MICROCIRCUITS AND MACROCIRCUITS OF VIA TAC2 IN LEARNING FEAR (Q3151335)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3151335 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | MICROCIRCUITS AND MACROCIRCUITS OF VIA TAC2 IN LEARNING FEAR |
Project Q3151335 in Spain |
Statements
98,826.75 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
0 references
8193
0 references
LOS TRASTORNOS BASADOS EN MIEDO PATOLOGICO TALES COMO LAS FOBIAS, TRASTORNO DE PANICO O EL TRASTORNO DE ESTRES POSTRAUMATICO (PTSD) TIENEN UNA ALTA PREVALENCIA Y CONSECUENCIAS DEVASTADORAS EN LA POBLACION. HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE LA VIA TAC2 PODRIA SER UNA CANDIDATA INTERESANTE PARA PREVENIR EL PTSD DESPUES DE LA EXPOSICION A UN EVENTO TRAUMATICO. EL GEN TAC2 (TAC3 EN HUMANOS) CODIFICA LA NEUROQUININA B (NKB), NEUROPEPTIDO QUE SE UNE AL RECEPTOR DE NEUROKININA 3 (NK3R), UN RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G. NKB Y NK3R SON TAQUININAS, UNA FAMILIA DE NEUROPEPTIDOS AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN EL CEREBRO QUE ACTUAN COMO NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES CON UNA GRAN VARIEDAD DE FUNCIONES BIOLOGICAS INCLUIDAS LA MODULACION DE LAS EMOCIONES Y EL APRENDIZAJE. OTRAS VIAS TAQUIQUINERGICAS COMO EL RECEPTOR DE NEUROQUININA 1 (NK1) Y LA SUSTANCIA P YA HAN SIDO PREVIAMENTE DESCRITAS POR SU ASOCIACION EN PROCESOS DE MIEDO. SIN EMBARGO, NOSOTROS HEMOS DESCUBIERTO QUE TAC2, NKB Y NK3R, TODOS ALTAMENTE EXPRESADOS EN LA AMIGDALA CENTRAL (CEA, SUBESTRUCTURA IMPORTANTE PARA LA FORMACION DE MEMORIAS DE MIEDO), ESTAN INVOLUCRADOS EN PROCESOS DE APRENDIZAJE EMOCIONAL. CONCRETAMENTE, HEMOS ENCONTRADO QUE EL GEN TAC2 ESTA DINAMICAMENTE REGULADO POR EL MIEDO CONDICIONADO ASOCIADO A UN TONO EN LA CEA EN RATONES. ADEMAS, UNA DOSIS SISTEMICA E INTRA-CEA DEL ANTAGONISTA DE NK3R OSANETANT EMPEORA LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA DE MIEDO ASOCIADA A UN TONO. CABE DESTACAR QUE OSANETANT ES SEGURO Y BIEN TOLERADO EN HUMANOS. OSANETANT TAMBIEN BLOQUEA LA REGULACION DEL RECEPTOR DEL POLIPEPTIDO ACTIVADOR DE LA ADENILATO CICLASA 1(PAC1R) DESPUES DE UNA TAREA DE MIEDO CONDICIONADO. EL POLIPEPTIDO ACTIVADOR DE LA ADENILATO CICLASA (PACAP) Y PAC1R ESTAN ASOCIADOS CON PTSD, MEMORIA DE MIEDO Y PROCESOS EMOCIONALES EN ROEDORES. EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES OBTENER UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LA VIA TAC2 ESTUDIANDO EL PAPEL ESPECIFICO DE LAS NEURONAS QUE EXPRESAN TAC2 EN LA CEA MEDIANTE SU EXCITACION E INHIBICION OPTOGENETICA DURANTE UNA TAREA DE MIEDO CONDICIONADO. TAMBIEN QUEREMOS ESTUDIAR LAS PROYECCIONES DE LAS NEURONAS TAC2 DE LA CEA A OTRAS AREAS CEREBRALES IMPORTANTES PARA LA REGULACION DEL MIEDO, LA SUSTANCIA GRIS PERIACUEDUCTUAL Y EL NUCLEO DEL LECHO DE LA ESTRIA TERMINAL PARA ESTABLECER SI SON IMPORTANTES EN LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA DE MIEDO. ES TAMBIEN IMPORTANTE EL HECHO DE QUE ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA VIA TAC2 COMO REGULADOR DEL PACAP-PAC1R EN MACHOS Y HEMBRAS YA QUE PODRIAN PRESENTAR DIFERENCIAS EN FUNCION DEL SEXO. ESTOS ESTUDIOS GENERARAN UNA ACUMULACION DE CONOCIMIENTO EXHAUSTIVA SOBRE EL PAPEL DE LA VIA TAC2/NKB/NK3R EN PROCESOS DE CONSOLIDACION DE LA MEMORIA DEL MIEDO. LOS DESCUBRIMIENTOS DERIVADOS DE ESTE NUEVO PROYECTO TRANSLACIONAL TIENEN EL OBJETIVO DE DOTAR DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS AL PTSD POCO TIEMPO DESPUES DE LA EXPOSICION A SITUACIONES TRAUMATICAS. (Spanish)
0 references
PATHOLOGICAL FEAR-BASED DISORDERS SUCH AS PHOBIAS, PANIC DISORDER, OR POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER (PTSD) HAVE A HIGH PREVALENCE AND DEVASTATING CONSEQUENCES IN THE POPULATION. WE HAVE RECENTLY DISCOVERED THAT VIA TAC2 COULD BE AN INTERESTING CANDIDATE FOR PREVENTING PTSD AFTER EXPOSURE TO A TRAUMATIC EVENT. THE TAC2 GENE (TAC3 IN HUMANS) ENCODES NEUROKININ B (NKB), A NEUROPEPTIDE THAT BINDS TO THE NEUROKININ 3 (NK3R) RECEPTOR, A PROTEIN-COUPLED RECEPTOR G. NKB AND NK3R ARE TAKININS, A FAMILY OF NEUROPEPTIDES WIDELY DISTRIBUTED IN THE BRAIN ACTING AS NEUROTRANSMITTERS AND NEUROMODULATORS WITH A VARIETY OF BIOLOGICAL FUNCTIONS INCLUDING EMOTION MODULATION AND LEARNING. OTHER TAQUIQUINERGIC PATHWAYS SUCH AS THE NEUROKININ RECEPTOR 1 (NK1) AND THE SUBSTANCE P HAVE ALREADY BEEN DESCRIBED BY ITS ASSOCIATION IN FEAR PROCESSES. HOWEVER, WE HAVE DISCOVERED THAT TAC2, NKB AND NK3R, ALL HIGHLY EXPRESSED IN THE CENTRAL AMIGDALA (CEA, IMPORTANT SUBSTRUCTURE FOR THE FORMATION OF FEAR MEMORIES), ARE INVOLVED IN EMOTIONAL LEARNING PROCESSES. SPECIFICALLY, WE HAVE FOUND THAT THE TAC2 GENE IS DYNAMICALLY REGULATED BY THE CONDITIONED FEAR ASSOCIATED WITH A TONE IN THE CEA IN MICE. IN ADDITION, A SYSTEMIC AND INTRA-CEA DOSE OF THE NK3R OSANETANT ANTAGONIST WORSENS THE CONSOLIDATION OF FEAR MEMORY ASSOCIATED WITH A TONE. IT SHOULD BE NOTED THAT OSANETANT IS SAFE AND WELL TOLERATED IN HUMANS. OSANETANT ALSO BLOCKS THE REGULATION OF THE RECEPTOR OF THE ADENYLATE CYCLASE ACTIVATING POLYPEPTIDE 1(PAC1R) AFTER A TASK OF CONDITIONED FEAR. THE ADENYLATE CYCLASE ACTIVATOR POLYPEPTIDE (PACAP) AND PAC1R ARE ASSOCIATED WITH PTSD, FEAR MEMORY AND EMOTIONAL PROCESSES IN RODENTS. THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS TO OBTAIN GREATER KNOWLEDGE OF THE VIA TAC2 BY STUDYING THE SPECIFIC ROLE OF NEURONS THAT EXPRESS TAC2 IN THE CEA THROUGH THEIR EXCITATION AND OPTOGENETICA INHIBITION DURING A TASK OF CONDITIONED FEAR. WE ALSO WANT TO STUDY THE PROJECTIONS OF THE CT2 NEURONS OF THE CEA TO OTHER BRAIN AREAS IMPORTANT FOR THE REGULATION OF FEAR, THE GRAY SUBSTANCE PERIACUEDUCTUAL AND THE NUCLEUS OF THE BED OF THE TERMINAL STRAIT TO ESTABLISH WHETHER THEY ARE IMPORTANT IN THE CONSOLIDATION OF THE MEMORY OF FEAR. IT IS ALSO IMPORTANT THAT WE WILL STUDY THE MOLECULAR MECHANISMS OF VIA TAC2 AS A REGULATOR OF PACAP-PAC1R IN MALES AND FEMALES AS THEY MAY PRESENT DIFFERENCES ACCORDING TO SEX. THESE STUDIES WILL GENERATE AN ACCUMULATION OF COMPREHENSIVE KNOWLEDGE ABOUT THE ROLE OF VIA TAC2/NKB/NK3R IN PROCESSES OF CONSOLIDATING THE MEMORY OF FEAR. THE DISCOVERIES DERIVED FROM THIS NEW TRANSLATIONAL PROJECT AIM TO PROVIDE NEW THERAPEUTIC APPROACHES TO PTSD SHORTLY AFTER EXPOSURE TO TRAUMATIC SITUATIONS. (English)
12 October 2021
0.5101280167255637
0 references
LES TROUBLES PATHOLOGIQUES FONDÉS SUR LA PEUR TELS QUE LES PHOBIES, LES TROUBLES PANIQUES OU LES TROUBLES DE STRESS POST-TRAUMATIQUE (TSPT) ONT UNE PRÉVALENCE ÉLEVÉE ET DES CONSÉQUENCES DÉVASTATRICES POUR LA POPULATION. NOUS AVONS RÉCEMMENT DÉCOUVERT QUE L’UTILISATION DE TAC2 POURRAIT ÊTRE UN CANDIDAT INTÉRESSANT POUR PRÉVENIR LE TSPT APRÈS UNE EXPOSITION À UN ÉVÉNEMENT TRAUMATIQUE. LE GÈNE TAC2 (TAC3 CHEZ L’HOMME) CODE LA NEUROKININE B (NKB), UN NEUROPEPTIDE QUI SE LIE AU RÉCEPTEUR DE LA NEUROKININE 3 (NK3R), UN RÉCEPTEUR COUPLÉ AUX PROTÉINES G. NKB ET NK3R SONT DES TAKININS, UNE FAMILLE DE NEUROPEPTIDES LARGEMENT DISTRIBUÉS DANS LE CERVEAU AGISSANT COMME NEUROTRANSMETTEURS ET NEUROMODULATEURS AVEC UNE VARIÉTÉ DE FONCTIONS BIOLOGIQUES, Y COMPRIS LA MODULATION ÉMOTIONNELLE ET L’APPRENTISSAGE. D’AUTRES VOIES TAQUIQUINERGIC TELLES QUE LE RÉCEPTEUR DE NEUROKININE 1 (NK1) ET LA SUBSTANCE P ONT DÉJÀ ÉTÉ DÉCRITES PAR SON ASSOCIATION DANS LES PROCESSUS DE PEUR. CEPENDANT, NOUS AVONS DÉCOUVERT QUE TAC2, NKB ET NK3R, TOUS FORTEMENT EXPRIMÉS DANS L’AMIGDALA CENTRAL (CEA, SOUS-STRUCTURE IMPORTANTE POUR LA FORMATION DE SOUVENIRS DE PEUR), SONT IMPLIQUÉS DANS LES PROCESSUS D’APPRENTISSAGE ÉMOTIONNEL. PLUS PRÉCISÉMENT, NOUS AVONS CONSTATÉ QUE LE GÈNE TAC2 EST RÉGULÉ DE FAÇON DYNAMIQUE PAR LA PEUR CONDITIONNÉE ASSOCIÉE À UN TON DANS LE CEA CHEZ LA SOURIS. EN OUTRE, UNE DOSE SYSTÉMIQUE ET INTRA-ECA DE L’ANTAGONISTE NK3R OSANETANT AGGRAVE LA CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE DE PEUR ASSOCIÉE À UN TONUS. IL CONVIENT DE NOTER QUE OSANETANT EST SÛR ET BIEN TOLÉRÉ CHEZ L’HOMME. OSANETANT BLOQUE ÉGALEMENT LA RÉGULATION DU RÉCEPTEUR DE L’ADÉNYLCYCLASE ACTIVANT LE POLYPEPTIDE 1(PAC1R) APRÈS UNE TÂCHE DE PEUR CONDITIONNÉE. LE POLYPEPTIDE DE L’ACTIVATEUR D’ADÉNYLATE CYCLASE (PACAP) ET LE PAC1R SONT ASSOCIÉS AU SSPT, À LA MÉMOIRE DE PEUR ET AUX PROCESSUS ÉMOTIONNELS CHEZ LES RONGEURS. L’OBJECTIF DE CE PROJET EST D’OBTENIR UNE MEILLEURE CONNAISSANCE DU VIA TAC2 EN ÉTUDIANT LE RÔLE SPÉCIFIQUE DES NEURONES QUI EXPRIMENT TAC2 DANS LE CEA PAR LEUR EXCITATION ET L’INHIBITION OPTOGENETICA LORS D’UNE TÂCHE DE PEUR CONDITIONNÉE. NOUS VOULONS ÉGALEMENT ÉTUDIER LES PROJECTIONS DES NEURONES CT2 DU CEA À D’AUTRES ZONES CÉRÉBRALES IMPORTANTES POUR LA RÉGULATION DE LA PEUR, LA SUBSTANCE GRISE PERIACUEDUCTUAL ET LE NOYAU DU LIT DU DÉTROIT TERMINAL POUR DÉTERMINER S’ILS SONT IMPORTANTS DANS LA CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE DE LA PEUR. IL EST ÉGALEMENT IMPORTANT D’ÉTUDIER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES DE L’AIDE TAC2 EN TANT QUE RÉGULATEUR DU PACAP-PAC1R CHEZ LES MÂLES ET LES FEMELLES, CAR ILS PEUVENT PRÉSENTER DES DIFFÉRENCES SELON LE SEXE. CES ÉTUDES GÉNÉRERONT UNE ACCUMULATION DE CONNAISSANCES COMPLÈTES SUR LE RÔLE DE L’INTERMÉDIAIRE DE TAC2/NKB/NK3R DANS LES PROCESSUS DE CONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE DE LA PEUR. LES DÉCOUVERTES ISSUES DE CE NOUVEAU PROJET TRANSLATIONNEL VISENT À FOURNIR DE NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES DU TSPT PEU DE TEMPS APRÈS L’EXPOSITION À DES SITUATIONS TRAUMATISANTES. (French)
2 December 2021
0 references
PATHOLOGISCHE ANGSTSTÖRUNGEN WIE PHOBIEN, PANIKSTÖRUNGEN ODER POSTTRAUMATISCHE STRESSSTÖRUNGEN (PTSD) HABEN EINE HOHE PRÄVALENZ UND VERHEERENDE FOLGEN IN DER BEVÖLKERUNG. WIR HABEN KÜRZLICH ENTDECKT, DASS ÜBER TAC2 EIN INTERESSANTER KANDIDAT FÜR DIE VERHINDERUNG VON PTSD NACH EXPOSITION GEGENÜBER EINEM TRAUMATISCHEN EREIGNIS SEIN KÖNNTE. DAS TAC2-GEN (TAC3 BEIM MENSCHEN) KODIERT NEUROKININ B (NKB), EIN NEUROPEPTID, DAS AN DEN NEUROKININ-3-REZEPTOR (NK3R) BINDET, EINEN PROTEINGEKOPPELTEN REZEPTOR G. NKB UND NK3R SIND TAKININS, EINE FAMILIE VON NEUROPEPTIDEN, DIE IM GEHIRN ALS NEUROTRANSMITTER UND NEUROMODULATOREN MIT EINER VIELZAHL BIOLOGISCHER FUNKTIONEN, EINSCHLIESSLICH EMOTIONSMODULATION UND LERNEN, VERBREITET SIND. ANDERE TAQUIQUINERGIC PFADE WIE DER NEUROKININ-REZEPTOR 1 (NK1) UND DIE SUBSTANZ P WURDEN BEREITS VON DER ASSOZIATION IN ANGSTPROZESSEN BESCHRIEBEN. WIR HABEN JEDOCH HERAUSGEFUNDEN, DASS TAC2, NKB UND NK3R, DIE ALLE IN DER ZENTRALEN AMIGDALA (CEA, WICHTIGE UNTERSTRUKTUR FÜR DIE BILDUNG VON ANGSTERINNERUNGEN) EXPRIMIERT SIND, AN EMOTIONALEN LERNPROZESSEN BETEILIGT SIND. INSBESONDERE HABEN WIR FESTGESTELLT, DASS DAS TAC2-GEN DYNAMISCH DURCH DIE BEDINGTE ANGST REGULIERT WIRD, DIE MIT EINEM TON IN DER CEA BEI MÄUSEN VERBUNDEN IST. DARÜBER HINAUS VERSCHLIMMERT EINE SYSTEMISCHE UND INTRA-CEA-DOSIS DES NK3R OSANETANT-ANTAGONISTEN DIE KONSOLIDIERUNG DES MIT EINEM TON VERBUNDENEN ANGSTGEDÄCHTNISSES. ES SEI DARAUF HINGEWIESEN, DASS OSANETANT BEI MENSCHEN SICHER UND GUT VERTRÄGLICH IST. OSANETANT BLOCKIERT AUCH DIE REGULIERUNG DES REZEPTORS DES ADENYLATCYCLASE, DAS POLYPEPTID 1(PAC1R) AKTIVIERT, NACH EINER AUFGABE DER BEDINGTEN ANGST. DAS ADENYLAT CYCLASE AKTIVATOR POLYPEPTID (PACAP) UND PAC1R SIND MIT PTSD, ANGSTGEDÄCHTNIS UND EMOTIONALEN PROZESSEN IN NAGETIEREN VERBUNDEN. ZIEL DIESES PROJEKTS IST ES, DURCH DIE UNTERSUCHUNG DER SPEZIFISCHEN ROLLE VON NEURONEN, DIE TAC2 IN DER CEA DURCH IHRE ERREGUNG UND OPTOGENETICA HEMMUNG WÄHREND EINER AUFGABE DER BEDINGTEN ANGST AUSDRÜCKEN, MEHR WISSEN ÜBER TAC2 ZU ERLANGEN. WIR WOLLEN AUCH DIE PROJEKTIONEN DER CT2-NEURONEN DER CEA AUF ANDERE GEHIRNBEREICHE UNTERSUCHEN, DIE FÜR DIE REGULIERUNG DER ANGST WICHTIG SIND, DIE GRAUE SUBSTANZ PERIACUEDUCTUAL UND DEN KERN DES BETTES DER TERMINALEN STRASSE, UM FESTZUSTELLEN, OB SIE FÜR DIE KONSOLIDIERUNG DES GEDÄCHTNISSES DER ANGST WICHTIG SIND. ES IST AUCH WICHTIG, DASS WIR DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN VON VIA TAC2 ALS REGULATOR VON PACAP-PAC1R BEI MÄNNERN UND FRAUEN UNTERSUCHEN, DA SIE JE NACH GESCHLECHT UNTERSCHIEDE AUFWEISEN KÖNNEN. DIESE STUDIEN WERDEN EINE ANHÄUFUNG VON UMFASSENDEN KENNTNISSEN ÜBER DIE ROLLE VON VIA TAC2/NKB/NK3R IN PROZESSEN DER KONSOLIDIERUNG DES GEDÄCHTNISSES DER ANGST ERZEUGEN. DIE ENTDECKUNGEN AUS DIESEM NEUEN ÜBERSETZUNGSPROJEKT ZIELEN DARAUF AB, KURZ NACH DER EXPOSITION GEGENÜBER TRAUMATISCHEN SITUATIONEN NEUE THERAPEUTISCHE ANSÄTZE FÜR PTSD ANZUBIETEN. (German)
9 December 2021
0 references
PATHOLOGISCHE OP ANGST GEBASEERDE AANDOENINGEN ZOALS FOBIEËN, PANIEKSTOORNIS OF POSTTRAUMATISCHE STRESSSTOORNIS (PTSD) HEBBEN EEN HOGE PREVALENTIE EN VERWOESTENDE GEVOLGEN BIJ DE BEVOLKING. WE HEBBEN ONLANGS ONTDEKT DAT VIA TAC2 EEN INTERESSANTE KANDIDAAT ZOU KUNNEN ZIJN VOOR HET VOORKOMEN VAN PTSS NA BLOOTSTELLING AAN EEN TRAUMATISCHE GEBEURTENIS. HET TAC2-GEN (TAC3 BIJ MENSEN) CODEERT NEUROKININE B (NKB), EEN NEUROPEPTIDE DAT ZICH BINDT AAN DE NEUROKININE 3 (NK3R) RECEPTOR, EEN EIWITGEKOPPELDE RECEPTOR G. NKB EN NK3R ZIJN TAKININS, EEN FAMILIE VAN NEUROPEPTIDEN DIE OP GROTE SCHAAL IN DE HERSENEN WORDEN VERSPREID ALS NEUROTRANSMITTERS EN NEUROMODULATOREN MET EEN VERSCHEIDENHEID AAN BIOLOGISCHE FUNCTIES, WAARONDER EMOTIEMODULATIE EN LEREN. ANDERE TAQUIQUINERGIC-ROUTES ZOALS DE NEUROKININERECEPTOR 1 (NK1) EN DE STOF P ZIJN REEDS BESCHREVEN DOOR DE ASSOCIATIE ERVAN IN ANGSTPROCESSEN. WE HEBBEN ECHTER ONTDEKT DAT TAC2, NKB EN NK3R, ALLEMAAL STERK UITGEDRUKT IN DE CENTRALE AMIGDALA (CEA, BELANGRIJKE SUBSTRUCTUUR VOOR DE VORMING VAN ANGSTHERINNERINGEN), BETROKKEN ZIJN BIJ EMOTIONELE LEERPROCESSEN. SPECIFIEK, HEBBEN WE GEVONDEN DAT HET TAC2-GEN DYNAMISCH WORDT GEREGULEERD DOOR DE GECONDITIONEERDE ANGST GEASSOCIEERD MET EEN TOON IN DE CEA BIJ MUIZEN. BOVENDIEN VERERGERT EEN SYSTEMISCHE EN INTRA-CEA-DOSIS VAN DE NK3R OSANETANT-ANTAGONIST DE CONSOLIDATIE VAN ANGSTGEHEUGEN GEASSOCIEERD MET EEN TOON. OPGEMERKT MOET WORDEN DAT OSANETANT VEILIG EN GOED VERDRAGEN IS BIJ MENSEN. OSANETANT BLOKKEERT OOK DE VERORDENING VAN DE RECEPTOR VAN DE ADENYLAATCYCLASE DIE POLYPEPTIDE 1 (PAC1R) ACTIVEERT NA EEN TAAK VAN GECONDITIONEERDE ANGST. DE ADENYLAATCYCLASE ACTIVATOR POLYPEPTIDE (PACAP) EN PAC1R WORDEN GEASSOCIEERD MET PTSD, ANGST GEHEUGEN EN EMOTIONELE PROCESSEN BIJ KNAAGDIEREN. HET DOEL VAN DIT PROJECT IS OM MEER KENNIS VAN HET VIA TAC2 TE VERKRIJGEN DOOR DE SPECIFIEKE ROL TE BESTUDEREN VAN NEURONEN DIE TAC2 IN DE CEA UITDRUKKEN DOOR HUN OPWINDING EN OPTOGENETICA-REMMING TIJDENS EEN TAAK VAN GECONDITIONEERDE ANGST. WE WILLEN OOK DE PROJECTIES VAN DE CT2 NEURONEN VAN HET CEA BESTUDEREN NAAR ANDERE HERSENGEBIEDEN DIE BELANGRIJK ZIJN VOOR DE REGULERING VAN ANGST, DE GRIJZE STOF PERIACUEDUCTUAL EN DE KERN VAN HET BED VAN DE TERMINALE STRAAT OM VAST TE STELLEN OF ZE BELANGRIJK ZIJN VOOR DE CONSOLIDATIE VAN HET GEHEUGEN VAN ANGST. HET IS OOK BELANGRIJK DAT WE DE MOLECULAIRE MECHANISMEN VAN VIA TAC2 BESTUDEREN ALS REGULATOR VAN PACAP-PAC1R BIJ MANNEN EN VROUWEN, AANGEZIEN ZE VERSCHILLEN KUNNEN VERTONEN NAAR GESLACHT. DEZE STUDIES GENEREREN EEN ACCUMULATIE VAN UITGEBREIDE KENNIS OVER DE ROL VAN VIA TAC2/NKB/NK3R IN PROCESSEN OM HET GEHEUGEN VAN ANGST TE CONSOLIDEREN. DE ONTDEKKINGEN VAN DIT NIEUWE TRANSLATIONELE PROJECT HEBBEN TOT DOEL OM KORT NA BLOOTSTELLING AAN TRAUMATISCHE SITUATIES NIEUWE THERAPEUTISCHE BENADERINGEN VAN PTSS TE BIEDEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
DISTURBI PATOLOGICI BASATI SULLA PAURA COME FOBIE, DISTURBI DI PANICO O DISTURBO DA STRESS POST-TRAUMATICO (PTSD) HANNO UN'ELEVATA PREVALENZA E CONSEGUENZE DEVASTANTI NELLA POPOLAZIONE. ABBIAMO RECENTEMENTE SCOPERTO CHE TRAMITE TAC2 POTREBBE ESSERE UN CANDIDATO INTERESSANTE PER PREVENIRE IL PTSD DOPO L'ESPOSIZIONE A UN EVENTO TRAUMATICO. IL GENE TAC2 (TAC3 NELL'UOMO) CODIFICA LA NEUROCHINA B (NKB), UN NEUROPEPTIDE CHE SI LEGA AL RECETTORE DELLA NEUROCHINA 3 (NK3R), UN RECETTORE ACCOPPIATO CON PROTEINE G. NKB E NK3R SONO TAKININS, UNA FAMIGLIA DI NEUROPEPTIDI AMPIAMENTE DISTRIBUITI NEL CERVELLO CHE AGISCONO COME NEUROTRASMETTITORI E NEUROMODULATORI CON UNA VARIETÀ DI FUNZIONI BIOLOGICHE TRA CUI MODULAZIONE DELLE EMOZIONI E APPRENDIMENTO. ALTRE VIE TAQUIQUINERGIC COME IL RECETTORE DELLA NEUROCHINA 1 (NK1) E LA SOSTANZA P SONO GIÀ STATE DESCRITTE DALLA SUA ASSOCIAZIONE NEI PROCESSI DI PAURA. TUTTAVIA, ABBIAMO SCOPERTO CHE TAC2, NKB E NK3R, TUTTI ALTAMENTE ESPRESSI NELLA CENTRALE AMIGDALA (CEA, IMPORTANTE SOTTOSTRUTTURA PER LA FORMAZIONE DI RICORDI DI PAURA), SONO COINVOLTI NEI PROCESSI DI APPRENDIMENTO EMOTIVO. NELLO SPECIFICO, ABBIAMO RISCONTRATO CHE IL GENE TAC2 È REGOLATO DINAMICAMENTE DALLA PAURA CONDIZIONATA ASSOCIATA AD UN TONO NEL CEA NEI TOPI. INOLTRE, UNA DOSE SISTEMICA E INTRA-CEA DELL'ANTAGONISTA OSANETANT NK3R PEGGIORA IL CONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA DI PAURA ASSOCIATA A UN TONO. VA NOTATO CHE OSANETANT È SICURO E BEN TOLLERATO NELL'UOMO. OSANETANT BLOCCA ANCHE IL REGOLAMENTO DEL RECETTORE DELL'ADENILATO CICLASI CHE ATTIVA IL POLIPEPTIDE 1(PAC1R) DOPO UN COMPITO DI TIMORE CONDIZIONATO. IL POLIPEPTIDE ATTIVATORE ADENYLATO CICLASI (PACAP) E PAC1R SONO ASSOCIATI CON PTSD, MEMORIA DI PAURA E PROCESSI EMOTIVI NEI RODITORI. L'OBIETTIVO DI QUESTO PROGETTO È QUELLO DI OTTENERE UNA MAGGIORE CONOSCENZA DEL TRAMITE TAC2 STUDIANDO IL RUOLO SPECIFICO DEI NEURONI CHE ESPRIMONO TAC2 NEL CEA ATTRAVERSO LA LORO ECCITAZIONE E L'INIBIZIONE DI OPTOGENETICA DURANTE UN COMPITO DI TIMORE CONDIZIONATO. VOGLIAMO ANCHE STUDIARE LE PROIEZIONI DEI NEURONI CT2 DEL CEA AD ALTRE AREE CEREBRALI IMPORTANTI PER LA REGOLAZIONE DELLA PAURA, LA SOSTANZA GRIGIA PERIACUEDUCTUAL E IL NUCLEO DEL LETTO DELLO STRETTO TERMINALE PER STABILIRE SE SIANO IMPORTANTI NEL CONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA DELLA PAURA. È INOLTRE IMPORTANTE STUDIARE I MECCANISMI MOLECOLARI DI VIA TAC2 COME REGOLATORE DEL PACAP-PAC1R NEI MASCHI E NELLE FEMMINE IN QUANTO POSSONO PRESENTARE DIFFERENZE A SECONDA DEL SESSO. QUESTI STUDI GENERERANNO UN ACCUMULO DI CONOSCENZE ESAUSTIVE SUL RUOLO DI TAC2/NKB/NK3R NEI PROCESSI DI CONSOLIDAMENTO DELLA MEMORIA DELLA PAURA. LE SCOPERTE DERIVATE DA QUESTO NUOVO PROGETTO TRASLAZIONALE MIRANO A FORNIRE NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI AL PTSD POCO DOPO L'ESPOSIZIONE A SITUAZIONI TRAUMATICHE. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΦΌΒΟ, ΌΠΩΣ ΦΟΒΊΕΣ, ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΠΑΝΙΚΟΎ Ή ΔΙΑΤΑΡΑΧΉ ΜΕΤΑΤΡΑΥΜΑΤΙΚΟΎ ΣΤΡΕΣ (PTSD) ΈΧΟΥΝ ΥΨΗΛΌ ΕΠΙΠΟΛΑΣΜΌ ΚΑΙ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΈΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΣΤΟΝ ΠΛΗΘΥΣΜΌ. ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΝΑΚΑΛΎΨΑΜΕ ΌΤΙ ΜΈΣΩ ΤΟΥ TAC2 ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑΣ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΥΠΟΨΉΦΙΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΛΗΨΗ PTSD ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΈΚΘΕΣΗ ΣΕ ΈΝΑ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΌ ΣΥΜΒΆΝ. ΤΟ ΓΟΝΊΔΙΟ TAC2 (TAC3 ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ) ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΕΊ ΤΗ ΝΕΥΡΟΚΙΝΊΝΗ Β (NKB), ΈΝΑ ΝΕΥΡΟΠΕΠΤΊΔΙΟ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΝΕΥΡΟΚΙΝΊΝΗΣ 3 (NK3R), ΈΝΑΝ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΌ-ΣΥΝΔΕΔΕΜΈΝΟ ΥΠΟΔΟΧΈΑ Γ. NKB ΚΑΙ NK3R ΕΊΝΑΙ ΟΙ ΤΑΚΙΝΟΙ, ΜΙΑ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΑ ΝΕΥΡΟΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΔΙΑΝΈΜΟΝΤΑΙ ΕΥΡΈΩΣ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΕΊ ΩΣ ΝΕΥΡΟΔΙΑΒΙΒΑΣΤΈΣ ΚΑΙ ΝΕΥΡΟΔΙΑΜΟΡΦΩΤΈΣ ΜΕ ΠΟΙΚΊΛΕΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΜΆΘΗΣΗΣ. ΆΛΛΕΣ TAQUIQUINERGIC ΟΔΟΊ ΌΠΩΣ Ο ΥΠΟΔΟΧΈΑΣ ΝΕΥΡΟΚΙΝΊΝΗΣ 1 (NK1) ΚΑΙ Η ΟΥΣΊΑ P ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΊ ΑΠΌ ΤΗ ΣΎΝΔΕΣΉ ΤΗΣ ΜΕ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΦΌΒΟΥ. ΩΣΤΌΣΟ, ΑΝΑΚΑΛΎΨΑΜΕ ΌΤΙ ΤΑ TAC2, NKB ΚΑΙ NK3R, ΌΛΑ ΕΚΦΡΑΣΜΈΝΑ ΣΕ ΜΕΓΆΛΟ ΒΑΘΜΌ ΣΤΗΝ ΚΕΝΤΡΙΚΉ AMIGDALA (CEA, ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΥΠΟΔΟΜΉ ΓΙΑ ΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΤΩΝ ΜΝΉΜΕΣ ΦΌΒΟΥ), ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΕ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΈΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΜΆΘΗΣΗΣ. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΑΜΕ ΌΤΙ ΤΟ ΓΟΝΊΔΙΟ TAC2 ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΔΥΝΑΜΙΚΆ ΑΠΌ ΤΟΝ ΕΛΕΓΧΌΜΕΝΟ ΦΌΒΟ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΈΝΑΝ ΤΌΝΟ ΣΤΗΝ CEA ΣΤΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΜΙΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΉ ΚΑΙ ΕΝΔΟ- CEA ΔΌΣΗ ΤΟΥ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΉ ΤΟΥ NK3R OSANETANT ΕΠΙΔΕΙΝΏΝΕΙ ΤΗΝ ΕΔΡΑΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ ΦΌΒΟΥ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΕΤΑΙ ΜΕ ΈΝΑΝ ΤΌΝΟ. ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΣΗΜΕΙΩΘΕΊ ΌΤΙ ΤΟ OSANETANT ΕΊΝΑΙ ΑΣΦΑΛΈΣ ΚΑΙ ΚΑΛΆ ΑΝΕΚΤΌ ΣΤΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ. ΤΟ OSANETANT ΑΝΑΣΤΈΛΛΕΙ ΕΠΊΣΗΣ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΤΗΣ ΑΔΕΝΥΛΙΚΉΣ ΚΥΚΛΆΣΗΣ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΕΊ ΤΟ ΠΟΛΥΠΕΠΤΊΔΙΟ 1(PAC1R) ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΜΙΑ ΕΡΓΑΣΊΑ ΕΞΑΡΤΗΜΈΝΟΥ ΦΌΒΟΥ. ΤΟ ΠΟΛΥΠΕΠΤΊΔΙΟ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΤΏΝ ΑΔΕΝΥΛΙΚΉΣ ΚΥΚΛΆΣΗΣ (PACAP) ΚΑΙ PAC1R ΣΥΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ PTSD, ΜΝΉΜΗ ΦΌΒΟΥ ΚΑΙ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΈΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΣΤΑ ΤΡΩΚΤΙΚΆ. ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΑΠΟΚΤΉΣΕΙ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΗ ΓΝΏΣΗ ΤΟΥ ΜΈΣΩ ΤΟΥ TAC2, ΜΕΛΕΤΏΝΤΑΣ ΤΟΝ ΕΙΔΙΚΌ ΡΌΛΟ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΤΟ TAC2 ΣΤΗΝ ΚΕΑ ΜΈΣΩ ΤΗΣ ΔΙΈΓΕΡΣΗΣ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΟΛΉΣ ΤΟΥ OPTOGENETICA ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΕΝΌΣ ΈΡΓΟΥ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΈΝΟΥ ΦΌΒΟΥ. ΘΈΛΟΥΜΕ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΠΡΟΒΟΛΈΣ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ CT2 ΤΗΣ CEA ΣΕ ΆΛΛΕΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΈΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΤΟΥ ΦΌΒΟΥ, ΤΗ ΓΚΡΊΖΑ ΟΥΣΊΑ PERIACUEDUCTUAL ΚΑΙ ΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ ΤΗΣ ΚΛΊΝΗΣ ΤΟΥ ΤΕΡΜΑΤΙΚΟΎ ΠΟΡΘΜΟΎ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΑΠΙΣΤΏΣΟΥΜΕ ΑΝ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΔΡΑΊΩΣΗ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ ΤΟΥ ΦΌΒΟΥ. ΕΊΝΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΝΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΈΣΩ ΤΟΥ TAC2 ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΉ ΤΟΥ PACAP-PAC1R ΣΕ ΑΡΣΕΝΙΚΆ ΚΑΙ ΘΗΛΥΚΆ, ΚΑΘΏΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΈΣ ΑΝΆΛΟΓΑ ΜΕ ΤΟ ΦΎΛΟ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΘΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΝ ΜΙΑ ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΏΝ ΓΝΏΣΕΩΝ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΟΥ TAC2/NKB/NK3R ΣΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΕΔΡΑΊΩΣΗΣ ΤΗΣ ΜΝΉΜΗΣ ΤΟΥ ΦΌΒΟΥ. ΟΙ ΑΝΑΚΑΛΎΨΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΟΈΚΥΨΑΝ ΑΠΌ ΑΥΤΌ ΤΟ ΝΈΟ ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΌ ΈΡΓΟ ΑΠΟΣΚΟΠΟΎΝ ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΧΉ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΩΝ ΣΤΟ PTSD ΛΊΓΟ ΜΕΤΆ ΤΗΝ ΈΚΘΕΣΗ ΣΕ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΈΣ ΚΑΤΑΣΤΆΣΕΙΣ. (Greek)
17 August 2022
0 references
PATOLOGISKE FRYGTBASEREDE LIDELSER SÅSOM FOBIER, PANIKFORSTYRRELSER ELLER POSTTRAUMATISK STRESSFORSTYRRELSE (PTSD) HAR EN HØJ PRÆVALENS OG ØDELÆGGENDE KONSEKVENSER I BEFOLKNINGEN. VI HAR FOR NYLIG OPDAGET, AT VIA TAC2 KUNNE VÆRE EN INTERESSANT KANDIDAT TIL AT FORHINDRE PTSD EFTER EKSPONERING FOR EN TRAUMATISK BEGIVENHED. TAC2-GENET (TAC3 HOS MENNESKER) KODER NEUROKININ B (NKB), ET NEUROPEPTID, DER BINDER SIG TIL NEUROKININ 3-RECEPTOREN (NK3R), EN PROTEINKOBLET RECEPTOR G. NKB OG NK3R ER TAKININS, EN FAMILIE AF NEUROPEPTIDER, DER ER BREDT FORDELT I HJERNEN, OG SOM FUNGERER SOM NEUROTRANSMITTERE OG NEUROMODULATORER MED EN RÆKKE BIOLOGISKE FUNKTIONER, HERUNDER EMOTIONSMODULERING OG LÆRING. ANDRE TAQUIQUINERGIC-VEJE SÅSOM NEUROKININRECEPTOR 1 (NK1) OG STOFFET P ER ALLEREDE BLEVET BESKREVET AF DETS ASSOCIATION I FRYGTPROCESSER. VI HAR DOG OPDAGET, AT TAC2, NKB OG NK3R, DER ALLE ER STÆRKT UDTRYKT I DEN CENTRALE AMIGDALA (CEA, VIGTIG UNDERSTRUKTUR FOR DANNELSEN AF FRYGTHUKOMMELSER), ER INVOLVERET I FØLELSESMÆSSIGE LÆRINGSPROCESSER. KONKRET HAR VI KONSTATERET, AT TAC2-GENET ER DYNAMISK REGULERET AF DEN BETINGEDE FRYGT, DER ER FORBUNDET MED EN TONE I CEA HOS MUS. DESUDEN FORVÆRRER EN SYSTEMISK OG INTRA- CEA-DOSIS AF NK3R OSANETANT-ANTAGONISTEN KONSOLIDERINGEN AF FRYGTHUKOMMELSEN FORBUNDET MED EN TONE. DET SKAL BEMÆRKES, AT OSANETANT ER SIKKERT OG VELTOLERERET HOS MENNESKER. OSANETANT BLOKERER OGSÅ REGULERINGEN AF RECEPTOREN AF ADENYLATCYKASE, DER AKTIVERER POLYPEPTID 1(PAC1R) EFTER EN OPGAVE MED BETINGET FRYGT. DEN ADENYLATCYCLASE AKTIVATOR POLYPEPTID (PACAP) OG PAC1R ER FORBUNDET MED PTSD, FRYGT HUKOMMELSE OG FØLELSESMÆSSIGE PROCESSER I GNAVERE. FORMÅLET MED DETTE PROJEKT ER AT OPNÅ STØRRE VIDEN OM TAC2 VED AT UNDERSØGE DEN SPECIFIKKE ROLLE, SOM NEURONER, DER UDTRYKKER TAC2 I CEA GENNEM DERES EXCITATION OG OPTOGENETICA HÆMNING UNDER EN OPGAVE MED BETINGET FRYGT. VI ØNSKER OGSÅ AT STUDERE FREMSKRIVNINGERNE AF CT2-NEURONERNE I CEA TIL ANDRE HJERNEOMRÅDER, DER ER VIGTIGE FOR REGULERINGEN AF FRYGT, DET GRÅ STOF PERIACUEDUTUAL OG KERNEN I SENGEN I TERMINALSTRÆDET FOR AT FASTSLÅ, OM DE ER VIGTIGE I KONSOLIDERINGEN AF MINDET OM FRYGT. DET ER OGSÅ VIGTIGT, AT VI UNDERSØGER DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER VIA TAC2 SOM REGULATOR FOR PACAP-PAC1R HOS HANNER OG HUNNER, DA DE KAN FREMBYDE FORSKELLE AFHÆNGIGT AF KØN. DISSE UNDERSØGELSER VIL SKABE EN AKKUMULERING AF OMFATTENDE VIDEN OM DEN ROLLE, SOM VIA TAC2/NKB/NK3R SPILLER I PROCESSEN MED AT KONSOLIDERE MINDET OM FRYGT. DE OPDAGELSER, DER STAMMER FRA DETTE NYE TRANSLATIONELLE PROJEKT, HAR TIL FORMÅL AT TILVEJEBRINGE NYE TERAPEUTISKE TILGANGE TIL PTSD KORT EFTER EKSPONERING FOR TRAUMATISKE SITUATIONER. (Danish)
17 August 2022
0 references
PATOLOGISILLA PELKOON PERUSTUVILLA HÄIRIÖILLÄ, KUTEN FOBIALLA, PANIIKKIHÄIRIÖLLÄ TAI POSTTRAUMAATTISELLA STRESSIHÄIRIÖLLÄ (PTSD), ON SUURI ESIINTYVYYS JA TUHOISAT SEURAUKSET VÄESTÖSSÄ. OLEMME ÄSKETTÄIN HUOMANNEET, ETTÄ TAC2 VOI OLLA MIELENKIINTOINEN EHDOKAS ESTÄÄ PTSD ALTISTUMISEN JÄLKEEN TRAUMAATTINEN TAPAHTUMA. TAC2-GEENI (TAC3 IHMISELLÄ) KOODAA NEUROKINIINI B (NKB), NEUROPEPTIDI, JOKA SITOUTUU NEUROKININ 3 (NK3R) RESEPTORI, PROTEIINI-KYTKETTY RESEPTORI G. NKB JA NK3R OVAT TAKININS, PERHE NEUROPEPTIDIEN LAAJALTI LEVINNYT AIVOISSA TOIMII VÄLITTÄJÄAINEINA JA NEUROMODULAATTOREINA ERI BIOLOGISIA TOIMINTOJA, KUTEN TUNTEIDEN MODULAATIO JA OPPIMINEN. MUUT TAQUIQUINERGIC-REITIT, KUTEN NEUROKINIINIRESEPTORI 1 (NK1) JA AINE P, ON JO KUVATTU SEN JÄRJESTÖSSÄ PELON PROSESSEISSA. OLEMME KUITENKIN HUOMANNEET, ETTÄ TAC2, NKB JA NK3R, JOTKA KAIKKI OVAT HYVIN ILMAISTUJA KESKUS AMIGDALASSA (CEA, TÄRKEÄ ALARAKENNE PELON MUISTOJEN MUODOSTUMISELLE), OVAT MUKANA EMOTIONAALISISSA OPPIMISPROSESSEISSA. OLEMME ERITYISESTI HAVAINNEET, ETTÄ TAC2-GEENIÄ SÄÄTELEE DYNAAMISESTI EHDOLLINEN PELKO, JOKA LIITTYY HIIRTEN CEA:N SÄVYYN. LISÄKSI NK3R OSANETANT -ANTAGONISTIN SYSTEEMINEN JA CEA: N SISÄINEN ANNOS PAHENTAA SÄVYYN LIITTYVÄN PELON MUISTIN VAHVISTUMISTA. ON HUOMATTAVA, ETTÄ OSANETANT ON TURVALLINEN JA HYVIN SIEDETTY IHMISILLÄ. OSANETANT ESTÄÄ MYÖS ADENYLAATTISYKLAASIA AKTIVOIVAN POLYPEPTIDIN 1(PAC1R) RESEPTORIN SÄÄTELYN EHDOLLISEN PELON JÄLKEEN. ADENYLAATTISYKLAASIAKTIVAATTORIPOLYPEPTIDI (PACAP) JA PAC1R LIITTYVÄT PTSD:HEN, PELKOMUISTIIN JA EMOTIONAALISIIN PROSESSEIHIN JYRSIJÖILLÄ. HANKKEEN TAVOITTEENA ON SAADA ENEMMÄN TIETOA TAC2:STA TUTKIMALLA TAC2:TA ILMENTÄVIEN NEURONIEN ERITYISROOLIA CEA:SSA NIIDEN HERÄTYKSEN JA OPTOGENETICA-ESTON AVULLA EHDOLLISEN PELON AIKANA. HALUAMME MYÖS TUTKIA CT2- NEURONIEN ENNUSTEITA CEA: N MUILLE AIVOALUEILLE, JOTKA OVAT TÄRKEITÄ PELON SÄÄNTELYLLE, HARMAALLE AINEELLE PERIACUEDUCTUAL JA TERMINAALISALMEN SÄNGYN YTIMELLE SELVITTÄÄKSEMME, OVATKO NE TÄRKEITÄ PELON MUISTIN VAKIINNUTTAMISESSA. ON MYÖS TÄRKEÄÄ, ETTÄ TUTKIMME TAC2:N KAUTTA OLEVIA MOLEKYYLIMEKANISMEJA PACAP-PAC1R:N SÄÄTELIJÄNÄ MIEHILLÄ JA NAISILLA, KOSKA NE VOIVAT AIHEUTTAA EROJA SUKUPUOLEN MUKAAN. NÄMÄ TUTKIMUKSET TUOTTAVAT KATTAVAA TIETOA TAC2/NKB/NK3R:N ROOLISTA PELON MUISTIN VAHVISTAMISESSA. TÄSTÄ UUDESTA KÄÄNNÖSHANKKEESTA SAATUJEN LÖYDÖSTEN TARKOITUKSENA ON TARJOTA UUSIA TERAPEUTTISIA LÄHESTYMISTAPOJA PTSD:HEN PIAN TRAUMAATTISILLE TILANTEILLE ALTISTUMISEN JÄLKEEN. (Finnish)
17 August 2022
0 references
DISTURBI PATOLOĠIĊI BBAŻATI FUQ IL-BIŻA’ BĦAL FOBI, DISTURB TA’ PANIKU, JEW DISTURB TA’ STRESS POST-TRAWMATIKU (PTSD) GĦANDHOM PREVALENZA GĦOLJA U KONSEGWENZI DEVASTANTI FIL-POPOLAZZJONI. DAN L-AĦĦAR SKOPREJNA LI PERMEZZ TAT-TAC2 JISTA’ JKUN KANDIDAT INTERESSANTI GĦALL-PREVENZJONI TA’ PTSD WARA ESPOŻIZZJONI GĦAL AVVENIMENT TRAWMATIKU. IL-ĠENE TAC2 (TAC3 FIL-BNEDMIN) JIKKODIFIKA NEWROKININ B (NKB), NEWROPEPTIDE LI JEĦEL MAR-RIĊETTUR TA’ NEWROKININ 3 (NK3R), RIĊETTUR G. NKB U NK3R AKKOPPJAT BIL-PROTEINI HUMA TAKININS, FAMILJA TA’ NEWROPEPTIDI DISTRIBWITI B’MOD WIESA’ FIL-MOĦĦ LI JAĠIXXU BĦALA NEWROTRAŻMETTITURI U NEWROMODULATURI B’VARJETÀ TA’ FUNZJONIJIET BIJOLOĠIĊI INKLUŻ IL-MODULAZZJONI U T-TAGĦLIM TAL-EMOZZJONIJIET. ROTOT TAQUIQUINERGIC OĦRAJN BĦAR-RIĊETTUR TA’ NEWROKININ 1 (NK1) U S-SUSTANZA P DIĠÀ ĠEW DESKRITTI MILL-ASSOĊJAZZJONI TIEGĦU FIL-PROĊESSI TA’ BIŻA’. MADANKOLLU, SKOPREJNA LI TAC2, NKB U NK3R, KOLLHA ESPRESSI ĦAFNA FL-AMIGDALA ĊENTRALI (CEA, SUBSTRUTTURA IMPORTANTI GĦALL-FORMAZZJONI TA’ MEMORJI TA’ BIŻA’), HUMA INVOLUTI FIL-PROĊESSI TA’ TAGĦLIM EMOZZJONALI. B’MOD SPEĊIFIKU, SIBNA LI L-ĠENE TAC2 HUWA RREGOLAT B’MOD DINAMIKU MILL-BIŻA’ KKUNDIZZJONATA ASSOĊJATA MA’ TON FIS-CEA FIL-ĠRIEDEN. BARRA MINN HEKK, DOŻA SISTEMIKA U INTRA-CEA TAL-ANTAGONIST TA’ OSANETANT NK3R TAGGRAVA L-KONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA TAL-BIŻA ASSOĊJATA MA’ TON. WIEĦED GĦANDU JINNOTA LI OSANETANT HUWA SIGUR U TTOLLERAT TAJJEB FIL-BNEDMIN. OSANETANT JIMBLOKKA WKOLL IR-REGOLAMENT TAR-RIĊETTUR TAL-ADENYLATE CYCLASE LI JATTIVA L-POLIPEPTIDE 1(PAC1R) WARA KOMPITU TA’ BIŻA’ KKUNDIZZJONATA. IL-POLYPEPTIDE LI JATTIVA L-ADENYLATE CYCLASE (PACAP) U PAC1R HUMA ASSOĊJATI MA’ PTSD, MEMORJA TAL-BIŻA’ U PROĊESSI EMOZZJONALI F’ANNIMALI GERRIEMA. L-OBJETTIV TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA LI JINKISEB GĦARFIEN AKBAR DWAR PERMEZZ TAT-TAC2 BILLI JIĠI STUDJAT IR-RWOL SPEĊIFIKU TAN-NEWRONI LI JESPRIMU TAC2 FIS-CEA PERMEZZ TAL-EĊITAZZJONI TAGĦHOM U L-INIBIZZJONI TA’ OPTOGENETICA MATUL KOMPITU TA’ BIŻA’ KKUNDIZZJONATA. IRRIDU WKOLL NISTUDJAW IL-PROJEZZJONIJIET TAN-NEWRONI CT2 TAS-CEA GĦAL ŻONI OĦRA TAL-MOĦĦ IMPORTANTI GĦAR-REGOLAMENTAZZJONI TAL-BIŻA’, IS-SUSTANZA GRIŻA PERIACUEDUCTUAL U N-NUKLEU TAS-SODDA TAL-ISTRETT TERMINALI BIEX JIĠI STABBILIT JEKK HUMIEX IMPORTANTI FIL-KONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA TAL-BIŻA’. HUWA IMPORTANTI WKOLL LI NISTUDJAW IL-MEKKANIŻMI MOLEKULARI TA’ PERMEZZ TA’ TAC2 BĦALA REGOLATUR TA’ PACAP-PAC1R FL-IRĠIEL U FIN-NISA PERESS LI DAWN JISTGĦU JIPPREŻENTAW DIFFERENZI SKONT IS-SESS. DAWN L-ISTUDJI SER JIĠĠENERAW AKKUMULAZZJONI TA’ GĦARFIEN KOMPRENSIV DWAR IR-RWOL TA’ PERMEZZ TA’ TAC2/NKB/NK3R FIL-PROĊESSI TA’ KONSOLIDAZZJONI TAL-MEMORJA TAL-BIŻA’. L-ISKOPERTI DERIVATI MINN DAN IL-PROĠETT TRASLAZZJONALI ĠDID GĦANDHOM L-GĦAN LI JIPPROVDU APPROĊĊI TERAPEWTIĊI ĠODDA GĦALL-PTSD FTIT WARA L-ESPONIMENT GĦAL SITWAZZJONIJIET TRAWMATIĊI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
PATOLOĢISKIEM UZ BAILĒM BALSTĪTIEM TRAUCĒJUMIEM, PIEMĒRAM, FOBIJAS, PANIKAS TRAUCĒJUMI VAI POSTTRAUMATISKĀ STRESA TRAUCĒJUMI (PTSD), IR LIELA IZPLATĪBA UN POSTOŠAS SEKAS POPULĀCIJĀ. MĒS NESEN ATKLĀJĀM, KA TAC2 VARĒTU BŪT INTERESANTS KANDIDĀTS PTSD NOVĒRŠANAI PĒC TRAUMATISKA NOTIKUMA. TAC2 GĒNS (TAC3 CILVĒKIEM) KODĒ NEIROKINĪNU B (NKB), NEIROPEPTĪDU, KAS SAISTĀS AR NEIROKINĪNA 3 (NK3R) RECEPTORIEM, PROTEĪNU SAISTĪTO RECEPTORU G. NKB UN NK3R, IR TAKININS — NEIROPEPTĪDU SAIME, KAS PLAŠI IZPLATĀS SMADZENĒS UN DARBOJAS KĀ NEIROTRANSMITATORI UN NEIROMODULATORI AR DAŽĀDĀM BIOLOĢISKĀM FUNKCIJĀM, TOSTARP EMOCIJU MODULĀCIJU UN MĀCĪŠANOS. CITI TAQUIQUINERGIC CEĻI, PIEMĒRAM, NEIROKINĪNA RECEPTORS 1 (NK1) UN VIELA P, JAU IR APRAKSTĪTI BAIĻU PROCESOS. TOMĒR MĒS ESAM ATKLĀJUŠI, KA TAC2, NKB UN NK3R, KAS VISI IR IZTEIKTI CENTRĀLAJĀ AMIGDALA (CEA, SVARĪGA APAKŠSTRUKTŪRA BAIĻU ATMIŅU VEIDOŠANAI), IR IESAISTĪTI EMOCIONĀLOS MĀCĪŠANĀS PROCESOS. KONKRĒTI, MĒS ESAM KONSTATĒJUŠI, KA TAC2 GĒNU DINAMISKI REGULĒ NOSACĪTĀS BAILES, KAS SAISTĪTAS AR TONI CEA PELĒM. TURKLĀT NK3R OSANETANT ANTAGONISTA SISTĒMISKĀ UN CEA DEVA PASLIKTINA BAIĻU ATMIŅAS NOSTIPRINĀŠANOS, KAS SAISTĪTA AR TONUSU. JĀATZĪMĒ, KA OSANETANT CILVĒKAM IR DROŠS UN LABI PANESAMS. OSANETANT BLOĶĒ ARĪ ADENILĀTCIKLĀZES AKTIVĒJOŠĀ POLIPEPTĪDA (1PAC1R) RECEPTORA REGULĒJUMU PĒC TAM, KAD IR RADUŠĀS NOSACĪTAS BAILES. ADENILĀTCIKLĀZES AKTIVATORA POLIPEPTĪDS (PACAP) UN PAC1R IR SAISTĪTI AR PTSD, BAILES ATMIŅU UN EMOCIONĀLIEM PROCESIEM GRAUZĒJIEM. ŠĀ PROJEKTA MĒRĶIS IR IEGŪT PLAŠĀKAS ZINĀŠANAS PAR TAC2, IZPĒTOT NEIRONU ĪPAŠO LOMU, KAS CEA IZSAKA TAC2, AR TO IEROSINĀŠANU UN OPTOGENETICA INHIBĪCIJU LAIKĀ, KAD NOTIEK NOSACĪTAS BAILES. MĒS ARĪ VĒLAMIES IZPĒTĪT CEA CT2 NEIRONU PROGNOZES UZ CITĀM SMADZEŅU ZONĀM, KAS IR SVARĪGAS BAIĻU REGULĀCIJAI, PELĒKO VIELU PERIACUEDUCTUAL UN TERMINĀLA ŠAURUMA GULTAS KODOLU, LAI NOTEIKTU, VAI TIE IR SVARĪGI BAIĻU ATMIŅAS KONSOLIDĀCIJAI. IR SVARĪGI ARĪ IZPĒTĪT MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KO IZMANTO TAC2 KĀ PACAP-PAC1R REGULATORS VĪRIEŠIEM UN SIEVIETĒM, JO TIE VAR ATŠĶIRTIES ATKARĪBĀ NO DZIMUMA. ŠIE PĒTĪJUMI RADĪS VISAPTVEROŠU ZINĀŠANU UZKRĀŠANOS PAR TAC2/NKB/NK3R LOMU BAIĻU ATMIŅAS KONSOLIDĒŠANĀ. ATKLĀJUMU, KAS IZRIET NO ŠĪ JAUNĀ TULKOJUMA PROJEKTA, MĒRĶIS IR NODROŠINĀT JAUNAS TERAPEITISKAS PIEEJAS PTSD NEILGI PĒC TRAUMATISKU SITUĀCIJU IEDARBĪBAS. (Latvian)
17 August 2022
0 references
PATOLOGICKÉ PORUCHY ZALOŽENÉ NA STRACHU, AKO SÚ FÓBIE, PANICKÁ PORUCHA ALEBO POSTTRAUMATICKÁ STRESOVÁ PORUCHA (PTSD), MAJÚ VYSOKÚ PREVALENCIU A NIČIVÉ NÁSLEDKY V POPULÁCII. NEDÁVNO SME ZISTILI, ŽE PROSTREDNÍCTVOM TAC2 BY MOHOL BYŤ ZAUJÍMAVÝ KANDIDÁT NA PREVENCIU PTSD PO VYSTAVENÍ TRAUMATICKEJ UDALOSTI. GÉN TAC2 (TAC3 U ĽUDÍ) KÓDUJE NEUROKINÍN B (NKB), NEUROPEPTID, KTORÝ SA VIAŽE NA NEUROKINÍNOVÝ RECEPTOR 3 (NK3R), PROTEÍNOVÝ RECEPTOR G. NKB A NK3R SÚ TAKININS, SKUPINA NEUROPEPTIDOV, KTORÉ PÔSOBIA V MOZGU AKO NEUROTRANSMITERY A NEUROMODULÁTORY S RÔZNYMI BIOLOGICKÝMI FUNKCIAMI VRÁTANE EMÓČNEJ MODULÁCIE A UČENIA. INÉ TAQUIQUINERGICKÉ DRÁHY, AKO JE NEUROKINÍNOVÝ RECEPTOR 1 (NK1) A LÁTKA P, UŽ OPÍSALA ASOCIÁCIA V PROCESOCH STRACHU. ZISTILI SME VŠAK, ŽE TAC2, NKB A NK3R, TO VŠETKO VYSOKO VYJADRENÉ V CENTRÁLNEJ AMIGDALA (CEA, DÔLEŽITÁ SUBŠTRUKTÚRA PRE FORMOVANIE STRACHOVÝCH SPOMIENOK), SÚ ZAPOJENÉ DO EMOČNÝCH PROCESOV UČENIA. KONKRÉTNE SME ZISTILI, ŽE GÉN TAC2 JE DYNAMICKY REGULOVANÝ PODMIENENÝM STRACHOM SPOJENÝM S TÓNOM V CEA U MYŠÍ. OKREM TOHO SYSTÉMOVÁ A INTRA-CEA DÁVKA ANTAGONISTU NK3R OSANETANT ZHORŠUJE KONSOLIDÁCIU STRACHOVEJ PAMÄTE SPOJENEJ S TÓNOM. TREBA POZNAMENAŤ, ŽE OSANETANT JE U ĽUDÍ BEZPEČNÝ A DOBRE TOLEROVANÝ. OSANETANT TIEŽ BLOKUJE REGULÁCIU RECEPTORA ADENYLÁTCYKLÁZY AKTIVUJÚCEJ POLYPEPTID 1(PAC1R) PO ÚLOHE KONDICIONOVANÉHO STRACHU. ADENYLÁTCYKLÁZY AKTIVÁTOR POLYPEPTID (PACAP) A PAC1R SÚ SPOJENÉ S PTSD, STRACH PAMÄŤ A EMOCIONÁLNE PROCESY U HLODAVCOV. CIEĽOM TOHTO PROJEKTU JE ZÍSKAŤ VIAC VEDOMOSTÍ O TAC2 SKÚMANÍM ŠPECIFICKEJ ÚLOHY NEURÓNOV, KTORÉ VYJADRUJÚ TAC2 V CEA PROSTREDNÍCTVOM ICH EXCITÁCIE A INHIBÍCIE OPTOGENETICA POČAS ÚLOHY PODMIENENÉHO STRACHU. CHCEME TIEŽ ŠTUDOVAŤ PROJEKCIE CT2 NEURÓNOV CEA DO INÝCH OBLASTÍ MOZGU DÔLEŽITÝCH PRE REGULÁCIU STRACHU, ŠEDEJ LÁTKY PERIACUEDUCTUAL A JADRA LÔŽKA TERMINÁLNEHO PRIELIVU, ABY SME ZISTILI, ČI SÚ DÔLEŽITÉ PRI KONSOLIDÁCII PAMÄTI STRACHU. JE TIEŽ DÔLEŽITÉ, ABY SME ŠTUDOVALI MOLEKULÁRNE MECHANIZMY PROSTREDNÍCTVOM TAC2 AKO REGULÁTORA PACAP-PAC1R U MUŽOV A ŽIEN, PRETOŽE MÔŽU PREDSTAVOVAŤ ROZDIELY PODĽA POHLAVIA. TIETO ŠTÚDIE GENERUJÚ AKUMULÁCIU KOMPLEXNÝCH POZNATKOV O ÚLOHE PROSTREDNÍCTVOM TAC2/NKB/NK3R V PROCESE KONSOLIDÁCIE PAMÄTI STRACHU. CIEĽOM OBJAVOV ODVODENÝCH Z TOHTO NOVÉHO TRANSLAČNÉHO PROJEKTU JE POSKYTNÚŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ PRÍSTUPY K PTSD KRÁTKO PO VYSTAVENÍ TRAUMATICKÝM SITUÁCIÁM. (Slovak)
17 August 2022
0 references
BÍONN LEITHEADÚLACHT ARD AGUS IARMHAIRTÍ TUBAISTEACHA SA DAONRA AG NEAMHOIRD EAGLA-BHUNAITHE PAITEOLAÍOCHA AMHAIL PHOBIAS, NEAMHORD SCAOLL, NÓ NEAMHORD STRUIS IARTHRÁMACH (PTSD). TÁIMID TAR ÉIS A FUAIR SÉ AMACH LE DÉANAÍ GO BHFÉADFADH TRÍ TAC2 A BHEITH INA IARRTHÓIR SUIMIÚIL DO PTSD A CHOSC TAR ÉIS NOCHTADH D’IMEACHT TRAUMATIC. IONCHÓDAÍONN AN GÉINE TAC2 (TAC3 I NDAOINE) NEUROKININ B (NKB), NEUROPEPTIDE A CHEANGLAÍONN LEIS AN NEUROKININ 3 (NK3R) GABHDÓIR, GABHDÓIR PRÓITÉIN-CUPLED G. NKB AGUS NK3R TAKININS, TEAGHLACH NEUROPEPTIDES DHÁILEADH GO FORLEATHAN SAN INCHINN AG GNÍOMHÚ MAR NEUROTRANSMITTERS AGUS NEUROMODULATORS LE HÉAGSÚLACHT NA FEIDHMEANNA BITHEOLAÍOCHA LENA N-ÁIRÍTEAR MODHNÚ MOTHÚCHÁIN AGUS FOGHLAIM. TÁ CUR SÍOS DÉANTA CHEANA FÉIN AG A CHOMHLACHAS AR CHONAIRÍ TAQUINERGIC EILE AMHAIL AN GABHDÓIR NEUROKININ 1 (NK1) AGUS AN TSUBSTAINT P I BPRÓISIS EAGLA. MAR SIN FÉIN, NÍ MÓR DÚINN A FUAIR SÉ AMACH GO BHFUIL TAC2, NKB AGUS NK3R, GO LÉIR IN IÚL GO MÓR SA AMIGDALA LÁRNACH (CEA, FOSTRUCHTÚR TÁBHACHTACH LE HAGHAIDH FOIRMIÚ CUIMHNÍ EAGLA), A BHFUIL BAINT ACU LE PRÓISIS FOGHLAMA MHOTHÚCHÁNACH. GO SONRACH, NÍ MÓR DÚINN A FUARTHAS AMACH GO BHFUIL AN GÉINE TAC2 Á RIALÚ GO DINIMICIÚIL AG AN EAGLA RIOCHTAITHE A BHAINEANN LE TON SA CEA I LUCHA. INA THEANNTA SIN, DÉANANN DÁILEOG SHISTÉAMACH AGUS LAISTIGH DE CCE DEN ANTAGONIST NK3R OSANETANT MEATH AR CHOMHDHLÚTHÚ CUIMHNE EAGLA A BHAINEANN LE TON. BA CHÓIR A THABHAIRT FAOI DEARA GO BHFUIL OSANETANT SÁBHÁILTE AGUS GO BHFUIL SÉ SÁSTA GO MAITH I NDAOINE. CUIREANN OSANETANT BAC FREISIN AR RIALACHÁN GABHDÓIR AN CHIOCLASE ADENYLATE AG GNÍOMHACHTÚ POLYPEPTIDE 1(PAC1R) TAR ÉIS TASC EAGLA RIOCHTAITHE. BAINEANN AN POLYPEPTIDE ADENYLATE CYCLASE (PACAP) AGUS PAC1R LE PTSD, CUIMHNE EAGLA AGUS PRÓISIS MHOTHÚCHÁNACHA I GCREIMIRÍ. IS É CUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO EOLAS NÍOS FEARR A FHÁIL AR AN TRÍ TAC2 TRÍ STAIDÉAR A DHÉANAMH AR RÓL SONRACH NA NÉARÓN A CHUIREANN TAC2 IN IÚL SA CEA TRÍNA CHOSC EXCITATION AGUS OPTOGENETICA LE LINN TASC EAGLA RIOCHTAITHE. BA MHAITH LINN FREISIN STAIDÉAR A DHÉANAMH AR RÉAMH-MHEASTACHÁIN NÉARÓIN CT2 AN CEA DO RÉIMSÍ INCHINNE EILE ATÁ TÁBHACHTACH DO RIALACHÁN NA HEAGLA, AN TSUBSTAINT LIATH PERIACUEDUCTUAL AGUS NÚICLÉAS LEABA AN CHAOLAIS CRÍOCHFOIRT CHUN A FHÁIL AMACH AN BHFUIL SIAD TÁBHACHTACH I GCOMHDHLÚTHÚ NA GCUIMHNE AR EAGLA. TÁ SÉ TÁBHACHTACH FREISIN GO NDÉANFAIMID STAIDÉAR AR NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA TRÍ TAC2 MAR RIALTÓIR PACAP-PAC1R I BHFIREANNAIGH AGUS BAINEANNAIGH MAR D’FHÉADFADH SIAD DIFRÍOCHTAÍ A CHUR I LÁTHAIR DE RÉIR GNÉIS. GINFIDH NA STAIDÉIR SEO CARNADH EOLAIS CHUIMSITHIGH FAOIN RÓL ATÁ AG TAC2/NKB/NK3R I BPRÓISIS CHUN CUIMHNE NA HEAGLA A CHOMHDHLÚTHÚ. TÁ SÉ MAR AIDHM AG NA FIONNACHTANA A THÁINIG ÓN TIONSCADAL AISTRITHEACH NUA SEO CUR CHUIGE TEIRIPEACH NUA A CHUR AR FÁIL MAIDIR LE PTSD GO GAIRID TAR ÉIS NOCHTADH DO CHÁSANNA TRÁMACHA. (Irish)
17 August 2022
0 references
PATOLOGICKÉ PORUCHY ZALOŽENÉ NA STRACHU, JAKO JSOU FOBIE, PANICKÁ PORUCHA NEBO POSTTRAUMATICKÁ STRESOVÁ PORUCHA (PTSD), MAJÍ VYSOKOU PREVALENCI A NIČIVÉ DŮSLEDKY PRO POPULACI. NEDÁVNO JSME ZJISTILI, ŽE TAC2 BY MOHL BÝT ZAJÍMAVÝM KANDIDÁTEM NA PREVENCI PTSD PO VYSTAVENÍ TRAUMATICKÉ UDÁLOSTI. GEN TAC2 (TAC3 U LIDÍ) KÓDUJE NEUROKININ B (NKB), NEUROPEPTID, KTERÝ SE VÁŽE NA NEUROKININOVÝ RECEPTOR 3 (NK3R), PROTEINOVÝ RECEPTOR G. NKB A NK3R JSOU TAKININS, RODINA NEUROPEPTIDŮ ŠIROCE DISTRIBUOVANÝCH V MOZKU JAKO NEUROTRANSMITERY A NEUROMODULÁTORY S RŮZNÝMI BIOLOGICKÝMI FUNKCEMI VČETNĚ EMOČNÍ MODULACE A UČENÍ. DALŠÍ CESTY TAQUIQUINERGIC, JAKO JE NEUROKININOVÝ RECEPTOR 1 (NK1) A LÁTKA P, JIŽ BYLY POPSÁNY JEHO ASOCIACÍ VE STRACHOVÝCH PROCESECH. ZJISTILI JSME VŠAK, ŽE TAC2, NKB A NK3R, VŠECHNY VYSOCE VYJÁDŘENÉ V CENTRÁLNÍ AMIGDALA (CEA, DŮLEŽITÁ PODSTRUKTURA PRO VYTVÁŘENÍ VZPOMÍNEK STRACHU), JSOU ZAPOJENY DO EMOČNÍCH PROCESŮ UČENÍ. KONKRÉTNĚ JSME ZJISTILI, ŽE GEN TAC2 JE DYNAMICKY REGULOVÁN PODMÍNĚNÝM STRACHEM SPOJENÝM S TÓNEM V CEA U MYŠÍ. SYSTÉMOVÁ A INTRA- CEA DÁVKA ANTAGONISTY NK3R OSANETANT NAVÍC ZHORŠUJE KONSOLIDACI PAMĚTI STRACHU SPOJENÉ S TÓNEM. JE TŘEBA POZNAMENAT, ŽE PŘÍPRAVEK OSANETANT JE U LIDÍ BEZPEČNÝ A DOBŘE SNÁŠEN. OSANETANT TAKÉ BLOKUJE REGULACI RECEPTORU ADENYLÁTCYKLÁZY AKTIVUJÍCÍ POLYPEPTID 1(PAC1R) PO ÚKOLU PODMÍNĚNÉHO STRACHU. POLYPEPTID ADENYLÁTCYKLÁZY (PACAP) A PAC1R JSOU SPOJENY S PTSD, PAMĚTÍ STRACHU A EMOČNÍMI PROCESY U HLODAVCŮ. CÍLEM TOHOTO PROJEKTU JE ZÍSKAT VĚTŠÍ ZNALOST PROSTŘEDNICTVÍM TAC2 ZKOUMÁNÍM SPECIFICKÉ ÚLOHY NEURONŮ, KTERÉ VYJADŘUJÍ TAC2 V CEA PROSTŘEDNICTVÍM EXCITACE A INHIBICE OPTOGENETICA BĚHEM ÚKOLU PODMÍNĚNÉHO STRACHU. CHCEME TAKÉ STUDOVAT PROJEKCE CT2 NEURONŮ CEA NA DALŠÍ OBLASTI MOZKU DŮLEŽITÉ PRO REGULACI STRACHU, ŠEDÉ LÁTKY PERIACUEDUCTUAL A JÁDRA LOŽE TERMINÁLNÍHO PRŮLIVU, ABYCHOM ZJISTILI, ZDA JSOU DŮLEŽITÉ PRO KONSOLIDACI PAMĚTI STRACHU. JE TAKÉ DŮLEŽITÉ, ABYCHOM PROSTUDOVALI MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY PROSTŘEDNICTVÍM TAC2 JAKO REGULÁTOR PACAP-PAC1R U MUŽŮ A ŽEN, PROTOŽE MOHOU VYKAZOVAT ROZDÍLY PODLE POHLAVÍ. TYTO STUDIE VYTVOŘÍ NAHROMADĚNÍ KOMPLEXNÍCH ZNALOSTÍ O ÚLOZE TAC2/NKB/NK3R V PROCESECH UPEVŇOVÁNÍ PAMĚTI STRACHU. OBJEVY ODVOZENÉ Z TOHOTO NOVÉHO TRANSLAČNÍHO PROJEKTU MAJÍ ZA CÍL POSKYTNOUT NOVÉ TERAPEUTICKÉ PŘÍSTUPY K PTSD KRÁTCE PO VYSTAVENÍ TRAUMATICKÝM SITUACÍM. (Czech)
17 August 2022
0 references
DIFERÊNCIAS PATOLÓGICAS BASEADAS NO MEDO, COMO FOBIAS, PERFURADORAS PÂNICAS OU PERFURADORAS DE STRESS PÓS-TRAUMÁTICO (PTSD) TÊM ELEVADA PREVALÊNCIA E CONSEQUÊNCIAS DEVASTATANTES NA POPULAÇÃO. Descobrimos recentemente que o TAC2 pode ser um candidato interessante para prevenir o PTSD após a exposição a um evento traumático. O TAC2 GENO (TAC3 EM HUMANOS) CODIFICA NEUROKININ B (NKB), UM NEUROPEPTIDO DE QUE O RECEPTOR NEUROKINININ 3 (NK3R), UM RECEPTOR ACOPLADO EM PROTEÍNAS G. NKB E NK3R SÃO TAKININS, UMA FAMÍLIA DE NEUROPEPTIDOS BRANCAMENTE DISTRIBUÍDA NO CÉREBRO Atuando COMO NEUROTRANSMITADORES E NEUROMODULADORES COM UMA VARIETIA DE FUNÇÕES BIOLÓGICAS, INCLUINDO A MODULAÇÃO E A A APRENDIMENTO. OUTROS PAINÉRIOS TAQUINÉRGICOS, COMO O RECEPTOR NEUROKININO 1 (NK1) E A SUBSTÂNCIA P JÁ SEJAM DESCRIÇÃO DA SUA ASSOCIAÇÃO EM PROCESSOS DE MEDO. No entanto, descobrimos que os TAC2, NKB e NK3R, todos altamente expressos na AMIGDALA CENTRAL (CEA, SUBESTRUTURA IMPORTANTE PARA A FORMAÇÃO DE MEMÓRIAS DO MEDO), estão envolvidos em processos de aprendizagem emocional. Especificamente, descobrimos que o TAC2 é dinamicamente regulado pelo medo condicionado associado a um tom no CEA no MICE. Além disso, uma dose sistémica e intra-cea do antagónico asanetante NK3R prejudica a consolidação da memória do medo associada a um tom. Deve-se notar que o ossanetante é seguro e bem tolerado em seres humanos. O OSANETANTE INCLUI TAMBÉM A REGULAMENTAÇÃO DO RECEPTOR DO CICLASSE ADENILATO QUE ACTIVA O POLIPEPTIDO 1(PAC1R) APÓS UMA TAREFA DE MEDO CONDICIONADO. O ADENYLATE CYCLASE ACTIVATOR POLYPEPTIDE (PACAP) E PAC1R ESTÃO ASSOCIADOS A PTSD, MEMÓRIA DO MEDO E PROCESSOS EMOCIONAIS EM RODENTES. O OBJETIVO DO PRESENTE PROJECTO É OBTER UM MELHOR CONHECIMENTO DO TAC VIA2 ATRAVÉS DO ESTUDO DO PAPEL ESPECÍFICO DOS NEURONS QUE EXPRESSAM O TAC2 NO CEA ATRAVÉS DA SUA EXCITAÇÃO E INICIAÇÃO DA OPTOGENETICA DURANTE UMA FUNÇÃO DE MEDO CONDICIONADO. Também queremos estudar as projecções do CT2 NEURONS do CEA para outras zonas cerebrais importantes para a regulação do medo, a substância cinzenta PERIACUEDUCTUAL e o núcleo da cama do ESTRATÉGIA TERMINAL para determinar se eles são importantes na consolidação da memória do medo. É igualmente importante que estudemos os mecanismos moleculares do TAC2 como regulador do PACAP-PAC1R em malés e fêmeas, uma vez que podem apresentar diferenças de acordo com o sexo. Estes estudos produzirão uma acumulação de conhecimentos abrangentes sobre o papel do TAC2/NKB/NK3R nos processos de consolidação da memória do medo. OS DESCOBERTOS DEVIDOS A ESTE NOVO PROJECTO TRADUCIONAL DE FORNECER NOVAS ABORDAGENS TERAPÊUTICAS À PSPT APENAS APÓS A EXPOSIÇÃO A SITUAÇÕES TRAUMÁTICAS. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
PATOLOOGILISTEL HIRMUPÕHISTEL HÄIRETEL NAGU FOOBIAD, PAANIKAHÄIRED VÕI TRAUMAJÄRGSED STRESSIHÄIRED (PTSD) ON ELANIKKONNAS SUUR LEVIMUS JA LAASTAVAD TAGAJÄRJED. HILJUTI AVASTASIME, ET TAC2 KAUDU VÕIB OLLA HUVITAV KANDIDAAT PTSD ENNETAMISEKS PÄRAST TRAUMAATILIST SÜNDMUST. TAC2 GEEN (TAC3 INIMESTEL) KODEERIB NEUROKINIIN B (NKB), NEUROPEPTIIDI, MIS SEONDUB NEUROKINIIN 3 (NK3R) RETSEPTORIGA, VALGUGA SEOTUD RETSEPTOR G. NKB JA NK3R ON TAKININS, NEUROPEPTIIDIDE PEREKOND, MIS JAOTUB LAIALDASELT AJUS NEUROTRANSMITTERITE JA NEUROMODULAATORITENA, MILLEL ON MITMESUGUSED BIOLOOGILISED FUNKTSIOONID, SEALHULGAS EMOTSIOONIDE MODULATSIOON JA ÕPPIMINE. TEISI TAQUIQUINERGICI RADASID, NAGU NEUROKINIINI RETSEPTOR 1 (NK1) JA AINE P, ON SELLE ÜHENDUS JUBA KIRJELDANUD HIRMUPROTSESSIDES. SIISKI OLEME AVASTANUD, ET TAC2, NKB JA NK3R, MIS KÕIK VÄLJENDUVAD KESK-AMIGDALAS (CEA, OLULINE ALLSTRUKTUUR HIRMUMÄLESTUSTE MOODUSTAMISEKS), ON KAASATUD EMOTSIONAALSETESSE ÕPPEPROTSESSIDESSE. TÄPSEMALT OLEME LEIDNUD, ET TAC2 GEEN ON DÜNAAMILISELT REGULEERITUD KONDITSIONEERITUD HIRMUGA, MIS ON SEOTUD HIIRTE TOONIGA CEA-S. LISAKS HALVENDAB NK3R OSANETANT ANTAGONISTI SÜSTEEMNE JA INTRA-CEA ANNUS TOONIGA SEOTUD HIRMUMÄLU KONSOLIDEERIMIST. TULEB MÄRKIDA, ET OSANETANT ON INIMESTEL OHUTU JA HÄSTI TALUTAV. OSANETANT BLOKEERIB KA ADENÜLAATTSÜKLAAS AKTIVEERUVA POLÜPEPTIIDI 1(PAC1R) RETSEPTORI REGULEERIMISE PÄRAST KONDITSIONEERITUD HIRMU ÜLESANNET. ADENÜLAATTSÜKLAASAKTIVAATOR POLÜPEPTIIDI (PACAP) JA PAC1R ON SEOTUD PTSD, HIRM MÄLU JA EMOTSIONAALSED PROTSESSID NÄRILISTEL. SELLE PROJEKTI EESMÄRK ON SAADA ROHKEM TEADMISI TAC2 KAUDU, UURIDES TAC2 VÄLJENDAVATE NEURONITE ERILIST ROLLI CEA-S NENDE ERUTUSE JA OPTOGENETICA INHIBEERIMISE KAUDU KONDITSIONEERITUD HIRMU ÜLESANDE AJAL. SAMUTI TAHAME UURIDA CEA CT2 NEURONITE PROGNOOSE TEISTELE AJUPIIRKONDADELE, MIS ON OLULISED HIRMU REGULEERIMISEKS, HALL AINE PERIACUEDUCTUAL JA TERMINALI VÄINA VOODI TUUM, ET TEHA KINDLAKS, KAS NEED ON OLULISED HIRMUMÄLLU KONSOLIDEERIMISEL. SAMUTI ON OLULINE, ET ME UURIME MOLEKULAARMEHHANISME KAUDU TAC2 KUI REGULAATOR PACAP-PAC1R MEESTEL JA NAISTEL, SEST NAD VÕIVAD ESINEDA ERINEVUSI SOOST. NEED UURINGUD KOGUVAD PÕHJALIKKE TEADMISI TAC2/NKB/NK3R-I ROLLI KOHTA HIRMUMÄLU TUGEVDAMISE PROTSESSIDES. SELLE UUE TRANSLATIIVSE PROJEKTI AVASTUSTE EESMÄRK ON PAKKUDA PTSD-LE UUSI RAVIKÄSITLUSI VAHETULT PÄRAST TRAUMAATILISI OLUKORDI. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A KÓROS, FÉLELEMEN ALAPULÓ RENDELLENESSÉGEK, MINT A FÓBIÁK, A PÁNIKZAVAR VAGY A POSZTTRAUMÁS STRESSZZAVAR (PTSD) MAGAS PREVALENCIÁVAL ÉS PUSZTÍTÓ KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁRNAK A LAKOSSÁGRA NÉZVE. NEMRÉG FEDEZTÜK FEL, HOGY A TAC2-N KERESZTÜL ÉRDEKES JELÖLT LEHET A PTSD MEGELŐZÉSÉRE EGY TRAUMATIKUS ESEMÉNY UTÁN. A TAC2 GÉN (TAC3 EMBERBEN) KÓDOLJA A NEUROKININ B (NKB) NEUROKININT, EGY NEUROPEPTIDET, AMELY KÖTŐDIK A NEUROKININ 3-AS (NK3R) RECEPTORHOZ, EGY FEHÉRJE-CSATLAKOZÁSÚ G. NKB ÉS NK3R RECEPTORHOZ, A TAKININS, AZ AGYBAN SZÉLES KÖRBEN ELOSZLÓ NEUROPEPTIDEK CSALÁDJA, AMELY NEUROTRANSZMITTEREKKÉNT ÉS NEUROMODULÁTOROKKÉNT HAT KÜLÖNBÖZŐ BIOLÓGIAI FUNKCIÓKKAL, BELEÉRTVE AZ ÉRZELEMMODULÁCIÓT ÉS A TANULÁST. MÁS TAQUIQUINERGIC ÚTVONALAKAT, MINT PÉLDÁUL AZ 1-ES NEUROKININ RECEPTORT (NK1) ÉS A P ANYAGOT MÁR LEÍRTA AZ ASSOCIATION FÉLELMI FOLYAMATOKBAN. AZONBAN FELFEDEZTÜK, HOGY A TAC2, AZ NKB ÉS AZ NK3R, AMELYEK MINDEGYIKE ERŐSEN KIFEJEZŐDIK A KÖZPONTI AMIGDALÁBAN (CEA, A FÉLELEMMEMÓRIÁK KIALAKULÁSÁNAK FONTOS ALSZERVEZETE), RÉSZT VESZNEK AZ ÉRZELMI TANULÁSI FOLYAMATOKBAN. KONKRÉTAN MEGÁLLAPÍTOTTUK, HOGY A TAC2 GÉNT DINAMIKUSAN SZABÁLYOZZA AZ EGEREKBEN A CEA-BAN LÉVŐ HANGHOZ TÁRSULÓ KONDICIONÁLT FÉLELEM. EMELLETT AZ NK3R OSANETANT ANTAGONISTA SZISZTÉMÁS ÉS INTRA-CEA DÓZISA RONTJA A HANGNEMHEZ TÁRSULÓ FÉLELEMMEMÓRIA KONSZOLIDÁCIÓJÁT. MEG KELL JEGYEZNI, HOGY AZ OSANETANT BIZTONSÁGOS ÉS JÓL TOLERÁLHATÓ AZ EMBEREKBEN. AZ OSANETANT GÁTOLJA AZ ADENILÁT-CIKLÁZ RECEPTORÁNAK SZABÁLYOZÁSÁT IS, AMELY AKTIVÁLJA A POLIPEPTIDET (1PAC1R) A KONDICIONÁLT FÉLELEM FELADATÁT KÖVETŐEN. AZ ADENILÁT-CIKLÁZ AKTIVÁTOR POLIPEPTID (PACAP) ÉS A PAC1R ÖSSZEFÜGGÉSBE HOZHATÓK A PTSD-VEL, A FÉLELEM MEMÓRIÁJÁVAL ÉS A RÁGCSÁLÓK ÉRZELMI FOLYAMATAIVAL. ENNEK A PROJEKTNEK AZ A CÉLJA, HOGY A TAC2-N KERESZTÜL A CEA-BAN GERJESZTÉSÜK ÉS AZ OPTOGENETICA GÁTLÁSA RÉVÉN A CEA-BAN KIFEJEZETT NEURONOK SAJÁTOS SZEREPÉNEK TANULMÁNYOZÁSÁVAL ALAPOSABBAN MEGISMERJE A TAC2-T A KONDICIONÁLT FÉLELEM FELADATA SORÁN. A CEA CT2 NEURONJAINAK A FÉLELEM SZABÁLYOZÁSA SZEMPONTJÁBÓL FONTOS EGYÉB AGYTERÜLETEKRE, A PERIACUEDUCTUAL SZÜRKE ANYAGRA ÉS A TERMINÁL-SZOROS ÁGYÁNAK MAGJÁRA VONATKOZÓ PROGNÓZISAIT IS MEG AKARJUK VIZSGÁLNI ANNAK MEGÁLLAPÍTÁSA ÉRDEKÉBEN, HOGY EZEK FONTOSAK-E A FÉLELEM EMLÉKEZETÉNEK MEGSZILÁRDÍTÁSÁBAN. AZ IS FONTOS, HOGY TANULMÁNYOZZUK A TAC2-N KERESZTÜLI MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT, MINT A PACAP-PAC1R SZABÁLYOZÓJÁT FÉRFIAKNÁL ÉS NŐKNÉL, MIVEL AZOK NEMTŐL FÜGGŐEN ELTÉRŐEK LEHETNEK. EZEK A TANULMÁNYOK ÁTFOGÓ ISMERETEK FELHALMOZÓDÁSÁT EREDMÉNYEZIK A TAC2/NKB/NK3R-EN KERESZTÜL A FÉLELEM EMLÉKEZETÉNEK KONSZOLIDÁLÁSÁBAN JÁTSZOTT SZEREPRŐL. AZ ÚJ TRANSZLÁCIÓS PROJEKTBŐL SZÁRMAZÓ FELFEDEZÉSEK CÉLJA, HOGY RÖVIDDEL TRAUMATIKUS HELYZETEKNEK VALÓ KITETTSÉG UTÁN ÚJ TERÁPIÁS MEGKÖZELÍTÉSEKET BIZTOSÍTSANAK A PTSD-HEZ. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ПАТОЛОГИЧНИТЕ НАРУШЕНИЯ, ОСНОВАНИ НА СТРАХА, КАТО ФОБИИ, ПАНИЧЕСКИ РАЗСТРОЙСТВА ИЛИ ПОСТТРАВМАТИЧНО СТРЕСОВО РАЗСТРОЙСТВО (PTSD), ИМАТ ВИСОКО РАЗПРОСТРАНЕНИЕ И ОПУСТОШИТЕЛНИ ПОСЛЕДИЦИ ЗА НАСЕЛЕНИЕТО. НАСКОРО ОТКРИХМЕ, ЧЕ ЧРЕЗ TAC2 МОЖЕ ДА БЪДЕ ИНТЕРЕСЕН КАНДИДАТ ЗА ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ НА ПОСТТРАВМАТИЧЕН СТРЕС СЛЕД ИЗЛАГАНЕ НА ТРАВМАТИЧНО СЪБИТИЕ. ГЕНЪТ TAC2 (TAC3 ПРИ ХОРА) КОДИРА НЕВРОКИНИН B (NKB), НЕВРОПЕПТИД, КОЙТО СЕ СВЪРЗВА С НЕВРОКИНИН 3 (NK3R) РЕЦЕПТОР, СВЪРЗАН С ПРОТЕИНИ РЕЦЕПТОР G. NKB И NK3R СА TAKININS, СЕМЕЙСТВО НЕВРОПЕПТИДИ, ШИРОКО РАЗПРОСТРАНЕНО В МОЗЪКА, ДЕЙСТВАЩО КАТО НЕВРОТРАНСМИТЕРИ И НЕВРОМОДУЛАТОРИ С РАЗЛИЧНИ БИОЛОГИЧНИ ФУНКЦИИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО МОДУЛАЦИЯ НА ЕМОЦИИТЕ И ОБУЧЕНИЕ. ДРУГИ TAQUIQUINERGIC ПЪТИЩА КАТО НЕВРОКИНИН РЕЦЕПТОР 1 (NK1) И ВЕЩЕСТВОТО P ВЕЧЕ СА ОПИСАНИ ОТ НЕГОВАТА АСОЦИАЦИЯ В ПРОЦЕСИТЕ НА СТРАХ. ВЪПРЕКИ ТОВА, НИЕ ОТКРИХМЕ, ЧЕ TAC2, NKB И NK3R, ВСИЧКИ СИЛНО ИЗРАЗЕНИ В ЦЕНТРАЛНАТА AMIGDALA (CEA, ВАЖНА ПОДСТРУКТУРА ЗА ФОРМИРАНЕ НА СПОМЕНИ ОТ СТРАХ), УЧАСТВАТ В ЕМОЦИОНАЛНИ ПРОЦЕСИ НА ОБУЧЕНИЕ. ПО-КОНКРЕТНО, УСТАНОВИХМЕ, ЧЕ ГЕНЪТ TAC2 Е ДИНАМИЧНО РЕГУЛИРАН ОТ ОБУСЛОВЕН СТРАХ, СВЪРЗАН С ТОН В CEA ПРИ МИШКИ. ОСВЕН ТОВА СИСТЕМНАТА И ИНТРА- CEA ДОЗА АНТАГОНИСТ НА NK3R OSANETANT ВЛОШАВА КОНСОЛИДИРАНЕТО НА ПАМЕТТА ЗА СТРАХ, СВЪРЗАНА С ТОН. ТРЯБВА ДА СЕ ОТБЕЛЕЖИ, ЧЕ OSANETANT Е БЕЗОПАСЕН И СЕ ПОНАСЯ ДОБРЕ ПРИ ХОРА. OSANETANT СЪЩО ТАКА БЛОКИРА РЕГУЛИРАНЕТО НА РЕЦЕПТОРА НА АДЕНИЛАТ ЦИКЛАЗА, АКТИВИРАЩ ПОЛИПЕПТИД 1(PAC1R) СЛЕД ЗАДАЧА С УСЛОВЕН СТРАХ. АДЕНИЛАТ ЦИКЛАЗА АКТИВАТОР ПОЛИПЕПТИД (PACAP) И PAC1R СА СВЪРЗАНИ С PTSD, СТРАХ ПАМЕТ И ЕМОЦИОНАЛНИ ПРОЦЕСИ ПРИ ГРИЗАЧИ. ЦЕЛТА НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ДА СЕ ПОСТИГНЕ ПО-ДОБРО ПОЗНАВАНЕ НА ТАС2 ЧРЕЗ ИЗУЧАВАНЕ НА СПЕЦИФИЧНАТА РОЛЯ НА НЕВРОНИТЕ, КОИТО ИЗРАЗЯВАТ TAC2 В CEA ЧРЕЗ ТЯХНОТО ВЪЗБУЖДАНЕ И ИНХИБИРАНЕ НА OPTOGENETICA ПО ВРЕМЕ НА ЗАДАЧА НА ОБУСЛОВЕН СТРАХ. СЪЩО ТАКА ИСКАМЕ ДА ПРОУЧИМ ПРОГНОЗИТЕ НА CT2 НЕВРОНИТЕ НА CEA КЪМ ДРУГИ МОЗЪЧНИ ОБЛАСТИ, ВАЖНИ ЗА РЕГУЛИРАНЕТО НА СТРАХА, СИВАТА СУБСТАНЦИЯ PERIACUEDUCTUAL И ЯДРОТО НА ЛЕГЛОТО НА ТЕРМИНАЛНИЯ ПРОТОК, ЗА ДА УСТАНОВИМ ДАЛИ ТЕ СА ВАЖНИ ЗА КОНСОЛИДИРАНЕТО НА ПАМЕТТА ЗА СТРАХА. ВАЖНО Е СЪЩО ТАКА ДА ПРОУЧИМ МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА TAC2 КАТО РЕГУЛАТОР НА PACAP-PAC1R ПРИ МЪЖЕТЕ И ЖЕНИТЕ, ТЪЙ КАТО ТЕ МОГАТ ДА ИМАТ РАЗЛИКИ В ЗАВИСИМОСТ ОТ ПОЛА. ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ ЩЕ ГЕНЕРИРАТ НАТРУПВАНЕ НА ВСЕОБХВАТНИ ПОЗНАНИЯ ЗА РОЛЯТА НА TAC2/NKB/NK3R В ПРОЦЕСИТЕ НА КОНСОЛИДИРАНЕ НА ПАМЕТТА ЗА СТРАХА. ОТКРИТИЯТА, ПОЛУЧЕНИ ОТ ТОЗИ НОВ ТРАНСЛАЦИОНЕН ПРОЕКТ, ИМАТ ЗА ЦЕЛ ДА ОСИГУРЯТ НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОДХОДИ КЪМ ПОСТТРАВМАТИЧЕН СТРЕС СКОРО СЛЕД ИЗЛАГАНЕТО НА ТРАВМАТИЧНИ СИТУАЦИИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
PATOLOGINIAI BAIMĖS SUKELTI SUTRIKIMAI, TOKIE KAIP FOBIJOS, PANIKOS SUTRIKIMAS ARBA POTRAUMINIS STRESO SUTRIKIMAS (PTSD), TURI DIDELĮ PAPLITIMĄ IR NIOKOJANČIAS PASEKMES POPULIACIJOJE. NESENIAI NUSTATĖME, KAD TAC2 GALI BŪTI ĮDOMUS KANDIDATAS UŽKIRSTI KELIĄ PTSD PO TRAUMINIO ĮVYKIO. TAC2 GENAS (TAC3 ŽMONĖMS) KODUOJA NEUROKININĄ B (NKB), NEUROPEPTIDĄ, KURIS JUNGIASI PRIE NEUROKININO 3 (NK3R) RECEPTORIŲ, BALTYMŲ SUSIETO RECEPTORIAUS G. NKB IR NK3R YRA TAKININS, NEUROPEPTIDŲ, PLAČIAI PAPLITUSIŲ SMEGENYSE, GRUPĖ, VEIKIANTI KAIP NEUROTRANSMITERIAI IR NEUROMODULIATORIAI, TURINTYS ĮVAIRIAS BIOLOGINES FUNKCIJAS, ĮSKAITANT EMOCIJŲ MODULIAVIMĄ IR MOKYMĄSI. KITI TAQUIQUINERGIC BŪDAI, TOKIE KAIP NEUROKININO RECEPTORIUS 1 (NK1) IR MEDŽIAGA P, JAU APRAŠYTI BAIMĖS PROCESUOSE. TAČIAU MES NUSTATĖME, KAD TAC2, NKB IR NK3R, VISI LABAI IŠREIKŠTI CENTRINĖJE AMIGDALA (CEA, SVARBI BAIMĖS PRISIMINIMŲ FORMAVIMO STRUKTŪRA), DALYVAUJA EMOCINIO MOKYMOSI PROCESUOSE. KONKREČIAI, MES NUSTATĖME, KAD TAC2 GENĄ DINAMIŠKAI REGULIUOJA SĄLYGINĖ BAIMĖ, SUSIJUSI SU CEA TONU PELĖMS. BE TO, SISTEMINĖ IR INTRACEA NK3R OSANETANT ANTAGONISTO DOZĖ PABLOGINA BAIMĖS ATMINTIES, SUSIJUSIOS SU TONU, KONSOLIDACIJĄ. REIKIA PAŽYMĖTI, KAD OSANETANT YRA SAUGUS IR GERAI TOLERUOJAMAS ŽMONĖMS. OSANETANT TAIP PAT BLOKUOJA ADENILATO CIKLAZĖS RECEPTORIŲ, AKTYVINANČIŲ POLIPEPTIDĄ (PAC1R), REGULIAVIMĄ PO SĄLYGINĖS BAIMĖS UŽDUOTIES. ADENILATO CIKLAZĖS AKTYVATORIUS POLIPEPTIDAS (PACAP) IR PAC1R YRA SUSIJĘ SU PTSD, BAIMĖS ATMINTIMI IR EMOCINIAIS GRAUŽIKŲ PROCESAIS. ŠIO PROJEKTO TIKSLAS – GAUTI DAUGIAU ŽINIŲ APIE TAC2, TIRIANT SPECIFINĮ NEURONŲ, KURIE IŠREIŠKIA TAC2 CEA, VAIDMENĮ PER JŲ SUŽADINIMĄ IR OPTOGENETICA SLOPINIMĄ ATLIEKANT SĄLYGINĖS BAIMĖS UŽDUOTĮ. MES TAIP PAT NORIME IŠTIRTI CEA CT2 NEURONŲ PROJEKCIJAS Į KITAS SMEGENŲ SRITIS, SVARBIAS BAIMĖS REGLAMENTAVIMUI, PILKĄJĄ MEDŽIAGĄ PERIACUEDUCTUAL IR TERMINALO SĄSIAURIO LOVOS BRANDUOLĮ, KAD NUSTATYTUME, AR JIE YRA SVARBŪS BAIMĖS ATMINTIES ĮTVIRTINIMUI. TAIP PAT SVARBU, KAD MES IŠTIRTUME MOLEKULINIUS MECHANIZMUS PER TAC2 KAIP PACAP-PAC1R REGULIUOTOJĄ VYRAMS IR MOTERIMS, NES JIE GALI BŪTI SKIRTINGI PAGAL LYTĮ. ŠIE TYRIMAI SUKAUPS IŠSAMIŲ ŽINIŲ APIE TAC2/NKB/NK3R VAIDMENĮ STIPRINANT BAIMĖS ATMINTĮ. ATRADIMAIS, GAUTAIS IŠ ŠIO NAUJO PERKĖLIMO PROJEKTO, SIEKIAMA PATEIKTI NAUJUS TERAPINIUS PTSD METODUS NETRUKUS PO TRAUMINIŲ SITUACIJŲ POVEIKIO. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
PATOLOŠKI POREMEĆAJI KOJI SE TEMELJE NA STRAHU KAO ŠTO SU FOBIJE, POREMEĆAJ PANIKE ILI POSTTRAUMATSKI STRESNI POREMEĆAJ (PTSD) IMAJU VISOKU PREVALENCIJU I RAZORNE POSLJEDICE U POPULACIJI. NEDAVNO SMO OTKRILI DA BI PUTEM TAC2 MOGAO BITI ZANIMLJIV KANDIDAT ZA SPRJEČAVANJE PTSP-A NAKON IZLAGANJA TRAUMATSKOM DOGAĐAJU. GEN TAC2 (TAC3 KOD LJUDI) KODIRA NEUROKININ B (NKB), NEUROPEPTID KOJI SE VEŽE NA RECEPTOR NEUROKININA 3 (NK3R), PROTEINSKI SPOJENI RECEPTOR G. NKB I NK3R SU TAKININS, OBITELJ NEUROPEPTIDA ŠIROKO RASPOREĐENIH U MOZGU KOJI DJELUJU KAO NEUROTRANSMITERI I NEUROMODULATORI S RAZLIČITIM BIOLOŠKIM FUNKCIJAMA, UKLJUČUJUĆI MODULACIJU EMOCIJA I UČENJE. DRUGI TAQUIQUINERGIC PUTOVI KAO ŠTO SU NEUROKININSKI RECEPTOR 1 (NK1) I TVAR P VEĆ SU OPISANI OD STRANE UDRUGE U PROCESIMA STRAHA. MEĐUTIM, OTKRILI SMO DA SU TAC2, NKB I NK3R, SVI VISOKO IZRAŽENI U SREDIŠNJOJ AMIGDALI (CEA, VAŽNA PODSTRUKTURA ZA STVARANJE SJEĆANJA NA STRAH), UKLJUČENI U EMOCIONALNE PROCESE UČENJA. KONKRETNO, UTVRDILI SMO DA JE GEN TAC2 DINAMIČKI REGULIRAN UVJETOVANIM STRAHOM POVEZANIM S TONOM U CEA-I KOD MIŠEVA. OSIM TOGA, SISTEMSKA I INTRA-CEA DOZA ANTAGONISTA NK3R OSANETANT POGORŠAVA KONSOLIDACIJU SJEĆANJA NA STRAH POVEZAN S TONOM. TREBA NAPOMENUTI DA JE OSANETANT SIGURAN I DOBRO PODNOŠLJIV U LJUDI. OSANETANT TAKOĐER BLOKIRA REGULACIJU RECEPTORA ADENILAT CIKLOZE AKTIVIRAJUĆI POLIPEPTID 1(PAC1R) NAKON ZADATKA UVJETOVANOG STRAHA. AKTIVATOR ADENILAT CIKLOZE (PACAP) I PAC1R POVEZANI SU S PTSP-OM, PAMĆENJEM STRAHA I EMOCIONALNIM PROCESIMA U GLODAVACA. CILJ JE OVOG PROJEKTA STEĆI BOLJE ZNANJE O SUSTAVU TAC2 PROUČAVANJEM SPECIFIČNE ULOGE NEURONA KOJI IZRAŽAVAJU TAC2 U CEA-I PUTEM UZBUDE I INHIBICIJE OPTOGENETICA TIJEKOM ZADATKA UVJETOVANOG STRAHA. TAKOĐER ŽELIMO PROUČITI PROJEKCIJE CT2 NEURONA CEA-E NA DRUGA PODRUČJA MOZGA VAŽNA ZA REGULACIJU STRAHA, SIVU TVAR PERIACUEDUCTUAL I JEZGRU KREVETA TERMINALNOG PROLAZA KAKO BISMO UTVRDILI JESU LI VAŽNI U KONSOLIDACIJI SJEĆANJA NA STRAH. TAKOĐER JE VAŽNO PROUČITI MOLEKULARNE MEHANIZME POMOĆU TAC2 KAO REGULATORA PACAP-PAC1R KOD MUŽJAKA I ŽENKI JER MOGU PREDSTAVLJATI RAZLIKE PREMA SPOLU. OVE STUDIJE ĆE GENERIRATI AKUMULACIJU SVEOBUHVATNOG ZNANJA O ULOZI PUTEM TAC2/NKB/NK3R U PROCESIMA KONSOLIDACIJE SJEĆANJA NA STRAH. OTKRIĆA IZVEDENA IZ OVOG NOVOG TRANSLACIJSKOG PROJEKTA IMAJU ZA CILJ OSIGURATI NOVE TERAPIJSKE PRISTUPE PTSP-U UBRZO NAKON IZLAGANJA TRAUMATSKIM SITUACIJAMA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
PATOLOGISKA RÄDSLABASERADE STÖRNINGAR SÅSOM FOBIER, PANIKSYNDROM ELLER POSTTRAUMATISK STRESSSTÖRNING (PTSD) HAR EN HÖG PREVALENS OCH FÖRÖDANDE KONSEKVENSER I BEFOLKNINGEN. VI HAR NYLIGEN UPPTÄCKT ATT VIA TAC2 KAN VARA EN INTRESSANT KANDIDAT FÖR ATT FÖRHINDRA PTSD EFTER EXPONERING FÖR EN TRAUMATISK HÄNDELSE. TAC2-GENEN (TAC3 HOS MÄNNISKA) KODAR NEUROKININ B (NKB), EN NEUROPEPTID SOM BINDER TILL NEUROKININ 3-RECEPTORN (NK3R), EN PROTEINKOPPLAD RECEPTOR G. NKB OCH NK3R ÄR TAKININS, EN FAMILJ AV NEUROPEPTIDER SOM ÄR ALLMÄNT SPRIDDA I HJÄRNAN OCH FUNGERAR SOM NEUROTRANSMITTORER OCH NEUROMODULATORER MED EN MÄNGD OLIKA BIOLOGISKA FUNKTIONER INKLUSIVE KÄNSLOMODULERING OCH LÄRANDE. ANDRA TAQUIQUINERGIC-VÄGAR SÅSOM NEUROKININRECEPTORN 1 (NK1) OCH SUBSTANSEN P HAR REDAN BESKRIVITS AV DESS ASSOCIATION I RÄDSLAPROCESSER. VI HAR DOCK UPPTÄCKT ATT TAC2, NKB OCH NK3R, ALLA MYCKET UTTRYCKS I CENTRALA AMIGDALA (CEA, VIKTIG UNDERSTRUKTUR FÖR BILDANDET AV RÄDSLA MINNEN), ÄR INVOLVERADE I KÄNSLOMÄSSIGA INLÄRNINGSPROCESSER. SPECIFIKT HAR VI FUNNIT ATT TAC2-GENEN ÄR DYNAMISKT REGLERAD AV DEN KONDITIONERADE RÄDSLAN I SAMBAND MED EN TON I CEA HOS MÖSS. DESSUTOM FÖRVÄRRAR EN SYSTEMISK DOS OCH INTRA-CEA-DOSEN AV NK3R OSANETANT-ANTAGONISTEN KONSOLIDERINGEN AV RÄDSLAMINNET ASSOCIERAT MED EN TON. DET BÖR NOTERAS ATT OSANETANT ÄR SÄKERT OCH TOLERERAS VÄL HOS MÄNNISKOR. OSANETANT BLOCKERAR OCKSÅ REGLERINGEN AV RECEPTORN FÖR DEN ADENYLATCYKLAS SOM AKTIVERAR POLYPEPTIDEN (1PAC1R) EFTER EN UPPGIFT AV KONDITIONERAD RÄDSLA. DEN ADENYLATCYKLASAKTIVATOR POLYPEPTID (PACAP) OCH PAC1R ÄR ASSOCIERADE MED PTSD, RÄDSLA MINNE OCH KÄNSLOMÄSSIGA PROCESSER HOS GNAGARE. SYFTET MED DETTA PROJEKT ÄR ATT FÅ STÖRRE KUNSKAP OM VIA TAC2 GENOM ATT STUDERA DEN SPECIFIKA ROLLEN FÖR NEURONER SOM UTTRYCKER TAC2 I CEA GENOM DERAS EXCITERING OCH OPTOGENETICA-HÄMNING UNDER EN UPPGIFT AV KONDITIONERAD RÄDSLA. VI VILL OCKSÅ STUDERA PROGNOSERNA AV CT2-NEURONERNA I CEA TILL ANDRA HJÄRNOMRÅDEN SOM ÄR VIKTIGA FÖR REGLERINGEN AV RÄDSLA, DEN GRÅ SUBSTANSEN PERIACUEDUCTUAL OCH KÄRNAN I TERMINALSUNDETS SÄNG FÖR ATT FASTSTÄLLA OM DE ÄR VIKTIGA I KONSOLIDERINGEN AV MINNET AV RÄDSLA. DET ÄR OCKSÅ VIKTIGT ATT VI STUDERAR DE MOLEKYLÄRA MEKANISMERNA FÖR VIA TAC2 SOM REGULATOR FÖR PACAP-PAC1R HOS HANAR OCH HONOR EFTERSOM DE KAN UPPVISA SKILLNADER BEROENDE PÅ KÖN. DESSA STUDIER KOMMER ATT GENERERA EN ACKUMULERING AV OMFATTANDE KUNSKAP OM DEN ROLL SOM VIA TAC2/NKB/NK3R SPELAR I PROCESSER FÖR ATT KONSOLIDERA MINNET AV RÄDSLA. DE UPPTÄCKTER SOM HÄRLEDS FRÅN DETTA NYA TRANSLATIONSPROJEKT SYFTAR TILL ATT GE NYA TERAPEUTISKA METODER FÖR PTSD KORT EFTER EXPONERING FÖR TRAUMATISKA SITUATIONER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
TULBURĂRILE PATOLOGICE BAZATE PE FRICĂ, CUM AR FI FOBIILE, TULBURAREA DE PANICĂ SAU TULBURAREA DE STRES POSTTRAUMATIC (PTSD), AU O PREVALENȚĂ RIDICATĂ ȘI CONSECINȚE DEVASTATOARE PENTRU POPULAȚIE. AM DESCOPERIT RECENT CĂ PRIN INTERMEDIUL TAC2 AR PUTEA FI UN CANDIDAT INTERESANT PENTRU PREVENIREA STRESULUI POSTTRAUMATIC DUPĂ EXPUNEREA LA UN EVENIMENT TRAUMATIC. GENA TAC2 (TAC3 LA OM) CODIFICĂ NEUROKININA B (NKB), O NEUROPEPTIDĂ CARE SE LEAGĂ DE RECEPTORUL NEUROKININ 3 (NK3R), UN RECEPTOR CUPLAT CU PROTEINE G. NKB ȘI NK3R SUNT TAKININS, O FAMILIE DE NEUROPEPTIDE DISTRIBUITE PE SCARĂ LARGĂ ÎN CREIER, CARE ACȚIONEAZĂ CA NEUROTRANSMIȚĂTORI ȘI NEUROMODULATORI CU O VARIETATE DE FUNCȚII BIOLOGICE, INCLUSIV MODULAREA EMOȚIILOR ȘI ÎNVĂȚAREA. ALTE CĂI TAQUIQUINERGIC, CUM AR FI RECEPTORUL NEUROKININEI 1 (NK1) ȘI SUBSTANȚA P, AU FOST DEJA DESCRISE DE ASOCIEREA SA ÎN PROCESELE DE FRICĂ. CU TOATE ACESTEA, AM DESCOPERIT CĂ TAC2, NKB ȘI NK3R, TOATE PUTERNIC EXPRIMATE ÎN AMIGDALA CENTRALĂ (CEA, SUBSTRUCTURĂ IMPORTANTĂ PENTRU FORMAREA AMINTIRILOR DE FRICĂ), SUNT IMPLICATE ÎN PROCESELE DE ÎNVĂȚARE EMOȚIONALĂ. MAI EXACT, AM CONSTATAT CĂ GENA TAC2 ESTE REGLATĂ DINAMIC DE TEAMA CONDIȚIONATĂ ASOCIATĂ CU UN TON ÎN CEA LA ȘOARECI. ÎN PLUS, O DOZĂ SISTEMICĂ ȘI INTRA-CEA DE ANTAGONIST NK3R OSANETANT AGRAVEAZĂ CONSOLIDAREA MEMORIEI FRICII ASOCIATE CU UN TON. TREBUIE REMARCAT FAPTUL CĂ OSANETANT ESTE SIGUR ȘI BINE TOLERAT LA OM. OSANETANT BLOCHEAZĂ, DE ASEMENEA, REGULAMENTUL RECEPTORULUI POLIPEPTIDEI DE ACTIVARE A ADENILAT-CICLAZEI (PAC1R) DUPĂ O SARCINĂ DE TEAMĂ CONDIȚIONATĂ. POLIPEPTIDA ACTIVATOR ADENILAT CICLAZEI (PACAP) ȘI PAC1R SUNT ASOCIATE CU PTSD, MEMORIA FRICII ȘI PROCESELE EMOȚIONALE LA ROZĂTOARE. OBIECTIVUL ACESTUI PROIECT ESTE DE A OBȚINE O MAI BUNĂ CUNOAȘTERE PRIN INTERMEDIUL TAC2 PRIN STUDIEREA ROLULUI SPECIFIC AL NEURONILOR CARE EXPRIMĂ TAC2 ÎN CEA PRIN EXCITAREA LOR ȘI INHIBAREA OPTOGENETICA ÎN TIMPUL UNEI SARCINI DE TEAMĂ CONDIȚIONATĂ. DE ASEMENEA, DORIM SĂ STUDIEM PROIECȚIILE NEURONILOR CT2 AI CEA ÎN ALTE ZONE ALE CREIERULUI IMPORTANTE PENTRU REGULAMENTUL FRICII, SUBSTANȚA GRI PERIACUEDUCTUAL ȘI NUCLEUL PATULUI STRÂMTORII TERMINALE PENTRU A STABILI DACĂ ACESTEA SUNT IMPORTANTE ÎN CONSOLIDAREA MEMORIEI FRICII. DE ASEMENEA, ESTE IMPORTANT SĂ STUDIEM MECANISMELE MOLECULARE ALE TAC2 CA REGULATOR AL PACAP-PAC1R LA MASCULI ȘI FEMELE, DEOARECE ACESTEA POT PREZENTA DIFERENȚE ÎN FUNCȚIE DE SEX. ACESTE STUDII VOR GENERA O ACUMULARE DE CUNOȘTINȚE CUPRINZĂTOARE CU PRIVIRE LA ROLUL TAC2/NKB/NK3R ÎN PROCESELE DE CONSOLIDARE A MEMORIEI FRICII. DESCOPERIRILE DERIVATE DIN ACEST NOU PROIECT TRANSLAȚIONAL AU SCOPUL DE A OFERI NOI ABORDĂRI TERAPEUTICE ALE PTSD LA SCURT TIMP DUPĂ EXPUNEREA LA SITUAȚII TRAUMATICE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
PATOLOŠKE MOTNJE, KI TEMELJIJO NA STRAHU, KOT SO FOBIJE, PANIČNE MOTNJE ALI POSTTRAVMATSKA STRESNA MOTNJA (PTSD), IMAJO VISOKO RAZŠIRJENOST IN UNIČUJOČE POSLEDICE ZA PREBIVALSTVO. NEDAVNO SMO UGOTOVILI, DA BI LAHKO BIL S TAC2 ZANIMIVA MOŽNOST ZA PREPREČEVANJE PTSD PO IZPOSTAVLJENOSTI TRAVMATIČNEMU DOGODKU. GEN TAC2 (TAC3 PRI LJUDEH) KODIRA NEVROKININ B (NKB), NEVROPEPTID, KI SE VEŽE NA RECEPTOR NEVROKININA 3 (NK3R), BELJAKOVINSKI RECEPTOR G. NKB IN NK3R, STA TAKININS, DRUŽINA NEVROPEPTIDOV, KI SE ŠIROKO PORAZDELIJO V MOŽGANIH IN DELUJEJO KOT NEVROTRANSMITERJI IN NEVROMODULATORJI Z RAZLIČNIMI BIOLOŠKIMI FUNKCIJAMI, VKLJUČNO Z MODULACIJO ČUSTEV IN UČENJEM. DRUGE POTI TAQUIQUINERGIC, KOT STA NEVROKININSKI RECEPTOR 1 (NK1) IN SNOV P, JE ZDRUŽENJE ŽE OPISALO V PROCESIH STRAHU. VENDAR PA SMO UGOTOVILI, DA TAC2, NKB IN NK3R, VSI VISOKO IZRAŽENI V OSREDNJI AMIGDALA (CEA, POMEMBNA PODSTRUKTURA ZA OBLIKOVANJE SPOMINOV STRAHU), SO VKLJUČENI V ČUSTVENE UČNE PROCESE. NATANČNEJE, UGOTOVILI SMO, DA JE GEN TAC2 DINAMIČNO UREJEN S POGOJENIM STRAHOM, POVEZANIM S TONOM V CEA PRI MIŠIH. POLEG TEGA SISTEMSKI ODMEREK IN INTRA-CEA ANTAGONISTA NK3R OSANETANT POSLABŠA KONSOLIDACIJO SPOMINA STRAHU, POVEZANEGA S TONOM. OPOZORITI JE TREBA, DA JE ZDRAVILO OSANETANT PRI LJUDEH VARNO IN DOBRO PRENAŠANO. ZDRAVILO OSANETANT ZAVIRA TUDI REGULACIJO RECEPTORJA ADENILAT CIKLAZE, KI AKTIVIRA POLIPEPTID 1(PAC1R), PO NALOGI POGOJENEGA STRAHU. POLIPEPTID AKTIVATORJEV ADENILAT CIKLAZE (PACAP) IN PAC1R STA POVEZANA S PTSD, SPOMINOM STRAHU IN ČUSTVENIMI PROCESI PRI GLODAVCIH. CILJ TEGA PROJEKTA JE PRIDOBITI BOLJŠE POZNAVANJE S TAC2 S PREUČEVANJEM POSEBNE VLOGE NEVRONOV, KI IZRAŽAJO TAC2 V CEA Z VZBUJANJEM IN INHIBICIJO OPTOGENETICA MED NALOGO POGOJENEGA STRAHU. PRAV TAKO ŽELIMO PREUČITI PROJEKCIJE CT2 NEVRONOV CEA NA DRUGA PODROČJA MOŽGANOV, KI SO POMEMBNA ZA UREDITEV STRAHU, SIVO SNOV PERIACUEDUCTUAL IN JEDRO POSTELJE TERMINALNE OŽINE, DA BI UGOTOVILI, ALI SO POMEMBNI PRI UTRJEVANJU SPOMINA NA STRAH. PRAV TAKO JE POMEMBNO, DA PREUČIMO MOLEKULARNE MEHANIZME PREKO TAC2 KOT REGULATOR PACAP-PAC1R PRI SAMCIH IN SAMICAH, SAJ LAHKO PREDSTAVLJAJO RAZLIKE GLEDE NA SPOL. TE ŠTUDIJE BODO USTVARILE AKUMULACIJO CELOVITEGA ZNANJA O VLOGI TAC2/NKB/NK3R V PROCESIH UTRJEVANJA SPOMINA NA STRAH. NAMEN ODKRITIJ, KI IZHAJAJO IZ TEGA NOVEGA TRANSLACIJSKEGA PROJEKTA, JE ZAGOTOVITI NOVE TERAPEVTSKE PRISTOPE K PTSD KMALU PO IZPOSTAVLJENOSTI TRAVMATIČNIM SITUACIJAM. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
PATOLOGICZNE ZABURZENIA LĘKOWE, TAKIE JAK FOBIA, ZABURZENIA PANIKI LUB ZABURZENIA STRESU POURAZOWEGO (PTSD), MAJĄ DUŻĄ CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA I NISZCZYCIELSKIE KONSEKWENCJE W POPULACJI. NIEDAWNO ODKRYLIŚMY, ŻE POPRZEZ TAC2 MOŻE BYĆ CIEKAWYM KANDYDATEM DO ZAPOBIEGANIA PTSD PO EKSPOZYCJI NA TRAUMATYCZNE ZDARZENIE. GEN TAC2 (TAC3 U LUDZI) KODUJE NEUROKININĘ B (NKB), NEUROPEPTYD, KTÓRY WIĄŻE SIĘ Z RECEPTOREM NEUROKININY 3 (NK3R), RECEPTOREM POWIĄZANYM Z BIAŁKAMI G. NKB I NK3R TO TAKININS, RODZINA NEUROPEPTYDÓW SZEROKO ROZPOWSZECHNIONYCH W MÓZGU JAKO NEUROPRZEKAŹNIKI I NEUROMODULATORY O RÓŻNYCH FUNKCJACH BIOLOGICZNYCH, W TYM MODULACJI EMOCJI I UCZENIU SIĘ. INNE ŚCIEŻKI TAQUIQUINERGIC, TAKIE JAK RECEPTOR NEUROKININY 1 (NK1) I SUBSTANCJA P, ZOSTAŁY JUŻ OPISANE PRZEZ STOWARZYSZENIE W PROCESACH STRACHU. ODKRYLIŚMY JEDNAK, ŻE TAC2, NKB I NK3R, WSZYSTKIE WYSOKO WYRAŻONE W CENTRALNEJ AMIGDALA (CEA, WAŻNA PODSTRUKTURA DO TWORZENIA WSPOMNIEŃ STRACHU), SĄ ZAANGAŻOWANE W PROCESY UCZENIA SIĘ EMOCJONALNEGO. W SZCZEGÓLNOŚCI ODKRYLIŚMY, ŻE GEN TAC2 JEST DYNAMICZNIE REGULOWANY PRZEZ UWARUNKOWANY STRACH ZWIĄZANY Z TONEM CEA U MYSZY. PONADTO, OGÓLNOUSTROJOWA I WEWNĄTRZ-CEA DAWKA ANTAGONISTY NK3R OSANETANT POGARSZA KONSOLIDACJĘ PAMIĘCI STRACHU ZWIĄZANEJ Z TONEM. NALEŻY ZAUWAŻYĆ, ŻE OSANETANT JEST BEZPIECZNY I DOBRZE TOLEROWANY U LUDZI. OSANETANT BLOKUJE RÓWNIEŻ REGULACJĘ RECEPTORA CYKLAZY ADENYLOWEJ AKTYWUJĄCEJ POLIPEPTYD 1(PAC1R) PO ZADANIU UWARUNKOWANEGO STRACHU. POLIPEPTYD CYKLAZY ADENYLOWEJ (PACAP) I PAC1R SĄ ZWIĄZANE Z PTSD, PAMIĘCIĄ STRACHU I PROCESAMI EMOCJONALNYMI U GRYZONI. CELEM TEGO PROJEKTU JEST UZYSKANIE WIĘKSZEJ WIEDZY NA TEMAT ZA POŚREDNICTWEM TAC2 POPRZEZ ZBADANIE SPECYFICZNEJ ROLI NEURONÓW, KTÓRE WYRAŻAJĄ TAC2 W CEA POPRZEZ ICH WZBUDZENIE I ZAHAMOWANIE OPTOGENETICA PODCZAS ZADANIA UWARUNKOWANEGO STRACHU. CHCEMY RÓWNIEŻ ZBADAĆ PROJEKCJE NEURONÓW CT2 CEA NA INNE OBSZARY MÓZGU WAŻNE DLA REGULACJI STRACHU, SZARĄ SUBSTANCJĘ PERIACUEDUCTUAL I JĄDRO ŁÓŻKA CIEŚNINY KOŃCOWEJ, ABY USTALIĆ, CZY SĄ ONE WAŻNE DLA KONSOLIDACJI PAMIĘCI STRACHU. WAŻNE JEST RÓWNIEŻ ZBADANIE MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH POPRZEZ TAC2 JAKO REGULATORA PACAP-PAC1R U MĘŻCZYZN I SAMIC, PONIEWAŻ MOGĄ ONE WYSTĘPOWAĆ RÓŻNICE W ZALEŻNOŚCI OD PŁCI. BADANIA TE SPOWODUJĄ NAGROMADZENIE KOMPLEKSOWEJ WIEDZY NA TEMAT ROLI TAC2/NKB/NK3R W PROCESACH UTRWALANIA PAMIĘCI STRACHU. ODKRYCIA WYNIKAJĄCE Z TEGO NOWEGO PROJEKTU TRANSLACYJNEGO MAJĄ NA CELU ZAPEWNIENIE NOWYCH PODEJŚĆ TERAPEUTYCZNYCH DO PTSD WKRÓTCE PO NARAŻENIU NA SYTUACJE TRAUMATYCZNE. (Polish)
17 August 2022
0 references
Cerdanyola del Vallès
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-76565-R
0 references