PROSTANOIDS AND TOLL-TYPE RECEPTORS AS KEY MEDIATORS AND POTENTIAL THERAPEUTIC TARGETS INFLAMMATORY DISEASES CRONICAS:CANCER AND OBESITY (Q3149704)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149704 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PROSTANOIDS AND TOLL-TYPE RECEPTORS AS KEY MEDIATORS AND POTENTIAL THERAPEUTIC TARGETS INFLAMMATORY DISEASES CRONICAS:CANCER AND OBESITY |
Project Q3149704 in Spain |
Statements
250,361.1 Euro
0 references
459,800.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 March 2017
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
28049
0 references
LA INFLAMACION CRONICA SUBYACE A MUCHAS ENFERMEDADES PREVALENTES COMO LA OBESIDAD Y EL CANCER. EL PAPEL DE LOS PROSTANOIDES Y LA CICLOOXIGENASA (COX) EN LA INFLAMACION ES CONOCIDO, ASI COMO SU POTENCIAL IMPLICACION EN ALGUNOS CANCERES FREQUENTES COMO EL CARCINOMA DE COLON (CRC). MUCHO MENOS SE SABE ACERCA DE SU PAPEL EN OBESIDAD. ENSAYOS CLINICOS HAN DEMOSTRADO QUE LOS INHIBIDORES DE LA COX REDUCEN LA INCIDENCIA Y RECURRENCIA DEL CRC, AUNQUE TIENEN EFECTOS SECUNDARIOS. EN EL ANTERIOR PROYECTO SAF HEMOS IDENTIFICADO VARIOS GENES REGULADOS POR COX2 QUE PODRIAN PROPORCIONAR UNA VENTAJA A LAS CELULAS PARA FORMAR TUMORES Y/O METASTASIS Y CUYA ACTIVIDAD PODRIA EXPLICAR ALGUNOS DE LOS EFECTOS PROCANCERIGENOS DE COX2. PARA CONFIRMARLO PROPONEMOS AQUI CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS GENES/PROTEINAS EN EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA METASTASIS DE CELULAS DE CCR Y ANALIZAR EL EFECTO DE SU MODULACION (POR SOBREEXPRESION O SILENCIAMIENTO) EN ESOS PROCESOS. TODO ELLO CON EL OBJETIVO FINAL DE ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS CONTRA EL CCR EFICACES EN LA PREVENCION Y/O TRATAMIENTO DEL CRC CARECIENDO DEL EFECTO SECUNDARIO DE LOS INHIBIDORES DE COX2._x000D_ POR OTRA PARTE, LA OBESIDAD ESTA ALCANZANDO PROPORCIONES EPIDEMICAS. LOS RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) JUEGAN UN PAPEL EN LA INICIACION Y EL MANTENIMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS ESTANDO IMPLICADO EN LA OBESIDAD. EL RECONOCIMIENTO DE LIGANDOS POR TLR ES CRUCIAL PARA LA ACTIVACION DE MACROFAGOS Y LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO PRO-INFLAMATORIO (M1) O ANTIINFLAMATORIO (M2). POR OTRA PARTE, LOS ANIMALES DEFICIENTES DE CIERTOS TLRS PRESENTAN DIFERENTES FENOTIPOS EN LA INFLAMACION INDUCIDA POR LA OBESIDAD Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA (IR). SIN EMBARGO, LA INTERACCION ENTRE TLRS, PROSTAGLANDINAS, ADIPOCITOS Y MACROFAGOS INFILTRANTES EN EL TEJIDO ADIPOSO SIGUE ESTANDO MAL CARACTERIZADA._x000D_ ESTE PROYECTO ESTA DIRIGIDO A COMPRENDER MEJOR EL PAPEL REGULADOR DE PROSTANOIDES Y TLRS EN ENFEMEDADES INFLAMATORIAS COMO EL CANCER DE COLON Y LA OBESIDAD, ASI COMO DETERMINAR LAS MOLECULAS EFECTORAS QUE ESTAN INVOLUCRADAS EN ESTAS ACCIONES. ESPECIFICAMENTE SE ESTUDIARA: 1) PROSTANOIDES Y CANCER DE COLON: MECANISMOS DE SEÑALIZACION RESPONSABLES DE LA REGULACION DE GENES DEPENDIENTES DE COX2. CONFIRMAR SU EXPRESION EN MUESTRAS DE TUMORES COLORRECTALES HUMANOS Y ASOCIARLO CON DATOS CLINICOS. CAPACIDAD DE CRECIMIENTO TUMORAL DE LINEAS E CARCINOMA IN VITRO E IN VIVO QUE SOBREEXPRESAN O TIENEN SILENCIADOS ESTOS GENES DEPENDIENTES DE COX2. MECANISMOS RESPONSABLES DE LOS EFECTOS DE ESTOS GENES. ESTUDIAR DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION Y EL FENOTIPO ALTERADO POR LA SOBREEXPRESION O EL SILENCIAMIENTO DE ESTOS GENES. 2) PROSTAGLANDINAS Y NFAT EN LA DIFERENCIACION DE LOS ADIPOCITOS Y LA OBESIDAD: PAPEL DE COX2, PGF2A, PGE2 Y NFAT EN EL PROCESO ADIPOGENICO. ADIPOGENESIS Y OBESIDAD EN RATONES NFAT KO. 3) TLRS Y OBESIDAD: SEÑALIZACION DIFERENCIAL VIA TLR2 Y TLR4 Y SU PAPEL EN LA ACTIVACION Y POLARIZACION DE MACROFAGOS. PAPEL DE LIGANDOS DE TLR4 Y TLR2 EN EL PROCESO ADIPOGENICO IN VIVO E IN VITRO. ADIPOGENESIS Y OBESIDAD EN RATONES TLR4, TLR2KO Y TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS ESTAN DISEÑADOS CON UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR (BIOLOGIA CELULAR, INMUNOLOGIA, BIOLOGIA MOLECULAR, TECNICAS DE IMAGEN INTEGRADOS, ETC), CON ESPECIAL ENFASIS EN LOS MODELOS MURINOS DE ENFERMEDADES EN ANIMALES GENETICAMENTE DEFICIENTES. ESOS ESTUDIOS PERMITIRAN DEFINIR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN LA OBESIDAD Y EL CANCER. (Spanish)
0 references
CHRONIC INFLAMMATION UNDERLIES MANY PREVALENT DISEASES SUCH AS OBESITY AND CANCER. THE ROLE OF PROSTANOIDS AND CYCLOOXYGENASE (COX) IN INFLAMMATION IS KNOWN, AS WELL AS ITS POTENTIAL IMPLICATION IN SOME FREQUENT CANCERS SUCH AS COLON CARCINOMA (CRC). MUCH LESS IS KNOWN ABOUT HIS ROLE IN OBESITY. CLINICAL TRIALS HAVE SHOWN THAT COX INHIBITORS REDUCE THE INCIDENCE AND RECURRENCE OF CRC, ALTHOUGH THEY HAVE SIDE EFFECTS. IN THE PREVIOUS SAF PROJECT WE HAVE IDENTIFIED SEVERAL GENES REGULATED BY COX2 THAT COULD PROVIDE AN ADVANTAGE TO CELLS TO FORM TUMORS AND/OR METATASIS AND WHOSE ACTIVITY COULD EXPLAIN SOME OF THE PROCANCERGENS EFFECTS OF COX2. TO CONFIRM THIS, WE PROPOSE HERE TO CHARACTERISE THE MECHANISM OF ACTION OF THESE GENES/PROTEINS IN TUMOR GROWTH AND THE METATASIS OF CCR CELLS AND TO ANALYSE THE EFFECT OF THEIR MODULATION (BY OVEREXPRESSION OR SILENCING) ON THESE PROCESSES. All WITH THE FINAL OBJECTIVE OF MEETING NEW TERAPEUTIC DAYS AGAINST THE CCR effective IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF THE SECUNDAR EFFECTION OF COX2._x000D_ INHIBITORS FOR OTHER PARTY, OBESITY IS REQUESTING PROPORCIONS epidemics. TOLL RECEPTORS (TLR) PLAY A ROLE IN THE INITIATION AND MAINTENANCE OF CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES BEING INVOLVED IN OBESITY. TLR LIGAND RECOGNITION IS CRUCIAL FOR THE ACTIVATION OF MACROPHAGES AND THE ACQUISITION OF A PRO-INFLAMMATORY PHENOTYPE (M1) OR ANTI-INFLAMMATORY (M2). ON THE OTHER HAND, DEFICIENT ANIMALS OF CERTAIN LRTS HAVE DIFFERENT PHENOTYPES IN OBESITY-INDUCED INFLAMMATION AND INSULIN RESISTANCE (IR). However, the INTERACTION between TLRs, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS and macrophages infiltrating IN THE ADIPOSE TECHNOLOGY IS MAL CARACTERISED._x000D_ THIS PROJECT Is DIRIGITED TO BUY THE PROstanoid REGULATION PAPER AND TLRs IN INFLAMATORY PRODUCTS AS THE CANCER OF COLON AND OBESITY, as well as deterring the effective molecules that are involved in these actions. SPECIFICALLY, THE FOLLOWING WILL BE STUDIED: 1) PROSTANOIDS AND COLON CANCER: SIGNALING MECHANISMS RESPONSIBLE FOR THE REGULATION OF COX2-DEPENDENT GENES. CONFIRM ITS EXPRESSION IN SAMPLES OF HUMAN COLORECTAL TUMORS AND ASSOCIATE IT WITH CLINICAL DATA. TUMOR GROWTH CAPACITY OF IN VITRO AND IN VIVO LINES AND CARCINOMA THAT OVEREXPRESS OR HAVE SILENCED THESE COX2-DEPENDENT GENES. MECHANISMS RESPONSIBLE FOR THE EFFECTS OF THESE GENES. STUDY OF SIGNAGE PATHWAYS AND PHENOTYPE ALTERED BY OVEREXPRESSION OR SILENCING OF THESE GENES. 2) PROSTAGLANDINS AND NFAT IN ADIPOCYTE DIFFERENTIATION AND OBESITY: ROLE OF COX2, PGF2A, PGE2 AND NFAT IN THE ADIPOGENICO PROCESS. ADIPOGENESIS AND OBESITY IN NFAT KO MICE. 3) TLRS AND OBESITY: DIFFERENTIAL SIGNALING VIA TLR2 AND TLR4 AND ITS ROLE IN ACTIVATING AND POLARISING MACROPHAGES. ROLE OF TLR4 AND TLR2 LIGANDS IN THE ADIPOGENICO PROCESS IN VIVO AND IN VITRO. Adipogenesis AND OBESITY IN RATONES TLR4, TLR2KO AND TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFICIES WITH A MULTIDISCIPLINAR BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), with special emphasis on the murine models of diseases in geneticly deficit animals. THESE STUDIES WILL ALLOW THE DEFINITION OF NEW THERAPEUTIC STRATEGIES IN OBESITY AND CANCER. (English)
12 October 2021
0.5770233553800473
0 references
L’INFLAMMATION CHRONIQUE EST À L’ORIGINE DE NOMBREUSES MALADIES PRÉVALENTES TELLES QUE L’OBÉSITÉ ET LE CANCER. LE RÔLE DES PROSTANOÏDES ET DE LA CYCLOOXYGÉNASE (COX) DANS L’INFLAMMATION EST CONNU, AINSI QUE SON IMPLICATION POTENTIELLE DANS CERTAINS CANCERS FRÉQUENTS TELS QUE LE CARCINOME DU CÔLON (CRC). ON EN SAIT BEAUCOUP MOINS SUR SON RÔLE DANS L’OBÉSITÉ. DES ESSAIS CLINIQUES ONT MONTRÉ QUE LES INHIBITEURS DE COX RÉDUISENT L’INCIDENCE ET LA RÉCURRENCE DU CRC, BIEN QU’ILS AIENT DES EFFETS SECONDAIRES. DANS LE PROJET SAF PRÉCÉDENT, NOUS AVONS IDENTIFIÉ PLUSIEURS GÈNES RÉGULÉS PAR LE COX2 QUI POURRAIENT FOURNIR UN AVANTAGE AUX CELLULES POUR FORMER DES TUMEURS ET/OU METATASIS ET DONT L’ACTIVITÉ POURRAIT EXPLIQUER CERTAINS DES EFFETS PROCANCERGENS DU COX2. POUR CONFIRMER CELA, NOUS PROPOSONS ICI DE CARACTÉRISER LE MÉCANISME D’ACTION DE CES GÈNES/PROTÉINES DANS LA CROISSANCE TUMORALE ET LA METATASIS DES CELLULES CCR ET D’ANALYSER L’EFFET DE LEUR MODULATION (PAR SUREXPRESSION OU SILENCIEUX) SUR CES PROCESSUS. Tous AVEC L’OBJECTIVE FINALE DE LA RÉUNION DE NOUVELLES DONNÉES TÉRAPHIQUES CONTRE LE CCR efficace DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE L’EXÉCUTION DU SECUNDAR DE COX2._x000D_ INHIBITORS POUR AUTRES PARTIES, OBESITY EST DEMANDE DE PROPORCIONS épidémiques. LES RÉCEPTEURS DE PÉAGE (TLR) JOUENT UN RÔLE DANS L’INITIATION ET LE MAINTIEN DES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES IMPLIQUÉES DANS L’OBÉSITÉ. LA RECONNAISSANCE DU LIGAND TLR EST CRUCIALE POUR L’ACTIVATION DES MACROPHAGES ET L’ACQUISITION D’UN PHÉNOTYPE PRO-INFLAMMATOIRE (M1) OU ANTI-INFLAMMATOIRE (M2). D’AUTRE PART, LES ANIMAUX DÉFICIENTS DE CERTAINS LRTS ONT DIFFÉRENTS PHÉNOTYPES DANS L’INFLAMMATION INDUITE PAR L’OBÉSITÉ ET LA RÉSISTANCE À L’INSULINE (IR). Cependant, l’INTERACTION entre les TLR, les PROSTAGLANDINS, les ADIPOCITS et les macrophages s’infiltrant DANS LA TECHNOLOGIE adipeuse est MAL CARACTERISÉ._x000D_ CE PROJET DIRIGITE D’ACHETER LE PROJET DE LA RÉGLEMENTATION PROSTANoïde ET DES TLRS DANS LES PRODUITS inflammatoires comme le CANCER DE COLON ET OBESITY, ainsi que de dissuader les molécules efficaces qui sont impliquées dans ces actions. PLUS PRÉCISÉMENT, LES ÉLÉMENTS SUIVANTS SERONT ÉTUDIÉS: 1) PROSTANOÏDES ET CANCER DU CÔLON: MÉCANISMES DE SIGNALISATION RESPONSABLES DE LA RÉGULATION DES GÈNES DÉPENDANTS DU COX2. CONFIRMER SON EXPRESSION DANS DES ÉCHANTILLONS DE TUMEURS COLORECTALES HUMAINES ET L’ASSOCIER AUX DONNÉES CLINIQUES. CAPACITÉ DE CROISSANCE TUMORALE DES LIGNÉES IN VITRO ET IN VIVO ET DU CARCINOME QUI SUREXPRIMENT OU ONT RÉDUIT AU SILENCE CES GÈNES DÉPENDANTS DU COX2. MÉCANISMES RESPONSABLES DES EFFETS DE CES GÈNES. ÉTUDE DES VOIES DE SIGNALISATION ET DU PHÉNOTYPE ALTÉRÉS PAR LA SUREXPRESSION OU LE SILENCE DE CES GÈNES. 2) PROSTAGLANDINES ET NFAT DANS LA DIFFÉRENCIATION DES ADIPOCYTES ET L’OBÉSITÉ: RÔLE DU COX2, DU PGF2A, DU PGE2 ET DU NFAT DANS LE PROCESSUS ADIPOGENICO. ADIPOGÉNÈSE ET OBÉSITÉ CHEZ LES SOURIS NFAT KO. 3) TLR ET OBÉSITÉ: SIGNALISATION DIFFÉRENTIELLE VIA TLR2 ET TLR4 ET SON RÔLE DANS L’ACTIVATION ET LA POLARISATION DES MACROPHAGES. RÔLE DES LIGANDS TLR4 ET TLR2 DANS LE PROCESSUS ADIPOGENICO IN VIVO ET IN VITRO. Adipogenèse ET OBESITY IN Ratones TLR4, TLR2KO ET TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NOS SPÉCIFIQUES NOS SPÉCIFIQUES NOS SPÉCIFIQUES NOS SPÉCIFIQUES NOS SPÉCIFIQUES AVEC UN BIOLOGIE multidisciplinaire (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), avec un accent particulier sur les modèles murins des maladies des animaux à déficit génétique. CES ÉTUDES PERMETTRONT DE DÉFINIR DE NOUVELLES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES EN MATIÈRE D’OBÉSITÉ ET DE CANCER. (French)
2 December 2021
0 references
CHRONISCHE ENTZÜNDUNGEN UNTERMAUERN VIELE VERBREITETE KRANKHEITEN WIE FETTLEIBIGKEIT UND KREBS. DIE ROLLE VON PROSTANOIDEN UND CYCLOOXYGENASE (COX) BEI ENTZÜNDUNGEN IST BEKANNT, SOWIE IHRE MÖGLICHE IMPLIKATION BEI EINIGEN HÄUFIGEN KREBSARTEN WIE KOLONKARZINOM (CRC). VIEL WENIGER IST ÜBER SEINE ROLLE IN FETTLEIBIGKEIT BEKANNT. KLINISCHE STUDIEN HABEN GEZEIGT, DASS COX-INHIBITOREN DIE INZIDENZ UND DAS WIEDERAUFTRETEN VON CRC REDUZIEREN, OBWOHL SIE NEBENWIRKUNGEN HABEN. IM VORHERIGEN SAF-PROJEKT HABEN WIR MEHRERE DURCH COX2 REGULIERTE GENE IDENTIFIZIERT, DIE ZELLEN EINEN VORTEIL FÜR DIE BILDUNG VON TUMOREN UND/ODER METATASIS BIETEN KÖNNTEN UND DEREN AKTIVITÄT EINIGE DER PROCANCERGENS-EFFEKTE VON COX2 ERKLÄREN KÖNNTE. UM DIES ZU BESTÄTIGEN, SCHLAGEN WIR HIER VOR, DEN WIRKMECHANISMUS DIESER GENE/PROTEINE IM TUMORWACHSTUM UND DER METATASIS VON CCR-ZELLEN ZU CHARAKTERISIEREN UND DIE WIRKUNG IHRER MODULATION (DURCH ÜBEREXPRESSION ODER SILENTIERUNG) AUF DIESE PROZESSE ZU ANALYSIEREN. Alle MIT DAS FINANZLICHE OBJEKT DER MEETING NEW terapeutischen DAYS ÜBER DIE CCR wirksam in der PREVENTION UND/oder TREATMENT DER SECUNDAR Wirkung von COX2._x000D_ INHIBITOREN FÜR ANDEREN PARTY, OBESITY stellt PROPORCIONEN Epidemien. MAUTREZEPTOREN (TLR) SPIELEN EINE ROLLE BEI DER INITIIERUNG UND AUFRECHTERHALTUNG CHRONISCHER ENTZÜNDLICHER ERKRANKUNGEN, DIE AN FETTLEIBIGKEIT BETEILIGT SIND. DIE TLR-LIGANDERKENNUNG IST ENTSCHEIDEND FÜR DIE AKTIVIERUNG VON MAKROPHAGEN UND DEN ERWERB EINES ENTZÜNDUNGSFÖRDERNDEN PHÄNOTYPS (M1) ODER ENTZÜNDUNGSHEMMEND (M2). ANDERERSEITS HABEN MANGELHAFTE TIERE BESTIMMTER LRTS UNTERSCHIEDLICHE PHÄNOTYPEN BEI ADIPOSITAS-INDUZIERTER ENTZÜNDUNG UND INSULINRESISTENZ (IR). Die INTERACTION zwischen TLRs, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS und Makrophagen, die in die adipose TECHNOLOGIE eindringen, ist MAL CARACTERISED._x000D_Dieses PROJECT ist ENTWICKLUNG DER PROJEKT, um den prostanoiden REGULATION PAPER UND TLRs IN Flamatory PRODUKTE AS THE CANCER OF COLON UND OBESITY zu büßen und die wirksamen Moleküle abzuschrecken, die an diesen Aktionen beteiligt sind. IM EINZELNEN WIRD FOLGENDES UNTERSUCHT: 1) PROSTANOIDE UND DICKDARMKREBS: SIGNALISIERUNGSMECHANISMEN, DIE FÜR DIE REGULIERUNG VON COX2-ABHÄNGIGEN GENEN ZUSTÄNDIG SIND. BESTÄTIGEN SIE SEINE EXPRESSION IN PROBEN MENSCHLICHER DARMTUMOREN UND VERKNÜPFEN SIE SIE MIT KLINISCHEN DATEN. TUMORWACHSTUMSKAPAZITÄT VON IN-VITRO- UND IN-VIVO-LINIEN UND KARZINOMEN, DIE DIESE COX2-ABHÄNGIGEN GENE ÜBERDRÜCKEN ODER ZUM SCHWEIGEN GEBRACHT HABEN. MECHANISMEN, DIE FÜR DIE WIRKUNG DIESER GENE VERANTWORTLICH SIND. STUDIE VON SIGNAGE PATHWAYS UND PHÄNOTYP DURCH ÜBEREXPRESSION ODER SILENCING DIESER GENE VERÄNDERT. 2) PROSTAGLANDINE UND NFAT IN ADIPOZYTENDIFFERENZIERUNG UND ADIPOSITAS: ROLLE VON COX2, PGF2A, PGE2 UND NFAT IM ADIPOGENICO-PROZESS. ADIPOGENESE UND FETTLEIBIGKEIT BEI NFAT KO MÄUSEN. 3) TLRS UND FETTLEIBIGKEIT: DIFFERENTIALSIGNALISIERUNG ÜBER TLR2 UND TLR4 UND SEINE ROLLE BEI DER AKTIVIERUNG UND POLARISIERUNG VON MAKROPHAGEN. ROLLE VON TLR4 UND TLR2 LIGANDEN IM ADIPOGENICO-PROZESS IN VIVO UND IN VITRO. Adipogenese und OBESITY IN Ratones TLR4, TLR2KO und TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ UNSERE SPEZIFISCHE UNSERE SPEZIFISCHE UNSERE Spezifika MIT einer multidisziplinären BIOLOGIE (KELLe BIOLOGIE, Immunologie, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), mit besonderem Schwerpunkt auf den murine Modellen von Krankheiten bei genetischen Defizittieren. DIESE STUDIEN WERDEN DIE DEFINITION NEUER THERAPEUTISCHER STRATEGIEN IN BEZUG AUF ADIPOSITAS UND KREBS ERMÖGLICHEN. (German)
9 December 2021
0 references
CHRONISCHE ONTSTEKING LIGT TEN GRONDSLAG AAN VEEL VOORKOMENDE ZIEKTEN ZOALS OBESITAS EN KANKER. DE ROL VAN PROSTANOÏDEN EN CYCLOOXYGENASE (COX) BIJ ONTSTEKINGEN IS BEKEND, EVENALS DE MOGELIJKE IMPLICATIE ERVAN BIJ SOMMIGE FREQUENTE KANKERS ZOALS COLONCARCINOOM (CRC). VEEL MINDER IS BEKEND OVER ZIJN ROL IN OBESITAS. KLINISCHE STUDIES HEBBEN AANGETOOND DAT COX-REMMERS DE INCIDENTIE EN HERHALING VAN CRC VERMINDEREN, HOEWEL ZE BIJWERKINGEN HEBBEN. IN HET VORIGE SAF-PROJECT HEBBEN WE VERSCHILLENDE GENEN GEÏDENTIFICEERD DIE GEREGULEERD ZIJN DOOR COX2 DIE EEN VOORDEEL KUNNEN BIEDEN AAN CELLEN OM TUMOREN EN/OF METATASIS TE VORMEN EN WAARVAN DE ACTIVITEIT EEN DEEL VAN DE PROCANCERGENS-EFFECTEN VAN COX2 KAN VERKLAREN. OM DIT TE BEVESTIGEN, STELLEN WE HIER VOOR OM HET WERKINGSMECHANISME VAN DEZE GENEN/EIWITTEN IN TUMORGROEI EN HET METATASIS VAN CCR-CELLEN TE KARAKTERISEREN EN HET EFFECT VAN HUN MODULATIE (DOOR OVEREXPRESSIE OF GELUIDDEMPING) OP DEZE PROCESSEN TE ANALYSEREN. Alles met het uiteindelijke resultaat van de nieuwe terapeutische dagen die effectief zijn in de voorbereiding en/of behandeling van de SECUNDAR effectie van COX2._x000D_ INHIBITORS VOOR ANDERE PARTY, OBESITEIT IS epidemieën. TOLRECEPTOREN (TLR) SPELEN EEN ROL BIJ HET INITIËREN EN ONDERHOUDEN VAN CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ OBESITAS. TLR LIGAND HERKENNING IS CRUCIAAL VOOR DE ACTIVERING VAN MACROFAGEN EN DE VERWERVING VAN EEN PRO-INFLAMMATOIRE FENOTYPE (M1) OF ONTSTEKINGSREMMEND (M2). ANDERZIJDS HEBBEN GEBREKKIGE DIEREN VAN BEPAALDE LRTS VERSCHILLENDE FENOTYPEN IN DOOR OBESITAS GEÏNDUCEERDE ONTSTEKING EN INSULINERESISTENTIE (IR). Echter, de INTERACTIE tussen TLR’s, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS en macrofagen die infiltreren in de adipose TECHNOLOGIE IS MAL CARACTERISED._x000D_ THIS PROJECT wordt DIRIGITED om de prostanoïde VERORDENING PAPER EN TLRs IN ontstoken PRODUCTEN ALS DE KONINKRIJK EN OBESITEIT te KOPEN, evenals het ontmoedigen van de effectieve moleculen die betrokken zijn bij deze acties. IN HET BIJZONDER ZAL HET VOLGENDE WORDEN BESTUDEERD: 1) PROSTANOÏDEN EN DARMKANKER: SIGNALERENDE MECHANISMEN DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR DE REGULERING VAN COX2-AFHANKELIJKE GENEN. BEVESTIG ZIJN EXPRESSIE IN MONSTERS VAN MENSELIJKE COLORECTALE TUMOREN EN ASSOCIEER HET MET KLINISCHE GEGEVENS. TUMORGROEICAPACITEIT VAN IN VITRO EN IN VIVO LIJNEN EN CARCINOOM DIE DEZE COX2-AFHANKELIJKE GENEN OVEREXPRESSEREN OF TOT ZWIJGEN HEBBEN GEBRACHT. MECHANISMEN DIE VERANTWOORDELIJK ZIJN VOOR DE EFFECTEN VAN DEZE GENEN. STUDIE VAN SIGNALISATIEROUTES EN FENOTYPE VERANDERD DOOR OVEREXPRESSIE OF SILENCING VAN DEZE GENEN. 2) PROSTAGLANDINEN EN NFAT IN ADIPOCYTENDIFFERENTIATIE EN OBESITAS: ROL VAN COX2, PGF2A, PGE2 EN NFAT IN HET ADIPOGENICO-PROCES. ADIPOGENESE EN OBESITAS BIJ NFAT KO MUIZEN. 3) TLR’S EN OBESITAS: DIFFERENTIËLE SIGNALERING VIA TLR2 EN TLR4 EN ZIJN ROL BIJ HET ACTIVEREN EN POLARISEREN VAN MACROFAGEN. ROL VAN TLR4 EN TLR2-LIGANDEN IN HET ADIPOGENICO-PROCES IN VIVO EN IN VITRO. Adipogenese EN OBESITEIT IN Ratones TLR4, TLR2KO EN TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR SPECIFIC OUR ONZE SPECIFISCHE ONZE specifieke kenmerken met een multidisciplinair BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGREGREG IMAGE TECNICAS, ETC), met bijzondere nadruk op de murine modellen van ziekten bij genetisch tekort. DEZE STUDIES ZULLEN HET MOGELIJK MAKEN NIEUWE THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN VOOR OBESITAS EN KANKER TE DEFINIËREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INFIAMMAZIONE CRONICA È ALLA BASE DI MOLTE MALATTIE PREVALENTI COME L'OBESITÀ E IL CANCRO. IL RUOLO DEI PROSTANOIDS E DELLA CICLOOSSIGENASI (COX) NELL'INFIAMMAZIONE È NOTO, COSÌ COME LA SUA POTENZIALE IMPLICAZIONE IN ALCUNI TUMORI FREQUENTI COME IL CARCINOMA DEL COLON (CRC). MOLTO MENO SI SA DEL SUO RUOLO NELL'OBESITÀ. STUDI CLINICI HANNO DIMOSTRATO CHE GLI INIBITORI DEL COX RIDUCONO L'INCIDENZA E LA RECIDIVA DELLA CRC, ANCHE SE HANNO EFFETTI COLLATERALI. NEL PRECEDENTE PROGETTO SAF ABBIAMO INDIVIDUATO DIVERSI GENI REGOLATI DALLA COX2 CHE POTREBBERO FORNIRE UN VANTAGGIO ALLE CELLULE PER FORMARE TUMORI E/O METATASI E LA CUI ATTIVITÀ POTREBBE SPIEGARE ALCUNI DEGLI EFFETTI PROCANCERGENS DI COX2. A CONFERMA DI CIÒ, PROPONIAMO QUI DI CARATTERIZZARE IL MECCANISMO D'AZIONE DI QUESTI GENI/PROTEINE NELLA CRESCITA TUMORALE E IL METATASIS DELLE CELLULE CCR E DI ANALIZZARE L'EFFETTO DELLA LORO MODULAZIONE (PER SOVRAESPRESSIONE O SILENZIAMENTO) SU QUESTI PROCESSI. Tutti CON L'OBIETTIVO FINALE DI INCONTRI NUOVI GIORNI Terapeutici RICHIESTA LA CCR efficace NEL PREVENZIONE E/O TRATTAMENTO DELL'Effezione SECONDA DELL'Effezione di COX2._x000D_ INHIBITORS PER ALTRI PARTI, OBESITÀ È RICHIESTARE le epidemie di PROPORCIONS. I RECETTORI DEL PEDAGGIO (TLR) SVOLGONO UN RUOLO NELL'AVVIO E NEL MANTENIMENTO DI MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE COINVOLTE NELL'OBESITÀ. IL RICONOSCIMENTO DEL LEGANTE TLR È FONDAMENTALE PER L'ATTIVAZIONE DEI MACROFAGI E L'ACQUISIZIONE DI UN FENOTIPO PRO-INFIAMMATORIO (M1) O ANTINFIAMMATORIO (M2). D'ALTRA PARTE, GLI ANIMALI CARENTI DI ALCUNE LRTS PRESENTANO FENOTIPI DIVERSI NELL'INFIAMMAZIONE INDOTTA DALL'OBESITÀ E NELLA RESISTENZA ALL'INSULINA (IR). Tuttavia, l'INTERAZIONE tra TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS e macrofagi infiltrati NELLA TECNOLOGIA adiposa è MAL CARACTERISED._x000D_ QUESTO PROGETTO È DIRIGITO A ACQUISTARE IL PAPER DI REGOLAMENTO Prostanoidale e le TLR IN PRODOTTI infiammatori come il CANCERORE DI COLON E OBESITÀ, oltre a scoraggiare le molecole efficaci che sono coinvolte in queste azioni. NELLO SPECIFICO, SARANNO STUDIATI I SEGUENTI ASPETTI: 1) PROSTANOIDS E CANCRO DEL COLON: MECCANISMI DI SEGNALAZIONE RESPONSABILI DELLA REGOLAZIONE DEI GENI DIPENDENTI DALLA COX2. CONFERMARE LA SUA ESPRESSIONE IN CAMPIONI DI TUMORI COLORETTALI UMANI E ASSOCIARLO AI DATI CLINICI. CAPACITÀ DI CRESCITA TUMORALE DI LINEE IN VITRO E IN VIVO E CARCINOMA CHE SOVRAESPRIMONO O HANNO MESSO A TACERE QUESTI GENI DIPENDENTI DALLA COX2. MECCANISMI RESPONSABILI DEGLI EFFETTI DI QUESTI GENI. STUDIO DELLE VIE DI SEGNALETICA E FENOTIPO ALTERATO DA SOVRAESPRESSIONE O SILENZIAMENTO DI QUESTI GENI. 2) PROSTAGLANDINE E NFAT NELLA DIFFERENZIAZIONE DEGLI ADIPOCITI E NELL'OBESITÀ: RUOLO DI COX2, PGF2A, PGE2 E NFAT NEL PROCESSO ADIPOGENICO. ADIPOGENESI E OBESITÀ NEI TOPI NFAT KO. 3) TLR E OBESITÀ: SEGNALAZIONE DIFFERENZIALE TRAMITE TLR2 E TLR4 E IL SUO RUOLO NELL'ATTIVAZIONE E POLARIZZAZIONE DEI MACROFAGI. RUOLO DEI LEGANTI TLR4 E TLR2 NEL PROCESSO ADIPOGENICO IN VIVO E IN VITRO. Adipogenesi E OBESITÀ IN Ratones TLR4, TLR2KO E TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ La NOSTRA SPECIFICA NOSTRA SPECIFICA NOSTRA I NOSTRI SPECIFICI I NOSTRI SPECIFICI CON BIOLOGIA multidisciplinare (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), con particolare attenzione ai modelli murini di malattie negli animali deficitari. QUESTI STUDI CONSENTIRANNO LA DEFINIZIONE DI NUOVE STRATEGIE TERAPEUTICHE IN MATERIA DI OBESITÀ E CANCRO. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΧΡΌΝΙΑ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΥΠΟΔΗΛΏΝΕΙ ΠΟΛΛΈΣ ΔΙΑΔΕΔΟΜΈΝΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΌΠΩΣ Η ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ Ο ΚΑΡΚΊΝΟΣ. Ο ΡΌΛΟΣ ΤΩΝ ΠΡΟΣΤΑΝΟΕΙΔΏΝ ΚΑΙ ΤΗΣ ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΆΣΗΣ (COX) ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌΣ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ Η ΠΙΘΑΝΉ ΕΠΊΔΡΑΣΉ ΤΗΣ ΣΕ ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΣΥΧΝΈΣ ΜΟΡΦΈΣ ΚΑΡΚΊΝΟΥ, ΌΠΩΣ ΤΟ ΚΑΡΚΊΝΩΜΑ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ (CRC). ΠΟΛΎ ΛΙΓΌΤΕΡΟ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΓΙΑ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΟΥ ΣΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ. ΚΛΙΝΙΚΈΣ ΔΟΚΙΜΈΣ ΈΧΟΥΝ ΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ ΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΊΣ ΤΟΥ COX ΜΕΙΏΝΟΥΝ ΤΗ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑ ΕΜΦΆΝΙΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΑΝΕΜΦΆΝΙΣΗ ΤΗΣ CRC, ΑΝ ΚΑΙ ΈΧΟΥΝ ΠΑΡΕΝΈΡΓΕΙΕΣ. ΣΤΟ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟ ΈΡΓΟ SAF ΈΧΟΥΜΕ ΕΝΤΟΠΊΣΕΙ ΑΡΚΕΤΆ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ COX2 ΠΟΥ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΠΑΡΈΧΟΥΝ ΈΝΑ ΠΛΕΟΝΈΚΤΗΜΑ ΣΤΑ ΚΎΤΤΑΡΑ ΓΙΑ ΝΑ ΣΧΗΜΑΤΊΣΟΥΝ ΌΓΚΟΥΣ Ή/ΚΑΙ ΜΕΤΑΤΑΣΗ ΚΑΙ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ Η ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΕ ΝΑ ΕΞΗΓΉΣΕΙ ΜΕΡΙΚΈΣ ΑΠΌ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ PROCANCERGENS ΤΟΥ COX2. ΓΙΑ ΝΑ ΤΟ ΕΠΙΒΕΒΑΙΏΣΟΥΜΕ ΑΥΤΌ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΕΔΏ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΔΡΆΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ/ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΌΓΚΩΝ ΚΑΙ ΤΗ ΜΕΤΑΤΑΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ CCR ΚΑΙ ΝΑ ΑΝΑΛΎΣΟΥΜΕ ΤΗΝ ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗΣ ΤΟΥΣ (ΜΕ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗ Ή ΣΙΓΑΣΤΉΡΑ) ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ. Όλα ΜΕ ΤΟ ΤΕΛΙΚΟ ΣΤΟΧΟ ΤΗΣ ΣΥΝΕΔΡΙΑΣΗΣ ΝΕΩΝ ΤΕΡΠΕΥΤΙΚΩΝ ΗΜΕΡΩΝ ΚΑΤΑ ΤΟ CCR ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟ ΣΤΗΝ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑ ΚΑΙ/ή ΚΑΤΑΡΤΙΣΗ ΤΗΣ SECUNDAR effection of COX2._x000D_ INHIBITORS FOR OTHER PARTY, OBESITY IS REQUESTING PROPORCIONS ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ. ΟΙ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΔΙΟΔΊΩΝ (TLR) ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΟΥΝ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΚΑΙ ΤΗ ΔΙΑΤΉΡΗΣΗ ΧΡΌΝΙΩΝ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΝΌΣΩΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ. Η ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΤΟΥ ΣΥΝΔΈΣΜΟΥ TLR ΕΊΝΑΙ ΖΩΤΙΚΉΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΜΑΚΡΟΦΆΓΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΠΌΚΤΗΣΗ ΠΡΟΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ (M1) Ή ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΏΔΟΥΣ (M2). ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΤΑ ΑΝΕΠΑΡΚΉ ΖΏΑ ΟΡΙΣΜΈΝΩΝ LRTS ΈΧΟΥΝ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥΣ ΣΤΗ ΦΛΕΓΜΟΝΉ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΊΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΊΝΗ (IR). Ωστόσο, η διαδραστικότητα μεταξύ TLRs, ΠΡΟΤΑΓΛΩΝ, ΑΔΙΟΚΟΙΗΤΩΝ και μακροφάγων που διεισδύουν στην λιπώδη ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ ΕΙΝΑΙ ΑΝΘΡΑΚΟΠΟΙΗΜΕΝΗ._x000D_ΑΥΤΟ ΤΟ ΕΡΓΟ ΔΙΑΦΕΡΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ ΤΟΥ ΚΑΝΟΝΙΣΜΟΥ ΠΡΟΣΤΑΝΙΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΟΡΓΑΝΩΣΕΩΝ ΣΕ Φλεγμονα ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΩΣ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΤΟΥ ΚΟΛΟΝΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΟΡΓΑΝΟΤΗΤΑΣ, καθώς και αποτρέποντας τα αποτελεσματικά μόρια που εμπλέκονται σε αυτές τις ενέργειες. ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΑ, ΘΑ ΜΕΛΕΤΗΘΟΎΝ ΤΑ ΑΚΌΛΟΥΘΑ: 1) PROSTANOIDS ΚΑΙ ΚΑΡΚΊΝΟΣ ΤΟΥ ΠΑΧΈΟΣ ΕΝΤΈΡΟΥ: ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗ ΡΎΘΜΙΣΗ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ COX2. ΕΠΙΒΕΒΑΙΏΣΤΕ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΉ ΤΟΥ ΣΕ ΔΕΊΓΜΑΤΑ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΟΡΘΟΚΟΛΙΚΏΝ ΌΓΚΩΝ ΚΑΙ ΣΥΣΧΕΤΊΣΤΕ ΤΟ ΜΕ ΚΛΙΝΙΚΆ ΔΕΔΟΜΈΝΑ. ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΌΓΚΟΥ IN VITRO ΚΑΙ IN VIVO ΓΡΑΜΜΈΣ ΚΑΙ ΚΑΡΚΊΝΩΜΑ ΠΟΥ ΥΠΕΡΕΚΦΡΆΖΟΥΝ Ή ΈΧΟΥΝ ΣΙΩΠΉΣΕΙ ΑΥΤΆ ΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΕΞΑΡΤΏΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ COX2. ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΥΠΕΎΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΙΣ ΕΠΙΔΡΆΣΕΙΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ. ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΟΔΏΝ ΣΉΜΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΦΑΙΝΌΤΥΠΟΥ ΠΟΥ ΑΛΛΟΙΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΥΠΕΡΈΚΦΡΑΣΗ Ή ΣΙΓΑΣΤΉΡΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ. 2) ΠΡΟΣΤΑΓΛΑΝΔΊΝΕΣ ΚΑΙ NFAT ΣΤΗ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΤΩΝ ΑΔΙΠΟΚΥΤΤΆΡΩΝ: ΡΌΛΟΣ ΤΩΝ COX2, PGF2A, PGE2 ΚΑΙ NFAT ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ADIPOGENICO. ADIPOGENESIS ΚΑΙ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΣΕ ΠΟΝΤΊΚΙΑ NFAT KO. 3) TLRS ΚΑΙ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ: ΔΙΑΦΟΡΙΚΉ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΜΈΣΩ TLR2 ΚΑΙ TLR4 ΚΑΙ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΟΥ ΣΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΚΑΙ ΠΌΛΩΣΗ ΜΑΚΡΟΦΆΓΩΝ. ΡΌΛΟΣ ΤΩΝ ΣΥΝΔΈΣΜΩΝ TLR4 ΚΑΙ TLR2 ΣΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΑ ADIPOGENICO IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO. ΑΝΤΙΠΩΓΕΝΗΣ ΚΑΙ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟΣ ΣΤΙΣ ΡΑΤΟΝΕΣ TLR4, TLR2KO ΚΑΙ TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ ΜΑΣ ΕΙΔΙΚΕΣ ΜΑΣ ΕΙΔΙΚΕΣ ΜΑΣ ΕΙΔΙΚΕΣ ΜΑΣ ιδιαιτερότητές μας με μια πολυπειθαρχική ΒΙΟΛΟΓΙΑ (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), με ιδιαίτερη έμφαση στα μοντέλα των ασθενειών των γενετικώς ελλειπόντων ζώων. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΘΑ ΕΠΙΤΡΈΨΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΘΟΡΙΣΜΌ ΝΈΩΝ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΚΊΑ ΚΑΙ ΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ. (Greek)
17 August 2022
0 references
KRONISK INFLAMMATION LIGGER TIL GRUND FOR MANGE UDBREDTE SYGDOMME SÅSOM FEDME OG KRÆFT. ROLLEN AF PROSTANOIDER OG CYCLOOXYGENASE (COX) I INFLAMMATION ER KENDT, SAMT DENS POTENTIELLE IMPLIKATION I NOGLE HYPPIGE KRÆFTFORMER SÅSOM TYKTARMSKARCINOM (CRC). LANGT MINDRE ER KENDT OM HANS ROLLE I FEDME. KLINISKE FORSØG HAR VIST, AT COX-HÆMMERE REDUCERER FOREKOMSTEN OG RECIDIVERINGEN AF CRC, SELV OM DE HAR BIVIRKNINGER. I DET TIDLIGERE SAF-PROJEKT HAR VI IDENTIFICERET FLERE GENER REGULERET AF COX2, DER KUNNE GIVE EN FORDEL FOR CELLER TIL AT DANNE TUMORER OG/ELLER METATASIS, OG HVIS AKTIVITET KUNNE FORKLARE NOGLE AF DE PROCANCERGENS EFFEKTER AF COX2. FOR AT BEKRÆFTE DETTE FORESLÅR VI HER AT KARAKTERISERE VIRKNINGSMEKANISMEN FOR DISSE GENER/PROTEINER I TUMORVÆKST OG METATASIS AF CCR-CELLER OG ANALYSERE VIRKNINGEN AF DERES MODULATION (VED OVEREKSPRESSION ELLER LYDDÆMPNING) PÅ DISSE PROCESSER. Alle MED den endelige OBJEKTIV for at møde nye terapeutiske dage, der er effektive i PREVENTION og/eller behandling af SECUNDAR effekt af COX2._x000D_ INHIBITORS FOR ANDRE PARTY, OBESITY ANMODER PROPORCIONS epidemier. TOLL RECEPTORER (TLR) SPILLER EN ROLLE I INITIERING OG VEDLIGEHOLDELSE AF KRONISKE INFLAMMATORISKE SYGDOMME ER INVOLVERET I FEDME. TLR LIGAND ANERKENDELSE ER AFGØRENDE FOR AKTIVERING AF MAKROFAGER OG ERHVERVELSE AF EN PRO-INFLAMMATORISK FÆNOTYPE (M1) ELLER ANTIINFLAMMATORISK (M2). PÅ DEN ANDEN SIDE HAR MANGELFULDE DYR AF VISSE LRTS FORSKELLIGE FÆNOTYPER I FEDME-INDUCERET INFLAMMATION OG INSULINRESISTENS (IR). Men, INTERACTION mellem TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS og makrofager infiltrerer i fedt TEKNOLOGY er MAL CARACTERISED._x000D_ DENNE PROJEKT er DIRIGITET TIL DUY den prostanoide FORORDNING PAPER OG TLRs i inflamatory PRODUCTS AS CANCER AF KOLON OG OBESITY, samt afskrækkelse af de effektive molekyler, der er involveret i disse handlinger. NÆRMERE BESTEMT VIL FØLGENDE BLIVE UNDERSØGT: 1) PROSTANOIDER OG TYKTARMSKRÆFT: SIGNALMEKANISMER, DER ER ANSVARLIGE FOR REGULERINGEN AF COX2-AFHÆNGIGE GENER. BEKRÆFT SIT UDTRYK I PRØVER AF MENNESKELIGE KOLOREKTALE TUMORER OG FORBINDE DET MED KLINISKE DATA. TUMOR VÆKST KAPACITET IN VITRO OG IN VIVO LINJER OG CARCINOM, DER OVEREKSPRESSER ELLER HAR BRAGT DISSE COX2-AFHÆNGIGE GENER TIL TAVSHED. MEKANISMER, DER ER ANSVARLIGE FOR VIRKNINGERNE AF DISSE GENER. UNDERSØGELSE AF SKILTNINGSVEJE OG FÆNOTYPE ÆNDRET VED OVEREKSPRESSION ELLER SILENCING AF DISSE GENER. 2) PROSTAGLANDINER OG NFAT I ADIPOCYT DIFFERENTIERING OG FEDME: COX2, PGF2A'S, PGE2- OG NFAT'S ROLLE I ADIPOGENICO-PROCESSEN. ADIPOGENESE OG FEDME I NFAT KO MUS. 3) TLR OG FEDME: DIFFERENTIALSIGNALER VIA TLR2 OG TLR4 OG DENS ROLLE I AKTIVERING OG POLARISERING AF MAKROFAGER. TLR4- OG TLR2-LIGANDERS ROLLE I ADIPOGENICO-PROCESSEN IN VIVO OG IN VITRO. Adipogenese OG OBESITY I Ratones TLR4, TLR2KO OG TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ Vores SPECIFIKKE VORES SPECIFIKKE VORES SPECIFIKKE VORES PÅ DKO._x000D_ _x000D_ Vores SPECIFIKKE SPECIFIKKE VORES SPECIFIKKE VORES med særlig vægt på en tværfaglig BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunologi, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), med særlig vægt på murin modeller af sygdomme hos genetisk underskud dyr. DISSE UNDERSØGELSER VIL GØRE DET MULIGT AT DEFINERE NYE TERAPEUTISKE STRATEGIER FOR FEDME OG KRÆFT. (Danish)
17 August 2022
0 references
KROONINEN TULEHDUS ON MONIEN SAIRAUKSIEN, KUTEN LIIKALIHAVUUDEN JA SYÖVÄN, TAUSTALLA. PROSTANOIDIEN JA SYKLO-OKSIGENAASIN (COX) ROOLI TULEHDUKSESSA ON TUNNETTU SEKÄ SEN MAHDOLLINEN VAIKUTUS JOIHINKIN USEIN ESIINTYVIIN SYÖPIIN, KUTEN PAKSUSUOLEN SYÖPÄÄN (CRC). PALJON VÄHEMMÄN TIEDETÄÄN HÄNEN ROOLISTAAN LIIKALIHAVUUDESSA. KLIINISET TUTKIMUKSET OVAT OSOITTANEET, ETTÄ COXIN ESTÄJÄT VÄHENTÄVÄT CRC:N ILMAANTUVUUTTA JA UUSIUTUMISTA, VAIKKA NIILLÄ ON HAITTAVAIKUTUKSIA. EDELLISESSÄ SAF-HANKKEESSA OLEMME TUNNISTANEET USEITA COX2:N SÄÄTELEMIÄ GEENEJÄ, JOTKA VOISIVAT TARJOTA ETUNA SOLUILLE KASVAIMIA JA/TAI METATASISIA JA JOIDEN TOIMINTA VOISI SELITTÄÄ JOITAKIN COX2: N PROCANCERGENS-VAIKUTUKSIA. TÄMÄN VAHVISTAMISEKSI EHDOTAMME TÄSSÄ, ETTÄ KUVAILLAAN NÄIDEN GEENIEN/PROTEIINIEN VAIKUTUSMEKANISMIA KASVAIMEN KASVUSSA JA CCR-SOLUJEN METATASISIA JA ANALYSOIDAAN NIIDEN MUKAUTTAMISEN (YLIILMAISUN TAI VAIENTAMISEN) VAIKUTUSTA NÄIHIN PROSESSEIHIN. Kaikki UUSI UUSI TARJOUKSEN KOHDAN TARJOITUKSEN OIKEUSSA KÄYTETTÄVÄ KÄYTETTÄVÄ SECUNDAR-vaikutus COX2._x000D_INHIBITORS MUIDEN OBESITYISEN PROPORCIONS epidemian kannalta. TIETULLIRESEPTOREILLA (TLR) ON TÄRKEÄ ROOLI LIIKALIHAVUUTEEN LIITTYVIEN KROONISTEN TULEHDUSSAIRAUKSIEN ALOITTAMISESSA JA YLLÄPITÄMISESSÄ. TLR-LIGANDIN TUNNISTAMINEN ON RATKAISEVAN TÄRKEÄÄ MAKROFAGIEN AKTIVOINNIN JA TULEHDUSTA EDISTÄVÄN FENOTYYPIN (M1) TAI ANTI-INFLAMMATORISEN (M2) HANKINNAN KANNALTA. TOISAALTA TIETTYJEN LRTS-ARVOJEN PUUTTEELLISILLA ELÄIMILLÄ ON ERILAISIA FENOTYYPPEJÄ LIIKALIHAVUUDEN AIHEUTTAMASSA TULEHDUKSESSA JA INSULIINIRESISTENSSISSÄ. Kuitenkin, INTERACTION välillä TLRs, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS ja makrofagien soluttautumassa rasvassa TECHNOLOGY IS MAL CARACTERISED._x000D_ TÄMÄ PROJECT on DIRIGITED että prostanoidinen ASETUS PAPER JA TLRs in infllamatory PRODUCTS AS THE CANCER OF COLON JA OBESITY, sekä estää tehokkaita molekyylejä, jotka osallistuvat näihin toimiin. ERITYISESTI TARKASTELLAAN SEURAAVIA SEIKKOJA: 1) PROSTANOIDIT JA PAKSUSUOLEN SYÖPÄ: SIGNAALIMEKANISMIT, JOTKA VASTAAVAT COX2-RIIPPUVIEN GEENIEN SÄÄNTELYSTÄ. VAHVISTA SEN ILMENTYMÄ IHMISEN PAKSUSUOLEN KASVAINNÄYTTEISSÄ JA YHDISTÄ SE KLIINISIIN TIETOIHIN. KASVAIMEN KASVUKYKY IN VITRO JA IN VIVO LINJOJA JA KARSINOOMAA, JOTKA YLIILMAISEVAT TAI OVAT VAIENTANEET NÄMÄ COX2-RIIPPUVAISET GEENIT. MEKANISMIT, JOTKA OVAT VASTUUSSA NÄIDEN GEENIEN VAIKUTUKSISTA. NÄIDEN GEENIEN YLIILMAISULLA TAI ÄÄNENVAIENNUKSELLA MUUTETTUJEN OPASTEIDEN JA FENOTYYPIN TUTKIMINEN. 2) PROSTAGLANDIINIT JA NFAT ADIPOSYYTTIEN EROTTELUSSA JA LIHAVUUDESSA: COX2, PGF2A, PGE2 JA NFAT ROOLI ADIPOGENICO-PROSESSISSA. ADIPOGENESIS JA LIHAVUUS NFAT KO HIIRILLÄ. 3) TLR:T JA LIIKALIHAVUUS: DIFFERENTIAALISIGNAALIT TLR2:N JA TLR4:N KAUTTA JA SEN ROOLI MAKROFAGIEN AKTIVOINNISSA JA POLARISOINNISSA. TLR4- JA TLR2-LIGANDIEN ROOLI ADIPOGENICO-PROSESSISSA IN VIVO JA IN VITRO. Adipogenesis JA OBESITY Ratoneissa TLR4, TLR2KO JA TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ OUR SPECIFIC OUR TECIFIC OUR TEKIFIC OUR spesifikaatioitamme, jotka ovat monitieteisiä BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), painottaen erityisesti geneettisesti alijäämäisten eläinten sairauksien hiiren malleja. NÄIDEN TUTKIMUSTEN AVULLA VOIDAAN MÄÄRITELLÄ UUSIA HOITOSTRATEGIOITA LIIKALIHAVUUDEN JA SYÖVÄN HOIDOSSA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-INFJAMMAZZJONI KRONIKA HIJA L-BAŻI TA’ ĦAFNA MARD PREVALENTI BĦALL-OBEŻITÀ U L-KANĊER. IR-RWOL TA’ PROSTANOIDS U CYCLOOXYGENASE (COX) FL-INFJAMMAZZJONI HUWA MAGĦRUF, KIF UKOLL L-IMPLIKAZZJONI POTENZJALI TIEGĦU F’XI KANĊERS FREKWENTI BĦAL KARĊINOMA TAL-KOLON (CRC). ĦAFNA INQAS HUWA MAGĦRUF DWAR IR-RWOL TIEGĦU FL-OBEŻITÀ. PROVI KLINIĊI WREW LI INIBITURI TA’ COX INAQQSU L-INĊIDENZA U R-RIKORRENZA TA’ CRC, GĦALKEMM GĦANDHOM EFFETTI SEKONDARJI. FIL-PROĠETT SAF PREĊEDENTI IDENTIFIKAJNA DIVERSI ĠENI RREGOLATI MINN COX2 LI JISTGĦU JIPPROVDU VANTAĠĠ LIĊ-ĊELLOLI BIEX JIFFURMAW TUMURI U/JEW METATASIS U LI L-ATTIVITÀ TAGĦHOM TISTA’ TISPJEGA XI WĦUD MILL-EFFETTI PROCANCERGENS TA’ COX2. BIEX NIKKONFERMAW DAN, QED NIPPROPONU HAWNHEKK LI NIKKARATTERIZZAW IL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TA’ DAWN IL-ĠENI/PROTEINI FIT-TKABBIR TAT-TUMURI U L-METATASIS TAĊ-ĊELLOLI CCR U LI NANALIZZAW L-EFFETT TAL-MODULAZZJONI TAGĦHOM (PERMEZZ TA’ ESPRESSJONI ŻEJDA JEW SAJLENSERS) FUQ DAWN IL-PROĊESSI. Kollha bl-OBJETTIVA FINALI TAL-MEĦĦA NEW ĠIEL terapewtiċi AGAINST IL-KRK effettiva fil-PREVENZJONI U/JEW TRATTAMENT TA’ l-effettjoni tas-SECUNDAR TA’ COX2._x000D_ INHIBITORS GĦAL PARTIJIET OĦRA, OBESITY IS REQUESTING PROPORCIONS epidemiji. IR-RIĊETTURI TOLL (TLR) GĦANDHOM RWOL FIL-BIDU U Ż-ŻAMMA TA’ MARD INFJAMMATORJU KRONIKU INVOLUT FL-OBEŻITÀ. IR-RIKONOXXIMENT TAL-LIGAND TLR HUWA KRUĊJALI GĦALL-ATTIVAZZJONI TAL-MAKROFAĠI U GĦALL-AKKWIST TA’ FENOTIP PRO-INFJAMMATORJU (M1) JEW ANTIINFJAMMATORJU (M2). MIN-NAĦA L-OĦRA, ANNIMALI B’DEFIĊJENZA TA’ ĊERTI LRTS GĦANDHOM FENOTIPI DIFFERENTI F’INFJAMMAZZJONI INDOTTA MILL-OBEŻITÀ U REŻISTENZA GĦALL-INSULINA (IR). Madankollu, l-INTERACTION bejn it-TLRs, il-PROSTAGLANDINS, l-ADIPOCITS u l-makrofaġi li jinfiltraw Fl-Adipose TECHNOLOGY IS MAL CARACTERISED._x000D_ DIN IL-PRJETTIKU TAL-KOLLON U L-OBESITÀ, kif ukoll biex jiskoraġġixxu l-molekuli effettivi li huma involuti f’dawn l-azzjonijiet. B’MOD SPEĊIFIKU, SER JIĠU STUDJATI DAWN LI ĠEJJIN: 1) PROSTANOIDS U KANĊER TAL-KOLON: MEKKANIŻMI TA’ SINJALAR RESPONSABBLI GĦAR-REGOLAMENTAZZJONI TA’ ĠENI DIPENDENTI FUQ COX2. IKKONFERMA L-ESPRESSJONI TIEGĦU F’KAMPJUNI TA’ TUMURI KOLORETTALI UMANI U JASSOĊJAHA MA’ DATA KLINIKA. IL-KAPAĊITÀ TAT-TKABBIR TAT-TUMUR TA’ LINJI U KARĊINOMA IN VITRO U IN VIVO LI JESPRIMU ŻŻEJJED JEW LI JSIKKTU DAWN IL-ĠENI DIPENDENTI FUQ COX2. MEKKANIŻMI RESPONSABBLI GĦALL-EFFETTI TA ‘DAWN IL-ĠENI. STUDJU TA’ MOGĦDIJIET TA’ SINJALI U FENOTIP MIBDUL B’ESPRESSJONI ŻEJDA JEW B’SILENZJAR TA’ DAWN IL-ĠENI. 2) PROSTAGLANDINI U NFAT FID-DIFFERENZJAZZJONI TA’ L-ADEPOĊITI U L-OBEŻITÀ: IR-RWOL TA’ COX2, PGF2A, PGE2 U NFAT FIL-PROĊESS ADIPOGENICO. ADIPOGENESI U OBESITÀ FIL-ĠRIEDEN NFAT KO. 3) TLRS U OBESITÀ: SINJALAR DIFFERENZJALI PERMEZZ TA’ TLR2 U TLR4 U R-RWOL TIEGĦU FL-ATTIVAZZJONI U L-POLARIZZAZZJONI TAL-MAKROFAĠI. IR-RWOL TAL-LIGANDI TLR4 U TLR2 FIL-PROĊESS ADIPOGENICO IN VIVO U IN VITRO. Adipogenesis U OBESITY F’Ratones TLR4, TLR2KO U TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ OUR SPEĊIFIĊI OUR SPEĊIFIĊI OUR SPEĊIFIKU OUR SPEĊIFIKU OUR Speċifikazzjonijiet OUR BITH A multidixxiplinari BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunoloġija, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), b’enfasi speċjali fuq il-mudelli tal-ġrieden ta’ mard ġenetiku ta’ l-annimali. DAWN L-ISTUDJI SE JIPPERMETTU D-DEFINIZZJONI TA’ STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI ĠODDA FL-OBEŻITÀ U L-KANĊER. (Maltese)
17 August 2022
0 references
HRONISKS IEKAISUMS IR PAMATĀ DAUDZĀM IZPLATĪTĀM SLIMĪBĀM, PIEMĒRAM, APTAUKOŠANĀS UN VĒZIS. PROSTANOĪDU UN CIKLOOKSIGENĀZES (COX) LOMA IEKAISUMA GADĪJUMĀ IR ZINĀMA, KĀ ARĪ TĀS IESPĒJAMĀ IETEKME UZ DAŽIEM BIEŽI SASTOPAMIEM VĒŽA VEIDIEM, PIEMĒRAM, RESNĀS ZARNAS KARCINOMU (CRC). DAUDZ MAZĀK IR ZINĀMS PAR VIŅA LOMU APTAUKOŠANĀS. KLĪNISKAJOS PĒTĪJUMOS PIERĀDĪTS, KA COX INHIBITORI SAMAZINA CRC SASTOPAMĪBU UN RECIDĪVU, LAI GAN TIEM IR BLAKUSPARĀDĪBAS. IEPRIEKŠĒJĀ SAF PROJEKTĀ ESAM IDENTIFICĒJUŠI VAIRĀKUS COX2 REGULĒTUS GĒNUS, KAS VARĒTU SNIEGT PRIEKŠROCĪBAS ŠŪNĀM AUDZĒJU UN/VAI METATASIS VEIDOŠANĀ UN KURU AKTIVITĀTE VARĒTU IZSKAIDROT DAŽUS COX2 PROCANCERGENS EFEKTUS. LAI TO APSTIPRINĀTU, MĒS IEROSINĀM RAKSTUROT ŠO GĒNU/PROTEĪNU DARBĪBAS MEHĀNISMU AUDZĒJU AUGŠANĀ UN CCR ŠŪNU METATASIS UN ANALIZĒT TO MODULĀCIJAS (PĀRMĒRĪGAS EKSPRESIJAS VAI KLUSINĀŠANAS) IETEKMI UZ ŠIEM PROCESIEM. Visi ar FINĀLĀ MĒRĶIEM NEW terapeitisko DIENAS DIENAS PĀRSKATĪŠANAS UN/VAI PĀRSKATĪŠANAS COX2._x000D_ INHIBITORIEM CITĀM, OBESITY IS REQUESTING PROPORCIONS epidēmijas gadījumā. CEĻU NODEVAS RECEPTORIEM (TLR) IR NOZĪME, UZSĀKOT UN UZTUROT HRONISKAS IEKAISUMA SLIMĪBAS, KAS SAISTĪTAS AR APTAUKOŠANOS. TLR LIGANDU ATPAZĪŠANA IR BŪTISKA MAKROFĀGU AKTIVIZĒŠANAI UN IEKAISUMA FENOTIPA (M1) VAI PRETIEKAISUMA (M2) IEGŪŠANAI. NO OTRAS PUSES, DAŽU LRTS DZĪVNIEKIEM IR DAŽĀDI FENOTIPI APTAUKOŠANĀS IZRAISĪTA IEKAISUMA UN INSULĪNA REZISTENCES (IR) GADĪJUMĀ. Tomēr INTERACTION starp TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS un makrofāgiem, kas infiltrējas taukaudos TECHNOLOGY IS MAL CARACTERISED._x000D_ THIS PROJECT ir DIRIGITĒTS, lai iegādātos prostanoīdu REGULU PAPER UN TLRs Inflamatory PRODUKTI kā COLON UN OBESITY CANCER, kā arī atturot efektīvas molekulas, kas ir iesaistītas šajās darbībās. KONKRĒTĀK, TIKS PĒTĪTI ŠĀDI ASPEKTI: 1) PROSTANOĪDI UN RESNĀS ZARNAS VĒZIS: SIGNALIZĀCIJAS MEHĀNISMI, KAS ATBILD PAR COX2 ATKARĪGO GĒNU REGULĒŠANU. APSTIPRINIET SAVU IZTEIKSMI CILVĒKA KOLOREKTĀLO AUDZĒJU PARAUGOS UN SAISTIET TO AR KLĪNISKIEM DATIEM. AUDZĒJA AUGŠANAS SPĒJA IN VITRO UN IN VIVO LĪNIJĀM UN KARCINOMA, KAS PĀRMĒRĪGI EKSPRESĒ VAI IR APKLUSINĀJUSI ŠOS NO COX2 ATKARĪGOS GĒNUS. MEHĀNISMI, KAS ATBILDĪGI PAR ŠO GĒNU IEDARBĪBU. PĒTĪJUMS PAR ŠO GĒNU PĀRMĒRĪGAS EKSPRESIJAS VAI KLUSINĀŠANAS IZRAISĪTU FENOTIPU UN FENOTIPU. 2) PROSTAGLANDĪNI UN NFAT ADIPOCĪTU DIFERENCIĀCIJĀ UN APTAUKOŠANĀS: COX2, PGF2A, PGE2 UN NFAT NOZĪME ADIPOGENICO PROCESĀ. ADIPOĢENĒZE UN APTAUKOŠANĀS NFAT KO PELĒM. 3) TLR UN APTAUKOŠANĀS: DIFERENCIĀĻA SIGNALIZĀCIJA, IZMANTOJOT TLR2 UN TLR4, UN TĀS LOMA MAKROFĀGU AKTIVIZĒŠANĀ UN POLARIZĀCIJĀ. TLR4 UN TLR2 LIGANDU LOMA ADIPOGENICO PROCESĀ IN VIVO UN IN VITRO. Adipogenēzes UN OBESITY IN Ratones TLR4, TLR2KO UN TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ OUR SPECIFIKĀCIJA MŪsu SPECIFIKĀCIJA MŪsu SPECIFIKĀCIJA MŪsu SPECIFIKĀCIJA MŪsu ĪPAŠANAS MŪSU TECNICAS, ETC), ar īpašu uzsvaru uz multidisciplināru BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), ar īpašu uzsvaru uz multidisciplinar BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), ar īpašu uzsvaru uz murīna modeļiem slimību ģenētiski deficītu dzīvniekiem. ŠIE PĒTĪJUMI ĻAUS DEFINĒT JAUNAS TERAPEITISKĀS STRATĒĢIJAS APTAUKOŠANĀS UN VĒŽA JOMĀ. (Latvian)
17 August 2022
0 references
CHRONICKÝ ZÁPAL JE ZÁKLADOM MNOHÝCH PREVLÁDAJÚCICH CHORÔB, AKO JE OBEZITA A RAKOVINA. ÚLOHA PROSTANOIDOV A CYKLOOXYGENÁZY (COX) PRI ZÁPALE JE ZNÁMA, AKO AJ JEJ POTENCIÁLNY VPLYV NA NIEKTORÉ ČASTÉ RAKOVINY, AKO JE KARCINÓM HRUBÉHO ČREVA (CRC). OVEĽA MENEJ JE ZNÁME O JEHO ÚLOHE V OBEZITE. KLINICKÉ ŠTÚDIE UKÁZALI, ŽE COX INHIBÍTORY ZNIŽUJÚ VÝSKYT A OPAKOVANIE CRC, AJ KEĎ MAJÚ VEDĽAJŠIE ÚČINKY. V PREDCHÁDZAJÚCOM PROJEKTE SAF SME IDENTIFIKOVALI NIEKOĽKO GÉNOV REGULOVANÝCH COX2, KTORÉ BY MOHLI POSKYTNÚŤ VÝHODU BUNKÁM PRI VYTVÁRANÍ NÁDOROV A/ALEBO METATASIS, A KTORÝCH AKTIVITA BY MOHLA VYSVETLIŤ NIEKTORÉ Z PROCANCERGENS ÚČINKOV COX2. ABY SME TO POTVRDILI, NAVRHUJEME TU CHARAKTERIZOVAŤ MECHANIZMUS ÚČINKU TÝCHTO GÉNOV/PROTEÍNOV V RASTE NÁDOROV A METATASIS CCR BUNIEK A ANALYZOVAŤ ÚČINOK ICH MODULÁCIE (NADMERNOU EXPRESIOU ALEBO TLMENÍM HLUKU) NA TIETO PROCESY. Všetky s konečným OBJEKTÍVOM ZÁRUKU NOVÝCH terapeutických dní ZDÔRAZŇUJE, že CCR účinný v PREVENCIÍ A/ALEBO Účinku SEKUNDAR COX2._x000D_ INHIBITORS FOR IER PARTY, OBESITY JE REQUESTING PROPORCIONS epidémie. MÝTNE RECEPTORY (TLR) ZOHRÁVAJÚ ÚLOHU PRI ZAČATÍ A UDRŽIAVANÍ CHRONICKÝCH ZÁPALOVÝCH OCHORENÍ ZAPOJENÝCH DO OBEZITY. ROZPOZNÁVANIE TLR LIGANDU JE ROZHODUJÚCE PRE AKTIVÁCIU MAKROFÁGOV A ZÍSKANIE PROZÁPALOVÉHO FENOTYPU (M1) ALEBO PROTIZÁPALOVÉHO (M2). NA DRUHEJ STRANE, NEDOSTATOČNÉ ZVIERATÁ URČITÝCH LRTS MAJÚ RÔZNE FENOTYPY ZÁPALU VYVOLANÉHO OBEZITOU A INZULÍNOVEJ REZISTENCIE (IR). Avšak, INTERACTION medzi TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS a makrofágy infiltrujúce sa do tukového tkaniva TECHNOLOGIA JE MAL CARACTERISED._x000D_ TOTO PROJEKT je určený na načítanie prostanoidné NARIADENIE PAPER A TLR v zápalových PRODUKTY ako ZRUŠENIE KLÓNY A OBESITY, ako aj odradzovanie od účinných molekúl, ktoré sú zapojené do týchto činností. KONKRÉTNE SA BUDÚ SKÚMAŤ TIETO ASPEKTY: 1) PROSTANOIDY A RAKOVINA HRUBÉHO ČREVA: SIGNALIZAČNÉ MECHANIZMY ZODPOVEDNÉ ZA REGULÁCIU GÉNOV ZÁVISLÝCH OD COX2. POTVRĎTE JEHO EXPRESIU VO VZORKÁCH ĽUDSKÝCH KOLOREKTÁLNYCH NÁDOROV A SPÁJAJTE HO S KLINICKÝMI ÚDAJMI. KAPACITA RASTU NÁDORU IN VITRO A IN VIVO LÍNIÍ A KARCINÓMU, KTORÉ NADMERNE EXPRIMUJÚ ALEBO UMLČAJÚ TIETO GÉNY ZÁVISLÉ OD COX2. MECHANIZMY ZODPOVEDNÉ ZA ÚČINKY TÝCHTO GÉNOV. ŠTÚDIUM SIGNÁLNYCH DRÁH A FENOTYPU ZMENENÉ NADMERNOU EXPRESIOU ALEBO TLMENÍM TÝCHTO GÉNOV. 2) PROSTAGLANDÍNY A NFAT V DIFERENCIÁCII ADIPOCYTOV A OBEZITE: ÚLOHA COX2, PGF2A, PGE2 A NFAT V PROCESE ADIPOGENICO. ADIPOGENÉZA A OBEZITA U MYŠÍ NFAT KO. 3) TLR A OBEZITA: DIFERENCIÁLNA SIGNALIZÁCIA PROSTREDNÍCTVOM TLR2 A TLR4 A JEJ ÚLOHA PRI AKTIVÁCII A POLARIZÁCII MAKROFÁGOV. ÚLOHA LIGANDOV TLR4 A TLR2 V PROCESE ADIPOGENICO IN VIVO A IN VITRO. Adipogenéza A OBESITY IN Ratones TLR4, TLR2KO A TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NAŠE ŠPECIFIKU NAŠE ŠPECIFIKU NAŠE Špecifické naše špecifiká s multidisciplinárnou BIOLOGiou (CELL BIOLOGY, imunológia, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), s osobitným dôrazom na myšie modely chorôb u geneticky deficitných zvierat. TIETO ŠTÚDIE UMOŽNIA DEFINOVAŤ NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE V OBLASTI OBEZITY A RAKOVINY. (Slovak)
17 August 2022
0 references
FÁGANN ATHLASADH AINSEALACH GO LEOR GALAIR FHORLEATHANA AMHAIL OTRACHT AGUS AILSE. TÁ RÓL PROSTANOIDS AGUS CYCLOOXYGENASE (COX) IN ATHLASADH AR EOLAS, CHOMH MAITH LENA IMPLEACHT FHÉIDEARTHA I ROINNT AILSE GO MINIC AR NÓS CARCINOMA COLON (CRC). I BHFAD NÍOS LÚ AR EOLAS MAR GHEALL AR A RÓL I OTRACHT. LÉIRIGH TRIALACHA CLINICIÚLA GO LAGHDAÍONN COSCAIRÍ COX MINICÍOCHT AGUS ATARLÚ CRC, CÉ GO BHFUIL FO-IARSMAÍ ACU. SA TIONSCADAL SAF ROIMHE SEO NÍ MÓR DÚINN A AITHINT ROINNT GÉINTE RIALAITHE AG COX2 A D’FHÉADFADH BUNTÁISTE A CHUR AR FÁIL DO CHEALLA CHUN SIADAÍ AGUS/NÓ METATASIS AGUS A BHFUIL A GHNÍOMHAÍOCHT A MHÍNIÚ ROINNT DE NA HÉIFEACHTAÍ PROCANCERGENS COX2. CHUN É SEO A DHEIMHNIÚ, MOLAIMID ANSEO CHUN TRÉITHRIÚ A DHÉANAMH AR MHEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA NA NGÉINTE/NA BPRÓITÉINÍ SEO I BHFÁS MEALL AGUS I METATASIS NA GCEALL CCR AGUS CHUN ANAILÍS A DHÉANAMH AR ÉIFEACHT A MODHNÚ (TRÍ RÓ-LÉIRIÚ NÓ TOSTA) AR NA PRÓISIS SIN. Gach LEIS AN OBHAR FINAL MEASÚNÚ LÁITHREÁN Teiripeach Nua AGAINST AN CCR éifeachtach I PREVENTION AGUS/nó Leatrú ar éifeacht secundar de COX2._x000D_ INHIBITORS D’EIDHMEANNA EILE, IS OBESITY Eipidéimí PROPORCIONS reQUESTING. TÁ RÓL AG GABHDÓIRÍ DOLA (TLR) I DTIONSCNAMH AGUS I GCOTHABHÁIL GALAR ATHLASTACH AINSEALACH A BHFUIL BAINT ACU LE MURTALL. TÁ AITHEANTAS LIGAND TLR RÍTHÁBHACHTACH CHUN MACROPHAGES A GHNÍOMHACHTÚ AGUS FEINITÍOPA PRO-INFLAMMATORY (M1) NÓ FRITH-ATHLASTACH (M2) A FHÁIL. AR AN LÁIMH EILE, TÁ FEINITÍOPAÍ ÉAGSÚLA AG AINMHITHE EASNAMHACHA DE LRTS ÁIRITHE IN ATHLASADH A SPREAGADH OTRACHT AGUS FRIOTAÍOCHT INSULIN (IR). Mar sin féin, is é an INTERACTION idir TLRs, prostaglandins, ADIPOCITS agus macraphages insíothlú SA TÉARMAÍ TEICNIÚLA MAL._x000D_ SEO A DHÉANAMH DÉANAMH AR AN RÉIGIÚNACH RIALACHÁN RIALACHÁN AGUS TLRs I TÁIRGÍ SA TÁIRGÍ SA TÁIRGÍ SLÁINTE AGUS OBLAÍOCHTA, chomh maith leis na móilíní éifeachtacha a bhfuil baint acu leis na gníomhaíochtaí seo a dhíspreagadh. GO SONRACH, DÉANFAR STAIDÉAR AR AN MÉID SEO A LEANAS: 1) PROSTANOIDS AGUS AILSE COLON: MEICNÍOCHTAÍ COMHARTHAÍOCHTA ATÁ FREAGRACH AS GÉINTE COX2-SPLEÁCH A RIALÁIL. DEIMHNIGH A LÉIRIÚ I SAMPLAÍ DE SIADAÍ COLORECTAL DAONNA AGUS É A CHOMHLACHÚ LE SONRAÍ CLINICIÚLA. CUMAS FÁIS MEALL NA LÍNTE IN VITRO AGUS IN VIVO AGUS CARCINOMA A OVEREXPRESS NÓ A BHEITH SILENCED NA GÉINTE COX2-SPLEÁCH. MEICNÍOCHTAÍ ATÁ FREAGRACH AS NA HÉIFEACHTAÍ DE NA GÉINTE. STAIDÉAR AR CHONAIRÍ COMHARTHAÍOCHTA AGUS FEINITÍOPA ATHRAITHE TRÍ RÓLÉIRIÚ NÓ TOSTA NA NGÉINTE SEO. 2) PROSTAGLANDINS AGUS NFAT I DIFREÁIL ADIPOCYTE AGUS OTRACHT: RÓL COX2, PGF2A, PGE2 AGUS NFAT SA PHRÓISEAS ADIPOGENICO. ADIPOGENESIS AGUS OTRACHT I LUCHA NFAT KO. 3) TLRS AGUS OTRACHT: COMHARTHAÍOCHT DHIFREÁLACH TRÍ TLR2 AGUS TLR4 AGUS A RÓL I MACRAPHAGES A GHNÍOMHACHTÚ AGUS A PHOLARÚ. RÓL LIGANDS TLR4 AGUS TLR2 SA PHRÓISEAS ADIPOGENICO IN VIVO AGUS IN VITRO. Adipogenesis agus OBESITY i Ratones TLR4, TLR2KO agus TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ _x000D_ OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR SPEISIALTA LE BIOLOGY ildhisciplíneach (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), le béim ar leith ar na samhlacha murine galair in easnamh géiniteach. LEIS NA STAIDÉIR SIN, BEIFEAR IN ANN STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA NUA A SHAINIÚ MAIDIR LE MURTALL AGUS AILSE. (Irish)
17 August 2022
0 references
CHRONICKÝ ZÁNĚT JE ZÁKLADEM MNOHA ROZŠÍŘENÝCH ONEMOCNĚNÍ, JAKO JE OBEZITA A RAKOVINA. ROLE PROSTANOIDŮ A CYKLOOXYGENÁZY (COX) V ZÁNĚTU JE ZNÁMÁ, STEJNĚ JAKO JEJÍ POTENCIÁLNÍ DŮSLEDKY U NĚKTERÝCH ČASTÝCH NÁDORŮ, JAKO JE KARCINOM TLUSTÉHO STŘEVA (CRC). MNOHEM MÉNĚ JE ZNÁMO O JEHO ROLI V OBEZITĚ. KLINICKÉ STUDIE PROKÁZALY, ŽE INHIBITORY COX SNIŽUJÍ VÝSKYT A RECIDIVU CRC, I KDYŽ MAJÍ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY. V PŘEDCHOZÍM PROJEKTU SAF JSME IDENTIFIKOVALI NĚKOLIK GENŮ REGULOVANÝCH COX2, KTERÉ BY MOHLY POSKYTNOUT VÝHODU BUŇKÁM PŘI TVORBĚ NÁDORŮ A/NEBO METATASISU A JEJICHŽ AKTIVITA BY MOHLA VYSVĚTLIT NĚKTERÉ ÚČINKY COX2 PROCANCERGENS. ABYCHOM TO POTVRDILI, NAVRHUJEME ZDE CHARAKTERIZOVAT MECHANISMUS ÚČINKU TĚCHTO GENŮ/PROTEINŮ NA RŮST NÁDORŮ A METATASIS CCR BUNĚK A ANALYZOVAT VLIV JEJICH MODULACE (NADMĚRNOU EXPRESÍ NEBO UMLČOVÁNÍM) NA TYTO PROCESY. Vše s konečnou platností MĚŘENÍ NOVÉ terapeutické dny AGAINST CCR účinný v PREVENCE A/nebo TREATMENT SECUNDAR účinnosti COX2._x000D_ INHIBITORS PRO DALŠÍ ÚDAJE, OBEZITY JE ŽÁDNÉ PROPORCIONS epidemie. MÝTNÉ RECEPTORY (TLR) HRAJÍ ROLI PŘI ZAHÁJENÍ A UDRŽOVÁNÍ CHRONICKÝCH ZÁNĚTLIVÝCH ONEMOCNĚNÍ ZAPOJENÝCH DO OBEZITY. ROZPOZNÁVÁNÍ LIGANDŮ TLR MÁ ZÁSADNÍ VÝZNAM PRO AKTIVACI MAKROFÁGŮ A PRO ZÍSKÁNÍ PROZÁNĚTLIVÉHO FENOTYPU (M1) NEBO PROTIZÁNĚTLIVÉHO (M2). NA DRUHÉ STRANĚ MAJÍ NEDOSTATEČNÁ ZVÍŘATA URČITÝCH LRTS RŮZNÉ FENOTYPY U ZÁNĚTU VYVOLANÉHO OBEZITOU A INZULÍNOVÉ REZISTENCE (IR). Nicméně, INTERACTION mezi TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS a makrofágy infiltrující se do tukové TECHNOLOGY JE MAL CARACTERISED._x000D_ Tento PROJECT JE ROZHODNUTÍ KOUPIT PROSTANIDNÍ NAŘÍZENÍ PAPER A TLR ve zánětlivých PRODUKTŮ jako ZRUŠENÍ KOLON A OBESTA, jakož i odrazuje účinné molekuly, které jsou zapojeny do těchto akcí. KONKRÉTNĚ BUDOU STUDOVÁNY NÁSLEDUJÍCÍ: 1) PROSTANOIDY A RAKOVINA TLUSTÉHO STŘEVA: SIGNALIZAČNÍ MECHANISMY ODPOVĚDNÉ ZA REGULACI GENŮ ZÁVISLÝCH NA COX2. POTVRĎTE JEJÍ EXPRESI VE VZORCÍCH LIDSKÝCH KOLOREKTÁLNÍCH NÁDORŮ A SPOJTE JI S KLINICKÝMI ÚDAJI. SCHOPNOST RŮSTU NÁDORŮ IN VITRO A IN VIVO LINIÍ A KARCINOMU, KTERÝ PŘEVYŠUJE NEBO UTIŠUJE TYTO GENY ZÁVISLÉ NA COX2. MECHANISMY ODPOVĚDNÉ ZA ÚČINKY TĚCHTO GENŮ. STUDIUM SIGNAGE DRAH A FENOTYPU ZMĚNĚNÝCH NADMĚRNOU EXPRESÍ NEBO UMLČENÍM TĚCHTO GENŮ. 2) PROSTAGLANDINY A NFAT V DIFERENCIACI ADIPOCYTŮ A OBEZITĚ: ÚLOHA COX2, PGF2A, PGE2 A NFAT V PROCESU ADIPOGENICO. ADIPOGENEZE A OBEZITA U MYŠÍ NFAT KO. 3) TLR A OBEZITA: DIFERENCIÁLNÍ SIGNALIZACE PROSTŘEDNICTVÍM TLR2 A TLR4 A JEJÍ ÚLOHA PŘI AKTIVACI A POLARIZACI MAKROFÁGŮ. ÚLOHA LIGANDŮ TLR4 A TLR2 V PROCESU ADIPOGENICO IN VIVO A IN VITRO. Adipogeneze A OBEZITÍ V Ratones TLR4, TLR2KO A TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NAŠE SPECIFIC NAŠE ZVĚDČNOST NAŠE NAŠE ZVĚDŘENÍ NAŠE SVĚTÍ NAŠE SVĚTÍ NAŠE SPOLEČNOSTI s multidisciplinární BIOLOGIE (CELL BIOLOGIE, Imunologie, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), se zvláštním důrazem na modely murinních chorob u zvířat s genetickým deficitem. TYTO STUDIE UMOŽNÍ DEFINOVAT NOVÉ TERAPEUTICKÉ STRATEGIE V OBLASTI OBEZITY A RAKOVINY. (Czech)
17 August 2022
0 references
A INFLAMAÇÃO CRÓNICA SUBMETE MUITAS DOENÇAS PREVALENTES, COMO A OBESIDADE E O CANCRO. O PAPEL DOS PROSTANÓIDOS E DA CICLOOXIGENASE (COX) NA INFLAMAÇÃO É CONHECIDO, BEM COMO A SUA POTENCIAL IMPLICAÇÃO EM ALGUNS CANCROS FREQUENTES, COMO O CARCINOMA DE COLÃO (CRC). Muito menos se sabe acerca do seu papel na obstetividade. Os testes clínicos mostraram que os inibidores de COX reduzem a incidência e a recorrência do CRC, apesar de terem efeitos secundários. No anterior projecto de segurança, identificámos vários genes regulados pela COX2 que podem proporcionar uma vantagem às células na formação de tumores e/ou metatásicos e cuja actividade pode expor alguns dos efeitos procancerígenos da COX2. Para confirmar esta afirmação, propomos aqui caracterizar o mecanismo de acção destes genes/proteínas no crescimento dos tumores e a metástase das células acústicas e analisar o efeito da sua modulação (por superexpressão ou silenciação) nestes processos. Todos COM O OBJETIVO FINAL DE REUNIÃO DE NOVOS DIAS TERAPÊUTICOS CONTRA O CCR Eficaz NA PREVENÇÃO E/OU TRATAMENTO DA EFICÁCIA SECUNDAR DOS INIBITORES COX2._x000D_ PARA OUTRAS PARTES, A OBESIDADE ESTÁ A SOLICITAR PROPOSTAS epidemias. TOLL RECEPTORS (TLR) JOGAM UM PAPEL NA INICIAÇÃO E MANUTENÇÃO DE DOENÇAS INFLAMATÓRIAS CRÓNICAS ENVOLVIDAS NA OBESIDADE. O RECONHECIMENTO GRANDE DE TLR É CRUCIAL PARA A ACTIVAÇÃO DE MACROFAGÉIAS E A AQUISIÇÃO DE UM FENÓTIPO PROINFLAMATÓRIO (M1) OU ANTIINFLAMATÓRIO (M2). Por outro lado, os animais déficits de certas tréguas têm fenótipos diferentes na inflamação induzida pela obstesidade e na resistência à insulina (IR). Contudo, a interação entre TLRs, PROSTAGLANDINAS, ADIPOCITS e macrófagos infiltrados na TECNOLOGIA ADIPOSE é CARACTERIZADA POR MAL._x000D_ ESTE PROJECTO É DIRIGIDO PARA COMPRAR O PAPEL DE REGULAMENTAÇÃO PROstanóide E TLRS EM PRODUTOS INFLAMATÓRIOS COMO CANCERAMENTO DE COLON E OBESIDADE, bem como dissuadir as moléculas eficazes que estão envolvidas nestas ações. ESPECIFICAMENTE, ESTABELECER-SE-Á O SEGUINTE: 1) PROSTANÓIDOS E CANCRO DE COLÃO: MECANISMOS DE SINALIZAÇÃO RESPONSÁVEIS PELA REGULAMENTAÇÃO DOS GÉNEROS DEPENDENTES DE COX2. CONFIRMAR A SUA EXPRESSÃO EM AMOSTRAS DE TUMORES COLORECTAIS HUMANOS E ASSOCIÁ-LA COM DADOS CLÍNICOS. CAPACIDADE DE CRESCIMENTO TUMOR DAS LINHAS IN VITRO E IN VIVO E DOS CARCINOMAS SUPEREXPRESSOS OU SILENCIADOS AOS GÉNEROS DEPENDENTES DE COX2. MECANISMOS RESPONSÁVEIS PELOS EFEITOS DESTES GÉNEROS. ESTUDO DE VIAS DE SINALIZAÇÃO E FENÓTIPO ALTERADOS POR SUPEREXPRESSÃO OU SILENCIAÇÃO DOS SEUS GENES. 2) PROSTAGLANDINAS E GORDURAS NA DIFERENCIAÇÃO E OBESIDADE DE ADIPÓCITOS: PAPEL DE COX2, PGF2A, PGE2 E GORDURAS ADIPOGÉNICAS NO PROCESSO ADIPOGÉNICO ADIPOGENESE E OBESIDADE EM NFAT KO MICE. 3) TLRS E OBESIDADE: SINALIZAÇÃO DIFERENCIAL ATRAVÉS DE TLR2 E TLR4 E DO SEU PAPEL NA ACTIVAÇÃO E POLARISAÇÃO DE MACROFAGÉIAS. PAPEL DAS LIGANTES TLR4 E TLR2 NO PROCESSO ADIPOGÉNICO EM VIVO E IN VITRO. Adipogénese E OBESIDADE EM RATONAS TLR4, TLR2KO E TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NOSSA ESPECIFICA NOSSA ESPECIFICA NOSSA ESPECIFICA NOSSA ESPECIFICIDADE COM UMA BIOLOGIA MULTIDISCIPLINAR (BIOLOGIA CELAR, Imunologia, BIOLOGIA MOLECULAR, TECNICAS DE IMAGEM INTEGRA, ETC), com especial destaque para os modelos murinos de doenças em animais com défice genético. Estes estudos permitirão a definição de novas estratégias terapêuticas em matéria de obstesidade e de cancro. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
KROONILINE PÕLETIK ON ALUSEKS PALJUDELE LEVINUD HAIGUSTELE, NAGU RASVUMINE JA VÄHK. ON TEADA PROSTANOIDIDE JA TSÜKLOOKSÜGENAASI (COX) ROLL PÕLETIKUS NING SELLE VÕIMALIK MÕJU MÕNEDELE SAGEDASTELE VÄHIVORMIDELE, NAGU KÄÄRSOOLE KARTSINOOM (CRC). PALJU VÄHEM ON TEADA TEMA ROLLIST RASVUMISES. KLIINILISED UURINGUD ON NÄIDANUD, ET COXI INHIBIITORID VÄHENDAVAD CRC ESINEMISSAGEDUST JA KORDUMIST, KUIGI NEIL ON KÕRVALNÄHUD. EELMISES SAF-PROJEKTIS OLEME TUVASTANUD MITU COX2-GA REGULEERITUD GEENI, MIS VÕIVAD ANDA RAKKUDELE EELISE KASVAJATE JA/VÕI METATASISE MOODUSTAMISEKS NING MILLE TEGEVUS VÕIKS SELGITADA COX2 PROCANCERGENS-I MÕJU. SELLE KINNITAMISEKS TEEME ETTEPANEKU ISELOOMUSTADA NENDE GEENIDE/VALKUDE TOIMEMEHHANISMI KASVAJA KASVUS JA CCR-RAKKUDE METATASISE NING ANALÜÜSIDA NENDE MODULATSIOONI (ÜLEEKSPRESSIOONI VÕI VAIGISTAMISE TEEL) MÕJU NENDELE PROTSESSIDELE. Kõik, kellel on CCR-i toimel COX2._x000D_x000D_OHHITOORID MUUD PARTIKAS, OBESITY, OBESITY SEKUNDRI efekti COX2._x000D_ INHIBITORS, OBESITY IS REQUESTING PROPORCIONS epideemiad. TEEMAKSU RETSEPTORITEL (TLR) ON OMA OSA RASVUMISEGA SEOTUD KROONILISTE PÕLETIKULISTE HAIGUSTE ALGATAMISEL JA SÄILITAMISEL. TLR LIGANDI ÄRATUNDMINE ON VÄGA OLULINE MAKROFAAGIDE AKTIVEERIMISEKS JA PÕLETIKUVASTASE FENOTÜÜBI (M1) VÕI PÕLETIKUVASTASE (M2) TEKKEKS. TEISEST KÜLJEST ON TEATUD LRTS-I PUUDULIKEL LOOMADEL RASVUMISEST TINGITUD PÕLETIKU JA INSULIINIRESISTENTSUSE FENOTÜÜBID ERINEVAD. Siiski, interaktsioon vahel TLRid, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS ja makrofaagid infiltreerivad rasvhapete TECHNOLOGY IS MAL CARACTERISED._x000D_ THIS PROJECT on DIRIGITE KASUTATAVAD prostanoid MÄÄRUS PAPER JA TLRid Inflamatory PRODUCTS AS CANCER COLON JA OBESITY, samuti takistades tõhusaid molekule, mis on seotud nende meetmetega. TÄPSEMALT UURITAKSE JÄRGMIST: 1) PROSTANOIDID JA KÄÄRSOOLEVÄHK: SIGNAALMEHHANISMID, MIS VASTUTAVAD COX2-ST SÕLTUVATE GEENIDE REGULEERIMISE EEST. KINNITAGE SELLE EKSPRESSIOON INIMESE KOLOREKTAALSETE KASVAJATE PROOVIDES JA SEOSTAGE SEDA KLIINILISTE ANDMETEGA. KASVAJA KASVUVÕIME IN VITRO JA IN VIVO LIINIDEL JA KARTSINOOMIL, MIS NEID COX2-ST SÕLTUVAID GEENE ÜLE EKSPRESSEERIVAD VÕI VAIGISTAVAD. MEHHANISMID, MIS VASTUTAVAD NENDE GEENIDE MÕJU EEST. NENDE GEENIDE ÜLEEKSPRESSIOONI VÕI VAIGISTAMISEGA MUUDETUD MÄRGISTUSRADADE JA FENOTÜÜBI UURIMINE. 2) PROSTAGLANDIINID JA NFAT ADIPOTSÜÜTIDE DIFERENTSEERIMISEL JA RASVUMISEL: COX2, PGF2A, PGE2 JA NFATI ROLL ADIPOGENICO PROTSESSIS. ADIPOGENEES JA RASVUMINE NFAT KO HIIRTEL. 3) TLRID JA RASVUMINE: DIFERENTSIAALSIGNAALID TLR2 JA TLR4 KAUDU NING SELLE ROLL MAKROFAAGIDE AKTIVEERIMISEL JA POLARISEERUMISEL. TLR4 JA TLR2 LIGANDI ROLL ADIPOGENICO PROTSESSIS IN VIVO JA IN VITRO. Adipogenees JA OBESITY in Ratones TLR4, TLR2KO JA TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR SPECIFICIC OUR OUR OUR spetsiifika, millel on multidistsiplinaarne BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), pöörates erilist tähelepanu geneetilise defitsiidi loomade haiguste hiirte mudelitele. NEED UURINGUD VÕIMALDAVAD MÄÄRATLEDA UUSI RAVISTRATEEGIAID RASVUMISE JA VÄHI VALDKONNAS. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A KRÓNIKUS GYULLADÁS SZÁMOS ELTERJEDT BETEGSÉGET, PÉLDÁUL AZ ELHÍZÁST ÉS A RÁKOT ALAPOZ MEG. ISMERT A PROSTANOIDOK ÉS A CIKLOOXIGENÁZ (COX) SZEREPE A GYULLADÁSBAN, VALAMINT LEHETSÉGES HATÁSA NÉHÁNY GYAKORI RÁKOS MEGBETEGEDÉSRE, MINT PÉLDÁUL A VASTAGBÉL KARCINÓMA (CRC). SOKKAL KEVÉSBÉ ISMERT AZ ELHÍZÁSBAN BETÖLTÖTT SZEREPÉRŐL. KLINIKAI VIZSGÁLATOK KIMUTATTÁK, HOGY A COX-GÁTLÓK CSÖKKENTIK A CRC ELŐFORDULÁSI GYAKORISÁGÁT ÉS KIÚJULÁSÁT, BÁR VANNAK MELLÉKHATÁSAIK. AZ ELŐZŐ SAF PROJEKTBEN TÖBB COX2 ÁLTAL SZABÁLYOZOTT GÉNT AZONOSÍTOTTUNK, AMELYEK ELŐNYT JELENTHETNEK A SEJTEK SZÁMÁRA A DAGANATOK ÉS/VAGY A METATASIS KIALAKULÁSÁHOZ, ÉS AMELYEK TEVÉKENYSÉGE MAGYARÁZHATJA A COX2 PROCANCERGENS HATÁSAIT. ENNEK MEGERŐSÍTÉSE ÉRDEKÉBEN JAVASOLJUK E GÉNEK/FEHÉRJÉK HATÁSMECHANIZMUSÁNAK JELLEMZÉSÉT A TUMORNÖVEKEDÉSBEN ÉS A CCR-SEJTEK METATASIS-JÁT, ÉS ELEMEZZÜK MODULÁCIÓJUK HATÁSÁT (TÚLEXPRESSZIÓVAL VAGY HANGTOMPÍTÁSSAL) EZEKRE A FOLYAMATOKRA. A CCR-t a COX2 COX2._x000D_ INHIBITORS EGYESÜLT IRÁNYELVÉNEK VÉGREHAJTÁSA és/vagy KÖVETKEZTETÉSÉNEK VÉGREHAJTÁSA VONATKOZÓ KÖVETKEZTETÉSEKRE VONATKOZÓ ÚJ TERMÉKEKRE VONATKOZÓ ÚJRA VONATKOZÓ KÖLTSÉGVETÉSI IRÁNYELVEL. AZ ÚTDÍJRECEPTOROK (TLR) SZEREPET JÁTSZANAK AZ ELHÍZÁSBAN RÉSZT VEVŐ KRÓNIKUS GYULLADÁSOS BETEGSÉGEK ELINDÍTÁSÁBAN ÉS FENNTARTÁSÁBAN. A TLR LIGAND FELISMERÉSE DÖNTŐ FONTOSSÁGÚ A MAKROFÁGOK AKTIVÁLÁSA ÉS A GYULLADÁSCSÖKKENTŐ FENOTÍPUS (M1) VAGY GYULLADÁSCSÖKKENTŐ (M2) MEGSZERZÉSE SZEMPONTJÁBÓL. MÁSRÉSZT AZ ELHÍZÁS ÁLTAL KIVÁLTOTT GYULLADÁS ÉS INZULINREZISZTENCIA (IR) ESETÉBEN AZ EGYES LRTS-HEZ TARTOZÓ HIÁNYOS ÁLLATOK KÜLÖNBÖZŐ FENOTÍPUSOKKAL RENDELKEZNEK. Azonban a TLR-ek, a PROSTAGLANDINS, az ADIPOCITS és a TECHNOLOGIA-ba beszivárgó makrofágok közötti interaktivitás MAL CARACTERISED._x000D_ EZ PROJEKT A prostanoid RENDELET ÉS TLR-ek SZERINT A COLON ÉS OBESITY CANCER-E, valamint az ezekben a tevékenységekben részt vevő hatékony molekuláktól való elrettentés. KONKRÉTAN A KÖVETKEZŐKET KELL TANULMÁNYOZNI: 1) PROSTANOIDOK ÉS VASTAGBÉLRÁK: A COX2-FÜGGŐ GÉNEK SZABÁLYOZÁSÁÉRT FELELŐS JELZŐRENDSZEREK. ERŐSÍTSE MEG A KIFEJEZÉSÉT AZ EMBERI KOLOREKTÁLIS DAGANATOK MINTÁIBAN, ÉS TÁRSÍTSA A KLINIKAI ADATOKKAL. A TUMOR NÖVEKEDÉSI KÉPESSÉGE IN VITRO ÉS IN VIVO VONALAK ÉS KARCINÓMA, AMELY TÚL EXPRESSZÁLJA VAGY ELHALLGATTATJA EZEKET A COX2-FÜGGŐ GÉNEKET. E GÉNEK HATÁSAIÉRT FELELŐS MECHANIZMUSOK. EZEKNEK A GÉNEKNEK A TÚLEXPRESSZIÓJA VAGY ELHALLGATTATÁSA ÁLTAL MÓDOSÍTOTT JELÚTVONALAK ÉS FENOTÍPUS VIZSGÁLATA. 2) PROSZTAGLANDINOK ÉS NFAT AZ ADIPOCYTA DIFFERENCIÁLÓDÁS ÉS AZ ELHÍZÁS: A COX2, PGF2A, PGE2 ÉS NFAT SZEREPE AZ ADIPOGENICO-FOLYAMATBAN. ADIPOGENEZIS ÉS ELHÍZÁS NFAT KO EGEREKBEN. 3) TLR ÉS ELHÍZÁS: A TLR2 ÉS A TLR4 DIFFERENCIÁLJELEZÉSE ÉS SZEREPE A MAKROFÁGOK AKTIVÁLÁSÁBAN ÉS POLARIZÁLÁSÁBAN. A TLR4 ÉS TLR2 LIGANDOK SZEREPE AZ ADIPOGENICO-FOLYAMATBAN IN VIVO ÉS IN VITRO. Adipogenezis ÉS OBESITY A Ratones TLR4, TLR2KO ÉS TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ A SPECIFIC OUR SPECIFIC OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR SPECIFIC OUR OUR OUR OUR OURECIFIC A mi specifikusságunk egy multidiszciplináris BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunológia, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), különös tekintettel a genetikailag hiánnyal küzdő állatok betegségeinek murin modelljeire. EZEK A TANULMÁNYOK LEHETŐVÉ TESZIK AZ ELHÍZÁS ÉS A RÁK KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ ÚJ TERÁPIÁS STRATÉGIÁK MEGHATÁROZÁSÁT. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ХРОНИЧНОТО ВЪЗПАЛЕНИЕ Е В ОСНОВАТА НА МНОГО РАЗПРОСТРАНЕНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО ЗАТЛЪСТЯВАНЕ И РАК. РОЛЯТА НА ПРОСТАНОИДИТЕ И ЦИКЛООКСИГЕНАЗАТА (КОКС) ВЪВ ВЪЗПАЛЕНИЕТО Е ИЗВЕСТНА, КАКТО И ПОТЕНЦИАЛНОТО МУ ВЪЗДЕЙСТВИЕ ПРИ НЯКОИ ЧЕСТИ РАКОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО КАРЦИНОМ НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО (CRC). МНОГО ПО-МАЛКО Е ИЗВЕСТНО ЗА РОЛЯТА МУ В ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО. КЛИНИЧНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ ПОКАЗВАТ, ЧЕ ИНХИБИТОРИТЕ НА COX НАМАЛЯВАТ ЧЕСТОТАТА И РЕЦИДИВИТЕ НА КРС, ВЪПРЕКИ ЧЕ ИМАТ НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ. В ПРЕДИШНИЯ ПРОЕКТ НА SAF ИДЕНТИФИЦИРАХМЕ НЯКОЛКО ГЕНА, РЕГУЛИРАНИ ОТ COX2, КОИТО БИХА МОГЛИ ДА ПРЕДОСТАВЯТ ПРЕДИМСТВО НА КЛЕТКИТЕ ДА ОБРАЗУВАТ ТУМОРИ И/ИЛИ METATASIS И ЧИЯТО АКТИВНОСТ МОЖЕ ДА ОБЯСНИ НЯКОИ ОТ ЕФЕКТИТЕ НА COX2 PROCANCERGENS. ЗА ДА ПОТВЪРДИМ ТОВА, ПРЕДЛАГАМЕ ТУК ДА ХАРАКТЕРИЗИРАМЕ МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА ТЕЗИ ГЕНИ/ПРОТЕИНИ В ТУМОРНИЯ РАСТЕЖ И METATASIS НА CCR КЛЕТКИТЕ И ДА АНАЛИЗИРАМЕ ЕФЕКТА ОТ ТЯХНАТА МОДУЛАЦИЯ (ЧРЕЗ СВРЪХИЗРАЗЯВАНЕ ИЛИ ШУМОЗАГЛУШАВАНЕ) ВЪРХУ ТЕЗИ ПРОЦЕСИ. Всички с ОКОНЧЕСТВАТА НА СРЕЩА НОВИ терапевтични ДНИ С КАЧЕСТВАТА Ефективност при подготовката и/или ДЕЙСТВИЕТО НА СЕКУНДАРния ефект на COX2._x000D_ INHIBITORS FOR ДРУГИЧЕСКИ ЧАСТ, ОБЕСТИВНИТЕ Епидемии. ТОЛ РЕЦЕПТОРИТЕ (TLR) ИГРАЯТ РОЛЯ В ИНИЦИИРАНЕТО И ПОДДЪРЖАНЕТО НА ХРОНИЧНИ ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, УЧАСТВАЩИ В ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО. РАЗПОЗНАВАНЕТО НА TLR ЛИГАНД Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА АКТИВИРАНЕТО НА МАКРОФАГИ И ПРИДОБИВАНЕТО НА ПРОВЪЗПАЛИТЕЛЕН ФЕНОТИП (M1) ИЛИ ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛЕН (M2). ОТ ДРУГА СТРАНА, ДЕФИЦИТНИТЕ ЖИВОТНИ ОТ НЯКОИ LRTS ИМАТ РАЗЛИЧНИ ФЕНОТИПОВЕ ПРИ ВЪЗПАЛЕНИЕ, ПРЕДИЗВИКАНО ОТ ЗАТЛЪСТЯВАНЕ, И ИНСУЛИНОВА РЕЗИСТЕНТНОСТ (ИР). Въпреки това ИНТЕРАКЦИЯта между TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS и макрофагите, инфилтриращи в мастната TECHNOLOGY е MAL CARACTERISED._x000D_ THIS PROJECT е ДИРЕГИРАН, за да се сдобият с простаноидния РЕГЛАМЕНТ И TLR IN възпалителни ПРОДУКТИ като КАНКЕР НА COLON И OBESITY, както и възпиране на ефективните молекули, които участват в тези действия. ПО-КОНКРЕТНО ЩЕ БЪДЕ ПРОУЧЕНО СЛЕДНОТО: 1) ПРОСТАНОИДИ И РАК НА ДЕБЕЛОТО ЧЕРВО: СИГНАЛНИ МЕХАНИЗМИ, ОТГОВОРНИ ЗА РЕГУЛИРАНЕТО НА COX2-ЗАВИСИМИ ГЕНИ. ПОТВЪРДЕТЕ НЕГОВАТА ЕКСПРЕСИЯ В ПРОБИ ОТ ЧОВЕШКИ КОЛОРЕКТАЛНИ ТУМОРИ И ГО СВЪРЖЕТЕ С КЛИНИЧНИ ДАННИ. КАПАЦИТЕТ ЗА РАСТЕЖ НА ТУМОРИ НА IN VITRO И IN VIVO ЛИНИИ И КАРЦИНОМ, КОИТО СВРЪХЕКСПРЕСИРАТ ИЛИ СА ЗАГЛУШИЛИ ТЕЗИ COX2 ЗАВИСИМИ ГЕНИ. МЕХАНИЗМИ, ОТГОВОРНИ ЗА ЕФЕКТИТЕ НА ТЕЗИ ГЕНИ. ПРОУЧВАНЕ НА ПЪТИЩА ЗА СИГНАЛИЗАЦИЯ И ФЕНОТИП, ПРОМЕНЕНИ ЧРЕЗ СВРЪХИЗРАЗЯВАНЕ ИЛИ ШУМОЗАГЛУШАВАНЕ НА ТЕЗИ ГЕНИ. 2) ПРОСТАГЛАНДИНИ И NFAT ПРИ ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ НА АДИПОЦИТИТЕ И ЗАТЛЪСТЯВАНЕ: РОЛЯТА НА COX2, PGF2A, PGE2 И NFAT В ПРОЦЕСА ADIPOGENICO. АДИПОГЕНЕЗА И ЗАТЛЪСТЯВАНЕ ПРИ МИШКИ NFAT KO. 3) TLR И ЗАТЛЪСТЯВАНЕ: ДИФЕРЕНЦИАЛНО СИГНАЛИЗИРАНЕ ЧРЕЗ TLR2 И TLR4 И НЕГОВАТА РОЛЯ В АКТИВИРАНЕТО И ПОЛЯРИЗИРАНЕТО НА МАКРОФАГИТЕ. РОЛЯ НА ЛИГАНДИТЕ TLR4 И TLR2 В ПРОЦЕСА НА ADIPOGENICO IN VIVO И IN VITRO. Адипогенеза И OBESITY В Ратони TLR4, TLR2KO И TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ НАШИТЕ СПЕЦИФИЦИИ НАШИТЕ СПЕЦИФИЧНИ НАШИТЕ СПЕЦИФИКАЦИИ НАШИТЕ СПЕЦИФИЦИИ НАШИТЕ СЪОБЩЕНИЯ С НОВИНИ БИОЛОГИЯ (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), със специален акцент върху миши модели на болести при животни с генетичен дефицит. ТЕЗИ ПРОУЧВАНИЯ ЩЕ ПОЗВОЛЯТ ОПРЕДЕЛЯНЕТО НА НОВИ ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ В ОБЛАСТТА НА ЗАТЛЪСТЯВАНЕТО И РАКА. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
LĖTINIS UŽDEGIMAS REMIASI DAUGELIU PAPLITUSIŲ LIGŲ, TOKIŲ KAIP NUTUKIMAS IR VĖŽYS. PROSTANOIDŲ IR CIKLOOKSIGENAZĖS (COX) VAIDMUO UŽDEGIMUI YRA ŽINOMAS, TAIP PAT JO GALIMAS POVEIKIS KAI KURIŲ DAŽNŲ VĖŽIO, TOKIŲ KAIP STOROSIOS ŽARNOS KARCINOMA (CRC). DAUG MAŽIAU ŽINOMA APIE JO VAIDMENĮ NUTUKIMUI. KLINIKINIAI TYRIMAI PARODĖ, KAD COX INHIBITORIAI MAŽINA CRC DAŽNĮ IR PASIKARTOJIMĄ, NORS JIE TURI ŠALUTINĮ POVEIKĮ. ANKSTESNIAME SAF PROJEKTE MES NUSTATĖME KELIS COX2 REGULIUOJAMUS GENUS, KURIE GALĖTŲ SUTEIKTI PRANAŠUMĄ LĄSTELĖMS FORMUOTI NAVIKUS IR (ARBA) METATASIS IR KURIŲ VEIKLA GALĖTŲ PAAIŠKINTI KAI KURIUOS COX2 PROCANCERGENS EFEKTUS. NORĖDAMI TAI PATVIRTINTI, SIŪLOME APIBŪDINTI ŠIŲ GENŲ/BALTYMŲ VEIKIMO MECHANIZMĄ NAVIKO AUGIMUI IR CCR LĄSTELIŲ METATASIS IR ANALIZUOTI JŲ MODULIAVIMO POVEIKĮ (PERNELYG RAIŠKA AR TYLĖJIMAS) ŠIEMS PROCESAMS. Visi su naujausiais terapeutinėmis dienomis, kurios yra veiksmingos SECUNDAR poveikio COX2._x000D_ INHIBITORS KARTĄ, OBESITYJE yra PRAŠYMAS PROPORCIJOS epidemijoms. RINKLIAVOS RECEPTORIAI (TLR) ATLIEKA SVARBŲ VAIDMENĮ PRADEDANT IR PALAIKANT LĖTINES UŽDEGIMINES LIGAS, SUSIJUSIAS SU NUTUKIMU. TLR LIGANDŲ ATPAŽINIMAS YRA LABAI SVARBUS MAKROFAGŲ AKTYVAVIMUI IR UŽDEGIMINIO FENOTIPO (M1) AR PRIEŠUŽDEGIMINIO (M2) ĮSIGIJIMUI. KITA VERTUS, TAM TIKRŲ LRTS GYVŪNŲ TRŪKUMAS TURI SKIRTINGUS FENOTIPUS NUTUKIMO SUKELTAM UŽDEGIMUI IR ATSPARUMUI INSULINUI (IR). Tačiau INTERACIJA tarp TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS ir makrofagų, infiltruojančių į riebalinį TECHNOLOGIJOS TECHNOLOGIJA yra MAL CARACTERISED._x000D_ THIS PROJEKTAS yra DIRIGITETAS prostanoidinio REGLAMENTO PAPER IR TLR inflamatory PRODUCTS kaip COLON IR OBESITY CANCER, taip pat atgrasyti veiksmingas molekules, kurios dalyvauja šiuose veiksmuose. KONKREČIAI, BUS TIRIAMI ŠIE DALYKAI: 1) PROSTANOIDAI IR GAUBTINĖS ŽARNOS VĖŽYS: SIGNALIZAVIMO MECHANIZMAI, ATSAKINGI UŽ NUO COX2 PRIKLAUSOMŲ GENŲ REGULIAVIMĄ. PATVIRTINKITE JO EKSPRESIJĄ ŽMOGAUS GAUBTINĖS IR TIESIOSIOS ŽARNOS NAVIKŲ MĖGINIUOSE IR SUSIETI JĮ SU KLINIKINIAIS DUOMENIMIS. NAVIKO AUGIMO PAJĖGUMAS IN VITRO IR IN VIVO LINIJŲ IR KARCINOMOS, KAD PERNELYG EKSPRESUOTI ARBA NUTILDYTI ŠIUOS COX2 PRIKLAUSOMUS GENUS. MECHANIZMAI, ATSAKINGI UŽ ŠIŲ GENŲ POVEIKĮ. ŽYMENŲ KELIŲ IR FENOTIPO, KURIE BUVO PAKEISTI ŠIŲ GENŲ RAIŠKA AR SILPIMU, TYRIMAS. 2) PROSTAGLANDINAI IR NFAT ADIPOCITŲ DIFERENCIACIJA IR NUTUKIMAS: COX2, PGF2A, PGE2 IR NFAT VAIDMUO ADIPOGENICO PROCESE. ADIPOGENEZĖ IR NUTUKIMAS NFAT KO PELĖMS. 3) TLR IR NUTUKIMAS: DIFERENCINIS SIGNALIZAVIMAS PER TLR2 IR TLR4 IR JO VAIDMUO AKTYVUOJANT IR POLIARIZUOJANT MAKROFAGUS. TLR4 IR TLR2 LIGANDŲ VAIDMUO ADIPOGENICO PROCESE IN VIVO IR IN VITRO. Adipogenezė ir OBESITY in Ratones TLR4, TLR2KO IR TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ mūsų SPECIFIKAS MŪSŲ SPECIFIKAVIMO JŪSŲ SPECIFIKAVIMAS MŪSŲ SPECIFIKAVIMAS MŪSŲ SPECIFIKAVIMAS MŪSŲ SPECIFIKAVIMO MŪSŲ JŪSŲ SPECIFIKOS MŪSŲ JŪSŲ SPECIFIKAVIMAS, ypatingą dėmesį skiriant gyvūnų, turinčių genetinį trūkumą, ligų pelių modeliams. ŠIE TYRIMAI LEIS APIBRĖŽTI NAUJAS NUTUKIMO IR VĖŽIO GYDYMO STRATEGIJAS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
KRONIČNA UPALA TEMELJ MNOGIH RAŠIRENIH BOLESTI KAO ŠTO SU PRETILOST I RAK. POZNATA JE ULOGA PROSTANOIDA I CIKLOOKSIGENAZE (COX) U UPALAMA, KAO I NJEZINE MOGUĆE IMPLIKACIJE U NEKE ČESTE VRSTE RAKA KAO ŠTO JE KARCINOM DEBELOG CRIJEVA (CRC). MNOGO MANJE JE POZNATO O NJEGOVOJ ULOZI U PRETILOSTI. KLINIČKA ISPITIVANJA POKAZALA SU DA COX INHIBITORI SMANJUJU INCIDENCIJU I RECIDIV CRC-A, IAKO IMAJU NUSPOJAVE. U PRETHODNOM SAF PROJEKTU IDENTIFICIRALI SMO NEKOLIKO GENA REGULIRANIH COX2 KOJI BI MOGLI PRUŽITI PREDNOST STANICAMA DA FORMIRAJU TUMORE I/ILI METATASIS I ČIJA BI AKTIVNOST MOGLA OBJASNITI NEKE OD PROCANCERGENS UČINAKA COX2. KAKO BISMO TO POTVRDILI, PREDLAŽEMO DA SE OKARAKTERIZIRA MEHANIZAM DJELOVANJA TIH GENA/PROTEINA U RASTU TUMORA I METATASIS CCR STANICA TE ANALIZIRA UČINAK NJIHOVE MODULACIJE (PREKOMJERNOM EKSPRESIJOM ILI PRIGUŠENJEM) NA TE PROCESE. Svi S FINALnim OBJEKTIMA SMJEŠTAJA NOVI terapeutski dani OBITELJSKE CCR-ove učinkovite u PREVENCIJE I/ILI TREATMENTU SECUNDAR Učinak COX2._x000D_ INHIBITORS ZA OBESITELJSKE, OBESITY je REQUESTING PROPORCIONS epidemije. RECEPTORI ZA NAPLATU CESTARINE (TLR) IMAJU ULOGU U ZAPOČINJANJU I ODRŽAVANJU KRONIČNIH UPALNIH BOLESTI KOJE SU UKLJUČENE U PRETILOST. PREPOZNAVANJE TLR LIGANDA KLJUČNO JE ZA AKTIVACIJU MAKROFAGA I STJECANJE PROUPALNOG FENOTIPA (M1) ILI PROTUUPALNOG (M2). S DRUGE STRANE, MANJKAVE ŽIVOTINJE ODREĐENIH LRTS-A IMAJU RAZLIČITE FENOTIPOVE U UPALAMA UZROKOVANIMA PRETILOŠĆU I INZULINSKOJ REZISTENCIJI (IR). Međutim, Interakcija između TLR-ova, PROSTAGLANDINSA, ADIPOCITS-a i makrofaga koji se infiltriraju u adiposenu TECHNOLOGY je MAL CARACTERISED._x000D_ OVOG PROJEKTA je DIRIGITED za kupnju prostanoidne UREDBE PAPER I TLR-ovi u upalnim proizvodima kao što je OBESITY, kao i odvraćanje učinkovitih molekula koje su uključene u te akcije. KONKRETNO, PROUČAVAT ĆE SE SLJEDEĆE: 1) PROSTANOIDI I RAK DEBELOG CRIJEVA: SIGNALNO-SIGURNOSNI MEHANIZMI ODGOVORNI ZA REGULACIJU GENA OVISNIH O COX2. POTVRDITI SVOJU EKSPRESIJU U UZORCIMA LJUDSKIH KOLOREKTALNIH TUMORA I POVEZATI GA S KLINIČKIM PODACIMA. KAPACITET RASTA TUMORA IN VITRO I IN VIVO LINIJA I KARCINOMA KOJI PRETJERANO EKSPRIMIRAJU ILI SU UTIŠALI OVE GENE OVISNE O COX2. MEHANIZMI ODGOVORNI ZA UČINKE TIH GENA. PROUČAVANJE PUTEVA ZNAKOVA I FENOTIPA PROMIJENJENIH PREKOMJERNOM EKSPRESIJOM ILI PRIGUŠIVANJEM TIH GENA. 2) PROSTAGLANDINI I NFAT U DIFERENCIJACIJI ADIPOCITA I PRETILOSTI: ULOGA COX2, PGF2A, PGE2 I NFAT U PROCESU ADIPOGENICO. ADIPOGENEZA I PRETILOST U NFAT KO MIŠEVA. 3) TLR-OVI I PRETILOST: DIFERENCIJALNA SIGNALIZACIJA PUTEM TLR2 I TLR4 I NJIHOVA ULOGA U AKTIVIRANJU I POLARIZACIJI MAKROFAGA. ULOGA LIGANDA TLR4 I TLR2 U PROCESU ADIPOGENICO IN VIVO I IN VITRO. Adipogenesis I OBESITY U Ratones TLR4, TLR2KO I TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ Naš SPECIFIKACIJA NAŠA SPECIFIKACIJA NAŠA SPECIFIKACIJA NAŠE Specifikacije S multidisciplinarnom BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunologija, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), s posebnim naglaskom na modelima murina bolesti kod životinja s genetskim deficitom. TIM ĆE SE STUDIJAMA OMOGUĆITI DEFINIRANJE NOVIH TERAPIJSKIH STRATEGIJA U PODRUČJU PRETILOSTI I RAKA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
KRONISK INFLAMMATION LIGGER TILL GRUND FÖR MÅNGA VANLIGA SJUKDOMAR SOM FETMA OCH CANCER. ROLLEN AV PROSTANOIDER OCH CYKLOOXYGENAS (COX) I INFLAMMATION ÄR KÄND, LIKSOM DESS POTENTIELLA IMPLIKATION I VISSA FREKVENTA CANCERFORMER SÅSOM KOLONKARCINOM (CRC). MYCKET MINDRE ÄR KÄNT OM HANS ROLL I FETMA. KLINISKA PRÖVNINGAR HAR VISAT ATT COX-HÄMMARE MINSKAR INCIDENSEN OCH ÅTERFALL AV CRC, ÄVEN OM DE HAR BIVERKNINGAR. I DET TIDIGARE SAF-PROJEKTET HAR VI IDENTIFIERAT FLERA GENER SOM REGLERAS AV COX2 SOM KAN GE EN FÖRDEL FÖR CELLER ATT BILDA TUMÖRER OCH/ELLER METATASIS OCH VARS AKTIVITET KAN FÖRKLARA NÅGRA AV PROCANCERGENS EFFEKTER AV COX2. FÖR ATT BEKRÄFTA DETTA FÖRESLÅR VI HÄR ATT BESKRIVA VERKNINGSMEKANISMEN FÖR DESSA GENER/PROTEINER I TUMÖRTILLVÄXT OCH METATASIS AV CCR-CELLER OCH ATT ANALYSERA EFFEKTEN AV DERAS MODULERING (GENOM ÖVERUTTRYCK ELLER LJUDDÄMPNING) PÅ DESSA PROCESSER. Alla MED DEN FINAL OBJEKTIVET I NYA terapeutiska DAGAR AGAINST the CCR effektiv I PREVENTIONEN OCH/ELLER SÄTTNING AV COX2._x000D_ INHIBITORER FÖR ANDRA PARTYG, FÖRETAG ÄR TILLÄMPLIGA PROPORCIONER epidemier. TOLLRECEPTORER (TLR) SPELAR EN ROLL I INITIERING OCH UNDERHÅLL AV KRONISKA INFLAMMATORISKA SJUKDOMAR SOM ÄR INVOLVERADE I FETMA. TLR LIGAND ERKÄNNANDE ÄR AVGÖRANDE FÖR AKTIVERING AV MAKROFAGER OCH FÖRVÄRV AV EN PRO-INFLAMMATORISK FENOTYP (M1) ELLER ANTIINFLAMMATORISK (M2). Å ANDRA SIDAN HAR BRISTFÄLLIGA DJUR AV VISSA LRTS OLIKA FENOTYPER VID FETMAINDUCERAD INFLAMMATION OCH INSULINRESISTENS (IR). Emellertid, INTERACTION mellan TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS och makrofager infiltrera I adipose TECHNOLOGY ÄR MAL CARACTERISED._x000D_ DENNA PROJEKT är DIRIGITED TILL AVGÖRANDE PAPER OCH TLRs i inflammatoriska PRODUKTER som KOLON OCH OBESITY, samt avskräcker de effektiva molekyler som är involverade i dessa åtgärder. NÄRMARE BESTÄMT KOMMER FÖLJANDE ATT STUDERAS: 1) PROSTANOIDER OCH TJOCKTARMSCANCER: SIGNALMEKANISMER SOM ANSVARAR FÖR REGLERINGEN AV COX2-BEROENDE GENER. BEKRÄFTA DESS UTTRYCK I PROVER AV HUMANA KOLOREKTALTUMÖRER OCH ASSOCIERA DET MED KLINISKA DATA. TUMÖRTILLVÄXTKAPACITET IN VITRO OCH IN VIVO LINJER OCH KARCINOM SOM ÖVERUTTRYCKER ELLER HAR TYSTAT DESSA COX2-BEROENDE GENER. MEKANISMER SOM ÄR ANSVARIGA FÖR EFFEKTERNA AV DESSA GENER. STUDIE AV TECKENVÄGAR OCH FENOTYP ÄNDRAD GENOM ÖVERUTTRYCK ELLER TYSTNING AV DESSA GENER. 2) PROSTAGLANDINER OCH NFAT I ADIPOCYTDIFFERENTIERING OCH FETMA: ROLLEN FÖR COX2, PGF2A, PGE2 OCH NFAT I ADIPOGENICO-PROCESSEN. ADIPOGENES OCH FETMA HOS NFAT KO MÖSS. 3) TLR OCH FETMA: DIFFERENTIALSIGNALERING VIA TLR2 OCH TLR4 OCH DESS ROLL I AKTIVERING OCH POLARISERING AV MAKROFAGER. TLR4- OCH TLR2-LIGANDERNAS ROLL I ADIPOGENICO-PROCESSEN IN VIVO OCH IN VITRO. Adipogenes OCH OBESITY I Ratones TLR4, TLR2KO OCH TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ Vår SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR SPECIFIC OUR OUR Specificies med en multidisciplinär BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), med särskild tonvikt på murinmodeller av sjukdomar hos genetiskt underskottsdjur. DESSA STUDIER KOMMER ATT GÖRA DET MÖJLIGT ATT FASTSTÄLLA NYA TERAPEUTISKA STRATEGIER FÖR FETMA OCH CANCER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
INFLAMAȚIA CRONICĂ STĂ LA BAZA MULTOR BOLI PREDOMINANTE, CUM AR FI OBEZITATEA ȘI CANCERUL. SE CUNOAȘTE ROLUL PROSTANOIDELOR ȘI CICLOOXIGENAZEI (COX) ÎN INFLAMAȚIE, PRECUM ȘI IMPLICAȚIILE SALE POTENȚIALE ÎN UNELE TIPURI DE CANCER FRECVENTE, CUM AR FI CARCINOMUL DE COLON (CRC). MULT MAI PUȚIN ESTE CUNOSCUT DESPRE ROLUL SĂU ÎN OBEZITATE. STUDIILE CLINICE AU ARĂTAT CĂ INHIBITORII COX REDUC INCIDENȚA ȘI REAPARIȚIA CCR, DEȘI AU EFECTE SECUNDARE. ÎN PROIECTUL ANTERIOR SAF AM IDENTIFICAT MAI MULTE GENE REGLEMENTATE DE COX2 CARE AR PUTEA OFERI UN AVANTAJ CELULELOR PENTRU A FORMA TUMORI ȘI/SAU METATASIS ȘI A CĂROR ACTIVITATE AR PUTEA EXPLICA UNELE DINTRE EFECTELE PROCANCERGENS ALE COX2. PENTRU A CONFIRMA ACEST LUCRU, PROPUNEM AICI SĂ CARACTERIZĂM MECANISMUL DE ACȚIUNE AL ACESTOR GENE/PROTEINE ÎN CREȘTEREA TUMORII ȘI METATASIS AL CELULELOR CCR ȘI SĂ ANALIZĂM EFECTUL MODULĂRII LOR (PRIN SUPRAEXPRIMARE SAU AMORTIZARE A ZGOMOTULUI) ASUPRA ACESTOR PROCESE. Toate CU OBJECTIVUL FINAL al Întâlnirii cu noi zile terapeutice din nou CCR-ul eficient în PREVENȚIA ȘI/SAU TREATAREA Efectiunii SECUNDAR a COX2._x000D_ INHIBITORILOR PENTRU ALTE PARTIE, OBESITATEA ESTE PROPORCII PRIVIND Epidemiile. RECEPTORII TAXEI RUTIERE (TLR) JOACĂ UN ROL ÎN INIȚIEREA ȘI MENȚINEREA BOLILOR INFLAMATORII CRONICE IMPLICATE ÎN OBEZITATE. RECUNOAȘTEREA LIGANDULUI TLR ESTE ESENȚIALĂ PENTRU ACTIVAREA MACROFAGELOR ȘI ACHIZIȚIONAREA UNUI FENOTIP PROINFLAMATOR (M1) SAU ANTIINFLAMATOR (M2). PE DE ALTĂ PARTE, ANIMALELE CU DEFICIENȚE DE ANUMITE LRTS AU FENOTIPURI DIFERITE ÎN INFLAMAȚIA INDUSĂ DE OBEZITATE ȘI REZISTENȚA LA INSULINĂ (IR). Cu toate acestea, INTERACȚIA între TLR-uri, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITATE și macrofage care se infiltrează în tehnologia adiposă este MAL CARACTERISED._x000D_ CĂ PROIECTUL este DIRIGITAT LA PAPERUL REGULAMENTULUI și TLR-urile prostanoide în produsele inflamatorii ca CNCER DE COLON ȘI OBESITATE, precum și pentru descurajarea moleculelor eficiente care sunt implicate în aceste acțiuni. ÎN MOD SPECIFIC, VOR FI STUDIATE URMĂTOARELE: 1) PROSTANOIDELE ȘI CANCERUL DE COLON: MECANISME DE SEMNALIZARE RESPONSABILE PENTRU REGLEMENTAREA GENELOR DEPENDENTE DE COX2. CONFIRMAȚI EXPRESIA SA ÎN MOSTRE DE TUMORI COLORECTALE UMANE ȘI ASOCIAȚI-L CU DATELE CLINICE. CAPACITATEA DE CREȘTERE TUMORALĂ DE LINII IN VITRO ȘI IN VIVO ȘI CARCINOM CARE SUPRAEXPRIMA SAU AU REDUS LA TĂCERE ACESTE GENE DEPENDENTE DE COX2. MECANISME RESPONSABILE PENTRU EFECTELE ACESTOR GENE. STUDIUL CĂILOR DE SEMNALIZARE ȘI FENOTIPULUI MODIFICAT PRIN SUPRAEXPRIMAREA SAU REDUCEREA LA TĂCERE A ACESTOR GENE. 2) PROSTAGLANDINE ȘI NFAT ÎN DIFERENȚIEREA ADIPOCITELOR ȘI OBEZITĂȚII: ROLUL COX2, PGF2A, PGE2 ȘI NFAT ÎN PROCESUL ADIPOGENICO. ADIPOGENEZA ȘI OBEZITATEA LA ȘOARECII NFAT KO. 3) TLR ȘI OBEZITATEA: SEMNALIZARE DIFERENȚIALĂ PRIN TLR2 ȘI TLR4 ȘI ROLUL SĂU ÎN ACTIVAREA ȘI POLARIZAREA MACROFAGELOR. ROLUL LIGANZILOR TLR4 ȘI TLR2 ÎN PROCESUL ADIPOGENICO IN VIVO ȘI IN VITRO. Adipogeneza ȘI OBESITATEA ÎN Ratones TLR4, TLR2KO ȘI TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ _x000D_ SPECIFICUL NOASTRE SPECIFICUL NOASTRE SPECIFICUL NOASTRE SPECIFICUL NOASTRE SPECIFICII CU O BIOLOGIE multidisciplinară (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), cu accent special pe modelele murine ale bolilor la animalele cu deficit genetic. ACESTE STUDII VOR PERMITE DEFINIREA DE NOI STRATEGII TERAPEUTICE ÎN OBEZITATE ȘI CANCER. (Romanian)
17 August 2022
0 references
KRONIČNO VNETJE JE TEMELJ ŠTEVILNIH RAZŠIRJENIH BOLEZNI, KOT STA DEBELOST IN RAK. ZNANA JE VLOGA PROSTANOIDOV IN CIKLOOKSIGENAZE (COX) PRI VNETJU TER NJENE MOŽNE POSLEDICE PRI NEKATERIH POGOSTIH RAKIH, KOT JE KARCINOM DEBELEGA ČREVESA (CRC). VELIKO MANJ JE ZNANO O NJEGOVI VLOGI PRI DEBELOSTI. KLINIČNA PRESKUŠANJA SO POKAZALA, DA ZAVIRALCI COX ZMANJŠAJO INCIDENCO IN PONOVITEV CRC, ČEPRAV IMAJO NEŽELENE UČINKE. V PREJŠNJEM PROJEKTU SLOVENSKE VOJSKE SMO OPREDELILI VEČ GENOV, KI JIH UREJA COX2, KI BI LAHKO ZAGOTOVILI PREDNOST CELICAM ZA TVORBO TUMORJEV IN/ALI METATASIS IN KATERIH DEJAVNOST BI LAHKO POJASNILA NEKATERE UČINKE PROCANCERGENS COX2. DA BI TO POTRDILI, PREDLAGAMO, DA SE TUKAJ OPREDELI MEHANIZEM DELOVANJA TEH GENOV/BELJAKOVIN PRI RASTI TUMORJEV IN METATASIS CELIC CCR TER ANALIZIRA UČINEK NJIHOVE MODULACIJE (S PRETIRANIM IZRAŽANJEM ALI DUŠENJEM) NA TE PROCESE. Vsi z KONČNIm OBJEKTIJEM NEGA terapevtskih dni, ki so bili uspešni v PREVENCIJI IN/ALI TREATMENTU SECUNDAR Učinkovitosti COX2._x000D_ INHIBITORS ZA DRUGE PARTIJI, OBESITIJA NA POROČILIH PROPORCIJEH epidemij. TOLL RECEPTORJI (TLR) IGRAJO VLOGO PRI UVAJANJU IN OHRANJANJU KRONIČNIH VNETNIH BOLEZNI, KI SODELUJEJO PRI DEBELOSTI. PREPOZNAVANJE LIGANDA TLR JE KLJUČNEGA POMENA ZA AKTIVACIJO MAKROFAGOV IN PRIDOBITEV PROVNETNEGA FENOTIPA (M1) ALI PROTIVNETNEGA (M2). PO DRUGI STRANI PA IMAJO POMANJKLJIVE ŽIVALI NEKATERIH LRTS RAZLIČNE FENOTIPE PRI VNETJU, POVZROČENEM Z DEBELOSTJO, IN ODPORNOSTI NA INSULIN (IR). Vendar pa INTERAKCIJA med TLR, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS in makrofagi infiltrirajo v maščobno TEHNOLOGIJO MAL CARACTERISED._x000D_ TI PROJEKT se je DIRIGITALI V PODROČJU prostanoidne UREDBE PAPER IN TLRS V vnetljivem PROIZVODU, kakor tudi odvračanje od učinkovitih molekul, ki so vključene v te ukrepe. PREUČENO BO ZLASTI NASLEDNJE: 1) PROSTANOIDI IN RAK DEBELEGA ČREVESA: SIGNALIZACIJSKI MEHANIZMI, ODGOVORNI ZA UREJANJE GENOV, ODVISNIH OD COX2. POTRDITE NJEGOVO IZRAŽANJE V VZORCIH ČLOVEŠKIH KOLOREKTALNIH TUMORJEV IN GA POVEŽETE S KLINIČNIMI PODATKI. SPOSOBNOST RASTI TUMORJEV IN VITRO IN IN VIVO LINIJ TER KARCINOMOV, KI PREKOMERNO IZRAŽAJO ALI SO UTIŠALI TE OD COX2 ODVISNIH GENOV. MEHANIZMI, ODGOVORNI ZA UČINKE TEH GENOV. ŠTUDIJA SMERNIH POTI IN FENOTIPA, SPREMENJENEGA ZARADI PREKOMERNEGA IZRAŽANJA ALI UTIŠANJA TEH GENOV. 2) PROSTAGLANDINI IN NFAT V DIFERENCIACIJI ADIPOCITOV IN DEBELOSTI: VLOGA COX2, PGF2A, PGE2 IN NFAT V PROCESU ADIPOGENICO. ADIPOGENEZA IN DEBELOST PRI MIŠIH NFAT KO. 3) TLR IN DEBELOST: DIFERENCIALNO SIGNALIZACIJO PREK TLR2 IN TLR4 TER NJEGOVO VLOGO PRI AKTIVIRANJU IN POLARIZACIJI MAKROFAGOV. VLOGA LIGANDOV TLR4 IN TLR2 V PROCESU ADIPOGENICO IN VIVO TER IN VITRO. Adipogeneza IN OBEZITIJA V Ratones TLR4, TLR2KO IN TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NAŠE SPECIFIC NAŠE NAŠE SPECIFIC NAŠE NAŠE NAŠE SPECIFICIJE Z multidisciplinarno BIOLOGIJA (CELL BIOLOGIJA, imunologija, MOLECULAR BIOLOGIJA, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), s posebnim poudarkom na mišjih modelih bolezni pri živalih z genetskim primanjkljajem. TE ŠTUDIJE BODO OMOGOČILE OPREDELITEV NOVIH TERAPEVTSKIH STRATEGIJ PRI DEBELOSTI IN RAKU. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
PRZEWLEKŁE ZAPALENIE JEST PODSTAWĄ WIELU POWSZECHNYCH CHORÓB, TAKICH JAK OTYŁOŚĆ I RAK. ZNANA JEST ROLA PROSTANOIDÓW I CYKLOOKSYGENAZY (COX) W STANACH ZAPALNYCH, A TAKŻE JEJ POTENCJALNY WPŁYW NA NIEKTÓRE CZĘSTE NOWOTWORY, TAKIE JAK RAK JELITA GRUBEGO (CRC). ZNACZNIE MNIEJ WIADOMO O JEGO ROLI W OTYŁOŚCI. BADANIA KLINICZNE WYKAZAŁY, ŻE INHIBITORY COX ZMNIEJSZAJĄ CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA I NAWROTY CRC, CHOCIAŻ MAJĄ DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE. W POPRZEDNIM PROJEKCIE SAF ZIDENTYFIKOWALIŚMY KILKA GENÓW REGULOWANYCH PRZEZ COX2, KTÓRE MOGŁYBY STANOWIĆ KORZYŚĆ DLA KOMÓREK W TWORZENIU NOWOTWORÓW I/LUB METATASIS I KTÓRYCH AKTYWNOŚĆ MOGŁABY WYJAŚNIĆ NIEKTÓRE Z EFEKTÓW PROCANCERGENS COX2. ABY TO POTWIERDZIĆ, PROPONUJEMY TUTAJ SCHARAKTERYZOWAĆ MECHANIZM DZIAŁANIA TYCH GENÓW/BIAŁEK WE WZROŚCIE NOWOTWORU I METATASIS KOMÓREK CCR ORAZ PRZEANALIZOWAĆ WPŁYW ICH MODULACJI (PRZEZ NADEKSPRESJĘ LUB WYCISZANIE) NA TE PROCESY. Wszystkie Z OBYWATNOŚCI FINALNYCH PODKREŚLAJĄCYCH NOWYCH DNI LECZNICZNYCH PODKREŚLAJĄCYCH CCR w PREVENCJI I/OR. LUB TREATMENTU SEKUNDUJĄCEGO efektu COX2._x000D_ INHIBITORS DLA INNYCH CZĘŚCI, OBESITY JEST WYKORZYSZĄCY PROPORCIONS epidemii. RECEPTORY POBORU OPŁAT DROGOWYCH (TLR) ODGRYWAJĄ ROLĘ W INICJOWANIU I UTRZYMANIU PRZEWLEKŁYCH CHORÓB ZAPALNYCH BIORĄCYCH UDZIAŁ W OTYŁOŚCI. ROZPOZNAWANIE LIGANDU TLR MA KLUCZOWE ZNACZENIE DLA AKTYWACJI MAKROFAGÓW I NABYCIA FENOTYPU PROZAPALNEGO (M1) LUB PRZECIWZAPALNEGO (M2). Z DRUGIEJ STRONY, NIEDOBORY ZWIERZĄT NIEKTÓRYCH LRTS MAJĄ RÓŻNE FENOTYPY W STANACH ZAPALNYCH WYWOŁANYCH OTYŁOŚCIĄ I INSULINOOPORNOŚCI (IR). Jednak INTERACTION między TLRs, PROSTAGLANDINS, ADIPOCITS i makrofagi przenikają do TECHNOLOGII tłuszczowej jest MAL CARACTERISED._x000D_ TJA PROJEKT jest DIRIGITED DO KUPUJĄCEGO ROZPORZĄDZENIA prostanoidowego ROZPORZĄDZENIA I TLR W PRODUKTach zapalnych AS CANCER OF COLON AND OBESITY, jak również odstraszanie skutecznych cząsteczek, które są zaangażowane w te działania. W SZCZEGÓLNOŚCI ZBADANE ZOSTANĄ NASTĘPUJĄCE ELEMENTY: 1) PROSTANOIDY I RAK JELITA GRUBEGO: MECHANIZMY SYGNALIZACYJNE ODPOWIEDZIALNE ZA REGULACJĘ GENÓW ZALEŻNYCH OD COX2. POTWIERDZIĆ JEGO EKSPRESJĘ W PRÓBKACH LUDZKICH GUZÓW JELITA GRUBEGO I KOJARZYĆ GO Z DANYMI KLINICZNYMI. ZDOLNOŚĆ WZROSTU NOWOTWORÓW LINII IN VITRO I IN VIVO ORAZ RAKA, KTÓRY NADEKSPRESJI LUB WYCISZYŁ TE GENY ZALEŻNE OD COX2. MECHANIZMY ODPOWIEDZIALNE ZA DZIAŁANIE TYCH GENÓW. BADANIE ŚCIEŻEK OZNAKOWANIA I FENOTYPU ZMIENIONYCH PRZEZ NADEKSPRESJĘ LUB WYCISZENIE TYCH GENÓW. 2) PROSTAGLANDYNY I NFAT W RÓŻNICOWANIU ADIPOCYTÓW I OTYŁOŚCI: ROLA COX2, PGF2A, PGE2 I NFAT W PROCESIE ADIPOGENICO. ADIPOGENEZA I OTYŁOŚĆ U MYSZY NFAT KO. 3) TLR I OTYŁOŚĆ: SYGNALIZACJA RÓŻNICOWA ZA POŚREDNICTWEM TLR2 I TLR4 ORAZ JEJ ROLA W AKTYWACJI I POLARYZACJI MAKROFAGÓW. ROLA LIGANDÓW TLR4 I TLR2 W PROCESIE ADIPOGENICO IN VIVO I IN VITRO. Adipogeneza I OBESITY W Ratones TLR4, TLR2KO I TLR4XTLR2 DKO._x000D_ _x000D_ NASZE SPECIFIC NASZE SPECIFIC NASZE NASZE SPECIFIC NASZEJ specyfika z multidyscyplinarną BIOLOGY (CELL BIOLOGY, Immunology, MOLECULAR BIOLOGY, INTEGR IMAGE TECNICAS, ETC), ze szczególnym naciskiem na modele morskie chorób u zwierząt z deficytem genetycznym. BADANIA TE UMOŻLIWIĄ ZDEFINIOWANIE NOWYCH STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH W ZAKRESIE OTYŁOŚCI I RAKA. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2013-42850-R
0 references