Therapeutic approaches to Celia Encephalopathy (PELD) in murine models “knock in” BSCL2Celia/Celia (Q3148579)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3148579 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Therapeutic approaches to Celia Encephalopathy (PELD) in murine models “knock in” BSCL2Celia/Celia |
Project Q3148579 in Spain |
Statements
44,649.0 Euro
0 references
82,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
La encefalopatía de Celia es una enfermedad neurodegenerativa infantil de pronóstico infausto antes de los 9 años debida a la mutación c.985C>T en el gen BSCL2/seipina. A día de hoy sólo se han descrito 7 casos, de los que sólo una permanece con vida (8.8 años). Recientemente, nuestro grupo ha identificado una variante de este trastorno debido a la mutación c.974dup en el mismo gen en una niña española y en una niña norteamericana. Estudios previos de nuestro grupo han comprobado, durante 5.5 años, que el tratamiento con leptina recombinante humana (LRH) y suplementación con ácidos grasos omega-3 en la primera niña enlentece la involución neurológica y mejora el consumo cerebral de glucosa evaluado mediante PET. Por otra parte, nuestro grupo ha encontrado que la seipina juega un papel en la biogénesis de los peroxisomas y en la protección frente al estrés oxidativo en el cerebro humano. El objetivo de este proyecto es evaluar el tratamiento con leptina más omega-3 dietético asociado a fármacos que activen la proliferación de los peroxisomas (pioglitazona y fenofibrato) en ratones “knock in” BSCL2Celia/Celia. Animales y Métodos: Se procederá a la caracterización fenotípica neurológica de los ratones transgénicos y se les tratará, previamente al inicio de la clínica neurológica, con leptina, ácido docosahexaenoico, pioglitazona, fenofibrato o ambos. En los cerebros de estos ratones se realizarán estudios mediante microPET, así como estudios de expresión génica, análisis de proteínas, estudios mediante microscopia confocal y electrónica, y estudios electrofisiológicos in vitro en neuronas de estos ratones, así como el estudio del interactoma de la seipina en modelos neuronales de la encefalopatía de Celia generados mediante CRISPR/Cas9. (Spanish)
0 references
Celia encephalopathy is a childhood neurodegenerative disease of infaust prognosis before 9 years due to c.985C>T mutation in the BSCL2/seipin gene. To date, only 7 cases have been reported, of which only one remains alive (8.8 years). Recently, our group has identified a variant of this disorder due to the c.974dup mutation in the same gene in a Spanish girl and an American girl. Previous studies of our group have found, for 5.5 years, that treatment with human recombinant leptin (LRH) and supplementation with omega-3 fatty acids in the first girl slows neurological involution and improves brain glucose consumption evaluated by PET. On the other hand, our group has found that seipin plays a role in the biogenesis of peroxisomes and in protecting against oxidative stress in the human brain. The objective of this project is to evaluate the treatment with leptin plus omega-3 dietetics associated with drugs that activate peroxisome proliferation (pioglitazone and phenofibrate) in mice “knock in” BSCL2Celia/Celia. Animals and Methods: The neurological phenotypic characterisation of transgenic mice will be performed and treated with leptin, docosahexaenoic acid, pioglitazone, phenofibrate or both prior to the start of the neurological clinic. In the brains of these mice, studies will be conducted using microPET, gene expression studies, protein analysis, confocal and electronic microscopy studies, in vitro electrophysiological studies in neurons of these mice, as well as the study of seipin interaction in neuronal models of Celia encephalopathy generated by CRISPR/Cas9. (English)
12 October 2021
0.0440066334162137
0 references
L’encéphalopathie de Celia est une maladie neurodégénérative infantile du pronostic infaust avant 9 ans due à la mutation c.985C>T dans le gène BSCL2/seipin. À ce jour, seuls 7 cas ont été signalés, dont un seul reste en vie (8,8 ans). Récemment, notre groupe a identifié une variante de ce trouble en raison de la mutation c.974dup dans le même gène chez une fille espagnole et une fille américaine. Des études antérieures de notre groupe ont révélé, depuis 5,5 ans, que le traitement par la leptine recombinante humaine (LRH) et la supplémentation avec des acides gras oméga-3 chez la première fille ralentit l’involution neurologique et améliore la consommation de glucose cérébral évaluée par TEP. D’autre part, notre groupe a constaté que la seipine joue un rôle dans la biogenèse des peroxysomes et dans la protection contre le stress oxydatif dans le cerveau humain. L’objectif de ce projet est d’évaluer le traitement par la leptine et l’oméga-3 diététiques associés à des médicaments qui activent la prolifération des peroxysomes (pioglitazone et phénofibrate) chez des souris «cock in» BSCL2Celia/Celia. Animaux et méthodes: La caractérisation phénotypique neurologique des souris transgéniques sera effectuée et traitée avec la leptine, l’acide docosahexaénoïque, la pioglitazone, le phénofibrate ou les deux avant le début de la clinique neurologique. Dans le cerveau de ces souris, des études seront menées à l’aide de microPET, d’études d’expression génique, d’analyse des protéines, de microscopie confocale et électronique, d’études électrophysiologiques in vitro sur les neurones de ces souris, ainsi que de l’étude de l’interaction de la seipine dans les modèles neuronaux de l’encéphalopathie Celia générée par CRISPR/Cas9. (French)
2 December 2021
0 references
Celia Enzephalopathie ist eine neurodegenerative Erkrankung im Kindesalter vor 9 Jahren aufgrund von c.985C>T-Mutation im BSCL2/seipin-Gen. Bisher wurden nur 7 Fälle gemeldet, von denen nur einer lebt (8,8 Jahre). Vor kurzem hat unsere Gruppe eine Variante dieser Störung aufgrund der c.974dup Mutation im gleichen Gen in einem spanischen Mädchen und einem amerikanischen Mädchen identifiziert. Frühere Studien unserer Gruppe haben seit 5,5 Jahren festgestellt, dass die Behandlung mit humanem rekombinantem Leptin (LRH) und Ergänzung mit Omega-3-Fettsäuren im ersten Mädchen die neurologische Involution verlangsamt und den von PET untersuchten Glukoseverbrauch im Gehirn verbessert. Andererseits hat unsere Fraktion festgestellt, dass Seipin eine Rolle bei der Biogenese von Peroxisomen und beim Schutz vor oxidativem Stress im menschlichen Gehirn spielt. Ziel dieses Projekts ist es, die Behandlung mit Leptin plus Omega-3-Diättika im Zusammenhang mit Medikamenten zu bewerten, die die Peroxisome Proliferation (Pioglitazon und Phenofibrat) bei Mäusen „knock in“ BSCL2Celia/Celia aktivieren. Tiere und Methoden: Die neurologische phänotypische Charakterisierung transgener Mäuse wird vor Beginn der neurologischen Klinik mit Leptin, Docosahexaensäure, Pioglitazon, Phenofibrat oder beides behandelt. Im Gehirn dieser Mäuse werden Studien mit microPET, Genexpressionsstudien, Proteinanalysen, konfokalen und elektronischen Mikroskopien, in vitro elektrophysiologischen Studien an Neuronen dieser Mäuse sowie mit der Untersuchung der Wechselwirkung von Seipin in neuronalen Modellen der Celia Enzephalopathie durch CRISPR/Cas9 durchgeführt. (German)
9 December 2021
0 references
Celia encefalopathie is een neurodegeneratieve ziekte in de kindertijd van infaust prognose vóór 9 jaar als gevolg van c.985C>T mutatie in het BSCL2/seipin gen. Tot op heden zijn er slechts 7 gevallen gemeld, waarvan er slechts één in leven blijft (8,8 jaar). Onlangs heeft onze groep een variant van deze aandoening geïdentificeerd als gevolg van de c.974dup mutatie in hetzelfde gen in een Spaans meisje en een Amerikaans meisje. Eerdere studies van onze groep hebben al 5,5 jaar uitgevonden dat behandeling met humane recombinant leptine (LRH) en suppletie met omega-3-vetzuren bij het eerste meisje neurologische involutie vertraagt en het door PET beoordeelde hersenglucoseverbruik verbetert. Anderzijds heeft onze groep ontdekt dat seipine een rol speelt in de biogenese van peroxisomen en bij de bescherming tegen oxidatieve stress in de menselijke hersenen. Het doel van dit project is het evalueren van de behandeling met leptine plus omega-3 diëtetica geassocieerd met geneesmiddelen die peroxisoomproliferatie (pioglitazon en fenofibraat) activeren bij muizen „klopt in” BSCL2Celia/Celia. Dieren en methoden: De neurologische fenotypische karakterisering van transgene muizen zal worden uitgevoerd en behandeld met leptine, docosahexaeenzuur, pioglitazon, fenofibraat of beide vóór het begin van de neurologische kliniek. In de hersenen van deze muizen zullen studies worden uitgevoerd met behulp van microPET, genexpressiestudies, eiwitanalyse, confocale en elektronische microscopiestudies, in vitro elektrofysiologische studies bij neuronen van deze muizen, evenals de studie van seipineinteractie in neuronale modellen van Celia encefalopathie gegenereerd door CRISPR/Cas9. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'encefalopatia di Celia è una malattia neurodegenerativa infantile della prognosi dell'infaust prima di 9 anni a causa della mutazione c.985C>T nel gene BSCL2/seipin. Ad oggi sono stati segnalati solo 7 casi, di cui solo uno rimane in vita (8,8 anni). Recentemente, il nostro gruppo ha identificato una variante di questo disturbo dovuto alla mutazione c.974dup nello stesso gene in una ragazza spagnola e una ragazza americana. Studi precedenti del nostro gruppo hanno rilevato, per 5,5 anni, che il trattamento con leptina ricombinante umana (LRH) e l'integrazione con acidi grassi omega-3 nella prima ragazza rallentano l'involuzione neurologica e migliorano il consumo di glucosio cerebrale valutato dal PET. D'altra parte, il nostro gruppo ha scoperto che seipin svolge un ruolo nella biogenesi dei perossisomi e nella protezione dallo stress ossidativo nel cervello umano. L'obiettivo di questo progetto è quello di valutare il trattamento con leptina più omega-3 dietetici associati a farmaci che attivano la proliferazione perossisoma (pioglitazone e fenofibrato) nei topi "knock in" BSCL2Celia/Celia. Animali e metodi: La caratterizzazione fenotipica neurologica dei topi transgenici sarà eseguita e trattata con leptina, acido docosaesaenoico, pioglitazone, fenofibrato o entrambi prima dell'inizio della clinica neurologica. Nei cervelli di questi topi, gli studi saranno condotti utilizzando microPET, studi di espressione genica, analisi delle proteine, studi confocali ed elettronici di microscopia, studi elettrofisiologici in vitro su neuroni di questi topi, nonché lo studio dell'interazione con seipin in modelli neuronali di encefalopatia celiale generata da CRISPR/Cas9. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η εγκεφαλοπάθεια Celia είναι μια παιδική νευροεκφυλιστική νόσος infaust prognosis πριν από 9 χρόνια λόγω της c.985C>T μετάλλαξης στο γονίδιο BSCL2/seipin. Μέχρι σήμερα έχουν αναφερθεί μόνο 7 περιπτώσεις, εκ των οποίων μόνο μία παραμένει ζωντανή (8,8 έτη). Πρόσφατα, η ομάδα μας αναγνώρισε μια παραλλαγή αυτής της διαταραχής λόγω της μετάλλαξης c.974dup στο ίδιο γονίδιο σε μια Ισπανίδα και μια Αμερικανίδα. Προηγούμενες μελέτες της ομάδας μας έχουν διαπιστώσει, για 5,5 χρόνια, ότι η θεραπεία με ανθρώπινη ανασυνδυασμένη λεπτίνη (LRH) και η συμπλήρωση με ωμέγα-3 λιπαρά οξέα στο πρώτο κορίτσι επιβραδύνει τη νευρολογική εξέλιξη και βελτιώνει την κατανάλωση γλυκόζης στον εγκέφαλο που αξιολογείται από την PET. Από την άλλη πλευρά, η ομάδα μας έχει διαπιστώσει ότι η σειπίνη παίζει ρόλο στη βιογένεση των υπεροξειδωτικών και στην προστασία από το οξειδωτικό στρες στον ανθρώπινο εγκέφαλο. Στόχος αυτού του έργου είναι η αξιολόγηση της θεραπείας με λεπτίνη συν ωμέγα-3 διαιτητικές ουσίες που σχετίζονται με φάρμακα που ενεργοποιούν τον πολλαπλασιασμό υπεροξειδωτικών (πιογλιταζόνη και φαινοφιβράτη) σε ποντίκια «knock in» BSCL2Celia/Celia. Ζώα και μέθοδοι: Ο νευρολογικός φαινοτυπικός χαρακτηρισμός των διαγονιδιακών ποντικών θα πραγματοποιηθεί και θα αντιμετωπιστεί με λεπτίνη, δοκοσαεξανοϊκό οξύ, πιογλιταζόνη, φαινοφιβράτη ή και τα δύο πριν από την έναρξη της νευρολογικής κλινικής. Στους εγκεφάλους αυτών των ποντικών, οι μελέτες θα διεξαχθούν με τη χρήση μικροΡΕΤ, μελετών γονιδιακής έκφρασης, ανάλυσης πρωτεϊνών, συνομοσπονδιακών και ηλεκτρονικών μικροσκοπίων, in vitro ηλεκτροφυσιολογικών μελετών σε νευρώνες αυτών των ποντικών, καθώς και της μελέτης της αλληλεπίδρασης της σειπίνης σε νευρικά μοντέλα της εγκεφαλοπάθειας της Celia που παράγεται από CRISPR/Cas9. (Greek)
17 August 2022
0 references
Celia encephalopati er en barndom neurodegenerativ sygdom af infaust prognose før 9 år på grund af c.985C>T mutation i BSCL2/seipin genet. Til dato er der kun indberettet 7 tilfælde, hvoraf kun én er i live (8,8 år). For nylig har vores gruppe identificeret en variant af denne lidelse på grund af c.974dup mutation i det samme gen i en spansk pige og en amerikansk pige. Tidligere undersøgelser af vores gruppe har i 5,5 år fundet, at behandling med human rekombinant leptin (LRH) og tilskud med omega-3 fedtsyrer i den første pige bremser neurologisk involution og forbedrer hjernens glukoseforbrug evalueret af PET. På den anden side har vores gruppe fundet, at seipin spiller en rolle i biogenesisen af peroxisomer og for at beskytte mod oxidativ stress i den menneskelige hjerne. Formålet med dette projekt er at evaluere behandlingen med leptin plus omega-3 diætetik forbundet med lægemidler, der aktiverer peroxisomproliferation (pioglitazon og phenofibrat) hos mus "knock in" BSCL2Celia/Celia. Dyr og metoder: Den neurologiske fænotypiske karakterisering af transgene mus vil blive udført og behandlet med leptin, docosahexaensyre, pioglitazon, phenofibrat eller begge før starten af den neurologiske klinik. I hjernen hos disse mus vil der blive udført undersøgelser ved hjælp af mikroPET, genekspressionsundersøgelser, proteinanalyse, konfokale og elektroniske mikroskopiundersøgelser, in vitro elektrofysiologiske undersøgelser i neuroner af disse mus samt undersøgelse af seipininteraktion i neuronale modeller af Celia encephalopati genereret af CRISPR/Cas9. (Danish)
17 August 2022
0 references
Celia enkefalopatia on lapsuuden neurodegeneratiivinen sairaus, jossa on ennen 9 vuotta puhjennut infaust prognoosi, joka johtuu c.985C>T-mutaatiosta BSCL2/seipin-geenissä. Tähän mennessä on ilmoitettu vain seitsemästä tapauksesta, joista vain yksi on elossa (8,8 vuotta). Viime aikoina ryhmämme on tunnistanut tämän häiriön muunnelman, joka johtuu c.974dup-mutaatiosta samassa geenissä espanjalaisessa tytössä ja amerikkalaisessa tytössä. Ryhmämme aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet 5,5 vuoden ajan, että hoito ihmisen rekombinanttileptiinillä (LRH) ja täydentäminen omega-3-rasvahapoilla ensimmäisellä tytöllä hidastaa neurologista involuutiota ja parantaa PET: n arvioimaa aivojen glukoosin kulutusta. Toisaalta ryhmämme on havainnut, että seipiinillä on rooli peroksiisomien biogeneesissä ja suojautumisessa ihmisen aivojen oksidatiiviselta stressiltä. Hankkeen tavoitteena on arvioida leptiini- ja omega-3-ruokavaliohoitoa, joka liittyy peroksisomiproliferaatiota (pioglitatsoni ja fenofibraatti) aktivoiviin lääkkeisiin hiirillä ”knock in” BSCL2Celia/Celia. Eläimet ja menetelmät: Transgeenisten hiirten neurologinen fenotyyppinen luonnehdinta suoritetaan ja hoidetaan leptiinillä, dokosaheksaeenihapolla, pioglitatsoni-, fenofibraatti- tai molemmilla ennen neurologisen klinikan alkua. Näiden hiirten aivoissa tehdään tutkimuksia mikroPET-tutkimuksilla, geenien ekspressiotutkimuksilla, proteiinianalyyseillä, konfokaalisilla ja elektronisilla mikroskopiatutkimuksilla, näiden hiirten neuronien in vitro elektrofysiologisilla tutkimuksilla sekä CRISPR/Cas9:n aikaansaaman Celia enkefalopatian neuronaalisissa malleissa seipiinin yhteisvaikutuksesta. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-enċefalopatija Celia hija marda newrodeġenerattiva fit-tfulija ta’ pronjosi infaust qabel 9 snin minħabba mutazzjoni ta’ c.985C>T fil-ġene BSCL2/seipin. Sal-lum, ġew irrappurtati 7 każijiet biss, li minnhom wieħed biss għadu ħaj (8.8 snin). Riċentement, il-grupp tagħna identifika varjant ta ‘din id-disturb minħabba l-mutazzjoni c.974dup fl-istess ġene fi tfajla Spanjola u tifla Amerikana. Studji preċedenti tal-grupp tagħna sabu, għal 5.5 snin, li t-trattament bil-leptin rikombinanti tal-bniedem (LRH) u supplimentazzjoni bl-aċidi grassi omega-3 fl-ewwel tifla jnaqqas l-involuzzjoni newroloġika u jtejjeb il-konsum tal-glukożju fil-moħħ evalwat mill-PET. Min-naħa l-oħra, il-grupp tagħna sab li seipin għandu rwol fil-bijoġenesi tal-peroxisomes u fil-protezzjoni kontra l-istress ossidattiv fil-moħħ tal-bniedem. L-għan ta’ dan il-proġett huwa li jevalwa l-kura b’leptin flimkien ma’ omega-3 dietetiċi assoċjati ma’ mediċini li jattivaw il-proliferazzjoni tal-peroxisome (pioglitazone u phenofibrate) fil-ġrieden “knock in” BSCL2Celia/Celia. Annimali u Metodi: Il-karatterizzazzjoni newroloġika fenotipika ta’ ġrieden transġeniċi ser issir u tiġi kkurata b’leptin, docosahexaenoic acid, pioglitazone, phenofibrate jew it-tnejn qabel il-bidu tal-klinika newroloġika. Fl-imħuħ ta’ dawn il-ġrieden, se jsiru studji bl-użu ta’ mikroPET, studji ta’ espressjoni tal-ġeni, analiżi tal-proteini, studji konfokali u elettroniċi tal-mikroskopija, studji elettrofiżjoloġiċi in vitro f’newroni ta’ dawn il-ġrieden, kif ukoll l-istudju ta’ interazzjoni ta’ seipin f’mudelli newronali ta’ enċefalopatija Celia ġġenerata minn CRISPR/Cas9. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopātija ir bērnībā neirodeģeneratīva infausta prognoze pirms 9 gadiem sakarā ar c.985C>T mutāciju BSCL2/seipin gēnā. Līdz šim ir ziņots tikai par 7 gadījumiem, no kuriem tikai viens ir dzīvs (8,8 gadi). Nesen mūsu grupa ir identificējusi šo traucējumu variantu sakarā ar c.974dup mutāciju tajā pašā gēnā spāņu meitenei un amerikāņu meitenei. Mūsu grupas iepriekšējos pētījumos 5,5 gadus ir konstatēts, ka ārstēšana ar cilvēka rekombinanto leptīnu (LRH) un omega-3 taukskābju papildināšana pirmajā meitenē palēnina neiroloģisko involūciju un uzlabo glikozes patēriņu smadzenēs, ko novērtē PET. No otras puses, mūsu grupa ir konstatējusi, ka seipīns spēlē lomu peroksisomu bioģenēzi un aizsardzībā pret oksidatīvo stresu cilvēka smadzenēs. Šā projekta mērķis ir novērtēt ārstēšanu ar leptīnu plus omega-3 diētiku, kas saistīta ar zālēm, kuras aktivizē peroksisomu proliferāciju (pioglitazonu un fenofibrātu) pelēm “knock in” BSCL2Celia/Celia. Dzīvnieki un metodes: Transgēno peļu neiroloģisko fenotipisko raksturojumu veic un ārstē ar leptīnu, dokozaheksaēnskābi, pioglitazonu, fenofibrātu vai abiem pirms neiroloģiskās klīnikas uzsākšanas. Šo peles smadzenēs pētījumi tiks veikti, izmantojot microPET, gēnu ekspresijas pētījumus, olbaltumvielu analīzi, konfokālās un elektroniskās mikroskopijas pētījumus, in vitro elektrofizioloģiskos pētījumus ar šo pelēm neironiem, kā arī pētījumu par seipīna mijiedarbību CRISPR/Cas9 radītajos Celia encefalopātijas neironu modeļos. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopatia je detské neurodegeneratívne ochorenie infaustovej prognózy pred 9 rokmi v dôsledku mutácie c.985C>T v géne BSCL2/seipin. K dnešnému dňu bolo hlásených len 7 prípadov, z ktorých iba jeden zostáva nažive (8,8 roka). V poslednej dobe naša skupina identifikovala variant tejto poruchy v dôsledku mutácie c.974dup v rovnakom géne u španielskeho dievčaťa a amerického dievčaťa. Predchádzajúce štúdie našej skupiny už 5,5 rokov zistili, že liečba ľudským rekombinantným leptínom (LRH) a doplnenie omega-3 mastnými kyselinami u prvej dievčiny spomaľuje neurologické involúcie a zlepšuje spotrebu glukózy v mozgu hodnotenú PET. Na druhej strane naša skupina zistila, že seipin zohráva úlohu v biogenéze peroxizómov a pri ochrane pred oxidačným stresom v ľudskom mozgu. Cieľom tohto projektu je vyhodnotiť liečbu leptínom a omega-3 dietetikami spojenými s liekmi, ktoré aktivujú proliferáciu peroxizómu (pioglitazón a fenofibrát) u myší „knock in“ BSCL2Celia/Celia. Zvieratá a metódy: Neurologická fenotypová charakterizácia transgénnych myší sa vykoná a bude liečená leptínom, kyselinou dokosahexaenovou, pioglitazónom, fenofibrátom alebo oboma spôsobmi pred začiatkom neurologickej kliniky. V mozgu týchto myší sa budú vykonávať štúdie s použitím mikroPET, štúdií génovej expresie, analýzy proteínov, konfokálnych a elektronických mikroskopických štúdií, elektrofyziologických štúdií in vitro na neurónoch týchto myší, ako aj štúdie interakcií seipinov na neurónových modeloch Celia encefalopatie generovaných CRISPR/Cas9. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is galar neurodegenerative óige é einceifileapaite Celia de phrógnóis infaust roimh 9 mbliana mar gheall ar c.985C>Sóchán T sa ghéine BSCL2/seipin. Go dtí seo, níor tuairiscíodh ach 7 gcás, nach bhfuil ach ceann amháin acu beo (8.8 mbliana). Le déanaí, d’aithin ár ngrúpa malairt den neamhord seo mar gheall ar an sóchán c.974dup sa ghéin chéanna i gcailín Spáinneach agus cailín Meiriceánach. Staidéir roimhe seo ar ár ngrúpa a fuair, ar feadh 5.5 bliain, go bhfuil cóireáil le leptin recombinant daonna (LRH) agus forlíonadh le aigéid sailleacha óimige-3 sa chéad cailín slows involution néareolaíoch agus a fheabhsaíonn tomhaltas glúcóis inchinn a mheas ag PET. Ar an láimh eile, fuair ár ngrúpa amach go bhfuil ról ag seipin i biogenesis na peroxisomes agus i gcosaint i gcoinne strus ocsaídiúcháin san inchinn dhaonna. Is é cuspóir an tionscadail seo chun meastóireacht a dhéanamh ar an chóireáil le leptin móide omega-3 dietetics a bhaineann le drugaí a ghníomhachtú iomadú peroxisome (pioglitazone agus phenofibrate) i lucha “knock in” BSCL2Celia/Celia. Ainmhithe agus Modhanna: Déanfar tréithriú feinitíopach néareolaíoch lucha transgenic a dhéanamh agus a chóireáil le leptin, aigéad docosahexaenoic, pioglitazone, feenofibrate nó an dá cheann roimh thús an chlinic néareolaíoch. I brains na lucha seo, déanfar staidéir ag baint úsáide as microPET, staidéir ar léiriú géine, anailís próitéine, staidéir micreascópachta confocal agus leictreonacha, staidéir leictreaifiseolaíocha in vitro i néaróin na lucha seo, chomh maith le staidéar a dhéanamh ar idirghníomhaíocht seipin i samhlacha néarónacha einceifileapaite Celia a ghineann CRISPR/Cas9. (Irish)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopatie je dětské neurodegenerativní onemocnění infaustní prognózy před 9 lety v důsledku mutace c.985C>T v genu BSCL2/seipin. K dnešnímu dni bylo hlášeno pouze 7 případů, z nichž pouze jeden zůstává naživu (8,8 let). Nedávno naše skupina identifikovala variantu této poruchy kvůli mutaci c.974dup ve stejném genu ve španělské dívce a americké dívce. Předchozí studie naší skupiny již 5,5 let zjistily, že léčba lidským rekombinantním leptinem (LRH) a doplněním mastnými kyselinami omega-3 u první dívky zpomaluje neurologickou involuci a zlepšuje spotřebu glukózy v mozku hodnocenou PET. Na druhé straně naše skupina zjistila, že seipin hraje roli v biogenezi peroxizomů a při ochraně před oxidačním stresem v lidském mozku. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit léčbu leptinem plus omega-3 dietetikou spojenou s léky, které aktivují proliferaci peroxizomu (pioglitazon a fenofibrát) u myší „knock in“ BSCL2Celia/Celia. Zvířata a metody: Neurologická fenotypová charakterizace transgenních myší bude provedena a léčena leptinem, kyselinou dokosahexaenovou, pioglitazonem, fenofibrátem nebo obojím před zahájením neurologické kliniky. V mozcích těchto myší budou studie prováděny pomocí mikroPET, studií genové exprese, analýzy proteinů, konfokálních a elektronických mikroskopických studií, in vitro elektrofyziologických studií u neuronů těchto myší, jakož i studie seipinu interakce v neuronálních modelech Celia encefalopatie generované CRISPR/Cas9. (Czech)
17 August 2022
0 references
A encefalopatia de Celia é uma doença neurodegenerativa infantil de prognóstico infausto antes de 9 anos devido à mutação c.985C>T no gene BSCL2/seipin. Até à data, apenas 7 casos foram notificados, dos quais apenas um permanece vivo (8,8 anos). Recentemente, nosso grupo identificou uma variante dessa desordem devido à mutação c.974dup no mesmo gene em uma garota espanhola e uma garota americana. Estudos anteriores de nosso grupo encontraram, há 5,5 anos, que o tratamento com leptina recombinante humana (LRH) e suplementação com ácidos graxos ômega-3 na primeira menina retarda a involução neurológica e melhora o consumo de glicose cerebral avaliado pelo PET. Por outro lado, nosso grupo descobriu que seipin desempenha um papel na biogênese dos peroxissomas e na proteção contra o estresse oxidativo no cérebro humano. O objetivo deste projeto é avaliar o tratamento com leptina mais ômega-3 dietética associada a drogas que ativam a proliferação de peroxissoma (pioglitazona e fenofibrate) em camundongos «detonar» BSCL2Celia/Celia. Animais e Métodos: A caracterização fenotípica neurológica de camundongos transgênicos será realizada e tratada com leptina, ácido docosa-hexaenoico, pioglitazona, fenofibrate ou ambos antes do início da clínica neurológica. No cérebro destes camundongos, serão realizados estudos utilizando microPET, estudos de expressão gênica, análise de proteínas, estudos de microscopia confocal e eletrônica, estudos eletrofisiológicos in vitro em neurônios desses camundongos, bem como o estudo da interação seipina em modelos neuronais de encefalopatia de Celia gerada por CRISPR/Cas9. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Celia encephalopaatia on lapsepõlve neurodegeneratiivne haigus infaust prognoos enne 9 aastat, mis on tingitud c.985C>T mutatsiooni BSCL2/seipiin geenis. Praeguseks on teatatud vaid seitsmest juhtumist, millest ainult üks on elus (8,8 aastat). Hiljuti tuvastas meie grupp selle häire variandi, mis on tingitud c.974dup mutatsioonist samas geenis Hispaania tüdrukus ja Ameerika tüdrukus. Meie grupi varasemad uuringud on leidnud 5,5 aastat, et ravi inimese rekombinantse leptiiniga (LRH) ja täiendamine omega-3 rasvhapetega esimesel tüdrukul aeglustab neuroloogilist involutsiooni ja parandab aju glükoosi tarbimist, mida hindab PET. Teisest küljest on meie rühm leidnud, et seipin mängib rolli peroksisoomide biogeneesis ja kaitses oksüdatiivse stressi eest inimese ajus. Selle projekti eesmärk on hinnata ravi leptiini ja omega-3 dieetainetega, mis on seotud peroksisoomi proliferatsiooni aktiveerivate ravimitega (pioglitasooni ja fenofibraadiga) hiirtel „knock in“ BSCL2Celia/Celia. Loomad ja meetodid: Transgeensete hiirte neuroloogiline fenotüübiline iseloomustus viiakse läbi ja ravitakse leptiini, dokosaheksaeenhappe, pioglitasooni, fenofibraadi või mõlemaga enne neuroloogilise kliiniku algust. Nende hiirte ajudes tehakse uuringud mikroPET-i, geeniekspressiooni uuringute, valkude analüüsi, konfokaalsete ja elektrooniliste mikroskoopiate uuringute, nende hiirte neuronite in vitro elektrofüsioloogiliste uuringute ning seipini koostoime uuringuga Celia entsefalopaatia neuronaalsetes mudelites, mis on loodud CRISPR/Cas9 abil. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Celia encephalopathia egy gyermekkori neurodegeneratív betegség infaust prognosis előtt 9 év miatt c.985C>T mutáció a BSCL2/seipin gén. Eddig csak 7 esetről számoltak be, amelyek közül csak egy maradt életben (8,8 év). A közelmúltban, a csoport azonosított egy változata ennek a rendellenességnek köszönhetően a c.974dup mutáció ugyanazon gén egy spanyol lány és egy amerikai lány. Csoportunk korábbi tanulmányai 5,5 éven át azt állapították meg, hogy a humán rekombináns leptinnel (LRH) végzett kezelés és az omega-3 zsírsavak pótlása az első lányban lelassítja a neurológiai involúciót, és javítja a PET által értékelt agycukorfogyasztást. Másrészt, a csoportunk megállapította, hogy a seipin szerepet játszik a peroxiszómák biogenezisében és az emberi agy oxidatív stressze elleni védekezésben. A projekt célja, hogy értékelje a kezelés leptin plusz omega-3 dietetika kapcsolódó gyógyszerek, amelyek aktiválják a peroxiszóma proliferáció (pioglitazon és fenofibrát) egerek „knock in” BSCL2Celia/Celia. Állatok és módszerek: A transzgénikus egerek neurológiai fenotípusos jellemzését leptinnel, dokozahexaénsavval, pioglitazonnal, fenofibráttal vagy mindkettővel kell elvégezni és kezelni a neurológiai klinika megkezdése előtt. Ezeknek az egereknek az agyában a vizsgálatokat mikroPET, génexpressziós vizsgálatok, fehérjeanalízis, konfokális és elektronikus mikroszkópia vizsgálatok, ezen egerek neuronokain végzett in vitro elektrofiziológiai vizsgálatok, valamint a CRISPR/Cas9 által generált Celia encephalopathia neuronmodelljeiben végzett szeipin interakciók segítségével végzik. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Celia енцефалопатия е дегенеративно невродегенеративно заболяване на внезапна прогноза преди 9 години, дължащо се на c.985C>T мутация в гена BSCL2/seipin. До момента са докладвани само 7 случая, от които само един е останал жив (8,8 години). Наскоро, нашата група идентифицира вариант на това заболяване, дължащо се на c.974dup мутация в същия ген на испанско момиче и американско момиче. Предишни проучвания на нашата група са установили в продължение на 5,5 години, че лечението с човешки рекомбинантен лептин (LRH) и добавянето на омега-3 мастни киселини при първото момиче забавя неврологичната инволюция и подобрява консумацията на глюкоза в мозъка, оценена от PET. От друга страна, нашата група установи, че сейпинът играе роля в биогенезата на пероксизомите и в предпазването от оксидативен стрес в човешкия мозък. Целта на този проект е да се оцени лечението с лептин плюс омега-3 диетика, свързана с лекарства, които активират пролиферацията на пероксизомите (пиоглитазон и фенофибрат) при мишки „чук в“ BSCL2Celia/Celia. Животни и методи: Неврологичната фенотипна характеристика на трансгенните мишки ще се извършва и лекува с лептин, докозахексаенова киселина, пиоглитазон, фенофибрат или и двете преди началото на неврологичната клиника. В мозъка на тези мишки ще се провеждат проучвания с използване на microPET, проучвания за генната експресия, анализ на протеините, конфокални и електронни микроскопски проучвания, in vitro електрофизиологични проучвания при неврони на тези мишки, както и проучване на взаимодействието със сейпин в невронните модели на Celia енцефалопатия, генерирани от CRISPR/Cas9. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopatija yra neurodegeneracinė liga vaikystėje prieš 9 metus dėl BSCL2/seipino geno c.985C>T mutacijos. Iki šiol pranešta tik apie 7 atvejus, iš kurių tik vienas išlieka gyvas (8,8 metų). Neseniai mūsų grupė nustatė šio sutrikimo variantą dėl c.974dup mutacijos tame pačiame gene ispanų mergaitei ir amerikietei. Ankstesni mūsų grupės tyrimai parodė, kad 5,5 metų gydymas žmogaus rekombinantiniu leptinu (LRH) ir omega-3 riebalų rūgščių papildais pirmojoje mergaitėje lėtina neurologinę involiuciją ir pagerina smegenų gliukozės suvartojimą, įvertintą PET. Kita vertus, mūsų frakcija nustatė, kad seipinas atlieka tam tikrą vaidmenį peroksisomų biogenezėje ir apsaugo nuo oksidacinio streso žmogaus smegenyse. Šio projekto tikslas – įvertinti gydymą leptinu ir omega-3 dieta, susijusia su vaistais, kurie aktyvina peroksizomų proliferaciją (pioglitazoną ir fenofibratą) pelėms „nudegti“ BSCL2Celia/Celia. Gyvūnai ir metodai: Neurologinis fenotipinis transgeninių pelių apibūdinimas bus atliekamas ir gydomas leptinu, dokozaheksaeno rūgštimi, pioglitazonu, fenofibratu arba abiem vaistais prieš pradedant neurologinę kliniką. Šių pelių smegenyse bus atliekami tyrimai naudojant microPET, genų ekspresijos tyrimus, baltymų analizę, konfokalinius ir elektroninius mikroskopijos tyrimus, in vitro elektrofiziologinius tyrimus su šių pelių neuronais, taip pat seipin sąveikos tyrimą pagal CRISPR/Cas9 sukurtus Celia encefalopatijos neuronų modelius. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopatija je neurodegenerativna bolest infaust prognoze u djetinjstvu prije 9 godina zbog c.985C>T mutacije u genu BSCL2/seipin. Do danas je prijavljeno samo sedam slučajeva, od kojih je samo jedan živ (8,8 godina). Nedavno je naša grupa identificirala varijantu ovog poremećaja zbog mutacije c.974dup u istom genu kod španjolske djevojke i američke djevojke. Prethodna istraživanja naše grupe su pokazala, već 5,5 godina, da liječenje ljudskim rekombinantnim leptinom (LRH) i nadomjescima omega-3 masnih kiselina u prvoj djevojci usporava neurološko involuciju i poboljšava potrošnju glukoze u mozgu koju je procijenio PET. S druge strane, naša grupa je otkrila da seipin igra ulogu u biogenezi peroksosoma i u zaštiti od oksidativnog stresa u ljudskom mozgu. Cilj ovog projekta je procijeniti liječenje leptinom plus omega-3 dijetetikom povezanom s lijekovima koji aktiviraju proliferaciju peroksosoma (pioglitazon i fenofibrat) u miševa „knock in” BSCL2Celia/Celia. Životinje i metode: Neurološka fenotipska karakterizacija transgeničnih miševa bit će izvedena i tretirana leptinom, dokosaheksaenskom kiselinom, pioglitazonom, fenofibratom ili oboje prije početka neurološke klinike. U mozgovima tih miševa ispitivanja će se provoditi pomoću mikroPET-a, ispitivanja ekspresije gena, analize proteina, konfokalnih i elektroničkih mikroskopskih ispitivanja, in vitro elektrofizioloških ispitivanja na neuronima tih miševa, kao i ispitivanja interakcije seipina u neuronskim modelima Celia encefalopatije generirane CRISPR/Cas9. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Celia-encefalopati är en barndomsneurodegenerativ sjukdom av infaustprognos före 9 år på grund av c.985C>T-mutation i BSCL2/seipin-genen. Hittills har endast sju fall rapporterats, varav endast ett är vid liv (8,8 år). Nyligen har vår grupp identifierat en variant av denna sjukdom på grund av c.974dup mutationen i samma gen hos en spansk flicka och en amerikansk flicka. Tidigare studier av vår grupp har funnit, i 5,5 år, att behandling med humant rekombinant leptin (LRH) och tillskott med omega-3 fettsyror i den första tjejen saktar neurologisk involution och förbättrar hjärnans glukosförbrukning utvärderad av PET. Å andra sidan har vår grupp funnit att seipin spelar en roll i peroxisomernas biogenes och för att skydda mot oxidativ stress i den mänskliga hjärnan. Syftet med detta projekt är att utvärdera behandlingen med leptin plus omega-3 dietetik i samband med läkemedel som aktiverar peroxisomproliferation (pioglitazon och fenofibrat) hos möss ”knock in” BSCL2Celia/Celia. Djur och metoder: Den neurologiska fenotypiska karakteriseringen av transgena möss kommer att utföras och behandlas med leptin, dokosahexaensyra, pioglitazon, fenofibrat eller bådadera före starten av neurologiska kliniken. I hjärnan på dessa möss kommer studier att utföras med hjälp av mikroPET, genuttrycksstudier, proteinanalys, konfokal och elektronisk mikroskopi, in vitro elektrofysiologiska studier på neuroner av dessa möss, samt studien av seipininteraktion i neuronala modeller av Celia-encefalopati som genereras av CRISPR/Cas9. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Encefalopatia Celia este o boală neurodegenerativă din copilărie a prognosticului infaust înainte de 9 ani datorită mutației c.985C>T în gena BSCL2/seipin. Până în prezent, au fost raportate doar 7 cazuri, dintre care doar unul rămâne în viață (8,8 ani). Recent, grupul nostru a identificat o variantă a acestei tulburări din cauza mutației c.974dup în aceeași genă la o fată spaniolă și o fată americană. Studiile anterioare ale grupului nostru au constatat, timp de 5,5 ani, că tratamentul cu leptină recombinantă umană (LRH) și suplimentarea cu acizi grași omega-3 la prima fată încetinește involuția neurologică și îmbunătățește consumul de glucoză din creier evaluat de PET. Pe de altă parte, grupul nostru a constatat că seipinul joacă un rol în biogeneza peroxizomilor și în protejarea împotriva stresului oxidativ din creierul uman. Obiectivul acestui proiect este de a evalua tratamentul cu leptină plus omega-3 dietetice asociate cu medicamente care activează proliferarea peroxizomilor (pioglitazonă și fenofibrat) la șoareci „bat în” BSCL2Celia/Celia. Animale și metode: Caracterizarea fenotipică neurologică a șoarecilor transgenici va fi efectuată și tratată cu leptină, acid docosahexaenoic, pioglitazonă, fenofibrat sau ambele înainte de începerea clinicii neurologice. În creierul acestor șoareci, studiile vor fi efectuate utilizând microPET, studii de expresie genică, analize de proteine, studii de microscopie confocală și electronică, studii electrofiziologice in vitro la neuroni ai acestor șoareci, precum și studiul interacțiunii seipinului în modelele neuronale de encefalopatie Celia generată de CRISPR/Cas9. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopatija je nevrodegenerativna bolezen pri otroški prognozi infaust pred 9 leti zaradi mutacije c.985C>T v genu BSCL2/seipin. Doslej je bilo sporočenih le 7 primerov, od katerih samo eden ostaja živ (8,8 leta). V zadnjem času je naša skupina identificirala varianto te motnje zaradi mutacije c.974dup v istem genu v španskem dekletu in ameriški deklici. Prejšnje študije naše skupine že 5,5 let ugotavljajo, da zdravljenje s človeškim rekombinantnim leptinom (LRH) in dopolnjevanje z maščobnimi kislinami omega-3 v prvem dekletu upočasni nevrološko involucijo in izboljša porabo glukoze v možganih, ki jo ocenjuje PET. Po drugi strani pa je naša skupina ugotovila, da seipin igra vlogo pri biogenezi peroksisomov in pri zaščiti pred oksidativnim stresom v človeških možganih. Cilj tega projekta je oceniti zdravljenje z leptinom in omega-3 dietetiko, povezano z zdravili, ki aktivirajo proliferacijo peroksisomov (pioglitazon in fenofibrat) pri miših „zapleteti“ BSCL2Celia/Celia. Živali in metode: Nevrološka fenotipska karakterizacija transgenskih miši bo opravljena in zdravljena z leptinom, dokozaheksaenojsko kislino, pioglitazonom, fenofibratom ali obema pred začetkom nevrološke klinike. V možganih teh miši bodo študije izvedene z uporabo mikroPET, študij ekspresije genov, analize beljakovin, študij konfokalne in elektronske mikroskopije, in vitro elektrofizioloških študij na nevronih teh miši ter študije medsebojnega delovanja seipina v nevronskih modelih Celia encefalopatije, ki jo ustvari CRISPR/Cas9. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Celia encefalopatia jest dziecięcą neurodegeneracyjną chorobą rokowań infaustu przed 9 lat z powodu c.985C>T mutacji w genie BSCL2/seipin. Do tej pory zgłoszono tylko 7 przypadków, z których tylko jedno pozostaje przy życiu (8,8 roku). Ostatnio nasza grupa zidentyfikowała odmianę tego zaburzenia ze względu na mutację c.974dup w tym samym genie u hiszpańskiej dziewczyny i amerykańskiej dziewczyny. Poprzednie badania naszej grupy wykazały, przez 5,5 roku, że leczenie ludzkim rekombinowaną leptyną (LRH) i suplementacja kwasami tłuszczowymi omega-3 u pierwszej dziewczyny spowalnia inwolucję neurologiczną i poprawia spożycie glukozy w mózgu oceniane przez PET. Z drugiej strony, nasza grupa odkryła, że seipin odgrywa rolę w biogenezie peroksysomów i w ochronie przed stresem oksydacyjnym w ludzkim mózgu. Celem projektu jest ocena leczenia dietetyką leptyny i omega-3 związanymi z lekami, które aktywują proliferację peroksysomu (pioglitazon i fenofibrat) u myszy „knock in” BSCL2Celia/Celia. Zwierzęta i metody: Neurologiczna charakterystyka fenotypowa myszy transgenicznych zostanie przeprowadzona i poddana leczeniu leptyną, kwasem dokozaheksaenowym, pioglitazonem, fenofibratem lub obiema przed rozpoczęciem kliniki neurologicznej. W mózgach tych myszy badania będą prowadzone z wykorzystaniem mikroPET, badań ekspresji genów, analizy białek, mikroskopii konfokalnej i elektronicznej, badań elektrofizjologicznych in vitro na neuronach tych myszy, a także badania interakcji seipinowych w modelach neuronowych encefalopatii Celia generowanych przez CRISPR/Cas9. (Polish)
17 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01890
0 references