Evaluation of cognitive modulation capacity in states of depression and chronic pain as a result of changes in adult neurogenesis in hippocampus and its correlation with the functionality of Locus Coeruleus. (Q3147121)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3147121 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Evaluation of cognitive modulation capacity in states of depression and chronic pain as a result of changes in adult neurogenesis in hippocampus and its correlation with the functionality of Locus Coeruleus. |
Project Q3147121 in Spain |
Statements
78,143.2 Euro
0 references
97,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION BIOMEDICA DE CADIZ
0 references
Los pacientes con dolor crónico (DC) sufren depresión y déficits cognitivos, desconociéndose las causas fisiopatológicas. El DC actúa como estrés crónico y en estudios preclínicos, nuestro grupo ha demostrado que esta asociación produce un empeoramiento en la neurogénesis adulta (NRGA) que puede ser causa de trastornos depresivos y déficits cognitivos. Esta posibilidad ha sido escasamente investigada en clínica por lógicos problemas metodológicos. El proyecto se desarrollará con una doble vertiente: clínica y preclínica. Pacientes con DC y depresión serán evaluados valorando la estabilización de memorias remotas relacionadas con NRGA. Este paradigma ha podido ser demostrado experimentalmente, por tanto realizaremos estudios de NRGA en ratas expuestas a DC que desarrollan conductas depresivas y déficit cognitivo. El LC proyecta al hipocampo y es posible que este input (noradrenérgico) impacte en el proceso de NRGA en respuesta al dolor. La actividad del LC puede ser medida mediante pupilometría incruenta. Valoraremos cambios pupilométricos producidos por la comorbilidad de depresión-dolor crónico-déficits cognitivo. Pretendemos evaluar consecuencias clínicas de esta comorbilidad como reflejo de cambios en la NRGA producidos por la inhibición de la inervación noradrenérgica. Investigaremos NRGA en animales con DC tras inhibición farmacogenética de la vía LC-hipocampo mediante la técnica DREADDs (designer receptors exclusively activated by designer drugs). (Spanish)
0 references
Patients with chronic pain (CD) suffer from depression and cognitive deficits, with pathophysiological causes unknown. DC acts as chronic stress and in preclinical studies, our group has shown that this association results in a worsening of adult neurogenesis (NRGA) that can cause depressive disorders and cognitive deficits. This possibility has been scarcely investigated in the clinic due to logical methodological problems. The project will be developed with a double dimension: clinic and preclinical. Patients with DC and depression will be evaluated by assessing the stabilisation of remote NRGA-related memories. This paradigm has been experimentally demonstrated, therefore we will conduct studies of NRGA in rats exposed to DC that develop depressive behaviors and cognitive deficit. LC projects the hippocampus and this input (noradrenergic) may impact the NRGA process in response to pain. The activity of the LC can be measured by bloodless pupilometry. We will evaluate pupilometric changes produced by the comorbidity of depression-chronic pain-cognitive deficits. We intend to evaluate clinical consequences of this comorbidity as a reflection of changes in NRGA caused by inhibition of noradrenergic inervation. We will investigate NRGA in animals with DC after pharmacogenetic inhibition of the LC-hypocampus pathway using the DREADDs (designer receptors exclusively activated by designer drugs) technique. (English)
12 October 2021
0.232911710814399
0 references
Les patients souffrant de douleur chronique (MC) souffrent de dépression et de déficits cognitifs, avec des causes pathophysiologiques inconnues. DC agit comme stress chronique et dans les études précliniques, notre groupe a montré que cette association entraîne une aggravation de la neurogenèse adulte (ANNR) qui peut causer des troubles dépressifs et des déficits cognitifs. Cette possibilité n’a guère été étudiée en clinique en raison de problèmes méthodologiques logiques. Le projet sera développé avec une double dimension: clinique et préclinique. Les patients atteints de DC et de dépression seront évalués en évaluant la stabilisation des souvenirs liés à la NRGA à distance. Ce paradigme a été démontré expérimentalement, donc nous allons mener des études de NRGA chez des rats exposés à la DC qui développent des comportements dépressifs et un déficit cognitif. LC projette l’hippocampe et cet apport (noradrénergique) peut avoir une incidence sur le processus NRGA en réponse à la douleur. L’activité de la CL peut être mesurée par pupilométrie sans sang. Nous évaluerons les changements pupilométriques produits par la comorbidité des déficits cognitifs dépressifs-douleurs chroniques. Nous avons l’intention d’évaluer les conséquences cliniques de cette comorbidité en tant que reflet des changements de NRGA causés par l’inhibition de l’inervation noradrénergique. Nous étudierons la NRGA chez les animaux atteints de DC après l’inhibition pharmacogénétique de la voie LC-hypocampus en utilisant la technique des DREADD (récepteurs concepteurs exclusivement activés par des médicaments concepteurs). (French)
2 December 2021
0 references
Patienten mit chronischen Schmerzen (CD) leiden an Depressionen und kognitiven Defiziten, wobei pathophysiologische Ursachen unbekannt sind. DC wirkt als chronischer Stress und in präklinischen Studien hat unsere Gruppe gezeigt, dass diese Assoziation zu einer Verschlechterung der adulten Neurogenese (NRGA) führt, die depressive Störungen und kognitive Defizite verursachen kann. Diese Möglichkeit wurde in der Klinik aufgrund logischer methodischer Probleme kaum untersucht. Das Projekt wird mit einer doppelten Dimension entwickelt: Klinik und präklinisch. Patienten mit DC und Depression werden bewertet, indem die Stabilisierung von fernen NRGA-bezogenen Erinnerungen bewertet wird. Dieses Paradigma wurde experimentell demonstriert, daher werden wir Untersuchungen von NRGA bei Ratten durchführen, die DC ausgesetzt sind und depressives Verhalten und kognitives Defizit entwickeln. LC projiziert den Hippocampus und dieser Input (noradrenergic) kann den NRGA-Prozess als Reaktion auf Schmerzen beeinflussen. Die Aktivität des LC kann durch blutlose Pupilometrie gemessen werden. Wir werden die durch die Komorbidität von Depression-chronischen Schmerz-kognitiven Defiziten verursachten pupilometrischen Veränderungen bewerten. Wir beabsichtigen, die klinischen Folgen dieser Komorbidität als Reflexion von Veränderungen in der NRGA zu bewerten, die durch Hemmung der noradrenergischen Inervation verursacht werden. Wir werden NRGA bei Tieren mit DC nach pharmakogenetischer Hemmung des LC-Hypocampus-Pfadwegs mit der DREADD-Technik (Designerrezeptoren, die ausschließlich durch Designermedikamente aktiviert werden) untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
Patiënten met chronische pijn (CD) lijden aan depressie en cognitieve tekorten, met pathofysiologische oorzaken onbekend. DC fungeert als chronische stress en in preklinische studies heeft onze groep aangetoond dat deze associatie resulteert in een verslechtering van volwassen neurogenese (NRGA) die depressieve stoornissen en cognitieve tekorten kan veroorzaken. Deze mogelijkheid is in de kliniek nauwelijks onderzocht vanwege logische methodologische problemen. Het project zal worden ontwikkeld met een dubbele dimensie: kliniek en preklinische. Patiënten met DC en depressie zullen worden geëvalueerd door de stabilisatie van NRGA-gerelateerde herinneringen op afstand te beoordelen. Dit paradigma is experimenteel aangetoond, daarom zullen we studies van NRGA uitvoeren bij ratten die zijn blootgesteld aan DC die depressief gedrag en cognitieve tekorten ontwikkelen. LC projecteert de hippocampus en deze input (noradrenergic) kan het NRGA-proces beïnvloeden als reactie op pijn. De activiteit van de LC kan worden gemeten door middel van bloedloze pupilometrie. We zullen de pupilometrische veranderingen evalueren die ontstaan door de comorbiditeit van depressie-chronische pijn-cognitieve tekorten. We zijn van plan de klinische gevolgen van deze comorbiditeit te evalueren als een weerspiegeling van veranderingen in NRGA veroorzaakt door remming van noradrenerge inervatie. We zullen NRGA onderzoeken bij dieren met DC na farmacogenetische remming van de LC-hypocampus route met behulp van de DREADDs (designer receptoren uitsluitend geactiveerd door designer drugs) techniek. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I pazienti con dolore cronico (CD) soffrono di depressione e deficit cognitivi, con cause patofisiologiche sconosciute. DC agisce come stress cronico e negli studi preclinici, il nostro gruppo ha dimostrato che questa associazione provoca un peggioramento della neurogenesi adulta (NRGA) che può causare disturbi depressivi e deficit cognitivi. Questa possibilità è stata poco studiata in clinica a causa di problemi metodologici logici. Il progetto sarà sviluppato con una doppia dimensione: clinica e preclinica. I pazienti con DC e depressione saranno valutati valutando la stabilizzazione delle memorie remote relative al NRGA. Questo paradigma è stato sperimentalmente dimostrato, quindi condurremo studi di NRGA nei ratti esposti a DC che sviluppano comportamenti depressivi e deficit cognitivo. LC proietta l'ippocampo e questo input (noradrenergico) può influenzare il processo NRGA in risposta al dolore. L'attività del LC può essere misurata mediante pupilometria senza sangue. Valuteremo i cambiamenti pupilometrici prodotti dalla comorbidità dei deficit di depressione-dolore-cognitivi cronici. Intendiamo valutare le conseguenze cliniche di questa comorbidità come riflesso dei cambiamenti nel NRGA causati dall'inibizione dell'inervazione noradrenergica. Esamineremo la NRGA negli animali con DC dopo l'inibizione farmacogenetica della via LC-hypocampus utilizzando la tecnica DREADD (designer recettori attivati esclusivamente da farmaci di progettazione). (Italian)
16 January 2022
0 references
Kroonilise valuga patsiendid kannatavad depressiooni ja kognitiivse defitsiidi all, mille patofüsioloogilised põhjused ei ole teada. DC toimib kroonilise stressina ja prekliinilistes uuringutes on meie grupp näidanud, et see seos põhjustab täiskasvanute neurogeneesi (NRGA) süvenemist, mis võib põhjustada depressiivseid häireid ja kognitiivseid puudujääke. Seda võimalust on kliinikus vähe uuritud loogiliste metoodiliste probleemide tõttu. Projekt arendatakse kahemõõtmeliselt: kliinik ja prekliiniline. DC ja depressiooniga patsiente hinnatakse, hinnates NRGAga seotud kaugete mälestuste stabiliseerumist. Seda paradigmat on katseliselt demonstreeritud, seetõttu viime läbi uuringuid NRGA kohta DC-ga kokku puutunud rottidel, mis arendavad depressiivset käitumist ja kognitiivset defitsiiti. LC prognoosib hipokampust ja see sisend (noradrenergiline) võib mõjutada NRGA protsessi reaktsioonina valule. LC aktiivsust saab mõõta verevaba pupilomeetria abil. Me hindame pupilomeetrilisi muutusi, mis on tingitud depressiooni-krooniliste valukognitiivsete defitsiidide koosmõjust. Kavatseme hinnata selle kaasuva haiguse kliinilisi tagajärgi, peegeldades NRGA muutusi, mis on põhjustatud noradrenergilise inervatsiooni inhibeerimisest. Me uurime NRGA-d DC-ga loomadel pärast LC-hüpokampuse raja farmakogeneetilist inhibeerimist, kasutades DREADD (disainiretseptorid, mis aktiveeritakse eranditult disainerravimite abil) tehnikat. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Pacientai, sergantys lėtiniu skausmu (CD), kenčia nuo depresijos ir kognityvinių sutrikimų, o patofiziologinės priežastys nežinomos. DC veikia kaip lėtinis stresas ir ikiklinikinių tyrimų metu mūsų grupė parodė, kad dėl šios asociacijos pablogėja suaugusiųjų neurogenezė (NRGA), kuri gali sukelti depresinius sutrikimus ir kognityvinius sutrikimus. Ši galimybė klinikoje nebuvo tirta dėl loginių metodinių problemų. Projektas bus plėtojamas dvejopai: klinika ir ikiklinikinė. Pacientai, sergantys DC ir depresija, bus vertinami įvertinant nuotolinių su NRGA susijusių prisiminimų stabilizavimą. Ši paradigma buvo eksperimentiškai įrodyta, todėl mes atliksime NRGA tyrimus su žiurkėmis, veikiamomis DC, kurios sukuria depresinį elgesį ir kognityvinį deficitą. LC projektai hippocampus ir ši įvestis (noradrenergic) gali paveikti NRGA procesą reaguojant į skausmą. LC aktyvumas gali būti matuojamas be kraujo mokinių. Mes įvertinsime šuniometrinius pokyčius, kuriuos sukelia depresijos-lėtinio skausmo kognityvinių trūkumų gretutinis sergamumas. Mes ketiname įvertinti šio gretutinio sergamumo klinikinius padarinius kaip NRGA pokyčių, kuriuos sukelia noradrenerginės inervacijos slopinimas, atspindį. Mes tirsime NRGA gyvūnams su DC po farmakogenetinio LC-hipocampus kelio slopinimo naudojant DREADD (dizainerių receptorius, kuriuos aktyvuoja tik dizaineris vaistai). (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Bolesnici s kroničnom boli (CD) pate od depresije i kognitivnih deficita, s patofiziološkim uzrocima nepoznatima. DC djeluje kao kronični stres i u pretkliničkim studijama, naša grupa je pokazala da ova asocijacija rezultira pogoršanjem neurogeneze odraslih (NRGA) koja može uzrokovati depresivne poremećaje i kognitivne deficite. Ta je mogućnost rijetko istražena u klinici zbog logičkih metodoloških problema. Projekt će se razviti s dvostrukom dimenzijom: klinika i pretklinička. Bolesnici s DC i depresijom bit će ocijenjeni procjenom stabilizacije udaljenih NRGA sjećanja. Ova paradigma je eksperimentalno demonstrirana, stoga ćemo provesti istraživanja NRGA-e u štakora izloženih DC-u koji razvijaju depresivno ponašanje i kognitivni deficit. LC projekti hipokampus i taj unos (noradrenergic) može utjecati na NRGA proces kao odgovor na bol. Aktivnost LC-a može se mjeriti beskrvnim pupilometrijom. Procijenit ćemo zjeničke promjene uzrokovane komorbiditetom depresija-kroničnih bolno-kognitivnih deficita. Namjeravamo procijeniti kliničke posljedice ovog komorbiditeta kao odraz promjena u NRGA-i uzrokovanih inhibicijom noradrenergičke inervacije. Istražit ćemo NRGA kod životinja s DC-om nakon farmakogenetske inhibicije LC-hypocampusa pomoću tehnike DREADD-a (dizajner receptora koji se isključivo aktiviraju dizajnerskim lijekovima). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Οι ασθενείς με χρόνιο πόνο (CD) πάσχουν από κατάθλιψη και γνωστικές ελλείψεις, με παθοφυσιολογικές αιτίες άγνωστες. DC δρα ως χρόνιο στρες και σε προκλινικές μελέτες, η ομάδα μας έχει δείξει ότι αυτή η συσχέτιση οδηγεί σε επιδείνωση της νευρογένεσης ενηλίκων (NRGA) που μπορεί να προκαλέσει καταθλιπτικές διαταραχές και γνωστικά ελλείμματα. Αυτή η δυνατότητα έχει μόλις διερευνηθεί στην κλινική λόγω λογικών μεθοδολογικών προβλημάτων. Το σχέδιο θα αναπτυχθεί με διπλή διάσταση: κλινική και προκλινική. Οι ασθενείς με DC και κατάθλιψη θα αξιολογηθούν με την αξιολόγηση της σταθεροποίησης των απομακρυσμένων μνήμες που σχετίζονται με NRGA. Αυτό το παράδειγμα έχει αποδειχθεί πειραματικά, ως εκ τούτου θα διενεργήσουμε μελέτες NRGA σε αρουραίους εκτεθειμένους σε DC που αναπτύσσουν καταθλιπτικές συμπεριφορές και γνωστικό έλλειμμα. LC προβλέπει τον ιππόκαμπο και αυτή η εισροή (noradrenergic) μπορεί να επηρεάσει τη διαδικασία NRGA ως απόκριση στον πόνο. Η δραστικότητα του LC μπορεί να μετρηθεί με αναίμακτη μητέρα. Θα αξιολογήσουμε τις μαθήτριες αλλαγές που παράγονται από τη συννοσηρότητα της κατάθλιψης-χρόνιων αναλγητικών ελλειμμάτων. Σκοπεύουμε να αξιολογήσουμε τις κλινικές συνέπειες αυτής της συννοσηρότητας ως αντανάκλαση των αλλαγών στο NRGA που προκαλούνται από την αναστολή της νοραδρενεργικής αδράνειας. Θα διερευνήσουμε το NRGA σε ζώα με DC μετά από φαρμακογενετική αναστολή της οδού LC-hypocampus χρησιμοποιώντας την τεχνική DREADDs (δέκτης σχεδιαστών που ενεργοποιείται αποκλειστικά από τα φάρμακα σχεδιαστών). (Greek)
4 August 2022
0 references
Pacienti s chronickou bolesťou (CD) trpia depresiou a kognitívnymi deficitmi, pričom patofyziologické príčiny sú neznáme. DC pôsobí ako chronický stres a v predklinických štúdiách naša skupina ukázala, že táto asociácia má za následok zhoršenie neurogenézy dospelých (NRGA), ktorá môže spôsobiť depresívne poruchy a kognitívne deficity. Táto možnosť bola zriedka skúmaná na klinike kvôli logickým metodologickým problémom. Projekt sa bude rozvíjať s dvojakým rozmerom: klinika a predklinické. Pacienti s DC a depresiou budú hodnotením stabilizácie vzdialených spomienok súvisiacich s NRGA. Táto paradigma bola experimentálne preukázaná, preto budeme vykonávať štúdie NRGA u potkanov vystavených DC, ktoré vyvíjajú depresívne správanie a kognitívny deficit. LC projekty hippocampus a tento vstup (noradrenergic) môže ovplyvniť proces NRGA v reakcii na bolesť. Aktivita LC sa môže merať bezkrvnou pupilometriou. Vyhodnotíme pupilometrické zmeny spôsobené komorbiditou depresie-chronických kognitívnych deficitov bolesti. Máme v úmysle vyhodnotiť klinické dôsledky tejto komorbidity ako odraz zmien v NRGA spôsobených inhibíciou noradrenergnej inervácie. Preskúmame NRGA u zvierat s DC po farmakogenetickej inhibícii dráhy LC-hypocampus pomocou techniky DREADDs (dizajnérové receptory aktivované výlučne dizajnérskymi liekmi). (Slovak)
4 August 2022
0 references
Kroonista kipua sairastavat potilaat kärsivät masennuksesta ja kognitiivisista puutteista, joiden patofysiologisia syitä ei tunneta. DC toimii kroonisena stressinä ja prekliinisissä tutkimuksissa ryhmämme on osoittanut, että tämä yhdistys johtaa aikuisen neurogeenin (NRGA) pahenemiseen, joka voi aiheuttaa masennushäiriöitä ja kognitiivisia puutteita. Tätä mahdollisuutta on tuskin tutkittu klinikalla loogisten metodologisten ongelmien vuoksi. Hanketta kehitetään kahdella eri ulottuvuudella: klinikka ja prekliininen. Potilaat, joilla on DC ja masennus, arvioidaan arvioimalla etämuistien stabiloitumista. Tämä paradigma on osoitettu kokeellisesti, joten teemme tutkimuksia NRGA rotilla altistuvat DC, jotka kehittävät masennuskäyttäytymistä ja kognitiivinen alijäämä. LC projisoi hippokampuksen ja tämä tulo (noradrenerginen) voi vaikuttaa NRGA-prosessiin vastauksena kipuun. LC: n toimintaa voidaan mitata verettömällä oppimetrialla. Arvioimme pupillimetrisiä muutoksia, jotka johtuvat masennuksen kroonisten kipu-kognitiivisten alijäämien samanaikaisuudesta. Aiomme arvioida tämän rinnakkaissairauden kliinisiä seurauksia heijastelemalla noradrenergisen inervaion estämisen aiheuttamia NRGA-muutoksia. Tutkimme NRGA:ta eläimillä, joilla on DC, LC-hypokampuksen reitin farmakogeneettisen estymisen jälkeen DREADD-tekniikalla (suunnittelijareseptorit, jotka aktivoidaan yksinomaan suunnittelijalääkkeillä). (Finnish)
4 August 2022
0 references
Pacjenci z przewlekłym bólem (CD) cierpią na depresję i niedobory poznawcze, z przyczyn patofizjologicznych nieznanych. DC działa jako przewlekły stres i w badaniach przedklinicznych nasza grupa wykazała, że związek ten powoduje pogorszenie neurogenezy dorosłych (NRGA), która może powodować zaburzenia depresyjne i niedobory poznawcze. Możliwość ta nie została zbadana w klinice ze względu na logiczne problemy metodologiczne. Projekt zostanie opracowany w podwójnym wymiarze: klinika i przedkliniczna. Pacjenci z DC i depresją będą oceniani poprzez ocenę stabilizacji zdalnych wspomnień związanych z NRGA. Ten paradygmat został wykazany eksperymentalnie, dlatego przeprowadzimy badania NRGA u szczurów narażonych na DC, które rozwijają zachowania depresyjne i deficyt poznawczy. LC projektuje hipokamp i ten wkład (noradrenergiczny) może wpływać na proces NRGA w odpowiedzi na ból. Aktywność LC można mierzyć za pomocą bezkrwawej źrenicy. Ocenimy zmiany źrenicowe wywołane współistniejącymi zaburzeniami depresji – przewlekłymi niedoborami poznawczymi. Zamierzamy ocenić kliniczne konsekwencje tej współistniejącej choroby jako odzwierciedlenie zmian w NRGA spowodowanych hamowaniem inerwacji noradrenergicznej. Badamy NRGA u zwierząt z DC po hamowaniu farmakogenetycznym ścieżki LC-hypocampus przy użyciu techniki DREADD (receptory projektowe aktywowane wyłącznie lekami designerskimi). (Polish)
4 August 2022
0 references
Krónikus fájdalomban (CD) szenvedő betegek depresszióban és kognitív deficitben szenvednek, patofiziológiai okaik ismeretlenek. A DC krónikus stresszként hat, és a preklinikai vizsgálatokban csoportunk kimutatta, hogy ez az egyesület a felnőtt neurogenezis (NRGA) súlyosbodását eredményezi, ami depressziós rendellenességeket és kognitív deficiteket okozhat. Ezt a lehetőséget logikai módszertani problémák miatt alig vizsgálták meg a klinikán. A projektet kettős dimenzióval fogják kidolgozni: klinika és preklinikai. A DC-ben és depresszióban szenvedő betegeket a távoli NRGA-hoz kapcsolódó emlékek stabilizálásának értékelésével értékelik. Ezt a paradigmát kísérletileg bizonyították, ezért vizsgálatokat fogunk végezni az NRGA-ról DC-nek kitett patkányoknál, amelyek depressziós viselkedést és kognitív deficitet fejlesztenek ki. Az LC a hippocampust és ez a bemenet (noradrenerg) a fájdalomra adott válaszként befolyásolhatja az NRGA folyamatot. Az LC aktivitása vér nélküli pupilometriával mérhető. Értékeljük a depresszió-krónikus fájdalomkognitív deficitek komorbiditása által előidézett pupilometriás változásokat. Szándékunkban áll ennek a komorbiditásnak a klinikai következményeit a noradrenerg inerváció gátlása által az NRGA-ban bekövetkezett változások tükrözéseként értékelni. Az LC-hypocampus útvonal farmakogenetikai gátlása után megvizsgáljuk az NRGA-t a DREADD-k (kizárólag tervező gyógyszerek által aktivált tervező receptorok) technikával. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Pacienti s chronickou bolestí (CD) trpí depresí a kognitivními deficity, s patofyziologickými příčinami neznámými. DC působí jako chronický stres a v předklinických studiích naše skupina prokázala, že tato asociace vede ke zhoršení neurogeneze dospělých (NRGA), která může způsobit depresivní poruchy a kognitivní deficity. Tato možnost byla zřídka zkoumána na klinice kvůli logickým metodickým problémům. Projekt bude rozvíjen s dvojím rozměrem: klinika a preklinická. Pacienti s DC a depresí budou hodnoceni hodnocením stabilizace vzdálených vzpomínek souvisejících s NRGA. Toto paradigma bylo experimentálně prokázáno, proto provedeme studie NRGA u potkanů vystavených DC, které vyvíjejí depresivní chování a kognitivní deficit. LC projektuje hippocampus a tento vstup (noradrenergic) může ovlivnit proces NRGA v reakci na bolest. Aktivita LC může být měřena bezkrevní žákem. Vyhodnotíme pupilometrické změny způsobené komorbiditou deprese-chronické bolesti-kognitivní deficity. Máme v úmyslu vyhodnotit klinické důsledky této komorbidity jako odraz změn v NRGA způsobených inhibicí noradrenergní inervace. Budeme zkoumat NRGA u zvířat s DC po farmakogenetické inhibici LC-hypokampusové dráhy pomocí techniky DREADDs (designer receptorů aktivovaných výhradně designovými léky). (Czech)
4 August 2022
0 references
Pacienti ar hroniskām sāpēm (CD) cieš no depresijas un kognitīvā deficīta, ar patofizioloģiskiem cēloņiem nav zināmi. DC darbojas kā hronisks stress un preklīniskajos pētījumos mūsu grupa ir parādījusi, ka šī saistība izraisa pieaugušo neiroģenēzes (NRGA) pasliktināšanos, kas var izraisīt depresijas traucējumus un kognitīvo deficītu. Šī iespēja ir gandrīz izpētīta klīnikā loģisku metodoloģisku problēmu dēļ. Projekts tiks izstrādāts ar divkāršu dimensiju: klīnika un preklīniskais. Pacienti ar DC un depresiju tiks novērtēti, novērtējot ar NRGA saistīto attālo atmiņu stabilizāciju. Šī paradigma ir eksperimentāli pierādīta, tāpēc mēs veiksim pētījumus par NRGA žurkām, kas pakļautas DC, kas attīsta depresīvu uzvedību un kognitīvo deficītu. LC projicē hipokampu, un šī ievade (noradrenerģiska) var ietekmēt NRGA procesu, reaģējot uz sāpēm. LC aktivitāti var izmērīt ar bezasins zīlīti. Mēs izvērtēsim skolēnu izmaiņas, ko izraisa depresijas hronisko sāpju un kognitīvo deficītu blakusslimība. Mēs plānojam novērtēt šīs blakusslimības klīniskās sekas, atspoguļojot NRGA izmaiņas, ko izraisa noradrenerģiskās inervācijas inhibīcija. Mēs izmeklēsim NRGA dzīvniekiem ar DC pēc LC-hypocampus ceļa farmakoģenētiskas inhibīcijas, izmantojot DREADD (dizaineru receptorus, ko aktivizē tikai dizaineru zāles) tehniku. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Othair a bhfuil pian ainsealach (CD) ag fulaingt ó dúlagar agus easnaimh chognaíoch, le cúiseanna pathophysiological anaithnid. Feidhmíonn DC mar strus ainsealach agus i staidéir réamhchliniciúla, tá sé léirithe ag ár ngrúpa go bhfuil an comhlachas seo ag dul in olcas de neurogenesis fásta (NRGA) a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le neamhoird dúlagair agus easnaimh chognaíoch. Is beag imscrúdú a rinneadh ar an bhféidearthacht seo sa chlinic mar gheall ar fhadhbanna modheolaíochta loighciúla. Déanfar an tionscadal a fhorbairt le gné dhúbailte: clinic agus réamhchlinic. Déanfar othair le DC agus dúlagar a mheas trí mheasúnú a dhéanamh ar chobhsú cuimhní iargúlta NRGA. Léiríodh an paraidím seo go turgnamhach, dá bhrí sin déanfaimid staidéir ar NRGA i francaigh atá nochta do DC a fhorbraíonn iompraíochtaí dúlagair agus easnamh cognaíoch. Tionscadail LC d’fhéadfadh an hippocampus agus an t-ionchur (noradrenergic) tionchar a imirt ar an bpróiseas NRGA mar fhreagra ar pian. Is féidir gníomhaíocht an LC a thomhas trí dhaltmhéadracht gan fuil. Déanfaimid meastóireacht ar athruithe daltaiméadracha a tháirgtear trí chomhghuaillíocht na n-easnamh pian-ainchrónach dúlagar. Tá sé ar intinn againn meastóireacht a dhéanamh ar iarmhairtí cliniciúla na comorbidity seo mar léiriú ar athruithe i NRGA de bharr cosc a chur ar INERVATION noradrenergic. Déanfaimid imscrúdú ar NRGA in ainmhithe le DC tar éis cosc a chur ar chonair LC-hypocampus trí úsáid a bhaint as teicníc DREADDanna (gabhdóirí dearthóirí arna ngníomh go heisiach ag drugaí dearthóir). (Irish)
4 August 2022
0 references
Bolniki s kronično bolečino (CD) trpijo zaradi depresije in kognitivnih primanjkljajev, pri čemer patofiziološki vzroki niso znani. DC deluje kot kronični stres in v predkliničnih študijah je naša skupina pokazala, da ta povezava povzroči poslabšanje nevrogeneze odraslih (NRGA), ki lahko povzroči depresivne motnje in kognitivne primanjkljaje. Ta možnost je bila v kliniki redko raziskana zaradi logičnih metodoloških težav. Projekt bo razvit z dvojno razsežnostjo: klinika in predklinična. Bolniki z enosmernim tokom in depresijo bodo ovrednoteni z oceno stabilizacije oddaljenih spominov, povezanih z NRGA. Ta paradigma je bila eksperimentalno dokazana, zato bomo izvedli študije NRGA pri podganah, izpostavljenih DC, ki razvijajo depresivno vedenje in kognitivni primanjkljaj. LC projicira hipokampus in ta vnos (noradrenergični) lahko vpliva na proces NRGA kot odziv na bolečino. Aktivnost LC je mogoče meriti z brezkrvno pupilometrijo. Ocenili bomo pupilometrične spremembe, ki jih povzroča komorbidnost depresije-kronične bolečine in kognitivnih primanjkljajev. Klinične posledice te komorbidnosti nameravamo ovrednotiti kot odraz sprememb NRGA, ki jih povzroča zaviranje noradrenergične inervacije. Raziskali bomo NRGA pri živalih z DC po farmakogenetski inhibiciji LC-hipocampus poti s tehniko DREADDs (konstrukcijski receptorji, aktivirani izključno z oblikovalskimi zdravili). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Пациентите с хронична болка (CD) страдат от депресия и когнитивни дефицити, с неизвестни патофизиологични причини. DC действа като хроничен стрес и в предклиничните проучвания нашата група показа, че тази асоциация води до влошаване на нерогенезата при възрастни (NRGA), което може да причини депресивни разстройства и когнитивни дефицити. Тази възможност е рядко изследвана в клиниката поради логически методологични проблеми. Проектът ще бъде разработен с двойно измерение: клиника и предклинична. Пациентите с постоянен ток и депресия ще бъдат оценени чрез оценка на стабилизирането на отдалечени спомени, свързани с NRGA. Тази парадигма е демонстрирана експериментално, затова ще проведем проучвания на NRGA при плъхове, изложени на DC, които развиват депресивно поведение и когнитивен дефицит. LC проектира хипокампуса и този вход (норадренергични) може да повлияе на процеса NRGA в отговор на болка. Активността на LC може да се измери чрез безкръвна зепилометрия. Ще оценим нупилометричните промени, предизвикани от коморбидността на депресията-хронични болко-когнитивни дефицити. Възнамеряваме да оценим клиничните последици от тази коморбидност като отражение на промените в NRGA, причинени от инхибиране на норадренергичните инервации. Ще изследваме NRGA при животни с DC след фармакогенетично инхибиране на пътя на LC-hypocampus, използвайки техниката DREADDs (дизайнерни рецептори, активирани изключително от дизайнерски лекарства). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Pazjenti b’uġigħ kroniku (CD) ibatu minn dipressjoni u nuqqasijiet konjittivi, b’kawżi patofiżjoloġiċi mhux magħrufa. DC jaġixxi bħala stress kroniku u fi studji prekliniċi, il-grupp tagħna wera li din l-assoċjazzjoni tirriżulta f’aggravar tan-newroġenesi adulta (NRGA) li tista’ tikkawża disturbi depressivi u nuqqasijiet konjittivi. Din il-possibbiltà ftit li xejn ġiet investigata fil-klinika minħabba problemi metodoloġiċi loġiċi. Il-proġett se jiġi żviluppat b’dimensjoni doppja: klinika u preklinika. Pazjenti b’DC u dipressjoni se jiġu evalwati billi tiġi evalwata l-istabbilizzazzjoni ta’ memorji remoti relatati mal-NRGA. Din il-paradigma ntweriet b’mod sperimentali, għalhekk aħna se nwettqu studji ta’ NRGA fil-firien esposti għal DC li jiżviluppaw imgieba dipressivi u defiċit konjittiv. LC tipproġetta l-hippocampus u dan l-input (noradrenerġiku) jista’ jkollu impatt fuq il-proċess NRGA b’reazzjoni għall-uġigħ. L-attività tal-LC tista’ titkejjel permezz ta’ pupilometry bla demm. Aħna se tevalwa l-bidliet pupilometriċi prodotti mill-komorbidità ta ‘depressjoni-kronika uġigħ-konjittivi defiċits. Beħsiebna nevalwaw il-konsegwenzi kliniċi ta’ din il-komorbidità bħala riflessjoni tal-bidliet fl-NRGA ikkawżati mill-inibizzjoni ta’ inervazzjoni noradrenerġika. Aħna se ninvestigaw NRGA f’annimali b’DC wara inibizzjoni farmakoġenetika tal-mogħdija LC-hypocampus bl-użu ta’ DREADDs (riċetturi disinjatur attivati esklussivament minn drogi disinjatur). (Maltese)
4 August 2022
0 references
Pacientes com dor crónica (CD) sofrem de depressão e déficits cognitivos, com causas fisiopatológicas desconhecidas. A DC atua como stress crónico e, em estudos pré-clínicos, o nosso grupo demonstrou que esta associação resulta num agravamento da neurogénese adulta (NRGA) que pode causar distúrbios depressivos e défices cognitivos. Esta possibilidade tem sido pouco investigada na clínica devido a problemas metodológicos lógicos. O projeto será desenvolvido com uma dupla dimensão: clínica e pré-clínica. Os doentes com DC e depressão serão avaliados através da avaliação da estabilização de memórias remotas relacionadas com NRGA. Este paradigma foi demonstrado experimentalmente, portanto, vamos realizar estudos de NRGA em ratos expostos à DC que desenvolvem comportamentos depressivos e déficit cognitivo. O LC projecta o hipocampo e esta entrada (noradrenérgico) pode impactar o processo de NRGA em resposta à dor. A atividade do LC pode ser medida pela pupilometria sem sangue. Avaliaremos as alterações pupilométricas produzidas pela comorbidade de déficits cognitivos dor-depressão-crónica. Pretendemos avaliar as consequências clínicas desta comorbidade como reflexo das alterações no NRGA causadas pela inibição da inervação noradrenérgica. Investigaremos o NRGA em animais com DC após inibição farmacogenética da via LC-hipocampo utilizando a técnica DREADDs (designer receptors exclusivamente activados por fármacos desenhistas). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Patienter med kronisk smerte (CD) lider af depression og kognitive underskud, med patofysiologiske årsager ukendt. DC fungerer som kronisk stress og i prækliniske undersøgelser har vores gruppe vist, at denne forening resulterer i en forværring af voksen neurogenese (NRGA), der kan forårsage depressive lidelser og kognitive underskud. Denne mulighed er næppe blevet undersøgt på klinikken på grund af logiske metodologiske problemer. Projektet vil blive udviklet med en dobbelt dimension: klinik og præklinisk. Patienter med DC og depression vil blive evalueret ved at vurdere stabiliseringen af fjerntliggende NRGA-relaterede minder. Dette paradigme er blevet eksperimentelt demonstreret, derfor vil vi gennemføre undersøgelser af NRGA hos rotter udsat for DC, der udvikler depressive adfærd og kognitive underskud. LC projicerer hippocampus, og dette input (noradrenergic) kan påvirke NRGA-processen som reaktion på smerter. LC'ets aktivitet kan måles ved blodløs elevometri. Vi vil evaluere elevometriske ændringer produceret af komorbiditet af depression-kroniske smerte-kognitive underskud. Vi har til hensigt at vurdere de kliniske konsekvenser af denne komorbiditet som en afspejling af ændringer i NRGA forårsaget af hæmning af noradrenergisk inervation. Vi vil undersøge NRGA hos dyr med DC efter farmakogenetisk hæmning af LC-hypocampus-vejen ved hjælp af DREADD'er (designerreceptorer, der udelukkende aktiveres af designerlægemidler). (Danish)
4 August 2022
0 references
Pacienții cu durere cronică (CD) suferă de depresie și deficite cognitive, cu cauze patofiziologice necunoscute. DC acționează ca stres cronic și în studiile preclinice, grupul nostru a arătat că această asociere are ca rezultat o agravare a neurogenezei adulte (NRGA) care poate provoca tulburări depresive și deficite cognitive. Această posibilitate a fost puțin investigată în clinică din cauza unor probleme metodologice logice. Proiectul va fi dezvoltat cu o dublă dimensiune: clinică și preclinică. Pacienții cu DC și depresie vor fi evaluați prin evaluarea stabilizării memoriilor NRGA la distanță. Această paradigmă a fost demonstrată experimental, prin urmare vom efectua studii ale NRGA la șobolanii expuși la DC care dezvoltă comportamente depresive și deficit cognitiv. LC proiectează hipocampusul, iar această intrare (noradrenergică) poate avea un impact asupra procesului NRGA ca răspuns la durere. Activitatea LC poate fi măsurată prin pupilometrie fără sânge. Vom evalua schimbările pupimetrice produse de comorbiditatea deficitelor cronice de depresie-durere-cognitive. Intenționăm să evaluăm consecințele clinice ale acestei comorbidități ca o reflectare a modificărilor NRGA cauzate de inhibarea inervației noradrenergice. Vom investiga NRGA la animalele cu DC după inhibarea farmacogenetică a căii LC-hypocampus folosind tehnica DREADDs (receptori designeri activați exclusiv de medicamente de designer). (Romanian)
4 August 2022
0 references
Patienter med kronisk smärta (CD) lider av depression och kognitiva underskott, med patofysiologiska orsaker okända. DC fungerar som kronisk stress och i prekliniska studier har vår grupp visat att detta samband resulterar i en försämring av vuxnas neurogenes (NRGA) som kan orsaka depressiva störningar och kognitiva underskott. Denna möjlighet har knappast undersökts på kliniken på grund av logiska metodologiska problem. Projektet kommer att utvecklas med en dubbel dimension: klinik och preklinisk. Patienter med DC och depression kommer att utvärderas genom att bedöma stabiliseringen av fjärranslutna NRGA-relaterade minnen. Detta paradigm har visats experimentellt, därför kommer vi att genomföra studier av NRGA hos råttor som exponeras för DC som utvecklar depressiva beteenden och kognitiv brist. LC projicerar hippocampus och denna input (noradrenerga) kan påverka NRGA-processen som svar på smärta. LC:s aktivitet kan mätas med blodlös elevometri. Vi kommer att utvärdera elevförändringar som orsakas av komorbiditet av depression-kroniska smärtkognitiva underskott. Vi avser att utvärdera de kliniska konsekvenserna av denna komorbiditet som en återspegling av förändringar i NRGA som orsakas av hämning av noradrenergisk inervation. Vi kommer att undersöka NRGA hos djur med DC efter farmakogenetisk hämning av LC-hypocampusvägen med hjälp av DREADDs (designerreceptorer som uteslutande aktiveras av designerläkemedel). (Swedish)
4 August 2022
0 references
Cádiz
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_01691
0 references