EPIGENETIC AND GENETIC DISRUPTION OF RNA MODIFICATIONS IN CANCER (Q3147483)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3147483 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EPIGENETIC AND GENETIC DISRUPTION OF RNA MODIFICATIONS IN CANCER |
Project Q3147483 in Spain |
Statements
191,065.05 Euro
0 references
350,900.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
0 references
8907
0 references
LA DISRUPCION EPIGENETICA DE LA TRANSCRIPCION DEL ARN, PARTICULARMENTE A NIVEL DE LA METILACION DEL ADN Y LAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS, CONTRIBUYE A LA INICIACION Y PROGRESION DE LOS TUMORES HUMANOS. NO OBSTANTE, EL ¿REPERTORIO¿ DE MODIFICACIONES EPIGENETICAS DEL ADN ES MUY LIMITADO (HEYN AND ESTELLER, CELL 2015). EN CLARO CONTRASTE, SE HAN DESCRITO MAS DE CIEN MODIFICACIONES POST-TRANSCRIPCIONALES DEL ARN (ESTELLER AND PANDOLFI, CANCER DISCOVERY 2017; DAVALOS, BLANCO AND ESTELLER, CELL 2018). HASTA FECHAS MUY RECIENTES, ERA CASI IMPOSIBLE OBTENER UN MAPA EXTENSO DE LA MODIFICACIONES QUIMICAS DEL TRANSCRIPTOMA HUMANO, DIFICULTANDO LOS AVANCES EN ESTA AREA E IMPIDIENDO UNA CORRECTA CARACTERIZACION DEL SIGNIFICADO DE CADA MODIFICACION DEL ARN. AHORA DISPONEMOS DE NUEVAS METODOLOGIAS ¿OMICAS¿ QUE PERIMITEN EL ESTUDIO DETALLADO DE ESTE LLAMADO EPITRANSCRIPTOMA. ESTAMOS EN LAS FASES TEMPRANAS DE ESTA DISCIPLINA Y NUESTRA IGNORANCIA DEL MISMO EN EL AREA DEL CANCER ES EXTREMA. CASI NO EXISTE NINGUN ESTUDIO QUE ABORDE ESTE CAMPO A PESAR QUE ALTERACIONES EN LOS PATRONES DE EXPRESION DEL ARN SON UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS TRANSFORMADAS, NO COMPLETAMENTE EXPLICABLES POR LA EXISTENCIA DE ALTERACIONES GENETICAS O EPIGENETICAS. USANDO NUESTRA EXPERIENCIA EN MUCHAS DE LAS AREAS DESCRITAS A NIVEL MOLECULAR (MURTHA AND ESTELLER M, TRENDS IN CANCER 2016) Y TRASLACIONAL (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY, 2017), MI GRUPO INVESTIGARA LAS ALTERACIONES EN LAS MODIFICACIONES QUIMICAS DEL ARN DEL CANCER HUMANO, INTERROGANDO TAMBIEN SI SON DEBIDAS A LA PRESENCIA DE ALTERACIONES EPEIGENETICAS O GENETICAS EN LOS GENES IMPLICADOS EN ¿ESTABLECER¿, ¿LEER¿ O ¿ELIMINAR¿ DICHAS MARCAS DEL ARN. LOS HALLAZGOS DERIVADOS DE ESTOS EXPERIMENTOS PUEDEN TENER PROFUNDAS CONSECUENCIAS NO SOO PARA LA COMPRENSION DE LA BIOLOGIA TUMORAL, SI NO TAMBIEN PARA LA OBTENCION DE MEJORES BIOMARCADORES MOLECULARES UTILES TANTO PARA EL DIAGNOSTICO Y MANEJO DEL PACIENTE ONCOLOGICO, COMO PARA EL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS MOLECULARES DIRIGIDAS. (Spanish)
0 references
EPIGENETIC DISRUPTION OF RNA TRANSCRIPTION, PARTICULARLY IN THE DNA METHYLATION AND HISTONE MODIFICATION PATTERNS, CONTRIBUTES TO THE INITIATION AND PROGRESSION OF HUMAN TUMORS. HOWEVER, THE ¿REPERTOIRE¿ OF EPIGENETIC MODIFICATIONS OF DNA IS FAIRLY LIMITED (HEYN AND ESTELLER, CELL 2015). IN SHARP CONTRAST, MORE THAN ONE HUNDRED POST-TRANSCRIPTIONAL MODIFICATIONS OCCUR IN RNA (ESTELLER AND PANDOLFI, CANCER DISCOVERY 2017; DAVALOS, BLANCO AND ESTELLER, CELL 2018). UNTIL VERY RECENTLY IT WAS ALMOST IMPOSSIBLE TO HAVE A GOOD MAP OF THE EPIGENETIC MODIFICATIONS OF THE RNA MOLECULE, HAMPERING MANY STUDIES IN THIS AREA AND PREVENTING ANY ADVANCE IN THE STUDY OF THE SIGNIFICANCE OF EACH RNA MODIFICATION. HOWEVER, RECENT METHODOLOGIES ALLOW TODAY THE STUDY OF THE SO-CALLED EPITRANSCRIPTOME. OUR IGNORANCE IN THIS AREA IN CANCER CELLS IS EXTREME AND ALMOST NONE OF THE INDICATED STUDIES HAVE ADDRESSED THIS ISSUE IN THE TUMORAL CONTEXT, WHERE IT IS WELL KNOWN THAT A MAYHEM IN RNA EXPRESSION LANDSCAPES IS PRESENT THAT CANNOT BE ENTIRELY EXPLAINED BY EPIGENETIC AND GENETIC CHANGES IN DNA OR THEIR ASSOCIATED REGULATORY PROTEINS. MAKING BEST USE OF OUR EXPERTISE IN SEVERAL OF THESE FIELDS AT THE MOLECULAR (MURTHA AND ESTELLER M, TRENDS IN CANCER 2016) AND TRANSLATIONAL (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY, 2017) SETTINGS, MY GROUP WILL TACKLE THE STUDY OF THE CHEMICAL MODIFICATIONS THAT ARE PRESENT IN THE RNA OF TRANSFORMED CELLS AND HOW UPSTREAM EPIGENETIC AND GENETIC EVENTS IN THE WRITERS, READERS AND ERASERS FOR THE RNA CHEMICAL MODIFICATION MIGHT ALSO BE DISTORTED IN HUMAN CANCER. THESE FINDINGS COULD HAVE PROFOUND CONSEQUENCES NOT ONLY IN THE UNDERSTANDING OF TUMOR BIOLOGY, BUT ALSO IN THE DESIGN OF BETTER MOLECULAR STAGING, DIAGNOSIS AND TREATMENTS OF HUMAN MALIGNANCIES. (English)
0.2902932232771928
0 references
LA PERTURBATION ÉPIGÉNÉTIQUE DE LA TRANSCRIPTION DE L’ARN, EN PARTICULIER AU NIVEAU DE LA METILACION DE L’ADN ET DES MODIFICATIONS HISTONES, CONTRIBUE À L’INITIATION ET À LA PROGRESSION DES TUMEURS HUMAINES. CEPENDANT, LE RÉPERTOIRE DES MODIFICATIONS DE L’ADN ÉPIGÉNÉTIQUE EST TRÈS LIMITÉ (HEYN ET ESTELLER, CELLULE 2015). À L’OPPOSÉ, PLUS D’UNE CENTAINE DE MODIFICATIONS DE L’ARN POST-TRANSCRIPTION ONT ÉTÉ DÉCRITES (ESTELLER ET PANDOLFI, DÉCOUVERTE DU CANCER 2017; DAVALOS, BLANCO ET ESTELLER, CELLULE 2018). JUSQU’À TOUT RÉCEMMENT, IL ÉTAIT PRESQUE IMPOSSIBLE D’OBTENIR UNE CARTE COMPLÈTE DES MODIFICATIONS CHIMIQUES DU TRANSCRIPTOME HUMAIN, CE QUI ENTRAVE LES PROGRÈS DANS CE DOMAINE ET EMPÊCHE UNE CARACTÉRISATION CORRECTE DE LA SIGNIFICATION DE CHAQUE MODIFICATION DE L’ARN. NOUS AVONS MAINTENANT DE NOUVELLES MÉTHODES QUI APPARTIENNENT À L’ÉTUDE DÉTAILLÉE DE CE SOI-DISANT EPITRANSCRIPTOMA. NOUS EN SOMMES AUX PREMIERS STADES DE CETTE DISCIPLINE ET NOTRE IGNORANCE DANS LE DOMAINE DU CANCER EST EXTRÊME. IL N’Y A PRESQUE PAS D’ÉTUDE POUR ABORDER CE CHAMP, MÊME SI LES ALTÉRATIONS DES PROFILS D’EXPRESSION DE L’ARN SONT UNE CARACTÉRISTIQUE DES CELLULES TRANSFORMÉES, QUI NE SONT PAS ENTIÈREMENT EXPLICABLES PAR L’EXISTENCE D’ALTÉRATIONS GÉNÉTIQUES OU ÉPIGÉNÉTIQUES. À PARTIR DE NOTRE EXPÉRIENCE DANS DE NOMBREUX DOMAINES DÉCRITS AU NIVEAU MOLÉCULAIRE (MURTHA ET ESTELLER M, TENDANCES DU CANCER 2016) ET TRANSLATIONNELS (MORAN ET AL., REVUE DE LA NATURE ONCOLOGIE CLINIQUE, 2017), MON GROUPE ÉTUDIERA LES ALTÉRATIONS DES MODIFICATIONS CHIMIQUES DE L’ARN CANCÉREUX HUMAIN, EN SE DEMANDANT ÉGALEMENT SI ELLES SONT DUES À LA PRÉSENCE D’EPEIGENETICAS OU À DES ALTÉRATIONS GÉNÉTIQUES DANS LES GÈNES IMPLIQUÉS DANS L’ÉTABLISSEMENT, LISEZ-VOUS, SUPPRIMEZ-VOUS LES MARQUES D’ARN. LES RÉSULTATS DE CES EXPÉRIENCES PEUVENT AVOIR DES CONSÉQUENCES PROFONDES NON PAS POUR LA COMPRÉHENSION DE LA BIOLOGIE TUMORALE, SINON AUSSI POUR L’OBTENTION DE MEILLEURS BIOMARQUEURS MOLÉCULAIRES UTILES À LA FOIS POUR LE DIAGNOSTIC ET LA PRISE EN CHARGE DU PATIENT ONCOLOGIQUE, ET POUR LA CONCEPTION DE NOUVELLES THÉRAPIES MOLÉCULAIRES CIBLÉES. (French)
2 December 2021
0 references
EPIGENETISCHE STÖRUNG DER RNA-TRANSKRIPTION, INSBESONDERE AUF DER EBENE DER DNA METILACION UND HISTON MODIFIKATIONEN, TRÄGT ZUR INITIIERUNG UND PROGRESSION VON MENSCHLICHEN TUMOREN BEI. ALLERDINGS IST DAS REPERTOIRE EPIGENETISCHER DNA MODIFIKATIONEN SEHR BEGRENZT (HEYN UND ESTELLER, ZELLE 2015). IM KLAREN GEGENSATZ DAZU WURDEN MEHR ALS HUNDERT RNA-ÄNDERUNGEN NACH DER TRANSKRIPTION BESCHRIEBEN (ESTELLER UND PANDOLFI, KREBSENTDECKUNG 2017; DAVALOS, BLANCO UND ESTELLER, ZELLE 2018). BIS VOR KURZEM WAR ES FAST UNMÖGLICH, EINE UMFANGREICHE KARTE DER CHEMISCHEN MODIFIKATIONEN DES MENSCHLICHEN TRANSKRIPTOMS ZU ERHALTEN, WAS DEN FORTSCHRITT IN DIESEM BEREICH BEHINDERTE UND EINE KORREKTE CHARAKTERISIERUNG DER BEDEUTUNG JEDER MODIFIKATION DER RNA VERHINDERTE. JETZT HABEN WIR NEUE METHODEN, DIE ZUR DETAILLIERTEN UNTERSUCHUNG DIESER SOGENANNTEN EPITRANSCRIPTOMA GEHÖREN. WIR BEFINDEN UNS IN DEN FRÜHEN STADIEN DIESER DISZIPLIN, UND UNSERE UNWISSENHEIT DARÜBER IM KREBSGEBIET IST EXTREM. ES GIBT FAST KEINE STUDIE, UM DIESES FELD ANZUGEHEN, OBWOHL VERÄNDERUNGEN IN RNA EXPRESSION MUSTERN EIN MERKMAL TRANSFORMIERTER ZELLEN SIND, DIE NICHT VOLLSTÄNDIG DURCH DIE EXISTENZ GENETISCHER ODER EPIGENETISCHER VERÄNDERUNGEN ERKLÄRT WERDEN KÖNNEN. MIT UNSERER ERFAHRUNG IN VIELEN DER AUF MOLEKULARER EBENE BESCHRIEBENEN BEREICHE (MURTHA UND ESTELLER M, KREBSTRENDS 2016) UND TRANSLATIONAL (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINIC ONKOLOGY, 2017) WIRD MEINE GRUPPE VERÄNDERUNGEN DER CHEMISCHEN MODIFIKATIONEN DES MENSCHLICHEN KREBSES RNA UNTERSUCHEN, AUCH FRAGEN, OB SIE AUF DAS VORHANDENSEIN VON EPEIGENETICAS ODER GENETISCHE VERÄNDERUNGEN IN DEN GENEN ZURÜCKZUFÜHREN SIND, DIE AN DER FESTSTELLUNG BETEILIGT SIND, LESEN SIE, ENTFERNEN SIE RNA-MARKEN. DIE ERKENNTNISSE AUS DIESEN EXPERIMENTEN KÖNNEN TIEFGREIFENDE KONSEQUENZEN FÜR DAS VERSTÄNDNIS DER TUMORBIOLOGIE HABEN, WENN NICHT AUCH FÜR DIE GEWINNUNG BESSERER MOLEKULARER BIOMARKER, DIE SOWOHL FÜR DIE DIAGNOSE UND DAS MANAGEMENT VON ONKOLOGISCHEN PATIENTEN ALS AUCH FÜR DIE GESTALTUNG NEUER GEZIELTER MOLEKULARER THERAPIEN NÜTZLICH SIND. (German)
9 December 2021
0 references
EPIGENETISCHE VERSTORING VAN RNA TRANSCRIPTIE, MET NAME OP HET NIVEAU VAN DNA METILACION EN HISTONE MODIFICATIES, DRAAGT BIJ AAN DE INITIATIE EN PROGRESSIE VAN MENSELIJKE TUMOREN. ECHTER, HET REPERTOIRE VAN EPIGENETISCHE DNA MODIFICATIES IS ZEER BEPERKT (HEYN EN ESTELLER, CEL 2015). IN DUIDELIJK CONTRAST, MEER DAN HONDERD POST-TRANSCRIPTIONELE RNA WIJZIGINGEN ZIJN BESCHREVEN (ESTELLER EN PANDOLFI, KANKER ONTDEKKING 2017; DAVALOS, BLANCO EN ESTELLER, CEL 2018). TOT ZEER RECENT, WAS HET BIJNA ONMOGELIJK OM EEN UITGEBREIDE KAART VAN CHEMISCHE MODIFICATIES VAN HET MENSELIJKE TRANSCRIPTOME TE VERKRIJGEN, DIE VOORUITGANG OP DIT GEBIED BELEMMEREN EN EEN CORRECTE KARAKTERISERING VAN DE BETEKENIS VAN ELKE WIJZIGING VAN HET RNA VERHINDEREN. NU HEBBEN WE NIEUWE METHODEN DIE BEHOREN TOT DE GEDETAILLEERDE STUDIE VAN DEZE ZOGENAAMDE EPITRANSCRIPTOMA. WE BEVINDEN ONS IN DE VROEGE STADIA VAN DEZE DISCIPLINE EN ONZE ONWETENDHEID IN HET KANKERGEBIED IS EXTREEM. ER IS BIJNA GEEN STUDIE OM DIT GEBIED AAN TE PAKKEN, HOEWEL VERANDERINGEN IN RNA-UITDRUKKINGSPATRONEN EEN KENMERK VAN GETRANSFORMEERDE CELLEN ZIJN, NIET VOLLEDIG TE VERKLAREN DOOR HET BESTAAN VAN GENETISCHE OF EPIGENETISCHE VERANDERINGEN. MET BEHULP VAN ONZE ERVARING OP VEEL VAN DE GEBIEDEN BESCHREVEN OP MOLECULAIR NIVEAU (MURTHA EN ESTELLER M, TRENDS IN KANKER 2016) EN TRANSLATIONEEL (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS KLINISCHE ONCOLOGIE, 2017), ZAL MIJN GROEP VERANDERINGEN IN DE CHEMISCHE MODIFICATIES VAN MENSELIJK KANKER RNA ONDERZOEKEN, OOK VRAGEN OF ZE TE WIJTEN ZIJN AAN DE AANWEZIGHEID VAN EPEIGENETICAS OF GENETISCHE VERANDERINGEN IN DE GENEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ HET VASTSTELLEN, LEES JE, VERWIJDERT U RNA-MARKERINGEN. DE BEVINDINGEN VAN DEZE EXPERIMENTEN KUNNEN DIEPGAANDE GEVOLGEN HEBBEN NIET SOO VOOR HET BEGRIP VAN TUMORBIOLOGIE, ZO NIET OOK VOOR HET VERKRIJGEN VAN BETERE MOLECULAIRE BIOMARKERS NUTTIG ZOWEL VOOR DIAGNOSE EN BEHEER VAN ONCOLOGIC PATIËNT, EN VOOR HET ONTWERP VAN NIEUWE GERICHTE MOLECULAIRE THERAPIEËN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'INTERRUZIONE EPIGENETICA DELLA TRASCRIZIONE DELL'RNA, IN PARTICOLARE A LIVELLO DI DNA METILACION E MODIFICHE ISTONICHE, CONTRIBUISCE ALL'INIZIO E ALLA PROGRESSIONE DEI TUMORI UMANI. TUTTAVIA, IL REPERTORIO DELLE MODIFICHE EPIGENETICHE DEL DNA È MOLTO LIMITATO (HEYN ED ESTELLER, CELLA 2015). IN NETTO CONTRASTO, SONO STATE DESCRITTE PIÙ DI UN CENTINAIO DI MODIFICHE POST-TRANSCRIPTIONAL RNA (ESTELLER E PANDOLFI, SCOPERTA DEL CANCRO 2017; DAVALOS, BLANCO E ESTELLER, CELLA 2018). FINO A POCO TEMPO FA, ERA QUASI IMPOSSIBILE OTTENERE UNA MAPPA ESTESA DELLE MODIFICHE CHIMICHE DEL TRASCRITTOMA UMANO, OSTACOLANDO IL PROGRESSO IN QUESTO SETTORE E IMPEDENDO UNA CORRETTA CARATTERIZZAZIONE DEL SIGNIFICATO DI OGNI MODIFICA DELL'RNA. ORA ABBIAMO NUOVI METODI CHE APPARTENGONO ALLO STUDIO DETTAGLIATO DI QUESTO COSIDDETTO EPITRANSCRIPTOMA. SIAMO NELLE PRIME FASI DI QUESTA DISCIPLINA E LA NOSTRA IGNORANZA NELLA ZONA DEL CANCRO È ESTREMA. NON C'È QUASI ALCUNO STUDIO PER AFFRONTARE QUESTO CAMPO, ANCHE SE LE ALTERAZIONI NEI MODELLI DI ESPRESSIONE DELL'RNA SONO UNA CARATTERISTICA DELLE CELLULE TRASFORMATE, NON COMPLETAMENTE SPIEGABILI DALL'ESISTENZA DI ALTERAZIONI GENETICHE O EPIGENETICHE. UTILIZZANDO LA NOSTRA ESPERIENZA IN MOLTE DELLE AREE DESCRITTE A LIVELLO MOLECOLARE (MURTHA ED ESTELLER M, TENDENZE NEL CANCRO 2016) E TRASLAZIONALE (MORAN ET AL., RECENSIONI SULLA NATURA ONCOLOGIA CLINICA, 2017), IL MIO GRUPPO INDAGHERÀ LE ALTERAZIONI NELLE MODIFICHE CHIMICHE DEL CANCRO UMANO RNA, ANCHE CHIEDENDO SE SIANO DOVUTE ALLA PRESENZA DI EPEIGENETICAS O ALTERAZIONI GENETICHE NEI GENI COINVOLTI NELLO STABILIRE, LEGGI, RIMUOVERE I SEGNI RNA. I RISULTATI OTTENUTI DA QUESTI ESPERIMENTI POSSONO AVERE CONSEGUENZE PROFONDE NON COSÌ PER LA COMPRENSIONE DELLA BIOLOGIA TUMORALE, SE NON ANCHE PER OTTENERE MIGLIORI BIOMARCATORI MOLECOLARI UTILI SIA PER LA DIAGNOSI E LA GESTIONE DEL PAZIENTE ONCOLOGICO, SIA PER LA PROGETTAZIONE DI NUOVE TERAPIE MOLECOLARI MIRATE. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΉ ΔΙΑΤΆΡΑΞΗ ΤΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΉΣ ΤΟΥ RNA, ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΤΑ ΠΡΌΤΥΠΑ ΜΕΘΥΛΊΩΣΗΣ DNA ΚΑΙ ΛΙΘΌΛΙΘΟΥ, ΣΥΜΒΆΛΛΕΙ ΣΤΗΝ ΈΝΑΡΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΌΓΚΩΝ. ΩΣΤΌΣΟ, ΤΟ ΡΕΠΕΡΤΌΡΙΟ ΤΩΝ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΩΝ ΤΟΥ DNA ΕΊΝΑΙ ΑΡΚΕΤΆ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΈΝΟ (HEYN ΚΑΙ ESTELLER, ΚΎΤΤΑΡΟ 2015). ΣΕ ΈΝΤΟΝΗ ΑΝΤΊΘΕΣΗ, ΠΕΡΙΣΣΌΤΕΡΕΣ ΑΠΌ ΕΚΑΤΌ ΜΕΤΑΜΕΤΑΓΡΑΦΙΚΈΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΙΣ ΣΥΜΒΑΊΝΟΥΝ ΣΤΟ RNA (ESTELLER ΚΑΙ PANDOLFI, ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΚΑΡΚΊΝΟΥ 2017· DAVALOS, BLANCO ΚΑΙ ESTELLER, ΚΕΛΊ 2018). ΜΈΧΡΙ ΠΟΛΎ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΉΤΑΝ ΣΧΕΔΌΝ ΑΔΎΝΑΤΟ ΝΑ ΥΠΆΡΧΕΙ ΈΝΑΣ ΚΑΛΌΣ ΧΆΡΤΗΣ ΤΩΝ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΏΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΩΝ ΤΟΥ ΜΟΡΊΟΥ RNA, ΠΑΡΕΜΠΟΔΊΖΟΝΤΑΣ ΠΟΛΛΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΕ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΚΑΙ ΑΠΟΤΡΈΠΟΝΤΑΣ ΟΠΟΙΑΔΉΠΟΤΕ ΠΡΌΟΔΟ ΣΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΚΆΘΕ ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗΣ ΤΟΥ RNA. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΊΕΣ ΕΠΙΤΡΈΠΟΥΝ ΣΉΜΕΡΑ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΟΥ ΛΕΓΌΜΕΝΟΥ EPITRANSCRIPTOME. Η ΆΓΝΟΙΆ ΜΑΣ ΣΕ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΤΟΜΈΑ ΣΤΑ ΚΑΡΚΙΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ ΕΊΝΑΙ ΑΚΡΑΊΑ ΚΑΙ ΣΧΕΔΌΝ ΚΑΜΊΑ ΑΠΌ ΤΙΣ ΑΝΑΦΕΡΌΜΕΝΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΔΕΝ ΈΧΕΙ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΊΣΕΙ ΑΥΤΌ ΤΟ ΖΉΤΗΜΑ ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ, ΌΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΌΤΙ ΥΠΆΡΧΕΙ ΈΝΑ MAYHEM ΣΤΑ ΤΟΠΊΑ ΈΚΦΡΑΣΗΣ RNA ΠΟΥ ΔΕΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΕΞΗΓΗΘΕΊ ΕΞ ΟΛΟΚΛΉΡΟΥ ΑΠΌ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΈΣ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΟ DNA Ή ΤΙΣ ΣΧΕΤΙΚΈΣ ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΈΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ. ΑΞΙΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΜΕ ΤΟΝ ΚΑΛΎΤΕΡΟ ΔΥΝΑΤΌ ΤΡΌΠΟ ΤΗΝ ΕΜΠΕΙΡΊΑ ΜΑΣ ΣΕ ΑΡΚΕΤΟΎΣ ΑΠΌ ΑΥΤΟΎΣ ΤΟΥΣ ΤΟΜΕΊΣ ΣΤΙΣ ΜΟΡΙΑΚΈΣ (MURTHA ΚΑΙ ESTELLER M, ΤΆΣΕΙΣ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ 2016) ΚΑΙ ΜΕΤΑΦΡΑΣΤΙΚΈΣ (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINIC ONCOLOGY, 2017), Η ΟΜΆΔΑ ΜΟΥ ΘΑ ΑΣΧΟΛΗΘΕΊ ΜΕ ΤΗ ΜΕΛΈΤΗ ΤΩΝ ΧΗΜΙΚΏΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΉΣΕΩΝ ΠΟΥ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΤΟ RNA ΤΩΝ ΜΕΤΑΣΧΗΜΑΤΙΣΜΈΝΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΠΏΣ ΤΑ ΑΝΆΝΤΗ ΕΠΙΓΕΝΕΤΙΚΆ ΚΑΙ ΓΕΝΕΤΙΚΆ ΣΥΜΒΆΝΤΑ ΣΤΟΥΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΊΣ, ΑΝΑΓΝΏΣΤΕΣ ΚΑΙ ΣΒΉΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΗΜΙΚΉ ΤΡΟΠΟΠΟΊΗΣΗ RNA ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΕΠΊΣΗΣ ΝΑ ΠΑΡΑΜΟΡΦΩΘΟΎΝ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΊΝΟ ΤΟΥ ΑΝΘΡΏΠΟΥ. ΑΥΤΆ ΤΑ ΕΥΡΉΜΑΤΑ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΝΑ ΈΧΟΥΝ ΒΑΘΙΈΣ ΣΥΝΈΠΕΙΕΣ ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΣΤΗΝ ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΊΑΣ ΤΟΥ ΌΓΚΟΥ, ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΣΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΚΑΛΎΤΕΡΗΣ ΜΟΡΙΑΚΉΣ ΒΑΘΜΟΛΌΓΗΣΗΣ, ΔΙΆΓΝΩΣΗΣ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΑΝΘΡΏΠΙΝΩΝ ΚΑΚΟΗΘΕΙΏΝ. (Greek)
17 August 2022
0 references
EPIGENETISK FORSTYRRELSE AF RNA TRANSSKRIPTION, ISÆR I DNA-METHYLERING OG HISTONE MODIFIKATION MØNSTRE, BIDRAGER TIL INITIERING OG PROGRESSION AF MENNESKELIGE TUMORER. DE EPIGENETISKE MODIFIKATIONER AF DNA ER DOG RET BEGRÆNSEDE (HEYN OG ESTELLER, CELLE 2015). I SKARP KONTRAST FOREKOMMER DER MERE END HUNDREDE POST-TRANSKRIPTIVE ÆNDRINGER I RNA (ESTELLER OG PANDOLFI, KRÆFTOPDAGELSE 2017; DAVALOS, BLANCO OG ESTELLER, CELLE 2018). INDTIL FOR GANSKE NYLIG VAR DET NÆSTEN UMULIGT AT FÅ ET GODT KORT OVER DE EPIGENETISKE MODIFIKATIONER AF RNA-MOLEKYLET, HVILKET HÆMMEDE MANGE UNDERSØGELSER PÅ DETTE OMRÅDE OG FORHINDREDE ETHVERT FREMSKRIDT I UNDERSØGELSEN AF BETYDNINGEN AF HVER RNA-MODIFIKATION. DE SENESTE METODER GØR DET IMIDLERTID MULIGT I DAG AT UNDERSØGE DET SÅKALDTE EPITRANSCRIPTOME. VORES UVIDENHED PÅ DETTE OMRÅDE I KRÆFTCELLER ER EKSTREM, OG NÆSTEN INGEN AF DE INDIKEREDE UNDERSØGELSER HAR BEHANDLET DETTE SPØRGSMÅL I TUMORSAMMENHÆNG, HVOR DET ER VELKENDT, AT ET MAYHEM I RNA UDTRYKSLANDSKABER ER TIL STEDE, SOM IKKE HELT KAN FORKLARES VED EPIGENETISKE OG GENETISKE ÆNDRINGER I DNA ELLER DERES TILKNYTTEDE REGULATORISKE PROTEINER. VED AT GØRE BEDST MULIG BRUG AF VORES EKSPERTISE INDEN FOR FLERE AF DISSE OMRÅDER PÅ DE MOLEKYLÆRE (MURTHA OG ESTELLER M, TENDENSER I KRÆFT 2016) OG TRANSLATIONAL (MORAN ET AL., NATURANMELDELSER KLINISK ONKOLOGI, 2017) VIL MIN GRUPPE TACKLE UNDERSØGELSEN AF DE KEMISKE MODIFIKATIONER, DER ER TIL STEDE I RNA AF TRANSFORMEREDE CELLER, OG HVORDAN OPSTRØMS EPIGENETISKE OG GENETISKE BEGIVENHEDER I FORFATTERE, LÆSERE OG VISKERE FOR RNA KEMISK MODIFIKATION OGSÅ KAN FORVRIDES I HUMAN CANCER. DISSE RESULTATER KAN HAVE DYBE KONSEKVENSER IKKE KUN I FORSTÅELSEN AF TUMORBIOLOGI, MEN OGSÅ I UDFORMNINGEN AF BEDRE MOLEKYLÆR ISCENESÆTTELSE, DIAGNOSE OG BEHANDLINGER AF MENNESKELIGE MALIGNITETER. (Danish)
17 August 2022
0 references
EPIGENEETTISET HÄIRIÖT RNA-TRANSKRIPTIOSSA, ERITYISESTI DNA-METYLAATIOSSA JA HISTONIN MUUNTAMISESSA, EDISTÄVÄT IHMISEN KASVAINTEN ALOITTAMISTA JA ETENEMISTÄ. DNA:N EPIGENEETTISTEN MUUTOSTEN REPERTOIRE ON KUITENKIN MELKO RAJALLINEN (HEYN JA ESTELLER, SOLU 2015). SEN SIJAAN RNA:SSA (ESTELLER JA PANDOLFI, SYÖVÄN LÖYDÖS 2017; DAVALOS, BLANCO JA ESTELLER, SELLI 2018). AIVAN VIIME AIKOIHIN ASTI OLI LÄHES MAHDOTONTA SAADA HYVÄ KARTTA RNA-MOLEKYYLIN EPIGENEETTISISTÄ MUUTOKSISTA, MIKÄ HAITTASI MONIA TUTKIMUKSIA TÄLLÄ ALALLA JA EHKÄISI MITÄÄN EDISTYSTÄ TUTKIMUKSESSA KUNKIN RNA-MUUTOKSEN MERKITYKSESTÄ. VIIMEAIKAISET MENETELMÄT MAHDOLLISTAVAT KUITENKIN TÄNÄÄN NIIN SANOTUN EPITRANSCRIPTOME-TUTKIMUKSEN. TIETÄMÄTTÖMYYTEMME TÄLLÄ ALALLA SYÖPÄSOLUISSA ON ÄÄRIMMÄINEN, JA LÄHES YHDESSÄKÄÄN ILMOITETUISTA TUTKIMUKSISTA EI OLE KÄSITELTY TÄTÄ KYSYMYSTÄ TUMORAALISESSA KONTEKSTISSA, JOSSA TIEDETÄÄN HYVIN, ETTÄ RNA-ILMAISUMAISEMISSA ON LÄSNÄ MAYHEMIA, JOTA EI VOIDA TÄYSIN SELITTÄÄ DNA:N EPIGENEETTISILLÄ JA GENEETTISILLÄ MUUTOKSILLA TAI NIIHIN LIITTYVILLÄ SÄÄNTELYPROTEIINEILLA. HYÖDYNTÄMÄLLÄ PARHAALLA MAHDOLLISELLA TAVALLA ASIANTUNTEMUSTAMME USEILLA NÄILLÄ ALOILLA MOLEKYYLIN (MURTHA JA ESTELLER M, SUUNTAUKSET SYÖVÄN 2016) JA TRANSLAATIO (MORAN YM., LUONTOKATSAUKSET KLIININEN ONKOLOGIA, 2017) ASETUKSET, RYHMÄNI KÄSITTELEE TUTKIMUSTA KEMIALLISIA MUUTOKSIA, JOTKA OVAT LÄSNÄ RNA MUUNTUNEITA SOLUJA JA MITEN ALKUPÄÄN EPIGENEETTISET JA GENEETTISET TAPAHTUMAT KIRJAILIJOIDEN, LUKIJOIDEN JA PYYHKIMIEN RNA KEMIALLISEN MUUNTELUN VOI MYÖS VÄÄRISTYÄ IHMISEN SYÖVÄN. NÄILLÄ LÖYDÖKSILLÄ VOI OLLA SYVÄLLISIÄ SEURAUKSIA PAITSI KASVAINBIOLOGIAN YMMÄRTÄMISESSÄ MYÖS IHMISEN MALIGNITEETTIEN PAREMPIEN MOLEKYYLIEN VAIHEIDEN, DIAGNOOSIEN JA HOITOJEN SUUNNITTELUSSA. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IT-TFIXKIL EPIĠENETIKU TAT-TRASKRIZZJONI TAL-RNA, B’MOD PARTIKOLARI FIL-METILAZZJONI TAD-DNA U FIL-MODIFIKAZZJONI TAL-HISTONE, JIKKONTRIBWIXXI GĦALL-BIDU U L-PROGRESSJONI TAT-TUMURI UMANI. MADANKOLLU, IR-REPERTORJU TAL-MODIFIKI EPIĠENETIĊI TAD-DNA HUWA PJUTTOST LIMITAT (HEYN U ESTELLER, CELL 2015). B’KUNTRAST QAWWI, AKTAR MINN MITT MODIFIKA TA’ WARA T-TRASKRIZZJONI JSEĦĦU FL-RNA (ESTELLER U PANDOLFI, SKOPERTA TAL-KANĊER 2017; DAVALOS, BLANCO U ESTELLER, ĊELLOLA 2018). SA FTIT ILU KIEN KWAŻI IMPOSSIBBLI LI JKUN HEMM MAPPA TAJBA TAL-MODIFIKI EPIĠENETIĊI TAL-MOLEKULA RNA, LI TFIXKEL ĦAFNA STUDJI F’DIN IŻ-ŻONA U TIPPREVJENI KWALUNKWE AVVANZ FL-ISTUDJU TAS-SINIFIKAT TA’ KULL MODIFIKA TAL-RNA. MADANKOLLU, METODOLOĠIJI RIĊENTI LLUM JIPPERMETTU L-ISTUDJU TAL-HEKK IMSEJJAĦ EPITRANSCRIPTOME. L-INJORANZA TAGĦNA F’DAN IL-QASAM FIĊ-ĊELLOLI TAL-KANĊER HIJA ESTREMA U KWAŻI L-EBDA WIEĦED MILL-ISTUDJI INDIKATI MA INDIRIZZA DIN IL-KWISTJONI FIL-KUNTEST TUMORALI, FEJN HUWA MAGĦRUF SEW LI HEMM PREŻENTI MAYHEM F’PAJSAĠĠI TA’ ESPRESSJONI RNA LI MA JISTGĦUX JIĠU SPJEGATI KOMPLETAMENT MINN BIDLIET EPIĠENETIĊI U ĠENETIĊI FID-DNA JEW IL-PROTEINI REGOLATORJI ASSOĊJATI MAGĦHOM. NAGĦMLU L-AĦJAR UŻU MILL-GĦARFIEN ESPERT TAGĦNA F’DIVERSI MINN DAWN L-OQSMA FIS-SETTINGS MOLEKULARI (MURTHA U ESTELLER M, TENDENZI FIL-KANĊER 2016) U TRANSLAZZJONALI (MORAN ET AL., IN-NATURA REVIŻJONIJIET ONKOLOĠIJA KLINIKA, 2017), IL-GRUPP TIEGĦI SE JINDIRIZZA L-ISTUDJU TAL-MODIFIKI KIMIĊI LI HUMA PREŻENTI FL-RNA TA’ ĊELLOLI TRASFORMATI U KIF AVVENIMENTI EPIĠENETIĊI U ĠENETIĊI UPSTREAM FIL-KITTIEBA, IL-QARREJJA U L-ĦASSIEBA GĦALL-MODIFIKA KIMIKA TAL-RNA JISTGĦU WKOLL JIĠU MGĦAWĠA FIL-KANĊER TAL-BNIEDEM. DAWN IS-SEJBIET JISTA’ JKOLLHOM KONSEGWENZI PROFONDI MHUX BISS FIL-FEHIM TAL-BIJOLOĠIJA TAT-TUMUR, IŻDA WKOLL FID-DISINN TA’ STADJI MOLEKULARI AĦJAR, DIJANJOŻI U TRATTAMENTI TA’ TUMURI MALINNI UMANI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
RNS TRANSKRIPCIJAS EPIĢENĒTISKAIS TRAUCĒJUMS, ĪPAŠI DNS METILĀCIJAS UN HISTONA MODIFIKĀCIJAS GADĪJUMĀ, VEICINA CILVĒKA AUDZĒJU IEROSINĀŠANU UN PROGRESĒŠANU. TOMĒR DNS EPIĢENĒTISKO IZMAIŅU REPERTUĀRS IR DIEZGAN IEROBEŽOTS (HEYN UN ESTELLER, ŠŪNA 2015). KRASI PRETĒJI, RNS NOTIEK VAIRĀK NEKĀ SIMTS PĒCTRANSKRIPCIJAS IZMAIŅAS (ESTELLER UN PANDOLFI, VĒŽA ATKLĀŠANA 2017. GADĀ; DAVALOS, BLANCO UN ESTELLER, ŠŪNA 2018). VĒL PAVISAM NESEN BIJA GANDRĪZ NEIESPĒJAMI IZVEIDOT LABU RNS MOLEKULAS EPIĢENĒTISKO MODIFIKĀCIJU KARTI, KAVĒJOT DAUDZUS PĒTĪJUMUS ŠAJĀ JOMĀ UN NOVĒRŠOT JEBKĀDU PROGRESU PĒTĪJUMĀ PAR KATRAS RNS MODIFIKĀCIJAS NOZĪMĪGUMU. TOMĒR NESENĀS METODIKAS ĻAUJ ŠODIEN VEIKT TĀ SAUKTĀS EPITRANSCRIPTOME PĒTĪJUMU. MŪSU NEZINĀŠANA ŠAJĀ JOMĀ VĒŽA ŠŪNĀS IR ĀRKĀRTĒJA, UN GANDRĪZ NEVIENS NO NORĀDĪTAJIEM PĒTĪJUMIEM NAV RISINĀJIS ŠO JAUTĀJUMU AUDZĒJA KONTEKSTĀ, KUR IR LABI ZINĀMS, KA MAYHEM RNS IZTEIKSMES AINAVĀS IR KLĀT, KO NEVAR PILNĪBĀ IZSKAIDROT AR DNS EPIĢENĒTISKAJĀM UN ĢENĒTISKĀM IZMAIŅĀM VAI AR TĀM SAISTĪTAJIEM REGULATĪVAJIEM PROTEĪNIEM. VISLABĀK IZMANTOJOT MŪSU ZINĀŠANAS VAIRĀKĀS NO ŠĪM JOMĀM MOLEKULĀRĀS (MURTHA UN ESTELLER M, TENDENCES VĒŽA 2016) UN TULKOŠANAS (MORAN ET AL., NATURE REVIEW KLĪNISKĀ ONKOLOĢIJA, 2017) IESTATĪJUMOS, MANA GRUPA RISINĀS PĒTĪJUMU PAR ĶĪMISKAJĀM MODIFIKĀCIJĀM, KAS IR TRANSFORMĒTO ŠŪNU RNS, UN KĀ AUGŠUPĒJIE EPIĢENĒTISKIE UN ĢENĒTISKIE NOTIKUMI RNS ĶĪMISKĀS MODIFIKĀCIJAS RAKSTNIEKU, LASĪTĀJU UN DZĒŠGUMIJĀS VARĒTU TIKT IZKROPĻOTI ARĪ CILVĒKA VĒŽA GADĪJUMĀ. ŠIEM ATKLĀJUMIEM VARĒTU BŪT DZIĻAS SEKAS NE TIKAI AUDZĒJU BIOLOĢIJAS IZPRATNĒ, BET ARĪ LABĀKAS MOLEKULĀRĀS IESTUDĒŠANAS, DIAGNOSTICĒŠANAS UN CILVĒKA ĻAUNDABĪGO AUDZĒJU ĀRSTĒŠANAS IZSTRĀDĒ. (Latvian)
17 August 2022
0 references
EPIGENETICKÉ NARUŠENIE TRANSKRIPCIE RNA, NAJMÄ V METYLÁCII DNA A MODIFIKAČNÝCH VZORCOCH HISTÓNU, PRISPIEVA K ZAHÁJENIU A PROGRESII ĽUDSKÝCH NÁDOROV. AVŠAK REPERTOÁR EPIGENETICKÝCH MODIFIKÁCIÍ DNA JE POMERNE OBMEDZENÝ (HEYN AND ESTELLER, BUNKA 2015). V OSTROM KONTRASTE SA V RNA (ESTELLER A PANDOLFI, OBJAV RAKOVINY 2017) VYSKYTUJE VIAC AKO STO POSTTRANSKRIPČNÝCH MODIFIKÁCIÍ; DAVALOS, BLANCO A ESTELLER, BUNKA 2018). AŽ DONEDÁVNA BOLO TAKMER NEMOŽNÉ MAŤ DOBRÚ MAPU EPIGENETICKÝCH MODIFIKÁCIÍ MOLEKULY RNA, ČO BRÁNI MNOHÝM ŠTÚDIÁM V TEJTO OBLASTI A ZABRAŇUJE AKÉMUKOĽVEK POKROKU V ŠTÚDII VÝZNAMNOSTI KAŽDEJ MODIFIKÁCIE RNA. NEDÁVNE METODIKY VŠAK DNES UMOŽŇUJÚ ŠTÚDIU TZV. EPITRANSCRIPTOME. NAŠA NEVEDOMOSŤ V TEJTO OBLASTI V RAKOVINOVÝCH BUNKÁCH JE EXTRÉMNA A TAKMER ŽIADNA Z UVEDENÝCH ŠTÚDIÍ SA ZAOBERALA TOUTO OTÁZKOU V NÁDOROVOM KONTEXTE, KDE JE DOBRE ZNÁME, ŽE MAYHEM V RNA EXPRESII KRAJINY JE PRÍTOMNÝ, KTORÝ NEMOŽNO ÚPLNE VYSVETLIŤ EPIGENETICKÝMI A GENETICKÝMI ZMENAMI V DNA ALEBO ICH SÚVISIACICH REGULAČNÝCH PROTEÍNOCH. ČO NAJLEPŠIE VYUŽITIE NAŠICH ODBORNÝCH ZNALOSTÍ V NIEKOĽKÝCH Z TÝCHTO OBLASTÍ V MOLEKULÁRNEJ (MURTHA A ESTELLER M, TRENDY V RAKOVINE 2016) A TRANSLAČNÉ (MORAN ET AL., PRÍRODA RECENZIA KLINICKEJ ONKOLÓGIE, 2017) MOJA SKUPINA SA BUDE ZAOBERAŤ ŠTÚDIOM CHEMICKÝCH MODIFIKÁCIÍ, KTORÉ SÚ PRÍTOMNÉ V RNA TRANSFORMOVANÝCH BUNIEK A AKO BY MOHLI BYŤ NARUŠENÉ EPIGENETICKÉ A GENETICKÉ UDALOSTI PRED PRÚDOM V SPISOVATEĽOCH, ČITATEĽOCH A VÝMAZOCH PRE CHEMICKÚ MODIFIKÁCIU RNA. TIETO ZISTENIA BY MOHLI MAŤ HLBOKÉ DÔSLEDKY NIELEN V POCHOPENÍ NÁDOROVEJ BIOLÓGIE, ALE AJ PRI NÁVRHU LEPŠIEHO MOLEKULÁRNEHO STAGINGU, DIAGNOSTIKY A LIEČBY ĽUDSKÝCH MALIGNÍT. (Slovak)
17 August 2022
0 references
CUIREANN CUR ISTEACH EIPIGINEACH AR THRAS-SCRÍOBH RNA, GO HÁIRITHE SA MHEITIL DNA AGUS I BPATRÚIN MHODHNAITHE HISTÓN, LE TÚS AGUS DUL CHUN CINN SIADAÍ DAONNA. MAR SIN FÉIN, TÁ NA MODHNUITHE EPIGENETIC DE DNA TEORANTA GO LEOR (HEYN AND ESTELLER, CILL 2015). I GCODARSNACHT GHÉAR, TARLAÍONN NÍOS MÓ NÁ CÉAD MODHNÚ IAR-TRAS-SCRÍBHINNE IN RNA (ESTELLER AND PANDOLFI, FIONNACHTANA AILSE 2017; DAVALOS, BLANCO AGUS ESTELLER, CILL 2018). GO DTÍ AN-LE DÉANAÍ BHÍ SÉ BEAGNACH DODHÉANTA A BHEITH ACU LÉARSCÁIL MAITH DE NA MODHNUITHE EPIGENETIC AR AN MÓILÍN RNA, BAC STAIDÉIR GO LEOR SA RÉIMSE SEO AGUS COSC A CHUR AR AON DUL CHUN CINN SA STAIDÉAR AR AN TÁBHACHT A BHAINEANN LE GACH MODHNÚ RNA. MAR SIN FÉIN, LEIS NA MODHEOLAÍOCHTAÍ A BHÍ ANN LE DÉANAÍ, IS FÉIDIR STAIDÉAR A DHÉANAMH AR EPITRANSCRIPTOME, MAR A THUGTAR AIR. IS É ÁR AINEOLAS SA RÉIMSE SEO I GCEALLA AILSE MHÓR AGUS BEAGNACH AON CHEANN DE NA STAIDÉIR ATÁ LÉIRITHE AGHAIDH A THABHAIRT AR AN GCEIST SEO SA CHOMHTHÉACS MEALLACH, ÁIT A BHFUIL SÉ AR EOLAS GO MAITH GO BHFUIL MAYHEM I DTÍRDHREACHA LÉIRITHE RNA I LÁTHAIR NACH FÉIDIR A MHÍNIÚ GO HIOMLÁN AG ATHRUITHE EPIGENETIC AGUS GÉINITEACH I DNA NÓ A GCUID PRÓITÉINÍ RIALÁLA GAOLMHARA. AN ÚSÁID IS FEARR A BHAINT AS ÁR SAINEOLAS I ROINNT DE NA RÉIMSÍ SEO AG AN MHÓILÍNEACH (MURTHA AND ESTELLER M, TREOCHTAÍ IN AILSE 2016) AGUS AISTRIÚCHÁIN (MORAN ET AL., NÁDÚR ATHBHREITHNITHE OINCEOLAÍOCHT CHLINICIÚIL, 2017) SUÍMH, BEIDH MO GHRÚPA DUL I NGLEIC LEIS AN STAIDÉAR AR NA MODHNUITHE CEIMICEACHA ATÁ I LÁTHAIR SA RNA NA CEALLA A CHLAOCHLÚ AGUS CONAS RÉAMHTHEACHTACHA EPIGENETIC AGUS GÉINITEACH IMEACHTAÍ I SCRÍBHNEOIRÍ, LÉITHEOIRÍ AGUS ERASERS DO MHODHNÚ CEIMICEACH RNA D’FHÉADFADH A BHEITH AS A RIOCHT FREISIN IN AILSE AN DUINE. D’FHÉADFADH IARMHAIRTÍ MÓRA A BHEITH AG NA TORTHAÍ SEO, NÍ HAMHÁIN SA TUISCINT AR BHITHEOLAÍOCHT MEALL, ACH FREISIN I NDEARADH STAGING MÓILÍNEACH NÍOS FEARR, DIAGNÓIS AGUS CÓIREÁLACHA URCHÓIDEACHA DAONNA. (Irish)
17 August 2022
0 references
EPIGENETICKÉ NARUŠENÍ TRANSKRIPCE RNA, ZEJMÉNA V DNA METHYLACI A MODIFIKACI HISTONU, PŘISPÍVÁ K INICIACI A PROGRESI LIDSKÝCH NÁDORŮ. NICMÉNĚ, REPERTOÁR EPIGENETICKÝCH MODIFIKACÍ DNA JE POMĚRNĚ OMEZENÝ (HEYN A ESTELLER, BUŇKA 2015). NAPROTI TOMU V RNA (ESTELLER A PANDOLFI, OBJEV RAKOVINY 2017) DOCHÁZÍ K VÍCE NEŽ STO POSTTRANSKRIPČNÍM MODIFIKACÍM; DAVALOS, BLANCO A ESTELLER, BUŇKA 2018). AŽ DONEDÁVNA BYLO TÉMĚŘ NEMOŽNÉ MÍT DOBROU MAPU EPIGENETICKÝCH MODIFIKACÍ MOLEKULY RNA, COŽ BRÁNILO MNOHA STUDIÍM V TÉTO OBLASTI A BRÁNILO JAKÉMUKOLIV POKROKU VE STUDIU VÝZNAMU KAŽDÉ MODIFIKACE RNA. NEDÁVNÉ METODIKY VŠAK DNES UMOŽŇUJÍ STUDII TZV. EPITRANSCRIPTOME. NAŠE NEZNALOST V TÉTO OBLASTI V NÁDOROVÝCH BUŇKÁCH JE EXTRÉMNÍ A TÉMĚŘ ŽÁDNÁ Z INDIKOVANÝCH STUDIÍ SE TÍMTO PROBLÉMEM NEZABÝVALA V NÁDOROVÉM KONTEXTU, KDE JE DOBŘE ZNÁMO, ŽE JE PŘÍTOMNA MAYHEM V EXPRESI RNA KRAJINY, KTEROU NELZE ZCELA VYSVĚTLIT EPIGENETICKÝMI A GENETICKÝMI ZMĚNAMI V DNA NEBO S NIMI SPOJENÝMI REGULAČNÍMI PROTEINY. S VYUŽITÍM NAŠICH ODBORNÝCH ZNALOSTÍ V NĚKOLIKA Z TĚCHTO OBORŮ V MOLEKULÁRNÍCH (MURTHA A ESTELLER M, TRENDY V RAKOVINĚ 2016) A TRANSLAČNÍ (MORAN ET AL., PŘÍRODA RECENZE KLINICKÉ ONKOLOGIE, 2017) SE MOJE SKUPINA BUDE ZABÝVAT STUDIEM CHEMICKÝCH MODIFIKACÍ, KTERÉ JSOU PŘÍTOMNY V RNA TRANSFORMOVANÝCH BUNĚK A JAK PROTI PROUDU EPIGENETICKÉ A GENETICKÉ UDÁLOSTI U SPISOVATELŮ, ČTENÁŘŮ A GUM PRO CHEMICKÉ MODIFIKACE RNA MOHOU BÝT TAKÉ ZKRESLENY V RAKOVINĚ ČLOVĚKA. TYTO NÁLEZY BY MOHLY MÍT HLUBOKÉ DŮSLEDKY NEJEN V CHÁPÁNÍ NÁDOROVÉ BIOLOGIE, ALE I PŘI NAVRHOVÁNÍ LEPŠÍ MOLEKULÁRNÍ STAGING, DIAGNOSTIKY A LÉČBY LIDSKÝCH MALIGNIT. (Czech)
17 August 2022
0 references
A DISRUPÇÃO EPIGENÉTICA DA TRANSCRIÇÃO DO ARN, EM ESPECIAL NAS PATTERES DE METILAÇÃO DO ADN E DE MODIFICAÇÃO DO HISTÓNEO, CONTRIBUI PARA A INICIAÇÃO E PROGRESSÃO DOS TUMORES HUMANOS. No entanto, o ¿REPERTOIRE¿ DAS MODIFICAÇÕES EPIGENETICAS DO ADN É LIMITADO JUSTAMENTE (HEYN AND ESTELLER, CELL 2015). EM CONTRATO SHARP, MAIS DE CEM MODIFICAÇÕES PÓS-TRANSCRIÇÃO OCORRENTES NO ARN (ESTELLER E PANDOLFI, CANCER DISCOVERY 2017; DAVALOS, BLANCO AND ESTELLER, CELL 2018) (em inglês). Até muito recentemente, era quase impossível ter um bom mapa das modificações epigenéticas do módulo de ARN, perturbar muitos estudos nesta área e impedir qualquer avanço no estudo da significância de cada modificação de ARN. No entanto, as metodologias recentes permitem hoje o estudo da chamada EPITRANSCRIPTOME. NOSSA IGNORÂNCIA NESTA ÁREA EM CÉLULAS CANCRO É EXTREMA E QUASE NENHUMA DAS ESTUDOS INDICADOS Abordou ESTA QUESTÃO NO CONTEXTO TUMORAL, EM QUE É BEM CONHECIDO QUE UM MAIÚSCULO EM PASSAGEIROS DE EXPRESSÃO DE RNA ESTÁ APRESENTADO QUE NÃO PODE SER EXPLICADO TOTALMENTE POR ALTERAÇÕES EPIGENETICAS E GENETICAS NO ADN OU SUAS PROTEÍNAS REGULAMENTARES ASSOCIADAS. A MELHOR UTILIZAÇÃO DOS NOSSOS PERITOS EM VÁRIOS DOMÍNIOS NAS INSTALAÇÕES MOLECULARES (MURTHA E ESTELLER M, TRENDS IN CANCER 2016) E TRANSLATIONAL (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY, 2017), O MEU GRUPO IRÁ AO ESTUDO DAS MODIFICAÇÕES QUÍMICAS APRESENTADAS NO RNA DE CÉLULAS TRANSFORMADAS E QUANTO EVENTOS EPIGENETICOS E GENETICOS DE UPSTREAM NOS ESCRITORES, READERS E ERASERS PARA O MITO DE MODIFICAÇÃO QUÍMICO DE RNA TAMBÉM SER DISTORADO NO CANCER HUMANO. Estas conclusões podem ter surgido não só no entendimento da biologia dos tumores, mas também na concepção de melhores estocagens moleculares, na diagnóstica e no tratamento das malignidades humanas. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
RNA TRANSKRIPTSIOONI EPIGENEETILINE HÄIRIMINE, ERITI DNA METÜLATSIOONIS JA HISTONE’I MODIFIKATSIOONIS, AITAB KAASA INIMESE KASVAJATE TEKKELE JA PROGRESSEERUMISELE. SIISKI ON DNA EPIGENEETILISTE MODIFIKATSIOONIDE REPERTUAAR ÜSNA PIIRATUD (HEYN JA ESTELLER, RAKUD 2015). TERAVA KONTRASTINA ESINEB RNAS (ESTELLER JA PANDOLFI, VÄHI AVASTAMINE 2017; DAVALOS, BLANCO JA ESTELLER, RAKK 2018). KUNI VIIMASE AJANI OLI PEAAEGU VÕIMATU SAADA HEAD KAARTI RNA MOLEKULI EPIGENEETILISEST MODIFIKATSIOONIST, MIS TAKISTAS PALJUSID UURINGUID SELLES VALDKONNAS JA TAKISTAS IGA RNA MODIFIKATSIOONI OLULISUSE UURINGU EDENEMIST. HILJUTISED MEETODID VÕIMALDAVAD AGA TÄNA UURIDA NN EPITRANSCRIPTOME’I. MEIE TEADMATUS SELLES VALDKONNAS VÄHIRAKKUDES ON ÄÄRMUSLIK JA PEAAEGU ÜKSKI NIMETATUD UURINGUTEST EI OLE SEDA KÜSIMUST KÄSITLENUD TUMORAALSES KONTEKSTIS, KUS ON HÄSTI TEADA, ET RNA EKSPRESSIOONI MAASTIKEL ON MAYHEM, MIDA EI SAA TÄIELIKULT SELETADA EPIGENEETILISTE JA GENEETILISTE MUUTUSTEGA DNAS VÕI NENDEGA SEOTUD REGULATIIVSETE VALKUDEGA. KASUTADES PARIMAL VIISIL ÄRA MEIE TEADMISI MITMETES NEIST VALDKONDADEST MOLEKULAARSEL (MURTHA JA ESTELLER M, SUUNDUMUSED VÄHIS 2016) JA TRANSLATIIVSETEL (MORAN ET AL., LOODUSÜLEVAATED KLIINILISE ONKOLOOGIA, 2017) SEADETES, TEGELEB MINU RÜHM UURINGUGA, MIS KÄSITLEB MUUDETUD RAKKUDE RNA-S ESINEVAID KEEMILISI MODIFIKATSIOONE NING SEDA, KUIDAS RNA KEEMILISE MODIFIKATSIOONI AUTORITE, LUGEJATE JA KUSTUTAJATE EPIGENEETILISED JA GENEETILISED SÜNDMUSED VÕIVAD MOONUTADA KA INIMESE VÄHKI. NEED LEIUD VÕIVAD OLLA SÜGAVAD TAGAJÄRJED MITTE AINULT KASVAJA BIOLOOGIA MÕISTMISEL, VAID KA INIMESE PAHALOOMULISTE KASVAJATE PAREMA MOLEKULAARSE STAADIUMI, DIAGNOOSI JA RAVI KUJUNDAMISEL. (Estonian)
17 August 2022
0 references
AZ RNS TRANSZKRIPCIÓ EPIGENETIKAI ZAVARA, KÜLÖNÖSEN A DNS-METILÁCIÓBAN ÉS A HISTONE-MÓDOSÍTÁSI MINTÁKBAN, HOZZÁJÁRUL AZ EMBERI DAGANATOK ELINDÍTÁSÁHOZ ÉS PROGRESSZIÓJÁHOZ. AZONBAN A DNS EPIGENETIKAI VÁLTOZÁSAINAK REPERTOIREJA MEGLEHETŐSEN KORLÁTOZOTT (HEYN ÉS ESTELLER, SEJT 2015). ÉLES ELLENTÉTBEN AZ RNS-BEN TÖBB MINT SZÁZ POSZTTRANSCRIPTIONÁLIS MÓDOSÍTÁS TÖRTÉNIK (ESTELLER ÉS PANDOLFI, RÁK FELFEDEZÉSE 2017; DAVALOS, BLANCO ÉS ESTELLER, 2018). EGÉSZEN A KÖZELMÚLTIG SZINTE LEHETETLEN VOLT JÓ TÉRKÉPET KÉSZÍTENI AZ RNS MOLEKULA EPIGENETIKAI VÁLTOZÁSAIRÓL, AKADÁLYOZVA EZZEL SZÁMOS, EZEN A TERÜLETEN VÉGZETT VIZSGÁLATOT, ÉS MEGAKADÁLYOZVA AZ EGYES RNS-MÓDOSÍTÁSOK JELENTŐSÉGÉNEK TANULMÁNYOZÁSÁT. A LEGÚJABB MÓDSZEREK AZONBAN MA LEHETŐVÉ TESZIK AZ ÚGYNEVEZETT EPITRANSCRIPTOME TANULMÁNYOZÁSÁT. TUDATLANSÁGUNK EZEN A TERÜLETEN A RÁKOS SEJTEKBEN EXTRÉM, ÉS SZINTE EGYIK JELZETT TANULMÁNY SEM FOGLALKOZOTT EZZEL A KÉRDÉSSEL A TUMOROS ÖSSZEFÜGGÉSBEN, AHOL KÖZTUDOTT, HOGY AZ RNS EXPRESSZIÓS TÁJAKBAN LÉVŐ MAYHEM JELEN VAN, AMELYET NEM LEHET TELJES MÉRTÉKBEN MEGMAGYARÁZNI A DNS-BEN VAGY A KAPCSOLÓDÓ SZABÁLYOZÓ FEHÉRJÉKBEN BEKÖVETKEZŐ EPIGENETIKAI ÉS GENETIKAI VÁLTOZÁSOKKAL. A MOLEKULÁRIS (MURTHA ÉS ESTELLER M, A RÁK TRENDJEI 2016) ÉS TRANSZLÁCIÓS (MORAN ÉS MTSAI., TERMÉSZETFELÜLVIZSGÁLATOK KLINIKAI ONKOLÓGIA, 2017) BEÁLLÍTÁSOKKAL KAPCSOLATOS SZAKÉRTELMÜNKET A KÉPVISELŐCSOPORTOM A TRANSZFORMÁLT SEJTEK RNS-ÉBEN JELEN LÉVŐ KÉMIAI MÓDOSÍTÁSOK TANULMÁNYOZÁSÁVAL FOGLALKOZIK, ÉS HOGY AZ RNS KÉMIAI MÓDOSÍTÁSÁHOZ SZÜKSÉGES ÍRÓK, OLVASÓK ÉS RADÍROK KORAI EPIGENETIKAI ÉS GENETIKAI ESEMÉNYEI HOGYAN TORZULHATNAK AZ EMBERI RÁKBAN. EZEK AZ EREDMÉNYEK MÉLY KÖVETKEZMÉNYEKKEL JÁRHATNAK NEMCSAK A TUMORBIOLÓGIA MEGÉRTÉSÉBEN, HANEM A JOBB MOLEKULÁRIS STAGNÁLÁS, DIAGNÓZIS ÉS AZ EMBERI ROSSZINDULATÚ BETEGSÉGEK KEZELÉSÉBEN IS. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
ЕПИГЕНЕТИЧНОТО НАРУШАВАНЕ НА ТРАНСКРИПЦИЯТА НА РНК, ОСОБЕНО В ДНК МЕТИЛАЦИЯТА И МОДЕЛИТЕ НА МОДИФИКАЦИЯ НА ХИСТОНА, ДОПРИНАСЯ ЗА ИНИЦИИРАНЕТО И ПРОГРЕСИРАНЕТО НА ЧОВЕШКИ ТУМОРИ. ВЪПРЕКИ ТОВА РЕПЕРТОАРЪТ НА ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ МОДИФИКАЦИИ НА ДНК Е ДОСТА ОГРАНИЧЕН (ХЕЙН И ЕСТЕЛЕР, КЛЕТКА 2015). В РЯЗЪК КОНТРАСТ СЕ НАБЛЮДАВАТ ПОВЕЧЕ ОТ СТО ПОСТТРАНСКРИПЦИОННИ МОДИФИКАЦИИ В РНК (ESTELLER И PANDOLFI, ОТКРИВАНЕ НА РАК ПРЕЗ 2017 Г.; DAVALOS, BLANCO И ESTELLER, КЛЕТКА 2018). ДО СЪВСЕМ СКОРО Е ПОЧТИ НЕВЪЗМОЖНО ДА ИМА ДОБРА КАРТА НА ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ МОДИФИКАЦИИ НА МОЛЕКУЛАТА РНК, ВЪЗПРЕПЯТСТВАЙКИ МНОГО ПРОУЧВАНИЯ В ТАЗИ ОБЛАСТ И ПРЕДОТВРАТЯВАЙКИ ВСЕКИ НАПРЕДЪК В ИЗСЛЕДВАНЕТО НА ЗНАЧИМОСТТА НА ВСЯКА РНК МОДИФИКАЦИЯ. ВЪПРЕКИ ТОВА, ПОСЛЕДНИТЕ МЕТОДОЛОГИИ ДНЕС ПОЗВОЛЯВАТ ПРОУЧВАНЕТО НА Т.НАР. EPITRANSCRIPTOME. НАШЕТО НЕВЕЖЕСТВО В ТАЗИ ОБЛАСТ В РАКОВИТЕ КЛЕТКИ Е ЕКСТРЕМНО И ПОЧТИ НИТО ЕДНО ОТ ПОСОЧЕНИТЕ ПРОУЧВАНИЯ НЕ Е РАЗГЛЕДАЛО ТОЗИ ПРОБЛЕМ В ТУМОРНИЯ КОНТЕКСТ, КЪДЕТО Е ДОБРЕ ИЗВЕСТНО, ЧЕ Е НАЛИЦЕ MAYHEM В ЕКСПРЕСИОННИТЕ ПЕЙЗАЖИ НА РНК, КОЙТО НЕ МОЖЕ ДА БЪДЕ НАПЪЛНО ОБЯСНЕН С ЕПИГЕНЕТИЧНИ И ГЕНЕТИЧНИ ПРОМЕНИ В ДНК ИЛИ СВЪРЗАНИТЕ С ТЯХ РЕГУЛАТОРНИ ПРОТЕИНИ. ВЪЗПОЛЗВАЙКИ СЕ ПО НАЙ-ДОБРИЯ НАЧИН ОТ НАШИЯ ОПИТ В НЯКОЛКО ОТ ТЕЗИ ОБЛАСТИ В МОЛЕКУЛЯРНАТА (МУРТА И ЕСТЕЛЕР М, ТЕНДЕНЦИИ В РАКА 2016) И ТРАНСЛАЦИОННИТЕ (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINICAL ONCOLOGY, 2017), МОЯТА ГРУПА ЩЕ СЕ ЗАЕМЕ С ПРОУЧВАНЕТО НА ХИМИЧНИТЕ МОДИФИКАЦИИ, КОИТО ПРИСЪСТВАТ В РНК НА ТРАНСФОРМИРАНИТЕ КЛЕТКИ И КАК ЕПИГЕНЕТИЧНИТЕ И ГЕНЕТИЧНИ СЪБИТИЯ НАГОРЕ ПО ВЕРИГАТА В ПИСАТЕЛИТЕ, ЧИТАТЕЛИТЕ И ГУМИТЕ ЗА ХИМИЧЕСКАТА МОДИФИКАЦИЯ НА РНК СЪЩО МОГАТ ДА БЪДАТ ИЗКРИВЕНИ ПРИ РАК НА ЧОВЕКА. ТЕЗИ НАХОДКИ МОГАТ ДА ИМАТ ДЪЛБОКИ ПОСЛЕДИЦИ НЕ САМО В РАЗБИРАНЕТО НА ТУМОРНАТА БИОЛОГИЯ, НО И В ПРОЕКТИРАНЕТО НА ПО-ДОБРА МОЛЕКУЛЯРНА ПОСТАНОВКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА ЗЛОКАЧЕСТВЕНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ ЧОВЕКА. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
RNR TRANSKRIPCIJOS EPIGENETINIS SUTRIKIMAS, YPAČ DNR METILINIMO IR HISTONO MODIFIKAVIMO MODELIUOSE, PRISIDEDA PRIE ŽMOGAUS NAVIKŲ ATSIRADIMO IR PROGRESAVIMO. TAČIAU DNR EPIGENETINIŲ MODIFIKACIJŲ REPERTUARAS YRA GANA RIBOTAS (HEYN IR ESTELLER, LĄSTELĖS 2015). PRIEŠINGAI, RNR (ESTELLER IR PANDOLFI, VĖŽIO ATRADIMAS 2017 M.) ĮVYKSTA DAUGIAU NEI ŠIMTAS TRANSKRIPCIJOS POKYČIŲ; DAVALOS, BLANCO IR ESTELLER, 2018). IKI ŠIOL BEVEIK NEĮMANOMA TURĖTI GERĄ RNR MOLEKULĖS EPIGENETINIŲ MODIFIKACIJŲ ŽEMĖLAPĮ, TRUKDANTĮ DAUGELIUI ŠIOS SRITIES TYRIMŲ IR UŽKERTANT KELIĄ BET KOKIAM KIEKVIENO RNR MODIFIKAVIMO REIKŠMINGUMO TYRIMUI. TAČIAU NAUJAUSI METODAI LEIDŽIA ŠIANDIEN ATLIKTI VADINAMOJO EPITRANSCRIPTOME TYRIMĄ. MŪSŲ NEŽINOJIMAS ŠIOJE SRITYJE VĖŽINĖSE LĄSTELĖSE YRA KRAŠTUTINIS IR BEVEIK NĖ VIENAS IŠ NURODYTŲ TYRIMŲ IŠSPRENDĖ ŠIĄ PROBLEMĄ NAVIKO KONTEKSTE, KUR GERAI ŽINOMA, KAD RNR RAIŠKOS PEIZAŽUOSE YRA CHAOSAS, KURIO NEGALIMA VISIŠKAI PAAIŠKINTI EPIGENETINIAIS IR GENETINIAIS DNR POKYČIAIS AR SU JAIS SUSIJUSIAIS REGULIUOJAMAISIAIS BALTYMAIS. GERIAUSIAI PASINAUDODAMA SAVO PATIRTIMI KELIOSE IŠ ŠIŲ SRIČIŲ MOLEKULINĖSE (MURTHA IR ESTELLER M, VĖŽIO TENDENCIJOS 2016) IR VERTIMO (MORAN ET AL., GAMTOS APŽVALGOS KLINIKINĖ ONKOLOGIJA, 2017) NUSTATYMUOSE, MANO GRUPĖ SPRĘS CHEMINIŲ MODIFIKACIJŲ, ESANČIŲ TRANSFORMUOTŲ LĄSTELIŲ RNR, TYRIMĄ IR KAIP PRIEŠSROVINIAI EPIGENETINIAI IR GENETINIAI ĮVYKIAI RAŠYTOJAI, SKAITYTOJAI IR TRINTUKAI RNR CHEMINEI MODIFIKACIJAI TAIP PAT GALI BŪTI IŠKRAIPYTI ŽMOGAUS VĖŽIUI. ŠIOS IŠVADOS GALI TURĖTI RIMTŲ PASEKMIŲ NE TIK NAVIKO BIOLOGIJOS SUPRATIMUI, BET IR GERESNIO MOLEKULINIO SUSTOJIMO, DIAGNOZAVIMO IR GYDYMO ŽMOGAUS PIKTYBINIŲ NAVIKŲ KŪRIMUI. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
EPIGENETSKI POREMEĆAJ RNK TRANSKRIPCIJE, OSOBITO U DNK METILACIJI I HISTONSKIM MODIFIKACIJAMA, DOPRINOSI INICIJACIJI I PROGRESIJI LJUDSKIH TUMORA. MEĐUTIM, REPERTOAR EPIGENETSKIH MODIFIKACIJA DNK-A PRILIČNO JE OGRANIČEN (HEYN I ESTELLER, STANICA 2015.). U OŠTROM KONTRASTU, U RNK SE POJAVLJUJE VIŠE OD STO POST-TRANSKRIPCIJSKIH MODIFIKACIJA (ESTELLER I PANDOLFI, OTKRIĆE RAKA 2017.; DAVALOS, BLANCO I ESTELLER, STANICA 2018.). DO NEDAVNO JE BILO GOTOVO NEMOGUĆE IMATI DOBRU KARTU EPIGENETSKIH MODIFIKACIJA RNK MOLEKULE, OMETAJUĆI MNOGE STUDIJE NA OVOM PODRUČJU I SPRJEČAVAJUĆI BILO KAKAV NAPREDAK U PROUČAVANJU ZNAČAJA SVAKE RNK MODIFIKACIJE. MEĐUTIM, NEDAVNE METODOLOGIJE DANAS OMOGUĆUJU PROUČAVANJE TZV. EPITRANSCRIPTOME-A. NAŠE NEZNANJE U OVOM PODRUČJU U STANICAMA RAKA JE EKSTREMNO I GOTOVO NIJEDNA OD NAVEDENIH STUDIJA NIJE RIJEŠILA TO PITANJE U KONTEKSTU TUMORA, GDJE JE POZNATO DA JE PRISUTAN MAYHEM U EKSPRESIJSKIM PEJZAŽIMA RNK KOJI SE NE MOŽE U POTPUNOSTI OBJASNITI EPIGENETSKIM I GENETSKIM PROMJENAMA U DNK-U ILI NJIHOVIM POVEZANIM REGULATORNIM PROTEINIMA. KORISTEĆI NAŠU STRUČNOST U NEKOLIKO OD TIH PODRUČJA U MOLEKULARNIM (MURTHA I ESTELLER M, TRENDOVI U RAKU 2016) I TRANSLACIJSKIM (MORAN ET AL., NATURE REVIEW CLINIC ONCOLOGY, 2017), MOJA GRUPA ĆE SE BAVITI PROUČAVANJEM KEMIJSKIH MODIFIKACIJA KOJE SU PRISUTNE U RNK TRANSFORMIRANIH STANICA I KAKO UZVODNO EPIGENETSKI I GENETSKI DOGAĐAJI KOD PISACA, ČITATELJA I BRISAČA ZA KEMIJSKU MODIFIKACIJU RNA TAKOĐER MOGU BITI ISKRIVLJENI U LJUDSKOM RAKU. OVI NALAZI MOGLI BI IMATI DUBOKE POSLJEDICE NE SAMO NA RAZUMIJEVANJE BIOLOGIJE TUMORA, VEĆ I NA DIZAJN BOLJE MOLEKULARNE FAZE, DIJAGNOZE I LIJEČENJA LJUDSKIH ZLOĆUDNIH BOLESTI. (Croatian)
17 August 2022
0 references
EPIGENETISK STÖRNING AV RNA-TRANSKRIPTION, SÄRSKILT I DNA-METYLERING OCH HISTONMODIFIERINGSMÖNSTER, BIDRAR TILL INITIERING OCH PROGRESSION AV MÄNSKLIGA TUMÖRER. DE EPIGENETISKA MODIFIERINGARNA AV DNA ÄR DOCK GANSKA BEGRÄNSADE (HEYN OCH ESTELLER, CELL 2015). I SKARP KONTRAST, MER ÄN HUNDRA POST-TRANSKRIPTIONELLA MODIFIERINGAR SKER I RNA (ESTELLER OCH PANDOLFI, CANCER UPPTÄCKT 2017; DAVALOS, BLANCO OCH ESTELLER, CELL 2018). FRAM TILL HELT NYLIGEN VAR DET NÄSTAN OMÖJLIGT ATT HA EN BRA KARTA ÖVER DE EPIGENETISKA MODIFIERINGARNA AV RNA-MOLEKYLEN, VILKET HÄMMADE MÅNGA STUDIER PÅ DETTA OMRÅDE OCH FÖRHINDRADE NÅGRA FRAMSTEG I STUDIEN AV BETYDELSEN AV VARJE RNA-MODIFIERING. NYA METODER GÖR DET DOCK I DAG MÖJLIGT ATT STUDERA DET SÅ KALLADE EPITRANSCRIPTOME. VÅR OKUNNIGHET I DETTA OMRÅDE I CANCERCELLER ÄR EXTREM OCH NÄSTAN INGEN AV DE ANGIVNA STUDIERNA HAR TAGIT UPP DENNA FRÅGA I TUMÖRSAMMANHANG, DÄR DET ÄR VÄLKÄNT ATT EN MAYHEM I RNA-UTTRYCKSLANDSKAP ÄR NÄRVARANDE SOM INTE HELT KAN FÖRKLARAS AV EPIGENETISKA OCH GENETISKA FÖRÄNDRINGAR I DNA ELLER DERAS TILLHÖRANDE REGULATORISKA PROTEINER. GENOM ATT PÅ BÄSTA SÄTT UTNYTTJA VÅR EXPERTIS INOM FLERA AV DESSA OMRÅDEN PÅ MOLEKYLÄRA (MURTHA OCH ESTELLER M, TRENDER I CANCER 2016) OCH TRANSLATIONELLA (MORAN ET AL., NATURE REVIEWS CLINICAL ONKOLOGY, 2017) KOMMER MIN GRUPP ATT TA ITU MED STUDIEN AV DE KEMISKA MODIFIERINGAR SOM FINNS I RNA AV TRANSFORMERADE CELLER OCH HUR UPPSTRÖMS EPIGENETISKA OCH GENETISKA HÄNDELSER I FÖRFATTARE, LÄSARE OCH SUDDARE FÖR RNA KEMISK MODIFIERING KAN OCKSÅ FÖRVRÄNGAS I CANCER HOS MÄNNISKOR. DESSA FYND KAN FÅ DJUPGÅENDE KONSEKVENSER INTE BARA FÖR FÖRSTÅELSEN AV TUMÖRBIOLOGI, MEN OCKSÅ I UTFORMNINGEN AV BÄTTRE MOLEKYLÄR STAGING, DIAGNOS OCH BEHANDLINGAR AV MÄNSKLIGA MALIGNITETER. (Swedish)
17 August 2022
0 references
ÎNTRERUPEREA EPIGENETICĂ A TRANSCRIPȚIEI ARN, ÎN SPECIAL ÎN METILAREA ADN-ULUI ȘI MODELELE DE MODIFICARE A HISTONEI, CONTRIBUIE LA INIȚIEREA ȘI PROGRESIA TUMORILOR UMANE. CU TOATE ACESTEA, „REPERTOIREUL” MODIFICĂRILOR EPIGENETICE ALE ADN-ULUI ESTE DESTUL DE LIMITAT (HEYN ȘI ESTELLER, CELULA 2015). ÎN CONTRAST PUTERNIC, MAI MULT DE O SUTĂ DE MODIFICĂRI POST-TRANSCRIPTIONALE APAR ÎN ARN (ESTELLER ȘI PANDOLFI, DESCOPERIREA CANCERULUI 2017; DAVALOS, BLANCO ȘI ESTELLER, CELULA 2018). PÂNĂ DE CURÂND A FOST APROAPE IMPOSIBIL SĂ AVEM O HARTĂ BUNĂ A MODIFICĂRILOR EPIGENETICE ALE MOLECULEI ARN, ÎMPIEDICÂND MULTE STUDII ÎN ACEST DOMENIU ȘI PREVENIND ORICE PROGRES ÎN STUDIUL SEMNIFICAȚIEI FIECĂREI MODIFICĂRI A ARN. CU TOATE ACESTEA, METODOLOGIILE RECENTE PERMIT ASTĂZI STUDIUL AȘA-NUMITULUI EPITRANSCRIPTOME. IGNORANȚA NOASTRĂ ÎN ACEST DOMENIU ÎN CELULELE CANCEROASE ESTE EXTREMĂ ȘI APROAPE NICIUNUL DINTRE STUDIILE INDICATE NU A ABORDAT ACEASTĂ PROBLEMĂ ÎN CONTEXTUL TUMORII, UNDE ESTE BINE CUNOSCUT FAPTUL CĂ UN HAOS ÎN PEISAJELE DE EXPRESIE ARN ESTE PREZENT, CARE NU POATE FI EXPLICAT ÎN ÎNTREGIME PRIN MODIFICĂRILE EPIGENETICE ȘI GENETICE ALE ADN-ULUI SAU PROTEINELOR LOR DE REGLEMENTARE ASOCIATE. UTILIZAREA OPTIMĂ A EXPERTIZEI NOASTRE ÎN MAI MULTE DINTRE ACESTE DOMENII LA SETĂRILE MOLECULARE (MURTHA ȘI ESTELLER M, TENDINȚE ÎN CANCER 2016) ȘI TRANSLAȚIONALE (MORAN ET AL., NATURA ANALIZEAZĂ ONCOLOGIA CLINICĂ, 2017), GRUPUL MEU VA ABORDA STUDIUL MODIFICĂRILOR CHIMICE CARE SUNT PREZENTE ÎN ARN-UL CELULELOR TRANSFORMATE ȘI MODUL ÎN CARE EVENIMENTELE EPIGENETICE ȘI GENETICE DIN AMONTE ÎN SCRIITORI, CITITORI ȘI RADIATOARE PENTRU MODIFICAREA CHIMICĂ A ARN-ULUI AR PUTEA FI, DE ASEMENEA, DISTORSIONATE ÎN CANCERUL UMAN. ACESTE CONSTATĂRI AR PUTEA AVEA CONSECINȚE PROFUNDE NU NUMAI ÎN ÎNȚELEGEREA BIOLOGIEI TUMORALE, CI ȘI ÎN PROIECTAREA UNEI MAI BUNE MONTĂRI MOLECULARE, DIAGNOSTIC ȘI TRATAMENTE ALE MALIGNITĂȚILOR UMANE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
EPIGENETIČNA MOTNJA TRANSKRIPCIJE RNA, ZLASTI V VZORCIH DNA METILACIJE IN HISTONA, PRISPEVA K UVEDBI IN NAPREDOVANJU ČLOVEŠKIH TUMORJEV. VENDAR PA JE REPERTOAR EPIGENETSKIH SPREMEMB DNA PRECEJ OMEJEN (HEYN AND ESTELLER, CELICA 2015). V OSTREM NASPROTJU SE PRI RNK (ESTELLER IN PANDOLFI, ODKRITJE RAKA 2017) POJAVI VEČ KOT STO POSTTRANSKRIPCIJSKIH SPREMEMB; DAVALOS, BLANCO IN ESTELLER, CELICA 2018). DO NEDAVNEGA JE BILO SKORAJ NEMOGOČE IMETI DOBER ZEMLJEVID EPIGENETSKIH SPREMEMB MOLEKULE RNA, KAR JE OVIRALO ŠTEVILNE ŠTUDIJE NA TEM PODROČJU IN PREPREČILO NAPREDEK PRI PREUČEVANJU POMENA VSAKE SPREMEMBE RNK. VENDAR NEDAVNE METODOLOGIJE DANES OMOGOČAJO ŠTUDIJO TAKO IMENOVANEGA EPITRANSCRIPTOME. NAŠA NEVEDNOST NA TEM PODROČJU V RAKAVIH CELICAH JE EKSTREMNA IN SKORAJ NOBENA OD NAVEDENIH ŠTUDIJ NI OBRAVNAVALA TEGA VPRAŠANJA V TUMORSKEM KONTEKSTU, KJER JE DOBRO ZNANO, DA JE PRISOTNA MAYHEM V POKRAJINAH IZRAŽANJA RNA, KI JIH NI MOGOČE V CELOTI POJASNITI Z EPIGENETSKIMI IN GENETSKIMI SPREMEMBAMI DNK ALI Z NJIMI POVEZANIH REGULATIVNIH BELJAKOVIN. Z NAJBOLJŠO UPORABO NAŠEGA STROKOVNEGA ZNANJA NA VEČ TEH PODROČJIH NA MOLEKULARNEM (MURTHA AND ESTELLER M, TRENDI V RAKU 2016) IN TRANSLACIJSKIH (MORAN ET AL., NARAVNI PREGLEDI KLINIČNE ONKOLOGIJE, 2017) BO MOJA SKUPINA OBRAVNAVALA PREUČEVANJE KEMIČNIH SPREMEMB, KI SO PRISOTNE V RNA TRANSFORMIRANIH CELIC IN KAKO SE LAHKO EPIGENETSKI IN GENETSKI DOGODKI V ZGORNJEM TOKU V PISATELJIH, BRALCIH IN RADIRKIH ZA KEMIČNO SPREMEMBO RNA IZKRIVIJO TUDI PRI RAKU LJUDI. TE UGOTOVITVE BI LAHKO IMELE GLOBOKE POSLEDICE NE LE PRI RAZUMEVANJU TUMORSKE BIOLOGIJE, AMPAK TUDI PRI OBLIKOVANJU BOLJŠE MOLEKULARNE UPRIZORITVE, DIAGNOZE IN ZDRAVLJENJA ČLOVEŠKIH MALIGNIH BOLEZNI. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
EPIGENETYCZNE ZABURZENIA TRANSKRYPCJI RNA, SZCZEGÓLNIE W METYLOWANIU DNA I WZORCACH MODYFIKACJI HISTONE, PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO INICJACJI I PROGRESJI LUDZKICH NOWOTWORÓW. JEDNAKŻE ¿REPERTOIREŻ EPIGENETYCZNYCH MODYFIKACJI DNA JEST DOŚĆ OGRANICZONY (HEYN I ESTELLER, KOMÓRKA 2015). Z WYRAŹNYM KONTRASTEM W RNA (ESTELLER I PANDOLFI, ODKRYCIE RAKA W 2017 R.) WYSTĘPUJE PONAD STO ZMIAN POSTTRANSKRYPCYJNYCH; DAVALOS, BLANCO I ESTELLER, KOMÓRKA 2018). DO NIEDAWNA BYŁO PRAWIE NIEMOŻLIWE, ABY MIEĆ DOBRĄ MAPĘ EPIGENETYCZNYCH MODYFIKACJI CZĄSTECZKI RNA, UTRUDNIAJĄC WIELE BADAŃ W TEJ DZIEDZINIE I UNIEMOŻLIWIAJĄC JAKIKOLWIEK POSTĘP W BADANIU ZNACZENIA KAŻDEJ MODYFIKACJI RNA. JEDNAK NAJNOWSZE METODY UMOŻLIWIAJĄ DZIŚ BADANIE TZW. EPITRANSCRIPTOME. NASZA IGNORANCJA W TEJ DZIEDZINIE W KOMÓRKACH NOWOTWOROWYCH JEST EKSTREMALNA I PRAWIE ŻADNE ZE WSKAZANYCH BADAŃ NIE DOTYCZYŁO TEGO PROBLEMU W KONTEKŚCIE NOWOTWOROWYM, GDZIE POWSZECHNIE WIADOMO, ŻE W KRAJOBRAZACH EKSPRESJI RNA WYSTĘPUJE MAJHEM, KTÓREGO NIE MOŻNA CAŁKOWICIE WYTŁUMACZYĆ EPIGENETYCZNYMI I GENETYCZNYMI ZMIANAMI DNA LUB ZWIĄZANYMI Z NIMI BIAŁKAMI REGULACYJNYMI. WYKORZYSTUJĄC NASZĄ WIEDZĘ FACHOWĄ W KILKU Z TYCH DZIEDZIN W USTAWIENIACH MOLEKULARNYCH (MURTHA I ESTELLER M, TRENDY W RAKU 2016) I TRANSLACJI (MORAN I IN., NATURE REVIEW CLINICAL ONKOLOGY, 2017), MOJA GRUPA ZAJMIE SIĘ BADANIEM MODYFIKACJI CHEMICZNYCH, KTÓRE SĄ OBECNE W RNA PRZEKSZTAŁCONYCH KOMÓREK I JAK WCZEŚNIEJSZE EPIGENETYCZNE I GENETYCZNE ZDARZENIA U PISARZY, CZYTELNIKÓW I GUMEK DO MODYFIKACJI CHEMICZNEJ RNA MOGĄ BYĆ RÓWNIEŻ ZNIEKSZTAŁCONE W LUDZKIM RAKU. USTALENIA TE MOGĄ MIEĆ GŁĘBOKIE KONSEKWENCJE NIE TYLKO W ZROZUMIENIU BIOLOGII NOWOTWOROWEJ, ALE TAKŻE W PROJEKTOWANIU LEPSZEGO POSTOJU MOLEKULARNEGO, DIAGNOZOWANIA I LECZENIA NOWOTWORÓW LUDZKICH. (Polish)
17 August 2022
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-094049-B-I00
0 references