EXTRACELLULAR VESICLES (LIQUID BIOPSY) IN PERIPHERAL ARTERIAL DISEASE: PROGNOSTIC IMPLICATIONS AND NEW THERAPEUTIC TARGETS. (Q3149974)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149974 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EXTRACELLULAR VESICLES (LIQUID BIOPSY) IN PERIPHERAL ARTERIAL DISEASE: PROGNOSTIC IMPLICATIONS AND NEW THERAPEUTIC TARGETS. |
Project Q3149974 in Spain |
Statements
66,429.0 Euro
0 references
122,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
La enfermedad arterial periférica (EAP) es una de las afecciones vasculares más prevalentes en nuestro medio, y se estima que incrementará con el envejecimiento de la población, postulándose como un grave problema sanitario y económico en el futuro. Los pacientes con EAP presentan una alta ocurrencia de eventos cardiovasculares (CV), ictus e infarto agudo de miocardio, y mortalidad a pesar del correcto control farmacológico de los factores de riesgo. El objetivo de este trabajo es buscar nuevas dianas terapéuticas y/o herramientas pronósticas, que permitan predecir los eventos trombóticos y tratar de forma más adecuada a estos pacientes (medicina de precisión). La identificación de nuevas dianas se realizará estudiando el transcriptoma (biopsia líquida) de vesículas extracelulares (EVs) circulantes por secuenciación masiva (RNASeq) según el origen celular en un número seleccionado de pacientes (n=10/grupo). El análisis bioinformático permitirá agrupar genes diferencialmente expresados en función de la gravedad (isquemia crítica vs claudicación) y los subtipos de EVs. Estos candidatos se validarán posteriormente en suero y/o plasma de sujetos con EAP sintomática (n=350) valorando su asociación con los eventos cardiovasculares mayores (infarto de miocardio, ictus, amputación) y mortalidad. Dado el marcado carácter traslacional de nuestro grupo, posteriormente, realizaremos estudios de edición génica (CRISPR- CAS9) in vitro, e in vivo empleando ratones Apoe deficientes y un modelo de ligadura de la femoral, para analizar la implicación de estos nuevos candidatos en el desarrollo y progresión de la aterosclerosis y el remodelado tisular tras isquemia. (Spanish)
0 references
Peripheral arterial disease (PAD) is one of the most prevalent vascular conditions in our environment, and is estimated to increase with the ageing of the population, posing itself as a serious health and economic problem in the future. Patients with PAD have a high occurrence of cardiovascular events (CV), stroke and acute myocardial infarction, and mortality despite the correct pharmacological control of risk factors. The aim of this study is to look for new therapeutic targets or prognostic tools that allow predicting thrombotic events and treating these patients more appropriately (precision medicine). The identification of new targets will be performed by studying the transcriptome (liquid biopsy) of circulating extracellular vesicles (EVs) by mass sequencing (RNASeq) according to cell origin in a selected number of patients (n=10/group). Bioinformatics analysis will allow to group genes differentially expressed according to gravity (critical ischemia vs claudication) and subtypes of EVs. These candidates will subsequently be validated in serum or plasma of subjects with symptomatic PAID (n=350) assessing their association with major cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, amputation) and mortality. Given the marked translational character of our group, we will then conduct gene editing studies (CRISPR-CAS9) in vitro, and in vivo using deficient ApoE mice and a femoral ligation model, to analyse the involvement of these new candidates in the development and progression of atherosclerosis and tissue remodeling after ischemia. (English)
12 October 2021
0.7540209354894427
0 references
La maladie artérielle périphérique (PAD) est l’une des affections vasculaires les plus répandues dans notre environnement, et on estime qu’elle augmentera avec le vieillissement de la population, se présentant comme un grave problème de santé et d’économie à l’avenir. Les patients atteints de TAP présentent un taux élevé d’événements cardiovasculaires (CV), d’accidents vasculaires cérébraux et d’infarctus aigu du myocarde, ainsi que de mortalité, malgré le contrôle pharmacologique correct des facteurs de risque. L’objectif de cette étude est de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques ou de nouveaux outils pronostiques qui permettent de prédire les événements thrombotiques et de traiter ces patients de manière plus appropriée (médicaments de précision). L’identification de nouvelles cibles sera effectuée en étudiant le transcriptome (biopsie liquide) des vésicules extracellulaires circulantes (EV) par séquençage de masse (RNASeq) en fonction de l’origine cellulaire chez un nombre sélectionné de patients (n=10/groupe). L’analyse bioinformatique permettra de regrouper les gènes exprimés de manière différentielle en fonction de la gravité (ischémie critique vs claudication) et des sous-types d’EV. Ces candidats seront ensuite validés dans le sérum ou le plasma de sujets atteints d’AIP symptomatique (n=350) en évaluant leur association avec des événements cardiovasculaires majeurs (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, amputation) et mortalité. Compte tenu du caractère translationnel marqué de notre groupe, nous procéderons ensuite à des études d’édition génétique (CRISPR-CAS9) in vitro, et in vivo à l’aide de souris ApoE déficientes et d’un modèle de ligation fémorale, afin d’analyser l’implication de ces nouveaux candidats dans le développement et la progression de l’athérosclérose et du remodelage tissulaire après ischémie. (French)
2 December 2021
0 references
Periphere Arterienerkrankung (PAD) ist eine der häufigsten Gefäßerkrankungen in unserer Umwelt und wird mit der Alterung der Bevölkerung voraussichtlich zunehmen, was sich in Zukunft als ernstes gesundheitliches und wirtschaftliches Problem darstellt. Patienten mit PAD haben ein hohes Auftreten von Herz-Kreislauf-Ereignisse (CV), Schlaganfall und akutem Herzinfarkt und Mortalität trotz der korrekten pharmakologischen Kontrolle von Risikofaktoren. Ziel dieser Studie ist es, nach neuen therapeutischen Zielen oder prognostischen Werkzeugen zu suchen, die es ermöglichen, thrombotische Ereignisse vorherzusagen und diese Patienten besser zu behandeln (Präzisionsmedizin). Die Identifizierung neuer Ziele erfolgt durch Untersuchung des Transkriptoms (flüssige Biopsie) von zirkulierenden extrazellulären Vesikeln (EVs) durch Massensequenzierung (RNASeq) nach Zellursprung bei ausgewählten Patienten (n=10/Gruppe). Die Bioinformatik-Analyse ermöglicht es, Gene zu gruppieren, die je nach Schwerkraft (kritische Isochemie vs. Claudication) und Subtypen von EVs unterschiedlich ausgedrückt werden. Diese Kandidaten werden anschließend im Serum oder Plasma von Probanden mit symptomatischer PAID (n=350) validiert, um ihre Verbindung mit wichtigen kardiovaskulären Ereignissen (Myokardialinfarkt, Schlaganfall, Amputation) und Mortalität zu bewerten. Angesichts des ausgeprägten Übersetzungscharakters unserer Gruppe werden wir dann Genbearbeitungsstudien (CRISPR-CAS9) in vitro und in vivo mit mangelhaften ApoE Mäusen und einem femoralischen Pflichtmodell durchführen, um die Beteiligung dieser neuen Kandidaten in die Entwicklung und Weiterentwicklung von Atherosklerose und Gewebeumgestaltung nach Ischämie zu analysieren. (German)
9 December 2021
0 references
Perifere arteriële ziekte (PAD) is een van de meest voorkomende vasculaire aandoeningen in ons milieu en zal naar schatting toenemen met de vergrijzing van de bevolking, die zich in de toekomst een ernstig gezondheids- en economisch probleem vormt. Patiënten met PAD hebben een hoog optreden van cardiovasculaire voorvallen (CV), beroerte en acuut myocardinfarct en mortaliteit ondanks de juiste farmacologische beheersing van risicofactoren. Het doel van deze studie is te zoeken naar nieuwe therapeutische doelen of prognostische hulpmiddelen die het mogelijk maken trombotische voorvallen te voorspellen en deze patiënten beter te behandelen (precisiegeneeskunde). De identificatie van nieuwe doelen zal worden uitgevoerd door het transcriptoom (vloeibare biopsie) van circulerende extracellulaire vesicles (EV’s) te bestuderen door massasequencing (RNASeq) afhankelijk van de celoorsprong bij een geselecteerd aantal patiënten (n=10/groep). Bio-informatica analyse zal toestaan om genen differentieel uitgedrukt in zwaartekracht (kritische ischemie vs claudication) en subtypes van EV’s groeperen. Deze kandidaten worden vervolgens gevalideerd in serum of plasma van proefpersonen met symptomatische PAID (n=350) die hun associatie met belangrijke cardiovasculaire voorvallen (myocardinfarct, beroerte, amputatie) en mortaliteit beoordelen. Gezien het uitgesproken translationele karakter van onze groep, zullen we vervolgens genbewerkingsstudies (CRISPR-CAS9) in vitro en in vivo uitvoeren met behulp van deficiënte ApoE-muizen en een femorale ligatiemodel, om de betrokkenheid van deze nieuwe kandidaten bij de ontwikkeling en progressie van atherosclerose en weefselremodellering na ischemie te analyseren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La malattia arteriosa periferica (PAD) è una delle condizioni vascolari più diffuse nel nostro ambiente e si stima che aumenterà con l'invecchiamento della popolazione, ponendosi come un grave problema sanitario ed economico in futuro. I pazienti con PAD hanno un'elevata presenza di eventi cardiovascolari (CV), ictus e infarto miocardico acuto e mortalità nonostante il corretto controllo farmacologico dei fattori di rischio. Lo scopo di questo studio è quello di cercare nuovi obiettivi terapeutici o strumenti prognostici che consentano di prevedere gli eventi trombotici e di trattare questi pazienti in modo più appropriato (medicinale di precisione). L'identificazione dei nuovi obiettivi sarà effettuata studiando il trascrittoma (biopsia liquida) delle vescicole extracellulari circolanti (EV) mediante sequenziamento di massa (RNASeq) in base all'origine cellulare in un numero selezionato di pazienti (n=10/gruppo). L'analisi bioinformatica permetterà di raggruppare i geni espressi in modo differenziale in base alla gravità (ischemia critica vs claudicazione) e ai sottotipi di EV. Questi candidati saranno successivamente convalidati nel siero o nel plasma di soggetti con PAID sintomatica (n=350) valutando la loro associazione con i principali eventi cardiovascolari (infarto miocardico, ictus, amputazione) e mortalità. Dato il marcato carattere traslazionale del nostro gruppo, condurremo poi studi di editing genico (CRISPR-CAS9) in vitro, e in vivo utilizzando topi ApoE carenti e un modello di legazione femorale, per analizzare il coinvolgimento di questi nuovi candidati nello sviluppo e nella progressione dell'aterosclerosi e del rimodellamento dei tessuti dopo l'ischemia. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η περιφερική αρτηριακή νόσος (PAD) είναι μία από τις πιο διαδεδομένες αγγειακές παθήσεις στο περιβάλλον μας και εκτιμάται ότι θα αυξηθεί με τη γήρανση του πληθυσμού, παρουσιάζοντας τον εαυτό της ως σοβαρό πρόβλημα υγείας και οικονομίας στο μέλλον. Οι ασθενείς με PAD παρουσιάζουν υψηλή εμφάνιση καρδιαγγειακών επεισοδίων (CV), εγκεφαλικού επεισοδίου και οξείας εμφράγματος του μυοκαρδίου και θνησιμότητας παρά τον ορθό φαρμακολογικό έλεγχο των παραγόντων κινδύνου. Σκοπός αυτής της μελέτης είναι η αναζήτηση νέων θεραπευτικών στόχων ή προγνωστικών εργαλείων που επιτρέπουν την πρόβλεψη θρομβωτικών επεισοδίων και την καταλληλότερη θεραπεία αυτών των ασθενών (φάρμακο ακριβείας). Ο εντοπισμός νέων στόχων θα πραγματοποιηθεί με τη μελέτη του μεταγραφικού (υγρή βιοψία) των κυκλοφορούντων εξωκυτταρικών κυστιδίων (EVs) με προσδιορισμό μάζας αλληλουχίας (RNASeq) ανάλογα με την κυτταρική προέλευση σε επιλεγμένο αριθμό ασθενών (n=10/ομάδα). Η βιοπληροφορική ανάλυση θα επιτρέψει την ομαδοποίηση γονιδίων διαφορικά εκφραζόμενων ανάλογα με τη βαρύτητα (κρίσιμη ισχαιμία έναντι κλειστού κυκλώματος) και τους υποτύπους των ΗΟ. Στη συνέχεια, οι υποψήφιοι αυτοί θα επικυρωθούν στον ορό ή στο πλάσμα των ατόμων με συμπτωματική PAID (n=350) αξιολογώντας τη σχέση τους με σημαντικά καρδιαγγειακά επεισόδια (εμφράγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, ακρωτηριασμό) και θνησιμότητα. Λαμβάνοντας υπόψη τον χαρακτηριστικό μεταφραστικό χαρακτήρα της ομάδας μας, στη συνέχεια θα διενεργήσουμε μελέτες γονιδιακής επεξεργασίας (CRISPR-CAS9) in vitro, και in vivo χρησιμοποιώντας ελλιπείς ποντίκια ApoE και μηριαία αρπαγή, για να αναλύσουμε τη συμμετοχή αυτών των νέων υποψηφίων στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης και της αναδιαμόρφωσης των ιστών μετά την ισχαιμία. (Greek)
17 August 2022
0 references
Perifer arteriel sygdom (PAD) er en af de mest udbredte vaskulære tilstande i vores miljø og skønnes at stige med befolkningens aldring, hvilket udgør et alvorligt sundheds- og økonomisk problem i fremtiden. Patienter med PAD har en høj forekomst af kardiovaskulære hændelser (CV), slagtilfælde og akut myokardieinfarkt samt dødelighed på trods af den korrekte farmakologiske kontrol af risikofaktorer. Formålet med denne undersøgelse er at finde nye terapeutiske mål eller prognoseværktøjer, der gør det muligt at forudsige trombotiske hændelser og behandle disse patienter mere hensigtsmæssigt (præcisionsmedicin). Identifikationen af nye mål vil blive foretaget ved at undersøge transskriptomet (flydende biopsi) af cirkulerende ekstracellulære vesikler (EV'er) ved massesekventering (RNASeq) i henhold til celleoprindelse hos et udvalgt antal patienter (n=10/gruppe). Bioinformatik analyse vil gøre det muligt at gruppere gener differentieret udtrykt efter tyngdekraft (kritisk iskemi vs claudication) og undertyper af EV'er. Disse kandidater vil efterfølgende blive valideret i serum eller plasma hos forsøgspersoner med symptomatisk PAID (n=350) og vurdere deres forbindelse med større kardiovaskulære hændelser (myokardiinfarkt, slagtilfælde, amputation) og mortalitet. I betragtning af den markante translationelle karakter af vores gruppe, vil vi derefter gennemføre genredigering undersøgelser (CRISPR-CAS9) in vitro, og in vivo ved hjælp af mangelfuld ApoE mus og en femoral ligation model, for at analysere inddragelsen af disse nye kandidater i udviklingen og progression af åreforkalkning og væv remodeling efter iskæmi. (Danish)
17 August 2022
0 references
Perifeerinen valtimotauti (PAD) on yksi yleisimmistä verisuonisairauksista ympäristössämme, ja sen arvioidaan lisääntyvän väestön ikääntymisen myötä, ja se on tulevaisuudessa vakava terveys- ja talousongelma. PAD-potilailla esiintyy runsaasti sydän- ja verisuonitapahtumia, aivohalvausta ja akuuttia sydäninfarktia sekä kuolleisuutta riskitekijöiden asianmukaisesta farmakologisesta hallinnasta huolimatta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on etsiä uusia terapeuttisia kohteita tai ennustetyökaluja, joiden avulla voidaan ennustaa tromboottisia tapahtumia ja hoitaa näitä potilaita tarkoituksenmukaisemmin (tarkkuuslääke). Uudet kohteet määritetään tutkimalla verenkierrossa olevien solunulkoisten rakkuloiden transkripomia (nestebiopsiaa) massasekvensoinnin (RNASeq) avulla valitulla määrällä potilaita (n = 10/ryhmä). Bioinformatiikka-analyysin avulla geenit voidaan ryhmitellä erikseen painovoiman (kriittinen iskemia vs claudication) ja sähkömagneettisten virusten alatyyppien mukaan. Nämä ehdokkaat validoidaan myöhemmin seerumissa tai plasmassa potilailla, joilla on oireinen PAID (n = 350) ja joilla arvioidaan niiden yhteyttä merkittäviin sydän- ja verisuonitapahtumiin (sydäninfarkti, aivohalvaus, amputaatio) ja kuolleisuuteen. Kun otetaan huomioon ryhmämme merkittävä translaatio, teemme sitten geenin editointitutkimuksia (CRISPR-CAS9) in vitro ja in vivo käyttäen puutteellista ApoE-hiirtä ja reisiluun libilointimallia, jotta voimme analysoida näiden uusien ehdokkaiden osallistumista ateroskleroosin ja kudosten remodeloinnin kehittämiseen ja etenemiseen iskemian jälkeen. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-mard tal-arterji periferiċi (PAD) huwa wieħed mill-aktar kundizzjonijiet vaskulari prevalenti fl-ambjent tagħna, u huwa stmat li se jiżdied bit-tixjiħ tal-popolazzjoni, li joħloq lilu nnifsu bħala problema serja tas-saħħa u ekonomika fil-futur. Pazjenti b’PAD għandhom okkorrenza għolja ta’ avvenimenti kardjovaskulari (CV), puplesija u infart mijokardijaku akut, u mortalità minkejja l-kontroll farmakoloġiku korrett tal-fatturi ta’ riskju. L-għan ta’ dan l-istudju huwa li jfittex miri terapewtiċi ġodda jew għodod pronjostiċi li jippermettu t-tbassir ta’ avvenimenti trombotiċi u l-kura ta’ dawn il-pazjenti b’mod aktar xieraq (mediċina ta’ preċiżjoni). L-identifikazzjoni ta’ miri ġodda se ssir billi tiġi studjata t-transcriptome (bijopsija likwida) ta’ bżieżaq ekstraċellulari li jiċċirkolaw (EVs) permezz ta’ sekwenzar tal-massa (RNASeq) skont l-oriġini taċ-ċelloli f’numru magħżul ta’ pazjenti (n=10/grupp). L-analiżi bijoinformatika se tippermetti li jiġu raggruppati ġeni espressi b’mod differenzjali skont il-gravità (skema kritika vs claudication) u s-sottotipi ta’ EVs. Dawn il-kandidati sussegwentement jiġu vvalidati fis-serum jew fil-plażma ta’ individwi b’PAID sintomatika (n=350) li tivvaluta l-assoċjazzjoni tagħhom ma’ avvenimenti kardjovaskulari maġġuri (infart mijokardijaku, puplesija, amputazzjoni) u l-mortalità. Minħabba l-karattru traslazzjonali mmarkat tal-grupp tagħna, aħna mbagħad se twettaq studji dwar l-editjar tal-ġeni (CRISPR-CAS9) in vitro, u in vivo bl-użu ta ‘ġrieden ApoE defiċjenti u mudell ta’ ligazzjoni femorali, biex tanalizza l-involviment ta ‘dawn il-kandidati ġodda fl-iżvilupp u l-progressjoni ta’ aterosklerożi u mudellar mill-ġdid tat-tessuti wara l-iskemija. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Perifēro artēriju slimība (PAD) ir viens no izplatītākajiem asinsvadu apstākļiem mūsu vidē, un tiek lēsts, ka tas pieaugs līdz ar iedzīvotāju novecošanu, kas nākotnē sevi rada kā nopietnu veselības un ekonomikas problēmu. Pacientiem ar PAD ir daudz kardiovaskulāru notikumu (KV), insulta un akūta miokarda infarkta, kā arī mirstība, neraugoties uz pareizu riska faktoru farmakoloģisko kontroli. Šī pētījuma mērķis ir meklēt jaunus terapeitiskus mērķus vai prognostiskus līdzekļus, kas ļautu prognozēt trombotiskus notikumus un labāk ārstēt šos pacientus (precīzas zāles). Jaunu mērķu noteikšana tiks veikta, izpētot cirkulējošo ekstracelulāro pūslīšu (EV) transskriptomu (šķidro biopsiju) ar masu sekvencēšanu (RNASeq) atbilstoši šūnu izcelsmei atlasītā pacientu skaitā (n=10/grupā). Bioinformātikas analīze ļaus grupēt gēnus, kas izteikti diferenciāli atkarībā no smaguma pakāpes (kritiskā išēmija pret claudication) un EV apakštipiem. Pēc tam šie kandidāti tiks validēti serumā vai plazmā pacientiem ar simptomātisku PAID (n=350), novērtējot viņu saistību ar nozīmīgiem kardiovaskulāriem notikumiem (miokarda infarkts, insults, amputācija) un mirstību. Ņemot vērā mūsu grupas izteikto tulkojuma raksturu, mēs pēc tam veiksim gēnu rediģēšanas pētījumus (CRISPR-CAS9) in vitro un in vivo izmantojot nepilnīgas ApoE peles un augšstilba ligācijas modeli, lai analizētu šo jauno kandidātu iesaistīšanos aterosklerozes un audu remodelēšanā pēc išēmijas. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Periférne arteriálne ochorenie (PAD) je jedným z najrozšírenejších cievnych stavov v našom prostredí a odhaduje sa, že sa zvyšuje so starnutím obyvateľstva, čo v budúcnosti predstavuje vážny zdravotný a ekonomický problém. Pacienti s PAD majú vysoký výskyt kardiovaskulárnych príhod (CV), mozgovej príhody a akútneho infarktu myokardu a mortalitu napriek správnej farmakologickej kontrole rizikových faktorov. Cieľom tejto štúdie je hľadať nové terapeutické ciele alebo prognostické nástroje, ktoré umožnia predvídať trombotické príhody a lepšie liečiť týchto pacientov (presný liek). Identifikácia nových cieľov sa vykoná štúdiom transkriptómu (kvapalnej biopsie) cirkulujúcich extracelulárnych vezikúl (EV) hmotnostným sekvenovaním (RNASeq) podľa bunkového pôvodu u vybraného počtu pacientov (n=10/skupina). Analýza bioinformatiky umožní skupine génov diferenciálne vyjadrené podľa gravitácie (kritická ischémia vs klaudikácia) a podtypy EVs. Títo kandidáti budú následne validovaní v sére alebo plazme jedincov so symptomatickou PAID (n=350), pričom sa posúdi ich súvislosť s hlavnými kardiovaskulárnymi príhodami (infarkt myokardu, mŕtvica, amputácia) a mortalitou. Vzhľadom na výrazný translačný charakter našej skupiny budeme potom vykonávať štúdie na úpravu génov (CRISPR-CAS9) in vitro a in vivo pomocou myší s nedostatkom ApoE a modelom femorálnej ligácie, aby sme analyzovali zapojenie týchto nových kandidátov do vývoja a progresie aterosklerózy a remodelácie tkanív po ischémii. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá galar artaireach imeallach (PAD) ar cheann de na dálaí soithíocha is forleithne inár dtimpeallacht, agus meastar go dtiocfaidh méadú air le haosú an daonra, rud a chruthaíonn fadhb thromchúiseach sláinte agus eacnamaíoch amach anseo. Othair a bhfuil PAD Tá tarlú ard na n-imeachtaí cardashoithíoch (CV), stróc agus infarction miócairdiach géarmhíochaine, agus mortlaíocht in ainneoin an rialú cógaseolaíochta ceart fachtóirí riosca. Is é is aidhm don staidéar seo spriocanna teiripeacha nua nó uirlisí prognóiseacha a lorg a fhágann gur féidir teagmhais thrombóiseacha a thuar agus na hothair sin a chóireáil ar bhealach níos oiriúnaí (leigheas beachtais). Déanfar spriocanna nua a shainaithint trí staidéar a dhéanamh ar an tras-scríbhinn (bitheas leachtach) ar veisteanna eischeallacha a scaiptear trí sheicheamhú maise (RNAseq) de réir tionscnaimh cille i líon áirithe othar (n=10/grúpa). Le hanailís bhithfhaisnéisíochta beifear in ann géinte a ghrúpáil go difreálach de réir domhantarraingthe (ischemia vs claudication) agus fochineálacha feithiclí leictreacha. Ina dhiaidh sin, déanfar na hiarrthóirí sin a bhailíochtú i séirim nó i bplasma d’ábhair a bhfuil siomptóim PAID (n=350) acu agus measúnú á dhéanamh acu ar an mbaint atá acu le mórimeachtaí cardashoithíocha (infarction miócairdiach, stróc, teascadh) agus mortlaíocht. Mar gheall ar charachtar aistritheach marcáilte ár ngrúpa, déanfaimid staidéir eagarthóireachta géine (CRISPR-CAS9) in vitro, agus in vivo ag baint úsáide as lucha ApoE easnamhach agus samhail ligála femoral, chun anailís a dhéanamh ar rannpháirtíocht na n-iarrthóirí nua seo i bhforbairt agus dul chun cinn atherosclerosis agus athmhúnlú fíocháin tar éis ischemia. (Irish)
17 August 2022
0 references
Periferní arteriální onemocnění (PAD) je jedním z nejrozšířenějších cévních onemocnění v našem prostředí, a odhaduje se, že s stárnutím populace se stává vážným zdravotním a ekonomickým problémem v budoucnosti. Pacienti s PAD mají vysoký výskyt kardiovaskulárních příhod (CV), cévní mozkové příhody a akutní infarkt myokardu a mortalitu navzdory správné farmakologické kontrole rizikových faktorů. Cílem této studie je hledat nové terapeutické cíle nebo prognostické nástroje, které umožní předvídat trombotické příhody a lépe léčit tyto pacienty (přesný lék). Identifikace nových cílů bude provedena studiem transkriptomu (biopsie kapaliny) cirkulujících extracelulárních vezikul (EV) pomocí sekvenování hmotnosti (RNASeq) podle buněčného původu u vybraného počtu pacientů (n=10/skupina). Bioinformatická analýza umožní seskupit geny diferenciálně vyjádřené podle gravitace (kritická ischémie vs klaudikace) a podtypů EV. Tyto kandidáty budou následně validovány v séru nebo v plazmě subjektů se symptomatickou PAID (n=350) hodnotící jejich souvislost s významnými kardiovaskulárními příhodami (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, amputace) a mortalita. Vzhledem k výraznému translačnímu charakteru naší skupiny provedeme studie editace genů (CRISPR-CAS9) in vitro a in vivo s použitím myší ApoE a modelu femorální ligace, abychom analyzovali zapojení těchto nových kandidátů do vývoje a progrese aterosklerózy a remodelace tkání po ischemii. (Czech)
17 August 2022
0 references
A doença arterial periférica (DAP) é uma das condições vasculares mais prevalentes no nosso ambiente, e estima-se que aumente com o envelhecimento da população, colocando-se como um grave problema de saúde e económico no futuro. Os doentes com DAP têm uma elevada ocorrência de acontecimentos cardiovasculares (CV), acidente vascular cerebral e enfarte agudo do miocárdio e mortalidade, apesar do controlo farmacológico correto dos fatores de risco. O objetivo deste estudo é procurar novos alvos terapêuticos ou ferramentas de prognóstico que permitam prever eventos trombóticos e tratar estes doentes de forma mais adequada (medicamento de precisão). A identificação de novos alvos será realizada através do estudo do transcriptoma (biópsia líquida) de vesículas extracelulares circulantes (VE) por sequenciação em massa (RNASeq) de acordo com a origem celular num número selecionado de doentes (n=10/grupo). A análise bioinformática permitirá agrupar genes diferencialmente expressos de acordo com a gravidade (isquemia crítica vs claudicação) e subtipos de VEs. Estes candidatos serão subsequentemente validados no soro ou plasma de indivíduos com PAID sintomático (n=350) que avaliam a sua associação com acontecimentos cardiovasculares importantes (enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, amputação) e mortalidade. Dado o marcado carácter translacional do nosso grupo, iremos então realizar estudos de edição genética (CRISPR-CAS9) in vitro, e in vivo utilizando ratinhos ApoE deficientes e um modelo de ligadura femoral, para analisar o envolvimento destes novos candidatos no desenvolvimento e progressão da aterosclerose e remodelação tecidual após isquemia. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Perifeerne arteriaalne haigus (PAD) on üks levinumaid veresoonte haigusi meie keskkonnas ja hinnanguliselt suureneb koos elanikkonna vananemisega, mis kujutab endast tulevikus tõsist tervise- ja majandusprobleemi. PAD-iga patsientidel esineb palju kardiovaskulaarseid nähte (CV), insulti ja ägedat müokardiinfarkti ning suremust, hoolimata riskitegurite õigest farmakoloogilisest kontrollist. Uuringu eesmärk on otsida uusi terapeutilisi sihtmärke või prognostilisi vahendeid, mis võimaldavad ennustada tromboosijuhte ja neid patsiente paremini ravida (täppisravim). Uute sihtmärkide kindlakstegemiseks uuritakse tsirkuleerivate ekstratsellulaarsete vesiikulite transkriptoomi (vedel biopsia) massijärjestuse (RNASeq) abil valitud arvul patsientidel (n=10 rühmas). Bioinformaatika analüüs võimaldab rühmitada erinevaid geene vastavalt gravitatsioonile (kriitiline isheemia vs. claudication) ja EV alatüüpidele. Need kandidaadid valideeritakse seejärel sümptomaatilise PAID- ga (n=350) uuritavate seerumis või plasmas, hinnates nende seost suurte kardiovaskulaarsete sündmustega (müokardiinfarkt, insult, amputatsioon) ja suremusega. Arvestades meie grupi märkimisväärset translatiivset iseloomu, viime seejärel läbi geeni redigeerimise uuringud (CRISPR-CAS9) in vitro ja in vivo, kasutades puudulikku ApoE hiirt ja reieluu ligatsiooni mudelit, et analüüsida nende uute kandidaatide kaasamist ateroskleroosi ja kudede ümberkujundamise arendamisse ja progresseerumisse pärast isheemiat. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A perifériás artériás betegség (PAD) környezetünkben az egyik legelterjedtebb érrendszeri állapot, és a becslések szerint a népesség elöregedésével nő, ami a jövőben súlyos egészségügyi és gazdasági problémaként jelenik meg. A PAD-ban szenvedő betegeknél a kockázati tényezők megfelelő farmakológiai ellenőrzése ellenére magas a cardiovascularis események (CV), a stroke és az akut myocardialis infarctus, valamint a mortalitás előfordulása. A vizsgálat célja, hogy olyan új terápiás célokat vagy prognosztikai eszközöket keressen, amelyek lehetővé teszik a trombotikus események előrejelzését és a betegek megfelelőbb kezelését (precíziós gyógyszer). Az új célpontok azonosítása a keringő extracelluláris vesikulák transzkriptómájának (folyékony biopszia) tömegszekvenálással (RNASeq) a sejt eredete szerint, kiválasztott számú betegnél (n=10/csoport) történő tanulmányozásával történik. A bioinformatikai elemzés lehetővé teszi a gravitáció (kritikus ischaemia vs klaudication) és az EV-k altípusai szerint kifejezett gének különböző csoportosítását. Ezeket a jelölteket ezt követően olyan betegek szérumában vagy plazmájában validálják, akiknél tüneti PAID (n=350) áll fenn, értékelve a jelentős kardiovaszkuláris eseményekkel (myocardialis infarctus, stroke, amputáció) és mortalitással való összefüggésüket. A csoportunk jelentős transzlációs jellege miatt in vitro génszerkesztési vizsgálatokat (CRISPR-CAS9) végzünk, majd in vivo, hiányos ApoE egerek és femorális ligációs modell segítségével elemezzük, hogy ezek az új jelöltek milyen szerepet játszanak az iszkémia utáni atherosclerosis és szöveti átalakítás fejlesztésében és progressziójában. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Периферната артериална болест (PAD) е едно от най-разпространените съдови заболявания в нашата околна среда и се очаква да се увеличи със застаряването на населението, което се явява сериозен здравен и икономически проблем в бъдеще. Пациентите с PAD имат висока честота на сърдечносъдови събития (CV), инсулт и остър миокарден инфаркт и смъртност въпреки правилния фармакологичен контрол на рисковите фактори. Целта на това проучване е да се търсят нови терапевтични цели или прогностични инструменти, които позволяват предвиждане на тромботични събития и по-подходящо лечение на тези пациенти (прецизно лекарство). Идентифицирането на нови цели ще бъде извършено чрез изследване на транскриптом (течна биопсия) на циркулиращите извънклетъчни везикули (ЕВ) чрез масова секвенция (RNASeq) според клетъчен произход при определен брой пациенти (n=10/група). Биоинформатичният анализ ще даде възможност за групиране на гени диференциално, изразени в зависимост от гравитацията (критична исхемия срещу клаудикация) и подтиповете на ЕПС. Впоследствие тези кандидати ще бъдат валидирани в серум или плазма на лица със симптоматичен ПАИД (n=350), като се оценява връзката им с големи сърдечно-съдови събития (миокарден инфаркт, инсулт, ампутация) и смъртност. Като се има предвид маркираният транслационен характер на нашата група, след това ще проведем изследвания за редактиране на гени (CRISPR-CAS9) in vitro и in vivo с помощта на дефицитни ApoE мишки и феморален лигационен модел, за да анализираме участието на тези нови кандидати в развитието и прогресирането на атеросклероза и тъканно ремоделиране след исхемия. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Periferinių arterijų liga (PAD) yra viena iš labiausiai paplitusių kraujagyslių sąlygų mūsų aplinkoje, ir manoma, kad ji didėja senėjant visuomenei, kuri ateityje yra rimta sveikatos ir ekonominė problema. Pacientams, sergantiems PAD, dažnai pasireiškia širdies ir kraujagyslių reiškiniai (VV), insultas ir ūminis miokardo infarktas, taip pat mirtingumas, nepaisant tinkamos farmakologinės rizikos veiksnių kontrolės. Šio tyrimo tikslas – ieškoti naujų terapinių tikslų ar prognozių priemonių, kurios leistų numatyti trombozinius reiškinius ir tinkamiau gydyti šiuos pacientus (tikslieji vaistai). Naujų tikslų nustatymas bus atliekamas tiriant cirkuliuojančių ekstraląstelinių vezikulų (EV) transkriptomą (skystą biopsiją), taikant masės seką (RNASeq) pagal ląstelių kilmę pasirinktu pacientų skaičiumi (n = 10/grupėje). Bioinformatikos analizė leis suskirstyti genus, skirtingai išreikštus pagal gravitaciją (kritinę išemiją ir kliudymą) ir EVTP potipius. Šie kandidatai vėliau bus patvirtinti tiriamųjų, sergančių simptomine PAID (n = 350), serume arba plazmoje, įvertinant jų ryšį su dideliais širdies ir kraujagyslių reiškiniais (miokardo infarktu, insultu, amputacija) ir mirtingumu. Atsižvelgiant į pažymėtą mūsų grupės vertimo pobūdį, mes atliksime genų redagavimo tyrimus (CRISPR-CAS9) in vitro ir in vivo, naudodami nepakankamą ApoE pelių ir šlaunikaulio ligavimo modelį, kad analizuotume šių naujų kandidatų dalyvavimą aterosklerozės ir audinių remodeliavimo po išemijos vystymui ir progresavimui. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Periferna arterijska bolest (PAD) jedan je od najčešćih vaskularnih stanja u našem okolišu, a procjenjuje se da će se povećati sa starenjem stanovništva, što se u budućnosti predstavlja kao ozbiljan zdravstveni i gospodarski problem. Bolesnici s PAD-om imaju visoku pojavu kardiovaskularnih događaja (CV), moždanog udara i akutnog infarkta miokarda te smrtnosti unatoč ispravnoj farmakološkoj kontroli čimbenika rizika. Cilj ovog ispitivanja je tražiti nove terapijske ciljeve ili prognostičke alate koji omogućuju predviđanje trombotičkih događaja i prikladnije liječenje tih bolesnika (precizni lijek). Utvrđivanje novih ciljeva provest će se ispitivanjem transkriptoma (tekuća biopsija) cirkulirajućih izvanstaničnih vezikula (EV) masovnim sekvenciranjem (RNASeq) prema staničnom podrijetlu u odabranom broju bolesnika (n=10/skupina). Bioinformatička analiza omogućit će grupiranje gena različito izraženih prema gravitaciji (kritična ishemija naspram klaudikacije) i podtipovima EV-ova. Ti će kandidati nakon toga biti validirani u serumu ili plazmi ispitanika sa simptomatskim PAID-om (n=350) procjenjujući njihovu povezanost s velikim kardiovaskularnim događajima (infarkt miokarda, moždani udar, amputacija) i smrtnošću. S obzirom na označeni translacijski karakter naše grupe, tada ćemo provesti studije uređivanja gena (CRISPR-CAS9) in vitro, a in vivo pomoću manjkavih ApoE miševa i modela ligacije bedrene kosti, kako bismo analizirali uključenost tih novih kandidata u razvoj i napredovanje ateroskleroze i preoblikovanja tkiva nakon ishemije. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Perifer arteriell sjukdom (PAD) är en av de vanligaste kärlsjukdomarna i vår miljö och beräknas öka i takt med befolkningens åldrande, vilket i framtiden utgör ett allvarligt hälso- och ekonomiskt problem. Patienter med PAD har en hög förekomst av kardiovaskulära händelser (CV), stroke och akut hjärtinfarkt, och mortalitet trots korrekt farmakologisk kontroll av riskfaktorer. Syftet med denna studie är att leta efter nya terapeutiska mål eller prognosverktyg som gör det möjligt att förutsäga trombotiska händelser och behandla dessa patienter på ett bättre sätt (precisionsmedicin). Identifieringen av nya mål kommer att utföras genom att studera transkriptom (flytande biopsi) av cirkulerande extracellulära vesikler (EVs) genom masssekvensering (RNASeq) enligt cellursprung hos ett valt antal patienter (n=10/grupp). Bioinformatikanalys kommer att göra det möjligt att gruppera gener differentierade efter gravitation (kritisk ischemi vs claudication) och subtyper av elfordon. Dessa kandidater kommer därefter att valideras i serum eller plasma hos patienter med symtomatisk PAID (n=350) som bedömer deras samband med större kardiovaskulära händelser (myokardinfarkt, stroke, amputation) och mortalitet. Med tanke på vår grupps markerade translationella karaktär kommer vi sedan att genomföra genredigeringsstudier (CRISPR-CAS9) in vitro, och in vivo med hjälp av bristfälliga ApoE-möss och en femoral ligationsmodell, för att analysera dessa nya kandidaters engagemang i utvecklingen och utvecklingen av ateroskleros och vävnadsremodeling efter ischemi. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Boala arterială periferică (PAD) este una dintre cele mai răspândite afecțiuni vasculare din mediul nostru și se estimează că va crește odată cu îmbătrânirea populației, dându-se drept o problemă gravă de sănătate și economică în viitor. Pacienții cu PAD prezintă un număr mare de evenimente cardiovasculare (CV), accident vascular cerebral și infarct miocardic acut, precum și mortalitate, în ciuda controlului farmacologic corect al factorilor de risc. Scopul acestui studiu este de a căuta noi obiective terapeutice sau instrumente de prognostic care să permită anticiparea evenimentelor trombotice și tratarea mai adecvată a acestor pacienți (medicament de precizie). Identificarea noilor obiective se va realiza prin studierea transcriptomului (biopsiei lichide) a veziculelor extracelulare circulante (EV) prin secvențierea masei (RNASeq) în funcție de originea celulară la un număr selectat de pacienți (n=10/grup). Analiza bioinformatică va permite gruparea genelor exprimate diferențiat în funcție de gravitație (ischemie critică vs claudicație) și subtipuri de VE. Acești candidați vor fi ulterior validați în ser sau plasmă la subiecții cu PAID simptomatic (n=350) evaluând asocierea lor cu evenimente cardiovasculare majore (infarct miocardic, accident vascular cerebral, amputare) și mortalitate. Având în vedere caracterul translațional marcat al grupului nostru, vom efectua apoi studii de editare genetică (CRISPR-CAS9) in vitro și in vivo folosind șoareci ApoE deficiente și un model de ligație femurală, pentru a analiza implicarea acestor noi candidați în dezvoltarea și progresia aterosclerozei și remodelării țesuturilor după ischemie. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Periferna arterijska bolezen (PAD) je ena izmed najbolj razširjenih vaskularnih bolezni v našem okolju in se po ocenah povečuje s staranjem prebivalstva, ki se v prihodnosti predstavlja kot resen zdravstveni in gospodarski problem. Bolniki s PAD imajo velik pojav kardiovaskularnih dogodkov (CV), možganske kapi in akutnega miokardnega infarkta ter smrtnost kljub pravilni farmakološki kontroli dejavnikov tveganja. Cilj te študije je poiskati nove terapevtske cilje ali prognostična orodja, ki omogočajo predvidevanje trombotičnih dogodkov in ustreznejše zdravljenje teh bolnikov (precizno zdravilo). Določitev novih ciljev bo izvedena s preučevanjem transkriptoma (tekoče biopsije) cirkulirajočih zunajceličnih veziklov (EV) z masnim sekvenciranjem (RNASeq) glede na izvor celic pri izbranem številu bolnikov (n = 10/skupina). Bioinformatična analiza bo omogočila, da se geni, ki se diferencialno izražajo glede na gravitacijo (kritična ishemija vs klavdikacijo), in podtipi EV združijo. Te kandidate bodo nato validirali v serumu ali plazmi preiskovancev s simptomatsko PAID (n=350) z oceno njihove povezanosti z glavnimi srčnožilnimi dogodki (miokardni infarkt, možganska kap, amputacija) in umrljivostjo. Glede na izrazit translacijski značaj naše skupine bomo nato izvedli študije za urejanje genov (CRISPR-CAS9) in vitro in in vivo z uporabo pomanjkljivih miši ApoE in modela stegnenice, da bi analizirali vključenost teh novih kandidatov v razvoj in napredovanje ateroskleroze in preoblikovanja tkiva po ishiji. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest jednym z najczęstszych warunków naczyniowych w naszym środowisku i szacuje się, że wzrośnie wraz ze starzeniem się społeczeństwa, stwarzając w przyszłości poważny problem zdrowotny i gospodarczy. U pacjentów z PAD występuje częste występowanie zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV), udaru mózgu i ostrego zawału mięśnia sercowego, a także śmiertelność pomimo prawidłowej kontroli farmakologicznej czynników ryzyka. Celem tego badania jest poszukiwanie nowych celów terapeutycznych lub narzędzi prognostycznych, które umożliwiają przewidywanie zdarzeń zakrzepowych i bardziej odpowiednie leczenie tych pacjentów (lek precyzyjny). Identyfikacja nowych celów zostanie przeprowadzona poprzez zbadanie transkryptomu (biopsji ciekłej) krążących pęcherzyków pozakomórkowych (EVs) według sekwencjonowania masowego (RNASeq) według pochodzenia komórkowego u wybranej liczby pacjentów (n=10/grupa). Analiza bioinformatyczna pozwoli na pogrupowanie genów w różny sposób w zależności od grawitacji (krwienie krytyczne vs klaudykacja) i podtypów EVs. Kandydaci ci zostaną następnie zwalidowani w surowicy lub osoczu u pacjentów z objawowym PAID (n=350) oceniającym ich związek z poważnymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, amputacja) i śmiertelnością. Biorąc pod uwagę wyraźny charakter translacyjny naszej grupy, przeprowadzimy badania edycyjne genów (CRISPR-CAS9) in vitro i in vivo przy użyciu niedoborów myszy ApoE i modelu podwiązania udowego, aby przeanalizować zaangażowanie tych nowych kandydatów w rozwój i postęp miażdżycy i przebudowy tkanki po niedokrwieniem. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01195
0 references