Phenotypic-functional macrophagus profile in cirrhosis and hepatocellular cancer and their plasma manifestation: new forecast-therapeutic opportunity (Q3145413)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3145413 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Phenotypic-functional macrophagus profile in cirrhosis and hepatocellular cancer and their plasma manifestation: new forecast-therapeutic opportunity |
Project Q3145413 in Spain |
Statements
36,209.25 Euro
0 references
66,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
El macrófago es un tipo celular muy plástico, con funciones clave en un amplio rango de patologías, incluida la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (CHC). La identificación de estos distintos estados de activación del macrófago se ha propuesto como elemento pronóstico de enfermedad y su manipulación como diana terapéutica. Sin embargo, en humanos, no existe una definición clara que identifique los distintos estados de diferenciación/activación del macrófago. El objetivo del proyecto es identificar un nuevo panel de marcadores fenotípicos y también funcionales en el contexto de daño hepático que contribuyan a esta clasificación. Analizaremos el perfil genético, proteómico y funcional de monocitos de donantes sanos diferenciados in vitro, con estímulos inflamatorios e inmunosupresores generados en daño hepático así como aquellos extraídos de sangre periférica de pacientes cirróticos con y sin CHC. Se validarán los hallazgos en una cohorte más elevada de pacientes con las mismas características clínicas en tejido y plasma. El análisis se completará con el estudio de CD5L, una proteína macrofágica, con capacidad de modular la diferenciación del macrófago y potencial biomarcador plasmático de complicaciones en cirrosis según nuestros datos previos. (Spanish)
0 references
Macrophagus is a very plastic cell type, with key functions in a wide range of pathologies, including cirrhosis and hepatocellular carcinoma (CHC). The identification of these different macrophagus activation states has been proposed as a prognostic element of disease and its manipulation as a therapeutic target. However, in humans, there is no clear definition identifying the different states of macrophagus differentiation/activation. The aim of the project is to identify a new panel of phenotypic and also functional markers in the context of liver damage that contribute to this classification. We will analyse the genetic, proteomic and functional profile of monocytes of healthy donors differentiated in vitro, with inflammatory and immunosuppressive stimuli generated in liver damage as well as those extracted from peripheral blood from cirrhotic patients with and without CHC. The findings will be validated in a higher cohort of patients with the same clinical characteristics in tissue and plasma. The analysis will be completed with the study of CD5L, a macrophagic protein, with the ability to modulate macrophagus differentiation and plasma biomarker potential of complications in cirrhosis according to our previous data. (English)
12 October 2021
0.7152850319240807
0 references
Macrophagus est un type de cellule très plastique, avec des fonctions clés dans un large éventail de pathologies, y compris la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). L’identification de ces différents états d’activation macrophagus a été proposée comme élément pronostique de la maladie et sa manipulation comme cible thérapeutique. Cependant, chez l’homme, il n’existe pas de définition claire permettant d’identifier les différents états de différenciation/activation du macrophagus. L’objectif du projet est d’identifier un nouveau panneau de marqueurs phénotypiques et fonctionnels dans le contexte des lésions hépatiques qui contribuent à cette classification. Nous allons analyser le profil génétique, protéomique et fonctionnel des monocytes de donneurs sains différenciés in vitro, avec des stimuli inflammatoires et immunosuppresseurs générés dans les lésions hépatiques ainsi que ceux extraits du sang périphérique de patients cirrhotiques avec et sans CHC. Les résultats seront validés dans une cohorte plus élevée de patients présentant les mêmes caractéristiques cliniques dans les tissus et le plasma. L’analyse sera complétée par l’étude du CD5L, une protéine macrophagique, avec la capacité de moduler la différenciation des macrophages et le potentiel de biomarqueur plasmatique des complications de la cirrhose selon nos données précédentes. (French)
2 December 2021
0 references
Macrophagus ist ein sehr plastischer Zelltyp mit Schlüsselfunktionen in einer Vielzahl von Pathologien, einschließlich Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (CHC). Die Identifizierung dieser verschiedenen Makrophagus-Aktivierungszustände wurde als prognostisches Element der Krankheit und seine Manipulation als therapeutisches Ziel vorgeschlagen. Beim Menschen gibt es jedoch keine klare Definition, die die unterschiedlichen Zustände von Makrophagus Differenzierung/Aktivierung identifiziert. Ziel des Projekts ist es, ein neues Panel phänotypischer und funktionaler Marker im Zusammenhang mit Leberschäden zu identifizieren, die zu dieser Klassifizierung beitragen. Wir analysieren das genetische, proteomische und funktionelle Profil von Monozyten gesunder Spender, die in vitro differenziert sind, mit entzündlichen und immunsuppressiven Reizen, die bei Leberschäden erzeugt werden, sowie solche, die aus peripherem Blut von Patienten mit und ohne CHC extrahiert werden. Die Ergebnisse werden in einer höheren Kohorte von Patienten mit den gleichen klinischen Eigenschaften in Gewebe und Plasma validiert. Die Analyse wird mit der Studie mit CD5L, einem makrophagischen Protein, abgeschlossen, mit der Fähigkeit, Makrophagusdifferenzierung und Plasmabiomarkerpotenzial von Komplikationen bei Zirrhose gemäß unseren bisherigen Daten zu modulieren. (German)
9 December 2021
0 references
Macrophagus is een zeer plastic celtype, met sleutelfuncties in een breed scala aan pathologieën, waaronder cirrose en hepatocellulair carcinoom (CHC). De identificatie van deze verschillende macrofaag activeringstoestanden is voorgesteld als een prognostisch element van ziekte en de manipulatie ervan als een therapeutisch doel. Bij mensen is er echter geen duidelijke definitie die de verschillende toestanden van macrofaagdifferentiatie/activering identificeert. Het doel van het project is om een nieuw panel van fenotypische en ook functionele markers te identificeren in de context van leverschade die bijdragen aan deze classificatie. We zullen het genetische, proteomische en functionele profiel van monocyten van gezonde donoren analyseren die in vitro gedifferentieerd zijn, met ontstekings- en immunosuppressieve stimuli die worden gegenereerd in leverbeschadiging en die uit perifeer bloed worden geëxtraheerd van cirrotische patiënten met en zonder CHC. De bevindingen zullen worden gevalideerd in een hogere cohort van patiënten met dezelfde klinische kenmerken in weefsel en plasma. De analyse zal worden voltooid met de studie van CD5L, een macrofagisch eiwit, met het vermogen om macrofaag differentiatie te moduleren en plasma biomarker potentieel van complicaties bij cirrose volgens onze eerdere gegevens. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Macrophagus è un tipo di cellula molto plastica, con funzioni chiave in una vasta gamma di patologie, tra cui cirrosi e carcinoma epatocellulare (CHC). L'identificazione di questi diversi stati di attivazione del macrofago è stata proposta come elemento prognostico della malattia e la sua manipolazione come bersaglio terapeutico. Tuttavia, negli esseri umani, non esiste una definizione chiara che individui i diversi stati di differenziazione/attivazione dei macrofagi. L'obiettivo del progetto è quello di identificare un nuovo pannello di marcatori fenotipici e funzionali nel contesto di danni al fegato che contribuiscono a questa classificazione. Analizzeremo il profilo genetico, proteomico e funzionale dei monociti di donatori sani differenziati in vitro, con stimoli infiammatori e immunosoppressivi generati nel danno epatico e quelli estratti dal sangue periferico da pazienti cirrotici con e senza CHC. I risultati saranno convalidati in una coorte più alta di pazienti con le stesse caratteristiche cliniche nei tessuti e nel plasma. L'analisi sarà completata con lo studio di CD5L, una proteina macrofagica, con la capacità di modulare la differenziazione dei macrofagi e il potenziale di biomarcatore plasmatico di complicanze nella cirrosi secondo i nostri dati precedenti. (Italian)
16 January 2022
0 references
Macrophagus on väga plastikust rakutüüp, mille põhifunktsioonid on mitmesugused patoloogiad, sealhulgas tsirroos ja hepatotsellulaarne kartsinoom (CHC). Nende erinevate makrofaagide aktiveerimise seisundite kindlaksmääramine on tehtud ettepanek haiguse prognostiliseks elemendiks ja sellega manipuleerimiseks kui ravieesmärgiks. Kuid inimestel puudub selge määratlus, mis määratleks makrofaagide diferentseerimise/aktiveerimise erinevad seisundid. Projekti eesmärk on määrata kindlaks uus fenotüübiliste ja funktsionaalsete markerite paneel maksakahjustuste kontekstis, mis aitavad kaasa sellele klassifikatsioonile. Analüüsime tervete doonorite monotsüütide geneetilist, proteoomilist ja funktsionaalset profiili in vitro diferentseeritud, põletikuliste ja immunosupressiivsete stiimulitega, mis on tekkinud maksakahjustustes, samuti maksakahjustustes tekkinud põletikuliste ja immunosupressiivsete stiimulitega, samuti tsirroosiga ja ilma CHC-ga patsientide perirroosist eraldatud verest. Tulemused valideeritakse koe ja plasma samade kliiniliste omadustega patsientide suuremas kohordis. Analüüs viiakse lõpule makrofaagilise valgu CD5L uuringuga, millel on võime moduleerida makrofaagide diferentseerimist ja plasma biomarkeri potentsiaali tsirroosi tüsistuste korral vastavalt meie varasematele andmetele. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Makrofagas yra labai plastikinis ląstelių tipas, turintis pagrindines funkcijas įvairiose patologijose, įskaitant cirozę ir hepatoceliulinę karcinomą (CHC). Šių skirtingų makrofagų aktyvavimo būsenų nustatymas buvo pasiūlytas kaip prognostinis ligos elementas ir jo manipuliavimas kaip terapinis tikslas. Tačiau žmonėms nėra aiškiai apibrėžtos skirtingos makrofagų diferenciacijos (aktyvacijos) būsenos. Projekto tikslas – nustatyti naują fenotipinių ir funkcinių žymenų grupę kepenų pažeidimo, kuris prisideda prie šios klasifikacijos, kontekste. Mes analizuosime genetinį, proteominį ir funkcinį sveikų donorų monocitų profilį, diferencijuotą in vitro, su uždegiminiais ir imunosupresiniais dirgikliais, atsirandančiais dėl kepenų pažeidimo, taip pat iš periferinio kraujo, gautų iš ciroze sergančių pacientų, sergančių CHC ir be jo. Rezultatai bus patvirtinti didesnei pacientų grupei, kuriai būdingos tos pačios klinikinės savybės audiniuose ir plazmoje. Analizė bus baigta tiriant CD5L, makrofaginį baltymą, kurio gebėjimas moduliuoti makrofagų diferenciaciją ir kepenų cirozės komplikacijų plazmos biologinio žymens potencialą pagal mūsų ankstesnius duomenis. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Macrophagus je vrlo plastični tip stanica, s ključnim funkcijama u širokom rasponu patologija, uključujući cirozu i hepatocelularni karcinom (CHC). Identifikacija tih različitih stanja aktivacije makrofaga predložena je kao prognostički element bolesti i njezina manipulacija kao terapeutski cilj. Međutim, kod ljudi ne postoji jasna definicija kojom se utvrđuju različita stanja diferencijacije/aktivacije makrofaga. Cilj projekta je utvrditi novi panel fenotipskih i funkcionalnih markera u kontekstu oštećenja jetre koji doprinose ovoj klasifikaciji. Analizirat ćemo genetski, proteomski i funkcionalan profil monocita zdravih darivatelja diferenciranih in vitro, s upalnim i imunosupresivnim podražajima koji nastaju u oštećenju jetre, kao i onima iz periferne krvi iz ciroze bolesnika sa i bez KHK-a. Nalazi će se validirati u višoj kohorti bolesnika s istim kliničkim karakteristikama u tkivu i plazmi. Analiza će biti dovršena ispitivanjem CD5L, makrofagijskog proteina, s mogućnošću modulacije diferencijacije makrofaga i biomarkera plazme potencijala komplikacija u cirozi prema našim prethodnim podacima. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο μακροφάγος είναι ένας πολύ πλαστικός τύπος κυττάρων, με βασικές λειτουργίες σε ένα ευρύ φάσμα παθολογιών, συμπεριλαμβανομένης της κίρρωσης και του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (CHC). Ο προσδιορισμός αυτών των διαφορετικών καταστάσεων ενεργοποίησης μακροφάγου έχει προταθεί ως προγνωστικό στοιχείο της νόσου και ο χειρισμός της ως θεραπευτικός στόχος. Ωστόσο, στον άνθρωπο, δεν υπάρχει σαφής ορισμός που να προσδιορίζει τις διάφορες καταστάσεις διαφοροποίησης/ενεργοποίησης μακροφάγου. Στόχος του έργου είναι να εντοπίσει μια νέα ομάδα φαινοτυπικών και λειτουργικών δεικτών στο πλαίσιο της βλάβης του ήπατος που συμβάλλουν σε αυτή την ταξινόμηση. Θα αναλύσουμε το γενετικό, πρωτεωμικό και λειτουργικό προφίλ των μονοκυττάρων των υγιών δοτών διαφοροποιημένων in vitro, με φλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτικά ερεθίσματα που δημιουργούνται σε ηπατική βλάβη, καθώς και εκείνα που εξάγονται από περιφερικό αίμα από κίρρωση ασθενών με και χωρίς CHC. Τα ευρήματα θα επικυρωθούν σε υψηλότερη ομάδα ασθενών με τα ίδια κλινικά χαρακτηριστικά στους ιστούς και στο πλάσμα. Η ανάλυση θα ολοκληρωθεί με τη μελέτη της CD5L, μιας μακροφαγικής πρωτεΐνης, με την ικανότητα διαμόρφωσης της διαφοροποίησης μακροφάγου και της πιθανότητας βιοδείκτη πλάσματος επιπλοκών στην κίρρωση σύμφωνα με τα προηγούμενα δεδομένα μας. (Greek)
4 August 2022
0 references
Macrophagus je veľmi plastový bunkový typ, s kľúčovými funkciami v širokej škále patológií, vrátane cirhózy a hepatocelulárneho karcinómu (CHC). Identifikácia týchto rôznych stavov aktivácie makrofágu bola navrhnutá ako prognostický prvok ochorenia a jeho manipulácie ako terapeutického cieľa. U ľudí však neexistuje jasná definícia identifikujúca rôzne stavy diferenciácie/aktivácie makrofágu. Cieľom projektu je identifikovať nový panel fenotypových a funkčných markerov v kontexte poškodenia pečene, ktoré prispievajú k tejto klasifikácii. Budeme analyzovať genetický, proteomický a funkčný profil monocytov zdravých darcov diferencovaných in vitro, so zápalovými a imunosupresívnymi stimulmi generovanými pri poškodení pečene, ako aj tie, ktoré sú extrahované z periférnej krvi od pacientov s cirhózou s CHC a bez CHC. Nálezy budú validované vo vyššej kohorte pacientov s rovnakými klinickými charakteristikami v tkanivách a plazme. Analýza bude dokončená štúdiom CD5L, makrofágového proteínu, so schopnosťou modulácie makrofágovej diferenciácie a plazmového biomarkerového potenciálu komplikácií pri cirhóze podľa našich predchádzajúcich údajov. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Macrophagus on erittäin muovinen solutyyppi, jolla on keskeiset toiminnot erilaisissa patologioissa, mukaan lukien kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma (CHC). Näiden erilaisten makrofagien aktivoitumistilojen määrittämistä on ehdotettu sairauden prognostiseksi elementiksi ja sen manipuloinniksi terapeuttisena tavoitteena. Ihmisillä ei kuitenkaan ole selkeää määritelmää makrofagin eriyttämisen/aktivoinnin eri tilaista. Hankkeen tavoitteena on tunnistaa uusi fenotyypin ja myös toiminnallisten merkkiaineiden paneeli maksavaurioiden yhteydessä, jotka edistävät luokitusta. Analysoimme terveiden luovuttajien monosyyttien geneettistä, proteomista ja toiminnallista profiilia in vitro, ja maksavaurioissa syntyy tulehdus- ja immunosuppressiivisia ärsykkeitä sekä kirroosipotilailta, joilla on tai ei ole CHC:tä, perifeerisestä verestä uutetut tulehdukselliset ja immunosuppressiiviset ärsykkeet. Tulokset validoidaan korkeammassa kohortissa potilailla, joilla on samat kliiniset ominaisuudet kudoksissa ja plasmassa. Analyysi saatetaan päätökseen tutkimalla CD5L-bakteeria, joka on makrofaginen proteiini, jolla on kyky moduloida makrofagin erilaistumista ja kirroosikomplikaatioiden plasman biomarkkeripotentiaalia aiempien tietojemme mukaan. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Macrophagus jest bardzo plastikowym typem komórek, z kluczowymi funkcjami w szerokim zakresie patologii, w tym marskością wątroby i rakiem wątrobowokomórkowym (CHC). Identyfikacja tych różnych stanów aktywacji makrofagu została zaproponowana jako element prognostyczny choroby i jej manipulacja jako cel terapeutyczny. Jednak u ludzi nie ma jasnej definicji określającej różne stany różnicowania/aktywacji makrofagów. Celem projektu jest zidentyfikowanie nowego panelu markerów fenotypowych i funkcjonalnych w kontekście uszkodzenia wątroby, które przyczyniają się do tej klasyfikacji. Przeanalizujemy profil genetyczny, proteomiczny i funkcjonalny monocytów zdrowych dawców zróżnicowanych in vitro, z bodźcami zapalnymi i immunosupresyjnymi wytwarzanymi w uszkodzeniu wątroby, a także pozyskiwanymi z krwi obwodowej pacjentów z marskością wątroby i bez CHC. Wyniki badań zostaną zweryfikowane w wyższej grupie pacjentów z takimi samymi właściwościami klinicznymi w tkance i osoczu. Analiza zostanie zakończona badaniem CD5L, białka makrofagowego, z możliwością modulowania różnicowania makrofagu i potencjału biomarkera w osoczu powikłań marskości wątroby zgodnie z naszymi poprzednimi danymi. (Polish)
4 August 2022
0 references
Macrophagus egy nagyon műanyag sejttípus, kulcsfontosságú funkciók széles körű patológiák, beleértve a cirrhosis és hepatocelluláris karcinóma (CHC). E különböző makrofág aktiválódási állapotok azonosítását javasolták a betegség prognosztikai elemeként és terápiás célként való manipulációjaként. Az embereknél azonban nincs egyértelmű meghatározás, amely azonosítaná a makrofágok differenciálódásának/aktiválásának különböző állapotát. A projekt célja egy új fenotípusos és funkcionális markerek azonosítása a májkárosodással összefüggésben, amelyek hozzájárulnak az osztályozáshoz. Elemezzük az in vitro differenciált egészséges donorok monociták genetikai, proteomikus és funkcionális profilját, a májkárosodásban keletkező gyulladásos és immunszuppresszív ingerekkel, valamint a perifériás vérből kivont cirrhotiás betegekből CHC-vel vagy anélkül. Az eredményeket a szövetekben és a plazmában azonos klinikai jellemzőkkel rendelkező betegek magasabb csoportjában fogják validálni. Az elemzést a CD5L, egy makrofágikus fehérje tanulmányozásával fejezzük be, amely képes modulálni a makrofág differenciálódást és a cirrhosis szövődményeinek plazma biomarker potenciálját a korábbi adatok szerint. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Macrophagus je velmi plastový typ buněk s klíčovými funkcemi v široké škále patologií, včetně cirhózy a hepatocelulárního karcinomu (CHC). Identifikace těchto různých stavů makrofágové aktivace byla navržena jako prognostický prvek onemocnění a jeho manipulace jako terapeutického cíle. U lidí však neexistuje jasná definice identifikující různé stavy makrofázové diferenciace/aktivace. Cílem projektu je identifikovat nový panel fenotypových a také funkčních markerů v kontextu poškození jater, které přispívají k této klasifikaci. Budeme analyzovat genetický, proteomický a funkční profil monocytů zdravých dárců diferencovaných in vitro, se zánětlivými a imunosupresivními podněty generovanými v poškození jater, stejně jako ty, které jsou extrahovány z periferní krve od pacientů s cirhózou a bez CHC. Nálezy budou validovány u vyšší kohorty pacientů se stejnými klinickými vlastnostmi v tkáních a plazmě. Analýza bude doplněna studiem CD5L, makrofázového proteinu, se schopností modulovat diferenciaci makrofágů a plazmatický biomarker potenciál komplikací při cirhóze podle našich předchozích údajů. (Czech)
4 August 2022
0 references
Macrophagus ir ļoti plastmasas šūnu tips ar galvenajām funkcijām dažādās patoloģijās, ieskaitot cirozi un hepatocelulāro karcinomu (CHC). Šo dažādo makrofāgu aktivācijas valstu identifikācija ir ierosināta kā slimības prognostisks elements un tās manipulācijas kā terapeitisks mērķis. Tomēr cilvēkiem nav skaidras definīcijas, kas noteiktu makrofāgu diferenciācijas/aktivācijas dažādos stāvokļus. Projekta mērķis ir identificēt jaunu fenotipisko un arī funkcionālo marķieru paneli aknu bojājumu kontekstā, kas veicina šo klasifikāciju. Mēs analizēsim veselu donoru monocītu ģenētisko, proteomisko un funkcionālo profilu in vitro ar iekaisuma un imūnsupresīviem stimuliem, kas rodas aknu bojājuma gadījumā, kā arī tiem, kas iegūti no perifērām asinīm no cirozes pacientiem ar un bez KHKL. Rezultāti tiks apstiprināti augstākā pacientu grupā ar tādām pašām klīniskajām īpašībām audos un plazmā. Analīze tiks pabeigta ar pētījumu par CD5L, makrofāgu proteīnu, ar spēju modulēt makrofāgu diferenciāciju un plazmas biomarķiera potenciālu komplikācijām cirozē saskaņā ar mūsu iepriekšējiem datiem. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is Macrophagus cineál cille an-plaisteach, le príomhfheidhmeanna i raon leathan de pathologies, lena n-áirítear cirrhosis agus carcinoma hepatocellular (CHC). Moladh sainaithint na stát gníomhachtaithe macrafagas éagsúil sin mar ghné prognóiseach den ghalar agus a ionramháil mar sprioc theiripeach. Mar sin féin, i ndaoine, níl aon sainmhíniú soiléir ann a shainaithníonn na stáit éagsúla a bhaineann le difreáil/gníomhachtú macrafagas. Is é aidhm an tionscadail painéal nua feinitíopach agus marcóirí feidhmiúla a aithint i gcomhthéacs damáiste ae a chuireann leis an aicmiú seo. Déanfaimid anailís ar phróifíl ghéiniteach, próitéamaíoch agus feidhmiúil monocytes de dheontóirí sláintiúla difreáilte in vitro, le spreagadh athlastach agus imdhíonachta a ghintear i ndamáiste ae chomh maith leo siúd a bhaintear as fuil imeallach ó othair cirrhotic le agus gan CHC. Déanfar na torthaí a bhailíochtú i gcohórt níos airde othar a bhfuil na saintréithe cliniciúla céanna acu i bhfíochán agus i bplasma. Críochnófar an anailís le staidéar ar CD5L, próitéin Macrophagic, leis an gcumas idirdhealú macrophagus a mhodhnú agus cumas bithmharcóra plasma deacrachtaí i cirrhosis de réir ár sonraí roimhe seo. (Irish)
4 August 2022
0 references
Macrophagus je zelo plastična vrsta celic, s ključnimi funkcijami v številnih patologijah, vključno s cirozo in hepatocelularnim karcinomom (CHC). Opredelitev teh različnih stanj aktivacije makrofagov je bila predlagana kot prognostičen element bolezni in njena manipulacija kot terapevtski cilj. Vendar pa pri ljudeh ni jasne opredelitve, ki bi opredelila različna stanja diferenciacije/aktivacije makrofagov. Cilj projekta je opredeliti novo ploščo fenotipskih in funkcionalnih označevalcev v okviru poškodb jeter, ki prispevajo k tej razvrstitvi. Analizirali bomo genetski, proteomski in funkcionalni profil monocitov zdravih darovalcev, diferenciranih in vitro, z vnetnimi in imunosupresivnimi dražljaji, ki nastanejo pri poškodbah jeter, ter tistimi, pridobljenimi iz periferne krvi pri bolnikih s cirozo s CHC in brez njih. Izsledki bodo potrjeni v višji kohorti bolnikov z enakimi kliničnimi značilnostmi v tkivu in plazmi. Analiza bo zaključena s študijo CD5L, makrofagnega proteina, s sposobnostjo modulacije diferenciacije makrofagov in plazemskega biomarkerskega potenciala zapletov pri cirozo po naših prejšnjih podatkih. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Macrophagus е много пластмасов клетъчен тип, с ключови функции в широк спектър от патологии, включително цироза и хепатоцелуларен карцином (CHC). Идентифицирането на тези различни състояния на активиране на макрофагуса е предложено като прогностичен елемент на заболяването и неговото манипулиране като терапевтична цел. При хората обаче няма ясно определение, което да идентифицира различните състояния на макрофагус диференциация/активация. Целта на проекта е да се определи нов панел от фенотипни и функционални маркери в контекста на увреждането на черния дроб, които допринасят за тази класификация. Ще анализираме генетичния, протеомичния и функционален профил на моноцитите на здрави донори, диференцирани in vitro, с възпалителни и имуносупресивни стимули, генерирани в чернодробно увреждане, както и тези, извлечени от периферна кръв от циротични пациенти със и без CHC. Резултатите ще бъдат валидирани при по-висока група пациенти със същите клинични характеристики в тъканите и плазмата. Анализът ще бъде завършен с изследването на CD5L, макрофагичен протеин, с възможност за модулиране на диференциация на макрофагуса и плазмен биомаркер потенциал на усложнения при цироза според нашите предишни данни. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Macrophagus huwa tip ta’ ċellola tal-plastik ħafna, b’funzjonijiet ewlenin f’firxa wiesgħa ta’ patoloġiji, inkluż ċirrożi u karċinoma epatoċellulari (CHC). L-identifikazzjoni ta’ dawn l-istati differenti ta’ attivazzjoni tal-makrofagu ġiet proposta bħala element pronjostiku tal-marda u l-manipulazzjoni tagħha bħala mira terapewtika. Madankollu, fil-bnedmin, m’hemm l-ebda definizzjoni ċara li tidentifika l-istati differenti ta’ differenzjazzjoni/attivazzjoni tal-makrofagu. L-għan tal-proġett huwa li jidentifika bord ġdid ta’ markaturi fenotipiċi kif ukoll funzjonali fil-kuntest ta’ ħsara fil-fwied li tikkontribwixxi għal din il-klassifikazzjoni. Aħna se nanalizzaw il-profil ġenetiku, proteomiku u funzjonali tal-monoċiti ta’ donaturi b’saħħithom differenzjati in vitro, bi stimuli infjammatorji u immunosoppressivi ġġenerati fil-ħsara fil-fwied kif ukoll dawk estratti mid-demm periferali minn pazjenti b’ċirrożi bi u mingħajr CHC. Is-sejbiet se jiġu vvalidati f’koorti ogħla ta’ pazjenti bl-istess karatteristiċi kliniċi fit-tessut u fil-plażma. L-analiżi se titlesta bl-istudju ta’ CD5L, proteina makrofaġika, bil-kapaċità li timmodula d-differenzjazzjoni makrofagu u l-potenzjal ta’ bijomarkatur fil-plażma ta’ kumplikazzjonijiet fiċ-ċirrożi skont id-dejta preċedenti tagħna. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O macrófago é um tipo de célula muito plástica, com funções-chave numa vasta gama de patologias, incluindo cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). A identificação destes diferentes estados de ativação do macrófago tem sido proposta como elemento prognóstico da doença e sua manipulação como alvo terapêutico. Contudo, nos seres humanos, não há uma definição clara que identifique os estados diferentes da diferenciação/activação do macrófago. O objetivo do projeto é identificar um novo painel de marcadores fenotípicos e funcionais no contexto das lesões hepáticas que contribuem para esta classificação. Analisaremos o perfil genético, proteómico e funcional de monócitos de dadores saudáveis diferenciados in vitro, com estímulos inflamatórios e imunossupressores gerados em lesões hepáticas, bem como aqueles extraídos do sangue periférico de doentes cirrróticos com e sem CHC. Os achados serão validados numa coorte maior de pacientes com as mesmas características clínicas no tecido e plasma. A análise será completada com o estudo de CD5L, uma proteína macrofágica, com a capacidade de modular a diferenciação do macrófago e o potencial biomarcador plasmático de complicações na cirrose de acordo com nossos dados anteriores. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Macrophagus er en meget plastik celletype, med nøglefunktioner i en bred vifte af patologier, herunder cirrose og hepatocellulært carcinom (CHC). Identifikationen af disse forskellige makrofagusaktiveringstilstande er blevet foreslået som et prognostisk element af sygdom og dens manipulation som et terapeutisk mål. Hos mennesker er der imidlertid ingen klar definition, der identificerer de forskellige tilstande af makrofagernes differentiering/aktivering. Formålet med projektet er at identificere et nyt panel af fænotypiske og også funktionelle markører i forbindelse med leverskader, der bidrager til denne klassificering. Vi vil analysere den genetiske, proteomiske og funktionelle profil af monocytter af sunde donorer differentieret in vitro med inflammatoriske og immunsuppressive stimuli genereret i leverskader samt dem, der ekstraheres fra perifert blod fra cirrhotiske patienter med og uden CHC. Resultaterne vil blive valideret i en højere kohorte af patienter med de samme kliniske egenskaber i væv og plasma. Analysen vil blive afsluttet med studiet af CD5L, et makrofagisk protein, med evnen til at modulere makrofagus differentiering og plasma biomarkør potentiale for komplikationer i cirrose ifølge vores tidligere data. (Danish)
4 August 2022
0 references
Macrofagul este un tip de celule foarte plastic, cu funcții cheie într-o gamă largă de patologii, inclusiv ciroza și carcinomul hepatocelular (CHC). Identificarea acestor stări diferite de activare macrofagică a fost propusă ca element prognostic al bolii și manipularea acesteia ca țintă terapeutică. Cu toate acestea, la om, nu există o definiție clară care să identifice diferitele stări de diferențiere/activare macrofagică. Scopul proiectului este de a identifica un nou panou de markeri fenotipici și, de asemenea, funcționali în contextul leziunilor hepatice care contribuie la această clasificare. Vom analiza profilul genetic, proteomic și funcțional al monocitelor donatorilor sănătoși diferențiate in vitro, cu stimuli inflamatori și imunosupresori generați în afectarea ficatului, precum și cei extrași din sângele periferic de la pacienții cirotici cu și fără CHC. Rezultatele vor fi validate într-o cohortă mai mare de pacienți cu aceleași caracteristici clinice în țesuturi și plasmă. Analiza va fi finalizată cu studiul CD5L, o proteină macrofagică, cu capacitatea de a modula diferențierea macrofagului și potențialul biomarker plasmatic al complicațiilor în ciroză, conform datelor noastre anterioare. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Macrophagus är en mycket plastcelltyp, med nyckelfunktioner i ett brett spektrum av patologier, inklusive cirros och hepatocellulärt karcinom (CHC). Identifieringen av dessa olika makrophagus aktiveringstillstånd har föreslagits som ett prognostiskt element av sjukdom och dess manipulation som ett terapeutiskt mål. Hos människor finns det dock ingen tydlig definition som identifierar de olika tillstånden för makrofagusdifferentiering/aktivering. Syftet med projektet är att identifiera en ny panel av fenotypiska och även funktionella markörer i samband med leverskador som bidrar till denna klassificering. Vi kommer att analysera den genetiska, proteomiska och funktionella profilen hos monocyter av friska donatorer differentierade in vitro, med inflammatoriska och immunsuppressiva stimuli som genereras i leverskador samt de som extraheras från perifert blod från cirrotiska patienter med och utan CHC. Fynden kommer att valideras i en högre kohort av patienter med samma kliniska egenskaper i vävnad och plasma. Analysen kommer att slutföras med studien av CD5L, ett makrofageriskt protein, med förmågan att modulera makrofagusdifferentiering och plasmabiomarkörpotential av komplikationer i cirros enligt våra tidigare data. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00974
0 references