Infusion of natural allloreactive or stimulated cells post haploidentic transplantation of hamatopoietic progenitors in paediatric patients with haematological neoplasms (Phink) (Q3151362)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3151362 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Infusion of natural allloreactive or stimulated cells post haploidentic transplantation of hamatopoietic progenitors in paediatric patients with haematological neoplasms (Phink) |
Project Q3151362 in Spain |
Statements
96,376.5 Euro
0 references
177,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL LA PAZ
0 references
El trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos (haploTPH) constituye un procedimiento altamente complejo pero eficaz para algunas hemopatías malignas pediátricas de alto riesgo en ausencia de un donante HLA idéntico. La recaída leucémica postrasplante supone el mayor riesgo para la supervivencia. Nuestra propuesta está basada en el papel determinante de las células Natural Killer (NK) en el haploTPH como inductoras de un potente efecto injerto contra leucemia (EIcL). La presencia de células NK aloreactivas se correlaciona con una menor tasa de recaída. Ésta sólo ocurre en la mitad los pares donante-receptor, por lo que en su ausencia, es necesario desarrollar otras estrategias de activación. Nuestro grupo tiene gran experiencia en la investigación traslacional con células NK y es pionero en infundir células NK activadas ex vivo con IL-15. Proponemos un ensayo clínico fase I/II con escalada de dosis, multicéntrico, enmarcado en el Grupo Español de Trasplante de Médula Ósea en niños, para estimar seguridad y toxicidad limitante de dosis de una infusión de células NK aloreactivas/estimuladas con IL-15 post haploTPH en niños con hemopatías. Monitorizaremos la reconstitución inmune, quimerismo, expansión, fenotipo y función de las células NK postrasplante. Secundariamente se evaluará la efectividad de la terapia en la incidencia de fallo del injerto; enfermedad injerto contra receptor; reactivaciones virales; mortalidad relacionada con el trasplante; y recaída de la leucemia. (Spanish)
0 references
Haploidentic transplantation of hamatopoietic progenitors (haploTPH) is a highly complex but effective procedure for some high-risk pediatric malignant hemopathies in the absence of an identical HLA donor. Post-transplant leukemia relapse poses the greatest risk to survival. Our proposal is based on the determining role of Natural Killer (NK) cells in haploTPH as inducers of a potent graft effect against leukemia (EIcL). The presence of alloreactive NK cells correlates with a lower relapse rate. This occurs only in half the donor-recipient pairs, so in their absence, it is necessary to develop other activation strategies. Our group has great experience in translational research with NK cells and is a pioneer in infusing ex vivo activated NK cells with IL-15. We propose a phase I/II clinical trial with multicenter dose escalation, framed in the Spanish Bone Marrow Transplant Group in children, to estimate safety and dose-limiting toxicity of an infusion of allloreactive/stimulated NK cells with post haploTPH IL-15 in children with hemopathies. We will monitor immune reconstitution, chimerism, expansion, phenotype and function of post-transplant NK cells. Secondaryly, the effectiveness of therapy in the incidence of graft failure will be evaluated; graft-receptor disease; viral reactivations; transplant-related mortality; and leukemia relapse. (English)
12 October 2021
0.8339609830831105
0 references
La transplantation haploidentique de progéniteurs hamatopoiétiques (haploTPH) est une procédure très complexe mais efficace pour certaines hémopathies malignes pédiatriques à haut risque en l’absence d’un donneur identique de HLA. La rechute de la leucémie post-transplante représente le plus grand risque pour la survie. Notre proposition est basée sur le rôle déterminant des cellules du tueur naturel (NK) dans l’haploTPH comme inducteurs d’un effet de greffe puissant contre la leucémie (EICL). La présence de cellules NK alloréactives est corrélée avec un taux de rechute plus faible. Cela ne se produit que dans la moitié des couples donneur-bénéficiaire, donc en leur absence, il est nécessaire de développer d’autres stratégies d’activation. Notre groupe possède une grande expérience dans la recherche translationnelle avec des cellules NK et est un pionnier dans l’injection de cellules NK activées ex vivo avec IL-15. Nous proposons un essai clinique de phase I/II avec augmentation de la dose multicentrique, encadré dans le groupe espagnol de transplantation de moelle osseuse chez les enfants, afin d’estimer l’innocuité et la toxicité limite de dose d’une perfusion de cellules NK allloreactives/stimulées avec post haploTPH IL-15 chez les enfants atteints d’hémopathies. Nous surveillerons la reconstitution immunitaire, le chimérisme, l’expansion, le phénotype et la fonction des cellules NK post-transplantation. Deuxièmement, l’efficacité du traitement dans l’incidence de l’échec du greffon sera évaluée; maladie du greffon-récepteur; réactivations virales; mortalité liée aux transplantations; et la rechute de la leucémie. (French)
2 December 2021
0 references
Die haploidentische Transplantation von hämatopoetischen Vorläufern (HaploTPH) ist ein hochkomplexes, aber wirksames Verfahren für einige pädiatrische maligne Hämopathien ohne identische HLA-Spender. Der Rückfall der Leukämie nach der Transplantation stellt das größte Überlebensrisiko dar. Unser Vorschlag basiert auf der bestimmenden Rolle von Natural Killer (NK) Zellen in haploTPH als Induktoren eines potenten Transplantationseffekts gegen Leukämie (EICL). Das Vorhandensein alloreaktiver NK-Zellen korreliert mit einer niedrigeren Rückfallrate. Dies geschieht nur in der Hälfte der Spender-Empfängerpaare, so dass in ihrer Abwesenheit ist es notwendig, andere Aktivierungsstrategien zu entwickeln. Unsere Gruppe verfügt über große Erfahrung in der translationalen Forschung mit NK-Zellen und ist ein Pionier bei der Infusion von ex vivo aktivierten NK-Zellen mit IL-15. Wir schlagen eine klinische Phase-I/II-Studie mit multizentrischer Dosis-Eskalation vor, die in der spanischen Bone Marrow Transplant Group bei Kindern gerahmt wird, um die Sicherheit und dosislimitierende Toxizität einer Infusion allloreaktiver/stimulierter NK-Zellen mit posthaploTPH IL-15 bei Kindern mit Hämopathien zu schätzen. Wir werden Immunrekonstitution, Chimerismus, Expansion, Phänotyp und Funktion von NK-Zellen nach Transplantation überwachen. Zweitens wird die Wirksamkeit der Therapie bei der Inzidenz von Transplantatversagen bewertet; Transplantatrezeptorkrankheit; Virusreaktivierungen; transplantationsbedingte Sterblichkeit; und Leukämierückfall. (German)
9 December 2021
0 references
Haploidentic transplantatie van hamatopoietic progenitors (haploTPH) is een zeer complexe maar effectieve procedure voor sommige hoog-risico kwaadaardige hemopathieën in de afwezigheid van een identieke HLA donor. Terugval na transplantatie vormt het grootste overlevingsrisico. Ons voorstel is gebaseerd op de bepalende rol van Natural Killer (NK) cellen in haploTPH als inductoren van een krachtig graft effect tegen leukemie (EICL). De aanwezigheid van alloreactieve NK-cellen correleert met een lagere terugvalsnelheid. Dit gebeurt slechts in de helft van de donor-ontvanger paren, dus in hun afwezigheid, is het noodzakelijk om andere activeringsstrategieën te ontwikkelen. Onze groep heeft veel ervaring in translationeel onderzoek met NK cellen en is een pionier in het infusing ex vivo geactiveerde NK cellen met IL-15. We stellen een klinische fase I/II studie met multicenter dosis escalatie voor, ingelijst in de Spaanse Bone Marrow Transplant Group bij kinderen, om de veiligheid en dosisbeperkende toxiciteit van een infusie van allloreactieve/gestimuleerde NK-cellen met post haploTPH IL-15 bij kinderen met hemopathieën te schatten. We zullen immuunreconstitutie, chimerisme, expansie, fenotype en functie van NK-cellen na transplantatie monitoren. Secundair zal de effectiviteit van de therapie bij de incidentie van transplantatiefalen worden geëvalueerd; ziekte van de ent-receptor; virale reacties; transplantatiegerelateerde sterfte; en leukemie terugval. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il trapianto aploidentico di progenitori ematopoietici (haploTPH) è una procedura altamente complessa ma efficace per alcune emopatie pediatriche maligne ad alto rischio in assenza di un identico donatore di HLA. La ricaduta della leucemia post-trapianto rappresenta il rischio maggiore per la sopravvivenza. La nostra proposta si basa sul ruolo determinante delle cellule Natural Killer (NK) in aploTPH come induttori di un potente effetto innesto contro la leucemia (EICL). La presenza di cellule NK alloreattive si correla con un tasso di recidiva inferiore. Questo avviene solo nella metà delle coppie donatore-beneficiario, quindi in loro assenza, è necessario sviluppare altre strategie di attivazione. Il nostro gruppo ha una grande esperienza nella ricerca traslazionale con cellule NK ed è un pioniere nell'infusione ex vivo di cellule NK attivate con IL-15. Proponiamo uno studio clinico di fase I/II con escalation della dose multicentrica, inquadrato nel gruppo spagnolo di trapianto di osso Marrow nei bambini, per stimare la sicurezza e la tossicità dose-limitante di un'infusione di cellule NK allloreattive/stimolate con post aploTPH IL-15 nei bambini con emopatie. Monitoreremo la ricostituzione immunitaria, il chimerismo, l'espansione, il fenotipo e la funzione delle cellule NK post-trapianto. In secondo luogo, sarà valutata l'efficacia della terapia nell'incidenza del fallimento dell'innesto; malattia del recettore dell'innesto; riattivazione virale; mortalità correlata ai trapianti; e la ricaduta della leucemia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η Haploidentic μεταμόσχευση αιματοποιητικών προγονικών (haploTPH) είναι μια εξαιρετικά περίπλοκη αλλά αποτελεσματική διαδικασία για ορισμένες παιδιατρικές κακοήθεις αιμοπάθειες υψηλού κινδύνου απουσία πανομοιότυπου δότη HLA. Η υποτροπή της λευχαιμίας μετά τη μεταμόσχευση αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για την επιβίωση. Η πρότασή μας βασίζεται στον καθοριστικό ρόλο των κυττάρων του Φυσικού Δολοφόνου (NK) στην απλοΤΡH ως επαγωγείς ενός ισχυρού αποτελέσματος μοσχεύματος κατά της λευχαιμίας (EICL). Η παρουσία αλλογενών κυττάρων ΝΚ συσχετίζεται με χαμηλότερο ρυθμό υποτροπής. Αυτό συμβαίνει μόνο στα μισά ζεύγη δωρητών-αποδέκτη, οπότε, ελλείψει αυτών, είναι απαραίτητο να αναπτυχθούν άλλες στρατηγικές ενεργοποίησης. Η ομάδα μας έχει μεγάλη εμπειρία στη μεταγραφική έρευνα με τα κύτταρα NK και είναι πρωτοπόρος στην έγχυση ex vivo ενεργοποιημένων κυττάρων NK με IL-15. Προτείνουμε μια κλινική δοκιμή φάσης I/II με πολυκεντρική κλιμάκωση της δόσης, που πλαισιώνεται από την ισπανική ομάδα μεταμοσχεύσεων μυελού των οστών σε παιδιά, για την εκτίμηση της ασφάλειας και της δοσοπεριοριστικής τοξικότητας μιας έγχυσης allloreactive/υποκινούμενων NK κυττάρων με post haploTPH IL-15 σε παιδιά με αιμοπάθειες. Θα παρακολουθήσουμε την ανοσολογική ανασύσταση, τον χιμαιρισμό, την επέκταση, τον φαινότυπο και τη λειτουργία των μεταμοσχευτικών κυττάρων ΝΚ. Δεύτερον, θα αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας στη συχνότητα εμφάνισης αποτυχίας του μοσχεύματος. νόσος των υποδοχέων εμβολιασμού· ιογενείς επανενεργοποιήσεις· θνησιμότητα που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση· και υποτροπή λευχαιμίας. (Greek)
17 August 2022
0 references
Haploidentisk transplantation af hamatopoietiske forfædre (haploTPH) er en meget kompleks, men effektiv procedure for visse højrisikopædiatriske maligne hæmopatier i mangel af en identisk HLA-donor. Tilbagefald efter transplantation af leukæmi udgør den største risiko for overlevelse. Vores forslag er baseret på den afgørende rolle Natural Killer (NK) celler i haploTPH som induktorer af en potent graft effekt mod leukæmi (EICL). Tilstedeværelsen af alloreaktive NK-celler korrelerer med en lavere tilbagefaldshastighed. Dette sker kun i halvdelen af donor/modtager par, så i deres fravær, er det nødvendigt at udvikle andre aktiveringsstrategier. Vores gruppe har stor erfaring i translationel forskning med NK-celler og er en pioner inden for infusing af ex vivo-aktiverede NK-celler med IL-15. Vi foreslår et klinisk fase I/II-forsøg med multicenterdosisforøgelse, indrammet i den spanske Bone Marrow Transplant Group hos børn, for at vurdere sikkerheden og dosisbegrænsende toksicitet af en infusion af allloreaktive/stimulerede NK-celler med post haploTPH IL-15 hos børn med hæmopatier. Vi vil overvåge immun rekonstitution, kimerisme, ekspansion, fænotype og funktion af post-transplant NK celler. Sekundært vil effektiviteten af behandlingen i incidensen af graftsvigt blive evalueret; graft-receptor sygdom; virale reaktiveringer transplantationsrelateret dødelighed og leukæmi tilbagefald. (Danish)
17 August 2022
0 references
Hamatopoieettisten kantasolujen (haploTPH) haploidenttinen siirto on erittäin monimutkainen, mutta tehokas menettely joillekin suuririskisille lasten pahanlaatuisille hemopatialle identtisen HLA-luovuttajan puuttuessa. Elinsiirron jälkeinen leukemian uusiutuminen aiheuttaa suurimman eloonjäämisriskin. Ehdotuksemme perustuu Natural Killer (NK) -solujen ratkaisevaan rooliin haploTPH: ssä voimakkaan siirteen vaikutuksen indusoijina leukemiaa vastaan (EICL). Alloreaktiivisten NK-solujen esiintyminen korreloi pienemmän relapsinopeuden kanssa. Tämä tapahtuu vain puolessa luovuttaja-vastaanottajapareista, joten niiden puuttuessa on tarpeen kehittää muita aktivointistrategioita. Ryhmällämme on suuri kokemus NK-solujen translaatiotutkimuksesta ja se on edelläkävijä infusoimassa ex vivo aktivoituja NK-soluja IL-15: llä. Ehdotamme vaiheen I/II kliinistä tutkimusta, jossa monikeskusannos suurennetaan ja joka on määritelty espanjalaisessa luuydinsiirtoryhmässä lapsilla, jotta voidaan arvioida allloreaktiivisten/stimuloitujen NK-solujen ja post haploTPH IL-15 -infuusion turvallisuutta ja annosta rajoittavaa toksisuutta hemopatiaa sairastavilla lapsilla. Seuraamme immuunijärjestelmän käyttövalmiiksi saattamista, kimerismiä, laajenemista, fenotyyppiä ja elinsiirron jälkeisten NK-solujen toimintaa. Toissijaisesti arvioidaan hoidon tehokkuutta siirteen vajaatoiminnan esiintyvyydessä; siirteenreseptorin tauti; virusten uudelleenaktivaatiot; elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus; ja leukemian uusiutuminen. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Trapjant aploidentiku ta’ proġenituri hamatopojetiċi (haploTPH) huwa proċedura kumplessa ħafna iżda effettiva għal xi emopatiji malinni pedjatriċi b’riskju għoli fin-nuqqas ta’ donatur identiku ta’ HLA. Rikaduta ta’ lewkimja wara t-trapjant toħloq l-akbar riskju għas-sopravivenza. Il-proposta tagħna hija bbażata fuq ir-rwol determinanti taċ-ċelloli tal-Killer naturali (NK) fl-haploTPH bħala indutturi ta ‘effett ta’ trapjant qawwi kontra l-lewkimja (EICL). Il-preżenza ta’ ċelluli NK alloreattivi tikkorrelata ma’ rata aktar baxxa ta’ rikaduta. Dan iseħħ biss f’nofs il-pari donatur-riċevitur, għalhekk fin-nuqqas tagħhom, huwa meħtieġ li jiġu żviluppati strateġiji oħra ta’ attivazzjoni. Il-grupp tagħna għandu esperjenza kbira fir-riċerka traslazzjonali b’ċelloli NK u huwa pijunier fl-infużjoni ta’ ċelloli NK attivati ex vivo ma’ IL-15. Aħna nipproponu prova klinika ta’ fażi I/II b’żieda fid-doża b’aktar minn ċentru wieħed, inkwadrata fil-Grupp Spanjol tat-Trapjant tal-Marrow tal-Għadam fit-tfal, biex tistma s-sigurtà u t-tossiċità li tillimita d-doża ta’ infużjoni ta’ ċelluli NK allloreattivi/stimati b’IL-15 wara l-aploTPH fi tfal b’emopatiji. Aħna se tissorvelja r-rikostituzzjoni immuni, chimerism, espansjoni, fenotip u l-funzjoni ta ‘ċelluli NK wara t-trapjant. It-tieni nett, l-effikaċja tat-terapija fl-inċidenza ta’ falliment tat-trapjant se tiġi evalwata; il-marda tar-riċettur tat-trapjant; riattivazzjonijiet virali; mortalità relatata mat-trapjant; u rikaduta tal-lewkimja. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Hamatopoētisko pēcnācēju (haploTPH) haploidentiskā transplantācija ir ļoti sarežģīta, bet efektīva procedūra dažām augsta riska ļaundabīgām pediatriskām hemopātijām, ja nav identiska HLA donora. Pēctransplantācijas leikozes recidīvs rada vislielāko risku dzīvildzei. Mūsu priekšlikums ir balstīts uz noteicošo lomu Natural Killer (NK) šūnu haploTPH kā induktoriem spēcīgu transplantāta efektu pret leikēmiju (EICL). Alloreaktīvo NK šūnu klātbūtne korelē ar zemāku recidīva ātrumu. Tas notiek tikai pusē donoru-saņēmēju pāru, tāpēc, ja to nav, ir nepieciešams izstrādāt citas aktivācijas stratēģijas. Mūsu grupai ir lieliska pieredze praktiskajā izpētē ar NK šūnām, un tā ir pionieris ex vivo aktivēto NK šūnu infūzijā ar IL-15. Mēs ierosinām I/II fāzes klīnisko pētījumu ar daudzcentru devas palielināšanu, kas paredzēta Spānijas kaulu smadzeņu transplantācijas grupā bērniem, lai novērtētu aloreaktīvu/stimulētu NK šūnu ar post haploTPH IL-15 infūzijas drošumu un devu ierobežojošu toksicitāti bērniem ar hemopātijām. Mēs uzraudzīsim imūnās atjaunošanos, himērismu, izplešanos, fenotipu un pēctransplantācijas NK šūnu darbību. Otrkārt, tiks izvērtēta terapijas efektivitāte transplantāta mazspējas gadījumā; transplantāta receptoru slimība; vīrusu reaktivācija; mirstība, kas saistīta ar transplantāciju; un leikēmijas recidīvs. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Haploidentická transplantácia hematopoetických progenitorov (haploTPH) je veľmi zložitý, ale účinný postup pri niektorých vysokorizikových detských malígnych hemopatiách pri neprítomnosti rovnakého darcu HLA. Po transplantácii recidívy leukémie predstavuje najväčšie riziko pre prežitie. Náš návrh je založený na rozhodujúcej úlohe buniek prírodného vraha (NK) v haploTPH ako induktorov silného štepového účinku proti leukémii (EICL). Prítomnosť aloreaktívnych NK buniek koreluje s nižšou mierou relapsu. K tomu dochádza len v polovici párov darcu a príjemcu, takže v ich neprítomnosti je potrebné vyvinúť iné aktivačné stratégie. Naša skupina má veľké skúsenosti s translačným výskumom s NK bunkami a je priekopníkom v infúzii ex vivo aktivovaných NK buniek s IL-15. Navrhujeme klinické skúšanie fázy I/II s multicentrickou eskaláciou dávky, zarámované v španielskej skupine transplantácie kostnej drene u detí s cieľom odhadnúť bezpečnosť a dávku limitujúcu toxicitu infúzie alloreaktívnych/stimulovaných NK buniek s post haploTPH IL-15 u detí s hemopatiami. Budeme sledovať imunitnú rekonštitúciu, chimerizmus, expanziu, fenotyp a funkciu posttransplantačných NK buniek. V druhom rade sa vyhodnotí účinnosť liečby vo výskyte zlyhania štepu; choroba receptora štepu; reaktivácie vírusov; úmrtnosť súvisiaca s transplantáciou; a recidívy leukémie. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is nós imeachta an-chasta ach éifeachtach é trasphlandú haploidentic progenitors hamatopoietic (haploTPH) do roinnt hemopathies urchóideacha péidiatraiceacha ardriosca in éagmais deontóir HLA comhionann. Is é an t-athiompú leukemia iar-trasphlandúcháin an riosca is mó do mharthanas. Tá ár moladh bunaithe ar an ról cinntitheach atá ag cealla Killer Nádúrtha (NK) i haploTPH mar spreagthóirí éifeacht graft potent i gcoinne leoicéime (EIcL). Tá cealla NK Alloreactive i láthair le ráta athiompaithe níos ísle. Ní tharlaíonn sé seo ach i leath na mbeirteanna deontóir-faighteoir, mar sin nuair nach bhfuil siad, is gá straitéisí gníomhachtaithe eile a fhorbairt. Tá taithí mhór ag ár ngrúpa i dtaighde aistriúcháin le cealla NK agus is ceannródaí é i gcealla NK gníomhachtaithe ex vivo a spreagadh le IL-15. Molaimid triail chliniciúil chéim I/II le géarú dáileog ilphointe, atá frámaithe sa Ghrúpa Marrow Transplant Spáinneach i leanaí, chun meastachán a dhéanamh ar shábháilteacht agus ar thocsaineacht teorannaithe dáileoige insileadh de chealla NK allloreactive/stimulated le post haploTPH IL-15 i leanaí a bhfuil heiméapaití orthu. Déanfaimid monatóireacht ar athbhunú imdhíonachta, cimerism, leathnú, feinitíopa agus feidhm na gcealla NK iar-trasphlandúcháin. Ar an dara dul síos, déanfar éifeachtacht teiripe i minicíocht teip graft a mheas; galar gabhdóra beangaithe; athghníomhachtú víreasach; básmhaireacht a bhaineann le trasphlandú; 2 Jur: Réamhaithrisím (fíorais). (Irish)
17 August 2022
0 references
Haploidentická transplantace hamatopoetických progenitorů (haploTPH) je vysoce komplexní, ale účinný postup u některých vysoce rizikových dětských maligních hemopatií v nepřítomnosti identického dárce HLA. Relaps po transplantační leukémii představuje největší riziko pro přežití. Náš návrh je založen na rozhodující roli buněk Natural Killer (NK) v haploTPH jako induktorů silného štěpu účinku proti leukémie (EICL). Přítomnost aloreaktivních NK buněk koreluje s nižší mírou relapsu. K tomu dochází pouze v polovině párů dárce-příjemce, takže v jejich nepřítomnosti je nutné vyvinout jiné aktivační strategie. Naše skupina má velké zkušenosti s translačním výzkumem s NK buňkami a je průkopníkem v infuzi ex vivo aktivovaných NK buněk s IL-15. Navrhujeme klinickou studii fáze I/II s stupňováním vícecentrických dávek, která je zarámována ve španělské skupině transplantací kostní dřeně u dětí, s cílem odhadnout bezpečnost a limitující toxicitu infuze aleloreaktivních/stimuulovaných NK buněk s post haploTPH IL-15 u dětí s hemopatií. Budeme sledovat imunitní rekonstituci, chimerismus, expanzi, fenotyp a funkci potransplantačních NK buněk. Sekundární bude hodnocena účinnost terapie při výskytu selhání štěpu; onemocnění štěpu-receptorů; reaktivace virů; úmrtnost související s transplantací; a relaps leukémie. (Czech)
17 August 2022
0 references
O transplante haploidêntico de progenitores hamatopoiéticos (haploTPH) é um procedimento altamente complexo, mas eficaz para algumas hemopatias malignas pediátricas de alto risco na ausência de um doador de HLA idêntico. A recidiva da leucemia pós-transplante representa o maior risco para a sobrevivência. A nossa proposta baseia-se no papel determinante das células Natural Killer (NK) no haploTPH como indutores de um potente efeito de enxerto contra a leucemia (EIcL). A presença de células NK aloreativas correlaciona-se com uma taxa de recaída mais baixa. Isto ocorre apenas em metade dos pares doador-beneficiário, por isso, na sua ausência, é necessário desenvolver outras estratégias de activação. O nosso grupo tem uma grande experiência na investigação translacional com células NK e é pioneiro na infusão de células NK ativadas ex vivo com IL-15. Propomos um ensaio clínico de fase I/II com escalonamento de dose multicêntrico, enquadrado no Grupo Espanhol de Transplante de Medula Óssea em crianças, para estimar a segurança e a toxicidade limitadora de dose de uma infusão de células NK aloreativas/estimuladas com pós-haploTPH IL-15 em crianças com hemopatias. Vamos monitorar a reconstituição imune, o quimerismo, a expansão, o fenótipo e a função das células NK pós-transplante. Secundariamente, a eficácia da terapia na incidência de falha do enxerto será avaliada; doença do receptor de enxerto; reativações virais; mortalidade relacionada com transplantes; e a recaída da leucemia. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Haploidentic transplantatsioon hamatopoeetiliste progenitoorikute (haploTPH) on väga keeruline, kuid tõhus protseduur mõnede suure riskiga laste pahaloomuliste hemopaatide jaoks identse HLA doonori puudumisel. Siirdamisjärgne leukeemia ägenemine kujutab endast suurimat ohtu ellujäämisele. Meie ettepanek põhineb otsustaval rollil Natural Killer (NK) rakkude haploTPH indutseerijatena tugev siiriku toime vastu leukeemia (EICL). Alloreaktiivsete NK rakkude olemasolu korreleerub väiksema retsidiivimääraga. See toimub ainult pooltes doonor-saaja paarides, nii et nende puudumisel on vaja välja töötada muud aktiveerimisstrateegiad. Meie grupil on suurepärane kogemus NK rakkude translatiivsetes uuringutes ja on teerajaja ex vivo aktiveeritud NK rakkude infundeerimisel IL-15-ga. Pakume välja I/II faasi kliinilise uuringu mitmekeskuselise annuse suurendamisega, mis on raamitud Hispaania luuüdi siirdamise rühmas lastel, et hinnata hemopaatiaga lastel allloreaktiivsete/stimuleeritud NK-rakkude ohutust ja annust piiravat toksilisust koos haploTPH IL-15 järgselt. Jälgime siirdamisjärgsete NK-rakkude immuunsuse taastamist, kimerismi, laienemist, fenotüüpi ja funktsiooni. Teiseks hinnatakse ravi efektiivsust siirikupuudulikkuse esinemissageduses; siiriku retseptori haigus; viiruste reaktiveerimine; siirdamisega seotud suremus; ja leukeemia ägenemine. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A hamatopoetikus progenitorok Haploidentic transzplantációja (haploTPH) egy nagyon összetett, de hatékony eljárás néhány magas kockázatú gyermek rosszindulatú hemopathiára, azonos HLA donor hiányában. A transzplantáció utáni leukémia relapszusa jelenti a legnagyobb kockázatot a túlélésre. Javaslatunk a természetes gyilkos (NK) sejtek haploTPH-ban betöltött meghatározó szerepén alapul, mint a leukémia (EICL) elleni erős graft hatás induktorai. Az alloreaktív NK-sejtek jelenléte összefügg az alacsonyabb relapszus gyakorisággal. Ez csak a donor-kedvezményezett párok felénél fordul elő, így ezek hiányában más aktivációs stratégiákat kell kidolgozni. Csoportunk nagy tapasztalattal rendelkezik az NK sejtek transzlációs kutatásában, és úttörő szerepet tölt be az ex vivo aktivált NK sejtek IL-15-ös beadásában. Javasolunk egy fázis I/II klinikai vizsgálatot multicentrikus dózis eszkalációval, a spanyol csontvelő-transzplantációs csoport keretében gyermekeknél, hogy megbecsüljük az allloreaktív/stimulált NK-sejtek infúziójának biztonságosságát és dóziskorlátozó toxicitását hemopathiában szenvedő gyermekeknél. Figyelemmel fogjuk kísérni az immunrekonstitúciót, a kimerizmust, a terjeszkedést, a fenotípust és a poszttranszplantált NK sejtek működését. Másodszor, értékelni kell a terápia hatékonyságát a graft-elégtelenség incidenciájában; graft-receptor betegség; vírusreaktiválás; szervátültetéssel összefüggő mortalitás; és a leukémia visszaesik. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Haploidentic трансплантация на хаматопоетични потомци (haploTPH) е изключително сложна, но ефективна процедура за някои високорискови педиатрични злокачествени хемопатии при липса на идентичен донор на HLA. Посттрансплантната левкемия представлява най-голям риск за оцеляването. Нашето предложение се основава на определящата роля на клетките на естествения убиец (NK) в haploTPH като индуктори на мощен присаден ефект срещу левкемия (EICL). Наличието на алореактивни NK клетки корелира с по- ниска честота на рецидив. Това се случва само в половината от двойките донори-получатели, така че в тяхно отсъствие е необходимо да се разработят други стратегии за активиране. Нашата група има голям опит в транслационни изследвания с NK клетки и е пионер в инфузирането ex vivo активирани NK клетки с IL-15. Предлагаме фаза I/II клинично изпитване с мултицентрова ескалация на дозата, в рамка в испанската група за трансплантация на костен мозък при деца, за да се оцени безопасността и дозо-ограничаващата токсичност на инфузията на алореактивни/стимулирани NK клетки с постхаплоТРН IL-15 при деца с хемопатии. Ще следим имунната реконституция, химеризма, експанзията, фенотипа и функцията на следтрансплантираните NK клетки. Вторично ще бъде оценена ефективността на терапията по отношение на честотата на неуспеха на присадката; присадено-рецепторно заболяване; вирусно реактивиране; смъртност, свързана с трансплантацията; и левкемия рецидив. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Hematopoetinių kamieninių ląstelių (haploTPH) Haploidentic transplantacija yra labai sudėtinga, bet veiksminga procedūra kai kurioms didelės rizikos vaikų piktybinėms hemopatijoms, nesant identiško HLA donoro. Po transplantacijos leukemija atkrytis kelia didžiausią riziką išgyventi. Mūsų pasiūlymas grindžiamas lemiamu natūralaus žudiko (NK) ląstelių vaidmeniu haploTPH, kaip stipraus transplantato poveikio prieš leukemiją (EICL) induktoriais. Aloreaktyvių NK ląstelių buvimas koreliuoja su mažesniu atkryčio dažniu. Tai įvyksta tik per pusę donoro-gavėjo porų, todėl, jei jų nėra, būtina sukurti kitas aktyvinimo strategijas. Mūsų grupė turi didelę patirtį atliekant NK ląstelių tyrimus ir yra infuzuojant ex vivo aktyvuotas NK ląsteles su IL-15 pradininku. Mes siūlome I/II fazės klinikinį tyrimą su daugiacentriu dozės padidinimu, nustatytu Ispanijos kaulų čiulpų transplantacijos grupėje vaikams, siekiant įvertinti aloreaktyvių/stimuliuotų NK ląstelių infuzijos saugumą ir dozę ribojantį toksinį poveikį hemopatijomis sergantiems vaikams po haploTPH IL-15. Mes stebėsime imuninės sistemos atkūrimą, chimerizmą, išsiplėtimą, fenotipą ir potransplantacinių NK ląstelių funkciją. Antra, bus įvertintas gydymo veiksmingumas transplantato nepakankamumo dažniui; transplantato receptorių liga; virusinės reaktyvacijos; su transplantacija susijęs mirtingumas; ir leukemija atkryčio. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Haploidentna transplantacija hamatopoetskih progenitora (haploTPH) vrlo je složen, ali učinkovit postupak za neke pedijatrijske maligne hemopatije visokog rizika u odsutnosti identičnog darivatelja HLA-e. Relaps leukemije nakon transplantacije predstavlja najveći rizik za preživljenje. Naš prijedlog se temelji na odlučujućoj ulozi prirodnih ubojica (NK) stanica u haploTPH kao induktora snažnog učinka presatka protiv leukemije (EICL). Prisutnost aloreaktivnih NK stanica u korelaciji je s nižom stopom relapsa. To se događa samo u polovici parova donatora-primatelja, pa je u njihovoj odsutnosti potrebno razviti druge strategije aktivacije. Naša grupa ima veliko iskustvo u translacijskom istraživanju s NK stanicama i pionir je u infuziji ex vivo aktiviranih NK stanica s IL-15. Predlažemo kliničko ispitivanje faze I/II s multicentričnom eskalacijom doze, uokvireno u španjolskoj skupini za transplantaciju kostiju u djece, kako bi se procijenila sigurnost i toksičnost koja ograničava dozu infuzije aloreaktivnih/stimuliranih NK stanica s post haploTPH IL-15 u djece s hemopatijama. Pratit ćemo imunološku rekonstituciju, kimerizam, ekspanziju, fenotip i funkciju stanica NK nakon presađivanja. Kao drugo, procijenit će se učinkovitost terapije u incidenciji neuspjeha presatka; bolest presatka i receptora; virusne reaktivacije; smrtnost povezana s transplantacijom; i recidiv leukemije. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Haploidentisk transplantation av hamatopoietiska progenitorer (haploTPH) är ett mycket komplext men effektivt förfarande för vissa pediatriska maligna hemoppatier med hög risk i frånvaro av en identisk HLA-donator. Efter transplantation leukemi återfall utgör den största risken för överlevnad. Vårt förslag bygger på den avgörande roll som Natural Killer (NK) celler i haploTPH som inducerare av en potent graft effekt mot leukemi (EICL). Närvaron av alloreaktiva NK-celler korrelerar med en lägre återfallsfrekvens. Detta sker endast i hälften av donator-mottagarparen, så i deras frånvaro är det nödvändigt att utveckla andra aktiveringsstrategier. Vår grupp har stor erfarenhet av translationell forskning med NK-celler och är en pionjär inom infusering av ex vivo-aktiverade NK-celler med IL-15. Vi föreslår en klinisk fas I/II-studie med multicenterdosupptrappning, inramad i den spanska benmärgstransplantationsgruppen hos barn, för att uppskatta säkerhet och dosbegränsande toxicitet av en infusion av allloreaktiva/stimulerade NK-celler med post haploTPH IL-15 hos barn med hemopati. Vi kommer att övervaka immunrekonstitution, chimerism, expansion, fenotyp och funktion av NK-celler efter transplantation. Sekundärt kommer behandlingens effekt i incidensen av transplantatsvikt att utvärderas. transplantatreceptorsjukdom; viral reaktivering. transplantationsrelaterad dödlighet. och leukemi återfall. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Transplantul haploidentic de progenitori hamatopoietici (haploTPH) este o procedură extrem de complexă, dar eficientă pentru unele hemopatii maligne pediatrice cu risc ridicat în absența unui donator identic de HLA. Recăderea leucemiei post-transplant prezintă cel mai mare risc de supraviețuire. Propunerea noastră se bazează pe rolul determinant al celulelor Natural Killer (NK) în haploTPH ca inductori ai unui efect puternic al grefei împotriva leucemiei (EICL). Prezența celulelor NK aloreactive se corelează cu o rată mai mică de recidivă. Acest lucru se întâmplă numai în jumătate din perechile donator-beneficiar, astfel încât, în absența acestora, este necesar să se elaboreze alte strategii de activare. Grupul nostru are o mare experiență în cercetarea translațională cu celule NK și este un pionier în infuzarea celulelor NK activate ex vivo cu IL-15. Propunem un studiu clinic de fază I/II cu creșterea dozei multicentrice, încadrat în grupul spaniol de transplant de măduvă osoasă la copii, pentru a estima toxicitatea de siguranță și de limitare a dozei a unei perfuzii de celule NK alloreactive/stimulate cu post haploTPH IL-15 la copii cu hemopatie. Vom monitoriza reconstituirea imună, chimerismul, expansiunea, fenotipul și funcția celulelor NK post-transplant. În al doilea rând, eficacitatea terapiei în incidența eșecului grefei va fi evaluată; boala receptorilor grefei; reactivări virale; mortalitatea legată de transplant; și leucemie recidivează. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Haploidentična presaditev hamatopoetskih progenitorjev (haploTPH) je zelo zapleten, vendar učinkovit postopek za nekatere pediatrične maligne hemopatije z visokim tveganjem v odsotnosti identičnega darovalca HLA. Ponovitev levkemije po presaditvi predstavlja največje tveganje za preživetje. Naš predlog temelji na odločilni vlogi celic Natural Killer (NK) v haploTPH kot induktorjev močnega presadka proti levkemiji (EICL). Prisotnost aloreaktivnih celic NK je povezana z nižjo stopnjo recidiva. To se zgodi le v polovici parov darovalca-prejemnika, zato je treba v njihovi odsotnosti razviti druge aktivacijske strategije. Naša skupina ima veliko izkušenj v translacijskih raziskavah s celicami NK in je pionir pri infundiranju ex vivo aktiviranih NK celic z IL-15. Predlagamo klinično preskušanje faze I/II z multicentričnim povečevanjem odmerka, ki je oblikovano v španski skupini za presaditev kostnega mozga pri otrocih, da se oceni varnost in toksičnost, ki omejuje odmerek infuzije aloreaktivnih/stimuliranih celic NK s post haploTPH IL-15 pri otrocih s hemopatijami. Nadzirali bomo imunsko rekonstitucijo, himerizem, ekspanzijo, fenotip in delovanje celic NK po presaditvi. Drugič, ovrednotili bodo učinkovitost terapije pri incidenci neuspeha presadka; bolezen receptorjev presadka; virusne reaktivacije; smrtnost zaradi presaditve; in ponovitev levkemije. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Przeszczep haploidentyczny progenitorów hamatopoetycznych (haploTPH) jest wysoce złożoną, ale skuteczną procedurą w przypadku niektórych nowotworów złośliwych u dzieci wysokiego ryzyka w przypadku braku identycznego dawcy HLA. Nawrót białaczki po przeszczepieniu stanowi największe ryzyko przeżycia. Nasza propozycja opiera się na determinującej roli komórek Natural Killer (NK) w haploTPH jako induktorów silnego efektu przeszczepu przeciwko białaczce (EICL). Obecność alloreaktywnych komórek NK koreluje z niższym wskaźnikiem nawrotów. Występuje to tylko w połowie pary dawca-odbiorca, więc w przypadku ich nieobecności konieczne jest opracowanie innych strategii aktywacji. Nasza grupa ma duże doświadczenie w badaniach translacyjnych z komórkami NK i jest pionierem w infuzji ex vivo aktywowanych komórek NK z IL-15. Proponujemy przeprowadzenie badania klinicznego fazy I/II z wieloośrodkowym zwiększeniem dawki, w ramach hiszpańskiej grupy przeszczepu szpiku kostnego u dzieci, w celu oszacowania bezpieczeństwa i toksyczności ograniczającej dawkę infuzji allloreaktywnych/stymulowanych komórek NK z po haploTPH IL-15 u dzieci z hemopatiami. Będziemy monitorować rekonstytucję immunologiczną, chimeryzm, ekspansję, fenotyp i funkcję komórek NK po przeszczepieniu. W drugiej kolejności oceniona zostanie skuteczność terapii w przypadku niewydolności przeszczepu; choroba receptora przeszczepu; reaktywacji wirusa; śmiertelność związana z przeszczepami; i nawrót białaczki. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01301
0 references