAMMATORISKA PROCESSER TILL SUBCELLULÄR UPPLÖSNING FÖR ATT IDENTIFIERA DE MOLEKYLÄRA RECEPTORER OCH GIVARE SOM TILLÅTER NEUTROFIL ATT UPPTÄCKA AKTIVERANDE SIGNALER I SIN OMGIVNING, OCH SOM I SLUTÄNDAN GER UPPHOV TILL LOKALISERADE KÄRLSKADOR. I ETT ANDRA MÅL FÖRESLÅR VI ATT DEFINIERA INTRIKATA INSTRUKTÖRER AV DYGNSTID I NEUTROFILER, OCH VI KOMMER ATT LETA EFTER TILLBEHÖRSCELLER I DET PERIVASKULÄRA RUMMET SOM TILLÅTER TIDSMÄSSIG SAMORDNING AV NEUTROFILER MED DERAS OMGIVNING. VI KOMMER OCKSÅ ATT AVGÖRA HUR FÖRLUSTEN AV TEMPORAL FÖRORDNING HOS NEUTROFILER PÅVERKAR KÄNSLIGHETEN FÖR INFLAMMATORISK SJUKDOM. I ETT TREDJE MÅL KOMMER VI ATT UTFÖRA INTEGRATIV FYSIOLOGISK ANALYS FÖR ATT UNDERSÖKA HUR DEN RUMSLIGA OCH TIDSMÄSSIGA DYNAMIKEN HOS NEUTROFILER I SIN TUR REGLERAR FYSIOLOGIN HOS VISSA VÄVNADER I ORGANISMEN FÖR ATT BEVARA HOMEOSTAS OCH FÖREBYGGA INFLAMMATION. (Swedish)
17 August 2022
0 references
BOLILE ASOCIATE CU PROCESELE INFLAMATORII SUNT PRINCIPALA CAUZĂ DE DECES DIN LUME. DEȘI INFLAMAȚIA EXERCITĂ O FUNCȚIE FUNDAMENTALĂ DE PROTECȚIE ȘI RESTAURARE ÎMPOTRIVA DETERIORĂRII ORGANISMULUI (E.G., INFECȚII SAU TRAUME), IMPLICAREA SA ANOMALIE POATE PROVOCA BOLI ȘI DECES (E.G., AUTOIMUNITATE, ISCHEMII ASOCIATE CU ATEROSCLEROZA ȘI CHIAR FAVORIZAREA CANCERULUI). MAI EXACT, INFLAMAȚIA VASCULARĂ STĂ LA BAZA PRINCIPALELOR FORME DE MORBIDITATE ȘI MORTALITATE ÎN LUME CA LEZIUNI ACUTE ALE DIFERITELOR ORGANE, SEPSIS, INFARCT MIOCARDIC SAU ACCIDENT VASCULAR CEREBRAL. DEOARECE NEUTROFILELE, CELE MAI ABUNDENTE CELULE MIELOIDE DIN ORGANISM, SUNT MEDIATORI ESENȚIALI ATÂT AI APĂRĂRII ÎMPOTRIVA AGENȚILOR PATOGENI, CÂT ȘI A LEZIUNILOR VASCULARE, ACESTEA AU FOST STUDIATE ÎN DETALIU TIMP DE MAI BINE DE UN SECOL. INTERESANT, CU TOATE ACESTEA, DOUĂ DINTRE PROPRIETĂȚILE FUNDAMENTALE ALE ORICĂRUI PROCES BIOLOGIC, SPAȚIU ȘI TIMP, AU FOST ÎN MARE MĂSURĂ IGNORATE ATUNCI CÂND SE STUDIAZĂ BIOLOGIA CELULELOR INFLAMATORII. PARAMETRUL SPAȚIAL ESTE IMPORTANT DEOARECE RĂSPUNSURILE INFLAMATORII SUNT DE OBICEI LIMITATE LA FOCALIZAREA SPECIFICĂ ÎN CARE APARE DETERIORAREA, CEEA CE PERMITE PREVENIREA DETERIORĂRII SISTEMICE A ALTOR ȚESUTURI. PARAMETRUL TIMPULUI ESTE, DE ASEMENEA, ESENȚIAL, DEOARECE INFLAMAȚIA A EVOLUAT PENTRU A ANTICIPA EXPUNEREA ORGANISMULUI LA AGENȚI PATOGENI EXTERNI. ACEASTĂ PROPRIETATE TEMPORARĂ A INFLAMAȚIEI STĂ LA BAZA SENSIBILITĂȚII BINE-CUNOSCUTE A OAMENILOR ȘI A ALTOR MAMIFERE LA PROCESE INFLAMATORII ACUTE ÎN ANUMITE MOMENTE ALE ZILEI (I.E. CIRCADIANS). DIN ACESTE MOTIVE, PROPUNEM CA ÎNȚELEGEREA DETALIATĂ A AMBILOR PARAMETRI SĂ PERMITĂ UN CONTROL FĂRĂ PRECEDENT AL PROCESULUI INFLAMATOR, PENTRU A PROMOVA RĂSPUNSURILE DE PROTECȚIE, PREVENIND ÎN ACELAȘI TIMP PE CELE CARE CAUZEAZĂ BOLI. OBSERVAȚIILE NOASTRE DEJA PUBLICATE SAU OBȚINUTE ÎN PREGĂTIREA ACESTEI PROPUNERI SUGEREAZĂ PENTRU PRIMA DATĂ CĂ UN GRUP DEFINIT DE MOLECULE, DOMENII CELULARE ȘI CELULE ACCESORII REGLEAZĂ PERCEPȚIA SPAȚIALĂ ȘI TEMPORALĂ A NEUTROFILELOR. _x000D_ în ACEST PROPUNERE intenționăm să definim MEDIATORII MOLECULARi ȘI CELLARS care dotează neutrofilele de spațiu și timp PERCEPTION ȘI stau la baza capacității lor de a identifica DISEASE inflamatorie. ÎN PRIMUL OBIECTIV VOM FOLOSI NOI TESTE PROTEOMICE ÎMPREUNĂ CU IMAGINEA IN VIVO A PROCESELOR INFLAMATORII PENTRU REZOLUȚIA SUBCELULARĂ PENTRU A IDENTIFICA RECEPTORII MOLECULARI ȘI TRADUCTORII CARE PERMIT NEUTROFILELOR SĂ DETECTEZE SEMNALELE DE ACTIVARE ÎN MEDIUL SĂU ȘI CARE ÎN CELE DIN URMĂ PROVIN DAUNE VASCULARE LOCALIZATE. ÎNTR-UN AL DOILEA OBIECTIV NE PROPUNEM SĂ DEFINIM INSTRUCTORII COMPLICATI AI TIMPULUI CIRCADIAN ÎN NEUTROFILE, ȘI VOM CĂUTA CELULE ACCESORII ÎN SPAȚIUL PERIVASCULAR CARE SĂ PERMITĂ COORDONAREA TEMPORALĂ A NEUTROFILELOR CU MEDIUL LOR. VOM DETERMINA, DE ASEMENEA, MODUL ÎN CARE PIERDEREA REGLEMENTĂRII TEMPORALE ÎN NEUTROFILE AFECTEAZĂ SENSIBILITATEA LA BOLI INFLAMATORII. ÎNTR-UN AL TREILEA OBIECTIV VOM EFECTUA ANALIZE FIZIOLOGICE INTEGRATIVE PENTRU A EXPLORA MODUL ÎN CARE DINAMICA SPAȚIALĂ ȘI TEMPORALĂ A NEUTROFILELOR, LA RÂNDUL SĂU, REGLEAZĂ FIZIOLOGIA ANUMITOR ȚESUTURI DIN ORGANISM PENTRU A PĂSTRA HOMEOSTAZIA ȘI A PREVENI INFLAMAȚIA. (Romanian)
17 August 2022
0 references
BOLEZNI, POVEZANE Z VNETNIMI PROCESI, SO GLAVNI VZROK SMRTI NA SVETU. ČEPRAV VNETJE IZVAJA TEMELJNO ZAŠČITNO IN OBNOVITVENO FUNKCIJO PROTI POŠKODBAM TELESA (E.G., OKUŽBE ALI TRAVMA), LAHKO NJENA ANOMALIJA POVZROČI BOLEZNI IN SMRT (E.G., AVTOIMUNOST, ISHEMIJE, POVEZANE Z ATEROSKLEROZO IN CELO V KORIST RAKA). NATANČNEJE, VASKULARNO VNETJE TEMELJI NA GLAVNIH OBLIKAH OBOLEVNOSTI IN UMRLJIVOSTI V SVETU KOT AKUTNE POŠKODBE RAZLIČNIH ORGANOV, SEPSE, MIOKARDNEGA INFARKTA ALI MOŽGANSKE KAPI. KER SO NEVTROFILCI, NAJOBSEŽNEJŠE MIELOIČNE CELICE V TELESU, BISTVENI MEDIATORJI OBRAMBE PRED PATOGENI IN VASKULARNO POŠKODBO, SO BILI TEMELJITO RAZISKANI ŽE VEČ KOT STOLETJE. ZANIMIVO PA JE, DA STA BILI DVE OD TEMELJNIH LASTNOSTI VSAKEGA BIOLOŠKEGA PROCESA, PROSTOR IN ČAS, V VELIKI MERI PREZRTI PRI PREUČEVANJU BIOLOGIJE VNETNIH CELIC. PROSTORSKI PARAMETER JE POMEMBEN, KER SO VNETNI ODZIVI OBIČAJNO OMEJENI NA POSEBEN POUDAREK, V KATEREM NASTANE ŠKODA, KAR OMOGOČA PREPREČEVANJE SISTEMSKIH POŠKODB DRUGIH TKIV. ČASOVNI PARAMETER JE BISTVENEGA POMENA TUDI ZATO, KER SE JE VNETJE RAZVILO ZA PREDVIDEVANJE IZPOSTAVLJENOSTI ORGANIZMA ZUNANJIM PATOGENOM. TA ZAČASNA LASTNOST VNETJA JE TEMELJ DOBRO ZNANE DOVZETNOSTI LJUDI IN DRUGIH SESALCEV ZA AKUTNE VNETNE PROCESE OB DOLOČENIH ČASIH DNEVA (I.E. CIRCADIANS). ZATO PREDLAGAMO, DA BI PODROBNO RAZUMEVANJE OBEH PARAMETROV OMOGOČILO NADZOR NAD VNETNIM PROCESOM BREZ PRIMERE, DA BI SPODBUDILI ZAŠČITNE ODZIVE, HKRATI PA PREPREČILI TISTE, KI POVZROČAJO BOLEZNI. NAŠA OPAŽANJA, KI SO ŽE BILA OBJAVLJENA ALI PRIDOBLJENA MED PRIPRAVO TEGA PREDLOGA, PRVIČ KAŽEJO, DA DOLOČENA SKUPINA MOLEKUL, CELIČNIH DOMEN IN DODATNIH CELIC URAVNAVA PROSTORSKO IN ČASOVNO PERCEPCIJO NEVTROFILCEV. _x000D_ v TEH PROPOSESH nameravamo opredeliti MOLECULARNE MEDIATORje IN KELLARje, ki dajejo nevtrofilce preslednice in TIME PERCEPTION IN podpirajo njihovo sposobnost prepoznavanja vnetnega DISEASA. V PRVEM CILJU BOMO UPORABILI NOVE PROTEOMSKE TESTE SKUPAJ Z IN VIVO SLIKO VNETNIH PROCESOV ZA PODCELIČNO LOČLJIVOST, DA IDENTIFICIRAMO MOLEKULARNE RECEPTORJE IN PRETVORNIKE, KI NEVTROFILCEM OMOGOČAJO ODKRIVANJE AKTIVACIJSKIH SIGNALOV V SVOJEM OKOLJU IN KI NA KONCU IZVIRAJO IZ LOKALIZIRANIH ŽILNIH POŠKODB. V DRUGEM CILJU PREDLAGAMO OPREDELITEV ZAPLETENIH INŠTRUKTORJEV CIRKADIANEGA ČASA PRI NEVTROFILCIH IN ISKALI BOMO DODATNE CELICE V PERIVASKULARNEM PROSTORU, KI OMOGOČAJO ČASOVNO USKLAJEVANJE NEVTROFILCEV Z NJIHOVIM OKOLJEM. UGOTOVILI BOMO TUDI, KAKO IZGUBA ČASOVNE UREDITVE PRI NEVTROFILCIH VPLIVA NA DOVZETNOST ZA VNETNE BOLEZNI. V TRETJEM CILJU BOMO IZVEDLI INTEGRATIVNO FIZIOLOŠKO ANALIZO, S KATERO BOMO RAZISKALI, KAKO PROSTORSKA IN ČASOVNA DINAMIKA NEVTROFILCEV URAVNAVA FIZIOLOGIJO DOLOČENIH TKIV V ORGANIZMU, DA SE OHRANI HOMEOSTAZA IN PREPREČI VNETJE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
CHOROBY ZWIĄZANE Z PROCESAMI ZAPALNYMI SĄ GŁÓWNĄ PRZYCZYNĄ ŚMIERCI NA ŚWIECIE. CHOCIAŻ STAN ZAPALNY WYWIERA PODSTAWOWĄ FUNKCJĘ OCHRONNĄ I REGENERACYJNĄ PRZED USZKODZENIEM ORGANIZMU (NP. INFEKCJAMI LUB URAZAMI), JEGO ANOMALIA MOŻE POWODOWAĆ CHOROBY I ŚMIERĆ (NP. AUTOIMMUNOLOGIA, NIEDOKRWIENIE ZWIĄZANE Z MIAŻDŻYCĄ, A NAWET FAWORYZOWANIE RAKA). W SZCZEGÓLNOŚCI, ZAPALENIE NACZYŃ JEST PODSTAWĄ GŁÓWNYCH FORM ZACHOROWALNOŚCI I ŚMIERTELNOŚCI NA ŚWIECIE JAKO OSTRE USZKODZENIE RÓŻNYCH NARZĄDÓW, SEPSY, ZAWAŁU MIĘŚNIA SERCOWEGO LUB UDARU MÓZGU. PONIEWAŻ NEUTROFILE, NAJBARDZIEJ OBFITE KOMÓRKI SZPIKOWE W ORGANIZMIE, SĄ NIEZBĘDNYMI MEDIATORAMI ZARÓWNO OBRONY PRZED PATOGENAMI, JAK I USZKODZENIAMI NACZYNIOWYMI, BYŁY DOKŁADNIE BADANE OD PONAD STULECIA. CO CIEKAWE, DWIE Z PODSTAWOWYCH WŁAŚCIWOŚCI KAŻDEGO PROCESU BIOLOGICZNEGO, PRZESTRZENI I CZASU, ZOSTAŁY W DUŻEJ MIERZE IGNOROWANE PODCZAS BADANIA BIOLOGII KOMÓREK ZAPALNYCH. PARAMETR PRZESTRZENNY JEST WAŻNY, PONIEWAŻ REAKCJE ZAPALNE SĄ ZWYKLE OGRANICZONE DO SZCZEGÓLNEGO SKUPIENIA, W KTÓRYM DOCHODZI DO USZKODZENIA, CO POZWALA ZAPOBIEGAĆ SYSTEMOWEMU USZKODZENIU INNYCH TKANEK. PARAMETR CZASU JEST RÓWNIEŻ NIEZBĘDNY, PONIEWAŻ STAN ZAPALNY EWOLUOWAŁ, ABY PRZEWIDZIEĆ NARAŻENIE ORGANIZMU NA ZEWNĘTRZNE PATOGENY. TA TYMCZASOWA WŁAŚCIWOŚĆ ZAPALENIA LEŻY U PODSTAW DOBRZE ZNANEJ WRAŻLIWOŚCI LUDZI I INNYCH SSAKÓW NA OSTRE PROCESY ZAPALNE W OKREŚLONYCH PORACH DNIA (NP. CIRCADIANS). Z TYCH POWODÓW PROPONUJEMY, ABY SZCZEGÓŁOWE ZROZUMIENIE OBU PARAMETRÓW UMOŻLIWIŁO BEZPRECEDENSOWĄ KONTROLĘ PROCESU ZAPALNEGO W CELU PROMOWANIA REAKCJI OCHRONNYCH, PRZY JEDNOCZESNYM ZAPOBIEGANIU CHOROBOM. NASZE OBSERWACJE JUŻ OPUBLIKOWANE LUB UZYSKANE W RAMACH PRZYGOTOWAŃ DO TEJ PROPOZYCJI PO RAZ PIERWSZY SUGERUJĄ, ŻE OKREŚLONA GRUPA CZĄSTECZEK, DOMEN KOMÓRKOWYCH I KOMÓREK DODATKOWYCH REGULUJE PRZESTRZENNĄ I CZASOWĄ PERCEPCJĘ NEUTROFILI. _x000D_ w TEGO PROPOZYCJI zamierzamy określić MOLECULAR MEDIATORS I CELLARS, którzy wyposażają neutrofili w przestrzeń kosmiczną i czasową i wzmacniają ich zdolność do identyfikowania zapalnego DISEASE. W PIERWSZYM CELU UŻYJEMY NOWATORSKICH TESTÓW PROTEOMICZNYCH WRAZ Z OBRAZEM IN VIVO PROCESÓW ZAPALNYCH DO ROZDZIELCZOŚCI SUBKOMÓRKOWEJ, ABY ZIDENTYFIKOWAĆ RECEPTORY MOLEKULARNE I PRZETWORNIKI, KTÓRE POZWALAJĄ NEUTROFILOM WYKRYWAĆ SYGNAŁY AKTYWUJĄCE W SWOIM ŚRODOWISKU, A KTÓRE OSTATECZNIE POCHODZĄ Z MIEJSCOWYCH USZKODZEŃ NACZYŃ. W DRUGIM CELU PROPONUJEMY ZDEFINIOWANIE ZAWIŁYCH INSTRUKTORÓW CZASU DOBOWEGO W NEUTROFILACH I BĘDZIEMY SZUKAĆ DODATKOWYCH KOMÓREK W PRZESTRZENI PERIVASCULAR, KTÓRE UMOŻLIWIAJĄ CZASOWĄ KOORDYNACJĘ NEUTROFILI Z ICH OTOCZENIEM. OKREŚLIMY RÓWNIEŻ, W JAKI SPOSÓB UTRATA REGULACJI CZASOWEJ U NEUTROFILÓW WPŁYWA NA PODATNOŚĆ NA CHOROBY ZAPALNE. W TRZECIM CELU PRZEPROWADZIMY INTEGRACYJNĄ ANALIZĘ FIZJOLOGICZNĄ, ABY ZBADAĆ, W JAKI SPOSÓB DYNAMIKA PRZESTRZENNA I CZASOWA NEUTROFILI Z KOLEI REGULUJE FIZJOLOGIĘ NIEKTÓRYCH TKANEK W ORGANIZMIE, ABY ZACHOWAĆ HOMEOSTAZĘ I ZAPOBIEC STANOWI ZAPALNEMU. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-65607-R
0 references