HUMAN DISAGREGAS AS A THERAPEUTIC TOOL IN NEURODEGENERATION (Q3149754)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149754 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | HUMAN DISAGREGAS AS A THERAPEUTIC TOOL IN NEURODEGENERATION |
Project Q3149754 in Spain |
Statements
82,355.62 Euro
0 references
151,250.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNIBERTSITATEA
0 references
48940
0 references
LAS CELULAS HAN DESARROLLADO UN COMPLEJO ENTRAMADO PROTEICO PARA ASEGURAR QUE LAS PROTEINAS ADQUIERAN Y CONSERVEN SU ESTRUCTURA NATIVA Y SU FUNCION. LAS CHAPERONAS MOLECULARES SON COMPONENTES ESENCIALES DE ESTE SISTEMA, YA QUE EVITAN Y REVIERTEN EL PLEGAMIENTO PROTEICO DEFECTUOSO Y SU EFECTO NEGATIVO EN LA VIABILIDAD CELULAR. SIN EMBARGO, SU EFECTO PROTECTOR TIENE LIMITES Y CUANDO SE EXCEDE ES IMPOSIBLE EVITAR LA AGREGACION PROTEICA QUE ESTA RELACIONADA CON DIVERSAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS COMO ALZHEIMER, PARKINSON Y ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA. LA SOLUBILIZACION DE LOS AGREGADOS PROTEICOS ES UN PASO CRITICO EN EL RECICLAJE DE PROTEINAS DEFECTUOSAS E INESTABLES, Y TIENE UN EFECTO PROTECTOR CONTRA EL DAÑO CELULAR QUE INDUCEN DISTINTOS TIPOS DE ESTRES. ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LA DESAGREGASA DE METAZOOS ESTA FORMADO POR UNA CHAPERONA CENTRAL HSP70, Y VARIAS COCHAPERONAS QUE PERTENECEN A LAS FAMILIAS HSP110 Y HSP40. LA ASOCIACION FUNCIONAL DE ESTE COMPLEJO MULTIPROTEICO DISUELVE DE MANERA EFICIENTE IN VITRO AGREGADOS PROTEICOS FORMADOS EN CONDICIONES DE ESTRES Y ESTRUCTURAS AMILOIDES DE ALFA-SINUCLEINA. POR LO TANTO, ENTENDER LA FUNCION DE ESTAS NANOMAQUINAS CON EL MAXIMO DETALLE A NIVEL ESTRUCTURAL Y MECANISTICO ES IMPORTANTE EN LOS CAMPOS DE LA BIOTECNOLOGIA Y BIOMEDICINA._x000D_ _x000D_ ESTE PROYECTO PROPONE UTILIZAR UNA ESTRATEGIA MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA LA TECNICA DE MOLECULA UNICA BASADA EN NANOPOROS PROTEICOS Y METODOS BIOQUIMICOS Y BIOFISICOS QUE PROPORCIONAN INFORMACION PROMEDIO, PARA CARACTERIZAR LA DINAMICA CONFORMACIONAL DE PROTEINAS RELACIONADAS CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS Y ESTUDIAR COMO LAS CHAPERONAS MOLECULARES MENCIONADAS MODULAN LA FORMACION DE SUS OLIGOMEROS TOXICOS. PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO ES NECESARIO 1) ESTUDIAR EL CICLO FUNCIONAL DEL COMPLEJO DESAGREGASA HUMANA, CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS CAMBIOS CONFORMACIONALES DEL COMPLEJO HSP70:HSP110 Y COMO LAS PROTEINAS J (HSP40) REGULAN SU FUNCION; 2) CARACTERIZAR EL EQUILIBRIO CONFORMACIONAL DE SECUENCIAS PROTEICAS RELACIONADAS CON PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, COMO ALFA-SINUCLEINA, TAU Y SOD1, Y EL EFECTO DE LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DESAGREGASA EN EL MISMO; 3) COMPROBAR LA CAPACIDAD DEL COMPLEJO DESAGREGASA HUMANO DE SOLUBILIZAR AGREGADOS DE VARIANTES AGRESIVAS Y PATOLOGICAS DE ESTAS PROTEINAS; 4) EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE AUMENTAR EL PODER DESAGREGANTE DE ESTE COMPLEJO UTILIZANDO MOLECULAS QUIMICAS SENCILLAS QUE REGULEN DE MANERA ESPECIFICA LA ACTIVIDAD DE ALGUNO DE SUS COMPONENTES O DE LOS COMPLEJOS QUE FORMAN; Y 5) DESCRIBIR LOS CLIENTES PROTEICOS DE LA DESAGREGASA HUMANA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y DE ESTRES._x000D_ _x000D_ NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION INTEGRA EL CONOCIMIENTO EN TECNICAS BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, BIOFISICAS Y DE MOLECULA UNICA NECESARIO PARA CONSEGUIR LA SINERGIA E IMPACTO OPTIMOS. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A UNA MEJOR COMPRENSION DEL COMPLEJO DESAGREGASA HUMANO RESPONSABLE DE LA REACTIVACION DE AGREGADOS PROTEICOS, A EVALUAR SU POSIBLE UTILIZACION COMO DIANA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA NEURODEGENERACION Y EL ENVEJECIMIENTO, Y A LA PRODUCCION A GRAN ESCALA DE PROTEINAS DE INTERES FARMACOLOGICO. (Spanish)
0 references
CELLS HAVE DEVELOPED A COMPLEX PROTEIN NETWORK TO ENSURE PROTEINS ACQUIRE AND RETAIN THEIR NATIVE STRUCTURE AND FUNCTION. MOLECULAR CHAPERONAS ARE ESSENTIAL COMPONENTS OF THIS SYSTEM, AS THEY PREVENT AND REVERSE DEFECTIVE PROTEIN FOLDING AND ITS NEGATIVE EFFECT ON CELL VIABILITY. HOWEVER, ITS PROTECTIVE EFFECT HAS LIMITS AND WHEN IT IS EXCEEDED IT IS IMPOSSIBLE TO AVOID PROTEIN AGGREGATION THAT IS RELATED TO VARIOUS NEURODEGENERATIVE PATHOLOGIES SUCH AS ALZHEIMER’S, PARKINSON’S AND AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS. THE SOLUBILISATION OF PROTEIN AGGREGATES IS A CRITICAL STEP IN THE RECYCLING OF DEFECTIVE AND UNSTABLE PROTEINS, AND HAS A PROTECTIVE EFFECT AGAINST CELL DAMAGE THAT INDUCES DIFFERENT TYPES OF STRESS. RECENT STUDIES HAVE SHOWN THAT THE METAZOAN DESAGREGASA CONSISTS OF A CENTRAL CHAPERONA HSP70, AND SEVERAL COCHAPERONAS BELONGING TO THE FAMILIES HSP110 AND HSP40. THE FUNCTIONAL ASSOCIATION OF THIS MULTIPROTEIN COMPLEX EFFICIENTLY DISSOLVES IN VITRO PROTEIN AGGREGATES FORMED UNDER STRESS CONDITIONS AND ALPHA-SINUCLEIN AMYLOID STRUCTURES. Therefore, to understand the operation of these nanomachines with the MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL AND MACHINERY IS IMPORTANT IN THE CHANGES OF BIOTECHNOLOGY AND BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ This project proposes to use a MULTIDISCIPLINAR STRATEGY that COMBINE the technology of unic moleculate based on PROTEIC nanopores and biochemical and biophysic methods that provide PROMEDIATE INFORMATION, to characterise the conformational DINAMIC OF PROTEINS RELATED WITH NEURODEGENERATIVE DISEASES AND STUDING AS MNENCED MOLECULARY CHAPERONS modulate the FORMATION of their TOXIC OLIGOMERS. TO ACHIEVE THIS OBJECTIVE IT IS NECESSARY 1) TO STUDY THE FUNCTIONAL CYCLE OF THE HUMAN DESAGREGASE COMPLEX, WITH SPECIAL EMPHASIS ON THE CONFORMATIONAL CHANGES OF THE HSP70:HSP110 COMPLEX AND HOW PROTEINS J (HSP40) REGULATE ITS FUNCTION; 2) CHARACTERISE THE CONFORMATIONAL EQUILIBRIUM OF PROTEIN SEQUENCES RELATED TO NEURODEGENERATIVE PATHOLOGIES, SUCH AS ALPHA-SINUCLEIN, TAU AND SOD1, AND THE EFFECT OF THE COMPONENTS OF THE DESAGREGASA MACHINERY ON IT; 3) VERIFY THE ABILITY OF THE HUMAN DESAGREGASA COMPLEX TO SOLUBILISE AGGREGATES OF AGGRESSIVE AND PATHOLOGICAL VARIANTS OF THESE PROTEINS; 4) EXPLORE THE POSSIBILITY OF INCREASING THE DISAGGREGATING POWER OF THIS COMPLEX BY USING SIMPLE CHEMICAL MOLECULES THAT SPECIFICALLY REGULATE THE ACTIVITY OF ANY OF ITS COMPONENTS OR THE COMPLEXES THEY FORM; And (5) DESCRIBE THE PROTEIC CLIENTS OF HUMAN DESAGREGASE IN physiologic CONDITIONS AND STRES._x000D_ _x000D_Our INTEGRATED INVESTIGATION EQUIPMENT IN BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGY, Biophysics AND MOLECULAR BIOLOGY TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICATIONS THE RESULTS OF THIS PROJECT WILL CONTRIBUTE TO A BETTER UNDERSTANDING OF THE HUMAN DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE FOR THE REACTIVATION OF PROTEIN AGGREGATES, TO EVALUATE ITS POSSIBLE USE AS DIANA FOR THE TREATMENT OF DISEASES RELATED TO NEURODEGENERATION AND AGING, AND TO THE LARGE-SCALE PRODUCTION OF PROTEINS OF INTERES PHARMACOLOGICO. (English)
12 October 2021
0.2407726277927275
0 references
LES CELLULES ONT DÉVELOPPÉ UN RÉSEAU PROTÉIQUE COMPLEXE POUR S’ASSURER QUE LES PROTÉINES ACQUIÈRENT ET CONSERVENT LEUR STRUCTURE ET LEUR FONCTION NATIVES. LES CHAPERONAS MOLÉCULAIRES SONT DES COMPOSANTS ESSENTIELS DE CE SYSTÈME, CAR ILS PRÉVIENNENT ET INVERSENT LE REPLI DES PROTÉINES DÉFECTUEUSES ET SON EFFET NÉGATIF SUR LA VIABILITÉ CELLULAIRE. CEPENDANT, SON EFFET PROTECTEUR A DES LIMITES ET LORSQU’IL EST DÉPASSÉ, IL EST IMPOSSIBLE D’ÉVITER L’AGRÉGATION PROTÉIQUE QUI EST LIÉE À DIVERSES PATHOLOGIES NEURODÉGÉNÉRATIVES TELLES QUE LA MALADIE D’ALZHEIMER, LE PARKINSON’S ET LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE. LA SOLUBILISATION DES AGRÉGATS DE PROTÉINES EST UNE ÉTAPE CRITIQUE DANS LE RECYCLAGE DES PROTÉINES DÉFECTUEUSES ET INSTABLES ET A UN EFFET PROTECTEUR CONTRE LES DOMMAGES CELLULAIRES QUI INDUIT DIFFÉRENTS TYPES DE STRESS. DES ÉTUDES RÉCENTES ONT MONTRÉ QUE LE MÉTAZOAN DESAGREGASA SE COMPOSE D’UN CHAPERONA HSP70 CENTRAL ET DE PLUSIEURS COCHAPERONAS APPARTENANT AUX FAMILLES HSP110 ET HSP40. L’ASSOCIATION FONCTIONNELLE DE CE COMPLEXE MULTIPROTÉINES DISSOUT EFFICACEMENT LES AGRÉGATS PROTÉIQUES IN VITRO FORMÉS DANS DES CONDITIONS DE STRESS ET DES STRUCTURES AMYLOÏDES ALPHA-SINUCLEIN. Par conséquent, pour comprendre le fonctionnement de ces nanomachines avec le MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL AND MACHINERY EST IMPORTANT DANS LES CHANGES DE BIOTECHNOLOGIE ET BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Ce projet propose d’utiliser une STRATÉGIE multidisciplinaire qui COMBINE la technologie de la moleculé unique basée sur les nanopores PROTEIC et les méthodes biochimiques et biophysiques qui fournissent l’INFORMATION PROMEDIATE, pour caractériser la DINAMIC conformationnelle DES PROTÉINES RELATIVES AVEC DES DISEASES NÉDÉGÉGRATIVES ET L’étude DANS LES MNENCES MOLECULAIRES MOLÉCULAIRES modulent la FORMATION de leurs oligomères TOXIQUEs. POUR ATTEINDRE CET OBJECTIF, IL EST NÉCESSAIRE 1) D’ÉTUDIER LE CYCLE FONCTIONNEL DU COMPLEXE DESAGREGASE HUMAIN, EN METTANT PARTICULIÈREMENT L’ACCENT SUR LES CHANGEMENTS CONFORMATIONNELS DU COMPLEXE HSP70:HSP110 ET LA FAÇON DONT LES PROTÉINES J (HSP40) RÉGULENT SA FONCTION; 2) CARACTÉRISER L’ÉQUILIBRE CONFORMATIONNEL DES SÉQUENCES PROTÉIQUES LIÉES AUX PATHOLOGIES NEURODÉGÉNÉRATIVES, TELLES QUE L’ALPHA-SINUCLEIN, TAU ET SOD1, ET L’EFFET DES COMPOSANTS DE LA MACHINE DESAGREGASA SUR ELLE; 3) VÉRIFIER LA CAPACITÉ DU COMPLEXE DESAGREGASA HUMAIN À SOLUBILISER DES AGRÉGATS DE VARIANTES AGRESSIVES ET PATHOLOGIQUES DE CES PROTÉINES; 4) EXPLORER LA POSSIBILITÉ D’AUGMENTER LA PUISSANCE DE DÉSAGRÉGATION DE CE COMPLEXE EN UTILISANT DE SIMPLES MOLÉCULES CHIMIQUES QUI RÉGULENT SPÉCIFIQUEMENT L’ACTIVITÉ DE L’UN DE SES COMPOSANTS OU DES COMPLEXES QU’ELLES FORMENT; Et (5) DESCRIBE LES CLIENTS PROTEIQUES DE DESAGREGASE HUMAINE EN CONDITIONS physiologiques et STRES._x000D_ _x000D_Notre ÉQUIPEMENT INTÉGRÉ D’INVESTIGATION TECHNIQUE BIOCHICALE, MOLECULAIRE, Biophysique ET BIOLOGIE MOLECULAIRE TECHNIQUE TECHNIQUE TECHNIQUE TECHNIQUE TECHNIQUE LES RÉSULTATS DE CE PROJET CONTRIBUERONT À UNE MEILLEURE COMPRÉHENSION DU COMPLEXE HUMAIN DESAGREGASA RESPONSABLE DE LA RÉACTIVATION DES AGRÉGATS PROTÉIQUES, À L’ÉVALUATION DE SON UTILISATION POSSIBLE EN TANT QUE DIANA POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES LIÉES À LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE ET AU VIEILLISSEMENT, ET À LA PRODUCTION À GRANDE ÉCHELLE DE PROTÉINES D’INTERES PHARMACOLOGICO. (French)
2 December 2021
0 references
ZELLEN HABEN EIN KOMPLEXES PROTEINNETZWERK ENTWICKELT, UM SICHERZUSTELLEN, DASS PROTEINE IHRE NATIVE STRUKTUR UND FUNKTION ERWERBEN UND BEHALTEN. MOLEKULARE CHAPERONAS SIND WESENTLICHE BESTANDTEILE DIESES SYSTEMS, DA SIE EINE FEHLERHAFTE PROTEINFALTUNG VERHINDERN UND RÜCKGÄNGIG MACHEN UND DIE ZELLLEBENSFÄHIGKEIT BEEINTRÄCHTIGEN. ALLERDINGS HAT SEINE SCHÜTZENDE WIRKUNG GRENZEN UND WENN SIE ÜBERSCHRITTEN WIRD, IST ES UNMÖGLICH, EINE PROTEINAGGREGATION ZU VERMEIDEN, DIE MIT VERSCHIEDENEN NEURODEGENERATIVEN PATHOLOGIEN WIE ALZHEIMER, PARKINSON’S UND AMYOTROPHER LATERALER SKLEROSE ZUSAMMENHÄNGT. DIE LÖSLICHKEIT VON PROTEINAGGREGATEN IST EIN ENTSCHEIDENDER SCHRITT BEIM RECYCLING DEFEKTER UND INSTABILER PROTEINE UND HAT EINE SCHÜTZENDE WIRKUNG GEGEN ZELLSCHÄDEN, DIE VERSCHIEDENE ARTEN VON STRESS VERURSACHEN. JÜNGSTE STUDIEN HABEN GEZEIGT, DASS DER METAZOAN DESAGREGASA AUS EINEM ZENTRALEN CHAPERONA HSP70 UND MEHREREN COCHAPERONAS DER FAMILIEN HSP110 UND HSP40 BESTEHT. DIE FUNKTIONALE ASSOZIATION DIESES MULTIPROTEINKOMPLEXES LÖST UNTER STRESSBEDINGUNGEN UND ALPHA-SINUCLEIN-AMYLOIDSTRUKTUREN GEBILDETE IN-VITRO-PROTEIN-AGGREGATE EFFIZIENT AUF. Daher, um den Betrieb dieser Nanomaschinen mit dem MAXIMO DETALE zu verstehen, um STRUKTURAL LEVEL und MACHINERY IST WICHTIG IN DEN KUNDEN BIOTECHNOLOGIE UND BIOMEDICINE._x000D_ _x000D__x000D_ Dieses Projekt schlägt vor, eine multidisziplinäre STRATEGY zu verwenden, die die Technologie des unic moleculate basierend auf PROTEIC-Nanoporen und biochemischen und biophysikalischen Methoden, die PROMEDIATE INFORMATIONEN bieten, zu verwenden. zur Charakterisierung des exterieurischen DINAMIC OF PROTEINS RELATED MIT neurodegenerativen DISEASES und Stucks wie MNENCED MOLECULARY chaperons modulieren die Formation ihrer TOXIC Oligomer. UM DIESES ZIEL ZU ERREICHEN, IST 1) DER FUNKTIONSZYKLUS DES MENSCHLICHEN DESAGREGASE-KOMPLEXES ZU UNTERSUCHEN, MIT BESONDEREM SCHWERPUNKT AUF DEN EXTERIEURISCHEN VERÄNDERUNGEN DES HSP70:HSP110-KOMPLEXES UND DER FRAGE, WIE PROTEINE J (HSP40) SEINE FUNKTION REGULIEREN; 2) CHARAKTERISIEREN DAS EXTERIEURGLEICHGEWICHT VON PROTEINSEQUENZEN IM ZUSAMMENHANG MIT NEURODEGENERATIVEN PATHOLOGIEN WIE ALPHA-SINUCLEIN, TAU UND SOD1 UND DIE WIRKUNG DER KOMPONENTEN DER DESAGREGASA-MASCHINERIE AUF SIE; 3) ÜBERPRÜFUNG DER FÄHIGKEIT DES MENSCHLICHEN DESAGREGASA-KOMPLEXES, AGGREGATE AGGRESSIVER UND PATHOLOGISCHER VARIANTEN DIESER PROTEINE AUFZULÖSEN; 4) DIE MÖGLICHKEIT ZU PRÜFEN, DIE DISAGGREGIERENDE KRAFT DIESES KOMPLEXES ZU ERHÖHEN, INDEM EINFACHE CHEMISCHE MOLEKÜLE VERWENDET WERDEN, DIE DIE AKTIVITÄT EINES SEINER BESTANDTEILE ODER DEREN KOMPLEXE SPEZIFISCH REGELN; Und (5) BESCHREIBUNG DER PROTEISCHE KLAIENTEN DER HUMAN DESAGREGASE IN physiologic CONDITIONEN UND STRES._x000D_ _x000D_ unsere INTEGRATED INVESTIGATION EQUIPMENT IN BIOCHIKAL, MOLECULAR BIOLOGIE, Biophysik und MOLECULAR BIOLOGIE TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICATIONEN DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS WERDEN ZU EINEM BESSEREN VERSTÄNDNIS DES MENSCHLICHEN DESAGREGASA-KOMPLEXES BEITRAGEN, DER FÜR DIE REAKTIVIERUNG VON PROTEINAGGREGATEN VERANTWORTLICH IST, SEINEN MÖGLICHEN EINSATZ ALS DIANA FÜR DIE BEHANDLUNG VON ERKRANKUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT NEURODEGENERATION UND ALTERUNG SOWIE DIE GROSSFLÄCHIGE PRODUKTION VON PROTEINEN VON INTERES PHARMACOLOGICO BEWERTEN. (German)
9 December 2021
0 references
CELLEN HEBBEN EEN COMPLEX EIWITNETWERK ONTWIKKELD OM ERVOOR TE ZORGEN DAT EIWITTEN HUN EIGEN STRUCTUUR EN FUNCTIE VERWERVEN EN BEHOUDEN. MOLECULAIRE CHAPERONAS ZIJN ESSENTIËLE COMPONENTEN VAN DIT SYSTEEM, OMDAT ZE DEFECTE PROTEÏNEVOUWEN EN HET NEGATIEVE EFFECT ERVAN OP DE LEVENSVATBAARHEID VAN DE CELLEN VOORKOMEN EN OMKEREN. HET BESCHERMENDE EFFECT ERVAN HEEFT ECHTER GRENZEN EN WANNEER HET WORDT OVERSCHREDEN, IS HET ONMOGELIJK OM EIWITAGGREGATIE TE VERMIJDEN DIE GERELATEERD IS AAN VERSCHILLENDE NEURODEGENERATIEVE PATHOLOGIEËN ZOALS ALZHEIMER, PARKINSON’S EN AMYOTROFE LATERALE SCLEROSE. DE OPLOSBAARHEID VAN EIWITAGGREGATEN IS EEN CRUCIALE STAP IN DE RECYCLING VAN DEFECTE EN INSTABIELE EIWITTEN, EN HEEFT EEN BESCHERMEND EFFECT TEGEN CELSCHADE DIE VERSCHILLENDE SOORTEN STRESS VEROORZAAKT. RECENTE STUDIES HEBBEN AANGETOOND DAT DE METAZOAAN DESAGREGASA BESTAAT UIT EEN CENTRALE CHAPERONA HSP70, EN EEN AANTAL COCHAPERONAS BEHOREND TOT DE FAMILIES HSP110 EN HSP40. DE FUNCTIONELE ASSOCIATIE VAN DIT MULTIPROTEÏNECOMPLEX LOST EFFICIËNT IN VITRO EIWITAGGREGATEN OP DIE WORDEN GEVORMD ONDER STRESSOMSTANDIGHEDEN EN ALFA-SINUCLEIN AMYLOÏDE STRUCTUREN. Daarom, om de werking van deze nanomachines te begrijpen met de MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL EN MACHINERY IS BELANGRIJK IN DE VERANDERINGEN VAN BIOTECHNOLOGIE EN BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Dit project stelt voor om een multidisciplinaire STRATEGY te gebruiken die de technologie van unic moleculate COMBINE op basis van PROTEIC nanopores en biochemische en biofysische methoden die PROMEDIATE INFORMATIE bieden, om de conformationele DINAMIC VAN PROTEINS RELATED MET neurodegeneratieve DISEASES EN studing AS MNENCED MOLECULARY chaperons te kenmerken moduleren de FORMATION van hun TOXIC oligomeren. OM DIT DOEL TE BEREIKEN IS HET NOODZAKELIJK 1) DE FUNCTIONELE CYCLUS VAN HET HUMANE DESAGREGASE-COMPLEX TE BESTUDEREN, MET BIJZONDERE NADRUK OP DE CONFORMATIEVERANDERINGEN VAN HET HSP70:HSP110-COMPLEX EN HOE EIWITTEN J (HSP40) DE FUNCTIE ERVAN REGULEREN; 2) HET CONFORMATIONELE EVENWICHT VAN EIWITSEQUENTIES MET BETREKKING TOT NEURODEGENERATIEVE PATHOLOGIEËN, ZOALS ALFA-SINUCLEIN, TAU EN SOD1, EN HET EFFECT VAN DE COMPONENTEN VAN DE DESAGREGASA-MACHINES OP HET KARAKTERISEREN; 3) HET VERMOGEN VAN HET HUMANE DESAGREGASA-COMPLEX OM AGGREGATEN VAN AGRESSIEVE EN PATHOLOGISCHE VARIANTEN VAN DEZE EIWITTEN OP TE LOSSEN; 4) DE MOGELIJKHEID TE ONDERZOEKEN OM DE DESAGGREGATIEKRACHT VAN DIT COMPLEX TE VERGROTEN DOOR GEBRUIK TE MAKEN VAN EENVOUDIGE CHEMISCHE MOLECULEN DIE SPECIFIEK DE ACTIVITEIT VAN EEN VAN DE COMPONENTEN OF DE COMPLEXEN ERVAN REGULEREN; En (5) DE PROTEIC CLIENTS VAN MENSELIJKE DESAGREGASE IN fysiologische CONDITIONS EN STRES._x000D_ _x000D_Onze geïntegreerde INVESTIGATION EQUIPMENT IN BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGIE, Biofysica en MOLECULAR BIOLOGIE TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICATIONS DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT ZULLEN BIJDRAGEN TOT EEN BETER BEGRIP VAN HET MENSELIJKE DESAGREGASA-COMPLEX DAT VERANTWOORDELIJK IS VOOR DE REACTIVERING VAN EIWITAGGREGATEN, OM HET MOGELIJKE GEBRUIK ERVAN ALS DIANA TE EVALUEREN VOOR DE BEHANDELING VAN ZIEKTEN GERELATEERD AAN NEURODEGENERATIE EN VEROUDERING, EN AAN DE GROOTSCHALIGE PRODUCTIE VAN EIWITTEN VAN INTERES PHARMACOLOGICO. (Dutch)
17 December 2021
0 references
LE CELLULE HANNO SVILUPPATO UNA RETE PROTEICA COMPLESSA PER GARANTIRE CHE LE PROTEINE ACQUISISCANO E MANTENGANO LA LORO STRUTTURA E FUNZIONE NATIVE. LE CHAPERONAS MOLECOLARI SONO COMPONENTI ESSENZIALI DI QUESTO SISTEMA, IN QUANTO PREVENGONO E INVERTONO LA PIEGATURA DELLE PROTEINE DIFETTOSE E IL SUO EFFETTO NEGATIVO SULLA VITALITÀ CELLULARE. TUTTAVIA, IL SUO EFFETTO PROTETTIVO HA LIMITI E QUANDO VIENE SUPERATO È IMPOSSIBILE EVITARE L'AGGREGAZIONE PROTEICA CHE È CORRELATA A VARIE PATOLOGIE NEURODEGENERATIVE COME L'ALZHEIMER, IL PARKINSON E LA SCLEROSI LATERALE AMIOTROFICA. LA SOLUBILIZZAZIONE DEGLI AGGREGATI PROTEICI È UN PASSO CRITICO NEL RICICLAGGIO DI PROTEINE DIFETTOSE E INSTABILI E HA UN EFFETTO PROTETTIVO CONTRO I DANNI CELLULARI CHE INDUCONO DIVERSI TIPI DI STRESS. RECENTI STUDI HANNO DIMOSTRATO CHE IL METAZOO DESAGREGASA È COSTITUITO DA UNA CENTRALE CHAPERONA HSP70 E DA DIVERSI COCHAPERONAS APPARTENENTI ALLE FAMIGLIE HSP110 E HSP40. L'ASSOCIAZIONE FUNZIONALE DI QUESTO COMPLESSO MULTIPROTEINE DISSOLVE EFFICACEMENTE GLI AGGREGATI PROTEICI IN VITRO FORMATI IN CONDIZIONI DI STRESS E STRUTTURE AMILOIDI ALFA-SINUCLEIN. Pertanto, per comprendere il funzionamento di queste nanomacchine con il MAXIMO DETALE A LIVELLO STRUCTURALE E MACCHINE È IMPORTANTE NEI CAMBIA DI BIOTECHNOLOGY E BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Questo progetto propone di utilizzare una STRATEGIA multidisciplinare che combina la tecnologia del molecolato unico basata su nanopori PROTEIC e metodi biochimici e biofisici che forniscono INFORMAZIONI PROMEDIATE, per caratterizzare la DINAMICA Conformazionale DI PROTEINE RELATIVE CON DISEASE Neurodegenerative E studiando AS MNENCED MOLECULARY chaperons modulano la FORMAZIONE dei loro oligomeri TOXICI. PER RAGGIUNGERE QUESTO OBIETTIVO È NECESSARIO 1) STUDIARE IL CICLO FUNZIONALE DEL COMPLESSO UMANO DESAGREGASE, CON PARTICOLARE ATTENZIONE AI CAMBIAMENTI CONFORMAZIONALI DEL COMPLESSO HSP70:HSP110 E COME LE PROTEINE J (HSP40) NE REGOLANO LA FUNZIONE; 2) CARATTERIZZARE L'EQUILIBRIO CONFORMAZIONALE DELLE SEQUENZE PROTEICHE LEGATE ALLE PATOLOGIE NEURODEGENERATIVE, QUALI ALFA-SINUCLEIN, TAU E SOD1, E L'EFFETTO DEI COMPONENTI DEL MACCHINARIO DESAGREGASA SU DI ESSO; 3) VERIFICARE LA CAPACITÀ DEL COMPLESSO UMANO DESAGREGASA DI SOLUBILIZZARE AGGREGATI DI VARIANTI AGGRESSIVE E PATOLOGICHE DI QUESTE PROTEINE; 4) ESPLORARE LA POSSIBILITÀ DI AUMENTARE LA POTENZA DI DISAGGREGAZIONE DI QUESTO COMPLESSO UTILIZZANDO SEMPLICI MOLECOLE CHIMICHE CHE REGOLANO SPECIFICAMENTE L'ATTIVITÀ DI UNO QUALSIASI DEI SUOI COMPONENTI O DEI COMPLESSI CHE FORMANO; E (5) DESCRIVI I CLIENTI PROTEICI DI DESAGREGASE UMANA NELLE CONDIZIONI Fisiologiche E STRES._x000D_x000D_La nostra INVESTIGAZIONE INTEGRATA IN BIOCHICALI, BIOLOGIA MOLECULARE, Biofisica E BIOLOGIA MOLECULARE TECNICHE TECNICHE TECNICHE TECNICHE I RISULTATI DI QUESTO PROGETTO CONTRIBUIRANNO A UNA MIGLIORE COMPRENSIONE DEL COMPLESSO UMANO DESAGREGASA RESPONSABILE DELLA RIATTIVAZIONE DEGLI AGGREGATI PROTEICI, A VALUTARNE IL POSSIBILE UTILIZZO COME DIANA PER IL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE LEGATE ALLA NEURODEGENERAZIONE E ALL'INVECCHIAMENTO, E ALLA PRODUZIONE SU LARGA SCALA DI PROTEINE DI INTERE PHARMACOLOGICO. (Italian)
16 January 2022
0 references
RAKUD ON VÄLJA ARENDANUD KOMPLEKSSE VALGUVÕRGUSTIKU, ET TAGADA VALKUDE OMANDAMINE JA SÄILITAMINE NENDE LOOMULIK STRUKTUUR JA FUNKTSIOON. MOLEKULAARNE CHAPERONAS ON SELLE SÜSTEEMI OLULISED OSAD, KUNA NEED TAKISTAVAD JA PÖÖRAVAD ÜMBER DEFEKTSET VALGUVOLTIMIST JA SELLE NEGATIIVSET MÕJU RAKKUDE ELUVÕIMELISUSELE. KUID SELLE KAITSVAL TOIMEL ON PIIRID JA SELLE ÜLETAMISEL EI OLE VÕIMALIK VÄLTIDA VALKUDE AGREGATSIOONI, MIS ON SEOTUD MITMESUGUSTE NEURODEGENERATIIVSETE PATOLOOGIATEGA, NAGU ALZHEIMERI TÕBI, PARKINSONI TÕBI JA AMÜOTROOFILINE KÜLGSKLEROOS. VALGU AGREGAADI LAHUSTUMINE ON KRIITILINE SAMM DEFEKTSETE JA EBASTABIILSETE VALKUDE RINGLUSSEVÕTUL NING SELLEL ON KAITSEV TOIME RAKUKAHJUSTUSTE VASTU, MIS PÕHJUSTAVAD ERINEVAT TÜÜPI STRESSI. HILJUTISED UURINGUD ON NÄIDANUD, ET METASOOLINE DESAGREGASA KOOSNEB KESKSEST CHAPERONA HSP70-ST JA MITMEST COCHAPERONASEST, MIS KUULUVAD PEREKONDADESSE HSP110 JA HSP40. SELLE MULTIPROTEIINIKOMPLEKSI FUNKTSIONAALNE ASSOTSIATSIOON LAHUSTAB TÕHUSALT STRESSITINGIMUSTES MOODUSTUNUD IN VITRO VALGU AGREGAADID JA ALFA-SINUCLEIN AMÜLOIDSTRUKTUURID. Seetõttu, et mõista nende nanomasinate toimimist MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL JA MACHINERY IMPORTANT BIOTECHNOLOGY JA BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ _x000D_ See projekt teeb ettepaneku kasutada multidistsiplinaarset STRATEGEGY, mis ühendaks ühekorralise molulaadi tehnoloogia, mis põhineb PROTEIC nanoporsidel ning biokeemilistel ja biofüüsikalistel meetoditel, mis pakuvad PROMEDIATE INFORMATION’i, et iseloomustada konformatsiooniline DINAMIC PROTEINSED KASUTATUD Neurodegeneratiivsed DISEASED JA Studing AS MNENCED MOLECULARY chaperons moduleerima oma TOXIC oligomeerid. SELLE EESMÄRGI SAAVUTAMISEKS ON VAJA 1) UURIDA INIMESE DESAGREGASE KOMPLEKSI FUNKTSIONAALSET TSÜKLIT, PÖÖRATES ERILIST TÄHELEPANU KOMPLEKSI HSP70:HSP110 KEHAEHITUSLIKELE MUUTUSTELE JA SELLELE, KUIDAS VALGUD J (HSP40) REGULEERIVAD SELLE FUNKTSIOONI; 2) ISELOOMUSTADA NEURODEGENERATIIVSETE PATOLOOGIATEGA SEOTUD VALKUDE JÄRJESTUSTE, NAGU ALFA-SINUCLEIN, TAU JA SOD1, KONSTATSIOONILIST TASAKAALU JA DESAGREGASA MASINATE KOMPONENTIDE MÕJU SELLELE; 3) KONTROLLIDA INIMESE DESAGREGASA KOMPLEKSI VÕIMET LAHUSTUDA NENDE VALKUDE AGRESSIIVSETE JA PATOLOOGILISTE VARIANTIDE AGREGAATE; 4) UURIDA VÕIMALUST SUURENDADA SELLE KOMPLEKSI JAOTUSVÕIMSUST, KASUTADES LIHTSAID KEEMILISI MOLEKULE, MIS REGULEERIVAD KONKREETSELT SELLE KOMPONENTIDE VÕI NENDE MOODUSTATAVATE KOMPLEKSIDE AKTIIVSUST; Ja (5) DESCRIBE INMAN DESAGREGASE KLIENTID Füsioloogilistes CONDITIONides JA STRES._x000D_ _x000D_ _x000D_Our INTEGRATED INVESTIKATUD Kvalifikatsioon BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGY, biofüüsika ja MOLECULAR BIOLOGY TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TEKHNIKALIALNE TEKHNIKALIK TEKHNIKALISTE TEKHNIKATSIOONI TEKHNIKATSIOONI TEKHNIKIDE LIIKMESRIIKIDE LIIKMESRIIKIDE LIIKMESRIIKIDE LIIKMESRIIKIDE TEKHNIKATSIOONI TEKHNIKATSIOONI TEKHNIKIDE TEKHNIKATSIOONI TEKHNIKALISED TEKHNIKATSIOONID TEHNIKATSIOONI TEKHNIKATSIOONIDE TEKHNIKATSIOONIDE TEKHNIKATSIOONI TEKHNIKATSIATSIOONI TEKNIKATSIOONIDUSTEERITE TEKNIKATSIOTSIOONI TEKTIKATSIOONI TEKHNIKATSIOTIKATSIOONI TEKTIKATSIOONIDUTUSTEERITE TEKTIKATSIOONISEERITE TEKNIKATSIOONI TEKNIKATSEATSIOONIDU TEKTIKATSIOONIDE TEKTIKATSIOONIDE TEKTIKATSIOONIDE TEKNIKATSIOONITEAATSIOTSIOONI TÜHISEATSIOTSIOONI TEKTIKATSIOONI TEKTIKATSIOONI TEKTIIVLISED, TÜHISED, TÜHISED, TÜHISEATSIOONI TKUTSIOONIDE TEKNIKATSIOONITSIOONI TEKNIKIDE TEKNIK ja INTERES PHARMACOLOGICO PRODTEINIDE LARGE-SCALE PRODUCTION. (Estonian)
4 August 2022
0 references
LĄSTELĖS SUKŪRĖ SUDĖTINGĄ BALTYMŲ TINKLĄ, KAD BALTYMAI ĮGYTŲ IR IŠLAIKYTŲ SAVO VIETINĘ STRUKTŪRĄ IR FUNKCIJĄ. MOLEKULINIAI CHAPERONAS YRA ESMINIAI ŠIOS SISTEMOS KOMPONENTAI, NES JIE UŽKERTA KELIĄ DEFEKTŲ BALTYMŲ LANKSTYMUI IR JO NEIGIAMAM POVEIKIUI LĄSTELIŲ GYVYBINGUMUI. TAČIAU JO APSAUGINIS POVEIKIS TURI RIBAS, O KAI JIS VIRŠIJAMAS, NEĮMANOMA IŠVENGTI BALTYMŲ AGREGACIJOS, SUSIJUSIOS SU ĮVAIRIOMIS NEURODEGENERACINĖMIS PATOLOGIJOMIS, TOKIOMIS KAIP ALZHEIMERIO S, PARKINSONO S IR AMIOTROFINĖ ŠONINĖ SKLEROZĖ. BALTYMŲ AGREGATŲ SOLIUBILIZACIJA YRA SVARBUS DEFEKTŲ IR NESTABILIŲ BALTYMŲ PERDIRBIMO ETAPAS IR TURI APSAUGINĮ POVEIKĮ NUO LĄSTELIŲ PAŽEIDIMO, KURIS SUKELIA ĮVAIRIŲ RŪŠIŲ STRESĄ. NAUJAUSI TYRIMAI PARODĖ, KAD METAZOAN DESAGREGASA SUSIDEDA IŠ CENTRINĖS CHAPERONA HSP70 IR KELIŲ COCHAPERONAS, PRIKLAUSANČIŲ ŠEIMOMS HSP110 IR HSP40. ŠIO MULTIPROTEINŲ KOMPLEKSO FUNKCINĖ ASOCIACIJA EFEKTYVIAI IŠTIRPSTA IN VITRO BALTYMŲ AGREGATUS, SUSIDARIUSIUS STRESO SĄLYGOMIS, IR ALFA-SINUCLEIN AMILOIDŲ STRUKTŪRAS. Todėl, suprasti šių nanomašinų veikimą su MAXIMO DETALE STRUCTURAL LEVEL IR MACHINERY yra SVARBU BIOTECHNOLOGIJOS ir BIOMEDICINE CHANGES._x000D_ _x000D_ Šis projektas siūlo naudoti daugiadisciplininę STRATEGIJA, kuri KOMBINE unic moleculate technologija, pagrįsta PROTEIC nanopores ir biocheminius bei biofizinius metodus, kurie teikia PROMEDIATE INFORMACIJA, apibūdinti raumeningumą DINAMIC SU neurodegeneracinių DIZEMŲ ir dygimo MOLECULARY chaperons moduliuoti savo TOXIC oligomerų FORMATION. NORINT PASIEKTI ŠĮ TIKSLĄ, BŪTINA 1) IŠTIRTI ŽMOGAUS DESAGREGASE KOMPLEKSO FUNKCINĮ CIKLĄ, YPATINGĄ DĖMESĮ SKIRIANT HSP70:HSP110 KOMPLEKSO RAUMENINGIEMS POKYČIAMS IR KAIP BALTYMAI J (HSP40) REGULIUOJA JO FUNKCIJĄ; 2) APIBŪDINA BALTYMŲ SEKŲ, SUSIJUSIŲ SU NEURODEGENERACINĖMIS PATOLOGIJOMIS, TOKIOMIS KAIP ALFA-SINUCLEIN, TAU IR SOD1, KONFORMACINĘ PUSIAUSVYRĄ IR DESAGREGASA MAŠINŲ KOMPONENTŲ POVEIKĮ JAM; 3) PATIKRINTI ŽMOGAUS DESAGREGASA KOMPLEKSO GEBĖJIMĄ SOLIUBILIZUOTI AGRESYVIŲ IR PATOLOGINIŲ ŠIŲ BALTYMŲ VARIANTŲ AGREGATUS; 4) IŠTIRTI GALIMYBĘ PADIDINTI ŠIO KOMPLEKSO IŠSKAIDYMO GALIĄ NAUDOJANT PAPRASTAS CHEMINES MOLEKULES, KURIOS KONKREČIAI REGULIUOJA BET KURIO IŠ JO KOMPONENTŲ AR JŲ FORMUOJAMŲ KOMPLEKSŲ VEIKLĄ; Ir (5) DESCRIBE FONMAN DESAGREGASE PROTEIKOS KLIENTAI fiziologinėse SĄLYGOSe ir STRES._x000D_ _x000D_Mūsų INTEGRATIJA INVESTIGACIJA BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGY, Biofizika IR MOLEKULAR BIOLOGIJA TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖ TECHNINĖS TECHNIKACIJOS, SUSITARIANČIOS PROJEKTO REZULTATAI, ĮSIPAREIGOJAMOS ĮSIPAREIGOJIMO ĮSIPAREIGOJIMO DĖL VALSTYBIŲ REIKALAVIMŲ, SUSIJUSIOS SUSITARIANČIOS ĮSIPAREIGOJIMO IR SUSITARIANČIOSIOS NUSTATYMO, ir INTERES PHARMACOLOGICO LARGE-SCALE PRODUKTAI. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
STANICE SU RAZVILE SLOŽENU PROTEINSKU MREŽU KAKO BI SE OSIGURALO DA PROTEINI STEKNU I ZADRŽE SVOJU PRIRODNU STRUKTURU I FUNKCIJU. MOLEKULARNI CHAPERONAS SU BITNE KOMPONENTE OVOG SUSTAVA JER SPRJEČAVAJU I PONIŠTAVAJU NEISPRAVNO PREKLAPANJE PROTEINA I NJEGOV NEGATIVAN UČINAK NA PREŽIVLJAVANJE STANICA. MEĐUTIM, NJEGOV ZAŠTITNI UČINAK IMA GRANICE I KADA SE PREKORAČI NEMOGUĆE JE IZBJEĆI AGREGACIJU PROTEINA KOJA JE POVEZANA S RAZLIČITIM NEURODEGENERATIVNIH PATOLOGIJA KAO ŠTO SU ALZHEIMER’S, PARKINSON’S I AMIOTROFNA LATERALNA SKLEROZA. OTAPANJE PROTEINSKIH AGREGATA KLJUČAN JE KORAK U RECIKLIRANJU NEISPRAVNIH I NESTABILNIH PROTEINA TE IMA ZAŠTITNI UČINAK PROTIV OŠTEĆENJA STANICA KOJE IZAZIVA RAZLIČITE VRSTE STRESA. NEDAVNA ISTRAŽIVANJA POKAZALA SU DA SE METAZOAN DESAGREGASA SASTOJI OD SREDIŠNJEG CHAPERONA HSP70 I NEKOLIKO COCHAPERONAS KOJI PRIPADAJU OBITELJIMA HSP110 I HSP40. FUNKCIONALNO POVEZIVANJE OVOG MULTIPROTEINSKOG KOMPLEKSA UČINKOVITO OTAPA IN VITRO PROTEINSKE AGREGATE NASTALE U STRESNIM UVJETIMA I AMILOIDNIM STRUKTURAMA ALFA-SINUCLEIN. Stoga, razumjeti rad tih nanomahina s MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL I MACHINERY je IMPORTANT U CHANGES BIOTECHNOLOGY I BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Ovaj projekt predlaže korištenje multidisciplinarne STRATEGY koja podržava tehnologiju unic molekulacije na temelju PROTEIC nanopores i biokemijskih i biofizičkih metoda koje pružaju PROMEDIATE INFORMACIJE, kako bi se okarakterizirao konformacijski DINAMIC PROTEINA RELATEDIJE s neurodegenerativnim DISEASIMA I ravnanjem kao MNENCED MOLECULARY pratitelji moduliraju FORMATION svojih TOXIC oligomera. DA BI SE POSTIGAO TAJ CILJ POTREBNO JE 1) PROUČITI FUNKCIONALNI CIKLUS LJUDSKOG KOMPLEKSA DESAGREGASE, S POSEBNIM NAGLASKOM NA KONFORMACIJSKE PROMJENE HSP70:HSP110 KOMPLEKSA I KAKO PROTEINI J (HSP40) REGULIRAJU NJEGOVU FUNKCIJU; 2) KARAKTERIZIRA KONFORMACIJSKA RAVNOTEŽA PROTEINSKIH SEKVENCI VEZANIH UZ NEURODEGENERATIVNE PATOLOGIJE, KAO ŠTO SU ALFA-SINUCLEIN, TAU I SOD1, TE UČINAK KOMPONENTI STROJEVA DESAGREGASA NA NJEGA; 3) PROVJERITI SPOSOBNOST LJUDSKOG KOMPLEKSA DESAGREGASA ZA OTAPANJE AGREGATA AGRESIVNIH I PATOLOŠKIH VARIJANTI TIH PROTEINA; 4) ISTRAŽITI MOGUĆNOST POVEĆANJA SNAGE RAZDVAJANJA OVOG KOMPLEKSA KORIŠTENJEM JEDNOSTAVNIH KEMIJSKIH MOLEKULA KOJE POSEBNO REGULIRAJU AKTIVNOST BILO KOJEG OD NJEGOVIH KOMPONENTI ILI KOMPLEKSA KOJE ČINE; I (5) DESCRIBE PROTEIC CLIENTS HUMAN DESAGREGASE U fiziološkim CONDITIONS I STRES._x000D_ _x000D_Our INTEGRATED INVESTIGATION EQUIPMENT IN BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGY, Biophysics and MOLECULAR BIOLOGY TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TEHNICIJE REZULTATI OVOG PROJEKTA koji će se održati na BETTER UNDERSTANDING UČINKA ZA DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE za REACTIVATION PROTEIN AGGREGATES, za EVALUATE ITS POSSIBLE USEBNE UČINKE ZA TREATMENT DISEASES RELATEDNOSTI I AGING, I na LARGE-SCALE PROIZVOD PROIZVODNJA INTERES PHARMACOLOGICO. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΈΧΟΥΝ ΑΝΑΠΤΎΞΕΙ ΈΝΑ ΣΎΝΘΕΤΟ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΌ ΔΊΚΤΥΟ ΓΙΑ ΝΑ ΕΞΑΣΦΑΛΊΣΟΥΝ ΌΤΙ ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΑΠΟΚΤΟΎΝ ΚΑΙ ΔΙΑΤΗΡΟΎΝ ΤΗΝ ΕΓΓΕΝΉ ΔΟΜΉ ΚΑΙ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥΣ. ΤΑ ΜΟΡΙΑΚΆ ΧΑΠΕΡΝΑ ΕΊΝΑΙ ΒΑΣΙΚΆ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ, ΚΑΘΏΣ ΑΠΟΤΡΈΠΟΥΝ ΚΑΙ ΑΝΤΙΣΤΡΈΦΟΥΝ ΤΗΝ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΙΚΉ ΑΝΑΔΊΠΛΩΣΗ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΡΝΗΤΙΚΉ ΕΠΊΔΡΑΣΉ ΤΗΣ ΣΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ. ΩΣΤΌΣΟ, Η ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΉ ΤΟΥ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΈΧΕΙ ΌΡΙΑ ΚΑΙ ΌΤΑΝ ΞΕΠΕΡΑΣΤΕΊ ΕΊΝΑΙ ΑΔΎΝΑΤΟ ΝΑ ΑΠΟΦΕΥΧΘΕΊ Η ΣΥΣΣΏΡΕΥΣΗ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ ΌΠΩΣ ΑΛΤΣΧΆΙΜΕΡ, ΠΆΡΚΙΝΣΟΝ ΚΑΙ ΑΜΥΟΤΡΟΦΙΚΉ ΠΛΕΥΡΙΚΉ ΣΚΛΉΡΥΝΣΗ. Η ΔΙΑΛΥΤΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΏΝ ΑΔΡΑΝΏΝ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΚΡΊΣΙΜΟ ΒΉΜΑ ΣΤΗΝ ΑΝΑΚΎΚΛΩΣΗ ΤΩΝ ΕΛΑΤΤΩΜΑΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΑΣΤΑΘΏΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΌ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ ΈΝΑΝΤΙ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΒΛΆΒΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΤΎΠΟΥΣ ΣΤΡΕΣ. ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΤΟ METAZOAN DESAGREGASA ΑΠΟΤΕΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΈΝΑ ΚΕΝΤΡΙΚΌ CHAPERONA HSP70, ΚΑΙ ΑΡΚΕΤΈΣ COCHAPERONAS ΑΝΉΚΟΥΝ ΣΤΙΣ ΟΙΚΟΓΈΝΕΙΕΣ HSP110 ΚΑΙ HSP40. Η ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΉ ΈΝΩΣΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΠΟΛΥΠΡΩΤΕΪΝΙΚΟΎ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ ΔΙΑΛΎΕΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΆ ΤΑ IN VITRO ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΆ ΑΔΡΑΝΉ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΝΤΑΙ ΥΠΌ ΣΥΝΘΉΚΕΣ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗΣ ΚΑΙ Α-SINUCLEIN ΑΜΥΛΟΕΙΔΕΊΣ ΔΟΜΈΣ. Ως εκ τούτου, για να γίνει κατανοητή η λειτουργία αυτών των νανομηχανών με το MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL ΚΑΙ MACHINERY IMPORTANT IN THE CHANGES OF BIOTECHNOLOGY AND BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ _x000D_ Το έργο αυτό προτείνει τη χρήση μιας πολυεπιστημονικής ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗΣ που θα ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΕΙ την τεχνολογία των μονοϊκών μολυσματικών ενώσεων με βάση τους PROTEIC nanopores και τις βιοχημικές και βιοφυσικές μεθόδους που παρέχουν PROMEDIATE INFORMATION, για να χαρακτηρίσει τη διάπλαση DINAMIC των ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΝΕΥΡΟεκφυλιστικές ΔΗΛΩΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΤΕΡΑΙΟΤΗΤΕΣ ΩΣ MNENCED MOLECULARY chaperons διαμορφώσει τη διαμόρφωση των TOXIC ολιγομερών τους. ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΊΤΕΥΞΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΤΌΧΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ 1) ΝΑ ΜΕΛΕΤΗΘΕΊ Ο ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΌΣ ΚΎΚΛΟΣ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ DESAGREGASE, ΜΕ ΙΔΙΑΊΤΕΡΗ ΈΜΦΑΣΗ ΣΤΙΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΔΙΆΠΛΑΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ HSP70:HSP110 ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ J (HSP40) ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ. 2) ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΗ ΔΙΆΠΛΑΣΗ ΙΣΟΡΡΟΠΊΑΣ ΠΡΩΤΕΪΝΙΚΏΝ ΑΛΛΗΛΟΥΧΙΏΝ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΝΕΥΡΟΕΚΦΥΛΙΣΤΙΚΈΣ ΠΑΘΟΛΟΓΊΕΣ, ΌΠΩΣ ΤΟ ΆΛΦΑ-SINUCLEIN, TAU ΚΑΙ SOD1, ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΩΝ ΣΥΣΤΑΤΙΚΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΗΜΆΤΩΝ DESAGREGASA ΣΕ ΑΥΤΌ. 3) ΕΠΑΛΗΘΕΎΕΙ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΙΝΟΥ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ DESAGREGASA ΝΑ ΔΙΑΛΥΤΟΠΟΙΕΊ ΤΑ ΑΔΡΑΝΉ ΤΩΝ ΕΠΙΘΕΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΏΝ ΠΑΡΑΛΛΑΓΏΝ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ. 4) ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΉΣΕΙ ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΑΎΞΗΣΗΣ ΤΗΣ ΔΙΑΧΩΡΙΣΤΙΚΉΣ ΔΎΝΑΜΗΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΥΓΚΡΟΤΉΜΑΤΟΣ ΜΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΑΠΛΏΝ ΧΗΜΙΚΏΝ ΜΟΡΊΩΝ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΟΠΟΙΟΥΔΉΠΟΤΕ ΑΠΌ ΤΑ ΣΥΣΤΑΤΙΚΆ ΤΟΥ Ή ΤΑ ΣΎΜΠΛΟΚΑ ΠΟΥ ΣΧΗΜΑΤΊΖΟΥΝ. Και (5) ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΚΩΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΤΩΝ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΙΣΧΥΩΝ ΤΩΝ φυσιολογικών ΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ ΚΑΙ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ._x000D_ _x000D_ _x000D_ Ο ΙΝΕΓΡΑΜΜΕΝΟΣ ΕΞΟΠΛΙΣΜΟΣ ΕΠΕΝΔΥΣΗΣ ΣΤΗ ΒΙΟΧΙΑΚΗ, ΜΟΛΟΚΟΥΛΑΡΙΚΗ ΒΙΟΛΟΓΙΑ, ΒΙΟφυσική και ΜΟΛΕΚΟΥΛΑΡΙΑ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΤΕΧΝΙΚΕΣ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΕΣ ΤΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΤΟΥ ΕΡΓΟΥ ΤΟΥ ΑΝΘΡΩΠΟΥ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟΥ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΣΥΜΦΩΝΙΩΝ, ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΟΥΝ ΤΑ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΧΡΗΣΗ ΩΣ ΔΙΑΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΤΩΝ ΔΗΛΩΣΕΩΝ ΠΟΥ ΑΝΑΦΕΡΟΝΤΑΙ ΣΕ ΝΕΥΡΟΔΟΝΤΕΙΑ ΚΑΙ ΣΥΝΕΡΓΑΣΙΑ, και στην ΠΑΡΑΓΩΓΗ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΩΝ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟ. (Greek)
4 August 2022
0 references
BUNKY VYVINULI KOMPLEXNÚ PROTEÍNOVÚ SIEŤ NA ZABEZPEČENIE TOHO, ABY PROTEÍNY ZÍSKALI A UDRŽALI SI SVOJU PÔVODNÚ ŠTRUKTÚRU A FUNKCIU. MOLEKULÁRNE CHAPERONAS SÚ ZÁKLADNÝMI ZLOŽKAMI TOHTO SYSTÉMU, PRETOŽE ZABRAŇUJÚ A ZVRÁTIA CHYBNÉ PREKLADANIE PROTEÍNOV A JEHO NEGATÍVNY VPLYV NA ŽIVOTASCHOPNOSŤ BUNIEK. JEHO OCHRANNÝ ÚČINOK MÁ VŠAK LIMITY A KEĎ JE PREKROČENÝ, NIE JE MOŽNÉ VYHNÚŤ SA AGREGÁCII BIELKOVÍN, KTORÁ SÚVISÍ S RÔZNYMI NEURODEGENERATÍVNYMI PATOLÓGIAMI, AKO JE ALZHEIMEROVA CHOROBA, PARKINSONOVA CHOROBA A AMYOTROFICKÁ LATERÁLNA SKLERÓZA. ROZPUSTNOSŤ PROTEÍNOVÝCH AGREGÁTOV JE KRITICKÝM KROKOM PRI RECYKLÁCII CHYBNÝCH A NESTABILNÝCH BIELKOVÍN A MÁ OCHRANNÝ ÚČINOK PROTI POŠKODENIU BUNIEK, KTORÉ VYVOLÁVA RÔZNE TYPY STRESU. NEDÁVNE ŠTÚDIE UKÁZALI, ŽE METAZOAN DESAGREGASA POZOSTÁVA Z CENTRÁLNEJ CHAPERONA HSP70 A NIEKOĽKÝCH COCHAPERONAS PATRIACICH DO RODÍN HSP110 A HSP40. FUNKČNÁ ASOCIÁCIA TOHTO MULTIPROTEÍNOVÉHO KOMPLEXU ÚČINNE ROZPÚŠŤA IN VITRO PROTEÍNOVÉ AGREGÁTY VYTVORENÉ ZA STRESOVÝCH PODMIENOK A ALFA-SINUCLEIN AMYLOIDOVÉ ŠTRUKTÚRY. Preto, aby sme pochopili fungovanie týchto nanomachínov s MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL A MACHINERY je Dôležité v CHANGES BIOTECHNOLOGY A BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Tento projekt navrhuje použiť multidisciplinárny STRATEGY, ktorý SPOLOČNOSŤ technológiu unic molekulátu na základe PROTEIC nanopóry a biochemické a biofyzik metódy, ktoré poskytujú PROMEDIATE INFORMÁCIE, charakterizovať konformačný DINAMIC OF PROTEINS REELATES S neurodegeneratívnymi dizajnmi a vyklápaním, ako MOLECULARY chaperons modulujú FORMÁCIE ich TOXICKÝCH oligomérov. NA DOSIAHNUTIE TOHTO CIEĽA JE POTREBNÉ 1) ŠTUDOVAŤ FUNKČNÝ CYKLUS ĽUDSKÉHO KOMPLEXU DESAGREGASE S OSOBITNÝM DÔRAZOM NA KONFORMAČNÉ ZMENY KOMPLEXU HSP70:HSP110 A AKO PROTEÍNY J (HSP40) REGULUJÚ JEHO FUNKCIU; 2) CHARAKTERIZOVAŤ KONFORMAČNÚ ROVNOVÁHU PROTEÍNOVÝCH SEKVENCIÍ SÚVISIACICH S NEURODEGENERATÍVNYMI PATOLÓGIAMI, AKO JE ALFA-SINUCLEIN, TAU A SOD1, A ÚČINOK KOMPONENTOV STROJOVÉHO ZARIADENIA DESAGREGASA NA NE; 3) OVERIŤ SCHOPNOSŤ ĽUDSKÉHO KOMPLEXU DESAGREGASA ROZPUSTIŤ AGREGÁTY AGRESÍVNYCH A PATOLOGICKÝCH VARIANTOV TÝCHTO BIELKOVÍN; 4) PRESKÚMAŤ MOŽNOSŤ ZVÝŠENIA ROZDEĽOVACIEHO VÝKONU TOHTO KOMPLEXU POUŽITÍM JEDNODUCHÝCH CHEMICKÝCH MOLEKÚL, KTORÉ ŠPECIFICKY REGULUJÚ ČINNOSŤ KTOREJKOĽVEK Z JEHO ZLOŽIEK ALEBO KOMPLEXOV, KTORÉ TVORIA; A (5) ODPORÚČANIE PROTEICKÝCH KLIENTOV ĽUDSKÉHO DESAGREGAZU vo fyziologických podmienkach a STRES._x000D_ _x000D_Naše INTEGRATOVANÉ INVESTIGÁCIE V BIOCHICKÉ, MOLECULÁRNE BIOLOGIE, Biofyzika A MOLECULÁLNA BIOLOGIA TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÝ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNICKÚ TECHNNICKÚ ZÁBRUKÚ HLIZBU. TECHNIKÁCIE VÝSLEDKY TÝCHTO PROJEKTU by sa mali dohodnúť na BETTER UNDERSTANDING ĽUDSKÉHO DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE pre reaktiváciu proteínových AGGREGATES, aby sa vytvrdzovali, že sa môžu používať ako DIANA na úpravu divízií na NEURODEGENERÁCIE a AGING, a na LARMALOLOGICKU PRODUKCIE VÝROBKOV INTERES FARMACOLOGICO. (Slovak)
4 August 2022
0 references
SOLUT OVAT KEHITTÄNEET MONIMUTKAISEN PROTEIINIVERKOSTON VARMISTAAKSEEN, ETTÄ PROTEIINIT HANKKIVAT JA SÄILYTTÄVÄT OMAN RAKENTEENSA JA TOIMINTANSA. MOLEKYYLI CHAPERONAS OVAT TÄMÄN JÄRJESTELMÄN OLENNAISIA KOMPONENTTEJA, KOSKA NE ESTÄVÄT JA KÄÄNTÄVÄT VIALLISEN PROTEIININ TAITTUMISEN JA SEN KIELTEISEN VAIKUTUKSEN SOLUJEN ELINKYKYYN. SEN SUOJAAVA VAIKUTUS ON KUITENKIN RAJALLINEN, JA KUN SE YLITTYY, ON MAHDOTONTA VÄLTTÄÄ PROTEIINIEN AGGREGAATIOTA, JOKA LIITTYY ERILAISIIN NEURODEGENERATIIVISIIN PATOLOGIOIHIN, KUTEN ALZHEIMERIN, PARKINSONIN JA AMYOTROFIN LATERAALISKLEROOSIIN. PROTEIINIAGGREGAATTIEN LIUKENEMINEN ON KRIITTINEN VAIHE VIALLISTEN JA EPÄSTABIILIEN PROTEIINIEN KIERRÄTYKSESSÄ, JA SILLÄ ON SUOJAAVA VAIKUTUS SOLUVAURIOITA VASTAAN, JOKA AIHEUTTAA ERILAISIA STRESSIÄ. VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ METAZOAN DESAGREGASA KOOSTUU KESKUS CHAPERONA HSP70 JA USEITA COCHAPERONAS KUULUVAT PERHEISIIN HSP110 JA HSP40. TÄMÄN MONIPROTEIINIKOMPLEKSIN TOIMINNALLINEN YHDISTYS LIUKENEE TEHOKKAASTI IN VITRO -PROTEIINIAGGREGAATTEIHIN, JOTKA MUODOSTUVAT STRESSIOLOSUHTEISSA, JA ALFA-SINUCLEIN-AMYLOIDIRAKENTEISIIN. Näin ollen ymmärtää näiden nanokoneiden toimintaa MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL JA MACHINERY on TÄYTÄNTÖÖN BIOTECHNOLOGY JA BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Tässä hankkeessa ehdotetaan monitieteisen STRATEGY: n käyttöä, joka COMBINE on PROTEIC-nanohuokosiin ja biokemiallisiin ja biofysikaalisiin menetelmiin perustuva yksimielinen molekyyliteknologia, joka tarjoaa PROMEDIATE INFORMATION -menetelmän, jotta voidaan luonnehtia lihakkuus DINAMIC PROTEINS RELATED Neurodegenerative DISEASES JA Studing kuin MNENCED MOLECULARY esiliinat moduloida niiden TOXIC oligomers FORMATION. TÄMÄN TAVOITTEEN SAAVUTTAMISEKSI ON TARPEEN 1) TUTKIA IHMISEN DESAGREGASE-KOMPLEKSIN TOIMINNALLISTA SYKLIÄ KIINNITTÄEN ERITYISTÄ HUOMIOTA HSP70:HSP110-KOMPLEKSIN KONFORMAATIOMUUTOKSIIN JA SIIHEN, MITEN PROTEIINIT J (HSP40) SÄÄTELEVÄT SEN TOIMINTAA; 2) LUONNEHDITAAN NEURODEGENERATIIVISIIN PATOLOGIOIHIN LIITTYVIEN PROTEIINISEKVENSSIEN, KUTEN ALFA-SINUCLEININ, TAUN JA SOD1:N, LIHASTASAPAINOA JA DESAGREGASA-KONEIDEN KOMPONENTTIEN VAIKUTUSTA SIIHEN; 3) TODENTAA IHMISEN DESAGREGASA-KOMPLEKSIN KYKY LIUOTTAA NÄIDEN PROTEIINIEN AGGRESSIIVISTEN JA PATOLOGISTEN MUUNNELMIEN AGGREGAATTEJA; 4) TUTKIA MAHDOLLISUUTTA LISÄTÄ TÄMÄN KOMPLEKSIN JAOTTELUVOIMAA KÄYTTÄMÄLLÄ YKSINKERTAISIA KEMIALLISIA MOLEKYYLEJÄ, JOTKA SÄÄTELEVÄT ERITYISESTI JONKIN SEN KOMPONENTTIEN TAI NIIDEN MUODOSTAMIEN KOMPLEKSIEN TOIMINTAA; Ja 5) Fysiologisissa aineissa ja STRES-järjestelmissä olevien HUMAN DESAGREGASE: n PROTEIC CLIENTS._x000D_ _x000D_Our INTEGROTED INVESTIGATION EQUIPMENT IN BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGY, Biophysics and MOLECULAR BIOLOGY TECHNICAL TECHNICALAL TEKNISET TEKNISET TIEDOT TEKNISET TEKNISET TIEDOT, jotka koskevat näiden HANKEEN HANKEIDEN HYVÄKSYNNÄN HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYTTÄVÄT HYVÄKSYTTÄVÄT TEKNISET TEKNISET TIEDOT HYVÄKSYTTÄVÄT TEKNISET TIEDOT HYVÄKSYTTÄVÄT TEKNISET TIEDOT, jotka koskevat PROTEIN AGGREGATES ON REACTivation, VALULUATET LISÄTTÄVÄT TIEDOT ON KÄYTTÄMÄÄN kuin DIANA DIANA TIEDONTÄVÄNTÄMÄÄNNÄN NÄYTTÄMYKSEEN NÄYSTÄMYKSEEN SÄÄNNÖS ON TÄYSTÄMYKSEEN, ja LARGE-SCALE PRODUCTION TUOTTEIDEN TUOTTEIDEN PHARMACOLOGICO. (Finnish)
4 August 2022
0 references
KOMÓRKI OPRACOWAŁY ZŁOŻONĄ SIEĆ BIAŁEK W CELU ZAPEWNIENIA, ŻE BIAŁKA NABYWAJĄ I ZACHOWUJĄ SWOJĄ NATYWNĄ STRUKTURĘ I FUNKCJĘ. MOLEKULARNE CHAPERONAS SĄ NIEZBĘDNYMI SKŁADNIKAMI TEGO SYSTEMU, PONIEWAŻ ZAPOBIEGAJĄ I ODWRACAJĄ WADLIWE SKŁADANIE BIAŁEK I JEGO NEGATYWNY WPŁYW NA ŻYWOTNOŚĆ KOMÓREK. JEDNAK JEGO DZIAŁANIE OCHRONNE MA GRANICE, A PO PRZEKROCZENIU NIE MOŻNA UNIKNĄĆ AGREGACJI BIAŁEK, KTÓRA JEST ZWIĄZANA Z RÓŻNYMI PATOLOGIAMI NEURODEGENERACYJNYMI, TAKIMI JAK ALZHEIMERA, PARKINSONA I STWARDNIENIE BOCZNE AMYOTROFICZNE. ROZPUSZCZANIE KRUSZYW BIAŁKOWYCH JEST KLUCZOWYM KROKIEM W RECYKLINGU WADLIWYCH I NIESTABILNYCH BIAŁEK I MA DZIAŁANIE OCHRONNE PRZED USZKODZENIEM KOMÓREK, KTÓRE INDUKUJE RÓŻNE RODZAJE STRESU. OSTATNIE BADANIA WYKAZAŁY, ŻE METAZOAN DESAGREGASA SKŁADA SIĘ Z CENTRALNEGO CHAPERONA HSP70 I KILKU COCHAPERONAS NALEŻĄCYCH DO RODZIN HSP110 I HSP40. FUNKCJONALNE STOWARZYSZENIE TEGO KOMPLEKSU WIELOBIAŁKOWEGO SKUTECZNIE ROZPUSZCZA IN VITRO AGREGATY BIAŁKOWE POWSTAŁE W WARUNKACH STRESU ORAZ STRUKTURY AMYLOIDOWE ALFA-SINUCLEIN. Dlatego, aby zrozumieć działanie tych nanomachines z MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL I MACHINERY JEST WAŻNE W KANACH BIOTECHNOLOGII I BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Projekt ten proponuje zastosowanie multidyscyplinarnej STRATEGII, która łączy technologię jednonikowego moleculatu opartego na nanoporach PROTEIC oraz metodach biochemicznych i biofizycznych, które zapewniają INFORMACJE PROMEDIATE, aby scharakteryzować konformacyjny DINAMIC OF PROTEINS RELATED Z ZAWIERAMI neurodegeneracyjnymi i trzpieniami, jak MNENCED MOLECULARY chaperony modulują FORMACJA ich TOXIC oligomerów. ABY OSIĄGNĄĆ TEN CEL, KONIECZNE JEST 1) ZBADANIE CYKLU FUNKCJONALNEGO KOMPLEKSU DESAGREGASE CZŁOWIEKA, ZE SZCZEGÓLNYM NACISKIEM NA ZMIANY KONFORMACYJNE KOMPLEKSU HSP70:HSP110 ORAZ SPOSÓB, W JAKI BIAŁKA J (HSP40) REGULUJĄ JEGO FUNKCJĘ; 2) SCHARAKTERYZOWAĆ KONFORMACYJNĄ RÓWNOWAGĘ SEKWENCJI BIAŁEK ZWIĄZANYCH Z PATOLOGIAMI NEURODEGENERACYJNYMI, TAKIMI JAK ALFA-SINUCLEIN, TAU I SOD1, ORAZ WPŁYW KOMPONENTÓW MASZYNY DESAGREGASA NA NIĄ; 3) ZWERYFIKOWAĆ ZDOLNOŚĆ LUDZKIEGO KOMPLEKSU DESAGREGASA DO ROZPUSZCZANIA KRUSZYW AGRESYWNYCH I PATOLOGICZNYCH WARIANTÓW TYCH BIAŁEK; 4) ZBADAĆ MOŻLIWOŚĆ ZWIĘKSZENIA MOCY DEZAGREGACJI TEGO KOMPLEKSU ZA POMOCĄ PROSTYCH CZĄSTECZEK CHEMICZNYCH, KTÓRE W SZCZEGÓLNOŚCI REGULUJĄ AKTYWNOŚĆ KTÓREGOKOLWIEK Z JEGO SKŁADNIKÓW LUB KOMPLEKSÓW, KTÓRE TWORZĄ; Oraz (5) UWZGLĘDNIENIE KLIENTÓW PROTEKOWYCH CZŁOWIEKA DESAGREGAZJI W KONDYCJI Fizjologicznej I STRESZCZEJ._x000D_ _x000D_Nasz INTEGROWANY WYKONAWCZE INWESTYKTYCZNE W BIOCHICALNE, MOLECULARNE BIOLOGICZNE BIOLOGICZNE TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICALICAL TECHNICALTECHNICAL TECHNICALIC wyniki tego PROJEKTU WSTRZYMUJĄ SIĘ DO WYŁĄCZENIA PRZEDSTAWIAJĄCEGO PRZEZ LUDZI DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE DLA REACTIVATION OF PROTEIN AGGREGATES, aby ewakuować POSSIBLE UŻYTKOWANIA JAKO DIANA NA TREATMENTU DISEAZÓW Związanych z NEURODEGENERACJĄ I Ustaleniem, I do LARGE-SCALE PRODUKCJI PROTEINÓW INTERES PHARMACOLOGICO. (Polish)
4 August 2022
0 references
A SEJTEK KOMPLEX FEHÉRJEHÁLÓZATOT FEJLESZTETTEK KI ANNAK BIZTOSÍTÁSÁRA, HOGY A FEHÉRJÉK SAJÁT SZERKEZETÜKET ÉS FUNKCIÓJUKAT MEGSZEREZZÉK ÉS MEGTARTSÁK. A MOLEKULÁRIS CHAPERONAS ALAPVETŐ ÖSSZETEVŐJE ENNEK A RENDSZERNEK, MIVEL MEGELŐZI ÉS VISSZAFORDÍTJA A FEHÉRJE ÖSSZECSUKÓDÁSÁT ÉS A SEJTEK ÉLETKÉPESSÉGÉRE GYAKOROLT NEGATÍV HATÁSÁT. VÉDŐHATÁSA AZONBAN KORLÁTOKKAL BÍR, ÉS HA TÚLLÉPIK, LEHETETLEN ELKERÜLNI A FEHÉRJEAGGREGÁCIÓT, AMELY KÜLÖNBÖZŐ NEURODEGENERATÍV BETEGSÉGEKHEZ KAPCSOLÓDIK, MINT PÉLDÁUL AZ ALZHEIMER-KÓR, A PARKINSON’S ÉS AZ AMYOTROPHIÁS LATERÁLIS SZKLERÓZIS. A FEHÉRJEAGGREGÁTUMOK OLDÓDÁSA KRITIKUS LÉPÉS A HIBÁS ÉS INSTABIL FEHÉRJÉK ÚJRAHASZNOSÍTÁSÁBAN, ÉS VÉDELMET NYÚJT A KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSÚ STRESSZT OKOZÓ SEJTKÁROSODÁS ELLEN. A LEGÚJABB TANULMÁNYOK KIMUTATTÁK, HOGY A DESAGREGASA METAZOAN EGY KÖZPONTI CHAPERONA HSP70-BŐL ÉS TÖBB, A HSP110 ÉS HSP40 CSALÁDHOZ TARTOZÓ COCHAPERONAS-BÓL ÁLL. A MULTIPROTEIN KOMPLEX FUNKCIONÁLIS ASSZOCIÁCIÓJA HATÉKONYAN OLDJA FEL A STRESSZHELYZETBEN KÉPZŐDŐ IN VITRO FEHÉRJEAGGREGÁTUMOKAT ÉS AZ ALFA-SINUCLEIN AMILOOID STRUKTÚRÁKAT. Ezért annak érdekében, hogy megértsük ezeknek a nanogépeknek a működését a MAXIMO DETALE STRUCTURAL LEVEL ÉS MACHINERA A BIOTECHNOLOGIA ÉS BIOMEDICINE KHANGEKBEN._x000D_ _x000D_ Ez a projekt egy multidiszciplináris STRATEGY használatát javasolja, amely a PROTEIC nanopórusokon és biokémiai és biofizikai módszereken alapuló unic molekulációs technológiát tartalmaz, a degeneratív neurodegeneratív DISEASES-szel és a MNENCED MOLECULARY chaperonokkal módosított TOXIC- oligomereik FORMÁCIÓját modulálják a TOXIC-os oligomerek konformációs DINAMIC-jának jellemzésére. E CÉL ELÉRÉSÉHEZ 1) MEG KELL VIZSGÁLNI A HUMÁN DESAGREGASE KOMPLEX FUNKCIONÁLIS CIKLUSÁT, KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A HSP70:HSP110 KOMPLEX KONFORMÁCIÓS VÁLTOZÁSAIRA ÉS ARRA, HOGY A J (HSP40) FEHÉRJÉK HOGYAN SZABÁLYOZZÁK ANNAK MŰKÖDÉSÉT; 2) JELLEMZI A NEURODEGENERATÍV PATOLÓGIÁKHOZ KAPCSOLÓDÓ FEHÉRJESZEKVENCIÁK KONFORMÁCIÓS EGYENSÚLYÁT, MINT PÉLDÁUL AZ ALFA-SINUCLEIN, TAU ÉS SOD1, VALAMINT A DESAGREGASA GÉP ÖSSZETEVŐINEK HATÁSÁT; 3) ELLENŐRZI, HOGY A HUMÁN DESAGREGASA KOMPLEX KÉPES-E E FEHÉRJÉK AGRESSZÍV ÉS PATOLÓGIÁS VÁLTOZATAI AGGREGÁTUMAINAK OLDÁSÁRA; 4) VIZSGÁLJA MEG ENNEK A KOMPLEXUMNAK A BONTÁSI EREJÉNEK NÖVELÉSÉT EGYSZERŰ KÉMIAI MOLEKULÁK FELHASZNÁLÁSÁVAL, AMELYEK KIFEJEZETTEN SZABÁLYOZZÁK A KOMPONENSEK VAGY AZ ÁLTALUK ALKOTOTT KOMPLEXEK AKTIVITÁSÁT; És (5) A BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGIA, Biofizikai és MOLECULAR BIOLOGIA TECHNICAL TECHNICALIA TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNIKIKAI TECHNIKAI TECHNIKAIAI TECHNIKIKAI TECHNICAI TECHNIKAIAI TECHNIKIKAIAI TECHNIKIKÁLIS TECHNIKIKAI TECHNIKIKÁLIS TECHNIKIKÁLIS TECHNIKAI FELTÉNKÖNÖKÖNKÖNÖKÖNKÖNKÖNKÖNKÖNKÜLÉSI FELTÜLÉSI FELÜLÉSI FEJEZETI KÍRÓSÁGI FELÉLETI FELÉLÉSI FELÉLÉSI FELÉLETI FELÉLETI TÖRETI FELÉLETI FELÉLETI FELTÉLETI FELTÉLETI FELTÉLETI FELÉLETI FELKÉLETI ÉS MOLECULAR BIÓSÍTÁSOK ÉS MOLECULAR BIOLOGIA _x000D_ _x000D_ A BIOGI, MOLECUL az EMBERI DESAGREGASA COMPLEX RESPONCIÁCIÓK A JEGYZÉKKEZŐKÉPÍTÉSEKRE VONATKOZÓ KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A TERMÉKEKRE VONATKOZÓ KÖVETKEZTETÉSEK A TERMÉKEKRE VONATKOZÓ KÖVETELMÉNYEK A TERMÉKEKRE VONATKOZÓ TERMÉKEKRE VONATKOZÓ KÖVETELMÉNYEK A TERMÉKEKET VONATKOZÓRA VONATKOZÓ ELLENŐRÁSOKRA VONATALÓLAGÍTÁSA AZ EMBERI DESAGREGASA COMPLEX REACTIVITÁCIÓSZÁLLÍTÁSA KÖLTSÉGVETÉSÉNEK ELŐZETESÍTÉSÉRE VONATKOZÓK ÉS A TERÜLETES TERMÉKEK ELFOGADÁSA TÁRÓLÓL SZÖVEGSÉGÜLÉSI JEGYKÉRŐL VÉG KÖZÖSSÉG. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
BUŇKY VYVINULY KOMPLEXNÍ PROTEINOVOU SÍŤ, ABY SE ZAJISTILO, ŽE PROTEINY ZÍSKÁVAJÍ A UDRŽUJÍ SVOU NATIVNÍ STRUKTURU A FUNKCI. MOLEKULÁRNÍ CHAPERONAS JSOU ZÁKLADNÍMI SLOŽKAMI TOHOTO SYSTÉMU, NEBOŤ ZABRAŇUJÍ A REVERZUJÍ VADNÉ SKLÁDÁNÍ PROTEINŮ A JEHO NEGATIVNÍ VLIV NA ŽIVOTASCHOPNOST BUNĚK. JEHO OCHRANNÝ ÚČINEK MÁ VŠAK LIMITY A POKUD JE PŘEKROČEN, NELZE SE VYHNOUT AGREGACI BÍLKOVIN, KTERÁ SOUVISÍ S RŮZNÝMI NEURODEGENERATIVNÍMI PATOLOGIEMI, JAKO JE ALZHEIMEROVA CHOROBA, PARKINSONOVA A AMYOTROFICKÁ LATERÁLNÍ SKLERÓZA. SOLUBILIZACE PROTEINOVÝCH AGREGÁTŮ JE ZÁSADNÍM KROKEM PŘI RECYKLACI VADNÝCH A NESTABILNÍCH PROTEINŮ A MÁ OCHRANNÝ ÚČINEK PROTI POŠKOZENÍ BUNĚK, KTERÉ ZPŮSOBUJE RŮZNÉ TYPY STRESU. NEDÁVNÉ STUDIE UKÁZALY, ŽE METAZOAN DESAGREGASA SE SKLÁDÁ Z CENTRÁLNÍHO CHAPERONA HSP70 A NĚKOLIKA COCHAPERONAS PATŘÍCÍCH DO RODIN HSP110 A HSP40. FUNKČNÍ ASOCIACE TOHOTO MULTIPROTEINOVÉHO KOMPLEXU EFEKTIVNĚ ROZPOUŠTÍ IN VITRO PROTEINOVÉ AGREGÁTY VYTVOŘENÉ ZA STRESOVÝCH PODMÍNEK A ALFA-SINUCLEIN AMYLOIDNÍ STRUKTURY. Proto, pochopit fungování těchto nanomachines s MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL A MACHINERY JE DŮLEŽITÉ V ÚDAJŮ BIOTECHNOLOGIE A BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ _x000D_ Tento projekt navrhuje použít multidisciplinární STRATEGIE, která COMBINE technologie unic moleculate založené na PROTEIC nanopores a biochemických a biofyzikálních metod, které poskytují PROMEDIATE INFORMACE, chcete-li charakterizovat konformační DINAMIC PROTEINS RELATED S neurodegenerativními DISEASES A studing AS MNENCED MOLECULARY chaperony modulují FORMATION svých TOXIC oligomerů. K DOSAŽENÍ TOHOTO CÍLE JE NUTNÉ 1) STUDOVAT FUNKČNÍ CYKLUS LIDSKÉHO KOMPLEXU DESAGREGASE SE ZVLÁŠTNÍM DŮRAZEM NA KONFORMAČNÍ ZMĚNY KOMPLEXU HSP70:HSP110 A JAK PROTEINY J (HSP40) REGULUJÍ JEHO FUNKCI; 2) CHARAKTERIZOVAT KONFORMAČNÍ ROVNOVÁHU PROTEINOVÝCH SEKVENCÍ SOUVISEJÍCÍCH S NEURODEGENERATIVNÍMI PATOLOGIEMI, JAKO JE ALFA-SINUCLEIN, TAU A SOD1, A VLIV SLOŽEK ZAŘÍZENÍ DESAGREGASA NA NĚJ; 3) OVĚŘIT SCHOPNOST LIDSKÉHO KOMPLEXU DESAGREGASA ROZPOUŠTĚT AGREGÁTY AGRESIVNÍCH A PATOLOGICKÝCH VARIANT TĚCHTO PROTEINŮ; 4) PROZKOUMAT MOŽNOST ZVÝŠENÍ ROZČLENĚNÍ SÍLY TOHOTO KOMPLEXU POMOCÍ JEDNODUCHÝCH CHEMICKÝCH MOLEKUL, KTERÉ SPECIFICKY REGULUJÍ AKTIVITU KTERÉKOLI Z JEHO SLOŽEK NEBO KOMPLEXŮ, KTERÉ TVOŘÍ; A (5) DESCRIBE PROTEICKÉ KLIENTY HUMAN DESAGREGASE V fyziologických podmínkách A STRES._x000D_ _x000D_Naše INTEGRATED INVESTIGACE V BIOCHICKÉ, MOLECULAR BIOLOGIE, Biofyzika A MOLECULAR BIOLOGY TECHNICKÁ TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICKÁ TECHNICKÁ TECHNICKÁ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKé TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÝ TECHNICK TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ TECHNICKÉ výsledky tohoto PROJEKTU se připojují k BETTERNÍM PDERSTANDU HUMAN DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE PRO REACTIVACE PROTEIN AGGREGATES, k hodnocení ITS POSSIBLE POUŽÍVÁNÍ DIANA PRO PŘÍPRAVU ROZHODNUTÍ PŘÍSLUŠNÝCH PROSTŘEDKÁCH A PŘEDÁVÁNÍ A VÝROBKOVÉHO PRODUKCE PROTEINŮ PROTEINŮ PHARMACOLOGICO. (Czech)
4 August 2022
0 references
ŠŪNAS IR IZVEIDOJUŠAS KOMPLEKSU OLBALTUMVIELU TĪKLU, LAI NODROŠINĀTU, KA OLBALTUMVIELAS IEGŪST UN SAGLABĀ SAVU VIETĒJO STRUKTŪRU UN FUNKCIJAS. MOLEKULĀRĀS CHAPERONAS IR BŪTISKAS ŠĪS SISTĒMAS SASTĀVDAĻAS, JO TĀS NOVĒRŠ UN NOVĒRŠ BOJĀTU OLBALTUMVIELU SALOCĪŠANU UN TĀS NEGATĪVO IETEKMI UZ ŠŪNU DZĪVOTSPĒJU. TOMĒR TĀ AIZSARGĀJOŠAJAI IEDARBĪBAI IR ROBEŽAS, UN, JA TĀ IR PĀRSNIEGTA, NAV IESPĒJAMS IZVAIRĪTIES NO OLBALTUMVIELU AGREGĀCIJAS, KAS SAISTĪTA AR DAŽĀDĀM NEIRODEĢENERATĪVĀM PATOLOĢIJĀM, PIEMĒRAM, ALCHEIMERA SLIMĪBU, PARKINSONA SLIMĪBU UN AMIOTROFISKO LATERĀLO SKLEROZI. OLBALTUMVIELU AGREGĀTU ŠĶĪDĪBA IR KRITISKS SOLIS BOJĀTU UN NESTABILU OLBALTUMVIELU RECIKLĒŠANĀ, UN TAI IR AIZSARGĀJOŠA IEDARBĪBA PRET ŠŪNU BOJĀJUMIEM, KAS IZRAISA DAŽĀDA VEIDA STRESU. JAUNĀKIE PĒTĪJUMI LIECINA, KA METAZOĀNU DESAGREGASA VEIDO CENTRĀLĀ CHAPERONA HSP70 UN VAIRĀKAS COCHAPERONAS, KAS PIEDER PIE HSP110 UN HSP40 ĢIMENĒM. ŠĪ MULTIPROTEĪNU KOMPLEKSA FUNKCIONĀLĀ ASOCIĀCIJA EFEKTĪVI IZŠĶĪST IN VITRO OLBALTUMVIELU AGREGĀTUS, KAS VEIDOJAS STRESA APSTĀKĻOS UN ALFA-SINUCLEIN AMILOĪDU STRUKTŪRĀS. Tāpēc, lai izprastu šo nanomašīnu darbību ar MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL UN MAHINERY IS IMPORTANTAS BIOTEHNOLOĢIJAS UN BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ _x000D_ Šajā projektā ierosināts izmantot multidisciplināru STRATEĢIJA, ka KOBINE tehnoloģiju vienveida molekula pamatā ir PROTEIC nanoporas un bioķīmiskās un biofizikālās metodes, kas nodrošina PROMEDIATE INFORMĀCIJA, lai raksturotu PROTEINS RELATED uzbūves DINAMIKU ar neirodeģeneratīvām DISEASES un studinga AS MNENCED MOLECULARY chaperons modulē savu TOXIC oligomēru FORMĀCIJA. LAI SASNIEGTU ŠO MĒRĶI, IR NEPIECIEŠAMS 1) IZPĒTĪT CILVĒKA DESAGREGASE KOMPLEKSA FUNKCIONĀLO CIKLU, ĪPAŠI UZSVEROT KOMPLEKSA HSP70:HSP110 UZBŪVES IZMAIŅAS UN TO, KĀ PROTEĪNI J (HSP40) REGULĒ TĀ DARBĪBU; 2) RAKSTURO AR NEIRODEĢENERATĪVAJĀM PATOLOĢIJĀM SAISTĪTO PROTEĪNU SEKVENČU, PIEMĒRAM, ALFA-SINUCLEIN, TAU UN SOD1, KONFORMATĪVO LĪDZSVARU UN DESAGREGASA MAŠĪNU SASTĀVDAĻU IETEKMI UZ TO; 3) PĀRBAUDA CILVĒKA DESAGREGASA KOMPLEKSA SPĒJU IZŠĶĪDINĀT ŠO OLBALTUMVIELU AGRESĪVO UN PATOLOĢISKO VARIANTU AGREGĀTUS; 4) IZPĒTĪT IESPĒJU PALIELINĀT ŠĀ KOMPLEKSA DEZAGREGĀCIJAS JAUDU, IZMANTOJOT VIENKĀRŠAS ĶĪMISKAS MOLEKULAS, KAS ĪPAŠI REGULĒ KĀDA TĀ KOMPONENTA VAI TO VEIDOJOŠO KOMPLEKSU AKTIVITĀTI; Un (5) DESCRIBE PROTEIKĀ KLIENTI HUMAN DESAGREGASE Fizioloģiskie CONDITIONS UN STRES._x000D_ _x000D_ Mūsu INTEGRATED INVESTIGATION EQUIPMENT in BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGY, Biofizika un MOLECULAR BIOLOGY TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICATIONS THIS PROJEKTS BETTER UN DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE REACTIVĀCIJAS PROTEINĀCIJAS AGGREGĀCIJAS REACTIVĀCIJAS AIZSARDZĪBAS AIZSARDZĪBAS AIZSARDZĪBAS ATTIECĪBĀ UZ NEURODEGENERĀCIJAS UN AGING un INTERES PHARMACOLOGICO PROTEINU LARGE-SCALE PRODUKCIJA. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ LÍONRA PRÓITÉINE CASTA FORBARTHA AG CEALLA CHUN A CHINNTIÚ GO BHFAIGHEANN AGUS GO GCOINNÍONN PRÓITÉINÍ A STRUCHTÚR AGUS A BHFEIDHM DÚCHAIS. TÁ CHAPERONAS MÓILÍNEACH COMHPHÁIRTEANNA RIACHTANACHA AN CHÓRAIS SEO, MAR A CHOSC SIAD AGUS DROIM AR AIS FILLTE PRÓITÉIN LOCHTACH AGUS A ÉIFEACHT DHIÚLTACH AR INMHARTHANACHT CILLE. MAR SIN FÉIN, TÁ TEORAINNEACHA AG A ÉIFEACHT CHOSANTA AGUS NUAIR A SHÁRAÍTEAR É NÍ FÉIDIR COMHIOMLÁNÚ PRÓITÉINE A BHAINEANN LE PAITEOLAÍOCHTAÍ NEURODEGENERATIVE ÉAGSÚLA AR NÓS ALZHEIMER’S, PARKINSON’S AGUS SCLÉARÓIS CHLIATHÁNACH AMYOTROPHIC A SHEACHAINT. IS CÉIM RÍTHÁBHACHTACH É COMHIOMLÁIN PRÓITÉINE A ATHCHÚRSÁIL CHUN PRÓITÉINÍ LOCHTACHA AGUS ÉAGOBHSAÍ A ATHCHÚRSÁIL, AGUS TÁ ÉIFEACHT CHOSANTA AIGE I GCOINNE DAMÁISTE CILLE A SPREAGANN CINEÁLACHA ÉAGSÚLA STRUS. LÉIRIGH STAIDÉIR LE DÉANAÍ GO BHFUIL AN DESAGREGASA METAZOAN COMHDHÉANTA DE HSP70 CHAPERONA LÁRNACH, AGUS ROINNT COCHAPERONAS A BHAINEANN LEIS NA TEAGHLAIGH HSP110 AGUS HSP40. DÉANANN CUMANN FEIDHMEACH AN CASTA ILPHRÓITÉIN SEO COMHIOMLÁIN PRÓITÉINE IN VITRO A DHÍSCAOILEADH GO HÉIFEACHTACH A FHOIRMÍTEAR FAOI CHOINNÍOLLACHA STRUIS AGUS STRUCHTÚIR AMYLOID ALPHA-SINUCLEIN. Dá bhrí sin, chun tuiscint a fháil ar oibriú na nanamachines seo leis an detale MAXIMO TO STRUCTURAL LEVEL AND MACHINE ISTEACH SA BIOTECHNOLOGY AGUS BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Tá sé beartaithe ag an tionscadal seo úsáid a bhaint as STRATEGY ildhisciplíneach a chuireann teicneolaíocht moleculate unic bunaithe ar nanapores proteic agus modhanna bithcheimiceacha agus bithfhisiceacha a chuireann FAISNÉIS Promediate ar fáil, chun a thréithriú ar an DINAMIC CONARTHACHA GHAIRMIÚIL LE DISES neurodegenerative agus STUD Mar chaperons Moleculary MNENCED modulate an FORMATION a n-OLIGOMERS TOXIC. CHUN AN CUSPÓIR SIN A BHAINT AMACH, IS GÁ 1) STAIDÉAR A DHÉANAMH AR THIMTHRIALL FEIDHMEACH CASTA DESAGREGASE AN DUINE, AGUS BÉIM AR LEITH Á LEAGAN AR NA HATHRUITHE COMHRÉIREACHTA A BHAINEANN LEIS AN MÉID SEO A LEANAS: COIMPLÉASC CASTA AGUS CONAS A RIALAÍONN PRÓITÉINÍ J (HSP40) A FHEIDHM; 2) TRÉITHRIÚ AR CHOTHROMAÍOCHT CHOMHRÉIREACHTA NA SEICHEAMH PRÓITÉINE A BHAINEANN LE PAITEOLAÍOCHTAÍ NEURODEGENERATIVE, AMHAIL ALPHA-SINUCLEIN, TAU AGUS SOD1, AGUS ÉIFEACHT CHOMHPHÁIRTEANNA AN INNEALRA DESAGREGASA AIR; 3) FÍORÚ A DHÉANAMH AR CHUMAS CASTA DESAGREGASA DAONNA COMHIOMLÁIN NA N-ATHRAITHEACHA IONSAITHEACHA AGUS PAITEOLAÍOCHA DE NA PRÓITÉINÍ SEO A THUASLAGÚ; 4) INIÚCHADH A DHÉANAMH AR AN BHFÉIDEARTHACHT CUMHACHT DÍ-CHOMHIOMLÁNAITHE AN CHOIMPLÉASC SEO A MHÉADÚ TRÍ MHÓILÍNÍ CEIMICEACHA SIMPLÍ A ÚSÁID A RIALAÍONN GO SONRACH GNÍOMHAÍOCHT AON CHEANN DÁ CHOMHPHÁIRTEANNA NÓ NA COIMPLÉISC A CHRUTHAÍONN SIAD; Agus (5) CLIENTS proteicic DESAGGASE CONDITIONS physiologic agus STRES._x000D_ _x000D_ _x000D_ ár CÁIL TEICNIÚIL TEICNIÚIL TEICNIÚIL TEICNIÚIL TEICNIÚIL TEICNIÚIL TEICNIÚIL [EN] (b) TEICNEORAÍOCHTAÍ NA gCOMHPHOBAL seo a bheidh ag gabháil leis an gCoinbhinsiún seo chun úsáid a bhaint as luach saothair Choimisiún Forbartha an Iarthair atá oiriúnach do ghníomhú na n-údarás gairmiúil, chun a n-úsáidí a mheas mar is gá chun DISÍ a bhaineann le hÍocaíochtaí a bhaineann le hÍocaíochtaí a Luacháil go dtí an t-airgead go léir, agus go dtí an táirge bóthair áitiúil. (Irish)
4 August 2022
0 references
CELICE SO RAZVILE KOMPLEKSNO BELJAKOVINSKO MREŽO, KI ZAGOTAVLJA, DA BELJAKOVINE PRIDOBIJO IN OHRANIJO SVOJO IZVORNO STRUKTURO IN FUNKCIJO. MOLEKULARNI CHAPERONAS SO BISTVENE SESTAVINE TEGA SISTEMA, SAJ PREPREČUJEJO IN OBRAČAJO OKVARJENO ZLAGANJE BELJAKOVIN IN NJEGOV NEGATIVNI VPLIV NA VIABILNOST CELIC. VENDAR PA IMA ZAŠČITNI UČINEK MEJE IN KO JE PRESEŽEN, SE JE NEMOGOČE IZOGNITI AGREGACIJI BELJAKOVIN, KI JE POVEZANA Z RAZLIČNIMI NEVRODEGENERATIVNIMI PATOLOGIJAMI, KOT SO ALZHEIMERJEVA BOLEZEN, PARKINSONOVA BOLEZEN IN AMIOTROFIČNA LATERALNA SKLEROZA. TOPNOST BELJAKOVINSKIH AGREGATOV JE KRITIČNI KORAK PRI RECIKLIRANJU OKVARJENIH IN NESTABILNIH BELJAKOVIN IN IMA ZAŠČITNI UČINEK PRED POŠKODBAMI CELIC, KI POVZROČA RAZLIČNE VRSTE STRESA. NEDAVNE ŠTUDIJE SO POKAZALE, DA JE METAZOAN DESAGREGASA SESTAVLJEN IZ OSREDNJE CHAPERONA HSP70 IN VEČ COCHAPERONAS IZ DRUŽIN HSP110 IN HSP40. FUNKCIONALNA ZVEZA TEGA MULTIPROTEINSKEGA KOMPLEKSA UČINKOVITO RAZTOPI BELJAKOVINSKE AGREGATE IN VITRO, KI NASTANEJO V STRESNIH POGOJIH IN ALFA-SINUCLEIN AMILOIDNIH STRUKTURAH. Da bi razumeli delovanje teh nanomachinov z MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL IN MACHINERY IS IMAPORTANT IN KHANGES OF BIOTECHNOLOGY IN BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Ta projekt predlaga uporabo multidisciplinarne STRATEGIJE, ki vključuje tehnologijo unic moleculate, ki temelji na PROTEIC nanopore ter biokemičnih in biofizičnih metodah, ki zagotavljajo PROMEDIATE INFORMACIJE, za opredelitev mesnatega DINAMIKA PROTEINS Z nevrodegenerativnimi DISEASES IN žrebanjem, kot so MOLECULARNE spremljevalke, modulirajo FORMATION njihovih TOXIC oligomerov. ZA DOSEGO TEGA CILJA JE TREBA 1) PREUČITI FUNKCIONALNI CIKEL ČLOVEŠKEGA KOMPLEKSA DESAGREGASE S POSEBNIM POUDARKOM NA KONFORMACIJSKIH SPREMEMBAH KOMPLEKSA HSP70:HSP110 IN KAKO BELJAKOVINE J (HSP40) URAVNAVAJO NJEGOVO DELOVANJE; 2) KARAKTERIZIRA KONFORMACIJSKO RAVNOVESJE PROTEINSKIH ZAPOREDIJ, POVEZANIH Z NEVRODEGENERATIVNIMI PATOLOGIJAMI, KOT SO ALFA-SINUCLEIN, TAU IN SOD1, TER UČINEK SESTAVNIH DELOV STROJEV DESAGREGASA NANJE; 3) PREVERITI SPOSOBNOST ČLOVEŠKEGA KOMPLEKSA DESAGREGASA ZA TOPLJENJE AGRESIVNIH IN PATOLOŠKIH RAZLIČIC TEH BELJAKOVIN; 4) RAZISKATI MOŽNOST POVEČANJA RAZČLENITVENE MOČI TEGA KOMPLEKSA Z UPORABO PREPROSTIH KEMIČNIH MOLEKUL, KI POSEBEJ UREJAJO DELOVANJE KATERE KOLI OD NJEGOVIH SESTAVIN ALI KOMPLEKSOV, KI JIH TVORIJO; In (5) IZVAJANJE PROTEIC KLIENTOV LJUDIČNIH DESAGREGASE v fizioloških POGOJIH IN STRES._x000D_ _x000D_Naše INTEGRATEDNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIKALNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIKALNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIČNO TEHNIKACIJI RESULTA TEGA PROJEKTA, ki bi ga lahko uskladili z NADZORNO UPORABO LJUDIČNIH DESAGREGASA ZA REAKTIVACIJO PROTIHRANCEV PROTIHRANKOV IN PROIZVODNIH PROIZVODNIH PROIZVODNIH PROIZVODOV INTERES PHARMACOLOGICO. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
КЛЕТКИТЕ СА РАЗРАБОТИЛИ СЛОЖНА ПРОТЕИНОВА МРЕЖА, ЗА ДА ГАРАНТИРАТ, ЧЕ ПРОТЕИНИТЕ ПРИДОБИВАТ И ЗАПАЗВАТ РОДНАТА СИ СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ. МОЛЕКУЛНИЯТ CHAPERONAS Е ОСНОВНИ КОМПОНЕНТИ НА ТАЗИ СИСТЕМА, ТЪЙ КАТО ПРЕДОТВРАТЯВА И ОБРЪЩА ДЕФЕКТНОТО СГЪВАНЕ НА ПРОТЕИНИ И ОТРИЦАТЕЛНИЯ МУ ЕФЕКТ ВЪРХУ КЛЕТЪЧНАТА ЖИЗНЕСПОСОБНОСТ. ВЪПРЕКИ ТОВА, НЕГОВИЯТ ЗАЩИТЕН ЕФЕКТ ИМА ГРАНИЦИ И КОГАТО Е ПРЕВИШЕН, Е НЕВЪЗМОЖНО ДА СЕ ИЗБЕГНЕ АГРЕГАЦИЯ НА ПРОТЕИНИ, КОЯТО Е СВЪРЗАНА С РАЗЛИЧНИ НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ПАТОЛОГИИ КАТО АЛЦХАЙМЕР, ПАРКИНСОН И АМИОТРОФНА ЛАТЕРАЛНА СКЛЕРОЗА. РАЗТВАРЯНЕТО НА ПРОТЕИНОВИТЕ АГРЕГАТИ Е КРИТИЧНА СТЪПКА В РЕЦИКЛИРАНЕТО НА ДЕФЕКТНИ И НЕСТАБИЛНИ ПРОТЕИНИ И ИМА ЗАЩИТЕН ЕФЕКТ СРЕЩУ УВРЕЖДАНЕ НА КЛЕТКИТЕ, КОЕТО ПРЕДИЗВИКВА РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ СТРЕС. ПОСЛЕДНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ПОКАЗВАТ, ЧЕ МЕТАЗОЯТ DESAGREGASA СЕ СЪСТОИ ОТ ЦЕНТРАЛЕН CHAPERONA HSP70 И НЯКОЛКО COCHAPERONAS, ПРИНАДЛЕЖАЩИ КЪМ СЕМЕЙСТВАТА HSP110 И HSP40. ФУНКЦИОНАЛНАТА АСОЦИАЦИЯ НА ТОЗИ МУЛТИПРОТЕИНОВ КОМПЛЕКС ЕФЕКТИВНО РАЗТВАРЯ ИН ВИТРО ПРОТЕИНОВИТЕ АГРЕГАТИ, ОБРАЗУВАНИ ПРИ СТРЕСОВИ УСЛОВИЯ И АЛФА-СИНУКЛЕИН АМИЛОИДНИТЕ СТРУКТУРИ. Следователно, за да се разбере функционирането на тези наномашини с MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL AND MACHINERY е важно в СТРАНИТЕ НА БИОТЕХНОЛОГИЯ И БИОМЕДИЦИНА._x000D_ _x000D__ Този проект предлага да се използва мултидисциплинарна СТРАТЕГИЯ, която да обобщи технологията на еднокомпонентен молец, базиран на PROTEIC нанопори и биохимични и биофизични методи, които предоставят ПРОМЕДИНА ИНФОРМАЦИЯ, за да се характеризира конформационният DINAMIC OF PROTEINS RELATES с невродегенеративни дизеливи и шипове като MNENCED MOLECULARY придружители модулират ФОРМАЦИЯ на техните TOXIC олигомери. ЗА ПОСТИГАНЕТО НА ТАЗИ ЦЕЛ Е НЕОБХОДИМО 1) ДА СЕ ПРОУЧИ ФУНКЦИОНАЛНИЯТ ЦИКЪЛ НА ЧОВЕШКИЯ КОМПЛЕКС DESAGREGASE, СЪС СПЕЦИАЛЕН АКЦЕНТ ВЪРХУ КОНФОРМАЦИОННИТЕ ПРОМЕНИ НА КОМПЛЕКСА HSP70:HSP110 И КАК ПРОТЕИНИТЕ J (HSP40) РЕГУЛИРАТ НЕГОВАТА ФУНКЦИЯ; 2) ХАРАКТЕРИЗИРА КОНФОРМАЦИОННИЯ БАЛАНС НА ПРОТЕИНОВИТЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТИ, СВЪРЗАНИ С НЕВРОДЕГЕНЕРАТИВНИ ПАТОЛОГИИ, КАТО АЛФА-СИНУКЛЕИН, ТАУ И SOD1, И ЕФЕКТА НА КОМПОНЕНТИТЕ НА МАШИНАТА DESAGREGASA ВЪРХУ НЕГО; 3) ПРОВЕРКА НА СПОСОБНОСТТА НА ЧОВЕШКИЯ КОМПЛЕКС DESAGREGASA ДА РАЗТВОРИ АГРЕГАТИТЕ НА АГРЕСИВНИ И ПАТОЛОГИЧНИ ВАРИАНТИ НА ТЕЗИ ПРОТЕИНИ; 4) ПРОУЧВАНЕ НА ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА УВЕЛИЧАВАНЕ НА ДЕЗАГРЕГИРАЩАТА СИЛА НА ТОЗИ КОМПЛЕКС ЧРЕЗ ИЗПОЛЗВАНЕ НА ПРОСТИ ХИМИЧЕСКИ МОЛЕКУЛИ, КОИТО СПЕЦИАЛНО РЕГУЛИРАТ АКТИВНОСТТА НА НЯКОЙ ОТ НЕГОВИТЕ КОМПОНЕНТИ ИЛИ КОМПЛЕКСИТЕ, КОИТО ОБРАЗУВАТ; И 5) ПРОЕКТИЧЕСКИ КЛИЕНТИ НА ЧОВЕКА ДОСТАВКИ В физиологични УСЛУГИ И STRES._x000D_ _x000D_Нашата ИНВЕСТИГРАТИ ИНВЕСТИГРАЦИЯ В БИОХИЧНА, МОЛЕКЛАВЪРНА БИОЛОГИЯ, Биофизика и МОЛЕКУЛЕРНА ТЕХНИКА ТЕХНИКАЛНА ТЕХНИКА ТЕХНИЧЕСКИ ТЕХНИКАЦИИ, РЕЗУЛТАЦИИТЕ на този проект ще се сбъднат, за да направят по-добър анализ на Човешкия дисаграция на комплексния РЕЗОПОНСИРАНЕ ЗА РЕАКТИВАТА НА ПРОТИВНИТЕ АГРЕГАТИ, за да остойностяват ПОМОЩТА НА ЧОВЕКА ЗА ДИАНА ЗА ТЪРГОВИЯТА НА ДИСАЙНИТЕ, свързани с неевродегенерацията и съзряването, и НА ЗАЩИТА НА ЗАЩИТА НА ИНТЕРЕС ФАРМАКОЛОГИКО. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IĊ-ĊELLOLI ŻVILUPPAW NETWERK KUMPLESS TA’ PROTEINI BIEX JIŻGURAW LI L-PROTEINI JIKSBU U JŻOMMU L-ISTRUTTURA U L-FUNZJONI NATTIVA TAGĦHOM. CHAPERONAS MOLEKOLARI HUMA KOMPONENTI ESSENZJALI TA’ DIN IS-SISTEMA, PERESS LI JIPPREVJENU U JREĠĠGĦU LURA T-TINJA DIFETTUŻA TAL-PROTEINI U L-EFFETT NEGATTIV TAGĦHA FUQ IL-VIJABBILTÀ TAĊ-ĊELLOLI. MADANKOLLU, L-EFFETT PROTETTIV TIEGĦU GĦANDU LIMITI U META JINQABEŻ HUWA IMPOSSIBBLI LI TIĠI EVITATA L-AGGREGAZZJONI TAL-PROTEINI LI HIJA RELATATA MA’ DIVERSI PATOLOĠIJI NEWRODEĠENERATTIVI BĦALL-ALZHEIMER’S, IL-PARKINSON’S U L-ISKLEROŻI LATERALI AMIJOTROFIKA. IS-SOLUBILITÀ TAL-AGGREGATI TAL-PROTEINI HIJA PASS KRITIKU FIR-RIĊIKLAĠĠ TA’ PROTEINI DIFETTUŻI U INSTABBLI, U GĦANDHA EFFETT PROTETTIV KONTRA L-ĦSARA TAĊ-ĊELLOLI LI TIKKAWŻA TIPI DIFFERENTI TA’ STRESS. STUDJI RIĊENTI WREW LI L-METAZOAN DESAGREGASA JIKKONSISTI MINN CHAPERONA HSP70 ĊENTRALI, U DIVERSI COCHAPERONAS LI JAPPARTJENU GĦALL-FAMILJI HSP110 U HSP40. L-ASSOĊJAZZJONI FUNZJONALI TA ‘DAN IL-KUMPLESS MULTIPROTEINA TĦOLL B’MOD EFFIĊJENTI AGGREGATI TA’ PROTEINI IN VITRO FFURMATI TAĦT KUNDIZZJONIJIET TA ‘STRESS U STRUTTURI ALPHA-SINUCLEIN AMYLOID. Għalhekk, biex jifhmu l-operazzjoni ta ‘dawn in-nanomachines mal-DETALE MAXIMO LI STRUCTURAL LEVEL U MACHINERY huwa IMPORTANTI FIL-KHANGES TA’ BIOTEKNOLOĠIJA U BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Dan il-proġett jipproponi l-użu ta ‘multidixxiplinari STRATEGY li JIKKUNSIDRAW it-teknoloġija ta’ molekulazzjoni unika bbażata fuq nanopori PROTEIC u metodi bijokimiċi u Biophysic li jipprovdu INFORMAZZJONI PROMEDIATE, biex tikkaratterizza d-DINAMIC Konformazzjonali TA’ PROTEINI RELATTI MITH newrodeġenerattivi U l-istunar KIF MNENCED MOLECULARY chaperons jimmodulaw il-FORMAZZJONI tal-oligomeri TOXIC tagħhom. BIEX JINTLAĦAQ DAN L-OBJETTIV HUWA MEĦTIEĠ 1) LI JIĠI STUDJAT IĊ-ĊIKLU FUNZJONALI TAL-KUMPLESS DESAGREGASE UMAN, B’ENFASI SPEĊJALI FUQ IL-BIDLIET KONFORMAZZJONALI TAL-KUMPLESS HSP70:HSP110 U KIF IL-PROTEINI J (HSP40) JIRREGOLAW IL-FUNZJONI TIEGĦU; 2) JIKKARATTERIZZA L-EKWILIBRIJU KONFORMAZZJONALI TAS-SEKWENZI TA’ PROTEINI RELATATI MA’ PATOLOĠIJI NEWRODEĠENERATTIVI, BĦAL ALPHA-SINUCLEIN, TAU U SOD1, U L-EFFETT TAL-KOMPONENTI TAL-MAKKINARJU DESAGREGASA FUQU; 3) JIVVERIFIKA L-ABBILTÀ TAL-KUMPLESS DESAGREGASA UMAN LI JĦOLL L-AGGREGATI TA’ VARJANTI AGGRESSIVI U PATOLOĠIĊI TA’ DAWN IL-PROTEINI; 4) TESPLORA L-POSSIBBILTÀ LI ŻŻID IS-SETGĦA TA’ DIŻAGGREGAZZJONI TA’ DAN IL-KUMPLESS BL-UŻU TA’ MOLEKULI KIMIĊI SEMPLIĊI LI JIRREGOLAW SPEĊIFIKAMENT L-ATTIVITÀ TA’ KWALUNKWE WIEĦED MILL-KOMPONENTI TIEGĦU JEW IL-KUMPLESSI LI JIFFURMAW; U (5) DESCRIBE IL-KLIENTI PROTEĊIĊI TA’ DESAGREGASE HUMAN F’KONDIZZJONIJIET Fiżjoloġiċi U STRES._x000D_ _x000D_EQUIPMENT INTEGRATA TAL-INVESTIGAZZJONI INTEGRATA F’BIOĊIĊI, MOLECULAR BIOLOGY, Bijofiżika U TAĊĊIĊI TEKNIĊI TEKNIĊI TA’ TEKNIKA MOLEKULAR TEKNIĊI TEKNIKA TEKNIĊI TEKNIĊI L-RIŻULTATI TAGĦHOM LI KONTRA KONTRIDUZZJONALI GĦALL-UNDIĊI TAGĦHOM TAGĦHOM TAGĦHOM DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLI GĦALL-REATTIVAZZJONI TAL-AGGREĠIJIET PROTEIN, GĦANDHOM JAĠĠIXXU UŻI LI TAGĦHOM għat-TRATTAMENT TA’ DISKATI RELATATI GĦALL-EURODEĠENERAZZJONI U L-AGING, u għall-PRODUZZJONI LARGE-SCALE TAL-PROTEINI TA ‘INTERES PHARMACOLOGICO. (Maltese)
4 August 2022
0 references
As pilhas desenvolveram uma rede completa de proteínas para garantir a aquisição de proteínas e manter a sua estrutura e função nativas. CHAPERONAS MOLECULARES SÃO COMPONENTES ESSENCIAIS DESTE SISTEMA, POR PREVENIREM E REVERTEREM A FOLHA DE PROTEÍNAS DEFETIVAS E O SEU EFEITO NEGATIVO NA VIABILIDADE CELULAR. No entanto, o seu efeito de proteção tem limites e, quando é excedido, é impossível evitar a acumulação de proteínas relacionada com diversas patologias neuro-energéticas, tais como a esclerose arterial de Alzhemer, de Parkinson e a amiotrófica. A solubilização dos ácidos gordos proteicos é um passo crítico na reciclagem de proteínas defensivas e instáveis e tem um efeito protector contra os danos causados pelas células que provocam diferentes tipos de stress. Estudos recentes demonstraram que o Metazoano Desagregasa é constituído por uma capela central HSP70 e várias capelas pertencentes às famílias HSP110 e HSP40. A ASSOCIAÇÃO FUNCIONAL DO COMPLEXO MULTIPROTEÍNA dissolve eficazmente os AGREGADOS DE PROTEÍNA IN VITRO FORNECIDOS EM CONDIÇÕES DE ESTRESSE E AS ESTRUTURAS ALIFA-SINUCLEINA-AMILÓIDOS. Portanto, compreender o funcionamento destas nanomáquinas com o MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL AND MACHINERY IS IMPORTANT IN THE CHANGES OF BIOTECHNOLOGY AND BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Este projeto propõe a utilização de uma ESTRATÉGIA MULTIDISCIPLINAR que combina a tecnologia de moleculação unica com base em nanoporos PROTEIC e métodos bioquímicos e biofísicos que fornecem INFORMAÇÃO PROMEDIATA, para caracterizar a DINÂMICA conformacional de PROTEÍNAS RELACIONADAS COM DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS E STUDING COMO MENECULÁRIOS CHAPERONS modulam a FORMAÇÃO dos seus OLIGOMERS TÓXICOS. Para atingir este objectivo, é necessário 1) estudar o ciclo funcional do conjunto da desegarregase humana, com especial destaque para as alterações de conformação do conjunto HSP70:HSP110 e a forma como as proteínas J (HSP40) regulam a sua função; 2) CARACTERIZAR O EQUILÍBRIO CONFORMACIONAL DAS SEQUÊNCIAS DE PROTEÍNAS RELACIONADAS COM AS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, COMO ALPHA-SINUCLEINA, TAU E SOD1, E O EFEITO DAS COMPONENTES DA MÁQUINA DESAGREGASA NELE; 3) VERIFICAR A CAPACIDADE DO COMPLEXO DE DESAGREGASA HUMANO PARA SOLUBILIZAR AGREGADOS DE VARIANTES AGRESSIVOS E PATOLÓGICOS DESTAS PROTEÍNAS; 4) EXPLORAR A POSSIBILIDADE DE AUMENTAR A PODER DE DESAGREGAÇÃO DO PRESENTE COMPLEXO POR UTILIZAÇÃO DE MOLÉCULOS QUÍMICOS SIMPLES QUE REGULAM ESPECIFICAMENTE A ATIVIDADE DE QUALQUER DOS SEUS COMPONENTES OU DO FORMULÁRIO DE COMPLEXOS; E (5) DESCRIEM OS CLIENTES PROTEÍCOLAS DA DESAGREGASE HUMANA EM CONDIÇÕES FÍSICAS E ESTRES._x000D_ _x000D_O NOSSO EQUIPAMENTO INTEGRADO DE INVESTIGAÇÃO EM BIOQUÍCIA, BIOLOGIA MOLECULAR, Biofísica E BIOLOGIA MOLECULAR TÉCNICA TÉCNICA TÉCNICA TÉCNICA TÉCNICA Os RESULTADOS DO PRESENTE PROJECTO CONTRIBUIRÃO PARA UMA MELHOR COMPLEXAÇÃO DAS DESAGREGAS HUMANAS RESPONSÁVEIS PELA REACTIVAÇÃO DE AGREGATOS PROTEÍNOS, PARA AVALIAR A SUA POSSIBILIDADE DE UTILIZAÇÃO COMO DIANO PARA O TRATAMENTO DAS DESPESAS RELACIONADAS RELATIVAS À NEURODEGENERGIAÇÃO E À AGENDIZAÇÃO, E À LARGALOGIA PRODUÇÃO DOS PRODUTOS. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
CELLER HAR UDVIKLET ET KOMPLEKST PROTEINNETVÆRK FOR AT SIKRE, AT PROTEINER ERHVERVER OG BEVARER DERES OPRINDELIGE STRUKTUR OG FUNKTION. MOLEKYLÆRE CHAPERONAS ER VÆSENTLIGE KOMPONENTER I DETTE SYSTEM, DA DE FORHINDRER OG VENDER DEFEKT PROTEINFOLDNING OG DETS NEGATIVE INDVIRKNING PÅ CELLERNES LEVEDYGTIGHED. DEN BESKYTTENDE VIRKNING HAR IMIDLERTID GRÆNSER, OG NÅR DEN OVERSKRIDES, ER DET UMULIGT AT UNDGÅ PROTEINAGGREGATION, DER ER RELATERET TIL FORSKELLIGE NEURODEGENERATIVE PATOLOGIER SOM ALZHEIMERS, PARKINSONS OG AMYOTROFISK LATERAL SKLEROSE. OPLØSELIGGØRELSEN AF PROTEINAGGREGATER ER ET KRITISK SKRIDT I GENANVENDELSEN AF DEFEKTE OG USTABILE PROTEINER OG HAR EN BESKYTTENDE VIRKNING MOD CELLESKADER, DER FREMKALDER FORSKELLIGE FORMER FOR STRESS. NYLIGE UNDERSØGELSER HAR VIST, AT METAZOEN DESAGREGASA BESTÅR AF EN CENTRAL CHAPERONA HSP70, OG FLERE COCHAPERONAS TILHØRER FAMILIERNE HSP110 OG HSP40. DEN FUNKTIONELLE SAMMENSLUTNING AF DETTE MULTIPROTEINKOMPLEKS OPLØSER EFFEKTIVT IN VITRO-PROTEINAGGREGATER DANNET UNDER STRESSFORHOLD OG ALFA-SINUCLEIN AMYLOIDSTRUKTURER. Derfor, for at forstå driften af disse nanomaskiner med MAXIMO DETALE TIL STRUCTURAL LEVEL OG MACHINERY er IMPORTANT I KHANGES AF BIOTECHNOLOGY OG BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Dette projekt foreslår at bruge en tværfaglig STRATEGY, at COMBINE teknologien af unic molekylære baseret på PROTEIC nanoporer og biokemiske og biofysiske metoder, der giver PROMEDIATE INFORMATION, at karakterisere den kropslige DINAMISKE PROTEINS RELATED MED neurodegenerative DISEASES OG studing AS NENCED MOLECULARY chaperons modulere FORMATION af deres TOXIC oligomerer. FOR AT NÅ DETTE MÅL ER DET NØDVENDIGT 1) AT UNDERSØGE DET MENNESKELIGE DESAGREGASE-KOMPLEKSS FUNKTIONELLE CYKLUS MED SÆRLIG VÆGT PÅ DE KROPSLIGE ÆNDRINGER AF HSP70:HSP110-KOMPLEKSET, OG HVORDAN PROTEINER J (HSP40) REGULERER DETS FUNKTION; 2) KARAKTERISERE DEN KROPSLIGE LIGEVÆGT AF PROTEINSEKVENSER RELATERET TIL NEURODEGENERATIVE PATOLOGIER, SÅSOM ALFA-SINUCLEIN, TAU OG SOD1, OG VIRKNINGEN AF KOMPONENTERNE I DESAGREGASA-MASKINERIET PÅ DET; 3) KONTROLLERE EVNEN AF DEN MENNESKELIGE DESAGREGASA KOMPLEKS TIL AT OPLØSE AGGREGATER AF AGGRESSIVE OG PATOLOGISKE VARIANTER AF DISSE PROTEINER; 4) UNDERSØGE MULIGHEDEN FOR AT ØGE DETTE KOMPLEKSS DISAGGREGERENDE EFFEKT VED HJÆLP AF SIMPLE KEMISKE MOLEKYLER, DER SPECIFIKT REGULERER AKTIVITETEN AF NOGEN AF DETS KOMPONENTER ELLER DE KOMPLEKSER, DE DANNER; Og (5) UNDERSTREGER PROTEISKE KLIENTER for HUMAN DESAGREGASE I fysiologiske kondiktioner og STRES._x000D_ _x000D_Vores INTEGRATED INVESTIGATION EQUIPMENT I BIOCHICAL, MOLECULAR BIOLOGI, Biofysik og MOLECULAR BIOLOGY TEKNIKAL TEKNIKAL TEKNIKAL TEKNIKAL TEKNIKATIONERNE FOR DENNE PROJEKTIV TIL REACTIVATION af PROTEINAGEGATEER, at EVALUATE ITS POSELIKKER ANVENDELSE AF DIANA TIL REACTIVATION af PROTEINAGEGATEER, at EVALUATE ITS POSSIBLE ANVENDELSE AF INTERES PÅ REATMENTERING OG AFTALE PRODUKTION AF INTERES PHARMACOLOGICOLOGICO. (Danish)
4 August 2022
0 references
CELULELE AU DEZVOLTAT O REȚEA COMPLEXĂ DE PROTEINE PENTRU A SE ASIGURA CĂ PROTEINELE DOBÂNDESC ȘI ÎȘI PĂSTREAZĂ STRUCTURA ȘI FUNCȚIA NATIVĂ. CHAPERONAS MOLECULARE SUNT COMPONENTE ESENȚIALE ALE ACESTUI SISTEM, DEOARECE ACESTEA PREVIN ȘI INVERSEAZĂ PLIEREA PROTEINELOR DEFECTE ȘI EFECTUL SĂU NEGATIV ASUPRA VIABILITĂȚII CELULARE. CU TOATE ACESTEA, EFECTUL SĂU PROTECTOR ARE LIMITE ȘI ATUNCI CÂND ESTE DEPĂȘIT ESTE IMPOSIBIL SĂ SE EVITE AGREGAREA PROTEINELOR, CARE ESTE LEGATĂ DE DIFERITE PATOLOGII NEURODEGENERATIVE, CUM AR FI ALZHEIMER, PARKINSON ȘI SCLEROZA LATERALĂ AMIOTROFICĂ. SOLUBILIZAREA AGREGATELOR PROTEICE ESTE UN PAS CRITIC ÎN RECICLAREA PROTEINELOR DEFECTE ȘI INSTABILE ȘI ARE UN EFECT PROTECTOR ÎMPOTRIVA LEZIUNILOR CELULARE CARE INDUC DIFERITE TIPURI DE STRES. STUDII RECENTE AU ARĂTAT CĂ METAZOANUL DESAGREGASA ESTE FORMAT DINTR-UN CHAPERONA HSP70 CENTRAL ȘI MAI MULTE COCHAPERONAS APARȚINÂND FAMILIILOR HSP110 ȘI HSP40. ASOCIEREA FUNCȚIONALĂ A ACESTUI COMPLEX MULTIPROTEINAL DIZOLVĂ EFICIENT AGREGATELE PROTEICE IN VITRO FORMATE ÎN CONDIȚII DE STRES ȘI STRUCTURI AMILOIDE ALFA-SINUCLEIN. Prin urmare, pentru a înțelege funcționarea acestor nanomașini cu MAXIMO DETALE TO STRUCTURAL LEVEL ȘI MACHINERY ESTE IMPORTANT ÎN CAZURILE BIOTECHNOLOGIE ȘI BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ _x000D_ Acest proiect propune utilizarea unei STRATEGIE multidisciplinare care COMBINE tehnologia moleculatului unic bazat pe nanopori proteici și metode biochimice și biofizice care oferă INFORMAȚII PROMEDIATE, pentru a caracteriza DINAMICUL conformational al PROTEINSLOR RELATED CU DISEASele neurodegenerative ȘI studierea ca însoțitorii MNENCED MOLECULARY modulează FORMAȚIA oligomerilor lor TOXICi. PENTRU A ATINGE ACEST OBIECTIV, ESTE NECESAR 1) SĂ SE STUDIEZE CICLUL FUNCȚIONAL AL COMPLEXULUI DESAGREGASE UMAN, CU ACCENT SPECIAL PE MODIFICĂRILE CONFORMAȚIONALE ALE COMPLEXULUI HSP70:HSP110 ȘI PE MODUL ÎN CARE PROTEINELE J (HSP40) ÎȘI REGLEAZĂ FUNCȚIA; 2) CARACTERIZEAZĂ ECHILIBRUL CONFORMATIONAL AL SECVENȚELOR PROTEICE LEGATE DE PATOLOGIILE NEURODEGENERATIVE, CUM AR FI ALFA-SINUCLEIN, TAU ȘI SOD1, PRECUM ȘI EFECTUL COMPONENTELOR UTILAJELOR DESAGREGASA ASUPRA ACESTUIA; 3) SĂ VERIFICE CAPACITATEA COMPLEXULUI DESAGREGASA UMAN DE A SOLUBILIZA AGREGATELE VARIANTELOR AGRESIVE ȘI PATOLOGICE ALE ACESTOR PROTEINE; 4) SĂ EXPLOREZE POSIBILITATEA CREȘTERII PUTERII DE DEZAGREGARE A ACESTUI COMPLEX PRIN UTILIZAREA MOLECULELOR CHIMICE SIMPLE CARE REGLEAZĂ ÎN MOD SPECIFIC ACTIVITATEA ORICĂREIA DINTRE COMPONENTELE SALE SAU A COMPLEXELOR PE CARE LE FORMEAZĂ; Și (5) DESCRIBE CLIENTI PROTEICĂ DE DESAGREGASE UMANă în CONDIȚII ȘI STRES._x000D_ _x000D_ _x000D_Echivalența noastră de INVESTIGIE INTEGRATE în BIOCHICIE, MOLECULARă BIOLOGIE, Biofizică ȘI MOLECULAR BIOLOGIE TEHNICĂ TEHNICĂ TEHNICĂ TEHNICĂ rezultatele acestui proiect vor fi luate în considerare la o mai bună urmărire a sintezei complexului UMAN DESAGREGASA pentru REACTIVAREA AGGREGATELOR PROTEINALE, pentru a evalua produsele utilizate ca DIANA în vederea tratării DISEAZELOR RELATE LA NEURODEGENERARE ȘI APLICARE, precum și a PRODUCȚIEI LARGE-SCARE a PROTEINĂRILOR INTERES PHARMACOLOGICO. (Romanian)
4 August 2022
0 references
CELLER HAR UTVECKLAT ETT KOMPLEXT PROTEINNÄTVERK FÖR ATT SÄKERSTÄLLA ATT PROTEINER FÖRVÄRVAR OCH BEHÅLLER SIN URSPRUNGLIGA STRUKTUR OCH FUNKTION. MOLEKYLÄRA CHAPERONAS ÄR VÄSENTLIGA KOMPONENTER I DETTA SYSTEM, EFTERSOM DE FÖRHINDRAR OCH VÄNDER DEFEKT PROTEIN VIKNING OCH DESS NEGATIVA EFFEKT PÅ CELLVIABILITET. DESS SKYDDANDE EFFEKT HAR DOCK GRÄNSER OCH NÄR DEN ÖVERSKRIDS ÄR DET OMÖJLIGT ATT UNDVIKA PROTEINAGGREGATION SOM ÄR RELATERAD TILL OLIKA NEURODEGENERATIVA PATOLOGIER SOM ALZHEIMERS, PARKINSONS OCH AMYOTROFISK LATERAL SKLEROS. SOLUBILISERINGEN AV PROTEINAGGREGAT ÄR ETT VIKTIGT STEG I ÅTERVINNINGEN AV DEFEKTA OCH INSTABILA PROTEINER, OCH HAR EN SKYDDANDE EFFEKT MOT CELLSKADOR SOM ORSAKAR OLIKA TYPER AV STRESS. NYLIGEN GENOMFÖRDA STUDIER HAR VISAT ATT METAZOAN DESAGREGASA BESTÅR AV EN CENTRAL CHAPERONA HSP70, OCH FLERA COCHAPERONAS TILLHÖR FAMILJERNA HSP110 OCH HSP40. DEN FUNKTIONELLA FÖRENINGEN AV DETTA MULTIPROTEINKOMPLEX LÖSES EFFEKTIVT UPP IN VITRO PROTEINAGGREGAT SOM BILDAS UNDER STRESSFÖRHÅLLANDEN OCH ALFA-SINUCLEIN AMYLOIDSTRUKTURER. Därför, för att förstå hur dessa nanomaskiner fungerar med MAXIMO DETALE TILL STRUCTURAL LEVEL OCH MACHINERY ÄR IMPORTANT I BIOTECHNOLOGY OCH BIOMEDICINE._x000D_ _x000D_ Detta projekt föreslår att man använder en tvärvetenskaplig STRATEGY som KOMBINDERAR tekniken för unic molekulate baserat på PROTEIC nanoporer och biokemiska och biofysiska metoder som ger PROMEDIATE INFORMATION, för att karakterisera konformationella DINAMIC OF PROTEINS RELATED MED Neurodegenerativa DISEASER OCH studing som MNENCED MOLECULARY chaperons modulerar FORMATIONen av deras TOXIC oligomerer. FÖR ATT UPPNÅ DETTA MÅL ÄR DET NÖDVÄNDIGT 1) ATT STUDERA FUNKTIONSCYKELN FÖR DET MÄNSKLIGA DESAGREGASE-KOMPLEXET, MED SÄRSKILD TONVIKT PÅ KONFORMATIONSFÖRÄNDRINGAR I HSP70:HSP110-KOMPLEXET OCH HUR PROTEINERNA J (HSP40) REGLERAR DESS FUNKTION. 2) KARAKTERISERA DEN KONFORMATIONELLA JÄMVIKTEN HOS PROTEINSEKVENSER RELATERADE TILL NEURODEGENERATIVA PATOLOGIER, SÅSOM ALFA-SINUCLEIN, TAU OCH SOD1, OCH EFFEKTEN AV KOMPONENTERNA I DESAGREGASA-MASKINERIET PÅ DEN, 3) VERIFIERA FÖRMÅGAN HOS DET MÄNSKLIGA DESAGREGASA-KOMPLEXET ATT LÖSA AGGREGAT AV AGGRESSIVA OCH PATOLOGISKA VARIANTER AV DESSA PROTEINER; 4) UNDERSÖKA MÖJLIGHETEN ATT ÖKA DISAGGREGERINGSKRAFTEN I DETTA KOMPLEX GENOM ATT ANVÄNDA ENKLA KEMISKA MOLEKYLER SOM SPECIFIKT REGLERAR AKTIVITETEN HOS NÅGON AV DESS KOMPONENTER ELLER KOMPLEX DE BILDAR; Och (5) DESCRIBE DE PROTEICSKA KLIENTER AV HUMAN DESAGREGASE I fysiologiska KONDITIONER OCH STRES._x000D_ _x000D_Vår INTEGRERAT INVESTIGERINGSUQUIPMENT I BioCHNICAL, MOLECULAR BioLOGY, Biofysikaliska BioLOGY TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICAL TECHNICALT TECHNIKATIONER DETTA PROJEKTS RESULTAT kommer att överta en BETTERING AV HUMAN DESAGREGASA COMPLEX RESPONSIBLE FÖR REACTIVATION AV PROTEIN AGGREGATES, att EVALUERA ITS POSSIBLE ANVÄNDNING SOM DIANA FÖR DIREKTIV AV DISEASES RELATED TILL NEURODEGENERATION OCH AGING, OCH TILL AVGÅNGAR PRODUKTION AV PROTEINERING AV INTERES PHARMACOLOGICO. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Leioa
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2016-75983-P
0 references