Evaluation of cytosolic reduction of Acetyl coenzyme A as a geroprotective therapy to promote healthy aging (Q3147590)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3147590 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of cytosolic reduction of Acetyl coenzyme A as a geroprotective therapy to promote healthy aging |
Project Q3147590 in Spain |
Statements
74,115.2 Euro
0 references
92,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
0 references
Durante las últimas décadas, la esperanza de vida ha aumentado considerablemente, pero en muchos casos este aumento en la longevidad no viene acompañado de una buena calidad de vida. Por ello, la elucidación de los mecanismos moleculares involucrados en desarrollo de las patologías asociadas a la vejez y la definición de nuevas intervenciones destinadas a mantener una salud óptima durante esta fase de la vida son de gran importancia para la sociedad actual. Este proyecto determinará los efectos fisiológicos de la inhibición farmacológica de las 3 enzimas principales que intervienen en el metabolismo del acetil-coenzima A (Ac-CoA) en ratones. Investigaremos los efectos in vivo de la exposición a 3 agentes reductores de Ac-CoA citosólicos (CARE). Alimentaremos ratones “tipo salvaje” con dietas estándar o altas en grasa suplementadas con cada CARE para determinar, a distintas edades, los efectos sobre la salud física, la memoria, la homeostasis metabólica y la longevidad. Incluimos en este proyecto una fase de puesta a punto y desarrollo de un estudio piloto observacional en humanos usando ácido hidoxicítrico, un inhibidor natural de la ATP-citrato liasa, que ha proporcionado resultados prometedores en nuestra investigación pre-clínica, para el tratamiento de trastornos metabólicos y físicos que ocurren en la vejez. Este proyecto generará la investigación preclínica y una primera fase de investigación en humanos destinados a evaluar el potencial de la reducción del Ac-CoA como arma terapéutica para prevenir trastornos metabólicos y físicos que impiden a las personas mayores tener una óptima calidad de vida e independencia. (Spanish)
0 references
In recent decades, life expectancy has increased considerably, but in many cases this increase in longevity is not accompanied by a good quality of life. Therefore, the elucidation of the molecular mechanisms involved in the development of pathologies associated with old age and the definition of new interventions aimed at maintaining optimal health during this phase of life are of great importance for today’s society. This project will determine the physiological effects of pharmacological inhibition of the 3 main enzymes involved in the metabolism of acetyl-coenzyme A (Ac-CoA) in mice. We will investigate the in vivo effects of exposure to 3 cytosolic Ac-CoA reducing agents (CARE). We will feed “wild type” mice with standard or high-fat diets supplemented with each CARE to determine, at different ages, the effects on physical health, memory, metabolic homeostasis and longevity. We include in this project a phase of development and development of an observational pilot study in humans using hydrooxycitric acid, a natural inhibitor of ATP-citrate lyase, which has provided promising results in our pre-clinical research, for the treatment of metabolic and physical disorders that occur in old age. This project will generate preclinical research and a first phase of human research aimed at assessing the potential of the reduction of Ac-CoA as a therapeutic weapon to prevent metabolic and physical disorders that prevent older people from having an optimal quality of life and independence. (English)
12 October 2021
0.2798341713063948
0 references
Au cours des dernières décennies, l’espérance de vie a considérablement augmenté, mais dans de nombreux cas, cette augmentation de la longévité n’est pas accompagnée d’une bonne qualité de vie. Par conséquent, l’élucidation des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement des pathologies associées à la vieillesse et la définition de nouvelles interventions visant à maintenir une santé optimale pendant cette phase de vie sont d’une grande importance pour la société d’aujourd’hui. Ce projet permettra de déterminer les effets physiologiques de l’inhibition pharmacologique des 3 principales enzymes impliquées dans le métabolisme de l’acétyl-coenzyme A (Ac-CoA) chez la souris. Nous étudierons les effets in vivo de l’exposition à 3 agents cytosoliques de réduction de l’ac-CoA (CARE). Nous nourrirons des souris «de type sauvage» avec un régime alimentaire standard ou riche en matières grasses, complété par chaque CARE, afin de déterminer, à différents âges, les effets sur la santé physique, la mémoire, l’homéostasie métabolique et la longévité. Nous incluons dans ce projet une phase de développement et de développement d’une étude pilote d’observation chez l’homme utilisant l’acide hydrooxycitrique, un inhibiteur naturel de l’ATP-citrate lyase, qui a fourni des résultats prometteurs dans nos recherches précliniques, pour le traitement des troubles métaboliques et physiques qui surviennent chez la vieillesse. Ce projet générera des recherches précliniques et une première phase de recherche humaine visant à évaluer le potentiel de réduction de l’ac-CoA en tant qu’arme thérapeutique pour prévenir les troubles métaboliques et physiques qui empêchent les personnes âgées d’avoir une qualité de vie et une indépendance optimales. (French)
2 December 2021
0 references
In den letzten Jahrzehnten hat die Lebenserwartung erheblich zugenommen, aber in vielen Fällen wird dieser Anstieg der Langlebigkeit nicht von einer guten Lebensqualität begleitet. Daher sind die Aufklärung der molekularen Mechanismen, die an der Entwicklung von mit dem Alter verbundenen Pathologien beteiligt sind, und die Definition neuer Interventionen zur Erhaltung einer optimalen Gesundheit in dieser Lebensphase für die heutige Gesellschaft von großer Bedeutung. Dieses Projekt bestimmt die physiologischen Auswirkungen der pharmakologischen Hemmung der drei Hauptenzyme, die am Stoffwechsel von Acetylcoenzym A (Ac-CoA) bei Mäusen beteiligt sind. Wir werden die In-vivo-Effekte der Exposition gegenüber 3 cytosolischen Ac-CoA-Reduktionsmitteln (CARE) untersuchen. Wir füttern „wilde Art“ Mäuse mit Standard- oder fettreiche Ernährung ergänzt mit jedem CARE, um in verschiedenen Altersgruppen die Auswirkungen auf die körperliche Gesundheit, Gedächtnis, metabolische Homöostase und Langlebigkeit zu bestimmen. In diesem Projekt nehmen wir eine Phase der Entwicklung und Entwicklung einer Beobachtungspilotstudie bei Menschen mit Hydrooxyzitronensäure, einem natürlichen Inhibitor der ATP-Citratlyase, ein, die in unserer präklinischen Forschung vielversprechende Ergebnisse für die Behandlung metabolischer und physikalischer Störungen im Alter erbracht hat. Dieses Projekt wird präklinische Forschung und eine erste Phase der menschlichen Forschung erzeugen, um das Potenzial der Reduzierung von Ac-CoA als therapeutische Waffe zu bewerten, um metabolische und körperliche Störungen zu verhindern, die ältere Menschen an einer optimalen Lebensqualität und Unabhängigkeit hindern. (German)
9 December 2021
0 references
De afgelopen decennia is de levensverwachting aanzienlijk toegenomen, maar in veel gevallen gaat deze toename van de levensduur niet gepaard met een goede levenskwaliteit. Daarom zijn de opheldering van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van pathologieën geassocieerd met ouderdom en de definitie van nieuwe interventies gericht op het behoud van een optimale gezondheid tijdens deze levensfase van groot belang voor de huidige samenleving. Dit project zal de fysiologische effecten van farmacologische remming van de 3 belangrijkste enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van acetyl-co-enzym A (Ac-CoA) bij muizen bepalen. We zullen de in vivo effecten van blootstelling aan 3 cytosolic Ac-CoA reductiemiddelen (CARE) onderzoeken. We zullen „wilde type” muizen voeden met standaard of vetrijke diëten aangevuld met elke CARE om, op verschillende leeftijden, de effecten op fysieke gezondheid, geheugen, metabole homeostase en levensduur te bepalen. We nemen in dit project een fase van ontwikkeling en ontwikkeling van een observationele pilot studie bij mensen met behulp van hydrooxycitroenzuur, een natuurlijke remmer van ATP-citraat lyase, die veelbelovende resultaten heeft opgeleverd in ons preklinische onderzoek, voor de behandeling van metabole en fysieke aandoeningen die optreden op oudere leeftijd. Dit project zal preklinisch onderzoek en een eerste fase van menselijk onderzoek genereren, gericht op het beoordelen van het potentieel van de reductie van Ac-CoA als therapeutisch wapen ter voorkoming van metabole en fysieke aandoeningen die ouderen beletten een optimale levenskwaliteit en onafhankelijkheid te hebben. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Negli ultimi decenni l'aspettativa di vita è aumentata considerevolmente, ma in molti casi questo aumento della longevità non è accompagnato da una buona qualità della vita. Pertanto, l'illucidazione dei meccanismi molecolari coinvolti nello sviluppo di patologie associate alla vecchiaia e la definizione di nuovi interventi volti a mantenere la salute ottimale in questa fase della vita sono di grande importanza per la società di oggi. Questo progetto determinerà gli effetti fisiologici dell'inibizione farmacologica dei 3 principali enzimi coinvolti nel metabolismo dell'acetil-coenzima A (Ac-CoA) nei topi. Esamineremo gli effetti in vivo dell'esposizione a 3 agenti riducenti di Ac-CoA citosolici (CARE). Nutriremo topi di tipo "selvaggio" con diete standard o ad alto contenuto di grassi integrate con ogni CARE per determinare, a diverse età, gli effetti sulla salute fisica, sulla memoria, sull'omeostasi metabolica e sulla longevità. Abbiamo incluso in questo progetto una fase di sviluppo e sviluppo di uno studio pilota osservazionale nell'uomo che utilizza acido idroossicitrico, un inibitore naturale del citrato liasi ATP, che ha fornito risultati promettenti nella nostra ricerca preclinica, per il trattamento dei disturbi metabolici e fisici che si verificano in età avanzata. Questo progetto genererà la ricerca preclinica e una prima fase di ricerca umana volta a valutare il potenziale della riduzione dell'Ac-CoA come arma terapeutica per prevenire i disturbi metabolici e fisici che impediscono agli anziani di avere una qualità di vita e di indipendenza ottimali. (Italian)
16 January 2022
0 references
Viimastel aastakümnetel on oodatav eluiga märkimisväärselt pikenenud, kuid paljudel juhtudel ei kaasne eluea pikenemisega hea elukvaliteet. Seetõttu on tänapäeva ühiskonna jaoks väga oluline selgitada välja vanaduse patoloogiate väljatöötamisega seotud molekulaarsed mehhanismid ja määratleda uued meetmed, mille eesmärk on säilitada optimaalne tervis selles eluetapis. Selle projektiga määratakse kindlaks atsetüülkoensüümi A (Ac-CoA) metabolismis osalevate kolme peamise ensüümi farmakoloogilise inhibeerimise füsioloogiline toime hiirtel. Uurime in vivo toimeid, mis tulenevad kokkupuutest 3 tsütosoolilise Ac-CoA redutseerijaga (CARE). Me toita „looduslik“ hiired standard või kõrge rasvasisaldusega dieedid täiendada iga CARE, et määrata, erinevates vanuses, mõju füüsilisele tervisele, mälu, metaboolne homeostasis ja pikaealisus. Lisame sellesse projekti vaatlusliku pilootuuringu väljatöötamise ja arendamise etapi inimestel, kasutades hüdrooksüsidrunhapet, ATP-tsitraadi lüaasi loomulikku inhibiitorit, mis on andnud paljutõotavaid tulemusi meie prekliinilistes uuringutes vanas eas esinevate ainevahetus- ja füüsiliste häirete raviks. Selle projektiga luuakse prekliinilised uuringud ja esimene inimuuringute etapp, mille eesmärk on hinnata Ac-CoA kui ravirelva vähendamise potentsiaali, et vältida ainevahetus- ja füüsilisi häireid, mis takistavad eakatel inimestel optimaalset elukvaliteeti ja iseseisvust. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Pastaraisiais dešimtmečiais gyvenimo trukmė gerokai pailgėjo, tačiau daugeliu atvejų šis ilgaamžiškumo didėjimas nėra susijęs su gera gyvenimo kokybe. Todėl molekulinių mechanizmų, susijusių su senatvės patologijų vystymusi, išaiškinimas ir naujų intervencijų, kuriomis siekiama išlaikyti optimalią sveikatą šiame gyvenimo etape, apibrėžimas yra labai svarbūs šiandieninei visuomenei. Šis projektas nustatys 3 pagrindinių fermentų, dalyvaujančių acetilkofermento A (Ac-CoA) metabolizme pelėms, farmakologinio slopinimo fiziologinį poveikį. Mes ištirsime 3 citozolio Ac-CoA reduktorių (CARE) poveikį in vivo. Mes maitinsime „laukinio tipo“ peles su standartinėmis arba labai riebiomis dietomis, papildytomis kiekviena KŪRA, kad nustatytume, skirtingo amžiaus, poveikį fizinei sveikatai, atminčiai, metabolinei homeostazei ir ilgaamžiškumui. Į šį projektą įtraukiame stebėjimo bandomojo tyrimo su žmonėmis, naudojant hidrooksicitrinę rūgštį, natūralią ATP citrato liazės inhibitorių, kūrimo ir plėtros fazę, kuri suteikė perspektyvių rezultatų mūsų ikiklinikinių tyrimų metu, metabolinių ir fizinių sutrikimų, atsirandančių senatvėje, gydymui. Šis projektas sukurs ikiklinikinius tyrimus ir pirmąjį žmogaus mokslinių tyrimų etapą, kurio tikslas – įvertinti Ac-CoA, kaip terapinio ginklo, mažinimo potencialą siekiant užkirsti kelią medžiagų apykaitos ir fiziniams sutrikimams, kurie neleidžia vyresnio amžiaus žmonėms turėti optimalią gyvenimo kokybę ir nepriklausomybę. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
U posljednjih nekoliko desetljeća očekivani životni vijek znatno se povećao, ali u mnogim slučajevima to povećanje dugovječnosti nije popraćeno dobrom kvalitetom života. Stoga su razjašnjavanje molekularnih mehanizama uključenih u razvoj patologija povezanih sa starošću i definiranje novih intervencija usmjerenih na održavanje optimalnog zdravlja tijekom ove faze života od velike važnosti za današnje društvo. Ovaj projekt će odrediti fiziološke učinke farmakološke inhibicije 3 glavna enzima koji sudjeluju u metabolizmu acetil-koenzima A (Ac-CoA) u miševa. Istražit ćemo in vivo učinke izlaganja trima citosolnim ak-CoA redukcijskim sredstvima (CARE). Hranit ćemo miševe „divljeg tipa” standardnim ili visokomasnim dijetama dopunjenima svakom NJEGA kako bismo odredili, u različitoj dobi, učinke na fizičko zdravlje, pamćenje, metaboličku homeostazu i dugovječnost. U ovaj projekt uključujemo fazu razvoja i razvoja opservacijskog pilot istraživanja na ljudima koji koriste hidrooksicitričnu kiselinu, prirodni inhibitor ATP-citratne liaze, koji je pružio obećavajuće rezultate u našim pretkliničkim istraživanjima, za liječenje metaboličkih i fizičkih poremećaja koji se javljaju u starijoj dobi. Ovaj će projekt generirati pretklinička istraživanja i prvu fazu ljudskog istraživanja s ciljem procjene potencijala smanjenja Ac-CoA-a kao terapijskog oružja kako bi se spriječili metabolički i fizički poremećaji koji sprečavaju da starije osobe imaju optimalnu kvalitetu života i neovisnost. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Τις τελευταίες δεκαετίες, το προσδόκιμο ζωής έχει αυξηθεί σημαντικά, αλλά σε πολλές περιπτώσεις αυτή η αύξηση της μακροζωίας δεν συνοδεύεται από καλή ποιότητα ζωής. Ως εκ τούτου, η αποσαφήνιση των μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται στην ανάπτυξη παθολογιών που σχετίζονται με τα γηρατειά και ο ορισμός νέων παρεμβάσεων που αποσκοπούν στη διατήρηση της βέλτιστης υγείας κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης της ζωής είναι μεγάλης σημασίας για τη σημερινή κοινωνία. Το έργο αυτό θα καθορίσει τις φυσιολογικές επιδράσεις της φαρμακολογικής αναστολής των 3 κύριων ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του ακετυλο-συνένζυμου Α (Ac-CoA) σε ποντίκια. Θα διερευνήσουμε τις in vivo επιδράσεις της έκθεσης σε 3 κυτταροσολικούς παράγοντες αναγωγής του Ac-CoA (CARE). Θα ταΐσουμε ποντίκια «άγριου τύπου» με πρότυπες ή υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά δίαιτες συμπληρωμένες με κάθε CARE για να καθορίσουμε, σε διαφορετικές ηλικίες, τις επιπτώσεις στη σωματική υγεία, τη μνήμη, την μεταβολική ομοιόσταση και τη μακροζωία. Συμπεριλαμβάνουμε σε αυτό το έργο μια φάση ανάπτυξης και ανάπτυξης μιας πιλοτικής μελέτης παρατήρησης σε ανθρώπους χρησιμοποιώντας υδροοξυκιτρικό οξύ, έναν φυσικό αναστολέα της ΑΤΡ-κιτρικής λυάσης, η οποία έχει δώσει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην προκλινική έρευνά μας, για τη θεραπεία μεταβολικών και σωματικών διαταραχών που εμφανίζονται στα γηρατειά. Το έργο αυτό θα δημιουργήσει προκλινική έρευνα και μια πρώτη φάση ανθρώπινης έρευνας με στόχο την αξιολόγηση του δυναμικού της μείωσης του AC-CoA ως θεραπευτικού όπλου για την πρόληψη μεταβολικών και σωματικών διαταραχών που εμποδίζουν τους ηλικιωμένους να έχουν βέλτιστη ποιότητα ζωής και ανεξαρτησία. (Greek)
4 August 2022
0 references
V posledných desaťročiach sa stredná dĺžka života značne zvýšila, ale v mnohých prípadoch tento nárast dlhovekosti nie je sprevádzaný dobrou kvalitou života. Objasnenie molekulárnych mechanizmov zapojených do vývoja patológií spojených so starobou a definícia nových zásahov zameraných na udržanie optimálneho zdravia počas tejto fázy života sú preto pre dnešnú spoločnosť veľmi dôležité. Tento projekt určí fyziologické účinky farmakologickej inhibície 3 hlavných enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme acetyl-koenzýmu A (Ac-CoA) u myší. Budeme skúmať in vivo účinky expozície 3 cytosólové redukčné činidlá Ac-CoA (CARE). Myší „divého typu“ budeme kŕmiť štandardnými alebo vysokým obsahom tukových diét doplnených každou CARE, aby sme v rôznych vekových kategóriách určili účinky na fyzické zdravie, pamäť, metabolickú homeostázu a dlhovekosť. Do tohto projektu patrí fáza vývoja a vývoja pozorovacej pilotnej štúdie u ľudí s použitím kyseliny hydrooxycitrónovej, prírodného inhibítora ATP-citrát lyázy, ktorá poskytla sľubné výsledky v našom predklinickom výskume na liečbu metabolických a fyzických porúch, ktoré sa vyskytujú v starobe. Tento projekt vytvorí predklinický výskum a prvú fázu ľudského výskumu zameranú na posúdenie potenciálu zníženia Ac-CoA ako terapeutickej zbrane na prevenciu metabolických a fyzických porúch, ktoré bránia starším ľuďom v optimálnej kvalite života a nezávislosti. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Elinajanodote on viime vuosikymmeninä kasvanut huomattavasti, mutta monissa tapauksissa eliniän pitenemiseen ei liity hyvää elämänlaatua. Siksi vanhuuteen liittyvien patologioiden kehittämiseen liittyvien molekyylimekanismien selvittäminen ja sellaisten uusien toimenpiteiden määrittely, joilla pyritään ylläpitämään optimaalista terveyttä tässä elämänvaiheessa, ovat erittäin tärkeitä nyky-yhteiskunnalle. Tässä hankkeessa määritetään niiden kolmen tärkeimmän entsyymin farmakologisen estymisen fysiologiset vaikutukset, jotka osallistuvat asetyyli-koentsyymi A:n (Ac-CoA) metaboliaan hiirillä. Tutkimme in vivo -altistuksen vaikutuksia 3 sytosolihappoa vähentävälle aineelle (CARE). Syötämme ”luonnonvaraisia” hiiriä vakio- tai rasvaisilla ruokavalioilla, joita täydennetään jokaisella CARE: llä, jotta voidaan määrittää eri ikäryhmissä vaikutukset fyysiseen terveyteen, muistiin, metaboliseen homeostaasiin ja pitkäikäisyyteen. Sisällytämme tähän hankkeeseen vaihe kehitys- ja kehitysvaiheen havainnointi pilottitutkimus ihmisillä käyttäen hydrooksisitruunahappoa, luonnollinen estäjä ATP-sitraattilyaasi, joka on antanut lupaavia tuloksia meidän prekliininen tutkimus, hoitoon metabolisen ja fyysisten häiriöiden, jotka esiintyvät vanhuudessa. Tällä hankkeella luodaan prekliinistä tutkimusta ja ihmisen tutkimuksen ensimmäistä vaihetta, jonka tarkoituksena on arvioida Ac-CoA:n vähentämispotentiaalia terapeuttisena aseena sellaisten metabolisten ja fyysisten häiriöiden ehkäisemiseksi, jotka estävät iäkkäitä ihmisiä saamasta parasta mahdollista elämänlaatua ja itsenäisyyttä. (Finnish)
4 August 2022
0 references
W ostatnich dziesięcioleciach średnia długość życia znacznie wzrosła, ale w wielu przypadkach temu wzrostowi długowieczności nie towarzyszy dobra jakość życia. Dlatego też wyjaśnienie mechanizmów molekularnych związanych z rozwojem patologii związanych ze starzeniem się oraz określenie nowych interwencji mających na celu utrzymanie optymalnego stanu zdrowia na tym etapie życia mają ogromne znaczenie dla dzisiejszego społeczeństwa. Projekt ten określi fizjologiczne efekty hamowania farmakologicznego 3 głównych enzymów uczestniczących w metabolizmie acetylo-koenzymu A (Ac-CoA) u myszy. Zbadamy wpływ in vivo ekspozycji na 3 cytosolowe środki redukujące Ac-CoA (CARE). Będziemy karmić myszy „dzikiego typu” dietą standardową lub wysokotłuszczową uzupełnioną o każdą CARE w celu określenia, w różnym wieku, wpływu na zdrowie fizyczne, pamięć, homeostazę metaboliczną i długowieczność. Włączamy do tego projektu fazę rozwoju i rozwoju obserwacyjnego badania pilotażowego u ludzi z wykorzystaniem kwasu hydrooksycytryowego, naturalnego inhibitora liazy cytrynianowej ATP, która przyniosła obiecujące wyniki w naszych badaniach przedklinicznych, w leczeniu zaburzeń metabolicznych i fizycznych, które występują w podeszłym wieku. W ramach tego projektu prowadzone będą badania przedkliniczne oraz pierwsza faza badań na ludziach, której celem jest ocena potencjału zmniejszenia aktywności Ac-CoA jako broni terapeutycznej zapobiegającej zaburzeniom metabolicznym i fizycznym, które uniemożliwiają osobom starszym uzyskanie optymalnej jakości życia i niezależności. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az elmúlt évtizedekben jelentősen nőtt a várható élettartam, de sok esetben ez a hosszú élettartam növekedése nem jár jó életminőséggel. Ezért a korral összefüggő patológiák kialakulásában részt vevő molekuláris mechanizmusok tisztázása és az optimális egészség fenntartását célzó új beavatkozások meghatározása az élet ezen szakaszában nagy jelentőséggel bír a mai társadalom számára. Ez a projekt meghatározza az egerekben az acetil-koenzim (Ac-CoA) metabolizmusában részt vevő 3 fő enzim farmakológiai gátlásának élettani hatásait. Megvizsgáljuk a 3 citoszol Ac-CoA redukáló szernek (CARE) való expozíció in vivo hatásait. A „vad típusú” egereket szabványos vagy magas zsírtartalmú étrendekkel tápláljuk, minden egyes CARE-vel kiegészítve, hogy különböző életkorban meghatározzák a fizikai egészségre, a memóriára, a metabolikus homeosztázisra és a hosszú élettartamra gyakorolt hatásokat. Ebbe a projektbe beletartozik a hidrooxicitromsavat, az ATP-citrát liáz természetes inhibitorát használó embereken végzett megfigyeléses kísérleti vizsgálat fejlesztésének és fejlesztésének fázisa, amely ígéretes eredményeket hozott a preklinikai kutatásunkban, az időskorban előforduló anyagcsere- és fizikai rendellenességek kezelésére. Ez a projekt preklinikai kutatást és az emberi kutatás első szakaszát fogja eredményezni, amelynek célja az Ac-CoA mint terápiás fegyver csökkentésének potenciáljának felmérése az olyan anyagcsere- és fizikai rendellenességek megelőzése érdekében, amelyek megakadályozzák az idősek optimális életminőségét és függetlenségét. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
V posledních desetiletích se střední délka života výrazně zvýšila, ale v mnoha případech toto zvýšení dlouhověkosti není doprovázeno dobrou kvalitou života. Proto má pro dnešní společnost velký význam objasnění molekulárních mechanismů, které se podílejí na rozvoji patologií spojených se stářím, a definice nových zásahů zaměřených na udržení optimálního zdraví v této fázi života. Tento projekt určí fyziologické účinky farmakologické inhibice tří hlavních enzymů zapojených do metabolismu acetylkoenzymu A (Ac-CoA) u myší. Budeme zkoumat in vivo účinky expozice 3 cytosolic Ac-CoA redukční činidla (CARE). Myš „divoký typ“ budeme krmit standardní nebo vysoce tukovou dietou doplněnou o každou CARE, abychom v různých věkových kategoriích určili účinky na fyzické zdraví, paměť, metabolickou homeostázu a dlouhověkost. Do tohoto projektu zahrnujeme fázi vývoje a vývoje pozorovací pilotní studie u lidí s použitím kyseliny hydrooxycitronové, přirozeného inhibitoru ATP-citrát lyázy, která poskytla slibné výsledky v našem předklinickém výzkumu pro léčbu metabolických a fyzických poruch, které se vyskytují ve stáří. Tento projekt bude generovat preklinický výzkum a první fázi lidského výzkumu zaměřeného na posouzení potenciálu redukce Ac-CoA jako terapeutické zbraně k prevenci metabolických a fyzických poruch, které brání starším lidem v optimální kvalitě života a nezávislosti. (Czech)
4 August 2022
0 references
Pēdējās desmitgadēs paredzamais mūža ilgums ir ievērojami palielinājies, bet daudzos gadījumos dzīves ilguma pieaugums nav saistīts ar labu dzīves kvalitāti. Tāpēc mūsdienu sabiedrībai ir ļoti svarīgi noskaidrot molekulāros mehānismus, kas iesaistīti ar vecumu saistīto patoloģiju attīstībā, un noteikt jaunas iejaukšanās, kuru mērķis ir uzturēt optimālu veselību šajā dzīves posmā. Šis projekts noteiks 3 galveno enzīmu, kas iesaistīti acetilkoenzīma A (Ac- CoA) metabolismā pelēm, farmakoloģiskās inhibīcijas fizioloģisko ietekmi. Mēs pētīsim in vivo iedarbību, ko rada 3 citozola Ac-CoA reducējošas vielas (CARE). Mēs barosim “savvaļas tipa” peles ar standarta vai augsta tauku satura diētām, kas papildinātas ar katru CARE, lai dažādos vecumos noteiktu ietekmi uz fizisko veselību, atmiņu, vielmaiņas homeostāzi un ilgmūžību. Šajā projektā mēs iekļaujam novērošanas izmēģinājuma pētījuma izstrādes un izstrādes posmu cilvēkiem, izmantojot hidrooksicitrisko skābi, dabīgu ATP-citrāta liāzes inhibitoru, kas ir devis daudzsološus rezultātus mūsu preklīniskajos pētījumos, lai ārstētu vielmaiņas un fiziskos traucējumus, kas rodas vecumā. Šis projekts radīs pirmsklīniskos pētījumus un pirmo posmu cilvēku pētījumiem, kuru mērķis ir novērtēt Ac-CoA kā terapeitiska ieroča samazināšanas potenciālu, lai novērstu vielmaiņas un fiziskus traucējumus, kas neļauj vecāka gadagājuma cilvēkiem iegūt optimālu dzīves kvalitāti un neatkarību. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Le blianta beaga anuas, tá méadú suntasach tagtha ar ionchas saoil, ach i mórán cásanna níl caighdeán maith beatha ag gabháil leis an méadú sin ar fhad saoil. Dá bhrí sin, tá sé an-tábhachtach do shochaí an lae inniu elucidation na meicníochtaí móilíneacha a bhaineann le forbairt paiteolaíochtaí a bhaineann le seanaois agus sainiú idirghabhálacha nua atá dírithe ar an tsláinte is fearr is féidir a choinneáil le linn na céime seo den saol. Cinnfidh an tionscadal seo na héifeachtaí fiseolaíocha a bhaineann le cosc cógaseolaíoch na bpríomh-einsímí 3 a bhaineann le meitibileacht aicéitil-coenzyme A (Ac-CoA) i lucha. Déanfaimid imscrúdú ar na héifeachtaí in vivo a bhaineann le nochtadh do 3 gníomhairí laghdaithe citosolic Ac-CoA (CARE). Beimid ag beatha lucha “cineál fiáin” le haistí bia caighdeánacha nó ard-saill a chuirtear le gach CARE chun na héifeachtaí ar shláinte fhisiciúil, ar chuimhne, ar homeostasis meitibileach agus ar fhad saoil a chinneadh ag aoiseanna éagsúla. Táimid san áireamh sa tionscadal seo céim forbartha agus forbartha ar staidéar píolótach breathnaitheach i ndaoine ag baint úsáide as aigéad hydrooxycitric, inhibitor nádúrtha de lyase ATP-citrate, a sholáthair torthaí geallta inár dtaighde réamh-chliniciúil, le haghaidh cóireáil neamhoird meitibileach agus fisiciúil a tharlaíonn i seanaois. Ginfidh an tionscadal seo taighde réamhchliniciúil agus an chéad chéim de thaighde daonna atá dírithe ar mheasúnú a dhéanamh ar an bhféidearthacht a bhaineann le laghdú Ac-CoA mar arm teiripeach chun cosc a chur ar neamhoird mheitibileacha agus fhisiciúla a chuireann cosc ar dhaoine scothaosta caighdeán saoil agus neamhspleáchas barrmhaith a bheith acu. (Irish)
4 August 2022
0 references
V zadnjih desetletjih se je pričakovana življenjska doba znatno podaljšala, vendar v mnogih primerih tega podaljšanja življenjske dobe ne spremlja dobra kakovost življenja. Zato sta pojasnitev molekularnih mehanizmov, vključenih v razvoj patologij, povezanih s starostjo, in opredelitev novih posegov, namenjenih ohranjanju optimalnega zdravja v tej življenjski dobi, zelo pomembna za današnjo družbo. Ta projekt bo določil fiziološke učinke farmakološke inhibicije treh glavnih encimov, ki sodelujejo pri presnovi acetil-koencima A (Ac-CoA) pri miših. Raziskali bomo učinke in vivo izpostavljenosti 3 citosolnim sredstvom za reduciranje Ac-CoA (CARE). Mi bomo hranili „divje vrste“ miši s standardnimi ali visoko vsebnostjo maščob prehrane, dopolnjene z vsako CARE, da bi v različnih starostih ugotovili učinke na telesno zdravje, spomin, presnovno homeostazo in dolgoživost. V ta projekt vključujemo fazo razvoja in razvoja opazovalne pilotne študije pri ljudeh z uporabo hidrooksicitrične kisline, naravnega zaviralca ATP-citrat liaze, ki je dala obetavne rezultate v naših predkliničnih raziskavah za zdravljenje presnovnih in fizikalnih motenj, ki se pojavljajo v starosti. Ta projekt bo ustvaril predklinične raziskave in prvo fazo človeških raziskav, katerih cilj je oceniti potencial zmanjšanja vsebnosti Ac-CoA kot terapevtskega orožja za preprečevanje presnovnih in fizičnih motenj, ki starejšim preprečujejo optimalno kakovost življenja in samostojnost. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
През последните десетилетия продължителността на живота се е увеличила значително, но в много случаи това увеличение на продължителността на живота не е придружено от добро качество на живот. Ето защо изясняването на молекулярните механизми, участващи в развитието на патологии, свързани със старостта, и определянето на нови интервенции, насочени към поддържане на оптимално здраве по време на този етап от живота, са от голямо значение за съвременното общество. Този проект ще определи физиологичните ефекти на фармакологичното инхибиране на трите основни ензима, участващи в метаболизма на ацетил-коензим А (Ac-CoA) при мишки. Ще проучим in vivo ефектите от експозицията на 3 цитозолни Ac-CoA редуциращи агенти (CARE). Ще храним „див тип“ мишки със стандартни или високомаслени диети, допълнени с всяка CARE, за да определим, в различни възрасти, ефектите върху физическото здраве, паметта, метаболитната хомеостаза и дълголетие. В този проект включваме фаза на разработване и разработване на пилотно проучване за наблюдение при хора с използване на хидрооксилимонена киселина, естествен инхибитор на АТФ-цитрат лиаза, което е осигурило обещаващи резултати в предклиничните ни изследвания, за лечение на метаболитни и физически нарушения, които възникват в напреднала възраст. Този проект ще генерира предклинични изследвания и първи етап от научните изследвания сред хората, насочени към оценка на потенциала за намаляване на Ac-CoA като терапевтично оръжие за предотвратяване на метаболитни и физически нарушения, които не позволяват на възрастните хора да имат оптимално качество на живот и независимост. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
F’dawn l-aħħar għexieren ta’ snin, l-istennija tal-għomor żdiedet b’mod konsiderevoli, iżda f’ħafna każijiet din iż-żieda fil-lonġevità mhijiex akkumpanjata minn kwalità ta’ ħajja tajba. Għalhekk, l-eluċidazzjoni tal-mekkaniżmi molekulari involuti fl-iżvilupp ta’ patoloġiji assoċjati max-xjuħija u d-definizzjoni ta’ interventi ġodda mmirati lejn iż-żamma ta’ l-aħjar saħħa matul din il-fażi tal-ħajja huma ta’ importanza kbira għas-soċjetà tal-lum. Dan il-proġett ser jiddetermina l-effetti fiżjoloġiċi ta’ inibizzjoni farmakoloġika tat-3 enzimi ewlenin involuti fil-metaboliżmu ta’ acetyl-coenzyme A (Ac-CoA) fil-ġrieden. Aħna se ninvestigaw l-effetti in vivo tal-esponiment għal 3 aġenti li jnaqqsu l-Ac-CoA (CARE — cytosolic Ac-CoA). Aħna se għalf “selvaġġ tip” ġrieden ma standard jew b’ħafna xaħam dieti supplimentati ma ‘kull CARE biex jiddeterminaw, f’etajiet differenti, l-effetti fuq is-saħħa fiżika, memorja, omeostasi metabolika u lonġevità. Aħna jinkludu f’dan il-proġett fażi ta ‘żvilupp u l-iżvilupp ta’ studju pilota osservazzjoni fil-bnedmin bl-użu aċidu idroossiċitriku, inibitur naturali ta ‘ATP-ċitrat lyase, li pprovda riżultati promettenti fir-riċerka pre-klinika tagħna, għat-trattament ta’ disturbi metaboliċi u fiżiċi li jseħħu fix-xjuħija. Dan il-proġett se jiġġenera riċerka preklinika u l-ewwel fażi ta’ riċerka umana bil-għan li jiġi vvalutat il-potenzjal tat-tnaqqis ta’ Ac-CoA bħala arma terapewtika għall-prevenzjoni ta’ disturbi metaboliċi u fiżiċi li jipprevjenu lill-anzjani milli jkollhom l-aħjar kwalità ta’ ħajja u indipendenza. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Nas últimas décadas, a esperança de vida aumentou consideravelmente, mas, em muitos casos, este aumento da longevidade não é acompanhado por uma boa qualidade de vida. Por conseguinte, a elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de patologias associadas à velhice e a definição de novas intervenções destinadas a manter uma saúde ótima durante esta fase da vida são de grande importância para a sociedade atual. Este projecto determinará os efeitos fisiológicos da inibição farmacológica das 3 principais enzimas envolvidas no metabolismo da acetilcoenzima A (Ac-CoA) em ratinhos. Investigaremos os efeitos in vivo da exposição a 3 agentes redutores citosólicos Ac-CoA (CARE). Alimentá-los-emos com dietas padrão ou ricas em gorduras suplementadas com cada CUIDADO para determinar, em diferentes idades, os efeitos na saúde física, na memória, na homeostase metabólica e na longevidade. Incluímos neste projeto uma fase de desenvolvimento e desenvolvimento de um estudo piloto observacional em seres humanos utilizando ácido hidrooxicítrico, um inibidor natural da ATP-citrato liase, que forneceu resultados promissores na nossa investigação pré-clínica, para o tratamento de distúrbios metabólicos e físicos que ocorrem na velhice. Este projeto gerará investigação pré-clínica e uma primeira fase de investigação humana destinada a avaliar o potencial da redução do Ac-CoA como arma terapêutica para prevenir distúrbios metabólicos e físicos que impedem as pessoas idosas de terem uma qualidade de vida e independência ótimas. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
I de seneste årtier er den forventede levetid steget betydeligt, men i mange tilfælde ledsages denne stigning i levetiden ikke af en god livskvalitet. Derfor er forklaringen på de molekylære mekanismer, der er involveret i udviklingen af patologier forbundet med alderdom, og definitionen af nye tiltag, der skal opretholde optimal sundhed i denne fase af livet, af stor betydning for nutidens samfund. Dette projekt vil bestemme de fysiologiske virkninger af farmakologisk hæmning af de tre vigtigste enzymer, der er involveret i metabolismen af acetyl-coenzym A (Ac-CoA) hos mus. Vi vil undersøge in vivo-virkningerne af eksponering for 3 cytosolic Ac-CoA reduktionsmidler (CARE). Vi vil fodre "vilde type" mus med standard eller fedtrig kost suppleret med hver CARE for at bestemme, i forskellige aldre, virkningerne på fysisk sundhed, hukommelse, metabolisk homeostase og lang levetid. Vi inkluderer i dette projekt en fase af udvikling og udvikling af et observationsalt pilotstudie hos mennesker, der bruger hydrooxycitronsyre, en naturlig hæmmer af ATP-citratlyase, som har givet lovende resultater i vores prækliniske forskning til behandling af metaboliske og fysiske lidelser, der forekommer i alderdommen. Dette projekt vil generere præklinisk forskning og en første fase af menneskelig forskning, der har til formål at vurdere potentialet i reduktionen af Ac-CoA som et terapeutisk våben til at forhindre metaboliske og fysiske lidelser, der forhindrer ældre i at have en optimal livskvalitet og uafhængighed. (Danish)
4 August 2022
0 references
În ultimele decenii, speranța de viață a crescut considerabil, dar, în multe cazuri, această creștere a longevității nu este însoțită de o bună calitate a vieții. Prin urmare, elucidarea mecanismelor moleculare implicate în dezvoltarea patologiilor asociate cu bătrânețea și definirea unor noi intervenții menite să mențină sănătatea optimă în această fază a vieții sunt de mare importanță pentru societatea de astăzi. Acest proiect va determina efectele fiziologice ale inhibării farmacologice a celor 3 enzime principale implicate în metabolizarea acetil-coenzimei A (Ac-CoA) la șoareci. Vom investiga efectele in vivo ale expunerii la 3 agenți citosolici de reducere a Ac-CoA (CARE). Vom hrăni șoarecii „de tip sălbatic” cu diete standard sau bogate în grăsimi suplimentate cu fiecare CARE pentru a determina, la vârste diferite, efectele asupra sănătății fizice, memoriei, homeostaziei metabolice și longevității. Includem în acest proiect o fază de dezvoltare și dezvoltare a unui studiu-pilot observațional la om folosind acid hidrooxicitric, un inhibitor natural al lizei citratului ATP, care a oferit rezultate promițătoare în cercetarea noastră preclinică, pentru tratamentul tulburărilor metabolice și fizice care apar la bătrânețe. Acest proiect va genera cercetări preclinice și o primă fază a cercetării umane care vizează evaluarea potențialului reducerii Ac-CoA ca armă terapeutică pentru prevenirea tulburărilor metabolice și fizice care împiedică persoanele în vârstă să aibă o calitate optimă a vieții și independența. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Under de senaste årtiondena har den förväntade livslängden ökat avsevärt, men i många fall åtföljs denna ökning av livslängden inte av en god livskvalitet. Därför är klargörandet av de molekylära mekanismer som är involverade i utvecklingen av patologier i samband med ålderdom och definitionen av nya åtgärder som syftar till att upprätthålla optimal hälsa under denna fas av livet av stor betydelse för dagens samhälle. Detta projekt kommer att fastställa de fysiologiska effekterna av farmakologisk hämning av de tre huvudenzymer som är involverade i metabolismen av acetylkoenzyme A (Ac-CoA) hos möss. Vi kommer att undersöka in vivo-effekterna av exponering för 3 cytosola Ac-CoA-reducerande medel (CARE). Vi kommer att mata ”vilda typ” möss med standard eller fettrik kost kompletterad med varje CARE för att i olika åldrar bestämma effekterna på fysisk hälsa, minne, metabolisk homeostas och livslängd. Vi inkluderar i detta projekt en fas av utveckling och utveckling av en observationspilotstudie på människor med hjälp av hydrooxicitronsyra, en naturlig hämmare av ATP-citratlyas, som har gett lovande resultat i vår prekliniska forskning, för behandling av metaboliska och fysiska störningar som uppstår i ålderdom. Detta projekt kommer att generera preklinisk forskning och en första fas av mänsklig forskning som syftar till att bedöma potentialen hos reduktionen av Ac-CoA som ett terapeutiskt vapen för att förhindra metaboliska och fysiska störningar som hindrar äldre från att ha en optimal livskvalitet och självständighet. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Sevilla
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01590
0 references