Amylin as a therapeutic target in Parkinson’s disease (Q3148027)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3148027 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Amylin as a therapeutic target in Parkinson’s disease |
Project Q3148027 in Spain |
Statements
87,664.5 Euro
0 references
161,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA DE NAVARRA
0 references
La enfermedad de Parkinson es un trastorno del movimiento neurodegenerativo que afecta aproximadamente a 6 millones de personas en todo el mundo. Además del envejecimiento, otros factores contribuyen en gran medida al desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Uno de estos factores es la diabetes mellitus tipo 2. Aunque estas dos enfermedades parecen compartir vías de degeneración común, los vínculos exactos entre ambas siguen siendo desconocidos. Nuestro grupo ha demostrado recientemente la importancia que tiene la amilina amiloidogénica en la enfermedad de Parkinson. Esta proteína se expresa de manera constitutiva en el páncreas de todas las personas y actúa como hormona neuroendocrina, pero, por motivos que aún se desconocen, cuando adquiere capacidad amiloidogénica, se deposita causando la muerte de las células beta pancreáticas. Además, hemos descrito que la amilina amiloidogénica es capaz de formar oligómeros e inclusiones de sinucleina fosofrilada en las células beta pancreáticas. Por ello el objetivo de este trabajo es estudiar el papel que juega la amilina en la etiopatogenia de la enfermedad de Parkinson. Para ello dividiremos el estudio en cuatro fases en las que estudiaremos la expresión de la amilina en el cerebro de sujetos diagnosticados con enfermedad de Parkinson y en sujetos neurológicamente asintomáticos. Por otra parte, estudiaremos en profundidad los cambios trasncriptómicos producidos tras la inyección de amilina amiloidogénica en ratones para posteriormente validar los resultados obtenidos en el modelo murino en cerebros de sujetos diagnosticados con enfermedad de Parkinson y sujetos neurológicamente asintomáticos. Por último, estudiaremos la expresión de la amilina amiloidogénica circulante mediante RT-QuIC en sangre periférica de pacientes diagnosticados con enfermedad de Parkinson y sujetos neurológicamente asintomáticos. (Spanish)
0 references
Parkinson’s disease is a neurodegenerative movement disorder that affects approximately 6 million people worldwide. In addition to aging, other factors contribute greatly to the development of Parkinson’s disease. One of these factors is type 2 diabetes mellitus. Although these two diseases seem to share common pathways of degeneration, the exact links between the two remain unknown. Our group has recently demonstrated the importance of amyloidogenic amylin in Parkinson’s disease. This protein is expressed constitutively in the pancreas of all people and acts as a neuroendocrine hormone, but, for reasons that are still unknown, when it acquires amyloidogenic capacity, it is deposited causing the death of pancreatic beta cells. In addition, we have described that amyloidogenic amylin is capable of forming oligomers and inclusions of fosofrilated sinuclein in pancreatic beta cells. Therefore, the aim of this study is to study the role that amylin plays in the etiopathogeny of Parkinson’s disease. For this we will divide the study into four phases in which we will study the expression of amylin in the brain of subjects diagnosed with Parkinson’s disease and neurologically asymptomatic subjects. On the other hand, we will study in depth the transncriptomic changes produced after amyloidogenic amylin injection in mice to subsequently validate the results obtained in the murine model in brains of subjects diagnosed with Parkinson’s disease and neurologically asymptomatic subjects. Finally, we will study the expression of circulating amyloidogenic amylin by RT-QuIC in peripheral blood in patients diagnosed with Parkinson’s disease and neurologically asymptomatic subjects. (English)
12 October 2021
0.4095336186958626
0 references
La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif du mouvement qui touche environ 6 millions de personnes dans le monde. En plus du vieillissement, d’autres facteurs contribuent grandement au développement de la maladie de Parkinson. L’un de ces facteurs est le diabète sucré de type 2. Bien que ces deux maladies semblent avoir des voies communes de dégénérescence, les liens exacts entre ces deux maladies restent inconnus. Notre groupe a récemment démontré l’importance de l’amyloïde amyline dans la maladie de Parkinson. Cette protéine est exprimée de manière constitutive dans le pancréas de toutes les personnes et agit comme une hormone neuroendocrine, mais, pour des raisons encore inconnues, lorsqu’elle acquiert une capacité amyloïdogène, elle se dépose causant la mort des cellules bêta pancréatiques. En outre, nous avons décrit que l’amyloïde amyline est capable de former des oligomères et des inclusions de sinucleine fosofrilée dans les cellules bêta pancréatiques. Par conséquent, le but de cette étude est d’étudier le rôle de l’amyline dans l’étiopathogène de la maladie de Parkinson. Pour cela, nous diviserons l’étude en quatre phases dans lesquelles nous étudierons l’expression de l’amyline dans le cerveau des sujets diagnostiqués avec la maladie de Parkinson et des sujets neurologiques asymptomatiques. D’autre part, nous étudierons en profondeur les changements transncriptomiques produits après l’injection d’amyloïde amyline chez des souris afin de valider par la suite les résultats obtenus dans le modèle murin chez les cerveaux de sujets atteints de la maladie de Parkinson et de sujets neurologiques asymptomatiques. Enfin, nous étudierons l’expression de l’amyline amyloïde circulante par RT-quic dans le sang périphérique chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et les sujets neurologiques asymptomatiques. (French)
2 December 2021
0 references
Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Bewegungsstörung, die weltweit etwa 6 Millionen Menschen betrifft. Neben dem Altern tragen andere Faktoren wesentlich zur Entwicklung der Parkinson-Krankheit bei. Einer dieser Faktoren ist Typ-2-Diabetes mellitus. Obwohl diese beiden Krankheiten offenbar gemeinsame Wege der Degeneration zu teilen scheinen, bleiben die genauen Verbindungen zwischen den beiden nicht bekannt. Unsere Gruppe hat vor kurzem gezeigt, wie wichtig amyloidogenic Amylin bei Parkinson-Krankheit ist. Dieses Protein wird konstitutiv in der Bauchspeicheldrüse aller Menschen ausgedrückt und wirkt als Neuroendocrin-Hormon, aber aus Gründen, die noch unbekannt sind, wenn es amyloidogenic Kapazität erhält, wird es abgelagert, was den Tod von pankreatischen Betazellen verursacht. Darüber hinaus haben wir beschrieben, dass amyloidogenic Amylin in der Lage ist, Oligomer und Einschlüsse von fosofriliertem Sinuclein in pankreatischen Betazellen zu bilden. Ziel dieser Studie ist es daher, die Rolle zu untersuchen, die Amylin in der Etiopathogenie der Parkinson-Krankheit spielt. Dazu werden wir die Studie in vier Phasen unterteilen, in denen wir die Expression von Amylin im Gehirn von Probanden untersuchen, die mit Parkinson-Krankheit und neurologisch asymptomatischen Probanden diagnostiziert werden. Andererseits werden wir die transncriptomischen Veränderungen, die nach der amyloidogenen Amylin-Injektion bei Mäusen entstehen, eingehend untersuchen, um die Ergebnisse des Murin-Modells in Gehirnen von Probanden, die mit Parkinson-Krankheit und neurologisch asymptomatischen Probanden diagnostiziert wurden, zu validieren. Schließlich werden wir die Expression von zirkulierenden amyloidogenic Amylin durch RT-Quick im peripheren Blut bei Patienten untersuchen, die mit Parkinson-Krankheit und neurologisch asymptomatischen Probanden diagnostiziert wurden. (German)
9 December 2021
0 references
De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve bewegingsstoornis die wereldwijd ongeveer 6 miljoen mensen treft. Naast veroudering dragen andere factoren sterk bij aan de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson. Een van deze factoren is type 2 diabetes mellitus. Hoewel deze twee ziekten lijken te delen gemeenschappelijke routes van degeneratie, de exacte verbanden tussen de twee blijven onbekend. Onze groep heeft onlangs het belang van amyloïdogene amyline bij de ziekte van Parkinson aangetoond. Dit eiwit wordt constitutief uitgedrukt in de alvleesklier van alle mensen en fungeert als een neuro-endocriene hormoon, maar, om redenen die nog onbekend zijn, wanneer het amyloïdogene capaciteit verkrijgt, wordt het gedeponeerd waardoor de dood van alvleesklier bètacellen wordt veroorzaakt. Daarnaast hebben we beschreven dat amyloïdogene amyline in staat is om oligomeren en opnames van fosofrilated sinucleine in alvleesklier bètacellen te vormen. Daarom is het doel van deze studie om de rol te bestuderen die amylin speelt in de etiopathogenie van de ziekte van Parkinson. Hiervoor zullen we de studie in vier fasen verdelen waarin we de expressie van amyline in de hersenen zullen bestuderen van proefpersonen die gediagnosticeerd zijn met de ziekte van Parkinson en neurologische asymptomatische proefpersonen. Anderzijds zullen we de transncriptomische veranderingen die na amyloïdogene amylineinjectie bij muizen worden geproduceerd, grondig bestuderen om vervolgens de resultaten te valideren die in het murinemodel zijn verkregen in de hersenen van proefpersonen die gediagnosticeerd zijn met de ziekte van Parkinson en neurologische asymptomatische proefpersonen. Tot slot zullen we de expressie van circulerende amyloïdogene amyline door RT-quic in perifeer bloed bestuderen bij patiënten die gediagnosticeerd zijn met de ziekte van Parkinson en neurologische asymptomatische proefpersonen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il morbo di Parkinson è un disturbo del movimento neurodegenerativo che colpisce circa 6 milioni di persone in tutto il mondo. Oltre all'invecchiamento, altri fattori contribuiscono notevolmente allo sviluppo del morbo di Parkinson. Uno di questi fattori è il diabete mellito di tipo 2. Anche se queste due malattie sembrano condividere vie comuni di degenerazione, i collegamenti esatti tra le due rimangono sconosciuti. Il nostro gruppo ha recentemente dimostrato l'importanza dell'amilina amiloidegena nel morbo di Parkinson. Questa proteina è espressa in modo costitutivo nel pancreas di tutte le persone e agisce come un ormone neuroendocrino, ma, per ragioni ancora sconosciute, quando acquisisce capacità amiloidegene, viene depositata causando la morte delle cellule beta pancreatiche. Inoltre, abbiamo descritto che l'amilina amiloidegena è in grado di formare oligomeri e inclusioni della sinucleina fosofrilata nelle cellule beta pancreatiche. Pertanto, lo scopo di questo studio è quello di studiare il ruolo che l'amilina svolge nell'etiopatogenesi del morbo di Parkinson. Per questo dividiamo lo studio in quattro fasi in cui studieremo l'espressione di amylin nel cervello di soggetti diagnosticati con malattia di Parkinson e soggetti neurologicamente asintomatici. D'altra parte, studieremo in profondità i cambiamenti transncriptomici prodotti dopo l'iniezione di amiloidogenica nei topi per convalidare successivamente i risultati ottenuti nel modello murino nei cervelli di soggetti diagnosticati con morbo di Parkinson e soggetti neurologicamente asintomatici. Infine, studieremo l'espressione dell'amilina amiloidogenica circolante da RT-quic nel sangue periferico in pazienti con diagnosi di morbo di Parkinson e soggetti neurologicamente asintomatici. (Italian)
16 January 2022
0 references
Parkinsoni tõbi on neurodegeneratiivne liikumishäire, mis mõjutab ligikaudu 6 miljonit inimest kogu maailmas. Lisaks vananemisele aitavad teised tegurid oluliselt kaasa Parkinsoni tõve arengule. Üks neist teguritest on 2. tüüpi suhkurtõbi. Kuigi neil kahel haigusel on ühised degeneratsiooniteed, on nendevahelised täpsed seosed teadmata. Meie grupp on hiljuti näidanud amüloidogeense amüliini tähtsust Parkinsoni tõves. See valk väljendub konstitutiivselt kõigi inimeste kõhunäärmes ja toimib neuroendokriinhormoonina, kuid seni teadmata põhjustel, kui see omandab amüloidogeense võime, ladestub see pankrease beetarakkude surma põhjustades. Lisaks oleme kirjeldanud, et amüloidgeenne amüliin on võimeline moodustama oligomeere ja fosofrileeritud sinukleiini lisamist pankrease beetarakkudesse. Seetõttu on selle uuringu eesmärk uurida amüliini rolli Parkinsoni tõve etiopatogenias. Selleks me jagame uuringu neljaks faasiks, kus me uurime amüliini ekspressiooni Parkinsoni tõvega diagnoositud ja neuroloogiliselt asümptomaatiliste ainete ajus. Teisest küljest uurime põhjalikult transnkriptoomilisi muutusi, mis tekivad pärast amüloidogeense amüliini süsti hiirtele, et seejärel valideerida tulemused, mis saadi hiiremudelis Parkinsoni tõvega diagnoositud isikute ajudes ja neuroloogiliselt asümptomaatilistel isikutel. Lõpuks uurime ringleva amüloidogeense amüliini ekspressiooni RT-quic’i poolt perifeerses veres Parkinsoni tõve diagnoosiga patsientidel ja neuroloogiliselt asümptomaatilistel isikutel. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Parkinsono liga yra neurodegeneracinis judėjimo sutrikimas, kuriuo serga maždaug 6 milijonai žmonių visame pasaulyje. Be senėjimo, kiti veiksniai labai prisideda prie Parkinsono ligos vystymosi. Vienas iš šių veiksnių yra 2 tipo cukrinis diabetas. Nors atrodo, kad šioms dviem ligoms būdingi bendri degeneracijos keliai, tikslūs ryšiai tarp šių dviejų ligų lieka nežinomi. Mūsų grupė neseniai parodė amiloidogeninio amilino svarbą Parkinsono ligai. Šis baltymas yra išreikštas visų žmonių kasoje ir veikia kaip neuroendokrininis hormonas, tačiau dėl vis dar nežinomų priežasčių, kai jis įgyja amiloidogeninį pajėgumą, jis deponuojamas sukelia kasos beta ląstelių mirtį. Be to, mes aprašėme, kad amiloidogeninis amilinas gali formuoti oligomerus ir fosofilinto sinukleino intarpus kasos beta ląstelėse. Todėl šio tyrimo tikslas yra ištirti amilino vaidmenį Parkinsono ligos etiopatogenijoje. Dėl to mes padalinsime tyrimą į keturias fazes, kuriose mes tirsime amilino ekspresiją tiriamųjų, kuriems diagnozuota Parkinsono liga, ir neurologiškai besimptomių asmenų smegenyse. Kita vertus, išsamiai ištirsime transkriptominius pokyčius, atsiradusius po amiloidogeninio amilino injekcijos pelėms, kad vėliau patvirtintume rezultatus, gautus pelių modelyje tiriamiesiems, kuriems diagnozuota Parkinsono liga, ir neurologiškai besimptomiams asmenims. Galiausiai, mes tirsime cirkuliuojančio amiloidogeninio amilino ekspresiją RT-quic periferiniame kraujyje pacientams, kuriems diagnozuota Parkinsono liga, ir neurologiškai besimptomiams asmenims. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Parkinsonova bolest je poremećaj neurodegenerativnog pokreta koji pogađa oko 6 milijuna ljudi širom svijeta. Osim starenja, drugi čimbenici uvelike doprinose razvoju Parkinsonove bolesti. Jedan od tih čimbenika je dijabetes melitusa tipa 2. Iako se čini da ove dvije bolesti dijele uobičajene puteve degeneracije, točne veze između njih ostaju nepoznate. Naša grupa je nedavno pokazala važnost amiloidogenog amilina u Parkinsonovoj bolesti. Ovaj protein se izražava konstitutivno u gušterači svih ljudi i djeluje kao neuroendokrini hormon, ali, iz razloga koji su još uvijek nepoznati, kada stekne amiloidogeni kapacitet, taloži se uzrokujući smrt beta stanica gušterače. Osim toga, opisali smo da je amiloidogeni amilin sposoban za stvaranje oligomera i inkluzije fozofriiranog sinukleina u beta stanicama gušterače. Stoga je cilj ovog ispitivanja ispitati ulogu koju amilin ima u etiopatogeniji Parkinsonove bolesti. Za to ćemo podijeliti studiju u četiri faze u kojima ćemo proučavati ekspresiju amilina u mozgu ispitanika kojima je dijagnosticirana Parkinsonova bolest i neurološki asimptomatskih ispitanika. S druge strane, detaljno ćemo proučiti transnkriptomske promjene nastale nakon injekcije amiloidogenog amilina u miševa kako bismo naknadno potvrdili rezultate dobivene modelom murina u mozgovima ispitanika kojima je dijagnosticirana Parkinsonova bolest i neurološki asimptomatskih ispitanika. Konačno, proučavat ćemo ekspresiju cirkulirajućeg amiloidogenog amilina RT-quic u perifernoj krvi u bolesnika s dijagnozom Parkinsonove bolesti i neurološki asimptomatskih ispitanika. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια διαταραχή της νευροεκφυλιστικής κίνησης που επηρεάζει περίπου 6 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Εκτός από τη γήρανση, άλλοι παράγοντες συμβάλλουν σημαντικά στην ανάπτυξη της νόσου του Πάρκινσον. Ένας από αυτούς τους παράγοντες είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2. Αν και αυτές οι δύο ασθένειες φαίνεται να μοιράζονται κοινές οδούς εκφύλισης, οι ακριβείς σχέσεις μεταξύ των δύο παραμένουν άγνωστες. Η ομάδα μας απέδειξε πρόσφατα τη σημασία της αμυλοειδογόνου αμυλίνης στη νόσο του Πάρκινσον. Αυτή η πρωτεΐνη εκφράζεται συστατικά στο πάγκρεας όλων των ανθρώπων και δρα ως νευροενδοκρινική ορμόνη, αλλά, για λόγους που είναι ακόμα άγνωστοι, όταν αποκτά αμυλοειδογόνο ικανότητα, εναποτίθεται προκαλώντας το θάνατο των παγκρεατικών βήτα κυττάρων. Επιπλέον, έχουμε περιγράψει ότι η αμυλοειδογόνος αμυλίνη είναι ικανή να σχηματίσει ολιγομερή και εγκλείσματα της fosofrilated sinuclein στα παγκρεατικά βήτα κύτταρα. Ως εκ τούτου, ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να μελετήσει το ρόλο που παίζει η αμυλίνη στην εθιοπαθογένεια της νόσου του Parkinson. Γι’ αυτό θα χωρίσουμε τη μελέτη σε τέσσερις φάσεις κατά τις οποίες θα μελετήσουμε την έκφραση της αμυλίνης στον εγκέφαλο των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με νόσο του Πάρκινσον και νευρολογικά ασυμπτωματικά υποκείμενα. Από την άλλη πλευρά, θα μελετήσουμε σε βάθος τις διαντριπτωματικές αλλαγές που παράγονται μετά την αμυλοειδογόνο ένεση αμυλίνης σε ποντίκια για να επιβεβαιώσουμε στη συνέχεια τα αποτελέσματα που λαμβάνονται στο μοντέλο μουρίνων στον εγκέφαλο των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με νόσο του Parkinson και νευρολογικά ασυμπτωματικά άτομα. Τέλος, θα μελετήσουμε την έκφραση της κυκλοφορούσας αμυλοειδογόνου αμυλίνης από RT-quic στο περιφερικό αίμα σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με νόσο του Parkinson και νευρολογικά ασυμπτωματικά άτομα. (Greek)
4 August 2022
0 references
Parkinsonova choroba je neurodegeneratívna porucha pohybu, ktorá postihuje približne 6 miliónov ľudí na celom svete. Okrem starnutia, ďalšie faktory významne prispievajú k rozvoju Parkinsonovej choroby. Jedným z týchto faktorov je diabetes mellitus 2. typu. Hoci sa zdá, že tieto dve choroby majú spoločné cesty degenerácie, presné väzby medzi týmito dvoma ochoreniami zostávajú neznáme. Naša skupina nedávno preukázala dôležitosť amyloidogénneho amylínu pri Parkinsonovej chorobe. Tento proteín je konštitutívne exprimovaný v pankreasu všetkých ľudí a pôsobí ako neuroendokrinný hormón, ale z dôvodov, ktoré sú stále neznáme, keď získava amyloidogénne kapacity, je uložený spôsobujúci smrť pankreatických beta buniek. Okrem toho sme opísali, že amyloidogénny amylín je schopný tvoriť oligoméry a inklúzie fosofrilovaného sinucleínu v pankreatických beta bunkách. Preto je cieľom tejto štúdie študovať úlohu, ktorú amylín zohráva v etiopatogenii Parkinsonovej choroby. Za týmto účelom rozdelíme štúdiu na štyri fázy, v ktorých budeme študovať expresiu amylínu v mozgu subjektov s diagnózou Parkinsonovej choroby a neurologicky asymptomatických subjektov. Na druhej strane budeme dôkladne skúmať transncriptomické zmeny, ktoré vznikli po injekcii amyloidogénneho amylínu u myší, aby sme následne overili výsledky získané v myšom modeli v mozgu jedincov s diagnózou Parkinsonovej choroby a neurologicky asymptomatických jedincov. Nakoniec budeme študovať expresiu cirkulujúceho amyloidogénneho amylínu RT-quic v periférnej krvi u pacientov s diagnózou Parkinsonovej choroby a neurologicky asymptomatických jedincov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Parkinsonin tauti on hermoston rappeutumishäiriö, joka vaikuttaa noin 6 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa. Ikääntymisen lisäksi muut tekijät vaikuttavat suuresti Parkinsonin taudin kehittymiseen. Yksi näistä tekijöistä on tyypin 2 diabetes mellitus. Vaikka näillä kahdella sairaudella näyttää olevan yhteisiä rappeutumisreittejä, näiden kahden välillä ei ole tarkkoja yhteyksiä. Ryhmämme on hiljattain osoittanut amyloidogeenisen amyliinin merkityksen Parkinsonin taudissa. Tämä proteiini ilmaistaan konstitutiivisesti kaikkien ihmisten haimassa ja toimii neuroendokriininen hormoni, mutta syistä, jotka ovat vielä tuntemattomia, kun se saa amyloidogeenisen kapasiteetin, se talletetaan aiheuttaen haiman beetasolujen kuoleman. Lisäksi olemme kuvanneet, että amyloidogenic amyliini pystyy muodostamaan oligomeereja ja sulkeutumisia fosofrilated sinukleiini haiman beetasoluihin. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia amyliinin roolia Parkinsonin taudin etiopatogeeniassa. Tätä varten jaamme tutkimuksen neljään vaiheeseen, joissa tutkimme amyliinin ilmentymistä Parkinsonin taudin ja neurologisesti oireettomien tutkittavien aivoissa. Toisaalta tutkimme perusteellisesti amyloidogeenisen amyliini-injektion jälkeen aikaansaatuja transnkriptomia muutoksia hiirillä, jotta myöhemmin validoidaan tulokset, jotka on saatu hiiren mallista Parkinsonin tautia sairastavien ja neurologisesti oireettomien tutkimushenkilöiden aivoissa. Lopuksi tutkimme RT-quicin kiertävän amyloidogeenisen amyliinin ilmentymistä perifeerisessä veressä potilailla, joilla on diagnosoitu Parkinsonin tauti ja neurologisesti oireeton tutkimushenkilö. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Choroba Parkinsona jest neurodegeneracyjnym zaburzeniem ruchowym, które dotyka około 6 milionów ludzi na całym świecie. Oprócz starzenia się, inne czynniki znacznie przyczyniają się do rozwoju choroby Parkinsona. Jednym z tych czynników jest cukrzyca typu 2. Chociaż te dwie choroby wydają się mieć wspólne ścieżki zwyrodnienia, dokładne powiązania między nimi pozostają nieznane. Nasza grupa wykazała ostatnio znaczenie amyloidogennej amyliny w chorobie Parkinsona. Białko to jest wyrażane konstytutywnie w trzustce wszystkich ludzi i działa jako hormon neuroendokrynny, ale z powodów, które są nadal nieznane, gdy nabywa zdolność amyloidogenną, jest odkładany powodując śmierć komórek beta trzustki. Ponadto opisaliśmy, że amyloidogenna amylina jest w stanie tworzyć oligomery i włączenie fosofrylowanej zatoki w komórkach beta trzustki. Dlatego celem tego badania jest zbadanie roli, jaką odgrywa amylina w etiopatogenii choroby Parkinsona. W tym celu podzielimy badanie na cztery fazy, w których będziemy badać ekspresję amyliny w mózgu osób zdiagnozowanych chorobą Parkinsona i pacjentów neurologicznie bezobjawowych. Z drugiej strony dogłębnie zbadamy zmiany transkryptomiczne powstałe po podaniu amyloidogennej amyliny u myszy, aby następnie zweryfikować wyniki uzyskane w modelu kostnym w mózgach osób zdiagnozowanych chorobą Parkinsona i pacjentów neurologicznie bezobjawowych. Wreszcie, będziemy badać ekspresję krążącej amyloidogennej amyliny przez RT-quic we krwi obwodowej u pacjentów z rozpoznaniem choroby Parkinsona i pacjentów neurologicznie bezobjawowych. (Polish)
4 August 2022
0 references
A Parkinson-kór egy neurodegeneratív mozgászavar, amely világszerte körülbelül 6 millió embert érint. Az öregedés mellett más tényezők is nagyban hozzájárulnak a Parkinson-kór kialakulásához. Az egyik ilyen tényező a 2-es típusú diabetes mellitus. Bár úgy tűnik, hogy e két betegség közös útja a degenerációnak, a kettő közötti pontos kapcsolat továbbra is ismeretlen. Csoportunk nemrég bizonyította az amilin jelentőségét a Parkinson-kórban. Ez a fehérje konstitutív módon expresszálódik a hasnyálmirigyben minden emberben, és neuroendokrin hormonként működik, de még ismeretlen okok miatt, amikor amyloidogén kapacitást szerez, a hasnyálmirigy béta-sejtek halálát okozza. Ezenkívül leírtuk, hogy az amilooidogén amilin képes oligomereket és foszofrilált szinukleint a hasnyálmirigy-béta sejtekben képezni. Ezért a tanulmány célja, hogy tanulmányozza az amylin szerepét a Parkinson-kór etiopathogeniájában. Ehhez a tanulmányt négy fázisra osztjuk, amelyben a Parkinson-kórral diagnosztizált és neurológiailag tünetmentes alanyok agyában az amylin expresszióját tanulmányozzuk. Másrészt részletesen tanulmányozzuk az egerek amyloidogén amylin injekciója után keletkező transzncriptomiás változásokat, hogy ezt követően validáljuk a murine modellben kapott eredményeket a Parkinson-kórral diagnosztizált alanyok agyában és a neurológiailag tünetmentes alanyoknál. Végül megvizsgáljuk a keringő amilin RT-quic általi expresszióját a perifériás vérben Parkinson-kórral diagnosztizált betegeknél és neurológiailag tünetmentes alanyoknál. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Parkinsonova choroba je neurodegenerativní porucha pohybu, která postihuje přibližně 6 milionů lidí po celém světě. Kromě stárnutí, další faktory významně přispívají k rozvoji Parkinsonovy nemoci. Jedním z těchto faktorů je diabetes mellitus 2. typu. I když se zdá, že tyto dvě nemoci sdílejí společné cesty degenerace, přesné vazby mezi nimi zůstávají neznámé. Naše skupina nedávno prokázala význam amyloidogenního amylinu u Parkinsonovy choroby. Tento protein je konstitutivně exprimován v pankreatu všech lidí a působí jako neuroendokrinní hormon, ale z důvodů, které jsou stále neznámé, když získává amyloidogenní kapacitu, je uložen způsobující smrt pankreatových beta buněk. Kromě toho jsme popsali, že amyloidogenní amylin je schopen tvořit oligomery a inkluze fozofrovaného sinukleinu v buňkách pankreatu beta. Cílem této studie je proto studovat roli, kterou amylin hraje v etiopatogenii Parkinsonovy choroby. Za tímto účelem rozdělíme studii do čtyř fází, ve kterých budeme studovat expresi amylinu v mozku subjektů s diagnostikovanou Parkinsonovou chorobou a neurologicky asymptomatickými subjekty. Na druhé straně budeme podrobně zkoumat transncriptomické změny vzniklé po amyloidogenní injekci amylinu u myší, abychom následně ověřili výsledky získané v modelu myší u mozků subjektů diagnostikovaných Parkinsonovou chorobou a neurologicky asymptomatických subjektů. Nakonec budeme studovat expresi cirkulujícího amyloidogenního amylinu RT-kviku v periferní krvi u pacientů s diagnostikou Parkinsonovy choroby a neurologicky asymptomatických subjektů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Parkinsona slimība ir neirodeģeneratīvs kustību traucējums, kas skar aptuveni 6 miljonus cilvēku visā pasaulē. Papildus novecošanai, citi faktori ievērojami veicina Parkinsona slimības attīstību. Viens no šiem faktoriem ir 2. tipa cukura diabēts. Lai gan šķiet, ka šīm divām slimībām ir kopīgi deģenerācijas ceļi, precīza saikne starp šīm divām slimībām joprojām nav zināma. Mūsu grupa nesen ir parādījusi amiloidogēnā amilīna nozīmi Parkinsona slimības ārstēšanā. Šis proteīns tiek izteikts konstitutīvi visu cilvēku aizkuņģa dziedzerī un darbojas kā neiroendokrīnais hormons, bet vēl nezināmu iemeslu dēļ, kad tas iegūst amiloidogēnas spējas, tas tiek nogulsnēts, izraisot aizkuņģa dziedzera beta šūnu nāvi. Turklāt mēs esam aprakstījuši, ka amiloidogēns amilīns spēj veidot oligomērus un fosofrilētā sinukleīna ieslēgumus aizkuņģa dziedzera beta šūnās. Tāpēc šī pētījuma mērķis ir izpētīt lomu, kāda amilīnam ir Parkinsona slimības etiopatogenitātē. Šim nolūkam mēs iedalīsim pētījumu četrās fāzēs, kurās mēs pētīsim amilīna izpausmi smadzenēs pacientiem, kuriem diagnosticēta Parkinsona slimība un neiroloģiski asimptomātiski pacienti. No otras puses, mēs padziļināti pētīsim transncriptomālās izmaiņas, kas rodas pēc amiloidogēnās amilīna injekcijas pelēm, lai pēc tam apstiprinātu rezultātus, kas iegūti peļu modelī pacientiem, kuriem diagnosticēta Parkinsona slimība un neiroloģiski asimptomātiski. Visbeidzot, mēs pētīsim cirkulējošā amilidogēnā amilīna izpausmi ar RT-quic perifērajās asinīs pacientiem, kuriem diagnosticēta Parkinsona slimība un neiroloģiski asimptomātiski pacienti. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is neamhord gluaiseachta neurodegenerative é galar Parkinson a théann i bhfeidhm ar thart ar 6 mhilliún duine ar fud an domhain. Chomh maith le dul in aois, cuireann fachtóirí eile go mór le forbairt galar Parkinson. Is é ceann de na fachtóirí seo ná diaibéiteas mellitus de chineál 2. Cé go bhfuil an chuma ar an dá ghalar seo bealaí coitianta díghiniúna a roinnt, níl na naisc bheachta idir an dá cheann anaithnid. Léirigh ár ngrúpa le déanaí an tábhacht a bhaineann le amylin amyloidogenic i ngalar Parkinson. Tá an próitéin in iúl constitutively i briseán de gach duine agus feidhmíonn sé mar hormone neuroendocrine, ach, ar chúiseanna atá fós anaithnid, nuair a fhaigheann sé cumas amyloidogenic, tá sé i dtaisce is cúis leis an bás na cealla beta pancreatic. Ina theannta sin, ní mór dúinn cur síos go bhfuil amylin amyloidogenic in ann oligomers a fhoirmiú agus cuimsiú sinuclein fosofrilated i gcealla beta pancreatic. Dá bhrí sin, is é aidhm an staidéir seo ná staidéar a dhéanamh ar an ról atá ag amylin in etiopathogeny de ghalar Parkinson. Mar sin, roinnfimid an staidéar i gceithre chéim ina ndéanfaimid staidéar ar léiriú amylin in inchinn na n-ábhar a diagnóisíodh le galar Parkinson agus ábhair asymptomatic neurologically. Ar an láimh eile, déanfaimid staidéar domhain ar na hathruithe transncriptomic a tháirgtear tar éis instealladh amylin amyloidogenic i lucha a bhailíochtú ina dhiaidh sin na torthaí a fhaightear sa tsamhail murine i brains na n-ábhar diagnóisíodh le galar Parkinson agus neurologically asymptomatic ábhair. Ar deireadh, déanfaimid staidéar ar léiriú amylin amyloidogenic a scaiptear ag RT-quic in fhuil imeallach in othair a diagnóisíodh le galar Parkinson agus ábhair asymptomatic neurologically. (Irish)
4 August 2022
0 references
Parkinsonova bolezen je nevrodegenerativna motnja gibanja, ki prizadene približno 6 milijonov ljudi po vsem svetu. Poleg staranja drugi dejavniki v veliki meri prispevajo k razvoju Parkinsonove bolezni. Eden od teh dejavnikov je sladkorna bolezen tipa 2. Čeprav se zdi, da imata ti dve bolezni skupne poti degeneracije, točne povezave med njima ostajajo neznane. Naša skupina je pred kratkim dokazala pomen amiloidogenega amilina pri Parkinsonovi bolezni. Ta beljakovina se konstitutivno izraža v trebušni slinavki vseh ljudi in deluje kot nevroendokrini hormon, vendar se iz razlogov, ki so še neznani, ko pridobi amiloidogeno zmogljivost, odlaga, kar povzroči smrt beta celic trebušne slinavke. Poleg tega smo opisali, da je amiloidogen amilin sposoben tvoriti oligomere in vključke fosofriliranega sinukleina v beta celicah trebušne slinavke. Zato je cilj te študije preučiti vlogo, ki jo ima amilin pri etiopatogeniji Parkinsonove bolezni. Za to bomo študijo razdelili na štiri faze, v katerih bomo preučevali izražanje amilina v možganih oseb z diagnozo Parkinsonove bolezni in nevrološko asimptomatskih oseb. Po drugi strani pa bomo temeljito preučili transncriptomične spremembe, nastale po injiciranju amiloidogenega amilina pri miših, da bi nato potrdili rezultate, pridobljene v mišjem modelu v možganih oseb z diagnozo Parkinsonove bolezni in nevrološko asimptomatskih oseb. Na koncu bomo preučili izraz amiloidogenega amilina v obtoku z RT-quic v periferni krvi pri bolnikih z diagnozo Parkinsonove bolezni in nevrološko asimptomatskih preiskovancev. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Болестта на Паркинсон е невродегенеративно разстройство на движението, което засяга приблизително 6 милиона души по света. В допълнение към стареенето, други фактори допринасят значително за развитието на болестта на Паркинсон. Един от тези фактори е захарен диабет тип 2. Въпреки че тези две заболявания изглежда имат общи пътища на дегенерация, точните връзки между двете остават неизвестни. Нашата група наскоро показа значението на амилоидогенния амилин в болестта на Паркинсон. Този протеин се изразява конститутивно в панкреаса на всички хора и действа като невроендокринен хормон, но по причини, които все още не са известни, когато придобива амилоидогенен капацитет, той се отлага, причинявайки смъртта на панкреатичните бета клетки. Освен това ние описахме, че амилоидогенният амилин е способен да образува олигомери и включвания на фософрилирания синнуклеин в бета-клетките на панкреаса. Следователно целта на това проучване е да се проучи ролята, която Еймилин играе в етиопатогенността на болестта на Паркинсон. За това ще разделим изследването на четири фази, в които ще изследваме експресията на амилин в мозъка на субекти, диагностицирани с болестта на Паркинсон и неврологично асимптоматични субекти. От друга страна, ще проучим задълбочено транснкриптомните промени, получени след амилоидогенна инжекция с амилин при мишки, за да валидираме резултатите, получени при модела на миши в мозъка на лица, диагностицирани с болестта на Паркинсон и неврологично асимптоматични индивиди. И накрая, ще проучим експресията на циркулиращия амилоидогенен амилин чрез RT-quic в периферната кръв при пациенти, диагностицирани с болестта на Паркинсон и неврологично асимптоматични субекти. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Il-marda ta’ Parkinson hija disturb newrodeġenerattiv tal-moviment li jaffettwa madwar 6 miljun persuna madwar id-dinja. Minbarra t-tixjiħ, fatturi oħra jikkontribwixxu ħafna għall-iżvilupp tal-marda ta ‘Parkinson. Wieħed minn dawn il-fatturi huwa dijabete mellitus tat-tip 2. Għalkemm dawn iż-żewġ mardiet jidhru li jaqsmu rotot komuni ta ‘deġenerazzjoni, ir-rabtiet eżatti bejn it-tnejn jibqgħu mhux magħrufa. Il-grupp tagħna dan l-aħħar wera l-importanza ta’ amylin amilojdoġeniku fil-marda ta’ Parkinson. Din il-proteina hija espressa kostituttivament fil-frixa tan-nies kollha u taġixxi bħala ormon newroendokrina, iżda, għal raġunijiet li għadhom mhux magħrufa, meta takkwista kapaċità amilojdoġenika, tiġi ddepożitata u tikkawża l-mewt ta ‘ċelloli beta pankreatiċi. Barra minn hekk, iddeskrivejna li l-amilin amilojdoġeniku huwa kapaċi jifforma oligomeri u inklużjonijiet ta ‘sinuclein fosofrilated fiċ-ċelloli beta pankreatiċi. Għalhekk, l-għan ta’ dan l-istudju huwa li jistudja r-rwol li l-amylin għandu fl-etjopatoġenija tal-marda ta’ Parkinson. Għal dan ser naqsmu l-istudju f’erba’ fażijiet li fihom ser nistudjaw l-espressjoni ta’ amylin fil-moħħ ta’ suġġetti dijanjostikati bil-marda ta’ Parkinson u suġġetti newroloġikament asintomatiċi. Min-naħa l-oħra, aħna ser nistudjaw fil-fond il-bidliet transncriptomiċi prodotti wara injezzjoni amilojdoġenika ta’ amylin fil-ġrieden biex sussegwentement jivvalidaw ir-riżultati miksuba fil-mudell tal-ġrieden fl-imħuħ ta’ individwi dijanjostikati bil-marda ta’ Parkinson u suġġetti newroloġikament asintomatiċi. Fl-aħħar nett, ser nistudjaw l-espressjoni ta’ amylin amyloidogenic li jiċċirkola minn RT-quic fid-demm periferali f’pazjenti dijanjostikati bil-marda ta’ Parkinson u suġġetti newroloġikament asintomatiċi. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa do movimento que afeta cerca de 6 milhões de pessoas em todo o mundo. Para além do envelhecimento, outros fatores contribuem significativamente para o desenvolvimento da doença de Parkinson. Um destes factores é a diabetes mellitus tipo 2. Embora estas duas doenças parecem compartilhar vias comuns de degeneração, as ligações exatas entre os dois permanecem desconhecidas. O nosso grupo demonstrou recentemente a importância da amicina amiloidogénica na doença de Parkinson. Esta proteína é expressa constitutivamente no pâncreas de todas as pessoas e atua como uma hormona neuroendócrina, mas, por razões ainda desconhecidas, quando adquire capacidade amiloidogénica, é depositada causando a morte das células beta pancreáticas. Além disso, descrevemos que a amicina amiloidogénica é capaz de formar oligómeros e inclusões de sinucleína fosofrilada em células beta pancreáticas. Por conseguinte, o objetivo deste estudo é estudar o papel que a amicina desempenha na etiopatogenia da doença de Parkinson. Para tal, dividiremos o estudo em quatro fases, nas quais estudaremos a expressão da amicina no cérebro de indivíduos diagnosticados com doença de Parkinson e de indivíduos neurologicamente assintomáticos. Por outro lado, estudaremos em profundidade as alterações transcriptómicas produzidas após a injeção de amiloidogénica de amicina em ratinhos para validar posteriormente os resultados obtidos no modelo murino em cérebros de indivíduos diagnosticados com doença de Parkinson e indivíduos neurologicamente assintomáticos. Por último, estudaremos a expressão da amiloidogénica circulante pela RT-QuIC no sangue periférico em doentes diagnosticados com doença de Parkinson e indivíduos neurologicamente assintomáticos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ bevægelsesforstyrrelse, der påvirker omkring 6 millioner mennesker på verdensplan. Ud over aldring bidrager andre faktorer i høj grad til udviklingen af Parkinsons sygdom. En af disse faktorer er type 2-diabetes mellitus. Selv om disse to sygdomme synes at deles om fælles veje for degeneration, er de nøjagtige forbindelser mellem de to stadig ukendte. Vores gruppe har for nylig vist betydningen af amyloidogenic amylin for Parkinsons sygdom. Dette protein udtrykkes konstitutivt i bugspytkirtlen af alle mennesker og fungerer som et neuroendokrine hormon, men af årsager, der stadig er ukendte, når det erhverver amyloidogenic kapacitet, deponeres det forårsager død af bugspytkirtlen betaceller. Derudover har vi beskrevet, at amyloidogenic amylin er i stand til at danne oligomerer og inklusioner af fosofrileret sinuclein i pancreas betaceller. Derfor er formålet med denne undersøgelse at studere den rolle, som amylin spiller i etiopatogenet af Parkinsons sygdom. Til dette vil vi opdele undersøgelsen i fire faser, hvor vi vil studere udtryk for amylin i hjernen hos forsøgspersoner diagnosticeret med Parkinsons sygdom og neurologisk asymptomatiske emner. På den anden side vil vi undersøge de transkriptomiske forandringer, der er produceret efter amyloidogen amylinininjektion i mus, for efterfølgende at validere de resultater, der er opnået i murinmodellen i hjerner hos forsøgspersoner, der er diagnosticeret med Parkinsons sygdom og neurologisk asymptomatiske forsøgspersoner. Endelig vil vi undersøge ekspressionen af cirkulerende amyloidogen amylin ved RT-quic i perifert blod hos patienter, der er diagnosticeret med Parkinsons sygdom og neurologisk asymptomatiske forsøgspersoner. (Danish)
4 August 2022
0 references
Boala Parkinson este o tulburare de mișcare neurodegenerativă care afectează aproximativ 6 milioane de oameni din întreaga lume. În plus față de îmbătrânire, alți factori contribuie foarte mult la dezvoltarea bolii Parkinson. Unul dintre acești factori este diabetul zaharat de tip 2. Deși aceste două boli par să aibă căi comune de degenerare, legăturile exacte dintre cele două rămân necunoscute. Grupul nostru a demonstrat recent importanța amilinului amiloidogen în boala Parkinson. Această proteină este exprimată constitutiv în pancreasul tuturor oamenilor și acționează ca un hormon neuroendocrine, dar, din motive care sunt încă necunoscute, atunci când dobândește capacitate amiloidogenă, este depozitată cauzând moartea celulelor beta pancreatice. În plus, am descris faptul că amilina amiloidogenă este capabilă să formeze oligomeri și includeri ale sinucleinei fosofrilate în celulele beta pancreatice. Prin urmare, scopul acestui studiu este de a studia rolul pe care îl joacă amilinul în etiopatogenia bolii Parkinson. Pentru aceasta vom împărți studiul în patru faze în care vom studia expresia amilinului în creierul subiecților diagnosticați cu boala Parkinson și subiecții asimptomatici neurologic. Pe de altă parte, vom studia în profunzime modificările transncriptomice produse după injectarea amiloidogenă cu amilin la șoareci pentru a valida ulterior rezultatele obținute în modelul murin la creierele subiecților diagnosticați cu boala Parkinson și subiecților asimptomatici neurologic. În cele din urmă, vom studia expresia amilinului amiloidogen circulant prin RT-quic în sângele periferic la pacienții diagnosticați cu boala Parkinson și subiecții asimptomatici neurologic. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Parkinsons sjukdom är en neurodegenerativ rörelsestörning som drabbar cirka 6 miljoner människor över hela världen. Förutom åldrande bidrar andra faktorer i hög grad till utvecklingen av Parkinsons sjukdom. En av dessa faktorer är typ 2-diabetes mellitus. Även om dessa två sjukdomar verkar dela gemensamma vägar för degenerering, är de exakta kopplingarna mellan de två fortfarande okända. Vår grupp har nyligen visat betydelsen av amyloidogen amylin vid Parkinsons sjukdom. Detta protein uttrycks konstitutivt i bukspottkörteln hos alla människor och fungerar som ett neuroendokrint hormon, men av skäl som fortfarande är okända, när det förvärvar amyloidogen kapacitet, deponeras det orsakar döden av pankreas betaceller. Dessutom har vi beskrivit att amyloidogena amylin kan bilda oligomerer och inneslutningar av fosofrilerat sinuclein i pankreas betaceller. Syftet med denna studie är därför att studera den roll som amylin spelar vid etiopatogenin vid Parkinsons sjukdom. För detta kommer vi att dela upp studien i fyra faser där vi kommer att studera uttrycket av amylin i hjärnan hos personer som diagnostiserats med Parkinsons sjukdom och neurologiskt asymtomatiska ämnen. Å andra sidan kommer vi att ingående studera de transkriptomiska förändringar som uppstår efter amyloidogena amylininjektioner i möss för att därefter validera de resultat som erhållits i murinmodellen i hjärnor hos personer som diagnostiserats med Parkinsons sjukdom och neurologiskt asymtomatiska försökspersoner. Slutligen kommer vi att studera uttrycket av cirkulerande amyloidogena amylin genom RT-quic i perifert blod hos patienter som diagnostiserats med Parkinsons sjukdom och neurologiskt asymtomatiska försökspersoner. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Pamplona/Iruña
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01913
0 references