PIT-1, VITAMIN D AND STROMA IN BREAST CANCER (Q3149742)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149742 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PIT-1, VITAMIN D AND STROMA IN BREAST CANCER |
Project Q3149742 in Spain |
Statements
72,472.95 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
31 December 2018
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
EL CANCER DE MAMA, COMO TUMOR SOLIDO, ESTA FORMADO POR DOS COMPARTIMENTOS DISTINTOS: EL PARENQUIMA (O CELULAS TUMORALES) Y EL ESTROMA (COMPUESTO, ENTRE OTROS, POR FIBROBLASTOS, MONOCITOS/MACROFAGOS, Y LINFOCITOS). EXISTEN CADA VEZ MAS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LA PROGRESION DE UN TUMOR HACIA UN FENOTIPO MAS MALIGNO NO DEPENDE EXCLUSIVAMENTE DE LAS PROPIEDADES DE CRECIMIENTO AUTONOMO DE LAS CELULAS CANCEROSAS, SINO QUE TAMBIEN ES PROFUNDAMENTE INFLUENCIADO POR LA REACTIVIDAD DEL ESTROMA. ASI, EL ESTROMA TUMORAL PUEDE PROMOVER LA PROGRESION DEL CANCER, ADAPTANDOSE A LAS NECESIDADES DE LAS CELULAS TUMORALES Y ESTANDO POR TANTO IMPLICADO EN EL INICIO DEL TUMOR, SU PROGRESION Y LA RESPUESTA DEL TUMOR A FARMACOS. _x000D_ EL FACTOR DE TRANSCRIPCION PIT-1 JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESO TUMORAL. HA SIDO DEMOSTRADO UN AUMENTO DE LA EXPRESION DE PIT-1 EN TEJIDO TUMORAL MAMARIO EN RELACION A LA MAMA NORMAL, Y QUE LA SOBREEXPRESION O EL BLOQUEO DE PIT-1 EN LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA INDUCE IMPORTANTES CAMBIOS EN SU FENOTIPO, MODIFICANDO LA EXPRESION DE PROTEINAS IMPLICADAS EN EL CICLO CELULAR, LA APOPTOSIS Y LA METASTASIS. EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA, ELEVADOS NIVELES DE PIT-1 EN EL TUMOR PRIMARIO SE RELACIONAN POSITIVAMENTE CON UNA MAYOR PRESENCIA DE METASTASIS. DATOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE PIT-1 INCREMENTA LA EXPRESION DE CXCL12 Y SU RECEPTOR CXCR4, INVOLUCRADOS EN LA RELACION CELULA TUMORAL-ESTROMA, ASI COMO DE FACTORES QUE INTERVIENEN ESPECIFICAMENTE EN EL RECLUTAMIENTO Y TRANSFORMACION HACIA UN FENOTIPO TUMORAL DE FIBROBLASTOS Y MACROFAGOS, O INDUCIENDO PROTEINAS QUE BLOQUEARIAN LA ACCION CITOTOXICA DE LOS LINFOCITOS T (COMO PD-L1). _x000D_ LA HORMONA 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1,25D) INHIBE A PIT-1 A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, Y RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ADMINISTRACION DE ANALOGOS DE VITAMINA D COMBINADOS CON QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL SON MAS EFECTIVOS QUE LA ADMINISTRACION DE QUIMIOTERAPIA DE FORMA AISLADA EN EL TRATAMIENTO DE CANCER DE MAMA EN GENERAL Y CON ALTOS NIVELES DE PIT-1 EN PARTICULAR. DADO QUE HA SIDO DEMOSTRADO QUE 1,25D ACTUA TANTO A NIVEL DE LA CELULA TUMORAL COMO A NIVEL DEL ESTROMA, PERO SU USO TERAPEUTICO ESTA LIMITADO POR SUS EFECTOS HIPERCALCEMICOS SECUNDARIOS, LA ADMINISTRACION DE ANALOGOS NO HIPERCALCEMICOS DE LA 1,25D PODRIA SER UNA BUENA ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DEL TUMOR EN SU CONJUNTO, ES DECIR, CELULAS TUMORALES Y ESTROMA._x000D_ EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE PIT-1 A NIVEL DE LA INTERACCION CELULA TUMORAL-ESTROMA EN EL CANCER DE MAMA, ASI COMO LA POSIBILIDAD DE REVERTIR EL FENOTIPO MALIGNO DE CELULAS TUMORALES Y DEL ESTROMA MEDIANTE EL USO DE ANALOGOS DE 1,25D NO HIPERCALCEMICOS. POR TANTO, NUESTRA ESTRATEGIA CONTEMPLA NO SOLO LAS PROPIAS CELULAS CANCEROSAS COMO DIANA TERAPEUTICA, SINO TAMBIEN LOS ELEMENTOS CELULARES DEL ESTROMA TUMORAL QUE, COMO LOS MACROFAGOS, FIBROBLASTOS Y LINFOCITOS T PUEDEN FAVORECER LA PROGRESION TUMORAL. EN RESUMEN, CONSIDERAMOS QUE ESTAS INVESTIGACIONES RESULTAN NECESARIAS DE CARA A PLANTEAR, EN UN FUTURO PROXIMO, ENSAYOS CLINICOS EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA UTILIZANDO ANALOGOS DE VITAMINA D SOLOS O COMBINADOS CON QUIMIOTERAPIA CLASICA. (Spanish)
0 references
BREAST CANCER, AS A SOLID TUMOR, CONSISTS OF TWO DISTINCT COMPARTMENTS: PARENCHYMA (OR TUMOR CELLS) AND STROMAL (COMPOSED, AMONG OTHERS, OF FIBROBLASTS, MONOCYTES/MACROPHAGES, AND LYMPHOCYTES). THERE IS GROWING EVIDENCE THAT THE PROGRESSION OF A TUMOR TOWARDS A MORE MALIGNANT PHENOTYPE DOES NOT DEPEND EXCLUSIVELY ON THE AUTONOMOUS GROWTH PROPERTIES OF CANCER CELLS, BUT IS ALSO DEEPLY INFLUENCED BY THE REACTIVITY OF THE STROMA. THUS, TUMOR STROMA CAN PROMOTE THE PROGRESSION OF CANCER, ADAPTING TO THE NEEDS OF TUMOR CELLS AND THUS BEING INVOLVED IN THE ONSET OF THE TUMOR, ITS PROGRESSION AND THE RESPONSE OF THE TUMOR TO PHARMACOS. _x000D_ the TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS an IMPORTANT PAPEL IN TUMORAL PROCESS. AN INCREASE IN PIT-1 EXPRESSION IN BREAST TUMOR TISSUE HAS BEEN DEMONSTRATED IN RELATION TO THE NORMAL BREAST, AND THAT OVEREXPRESSION OR BLOCKAGE OF PIT-1 IN BREAST CANCER CELL LINES INDUCES IMPORTANT CHANGES IN ITS PHENOTYPE, MODIFYING THE EXPRESSION OF PROTEINS INVOLVED IN THE CELL CYCLE, APOPTOSIS AND METATASIS. IN PATIENTS WITH BREAST CANCER, HIGH LEVELS OF PIT-1 IN THE PRIMARY TUMOR ARE POSITIVELY RELATED TO A GREATER PRESENCE OF METATASIS. UNPUBLISHED DATA FROM OUR GROUP INDICATE THAT PIT-1 INCREASES THE EXPRESSION OF CXCL12 AND ITS CXCR4 RECEPTOR, INVOLVED IN THE TUMOR-STROME CELL RELATIONSHIP, AS WELL AS FACTORS SPECIFICALLY INVOLVED IN THE RECRUITMENT AND TRANSFORMATION TO A TUMOR PHENOTYPE OF FIBROBLASTS AND MACROPHAGES, OR INDUCING PROTEINS THAT WOULD BLOCK THE CYTOTOXICAL ACTION OF T LYMPHOCYTES (SUCH AS PD-L1). _x000D_ HORMONA 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1.25D) inhibits PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, and we have recently been demoderated that the administration of VITAMIN analogues of D-combined with conventional chimiotherapy are more effective than the administration of QUIMIOTERAPY OF FORMA IN THE TREATMENT OF MAMA CANCER IN GENERAL AND WITH ALT LEVELS OF PIT-1 IN PARTICULAR. Given that it has been shown that 1.25D is acting as much as the TUMORAL CELULA as a head of the stermium, but its therapeutic use is limified by its secondary hypercalycolic effects, the administration of non-hypercalycolic analyses of 1, 25D can be a good alterNATIVE TERAPEUTICAL for the treatment of the tumour in your association, is to say, TUMORAL CELULAS AND STROMA._x000D_ In this project we intend to search the PIT-1 FATHER FEATURE OF THE TUMORAL-ESTROMA CELULA INTERACTION in the CANCER OF MAMA, as well as the possibility of reverting the MALIGN FENOTIPO OF TUMORAL CELLS AND STROMA FOR THE USE OF 1.25D Non-HyPERCALCEMIC Analogs. THEREFORE, OUR STRATEGY CONTEMPLATES NOT ONLY THE CANCER CELLS THEMSELVES SUCH AS DIANA THERAPEUTICA, BUT ALSO THE CELLULAR ELEMENTS OF THE TUMOR STROMAL THAT, LIKE MACROPHAGES, FIBROBLASTS AND T LYMPHOCYTES CAN FAVOR TUMOR PROGRESSION. IN SUMMARY, WE CONSIDER THAT THESE INVESTIGATIONS ARE NECESSARY TO PROPOSE, IN THE NEXT FUTURE, CLINICAL TRIALS IN PATIENTS WITH BREAST CANCER USING VITAMIN D ANALOGUES ALONE OR IN COMBINATION WITH CLASSIC CHEMOTHERAPY. (English)
12 October 2021
0.6729010477040035
0 references
LE CANCER DU SEIN, EN TANT QUE TUMEUR SOLIDE, SE COMPOSE DE DEUX COMPARTIMENTS DISTINCTS: PARENCHYME (OU CELLULES TUMORALES) ET STROMALES (COMPOSÉS, ENTRE AUTRES, DE FIBROBLASTES, DE MONOCYTES/MACROPHAGES ET DE LYMPHOCYTES). IL Y A DE PLUS EN PLUS DE PREUVES QUE LA PROGRESSION D’UNE TUMEUR VERS UN PHÉNOTYPE PLUS MALIGNE NE DÉPEND PAS EXCLUSIVEMENT DES PROPRIÉTÉS DE CROISSANCE AUTONOMES DES CELLULES CANCÉREUSES, MAIS EST AUSSI PROFONDÉMENT INFLUENCÉE PAR LA RÉACTIVITÉ DU STROMA. AINSI, STROMA TUMORAL PEUT FAVORISER LA PROGRESSION DU CANCER, S’ADAPTANT AUX BESOINS DES CELLULES TUMORALES ET DONC ÊTRE IMPLIQUÉ DANS L’APPARITION DE LA TUMEUR, SA PROGRESSION ET LA RÉPONSE DE LA TUMEUR À PHARMACOS. _x000D_ le FACTOR DE TRANSCRIPCTION PIT-1 PLAIS un PAPEL IMPORTANT DANS LE PROCESSUS tumoral. UNE AUGMENTATION DE L’EXPRESSION DU PIT-1 DANS LE TISSU TUMORAL DU SEIN A ÉTÉ DÉMONTRÉE EN RELATION AVEC LE SEIN NORMAL, ET QUE LA SUREXPRESSION OU LE BLOCAGE DU PIT-1 DANS LES LIGNÉES CELLULAIRES CANCÉREUSES DU SEIN INDUIT DES CHANGEMENTS IMPORTANTS DANS SON PHÉNOTYPE, MODIFIANT L’EXPRESSION DES PROTÉINES IMPLIQUÉES DANS LE CYCLE CELLULAIRE, L’APOPTOSE ET LA METATASIS. CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D’UN CANCER DU SEIN, DES NIVEAUX ÉLEVÉS DE PIT-1 DANS LA TUMEUR PRIMAIRE SONT LIÉS POSITIVEMENT À UNE PLUS GRANDE PRÉSENCE DE METATASIS. DES DONNÉES INÉDITES DE NOTRE GROUPE INDIQUENT QUE LE PIT-1 AUGMENTE L’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR CXCL12 ET DE SON RÉCEPTEUR CXCR4, IMPLIQUÉS DANS LA RELATION TUMEUR-CELLULE STROME, AINSI QUE DES FACTEURS SPÉCIFIQUEMENT IMPLIQUÉS DANS LE RECRUTEMENT ET LA TRANSFORMATION EN PHÉNOTYPE TUMORAL DES FIBROBLASTES ET DES MACROPHAGES, OU INDUISANT DES PROTÉINES QUI BLOQUERAIENT L’ACTION CYTOTOXIQUE DES LYMPHOCYTES T (TELS QUE PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (calcitriol, 1.25D) inhibe le PIT-1 AU NIVEAU TRANSCRIPCIONAL, et nous avons récemment été démodérés que l’administration d’analogues VITAMIN de la D-combinée à la chimiothérapie conventionnelle est plus efficace que l’administration de QUIMIOTERAPIE DE FORMA dans le traitement de MAMA CANCER EN GÉNÉRAL ET AVEC LES NIVEAUX DE PIT-1 EN PARTICULAIRE. Étant donné qu’il a été démontré que le 1.25D agit autant que le celula tumoral en tant que chef du stermium, mais son usage thérapeutique est limifié par ses effets hypercalycoliques secondaires, l’administration d’analyses non hypercalycoliques de 1, 25D peut être une bonne alternative TERAPÉTIQUE pour le traitement de la tumeur dans votre association, c’est-à-dire, les celulas tumoraux ET STROMA._x000D_ Dans ce projet, nous avons l’intention de rechercher le PIT-1 FATHER FEATURE OF THE tumoral-ESTROMA celula INTERACTION in the CAMA OF, MATHER FEATURE OF THE tumoral-ESTROMA celula INTERACTION in the CAMA OF, MATHER ainsi que la possibilité de revenir le FENOTIPO malin DES VENTES ET STROMA tumoraux POUR L’UTILISATION DES Analogs non hypercalcémiques 1.25D. PAR CONSÉQUENT, NOTRE STRATÉGIE ENVISAGE NON SEULEMENT LES CELLULES CANCÉREUSES ELLES-MÊMES TELLES QUE DIANA THERAPEUTICA, MAIS AUSSI LES ÉLÉMENTS CELLULAIRES DU STROMOME TUMORAL QUI, COMME LES MACROPHAGES, LES FIBROBLASTES ET LES LYMPHOCYTES T, PEUVENT FAVORISER LA PROGRESSION TUMORALE. EN RÉSUMÉ, NOUS CONSIDÉRONS QUE CES ÉTUDES SONT NÉCESSAIRES POUR PROPOSER, À L’AVENIR, DES ESSAIS CLINIQUES CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D’UN CANCER DU SEIN UTILISANT DES ANALOGUES DE LA VITAMINE D SEUL OU EN ASSOCIATION AVEC UNE CHIMIOTHÉRAPIE CLASSIQUE. (French)
2 December 2021
0 references
BRUSTKREBS ALS FESTER TUMOR BESTEHT AUS ZWEI VERSCHIEDENEN FÄCHERN: PARENCHYMA (ODER TUMORZELLEN) UND STROM (UNTER ANDEREM AUS FIBROBLASTEN, MONOZYTEN/MAKROPHAGEN UND LYMPHOZYTEN). ES GIBT IMMER MEHR HINWEISE DARAUF, DASS DIE PROGRESSION EINES TUMORS ZU EINEM BÖSARTIGEREN PHÄNOTYP NICHT AUSSCHLIESSLICH VON DEN AUTONOMEN WACHSTUMSEIGENSCHAFTEN VON KREBSZELLEN ABHÄNGT, SONDERN AUCH TIEF VON DER REAKTIVITÄT DES STROMS BEEINFLUSST WIRD. SO KANN TUMORSTROMA DAS FORTSCHREITEN DES KREBSES FÖRDERN, SICH AN DIE BEDÜRFNISSE VON TUMORZELLEN ANPASSEN UND SOMIT AM BEGINN DES TUMORS, SEINER PROGRESSION UND DER REAKTION DES TUMORS AUF PHARMAKOSE BETEILIGT SEIN. _x000D_ der TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS einen WICHTIGEN PAPEL IN TumorproCESS. EINE ZUNAHME DER HYPO-1-EXPRESSION IM BRUSTTUMORGEWEBE WURDE IN BEZUG AUF DIE NORMALE BRUST NACHGEWIESEN, UND DASS EINE ÜBEREXPRESSION ODER BLOCKADE VON HYPO-1 IN BRUSTKREBSZELLLINIEN WICHTIGE VERÄNDERUNGEN SEINES PHÄNOTYPS BEWIRKT UND DIE EXPRESSION VON PROTEINEN ÄNDERT, DIE AM ZELLZYKLUS, APOPTOSE UND METATASIS BETEILIGT SIND. BEI PATIENTEN MIT BRUSTKREBS SIND HOHE GEHALTE AN HYPO-1 IM PRIMÄREN TUMOR POSITIV MIT EINEM HÖHEREN AUFTRETEN VON METATASIS VERBUNDEN. UNVERÖFFENTLICHTE DATEN AUS UNSERER GRUPPE DEUTEN DARAUF HIN, DASS PIT-1 DIE EXPRESSION VON CXCL12 UND SEINEM CXCR4-REZEPTOR ERHÖHT, DIE AN DER TUMOR-STROM-ZELL-BEZIEHUNG BETEILIGT SIND, SOWIE FAKTOREN, DIE SPEZIELL AN DER REKRUTIERUNG UND TRANSFORMATION ZU EINEM TUMORPHENOTYP VON FIBROBLASTEN UND MAKROPHAGEN BETEILIGT SIND ODER PROTEINE HERVORRUFEN, DIE DIE ZYTOTOXISCHE WIRKUNG VON T-LYMPHOZYTEN (WIE PD-L1) BLOCKIEREN WÜRDEN. _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (Calcitriol, 1.25D) hemmt PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, und wir haben kürzlich demoderiert, dass die Verabreichung von VITAMIN-Analogen von D-kombiniert mit konventioneller Chimiotherapie wirksamer ist als die Anwendung von QUIMIOTERAPY VON FORMA IN DER TREATMENT VMA CANCER IN GENERAL UND MIT ALT LEVELS von PIT-1 IN PARTICULAR. Angesichts der Tatsache, dass es gezeigt wurde, dass 1,25D so viel wie die Tumorcelula wie ein Kopf des Stermiums wirkt, aber seine therapeutische Verwendung durch seine sekundären hypercalykolischen Wirkungen gelimifiziert wird, kann die Verabreichung von nichthypercalykolischen Analysen von 1, 25D eine gute Alternative für die Behandlung des Tumors in Ihrer Assoziation sein, heißt: Tumorcelulas UND STROMA._x000D_ In diesem Projekt beabsichtigen wir, die PIT-1 FATHER FEATURE OF THE tumoral-ESTROMA celula INTERACTION im KANCER OF MAMA zu durchsuchen, sowie die Möglichkeit, die bösartige FENOTIPO von Tumorzellen und STROMA für den Gebrauch von 1,25D Nichthypercalcemic Analogs umzukehren. DAHER BETRACHTET UNSERE STRATEGIE NICHT NUR DIE KREBSZELLEN SELBST WIE DIANA THERAPEUTICA, SONDERN AUCH DIE ZELLULÄREN ELEMENTE DES TUMORSTROMALS, DIE WIE MAKROPHAGEN, FIBROBLASTEN UND T LYMPHOZYTEN DIE TUMORENTWICKLUNG BEGÜNSTIGEN KÖNNEN. ZUSAMMENFASSEND SIND WIR DER ANSICHT, DASS DIESE UNTERSUCHUNGEN NOTWENDIG SIND, UM IN DER NÄCHSTEN ZUKUNFT KLINISCHE STUDIEN BEI PATIENTEN MIT BRUSTKREBS UNTER VERWENDUNG VON VITAMIN D ANALOGA ALLEIN ODER IN KOMBINATION MIT KLASSISCHER CHEMOTHERAPIE VORZUSCHLAGEN. (German)
9 December 2021
0 references
BORSTKANKER, ALS EEN VASTE TUMOR, BESTAAT UIT TWEE VERSCHILLENDE COMPARTIMENTEN: PARENCHYM (OF TUMORCELLEN) EN STROMAL (SAMENGESTELD, ONDER ANDERE, UIT FIBROBLASTEN, MONOCYTEN/MACROFAGEN EN LYMFOCYTEN). ER IS STEEDS MEER BEWIJS DAT DE PROGRESSIE VAN EEN TUMOR NAAR EEN KWAADAARDIGER FENOTYPE NIET UITSLUITEND AFHANGT VAN DE AUTONOME GROEIEIGENSCHAPPEN VAN KANKERCELLEN, MAAR OOK DIEP WORDT BEÏNVLOED DOOR DE REACTIVITEIT VAN HET STROMA. ZO KAN TUMORSTROMA DE PROGRESSIE VAN KANKER BEVORDEREN, ZICH AANPASSEN AAN DE BEHOEFTEN VAN TUMORCELLEN EN DUS BETROKKEN ZIJN BIJ HET BEGIN VAN DE TUMOR, DE PROGRESSIE ERVAN EN DE REACTIE VAN DE TUMOR OP PHARMACOS. _x000D_ de TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS een BELANGRIJK PAPEL IN tumorproces. EEN TOENAME VAN PIT-1-EXPRESSIE IN BORSTTUMORWEEFSEL IS AANGETOOND IN RELATIE TOT DE NORMALE BORST, EN DAT OVEREXPRESSIE OF VERSTOPPING VAN PIT-1 IN BORSTKANKERCELLIJNEN BELANGRIJKE VERANDERINGEN IN ZIJN FENOTYPE INDUCEERT, WAARDOOR DE EXPRESSIE VAN EIWITTEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE CELCYCLUS, APOPTOSE EN METATASIS WORDT GEWIJZIGD. BIJ PATIËNTEN MET BORSTKANKER ZIJN HOGE NIVEAUS VAN PIT-1 IN DE PRIMAIRE TUMOR POSITIEF GERELATEERD AAN EEN GROTERE AANWEZIGHEID VAN METATASIS. ONGEPUBLICEERDE GEGEVENS VAN ONZE GROEP GEVEN AAN DAT PIT-1 DE EXPRESSIE VAN CXCL12 EN ZIJN CXCR4-RECEPTOR VERHOOGT, BETROKKEN BIJ DE TUMOR-STROOMCELRELATIE, EVENALS FACTOREN DIE SPECIFIEK BETROKKEN ZIJN BIJ DE REKRUTERING EN TRANSFORMATIE NAAR EEN TUMORFENOTYPE VAN FIBROBLASTEN EN MACROFAGEN, OF HET INDUCEREN VAN EIWITTEN DIE DE CYTOTOXISCHE WERKING VAN T LYMFOCYTEN ZOUDEN BLOKKEREN (ZOALS PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (calcitriol, 1,25D) remt PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, en we zijn onlangs gedegradeerd dat de toediening van VITAMIN analogen van D-gecombineerd met conventionele chimiotherapie effectiever is dan de toediening van QUIMIOTERAPY OF FORMA IN DE TREATMENT VAN MAMA CANCER IN GENERAL EN MET ALT LEVELS VAN PIT-1 IN PARTICULAR. Gezien het feit dat is aangetoond dat 1,25D zo veel werkt als de tumorcelula als een hoofd van het stermium, maar het therapeutische gebruik ervan wordt gelimineerd door zijn secundaire hypercalycolic effecten, kan de toediening van niet-hypercalycolic analyses van 1, 25D een goed alternatief zijn voor de behandeling van de tumor in uw vereniging, namelijk tumorcelula’s EN STROMA._x000D_ In dit project zijn we van plan om de PIT-1 FATHER FEATURE VAN DE tumor-ESTROMA celula INTERACTIE in de CANCER VAN MAMA te zoeken, evenals de mogelijkheid om de kwaadaardige FENOTIPO van tumoren CELLS EN STROMA VOOR HET GEBRUIK van 1.25D Niet-hypercalcemische Analogen terug te keren. DAAROM OVERWEEGT ONZE STRATEGIE NIET ALLEEN DE KANKERCELLEN ZELF ZOALS DIANA THERAPEUTICA, MAAR OOK DE CELLULAIRE ELEMENTEN VAN DE TUMORSTROMAL DIE, ZOALS MACROFAGEN, FIBROBLASTEN EN T LYMFOCYTEN TUMORPROGRESSIE KUNNEN BEVORDEREN. SAMENGEVAT ZIJN WIJ VAN MENING DAT DEZE ONDERZOEKEN NOODZAKELIJK ZIJN OM IN DE VOLGENDE TOEKOMST KLINISCHE STUDIES VOOR TE STELLEN BIJ PATIËNTEN MET BORSTKANKER DIE ALLEEN VITAMINE D-ANALOGEN GEBRUIKEN OF IN COMBINATIE MET KLASSIEKE CHEMOTHERAPIE. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL CANCRO AL SENO, COME TUMORE SOLIDO, È COSTITUITO DA DUE COMPARTIMENTI DISTINTI: PARENCHIMA (O CELLULE TUMORALI) E STROMALE (COMPOSTO, TRA GLI ALTRI, DI FIBROBLASTI, MONOCITI/MACROFAGI E LINFOCITI). VI È UNA CRESCENTE EVIDENZA CHE LA PROGRESSIONE DI UN TUMORE VERSO UN FENOTIPO PIÙ MALIGNO NON DIPENDE ESCLUSIVAMENTE DALLE PROPRIETÀ DI CRESCITA AUTONOME DELLE CELLULE TUMORALI, MA È ANCHE PROFONDAMENTE INFLUENZATA DALLA REATTIVITÀ DELLO STROMA. COSÌ, STROMA TUMORALE PUÒ PROMUOVERE LA PROGRESSIONE DEL CANCRO, ADATTANDOSI ALLE ESIGENZE DELLE CELLULE TUMORALI E QUINDI ESSERE COINVOLTO NELL'INSORGENZA DEL TUMORE, LA SUA PROGRESSIONE E LA RISPOSTA DEL TUMORE ALLA FARMACOS. _x000D_ la TRASCRIZIONE FACTOR PIT-1 PLAY un PAPEL IMPORTANTE IN PROCESSO tumorale. UN AUMENTO DELL'ESPRESSIONE PIT-1 NEL TESSUTO TUMORALE MAMMARIO È STATO DIMOSTRATO IN RELAZIONE AL SENO NORMALE, E CHE L'ECCESSIVA ESPRESSIONE O IL BLOCCO DEL PIT-1 NELLE LINEE CELLULARI TUMORALI DEL SENO INDUCE CAMBIAMENTI IMPORTANTI NEL SUO FENOTIPO, MODIFICANDO L'ESPRESSIONE DELLE PROTEINE COINVOLTE NEL CICLO CELLULARE, APOPTOSI E METATASIS. NEI PAZIENTI CON CARCINOMA MAMMARIO, ALTI LIVELLI DI PIT-1 NEL TUMORE PRIMARIO SONO POSITIVAMENTE CORRELATI A UNA MAGGIORE PRESENZA DI METATASIS. I DATI INEDITI DEL NOSTRO GRUPPO INDICANO CHE PIT-1 AUMENTA L'ESPRESSIONE DEL CXCL12 E DEL SUO RECETTORE CXCR4, COINVOLTI NELLA RELAZIONE TRA TUMORE E CELLULE DELLO STRATO, NONCHÉ FATTORI SPECIFICAMENTE COINVOLTI NEL RECLUTAMENTO E NELLA TRASFORMAZIONE IN UN FENOTIPO TUMORALE DI FIBROBLASTI E MACROFAGI, O INDUCENDO PROTEINE CHE BLOCCANO L'AZIONE CITOTOSSICA DEI LINFOCITI T (COME PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (calcitriolo, 1.25D) inibisce PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, e di recente siamo stati demoderati che la somministrazione di analoghi VITAMIN di D-combinati con chimioterapia convenzionale è più efficace della somministrazione di QUIMIOTERAPIA DI FORMA NEL TRATTAMENTO DI MAMA CANCER IN GENERALE E CON LEVELE ALTE DI PIT-1 IN PARTICOLARE. Dato che è stato dimostrato che 1.25D agisce tanto quanto la celula tumorale come una testa dello stermio, ma il suo uso terapeutico è limificato dai suoi effetti ipercalicolici secondari, la somministrazione di analisi non ipercalicoliche di 1, 25D può essere una buona alternativa TERAPEUTICAL per il trattamento del tumore nella vostra associazione, è quello di dire, celule tumorali E STROMA._x000D_ In questo progetto intendiamo ricercare il PIT-1 FATHER FEATURE OF THE tumoral-ESTROMA celula INTERACTION in the CANCER OF MAMA, nonché la possibilità di ripristinare la FENOTIPO maligna delle CELLE E STROMA tumorali per l'uso di 1.25D Analogs non ipercalcemici. PERTANTO, LA NOSTRA STRATEGIA CONTEMPLA NON SOLO LE CELLULE TUMORALI STESSE COME DIANA THERAPEUTICA, MA ANCHE GLI ELEMENTI CELLULARI DEL TUMORE STROMALE CHE, COME MACROFAGI, FIBROBLASTI E LINFOCITI T POSSONO FAVORIRE LA PROGRESSIONE TUMORALE. IN SINTESI, RITENIAMO CHE TALI INDAGINI SIANO NECESSARIE PER PROPORRE, NEL PROSSIMO FUTURO, SPERIMENTAZIONI CLINICHE IN PAZIENTI CON CANCRO AL SENO CHE UTILIZZANO GLI ANALOGHI DELLA VITAMINA D DA SOLI O IN COMBINAZIONE CON LA CHEMIOTERAPIA CLASSICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
RINNAVÄHK KUI TAHKE KASVAJA KOOSNEB KAHEST ERINEVAST KAMBRIST: PARENHÜÜMID (VÕI KASVAJARAKUD) JA STROMAAL (KOOSNEB MUU HULGAS FIBROBLASTIDEST, MONOTSÜÜTIDEST/MAKROFAAGIDEST JA LÜMFOTSÜÜTIDEST). ON ÜHA ROHKEM TÕENDEID, ET KASVAJA PROGRESSEERUMINE PAHALOOMULISEMA FENOTÜÜBI SUUNAS EI SÕLTU AINULT VÄHIRAKKUDE AUTONOOMSETEST KASVUOMADUSTEST, VAID SEDA MÕJUTAB SÜGAVALT KA STROMA REAKTSIOONIVÕIME. SEEGA KASVAJA STROMA VÕIB EDENDADA VÄHI PROGRESSEERUMIST, KOHANEDES KASVAJARAKKUDE VAJADUSTEGA JA OSALEDES SEEGA KASVAJA TEKKIMISES, SELLE PROGRESSEERUMISES JA KASVAJA REAGEERIMISES PHARMACOS’ILE. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS IMPORTANT PAPEL in tumor PROCESS. VÕRRELDES NORMAALSE RINNANÄÄRMEGA ON NÄIDATUD PIT-1 EKSPRESSIOONI SUURENEMIST RINNANÄÄRMES JA ET PIT-1 ÜLEEKSPRESSIOON VÕI UMMISTUMINE RINNAVÄHI RAKULIINIDES PÕHJUSTAB OLULISI MUUTUSI SELLE FENOTÜÜBIS, MUUTES RAKUTSÜKLIS OSALEVATE VALKUDE EKSPRESSIOONI, APOPTOOSI JA METATASISE. RINNAVÄHIGA PATSIENTIDEL ON SUUR PIT-1 SISALDUS ESMASES KASVAJAS POSITIIVSELT SEOTUD METATASISE SUUREMA ESINEMISEGA. MEIE GRUPI AVALDAMATA ANDMED NÄITAVAD, ET PIT-1 SUURENDAB CXCL12 JA SELLE CXCR4 RETSEPTORI EKSPRESSIOONI, MIS ON SEOTUD KASVAJA-STROME RAKUSUHTEGA, SAMUTI TEGURITEGA, MIS ON KONKREETSELT SEOTUD FIBROBLASTIDE JA MAKROFAAGIDE KASVAJA FENOTÜÜBIKS VÄRBAMISE JA MUUNDAMISEGA VÕI PROTEIINIDE INDUTSEERIMISEGA, MIS BLOKEERIKSID T-LÜMFOTSÜÜTIDE TSÜTOTOKSILIST TOIMET (NAGU PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kaltsitriool, 1.25D) pärsib PIT-1 TRANSCRIPCIONAL LEVEL’ i ja me oleme hiljuti demoderaliseeritud, et VITAMIIN-analoogide manustamine koos tavapärase kimioteraapiaga on efektiivsem kui FORMA FORMA QUIMIOTERAPY manustamine MAMA CANCERI TREATUSED GENERALALIS- JA WITH ALT LEVELID PIT-1 PARTIKULARis. Arvestades, et on tõestatud, et 1,25D toimib sama palju kui tumoraalne kell kui terminaalse pea pea, kuid selle terapeutiline kasutus on väljendunud sekundaarse hüperkalükoosse toime tõttu, võib 1, 25D mittehüperkalükoolanalüüside manustamine olla hea alternatiiv TERAPEUTICAL kasvaja raviks teie ühenduses: Tumoral celulas JA STROMA._x000D_ Selles projektis kavatseme otsida tumoraal-ESTROMA celula INTERACTION PIT-1 FATHER FEATURE MAMA CANCERis, samuti võimalust pöörduda tagasi tumoraalsete KELLSide ja STROMA pahaloomuline FENOTIPO 1.25D mittehüperkaltseemilise analoogi kasutamiseks. SEETÕTTU KAALUB MEIE STRATEEGIA MITTE AINULT VÄHIRAKKE NAGU DIANA THERAPEUTICA, VAID KA KASVAJA STROMAALI RAKULISI ELEMENTE, MIS NAGU MAKROFAAGID, FIBROBLASTID JA T-LÜMFOTSÜÜDID VÕIVAD SOODUSTADA KASVAJA PROGRESSEERUMIST. KOKKUVÕTTES LEIAME, ET NEED UURINGUD ON VAJALIKUD, ET TEHA LÄHITULEVIKUS ETTEPANEKUID KLIINILISTE UURINGUTE TEGEMISEKS RINNAVÄHIGA PATSIENTIDEL, KES KASUTAVAD AINULT D-VITAMIINI ANALOOGE VÕI KOMBINATSIOONIS KLASSIKALISE KEEMIARAVIGA. (Estonian)
4 August 2022
0 references
KRŪTIES VĖŽYS, KAIP KIETAS NAVIKAS, SUSIDEDA IŠ DVIEJŲ SKIRTINGŲ SKYRIŲ: PARENCHIMA (ARBA NAVIKO LĄSTELĖS) IR STROMOS (SUDARYTOS, BE KITA KO, FIBROBLASTŲ, MONOCITŲ/MAKROFAGŲ IR LIMFOCITŲ). YRA VIS DAUGIAU ĮRODYMŲ, KAD NAVIKO PROGRESAVIMAS LINK LABIAU PIKTYBINIO FENOTIPO PRIKLAUSO NE TIK NUO VĖŽIO LĄSTELIŲ AUTONOMINIŲ AUGIMO SAVYBIŲ, BET IR LABAI PRIKLAUSO NUO STROMOS REAKTYVUMO. TAIGI, NAVIKO STROMA GALI SKATINTI VĖŽIO PROGRESAVIMĄ, PRISITAIKANT PRIE NAVIKO LĄSTELIŲ POREIKIŲ IR TOKIU BŪDU DALYVAUJANT NAVIKO ATSIRADIMUI, JO PROGRESAVIMUI IR NAVIKO ATSAKUI Į FARMAKOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS yra SVARBU PAPEL į naviko PROCESS. NUSTATYTA, KAD KRŪTIES NAVIKO AUDINIO PIT-1 EKSPRESIJA PADIDĖJA, PALYGINTI SU NORMALIA KRŪTIES KRŪTINE, IR KAD KRŪTIES VĖŽIO LĄSTELIŲ LINIJOSE PADIDĖJUSI 1 DUOBĖS RAIŠKA ARBA UŽSIKIMŠIMAS SUKELIA SVARBIUS FENOTIPO POKYČIUS, KURIE KEIČIA LĄSTELIŲ CIKLE DALYVAUJANČIŲ BALTYMŲ EKSPRESIJĄ, APOPTOZĘ IR METATASIS. KRŪTIES VĖŽIU SERGANTIEMS PACIENTAMS DIDELIS PIRMINIO NAVIKO DUOBĖS-1 KIEKIS YRA TEIGIAMAI SUSIJĘS SU DIDESNIU METATASIS BUVIMU. NESKELBTI DUOMENYS IŠ MŪSŲ GRUPĖS RODO, KAD DUOBĖ-1 PADIDINA CXCL12 IR JO CXCR4 RECEPTORIŲ EKSPRESIJĄ, DALYVAUJA NAVIKO-STROMO LĄSTELIŲ SĄRYŠYJE, TAIP PAT VEIKSNIUS, KONKREČIAI SUSIJUSIUS SU FIBROBLASTŲ IR MAKROFAGŲ NAVIKO FENOTIPU ARBA SKATINANČIAIS BALTYMUS, KURIE BLOKUOTŲ LIMFOCITŲ CITOTOKSINĮ POVEIKĮ (PVZ., PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriolis, 1.25D) slopina PIT-1 į TRANSCRIPCIONAL LEVEL, ir mes neseniai buvo demoderated, kad VITAMIN analogų D-kombinuotas su įprastine chimioterapija yra veiksmingesnis nei QUIMIOTERAPY FORMA į gydymą MAMA CANCER į GENERAL IR SU ALT LEVELS PIT-1 ARTICULAR. Atsižvelgiant į tai, kad įrodyta, jog 1.25D veikia tiek pat, kiek ir navikinė celula, kaip stermio galva, tačiau jo terapinis vartojimas yra sumenkintas dėl antrinio hiperkalikolio poveikio, 1, 25D nehiperkalikulinės analizės vartojimas gali būti gera alternatyva TERAPEUTICAL navikui gydyti jūsų asociacijoje, t. y. naviko celulas IR STROMA._x000D_ Šiame projekte mes ketiname ieškoti PIT-1 FATHER FEATURE of the tumoral-ESTROMA celula INTERACTION MAMA CANCER, taip pat galimybę atkurti piktybinį navikinių CELLS ir STROMA FENOTIPO 1.25D ne hiperkalceminių analogų naudojimui. TODĖL MŪSŲ STRATEGIJA SVARSTO NE TIK VĖŽINES LĄSTELES, TOKIAS KAIP DIANA THERAPEUTICA, BET IR NAVIKO STROMOS LĄSTELIŲ ELEMENTUS, KURIE, PAVYZDŽIUI, MAKROFAGAI, FIBROBLASTAI IR T LIMFOCITAI, GALI SKATINTI NAVIKO PROGRESAVIMĄ. APIBENDRINANT, MANOME, KAD ŠIE TYRIMAI YRA BŪTINI SIEKIANT PASIŪLYTI ATEITYJE ATLIKTI KLINIKINIUS TYRIMUS SU PACIENTĖMIS, SERGANČIOMIS KRŪTIES VĖŽIU, NAUDOJANT TIK VITAMINO D ANALOGUS ARBA KARTU SU KLASIKINE CHEMOTERAPIJA. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
RAK DOJKE, KAO SOLIDAN TUMOR, SASTOJI SE OD DVA RAZLIČITA ODJELJKA: PARENHIM (ILI TUMORSKE STANICE) I STROMAL (SASTOJI SE, MEĐU OSTALIM, OD FIBROBLASTA, MONOCITA/MAKROFAGA I LIMFOCITA). SVE JE VIŠE DOKAZA DA NAPREDOVANJE TUMORA PREMA MALIGNIJEM FENOTIPU NE OVISI ISKLJUČIVO O AUTONOMNIM SVOJSTVIMA RASTA STANICA RAKA, VEĆ JE TAKOĐER DUBOKO POD UTJECAJEM REAKTIVNOSTI STROMA. DAKLE, TUMOR STROMA MOŽE PROMICATI NAPREDOVANJE RAKA, PRILAGOĐAVAJUĆI SE POTREBAMA TUMORSKIH STANICA I NA TAJ NAČIN BITI UKLJUČENI U POJAVU TUMORA, NJEGOVU PROGRESIJU I ODGOVOR TUMORA NA FARMAKOKINETIKU. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS IMPORTANT PAPEL U tumorskom PROCESS-u. POKAZANO JE POVEĆANJE EKSPRESIJE PIT-1 U TUMORSKOM TKIVU DOJKE U ODNOSU NA NORMALNU DOJKU TE DA PREKOMJERNO IZRAŽAVANJE ILI ZAČEPLJENJE JAME-1 U STANICAMA RAKA DOJKE UZROKUJE VAŽNE PROMJENE U NJEGOVOM FENOTIPU, ČIME SE MIJENJA EKSPRESIJA PROTEINA UKLJUČENIH U STANIČNI CIKLUS, APOPTOZU I METATASIS. U BOLESNIKA S RAKOM DOJKE, VISOKE RAZINE PIT-1 U PRIMARNOM TUMORU POZITIVNO SU POVEZANE S VEĆOM PRISUTNOŠĆU METATASIS-A. NEOBJAVLJENI PODACI IZ NAŠE SKUPINE UKAZUJU NA TO DA PIT-1 POVEĆAVA EKSPRESIJU CXCL12 I NJEGOVOG CXCR4 RECEPTORA, KOJI SU UKLJUČENI U ODNOS TUMOR-STROME STANICA, KAO I ČIMBENIKE KOJI SU POSEBNO UKLJUČENI U REGRUTACIJU I TRANSFORMACIJU U TUMORSKI FENOTIP FIBROBLASTA I MAKROFAGA, ILI INDUCIRAJUĆI PROTEINE KOJI BI BLOKIRALI CITOTOKSIČNO DJELOVANJE T LIMFOCITA (KAO ŠTO JE PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriol, 1.25D) inhibira PIT-1 na TRANSCRIPCIONALNI LEVEL, a nedavno smo demodirali da je primjena VITAMIN analoga D-kombiniranih s konvencionalnom cimioterapijom učinkovitija od primjene QUIMIOTERAPY FORMA U TREATMENTU MAMA CANCERA u OPĆI I S ALT LEVELS of PIT-1 u PARTICULARU. S obzirom na to da je dokazano da 1.25D djeluje jednako kao i tumorska celula kao glava stermija, ali njegova terapijska primjena je limificirana svojim sekundarnim hiperkalikoličnim učincima, primjena nehiperkalikolne analize 1, 25D može biti dobra alternativa TERAPEUTICAL za liječenje tumora u vašoj udruzi, odnosno tumorske celule I STROMA._x000D_ U ovom projektu namjeravamo pretražiti PIT-1 FATHER FEATURE od tumora-ESTROMA celule u CANCER OF MAMA, kao i mogućnost povratka malignog FENOTIFA tumorskih CELLS I STROMA za korištenje 1.25D Non-hiperkalcemskih analoga. STOGA NAŠA STRATEGIJA RAZMATRA NE SAMO STANICE RAKA KAO ŠTO SU DIANA THERAPEUTICA, VEĆ I STANIČNE ELEMENTE TUMORSKE STROME KOJI, POPUT MAKROFAGA, FIBROBLASTA I T LIMFOCITA, MOGU POGODOVATI PROGRESIJI TUMORA. UKRATKO, SMATRAMO DA SU TA ISPITIVANJA POTREBNA KAKO BI SE U BUDUĆNOSTI PREDLAGALA KLINIČKA ISPITIVANJA U BOLESNIKA S RAKOM DOJKE KOJI KORISTE SAMO VITAMIN D ANALOGE ILI U KOMBINACIJI S KLASIČNOM KEMOTERAPIJOM. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΎ, ΩΣ ΣΥΜΠΑΓΉΣ ΌΓΚΟΣ, ΑΠΟΤΕΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΔΎΟ ΔΙΑΚΡΙΤΆ ΤΜΉΜΑΤΑ: ΠΑΡΈΝΧΥΜΑ (Ή ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ) ΚΑΙ ΣΤΡΩΜΑΤΙΚΌ (ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΕΊΤΑΙ, ΜΕΤΑΞΎ ΆΛΛΩΝ, ΑΠΌ ΙΝΟΒΛΆΣΤΕΣ, ΜΟΝΟΚΎΤΤΑΡΑ/ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ ΚΑΙ ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ). ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΑΥΞΑΝΌΜΕΝΕΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ ΌΤΙ Η ΕΞΈΛΙΞΗ ΕΝΌΣ ΌΓΚΟΥ ΠΡΟΣ ΈΝΑΝ ΠΙΟ ΚΑΚΟΉΘΗ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟ ΔΕΝ ΕΞΑΡΤΆΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΆ ΑΠΌ ΤΙΣ ΑΥΤΌΝΟΜΕΣ ΑΥΞΗΤΙΚΈΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΑΛΛΆ ΕΠΗΡΕΆΖΕΤΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΒΑΘΙΆ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΣΤΡΏΜΑΤΟΣ. ΈΤΣΙ, ΤΟ ΣΤΡΏΜΑ ΌΓΚΟΥ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΩΘΉΣΕΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΠΡΟΣΑΡΜΌΖΟΝΤΑΣ ΣΤΙΣ ΑΝΆΓΚΕΣ ΤΩΝ ΚΑΡΚΙΝΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ, ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ, ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΉ ΤΟΥ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΤΑΠΌΚΡΙΣΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ ΣΤΗ ΦΑΡΜΑΚΌ. _x000D_ ο ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΣ ΔΙΑΜΕΤΑΚΟΜΙΣΗΣ PIT-1 ΠΑΙΧΝΙΔΕΙ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΣΤΗΝ ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ. ΜΙΑ ΑΎΞΗΣΗ ΣΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ PIT-1 ΣΤΟΝ ΙΣΤΌ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΎ ΈΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΊ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΤΟ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΌ ΣΤΉΘΟΣ, ΚΑΙ ΌΤΙ Η ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗ Ή Η ΑΠΌΦΡΑΞΗ ΤΗΣ PIT-1 ΣΤΙΣ ΚΑΡΚΙΝΙΚΈΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΣΕΙΡΈΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΎ ΠΡΟΚΑΛΕΊ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟΝ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟ ΤΟΥ, ΤΡΟΠΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΟΝ ΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΚΎΚΛΟ, ΤΗΝ ΑΠΌΠΤΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΤΑΤΑΣΗ. ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΎ, ΤΑ ΥΨΗΛΆ ΕΠΊΠΕΔΑ PIT-1 ΣΤΟΝ ΠΡΩΤΟΠΑΘΉ ΌΓΚΟ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΘΕΤΙΚΆ ΜΕ ΜΕΓΑΛΎΤΕΡΗ ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΜΕΤΑΤΑΣΗΣ. ΑΔΗΜΟΣΊΕΥΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΑΠΌ ΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η PIT-1 ΑΥΞΆΝΕΙ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ CXCL12 ΚΑΙ ΤΟΥ ΔΈΚΤΗ CXCR4, ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΣΧΈΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΌΓΚΟΥ-ΣΤΡΏΜΑΤΟΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΕΙΔΙΚΆ ΣΤΗΝ ΠΡΌΣΛΗΨΗ ΚΑΙ ΜΕΤΑΤΡΟΠΉ ΣΕ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟ ΌΓΚΟΥ ΙΝΟΒΛΑΣΤΏΝ ΚΑΙ ΜΑΚΡΟΦΆΓΩΝ, Ή ΣΤΗΝ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΘΑ ΕΜΠΌΔΙΖΑΝ ΤΗΝ ΚΥΤΤΑΡΟΤΟΞΙΚΉ ΔΡΆΣΗ ΤΩΝ T ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΆΡΩΝ (ΌΠΩΣ PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (ασβεστιτριόλη, 1.25D) αναστέλλει το PIT-1 στο μετατρεπτικό επίπεδο, και πρόσφατα απομειώθηκε ότι η χορήγηση των αναλόγων VITAMIN D-συνδυασμένων με συμβατική χιμειοθεραπεία είναι πιο αποτελεσματική από τη χορήγηση QUIMIOTERAPY OF FORMA στη θεραπεία του MAMA CANCER σε GENERAL και με ALT LEVELS of PIT-1 σε PARTICULAR. Δεδομένου ότι έχει αποδειχθεί ότι το 1,25D δρα τόσο πολύ όσο και ο όγκος της κέλλουλας ως επικεφαλής του stermium, αλλά η θεραπευτική του χρήση ασβεστοποιείται από τις δευτερογενείς υπερκαλικολικές επιδράσεις του, η χορήγηση μη υπερκαλολικών αναλύσεων 1, 25D μπορεί να είναι μια καλή εναλλακτική λύση για τη θεραπεία του όγκου στην σύνδεσή σας, είναι να πούμε, σε αυτό το έργο σκοπεύουμε να ψάξουμε το PIT-1 FATHER FEATURE του όγκου-ESTROMA celula INTERACTION στο CANCER OF MAMA, καθώς και τη δυνατότητα επαναφοράς του κακοήθη FENOTIPO των όγκων κηλίδων και στρωμάτων για τη χρήση 1,25D Μη υπερασβεστικών Αναλογικών. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, Η ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΜΑΣ ΕΞΕΤΆΖΕΙ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΤΑ ΊΔΙΑ ΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΌΠΩΣ Η DIANA THERAPEUTICA, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΤΑ ΚΥΤΤΑΡΙΚΆ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΤΟΥ ΣΤΡΩΜΑΤΙΚΟΎ ΌΓΚΟΥ ΠΟΥ, ΌΠΩΣ ΤΑ ΜΑΚΡΟΦΆΓΑ, ΟΙ ΙΝΟΒΛΆΣΤΕΣ ΚΑΙ ΤΑ T ΛΕΜΦΟΚΎΤΤΑΡΑ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΥΝΟΉΣΟΥΝ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ. ΕΝ ΟΛΊΓΟΙΣ, ΘΕΩΡΟΎΜΕ ΌΤΙ ΟΙ ΈΡΕΥΝΕΣ ΑΥΤΈΣ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΌΤΑΣΗ, ΣΤΟ ΠΡΟΣΕΧΈΣ ΜΈΛΛΟΝ, ΚΛΙΝΙΚΏΝ ΔΟΚΙΜΏΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΊΣ ΜΕ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΎ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝ ΜΌΝΟ ΑΝΆΛΟΓΑ ΒΙΤΑΜΊΝΗΣ D Ή ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΌ ΜΕ ΚΛΑΣΙΚΉ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΊΑ. (Greek)
4 August 2022
0 references
RAKOVINA PRSNÍKA, AKO SOLÍDNY NÁDOR, SA SKLADÁ Z DVOCH ODLIŠNÝCH ODDELENÍ: PARENCHYMA (ALEBO NÁDOROVÉ BUNKY) A STROMÁLNE (ZLOŽENÉ OKREM INÉHO Z FIBROBLASTOV, MONOCYTOV/MAKROFÁGOV A LYMFOCYTOV). EXISTUJE RASTÚCI DÔKAZ, ŽE PROGRESIA NÁDORU SMEROM K MALÍGNEJŠIEMU FENOTYPU NEZÁVISÍ VÝLUČNE OD AUTONÓMNYCH RASTOVÝCH VLASTNOSTÍ RAKOVINOVÝCH BUNIEK, ALE JE TIEŽ HLBOKO OVPLYVNENÁ REAKTIVITOU STROMY. TAK, NÁDOR STROMA MOZE PODPOROVAŤ PROGRESIU RAKOVINY, PRISPÔSOBENÍM SA POTREBÁM NÁDOROVÝCH-SLOVAKIA, JE TAK ZAPOJENÁ DO NÁSTUPU NÁDORU, JEHO PROGRESIE ODPOVEDE NÁDORU NA PHARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS DÔLEŽITÝ PAPEL V nádorovej PROCESS. ZVÝŠENIE EXPRESIE PIT-1 V NÁDOROVOM TKANIVE PRSNÍKA BOLO PREUKÁZANÉ VO VZŤAHU K NORMÁLNEMU PRSNÍKU A ŽE NADMERNÁ EXPRESIA ALEBO UPCHATIE PIT-1 V BUNKOVÝCH LÍNIÁCH KARCINÓMU PRSNÍKA INDUKUJE VÝZNAMNÉ ZMENY VO FENOTYPE, KTORÉ MODIFIKUJÚ EXPRESIU PROTEÍNOV ZAPOJENÝCH DO BUNKOVÉHO CYKLU, APOPTÓZY A METATASIS. U PACIENTOV S RAKOVINOU PRSNÍKA SÚ VYSOKÉ HLADINY PIT-1 V PRIMÁRNOM NÁDORE POZITÍVNE SPOJENÉ S VÄČŠOU PRÍTOMNOSŤOU METATASISU. NEZVEREJNENÉ ÚDAJE Z NAŠEJ SKUPINY NAZNAČUJÚ, ŽE PIT-1 ZVYŠUJE EXPRESIU CXCL12 A JEHO CXCR4 RECEPTORA, PODIEĽA SA NA VZŤAHU NÁDOR – STROME BUNIEK, ROVNAKO AKO FAKTORY ŠPECIFICKY ZAPOJENÉ DO NÁBORU A TRANSFORMÁCIE NA NÁDOROVÝ FENOTYP FIBROBLASTOV A MAKROFÁGOV, ALEBO INDUKOVAŤ PROTEÍNY, KTORÉ BY BLOKOVALI CYTOTOXICKÝ ÚČINOK T LYMFOCYTOV (AKO JE PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriol, 1,25D) inhibuje PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL a nedávno sme boli demoderovaní, že podávanie VITAMINových analógov D-kombinovaných s konvenčnou chimioterapiou je účinnejšie ako podávanie QUIMIOTERAPY FORMA V ČLÁNKU MAMA CANCER IN GENERAL A S ALT LEVELS OF PIT-1 IN PARTICULAR. Vzhľadom na to, že sa preukázalo, že 1,25D pôsobí rovnako ako nádorová celula ako hlava stermia, ale jeho terapeutické použitie je limované jeho sekundárnymi hyperkalykolickými účinkami, podávanie nehyperkalykolických analýz 1, 25D môže byť dobrou alternatívou TERAPEUTICAL pre liečbu nádoru vo vašej asociácii, teda nádorové celulózy a STROMA._x000D_ V tomto projekte máme v úmysle vyhľadať PIT-1 FATHER FEATURE of the tumoral-ESTROMA celula INTERACTION in the CANCER OF MAMA, rovnako ako možnosť návratu malígneho FENOTIPO nádorových KELLS A STROMA PRE POUŽITIE 1,25D non-hyperkalcemických analógov. PRETO NAŠA STRATÉGIA ZVAŽUJE NIELEN SAMOTNÉ RAKOVINOVÉ BUNKY, AKO JE DIANA THERAPEUTICA, ALE AJ BUNKOVÉ PRVKY NÁDOROVÉHO STROMÁLU, KTORÉ, AKO MAKROFÁGY, FIBROBLASTY A T LYMFOCYTY MÔŽU UPREDNOSTŇOVAŤ PROGRESIU NÁDORU. STRUČNE POVEDANÉ, DOMNIEVAME SA, ŽE TIETO VYŠETRENIA SÚ POTREBNÉ NA TO, ABY SA V BUDÚCNOSTI NAVRHLI KLINICKÉ ŠTÚDIE U PACIENTOV S RAKOVINOU PRSNÍKA S POUŽITÍM SAMOTNÝCH ANALÓGOV VITAMÍNU D ALEBO V KOMBINÁCII S KLASICKOU CHEMOTERAPIOU. (Slovak)
4 August 2022
0 references
RINTASYÖPÄ, KIINTEÄNÄ KASVAIMENA, KOOSTUU KAHDESTA ERILLISESTÄ OSASTOSTA: PARENCHYMA (TAI KASVAINSOLUT) JA STROMAL (YHDISTETTY MUUN MUASSA FIBROBLASTIEN, MONOSYYTTIEN/MAKROFAGIEN JA LYMFOSYYTTIEN). ON YHÄ ENEMMÄN NÄYTTÖÄ SIITÄ, ETTÄ KASVAIMEN ETENEMINEN KOHTI PAHANLAATUISTA FENOTYYPPIÄ EI RIIPU YKSINOMAAN SYÖPÄSOLUJEN AUTONOMISISTA KASVUOMINAISUUKSISTA, VAAN MYÖS STROOMAN REAKTIIVISUUDESTA. SITEN KASVAIN STROMA VOI EDISTÄÄ ETENEMISTÄ SYÖVÄN, SOPEUTUMINEN TARPEISIIN KASVAINSOLUJEN JA SITEN MUKANA ALUSSA KASVAIMEN, SEN ETENEMISTÄ JA VASTEEN KASVAIMEN PHARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS IMPORTANT PAPEL in Tumoral PROCESS. RINTOJEN KASVAINKUDOKSEN PIT-1- ILMENTYMÄN LISÄÄNTYMINEN ON OSOITETTU SUHTEESSA NORMAALIIN RINTOON JA ETTÄ RINTASYÖPÄSOLULINJOISSA PIT-1: N YLI-ILMAISU TAI TUKOS AIHEUTTAA MERKITTÄVIÄ MUUTOKSIA SEN FENOTYYPISSÄ, MIKÄ MUUTTAA SOLUSYKLIIN, APOPTOOSIIN JA METATASISIIN OSALLISTUVIEN PROTEIINIEN ILMENTYMISTÄ. RINTASYÖPÄPOTILAILLA KORKEAT PIT-1-PITOISUUDET PRIMAARIKASVAIMESSA LIITTYVÄT POSITIIVISESTI METATASISIN SUUREMPAAN ESIINTYMISEEN. JULKAISEMATTOMAT TIEDOT RYHMÄSTÄMME OSOITTAVAT, ETTÄ PIT-1 LISÄÄ CXCL12:N JA SEN CXCR4-RESEPTORIN ILMENTYMISTÄ, JOKA LIITTYY KASVAIN-STROME-SOLUJEN SUHTEESEEN, SEKÄ TEKIJÖITÄ, JOTKA LIITTYVÄT ERITYISESTI FIBROBLASTIEN JA MAKROFAGIEN KASVAIMEN FENOTYYPPIIN TAI INDUSOIVIIN PROTEIINEIHIN, JOTKA ESTÄISIVÄT T-LYMFOSYYTTIEN SYTOTOKSISEN VAIKUTUKSEN (KUTEN PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalsitrioli, 1.25D) estää PIT-1 TRANSCRIPCIONAL LEVEL, ja olemme äskettäin purettu, että VITAMIN analogien D-yhdistetty perinteisen chimioterapian ovat tehokkaampia kuin QUIMIOTERAPY FORMA FORMA KÄYTTÖIN MAMA CANCERIN KÄYTTÄMINEN MAMA CANCERIN KÄYTTÄMINEN PIT-1 PIT-1 IN PARTICULAR. Koska on osoitettu, että 1.25D toimii yhtä paljon kuin tumoral celula stermiumin päänä, mutta sen terapeuttinen käyttö on lijittynyt sen toissijaisten hyperkalykolisten vaikutusten vuoksi, 1, 25D: n ei-hyperkalykolisten analyysien antaminen voi olla hyvä vaihtoehto TERAPEUTICALille kasvaimen hoidossa yhdessä, toisin sanoen: Tumoral celulas JA STROMA._x000D_ Tässä hankkeessa aiomme etsiä PIT-1 FATHER FEATURE of Tumoral-ESTROMA celula INTERACTION in the CANCER of MAMA, sekä mahdollisuus muuttaa pahanlaatuinen FENOTIPO Tumoral CELLS JA STROMA käyttö 1.25D Ei-hyperkalsemisia Analogeja. SIKSI STRATEGIAMME POHTII PAITSI SYÖPÄSOLUT ITSE, KUTEN DIANA THERAPEUTICA, MUTTA MYÖS SOLUELEMENTTEJÄ KASVAIMEN STOMAALIA, ETTÄ, KUTEN MAKROFAGIT, FIBROBLASTIT JA T LYMFOSYYTIT VOIVAT SUOSIA KASVAIMEN ETENEMISTÄ. YHTEENVETONA VOIDAAN TODETA, ETTÄ NÄMÄ TUTKIMUKSET OVAT TARPEEN, JOTTA VOIDAAN EHDOTTAA, ETTÄ RINTASYÖPÄPOTILAILLA TEHDÄÄN KLIINISIÄ TUTKIMUKSIA, JOISSA KÄYTETÄÄN D-VITAMIINIANALOGEJA YKSIN TAI YHDESSÄ KLASSISEN KEMOTERAPIAN KANSSA. (Finnish)
4 August 2022
0 references
RAK PIERSI, JAKO GUZ LITY, SKŁADA SIĘ Z DWÓCH ODRĘBNYCH PRZEDZIAŁÓW: MIĄŻSZ (LUB KOMÓRKI NOWOTWOROWE) I STROMAL (SKŁADAJĄ SIĘ MIĘDZY INNYMI Z FIBROBLASTÓW, MONOCYTÓW/MAKROFAGÓW I LIMFOCYTÓW). ISTNIEJE CORAZ WIĘCEJ DOWODÓW NA TO, ŻE PROGRESJA NOWOTWORU W KIERUNKU BARDZIEJ ZŁOŚLIWEGO FENOTYPU NIE ZALEŻY WYŁĄCZNIE OD AUTONOMICZNYCH WŁAŚCIWOŚCI WZROSTU KOMÓREK NOWOTWOROWYCH, ALE JEST RÓWNIEŻ GŁĘBOKO POD WPŁYWEM REAKTYWNOŚCI STROMA. TAK WIĘC, STROMA GUZA MOŻE PROMOWAĆ PROGRESJĘ RAKA, DOSTOSOWUJĄC SIĘ DO POTRZEB KOMÓREK NOWOTWOROWYCH, A TYM SAMYM BIORĄC UDZIAŁ W POCZĄTKU NOWOTWORU, JEGO PROGRESJI I ODPOWIEDZI GUZA DO PHARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 GRACZA Ważny PAPEL W PROCESIE nowotworowym. WYKAZANO ZWIĘKSZENIE EKSPRESJI PIT-1 W TKANCE GUZA PIERSI W STOSUNKU DO PRAWIDŁOWEJ PIERSI ORAZ ŻE NADEKSPRESJA LUB ZABLOKOWANIE PIT-1 W LINIACH KOMÓRKOWYCH RAKA PIERSI INDUKUJE ISTOTNE ZMIANY W FENOTYPIE, MODYFIKUJĄC EKSPRESJĘ BIAŁEK UCZESTNICZĄCYCH W CYKLU KOMÓRKOWYM, APOPTOZIE I METATASIS. U PACJENTÓW Z RAKIEM PIERSI, WYSOKI POZIOM PIT-1 W GUZIE PIERWOTNYM JEST POZYTYWNIE ZWIĄZANY Z WIĘKSZĄ OBECNOŚCIĄ METATASIS. NIEOPUBLIKOWANE DANE Z NASZEJ GRUPY WSKAZUJĄ, ŻE PIT-1 ZWIĘKSZA EKSPRESJĘ CXCL12 I JEGO RECEPTORA CXCR4, BIORĄCEGO UDZIAŁ W RELACJI KOMÓREK GUZA-STROME, A TAKŻE CZYNNIKÓW SZCZEGÓLNIE ZAANGAŻOWANYCH W REKRUTACJĘ I TRANSFORMACJĘ DO FENOTYPU NOWOTWORU FIBROBLASTÓW I MAKROFAGÓW LUB INDUKOWANIA BIAŁEK, KTÓRE BLOKUJĄ CYTOTOKSYCZNE DZIAŁANIE LIMFOCYTÓW T (TAKICH JAK PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcytriol, 1,25D) hamuje PIT-1 DO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, a ostatnio zdegradowano, że podawanie analogów VITAMIN w połączeniu z chimioterapią konwencjonalną jest bardziej skuteczne niż podawanie QUIMIOTERAPII FORMY w TREATMENTIE MAMA CANCER W GENERALNYM I Z LEWY LEWY PIT-1 WARTICULAR. Biorąc pod uwagę, że wykazano, że 1,25D działa tak samo jak tarcza guzowa jak głowa stermu, ale jego zastosowanie terapeutyczne jest limyfikowane przez wtórne działanie hiperkaliczne, podawanie niehiperkaliowych analiz 1, 25D może być dobrą alternatywą TERAPEUTICAL do leczenia guza w twoim stowarzyszeniu, to znaczy: gruczoły nowotworowe I STROMA._x000D_ W tym projekcie zamierzamy przeszukać PIT-1 FATHER FEATURE OF THE Gumoral-ESTROMA Cella INTERACTION in the CANCER OF MAMA, a także możliwość odwrócenia złośliwego FENOTIPO KELLÓW nowotworowych I STROMA DO UŻYCIA 1,25D niehiperkalcemicznych analogów. DLATEGO NASZA STRATEGIA ROZWAŻA NIE TYLKO SAME KOMÓRKI NOWOTWOROWE, TAKIE JAK DIANA THERAPEUTICA, ALE TAKŻE ELEMENTY KOMÓRKOWE STROMALU GUZA, KTÓRE, PODOBNIE JAK MAKROFAGI, FIBROBLASTY I LIMFOCYTY T MOGĄ SPRZYJAĆ PROGRESJI GUZA. PODSUMOWUJĄC, UWAŻAMY, ŻE BADANIA TE SĄ KONIECZNE DO ZAPROPONOWANIA, W PRZYSZŁOŚCI, BADAŃ KLINICZNYCH Z UDZIAŁEM PACJENTÓW Z RAKIEM PIERSI PRZY UŻYCIU ANALOGÓW WITAMINY D W MONOTERAPII LUB W POŁĄCZENIU Z CHEMIOTERAPIĄ KLASYCZNĄ. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ EMLŐRÁK, MINT SZILÁRD TUMOR, KÉT KÜLÖNÁLLÓ REKESZBŐL ÁLL: PARENCHYMA (VAGY TUMORSEJTEK) ÉS STROMÁL (TÖBBEK KÖZÖTT FIBROBLASZTOKBÓL, MONOCITÁKBÓL/MAKROFÁGOKBÓL ÉS LIMFOCITÁKBÓL ÁLL). EGYRE TÖBB BIZONYÍTÉK VAN ARRA, HOGY A DAGANAT PROGRESSZIÓJA EGY ROSSZINDULATÚBB FENOTÍPUS FELÉ NEM KIZÁRÓLAG A RÁKOS SEJTEK AUTONÓM NÖVEKEDÉSI TULAJDONSÁGAITÓL FÜGG, HANEM A STROMA REAKTIVITÁSA IS NAGYMÉRTÉKBEN BEFOLYÁSOLJA. ÍGY A TUMOR STROMA ELŐSEGÍTHETI A RÁK PROGRESSZIÓJÁT, ALKALMAZKODVA A TUMORSEJTEK IGÉNYEIHEZ, ÉS ÍGY RÉSZT VESZ A TUMOR KIALAKULÁSÁBAN, ANNAK PROGRESSZIÓJÁBAN ÉS A TUMOR GYÓGYSZERÉSZETI VÁLASZÁBAN. _x000D_ a TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS egy IMPORTANT PAPEL a tumoros PROCESS. AZ EMLŐDAGANAT SZÖVETEIBEN A PIT-1 EXPRESSZIÓ NÖVEKEDÉSÉT IGAZOLTÁK A NORMÁL MELLHEZ KÉPEST, ÉS HOGY AZ EMLŐRÁKOS SEJTVONALAKBAN A PIT-1 TÚLEXPRESSZIÓJA VAGY ELZÁRÓDÁSA JELENTŐS VÁLTOZÁSOKAT IDÉZ ELŐ FENOTÍPUSÁBAN, MÓDOSÍTVA A SEJTCIKLUSBAN RÉSZT VEVŐ FEHÉRJÉK EXPRESSZIÓJÁT, AZ APOPTÓZIST ÉS A METATASIS-T. EMLŐRÁKBAN SZENVEDŐ BETEGEKNÉL A PRIMER TUMORBAN A PIT-1 MAGAS SZINTJE POZITÍVAN KAPCSOLÓDIK A METATASIS NAGYOBB JELENLÉTÉHEZ. A CSOPORTUNKBÓL SZÁRMAZÓ NEM KÖZZÉTETT ADATOK AZT MUTATJÁK, HOGY A PIT-1 NÖVELI A CXCL12 ÉS A CXCR4 RECEPTOR EXPRESSZIÓJÁT, AMELY RÉSZT VESZ A TUMOR-STROME SEJT KAPCSOLATBAN, VALAMINT A FIBROBLASZTOK ÉS MAKROFÁGOK TUMORFENOTÍPUSÁBA TÖRTÉNŐ FELVÉTELÉBEN ÉS ÁTALAKULÁSÁBAN, ILLETVE A T LIMFOCITÁK CITOTOXIKUS HATÁSÁT GÁTLÓ FEHÉRJÉK (PÉLDÁUL PD-L1) INDUKÁLÁSÁBAN SZEREPET JÁTSZÓ TÉNYEZŐK. _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriol, 1,25D) gátolja a PIT-1-et a TRANSCRIPCIONAL LEVEL-hez, és a közelmúltban demoderáltak minket, hogy a D-vitamin-analógok hagyományos chimioterápiával kombinált VITAMIN-analóinak alkalmazása hatékonyabb, mint a QUIMIOTERAPY FORMA alkalmazása a MAMA CANCER kezelése során a PIT-1 PIT-1 PARTICULAR-ban történő kezelése során. Mivel kimutatták, hogy az 1,25D ugyanúgy hat, mint a tumoros celula, mint a stermium feje, de terápiás alkalmazását a másodlagos hiperkaliolikus hatása limifikálja, az 1, 25D nem-hypercalikolsav analízisek alkalmazása jó alternatív TERAPEUTICAL lehet a daganat kezelésére az Ön szervezetében, azaz, tumoros celula ÉS STROMA._x000D_ Ebben a projektben a tumor-ESTROMA celula INTERACTION PIT-1 FATHER FEATURE-ját kívánjuk keresni a MAMA CANCER-ben, valamint a tumoros kellék és a STROMA rosszindulatú FENOTIPO-jának visszafordításának lehetőségét az 1.25D nem-hypercalcémiás analógok hasznosítására. EZÉRT STRATÉGIÁNK NEMCSAK A RÁKOS SEJTEKET VIZSGÁLJA, MINT PÉLDÁUL A DIANA THERAPEUTICA, HANEM A TUMOR STROMÁL SEJTELEMEIT IS, AMELYEK, MINT A MAKROFÁGOK, A FIBROBLASZTOK ÉS A LIMFOCITÁK ELŐNYBEN RÉSZESÍTHETIK A TUMOR PROGRESSZIÓJÁT. ÖSSZEFOGLALVA, ÚGY VÉLJÜK, HOGY EZEK A VIZSGÁLATOK SZÜKSÉGESEK AHHOZ, HOGY A KÖVETKEZŐ JÖVŐBEN KLINIKAI VIZSGÁLATOKAT JAVASOLJANAK EMLŐRÁKBAN SZENVEDŐ BETEGEKEN, KIZÁRÓLAG D-VITAMIN-ANALÓGOKKAL VAGY KLASSZIKUS KEMOTERÁPIÁVAL KOMBINÁLVA. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
RAKOVINA PRSU, JAKO SOLIDNÍ NÁDOR, SE SKLÁDÁ ZE DVOU ODLIŠNÝCH ODDÍLŮ: PARENCHYMA (NEBO NÁDOROVÉ BUŇKY) A STROMAL (SLOŽENÝ MIMO JINÉ Z FIBROBLASTŮ, MONOCYTŮ/MAKROFÁGŮ A LYMFOCYTŮ). EXISTUJÍ STÁLE VÍCE DŮKAZŮ, ŽE PROGRESE NÁDORU SMĚREM K MALIGNĚJŠÍMU FENOTYPU NEZÁVISÍ VÝHRADNĚ NA AUTONOMNÍCH RŮSTOVÝCH VLASTNOSTECH NÁDOROVÝCH BUNĚK, ALE JE TAKÉ HLUBOCE OVLIVNĚNA REAKTIVITOU STROMA. TAK, NÁDOR STROMA MŮŽE PODPOROVAT PROGRESI RAKOVINY, PŘIZPŮSOBENÍ SE POTŘEBÁM NÁDOROVÝCH BUNĚK, A TÍM SE PODÍLÍ NA NÁSTUPU NÁDORU, JEHO PROGRESE A REAKCE NÁDORU NA PHARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS Důležitý PAPEL V nádorovém PROCESS. VE VZTAHU K NORMÁLNÍMU PRSU BYLO PROKÁZÁNO ZVÝŠENÍ EXPRESE JÁMY 1 V TKÁNÍCH NÁDORU PRSU A ŽE NADMĚRNÁ EXPRESE NEBO ZABLOKOVÁNÍ JÁMY-1 V BUNĚČNÝCH LINIÍCH KARCINOMU PRSU VYVOLÁVÁ VÝZNAMNÉ ZMĚNY V JEHO FENOTYPU, COŽ MĚNÍ EXPRESI PROTEINŮ ZAPOJENÝCH DO BUNĚČNÉHO CYKLU, APOPTÓZY A METATASISU. U PACIENTŮ S RAKOVINOU PRSU JSOU VYSOKÉ HLADINY PIT-1 V PRIMÁRNÍM NÁDORU POZITIVNĚ SPOJENY S VĚTŠÍ PŘÍTOMNOSTÍ METATASISU. NEZVEŘEJNĚNÁ DATA Z NAŠÍ SKUPINY NAZNAČUJÍ, ŽE PIT-1 ZVYŠUJE EXPRESI CXCL12 A JEHO CXCR4 RECEPTORU, KTERÝ SE PODÍLÍ NA VZTAHU NÁDOR-STROME BUNĚK, STEJNĚ JAKO FAKTORY, KTERÉ SE SPECIFICKY PODÍLEJÍ NA NÁBORU A TRANSFORMACI NÁDOROVÉHO FENOTYPU FIBROBLASTŮ A MAKROFÁGŮ NEBO INDUKUJÍ PROTEINY, KTERÉ BY BLOKOVALY CYTOTOXICKÝ ÚČINEK T LYMFOCYTŮ (JAKO JE PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriol, 1.25D) inhibuje PIT-1 do TRANSCRIPCIONAL LEVEL, a nedávno jsme byli demoderováni, že podávání analogů VITAMINu v kombinaci s konvenční chimioterapií je účinnější než podávání QUIMIOTERAPY OF FORMA v léčbě MAMA CANCER v GENERÁLNÍ a s ALT LEVELS PIT-1 V PARTICULARu. Vzhledem k tomu, že bylo prokázáno, že 1,25D působí stejně jako nádorový celula jako hlava stermia, ale jeho terapeutické použití je zmírněno sekundárními hyperkalykolickými účinky, podávání non-hyperkalykolických analýz 1, 25D může být dobrou alternativou TERAPEUTICAL pro léčbu nádoru ve vaší asociaci, je: nádorové celuly A STROMA._x000D_ V tomto projektu máme v úmyslu prohledat PIT-1 FATHER FEATURE tumoral-ESTROMA celula INTERACTION v ZRUŠENÍ MAMA, stejně jako možnost návratu maligní FENOTIPO nádorových CELLY A STROMA pro použití 1.25D non-hypercalcem Analogs. PROTO NAŠE STRATEGIE ZVAŽUJE NEJEN SAMOTNÉ RAKOVINNÉ BUŇKY, JAKO JE DIANA THERAPEUTICA, ALE TAKÉ BUNĚČNÉ PRVKY STROMALU NÁDORU, KTERÉ, JAKO MAKROFÁGY, FIBROBLASTY A T LYMFOCYTY MOHOU UPŘEDNOSTŇOVAT PROGRESI NÁDORU. SOUHRNNĚ SE DOMNÍVÁME, ŽE TATO VYŠETŘENÍ JSOU NEZBYTNÁ K TOMU, ABY BYLA V PŘÍŠTÍ BUDOUCNOSTI NAVRŽENA KLINICKÁ HODNOCENÍ U PACIENTŮ S RAKOVINOU PRSU S POUŽITÍM SAMOTNÝCH ANALOGŮ VITAMINU D NEBO V KOMBINACI S KLASICKOU CHEMOTERAPIÍ. (Czech)
4 August 2022
0 references
KRŪTS VĒZIS, KĀ CIETS AUDZĒJS, SASTĀV NO DIVIEM ATŠĶIRĪGIEM NODALĪJUMIEM: PARENHĪMA (VAI AUDZĒJA ŠŪNAS) UN STROMAS (KAS CITA STARPĀ SASTĀV NO FIBROBLASTIEM, MONOCĪTIEM/MAKROFĀGIEM UN LIMFOCĪTIEM). IR ARVIEN VAIRĀK PIERĀDĪJUMU, KA AUDZĒJA PROGRESĒŠANA PRET ĻAUNDABĪGĀKU FENOTIPU NAV ATKARĪGA TIKAI NO VĒŽA ŠŪNU AUTONOMAJĀM AUGŠANAS ĪPAŠĪBĀM, BET TO ARĪ DZIĻI IETEKMĒ STROMA REAKTIVITĀTE. TĀDĒJĀDI, AUDZĒJA STROMA VAR VEICINĀT VĒŽA PROGRESĒŠANU, PIELĀGOJOTIES AUDZĒJA ŠŪNU VAJADZĪBĀM UN TĀDĒJĀDI IESAISTOT AUDZĒJA SĀKUMU, TĀ PROGRESĒŠANU UN AUDZĒJA REAKCIJU UZ PHARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS IMPORTANT PAPEL audzēja PROCESS. PIT-1 EKSPRESIJAS PALIELINĀŠANĀS KRŪTS AUDZĒJA AUDOS IR PIERĀDĪTA SAISTĪBĀ AR NORMĀLU KRŪTI, UN KA BEDRES-1 PĀRMĒRĪGA EKSPRESIJA VAI BLOĶĒŠANA KRŪTS VĒŽA ŠŪNU LĪNIJĀS IZRAISA NOZĪMĪGAS FENOTIPA IZMAIŅAS, PĀRVEIDOJOT ŠŪNU CIKLĀ IESAISTĪTO OLBALTUMVIELU EKSPRESIJU, APOPTOZI UN METATASIS. PACIENTĒM AR KRŪTS VĒZI AUGSTS BEDRES-1 LĪMENIS PRIMĀRAJĀ AUDZĒJĀ IR POZITĪVI SAISTĪTS AR LIELĀKU METATASIS KLĀTBŪTNI. NEPUBLICĒTI DATI NO MŪSU GRUPAS LIECINA, KA BEDRE-1 PALIELINA CXCL12 UN TĀ CXCR4 RECEPTORU EKSPRESIJU, KAS IR IESAISTĪTA AUDZĒJA UN STROME ŠŪNU ATTIECĪBĀS, KĀ ARĪ FAKTORUS, KAS ĪPAŠI IESAISTĪTI FIBROBLASTU UN MAKROFĀGU AUDZĒJA FENOTIPA VEIDOŠANĀ UN PĀRVEIDĒ VAI IZRAISA OLBALTUMVIELAS, KAS BLOĶĒTU T LIMFOCĪTU CITOTOKSISKO DARBĪBU (PIEMĒRAM, PD-L1). _x000D_ hormons 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriols, 1,25D) inhibē PIT-1 TRANSCRIPCIONAL LEVEL, un mēs nesen esam dedzināti, ka VITAMIN analogu, kas kombinēti ar parasto chimioterapiju, lietošana ir efektīvāka nekā FORMA QUIMIOTERAPY ievadīšana MAMA VĒRTĪBAS ĢENERĀLĀ UN AR LIETOŠANAI PIT-1 PARTIKULĀRĀ. Ņemot vērā, ka ir pierādīts, ka 1,25D darbojas tikpat daudz kā audzēja celula kā stermija galva, bet tā terapeitisko lietošanu limificē tā sekundārie hiperkalikoliskie efekti, 1, 25D nehiperkalikozes analīzes ievadīšana var būt laba alternatīva TERAPEUTICAL audzēja ārstēšanai jūsu apvienībā, tas ir, audzēja celulas UN STROMA._x000D_ Šajā projektā mēs plānojam meklēt PIT-1 FATHER FEATURE of the tumoral-ESTROMA celula INTERACTION in the VANCER OF MAMA, kā arī iespēja atgriezties ļaundabīgo FENOTIPO audzēja čelliem un STROMA lietošanai 1,25D Non-hiperkalcemic analogi. TĀPĒC MŪSU STRATĒĢIJA PAREDZ NE TIKAI PAŠAS VĒŽA ŠŪNAS, PIEMĒRAM, DIANA THERAPEUTICA, BET ARĪ AUDZĒJA STROMAS ŠŪNU ELEMENTUS, KAS, TĀPAT KĀ MAKROFĀGI, FIBROBLASTI UN T LIMFOCĪTI, VAR VEICINĀT AUDZĒJA PROGRESĒŠANU. KOPUMĀ MĒS UZSKATĀM, KA ŠIE PĒTĪJUMI IR NEPIECIEŠAMI, LAI NĀKAMAJĀ NĀKOTNĒ IEROSINĀTU KLĪNISKOS PĒTĪJUMUS PACIENTIEM AR KRŪTS VĒZI, IZMANTOJOT TIKAI D VITAMĪNA ANALOGUS VAI KOMBINĀCIJĀ AR KLASISKO ĶĪMIJTERAPIJU. (Latvian)
4 August 2022
0 references
TÁ DHÁ URRANN AR LEITH IN AILSE CHÍCHE, MAR MEALL SOLADACH: PARENCHYMA (NÓ CEALLA MEALL) AGUS STROMAL (COMHDHÉANTA, I MEASC NITHE EILE, DE FIBROBLASTS, MONOCYTES/MACROPHAGES, AGUS LIMFICÍTÍ). TÁ FIANAISE AG FÁS NACH MBRAITHEANN DUL CHUN CINN MEALL I DTREO FEINITÍOPA NÍOS URCHÓIDEACHA GO HEISIACH AR AIRÍONNA FÁIS UATHRIALACHA CEALLA AILSE, ACH GO BHFUIL TIONCHAR MÓR AG IMOIBRÍOCHT AN STROMA AIR FREISIN. DÁ BHRÍ SIN, IS FÉIDIR LE STROMA MEALL DUL CHUN CINN AILSE A CHUR CHUN CINN, AG OIRIÚNÚ DO RIACHTANAIS NA GCEALL MEALL AGUS DÁ BHRÍ SIN A BHEITH PÁIRTEACH I DTÚS AN MEALL, A DHUL CHUN CINN AGUS FREAGAIRT AN MEALL AR PHARMACOS. _x000D_ an tAistriúchán Ilteangach PIT-1 PÁIRGEADAIS IMPORTANT IN PROCESS meallta. LÉIRÍODH MÉADÚ AR LÉIRIÚ PIT-1 I BHFÍOCHÁN MEALL CÍCHE I NDÁIL LEIS AN NGNÁTHCHÍCHE, AGUS GO SPREAGANN RÓ-LÉIRIÚ NÓ BLOCÁIL PIT-1 I LÍNTE CILLE AILSE CHÍCHE ATHRUITHE TÁBHACHTACHA AR A FHEINITÍOPA, AG MODHNÚ LÉIRIÚ NA BPRÓITÉINÍ A BHAINEANN LE TIMTHRIALL NA GCEALL, APOPTOSIS AGUS METATASIS. IN OTHAIR A BHFUIL AILSE CHÍCHE ORTHU, BAINEANN LEIBHÉIL ARDA PIT-1 SA MEALL BUNSCOILE GO DEARFACH LE LÁITHREACHT NÍOS MÓ DE METATASIS. LÉIRÍONN SONRAÍ NEAMHFHOILSITHE ÓNÁR NGRÚPA GO MÉADAÍONN PIT-1 LÉIRIÚ CXCL12 AGUS A GHABHDÓIR CXCR4, A BHFUIL BAINT ACU LEIS AN GCAIDREAMH MEALL-STROME CILLE, CHOMH MAITH LE FACHTÓIRÍ A BHFUIL BAINT SHONRACH ACU LE HEARCAÍOCHT AGUS CLAOCHLÚ GO DTÍ PHENOTYPE MEALL DE FIBROBLASTS AGUS MACROPHAGES, NÓ PRÓITÉINÍ A SPREAGADH A CHUIRFEADH BAC AR GHNÍOMHAÍOCHT CYTOTOXICAL LIMFICÍTÍ T (AR NÓS PD-L1). _x000D_ Hormona 1,25-DIHIDROXIVITINA D3 (calcitriol, 1.25D) inhibits PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, agus ní mór dúinn a bheith modhnaithe le déanaí go bhfuil an riarachán na n-aschur VITAMIN de D-comhcheangailte le chimiotherapy traidisiúnta níos éifeachtaí ná riaradh QUIMIOTERAPY FORMA IN LEATHú CANCER MAMA I GINEARÁLTA AGUS LE hAGHAIDH LE hAGHAIDH I gCOMHAIRLE-1. Ós rud é go bhfuil sé léirithe go bhfuil 1.25D ag gníomhú an oiread agus is an Celula memoral mar cheann an stermium, ach go bhfuil a úsáid theiripeach limified ag a éifeachtaí hipearcalycolacha tánaisteacha, is féidir le riaradh anailísí neamh-hypercalycolic de 1, 25D a bheith ina rogha maith malartach TERAPEUTICAL chun cóireáil an tumour i do chomhlachas, is é sin le rá, CELULAS Tumoral agus STROMA._x000D_ Sa tionscadal seo tá sé ar intinn againn cuardach a dhéanamh ar an PIT-1 FÉIDIR EILE AN INTERACTION memoral-ESTROMA Celula i CANCER MAMA, chomh maith leis an bhféidearthacht filleadh ar FENOTIPO urchóideacha CELLS agus STROMA chun 1.25D Analogs Neamh-hipiriúilcemic a úsáid. DÁ BHRÍ SIN, DÉANANN ÁR STRAITÉIS MACHNAMH NÍ HAMHÁIN AR NA CEALLA AILSE IAD FÉIN, MAR SHAMPLA DIANA THERAPEUTICA, ACH FREISIN AR NA HEILIMINTÍ CEALLACHA DEN STÍL MEALL GUR FÉIDIR LE DUL CHUN CINN MEALL, COSÚIL LE MACROPHAGES, FIBROBLASTS AGUS LYMPHOCYTES T. GO HACHOMAIR, MEASAIMID GO BHFUIL GÁ LEIS NA HIMSCRÚDUITHE SEO CHUN TRIALACHA CLINICIÚLA A MHOLADH, AMACH ANSEO, IN OTHAIR A BHFUIL AILSE CHÍCHE ORTHU AGUS ÚSÁID Á BAINT AS ANALÓGACHA VITIMÍN D INA N-AONAR NÓ IN ÉINEACHT LE CEIMITEIRIPE CLASAICEACH. (Irish)
4 August 2022
0 references
RAK DOJKE, KOT TRDEN TUMOR, JE SESTAVLJEN IZ DVEH RAZLIČNIH ODDELKOV: PARENHIM (ALI TUMORSKE CELICE) IN STROMAL (MED DRUGIM SESTAVLJEN IZ FIBROBLASTOV, MONOCITOV/MAKROFAGOV IN LIMFOCITOV). VEDNO VEČ DOKAZOV JE, DA NAPREDOVANJE TUMORJA PROTI BOLJ MALIGNEMU FENOTIPU NI ODVISNO IZKLJUČNO OD AVTONOMNIH RASTNIH LASTNOSTI RAKAVIH CELIC, AMPAK NANJ MOČNO VPLIVA TUDI REAKTIVNOST STROMA. TAKO LAHKO TUMORSKI STROMI SPODBUJA NAPREDOVANJE RAKA, SE PRILAGAJA POTREBAM TUMORSKIH CELIC IN TAKO SODELUJE PRI NASTOPU TUMORJA, NJEGOVEM NAPREDOVANJU IN ODZIVU TUMORJA NA FARMAKOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS IMPORTANT PAPEL V tumorski PROCESS. V POVEZAVI Z NORMALNIMI DOJKAMI SO DOKAZALI POVEČANJE EKSPRESIJE JAM-1 V TKIVU TUMORJA DOJKE IN DA ČEZMERNA EKSPRESIJA ALI BLOKADA JAME-1 V CELIČNIH LINIJAH RAKA DOJKE POVZROČI POMEMBNE SPREMEMBE V FENOTIPU, KI SPREMINJA IZRAŽANJE BELJAKOVIN, VKLJUČENIH V CELIČNI CIKEL, APOPTOZO IN METATASIS. PRI BOLNIKIH Z RAKOM DOJKE SO VISOKE RAVNI JAM-1 V PRIMARNEM TUMORJU POZITIVNO POVEZANE Z VEČJO PRISOTNOSTJO METATASIS. NEOBJAVLJENI PODATKI IZ NAŠE SKUPINE KAŽEJO, DA JAM-1 POVEČA EKSPRESIJO CXCL12 IN NJEGOVEGA RECEPTORJA CXCR4, KI JE VKLJUČEN V RAZMERJE TUMOR-STROME, TER DEJAVNIKE, KI SO POSEBEJ VKLJUČENI V PRIDOBIVANJE IN PREOBLIKOVANJE TUMORSKEGA FENOTIPA FIBROBLASTOV IN MAKROFAGOV ALI INDUCIRA PROTEINE, KI BI ZAVIRALI CITOTOKSIČNO DELOVANJE LIMFOCITOV (KOT JE PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriol, 1.25D) zavira PIT-1 TRANSCRIPCIONAL LEVEL, pred kratkim pa smo degradirali, da je dajanje analogov zdravila VITAMIN D, kombiniranih z običajnim kimioterapijo, učinkovitejše od dajanja QUIMIOTERAPY FORMA V TRETJU MAMA CANCER V GENERALNI IN ZDRAVILOM PIT-1 v PARTICULARJU. Glede na to, da je bilo dokazano, da 1,25D deluje toliko kot tumorska celula kot glava stermija, vendar je njegova terapevtska uporaba limificirana s sekundarnimi hiperkaličnimi učinki, je lahko dajanje nehiperkalikalnih analiz 1, 25D dobra alternativa TERAPEUTICAL za zdravljenje tumorja v vašem združenju, to je tumorskih celul IN STROMA._x000D_ V tem projektu nameravamo iskati PIT-1 FATHER FEATURE tumorsko-ESTROMA celula INTERACTION v CANCER OF MAMA, kot tudi možnost vrnitve maligna FENOTIPO tumorskih KELLI IN STROMA ZA UPORABO 1.25D nehiperkalcemskih analogov. ZATO NAŠA STRATEGIJA NE RAZMIŠLJA LE O RAKAVIH CELICAH, KOT JE DIANA THERAPEUTICA, TEMVEČ TUDI O CELIČNIH ELEMENTIH TUMORSKEGA STROMALA, KI LAHKO, KOT SO MAKROFAGI, FIBROBLASTI IN LIMFOCITI, SPODBUJAJO NAPREDOVANJE TUMORJA. ČE POVZAMEMO, MENIMO, DA SO TE RAZISKAVE POTREBNE, DA SE V NASLEDNJI PRIHODNOSTI PREDLAGAJO KLINIČNA PRESKUŠANJA PRI BOLNIKIH Z RAKOM DOJKE, KI UPORABLJAJO ANALOGE VITAMINA D SAMOSTOJNO ALI V KOMBINACIJI S KLASIČNO KEMOTERAPIJO. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
РАКЪТ НА ГЪРДАТА, КАТО СОЛИДЕН ТУМОР, СЕ СЪСТОИ ОТ ДВЕ ОТДЕЛНИ ОТДЕЛЕНИЯ: ПАРЕНХИМ (ИЛИ ТУМОРНИ КЛЕТКИ) И СТРОМАЛНИ (СЪСТАВЕНИ, НАРЕД С ДРУГОТО, ОТ ФИБРОБЛАСТИ, МОНОЦИТИ/МАКРОФАГИ И ЛИМФОЦИТИ). ИМА НАРАСТВАЩИ ДОКАЗАТЕЛСТВА, ЧЕ ПРОГРЕСИЯТА НА ТУМОРА КЪМ ПО-ЗЛОКАЧЕСТВЕН ФЕНОТИП НЕ ЗАВИСИ ИЗКЛЮЧИТЕЛНО ОТ АВТОНОМНИТЕ РАСТЕЖНИ СВОЙСТВА НА РАКОВИТЕ КЛЕТКИ, НО СЪЩО ТАКА Е СИЛНО ПОВЛИЯНА ОТ РЕАКТИВНОСТТА НА СТРОМАТА. ПО ТОЗИ НАЧИН ТУМОРНАТА СТРОМА МОЖЕ ДА НАСЪРЧИ ПРОГРЕСИЯТА НА РАКА, КАТО СЕ АДАПТИРА КЪМ НУЖДИТЕ НА ТУМОРНИТЕ КЛЕТКИ И ПО ТОЗИ НАЧИН УЧАСТВА В НАЧАЛОТО НА ТУМОРА, НЕГОВАТА ПРОГРЕСИЯ И РЕАКЦИЯТА НА ТУМОРА КЪМ ФАРМАКОСИТЕ. _x000D_ транскрипция FACTOR PIT-1 PLAYS IMPORTANT PAPEL В туморна PROCESS. ПОВИШАВАНЕ НА ЕКСПРЕСИЯТА НА ЯМА-1 В ТЪКАНТА НА ТУМОРА НА ГЪРДАТА Е ДОКАЗАНО ВЪВ ВРЪЗКА С НОРМАЛНИТЕ ГЪРДИ И ЧЕ СВРЪХЕКСПРЕСИЯТА ИЛИ ЗАПУШВАНЕТО НА ЯМА-1 В КЛЕТЪЧНИТЕ ЛИНИИ НА РАКА НА ГЪРДАТА ПРЕДИЗВИКВА ВАЖНИ ПРОМЕНИ В НЕГОВИЯ ФЕНОТИП, ПРОМЕНЯЙКИ ЕКСПРЕСИЯТА НА ПРОТЕИНИТЕ, УЧАСТВАЩИ В КЛЕТЪЧНИЯ ЦИКЪЛ, АПОПТОЗАТА И METATASIS. ПРИ ПАЦИЕНТИ С РАК НА ГЪРДАТА ВИСОКИТЕ НИВА НА ЯМА-1 В ПЪРВИЧНИЯ ТУМОР СА ПОЛОЖИТЕЛНО СВЪРЗАНИ С ПО-ГОЛЯМО ПРИСЪСТВИЕ НА METATASIS. НЕПУБЛИКУВАНИТЕ ДАННИ ОТ НАШАТА ГРУПА ПОКАЗВАТ, ЧЕ ЯМ-1 УВЕЛИЧАВА ЕКСПРЕСИЯТА НА CXCL12 И НЕГОВИЯ CXCR4 РЕЦЕПТОР, УЧАСТВАЩ В ВРЪЗКАТА ТУМОР-СТРОМНА КЛЕТКА, КАКТО И ФАКТОРИ, КОНКРЕТНО УЧАСТВАЩИ В НАБИРАНЕТО И ТРАНСФОРМАЦИЯТА НА ТУМОРЕН ФЕНОТИП НА ФИБРОБЛАСТИ И МАКРОФАГИ, ИЛИ ИНДУЦИРАНЕ НА ПРОТЕИНИ, КОИТО БИХА БЛОКИРАЛИ ЦИТОТОКСИЧНОТО ДЕЙСТВИЕ НА Т ЛИМФОЦИТИТЕ (КАТО PD-L1). _x000D_ хормон 1,25-DIHIDROXITAMINA D3 (калцитриол, 1.25D) инхибира PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL и наскоро сме били демодерирани, че прилагането на ВИТАМИН аналози на D-комбиниран с конвенционална химиотерапия са по-ефективни от прилагането на QUIMIOTERAPY OF FORMA В ТЪРГОВИЯТА НА MAMA CANCER В ГЕНЕРАЛНИ И С АЛТЛЕТИ НА ПИТ-1 В ПАРТИКУЛАТА. Като се има предвид, че е доказано, че 1,25D действа толкова, колкото туморната целула, колкото главата на стермиума, но терапевтичната му употреба е ограничена от вторичните му хиперкаликолни ефекти, прилагането на нехиперкаликолни анализи на 1, 25D може да бъде добра алтернатива TERAPEUTICAL за лечение на тумора във вашата асоциация, т.е. туморни целилас и STROMA._x000D_ В този проект възнамеряваме да претърсим PIT-1 FATHER FEATURE OF THE туморно-ESTROMA celula INTERACTION в CANCER OF MAMA, както и възможността за връщане на злокачествената FENOTIPO на туморни цели и STROMA за използване на 1.25D Нехиперкалкемични аналози. ЕТО ЗАЩО НАШАТА СТРАТЕГИЯ РАЗГЛЕЖДА НЕ САМО САМИТЕ РАКОВИ КЛЕТКИ КАТО DIANA THERAPEUTICA, НО И КЛЕТЪЧНИТЕ ЕЛЕМЕНТИ НА ТУМОРА STROMAL, КОИТО, КАТО МАКРОФАГИ, ФИБРОБЛАСТИ И Т ЛИМФОЦИТИ МОГАТ ДА БЛАГОПРИЯТСТВАТ ПРОГРЕСИЯТА НА ТУМОРА. В ОБОБЩЕНИЕ СЧИТАМЕ, ЧЕ ТЕЗИ ИЗСЛЕДВАНИЯ СА НЕОБХОДИМИ, ЗА ДА СЕ ПРЕДЛОЖАТ В БЪДЕЩЕ КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ ПРИ ПАЦИЕНТИ С РАК НА ГЪРДАТА, ИЗПОЛЗВАЩИ САМО АНАЛОЗИ НА ВИТАМИН D ИЛИ В КОМБИНАЦИЯ С КЛАСИЧЕСКА ХИМИОТЕРАПИЯ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
IL-KANĊER TAS-SIDER, BĦALA TUMUR SOLIDU, JIKKONSISTI F’ŻEWĠ KOMPARTIMENTI DISTINTI: PARENKIMA (JEW ĊELLOLI TAT-TUMUR) U STROMALI (KOMPOSTI, FOST L-OĦRAJN, TA’ FIBROBLASTI, MONOĊITI/MAKROFAĠI, U LIMFOĊITI). HEMM EVIDENZA DEJJEM TIKBER LI L-PROGRESSJONI TA’ TUMUR LEJN FENOTIP AKTAR MALINN MA TIDDEPENDIX ESKLUSSIVAMENT FUQ IL-PROPRJETAJIET AWTONOMI TAT-TKABBIR TAĊ-ĊELLOLI TAL-KANĊER, IŻDA HIJA INFLUWENZATA ĦAFNA WKOLL MIR-REATTIVITÀ TAL-ISTROMA. GĦALHEKK, L-ISTROMA TAT-TUMUR TISTA ‘TIPPROMWOVI L-PROGRESSJONI TAL-KANĊER, BILLI TADATTA GĦALL-ĦTIĠIJIET TAĊ-ĊELLOLI TAT-TUMUR U B’HEKK TKUN INVOLUTA FIL-BIDU TAT-TUMUR, IL-PROGRESSJONI TIEGĦU U R-RISPONS TAT-TUMUR GĦALL-FARMAKOS. _x000D_ il-Fattur TRANSCRIPCRIPCTION PLAYS 1 PLAYS IMPORTANTI PAPEL F’PROĊESS Tumorali. ŻIEDA FL-ESPRESSJONI TA’ PIT-1 FIT-TESSUT TAT-TUMUR TAS-SIDER INTWERIET FIR-RIGWARD TAS-SIDER NORMALI, U LI ESPRESSJONI ŻEJDA JEW IMBLUKKAR TA’ PIT-1 FIR-RAZEZ TA’ ĊELLOLI TAL-KANĊER TAS-SIDER IWASSLU GĦAL BIDLIET IMPORTANTI FIL-FENOTIP TIEGĦU, LI JIMMODIFIKAW L-ESPRESSJONI TA’ PROTEINI INVOLUTI FIĊ-ĊIKLU TAĊ-ĊELLOLI, APOPTOŻI U METATASIS. F’PAZJENTI B’KANĊER TAS-SIDER, LIVELLI GĦOLJIN TA’ PIT-1 FIT-TUMUR PRIMARJU HUMA RELATATI B’MOD POŻITTIV MA’ PREŻENZA AKBAR TA’ METATASIS. DEJTA MHUX IPPUBBLIKATA MILL-GRUPP TAGĦNA TINDIKA LI PIT-1 IŻID L-ESPRESSJONI TA’ CXCL12 U R-RIĊETTUR CXCR4 TIEGĦU, INVOLUT FIR-RELAZZJONI TAĊ-ĊELLULA TAT-TUMUR-STROME, KIF UKOLL FATTURI SPEĊIFIKAMENT INVOLUTI FIR-REKLUTAĠĠ U T-TRASFORMAZZJONI GĦAL FENOTIP TAT-TUMUR TA’ FIBROBLASTI U MAKROFAĠI, JEW LI JINDUĊU PROTEINI LI JIMBLUKKAW L-AZZJONI ĊITOTOSSIKA TA’ LIMFOĊITI (BĦAL PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (calcitriol, 1.25D) jinibixxi PIT-1 TO TRANSCRIPCIONAL LEVEL, u dan l-aħħar ġejna demoderati li l-għoti ta’ analogi ta’ VITAMINA ta’ D-kombinati ma’ chimioterapija konvenzjonali huma aktar effettivi mill-għoti ta’ QUIMIOTERAPY TA’ FORMA F’KAXXA TA’ MAMA F’LEVELs ĠENERALI U WITH ALT ta’ PIT-1 F’PARTIKOLU. Peress li ntwera li 1.25D qed jaġixxi daqs iċ-celula tat-tumur bħala kap tal-istermium, iżda l-użu terapewtiku tiegħu huwa limifikat mill-effetti iperkalikoli sekondarji tiegħu, l-amministrazzjoni ta’ analiżi mhux iperkaliċi ta’ 1, 25D tista’ tkun alternattiva tajba TERAPEUTICAL għat-trattament tat-tumur fl-assoċjazzjoni tiegħek, jiġifieri, celula tumorali U STROMA._x000D_ F’dan il-proġett aħna biħsiebna nfittxu l-korsiv PIT-1 FATHER TA’ L-ESTROMA Tumorali INTERACTION f’KANĊJA kif ukoll il-possibbiltà li terġa’ lura l-FENOTIPO malinn tal-Qliel Tumorali U L-ISTRUMA GĦALL-UŻU TA’ 1.25D Analogi Mhux Iperkalċemiċi. GĦALHEKK, L-ISTRATEĠIJA TAGĦNA TIKKONTEMPLA MHUX BISS IĊ-ĊELLOLI TAL-KANĊER INFUSHOM BĦAL DIANA THERAPEUTICA, IŻDA WKOLL L-ELEMENTI ĊELLULARI TAL-ISTROMA TAT-TUMUR LI, BĦALL-MAKROFAĠI, IL-FIBROBLASTS U L-LIMFOĊITI T JISTGĦU JIFFAVORIXXU L-PROGRESSJONI TAT-TUMUR. FIL-QOSOR, AĦNA NQISU LI DAWN L-INVESTIGAZZJONIJIET HUMA MEĦTIEĠA BIEX JIĠU PROPOSTI, FIL-FUTUR LI JMISS, PROVI KLINIĊI F’PAZJENTI BIL-KANĊER TAS-SIDER BL-UŻU TA’ ANALOGI TAL-VITAMINA D WAĦEDHOM JEW FLIMKIEN MA’ KIMOTERAPIJA KLASSIKA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
CANCRO DE PEIXE, COMO TUMOR SÓLIDO, É CONSTITUÍDO POR DOIS COMPARTIMENTOS DISTINTOS: PARENQUIMA (OU CÉLULAS DE TUMOR) E ESTROMAL (COMPANHADOS, ENTRE OUTROS, DE FIBROBLASTES, MONÓCITOS/MACRÓFICOS E LIMFOCITOS) Há indícios de que a progressão de um tubo para um fenótopo mais majestoso não depende exclusivamente das propriedades de crescimento autônomas das células cancerígenas, mas é também profundamente influenciada pela reatividade da trompa. Assim, a trompa pode promover a progressão do cancro, adaptando-se às necessidades das células do tumor e, portanto, estar envolvida no interior do tumor, a sua progressão e a resposta do tumor aos fármacos. _x000D_ o FATOR DE TRANSCRIÇÃO PIT-1 JOGA UM PAPA IMPORTANTE NO PROCESSO TUMORAL. DEMONSTROU-SE UM AUMENTO DA EXPRESSÃO DA PIT-1 NO TECIDO DO TUMOR DE SUPERFÍCIE EM RELAÇÃO À SUA PRESSÃO NORMAL, E QUE A SUPEREXPRESSÃO OU O BLOQUEAMENTO DA PIT-1 NAS CÉLULAS DE CANCRO DE SUPERFÍCIE INDUZEM ALTERAÇÕES IMPORTANTES NO SEU FENÓTIPO, MODIFICANDO A EXPRESSÃO DAS PROTEÍNAS ENVOLVIDAS NO CICLO CELULAR, NA APOPTOSE E NA METATASE. Em doentes com cancro da mama, níveis elevados de PIT-1 no tubo primário estão positivamente relacionados com uma maior presença de metástase. DADOS NÃO PUBLICADOS DO NOSSO GRUPO INDICAM QUE O PIT-1 AUMENTA A EXPRESSÃO DO CXCL12 E DO SEU RECETOR CXCR4, ENVOLVIDOS NA RELAÇÃO CÉLULAS DE TUMOR, BEM COMO OS FATORES ESPECIFICAMENTE ENVOLVIDOS NO RECRUTAMENTO E TRANSFORMAÇÃO PARA UM FENÓTIPO DE TUMOR DE FIBROBLASTOS E MACROFÁGIOS, OU PROTEÍNAS DE INDUCÇÃO QUE INCLUIRÃO A A AÇÃO CITOTÓXICA DE TIPÓPITOS (TAL COMO PD-L1). _x000D_ HORMONA 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (CALCITRIOL, 1,25D) inibe PIT-1 A NÍVEL TRANSCRIPCIONAL, e recentemente foi-nos desmoderado que a administração de análogos de VITAMINA D-combinados com quimioterapia convencional são mais eficazes do que a administração de QUIMIOTERAPIA DE FORMA NO TRATAMENTO DO CANCRO DE MAMA EM GERAL E COM NÍVEIS ALTOS DE PIT-1 EM PARTICULAR. Dado que foi demonstrado que o 1.25D actua tanto como o CELULA TUMORAL como cabeça do stermium, mas a sua utilização terapêutica é limificada pelos seus efeitos hipercalcólicos secundários, a administração de análises não hipercalcólicas de 1, 25D pode ser um bom terapeutico alternativo para o tratamento do tumor na sua associação, ou seja, CELULAS TUMORAL E STROMA._x000D_ Neste projecto pretende-se pesquisar a CARACTERÍSTICA PIT-1 DA INTERACÇÃO TUMORAL-ESTROMA CELULA no CANCER DO MAMA, bem como a possibilidade de reverter o FENOTIPO MALIGN DE CÉLULAS TUMORALES E STROMA PARA A UTILIZAÇÃO DE 1.25D ANÁLOGOS NÃO-HIPPERCALCEMICOS. Por conseguinte, a nossa estratégia não inclui apenas as células cancerígenas, como a Diana Therapeutica, mas também os elementos celulares do estromal do tumor que, como as macrofagias, os fibrobroblastos e os linfocitos, podem favorecer a progressão do tumor. Em resumo, consideramos que estas investigações são necessárias para propor, no futuro próximo, provas clínicas em pacientes com cancro da mama utilizando analógicos vitamínicos sozinhos ou em combinação com quimioterápicos clássicos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
BRYSTKRÆFT, SOM EN SOLID TUMOR, BESTÅR AF TO SÆRSKILTE RUM: PARENCHYMA (ELLER TUMORCELLER) OG STROMAL (BESTÅENDE AF BL.A. FIBROBLASTER, MONOCYTTER/MAKROFAGER OG LYMFOCYTTER). DER ER VOKSENDE TEGN PÅ, AT PROGRESSIONEN AF EN TUMOR MOD EN MERE ONDARTET FÆNOTYPE IKKE UDELUKKENDE AFHÆNGER AF KRÆFTCELLERNES AUTONOME VÆKSTEGENSKABER, MEN ER OGSÅ DYBT PÅVIRKET AF STROMAETS REAKTIVITET. SÅLEDES TUMOR STROMA KAN FREMME PROGRESSION AF KRÆFT, TILPASNING TIL BEHOVENE I TUMORCELLER OG DERMED VÆRE INVOLVERET I BEGYNDELSEN AF TUMOREN, DENS PROGRESSION OG RESPONS AF TUMOREN TIL PHARMACOS. _x000D_ den TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS en IMPORTANT PAPEL I tumoral PROCESS. EN STIGNING I PIT-1-EKSPRESSION I BRYSTTUMORVÆV ER BLEVET PÅVIST I FORHOLD TIL DET NORMALE BRYST, OG AT OVEREKSPRESSION ELLER BLOKERING AF PIT-1 I BRYSTKRÆFTCELLELINJER FREMKALDER VIGTIGE ÆNDRINGER I FÆNOTYPEN, HVILKET ÆNDRER EKSPRESSIONEN AF PROTEINER, DER ER INVOLVERET I CELLECYKLUSSEN, APOPTOSE OG METATASIS. HOS PATIENTER MED BRYSTKRÆFT ER HØJE NIVEAUER AF PIT-1 I DEN PRIMÆRE TUMOR POSITIVT RELATERET TIL EN STØRRE TILSTEDEVÆRELSE AF METATASIS. IKKE-OFFENTLIGGJORTE DATA FRA VORES GRUPPE INDIKERER, AT PIT-1 ØGER EKSPRESSIONEN AF CXCL12 OG DENS CXCR4-RECEPTOR, DER ER INVOLVERET I TUMOR-STROME-CELLEFORHOLDET, SAMT FAKTORER, DER SPECIFIKT ER INVOLVERET I REKRUTTERING OG TRANSFORMATION TIL EN TUMORFÆNOTYPE AF FIBROBLASTER OG MAKROFAGER, ELLER INDUCERE PROTEINER, DER VILLE BLOKERE DEN CYTOTOKSISKE VIRKNING AF T-LYMFOCYTTER (SÅSOM PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (calcitriol, 1.25D) hæmmer PIT-1 til TRANSCRIPCIONAL LEVEL, og vi er for nylig blevet demodereret, at administrationen af VITAMIN-analoger af D- kombineret med konventionel chimioterapi er mere effektive end administrationen af QUIMIOTERAPY AF FORMA I MAMA CANCER I GENERAL OG MED ALLE LEVELS AF PIT-1 i PARTICULAR. Da det er blevet påvist, at 1.25D fungerer lige så meget som tumor celula som et hoved af stermium, men dens terapeutiske anvendelse er limificeret af sine sekundære hypercalykoliske virkninger, kan administration af ikke-hypercalykoliske analyser på 1, 25D være et godt alternativ TERAPEUTICAL til behandling af tumoren i din forening, er at sige, tumorale celulas OG STROMA._x000D_ I dette projekt agter vi at søge i PIT-1 FATHER FEATURE OF THE tumoral-ESTROMA celula INTERACTION i CANCER OF MAMA, samt muligheden for at vende den ondartede FENOTIPO af tumorale CELLS OG STROMA TIL brug af 1.25D Ikke-hypercalcemic Analogs. DERFOR OVERVEJER VORES STRATEGI IKKE KUN KRÆFTCELLERNE SELV, SÅSOM DIANA THERAPEUTICA, MEN OGSÅ DE CELLULÆRE ELEMENTER I TUMORSTROMAL, DER LIGESOM MAKROFAGER, FIBROBLASTER OG T-LYMFOCYTTER KAN FAVORISERE TUMORPROGRESSION. SAMMENFATTENDE MENER VI, AT DISSE UNDERSØGELSER ER NØDVENDIGE FOR I DEN KOMMENDE FREMTID AT FORESLÅ KLINISKE FORSØG MED PATIENTER MED BRYSTKRÆFT, DER ANVENDER VITAMIN D-ANALOGER ALENE ELLER I KOMBINATION MED KLASSISK KEMOTERAPI. (Danish)
4 August 2022
0 references
CANCERUL DE SÂN, CA O TUMOARE SOLIDĂ, CONSTĂ DIN DOUĂ COMPARTIMENTE DISTINCTE: PARENCHIMUL (SAU CELULELE TUMORALE) ȘI STROMAL (COMPUS, PRINTRE ALTELE, DIN FIBROBLASTE, MONOCITE/MACROFAGE ȘI LIMFOCITE). EXISTĂ DOVEZI TOT MAI MARI CĂ PROGRESIA UNEI TUMORI CĂTRE UN FENOTIP MAI MALIGN NU DEPINDE EXCLUSIV DE PROPRIETĂȚILE AUTONOME DE CREȘTERE ALE CELULELOR CANCEROASE, DAR ESTE, DE ASEMENEA, PROFUND INFLUENȚATĂ DE REACTIVITATEA STROMULUI. ASTFEL, STROMA TUMORALĂ POATE PROMOVA PROGRESIA CANCERULUI, ADAPTÂNDU-SE LA NEVOILE CELULELOR TUMORALE ȘI, ASTFEL, FIIND IMPLICAT ÎN DEBUTUL TUMORII, PROGRESIA ACESTEIA ȘI RĂSPUNSUL TUMORII LA FARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS un PAPEL IMPORTANT ÎN PROCESS tumorale. O CREȘTERE A EXPRESIEI PIT-1 ÎN ȚESUTUL TUMORAL MAMAR A FOST DEMONSTRATĂ ÎN RAPORT CU SÂNUL NORMAL ȘI CĂ SUPRAEXPRIMAREA SAU BLOCAREA PIT-1 ÎN LINIILE CELULARE ALE CANCERULUI MAMAR INDUCE MODIFICĂRI IMPORTANTE ALE FENOTIPULUI ACESTUIA, MODIFICÂND EXPRESIA PROTEINELOR IMPLICATE ÎN CICLUL CELULAR, APOPTOZĂ ȘI METATASIS. LA PACIENȚII CU CANCER DE SÂN, NIVELURILE RIDICATE DE PIT-1 ÎN TUMORA PRIMARĂ SUNT LEGATE POZITIV DE O PREZENȚĂ MAI MARE A METATASIS. DATELE NEPUBLICATE DIN GRUPUL NOSTRU INDICĂ FAPTUL CĂ PIT-1 CREȘTE EXPRESIA CXCL12 ȘI RECEPTORUL SĂU CXCR4, IMPLICAT ÎN RELAȚIA DINTRE CELULELE TUMORALE ȘI STROME, PRECUM ȘI FACTORII IMPLICAȚI ÎN MOD SPECIFIC ÎN RECRUTAREA ȘI TRANSFORMAREA ÎNTR-UN FENOTIP TUMORAL AL FIBROBLASTELOR ȘI MACROFAGELOR SAU INDUCEREA PROTEINELOR CARE AR BLOCA ACȚIUNEA CITOTOXICĂ A LIMFOCITELOR T (CUM AR FI PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (calcitriol, 1,25D) inhibă PIT-1 la LEVEL TRANSCRIPCIONAL și am fost recent demoderați că administrarea analogilor VITAMIN ai D-combinați cu chimioterapia convențională este mai eficace decât administrarea de QUIMIOTERAPY OF FORMA ÎN TREATAREA CANCERULUI MAMA în GENERAL ȘI CU LEVELELE ALT ale PIT-1 în PARTICULAR. Având în vedere că s-a demonstrat că 1.25D acționează la fel de mult ca celula tumorală ca cap al stermiului, dar utilizarea sa terapeutică este limificată de efectele sale secundare hipercalicilice, administrarea analizelor non-hipercalici de 1, 25D poate fi o bună alternativă TERAPEUTICAL pentru tratamentul tumorii în asociația dvs., este, de exemplu, celule tumorale ȘI STROMA._x000D_ În acest proiect intenționăm să cercetăm FEATURA FATĂ PIT-1 a INTERACȚIEI Celulare tumorale-ESTROMA în CANCERUL MAMA, precum și posibilitatea de a inversa FENOTIPO malign de CELLS tumorale ȘI STROMA PENTRU UTILIZAREA 1.25D Analogi non-hipercalcemici. PRIN URMARE, STRATEGIA NOASTRĂ CONTEMPLEAZĂ NU NUMAI CELULELE CANCEROASE ÎN SINE, CUM AR FI DIANA THERAPEUTICA, CI ȘI ELEMENTELE CELULARE ALE TUMORII STROMALE CARE, CUM AR FI MACROFAGELE, FIBROBLASTELE ȘI LIMFOCITELE T POT FAVORIZA PROGRESIA TUMORII. PE SCURT, CONSIDERĂM CĂ ACESTE INVESTIGAȚII SUNT NECESARE PENTRU A PROPUNE, ÎN VIITOR, STUDII CLINICE LA PACIENȚII CU CANCER DE SÂN CARE UTILIZEAZĂ ANALOGI DE VITAMINA D ÎN MONOTERAPIE SAU ÎN COMBINAȚIE CU CHIMIOTERAPIE CLASICĂ. (Romanian)
4 August 2022
0 references
BRÖSTCANCER, SOM EN FAST TUMÖR, BESTÅR AV TVÅ DISTINKTA AVDELNINGAR: PARENCHYMA (ELLER TUMÖRCELLER) OCH STROMAL (BLAND ANNAT BESTÅR AV FIBROBLASTER, MONOCYTER/MAKROFAGER OCH LYMFOCYTER). DET FINNS VÄXANDE BEVIS FÖR ATT UTVECKLINGEN AV EN TUMÖR MOT EN MER MALIGN FENOTYP BEROR INTE ENBART PÅ CANCERCELLERNAS AUTONOMA TILLVÄXTEGENSKAPER, UTAN PÅVERKAS OCKSÅ DJUPT AV STROMETS REAKTIVITET. SÅLEDES, TUMÖR STROM KAN FRÄMJA UTVECKLINGEN AV CANCER, ANPASSA SIG TILL BEHOVEN HOS TUMÖRCELLER OCH DÄRMED VARA INVOLVERAD I UPPKOMSTEN AV TUMÖREN, DESS PROGRESSION OCH SVARET AV TUMÖREN TILL PHARMACOS. _x000D_ TRANSCRIPCTION FACTOR PIT-1 PLAYS en IMPORTANT PAPEL I tumoralt PROCESS. EN ÖKNING AV PIT-1-UTTRYCK I BRÖSTTUMÖRVÄVNAD HAR VISATS I FÖRHÅLLANDE TILL DET NORMALA BRÖSTET, OCH ATT ÖVERUTTRYCK ELLER BLOCKERING AV GROP-1 I BRÖSTCANCER CELLINJER INDUCERAR VIKTIGA FÖRÄNDRINGAR I DESS FENOTYP, MODIFIERAR UTTRYCKET AV PROTEINER INVOLVERADE I CELLCYKELN, APOPTOS OCH METATASIS. HOS PATIENTER MED BRÖSTCANCER ÄR HÖGA NIVÅER AV GROP-1 I PRIMÄRTUMÖREN POSITIVT RELATERADE TILL EN ÖKAD FÖREKOMST AV METATASIS. OPUBLICERADE DATA FRÅN VÅR GRUPP TYDER PÅ ATT PIT-1 ÖKAR UTTRYCKET AV CXCL12 OCH DESS CXCR4-RECEPTOR, INVOLVERAD I FÖRHÅLLANDET TUMÖR-STROME CELL, LIKSOM FAKTORER SOM ÄR SPECIFIKT INVOLVERADE I REKRYTERING OCH OMVANDLING TILL EN TUMÖRFENOTYP AV FIBROBLASTER OCH MAKROFAGER, ELLER INDUCERANDE PROTEINER SOM SKULLE BLOCKERA CYTOTOXISKA VERKAN AV T LYMFOCYTER (SÅSOM PD-L1). _x000D_ hormona 1,25-DIHIDROXIVITAMINA D3 (kalcitriol, 1.25D) hämmar PIT-1 till TRANSCRIPCIONAL LEVEL, och vi har nyligen degraderat att administreringen av VITAMIN-analoger av D-kombinerad med konventionell chimioterapi är effektivare än administrering av QUIMIOTERAPY OF FORMA I TREATMENT OF MAMA CANCER I GENERAL OCH MED ALT LEVELS OF PIT-1 I PARTICULAR. Med tanke på att det har visats att 1,25D agerar lika mycket som tumörkelulan som ett huvud för stermium, men dess terapeutiska användning är limifierad av dess sekundära hyperkalykoliska effekter, kan administrering av icke-hyperkalykoliska analyser av 1, 25D vara ett bra alternativ för behandling av tumören i din förening, dvs. tumörkeller OCH STROMA._x000D_ I detta projekt tänker vi söka igenom PIT-1 FATHER FEATURE OF THE tumoral-ESTROMA cel INTERACTION i CANCER OF MAMA, liksom möjligheten att återgå till den maligna FENOTIPO OF tumorala CELLS OCH STROMA FÖR ANVÄND 1.25D Non-hyperkalcmic Analoger. DÄRFÖR ÖVERVÄGER VÅR STRATEGI INTE BARA CANCERCELLERNA SJÄLVA SOM DIANA THERAPEUTICA, UTAN OCKSÅ DE CELLULÄRA ELEMENTEN I TUMÖREN STROMAL SOM, LIKSOM MAKROFAGER, FIBROBLASTER OCH T LYMFOCYTER KAN GYNNA TUMÖRPROGRESSION. SAMMANFATTNINGSVIS ANSER VI ATT DESSA UNDERSÖKNINGAR ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR ATT I FRAMTIDEN FÖRESLÅ KLINISKA PRÖVNINGAR PÅ PATIENTER MED BRÖSTCANCER DÄR D-VITAMINANALOGER ANVÄNDS ENSAMT ELLER I KOMBINATION MED KLASSISK KEMOTERAPI. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2015-69221-R
0 references