Modeling in vitro Primary immunodeficiencies with NK cell defects (Q3149643)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149643 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Modeling in vitro Primary immunodeficiencies with NK cell defects |
Project Q3149643 in Spain |
Statements
32,670.0 Euro
0 references
60,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
ASOCIACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA BIOCRUCES
0 references
Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) son enfermedades raras que se caracterizan por aberraciones genéticas que alteran la función inmunológica, la defensa o ambas. Varias de estas enfermedades afectan a las células NK en un bloqueo específico durante el desarrollo de las células NK o bien en la sinapsis lítica. Hoy en día no está muy entendida la patogénesis de este tipo de enfermedades y menos aún la biología del reconocimiento de la diana por las células NK humanas. Hasta la fecha el único tratamiento curativo disponible para este tipo de enfermedades es el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). El gran descubrimiento de las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) nos permite modelar una enfermedad como editar su genoma gracias a la edición genómica con CRISPR/Cas9 que hará que sea posible ir más allá en la patogénesis de la enfermedad y facilitará el descubrimiento de nuevos agentes terapéuticos y/o terapia celular para futuros tratamientos. En el presente estudio, el objetivo principal es investigar la patogénesis de algunas IDPs humanas que afectan a la función de las células NK, como: defecto en los genes PIK3R1/PIK3CD y como segunda opción sindrome Wiskott- Aldrich (WAS). Finalmente nuestros objetivos en este proyecto de investigación son: a) modelar algunas IDPs que afectan a la función de las células NK mediante el uso de tecnología de iPSCs; b) corregir la mutación genética mediante CRISPR/Cas9; c) generar células NK funcionales para una mejor comprensión de la biología del reconocimiento de la diana por las células NK humanas; d) Los datos obtenidos de este estudio podrán ser útiles para la futura aplicación de terapia génica y/o celular en futuros tratamientos clínicos para las IDPs humanas. (Spanish)
0 references
Primary immunodeficiencies (PIDs) are rare diseases characterised by genetic aberrations that alter immune function, defense or both. Several of these diseases affect NK cells in a specific block during the development of NK cells or in lithic synapses. Today the pathogenesis of this type of disease is not very understood, let alone the biology of target recognition by human NK cells. To date, the only curative treatment available for this type of disease is haematopoietic stem cell transplantation (HSCT). The great discovery of induced pluripotent stem cells (iPSCs) allows us to model a disease such as editing its genome thanks to the genomic edition with CRISPR/Cas9 that will make it possible to go further in the pathogenesis of the disease and facilitate the discovery of new therapeutic agents or cell therapy for future treatments. In this study, the main objective is to investigate the pathogenesis of some human PDIs that affect the function of NK cells, such as: defect in PIK3R1/PIK3CD genes and as the second Wiskott-Aldrich syndrome option (WAS). Finally, our objectives in this research project are: modeling some IDPs that affect the function of NK cells through the use of iPSCs technology; correct the genetic mutation by CRISPR/Cas9; generate functional NK cells for a better understanding of the biology of target recognition by human NK cells; D) The data obtained from this study may be useful for the future application of gene or cell therapy in future clinical treatments for human PDIs. (English)
12 October 2021
0.2837387893405999
0 references
Les immunodéficiences primaires (DIP) sont des maladies rares caractérisées par des aberrations génétiques qui altèrent la fonction immunitaire, la défense ou les deux. Plusieurs de ces maladies affectent les cellules NK dans un bloc spécifique pendant le développement des cellules NK ou dans les synapses lithiques. Aujourd’hui, la pathogenèse de ce type de maladie n’est pas très comprise, et encore moins la biologie de la reconnaissance de cibles par les cellules NK humaines. À ce jour, le seul traitement curatif disponible pour ce type de maladie est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. La grande découverte des cellules souches pluripotentes induites (iPSC) nous permet de modéliser une maladie telle que la modification de son génome grâce à l’édition génomique avec CRISPR/Cas9 qui permettra d’aller plus loin dans la pathogenèse de la maladie et de faciliter la découverte de nouveaux agents thérapeutiques ou thérapie cellulaire pour les traitements futurs. Dans cette étude, l’objectif principal est d’étudier la pathogenèse de certains PDI humains qui affectent la fonction des cellules NK, tels que: défaut dans les gènes PIK3R1/PIK3CD et comme deuxième option du syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS). Enfin, nos objectifs dans ce projet de recherche sont: la modélisation de certaines personnes déplacées qui affectent la fonction des cellules NK par l’utilisation de la technologie iPSC; corriger la mutation génétique par CRISPR/Cas9; générer des cellules NK fonctionnelles pour une meilleure compréhension de la biologie de la reconnaissance des cibles par les cellules NK humaines; D) Les données obtenues dans le cadre de cette étude peuvent être utiles pour l’application future d’une thérapie génique ou cellulaire dans de futurs traitements cliniques pour les IDP humaines. (French)
2 December 2021
0 references
Primäre Immunschwächen (PIDs) sind seltene Krankheiten, die durch genetische Aberrationen gekennzeichnet sind, die die Immunfunktion, die Abwehr oder beides verändern. Mehrere dieser Krankheiten beeinflussen NK-Zellen in einem bestimmten Block während der Entwicklung von NK-Zellen oder in lithischen Synapsen. Heute ist die Pathogenese dieser Art von Krankheit nicht sehr verstanden, geschweige denn die Biologie der Zielerkennung durch menschliche NK-Zellen. Bisher ist die einzige Heilbehandlung für diese Krankheitsart die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). Die große Entdeckung von induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) ermöglicht es uns, eine Krankheit wie die Bearbeitung ihres Genoms dank der genomischen Ausgabe mit CRISPR/Cas9 zu modellieren, die es ermöglicht, in der Pathogenese der Krankheit weiter zu gehen und die Entdeckung neuer therapeutischer Wirkstoffe oder Zelltherapien für zukünftige Behandlungen zu erleichtern. In dieser Studie besteht das Hauptziel darin, die Pathogenese einiger menschlicher PDI zu untersuchen, die die Funktion von NK-Zellen beeinflussen, wie z. B.: Defekt in PIK3R1/PIK3CD-Genen und als zweite Option des Wiskott-Aldrich-Syndroms (WAS). Schließlich sind unsere Ziele in diesem Forschungsprojekt: Modellierung einiger Binnenvertriebene, die die Funktion von NK-Zellen durch den Einsatz der iPSC-Technologie beeinflussen; Korrektur der genetischen Mutation durch CRISPR/Cas9; erstellen Sie funktionelle NK-Zellen für ein besseres Verständnis der Biologie der Zielerkennung durch menschliche NK-Zellen; D) Die aus dieser Studie gewonnenen Daten können für die künftige Anwendung der Gen- oder Zelltherapie in künftigen klinischen Behandlungen für humane PDI nützlich sein. (German)
9 December 2021
0 references
Primaire immunodeficiënties (PID’s) zijn zeldzame ziekten die worden gekenmerkt door genetische afwijkingen die de immuunfunctie, afweer of beide veranderen. Verscheidene van deze ziekten beïnvloeden NK-cellen in een specifiek blok tijdens de ontwikkeling van NK-cellen of in lithische synapsen. Tegenwoordig wordt de pathogenese van dit type ziekte niet erg begrepen, laat staan de biologie van doelherkenning door menselijke NK-cellen. Tot op heden is de enige curatieve behandeling die beschikbaar is voor dit type ziekte hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). De grote ontdekking van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) stelt ons in staat om een ziekte te modelleren zoals het bewerken van zijn genoom dankzij de genomic editie met CRISPR/Cas9 die het mogelijk zal maken om verder te gaan in de pathogenese van de ziekte en de ontdekking van nieuwe therapeutische middelen of celtherapie voor toekomstige behandelingen te vergemakkelijken. In deze studie is het belangrijkste doel om de pathogenese van sommige menselijke PDI’s te onderzoeken die de functie van NK-cellen beïnvloeden, zoals: defect in PIK3R1/PIK3CD genen en als de tweede Wiskott-Aldrich syndroom optie (WAS). Tot slot zijn onze doelstellingen in dit onderzoeksproject: het modelleren van een aantal IDP’s die de functie van NK-cellen beïnvloeden door het gebruik van iPSCs-technologie; de genetische mutatie met CRISPR/Cas9 corrigeren; Genereer functionele NK-cellen voor een beter begrip van de biologie van doelherkenning door menselijke NK-cellen; D) De uit deze studie verkregen gegevens kunnen nuttig zijn voor de toekomstige toepassing van gen- of celtherapie in toekomstige klinische behandelingen voor humane PDI’s. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Le immunodeficienze primarie (PID) sono malattie rare caratterizzate da aberrazioni genetiche che alterano la funzione immunitaria, la difesa o entrambi. Molte di queste malattie influenzano le cellule NK in un blocco specifico durante lo sviluppo di cellule NK o nelle sinapsi litiche. Oggi la patogenesi di questo tipo di malattia non è molto compresa, né tanto meno la biologia del riconoscimento bersaglio da parte delle cellule NK umane. Ad oggi, l'unico trattamento curativo disponibile per questo tipo di malattia è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). La grande scoperta di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) ci permette di modellare una malattia come la modifica del suo genoma grazie all'edizione genomica con CRISPR/Cas9 che permetterà di andare oltre nella patogenesi della malattia e facilitare la scoperta di nuovi agenti terapeutici o terapia cellulare per trattamenti futuri. In questo studio, l'obiettivo principale è quello di studiare la patogenesi di alcuni PDI umani che influenzano la funzione delle cellule NK, come: difetto nei geni PIK3R1/PIK3CD e come seconda opzione della sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS). Infine, i nostri obiettivi in questo progetto di ricerca sono: modellare alcuni sfollati interni che influenzano la funzione delle cellule NK attraverso l'uso della tecnologia iPSC; correggere la mutazione genetica mediante CRISPR/Cas9; generare cellule NK funzionali per una migliore comprensione della biologia del riconoscimento target da parte delle cellule NK umane; D) I dati ottenuti da questo studio possono essere utili per la futura applicazione della terapia genica o cellulare nei futuri trattamenti clinici per la PDI umana. (Italian)
16 January 2022
0 references
Primaarsed immuunpuudulikkused on haruldased haigused, mida iseloomustavad geneetilised aberratsioonid, mis muudavad immuunfunktsiooni, kaitset või mõlemat. Mitmed neist haigustest mõjutavad NK rakke spetsiifilises blokis NK rakkude arengu ajal või liitilistes sünapsides. Tänapäeval ei ole seda tüüpi haiguse patogenees väga arusaadav, rääkimata inimese NK rakkude sihtmärgi tuvastamise bioloogiast. Seni on seda tüüpi haiguse raviks võimalik ainult vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT). Indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude (iPSC) suur avastus võimaldab meil modelleerida haigust, näiteks muuta oma genoomi tänu CRISPR/Cas9 genoomi väljaandele, mis võimaldab haiguse patogeneesis kaugemale minna ja hõlbustada uute raviainete või rakuteraapia avastamist tulevaste ravimeetodite jaoks. Selle uuringu peamine eesmärk on uurida mõnede NK rakkude funktsiooni mõjutavate inimese PDIde patogeneesi, näiteks: PIK3R1/PIK3CD geenide defekt ja teine Wiskott-Aldrichi sündroomi variant (WAS). Meie uurimisprojekti eesmärgid on järgmised: modelleerida mõningaid invasiivseid põgenikke, mis mõjutavad NK-rakkude funktsiooni iPSC-tehnoloogia abil; korrigeerida geneetilist mutatsiooni CRISPR/Cas9 abil; luua funktsionaalseid NK-rakke, et paremini mõista inimese NK rakkude poolt sihtmärgi äratundmise bioloogiat; D) Sellest uuringust saadud andmed võivad olla kasulikud geeni- või rakuteraapia tulevaseks rakendamiseks inimese PDIde tulevases kliinilises ravis. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Pirminis imunodeficitas (PID) yra retos ligos, kurioms būdingos genetinės aberacijos, kurios keičia imuninę funkciją, gynybą ar abu. Kai kurios iš šių ligų veikia NK ląsteles tam tikrame bloke NK ląstelių vystymosi metu arba litinės sinapse. Šiandien šios rūšies ligos patogenezė nėra labai suprantama, jau nekalbant apie žmogaus NK ląstelių taikinio atpažinimo biologiją. Iki šiol vienintelis šios rūšies ligos gydomasis gydymas yra hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT). Puikus sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC) atradimas leidžia mums modeliuoti ligą, pvz., jos genomo redagavimą dėl genomo leidimo su CRISPR/Cas9, kuris leis žengti toliau į ligos patogenezę ir palengvinti naujų gydomųjų medžiagų ar ląstelių terapijos atradimą būsimiems gydymo būdams. Šiame tyrime pagrindinis tikslas yra ištirti kai kurių žmogaus PDI, turinčių įtakos NK ląstelių funkcijai, patogenezę, pvz.: PIK3R1/PIK3CD genų defektas ir kaip antroji Wiskott-Aldrich sindromo galimybė (WAS). Galiausiai, mūsų tikslai šiame mokslinių tyrimų projekte yra: kai kurių šalies viduje perkeltų asmenų, turinčių įtakos NK ląstelių funkcijai naudojant iPSC technologiją, modeliavimas; ištaisyti genetinę mutaciją CRISPR/Cas9 metodu; generuoti funkcines NK ląsteles, kad būtų galima geriau suprasti žmogaus NK ląstelių taikinio atpažinimo biologiją; D) Šio tyrimo metu gauti duomenys gali būti naudingi ateityje taikant genų ar ląstelių terapiją būsimam klinikiniam žmogaus PDI gydymui. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Primarne imunodeficijencije (PID) su rijetke bolesti karakterizirane genetskim aberacijama koje mijenjaju imunološku funkciju, obranu ili oboje. Neke od tih bolesti utječu na NK stanice u određenom bloku tijekom razvoja NK stanica ili litskih sinapsa. Danas patogeneza ove vrste bolesti nije vrlo razumljiva, a kamoli biologija prepoznavanja ciljnih vrijednosti od strane ljudskih NK stanica. Do danas je jedino ljekovito liječenje dostupno za ovu vrstu bolesti transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT). Veliko otkriće induciranih pluripotentnih matičnih stanica (iPSC) omogućuje nam modeliranje bolesti kao što je uređivanje njezina genoma zahvaljujući genomskom izdanju s CRISPR/Cas9 koje će omogućiti daljnji napredak u patogenezi bolesti i olakšati otkrivanje novih terapijskih agensa ili stanične terapije za buduće liječenje. U ovom je ispitivanju glavni cilj istražiti patogenezu nekih ljudskih PDI-ja koji utječu na funkciju NK stanica, kao što su: nedostatak PIK3R1/PIK3CD gena i kao druga opcija Wiskott-Aldrichovog sindroma (WAS). Konačno, naši ciljevi u ovom istraživačkom projektu su: modeliranje nekih interno raseljenih osoba koje utječu na funkciju NK stanica primjenom iPSC tehnologije; ispraviti genetsku mutaciju CRISPR/Cas9; generirati funkcionalne NK stanice za bolje razumijevanje biologije prepoznavanja ciljnih vrijednosti od strane ljudskih NK stanica; D) Podaci dobiveni iz ovog ispitivanja mogu biti korisni za buduću primjenu genske ili stanične terapije u budućim kliničkim terapijama za humane PDI. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Οι πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες (PIDs) είναι σπάνιες ασθένειες που χαρακτηρίζονται από γενετικές εκτροπές που μεταβάλλουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, την άμυνα ή και τα δύο. Αρκετές από αυτές τις ασθένειες επηρεάζουν τα κύτταρα ΝΚ σε ένα συγκεκριμένο μπλοκ κατά την ανάπτυξη των κυττάρων ΝΚ ή σε λιθικές συνάψεις. Σήμερα η παθογένεση αυτού του είδους της νόσου δεν είναι πολύ κατανοητή, πόσο μάλλον η βιολογία της αναγνώρισης στόχων από ανθρώπινα κύτταρα ΝΚ. Μέχρι σήμερα, η μόνη θεραπευτική θεραπεία που διατίθεται για αυτόν τον τύπο νόσου είναι η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT). Η μεγάλη ανακάλυψη των επαγόμενων πολυδύναμων βλαστοκυττάρων (iPSCs) μας επιτρέπει να μοντελοποιήσουμε μια ασθένεια όπως η επεξεργασία του γονιδιώματος της χάρη στη γονιδιωματική έκδοση με το CRISPR/Cas9 που θα καταστήσει δυνατή την περαιτέρω πρόοδο στην παθογένεση της νόσου και θα διευκολύνει την ανακάλυψη νέων θεραπευτικών παραγόντων ή κυτταρικής θεραπείας για μελλοντικές θεραπείες. Σε αυτή τη μελέτη, ο κύριος στόχος είναι να διερευνηθεί η παθογένεση ορισμένων ανθρώπινων ΑΗΠ που επηρεάζουν τη λειτουργία των κυττάρων ΝΚ, όπως: ελάττωμα στα γονίδια PIK3R1/PIK3CD και ως η δεύτερη επιλογή συνδρόμου Wiskott-Aldrich (WAS). Τέλος, οι στόχοι μας σε αυτό το ερευνητικό πρόγραμμα είναι: μοντελοποίηση ορισμένων εσωτερικά εκτοπισμένων ατόμων που επηρεάζουν τη λειτουργία των κυψελών NK μέσω της χρήσης της τεχνολογίας iPSC· διόρθωση της γενετικής μετάλλαξης με CRISPR/Cas9· δημιουργία λειτουργικών κυττάρων ΝΚ για καλύτερη κατανόηση της βιολογίας της αναγνώρισης στόχων από ανθρώπινα κύτταρα ΝΚ· Δ) Τα δεδομένα που λαμβάνονται από τη μελέτη αυτή μπορεί να είναι χρήσιμα για τη μελλοντική εφαρμογή γονιδιακής ή κυτταρικής θεραπείας σε μελλοντικές κλινικές θεραπείες για την ανθρώπινη ΑΗΠ. (Greek)
4 August 2022
0 references
Primárne imunodeficiencie (PIDs) sú zriedkavé choroby charakterizované genetickými aberáciami, ktoré menia imunitnú funkciu, obranu alebo oboje. Niektoré z týchto ochorení ovplyvňujú NK bunky v špecifickom bloku počas vývoja NK buniek alebo v litických synapsiách. Dnes patogenéza tohto typu ochorenia nie je veľmi pochopená, nieto ani biológia rozpoznávania cieľov ľudskými NK bunkami. K dnešnému dňu je jedinou liečebnou liečbou pre tento typ ochorenia transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT). Veľký objav indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPSC) nám umožňuje modelovať ochorenie, ako je úprava genómu vďaka genómovej edícii s CRISPR/Cas9, ktorá umožní ísť ďalej v patogenéze ochorenia a uľahčí objavovanie nových terapeutických činidiel alebo bunkovej terapie pre budúce liečby. V tejto štúdii je hlavným cieľom preskúmať patogenézu niektorých ľudských PDI, ktoré ovplyvňujú funkciu NK buniek, ako sú: defekt PIK3R1/PIK3CD génov a ako druhá možnosť Wiskott-Aldrichovho syndrómu (WAS). Nakoniec, naše ciele v tomto výskumnom projekte sú: modelovanie niektorých vnútorne vysídlených osôb, ktoré ovplyvňujú funkciu NK buniek pomocou technológie iPSCs; opraviť genetickú mutáciu pomocou CRISPR/Cas9; generovať funkčné NK bunky pre lepšie pochopenie biológie rozpoznávania cieľa ľudskými NK bunkami; D) Údaje získané z tejto štúdie môžu byť užitočné pri budúcej aplikácii génovej alebo bunkovej terapie v budúcej klinickej liečbe ľudských PDI. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Primaariset immuunipuutteet (PID) ovat harvinaisia sairauksia, joille on ominaista geneettinen poikkeavuus, jotka muuttavat immuunitoimintoa, puolustusta tai molempia. Useat näistä sairauksista vaikuttavat NK-soluihin tietyssä lohkossa NK-solujen kehittymisen tai litisten synapsien aikana. Nykyään tämäntyyppisen taudin patogeneesiä ei ymmärretä kovin hyvin, puhumattakaan ihmisen NK-solujen kohdetunnistuksen biologiasta. Tähän mennessä ainoa tämäntyyppisen sairauden hoitoon käytettävissä oleva hoito on hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT). Indusoitujen pluripotenttien kantasolujen suuri löytö antaa meille mahdollisuuden mallintaa tautia, kuten sen genomin muokkaamista CRISPR/Cas9: n genomipainoksen ansiosta, mikä mahdollistaa taudin patogeneesin etenemisen ja helpottaa uusien terapeuttisten aineiden tai soluterapian löytämistä tulevia hoitoja varten. Tässä tutkimuksessa päätavoitteena on tutkia joidenkin ihmisen PDI-aineiden patogeneesiä, jotka vaikuttavat NK- solujen toimintaan, kuten: vika PIK3R1/PIK3CD-geeneissä ja toisena Wiskott-Aldrichin oireyhtymävaihtoehdona (WAS). Lopuksi todettakoon, että tämän tutkimushankkeen tavoitteet ovat seuraavat: mallinnetaan joitakin IDP:tä, jotka vaikuttavat NK-solujen toimintaan iPSC-teknologian avulla; korjata geneettinen mutaatio CRISPR/Cas9; tuottaa funktionaalisia NK-soluja, jotta ihmisen NK-solut ymmärtäisivät paremmin kohteen tunnistamisen biologian; D) Tästä tutkimuksesta saadut tiedot voivat olla hyödyllisiä myöhemmän geeni- tai soluhoidon soveltamisessa ihmisen PDI-lääkkeiden tuleviin kliinisiin hoitoihin. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Pierwotne niedobory odporności (PID) to rzadkie choroby charakteryzujące się aberracjami genetycznymi, które zmieniają funkcję immunologiczną, obronę lub obie te choroby. Kilka z tych chorób wpływa na komórki NK w określonym bloku podczas rozwoju komórek NK lub w synapsach litowych. Obecnie patogeneza tego typu choroby nie jest zbyt dobrze rozumiana, nie mówiąc już o biologii rozpoznawania celu przez ludzkie komórki NK. Do tej pory jedynym leczeniem leczniczym dostępnym dla tego typu choroby jest przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT). Wielkie odkrycie indukowanych pluripotentnych komórek macierzystych (iPSC) pozwala nam modelować chorobę, taką jak edycja genomu, dzięki genomowej edycji z CRISPR/Cas9, która pozwoli pójść dalej w patogenezie choroby i ułatwi odkrycie nowych środków terapeutycznych lub terapii komórkowej do przyszłych zabiegów. W tym badaniu głównym celem jest zbadanie patogenezy niektórych ludzkich PDI, które wpływają na funkcjonowanie komórek NK, takich jak: wada genów PIK3R1/PIK3CD oraz jako druga opcja zespołu Wiskotta-Aldricha (WAS). Wreszcie, nasze cele w tym projekcie badawczym są następujące: modelowanie niektórych wewnętrznych przesiedleńców, które wpływają na funkcjonowanie komórek NK poprzez zastosowanie technologii iPSC; skorygować mutację genetyczną CRISPR/Cas9; generowanie funkcjonalnych komórek NK w celu lepszego zrozumienia biologii rozpoznawania celu przez ludzkie komórki NK; D) Dane uzyskane z tego badania mogą być przydatne dla przyszłego zastosowania terapii genowej lub komórkowej w przyszłych leczeniu klinicznych przypadków PDI u ludzi. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az elsődleges immunhiányok (PID-k) olyan ritka betegségek, amelyeket genetikai aberrációk jellemeznek, amelyek megváltoztatják az immunfunkciót, a védekezést vagy mindkettőt. Ezek közül a betegségek közül több az NK sejteket egy adott blokkban érinti az NK sejtek fejlődése során vagy litikus szinapszisokban. Ma az ilyen típusú betegség patogenezisét nem nagyon értik, nem is beszélve az emberi NK sejtek célfelismerésének biológiájáról. A mai napig az egyetlen gyógyító kezelés az ilyen típusú betegség esetén a vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT). Az indukált pluripotens őssejtek (iPSC-k) nagy felfedezése lehetővé teszi számunkra, hogy olyan betegséget modellezzünk, mint például a genom szerkesztése a CRISPR/Cas9 genom kiadásának köszönhetően, amely lehetővé teszi a betegség patogenezisében való továbblépést, és megkönnyíti az új terápiás szerek vagy sejtterápia felfedezését a jövőbeli kezelések során. Ebben a vizsgálatban a fő cél az NK-sejtek működését befolyásoló egyes humán PDI-k patogenezisének vizsgálata, mint például: hiba a PIK3R1/PIK3CD génekben és a második Wiskott-Aldrich-szindróma opcióban (WAS). Végezetül, a kutatási projekt céljai a következők: iPSC-technológia alkalmazása révén az NK-cellák működését befolyásoló egyes IDP-k modellezése; korrigálja a genetikai mutációt a CRISPR/Cas9 segítségével; hozzon létre funkcionális NK sejteket, hogy jobban megértsék az emberi NK sejtek célfelismerésének biológiáját; D) Az ebből a vizsgálatból nyert adatok hasznosak lehetnek a gén- vagy sejtterápia jövőbeli alkalmazása szempontjából a humán PDI-k jövőbeni klinikai kezelései során. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Primární imunodeficience (PID) jsou vzácná onemocnění charakterizovaná genetickými aberacemi, které mění imunitní funkci, obranu nebo obojí. Několik z těchto onemocnění postihuje buňky NK v určitém bloku během vývoje NK buněk nebo v litických synapsích. Dnes patogeneze tohoto typu onemocnění není příliš pochopena, natož biologie rozpoznávání cílů lidskými NK buňkami. K dnešnímu dni je jedinou léčebnou léčbou tohoto typu onemocnění k dispozici transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Velký objev indukovaných pluripotentních kmenových buněk (iPSC) nám umožňuje modelovat onemocnění, jako je editace jeho genomu, díky genomové edici s CRISPR/Cas9, která umožní jít dále v patogenezi onemocnění a usnadní objev nových terapeutických látek nebo buněčné terapie pro budoucí léčbu. V této studii je hlavním cílem zkoumat patogenezi některých lidských PDI, které ovlivňují funkci NK buněk, jako jsou: defekt PIK3R1/PIK3CD genů a jako druhá možnost Wiskott-Aldrichova syndromu (WAS). A konečně, naše cíle v tomto výzkumném projektu jsou: modelování některých vnitřně vysídlených osob, které ovlivňují funkci buněk NK pomocí technologie iPSC; opravte genetickou mutaci pomocí CRISPR/Cas9; generovat funkční NK buňky pro lepší pochopení biologie rozpoznávání cílů lidskými NK buňkami; D) Údaje získané z této studie mohou být užitečné pro budoucí aplikaci genové nebo buněčné terapie v budoucích klinických léčbě lidských PDI. (Czech)
4 August 2022
0 references
Primārie imūndeficīti (PID) ir retas slimības, ko raksturo ģenētiskās aberācijas, kas maina imūnās funkcijas, aizsardzību vai abas. Vairākas no šīm slimībām ietekmē NK šūnas konkrētā blokā NK šūnu attīstības laikā vai litiskajā sinapsē. Šodien šāda veida slimības patoģenēze nav ļoti izprasta, nemaz nerunājot par mērķa atpazīšanas bioloģiju cilvēka NK šūnās. Līdz šim vienīgā pieejamā ārstnieciskā ārstēšana šāda veida slimībām ir asinsrades cilmes šūnu transplantācija (HSCT). Lielā inducēto pluripotento cilmes šūnu (iPSC) atklāšana ļauj mums modelēt tādu slimību kā genoma rediģēšana, pateicoties genomiskajam izdevumam ar CRISPR/Cas9, kas ļaus turpināt slimības patoģenēzi un atvieglot jaunu terapeitisko līdzekļu vai šūnu terapijas atklāšanu turpmākai ārstēšanai. Šajā pētījumā galvenais mērķis ir izpētīt dažu cilvēka PDI, kas ietekmē NK šūnu funkciju, patoģenēzi, piemēram: defekts PIK3R1/PIK3CD gēnos un kā otrā Wiskott-Aldrich sindroma iespēja (WAS). Visbeidzot, mūsu mērķi šajā pētniecības projektā ir šādi: dažu IDP, kas ietekmē NK šūnu funkciju, modelēšana, izmantojot iPSC tehnoloģiju; koriģēt ģenētisko mutāciju ar CRISPR/Cas9; radīt funkcionālas NK šūnas labākai izpratnei par mērķa atpazīšanas bioloģiju cilvēka NK šūnās; D) Šajā pētījumā iegūtie dati var būt noderīgi gēnu vai šūnu terapijas turpmākai izmantošanai cilvēka PDI klīniskajā terapijā nākotnē. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is galair neamhchoitianta iad na príomh-easnaimh imdhíonachta (PIDanna) arb iad is príomhthréithe smionailí géiniteacha a athraíonn feidhm imdhíonachta, cosaint nó an dá cheann. Bíonn tionchar ag roinnt de na galair seo ar chealla NK i mbloc ar leith le linn cealla NK a fhorbairt nó i sintéisí liotacha. Sa lá atá inniu ann ní thuigtear pataiginí an chineáil seo galair, gan trácht ar bhitheolaíocht an aitheantais sprice ag cealla NK daonna. Go dtí seo, is é an t-aon chóireáil leigheasach atá ar fáil don chineál seo galair ná trasphlandú gascheall haematopoietic (HSCT). Ceadaíonn an fionnachtain mhór ar ghaschealla pluripotent spreagtha (iPSCs) dúinn galar a shamhaltú cosúil le eagarthóireacht a dhéanamh ar a genome a bhuíochas leis an eagrán géanómaíoch le CRISPR/Cas9 a fhágfaidh gur féidir dul níos faide i bpataigineas an ghalair agus éascaíocht a dhéanamh ar ghníomhairí teiripeacha nua nó teiripe cille a aimsiú le haghaidh cóireálacha sa todhchaí. Sa staidéar seo, is é an príomhchuspóir imscrúdú a dhéanamh ar phataigineas roinnt PDInna daonna a théann i bhfeidhm ar fheidhm na gcealla NK, mar shampla: locht i ngéinte PIK3R1/PIK3CD agus mar an dara rogha siondróm Wiskott-Aldrich (WAS). Ar deireadh, is iad ár gcuspóirí sa tionscadal taighde seo: samhail a dhéanamh ar roinnt IDPanna a théann i bhfeidhm ar fheidhm na gcealla NK trí úsáid a bhaint as teicneolaíocht iPSCanna; an sóchán géiniteach a cheartú le CRISPR/Cas9; cealla NK feidhmiúla a ghiniúint chun tuiscint níos fearr a fháil ar bhitheolaíocht an aitheantais sprice ag cealla NK daonna; D) D’fhéadfadh na sonraí a fhaightear ón staidéar seo a bheith úsáideach chun teiripe géine nó cille a chur i bhfeidhm amach anseo i gcóireálacha cliniciúla amach anseo do PDInna daonna. (Irish)
4 August 2022
0 references
Primarne imunske pomanjkljivosti (PID) so redke bolezni, za katere so značilne genetske aberacije, ki spremenijo imunsko funkcijo, obrambo ali oboje. Nekatere od teh bolezni vplivajo na celice NK v določenem bloku med razvojem celic NK ali v litičnih sinapsah. Danes patogeneza te vrste bolezni ni zelo razumljena, kaj šele biologija ciljnega prepoznavanja s strani človeških celic NK. Do danes je edino zdravljenje, ki je na voljo za to vrsto bolezni, presaditev krvotvornih matičnih celic (HSCT). Veliko odkritje induciranih pluripotentnih matičnih celic (iPSC) nam omogoča modeliranje bolezni, kot je urejanje njenega genoma, zahvaljujoč genomski izdaji s CRISPR/Cas9, ki bo omogočila nadaljevanje patogeneze bolezni in olajšala odkrivanje novih terapevtskih sredstev ali celične terapije za prihodnje zdravljenje. V tej študiji je glavni cilj raziskati patogenezo nekaterih človeških PDI, ki vplivajo na delovanje celic NK, kot so: okvara genov PIK3R1/PIK3CD in kot druga možnost Wiskott-Aldrichovega sindroma (WAS). Končno, naši cilji v tem raziskovalnem projektu so: modeliranje nekaterih notranje razseljenih oseb, ki vplivajo na delovanje celic NK z uporabo tehnologije iPSC; popravi gensko mutacijo s CRISPR/Cas9; generiranje funkcionalnih celic NK za boljše razumevanje biologije tarčnega prepoznavanja s strani človeških celic NK; D) Podatki, pridobljeni iz te študije, so lahko koristni za prihodnjo uporabo genske ali celične terapije pri prihodnjih kliničnih zdravljenjih za humane PDI. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Първичните имунодефицити (ПИД) са редки заболявания, характеризиращи се с генетични аберации, които променят имунната функция, защитата или и двете. Няколко от тези заболявания засягат NK клетките в определен блок по време на развитието на NK клетки или в литните синапси. Днес патогенезата на този вид заболяване не е много разбрана, да не говорим за биологията на прицелното разпознаване от човешки NK клетки. Към днешна дата единственото лечебно лечение за този вид заболяване е трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT). Голямото откритие на индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs) ни позволява да моделираме заболяване, като например редактиране на генома, благодарение на геномното издание с CRISPR/Cas9, което ще позволи да се отиде по-далеч в патогенезата на заболяването и да се улесни откриването на нови терапевтични агенти или клетъчна терапия за бъдещи лечения. В това проучване основната цел е да се проучи патогенезата на някои човешки PDI, които засягат функцията на NK клетките, като например: дефект в гените PIK3R1/PIK3CD и като втори вариант на синдрома на Wiskott-Aldrich (WAS). И накрая, нашите цели в този изследователски проект са: моделиране на някои вътрешно разселени лица, които влияят върху функцията на NK клетките чрез използването на технологията iPSCs; коригиране на генетичната мутация чрез CRISPR/Cas9; генериране на функционални NK клетки за по-добро разбиране на биологията на разпознаването на целите от човешки NK клетки; Г) Данните, получени от това проучване, могат да бъдат полезни за бъдещото прилагане на генна или клетъчна терапия при бъдещи клинични лечения за човешки ПДИ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-immunodefiċjenzi primarji (PIDs) huma mard rari kkaratterizzat minn aberrazzjonijiet ġenetiċi li jbiddlu l-funzjoni immuni, id-difiża jew it-tnejn. Ħafna minn dan il-mard jaffettwa ċ-ċelloli NK fi blokk speċifiku matul l-iżvilupp taċ-ċelloli NK jew f’sinapsijiet litiċi. Illum il-patoġenesi ta’ dan it-tip ta’ marda mhijiex mifhuma ħafna, aħseb u ara l-bijoloġija ta’ rikonoxximent fil-mira miċ-ċelloli NK tal-bniedem. Sal-lum, l-uniku trattament kurattiv disponibbli għal din it-tip ta’ marda huwa trapjant ta’ ċelluli staminali ematopojetiċi (HSCT). L-iskoperta kbira ta’ ċelloli staminali pluripotenti indotti (iPSCs) tippermettilna nimmudellaw marda bħall-editjar tal-ġenoma tagħha grazzi għall-edizzjoni ġenomika ma’ CRISPR/Cas9 li se tagħmilha possibbli li mmorru lil hinn mill-patoġenesi tal-marda u tiffaċilita l-iskoperta ta’ aġenti terapewtiċi ġodda jew terapija ċellulari għal trattamenti futuri. F’dan l-istudju, l-għan ewlieni huwa li tiġi investigata l-patoġenesi ta’ xi PDIs umani li jaffettwaw il-funzjoni taċ-ċelloli NK, bħal: difett fil-ġeni PIK3R1/PIK3CD u bħala t-tieni għażla tas-sindromu Wiskott-Aldrich (WAS). Fl-aħħar nett, l-għanijiet tagħna f’dan il-proġett ta’ riċerka huma: l-immudellar ta’ xi IDPs li jaffettwaw il-funzjoni taċ-ċelloli NK permezz tal-użu tat-teknoloġija tal-iPSCs; tikkoreġi l-mutazzjoni ġenetika permezz ta’ CRISPR/Cas9; jiġġeneraw ċelloli NK funzjonali għal fehim aħjar tal-bijoloġija ta ‘rikonoxximent fil-mira minn ċelloli NK tal-bniedem; D) Id-dejta miksuba minn dan l-istudju tista’ tkun utli għall-applikazzjoni futura tat-terapija tal-ġeni jew taċ-ċelloli fi trattamenti kliniċi futuri għall-PDIs tal-bniedem. (Maltese)
4 August 2022
0 references
As imunodeficiências primárias (DIP) são doenças raras caracterizadas por aberrações genéticas que alteram a função imunitária, a defesa ou ambas. Várias destas doenças afetam as células NK em um bloco específico durante o desenvolvimento de células NK ou em sinapses líticas. Hoje a patogénese deste tipo de doença não é muito compreendida, muito menos a biologia do reconhecimento do alvo por células NK humanas. Até à data, o único tratamento curativo disponível para este tipo de doença é o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT). A grande descoberta de células estaminais pluripotentes induzidas (iPSCs) permite-nos modelar uma doença como a edição do seu genoma graças à edição genómica com CRISPR/Cas9 que permitirá ir mais longe na patogénese da doença e facilitar a descoberta de novos agentes terapêuticos ou terapia celular para tratamentos futuros. Neste estudo, o principal objetivo é investigar a patogénese de algumas IDPs humanas que afetam a função das células NK, tais como: defeito nos genes PIK3R1/PIK3CD e como a segunda opção da síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS). Finalmente, os nossos objetivos neste projeto de investigação são: modelização de algumas PDI que afetam a função das células NK através da utilização da tecnologia iPSC; Corrigir a mutação genética por CRISPR/Cas9; gerar células NK funcionais para uma melhor compreensão da biologia do reconhecimento de alvos por células NK humanas; D) Os dados obtidos a partir deste estudo podem ser úteis para a futura aplicação de terapia genética ou celular em futuros tratamentos clínicos para IDPs humanas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Primære immundefekter (PID'er) er sjældne sygdomme karakteriseret ved genetiske afvigelser, der ændrer immunfunktionen, forsvaret eller begge dele. Flere af disse sygdomme påvirker NK-celler i en bestemt blok under udviklingen af NK-celler eller i litiske synapser. I dag er patogenese af denne type sygdom er ikke særlig forstået, endsige biologi mål anerkendelse af menneskelige NK celler. Til dato er den eneste helbredende behandling, der er tilgængelig for denne type sygdom, hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Den store opdagelse af inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) giver os mulighed for at modellere en sygdom såsom redigering af dets genom takket være den genomiske udgave med CRISPR/Cas9, der vil gøre det muligt at gå videre i sygdommens patogenese og lette opdagelsen af nye terapeutiske midler eller celleterapi til fremtidige behandlinger. I denne undersøgelse er hovedformålet at undersøge patogenesen af visse humane PDI'er, der påvirker funktionen af NK-celler, såsom: defekt i PIK3R1/PIK3CD gener og som den anden Wiskott-Aldrich syndrom mulighed (WAS). Endelig er vores mål i dette forskningsprojekt: modellering af nogle internt fordrevne, der påvirker NK-cellernes funktion ved hjælp af iPSC-teknologi korrigere den genetiske mutation ved CRISPR/Cas9 generere funktionelle NK-celler for en bedre forståelse af biologien for målgenkendelse af humane NK-celler D) Data fra dette studie kan være nyttige for den fremtidige anvendelse af gen- eller celleterapi i fremtidige kliniske behandlinger af humane PDI'er. (Danish)
4 August 2022
0 references
Imunodeficiențele primare (IDP) sunt boli rare caracterizate prin aberații genetice care modifică funcția imună, apărarea sau ambele. Mai multe dintre aceste boli afectează celulele NK într-un bloc specific în timpul dezvoltării celulelor NK sau în sinapse litice. Astăzi patogeneza acestui tip de boală nu este foarte înțeleasă, cu atât mai puțin biologia recunoașterii țintelor de către celulele NK umane. Până în prezent, singurul tratament curativ disponibil pentru acest tip de boală este transplantul de celule stem hematopoietice (TCSH). Marea descoperire a celulelor stem pluripotente induse (iPSC) ne permite să modelăm o boală, cum ar fi editarea genomului datorită ediției genomice cu CRISPR/Cas9 care va face posibilă continuarea patogenezei bolii și va facilita descoperirea de noi agenți terapeutici sau terapie celulară pentru tratamente viitoare. În acest studiu, obiectivul principal este de a investiga patogeneza unor PDI umane care afectează funcția celulelor NK, cum ar fi: defect în genele PIK3R1/PIK3CD și ca a doua opțiune a sindromului Wiskott-Aldrich (WAS). În cele din urmă, obiectivele acestui proiect de cercetare sunt: modelarea unor PSI care afectează funcția celulelor NK prin utilizarea tehnologiei iPSC; corectează mutația genetică prin CRISPR/Cas9; genera celule NK funcționale pentru o mai bună înțelegere a biologiei recunoașterii țintei de către celulele NK umane; D) Datele obținute din acest studiu pot fi utile pentru aplicarea viitoare a terapiei genetice sau celulare în viitoarele tratamente clinice pentru IPP umane. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Primära immunbrister (PID) är sällsynta sjukdomar som kännetecknas av genetiska avvikelser som förändrar immunfunktionen, försvaret eller båda. Flera av dessa sjukdomar påverkar NK-celler i ett specifikt block under utvecklingen av NK-celler eller i litiska synapser. Idag är patogenesen av denna typ av sjukdom inte mycket förstådd, än mindre biologin av måligenkänning av mänskliga NK-celler. Hittills är den enda botande behandling som finns tillgänglig för denna typ av sjukdom hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT). Den stora upptäckten av inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) gör att vi kan modellera en sjukdom som redigering av dess genom tack vare den genomiska utgåvan med CRISPR/Cas9 som gör det möjligt att gå vidare i sjukdomens patogenes och underlätta upptäckten av nya terapeutiska medel eller cellterapi för framtida behandlingar. I denna studie är huvudsyftet att undersöka patogenesen hos vissa mänskliga PDIs som påverkar funktionen hos NK-celler, såsom: defekt i PIK3R1/PIK3CD-gener och som det andra Wiskott-Aldrich-syndromet (WAS). Slutligen är våra mål i detta forskningsprojekt: modellera vissa internflyktingar som påverkar NK-cellernas funktion med hjälp av iPSC-teknik. korrigera den genetiska mutationen genom CRISPR/Cas9. generera funktionella NK-celler för en bättre förståelse av biologin av måligenkänning av mänskliga NK-celler; D) De data som erhålls från denna studie kan vara användbara för framtida tillämpning av gen- eller cellterapi i framtida kliniska behandlingar för humana PDI. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Galdakao
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01299
0 references