REGULATION OF THE BIOLOGY OF BLOOD VESSELS BY NOTCH AND ITS GENETIC NETWORKS DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND DISEASE (Q3149646)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149646 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | REGULATION OF THE BIOLOGY OF BLOOD VESSELS BY NOTCH AND ITS GENETIC NETWORKS DURING DEVELOPMENT, HOMEOSTASIS AND DISEASE |
Project Q3149646 in Spain |
Statements
125,180.55 Euro
0 references
229,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2016
0 references
FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
0 references
28029
0 references
LOS VASOS SANGUINEOS CONSTITUYEN UNA IMPORTANTE DIANA TERAPEUTICA TANTO EN EL CANCER COMO EN LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN LAS QUE SU MICROESTRUCTURA PUEDE CAMBIAR LOCALMENTE EN RESPUESTA A DIVERSOS ESTIMULOS. EL CONOCIMIENTO ACUMULADO EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA VASCULAR HA PERMITIDO EL USO DE VEGF Y DE SUS RECEPTORES ENDOTELIALES COMO DIANAS EN NUMEROSAS TERAPIAS DISEÑADAS PARA ESTIMULAR O INHIBIR EL CRECIMIENTO DE LOS VASOS SANGUINEOS. ESTA ESTRATEGIA HA SUPUESTO UNA MEJORA SIGNIFICATIVA EN EL TRATAMIENTO DE MUCHAS ENFERMEDADES VASCULARES. SIN EMBARGO, LOS VEGFS Y SUS RECEPTORES NO TRABAJAN SOLOS Y SUS DIFERENTES FUNCIONES TAMBIEN PUEDEN SER CONTROLADAS POR OTROS MECANISMOS QUE COMPENSAN O ANULAN LA FUNCION DE LOS VEGFS. UNO DE ESTOS MECANISMOS ES LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH, REGULADOR CLAVE DEL PROGRAMA INICIAL DE DIFERENCIACION ARTERIO - VENOSA Y TAMBIEN FUNDAMENTAL DURANTE LA ANGIOGENESIS ASOCIADA AL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA ANGIOGENESIS PATOLOGICA. EN CONTRAPOSICION CON EL MECANISMO DE ACCION DE NOTCH PREVIAMENTE DESCRITO, HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE NOTCH REGULA LA ANGIOGENESIS DE FORMA INDEPENDIENTE DE LA SEÑALIZACION DE VEGF. EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO ES DEFINIR COMO NOTCH CONTROLA DIFERENTES PROCESOS RELACIONADOS CON LA PROLIFERACION O LA MADURACION DEL ENDOTELIO VASCULAR Y CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A SU FUNCION INDEPENDIENTE DE VEGF, EN DIFERENTES CONTEXTOS ENDOTELIALES, CON EL PROPOSITO DE COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE LOS VASOS SANGUINEOS. PARTIENDO DE NUESTROS DATOS PRELIMINARES, PROPONEMOS CARACTERIZAR LAS DISTINTAS FUNCIONES DE NOTCH EN EL ENDOTELIO ANGIOGENICO Y HOMEOSTATICO, UTILIZANDO HERRAMIENTAS GENETICAS AVANZADAS QUE NOS PERMITAN MODIFICAR E INVESTIGAR LA FUNCION DE DISTINTOS GENES CON RESOLUCION UNICELULAR Y DE MANERA MAS EFICIENTE. A PESAR DE LOS AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LA FUNCION DE NOTCH EN EL DESARROLLO VASCULAR, TODAVIA HAY MUCHAS PREGUNTAS ABIERTAS QUE PARA SER CONTESTADAS REQUIEREN TANTO UN ENFOQUE MAS INTEGRADO COMO LA UTILIZACION DE NUEVAS TECNOLOGIAS. NOTCH ES CONOCIDO POR ACTUAR DE MANERA DIFERENTE EN TIPOS DE CELULAS DIFERENTES. SIN EMBARGO, AUN SABEMOS MUY POCO ACERCA DE LOS DIFERENTES MECANISMOS DE ACCION DESENCADENADOS POR NOTCH EN DISTINTOS CONTEXTOS ENDOTELIALES._x000D_ LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SON:_x000D_ 1) ENTENDER COMO LA VIA DE SEÑALIZACION NOTCH REGULA LOS DIFERENTES PROCESOS RELACIONADOS CON LA PROLIFERACION Y LA DIFERENCIACION ENDOTELIAL DURANTE LA ANGIOGENESIS Y EN LOS VASOS EN HOMEOSTASIS O REPOSO._x000D_ 2) IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES DE NOTCH Y COMPRENDER SU FUNCION EN EL DESARROLLO VASCULAR, LA HOMEOSTASIS Y LA ENFERMEDAD._x000D_ EL PROYECTO PROPUESTO TIENE EL POTENCIAL DE AUMENTAR SIGNIFICATIVAMENTE EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES CLAVE QUE PARTICIPAN EN ASPECTOS IMPORTANTES DE LA BIOLOGIA DE LOS VASOS SANGUINEOS. MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO YA SE HAN BENEFICIADO CON LAS TERAPIAS QUE MODULAN LA FUNCION VASCULAR DURANTE EL DESARROLLO TUMORAL, LA METASTASIS, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES O LAS RELACIONADAS CON LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD. PROPONEMOS AQUI GENERAR VARIAS HERRAMIENTAS GENETICAS UNICAS Y USAR ENFOQUES INDEPENDIENTES Y COMPLEMENTARIOS QUE DISTINGUIRAN NUESTRA INVESTIGACION Y QUE TIENEN UN ALTO POTENCIAL DE DESVELAR NUEVOS MECANISMOS BIOLOGICOS CON RELEVANCIA TERAPEUTICA. (Spanish)
0 references
BLOOD VESSELS ARE AN IMPORTANT THERAPEUTIC DIANA IN BOTH CANCER AND CARDIOVASCULAR DISEASES WHERE ITS MICROSTRUCTURE CAN CHANGE LOCALLY IN RESPONSE TO VARIOUS STIMULI. THE KNOWLEDGE ACCUMULATED OVER THE LAST YEARS IN THE FIELD OF VASCULAR BIOLOGY HAS ALLOWED THE USE OF VEGF AND ITS ENDOTHELIAL RECEPTORS AS TARGETS IN NUMEROUS THERAPIES DESIGNED TO STIMULATE OR INHIBIT THE GROWTH OF BLOOD VESSELS. THIS STRATEGY HAS LED TO A SIGNIFICANT IMPROVEMENT IN THE TREATMENT OF MANY VASCULAR DISEASES. HOWEVER, VEGFS AND THEIR RECEIVERS DO NOT WORK ALONE AND THEIR DIFFERENT FUNCTIONS CAN ALSO BE CONTROLLED BY OTHER MECHANISMS THAT COMPENSATE OR NULLIFY THE FUNCTION OF VEGFS. ONE OF THESE MECHANISMS IS THE NOTCH SIGNALING WAY, KEY REGULATOR OF THE INITIAL PROGRAM OF ARTERY-VENOUS DIFFERENTIATION AND ALSO FUNDAMENTAL DURING ANGIOGENESIS ASSOCIATED WITH EMBRYONIC DEVELOPMENT AND PATHOLOGICAL ANGIOGENESIS. CONTRARY TO THE PREVIOUSLY DESCRIBED NOTCH ACTION MECHANISM, WE HAVE RECENTLY DISCOVERED THAT NOTCH REGULATES ANGIOGENESIS INDEPENDENTLY OF VEGF SIGNALLING. THE GENERAL OBJECTIVE OF THE PROJECT IS TO DEFINE HOW NOTCH CONTROLS DIFFERENT PROCESSES RELATED TO THE PROLIFERATION OR MATURATION OF THE VASCULAR ENDOTHELIUM AND TO CHARACTERISE THE MOLECULAR MECHANISMS THAT UNDERLIE ITS INDEPENDENT FUNCTION OF VEGF, IN DIFFERENT ENDOTHELIAL CONTEXTS, WITH THE PURPOSE OF BETTER UNDERSTANDING THE BIOLOGY OF BLOOD VESSELS. BASED ON OUR PRELIMINARY DATA, WE PROPOSE TO CHARACTERISE THE DIFFERENT FUNCTIONS OF NOTCH IN THE ANGIOGENICO AND HOMEOSTATIC ENDOTHELIUM, USING ADVANCED GENETIC TOOLS THAT ALLOW US TO MODIFY AND INVESTIGATE THE FUNCTION OF DIFFERENT GENES WITH SINGLE-CELL RESOLUTION AND MORE EFFICIENTLY. DESPITE THE ADVANCES IN THE KNOWLEDGE OF NOTCH’S FUNCTION IN VASCULAR DEVELOPMENT, THERE ARE STILL MANY OPEN QUESTIONS THAT TO BE ANSWERED REQUIRE BOTH A MORE INTEGRATED APPROACH AND THE USE OF NEW TECHNOLOGIES. NOTCH IS KNOWN TO ACT DIFFERENTLY IN DIFFERENT TYPES OF CELLS. However, we even know very little about the different actions mechanisms triggered BY NOTCH IN DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ the primary OBJECTIVES OF THIS PROJECT ARE:_x000D_ 1) TREATING AS THE VIA OF SEGNALISATION NOTCH REGULATE THE DIFFERENTS processes related to the development and endothelial differentiation of Angiogenesis and in the eyes in HOMEOSTASIS or replenishment._x000D_ 2) Identify new MOLECULAR DAYS OF NOTCH and buy their function in the VASCULAR DEVELOPMENT, the HOMEOSTASIS AND DISEASE._x000D_ THE PROPOSED PROJECT MUST THE PHOTOCENTIAL TO INCIENTLY THE KNOWING OF THE MOLECULAR MECHANISM KEYS KEY PARTICIPATE IN IMPORTANT ASPECTS OF THE BIOLOGY OF THE BIOLOGY OF THE BIOLOGY OF THE SANGUINE VASOS. MILLIONS OF PEOPLE WORLDWIDE HAVE ALREADY BENEFITED FROM THERAPIES THAT MODULATE VASCULAR FUNCTION DURING TUMOR DEVELOPMENT, METATASIS, CARDIOVASCULAR DISEASES OR AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION. WE PROPOSE HERE TO GENERATE SEVERAL UNIQUE GENETIC TOOLS AND USE INDEPENDENT AND COMPLEMENTARY APPROACHES THAT DISTINGUISH OUR RESEARCH AND THAT HAVE A HIGH POTENTIAL TO UNVEIL NEW BIOLOGICAL MECHANISMS WITH THERAPEUTIC RELEVANCE. (English)
12 October 2021
0.4405421708963392
0 references
LES VAISSEAUX SANGUINS SONT UNE IMPORTANTE DIANA THÉRAPEUTIQUE DANS LE CANCER ET LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES OÙ SA MICROSTRUCTURE PEUT CHANGER LOCALEMENT EN RÉPONSE À DIVERS STIMULI. LES CONNAISSANCES ACCUMULÉES AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES DANS LE DOMAINE DE LA BIOLOGIE VASCULAIRE ONT PERMIS L’UTILISATION DU VEGF ET DE SES RÉCEPTEURS ENDOTHÉLIAUX COMME CIBLES DANS DE NOMBREUSES THÉRAPIES CONÇUES POUR STIMULER OU INHIBER LA CROISSANCE DES VAISSEAUX SANGUINS. CETTE STRATÉGIE A PERMIS D’AMÉLIORER CONSIDÉRABLEMENT LE TRAITEMENT DE NOMBREUSES MALADIES VASCULAIRES. CEPENDANT, LES VEGF ET LEURS RÉCEPTEURS NE FONCTIONNENT PAS SEULS ET LEURS DIFFÉRENTES FONCTIONS PEUVENT ÉGALEMENT ÊTRE CONTRÔLÉES PAR D’AUTRES MÉCANISMES QUI COMPENSENT OU ANNULENT LA FONCTION DES VEGF. L’UN DE CES MÉCANISMES EST LA VOIE DE SIGNALISATION ENCOCHE, RÉGULATEUR CLÉ DU PROGRAMME INITIAL DE DIFFÉRENCIATION ARTÈRE VEINEUSE ET AUSSI FONDAMENTAL PENDANT L’ANGIOGENÈSE ASSOCIÉE AU DÉVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE ET À L’ANGIOGENÈSE PATHOLOGIQUE. CONTRAIREMENT AU MÉCANISME D’ACTION DE L’ENCOCHE DÉCRIT PRÉCÉDEMMENT, NOUS AVONS RÉCEMMENT DÉCOUVERT QUE L’ENTOCHE RÉGULE L’ANGIOGENÈSE INDÉPENDAMMENT DE LA SIGNALISATION VEGF. L’OBJECTIF GÉNÉRAL DU PROJET EST DE DÉFINIR COMMENT L’ENCOCHE CONTRÔLE DIFFÉRENTS PROCESSUS LIÉS À LA PROLIFÉRATION OU À LA MATURATION DE L’ENDOTHÉLIUM VASCULAIRE ET DE CARACTÉRISER LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI SOUS-TENDENT SA FONCTION INDÉPENDANTE DE VEGF, DANS DIFFÉRENTS CONTEXTES ENDOTHÉLIAUX, DANS LE BUT DE MIEUX COMPRENDRE LA BIOLOGIE DES VAISSEAUX SANGUINS. SUR LA BASE DE NOS DONNÉES PRÉLIMINAIRES, NOUS PROPOSONS DE CARACTÉRISER LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DE L’ENCOCHE DANS L’ENDOTHÉLIUM ANGIOGENICO ET HOMÉOSTATIQUE, EN UTILISANT DES OUTILS GÉNÉTIQUES AVANCÉS QUI NOUS PERMETTENT DE MODIFIER ET D’ÉTUDIER LA FONCTION DE DIFFÉRENTS GÈNES AVEC UNE RÉSOLUTION À CELLULE UNIQUE ET PLUS EFFICACEMENT. MALGRÉ LES PROGRÈS DE LA CONNAISSANCE DE LA FONCTION DE L’ENTOCHE DANS LE DÉVELOPPEMENT VASCULAIRE, IL RESTE ENCORE BEAUCOUP DE QUESTIONS EN SUSPENS AUXQUELLES IL FAUT RÉPONDRE À LA FOIS UNE APPROCHE PLUS INTÉGRÉE ET L’UTILISATION DE NOUVELLES TECHNOLOGIES. NOTCH EST CONNU POUR AGIR DIFFÉREMMENT DANS DIFFÉRENTS TYPES DE CELLULES. Cependant, nous savons même très peu sur les différents mécanismes d’action déclenchés PAR NOTCH IN DISTINTS CONTEXTS ENDOTELIAL._x000D_ les principaux OBJECTIVES DE CE PROJET SONT:_x000D_ 1) TRAITEMENT DE LA VIA DE SEGNALISATION NOTCH REGULER LES différents processus liés au développement et à la différenciation endothéliale de l’angiogenèse et dans les yeux dans l’homéostasis ou la reconstitution._x000D_ 2) Identifier de nouveaux JOURS MOLECULAIRES DE NOTCH et acheter leur fonction dans le DEVELOPPEMENT VASCULAIRE, l’homéostasie et le DISEASE._x000D_ Le PROJET PROPOSÉ DOIT LA PHOTOCENTIE À INCIENTEMENT LA CONNAISSANCE DE LA BIOLOGIE MÉCANISME MOLECULAIRE DES Clés clés clés PARTICIPATE DANS LES ASPECTS IMPORTANTS DE LA BIOLOGIE DE LA BIOLOGIE DE LA BIOLOGIE DU VASOS sanguine. DES MILLIONS DE PERSONNES DANS LE MONDE ONT DÉJÀ BÉNÉFICIÉ DE THÉRAPIES QUI MODULENT LA FONCTION VASCULAIRE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT DE LA TUMEUR, LE METATASIS, LES MALADIES CARDIOVASCULAIRES OU LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L’ÂGE. NOUS PROPOSONS ICI DE GÉNÉRER PLUSIEURS OUTILS GÉNÉTIQUES UNIQUES ET D’UTILISER DES APPROCHES INDÉPENDANTES ET COMPLÉMENTAIRES QUI DISTINGUENT NOS RECHERCHES ET QUI ONT UN FORT POTENTIEL DE DÉVOILER DE NOUVEAUX MÉCANISMES BIOLOGIQUES AYANT UNE PERTINENCE THÉRAPEUTIQUE. (French)
2 December 2021
0 references
BLUTGEFÄSSE SIND EINE WICHTIGE THERAPEUTISCHE DIANA BEI KREBS- UND HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN, BEI DENEN SICH SEINE MIKROSTRUKTUR LOKAL ALS REAKTION AUF VERSCHIEDENE REIZE VERÄNDERN KANN. DAS IN DEN LETZTEN JAHREN IM BEREICH DER GEFÄSSBIOLOGIE GESAMMELTE WISSEN HAT DIE VERWENDUNG VON VEGF UND SEINEN ENDOTHELREZEPTOREN ALS ZIELE IN ZAHLREICHEN THERAPIEN ERMÖGLICHT, DIE DAS WACHSTUM VON BLUTGEFÄSSEN STIMULIEREN ODER HEMMEN. DIESE STRATEGIE HAT ZU EINER SIGNIFIKANTEN VERBESSERUNG DER BEHANDLUNG VIELER GEFÄSSERKRANKUNGEN GEFÜHRT. VEGFS UND IHRE EMPFÄNGER ARBEITEN JEDOCH NICHT ALLEIN UND IHRE UNTERSCHIEDLICHEN FUNKTIONEN KÖNNEN AUCH DURCH ANDERE MECHANISMEN GESTEUERT WERDEN, DIE DIE FUNKTION VON VEGFS KOMPENSIEREN ODER LÖSCHEN. EINER DIESER MECHANISMEN IST DIE KERBE SIGNALGEBUNG, SCHLÜSSELREGULATOR DES ANFÄNGLICHEN PROGRAMMS DER ARTERIELL-VENÖSEN DIFFERENZIERUNG UND AUCH GRUNDLEGEND BEI DER ANGIOGENESE, DIE MIT EMBRYONALER ENTWICKLUNG UND PATHOLOGISCHER ANGIOGENESE VERBUNDEN IST. IM GEGENSATZ ZU DEM ZUVOR BESCHRIEBENEN KERBENAKTIONSMECHANISMUS HABEN WIR KÜRZLICH ENTDECKT, DASS KERBE DIE ANGIOGENESE UNABHÄNGIG VON DER VEGF-SIGNALGEBUNG REGULIERT. DAS ALLGEMEINE ZIEL DES PROJEKTS BESTEHT DARIN, ZU DEFINIEREN, WIE KERB VERSCHIEDENE PROZESSE IM ZUSAMMENHANG MIT DER PROLIFERATION ODER REIFUNG DES VASKULÄREN ENDOTHELIUMS STEUERT, UND DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN ZU CHARAKTERISIEREN, DIE IHRER UNABHÄNGIGEN FUNKTION VON VEGF IN VERSCHIEDENEN ENDOTHELIALEN KONTEXTEN ZUGRUNDE LIEGEN, UM DIE BIOLOGIE DER BLUTGEFÄSSE BESSER ZU VERSTEHEN. BASIEREND AUF UNSEREN VORLÄUFIGEN DATEN SCHLAGEN WIR VOR, DIE VERSCHIEDENEN FUNKTIONEN DER KERBE IM ANGIOGENICO UND IM HOMÖOSTATISCHEN ENDOTHEL ZU CHARAKTERISIEREN, INDEM WIR FORTSCHRITTLICHE GENETISCHE WERKZEUGE VERWENDEN, DIE ES UNS ERMÖGLICHEN, DIE FUNKTION VERSCHIEDENER GENE MIT EINZELZELLAUFLÖSUNG UND EFFIZIENTER ZU MODIFIZIEREN UND ZU UNTERSUCHEN. TROTZ DER FORTSCHRITTE BEI DER KENNTNIS DER FUNKTION VON KERTSCH IN DER GEFÄSSENTWICKLUNG GIBT ES NOCH VIELE OFFENE FRAGEN, DIE SOWOHL EINEN STÄRKER INTEGRIERTEN ANSATZ ALS AUCH DEN EINSATZ NEUER TECHNOLOGIEN ERFORDERN. KERBE IST BEKANNT, ANDERS IN VERSCHIEDENEN ARTEN VON ZELLEN ZU HANDELN. Aber wir wissen sogar sehr wenig über die verschiedenen Aktionen Mechanismen, die ausgelöst wurden, BY NOTCH IN DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ die primären OBJECTIVES DER PROJEKT ARE:_x000D_ 1) TREATING as THE VIA OF SEGNALISATION NOTCH THE differents Prozesse in Bezug auf die Entwicklung und endotheliale Differenzierung von Angiogenese und in den Augen in Homöostase oder Wiederauffüllung._x000D__x000D__ 2) Identifizieren Sie neue MOLECULAR DAYs OF NOTCH und kaufen Sie ihre Funktion in der VASCULAR DEVELOPMENT, die Homöostase und DISEASE._x000D_ das PROPOSED PROJEKT MUSS die PHOTOZENTIAL, INCIENTIAL, INCIENTLY THE KNOWING DES MOLECULAR MECHANISM KEYS KEYS PARTIKIPATE IN IMPORTANT ASPECTS DER BIOLOGIE DER BIOLOGIE DER BIOLOGIE der Sanguine VASOS. MILLIONEN VON MENSCHEN WELTWEIT HABEN BEREITS VON THERAPIEN PROFITIERT, DIE DIE GEFÄSSFUNKTION WÄHREND DER TUMORENTWICKLUNG, METATASIS, HERZ-KREISLAUF-ERKRANKUNGEN ODER ALTERSBEDINGTE MAKULADEGENERATION MODULIEREN. WIR SCHLAGEN HIER VOR, VERSCHIEDENE EINZIGARTIGE GENETISCHE WERKZEUGE ZU GENERIEREN UND UNABHÄNGIGE UND KOMPLEMENTÄRE ANSÄTZE ZU NUTZEN, DIE UNSERE FORSCHUNG UNTERSCHEIDEN UND EIN HOHES POTENZIAL HABEN, NEUE BIOLOGISCHE MECHANISMEN MIT THERAPEUTISCHER RELEVANZ ZU PRÄSENTIEREN. (German)
9 December 2021
0 references
BLOEDVATEN ZIJN EEN BELANGRIJKE THERAPEUTISCHE DIANA BIJ ZOWEL KANKER ALS HART- EN VAATZIEKTEN WAAR DE MICROSTRUCTUUR LOKAAL KAN VERANDEREN ALS REACTIE OP VERSCHILLENDE STIMULI. DE KENNIS DIE DE AFGELOPEN JAREN OP HET GEBIED VAN VASCULAIRE BIOLOGIE IS VERZAMELD, HEEFT HET GEBRUIK VAN VEGF EN ZIJN ENDOTHEELRECEPTOREN ALS DOELWIT IN TAL VAN THERAPIEËN TOEGESTAAN DIE ZIJN ONTWORPEN OM DE GROEI VAN BLOEDVATEN TE STIMULEREN OF TE REMMEN. DEZE STRATEGIE HEEFT GELEID TOT EEN AANZIENLIJKE VERBETERING IN DE BEHANDELING VAN VELE VASCULAIRE ZIEKTEN. VEGF’S EN HUN ONTVANGERS WERKEN ECHTER NIET ALLEEN EN HUN VERSCHILLENDE FUNCTIES KUNNEN OOK WORDEN GECONTROLEERD DOOR ANDERE MECHANISMEN DIE DE FUNCTIE VAN VEGF’S COMPENSEREN OF TENIETDOEN. EEN VAN DEZE MECHANISMEN IS DE INKEPING SIGNALERENDE MANIER, BELANGRIJKE REGULATOR VAN HET EERSTE PROGRAMMA VAN ADER-VENEUZE DIFFERENTIATIE EN OOK FUNDAMENTEEL TIJDENS ANGIOGENESE GEASSOCIEERD MET EMBRYONALE ONTWIKKELING EN PATHOLOGISCHE ANGIOGENESE. IN TEGENSTELLING TOT HET EERDER BESCHREVEN INKEPINGSMECHANISME HEBBEN WE ONLANGS ONTDEKT DAT INKEPING ANGIOGENESE ONAFHANKELIJK VAN VEGF-SIGNALERING REGELT. HET ALGEMENE DOEL VAN HET PROJECT IS TE DEFINIËREN HOE INKEPING VERSCHILLENDE PROCESSEN IN VERBAND MET DE PROLIFERATIE OF RIJPING VAN HET VASCULAIRE ENDOTHELIUM CONTROLEERT EN DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DE ONAFHANKELIJKE FUNCTIE VAN VEGF IN VERSCHILLENDE ENDOTHELIALE CONTEXTEN KARAKTERISEERT, MET ALS DOEL DE BIOLOGIE VAN BLOEDVATEN BETER TE BEGRIJPEN. OP BASIS VAN ONZE VOORLOPIGE GEGEVENS, STELLEN WE VOOR OM DE VERSCHILLENDE FUNCTIES VAN INKEPING IN HET ANGIOGENICO EN HOMEOSTATISCH ENDOTHELIUM TE KARAKTERISEREN, MET BEHULP VAN GEAVANCEERDE GENETISCHE HULPMIDDELEN DIE ONS IN STAAT STELLEN OM DE FUNCTIE VAN VERSCHILLENDE GENEN TE WIJZIGEN EN TE ONDERZOEKEN MET EENCELLIGE RESOLUTIE EN EFFICIËNTER. ONDANKS DE VOORUITGANG IN DE KENNIS VAN DE FUNCTIE VAN NOTCH IN VASCULAIRE ONTWIKKELING, ZIJN ER NOG VEEL OPEN VRAGEN DIE MOETEN WORDEN BEANTWOORD, VEREISEN ZOWEL EEN MEER GEÏNTEGREERDE AANPAK ALS HET GEBRUIK VAN NIEUWE TECHNOLOGIEËN. HET IS BEKEND DAT DE INKEPING ANDERS WERKT IN VERSCHILLENDE SOORTEN CELLEN. Echter, we weten zelfs heel weinig over de verschillende acties mechanismen geactiveerd DOOR IN DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ de primaire OBJECTIVES VAN DEZE PROJECT ZIJN:_x000D_ 1) VERTRETING AS THE VIA OF SEGNALISATION NOTCH REGULATE DE differentiaties met betrekking tot de ontwikkeling en endotheliale differentiatie van Angiogenese en in de ogen in homeostase of aanvulling._x000D_ 2) Identificeer nieuwe MOLECULAR DAGEN VAN NOTCH en koop hun functie in de VASCULAR ONTWIKKELING, de homeostase EN DISEASE._x000D_ DE PROPOSED PROJECT MOET DE PHOTOCENTIAL AAN HET WETEN VAN de MOLECULAR MECHANISM KEYS KEYS KEY PARTICIPATE IN IMPORTANT ASPECTS OF THE BIOLOGY OF THE BIOLOGY OF THE BIOLOGY OF THE sanguine VASOS. MILJOENEN MENSEN WERELDWIJD HEBBEN AL GEPROFITEERD VAN THERAPIEËN DIE VASCULAIRE FUNCTIE MODULEREN TIJDENS TUMORONTWIKKELING, METATASIS, HART- EN VAATZIEKTEN OF LEEFTIJDSGEBONDEN MACULADEGENERATIE. WE STELLEN HIER VOOR OM VERSCHILLENDE UNIEKE GENETISCHE HULPMIDDELEN TE GENEREREN EN ONAFHANKELIJKE EN COMPLEMENTAIRE BENADERINGEN TE GEBRUIKEN DIE ONS ONDERZOEK ONDERSCHEIDEN EN DIE EEN GROOT POTENTIEEL HEBBEN OM NIEUWE BIOLOGISCHE MECHANISMEN MET THERAPEUTISCHE RELEVANTIE TE ONTHULLEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I VASI SANGUIGNI SONO UN'IMPORTANTE DIANA TERAPEUTICA SIA NEL CANCRO CHE NELLE MALATTIE CARDIOVASCOLARI DOVE LA SUA MICROSTRUTTURA PUÒ CAMBIARE LOCALMENTE IN RISPOSTA A VARI STIMOLI. LE CONOSCENZE ACCUMULATE NEGLI ULTIMI ANNI NEL CAMPO DELLA BIOLOGIA VASCOLARE HANNO PERMESSO L'USO DEL VEGF E DEI SUOI RECETTORI ENDOTELIALI COME OBIETTIVI IN NUMEROSE TERAPIE PROGETTATE PER STIMOLARE O INIBIRE LA CRESCITA DEI VASI SANGUIGNI. QUESTA STRATEGIA HA PORTATO A UN MIGLIORAMENTO SIGNIFICATIVO NEL TRATTAMENTO DI MOLTE MALATTIE VASCOLARI. TUTTAVIA, I VEGF E I LORO RICEVITORI NON FUNZIONANO DA SOLI E LE LORO DIVERSE FUNZIONI POSSONO ANCHE ESSERE CONTROLLATE DA ALTRI MECCANISMI CHE COMPENSANO O ANNULLANO LA FUNZIONE DEI VEGF. UNO DI QUESTI MECCANISMI È IL MODO DI SEGNALAZIONE TACCA, REGOLATORE CHIAVE DEL PROGRAMMA INIZIALE DI DIFFERENZIAZIONE ARTERIOSA-VENOSA E ANCHE FONDAMENTALE DURANTE L'ANGIOGENESI ASSOCIATA ALLO SVILUPPO EMBRIONALE E ALL'ANGIOGENESI PATOLOGICA. CONTRARIAMENTE AL MECCANISMO D'AZIONE NOTCH PRECEDENTEMENTE DESCRITTO, ABBIAMO RECENTEMENTE SCOPERTO CHE LA TACCA REGOLA L'ANGIOGENESI INDIPENDENTEMENTE DALLA SEGNALAZIONE VEGF. L'OBIETTIVO GENERALE DEL PROGETTO È QUELLO DI DEFINIRE COME LA TACCA CONTROLLA I DIVERSI PROCESSI LEGATI ALLA PROLIFERAZIONE O MATURAZIONE DELL'ENDOTELIO VASCOLARE E DI CARATTERIZZARE I MECCANISMI MOLECOLARI ALLA BASE DELLA SUA FUNZIONE INDIPENDENTE DI VEGF, IN DIVERSI CONTESTI ENDOTELIALI, ALLO SCOPO DI COMPRENDERE MEGLIO LA BIOLOGIA DEI VASI SANGUIGNI. SULLA BASE DEI NOSTRI DATI PRELIMINARI, PROPONIAMO DI CARATTERIZZARE LE DIVERSE FUNZIONI DI NOTCH NELL'ANGIOGENICO E NELL'ENDOTELIO OMEOSTATICO, UTILIZZANDO STRUMENTI GENETICI AVANZATI CHE CI CONSENTONO DI MODIFICARE E STUDIARE LA FUNZIONE DEI DIVERSI GENI CON RISOLUZIONE MONOCELLULARE E IN MODO PIÙ EFFICIENTE. NONOSTANTE I PROGRESSI NELLA CONOSCENZA DELLA FUNZIONE NOTCH'S NELLO SVILUPPO VASCOLARE, CI SONO ANCORA MOLTE DOMANDE APERTE A CUI RISPONDERE RICHIEDONO SIA UN APPROCCIO PIÙ INTEGRATO CHE L'USO DI NUOVE TECNOLOGIE. NOTCH È NOTO PER AGIRE IN MODO DIVERSO IN DIVERSI TIPI DI CELLULE. Tuttavia, sappiamo anche molto poco sui diversi meccanismi di azione attivati DA NOTA NEI CONTESSI ENDOTELIALI._x000D_ gli OBIETTIVI PRINCIPALI DI QUESTO PROGETTO SONO:_x000D_ 1) TRATTAMENTO COME LA VIA DI SEGNALISATION NOTCH REGULARE I diversi processi relativi allo sviluppo e alla differenziazione endoteliale dell'angiogenesi e negli occhi in omeostasi o replement._x000D_ 2) Individuare i nuovi GIORNI MOLECULARI DI NOTCH e acquistare la loro funzione nello SVILUPPO VASCOLARIO, nell'omeostasi e nella DISEASE._x000D_ Il PROGETTO PROPOSTA DEVE IL FOTOCENTIALE PER INCINZIAMENTE LA CONOSCENZIA DELLA BIOLOGIA DELLA BIOLOGIA DELLA BIOLOGIA DEL VASOS sanguine. MILIONI DI PERSONE IN TUTTO IL MONDO HANNO GIÀ BENEFICIATO DI TERAPIE CHE MODULANO LA FUNZIONE VASCOLARE DURANTE LO SVILUPPO DEL TUMORE, METATASIS, MALATTIE CARDIOVASCOLARI O DEGENERAZIONE MACULARE LEGATA ALL'ETÀ. PROPONIAMO QUI DI GENERARE DIVERSI STRUMENTI GENETICI UNICI E DI UTILIZZARE APPROCCI INDIPENDENTI E COMPLEMENTARI CHE DISTINGUONO LA NOSTRA RICERCA E CHE HANNO UN ALTO POTENZIALE PER SVELARE NUOVI MECCANISMI BIOLOGICI DI RILEVANZA TERAPEUTICA. (Italian)
16 January 2022
0 references
VERESOONED ON OLULINE RAVI DIANA NII VÄHI KUI KA SÜDAME-VERESOONKONNA HAIGUSTE PUHUL, MILLE MIKROSTRUKTUUR VÕIB LOKAALSELT MUUTUDA VASTUSENA ERINEVATELE STIIMULITELE. VIIMASTEL AASTATEL VERESOONTE BIOLOOGIA VALDKONNAS KOGUTUD TEADMISED ON VÕIMALDANUD VEGF-I JA SELLE ENDOTEELIRETSEPTORITE KASUTAMIST SIHTMÄRKIDENA PALJUDES VERESOONTE KASVU STIMULEERIMISEKS VÕI PÄRSSIMISEKS KAVANDATUD RAVIMEETODITES. SEE STRATEEGIA ON MÄRKIMISVÄÄRSELT PARANDANUD PALJUDE VERESOONKONNA HAIGUSTE RAVI. SIISKI EI TÖÖTA VEGFID JA NENDE VASTUVÕTJAD ÜKSI NING NENDE ERINEVAID FUNKTSIOONE SAAB KONTROLLIDA KA MUUDE MEHHANISMIDEGA, MIS KOMPENSEERIVAD VEGFIDE FUNKTSIOONI VÕI TÜHISTAVAD SELLE. ÜKS NEIST MEHHANISMIDEST ON PIIR SIGNAALIMISE VIIS, PEAMINE REGULAATOR ESIALGSE PROGRAMMI ARTERI-VENOOSNE DIFERENTSEERIMINE JA KA OLULINE AJAL ANGIOGENEESI SEOTUD EMBRÜONAALSE ARENGU JA PATOLOOGILISE ANGIOGENEESI. VASTUPIDISELT EELNEVALT KIRJELDATUD PIIRDEMEHHANISMILE OLEME HILJUTI AVASTANUD, ET SÄLGU REGULEERIB ANGIOGENEESI VEGF SIGNAALIMISEST SÕLTUMATULT. PROJEKTI ÜLDEESMÄRK ON MÄÄRATLEDA, KUIDAS SÄLGUB VERESOONTE ENDOTEELI LEVIKU VÕI KÜPSEMISEGA SEOTUD ERINEVAID PROTSESSE, NING ISELOOMUSTADA VEGFI SÕLTUMATU FUNKTSIOONI ALUSEKS OLEVAID MOLEKULAARSEID MEHHANISME ERINEVATES ENDOTEELI KONTEKSTIDES, ET PAREMINI MÕISTA VERESOONTE BIOLOOGIAT. TUGINEDES OMA ESIALGSETELE ANDMETELE, TEEME ETTEPANEKU ISELOOMUSTADA ANGIOGENICO JA HOMEOSTAATILISE ENDOTEELI ERINEVAID SÄLGU FUNKTSIOONE, KASUTADES TÄIUSTATUD GENEETILISI VAHENDEID, MIS VÕIMALDAVAD MEIL MUUTA JA UURIDA ERINEVATE GEENIDE FUNKTSIOONI ÜHERAKULISE RESOLUTSIOONIGA JA TÕHUSAMALT. VAATAMATA TEADMISTE ARENGULE VERESOONTE ARENGUS ON VEEL PALJU LAHENDAMATA KÜSIMUSI, MIS NÕUAVAD NII INTEGREERITUMAT LÄHENEMIST KUI KA UUTE TEHNOLOOGIATE KASUTAMIST. ERI TÜÜPI RAKKUDE PUHUL ON TEADA, ET SEE TOIMIB ERINEVALT. Siiski, me isegi väga vähe teada erinevate meetmete mehhanismid käivitas MÄRKID DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ peamised OBJECTIVES THIS PROJECT ARE:_x000D_ 1) TÕENDADES VIA SEGNALISATION MÄRGITAVAD Erinevaid protsesse, mis on seotud arengu ja endoteelilise diferentseerimise angiogeneesi ja silmades homeostaasis või täiendamine._x000D_ 2) teha kindlaks uued MOLEKULAR PÄEVAD ja osta oma funktsiooni VASCULAR DEVELOPMENT, homeostasis JA DISEASE._x000D_ PROPOSED PROJEKTIAL MÄRKUSED KOHTUASI MOLEKULAR MEKHANISM KEYS KEYS KEYS PARTIKATSIOONID IMPORTANT ASPEKTSIOLOGIA BIOLOGY SUHTES VASOSED. MILJONID INIMESED KOGU MAAILMAS ON JUBA SAANUD KASU RAVIMEETODITEST, MIS MODULEERIVAD VERESOONTE FUNKTSIOONI KASVAJA ARENGU, METATASISE, SÜDAME-VERESOONKONNA HAIGUSTE VÕI VANUSEGA SEOTUD MAKULADEGENERATSIOONI AJAL. ME TEEME SIIN ETTEPANEKU LUUA MITMEID AINULAADSEID GENEETILISI VAHENDEID NING KASUTADA SÕLTUMATUID JA ÜKSTEIST TÄIENDAVAID LÄHENEMISVIISE, MIS ERISTAVAD MEIE TEADUSUURINGUID JA MILLEL ON SUUR POTENTSIAAL TUTVUSTADA UUSI TERAPEUTILISE TÄHTSUSEGA BIOLOOGILISI MEHHANISME. (Estonian)
4 August 2022
0 references
KRAUJAGYSLĖS YRA SVARBI GYDOMOJI DIANA TIEK VĖŽIO, TIEK ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGŲ, KURIŲ MIKROSTRUKTŪRA GALI KEISTIS VIETOJE, REAGUOJANT Į ĮVAIRIUS DIRGIKLIUS. PER PASTARUOSIUS METUS SUKAUPTOS ŽINIOS KRAUJAGYSLIŲ BIOLOGIJOS SRITYJE LEIDO NAUDOTI KEAF IR JO ENDOTELIO RECEPTORIUS KAIP TAIKINIUS DAUGELYJE GYDYMO BŪDŲ, SKIRTŲ SKATINTI AR SLOPINTI KRAUJAGYSLIŲ AUGIMĄ. ŠI STRATEGIJA PADĖJO ŽYMIAI PAGERINTI DAUGELIO KRAUJAGYSLIŲ LIGŲ GYDYMĄ. TAČIAU KEAF IR JŲ IMTUVAI NEVEIKIA VIENI, O SKIRTINGAS JŲ FUNKCIJAS TAIP PAT GALIMA KONTROLIUOTI KITAIS MECHANIZMAIS, KURIAIS KOMPENSUOJAMA ARBA PANAIKINAMA KEAF FUNKCIJA. VIENAS IŠ ŠIŲ MECHANIZMŲ YRA ĮPJOVA SIGNALIZAVIMO BŪDAS, PAGRINDINIS REGULIATORIUS PRADINĖS PROGRAMOS ARTERIJŲ VENŲ DIFERENCIACIJOS IR TAIP PAT ESMINIS ANGIOGENEZĖS METU, SUSIJĘS SU EMBRIONO VYSTYMOSI IR PATOLOGINĖS ANGIOGENEZĖS. PRIEŠINGAI PIRMIAU APRAŠYTAM ĮPJOVOS VEIKIMO MECHANIZMUI, MES NESENIAI NUSTATĖME, KAD ĮPJOVA REGULIUOJA ANGIOGENEZĘ NEPRIKLAUSOMAI NUO VEGF SIGNALIZAVIMO. BENDRAS PROJEKTO TIKSLAS – APIBRĖŽTI, KAIP ŽINGSNIU KONTROLIUOJAMI ĮVAIRŪS PROCESAI, SUSIJĘ SU KRAUJAGYSLIŲ ENDOTELIO PROLIFERACIJA AR BRENDIMU, IR APIBŪDINTI MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIAIS GRINDŽIAMA JO NEPRIKLAUSOMA VEGF FUNKCIJA, SKIRTINGAIS ENDOTELIO KONTEKSTAIS, SIEKIANT GERIAU SUPRASTI KRAUJAGYSLIŲ BIOLOGIJĄ. REMDAMIESI MŪSŲ PRELIMINARIAIS DUOMENIMIS, SIŪLOME APIBŪDINTI SKIRTINGAS ANGIOGENICO IR HOMEOSTATINIO ENDOTELIO FUNKCIJAS, NAUDOJANT PAŽANGIAS GENETINES PRIEMONES, KURIOS LEIDŽIA MUMS KEISTI IR TIRTI SKIRTINGŲ GENŲ, TURINČIŲ VIENOS LĄSTELĖS SKIRIAMĄJĄ GEBĄ, FUNKCIJĄ IR EFEKTYVIAU. NEPAISANT TO, KAD ŽINIOS APIE PAŽANGŲ FUNKCIJĄ KRAUJAGYSLIŲ VYSTYMOSI SRITYJE VIS DAR YRA DAUG NEIŠSPRĘSTŲ KLAUSIMŲ, Į KURIUOS REIKIA ATSAKYTI, REIKIA LABIAU INTEGRUOTO POŽIŪRIO IR NAUJŲ TECHNOLOGIJŲ NAUDOJIMO. ŽINOMA, KAD SKIRTINGŲ TIPŲ LĄSTELĖS VEIKIA SKIRTINGAI. Tačiau mes net labai mažai žinome apie skirtingus veiksmų mechanizmus, kurie sukėlė BY NOTCH in DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ pirminius ŠIO PROJEKTO ARE:_x000D_ 1) PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪROS PRIEŽIŪRA, ATSIŽVELGDAMA Į skirtingus procesus, susijusius su angiogenezės ir endotelio diferenciacija bei akims homeostaze ar papildymu._x000D_ 2) Nustatyti naujas MOLECULAR DAYS NOTCH ir pirkti savo funkciją VASCULAR DEVELOPMENT, homeostazė IR DISEASE._x000D_ PROPOSED PROJEKTAS PRIEMONĖS PRIEŽIŪROS ĮSIPAREIGOJIMO ĮMONĖS MECHANISM klavišų klavišų, susijusių su BIOLOGIJOS BIOLOGIJOS BIOLOGIJOS BIOLOGIJOS BIOLOGIJOS BIOLOGIJOS PRIEŽIŪRA. MILIJONAI ŽMONIŲ VISAME PASAULYJE JAU PASINAUDOJO TERAPIJA, KURI MODULIUOJA KRAUJAGYSLIŲ FUNKCIJĄ AUGLIO VYSTYMOSI, METATASIS, ŠIRDIES IR KRAUJAGYSLIŲ LIGŲ AR SU AMŽIUMI SUSIJUSIOS GELTONOSIOS DĖMĖS DEGENERACIJOS METU. ČIA SIŪLOME SUKURTI KELETĄ UNIKALIŲ GENETINIŲ PRIEMONIŲ IR NAUDOTI NEPRIKLAUSOMUS BEI VIENAS KITĄ PAPILDANČIUS METODUS, KURIE IŠSKIRIA MŪSŲ MOKSLINIUS TYRIMUS IR TURI DIDELĮ POTENCIALĄ ATSKLEISTI NAUJUS BIOLOGINIUS MECHANIZMUS, TURINČIUS TERAPINĘ REIKŠMĘ. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KRVNE ŽILE SU VAŽNA TERAPIJSKA DIANA KOD RAKA I KARDIOVASKULARNIH BOLESTI, GDJE SE NJEGOVA MIKROSTRUKTURA MOŽE LOKALNO PROMIJENITI KAO ODGOVOR NA RAZLIČITE PODRAŽAJE. ZNANJE AKUMULIRANO TIJEKOM POSLJEDNJIH GODINA U PODRUČJU VASKULARNE BIOLOGIJE OMOGUĆILO JE KORIŠTENJE VEGF-A I NJEGOVIH ENDOTELNIH RECEPTORA KAO METE U BROJNIM TERAPIJAMA OSMIŠLJENIM ZA STIMULIRANJE ILI INHIBIRANJE RASTA KRVNIH ŽILA. OVA STRATEGIJA DOVELA JE DO ZNAČAJNOG POBOLJŠANJA U LIJEČENJU MNOGIH VASKULARNIH BOLESTI. MEĐUTIM, VEGF-OVI I NJIHOVI PRIJAMNICI NE RADE SAMI, A NJIHOVE RAZLIČITE FUNKCIJE MOGU SE KONTROLIRATI I DRUGIM MEHANIZMIMA KOJI KOMPENZIRAJU ILI PONIŠTAVAJU FUNKCIJU VEGF-A. JEDAN OD TIH MEHANIZAMA JE NAČIN SIGNALIZACIJE, KLJUČNI REGULATOR POČETNOG PROGRAMA ARTERIJE-VENSKE DIFERENCIJACIJE I TAKOĐER TEMELJNI TIJEKOM ANGIOGENEZE POVEZANE S EMBRIONALNIM RAZVOJEM I PATOLOŠKOM ANGIOGENEZOM. SUPROTNO PRETHODNO OPISANOM MEHANIZMU DJELOVANJA, NEDAVNO SMO OTKRILI DA USJEK REGULIRA ANGIOGENEZU NEOVISNO O VEGF SIGNALIZACIJI. OPĆI CILJ PROJEKTA JE DEFINIRATI KAKO USJEK KONTROLIRA RAZLIČITE PROCESE VEZANE UZ PROLIFERACIJU ILI SAZRIJEVANJE VASKULARNOG ENDOTELA I KARAKTERIZIRATI MOLEKULARNE MEHANIZME KOJI SU TEMELJ NJEGOVE NEOVISNE FUNKCIJE VEGF-A, U RAZLIČITIM ENDOTELNIM KONTEKSTIMA, S CILJEM BOLJEG RAZUMIJEVANJA BIOLOGIJE KRVNIH ŽILA. NA TEMELJU NAŠIH PRELIMINARNIH PODATAKA PREDLAŽEMO DA SE OKARAKTERIZIRAJU RAZLIČITE FUNKCIJE USJEKA U ANGIOGENICO I HOMEOSTATSKOM ENDOTELU, KORISTEĆI NAPREDNE GENETSKE ALATE KOJI NAM OMOGUĆUJU DA MODIFICIRAMO I ISTRAŽIMO FUNKCIJU RAZLIČITIH GENA S REZOLUCIJOM POJEDINAČNIH STANICA I UČINKOVITIJE. UNATOČ NAPRETKU U POZNAVANJU FUNKCIJE NOTCH’S U VASKULARNOM RAZVOJU, JOŠ UVIJEK POSTOJE MNOGA OTVORENA PITANJA NA KOJA TREBA ODGOVORITI ZAHTIJEVAJU INTEGRIRANIJI PRISTUP I KORIŠTENJE NOVIH TEHNOLOGIJA. POZNATO JE DA USJEK DJELUJE DRUGAČIJE U RAZLIČITIM VRSTAMA STANICA. Međutim, mi čak znamo vrlo malo o različitim mehanizmima akcije potaknuo OBAVIJESTI U DISTINTIMA ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ primarni OBJEKTI OVAJ PROJEKT ARE:_x000D_ 1) OBAVIJESTI VIA SEGNALIZACIJE OBAVIJESTI različite procese vezane uz razvoj i endotelna diferencijacija angiogeneze i u očima u homeostasis ili nadopuna._x000D_ 2) Utvrđivati nove MOLECULAR DANE OBAVIJESTI i kupiti njihovu funkciju u VASCULAR DEVELOPMENT, homeostasis and DISEASE._x000D_ PROPOSEDNI PROJEKT U POSTAVLJU FOTOKENTIJA U OBZIR ZNANJE MOLECULAR MECHANISM KEYS KEY PARTICIPATE U UPRAVLJU BIOLOGIJE BIOLOGIJE BIOLOGIJE sanguine VASOS. MILIJUNI LJUDI DILJEM SVIJETA VEĆ SU IMALI KORISTI OD TERAPIJA KOJE MODULIRAJU VASKULARNU FUNKCIJU TIJEKOM RAZVOJA TUMORA, METATASIS-A, KARDIOVASKULARNIH BOLESTI ILI MAKULARNE DEGENERACIJE POVEZANE S DOBI. PREDLAŽEMO OVDJE GENERIRANJE NEKOLIKO JEDINSTVENIH GENETSKIH ALATA I KORIŠTENJE NEOVISNIH I KOMPLEMENTARNIH PRISTUPA KOJI RAZLIKUJU NAŠA ISTRAŽIVANJA I KOJI IMAJU VISOK POTENCIJAL ZA OTKRIVANJE NOVIH BIOLOŠKIH MEHANIZAMA S TERAPEUTSKOM RELEVANTNOŠĆU. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΑ ΑΙΜΟΦΌΡΑ ΑΓΓΕΊΑ ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ DIANA ΤΌΣΟ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΤΙΣ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΈΣ ΠΑΘΉΣΕΙΣ, ΌΠΟΥ Η ΜΙΚΡΟΔΟΜΉ ΤΗΣ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΑΛΛΆΞΕΙ ΤΟΠΙΚΆ ΩΣ ΑΠΌΚΡΙΣΗ ΣΕ ΔΙΆΦΟΡΑ ΕΡΕΘΊΣΜΑΤΑ. Η ΓΝΏΣΗ ΠΟΥ ΈΧΕΙ ΣΥΣΣΩΡΕΥΤΕΊ ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ ΧΡΌΝΙΑ ΣΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΑΚΉΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΕΠΈΤΡΕΨΕ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΤΟΥ VEGF ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΏΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ ΤΟΥ ΩΣ ΣΤΌΧΟΙ ΣΕ ΠΟΛΥΆΡΙΘΜΕΣ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΣΧΕΔΙΑΣΤΕΊ ΓΙΑ ΝΑ ΔΙΕΓΕΊΡΟΥΝ Ή ΝΑ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΑΙΜΟΦΌΡΩΝ ΑΓΓΕΊΩΝ. Η ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΑΥΤΉ ΈΧΕΙ ΟΔΗΓΉΣΕΙ ΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΒΕΛΤΊΩΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΠΟΛΛΏΝ ΑΓΓΕΙΑΚΏΝ ΠΑΘΉΣΕΩΝ. ΩΣΤΌΣΟ, ΤΑ VEGF ΚΑΙ ΟΙ ΔΈΚΤΕΣ ΤΟΥΣ ΔΕΝ ΛΕΙΤΟΥΡΓΟΎΝ ΜΌΝΑ ΤΟΥΣ ΚΑΙ ΟΙ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΤΟΥΣ ΜΠΟΡΟΎΝ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΕΛΕΓΧΘΟΎΝ ΑΠΌ ΆΛΛΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΑΝΤΙΣΤΑΘΜΊΖΟΥΝ Ή ΑΚΥΡΏΝΟΥΝ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ VEGF. ΈΝΑΣ ΑΠΌ ΑΥΤΟΎΣ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΕΊΝΑΙ Ο ΤΡΌΠΟΣ ΣΉΜΑΝΣΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ, ΒΑΣΙΚΌΣ ΡΥΘΜΙΣΤΉΣ ΤΟΥ ΑΡΧΙΚΟΎ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΟΣ ΤΗΣ ΑΡΤΗΡΊΑΣ-ΦΛΕΒΙΚΉΣ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΊΗΣΗΣ ΚΑΙ ΕΠΊΣΗΣ ΘΕΜΕΛΙΏΔΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΓΈΝΕΣΗΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΜΒΡΥΪΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΉ ΑΓΓΕΙΟΓΈΝΕΣΗ. ΣΕ ΑΝΤΊΘΕΣΗ ΜΕ ΤΟΝ ΠΡΟΗΓΟΥΜΈΝΩΣ ΠΕΡΙΓΡΑΦΌΜΕΝΟ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΔΡΆΣΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ, ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΑΝΑΚΑΛΎΨΑΜΕ ΌΤΙ Η ΕΓΚΟΠΉ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗΝ ΑΓΓΕΙΟΓΈΝΕΣΗ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΑ ΑΠΌ ΤΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ VEGF. Ο ΓΕΝΙΚΌΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΚΑΘΟΡΊΣΕΙ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΕΓΚΟΠΉ ΕΛΈΓΧΕΙ ΤΙΣ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΌ Ή ΤΗΝ ΩΡΊΜΑΝΣΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΑΚΟΎ ΕΝΔΟΘΗΛΊΟΥ ΚΑΙ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΕΙ ΤΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΣΤΗΡΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΟΥ VEGF, ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΆ ΠΛΑΊΣΙΑ, ΜΕ ΣΚΟΠΌ ΤΗΝ ΚΑΛΎΤΕΡΗ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΩΝ ΑΙΜΟΦΌΡΩΝ ΑΓΓΕΊΩΝ. ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΑ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΜΑΣ, ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΟΎΝ ΟΙ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΤΟ ANGIOGENICO ΚΑΙ ΤΟ ΟΜΟΙΟΣΤΑΤΙΚΌ ΕΝΔΟΘΉΛΙΟ, ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΠΡΟΗΓΜΈΝΑ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΕΡΓΑΛΕΊΑ ΠΟΥ ΜΑΣ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΝΑ ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΎΜΕ ΚΑΙ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΟΎΜΕ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΏΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΜΕ ΑΝΆΛΥΣΗ ΜΟΝΟΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΕΡΑ. ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΠΡΌΟΔΟ ΤΗΣ ΓΝΏΣΗΣ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑΣ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΤΗΝ ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΑΚΌΜΗ ΠΟΛΛΆ ΑΝΟΙΚΤΆ ΕΡΩΤΉΜΑΤΑ ΠΟΥ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΑΠΑΝΤΗΘΟΎΝ ΑΠΑΙΤΟΎΝ ΤΌΣΟ ΜΙΑ ΠΙΟ ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΈΝΗ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΌΣΟ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΉΣΗ ΝΈΩΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΏΝ. Η ΕΓΚΟΠΉ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΉ ΣΤΗΝ ΠΡΆΞΗ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΆ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΎΣ ΤΎΠΟΥΣ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. Ωστόσο, γνωρίζουμε πολύ λίγα για τους διάφορους μηχανισμούς δράσης που ενεργοποιήθηκαν ΑΠΟ ΣΕ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΕΙΣ._x000D_ οι πρωτεύοντες ΣΤΟΧΟΙ ΤΟΥ ΕΡΓΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΩΝ:_x000D_ 1) ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΩΣ ΟΧΙ ΤΗΣ ΝΟΜΙΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΣΗΜΕΙΩΝΟΥΝ τις διαφορετικές διαδικασίες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την ενδοθηλιακή διαφοροποίηση της Αγγειογένεσης και στα μάτια στην ομοιόσταση ή την αναπλήρωση._x000D_ 2) Εντοπίστε νέες ΜΟΛΟΚΟΥΛΑΡΕΣ ΗΜΕΡΕΣ ΓΝΩΣΤΟΠΟΙΗΣΗΣ και αγοράστε τη λειτουργία τους στην VASCULAR DEVELOPMENT, την ΟΙΚΟΣΤΑΣΗ ΚΑΙ DISEASE._x000D_ Το ΠΡΟΤΑΜΕΝΟ ΕΡΓΟ ΠΡΕΠΕΙ ΤΟ ΦΩΤΟΚΕΝΤΙΚΟ ΣΤΗΝ ΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΜΟΛΕΓΙΑΣ ΜΕΚΧΑΝΙΣΜΩΝ ΚΥΡΙΑ ΒΑΣΙΛΕΙΟ ΣΤΙΣ ΕΙΣΑΓΩΓΕΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΤΗΣ ΒΙΟΓΕΙΑΣ ΤΗΣ ΑΣΓΟΥΝΑΣ ΒΑΣΟΥ. ΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ ΆΝΘΡΩΠΟΙ ΣΕ ΌΛΟ ΤΟΝ ΚΌΣΜΟ ΈΧΟΥΝ ΉΔΗ ΕΠΩΦΕΛΗΘΕΊ ΑΠΌ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΑΓΓΕΙΑΚΉ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΌΓΚΩΝ, ΜΕΤΑΤΑΣΗΣ, ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΏΝ ΠΑΘΉΣΕΩΝ Ή ΕΚΦΎΛΙΣΗΣ ΤΗΣ ΩΧΡΆΣ ΚΗΛΊΔΑΣ ΠΟΥ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΙΚΊΑ. ΠΡΟΤΕΊΝΟΥΜΕ ΕΔΏ ΝΑ ΔΗΜΙΟΥΡΓΉΣΟΥΜΕ ΑΡΚΕΤΆ ΜΟΝΑΔΙΚΆ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΕΡΓΑΛΕΊΑ ΚΑΙ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΕΣ ΚΑΙ ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΈΣ ΠΡΟΣΕΓΓΊΣΕΙΣ ΠΟΥ ΔΙΑΚΡΊΝΟΥΝ ΤΗΝ ΈΡΕΥΝΆ ΜΑΣ ΚΑΙ ΈΧΟΥΝ ΜΕΓΆΛΕΣ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΕΣ ΝΑ ΑΠΟΚΑΛΎΨΟΥΝ ΝΈΟΥΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΜΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ ΣΗΜΑΣΊΑ. (Greek)
4 August 2022
0 references
KRVNÉ CIEVY SÚ DÔLEŽITÉ TERAPEUTICKÉ DIANA PRI RAKOVINE AJ KARDIOVASKULÁRNYCH OCHORENÍ, KDE JEJ MIKROŠTRUKTÚRA MÔŽE ZMENIŤ LOKÁLNE V REAKCII NA RÔZNE PODNETY. POZNATKY ZÍSKANÉ V POSLEDNÝCH ROKOCH V OBLASTI VASKULÁRNEJ BIOLÓGIE UMOŽNILI POUŽITIE VEGF A JEHO ENDOTELIÁLNYCH RECEPTOROV AKO CIEĽOV V MNOHÝCH TERAPIÁCH URČENÝCH NA STIMULÁCIU ALEBO INHIBÍCIU RASTU KRVNÝCH CIEV. TÁTO STRATÉGIA VIEDLA K VÝRAZNÉMU ZLEPŠENIU LIEČBY MNOHÝCH CIEVNYCH OCHORENÍ. VEGF A ICH PRIJÍMAČE VŠAK NEFUNGUJÚ SAMOSTATNE A ICH RÔZNE FUNKCIE MOŽNO KONTROLOVAŤ AJ INÝMI MECHANIZMAMI, KTORÉ KOMPENZUJÚ ALEBO RUŠIA FUNKCIU VEGF. JEDNÝM Z TÝCHTO MECHANIZMOV JE ZÁREZ SIGNALIZAČNÁ CESTA, KĽÚČOVÝ REGULÁTOR POČIATOČNÉHO PROGRAMU ARTÉRIE-VENÓZNEJ DIFERENCIÁCIE A TIEŽ ZÁSADNÝ POČAS ANGIOGENÉZY SPOJENÉ S EMBRYONÁLNYM VÝVOJOM A PATOLOGICKEJ ANGIOGENÉZY. NA ROZDIEL OD PREDTÝM OPÍSANÉHO MECHANIZMU ÚČINKU ZÁREZU SME NEDÁVNO ZISTILI, ŽE ZÁREZ REGULUJE ANGIOGENÉZU NEZÁVISLE OD SIGNALIZÁCIE VEGF. VŠEOBECNÝM CIEĽOM PROJEKTU JE DEFINOVAŤ, AKO ZÁREZ RIADI RÔZNE PROCESY SÚVISIACE S PROLIFERÁCIOU ALEBO DOZRIEVANÍM CIEVNEHO ENDOTELU A CHARAKTERIZOVAŤ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY, KTORÉ SÚ ZÁKLADOM JEHO NEZÁVISLEJ FUNKCIE VEGF, V RÔZNYCH ENDOTELIÁLNYCH KONTEXTOCH, S CIEĽOM LEPŠIE POCHOPIŤ BIOLÓGIU KRVNÝCH CIEV. NA ZÁKLADE NAŠICH PREDBEŽNÝCH ÚDAJOV NAVRHUJEME CHARAKTERIZOVAŤ RÔZNE FUNKCIE ZÁREZU V ANGIOGENICO A HOMEOSTATICKOM ENDOTELE POMOCOU POKROČILÝCH GENETICKÝCH NÁSTROJOV, KTORÉ NÁM UMOŽŇUJÚ MODIFIKOVAŤ A SKÚMAŤ FUNKCIE RÔZNYCH GÉNOV S JEDNOBUNKOVÝM ROZLÍŠENÍM A EFEKTÍVNEJŠIE. NAPRIEK POKROKU V POZNANÍ FUNKCIE ZÁREZU PRI CIEVNOM VÝVOJI STÁLE EXISTUJE MNOHO OTVORENÝCH OTÁZOK, NA KTORÉ TREBA ODPOVEDAŤ, ČO SI VYŽADUJE INTEGROVANEJŠÍ PRÍSTUP, AKO AJ VYUŽÍVANIE NOVÝCH TECHNOLÓGIÍ. ZÁREZ JE ZNÁME, ŽE PÔSOBÍ ODLIŠNE V RÔZNYCH TYPOCH BUNIEK. Vieme však veľmi málo o rôznych akčných mechanizmoch, ktoré spustili oznámenie v ENDOTELIAL CONTEXTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ primárne OBJEKTY TOHTO PROJEKTNEJ ARE:_x000D_ 1) TREATING AS VIA OF SEGNALISATION NOTCH REGULÁCIE Rôzne procesy súvisiace s vývojom a endoteliálnou diferenciáciou Angiogenézy a v očiach v homeostáze alebo doplňovaní._x000D_ 2) Identifikovať nové MOLECULAR DAYS OZNÁMENIE a kúpiť ich funkciu v VASCULAR DEVELOPMENT, homeostasis and DISEASE._x000D_ PROPOSED PROJEKT MUSÍ PHOTOCENTIÁLNE KONKURENCIE NA MOLECULÁLNE MECHANISM KEY KEY KEY KEY PROSTREDNÝCH ASPECTOVÝCH BIOLOGIE BIOLOGY BIOLOGY Sanguine VASOS. MILIÓNY ĽUDÍ NA CELOM SVETE UŽ VYUŽILI TERAPIE, KTORÉ MODULUJÚ CIEVNE FUNKCIE POČAS VÝVOJA NÁDOROV, METATASIS, KARDIOVASKULÁRNYCH OCHORENÍ ALEBO VEKOM PODMIENENEJ MAKULÁRNEJ DEGENERÁCIE. NAVRHUJEME TU VYTVORIŤ NIEKOĽKO JEDINEČNÝCH GENETICKÝCH NÁSTROJOV A VYUŽÍVAŤ NEZÁVISLÉ A KOMPLEMENTÁRNE PRÍSTUPY, KTORÉ ROZLIŠUJÚ NÁŠ VÝSKUM A KTORÉ MAJÚ VYSOKÝ POTENCIÁL ODHALIŤ NOVÉ BIOLOGICKÉ MECHANIZMY S TERAPEUTICKÝM VÝZNAMOM. (Slovak)
4 August 2022
0 references
VERISUONET OVAT TÄRKEÄ TERAPEUTTINEN DIANA SEKÄ SYÖPÄ- ETTÄ SYDÄN- JA VERISUONITAUDEISSA, JOISSA SEN MIKRORAKENNE VOI MUUTTUA PAIKALLISESTI VASTAUKSENA ERILAISIIN ÄRSYKKEISIIN. VERISUONTEN BIOLOGIAN ALALTA VIIME VUOSINA KERTYNYT TIETÄMYS ON MAHDOLLISTANUT VEGF:N JA SEN ENDOTEELIRESEPTORIEN KÄYTÖN KOHTEINA USEISSA HOIDOISSA, JOIDEN TARKOITUKSENA ON STIMULOIDA TAI ESTÄÄ VERISUONTEN KASVUA. TÄMÄ STRATEGIA ON PARANTANUT MERKITTÄVÄSTI MONIEN VERISUONITAUTIEN HOITOA. VEGF:T JA NIIDEN VASTAANOTTIMET EIVÄT KUITENKAAN TOIMI YKSIN, JA NIIDEN ERI TOIMINTOJA VOIDAAN OHJATA MYÖS MUILLA MEKANISMEILLA, JOTKA KOMPENSOIVAT TAI MITÄTÖIVÄT VEGF:IEN TOIMINNAN. YKSI NÄISTÄ MEKANISMEISTA ON LOVI SIGNALOINTI TAPA, KESKEINEN SÄÄDIN ALKUPERÄISEN OHJELMAN VALTIMO-SUONEN ERIYTTÄMINEN JA MYÖS OLENNAINEN AIKANA ANGIOGENESIS LIITTYVÄT ALKION KEHITYKSEEN JA PATOLOGINEN ANGIOGENESIS. TOISIN KUIN AIEMMIN KUVATTU LOVI TOIMINTAMEKANISMI, OLEMME ÄSKETTÄIN HAVAINNEET, ETTÄ LOVI SÄÄTELEE ANGIOGENESIS RIIPPUMATTA VEGF SIGNALOINTI. HANKKEEN YLEISENÄ TAVOITTEENA ON MÄÄRITELLÄ, MITEN VASKULAARISEN ENDOTEELIN LEVIÄMISEEN TAI KYPSYMISEEN LIITTYVIÄ PROSESSEJA HALLITAAN, JA LUONNEHTIA MOLEKYYLIMEKANISMEJA, JOTKA OVAT VEGF:N ITSENÄISEN TOIMINNAN PERUSTANA ERI ENDOTEELIKONTEKSTISSA VERISUONTEN BIOLOGIAN YMMÄRTÄMISEKSI PAREMMIN. ALUSTAVIEN TIETOJEMME PERUSTEELLA EHDOTAMME, ETTÄ ANGIOGENICON JA HOMEOSTAATTISEN ENDOTEELIN ERI TOIMINTOJA LUONNEHDITAAN KÄYTTÄMÄLLÄ KEHITTYNEITÄ GENEETTISIÄ TYÖKALUJA, JOIDEN AVULLA VOIMME MUUTTAA JA TUTKIA ERI GEENIEN TOIMINTAA YHDEN SOLUN RESOLUUTIOLLA JA TEHOKKAAMMIN. HUOLIMATTA SIITÄ, ETTÄ TIETO LOVAN TOIMINNASTA VERISUONTEN KEHITYKSESSÄ ON EDISTYNYT, MONET AVOIMET KYSYMYKSET, JOIHIN ON VASTATTAVA, EDELLYTTÄVÄT SEKÄ YHTENÄISEMPÄÄ LÄHESTYMISTAPAA ETTÄ UUDEN TEKNOLOGIAN KÄYTTÖÄ. LOVEN TIEDETÄÄN TOIMIVAN ERI TAVOIN ERILAISISSA SOLUTYYPEISSÄ. Emme kuitenkaan tiedä hyvin vähän eri toimintamekanismeista, jotka käynnistyivät SEGNALISTIAN KÄYTTÖÖN ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ ensisijainen OBJECTIVES TÄMÄN PROJECTIVES ARE:_x000D_ 1) SEGNALISATION NOTCH REGULATE: n VIA OF SEGNALISATION NOTCH REGULATE The differents -prosessit, jotka liittyvät angiogeneesin kehittämiseen ja endoteelien eriytymiseen ja silmissä homeostaasissa tai täydentämisessä._x000D_ 2) Tunnista uudet MOLECULAR DAYS OF NOTCH ja ostaa niiden toiminnon VASCULAR DEVELOPMENT, homeostaasi ja DISEASE._x000D_ PROPOSED PROJECT SANguine VASOSIN BIOLOGYIN BIOLOGYIN BIOLOGYIN BIOLOGYIN BIOLOGYIN BIOLOGY: n BIOLOGYN BIOLOGIAAN BIOLOGIAAN SANguine VASOSin BIOLOGYAN BIOLOGYINTÄ. MILJOONAT IHMISET YMPÄRI MAAILMAA OVAT JO HYÖTYNEET HOIDOISTA, JOTKA MODULOIVAT VERISUONTEN TOIMINTAA KASVAIMEN KEHITYKSEN AIKANA, METATASIS, SYDÄN- JA VERISUONITAUDIT TAI IKÄÄN LIITTYVÄ SILMÄNPOHJAN RAPPEUMA. EHDOTAMME TÄSSÄ YHTEYDESSÄ, ETTÄ LUODAAN USEITA AINUTLAATUISIA GENEETTISIÄ VÄLINEITÄ JA KÄYTETÄÄN RIIPPUMATTOMIA JA TOISIAAN TÄYDENTÄVIÄ LÄHESTYMISTAPOJA, JOTKA EROTTAVAT TUTKIMUKSEMME TOISISTAAN JA JOILLA ON SUURI POTENTIAALI PALJASTAA UUSIA BIOLOGISIA MEKANISMEJA, JOILLA ON TERAPEUTTISTA MERKITYSTÄ. (Finnish)
4 August 2022
0 references
NACZYNIA KRWIONOŚNE SĄ WAŻNYM LEKIEM DIANA ZARÓWNO W CHOROBACH NOWOTWOROWYCH I SERCOWO-NACZYNIOWYCH, GDZIE JEGO MIKROSTRUKTURA MOŻE ZMIENIAĆ SIĘ LOKALNIE W ODPOWIEDZI NA RÓŻNE BODŹCE. WIEDZA ZGROMADZONA W OSTATNICH LATACH W DZIEDZINIE BIOLOGII NACZYNIOWEJ POZWOLIŁA NA WYKORZYSTANIE VEGF I JEGO RECEPTORÓW ŚRÓDBŁONKA JAKO CELÓW W LICZNYCH TERAPII MAJĄCYCH NA CELU STYMULOWANIE LUB HAMOWANIE WZROSTU NACZYŃ KRWIONOŚNYCH. STRATEGIA TA DOPROWADZIŁA DO ZNACZNEJ POPRAWY W LECZENIU WIELU CHORÓB NACZYNIOWYCH. JEDNAKŻE VEGF I ICH ODBIORNIKI NIE DZIAŁAJĄ SAMODZIELNIE, A ICH RÓŻNE FUNKCJE MOGĄ BYĆ RÓWNIEŻ KONTROLOWANE PRZEZ INNE MECHANIZMY KOMPENSUJĄCE LUB NIWELUJĄCE FUNKCJĘ VEGF. JEDNYM Z TYCH MECHANIZMÓW JEST SPOSÓB SYGNALIZOWANIA WYCIĘĆ, KLUCZOWY REGULATOR POCZĄTKOWEGO PROGRAMU RÓŻNICOWANIA TĘTNIC I ŻYLI, A TAKŻE FUNDAMENTALNY PODCZAS ANGIOGENEZY ZWIĄZANEJ Z ROZWOJEM EMBRIONALNYM I PATOLOGICZNĄ ANGIOGENEZĄ. W PRZECIWIEŃSTWIE DO WCZEŚNIEJ OPISANEGO MECHANIZMU DZIAŁANIA WYCIĘĆ, NIEDAWNO ODKRYLIŚMY, ŻE WYCIĘCIE REGULUJE ANGIOGENEZĘ NIEZALEŻNIE OD SYGNALIZOWANIA VEGF. OGÓLNYM CELEM PROJEKTU JEST OKREŚLENIE, W JAKI SPOSÓB WYCIĘCIE KONTROLUJE RÓŻNE PROCESY ZWIĄZANE Z PROLIFERACJĄ LUB DOJRZEWANIEM ŚRÓDBŁONKA NACZYNIOWEGO ORAZ SCHARAKTERYZOWANIE MECHANIZMÓW MOLEKULARNYCH LEŻĄCYCH U PODSTAW JEGO NIEZALEŻNEJ FUNKCJI VEGF W RÓŻNYCH KONTEKSTACH ŚRÓDBŁONKA, W CELU LEPSZEGO ZROZUMIENIA BIOLOGII NACZYŃ KRWIONOŚNYCH. NA PODSTAWIE NASZYCH WSTĘPNYCH DANYCH PROPONUJEMY SCHARAKTERYZOWANIE RÓŻNYCH FUNKCJI WYCIĘCIA W ANGIOGENICO I HOMEOSTATYCZNEJ ENDOTHELIUM, PRZY UŻYCIU ZAAWANSOWANYCH NARZĘDZI GENETYCZNYCH, KTÓRE POZWALAJĄ NAM MODYFIKOWAĆ I BADAĆ FUNKCJE RÓŻNYCH GENÓW O ROZDZIELCZOŚCI JEDNOKOMÓRKOWEJ I EFEKTYWNIEJSZYM. POMIMO POSTĘPU W WIEDZY NA TEMAT FUNKCJI NOTCH W ROZWOJU NACZYNIOWYM, WCIĄŻ POZOSTAJE WIELE OTWARTYCH PYTAŃ, NA KTÓRE NALEŻY ODPOWIEDZIEĆ ZARÓWNO BARDZIEJ ZINTEGROWANE PODEJŚCIE, JAK I WYKORZYSTANIE NOWYCH TECHNOLOGII. NOTCH WIADOMO, ŻE DZIAŁA INACZEJ W RÓŻNYCH RODZAJACH KOMÓREK. Jednak niewiele wiemy nawet o różnych mechanizmach działania, które uruchomiły W KONTEXTACH ENDOTELIALNYCH._x000D_ pierwszorzędne OBJECTIVES TEGO PROJEKTU ARE:_x000D_ 1) PODKREŚLAJĄC SIĘ NA VIA SEGNALIZACJI NOTCH REGULATE Różne procesy związane z rozwojem i różnicowaniem śródbłonkowym Angiogenezy oraz w oczach w homeostazie lub uzupełnianiu._x000D_ 2) Zidentyfikuj nowe dni MOLECULAR DAYS OF NOTCH i kupuj ich funkcję w WASCULAR DEVELOPMENT, homeostazie I DISEASE._x000D_ PROPOZYCJA PROJEKTU MUSZĄ W WAŻNYCH ASPECTYCZNYCH BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII BIOLOGII WASOS Sanguine. MILIONY LUDZI NA CAŁYM ŚWIECIE SKORZYSTAŁY JUŻ Z TERAPII, KTÓRE MODULUJĄ CZYNNOŚĆ NACZYNIOWĄ PODCZAS ROZWOJU NOWOTWORU, METATASIS, CHORÓB UKŁADU KRĄŻENIA LUB ZWIĄZANYCH Z WIEKIEM ZWYRODNIENIA PLAMKI ŻÓŁTEJ. PROPONUJEMY GENEROWANIE KILKU UNIKALNYCH NARZĘDZI GENETYCZNYCH ORAZ STOSOWANIE NIEZALEŻNYCH I UZUPEŁNIAJĄCYCH PODEJŚĆ, KTÓRE WYRÓŻNIAJĄ NASZE BADANIA I MAJĄ DUŻY POTENCJAŁ DO ODKRYWANIA NOWYCH MECHANIZMÓW BIOLOGICZNYCH O ZNACZENIU TERAPEUTYCZNYM. (Polish)
4 August 2022
0 references
AZ EREK FONTOS TERÁPIÁS DIANA MIND A RÁKBAN, MIND A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉGEKBEN, AHOL MIKROSTRUKTÚRÁJA HELYILEG VÁLTOZHAT KÜLÖNBÖZŐ INGEREKRE REAGÁLVA. AZ VASZKULÁRIS BIOLÓGIA TERÜLETÉN AZ ELMÚLT ÉVEKBEN FELHALMOZOTT ISMERETEK LEHETŐVÉ TETTÉK A VEGF ÉS ENDOTHEL RECEPTORAINAK HASZNÁLATÁT SZÁMOS OLYAN TERÁPIÁBAN, AMELYNEK CÉLJA AZ EREK NÖVEKEDÉSÉNEK SERKENTÉSE VAGY GÁTLÁSA. EZ A STRATÉGIA JELENTŐS JAVULÁST EREDMÉNYEZETT SZÁMOS ÉRRENDSZERI BETEGSÉG KEZELÉSÉBEN. A VEGF-EK ÉS VEVŐKÉSZÜLÉKEIK AZONBAN NEM ÖNMAGUKBAN MŰKÖDNEK, ÉS KÜLÖNBÖZŐ FUNKCIÓIK MÁS MECHANIZMUSOKKAL IS ELLENŐRIZHETŐK, AMELYEK KOMPENZÁLJÁK VAGY ÉRVÉNYTELENÍTIK A VEGF-EK FUNKCIÓJÁT. AZ EGYIK ILYEN MECHANIZMUS A BEVÁGÁS JELZÉSI MÓDJA, AZ ARTÉRIA-VÉNÁS DIFFERENCIÁLÓDÁS KEZDETI PROGRAMJÁNAK KULCSFONTOSSÁGÚ SZABÁLYOZÓJA, VALAMINT ALAPVETŐ AZ EMBRIONÁLIS FEJLŐDÉSSEL ÉS A PATOLÓGIÁS ANGIOGENEZISSEL KAPCSOLATOS ANGIOGENEZIS SORÁN. A KORÁBBAN LEÍRT HATÁSMECHANIZMUSSAL ELLENTÉTBEN A KÖZELMÚLTBAN FELFEDEZTÜK, HOGY A NOTCH A VEGF JELZÉSTŐL FÜGGETLENÜL SZABÁLYOZZA AZ ANGIOGENEZIST. A PROJEKT ÁLTALÁNOS CÉLJA ANNAK MEGHATÁROZÁSA, HOGY A BEVÁGÁS HOGYAN SZABÁLYOZZA AZ ÉRRENDSZERI ENDOTÉLIUM PROLIFERÁCIÓJÁVAL VAGY ÉRLELÉSÉVEL KAPCSOLATOS KÜLÖNBÖZŐ FOLYAMATOKAT, VALAMINT A VEGF FÜGGETLEN FUNKCIÓJÁT MEGALAPOZÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOK JELLEMZÉSÉT KÜLÖNBÖZŐ ENDOTHELIÁLIS KONTEXTUSOKBAN, AZ EREK BIOLÓGIÁJÁNAK JOBB MEGÉRTÉSE ÉRDEKÉBEN. ELŐZETES ADATAINK ALAPJÁN JAVASOLJUK AZ ANGIOGENICO ÉS A HOMEOSZTATIKUS ENDOTHELIUM KÜLÖNBÖZŐ FUNKCIÓINAK JELLEMZÉSÉT OLYAN FEJLETT GENETIKAI ESZKÖZÖKKEL, AMELYEK LEHETŐVÉ TESZIK SZÁMUNKRA, HOGY MÓDOSÍTSUK ÉS MEGVIZSGÁLJUK A KÜLÖNBÖZŐ GÉNEK FUNKCIÓIT EGYSEJTES FELBONTÁSSAL ÉS HATÉKONYABBAN. A NOTCH ÉRRENDSZERI FEJLŐDÉSBEN BETÖLTÖTT SZEREPÉNEK ISMERETÉBEN ELÉRT HALADÁS ELLENÉRE MÉG MINDIG SOK NYITOTT KÉRDÉS VAN, AMELYEKRE VÁLASZT KELL ADNI MIND AZ INTEGRÁLTABB MEGKÖZELÍTÉST, MIND PEDIG AZ ÚJ TECHNOLÓGIÁK ALKALMAZÁSÁT. A NOTCH ISMERT, HOGY A KÜLÖNBÖZŐ TÍPUSÚ SEJTEKBEN MÁSKÉPP VISELKEDIK. Azonban nagyon keveset tudunk a különböző akciómechanizmusokról, amelyek a DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ az elsődleges OBJECT IRÁNYELVEK ARE:_x000D_ 1) A SEGNALISATION NOTCH VIA-jának kezelése az Angiogenezis fejlődésével és endotheliális differenciálásával kapcsolatos különböző folyamatoknak és a homeosztázisban vagy feltöltésben lévő szemeknek._x000D_ 2) Határozza meg az új MOLECULAR DAYS-t, és vásárolja meg funkciójukat a VASCULAR DEVELOPMENT, a homeosztázis és a DISEASE._x000D_ A PROPOSED PROJECENTIÁLIS MOLECULAR MECHANISM KEYEK TUDOMÁSUL VONATKOZÓ BIOLOGIA BIOLOGIA BIOLOGIA BIOLOGIA BIOLOGájának BIOLOGIA-jában. VILÁGSZERTE EMBEREK MILLIÓI RÉSZESÜLTEK MÁR OLYAN TERÁPIÁKBAN, AMELYEK MODULÁLJÁK AZ ÉRRENDSZERI FUNKCIÓT A TUMORFEJLŐDÉS, A METATASIS, A SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI BETEGSÉGEK VAGY AZ ÉLETKORRAL ÖSSZEFÜGGŐ MAKULA DEGENERÁCIÓ SORÁN. JAVASOLJUK, HOGY HOZZON LÉTRE TÖBB EGYEDI GENETIKAI ESZKÖZÖKET, ÉS OLYAN FÜGGETLEN ÉS KIEGÉSZÍTŐ MEGKÖZELÍTÉSEKET ALKALMAZZON, AMELYEK MEGKÜLÖNBÖZTETIK KUTATÁSAINKAT, ÉS AMELYEK NAGY POTENCIÁLLAL RENDELKEZNEK ARRA, HOGY ÚJ, TERÁPIÁS JELENTŐSÉGGEL BÍRÓ BIOLÓGIAI MECHANIZMUSOKAT TÁRJANAK FEL. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
KREVNÍ CÉVY JSOU DŮLEŽITOU TERAPEUTICKOU DIANOU JAK U RAKOVINY, TAK U KARDIOVASKULÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ, KDE SE JEJÍ MIKROSTRUKTURA MŮŽE LOKÁLNĚ MĚNIT V REAKCI NA RŮZNÉ PODNĚTY. POZNATKY NASHROMÁŽDĚNÉ V POSLEDNÍCH LETECH V OBLASTI CÉVNÍ BIOLOGIE UMOŽNILY POUŽITÍ VEGF A JEHO ENDOTELIÁLNÍCH RECEPTORŮ JAKO CÍLŮ V ŘADĚ TERAPIÍ URČENÝCH KE STIMULACI NEBO INHIBOVÁNÍ RŮSTU KREVNÍCH CÉV. TATO STRATEGIE VEDLA K VÝZNAMNÉMU ZLEPŠENÍ LÉČBY MNOHA CÉVNÍCH ONEMOCNĚNÍ. VEGF A JEJICH PŘIJÍMAČE VŠAK NEFUNGUJÍ SAMOSTATNĚ A JEJICH RŮZNÉ FUNKCE MOHOU BÝT OVLÁDÁNY I JINÝMI MECHANISMY, KTERÉ FUNKCI VEGF KOMPENZUJÍ NEBO RUŠÍ. JEDNÍM Z TĚCHTO MECHANISMŮ JE ZÁŘEZ SIGNALIZAČNÍ ZPŮSOB, KLÍČOVÝ REGULÁTOR POČÁTEČNÍHO PROGRAMU TEPEN-VENÓZNÍ DIFERENCIACE A TAKÉ ZÁSADNÍ PŘI ANGIOGENEZI SPOJENÉ S EMBRYONÁLNÍM VÝVOJEM A PATOLOGICKOU ANGIOGENEZÍ. NA ROZDÍL OD DŘÍVE POPSANÉHO MECHANISMU ZÁŘEZŮ JSME NEDÁVNO ZJISTILI, ŽE ZÁŘEZ REGULUJE ANGIOGENEZI NEZÁVISLE NA SIGNALIZACI VEGF. OBECNÝM CÍLEM PROJEKTU JE DEFINOVAT, JAK ZÁŘEZ ŘÍDÍ RŮZNÉ PROCESY SOUVISEJÍCÍ S PROLIFERACEM NEBO ZRÁNÍM CÉVNÍHO ENDOTELU, A CHARAKTERIZOVAT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY, KTERÉ JSOU ZÁKLADEM JEHO NEZÁVISLÉ FUNKCE VEGF V RŮZNÝCH ENDOTELIÁLNÍCH SOUVISLOSTECH, S CÍLEM LÉPE POROZUMĚT BIOLOGII CÉV. NA ZÁKLADĚ NAŠICH PŘEDBĚŽNÝCH ÚDAJŮ NAVRHUJEME CHARAKTERIZOVAT RŮZNÉ FUNKCE ZÁŘEZU V ANGIOGENICO A HOMEOSTATICKÉM ENDOTELU POMOCÍ POKROČILÝCH GENETICKÝCH NÁSTROJŮ, KTERÉ NÁM UMOŽŇUJÍ MODIFIKOVAT A ZKOUMAT FUNKCI RŮZNÝCH GENŮ S ROZLIŠENÍM JEDNOBUNĚČNÝCH BUNĚK A EFEKTIVNĚJI. NAVZDORY POKROKU VE ZNALOSTECH O FUNKCI ZÁŘEZU VE VÝVOJI CÉV STÁLE EXISTUJE MNOHO OTEVŘENÝCH OTÁZEK, NA KTERÉ JE TŘEBA ODPOVĚDĚT, A TO JAK INTEGROVANĚJŠÍM PŘÍSTUPEM, TAK VYUŽÍVÁNÍM NOVÝCH TECHNOLOGIÍ. NOTCH JE ZNÁMO, ŽE PŮSOBÍ ODLIŠNĚ V RŮZNÝCH TYPECH BUNĚK. Víme však jen velmi málo o různých mechanismech činnosti, které byly spuštěny POZNÁMKA V DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ primární OBJEKTIVY TOHO PROJEKTU ARE:_x000D_ 1) TREATING AS THE VIA OF SEGNALISATION NOTCH REGULATE Odlišné procesy související s vývojem a endoteliální diferenciací angiogeneze a v očích v homeostáze nebo doplňování._x000D_ 2) Identifikovat nové MOLECULAR DAYS OF NOTCH a koupit jejich funkci ve VASCULAR DEVELOPMENT, homeostasis A DISEASE._x000D_ PROPOSED PROJEKTU MUSÍ PHOTOCENTIAL, aby důvěrně věděl o MOLECULAR MECHANISM KEY SARTICIPATE V Důležité ASPECTIKA BIOLOGY BIOLOGY BIOLOGIE sanguine VASOS. MILIONY LIDÍ PO CELÉM SVĚTĚ JIŽ TĚŽILY Z TERAPIÍ, KTERÉ MODULUJÍ CÉVNÍ FUNKCE BĚHEM VÝVOJE NÁDORŮ, METATASIS, KARDIOVASKULÁRNÍCH ONEMOCNĚNÍ NEBO VĚKEM SOUVISEJÍCÍ MAKULÁRNÍ DEGENERACE. NAVRHUJEME ZDE VYTVOŘIT NĚKOLIK UNIKÁTNÍCH GENETICKÝCH NÁSTROJŮ A POUŽÍVAT NEZÁVISLÉ A DOPLŇKOVÉ PŘÍSTUPY, KTERÉ ROZLIŠUJÍ NÁŠ VÝZKUM A MAJÍ VYSOKÝ POTENCIÁL ODHALIT NOVÉ BIOLOGICKÉ MECHANISMY S TERAPEUTICKÝM VÝZNAMEM. (Czech)
4 August 2022
0 references
ASINSVADI IR SVARĪGA TERAPEITISKĀ DAIENA GAN VĒŽA, GAN SIRDS UN ASINSVADU SLIMĪBU GADĪJUMĀ, KUR TĀS MIKROSTRUKTŪRA VAR MAINĪTIES LOKĀLI, REAĢĒJOT UZ DAŽĀDIEM STIMULIEM. PĒDĒJO GADU LAIKĀ UZKRĀTĀS ZINĀŠANAS ASINSVADU BIOLOĢIJAS JOMĀ IR ĻĀVUŠAS IZMANTOT VEGF UN TĀ ENDOTĒLIJA RECEPTORUS KĀ MĒRĶI DAUDZĀS TERAPIJĀS, KAS PAREDZĒTAS ASINSVADU AUGŠANAS STIMULĒŠANAI VAI KAVĒŠANAI. ŠĪ STRATĒĢIJA IR IEVĒROJAMI UZLABOJUSI DAUDZU ASINSVADU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANU. TOMĒR VEGF UN TO UZTVĒRĒJI NEDARBOJAS ATSEVIŠĶI, UN TO DAŽĀDĀS FUNKCIJAS VAR KONTROLĒT ARĪ AR CITIEM MEHĀNISMIEM, KAS KOMPENSĒ VAI ANULĒ VEGF FUNKCIJU. VIENS NO ŠIEM MEHĀNISMIEM IR IECIRTUMS SIGNALIZĀCIJAS VEIDS, GALVENAIS REGULATORS SĀKOTNĒJĀ PROGRAMMA ARTĒRIJAS VENOZĀS DIFERENCIĀCIJAS UN ARĪ BŪTISKA LAIKĀ ANGIOĢENĒZES SAISTĪTA AR EMBRIONĀLO ATTĪSTĪBU UN PATOLOĢISKO ANGIOĢENĒZI. PRETĒJI IEPRIEKŠ APRAKSTĪTAJAM IECIRTUMS DARBĪBAS MEHĀNISMS, MĒS NESEN ATKLĀJĀM, KA IECIRTUMS REGULĒ ANGIOĢENĒZI NEATKARĪGI NO VEGF SIGNALIZĒŠANAS. PROJEKTA VISPĀRĒJAIS MĒRĶIS IR NOTEIKT, KĀ IECIRTUMS KONTROLĒ DAŽĀDUS PROCESUS, KAS SAISTĪTI AR ASINSVADU ENDOTĒLIJA PROLIFERĀCIJU VAI NOBRIEŠANU, UN RAKSTUROT MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KAS IR VEGF NEATKARĪGĀS FUNKCIJAS PAMATĀ DAŽĀDOS ENDOTĒLIJA KONTEKSTOS, LAI LABĀK IZPRASTU ASINSVADU BIOLOĢIJU. PAMATOJOTIES UZ MŪSU SĀKOTNĒJIEM DATIEM, MĒS IEROSINĀM RAKSTUROT DAŽĀDĀS IECIRTUMA FUNKCIJAS ANGIOGENICO UN HOMEOSTATISKAJĀ ENDOTĒLIJĀ, IZMANTOJOT PROGRESĪVUS ĢENĒTISKOS RĪKUS, KAS ĻAUJ MUMS MODIFICĒT UN IZPĒTĪT DAŽĀDU GĒNU FUNKCIJU AR VIENAS ŠŪNAS IZŠĶIRTSPĒJU UN EFEKTĪVĀK. NESKATOTIES UZ PROGRESU ZINĀŠANĀS PAR NOTCH’S FUNKCIJU ASINSVADU ATTĪSTĪBĀ, JOPROJĀM IR DAUDZ ATKLĀTU JAUTĀJUMU, UZ KURIEM JĀATBILD, PRASA GAN INTEGRĒTĀKU PIEEJU, GAN JAUNU TEHNOLOĢIJU IZMANTOŠANU. IR ZINĀMS, KA IECIRKNIS DARBOJAS ATŠĶIRĪGI DAŽĀDA VEIDA ŠŪNĀS. Tomēr mēs pat ļoti maz zinām par dažādajiem darbības mehānismiem, kas izraisīja PIEŅEMŠANAS IN DISTINTIEM ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ primārās OBJECTIVES ARE:_x000D_ 1) Novērtēt kā SEGNALISATION NOTCH dažādos procesus, kas saistīti ar angioģenēzes attīstību un endotēlija diferenciāciju homeostāzes vai papildināšanas laikā._x000D_ 2) Identificēt jaunas PIEZĪMES MOLEKULĀRAS DIENAS un pirkt savu funkciju VASCULAR DEVELOPMENT, homeostāzē UN DISEASE._x000D_ PROPOSED PROJEKTS MHOTOCENCIĀLS, lai iniciatīvi atzīmētu MOLECULAR MECHANISM TAY KEY PARTICIPATE IMPORTANTAS BIOLOĢIJAS BIOLOĢIJAS BIOLOĢIJAS BIOLOĢIJAS BIOLOĢIJAS BIOLOĢIJAS VASOS. MILJONIEM CILVĒKU VISĀ PASAULĒ JAU IR GUVUŠI LABUMU NO TERAPIJAS, KAS MODULĒ ASINSVADU FUNKCIJU AUDZĒJA ATTĪSTĪBAS LAIKĀ, METATASIS, SIRDS UN ASINSVADU SLIMĪBĀM VAI AR VECUMU SAISTĪTU MAKULAS DEĢENERĀCIJU. MĒS IEROSINĀM RADĪT VAIRĀKUS UNIKĀLUS ĢENĒTISKOS RĪKUS UN IZMANTOT NEATKARĪGAS UN PAPILDINOŠAS PIEEJAS, KAS ATŠĶIR MŪSU PĒTĪJUMUS UN KAM IR LIELS POTENCIĀLS ATKLĀT JAUNUS BIOLOĢISKOS MEHĀNISMUS AR TERAPEITISKU NOZĪMI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS DIANA TEIRIPEACH TÁBHACHTACH IAD SOITHIGH FOLA I GALAIR AILSE AGUS CHARDASHOITHÍOCHA ARAON, ÁIT AR FÉIDIR A MICREASTRUCHTÚR A ATHRÚ GO HÁITIÚIL MAR FHREAGAIRT AR SPREAGTHAÍ ÉAGSÚLA. CHEADAIGH AN T-EOLAS A CARNADH LE BLIANTA BEAGA ANUAS I RÉIMSE NA BITHEOLAÍOCHTA SOITHÍOCH ÚSÁID VEGF AGUS A GHABHDÓIRÍ ENDOTHELIAL MAR SPRIOCANNA I GO LEOR TEIRIPÍ A CEAPADH CHUN FÁS SOITHÍ FOLA A SPREAGADH NÓ A CHOSC. TÁ FEABHAS SUNTASACH TAGTHA AR CHÓIREÁIL GO LEOR GALAR SOITHÍOCH MAR THORADH AR AN STRAITÉIS SEO. MAR SIN FÉIN, NÍ OIBRÍONN VEGFANNA NÁ A NGLACADÓIRÍ LEO FÉIN AGUS IS FÉIDIR A BHFEIDHMEANNA ÉAGSÚLA A RIALÚ FREISIN TRÍ SHÁSRAÍ EILE LENA NDÉANTAR FEIDHM VEGFANNA A CHÚITEAMH NÓ A NEAMHNIÚ. IS É CEANN DE NA MEICNÍOCHTAÍ SEO AN BEALACH COMHARTHAÍOCHTA NOTCH, PRÍOMHRIALTÓIR AN CHLÁIR TOSAIGH DE DHIFREÁIL ARTAIRE-FHÉITHEACH AGUS FREISIN BUNÚSACH LE LINN ANGIOGENESIS A BHAINEANN LE FORBAIRT SUTHACH AGUS ANGIOGENESIS PAITEOLAÍOCHA. MURAB IONANN AGUS AN MHEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA NOTCH A TUAIRISCÍODH ROIMHE SEO, FUAIREAMAR AMACH LE DÉANAÍ GO RIALAÍONN NOTCH ANGIOGENESIS NEAMHSPLEÁCH AR CHOMHARTHAÍOCHT VEGF. IS É CUSPÓIR GINEARÁLTA AN TIONSCADAIL A SHAINIÚ CONAS A RIALAÍONN NOTCH PRÓISIS ÉAGSÚLA A BHAINEANN LE HIOMADÚ NÓ AIBIÚ AN ENDOTHELIUM SOITHÍOCH AGUS NA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA ATÁ MAR BHONN LENA FHEIDHM NEAMHSPLEÁCH DE VEGF A THRÉITHRIÚ, I GCOMHTHÉACSANNA ÉAGSÚLA ENDOTHELIAL, D’FHONN TUISCINT NÍOS FEARR A FHÁIL AR BHITHEOLAÍOCHT SOITHIGH FOLA. BUNAITHE AR ÁR RÉAMHSHONRAÍ, MOLAIMID NA FEIDHMEANNA ÉAGSÚLA A BHAINEANN LE NOTCH SA ANGIOGENICO AGUS ENDOTHELIUM HOMEOSTATIC A THRÉITHRIÚ, AG BAINT ÚSÁIDE AS UIRLISÍ GÉINITEACHA CHUN CINN A LIGEANN DÚINN FEIDHM NA NGÉINTE ÉAGSÚLA A MHODHNÚ AGUS A IMSCRÚDÚ LE RÉITEACH AONCHEALL AGUS NÍOS ÉIFEACHTÚLA. IN AINNEOIN AN DUL CHUN CINN ATÁ DÉANTA MAIDIR LEIS AN EOLAS AR FHEIDHM NOTCH I BHFORBAIRT SOITHÍOCH, TÁ GO LEOR CEISTEANNA OSCAILTE ANN FÓS A THEASTAÍONN CUR CHUIGE NÍOS COMHTHÁITE AGUS ÚSÁID TEICNEOLAÍOCHTAÍ NUA ARAON. IS EOL GO NGNÍOMHAÍONN NOTCH GO DIFRIÚIL I GCINEÁLACHA ÉAGSÚLA CEALLA. Mar sin féin, tá a fhios againn fiú an-beag mar gheall ar na meicníochtaí gníomhaíochtaí éagsúla tharraing BY NACH I DISTINTS CONTEXTS._x000D_ an OBJECTIVES bunscoile ARE: _x000D_ 1) A BHAINEANN LEIS AN VIA NA SEGNALISATION NACH RIALÚ NA próisis dhifreálacha a bhaineann le forbairt agus difreáil endothelial Angiogenesis agus sna súile i HOMEOSTASIS nó athshlánú._x000D_ 2) Aithint LAETHAÍ MOLECULAR nua NACH agus a n-fheidhm a cheannach i bhforbairt VASCULAR, an HOMEOSTASIS agus DISEASE._x000D_ NÓ MÓR AN PRPOS GNÍOMHAÍOCHT AN FHOTOLAGY AN BIOLOGY AN BIOLOGY AN BIOLOGY AN BIOLOGY NA BIOLOGY AN BIOLOGY AN BIOLOGY AN BIOLOGY of the sanguine Vasos. TÁ TAIRBHE BAINTE AG NA MILLIÚIN DAOINE AR FUD AN DOMHAIN AS TEIRIPÍ A MHODHNAÍONN FEIDHM SOITHÍOCH LE LINN FORBAIRT MEALL, METATASIS, GALAIR CHARDASHOITHÍOCHA NÓ DÍGHINIÚINT MACÚIL A BHAINEANN LE HAOIS. MOLAIMID ANSEO ROINNT UIRLISÍ GÉINITEACHA UATHÚLA A GHINIÚINT AGUS CUIR CHUIGE NEAMHSPLEÁCHA AGUS COMHLÁNTACHA A ÚSÁID A DHÉANANN IDIRDHEALÚ AR ÁR DTAIGHDE AGUS A BHFUIL ARDACMHAINNEACHT ACU MEICNÍOCHTAÍ BITHEOLAÍOCHA NUA A NOCHTADH A BHFUIL ÁBHARTHACHT THEIRIPEACH AG BAINT LEO. (Irish)
4 August 2022
0 references
KRVNE ŽILE SO POMEMBNA TERAPEVTSKA DIANA TAKO PRI RAKU KOT PRI BOLEZNIH SRCA IN OŽILJA, KJER SE LAHKO NJENA MIKROSTRUKTURA LOKALNO SPREMENI KOT ODZIV NA RAZLIČNE DRAŽLJAJE. ZNANJE, PRIDOBLJENO V ZADNJIH LETIH NA PODROČJU VASKULARNE BIOLOGIJE, JE OMOGOČILO UPORABO VEGF IN NJEGOVIH ENDOTELIJSKIH RECEPTORJEV KOT TARČ PRI ŠTEVILNIH TERAPIJAH, NAMENJENIH SPODBUJANJU ALI ZAVIRANJU RASTI KRVNIH ŽIL. TA STRATEGIJA JE PRIVEDLA DO ZNATNEGA IZBOLJŠANJA PRI ZDRAVLJENJU ŠTEVILNIH VASKULARNIH BOLEZNI. VENDAR PA VEGF IN NJIHOVI SPREJEMNIKI NE DELUJEJO SAMI, NJIHOVE RAZLIČNE FUNKCIJE PA LAHKO NADZIRAJO TUDI DRUGI MEHANIZMI, KI KOMPENZIRAJO ALI IZNIČIJO FUNKCIJO VEGF. EDEN OD TEH MEHANIZMOV JE ZAREZA SIGNALNI NAČIN, KLJUČNI REGULATOR ZAČETNEGA PROGRAMA ARTERIJSKO-VENSKE DIFERENCIACIJE IN TUDI TEMELJNI MED ANGIOGENEZO, POVEZANO Z EMBRIONALNIM RAZVOJEM IN PATOLOŠKO ANGIOGENEZO. V NASPROTJU S PREJ OPISANIM MEHANIZMOM DELOVANJA ZAREZE SMO PRED KRATKIM ODKRILI, DA ZAREZA UREJA ANGIOGENEZO NEODVISNO OD SIGNALIZACIJE VEGF. SPLOŠNI CILJ PROJEKTA JE OPREDELITI, KAKO ZAREZA NADZIRA RAZLIČNE PROCESE, POVEZANE S PROLIFERACIJO ALI ZORENJEM ŽILNEGA ENDOTELIJA, IN OPREDELITI MOLEKULARNE MEHANIZME, NA KATERIH TEMELJI NJEGOVA NEODVISNA FUNKCIJA VEGF, V RAZLIČNIH ENDOTELIJSKIH KONTEKSTIH, Z NAMENOM BOLJŠEGA RAZUMEVANJA BIOLOGIJE KRVNIH ŽIL. NA PODLAGI NAŠIH PREDHODNIH PODATKOV PREDLAGAMO OPREDELITEV RAZLIČNIH FUNKCIJ ZAREZE V ANGIOGENICO IN HOMEOSTATIČNEM ENDOTELIJU Z UPORABO NAPREDNIH GENETSKIH ORODIJ, KI NAM OMOGOČAJO SPREMINJANJE IN RAZISKOVANJE FUNKCIJE RAZLIČNIH GENOV Z ENOCELIČNO LOČLJIVOSTJO IN BOLJ UČINKOVITO. KLJUB NAPREDKU PRI POZNAVANJU FUNKCIJE ZAREZE V VASKULARNEM RAZVOJU JE ŠE VEDNO VELIKO ODPRTIH VPRAŠANJ, NA KATERA JE TREBA ODGOVORITI, TAKO DA JE POTREBEN BOLJ CELOSTEN PRISTOP IN UPORABA NOVIH TEHNOLOGIJ. ZAREZO JE ZNANO, DA DELUJE RAZLIČNO V RAZLIČNIH VRSTAH CELIC. Vendar pa zelo malo vemo o različnih mehanizmih delovanja, ki so sprožili NIKOLI V DISTINTS ENDOTELIALNE CONTEXTS._x000D_ primarni OBJEKTI TEGA PROJEKTA ARE:_x000D_ 1) IZKLJUČITE V VII SEGNALISACIJI UGOTAVLJAJO Različne procese, povezane z razvojem in endotelijsko diferenciacijo angiogeneze in v očeh pri homeostazi ali dopolnitvi._x000D_ 2) opredelite nove MOLECULARNE DNEVE NOTCH in kupite svojo funkcijo v VASCULARskem RAZVOJU, homeostazi in DISEASE._x000D_ PROPOSEDNA PROJEKTA NA PODROČJU FOTOKENTIČNEGA PODROČJA BIOLOGE BIOLOGE BIOLOGE BIOLOGE BIOLOGIJE BIOLOGIJE BIOLOGIJE BIOLOGIJE BIOLOGIJE Sanguine VASOS. MILIJONI LJUDI PO VSEM SVETU SO ŽE IMELI KORISTI OD TERAPIJ, KI MODULIRAJO ŽILNO FUNKCIJO MED RAZVOJEM TUMORJA, METATASISOM, BOLEZNIMI SRCA IN OŽILJA ALI STAROSTNO DEGENERACIJO MAKULE. TUKAJ PREDLAGAMO, DA SE USTVARI VEČ EDINSTVENIH GENSKIH ORODIJ IN UPORABI NEODVISNIH IN DOPOLNJUJOČIH SE PRISTOPOV, KI RAZLIKUJEJO NAŠE RAZISKAVE IN IMAJO VELIK POTENCIAL ZA ODKRIVANJE NOVIH BIOLOŠKIH MEHANIZMOV S TERAPEVTSKIM POMENOM. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
КРЪВОНОСНИТЕ СЪДОВЕ СА ВАЖЕН ТЕРАПЕВТИЧЕН DIANA КАКТО ПРИ РАКОВИ, ТАКА И ПРИ СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, КЪДЕТО МИКРОСТРУКТУРАТА МУ МОЖЕ ДА СЕ ПРОМЕНИ ЛОКАЛНО В ОТГОВОР НА РАЗЛИЧНИ СТИМУЛИ. ЗНАНИЯТА, НАТРУПАНИ ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ ГОДИНИ В ОБЛАСТТА НА СЪДОВАТА БИОЛОГИЯ, ПОЗВОЛЯВАТ ИЗПОЛЗВАНЕТО НА VEGF И НЕГОВИТЕ ЕНДОТЕЛИАЛНИ РЕЦЕПТОРИ КАТО МИШЕНИ В МНОГОБРОЙНИ ТЕРАПИИ, ПРЕДНАЗНАЧЕНИ ДА СТИМУЛИРАТ ИЛИ ИНХИБИРАТ РАСТЕЖА НА КРЪВОНОСНИТЕ СЪДОВЕ. ТАЗИ СТРАТЕГИЯ ДОВЕДЕ ДО ЗНАЧИТЕЛНО ПОДОБРЕНИЕ В ЛЕЧЕНИЕТО НА МНОГО СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. VEGF И ТЕХНИТЕ ПРИЕМНИЦИ ОБАЧЕ НЕ РАБОТЯТ САМОСТОЯТЕЛНО И РАЗЛИЧНИТЕ ИМ ФУНКЦИИ МОГАТ ДА БЪДАТ КОНТРОЛИРАНИ И ОТ ДРУГИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО КОМПЕНСИРАТ ИЛИ ОБЕЗСИЛВАТ ФУНКЦИЯТА НА VEGF. ЕДИН ОТ ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ Е ПРОРЕЗ СИГНАЛЕН НАЧИН, КЛЮЧОВ РЕГУЛАТОР НА ПЪРВОНАЧАЛНАТА ПРОГРАМА НА АРТЕРИЯ-ВЕНОЗНА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И СЪЩО ТАКА ФУНДАМЕНТАЛНИ ПО ВРЕМЕ НА АНГИОГЕНЕЗА, СВЪРЗАНИ С ЕМБРИОНАЛНОТО РАЗВИТИЕ И ПАТОЛОГИЧНА АНГИОГЕНЕЗА. ПРОТИВНО НА ОПИСАНИЯ ПО-ГОРЕ МЕХАНИЗЪМ ЗА ДЕЙСТВИЕ, НАСКОРО ОТКРИХМЕ, ЧЕ ЩРЪБКАТА РЕГУЛИРА АНГИОГЕНЕЗАТА НЕЗАВИСИМО ОТ VEGF СИГНАЛИЗАЦИЯТА. ОБЩАТА ЦЕЛ НА ПРОЕКТА Е ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ КАК СТЕПЕН КОНТРОЛИРА РАЗЛИЧНИТЕ ПРОЦЕСИ, СВЪРЗАНИ С ПРОЛИФЕРАЦИЯТА ИЛИ СЪЗРЯВАНЕТО НА СЪДОВИЯ ЕНДОТЕЛ И ДА ХАРАКТЕРИЗИРА МОЛЕКУЛЯРНИТЕ МЕХАНИЗМИ, КОИТО СА В ОСНОВАТА НА НЕЗАВИСИМАТА МУ ФУНКЦИЯ НА VEGF, В РАЗЛИЧНИ ЕНДОТЕЛНИ КОНТЕКСТИ, С ЦЕЛ ПО-ДОБРО РАЗБИРАНЕ НА БИОЛОГИЯТА НА КРЪВОНОСНИТЕ СЪДОВЕ. ВЪЗ ОСНОВА НА НАШИТЕ ПРЕДВАРИТЕЛНИ ДАННИ ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ ХАРАКТЕРИЗИРАТ РАЗЛИЧНИТЕ ФУНКЦИИ НА ПРОРЕЗ В ANGIOGENICO И ХОМЕОСТАТИЧЕН ЕНДОТЕЛ, КАТО СЕ ИЗПОЛЗВАТ СЪВРЕМЕННИ ГЕНЕТИЧНИ ИНСТРУМЕНТИ, КОИТО НИ ПОЗВОЛЯВАТ ДА МОДИФИЦИРАМЕ И ИЗСЛЕДВАМЕ ФУНКЦИЯТА НА РАЗЛИЧНИ ГЕНИ С ЕДНОКЛЕТЪЧНА РАЗДЕЛИТЕЛНА СПОСОБНОСТ И ПО-ЕФЕКТИВНО. ВЪПРЕКИ НАПРЕДЪКА В ПОЗНАВАНЕТО НА ФУНКЦИЯТА НА ЩУКА В СЪДОВОТО РАЗВИТИЕ, ВСЕ ОЩЕ ИМА МНОГО ОТВОРЕНИ ВЪПРОСИ, НА КОИТО ТРЯБВА ДА СЕ ОТГОВОРИ, ИЗИСКВАТ КАКТО ПО-ИНТЕГРИРАН ПОДХОД, ТАКА И ИЗПОЛЗВАНЕ НА НОВИ ТЕХНОЛОГИИ. ЩРИХ Е ИЗВЕСТНО, ЧЕ ДЕЙСТВА ПО РАЗЛИЧЕН НАЧИН В РАЗЛИЧНИ ВИДОВЕ КЛЕТКИ. Въпреки това, ние дори знаем много малко за различните механизми за действие, предизвикани от БЕЛЕЖКА В DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ първичните ЦЕЛИ НА ТОЗИ ПРОЕКТ ARE:_x000D_ 1) ТРЯБВА ДА СЕ ВЗЕМАТ ОТНОСНО СЪОБЩЕНИЕто на различните процеси, свързани с развитието и ендотелската диференциация на ангиогенезата и в очите в хомеостаза или попълване._x000D_ 2) Идентифициране на нови МОЛЕКУЛЕРНИ ДНИ НА БЕЛЕЖКА и закупуване на тяхната функция в ВАСКУЛАРНА РАЗВИТИЕ, хомеостазата И DISEASE._x000D_ Пропозираният проект ТРЯБВА ФОТОЦЕНТИАЛНИТЕ СЪОБЩЕНИЯ НА БИОГИЯТА НА МОЛЕКЛГИЯТА НА БИОЛОГИЯТА НА БИОЛОГИЯТА НА САМОГИНАТА НА СВЪРЗАНИЯТА. МИЛИОНИ ХОРА ПО СВЕТА ВЕЧЕ СА СЕ ВЪЗПОЛЗВАЛИ ОТ ТЕРАПИИ, КОИТО МОДУЛИРАТ СЪДОВАТА ФУНКЦИЯ ПО ВРЕМЕ НА РАЗВИТИЕ НА ТУМОРА, METATASIS, СЪРДЕЧНО-СЪДОВИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ИЛИ ВЪЗРАСТОВА ДЕГЕНЕРАЦИЯ НА МАКУЛАТА. ТУК ПРЕДЛАГАМЕ ДА СЕ СЪЗДАДАТ НЯКОЛКО УНИКАЛНИ ГЕНЕТИЧНИ ИНСТРУМЕНТА И ДА СЕ ИЗПОЛЗВАТ НЕЗАВИСИМИ И ДОПЪЛВАЩИ СЕ ПОДХОДИ, КОИТО ОТЛИЧАВАТ НАШИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ И КОИТО ИМАТ ВИСОК ПОТЕНЦИАЛ ЗА РАЗКРИВАНЕ НА НОВИ БИОЛОГИЧНИ МЕХАНИЗМИ С ТЕРАПЕВТИЧНО ЗНАЧЕНИЕ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-ARTERJI TAD-DEMM HUMA DIANA TERAPEWTIKA IMPORTANTI KEMM FIL-KANĊER KIF UKOLL FIL-MARD KARDJOVASKULARI FEJN IL-MIKROSTRUTTURA TIEGĦU TISTA’ TINBIDEL LOKALMENT B’RISPONS GĦAL DIVERSI STIMULI. L-GĦARFIEN AKKUMULAT MATUL DAWN L-AĦĦAR SNIN FIL-QASAM TAL-BIJOLOĠIJA VASKULARI PPERMETTA L-UŻU TA’ VEGF U R-RIĊETTURI ENDOTELJALI TIEGĦU BĦALA MIRI F’DIVERSI TERAPIJI MFASSLA BIEX JISTIMULAW JEW JIMPEDIXXU T-TKABBIR TAL-VINI U L-ARTERJI. DIN L-ISTRATEĠIJA WASSLET GĦAL TITJIB SINIFIKANTI FIL-KURA TA’ ĦAFNA MARD VASKULARI. MADANKOLLU, IL-VEGFS U R-RIĊEVITURI TAGĦHOM MA JAĦDMUX WAĦEDHOM U L-FUNZJONIJIET DIFFERENTI TAGĦHOM JISTGĦU WKOLL JIĠU KKONTROLLATI MINN MEKKANIŻMI OĦRA LI JIKKUMPENSAW JEW IĦASSRU L-FUNZJONI TAL-VEGFS. WIEĦED MINN DAWN IL-MEKKANIŻMI HUWA L-MOD TAS-SINJALAR, REGOLATUR EWLIENI TAL-PROGRAMM INIZJALI TA’ DIFFERENZJAZZJONI ARTERJA-VENUŻA U FUNDAMENTALI WKOLL MATUL L-ANĠJOĠENESI ASSOĊJATA MAL-IŻVILUPP EMBRIJONIKU U L-ANĠJOĠENESI PATOLOĠIKA. KUNTRARJU GĦALL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TAL-LIVELL DESKRITT QABEL, DAN L-AĦĦAR SKOPREJNA LI L-LIVELL JIRREGOLA L-ANĠJOĠENESI INDIPENDENTEMENT MIS-SINJALAR VEGF. L-OBJETTIV ĠENERALI TAL-PROĠETT HUWA LI JIDDEFINIXXI KIF IL-LIVELL JIKKONTROLLA PROĊESSI DIFFERENTI RELATATI MAL-PROLIFERAZZJONI JEW IL-MATURAZZJONI TAL-ENDOTELJU VASKULARI U LI JIKKARATTERIZZA L-MEKKANIŻMI MOLEKULARI LI HUMA L-BAŻI TAL-FUNZJONI INDIPENDENTI TIEGĦU TA’ VEGF, F’KUNTESTI ENDOTELJALI DIFFERENTI, BIL-GĦAN LI TINFTIEHEM AĦJAR IL-BIJOLOĠIJA TAL-VINI U L-ARTERJI. ABBAŻI TAD-DATA PRELIMINARI TAGĦNA, AĦNA NIPPROPONU LI NIKKARATTERIZZAW IL-FUNZJONIJIET DIFFERENTI TA ‘TALJA FL-ANGIOGENICO U L-ENDOTELJU OMEOSTATIKU, BL-UŻU TA’ GĦODOD ĠENETIĊI AVVANZATI LI JIPPERMETTULNA NIMMODIFIKAW U NINVESTIGAW IL-FUNZJONI TA ‘ĠENI DIFFERENTI B’RIŻOLUZZJONI TA’ ĊELLULA WAĦDA U B’MOD AKTAR EFFIĊJENTI. MINKEJJA L-AVVANZI FL-GĦARFIEN TAL-FUNZJONI TAL-LIVELL FL-IŻVILUPP VASKULARI, GĦAD HEMM ĦAFNA MISTOQSIJIET MIFTUĦA LI BIEX JITWIEĠBU JEĦTIEĠU KEMM APPROĊĊ AKTAR INTEGRAT KIF UKOLL L-UŻU TA’ TEKNOLOĠIJI ĠODDA. TALJA HUWA MAGĦRUF LI JAĠIXXI B’MOD DIFFERENTI F’TIPI DIFFERENTI TA ‘ĊELLOLI. Madankollu, aħna anke ftit li xejn nafu dwar il-mekkaniżmi ta ‘azzjonijiet differenti attivati BY NOTA FIL-ISTINTI KONTTIJIET ENDOTELIALI._x000D_ l-OBJETTIVI primarji ta ‘dan ARE PROJECT:_x000D_ 1) TRATTAMENT AS IL-VIA TA’ NOTA SEGNALISATION IRRIDULU L-proċessi differenti relatati mal-iżvilupp u d-differenzjazzjoni endoteljali ta ‘anġjoġenesi u fl-għajnejn fl-omeostasi jew riforniment._x000D__ 2) Identifika l-Ġranet ġodda MOLECULAR TA ‘NOTCH u jixtru l-funzjoni tagħhom fil-DEVELOPMENT VASCULAR, l-omeostasi U DISEASE._x000D_ IL PROPOSTA PARTIĊJETTI GĦANDHOM GĦANDHOM INCIENTLY IL-KNOWING TAL-MULOĠJU TAL-BIOLOĠJU TAL-PARTIĊIPAT IMPORTANTI F’ISPEĊIZZJONIJIET IMPORTANTI TAL-BIOLOĠJU TAL-BILOLOĠJA TAL-BIOLOLOĠJA TA ‘L-BIOLOĠJU TAL-BIOLOLOĠJU TAL-BIOLOĠJU TAL-VASTIJIET IMPORTANTITI. MILJUNI TA’ NIES MADWAR ID-DINJA DIĠÀ BBENEFIKAW MINN TERAPIJI LI JIMMODULAW IL-FUNZJONI VASKULARI MATUL L-IŻVILUPP TAT-TUMURI, METATASIS, MARD KARDJOVASKULARI JEW DEĠENERAZZJONI MAKULARI RELATATA MAL-ETÀ. HAWNHEKK QED NIPPROPONU LI NIĠĠENERAW DIVERSI GĦODOD ĠENETIĊI UNIĊI U NUŻAW APPROĊĊI INDIPENDENTI U KOMPLEMENTARI LI JIDDISTINGWU R-RIĊERKA TAGĦNA U LI GĦANDHOM POTENZJAL GĦOLI LI JIŻVELAW MEKKANIŻMI BIJOLOĠIĊI ĠODDA B’RILEVANZA TERAPEWTIKA. (Maltese)
4 August 2022
0 references
OS VASOS SANGUÍNEOS SÃO UMA IMPORTANTE DIANA TERAPÊUTICA EM DOENÇAS CANCERÍGENAS E CARDIOVASCULARES, ONDE SUA MICROESTRUTURA PODE MUDAR LOCALMENTE EM RESPOSTA A VÁRIOS ESTÍMULOS. O CONHECIMENTO ACUMULADO NOS ÚLTIMOS ANOS NO CAMPO DA BIOLOGIA VASCULAR PERMITIU O USO DE VEGF E SEUS RECETORES ENDOTELIAIS COMO ALVO EM INÚMERAS TERAPIAS DESTINADAS A ESTIMULAR OU INIBIR O CRESCIMENTO DOS VASOS SANGUÍNEOS. ESSA ESTRATÉGIA TEM REGUILA A UMA MELHORA SIGNIFICATIVA NO TRATAMENTO DE MUITAS DOENÇAS VASCULARES. NO ENTANTO, OS VEGFS E SEUS RECETORES NÃO FUNCIONAM SOZINHOS E SUAS DIFERENTES FUNÇÕES TAMBÉM PODEM SER CONTROLADAS POR OUTROS MECANISMOS QUE COMPENSAM OU ANULAM A FUNÇÃO DOS VEGFS. UM DESSES MECANISMOS É O ENTALHE DE SINALIZAÇÃO, REGULADOR CHAVE DO PROGRAMA INICIAL DE DIFERENCIAÇÃO ARTÉRIA-VENOSA E TAMBÉM FUNDAMENTAL DURANTE A ANGIOGÊNESE ASSOCIADA AO DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO E ANGIOGÊNESE PATOLÓGICA. AO CONTRÁRIO DO MECANISMO DE AÇÃO DESCRITO ANTERIORMENTE, DESCOBRIMOS RECENTEMENTE QUE O ENTALHE REGULA A ANGIOGÊNESE INDEPENDENTEMENTE DA SINALIZAÇÃO DO VEGF. O OBJETIVO GERAL DO PROJETO É DEFINIR COMO O ENTALHE CONTROLA DIFERENTES PROCESSOS RELACIONADOS À PROLIFERAÇÃO OU MATURAÇÃO DO ENDOTÉLIO VASCULAR E CARACTERIZAR OS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUSTENTAM SUA FUNÇÃO INDEPENDENTE DO VEGF, EM DIFERENTES CONTEXTOS ENDOTELIAIS, COM O OBJETIVO DE MELHOR COMPREENDER A BIOLOGIA DOS VASOS SANGUÍNEOS. COM BASE EM NOSSOS DADOS PRELIMINARES, PROPOMOS CARACTERIZAR AS DIFERENTES FUNÇÕES DO ENTALHE NO ANGIOGENICO E ENDOTÉLIO HOMEOSTÁTICO, UTILIZANDO FERRAMENTAS GENÉTICAS AVANÇADAS QUE NOS PERMITEM MODIFICAR E INVESTIGAR A FUNÇÃO DE DIFERENTES GENES COM RESOLUÇÃO UNICELULAR E DE FORMA MAIS EFICIENTE. APESAR DOS AVANÇOS NO CONHECIMENTO DA FUNÇÃO DE ENTALHE NO DESENVOLVIMENTO VASCULAR, AINDA EXISTEM MUITAS QUESTÕES EM ABERTO QUE PRECISAM SER RESPONDIDAS TANTO PARA UMA ABORDAGEM MAIS INTEGRADA QUANTO PARA O USO DE NOVAS TECNOLOGIAS. O ENTALHE É CONHECIDO POR AGIR DE FORMA DIFERENTE EM DIFERENTES TIPOS DE CÉLULAS. No entanto, até sabemos muito pouco sobre os diferentes mecanismos de ações desencadeados por NÃO EM DISTENTES CONTEXOS ENDOTELIAIS._x000D_ os principais OBJETIVOS DE ESTE PROJETO SÃO:_x000D_ 1) TREATING AS VIA OF SEGNALISATION NOTCH REGULATE OS diferentes processos relacionados ao desenvolvimento e diferenciação endotelial da angiogênese e aos olhos na homeostase ou reabastecimento._x000D_ 2) Identificar novos DIAS MOLECULARes de NOTCH e comprar sua função no DEVAMENTO VASCULAR, a homeostase E DOENÇA._x000D_ O PROJETO PROJETO PROJETO O FOTOCENTIAL PARA INCIENTAMENTE O CONHECIMENTO DO MECHANISM MOLECULAR KEY PARTICIPATE EM ASPETOS IMPORTANTES DA BIOLOGIA DA BIOLOGIA DA BIOLOGIA DOS VASOS sanguinos. MILHÕES DE PESSOAS EM TODO O MUNDO JÁ SE BENEFICIARAM DE TERAPIAS QUE MODULAM A FUNÇÃO VASCULAR DURANTE O DESENVOLVIMENTO TUMORAL, METATASE, DOENÇAS CARDIOVASCULARES OU DEGENERAÇÃO MACULAR RELACIONADA À IDADE. PROPOMOS AQUI GERAR VÁRIAS FERRAMENTAS GENÉTICAS ÚNICAS E UTILIZAR ABORDAGENS INDEPENDENTES E COMPLEMENTARES QUE DISTINGUEM NOSSA PESQUISA E QUE TÊM UM ALTO POTENCIAL PARA DESVENDAR NOVOS MECANISMOS BIOLÓGICOS COM RELEVÂNCIA TERAPÊUTICA. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
BLODKAR ER EN VIGTIG TERAPEUTISK DIANA I BÅDE KRÆFT OG HJERTE-KAR-SYGDOMME, HVOR DETS MIKROSTRUKTUR KAN ÆNDRE SIG LOKALT SOM REAKTION PÅ FORSKELLIGE STIMULI. DEN VIDEN, DER ER AKKUMULERET I LØBET AF DE SENESTE ÅR INDEN FOR VASKULÆR BIOLOGI, HAR GJORT DET MULIGT AT ANVENDE VEGF OG DENS ENDOTELIELLE RECEPTORER SOM MÅL I TALRIGE BEHANDLINGER, DER ER DESIGNET TIL AT STIMULERE ELLER HÆMME VÆKSTEN AF BLODKAR. DENNE STRATEGI HAR FØRT TIL EN BETYDELIG FORBEDRING I BEHANDLINGEN AF MANGE VASKULÆRE SYGDOMME. VEGF'ER OG DERES MODTAGERE FUNGERER IMIDLERTID IKKE ALENE, OG DERES FORSKELLIGE FUNKTIONER KAN OGSÅ KONTROLLERES AF ANDRE MEKANISMER, DER KOMPENSERER FOR ELLER OPHÆVER VEGF'S FUNKTION. EN AF DISSE MEKANISMER ER HAK SIGNAL MÅDE, NØGLE REGULATOR AF DET OPRINDELIGE PROGRAM FOR ARTERIE-VENØS DIFFERENTIERING OG OGSÅ GRUNDLÆGGENDE UNDER ANGIOGENESE FORBUNDET MED EMBRYONISK UDVIKLING OG PATOLOGISK ANGIOGENESE. I MODSÆTNING TIL DEN TIDLIGERE BESKREVNE HANDLINGSMEKANISME HAR VI FOR NYLIG OPDAGET, AT HAK REGULERER ANGIOGENESE UAFHÆNGIGT AF VEGF-SIGNALERING. DET OVERORDNEDE FORMÅL MED PROJEKTET ER AT DEFINERE, HVORDAN HAK STYRER FORSKELLIGE PROCESSER I FORBINDELSE MED SPREDNING ELLER MODNING AF DET VASKULÆRE ENDOTEL, OG AT KARAKTERISERE DE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER LIGGER TIL GRUND FOR VEGF'S UAFHÆNGIGE FUNKTION I FORSKELLIGE ENDOTELISKE SAMMENHÆNGE, MED HENBLIK PÅ BEDRE AT FORSTÅ BLODKARRENES BIOLOGI. BASERET PÅ VORES FORELØBIGE DATA FORESLÅR VI AT KARAKTERISERE DE FORSKELLIGE FUNKTIONER I HAK I ANGIOGENICO OG HOMØOSTATISK ENDOTEL VED HJÆLP AF AVANCEREDE GENETISKE VÆRKTØJER, DER GØR DET MULIGT FOR OS AT ÆNDRE OG UNDERSØGE FUNKTIONEN AF FORSKELLIGE GENER MED ENKELTCELLEOPLØSNING OG MERE EFFEKTIVT. PÅ TRODS AF DE FREMSKRIDT, DER ER GJORT MED KENDSKAB TIL HAK'S FUNKTION I VASKULÆR UDVIKLING, ER DER STADIG MANGE ÅBNE SPØRGSMÅL, DER SKAL BESVARES, KRÆVER BÅDE EN MERE INTEGRERET TILGANG OG BRUGEN AF NYE TEKNOLOGIER. NOTCH ER KENDT FOR AT HANDLE FORSKELLIGT I FORSKELLIGE TYPER AF CELLER. Men vi ved endda meget lidt om de forskellige handlingsmekanismer udløste BY NOTCH I DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ de primære OBJEKTIVER AF DENNE PROJEKT ARE:_x000D_ 1) INDSATS AF SEGNALISATION IKKE REGULATE de forskellige processer i forbindelse med udvikling og endotel differentiering af Angiogenese og i øjnene i homeostase eller genopfyldning._x000D_ 2) Identificer nye MOLECULAR DAYS OF NOTCH og købe deres funktion i VASCULAR DEVELOPMENT, homøostase OG DISEASE._x000D_ DEN PROPOSED PROJEKTTE SKAL PHOTOCENTIAL TIL OPLYSNINGEN AF MOLEKULAR MECHANISM KEYS KEY PARTIKAT I IMPORTANT ASPECTS AF BIOLOGY AF BIOLOGY AF BIOLOGY AF sanguine VASOS. MILLIONER AF MENNESKER VERDEN OVER HAR ALLEREDE NYDT GODT AF BEHANDLINGER, DER MODULERER VASKULÆR FUNKTION UNDER TUMORUDVIKLING, METATASIS, HJERTE-KAR-SYGDOMME ELLER ALDERSRELATEREDE MAKULADEGENERATION. VI FORESLÅR HER AT GENERERE FLERE UNIKKE GENETISKE VÆRKTØJER OG ANVENDE UAFHÆNGIGE OG KOMPLEMENTÆRE TILGANGE, DER ADSKILLER VORES FORSKNING, OG SOM HAR ET STORT POTENTIALE TIL AT AFSLØRE NYE BIOLOGISKE MEKANISMER MED TERAPEUTISK RELEVANS. (Danish)
4 August 2022
0 references
VASELE DE SÂNGE SUNT O IMPORTANTĂ DIANA TERAPEUTICĂ ATÂT ÎN CANCER, CÂT ȘI ÎN BOLILE CARDIOVASCULARE, UNDE MICROSTRUCTURA SA SE POATE SCHIMBA LOCAL CA RĂSPUNS LA DIVERȘI STIMULI. CUNOȘTINȚELE ACUMULATE ÎN ULTIMII ANI ÎN DOMENIUL BIOLOGIEI VASCULARE AU PERMIS UTILIZAREA VEGF ȘI A RECEPTORILOR ENDOTELIALI CA ȚINTE ÎN NUMEROASE TERAPII CONCEPUTE PENTRU A STIMULA SAU INHIBA CREȘTEREA VASELOR DE SÂNGE. ACEASTĂ STRATEGIE A DUS LA O ÎMBUNĂTĂȚIRE SEMNIFICATIVĂ A TRATAMENTULUI MULTOR BOLI VASCULARE. CU TOATE ACESTEA, VEGF ȘI RECEPTOARELE LOR NU FUNCȚIONEAZĂ SINGURE, IAR DIFERITELE LOR FUNCȚII POT FI CONTROLATE ȘI DE ALTE MECANISME CARE COMPENSEAZĂ SAU ANULEAZĂ FUNCȚIA VEGF. UNUL DINTRE ACESTE MECANISME ESTE MODUL DE SEMNALIZARE, REGULATOR CHEIE AL PROGRAMULUI INIȚIAL DE DIFERENȚIERE ARTER-VENOASĂ ȘI, DE ASEMENEA, FUNDAMENTALĂ ÎN TIMPUL ANGIOGENEZEI ASOCIATE CU DEZVOLTAREA EMBRIONARĂ ȘI ANGIOGENEZA PATOLOGICĂ. CONTRAR MECANISMULUI DE ACȚIUNE DESCRIS ANTERIOR, AM DESCOPERIT RECENT CĂ CRESTĂTURA REGLEAZĂ ANGIOGENEZA INDEPENDENT DE SEMNALIZAREA VEGF. OBIECTIVUL GENERAL AL PROIECTULUI ESTE DE A DEFINI MODUL ÎN CARE CRESTĂTURA CONTROLEAZĂ DIFERITE PROCESE LEGATE DE PROLIFERAREA SAU MATURAREA ENDOTELIULUI VASCULAR ȘI DE A CARACTERIZA MECANISMELE MOLECULARE CARE STAU LA BAZA FUNCȚIEI SALE INDEPENDENTE DE VEGF, ÎN DIFERITE CONTEXTE ENDOTELIALE, CU SCOPUL DE A ÎNȚELEGE MAI BINE BIOLOGIA VASELOR DE SÂNGE. PE BAZA DATELOR NOASTRE PRELIMINARE, PROPUNEM CARACTERIZAREA DIFERITELOR FUNCȚII DE CRESTĂTURĂ ÎN ANGIOGENICO ȘI ENDOTELIUL HOMEOSTATIC, FOLOSIND INSTRUMENTE GENETICE AVANSATE CARE NE PERMIT SĂ MODIFICĂM ȘI SĂ INVESTIGĂM FUNCȚIA DIFERITELOR GENE CU REZOLUȚIE MONOCELULARĂ ȘI MAI EFICIENT. ÎN CIUDA PROGRESELOR ÎNREGISTRATE ÎN CUNOAȘTEREA FUNCȚIEI DE CRESTĂTURĂ ÎN DEZVOLTAREA VASCULARĂ, EXISTĂ ÎNCĂ MULTE ÎNTREBĂRI DESCHISE LA CARE TREBUIE SĂ SE RĂSPUNDĂ NECESITĂ ATÂT O ABORDARE MAI INTEGRATĂ, CÂT ȘI UTILIZAREA NOILOR TEHNOLOGII. NOTCH ESTE CUNOSCUT PENTRU A ACȚIONA DIFERIT ÎN DIFERITE TIPURI DE CELULE. Cu toate acestea, știm foarte puțin despre diferitele mecanisme de acțiune declanșate de NOTCH IN DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ OBJECTIVEle primare ale acestui proiect sunt:_x000D_ 1) TREATAREA VIA DE SEGNALISAȚIE NOTCH REGULAȚII diferitelor procese legate de dezvoltarea și diferențierea endotelială a angiogenzei și în ochii în homeostazie sau realimentare._x000D_ 2) Identificați noi zile MOLECULARe de NOTCH și cumpărați funcția lor în DEVELOPMENTUL VASCULAR, homeostazia ȘI DISEASE._x000D_ PROIECTUL PROPUNET PROPUNET TREBUIE FOTOCENTIALUL PENTRU INCIENTAL KNOWINGUL MECHANIȘULUI MOLECULAR KEYS PARTICIPATE ÎN ASPECTE IMPORTANTE A BIOLOGIEI BIOLOGIEI BIOLOGiei VASOSULUI sanguin. MILIOANE DE OAMENI DIN ÎNTREAGA LUME AU BENEFICIAT DEJA DE TERAPII CARE MODULEAZĂ FUNCȚIA VASCULARĂ ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII TUMORII, METATASIS, BOLI CARDIOVASCULARE SAU DEGENERESCENȚĂ MACULARĂ LEGATĂ DE VÂRSTĂ. NE PROPUNEM AICI SĂ GENERĂM MAI MULTE INSTRUMENTE GENETICE UNICE ȘI SĂ FOLOSIM ABORDĂRI INDEPENDENTE ȘI COMPLEMENTARE CARE SĂ DISTINGĂ CERCETAREA NOASTRĂ ȘI CARE AU UN POTENȚIAL RIDICAT DE A DEZVĂLUI NOI MECANISME BIOLOGICE CU RELEVANȚĂ TERAPEUTICĂ. (Romanian)
4 August 2022
0 references
BLODKÄRL ÄR EN VIKTIG TERAPEUTISK DIANA I BÅDE CANCER OCH HJÄRT-KÄRLSJUKDOMAR DÄR DESS MIKROSTRUKTUR KAN FÖRÄNDRAS LOKALT SOM SVAR PÅ OLIKA STIMULI. DEN KUNSKAP SOM SAMLATS UNDER DE SENASTE ÅREN INOM VASKULÄRBIOLOGI HAR MÖJLIGGJORT ANVÄNDNING AV VEGF OCH DESS ENDOTELRECEPTORER SOM MÅL I MÅNGA BEHANDLINGAR SOM UTFORMATS FÖR ATT STIMULERA ELLER HÄMMA TILLVÄXTEN AV BLODKÄRL. DENNA STRATEGI HAR LETT TILL EN BETYDANDE FÖRBÄTTRING AV BEHANDLINGEN AV MÅNGA KÄRLSJUKDOMAR. VEGF OCH DERAS MOTTAGARE FUNGERAR DOCK INTE ENSAMMA OCH DERAS OLIKA FUNKTIONER KAN OCKSÅ STYRAS AV ANDRA MEKANISMER SOM KOMPENSERAR ELLER UPPHÄVER VEGF:S FUNKTION. EN AV DESSA MEKANISMER ÄR NOTCH SIGNALERING SÄTT, NYCKEL REGULATOR AV DET URSPRUNGLIGA PROGRAMMET FÖR ARTÄR-VENÖS DIFFERENTIERING OCH ÄVEN GRUNDLÄGGANDE UNDER ANGIOGENES I SAMBAND MED EMBRYONAL UTVECKLING OCH PATOLOGISK ANGIOGENESIS. I MOTSATS TILL DEN TIDIGARE BESKRIVNA MEKANISMEN HAR VI NYLIGEN UPPTÄCKT ATT NOTCH REGLERAR ANGIOGENES OBEROENDE AV VEGF-SIGNALERING. PROJEKTETS ALLMÄNNA MÅL ÄR ATT DEFINIERA HUR SNCH KONTROLLERAR OLIKA PROCESSER RELATERADE TILL SPRIDNING ELLER MOGNAD AV VASKULÄR ENDOTEL OCH ATT KARAKTERISERA DE MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM LIGGER TILL GRUND FÖR DESS OBEROENDE FUNKTION AV VEGF, I OLIKA ENDOTELSAMMANHANG, I SYFTE ATT BÄTTRE FÖRSTÅ BLODKÄRLENS BIOLOGI. BASERAT PÅ VÅRA PRELIMINÄRA DATA FÖRESLÅR VI ATT DE OLIKA FUNKTIONERNA HOS NOTCH I ANGIOGENICO OCH HOMEOSTATISK ENDOTEL KARAKTERISERAS MED HJÄLP AV AVANCERADE GENETISKA VERKTYG SOM GÖR DET MÖJLIGT FÖR OSS ATT MODIFIERA OCH UNDERSÖKA FUNKTIONEN HOS OLIKA GENER MED ENCELLSUPPLÖSNING OCH MER EFFEKTIVT. TROTS DE FRAMSTEG SOM GJORTS I KUNSKAPEN OM NOTCHS FUNKTION INOM VASKULÄR UTVECKLING FINNS DET FORTFARANDE MÅNGA ÖPPNA FRÅGOR SOM MÅSTE BESVARAS BÅDE MER INTEGRERAT OCH ANVÄNDNING AV NY TEKNIK. NOTCH ÄR KÄNT FÖR ATT AGERA OLIKA I OLIKA TYPER AV CELLER. Men vi vet till och med mycket lite om de olika åtgärder mekanismer som utlöstes av DISTINTS ENDOTELIAL CONTEXTS._x000D_ de primära OBJECTIVES AV DENNA PROJEKT ARE:_x000D_ 1) SOM VIA AV SEGNALISATION NOTCH REGULATE THE differents processerna relaterade till utveckling och endoteliell differentiering av Angiogenesis och i ögonen i homeostas eller påfyllning._x000D_ 2) Identifiera nya MOLEKULARdagar av NOTCH och köp deras funktion i VASCULAR DEVELOPMENT, homeostasis och DISEASE._x000D_ Den godkända PROJEKT MÅSTE FOTOCENTIALEN TILL INCIENTENTENTATIONEN AV MOLECULAR MECHANISM KEYS KEY PARTICIPATE I IMPORTANTASPECTS AV BIOLOGY AV BIOLOGY AV BIOLOGYEN av de sanguine VASOS. MILJONTALS MÄNNISKOR ÖVER HELA VÄRLDEN HAR REDAN DRAGIT NYTTA AV TERAPIER SOM MODULERAR VASKULÄR FUNKTION UNDER TUMÖRUTVECKLING, METATASIS, HJÄRT-KÄRLSJUKDOMAR ELLER ÅLDERSRELATERAD MAKULADEGENERATION. VI FÖRESLÅR HÄR ATT GENERERA FLERA UNIKA GENETISKA VERKTYG OCH ANVÄNDA OBEROENDE OCH KOMPLETTERANDE METODER SOM SKILJER VÅR FORSKNING OCH SOM HAR EN HÖG POTENTIAL ATT AVSLÖJA NYA BIOLOGISKA MEKANISMER MED TERAPEUTISK RELEVANS. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2013-44329-P
0 references