Relevance of dihydroceramide desaturase activity in the progression of the fatty liver and its pharmacological modulation. (Q3150050)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3150050 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Relevance of dihydroceramide desaturase activity in the progression of the fatty liver and its pharmacological modulation. |
Project Q3150050 in Spain |
Statements
36,481.5 Euro
0 references
67,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
El objetivo general es investigar la relevancia del metabolismo de las ceramidas, un grupo de lípidos moduladores de muchos procesos celulares, en la etiopatogenia de la enfermedad por hígado graso no alcohólico. En concreto, proponemos investigar: 1) El efecto de la modulación farmacológica de la enzima dihidroceramida desaturasa-1 en la progresión del hígado graso (objetivo 1), 2) La participación del metabolismo de ceramidas en la regulación de los depósitos intracelulares de lípidos y el efecto de la actividad desaturasa (objetivo 2) y 3) La patocronía de las alteraciones del metabolismo de ceramidas y su relación con los estadios y progresión de la enfermedad (objetivos 1 y 3). Nuestro diseño combina modelos experimentales animales y células en cultivo (objetivos 1 y 2) con estudios en pacientes con hígado graso (objetivo 3). El abordaje metodológico comprende la realización de estudios lipidómicos, el empleo de trazadores metabólicos para el seguimiento de intermediarios de la síntesis de ceramidas, estudios histológicos e inmunocitoquímicos para caracterizar el depósito de lípidos y la fibrogénesis en células y tejidos, el aislamiento de subfracciones celulares y extracelulares para estudiar los su composición, la realización de diversos marcadores proteicos por western-blot y el estudio de la expresión de las enzimas implicadas en la regulación del metabolismo de ceramidas y otros lípidos. De comprobarse la hipótesis, la utilización de inhibidores del metabolismo de las ceramidas abrirá nuevas posibilidades de tratamiento de esta enfermedad. (Spanish)
0 references
The general objective is to investigate the relevance of the metabolism of ceramides, a group of lipid modulators of many cell processes, in the etiopathogeny of non-alcoholic fatty liver disease. In particular, we propose to investigate: 1) The effect of pharmacological modulation of the enzyme dihydroceramide desaturase-1 on the progression of the fatty liver (objective 1), 2) The participation of ceramide metabolism in the regulation of intracellular lipid deposits and the effect of desaturase activity (objectives 2) and (3) The pathochrony of alterations in ceramide metabolism and their relationship with stages and progression of the disease (objectives 1 and 3). Our design combines experimental animal models and cultured cells (Objectives 1 and 2) with studies in fatty liver patients (Objective 3). The methodological approach includes the performance of lipid studies, the use of metabolic tracers for the monitoring of ceramide synthesis intermediaries, histological and immunocytochemical studies to characterise lipid deposit and fibrogenesis in cells and tissues, the isolation of cell and extracellular subfractions to study their composition, the performance of various protein markers by western-blot and the study of the expression of enzymes involved in the regulation of ceramide and other lipid metabolism. If the hypothesis is tested, the use of ceramide metabolism inhibitors will open up new treatment possibilities for this disease. (English)
12 October 2021
0.3499686898808953
0 references
L’objectif général est d’étudier la pertinence du métabolisme des céramides, un groupe de modulateurs lipidiques de nombreux processus cellulaires, dans l’étiopathogenie de la stéatose hépatique non alcoolique. En particulier, nous proposons d’enquêter sur: 1) L’effet de la modulation pharmacologique de l’enzyme dihydrocéramide desaturase-1 sur la progression du foie gras (objectif 1), 2) La participation du métabolisme du céramide dans la régulation des dépôts lipidiques intracellulaires et l’effet de l’activité desaturase (objectifs 2) et (3) la pathochronie des altérations du métabolisme céramide et leur relation avec les stades et la progression de la maladie (objectifs 1 et 3). Notre conception combine des modèles animaux expérimentaux et des cellules cultivées (objectifs 1 et 2) avec des études chez des patients hépatiques gras (objectif 3). L’approche méthodologique comprend la performance des études lipidiques, l’utilisation de traceurs métaboliques pour la surveillance des intermédiaires de synthèse du céramide, des études histologiques et immunocytochimiques pour caractériser le dépôt de lipides et la fibrogenèse dans les cellules et les tissus, l’isolement des sous-fractions cellulaires et extracellulaires pour étudier leur composition, la performance de divers marqueurs de protéines par Western-blot et l’étude de l’expression des enzymes impliquées dans la régulation du céramide et d’autres métabolismes lipidiques. Si l’hypothèse est testée, l’utilisation d’inhibiteurs du métabolisme du céramide ouvrira de nouvelles possibilités de traitement pour cette maladie. (French)
2 December 2021
0 references
Das allgemeine Ziel ist es, die Relevanz des Metabolismus von Ceramiden, einer Gruppe von Lipidmodulatoren vieler Zellprozesse, in der Etiopathogenie der alkoholfreien Fettlebererkrankung zu untersuchen. Wir schlagen insbesondere vor, Folgendes zu untersuchen: 1) Die Wirkung der pharmakologischen Modulation des Enzyms Dihydroceramid Desaturase-1 auf das Fortschreiten der Fettleber (Ziel 1), 2) Die Teilnahme des Ceramidstoffwechsels an der Regulierung der intrazellulären Lipidablagerungen und die Wirkung der Desaturaseaktivität (Ziele 2) und (3) Die Pathochronie von Veränderungen im Ceramidstoffwechsel und deren Beziehung zu Stadien und Fortschreiten der Krankheit (Ziele 1 und 3). Unser Design kombiniert experimentelle Tiermodelle und kultivierte Zellen (Ziele 1 und 2) mit Studien an Fettleberpatienten (Ziel 3). Der methodische Ansatz umfasst die Durchführung von Lipidstudien, die Verwendung von metabolischen Tracern für die Überwachung von Ceramidsyntheseintermediären, histologische und immunzytochemische Studien zur Charakterisierung von Lipidablagerungen und Fibrogenese in Zellen und Geweben, die Isolierung von Zell- und extrazellulären Subfraktionen zur Untersuchung ihrer Zusammensetzung, die Leistung verschiedener Proteinmarker durch Westernblot und die Untersuchung der Expression von Enzymen, die an der Regulierung von Ceramid und anderen Lipidstoffwechseln beteiligt sind. Wenn die Hypothese getestet wird, wird die Verwendung von Ceramid-Metabolismus-Hemmern neue Behandlungsmöglichkeiten für diese Krankheit eröffnen. (German)
9 December 2021
0 references
Het algemene doel is het onderzoeken van de relevantie van het metabolisme van ceramiden, een groep lipidenmodulatoren van vele celprocessen, in de etiopathogenie van niet-alcoholische vette leverziekte. In het bijzonder stellen wij voor het volgende te onderzoeken: 1) Het effect van farmacologische modulatie van het enzym dihydroceramide desaturase-1 op de progressie van de vette lever (doelstelling 1), 2) De deelname van het ceramidemetabolisme aan de regulering van intracellulaire vetafzettingen en het effect van desaturaseactiviteit (doelstellingen 2) en (3) De pathochronie van veranderingen in het ceramidemetabolisme en hun relatie met stadia en progressie van de ziekte (objectieven 1 en 3). Ons ontwerp combineert experimentele diermodellen en gekweekte cellen (doelstellingen 1 en 2) met studies bij vette leverpatiënten (doelstelling 3). De methodologische benadering omvat de prestaties van lipidestudies, het gebruik van metabole tracers voor de controle van tussenpersonen van de ceramidesynthese, histologische en immunocytochemische studies om lipidenafzetting en fibrogenese in cellen en weefsels te karakteriseren, de isolatie van cel en extracellulaire subfracties om hun samenstelling te bestuderen, de prestaties van verschillende eiwitmarkers door western-blot en de studie van de expressie van enzymen die betrokken zijn bij de regulering van ceramide en andere lipidenmetabolisme. Als de hypothese wordt getest, zal het gebruik van ceramide metabolisme remmers nieuwe behandelingsmogelijkheden voor deze ziekte openen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo generale è quello di studiare la rilevanza del metabolismo delle ceramidi, un gruppo di modulatori lipidici di molti processi cellulari, nell'etiopatogenesia della malattia epatica grassa non alcolica. In particolare, proponiamo di indagare: 1) L'effetto della modulazione farmacologica dell'enzima diidroceramide desaturase-1 sulla progressione del fegato grasso (obiettivo 1), 2) La partecipazione del metabolismo della ceramide alla regolazione dei depositi lipidici intracellulari e l'effetto dell'attività desaturasi (obiettivi 2) e (3) La patocronia delle alterazioni nel metabolismo della ceramide e il loro rapporto con gli stadi e la progressione della malattia (obiettivi 1 e 3). Il nostro progetto combina modelli animali sperimentali e cellule coltivate (Obiettivi 1 e 2) con studi su pazienti con fegato grasso (Obiettivo 3). L'approccio metodologico comprende l'esecuzione di studi lipidici, l'uso di rivelatori metabolici per il monitoraggio degli intermediari della sintesi ceramide, gli studi istologici e immunocitochimici per caratterizzare il deposito lipidico e la fibrogenesi nelle cellule e nei tessuti, l'isolamento delle sottofrazioni cellulari ed extracellulari per studiarne la composizione, la prestazione di vari marcatori proteici da parte di western-blot e lo studio dell'espressione degli enzimi coinvolti nella regolazione della ceramide e di altri metabolismo lipidici. Se l'ipotesi è testata, l'uso di inibitori del metabolismo della ceramide aprirà nuove possibilità di trattamento per questa malattia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο γενικός στόχος είναι να διερευνηθεί η σημασία του μεταβολισμού των κεραμιδίων, μιας ομάδας διαμορφωτών λιπιδίων πολλών κυτταρικών διεργασιών, στην εθιοπαθογένεια της μη-αλκοολικής λιπαρής ηπατικής νόσου. Συγκεκριμένα, προτείνουμε να διερευνηθούν τα εξής: 1) Η επίδραση της φαρμακολογικής διαμόρφωσης του ενζύμου δισατουράση-1 διυδροκεραμιδίου στην εξέλιξη του λιπαρού ήπατος (στόχος 1), 2) Η συμμετοχή του μεταβολισμού του κεραμαμιδίου στη ρύθμιση των ενδοκυτταρικών λιπιδίων και η επίδραση της δραστικότητας της αφατουράσης (στόχοι 2) και (3) Η παθοχρονία των μεταβολών του μεταβολισμού του κεραμιδίου και η σχέση τους με τα στάδια και την εξέλιξη της νόσου (στόχοι 1 και 3). Ο σχεδιασμός μας συνδυάζει πειραματικά μοντέλα ζώων και καλλιεργούμενα κύτταρα (Στόχοι 1 και 2) με μελέτες σε ασθενείς με λιπαρό ήπαρ (στόχος 3). Η μεθοδολογική προσέγγιση περιλαμβάνει τη διενέργεια λιπιδικών μελετών, τη χρήση μεταβολικών ιχνηθετών για την παρακολούθηση των μεσαζόντων σύνθεσης κεραμαμιδίου, ιστολογικές και ανοσοκυτταροχημικές μελέτες για τον χαρακτηρισμό της εναπόθεσης λιπιδίων και της ινοβρογένεσης στα κύτταρα και τους ιστούς, την απομόνωση των κυττάρων και των εξωκυτταρικών υποκλασμάτων για τη μελέτη της σύνθεσής τους, την απόδοση διαφόρων δεικτών πρωτεϊνών από δυτικό στρώμα και τη μελέτη της έκφρασης των ενζύμων που εμπλέκονται στη ρύθμιση του μεταβολισμού του κεραμιδίου και άλλων λιπιδίων. Εάν εξεταστεί η υπόθεση, η χρήση αναστολέων του μεταβολισμού του κεραμιδίου θα ανοίξει νέες δυνατότητες θεραπείας για αυτή την ασθένεια. (Greek)
17 August 2022
0 references
Det generelle mål er at undersøge relevansen af metabolismen af ceramider, en gruppe af lipidmodulatorer af mange celleprocesser, i etiopatogeni af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Vi foreslår navnlig at undersøge: 1) Virkningen af farmakologisk modulation af enzymet dihydroceramid desaturase-1 på progressionen af fedtleveren (mål 1), 2) Ceramidmetabolismens deltagelse i reguleringen af intracellulære lipidaflejringer og virkningen af desaturaseaktivitet (mål 2) og (3) Patochronien af ændringer i ceramidmetabolismen og deres forhold til stadier og progression af sygdommen (mål 1 og 3). Vores design kombinerer eksperimentelle dyremodeller og dyrkede celler (mål nr. 1 og 2) med undersøgelser af fedtleverpatienter (mål 3). Den metodologiske tilgang omfatter udførelsen af lipidundersøgelser, anvendelse af metaboliske røbestoffer til overvågning af ceramidsynteseformidlere, histologiske og immunocytokemiske undersøgelser til karakterisering af lipidaflejringer og fibrogenese i celler og væv, isolering af celler og ekstracellulære underfraktioner til undersøgelse af deres sammensætning, resultaterne af forskellige proteinmarkører ved Western-blot og undersøgelsen af ekspressionen af enzymer, der er involveret i reguleringen af ceramid og anden lipidmetabolisme. Hvis hypotesen testes, vil brugen af ceramidmetabolismehæmmere åbne nye behandlingsmuligheder for denne sygdom. (Danish)
17 August 2022
0 references
Yleisenä tavoitteena on tutkia seramidien, monien soluprosessien lipidimodulaattorien ryhmän, aineenvaihdunnan merkitystä alkoholittoman rasvaisen maksasairauden etiopatogeenisessä etiopatogeeniassa. Ehdotamme erityisesti seuraavien seikkojen tutkimista: 1) dihydroseramidi desaturaasi-1-entsyymin farmakologisen modulaation vaikutus rasvaisen maksan etenemiseen (tavoite 1), 2) seramidin metabolian osallistuminen solunsisäisten lipidikertymien säätelyyn ja desaturaasiaktiivisuuden vaikutukseen (tavoitteet 2) ja 3) seramidiaineenvaihdunnan muutosten patokonia ja niiden suhde taudin vaiheisiin ja etenemiseen (tavoitteet 1 ja 3). Suunnittelumme yhdistää kokeelliset eläinmallit ja viljellyt solut (tavoitteet 1 ja 2) rasvaista maksapotilaita koskeviin tutkimuksiin (tavoite 3). Metodologinen lähestymistapa sisältää lipiditutkimusten suorituskyvyn, metabolisten merkkiaineiden käytön seramidisynteesin välittäjien seurannassa, histologiset ja immunosytokemialliset tutkimukset lipidien ja fibrogeneesin karakterisoimiseksi soluissa ja kudoksissa, solujen ja solunulkoisten alafraktioiden eristämisen niiden koostumuksen tutkimiseksi, eri proteiinien merkkiaineiden suorituskyvyn länsiblotilla sekä seramidin ja muun rasva-aineenvaihdunnan säätelyyn osallistuvien entsyymien ilmentymisen tutkimuksen. Jos hypoteesia testataan, seramidin metabolian estäjien käyttö avaa uusia hoitomahdollisuuksia tälle sairaudelle. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-għan ġenerali huwa li tiġi investigata r-rilevanza tal-metaboliżmu taċ-ċeramidi, grupp ta’ modulaturi tal-lipidi ta’ ħafna proċessi taċ-ċelloli, fl-etjopatoġenija tal-mard mhux alkoħoliku tal-fwied xaħmi. B’mod partikolari, nipproponu li ninvestigaw: 1) L-effett tal-modulazzjoni farmakoloġika ta’ l-enzima dihydroceramide desaturase-1 fuq il-progressjoni tal-fwied xaħmi (objettiv 1), 2) Il-parteċipazzjoni tal-metaboliżmu taċ-ċeramidi fir-regolazzjoni tad-depożiti tal-lipidi intraċellulari u l-effett ta’ l-attività tad-desaturase (għanijiet 2) u (3) Il-pathochrony ta’ alterazzjonijiet fil-metaboliżmu taċ-ċeramidi u r-relazzjoni tagħhom ma’ l-istadji u l-progressjoni tal-marda (objettivi 1 u 3). Id-disinn tagħna jgħaqqad mudelli sperimentali annimali u ċelluli kkulturati (Objettivi 1 u 2) ma ‘studji f’pazjenti tal-fwied xaħmi (Objettiv 3). L-approċċ metodoloġiku jinkludi l-prestazzjoni ta’ studji dwar il-lipidi, l-użu ta’ traċċi metaboliċi għall-monitoraġġ ta’ intermedjarji tas-sintesi taċ-ċeramidi, studji istoloġiċi u immunoċitokimiċi biex jikkaratterizzaw id-depożitu tal-lipidi u l-fibroġenesi fiċ-ċelloli u t-tessuti, l-iżolament tas-sottofrazzjonijiet taċ-ċelloli u extraċellulari biex tiġi studjata l-kompożizzjoni tagħhom, il-prestazzjoni ta’ diversi markaturi tal-proteini permezz tal-lott tal-Punent u l-istudju tal-espressjoni tal-enzimi involuti fir-regolazzjoni taċ-ċeramid u metaboliżmu ieħor tal-lipidi. Jekk l-ipotesi hija ttestjata, l-użu ta ‘inibituri tal-metaboliżmu ta’ ceramide se jiftħu possibbiltajiet ġodda ta ‘trattament għal din il-marda. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Vispārējais mērķis ir izpētīt keramīdu metabolisma — daudzu šūnu procesu lipīdu modulatoru grupas — metabolisma nozīmi bezalkoholisko taukaino aknu slimību etiopatogenitātē. Jo īpaši mēs ierosinām izpētīt: 1) fermenta dihidroceramīda dezaturāzes-1 farmakoloģiskās modulācijas ietekme uz taukskābju aknu progresiju (1. mērķis), 2) keramīda metabolisma dalība intracelulāro lipīdu nogulšņu regulēšanā un desaturāzes aktivitātes ietekme (2. mērķis) un (3) keramīda metabolisma izmaiņu patohonija un to saistība ar slimības stadiju un progresēšanu (1. un 3. mērķis). Mūsu dizains apvieno eksperimentālos dzīvnieku modeļus un kultivētās šūnas (1. un 2. mērķis) ar pētījumiem ar taukainām aknu pacientiem (3. mērķis). Metodoloģiskā pieeja ietver lipīdu pētījumu veikšanu, metabolisma marķieru izmantošanu keramīda sintēzes starpnieku uzraudzībai, histoloģiskos un imūncitoķīmiskos pētījumus, lai raksturotu lipīdu nogulsnes un fibroģenēzi šūnās un audos, šūnu un ekstracelulāro subfrakciju izolēšanu, lai izpētītu to sastāvu, dažādu proteīnu marķieru veiktspēju rietumu blotē un pētījumu par fermentu ekspresiju, kas iesaistīti keramīda un cita lipīdu metabolisma regulēšanā. Ja hipotēze tiek pārbaudīta, keramīda metabolisma inhibitoru lietošana pavērs jaunas ārstēšanas iespējas šai slimībai. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Všeobecným cieľom je preskúmať význam metabolizmu ceramidov, skupiny lipidových modulátorov mnohých bunkových procesov, v etiopatogenii nealkoholického tukového ochorenia pečene. Navrhujeme najmä preskúmať: 1) Účinok farmakologickej modulácie enzýmu dihydroceramid desaturáza-1 na progresiu tukovej pečene (cieľ 1), 2) Účasť metabolizmu ceramidu na regulácii vnútrobunkových lipidových depozitov a účinok aktivity desaturázy (ciele 2) a (3) patochrónia zmien v metabolizme ceramidu a ich vzťah k štádiám a progresii ochorenia (ciele 1 a 3). Náš dizajn kombinuje experimentálne zvieracie modely a kultivované bunky (ciele 1 a 2) so štúdiami u pacientov s tukovou pečeňou (cieľ 3). Metodický prístup zahŕňa vykonávanie štúdií lipidov, používanie metabolických značkovacích látok na monitorovanie sprostredkovateľov syntézy ceramidu, histologické a imunocytochemické štúdie na charakterizáciu lipidových depozitov a fibrogenézy v bunkách a tkanivách, izoláciu bunkových a extracelulárnych subfrakcií na štúdium ich zloženia, výkonnosť rôznych proteínových markerov podľa Western-blot a štúdium expresie enzýmov zapojených do regulácie ceramidového a iného metabolizmu lipidov. Ak sa testuje hypotéza, použitie inhibítorov metabolizmu ceramidu otvorí nové možnosti liečby tohto ochorenia. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é an cuspóir ginearálta imscrúdú a dhéanamh ar ábharthacht mheitibileacht ceramides, grúpa modulators lipid de go leor próiseas cille, in etiopathogeny galar ae sailleacha neamh-alcólacha. Go háirithe, tá sé beartaithe againn an méid seo a leanas a imscrúdú: 1) An éifeacht atá ag modhnú cógaseolaíoch ar an einsím dihydroceramide desaturase-1 ar dhul chun cinn an ae saille (cuspóir 1), 2) Rannpháirtíocht meitibileach ceramide i rialú taiscí lipid intracellular agus éifeacht gníomhaíochta desaturase (cuspóirí 2) agus (3) An pathochrony na n-athruithe i meitibileacht ceramide agus a gcaidreamh le céimeanna agus dul chun cinn an ghalair (cuspóirí 1 agus 3). Nascann ár ndearadh samhlacha ainmhithe turgnamhacha agus cealla saothraithe (Cuspóirí 1 agus 2) le staidéir in othair ae sailleacha (Cuspóir 3). Áirítear leis an gcur chuige modheolaíochta feidhmíocht staidéar lipid, úsáid rianairí meitibileach chun faireachán a dhéanamh ar idirghabhálaithe sintéise ceramide, staidéir histeolaíocha agus imdhíonchiapthaiceimiceacha chun taisce lipid agus fibrogenesis a thréithriú i gcealla agus i bhfíocháin, aonrú fo-fhrithghníomhartha cille agus seachcheallacha chun staidéar a dhéanamh ar a gcomhdhéanamh, ar fheidhmíocht marcóirí próitéine éagsúla ag an iarthair agus ar léiriú einsímí a bhfuil baint acu le rialáil ceramide agus meitibileacht liopa eile. Má dhéantar tástáil ar an hipitéis, osclóidh coscairí meitibileachta ceramide féidearthachtaí cóireála nua don ghalar seo. (Irish)
17 August 2022
0 references
Obecným cílem je prozkoumat význam metabolismu ceramidů, skupiny lipidových modulátorů mnoha buněčných procesů, v etiopatogenii nealkoholických mastných onemocnění jater. Navrhujeme zejména prošetřit: 1) Vliv farmakologické modulace enzymu dihydroceramid desaturázy-1 na progresi mastných jater (cíl 1), 2) Účast metabolismu ceramidu na regulaci intracelulárních lipidů a účinek aktivity desaturázy (cíle 2) a (3) patochronie změn metabolismu ceramidu a jejich vztah ke stadiím a progresi onemocnění (cíle 1 a 3). Náš design kombinuje experimentální zvířecí modely a kultivované buňky (cíle 1 a 2) se studiemi u pacientů s mastnými játry (cíl 3). Metodický přístup zahrnuje provádění studií lipidů, používání metabolických stopovacích látek pro monitorování zprostředkovatelů syntézy ceramidu, histologické a imunocytochemické studie charakterizující lipidový depozit a fibrogenezi v buňkách a tkáních, izolaci buněk a extracelulárních subfrakcí ke studiu jejich složení, výkon různých proteinových markerů západním blokem a studium exprese enzymů zapojených do regulace ceramidu a jiného metabolismu lipidů. Pokud je hypotéza testována, použití inhibitorů metabolismu ceramidu otevře nové možnosti léčby tohoto onemocnění. (Czech)
17 August 2022
0 references
O objetivo geral é investigar a relevância do metabolismo das ceramidas, um grupo de moduladores lipídicos de muitos processos celulares, na etiopatogenia da doença hepática gordurosa não alcoólica. Em particular, propomos investigar: 1) O efeito da modulação farmacológica da enzima dihidroceramida dessaturase-1 na progressão do fígado gordo (objetivo 1), 2) A participação do metabolismo da ceramida na regulação dos depósitos lipídicos intracelulares e o efeito da atividade da dessaturase (objetivos 2) e (3) A patocronia das alterações no metabolismo da ceramida e a sua relação com os estádios e a progressão da doença (objetivos 1 e 3). O nosso desenho combina modelos animais experimentais e células cultivadas (Objectivos 1 e 2) com estudos em doentes com fígado gordo (Objectivo 3). A abordagem metodológica inclui a realização de estudos lipídicos, a utilização de marcadores metabólicos para a monitorização de intermediários de síntese de ceramida, estudos histológicos e imunocitoquímicos para caracterizar o depósito lipídico e a fibrogénese em células e tecidos, o isolamento de subfrações celulares e extracelulares para estudar a sua composição, o desempenho de vários marcadores proteicos por western-blot e o estudo da expressão de enzimas envolvidas na regulação da ceramida e de outros metabolismos lipídicos. Se a hipótese for testada, o uso de inibidores do metabolismo da ceramida abrirá novas possibilidades de tratamento para esta doença. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Üldeesmärk on uurida paljude rakuprotsesside lipiidimodulaatorite rühma tseramiidide metabolismi asjakohasust mittealkohoolse rasvmaksa haiguse etiopatogenias. Eelkõige teeme ettepaneku uurida järgmist: 1) Ensüümdihüdrotseramiidi desaturaasi-1 farmakoloogilise modulatsiooni mõju rasvmaksa progresseerumisele (eesmärk 1), 2) tseramiidi metabolismi osalemine rakusiseste lipiidide ladestuste reguleerimisel ja desaturaasi aktiivsuse mõju (eesmärgid 2) ja 3) tseramiidi metabolismi muutuste patokroniseerimine ja nende seos haiguse staadiumite ja progresseerumisega (eesmärgid 1 ja 3). Meie disain ühendab eksperimentaalsed loommudelid ja kultiveeritud rakud (eesmärgid 1 ja 2) rasvmaksa patsientide uuringutega (3. eesmärk). Metoodiline lähenemisviis hõlmab lipiidide uuringute läbiviimist, metaboolsete märgistusainete kasutamist tseremiidsünteesi vahendajate jälgimiseks, histoloogiliste ja immunotsütokeemiliste uuringute tegemist, et iseloomustada lipiidide sadestumist ja fibrogeneesi rakkudes ja kudedes, rakkude ja rakuväliste subfraktsioonide isoleerimist nende koostise uurimiseks, erinevate valgumarkerite toimimist Lääne-blotiga ning tseramiidi ja teiste lipiidide metabolismi reguleerimisega seotud ensüümide ekspressiooni uuringut. Kui hüpoteesi testitakse, avab tseramiidi metabolismi inhibiitorite kasutamine selle haiguse raviks uusi ravivõimalusi. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az általános cél a ceramidok, a számos sejtfolyamat lipidmodulátorainak csoportja, a nem alkoholos zsírmájbetegség etiopathogeniája relevanciájának vizsgálata. Különösen az alábbiak vizsgálatát javasoljuk: 1) A dihidrokeramid dezaturáz-1 enzim farmakológiai modulációjának hatása a zsírmáj progressziójára (1. célkitűzés), 2) A ceramid metabolizmusának részvétele az intracelluláris lipidlerakódások szabályozásában és a dezaturáz aktivitás hatása (2. célkitűzés) és (3) A ceramid metabolizmus változásainak patochroniája és kapcsolatuk a betegség stádiumaival és progressziójával (1. és 3. célkitűzés). Tervünk ötvözi a kísérleti állatmodelleket és a tenyésztett sejteket (1. és 2. célkitűzés) zsírmáj betegeken végzett vizsgálatokkal (3. célkitűzés). A módszertani megközelítés magában foglalja a lipidvizsgálatok teljesítményét, metabolikus jelölőanyagok alkalmazását a ceramid szintézis-közvetítők monitorozására, szövettani és immunocytokémiai vizsgálatokat a sejtekben és szövetekben lévő lipidlerakódás és fibrogenezis jellemzésére, a sejtek és az extracelluláris szubfrakciók izolálását a összetételük tanulmányozására, a különböző fehérjemarkerek nyugati-blot általi teljesítményét, valamint a ceramid és más lipid metabolizmus szabályozásában részt vevő enzimek expressziójának vizsgálatát. Ha a hipotézist tesztelik, a ceramid metabolizmus gátlók alkalmazása új kezelési lehetőségeket nyit meg a betegség számára. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Общата цел е да се проучи значението на метаболизма на серамидите, група липидни модулатори на много клетъчни процеси, в етиопатогенността на безалкохолните мастни чернодробни заболявания. По-специално предлагаме да се проучи: 1) Ефектът на фармакологичната модулация на ензима дихидроцерамид дезатураза-1 върху прогресията на мастния черен дроб (цел 1), 2) Участието на серамидния метаболизъм в регулирането на вътреклетъчните липидни отлагания и ефекта на дезатуразната активност (цели 2) и (3) Патохронията на промените в серамидния метаболизъм и връзката им със стадиите и прогресията на заболяването (цели 1 и 3). Нашият дизайн съчетава експериментални животински модели и култивирани клетки (Цели 1 и 2) с проучвания при пациенти с тлъст черен дроб (цел 3). Методологичният подход включва провеждането на липидни изследвания, използването на метаболитни индикатори за мониторинг на посредниците на синтеза на серамид, хистологични и имуноцитохимични изследвания за характеризиране на липидното отлагане и фиброгенезата в клетките и тъканите, изолирането на клетъчни и извънклетъчни субфракции за изследване на техния състав, представянето на различни белтъчни маркери от западния блот и изследването на експресията на ензимите, участващи в регулирането на серамида и други липиден метаболизъм. Ако хипотезата бъде тествана, използването на инхибитори на метаболизма на серамид ще разкрие нови възможности за лечение на това заболяване. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Bendrasis tikslas yra ištirti keramidų, daugelio ląstelių procesų lipidų moduliatorių grupės, metabolizmo svarbą nealkoholinių riebalų kepenų ligos etiopatogenijoje. Visų pirma siūlome ištirti: 1) Farmakologinio moduliavimo fermento dihidroceramido desaturazės-1 poveikis riebalinių kepenų progresavimui (1 tikslas), 2) ceramido metabolizmo dalyvavimas reguliuojant ląstelių lipidų nuosėdas ir desaturazės aktyvumo poveikis (2 tikslai) ir (3) Ceramido metabolizmo pokyčių patochronija ir jų ryšys su ligos stadijomis ir progresavimu (1 ir 3 tikslai). Mūsų dizainas sujungia eksperimentinius gyvūnų modelius ir kultivuojamas ląsteles (1 ir 2 tikslai) su tyrimais su riebalinėmis kepenimis sergančiais pacientais (3 tikslas). Metodinis metodas apima lipidų tyrimų atlikimą, metabolinių atsekamųjų medžiagų naudojimą ceramido sintezės tarpininkų stebėsenai, histologinius ir imunocitocheminius tyrimus lipidų sankaupoms ir fibrogenezei charakterizuoti ląstelėse ir audiniuose, ląstelių ir ekstraląstelinių subfrakcijų izoliavimą jų sudėčiai tirti, įvairių baltymų žymenų veikimą vakarietiškame blote ir fermentų, susijusių su ceramido ir kitų lipidų metabolizmo reguliavimu, ekspresiją. Jei hipotezė bus išbandyta, ceramido metabolizmo inhibitorių naudojimas atvers naujas šios ligos gydymo galimybes. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Opći je cilj istražiti relevantnost metabolizma ceramida, skupine modulatora lipida mnogih staničnih procesa, u etiopatonoj bezalkoholnoj bolesti masne jetre. Konkretno, predlažemo da se istraži sljedeće: 1) Učinak farmakološke modulacije enzima dihidrokeramid desaturaze-1 na progresiju masne jetre (cilj 1), 2) sudjelovanje metabolizma ceramida u regulaciji unutarstaničnih naslaga lipida i učinak desaturaznog djelovanja (ciljevi 2) i (3) Patokronija promjena u metabolizmu ceramida i njihov odnos s fazama i progresijom bolesti (ciljevi 1 i 3). Naš dizajn kombinira eksperimentalne životinjske modele i kultivirane stanice (Ciljevi 1 i 2) s istraživanjima u bolesnika s masnom jetrom (Cilj 3). Metodološki pristup uključuje izvođenje studija lipida, korištenje metaboličkih markera za praćenje posrednika u sintezi ceramida, histološke i imunocitokemijske studije za karakterizaciju taloga lipida i fibrogeneze u stanicama i tkivima, izolacija stanica i izvanstaničnih subfrakcija za proučavanje njihovog sastava, performanse različitih proteinskih markera zapadnih blota i proučavanje ekspresije enzima uključenih u regulaciju ceramida i drugih metabolizma lipida. Ako je hipoteza testirana, upotreba inhibitora metabolizma ceramida otvorit će nove mogućnosti liječenja za ovu bolest. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Det allmänna målet är att undersöka relevansen av metabolismen av ceramider, en grupp lipidmodulerare av många cellprocesser, vid etiopatogeni av icke-alkoholisk fettleversjukdom. Vi föreslår särskilt att man undersöker följande: 1) Effekten av farmakologisk modulering av enzymet dihydroceramid desaturas-1 på utvecklingen av fettlevern (mål 1), 2) Deltagande av ceramidmetabolism i regleringen av intracellulära lipidavlagringar och effekten av desaturasaktivitet (mål 2) och (3) patochroni av förändringar i ceramidmetabolismen och deras samband med stadier och progression av sjukdomen (mål 1 och 3). Vår design kombinerar experimentella djurmodeller och odlade celler (mål 1 och 2) med studier på feta leverpatienter (mål 3). Den metodologiska metoden omfattar utförande av lipidstudier, användning av metaboliska spårämnen för övervakning av ceramidsyntesförmedlare, histologiska och immunocytokemiska studier för att karakterisera lipidavlagring och fibrogenes i celler och vävnader, isolering av cell- och extracellulära subfraktioner för att studera deras sammansättning, prestandan hos olika proteinmarkörer av västerländskt blod och studien av uttrycket av enzymer som är involverade i regleringen av ceramid och annan lipidmetabolism. Om hypotesen testas, kommer användningen av ceramidmetabolismhämmare att öppna upp nya behandlingsmöjligheter för denna sjukdom. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Obiectivul general este de a investiga relevanța metabolismului ceramidelor, un grup de modulatori lipidici ai multor procese celulare, în etiopatogenia bolii hepatice grase nealcoolice. În special, propunem să investigăm: 1) Efectul modulării farmacologice a enzimei dihidroceramidă desaturază-1 asupra progresiei ficatului gras (obiectivul 1), 2) Participarea metabolismului ceramidei la reglarea depunerilor intracelulare de lipide și efectul activității de desaturare (obiectivele 2) și (3) Patochronia modificărilor metabolismului ceramidei și relația lor cu stadiile și progresia bolii (obiectivele 1 și 3). Proiectul nostru combină modelele animale experimentale și celulele cultivate (Obiectivele 1 și 2) cu studii pe pacienți cu ficat gras (Obiectivul 3). Abordarea metodologică include efectuarea studiilor lipidice, utilizarea de marcatori metabolici pentru monitorizarea intermediarilor de sinteză a ceramidelor, studii histologice și imunocitochimice pentru a caracteriza depozitul lipidic și fibrogeneza în celule și țesuturi, izolarea subfracțiilor celulare și extracelulare pentru a studia compoziția acestora, performanța diferiților markeri proteici de către vest-blot și studiul expresiei enzimelor implicate în reglarea ceramidei și a altor metabolism lipidic. Dacă ipoteza este testată, utilizarea inhibitorilor metabolismului ceramidei va deschide noi posibilități de tratament pentru această boală. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Splošni cilj je raziskati pomembnost presnove ceramidov, skupine lipidnih modulatorjev številnih celičnih procesov, v etiopatogeniji brezalkoholne maščobne bolezni jeter. Predlagamo zlasti, da se razišče: 1) Učinek farmakološke modulacije encima dihidroceramid desaturaze-1 na napredovanje maščobnih jeter (cilj 1), 2) Sodelovanje presnove ceramida pri uravnavanju znotrajceličnih lipidnih usedlin in učinek desaturaze (cilji 2) in (3) Patohronija sprememb v presnovi ceramida in njihova povezava s stopnjami in napredovanjem bolezni (cilja 1 in 3). Naša zasnova združuje eksperimentalne živalske modele in kultivirane celice (cilja 1 in 2) s študijami pri maščobnih bolnikih z jetri (cilj 3). Metodološki pristop vključuje izvajanje študij lipidov, uporabo metabolnih sledilcev za spremljanje posrednikov sinteze ceramida, histološke in imunocitokemične študije za opredelitev lipidnega depozita in fibrogeneze v celicah in tkivih, izolacijo celičnih in zunajceličnih subfrakcij za preučevanje njihove sestave, učinkovitost različnih označevalcev beljakovin z zahodnim meglom ter študijo izražanja encimov, ki sodelujejo pri uravnavanju ceramida in drugih metabolizma lipidov. Če se hipoteza testira, bo uporaba zaviralcev presnove ceramida odprla nove možnosti zdravljenja te bolezni. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Ogólnym celem jest zbadanie znaczenia metabolizmu ceramidów, grupy modulatorów lipidów wielu procesów komórkowych, w etiopatogenii bezalkoholowej stłuszczonej choroby wątroby. W szczególności proponujemy zbadanie: 1) Wpływ modulacji farmakologicznej enzymu dihydroceramidu desaturazy-1 na progresję stłuszczonej wątroby (cel 1), 2) Udział metabolizmu ceramidu w regulacji wewnątrzkomórkowych złogów lipidów oraz wpływ aktywności denaturystycznej (cele 2) i (3) Patochronia zmian w metabolizmie ceramidu i ich związek z stadiami i progresją choroby (cele 1 i 3). Nasz projekt łączy w sobie eksperymentalne modele zwierząt i hodowane komórki (cele 1 i 2) z badaniami na stłuszczonych pacjentach z wątrobą (cel 3). Podejście metodologiczne obejmuje wyniki badań lipidowych, stosowanie znaczników metabolicznych do monitorowania pośredników syntezy ceramidu, badania histologiczne i immunocytochemiczne w celu scharakteryzowania osadu lipidowego i fibrygenezy w komórkach i tkankach, izolację podfrakcji komórkowych i pozakomórkowych w celu zbadania ich składu, wydajność różnych markerów białek przez zachodnią krew oraz badanie ekspresji enzymów uczestniczących w regulacji ceramidu i innych metabolizmów lipidowych. Jeśli hipoteza jest testowana, stosowanie inhibitorów metabolizmu ceramidu otworzy nowe możliwości leczenia tej choroby. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01152
0 references