DEVELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS FOR THE TREATMENT OF RESISTANT BACTERIAL INFECTIONS: METABOLISM, RESISTANCE AND CELL-CELL COMMUNICATION (Q3149210)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3149210 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS FOR THE TREATMENT OF RESISTANT BACTERIAL INFECTIONS: METABOLISM, RESISTANCE AND CELL-CELL COMMUNICATION |
Project Q3149210 in Spain |
Statements
141,651.67 Euro
0 references
260,150.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
30 June 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
LA DISMINUCION DE LA EFICACIA DE LOS AGENTES ANTIBACTERIANOS FRENTE A LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS DEBIDAS AL DESARROLLO DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE HA CONVERTIDO EN UNO DE LOS MAS IMPORTANTES PROBLEMAS DE SALUD PUBLICA DEL SIGLO 21, HACIENDO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. LAS INFECCIONES DEBIDAS A HOSPITALIZACIONES Y A LAS ADQUIRIDAS FUERA DEL AMBIENTE HOSPITALARIO ESTAN EN FUERTE AUMENTO, PREOCUPANDO ESPECIALMENTE LAS INFECCIONES HOSPITALARIAS RESISTENTES. LOS COSTES ECONOMICOS Y SOCIALES DE ESTAS INFECCIONES HOSPITALARIAS SON ENORMES - LA COMUNIDAD EUROPEA HA ESTIMADO QUE LA ATENCION ADICIONAL AL PACIENTE TIENE UN COSTE ANUAL DE 1.5 BILLONES DE EUROS Y CAUSA COMO RESULTADO 5.000 MUERTES CADA AÑO. PERO A PESAR DE LA RECONOCIDA NECESIDAD DE NUEVOS ANTIBIOTICOS, LA INVERSION EN INVESTIGACION Y DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS POR LAS PRINCIPALES COMPAÑIAS FARMACEUTICAS HA DISMINUIDO DRASTICAMENTE EN LOS ULTIMOS 40 AÑOS. POR LO QUE SI NO QUEREMOS VOLVER A LA ERA PRE-ANTIBIOTICA, URGE EL DESARROLLO DE TERAPIAS ALTERNATIVAS DIRIGIDAS AL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y EN PARTICULAR, EL DESARROLLO DE COMPUESTOS CON NUEVOS MECANISMOS DE ACCION PARA COMBATIR EL CRECIMIENTO DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS._x000D_ EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES HACER FRENTE A LOS PRINCIPALES PATOGENOS QUE CAUSAN LOS PROBLEMAS DE RESISTENCIA A LOS FARMACOS A TRAVES DE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR, QUE PERMITA LLEVAR LA INVESTIGACION BASICA A LA INVESTIGACION CLINICA MEDIANTE EL DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS Y TESTS DIAGNOSTICOS. PARA ELLO SE ABORDARAN TRES ESTRATEGIAS CONSISTENTES EN EL BLOQUEO DE: A) LA VIABILIDAD DE LA BACTERIA; B) LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA; Y C) LOS FENOMENOS DE VIRULENCIA - COMUNICACION ENTRE CELULAS. SE ABORDARA EL DESARROLLO DE INHIBIDORES DE BETA-LACTAMASAS TIPO D QUE HIDROLIZAN CARBAPENEMS, EL ULTIMO RECURSO EXISTENTE HOY EN DIA PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NOSOCOMIALES MULTI-RESISTENTES. EL DISEÑO DE LOS COMPUESTOS SE REALIZARA EN BASE A ESTUDIOS BIOLOGICOS Y COMPUTACIONALES DEL MECANISMO DE ACCION Y AL DISEÑO BASADO EN LA ESTRUCTURA DE LOS COMPLEJOS CRISTALOGRAFICOS DISPONIBLES. SE ABORDARA TAMBIEN EL DESARROLLO DE DERIVADOS CROMOGENICOS DE CARBAPENEMS PARA LA ELABORACION DE UN TEST DE DIAGNOSTICO CLINICO DE CEPAS RESISTENTES. POR OTRA PARTE, SE PROPONE EL DESARROLLO DE COMPUESTOS CAPACES DE INTERFERIR PROCESOS ESENCIALES PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS BACTERIAS, EN CONCRETO MEDIANTE LA INHIBICION DE UN ENZIMA ESENCIAL EN DIVERSAS BACTERIAS PATOGENAS IMPORTANTES, LA SIQUIMATO QUINASA, EL QUINTO ENZIMA DE LA RUTA DEL ACIDO SIQUIMICO, QUE NO ESTA PRESENTE EN HUMANOS. LOS COMPUESTOS PROPUESTOS SERIAN CAPACES DE BLOQUEAR LOS RESIDUOS Y/O LOS MOVIMIENTOS ESENCIALES DEL ENZIMA PARA LA CATALISIS. POR OTRA PARTE, SE ABORDARA LA INHIBICION DE LOS PROCESOS DE VIRULENCIA BACTERIANA, EN CONCRETO LA COMUNICACION ENTRE CELULAS, DE GRAN IMPORTANCIA EN LAS INFECCIONES CAUSADAS POR BACTERIAS RESISTENTES COMO PSEUDOMONAS AERUGINOSA O ACITENOBACTER BAUMANNII. PARA ELLO, SE ESTUDIARA LOS CAMBIOS ESTRUCTURALES QUE LAS MOLECULAS AUTOINDUCTORAS DE LA VIRULENCIA CAUSAN SOBRE EL RECEPTOR QUE REGULA LA VIRULENCIA, Y QUE PARECEN SER RESPONSABLES DE ESTA ACTIVACION COMO BASE PARA EL DESARROLLO DE ANTAGONISTAS DEL PROCESO. SE ABORDARA ADEMAS EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE ACCION DEL ENZIMA QUE SINTETIZA DICHAS MOLECULAS AUTOINDUCTORAS. (Spanish)
0 references
THE DECLINE IN THE EFFECTIVENESS OF ANTIBACTERIAL AGENTS AGAINST INFECTIOUS DISEASES DUE TO THE DEVELOPMENT OF RESISTANCE TO ANTIBIOTICS HAS BECOME ONE OF THE MOST IMPORTANT PUBLIC HEALTH PROBLEMS OF THE 21ST CENTURY, MAKING INFECTIOUS DISEASES THE SECOND LEADING CAUSE OF DEATH IN THE WORLD. INFECTIONS DUE TO HOSPITALISATIONS AND THOSE ACQUIRED OUTSIDE THE HOSPITAL ENVIRONMENT ARE ON A SHARP INCREASE, WITH PARTICULAR CONCERN FOR RESISTANT HOSPITAL INFECTIONS. THE ECONOMIC AND SOCIAL COSTS OF THESE HOSPITAL INFECTIONS ARE ENORMOUS — THE EUROPEAN COMMUNITY HAS ESTIMATED THAT ADDITIONAL PATIENT CARE COSTS AN ANNUAL COST OF 1.5 TRILLION EUROS AND RESULTS IN 5,000 DEATHS EACH YEAR. BUT DESPITE THE RECOGNISED NEED FOR NEW ANTIBIOTICS, THE INVESTMENT IN RESEARCH AND DEVELOPMENT OF ANTIBIOTICS BY THE MAIN PHARMACEUTICAL COMPANIES HAS DECLINED DRASTICALLY IN THE LAST 40 YEARS. Therefore, if we do not want to return to the pre-antibiotic environment, we use the development of alterNATIVE TERAPIAS that are directed to the treatment of infectious and particillous diseases, the development of competitions with new mechanisms of action to comblish the growth of the response to the ANTIBIOTICOS._x000D_ THE OBJECTIVE OF THIS PROPOSAL IS TO FROM THE PRINCIPLES PATOGENS THAT THE RESISTANCE PROBLEMS TO THE PHARMACIES AGAINST A MULTIDISCIPLINAR approach, which would lead to basic research into CLINICAL INVESTIGATION by the development of new treatments and diagnostic attests. TO THIS END, THREE STRATEGIES WILL BE ADDRESSED, CONSISTING OF THE BLOCKING OF: THE VIABILITY OF THE BACTERIA; THE MECHANISMS OF BACTERIAL RESISTANCE; AND C) PHENOMES OF VIRULENCE — COMMUNICATION BETWEEN CELLS. THE DEVELOPMENT OF BETA-LACTAMASS TYPE D INHIBITORS THAT HYDROLYSE CARBAPENEMS WILL BE ADDRESSED, THE LAST AVAILABLE RESOURCE TODAY FOR THE TREATMENT OF MULTI-RESISTANT NOSOCOMIAL DISEASES. THE DESIGN OF THE COMPOUNDS WILL BE BASED ON BIOLOGICAL AND COMPUTATIONAL STUDIES OF THE MECHANISM OF ACTION AND THE DESIGN BASED ON THE STRUCTURE OF THE AVAILABLE CRYSTALLOGRAPHIC COMPLEXES. THE DEVELOPMENT OF CROMOGENICAL DERIVATIVES OF CARBAPENEMS FOR THE PREPARATION OF A CLINICAL DIAGNOSIS TEST OF RESISTANT STRAINS WILL ALSO BE ADDRESSED. ON THE OTHER HAND, IT IS PROPOSED THE DEVELOPMENT OF COMPOUNDS CAPABLE OF INTERFERING PROCESSES ESSENTIAL FOR THE SURVIVAL OF BACTERIA, IN PARTICULAR BY INHIBITING AN ESSENTIAL ENZYME IN SEVERAL IMPORTANT PATHOGENOUS BACTERIA, THE SICHYMATE KINASE, THE FIFTH ENZYME OF THE PATHWAY OF SIQUIMICO ACID, WHICH IS NOT PRESENT IN HUMANS. THE PROPOSED COMPOUNDS WOULD BE ABLE TO BLOCK RESIDUES AND/OR THE ESSENTIAL MOVEMENTS OF THE ENZYME FOR CATALYSIS. ON THE OTHER HAND, THE INHIBITION OF BACTERIAL VIRULENCE PROCESSES, IN PARTICULAR THE COMMUNICATION BETWEEN CELLS, OF GREAT IMPORTANCE IN INFECTIONS CAUSED BY RESISTANT BACTERIA SUCH AS PSEUDOMONAS AERUGINOSA OR ACITENOBACTER BAUMANNII WILL BE ADDRESSED. FOR THIS PURPOSE, WE WILL STUDY THE STRUCTURAL CHANGES THAT THE AUTOINDUCTOR MOLECULES OF VIRULENCE CAUSE ON THE RECEPTOR THAT REGULATES VIRULENCE, AND THAT APPEAR TO BE RESPONSIBLE FOR THIS ACTIVATION AS A BASIS FOR THE DEVELOPMENT OF PROCESS ANTAGONISTS. THE STUDY OF THE MECHANISM OF ACTION OF THE ENZYME THAT SYNTHESISES THESE AUTOINDUCTOR MOLECULES WILL ALSO BE ADDRESSED. (English)
12 October 2021
0.9743013411326322
0 references
LA DIMINUTION DE L’EFFICACITÉ DES AGENTS ANTIBACTÉRIENS CONTRE LES MALADIES INFECTIEUSES DUE AU DÉVELOPPEMENT DE LA RÉSISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES EST DEVENUE L’UN DES PROBLÈMES DE SANTÉ PUBLIQUE LES PLUS IMPORTANTS DU XXIE SIÈCLE, FAISANT DES MALADIES INFECTIEUSES LA DEUXIÈME CAUSE DE DÉCÈS DANS LE MONDE. LES INFECTIONS DUES AUX HOSPITALISATIONS ET À CELLES CONTRACTÉES EN DEHORS DU MILIEU HOSPITALIER SONT EN FORTE AUGMENTATION, AVEC UNE PRÉOCCUPATION PARTICULIÈRE POUR LES INFECTIONS HOSPITALIÈRES RÉSISTANTES. LES COÛTS ÉCONOMIQUES ET SOCIAUX DE CES INFECTIONS HOSPITALIÈRES SONT ÉNORMES — LA COMMUNAUTÉ EUROPÉENNE A ESTIMÉ QUE LES SOINS AUX PATIENTS SUPPLÉMENTAIRES COÛTENT UN COÛT ANNUEL DE 1,5 BILLION D’EUROS ET ENTRAÎNENT 5 000 DÉCÈS PAR AN. MAIS MALGRÉ LE BESOIN RECONNU DE NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES, L’INVESTISSEMENT DANS LA RECHERCHE ET LE DÉVELOPPEMENT D’ANTIBIOTIQUES PAR LES PRINCIPALES SOCIÉTÉS PHARMACEUTIQUES A CONSIDÉRABLEMENT DIMINUÉ AU COURS DES 40 DERNIÈRES ANNÉES. Par conséquent, si nous ne voulons pas revenir à l’environnement pré-antibiotique, nous utilisons le développement de Terapias alternatifs qui sont dirigés vers le traitement des maladies infectieuses et particillaires, le développement de compétitions avec de nouveaux mécanismes d’action pour combler la croissance de la réponse à l’ANTIBIOTICOS._x000D_ L’OBJECTIVE DE CE PROPOSITIONS EST DANS LES PRINCIPLES Patogens DANS LES PROBLÈMES DE RÉSISTANCE AUX PHARMACIES CONTRE UNE approche multidisciplinaire, ce qui conduirait à la recherche fondamentale sur l’INVESTIGATION CLINIQUE par la mise au point de nouveaux traitements et d’attestations diagnostiques. À CETTE FIN, TROIS STRATÉGIES SERONT ABORDÉES, À SAVOIR LE BLOCAGE: LA VIABILITÉ DES BACTÉRIES; LES MÉCANISMES DE RÉSISTANCE BACTÉRIENNE; ET C) PHÉNOMES DE VIRULENCE — COMMUNICATION ENTRE LES CELLULES. LE DÉVELOPPEMENT D’INHIBITEURS BÊTA-LACTAMASS DE TYPE D QUI HYDROLYSE LES CARBAPÉNÈMES SERA ABORDÉ, LA DERNIÈRE RESSOURCE DISPONIBLE AUJOURD’HUI POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES NOSOCOMIALES MULTIRÉSISTANTES. LA CONCEPTION DES COMPOSÉS SERA BASÉE SUR DES ÉTUDES BIOLOGIQUES ET COMPUTATIONNELLES DU MÉCANISME D’ACTION ET LA CONCEPTION BASÉE SUR LA STRUCTURE DES COMPLEXES CRISTALLOGRAPHIQUES DISPONIBLES. LE DÉVELOPPEMENT DE DÉRIVÉS CROMOGENICAL DES CARBAPÉNÈMES POUR LA PRÉPARATION D’UN TEST DE DIAGNOSTIC CLINIQUE DE SOUCHES RÉSISTANTES SERA ÉGALEMENT ABORDÉ. D’AUTRE PART, IL EST PROPOSÉ DE DÉVELOPPER DES COMPOSÉS CAPABLES D’INTERFÉRER LES PROCESSUS ESSENTIELS À LA SURVIE DES BACTÉRIES, NOTAMMENT EN INHIBANT UNE ENZYME ESSENTIELLE DANS PLUSIEURS BACTÉRIES PATHOGÈNES IMPORTANTES, LA SICHYMATE KINASE, LA CINQUIÈME ENZYME DE LA VOIE D’ACTION DE L’ACIDE SIQUIMICO, QUI N’EST PAS PRÉSENTE CHEZ L’HOMME. LES COMPOSÉS PROPOSÉS POURRAIENT BLOQUER LES RÉSIDUS ET/OU LES MOUVEMENTS ESSENTIELS DE L’ENZYME POUR LA CATALYSE. D’AUTRE PART, L’INHIBITION DES PROCESSUS DE VIRULENCE BACTÉRIENNE, EN PARTICULIER LA COMMUNICATION ENTRE LES CELLULES, REVÊT UNE GRANDE IMPORTANCE DANS LES INFECTIONS CAUSÉES PAR DES BACTÉRIES RÉSISTANTES TELLES QUE PSEUDOMONAS AERUGINOSA OU ACITENOBACTER BAUMANNII. À CET EFFET, NOUS ÉTUDIERONS LES CHANGEMENTS STRUCTURELS QUE LES MOLÉCULES AUTOINDUCTOR DE VIRULENCE PROVOQUENT SUR LE RÉCEPTEUR QUI RÉGULE LA VIRULENCE, ET QUI SEMBLENT ÊTRE RESPONSABLES DE CETTE ACTIVATION COMME BASE DU DÉVELOPPEMENT DES ANTAGONISTES DES PROCESSUS. L’ÉTUDE DU MÉCANISME D’ACTION DE L’ENZYME QUI SYNTHÉTISE CES MOLÉCULES AUTOINDUCTOR SERA ÉGALEMENT ABORDÉE. (French)
2 December 2021
0 references
DER RÜCKGANG DER WIRKSAMKEIT VON ANTIBAKTERIELLEN WIRKSTOFFEN GEGEN INFEKTIONSKRANKHEITEN AUFGRUND DER ENTWICKLUNG DER ANTIBIOTIKARESISTENZ IST ZU EINEM DER WICHTIGSTEN PROBLEME IM BEREICH DER ÖFFENTLICHEN GESUNDHEIT DES 21. JAHRHUNDERTS GEWORDEN, WAS INFEKTIONSKRANKHEITEN ZUR ZWEITHÄUFIGSTEN TODESURSACHE IN DER WELT MACHT. INFEKTIONEN AUFGRUND VON KRANKENHAUSAUFENTHALTEN UND AUSSERHALB DES KRANKENHAUSUMFELDES ERWORBENEN INFEKTIONEN SIND STARK ZUNEHMEN, MIT BESONDEREM INTERESSE AN RESISTENTEN KRANKENHAUSINFEKTIONEN. DIE WIRTSCHAFTLICHEN UND SOZIALEN KOSTEN DIESER KRANKENHAUSINFEKTIONEN SIND ENORM – DIE EUROPÄISCHE GEMEINSCHAFT SCHÄTZT, DASS DIE ZUSÄTZLICHE PATIENTENVERSORGUNG JÄHRLICH 1,5 BILLIONEN EURO KOSTET UND JÄHRLICH 5.000 TODESFÄLLE VERURSACHT. DOCH TROTZ DES ANERKANNTEN BEDARFS AN NEUEN ANTIBIOTIKA SIND DIE INVESTITIONEN DER WICHTIGSTEN PHARMAUNTERNEHMEN IN FORSCHUNG UND ENTWICKLUNG VON ANTIBIOTIKA IN DEN LETZTEN 40 JAHREN DRASTISCH ZURÜCKGEGANGEN. Wenn wir daher nicht in die präantibiotische Umwelt zurückkehren wollen, verwenden wir die Entwicklung von alternativen Terapias, die auf die Behandlung von Infektions- und particillous-Erkrankungen gerichtet sind, die Entwicklung von Wettbewerben mit neuen Wirkmechanismen, um das Wachstum der Reaktion auf die ANTIBIOTICOS zu kombinieren._x000D_ DIE GESCHÄFTIGUNG DES PROPOSALS ZUM DER PRINCIPLES Patogene, DIE RESISTANCE PROBLEMS FÜR DIE PHARMACIES AGAINST Ein multidisziplinarer Ansatz, was zur Grundlagenforschung zu CLINICAL INVESTIGATION durch die Entwicklung neuer Behandlungen und Diagnosetests führen würde. ZU DIESEM ZWECK WERDEN DREI STRATEGIEN ANGEGANGEN, DIE DARIN BESTEHEN, DIE LEBENSFÄHIGKEIT DER BAKTERIEN; DIE MECHANISMEN DER BAKTERIENRESISTENZ; UND C) PHÄNOMENE DER VIRULENZ – KOMMUNIKATION ZWISCHEN ZELLEN. DIE ENTWICKLUNG VON BETA-LACTAMASS-INHIBITOREN TYP D, DIE CARBAPENEMS HYDROLYSIEREN, WIRD BEHANDELT, DIE LETZTE VERFÜGBARE RESSOURCE FÜR DIE BEHANDLUNG VON MULTIRESISTENTEN NOSOKOMIALEN ERKRANKUNGEN. DAS DESIGN DER VERBINDUNGEN BASIERT AUF BIOLOGISCHEN UND RECHNERISCHEN STUDIEN DES WIRKMECHANISMUS UND DES DESIGNS AUF DER GRUNDLAGE DER STRUKTUR DER VERFÜGBAREN KRISTALLOGRAPHISCHEN KOMPLEXE. DIE ENTWICKLUNG VON CROMOGENICAL DERIVATEN VON CARBAPENEMS ZUR VORBEREITUNG EINES KLINISCHEN DIAGNOSETESTS VON RESISTENTEN STÄMMEN WIRD EBENFALLS ANGESPROCHEN. AUF DER ANDEREN SEITE WIRD DIE ENTWICKLUNG VON VERBINDUNGEN VORGESCHLAGEN, DIE GEEIGNET SIND, PROZESSE ZU STÖREN, DIE FÜR DAS ÜBERLEBEN VON BAKTERIEN UNERLÄSSLICH SIND, INSBESONDERE DURCH HEMMUNG EINES ESSENTIELLEN ENZYMS IN MEHREREN WICHTIGEN PATHOGENEN BAKTERIEN, DER SICHYMATE-KINASE, DEM FÜNFTEN ENZYM DES PFADES DER SIQUIMICO-SÄURE, DAS BEIM MENSCHEN NICHT VORHANDEN IST. DIE VORGESCHLAGENEN VERBINDUNGEN KÖNNTEN RÜCKSTÄNDE UND/ODER DIE WESENTLICHEN BEWEGUNGEN DES ENZYMS ZUR KATALYSE BLOCKIEREN. ANDERERSEITS WIRD DIE HEMMUNG BAKTERIELLER VIRULENZPROZESSE, INSBESONDERE DER KOMMUNIKATION ZWISCHEN ZELLEN, VON GROSSER BEDEUTUNG BEI INFEKTIONEN DURCH RESISTENTE BAKTERIEN WIE PSEUDOMONAS AERUGINOSA ODER ACITENOBACTER BAUMANNII ANGEGANGEN WERDEN. ZU DIESEM ZWECK WERDEN WIR DIE STRUKTURELLEN VERÄNDERUNGEN UNTERSUCHEN, DIE DIE AUTOINDUCTOR-MOLEKÜLE DER VIRULENZ AUF DEM REZEPTOR VERURSACHEN, DER VIRULENZ REGULIERT, UND DIE FÜR DIESE AKTIVIERUNG ALS GRUNDLAGE FÜR DIE ENTWICKLUNG VON PROZESSANTAGONISTEN VERANTWORTLICH ZU SEIN SCHEINEN. DIE UNTERSUCHUNG DES WIRKMECHANISMUS DES ENZYMS, DER DIESE AUTOINDUCTOR-MOLEKÜLE SYNTHETISIERT, WIRD EBENFALLS BEHANDELT. (German)
9 December 2021
0 references
DE AFNAME VAN DE EFFECTIVITEIT VAN ANTIBACTERIËLE MIDDELEN TEGEN INFECTIEZIEKTEN ALS GEVOLG VAN DE ONTWIKKELING VAN RESISTENTIE TEGEN ANTIBIOTICA IS UITGEGROEID TOT EEN VAN DE BELANGRIJKSTE VOLKSGEZONDHEIDSPROBLEMEN VAN DE 21ST EEUW, WAARDOOR INFECTIEZIEKTEN DE TWEEDE BELANGRIJKSTE DOODSOORZAAK IN DE WERELD ZIJN. INFECTIES ALS GEVOLG VAN ZIEKENHUISOPNAMES EN INFECTIES DIE BUITEN DE ZIEKENHUISOMGEVING ZIJN VERWORVEN, NEMEN STERK TOE, MET BIJZONDERE ZORG VOOR RESISTENTE ZIEKENHUISINFECTIES. DE ECONOMISCHE EN SOCIALE KOSTEN VAN DEZE ZIEKENHUISINFECTIES ZIJN ENORM — DE EUROPESE GEMEENSCHAP HEEFT GESCHAT DAT EXTRA PATIËNTENZORG JAARLIJKS 1,5 BILJOEN EURO KOST EN TOT 5000 STERFGEVALLEN PER JAAR LEIDT. MAAR ONDANKS DE ERKENDE BEHOEFTE AAN NIEUWE ANTIBIOTICA IS DE INVESTERING IN ONDERZOEK EN ONTWIKKELING VAN ANTIBIOTICA DOOR DE BELANGRIJKSTE FARMACEUTISCHE BEDRIJVEN DE AFGELOPEN 40 JAAR DRASTISCH GEDAALD. Daarom, als we niet willen terugkeren naar de pre-antibiotische omgeving, gebruiken we de ontwikkeling van alternatieve Terapia’s die gericht zijn op de behandeling van infectieuze en particilleuze ziekten, de ontwikkeling van competities met nieuwe mechanismen van actie om de groei van de reactie op de ANTIBIOTICOS._x000D_ DE OBJECTIVE VAN DIT PROPOSAL IS AAN DE PRINCIPLES patogenen DAT DE RESISTANCE PROBLEMS VOOR DE PHARMACIES AGAINST A multidisciplinar aanpak, wat zou leiden tot fundamenteel onderzoek naar CLINICAL INVESTIGATION door de ontwikkeling van nieuwe behandelingen en diagnostische attesten. DAARTOE ZULLEN DRIE STRATEGIEËN WORDEN AANGEPAKT, BESTAANDE UIT HET BLOKKEREN VAN: DE LEVENSVATBAARHEID VAN DE BACTERIËN; DE MECHANISMEN VAN BACTERIËLE RESISTENTIE; EN C) FENOMEEN VAN VIRULENTIE — COMMUNICATIE TUSSEN CELLEN. DE ONTWIKKELING VAN BÈTA-LACTAMASS TYPE D-REMMERS DIE CARBAPENEMS HYDROLYSEREN ZAL WORDEN AANGEPAKT, DE LAATSTE BESCHIKBARE BRON VANDAAG VOOR DE BEHANDELING VAN MULTIRESISTENTE NOSOCOMIALE ZIEKTEN. HET ONTWERP VAN DE VERBINDINGEN ZAL GEBASEERD ZIJN OP BIOLOGISCHE EN COMPUTATIONELE STUDIES VAN HET WERKINGSMECHANISME EN HET ONTWERP OP BASIS VAN DE STRUCTUUR VAN DE BESCHIKBARE KRISTALLOGRAFISCHE COMPLEXEN. OOK ZAL AANDACHT WORDEN BESTEED AAN DE ONTWIKKELING VAN CROMOGENICAL-DERIVATEN VAN CARBAPENEMS VOOR DE VOORBEREIDING VAN EEN KLINISCHE DIAGNOSETEST VAN RESISTENTE STAMMEN. ANDERZIJDS WORDT VOORGESTELD VERBINDINGEN TE ONTWIKKELEN DIE PROCESSEN KUNNEN VERSTOREN DIE ESSENTIEEL ZIJN VOOR DE OVERLEVING VAN BACTERIËN, MET NAME DOOR HET REMMEN VAN EEN ESSENTIEEL ENZYM IN VERSCHILLENDE BELANGRIJKE PATHOGENE BACTERIËN, DE SICHYMATE KINASE, HET VIJFDE ENZYM VAN DE ROUTE VAN SIQUIMICO-ZUUR, DAT NIET AANWEZIG IS BIJ MENSEN. DE VOORGESTELDE VERBINDINGEN ZOUDEN RESIDUEN EN/OF DE ESSENTIËLE BEWEGINGEN VAN HET ENZYM VOOR KATALYSE KUNNEN BLOKKEREN. ANDERZIJDS ZAL DE REMMING VAN BACTERIËLE VIRULENTIEPROCESSEN, MET NAME DE COMMUNICATIE TUSSEN CELLEN, VAN GROOT BELANG ZIJN BIJ INFECTIES VEROORZAAKT DOOR RESISTENTE BACTERIËN ZOALS PSEUDOMONAS AERUGINOSA OF ACITENOBACTER BAUMANNII. VOOR DIT DOEL ZULLEN WE DE STRUCTURELE VERANDERINGEN BESTUDEREN DIE DE AUTOINDUCTOR-MOLECULEN VAN VIRULENTIE VEROORZAKEN OP DE RECEPTOR DIE VIRULENTIE REGULEERT, EN DIE VERANTWOORDELIJK LIJKEN TE ZIJN VOOR DEZE ACTIVERING ALS BASIS VOOR DE ONTWIKKELING VAN PROCESANTAGONISTEN. DE STUDIE VAN HET WERKINGSMECHANISME VAN HET ENZYM DAT DEZE AUTOINDUCTOR MOLECULEN SYNTHETISEERT, ZAL OOK WORDEN BEHANDELD. (Dutch)
17 December 2021
0 references
IL DECLINO DELL'EFFICACIA DEGLI AGENTI ANTIBATTERICI CONTRO LE MALATTIE INFETTIVE DOVUTO ALLO SVILUPPO DELLA RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI È DIVENTATO UNO DEI PIÙ IMPORTANTI PROBLEMI DI SALUTE PUBBLICA DEL 21ST SECOLO, RENDENDO LE MALATTIE INFETTIVE LA SECONDA CAUSA DI MORTE AL MONDO. LE INFEZIONI DOVUTE A RICOVERO OSPEDALIERO E A QUELLE ACQUISITE AL DI FUORI DELL'AMBIENTE OSPEDALIERO SONO IN FORTE AUMENTO, CON PARTICOLARE PREOCCUPAZIONE PER LE INFEZIONI OSPEDALIERE RESISTENTI. I COSTI ECONOMICI E SOCIALI DI QUESTE INFEZIONI OSPEDALIERE SONO ENORMI — LA COMUNITÀ EUROPEA HA STIMATO CHE L'ASSISTENZA SUPPLEMENTARE AI PAZIENTI COSTA UN COSTO ANNUO DI 1.5 TRILIONI DI EURO E PROVOCA OGNI ANNO 5 000 DECESSI. MA NONOSTANTE LA RICONOSCIUTA NECESSITÀ DI NUOVI ANTIBIOTICI, GLI INVESTIMENTI NELLA RICERCA E NELLO SVILUPPO DI ANTIBIOTICI DA PARTE DELLE PRINCIPALI AZIENDE FARMACEUTICHE SONO DIMINUITI DRASTICAMENTE NEGLI ULTIMI 40 ANNI. Pertanto, se non vogliamo tornare all'ambiente pre-antibiotico, utilizziamo lo sviluppo di Terapie alternative che sono dirette al trattamento delle malattie infettive e particillose, lo sviluppo di competizioni con nuovi meccanismi d'azione per pettinare la crescita della risposta agli ANTIBIOTICOS._x000D_ L'OBIETTIVO DI QUESTO PROPOSTA È A DALLE PRINCIPIE patogeni CHE I PROBLEMI DI RESISTENZA ALLE PARMACIE AGAINST Un approccio multidisciplinare, ciò porterebbe alla ricerca di base sull'INVESTIGAZIONE CLINICA attraverso lo sviluppo di nuovi trattamenti e attestati diagnostici. A TAL FINE, SARANNO AFFRONTATE TRE STRATEGIE, CHE CONSISTONO NEL BLOCCO DI: LA VITALITÀ DEI BATTERI; I MECCANISMI DI RESISTENZA BATTERICA; E C) FENOMI DI VIRULENZA — COMUNICAZIONE TRA LE CELLULE. LO SVILUPPO DI INIBITORI BETA-LACTAMASS DI TIPO D CHE IDROLIZZANO CARBAPENEMS SARÀ AFFRONTATO, L'ULTIMA RISORSA DISPONIBILE OGGI PER IL TRATTAMENTO DI MALATTIE NOSOCOMIALI MULTIRESISTENTI. LA PROGETTAZIONE DEI COMPOSTI SI BASERÀ SU STUDI BIOLOGICI E COMPUTAZIONALI DEL MECCANISMO D'AZIONE E DEL DISEGNO BASATO SULLA STRUTTURA DEI COMPLESSI CRISTALLOGRAFICI DISPONIBILI. SARÀ INOLTRE AFFRONTATO LO SVILUPPO DI DERIVATI CROMOGENICAL DEI CARBAPENEMI PER LA PREPARAZIONE DI UN TEST DI DIAGNOSI CLINICA DI CEPPI RESISTENTI. D'ALTRA PARTE, SI PROPONE LO SVILUPPO DI COMPOSTI IN GRADO DI INTERFERIRE PROCESSI ESSENZIALI PER LA SOPRAVVIVENZA DEI BATTERI, IN PARTICOLARE INIBENDO UN ENZIMA ESSENZIALE IN DIVERSI IMPORTANTI BATTERI PATOGENI, LA SICHYMATE CHINASI, IL QUINTO ENZIMA DELLA VIA DELL'ACIDO SIQUIMICO, CHE NON È PRESENTE NELL'UOMO. I COMPOSTI PROPOSTI SAREBBERO IN GRADO DI BLOCCARE I RESIDUI E/O I MOVIMENTI ESSENZIALI DELL'ENZIMA PER LA CATALISI. D'ALTRA PARTE, SARÀ AFFRONTATA L'INIBIZIONE DEI PROCESSI DI VIRULENZA BATTERICA, IN PARTICOLARE LA COMUNICAZIONE TRA LE CELLULE, DI GRANDE IMPORTANZA NELLE INFEZIONI CAUSATE DA BATTERI RESISTENTI COME PSEUDOMONAS AERUGINOSA O ACITENOBACTER BAUMANNII. A QUESTO SCOPO, STUDIEREMO I CAMBIAMENTI STRUTTURALI CHE LE MOLECOLE AUTOINDUCTOR DI VIRULENZA CAUSANO SUL RECETTORE CHE REGOLA LA VIRULENZA, E CHE SEMBRANO ESSERE RESPONSABILI DI QUESTA ATTIVAZIONE COME BASE PER LO SVILUPPO DI ANTAGONISTI DI PROCESSO. SARÀ AFFRONTATO ANCHE LO STUDIO DEL MECCANISMO D'AZIONE DELL'ENZIMA CHE SINTETIZZA QUESTE MOLECOLE DI AUTOINDUCTOR. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΜΕΊΩΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΏΝ ΠΑΡΑΓΌΝΤΩΝ ΚΑΤΆ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΔΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΌΤΗΤΑΣ ΣΤΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ ΈΧΕΙ ΓΊΝΕΙ ΈΝΑ ΑΠΌ ΤΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΤΕΡΑ ΠΡΟΒΛΉΜΑΤΑ ΔΗΜΌΣΙΑΣ ΥΓΕΊΑΣ ΤΟΥ 21ΟΥ ΑΙΏΝΑ, ΚΑΘΙΣΤΏΝΤΑΣ ΤΙΣ ΜΟΛΥΣΜΑΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΤΗ ΔΕΎΤΕΡΗ ΚΎΡΙΑ ΑΙΤΊΑ ΘΑΝΆΤΟΥ ΣΤΟΝ ΚΌΣΜΟ. ΟΙ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΠΟΥ ΟΦΕΊΛΟΝΤΑΙ ΣΕ ΝΟΣΗΛΕΊΑ ΚΑΙ ΕΚΕΊΝΕΣ ΠΟΥ ΑΠΟΚΤΏΝΤΑΙ ΕΚΤΌΣ ΤΟΥ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΟΎ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ ΑΥΞΆΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌΤΟΜΑ, ΜΕ ΙΔΙΑΊΤΕΡΗ ΑΝΗΣΥΧΊΑ ΓΙΑ ΤΙΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΈΣ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΈΣ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ. ΤΟ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΌ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΌ ΚΌΣΤΟΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΏΝ ΛΟΙΜΏΞΕΩΝ ΕΊΝΑΙ ΤΕΡΆΣΤΙΟ — Η ΕΥΡΩΠΑΪΚΉ ΚΟΙΝΌΤΗΤΑ ΈΧΕΙ ΥΠΟΛΟΓΊΣΕΙ ΌΤΙ Η ΠΡΌΣΘΕΤΗ ΠΕΡΊΘΑΛΨΗ ΑΣΘΕΝΏΝ ΚΟΣΤΊΖΕΙ ΕΤΗΣΊΩΣ 1,5 ΤΡΙΣΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΟ ΕΥΡΏ ΚΑΙ ΈΧΕΙ ΩΣ ΑΠΟΤΈΛΕΣΜΑ 5.000 ΘΑΝΆΤΟΥΣ ΕΤΗΣΊΩΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΜΈΝΗ ΑΝΆΓΚΗ ΓΙΑ ΝΈΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΆ, Η ΕΠΈΝΔΥΣΗ ΣΤΗΝ ΈΡΕΥΝΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ ΑΠΌ ΤΙΣ ΚΎΡΙΕΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΈΣ ΕΤΑΙΡΕΊΕΣ ΈΧΕΙ ΜΕΙΩΘΕΊ ΔΡΑΣΤΙΚΆ ΤΑ ΤΕΛΕΥΤΑΊΑ 40 ΧΡΌΝΙΑ. Ως εκ τούτου, εάν δεν θέλουμε να επιστρέψουμε στο προ-αντιβιοτικό περιβάλλον, χρησιμοποιούμε την ανάπτυξη εναλλακτικών Terapias που κατευθύνονται στη θεραπεία μολυσματικών και μετοχικών ασθενειών, την ανάπτυξη διαγωνισμών με νέους μηχανισμούς δράσης για την ανάπτυξη της ανάπτυξης της ανταπόκρισης στον ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΩΤΙΚΟ._x000D_ Ο ΣΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΑΣ ΠΡΟΤΑΣΗΣ ειναι να ΑΠΟ ΤΑ ΠΡΩΤΟΓΡΑΜΜΑΤΑ ΠΑΤΟΓΟΝΕΣ ΤΗ ΔΙΑΤΑΞΗ ΣΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΙΑ ΑΓΑΙΝΗ μια πολυπειθαρχική προσέγγιση, που θα οδηγήσει σε βασική έρευνα για την ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΠΕΝΔΥΣΗ με την ανάπτυξη νέων θεραπειών και διαγνωστικών βεβαιώσεων. ΓΙΑ ΤΟΝ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΕΞΕΤΑΣΤΟΎΝ ΤΡΕΙΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΣΥΝΊΣΤΑΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΑΡΕΜΠΌΔΙΣΗ: ΤΗ ΒΙΩΣΙΜΌΤΗΤΑ ΤΩΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ· ΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΤΗΣ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΉΣ ΑΝΤΟΧΉΣ? ΚΑΙ Γ) ΦΑΙΝΏΜΑΤΑ ΛΟΙΜΟΤΟΞΙΚΌΤΗΤΑΣ — ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΊΑ ΜΕΤΑΞΎ ΚΥΤΤΆΡΩΝ. Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΝΑΣΤΟΛΈΩΝ ΤΎΠΟΥ D ΒΉΤΑ-LACTAMASS ΠΟΥ ΥΔΡΟΛΎΟΥΝ ΚΑΡΒΑΠΕΝΈΜΕΣ ΘΑ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΤΕΊ, Ο ΤΕΛΕΥΤΑΊΟΣ ΔΙΑΘΈΣΙΜΟΣ ΠΌΡΟΣ ΣΉΜΕΡΑ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΠΟΛΥΑΝΘΕΚΤΙΚΏΝ ΝΟΣΗΜΆΤΩΝ. Ο ΣΧΕΔΙΑΣΜΌΣ ΤΩΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΘΑ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΔΡΆΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΎ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗ ΔΟΜΉ ΤΩΝ ΔΙΑΘΈΣΙΜΩΝ ΚΡΥΣΤΑΛΛΟΓΡΑΦΙΚΏΝ ΣΥΜΠΛΟΚΏΝ. ΘΑ ΕΞΕΤΑΣΤΕΊ ΕΠΊΣΗΣ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ CROMOGENICAL ΠΑΡΑΓΏΓΩΝ ΚΑΡΒΑΠΕΝΈΜΩΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΊΑ ΚΛΙΝΙΚΉΣ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΉΣ ΔΟΚΙΜΉΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΏΝ ΣΤΕΛΕΧΏΝ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΠΡΟΤΕΊΝΕΤΑΙ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΕΝΏΣΕΩΝ ΙΚΑΝΏΝ ΝΑ ΠΑΡΕΜΠΟΔΊΣΟΥΝ ΤΙΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΤΩΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ, ΙΔΊΩΣ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΝΤΑΣ ΈΝΑ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΟ ΈΝΖΥΜΟ ΣΕ ΠΟΛΛΆ ΣΗΜΑΝΤΙΚΆ ΠΑΘΟΓΌΝΑ ΒΑΚΤΉΡΙΑ, ΤΗΝ SICHYMATE KINASE, ΤΟ ΠΈΜΠΤΟ ΈΝΖΥΜΟ ΤΗΣ ΟΔΟΎ SIQUIMICO, ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΔΕΝ ΥΠΆΡΧΕΙ ΣΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ. ΟΙ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΕΣ ΕΝΏΣΕΙΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΑΝΑΣΤΈΛΛΟΥΝ ΤΑ ΚΑΤΆΛΟΙΠΑ Ή/ΚΑΙ ΤΙΣ ΟΥΣΙΏΔΕΙΣ ΚΙΝΉΣΕΙΣ ΤΟΥ ΕΝΖΎΜΟΥ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΑΤΑΛΎΣΗ. ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΘΑ ΕΞΕΤΑΣΤΕΊ Η ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΩΝ ΔΙΕΡΓΑΣΙΏΝ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΉΣ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟΥ ΔΎΝΑΜΗΣ, ΙΔΊΩΣ ΤΗΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΊΑΣ ΜΕΤΑΞΎ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΜΕΓΆΛΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΛΟΙΜΏΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΝΘΕΚΤΙΚΆ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΌΠΩΣ ΤΟ PSEUDOMONAS AERUGINOSA Ή ΤΟ ACITENOBACTER BAUMANNII. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΌ ΑΥΤΌ, ΘΑ ΜΕΛΕΤΉΣΟΥΜΕ ΤΙΣ ΔΟΜΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΤΑ ΜΌΡΙΑ AUTOINDUCTOR ΣΤΟΝ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΗ ΛΟΙΜΟΓΌΝΟ ΔΡΆΣΗ ΚΑΙ ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΥΠΕΎΘΥΝΕΣ ΓΙΑ ΑΥΤΉ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΩΣ ΒΆΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΏΝ ΔΙΕΡΓΑΣΊΑΣ. ΘΑ ΕΞΕΤΑΣΤΕΊ ΕΠΊΣΗΣ Η ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎ ΔΡΆΣΗΣ ΤΟΥ ΕΝΖΎΜΟΥ ΠΟΥ ΣΥΝΘΈΤΕΙ ΑΥΤΆ ΤΑ ΜΌΡΙΑ AUTOINDUCTOR. (Greek)
17 August 2022
0 references
NEDGANGEN I EFFEKTIVITETEN AF ANTIBAKTERIELLE MIDLER MOD SMITSOMME SYGDOMME SOM FØLGE AF UDVIKLINGEN AF RESISTENS OVER FOR ANTIBIOTIKA ER BLEVET ET AF DE VIGTIGSTE FOLKESUNDHEDSPROBLEMER I DET 21. ÅRHUNDREDE, HVILKET GØR SMITSOMME SYGDOMME TIL DEN NÆSTSTØRSTE DØDSÅRSAG I VERDEN. INFEKTIONER SOM FØLGE AF HOSPITALSINDLÆGGELSER OG INFEKTIONER ERHVERVET UDEN FOR HOSPITALSMILJØET ER I KRAFTIG STIGNING, MED SÆRLIG BEKYMRING FOR RESISTENTE HOSPITALSINFEKTIONER. DE ØKONOMISKE OG SOCIALE OMKOSTNINGER VED DISSE HOSPITALSINFEKTIONER ER ENORME — DET EUROPÆISKE FÆLLESSKAB HAR ANSLÅET, AT EKSTRA PATIENTBEHANDLING KOSTER 1,5 BILLIONER EURO OM ÅRET OG RESULTERER I 5 000 DØDSFALD HVERT ÅR. MEN TRODS DET ANERKENDTE BEHOV FOR NYE ANTIBIOTIKA ER DE STØRSTE MEDICINALVIRKSOMHEDERS INVESTERINGER I FORSKNING OG UDVIKLING AF ANTIBIOTIKA FALDET DRASTISK I DE SIDSTE 40 ÅR. Derfor, hvis vi ikke ønsker at vende tilbage til det præ-antibiotiske miljø, vi bruger udviklingen af alternative Terapias, der er rettet mod behandling af smitsomme og particilløse sygdomme, udvikling af konkurrencer med nye mekanismer for handling til at formilde væksten af reaktionen på ANTIBIOTICOS._x000D_ THE OBJECTIVE OF DENNE PROPOSAL ER TIL DE PRINCIPLES patogener, at RESISTANCE PROBLEMS TIL PHARMACIES AGAINST En tværfaglig tilgang, hvilket ville føre til grundforskning i KLINICAL INVESTIGATION gennem udvikling af nye behandlinger og diagnostiske attester. MED HENBLIK HERPÅ VIL DER BLIVE TAGET HENSYN TIL TRE STRATEGIER, DER BESTÅR I BLOKERING AF: BAKTERIERNES LEVEDYGTIGHED MEKANISMERNE FOR BAKTERIEL RESISTENS; OG C) FÆNOMENER AF VIRULENS — KOMMUNIKATION MELLEM CELLER. UDVIKLINGEN AF BETA-LACTAMASS TYPE D-HÆMMERE, DER HYDROLYSERER CARBAPENEMER, VIL BLIVE BEHANDLET, DEN SIDSTE TILGÆNGELIGE RESSOURCE I DAG TIL BEHANDLING AF MULTIRESISTENTE NOSOKOMIELLE SYGDOMME. UDFORMNINGEN AF FORBINDELSERNE VIL VÆRE BASERET PÅ BIOLOGISKE OG BEREGNINGSMÆSSIGE UNDERSØGELSER AF VIRKNINGSMEKANISMEN OG DESIGN BASERET PÅ STRUKTUREN AF DE TILGÆNGELIGE KRYSTALLOGRAFISKE KOMPLEKSER. UDVIKLINGEN AF CROMOGENICAL-DERIVATER AF CARBAPENEMER TIL FORBEREDELSE AF EN KLINISK DIAGNOSETEST AF RESISTENTE STAMMER VIL OGSÅ BLIVE BEHANDLET. PÅ DEN ANDEN SIDE FORESLÅS DET AT UDVIKLE FORBINDELSER, DER KAN FORSTYRRE PROCESSER, DER ER AFGØRENDE FOR BAKTERIERS OVERLEVELSE, NAVNLIG VED AT HÆMME ET ESSENTIELT ENZYM I FLERE VIGTIGE PATOGENE BAKTERIER, SICHYMATE-KINASEEN, DET FEMTE ENZYM AF SIQUIMICO-SYRENS VEJ, SOM IKKE ER TIL STEDE HOS MENNESKER. DE FORESLÅEDE FORBINDELSER VIL KUNNE BLOKERE RESTKONCENTRATIONER OG/ELLER VÆSENTLIGE BEVÆGELSER AF ENZYMET TIL KATALYSE. PÅ DEN ANDEN SIDE VIL HÆMNINGEN AF BAKTERIEVIRULENSPROCESSER, NAVNLIG KOMMUNIKATIONEN MELLEM CELLER, AF STOR BETYDNING VED INFEKTIONER FORÅRSAGET AF RESISTENTE BAKTERIER SÅSOM PSEUDOMONAS AERUGINOSA ELLER ACITENOBACTER BAUMANNII BLIVE BEHANDLET. TIL DETTE FORMÅL VIL VI UNDERSØGE DE STRUKTURELLE ÆNDRINGER, SOM AUTOINDUCTOR MOLEKYLER AF VIRULENS FORÅRSAGER PÅ RECEPTOREN, DER REGULERER VIRULENS, OG SOM SYNES AT VÆRE ANSVARLIGE FOR DENNE AKTIVERING SOM GRUNDLAG FOR UDVIKLINGEN AF PROCESANTAGONISTER. UNDERSØGELSEN AF VIRKNINGSMEKANISMEN FOR ENZYMET, DER SYNTETISERER DISSE AUTOINDUCTOR-MOLEKYLER, VIL OGSÅ BLIVE BEHANDLET. (Danish)
17 August 2022
0 references
ANTIBAKTEERISTEN AINEIDEN TEHON HEIKKENEMISESTÄ TARTUNTATAUTEJA VASTAAN ANTIBIOOTTIRESISTENSSIN KEHITTYMISEN VUOKSI ON TULLUT YKSI 2000-LUVUN TÄRKEIMMISTÄ KANSANTERVEYSONGELMISTA, MINKÄ VUOKSI TARTUNTATAUDIT OVAT MAAILMAN TOISEKSI SUURIN KUOLINSYY. SAIRAALAHOIDOSTA JA SAIRAALAYMPÄRISTÖN ULKOPUOLELTA HANKITUISTA INFEKTIOISTA JOHTUVAT INFEKTIOT OVAT LISÄÄNTYNEET JYRKÄSTI, MIKÄ ON ERITYISEN HUOLESTUTTAVAA VASTUSTUSKYKYISTEN SAIRAALAINFEKTIOIDEN VUOKSI. NÄIDEN SAIRAALAINFEKTIOIDEN TALOUDELLISET JA SOSIAALISET KUSTANNUKSET OVAT VALTAVAT – EUROOPAN YHTEISÖ ON ARVIOINUT, ETTÄ POTILAIDEN LISÄHOITO MAKSAA 1,5 BILJOONAA EUROA VUODESSA JA ETTÄ SE AIHEUTTAA VUOSITTAIN 5 000 KUOLEMANTAPAUSTA. VAIKKA UUSIEN ANTIBIOOTTIEN TARVE ON TUNNUSTETTU, TÄRKEIMPIEN LÄÄKEYHTIÖIDEN INVESTOINNIT ANTIBIOOTTIEN TUTKIMUKSEEN JA KEHITTÄMISEEN OVAT VÄHENTYNEET JYRKÄSTI VIIMEISTEN 40 VUODEN AIKANA. Siksi, jos emme halua palata esiantibioottiseen ympäristöön, käytämme vaihtoehtoisten Terapias-tuotteiden kehittämistä, jotka on suunnattu tarttuvien ja partisilloositautien hoitoon, kilpailujen kehittämistä uusilla toimintamekanismeilla, joilla yhdistetään ANTIBIOTICOS-vastauksen kasvu. tämä johtaisi CLINICAL INVESTIGATION -perustutkimukseen kehittämällä uusia hoitoja ja diagnostisia todistuksia. TÄTÄ VARTEN KÄSITELLÄÄN KOLMEA STRATEGIAA, JOTKA KOOSTUVAT SEURAAVISTA: BAKTEERIEN ELINKELPOISUUS; BAKTEERIRESISTENSSIN MEKANISMIT; JA C) VIRULENSSIN FENOMEJA – KOMMUNIKAATIO SOLUJEN VÄLILLÄ. BEETA-LACTAMASS-TYYPIN D-INHIBIITTOREIDEN, JOTKA HYDROLYSOIVAT KARBAPENEEMIT, KEHITTYMISTÄ KÄSITELLÄÄN, JOKA ON VIIMEINEN KÄYTETTÄVISSÄ OLEVA RESURSSI MONIRESISTENTTIEN SAIRAALASAIRAUKSIEN HOITOON. YHDISTEIDEN SUUNNITTELU PERUSTUU BIOLOGISIIN JA LASKENNALLISIIN TUTKIMUKSIIN VAIKUTUSMEKANISMISTA JA SUUNNITTELUSTA, JOKA PERUSTUU KÄYTETTÄVISSÄ OLEVIEN KIDEKOMPLEKSIEN RAKENTEESEEN. LISÄKSI KÄSITELLÄÄN KARBAPENEEMIEN CROMOGENICAL-JOHDANNAISTEN KEHITTÄMISTÄ RESISTENTTIEN KANTOJEN KLIINISEN DIAGNOOSITESTIN VALMISTELEMISEKSI. TOISAALTA EHDOTETAAN SELLAISTEN YHDISTEIDEN KEHITTÄMISTÄ, JOTKA VOIVAT HÄIRITÄ BAKTEERIEN ELOONJÄÄMISEN KANNALTA VÄLTTÄMÄTTÖMIÄ PROSESSEJA, ERITYISESTI ESTÄMÄLLÄ VÄLTTÄMÄTÖNTÄ ENTSYYMIÄ USEISSA TÄRKEISSÄ PATOGEENISISSA BAKTEEREISSA, SICHYMATE-KINAASISSA, JOKA ON SIQUIMICO-HAPON REITIN VIIDES ENTSYYMI, JOTA EI ESIINNY IHMISISSÄ. EHDOTETUT YHDISTEET VOISIVAT ESTÄÄ JÄÄMIÄ JA/TAI KATALYYSIENTSYYMIN OLENNAISIA LIIKKEITÄ. TOISAALTA PYRITÄÄN ESTÄMÄÄN BAKTEERIVIRULENSSIPROSESSEJA, ERITYISESTI SOLUJEN VÄLISTÄ VIESTINTÄÄ, JOILLA ON SUURI MERKITYS RESISTENTTIEN BAKTEERIEN, KUTEN PSEUDOMONAS AERUGINOSAN TAI ACITENOBACTER BAUMANNIIN, AIHEUTTAMISSA INFEKTIOISSA. TÄTÄ VARTEN TUTKIMME RAKENTEELLISIA MUUTOKSIA, JOITA VIRULENSSIN AUTOINDUCTOR-MOLEKYYLIT AIHEUTTAVAT VIRULENSSIRESEPTORISSA, JOKA VAIKUTTAA OLEVAN VASTUUSSA TÄSTÄ AKTIVOINNISTA PROSESSIN ANTAGONISTIEN KEHITTÄMISEN PERUSTANA. LISÄKSI KÄSITELLÄÄN NÄIDEN AUTOINDUCTOR-MOLEKYYLIEN SYNTETISOIVAN ENTSYYMIN VAIKUTUSMEKANISMIA KOSKEVAA TUTKIMUSTA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IT-TNAQQIS FL-EFFIKAĊJA TAL-AĠENTI ANTIBATTERIĊI KONTRA L-MARD INFETTIV MINĦABBA L-IŻVILUPP TAR-REŻISTENZA GĦALL-ANTIBIJOTIĊI SAR WAĦDA MILL-AKTAR PROBLEMI IMPORTANTI TAS-SAĦĦA PUBBLIKA TAS-SEKLU 21ST, U DAN JAGĦMEL IL-MARD INFETTIV IT-TIENI KAWŻA EWLENIJA TAL-MEWT FID-DINJA. L-INFEZZJONIJIET MINĦABBA R-RIKOVERU L-ISPTAR U DAWK MIKSUBA BARRA MILL-AMBJENT TAL-ISPTAR QED JIŻDIEDU B’MOD QAWWI, B’ATTENZJONI PARTIKOLARI GĦALL-INFEZZJONIJIET REŻISTENTI FL-ISPTAR. L-ISPEJJEŻ EKONOMIĊI U SOĊJALI TA’ DAWN L-INFEZZJONIJIET FL-ISPTARIJIET HUMA ENORMI — IL-KOMUNITÀ EWROPEA STMAT LI L-ISPEJJEŻ ADDIZZJONALI TAL-KURA TAL-PAZJENTI HUMA SPIŻA ANNWALI TA’ 1.5 TRILJUN EURO U JIRRIŻULTAW F’5,000 MEWT KULL SENA. IŻDA MINKEJJA L-ĦTIEĠA RIKONOXXUTA GĦAL ANTIBIJOTIĊI ĠODDA, L-INVESTIMENT FIR-RIĊERKA U L-IŻVILUPP TAL-ANTIBIJOTIĊI MILL-KUMPANIJI FARMAĊEWTIĊI EWLENIN NAQAS DRASTIKAMENT F’DAWN L-AĦĦAR 40 SENA. Għalhekk, jekk ma rridux nerġgħu lura għall-ambjent pre-antibijotiku, nużaw l-iżvilupp ta’ Terapias alternattivi li huma diretti lejn it-trattament ta’ mard infettiv u partiċilluż, l-iżvilupp ta’ kompetizzjonijiet b’mekkaniżmi ġodda ta’ azzjoni biex nikkombinaw it-tkabbir tar-rispons għall-ANTIBIOTICOS._x000D_ L-OBJETTIVA TA’ DIN IL-PROPOSTAJIET GĦANDHOM GĦANDHOM GĦANDHOM Approċċ multidixxiplinarju, dan iwassal għal riċerka bażika fl-INVESTIZZAZZJONI CLINICAL bl-iżvilupp ta’ trattamenti ġodda u attestazzjonijiet dijanjostiċi. GĦAL DAN IL-GĦAN, SE JIĠU INDIRIZZATI TLIET STRATEĠIJI, LI JIKKONSISTU FL-IMBLUKKAR TA’: IL-VIJABBILTÀ TAL-BATTERJI; IL-MEKKANIŻMI TA’ REŻISTENZA BATTERJALI; U C) FENOMENI TA’ VIRULENZA — KOMUNIKAZZJONI BEJN IĊ-ĊELLOLI. L-IŻVILUPP TA’ INIBITURI BETA-LACTAMASS TAT-TIP D LI HYDROLYSE CARBAPENEMS SE JIĠU INDIRIZZATI, L-AĦĦAR RIŻORSA DISPONIBBLI LLUM GĦALL-KURA TA’ MARD NOSOKOMJALI MULTIREŻISTENTI. ID-DISINN TAL-KOMPOSTI SE JKUN IBBAŻAT FUQ STUDJI BIJOLOĠIĊI U KOMPUTAZZJONALI TAL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI U D-DISINN IBBAŻAT FUQ L-ISTRUTTURA TAL-KUMPLESSI KRISTALLOGRAFIĊI DISPONIBBLI. L-IŻVILUPP TA’ DERIVATTIVI CROMOGENICAL TA’ CARBAPENEMS GĦAT-TĦEJJIJA TA’ TEST TA’ DIJANJOSI KLINIKA TA’ RAZEZ REŻISTENTI SE JIĠI INDIRIZZAT UKOLL. MIN-NAĦA L-OĦRA, QED JIĠI PROPOST L-IŻVILUPP TA’ KOMPOSTI LI JISTGĦU JINTERFERIXXU L-PROĊESSI ESSENZJALI GĦAS-SOPRAVIVENZA TAL-BATTERJI, B’MOD PARTIKOLARI BILLI TIĠI INIBITA ENZIMA ESSENZJALI F’DIVERSI BATTERJI PATOĠENI IMPORTANTI, IL-KINAŻI SICHYMATE, IL-ĦAMES ENZIMA TAL-PASSAĠĠ TAL-AĊIDU SIQUIMICO, LI MHIJIEX PREŻENTI FIL-BNEDMIN. IL-KOMPOSTI PROPOSTI JKUNU KAPAĊI JIMBLUKKAW IR-RESIDWI U/JEW IL-MOVIMENTI ESSENZJALI TAL-ENZIMA GĦALL-KATALIŻI. MIN-NAĦA L-OĦRA, SER TIĠI INDIRIZZATA L-INIBIZZJONI TA’ PROĊESSI TA’ VIRULENZA BATTERIKA, B’MOD PARTIKOLARI L-KOMUNIKAZZJONI BEJN IĊ-ĊELLOLI, TA’ IMPORTANZA KBIRA F’INFEZZJONIJIET IKKAWŻATI MINN BATTERJI REŻISTENTI BĦAL PSEUDOMONAS AERUGINOSA JEW ACITENOBACTER BAUMANNII. GĦAL DAN IL-GĦAN, AĦNA SER TISTUDJA L-BIDLIET STRUTTURALI LI L-MOLEKULI AUTOINDUCTOR TA ‘VIRULENCE JIKKAWŻAW FUQ IR-RIĊETTUR LI JIRREGOLA VIRULENZA, U LI JIDHRU LI HUMA RESPONSABBLI GĦAL DIN L-ATTIVAZZJONI BĦALA BAŻI GĦALL-IŻVILUPP TA’ ANTAGONISTI TAL-PROĊESS. L-ISTUDJU TAL-MEKKANIŻMU TA’ AZZJONI TA’ L-ENZIMA LI TISSINTETIZZA DAWN IL-MOLEKULI AUTOINDUCTOR SER JIĠI INDIRIZZAT UKOLL. (Maltese)
17 August 2022
0 references
ANTIBAKTERIĀLO LĪDZEKĻU EFEKTIVITĀTES SAMAZINĀŠANĀS PRET INFEKCIJAS SLIMĪBĀM SAKARĀ AR REZISTENCES PRET ANTIBIOTIKĀM ATTĪSTĪBU IR KĻUVUSI PAR VIENU NO SVARĪGĀKAJĀM 21ST GADSIMTA SABIEDRĪBAS VESELĪBAS PROBLĒMĀM, PADAROT INFEKCIJAS SLIMĪBAS PAR OTRO GALVENO NĀVES CĒLONI PASAULĒ. INFEKCIJAS, KAS RADUŠĀS HOSPITALIZĀCIJAS DĒĻ, UN TĀS, KAS IEGŪTAS ĀRPUS SLIMNĪCAS VIDES, STRAUJI PALIELINĀS, ĪPAŠU UZMANĪBU PIEVĒRŠOT REZISTENTĀM SLIMNĪCU INFEKCIJĀM. ŠO SLIMNĪCU INFEKCIJU EKONOMISKĀS UN SOCIĀLĀS IZMAKSAS IR MILZĪGAS — EIROPAS KOPIENA IR APRĒĶINĀJUSI, KA PAPILDU PACIENTU APRŪPES IZMAKSAS GADĀ IZMAKSĀ 1,5 TRILJONUS EURO, UN TĀ REZULTĀTĀ KATRU GADU MIRST 5000 CILVĒKU. BET, NESKATOTIES UZ ATZĪTO NEPIECIEŠAMĪBU PĒC JAUNĀM ANTIBIOTIKĀM, GALVENO FARMĀCIJAS UZŅĒMUMU IEGULDĪJUMI ANTIBIOTIKU PĒTNIECĪBĀ UN IZSTRĀDĒ PĒDĒJO 40 GADU LAIKĀ IR KRASI SAMAZINĀJUŠIES. Tāpēc, ja mēs nevēlamies atgriezties pirms-antibiotikas vidē, mēs izmantojam alternatīvu Terapias attīstību, kas ir vērsta uz infekcijas un particillous slimību ārstēšanu, sacensību attīstību ar jauniem darbības mehānismiem, lai apvienotu reakcijas pieaugumu uz ANTIBIOTICOS._x000D_ THIS PROPOSĀLĀ MĒRĶI, lai no PRINCIPLES patogēniem, ka RESISTANCE PROBLEMS uz PHARMACIES AGAINST Multidisciplināra pieeja, kas novestu pie fundamentāliem pētījumiem par CLINICAL INVESTIGATION, izstrādājot jaunas ārstēšanas metodes un diagnostikas apliecinājumus. ŠAJĀ NOLŪKĀ TIKS RISINĀTAS TRĪS STRATĒĢIJAS, KAS IETVERS BLOĶĒŠANU: BAKTĒRIJU DZĪVOTSPĒJA; BAKTĒRIJU REZISTENCES MEHĀNISMI; UN C) VIRULENCES FENOMI — SAZIŅA STARP ŠŪNĀM. BETA-LACTAMASS D TIPA INHIBITORU, KAS HIDROLIZĒ KARBAPENĒMUS, ATTĪSTĪBA TIKS RISINĀTA, PĒDĒJAIS PIEEJAMAIS RESURSS MULTIREZISTENTU NOZOKOMIĀLO SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI. SAVIENOJUMU DIZAINS BŪS BALSTĪTS UZ BIOLOĢISKIEM UN SKAITĻOŠANAS PĒTĪJUMIEM PAR DARBĪBAS MEHĀNISMU UN DIZAINU, KAS BALSTĪTS UZ PIEEJAMO KRISTALOGRĀFISKO KOMPLEKSU STRUKTŪRU. TIKS RISINĀTA ARĪ KARBAPENĒMU CROMOGENICAL ATVASINĀJUMU IZSTRĀDE REZISTENTU CELMU KLĪNISKĀS DIAGNOSTIKAS TESTA SAGATAVOŠANAI. NO OTRAS PUSES, TIEK IEROSINĀTS IZSTRĀDĀT SAVIENOJUMUS, KAS SPĒJ TRAUCĒT BAKTĒRIJU IZDZĪVOŠANAI BŪTISKUS PROCESUS, JO ĪPAŠI INHIBĒJOT BŪTISKU FERMENTU VAIRĀKĀS SVARĪGĀS PATOGĒNAJĀS BAKTĒRIJĀS — SICHYMATE KINĀZI, KAS IR PIEKTAIS SIQUIMICO SKĀBES CEĻA FERMENTS, KAS CILVĒKIEM NAV ATRODAMS. PIEDĀVĀTIE SAVIENOJUMI VARĒTU BLOĶĒT FERMENTA ATLIEKAS UN/VAI BŪTISKĀS KUSTĪBAS KATALĪZES VAJADZĪBĀM. NO OTRAS PUSES, TIKS RISINĀTA BAKTERIĀLO VIRULENCES PROCESU INHIBĪCIJA, JO ĪPAŠI SAZIŅA STARP ŠŪNĀM, KAM IR LIELA NOZĪME REZISTENTU BAKTĒRIJU, PIEMĒRAM, PSEUDOMONAS AERUGINOSA VAI ACITENOBACTER BAUMANNII IZRAISĪTU INFEKCIJU GADĪJUMĀ. ŠIM NOLŪKAM MĒS PĒTĪSIM STRUKTURĀLĀS IZMAIŅAS, KO VIRULENCES AUTOINDUCTOR MOLEKULAS IZRAISA UZ RECEPTORIEM, KAS REGULĒ VIRULENCI, UN KAS, ŠĶIET, IR ATBILDĪGI PAR ŠO AKTIVĀCIJU KĀ PAMATU PROCESU ANTAGONISTU ATTĪSTĪBAI. TIKS APLŪKOTS ARĪ PĒTĪJUMS PAR FERMENTA, KAS SINTEZĒ ŠĪS AUTOINDUCTOR MOLEKULAS, DARBĪBAS MEHĀNISMU. (Latvian)
17 August 2022
0 references
POKLES ÚČINNOSTI ANTIBAKTERIÁLNYCH LÁTOK PROTI INFEKČNÝM CHOROBÁM V DÔSLEDKU VÝVOJA REZISTENCIE VOČI ANTIBIOTIKÁM SA STAL JEDNÝM Z NAJDÔLEŽITEJŠÍCH PROBLÉMOV VEREJNÉHO ZDRAVIA 21. STOROČIA, ČÍM SA INFEKČNÉ OCHORENIA STALI DRUHOU HLAVNOU PRÍČINOU SMRTI NA SVETE. INFEKCIE SPÔSOBENÉ HOSPITALIZÁCIOU A INFEKCIAMI ZÍSKANÝMI MIMO NEMOCNIČNÉHO PROSTREDIA SA PRUDKO ZVYŠUJÚ, NAJMÄ POKIAĽ IDE O REZISTENTNÉ NEMOCNIČNÉ INFEKCIE. HOSPODÁRSKE A SOCIÁLNE NÁKLADY SPOJENÉ S TÝMITO NEMOCNIČNÝMI INFEKCIAMI SÚ OBROVSKÉ – EURÓPSKE SPOLOČENSTVO ODHADUJE, ŽE DODATOČNÉ NÁKLADY NA STAROSTLIVOSŤ O PACIENTOV PREDSTAVUJÚ ROČNÉ NÁKLADY VO VÝŠKE 1,5 BILIÓNA EUR A VÝSLEDKOM JE KAŽDOROČNE 5 000 ÚMRTÍ. NAPRIEK UZNANEJ POTREBE NOVÝCH ANTIBIOTÍK SA VŠAK INVESTÍCIE HLAVNÝCH FARMACEUTICKÝCH SPOLOČNOSTÍ DO VÝSKUMU A VÝVOJA ANTIBIOTÍK ZA POSLEDNÝCH 40 ROKOV DRASTICKY ZNÍŽILI. Preto, ak sa nechceme vrátiť do pre-antibiotického prostredia, použijeme vývoj alternatívnych Terapias, ktoré sú zamerané na liečbu infekčných a particilných ochorení, rozvoj súťaží s novými mechanizmami účinku na kombinovanie rastu reakcie na ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJEKTÍV tohto PROPOSLU JE Z PRINCIPLES patogens, že Z ZÁKLADNÉHO PROBULÁCIE K PHARMACIÁLNEJ ZÁKLADE multidisciplinárneho prístupu, čo by viedlo k základnému výskumu CLINICAL INVESTIGATION prostredníctvom vývoja nových liečebných postupov a diagnostických osvedčení. NA TENTO ÚČEL SA BUDÚ RIEŠIŤ TRI STRATÉGIE, KTORÉ POZOSTÁVAJÚ Z BLOKOVANIA: ŽIVOTASCHOPNOSŤ BAKTÉRIÍ; MECHANIZMY BAKTERIÁLNEJ REZISTENCIE; A C) FENÓMY VIRULENCIE – KOMUNIKÁCIA MEDZI BUNKAMI. VÝVOJ INHIBÍTOROV BETA-LACTAMASS TYPU D, KTORÉ HYDROLYZUJÚ KARBAPENÉMY, SA BUDE RIEŠIŤ, POSLEDNÝ DOSTUPNÝ ZDROJ DNES NA LIEČBU MULTIREZISTENTNÝCH NOZOKOMIOVÝCH OCHORENÍ. KONŠTRUKCIA ZLÚČENÍN BUDE ZALOŽENÁ NA BIOLOGICKÝCH A VÝPOČTOVÝCH ŠTÚDIÁCH MECHANIZMU ÚČINKU A DIZAJNU NA ZÁKLADE ŠTRUKTÚRY DOSTUPNÝCH KRYŠTALOGRAFICKÝCH KOMPLEXOV. BUDE SA RIEŠIŤ AJ VÝVOJ CROMOGENICALOVÝCH DERIVÁTOV KARBAPENÉMOV NA PRÍPRAVU KLINICKÉHO DIAGNOSTICKÉHO TESTU REZISTENTNÝCH KMEŇOV. NA DRUHEJ STRANE SA NAVRHUJE VÝVOJ ZLÚČENÍN SCHOPNÝCH ZASAHOVAŤ DO PROCESOV NEVYHNUTNÝCH PRE PREŽITIE BAKTÉRIÍ, NAJMÄ INHIBÍCIOU ESENCIÁLNEHO ENZÝMU V NIEKOĽKÝCH DÔLEŽITÝCH PATOGÉNNYCH BAKTÉRIÁCH, SICHYMATE KINÁZY, PIATEHO ENZÝMU DRÁHY KYSELINY SIQUIMICO, KTORÁ NIE JE PRÍTOMNÁ U ĽUDÍ. NAVRHOVANÉ ZLÚČENINY BY MOHLI ZABLOKOVAŤ REZÍDUÁ A/ALEBO ZÁKLADNÉ POHYBY ENZÝMU NA KATALÝZU. NA DRUHEJ STRANE SA BUDE RIEŠIŤ INHIBÍCIA PROCESOV BAKTERIÁLNEJ VIRULENCIE, NAJMÄ KOMUNIKÁCIE MEDZI BUNKAMI, KTORÉ MAJÚ VEĽKÝ VÝZNAM PRI INFEKCIÁCH SPÔSOBENÝCH REZISTENTNÝMI BAKTÉRIAMI, AKO SÚ PSEUDOMONAS AERUGINOSA ALEBO ACITENOBACTER BAUMANNII. NA TENTO ÚČEL BUDEME ŠTUDOVAŤ ŠTRUKTURÁLNE ZMENY, KTORÉ AUTOINDUCTOR MOLEKULY VIRULENCIE SPÔSOBUJÚ NA RECEPTORE, KTORÝ REGULUJE VIRULENCIU, A KTORÉ SA ZDAJÚ BYŤ ZODPOVEDNÉ ZA TÚTO AKTIVÁCIU AKO ZÁKLAD PRE VÝVOJ PROCESNÝCH ANTAGONISTOV. PRESKÚMA SA AJ ŠTÚDIA MECHANIZMU ÚČINKU ENZÝMU, KTORÝ SYNTETIZUJE TIETO MOLEKULY AUTOINDUCTORU. (Slovak)
17 August 2022
0 references
TÁ AN MEATH AR ÉIFEACHTACHT NA N-OIBREÁN FRITHBHAICTÉARACH IN AGHAIDH GALAIR THÓGÁLACHA MAR GHEALL AR FHORBAIRT NA FRITHSHEASMHACHTA IN AGHAIDH ANTAIBHEATHAIGH ANOIS AR CHEANN DE NA FADHBANNA SLÁINTE POIBLÍ IS TÁBHACHTAÍ SA 21ST, RUD A FHÁGANN GURB IAD GALAIR THÓGÁLACHA AN DARA CÚIS BHÁIS IS MÓ AR DOMHAN. TÁ MÉADÚ MÓR AG TEACHT AR IONFHABHTUITHE MAR GHEALL AR AN OSPIDÉAL AGUS ORTHU SIÚD A FHAIGHTEAR LASMUIGH DE THIMPEALLACHT AN OSPIDÉIL, AGUS TÁ IMNÍ AR LEITH ORTHU MAIDIR LE HIONFHABHTUITHE OSPIDÉIL FRITHSHEASMHACHA. IS OLLMHÓR IAD COSTAIS EACNAMAÍOCHA AGUS SHÓISIALTA NA N-IONFHABHTUITHE OSPIDÉIL SEO — TÁ SÉ MEASTA AG AN BPOBAL EORPACH GO GCOSNAÍONN CÚRAM OTHAR COSTAS BLIANTÚIL DE 1.5 TRILLIÚN EURO AGUS GO BHFAIGHEANN 5,000 BÁS GACH BLIAIN. ACH IN AINNEOIN AN GHÁ AITHEANTA ATÁ LE HANTAIBHEATHAIGH NUA, TÁ LAGHDÚ OLLMHÓR TAGTHA LE 40 BLIAIN ANUAS AR AN INFHEISTÍOCHT A RINNE NA PRÍOMHCHUIDEACHTAÍ CÓGAISÍOCHTA I DTAIGHDE AGUS I BHFORBAIRT ANTAIBHEATHACH. Dá bhrí sin, más rud é nach bhfuil muid ag iarraidh filleadh ar an timpeallacht réamh-antaibheathach, bainimid úsáid as forbairt Terapias malartacha atá dírithe ar chóireáil galar tógálach agus particillous, forbairt comórtas le meicníochtaí nua gníomhaíochta chun fás an fhreagra ar an ANTIBIOTICOS._x000D_ AN BHFUIL GHAIRMIÚIL SEO A DHÉANAMH Ó na pataiginí PRINCIPLES GO LEIS AN GHAIRMIÚIL A DHÉANAMH cur chuige ildhisciplíneach, as a dtiocfadh taighde bunúsach ar INVESTIGATION CLINICAL trí chóireálacha nua agus fianuithe diagnóiseacha a fhorbairt. CHUN NA CRÍCHE SIN, TABHARFAR AGHAIDH AR THRÍ STRAITÉIS, LENA N-ÁIREOFAR NA NITHE SEO A LEANAS A BHLOCÁIL: INMHARTHANACHT NA MBAICTÉAR; MEICNÍOCHTAÍ NA FRITHSHEASMHACHTA BAICTÉARAÍ; AGUS C) PHENOMES VIRULENCE — CUMARSÁID IDIR CEALLA. FORBAIRT COSCAIRÍ DE CHINEÁL BÉITE-LACTAMASS D A DTABHARFAR AGHAIDH AR CHARBAIPEINEIMÍ HYDROLYSE, AN ACMHAINN DHEIREANACH ATÁ AR FÁIL INNIU LE HAGHAIDH CÓIREÁIL GALAR NOSOCOMIAL IL-RESISTANT. BEIDH DEARADH NA GCOMHDHÚL BUNAITHE AR STAIDÉIR BHITHEOLAÍOCHA AGUS RÍOMHAIREACHTÚLA NA MEICNÍOCHTA GNÍOMHAÍOCHTA AGUS AR AN DEARADH ATÁ BUNAITHE AR STRUCHTÚR NA GCOIMPLÉISC CRIOSTALAGRAFACHA ATÁ AR FÁIL. TABHARFAR AGHAIDH FREISIN AR DHÍORTHAIGH CROMOGENICAL CARBAIPEINEIMÍ A FHORBAIRT CHUN TÁSTÁIL DIAGNÓISE CLINICIÚLA AR THRÉITHCHINEÁLACHA FRITHSHEASMHACHA A ULLMHÚ. AR AN LÁIMH EILE, TÁ SÉ BEARTAITHE FORBAIRT COMHDHÚILE ATÁ IN ANN CUR ISTEACH AR PHRÓISIS ATÁ RIACHTANACH DO MHARTHANAS BAICTÉIR, GO HÁIRITHE TRÍ CHOSC EINSÍM RIACHTANACH I ROINNT BAICTÉIR PATAIGINEACHA TÁBHACHTACHA, AN KINASE SICHYMATE, AN CÚIGIÚ EINSÍM DE CHONAIR AIGÉAD SIQUIMICO, NACH BHFUIL I LÁTHAIR I NDAOINE. BHEADH NA COMHDHÚILE ATÁ BEARTAITHE IN ANN BAC A CHUR AR IARMHAIR AGUS/NÓ AR GHLUAISEACHTAÍ RIACHTANACHA NA HEINSÍME LE HAGHAIDH CATALAITHE. AR AN LÁIMH EILE, TABHARFAR AGHAIDH AR CHOSC AR PHRÓISIS VIRULENCE BAICTÉARACH, GO HÁIRITHE AN CHUMARSÁID IDIR CEALLA, A BHFUIL TÁBHACHT MHÓR LEO IN IONFHABHTUITHE DE BHARR BAICTÉIR FHRITHSHEASMHACHA AR NÓS PSEUDOMONAS AERUGINOSA NÓ ACITENOBACTER BAUMANNII. CHUN NA CRÍCHE SIN, DÉANFAIMID STAIDÉAR AR NA HATHRUITHE STRUCHTÚRACHA A DHÉANANN MÓILÍNÍ AUTOINDUCTOR DE CHÚIS VIRULENCE AR AN GABHDÓIR A RIALAÍONN NIMHNEACHT, AGUS IS COSÚIL GO BHFUIL SÉ FREAGRACH AS AN NGNÍOMHACHTÚ SEO MAR BHONN D’FHORBAIRT ANTAGONISTS PRÓISIS. TABHARFAR AGHAIDH FREISIN AR AN STAIDÉAR AR MHEICNÍOCHT GNÍOMHAÍOCHTA NA HEINSÍME A SHINTÉISÍONN NA MÓILÍNÍ AUTOINDUCTOR SEO. (Irish)
17 August 2022
0 references
POKLES ÚČINNOSTI ANTIBAKTERIÁLNÍCH LÁTEK PROTI INFEKČNÍM ONEMOCNĚNÍM V DŮSLEDKU VÝVOJE REZISTENCE VŮČI ANTIBIOTIKŮM SE STAL JEDNÍM Z NEJDŮLEŽITĚJŠÍCH PROBLÉMŮ VEŘEJNÉHO ZDRAVÍ 21. STOLETÍ, COŽ INFEKČNÍ ONEMOCNĚNÍ STALO DRUHOU HLAVNÍ PŘÍČINOU ÚMRTÍ NA SVĚTĚ. INFEKCE ZPŮSOBENÉ HOSPITALIZACÍ A INFEKCE ZÍSKANÉ MIMO NEMOCNIČNÍ PROSTŘEDÍ JSOU NA PRUDKÉM NÁRŮSTU, SE ZVLÁŠTNÍM ZÁJMEM O REZISTENTNÍ NEMOCNIČNÍ INFEKCE. EKONOMICKÉ A SOCIÁLNÍ NÁKLADY NA TYTO NEMOCNIČNÍ INFEKCE JSOU OBROVSKÉ – EVROPSKÉ SPOLEČENSTVÍ ODHADUJE, ŽE DODATEČNÉ NÁKLADY NA PÉČI O PACIENTY STOJÍ ROČNĚ 1,5 BILIONU EUR A KAŽDOROČNĚ ZAHYNOU 5 000 OSOB. NAVZDORY UZNANÉ POTŘEBĚ NOVÝCH ANTIBIOTIK VŠAK INVESTICE HLAVNÍCH FARMACEUTICKÝCH SPOLEČNOSTÍ DO VÝZKUMU A VÝVOJE ANTIBIOTIK V POSLEDNÍCH 40 LETECH DRASTICKY POKLESLY. Proto, pokud se nechceme vrátit do pre-antibiotického prostředí, využíváme vývoj alternativních Terapias, které jsou zaměřeny na léčbu infekčních a particillních onemocnění, rozvoj soutěží s novými mechanismy akce ke zmírnění růstu reakce na ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJEKTIVY tohoto PROPOSALU JE Z PRINCIPLES patogenů, že RESISTANCE PROBLEMS NA PARMACI AGAINSTÁLNÍ přístup multidisciplinární, což by vedlo k základnímu výzkumu CLINICAL INVESTIGATION prostřednictvím vývoje nových léčebných a diagnostických testů. ZA TÍMTO ÚČELEM BUDOU ŘEŠENY TŘI STRATEGIE, KTERÉ SPOČÍVAJÍ V ZABLOKOVÁNÍ: ŽIVOTASCHOPNOST BAKTERIÍ; MECHANISMY BAKTERIÁLNÍ REZISTENCE; A C) FENOMY VIRULENCE – KOMUNIKACE MEZI BUŇKAMI. VÝVOJ INHIBITORŮ BETA-LACTAMASS TYPU D, KTERÉ HYDROLYZUJÍ KARBAPENEMY, JE DNES POSLEDNÍM DOSTUPNÝM ZDROJEM PRO LÉČBU MULTIREZISTENTNÍCH NOSOKOMIÁLNÍCH ONEMOCNĚNÍ. NÁVRH SLOUČENIN BUDE ZALOŽEN NA BIOLOGICKÝCH A VÝPOČETNÍCH STUDIÍCH MECHANISMU ÚČINKU A NÁVRHU NA ZÁKLADĚ STRUKTURY DOSTUPNÝCH KRYSTALOGRAFICKÝCH KOMPLEXŮ. BUDE ROVNĚŽ ŘEŠEN VÝVOJ CROMOGENICAL DERIVÁTŮ KARBAPENEMŮ PRO PŘÍPRAVU KLINICKÉHO DIAGNOSTICKÉHO TESTU REZISTENTNÍCH KMENŮ. NA DRUHÉ STRANĚ SE NAVRHUJE VÝVOJ SLOUČENIN SCHOPNÝCH INTERFEROVAT PROCESY NEZBYTNÉ PRO PŘEŽITÍ BAKTERIÍ, ZEJMÉNA INHIBICÍ ESENCIÁLNÍHO ENZYMU U NĚKOLIKA DŮLEŽITÝCH PATOGENNÍCH BAKTERIÍ, SICHYMATEKINÁZY, PÁTÉHO ENZYMU DRÁHY KYSELINY SIQUIMICO, KTERÁ SE U LIDÍ NEVYSKYTUJE. NAVRHOVANÉ SLOUČENINY BY MOHLY BLOKOVAT REZIDUA A/NEBO ESENCIÁLNÍ POHYBY ENZYMU PRO KATALÝZU. NA DRUHÉ STRANĚ BUDE ŘEŠENA INHIBICE BAKTERIÁLNÍ VIRULENCE PROCESŮ, ZEJMÉNA KOMUNIKACE MEZI BUŇKAMI, KTERÉ MAJÍ VELKÝ VÝZNAM U INFEKCÍ ZPŮSOBENÝCH REZISTENTNÍMI BAKTERIEMI, JAKO JE PSEUDOMONAS AERUGINOSA NEBO ACITENOBACTER BAUMANNII. ZA TÍMTO ÚČELEM BUDEME STUDOVAT STRUKTURÁLNÍ ZMĚNY, KTERÉ AUTOINDUCTOR MOLEKULY VIRULENCE ZPŮSOBUJÍ NA RECEPTORU, KTERÝ REGULUJE VIRULENCI, A KTERÉ SE ZDAJÍ BÝT ZODPOVĚDNÉ ZA TUTO AKTIVACI JAKO ZÁKLAD PRO VÝVOJ PROCESNÍCH ANTAGONISTŮ. BUDE SE TAKÉ ZABÝVAT STUDIEM MECHANISMU PŮSOBENÍ ENZYMU, KTERÝ SYNTETIZUJE TYTO MOLEKULY AUTOINDUCTOR. (Czech)
17 August 2022
0 references
A diminuição da eficácia dos agentes antimicrobianos contra as doenças infecciosas devidas ao desenvolvimento da resistência aos antibióticos tornou-se um dos problemas de saúde pública mais importantes do século XXI, fazendo das doenças infecciosas a segunda causa de morte no mundo. INFEÇÕES DEVIDAS A HOSPITALIAÇÕES E ÀS ADQUIRIDAS FORA DO AMBIENTE HOSPITAL ESTÃO EM AUMENTO ALARGADO, COM PARTICULAR PREOCUPAÇÃO COM AS INFEÇÕES HOSPITAIS RESISTENTES. OS CUSTOS ECONÓMICOS E SOCIAIS DESTAS INFEÇÕES HOSPITAIS SÃO ENORMES — A COMUNIDADE EUROPEIA ESTABELECEU QUE OS CUIDADOS ADICIONAIS DE DOENÇAS CUSTAM UM CUSTO ANUAL DE 1,5 TRILHÕES DE EUROS E RESULTAM EM 5 000 mortes por ano. Mas, apesar da necessidade reconhecida de novos antibióticos, o investimento em investigação e desenvolvimento de antibióticos pelas principais empresas farmacêuticas diminuiu drasticamente nos últimos 40 anos. Portanto, se não queremos voltar ao ambiente pré-antibiótico, utilizamos o desenvolvimento de TERAPIAS alternativas que são direcionadas para o tratamento de doenças infecciosas e particílicas, o desenvolvimento de competições com novos mecanismos de ação para comblish o crescimento da resposta ao ANTIBIOTICOS._x000D_ O OBJETIVO DESTA PROPOSTA É A PARTIR DOS PRINCÍPIOS PATOGENOS QUE A RESISTÊNCIA PROBLEMA ÀS FARMACIAS CONTRA UMA ABORDAGEM MULTIDISCIPLINAR, o que levaria à investigação básica em INVESTIGAÇÃO CLÍNICA pelo desenvolvimento de novos tratamentos e atestados diagnósticos. Para este fim, serão abordadas três estratégias, que consistem no bloqueio de: A VIABILIDADE DAS BACTERIAS; MECANISMOS DE RESISTÊNCIA BACTERIAL; E C) FENÓMENS DE VIRULÊNCIA — COMUNICAÇÃO ENTRE CÉLULAS. O DESENVOLVIMENTO DE INIBITORES DO TIPO D BETA-LACTAMASS PARA OS CARBAPENEOS HIDROLISE, O ÚLTIMO RECURSO DISPONÍVEL HOJE PARA O TRATAMENTO DE DOENÇAS NOSOCOMIAIS MULTI-RESISTENTES. O DESIGN DOS COMPOSTOS SERÁ BASEADO EM ESTUDOS BIOLÓGICOS E COMPUTACIONAIS DO MECANISMO DE ACÇÃO E O DESIGN BASEADO NA ESTRUTURA DOS COMPLEXOS CRISTALLOGRAFICOS DISPONÍVEIS. O DESENVOLVIMENTO DOS DERIVADOS CROMOGÉNICOS DOS CARBAPENEOS PARA A PREPARAÇÃO DE UM ENSAIO DE DIAGNÓSTICO CLÍNICO DAS ESTRADAS RESISTENTES SERÁ INDICADO. Por outro lado, propõe-se o desenvolvimento de componentes capazes de processos de interferência essenciais para a sobrevivência das bactérias, nomeadamente através da inibição de um enzima essencial em várias bactérias patogénicas importantes, na quinquagésima enzima do canal do ácido siquímico, que não está presente no ser humano. Os compostos propostos poderiam bloquear os resíduos e/ou os movimentos essenciais do enzima para a catálise. Por outro lado, será abordada a inibição de processos de violência bacteriana, em especial a comunicação entre as células, de grande importância nas infecções causadas por bactérias resistentes, como a PSEUDOMONAS AERUGINOSA ou a ACITENOBACTER BAUMANNII. Para este fim, estudaremos as mudanças estruturais que os erros de conduta do autoindutor causam no receptor que regula a violência, e que parecem ser responsáveis por esta atividade como base para o desenvolvimento de antagónicos de processo. O estudo do mecanismo de acção do zumbido que sintetiza estas moléculas auto-indutoras será igualmente abordado. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
ANTIBIOOTIKUMIDE SUHTES RESISTENTSUSE TEKKIMISEST TINGITUD ANTIBAKTERIAALSETE AINETE EFEKTIIVSUSE VÄHENEMINE NAKKUSHAIGUSTE VASTU ON MUUTUNUD 21. SAJANDI ÜHEKS KÕIGE OLULISEMAKS RAHVATERVISE PROBLEEMIKS, MUUTES NAKKUSHAIGUSED MAAILMAS TEISEKS PEAMISEKS SURMAPÕHJUSEKS. HAIGLARAVIST JA HAIGLAVÄLISEST KESKKONNAST PÕHJUSTATUD NAKKUSED ON JÄRSULT SAGENENUD, PÖÖRATES ERILIST TÄHELEPANU RESISTENTSETELE HAIGLANAKKUSTELE. NENDE HAIGLANAKKUSTE MAJANDUSLIKUD JA SOTSIAALSED KULUD ON TOHUTUD – EUROOPA ÜHENDUS ON HINNANUD, ET PATSIENTIDE TÄIENDAV RAVI MAKSAB AASTAS 1,5 TRILJONIT EUROT JA PÕHJUSTAB IGAL AASTAL 5000 SURMAJUHTUMIT. KUID VAATAMATA SELLELE, ET TUNNISTATAKSE VAJADUST UUTE ANTIBIOOTIKUMIDE JÄRELE, ON PEAMISTE RAVIMIETTEVÕTETE INVESTEERINGUD ANTIBIOOTIKUMIDE UURIMIS- JA ARENDUSTEGEVUSSE VIIMASE 40 AASTA JOOKSUL JÄRSULT VÄHENENUD. Seega, kui me ei taha naasta antibiootikumieelsesse keskkonda, kasutame me alternatiivsete Terapiade arengut, mis on suunatud nakkus- ja kaasasündinud haiguste ravile, konkursside arendamist uute tegevusmehhanismidega, et soodustada reaktsiooni kasvu ANTIBIOTICOS’ele._x000D_The OBJECTIVE of THIS PROPOSAL on PRINCIPLES patogeneesile, ET RESISTANCE PROBLEMSID PHARMAMAJATES AGAINST AGAINST multidistsiplinaarse lähenemisviisi, mis viiks CLINICAL INVESTIGATION’i alusuuringuteni uute ravimeetodite ja diagnostiliste tõendite väljatöötamise kaudu. SEL EESMÄRGIL KÄSITLETAKSE KOLME STRATEEGIAT, MIS SEISNEVAD JÄRGMISTE MEETMETE BLOKEERIMISES: BAKTERITE ELUJÕULISUS; BAKTERIAALSE RESISTENTSUSE MEHHANISMID; JA C) VIRULENTSUSE FENOMEMID – RAKKUDEVAHELINE SUHTLEMINE. KARBAPENEEMIDE HÜDROLÜÜSITAVATE BEETA-LACTAMASS-TÜÜPI D-TÜÜPI INHIBIITORITE VÄLJATÖÖTAMINE, MIS ON TÄNAPÄEVAL VIIMANE KÄTTESAADAV RESSURSS MULTIRESISTENTSETE NOSOKOMIAALSETE HAIGUSTE RAVIKS. ÜHENDITE DISAIN PÕHINEB TOIMEMEHHANISMI BIOLOOGILISTEL JA ARVUTUSLIKEL UURINGUTEL NING OLEMASOLEVATE KRISTALLLOGRAAFILISTE KOMPLEKSIDE STRUKTUURIL PÕHINEVAL DISAINIL. SAMUTI KÄSITLETAKSE KARBAPENEEMIDE CROMOGENICAL DERIVAATIDE VÄLJATÖÖTAMIST RESISTENTSETE TÜVEDE KLIINILISE DIAGNOOSI TESTI ETTEVALMISTAMISEKS. TEISEST KÜLJEST TEHAKSE ETTEPANEK SELLISTE ÜHENDITE VÄLJATÖÖTAMISEKS, MIS VÕIVAD HÄIRIDA BAKTERITE ELLUJÄÄMISEKS OLULISI PROTSESSE, EELKÕIGE INHIBEERIDES OLULIST ENSÜÜMI MITMETES OLULISTES PATOGEENILISTES BAKTERITES, SICHYMATE KINAASIS, MIS ON SIQUIMICO-HAPPE VIIES ENSÜÜM, MIDA INIMESTEL EI ESINE. KAVANDATAVAD ÜHENDID SUUDAKSID BLOKEERIDA JÄÄKE JA/VÕI ENSÜÜMI OLULISI LIIGUTUSI KATALÜÜSIKS. TEISEST KÜLJEST KÄSITLETAKSE BAKTERIAALSE VIRULENTSUSE PROTSESSIDE, EELKÕIGE RAKKUDEVAHELISE SUHTLUSE PÄRSSIMIST, MIS ON VÄGA OLULINE RESISTENTSETE BAKTERITE NAGU PSEUDOMONAS AERUGINOSA VÕI ACITENOBACTER BAUMANNII PÕHJUSTATUD NAKKUSTE PUHUL. SELLEKS UURIME STRUKTUURSEID MUUTUSI, MIDA AUTOINDUCTORI VIRULENTSUSE MOLEKULID PÕHJUSTAVAD VIRULENTSUST REGULEERIVALE RETSEPTORILE JA MIS NÄIVAD OLEVAT VASTUTAVAD SELLE AKTIVEERUMISE EEST PROTSESSI ANTAGONISTIDE ARENGU ALUSENA. SAMUTI KÄSITLETAKSE NENDE AUTOINDUCTORI MOLEKULIDE SÜNTEESIVA ENSÜÜMI TOIMEMEHHANISMI UURINGUT. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ ANTIBAKTERIÁLIS SZEREK FERTŐZŐ BETEGSÉGEK ELLENI HATÉKONYSÁGÁNAK CSÖKKENÉSE AZ ANTIBIOTIKUMOKKAL SZEMBENI REZISZTENCIA KIALAKULÁSA MIATT A 21. SZÁZAD EGYIK LEGFONTOSABB KÖZEGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁJÁVÁ VÁLT, ÍGY A FERTŐZŐ BETEGSÉGEK A VILÁGON A MÁSODIK VEZETŐ HALÁLOK. A KÓRHÁZI KEZELÉSEK ÉS A KÓRHÁZI KÖRNYEZETEN KÍVÜL SZERZETT FERTŐZÉSEK JELENTŐSEN MEGNÖVEKEDNEK, KÜLÖNÖS TEKINTETTEL A REZISZTENS KÓRHÁZI FERTŐZÉSEKRE. EZEKNEK A KÓRHÁZI FERTŐZÉSEKNEK A GAZDASÁGI ÉS TÁRSADALMI KÖLTSÉGEI HATALMASAK – AZ EURÓPAI KÖZÖSSÉG BECSLÉSE SZERINT A TOVÁBBI BETEGELLÁTÁS KÖLTSÉGE ÉVI 1,5 BILLIÓ EURÓ, ÉS ÉVENTE 5000 HALÁLESETET EREDMÉNYEZ. AZ ÚJ ANTIBIOTIKUMOK IRÁNTI ELISMERT IGÉNY ELLENÉRE AZONBAN A FŐBB GYÓGYSZERIPARI VÁLLALATOK ANTIBIOTIKUM-KUTATÁSI ÉS -FEJLESZTÉSI BERUHÁZÁSAI DRASZTIKUSAN CSÖKKENTEK AZ ELMÚLT 40 ÉVBEN. Ezért, ha nem akarunk visszatérni az antibiotikum előtti környezetbe, akkor alternatív terapiák kifejlesztését alkalmazzuk, amelyek a fertőző és a mellékbetegségek kezelésére irányulnak, a versenyek új cselekvési mechanizmusokkal történő kifejlődését az ANTIBIOTICOS-ra adott válasz növekedésének csillapítására._x000D_ E terv OBJECTI IRÁNYELVE A PRINCIPLES-ből a patogénekből származik, amely az új kezelések és diagnosztikai igazolások kifejlesztésével a CLINICAL INVESTIGATION alapkutatásához vezetne. E CÉLBÓL HÁROM STRATÉGIÁRA KERÜL SOR, AMELYEK A KÖVETKEZŐK BLOKKOLÁSÁBÓL ÁLLNAK: A BAKTÉRIUMOK ÉLETKÉPESSÉGE; A BAKTERIÁLIS REZISZTENCIA MECHANIZMUSAI; ÉS C) A VIRULENCIA FENOMJEI – A SEJTEK KÖZÖTTI KOMMUNIKÁCIÓ. A BÉTA-LACTAMASS D TÍPUSÚ INHIBITOROK KIFEJLESZTÉSE, AMELYEK HIDROLIZÁLJÁK A KARBAPENEMEKET, AZ UTOLSÓ RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ FORRÁS A MULTIREZISZTENS NOZOKOMIÁLIS BETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE. A VEGYÜLETEK KIALAKÍTÁSA BIOLÓGIAI ÉS SZÁMÍTÁSI VIZSGÁLATOKON ALAPUL A HATÁSMECHANIZMUSRÓL ÉS A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ KRISTÁLYOS KOMPLEXEK SZERKEZETÉN ALAPULÓ TERVEZÉSRŐL. A REZISZTENS TÖRZSEK KLINIKAI DIAGNOSZTIKAI VIZSGÁLATÁNAK ELŐKÉSZÍTÉSE CÉLJÁBÓL A KARBAPENEMEK CROMOGENICAL SZÁRMAZÉKAINAK KIFEJLESZTÉSÉVEL IS FOGLALKOZNI KELL. MÁSRÉSZRŐL JAVASOLT OLYAN VEGYÜLETEK KIFEJLESZTÉSE, AMELYEK KÉPESEK MEGZAVARNI A BAKTÉRIUMOK TÚLÉLÉSÉHEZ NÉLKÜLÖZHETETLEN FOLYAMATOKAT, KÜLÖNÖSEN AZÁLTAL, HOGY SZÁMOS FONTOS PATOGÉN BAKTÉRIUMBAN GÁTOLNAK EGY ESSZENCIÁLIS ENZIMET, A SICHYMATE-KINÁZT, A SIQUIMICO SAV ÚTVONALÁNAK ÖTÖDIK ENZIMJÉT, AMELY NEM JELEN VAN AZ EMBEREKBEN. A JAVASOLT VEGYÜLETEK KÉPESEK LENNÉNEK MEGAKADÁLYOZNI A MARADÉKANYAGOKAT ÉS/VAGY AZ ENZIM ESSZENCIÁLIS MOZGÁSÁT A KATALÍZISHEZ. MÁSRÉSZT FOGLALKOZNI KELL A REZISZTENS BAKTÉRIUMOK, PÉLDÁUL A PSEUDOMONAS AERUGINOSA VAGY AZ ACITENOBACTER BAUMANNII ÁLTAL OKOZOTT FERTŐZÉSEKBEN NAGY JELENTŐSÉGGEL BÍRÓ BAKTERIÁLIS VIRULENCIA-FOLYAMATOK GÁTLÁSÁVAL, KÜLÖNÖSEN A SEJTEK KÖZÖTTI KOMMUNIKÁCIÓVAL. EBBŐL A CÉLBÓL TANULMÁNYOZNI FOGJUK AZOKAT A SZERKEZETI VÁLTOZÁSOKAT, AMELYEKET AZ AUTOINDUCTOR VIRULENCIA-MOLEKULÁK OKOZNAK A VIRULENCIÁT SZABÁLYOZÓ RECEPTORON, ÉS AMELYEK ÚGY TŰNIK, HOGY FELELŐSEK EZÉRT AZ AKTIVÁLÁSÉRT, MINT A FOLYAMAT ANTAGONISTÁK FEJLESZTÉSÉNEK ALAPJA. FOGLALKOZNI KELL AZ EZEN AUTOINDUCTOR MOLEKULÁKAT SZINTETIZÁLÓ ENZIM HATÁSMECHANIZMUSÁNAK VIZSGÁLATÁVAL IS. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
НАМАЛЯВАНЕТО НА ЕФЕКТИВНОСТТА НА АНТИБАКТЕРИАЛНИТЕ АГЕНТИ СРЕЩУ ИНФЕКЦИОЗНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ДЪЛЖАЩО СЕ НА РАЗВИТИЕТО НА РЕЗИСТЕНТНОСТ КЪМ АНТИБИОТИЦИ, СЕ ПРЕВЪРНА В ЕДИН ОТ НАЙ-ВАЖНИТЕ ПРОБЛЕМИ НА ОБЩЕСТВЕНОТО ЗДРАВЕ НА 21-ВИ ВЕК, ПРЕВРЪЩАЙКИ ИНФЕКЦИОЗНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ ВЪВ ВТОРАТА ВОДЕЩА ПРИЧИНА ЗА СМЪРТ В СВЕТА. ИНФЕКЦИИТЕ, ДЪЛЖАЩИ СЕ НА ХОСПИТАЛИЗАЦИЯ, И ТЕЗИ, ПРИДОБИТИ ИЗВЪН БОЛНИЧНАТА СРЕДА, РЯЗКО СЕ УВЕЛИЧАВАТ, КАТО СЕ ОБРЪЩА ОСОБЕНО ВНИМАНИЕ НА РЕЗИСТЕНТНИ БОЛНИЧНИ ИНФЕКЦИИ. ИКОНОМИЧЕСКИТЕ И СОЦИАЛНИТЕ РАЗХОДИ, СВЪРЗАНИ С ТЕЗИ БОЛНИЧНИ ИНФЕКЦИИ, СА ОГРОМНИ — ЕВРОПЕЙСКАТА ОБЩНОСТ ИЗЧИСЛИ, ЧЕ ДОПЪЛНИТЕЛНИТЕ ГРИЖИ ЗА ПАЦИЕНТИТЕ СТРУВАТ ГОДИШНО 1,5 ТРИЛИОНА ЕВРО И ВОДЯТ ДО 5000 СМЪРТНИ СЛУЧАЯ ВСЯКА ГОДИНА. НО ВЪПРЕКИ ПРИЗНАТАТА НУЖДА ОТ НОВИ АНТИБИОТИЦИ, ИНВЕСТИЦИИТЕ В НАУЧНОИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА И РАЗВОЙНА ДЕЙНОСТ В ОБЛАСТТА НА АНТИБИОТИЦИТЕ ОТ СТРАНА НА ОСНОВНИТЕ ФАРМАЦЕВТИЧНИ КОМПАНИИ НАМАЛЯХА ДРАСТИЧНО ПРЕЗ ПОСЛЕДНИТЕ 40 ГОДИНИ. Ето защо, ако не искаме да се върнем към предантибиотичната среда, ние използваме развитието на алтернативни терапии, които са насочени към лечението на инфекциозни и парицилоус заболявания, развитието на състезания с нови механизми на действие за комбиниране на растежа на реакцията към ANTIBIOTICOS._x000D_ Обобщението на тази ПРОПОЗАЛНА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ПРИНЦИЛИТЕ патогени, ЧЕ ПРЕДСТАВЯНЕ НА РЕЗИСТТАНИТЕ ПРОБЛЕТИ НА ПАРМАЦИИТЕ СЪГЛАСИЧЕН подход, което ще доведе до фундаментални изследвания на CLINICAL INVESTIGATION чрез разработването на нови лечения и диагностични атестации. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ЩЕ БЪДАТ РАЗГЛЕДАНИ ТРИ СТРАТЕГИИ, СЪСТОЯЩИ СЕ В БЛОКИРАНЕТО НА: ЖИЗНЕСПОСОБНОСТТА НА БАКТЕРИИТЕ; МЕХАНИЗМИТЕ НА БАКТЕРИАЛНА РЕЗИСТЕНТНОСТ; И В) ФЕНОМИ НА ВИРУЛЕНТНОСТТА — КОМУНИКАЦИЯ МЕЖДУ КЛЕТКИТЕ. РАЗРАБОТВАНЕТО НА БЕТА-LACTAMASS ИНХИБИТОРИ ТИП D, КОИТО ХИДРОЛИЗИРАТ КАРБАПЕНЕМИТЕ, ЩЕ БЪДАТ РАЗГЛЕДАНИ, ПОСЛЕДНИЯТ НАЛИЧЕН РЕСУРС ДНЕС ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА МУЛТИРЕЗИСТЕНТНИ ВЪТРЕБОЛНИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ. ДИЗАЙНЪТ НА СЪЕДИНЕНИЯТА ЩЕ СЕ ОСНОВАВА НА БИОЛОГИЧНИ И ИЗЧИСЛИТЕЛНИ ПРОУЧВАНИЯ НА МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ И ДИЗАЙНА ВЪЗ ОСНОВА НА СТРУКТУРАТА НА НАЛИЧНИТЕ КРИСТАЛОГРАФСКИ КОМПЛЕКСИ. ЩЕ БЪДЕ РАЗГЛЕДАНО И РАЗРАБОТВАНЕТО НА CROMOGENICAL ПРОИЗВОДНИ НА КАРБАПЕНЕМИТЕ ЗА ПОДГОТОВКАТА НА КЛИНИЧЕН ДИАГНОСТИЧЕН ТЕСТ НА РЕЗИСТЕНТНИ ЩАМОВЕ. ОТ ДРУГА СТРАНА, ПРЕДЛАГА СЕ РАЗРАБОТВАНЕТО НА СЪЕДИНЕНИЯ, СПОСОБНИ ДА ПРЕЧАТ НА ПРОЦЕСИ, КОИТО СА ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ОЦЕЛЯВАНЕТО НА БАКТЕРИИТЕ, ПО-СПЕЦИАЛНО ЧРЕЗ ИНХИБИРАНЕ НА ОСНОВЕН ЕНЗИМ В НЯКОЛКО ВАЖНИ ПАТОГЕННИ БАКТЕРИИ — SICHYMATE КИНАЗА, ПЕТИЯТ ЕНЗИМ ОТ ПЪТЯ НА SIQUIMICO КИСЕЛИНА, КОЙТО НЕ ПРИСЪСТВА ПРИ ХОРАТА. ПРЕДЛОЖЕНИТЕ СЪЕДИНЕНИЯ БИХА МОГЛИ ДА БЛОКИРАТ ОСТАТЪЧНИТЕ ВЕЩЕСТВА И/ИЛИ ОСНОВНИТЕ ДВИЖЕНИЯ НА ЕНЗИМА ЗА КАТАЛИЗА. ОТ ДРУГА СТРАНА, ИНХИБИРАНЕТО НА БАКТЕРИАЛНИТЕ ВИРУЛЕНТНИ ПРОЦЕСИ, ПО-СПЕЦИАЛНО КОМУНИКАЦИЯТА МЕЖДУ КЛЕТКИТЕ, Е ОТ ГОЛЯМО ЗНАЧЕНИЕ ПРИ ИНФЕКЦИИ, ПРИЧИНЕНИ ОТ РЕЗИСТЕНТНИ БАКТЕРИИ КАТО PSEUDOMONAS AERUGINOSA ИЛИ ACITENOBACTER BAUMANNII. ЗА ТАЗИ ЦЕЛ ЩЕ ПРОУЧИМ СТРУКТУРНИТЕ ПРОМЕНИ, КОИТО ПРИЧИНЯВАТ AUTOINDUCTOR МОЛЕКУЛИТЕ НА ВИРУЛЕНТНОСТТА ВЪРХУ РЕЦЕПТОРА, КОЙТО РЕГУЛИРА ВИРУЛЕНТНОСТТА, И КОИТО ИЗГЛЕЖДА СА ОТГОВОРНИ ЗА ТОВА АКТИВИРАНЕ КАТО ОСНОВА ЗА РАЗВИТИЕТО НА ТЕХНОЛОГИЧНИ АНТАГОНИСТИ. ПРОУЧВАНЕТО НА МЕХАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ НА ЕНЗИМА, КОЙТО СИНТЕЗИРА ТЕЗИ МОЛЕКУЛИ AUTOINDUCTOR, СЪЩО ЩЕ БЪДЕ РАЗГЛЕДАНО. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
ANTIBAKTERINIŲ AGENTŲ NUO INFEKCINIŲ LIGŲ VEIKSMINGUMO SUMAŽĖJIMAS DĖL ATSPARUMO ANTIBIOTIKAMS VYSTYMOSI TAPO VIENA IŠ SVARBIAUSIŲ 21ST AMŽIAUS VISUOMENĖS SVEIKATOS PROBLEMŲ, TODĖL INFEKCINĖS LIGOS YRA ANTRA PAGRINDINĖ MIRTIES PRIEŽASTIS PASAULYJE. DĖL HOSPITALIZACIJOS IR UŽ LIGONINĖS RIBŲ ĮSIGYTŲ INFEKCIJŲ LABAI DAUGĖJA, YPATINGĄ DĖMESĮ SKIRIANT ATSPARIOMS LIGONINIŲ INFEKCIJOMS. ŠIŲ LIGONINIŲ INFEKCIJŲ EKONOMINĖS IR SOCIALINĖS IŠLAIDOS YRA MILŽINIŠKOS – EUROPOS BENDRIJA APSKAIČIAVO, KAD PAPILDOMOS PACIENTŲ PRIEŽIŪROS IŠLAIDOS KASMET KAINUOJA 1,5 TRILIJONO EURŲ IR KASMET MIRŠTA 5 000 ŽMONIŲ. TAČIAU NEPAISANT PRIPAŽINTO NAUJŲ ANTIBIOTIKŲ POREIKIO, PAGRINDINIŲ FARMACIJOS BENDROVIŲ INVESTICIJOS Į ANTIBIOTIKŲ MOKSLINIUS TYRIMUS IR PLĖTRĄ PER PASTARUOSIUS 40 METŲ SMARKIAI SUMAŽĖJO. Todėl, jei nenorime grįžti į priešantibiotikinę aplinką, mes naudojame alternatyvių Terapijų, nukreiptų į infekcinių ir giminingų ligų gydymą, kūrimą, konkursų su naujais veikimo mechanizmais plėtrą, siekiant sumažinti atsako į ANTIBIOTICOS augimą._x000D_ THIS PROPOSALINIO TIKSLAS yra iš PRINCIPLŲ patogenų, KAD RESISTARIMŲ PROBLEMS į ŠARMACIJŲ AGAINST Į daugiadisciplininį požiūrį, tai paskatintų pagrindinius CLINICAL INVESTIGATION mokslinius tyrimus, kuriant naujus gydymo būdus ir diagnostinius testus. ŠIUO TIKSLU BUS NAGRINĖJAMOS TRYS STRATEGIJOS, KURIAS SUDARO: BAKTERIJŲ GYVYBINGUMAS; BAKTERIJŲ ATSPARUMO MECHANIZMAI; IR C) VIRULENTIŠKUMO FENOMAI – RYŠYS TARP LĄSTELIŲ. BETA-LACTAMASS TIPO D INHIBITORIŲ, KURIE HIDROLIZUOJA KARBAPENEMUS, KŪRIMAS BUS SPRENDŽIAMAS, PASKUTINIS TURIMAS ŠALTINIS ŠIANDIEN DAUGELIUI ATSPARIŲ NOZOKOMINIŲ LIGŲ GYDYMUI. JUNGINIŲ DIZAINAS BUS GRINDŽIAMAS BIOLOGINIAIS IR SKAIČIAVIMO TYRIMAIS VEIKIMO MECHANIZMUI IR DIZAINUI, PAGRĮSTAM TURIMŲ KRISTALOGRAFINIŲ KOMPLEKSŲ STRUKTŪRA. TAIP PAT BUS SVARSTOMAS CROMOGENICAL KARBAPENEMŲ DARINIŲ KŪRIMAS SIEKIANT PARENGTI ATSPARIŲ PADERMIŲ KLINIKINĘ DIAGNOZĘ. KITA VERTUS, SIŪLOMA SUKURTI JUNGINIUS, GALINČIUS TRUKDYTI BAKTERIJŲ IŠLIKIMUI BŪTINIEMS PROCESAMS, VISŲ PIRMA SLOPINTI ESMINĮ FERMENTĄ KELIOSE SVARBIOSE PATOGENINĖSE BAKTERIJOSE, SICHYMATE KINAZE, PENKTUOJU SIQUIMICO RŪGŠTIES KELIO FERMENTU, KURIO NĖRA ŽMOGAUS ORGANIZME. SIŪLOMI JUNGINIAI GALĖTŲ BLOKUOTI FERMENTO LIKUČIUS IR (ARBA) ESMINIUS JO JUDESIUS KATALIZĖS TIKSLAIS. KITA VERTUS, BUS SPRENDŽIAMAS BAKTERIJŲ VIRULENTIŠKUMO PROCESŲ SLOPINIMAS, VISŲ PIRMA LĄSTELIŲ TARPUSAVIO BENDRAVIMAS, KURIS YRA LABAI SVARBUS INFEKCIJOMS, KURIAS SUKELIA ATSPARIOS BAKTERIJOS, TOKIOS KAIP PSEUDOMONAS AERUGINOSA ARBA ACITENOBACTER BAUMANNII. ŠIUO TIKSLU MES IŠTIRSIME STRUKTŪRINIUS POKYČIUS, KURIUOS AUTOINDUCTOR VIRULENTIŠKUMO MOLEKULĖS SUKELIA RECEPTORIAMS, REGULIUOJANTIEMS VIRULENTIŠKUMĄ, IR KURIE, ATRODO, YRA ATSAKINGI UŽ ŠĮ AKTYVAVIMĄ KAIP PROCESO ANTAGONISTŲ KŪRIMO PAGRINDĄ. TAIP PAT BUS NAGRINĖJAMAS FERMENTO, SINTETINANČIO ŠIAS AUTOINDUCTOR MOLEKULES, VEIKIMO MECHANIZMO TYRIMAS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
SMANJENJE UČINKOVITOSTI ANTIBAKTERIJSKIH AGENSA PROTIV ZARAZNIH BOLESTI ZBOG RAZVOJA OTPORNOSTI NA ANTIBIOTIKE POSTALO JE JEDAN OD NAJVAŽNIJIH JAVNOZDRAVSTVENIH PROBLEMA 21. STOLJEĆA, ZBOG ČEGA SU ZARAZNE BOLESTI DRUGI VODEĆI UZROK SMRTI U SVIJETU. INFEKCIJE ZBOG HOSPITALIZACIJE I INFEKCIJE STEČENE IZVAN BOLNIČKOG OKRUŽENJA NAGLI SU PORAST, S POSEBNIM NAGLASKOM NA REZISTENTNE BOLNIČKE INFEKCIJE. GOSPODARSKI I SOCIJALNI TROŠKOVI TIH BOLNIČKIH INFEKCIJA GOLEMI SU – EUROPSKA ZAJEDNICA PROCIJENILA JE DA DODATNI TROŠKOVI SKRBI O PACIJENTIMA GODIŠNJE IZNOSE 1,5 BILIJUNA EURA, ŠTO DOVODI DO 5000 SMRTNIH SLUČAJEVA SVAKE GODINE. NO, UNATOČ PREPOZNATOJ POTREBI ZA NOVIM ANTIBIOTICIMA, ULAGANJA GLAVNIH FARMACEUTSKIH TVRTKI U ISTRAŽIVANJE I RAZVOJ ANTIBIOTIKA DRASTIČNO SU SE SMANJILA U POSLJEDNJIH 40 GODINA. Stoga, ako se ne želimo vratiti u predantibiotičku okolinu, koristimo razvoj alternativnih Terapia koji su usmjereni na liječenje zaraznih i sporednih bolesti, razvoj natjecanja s novim mehanizmima djelovanja kako bi se poveksao rast odgovora na ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJEKTIVE OBJEKTA JE OD PRINCIPLEA patogena koji se odnose na RESISTANCE PROBLEME na višedisciplinarni pristup, što bi dovelo do osnovnih istraživanja CLINICAL INVESTIGATION razvojem novih tretmana i dijagnostičkih potvrda. U TU SVRHU RAZMOTRIT ĆE SE TRI STRATEGIJE KOJE SE SASTOJE OD BLOKIRANJA: ODRŽIVOST BAKTERIJA; MEHANIZMI BAKTERIJSKE OTPORNOSTI; I C) FENOMENI VIRULENCIJE – KOMUNIKACIJA IZMEĐU STANICA. RAZVOJ BETA-LACTAMASS TIPA D INHIBITORA KOJI HIDROLIZA KARBAPENEMA ĆE BITI RIJEŠEN, POSLJEDNJI DOSTUPNI RESURS DANAS ZA LIJEČENJE MULTI-OTPORNIH NOSOKOMIJALNIH BOLESTI. DIZAJN SPOJEVA ĆE SE TEMELJITI NA BIOLOŠKIM I RAČUNALNIM STUDIJAMA MEHANIZMA DJELOVANJA I DIZAJNA NA TEMELJU STRUKTURE DOSTUPNIH KRISTALOGRAFSKIH KOMPLEKSA. TAKOĐER ĆE SE RAZMOTRITI RAZVOJ CROMOGENICAL DERIVATA KARBAPENEMA ZA PRIPREMU KLINIČKOG DIJAGNOSTIČKOG TESTA REZISTENTNIH SOJEVA. S DRUGE STRANE, PREDLAŽE SE RAZVOJ SPOJEVA KOJI MOGU OMETATI PROCESE NUŽNE ZA PREŽIVLJAVANJE BAKTERIJA, POSEBNO INHIBICIJOM ESENCIJALNOG ENZIMA U NEKOLIKO VAŽNIH PATOGENIH BAKTERIJA, SICHYMATE KINAZE, PETOG ENZIMA PUTA SIQUIMICO KISELINE, KOJI NIJE PRISUTAN U LJUDI. PREDLOŽENI SPOJEVI MOGLI BI BLOKIRATI OSTATKE I/ILI BITNE POKRETE ENZIMA ZA KATALIZU. S DRUGE STRANE, RJEŠAVAT ĆE SE INHIBICIJA PROCESA BAKTERIJSKE VIRULENCIJE, OSOBITO KOMUNIKACIJE IZMEĐU STANICA, OD VELIKE VAŽNOSTI U INFEKCIJAMA UZROKOVANIM OTPORNIM BAKTERIJAMA KAO ŠTO SU PSEUDOMONAS AERUGINOSA ILI ACITENOBACTER BAUMANNII. U TU SVRHU PROUČAVAT ĆEMO STRUKTURNE PROMJENE KOJE AUTOINDUCTOR MOLEKULE VIRULENCIJE UZROKUJU NA RECEPTORU KOJI REGULIRA VIRULENCIJU, A KOJE SE ČINE ODGOVORNIMA ZA OVU AKTIVACIJU KAO OSNOVU ZA RAZVOJ PROCESNIH ANTAGONISTA. TAKOĐER ĆE SE RAZMOTRITI ISPITIVANJE MEHANIZMA DJELOVANJA ENZIMA KOJI SINTETIZIRA TE MOLEKULE AUTOINDUCTOR. (Croatian)
17 August 2022
0 references
DEN MINSKADE EFFEKTIVITETEN HOS ANTIBAKTERIELLA MEDEL MOT INFEKTIONSSJUKDOMAR PÅ GRUND AV UTVECKLINGEN AV ANTIBIOTIKARESISTENS HAR BLIVIT ETT AV DE VIKTIGASTE FOLKHÄLSOPROBLEMEN UNDER 2000-TALET, VILKET GÖR INFEKTIONSSJUKDOMAR TILL DEN NÄST LEDANDE DÖDSORSAKEN I VÄRLDEN. INFEKTIONER PÅ GRUND AV SJUKHUSVISTELSER OCH INFEKTIONER SOM FÖRVÄRVATS UTANFÖR SJUKHUSMILJÖN ÖKAR KRAFTIGT, MED SÄRSKILD ORO FÖR RESISTENTA SJUKHUSINFEKTIONER. DE EKONOMISKA OCH SOCIALA KOSTNADERNA FÖR DESSA SJUKHUSINFEKTIONER ÄR ENORMA – EUROPEISKA GEMENSKAPEN HAR UPPSKATTAT ATT YTTERLIGARE PATIENTVÅRD KOSTAR 1,5 BILJONER EURO PER ÅR, VILKET LEDER TILL 5 000 DÖDSFALL VARJE ÅR. MEN TROTS DET ERKÄNDA BEHOVET AV NYA ANTIBIOTIKA HAR DE STÖRSTA LÄKEMEDELSFÖRETAGENS INVESTERINGAR I FORSKNING OCH UTVECKLING AV ANTIBIOTIKA MINSKAT DRASTISKT UNDER DE SENASTE 40 ÅREN. Därför, om vi inte vill återvända till den pre-antibiotiska miljön, använder vi utvecklingen av alternativa Terapias som är inriktade på behandling av smittsamma och particillösa sjukdomar, utveckling av tävlingar med nya mekanismer för att bekämpa tillväxten av svaret på ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJECTIVET DETTA PROPOSAL ÄR MEDDELANDE FRÅN PRINCIPLES patogener ATT RESISTANCE PROBLEMS TO THE PHARMACIES AGAINST AGAINST Ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt, detta skulle leda till grundforskning om KLINICAL INVESTIGATION genom utveckling av nya behandlingar och diagnostiska intyg. I DETTA SYFTE KOMMER TRE STRATEGIER ATT TAS UPP, BESTÅENDE AV BLOCKERING AV BAKTERIERNAS LIVSKRAFT. MEKANISMERNA FÖR BAKTERIERESISTENS; OCH C) VIRULENSENS FENOMEN – KOMMUNIKATION MELLAN CELLER. UTVECKLINGEN AV BETA-LACTAMASS TYP D-HÄMMARE SOM HYDROLYSERADE KARBAPENEMER KOMMER ATT BEHANDLAS, DEN SISTA TILLGÄNGLIGA RESURSEN IDAG FÖR BEHANDLING AV MULTIRESISTENTA NOSOKOMIELLA SJUKDOMAR. FÖRENINGARNAS UTFORMNING KOMMER ATT BASERAS PÅ BIOLOGISKA OCH BERÄKNINGSMÄSSIGA STUDIER AV VERKNINGSMEKANISMEN OCH UTFORMNINGEN PÅ GRUNDVAL AV STRUKTUREN HOS DE TILLGÄNGLIGA KRISTALLOGRAFISKA KOMPLEXEN. UTVECKLINGEN AV CROMOGENICAL-DERIVAT AV KARBAPENEMER FÖR BEREDNING AV ETT KLINISKT DIAGNOSTEST AV RESISTENTA STAMMAR KOMMER OCKSÅ ATT TAS UPP. Å ANDRA SIDAN FÖRESLÅS UTVECKLING AV FÖRENINGAR SOM KAN STÖRA PROCESSER SOM ÄR NÖDVÄNDIGA FÖR BAKTERIERS ÖVERLEVNAD, SÄRSKILT GENOM ATT HÄMMA ETT ESSENTIELLT ENZYM I FLERA VIKTIGA PATOGENA BAKTERIER, SICHYMATE-KINASET, DET FEMTE ENZYMET I VÄGEN FÖR SIQUIMICO-SYRA, SOM INTE FÖREKOMMER HOS MÄNNISKOR. DE FÖRESLAGNA FÖRENINGARNA SKULLE KUNNA BLOCKERA RESTSUBSTANSER OCH/ELLER DE VÄSENTLIGA RÖRELSERNA AV ENZYMET FÖR KATALYS. Å ANDRA SIDAN KOMMER HÄMNINGEN AV BAKTERIELL VIRULENSPROCESSER, SÄRSKILT KOMMUNIKATIONEN MELLAN CELLER, AV STOR BETYDELSE VID INFEKTIONER ORSAKADE AV RESISTENTA BAKTERIER SOM PSEUDOMONAS AERUGINOSA ELLER ACITENOBACTER BAUMANNII. FÖR DETTA ÄNDAMÅL KOMMER VI ATT STUDERA DE STRUKTURELLA FÖRÄNDRINGAR SOM AUTOINDUCTOR MOLEKYLER AV VIRULENS ORSAKAR PÅ RECEPTORN SOM REGLERAR VIRULENS, OCH SOM VERKAR VARA ANSVARIG FÖR DENNA AKTIVERING SOM EN GRUND FÖR UTVECKLINGEN AV PROCESSANTAGONISTER. STUDIEN AV VERKNINGSMEKANISMEN HOS DET ENZYM SOM SYNTETISERAR DESSA AUTOINDUCTOR-MOLEKYLER KOMMER OCKSÅ ATT BEHANDLAS. (Swedish)
17 August 2022
0 references
SCĂDEREA EFICACITĂȚII AGENȚILOR ANTIBACTERIENI ÎMPOTRIVA BOLILOR INFECȚIOASE CA URMARE A DEZVOLTĂRII REZISTENȚEI LA ANTIBIOTICE A DEVENIT UNA DINTRE CELE MAI IMPORTANTE PROBLEME DE SĂNĂTATE PUBLICĂ DIN SECOLUL 21ST, FĂCÂND DIN BOLILE INFECȚIOASE A DOUA CAUZĂ PRINCIPALĂ DE DECES DIN LUME. INFECȚIILE CAUZATE DE SPITALIZĂRI ȘI CELE ACHIZIȚIONATE ÎN AFARA MEDIULUI SPITALICESC SUNT ÎN CREȘTERE BRUSCĂ, ÎNGRIJORÂNDU-SE ÎN SPECIAL DE INFECȚIILE SPITALICEȘTI REZISTENTE. COSTURILE ECONOMICE ȘI SOCIALE ALE ACESTOR INFECȚII SPITALICEȘTI SUNT ENORME – COMUNITATEA EUROPEANĂ A ESTIMAT CĂ ÎNGRIJIREA SUPLIMENTARĂ A PACIENȚILOR COSTĂ UN COST ANUAL DE 1,5 MII DE MILIARDE DE EURO ȘI DUCE LA 5 000 DE DECESE ÎN FIECARE AN. DAR, ÎN CIUDA NECESITĂȚII RECUNOSCUTE DE NOI ANTIBIOTICE, INVESTIȚIILE ÎN CERCETAREA ȘI DEZVOLTAREA ANTIBIOTICELOR DE CĂTRE PRINCIPALELE COMPANII FARMACEUTICE AU SCĂZUT DRASTIC ÎN ULTIMII 40 DE ANI. Prin urmare, dacă nu dorim să ne întoarcem în mediul pre-antibiotic, folosim dezvoltarea de Terapias alternativă, care sunt direcționate spre tratamentul bolilor infecțioase și partiloase, dezvoltarea competițiilor cu noi mecanisme de acțiune pentru a combina creșterea răspunsului la ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJECTIVUL ACEASTA PROPOZIȚIE ESTE DE LA PARTENERILE patogenilor din cadrul PROBLEMELOR RESISTANCE LA PHARMACIES AGAINST O abordare multidisciplinară, ceea ce ar duce la cercetarea de bază în INVESTIGARE CLINICĂ prin dezvoltarea de noi tratamente și atestate de diagnostic. ÎN ACEST SCOP, VOR FI ABORDATE TREI STRATEGII, CARE CONSTAU ÎN BLOCAREA: VIABILITATEA BACTERIILOR; MECANISMELE REZISTENȚEI BACTERIENE; ȘI C) FENOME DE VIRULENȚĂ – COMUNICARE ÎNTRE CELULE. DEZVOLTAREA INHIBITORILOR BETA-LACTAMASS DE TIP D CARE HIDROLIZEAZĂ CARBAPENEMELE VOR FI ABORDATE, ULTIMA RESURSĂ DISPONIBILĂ ASTĂZI PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR NOSOCOMIALE MULTIREZISTENTE. PROIECTAREA COMPUȘILOR SE VA BAZA PE STUDII BIOLOGICE ȘI COMPUTAȚIONALE ALE MECANISMULUI DE ACȚIUNE ȘI PE PROIECTAREA BAZATĂ PE STRUCTURA COMPLEXELOR CRISTALOGRAFICE DISPONIBILE. VA FI, DE ASEMENEA, ABORDATĂ DEZVOLTAREA DERIVAȚILOR CROMOGENICAL AI CARBAPENEMELOR PENTRU PREGĂTIREA UNUI TEST DE DIAGNOSTIC CLINIC AL TULPINILOR REZISTENTE. PE DE ALTĂ PARTE, SE PROPUNE DEZVOLTAREA COMPUȘILOR CAPABILI SĂ INTERFEREZE CU PROCESELE ESENȚIALE PENTRU SUPRAVIEȚUIREA BACTERIILOR, ÎN SPECIAL PRIN INHIBAREA UNEI ENZIME ESENȚIALE ÎN MAI MULTE BACTERII PATOGENE IMPORTANTE, SICHYMATE KINAZĂ, A CINCEA ENZIMĂ A CĂII ACIDULUI SIQUIMICO, CARE NU ESTE PREZENTĂ LA OM. COMPUȘII PROPUȘI AR PUTEA BLOCA REZIDUURILE ȘI/SAU MIȘCĂRILE ESENȚIALE ALE ENZIMEI PENTRU CATALIZARE. PE DE ALTĂ PARTE, VA FI ABORDATĂ INHIBAREA PROCESELOR DE VIRULENȚĂ BACTERIANĂ, ÎN SPECIAL COMUNICAREA ÎNTRE CELULE, DE MARE IMPORTANȚĂ ÎN INFECȚIILE CAUZATE DE BACTERII REZISTENTE PRECUM PSEUDOMONAS AERUGINOSA SAU ACITENOBACTER BAUMANNII. ÎN ACEST SCOP, VOM STUDIA SCHIMBĂRILE STRUCTURALE PE CARE MOLECULELE AUTOINDUCTOR DE VIRULENȚĂ LE CAUZEAZĂ ASUPRA RECEPTORULUI CARE REGLEAZĂ VIRULENȚA ȘI CARE PAR A FI RESPONSABILE PENTRU ACEASTĂ ACTIVARE CA BAZĂ PENTRU DEZVOLTAREA ANTAGONIȘTILOR DE PROCES. STUDIUL MECANISMULUI DE ACȚIUNE AL ENZIMEI CARE SINTETIZEAZĂ ACESTE MOLECULE AUTOINDUCTOR VA FI, DE ASEMENEA, ABORDAT. (Romanian)
17 August 2022
0 references
UPAD UČINKOVITOSTI ANTIBAKTERIJSKIH SREDSTEV PROTI NALEZLJIVIM BOLEZNIM ZARADI RAZVOJA ODPORNOSTI NA ANTIBIOTIKE JE POSTAL EDEN NAJPOMEMBNEJŠIH PROBLEMOV JAVNEGA ZDRAVJA 21ST STOLETJA, ZARADI ČESAR SO NALEZLJIVE BOLEZNI DRUGI VODILNI VZROK SMRTI NA SVETU. OKUŽBE ZARADI HOSPITALIZACIJE IN TISTE, PRIDOBLJENE ZUNAJ BOLNIŠNIČNEGA OKOLJA, SE MOČNO POVEČUJEJO, S POSEBNIM POUDARKOM NA ODPORNIH BOLNIŠNIČNIH OKUŽBAH. GOSPODARSKI IN SOCIALNI STROŠKI TEH BOLNIŠNIČNIH OKUŽB SO OGROMNI – EVROPSKA SKUPNOST JE OCENILA, DA DODATNI STROŠKI OSKRBE PACIENTOV LETNO ZNAŠAJO 1,5 BILIJONA EVROV, KAR VSAKO LETO POVZROČI 5000 SMRTI. TODA KLJUB PRIZNANI POTREBI PO NOVIH ANTIBIOTIKIH SO SE NALOŽBE GLAVNIH FARMACEVTSKIH PODJETIJ V RAZISKAVE IN RAZVOJ ANTIBIOTIKOV V ZADNJIH 40 LETIH MOČNO ZMANJŠALE. Zato, če se ne želimo vrniti v predantibiotično okolje, uporabljamo razvoj alternativnih Terapij, ki so usmerjene v zdravljenje infekcijskih in particilooznih bolezni, razvoj tekmovanj z novimi mehanizmi delovanja, da združimo rast odziva na ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJEKTI TRGOVINSKI PROPOSALI JE IZ PRINCIPLES patogenov, da se RESISTANCE PROBLEMS NA PODLAGI multidisciplinarnega pristopa, kar bi privedlo do temeljnih raziskav CLINICAL INVESTIGATION z razvojem novih zdravljenj in diagnostičnih testov. V TA NAMEN BODO OBRAVNAVANE TRI STRATEGIJE, IN SICER BLOKIRANJE: SPOSOBNOST PREŽIVETJA BAKTERIJ; MEHANIZME BAKTERIJSKE ODPORNOSTI; IN C) FENOMI VIRULENCE – KOMUNIKACIJA MED CELICAMI. OBRAVNAVAN BO RAZVOJ ZAVIRALCEV BETA-LACTAMASS TIPA D, KI HIDROLIZIRAJO KARBAPENEME, ZADNJI RAZPOLOŽLJIVI VIR ZA ZDRAVLJENJE MULTIREZISTENTNIH BOLNIŠNIČNIH BOLEZNI. ZASNOVA SPOJIN BO TEMELJILA NA BIOLOŠKIH IN RAČUNSKIH ŠTUDIJAH MEHANIZMA DELOVANJA IN ZASNOVE, KI TEMELJI NA STRUKTURI RAZPOLOŽLJIVIH KRISTALOGRAFSKIH KOMPLEKSOV. OBRAVNAVAN BO TUDI RAZVOJ CROMOGENICAL DERIVATOV KARBAPENEMOV ZA PRIPRAVO TESTA KLINIČNE DIAGNOZE ODPORNIH SEVOV. PO DRUGI STRANI SE PREDLAGA RAZVOJ SPOJIN, KI LAHKO OVIRAJO PROCESE, BISTVENE ZA PREŽIVETJE BAKTERIJ, ZLASTI Z ZAVIRANJEM ESENCIALNEGA ENCIMA V VEČ POMEMBNIH PATOGENIH BAKTERIJAH, SICHYMATE KINAZI, PETEM ENCIMU NA POTI KISLINE SIQUIMICO, KI NI PRISOTNA PRI LJUDEH. PREDLAGANE SPOJINE BI LAHKO BLOKIRALE OSTANKE IN/ALI BISTVENE PREMIKE ENCIMA ZA KATALIZO. PO DRUGI STRANI SE BO OBRAVNAVALO ZAVIRANJE BAKTERIJSKE VIRULENCE, ZLASTI KOMUNIKACIJE MED CELICAMI, PRI OKUŽBAH, KI JIH POVZROČAJO ODPORNE BAKTERIJE, KOT STA PSEUDOMONAS AERUGINOSA ALI ACITENOBACTER BAUMANNII. V TA NAMEN BOMO PREUČILI STRUKTURNE SPREMEMBE, KI JIH MOLEKULE AUTOINDUCTOR VIRULENCE POVZROČAJO NA RECEPTORJU, KI URAVNAVA VIRULENCO, IN KI SE ZDIJO ODGOVORNE ZA TO AKTIVACIJO KOT OSNOVA ZA RAZVOJ PROCESNIH ANTAGONISTOV. OBRAVNAVANA BO TUDI ŠTUDIJA MEHANIZMA DELOVANJA ENCIMA, KI SINTETIZIRA TE MOLEKULE AUTOINDUCTOR. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
SPADEK SKUTECZNOŚCI ŚRODKÓW PRZECIWBAKTERYJNYCH PRZECIWKO CHOROBOM ZAKAŹNYM SPOWODOWANY ROZWOJEM OPORNOŚCI NA ANTYBIOTYKI STAŁ SIĘ JEDNYM Z NAJWAŻNIEJSZYCH PROBLEMÓW ZDROWIA PUBLICZNEGO W XXI WIEKU, CZYNIĄC CHOROBY ZAKAŹNE DRUGĄ WIODĄCĄ PRZYCZYNĄ ZGONÓW NA ŚWIECIE. INFEKCJE SPOWODOWANE HOSPITALIZACJAMI I NABYTYMI POZA ŚRODOWISKIEM SZPITALNYM GWAŁTOWNIE WZRASTAJĄ, ZE SZCZEGÓLNYM UWZGLĘDNIENIEM OPORNYCH ZAKAŻEŃ SZPITALNYCH. KOSZTY EKONOMICZNE I SPOŁECZNE TYCH ZAKAŻEŃ SZPITALNYCH SĄ OGROMNE – WSPÓLNOTA EUROPEJSKA OSZACOWAŁA, ŻE DODATKOWA OPIEKA NAD PACJENTAMI KOSZTUJE ROCZNIE 1,5 BLN EURO I POWODUJE 5 000 ZGONÓW ROCZNIE. JEDNAK POMIMO STWIERDZONEJ POTRZEBY STOSOWANIA NOWYCH ANTYBIOTYKÓW, INWESTYCJE W BADANIA I ROZWÓJ ANTYBIOTYKÓW DOKONYWANE PRZEZ GŁÓWNE FIRMY FARMACEUTYCZNE DRASTYCZNIE SPADŁY W CIĄGU OSTATNICH 40 LAT. Dlatego, jeśli nie chcemy wrócić do środowiska pre-antybiotycznego, wykorzystujemy rozwój alternatywnych Terapias, które są skierowane do leczenia chorób zakaźnych i partycylacyjnych, rozwój konkursów z nowymi mechanizmami działania, aby przeczesać wzrost odpowiedzi na ANTIBIOTICOS._x000D_ OBJECTIVE TEGO PROPOZYCJI JEGO PROPOZYCJI JEST Z PIERWSZYCH patogenów, KTÓRE PROBLEJE RZYSTYCZNE DO PARMACJI AGAINST A multidyscyplinarnego podejścia, co doprowadziłoby do podstawowych badań nad inwestycją CLINICALną poprzez opracowanie nowych metod leczenia i świadectw diagnostycznych. W TYM CELU UWZGLĘDNIONE ZOSTANĄ TRZY STRATEGIE, POLEGAJĄCE NA BLOKOWANIU: ŻYWOTNOŚCI BAKTERII; MECHANIZMY OPORNOŚCI BAKTERII; I C) FENOMY ZJADLIWOŚCI – KOMUNIKACJA MIĘDZY KOMÓRKAMI. OPRACOWANIE INHIBITORÓW BETA-LACTAMASS TYPU D, KTÓRE HYDROLIZUJĄ KARBAPENEMY, JEST OSTATNIM DOSTĘPNYM OBECNIE ZASOBEM DO LECZENIA WIELOOPORNYCH CHORÓB SZPITALNYCH. PROJEKT ZWIĄZKÓW BĘDZIE OPARTY NA BADANIACH BIOLOGICZNYCH I OBLICZENIOWYCH MECHANIZMU DZIAŁANIA I PROJEKTU OPARTEGO NA STRUKTURZE DOSTĘPNYCH KOMPLEKSÓW KRYSTALOGRAFICZNYCH. OMÓWIONY ZOSTANIE RÓWNIEŻ ROZWÓJ POCHODNYCH KARBAPENEMÓW CROMOGENICAL W CELU PRZYGOTOWANIA KLINICZNEGO TESTU DIAGNOSTYCZNEGO SZCZEPÓW OPORNYCH. Z DRUGIEJ STRONY PROPONUJE SIĘ ROZWÓJ ZWIĄZKÓW ZDOLNYCH DO ZAKŁÓCANIA PROCESÓW NIEZBĘDNYCH DO PRZETRWANIA BAKTERII, W SZCZEGÓLNOŚCI POPRZEZ HAMOWANIE NIEZBĘDNEGO ENZYMU W KILKU WAŻNYCH PATOGENNYCH BAKTERIACH, KINAZIE SICHYMATE, PIĄTYM ENZYMIE SZLAKU KWASU SIQUIMICO, KTÓRY NIE WYSTĘPUJE U LUDZI. PROPONOWANE ZWIĄZKI MOGŁYBY BLOKOWAĆ POZOSTAŁOŚCI I/LUB PODSTAWOWE RUCHY ENZYMU DO KATALIZY. Z DRUGIEJ STRONY, ZAHAMOWANIE PROCESÓW ZJADLIWOŚCI BAKTERII, W SZCZEGÓLNOŚCI KOMUNIKACJI MIĘDZY KOMÓRKAMI, O DUŻYM ZNACZENIU W INFEKCJACH WYWOŁANYCH PRZEZ OPORNE BAKTERIE, TAKIE JAK PSEUDOMONAS AERUGINOSA LUB ACITENOBACTER BAUMANNII. W TYM CELU ZBADAMY ZMIANY STRUKTURALNE, KTÓRE CZĄSTECZKI ZJADLIWOŚCI AUTOINDUCTOR POWODUJĄ NA RECEPTORZE REGULUJĄCYM ZJADLIWOŚĆ I KTÓRE WYDAJĄ SIĘ BYĆ ODPOWIEDZIALNE ZA TĘ AKTYWACJĘ JAKO PODSTAWĘ ROZWOJU ANTAGONISTÓW PROCESU. OMÓWIONE ZOSTANIE RÓWNIEŻ BADANIE MECHANIZMU DZIAŁANIA ENZYMU, KTÓRY SYNTETYZUJE TE CZĄSTECZKI AUTOINDUCTOR. (Polish)
17 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2013-42899-R
0 references