Effects of sodium-glucose-2 co-transporter inhibition on the mechanisms of heart damage in the diabetic patient with heart failure and preserved ejection fraction. (Q3150754)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3150754 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Effects of sodium-glucose-2 co-transporter inhibition on the mechanisms of heart damage in the diabetic patient with heart failure and preserved ejection fraction. |
Project Q3150754 in Spain |
Statements
61,528.5 Euro
0 references
113,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
El desarrollo de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se asocia con alteraciones de la estructura del miocardio y de sus propiedades biomecánicas que los diferencian de los pacientes con ICFEP de otras etiologías y que les confieren una evolución clínica más agresiva. Recientemente se ha descrito que los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa-2 (iSGLT2s) disminuyen la incidencia de IC en pacientes diabéticos, aunque los mecanismos fisiopatológicos implicados no han sido aclarados. En este contexto, el objetivo principal de este proyecto es identificar los mecanismos responsables del beneficio cardiovascular de los iSGLT2s en pacientes diabéticos con ICFEP. Para ello se propone un diseño de ensayo clínico fase IV, aleatorizado 1:1, doble ciego, paralelo, controlado por placebo, de tratamiento con dapagliflozina en una población de 52 pacientes con ICFEP y DM2 con seguimiento a 12 meses. Se caracterizará el daño miocárdico mediante técnicas de fenotipado profundo (histológicas, bioquímicas y basadas en hemodinámica e imagen cardiovascular). Se realizarán cateterismos derecho e izquierdo con adquisición de curvas presión-volumen, así como un estudio completo mediante analítica de biomarcadores circulantes, ecocardiograma, ergoespirometría y resonancia magnética cardíaca en el momento de la inclusión y al año de seguimiento. En el momento de la inclusión se obtendrán también biopsias endomiocárdicas. El estudio pormenorizado del miocardio a nivel histopatológico, molecular, bioquímico y de la función y la mecánica cardiaca permitirá ahondar en los mecanismos fisiopatológicos de la ICFEP en el paciente con DM2, esclarecer los mecanismos del beneficio protector cardiaco de los iSGLT2s en estos pacientes y desarrollar biomarcadores no invasivos para el fenotipado y tratamiento personalizado de los mismos. (Spanish)
0 references
The development of heart failure with preserved ejection fraction (ICFEP) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) is associated with alterations in the structure of the myocardium and its biomechanical properties that differentiate them from patients with CFEP from other etiologies and which give them a more aggressive clinical evolution. It has recently been reported that sodium-glucose-2 co-transporter inhibitors (iSGLT2s) decrease the incidence of HF in diabetic patients, although the pathophysiological mechanisms involved have not been clarified. In this context, the main objective of this project is to identify the mechanisms responsible for the cardiovascular benefit of iSGLT2s in diabetic patients with CFEP. To this end, a phase IV clinical trial design, randomised 1:1, double-blind, parallel, placebo-controlled, of treatment with dapagliflozin is proposed in a population of 52 patients with CFFEP and DM2 with 12-month follow-up. Myocardial damage will be characterised by deep phenotyping techniques (histologic, biochemical and based on hemodynamics and cardiovascular imaging). Right and left catheterisations will be performed with the acquisition of pressure-volume curves, as well as a complete study using circulating biomarker analysis, echocardiogram, ergospirometry and cardiac magnetic resonance at the time of inclusion and at the year of follow-up. Endomyocardial biopsies will also be obtained at the time of inclusion. The detailed myocardial study at the histopathological, molecular, biochemical and cardiac function and mechanics level will allow to deepen the pathophysiological mechanisms of ICFEP in patients with DM2, to clarify the mechanisms of the cardiac protective benefit of iSGLT2s in these patients and to develop non-invasive biomarkers for phenotyping and personalised treatment of these patients. (English)
12 October 2021
0.1575875285382079
0 references
Le développement de l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (ICFEP) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM2) est associé à des altérations de la structure du myocarde et de ses propriétés biomécaniques qui les différencient des patients atteints de CFEP d’autres étiologies et qui leur donnent une évolution clinique plus agressive. Il a récemment été rapporté que les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose-2 (iSGLT2s) diminuent l’incidence des FH chez les patients diabétiques, bien que les mécanismes physiopathologiques impliqués n’aient pas été clarifiés. Dans ce contexte, l’objectif principal de ce projet est d’identifier les mécanismes responsables du bénéfice cardiovasculaire des iSGLT2 chez les patients diabétiques atteints de PCEP. À cette fin, un plan d’essai clinique de phase IV, randomisé 1:1, en double aveugle, parallèle, contrôlé par placebo, du traitement par la dapagliflozine est proposé chez une population de 52 patients atteints de CFFEP et DM2 avec suivi de 12 mois. Les dommages myocardiques seront caractérisés par des techniques de phénotypage profonds (historiques, biochimiques et basées sur l’hémodynamique et l’imagerie cardiovasculaire). Des cathétérisations de droite et de gauche seront effectuées avec l’acquisition de courbes pression-volume, ainsi qu’une étude complète utilisant l’analyse biomarqueur circulant, l’échocardiogramme, l’ergospirométrie et la résonance magnétique cardiaque au moment de l’inclusion et à l’année de suivi. Des biopsies endomyocardiques seront également obtenues au moment de l’inclusion. L’étude myocardique détaillée au niveau histopathologique, moléculaire, biochimique et cardiaque et mécanique permettra d’approfondir les mécanismes pathophysiologiques de l’ICFEP chez les patients atteints de DM2, afin de clarifier les mécanismes de protection cardiaque des iSGLT2 chez ces patients et de développer des biomarqueurs non envahissants pour le phénotypage et le traitement personnalisé de ces patients. (French)
2 December 2021
0 references
Die Entwicklung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (ICFEP) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (DM2) ist mit Veränderungen der Struktur des Myokardiums und seiner biomechanischen Eigenschaften verbunden, die sie von Patienten mit CFEP von anderen Ätiologien unterscheiden und ihnen eine aggressivere klinische Entwicklung verleihen. Kürzlich wurde berichtet, dass Natriumglucose-2-Co-Transporter-Hemmer (iSGLT2s) die Inzidenz von HF bei Diabetikern verringern, obwohl die beteiligten pathophysiologischen Mechanismen nicht geklärt wurden. In diesem Zusammenhang besteht das Hauptziel dieses Projekts darin, die Mechanismen zu identifizieren, die für den kardiovaskulären Nutzen von iSGLT2s bei diabetischen Patienten mit CFEP verantwortlich sind. Zu diesem Zweck wird ein Entwurf einer klinischen Phase-IV-Studie, randomisiert 1:1, doppelblinde, parallele, placebokontrollierte Behandlung mit Dapagliflozin bei einer Bevölkerung von 52 Patienten mit CFFEP und DM2 mit 12-monatiger Nachbeobachtung vorgeschlagen. Myokardschäden werden durch tiefe Phänotypisierungstechniken (hiistologische, biochemische und auf Hämodynamik und kardiovaskuläre Bildgebung basierende) gekennzeichnet sein. Rechts- und Linkskatheterisierungen werden mit der Anschaffung von Druckvolumenkurven sowie einer vollständigen Studie unter Verwendung zirkulierender Biomarkeranalyse, Echokardiogramm, Ergospirometrie und Herzmagnetresonanz zum Zeitpunkt der Aufnahme und zum Folgejahr durchgeführt. Endomyokardialbiopsien werden zum Zeitpunkt der Aufnahme ebenfalls erhalten. Die detaillierte Myokardstudie auf der histopathologischen, molekularen, biochemischen und kardialen Funktions- und Mechanikebene wird es ermöglichen, die pathophysiologischen Mechanismen des ICFEP bei Patienten mit DM2 zu vertiefen, die Mechanismen des kardialen Schutznutzens von iSGLT2 bei diesen Patienten zu klären und nichtinvasive Biomarker für Phänotypisierung und personalisierte Behandlung dieser Patienten zu entwickeln. (German)
9 December 2021
0 references
De ontwikkeling van hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (ICFEP) bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DM2) wordt geassocieerd met veranderingen in de structuur van het myocardium en zijn biomechanische eigenschappen die hen onderscheiden van patiënten met CFEP van andere etiologieën en die hen een agressievere klinische evolutie geven. Onlangs is gemeld dat natriumglucose-2 cotransporterremmers (iSGLT2s) de incidentie van HF bij diabetische patiënten verminderen, hoewel de pathofysiologische mechanismen niet zijn opgehelderd. In dit verband is het hoofddoel van dit project de mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het cardiovasculaire voordeel van iSGLT2s bij diabetische patiënten met CFEP. Daartoe wordt een fase IV klinisch onderzoek, gerandomiseerd 1:1, dubbelblind, parallel, placebogecontroleerd, van de behandeling met dapagliflozine voorgesteld in een populatie van 52 patiënten met CFFEP en DM2 met een follow-up van 12 maanden. Myocardiale schade zal worden gekenmerkt door diepe fenotyping technieken (histologic, biochemisch en gebaseerd op hemodynamica en cardiovasculaire beeldvorming). Rechts en links katheterisaties zullen worden uitgevoerd met de verwerving van druk-volume curves, evenals een volledig onderzoek met behulp van circulerende biomarker analyse, echocardiogram, ergospirometrie en hartmagnetische resonantie op het moment van opname en in het jaar van follow-up. Endomyocardiale biopsies zullen ook worden verkregen op het moment van opname. De gedetailleerde myocardiale studie op het histopathologische, moleculaire, biochemische en cardiale functie- en mechanicaniveau zal het mogelijk maken om de pathofysiologische mechanismen van ICFEP bij patiënten met DM2 te verdiepen, om de mechanismen van het cardiale beschermende voordeel van iSGLT2s bij deze patiënten te verduidelijken en om niet-invasieve biomarkers te ontwikkelen voor fenotyping en gepersonaliseerde behandeling van deze patiënten. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Lo sviluppo di insufficienza cardiaca con frazione di espulsione conservata (ICFEP) in pazienti con diabete mellito di tipo 2 (DM2) è associato ad alterazioni della struttura del miocardio e delle sue proprietà biomeccaniche che li differenziano dai pazienti con CFEP da altre eziologie e che danno loro un'evoluzione clinica più aggressiva. È stato recentemente riportato che gli inibitori del co-trasporto di sodio-glucosio-2 (iSGLT2) riducono l'incidenza dell'HF nei pazienti diabetici, sebbene i meccanismi patofisiologici coinvolti non siano stati chiariti. In questo contesto, l'obiettivo principale di questo progetto è individuare i meccanismi responsabili dei benefici cardiovascolari di iSGLT2 nei pazienti diabetici con CFEP. A tal fine, viene proposto un progetto di studio clinico di fase IV, randomizzato 1:1, in doppio cieco, parallelo, controllato con placebo, del trattamento con dapagliflozin in una popolazione di 52 pazienti con CFFEP e DM2 con follow-up di 12 mesi. I danni miocardici saranno caratterizzati da tecniche di fenotipizzazione profonda (istologica, biochimica e basata sull'emodinamica e sull'imaging cardiovascolare). Le cateterizzazioni di destra e sinistra saranno eseguite con l'acquisizione di curve pressione-volume, nonché uno studio completo utilizzando analisi biomarcatori circolanti, ecocardiogramma, ergospirometria e risonanza magnetica cardiaca al momento dell'inclusione e all'anno di follow-up. Le biopsie endomocardiche si otterranno anche al momento dell'inclusione. Lo studio miocardico dettagliato a livello istopatologico, molecolare, biochimico e cardiaco permetterà di approfondire i meccanismi patofisiologici dell'ICFEP nei pazienti con DM2, per chiarire i meccanismi del beneficio protettivo cardiaco di iSGLT2 in questi pazienti e per sviluppare biomarcatori non invasivi per la fenotipizzazione e il trattamento personalizzato di questi pazienti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Südamepuudulikkus koos säilinud väljutusfraktsiooniga (ICFEP) II tüüpi suhkurtõvega (DM2) patsientidel on seotud müokardi struktuuri ja biomehaaniliste omaduste muutustega, mis eristavad neid CFEP-iga patsientidest teistest etioloogiatest ja mis annavad neile agressiivsema kliinilise evolutsiooni. Hiljuti on teatatud, et naatrium-glükoos-2 kotransporteri inhibiitorid (iSGLT2) vähendavad diabeetikutel HF esinemissagedust, kuigi sellega seotud patofüsioloogilised mehhanismid ei ole selge. Selles kontekstis on projekti peamine eesmärk teha kindlaks mehhanismid, mis vastutavad iSGLT2-i kardiovaskulaarse kasu eest CFEP-iga diabeetilistel patsientidel. Selleks pakutakse 52 CFFEP- ja DM2-ga 12-kuulise järelkontrolliga patsiendirühmas välja IV faasi kliiniline uuring, mis on randomiseeritud 1:1, topeltpimedas, paralleelses, platseebokontrolliga ravis dapagliflosiiniga. Müokardikahjustust iseloomustavad sügavad fenotüübi määramise meetodid (histoloogiline, biokeemiline ning põhineb hemodünaamilisel ja kardiovaskulaarsel pildil). Parem- ja vasakpoolsed kateteriseerimised viiakse läbi rõhu-mahu kõverate omandamisega ning täieliku uuringuga, kasutades tsirkuleerivat biomarkeri analüüsi, ehhokardiogrammi, ergospiromeetriat ja südame magnetresonantsi lisamisel ja jälgimise aastal. Endomüokardi biopsiad saadakse ka lisasse kandmise ajal. Üksikasjalik müokardiuuring histopatoloogilise, molekulaarse, biokeemilise ja südamefunktsiooni ning mehaanika tasandil võimaldab süvendada ICFEP patofüsioloogilisi mehhanisme DM2-ga patsientidel, selgitada iSGLT2-i kardiaalse kaitse kasulikkuse mehhanisme nendel patsientidel ning töötada välja mitteinvasiivsed biomarkerid nende patsientide fenotüübi määramiseks ja personaalseks raviks. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Širdies nepakankamumas su konservuota išstūmimo frakcija (ICFEP) pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (DM2), yra susijęs su miokardo struktūros ir jo biomechaninių savybių pokyčiais, dėl kurių jie skiriasi nuo pacientų, sergančių CFEP, nuo kitų etiologijų ir kurie suteikia jiems agresyvesnę klinikinę raidą. Neseniai pranešta, kad natrio-gliukozės- 2 kotransporto inhibitoriai (iSGLT2) mažina HF dažnį diabetu sergantiems pacientams, nors susiję patofiziologiniai mechanizmai nebuvo išaiškinti. Atsižvelgiant į tai, pagrindinis šio projekto tikslas yra nustatyti mechanizmus, atsakingus už iSGLT2 naudą diabetu sergantiems pacientams, sergantiems CFEP. Šiuo tikslu IV fazės klinikinio tyrimo modelis, atsitiktinių imčių 1:1, dvigubai aklas, lygiagretus, placebu kontroliuojamas gydymas dapagliflozinu, siūlomas 52 pacientų, sergančių CFFEP ir DM2, populiacijoje, kuri buvo stebima 12 mėnesių. Miokardo pažeidimas bus būdingas giliai fenotipavimo metodus (histaloginis, biocheminis ir pagrįstas hemodinamika ir širdies ir kraujagyslių vaizdavimu). Dešinės ir kairės kateterijos bus atliekamos įsigyjant slėgio tūrio kreives, taip pat atliekant išsamų tyrimą, naudojant cirkuliuojančią biologinio žymens analizę, echokardiogramą, ergospirometriją ir širdies magnetinį rezonansą įtraukimo metu ir stebėjimo metais. Įtraukimo metu taip pat bus atliekamos endomiokardo biopsijos. Išsamus miokardo tyrimas histopatologiniu, molekuliniu, biocheminiu ir širdies funkcijos bei mechanikos lygiu leis pagilinti ICFEP patofiziologinius mechanizmus pacientams, sergantiems DM2, paaiškinti iSGLT2 širdies apsaugos naudos mechanizmus šiems pacientams ir sukurti neinvazinius biologinius žymenis fenotipui nustatyti ir individualizuotam šių pacientų gydymui. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Razvoj zatajenja srca s očuvanom ejekcijskom frakcijom (ICFEP) u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 (DM2) povezan je s promjenama u strukturi miokarda i njegovim biomehaničkim svojstvima koja ih razlikuju od bolesnika s CFEP-om od drugih etiologija i koje im daju agresivniju kliničku evoluciju. Nedavno je prijavljeno da inhibitori kotransportera natrija-glukoze-2 (iSGLT2s) smanjuju incidenciju HF-a u bolesnika sa šećernom bolešću, iako uključeni patofiziološki mehanizmi nisu razjašnjeni. U tom je kontekstu glavni cilj ovog projekta utvrditi mehanizme odgovorne za kardiovaskularnu korist iSGLT2 u bolesnika sa šećernom bolešću s CFEP-om. U tu se svrhu u 52 bolesnika s CFFEP-om i DM2 s 12-mjesečnim praćenjem predlaže plan kliničkog ispitivanja faze IV, randomizirano u 1:1, dvostruko slijepo, paralelno, placebom kontrolirano liječenje dapagliflozinom. Oštećenje miokarda karakterizirat će se tehnikama duboke fenotipizacije (histološkim, biokemijskim i na temelju hemodinamike i kardiovaskularnog snimanja). Desna i lijeva kateterizacija provest će se stjecanjem krivulja tlaka i volumena, kao i kompletna studija pomoću cirkulirajuće analize biomarkera, ehokardiograma, ergospirometrije i srčane magnetske rezonancije u vrijeme uključivanja i u godini praćenja. Biopsije endomiokarda također će se dobiti u vrijeme uključivanja. Detaljno ispitivanje miokarda na razini histopatološke, molekularne, biokemijske i srčane funkcije i mehanike omogućit će produbljenje patofizioloških mehanizama ICFEP-a u bolesnika s DM2, kako bi se razjasnili mehanizmi srčane zaštitne koristi iSGLT2 u tih bolesnika i razvili neinvazivni biomarkeri za fenotipizaciju i personalizirano liječenje tih bolesnika. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (ICFEP) σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM2) συνδέεται με μεταβολές στη δομή του μυοκαρδίου και τις βιομηχανικές του ιδιότητες που τους διαφοροποιούν από τους ασθενείς με CFEP από άλλες αιτιολογίες και οι οποίες τους δίνουν μια πιο επιθετική κλινική εξέλιξη. Πρόσφατα έχει αναφερθεί ότι οι αναστολείς συνμεταφοράς νατρίου-γλυκόζης-2 (iSGLT2s) μειώνουν τη συχνότητα εμφάνισης HF σε διαβητικούς ασθενείς, αν και οι σχετικοί παθοφυσιολογικοί μηχανισμοί δεν έχουν αποσαφηνιστεί. Στο πλαίσιο αυτό, κύριος στόχος αυτού του έργου είναι ο εντοπισμός των μηχανισμών που είναι υπεύθυνοι για το καρδιαγγειακό όφελος του iSGLT2 σε διαβητικούς ασθενείς με CFEP. Για το σκοπό αυτό, προτείνεται σχεδιασμός κλινικής δοκιμής φάσης IV, τυχαιοποιημένη 1:1, διπλή τυφλή, παράλληλη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, θεραπεία με δαπαγλιφλοζίνη σε πληθυσμό 52 ασθενών με CFFEP και DM2 με 12μηνη παρακολούθηση. Η βλάβη του μυοκαρδίου θα χαρακτηρίζεται από βαθιές φαινοτυπικές τεχνικές (ιστολογικές, βιοχημικές και βασισμένες στην αιμοδυναμική και την καρδιαγγειακή απεικόνιση). Δεξιοί και αριστεροί καθετηρισμοί θα πραγματοποιούνται με την απόκτηση καμπυλών όγκου πίεσης, καθώς και με πλήρη μελέτη με τη χρήση ανάλυσης βιοδεικτών που κυκλοφορεί, ηχοκαρδιογραφήματος, εργοσπειρομετρίας και καρδιακού μαγνητικού συντονισμού κατά τη στιγμή της ένταξης και κατά το έτος παρακολούθησης. Οι ενδομυοκαρδιακές βιοψίες θα λαμβάνονται επίσης κατά τη στιγμή της ένταξης. Η λεπτομερής μελέτη του μυοκαρδίου σε ιστοπαθολογική, μοριακή, βιοχημική και καρδιακή λειτουργία και μηχανική θα επιτρέψει την εμβάθυνση των παθοφυσιολογικών μηχανισμών του ICFEP σε ασθενείς με DM2, ώστε να αποσαφηνιστούν οι μηχανισμοί του καρδιακού προστατευτικού οφέλους των iSGLT2s σε αυτούς τους ασθενείς και να αναπτυχθούν μη επεμβατικοί βιοδείκτες για φαινοτυπική και εξατομικευμένη θεραπεία αυτών των ασθενών. (Greek)
4 August 2022
0 references
Vývoj srdcového zlyhania so zachovanou ejekčnou frakciou (ICFEP) u pacientov s diabetes mellitus 2. typu (DM2) je spojený so zmenami v štruktúre myokardu a jeho biomechanickými vlastnosťami, ktoré ich odlišujú od pacientov s CFEP od iných etiológií a ktoré im poskytujú agresívnejší klinický vývoj. Nedávno bolo hlásené, že inhibítory kotransportérov sodíka-glukózy-2 (iSGLT2s) znižujú incidenciu HF u diabetických pacientov, hoci príslušné patofyziologické mechanizmy neboli objasnené. V tejto súvislosti je hlavným cieľom tohto projektu identifikovať mechanizmy zodpovedné za kardiovaskulárny prínos iSGLT2s u diabetických pacientov s CFEP. Na tento účel sa v populácii 52 pacientov s CFFEP a DM2 s 12-mesačným sledovaním navrhuje koncepcia klinickej štúdie fázy IV, randomizovanej, dvojito zaslepenej, paralelnej, placebom kontrolovanej liečby dapagliflozínom. Poškodenie myokardu bude charakterizované hlbokými fenotypovými technikami (histologické, biochemické a založené na hemodynamike a kardiovaskulárnom zobrazovaní). Pravá a ľavá katetrizácia sa bude vykonávať so získaním tlakových kriviek objemu, ako aj kompletnou štúdiou s použitím cirkulujúcej biomarkerovej analýzy, echokardiogramu, ergospirometrie a srdcovej magnetickej rezonancie v čase zaradenia a v roku sledovania. Endomyokardiálna biopsia bude tiež získaná v čase zaradenia. Podrobná štúdia myokardu na úrovni histopatologickej, molekulárnej, biochemickej a srdcovej funkcie a mechaniky umožní prehĺbiť patofyziologické mechanizmy ICFEP u pacientov s DM2, aby sa objasnili mechanizmy srdcového ochranného prínosu iSGLT2s u týchto pacientov a vyvinuli sa neinvazívne biomarkery na fenotypizáciu a personalizovanú liečbu týchto pacientov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Sydämen vajaatoiminnan kehittyminen säilyneen ejektiofraktion (ICFEP) kanssa tyypin 2 diabetes mellitusta (DM2) sairastavilla potilailla liittyy sydänlihaksen rakenteen ja sen biomekaanisten ominaisuuksien muutoksiin, jotka erottavat ne CFEP-potilaista muista etiologioista ja jotka antavat heille aggressiivisempaa kliinistä evoluutiota. Äskettäin on raportoitu, että natrium-glukoosi-2:n rinnakkaiskuljettajan estäjät (iSGLT2) vähentävät HF:n esiintyvyyttä diabeetikoilla, vaikka siihen liittyviä patofysiologisia mekanismeja ei ole selvitetty. Tässä yhteydessä tämän hankkeen päätavoitteena on tunnistaa mekanismit, jotka ovat vastuussa iSGLT2:n sydän- ja verisuonieduista diabeetikoilla, joilla on CFEP. Tätä varten ehdotetaan faasin IV kliinistä tutkimusta, joka oli satunnaistettu 1:1, kaksoissokkoutettu, rinnakkaislääkekontrolloitu dapagliflotsiinihoito, 52 potilasta, joilla oli CFFEP- ja DM2-potilaita, ja 12 kuukauden seuranta. Sydänlihaksen vaurioille on ominaista syvä fenotyyppitekniikka (histologiset, biokemialliset ja hemodynamiikkaan ja kardiovaskulaariseen kuvantamiseen perustuvat). Oikean ja vasemman katetrin avulla saadaan painetilavuuskäyrät sekä täydellinen tutkimus, jossa käytetään kiertävää biomarkkerianalyysiä, kaikukardiogrammaa, ergospirometriaa ja sydämen magneettiresonanssia sisällyttämishetkellä ja seurantavuonna. Endomyokardiaalisia koepaloja saadaan myös sisällyttämisen yhteydessä. Yksityiskohtainen sydänlihastutkimus histopatologisella, molekyyli-, biokemiallisella ja sydämen toiminnan ja mekaniikan tasolla mahdollistaa ICFEP:n patofysiologisten mekanismien syventämisen DM2-potilailla, jotta voidaan selventää iSGLT2:n sydäntä suojaavan hyödyn mekanismeja näillä potilailla ja kehittää ei-invasiivisia biomarkkereita näiden potilaiden fenotyyppien ja yksilöllisen hoidon kannalta. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Rozwój niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową (ICFEP) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (DM2) wiąże się ze zmianami w strukturze mięśnia sercowego i jego właściwościach biomechanicznych, które odróżniają je od pacjentów z CFEP od innych etiologii i które dają im bardziej agresywną ewolucję kliniczną. Ostatnio donoszono, że inhibitory współtransportera sodu i glukozy-2 (iSGLT2s) zmniejszają częstość występowania HF u pacjentów z cukrzycą, chociaż nie wyjaśniono mechanizmów patofizjologicznych. W tym kontekście głównym celem tego projektu jest określenie mechanizmów odpowiedzialnych za korzyści sercowo-naczyniowe iSGLT2s u pacjentów z cukrzycą z CFEP. W tym celu w grupie 52 pacjentów z CFFEP i DM2 z 12-miesięczną obserwacją proponuje się opracowanie projektu badania klinicznego fazy IV, randomizowanego podwójnie ślepą próbą, równoległego, kontrolowanego placebo, leczenia dapagliflozyną u 52 pacjentów z CFFEP i DM2. Uszkodzenie mięśnia sercowego będzie charakteryzować się technikami głębokiego fenotypowania (histologiczne, biochemiczne i oparte na hemodynamice i obrazowaniu sercowo-naczyniowym). Cewniki prawe i lewe będą wykonywane przy nabyciu krzywych ciśnieniowo-objętościowych, a także pełne badanie z wykorzystaniem krążącej analizy biomarkerów, echokardiogramu, ergospirometrii i rezonansu magnetycznego serca w momencie włączenia i w roku obserwacji. Biopsje endomyokardiologiczne będą również uzyskiwane w momencie włączenia. Szczegółowe badanie mięśnia sercowego na poziomie histopatologicznym, molekularnym, biochemicznym i sercowym oraz na poziomie mechaniki pozwoli na pogłębienie mechanizmów patofizjologicznych ICFEP u pacjentów z DM2, w celu wyjaśnienia mechanizmów ochrony serca iSGLT2s u tych pacjentów oraz opracowania nieinwazyjnych biomarkerów do fenotypowania i spersonalizowanego leczenia tych pacjentów. (Polish)
4 August 2022
0 references
A szívelégtelenség kialakulása tartós ejekciós frakcióval (ICFEP) 2-es típusú diabetes mellitusban (DM2) szenvedő betegeknél a szívizom szerkezetének és biomechanikai tulajdonságainak megváltozásával jár, amely megkülönbözteti őket a CFEP-ben szenvedő betegektől más etiológiáktól, és amelyek agresszívebb klinikai evolúciót eredményeznek számukra. A közelmúltban arról számoltak be, hogy a nátrium-glükóz-2 kotranszporter inhibitorok (iSGLT2-k) csökkentik a HF incidenciáját diabéteszes betegeknél, bár az érintett patofiziológiai mechanizmusokat nem tisztázták. Ebben az összefüggésben a projekt fő célja a CFEP-ben szenvedő diabéteszes betegeknél az iSGLT2 szív- és érrendszeri előnyeiért felelős mechanizmusok azonosítása. Ebből a célból a dapagliflozinnal végzett 52 beteg CFFEP-ben és DM2-ben szenvedő, 12 hónapos követésű populációjában javasolt egy fázis IV klinikai vizsgálati terv, randomizált 1:1, kettős-vak, párhuzamos, placebo-kontrollos kezelés. A myocardialis károsodást mély fenotipizálási technikák jellemzik (hisztológiai, biokémiai és hemodinamikai és kardiovaszkuláris képalkotás). A jobb és bal katéterezést nyomás-térfogat görbék beszerzésével, valamint a keringő biomarker analízissel, echokardiogrammal, ergoszpirometriával és szívmágneses rezonanciával végzett teljes vizsgálattal végzik a felvétel időpontjában és a nyomon követés évében. Az endomyocardiális biopsziát a felvétel időpontjában is meg kell szerezni. A kórszövettani, molekuláris, biokémiai és szívműködési és mechanikai szinten végzett részletes myocardialis vizsgálat lehetővé teszi az ICFEP patofiziológiai mechanizmusainak elmélyítését DM2-ben szenvedő betegeknél, hogy tisztázza az iSGLT2 szívvédő előnyeinek mechanizmusait ezekben a betegeknél, és nem invazív biomarkereket dolgozzon ki e betegek fenotipizálására és személyre szabott kezelésére. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Vývoj srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (ICFEP) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (DM2) je spojen se změnami struktury myokardu a jeho biomechanických vlastností, které je odlišují od pacientů s CFEP od jiných etiologií a které jim dávají agresivnější klinickou evoluci. V nedávné době bylo hlášeno, že inhibitory spolutransportéru sodíku a glukosy (iSGLT2) snižují výskyt HF u diabetických pacientů, ačkoli příslušné patofyziologické mechanismy nebyly vyjasněny. V této souvislosti je hlavním cílem tohoto projektu určit mechanismy odpovědné za kardiovaskulární přínos iSGLT2 u diabetických pacientů s CFEP. Za tímto účelem je u populace 52 pacientů s CFFEP a DM2 s 12měsíčním sledováním navržena koncepce klinické studie fáze IV, randomizovaná dvojitě zaslepená, paralelní, placebem kontrolovaná léčba dapagliflozinem. Poškození myokardu bude charakterizováno hlubokými fenotypizačními technikami (histologickou, biochemickou a založenou na hemodynamice a kardiovaskulárním zobrazování). Pravé a levé katetrizace budou prováděny s získáním tlakových objemových křivek, stejně jako kompletní studie pomocí cirkulující biomarkerové analýzy, echokardiogramu, ergospirometrie a srdeční magnetické rezonance v době inkluze a v roce sledování. Endomyokardiální biopsie budou také získány v době zařazení. Podrobná studie myokardu na úrovni histopatologických, molekulárních, biochemických a srdečních funkcí a mechaniky umožní prohloubit patofyziologické mechanismy ICFEP u pacientů s DM2 s cílem objasnit mechanismy srdečního ochranného přínosu iSGLT2 u těchto pacientů a vyvinout neinvazivní biomarkery pro fenotypizaci a individuální léčbu těchto pacientů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Sirds mazspējas attīstība ar konservētu izsviedes frakciju (ICFEP) pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (DM2) ir saistīta ar miokarda struktūras izmaiņām un tā biomehāniskajām īpašībām, kas tos atšķir no pacientiem ar CFEP no citām etioloģijām un kas tiem nodrošina agresīvāku klīnisko attīstību. Nesen ziņots, ka nātrija-glikozes- 2 kotransportētāju inhibitori (iSGLT2) samazina HF sastopamību diabēta pacientiem, lai gan iesaistītie patofizioloģiskie mehānismi nav noskaidroti. Šajā kontekstā šā projekta galvenais mērķis ir noteikt mehānismus, kas ir atbildīgi par iSGLT2s kardiovaskulāro ieguvumu pacientiem ar CFEP diabētu. Šajā nolūkā 52 pacientiem ar CFFEP un DM2 ar 12 mēnešu novērošanu tiek ierosināts IV fāzes klīniskā pētījuma plāns, randomizēts 1:1, dubultmaskēts, paralēls, placebo kontrolēts, ārstēšanai ar dapagliflozīnu. Miokarda bojājumus raksturos dziļas fenotipēšanas metodes (histoloģiski, bioķīmiski un balstīti uz hemodinamiku un sirds un asinsvadu attēlveidošanu). Labās un kreisās katetrizācijas tiks veiktas, iegūstot spiediena-tilpuma līknes, kā arī pilnu pētījumu, izmantojot cirkulējošo biomarķieru analīzi, ehokardiogrammu, ergospirometriju un sirds magnētisko rezonansi iekļaušanas brīdī un novērošanas gadā. Endomiokarda biopsija tiks iegūta arī iekļaušanas brīdī. Detalizētais miokarda pētījums histopatoloģiskā, molekulārā, bioķīmiskās un sirds funkcijas un mehānikas līmenī ļaus padziļināt ICFEP patofizioloģiskos mehānismus pacientiem ar DM2, lai noskaidrotu iSGLT2 sirds aizsargājošā ieguvuma mehānismus šiem pacientiem un izstrādātu neinvazīvus biomarķierus šo pacientu fenotipēšanai un personalizētai ārstēšanai. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Baineann forbairt teip croí le codán ejection leasaithe (ICFEP) in othair le cineál 2 diaibéiteas mellitus (DM2) le hathruithe i struchtúr an myocardium agus a airíonna bithmheicniúla a idirdhealú ó othair a bhfuil CFEP acu ó etiologies eile agus a thugann éabhlóid chliniciúil níos ionsaitheach dóibh. Tuairiscíodh le déanaí go laghdaíonn coscairí comhiompair sóidiam-glúcóis-2 (iSGLT2s) minicíocht HF in othair dhiaibéitis, cé nár soiléiríodh na sásraí pataifiseolaíocha atá i gceist. Sa chomhthéacs sin, is é príomhchuspóir an tionscadail seo na sásraí atá freagrach as leas cardashoithíoch iSGLT2anna in othair dhiaibéitis a bhfuil CFEP acu a shainaithint. Chuige sin, moltar dearadh trialach cliniciúla céim IV, randamach 1:1, dall dúbailte, comhthreomhar, placebo-rialaithe, cóireáil le dapagliflozin i ndaonra 52 othar a bhfuil CFFEP agus DM2 acu le 12 mhí leantach. Déanfar damáiste miócairdiach a shaintréithriú le teicnící domhain feinitíopála (histologic, bithcheimiceach agus bunaithe ar hemodynamics agus íomháú cardashoithíoch). Déanfar cateterizations ar dheis agus ar chlé le cuar brú-imirt a fháil, chomh maith le staidéar iomlán ag baint úsáide as anailís bithmharcóra a scaiptear, echocardiogram, ergospirometry agus athshondas maighnéadach cairdiach tráth an chuimsithe agus ag an mbliain leantach. Gheofar bithchlóis endomyocardial freisin tráth an chuimsithe. Leis an staidéar mionsonraithe miócairdiach ag an bhfeidhm histeapaiteolaíoch, móilíneach, bithcheimiceach agus cairdiach agus ag leibhéal na meicnice, beifear in ann sásraí paitifiseolaíocha ICFEP a dhoimhniú in othair a bhfuil DM2 acu, chun meicníochtaí an tsochair chosanta chairdiach atá ag iSGLT2anna sna hothair sin a shoiléiriú agus chun bithmharcóirí neamhionracha a fhorbairt le haghaidh feinitíopáil agus cóireáil phearsantaithe na n-othar sin. (Irish)
4 August 2022
0 references
Razvoj srčnega popuščanja z ohranjenim iztisnim deležem (ICFEP) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (DM2) je povezan s spremembami v strukturi miokarda in njegovih biomehanskih lastnosti, ki jih razlikujejo od bolnikov s CFEP od drugih etiologij in jim dajejo agresivni klinični razvoj. Nedavno so poročali, da zaviralci soprenosnikov natrijevega-glukoze-2 (iSGLT2s) zmanjšajo incidenco HF pri bolnikih s sladkorno boleznijo, čeprav patofiziološki mehanizmi niso pojasnjeni. V tem okviru je glavni cilj tega projekta opredeliti mehanizme, ki so odgovorni za kardiovaskularno korist iSGLT2s pri bolnikih s sladkorno boleznijo s CFEP. V ta namen je pri populaciji 52 bolnikov s CFFEP in DM2 z 12-mesečnim spremljanjem predlagana zasnova kliničnega preskušanja IV. faze, randomiziranega 1:1, dvojno slepega, vzporednega, s placebom nadzorovanega zdravljenja z dapagliflozinom. Za miokardno poškodbo so značilne tehnike globoke fenotipizacije (zgodovinske, biokemične in na podlagi hemodinamike in kardiovaskularnega slikanja). Desna in leva kateterizacija bo izvedena s pridobitvijo krivulj tlačno-volumskih vrednosti, kot tudi s popolno študijo z uporabo krožeče biomarkerske analize, ehokardiograma, ergospirometrije in srčne magnetne resonance v času vključitve in v letu spremljanja. Endomiokardne biopsije bodo pridobljene tudi v času vključitve. Podrobna miokardna študija histopatološke, molekularne, biokemične in srčne funkcije ter mehanike bo omogočila poglobitev patofizioloških mehanizmov ICFEP pri bolnikih z DM2, da se pojasnijo mehanizmi srčne zaščitne koristi iSGLT2s pri teh bolnikih in razvijejo neinvazivni biomarkerji za fenotipizacijo in osebno zdravljenje teh bolnikov. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Развитието на сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване (ICFEP) при пациенти със захарен диабет тип 2 (DM2) се свързва с промени в структурата на миокарда и неговите биомеханични свойства, които ги отличават от пациентите с CFEP от други етиологии и които им придават по-агресивна клинична еволюция. Наскоро се съобщава, че инхибиторите на натриевата глюкоза- 2 котранспортерите (iSGLT2s) намаляват честотата на HF при пациенти с диабет, въпреки че свързаните с тях патофизиологични механизми не са изяснени. В този контекст основната цел на този проект е да се определят механизмите, отговорни за сърдечносъдовата полза на iSGLT2s при пациенти с диабет с CFEP. За тази цел е предложено клинично изпитване фаза IV, рандомизирано 1:1, двойно сляпо, паралелно, плацебо контролирано, на лечение с дапаглифлозин при популация от 52 пациенти с CFFEP и DM2 с 12- месечно проследяване. Увреждането на миокарда се характеризира с дълбоки фенотипни техники (хистологични, биохимични и базирани на хемодинамика и сърдечно-съдови изображения). Десните и левите катетеризации ще се извършват с придобиване на криви налягане-обем, както и с пълно проучване с използване на циркулиращ биомаркер анализ, ехокардиограма, ергоспирометрия и сърдечен магнитен резонанс по време на включването и в годината на проследяване. Ендомиокардни биопсии също ще бъдат получени по време на включването. Подробното миокардно проучване на хистопатологичното, молекулярното, биохимичното и сърдечно-съдовото ниво и механиката ще позволи задълбочаване на патофизиологичните механизми на ICFEP при пациенти с DM2, за да се изяснят механизмите на сърдечната защитна полза на iSGLT2s при тези пациенти и да се разработят неинвазивни биомаркери за фенотипиране и персонализирано лечение на тези пациенти. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-iżvilupp ta’ insuffiċjenza tal-qalb bi frazzjoni ta’ tfigħ’il barra ppreservata (ICFEP) f’pazjenti b’dijabete mellitus tat-tip 2 (DM2) huwa assoċjat ma’ tibdil fl-istruttura tal-mijokardju u l-proprjetajiet bijomekkaniċi tiegħu li jiddistingwuhom minn pazjenti b’CFEP minn etjoloġiji oħra u li jagħtuhom evoluzzjoni klinika aktar aggressiva. Dan l-aħħar ġie rrappurtat li inibituri tal-kotrasportatur ta’ sodium-glucose-2 (iSGLT2s) inaqqsu l-inċidenza ta’ HF f’pazjenti dijabetiċi, għalkemm il-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi involuti ma ġewx iċċarati. F’dan il-kuntest, l-objettiv ewlieni ta’ dan il-proġett huwa li jidentifika l-mekkaniżmi responsabbli għall-benefiċċju kardjovaskulari ta’ iSGLT2s f’pazjenti dijabetiċi b’CFEP. Għal dan il-għan, disinn ta’ prova klinika ta’ fażi IV, randomizzat 1:1, double-blind, parallel, ikkontrollat bi plaċebo, ta’ kura b’dapagliflozin huwa propost f’popolazzjoni ta’ 52 pazjent b’CFFEP u DM2 b’segwitu ta’ 12-il xahar. Il-ħsara mijokardijaka se tkun ikkaratterizzata minn tekniki ta’ fenotipazzjoni profonda (istoloġika, bijokimika u bbażata fuq emodinamika u immaġni kardjovaskulari). Il-kateterizzazzjonijiet tal-lemin u tax-xellug se jsiru bl-akkwist ta’ kurvi tal-volum tal-pressjoni, kif ukoll studju komplet bl-użu ta’ analiżi bijomarkatriċi li tiċċirkola, ekokardjogramma, ergospirometrija u reżonanza manjetika kardijaka fil-ħin tal-inklużjoni u fis-sena ta’ follow-up. Bijopsiji endomijokardjali se jinkisbu wkoll fil-ħin tal-inklużjoni. L-istudju mijokardjali dettaljat fil-livell tal-funzjoni istopatoloġika, molekulari, bijokimika u tal-qalb u tal-mekkanika se jippermetti li jiġu approfonditi l-mekkaniżmi patofiżjoloġiċi ta’ ICFEP f’pazjenti b’DM2, biex jiġu ċċarati l-mekkaniżmi tal-benefiċċju protettiv kardijaku ta’ iSGLT2s f’dawn il-pazjenti u biex jiġu żviluppati bijomarkaturi mhux invażivi għall-phenotyping u l-kura personalizzata ta’ dawn il-pazjenti. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O desenvolvimento de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está associado a alterações na estrutura do miocárdio e suas propriedades biomecânicas que os diferenciam dos pacientes com CFEP de outras etiologias e que lhes conferem uma evolução clínica mais agressiva. Recentemente, foi relatado que os inibidores cotransportadores de sódio-glucose-2 (iSGLT2s) diminuem a incidência de IC em pacientes diabéticos, embora os mecanismos fisiopatológicos envolvidos não tenham sido esclarecidos. Neste contexto, o principal objetivo deste projeto é identificar os mecanismos responsáveis pelo benefício cardiovascular do iSGLT2 em doentes diabéticos com CFEP. Para este fim, é proposto um desenho de ensaio clínico de fase IV, aleatorizado 1:1, em dupla ocultação, paralelo, controlado por placebo, de tratamento com dapagliflozina numa população de 52 doentes com CFFEP e DM2 com acompanhamento de 12 meses. As lesões miocárdicas serão caracterizadas por técnicas de fenotipagem profunda (histológicas, bioquímicas e baseadas na hemodinâmica e na imagiologia cardiovascular). Os cateterismos direito e esquerdo serão realizados com a aquisição de curvas pressão-volume, bem como um estudo completo utilizando-se análise de biomarcadores circulantes, ecocardiograma, ergospirometria e ressonância magnética cardíaca no momento da inclusão e no ano de seguimento. Biópsias endomiocárdicas também serão obtidas no momento da inclusão. O estudo detalhado da função e mecânica do miocárdio a nível histopatológico, molecular, bioquímico e cardíaco permitirá aprofundar os mecanismos fisiopatológicos do ICFEP em doentes com DM2, clarificar os mecanismos do benefício protetor cardíaco do iSGLT2 nestes doentes e desenvolver biomarcadores não invasivos para fenotipagem e tratamento personalizado destes doentes. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Udviklingen af hjertesvigt med konserveret udstødningsfraktion (ICFEP) hos patienter med type 2-diabetes mellitus (DM2) er forbundet med ændringer i myokardiets struktur og dets biomekaniske egenskaber, der adskiller dem fra patienter med CFEP fra andre ætiologier, og som giver dem en mere aggressiv klinisk udvikling. Det er for nylig blevet rapporteret, at natriumglucose-2- co- transporterhæmmere (iSGLT2s) nedsætter forekomsten af HF hos diabetespatienter, selv om de involverede patofysiologiske mekanismer ikke er blevet afklaret. I denne forbindelse er hovedformålet med dette projekt at identificere de mekanismer, der er ansvarlige for den kardiovaskulære fordel ved iSGLT2'er hos diabetespatienter med CFEP. Med henblik herpå foreslås et fase IV klinisk forsøg, randomiseret 1:1, dobbeltblindet, parallel, placebokontrolleret, af behandling med dapagliflozin hos en population på 52 patienter med CFFEP og DM2 med 12 måneders opfølgning. Myokardieskader vil være kendetegnet ved dyb fænotypeping teknikker (histologisk, biokemisk og baseret på hæmodynamik og kardiovaskulær billeddannelse). Højre og venstre kateterisationer vil blive udført med erhvervelse af trykvolumen kurver, samt en komplet undersøgelse ved hjælp af cirkulerende biomarkør analyse, ekkokardiogram, ergospirometri og hjerte magnetisk resonans på tidspunktet for inklusion og på året for opfølgning. Endomyokardibiopsier vil også blive opnået på tidspunktet for optagelsen. Det detaljerede myokardiestudie ved histopatologisk, molekylær, biokemisk og hjertefunktion og -mekanik vil gøre det muligt at uddybe ICFEP's patofysiologiske mekanismer hos patienter med DM2 for at præcisere mekanismerne for den kardiale beskyttende fordel ved iSGLT2'er hos disse patienter og udvikle ikke-invasive biomarkører til fænotypebestemmelse og personlig behandling af disse patienter. (Danish)
4 August 2022
0 references
Dezvoltarea insuficienței cardiace cu fracția de ejecție conservată (ICFEP) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (DM2) este asociată cu modificări ale structurii miocardului și ale proprietăților sale biomecanice care îi diferențiază de pacienții cu EPFC de alte etiologii și care le conferă o evoluție clinică mai agresivă. Recent, s-a raportat că inhibitorii concomitenti de sodiu-glucoză-2 (iSGLT2s) scad incidența HF la pacienții cu diabet zaharat, deși mecanismele patofiziologice implicate nu au fost clarificate. În acest context, obiectivul principal al acestui proiect este de a identifica mecanismele responsabile pentru beneficiul cardiovascular al iSGLT2 la pacienții diabetici cu CFEP. În acest scop, se propune un proiect de studiu clinic de fază IV, randomizat 1:1, dublu-orb, paralel, controlat cu placebo, de tratament cu dapagliflozin, la o populație de 52 de pacienți cu CFFEP și DM2 cu urmărire timp de 12 luni. Leziunile miocardice vor fi caracterizate prin tehnici de fenotipare profundă (histologic, biochimice și bazate pe hemodinamica și imagistica cardiovasculară). Cateterizarea drepta si stanga se va realiza cu achizitia curbelor de presiune-volum, precum si un studiu complet folosind analiza biomarkerului circulant, ecocardiograma, ergospirometria si rezonanta magnetica cardiaca la momentul includerii si in anul de follow-up. Biopsiile endomiocardice vor fi, de asemenea, obținute la momentul includerii. Studiul miocardic detaliat la nivelul funcției și mecanicii histopatologice, moleculare, biochimice și cardiace va permite aprofundarea mecanismelor patofiziologice ale ICFEP la pacienții cu DM2, pentru a clarifica mecanismele beneficiilor de protecție cardiacă ale iSGLT2 la acești pacienți și pentru a dezvolta biomarkeri neinvazivi pentru fenotiparea și tratamentul personalizat al acestor pacienți. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Utvecklingen av hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (ICFEP) hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (DM2) är associerad med förändringar i myokardiumets struktur och dess biomekaniska egenskaper som skiljer dem från patienter med CFEP från andra etiologier och som ger dem en mer aggressiv klinisk utveckling. Det har nyligen rapporterats att natriumglukos-2-samtransportörhämmare (iSGLT2) minskar incidensen av HF hos diabetespatienter, även om de patofysiologiska mekanismerna inte har klargjorts. I detta sammanhang är huvudsyftet med detta projekt att identifiera de mekanismer som är ansvariga för den kardiovaskulära nyttan av iSGLT2s hos diabetespatienter med CFEP. I detta syfte föreslås en fas IV-studie, randomiserad 1:1, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad, av behandling med dapagliflozin till en population på 52 patienter med CFFEP och DM2 med 12 månaders uppföljning. Hjärtskador kommer att karakteriseras av djupa fenotypningstekniker (histologisk, biokemisk och baserad på hemodynamik och kardiovaskulär avbildning). Höger och vänster kateterisering kommer att utföras med förvärv av tryckvolymkurvor, samt en komplett studie med cirkulerande biomarkörer analys, ekokardiogram, ergospirometri och hjärtmagnetisk resonans vid tidpunkten för inkludering och vid året för uppföljning. Endomyokardibiopsier kommer också att erhållas vid tidpunkten för inkluderingen. Den detaljerade myokardstudien på histopatologisk, molekylär, biokemisk och hjärtfunktionsnivå och mekanik kommer att göra det möjligt att fördjupa ICFEP:s patofysiologiska mekanismer hos patienter med DM2, att klargöra mekanismerna för hjärtskyddande nytta av iSGLT2 hos dessa patienter och att utveckla icke-invasiva biomarkörer för fenotypning och individanpassad behandling av dessa patienter. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01469
0 references