Identification of new targets for glaucoma treatment based on biophysical changes and intraocular pressure on HTMC in a 3D trabecular mesh model. (Q3149420)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149420 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Identification of new targets for glaucoma treatment based on biophysical changes and intraocular pressure on HTMC in a 3D trabecular mesh model. |
Project Q3149420 in Spain |
Statements
69,696.0 Euro
0 references
128,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
El glaucoma se caracteriza por una pérdida progresiva del campo visual siendo la primera causa mundial de ceguera irreversible. El tratamiento consiste en el uso de hipotensores tópicos para el control de la presión intraocular (PIO), único factor de riesgo tratado hasta el momento. La tensión ocular se debe al equilibrio entre la producción y el drenaje del humor acuoso (HA), en su mayoría a través de la malla trabecular (MT). La MT es una estructura avascular porosa formada por células y matriz extracelular. Los pacientes con glaucoma muestran una rigidez en la malla trabecular 20 veces mayor que en individuos sanos. Se cree que esta rigidez está determinada por una desregulación en las células de la MT (HTMC) que da lugar a una mayor resistencia al drenaje del HA y por tanto al incremento de la PIO. El estudio de los cambios celulares que regulan la rigidez de la MT ayudará al desarrollo de nuevas dianas en el tratamiento del glaucoma. Uno de los mayores retos consiste en el desarrollo de modelos de MT en 3D que permitan reproducir las condiciones estructurales y de rigidez en la que se encuentran las células. Así, proponemos el desarrollo de una malla 3D basada en técnicas de electrospinning combinadas con “fused deposition modeling” o “Melt electrospingin writing”, dónde evaluaremos materiales biocompatibles y biodegradables con distinto grado de rigidez. Además, la malla 3D se someterá a diferentes presiones de flujo dentro de una cámara de perfusión. El conjunto permitirá reproducir el entorno de las células de la MT en diferentes condiciones para analizar su respuesta a la rigidez y al incremento de la PIO. El desarrollo de un modelo 3D de MT facilitará tanto el desarrollo de nuevas estrategias para el tratamiento del glaucoma como la evaluación de los tratamientos hipotensores actuales. (Spanish)
0 references
Glaucoma is characterised by a progressive loss of the visual field being the world’s leading cause of irreversible blindness. Treatment consists of the use of topical hypotensors to control intraocular pressure (IOP), the only risk factor treated so far. The eye tension is due to the balance between production and drainage of aqueous humor (HA), mostly through trabecular mesh (MT). MT is a porous avascular structure formed by extracellular cells and matrix. Patients with glaucoma show a stiffness in the trabecular mesh 20 times higher than in healthy individuals. This rigidity is believed to be determined by a deregulation in MT cells (HTMC) which results in increased resistance to EF drainage and therefore increased IOP. The study of cellular changes that regulate the rigidity of MT will help the development of new targets in the treatment of glaucoma. One of the greatest challenges is the development of 3D MT models that allow the reproduction of the structural and rigidity conditions in which the cells are found. Thus, we propose the development of a 3D mesh based on electrospinning techniques combined with “fused deposition modeling” or “Melt electrospingin writing”, where we will evaluate biocompatible and biodegradable materials with different degree of rigidity. In addition, the 3D mesh will be subjected to different flow pressures within an infusion chamber. The set will allow to reproduce the environment of the MT cells under different conditions to analyse their response to stiffness and increase of the IOP. The development of a 3D BAT model will facilitate both the development of new strategies for the treatment of glaucoma and the evaluation of current hypotensive treatments. (English)
12 October 2021
0.1657397984153352
0 references
Le glaucome se caractérise par une perte progressive du champ visuel étant la principale cause de cécité irréversible au monde. Le traitement consiste en l’utilisation d’hypotenseurs topiques pour contrôler la pression intraoculaire (IOP), le seul facteur de risque traité jusqu’à présent. La tension oculaire est due à l’équilibre entre la production et le drainage de l’humour aqueux (HA), principalement à travers la maille trabéculaire (MT). Le MT est une structure avasculaire poreuse formée par des cellules extracellulaires et une matrice. Les patients atteints de glaucome présentent une raideur dans la maille trabéculaire 20 fois plus élevée que chez les personnes en bonne santé. On pense que cette rigidité est déterminée par une déréglementation des cellules MT (HTMC) qui entraîne une résistance accrue au drainage de l’EF et donc une augmentation du PIO. L’étude des changements cellulaires qui régulent la rigidité du MT aidera à développer de nouvelles cibles dans le traitement du glaucome. L’un des plus grands défis est le développement de modèles 3D MT qui permettent la reproduction des conditions structurelles et de rigidité dans lesquelles les cellules sont trouvées. Ainsi, nous proposons le développement d’un maillage 3D basé sur des techniques d’électrospinage combinées à la «modélisation des dépôts fusionnés» ou «Melt electrospingin writing», où nous évaluerons des matériaux biocompatibles et biodégradables avec différents degrés de rigidité. En outre, la maille 3D sera soumise à différentes pressions d’écoulement à l’intérieur d’une chambre d’infusion. L’ensemble permettra de reproduire l’environnement des cellules MT dans différentes conditions afin d’analyser leur réponse à la rigidité et l’augmentation de l’IPO. L’élaboration d’un modèle de MTD 3D facilitera à la fois l’élaboration de nouvelles stratégies pour le traitement du glaucome et l’évaluation des traitements hypotensifs actuels. (French)
2 December 2021
0 references
Glaukom zeichnet sich durch einen fortschreitenden Verlust des Sichtfeldes aus, das die weltweit führende Ursache für irreversible Blindheit ist. Die Behandlung besteht in der Verwendung von topischen Hypotensoren zur Kontrolle des intraokularen Drucks (IOP), der bisher einzige Risikofaktor. Die Augenspannung ist auf das Gleichgewicht zwischen Produktion und Drainage von wässrigen Humor (HA), hauptsächlich durch Trabecular Mesh (MT) zurückzuführen. MT ist eine poröse avaskuläre Struktur, die durch extrazelluläre Zellen und Matrix gebildet wird. Patienten mit Glaukom zeigen eine Steifigkeit im Trabekulären Netz 20-mal höher als bei gesunden Personen. Diese Steifigkeit wird durch eine Deregulierung in MT-Zellen (HTMC) bestimmt, die zu einer erhöhten Widerstandsfähigkeit gegen EF-Drainage und damit zu einer erhöhten IOP führt. Die Untersuchung zellulärer Veränderungen, die die Steifigkeit von MT regulieren, wird die Entwicklung neuer Ziele bei der Behandlung von Glaukom unterstützen. Eine der größten Herausforderungen ist die Entwicklung von 3D-MT-Modellen, die die Reproduktion der strukturellen und starren Bedingungen ermöglichen, in denen die Zellen gefunden werden. So schlagen wir die Entwicklung eines 3D-Netzes vor, das auf Elektrospinntechniken in Kombination mit „Fused Deposition Modeling“ oder „Melt electrospingin writing“ basiert, wo wir biokompatible und biologisch abbaubare Materialien mit unterschiedlichem Steifigkeitsgrad bewerten. Darüber hinaus wird das 3D-Netz in einer Infusionskammer unterschiedlichen Strömungsdrücken ausgesetzt. Das Set ermöglicht es, die Umgebung der MT-Zellen unter verschiedenen Bedingungen zu reproduzieren, um ihre Reaktion auf Steifigkeit und Erhöhung des IOP zu analysieren. Die Entwicklung eines 3D-BVT-Modells wird sowohl die Entwicklung neuer Strategien zur Behandlung von Glaukom als auch die Bewertung aktueller hypotensive Behandlungen erleichtern. (German)
9 December 2021
0 references
Glaucoom wordt gekenmerkt door een progressief verlies van het gezichtsveld dat de belangrijkste oorzaak van onomkeerbare blindheid ter wereld is. De behandeling bestaat uit het gebruik van actuele hypotensoren om de intraoculaire druk (IOP) te controleren, de enige risicofactor die tot nu toe is behandeld. De oogspanning is te wijten aan de balans tussen productie en drainage van waterige humor (HA), meestal door trabecular mesh (MT). MT is een poreuze avasculaire structuur gevormd door extracellulaire cellen en matrix. Patiënten met glaucoom vertonen een stijfheid in de trabecular mesh 20 keer hoger dan bij gezonde individuen. Deze stijfheid wordt verondersteld te worden bepaald door een deregulering in MT-cellen (HTMC) die resulteert in verhoogde weerstand tegen EF-drainage en daardoor een verhoogde IOP. De studie van cellulaire veranderingen die de starheid van MT reguleren zal de ontwikkeling van nieuwe doelen in de behandeling van glaucoom helpen. Een van de grootste uitdagingen is de ontwikkeling van 3D MT-modellen die de reproductie mogelijk maken van de structurele en rigiditeitsomstandigheden waarin de cellen worden gevonden. Zo stellen we de ontwikkeling voor van een 3D mesh gebaseerd op elektrospinning technieken gecombineerd met „fused deposition modeling” of „Melt electrospingin writing”, waar we biocompatibele en biologisch afbreekbare materialen met verschillende mate van stijfheid zullen evalueren. Bovendien zal het 3D-gaas binnen een infuuskamer aan verschillende stromingsdrukken worden onderworpen. De set zal het mogelijk maken om de omgeving van de MT-cellen onder verschillende omstandigheden te reproduceren om hun reactie op stijfheid en verhoging van het IOP te analyseren. De ontwikkeling van een 3D BBT-model zal zowel de ontwikkeling van nieuwe strategieën voor de behandeling van glaucoom als de evaluatie van de huidige hypotensieve behandelingen vergemakkelijken. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il glaucoma è caratterizzato da una progressiva perdita del campo visivo che è la principale causa di cecità irreversibile al mondo. Il trattamento consiste nell'uso di ipotensori topico per controllare la pressione intraoculare (IOP), l'unico fattore di rischio trattato finora. La tensione oculare è dovuta all'equilibrio tra produzione e drenaggio dell'umorismo acquoso (HA), principalmente attraverso la rete trabecolare (MT). Mt è una struttura avascolare porosa formata da cellule extracellulari e matrice. I pazienti con glaucoma mostrano una rigidità nella rete trabecolare 20 volte superiore rispetto a individui sani. Si ritiene che questa rigidità sia determinata da una deregolamentazione nelle cellule MT (HTMC) che si traduce in una maggiore resistenza al drenaggio dell'impronta ambientale e quindi in un aumento della IOP. Lo studio dei cambiamenti cellulari che regolano la rigidità di MT aiuterà lo sviluppo di nuovi obiettivi nel trattamento del glaucoma. Una delle sfide più grandi è lo sviluppo di modelli 3D MT che consentono la riproduzione delle condizioni strutturali e di rigidità in cui si trovano le cellule. Pertanto, proponiamo lo sviluppo di una mesh 3D basata su tecniche di elettrospinning combinate con "modellazione a deposizione fusa" o "Melt electrospingin scrittura", dove valuteremo materiali biocompatibili e biodegradabili con diverso grado di rigidità. Inoltre, la maglia 3D sarà sottoposta a diverse pressioni di flusso all'interno di una camera di infusione. L'insieme permetterà di riprodurre l'ambiente delle celle MT in diverse condizioni per analizzare la loro risposta alla rigidità e all'aumento della IOP. Lo sviluppo di un modello 3D BAT faciliterà sia lo sviluppo di nuove strategie per il trattamento del glaucoma sia la valutazione degli attuali trattamenti ipotensivi. (Italian)
16 January 2022
0 references
Το γλαύκωμα χαρακτηρίζεται από μια προοδευτική απώλεια του οπτικού πεδίου που αποτελεί την κύρια αιτία μη αναστρέψιμης τύφλωσης στον κόσμο. Η θεραπεία συνίσταται στη χρήση τοπικών υποτασών για τον έλεγχο της ενδοφθάλμιας πίεσης (IOP), ο μόνος παράγοντας κινδύνου που έχει αντιμετωπιστεί μέχρι στιγμής. Η οφθαλμική ένταση οφείλεται στην ισορροπία μεταξύ της παραγωγής και της αποστράγγισης υδατικού υγρού (HA), κυρίως μέσω του δρομικού πλέγματος (MT). Η ΜΤ είναι μια πορώδης αγγειακή δομή που σχηματίζεται από εξωκυτταρικά κύτταρα και μήτρα. Οι ασθενείς με γλαύκωμα παρουσιάζουν δυσκαμψία στο εγκεφαλικό πλέγμα 20 φορές υψηλότερη από ό, τι σε υγιή άτομα. Η ακαμψία αυτή πιστεύεται ότι καθορίζεται από την απορρύθμιση των κυψελών MT (HTMC), η οποία έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη αντοχή στην αποστράγγιση EF και, ως εκ τούτου, αυξημένη IOP. Η μελέτη των κυτταρικών αλλαγών που ρυθμίζουν την ακαμψία της ΜΤ θα βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων στόχων στη θεραπεία του γλαυκώματος. Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις είναι η ανάπτυξη μοντέλων 3D MT που επιτρέπουν την αναπαραγωγή των δομικών συνθηκών και των συνθηκών ακαμψίας στις οποίες βρίσκονται τα κύτταρα. Έτσι, προτείνουμε την ανάπτυξη ενός τρισδιάστατου πλέγματος βασισμένου σε τεχνικές ηλεκτροστεφάνωσης σε συνδυασμό με «μοντελοποίηση εναπόθεσης» ή «Melt electrospingin writing», όπου θα αξιολογήσουμε τα βιοσυμβατά και βιοαποικοδομήσιμα υλικά με διαφορετικό βαθμό ακαμψίας. Επιπλέον, το τρισδιάστατο πλέγμα θα υποβάλλεται σε διαφορετικές πιέσεις ροής εντός ενός θαλάμου έγχυσης. Το σύνολο θα επιτρέψει την αναπαραγωγή του περιβάλλοντος των κυττάρων MT υπό διαφορετικές συνθήκες για την ανάλυση της απόκρισής τους στην ακαμψία και την αύξηση της IOP. Η ανάπτυξη ενός μοντέλου ΒΔΤ 3D θα διευκολύνει τόσο την ανάπτυξη νέων στρατηγικών για τη θεραπεία του γλαυκώματος όσο και την αξιολόγηση των τρεχουσών υποτασικών θεραπειών. (Greek)
17 August 2022
0 references
Glaukom er kendetegnet ved et progressivt tab af synsfeltet er verdens førende årsag til irreversibel blindhed. Behandlingen består i anvendelse af topiske hypotensorer til kontrol af intraokulært tryk (IOP), som er den eneste risikofaktor, der hidtil er blevet behandlet. Øjenspændingen skyldes balancen mellem produktion og dræning af vandig humor (HA), hovedsagelig gennem trabecular mesh (MT). MT er en porøs avaskulær struktur dannet af ekstracellulære celler og matrix. Patienter med grøn stær viser en stivhed i trabecular mesh 20 gange højere end hos raske personer. Denne stivhed menes at være bestemt af en deregulering i MT-celler (HTMC), hvilket resulterer i øget modstandsdygtighed over for dræning af miljøaftryk og dermed øget IOP. Undersøgelsen af cellulære ændringer, der regulerer stivheden af MT vil hjælpe udviklingen af nye mål i behandlingen af grøn stær. En af de største udfordringer er udviklingen af 3D MT-modeller, der gør det muligt at reproducere de strukturelle og stive forhold, som cellerne findes under. Således foreslår vi udvikling af en 3D mesh baseret på elektrospinning teknikker kombineret med "fusioneret deposition modellering" eller "Melt electrospingin skriftligt", hvor vi vil evaluere biokompatible og bionedbrydelige materialer med forskellig grad af stivhed. Desuden vil 3D-masken blive udsat for forskellige flowtryk i et infusionskammer. Sættet vil gøre det muligt at reproducere miljøet af MT-cellerne under forskellige betingelser for at analysere deres reaktion på stivhed og forøgelse af IOP. Udviklingen af en 3D BAT-model vil både lette udviklingen af nye strategier for behandling af grøn stær og evalueringen af nuværende hypotensive behandlinger. (Danish)
17 August 2022
0 references
Glaukoomalle on ominaista, että näkökentän asteittainen menetys on maailman johtava syy peruuttamattomaan sokeuteen. Hoito koostuu paikallisesti käytettävien hypotensorien käytöstä silmänsisäisen paineen (IOP) hallintaan, joka on ainoa tähän mennessä hoidettu riskitekijä. Silmäjännitys johtuu tasapainosta veden huumorin (HA) tuotannon ja kuivatuksen välillä, lähinnä trabekulaarisen verkon (MT) kautta. MT on solunulkoisten solujen ja matriisin muodostama huokoinen avaskulaarinen rakenne. Glaukoomapotilaat osoittavat jäykkyyttä trabekulaarisessa verkossa 20 kertaa enemmän kuin terveillä yksilöillä. Tämän jäykkyyden uskotaan johtuvan MT-solujen (HTMC) säätelyn purkamisesta, mikä lisää vastustuskykyä EF-säteilyä vastaan ja lisää siten IOP:ta. Tutkimus solujen muutoksia, jotka säätelevät jäykkyyttä MT auttaa kehittämään uusia tavoitteita hoitoon glaukooma. Yksi suurimmista haasteista on sellaisten 3D MT -mallien kehittäminen, jotka mahdollistavat solujen rakenteellisen ja jäykkyyden lisääntymisen. Näin ollen ehdotamme 3D-verkkoa, joka perustuu elektrospinning-tekniikoihin yhdistettynä ”fuusiolaskeuman mallinnus” tai ”Melt electrospingin kirjallisesti”, jossa arvioimme bioyhteensopivia ja biohajoavia materiaaleja, joilla on erilainen jäykkyys. Lisäksi 3D-verkko altistuu eri virtauspaineille infuusiokammiossa. Sarja mahdollistaa MT-solujen ympäristön lisääntymisen eri olosuhteissa, jotta voidaan analysoida niiden vaste jäykkyyteen ja silmänpaineen nousuun. Parhaan käytettävissä olevan 3D-mallin kehittäminen helpottaa sekä uusien strategioiden kehittämistä glaukooman hoitoa varten että nykyisten hypotensiivisten hoitojen arviointia. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Il-glawkoma hija kkaratterizzata minn telf progressiv tal-kamp viżiv li huwa l-kawża ewlenija fid-dinja ta’ għama irriversibbli. Il-kura tikkonsisti fl-użu ta’ ipotensuri topiċi biex jikkontrollaw il-pressjoni intraokulari (IOP), l-uniku fattur ta’ riskju kkurat s’issa. It-tensjoni tal-għajn hija dovuta għall-bilanċ bejn il-produzzjoni u d-drenaġġ tal-umoriżmu akweu (HA), l-aktar permezz ta’ malji trabekulari (MT). MT hija struttura avaskulari poruża ffurmata minn ċelluli ekstraċellulari u matriċi. Pazjenti bi glawkoma juru ebusija fix-xibka trabekulari 20 darba ogħla milli f’individwi b’saħħithom. Din ir-riġidità hija maħsuba li tiġi ddeterminata minn deregolamentazzjoni fiċ-ċelloli MT (HTMC) li tirriżulta f’reżistenza akbar għad-drenaġġ tal-EF u għalhekk żiedet l-IOP. L-istudju ta’ bidliet ċellulari li jirregolaw ir-riġidità ta’ MT se jgħin l-iżvilupp ta’ miri ġodda fil-kura tal-glawkoma. Waħda mill-akbar sfidi hija l-iżvilupp ta’ mudelli 3D MT li jippermettu r-riproduzzjoni tal-kundizzjonijiet strutturali u riġidità li fihom jinstabu ċ-ċelloli. Għalhekk, aħna nipproponu l-iżvilupp ta ‘malji 3D bbażati fuq tekniki electrospinning flimkien ma’ “immudellar depożizzjoni fuża” jew “Melt electrospingin kitba”, fejn aħna se tevalwa materjali bijokompatibbli u bijodegradabbli bi grad differenti ta ‘riġidità. Barra minn hekk, it-toqob 3D jiġu soġġetti għal pressjonijiet ta’ fluss differenti f’kompartiment tal-infużjoni. Is-sett se jippermetti r-riproduzzjoni tal-ambjent taċ-ċelloli MT f’kundizzjonijiet differenti biex jiġi analizzat ir-rispons tagħhom għall-ebusija u ż-żieda tal-IOP. L-iżvilupp ta’ mudell 3D BAT se jiffaċilita kemm l-iżvilupp ta’ strateġiji ġodda għat-trattament tal-glawkoma kif ukoll l-evalwazzjoni tat-trattamenti attwali bi pressjoni baxxa. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Glaukomu raksturo pakāpeniska redzes lauka zaudēšana, kas ir pasaulē vadošais neatgriezeniska akluma cēlonis. Ārstēšana sastāv no lokālas hipotensoru lietošanas, lai kontrolētu intraokulāro spiedienu (IOP), kas ir vienīgais līdz šim ārstētais riska faktors. Acs spriedze ir saistīta ar līdzsvaru starp ražošanu un ūdens humora (HA) drenāžu, galvenokārt caur trabekulāro tīklu (MT). MT ir poraina avaskulāra struktūra, ko veido ekstracelulārās šūnas un matrice. Pacientiem ar glaukomu trabekulārās acs stīvums ir 20 reizes lielāks nekā veseliem indivīdiem. Tiek uzskatīts, ka šo stingrību nosaka MT šūnu (HTMC) deregulācija, kas palielina izturību pret EF drenāžu un tādējādi palielina IOS. Šūnu izmaiņu pētījums, kas regulē MT stingrību, palīdzēs izstrādāt jaunus mērķus glaukomas ārstēšanā. Viena no lielākajām problēmām ir 3D MT modeļu izstrāde, kas ļauj reproducēt strukturālos un stingrības apstākļus, kuros šūnas ir atrodamas. Tādējādi mēs ierosinām izstrādāt 3D sietu, pamatojoties uz elektrospinning metodēm apvienojumā ar “kausētu nogulsnēšanas modelēšanu” vai “Melt electrospingin rakstiski”, kur mēs novērtēsim bioloģiski saderīgus un bioloģiski noārdāmus materiālus ar atšķirīgu stingrības pakāpi. Turklāt 3D acs tiks pakļauta dažādiem plūsmas spiedienu infūzijas kamerā. Komplekts ļaus reproducēt MT šūnu vidi dažādos apstākļos, lai analizētu to reakciju uz IOS stīvumu un palielināšanos. 3D BAT modeļa izstrāde veicinās gan jaunu glaukomas ārstēšanas stratēģiju izstrādi, gan pašreizējo hipotensīvo terapiju novērtēšanu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Glaukóm sa vyznačuje postupnou stratou zorného poľa je hlavnou príčinou nezvratnej slepoty na svete. Liečba spočíva v použití topických hypotenzív na kontrolu vnútroočného tlaku (IOP), čo je jediný doteraz liečený rizikový faktor. Očné napätie je spôsobené rovnováhou medzi výrobou a drenážou vodného humoru (HA), väčšinou cez trabekulárnu sieť (MT). MT je pórovitá avaskulárna štruktúra tvorená extracelulárnymi bunkami a matricou. Pacienti s glaukómom vykazujú stuhnutosť trabekulárnej sieťoviny 20 krát vyššiu ako u zdravých jedincov. Predpokladá sa, že táto tuhosť je určená dereguláciou v MT bunkách (HTMC), čo má za následok zvýšenú odolnosť voči odvodňovaniu EF, a tým aj zvýšenie vnútroočného tlaku. Štúdium bunkových zmien, ktoré regulujú tuhosť MT pomôže rozvoju nových cieľov v liečbe glaukómu. Jednou z najväčších výziev je vývoj 3D MT modelov, ktoré umožňujú reprodukciu štrukturálnych podmienok a podmienok tuhosti, v ktorých sa bunky nachádzajú. Preto navrhujeme vývoj 3D sieťky založenej na elektrospriadacích technikách v kombinácii s „modelovaním fúzie“ alebo „Melt electrospingin písanie“, kde budeme hodnotiť biokompatibilné a biologicky rozložiteľné materiály s rôznym stupňom tuhosti. Okrem toho sa 3D sieťka podrobí rôznym tlakom prietoku v infúznej komore. Súbor umožní reprodukovať prostredie MT buniek za rôznych podmienok, aby sa analyzovala ich reakcia na tuhosť a zvýšenie IOP. Vývoj modelu 3D BAT uľahčí vývoj nových stratégií liečby glaukómu, ako aj hodnotenie súčasnej hypotenznej liečby. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Tá Glaucoma tréithrithe ag caillteanas forásach ar an réimse amhairc a bheith ar an domhan is cúis le daille dochúlaithe. Is éard atá i gceist le cóireáil ná hipitéisí tráthúla a úsáid chun brú intraocular (IOP) a rialú, an t-aon fhachtóir riosca a chóireáiltear go dtí seo. Tá an teannas súl mar gheall ar an gcothromaíocht idir táirgeadh agus draenáil greann uiscí (HA), den chuid is mó trí mogalra trabecular (MT). Is MT struchtúr avascular scagach déanta ag cealla extracellular agus maitrís. Taispeánann othair a bhfuil glaucoma righneas sa mogalra trabecular 20 uair níos airde ná i ndaoine sláintiúla. Creidtear go bhfuil an dolúbthacht seo á chinneadh trí dhírialáil i gcealla MT (HTMC) a fhágann go bhfuil friotaíocht mhéadaithe in aghaidh draenáil EF agus dá bhrí sin méadú ar IOP. Cabhróidh an staidéar ar athruithe ceallacha a rialaíonn rigidity MT le forbairt spriocanna nua i gcóireáil glaucoma. Ar cheann de na dúshláin is mó tá forbairt samhlacha MT 3D a cheadaíonn atáirgeadh na gcoinníollacha struchtúracha agus dolúbthachta ina bhfaightear na cealla. Dá bhrí sin, molaimid go bhforbrófaí mogalra 3D bunaithe ar theicnící electrospinning in éineacht le “samhailiú sil-leagan comhleáite” nó “scríbhneoireacht electrospinginelt”, áit a ndéanfaimid meastóireacht ar ábhair bhith-chomhoiriúnacha agus in-bhithmhillte le méid difriúil rigidity. Ina theannta sin, beidh an mogalra 3D faoi réir brúnna sreafa éagsúla laistigh de sheomra insileadh. Ligfidh an tacar timpeallacht na gcealla MT a atáirgeadh faoi choinníollacha éagsúla chun anailís a dhéanamh ar a bhfreagairt ar righneas agus ar mhéadú IOP. Éascóidh forbairt samhail BAT 3D forbairt straitéisí nua maidir le cóireáil glaucoma agus meastóireacht ar chóireálacha hipitéiseacha atá ann faoi láthair. (Irish)
17 August 2022
0 references
Glaukom se vyznačuje progresivní ztrátou zorného pole, které je hlavní příčinou nevratné slepoty na světě. Léčba spočívá v použití lokálních hypotenzí ke kontrole nitroočního tlaku (IOP), což je jediný dosud léčený rizikový faktor. Napětí očí je způsobeno rovnováhou mezi výrobou a odvodněním vodného humoru (HA), většinou přes trabekulární síť (MT). MT je porézní avaskulární struktura tvořená extracelulárními buňkami a matricí. Pacienti s glaukomem vykazují ztuhlost v trabekulární síti 20krát vyšší než u zdravých jedinců. Má se za to, že tato tuhost je dána deregulací v MT buňkách (HTMC), která má za následek zvýšenou odolnost vůči odvodňování EF, a tím i zvýšení IOP. Studium buněčných změn, které regulují tuhost MT, pomůže rozvoji nových cílů při léčbě glaukomu. Jednou z největších výzev je vývoj 3D MT modelů, které umožňují reprodukci strukturních a tuhých podmínek, ve kterých se buňky nacházejí. Proto navrhujeme vývoj 3D síťoviny založené na technikách elektrospinování v kombinaci s „modelováním nanášení“ nebo „Melt electrospingin writing“, kde budeme hodnotit biokompatibilní a biologicky rozložitelné materiály s různým stupněm tuhosti. Kromě toho bude 3D síťovina vystavena různým tlakům průtoku v infuzní komoře. Sada umožní reprodukovat prostředí MT buněk za různých podmínek pro analýzu jejich reakce na tuhost a zvýšení IOP. Vývoj 3D modelu BAT usnadní jak vývoj nových strategií pro léčbu glaukomu, tak hodnocení současné hypotenzní léčby. (Czech)
17 August 2022
0 references
O glaucoma caracteriza-se por uma perda progressiva do campo visual, sendo a principal causa mundial de cegueira irreversível. O tratamento consiste na utilização de hipotensores tópicos para controlar a pressão intraocular (PIO), o único fator de risco tratado até à data. A tensão ocular deve-se ao equilíbrio entre a produção e a drenagem do humor aquoso (HA), principalmente através da malha trabecular (MT). MT é uma estrutura avascular porosa formada por células extracelulares e matrizes. Pacientes com glaucoma mostram uma rigidez na malha trabecular 20 vezes maior do que em indivíduos saudáveis. Acredita-se que esta rigidez seja determinada por uma desregulação nas células MT (HTMC), o que resulta no aumento da resistência à drenagem EF e, portanto, no aumento da PIO. O estudo das alterações celulares que regulam a rigidez da TM ajudará no desenvolvimento de novos alvos no tratamento do glaucoma. Um dos maiores desafios é o desenvolvimento de modelos 3D MT que permitam a reprodução das condições estruturais e de rigidez em que se encontram as células. Assim, propomos o desenvolvimento de uma malha 3D baseada em técnicas de eletrospinning combinadas com “modelagem de deposição fundida” ou “Melt electrospingin writing”, onde avaliaremos materiais biocompatíveis e biodegradáveis com diferentes graus de rigidez. Além disso, a malha 3D será submetida a diferentes pressões de fluxo dentro de uma câmara de infusão. O conjunto permitirá reproduzir o ambiente das células MT em diferentes condições para analisar a sua resposta à rigidez e ao aumento da PIO. O desenvolvimento de um modelo de MTD 3D facilitará o desenvolvimento de novas estratégias para o tratamento do glaucoma e a avaliação dos tratamentos hipotensores atuais. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Glaukoomi iseloomustab nägemisvälja järkjärguline kadumine, mis on maailma peamine pöördumatu pimeduse põhjus. Ravi hõlmab paiksete hüpotensorite kasutamist silmasisese rõhu (IOP) reguleerimiseks, mis on ainus seni ravitud riskitegur. Silmapinge tuleneb tasakaalust vesihuumori (HA) tootmise ja äravoolu vahel, peamiselt trabekulaarse võrgu (MT) kaudu. MT on poorne avaskulaarne struktuur, mille moodustavad rakuvälised rakud ja maatriks. Glaukoomiga patsientidel on trabekulaarse võrgusilma jäikus 20 korda suurem kui tervetel inimestel. Arvatakse, et selle jäikuse määrab MT-rakkude dereguleerimine (HTMC), mis suurendab vastupidavust keskkonnajalajälje äravoolule ja suurendab seega siserõhku. Uuring rakulised muutused, mis reguleerivad jäikust MT aitab arendada uusi eesmärke ravi glaukoomi. Üheks suurimaks väljakutseks on 3D MT mudelite väljatöötamine, mis võimaldavad taasesitada struktuurilisi ja jäikust tingimusi, milles rakud on leitud. Seega teeme ettepaneku arendada 3D võrgusilma, mis põhineb elektrospinning tehnikaid koos „suletud sadestamise modelleerimine“ või „Melt electrospingin kirjalikult“, kus me hinnata bioühilduvad ja biolagunevad materjalid erineva jäikusega. Lisaks sellele mõjub 3D-võrk infusioonikambris erinevale voolurõhule. Komplekt võimaldab paljundada MT rakkude keskkonda erinevates tingimustes, et analüüsida nende reaktsiooni jäikusele ja IOPi suurenemisele. 3D-PVT mudeli väljatöötamine hõlbustab nii glaukoomi ravi uute strateegiate väljatöötamist kui ka praeguste hüpotensiivsete ravimeetodite hindamist. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A glaukómát a látómező fokozatos elvesztése jellemzi, amely a világ vezető oka a visszafordíthatatlan vakságban. A kezelés az eddigi egyetlen kockázati tényező, az intraokuláris nyomás (IOP) szabályozására szolgáló helyi hypotensorok használatából áll. A szemfeszültség a termelés és a vizes humor (HA) közötti egyensúlynak köszönhető, főként trabecularis hálón (MT) keresztül. Az MT egy porózus avascularis szerkezet, amelyet extracelluláris sejtek és mátrix alkotnak. A glaukómában szenvedő betegek a trabecularis hálóban 20-szor nagyobb merevséget mutatnak, mint az egészséges egyéneknél. Ezt a merevséget vélhetően az MT sejtek (HTMC) deregulációja határozza meg, ami fokozott ellenállást eredményez az EF-elvezetéssel szemben, és ezáltal növeli az IOP-t. Az MT merevségét szabályozó sejtváltozások tanulmányozása elősegíti a glaukóma kezelésére vonatkozó új célok kidolgozását. Az egyik legnagyobb kihívást a 3D MT modellek kifejlesztése jelenti, amelyek lehetővé teszik a sejtek szerkezeti és merevségének szaporodását. Ezért javasoljuk egy 3D háló kifejlesztését elektrospinning technikák alapján „olvasztott lerakódás modellezéssel” vagy „Melt elektrospingin írással” kombinálva, ahol különböző fokú merevséggel értékeljük a biokompatibilis és biológiailag lebomló anyagokat. Ezenkívül a 3D hálót különböző áramlási nyomásnak vetik alá egy infúziós kamrában. A készlet lehetővé teszi, hogy az MT sejtek környezetét különböző körülmények között reprodukálják, hogy elemezzék a merevségre és az IOP növekedésére adott válaszukat. A 3D BAT-modell kidolgozása megkönnyíti mind a glaukóma kezelésére vonatkozó új stratégiák kidolgozását, mind a jelenlegi vérnyomáscsökkentő kezelések értékelését. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Глаукомата се характеризира с прогресивна загуба на зрителното поле, което е водещата световна причина за необратима слепота. Лечението се състои в използването на локални хипотензори за контрол на вътреочното налягане (IOP), единственият рисков фактор, лекуван досега. Напрежението в очите се дължи на баланса между производството и оттичането на водния хумор (HA), най-вече чрез трабекуларната мрежа (MT). MT е пореста аваскуларна структура, образувана от извънклетъчни клетки и матрица. Пациентите с глаукома показват скованост в трабекуларната мрежа 20 пъти по-висока, отколкото при здрави индивиди. Счита се, че тази твърдост се определя от дерегулация на MT клетките (HTMC), което води до повишена устойчивост на отводняване на EF и следователно до увеличаване на ВОР. Изследването на клетъчните промени, които регулират твърдостта на MT, ще помогне за разработването на нови цели при лечението на глаукома. Едно от най-големите предизвикателства е разработването на 3D MT модели, които позволяват възпроизвеждането на структурните условия и условията на твърдост, в които се намират клетките. По този начин предлагаме разработването на 3D мрежа, базирана на техники за електрошпиниране, съчетана с „смесено моделиране на отлагане„или „Melt electrospingin written“, където ще оценим биосъвместими и биоразградими материали с различна степен на твърдост. Освен това триизмерната мрежа ще бъде подложена на различно налягане на потока в инфузионната камера. Наборът ще даде възможност за възпроизвеждане на средата на MT клетките при различни условия, за да се анализира тяхната реакция на твърдост и увеличаване на ВОП. Разработването на 3D модел на НДНТ ще улесни както разработването на нови стратегии за лечение на глаукома, така и оценката на настоящите хипотензивни третирания. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Glaukoma pasižymi progresyviu regėjimo lauko praradimu, kuris yra pagrindinė negrįžtamo aklumo priežastis pasaulyje. Gydymą sudaro vietinio poveikio hipotenzių naudojimas akispūdžiui kontroliuoti (IOP), vienintelis iki šiol gydomas rizikos veiksnys. Akis įtampa atsiranda dėl pusiausvyros tarp gamybos ir drenažo vandeninio humoro (HA), daugiausia per trabekulinis tinklelis (MT). MT yra akyta avaskulinė struktūra, sudaryta iš ekstraląstelinių ląstelių ir matricos. Pacientams, sergantiems glaukoma, trabekulinio tinklelio sustingimas yra 20 kartų didesnis nei sveikų asmenų. Manoma, kad šį standumą lemia MT ląstelių reguliavimo panaikinimas (HTMC), dėl kurio padidėja atsparumas EF drenažui ir todėl padidėja akispūdis. Ląstelių pokyčių, reguliuojančių MT standumą, tyrimas padės kurti naujus glaukomos gydymo tikslus. Vienas didžiausių iššūkių yra 3D MT modelių, kurie leidžia atkurti struktūrines ir standumo sąlygas, kuriomis randami elementai, kūrimas. Taigi, mes siūlome 3D tinklelio, pagrįsto elektroverpių metodais, plėtrą kartu su „sulydyto nusėdimo modeliavimu“ arba „Melt electrospingin raštu“, kur mes įvertinsime biologiškai suderinamas ir biologiškai skaidžias medžiagas su skirtingu standumo laipsniu. Be to, 3D tinklelis bus veikiamas skirtingu srauto slėgiu infuzijos kameroje. Rinkinys leis atkurti MT ląstelių aplinką skirtingomis sąlygomis, kad būtų galima analizuoti jų atsaką į standumą ir akispūdžio padidėjimą. Sukūrus 3D GPGB modelį bus lengviau kurti naujas glaukomos gydymo strategijas ir įvertinti dabartinį hipotenzinį gydymą. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Glaukom karakterizira progresivni gubitak vidnog polja kao vodeći svjetski uzrok nepovratne sljepoće. Liječenje se sastoji od primjene topikalnih hipotenzora za kontrolu intraokularnog tlaka (IOP), jedinog faktora rizika koji se do sada liječio. Napetost oka posljedica je ravnoteže između proizvodnje i drenaže vodenog humora (HA), uglavnom kroz trabekularnu mrežu (MT). MT je porozna avaskularna struktura koju stvaraju izvanstanične stanice i matrica. Bolesnici s glaukomom pokazuju ukočenost trabekularne mreže 20 puta veću nego u zdravih pojedinaca. Vjeruje se da je ta krutost određena deregulacijom u MT stanicama (HTMC), što rezultira povećanom otpornošću na odvodnju EF-a, a time i povećanjem IOP-a. Proučavanje staničnih promjena koje reguliraju krutost MT pomoći će u razvoju novih ciljeva u liječenju glaukoma. Jedan od najvećih izazova je razvoj 3D MT modela koji omogućuju reprodukciju strukturnih i krutih uvjeta u kojima se nalaze stanice. Dakle, predlažemo razvoj 3D mreže temeljene na elektrospinning tehnikama u kombinaciji s „izvedenim modeliranjem taloženja” ili „Melt elektrospingin pismenim”, gdje ćemo procijeniti biokompatibilne i biorazgradive materijale s različitim stupnjem krutosti. Osim toga, 3D mreža će biti podvrgnuta različitim tlakovima protoka unutar infuzijske komore. Skup će omogućiti reprodukciju okruženja MT stanica u različitim uvjetima kako bi se analizirao njihov odgovor na krutost i povećanje IOP-a. Razvojem modela 3D NRT-a olakšat će se razvoj novih strategija za liječenje glaukoma i procjena trenutačnih hipotenzivnih tretmana. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Glaukom kännetecknas av en progressiv förlust av synfältet som världens främsta orsak till irreversibel blindhet. Behandling består av användning av topikala hypotensorer för att kontrollera intraokulärt tryck (IOP), den enda riskfaktorer som hittills behandlats. Ögonspänningen beror på balansen mellan produktion och dränering av vatten humor (HA), främst genom trabecular mesh (MT). MT är en porös kärlstruktur som bildas av extracellulära celler och matris. Patienter med glaukom visar en stelhet i trabecular mesh 20 gånger högre än hos friska individer. Denna styvhet anses bestämmas av en avreglering i MT-celler (HTMC) som resulterar i ökad motståndskraft mot EF-dränering och därmed ökad IOP. Studien av cellulära förändringar som reglerar stelheten av MT kommer att bidra till utvecklingen av nya mål vid behandling av glaukom. En av de största utmaningarna är utvecklingen av 3D MT-modeller som tillåter reproduktion av de strukturella och styva förhållanden där cellerna hittas. Således föreslår vi utvecklingen av ett 3D-nät baserat på elektrospinningstekniker i kombination med ”fusionsnedfallsmodellering” eller ”Melt electrospingin writing”, där vi kommer att utvärdera biokompatibla och biologiskt nedbrytbara material med olika grad av styvhet. Dessutom kommer 3D-nätet att utsättas för olika flödestryck i en infusionskammare. Uppsättningen kommer att göra det möjligt att reproducera miljön för MT-cellerna under olika förhållanden för att analysera deras svar på styvhet och ökning av IOP. Utvecklingen av en 3D BAT-modell kommer att underlätta både utvecklingen av nya strategier för behandling av glaukom och utvärderingen av nuvarande hypotensiva behandlingar. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Glaucomul este caracterizat printr-o pierdere progresivă a câmpului vizual fiind principala cauză a orbirii ireversibile din lume. Tratamentul constă în utilizarea hipotensorilor topici pentru controlul presiunii intraoculare (OPI), singurul factor de risc tratat până în prezent. Tensiunea oculară se datorează echilibrului dintre producție și drenarea umorului apos (HA), cea mai mare parte prin ochiuri trabeculare (MT). MT este o structură avasculară poroasă formată din celule extracelulare și matrice. Pacienții cu glaucom prezintă o rigiditate a ochiurilor trabeculare de 20 de ori mai mare decât la persoanele sănătoase. Se consideră că această rigiditate este determinată de o dereglementare a celulelor MT (HTMC), care are ca rezultat o rezistență crescută la drenarea EF și, prin urmare, o creștere a PIO. Studiul modificărilor celulare care reglementează rigiditatea MT va ajuta la dezvoltarea de noi obiective în tratamentul glaucomului. Una dintre cele mai mari provocări este dezvoltarea modelelor 3D MT care permit reproducerea condițiilor structurale și de rigiditate în care sunt găsite celulele. Astfel, propunem dezvoltarea unei plase 3D bazate pe tehnici de electrospinning combinate cu „modelarea depunerilor perfuzate” sau „Melt electrospingin scris”, unde vom evalua materialele biocompatibile si biodegradabile cu grad diferit de rigiditate. În plus, plasa 3D va fi supusă unor presiuni diferite de curgere într-o cameră de perfuzie. Setul va permite reproducerea mediului celulelor MT în diferite condiții pentru a analiza răspunsul acestora la rigiditatea și creșterea PIO. Dezvoltarea unui model 3D BAT va facilita atât dezvoltarea de noi strategii pentru tratamentul glaucomului, cât și evaluarea tratamentelor hipotensive actuale. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Za glavkom je značilna progresivna izguba vidnega polja, ki je vodilni svetovni vzrok za nepopravljivo slepoto. Zdravljenje vključuje uporabo topičnih hipotenzorjev za nadzor očesnega tlaka (IOP), edinega dejavnika tveganja, ki je bil doslej obravnavan. Očesna napetost je posledica ravnovesja med proizvodnjo in drenažo vodnega humorja (HA), večinoma s trabekularno mrežo (MT). MT je porozna avaskularna struktura, ki jo tvorijo zunajcelične celice in matrika. Bolniki z glavkomom kažejo togost v trabekularni mreži 20-krat večjo kot pri zdravih posameznikih. Ta togost naj bi bila določena z deregulacijo v celicah MT (HTMC), kar ima za posledico povečano odpornost proti izsuševanju EF in s tem povečanje očesnega tlaka. Študija celičnih sprememb, ki urejajo togost MT, bo pomagala pri razvoju novih ciljev pri zdravljenju glavkoma. Eden največjih izzivov je razvoj 3D MT modelov, ki omogočajo reprodukcijo strukturnih in togosti pogojev, v katerih se nahajajo celice. Tako predlagamo razvoj 3D mreže, ki temelji na tehnikah elektrospredenja v kombinaciji z modeliranjem nanašanja ali „Melt elektrospingin pisanjem“, kjer bomo ocenili biokompatibilne in biorazgradljive materiale z različno stopnjo togosti. Poleg tega bo 3D mreža izpostavljena različnim tlakom pretoka v infuzijski komori. Sklop bo omogočil reprodukcijo okolja celic MT pod različnimi pogoji, da se analizira njihov odziv na togost in povečanje očesnega tlaka. Razvoj modela 3D BAT bo olajšal razvoj novih strategij za zdravljenje glavkoma in oceno trenutnih hipotenzivnih zdravljenj. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Jaskra charakteryzuje się stopniową utratą pola widzenia będącego wiodącą na świecie przyczyną nieodwracalnej ślepoty. Leczenie polega na stosowaniu miejscowych hipotensorów w celu kontrolowania ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP), jedynego dotychczas leczonego czynnika ryzyka. Napięcie oczu wynika z równowagi między produkcją a drenażem humoru wodnego (HA), głównie przez siatkę trabecular (MT). MT jest porowatą strukturą naczyniową utworzoną przez komórki pozakomórkowe i matrycę. Pacjenci z jaskry wykazują sztywność w siatce trabecular 20 razy wyższe niż u zdrowych osób. Uważa się, że tę sztywność określa deregulacja w komórkach MT (HTMC), co powoduje zwiększenie odporności na drenaż śladu środowiskowego, a tym samym zwiększenie IOP. Badanie zmian komórkowych, które regulują sztywność MT pomoże w rozwoju nowych celów w leczeniu jaskry. Jednym z największych wyzwań jest opracowanie modeli 3D MT, które umożliwiają reprodukcję warunków konstrukcyjnych i sztywności, w których znajdują się komórki. Proponujemy zatem opracowanie siatki 3D opartej na technikach elektrospiningu w połączeniu z „modelowaniem osadzania” lub „Melt electrospingin writing”, gdzie ocenimy biokompatybilne i biodegradowalne materiały o różnym stopniu sztywności. Ponadto siatka 3D zostanie poddana różnym ciśnieniom przepływu w komorze infuzyjnej. Zestaw pozwoli na odtworzenie środowiska komórek MT w różnych warunkach w celu przeanalizowania ich reakcji na sztywność i wzrost IOP. Opracowanie modelu 3D BAT ułatwi zarówno opracowanie nowych strategii leczenia jaskry, jak i ocenę obecnych zabiegów hipotensyjnych. (Polish)
17 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01782
0 references