DISCOVERY AND DEVELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS BASED ON A TROJAN HORSE STRATEGY (Q3145753)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3145753 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DISCOVERY AND DEVELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS BASED ON A TROJAN HORSE STRATEGY |
Project Q3145753 in Spain |
Statements
57,316.83 Euro
0 references
71,148.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2021
0 references
UNIVERSIDAD DE MALAGA
0 references
29071
0 references
ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION REPRESENTA UNA CONTINUACION DEL PROYECTO ANTERIOR CONCEDIDO EN LA CONVOCATORIA 2014, DESCRIBIENDO UN PROGRAMA DIRIGIDO A LA IDENTIFICACION, DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS BASADOS EN UNA NOVEDOSA ESTRATEGIA DENOMINADA "CABALLO DE TROYA". DE ACUERDO A ESTA, SE PRETENDE APROVECHAR LA CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO E INTERACCION POR PARTE DE LAS BACTERIAS DE SIDEROFOROS ESPECIFICOS QUE INTRODUCE EN SU INTERIOR COMO FUENTE DE HIERRO. APROVECHANDO ESTA CAPACIDAD, SE PRETENDE DISEÑAR NUEVAS MOLECULAS CARACTERIZADAS POR LA UNION DE UN SIDEROFORO A UN ANTIBIOTICO POTENTE COMO ES GLOBOMICINA COMO UNA FORMA DE INTRODUCIR EN SU INTERIOR EL AGENTE ANTIBIOTICO EVITANDO LA RESISTENCIA QUE EJERCEN DIVERSAS CEPAS BACTERIANAS POR LA QUE SE IMPIDE LA ENTRADA A ESTAS DE TALES FARMACOS. ESTOS NUEVOS COMPUESTOS DENOMINADOS SIDEROMICINAS PRESENTAN UN GRAN POTENCIAL PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS CON UN GRAN POTENCIAL QUE AUN NO HA SIDO MUY EXPLOTADO Y QUE PUEDE OFRECER IMPORTANTES SOLUCIONES A LOS PROBLEMAS DE SALUD ACTUAL EN RELACION A LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS PROVOCADAS POR BACTERIAS RESISTENTES A LOS ACTUALES ANTIBIOTICOS Y QUE REPRESENTA UNA AMENAZA MUNDIAL EN LA SALUD. CON LA SELECCION ADECUADA DE SIDEROFOROS Y UNA DETERMINADA UNION A LA GLOBOMICINA SE PRETENDE EXPLORAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE ESTAS NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS Y MUY PARTICULARMENTE FRENTE A MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS IMPLICANDO SIDEROFOROS ESPECIFICOS DE ESTOS COMO SON LAS MICOBACTINAS. POR TANTO, ESTE PROYECTO CONTIENE DOS PROGRAMAS DE ACCION DIFERENCIADOS Y QUE SERIAN: A) PROGRAMA DE SINTESIS ORGANICA EN LA QUE SE INVESTIGARIA ESTRATEGIAS NOVEDOSAS DE SINTESIS PARA LA PREPARACION DE LOS ANTIBIOTICOS Y SIDEROFOROS SELECCIONADOS, Y B) PROGRAMA DE QUIMICA MEDICA EN EL QUE SE ABORDARIA EL DISEÑO DE NUEVOS COMPUESTOS EN FUNCION DE LOS RESULTADOS BIOLOGICOS QUE SE OBTENGAN DE LAS PRIMERAS GENERACIONES, ASI COMO ESTUDIOS BIOLOGICOS COMPLETOS DE LOS PRODUCTOS PREPARADOS FRENTE A UN AMPLIO PANEL DE CEPAS BACTERIANAS DE INTERES. ESTOS ESTUDIOS BIOLOGICOS DETERMINARAN EL POTENCIAL DE ESTOS NUEVOS PRODUCTOS, ASI COMO EL VALOR DE LA ESTRATEGIA EMPLEADA BASADA EN EL DISEÑO DE SIDEROMICINAS SINTETICAS. (Spanish)
0 references
THIS PROJECT REPRESENTS A CONTINUATION OF THE PREVIOUS ONE, FUNDED IN THE CALL 2014 AND DESCRIBES A PROGRAMME DIRECTED TO THE IDENTIFICATION, DESIGN AND DEVELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS BASED ON A NOVEL STRATEGY NAMED "TROJAN HORSE". ACCORDINGLY, THIS STRATEGY TAKES THE ADVANTAGE OF THE CAPACITY OF RECOGNITION AN INTERACTION BY BACTERIA OF SPECIFIC SIDEROPHORES AS A WAY OF IRON UPTAKE, WHICH IS ESSENTIAL FOR THE BACTERIAL SURVIVAL AND GROWTH. BASED ON THIS, THE OBJECTIVE OF THIS PROJECT IS THE DESIGN OF NEW MOLECULES FEATURED BY THE LINKAGE OF A SIDEROPHORE TO A POTENT ANTIBIOTIC, SUCH AS GLOBOMYCIN, AS A STRATEGY TO INTRODUCE IT IN THE BACTERIAL INNER, OVERCOMING OF THIS WAY THE RESISTANCE THAT NUMEROUS BACTERIAL STRAINS EXHIBIT AGAINST CURRENT ANTIBIOTICS THAT HAMPERS THE ENTRY OF THE DRUG. THESE NEW COMPOUNDS ARE NAMED SIDEROMYCINS AND PRESENT A GREAT THERAPEUTICAL POTENTIAL FOR THE DEBELOPMENT OF NEW ANTIBIOTICS, WHICH HAS NOT BEEN VERY EXPLOITED. THIS NEW APPROACH TO THE DESIGN TO THE ANTIBIOTICS MAY OFFER IMPORTANT SOLUTIONS TO THE CURRENT SEVERE HEALTH CONCERN IN RELATION WITH INFECTIOUS DISEASES PRODUCED BY RESISTANT BACTERIA AND THAT REPRESENTS A REAL THREAT IN THE WORLD FOR THE HUMAN HEALTH. WITH THE APPROPIATE SELECTION OF SIDEROPHORES AND A PARTICULAR LINKER TO CONECT GLOBOMYCIN, THIS PROJECT PRETENDS TO EXPLORE THE THERAPEUTICAL POTENTIAL OF THESE NEW CHEMICAL ENTITIES AND VERY PARTICULARLY, THE POTENTIAL AGAINST MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, INVOLVING SPECIFIC SIDEROPHORES FOR THESE BACTERIA, WHICH ARE THE MYCOBACTINS. IN CONSEQUENCE, THIS PROJECT CONTAINS TWO WELL-DIFFERENTIATED PROGRAMS: A) A ORGANIC SYNTHESIS PROGRAM IN WHICH NOVEL SYNTHETIC STRATEGIES WILL BE DEVELOPED FOR THE PREPARATION OF THE SELECTED ANTIBIOTICS AND SIDEROPHORES, AND B) A MEDICINAL CHEMISTRY PROGRAM IN WHICH THE DESIGN OF NEW COMPOUNDS WILL BE DEVELOPED BASED OF THE BIOLOGICAL RESULTS OBTAINED FROM THE EVALUATION OF THE FIRST GENERATION OF ANALOGUES, AS WELL AS EXTENSIVE BIOLOGICAL STUDIES OF THE SYNTHESIZED PRODUCTS AGAINST AN EXTENSE PANEL OF BACTERIAL STRAINS OF PATHOLOGICAL INTEREST. THESE BIOLOGICAL STUDIES WILL DETERMINE THE POTENTIAL OF THE NEW PRODUCTS, AND OF THIS WAY THE THERAPUETICAL POTENTIAL OF THE PROPOSED STRATEGY BASED ON THE DESIGN OF SYNTHETIC SIDEROMYCINS. (English)
0.8542427334709545
0 references
CE PROJET DE RECHERCHE S’INSCRIT DANS LA CONTINUITÉ DU PROJET PRÉCÉDENT ACCORDÉ DANS LE CADRE DE L’APPEL DE 2014 ET DÉCRIT UN PROGRAMME VISANT À IDENTIFIER, CONCEVOIR ET DÉVELOPPER DE NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES BASÉS SUR UNE NOUVELLE STRATÉGIE APPELÉE «CHEVAL DE TROIE». SELON CELA, IL EST DESTINÉ À TIRER PARTI DE LA CAPACITÉ DE RECONNAISSANCE ET D’INTERACTION PAR LES BACTÉRIES DE SIDEROFORES SPÉCIFIQUES QU’ELLE INTRODUIT À L’INTÉRIEUR COMME SOURCE DE FER. PROFITANT DE CETTE CAPACITÉ, IL EST PRÉVU DE CONCEVOIR DE NOUVELLES MOLÉCULES CARACTÉRISÉES PAR L’UNION, D’UN SIDEROFORO À UN PUISSANT ANTIBIOTIQUE TEL QUE GLOBOMICIN COMME MOYEN D’INTRODUIRE L’AGENT ANTIBIOTIQUE À L’INTÉRIEUR DE CELLE-CI EN ÉVITANT LA RÉSISTANCE EXERCÉE PAR DIVERSES SOUCHES BACTÉRIENNES QUI EMPÊCHENT L’ENTRÉE DE TELS MÉDICAMENTS. CES NOUVEAUX COMPOSÉS APPELÉS SIDEROMICINS ONT UN GRAND POTENTIEL POUR LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES AVEC UN GRAND POTENTIEL QUI N’A PAS ENCORE ÉTÉ EXPLOITÉ ET QUI PEUVENT APPORTER DES SOLUTIONS IMPORTANTES AUX PROBLÈMES DE SANTÉ ACTUELS LIÉS AUX MALADIES INFECTIEUSES CAUSÉES PAR DES BACTÉRIES RÉSISTANTES AUX ANTIBIOTIQUES ACTUELS ET QUI REPRÉSENTENT UNE MENACE POUR LA SANTÉ MONDIALE. AVEC LA SÉLECTION APPROPRIÉE DE SIDEROFORS ET D’UNE UNION DONNÉE À GLOBOMICINE, L’OBJECTIF EST D’EXPLORER LE POTENTIEL THÉRAPEUTIQUE DE CES NOUVELLES ENTITÉS CHIMIQUES ET PLUS PARTICULIÈREMENT EN CE QUI CONCERNE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS IMPLIQUANT DES SIDEROFORS SPÉCIFIQUES TELS QUE MICOBACTINS. PAR CONSÉQUENT, CE PROJET COMPORTE DEUX PROGRAMMES D’ACTION DIFFÉRENTS QUI SERAIENT: A) PROGRAMME DE SYNTHÈSE ORGANIQUE DANS LEQUEL SONT ÉTUDIÉES DE NOUVELLES STRATÉGIES DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION D’ANTIBIOTIQUES SÉLECTIONNÉS ET DE SIDEROFORS, ET B) PROGRAMME DE CHIMIE MÉDICALE DANS LEQUEL LA CONCEPTION DE NOUVEAUX COMPOSÉS BASÉS SUR LES RÉSULTATS BIOLOGIQUES OBTENUS DES PREMIÈRES GÉNÉRATIONS EST ABORDARY, AINSI QUE DES ÉTUDES BIOLOGIQUES COMPLÈTES DES PRODUITS PRÉPARÉS CONTRE UN LARGE PANEL DE SOUCHES BACTÉRIENNES D’INTÉRÊT. CES ÉTUDES BIOLOGIQUES DÉTERMINERONT LE POTENTIEL DE CES NOUVEAUX PRODUITS, AINSI QUE LA VALEUR DE LA STRATÉGIE UTILISÉE SUR LA BASE DE LA CONCEPTION DE SIDEROMICINS SYNTHÉTIQUES. (French)
2 December 2021
0 references
DIESES FORSCHUNGSPROJEKT STELLT EINE FORTSETZUNG DES VORHERIGEN PROJEKTS DAR, DAS IM RAHMEN DER AUSSCHREIBUNG 2014 VERGEBEN WURDE UND EIN PROGRAMM ZUR IDENTIFIZIERUNG, GESTALTUNG UND ENTWICKLUNG NEUER ANTIBIOTIKA AUF DER GRUNDLAGE EINER NEUARTIGEN STRATEGIE NAMENS „TROY HORSE“ BESCHREIBT. DANACH SOLL DIE FÄHIGKEIT DER ERKENNUNG UND INTERAKTION DURCH DIE BAKTERIEN SPEZIFISCHER SIDEROFORES, DIE SIE ALS EISENQUELLE EINFÜHREN, NUTZEN. UNTER AUSNUTZUNG DIESER KAPAZITÄT SOLLEN NEUE MOLEKÜLE ENTWICKELT WERDEN, DIE VON DER UNION VON EINEM SIDEROFORO BIS ZU EINEM POTENTEN ANTIBIOTIKUM WIE GLOBOMICIN GEKENNZEICHNET SIND, UM DAS ANTIBIOTIKUM IN IHM EINZUFÜHREN, UM DIE RESISTENZ ZU VERMEIDEN, DIE DURCH VERSCHIEDENE BAKTERIENSTÄMME AUSGEÜBT WIRD, DURCH DIE DER EINTRITT SOLCHER MEDIKAMENTE VERHINDERT WIRD. DIESE NEUEN VERBINDUNGEN NAMENS SIDEROMICINS HABEN EIN GROSSES POTENZIAL FÜR DIE ENTWICKLUNG NEUER ANTIBIOTIKA MIT EINEM GROSSEN POTENZIAL, DAS NOCH NICHT GENUTZT WURDE UND WICHTIGE LÖSUNGEN FÜR AKTUELLE GESUNDHEITSPROBLEME IM ZUSAMMENHANG MIT INFEKTIONSKRANKHEITEN BIETEN KANN, DIE DURCH BAKTERIEN VERURSACHT WERDEN, DIE GEGEN AKTUELLE ANTIBIOTIKA RESISTENT SIND UND EINE GLOBALE GESUNDHEITSBEDROHUNG DARSTELLEN. MIT DER GEEIGNETEN AUSWAHL VON SIDEROFORS UND EINER BESTIMMTEN UNION FÜR GLOBOMICINE SOLL DAS THERAPEUTISCHE POTENZIAL DIESER NEUEN CHEMISCHEN EINHEITEN UND INSBESONDERE IN BEZUG AUF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS UNTER EINBEZIEHUNG SPEZIFISCHER SIDEROFORS WIE MICOBACTINS UNTERSUCHT WERDEN. DAHER UMFASST DIESES PROJEKT ZWEI VERSCHIEDENE AKTIONSPROGRAMME: A) ORGANISCHES SYNTHESEPROGRAMM, IN DEM NEUARTIGE SYNTHESESTRATEGIEN FÜR DIE HERSTELLUNG AUSGEWÄHLTER ANTIBIOTIKA UND SIDEROFORS UNTERSUCHT WERDEN, UND B) MEDIZINISCHES CHEMIEPROGRAMM, IN DEM DAS DESIGN NEUER VERBINDUNGEN BASIEREND AUF DEN BIOLOGISCHEN ERGEBNISSEN DER ERSTEN GENERATION ABORDARY IST, SOWIE VOLLSTÄNDIGE BIOLOGISCHE STUDIEN DER PRODUKTE, DIE GEGEN EINE BREITE PALETTE VON BAKTERIELLEN STÄMMEN VON INTERESSE VORBEREITET WERDEN. DIESE BIOLOGISCHEN STUDIEN WERDEN DAS POTENZIAL DIESER NEUEN PRODUKTE SOWIE DEN WERT DER STRATEGIE BESTIMMEN, DIE AUF DEM DESIGN VON SYNTHETISCHEN SIDEROMICINS BASIERT. (German)
9 December 2021
0 references
DIT ONDERZOEKSPROJECT IS EEN VOORTZETTING VAN HET VORIGE PROJECT DAT WERD TOEGEKEND IN DE OPROEP VAN 2014, WAARIN EEN PROGRAMMA WORDT BESCHREVEN DAT GERICHT IS OP DE IDENTIFICATIE, HET ONTWERP EN DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE ANTIBIOTICA OP BASIS VAN EEN NIEUWE STRATEGIE GENAAMD „TROY HORSE”. VOLGENS DIT, IS HET BEDOELD OM TE PROFITEREN VAN DE CAPACITEIT VAN HERKENNING EN INTERACTIE DOOR DE BACTERIËN VAN SPECIFIEKE SIDEROFORES DIE HET BINNEN INTRODUCEERT ALS IJZERBRON. GEBRUIK MAKEND VAN DEZE CAPACITEIT, IS HET DE BEDOELING NIEUWE MOLECULEN TE ONTWERPEN DIE DOOR DE UNIE WORDEN GEKENMERKT VAN EEN SIDEROFORO TOT EEN KRACHTIG ANTIBIOTICUM ZOALS GLOBOMICIN ALS EEN MANIER OM HET ANTIBIOTICUM IN HET MIDDEL TE INTRODUCEREN EN DE RESISTENTIE TE VERMIJDEN DIE WORDT UITGEOEFEND DOOR VERSCHILLENDE BACTERIËLE STAMMEN WAARDOOR HET BINNENDRINGEN VAN DERGELIJKE GENEESMIDDELEN WORDT VOORKOMEN. DEZE NIEUWE VERBINDINGEN, GENAAMD SIDEROMICINS, HEBBEN EEN GROOT POTENTIEEL VOOR DE ONTWIKKELING VAN NIEUWE ANTIBIOTICA MET EEN GROOT POTENTIEEL DAT NOG NIET IS BENUT EN DIE BELANGRIJKE OPLOSSINGEN KUNNEN BIEDEN VOOR DE HUIDIGE GEZONDHEIDSPROBLEMEN IN VERBAND MET INFECTIEZIEKTEN VEROORZAAKT DOOR BACTERIËN DIE RESISTENT ZIJN TEGEN DE HUIDIGE ANTIBIOTICA EN DIE EEN WERELDWIJDE BEDREIGING VOOR DE GEZONDHEID VORMEN. MET DE JUISTE SELECTIE VAN SIDEROFORS EN EEN BEPAALDE UNIE VOOR GLOBOMICINE IS HET DOEL HET THERAPEUTISCHE POTENTIEEL VAN DEZE NIEUWE CHEMISCHE ENTITEITEN TE ONDERZOEKEN, EN IN HET BIJZONDER MET BETREKKING TOT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS WAARBIJ SPECIFIEKE SIDEROFORS ZOALS MICOBACTINS BETROKKEN ZIJN. DAAROM OMVAT DIT PROJECT TWEE VERSCHILLENDE ACTIEPROGRAMMA’S: A) ORGANISCHE SYNTHESEPROGRAMMA WAARIN NIEUWE SYNTHESESTRATEGIEËN VOOR DE BEREIDING VAN GESELECTEERDE ANTIBIOTICA EN SIDEROFORS WORDEN ONDERZOCHT, EN B) MEDISCH SCHEIKUNDEPROGRAMMA WAARIN HET ONTWERP VAN NIEUWE VERBINDINGEN OP BASIS VAN DE BIOLOGISCHE RESULTATEN VAN DE EERSTE GENERATIES ABORDARY IS, EVENALS VOLLEDIGE BIOLOGISCHE STUDIES VAN DE PRODUCTEN DIE ZIJN BEREID TEGEN EEN BREED PANEL VAN BACTERIËLE STAMMEN VAN BELANG. DEZE BIOLOGISCHE STUDIES ZULLEN HET POTENTIEEL VAN DEZE NIEUWE PRODUCTEN BEPALEN, EVENALS DE WAARDE VAN DE STRATEGIE DIE WORDT GEBRUIKT OP BASIS VAN HET ONTWERP VAN SYNTHETISCHE SIDEROMICINS. (Dutch)
17 December 2021
0 references
QUESTO PROGETTO DI RICERCA RAPPRESENTA UNA CONTINUAZIONE DEL PRECEDENTE PROGETTO CONCESSO NELL'INVITO DEL 2014, DESCRIVENDO UN PROGRAMMA FINALIZZATO ALL'IDENTIFICAZIONE, ALLA PROGETTAZIONE E ALLO SVILUPPO DI NUOVI ANTIBIOTICI SULLA BASE DI UNA NUOVA STRATEGIA CHIAMATA "TROY HORSE". SECONDO QUESTO, SI INTENDE SFRUTTARE LA CAPACITÀ DI RICONOSCIMENTO E INTERAZIONE DA PARTE DEI BATTERI DI SPECIFICI SIDEROFORES CHE INTRODUCE ALL'INTERNO COME FONTE DI FERRO. SFRUTTANDO QUESTA CAPACITÀ, SI INTENDE PROGETTARE NUOVE MOLECOLE CARATTERIZZATE DALL'UNIONE DA UN SIDEROFORO A UN POTENTE ANTIBIOTICO COME LA GLOBOMICIN COME UN MODO PER INTRODURRE L'AGENTE ANTIBIOTICO AL SUO INTERNO EVITANDO LA RESISTENZA ESERCITATA DA VARI CEPPI BATTERICI CON CUI VIENE IMPEDITO L'INGRESSO DI TALI FARMACI. QUESTI NUOVI COMPOSTI CHIAMATI SIDEROMICINS HANNO UN GRANDE POTENZIALE PER LO SVILUPPO DI NUOVI ANTIBIOTICI CON UN GRANDE POTENZIALE CHE NON È ANCORA STATO SFRUTTATO E CHE POSSONO OFFRIRE IMPORTANTI SOLUZIONI AGLI ATTUALI PROBLEMI DI SALUTE IN RELAZIONE ALLE MALATTIE INFETTIVE CAUSATE DA BATTERI RESISTENTI AGLI ANTIBIOTICI ATTUALI E CHE RAPPRESENTANO UNA MINACCIA PER LA SALUTE GLOBALE. CON L'APPROPRIATA SELEZIONE DI SIDEROFORS E DI UNA DATA UNIONE ALLA GLOBOMICINE, L'OBIETTIVO È ESPLORARE IL POTENZIALE TERAPEUTICO DI QUESTE NUOVE ENTITÀ CHIMICHE E IN PARTICOLARE IN RELAZIONE AL MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS CHE COINVOLGE SIDEROFORS SPECIFICI COME MICOBACTINS. PERTANTO, QUESTO PROGETTO PREVEDE DUE DIVERSI PROGRAMMI D'AZIONE CHE SAREBBERO: A) PROGRAMMA DI SINTESI ORGANICA IN CUI VENGONO STUDIATE NUOVE STRATEGIE DI SINTESI PER LA PREPARAZIONE DI ANTIBIOTICI SELEZIONATI E SIDEROFORS, E B) PROGRAMMA DI CHIMICA MEDICA IN CUI LA PROGETTAZIONE DI NUOVI COMPOSTI SULLA BASE DEI RISULTATI BIOLOGICI OTTENUTI DALLE PRIME GENERAZIONI È ABORDARY, NONCHÉ STUDI BIOLOGICI COMPLETI DEI PRODOTTI PREPARATI CONTRO UN AMPIO PANNELLO DI CEPPI BATTERICI DI INTERESSE. QUESTI STUDI BIOLOGICI DETERMINERANNO IL POTENZIALE DI QUESTI NUOVI PRODOTTI, NONCHÉ IL VALORE DELLA STRATEGIA UTILIZZATA SULLA BASE DELLA PROGETTAZIONE DI SIDEROMICIN SINTETICI. (Italian)
16 January 2022
0 references
SEE PROJEKT ON JÄTK EELMISELE PROJEKTILE, MIDA RAHASTATI 2014. AASTA PROJEKTIKONKURSI RAAMES, NING SELLES KIRJELDATAKSE PROGRAMMI, MIS ON SUUNATUD UUTE ANTIBIOOTIKUMIDE KINDLAKSTEGEMISELE, KAVANDAMISELE JA VÄLJATÖÖTAMISELE, MIS PÕHINEB UUEL STRATEEGIAL „TROJA HOBUNE“. SEEGA KASUTAB SEE STRATEEGIA ÄRA VÕIMET ÄRA TUNDA KONKREETSETE KÕRVALPROFOORIDE BAKTERITE VASTASTIKMÕJU RAUA OMASTAMISE VIISINA, MIS ON BAKTERITE ELLUJÄÄMISEKS JA KASVUKS HÄDAVAJALIK. SELLE PÕHJAL ON SELLE PROJEKTI EESMÄRGIKS UUTE MOLEKULIDE KAVANDAMINE, MIDA ISELOOMUSTAB SIDEROFOORIDE SEOS TUGEVA ANTIBIOOTIKUMIGA, NAGU GLOBOMYCIN, STRATEEGIANA SELLE TUTVUSTAMISEKS BAKTERIAALSESSE SISEMISSE, ÜLETADES SEL VIISIL RESISTENTSUST, MIDA PALJUD BAKTERIAALSED TÜVED NÄITAVAD PRAEGUSTE ANTIBIOOTIKUMIDE SUHTES, MIS TAKISTAVAD RAVIMI SISENEMIST. NEED UUED ÜHENDID NIMETATAKSE SIDEROMYCINSIKS JA NEIL ON SUUR RAVIPOTENTSIAAL UUTE ANTIBIOOTIKUMIDE HÄVITAMISEKS, MIDA EI OLE ERITI ÄRA KASUTATUD. UUS LÄHENEMISVIIS ANTIBIOOTIKUMIDE VÄLJATÖÖTAMISELE VÕIB PAKKUDA OLULISI LAHENDUSI PRAEGUSELE TÕSISELE TERVISEPROBLEEMILE SEOSES RESISTENTSETE BAKTERITE TEKITATUD NAKKUSHAIGUSTEGA, MIS KUJUTAVAD ENDAST MAAILMAS TÕELIST OHTU INIMESTE TERVISELE. KASUTADES SOBIVAT KÕRVALROFOORIDE VALIKUT JA KONKREETSET SEOST GLOBOMYCIN’IGA, TEESKLEB SEE PROJEKT, ET UURITAKSE NENDE UUTE KEEMILISTE ÜHENDITE TERAPEUTILIST POTENTSIAALI JA ERITI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS’E VASTAST POTENTSIAALI, MIS HÕLMAB NENDE BAKTERITE SPETSIIFILISI KÕRVALROFOLE, MIS ON MYCOBACTINS. SEETÕTTU SISALDAB SEE PROJEKT KAHTE HÄSTI DIFERENTSEERITUD PROGRAMMI: A) ORGAANILISE SÜNTEESI PROGRAMM, MILLES TÖÖTATAKSE VÄLJA UUDSED SÜNTEETILISED STRATEEGIAD VALITUD ANTIBIOOTIKUMIDE JA KÜLGROFOORIDE ETTEVALMISTAMISEKS, NING B) MEDITSIINILINE KEEMIAPROGRAMM, MILLES TÖÖTATAKSE VÄLJA UUTE ÜHENDITE KAVANDAMINE, MIS PÕHINEVAD ESIMESE PÕLVKONNA ANALOOGIDE HINDAMISEL SAADUD BIOLOOGILISTEL TULEMUSTEL, SAMUTI SÜNTEESITUD TOODETE ULATUSLIKEL BIOLOOGILISTEL UURINGUTEL EXTENSE BAKTERIAALSETE PATOLOOGILISE TÄHTSUSEGA TÜVEDE VASTU. NEED BIOLOOGILISED UURINGUD MÄÄRAVAD UUTE TOODETE POTENTSIAALI JA SEL VIISIL KA SÜNTEETILISE SIDEROMYCINSIDE ÜLESEHITUSEL PÕHINEVA KAVANDATUD STRATEEGIA THERAPUETICALI POTENTSIAALI. (Estonian)
4 August 2022
0 references
ŠIUO PROJEKTU TĘSIAMAS ANKSTESNIS PROJEKTAS, FINANSUOTAS PAGAL 2014 M. KVIETIMĄ TEIKTI PARAIŠKAS, IR APRAŠOMA PROGRAMA, SKIRTA NAUJŲ ANTIBIOTIKŲ IDENTIFIKAVIMUI, PROJEKTAVIMUI IR VYSTYMUI, REMIANTIS NAUJA STRATEGIJA, PAVADINTA „TROJOS ARKLYS“. TODĖL ŠIOJE STRATEGIJOJE ATSIŽVELGIAMA Į TAI, KAD TAM TIKRŲ ŠALOFORŲ BAKTERIJOS GALI ATPAŽINTI SĄVEIKĄ KAIP GELEŽIES ĮSISAVINIMO BŪDĄ, KURIS YRA BŪTINAS BAKTERIJŲ IŠLIKIMUI IR AUGIMUI. REMIANTIS TUO, ŠIO PROJEKTO TIKSLAS YRA SUKURTI NAUJAS MOLEKULES, KURIAS RODO SIDEROFORO RYŠYS SU STIPRIU ANTIBIOTIKU, PVZ., GLOBOMYCIN, KAIP STRATEGIJA, SKIRTA PRISTATYTI JĮ Į BAKTERIJŲ VIDINĘ, TOKIU BŪDU ĮVEIKIANT ATSPARUMĄ, KURĮ DAUGELIS BAKTERIJŲ PADERMIŲ EKSPONUOJA PRIEŠ DABARTINIUS ANTIBIOTIKUS, KURIE TRUKDO VAISTO PATEKIMUI Į RINKĄ. ŠIE NAUJI JUNGINIAI YRA PAVADINTAS SIDEROMYCINS IR PATEIKTI DIDELĮ TERAPINĮ POTENCIALĄ NAUJŲ ANTIBIOTIKŲ DEBELOPMENT, KURIS NEBUVO LABAI IŠNAUDOTAS. ŠIS NAUJAS POŽIŪRIS Į ANTIBIOTIKŲ KŪRIMĄ GALI PASIŪLYTI SVARBIŲ SPRENDIMŲ, KAIP SPRĘSTI DABARTINES RIMTAS SVEIKATOS PROBLEMAS, SUSIJUSIAS SU INFEKCINĖMIS LIGOMIS, KURIAS SUKELIA ATSPARIOS BAKTERIJOS IR KURIOS KELIA REALIĄ GRĖSMĘ ŽMONIŲ SVEIKATAI PASAULYJE. TINKAMAI PARINKUS SIDEROFORUS IR TAM TIKRĄ JUNGIKLĮ, SKIRTĄ SUJUNGTI GLOBOMYCIN, ŠIS PROJEKTAS APSIMETA IŠTIRTI ŠIŲ NAUJŲ CHEMINIŲ MEDŽIAGŲ TERAPINĮ POTENCIALĄ IR YPAČ POTENCIALĄ KOVOTI SU MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, ĮTRAUKIANT SPECIFINES ŠIŲ BAKTERIJŲ, KURIOS YRA MYCOBACTINS, SIDEROFORES. TODĖL ŠIS PROJEKTAS APIMA DVI GERAI DIFERENCIJUOTAS PROGRAMAS: A) ORGANINĖS SINTEZĖS PROGRAMA, KURIOJE BUS KURIAMOS NAUJOS SINTETINĖS STRATEGIJOS, SKIRTOS ATRINKTIEMS ANTIBIOTIKAMS IR SIDEROFORAMS RUOŠTI, IR B) MEDICININĖS CHEMIJOS PROGRAMA, KURIOJE BUS SUKURTA NAUJŲ JUNGINIŲ KONSTRUKCIJA, PAGRĮSTA BIOLOGINIAIS REZULTATAIS, GAUTAIS ĮVERTINUS PIRMOSIOS KARTOS ANALOGUS, TAIP PAT IŠSAMIAIS BIOLOGINIAIS SINTEZUOTŲ PRODUKTŲ TYRIMAIS PRIEŠ PATOLOGINIO INTERESO BAKTERIJŲ PADERMIŲ EXTENSE GRUPĘ. ŠIE BIOLOGINIAI TYRIMAI LEMS NAUJŲ PRODUKTŲ POTENCIALĄ IR TOKIU BŪDU SIŪLOMOS STRATEGIJOS, PAGRĮSTOS SINTETINIŲ SIDEROMYCINS MODELIU, POTENCIALĄ THERAPUETICAL. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
OVAJ PROJEKT PREDSTAVLJA NASTAVAK PRETHODNOG, FINANCIRANOG U POZIVU 2014. I OPISUJE PROGRAM USMJEREN NA IDENTIFIKACIJU, PROJEKTIRANJE I RAZVOJ NOVIH ANTIBIOTIKA NA TEMELJU NOVE STRATEGIJE POD NAZIVOM „TROJANSKI KONJ”. U SKLADU S TIM, OVA STRATEGIJA ISKORIŠTAVA SPOSOBNOST PREPOZNAVANJA INTERAKCIJE BAKTERIJA ODREĐENIH SIDEROFORA KAO NAČINA APSORPCIJE ŽELJEZA, ŠTO JE KLJUČNO ZA PREŽIVLJAVANJE I RAST BAKTERIJA. NA TEMELJU TOGA, CILJ OVOG PROJEKTA JE DIZAJN NOVIH MOLEKULA KOJE KARAKTERIZIRA POVEZANOST SIDEROFORA S MOĆNIM ANTIBIOTIKOM, KAO ŠTO JE GLOBOMYCIN, KAO STRATEGIJA ZA NJEGOVO UVOĐENJE U BAKTERIJSKU UNUTRAŠNJOST, PREVLADAVAJUĆI NA TAJ NAČIN OTPORNOST KOJU BROJNI BAKTERIJSKI SOJEVI POKAZUJU PROTIV TRENUTNIH ANTIBIOTIKA KOJI OMETAJU ULAZAK LIJEKA. OVI NOVI SPOJEVI NAZIVAJU SE SIDEROMYCINS I PREDSTAVLJAJU VELIKI TERAPEUTSKI POTENCIJAL ZA DEBELOPMENT NOVIH ANTIBIOTIKA, KOJI NIJE VRLO ISKORIŠTEN. TAJ NOVI PRISTUP OBLIKOVANJU ANTIBIOTIKA MOŽE PONUDITI VAŽNA RJEŠENJA ZA TRENUTAČNU OZBILJNU ZDRAVSTVENU ZABRINUTOST U VEZI SA ZARAZNIM BOLESTIMA KOJE PROIZVODE OTPORNE BAKTERIJE I KOJE U SVIJETU PREDSTAVLJAJU STVARNU PRIJETNJU LJUDSKOM ZDRAVLJU. S ODGOVARAJUĆIM IZBOROM SIDEROFORA I POSEBNIM POVEZNIKOM ZA SPAJANJE GLOBOMYCINA, OVAJ SE PROJEKT PRETVARA DA ISTRAŽUJE TERAPEUTSKI POTENCIJAL TIH NOVIH KEMIJSKIH ENTITETA, A POSEBNO POTENCIJAL PROTIV BAKTERIJE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, UKLJUČUJUĆI SPECIFIČNE SIDEROFORE ZA OVE BAKTERIJE, KOJE SU MYCOBACTINS. KAO POSLJEDICA TOGA, OVAJ PROJEKT SADRŽI DVA DOBRO DIFERENCIRANA PROGRAMA: A) PROGRAM ORGANSKE SINTEZE U KOJEM ĆE SE RAZVITI NOVE SINTETIČKE STRATEGIJE ZA PRIPREMU ODABRANIH ANTIBIOTIKA I SIDEROFORA, I B) PROGRAM MEDICINSKE KEMIJE U KOJEM ĆE SE RAZVITI DIZAJN NOVIH SPOJEVA NA TEMELJU BIOLOŠKIH REZULTATA DOBIVENIH PROCJENOM PRVE GENERACIJE ANALOGA, KAO I OPSEŽNE BIOLOŠKE STUDIJE SINTETIZIRANIH PROIZVODA PROTIV EXTENSE PANELA BAKTERIJSKIH SOJEVA PATOLOŠKOG INTERESA. TIM BIOLOŠKIM STUDIJAMA UTVRDIT ĆE SE POTENCIJAL NOVIH PROIZVODA, A TIME I POTENCIJAL PREDLOŽENE STRATEGIJE TEMELJENE NA DIZAJNU SINTETIČKIH SIDEROMYCINS. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΣΥΝΈΧΕΙΑ ΤΟΥ ΠΡΟΗΓΟΎΜΕΝΟΥ, ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΉΘΗΚΕ ΣΤΟ ΠΛΑΊΣΙΟ ΤΗΣ ΠΡΌΣΚΛΗΣΗΣ ΥΠΟΒΟΛΉΣ ΠΡΟΤΆΣΕΩΝ ΤΟΥ 2014 ΚΑΙ ΠΕΡΙΓΡΆΦΕΙ ΈΝΑ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ ΠΟΥ ΠΡΟΟΡΊΖΕΤΑΙ ΓΙΑ ΤΟΝ ΕΝΤΟΠΙΣΜΌ, ΤΟΝ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΝΈΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ ΜΕ ΒΆΣΗ ΜΙΑ ΝΈΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΜΕ ΤΗΝ ΟΝΟΜΑΣΊΑ «TROJAN HORSE». ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, Η ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΑΥΤΉ ΑΞΙΟΠΟΙΕΊ ΤΗΝ ΙΚΑΝΌΤΗΤΑ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗΣ ΜΙΑΣ ΑΛΛΗΛΕΠΊΔΡΑΣΗΣ ΑΠΌ ΤΑ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΩΝ ΠΑΡΕΡΌΦΟΡΩΝ ΩΣ ΜΈΣΟΥ ΠΡΌΣΛΗΨΗΣ ΣΙΔΉΡΟΥ, Η ΟΠΟΊΑ ΕΊΝΑΙ ΑΠΑΡΑΊΤΗΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΒΑΚΤΗΡΊΩΝ. ΜΕ ΒΆΣΗ ΑΥΤΌ, Ο ΣΤΌΧΟΣ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ Ο ΣΧΕΔΙΑΣΜΌΣ ΝΈΩΝ ΜΟΡΊΩΝ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗ ΣΎΝΔΕΣΗ ΜΙΑΣ ΣΚΕΥΩΠΌΡΗΣ ΜΕ ΈΝΑ ΙΣΧΥΡΌ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΌ, ΌΠΩΣ ΤΟ GLOBOMYCIN, ΩΣ ΜΙΑ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΙΣΑΓΩΓΉ ΤΟΥ ΣΤΟ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΌ ΕΣΩΤΕΡΙΚΌ, ΞΕΠΕΡΝΏΝΤΑΣ ΈΤΣΙ ΤΗΝ ΑΝΤΊΣΤΑΣΗ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΠΟΛΛΆ ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΆ ΣΤΕΛΈΧΗ ΈΝΑΝΤΙ ΤΩΝ ΣΗΜΕΡΙΝΏΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΟΔΊΖΟΥΝ ΤΗΝ ΕΊΣΟΔΟ ΤΟΥ ΦΑΡΜΆΚΟΥ. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΝΈΕΣ ΕΝΏΣΕΙΣ ΟΝΟΜΆΖΟΝΤΑΙ SIDEROMYCINS ΚΑΙ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΈΝΑ ΜΕΓΆΛΟ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΓΙΑ ΤΟ DEBELOPMENT ΤΩΝ ΝΈΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ, ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΔΕΝ ΈΧΕΙ ΑΞΙΟΠΟΙΗΘΕΊ ΠΟΛΎ. ΑΥΤΉ Η ΝΈΑ ΠΡΟΣΈΓΓΙΣΗ ΤΟΥ ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΎ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΠΡΟΣΦΈΡΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΛΎΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΤΡΈΧΟΥΣΑ ΣΟΒΑΡΉ ΑΝΗΣΥΧΊΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΊΑ ΣΕ ΣΧΈΣΗ ΜΕ ΛΟΙΜΏΔΕΙΣ ΝΌΣΟΥΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΑΝΘΕΚΤΙΚΆ ΒΑΚΤΉΡΙΑ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΉ ΑΠΕΙΛΉ ΣΤΟΝ ΚΌΣΜΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΘΡΏΠΙΝΗ ΥΓΕΊΑ. ΜΕ ΤΗΝ ΚΑΤΆΛΛΗΛΗ ΕΠΙΛΟΓΉ ΤΩΝ ΠΑΡΕΡΌΦΟΡΩΝ ΚΑΙ ΈΝΑΝ ΙΔΙΑΊΤΕΡΟ ΣΎΝΔΕΣΜΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΩΝΙΚΌΤΗΤΑ ΤΟΥ GLOBOMYCIN, ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΠΡΟΣΠΟΙΕΊΤΑΙ ΌΤΙ ΔΙΕΡΕΥΝΆ ΤΟ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΌ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΝΈΩΝ ΧΗΜΙΚΏΝ ΦΟΡΈΩΝ ΚΑΙ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ, ΤΟ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΚΑΤΆ ΤΟΥ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, ΜΕ ΤΗ ΣΥΜΜΕΤΟΧΉ ΕΙΔΙΚΏΝ ΠΛΕΥΡΟΦΌΡΩΝ ΓΙΑ ΑΥΤΆ ΤΑ ΒΑΚΤΉΡΙΑ, ΤΑ ΟΠΟΊΑ ΕΊΝΑΙ ΟΙ MYCOBACTINS. ΚΑΤΆ ΣΥΝΈΠΕΙΑ, ΤΟ ΈΡΓΟ ΑΥΤΌ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΕΙ ΔΎΟ ΚΑΛΆ ΔΙΑΦΟΡΟΠΟΙΗΜΈΝΑ ΠΡΟΓΡΆΜΜΑΤΑ: Α) ΈΝΑ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ ΟΡΓΑΝΙΚΉΣ ΣΎΝΘΕΣΗΣ ΣΤΟ ΟΠΟΊΟ ΘΑ ΑΝΑΠΤΥΧΘΟΎΝ ΝΈΕΣ ΣΥΝΘΕΤΙΚΈΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΈΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΉ ΤΩΝ ΕΠΙΛΕΓΜΈΝΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΠΑΡΕΡΦΌΡΩΝ, ΚΑΙ Β) ΈΝΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΌ ΠΡΌΓΡΑΜΜΑ ΧΗΜΕΊΑΣ ΣΤΟ ΟΠΟΊΟ ΘΑ ΑΝΑΠΤΥΧΘΕΊ Ο ΣΧΕΔΙΑΣΜΌΣ ΝΈΩΝ ΕΝΏΣΕΩΝ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΑ ΒΙΟΛΟΓΙΚΆ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΘΑ ΠΡΟΚΎΨΟΥΝ ΑΠΌ ΤΗΝ ΑΞΙΟΛΌΓΗΣΗ ΤΗΣ ΠΡΏΤΗΣ ΓΕΝΙΆΣ ΑΝΑΛΌΓΩΝ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΕΚΤΕΤΑΜΈΝΕΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΤΩΝ ΣΥΝΘΕΤΙΚΏΝ ΠΡΟΪΌΝΤΩΝ ΕΝΆΝΤΙΑ ΣΕ ΈΝΑ ΠΆΝΕΛ EXTENSE ΒΑΚΤΗΡΙΑΚΏΝ ΣΤΕΛΕΧΏΝ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΟΎ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝΤΟΣ. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΘΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΝ ΤΙΣ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΝΈΩΝ ΠΡΟΪΌΝΤΩΝ ΚΑΙ ΜΕ ΑΥΤΌΝ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΤΟ ΔΥΝΑΜΙΚΌ ΤΗΣ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΗΣ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΉΣ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΕΤΑΙ ΣΤΟ ΣΧΕΔΙΑΣΜΌ ΣΥΝΘΕΤΙΚΏΝ SIDEROMYCINS. (Greek)
4 August 2022
0 references
TENTO PROJEKT PREDSTAVUJE POKRAČOVANIE PREDCHÁDZAJÚCEHO PROJEKTU FINANCOVANÉHO V RÁMCI VÝZVY NA ROK 2014 A OPISUJE PROGRAM ZAMERANÝ NA IDENTIFIKÁCIU, NÁVRH A VÝVOJ NOVÝCH ANTIBIOTÍK ZALOŽENÝ NA NOVEJ STRATÉGII S NÁZVOM „TROJAN KÔŇ“. V SÚLADE S TÝM TÁTO STRATÉGIA VYUŽÍVA SCHOPNOSŤ ROZPOZNAŤ INTERAKCIU BAKTÉRIÍ ŠPECIFICKÝCH SIDEROPÓROV AKO SPÔSOB ABSORPCIE ŽELEZA, KTORÝ JE NEVYHNUTNÝ PRE PREŽITIE A RAST BAKTÉRIÍ. NA ZÁKLADE TOHO JE CIEĽOM TOHTO PROJEKTU NÁVRH NOVÝCH MOLEKÚL, KTORÉ SA VYZNAČUJÚ PREPOJENÍM SIDEROPÓRU SO SILNÝM ANTIBIOTIKOM, AKO JE GLOBOMYCIN, AKO STRATÉGIA NA JEHO ZAVEDENIE DO BAKTERIÁLNEHO VNÚTORNÉHO PROSTREDIA, ČÍM SA PREKONÁ REZISTENCIA, KTORÚ MNOHÉ BAKTERIÁLNE KMENE VYKAZUJÚ PROTI SÚČASNÝM ANTIBIOTIKÁM, KTORÉ BRÁNIA VSTUPU LIEKU. TIETO NOVÉ ZLÚČENINY SÚ POMENOVANÉ SIDEROMYCINS A PREDSTAVUJÚ VEĽKÝ TERAPEUTICKÝ POTENCIÁL PRE ROZVOJ NOVÝCH ANTIBIOTÍK, KTORÝ NEBOL VEĽMI VYUŽÍVANÝ. TENTO NOVÝ PRÍSTUP K NÁVRHU ANTIBIOTÍK MÔŽE PONÚKNUŤ DÔLEŽITÉ RIEŠENIA SÚČASNÝCH VÁŽNYCH ZDRAVOTNÝCH PROBLÉMOV V SÚVISLOSTI S INFEKČNÝMI CHOROBAMI PRODUKOVANÝMI REZISTENTNÝMI BAKTÉRIAMI, KTORÉ PREDSTAVUJÚ SKUTOČNÚ HROZBU PRE ĽUDSKÉ ZDRAVIE VO SVETE. S VHODNÝM VÝBEROM SIDEROPHORESOV A KONKRÉTNYM SPOJIVOM NA KONEKTOVANIE GLOBOMYCINU TENTO PROJEKT PREDSTIERA, ŽE SKÚMA TERAPEUTICKÝ POTENCIÁL TÝCHTO NOVÝCH CHEMICKÝCH ENTÍT A NAJMÄ POTENCIÁL PROTI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, KTORÝ ZAHŔŇA ŠPECIFICKÉ SIDEROPHORESY PRE TIETO BAKTÉRIE, KTORÝMI SÚ MYCOBACTINS. V DÔSLEDKU TOHO TENTO PROJEKT OBSAHUJE DVA DOBRE DIFERENCOVANÉ PROGRAMY: A) PROGRAM ORGANICKEJ SYNTÉZY, V KTOROM SA BUDÚ VYVÍJAŤ NOVÉ SYNTETICKÉ STRATÉGIE NA PRÍPRAVU VYBRANÝCH ANTIBIOTÍK A SIDEROPÓROV, A B) PROGRAM MEDICÍNSKEJ CHÉMIE, V KTOROM SA BUDE VYVÍJAŤ NÁVRH NOVÝCH ZLÚČENÍN NA ZÁKLADE BIOLOGICKÝCH VÝSLEDKOV ZÍSKANÝCH Z HODNOTENIA PRVEJ GENERÁCIE ANALÓGOV, AKO AJ ROZSIAHLE BIOLOGICKÉ ŠTÚDIE SYNTETIZOVANÝCH PRODUKTOV PROTI PANELU EXTENSE BAKTERIÁLNYCH KMEŇOV PATOLOGICKÉHO ZÁUJMU. TÝMITO BIOLOGICKÝMI ŠTÚDIAMI SA URČÍ POTENCIÁL NOVÝCH PRODUKTOV, A TÝM AJ TERRAPUETICKÝ POTENCIÁL NAVRHOVANEJ STRATÉGIE NA ZÁKLADE NÁVRHU SYNTETICKÝCH SIDEROMYCINS. (Slovak)
4 August 2022
0 references
TÄMÄ HANKE ON JATKOA EDELLISELLE, VUODEN 2014 EHDOTUSPYYNNÖSSÄ RAHOITETULLE HANKKEELLE, JA SIINÄ KUVATAAN OHJELMAA, JONKA TAVOITTEENA ON TUNNISTAA, SUUNNITELLA JA KEHITTÄÄ UUSIA ANTIBIOOTTEJA, JOTKA PERUSTUVAT UUTEEN ”TROJAN HEVONEN” -NIMISEEN STRATEGIAAN. NÄIN OLLEN TÄSSÄ STRATEGIASSA HYÖDYNNETÄÄN KYKYÄ TUNNISTAA TIETTYJEN SIDEROFORIEN BAKTEERIEN VÄLINEN VUOROVAIKUTUS RAUDAN IMEYTYMISKEINONA, JOKA ON VÄLTTÄMÄTÖN BAKTEERIEN ELOONJÄÄMISEN JA KASVUN KANNALTA. TÄMÄN PERUSTEELLA TÄMÄN HANKKEEN TAVOITTEENA ON SUUNNITELLA UUSIA MOLEKYYLEJÄ, JOTKA LIITTYVÄT SIDEROFORIN JA VOIMAKKAAN ANTIBIOOTIN, KUTEN GLOBOMYCININ, LIITTÄMISEEN VOIMAKKAASEEN ANTIBIOOTTIIN, KUTEN GLOBOMYCINIIN, STRATEGIANA SEN ESITTELEMISEKSI BAKTEERIEN SISIMMÄSSÄ, MIKÄ VOITTAA TÄLLÄ TAVOIN RESISTENSSIN, JOTA LUKUISAT BAKTEERIKANNAT OSOITTAVAT NYKYISIÄ ANTIBIOOTTEJA VASTAAN, JOTKA HAITTAAVAT LÄÄKKEEN TULOA. NÄMÄ UUDET YHDISTEET OVAT NIMELTÄÄN SIDEROMYCINS, JA NIILLÄ ON SUURI TERAPEUTTINEN POTENTIAALI UUSIEN ANTIBIOOTTIEN HÄVITTÄMISEEN, JOTA EI OLE HYÖDYNNETTY KOVINKAAN PALJON. TÄMÄ UUSI LÄHESTYMISTAPA ANTIBIOOTTIEN SUUNNITTELUUN VOI TARJOTA TÄRKEITÄ RATKAISUJA NYKYISEEN VAKAVAAN TERVEYSONGELMAAN, JOKA LIITTYY RESISTENTTIEN BAKTEERIEN TUOTTAMIIN TARTUNTATAUTEIHIN JA MUODOSTAA TODELLISEN UHAN MAAILMASSA IHMISTEN TERVEYDELLE. TÄMÄ HANKE TEESKENTELEE TUTKIVANSA NÄIDEN UUSIEN KEMIALLISTEN ENTITEETTIEN TERAPEUTTISTA POTENTIAALIA JA ERITYISESTI MAHDOLLISUUKSIA MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS -BAKTEERIA VASTAAN, JOHON LIITTYY ERITYISIÄ SIDEROFOREJA NÄILLE BAKTEEREILLE, JOTKA OVAT MYCOBACTINS-BAKTEEREJA. NÄIN OLLEN HANKE SISÄLTÄÄ KAKSI HYVIN ERIYTETTYÄ OHJELMAA: A) ORGAANINEN SYNTEESIOHJELMA, JOSSA KEHITETÄÄN UUSIA SYNTEETTISIÄ STRATEGIOITA VALITTUJEN ANTIBIOOTTIEN JA SIDEROFORIEN VALMISTAMISTA VARTEN, JA B) LÄÄKEKEMIAOHJELMA, JOSSA KEHITETÄÄN UUSIEN YHDISTEIDEN SUUNNITTELU ENSIMMÄISEN SUKUPOLVEN ANALOGIEN ARVIOINNISTA SAATUJEN BIOLOGISTEN TULOSTEN PERUSTEELLA SEKÄ SYNTETISOITUJEN TUOTTEIDEN LAAJAT BIOLOGISET TUTKIMUKSET PATOLOGISESTI MERKITTÄVIEN BAKTEERIKANTOJEN EXTENSE-PANEELIA VASTAAN. NÄMÄ BIOLOGISET TUTKIMUKSET MÄÄRITTÄVÄT UUSIEN TUOTTEIDEN POTENTIAALIN JA TÄLLÄ TAVOIN SYNTEETTISTEN SIDEROMYCINS-JÄRJESTELMIEN SUUNNITTELUUN PERUSTUVAN EHDOTETUN STRATEGIAN THERAPUETICAL-POTENTIAALIN. (Finnish)
4 August 2022
0 references
PROJEKT TEN JEST KONTYNUACJĄ POPRZEDNIEGO PROJEKTU, SFINANSOWANEGO W ZAPROSZENIU DO SKŁADANIA WNIOSKÓW 2014 I OPISUJE PROGRAM UKIERUNKOWANY NA IDENTYFIKACJĘ, OPRACOWANIE I OPRACOWANIE NOWYCH ANTYBIOTYKÓW W OPARCIU O NOWĄ STRATEGIĘ O NAZWIE „KOŃ TROJAŃSKI”. W ZWIĄZKU Z TYM STRATEGIA TA WYKORZYSTUJE ZDOLNOŚĆ ROZPOZNAWANIA INTERAKCJI MIĘDZY BAKTERIAMI OKREŚLONYCH KONI BOCZNYCH JAKO SPOSOBU WCHŁANIANIA ŻELAZA, CO MA ZASADNICZE ZNACZENIE DLA PRZETRWANIA I WZROSTU BAKTERII. NA TEJ PODSTAWIE CELEM TEGO PROJEKTU JEST ZAPROJEKTOWANIE NOWYCH CZĄSTECZEK CHARAKTERYZUJĄCYCH SIĘ POWIĄZANIEM SIDEROFORU Z SILNYM ANTYBIOTYKIEM, TAKIM JAK GLOBOMYCIN, JAKO STRATEGIA WPROWADZENIA GO W WNĘTRZU BAKTERYJNYM, POKONUJĄC W TEN SPOSÓB OPORNOŚĆ, JAKĄ WYKAZUJĄ LICZNE SZCZEPY BAKTERYJNE NA OBECNE ANTYBIOTYKI, KTÓRE UTRUDNIAJĄ WEJŚCIE LEKU. TE NOWE ZWIĄZKI SĄ NAZYWANE SIDEROMYCINS I STANOWIĄ DUŻY POTENCJAŁ TERAPEUTYCZNY DLA DEBELOPMENTU NOWYCH ANTYBIOTYKÓW, KTÓRY NIE BYŁ BARDZO WYKORZYSTYWANY. TO NOWE PODEJŚCIE DO PROJEKTOWANIA ANTYBIOTYKÓW MOŻE OFEROWAĆ ISTOTNE ROZWIĄZANIA DLA OBECNEGO POWAŻNEGO PROBLEMU ZDROWOTNEGO W ZWIĄZKU Z CHOROBAMI ZAKAŹNYMI WYWOŁYWANYMI PRZEZ BAKTERIE OPORNE I STANOWI RZECZYWISTE ZAGROŻENIE DLA ZDROWIA LUDZKIEGO NA ŚWIECIE. DZIĘKI ODPOWIEDNIEMU DOBORZE KONI BOCZNYCH I SZCZEGÓLNEMU ŁĄCZNIKOWI DO KONFRONTACJI GLOBOMYCIN PROJEKT TEN UDAJE, ŻE BADA POTENCJAŁ TERAPEUTYCZNY TYCH NOWYCH ENCJI CHEMICZNYCH, A W SZCZEGÓLNOŚCI POTENCJAŁ PRZECIWKO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, Z UDZIAŁEM OKREŚLONYCH BOCZNIKÓW DLA TYCH BAKTERII, KTÓRE SĄ MYCOBACTINS. W ZWIĄZKU Z TYM PROJEKT TEN ZAWIERA DWA DOBRZE ZRÓŻNICOWANE PROGRAMY: A) PROGRAM SYNTEZY ORGANICZNEJ, W KTÓRYM OPRACOWANE ZOSTANĄ NOWE STRATEGIE SYNTETYCZNE DO PRZYGOTOWANIA WYBRANYCH ANTYBIOTYKÓW I BOKÓW, ORAZ B) PROGRAM CHEMII LECZNICZEJ, W KTÓRYM PROJEKT NOWYCH ZWIĄZKÓW ZOSTANIE OPRACOWANY W OPARCIU O WYNIKI BIOLOGICZNE UZYSKANE Z OCENY PIERWSZEJ GENERACJI ANALOGÓW, A TAKŻE OBSZERNE BADANIA BIOLOGICZNE SYNTETYZOWANYCH PRODUKTÓW PRZECIWKO EXTENSE PANELOWI SZCZEPÓW BAKTERYJNYCH O ZNACZENIU PATOLOGICZNYM. TE BADANIA BIOLOGICZNE OKREŚLĄ POTENCJAŁ NOWYCH PRODUKTÓW, A TYM SAMYM POTENCJAŁ THERAPUETICAL PROPONOWANEJ STRATEGII OPARTEJ NA PROJEKTOWANIU SYNTETYCZNYCH SIDEROMYCINS. (Polish)
4 August 2022
0 references
EZ A PROJEKT A 2014-ES PÁLYÁZATI FELHÍVÁS KERETÉBEN FINANSZÍROZOTT ELŐZŐ PROJEKT FOLYTATÁSÁT JELENTI, ÉS EGY ÚJ, „TROJAN HORSE” ELNEVEZÉSŰ STRATÉGIÁN ALAPULÓ ÚJ ANTIBIOTIKUMOK AZONOSÍTÁSÁRA, TERVEZÉSÉRE ÉS KIFEJLESZTÉSÉRE IRÁNYULÓ PROGRAMOT ÍR LE. ENNEK MEGFELELŐEN EZ A STRATÉGIA KIHASZNÁLJA AZT A KÉPESSÉGET, HOGY FELISMERJE AZ EGYES SIDEROPHOROK BAKTÉRIUMOK KÖLCSÖNHATÁSÁT A VAS FELVÉTELÉNEK MÓDJAKÉNT, AMI ELENGEDHETETLEN A BAKTÉRIUM TÚLÉLÉSÉHEZ ÉS NÖVEKEDÉSÉHEZ. ENNEK ALAPJÁN A PROJEKT CÉLJA OLYAN ÚJ MOLEKULÁK KIALAKÍTÁSA, AMELYEKET A SIDEROFOR ÉS EGY ERŐS ANTIBIOTIKUM, MINT PÉLDÁUL A GLOBOMYCIN ÖSSZEKAPCSOLÁSA JELLEMEZ, MINT PÉLDÁUL A GLOBOMYCIN, MINT A BAKTERIÁLIS BELSŐ TÉRBE TÖRTÉNŐ BEVEZETÉS STRATÉGIÁJA, ÍGY LEKÜZDVE AZT AZ ELLENÁLLÁST, AMELYET SZÁMOS BAKTERIÁLIS TÖRZS MUTAT KI A JELENLEGI ANTIBIOTIKUMOKKAL SZEMBEN, AMELYEK AKADÁLYOZZÁK A GYÓGYSZER BEJUTÁSÁT. EZEK AZ ÚJ VEGYÜLETEK NEVE SIDEROMYCINS ÉS NAGY TERÁPIÁS POTENCIÁLT JELENTENEK AZ ÚJ ANTIBIOTIKUMOK DEBELOPMENTJÉRE, AMELYET NEM NAGYON HASZNOSÍTOTTAK. AZ ANTIBIOTIKUMOK TERVEZÉSÉNEK EZEN ÚJ MEGKÖZELÍTÉSE FONTOS MEGOLDÁSOKAT KÍNÁLHAT A REZISZTENS BAKTÉRIUMOK ÁLTAL OKOZOTT FERTŐZŐ BETEGSÉGEKKEL KAPCSOLATOS JELENLEGI SÚLYOS EGÉSZSÉGÜGYI PROBLÉMÁKRA, AMELYEK VALÓS VESZÉLYT JELENTENEK A VILÁGON AZ EMBERI EGÉSZSÉGRE. A SIDEROPHOROK MEGFELELŐ KIVÁLASZTÁSÁVAL ÉS A GLOBOMYCIN KONECTÁLÁSÁVAL EZ A PROJEKT ÚGY TESZ, MINTHA FELTÁRNÁ EZEN ÚJ KÉMIAI ENTITÁSOK TERÁPIÁS POTENCIÁLJÁT, ÉS KÜLÖNÖSEN A MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ELLENI POTENCIÁLT, AMELY SPECIFIKUS SIDEROPHOROKAT TARTALMAZ EZEKNEK A BAKTÉRIUMOKNAK, AMELYEK A MYCOBACTINS. ENNEK KÖVETKEZTÉBEN A PROJEKT KÉT JÓL MEGKÜLÖNBÖZTETETT PROGRAMOT TARTALMAZ: A) EGY ORGANIKUS SZINTÉZIS PROGRAM, AMELYBEN ÚJ SZINTETIKUS STRATÉGIÁKAT DOLGOZNAK KI A KIVÁLASZTOTT ANTIBIOTIKUMOK ÉS SIDEROPHOROK ELŐKÉSZÍTÉSÉRE, ÉS B) EGY GYÓGYÁSZATI KÉMIA PROGRAM, AMELYBEN AZ ÚJ VEGYÜLETEK TERVEZÉSE AZ ANALÓGOK ELSŐ GENERÁCIÓJÁNAK ÉRTÉKELÉSÉBŐL SZÁRMAZÓ BIOLÓGIAI EREDMÉNYEK ALAPJÁN, VALAMINT A SZINTETIZÁLT TERMÉKEK SZÉLES KÖRŰ BIOLÓGIAI VIZSGÁLATA A PATOLÓGIAI ÉRDEKLŐDÉSRE SZÁMOT TARTÓ BAKTERIÁLIS TÖRZSEKBŐL ÁLLÓ EXTENSE PANEL ELLEN. EZEK A BIOLÓGIAI VIZSGÁLATOK MEGHATÁROZZÁK AZ ÚJ TERMÉKEKBEN REJLŐ LEHETŐSÉGEKET, ÉS ILY MÓDON A JAVASOLT STRATÉGIÁBAN REJLŐ, SZINTETIKUS SIDEROMYCINS TERVEZÉSÉN ALAPULÓ THERAPUETICAL POTENCIÁLT. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
TENTO PROJEKT JE POKRAČOVÁNÍM PŘEDCHOZÍHO PROJEKTU FINANCOVANÉHO VE VÝZVĚ Z ROKU 2014 A POPISUJE PROGRAM ZAMĚŘENÝ NA IDENTIFIKACI, NÁVRH A VÝVOJ NOVÝCH ANTIBIOTIK NA ZÁKLADĚ NOVÉ STRATEGIE NAZVANÉ „TROJSKÝ KŮŇ“. V SOULADU S TÍM TATO STRATEGIE VYUŽÍVÁ SCHOPNOSTI ROZPOZNÁVAT INTERAKCE MEZI BAKTERIEMI SPECIFICKÝCH SIDEROPHORES JAKO ZPŮSOB PŘÍJMU ŽELEZA, KTERÝ JE NEZBYTNÝ PRO PŘEŽITÍ A RŮST BAKTERIÍ. NA ZÁKLADĚ TOHO JE CÍLEM TOHOTO PROJEKTU NAVRHNOUT NOVÉ MOLEKULY, KTERÉ SE VYZNAČUJÍ PROPOJENÍM SIDEROPHORE S ÚČINNÝM ANTIBIOTIKEM, JAKO JE GLOBOMYCIN, JAKO STRATEGIE, JAK JEJ ZAVÉST DO BAKTERIÁLNÍHO VNITŘNÍHO, A PŘEKONAT TAK REZISTENCI, KTEROU MNOHO BAKTERIÁLNÍCH KMENŮ VYKAZUJE PROTI SOUČASNÝM ANTIBIOTIKŮM, KTERÁ BRÁNÍ VSTUPU LÉKU. TYTO NOVÉ SLOUČENINY JSOU POJMENOVÁNY SIDEROMYCINS A PŘEDSTAVUJÍ VELKÝ LÉČEBNÝ POTENCIÁL PRO ROZPAD NOVÝCH ANTIBIOTIK, KTERÁ NEBYLA PŘÍLIŠ VYUŽÍVÁNA. TENTO NOVÝ PŘÍSTUP K NÁVRHU ANTIBIOTIK MŮŽE NABÍDNOUT DŮLEŽITÁ ŘEŠENÍ SOUČASNÝCH VÁŽNÝCH ZDRAVOTNÍCH PROBLÉMŮ V SOUVISLOSTI S INFEKČNÍMI ONEMOCNĚNÍMI VYVOLANÝMI REZISTENTNÍMI BAKTERIEMI, KTERÉ VE SVĚTĚ PŘEDSTAVUJÍ SKUTEČNOU HROZBU PRO LIDSKÉ ZDRAVÍ. DÍKY VHODNÉMU VÝBĚRU SIDEROPHORES A ZVLÁŠTNÍMU PROPOJENÍ GLOBOMYCINU TENTO PROJEKT PŘEDSTÍRÁ, ŽE ZKOUMÁ TERAPEUTICKÝ POTENCIÁL TĚCHTO NOVÝCH CHEMICKÝCH SUBJEKTŮ A ZEJMÉNA POTENCIÁL PROTI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, ZAHRNUJÍCÍ SPECIFICKÉ SIDEROPHORES PRO TYTO BAKTERIE, KTERÉ JSOU MYCOBACTINS. V DŮSLEDKU TOHO TENTO PROJEKT OBSAHUJE DVA DOBŘE ROZLIŠENÉ PROGRAMY: A) PROGRAM ORGANICKÉ SYNTÉZY, VE KTERÉM BUDOU VYVINUTY NOVÉ SYNTETICKÉ STRATEGIE PRO PŘÍPRAVU VYBRANÝCH ANTIBIOTIK A SIDEROPHORES, A B) LÉČEBNÝ PROGRAM CHEMIE, VE KTERÉM BUDE VYVINUT NÁVRH NOVÝCH SLOUČENIN NA ZÁKLADĚ BIOLOGICKÝCH VÝSLEDKŮ ZÍSKANÝCH Z HODNOCENÍ PRVNÍ GENERACE ANALOGŮ, STEJNĚ JAKO ROZSÁHLÉ BIOLOGICKÉ STUDIE SYNTETIZOVANÝCH PRODUKTŮ PROTI EXTENSE PANELU BAKTERIÁLNÍCH KMENŮ PATOLOGICKÉHO ZÁJMU. TYTO BIOLOGICKÉ STUDIE URČÍ POTENCIÁL NOVÝCH PRODUKTŮ A TÍMTO ZPŮSOBEM THERAPUETICKÝ POTENCIÁL NAVRHOVANÉ STRATEGIE ZALOŽENÉ NA NÁVRHU SYNTETICKÝCH SIDEROMYCINS. (Czech)
4 August 2022
0 references
ŠIS PROJEKTS IR TURPINĀJUMS IEPRIEKŠĒJAM PROJEKTAM, KO FINANSĒJA 2014. GADA UZAICINĀJUMĀ, UN TAJĀ APRAKSTĪTA PROGRAMMA, KAS PAREDZĒTA JAUNU ANTIBIOTIKU IDENTIFICĒŠANAI, IZSTRĀDEI UN IZSTRĀDEI, PAMATOJOTIES UZ JAUNU STRATĒĢIJU “TROJAS ZIRGS”. LĪDZ AR TO ŠĪ STRATĒĢIJA IZMANTO SPĒJU ATPAZĪT KONKRĒTU SIDEROFORU BAKTĒRIJU MIJIEDARBĪBU KĀ VEIDU DZELZS UZŅEMŠANAI, KAS IR BŪTISKA BAKTĒRIJU IZDZĪVOŠANAI UN AUGŠANAI. PAMATOJOTIES UZ TO, ŠĪ PROJEKTA MĒRĶIS IR IZSTRĀDĀT JAUNAS MOLEKULAS, KO RAKSTURO SIDEROFORA SAIKNE AR SPĒCĪGU ANTIBIOTIKU, PIEMĒRAM, GLOBOMYCIN, KĀ STRATĒĢIJU, LAI TO IEVIESTU BAKTĒRIJU IEKŠĒJĀ VIDĒ, TĀDĒJĀDI PĀRVAROT REZISTENCI, KO DAUDZI BAKTĒRIJU CELMI UZRĀDA PRET PAŠREIZĒJĀM ANTIBIOTIKĀM, KAS KAVĒ ZĀĻU IEKĻŪŠANU. ŠIE JAUNIE SAVIENOJUMI IR NOSAUKTI SIDEROMYCINS, UN TIEM IR LIELS TERAPEITISKAIS POTENCIĀLS JAUNU ANTIBIOTIKU IZNĪCINĀŠANAI, KAS NAV ĻOTI IZMANTOTAS. ŠĪ JAUNĀ PIEEJA ANTIBIOTIKU DIZAINAM VAR PIEDĀVĀT SVARĪGUS RISINĀJUMUS PAŠREIZĒJĀM NOPIETNAJĀM VESELĪBAS PROBLĒMĀM SAISTĪBĀ AR REZISTENTU BAKTĒRIJU IZRAISĪTĀM INFEKCIJAS SLIMĪBĀM, KAS PASAULĒ RADA REĀLUS DRAUDUS CILVĒKU VESELĪBAI. AR ATBILSTOŠU SIDEROFORU IZVĒLI UN ĪPAŠU SAIKNI GLOBOMYCIN KONTEKSTAM ŠIS PROJEKTS IZLIEKAS, LAI IZPĒTĪTU ŠO JAUNO ĶĪMISKO VIENĪBU TERAPEITISKO POTENCIĀLU UN JO ĪPAŠI POTENCIĀLU PRET MYCOBACTERIUM TUBERKULOZI, KAS IETVER SPECIFISKUS SIDEROFORUS ŠĪM BAKTĒRIJĀM, KAS IR MYCOBACTINS. REZULTĀTĀ ŠIS PROJEKTS IETVER DIVAS LABI DIFERENCĒTAS PROGRAMMAS: A) BIOLOĢISKĀS SINTĒZES PROGRAMMA, KURĀ TIKS IZSTRĀDĀTAS JAUNAS SINTĒTISKĀS STRATĒĢIJAS IZVĒLĒTO ANTIBIOTIKU UN SIDEROFORU SAGATAVOŠANAI, UN B) ZĀĻU ĶĪMIJAS PROGRAMMA, KURĀ TIKS IZSTRĀDĀTS JAUNU SAVIENOJUMU DIZAINS, PAMATOJOTIES UZ BIOLOĢISKAJIEM REZULTĀTIEM, KAS IEGŪTI, NOVĒRTĒJOT PIRMĀS PAAUDZES ANALOGUS, KĀ ARĪ PLAŠIEM BIOLOĢISKIEM PĒTĪJUMIEM PAR SINTEZĒTAJIEM PRODUKTIEM PRET PATOLOĢISKU BAKTĒRIJU CELMU EXTENSE PANELI. ŠIE BIOLOĢISKIE PĒTĪJUMI NOTEIKS JAUNO PRODUKTU POTENCIĀLU UN TĀDĒJĀDI IEROSINĀTĀS STRATĒĢIJAS THERAPUETICAL POTENCIĀLU, KAS BALSTĪTS UZ SINTĒTISKO SIDEROMYCINS IZSTRĀDI. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS IONANN AN TIONSCADAL SEO AGUS LEANÚINT LEIS AN GCEANN ROIMHE SEO, A MAOINÍODH I NGLAO 2014 AGUS DÉANTAR CUR SÍOS ANN AR CHLÁR ATÁ DÍRITHE AR ANTAIBHEATHAIGH NUA A SHAINAITHINT, A DHEARADH AGUS A FHORBAIRT BUNAITHE AR STRAITÉIS NUA DARB AINM “CAPALL TROJAN”. DÁ RÉIR SIN, TÓGANN AN STRAITÉIS SEO LEAS A BHAINT AS AN GCUMAS AITHEANTAS A THABHAIRT D’IDIRGHNÍOMHÚ TRÍ BHAICTÉIR AR THAOBHROPHORES AR LEITH MAR BHEALACH CHUN IARANN A GHLACADH, RUD ATÁ RIACHTANACH DO MHARTHANAS BAICTÉARACH AGUS D’FHÁS BAICTÉARACH. BUNAITHE AR SEO, IS É CUSPÓIR AN TIONSCADAIL SEO MÓILÍNÍ NUA A DHEARADH LE FEICEÁIL AG NASCADH TAOBHROPHORE LE HANTAIBHEATHAIGH POTENT, MAR SHAMPLA GLOBOMYCIN, MAR STRAITÉIS CHUN É A THABHAIRT ISTEACH SA INMHEÁNACH BAICTÉARACH, A SHÁRÚ AR AN MBEALACH SEO AN FHRIOTAÍOCHT A THAISPEÁNANN GO LEOR TRÉITHCHINEÁLACHA BAICTÉARACHA I GCOINNE ANTAIBHEATHAIGH REATHA A CHUIREANN BAC AR IONTRÁIL AN DRUGA. TÁ NA COMHDHÚILE NUA AINMNITHE SIDEROMYCINS AGUS I LÁTHAIR CUMAS TEIRIPEACH MÓR LE HAGHAIDH AN DEBELOPMENT ANTAIBHEATHAIGH NUA, NACH BHFUIL AN-SAOTHRAITHE. D’FHÉADFADH AN CUR CHUIGE NUA SEO MAIDIR LE HANTAIBHEATHAIGH A DHEARADH RÉITIGH THÁBHACHTACHA A CHUR AR FÁIL AR AN IMNÍ MHÓR SLÁINTE ATÁ ANN FAOI LÁTHAIR MAIDIR LE GALAIR THÓGÁLACHA ARNA DTÁIRGEADH AG BAICTÉIR FHRITHSHEASMHACHA AGUS AR FÍORBHAGAIRT IAD AR FUD AN DOMHAIN DO SHLÁINTE AN DUINE. LEIS AN ROGHA APPROPIATE SIDEROPHORES AGUS NASCÓIR AR LEITH A CONECT GLOBOMYCIN, LIGEANN AN TIONSCADAL SEO CHUN INIÚCHADH A DHÉANAMH AR ACMHAINNEACHT THEIRIPEACH NA N-EINTITEAS CEIMICEACH NUA SEO AGUS GO HÁIRITHE, AN ACMHAINNEACHT I GCOINNE EITINN MYCOBACTERIUM, LENA MBAINEANN SIDEROPHORES SONRACHA DO NA BAICTÉIR, A BHFUIL AN MYCOBACTINS. DÁ BHRÍ SIN, TÁ DHÁ CHLÁR DEA-DHIFREÁILTE SA TIONSCADAL SEO: A) CLÁR SINTÉISE ORGÁNACH INA BHFORBRÓFAR STRAITÉISÍ SINTÉISEACHA NÚÍOSACHA CHUN NA HANTAIBHEATHAIGH AGUS NA TAOBHRÓFAIGH ROGHNAITHE A ULLMHÚ, AGUS B) CLÁR CEIMICE MÍOCHAINE INA BHFORBRÓFAR DEARADH COMHDHÚILE NUA BUNAITHE AR NA TORTHAÍ BITHEOLAÍOCHA A FHAIGHTEAR ÓN MEASTÓIREACHT AR AN GCÉAD GHLÚIN D’ANALÓGACHA, CHOMH MAITH LE STAIDÉIR BHITHEOLAÍOCHA FHAIRSING AR NA TÁIRGÍ SINTÉISITHE I GCOINNE PAINÉAL EXTENSE DE THRÉITHCHINEÁLACHA BAICTÉARACHA AR LEAS PAITEOLAÍOCH IAD. CINNFEAR LEIS NA STAIDÉIR BHITHEOLAÍOCHA SIN ACMHAINNEACHT NA DTÁIRGÍ NUA, AGUS AR AN GCAOI SIN CUMAS TÁIRGEACH NA STRAITÉISE ATÁ BEARTAITHE BUNAITHE AR DHEARADH SIDEROMYCINS SINTÉISEACHA. (Irish)
4 August 2022
0 references
TA PROJEKT PREDSTAVLJA NADALJEVANJE PREJŠNJEGA PROJEKTA, KI JE BIL FINANCIRAN V OKVIRU RAZPISA 2014 IN OPISUJE PROGRAM, USMERJEN V IDENTIFIKACIJO, OBLIKOVANJE IN RAZVOJ NOVIH ANTIBIOTIKOV NA PODLAGI NOVE STRATEGIJE, IMENOVANE „TROJANSKI KONJ“. V SKLADU S TEM TA STRATEGIJA IZKORIŠČA SPOSOBNOST PREPOZNAVANJA INTERAKCIJE BAKTERIJ S SPECIFIČNIMI SIDEROFORAMI KOT NAČIN PRIVZEMA ŽELEZA, KI JE BISTVENEGA POMENA ZA PREŽIVETJE IN RAST BAKTERIJ. NA PODLAGI TEGA JE CILJ TEGA PROJEKTA OBLIKOVANJE NOVIH MOLEKUL, KI JIH KAŽE POVEZAVA SIDEROFORA Z MOČNIM ANTIBIOTIKOM, KOT JE GLOBOMYCIN, KOT STRATEGIJA ZA NJEGOVO UVEDBO V NOTRANJOST BAKTERIJ, S ČIMER SE PREMAGA ODPORNOST, KI JO ŠTEVILNI BAKTERIJSKI SEVI KAŽEJO PROTI TRENUTNIM ANTIBIOTIKOM, KI OVIRAJO VSTOP ZDRAVILA. TE NOVE SPOJINE SE IMENUJEJO SIDEROMYCINS IN PREDSTAVLJAJO VELIK TERAPEVTSKI POTENCIAL ZA DEBELOPMENT NOVIH ANTIBIOTIKOV, KI NI BIL ZELO IZKORIŠČEN. TA NOVI PRISTOP K ZASNOVI ANTIBIOTIKOV LAHKO PONUDI POMEMBNE REŠITVE ZA SEDANJE RESNE ZDRAVSTVENE TEŽAVE V ZVEZI Z NALEZLJIVIMI BOLEZNIMI, KI JIH POVZROČAJO ODPORNE BAKTERIJE IN KI V SVETU PREDSTAVLJAJO RESNIČNO GROŽNJO ZA ZDRAVJE LJUDI. S PRIMERNO IZBIRO SIDEROFOROV IN POSEBNIM POVEZOVALCEM ZA KONECT GLOBOMYCIN SE TA PROJEKT PRETVARJA, DA RAZISKUJE TERAPEVTSKI POTENCIAL TEH NOVIH KEMIČNIH ENTITET IN ZLASTI POTENCIAL PROTI MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, KI VKLJUČUJE SPECIFIČNE SIDEROFORE ZA TE BAKTERIJE, KI SO MYCOBACTINS. ZATO TA PROJEKT VSEBUJE DVA DOBRO DIFERENCIRANA PROGRAMA: A) PROGRAM ORGANSKE SINTEZE, V KATEREM SE BODO RAZVILE NOVE SINTETIČNE STRATEGIJE ZA PRIPRAVO IZBRANIH ANTIBIOTIKOV IN SIDEROFORJEV, IN B) PROGRAM MEDICINSKE KEMIJE, V KATEREM SE BO RAZVIJALO OBLIKOVANJE NOVIH SPOJIN NA PODLAGI BIOLOŠKIH REZULTATOV, PRIDOBLJENIH Z OCENO PRVE GENERACIJE ANALOGOV, KOT TUDI OBSEŽNIH BIOLOŠKIH ŠTUDIJ SINTETIZIRANIH IZDELKOV PROTI EXTENSE PLOŠČI BAKTERIJSKIH SEVOV PATOLOŠKEGA POMENA. TE BIOLOŠKE ŠTUDIJE BODO DOLOČILE POTENCIAL NOVIH ZDRAVIL IN NA TA NAČIN THERAPUETICALNI POTENCIAL PREDLAGANE STRATEGIJE, KI TEMELJI NA ZASNOVI SINTETIČNIH SIDEROMYCINS. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ТОЗИ ПРОЕКТ ПРЕДСТАВЛЯВА ПРОДЪЛЖЕНИЕ НА ПРЕДИШНИЯ ПРОЕКТ, ФИНАНСИРАН ПО ПОКАНАТА ЗА ПРЕДСТАВЯНЕ НА ПРЕДЛОЖЕНИЯ ЗА 2014 Г., И ОПИСВА ПРОГРАМА, НАСОЧЕНА КЪМ ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО, ПРОЕКТИРАНЕТО И РАЗРАБОТВАНЕТО НА НОВИ АНТИБИОТИЦИ ВЪЗ ОСНОВА НА НОВА СТРАТЕГИЯ, НАРЕЧЕНА „ТРОЯНСКИ КОН“. В СЪОТВЕТСТВИЕ С ТОВА ТАЗИ СТРАТЕГИЯ СЕ ВЪЗПОЛЗВА ОТ СПОСОБНОСТТА ЗА РАЗПОЗНАВАНЕ НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕТО НА БАКТЕРИИТЕ СЪС СПЕЦИФИЧНИ СИДРОФОРИ КАТО НАЧИН ЗА УСВОЯВАНЕ НА ЖЕЛЯЗОТО, КОЕТО Е ОТ СЪЩЕСТВЕНО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ОЦЕЛЯВАНЕТО И РАСТЕЖА НА БАКТЕРИИТЕ. ВЪЗ ОСНОВА НА ТОВА ЦЕЛТА НА ТОЗИ ПРОЕКТ Е ПРОЕКТИРАНЕТО НА НОВИ МОЛЕКУЛИ, ПРЕДСТАВЕНИ ЧРЕЗ СВЪРЗВАНЕТО НА СИДРОФОРА С МОЩЕН АНТИБИОТИК, КАТО GLOBOMYCIN, КАТО СТРАТЕГИЯ ЗА ВЪВЕЖДАНЕТО МУ ВЪВ ВЪТРЕШНОСТТА НА БАКТЕРИИТЕ, ПРЕОДОЛЯВАЙКИ ПО ТОЗИ НАЧИН РЕЗИСТЕНТНОСТТА, КОЯТО МНОГОБРОЙНИ БАКТЕРИАЛНИ ЩАМОВЕ ПРОЯВЯВАТ СРЕЩУ НАСТОЯЩИТЕ АНТИБИОТИЦИ, КОЕТО ВЪЗПРЕПЯТСТВА НАВЛИЗАНЕТО НА ЛЕКАРСТВОТО. ТЕЗИ НОВИ СЪЕДИНЕНИЯ СА НАРЕЧЕНИ SIDEROMYCINS И ПРЕДСТАВЛЯВАТ ГОЛЯМ ТЕРАПЕВТИЧЕН ПОТЕНЦИАЛ ЗА УНИЩОЖАВАНЕ НА НОВИ АНТИБИОТИЦИ, КОЙТО НЕ Е МНОГО ИЗПОЛЗВАН. ТОЗИ НОВ ПОДХОД КЪМ ПРОЕКТИРАНЕТО НА АНТИБИОТИЦИТЕ МОЖЕ ДА ПРЕДЛОЖИ ВАЖНИ РЕШЕНИЯ НА НАСТОЯЩИТЕ СЕРИОЗНИ ЗДРАВНИ ПРОБЛЕМИ ВЪВ ВРЪЗКА С ИНФЕКЦИОЗНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ПРОИЗВЕДЕНИ ОТ РЕЗИСТЕНТНИ БАКТЕРИИ, И ТОВА ПРЕДСТАВЛЯВА РЕАЛНА ЗАПЛАХА В СВЕТА ЗА ЧОВЕШКОТО ЗДРАВЕ. С ПОДХОДЯЩИЯ ПОДБОР НА СИРОФОРИ И КОНКРЕТЕН СВЪРЗВАЩ ЕЛЕМЕНТ ЗА СВЪРЗВАНЕ НА GLOBOMYCIN, ТОЗИ ПРОЕКТ СЕ ПРЕСТРУВА, ЧЕ ИЗСЛЕДВА ТЕРАПЕВТИЧНИЯ ПОТЕНЦИАЛ НА ТЕЗИ НОВИ ХИМИЧНИ ОБРАЗУВАНИЯ И ОСОБЕНО ПОТЕНЦИАЛА СРЕЩУ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, ВКЛЮЧВАЩ СПЕЦИФИЧНИ СИДРОФОРИ ЗА ТЕЗИ БАКТЕРИИ, КОИТО СА MYCOBACTINS. В РЕЗУЛТАТ НА ТОВА ТОЗИ ПРОЕКТ СЪДЪРЖА ДВЕ ДОБРЕ ДИФЕРЕНЦИРАНИ ПРОГРАМИ: А) ПРОГРАМА ЗА ОРГАНИЧЕН СИНТЕЗ, В КОЯТО ЩЕ БЪДАТ РАЗРАБОТЕНИ НОВИ СИНТЕТИЧНИ СТРАТЕГИИ ЗА ПРИГОТВЯНЕ НА ИЗБРАНИТЕ АНТИБИОТИЦИ И СИДРОФОРИ, И Б) ЛЕКАРСТВЕНА ХИМИЧНА ПРОГРАМА, В КОЯТО ЩЕ БЪДЕ РАЗРАБОТЕН ДИЗАЙНЪТ НА НОВИ СЪЕДИНЕНИЯ ВЪЗ ОСНОВА НА БИОЛОГИЧНИТЕ РЕЗУЛТАТИ, ПОЛУЧЕНИ ОТ ОЦЕНКАТА НА ПЪРВОТО ПОКОЛЕНИЕ АНАЛОЗИ, КАКТО И ОБШИРНИ БИОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА СИНТЕЗИРАНИТЕ ПРОДУКТИ СРЕЩУ EXTENSE ПАНЕЛ ОТ БАКТЕРИАЛНИ ЩАМОВЕ ОТ ПАТОЛОГИЧЕН ИНТЕРЕС. ТЕЗИ БИОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ЩЕ ОПРЕДЕЛЯТ ПОТЕНЦИАЛА НА НОВИТЕ ПРОДУКТИ И ПО ТОЗИ НАЧИН ТЕРАПУЕТНИЯТ ПОТЕНЦИАЛ НА ПРЕДЛОЖЕНАТА СТРАТЕГИЯ ВЪЗ ОСНОВА НА ПРОЕКТИРАНЕТО НА СИНТЕТИЧНИ SIDEROMYCINS. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
DAN IL-PROĠETT JIRRAPPREŻENTA KONTINWAZZJONI TA’ DAK PREĊEDENTI, IFFINANZJAT FIS-SEJĦA TAL-2014 U JIDDESKRIVI PROGRAMM DIRETT LEJN L-IDENTIFIKAZZJONI, ID-DISINN U L-IŻVILUPP TA’ ANTIBIJOTIĊI ĠODDA BBAŻAT FUQ STRATEĠIJA ĠDIDA BL-ISEM TA’ “ŻIEMEL TROJAN”. GĦALDAQSTANT, DIN L-ISTRATEĠIJA TIEĦU L-VANTAĠĠ TAL-KAPAĊITÀ TA’ RIKONOXXIMENT TA’ INTERAZZJONI MINN BATTERJI TA’ SIDEROPHORES SPEĊIFIĊI BĦALA MOD TA’ ASSORBIMENT TAL-ĦADID, LI HUWA ESSENZJALI GĦAS-SOPRAVIVENZA U T-TKABBIR TAL-BATTERJI. ABBAŻI TA’ DAN, L-OBJETTIV TA’ DAN IL-PROĠETT HUWA D-DISINN TA’ MOLEKULI ĠODDA LI JIDHRU FIR-RABTA TA’ SIDEROPHORE MA’ ANTIBIJOTIKU QAWWI, BĦAL GLOBOMYCIN, BĦALA STRATEĠIJA BIEX JIĠI INTRODOTT FIL-PARTI TA’ ĠEWWA TAL-BATTERJI, BIEX TINGĦELEB IR-REŻISTENZA LI BOSTA RAZEZ BATTERIĊI JURU KONTRA L-ANTIBIJOTIĊI ATTWALI LI JFIXKLU D-DĦUL TAL-MEDIĊINA. DAWN IL-KOMPOSTI ĠODDA HUMA MSEMMIJA SIDEROMYCINS U JIPPREŻENTAW POTENZJAL TERAPEWTIKU KBIR GĦAD-DEBELOPMENT TA ‘ANTIBIJOTIĊI ĠODDA, LI MA ĠIEX SFRUTTAT ĦAFNA. DAN L-APPROĊĊ IL-ĠDID GĦAD-DISINN TAL-ANTIBIJOTIĊI JISTA’ JOFFRI SOLUZZJONIJIET IMPORTANTI GĦAT-TĦASSIB SERJU ATTWALI DWAR IS-SAĦĦA FIR-RIGWARD TA’ MARD INFETTIV PRODOTT MINN BATTERJI REŻISTENTI U LI JIRRAPPREŻENTA THEDDIDA REALI FID-DINJA GĦAS-SAĦĦA TAL-BNIEDEM. BL-GĦAŻLA XIERQA TA’ SIDEROPHORES U LINKER PARTIKOLARI BIEX JIKKONETTJAW GLOBOMYCIN, DAN IL-PROĠETT JIPPRETENDI LI JESPLORA L-POTENZJAL TERAPEWTIKU TA’ DAWN L-ENTITAJIET KIMIĊI ĠODDA U B’MOD PARTIKOLARI ĦAFNA, IL-POTENZJAL KONTRA L-MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, LI JINVOLVI SIDEROPHORES SPEĊIFIĊI GĦAL DAWN IL-BATTERJI, LI HUMA L-MYCOBACTINS. B’KONSEGWENZA TA’ DAN, DAN IL-PROĠETT FIH ŻEWĠ PROGRAMMI DIFFERENZJATI SEW: A) PROGRAMM TA’ SINTEŻI ORGANIKA LI FIH SER JIĠU ŻVILUPPATI STRATEĠIJI SINTETIĊI ĠODDA GĦALL-PREPARAZZJONI TA’ L-ANTIBIJOTIĊI U L-SIDEROPHORES MAGĦŻULA, U B) PROGRAMM KIMIKU MEDIĊINALI LI FIH SER JIĠI ŻVILUPPAT ID-DISINN TA’ KOMPOSTI ĠODDA ABBAŻI TAR-RIŻULTATI BIJOLOĠIĊI MIKSUBA MILL-EVALWAZZJONI TA’ L-EWWEL ĠENERAZZJONI TA’ ANALOGI, KIF UKOLL STUDJI BIJOLOĠIĊI ESTENSIVI TAL-PRODOTTI SINTETIZZATI KONTRA PANNELL EXTENSE TA’ RAZEZ BATTERIĊI TA’ INTERESS PATOLOĠIKU. DAWN L-ISTUDJI BIJOLOĠIĊI SE JIDDETERMINAW IL-POTENZJAL TAL-PRODOTTI L-ĠODDA, U B’DAN IL-MOD IL-POTENZJAL THERAPUETICAL TAL-ISTRATEĠIJA PROPOSTA BBAŻATA FUQ ID-DISINN TA’ SIDEROMYCINS SINTETIĊI. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O PRESENTE PROJETO REPRESENTA UMA CONTINUAÇÃO DO ANTERIORMENTE, FINANCIADO NO CONVITE 2014 E DESCRITA UM PROGRAMA DIRECTO À IDENTIFICAÇÃO, CONCEÇÃO E DESENVOLVIMENTO DE NOVOS ANTIBIÓTICOS COM BASE NUMA NOVA ESTRATÉGIA NOMEADA "CHOSE TROJAN". Consequentemente, esta estratégia beneficia da capacidade de reconhecimento através de uma interacção, por parte das bactérias, de determinados siderofólios como forma de neutralização do ferro, o que é essencial para a sobrevivência e o crescimento das bactérias. Com base nisto, o objectivo deste projecto é a concepção de novas moléculas criadas pela ligação de um siderofólio a um potencial antibiótico, tal como a globiomicina, como estratégia para a sua introdução no interior bacteriano, superando desta forma a resistência de que numerosas estirpes bacterianas exibam contra os antibióticos actuais que atingem a entrada da droga. Estes novos compostos são denominados sidromicianos e constituem um grande potencial terapêutico para o desenvolvimento de novos antibióticos, que não foram muito explorados. Esta nova abordagem da concepção dos antibióticos pode oferecer soluções importantes para a actual e grave saúde relacionada com as doenças infecciosas provocadas pelas bactérias resistentes e que representam uma ameaça real para a saúde humana no mundo. Tendo em conta a seleção adequada dos siderófonos e um elemento de ligação específico para a ligação com a globomicina, este projeto tende a explorar o potencial terapêutico destas novas entidades químicas e, em especial, o potencial contra a tuberculose do micobactério, envolvendo SIDERÓFOROS ESPECÍFICOS para estas bactérias, que são as micobactinas. Consequentemente, o presente projecto contém dois programas bem diferenciados: a) Um programa de síntese orgânico no qual serão desenvolvidas novas estratégias sintéticas para a preparação dos antibióticos e siDEROPHORES seleccionados, e b) um programa de química médica no qual será desenvolvida a concepção de novos compostos com base nos resultados biológicos obtidos a partir da avaliação da primeira geração de análogos, bem como estudos biológicos extensivos dos produtos sintetizados contra um extenso painel de estirpes bacterianas de interesse fitossanitário. Estes estudos biológicos determinarão o potencial dos novos produtos e, deste modo, o potencial terapêutico da estratégia proposta, baseada na concepção dos sideROMÍCIOS sintéticos. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
DETTE PROJEKT ER EN FORTSÆTTELSE AF DET FOREGÅENDE PROJEKT, DER BLEV FINANSIERET I 2014-INDKALDELSEN, OG BESKRIVER ET PROGRAM RETTET MOD IDENTIFIKATION, UDFORMNING OG UDVIKLING AF NYE ANTIBIOTIKA BASERET PÅ EN NY STRATEGI VED NAVN "TROJANHEST". DERFOR DRAGER DENNE STRATEGI FORDEL AF EVNEN TIL AT GENKENDE ET SAMSPIL MELLEM BAKTERIER AF SPECIFIKKE SIDEOPHORER SOM EN MÅDE AT OPTAGE JERN PÅ, HVILKET ER AFGØRENDE FOR BAKTERIENS OVERLEVELSE OG VÆKST. BASERET PÅ DETTE, MÅLET MED DETTE PROJEKT ER UDFORMNINGEN AF NYE MOLEKYLER, DER ER KENDETEGNET VED FORBINDELSEN MELLEM EN SIDEROFOR TIL ET POTENT ANTIBIOTIKUM, SÅSOM GLOBOMYCIN, SOM EN STRATEGI TIL AT INTRODUCERE DET I DET BAKTERIELLE INDRE, OVERVINDE PÅ DENNE MÅDE DEN RESISTENS, SOM MANGE BAKTERIELLE STAMMER UDVISER MOD NUVÆRENDE ANTIBIOTIKA, DER HÆMMER INDGANGEN AF LÆGEMIDLET. DISSE NYE FORBINDELSER HEDDER SIDEROMYCINS OG UDGØR ET STORT TERAPEUTISK POTENTIALE FOR DEBELOPMENT AF NYE ANTIBIOTIKA, SOM IKKE ER BLEVET SÆRLIG UDNYTTET. DENNE NYE TILGANG TIL UDFORMNINGEN AF ANTIBIOTIKA KAN GIVE VIGTIGE LØSNINGER PÅ DE AKTUELLE ALVORLIGE SUNDHEDSPROBLEMER I FORBINDELSE MED SMITSOMME SYGDOMME, DER PRODUCERES AF RESISTENTE BAKTERIER, OG SOM UDGØR EN REEL TRUSSEL I VERDEN FOR MENNESKERS SUNDHED. MED DET PASSENDE UDVALG AF SIDEROPHORER OG EN SÆRLIG FORBINDELSE TIL AT KONECT GLOBOMYCIN, FOREGIVER DETTE PROJEKT AT UNDERSØGE DET TERAPEUTISKE POTENTIALE I DISSE NYE KEMISKE ENHEDER OG ISÆR POTENTIALET MOD MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, DER INVOLVERER SPECIFIKKE SIDEROPHORER FOR DISSE BAKTERIER, SOM ER MYCOBACTINS. SOM FØLGE HERAF INDEHOLDER DETTE PROJEKT TO VELDIFFERENTIEREDE PROGRAMMER: A) EN ORGANISK SYNTESE PROGRAM, HVOR NYE SYNTETISKE STRATEGIER VIL BLIVE UDVIKLET TIL FREMSTILLING AF DE UDVALGTE ANTIBIOTIKA OG SIDEROPHORER, OG B) ET MEDICINSK KEMI PROGRAM, HVOR UDFORMNINGEN AF NYE FORBINDELSER VIL BLIVE UDVIKLET BASERET PÅ DE BIOLOGISKE RESULTATER OPNÅET FRA EVALUERINGEN AF DEN FØRSTE GENERATION AF ANALOGER, SAMT OMFATTENDE BIOLOGISKE UNDERSØGELSER AF DE SYNTETISEREDE PRODUKTER MOD ET EXTENSE PANEL AF BAKTERIELLE STAMMER AF PATOLOGISK INTERESSE. DISSE BIOLOGISKE UNDERSØGELSER VIL BESTEMME DE NYE PRODUKTERS POTENTIALE OG PÅ DENNE MÅDE DET THERAPUETISKE POTENTIALE I DEN FORESLÅEDE STRATEGI BASERET PÅ UDFORMNINGEN AF SYNTETISKE SIDEROMYCINS. (Danish)
4 August 2022
0 references
ACEST PROIECT REPREZINTĂ O CONTINUARE A CELUI ANTERIOR, FINANȚAT ÎN CADRUL CERERII DE PROPUNERI DIN 2014 ȘI DESCRIE UN PROGRAM DESTINAT IDENTIFICĂRII, PROIECTĂRII ȘI DEZVOLTĂRII DE NOI ANTIBIOTICE BAZATE PE O NOUĂ STRATEGIE NUMITĂ „CAL TROIAN”. ÎN CONSECINȚĂ, ACEASTĂ STRATEGIE PROFITĂ DE CAPACITATEA DE RECUNOAȘTERE A INTERACȚIUNII BACTERIILOR DE SIDEROFORI SPECIFICI CA MODALITATE DE ABSORBȚIE A FIERULUI, CARE ESTE ESENȚIALĂ PENTRU SUPRAVIEȚUIREA ȘI CREȘTEREA BACTERIILOR. PE ACEASTĂ BAZĂ, OBIECTIVUL ACESTUI PROIECT ESTE PROIECTAREA DE NOI MOLECULE PREZENTATE DE LEGĂTURA UNUI SIDEROFOR CU UN ANTIBIOTIC PUTERNIC, CUM AR FI GLOBOMYCIN, CA O STRATEGIE DE INTRODUCERE A ACESTEIA ÎN INTERIORUL BACTERIEI, DEPĂȘIND ASTFEL REZISTENȚA PE CARE NUMEROASE TULPINI BACTERIENE O PREZINTĂ ÎMPOTRIVA ANTIBIOTICELOR ACTUALE CARE ÎMPIEDICĂ INTRAREA MEDICAMENTULUI. ACEȘTI COMPUȘI NOI SUNT NUMIȚI SIDEROMYCINS ȘI PREZINTĂ UN MARE POTENȚIAL TERAPEUTIC PENTRU DEBELOPMENTAREA NOILOR ANTIBIOTICE, CARE NU A FOST FOARTE EXPLOATATĂ. ACEASTĂ NOUĂ ABORDARE A PROIECTĂRII ANTIBIOTICELOR POATE OFERI SOLUȚII IMPORTANTE LA ACTUALA PROBLEMĂ GRAVĂ DE SĂNĂTATE ÎN LEGĂTURĂ CU BOLILE INFECȚIOASE PRODUSE DE BACTERII REZISTENTE ȘI CARE REPREZINTĂ O AMENINȚARE REALĂ LA ADRESA SĂNĂTĂȚII UMANE ÎN LUME. CU SELECTAREA CORESPUNZĂTOARE A SIDEROFORILOR ȘI UN LINKER SPECIAL PENTRU CONECTAREA GLOBOMYCIN, ACEST PROIECT PRETINDE SĂ EXPLOREZE POTENȚIALUL TERAPEUTIC AL ACESTOR NOI ENTITĂȚI CHIMICE ȘI, ÎN SPECIAL, POTENȚIALUL ÎMPOTRIVA MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, IMPLICÂND SIDEROFORI SPECIFICI PENTRU ACESTE BACTERII, CARE SUNT MYCOBACTINS. ÎN CONSECINȚĂ, ACEST PROIECT CONȚINE DOUĂ PROGRAME BINE DIFERENȚIATE: A) UN PROGRAM DE SINTEZĂ ORGANICĂ ÎN CARE VOR FI ELABORATE NOI STRATEGII SINTETICE PENTRU PREPARAREA ANTIBIOTICELOR ȘI SIDEROFORILOR SELECTAȚI ȘI B) UN PROGRAM DE CHIMIE MEDICINALĂ ÎN CARE SE VA DEZVOLTA PROIECTAREA DE NOI COMPUȘI PE BAZA REZULTATELOR BIOLOGICE OBȚINUTE DIN EVALUAREA PRIMEI GENERAȚII DE ANALOGI, PRECUM ȘI A STUDIILOR BIOLOGICE EXTINSE ALE PRODUSELOR SINTETIZATE ÎMPOTRIVA UNUI PANOU EXTENSE DE TULPINI BACTERIENE DE INTERES PATOLOGIC. ACESTE STUDII BIOLOGICE VOR DETERMINA POTENȚIALUL NOILOR PRODUSE ȘI, ASTFEL, POTENȚIALUL TERAPUETIC AL STRATEGIEI PROPUSE PE BAZA PROIECTĂRII DE SIDEROMYCINS SINTETICE. (Romanian)
4 August 2022
0 references
DETTA PROJEKT UTGÖR EN FORTSÄTTNING PÅ DEN TIDIGARE, FINANSIERAD I UTLYSNINGEN 2014 OCH BESKRIVER ETT PROGRAM INRIKTAT PÅ IDENTIFIERING, UTFORMNING OCH UTVECKLING AV NYA ANTIBIOTIKA BASERAT PÅ EN NY STRATEGI KALLAD ”TROJAN HÄST”. DÄRFÖR DRAR DENNA STRATEGI FÖRDEL AV FÖRMÅGAN ATT KÄNNA IGEN EN INTERAKTION MELLAN BAKTERIER AV SPECIFIKA SIDEROFORER SOM ETT SÄTT ATT TA UPP JÄRN, VILKET ÄR NÖDVÄNDIGT FÖR BAKTERIERNAS ÖVERLEVNAD OCH TILLVÄXT. BASERAT PÅ DETTA ÄR MÅLET MED DETTA PROJEKT DESIGNEN AV NYA MOLEKYLER SOM PRESENTERAS AV KOPPLINGEN AV EN SIDEROPHORE TILL ETT POTENT ANTIBIOTIKUM, SÅSOM GLOBOMYCIN, SOM EN STRATEGI FÖR ATT INTRODUCERA DET I DET BAKTERIELLA INRE, ÖVERVINNA PÅ DETTA SÄTT MOTSTÅNDET SOM MÅNGA BAKTERIESTAMMAR UPPVISAR MOT NUVARANDE ANTIBIOTIKA SOM HÄMMAR INTRÄDET AV LÄKEMEDLET. DESSA NYA FÖRENINGAR KALLAS SIDEROMYCINS OCH UTGÖR EN STOR TERAPEUTISK POTENTIAL FÖR UTVECKLING AV NYA ANTIBIOTIKA, SOM INTE HAR UTNYTTJATS SÄRSKILT MYCKET. DENNA NYA STRATEGI FÖR UTFORMNINGEN AV ANTIBIOTIKA KAN ERBJUDA VIKTIGA LÖSNINGAR PÅ DE NUVARANDE ALLVARLIGA HÄLSOPROBLEMEN I SAMBAND MED INFEKTIONSSJUKDOMAR SOM ORSAKAS AV RESISTENTA BAKTERIER OCH SOM UTGÖR ETT VERKLIGT HOT MOT MÄNNISKORS HÄLSA I VÄRLDEN. MED DET LÄMPLIGA URVALET AV SIDEROFORER OCH EN SÄRSKILD LÄNKARE FÖR ATT KONEKTERA GLOBOMYCIN, LÅTSAS DETTA PROJEKT UTFORSKA DEN TERAPEUTISKA POTENTIALEN HOS DESSA NYA KEMISKA ENTITETER OCH SÄRSKILT POTENTIALEN MOT MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS, MED SPECIFIKA SIDEROFORER FÖR DESSA BAKTERIER, SOM ÄR MYCOBACTINS. DÄRFÖR INNEHÅLLER DETTA PROJEKT TVÅ VÄLDIFFERENTIERADE PROGRAM: A) EN ORGANISK SYNTES PROGRAM DÄR NYA SYNTETISKA STRATEGIER KOMMER ATT UTVECKLAS FÖR BEREDNING AV UTVALDA ANTIBIOTIKA OCH SIDEROFORER, OCH B) ETT MEDICINSKT KEMIPROGRAM DÄR UTFORMNINGEN AV NYA FÖRENINGAR KOMMER ATT UTVECKLAS BASERAT PÅ DE BIOLOGISKA RESULTAT SOM ERHÅLLITS FRÅN UTVÄRDERINGEN AV DEN FÖRSTA GENERATIONEN AV ANALOGER, SAMT OMFATTANDE BIOLOGISKA STUDIER AV DE SYNTETISERADE PRODUKTERNA MOT EN EXTENSE PANEL AV BAKTERIESTAMMAR AV PATOLOGISKT INTRESSE. DESSA BIOLOGISKA STUDIER KOMMER ATT FASTSTÄLLA POTENTIALEN HOS DE NYA PRODUKTERNA, OCH DÄRMED DEN THERAPUETICAL POTENTIAL SOM DEN FÖRESLAGNA STRATEGIN BYGGER PÅ UTFORMNINGEN AV SYNTETISKA SIDEROMYCINS. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Málaga
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-098296-B-I00
0 references