DEVELOPMENT OF PEPTIDERGIC SYSTEMS RELATED TO SOCIAL BEHAVIOR. INTERACTION RELAXIN3-OXITOCIN (Q3145267)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3145267 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT OF PEPTIDERGIC SYSTEMS RELATED TO SOCIAL BEHAVIOR. INTERACTION RELAXIN3-OXITOCIN |
Project Q3145267 in Spain |
Statements
79,061.4 Euro
0 references
145,200.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 December 2022
0 references
UNIVERSIDAD JAUME I
0 references
12071
0 references
EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE VIDA POSTNATAL SE CONFIGURAN LAS REDES NEURONALES QUE SOPORTAN LAS FUNCIONES NEUROLOGICAS Y EL COMPORTAMIENTO ADULTO. ALTERACIONES EN DICHA CONFIGURACION PRODUCEN DISFUNCIONES QUE SE TRADUCEN EN SINDROMES DE ENFERMEDADES MENTALES COMO EL AUTISMO Y LA ESQUIZOFRENIA. LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONALES Y SOCIALES DEPENDEN FUNDAMENTALMENTE DE TRES ESTRUCTURAS CEREBRALES: LA CORTEZA PREFRONTAL, EL HIPOCAMPO Y LA AMIGDALA. LAS TRES EN EL ADULTO ESTAN INERVADAS POR SISTEMAS PEPTIDERGICOS QUE MODULAN SU ACTIVIDAD. EXISTE UNA ABUNDANTE LITERATURA SOBRE EL PAPEL DE LA OXITOCINA EN ESTOS CIRCUITOS Y SU POSIBLE IMPLICACION EN EL TRATAMIENTO DEL AUTISMO, SIN EMBARGO, ES POCO LO QUE SE HA ESTUDIADO SOBRE OTRO PEPTIDO, RLN3, QUE INERVA LAS MISMAS DIANAS QUE OXITOCINA Y CUYO RECEPTOR, RXFP3 SE EXPRESA EN LAS MISMAS NEURONAS QUE EL RECEPTOR DE OXITOCINA. NUESTROS DATOS PREVIOS TAMBIEN INDICAN QUE EL SISTEMA RLN3-RXFP3 INTERVIENE EN EL RECONOCIMIENTO SOCIAL. LA HIPOTESIS GENERAL ES QUE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NI/RLN3/RXFP3 SUBYACE A LA EVOLUCION POSTNATAL DE LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONAL Y SOCIAL Y LA ACCION DE ESTOS SISTEMAS EN EL ADULTO INTERFIERE EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ACTIVAN LOS MECANISMOS DE MEMORIA EMOCIONAL Y SOCIAL EN HIPOCAMPO AMIGDALA Y CORTEZA PREFRONTAL. ESTA HIPOTESIS SERA TESTADA EN RATA Y RATON MEDIANTE EL DESARROLLO DE 4 OBJETIVOS. 1) DETERMINAR EL PATRON DE EXPRESION DE RLN3 Y RXFP3 DURANTE EL DESARROLLO JUNTO A LA EMERGENCIA DE LA CONDUCTA SOCIAL. UN ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LA EXPRESION DEL RECEPTOR RXFP3 Y LA APARICION DE FIBRAS RLN3 ENTRE LOS DIAS POSTNATALES P10 Y P20. 2) DETERMINAR SI LA MANIPULACION EXPERIMENTAL DEL ENTORNO (ESTRES TEMPRANO) ES CAPAZ DE ALTERAR EL DESARROLLO NORMAL Y LA PLASTICIDAD DE LA INERVACION DE NI SOBRE EL SEPTUM, HIPOCAMPO Y / O AMIGDALA. 3) DETERMINAR SI LA ACTIVACION/INACTIVACION OPTOGENETICA DE LAS NEURONAS DEL NI MEDIANTE UNA SECUENCIA CON UN PROMOTOR ESPECIFICO DE RLN3 ES CAPAZ DE ALTERAR LA CONDUCTA DE RECONOCIMIENTO SOCIAL EN EL ADULTO. YA SE TIENE LA SECUENCIA ESPECIFICA DEL PROMOTOR Y SE PRETENDE INSERTARLA CON CHR2 PARA ACTIVACION OPTOGENETICA DURANTE LOS PARADIGMAS DEL LABERINTO DE 3 HABITACIONES Y CONDICIONAMIENTO A CONTEXTO. 4) DETERMINAR SI LA VIA DE SEÑALIZACION IN VIVO DEL SISTEMA RLN3/RXFP3 INHIBE LA SINTESIS DE CAMP QUE ES ACTIVADA POR LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE OXITOCINA. PARA ELLO, SE IMPLANTARAN CANULAS EN EL VENTRICULO LATERAL PARA LA INFUSION DE OXITOCINA Y EN AMIGDALA PARA LA INFUSION DE AGONISTAS DE RXFP3. A CONTINUACION SE MEDIRA LA SINTESIS DE CAMP. SE PRETENDE CONOCER SI LA ACTIVACION DE RXFP3 ES CAPAZ DE INHIBIR EL INCREMENTO PRODUCIDO POR OXITOCINA EN AMIGDALA. CON ESTOS OBJETIVOS SE DETERMINARA SI EL SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPA EN LA GENERACION DE LOS CIRCUITOS QUE MODULAN LA CONDUCTA SOCIAL Y SI INTERFIERE EN EL ADULTO CON LOS MECANISMOS MODULADOS POR OXITOCINA EN LA FORMACION DE MEMORIAS SOCIALES. (Spanish)
0 references
NEURONAL NETWORKS THAT SUPPORT NEUROLOGICAL FUNCTIONS AND BEHAVIOUR IN ADULT ANIMALS AND HUMANS ARE ESTABLISHED IN THE EARLY STAGES OF POSTNATAL LIFE. ALTERATIONS IN THE FINAL MATURE CONFIGURATION OF THESE NETWORKS CAN PRODUCE DYSFUNCTIONS THAT RESULT IN MENTAL ILLNESSES SUCH AS AUTISM AND SCHIZOPHRENIA. EMOTIONAL AND SOCIAL BEHAVIOURS ARE CLOSELY ASSOCIATED WITH THREE BRAIN STRUCTURES, THE PREFRONTAL CORTEX, HIPPOCAMPUS AND AMYGDALA, WHICH ARE INNERVATED BY MULTIPLE PEPTIDE SYSTEMS THAT MODULATE THEIR ACTIVITY. THERE IS SUBSTANTIAL EVIDENCE FOR A ROLE FOR OXYTOCIN IN EMOTIONAL AND SOCIAL CIRCUITS AND THE POSSIBILITY FOR OXYTOCIN-BASED TREATMENT OF AUTISM. IN CONTRAST, THERE IS VERY LITTLE INFORMATION ON A SIMILAR POTENTIAL ROLE OF ANOTHER PEPTIDE, RELAXIN-3 (RLN3), WHICH IS PRESENT IN NEURONS THAT INNERVATE SIMILAR TARGETS TO OXYTOCIN NEURONS AND WHICH ACTS VIA A G-PROTEIN-COUPLED-RECEPTOR, RXFP3, EXPRESSED BY OXYTOCIN RECEPTOR-POSITIVE NEURONS IN THE AMYGDALA, AS WELL AS MULTIPLE OTHER BRAIN AREAS. OUR RECENT STUDIES ALSO INDICATE THAT THE RELAXIN-3-RXFP3 SYSTEM PLAYS A ROLE IN SOCIAL RECOGNITION AND SOCIAL ANXIETY. THEREFORE, WE HYPOTHESIZE THAT THE DEVELOPMENT OF THE RLN3/RXFP3 SYSTEM SUBSERVES THE POSTNATAL EVOLUTION OF EMOTIONAL AND SOCIAL BEHAVIOURS AND THE ACTION OF THIS SYSTEM IN THE ADULT MODULATES SPECIFIC MOLECULAR MECHANISMS THAT ACTIVATE PROCESSES OF EMOTIONAL AND SOCIAL MEMORY IN AMYGDALA, HIPPOCAMPUS AND PREFRONTAL CORTEX. THIS HYPOTHESIS WILL BE TESTED IN RAT AND MOUSE BY PURSUING FOUR GOALS. 1. DETERMINE THE EXPRESSION LEVELS OF RLN3 AND RXFP3 AND THE INNERVATION PATTERNS DURING PRE AND POSTNATAL DEVELOPMENT, IN PARALLEL WITH THE EMERGENCE OF SOCIAL BEHAVIOUR. THIS WILL PRIMARILY BE A DESCRIPTION OF THE EXPRESSION OF RXFP3 MRNA AND THE APPEARANCE OF RELAXIN-3 FIBRES ACROSS POSTNATAL DAYS (P) 10 TO 20; 2. TO DETERMINE IF EXPERIMENTAL MANIPULATION OF THE TARGET ENVIRONMENT (EARLY LIFE STRESS) IS ABLE TO DISRUPT NORMAL DEVELOPMENT AND PLASTICITY OF THE NI INNERVATION OF THE SEPTUM, HIPPOCAMPUS AND/OR AMYGDALA; 3. DETERMINE IF OPTOGENETIC ACTIVATION/INACTIVATION OF RELAXIN-3 NEURONS IN THE NUCLEUS INCERTUS (NI) EXPRESSING CHANNELRHODOPSIN OR HALORHODOPSIN IS CAPABLE OF ALTERING SOCIAL RECOGNITION BEHAVIOUR IN ADULTS. WE WILL USE A SPECIFIC RELAXIN-3 PROMOTER SEQUENCE (FROM PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIA) AND WILL USE IT TO INSERT CHR2 OR HALOR INTO NI NEURONS AND ASSESS HOW OPTOGENETIC ACTIVATION OR INHIBITION OF THESE NEURONS ALTERS MOUSE/RAT PERFORMANCE IN THE 3-CHAMBER PARADIGM AND/OR CONTEXTUAL CONDITIONING; 4. DETERMINE WHETHER RXFP3 ACTIVATION IN VIVO COMPETES WITH, OR FACILITATES, CELLULAR RESPONSES AND SIGNALLING PRODUCED VIA THE OXYTOCIN RECEPTOR. CANNULAE WILL BE IMPLANTED IN THE LATERAL VENTRICLE AND THE AMYGDALA FOR THE INFUSION OF OXYTOCIN, RXFP3 AGONISTS AND COMBINATIONS, FOLLOWED BY ANALYSIS OF THE LEVELS OF CAMP WITHIN THE INFUSED AREAS. PRIMARILY WE WILL DETERMINE IF ACTIVATION OF RXFP3 IS ABLE TO MODULATE OXYTOCIN ACTION IN THE DIFFERENT REGIONS OF THE AMYGDALA. OUR EXPERIMENTS SHOULD ESTABLISH WHETHER THE NI-RLN3-RXFP3 SYSTEM PARTICIPATES IN THE DEVELOPMENT OF CIRCUITS THAT CONTROL SOCIAL BEHAVIOUR AND CAN INTERFERE WITH/MODIFY OXYTOCIN SIGNALLING DURING DEVELOPMENT AND IN THE FORMATION OF SOCIAL BEHAVIOUR AND MEMORY IN ADULT RODENTS. (English)
0.1562827985086821
0 references
DANS LES PREMIERS STADES DE LA VIE POSTNATALE, LES RÉSEAUX NEURONAUX QUI SOUTIENNENT LES FONCTIONS NEUROLOGIQUES ET LE COMPORTEMENT DES ADULTES SONT CONFIGURÉS. LES ALTÉRATIONS DE CETTE CONFIGURATION PRODUISENT DES DYSFONCTIONNEMENTS QUI ENTRAÎNENT DES SYMPTÔMES DE MALADIES MENTALES COMME L’AUTISME ET LA SCHIZOPHRÉNIE. LES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX DÉPENDENT FONDAMENTALEMENT DE TROIS STRUCTURES CÉRÉBRALES: CORTEX PRÉFRONTAL, HIPPOCAMPE ET AMIGDALA. LES TROIS ADULTES SONT INERTES PAR DES SYSTÈMES PEPTIDERGIQUES QUI MODULENT LEUR ACTIVITÉ. IL Y A BEAUCOUP DE LITTÉRATURE SUR LE RÔLE DE L’OXYTOCINE DANS CES CIRCUITS ET SON IMPLICATION POSSIBLE DANS LE TRAITEMENT DE L’AUTISME, CEPENDANT, PEU A ÉTÉ ÉTUDIÉ SUR UN AUTRE PEPTIDE, RLN3, QUE INERVATES LES MÊMES CIBLES QUE L’OXYTOCINE ET DONT LE RÉCEPTEUR, RXFP3 EST EXPRIMÉ DANS LES MÊMES NEURONES QUE LE RÉCEPTEUR DE L’OXYTOCINE. NOS DONNÉES ANTÉRIEURES INDIQUENT ÉGALEMENT QUE LE SYSTÈME RLN3-RXFP3 EST IMPLIQUÉ DANS LA RECONNAISSANCE SOCIALE. L’HYPOTHÈSE GÉNÉRALE EST QUE LE DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME NI/RLN3/RXFP3 SOUS-TEND L’ÉVOLUTION POSTNATALE DES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX ET L’ACTION DE CES SYSTÈMES CHEZ LES ADULTES INTERFÈRE AVEC LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI ACTIVENT LES MÉCANISMES DE LA MÉMOIRE ÉMOTIONNELLE ET SOCIALE CHEZ L’HIPPOCAMPE AMYGDALA ET LE CORTEX PRÉFRONTAL. CETTE HYPOTHÈSE SERA TESTÉE CHEZ LE RAT ET RATON EN DÉVELOPPANT 4 CIBLES. 1) DÉTERMINER LE MODÈLE D’EXPRESSION DE RLN3 ET RXFP3 PENDANT LE DÉVELOPPEMENT AINSI QUE L’ÉMERGENCE DU COMPORTEMENT SOCIAL. ÉTUDE DESCRIPTIVE DE L’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR RXFP3 ET DE L’APPARITION DE FIBRES RLN3 ENTRE LES JOURS POSTNATALS P10 ET P20. 2) DÉTERMINER SI LA MANIPULATION EXPÉRIMENTALE DE L’ENVIRONNEMENT (EFFORT PRÉCOCE) EST SUSCEPTIBLE D’ALTÉRER LE DÉVELOPPEMENT NORMAL ET LA PLASTICITÉ DE L’INERVATION DE OU SUR LE SEPTUM, L’HIPPOCAMPE ET/OU L’AMIGDALA. 3) DÉTERMINER SI L’ACTIVATION/INACTIVACTION OPTOGENETIQUE DES NEURONES DE L’IN PAR UNE SÉQUENCE AVEC UN PROMOTEUR SPÉCIFIQUE DE RLN3 EST CAPABLE DE MODIFIER LE COMPORTEMENT DE LA RECONNAISSANCE SOCIALE CHEZ L’ADULTE. NOUS AVONS DÉJÀ LA SÉQUENCE SPÉCIFIQUE DU PROMOTEUR ET IL EST PRÉVU DE L’INSÉRER AVEC CHR2 POUR L’ACTIVATION OPTOGENETICA LORS DES PARADIGMES DU LABYRINTHE 3 PIÈCES ET DU CONDITIONNEMENT DU CONTEXTE. 4) DÉTERMINER SI LA VOIE DE SIGNALISATION RLN3/RXFP3 IN VIVO INHIBE LA SYNTHÈSE DU CAMP QUI EST ACTIVÉE PAR LA SIGNALISATION À TRAVERS LE RÉCEPTEUR DE L’OXYTOCINE. À CETTE FIN, CANDULES SERA IMPLANTÉ DANS LE VENTRICULAIRE LATÉRAL POUR PERFUSION D’OXYTOCINE ET DANS L’AMYGDALA POUR LA PERFUSION D’AGONISTES DU RXFP3. ENSUITE, LA SYNTHÈSE DU CAMP SERA MESURÉE. IL EST DESTINÉ À SAVOIR SI L’ACTIVATION DE LA RXFP3 EST CAPABLE D’INHIBER L’AUGMENTATION PRODUITE PAR L’OXYTOCINE DANS L’AMYGDALA. AVEC CES OBJECTIFS, ON DÉTERMINERA SI LE SYSTÈME NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPE À LA GÉNÉRATION DE CIRCUITS QUI MODULENT LE COMPORTEMENT SOCIAL ET S’IL INTERFÈRE CHEZ L’ADULTE AVEC LES MÉCANISMES MODULÉS PAR L’OXYTOCINE DANS LA FORMATION DES SOUVENIRS SOCIAUX. (French)
2 December 2021
0 references
IN DEN FRÜHEN STADIEN DES POSTNATALEN LEBENS WERDEN NEURONALE NETZWERKE KONFIGURIERT, DIE NEUROLOGISCHE FUNKTIONEN UND ERWACHSENENVERHALTEN UNTERSTÜTZEN. VERÄNDERUNGEN IN DIESER KONFIGURATION VERURSACHEN DYSFUNKTIONEN, DIE ZU SYMPTOMEN VON PSYCHISCHEN ERKRANKUNGEN WIE AUTISMUS UND SCHIZOPHRENIE FÜHREN. EMOTIONALE UND SOZIALE VERHALTENSWEISEN SIND GRUNDSÄTZLICH VON DREI GEHIRNSTRUKTUREN ABHÄNGIG: PRÄFRONTALER KORTEX, HIPPOCAMPUS UND AMIGDALA. ALLE DREI IM ERWACHSENEN SIND DURCH PEPTIDERGISCHE SYSTEME INERT, DIE IHRE AKTIVITÄT MODULIEREN. ES GIBT REICHLICH LITERATUR ÜBER DIE ROLLE VON OXYTOCIN IN DIESEN SCHALTKREISEN UND SEINE MÖGLICHE IMPLIKATION IN DER BEHANDLUNG VON AUTISMUS, ABER WENIG WURDE AN EINEM ANDEREN PEPTID, RLN3 UNTERSUCHT, DASS INERVATES DIE GLEICHEN ZIELE WIE OXYTOCIN UND DESSEN REZEPTOR RXFP3 IN DEN GLEICHEN NEURONEN WIE DER OXYTOCINREZEPTOR AUSGEDRÜCKT WIRD. UNSERE BISHERIGEN DATEN DEUTEN AUCH DARAUF HIN, DASS DAS RLN3-RXFP3-SYSTEM AN SOZIALER ANERKENNUNG BETEILIGT IST. DIE ALLGEMEINE HYPOTHESE IST, DASS DIE ENTWICKLUNG DES SYSTEMS NI/RLN3/RXFP3 DER POSTNATALEN EVOLUTION EMOTIONALER UND SOZIALER VERHALTENSWEISEN ZUGRUNDE LIEGT UND DIE WIRKUNG DIESER SYSTEME BEI ERWACHSENEN IN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DIE MECHANISMEN DES EMOTIONALEN UND SOZIALEN GEDÄCHTNISSES IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA UND PRÄFRONTALER KORTEX AKTIVIEREN. DIESE HYPOTHESE WIRD IN RATTE UND RATON DURCH DIE ENTWICKLUNG VON 4 ZIELEN GETESTET. 1) BESTIMMEN SIE DAS AUSDRUCKSMUSTER VON RLN3 UND RXFP3 WÄHREND DER ENTWICKLUNG ZUSAMMEN MIT DER ENTSTEHUNG VON SOZIALEM VERHALTEN. EINE BESCHREIBENDE STUDIE ÜBER DIE EXPRESSION DES RXFP3-REZEPTORS UND DAS AUFTRETEN VON RLN3-FASERN ZWISCHEN POSTNATALEN TAGEN P10 UND P20. 2) BESTIMMEN, OB DIE EXPERIMENTELLE MANIPULATION DER UMWELT (FRÜHER STRESS) IN DER LAGE IST, DIE NORMALE ENTWICKLUNG UND PLASTIZITÄT DER INERVATION VON ODER AUF DEM SEPTUM, HIPPOCAMPUS UND/ODER AMIGDALA ZU VERÄNDERN. 3) BESTIMMEN, OB DIE AKTIVIERUNG/INACTIVACTION OPTOGENETICAL DER NEURONEN DES NI DURCH EINE SEQUENZ MIT EINEM SPEZIFISCHEN FÖRDERER VON RLN3 IN DER LAGE IST, DAS VERHALTEN DER SOZIALEN ANERKENNUNG IM ERWACHSENEN ZU VERÄNDERN. WIR HABEN BEREITS DIE SPEZIFISCHE SEQUENZ DES VERANSTALTERS UND SOLL SIE MIT CHR2 FÜR OPTOGENETICA-AKTIVIERUNG WÄHREND DER PARADIGMEN DES 3-ZIMMER-LABYRINTHS UND DER KONTEXTKONDITIONIERUNG EINFÜGEN. 4) BESTIMMEN, OB DER RLN3/RXFP3 IN VIVO SIGNALWEG DIE CAMPSYNTHESE HEMMT, DIE DURCH SIGNALISIERUNG DURCH DEN OXYTOCIN-REZEPTOR AKTIVIERT WIRD. ZU DIESEM ZWECK WIRD CANDULES IN DIE SEITLICHE VENTRIKEL FÜR OXYTOCIN-INFUSION UND IN AMYGDALA ZUR INFUSION VON RXFP3-AGONISTEN IMPLANTIERT. DANN WIRD DIE SYNTHESE DES LAGERS GEMESSEN. ES SOLL WISSEN, OB DIE AKTIVIERUNG VON RXFP3 IN DER LAGE IST, DIE DURCH OXYTOCIN IN AMYGDALA ERZEUGTE ZUNAHME ZU HEMMEN. MIT DIESEN ZIELEN WIRD BESTIMMT, OB DAS NI-RLN3-RXFP3-SYSTEM AN DER ERZEUGUNG VON SCHALTKREISEN TEILNIMMT, DIE SOZIALES VERHALTEN MODULIEREN, UND OB ES IM ERWACHSENEN MIT DEN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DURCH OXYTOCIN BEI DER BILDUNG SOZIALER ERINNERUNGEN MODULIERT WERDEN. (German)
9 December 2021
0 references
IN DE VROEGE STADIA VAN HET POSTNATALE LEVEN WORDEN NEURALE NETWERKEN GECONFIGUREERD DIE NEUROLOGISCHE FUNCTIES EN VOLWASSEN GEDRAG ONDERSTEUNEN. VERANDERINGEN IN DEZE CONFIGURATIE VEROORZAKEN DISFUNCTIES DIE LEIDEN TOT SYMPTOMEN VAN PSYCHISCHE AANDOENINGEN ZOALS AUTISME EN SCHIZOFRENIE. EMOTIONEEL EN SOCIAAL GEDRAG ZIJN FUNDAMENTEEL AFHANKELIJK VAN DRIE HERSENSTRUCTUREN: PREFRONTALE CORTEX, HIPPOCAMPUS EN AMIGDALA. ALLE DRIE IN DE VOLWASSENE ZIJN INERT DOOR PEPTIDERGIC SYSTEMEN DIE HUN ACTIVITEIT MODULEREN. ER IS OVERVLOEDIGE LITERATUUR OVER DE ROL VAN OXYTOCINE IN DEZE CIRCUITS EN ZIJN MOGELIJKE BETROKKENHEID BIJ DE BEHANDELING VAN AUTISME, ECHTER, IS WEINIG BESTUDEERD OP EEN ANDER PEPTIDE, RLN3, DAT INERVATES DEZELFDE DOELEN ALS OXYTOCINE EN WAARVAN DE RECEPTOR, RXFP3 WORDT UITGEDRUKT IN DEZELFDE NEURONEN ALS DE OXYTOCINE RECEPTOR. ONZE EERDERE GEGEVENS GEVEN OOK AAN DAT HET RLN3-RXFP3-SYSTEEM BETROKKEN IS BIJ SOCIALE ERKENNING. DE ALGEMENE HYPOTHESE IS DAT DE ONTWIKKELING VAN HET SYSTEEM NI/RLN3/RXFP3 TEN GRONDSLAG LIGT AAN DE POSTNATALE EVOLUTIE VAN EMOTIONEEL EN SOCIAAL GEDRAG EN DE WERKING VAN DEZE SYSTEMEN BIJ VOLWASSENEN INTERFEREERT MET DE MOLECULAIRE MECHANISMEN DIE DE MECHANISMEN VAN EMOTIONEEL EN SOCIAAL GEHEUGEN ACTIVEREN IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA EN PREFRONTALE CORTEX. DEZE HYPOTHESE ZAL WORDEN GETEST IN RATTEN EN RATON DOOR HET ONTWIKKELEN VAN 4 TARGETS. 1) BEPAAL HET PATROON VAN EXPRESSIE VAN RLN3 EN RXFP3 TIJDENS ONTWIKKELING SAMEN MET DE OPKOMST VAN SOCIAAL GEDRAG. EEN BESCHRIJVENDE STUDIE VAN DE EXPRESSIE VAN DE RXFP3-RECEPTOR EN HET UITERLIJK VAN RLN3-VEZELS TUSSEN POSTNATALE DAGEN P10 EN P20. 2) BEPALEN OF DE EXPERIMENTELE MANIPULATIE VAN DE OMGEVING (VROEGE STRESS) DE NORMALE ONTWIKKELING EN PLASTICITEIT VAN DE INERVATION VAN OF OP HET SEPTUM, HIPPOCAMPUS EN/OF AMIGDALA KAN VERANDEREN. 3) BEPALEN OF DE ACTIVERING/INACTIVACTIE OPTOGENETICAL VAN DE NEURONEN VAN HET NI DOOR EEN OPEENVOLGING MET EEN SPECIFIEKE PROMOTOR VAN RLN3 IN STAAT IS HET GEDRAG VAN SOCIALE HERKENNING BIJ DE VOLWASSENE TE VERANDEREN. WE HEBBEN AL DE SPECIFIEKE VOLGORDE VAN DE PROMOTOR EN HET IS BEDOELD OM DEZE IN TE VOEGEN MET CHR2 VOOR OPTOGENETICA ACTIVERING TIJDENS DE PARADIGMA’S VAN HET 3 KAMER DOOLHOF EN CONTEXTCONDITIONERING. 4) BEPAAL OF DE IN VIVO SIGNALERENDE ROUTE RLN3/RXFP3 KAMPSYNTHESE REMT DIE WORDT GEACTIVEERD DOOR SIGNALERING VIA DE OXYTOCINERECEPTOR. DAARTOE WORDEN CANDULES GEÏMPLANTEERD IN DE LATERALE VENTRICULAIRE VOOR OXYTOCINE-INFUSIE EN IN AMYGDALA VOOR DE INFUSIE VAN RXFP3-AGONISTEN. DAN WORDT DE SYNTHESE VAN HET KAMP GEMETEN. HET IS BEDOELD OM TE WETEN OF DE ACTIVERING VAN RXFP3 DE DOOR OXYTOCINE IN AMYGDALA GEPRODUCEERDE TOENAME KAN REMMEN. MET DEZE DOELSTELLINGEN ZAL WORDEN BEPAALD OF HET NI-RLN3-RXFP3-SYSTEEM DEELNEEMT AAN DE GENERATIE VAN CIRCUITS DIE SOCIAAL GEDRAG MODULEREN EN OF HET INTERFEREERT IN DE VOLWASSENE MET DE MECHANISMEN GEMODULEERD DOOR OXYTOCINE IN DE VORMING VAN SOCIALE HERINNERINGEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
NELLE PRIME FASI DELLA VITA POSTNATALE, VENGONO CONFIGURATE LE RETI NEURALI CHE SUPPORTANO LE FUNZIONI NEUROLOGICHE E IL COMPORTAMENTO DEGLI ADULTI. ALTERAZIONI IN QUESTA CONFIGURAZIONE PRODUCONO DISFUNZIONI CHE PROVOCANO SINTOMI DI MALATTIE MENTALI COME L'AUTISMO E LA SCHIZOFRENIA. I COMPORTAMENTI EMOTIVI E SOCIALI DIPENDONO FONDAMENTALMENTE DA TRE STRUTTURE CEREBRALI: CORTECCIA PREFRONTALE, IPPOCAMPO E AMIGDALA. TUTTI E TRE NELL'ADULTO SONO INERTI DA SISTEMI PEPTIDERGICI CHE MODULANO LA LORO ATTIVITÀ. C'È ABBONDANTE LETTERATURA SUL RUOLO DELL'OSSITOCINA IN QUESTI CIRCUITI E LA SUA POSSIBILE IMPLICAZIONE NEL TRATTAMENTO DELL'AUTISMO, TUTTAVIA, POCO È STATO STUDIATO SU UN ALTRO PEPTIDE, RLN3, CHE INERVATES GLI STESSI OBIETTIVI DELL'OSSITOCINA E IL CUI RECETTORE, RXFP3 È ESPRESSO NEGLI STESSI NEURONI DEL RECETTORE DELL'OSSITOCINA. I NOSTRI DATI PRECEDENTI INDICANO ANCHE CHE IL SISTEMA RLN3-RXFP3 È COINVOLTO NEL RICONOSCIMENTO SOCIALE. L'IPOTESI GENERALE È CHE LO SVILUPPO DEL SISTEMA NI/RLN3/RXFP3 SOTTENDE L'EVOLUZIONE POSTNATALE DEI COMPORTAMENTI EMOTIVI E SOCIALI E L'AZIONE DI QUESTI SISTEMI NEGLI ADULTI INTERFERISCE CON I MECCANISMI MOLECOLARI CHE ATTIVANO I MECCANISMI DELLA MEMORIA EMOTIVA E SOCIALE NELL'IPPOCAMPO AMYGDALA E NELLA CORTECCIA PREFRONTALE. QUESTA IPOTESI SARÀ TESTATA NEL RATTO E RATON SVILUPPANDO 4 OBIETTIVI. 1) DETERMINARE IL MODELLO DI ESPRESSIONE DI RLN3 E RXFP3 DURANTE LO SVILUPPO INSIEME ALL'EMERGERE DEL COMPORTAMENTO SOCIALE. UNO STUDIO DESCRITTIVO DELL'ESPRESSIONE DEL RECETTORE RXFP3 E DELLA COMPARSA DI FIBRE RLN3 TRA I GIORNI POSTNATALI P10 E P20. 2) DETERMINARE SE LA MANIPOLAZIONE SPERIMENTALE DELL'AMBIENTE (STRESS INIZIALE) È IN GRADO DI ALTERARE IL NORMALE SVILUPPO E PLASTICITÀ DELL'INTERVAZIONE DI O SUL SETTO, IPPOCAMPO E/O AMIGDALA. 3) DETERMINARE SE L'ATTIVAZIONE/INATTIVAZIONE OPTOGENETICA DEI NEURONI DELLA NI TRAMITE UNA SEQUENZA CON UNO SPECIFICO PROMOTORE DI RLN3 È IN GRADO DI ALTERARE IL COMPORTAMENTO DEL RICONOSCIMENTO SOCIALE NELL'ADULTO. ABBIAMO GIÀ LA SEQUENZA SPECIFICA DEL PROMOTORE E SI INTENDE INSERIRLA CON CHR2 PER L'ATTIVAZIONE DI OPTOGENETICA DURANTE I PARADIGMI DEL LABIRINTO TRILOCALE E DEL CONDIZIONAMENTO DEL CONTESTO. 4) DETERMINARE SE LA VIA DI SEGNALAZIONE RLN3/RXFP3 IN VIVO INIBISCE LA SINTESI DEL CAMPO CHE È ATTIVATA SEGNALANDO ATTRAVERSO IL RECETTORE DELL'OSSITOCINA. A TAL FINE, CANDULES SARÀ IMPIANTATO NEL VENTRICOLARE LATERALE PER INFUSIONE DI OSSITOCINA E IN AMIGDALA PER L'INFUSIONE DI AGONISTI RXFP3. ALLORA LA SINTESI DEL CAMPO SARÀ MISURATA. SI INTENDE SAPERE SE L'ATTIVAZIONE DI RXFP3 È IN GRADO DI INIBIRE L'AUMENTO PRODOTTO DALL'OSSITOCINA NELL'AMIGDALA. CON QUESTI OBIETTIVI SARÀ DETERMINATO SE IL SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 PARTECIPA ALLA GENERAZIONE DI CIRCUITI CHE MODULANO IL COMPORTAMENTO SOCIALE E SE INTERFERISCE NELL'ADULTO CON I MECCANISMI MODULATI DALL'OSSITOCINA NELLA FORMAZIONE DI MEMORIE SOCIALI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΝΕΥΡΩΝΙΚΆ ΔΊΚΤΥΑ ΠΟΥ ΥΠΟΣΤΗΡΊΖΟΥΝ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΈΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΚΑΙ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΣΕ ΕΝΉΛΙΚΑ ΖΏΑ ΚΑΙ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ ΕΓΚΑΘΙΔΡΎΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΠΡΏΤΑ ΣΤΆΔΙΑ ΤΗΣ ΜΕΤΑΓΕΝΝΗΤΙΚΉΣ ΖΩΉΣ. ΟΙ ΑΛΛΑΓΈΣ ΣΤΗΝ ΤΕΛΙΚΉ ΏΡΙΜΗ ΔΙΑΜΌΡΦΩΣΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΔΙΚΤΎΩΝ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΠΡΟΚΑΛΈΣΟΥΝ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΕΣ ΠΟΥ ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΕ ΨΥΧΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΌΠΩΣ Ο ΑΥΤΙΣΜΌΣ ΚΑΙ Η ΣΧΙΖΟΦΡΈΝΕΙΑ. ΟΙ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΈΣ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΈΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΣΤΕΝΆ ΜΕ ΤΡΕΙΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΈΣ ΔΟΜΈΣ, ΤΟΝ ΠΡΟΜΕΤΩΠΙΑΊΟ ΦΛΟΙΌ, ΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΜΥΓΔΑΛΉ, ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΠΟΛΛΑΠΛΆ ΣΥΣΤΉΜΑΤΑ ΠΕΠΤΙΔΊΩΝ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΟΥΝ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΆ ΤΟΥΣ. ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΟ ΡΌΛΟ ΤΗΣ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ ΣΤΑ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΆ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΆ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΚΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΔΥΝΑΤΌΤΗΤΑ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΤΟΥ ΑΥΤΙΣΜΟΎ ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΗΝ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗ. ΑΝΤΊΘΕΤΑ, ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΠΟΛΎ ΛΊΓΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΈΝΑΝ ΠΑΡΌΜΟΙΟ ΔΥΝΗΤΙΚΌ ΡΌΛΟ ΕΝΌΣ ΆΛΛΟΥ ΠΕΠΤΙΔΊΟΥ, ΤΟΥ RELAXIN-3 (RLN3), ΤΟ ΟΠΟΊΟ ΥΠΆΡΧΕΙ ΣΕ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΕΝΣΩΜΑΤΏΝΟΥΝ ΠΑΡΌΜΟΙΟΥΣ ΣΤΌΧΟΥΣ ΜΕ ΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΤΗΣ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ ΚΑΙ ΟΙ ΟΠΟΊΟΙ ΔΡΟΥΝ ΜΈΣΩ ΕΝΌΣ Ζ-ΠΡΩΤΕΪ́ΝΗΣ-ΣΥΖΕΥΓΜΈΝΟΥ- ΥΠΟΔΟΧΈΑ, RXFP3, ΠΟΥ ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΘΕΤΙΚΟΎΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΤΗΣ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ ΣΤΗΝ ΑΜΥΓΔΑΛΉ, ΚΑΘΏΣ ΚΑΙ ΠΟΛΛΈΣ ΆΛΛΕΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. ΟΙ ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΌΤΙ ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ RELAXIN-3-RXFP3 ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΡΌΛΟ ΣΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΚΟΙΝΩΝΙΚΌ ΆΓΧΟΣ. ΩΣ ΕΚ ΤΟΎΤΟΥ, ΥΠΟΘΈΤΟΥΜΕ ΌΤΙ Η ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ RLN3/RXFP3 ΥΠΟΤΆΣΣΕΙ ΤΗ ΜΕΤΑΓΕΝΝΗΤΙΚΉ ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΩΝ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΏΝ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΏΝ ΚΑΙ Η ΔΡΆΣΗ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ ΣΤΟΝ ΕΝΉΛΙΚΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΝΕΙ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΟΥΣ ΜΟΡΙΑΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΟΎΝ ΔΙΑΔΙΚΑΣΊΕΣ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΉΣ ΚΑΙ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΜΝΉΜΗΣ ΣΤΗΝ ΑΜΥΓΔΑΛΉ, ΤΟΝ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟ ΚΑΙ ΤΟΝ ΠΡΟΜΕΤΩΠΙΑΊΟ ΦΛΟΙΌ. ΑΥΤΉ Η ΥΠΌΘΕΣΗ ΘΑ ΔΟΚΙΜΑΣΤΕΊ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΊΟΥΣ ΚΑΙ ΠΟΝΤΊΚΙ ΕΠΙΔΙΏΚΟΝΤΑΣ ΤΈΣΣΕΡΙΣ ΣΤΌΧΟΥΣ. 1. ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΤΑ ΕΠΊΠΕΔΑ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ RLN3 ΚΑΙ ΤΟΥ RXFP3 ΚΑΙ ΤΑ ΠΡΌΤΥΠΑ ΕΝΔΟΕΝΈΡΓΕΙΑΣ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΠΡΟΓΕΝΝΗΤΙΚΉ ΚΑΙ ΜΕΤΑΓΕΝΝΗΤΙΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ, ΠΑΡΆΛΛΗΛΑ ΜΕ ΤΗΝ ΕΜΦΆΝΙΣΗ ΤΗΣ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ. ΠΡΌΚΕΙΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΓΙΑ ΠΕΡΙΓΡΑΦΉ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ RXFP3 MRNA ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΜΦΆΝΙΣΗΣ ΙΝΏΝ ΧΑΛΆΡΩΣΗΣ-3 ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΩΝ ΜΕΤΑΓΕΝΝΗΤΙΚΏΝ ΗΜΕΡΏΝ (P) 10 ΈΩΣ 20· 2. ΝΑ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΊ ΕΆΝ Ο ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌΣ ΧΕΙΡΙΣΜΌΣ ΤΟΥ ΠΕΡΙΒΆΛΛΟΝΤΟΣ-ΣΤΌΧΟΥ (ΠΡΏΙΜΗ ΚΑΤΑΠΌΝΗΣΗ ΤΗΣ ΖΩΉΣ) ΕΊΝΑΙ ΙΚΑΝΌΣ ΝΑ ΔΙΑΤΑΡΆΞΕΙ ΤΗΝ ΚΑΝΟΝΙΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΛΑΣΤΙΚΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΕΝΔΟΕΝΈΡΓΕΙΑΣ ΤΟΥ ΔΙΑΦΡΆΓΜΑΤΟΣ, ΤΟΥ ΙΠΠΌΚΑΜΠΟΥ ΚΑΙ/Ή ΤΗΣ ΑΜΥΓΔΑΛΉΣ· 3. ΠΡΟΣΔΙΟΡΊΣΤΕ ΑΝ Η ΟΠΤΟΓΕΝΕΤΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ/ΑΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΧΑΛΆΡΩΣΗΣ-3 ΣΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ INCERTUS (NI) ΕΚΦΡΆΖΟΝΤΑΣ ΤΗ ΔΙΟΧΟΔΟΨΊΝΗ Ή ΤΗΝ ΑΛΟΡΧΟΔΟΨΊΝΗ ΕΊΝΑΙ ΙΚΑΝΉ ΝΑ ΜΕΤΑΒΆΛΕΙ ΤΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΑΝΑΓΝΏΡΙΣΗΣ ΣΕ ΕΝΉΛΙΚΕΣ. ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΜΙΑ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΈΝΗ ΑΚΟΛΟΥΘΊΑ ΥΠΟΣΤΗΡΙΚΤΏΝ ΧΑΛΆΡΩΣΗΣ-3 (ΑΠΌ ΤΟΝ ΚΑΘΗΓΗΤΉ ANDREW GUNDLACH, ΑΥΣΤΡΑΛΊΑ) ΚΑΙ ΘΑ ΤΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΓΙΑ ΝΑ ΕΙΣΑΓΆΓΟΥΜΕ CHR2 Ή HALOR ΣΤΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ NI ΚΑΙ ΝΑ ΑΞΙΟΛΟΓΉΣΟΥΜΕ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ Η ΟΠΤΟΓΕΝΕΤΙΚΉ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ Ή Η ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΑΛΛΟΙΏΝΕΙ ΤΗΝ ΑΠΌΔΟΣΗ ΠΟΝΤΙΚΙΟΎ/ΑΡΟΥΡΙΟΎ ΣΤΟ ΠΡΌΤΥΠΟ 3-CHAMBER ΚΑΙ/Ή ΤΗ ΣΥΜΦΡΑΖΌΜΕΝΗ ΡΎΘΜΙΣΗ· 4. ΚΑΘΟΡΊΣΤΕ ΑΝ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ RXFP3 IN VIVO ΑΝΤΑΓΩΝΊΖΕΤΑΙ Ή ΔΙΕΥΚΟΛΎΝΕΙ ΤΙΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΑΠΟΚΡΊΣΕΙΣ ΚΑΙ ΤΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΈΑ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ. ΟΙ ΚΑΝΟΥΛΆΔΕΣ ΘΑ ΕΜΦΥΤΕΎΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΛΕΥΡΙΚΉ ΚΟΙΛΊΑ ΚΑΙ ΣΤΗΝ ΑΜΥΓΔΑΛΉ ΓΙΑ ΤΗΝ ΈΓΧΥΣΗ ΤΗΣ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ, ΤΩΝ ΑΓΩΝΙΣΤΏΝ RXFP3 ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΥΝΔΥΑΣΜΏΝ, ΑΚΟΛΟΥΘΟΎΜΕΝΗ ΑΠΌ ΑΝΆΛΥΣΗ ΤΩΝ ΕΠΙΠΈΔΩΝ ΤΟΥ ΣΤΡΑΤΟΠΈΔΟΥ ΕΝΤΌΣ ΤΩΝ ΕΓΚΛΩΒΙΣΜΈΝΩΝ ΠΕΡΙΟΧΏΝ. ΠΡΩΤΊΣΤΩΣ ΘΑ ΚΑΘΟΡΊΣΟΥΜΕ ΕΆΝ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ RXFP3 ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΔΙΑΜΟΡΦΏΣΕΙ ΤΗ ΔΡΆΣΗ ΤΗΣ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ ΣΤΙΣ ΔΙΆΦΟΡΕΣ ΠΕΡΙΟΧΈΣ ΤΗΣ ΑΜΥΓΔΑΛΉΣ. ΤΑ ΠΕΙΡΆΜΑΤΆ ΜΑΣ ΘΑ ΠΡΈΠΕΙ ΝΑ ΕΞΑΚΡΙΒΏΣΟΥΝ ΑΝ ΤΟ ΣΎΣΤΗΜΑ NI-RLN3-RXFP3 ΣΥΜΜΕΤΈΧΕΙ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΚΥΚΛΩΜΆΤΩΝ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΟΥΝ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΚΑΙ ΜΠΟΡΟΎΝ ΝΑ ΕΠΗΡΕΆΣΟΥΝ/ΤΡΟΠΟΠΟΙΟΎΝ ΤΗ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΟΞΥΤΟΚΊΝΗΣ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΣΤΟ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΌ ΚΟΙΝΩΝΙΚΉΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆΣ ΚΑΙ ΜΝΉΜΗΣ ΣΤΑ ΕΝΉΛΙΚΑ ΤΡΩΚΤΙΚΆ. (Greek)
17 August 2022
0 references
NEURONALE NETVÆRK, DER UNDERSTØTTER NEUROLOGISKE FUNKTIONER OG ADFÆRD HOS VOKSNE DYR OG MENNESKER, ETABLERES I DE TIDLIGE STADIER AF POSTNATAL LIV. ÆNDRINGER I DEN ENDELIGE MODNE KONFIGURATION AF DISSE NETVÆRK KAN PRODUCERE DYSFUNKTIONER, DER RESULTERER I PSYKISKE SYGDOMME SÅSOM AUTISME OG SKIZOFRENI. FØLELSESMÆSSIGE OG SOCIALE ADFÆRD ER TÆT FORBUNDET MED TRE HJERNESTRUKTURER, DEN PRÆFRONTALE CORTEX, HIPPOCAMPUS OG AMYGDALA, SOM ER INDVENDIGT AF FLERE PEPTIDSYSTEMER, DER MODULERER DERES AKTIVITET. DER ER VÆSENTLIGE BEVISER FOR EN ROLLE FOR OXYTOCIN I FØLELSESMÆSSIGE OG SOCIALE KREDSLØB OG MULIGHEDEN FOR OXYTOCIN-BASERET BEHANDLING AF AUTISME. I MODSÆTNING HERTIL ER DER MEGET FÅ OPLYSNINGER OM EN LIGNENDE POTENTIEL ROLLE FOR ET ANDET PEPTID, RELAXIN-3 (RLN3), SOM FINDES I NEURONER, DER INDERVERER LIGNENDE MÅL SOM OXYTOCINNEURONER, OG SOM VIRKER VIA EN G-PROTEIN-KOBLET-RECEPTOR, RXFP3, UDTRYKT VED OXYTOCINRECEPTORPOSITIVE NEURONER I AMYGDALA, SAMT FLERE ANDRE HJERNEOMRÅDER. VORES SENESTE UNDERSØGELSER VISER OGSÅ, AT RELAXIN-3-RXFP3-SYSTEMET SPILLER EN ROLLE I SOCIAL ANERKENDELSE OG SOCIAL ANGST. DERFOR ANTAGER VI, AT UDVIKLINGEN AF RLN3/RXFP3-SYSTEMET UNDERTAGER DEN POSTNATALE UDVIKLING AF FØLELSESMÆSSIGE OG SOCIALE ADFÆRD OG VIRKNINGEN AF DETTE SYSTEM I DEN VOKSNE MODULERER SPECIFIKKE MOLEKYLÆRE MEKANISMER, DER AKTIVERER PROCESSER AF FØLELSESMÆSSIG OG SOCIAL HUKOMMELSE I AMYGDALA, HIPPOCAMPUS OG PRÆFRONTAL CORTEX. DENNE HYPOTESE VIL BLIVE TESTET I ROTTER OG MUS VED AT FORFØLGE FIRE MÅL. 1. BESTEM EKSPRESSIONSNIVEAUERNE FOR RLN3 OG RXFP3 OG INDREVATIONSMØNSTRENE UNDER PRÆ- OG POSTNATAL UDVIKLING PARALLELT MED FREMKOMSTEN AF SOCIAL ADFÆRD. DETTE VIL PRIMÆRT VÆRE EN BESKRIVELSE AF UDTRYK FOR RXFP3 MRNA OG UDSEENDET AF RELAXIN-3 FIBRE PÅ TVÆRS AF POSTNATALE DAGE (P) 10 TIL 20; 2. AT BESTEMME, OM EKSPERIMENTEL MANIPULATION AF MÅLMILJØET (TIDLIG LIVSSTRESS) ER I STAND TIL AT FORSTYRRE NORMAL UDVIKLING OG PLASTICITET AF NI INNERVATION AF SEPTUM, HIPPOCAMPUS OG/ELLER AMYGDALA 3. BESTEM, OM OPTOGENETISK AKTIVERING/INAKTIVERING AF RELAXIN-3 NEURONER I KERNEN INCERTUS (NI), DER UDTRYKKER CHANNELRHODOPSIN ELLER HALORHODOPSIN, ER I STAND TIL AT ÆNDRE ADFÆRDEN MED HENSYN TIL SOCIAL ANERKENDELSE HOS VOKSNE. VI VIL BRUGE EN SPECIFIK RELAXIN-3 PROMOTORSEKVENS (FRA PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIEN) OG VIL BRUGE DEN TIL AT INDSÆTTE CHR2 ELLER HALOR I NI NEURONER OG VURDERE, HVORDAN OPTOGENETISK AKTIVERING ELLER HÆMNING AF DISSE NEURONER ÆNDRER MUS/RAT YDEEVNE I 3-KAMMER PARADIGMET OG/ELLER KONTEKSTUEL KONDITIONERING; 4. BESTEM, OM RXFP3 AKTIVERING IN VIVO KONKURRERER MED, ELLER LETTER, CELLULÆRE REAKTIONER OG SIGNALERING PRODUCERET VIA OXYTOCIN RECEPTOR. CANNULAE VIL BLIVE IMPLANTERET I DEN LATERALE VENTRIKEL OG AMYGDALA TIL INFUSION AF OXYTOCIN, RXFP3-AGONISTER OG KOMBINATIONER, EFTERFULGT AF EN ANALYSE AF LEJRNIVEAUERNE I DE INFUNDEREDE OMRÅDER. PRIMÆRT VIL VI AFGØRE, OM AKTIVERING AF RXFP3 ER I STAND TIL AT MODULERE OXYTOCIN AKTION I DE FORSKELLIGE REGIONER I AMYGDALA. VORES FORSØG BØR FASTSLÅ, OM NI-RLN3-RXFP3 SYSTEMET DELTAGER I UDVIKLINGEN AF KREDSLØB, DER STYRER SOCIAL ADFÆRD OG KAN FORSTYRRE/MODIFICERE OXYTOCIN SIGNALERING UNDER UDVIKLING OG I DANNELSEN AF SOCIAL ADFÆRD OG HUKOMMELSE HOS VOKSNE GNAVERE. (Danish)
17 August 2022
0 references
NEURONAALISET VERKOSTOT, JOTKA TUKEVAT NEUROLOGISIA TOIMINTOJA JA KÄYTTÄYTYMISTÄ AIKUISILLA ELÄIMILLÄ JA IHMISILLÄ, PERUSTETAAN SYNTYMÄN JÄLKEISEN ELÄMÄN ALKUVAIHEESSA. NÄIDEN VERKKOJEN LOPULLISEN KYPSÄN KOKOONPANON MUUTOKSET VOIVAT AIHEUTTAA TOIMINTAHÄIRIÖITÄ, JOTKA JOHTAVAT MIELENTERVEYSONGELMIIN, KUTEN AUTISMIIN JA SKITSOFRENIAAN. EMOTIONAALINEN JA SOSIAALINEN KÄYTTÄYTYMINEN LIITTYVÄT LÄHEISESTI KOLMEEN AIVORAKENTEESEEN, PREFRONTAALISEEN AIVOKUOREEN, HIPPOKAMPUKSEEN JA AMYGDALAAN, JOITA INNERVATOIVAT USEAT PEPTIDIJÄRJESTELMÄT, JOTKA MODULOIVAT NIIDEN TOIMINTAA. ON OLEMASSA MERKITTÄVÄÄ NÄYTTÖÄ OKSITOSIININ ROOLISTA EMOTIONAALISISSA JA SOSIAALISISSA PIIREISSÄ JA AUTISMIN OKSITOSIINIPOHJAISEN HOIDON MAHDOLLISUUDESTA. SEN SIJAAN ON HYVIN VÄHÄN TIETOA TOISEN PEPTIDIN, RELAKSIINI-3:N (RLN3), SAMANLAISESTA MAHDOLLISESTA ROOLISTA, JOTA ESIINTYY NEURONEISSA, JOTKA INNERVATOIVAT SAMANLAISIA KOHTEITA KUIN OKSITOSIININ NEURONIT JA JOKA TOIMII G-PROTEIINI-KYTKETYN RESEPTORIRESEPTORIN, RXFP3: N KAUTTA, OKSITOSIINIRESEPTORIPOSITIIVISTEN NEURONIEN ILMENTYMÄNÄ AMYGDALASSA SEKÄ USEILLA MUILLA AIVOALUEILLA. VIIMEAIKAISET TUTKIMUKSET OSOITTAVAT MYÖS, ETTÄ RELAXIN-3-RXFP3-JÄRJESTELMÄ ON TÄRKEÄ OSA SOSIAALISTA TUNNUSTAMISTA JA SOSIAALISTA AHDISTUSTA. SIKSI OLETAMME, ETTÄ RLN3/RXFP3-JÄRJESTELMÄN KEHITYS ALITTAA EMOTIONAALISEN JA SOSIAALISEN KÄYTTÄYTYMISEN POSTNATAALISEN EVOLUUTION JA TÄMÄN JÄRJESTELMÄN TOIMINNAN AIKUISISSA MODULOI ERITYISIÄ MOLEKYYLIMEKANISMEJA, JOTKA AKTIVOIVAT EMOTIONAALISEN JA SOSIAALISEN MUISTIN PROSESSEJA AMYGDALASSA, HIPPOKAMPUKSESSA JA PREFRONTAALISESSA AIVOKUORESSA. TÄMÄ HYPOTEESI TESTATAAN ROTALLA JA HIIRELLÄ PYRKIMÄLLÄ NELJÄÄN TAVOITTEESEEN. 1. MÄÄRITÄ RLN3:N JA RXFP3:N ILMENTYMÄTASOT JA INNERVAATIOMALLIT SYNTYMÄÄ EDELTÄVÄN JA SEN JÄLKEISEN KEHITYKSEN AIKANA SAMANAIKAISESTI SOSIAALISEN KÄYTTÄYTYMISEN ILMAANTUMISEN KANSSA. TÄMÄ ON PÄÄASIASSA KUVAUS RXFP3 MRNA:N ILMENTYMISESTÄ JA RELAKSIINI-3-KUITUJEN ESIINTYMISESTÄ SYNTYMÄNJÄLKEISINÄ PÄIVINÄ (P) 10–20; 2. MÄÄRITETÄÄN, VOIKO KOHDEYMPÄRISTÖN KOKEELLINEN MANIPULOINTI (VARHAISELÄMÄN STRESSI) HÄIRITÄ SEPTUMIN, HIPPOKAMPUKSEN JA/TAI AMYGDALAN NI-INNERVATION NORMAALIA KEHITYSTÄ JA PLASTISUUTTA; 3. MÄÄRITETÄÄN, PYSTYYKÖ CHANNELRHODOPSIINIA TAI HALORHODOPSIINIA ILMENTÄVÄ RELALIINI-3- NEURONIEN OPTOGENEETTINEN AKTIVOITUMINEN/INAKTIVOINTI MUUTTAMAAN AIKUISTEN SOSIAALISTA TUNNISTUSKÄYTTÄYTYMISTÄ. KÄYTÄMME ERITYISTÄ RELAXIN-3-PROMOOTTORISEKVENSSIÄ (PROF ANDREW GUNDLACHISTA, AUSTRALIASTA) JA KÄYTÄMME SITÄ LISÄTÄKSEMME CHR2:N TAI HALORIN NI- NEURONEIHIN JA ARVIOIDAKSEMME, MITEN NÄIDEN NEURONIEN OPTOGENEETTINEN AKTIVOINTI TAI ESTYMINEN MUUTTAA HIIREN/ROTAN SUORITUSKYKYÄ 3-KAMMION PARADIGMASSA JA/TAI KONTEKSTISSA; 4. MÄÄRITETÄÄN, KILPAILEEKO RXFP3-AKTIVAATIO IN VIVO SOLUJEN VASTEIDEN JA OKSITOSIINIRESEPTORIN KAUTTA TUOTETTUJEN SIGNAALIEN KANSSA VAI HELPOTTAAKO SE NIITÄ. KANYYLIT ISTUTETAAN SIVUKAMMIOON JA AMYGDALAAN OKSITOSIINI-, RXFP3-AGONISTIEN JA -YHDISTELMIEN INFUUSIOTA VARTEN, MINKÄ JÄLKEEN ANALYSOIDAAN LEIRIN TASO INFUUSIOALUEILLA. ENSISIJAISESTI ME SELVITTÄÄ, ONKO AKTIVOINTI RXFP3 PYSTYY MODULOIDA OKSITOSIINI TOIMINTAA ERI ALUEILLA AMYGDALA. KOKEISSAMME PITÄISI SELVITTÄÄ, OSALLISTUUKO NI-RLN3-RXFP3-JÄRJESTELMÄ SELLAISTEN PIIRIEN KEHITTÄMISEEN, JOTKA OHJAAVAT SOSIAALISTA KÄYTTÄYTYMISTÄ JA VOIVAT HÄIRITÄ/MUUTTAA OKSITOSIINISIGNAALIA KEHITYKSEN AIKANA JA SOSIAALISEN KÄYTTÄYTYMISEN JA MUISTIN MUODOSTUMISESSA AIKUISILLA JYRSIJÖILLÄ. (Finnish)
17 August 2022
0 references
IN-NETWERKS NEWRONALI LI JAPPOĠĠJAW IL-FUNZJONIJIET U L-IMĠIBA NEWROLOĠIĊI FL-ANNIMALI U L-BNEDMIN ADULTI HUMA STABBILITI FL-ISTADJI BIKRIJA TAL-ĦAJJA TA’ WARA T-TWELID. TIBDIL FIL-KONFIGURAZZJONI MATURA FINALI TA’ DAWN IN-NETWERKS JISTA’ JIPPRODUĊI DISFUNZJONIJIET LI JIRRIŻULTAW F’MARD MENTALI BĦALL-AWTIŻMU U L-ISKIŻOFRENIJA. IMĠIBA EMOZZJONALI U SOĊJALI HIJA ASSOĊJATA MILL-QRIB MA’ TLIET STRUTTURI TAL-MOĦĦ, IL-KORTIĊI PREFRONTALI, HIPPOCAMPUS U AMYGDALA, LI HUMA INNERVATI MINN SISTEMI MULTIPLI TA’ PEPTIDI LI JIMMODULAW L-ATTIVITÀ TAGĦHOM. HEMM EVIDENZA SOSTANZJALI TA’ RWOL TA’ OXYTOCIN F’ĊIRKWITI EMOZZJONALI U SOĊJALI U L-POSSIBBILTÀ TA’ TRATTAMENT TA’ AWTIŻMU BBAŻAT FUQ OXYTOCIN. B’KUNTRAST MA’ DAN, HEMM FTIT WISQ INFORMAZZJONI DWAR RWOL POTENZJALI SIMILI TA’ PEPTIDE IEĦOR, RELAXIN-3 (RLN3), LI HUWA PREŻENTI F’NEWRONI LI JINNERVAW MIRI SIMILI GĦAN-NEWRONI TA’ OXYTOCIN U LI JAĠIXXI PERMEZZ TA’ RIĊETTUR G-PROTEJINA AKKOPPJATA, RXFP3, ESPRESS MINN NEWRONI POŻITTIVI GĦAR-RIĊETTUR TA’ OXYTOCIN FL-AMIGDALA, KIF UKOLL DIVERSI ŻONI OĦRA TAL-MOĦĦ. STUDJI REĊENTI TAGĦNA JINDIKAW UKOLL LI S-SISTEMA RELAXIN-3-RXFP3 GĦANDHA RWOL FIR-RIKONOXXIMENT SOĊJALI U L-ANSJETÀ SOĊJALI. GĦALHEKK, AĦNA IPOTESI LI L-IŻVILUPP TAS-SISTEMA RLN3/RXFP3 SUBSERVES L-EVOLUZZJONI WARA T-TWELID TA ‘MĠIBIET EMOZZJONALI U SOĊJALI U L-AZZJONI TA’ DIN IS-SISTEMA FL-ADULTI JIMMODULA MEKKANIŻMI MOLEKULARI SPEĊIFIĊI LI JATTIVAW PROĊESSI TA ‘MEMORJA EMOZZJONALI U SOĊJALI FL-AMYGDALA, HIPPOCAMPUS U KORTIĊI PREFRONTAL. DIN L-IPOTEŻI SE TIĠI TTESTJATA FIL-FIRIEN U L-ĠURDIEN BILLI SSEGWI ERBA’ GĦANIJIET. 1. IDDETERMINA L-LIVELLI TA’ ESPRESSJONI TA’ RLN3 U RXFP3 U L-MUDELLI TA’ INNERVAZZJONI MATUL L-IŻVILUPP TA’ QABEL U WARA T-TWELID, B’MOD PARALLEL MAL-ĦOLQIEN TA’ MĠIBA SOĊJALI. DIN TKUN PRIMARJAMENT DESKRIZZJONI TAL-ESPRESSJONI TAL-RXFP3 MRNA U D-DEHRA TAL-FIBRI RILASSATI-3 MATUL IL-JIEM TA’ WARA T-TWELID (P) 10 SA 20; 2. BIEX JIĠI DDETERMINAT JEKK IL-MANIPULAZZJONI SPERIMENTALI TAL-AMBJENT FIL-MIRA (STRESS BIKRI TAL-ĦAJJA) TISTAX TFIXKEL L-IŻVILUPP NORMALI U L-PLASTIĊITÀ TAL-INNERVAZZJONI TAL-NI TAS-SEPTUM, IL-HIPPOCAMPUS U/JEW L-AMIGDALA; 3. IDDETERMINA JEKK L-ATTIVAZZJONI/INATTIVAZZJONI OPTOGENETIC TA’ NEWRONI RILASSIN-3 FIN-NUKLEU INCERTUS (NI) LI JESPRIMU CHANNELRHODOPSIN JEW HALORHODOPSIN HUMIEX KAPAĊI JBIDDLU L-IMĠIBA TA’ RIKONOXXIMENT SOĊJALI FL-ADULTI. SE NUŻAW SEKWENZA SPEĊIFIKA TA’ PROMOTUR RILASSAT-3 (MILL-PROF ANDREW GUNDLACH, L-AWSTRALJA) U SE NUŻAWHA BIEX INDAĦĦLU CHR2 JEW HALOR FIN-NEWRONI TAL-NI U NIVVALUTAW KIF L-ATTIVAZZJONI JEW L-INIBIZZJONI OPTOGENETIC TA’ DAWN IN-NEWRONI TBIDDEL IL-PRESTAZZJONI TAL-ĠURDIEN/FAR FIL-PARADIGMA TAT-3-CHAMBER U/JEW IL-KONDIZZJONAMENT KUNTESTWALI; 4. IDDETERMINA JEKK L-ATTIVAZZJONI TA’ RXFP3 IN VIVO TIKKOMPETIX MA’, JEW TIFFAĊILITAX, RISPONSI ĊELLULARI U SINJALAZZJONI PRODOTTI PERMEZZ TAR-RIĊETTUR TA’ OXYTOCIN. KANNULAE SER JIĠI IMPJANTAT FIL-VENTRIKOLU LATERALI U L-AMIGDALA GĦALL-INFUŻJONI TA’ OXYTOCIN, AGONISTI TA’ RXFP3 U KOMBINAZZJONIJIET, SEGWIT MINN ANALIŻI TAL-LIVELLI TA’ KAMP FIŻ-ŻONI INFUŻI. PRIMARJAMENT SER NIDDETERMINAW JEKK L-ATTIVAZZJONI TA’ RXFP3 TISTAX TIMMODULA L-AZZJONI TA’ OXYTOCIN FIR-REĠJUNI DIFFERENTI TAL-AMIGDALA. L-ESPERIMENTI TAGĦNA GĦANDHOM JISTABBILIXXU JEKK IS-SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 TIPPARTEĊIPAX FL-IŻVILUPP TA’ ĊIRKWITI LI JIKKONTROLLAW L-IMĠIBA SOĊJALI U JISTGĦU JINTERFERIXXU MA’/JIMMODIFIKAW IS-SINJALAZZJONI TA’ OXYTOCIN WAQT L-IŻVILUPP U L-FORMAZZJONI TA’ MĠIBA SOĊJALI U MEMORJA F’ANNIMALI GERRIEMA ADULTI. (Maltese)
17 August 2022
0 references
NEIRONU TĪKLI, KAS ATBALSTA NEIROLOĢISKAS FUNKCIJAS UN UZVEDĪBU PIEAUGUŠIEM DZĪVNIEKIEM UN CILVĒKIEM, IR IZVEIDOTI POSTNATĀLĀS DZĪVES SĀKUMPOSMĀ. IZMAIŅAS ŠO TĪKLU GALĪGAJĀ NOBRIEDUŠĀ KONFIGURĀCIJĀ VAR RADĪT DISFUNKCIJAS, KAS IZRAISA TĀDAS GARĪGAS SLIMĪBAS KĀ AUTISMS UN ŠIZOFRĒNIJA. EMOCIONĀLĀ UN SOCIĀLĀ UZVEDĪBA IR CIEŠI SAISTĪTA AR TRIM SMADZEŅU STRUKTŪRĀM — PREFRONTĀLO GAROZU, HIPOKAMPU UN AMYGDALA, KO INERVĒ VAIRĀKAS PEPTĪDU SISTĒMAS, KAS MODULĒ TO AKTIVITĀTI. IR BŪTISKI PIERĀDĪJUMI PAR OKSITOCĪNA NOZĪMI EMOCIONĀLAJĀS UN SOCIĀLAJĀS ĶĒDĒS UN UZ OKSITOCĪNU BALSTĪTĀS AUTISMA ĀRSTĒŠANAS IESPĒJAMĪBU. TURPRETĪ IR ĻOTI MAZ INFORMĀCIJAS PAR CITU PEPTĪDU, RELAXIN-3 (RLN3), KAS IR SASTOPAMI NEIRONOS, KURI INERVATE LĪDZĪGUS MĒRĶUS OKSITOCĪNA NEIRONIEM UN KAS DARBOJAS AR G-PROTEĪNU SAISTĪTO RECEPTORU RXFP3, KAS IZPAUŽAS AR OKSITOCĪNA RECEPTORU POZITĪVIEM NEIRONIEM AMYGDALA, KĀ ARĪ VAIRĀKĀS CITĀS SMADZEŅU ZONĀS, IESPĒJAMO LOMU. MŪSU NESENIE PĒTĪJUMI ARĪ LIECINA, KA RELAXIN-3-RXFP3 SISTĒMA SPĒLĒ LOMU SOCIĀLAJĀ ATPAZĪŠANĀ UN SOCIĀLAJĀ TRAUKSMĒ. TĀPĒC MĒS DOMĀJAM, KA RLN3/RXFP3 SISTĒMAS ATTĪSTĪBA PAKĀRTO EMOCIONĀLĀS UN SOCIĀLĀS UZVEDĪBAS POSTNATĀLO ATTĪSTĪBU UN ŠĪS SISTĒMAS DARBĪBU PIEAUGUŠAJIEM MODULĒ SPECIFISKUS MOLEKULĀROS MEHĀNISMUS, KAS AKTIVIZĒ EMOCIONĀLĀS UN SOCIĀLĀS ATMIŅAS PROCESUS AMYGDALA, HIPPOCAMPUS UN PREFRONTAL GAROZĀ. ŠĪ HIPOTĒZE TIKS PĀRBAUDĪTA ŽURKĀM UN PELĒM, CENŠOTIES SASNIEGT ČETRUS MĒRĶUS. 1. NOTEIKT RLN3 UN RXFP3 EKSPRESIJAS LĪMEŅUS UN INERVĀCIJAS MODEĻUS PIRMSDZEMDĪBU UN PĒCDZEMDĪBU ATTĪSTĪBAS LAIKĀ, VIENLAIKUS AR SOCIĀLĀS UZVEDĪBAS RAŠANOS. TAS GALVENOKĀRT BŪS RXFP3 MRNS IZTEIKSMES APRAKSTS UN RELAKSĒJOŠU-3 ŠĶIEDRU PARĀDĪŠANĀS PĒCDZEMDĪBU DIENĀS (P) 10–20; 2. LAI NOTEIKTU, VAI EKSPERIMENTĀLĀS MANIPULĀCIJAS AR MĒRĶA VIDI (AGRĪNO DZĪVES STRESU) SPĒJ TRAUCĒT NORMĀLU ATTĪSTĪBU UN PLASTISKUMU STARPSIENAS, HIPOKAMPA UN/VAI AMYGDALA INERVĀCIJAS NI; 3. NOTEIKT, VAI OPTOĢENĒTISKA RELAKSĪNA-3 NEIRONU AKTIVĀCIJA/INAKTIVĀCIJA KODOLA INCERTĀ (NI), KAS EKSPRESĒ KANĀLU VAI HALORHODOPSĪNU, SPĒJ MAINĪT SOCIĀLĀS ATPAZĪŠANAS UZVEDĪBU PIEAUGUŠAJIEM. MĒS IZMANTOSIM ĪPAŠU RELAKSĪNA-3 VEICINĀTĀJU SEKVENCI (NO PROF. ANDREW GUNDLACH, AUSTRĀLIJA) UN IZMANTOSIM TO, LAI IEVIETOTU CHR2 VAI HALOR NI NEIRONOS UN NOVĒRTĒTU, KĀ OPTOĢENĒTISKĀ AKTIVĀCIJA VAI ŠO NEIRONU INHIBĪCIJA MAINA PELES/ŽURKU VEIKTSPĒJU 3 KAMERU PARADIGMĀ UN/VAI KONTEKSTUĀLAJĀ KONDICIONĒŠANĀ; 4. NOTEIKT, VAI RXFP3 AKTIVĀCIJA IN VIVO KONKURĒ AR OKSITOCĪNA RECEPTORA RADĪTAJĀM ŠŪNU REAKCIJĀM UN SIGNALIZĀCIJU VAI ATVIEGLO TO. KANULA TIKS IMPLANTĒTA SĀNU KAMBARĀ UN AMYGDALA OKSITOCĪNA, RXFP3 AGONISTU UN KOMBINĀCIJU INFŪZIJĀM, KAM SEKOS NOMETNES LĪMEŅU ANALĪZE INFŪZIJAS IEVADĪŠANAS VIETĀS. GALVENOKĀRT MĒS NOTEIKSIM, VAI RXFP3 AKTIVIZĒŠANA SPĒJ MODULĒT OKSITOCĪNA DARBĪBU DAŽĀDOS AMIGDALAS REĢIONOS. MŪSU EKSPERIMENTIEM BŪTU JĀNOSAKA, VAI NI-RLN3-RXFP3 SISTĒMA PIEDALĀS TĀDU SHĒMU ATTĪSTĪBĀ, KAS KONTROLĒ SOCIĀLO UZVEDĪBU UN VAR TRAUCĒT/MODIFICĒT OKSITOCĪNA SIGNALIZĀCIJU ATTĪSTĪBAS LAIKĀ UN SOCIĀLĀS UZVEDĪBAS UN ATMIŅAS VEIDOŠANĀ PIEAUGUŠAJIEM GRAUZĒJIEM. (Latvian)
17 August 2022
0 references
NEURÓNOVÉ SIETE, KTORÉ PODPORUJÚ NEUROLOGICKÉ FUNKCIE A SPRÁVANIE DOSPELÝCH ZVIERAT A ĽUDÍ, SA VYTVÁRAJÚ V POČIATOČNÝCH ŠTÁDIÁCH POSTNATÁLNEHO ŽIVOTA. ZMENY V KONEČNEJ ZRELEJ KONFIGURÁCII TÝCHTO SIETÍ MÔŽU SPÔSOBIŤ DYSFUNKCIE, KTORÉ VEDÚ K DUŠEVNÝM CHOROBÁM, AKO JE AUTIZMUS A SCHIZOFRÉNIA. EMOCIONÁLNE A SOCIÁLNE SPRÁVANIE SÚ ÚZKO SPOJENÉ S TROMI MOZGOVÝMI ŠTRUKTÚRAMI, PREFRONTÁLNOU KÔROU, HIPOKAMPOM A AMYGDALA, KTORÉ SÚ INERVOVANÉ VIACERÝMI PEPTIDOVÝMI SYSTÉMAMI, KTORÉ MODULUJÚ ICH AKTIVITU. EXISTUJÚ PODSTATNÉ DÔKAZY O ÚLOHE OXYTOCÍNU V EMOCIONÁLNYCH A SOCIÁLNYCH OBVODOCH A O MOŽNOSTI LIEČBY AUTIZMU NA BÁZE OXYTOCÍNU. NAPROTI TOMU EXISTUJE VEĽMI MÁLO INFORMÁCIÍ O PODOBNEJ POTENCIÁLNEJ ÚLOHE INÉHO PEPTIDU, RELAXÍNU-3 (RLN3), KTORÝ JE PRÍTOMNÝ V NEURÓNOCH, KTORÉ INERVAUJÚ PODOBNÉ CIELE AKO OXYTOCÍNOVÉ NEURÓNY A KTORÝ PÔSOBÍ CEZ RECEPTOR RXFP3 SPOJENÝ S PROTEÍNMI, VYJADRENÝ NEURÓNMI POZITÍVNYMI NA OXYTOCÍNOVÉ RECEPTORY V AMYGDALE, AKO AJ MNOHO ĎALŠÍCH OBLASTÍ MOZGU. NAŠE NEDÁVNE ŠTÚDIE TIEŽ NAZNAČUJÚ, ŽE RELAXIN-3-RXFP3 SYSTÉM ZOHRÁVA ÚLOHU V SOCIÁLNOM UZNANÍ A SOCIÁLNEJ ÚZKOSTI. PRETO PREDPOKLADÁME, ŽE VÝVOJ SYSTÉMU RLN3/RXFP3 SLÚŽI POSTNATÁLNEMU VÝVOJU EMOCIONÁLNEHO A SOCIÁLNEHO SPRÁVANIA A PÔSOBENIU TOHTO SYSTÉMU U DOSPELÝCH MODULUJE ŠPECIFICKÉ MOLEKULÁRNE MECHANIZMY, KTORÉ AKTIVUJÚ PROCESY EMOCIONÁLNEJ A SOCIÁLNEJ PAMÄTE V AMYGDALA, HIPPOCAMPUS A PREFRONTÁLNEJ KÔRE. TÁTO HYPOTÉZA BUDE TESTOVANÁ U POTKANOV A MYŠÍ SLEDOVANÍM ŠTYROCH CIEĽOV. 1. STANOVTE ÚROVNE EXPRESIE RLN3 A RXFP3 A INERVAČNÉ VZORY POČAS PRENATÁLNEHO A POSTNATÁLNEHO VÝVOJA SÚBEŽNE SO VZNIKOM SOCIÁLNEHO SPRÁVANIA. BUDE TO PREDOVŠETKÝM OPIS VYJADRENIA RXFP3 MRNA A VZHĽADU VLÁKIEN RELAXÍNU-3 POČAS POSTNATÁLNYCH DNÍ (P) 10 AŽ 20; 2. URČIŤ, ČI EXPERIMENTÁLNA MANIPULÁCIA S CIEĽOVÝM PROSTREDÍM (NAMÁHANIE V RANOM VEKU) JE SCHOPNÁ NARUŠIŤ NORMÁLNY VÝVOJ A PLASTICITU INERVÁCIE NI SEPTA, HIPOKAMPU A/ALEBO AMYGDALA; 3. ZISTITE, ČI OPTOGENETICKÁ AKTIVÁCIA/INAKTIVÁCIA NEURÓNOV RELAXÍNU-3 V JADRE INCERTUS (NI) VYJADRUJÚCOM KANÁLRHODOPSÍN ALEBO HALORHODOPSÍN JE SCHOPNÁ ZMENIŤ SPRÁVANIE DOSPELÝCH V OBLASTI SOCIÁLNEHO ROZPOZNÁVANIA. POUŽIJEME ŠPECIFICKÚ SEKVENCIU PROMOTÉROV RELAXÍNU-3 (PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRÁLIA) A POUŽIJEME JU NA VLOŽENIE CHR2 ALEBO HALOR DO NI NEURÓNOV A POSÚDIME, AKO OPTOGENETICKÁ AKTIVÁCIA ALEBO INHIBÍCIA TÝCHTO NEURÓNOV MENÍ VÝKON MYŠÍ/POTKANOV V PARADIGME 3-KOMOROVEJ KOMORY A/ALEBO KONTEXTUÁLNOM KONDICIONOVANÍ; 4. ZISTITE, ČI AKTIVÁCIA RXFP3 IN VIVO KONKURUJE ALEBO UĽAHČUJE BUNKOVÉ REAKCIE A SIGNALIZÁCIU PRODUKOVANÉ CEZ OXYTOCÍNOVÝ RECEPTOR. KANYLY SA IMPLANTUJÚ DO BOČNEJ KOMORY A AMYGDALA NA INFÚZIU OXYTOCÍNU, AGONISTOV A KOMBINÁCIÍ RXFP3, PO KTORÝCH BUDE NASLEDOVAŤ ANALÝZA HLADÍN TÁBORA V INFÚZNYCH OBLASTIACH. PRIMÁRNE BUDEME URČIŤ, ČI AKTIVÁCIA RXFP3 JE SCHOPNÝ MODULOVAŤ OXYTOCÍN AKCIE V RÔZNYCH OBLASTIACH AMYGDALA. NAŠE EXPERIMENTY BY MALI ZISTIŤ, ČI SA SYSTÉM NI-RLN3-RXFP3 PODIEĽA NA VÝVOJI OBVODOV, KTORÉ KONTROLUJÚ SOCIÁLNE SPRÁVANIE A MÔŽU ZASAHOVAŤ DO SIGNALIZÁCIE OXYTOCÍNU/UPRAVOVAŤ POČAS VÝVOJA A PRI TVORBE SOCIÁLNEHO SPRÁVANIA A PAMÄTE U DOSPELÝCH HLODAVCOV. (Slovak)
17 August 2022
0 references
BUNAÍTEAR LÍONRAÍ NÉARÓINEACHA A THACAÍONN LE FEIDHMEANNA NÉAREOLAÍOCHA AGUS LE HIOMPAR AINMHITHE FÁSTA AGUS DAOINE FÁSTA SNA LUATHCHÉIMEANNA DEN SAOL IARBHREITHE. IS FÉIDIR LE HATHRUITHE I GCUMRAÍOCHT AIBÍ DEIRIDH NA LÍONRAÍ SEO MÍFHEIDHMEANNA A THÁIRGEADH A MBÍONN TINNIS MHEABHRACHA MAR UATHACHAS AGUS SCITSIFRÉINE MAR THORADH ORTHU. TÁ DLÚTHBHAINT AG IOMPRAÍOCHTAÍ MOTHÚCHÁNACHA AGUS SÓISIALTA LE TRÍ STRUCHTÚR INCHINNE, AN CORTEX RÉAMHTHOSACH, AN HIPPOCAMPUS AGUS AMYGDALA, ATÁ INNERVATED AG ILCHÓRAIS PEPTIDE A MHODHNAÍONN A NGNÍOMHAÍOCHT. TÁ FIANAISE SHUNTASACH ANN MAIDIR LE RÓL DO OCSAITOCIN I GCIORCAID MHOTHÚCHÁNACHA AGUS SHÓISIALTA AGUS GO BHFÉADFAÍ AN UATHACHAS A CHÓIREÁIL BUNAITHE AR OCSAITOCIN. I GCODARSNACHT LEIS SIN, TÁ FAISNÉIS AN-BEAG AR RÓL FÉIDEARTHA DEN CHINEÁL CÉANNA DE PEPTIDE EILE, RELAXIN-3 (RLN3), ATÁ I LÁTHAIR I NÉARÓIN A INNERVATE SPRIOCANNA COSÚIL LE NÉARÓIN OXYTOCIN AGUS A GHNÍOMHAÍONN TRÍ G-PRÓITÉIN-COUPLED-RECEPTOR, RXFP3, IN IÚL AG NÉARÓIN RECEPTOR-DEARFACH OXYTOCIN SA AMYGDALA, CHOMH MAITH LE RÉIMSÍ INCHINN ÉAGSÚLA EILE. LÉIRÍONN ÁR STAIDÉIR LE DÉANAÍ FREISIN GO BHFUIL RÓL AG AN GCÓRAS RELAXIN-3-RXFP3 IN AITHEANTAS SÓISIALTA AGUS IMNÍ SHÓISIALTA. DÁ BHRÍ SIN, TÁIMID AG CUR IN IÚL GO GCUIREANN FORBAIRT AN CHÓRAIS RLN3/RXFP3 ÉABHLÓID IARBHREITHE IOMPRAÍOCHTAÍ MOTHÚCHÁNACHA AGUS SÓISIALTA AR FÁIL AGUS GO NDÉANANN GNÍOMHAÍOCHT AN CHÓRAIS SEO SA DUINE FÁSTA MEICNÍOCHTAÍ MÓILÍNEACHA SONRACHA A GHNÍOMHACHTÚ PRÓISIS CUIMHNE MHOTHÚCHÁNACH AGUS SÓISIALTA IN AMYGDALA, HIPPOCAMPUS AGUS CORTEX RÉAMHTHEACHTACH. DÉANFAR AN HIPITÉIS SEO A THÁSTÁIL I FRANCACH AGUS LUCH TRÍ CHEITHRE SPRIOC A SHAOTHRÚ. 1. LEIBHÉIL LÉIRITHE RLN3 AGUS RXFP3 AGUS NA PATRÚIN INMHEÁNACHA A CHINNEADH LE LINN NA FORBARTHA RÉAMHBHREITHE AGUS IARBHREITHE, I GCOMHTHRÁTH LE TEACHT CHUN CINN IOMPRAÍOCHTA SÓISIALTA. TUAIRISC A BHEIDH ANN GO PRÍOMHA AR LÉIRIÚ RXFP3 MRNA AGUS AR CHUMA SNÁITHÍNÍ RELAXIN-3 AR FEADH LAETHANTA IARBHREITHE (P) 10 GO 20; 2. CHUN A CHINNEADH AN BHFUIL IONRAMHÁIL THURGNAMHACH AR AN SPRIOCTHIMPEALLACHT (STRUS LUATHSHAOIL) IN ANN CUR ISTEACH AR GHNÁTHFHORBAIRT AGUS AR PHLAISTEACHT NI INNERVATION AN SEPTUM, HIPPOCAMPUS AGUS/NÓ AMYGDALA; 3. A CHINNEADH AN BHFUIL GNÍOMHACHTÚ/DÍGHNÍOMHÚ OPTAIGINEACH NÉARÓIN SCÍTHE-3 SA NÚICLÉAS INCERTUS (NI) AG LÉIRIÚ CAINÉALRHODOPSIN NÓ HALORHODOPSIN IN ANN IOMPAR AITHEANTAIS SHÓISIALTA I MEASC DAOINE FÁSTA A ATHRÚ. BAINFIMID ÚSÁID AS SEICHEAMH SONRACH RELAXIN-3 TIONSCNÓIR (ÓN OLLAMH ANDREW GUNDLACH, AN ASTRÁIL) AGUS BAINFIMID ÚSÁID AS CHR2 NÓ HALOR A CHUR ISTEACH I NI NÉARÓIN AGUS MEASÚNÚ A DHÉANAMH AR AN GCAOI A NGNÍOMHACHTAÍTEAR NÓ A CHOISCEANN NA NÉARÓIN SEO FEIDHMÍOCHT LUICHE/RAT SA PHARAIDÍM 3-CHAMBER AGUS/NÓ RIOCHTÚ COMHTHÉACSÚIL; 4. A CHINNEADH AN BHFUIL IOMAÍOCHT GNÍOMHACHTAITHE RXFP3 IN VIVO LE FREAGAIRTÍ CEALLACHA AGUS COMHARTHAÍOCHT A THÁIRGTEAR TRÍD AN GABHDÓIR OXYTOCIN NÓ A ÉASCAÍONN. DÉANFAR CANNULAE A IONCHLANNÚ SA VENTRICLE CLIATHÁNACH AGUS AN AMYGDALA LE HAGHAIDH INSILEADH OXYTOCIN, RXFP3 AGONISTS AGUS TEAGLAMAÍ, AGUS INA DHIAIDH SIN ANAILÍS AR LEIBHÉIL AN CHAMPA LAISTIGH DE NA CEANTAIR INFUSED. GO PRÍOMHA DÉANFAIMID CINNEADH AN BHFUIL GNÍOMHACHTÚ RXFP3 IN ANN GNÍOMH OXYTOCIN A MHODHNÚ I RÉIGIÚIN ÉAGSÚLA AN AMYGDALA. BA CHÓIR GO MBUNÓFAÍ ÁR DTURGNAIMH CIBÉ AN NGLACANN AN CÓRAS NI-RLN3-RXFP3 PÁIRT I BHFORBAIRT CIORCAID A RIALAÍONN IOMPAR SÓISIALTA AGUS AR FÉIDIR LEO CUR ISTEACH AR CHOMHARTHAÍOCHT OXYTOCIN/MODHNÚ LE LINN FORBARTHA AGUS I BHFOIRMIÚ IOMPRAÍOCHTA SÓISIALTA AGUS CUIMHNE I GCREIMIRÍ FÁSTA. (Irish)
17 August 2022
0 references
NEURONÁLNÍ SÍTĚ, KTERÉ PODPORUJÍ NEUROLOGICKÉ FUNKCE A CHOVÁNÍ DOSPĚLÝCH ZVÍŘAT A LIDÍ, JSOU ZALOŽENY V RANÝCH STÁDIÍCH POSTNATÁLNÍHO ŽIVOTA. ZMĚNY V KONEČNÉ ZRALÉ KONFIGURACI TĚCHTO SÍTÍ MOHOU ZPŮSOBIT DYSFUNKCE, KTERÉ VEDOU K DUŠEVNÍM ONEMOCNĚNÍM, JAKO JE AUTISMUS A SCHIZOFRENIE. EMOČNÍ A SOCIÁLNÍ CHOVÁNÍ JE ÚZCE SPOJENO SE TŘEMI MOZKOVÝMI STRUKTURAMI, PREFRONTÁLNÍ KŮROU, HIPPOCAMPUSEM A AMYGDALA, KTERÉ JSOU INERVOVÁNY VÍCE PEPTIDOVÝMI SYSTÉMY, KTERÉ MODULUJÍ JEJICH ČINNOST. EXISTUJÍ PODSTATNÉ DŮKAZY O ÚLOZE OXYTOCINU V EMOČNÍCH A SOCIÁLNÍCH OBVODECH A O MOŽNOSTI LÉČBY AUTISMU NA BÁZI OXYTOCINU. NAPROTI TOMU EXISTUJE JEN VELMI MÁLO INFORMACÍ O PODOBNÉ POTENCIÁLNÍ ROLI JINÉHO PEPTIDU, RELAXIN-3 (RLN3), KTERÝ JE PŘÍTOMEN V NEURONECH, KTERÉ INERVUJÍ PODOBNÉ CÍLE JAKO OXYTOCIN NEURONY A KTERÉ PŮSOBÍ PROSTŘEDNICTVÍM G-PROTEIN-RECEPTORU RXFP3, VYJÁDŘENÉHO OXYTOCIN RECEPTOR-POZITIVNÍ NEURONY V AMYGDALA, STEJNĚ JAKO VÍCE DALŠÍCH MOZKOVÝCH OBLASTÍ. NAŠE NEDÁVNÉ STUDIE TAKÉ UKAZUJÍ, ŽE RELAXIN-3-RXFP3 SYSTÉM HRAJE ROLI V SOCIÁLNÍM UZNÁNÍ A SOCIÁLNÍ ÚZKOSTI. PROTO PŘEDPOKLÁDÁME, ŽE VÝVOJ SYSTÉMU RLN3/RXFP3 PODPOŘÍ POSTNATÁLNÍ EVOLUCI EMOČNÍHO A SOCIÁLNÍHO CHOVÁNÍ A PŮSOBENÍ TOHOTO SYSTÉMU V DOSPĚLOSTI MODULUJE SPECIFICKÉ MOLEKULÁRNÍ MECHANISMY, KTERÉ AKTIVUJÍ PROCESY EMOČNÍ A SOCIÁLNÍ PAMĚTI V AMYGDALA, HIPPOCAMPUSU A PREFRONTÁLNÍ KŮŘE. TATO HYPOTÉZA BUDE TESTOVÁNA V KRYSÁCH A MYŠÍ SLEDOVÁNÍM ČTYŘ CÍLŮ. 1. STANOVENÍ EXPRESNÍCH HLADIN RLN3 A RXFP3 A INERVAČNÍCH VZORCŮ BĚHEM PRENATÁLNÍHO A POSTNATÁLNÍHO VÝVOJE, SOUBĚŽNĚ SE VZNIKEM SPOLEČENSKÉHO CHOVÁNÍ. JEDNÁ SE PŘEDEVŠÍM O POPIS VÝRAZU RXFP3 MRNA A VZHLEDU VLÁKEN RELAXIN-3 V POPORODNÍCH DNECH (P) 10 AŽ 20; 2. URČIT, ZDA JE EXPERIMENTÁLNÍ MANIPULACE S CÍLOVÝM PROSTŘEDÍM (VČASNÝ ŽIVOTNÍ STRES) SCHOPNA NARUŠIT NORMÁLNÍ VÝVOJ A PLASTICITU INERVACE SEPTA, HIPOKAMPU A/NEBO AMYGDALY; 3. URČETE, ZDA OPTOGENETICKÁ AKTIVACE/INAKTIVACE RELAXIN-3 NEURONŮ V JÁDRU INCERTUS (NI) VYJADŘUJÍCÍ KANÁLRHODOPSIN NEBO HALORHODOPSIN JE SCHOPNA ZMĚNIT CHOVÁNÍ PŘI SPOLEČENSKÉM ROZPOZNÁVÁNÍ U DOSPĚLÝCH. POUŽIJEME SPECIFICKOU SEKVENCI PROMOTORU RELAXIN-3 (OD PROFESORA ANDREWA GUNDLACHA Z AUSTRÁLIE) A POUŽIJEME JI K VLOŽENÍ CHR2 NEBO HALOR DO NI NEURONŮ A POSOUDÍME, JAK OPTOGENETICKÁ AKTIVACE NEBO INHIBICE TĚCHTO NEURONŮ MĚNÍ VÝKON MYŠÍ/RAT V PARADIGMATU 3-KOMOROVÉ A/NEBO KONTEXTOVÉ KONDICIONACI; 4. URČETE, ZDA AKTIVACE RXFP3 IN VIVO KONKURUJE BUNĚČNÝM REAKCÍM A SIGNÁLŮM PRODUKOVANÝM PROSTŘEDNICTVÍM OXYTOCINOVÉHO RECEPTORU NEBO JE USNADŇUJE. CANNULAE BUDE IMPLANTOVÁNA DO BOČNÍ KOMORY A AMYGDALA PRO INFUZI OXYTOCINU, AGONISTŮ RXFP3 A JEJICH KOMBINACÍ, NÁSLEDOVANOU ANALÝZOU ÚROVNÍ TÁBORA V INFUZNÍCH OBLASTECH. PRIMÁRNĚ URČÍME, ZDA JE AKTIVACE RXFP3 SCHOPNA MODULOVAT OXYTOCIN AKCE V RŮZNÝCH OBLASTECH AMYGDALA. NAŠE EXPERIMENTY BY MĚLY ZJISTIT, ZDA SE SYSTÉM NI-RLN3-RXFP3 PODÍLÍ NA VÝVOJI OBVODŮ, KTERÉ ŘÍDÍ SOCIÁLNÍ CHOVÁNÍ A MOHOU RUŠIT/UPRAVOVAT SIGNALIZACI OXYTOCINU BĚHEM VÝVOJE A VYTVÁŘENÍ SPOLEČENSKÉHO CHOVÁNÍ A PAMĚTI U DOSPĚLÝCH HLODAVCŮ. (Czech)
17 August 2022
0 references
REDES NEURONAIS QUE APOIAM FUNÇÕES E COMPORTAMENTOS NEUROLOGICOS EM ANIMAIS ADULTOS E HUMANOS ESTABELECEM-SE NAS FASES PRIMEIRAS DA VIDA PÓS-NATAL. ALTERAÇÕES NA CONFIGURAÇÃO FINAL DA MATUREZA DESTAS REDES PODEM PRODUZIR DESFUNÇÕES QUE RESULTAM EM DOENÇAS MENTAIS COMO O AUTORISMO E A CIZOFRENIA. Os comportamentos emocionais e sociais estão intimamente associados a três estruturas cerebrais, o CORTEX PREFRONTAL, o hipocampo e a amígdala, que são inervados por vários sistemas de péptidos que modificam a sua actividade. Há provas substanciais de um papel da oxitocina nos circuitos emocionais e sociais e da possibilidade de um tratamento baseado na oxitocina. Em contrapartida, há muito poucas informações sobre um papel potencial semelhante de outro peptídeo, a relaxina-3 (RLN3), que está presente em neurónios que não permitem atingir objectivos semelhantes aos da oxitocina e que actua através de um receptor combinado com a proteína G, RXFP3, expresso em neurónios receptores de oxitocina na AMIGDALA, bem como em várias outras zonas do cérebro. OS NOSSOS ESTUDOS RECENTES INDICAM TAMBÉM QUE O SISTEMA RELAXIN-3-RXFP3 APLICA UM PAPEL NO RECONHECIMENTO SOCIAL E NA ANXIEDADE SOCIAL. Portanto, hipotetizamos que o desenvolvimento do sistema RLN3/RXFP3 sustente a evolução pós-natal dos comportamentos emocionais e sociais e a ação deste sistema nos módulos de adultos, mecanismos moleculares específicos que atuam em processos de memória emocional e social na AMIGDALA, no HIPPOCAMPUS e no CORTEX PREFRONTAL. Esta hipótese será testada em rato e musgo com quatro objectivos. 1. DETERMINAR OS NÍVEIS DE EXPRESSÃO DE RLN3 E RXFP3 E AS PATTERNAS DE INNERVAÇÃO DURANTE O DESENVOLVIMENTO PRÉVIO E PÓS-NATAL, EM PARALELO À EMERGÊNCIA DO COMPORTAMENTO SOCIAL. Tratar-se-á, em primeiro lugar, de uma descrição da expressão do MRNA RXFP3 e do aparecimento de fibras de relaxina-3 entre os dias pós-natais (P) 10 a 20; 2. DETERMINAR SE A MANIPULAÇÃO EXPERIMENTAL DO AMBIENTE-ALVO (STRESS DE VIDA RÁPIDA) PODE PERTURBAR O DESENVOLVIMENTO NORMAL E A PLÁSTICIDADE DA NI INNERVAÇÃO DO SEPTUM, HIPPOCAMPUS E/OU AMIGDALA; 3. DETERMINAR SE A ATIVAÇÃO/INACTIVAÇÃO OPTOGENÉTICA DE NEURONS RELAXINOS-3 NO NUCLEUS INCERTUS (NI) EXPRESSANTE CANELRODOPSINA OU HALORHODOPSINA PODE ALTERAR O COMPORTAMENTO DE RECONHECIMENTO SOCIAL EM ADULTOS. Utilizaremos uma sequência específica de PROMOTORES RELAXIN-3 (de PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIA) e usá-la-emos para inserir CHR2 ou HALOR em NI NEURONS e avaliar a forma como a ATIVAÇÃO OPTOGENÉTICA ou a inibição destes ALTERS NEURONS MOUSE/DESEMPENHO RÁTICO no PARADIGO DE 3 CÂMARAS e/ou no CONDIcionamento CONTEXTUAL; 4. DETERMINAR SE A ATIVAÇÃO EM VIVO COMPETE COM, OU FACILITATOS, RESPOSTAS CELULARES E SINALIZAÇÃO PRODUZIDA ATRAVÉS DO RECEPTOR DE OXITOCINA. O CANULÁRIO SERÁ IMPLANTADO NO VENTRÍCULO LATERAL E NA AMIGDALA PARA A INFUSÃO DA OXITOCINA, DOS AGAONISTAS RXFP3 E DAS COMBINAÇÕES, SEGUIDAS DA ANÁLISE DOS NÍVEIS DE CAMPINA NAS ZONAS INFUÍDAS. PRINCIPALMENTE DETERMINARÃO SE A ATIVAÇÃO DO RXFP3 PODE MODULAR A AÇÃO DA OXITOCINA NAS DIFERENTES REGIÕES DA AMIGDALA. As nossas experiências devem determinar se o sistema NI-RLN3-RXFP3 participa no desenvolvimento de circuitos que controlam o comportamento social e podem interferir com/modificar o sinal de oxitocina durante o desenvolvimento e na formação do comportamento social e da memória em moldes de adultos. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
NEURONAALSED VÕRGUSTIKUD, MIS TOETAVAD NEUROLOOGILISI FUNKTSIOONE JA KÄITUMIST TÄISKASVANUD LOOMADEL JA INIMESTEL, LUUAKSE SÜNNIJÄRGSE ELU VARASES STAADIUMIS. NENDE VÕRKUDE LÕPLIKU KÜPSE KONFIGURATSIOONI MUUTUSED VÕIVAD TEKITADA HÄIREID, MIS PÕHJUSTAVAD VAIMUHAIGUSI, NAGU AUTISM JA SKISOFREENIA. EMOTSIONAALNE JA SOTSIAALNE KÄITUMINE ON TIHEDALT SEOTUD KOLME AJUSTRUKTUURIGA – PREFRONTAALSE KORTEKSIGA, HIPOKAMPUSEGA JA AMÜGDALAGA, MIDA INNUSTAVAD MITMED PEPTIIDSÜSTEEMID, MIS MODULEERIVAD NENDE AKTIIVSUST. ON OLULISI TÕENDEID OKSÜTOTSIINI ROLLI KOHTA EMOTSIONAALSETES JA SOTSIAALSETES AHELATES NING AUTISMI OKSÜTOTSIINIPÕHISE RAVI VÕIMALUSE KOHTA. SEEVASTU ON VÄGA VÄHE TEAVET TEISE PEPTIIDI, RELAXIIN-3 (RLN3) VÕIMALIKU ROLLI KOHTA, MIS ESINEB NEURONITES, MIS SISESTAVAD SARNASEID SIHTMÄRKE OKSÜTOTSIINI NEURONITEGA JA MIS TOIMIB G-VALKUDEGA SEOTUD RETSEPTORI RXFP3 KAUDU, MIDA VÄLJENDATAKSE OKSÜTOTSIINI RETSEPTORI POSITIIVSETE NEURONITE KAUDU AMÜGDALAS, SAMUTI MITMETES TEISTES AJUPIIRKONDADES. MEIE HILJUTISED UURINGUD NÄITAVAD KA, ET RELAXIN-3-RXFP3 SÜSTEEM MÄNGIB ROLLI SOTSIAALSE TUNNUSTAMISE JA SOTSIAALSE ÄREVUSE. SEETÕTTU OLETAME, ET RLN3/RXFP3 SÜSTEEMI ARENG ALLUB EMOTSIONAALSE JA SOTSIAALSE KÄITUMISE SÜNNIJÄRGSELE EVOLUTSIOONILE NING SELLE SÜSTEEMI TOIME TÄISKASVANUTEL MODULEERIB SPETSIIFILISI MOLEKULAARSEID MEHHANISME, MIS AKTIVEERIVAD EMOTSIONAALSE JA SOTSIAALSE MÄLU PROTSESSE AMÜGDALAS, HIPOKAMPUSES JA PREFRONTAALSES KORTEKSIS. SEDA HÜPOTEESI TESTITAKSE ROTI JA HIIREGA, JÄRGIDES NELJA EESMÄRKI. 1. MÄÄRATA RLN3 JA RXFP3 EKSPRESSIOONI TASEMED NING SISEMINE MUSTER SÜNNIEELSE JA -JÄRGSE ARENGU AJAL PARALLEELSELT SOTSIAALSE KÄITUMISE TEKKEGA. SEE ON PEAMISELT RXFP3 MRNA EKSPRESSIOONI JA LÕDVESTUS-3 KIUDUDE ILMUMISE KIRJELDUS SÜNNIJÄRGSETEL PÄEVADEL (P) 10–20; 2. TEHA KINDLAKS, KAS SIHTKESKKONNA EKSPERIMENTAALNE MANIPULEERIMINE (VARAJANE ELUSTRESS) VÕIB HÄIRIDA NI VAHESEINA, HIPOKAMPUSE JA/VÕI AMYGDALA INNERVATSIOONI NORMAALSET ARENGUT JA PLASTILISUST; 3. MÄÄRAKE KINDLAKS, KAS LÕDVESTUS-3 NEURONITE OPTOGENEETILINE AKTIVEERIMINE/INAKTIVEERIMINE KANALIRHODOSIINI VÕI HALORHODOPSIINI EKSPRESSEERIVATES TUUMADES (NI) ON VÕIMELINE MUUTMA SOTSIAALSET TUVASTUSKÄITUMIST TÄISKASVANUTEL. KASUTAME SPETSIIFILIST RELAXIN-3 PROMOOTORI JÄRJESTUST (PROF ANDREW GUNDLACHIST, AUSTRAALIAST) JA KASUTAME SEDA CHR2 VÕI HALORI SISESTAMISEKS NI NEURONITESSE JA HINNATA, KUIDAS NENDE NEURONITE OPTOGENEETILINE AKTIVEERIMINE VÕI INHIBEERIMINE MUUDAB HIIRE/ROTTIDE JÕUDLUST 3-CHAMBER PARADIGMAS JA/VÕI KONTEKSTIPÕHISES KONDITSIONEERIMISES; 4. TEHA KINDLAKS, KAS RXFP3 AKTIVEERUMINE IN VIVO KONKUREERIB VÕI HÕLBUSTAB OKSÜTOTSIINI RETSEPTORI KAUDU TEKKIVAID RAKUREAKTSIOONE JA SIGNAALE. KANÜÜLE IMPLANTEERITAKSE KÜLGVATSAKUSSE JA AMÜGDALASSE OKSÜTOTSIINI, RXFP3 AGONISTIDE JA KOMBINATSIOONIDE INFUSIOONIKS, MILLELE JÄRGNEB LAAGRITASEMETE ANALÜÜS INFUNDEERITAVATES PIIRKONDADES. PEAMISELT ME KINDLAKS, KAS AKTIVEERIMINE RXFP3 ON VÕIMELINE MODULEERIMA OKSÜTOTSIINI TOIME ERINEVATES PIIRKONDADES AMYGDALA. MEIE EKSPERIMENDID PEAKSID KINDLAKS TEGEMA, KAS NI-RLN3-RXFP3 SÜSTEEM OSALEB SELLISTE AHELATE ARENDAMISES, MIS KONTROLLIVAD SOTSIAALSET KÄITUMIST JA VÕIVAD ARENGU AJAL SEGADA/MODIFITSEERIDA OKSÜTOTSIINI SIGNAALIMIST NING TÄISKASVANUD NÄRILISTE SOTSIAALSE KÄITUMISE JA MÄLU KUJUNEMIST. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A FELNŐTT ÁLLATOK ÉS EMBEREK NEUROLÓGIAI FUNKCIÓIT ÉS VISELKEDÉSÉT TÁMOGATÓ NEURONHÁLÓZATOK A SZÜLETÉS UTÁNI ÉLET KORAI SZAKASZÁBAN JÖNNEK LÉTRE. E HÁLÓZATOK VÉGSŐ ÉRETT KONFIGURÁCIÓJÁNAK VÁLTOZÁSAI OLYAN ZAVAROKAT OKOZHATNAK, AMELYEK MENTÁLIS BETEGSÉGEKET, PÉLDÁUL AUTIZMUST ÉS SKIZOFRÉNIÁT EREDMÉNYEZNEK. AZ ÉRZELMI ÉS TÁRSADALMI VISELKEDÉS SZOROSAN ÖSSZEFÜGG HÁROM AGYSTRUKTÚRÁVAL, A PREFRONTÁLIS AGYKÉREGGEL, A HIPPOCAMPUSSZAL ÉS AZ AMYGDALÁVAL, AMELYEKET TÖBB PEPTIDRENDSZER IS BEIDEGESÍT, AMELYEK AZ AKTIVITÁSUKAT MODULÁLJÁK. AZ OXITOCIN ÉRZELMI ÉS TÁRSADALMI KÖRÖKBEN BETÖLTÖTT SZEREPE, VALAMINT AZ AUTIZMUS OXITOCIN-ALAPÚ KEZELÉSÉNEK LEHETŐSÉGE JELENTŐS BIZONYÍTÉKOKKAL TÁMASZTHATÓ ALÁ. EZZEL SZEMBEN NAGYON KEVÉS INFORMÁCIÓ ÁLL RENDELKEZÉSRE EGY MÁSIK PEPTID, A RELAXIN-3 (RLN3) HASONLÓ POTENCIÁLIS SZEREPÉRŐL, AMELY AZ OXITOCIN NEURONOKHOZ HASONLÓ CÉLOKAT INNERVÁLÓ NEURONOKBAN JELEN VAN, ÉS AMELY AZ OXITOCIN RECEPTOR-POZITÍV NEURONOK ÁLTAL AZ AMYGDALÁBAN, VALAMINT TÖBB MÁS AGYTERÜLETEN KERESZTÜL FEJTI KI HATÁSÁT. A LEGÚJABB TANULMÁNYOK AZT IS MUTATJÁK, HOGY A RELAXIN-3-RXFP3 RENDSZER SZEREPET JÁTSZIK A TÁRSADALMI FELISMERÉSBEN ÉS A TÁRSADALMI SZORONGÁSBAN. EZÉRT AZT FELTÉTELEZZÜK, HOGY AZ RLN3/RXFP3 RENDSZER FEJLESZTÉSE ALÁRENDELI AZ ÉRZELMI ÉS TÁRSADALMI VISELKEDÉSEK POSZTNATÁLIS EVOLÚCIÓJÁT, ÉS ENNEK A RENDSZERNEK A FELNŐTTKORI MŰKÖDÉSÉT MODULÁLJA AZ ÉRZELMI ÉS TÁRSADALMI MEMÓRIA FOLYAMATAIT AKTIVÁLÓ SPECIFIKUS MOLEKULÁRIS MECHANIZMUSOKAT AZ AMYGDALÁBAN, A HIPPOCAMPUSBAN ÉS A PREFRONTÁLIS KÉREGBEN. EZT A HIPOTÉZIST PATKÁNYBAN ÉS EGÉRBEN TESZTELIK NÉGY CÉL KÖVETÉSÉVEL. 1. HATÁROZZA MEG AZ RLN3 ÉS RXFP3 EXPRESSZIÓS SZINTJÉT ÉS A BEIDEGZŐDÉSI MINTÁKAT A SZÜLETÉS ELŐTTI ÉS UTÁNI FEJLŐDÉS SORÁN, A TÁRSADALMI VISELKEDÉS MEGJELENÉSÉVEL PÁRHUZAMOSAN. EZ ELSŐSORBAN AZ RXFP3 MRNS KIFEJEZÉSÉNEK ÉS A RELAXIN-3 SZÁLAK MEGJELENÉSÉNEK LEÍRÁSA LESZ A SZÜLETÉS UTÁNI NAPOKON (P) 10–20; 2. ANNAK MEGÁLLAPÍTÁSA, HOGY A CÉLKÖRNYEZET KÍSÉRLETI MANIPULÁCIÓJA (KORAI ÉLETTERHELÉS) KÉPES-E MEGZAVARNI A SZEPTUM, A HIPPOCAMPUS ÉS/VAGY AZ AMYGDALA NI BEIDEGZŐDÉSÉNEK NORMÁLIS FEJLŐDÉSÉT ÉS PLASZTICITÁSÁT; 3. HATÁROZZA MEG, HOGY A CHANNELRHODOPSZINT VAGY HALORHODOPSZINT EXPRESSZÁLÓ NUCLEUS INCERTUSBAN (NI) A RELAXIN-3 NEURONOK OPTOGENETIKAI AKTIVÁLÁSA/INAKTIVÁLÁSA KÉPES-E MEGVÁLTOZTATNI A FELNŐTTEK TÁRSADALMI FELISMERÉSI VISELKEDÉSÉT. EGY SPECIÁLIS RELAXIN-3 PROMÓTER SZEKVENCIÁT FOGUNK HASZNÁLNI (PROFE ANDREW GUNDLACH, AUSZTRÁLIA), ÉS ARRA HASZNÁLJUK, HOGY BEHELYEZZÜK A CHR2-T VAGY A HALORT AZ NI NEURONOKBA, ÉS ÉRTÉKELJÜK, HOGY EZEKNEK A NEURONOKNAK AZ OPTOGENETIKAI AKTIVÁLÁSA VAGY GÁTLÁSA MEGVÁLTOZTATJA AZ EGÉR/PATKÁNY TELJESÍTMÉNYÉT A 3-CHAMBER PARADIGMÁBAN ÉS/VAGY KONDICIONÁLÁSBAN; 4. HATÁROZZA MEG, HOGY AZ RXFP3 IN VIVO AKTIVÁLÁSA VERSENG-E VAGY ELŐSEGÍTI-E AZ OXITOCIN RECEPTORON KERESZTÜL ELŐÁLLÍTOTT SEJTVÁLASZOKAT ÉS JELZŐRENDSZEREKET. A KANÜLEKET AZ OXITOCIN, RXFP3 AGONISTÁK ÉS KOMBINÁCIÓK INFÚZIÓJÁHOZ AZ OLDALSÓ KAMRÁBA ÉS AZ AMYGDALA-BA ÜLTETIK BE, MAJD AZ INFUNDÁLT TERÜLETEKEN BELÜLI TÁBORI SZINTEK ELEMZÉSÉT. ELSŐSORBAN AZT FOGJUK MEGHATÁROZNI, HOGY AZ RXFP3 AKTIVÁLÁSA KÉPES-E MODULÁLNI AZ OXITOCIN HATÁSÁT AZ AMYGDALA KÜLÖNBÖZŐ RÉGIÓIBAN. KÍSÉRLETEINKNEK MEG KELL ÁLLAPÍTANIUK, HOGY AZ NI-RLN3-RXFP3 RENDSZER RÉSZT VESZ-E A TÁRSADALMI VISELKEDÉST SZABÁLYOZÓ ÁRAMKÖRÖK FEJLESZTÉSÉBEN, ÉS KÉPES-E BEFOLYÁSOLNI/MÓDOSÍTANI AZ OXITOCIN JELZÉST A FEJLESZTÉS SORÁN, VALAMINT A FELNŐTT RÁGCSÁLÓK TÁRSADALMI VISELKEDÉSÉNEK ÉS MEMÓRIÁJÁNAK KIALAKULÁSÁBAN. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
НЕВРОННИТЕ МРЕЖИ, КОИТО ПОДДЪРЖАТ НЕВРОЛОГИЧНИ ФУНКЦИИ И ПОВЕДЕНИЕ ПРИ ВЪЗРАСТНИ ЖИВОТНИ И ХОРА, СЕ СЪЗДАВАТ В РАННИТЕ СТАДИИ НА ПОСТНАТАЛНИЯ ЖИВОТ. ПРОМЕНИТЕ В ОКОНЧАТЕЛНАТА ЗРЯЛА КОНФИГУРАЦИЯ НА ТЕЗИ МРЕЖИ МОГАТ ДА ДОВЕДАТ ДО ДИСФУНКЦИИ, КОИТО ВОДЯТ ДО ПСИХИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ КАТО АУТИЗЪМ И ШИЗОФРЕНИЯ. ЕМОЦИОНАЛНОТО И СОЦИАЛНОТО ПОВЕДЕНИЕ СА ТЯСНО СВЪРЗАНИ С ТРИ МОЗЪЧНИ СТРУКТУРИ — ПРЕФРОНТАЛНАТА КОРА, ХИПОКАМПУСА И АМИГДАЛАТА, КОИТО СА ИНЕРВИРАНИ ОТ МНОЖЕСТВО ПЕПТИДНИ СИСТЕМИ, КОИТО МОДУЛИРАТ ТЯХНАТА АКТИВНОСТ. НАЛИЦЕ СА СЪЩЕСТВЕНИ ДОКАЗАТЕЛСТВА ЗА РОЛЯТА НА ОКСИТОЦИН В ЕМОЦИОНАЛНИТЕ И СОЦИАЛНИТЕ ВЕРИГИ И ВЪЗМОЖНОСТТА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА АУТИЗМА НА ОСНОВАТА НА ОКСИТОЦИН. ЗА РАЗЛИКА ОТ ТОВА, ИМА МНОГО МАЛКО ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПОДОБНА ПОТЕНЦИАЛНА РОЛЯ НА ДРУГ ПЕПТИД, РЕЛАКСИН-3 (RLN3), КОЙТО ПРИСЪСТВА В НЕВРОНИ, КОИТО ИНЕРВИРАТ ПОДОБНИ НА ОКСИТОЦИНОВИТЕ НЕВРОНИ И КОЙТО ДЕЙСТВА ЧРЕЗ РЕЦЕПТОР, СВЪРЗАН С G-ПРОТЕИН, RXFP3, ИЗРАЗЕН ЧРЕЗ ОКСИТОЦИН РЕЦЕПТОР-ПОЛОЖИТЕЛНИ НЕВРОНИ В АМИГДАЛАТА, КАКТО И МНОЖЕСТВО ДРУГИ МОЗЪЧНИ ОБЛАСТИ. ПОСЛЕДНИТЕ НИ ПРОУЧВАНИЯ СЪЩО ПОКАЗВАТ, ЧЕ СИСТЕМАТА RELAXIN-3-RXFP3 ИГРАЕ РОЛЯ В СОЦИАЛНОТО ПРИЗНАВАНЕ И СОЦИАЛНАТА ТРЕВОЖНОСТ. ЕТО ЗАЩО ПРЕДПОЛАГАМЕ, ЧЕ РАЗВИТИЕТО НА СИСТЕМАТА RLN3/RXFP3 ПОДЧИНЯВА ПОСТНАТАЛНАТА ЕВОЛЮЦИЯ НА ЕМОЦИОНАЛНОТО И СОЦИАЛНОТО ПОВЕДЕНИЕ И ДЕЙСТВИЕТО НА ТАЗИ СИСТЕМА В ВЪЗРАСТНИТЕ МОДУЛИРА СПЕЦИФИЧНИ МОЛЕКУЛЯРНИ МЕХАНИЗМИ, КОИТО АКТИВИРАТ ПРОЦЕСИТЕ НА ЕМОЦИОНАЛНА И СОЦИАЛНА ПАМЕТ В АМИГДАЛА, ХИПОКАМПУС И ПРЕФРОНТАЛНА КОРА. ТАЗИ ХИПОТЕЗА ЩЕ БЪДЕ ТЕСТВАНА ПРИ ПЛЪХОВЕ И МИШКИ, КАТО ПРЕСЛЕДВА ЧЕТИРИ ЦЕЛИ. 1. ОПРЕДЕЛЕТЕ НИВАТА НА ИЗРАЗЯВАНЕ НА RLN3 И RXFP3 И МОДЕЛИТЕ НА ИНЕРВАЦИЯ ПО ВРЕМЕ НА ПРЕДРОДИЛНОТО И ПОСТНАТАЛНОТО РАЗВИТИЕ, УСПОРЕДНО С ПОЯВАТА НА СОЦИАЛНО ПОВЕДЕНИЕ. ТОВА ЩЕ БЪДЕ ПРЕДИ ВСИЧКО ОПИСАНИЕ НА ИЗРАЗА НА RXFP3 MRNA И ПОЯВАТА НА РЕЛАКСИН-3 ВЛАКНА ПРЕЗ ПОСТНАТАЛНИ ДНИ (P) 10—20; 2. ДА СЕ ОПРЕДЕЛИ ДАЛИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНАТА МАНИПУЛАЦИЯ НА ЦЕЛЕВАТА СРЕДА (РАНЕН ЖИЗНЕН СТРЕС) Е В СЪСТОЯНИЕ ДА НАРУШИ НОРМАЛНОТО РАЗВИТИЕ И ПЛАСТИЧНОСТТА НА ИНЕРВАЦИЯТА НА ПРЕГРАДАТА, ХИПОКАМПУСА И/ИЛИ АМИГДАЛАТА; 3. ОПРЕДЕЛЕТЕ ДАЛИ ОПТОГЕНЕТИЧНОТО АКТИВИРАНЕ/ИНАКТИВИРАНЕ НА РЕЛАКСИН-3 НЕВРОНИ В ЯДРАТА ИНЦЕРТУС (NI), ЕКСПРЕСИРАЩИ КАНАЛРОДОПСИН ИЛИ ХАЛОРОДОПСИН, Е В СЪСТОЯНИЕ ДА ПРОМЕНИ ПОВЕДЕНИЕТО НА СОЦИАЛНО РАЗПОЗНАВАНЕ ПРИ ВЪЗРАСТНИ. ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ СПЕЦИФИЧНА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ НА ПРОМОТОРИТЕ НА РЕЛАКСИН-3 (ОТ ПРОФ. ANDREW GUNDLACH, АВСТРАЛИЯ) И ЩЕ Я ИЗПОЛЗВАМЕ, ЗА ДА ВМЪКНЕМ CHR2 ИЛИ HALOR В NI НЕВРОНИ И ДА ПРЕЦЕНИМ КАК ОПТОГЕНЕТИЧНОТО АКТИВИРАНЕ ИЛИ ИНХИБИРАНЕ НА ТЕЗИ НЕВРОНИ ПРОМЕНЯ ЕФЕКТИВНОСТТА НА МИШКИТЕ/ПЛЪХА В 3-КАМЕРНАТА ПАРАДИГМА И/ИЛИ КОНТЕКСТУАЛНАТА КОНДИЦИОНИРАНЕ; 4. ОПРЕДЕЛЕТЕ ДАЛИ АКТИВИРАНЕТО IN VIVO НА RXFP3 СЕ КОНКУРИРА ИЛИ УЛЕСНЯВА КЛЕТЪЧНИТЕ РЕАКЦИИ И СИГНАЛИЗАЦИЯТА, ПРОИЗВЕДЕНИ ЧРЕЗ ОКСИТОЦИНОВИЯ РЕЦЕПТОР. КАНЮЛИ ЩЕ БЪДАТ ИМПЛАНТИРАНИ В СТРАНИЧНАТА КАМЕРА И АМИГДАЛАТА ЗА ИНФУЗИЯ НА ОКСИТОЦИН, RXFP3 АГОНИСТИ И КОМБИНАЦИИ, ПОСЛЕДВАНИ ОТ АНАЛИЗ НА НИВАТА НА ЛАГЕРА В РАМКИТЕ НА ВЛИВАНИТЕ ЗОНИ. ПРЕДИ ВСИЧКО ЩЕ ОПРЕДЕЛИМ ДАЛИ АКТИВИРАНЕТО НА RXFP3 Е В СЪСТОЯНИЕ ДА МОДУЛИРА ДЕЙСТВИЕТО НА ОКСИТОЦИН В РАЗЛИЧНИТЕ РЕГИОНИ НА АМИГДАЛАТА. НАШИТЕ ЕКСПЕРИМЕНТИ ТРЯБВА ДА УСТАНОВЯТ ДАЛИ СИСТЕМАТА NI-RLN3-RXFP3 УЧАСТВА В РАЗРАБОТВАНЕТО НА ВЕРИГИ, КОИТО КОНТРОЛИРАТ СОЦИАЛНОТО ПОВЕДЕНИЕ И МОГАТ ДА ПОВЛИЯЯТ/МОДИФИЦИРАТ СИГНАЛИЗАЦИЯТА НА ОКСИТОЦИН ПО ВРЕМЕ НА РАЗРАБОТВАНЕТО И ФОРМИРАНЕТО НА СОЦИАЛНО ПОВЕДЕНИЕ И ПАМЕТ ПРИ ВЪЗРАСТНИ ГРИЗАЧИ. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
NEURONŲ TINKLAI, PALAIKANTYS SUAUGUSIŲ GYVŪNŲ IR ŽMONIŲ NEUROLOGINES FUNKCIJAS IR ELGSENĄ, YRA SUKURTI ANKSTYVOSE POSTNATALINIO GYVENIMO STADIJOSE. ŠIŲ TINKLŲ GALUTINĖS BRANDŽIOS KONFIGŪRACIJOS POKYČIAI GALI SUKELTI DISFUNKCIJAS, KURIOS SUKELIA PSICHINES LIGAS, TOKIAS KAIP AUTIZMAS IR ŠIZOFRENIJA. EMOCINIS IR SOCIALINIS ELGESYS YRA GLAUDŽIAI SUSIJĘS SU TRIMIS SMEGENŲ STRUKTŪROMIS – PRIEŠAKINE ŽIEVELE, HIPOKAMPU IR AMYGDALA, KURIOS YRA INERVUOTOS KELIŲ PEPTIDŲ SISTEMŲ, KURIOS MODULIUOJA JŲ VEIKLĄ. YRA SVARIŲ ĮRODYMŲ APIE OKSITOCINO VAIDMENĮ EMOCINĖSE IR SOCIALINĖSE GRANDINĖSE IR GALIMYBĘ OKSITOCINU GYDYTI AUTIZMĄ. PRIEŠINGAI, YRA LABAI MAŽAI INFORMACIJOS APIE PANAŠŲ GALIMĄ KITO PEPTIDO, RELAXIN-3 (RLN3), KURIS YRA NEURONUOSE, KURIE YRA PANAŠŪS Į OKSITOCINO NEURONUS, VAIDMENĮ IR KURIS VEIKIA PER G-BALTYMŲ SUSIETĄ RECEPTORIŲ RXFP3, IŠREIKŠTĄ OKSITOCINO RECEPTORIŲ TURINČIAIS NEURONAIS AMIGDALOJE, TAIP PAT DAUGELYJE KITŲ SMEGENŲ SRIČIŲ. MŪSŲ NAUJAUSI TYRIMAI TAIP PAT RODO, KAD RELAXIN-3-RXFP3 SISTEMA VAIDINA SVARBŲ VAIDMENĮ SOCIALINIAME ATPAŽINIME IR SOCIALINIAME NERIME. TODĖL MES DAROME PRIELAIDĄ, KAD RLN3/RXFP3 SISTEMOS PLĖTRA PALAIKO EMOCINIO IR SOCIALINIO ELGESIO POSTNATALINĘ EVOLIUCIJĄ IR ŠIOS SISTEMOS VEIKIMĄ SUAUGUSIESIEMS MODULIUOJA SPECIFINIUS MOLEKULINIUS MECHANIZMUS, KURIE AKTYVUOJA EMOCINĖS IR SOCIALINĖS ATMINTIES PROCESUS AMYGDALA, HIPPOCAMPUS IR PREFRONTALINĖJE ŽIEVĖJE. ŠI HIPOTEZĖ BUS IŠBANDYTA SU ŽIURKĖMIS IR PELĖMIS, SIEKIANT KETURIŲ TIKSLŲ. 1. NUSTATYTI RLN3 IR RXFP3 IŠRAIŠKOS LYGIUS IR INERVACIJOS MODELIUS PRENATALINIO IR POSTNATALINIO VYSTYMOSI METU, KARTU SU SOCIALINIO ELGESIO ATSIRADIMU. TAI VISŲ PIRMA BUS RXFP3 MRNR IŠRAIŠKOS IR ATSIPALAIDAVIMO-3 PLUOŠTŲ IŠVAIZDOS POGIMDYMINĖMIS DIENOMIS APRAŠYMAS (P) 10–20; 2. NUSTATYTI, AR EKSPERIMENTINIS MANIPULIAVIMAS TIKSLINE APLINKA (ANKSTESNIS GYVENIMO ĮTEMPIS) GALI SUTRIKDYTI NORMALŲ PERTVAROS, HIPPOCAMPUS IR (ARBA) AMYGDALA NI INERVACIJOS VYSTYMĄSI IR PLASTIŠKUMĄ; 3. NUSTATYTI, AR RELAKSINO-3 NEURONŲ OPTOGENINIS AKTYVAVIMAS/INAKTYVINIMAS BRANDUOLYJE INCERTUS (NI), IŠREIŠKIANČIAME CHANNELRHODOPSINĄ AR HALORHODOPSINĄ, GALI PAKEISTI SUAUGUSIŲJŲ SOCIALINIO PRIPAŽINIMO ELGESĮ. MES NAUDOSIME SPECIFINĘ RELAXIN-3 PROMOTORIAUS SEKĄ (IŠ PROF. ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIJA) IR NAUDOSIME JĄ NORĖDAMI ĮTERPTI CHR2 ARBA HALOR Į NI NEURONUS IR ĮVERTINTI, KAIP ŠIŲ NEURONŲ OPTOGENINIS AKTYVAVIMAS AR SLOPINIMAS KEIČIA PELĖS/RATO NAŠUMĄ 3-CHAMBER PARADIGMOS IR (ARBA) KONTEKSTINIO KONDICIONAVIMO METU; 4. NUSTATYKITE, AR RXFP3 AKTYVACIJA IN VIVO KONKURUOJA SU LĄSTELIŲ ATSAKU IR SIGNALIZACIJA, GAUNAMA PER OKSITOCINO RECEPTORIUS, AR PALENGVINA JŲ VEIKIMĄ. KANIULĖS BUS IMPLANTUOJAMOS Į ŠONINĮ SKILVELĮ IR AMIGDALĄ OKSITOCINO, RXFP3 AGONISTŲ IR JŲ DERINIŲ INFUZIJAI, PO TO BUS ANALIZUOJAMAS STOVYKLOS LYGIS INFUZUOJAMOSE VIETOSE. PIRMIAUSIA MES NUSTATYSIME, AR RXFP3 AKTYVAVIMAS GALI MODULIUOTI OKSITOCINO POVEIKĮ SKIRTINGUOSE AMIGDALOS REGIONUOSE. MŪSŲ EKSPERIMENTAI TURĖTŲ NUSTATYTI, AR NI-RLN3-RXFP3 SISTEMA DALYVAUJA KURIANT GRANDINES, KURIOS KONTROLIUOJA SOCIALINĮ ELGESĮ IR GALI TRUKDYTI/PAKEISTI OKSITOCINO SIGNALIZACIJĄ VYSTYMOSI METU IR FORMUOJANT SOCIALINĮ ELGESĮ BEI ATMINTĮ SUAUGUSIEMS GRAUŽIKAMS. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
NEURONSKE MREŽE KOJE PODRŽAVAJU NEUROLOŠKE FUNKCIJE I PONAŠANJE ODRASLIH ŽIVOTINJA I LJUDI USPOSTAVLJENE SU U RANIM FAZAMA POSTNATALNOG ŽIVOTA. PROMJENE U KONAČNOJ ZRELOJ KONFIGURACIJI TIH MREŽA MOGU PROIZVESTI DISFUNKCIJE KOJE REZULTIRAJU MENTALNIM BOLESTIMA KAO ŠTO SU AUTIZAM I SHIZOFRENIJA. EMOCIONALNA I DRUŠTVENA PONAŠANJA USKO SU POVEZANA S TRI MOŽDANE STRUKTURE, PREFRONTALNIM KORTEKSOM, HIPOKAMPUSOM I AMIGDALOM, KOJE SU INERVIRANE VIŠESTRUKIM PEPTIDNIM SUSTAVIMA KOJI MODULIRAJU NJIHOVU AKTIVNOST. POSTOJE ZNAČAJNI DOKAZI O ULOZI OKSITOCINA U EMOCIONALNIM I DRUŠTVENIM KRUGOVIMA TE MOGUĆNOSTI LIJEČENJA AUTIZMA NA BAZI OKSITOCINA. ZA RAZLIKU OD TOGA, POSTOJI VRLO MALO INFORMACIJA O SLIČNOJ POTENCIJALNOJ ULOZI DRUGOG PEPTIDA, RELAXIN-3 (RLN3), KOJI JE PRISUTAN U NEURONIMA KOJI INERVATIRAJU SLIČNE CILJEVE KAO OKSITOCIN NEURONI I KOJI DJELUJU PUTEM RECEPTORA SPOJENOG NA G-PROTEIN, RXFP3, IZRAŽENOG NEURONIMA POZITIVNIH NA OKSITOCIN RECEPTORE U AMIGDALI, KAO I VIŠE DRUGIH PODRUČJA MOZGA. NAŠE NEDAVNE STUDIJE TAKOĐER POKAZUJU DA RELAXIN-3-RXFP3 SUSTAV IGRA ULOGU U DRUŠTVENOM PREPOZNAVANJU I DRUŠTVENOJ TJESKOBI. STOGA PRETPOSTAVLJAMO DA RAZVOJ SUSTAVA RLN3/RXFP3 ZADRŽAVA POSTNATALNU EVOLUCIJU EMOCIONALNOG I DRUŠTVENOG PONAŠANJA, A DJELOVANJE OVOG SUSTAVA U ODRASLOJ OSOBI MODULIRA SPECIFIČNE MOLEKULARNE MEHANIZME KOJI AKTIVIRAJU PROCESE EMOCIONALNE I DRUŠTVENE MEMORIJE U AMIGDALU, HIPOKAMPUSU I PREDFRONTALNOM KORTEKSU. OVA HIPOTEZA ĆE BITI TESTIRANA U ŠTAKORA I MIŠA SLIJEDEĆI ČETIRI CILJA. 1. ODREDITI RAZINE EKSPRESIJE RLN3 I RXFP3 I OBRASCE INERVACIJE TIJEKOM PRENATALNOG I POSTNATALNOG RAZVOJA, USPOREDNO S POJAVOM DRUŠTVENOG PONAŠANJA. TO ĆE PRVENSTVENO BITI OPIS IZRAZA RXFP3 MRNA I POJAVE RELAKSIN-3 VLAKANA TIJEKOM POSTNATALNIH DANA (P) OD 10 DO 20; 2. UTVRDITI JE LI EKSPERIMENTALNA MANIPULACIJA CILJNIM OKOLINOM (NAPREZANJE U RANOM ŽIVOTU) U STANJU POREMETITI NORMALAN RAZVOJ I PLASTIČNOST INERVACIJE NI SEPTUMA, HIPOKAMPUSA I/ILI AMIGDALE; 3. ODREDITE MOGU LI OPTOGENETSKA AKTIVACIJA/INAKTIVACIJA RELAXIN-3 NEURONA U JEZGRI INCERTUS (NI) KOJI IZRAŽAVA KANALHODOPSIN ILI HALORHODOPSIN PROMIJENITI PONAŠANJE PREPOZNAVANJA U ODRASLIH OSOBA. UPOTRIJEBIT ĆEMO SPECIFIČNU SEKVENCU PROMOTORA RELAXIN-3 (PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIJA) I UPOTRIJEBITI GA ZA UMETANJE CHR2 ILI HALORA U NI NEURONE I PROCIJENITI KAKO OPTOGENETSKA AKTIVACIJA ILI INHIBICIJA TIH NEURONA MIJENJA PERFORMANSE MIŠA/RATOVA U 3-CHAMBER PARADIGMI I/ILI KONTEKSTUALNOM KONDICIONIRANJU; 4. UTVRDITE JE LI AKTIVACIJA RXFP3 IN VIVO KONKURENTNA ILI OLAKŠAVA STANIČNI ODGOVOR I SIGNALIZACIJU KOJI SE PROIZVODE PUTEM OKSITOCINSKOG RECEPTORA. KANILU ĆE SE UGRADITI U BOČNU KLIJETKU I AMIGDALU ZA INFUZIJU OKSITOCINA, AGONISTA RXFP3 I KOMBINACIJA, NAKON ČEGA ĆE USLIJEDITI ANALIZA RAZINA KAMPA UNUTAR INFUNDIRANIH PODRUČJA. PRVENSTVENO ĆEMO ODREDITI JE LI AKTIVACIJA RXFP3 U STANJU MODULIRATI OKSITOCIN DJELOVANJE U RAZLIČITIM REGIJAMA AMIGDALE. NAŠI EKSPERIMENTI TREBAJU UTVRDITI SUDJELUJE LI SUSTAV NI-RLN3-RXFP3 U RAZVOJU KRUGOVA KOJI KONTROLIRAJU DRUŠTVENO PONAŠANJE I MOGU OMETATI/IZMIJENITI SIGNALIZACIJU OKSITOCINA TIJEKOM RAZVOJA I FORMIRANJA DRUŠTVENOG PONAŠANJA I PAMĆENJA KOD ODRASLIH GLODAVACA. (Croatian)
17 August 2022
0 references
NEURONALA NÄTVERK SOM STÖDER NEUROLOGISKA FUNKTIONER OCH BETEENDE HOS VUXNA DJUR OCH MÄNNISKOR ETABLERAS I DE TIDIGA STADIERNA AV POSTNATALT LIV. FÖRÄNDRINGAR I DEN SLUTLIGA MOGNA KONFIGURATIONEN AV DESSA NÄTVERK KAN GE DYSFUNKTIONER SOM RESULTERAR I PSYKISKA SJUKDOMAR SOM AUTISM OCH SCHIZOFRENI. KÄNSLOMÄSSIGA OCH SOCIALA BETEENDEN ÄR NÄRA FÖRKNIPPADE MED TRE HJÄRNSTRUKTURER, PREFRONTAL CORTEX, HIPPOCAMPUS OCH AMYGDALA, SOM ÄR INREVERADE AV FLERA PEPTIDSYSTEM SOM MODULERAR DERAS AKTIVITET. DET FINNS BETYDANDE BEVIS FÖR EN ROLL FÖR OXYTOCIN I KÄNSLOMÄSSIGA OCH SOCIALA KRETSAR OCH MÖJLIGHETEN FÖR OXYTOCINBASERAD BEHANDLING AV AUTISM. I KONTRAST, DET FINNS MYCKET LITE INFORMATION OM EN LIKNANDE POTENTIELL ROLL AV EN ANNAN PEPTID, RELAXIN-3 (RLN3), SOM FINNS I NEURONER SOM INNERVATE LIKNANDE MÅL SOM OXYTOCIN NEURONER OCH SOM VERKAR VIA EN G-PROTEINKOPPLAD-RECEPTOR, RXFP3, UTTRYCKT AV OXYTOCINRECEPTORPOSITIVA NEURONER I AMYGDALA, LIKSOM FLERA ANDRA HJÄRNOMRÅDEN. VÅRA SENASTE STUDIER VISAR OCKSÅ ATT RELAXIN-3-RXFP3-SYSTEMET SPELAR EN ROLL I SOCIALT ERKÄNNANDE OCH SOCIAL ÅNGEST. DÄRFÖR ANTAR VI ATT UTVECKLINGEN AV RLN3/RXFP3-SYSTEMET SUBSERVERAR DEN POSTNATALA EVOLUTIONEN AV EMOTIONELLA OCH SOCIALA BETEENDEN OCH VERKAN AV DETTA SYSTEM I VUXNA MODULERAR SPECIFIKA MOLEKYLÄRA MEKANISMER SOM AKTIVERAR PROCESSER AV EMOTIONELLT OCH SOCIALT MINNE I AMYGDALA, HIPPOCAMPUS OCH PREFRONTAL CORTEX. DENNA HYPOTES KOMMER ATT TESTAS I RÅTTA OCH MUS GENOM ATT EFTERSTRÄVA FYRA MÅL. 1. BESTÄM UTTRYCKSNIVÅERNA FÖR RLN3 OCH RXFP3 OCH INNERVATIONSMÖNSTREN UNDER PRE- OCH POSTNATAL UTVECKLING, PARALLELLT MED UPPKOMSTEN AV SOCIALT BETEENDE. DETTA KOMMER FRÄMST ATT VARA EN BESKRIVNING AV UTTRYCKET FÖR RXFP3 MRNA OCH UTSEENDET PÅ RELAXIN-3-FIBRER ÖVER POSTNATALA DAGAR (P) 10 TILL 20. 2. FÖR ATT AVGÖRA OM EXPERIMENTELL MANIPULERING AV MÅLMILJÖN (TIDIG LIVSSTRESS) KAN STÖRA NORMAL UTVECKLING OCH PLASTICITET AV NI INNERVATION AV SEPTUM, HIPPOCAMPUS OCH/ELLER AMYGDALA; 3. BESTÄM OM OPTOGENETISK AKTIVERING/INAKTIVERING AV RELAXIN-3-NEURONER I KÄRNAN INCERTUS (NI) SOM UTTRYCKER KANALRHODOPSIN ELLER HALORHODOPSIN KAN FÖRÄNDRA BETEENDET FÖR SOCIAL IGENKÄNNING HOS VUXNA. VI KOMMER ATT ANVÄNDA EN SPECIFIK RELAXIN-3 PROMOTORSEKVENS (FRÅN PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIEN) OCH KOMMER ATT ANVÄNDA DEN FÖR ATT INFOGA CHR2 ELLER HALOR I NI-NEURONER OCH BEDÖMA HUR OPTOGENETISK AKTIVERING ELLER HÄMNING AV DESSA NEURONER FÖRÄNDRAR MUS/RÅTTANS PRESTANDA I 3-CHAMBER PARADIGM OCH/ELLER KONTEXTUELL KONDITIONERING; 4. BESTÄM OM RXFP3 AKTIVERING IN VIVO KONKURRERAR MED, ELLER UNDERLÄTTAR, CELLULÄRA SVAR OCH SIGNALERING SOM PRODUCERAS VIA OXYTOCINRECEPTORN. CANNULAE KOMMER ATT IMPLANTERAS I DEN LATERALA VENTRIKELN OCH AMYGDALA FÖR INFUSION AV OXYTOCIN, RXFP3-AGONISTER OCH KOMBINATIONER, FÖLJT AV ANALYS AV NIVÅERNA AV LÄGRET INOM DE INFUNDERADE OMRÅDENA. I FÖRSTA HAND KOMMER VI ATT AVGÖRA OM AKTIVERING AV RXFP3 KAN MODULERA OXYTOCINAKTIVITETEN I DE OLIKA REGIONERNA I AMYGDALA. VÅRA EXPERIMENT BÖR FASTSTÄLLA OM NI-RLN3-RXFP3-SYSTEMET DELTAR I UTVECKLINGEN AV KRETSAR SOM STYR SOCIALT BETEENDE OCH KAN STÖRA/ÄNDRA OXYTOCINSIGNALERING UNDER UTVECKLING OCH I BILDANDET AV SOCIALT BETEENDE OCH MINNE HOS VUXNA GNAGARE. (Swedish)
17 August 2022
0 references
REȚELELE NEURONALE CARE SUSȚIN FUNCȚIILE NEUROLOGICE ȘI COMPORTAMENTUL LA ANIMALELE ADULTE ȘI LA OM SUNT STABILITE ÎN STADIILE INCIPIENTE ALE VIEȚII POSTNATALE. MODIFICĂRILE ÎN CONFIGURAȚIA FINALĂ MATURĂ A ACESTOR REȚELE POT PRODUCE DISFUNCȚII CARE DUC LA BOLI MENTALE, CUM AR FI AUTISMUL ȘI SCHIZOFRENIA. COMPORTAMENTELE EMOȚIONALE ȘI SOCIALE SUNT STRÂNS ASOCIATE CU TREI STRUCTURI CEREBRALE, CORTEXUL PREFRONTAL, HIPOCAMPUSUL ȘI AMIGDALA, CARE SUNT INERVATE DE MAI MULTE SISTEME PEPTIDE CARE LE MODULEAZĂ ACTIVITATEA. EXISTĂ DOVEZI SUBSTANȚIALE PRIVIND ROLUL OXITOCINEI ÎN CIRCUITELE EMOȚIONALE ȘI SOCIALE ȘI POSIBILITATEA TRATAMENTULUI PE BAZĂ DE OXITOCINĂ AL AUTISMULUI. ÎN SCHIMB, EXISTĂ FOARTE PUȚINE INFORMAȚII CU PRIVIRE LA UN ROL POTENȚIAL SIMILAR AL UNEI ALTE PEPTIDE, RELAXIN-3 (RLN3), CARE ESTE PREZENT ÎN NEURONII CARE INERVEAZĂ ȚINTE SIMILARE CU NEURONII OXITOCINULUI ȘI CARE ACȚIONEAZĂ PRIN INTERMEDIUL UNUI RECEPTOR CUPLAT CU PROTEINE G, RXFP3, EXPRIMAT PRIN NEURONI POZITIVI AI RECEPTORILOR OXITOCINĂ ÎN AMIGDALA, PRECUM ȘI PRIN MULTIPLE ALTE ZONE ALE CREIERULUI. STUDIILE NOASTRE RECENTE ARATĂ, DE ASEMENEA, CĂ SISTEMUL RELAXIN-3-RXFP3 JOACĂ UN ROL ÎN RECUNOAȘTEREA SOCIALĂ ȘI ANXIETATEA SOCIALĂ. PRIN URMARE, PRESUPUNEM CĂ DEZVOLTAREA SISTEMULUI RLN3/RXFP3 SUBSERVEȘTE EVOLUȚIA POSTNATALĂ A COMPORTAMENTELOR EMOȚIONALE ȘI SOCIALE ȘI ACȚIUNEA ACESTUI SISTEM ÎN MODULAREA UNOR MECANISME MOLECULARE SPECIFICE CARE ACTIVEAZĂ PROCESELE DE MEMORIE EMOȚIONALĂ ȘI SOCIALĂ ÎN AMIGDALA, HIPOCAMPUSUL ȘI CORTEXUL PREFRONTAL. ACEASTĂ IPOTEZĂ VA FI TESTATĂ LA ȘOBOLAN ȘI ȘOARECE PRIN URMĂRIREA A PATRU OBIECTIVE. 1. DETERMINAREA NIVELURILOR DE EXPRESIE ALE RLN3 ȘI RXFP3 ȘI A MODELELOR DE INERVAȚIE ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII PRE ȘI POSTNATALE, ÎN PARALEL CU APARIȚIA COMPORTAMENTULUI SOCIAL. ACEASTA VA FI, ÎN PRIMUL RÂND, O DESCRIERE A EXPRESIEI RXFP3 MARN ȘI A ASPECTULUI FIBRELOR DE RELAXINĂ-3 ÎN ZILELE POSTNATALE (P) 10-20; 2. PENTRU A DETERMINA DACĂ MANIPULAREA EXPERIMENTALĂ A MEDIULUI ȚINTĂ (STRESUL PRECOCE AL VIEȚII) ESTE CAPABILĂ SĂ PERTURBE DEZVOLTAREA NORMALĂ ȘI PLASTICITATEA INERVAȚIEI NI A SEPTULUI, HIPOCAMPUSULUI ȘI/SAU AMIGDALEI; 3. DETERMINAȚI DACĂ ACTIVAREA/INACTIVAREA OPTOGENETICĂ A NEURONILOR RELAXIN-3 ÎN NUCLEUL INCERTUS (NI) CARE EXPRIMĂ CANALRHODOPSINA SAU HALORHODOPSINA ESTE CAPABILĂ SĂ MODIFICE COMPORTAMENTUL DE RECUNOAȘTERE SOCIALĂ LA ADULȚI. VOM FOLOSI O SECVENȚĂ SPECIFICĂ DE PROMOTOR RELAXIN-3 (DIN PROF. ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIA) ȘI O VOM FOLOSI PENTRU A INTRODUCE CHR2 SAU HALOR ÎN NEURONII NI ȘI VOM EVALUA MODUL ÎN CARE ACTIVAREA OPTOGENETICĂ SAU INHIBAREA ACESTOR NEURONI MODIFICĂ PERFORMANȚA MOUSE-ULUI/ȘOBOLANULUI ÎN PARADIGMA 3-CAMERĂ ȘI/SAU CONDIȚIONAREA CONTEXTUALĂ; 4. DETERMINAȚI DACĂ ACTIVAREA RXFP3 IN VIVO CONCUREAZĂ CU SAU FACILITEAZĂ RĂSPUNSURILE CELULARE ȘI SEMNALIZAREA PRODUSĂ PRIN INTERMEDIUL RECEPTORULUI OXITOCINĂ. CANULELE VOR FI IMPLANTATE ÎN VENTRICULUL LATERAL ȘI ÎN AMIGDALA PENTRU PERFUZIA CU OXITOCINĂ, AGONIȘTI RXFP3 ȘI COMBINAȚII, URMATE DE ANALIZA NIVELURILOR DE TABĂRĂ DIN ZONELE PERFUZATE. ÎN PRIMUL RÂND VOM DETERMINA DACĂ ACTIVAREA RXFP3 ESTE CAPABIL DE A MODULA ACȚIUNEA OXITOCINĂ ÎN DIFERITE REGIUNI ALE AMIGDALA. EXPERIMENTELE NOASTRE AR TREBUI SĂ STABILEASCĂ DACĂ SISTEMUL NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPĂ LA DEZVOLTAREA DE CIRCUITE CARE CONTROLEAZĂ COMPORTAMENTUL SOCIAL ȘI POT INTERFERA CU/MODIFICĂ SEMNALIZAREA OXITOCINĂ ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII ȘI LA FORMAREA COMPORTAMENTULUI SOCIAL ȘI A MEMORIEI LA ROZĂTOARELE ADULTE. (Romanian)
17 August 2022
0 references
NEVRONSKE MREŽE, KI PODPIRAJO NEVROLOŠKE FUNKCIJE IN VEDENJE PRI ODRASLIH ŽIVALIH IN LJUDEH, SE VZPOSTAVIJO V ZGODNJIH FAZAH POPORODNEGA ŽIVLJENJA. SPREMEMBE KONČNE ZRELE KONFIGURACIJE TEH MREŽ LAHKO POVZROČIJO MOTNJE, KI POVZROČAJO DUŠEVNE BOLEZNI, KOT STA AVTIZEM IN SHIZOFRENIJA. ČUSTVENA IN DRUŽBENA VEDENJA SO TESNO POVEZANA S TREMI MOŽGANSKIMI STRUKTURAMI, PREDFRONTALNO SKORJO, HIPOKAMPUSOM IN AMIGDALO, KI JIH INNERVIRAJO ŠTEVILNI PEPTIDNI SISTEMI, KI MODULIRAJO NJIHOVO AKTIVNOST. OBSTAJAJO TRDNI DOKAZI O VLOGI OKSITOCINA V ČUSTVENIH IN DRUŽBENIH KROGIH TER O MOŽNOSTI ZDRAVLJENJA AVTIZMA NA OSNOVI OKSITOCINA. V NASPROTJU S TEM JE ZELO MALO INFORMACIJ O PODOBNI POTENCIALNI VLOGI DRUGEGA PEPTIDA, RELAKSATINA-3 (RLN3), KI JE PRISOTEN V NEVRONIH, KI INERVATIRAJO PODOBNE TARČE KOT NEVRONI OKSITOCINA IN KI DELUJEJO PREK G-PROTEINSKEGA RECEPTORJA RXFP3, KI GA IZRAŽAJO NEVRONI, POZITIVNI NA RECEPTORJE OKSITOCINA, V AMIGDALI IN VEČ DRUGIH MOŽGANSKIH PODROČJIH. NAŠE NEDAVNE ŠTUDIJE TUDI KAŽEJO, DA RELAXIN-3-RXFP3 SISTEM IGRA VLOGO PRI DRUŽBENEM PREPOZNAVANJU IN SOCIALNI ANKSIOZNOSTI. ZATO DOMNEVAMO, DA RAZVOJ SISTEMA RLN3/RXFP3 PODREDI POSTNATALNO EVOLUCIJO ČUSTVENEGA IN DRUŽBENEGA VEDENJA IN DELOVANJE TEGA SISTEMA PRI ODRASLIH MODULIRA SPECIFIČNE MOLEKULARNE MEHANIZME, KI AKTIVIRAJO PROCESE ČUSTVENEGA IN DRUŽBENEGA SPOMINA V AMIGDALI, HIPOKAMPUSU IN PREDFRONTALNI SKORJI. TA HIPOTEZA SE BO TESTIRALA NA PODGANAH IN MIŠIH Z ZASLEDOVANJEM ŠTIRIH CILJEV. 1. DOLOČITE RAVNI IZRAŽANJA RLN3 IN RXFP3 TER VZORCE INERVACIJE MED PREDPORODNIM IN POSTNATALSKIM RAZVOJEM VZPOREDNO S POJAVOM DRUŽBENEGA VEDENJA. TO BO PREDVSEM OPIS IZRAZA RXFP3 MRNA IN VIDEZA SPROŠČENIH 3 VLAKEN V POSTNATALNIH DNEH (P) 10 DO 20; 2. UGOTOVITI, ALI LAHKO EKSPERIMENTALNA MANIPULACIJA CILJNEGA OKOLJA (NAPETOST ZGODNJEGA ŽIVLJENJA) MOTI NORMALEN RAZVOJ IN PLASTIČNOST INERVACIJE NI SEPTUMA, HIPOKAMPUSA IN/ALI AMIGDALA; 3. UGOTOVITE, ALI JE OPTOGENETIČNA AKTIVACIJA/INAKTIVACIJA RELAKSIN-3 NEVRONOV V JEDRNEM INCERTUSU (NI), KI IZRAŽA KANALRHODOPSIN ALI HALORHODOPSIN, SPOSOBNA SPREMENITI DRUŽBENO PREPOZNAVNO VEDENJE PRI ODRASLIH. UPORABILI BOMO SPECIFIČNO PROMOTORNO ZAPOREDJE RELAKSIN-3 (IZ PROF. ANDREWA GUNDLACHA, AVSTRALIJA) IN GA UPORABILI ZA VSTAVLJANJE CHR2 ALI HALOR V NI NEVRONE IN OCENO, KAKO OPTOGENETIČNA AKTIVACIJA ALI INHIBICIJA TEH NEVRONOV SPREMENI DELOVANJE MIŠI/PODGANE V PARADIGMI 3-CHAMBER IN/ALI KONTEKSTUALNI KONDICIONIRANJU; 4. UGOTOVITE, ALI AKTIVACIJA RXFP3 IN VIVO TEKMUJE ALI OLAJŠA CELIČNE ODZIVE IN SIGNALIZACIJO, KI SE PROIZVAJA PREK RECEPTORJA ZA OKSITOCIN. KANILE BODO VSADILI V BOČNI PREKAT IN AMIGDALO ZA INFUNDIRANJE OKSITOCINA, AGONISTOV RXFP3 IN KOMBINACIJ, ČEMUR BO SLEDILA ANALIZA RAVNI TABORIŠČA ZNOTRAJ INFUNDIRANIH OBMOČIJ. PREDVSEM BOMO UGOTOVILI, ALI JE AKTIVACIJA RXFP3 SPOSOBNA MODULIRATI DELOVANJE OKSITOCINA V RAZLIČNIH REGIJAH AMIGDALA. NAŠI POSKUSI BI MORALI UGOTOVITI, ALI SISTEM NI-RLN3-RXFP3 SODELUJE PRI RAZVOJU VEZIJ, KI NADZORUJEJO DRUŽBENO VEDENJE IN LAHKO VPLIVAJO NA SIGNALIZACIJO OKSITOCINA/SPREMINJAJO SIGNALIZACIJO OKSITOCINA MED RAZVOJEM IN OBLIKOVANJEM DRUŽBENEGA VEDENJA IN SPOMINA PRI ODRASLIH GLODAVCIH. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
SIECI NEURONALNE, KTÓRE WSPIERAJĄ FUNKCJE I ZACHOWANIA NEUROLOGICZNE U DOROSŁYCH ZWIERZĄT I LUDZI, SĄ TWORZONE WE WCZESNYCH STADIACH ŻYCIA POPORODOWEGO. ZMIANY W OSTATECZNEJ DOJRZAŁEJ KONFIGURACJI TYCH SIECI MOGĄ POWODOWAĆ DYSFUNKCJE, KTÓRE POWODUJĄ CHOROBY PSYCHICZNE, TAKIE JAK AUTYZM I SCHIZOFRENIA. ZACHOWANIA EMOCJONALNE I SPOŁECZNE SĄ ŚCIŚLE ZWIĄZANE Z TRZEMA STRUKTURAMI MÓZGU, KORĄ PRZEDCZOŁOWĄ, HIPOKAMPEM I MIGDAŁĄ, KTÓRE SĄ PRZENIKANE PRZEZ WIELE SYSTEMÓW PEPTYDOWYCH, KTÓRE MODULUJĄ ICH AKTYWNOŚĆ. ISTNIEJĄ ISTOTNE DOWODY NA ROLĘ OKSYTOCYNY W OBWODACH EMOCJONALNYCH I SPOŁECZNYCH ORAZ NA MOŻLIWOŚĆ LECZENIA AUTYZMU OPARTEGO NA OKSYTOCYNIE. W PRZECIWIEŃSTWIE DO TEGO, ISTNIEJE BARDZO NIEWIELE INFORMACJI NA TEMAT PODOBNEJ POTENCJALNEJ ROLI INNEGO PEPTYDU, RELAXIN-3 (RLN3), KTÓRY JEST OBECNY W NEURONACH, KTÓRE ZAWIERAJĄ PODOBNE CELE DO NEURONÓW OKSYTOCYNY I KTÓRE DZIAŁAJĄ ZA POMOCĄ RECEPTORA G-BIAŁKO-RECEPTOR RXFP3, WYRAŻONEGO PRZEZ NEURONY RECEPTORA OKSYTOCYNY-DODATNIEGO W MIGDALI, A TAKŻE WIELE INNYCH OBSZARÓW MÓZGU. NASZE OSTATNIE BADANIA WSKAZUJĄ RÓWNIEŻ, ŻE SYSTEM RELAXIN-3-RXFP3 ODGRYWA ROLĘ W UZNAWANIU SPOŁECZNYM I LĘKU SPOŁECZNEGO. DLATEGO ZAKŁADAMY, ŻE ROZWÓJ SYSTEMU RLN3/RXFP3 ZASŁUŻY NA POURODZENIOWĄ EWOLUCJĘ ZACHOWAŃ EMOCJONALNYCH I SPOŁECZNYCH, A DZIAŁANIE TEGO SYSTEMU U OSOBY DOROSŁEJ MODULUJE SPECYFICZNE MECHANIZMY MOLEKULARNE, KTÓRE AKTYWUJĄ PROCESY PAMIĘCI EMOCJONALNEJ I SPOŁECZNEJ W MIGDALI, HIPOKAMPIE I KORZE PRZEDCZOŁOWEJ. HIPOTEZA TA ZOSTANIE PRZETESTOWANA U SZCZURÓW I MYSZY, DĄŻĄC DO CZTERECH CELÓW. 1. OKREŚLENIE POZIOMÓW EKSPRESJI RLN3 I RXFP3 ORAZ WZORCÓW INNERWACJI W TRAKCIE ROZWOJU PRZED- I POPORODOWEGO, RÓWNOLEGLE Z POJAWIENIEM SIĘ ZACHOWAŃ SPOŁECZNYCH. BĘDZIE TO PRZEDE WSZYSTKIM OPIS EKSPRESJI RXFP3 MRNA ORAZ WYGLĄD WŁÓKIEN RELAKSYNY-3 W CIĄGU DNI POPORODOWYCH (P) 10-20; 2. OKREŚLENIE, CZY EKSPERYMENTALNA MANIPULACJA ŚRODOWISKIEM DOCELOWYM (STRES WCZESNEGO ŻYCIA) JEST W STANIE ZAKŁÓCIĆ NORMALNY ROZWÓJ I PLASTYCZNOŚĆ PRZEGRODY, HIPOKAMPU I/LUB MIGDAŁÓWKI; 3. OKREŚLIĆ, CZY AKTYWACJA OPTOGENETYCZNA/INAKTYWACJA NEURONÓW ZRELAKSYNY-3 W JĄDRZE INCERTUS (NI) WYRAŻAJĄCYM KANAŁ RHODOPSYNĘ LUB HALORHODOPSYNĘ JEST W STANIE ZMIENIĆ ZACHOWANIE ROZPOZNAWANIA SPOŁECZNEGO U DOROSŁYCH. WYKORZYSTAMY SPECYFICZNĄ SEKWENCJĘ PROMOTORA RELAXIN-3 (OD PROF ANDREW GUNDLACHA Z AUSTRALII) I WYKORZYSTAMY JĄ DO WSTAWIENIA CHR2 LUB HALOR DO NEURONÓW NI I OCENY, W JAKI SPOSÓB AKTYWACJA OPTOGENETYCZNA LUB HAMOWANIE TYCH NEURONÓW ZMIENIA WYDAJNOŚĆ MYSZY/SZCZURA W PARADYGMATZIE 3-KOMOROWYM I/LUB KONDYCJONOWANIU KONTEKSTOWYM; 4. OKREŚLIĆ, CZY AKTYWACJA RXFP3 IN VIVO KONKURUJE LUB UŁATWIA REAKCJĘ KOMÓRKOWĄ I SYGNALIZACJĘ WYTWARZANĄ PRZEZ RECEPTOR OKSYTOCYNY. KANIULE ZOSTANĄ WSZCZEPIONE DO KOMORY BOCZNEJ I MIGDAŁÓW DO INFUZJI OKSYTOCYNY, AGONISTÓW RXFP3 I KOMBINACJI, A NASTĘPNIE ANALIZY POZIOMÓW OBOZU W OBRĘBIE WLEWÓW. PRZEDE WSZYSTKIM USTALIMY, CZY AKTYWACJA RXFP3 JEST W STANIE MODULOWAĆ DZIAŁANIE OKSYTOCYNY W RÓŻNYCH REGIONACH MIGDAŁÓW. NASZE EKSPERYMENTY POWINNY USTALIĆ, CZY SYSTEM NI-RLN3-RXFP3 UCZESTNICZY W ROZWOJU OBWODÓW, KTÓRE KONTROLUJĄ ZACHOWANIA SPOŁECZNE I MOGĄ ZAKŁÓCAĆ/MODYFIKOWAĆ SYGNALIZACJĘ OKSYTOCYNY PODCZAS ROZWOJU I TWORZENIA ZACHOWAŃ SPOŁECZNYCH I PAMIĘCI U DOROSŁYCH GRYZONI. (Polish)
17 August 2022
0 references
Castellón de la Plana/Castelló de la Plana
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
RTI2018-095698-B-I00
0 references