ACTIVATION OF PRRS IN HEMATOPOYETIC PROGENITORS: IMPLICATIONS FOR PROTECTION AGAINST CANDIDIASIS. (Q3149905)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149905 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ACTIVATION OF PRRS IN HEMATOPOYETIC PROGENITORS: IMPLICATIONS FOR PROTECTION AGAINST CANDIDIASIS. |
Project Q3149905 in Spain |
Statements
98,826.75 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
30 June 2022
0 references
UNIVERSIDAD DE VALENCIA
0 references
46100
0 references
LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO UTILIZAN DIFERENTES RECEPTORES PRRS (RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES) PARA RECONOCER DIRECTAMENTE MAMPS (PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A MICROORGANISMOS) DE CANDIDA ALBICANS. CONCRETAMENTE EL TLR2 Y LA DECTINA-1 SON UTILIZADOS POR LAS CELULAS MIELOIDES MADURAS PARA RECONOCER LAS LEVADURAS E INICIAR LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL HONGO. EL DESCUBRIMIENTO DE QUE LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSPCS) TAMBIEN EXPRESAN PRRS ABRIO NUEVAS PERSPECTIVAS EN CUANTO A LAS INTERACCIONES PATOGENO-HOSPEDADOR, YA QUE ESTOS RECEPTORES PODRIAN PARTICIPAR EN LA HEMATOPOYESIS EN RESPUESTA A LOS MICROORGANISMOS DURANTE UNA INFECCION (MIELOPOYESIS DE EMERGENCIA). EN ESTE CONTEXTO, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO PREVIAMENTE QUE C. ALBICANS INDUCE PROLIFERACION DE HSPCS Y SU DIFERENCIACION HACIA EL LINAJE MIELOIDE, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO. ESTA RESPUESTA REQUIERE LA SEÑALIZACION VIA TLR2 Y DECTINA-1, Y DA LUGAR A MACROFAGOS FUNCIONALES. ADEMAS, HEMOS DEMOSTRADO QUE EL NUEVO CONCEPTO DE ¿MEMORIA¿ DE LA INMUNIDAD INNATA PUEDE APLICARSE, NO SOLO A LAS CELULAS MIELOIDES MADURAS, SINO TAMBIEN A LAS HSPCS. UTILIZANDO MODELOS IN VITRO Y EX VIVO HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ESTIMULACION DE PRRS EN LAS HSPCS AFECTA AL FENOTIPO FUNCIONAL DE LOS MACROFAGOS QUE GENERAN POSTERIORMENTE (TOLERIZADO O ENTRENADO). _x000D_ EN BASE A ESTOS RESULTADOS, Y LOS DE OTROS AUTORES EN ESTA MISMA LINEA, ACTUALMENTE SE ASIGNA UN PAPEL ACTIVO A LAS HSPCS EN LA LUCHA CONTRA LA INFECCION. LA HIPOTESIS ES QUE LAS HSPCS PUEDEN DETECTAR DIRECTAMENTE A LOS MICROORGANISMOS Y CONTRIBUIR A LA PROTECCION FRENTE A LA INFECCION POR DIFERENTES MECANISMOS, INCLUYENDO SU CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE A CELULAS MIELOIDES CON UN FENOTIPO MAS PREPARADO PARA HACER FRENTE AL PATOGENO. _x000D_ EN ESTE PROYECTO (I) SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LA SEÑALIZACION VIA TLR2 Y/O DECTINA-1 INDUCEN LA DIFERENCIACION MIELOIDE DE HSPCS Y CONFIEREN UN FENOTIPO DETERMINADO A LOS MACROFAGOS Y/O DCS QUE GENERAN. EMPLEANDO DIFERENTES MODELOS DE CULTIVOS DE HSPCS WT Y KO PARA DIFERENTES PRRS, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DE MECANISMOS DIRECTOS/INDIRECTOS, ASI COMO LA POSIBLE PARTICIPACION DE DIFERENTES MOLECULAS ADAPTADORAS, VIAS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL Y FACTORES DE TRASCRIPCION. ADEMAS, (II) SE EXPLORARA UN CONCEPTO TOTALMENTE NOVEDOSO, COMO ES EL DEL EFECTO DE LA ACTIVACION DE PRRS EN HSPCS EN LA GENERACION DE APCS QUE PUEDAN INICIAR MEJOR LA RESPUESTA ADAPTATIVA. ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA ACTIVACION DE PRRS EN LA MADURACION DE APCS Y EN SU CAPACIDAD DE ACTIVAR Y/O POLARIZAR LINFOCITOS T, UTILIZANDO TANTO LINFOCITOS T DE RATONES QUE EXPRESAN UN TCR TRANSGENICO FRENTE A OVA, COMO LINFOCITOS T VIRGENES O LINFOCITOS T EFECTORES GENERADOS DURANTE UNA CANDIDIASIS INVASIVA EN RATON. POR ULTIMO, (III) EN UN MODELO DE VACUNACION FRENTE A LAS CANDIDIASIS POR INFECCION SUBLETAL CON UNA CEPA ATENUADA DE C. ALBICANS, SE REALIZARA UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LAS HSPCS: EXPANSION Y/O DIFERENCIACION, TRANSCRIPTOMA, MOVILIZACION, FENOTIPO DE LOS MACROFAGOS Y DCS GENERADAS EX VIVO, CAPACIDAD DE RECONSTITUIR EL SISTEMA HEMATOPOYETICO Y POSIBLE PAPEL PROTECTOR FRENTE A LA INFECCION. _x000D_ LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PODRAN MOSTRAR LA EXISTENCIA DE NUEVOS MECANISMOS EN LA INTERACCION HOSPEDADOR-PATOGENO Y CONTRIBUIR A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, INCLUYENDO VACUNAS, PARA HACER FRENTE A LAS INFECCIONES POTENCIANDO LA RESPUESTA INMUNITARIA. (Spanish)
0 references
INNATE IMMUNE CELLS USE DIFFERENT PRRS (PATTERN RECOGNITION RECEPTORS) TO DIRECTLY DETECT CANDIDA ALBICANS MAMPS (MICROORGANISM-ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS). MORE SPECIFICALLY, TLR2 AND DECTIN-1 ARE USED BY MATURE MYELOID CELLS TO RECOGNISE YEASTS AND INITIATE THE IMMUNE RESPONSE AGAINST THE FUNGUS. FINDING OUT THAT HEMATOPOIETIC STEM AND PROGENITOR CELLS (HSPCS) ALSO EXPRESS PRRS PROVIDED NEW PERSPECTIVES REGARDING HOST-PATHOGEN INTERACTIONS, AS THESE RECEPTORS COULD PARTICIPATE IN THE HAEMATOPOIESIS THAT TAKES PLACE IN RESPONSE TO MICROORGANISMS DURING AN INFECTION (EMERGENCY MYELOPOIESIS). IN THIS CONTEXT, OUR GROUP HAS PREVIOUSLY DEMONSTRATED THAT C. ALBICANS INDUCES PROLIFERATION OF HSPCS AND THEIR DIFFERENTIATION TOWARDS THE MYELOID LINEAGE, BOTH IN VITRO AND IN VIVO. THIS RESPONSE REQUIRES SIGNALLING THROUGH TLR2 AND DECTIN-1, AND GIVES RISE TO FUNCTIONAL MACROPHAGES. IN ADDITION, WE HAVE PROVED THAT THE NEW CONCEPT OF INNATE IMMUNE ¿MEMORY¿ CAN BE APPLIED NOT ONLY TO MATURE MYELOID CELLS, BUT ALSO TO HSPCS. BY USING IN VITRO AND EX VIVO MODELS WE HAVE DEMONSTRATED THAT STIMULATING PRRS IN HSPCS AFFECTS THE FUNCTIONAL PHENOTYPE OF THE MACROPHAGES GENERATED FROM THEM (TOLERIZED OR TRAINED)._x000D_ ON THE BASIS OF THESE RESULTS, AND THOSE FROM OTHER AUTHORS, HSPCS ARE CURRENTLY ASSIGNED AN ACTIVE ROLE IN FIGHTING AGAINST AN INFECTION. OUR HYPOTHESIS STATES THAT HSPCS CAN DIRECTLY DETECT MICROORGANISMS AND CONTRIBUTE TO THE PROTECTION AGAINST INFECTION BY SEVERAL MECHANISMS, INCLUDING THEIR CAPACITY TO DIFFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLS WITH A BETTER PHENOTYPE TO FIGHT AGAINST THE PATHOGEN._x000D_ IN THIS PROJECT (I) WE WILL STUDY THE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH SIGNALLING THROUGH TLR2 AND/OR DECTIN-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION OF HSPCS AND CONFERS A SPECIFIC PHENOTYPE TO THE MACROPHAGES AND/OR DCS GENERATED. BY CULTURING WT AND KO FOR DIFFERENT PRRS HSPCS, WE WILL STUDY THE CONTRIBUTION OF DIRECT/INDIRECT MECHANISMS, AS WELL AS THE POSSIBLE PARTICIPATION OF SEVERAL ADAPTOR MOLECULES, SIGNAL TRANSDUCTION PATHWAYS AND TRANSCRIPTION FACTORS. FURTHERMORE, (II) WE WILL EXPLORE A TOTALLY NOVEL CONCEPT: THE EFFECT THAT PRR ACTIVATION IN HSPCS HAS IN GENERATING APCS BETTER PREPARED TO INITIATE THE ADAPTIVE RESPONSE. WE WILL STUDY THE EFFECT OF PRR ACTIVATION ON THE MATURATION OF APCS AND ON THEIR ABILITY TO ACTIVATE AND/OR POLARISE T LYMPHOCYTES USING T LYMPHOCYTES FROM MICE THAT EXPRESS A TRANSGENIC TCR AGAINST OVA, AND NAIVE OR EFFECTOR T LYMPHOCYTES GENERATED DURING AN INVASIVE CANDIDIASIS IN MICE. FINALLY, (III) HSPCS WILL BE EXHAUSTIVELY STUDIED IN A MODEL OF VACCINATION AGAINST CANDIDIASIS BY A SUBLETHAL INFECTION WITH AN ATTENUATED STRAIN OF C. ALBICANS: THEIR EXPANSION AND/OR DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, PHENOTYPE OF THE MACROPHAGES AND DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY TO RECONSTITUTE THE HEMATOPOIETIC SYSTEM AND POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ THE RESULTS DERIVED FROM THIS PROJECT MAY SHOW THE EXISTENCE OF NEW MECHANISMS INVOLVED IN THE HOST-PATHOGEN INTERACTION AND CONTRIBUTE TO THE DEVELOPMENT OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES, INCLUDING VACCINES, TO BOOST THE IMMUNE RESPONSE. (English)
0.8551176003983889
0 references
Le SYSTÈME D’IMMUNE INVENT Utilise les récepteurs PRRS DIFFERENTS (récepteurs PATTERN RECOGNITION) POUR RECONNAISSER DIRECTEMENT les MAMPS des albicans de CANDIDA (PATTERNS MOLECULAIRES ASSOCIÉS AVEC MICROORGANISMES). PLUS PRÉCISÉMENT, LE TLR2 ET LA DÉCTINE-1 SONT UTILISÉS PAR LES CELLULES MYÉLOÏDES MATURES POUR RECONNAÎTRE LES LEVURES ET INITIER LA RÉPONSE IMMUNITAIRE AU CHAMPIGNON. LA DÉCOUVERTE QUE LES CELLULES MÈRES ET LES PROGÉNITEURS HÉMATOPOÏÉTIQUES (HSPC) EXPRIMENT ÉGALEMENT DE NOUVELLES PERSPECTIVES SUR LES INTERACTIONS PATHOGÈNES-HÔTE, CAR CES RÉCEPTEURS PEUVENT PARTICIPER À L’HÉMATOPOÏÈSE EN RÉPONSE À DES MICROORGANISMES LORS D’UNE INFECTION (MYELOPOYESIS D’URGENCE). DANS CE CONTEXTE, NOTRE GROUPE A DÉJÀ DÉMONTRÉ QUE C. ALBICANS INDUIT LA PROLIFÉRATION DES HSPC ET SA DIFFÉRENCIATION DANS LA LIGNÉE MYÉLOÏDE, TANT IN VITRO QU’IN VIVO. CETTE RÉPONSE NÉCESSITE UNE SIGNALISATION VIA TLR2 ET DECTINA-1 ET ENTRAÎNE DES MACROPHAGES FONCTIONNELS. DE PLUS, NOUS AVONS MONTRÉ QUE LE NOUVEAU CONCEPT DE MÉMOIRE DE L’IMMUNITÉ INNÉE PEUT S’APPLIQUER NON SEULEMENT AUX CELLULES MYÉLOÏDES MATURES, MAIS AUSSI AUX HSPC. À L’AIDE DE MODÈLES IN VITRO ET EX VIVO, NOUS AVONS MONTRÉ QUE LA STIMULATION DES PRRS CHEZ LES HSPC AFFECTE LE PHÉNOTYPE FONCTIONNEL DES MACROPHAGES QU’ILS GÉNÈRENT PLUS TARD (TOLERIZATED OU FORMÉ). _x000D_ en BASE À TES RÉSULTATS, ET AUTRES auteurs DANS CE LIGNE, un PAPEL ACTIVE DES HSPC DANS LA LUMIÈRE AVEC L’INFECTION est MISE À JOUR. L’HYPOTHÈSE EST QUE LES HSPC PEUVENT DÉTECTER DIRECTEMENT LES MICRO-ORGANISMES ET CONTRIBUER À LA PROTECTION CONTRE L’INFECTION PAR DIFFÉRENTS MÉCANISMES, Y COMPRIS LEUR CAPACITÉ À SE DIFFÉRENCIER EN CELLULES MYÉLOÏDES AVEC UN PHÉNOTYPE MIEUX PRÉPARÉ À FAIRE FACE À L’AGENT PATHOGÈNE. _x000D_ dans CE PROJECT (I) MÉCANISMES MOLECULAIRES seront étudiés par lesquels la signalisation VIA TLR2 ET/O DECTINA-1 induit le DIFFÉRENCEMENT MIELOIDE DES HSPC et CONFERENCES un fantôme déterminé aux macrophages ET/ou DCS qu’ils gèrent. EN UTILISANT DIFFÉRENTS MODÈLES DE CULTURES WT ET KO HSPC POUR DIFFÉRENTS PRRS, NOUS ÉTUDIERONS LA CONTRIBUTION DES MÉCANISMES DIRECTS/INDIRECTS, AINSI QUE LA PARTICIPATION POSSIBLE DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ADAPTATRICES, VOIES DE TRANSDUCTION DE SIGNAUX ET FACTEURS TRASCRIPCION. EN OUTRE, (II) UN CONCEPT TOTALEMENT NOUVEAU SERA EXPLORÉ, COMME L’EFFET DE L’ACTIVATION DES PRRS DANS LES HSPC SUR LA GÉNÉRATION DE PCA QUI PEUVENT MIEUX INITIER LA RÉPONSE ADAPTATIVE. NOUS ÉTUDIERONS L’EFFET DE L’ACTIVATION DU PRRS SUR LA MATURATION DES APC ET SUR LEUR CAPACITÉ À ACTIVER ET/OU POLARISER LES LYMPHOCYTES T, EN UTILISANT LES DEUX LYMPHOCYTES T DE SOURIS QUI EXPRIMENT UN TCR TRANSGÉNIQUE PAR RAPPORT À DES OVULES, TELS QUE LES LYMPHOCYTES VIRGIN T OU LES LYMPHOCYTES EFFECTEURS GÉNÉRÉS LORS D’UNE CANDIDOSE INVASIVE CHEZ RATON. ENFIN, DANS UN MODÈLE DE VACCINATION CONTRE LA CANDIDOSE CONTRE L’INFECTION SUBLÉTALE PAR UNE SOUCHE ATTÉNUÉE DE C. ALBICANS, UNE ÉTUDE APPROFONDIE DES HSPC SERA RÉALISÉE: EXPANSION ET/OU DIFFÉRENCIATION, TRANSCRIPTOMA, MOBILISATION, PHÉNOTYPE DES MACROPHAGES ET DCS GÉNÉRÉS EX VIVO, CAPACITÉ À RECONSTITUER LE SYSTÈME HEMATOPOYETIC ET RÔLE DE PROTECTION POSSIBLE CONTRE L’INFECTION. _x000D_ les RÉSULTATS DE CETTE PROJET peuvent montrer l’existence de nouveaux mécanismes dans l’INTERACTION ET LA CONTRIBUTION pathogènes de l’hôte pour désigner de nouvelles stratégies térapeutiques, y compris les VACUNAS, À partir des INFECTIONS POTENTANT LA responsion INMUNITAIRE. (French)
2 December 2021
0 references
Angeborene IMMUNE SYSTEM CELLS USE DIFFERENT PRRS-Rezeptoren (PATTERN RECOGNITION Rezeptoren) DIRECTLY RECOGNISE CANDIDA Albicans’ MAMPs (MOLECULAR PATTERNS ASSOCIATED mit MICROORGANISMS). SPEZIELL TLR2 UND DECTIN-1 WERDEN VON REIFEN MYELOIDEN ZELLEN VERWENDET, UM HEFEN ZU ERKENNEN UND DIE IMMUNANTWORT AUF DEN PILZ EINZULEITEN. DIE ENTDECKUNG, DASS MUTTERZELLEN UND HÄMATOPOETISCHE VORLÄUFER (HSPCS) AUCH NEUE PERSPEKTIVEN AUF WECHSELWIRKUNGEN MIT KRANKHEITSERREGERN AUSDRÜCKEN, DA DIESE REZEPTOREN AN HÄMATOPOIESIS ALS REAKTION AUF MIKROORGANISMEN WÄHREND EINER INFEKTION TEILNEHMEN KÖNNEN (NOTFALL MYELOPOYESIS). IN DIESEM ZUSAMMENHANG HAT UNSERE GRUPPE ZUVOR GEZEIGT, DASS C. ALBICANS PROLIFERATION VON HSPCS UND IHRE DIFFERENZIERUNG IN DIE MYELOIDE LINIE, SOWOHL IN VITRO ALS AUCH IN VIVO, INDUZIERT. DIESE REAKTION ERFORDERT SIGNALISIERUNG ÜBER TLR2 UND DECTINA-1 UND FÜHRT ZU FUNKTIONALEN MAKROPHAGEN. DARÜBER HINAUS HABEN WIR GEZEIGT, DASS DAS NEUE KONZEPT DES GEDÄCHTNISSES DER ANGEBORENEN IMMUNITÄT NICHT NUR AUF REIFE MYELOIDZELLEN, SONDERN AUCH AUF HSPCS ANGEWENDET WERDEN KANN. MIT IN-VITRO- UND EX-VIVO-MODELLEN HABEN WIR GEZEIGT, DASS DIE PRRS-STIMMUNG IN HSPCS DEN FUNKTIONALEN PHÄNOTYP DER MAKROPHAGEN BEEINFLUSST, DIE SIE SPÄTER ERZEUGEN (TOLERIZATED ODER AUSGEBILDET). _x000D_ in BASE TO thisIS RESULTS, UND DIE ANDEREN Autoren in dieser Linie, ein PAPEL ACTIVE auf die HSPCs in der FIGHT MIT DER INFECTION ist UPDATE. DIE HYPOTHESE IST, DASS HSPCS MIKROORGANISMEN DIREKT ERKENNEN UND ZUM SCHUTZ VOR INFEKTIONEN DURCH VERSCHIEDENE MECHANISMEN BEITRAGEN KÖNNEN, EINSCHLIESSLICH IHRER FÄHIGKEIT, IN MYELOIDE ZELLEN MIT EINEM PHÄNOTYP ZU UNTERSCHEIDEN, DER BESSER DARAUF VORBEREITET IST, MIT DEM ERREGER FERTIG ZU WERDEN. _x000D_ in THIS PROJECT (I) MOLECULAR MECHANISMS wird untersucht, mit dem die Signalgebung VIA TLR2 AND/O DECTINA-1 die MIELOIDE DIFFERENCEMENT OF HSPCs und CONFERENCES ein Phantom hervorruft, das an die von ihnen verwalteten Makrophagen UND/oder DCS bestimmt wird. ANHAND VERSCHIEDENER MODELLE VON HSPCS WT UND KO-KULTUREN FÜR VERSCHIEDENE PRRS WERDEN WIR DEN BEITRAG DIREKTER/INDIREKTER MECHANISMEN SOWIE DIE MÖGLICHE BETEILIGUNG VERSCHIEDENER ADAPTERMOLEKÜLE, SIGNALTRANSDUKTIONSWEGE UND TRASCRIPCION-FAKTOREN UNTERSUCHEN. DARÜBER HINAUS WIRD (II) EIN VÖLLIG NEUARTIGES KONZEPT UNTERSUCHT, WIE Z. B. DIE WIRKUNG DER AKTIVIERUNG VON PRRS IN HSPCS AUF DIE GENERIERUNG VON APCS, DIE DIE ADAPTIVE REAKTION BESSER INITIIEREN KÖNNEN. WIR WERDEN DIE WIRKUNG DER AKTIVIERUNG VON PRRS AUF DIE REIFUNG VON APCS UND AUF IHRE FÄHIGKEIT ZUR AKTIVIERUNG UND/ODER POLARISIERUNG VON LYMPHOZYTEN UNTERSUCHEN, WOBEI SOWOHL T LYMPHOZYTEN VON MÄUSEN VERWENDET WERDEN, DIE EINE TRANSGENE TCR GEGENÜBER EIZELLEN AUSDRÜCKEN, WIE Z. B. VIRGIN T-LYMPHOZYTEN ODER EFFEKTOR-LYMPHOZYTEN, DIE WÄHREND INVASIVER CANDIDIASIS IN RATON ERZEUGT WERDEN. SCHLIESSLICH WIRD (III) IN EINEM MODELL DER IMPFUNG GEGEN CANDIDIASIS BEI SUBLETALER INFEKTION MIT EINEM ABGESCHWÄCHTEN STAMM VON C. ALBICANS EINE UMFASSENDE STUDIE ÜBER HSPCS DURCHGEFÜHRT: ERWEITERUNG UND/ODER DIFFERENZIERUNG, TRANSCRIPTOMA, MOBILISIERUNG, PHÄNOTYP VON MAKROPHAGEN UND DCS ERZEUGT EX VIVO, FÄHIGKEIT, DAS HEMATOPOYETIC-SYSTEM ZU REKONSTITUIEREN UND MÖGLICHE SCHUTZFUNKTION GEGEN INFEKTIONEN. _x000D_ die Ergebnisse dieses PROJECT können die Existenz neuer Mechanismen in der Wirt-pathogenen INTERACTION UND KONTRIBUTION zeigen, um neue terapeutische Strategien zu entwickeln, die VACUNAS einschließen, um von den INFECTIONEN POTENTIONEN DER INMUNITARY-Verantwortung zu überzeugen. (German)
9 December 2021
0 references
Aangeboren IMMUNE SYSTEM CELLS GEBRUIKT DIFFERENT PRRS receptoren (PATTERN RECOGNITION receptoren) AAN DIRECTLY RECOGNISE CANDIDA albicans’ MAMPs (MOLECULAR PATTERNS ASSOCIATED MET MICROORGANISMS). SPECIFIEK WORDEN TLR2 EN DECTIN-1 GEBRUIKT DOOR VOLWASSEN MYELOÏDE CELLEN OM GISTEN TE HERKENNEN EN DE IMMUUNRESPONS OP DE SCHIMMEL TE INITIËREN. DE ONTDEKKING DAT MOEDERCELLEN EN HEMATOPOËTISCHE VOOROUDERS (HSPC’S) OOK NIEUWE PERSPECTIEVEN OP PATHOGEN-HOST INTERACTIES UITDRUKKEN, AANGEZIEN DEZE RECEPTOREN KUNNEN DEELNEMEN AAN HEMATOPOIESIS ALS REACTIE OP MICRO-ORGANISMEN TIJDENS EEN INFECTIE (NOODSITUATIE MYELOPOYESIS). IN DIT VERBAND HEEFT ONZE GROEP EERDER AANGETOOND DAT C. ALBICANS PROLIFERATIE VAN HSPC’S EN ZIJN DIFFERENTIATIE IN DE MYELOÏDE LIJN INDUCEERT, ZOWEL IN VITRO ALS IN VIVO. DEZE REACTIE VEREIST SIGNALERING VIA TLR2 EN DECTINA-1, EN RESULTEERT IN FUNCTIONELE MACROFAGEN. BOVENDIEN HEBBEN WE AANGETOOND DAT HET NIEUWE CONCEPT VAN GEHEUGEN VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT NIET ALLEEN KAN WORDEN TOEGEPAST OP VOLWASSEN MYELOÏDE CELLEN, MAAR OOK OP HSPC’S. MET BEHULP VAN IN VITRO EN EX VIVO MODELLEN HEBBEN WE AANGETOOND DAT PRRS STIMULATIE IN HSPC’S INVLOED HEEFT OP HET FUNCTIONELE FENOTYPE VAN DE MACROFAGEN DIE ZE LATER GENEREREN (TOLERIZATED OF GETRAIND). _x000D_ in BASE AAN DEZE RESULTATEN, EN DE ANDERE auteurs in DIT MIJN LIJN, Een PAPEL ACTIVE AAN DE HSPC’s IN HET FICHT MET DE INFECTIE is UPDATE. DE HYPOTHESE IS DAT HSPC’S MICRO-ORGANISMEN DIRECT KUNNEN DETECTEREN EN BIJDRAGEN AAN DE BESCHERMING TEGEN INFECTIES DOOR VERSCHILLENDE MECHANISMEN, WAARONDER HUN VERMOGEN OM TE DIFFERENTIËREN IN MYELOÏDE CELLEN MET EEN FENOTYPE DAT MEER VOORBEREID IS OM HET ZIEKTEVERWEKKER AAN TE PAKKEN. _x000D_ in DIT PROJECT (I) MOLECULAR MECHANISMS zal worden onderzocht door middel waarvan de signalering VIA TLR2 AND/O DECTINA-1 de MIELOIDE DIFFERENCEMENT van HSPC’s induceert en een fantoom dat is bepaald aan de macrofagen EN/of DCS die zij beheren, CONFERENCES. MET BEHULP VAN VERSCHILLENDE MODELLEN VAN HSPC’S WT EN KO CULTUREN VOOR VERSCHILLENDE PRRS, ZULLEN WE DE BIJDRAGE VAN DIRECTE/INDIRECTE MECHANISMEN, EVENALS DE MOGELIJKE DEELNAME VAN VERSCHILLENDE ADAPTERMOLECULEN, SIGNAALTRANSDUCTIE PADEN EN TRASCRIPCION FACTOREN BESTUDEREN. DAARNAAST ZAL (II) EEN VOLLEDIG NIEUW CONCEPT WORDEN ONDERZOCHT, ZOALS HET EFFECT VAN DE ACTIVERING VAN PRRS IN HSPC’S OP DE GENERATIE VAN APC’S DIE DE ADAPTIEVE RESPONS BETER KUNNEN INITIËREN. WE ZULLEN HET EFFECT VAN DE ACTIVERING VAN PRRS OP DE RIJPING VAN APC’S EN OP HUN VERMOGEN OM T-LYMFOCYTEN TE ACTIVEREN EN/OF POLARISEREN TE BESTUDEREN, MET BEIDE T LYMFOCYTEN VAN MUIZEN DIE EEN TRANSGENE TCR VERSUS EICELLEN UITDRUKKEN, ZOALS MAAGDELIJKE T-LYMFOCYTEN OF EFFECTOF T LYMFOCYTEN DIE WORDEN GEGENEREERD TIJDENS INVASIEVE CANDIDIASIS IN RATON. TEN SLOTTE (III) IN EEN MODEL VAN VACCINATIE TEGEN CANDIDIASIS VOOR SUBLETALE INFECTIE MET EEN VERZWAKTE STAM VAN C. ALBICANS, ZAL EEN UITGEBREID ONDERZOEK VAN HSPC’S WORDEN UITGEVOERD: UITBREIDING EN/OF DIFFERENTIATIE, TRANSCRIPTOMA, MOBILISATIE, FENOTYPE VAN MACROFAGEN EN DCS GEGENEREERD EX VIVO, VERMOGEN OM HET HEMATOPOYETIC SYSTEEM TE RECONSTITUEREN EN MOGELIJKE BESCHERMENDE ROL TEGEN INFECTIE. _x000D_ de RESULTATEN VAN DEZE PROJECT kunnen het bestaan van nieuwe mechanismen in de gastheer-pathogene INTERACTIE EN CONTRIBUTIE om nieuwe terapeutische strategieën, INCLUDING VACUNAS, AAN DE INFECTIES POTENTIE VAN DE INMUNITAIRE verantwoordelijkheid te tonen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il SISTEMA IMMUNE INNATO L'USO DIRETTAMENTE Recettori PRRS (recettori di RECOGNIZIONE PATTERNA) per DIRETTAMENTE RICEGNIZZARE MAMP di CANDIDA albicans (PATTERNE MOLECULAR ASSOCIATED CON MICROORGANISMI). IN PARTICOLARE TLR2 E DECTIN-1 SONO UTILIZZATI DALLE CELLULE MIELOIDI MATURE PER RICONOSCERE I LIEVITI E AVVIARE LA RISPOSTA IMMUNITARIA AL FUNGO. LA SCOPERTA CHE LE CELLULE MADRI E I PROGENITORI EMATOPOIETICI (HSPC) ESPRIMONO ANCHE NUOVE PROSPETTIVE SULLE INTERAZIONI PATOGENO-OSPITE, POICHÉ QUESTI RECETTORI POSSONO PARTECIPARE ALLE EMATOPOIESI IN RISPOSTA AI MICRORGANISMI DURANTE UN'INFEZIONE (MYELOPOYESIS DI EMERGENZA). IN QUESTO CONTESTO, IL NOSTRO GRUPPO HA DIMOSTRATO IN PRECEDENZA CHE C. ALBICANS INDUCE LA PROLIFERAZIONE DI HSPC E LA SUA DIFFERENZIAZIONE NEL LIGNAGGIO MIELOIDE, SIA IN VITRO CHE IN VIVO. QUESTA RISPOSTA RICHIEDE LA SEGNALAZIONE TRAMITE TLR2 E DECTINA-1, E SI TRADUCE IN MACROFAGI FUNZIONALI. INOLTRE, ABBIAMO DIMOSTRATO CHE IL NUOVO CONCETTO DI MEMORIA DI IMMUNITÀ INNATA PUÒ ESSERE APPLICATO NON SOLO ALLE CELLULE MIELOIDI MATURE, MA ANCHE AGLI HSPC. UTILIZZANDO MODELLI IN VITRO ED EX VIVO ABBIAMO DIMOSTRATO CHE LA STIMOLAZIONE PRRS IN HSPC INFLUENZA IL FENOTIPO FUNZIONALE DEI MACROFAGI CHE GENERANO IN SEGUITO (TOLERIZATED O ADDESTRATO). _x000D_ in BASE A QUESTO RISULTATI, E le altre autorita'in questa mia LINEA, un PAPEL ACTIVE ai HSPCs NEL FIGHT CON L'INFORMAZIONE è AGGIORNAMENTO. L'IPOTESI È CHE GLI HSPC POSSANO RILEVARE DIRETTAMENTE I MICRORGANISMI E CONTRIBUIRE ALLA PROTEZIONE CONTRO L'INFEZIONE DA DIVERSI MECCANISMI, COMPRESA LA LORO CAPACITÀ DI DIFFERENZIARSI IN CELLULE MIELOIDI CON UN FENOTIPO PIÙ PREPARATO A FAR FRONTE ALL'AGENTE PATOGENO. _x000D_ in QUESTO PROGETTO (I) MECANISMI MOLECULARI sarà studiato con il quale il segnalante VIA TLR2 AND/O DECTINA-1 induce la DIFFERENZA MIELOIDE DI HSPC e CONFERENZA un fantasma determinato ai macrofagi E/o DCS che gestiscono. UTILIZZANDO DIVERSI MODELLI DI CULTURE HSPC WT E KO PER DIVERSI PRRS, STUDIEREMO IL CONTRIBUTO DI MECCANISMI DIRETTI/INDIRETTI, NONCHÉ LA POSSIBILE PARTECIPAZIONE DI DIVERSE MOLECOLE DI ADATTATORE, PERCORSI DI TRASDUZIONE DEL SEGNALE E FATTORI TRASCRIPCION. INOLTRE, (II) VERRÀ ESPLORATO UN CONCETTO COMPLETAMENTE NUOVO, COME L'EFFETTO DELL'ATTIVAZIONE DEI PRRS NEGLI HSPC SULLA GENERAZIONE DI APC IN GRADO DI AVVIARE MEGLIO LA RISPOSTA ADATTATIVA. STUDIEREMO L'EFFETTO DELL'ATTIVAZIONE DEL PRRS SULLA MATURAZIONE DEGLI APC E SULLA LORO CAPACITÀ DI ATTIVARE E/O POLARIZZARE I LINFOCITI T, UTILIZZANDO ENTRAMBI I LINFOCITI T DI TOPI CHE ESPRIMONO UN TCR TRANSGENICO RISPETTO AGLI OVULI, COME I LINFOCITI VERGINI O I LINFOCITI CON EFFETTO T GENERATI DURANTE LA CANDIDIASI INVASIVA IN RATON. INFINE, (III) IN UN MODELLO DI VACCINAZIONE CONTRO LA CANDIDOSI PER L'INFEZIONE SUBLETALE CON UN CEPPO ATTENUATO DI C. ALBICANS, SARÀ EFFETTUATO UNO STUDIO COMPLETO DI HSPC: ESPANSIONE E/O DIFFERENZIAZIONE, TRANSCRIPTOMA, MOBILITAZIONE, FENOTIPO DI MACROFAGI E DCS GENERATI EX VIVO, CAPACITÀ DI RICOSTITUIRE IL SISTEMA HEMATOPOYETIC E POSSIBILE RUOLO PROTETTIVO CONTRO LE INFEZIONI. _x000D_ i RISULTATI DI QUESTO PROGETTO possono mostrare l'esistenza di nuovi meccanismi nell'Interazione e nella CONTRIBUZIONE Ospitale-patogenea per tracciare nuove strategie terapeutiche, INCLUSO VACUNAS, A DALLE INFECTIONS POTENTARE LA Rsponsione INMUNITARIA. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΑ ΈΜΦΥΤΑ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ PRRS (ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗΣ ΣΧΕΔΊΩΝ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΆΜΕΣΗ ΑΝΊΧΝΕΥΣΗ CANDIDA ALBICANS MAMPS (ΜΟΡΙΑΚΆ ΜΟΤΊΒΑ ΠΟΥ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎΣ). ΠΙΟ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΤΟ TLR2 ΚΑΙ ΤΟ DECTIN-1 ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΏΡΙΜΑ ΜΥΕΛΟΕΙΔΉ ΚΎΤΤΑΡΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΤΩΝ ΖΥΜΟΜΥΚΉΤΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ ΚΑΤΆ ΤΟΥ ΜΎΚΗΤΑ. ΑΝΑΚΑΛΎΠΤΟΝΤΑΣ ΌΤΙ ΤΑ ΑΙΜΟΠΟΙΗΤΙΚΆ ΒΛΑΣΤΙΚΆ ΚΑΙ ΠΡΟΓΟΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ (HSPCS) ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΤΟ PRRS ΠΑΡΕΊΧΑΝ ΝΈΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΈΣ ΌΣΟΝ ΑΦΟΡΆ ΤΙΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΞΕΝΙΣΤΉ-ΠΑΘΟΓΌΝΟΥ, ΚΑΘΏΣ ΑΥΤΟΊ ΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΣΥΜΜΕΤΆΣΧΟΥΝ ΣΤΗΝ ΑΙΜΑΤΟΠΟΊΗΣΗ ΠΟΥ ΛΑΜΒΆΝΕΙ ΧΏΡΑ ΩΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΕ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΎΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΜΙΑΣ ΛΟΊΜΩΞΗΣ (ΜΥΕΛΟΠΟΊΗΣΗ ΈΚΤΑΚΤΗΣ ΑΝΆΓΚΗΣ). ΣΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ, Η ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΈΧΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΑΠΟΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΤΟ C. ALBICANS ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌ ΤΩΝ HSPC ΚΑΙ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΉ ΤΟΥΣ ΠΡΟΣ ΤΗ ΜΥΕΛΟΕΙΔΉ ΓΕΝΕΑΛΟΓΊΑ, ΤΌΣΟ IN VITRO ΌΣΟ ΚΑΙ IN VIVO. Η ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΑΥΤΉ ΑΠΑΙΤΕΊ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΜΈΣΩ TLR2 ΚΑΙ DECTIN-1 ΚΑΙ ΔΗΜΙΟΥΡΓΕΊ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΆ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, ΑΠΟΔΕΊΞΑΜΕ ΌΤΙ Η ΝΈΑ ΈΝΝΟΙΑ ΤΗΣ ΈΜΦΥΤΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΉΣ ΜΝΉΜΗΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΦΑΡΜΟΣΤΕΊ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΣΕ ΏΡΙΜΑ ΜΥΕΛΟΕΙΔΉ ΚΎΤΤΑΡΑ, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΣΕ HSPCS. Με ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗ ΣΕ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΕΣ ΜΟΝΑΔΕΣ ΠΟΥ ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΙ ΤΟ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟ φαινότυπο των μακροφάγων που λαμβάνονται από αυτά (ανορθωμένα ή μεταχειρισμένα)._x000D_ Σχετικά με τη βάση των αποτελεσμάτων αυτών, και από άλλες ΑΥΤΧ, τα ΕΣΠΣ είναι καθορισμένα σε μια πραγματική μορφή σε σχέση με τις πληροφορίες. Τα ΚΡΑΤΗ ΜΥΠΟΘΕΣΗΣ που εχουν τα HSPC μπορουν να ΑΝΑΠΤΥΞΟΥΝ ΜΗΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΙΚΑ και να ελεγχουν την ΠΡΟΣΤΑΣΙΑ των ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ απο τα λεπτα ΜΕΧΑΝΙΣΜΑΤΑ, που ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ στην ΙΚΑΝΟΠΟΙΗΣΗ ΤΟΥΣ για ΤΙΣ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΣΕΙΣ ΜΥΕΛΩΔΩΝ ΚΥΛΩΝ ΜΕ ΦΕΝΟΤΥΠΟ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΘΟΓΕΝΗ._x000D_ στο εν λόγω έργο (I) θα μελετηθούν οι ΜΟΛΟΚΟΥΛΕΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΠΟ ΤΙΣ ΟΠΟΙΕΣ ΥΠΟΚΕΙΝΤΑΙ TLR2 ΚΑΙ/ή dectin-1 ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΑ ΜΥΕΛΩΔΗΣ ΔΙΑΦΟΡΑΣ των HSPC και προσδίδουν ΕΙΔΙΚΟ φαινότυπο στα μακροφάγα ή/και DCS GENERATED. ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΛΛΙΈΡΓΕΙΑ WT ΚΑΙ KO ΓΙΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ PRRS HSPCS, ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗ ΣΥΜΒΟΛΉ ΤΩΝ ΆΜΕΣΩΝ/ΈΜΜΕΣΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΙΘΑΝΉ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΠΟΛΛΏΝ ΜΟΡΊΩΝ ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΤΏΝ, ΔΙΑΔΡΟΜΏΝ ΜΕΤΑΓΩΓΉΣ ΣΉΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ. ΕΠΙΠΛΈΟΝ, (II) ΘΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΕΝΤΕΛΏΣ ΠΡΩΤΌΤΥΠΗ ΈΝΝΟΙΑ: Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΠΟΥ ΈΧΕΙ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ PRR ΣΕ HSPC ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ APC ΕΊΝΑΙ ΚΑΛΎΤΕΡΑ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΜΈΝΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΤΗΣ ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΤΙΚΉΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗΣ. ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΗΣ PRR ΣΤΗΝ ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΤΩΝ APCS ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ ΝΑ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΚΑΙ/Ή ΝΑ ΠΟΛΏΝΟΥΝ Τ ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ T ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ ΑΠΌ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΥΝ ΜΙΑ ΔΙΑΓΟΝΙΔΙΑΚΉ TCR ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΩΑΡΊΩΝ, ΚΑΙ ΑΦΕΛΉΣ Ή ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΣ ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΜΙΑΣ ΕΠΕΜΒΑΤΙΚΉΣ ΚΑΝΤΙΝΤΊΑΣΗΣ ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ. ΤΈΛΟΣ, (III) ΟΙ HSPC ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ ΕΞΑΝΤΛΗΤΙΚΆ ΣΕ ΈΝΑ ΜΟΝΤΈΛΟ ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΎ ΚΑΤΆ ΤΗΣ ΚΑΝΤΙΝΤΊΑΣΗΣ ΑΠΌ ΜΙΑ ΥΠΟΘΑΝΑΤΗΦΌΡΑ ΛΟΊΜΩΞΗ ΑΠΌ ΈΝΑ ΕΞΑΣΘΕΝΗΜΈΝΟ ΣΤΈΛΕΧΟΣ ΤΟΥ C. ALBICANS: Η ΕΚΤΕΛΕΣΗ ΤΟΥ ή/και η ΔΙΑΦΟΡΑ ΤΟΥΣ, η ΜΕΤΑΦΟΡΑ, η ΜΗΧΑΝΩΣΗ, ο φαινότυπος των μακροφάγων και η DCS ΓΕΝΙΚΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ για την ανασύσταση του ΗΜΑΤΟΠΟΙΗΤΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ και των ΘΕΜΑΤΙΚΟΥ ΡΟΛΟΥ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ._x000D_ τα ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ που ΠΡΟΒΛΕΠΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΕΡΓΟ ΜΠΟΡΟΥΝ ΤΟ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΤΟΥ ΝΕΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ που ΕΓΚΡΙΘΗΚΑΝ στη ΔΙΑΔΡΑΣΗ HOST-PATHOGEN και ΕΛΕΓΧΟΝΤΑΙ για την ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΝΕΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΩΝ, περιλαμβανοντας τα VACCINES, για την ΑΝΑΠΤΥΞΗ του ΙΜΜΟΥΝΙΟΥ. (Greek)
17 August 2022
0 references
MEDFØDTE IMMUNCELLER BRUGER FORSKELLIGE PRRS (MØNSTERGENKENDELSESRECEPTORER) TIL DIREKTE DETEKTERING AF CANDIDA ALBICANS MAMP'ER (MIKROORGANISM-ASSOCIEREDE MOLEKYLÆRE MØNSTRE). MERE SPECIFIKT, TLR2 OG DECTIN-1 BRUGES AF MODNE MYELOID CELLER TIL AT GENKENDE GÆR OG INDLEDE IMMUNRESPONS MOD SVAMPEN. AT FINDE UD AF, AT HÆMATOPOIETISKE STAMCELLER OG STAMCELLER (HSPC'ER) OGSÅ UDTRYKKER PRRS, GAV NYE PERSPEKTIVER VEDRØRENDE VÆRTSPATOGENINTERAKTIONER, DA DISSE RECEPTORER KUNNE DELTAGE I DEN HÆMATOPOIESE, DER FINDER STED SOM REAKTION PÅ MIKROORGANISMER UNDER EN INFEKTION (EMERGENCY MYELOPOIESIS). I DENNE FORBINDELSE HAR VORES GRUPPE TIDLIGERE VIST, AT C. ALBICANS INDUCERER SPREDNING AF HSPC'ER OG DERES DIFFERENTIERING I RETNING AF MYELOID AFSTAMNING, BÅDE IN VITRO OG IN VIVO. DETTE SVAR KRÆVER SIGNALERING GENNEM TLR2 OG DECTIN-1, OG GIVER ANLEDNING TIL FUNKTIONELLE MAKROFAGER. DESUDEN HAR VI BEVIST, AT DET NYE BEGREB MEDFØDT IMMUN KAN ANVENDES IKKE KUN TIL MODNE MYELOIDE CELLER, MEN OGSÅ TIL HSPC'ER. Ved at anvende VITRO og EX VIVO MODELS VEDTAGET DET STIMULATING PRRS i HSPCs ANLIGGENDER den FUNKTIONAL fænotype af de makrofager, der er godkendt fra dem (toleriseret eller TRAINED)._x000D_ på deres område, og for så vidt angår de øvrige AUTHORER, har HSPC'er, der er i besiddelse af en aktiv rolle i forbindelse med belysning af andre AVS-stater. Vores HYPOTHESIS STATER DAN DIREKTLY DETECT MICROORGANISMS og BONTRIBUTE TIL PROTECTION AGAINST INFECTION af SEVERAL MECHANISTER, INCLUD AF DIFFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLER med en BETTER fænotype til at kunne modtage PATHOGEN._x000D_ i DENNE PROJEKT (I) Vi vil holde øje med de MOLECULAR MECHANISMER, som vil få en særlig fænotype til makrofagene og/eller dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION AF HSPC'er og giver en SPECIFIC fænotype til makrofagerne og/eller DCS GENERATED. VED AT DYRKE WT OG KO TIL FORSKELLIGE PRRS HSPC'ER VIL VI UNDERSØGE BIDRAGET FRA DIREKTE/INDIREKTE MEKANISMER, SAMT DEN MULIGE DELTAGELSE AF FLERE ADAPTERMOLEKYLER, SIGNALTRANSDUKTIONSVEJE OG TRANSSKRIPTIONSFAKTORER. DESUDEN VIL VI UNDERSØGE ET HELT NYT KONCEPT: DEN EFFEKT, SOM PRR AKTIVERING I HSPC'ER HAR I AT GENERERE APC'ER BEDRE FORBEREDT TIL AT INDLEDE DEN ADAPTIVE RESPONS. VI VIL UNDERSØGE EFFEKTEN AF PRR AKTIVERING PÅ MODNINGEN AF APC'ER OG PÅ DERES EVNE TIL AT AKTIVERE OG/ELLER POLARISERE T LYMFOCYTTER VED HJÆLP AF T LYMFOCYTTER FRA MUS, DER UDTRYKKER EN TRANSGENE TCR MOD ÆG, OG NAIVE ELLER EFFEKTOR T LYMFOCYTTER GENERERET UNDER EN INVASIV CANDIDIASIS HOS MUS. ENDELIG VIL HSPC'ER BLIVE GRUNDIGT UNDERSØGT I EN MODEL FOR VACCINATION MOD CANDIDIASIS VED EN SUBLETAL INFEKTION MED EN SVÆKKET STAMME AF C. ALBICANS: Deres EXPANSION OG/OR DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fænotype af makrofagerne og DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY at rekonstituere den HEMATOPOIETISKE SYSTEM og POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ RESULTATERET FRA DEN HENNE PROJEKT MÅ DEN EKSISTENCE AF NYE MECHANISTER i henhold til HOST-PATHOGEN INTERACTION og CONTRIBUTE TIL UDVIKLINGEN af nye THERAPEUTIC STRATEGIER, INCLUDING VACCINES, til at betale de IMMUNE RESPONSE. (Danish)
17 August 2022
0 references
SYNNYNNÄISET IMMUUNISOLUT KÄYTTÄVÄT ERILAISIA PRRS- RESEPTOREJA (KUVIOIDEN TUNNISTUSRESEPTOREJA) SUORAAN CANDIDA ALBICANS MAMP: N (MIKRO-ORGANISMIIN LIITTYVIEN MOLEKYYLIKUVIOIDEN) HAVAITSEMISEEN. TARKEMMIN SANOTTUNA, TLR2 JA DECTIN-1 KÄYTETÄÄN KYPSÄT MYELOOISET SOLUT TUNNISTAA HIIVOJA JA ALOITTAA IMMUUNIVASTEEN SIENTÄ VASTAAN. SEN SELVITTÄMINEN, ETTÄ HEMATOPOIEETTISET KANTASOLUT JA KANTASOLUT (HSPC) ILMENTÄVÄT MYÖS PRRS:ÄÄ, TARJOSI UUSIA NÄKÖKULMIA ISÄNTÄ-PATOGEENIEN YHTEISVAIKUTUKSIIN, KOSKA NÄMÄ RESEPTORIT VOIVAT OSALLISTUA HEMATOPOIESISIIN, JOTKA TAPAHTUVAT VASTAUKSENA MIKRO-ORGANISMEIHIN INFEKTION AIKANA (HÄTÄMYELOPOIESIS). TÄSSÄ YHTEYDESSÄ RYHMÄMME ON AIEMMIN OSOITTANUT, ETTÄ C. ALBICANS AIHEUTTAA HSPC-YHDISTEIDEN LISÄÄNTYMISTÄ JA NIIDEN ERIYTYMISTÄ MYELOOISEEN LINJAAN SEKÄ IN VITRO ETTÄ IN VIVO. TÄMÄ VASTAUS EDELLYTTÄÄ MERKINANTOA TLR2:N JA DECTIN-1:N KAUTTA JA JOHTAA FUNKTIONAALISEEN MAKROFAGIIN. LISÄKSI OLEMME OSOITTANEET, ETTÄ UUTTA LUONTAISEN IMMUUNIJÄRJESTELMÄN KÄSITETTÄ VOIDAAN SOVELTAA PAITSI KYPSIIN MYELOOISIIN SOLUIHIN MYÖS HSPC-SOLUIHIN. Käyttämällä VITRO- ja EX VIVO MODELS -tuotteita, joilla on TEHTÄVÄT LIITTYVÄT PRRSit HSPC-laitteissa, jotka vastaavat niiden makrofagien (Sallittu TAI TRAINED) FUNCTIONAL fenotyyppiä._x000D_ ON THE THE THE THE RESULTS, JA TÄMÄN TÄMÄN TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN TUOTTEET, HSPC:t ovat CURRENTLY ASSIGNED ACTIVE ROLE INFECTION. Meidän HYPOTHESIS-vahvistukset, jotka voivat DAN DIRECTLY DETECT MICROORGANISMS and CONTRIBUTEEN PROTECTION AGAINST INFECTION BY SEVERAL MECHANISMS, TIETOJEN RAJOITUS TOWARDS MYELOID CELLS, jotka ovat tärkeämpiä fenotyyppiä, joka on FIGHT AGAINST THE PATHOGEN._x000D_ TÄMÄN PROJECT (I) TIEDOT MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH SIGNALLING THROUGH TLR2 JA/tai dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION HSPC ja antaa SPECIFIC fenotyypin makrofagien JA/tai DCS GENERATED. KASVATTAMALLA WT: TÄ JA KO:TA ERI PRRS HSPC:ILLE TUTKIMME SUORIEN/EPÄSUORAEN MEKANISMIEN VAIKUTUSTA SEKÄ USEIDEN SOVITINMOLEKYYLIEN, SIGNAALIN TRANSDUKTIOREITTIEN JA TRANSKRIPTIOTEKIJÖIDEN MAHDOLLISTA OSALLISTUMISTA. LISÄKSI (II) TUTKIMME TÄYSIN UUDENLAISTA KONSEPTIA: VAIKUTUS, JOKA PRR:N AKTIVOINNILLA HSPC-YHDISTEISSÄ ON, ON SE, ETTÄ APC:T OVAT PAREMMIN VALMIITA ALOITTAMAAN MUKAUTUVAN VASTAUKSEN. TUTKIMME PRR:N AKTIVOITUMISEN VAIKUTUSTA APC-YHDISTEIDEN KYPSYMISEEN JA NIIDEN KYKYYN AKTIVOIDA JA/TAI POLARISOIDA T-LYMFOSYYTTEJÄ KÄYTTÄEN T-LYMFOSYYTTEJÄ HIIRILTÄ, JOTKA ILMENTÄVÄT TRANSGEENISTÄ TCR:TÄ MUNASOLUJA VASTAAN, JA HIIRILLÄ INVASIIVISEN KANDIDIAASIN AIKANA SYNTYNEITÄ NAIVEJA TAI LYMFOSYYTTEJÄ. LOPUKSI III) HSPC:ITÄ TUTKITAAN TYHJENTÄVÄSTI KANDIDIAASIROKOTEMALLISSA, JOSSA HEIKENNETTY C. ALBICANS -KANTA ON SUBLETAALI-INFEKTIO: Niiden EXPANSION JA/tai DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotyyppi makrofagien JA DCS GENERATED EX VIVO, ABILITYJÄTTÄVÄT TÄMÄN SYSTEMIN JA POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION. HOST-PATHOGEN INTERACTION JA CONTRIBUTEIDEN KOSKEVAT KÄYTTÖJÄRJESTELMÄT UUTISET KÄYTTÖJÄRJESTELMÄT, INCLUDING VACCINES, BOOST THE IMMUNE RESPONSE. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IĊ-ĊELLOLI IMMUNI INERENTI JUŻAW PRRS DIFFERENTI (RIĊETTURI TA’ RIKONOXXIMENT TAL-MUDELL) BIEX JIKXFU DIRETTAMENT CANDIDA ALBICANS MAMPS (MUDELLI MOLEKULARI ASSOĊJATI MAL-MIKROORGANIŻMU). B’MOD AKTAR SPEĊIFIKU, TLR2 U DECTIN-1 JINTUŻAW MINN ĊELLOLI MJELOJDI MATURI BIEX JIRRIKONOXXU L-ĦMIRA U JIBDEW IR-RISPONS IMMUNITARJU KONTRA L-FUNGUS. IS- SEJBA LI Z- ZOKK EMATOPOJETIKU U Ċ- ĊELLULI PROĠENITRIĊI (HSPCS) JESPRIMU WKOLL PRRS IPPROVDIET PERSPETTIVI ĠODDA DWAR L- INTERAZZJONIJIET BEJN L- OSPITANT U L- PATOĠENI, PERESS LI DAWN IR- RIĊETTURI JISTGĦU JIPPARTEĊIPAW FL- EMATOPOJESI LI SSEĦĦ B’ RISPONS GĦALL- MIKROORGANIŻMI WAQT INFEZZJONI (MJELOPOJESI TA ' EMERĠENZA). F’DAN IL-KUNTEST, IL-GRUPP TAGĦNA QABEL WERA LI C. ALBICANS JINDUĊI L-PROLIFERAZZJONI TAL-HSPCS U D-DIFFERENZJAZZJONI TAGĦHOM LEJN IN-NISEL MAJELOJDE, KEMM IN VITRO KIF UKOLL IN VIVO. DAN IR-RISPONS JEĦTIEĠ SINJALAZZJONI PERMEZZ TA’ TLR2 U DECTIN-1, U JAGĦTI LOK GĦAL MAKROFAĠI FUNZJONALI. BARRA MINN HEKK, AĦNA PPROVAJNA LI L-KUNĊETT IL-ĠDID TA’ KOMMEMORIJA IMMUNITARJA INTRINSIKA JISTA’ JIĠI APPLIKAT MHUX BISS GĦAĊ-ĊELLOLI MJELOJDI MATURI, IŻDA WKOLL GĦALL-HSPCS. Billi TUŻA FIL-VITRO U L-MODELI TAS-SAJD LI TAGĦHOM DEMONSTRATTIVI LI STIMULATING PRRS F’HSPCs F’Fenotip FUNCTIONALI TAL-makrofaġi ĠENERALI MILL-M (ittollerati jew TRAINED)._x000D_ fuq il-BASIS ta’ l-SE RESULTS, U GĦAŻLA MILL-AWTORIZZJONI TA’ L-INGORIZZJONI TA’ L-INTEZZJONI. HYPOTHESIS Tagħna STATI LI HSPCs CAN DIRECTLY DETECT MICROORGANIŻI U KONTRABUTA GĦALL-INFORMAZZJONI AGAINST INFORMAZZJONI BY MECHANIŻI SEVERAL, INCLUDING TA ‘CAPACITY LI DIFFERENTITA TOWARDS MYELOID CELLS WITH A fenotip BETTER LI FIGHT AGAINST THE PATHOGEN._x000D_D_ F’dan il-PROJECT (I) GĦANDHOM LI STUDJU IL-MECHANIŻI MOLECULAR BY WHICH SIGNALLING THROUGH TLR2 U/JEW dectin-1 DIFFERENTIZZAZZJONI MYELOID TA’ HSPCs U tagħti fenotip SPIFIC LILL-makrofaġi U/JEW DCS ĠENERETTI. BILLI KULTURI WT U KO GĦALL HSPCS PRRS DIFFERENTI, AĦNA SE TISTUDJA L-KONTRIBUZZJONI TA ‘MEKKANIŻMI DIRETTI/INDIRETTI, KIF UKOLL IL-PARTEĊIPAZZJONI POSSIBBLI TA’ DIVERSI MOLEKULI ADAPTOR, MOGĦDIJIET SINJAL TRASDUZZJONI U FATTURI TRASKRIZZJONI. BARRA MINN HEKK, (II) SE NESPLORAW KUNĊETT TOTALMENT ĠDID: L-EFFETT LI L-ATTIVAZZJONI TAL-PRR FL-HSPCS GĦANDHA FIL-ĠENERAZZJONI TAL-APCS IMĦEJJIJA AĦJAR BIEX JAGĦTU BIDU GĦAR-RISPONS ADATTIV. SER NISTUDJAW L-EFFETT TAL-ATTIVAZZJONI TAL-PRR FUQ IL-MATURAZZJONI TAL-APCS U FUQ IL-ĦILA TAGĦHOM LI JATTIVAW U/JEW JIPPOLARIZZAW IL-LIMFOĊITI BL-UŻU TA’ LIMFOĊITI MINN ĠRIEDEN LI JESPRIMU TCR TRANSĠENIKU KONTRA L-OVA, U LIMFOĊITI NAIVE JEW EFFECTOR T IĠĠENERATI WAQT KANDIDJAŻI INVAŻIVA FIL-ĠRIEDEN. FL-AĦĦAR NETT, (III) L-HSPCS SE JIĠU STUDJATI B’MOD EŻAWRJENTI F’MUDELL TA’ TILQIM KONTRA L-KANDIDJASI MINN INFEZZJONI SUBLETALI B’RAZZA ATTENWATA TA’ C. ALBICANS: L-ESPANŻJONI U/JEW DIFFERENTAZZJONI tagħhom, TRASTRACRIPTOME, MOBILISAZZJONI, fenotip TAL-makrofaġi U D-DCS ĠENERALI EŻVIZZJONI, ABILITÀ biex tirrikostitwixxi s-sistema HEMATOPOIETIC U r-ROLE POSSIBLU AGAINST INFECTION._x000D_ L-RIŻULTATI DERIVED MILL-MAY PROJECT GĦANDHOM IL-EXISTENZJONI TA’ NEW MECHANISMS INVOLVED fl-INTERACZZJONI POST-PATHOGEN U KONRIBUTA GĦALL-IŻVILUPP TA’ STRATEĠIJI EW THERAPEUTIC, INCLUDING VAĊINANZIJIET, GĦALL-ISPEZZJONI TAL-IMUNE. (Maltese)
17 August 2022
0 references
IEDZIMTĀS IMŪNŠŪNĀS IZMANTO DAŽĀDUS PRRS (MODEĻU ATPAZĪŠANAS RECEPTORUS), LAI TIEŠI NOTEIKTU CANDIDA ALBICANS MAMP (AR MIKROORGANISMIEM SAISTĪTUS MOLEKULĀROS MODEĻUS). KONKRĒTĀK, TLR2 UN DECTIN-1 LIETO NOBRIEDUŠAS MIELOĪDAS ŠŪNAS, LAI ATPAZĪTU RAUGUS UN UZSĀKTU IMŪNREAKCIJU PRET SĒNĪTI. NOSKAIDROJOT, KA ASINSRADES CILMES UN CILMES ŠŪNAS (HSPC) ARĪ EKSPRESĒ PRRS, TIKA SNIEGTAS JAUNAS PERSPEKTĪVAS ATTIECĪBĀ UZ SAIMNIEKORGANISMU UN PATOGĒNU MIJIEDARBĪBU, JO ŠIE RECEPTORI VAR PIEDALĪTIES HEMATOPOĒZIJĀ, KAS NOTIEK, REAĢĒJOT UZ MIKROORGANISMIEM INFEKCIJAS LAIKĀ (ĀRKĀRTAS MYELOPOIESIS). ŠAJĀ KONTEKSTĀ MŪSU GRUPA JAU IEPRIEKŠ IR PIERĀDĪJUSI, KA C. ALBICANS IZRAISA HSPC IZPLATĪŠANOS UN TO DIFERENCIĀCIJU PRET MIELOĪDO CELIŅU GAN IN VITRO, GAN IN VIVO. ŠĪ REAKCIJA PRASA SIGNALIZĀCIJU CAUR TLR2 UN DECTIN-1, UN RADA FUNKCIONĀLUS MAKROFĀGUS. TURKLĀT MĒS ESAM PIERĀDĪJUŠI, KA JAUNO IEDZIMTĀS IMŪNSISTĒMAS KONCEPCIJU VAR PIEMĒROT NE TIKAI NOBRIEDUŠAJĀM MIELOĪDAJĀM ŠŪNĀM, BET ARĪ HSPC. Izmantojot VITRO UN EX VIVO MODELS WE HAVE DEMONSTRATED, ka STIMULATING PRRS in HSPCs AFFECTS FUNCTIONAL fenotips makrofāgu Ģenerēt no tiem (tolerized vai TRAINED)._x000D_ PAR BASIS no šiem rezultātos, un to, ka no citiem AUTHORS, HSPCs ARE CURRENTLY ASSIGNED AN ACTIVE ROLE IN FIGHTING AGAINST AN INFECTION. Mūsu HYPOTHESIS VALSTĪM, ka HSPCs CAN DIRECTLY DETECT MICROORGANISMS un CONTRIBUTE uz aizsardzību, ar labāko fenotipu, lai IZSTRĀDĀTA PATHOGEN._x000D_ šajā PROJEKTS (I) BŪS VĒRTĒJOT MOLECULAR MECHANISMS BY WHICH SIGNALLING THROUGH TLR2 UN/VAI dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION OF HSPC un piešķir īpašu fenotipu makrofāgi un/vai DCS Ģenerators. KULTIVĒJOT WT UN KO DAŽĀDIEM PRRS HSPC, MĒS PĒTĪSIM TIEŠO/NETIEŠO MEHĀNISMU DEVUMU, KĀ ARĪ VAIRĀKU ADAPTERU MOLEKULU IESPĒJAMO LĪDZDALĪBU, SIGNĀLU TRANSDUKCIJAS CEĻUS UN TRANSKRIPCIJAS FAKTORUS. TURKLĀT (II) MĒS IZPĒTĪSIM PILNĪGI JAUNU KONCEPCIJU: PRR AKTIVIZĒŠANAS IETEKME HSPC, RADOT APC, KAS IR LABĀK SAGATAVOTI ADAPTĪVĀS REAKCIJAS UZSĀKŠANAI. MĒS PĒTĪSIM PRR AKTIVĀCIJAS IETEKMI UZ APC NOBRIEŠANU UN TO SPĒJU AKTIVIZĒT UN/VAI POLARIZĒT T LIMFOCĪTUS, IZMANTOJOT PEĻU LIMFOCĪTUS, KAS IZSAKA TRANSGĒNU TCR PRET OLŠŪNĀM, UN NAIVI VAI EFEKTORU LIMFOCĪTUS, KAS RODAS INVAZĪVAS KANDIDOZES LAIKĀ PELĒM. VISBEIDZOT, (III) HSPC TIKS IZSMEĻOŠI PĒTĪTI, IZMANTOJOT MODELI VAKCINĀCIJAI PRET KANDIDOZI AR SUBLETĀLU INFEKCIJU AR NOVĀJINĀTU C. ALBICANS CELMU: Viņu IZDEVUMU UN/VAI DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotips makrofāgu un DCS ĢENERATED EX VIVO, ABILITY, lai rekonstruētu HEMATOPOIETISKĀS SISTĒMAS UN POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ RESULTS DERIVED FHIS PROJECT MAY SHOW EXISTENCE NEW MECHANISMS InVOLVed in the HOST-PATHOGEN INTERACTION UN CONTRIBUTE TO THE THERAPEUTIC STRATEGIES DEVELOPMENT, INCLUDING VAKCINES, lai IMUNES RESPONSE. (Latvian)
17 August 2022
0 references
VRODENÉ IMUNITNÉ BUNKY POUŽÍVAJÚ RÔZNE PRRS (RECEPTORY ROZPOZNÁVANIA VZOROV) NA PRIAMU DETEKCIU MAMP CANDIDA ALBICANS (MIKROORGANIZMY SÚVISIACE S MOLEKULÁRNYMI VZORMI). KONKRÉTNEJŠIE, TLR2 A DEKTÍN-1 SÚ POUŽÍVANÉ ZRELÉ MYELOIDNÉ BUNKY ROZPOZNAŤ KVASINKY A INICIOVAŤ IMUNITNÚ ODPOVEĎ PROTI HUBE. ZISTENIE, ŽE HEMATOPOETICKÉ KMEŇOVÉ A PROGENITOROVÉ BUNKY (HSPC) TIEŽ EXPRIMUJÚ PRRS, POSKYTLO NOVÉ PERSPEKTÍVY TÝKAJÚCE SA INTERAKCIÍ HOSTITEĽA A PATOGÉNU, KEĎŽE TIETO RECEPTORY BY SA MOHLI PODIEĽAŤ NA HEMATOPOÉZE, KTORÁ SA ODOHRÁVA V REAKCII NA MIKROORGANIZMY POČAS INFEKCIE (NÚDZOVÁ MYELOPOÉZA). V TEJTO SÚVISLOSTI NAŠA SKUPINA UŽ PREUKÁZALA, ŽE C. ALBICANS INDUKUJE ŠÍRENIE HSPC A ICH DIFERENCIÁCIU VOČI MYELOIDNEJ LÍNII, A TO IN VITRO AJ IN VIVO. TÁTO REAKCIA VYŽADUJE SIGNALIZÁCIU CEZ TLR2 A DEKTÍN-1 A VEDIE K VYTVORENIU FUNKČNÝCH MAKROFÁGOV. OKREM TOHO SME DOKÁZALI, ŽE NOVÝ KONCEPT VRODENEJ IMUNITNEJ PAMÄTE MOŽNO APLIKOVAŤ NIELEN NA ZRELÉ MYELOIDNÉ BUNKY, ALE AJ NA HSPC. POUŽÍVANIE VITRO A EX VIVO MODELS, ktoré sa vyznačujú tým, že STIMULATING PRRS v HSPC sa zaoberá FUNKCTIONAL fenotypom makrofágov získaných z nich (tolerované alebo Ovládané)._x000D_ na BASIS týchto výsledkov a z iných typov, HSPC sú URNENTLY ASSIGNED ACTIVE ROLE in FIGHTING AGAINST AN INFECTION. Naše HYPOTHESIS ŠTÁTY, že HSPC môžu priamo odlíšiť MICROORGANISMS A CONTRIBUTE NA PROTECTION AGAINST INFECTION BY SEVERAL MECHANISMS, VYHLÁSENIE ich KAPACITY na DIFFERENTIČNÉ TOWARDS MYELOID CELLSY s horným fenotypom, ktorý by mohol získať PATHOGEN._x000D_ IN tento PROJEKT (I) DÔLEŽITÉ MOLEKULÁRNE MECHANZÁMY, KTORÉ SIGNALLING THROUGH TLR2 A/ALEBO dectín-1 INDUCE MYELOID DIFFERTIATION OF HSPCs a udeľuje špecifický fenotyp makrofágov a/alebo DCS GENERATED. KULTIVÁCIOU WT A KO PRE RÔZNE PRRS HSPC BUDEME SKÚMAŤ PRÍNOS PRIAMYCH/NEPRIAMYCH MECHANIZMOV, AKO AJ MOŽNÚ ÚČASŤ VIACERÝCH MOLEKÚL ADAPTÉRA, DRÁH PRENOSU SIGNÁLU A TRANSKRIPČNÝCH FAKTOROV. OKREM TOHO (II) PRESKÚMAME ÚPLNE NOVÚ KONCEPCIU: ÚČINOK, KTORÝ MÁ AKTIVÁCIA PRR V HSPC PRI VYTVÁRANÍ APC LEPŠIE PRIPRAVENÝ NA ZAČATIE ADAPTÍVNEJ REAKCIE. BUDEME SKÚMAŤ ÚČINOK AKTIVÁCIE PRR NA DOZRIEVANIE APC A NA ICH SCHOPNOSŤ AKTIVOVAŤ A/ALEBO POLARIZOVAŤ T LYMFOCYTY POMOCOU T LYMFOCYTOV Z MYŠÍ, KTORÉ EXPRIMUJÚ TRANSGÉNNU TCR PROTI VAJÍČKAM, A NAIVNÝCH ALEBO EFEKTOROVÝCH T LYMFOCYTOV VYTVORENÝCH POČAS INVAZÍVNEJ KANDIDÓZY U MYŠÍ. NAPOKON, (III) HSPC SA DÔKLADNE PRESKÚMAJÚ NA MODELI OČKOVANIA PROTI KANDIDÓZE SUBLETÁLNOU INFEKCIOU OSLABENÝM KMEŇOM C. ALBICANS: Ich EXPANZIA A/ALEBO DIFFERENTIÁCIA, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotyp makrofágov A DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY na rekonštitúciu HEMATOPOIETICKÉHO SYSTÉMU a POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ Výsledky Z tohto dôvodu sa môžu stať súčasťou NOVÝCH MECHANISMS INVOLVED V HOST-PATHOGEN INTERACTION A CONTRIBUTE NA VÝVOJ NOVÝCH THERAPEUTICKÝCH STRATEGICKÝCH STRATEGICKÝCH STRATEGICKÝCH ZÁKLADNÝCH OBCHODNÝCH VÝROBKOV, KTORÉ NA VYHLÁSENIE REZPEČNOSTI. (Slovak)
17 August 2022
0 references
ÚSÁIDEANN CEALLA IMDHÍONACHTA DÚCHASACHA PRRS ÉAGSÚLA (GABHDÓIRÍ AITHEANTAIS PATRÚN) CHUN CANDIDA ALBICANS MAMPS (PATRÚIN MHÓILÍNEACHA A BHAINEANN LE MIOCRORGÁNACH) A BHRATH GO DÍREACH. GO SONRACH, ÚSÁIDTEAR TLR2 AGUS DECTIN-1 AG CEALLA MYELOID AIBÍ CHUN GIOSTAÍ A AITHINT AGUS AN FREAGRA IMDHÍONACHTA I GCOINNE AN FUNGAS A THIONSCNAMH. LORG AMACH GO BHFUIL CEALLA GAS HEMATOPOIETIC AGUS PROGENITOR (HSPCS) IN IÚL FREISIN IN IÚL PRRS PEIRSPICTÍOCHTAÍ NUA MAIDIR LE HIDIRGHNÍOMHAÍOCHTAÍ ÓSTA-PATHOGEN, MAR D’FHÉADFADH NA GABHDÓIRÍ SEO PÁIRT A GHLACADH SA HAEMATOPOIESIS A THARLAÍONN MAR FHREAGRA AR MHIOCRORGÁNAIGH LE LINN IONFHABHTÚ (MYELOPOIESIS ÉIGEANDÁLA). SA CHOMHTHÉACS SIN, LÉIRIGH ÁR NGRÚPA ROIMHE SEO GO SPREAGANN C. ALBICANS IOMADÚ HSPCS AGUS A N-IDIRDHEALÚ I DTREO LINEAGE MYELOID, IN VITRO AGUS IN VIVO ARAON. CHUN AN FHREAGAIRT SIN A THABHAIRT, NÍ MÓR COMHARTHAÍOCHT A DHÉANAMH TRÍ TLR2 AGUS DECTIN-1, AGUS BÍONN MACRAIFÍOPAÍ FEIDHMIÚLA MAR THORADH AIR. INA THEANNTA SIN, TÁ CRUTHAITHE AGAINN GUR FÉIDIR AN COINCHEAP NUA DE CHUIMHNE IMDHÍONACHTA DÚCHASACH A CHUR I BHFEIDHM, NÍ HAMHÁIN LE CEALLA MYELOID AIBÍ, ACH FREISIN LE HSPCS. Ag baint úsáide as i VITRO agus MAIDIR LE DHÉANAMH A DHÉANAMH GO DHÉANAMH AR PRRSAÍ STIÚRTHÓIREACHT AR FHORBAIRT NA hARD-CHUMHACHTA GNÍOMHAÍOCHTAÍ GNÍOMHAÍOCHTA ó ANM (a cheadaítear nó a thraenáiltear)._x000D_ ar Bhaitséal na n-Ionadaithe, agus Ó ÚSÁIDE EILE EILE, ROINN A DHÉANAMH A DHÉANAMH. Tá ár Stáit HPOTHESIS go bhfuil HSPCS CAN DÍREITHNIÚ DIRECTANIS agus CONTRÁIDEACH leis an gCosaint INFECTION BY MECHANMS SEVERAL, lena n-áirítear an CAPACITY DIFFENTIATE CELLS CYELOID LE TÉARMAÍ DÉANAMH chun deireadh a chur leis an PATHOGEN._x000D_ sa chlár oibre sin (I) ba cheart go n-eascródh DIFI MIANRAÍOCHT MOLECULAR NA SEIRBHÍSÍ AGUS MAIDIR LE TRÍ TLR2 agus/nó Dectin-1 D’eascródh DIFFÚISEANNA MÓR AGUS bronnann sé go sonrach ar na MACROPHAGES agus/nó DCS GENERATED. TRÍ WT AGUS KO A CHOTHÚ LE HAGHAIDH PRRS HSPCS ÉAGSÚLA, DÉANFAIMID STAIDÉAR AR RANNCHUIDIÚ MEICNÍOCHTAÍ DÍREACHA/INDÍREACHA, CHOMH MAITH LE RANNPHÁIRTÍOCHT FHÉIDEARTHA ROINNT MÓILÍNÍ ADAPTER, BEALAÍ TRASDUCTION COMHARTHA AGUS FACHTÓIRÍ TRAS-SCRÍOFA. INA THEANNTA SIN, (II) DÉANFAIMID INIÚCHADH AR CHOINCHEAP ATÁ GO HIOMLÁN NÚÍOSACH: TÁ AN ÉIFEACHT ATÁ AG GNÍOMHACHTÚ PRR I HSPCS AG TÁIRGEADH APCS NÍOS ULLMHAITHE CHUN AN FREAGRA OIRIÚNAITHEACH A THIONSCNAMH. DÉANFAIMID STAIDÉAR AR ÉIFEACHT GNÍOMHACHTAITHE PRR AR AIBIÚ APCS AGUS AR A GCUMAS LIMFICÍTÍ T A GHNÍOMHACHTÚ AGUS/NÓ POLARÚ AG BAINT ÚSÁIDE AS LIMFICÍTÍ T Ó LUCHA A LÉIRÍONN TCR TRANSGENIC I GCOINNE UBHÁIN, AGUS LYMPHOCYTES NAIVE NÓ ÉIFEACHTACH A GHINTEAR LE LINN CANDIDIASIS IONRACH I LUCHA. AR DEIREADH, (III) DÉANFAR STAIDÉAR UILEGHABHÁLACH AR HSPCS I SAMHAIL VACSAÍNITHE I GCOINNE CANDIDIASIS TRÍ IONFHABHTÚ SUBLETHAL LE TRÉITHCHINEÁL CAOLAITHE DE C. ALBICANS: Cé gurbh iad Avondale rogha na coitianta tháinig buachaillí GCM le plean agus chuireadar I bhfeidhm é. NUA MECHANISMS IN IARNRÓID HOST-PATHEN AGUS CONTRÁLACHA D’Fhorbairt RÓTAIS NUA, lena n-áirítear VACCINES, go dtí go mbeidh an ceart ag an IMMUNE. (Irish)
17 August 2022
0 references
VROZENÉ IMUNITNÍ BUŇKY POUŽÍVAJÍ RŮZNÉ PRRS (RECEPTORY ROZPOZNÁVÁNÍ VZORŮ) K PŘÍMÉ DETEKCI MAMP CANDIDA ALBICANS (MOLEKULÁRNÍ VZORY SPOJENÉ S MIKROORGANISMY). PŘESNĚJI ŘEČENO, TLR2 A DECTIN-1 JSOU POUŽÍVÁNY ZRALÝMI MYELOIDNÍMI BUŇKAMI K ROZPOZNÁNÍ KVASINEK A K ZAHÁJENÍ IMUNITNÍ REAKCE PROTI HOUBĚ. ZJIŠTĚNÍ, ŽE HEMATOPOETICKÉ KMENOVÉ A PROGENITOROVÉ BUŇKY (HSPC) ROVNĚŽ EXPRIMUJÍ PRRS, POSKYTLO NOVÉ PERSPEKTIVY, POKUD JDE O INTERAKCE HOSTITELE A PATOGENU, NEBOŤ TYTO RECEPTORY BY SE MOHLY PODÍLET NA HEMATOPOÉZE, KTERÁ SE ODEHRÁVÁ V REAKCI NA MIKROORGANISMY BĚHEM INFEKCE (MIMOŘÁDNÁ MYELOPOÉZA). V TÉTO SOUVISLOSTI NAŠE SKUPINA JIŽ DŘÍVE PROKÁZALA, ŽE C. ALBICANS INDUKUJE PROLIFERACI HSPC A JEJICH DIFERENCIACI K MYELOIDNÍ LINII, A TO JAK IN VITRO, TAK IN VIVO. TATO ODEZVA VYŽADUJE SIGNALIZACI PŘES TLR2 A DECTIN-1 A VEDE K FUNKČNÍM MAKROFÁGŮM. KROMĚ TOHO JSME DOKÁZALI, ŽE NOVÝ KONCEPT VROZENÉ IMUNITNÍ PAMĚTI MŮŽE BÝT APLIKOVÁN NEJEN NA ZRALÉ MYELOIDNÍ BUŇKY, ALE TAKÉ NA HSPC. Použitím v VITRO a EX VIVO MODELS jsme se domnívali, že STIMULATING PRRS v HSPC nabízí FUNCTIONAL phenotype of the macrophages GENERATED from from THEM (tolerovaný nebo TRAINED)._x000D_ Na trh s těmi výsledky, a to od ostatních AUTHORS, HSPC jsou CURRENTally ASSIGNED ANACTIVNÍ ROLE V PŘÍSLUŠNÝCH INFEKCE. Naše HYPOTHESIS STATESY, že HSPC mohou DIRECTLE DETECT MICROORGANISMS A KONTRIBUTE K OCHRANY AGAINST INFECTION BYVERAL MECHANISMS, Včetně jejich KAPATICKOST k DIFFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLY S BETTER phenotypem, aby se zabránilo PATHOGEN._x000D_ V tomto PROJECT (I) STUDY MOLECULÁŘNÍ MECHANISMS KTERÉ SIGNALLING TLR2 A/OR dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION HSPC a dává speciální fenotyp makrofágům A/nebo DCS GENERATED. KULTIVACÍ WT A KO PRO RŮZNÉ PRRS HSPC BUDEME STUDOVAT PŘÍNOS PŘÍMÝCH/NEPŘÍMÝCH MECHANISMŮ, STEJNĚ JAKO MOŽNOU ÚČAST NĚKOLIKA ADAPTOROVÝCH MOLEKUL, SIGNÁLOVÝCH TRANSDUKČNÍCH CEST A TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ. KROMĚ TOHO (II) PROZKOUMÁME ZCELA NOVÝ KONCEPT: VLIV AKTIVACE PRR V HSPC NA GENEROVÁNÍ APC LÉPE PŘIPRAVENÝCH K ZAHÁJENÍ ADAPTIVNÍ ODEZVY. BUDEME ZKOUMAT VLIV AKTIVACE PRR NA ZRÁNÍ APC A NA JEJICH SCHOPNOST AKTIVOVAT A/NEBO POLARIZOVAT T LYMFOCYTY POMOCÍ T LYMFOCYTŮ Z MYŠÍ, KTERÉ VYJADŘUJÍ TRANSGENNÍ TCR PROTI VAJÍČKŮM, A NAIVNÍ NEBO EFEKTOR T LYMFOCYTY GENEROVANÉ BĚHEM INVAZIVNÍ KANDIDÓZY U MYŠÍ. III) HSPC BUDOU VYČERPÁVAJÍCÍM ZPŮSOBEM STUDOVÁNY V MODELU OČKOVÁNÍ PROTI KANDIDÓZE SUBLETÁLNÍ INFEKCÍ OSLABENÝM KMENEM C. ALBICANS: Jejich EXPANSION A/nebo DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotyp makrofágů A DCS GENERÁTNÍ EX VIVO, ABILITY obnovit HEMATOPOIETICKÝ SYSTÉM a POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ Zkušenosti získané od tohoto PROJEKTU se mohou ukázat, že nové MECHANISMS v rámci nejúspěšnějšího interakce a kontroverze k rozvoji nových terapií, které zahrnují VACCINES, aby zajistili IMMUNE RESPONSE. (Czech)
17 August 2022
0 references
INNATE IMMUNE CELLS USE DIFFERENT PRRS (PATTERN RECOGNITION RECEPTORS) PARA DETETAR DIRETAMENTE CANDIDA ALBICANS MAMPS (MICROORGANISM-ASSOCIADO MOLECULAR PATTERNS). Mais especificamente, o TLR2 e a DECTINA-1 são utilizados pelas células mielóides maduras para reconhecer os resíduos e iniciar a resposta imunitária contra o fungo. CONCLUSÕES DE QUE O SISTEMA HEMATOPOÍTICO E AS CÉLULAS PROGENITADORAS (HSPCS) EXPRESSAM TAMBÉM A PRRS FORNECEU NOVAS PERSPECTIVAS RELATIVAS ÀS INTERACÇÕES HOST-PATHOGEN, COMO ESTES RECEPTORES PODEM PARTICIPAR NA HEMATOPOIESE QUE RESPEITA AOS MICRORGANISMOS DURANTE UMA INFEÇÃO (MIELOPOIESE DE EMERGÊNCIA). NESTE CONTEXTO, O NOSSO GRUPO DEMONSTROU ANTERIORMENTE QUE C. ALBICANS INDUZ A PROLIFERAÇÃO DE HSPCS E SUA DIFERENCIAÇÃO EM RELAÇÃO À LINEAGEM MIELÓIDE, IN VITRO E IN VIVO. Esta resposta exige a sinalização através do TLR2 e da Dectina-1, e dá origem a macrofagos funcionais. Além disso, provamos que o novo conceito de "memória" não só pode ser aplicado à maturação de células mielóides, mas também ao HSPCS. Ao utilizar modelos VITRO e EX VIVO, demonstrámos que a estabilização da PRRS em HSPCS afecta o fenótipo funcional dos macrófagos produzidos a partir deles (tolerados ou treinados)._x000D_ Com base nestes resultados, e os de outros autores, HSPCS são actualmente atribuídos um papel activo na luta contra uma infecção. OS NOSSOS ESTADOS HIPOTÉTICOS QUE O HSPCS PODE DETETAR DIRETAMENTE MICROORGANISMOS E CONTRIBUIR PARA A PROTEÇÃO CONTRA A INFEÇÃO POR MECANISMOS VÁRIOS, INCLUINDO A SUA CAPACIDADE DE DIFERENCIAR EM RELAÇÃO A CÉLULAS MIELÓIDES COM UM FENÓTIPO MELHOR PARA LUTAR CONTRA O PATHOGEN._x000D_ NESTE PROJETO (I) Iremos estudar os MECANISMOS MOLECULARES POR QUAL A SINALIZAÇÃO ATRAVÉS DO TLR2 E/OU DA DECTIN-1 INDUZIR A DIFERENCIPAÇÃO MIELÓIDA DE HSPCS E CONFERÊNCIAS UM FENÓTIPO ESPECÍFICO PARA AS MACROFAGAGENSAS E/OU DCS GENERATED. Por meio da CULTURING WT e KO para diferentes PRRS HSPCS, estudaremos a contribuição de mecanismos directos/indirectos, bem como a possível participação de várias moléculas adeptoras, caminhos de transmissão de sinais e factores de transmissão. Além disso, (II) vamos explorar um conceito totalmente novo: O efeito que a atividade PRR em HSPCS tem na geração de APCS melhor preparado para iniciar a resposta adaptativa. Estudaremos o efeito da atividade PRR sobre a maturação dos APCS e sobre a sua capacidade de ativar e/ou polimerizar os linfocitos utilizando os linfocitos a partir de um instante que expresse um TCR transgênico contra os óvulos, e os linfocitos naturais ou eficazes gerados durante uma candidíase invasiva no meio. Finalmente, (III) HSPCS SERÁ ESTUDADO EXAUSTIVAMENTE EM UM MODELO DE VACINAÇÃO CONTRA A CANDIDIASE POR UMA INFEÇÃO SUBLETA COM UMA ENTRADA ATENUADA DE C. ALBICANS: A SUA EXPANSÃO E/OU DIFERENCIAÇÃO, TRANSCRIPTOMA, MOBILIAÇÃO, FENÓTIPO DOS MACROFÁGIOS E DCS GERADOS EX VIVO, CAPACIDADE DE RECONSTITUIR O SISTEMA HEMATOPOÍTICO E O PAPEL POSSÍVEL CONTRA A INFEÇÃO._x000D_ Os RESULTADOS DO PRESENTE PROJECTO PODEM INCLUIR A EXISTÊNCIA DE NOVOS MECANISMOS ENVOLVIDOS NA INTERACÇÃO DO HOSPITAL E CONTRIBUIR PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS ESTRATÉGIAS TERAPÉTICAS, INCLUINDO AS VACINAS, PARA REFORÇAR A IMMUNA RESPOSTA. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
KAASASÜNDINUD IMMUUNRAKUD KASUTAVAD ERINEVAID PRRS-I (MUSTRITUVASTUSRETSEPTORID) CANDIDA ALBICANS MAMP-IDE (MIKROORGANISMIDEGA SEOTUD MOLEKULAARMUSTRID) OTSESEKS AVASTAMISEKS. TÄPSEMALT KASUTAVAD KÜPSED MÜELOIDSED RAKUD TLR2 JA DETSITIIN-1 PÄRMSEENTE ÄRATUNDMISEKS JA IMMUUNVASTUSE TEKITAMISEKS SEENTE VASTU. TEADES, ET VERELOOME TÜVI JA EELLASRAKUD VÄLJENDAVAD KA PRRSI, PAKKUSID UUSI PERSPEKTIIVE SEOSES PEREMEES-PATOGEENI KOOSTOIMEGA, KUNA NEED RETSEPTORID VÕIVAD OSALEDA HEMATOPOEESIS, MIS TOIMUB VASTUSENA MIKROORGANISMIDELE INFEKTSIOONI AJAL (HÄDAOLUKORD MÜELOPOIESIS). SELLES KONTEKSTIS ON MEIE RÜHM VAREM NÄIDANUD, ET C. ALBICANS PÕHJUSTAB HSPCDE LEVIKUT JA NENDE DIFERENTSEERUMIST MÜELOIDSE LIINI SUHTES NII IN VITRO KUI KA IN VIVO. SEE VASTUS NÕUAB SIGNAALIMIST LÄBI TLR2 JA DECTIN-1 NING TEKITAB FUNKTSIONAALSEID MAKROFAAGISID. LISAKS OLEME TÕESTANUD, ET UUT KAASASÜNDINUD IMMUUNSUSE MÕISTET SAAB RAKENDADA MITTE AINULT KÜPSETE MÜELOIDSETE RAKKUDE, VAID KA HSPC-DE SUHTES. Kasutades VITRO JA EX VIVO MODELS ON VASTU VÕTNUD DEMONSTRATED ON VASTU VÕTNUD HÄÄLETAMISEST VÕI VÕI makrofaagide FUNCTIONAL fenotüüp (tolerized VÕI TRAINED)._x000D_ ON ÕIGUSED, JA THOSE FROM ON MUUDATUD AUTHORS, HSPCd TUNCENTLY ASSIGNUNNED AKTIVE ROLE FIGITING AGAINST INFEKTSIOONID. Meie HYPOTHESIS RIIGID, et HSPCS KASUTATAVAD DIREKTIIVID MICROORGANISMS JA CONTRIBUTE PROTECECTION AGAINST INFECHANISMS, INCLUDING theIR CAPACITY to DIFFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLSID KELLSID KELLSID PATHOGEN._x000D_BETTER fenotüüp selles PROJEKTIK (I) MIDA LIIKMESRIIK MEKHANISMS BY WHICH SIGNALLING THROUGH TLR2 JA/VÕI dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION OF HSPCs JA annab SPETSIFIKATSIOON fenotüüp makrofaagidele JA/VÕI DCS GENERATED. VILJELEDES WT JA KO ERINEVATE PRRS HSPCS, ME UURIME PANUST OTSESE/KAUDSE MEHHANISMID, SAMUTI VÕIMALIK OSALEMINE MITME ADAPTERI MOLEKULID, SIGNAALI TRANSDUCTION RADADE JA TRANSKRIPTSIOONI TEGURID. LISAKS UURIME TÄIESTI UUDSET KONTSEPTSIOONI: MÕJU, MIDA PRR-I AKTIVEERIMINE HSPC-DES AVALDAB APCDE GENEREERIMISELE, MIS ON PAREMINI ETTE VALMISTATUD ADAPTIIVSE REAKTSIOONI ALGATAMISEKS. ME UURIME PRR AKTIVATSIOONI MÕJU APCDE KÜPSEMISELE JA NENDE VÕIMELE AKTIVEERIDA JA/VÕI POLARISEERIDA T-LÜMFOTSÜÜTE HIIRTELT, KES VÄLJENDAVAD TRANSGEENSET TCR-I MUNARAKKUDE VASTU, JA HIIRTEL INVASIIVSE KANDIDOOSI AJAL TEKKIVAID NAIIVSEID VÕI MÕJUVAID T-LÜMFOTSÜÜTE. III) HSPCSID UURITAKSE PÕHJALIKULT KANDIDOOSIVASTASE VAKTSINEERIMISE MUDELIS SUBLETAALSE INFEKTSIOONIGA C. ALBICANS’I NÕRGESTATUD TÜVEGA: Nende EELNÕU JA/VÕI DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATSIOON, makrofaagide fenotüüp JA DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY SEMATOPOIETILINE SÜSTEEMI JA POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_The RESULTSED DERIVERITUD THIS PROJEKTID VÕI KUUD UUDISE EELNÕU HOST-PATHOGEN INTERACTION JA LIIKMESRIIKIDE VALITSUSTE TEADMISEKS VALITSUSTE VALITSUSTE VALITSUSTE VALITSUSTE KOHTA. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A VELESZÜLETETT IMMUNSEJTEK KÜLÖNBÖZŐ PRRS-EKET (MINTAFELISMERŐ RECEPTOROKAT) HASZNÁLNAK A CANDIDA ALBICANS MAMP-K (MIKROORGANIZMUSSAL ÖSSZEFÜGGŐ MOLEKULÁRIS MINTÁK) KÖZVETLEN KIMUTATÁSÁRA. PONTOSABBAN, A TLR2-T ÉS A DECTIN-1-ET ÉRETT MIELOID SEJTEK HASZNÁLJÁK AZ ÉLESZTŐK FELISMERÉSÉRE ÉS A GOMBA ELLENI IMMUNVÁLASZ KEZDEMÉNYEZÉSÉRE. ANNAK MEGÁLLAPÍTÁSA, HOGY A HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK ÉS A PROGENITOR SEJTEK (HSPC-K) SZINTÉN PRRS-T EXPRESSZÁLNAK, ÚJ PERSPEKTÍVÁKAT BIZTOSÍTOTT A GAZDA-PATOGÉN KÖLCSÖNHATÁSOK TEKINTETÉBEN, MIVEL EZEK A RECEPTOROK RÉSZT VEHETNEK A FERTŐZÉS SORÁN MIKROORGANIZMUSOKRA REAGÁLÓ VÉRKÉPZŐSZERVI BETEGSÉGEKBEN (SÜRGŐSSÉGI MYELOPOIESIS). EBBEN AZ ÖSSZEFÜGGÉSBEN KÉPVISELŐCSOPORTUNK KORÁBBAN MÁR BIZONYÍTOTTA, HOGY A C. ALBICANS IN VITRO ÉS IN VIVO MÓDON SERKENTI A HSPC-K ELTERJEDÉSÉT ÉS A MYELOID VONALLAL SZEMBENI KÜLÖNBSÉGTÉTELT. EZ A VÁLASZ A TLR2-N ÉS A DECTIN-1-EN KERESZTÜL TÖRTÉNŐ JELZÉST IGÉNYEL, ÉS FUNKCIONÁLIS MAKROFÁGOKAT EREDMÉNYEZ. EZENKÍVÜL BEBIZONYÍTOTTUK, HOGY A VELESZÜLETETT IMMUNMEMÓRIA ÚJ KONCEPCIÓJA NEMCSAK AZ ÉRETT MIELOID SEJTEKRE, HANEM A HSPC-KRE IS ALKALMAZHATÓ. Azáltal, hogy VITRO és EX VIVO MODELS-ben használják, amelyek a HSPC-kben a makrofágok FUNKCIÓS fenotípusát (tolerized OR TRAINED)._x000D_ A KERESKEDELMEK ALKALMAZÁSA, ÉS EGYÜTTES AUTHOZ, HSPC-kből származnak. A HYPOTHESIS TAGÁLLAMOK, hogy a HSPC-k MICROORGANISMS-t és HOZZÁJÁROZOTT MICROORGANISMÁCIÓK ÉS KÖVETKEZTETÉSI MICROORGANISMÁCIÓK HOZZÁJÁROZOTT FELHASZNÁLÁSI FELHASZNÁLÁSOKRA VONATKOZÓ MICROORGANISMÁCIÓK ÉS FELHASZNÁLÁSI FOGLALKOZÓK A PATHOGEN._x000D_ ebben a PROJECT-ben (I) a MOLECULAR MECHANISMS-et a MOLECULAR MECHANISMS-nek meg kell hagynia, hogy a MOLECULAR MECHANISMS TLR2 ÉS/vagy dectin-1 A HSPC-k MYELOID DIFFERENTIATION-ját különleges fenotípussal ruházza fel, és különleges fenotípust biztosít a makrofágok és/vagy a GENERATED DCS számára. A KÜLÖNBÖZŐ PRRS HSPC-K WT ÉS KO TENYÉSZTÉSÉVEL TANULMÁNYOZZUK A KÖZVETLEN/KÖZVETETT MECHANIZMUSOK HOZZÁJÁRULÁSÁT, VALAMINT SZÁMOS ADAPTERMOLEKULÁK, JELÁTVITELI ÚTVONALAK ÉS TRANSZKRIPCIÓS FAKTOROK LEHETSÉGES RÉSZVÉTELÉT. TOVÁBBÁ (II) EGY TELJESEN ÚJ KONCEPCIÓT VIZSGÁLUNK MEG: A HSPC-KBEN A PRR AKTIVÁLÁSÁNAK HATÁSA AZ ADAPTÍV VÁLASZ KEZDEMÉNYEZÉSÉRE JOBBAN FELKÉSZÜLT APC-K GENERÁLÁSÁRA. TANULMÁNYOZNI FOGJUK A PRR AKTIVÁLÁSNAK AZ APC-K ÉRLELÉSÉRE ÉS A LIMFOCITÁK AKTIVÁLÁSÁRA ÉS/VAGY POLARIZÁLÁSÁRA GYAKOROLT HATÁSÁT OLYAN EGEREKBŐL SZÁRMAZÓ T LIMFOCITÁK FELHASZNÁLÁSÁVAL, AMELYEK TRANSZGENIKUS TCR-T EXPRESSZÁLNAK A PETESEJTEK ELLEN, ÉS AZ INVAZÍV CANDIDIASIS SORÁN KELETKEZŐ NAIV VAGY EFFEKTÍV LIMFOCITÁKRA. VÉGÜL, (III) A HRPC-KET KIMERÍTŐEN TANULMÁNYOZZÁK A CANDIDIASIS ELLENI VAKCINÁZÁS MODELLJÉBEN EGY SZUBLETÁLIS FERTŐZÉSSEL A C. ALBICANS ATTENUÁLT TÖRZSÉVEL: Azok EXPANSION ÉS/vagy DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotípusa A makrofágok ÉS DCS ÁLTALÁNOS EX VIVO, ABILITÁS A HEMATOPOIETIC SYSTEM és a POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION feloldása._x000D_ Az e rendeletből származó, az új MECHANISMS-ek EXISTENCE-jének HOZZÁJÁRA a HOST-PATHOGEN INTERACTION és SZERZŐDÉSEK AZ ÚJ TERÜLETÉNEK FEJEZETÉBEN, a VACCINEK FELÜGYELETÉBEN, az IMMUNE RESPONSE felé. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ВРОДЕНИТЕ ИМУННИ КЛЕТКИ ИЗПОЛЗВАТ РАЗЛИЧНИ PRRS (РЕЦЕПТОРИ ЗА РАЗПОЗНАВАНЕ НА МОДЕЛ) ЗА ДИРЕКТНО ОТКРИВАНЕ НА CANDIDA ALBICANS MAMPS (МОЛЕКУЛЯРНИ МОДЕЛИ, СВЪРЗАНИ С МИКРООРГАНИЗЪМ). ПО-КОНКРЕТНО, TLR2 И DECTIN-1 СЕ ИЗПОЛЗВАТ ОТ ЗРЕЛИ МИЕЛОИДНИ КЛЕТКИ ЗА РАЗПОЗНАВАНЕ НА ДРОЖДИ И ИНИЦИИРАНЕ НА ИМУНЕН ОТГОВОР СРЕЩУ ГЪБИЧКИТЕ. ОТКРИВАНЕТО, ЧЕ ХЕМАТОПОЕТИЧНИТЕ СТВОЛОВИ И ПРОГЕНИТОРНИ КЛЕТКИ (HSPC) СЪЩО ЕКСПРЕСИРАТ PRRS, ДАВА НОВИ ПЕРСПЕКТИВИ ПО ОТНОШЕНИЕ НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯТА ГОСТОПРИЕМНИК-ПАТОГЕН, ТЪЙ КАТО ТЕЗИ РЕЦЕПТОРИ МОГАТ ДА УЧАСТВАТ В ХЕМАТОПОЕЗАТА, КОЯТО СЕ ПРОВЕЖДА В ОТГОВОР НА МИКРООРГАНИЗМИ ПО ВРЕМЕ НА ИНФЕКЦИЯ (СПЕШНА МИЕЛОПОЕЗА). В ТОЗИ КОНТЕКСТ НАШАТА ГРУПА ВЕЧЕ Е ДОКАЗАЛА, ЧЕ C. ALBICANS ПРЕДИЗВИКВА ПРОЛИФЕРАЦИЯ НА HSPC И ТЯХНАТА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ СПРЯМО МИЕЛОИДНАТА ЛИНИЯ, КАКТО IN VITRO, ТАКА И IN VIVO. ТОЗИ ОТГОВОР ИЗИСКВА СИГНАЛИЗАЦИЯ ЧРЕЗ TLR2 И ДЕКТИН-1 И ВОДИ ДО ФУНКЦИОНАЛНИ МАКРОФАГИ. ОСВЕН ТОВА ДОКАЗАХМЕ, ЧЕ НОВАТА КОНЦЕПЦИЯ ЗА ВРОДЕНА ИМУННА ПАМЕТ МОЖЕ ДА СЕ ПРИЛАГА НЕ САМО ЗА ЗРЕЛИ МИЕЛОИДИ, НО И ЗА HSPC. Чрез използване на VITRO и EX VIVO MODELS ние сме раздвижили, че СТИМУЛАТОРНИТЕ ПРАВНИ В HSPCs АФЕКТИРА ФУНКЦИОНАЛЕН фенотип на макрофагите, генерирани от тях (толеризирани или TRAINED)._x000D_ относно базисията на РЕЗУЛТАТИ, И ОТ ДРУГИ ВЪЗЛОЖЕНИ, HSPCs са CURRENTLY ASSIGNY ANACTIVE ROLE в FIGHTING AGAINSTANS. Нашите HYPOTHESIS STATES, че HSPCs могат да диктуват микроорганизми и да се допълнят с цел защита AGAINST INFECTION от SEVERAL MECHANISMS, ВКЛЮЧВАНЕТО НА ПРЕДСТАВИТЕЛСТВОТО ДА ДИФЕРЕНТИРАНЕТО КАТО МОЯТ ИНФОРМАЦИЯ С най-добър фенотип, за да се борим с Патогена._x000D_ в този ПРОЕКТ (I) Ние ще устроим МОЛЕКУЛЕРИТЕ МЕХАНИСМИ, КОИТО СИГИРАТ ТРОУГТ ТРУ2 И/или дектин-1 МИФЕРЕНТИРАНЕ НА МИФЕРЕНТИРАНЕТО НА HSPC и придава СПЕЦИФИЧЕН фенотип на макрофагите и/или DCS GENERATED. ЧРЕЗ КУЛТИВИРАНЕ НА WT И KO ЗА РАЗЛИЧНИ PRRS HSPC, НИЕ ЩЕ ПРОУЧИМ ПРИНОСА НА ПРЕКИТЕ/НЕПРЕКИТЕ МЕХАНИЗМИ, КАКТО И ВЪЗМОЖНОТО УЧАСТИЕ НА НЯКОЛКО АДАПТОРНИ МОЛЕКУЛИ, ПЪТИЩА ЗА ПРЕОБРАЗУВАНЕ НА СИГНАЛИ И ТРАНСКРИПЦИОННИ ФАКТОРИ. ОСВЕН ТОВА (II) ЩЕ ПРОУЧИМ ЕДНА НАПЪЛНО НОВА КОНЦЕПЦИЯ: ЕФЕКТЪТ, КОЙТО ЗАДЕЙСТВАНЕТО НА PRR В HSPC ИМА ЗА ГЕНЕРИРАНЕТО НА АПК, ПО-ДОБРЕ ПОДГОТВЕНИ ДА ИНИЦИИРАТ АДАПТИВНА РЕАКЦИЯ. ЩЕ ПРОУЧИМ ЕФЕКТА ОТ АКТИВИРАНЕТО НА PRR ВЪРХУ СЪЗРЯВАНЕТО НА APC И ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ИМ ДА АКТИВИРАТ И/ИЛИ ПОЛЯРИЗИРАТ T ЛИМФОЦИТИ, ИЗПОЛЗВАЙКИ T ЛИМФОЦИТИ ОТ МИШКИ, КОИТО ИЗРАЗЯВАТ ТРАНСГЕННА TCR СРЕЩУ ЯЙЦЕКЛЕТКИ, И НАИВНИ ИЛИ ЕФЕКТОРНИ Т ЛИМФОЦИТИ, ГЕНЕРИРАНИ ПО ВРЕМЕ НА ИНВАЗИВНА КАНДИДОЗА ПРИ МИШКИ. И НАКРАЯ, III) HSPC ЩЕ БЪДАТ ИЗЧЕРПАТЕЛНО ПРОУЧЕНИ В МОДЕЛ НА ВАКСИНАЦИЯ СРЕЩУ КАНДИДОЗА ЧРЕЗ СУБЛЕТАЛНА ИНФЕКЦИЯ С АТЕНЮИРАН ЩАМ НА C. ALBICANS: Тяхното изложение И/или диференциация, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, фенотип на макрофагите И DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY за реконституиране на HEMATOPOIETIC SYSTEM И POSSIBLE ROLE AGAINST INFECECTION._x000D_ РЕЗУЛТИРАНЕ НА РЕЗУЛТАТИ от този проект може да се получи от края на новата механизми, включени в HOST-PATHOGEN INTERACTION и CONTRIBUTE към разработването на нови терапевтични Стретези, ВКЛЮЧЕНИ ВАКСИНИ, за да се получи най-доброто решение. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ĮGIMTOS IMUNINĖS LĄSTELĖS NAUDOJA SKIRTINGUS PRRS (MODELIO ATPAŽINIMO RECEPTORIUS), KAD TIESIOGIAI NUSTATYTŲ CANDIDA ALBICANS MAMP (SU MIKROORGANIZMAIS SUSIJUSIUS MOLEKULINIUS MODELIUS). KONKREČIAU, TLR2 IR DEKTINO-1 NAUDOJAMOS BRANDŽIOS MIELOIDINĖS LĄSTELĖS, KAD ATPAŽINTŲ MIELES IR PRADĖTŲ IMUNINĘ REAKCIJĄ PRIEŠ GRYBELĮ. NUSTAČIUS, KAD HEMATOPOETINĖS KAMIENINĖS IR KAMIENINĖS LĄSTELĖS (HSPC) TAIP PAT IŠREIŠKIA PRRS, ATSIRADO NAUJŲ PERSPEKTYVŲ DĖL ŠEIMININKO IR PATOGENO SĄVEIKOS, NES ŠIE RECEPTORIAI GALI DALYVAUTI HEMATOPOEZĖJE, KURI VYKSTA REAGUOJANT Į MIKROORGANIZMUS INFEKCIJOS (SKUBIOS MIELOIESIS) METU. ŠIOMIS APLINKYBĖMIS MŪSŲ FRAKCIJA ANKSČIAU ĮRODĖ, KAD C. ALBICANS IN VITRO IR IN VIVO SKATINA HSPC PLITIMĄ IR JŲ DIFERENCIACIJĄ MIELOIDINĖS LINIJOS ATŽVILGIU. ŠIS ATSAKAS REIKALAUJA SIGNALIZAVIMO PER TLR2 IR DEKTINO-1, IR SUKELIA FUNKCINIŲ MAKROFAGŲ. BE TO, MES ĮRODĖME, KAD NAUJA ĮGIMTOS IMUNINĖS SISTEMOS KONCEPCIJA GALI BŪTI TAIKOMA NE TIK BRANDŽIOMS MIELOIDINĖMS LĄSTELĖMS, BET IR HSPC. Naudojant į VITRO IR EX VIVO MODELIAI, KURIOS TAIKOMAS PRRS HSPCs PRIEŽIŪROS FUNCTIONAL fenotipas makrofagų GENERATED iš jų (toleruoti arba TRAINED)._x000D_ ON THE THESE REZULTATOS, IR KITOS KITOS NUOSTATOS, HSPCs ARE CURRENTLY ASIGNED AN ACTIVE ROLE INEKCIJOJE. Mūsų HYPOTHESIS NARĖS, KAD HSPC gali būti DIREKTYVOS MICROORGANINISMS IR KONTRIBUTI PROTECCIJAI PRIEMONĖS PRIEMONĖS, ĮSIPAREIGOJAMOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS._x000D_ IN šis PROJEKTAS (I) mes užtikrinsime MOLECULAROS MECHANISMS, kurių sudėtyje yra TLR2 IR (ARBA) dektino-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION OF HSPC, ir suteikia SPECIFINĄ fenotipą makrofagams ir (arba) DCS GENERATED. KULTIVUOJANT WT IR KO SKIRTINGOMS PRRS HSPC, MES IŠNAGRINĖSIME TIESIOGINIŲ/NETIESIOGINIŲ MECHANIZMŲ INDĖLĮ, TAIP PAT GALIMĄ KELIŲ ADAPTERIŲ MOLEKULIŲ DALYVAVIMĄ, SIGNALŲ PERDAVIMO BŪDUS IR TRANSKRIPCIJOS VEIKSNIUS. BE TO, (II) IŠNAGRINĖSIME VISIŠKAI NAUJĄ KONCEPCIJĄ: POVEIKIS, KURĮ PRR AKTYVAVIMAS HSPC SUKELIA APC, GERIAU PASIRENGUSIEMS INICIJUOTI ADAPTYVŲJĮ ATSAKĄ. TIRSIME PRR AKTYVACIJOS POVEIKĮ APC BRENDIMUI IR JŲ GEBĖJIMUI AKTYVINTI IR (ARBA) POLIARIZUOTI T LIMFOCITUS, NAUDOJANT PELIŲ LIMFOCITUS, KURIE IŠREIŠKIA TRANSGENINĮ TCR PRIEŠ KIAUŠIALĄSTES, IR NAIVIUS ARBA EFEKTO T LIMFOCITUS, SUSIDARANČIUS PELĖMS INVAZINĖS KANDIDOZĖS METU. GALIAUSIAI (III) HSPC BUS IŠSAMIAI IŠTIRTI TAIKANT VAKCINAVIMO NUO KANDIDOZĖS MODELĮ, TAIKANT SUBLETALIĄ INFEKCIJĄ SUSILPNINTA C. ALBICANS PADERME: Jų EXPANSION AND/OR DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, Phenotip of the macrophages AND DCS GENERATED EX VIVO, ABILITYY, kad atkurtų HEMATOPOIETinę SISTEMĄ ir POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ RESULTAI DERIVED NUO NAUJŲ MECHANIZŲ DĖL NAUJŲ MECHANIZŲ IŠMOKOS NAUJŲ THERAPEUTINIŲ STRATEGIJŲ, ĮSIPAREIGOJIMŲ PRIEŽIŪROS, ĮSIPAREIGOJIMŲ PRIEŽIŪROS IR SUSITARIANČIOSIOS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
UROĐENE IMUNOLOŠKE STANICE KORISTE RAZLIČITE PRRS (RECEPTORE PREPOZNAVANJA UZORAKA) ZA IZRAVNO OTKRIVANJE MAMP-OVA CANDIDA ALBICANS (MOLEKULARNI OBRASCI POVEZANI S MIKROORGANIZMOM). TOČNIJE, TLR2 I DEKTIN-1 KORISTE ZRELE MIJELOIČNE STANICE KAKO BI PREPOZNALE KVASCE I POKRENULE IMUNOLOŠKI ODGOVOR NA GLJIVICU. OTKRIVANJE DA HEMATOPOETSKA MATIČNA I PROGENITORSKA STANICA (HSPC-OVI) TAKOĐER IZRAŽAVAJU PRRS PRUŽAJU NOVE PERSPEKTIVE U POGLEDU INTERAKCIJA DOMAĆINA I PATOGENA, JER TI RECEPTORI MOGU SUDJELOVATI U HEMATOPOEZU KOJA SE ODVIJA KAO ODGOVOR NA MIKROORGANIZME TIJEKOM INFEKCIJE (HITNI MIJELOPOIESIS). U TOM KONTEKSTU, NAŠA JE GRUPA VEĆ POKAZALA DA C. ALBICANS IZAZIVA ŠIRENJE HSPC-A I NJIHOVU DIFERENCIJACIJU PREMA MIJELOIČNOM LOZU, I IN VITRO I IN VIVO. TAJ ODGOVOR ZAHTIJEVA SIGNALIZACIJU KROZ TLR2 I DEKTIN-1 I DOVODI DO FUNKCIONALNIH MAKROFAGA. OSIM TOGA, DOKAZALI SMO DA SE NOVI KONCEPT UROĐENE IMUNOLOŠKE MEMORIJE MOŽE PRIMIJENITI NE SAMO NA ZRELE MIJELOIČNE STANICE, VEĆ I NA HSPC-OVE. Pomoću VITRO i EX VIVO MODELS imali smo DEMONSTRATED da je STIMULATING PRRS u HSPC-u POTVRĐUJE FUNCTIONAL Fhenotype of the macrophages GENERATED od njih (tolerizirani ili TRAINED)._x000D_ O BASIS-u tih RESULTA, I THOSE OD drugih AUTHORS, HSPC-ovi su strogo povezani s ACTIVE ROLE u FIGHTING AGAINST AN INFECTION. Naše HYPOTHESIS DRŽAVE da HSPC-ovi mogu DIREKTLY DETECT MICROORGANISMS I UGOVORA ZA PROTECTION AGAINST INFECTION BY SEVERALNI MECHANISMS, Uključujući te IRA KAPACITY ZA DIFFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLS S BETTER fenotip za FIGHT AGAINST THE PATHOGEN._x000D_ u ovom PROJEKTU (I) Ćemo STUDIJANJE MOLECULAR MECHANISMI KOJI SMJEŠTAJ TLR2 I/ILI dektin-1 Ulaz MYELOID DIFFERENTIATION OF HSPCs I daje SPECIFIC Fhenotip za makrofaze I/ILI DCS GENERATED. KULTIVIRANJEM WT I KO ZA RAZLIČITE PRRS HSPC-OVE PROUČAVAT ĆEMO DOPRINOS IZRAVNIH/NEIZRAVNIH MEHANIZAMA, KAO I MOGUĆE SUDJELOVANJE NEKOLIKO MOLEKULA ADAPTERA, PUTOVA TRANSDUKCIJE SIGNALA I TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORA. NADALJE, (II) ISTRAŽIT ĆEMO POTPUNO NOVI KONCEPT: UČINAK KOJI AKTIVACIJA PRR-A U HSPC-OVIMA IMA U STVARANJU APC-OVA KOJI SU BOLJE PRIPREMLJENI ZA POKRETANJE ADAPTIVNOG ODGOVORA. PROUČAVAT ĆEMO UČINAK AKTIVACIJE PRR-A NA SAZRIJEVANJE APC-OVA I NA NJIHOVU SPOSOBNOST AKTIVIRANJA I/ILI POLARIZACIJE T LIMFOCITA POMOĆU T LIMFOCITA MIŠEVA KOJI IZRAŽAVAJU TRANSGENIČNI TCR PROTIV JAJNIH STANICA I NAIVNE ILI EFEKTORNE T LIMFOCITE NASTALE TIJEKOM INVAZIVNE KANDIDIJAZE U MIŠEVA. NAPOSLJETKU, (III) HSPC-OVI ĆE SE ISCRPNO PROUČAVATI U MODELU CIJEPLJENJA PROTIV KANDIDIJAZE SUBLETALNOM INFEKCIJOM ATENUIRANIM SOJEM C. ALBICANSA: Njihov EXPANSION I/ILI DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotip makrofaga i DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY za rekonstituiranje HEMATOPOIETIC SUSTAV I POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ REZULTATI DERIVED OD ovog PROJEKTA MJEŠTAJ NA PROIZVODI NEW MECHANISMI INVOLVED U HOST-PATHOGEN INTERACTION I UGOVORNJI U OBZIR NEW THERAPEUTIC STRATEGIES, INCLUDING VACCINES, ZA BOOST IMMUNE RESPONSE. (Croatian)
17 August 2022
0 references
MEDFÖDDA IMMUNCELLER ANVÄNDER OLIKA PRRS (MÖNSTERIGENKÄNNINGSRECEPTORER) FÖR ATT DIREKT UPPTÄCKA CANDIDA ALBICANS MAMP (MIKROORGANISMASSOCIERADE MOLEKYLÄRA MÖNSTER). MER SPECIFIKT ANVÄNDS TLR2 OCH DECTIN-1 AV MOGNA MYELOISKA CELLER FÖR ATT KÄNNA IGEN JÄST OCH INITIERA IMMUNSVARET MOT SVAMPEN. ATT TA REDA PÅ ATT HEMATOPOETISKA STAM- OCH STAMCELLER (HSPC) OCKSÅ UTTRYCKER PRRS GAV NYA PERSPEKTIV PÅ VÄRD-PATOGEN INTERAKTIONER, EFTERSOM DESSA RECEPTORER KAN DELTA I HEMATOPOIESIS SOM SKER SOM SVAR PÅ MIKROORGANISMER UNDER EN INFEKTION (AKUT MYELOPOIESIS). I DETTA SAMMANHANG HAR VÅR GRUPP TIDIGARE VISAT ATT C. ALBICANS INDUCERAR SPRIDNING AV HSPC:ER OCH DERAS DIFFERENTIERING MOT MYELOID HÄRSTAMNING, BÅDE IN VITRO OCH IN VIVO. DETTA SVAR KRÄVER SIGNALERING GENOM TLR2 OCH DECTIN-1, OCH GER UPPHOV TILL FUNKTIONELLA MAKROFAGER. DESSUTOM HAR VI BEVISAT ATT DET NYA BEGREPPET MEDFÖDD IMMUNFÖRSVAR KAN TILLÄMPAS INTE BARA PÅ MOGNA MYELOISKA CELLER, UTAN OCKSÅ PÅ HSPC:ER. Genom att använda i VITRO och EX VIVO MODELS VI HAR DEMONSTRATAD SOM STIMULATING PRRS I HSPCs FUNCTIONAL fenotyp av makrofager GENERATED från dem (toleriserade ELLER TRAINED)._x000D_ På BASIS of THESE RESULTS, and THOSE FRÅN ANDRA AUTHORS, HSPCs AURRENTLY ASSIGNED EN ACTIVE ROLE I FIGHTING AGAINST EN INFECTION. Våra HYPOTHESISSTATER ATT HSPCs CAN DIREKTLY DETECT MICROORGANISMS and CONTRIBUTE TO THE PROTECTION AGAINST INFECTION BYVERAL MECHANISMS, INKLUDING DIRKAPACITY TILL DIFFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLS MED EN BETTER fenotyp för att FIGHT AGAINST THE PATHOGEN._x000D_ IN detta PROJEKT (I) Vi kommer att STUDY MOLECULAR MECHANISMS genom WHICH SIGNALLING THROUGH TLR2 och/eller dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION AV HSPCs och ger en SPECIFIC fenotyp till makrofager och/eller DCS GENERATED. GENOM ATT ODLA WT OCH KO FÖR OLIKA PRRS HSPCS KOMMER VI ATT STUDERA BIDRAGET FRÅN DIREKTA/INDIREKTA MEKANISMER, SAMT EVENTUELLT DELTAGANDE AV FLERA ADAPTORMOLEKYLER, SIGNALTRANSDUKTIONSVÄGAR OCH TRANSKRIPTIONSFAKTORER. DESSUTOM KOMMER VI ATT UNDERSÖKA ETT HELT NYTT KONCEPT: DEN EFFEKT SOM PRR-AKTIVERING I HSPC HAR FÖR ATT GENERERA APC BÄTTRE FÖRBEREDDA FÖR ATT INITIERA DET ADAPTIVA SVARET. VI KOMMER ATT STUDERA EFFEKTEN AV PRR-AKTIVERING PÅ MOGNADEN AV APCS OCH PÅ DERAS FÖRMÅGA ATT AKTIVERA OCH/ELLER POLARISERA T LYMFOCYTER MED HJÄLP AV T LYMFOCYTER FRÅN MÖSS SOM UTTRYCKER EN TRANSGEN TCR MOT ÄGG, OCH NAIVA ELLER EFFEKTOR T LYMFOCYTER SOM GENERERAS UNDER EN INVASIV CANDIDIASIS HOS MÖSS. SLUTLIGEN KOMMER III) HSPC ATT STUDERAS UTTÖMMANDE I EN MODELL FÖR VACCINATION MOT CANDIDIASIS MED EN SUBLETAL INFEKTION MED EN FÖRSVAGAD STAM AV C. ALBICANS: Deras EXPANSION OCH/eller DCS GENERATED EX VIVO, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotyp of the macrophages and DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY to rekonstituera THE HEMATOPOIETIC SYSTEM OCH POSSIBLE ROLE AGAINSTINST INFECTION._x000D_ RESULTURS DERIVED FRÅN DENNA PROJEKT FÅR NYA MECHANISMS EXISTENSE INVOLVERADE I HOST-PATHOGEN INTERACTION OCH CONTRIBUTE FÖR UTVECKLINGEN av NYA STRATEGIER, INKLUDING VACCINES, TOOST THE IMMUNE RESPONSE. (Swedish)
17 August 2022
0 references
CELULELE IMUNE ÎNNĂSCUTE UTILIZEAZĂ DIFERIȚI PRRS (RECEPTORI DE RECUNOAȘTERE A MODELULUI) PENTRU A DETECTA DIRECT MAMP-URILE CANDIDA ALBICANS (MODELE MOLECULARE ASOCIATE MICROORGANISMELOR). MAI PRECIS, TLR2 ȘI DECTIN-1 SUNT UTILIZATE DE CELULELE MIELOIDE MATURE PENTRU A RECUNOAȘTE DROJDIILE ȘI A INIȚIA RĂSPUNSUL IMUN ÎMPOTRIVA CIUPERCII. DESCOPERIREA FAPTULUI CĂ CELULELE HEMATOPOIETICE ȘI CELULELE PROGENITOARE (HSPC) EXPRIMĂ, DE ASEMENEA, PRRS A OFERIT NOI PERSPECTIVE CU PRIVIRE LA INTERACȚIUNILE GAZDĂ-PATOGEN, DEOARECE ACEȘTI RECEPTORI AR PUTEA PARTICIPA LA HEMATOPOIEZA CARE ARE LOC CA RĂSPUNS LA MICROORGANISME ÎN TIMPUL UNEI INFECȚII (MIELOPOIEZĂ DE URGENȚĂ). ÎN ACEST CONTEXT, GRUPUL NOSTRU A DEMONSTRAT ANTERIOR CĂ C. ALBICANS INDUCE PROLIFERAREA CPSP ȘI DIFERENȚIEREA LOR FAȚĂ DE LINIA MIELOIDĂ, ATÂT IN VITRO, CÂT ȘI IN VIVO. ACEST RĂSPUNS NECESITĂ SEMNALIZARE PRIN TLR2 ȘI DECTIN-1 ȘI GENEREAZĂ MACROFAGE FUNCȚIONALE. ÎN PLUS, AM DEMONSTRAT CĂ NOUL CONCEPT DE IMUNITATE ÎNNĂSCUTĂ POATE FI APLICAT NU NUMAI CELULELOR MIELOIDE MATURE, CI ȘI HSPC-URILOR. Prin UTILIZAREA ÎN MODELE VITRO ȘI EX VIVO WEVE DEMONSTRATATE CĂ PRURI STIMULATARE ÎN HSPC-uri AFFECTE FENERITUL FUNCȚIONAL al macrofagelor GENERATE de la ei (tolerate SAU TRAINED)._x000D_ pe baza acestor rezultate, și THOSE DIN ALTE AUTORITORI, HSPC-urile sunt evaluate în mod obișnuit un rol ACTIV într-o figHTING din ce în ce mai mult o INFECȚIE. STATELE DE HYPOTHESIS pe care HSPC-urile le pot modifica direct pe MICROORGANISMS și CONTRIBUTE LA PROTECȚIE AGAINȚA INFECȚIEI DE MECHANISME SEVERALE, integrându-le CAPACITATEA DE FERENTIALĂ LA CELELE MYELOID, cu un fenotip mai bun pentru a reface din nou PATHOGEN._x000D_ în acest sens PROJECT (I) WE STUDY THE MOLECULAR MECHANISMS BY WHICHING THROUGH TLR2 ȘI/sau dectin-1 INDUCE MYELOID DIFERENTIATION of HSPCs and confere un fenotip SPECIFIC la macrofage ȘI/SAU DCS GENERATE. PRIN CULTURA WT ȘI KO PENTRU DIFERITE HSPC-URI PRRS, VOM STUDIA CONTRIBUȚIA MECANISMELOR DIRECTE/INDIRECTE, PRECUM ȘI POSIBILA PARTICIPARE A MAI MULTOR MOLECULE ADAPTOARE, CĂI DE TRANSDUCȚIE A SEMNALULUI ȘI FACTORI DE TRANSCRIERE. ÎN PLUS, (II) VOM EXPLORA UN CONCEPT COMPLET NOU: EFECTUL PE CARE ACTIVAREA PRR ÎN HSPC-URI ÎL ARE ASUPRA GENERĂRII DE APC-URI MAI BINE PREGĂTITE PENTRU A INIȚIA RĂSPUNSUL ADAPTIV. VOM STUDIA EFECTUL ACTIVĂRII PRR ASUPRA MATURĂRII APC-URILOR ȘI ASUPRA CAPACITĂȚII ACESTORA DE A ACTIVA ȘI/SAU POLARIZA LIMFOCITELE T UTILIZÂND LIMFOCITE T DE LA ȘOARECI CARE EXPRIMĂ O TCR TRANSGENICĂ ÎMPOTRIVA OVULELOR ȘI LIMFOCITELOR NAIVE SAU EFECTOARE GENERATE ÎN TIMPUL UNEI CANDIDOZĂ INVAZIVĂ LA ȘOARECI. ÎN CELE DIN URMĂ, (III) CPSP VOR FI STUDIATE EXHAUSTIV ÎNTR-UN MODEL DE VACCINARE ÎMPOTRIVA CANDIDOZEI PRINTR-O INFECȚIE SUBLETALĂ CU O TULPINĂ ATENUATĂ DE C. ALBICANS: Expansiunea ȘI/SAU DIFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISAȚIE, fenotip al macrofagelor ȘI DCS GENERAT EX VIVO, ABILITATEA reconstituirii sistemului HEMATOPOIETIC ȘI ROLE POSSIBLE AGAINST INFECTION._x000D_ Rezultatele obținute din acest domeniu pot prezenta EXISTENȚA NEW MECHANISMS INVOLVED ÎN INTERACȚIA DE PATHOGENĂ ȘI CONTRIBUTE LA DEZVOLTAREA NOUĂ STRATEGIEI TEAPEUtice, INCLUDING VACCINE, pentru a BOOST RESPONSE INAUNE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
PRIROJENE IMUNSKE CELICE UPORABLJAJO RAZLIČNE PRRS (RECEPTORJE ZA PREPOZNAVANJE VZORCA) ZA NEPOSREDNO ODKRIVANJE CANDIDA ALBICANS MAMP (MOLEKULARNIH VZORCEV, POVEZANIH Z MIKROORGANIZMI). NATANČNEJE, TLR2 IN DEKTIN-1 UPORABLJAJO ZRELE MIELOIČNE CELICE ZA PREPOZNAVANJE KVASOVK IN SPROŽITEV IMUNSKEGA ODZIVA PROTI GLIVICAM. UGOTOVITEV, DA HEMATOPOETSKE MATIČNE IN PROGENITORNE CELICE IZRAŽAJO TUDI PRRS, JE ZAGOTOVILA NOVE PERSPEKTIVE GLEDE INTERAKCIJ MED GOSTITELJEM IN PATOGENOM, SAJ LAHKO TI RECEPTORJI SODELUJEJO PRI HEMATOPOEZI, KI SE POJAVI KOT ODZIV NA MIKROORGANIZME MED OKUŽBO (NUJNA MIELOPOEZA). V ZVEZI S TEM JE NAŠA SKUPINA ŽE DOKAZALA, DA C. ALBICANS INDUCIRA ŠIRJENJE HSPC IN NJIHOVO RAZLIKOVANJE DO MIELOIČNE LINIJE, TAKO IN VITRO KOT IN VIVO. TA ODZIV ZAHTEVA SIGNALIZACIJO PREKO TLR2 IN DEKTIN-1 TER POVZROČI FUNKCIONALNE MAKROFAGE. POLEG TEGA SMO DOKAZALI, DA SE LAHKO NOV KONCEPT PRIROJENEGA IMUNSKEGA SPOMINA UPORABI NE LE ZA ZRELE MIELOIČNE CELICE, AMPAK TUDI ZA HSPC. Z UPORABO V VITRO IN EX VIVO MODELI, KI JIH DEMONSTRATED, da se STIMULATING PRRS v HSPC-jih UPORABLJAJO FUNKCIONALNI fenotip makrofagov, ki so bili znani od njih (sprejemljivo ALI TRAINED)._x000D_ NA PODJETJIH RESULTSOV IN OD DRUGIH DRUGIH AVTOKOV, HSPCs so CURRENTNO DOSTAVILA AKTIVNA VOZILA NA PODROČJU NA PODROČJU. Naše HYPOTHESIS STATES, ki imajo HSPC-ji neposredno DETECT MICROORGANISMS IN ZAKLJUČENO PROTEKCIJA AGAINST INFECTION BYEERALNE MEHANISMS, VKLJUČENO IZKLJUČENO KAPACITIJO NA DRUGIH TOWARDS MYELOID CELLS Z boljšim fenotipom, da bi se izognili PATHOGEN._x000D_ v tem PROJEKTU (I) V VELIKOVANJU MOLEKULARNIH MEHANISMS, KI JIH SIGNALLING THROUGH TLR2 IN/ALI dektin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION of HSPCs in daje SPECIFIC fenotip makrofagam IN/ali DCS GENERATED. S KULTIVIRANJEM WT IN KO ZA RAZLIČNE PRRS HSPC BOMO PREUČILI PRISPEVEK NEPOSREDNIH/POSREDNIH MEHANIZMOV, PA TUDI MOŽNO SODELOVANJE VEČ MOLEKUL PRETVORNIKOV, POTI PRENOSA SIGNALOV IN TRANSKRIPCIJSKIH FAKTORJEV. POLEG TEGA (II) BOMO RAZISKALI POPOLNOMA NOV KONCEPT: UČINEK, KI GA IMA AKTIVACIJA PRR V HSPC, PRI USTVARJANJU APC-JEV, KI SO BOLJE PRIPRAVLJENI NA ZAČETEK PRILAGODLJIVEGA ODZIVA. PREUČILI BOMO UČINEK AKTIVACIJE PRR NA ZORENJE APC IN NA NJIHOVO SPOSOBNOST AKTIVIRANJA IN/ALI POLARIZACIJE LIMFOCITOV Z UPORABO T LIMFOCITOV MIŠI, KI IZRAŽAJO TRANSGENO TCR PROTI JAJČNIM CELICAM, IN NAIVNIH ALI EFEKTORSKIH LIMFOCITOV, KI NASTANEJO MED INVAZIVNO KANDIDIAZO PRI MIŠIH. NAZADNJE, (III) HSPC BODO IZČRPNO PREUČENI V MODELU CEPLJENJA PROTI KANDIDOZI S SUBLETALNO OKUŽBO Z OSLABLJENIM SEVOM C. ALBICANS: Njihova ekspanzijska in/ali DRUŽBA, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotip makrofagov in DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY da rekonstituirajo HEMATOPOIETIC SISTEM IN POZIVALNO POSLOVNO INŠPEKCIJO. INVOLVILO V HOST-PATHOGEN INTERACTION IN CONTRIBUTE V RAZVOJ NOVEH TERAPEUTIC STRATEGIJ, VKLJUČENJE VKLJUČENJE, V BOOSTI IMMUNE RESPONSE. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
WRODZONE KOMÓRKI ODPORNOŚCIOWE WYKORZYSTUJĄ RÓŻNE PRRS (RECEPTORY ROZPOZNAWANIA WZORÓW), ABY BEZPOŚREDNIO WYKRYĆ CANDIDA ALBICANS MAMPS (WZORCE MOLEKULARNE ZWIĄZANE Z MIKROORGANIZMEM). DOKŁADNIEJ RZECZ UJMUJĄC, TLR2 I DECTIN-1 SĄ UŻYWANE PRZEZ DOJRZAŁE KOMÓRKI SZPIKOWE DO ROZPOZNAWANIA DROŻDŻY I INICJOWANIA ODPOWIEDZI IMMUNOLOGICZNEJ PRZECIWKO GRZYBOWI. USTALENIE, ŻE KOMÓRKI MACIERZYSTE KRWIOTWÓRCZE I KOMÓRKI PROGENITOROWE (HSPC) RÓWNIEŻ WYRAŻAJĄ PRRS, ZAPEWNIŁO NOWE PERSPEKTYWY DOTYCZĄCE INTERAKCJI MIĘDZY GOSPODARZEM A PATOGENEM, PONIEWAŻ RECEPTORY TE MOGĄ UCZESTNICZYĆ W HEMATOPOEZIE, KTÓRA MA MIEJSCE W ODPOWIEDZI NA DROBNOUSTROJE PODCZAS ZAKAŻENIA (MIELOPOEZA AWARYJNA). W TYM KONTEKŚCIE NASZA GRUPA WYKAZAŁA WCZEŚNIEJ, ŻE C. ALBICANS POWODUJE PROLIFERACJĘ HSPC I ICH ZRÓŻNICOWANIE W KIERUNKU LINII SZPIKOWEJ, ZARÓWNO IN VITRO, JAK I IN VIVO. ODPOWIEDŹ TA WYMAGA SYGNALIZACJI PRZEZ TLR2 I DEKTYN-1 I POWODUJE POWSTANIE MAKROFAGÓW FUNKCJONALNYCH. PONADTO UDOWODNILIŚMY, ŻE NOWA KONCEPCJA WRODZONEJ ODPORNOŚCI ŻMEMORY¿MOŻE BYĆ STOSOWANA NIE TYLKO DO DOJRZAŁYCH KOMÓREK SZPIKOWYCH, ALE TAKŻE DO HSPC. Przez UŻYCIA W VITRO I EX VIVO MODELS my HAVE DEMONSTRATED THAT STIMULATING PRRS W HSPC AFFECTS FUNKCTIONAL fenotyp makrofagów GENERATED od nich (tolerowane LUB TRAINED)._x000D_ ON BASIS OF THESE RESULTS, AND THOSE FROM OTHER AUTHORS, HSPCs są w stanie wyraźnie przyswojone w adekwatnym stylu w FIGHTING AGAINST AN INFECTION. Nasze HYPOTHESIS STATY, że HSPC może bezpowrotnie DETECT MICROORGANISMS I KONTRIBUTETUJĄCYCH INFEKCJI PROTEKCJI PRZEZ SEVERALNYM MECHANISMS, ZEWNĘTRZNYCH ICH ZAMÓWIENIA DO DYFERENTIATE TOWARDS MYELOID CELLS Z PENOTYM POŁĄCZENIEM do PATHOGEN._x000D_ w TYM PROJEKTU (I) Będziemy podtrzymywać MOLECULAR MCHANISMS BYCH SIGNALLING THROUGH TLR2 AND/OR dectin-1 INDUCE MYELOID DIFFERENTIATION OF HSPC I nadaje fenotyp SPECYFICZNY do makrofagów i/lub DCS GENERATED. KULTYWUJĄC WT I KO DLA RÓŻNYCH PRRS HSPC, ZBADAMY WKŁAD MECHANIZMÓW BEZPOŚREDNICH/POŚREDNICH, A TAKŻE MOŻLIWY UDZIAŁ KILKU CZĄSTECZEK ADAPTERÓW, ŚCIEŻEK TRANSDUKCJI SYGNAŁU I CZYNNIKÓW TRANSKRYPCYJNYCH. PONADTO (II) ZBADAMY CAŁKOWICIE NOWATORSKĄ KONCEPCJĘ: WPŁYW AKTYWACJI PRR W HSPC NA GENEROWANIE APC LEPIEJ PRZYGOTOWANYCH DO INICJOWANIA REAKCJI ADAPTACYJNEJ. ZBADAMY WPŁYW AKTYWACJI PRR NA DOJRZEWANIE APC ORAZ NA ICH ZDOLNOŚĆ DO AKTYWOWANIA I/LUB POLARYZACJI LIMFOCYTÓW T ZA POMOCĄ LIMFOCYTÓW T MYSZY, KTÓRE WYKAZUJĄ TRANSGENICZNE TCR PRZECIWKO KOMÓRKOM JAJOWYM ORAZ LIMFOCYTOM NAIWNYM LUB EFEKTOROWYM WYTWARZANYM PODCZAS INWAZYJNEJ KANDYDOZY U MYSZY. WRESZCIE (III) HSPC ZOSTANĄ PODDANE WYCZERPUJĄCYM BADANIOM W MODELU SZCZEPIEŃ PRZECIWKO KANDYDOZY WYWOŁANEJ ZAKAŻENIEM SUBLETALNYM ATENUOWANYM SZCZEPEM C. ALBICANS: Ich EXPANSION AND/OR DIFFERENTIATION, TRANSCRIPTOME, MOBILISATION, fenotyp makrofagów I DCS GENERATED EX VIVO, ABILITY, aby odtworzyć SYSTEM HEMATOPOIETYCZNY i POSSIBLE ROLE AGAINST INFECTION._x000D_ Wyniki uzyskane z tego, że może wynieść nowy przedmiot MECHANISMS INVOLVED in the HOST-PATHOGEN INTERACTION AND CONTRIBUTETETECT TO DEVELOPMENT OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES, INCLUDING VACCINES, aby związać się z niesamowitą zmianą. (Polish)
17 August 2022
0 references
Valencia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-093426-B-I00
0 references