MOLECULAR MECHANISMS THAT REGULATE THE ESTABLISHMENT OF CELL DIVERSITY IN MAMMALIAN NEOCORTEZA (Q3145142)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3145142 in Spain
Language Label Description Also known as
English
MOLECULAR MECHANISMS THAT REGULATE THE ESTABLISHMENT OF CELL DIVERSITY IN MAMMALIAN NEOCORTEZA
Project Q3145142 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    93,160.68 Euro
    0 references
    budget
    171,094.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    54.45 percent
    0 references
    start time
    1 January 2018
    0 references
    end time
    30 September 2021
    0 references
    beneficiary name (string)
    UNIVERSIDAD DE VALENCIA
    0 references
    coordinate location

    39°30'48.35"N, 0°24'44.35"W
    inferred from
    postal code
    0 references
    postal code
    46100
    0 references
    summary
    LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS SUPONEN TODO UN RETO PARA NUESTRA SOCIEDAD. LOS COSTES DE LOS CUIDADOS ASOCIADOS A ESTOS TRASTORNOS ASCIENDEN A 800 BILLONES DE DOLARES/AÑO EN EEUU Y 38 BILLONES DE EUROS/AÑO EN ESPAÑA Y AFECTAN A CASI UNA SEXTA PARTE DE LA POBLACION MUNDIAL. TRATAMIENTOS PARA MUCHAS DE ESTAS ENFERMEDADES NO ESTAN DISPONIBLES DEBIDO EN MUCHOS CASOS AL DESCONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA ETIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD. POR LO TANTO EL DESCUBRIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS SERIA DE GRAN AYUDA PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, ENFATIZANDO LA IMPORTANCIA DE FINANCIAR INVESTIGACIONES RELACIONADAS CON EL CEREBRO._x000D_ LA NEOCORTEZA CONTROLA CAPACIDADES COGNITIVAS COMO EL PROCESADO DE LA INFORMACION Y EL LENGUAJE. UN PRECISO CONTROL DEL DESARROLLO CORTICAL ES NECESARIO PORQUE ALTERACIONES EN LOS CIRCUITOS CORTICALES SE HAN ASOCIADO CON TRASTORNOS NEUROLOGICOS INCLUYENDO ESQUIZOFRENIA, AUTISMO O RETRASO MENTAL. PESE AL RECIENTE PROGRESO, MUCHAS CUESTIONES IMPORTANTES SOBRE DEL DESARROLLO CORTICAL SIGUEN SIN RESOLVERSE, INCLUYENDO LOS MECANISMOS QUE LOS PROGENITORES CORTICALES O CELULAS DE GLIA RADIAL (RGCS EN INGLES) USAN PARA GENERAR LAS DIFERENTES CELULAS DE LA NEOCORTEZA. LA HIPOTESIS PREVALENTE PROPONE QUE EL DIA DE NACIMIENTO DE LAS NEURONAS DETERMINA SU DESTINO, SUGIRIENDO LA EXISTENCIA DE UN PROGENITOR COMUN CUYO POTENCIAL SE RESTRINGE DURANTE EL DESARROLLO. EVIDENCIAS MAS RECIENTES OBTENIDAS POR MULTIPLES GRUPOS SUGIEREN LA EXISTENCIA DE DIVERSIDAD EN EL CONJUNTO DE LAS RGCS. YO HE PARTICIPADO EN EL DESCUBRIMIENTO DE UNAS RGCS QUE CUYO POTENCIAL ESTA RESTRINGIDO PARA PRODUCIR NEURONAS DE PROYECCION DE CAPAS ALTAS (LAS LLAMAREMOS ULRGCS). DICHAS ULRGCS COEXISTEN CON OTRAS RGCS PERO PRESENTAN DIFERENTE COMPORTAMIENTO PROLIFERATIVO. LAS NEURONAS DE PROYECCION DE CAPAS ALTAS (ULNS EN INGLES) SON NECESARIAS PARA FUNCIONES ASOCIATIVAS SUPERIORES Y SU ALTERACION SE ASOCIA CON ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRAS, POR LO QUE ENTENDER LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN SU CORRECTA ESPECIFICACION ES MUY IMPORTANTE. MIS ESTUDIOS RECIENTES UTILIZANDO SECUENCIACION DE CELULAS INDIVIDUALES DE ULRGCS Y OTRAS RGCS, SUGIEREN QUE DISTINTOS PERFILES MOLECULARES SUBYACEN A LOS COMPORTAMIENTOS DIFERENCIALES ENTRE LOS SUBTIPOS RGC. _x000D_ NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ASUME QUE LA GENERACION DE LAS ULNS SE REGULA MEDIANTE UN MECANISMO QUE INVOLUCRA SEÑALIZACION DIFERENCIAL EN UNA POBLACION DE CELULAS DE GLIA RADIAL (ULRGCS) QUE SON MOLECULARMENTE DISTINTAS A OTRAS. EN ESTE PROYECTO YO PROPONGO: CARACTERIZAR EL MECANISMO MOLECULAR QUE REGULA EL DIFERENTE COMPORTAMIENTO DE LAS ULRGCS (OBJETIVO1);DEFINIR LA CONTRIBUCION DE LAS ULRGCS AL CONJUNTO TOTAL DE ULNS (OBJETIVO2);Y AVERIGUAR SI ALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE LAS ULNS GENERADAS POR LAS ULRGCS SE RELACIONA CON ESTADOS PATOLOGICOS (OBJETIVO3). PARA CUMPLIR CON ESTE PLAN COMBINAREMOS EL USO DE BIOLOGIA MOLECULAR E HISTOLOGIA CON ESTUDIOS FUNCIONALES EN RATONES CONTROL Y MUTANTES QUE PRESENTAN ALTERACIONES EN LA PRODUCCION DE ULNS. ANTICIPO QUE EL PLAN PROPUESTO AYUDARA A IDENTIFICAR RUTAS MOLECULARES IMPLICADAS EN LA GENERACION DE LAS ULNS ACLARANDO COMO LAS RGCS CONTRIBUYEN A LA GENERACION DE DIVERSIDAD, NO SOLO EN CONDICIONES NORMALES SINO EN ESTADOS PATOLOGICOS. ESTOS ESTUDIOS SON IMPORTANTES PUESTO QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN AYUDAR A DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS ASI COMO A ACLARAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL DESARROLLO DEL CEREBRO. (Spanish)
    0 references
    NEUROLOGICAL DISORDERS PRESENT AN IMPORTANT CHALLENGE TO OUR SOCIETY. THE COST OF CARE OF THESE DISORDERS IS NEARLY $800 BILLION/YEAR IN USA AND AROUND ¿38 BILLION/YEAR IN SPAIN. ALMOST ONE SIXTH OF THE WORLD POPULATION SUFFER FROM NEUROLOGICAL DISORDERS, WITH AROUND SEVEN MILLION DYING OF THE DISORDERS EACH YEAR. TREATMENTS FOR MANY OF THESE DISORDERS ARE OFTEN NOT AVAILABLE DUE TO THE LACK OF KNOWLEDGE ABOUT THE SPECIFIC MECHANISMS INVOLVED IN THE ETIOLOGY OF THE DISEASE.THEREFORE THE DISCOVERY OF THESE MECHANISMS WILL BE OF GREAT INTEREST TO DEVELOP THERAPEUTIC STRATEGIES, HIGHLIGHTING THE CRITICAL IMPORTANCE OF FUNDING BRAIN RESEARCH. _x000D_ THE NEOCORTEX IS RESPONSIBLE FOR MANY HIGHER-ORDER FUNCTIONS INCLUDING INFORMATION PROCESSING AND LANGUAGE. DEFECTS IN NEOCORTICAL CIRCUITS ARE ASSOCIATED WITH MANY NEUROLOGICAL DISORDERS INCLUDING SCHIZOPHRENIA, AUTISM AND MENTAL RETARDATION. TIGHTLY REGULATED MECHANISMS ARE REQUIRED TO CONTROL CORTICAL DEVELOPMENT FROM THE GENERATION OF NERVE CELLS TO THEIR ASSEMBLY INTO CIRCUITS. DESPITE ALL THE RECENT PROGRESS, MANY CRITICAL QUESTIONS REGARDING CORTICAL DEVELOPMENT REMAIN UNCLEAR INCLUDING THE MECHANISMS USED BY CORTICAL RADIAL GLIAL PROGENITOR CELLS (RGCS) TO GENERATE THE CELLULAR DIVERSITY IN THE CORTEX. THE PREVALENT HYPOTHESIS PROPOSES THAT NEURONAL FATE IS DETERMINED BY THE BIRTHDATE OF THESE CELLS, SUGGESTING THE EXISTENCE OF A COMMON RGC PROGENITOR THAT BECOMES PROGRESSIVELY RESTRICTED DURING DEVELOPMENT. MORE RECENT EVIDENCE PROVIDED BY MULTIPLE INDEPENDENT LABORATORIES SUGGEST THE EXISTENCE OF DIVERSITY IN THE POOL OF RGCS. I HAVE BEEN INVOLVED IN THE DISCOVERY OF A FATE-RESTRICTED RGC FATED TO PRODUCE UPPER LAYER CORTICAL NEURONS (HEREAFTER REFERRED TO AS ULRGCS). THESE ULRGCS COEXIST WITH OTHER RGCS BUT EXHIBIT DISTINCT PROLIFERATIVE BEHAVIORS AND PRODUCE A DEFINED SUBSET OF PROJECTION NEURONS. UPPER LAYER CORTICAL PROJECTION NEURONS (ULN) ARE CRITICAL FOR COMPLEX THOUGHT AND HIGHER ASSOCIATIVE TASKS, AND SEEM TO BE MORE SUSCEPTIBLE TO DYSFUNCTION IN NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS, SO THE UNDERSTANDING OF THE MECHANISMS INVOLVED IN ITS PROPER SPECIFICATION IS OF CRITICAL IMPORTANCE. MORE RECENT STUDIES LED BY ME, INVOLVING SINGLE CELL SEQUENCING OF ULRGCS AND OTHER RGCS, SUGGEST THAT DISTINCT MOLECULAR SIGNATURES UNDERLIE THE DIFFERENTIAL BEHAVIORS AMONG RGC SUBTYPES. _x000D_ I HYPOTHESIZE THAT GENERATION OF ULNS IS REGULATED VIA DIFFERENTIAL SIGNALING IN A MOLECULARLY DISTINCT SUBPOPULATION OF RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) AND IN THIS GRANT I PROPOSE TO: CHARACTERIZE THE MOLECULAR MECHANISM REGULATING THE DIFFERENT CELLULAR BEHAVIORS OF ULRGC (AIM1);DEFINE THE CONTRIBUTION OF ULRGCS TO THE TOTAL POOL OF ULNS (AIM2);AND UNDERSTAND HOW ALTERATIONS IN THE PRODUCTION OF ULNS PRODUCED BY ULRGCS IMPACTS MAMMALIAN BEHAVIOR AND RELATES WITH DISEASE (AIM3). TO PURSUE THIS PLAN WE WILL COMBINE MOLECULAR BIOLOGY AND HISTOLOGICAL STUDIES TOGETHER WITH FUNCTIONAL STUDIES IN CONTROL AND MUTANT MICE PRESENTING ALTERED PRODUCTION OF ULNS. I ANTICIPATE THAT THE PROPOSED PLAN WILL HELP IDENTIFYING THE GENES AND MOLECULAR PATHWAYS INVOLVED IN THE GENERATION OF ULNS BY CLARIFYING HOW RGCS CONTRIBUTE TO THE GENERATION OF CORTICAL CELLULAR DIVERSITY, NOT ONLY IN NORMAL DEVELOPMENT BUT ALSO IN DISEASE STATES. THESE STUDIES ARE IMPORTANT BECAUSE RESULTS OBTAINED COULD POTENTIALLY HELP TO DEVELOP THERAPEUTIC STRATEGIES TO TREAT NEUROLOGICAL DISEASES AND PROVIDE FUNDAMENTAL INSIGHTS INTO MECHANISMS OF BRAIN DEVELOPMENT. (English)
    readability score
    0.81567222447709
    0 references
    LES MALADIES NEUROLOGIQUES SONT UN DÉFI POUR NOTRE SOCIÉTÉ. LE COÛT DES SOINS ASSOCIÉS À CES TROUBLES S’ÉLÈVE À 800 MILLIARDS DE DOLLARS PAR AN AUX ÉTATS-UNIS ET À 38 MILLIARDS D’EUROS PAR AN EN ESPAGNE ET TOUCHE PRÈS D’UN SIXIÈME DE LA POPULATION MONDIALE. LES TRAITEMENTS POUR BEAUCOUP DE CES MALADIES NE SONT PAS DISPONIBLES EN RAISON DANS DE NOMBREUX CAS DE L’IGNORANCE DES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS L’ÉTIOLOGIE DE LA MALADIE. Pour LA DÉCOUVRIR LES MÉCANISMES D’UNE GRANDE POUR LE DÉVELOPPEMENT des stratégies térapeutiques, en soulignant l’importance du financement de la recherche liée à BERREBRO._x000D_ NEocorteza CONTROL DES CAPACITÉS COGNITIVES DE LA PROCESSATION DE L’INFORMATION ET DE LA langue. UN CONTRÔLE PRÉCIS DU DÉVELOPPEMENT CORTICAL EST NÉCESSAIRE PARCE QUE DES ALTÉRATIONS DES CIRCUITS CORTICALS ONT ÉTÉ ASSOCIÉES À DES TROUBLES NEUROLOGIQUES TELS QUE LA SCHIZOPHRÉNIE, L’AUTISME OU LE RETARD MENTAL. MALGRÉ LES PROGRÈS RÉCENTS, DE NOMBREUX PROBLÈMES IMPORTANTS CONCERNANT LE DÉVELOPPEMENT CORTICAL RESTENT NON RÉSOLUS, Y COMPRIS LES MÉCANISMES UTILISÉS PAR LES PARENTS CORTICALS OU LES CELLULES GLIA RADIALES (GRC) POUR GÉNÉRER LES DIFFÉRENTES CELLULES DE NEOCORTEZA. L’HYPOTHÈSE PRÉDOMINANTE SUGGÈRE QUE LE JOUR DE LA NAISSANCE DES NEURONES DÉTERMINE LEUR DESTIN, SUGGÉRANT L’EXISTENCE D’UN PARENT COMMUN DONT LE POTENTIEL EST LIMITÉ PENDANT LE DÉVELOPPEMENT. DES DONNÉES PLUS RÉCENTES OBTENUES PAR PLUSIEURS GROUPES SUGGÈRENT L’EXISTENCE DE LA DIVERSITÉ DANS L’ENSEMBLE DES CGR. J’AI PARTICIPÉ À LA DÉCOUVERTE DE CERTAINS RGC DONT LE POTENTIEL EST LIMITÉ À PRODUIRE DES NEURONES DE PROJECTION À HAUTE COUCHE (NOUS LES APPELLERONS ULRGCS). CES ULRGCS COEXISTENT AVEC D’AUTRES RDA, MAIS PRÉSENTENT DES COMPORTEMENTS PROLIFÉRATIFS DIFFÉRENTS. LES NEURONES DE PROJECTION À COUCHES ÉLEVÉES (ULNS EN ANGLAIS) SONT NÉCESSAIRES POUR DES FONCTIONS ASSOCIATIVES SUPÉRIEURES ET LEUR ALTÉRATION EST ASSOCIÉE À DES MALADIES NEUROPSYCHIATRES, DE SORTE QUE LA COMPRÉHENSION DES MÉCANISMES IMPLIQUÉS DANS LEUR SPÉCIFICATION CORRECTE EST TRÈS IMPORTANTE. MES ÉTUDES RÉCENTES UTILISANT LE SÉQUENÇAGE DE CELLULES INDIVIDUELLES D’ULRGCS ET D’AUTRES RGC SUGGÈRENT QUE DIFFÉRENTS PROFILS MOLÉCULAIRES SOUS-TENDENT LES COMPORTEMENTS DIFFÉRENTIELS ENTRE LES SOUS-TYPES RGC. _x000D_ notre hypotesis PARTY suppose que la gestion de l’ULNS est régulée par un mécanisme qui enveloppe différents signaux dans une poulation DE CELLS RADIAUX GLIA (ULRGCS) qui sont moléculairement DYSTINT À AUTRES. DANS CE PROJET, JE PROPOSE: CARACTÉRISER LE MÉCANISME MOLÉCULAIRE QUI RÉGULE LES DIFFÉRENTS COMPORTEMENTS D’ULRGCS (OBJETIVO1); DÉFINIR LA CONTRIBUTION DE L’ULRGCS À L’ENSEMBLE TOTAL D’ULNS (OBJETIVO2) ET DÉTERMINER SI LES CHANGEMENTS DANS LA PRODUCTION D’ULNS GÉNÉRÉS PAR L’ULRGCS SONT LIÉS AUX ÉTATS PATHOLOGIQUES (OBJETIVO3). POUR SE CONFORMER À CE PLAN, NOUS COMBINERONS L’UTILISATION DE LA BIOLOGIE MOLÉCULAIRE ET DE L’HISTOLOGIE AVEC DES ÉTUDES FONCTIONNELLES CHEZ DES SOURIS TÉMOINS ET DES MUTANTS QUI PRÉSENTENT DES ALTÉRATIONS DANS LA PRODUCTION D’ULNS. JE PRÉVOIS QUE LE PLAN PROPOSÉ AIDERA À IDENTIFIER LES VOIES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉES DANS LA GÉNÉRATION DES ULNS EN PRÉCISANT COMMENT LES CGR CONTRIBUENT À LA GÉNÉRATION DE LA DIVERSITÉ, NON SEULEMENT DANS DES CONDITIONS NORMALES, MAIS AUSSI DANS LES ÉTATS PATHOLOGIQUES. CES ÉTUDES SONT IMPORTANTES CAR LES RÉSULTATS OBTENUS POURRAIENT AIDER À DÉVELOPPER DES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES POUR TRAITER LES MALADIES NEUROLOGIQUES AINSI QUE CLARIFIER LES MÉCANISMES QUI CONTRÔLENT LE DÉVELOPPEMENT DU CERVEAU. (French)
    point in time
    2 December 2021
    0 references
    NEUROLOGISCHE ERKRANKUNGEN SIND EINE HERAUSFORDERUNG FÜR UNSERE GESELLSCHAFT. DIE MIT DIESEN STÖRUNGEN VERBUNDENEN PFLEGEKOSTEN BELAUFEN SICH AUF 800 MILLIARDEN US-DOLLAR/JAHR IN DEN USA UND 38 MILLIARDEN EURO/JAHR IN SPANIEN UND BETREFFEN FAST EIN SECHSTEL DER WELTBEVÖLKERUNG. BEHANDLUNGEN FÜR VIELE DIESER KRANKHEITEN SIND AUFGRUND VON UNWISSENHEIT ÜBER DIE MECHANISMEN DER ÄTIOLOGIE DER KRANKHEIT IN VIELEN FÄLLEN NICHT VERFÜGBAR. Für DIE ENTWICKLUNG DER MECHANISMS OF GREAT HELP FÜR DIE ENTWICKLUNG terapeutischer Strategien, unter Betonung der Bedeutung der Finanzierung der Forschung im Zusammenhang mit BERREBRO._x000D_ neocorteza CONTROL COGNITIVE CAPACITITIES as the PROCESSING OF INFORMATION UND Lenguage. EINE GENAUE KONTROLLE DER KORTIKALEN ENTWICKLUNG IST NOTWENDIG, DA VERÄNDERUNGEN IN KORTIKALEN SCHALTKREISEN MIT NEUROLOGISCHEN STÖRUNGEN WIE SCHIZOPHRENIE, AUTISMUS ODER GEISTIGER VERZÖGERUNG IN VERBINDUNG GEBRACHT WURDEN. TROTZ DER JÜNGSTEN FORTSCHRITTE BLEIBEN VIELE WICHTIGE FRAGEN DER KORTIKALEN ENTWICKLUNG UNGELÖST, EINSCHLIESSLICH DER MECHANISMEN, DIE KORTIKALE ELTERN ODER RADIALE GLIAZELLEN (RGCS) VERWENDEN, UM DIE VERSCHIEDENEN ZELLEN VON NEOCORTEZA ZU ERZEUGEN. DIE VORHERRSCHENDE HYPOTHESE DEUTET DARAUF HIN, DASS DER GEBURTSTAG DER NEURONEN IHR SCHICKSAL BESTIMMT, WAS AUF DIE EXISTENZ EINES GEMEINSAMEN ELTERNTEILS HINDEUTET, DESSEN POTENZIAL WÄHREND DER ENTWICKLUNG EINGESCHRÄNKT IST. NEUERE ERKENNTNISSE MEHRERER GRUPPEN DEUTEN DARAUF HIN, DASS ES IN DEN RGC INSGESAMT DIVERSITÄT GIBT. ICH HABE AN DER ENTDECKUNG EINIGER RGCS TEILGENOMMEN, DEREN POTENZIAL SICH AUF DIE HERSTELLUNG HOCHSCHICHTIGER PROJEKTIONSNEURONEN BESCHRÄNKT (WIR NENNEN SIE ULRGCS). DIESE ULRGCS EXISTIEREN ZUSAMMEN MIT ANDEREN DDRS, WEISEN JEDOCH UNTERSCHIEDLICHES PROLIFERATIVES VERHALTEN AUF. HOCHSCHICHTIGE PROJEKTIONS-NEURONEN (ULNS IN ENGLISCH) SIND FÜR ÜBERLEGENE ASSOZIATIVE FUNKTIONEN NOTWENDIG UND IHRE VERÄNDERUNG IST MIT NEUROPSYCHIATRISCHEN ERKRANKUNGEN ASSOZIIERT, SO DASS DAS VERSTÄNDNIS DER MECHANISMEN, DIE IN IHRER KORREKTEN SPEZIFIKATION BETEILIGT SIND, SEHR WICHTIG IST. MEINE JÜNGSTEN STUDIEN ZUR SEQUENZIERUNG EINZELNER ZELLEN VON ULRGCS UND ANDEREN RGCS DEUTEN DARAUF HIN, DASS VERSCHIEDENE MOLEKULARE PROFILE UNTERSCHIEDLICHEN VERHALTENS ZWISCHEN DEN RGC-SUBTYPEN ZUGRUNDE LIEGEN. _x000D_ unsere PARTY Hypothese Besteht, dass das Management der ULNS durch einen Mechanismus geregelt wird, der verschiedene Signale in einer Poulation von RADIAL GLIA CELLS (ULRGCS) umhüllt, die molekular DYSTINT TO ANDER sind. IN DIESEM PROJEKT SCHLAGE ICH VOR: CHARAKTERISIEREN SIE DEN MOLEKULAREN MECHANISMUS, DER DAS UNTERSCHIEDLICHE VERHALTEN VON ULRGCS (OBJETIVO1) REGELT; DEFINIEREN SIE DEN BEITRAG VON ULRGCS ZUM GESAMTSATZ VON ULNS (OBJETIVO2) UND FINDEN SIE HERAUS, OB ÄNDERUNGEN IN DER PRODUKTION VON ULNS, DIE DURCH ULRGCS ERZEUGT WERDEN, MIT PATHOLOGISCHEN ZUSTÄNDEN (OBJETIVO3) ZUSAMMENHÄNGEN. UM DIESEM PLAN NACHZUKOMMEN, WERDEN WIR DEN EINSATZ VON MOLEKULARBIOLOGIE UND HISTOLOGIE MIT FUNKTIONELLEN STUDIEN IN KONTROLLMÄUSEN UND MUTANTEN KOMBINIEREN, DIE VERÄNDERUNGEN IN DER PRODUKTION VON ULNS DARSTELLEN. ICH GEHE DAVON AUS, DASS DER VORGESCHLAGENE PLAN DAZU BEITRAGEN WIRD, MOLEKULARE WEGE ZU IDENTIFIZIEREN, DIE AN DER ERZEUGUNG VON ULNS BETEILIGT SIND, INDEM ERLÄUTERT WIRD, WIE RGCS ZUR GENERIERUNG VON VIELFALT BEITRAGEN, NICHT NUR UNTER NORMALEN BEDINGUNGEN, SONDERN AUCH IN PATHOLOGISCHEN STAATEN. DIESE STUDIEN SIND WICHTIG, DA DIE GEWONNENEN ERGEBNISSE DAZU BEITRAGEN KÖNNTEN, THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZUR BEHANDLUNG NEUROLOGISCHER ERKRANKUNGEN ZU ENTWICKELN UND DIE MECHANISMEN ZU KLÄREN, DIE DIE GEHIRNENTWICKLUNG KONTROLLIEREN. (German)
    point in time
    9 December 2021
    0 references
    NEUROLOGISCHE ZIEKTEN ZIJN EEN UITDAGING VOOR ONZE SAMENLEVING. DE KOSTEN VAN ZORG IN VERBAND MET DEZE AANDOENINGEN BEDRAGEN $800 MILJARD/JAAR IN ONS EN 38 MILJARD EURO/JAAR IN SPANJE EN BIJNA EEN ZESDE VAN DE WERELDBEVOLKING. BEHANDELINGEN VOOR VEEL VAN DEZE ZIEKTEN ZIJN NIET BESCHIKBAAR ALS GEVOLG VAN ONWETENDHEID VAN DE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE ETIOLOGIE VAN DE ZIEKTE. Voor DE DISCOVERING VAN DEZE MECHANISMS VAN GROTE HELP VOOR DE ONTWIKKELING van terapeutische strategieën, met de nadruk op het belang van de financiering van onderzoek in verband met BERREBRO._x000D_ neocorteza CONTROL COGNITIVE CAPACITIES ALS DE PROCESSING VAN INFORMATIE EN Lenguage. NAUWKEURIGE CONTROLE VAN CORTICALE ONTWIKKELING IS NOODZAKELIJK OMDAT VERANDERINGEN IN CORTICALE CIRCUITS ZIJN GEASSOCIEERD MET NEUROLOGISCHE AANDOENINGEN WAARONDER SCHIZOFRENIE, AUTISME OF MENTALE RETARDATIE. ONDANKS RECENTE VOORUITGANG BLIJVEN VEEL BELANGRIJKE KWESTIES OVER CORTICALE ONTWIKKELING ONOPGELOST, WAARONDER DE MECHANISMEN DIE CORTICALE OUDERS OF RADIALE GLIACELLEN (RGC’S) GEBRUIKEN OM DE VERSCHILLENDE CELLEN VAN NEOCORTEZA TE GENEREREN. DE HEERSENDE HYPOTHESE SUGGEREERT DAT DE GEBOORTEDAG VAN NEURONEN HUN BESTEMMING BEPAALT, WAT SUGGEREERT DAT ER EEN GEMEENSCHAPPELIJKE OUDER IS WAARVAN HET POTENTIEEL BEPERKT IS TIJDENS DE ONTWIKKELING. RECENTERE GEGEVENS DIE DOOR MEERDERE GROEPEN ZIJN VERKREGEN, WIJZEN OP HET BESTAAN VAN DIVERSITEIT IN DE RGC’S ALS GEHEEL. IK HEB DEELGENOMEN AAN DE ONTDEKKING VAN EEN AANTAL RGC’S WAARVAN HET POTENTIEEL BEPERKT IS TOT HET PRODUCEREN VAN HIGH-LAYERED PROJECTIE NEURONEN (WE ZULLEN ZE ULRGCS NOEMEN). DEZE ULRGCS BESTAAN NAAST ANDERE DDR’S, MAAR VERTONEN VERSCHILLENDE PROLIFERATIEVE GEDRAGINGEN. HIGH-LAYERED PROJECTION NEURONEN (ULNS IN HET ENGELS) ZIJN NOODZAKELIJK VOOR SUPERIEURE ASSOCIATIEVE FUNCTIES EN HUN VERANDERING WORDT GEASSOCIEERD MET NEUROPSYCHIATRIST ZIEKTEN, DUS HET BEGRIJPEN VAN DE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ HUN JUISTE SPECIFICATIE IS ZEER BELANGRIJK. MIJN RECENTE STUDIES MET BEHULP VAN SEQUENCING VAN INDIVIDUELE CELLEN VAN ULRGCS EN ANDERE RGC’S SUGGEREREN DAT VERSCHILLENDE MOLECULAIRE PROFIELEN TEN GRONDSLAG LIGGEN AAN DIFFERENTIAALGEDRAG TUSSEN DE RGC-SUBTYPES. _x000D_ onze PARTY hypotesis veronderstelt dat het beheer van de ULNS wordt gereguleerd door middel van een mechanisme dat verschillende signalen omhult in een poulatie VAN RADIAL GLIA CELLS (ULRGCS) die moleculair DYSTINT TO ANDERE zijn. IN DIT PROJECT STEL IK HET VOLGENDE VOOR: KARAKTERISEER HET MOLECULAIRE MECHANISME DAT HET VERSCHILLENDE GEDRAG VAN ULRGCS (OBJETIVO1) REGULEERT;DEFINIEER DE BIJDRAGE VAN ULRGCS AAN DE TOTALE SET ULNS (OBJETIVO2); EN ONTDEK OF VERANDERINGEN IN DE PRODUCTIE VAN ULNS GEGENEREERD DOOR ULRGCS GERELATEERD ZIJN AAN PATHOLOGISCHE STATEN (OBJETIVO3). OM AAN DIT PLAN TE VOLDOEN ZULLEN WE HET GEBRUIK VAN MOLECULAIRE BIOLOGIE EN HISTOLOGIE COMBINEREN MET FUNCTIONELE STUDIES IN CONTROLEMUIZEN EN MUTANTEN DIE VERANDERINGEN IN DE PRODUCTIE VAN ULNS PRESENTEREN. IK VERWACHT DAT HET VOORGESTELDE PLAN ZAL HELPEN BIJ HET IDENTIFICEREN VAN MOLECULAIRE ROUTES DIE BETROKKEN ZIJN BIJ HET GENEREREN VAN ULNS DOOR TE VERDUIDELIJKEN HOE RGC’S BIJDRAGEN AAN HET GENEREREN VAN DIVERSITEIT, NIET ALLEEN ONDER NORMALE OMSTANDIGHEDEN, MAAR OOK IN PATHOLOGISCHE STATEN. DEZE STUDIES ZIJN BELANGRIJK OMDAT DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN HELPEN BIJ HET ONTWIKKELEN VAN THERAPEUTISCHE STRATEGIEËN VOOR DE BEHANDELING VAN NEUROLOGISCHE ZIEKTEN EN HET VERDUIDELIJKEN VAN DE MECHANISMEN DIE DE HERSENONTWIKKELING BEHEERSEN. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    LE MALATTIE NEUROLOGICHE SONO UNA SFIDA PER LA NOSTRA SOCIETÀ. I COSTI DELLE CURE ASSOCIATE A QUESTI DISTURBI AMMONTANO A 800 MILIARDI DI DOLLARI ALL'ANNO NEGLI STATI UNITI E 38 MILIARDI DI EURO ALL'ANNO IN SPAGNA E COLPISCONO QUASI UNA SESTA DELLA POPOLAZIONE MONDIALE. I TRATTAMENTI PER MOLTE DI QUESTE MALATTIE NON SONO DISPONIBILI A CAUSA IN MOLTI CASI DELL'IGNORANZA DEI MECCANISMI COINVOLTI NELL'EZIOLOGIA DELLA MALATTIA. Per LA SCOPERAZIONE DI QUESTI MECCANISMI DI GRANDE SALVAGGIO PER LA SVILUPAZIONE delle strategie terapeutiche, sottolineando l'importanza di finanziare la ricerca relativa a BERREBRO._x000D_ neocorteza CONTROL COGNITIVE CAPACITIES AS THE TRACESSING OF INFORMATION AND Lnguage. UN CONTROLLO PRECISO DELLO SVILUPPO CORTICALE È NECESSARIO PERCHÉ ALTERAZIONI NEI CIRCUITI CORTICALI SONO STATE ASSOCIATE A DISTURBI NEUROLOGICI TRA CUI SCHIZOFRENIA, AUTISMO O RITARDO MENTALE. NONOSTANTE I RECENTI PROGRESSI, MOLTE QUESTIONI IMPORTANTI SULLO SVILUPPO CORTICALE RIMANGONO IRRISOLTE, COMPRESI I MECCANISMI CHE I GENITORI CORTICALI O LEACELLULE RADIALI (RGC) UTILIZZANO PER GENERARE LE DIVERSE CELLULE DI NEOCORTEZA. L'IPOTESI PREVALENTE SUGGERISCE CHE IL GIORNO DELLA NASCITA DEI NEURONI DETERMINA IL LORO DESTINO, SUGGERENDO L'ESISTENZA DI UN GENITORE COMUNE IL CUI POTENZIALE È LIMITATO DURANTE LO SVILUPPO. I DATI PIÙ RECENTI OTTENUTI DA PIÙ GRUPPI SUGGERISCONO L'ESISTENZA DI DIVERSITÀ NELL'INSIEME DEI CCR. HO PARTECIPATO ALLA SCOPERTA DI ALCUNI RGC IL CUI POTENZIALE È LIMITATO ALLA PRODUZIONE DI NEURONI DI PROIEZIONE AD ALTO LIVELLO (LI CHIAMEREMO ULRGCS). QUESTI ULRGCS COESISTONO CON ALTRI DDR MA PRESENTANO DIVERSI COMPORTAMENTI PROLIFERATIVI. I NEURONI DI PROIEZIONE AD ALTO LIVELLO (ULNS IN INGLESE) SONO NECESSARI PER FUNZIONI ASSOCIATIVE SUPERIORI E LA LORO ALTERAZIONE È ASSOCIATA A MALATTIE NEUROPSICHIATRICHE, QUINDI È MOLTO IMPORTANTE COMPRENDERE I MECCANISMI COINVOLTI NELLA LORO CORRETTA SPECIFICAZIONE. I MIEI RECENTI STUDI CHE UTILIZZANO IL SEQUENZIAMENTO DI SINGOLE CELLULE DI ULRGCS E DI ALTRI RGC SUGGERISCONO CHE DIVERSI PROFILI MOLECOLARI SONO ALLA BASE DI COMPORTAMENTI DIFFERENZIALI TRA I SOTTOTIPI RGC. _x000D_ la nostra Ipotesi di PARTI Suppone che la gestione dell'ULNS sia regolata da un meccanismo che avvolge diversi segnali in una poulazione DI GLIA CELLS RADIALI (ULRGCS) che sono DYSTINT A ALTRI. IN QUESTO PROGETTO PROPONGO: CARATTERIZZARE IL MECCANISMO MOLECOLARE CHE REGOLA IL DIVERSO COMPORTAMENTO DI ULRGCS (OBJETIVO1); DEFINIRE IL CONTRIBUTO DI ULRGCS ALL'INSIEME TOTALE DI ULNS (OBJETIVO2) E SCOPRIRE SE I CAMBIAMENTI NELLA PRODUZIONE DI ULNS GENERATI DA ULRGCS SONO CORRELATI AGLI STATI PATOLOGICI (OBJETIVO3). PER RISPETTARE QUESTO PIANO, UNIREMO L'USO DELLA BIOLOGIA MOLECOLARE E DELL'ISTOLOGIA CON STUDI FUNZIONALI IN TOPI DI CONTROLLO E MUTANTI CHE PRESENTANO ALTERAZIONI NELLA PRODUZIONE DI ULNS. PREVEDO CHE IL PIANO PROPOSTO CONTRIBUIRÀ A IDENTIFICARE LE VIE MOLECOLARI COINVOLTE NELLA GENERAZIONE DI ULNS, CHIARENDO IN CHE MODO I CCR CONTRIBUISCONO ALLA GENERAZIONE DI DIVERSITÀ, NON SOLO IN CONDIZIONI NORMALI MA ANCHE NEGLI STATI PATOLOGICI. QUESTI STUDI SONO IMPORTANTI IN QUANTO I RISULTATI OTTENUTI POTREBBERO CONTRIBUIRE A SVILUPPARE STRATEGIE TERAPEUTICHE PER IL TRATTAMENTO DELLE MALATTIE NEUROLOGICHE E A CHIARIRE I MECCANISMI CHE CONTROLLANO LO SVILUPPO CEREBRALE. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    NEUROLOOGILISED HÄIRED KUJUTAVAD ENDAST MEIE ÜHISKONNALE OLULIST VÄLJAKUTSET. NENDE HÄIRETE RAVI MAKSUMUS ON USAS LIGI 800 MILJARDIT DOLLARIT AASTAS JA HISPAANIAS UMBES 38 MILJARDIT EUROT AASTAS. PEAAEGU ÜKS KUUENDIK MAAILMA ELANIKKONNAST KANNATAB NEUROLOOGILISTE HÄIRETE ALL, UMBES SEITSE MILJONIT SUREB IGAL AASTAL. PALJUDE NENDE HÄIRETE RAVI EI OLE SAGELI KÄTTESAADAV, SEST PUUDUVAD TEADMISED DISEASE ETIOLOOGIAGA SEOTUD KONKREETSETE MEHHANISMIDE KOHTA.HARVESTADES, ET NENDE MEHHANISMIDE AVASTAMINE PAKUB SUURT HUVI TERAPEUTILISTE STRATEEGIATE VÄLJATÖÖTAMISEKS, RÕHUTADES AJUUURINGUTE RAHASTAMISE KRIITILIST TÄHTSUST. _x000D_ neokortex IS RESPONSIBLE MANY HIGHER-ORDER FUNCTIONS INCLUDING INFORMATION PROCESSING JA LANGUAGE. NEOKORTIKAALSETE AHELATE DEFEKTE SEOSTATAKSE PALJUDE NEUROLOOGILISTE HÄIRETEGA, SEALHULGAS SKISOFREENIA, AUTISM JA VAIMNE ALAARENG. RANGELT REGULEERITUD MEHHANISMID ON VAJALIKUD, ET KONTROLLIDA KORTIKAALSET ARENGUT NÄRVIRAKKUDE TEKKIMISEST KUNI NENDE KOGUNEMISENI AHELATESSE. VAATAMATA KÕIGILE HILJUTISTELE EDUSAMMUDELE ON PALJUD KRIITILISED KÜSIMUSED SEOSES KORTIKAALSE ARENGUGA EBASELGED, SEALHULGAS MEHHANISMID, MIDA KASUTATAKSE KORTIKAALSETE RADIAALSETE GLIALSETE JÄRGLASRAKKUDE (RGC) POOLT, ET LUUA RAKULINE MITMEKESISUS AJUKOORES. LEVINUD HÜPOTEES TEEB ETTEPANEKU, ET NEURONAALSE SAATUSE MÄÄRAB NENDE RAKKUDE SÜNNIKUUPÄEV, MIS VIITAB ÜHISE RGC PROGENITORI OLEMASOLULE, MIS MUUTUB ARENGU KÄIGUS JÄRK-JÄRGULT PIIRATUKS. MITMETE SÕLTUMATUTE LABORITE ESITATUD UUEMAD TÕENDID VIITAVAD SELLELE, ET PIIRKONDLIKE MAAVÄGEDE KOGUM ON MITMEKESINE. OLEN OLNUD SEOTUD SAATUSEGA PIIRATUD RGC AVASTAMISEGA, MIS ON MÕELDUD ÜLEMISE KIHI KORTIKAALSETE NEURONITE TOOTMISEKS (EDASPIDI „ULRGCS“). NEED ULRGCS EKSISTEERIVAD KOOS TEISTE RGCDEGA, KUID NEIL ON SELGE PROLIFERATIIVNE KÄITUMINE JA NAD TOODAVAD MÄÄRATLETUD PROJEKTSIOONI NEURONITE ALAMHULKA. ÜLEMINE KIHT KORTIKAALNE PROJEKTSIOON NEURONID (ULN) ON KRIITILISE TÄHTSUSEGA KEERUKATE MÕTETE JA KÕRGEMATE ASSOTSIATIIVSETE ÜLESANNETE PUHUL NING NÄIVAD OLEVAT VASTUVÕTLIKUMAD NEUROPSÜHHIAATRILISTE HÄIRETE DÜSFUNKTSIOONILE, NII ET SELLE NÕUETEKOHASES SPETSIFIKATSIOONIS OSALEVATE MEHHANISMIDE MÕISTMINE ON KRIITILISE TÄHTSUSEGA. MINU JUHITUD HILJUTISEMAD UURINGUD, MIS HÕLMAVAD ULRGCSI JA TEISTE RGCDE ÜHE RAKU SEKVENEERIMIST, VIITAVAD SELLELE, ET RGC ALATÜÜPIDE DIFERENTSEERITUD KÄITUMISE ALUSEKS ON ERINEVAD MOLEKULAARALLKIRJAD. _x000D_ Olen hüpoteesis, et ULNTE ÜHENDUSTE ÜHENDUSTE NÕUETUSED VIA DIFFERENTIAL SIGNALINE SIGNALINE Molekulaalselt DISTINCT alampopulatsioonis RADIAL GLIAL KELLSide (ULRGCS) JA KASUTADA I PEATÜKK: ISELOOMUSTAGE ULRGC (AIM1) ERINEVAT RAKUKÄITUMIST REGULEERIVAT MOLEKULAARMEHHANISMI;MÄÄRATLEGE ULRGCSI PANUST ULNSI (AIM2) KOGUKOGUMISSE JA MÕISTA, KUIDAS MUUTUSED ULRGCSI TOODETUD ULNS-I TOOTMISES MÕJUTAVAD IMETAJATE KÄITUMIST JA ON SEOTUD HAIGUSEGA (AIM3). SELLE PLAANI ELLUVIIMISEKS ÜHENDAME MOLEKULAARBIOLOOGIA JA HISTOLOOGILISED UURINGUD KOOS FUNKTSIONAALSETE UURINGUTEGA KONTROLLI JA MUTANT HIIRTE KOHTA, KES ESITLEVAD ULNS-I MUUDETUD TOOTMIST. EELDAN, ET KAVANDATAV KAVA AITAB KINDLAKS TEHA ULNS-I GENEREERIMISEGA SEOTUD GEENE JA MOLEKULAARSEID RADASID, SELGITADES, KUIDAS RGCD AITAVAD KAASA KORTIKAALSE RAKULISE MITMEKESISUSE TEKKELE MITTE AINULT NORMAALSES ARENGUS, VAID KA HAIGUSRIIKIDES. NEED UURINGUD ON OLULISED, SEST SAADUD TULEMUSED VÕIVAD POTENTSIAALSELT AIDATA VÄLJA TÖÖTADA RAVISTRATEEGIAID NEUROLOOGILISTE HAIGUSTE RAVIKS JA ANDA PÕHJALIKU ÜLEVAATE AJU ARENGU MEHHANISMIDEST. (Estonian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOGINIAI SUTRIKIMAI YRA SVARBUS IŠŠŪKIS MŪSŲ VISUOMENEI. ŠIŲ SUTRIKIMŲ PRIEŽIŪROS IŠLAIDOS JAV YRA BEVEIK 800 MILIJARDŲ DOLERIŲ PER METUS, O ISPANIJOJE – APIE 38 MILIJARDUS EURŲ PER METUS. BEVEIK ŠEŠTADALIS PASAULIO GYVENTOJŲ KENČIA NUO NEUROLOGINIŲ SUTRIKIMŲ, KASMET MIRŠTA APIE SEPTYNIS MILIJONUS SUTRIKIMŲ. DAUGELIO IŠ ŠIŲ SUTRIKIMŲ GYDYMAS DAŽNAI NĖRA PRIEINAMAS DĖL TO, KAD TRŪKSTA ŽINIŲ APIE KONKREČIUS MECHANIZMUS, SUSIJUSIUS SU DISEASE ETIOLOGIJA. _x000D_ neocortex yra RESPONSIBLE MANY HIGHER-ORDER FUNCTIONS INCLUDING INFORMACIJOS PROCESSING IR LANGUAGE. NEOKORTINIŲ GRANDINIŲ DEFEKTAI YRA SUSIJĘ SU DAUGELIU NEUROLOGINIŲ SUTRIKIMŲ, ĮSKAITANT ŠIZOFRENIJĄ, AUTIZMĄ IR PROTINĮ ATSILIKIMĄ. SIEKIANT KONTROLIUOTI ŽIEVĖS VYSTYMĄSI NUO NERVŲ LĄSTELIŲ SUSIDARYMO IKI JŲ SURINKIMO Į GRANDINES, REIKIA GRIEŽTAI REGULIUOJAMŲ MECHANIZMŲ. NEPAISANT VISOS PASTAROJO METO PAŽANGOS, DAUG KRITINIŲ KLAUSIMŲ, SUSIJUSIŲ SU ŽIEVĖS VYSTYMUSI, TEBĖRA NEAIŠKŪS, ĮSKAITANT KORTINIŲ RADIALINIŲ GLIALINIŲ KAMIENINIŲ LĄSTELIŲ (RGC) NAUDOJAMUS MECHANIZMUS LĄSTELIŲ ĮVAIROVEI ŽIEVĖJE SUKURTI. VYRAUJANTI HIPOTEZĖ RODO, KAD NEURONŲ LIKIMĄ LEMIA ŠIŲ LĄSTELIŲ GIMIMO DATA, O TAI RODO, KAD EGZISTUOJA BENDRAS RGC PALIKĖJAS, KURIS VYSTYMOSI METU TAMPA VIS LABIAU RIBOJAMAS. NAUJAUSI DAUGELIO NEPRIKLAUSOMŲ LABORATORIJŲ PATEIKTI ĮRODYMAI RODO, KAD RGC YRA SKIRTINGOS. AŠ DALYVAVAU ATRADUS IŠLIKIMO RIBOTĄJĮ RGC, NURIEBALINTĄ, KAD SUSIDARYTŲ VIRŠUTINIO SLUOKSNIO ŽIEVĖS NEURONAI (TOLIAU – ULRGCS). ŠIE ULRGCS KOEGZISTUOJA KARTU SU KITAIS RGC, BET PASIŽYMI SKIRTINGAIS PROLIFERACINIAIS ELGSENA IR SUKURIA APIBRĖŽTĄ POGRUPĮ PROJEKCINIŲ NEURONŲ. VIRŠUTINIO SLUOKSNIO ŽIEVĖS PROJEKCIJOS NEURONAI (VNR) YRA LABAI SVARBŪS SUDĖTINGAM MĄSTYMUI IR AUKŠTESNIEMS ASOCIATYVIEMS UŽDAVINIAMS, IR ATRODO, KAD JIE YRA LABIAU JAUTRŪS NEUROPSICHINIŲ SUTRIKIMŲ DISFUNKCIJAI, TODĖL LABAI SVARBU SUPRASTI MECHANIZMUS, SUSIJUSIUS SU JO TINKAMU KONKRETUMU. NAUJESNI MANO VADOVAUJAMI TYRIMAI, APIMANTYS ULRGCS IR KITŲ RGC PAVIENIŲ LĄSTELIŲ SEKĄ, RODO, KAD SKIRTINGI MOLEKULINIAI PARAŠAI GRINDŽIAMI DIFERENCINIU ELGESIU TARP RGC POTIPIŲ. _x000D_ Aš hipotezę, KAD GENERACIJA ULNS REGULATED VIA DIFFERENTIALING į molekuliniu DISTINCT subpopuliacija RADIALAL GLIAL CELLS (ULRGCS) IR ŠĮ GRANT I PROPOSE: APIBŪDINTI MOLEKULINĮ MECHANIZMĄ, REGULIUOJANTĮ SKIRTINGĄ ULRGC LĄSTELIŲ ELGESĮ (AIM1); APIBRĖŽTI ULRGCS INDĖLĮ Į BENDRĄ ULNS FONDĄ (AIM2); IR SUPRASTI, KAIP ULRGCS GAMINAMŲ ULNS GAMYBOS POKYČIAI VEIKIA ŽINDUOLIŲ ELGESĮ IR YRA SUSIJĘ SU LIGA (AIM3). SIEKDAMI ĮGYVENDINTI ŠĮ PLANĄ, MES SUJUNGSIME MOLEKULINĘ BIOLOGIJĄ IR HISTOLOGINIUS TYRIMUS KARTU SU FUNKCINIAIS TYRIMAIS KONTROLĖS IR MUTANTŲ PELIŲ, PRISTATANČIŲ PAKEISTĄ ULNS GAMYBĄ. TIKIUOSI, KAD SIŪLOMAS PLANAS PADĖS NUSTATYTI GENUS IR MOLEKULINIUS KELIUS, SUSIJUSIUS SU ULNS GENERAVIMU, PAAIŠKINDAMAS, KAIP RGC PRISIDEDA PRIE KORTINIŲ LĄSTELIŲ ĮVAIROVĖS GENERAVIMO NE TIK NORMALIAME VYSTYMESI, BET IR LIGOS VALSTYBĖSE. ŠIE TYRIMAI YRA SVARBŪS, NES GAUTI REZULTATAI GALI PADĖTI SUKURTI NEUROLOGINIŲ LIGŲ GYDYMO STRATEGIJAS IR SUTEIKTI ESMINIŲ ĮŽVALGŲ APIE SMEGENŲ VYSTYMOSI MECHANIZMUS. (Lithuanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOŠKI POREMEĆAJI PREDSTAVLJAJU VAŽAN IZAZOV ZA NAŠE DRUŠTVO. TROŠKOVI SKRBI ZA TE POREMEĆAJE IZNOSE GOTOVO 800 MILIJARDI DOLARA GODIŠNJE U SAD-U I OKO 38 MILIJARDI GODIŠNJE U ŠPANJOLSKOJ. GOTOVO JEDNA ŠESTINA SVJETSKE POPULACIJE PATI OD NEUROLOŠKIH POREMEĆAJA, A SVAKE GODINE OKO SEDAM MILIJUNA UMIRE OD POREMEĆAJA. TRETMANI ZA MNOGE OD TIH POREMEĆAJA ČESTO NISU DOSTUPNI ZBOG NEDOSTATKA ZNANJA O SPECIFIČNIM MEHANIZMIMA UKLJUČENIMA U ETIOLOGIJU DISEASE.THEREFORE OTKRIĆE TIH MEHANIZAMA BIT ĆE OD VELIKOG INTERESA ZA RAZVOJ TERAPIJSKIH STRATEGIJA, NAGLAŠAVAJUĆI KLJUČNU VAŽNOST FINANCIRANJA ISTRAŽIVANJA MOZGA. _x000D_ neokorteks je PREPOZNAJTE ZA MJEŠENJE VELIKIH FUNKCIJE UKLJUČIVANJE INFORMACIJE I POSTUPAK. DEFEKTI U NEOKORTIČNIM KRUGOVIMA POVEZANI SU S MNOGIM NEUROLOŠKIM POREMEĆAJIMA, UKLJUČUJUĆI SHIZOFRENIJU, AUTIZAM I MENTALNU RETARDACIJU. STROGO REGULIRANI MEHANIZMI POTREBNI SU ZA KONTROLU KORTIKALNOG RAZVOJA OD GENERACIJE ŽIVČANIH STANICA DO NJIHOVOG SKLOPA U KRUGOVE. UNATOČ SVOM NEDAVNOM NAPRETKU, MNOGA KRITIČNA PITANJA U VEZI S KORTIKALNIM RAZVOJEM I DALJE SU NEJASNA, UKLJUČUJUĆI MEHANIZME KOJE KORTIKALNE RADIJALNE GLIJALNE PROGENITORSKE STANICE (RGC) KORISTE ZA STVARANJE STANIČNE RAZNOLIKOSTI U KORTEKSU. PREVLADAVAJUĆA HIPOTEZA PREDLAŽE DA SE NEURONSKA SUDBINA ODREĐUJE DATUMOM ROĐENJA TIH STANICA, ŠTO UKAZUJE NA POSTOJANJE ZAJEDNIČKOG RGC PROGENITORA KOJI SE POSTUPNO OGRANIČAVA TIJEKOM RAZVOJA. NOVIJI DOKAZI KOJE JE DOSTAVILO VIŠE NEOVISNIH LABORATORIJA UPUĆUJU NA POSTOJANJE RAZNOLIKOSTI U SKUPINI RGC-OVA. BIO SAM UKLJUČEN U OTKRIĆE RGC-A OGRANIČENOG SUDBINE ZA PROIZVODNJU KORTIKALNIH NEURONA GORNJEG SLOJA (DALJE U TEKSTU: ULRGCS). OVI ULRGCS KOEGZISTIRAJU S DRUGIM RGC-OVIMA, ALI POKAZUJU RAZLIČITA PROLIFERATIVNO PONAŠANJE I PROIZVODE DEFINIRAN PODSKUP PROJEKCIJSKIH NEURONA. NEURONI GORNJEG SLOJA KORTIKALNE PROJEKCIJE (ULN) KLJUČNI SU ZA SLOŽENE MISLI I VEĆE ASOCIJATIVNE ZADATKE, A ČINI SE DA SU OSJETLJIVIJI NA POREMEĆAJE U NEUROPSIHIJATRIJSKIM POREMEĆAJIMA, TAKO DA JE RAZUMIJEVANJE MEHANIZAMA UKLJUČENIH U NJEGOVU PRAVILNU SPECIFIKACIJU OD KLJUČNE VAŽNOSTI. NOVIJE STUDIJE KOJE SAM VODIO, UKLJUČUJUĆI SEKVENCIRANJE POJEDINAČNIH STANICA ULRGCS-A I DRUGIH RGC-OVA, UKAZUJU NA TO DA RAZLIČITI MOLEKULARNI POTPISI POTPOMAŽU DIFERENCIJALNO PONAŠANJE MEĐU PODTIPOVIMA RGC-A. _x000D_ Pretpostavljam da je OPĆA ULNS-ova REGULATED VIA DIFFERENTIAL SIGNALING U molekularno DISTINCT subpopulacija RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) I u ovom GRANTU PREPORUČUJE: KARAKTERIZIRAJU MOLEKULARNI MEHANIZAM KOJI REGULIRA RAZLIČITA STANIČNA PONAŠANJA ULRGC-A (AIM1); DEFINIRAJTE DOPRINOS ULRGCS-A U UKUPNOM BAZENU ULNS-A (AIM2); I SHVATITE KAKO PROMJENE U PROIZVODNJI ULNS-A KOJE PROIZVODI ULRGCS UTJEČU NA PONAŠANJE SISAVACA I ODNOSE SE NA BOLEST (AIM3). KAKO BISMO NASTAVILI OVAJ PLAN KOMBINIRAT ĆEMO MOLEKULARNU BIOLOGIJU I HISTOLOŠKA ISTRAŽIVANJA ZAJEDNO S FUNKCIONALNIM STUDIJAMA U KONTROLNIM I MUTANTNIM MIŠEVIMA KOJI PREDSTAVLJAJU IZMIJENJENU PROIZVODNJU ULNS-A. PREDVIĐAM DA ĆE PREDLOŽENI PLAN POMOĆI U IDENTIFIKACIJI GENA I MOLEKULARNIH PUTOVA UKLJUČENIH U GENERIRANJE ULNS-A POJAŠNJAVANJEM KAKO RGC-OVI DOPRINOSE STVARANJU KORTIKALNE STANIČNE RAZNOLIKOSTI, NE SAMO U NORMALNOM RAZVOJU, VEĆ IU DRŽAVAMA S BOLESTIMA. TE SU STUDIJE VAŽNE JER BI DOBIVENI REZULTATI MOGLI POMOĆI U RAZVOJU TERAPIJSKIH STRATEGIJA ZA LIJEČENJE NEUROLOŠKIH BOLESTI I PRUŽITI TEMELJNE UVIDE U MEHANIZME RAZVOJA MOZGA. (Croatian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ΟΙ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΠΡΌΚΛΗΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΟΙΝΩΝΊΑ ΜΑΣ. ΤΟ ΚΌΣΤΟΣ ΤΗΣ ΦΡΟΝΤΊΔΑΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ ΕΊΝΑΙ ΣΧΕΔΌΝ 800 ΔΙΣΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ ΔΟΛΆΡΙΑ/ΈΤΟΣ ΣΤΙΣ ΗΠΑ ΚΑΙ ΠΕΡΊΠΟΥ 38 ΔΙΣΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ/ΈΤΟΣ ΣΤΗΝ ΙΣΠΑΝΊΑ. ΣΧΕΔΌΝ ΤΟ ΈΝΑ ΈΚΤΟ ΤΟΥ ΠΑΓΚΌΣΜΙΟΥ ΠΛΗΘΥΣΜΟΎ ΠΆΣΧΕΙ ΑΠΌ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ, ΜΕ ΠΕΡΊΠΟΥ ΕΠΤΆ ΕΚΑΤΟΜΜΎΡΙΑ ΝΑ ΠΕΘΑΊΝΟΥΝ ΑΠΌ ΤΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΚΆΘΕ ΧΡΌΝΟ. ΟΙ ΘΕΡΑΠΕΊΕΣ ΓΙΑ ΠΟΛΛΈΣ ΑΠΌ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ ΣΥΧΝΆ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΔΙΑΘΈΣΙΜΕΣ ΛΌΓΩ ΤΗΣ ΈΛΛΕΙΨΗΣ ΓΝΏΣΕΩΝ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΥΣ ΕΙΔΙΚΟΎΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑ ΤΟΥ DISEASE.THEREFORE Η ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΘΑ ΈΧΕΙ ΜΕΓΆΛΟ ΕΝΔΙΑΦΈΡΟΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ, ΑΝΑΔΕΙΚΝΎΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΚΡΊΣΙΜΗ ΣΗΜΑΣΊΑ ΤΗΣ ΧΡΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΤΗΣ ΈΡΕΥΝΑΣ ΣΤΟΝ ΕΓΚΈΦΑΛΟ. _x000D_ το neocortex ΕΦΑΡΜΟΖΕΤΑΙ για ΠΟΛΛΑ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΥΨΗΛΗΣ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑΣ που ΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΝΤΑΙ στη ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ και τη ΝΟΜΟΘΕΣΙΑ. ΤΑ ΕΛΑΤΤΏΜΑΤΑ ΣΤΑ ΝΕΟΚΟΡΤΙΚΆ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ ΣΥΝΔΈΟΝΤΑΙ ΜΕ ΠΟΛΛΈΣ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΈΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΈΣ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΗΣ ΤΗΣ ΣΧΙΖΟΦΡΈΝΕΙΑΣ, ΤΟΥ ΑΥΤΙΣΜΟΎ ΚΑΙ ΤΗΣ ΝΟΗΤΙΚΉΣ ΚΑΘΥΣΤΈΡΗΣΗΣ. ΑΠΑΙΤΟΎΝΤΑΙ ΑΥΣΤΗΡΆ ΡΥΘΜΙΖΌΜΕΝΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΊ ΓΙΑ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΦΛΟΙΏΔΟΥΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΑΠΌ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΝΕΥΡΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΈΩΣ ΤΗ ΣΥΝΆΘΡΟΙΣΉ ΤΟΥΣ ΣΕ ΚΥΚΛΏΜΑΤΑ. ΠΑΡΆ ΤΗΝ ΠΡΌΣΦΑΤΗ ΠΡΌΟΔΟ, ΠΟΛΛΆ ΚΡΊΣΙΜΑ ΕΡΩΤΉΜΑΤΑ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΦΛΟΙΟΎ ΠΑΡΑΜΈΝΟΥΝ ΑΣΑΦΉ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΎΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΑ ΦΛΟΙΏΔΗ ΑΚΤΙΝΙΚΆ ΓΛΑΥΚΆ ΠΡΟΓΟΝΙΚΆ ΚΎΤΤΑΡΑ (RGCS) ΓΙΑ ΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΠΟΙΚΙΛΌΤΗΤΑΣ ΣΤΟΝ ΦΛΟΙΌ. Η ΕΠΙΚΡΑΤΟΎΣΑ ΥΠΌΘΕΣΗ ΠΡΟΤΕΊΝΕΙ ΌΤΙ Η ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΜΟΊΡΑ ΚΑΘΟΡΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΗΝ ΗΜΕΡΟΜΗΝΊΑ ΓΈΝΝΗΣΗΣ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ, ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΝΤΑΣ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΕΝΌΣ ΚΟΙΝΟΎ ΠΡΟΓΟΝΟΎ RGC ΠΟΥ ΣΤΑΔΙΑΚΆ ΠΕΡΙΟΡΊΖΕΤΑΙ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΙΆΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ. ΠΙΟ ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΠΟΥ ΠΑΡΑΣΧΈΘΗΚΑΝ ΑΠΌ ΠΟΛΛΆ ΑΝΕΞΆΡΤΗΤΑ ΕΡΓΑΣΤΉΡΙΑ ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΥΝ ΤΗΝ ΎΠΑΡΞΗ ΠΟΙΚΙΛΟΜΟΡΦΊΑΣ ΣΤΗΝ ΟΜΆΔΑ ΤΩΝ ΠΓΣ. ΈΧΩ ΕΜΠΛΑΚΕΊ ΣΤΗΝ ΑΝΑΚΆΛΥΨΗ ΕΝΌΣ RGC ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΈΝΗΣ ΜΟΊΡΑΣ ΠΟΥ ΠΑΧΎΝΕΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΦΛΟΙΙΚΏΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΑΝΏΤΕΡΗΣ ΣΤΙΒΆΔΑΣ (ΣΤΟ ΕΞΉΣ ΑΝΑΦΈΡΕΤΑΙ ΩΣ ULRGCS). ΑΥΤΆ ΤΑ ULRGCS ΣΥΝΥΠΆΡΧΟΥΝ ΜΕ ΆΛΛΑ RGC, ΑΛΛΆ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΔΙΑΚΡΙΤΈΣ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΤΙΚΈΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ ΚΑΙ ΠΑΡΆΓΟΥΝ ΈΝΑ ΚΑΘΟΡΙΣΜΈΝΟ ΥΠΟΣΎΝΟΛΟ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΠΡΟΒΟΛΉΣ. ΟΙ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΡΟΒΟΛΉΣ ΤΟΥ ΦΛΟΙΟΎ ΑΝΏΤΕΡΟΥ ΣΤΡΏΜΑΤΟΣ (ULN) ΕΊΝΑΙ ΚΡΊΣΙΜΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ ΓΙΑ ΤΗ ΣΎΝΘΕΤΗ ΣΚΈΨΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΑΝΏΤΕΡΕΣ ΣΥΣΧΕΤΙΣΤΙΚΈΣ ΕΡΓΑΣΊΕΣ, ΚΑΙ ΦΑΊΝΕΤΑΙ ΝΑ ΕΊΝΑΙ ΠΙΟ ΕΠΙΡΡΕΠΕΊΣ ΣΤΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ ΤΩΝ ΝΕΥΡΟΨΥΧΙΑΤΡΙΚΏΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΏΝ, ΟΠΌΤΕ Η ΚΑΤΑΝΌΗΣΗ ΤΩΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΚΑΤΆΛΛΗΛΕΣ ΠΡΟΔΙΑΓΡΑΦΈΣ ΤΗΣ ΕΊΝΑΙ ΚΡΊΣΙΜΗΣ ΣΗΜΑΣΊΑΣ. ΠΙΟ ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΜΕ ΕΠΙΚΕΦΑΛΉΣ ΕΜΈΝΑ, ΠΟΥ ΠΕΡΙΛΑΜΒΆΝΟΥΝ ΜΟΝΟΚΥΤΤΑΡΙΚΉ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑ ΤΟΥ ULRGCS ΚΑΙ ΆΛΛΩΝ RGCS, ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ ΔΙΑΚΡΙΤΈΣ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΥΠΟΓΡΑΦΈΣ ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΤΗ ΒΆΣΗ ΤΩΝ ΔΙΑΦΟΡΙΚΏΝ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΏΝ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΥΠΟΤΎΠΩΝ RGC. _x000D_ Υποθέτω ότι η γενίκευση των ULNS ΕΙΝΑΙ ΡΥΘΜΙΖΟΜΕΝΗ ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΠΟΥ ΣΤΑΘΜΙΖΟΝΤΑΙ μοριακά υποπληθυσμός ΑΚΑΤΑΛΛΗΛΩΝ ΚΥΛΩΝ (ULRGCS) ΚΑΙ ΣΤΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΜΑ ΝΑ ΠΡΟΤΕΙΝΕΤΑΙ: ΧΑΡΑΚΤΗΡΊΣΤΕ ΤΟ ΜΟΡΙΑΚΌ ΜΗΧΑΝΙΣΜΌ ΠΟΥ ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΤΙΣ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΈΣ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΈΣ ΤΟΥ ULRGC (AIM1), ΚΑΘΟΡΊΣΤΕ ΤΗ ΣΥΜΒΟΛΉ ΤΟΥ ULRGCS ΣΤΗ ΣΥΝΟΛΙΚΉ ΔΕΞΑΜΕΝΉ ULNS (AIM2) ΚΑΙ ΚΑΤΑΝΟΉΣΤΕ ΠΏΣ ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΈΣ ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ΤΩΝ ULNS ΠΟΥ ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ ULRGCS ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗ ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΆ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΏΝ ΚΑΙ ΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΘΈΝΕΙΑ (AIM3). ΓΙΑ ΝΑ ΑΚΟΛΟΥΘΉΣΟΥΜΕ ΑΥΤΌ ΤΟ ΣΧΈΔΙΟ ΘΑ ΣΥΝΔΥΆΣΟΥΜΕ ΜΟΡΙΑΚΈΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΈΣ ΚΑΙ ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΜΑΖΊ ΜΕ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΈΣ ΜΕΛΈΤΕΣ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΚΑΙ ΜΕΤΑΛΛΑΓΜΈΝΑ ΠΟΝΤΊΚΙΑ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΆΖΟΥΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΈΝΗ ΠΑΡΑΓΩΓΉ ULNS. ΠΡΟΣΔΟΚΏ ΌΤΙ ΤΟ ΠΡΟΤΕΙΝΌΜΕΝΟ ΣΧΈΔΙΟ ΘΑ ΒΟΗΘΉΣΕΙ ΣΤΟΝ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΌ ΤΩΝ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΟΡΙΑΚΏΝ ΟΔΏΝ ΠΟΥ ΕΜΠΛΈΚΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ULNS, ΔΙΕΥΚΡΙΝΊΖΟΝΤΑΣ ΤΟΝ ΤΡΌΠΟ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΟΙ RGC ΣΥΜΒΆΛΛΟΥΝ ΣΤΗ ΔΗΜΙΟΥΡΓΊΑ ΦΛΟΙΏΔΟΥΣ ΚΥΤΤΑΡΙΚΉΣ ΠΟΙΚΙΛΌΤΗΤΑΣ, ΌΧΙ ΜΌΝΟ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΉ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΑΛΛΆ ΚΑΙ ΣΕ ΚΡΆΤΗ ΠΟΥ ΠΆΣΧΟΥΝ ΑΠΌ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ. ΟΙ ΜΕΛΈΤΕΣ ΑΥΤΈΣ ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ, ΔΙΌΤΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΕΠΙΤΥΓΧΆΝΟΝΤΑΙ ΘΑ ΜΠΟΡΟΎΣΑΝ ΕΝΔΕΧΟΜΈΝΩΣ ΝΑ ΒΟΗΘΉΣΟΥΝ ΣΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΏΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΏΝ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΏΝ ΑΣΘΕΝΕΙΏΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΡΟΧΉ ΒΑΣΙΚΏΝ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΏΝ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΑΝΆΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ. (Greek)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOGICKÉ PORUCHY PREDSTAVUJÚ PRE NAŠU SPOLOČNOSŤ DÔLEŽITÚ VÝZVU. NÁKLADY NA STAROSTLIVOSŤ O TIETO PORUCHY SÚ TAKMER 800 MILIÁRD USD ROČNE V USA A PRIBLIŽNE 38 MILIÁRD ROČNE V ŠPANIELSKU. TAKMER JEDNA ŠESTINA SVETOVEJ POPULÁCIE TRPÍ NEUROLOGICKÝMI PORUCHAMI, PRIČOM NA TIETO PORUCHY KAŽDOROČNE UMIERA PRIBLIŽNE SEDEM MILIÓNOV ĽUDÍ. LIEČBA MNOHÝCH Z TÝCHTO PORÚCH ČASTO NIE JE K DISPOZÍCII Z DÔVODU NEDOSTATKU POZNATKOV O KONKRÉTNYCH MECHANIZMOCH ZAPOJENÝCH DO ETIOLÓGIE DISEASE.OKREM OBJAVENIA TÝCHTO MECHANIZMOV BUDE MAŤ VEĽKÝ ZÁUJEM ROZVÍJAŤ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE, ZDÔRAZŇUJÚC KRITICKÝ VÝZNAM FINANCOVANIA VÝSKUMU MOZGU. _x000D_ neokortex je RESPONSIBLE PRE MAJE HIGHER-ORDER FUNKCTIONS INCLUDING INFORMÁCIE PROCESSING A LANGUAGE. PORUCHY NEOKORTIKÁLNYCH OBVODOV SÚ SPOJENÉ S MNOHÝMI NEUROLOGICKÝMI PORUCHAMI VRÁTANE SCHIZOFRÉNIE, AUTIZMU A MENTÁLNEJ RETARDÁCIE. PRÍSNE REGULOVANÉ MECHANIZMY SÚ POTREBNÉ NA KONTROLU KORTIKÁLNEHO VÝVOJA OD GENEROVANIA NERVOVÝCH BUNIEK AŽ PO ICH MONTÁŽ DO OBVODOV. NAPRIEK VŠETKÉMU NEDÁVNEMU POKROKU ZOSTÁVA MNOHO KRITICKÝCH OTÁZOK TÝKAJÚCICH SA KORTIKÁLNEHO VÝVOJA NEJASNÝCH VRÁTANE MECHANIZMOV, KTORÉ POUŽÍVAJÚ KORTIKÁLNE RADIÁLNE GLIÁLNE PROGENITOROVÉ BUNKY (RGC) NA VYTVORENIE BUNKOVEJ DIVERZITY V KÔRE. PREVLÁDAJÚCA HYPOTÉZA NAZNAČUJE, ŽE NEURONÁLNY OSUD JE URČENÝ DÁTUMOM NARODENIA TÝCHTO BUNIEK, ČO NAZNAČUJE EXISTENCIU SPOLOČNÉHO PROGENITORA RGC, KTORÝ SA POSTUPNE OBMEDZUJE POČAS VÝVOJA. NOVŠIE DÔKAZY, KTORÉ POSKYTLI VIACERÉ NEZÁVISLÉ LABORATÓRIÁ, NAZNAČUJÚ EXISTENCIU ROZMANITOSTI V SKUPINE RGC. PODIEĽAL SOM SA NA OBJAVE RGC OBMEDZENÉHO NA OSUD, KTORÝ JE VYTUČENÝ NA PRODUKCIU KORTIKÁLNYCH NEURÓNOV HORNEJ VRSTVY (ĎALEJ LEN „ULRGCS“). TIETO ULRGCS KOEXISTUJÚ S INÝMI RGC, ALE VYKAZUJÚ ODLIŠNÉ PROLIFERATÍVNE SPRÁVANIE A VYTVÁRAJÚ DEFINOVANÚ PODMNOŽINU PROJEKČNÝCH NEURÓNOV. HORNÁ VRSTVA KORTIKÁLNYCH PROJEKČNÝCH NEURÓNOV (ULN) JE KRITICKÁ PRE KOMPLEXNÉ MYSLENIE A VYŠŠIE ASOCIATÍVNE ÚLOHY A ZDÁ SA, ŽE JE NÁCHYLNEJŠIA NA DYSFUNKCIU PRI NEUROPSYCHIATRICKÝCH PORUCHÁCH, TAKŽE POCHOPENIE MECHANIZMOV ZAPOJENÝCH DO JEHO SPRÁVNEJ ŠPECIFIKÁCIE MÁ ZÁSADNÝ VÝZNAM. NOVŠIE ŠTÚDIE VEDENÉ MNOU, ZAHŔŇAJÚCE SEKVENOVANIE JEDNOBUNKOVÝCH ULRGCS A INÝCH RGC, NAZNAČUJÚ, ŽE ODLIŠNÉ MOLEKULÁRNE PODPISY SÚ ZÁKLADOM DIFERENCIÁLNEHO SPRÁVANIA MEDZI PODTYPMI RGC. _x000D_ Predpokladám, že GENERÁCIA ULNS je REGULÁCOVANÝ VIA DIFFERENTIAL SIGNALING V molekulárne DISTINCT subpopulácii RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) a v tomto prípade sa snažím: CHARAKTERIZOVAŤ MOLEKULÁRNY MECHANIZMUS REGULUJÚCI RÔZNE BUNKOVÉ SPRÁVANIE ULRGC (AIM1);DEFINOVAŤ PRÍSPEVOK ULRGCS K CELKOVÉMU SÚBORU ULNS (AIM2);A POCHOPIŤ, AKO ZMENY VO VÝROBE ULNS PRODUKOVANÉ ULRGCS OVPLYVŇUJE SPRÁVANIE CICAVCOV A SÚVISÍ S OCHORENÍM (AIM3). NA DOSIAHNUTIE TOHTO PLÁNU SKOMBINUJEME MOLEKULÁRNU BIOLÓGIU A HISTOLOGICKÉ ŠTÚDIE S FUNKČNÝMI ŠTÚDIAMI V OBLASTI KONTROLY A MUTANTNÝCH MYŠÍ, KTORÉ PREDSTAVUJÚ ZMENENÚ PRODUKCIU ULNS. PREDPOKLADÁM, ŽE NAVRHOVANÝ PLÁN POMÔŽE IDENTIFIKOVAŤ GÉNY A MOLEKULÁRNE CESTY, KTORÉ SA PODIEĽAJÚ NA GENEROVANÍ ULNS TÝM, ŽE OBJASNÍ, AKO RGC PRISPIEVAJÚ K TVORBE KÔROVEJ BUNKOVEJ ROZMANITOSTI, A TO NIELEN V NORMÁLNOM VÝVOJI, ALE AJ V CHOROBNÝCH ŠTÁTOCH. TIETO ŠTÚDIE SÚ DÔLEŽITÉ, PRETOŽE ZÍSKANÉ VÝSLEDKY BY MOHLI POTENCIÁLNE POMÔCŤ ROZVÍJAŤ TERAPEUTICKÉ STRATÉGIE NA LIEČBU NEUROLOGICKÝCH OCHORENÍ A POSKYTNÚŤ ZÁKLADNÉ POZNATKY O MECHANIZMOCH VÝVOJA MOZGU. (Slovak)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOGISET HÄIRIÖT OVAT TÄRKEÄ HAASTE YHTEISKUNNALLEMME. NÄIDEN SAIRAUKSIEN HOIDON KUSTANNUKSET OVAT YHDYSVALLOISSA LÄHES 800 MILJARDIA DOLLARIA VUODESSA JA ESPANJASSA NOIN 38 MILJARDIA EUROA VUODESSA. LÄHES KUUDESOSA MAAILMAN VÄESTÖSTÄ KÄRSII NEUROLOGISISTA HÄIRIÖISTÄ, JOISTA NOIN SEITSEMÄN MILJOONAA KUOLEE JOKA VUOSI. MONIEN NÄIDEN HÄIRIÖIDEN HOITOJA EI USEINKAAN OLE SAATAVILLA, KOSKA DISEASE:N ETIOLOGIAAN LIITTYVISTÄ ERITYISMEKANISMEISTA EI OLE RIITTÄVÄSTI TIETOA. NÄIDEN MEKANISMIEN LÖYTÄMINEN ON ERITTÄIN KIINNOSTAVAA TERAPEUTTISTEN STRATEGIOIDEN KEHITTÄMISEKSI, MIKÄ KOROSTAA AIVOTUTKIMUKSEN RAHOITUKSEN RATKAISEVAA MERKITYSTÄ. _x000D_ neokortex on RESPONSIBLE monille HIGHER-ORDER FUNCTIONs INCLUDING INFORMATION PROCESSING and LANGUAGE. NEOKORTISTEN PIIRIEN VIKOJA LIITTYY MONIIN NEUROLOGISIIN HÄIRIÖIHIN, KUTEN SKITSOFRENIAAN, AUTISMIIN JA HENKISEEN HIDASTUMISEEN. TIUKASTI SÄÄNNELTYJÄ MEKANISMEJA TARVITAAN HALLITSEMAAN AIVOKUOREN KEHITYSTÄ HERMOSOLUJEN SYNTYMISESTÄ NIIDEN KOKOONPANOON PIIREIKSI. KAIKESTA VIIMEAIKAISESTA EDISTYKSESTÄ HUOLIMATTA MONET AIVOKUOREN KEHITTYMISEEN LIITTYVÄT KRIITTISET KYSYMYKSET OVAT EDELLEEN EPÄSELVIÄ, MUKAAN LUKIEN MEKANISMIT, JOITA KORTIKAALISET RADIAALISET GIAALISET KANTASOLUT (RGC) KÄYTTÄVÄT SOLUN MONIMUOTOISUUDEN LUOMISEEN AIVOKUORESSA. VALLITSEVA HYPOTEESI EHDOTTAA, ETTÄ NEURONAALINEN KOHTALO MÄÄRÄYTYY NÄIDEN SOLUJEN SYNTYMÄAJAN PERUSTEELLA, MIKÄ VIITTAA YHTEISEN RGC-PROGENITORIN OLEMASSAOLOON, JOKA VÄHENEE ASTEITTAIN KEHITYKSEN AIKANA. USEIDEN RIIPPUMATTOMIEN LABORATORIOIDEN TUOREEMMAT TODISTEET VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ RGC:IDEN RESERVISSÄ ON MONIMUOTOISUUTTA. OLEN OLLUT MUKANA LÖYTÄMÄSSÄ KOHTALORAJOITETTUA RGC:TÄ, JOKA ON RASVATTU YLEMMÄN KERROKSEN KORTIKAALISTEN NEURONIEN (JÄLJEMPÄNÄ ULRGCS) TUOTTAMISEKSI. NÄMÄ ULRGCS OVAT OLEMASSA RINNAKKAIN MUIDEN RGC: N KANSSA, MUTTA NIILLÄ ON SELVÄSTI PROLIFERATIIVISIA KÄYTTÄYTYMISIÄ JA NE TUOTTAVAT MÄÄRITELLYN PROJISOITUJEN NEURONIEN ALARYHMÄN. YLEMMÄN KERROKSEN KORTIKAALISET PROJEKTIO NEURONIT (ULN) OVAT KRIITTISIÄ MONIMUTKAISIA AJATUKSIA JA KORKEAMPIA ASSOSIATIIVISIA TEHTÄVIÄ, JA NÄYTTÄVÄT OLEVAN ALTTIIMPIA TOIMINTAHÄIRIÖILLE NEUROPSYKIATRISISSA HÄIRIÖISSÄ, JOTEN SEN ASIANMUKAISEEN MÄÄRITTELYYN LIITTYVIEN MEKANISMIEN YMMÄRTÄMINEN ON RATKAISEVAN TÄRKEÄÄ. UUDEMMAT MINUN JOHTAMANI TUTKIMUKSET, JOIHIN LIITTYY ULRGCS: N JA MUIDEN RGC-YHDISTEIDEN YKSISOLUINEN SEKVENSOINTI, VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ ERILLISET MOLEKYYLISEKVENSSIT OVAT RGC-ALATYYPPIEN VÄLISTEN EROJEN TAUSTALLA. _x000D_ Odotan, että ULNS on REGULATED VIA DIFFERENTIAL SIGNALING Molekyylisesti DISTINCT-alapopulaation RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) JA TÄMÄS GRANT I PROPOSE TO: LUONNEHDI MOLEKYYLIMEKANISMIA, JOKA SÄÄTELEE ULRGC: N ERI SOLUKÄYTTÄYTYMISTÄ (AIM1); MÄÄRITÄ ULRGCS: N OSUUS ULNS: N KOKONAISPOOLISSA (AIM2) JA YMMÄRTÄÄ, MITEN ULRGCS: N TUOTTAMAN ULNS-TUOTANNON MUUTOKSET VAIKUTTAVAT NISÄKKÄIDEN KÄYTTÄYTYMISEEN JA LIITTYVÄT SAIRAUTEEN (AIM3). TÄMÄN SUUNNITELMAN TOTEUTTAMISEKSI YHDISTÄMME MOLEKYYLIBIOLOGIAN JA HISTOLOGISET TUTKIMUKSET SEKÄ FUNKTIONAALISET TUTKIMUKSET KONTROLLI- JA MUTANTTIHIIRILLE, JOTKA ESITTÄVÄT ULNS: N TUOTANNON MUUTTUNEEN. ODOTAN, ETTÄ EHDOTETTU SUUNNITELMA AUTTAA TUNNISTAMAAN ULNS-JÄRJESTELMÄN TUOTTAMISEEN LIITTYVÄT GEENIT JA MOLEKYYLIREITIT SELVENTÄMÄLLÄ, MITEN RGC:T EDISTÄVÄT KORTIKAALISEN SOLUJEN MONIMUOTOISUUDEN SYNTYMISTÄ PAITSI NORMAALISSA KEHITYKSESSÄ MYÖS TAUTIVALTIOISSA. NÄMÄ TUTKIMUKSET OVAT TÄRKEITÄ, KOSKA SAADUT TULOKSET VOIVAT MAHDOLLISESTI AUTTAA KEHITTÄMÄÄN TERAPEUTTISIA STRATEGIOITA NEUROLOGISTEN SAIRAUKSIEN HOITOON JA ANTAA PERUSTIETOA AIVOJEN KEHITYKSEN MEKANISMEISTA. (Finnish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ZABURZENIA NEUROLOGICZNE STANOWIĄ WAŻNE WYZWANIE DLA NASZEGO SPOŁECZEŃSTWA. KOSZT OPIEKI NAD TYMI ZABURZENIAMI WYNOSI PRAWIE 800 MILIARDÓW DOLARÓW ROCZNIE W USA I OKOŁO 38 MILIARDÓW ROCZNIE W HISZPANII. PRAWIE JEDNA SZÓSTA POPULACJI NA ŚWIECIE CIERPI NA ZABURZENIA NEUROLOGICZNE, A KAŻDEGO ROKU OKOŁO SIEDMIU MILIONÓW UMIERA NA ZABURZENIA. LECZENIE WIELU Z TYCH ZABURZEŃ CZĘSTO NIE JEST DOSTĘPNE ZE WZGLĘDU NA BRAK WIEDZY NA TEMAT KONKRETNYCH MECHANIZMÓW ZAANGAŻOWANYCH W ETIOLOGIĘ DISEASE.GDYŻ ODKRYCIE TYCH MECHANIZMÓW BĘDZIE MIAŁO DUŻE ZNACZENIE DLA OPRACOWANIA STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH, PODKREŚLAJĄC KLUCZOWE ZNACZENIE FINANSOWANIA BADAŃ NAD MÓZGIEM. _x000D_ kora neokorowa jest RESPONSIBLE DLA WIELE HIGHER-ORDER FUNCTIONS INCLUDING INFORMACYJNE PROCESOWANIE I LANGUAGE. DEFEKTY OBWODÓW NOWOTWOROWYCH SĄ ZWIĄZANE Z WIELOMA ZABURZENIAMI NEUROLOGICZNYMI, W TYM SCHIZOFRENIĄ, AUTYZMEM I UPOŚLEDZENIEM PSYCHICZNYM. ŚCIŚLE REGULOWANE MECHANIZMY SĄ WYMAGANE DO KONTROLOWANIA ROZWOJU KOROWEGO OD WYTWARZANIA KOMÓREK NERWOWYCH DO ICH MONTAŻU W OBWODY. POMIMO WSZYSTKICH OSTATNICH POSTĘPÓW, WIELE KRYTYCZNYCH KWESTII DOTYCZĄCYCH ROZWOJU KOROWEGO POZOSTAJE NIEJASNYCH, W TYM MECHANIZMÓW STOSOWANYCH PRZEZ KOMÓRKI PROGENITOROWE PROMIENIOWE (RGC) W CELU GENEROWANIA RÓŻNORODNOŚCI KOMÓRKOWEJ W KORY. PRZEWAŻAJĄCA HIPOTEZA SUGERUJE, ŻE LOS NERWOWY JEST OKREŚLANY PRZEZ DATĘ NARODZIN TYCH KOMÓREK, SUGERUJĄC ISTNIENIE WSPÓLNEGO PROGENITORA RGC, KTÓRY STAJE SIĘ STOPNIOWO OGRANICZANY PODCZAS ROZWOJU. NAJNOWSZE DOWODY PRZEDSTAWIONE PRZEZ WIELE NIEZALEŻNYCH LABORATORIÓW WSKAZUJĄ NA ISTNIENIE RÓŻNORODNOŚCI W PULI KOMITETÓW DORZECZY. BRAŁEM UDZIAŁ W ODKRYCIU OGRANICZONEGO LOSU RGC PRZEZNACZONEGO DO WYTWARZANIA GÓRNYCH WARSTW NEURONÓW KOROWYCH (ZWANYCH DALEJ ULRGCS). TE ULRGCS WSPÓŁISTNIEJĄ Z INNYMI RGC, ALE WYKAZUJĄ WYRAŹNE ZACHOWANIA PROLIFERACYJNE I WYTWARZAJĄ OKREŚLONY PODZBIÓR NEURONÓW PROJEKCYJNYCH. NEURONY PROJEKCJI KOROWEJ GÓRNEJ WARSTWY (ULN) MAJĄ KLUCZOWE ZNACZENIE DLA ZŁOŻONEJ MYŚLI I WYŻSZYCH ZADAŃ ASOCJACYJNYCH I WYDAJĄ SIĘ BYĆ BARDZIEJ PODATNE NA DYSFUNKCJE W ZABURZENIACH NEUROPSYCHIATRYCZNYCH, DLATEGO KLUCZOWE ZNACZENIE MA ZROZUMIENIE MECHANIZMÓW ZAANGAŻOWANYCH W JEGO WŁAŚCIWĄ SPECYFIKACJĘ. NAJNOWSZE BADANIA PROWADZONE PRZEZE MNIE, OBEJMUJĄCE SEKWENCJONOWANIE POJEDYNCZYCH KOMÓREK ULRGCS I INNYCH RGC, SUGERUJĄ, ŻE ODRĘBNE SYGNATURY MOLEKULARNE LEŻĄ U PODSTAW RÓŻNICOWYCH ZACHOWAŃ WŚRÓD PODTYPÓW RGC. _x000D_ I hipotezę, że GENERATION OF ULNS JEST REGULATED VIA DIFFERENTIALAL SIGNALING W DYSTINCT molekularnie subpopulacji GLIAL RADIAL CELLS (ULRGCS) ORAZ W TEGO GRATIS I PROPOZYCJA: SCHARAKTERYZOWAĆ MECHANIZM MOLEKULARNY REGULUJĄCY RÓŻNE ZACHOWANIA KOMÓRKOWE ULRGC (AIM1);OKREŚLIĆ UDZIAŁ ULRGCS W CAŁKOWITEJ PULI ULNS (AIM2) ORAZ ZROZUMIEĆ, W JAKI SPOSÓB ZMIANY W PRODUKCJI ULNS WYTWARZANYCH PRZEZ ULRGCS WPŁYWAJĄ NA ZACHOWANIE SSAKÓW I ODNOSZĄ SIĘ DO CHOROBY (AIM3). ABY ZREALIZOWAĆ TEN PLAN, POŁĄCZYMY BADANIA BIOLOGII MOLEKULARNEJ I HISTOLOGICZNEJ Z BADANIAMI FUNKCJONALNYMI W ZAKRESIE KONTROLI I ZMUTOWANYCH MYSZY PREZENTUJĄCYCH ZMIENIONĄ PRODUKCJĘ ULNS. SPODZIEWAM SIĘ, ŻE PROPONOWANY PLAN POMOŻE ZIDENTYFIKOWAĆ GENY I SZLAKI MOLEKULARNE ZWIĄZANE Z GENEROWANIEM ULNS POPRZEZ WYJAŚNIENIE, W JAKI SPOSÓB RGC PRZYCZYNIAJĄ SIĘ DO GENEROWANIA RÓŻNORODNOŚCI KOMÓREK KOROWYCH, NIE TYLKO W NORMALNYM ROZWOJU, ALE TAKŻE W STANACH CHOROBOWYCH. BADANIA TE SĄ WAŻNE, PONIEWAŻ UZYSKANE WYNIKI MOGĄ POTENCJALNIE POMÓC W OPRACOWANIU STRATEGII TERAPEUTYCZNYCH W LECZENIU CHORÓB NEUROLOGICZNYCH I DOSTARCZYĆ PODSTAWOWYCH INFORMACJI NA TEMAT MECHANIZMÓW ROZWOJU MÓZGU. (Polish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    A NEUROLÓGIAI RENDELLENESSÉGEK FONTOS KIHÍVÁST JELENTENEK TÁRSADALMUNK SZÁMÁRA. EZEKNEK A BETEGSÉGEKNEK A GONDOZÁSA KÖZEL 800 MILLIÁRD DOLLÁR/ÉV AZ USA-BAN ÉS KÖRÜLBELÜL 38 MILLIÁRD/ÉV SPANYOLORSZÁGBAN. A VILÁG NÉPESSÉGÉNEK CSAKNEM EGYHATODA SZENVED NEUROLÓGIAI RENDELLENESSÉGEKTŐL, ÉVENTE MINTEGY HÉTMILLIÓAN HALNAK MEG A BETEGSÉGEKBEN. KEZELÉSEK SOK ILYEN RENDELLENESSÉGEK GYAKRAN NEM ÁLLNAK RENDELKEZÉSRE, MIVEL A TUDÁS HIÁNYA A KONKRÉT MECHANIZMUSOK RÉSZT VESZ AZ ETIOLÓGIÁBAN A DISEASE.THEREFORE E MECHANIZMUSOK FELFEDEZÉSE LESZ NAGY ÉRDEKLŐDÉST, HOGY DOLGOZZON TERÁPIÁS STRATÉGIÁK, KIEMELVE A KRITIKUS FONTOSSÁGÁT A FINANSZÍROZÁS AGYKUTATÁS. _x000D_ a neocortex RESPONSIBLE MANY HIGHER-ORDER FUNKCIÓK INFORMÁCIÓK ÉS LANGUAGE. A NEOKORTIKUS ÁRAMKÖRÖK HIBÁI SZÁMOS NEUROLÓGIAI RENDELLENESSÉGGEL JÁRNAK, BELEÉRTVE A SKIZOFRÉNIÁT, AZ AUTIZMUST ÉS A MENTÁLIS RETARDÁCIÓT. SZIGORÚAN SZABÁLYOZOTT MECHANIZMUSOKRA VAN SZÜKSÉG AZ IDEGSEJTEK GENERÁCIÓJÁTÓL AZ ÖSSZESZERELÉSÜKIG TARTÓ AGYKÉREGFEJLŐDÉS SZABÁLYOZÁSÁHOZ. A KÖZELMÚLTBAN ELÉRT EREDMÉNYEK ELLENÉRE AZ AGYKÉREGFEJLŐDÉSSEL KAPCSOLATOS SZÁMOS KRITIKUS KÉRDÉS TOVÁBBRA SEM TISZTÁZOTT, BELEÉRTVE AZ AGYKÉREG RADIÁLIS GLIÁLIS ELŐSEJTJEI (RGC-K) ÁLTAL AZ AGYKÉREGBEN A SEJTEK SOKFÉLESÉGÉNEK GENERÁLÁSÁRA HASZNÁLT MECHANIZMUSOKAT. AZ ELTERJEDT HIPOTÉZIS AZT SUGALLJA, HOGY A NEURONÁLIS SORSOT EZEKNEK A SEJTEKNEK A SZÜLETÉSI IDEJE HATÁROZZA MEG, AMI ARRA UTAL, HOGY LÉTEZIK EGY KÖZÖS RGC-PROGENITOR, AMELY A FEJLŐDÉS SORÁN FOKOZATOSAN KORLÁTOZOTTSÁ VÁLIK. A TÖBB FÜGGETLEN LABORATÓRIUM ÁLTAL SZOLGÁLTATOTT ÚJABB BIZONYÍTÉKOK ARRA UTALNAK, HOGY AZ RGC-K ÁLLOMÁNYÁBAN SOKFÉLESÉG ÁLL FENN. RÉSZT VETTEM A FELSŐ RÉTEG KÉRGI NEURONOK (A TOVÁBBIAKBAN: ULRGCS) ELŐÁLLÍTÁSÁRA SZÁNT, SORS ÁLTAL KORLÁTOZOTT RGC FELFEDEZÉSÉBEN. EZEK AZ ULRGCS PÁRHUZAMOSAN LÉTEZNEK MÁS RGC-KKEL, DE KÜLÖNBÖZŐ PROLIFERATÍV VISELKEDÉST MUTATNAK, ÉS A VETÜLETI NEURONOK MEGHATÁROZOTT RÉSZHALMAZÁT HOZZÁK LÉTRE. A FELSŐ RÉTEG CORTICAL VETÜLETI NEURONOK (ULN) KRITIKUSAK A KOMPLEX GONDOLKODÁS ÉS A MAGASABB ASSZOCIATÍV FELADATOK, ÉS ÚGY TŰNIK, HOGY ÉRZÉKENYEBB A DISZFUNKCIÓ NEUROPSZICHIÁTRIAI RENDELLENESSÉGEK, ÍGY A MEGÉRTÉS A MECHANIZMUSOK RÉSZT VESZ A MEGFELELŐ SPECIFIKÁCIÓ KRITIKUS FONTOSSÁGÚ. AZ ÁLTALAM VEZETETT ÚJABB TANULMÁNYOK, AMELYEK MAGUKBAN FOGLALJÁK AZ ULRGCS ÉS MÁS RGC-K EGYSEJTES SZEKVENÁLÁSÁT, ARRA UTALNAK, HOGY AZ RGC ALTÍPUSOK KÖZÖTTI DIFFERENCIÁLT VISELKEDÉST A KÜLÖNBÖZŐ MOLEKULÁRIS JELEK ALAPOZZÁK MEG. _x000D_ Feltételezem, hogy a ULNS-ok fogalommeghatározása a RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) molekulárisan DISTINCT alpopulációjában és ezen belül: JELLEMEZZE AZ ULRGC (AIM1) KÜLÖNBÖZŐ SEJTES VISELKEDÉSEIT SZABÁLYOZÓ MOLEKULÁRIS MECHANIZMUST; HATÁROZZA MEG AZ ULRGCS HOZZÁJÁRULÁSÁT AZ ULNS TELJES ÁLLOMÁNYÁHOZ (AIM2);ÉS MEGÉRTSE, HOGY AZ ULRGCS ÁLTAL TERMELT ULNS-EK TERMELÉSÉBEN BEKÖVETKEZETT VÁLTOZÁSOK HOGYAN BEFOLYÁSOLJÁK AZ EMLŐSÖK VISELKEDÉSÉT ÉS KAPCSOLÓDNAK A BETEGSÉGHEZ (AIM3). ENNEK A TERVNEK A FOLYTATÁSA ÉRDEKÉBEN KOMBINÁLJUK A MOLEKULÁRIS BIOLÓGIAI ÉS SZÖVETTANI TANULMÁNYOKAT A KONTROLL- ÉS MUTÁNS EGEREKBEN VÉGZETT FUNKCIONÁLIS VIZSGÁLATOKKAL, AMELYEK MÓDOSÍTOTT ULNS-TERMELÉST MUTATNAK BE. ARRA SZÁMÍTOK, HOGY A JAVASOLT TERV SEGÍT AZONOSÍTANI A GÉNEKET ÉS A MOLEKULÁRIS ÚTVONALAKAT, AMELYEK RÉSZT VESZNEK AZ ULNS-EK ELŐÁLLÍTÁSÁBAN AZÁLTAL, HOGY TISZTÁZZA, HOGY AZ RGC-K HOGYAN JÁRULNAK HOZZÁ AZ AGYKÉRGEK SOKFÉLESÉGÉNEK KIALAKULÁSÁHOZ, NEM CSAK A NORMÁLIS FEJLŐDÉSBEN, HANEM A BETEGSÉGBEN SZENVEDŐ ÁLLAMOKBAN IS. EZEK A VIZSGÁLATOK AZÉRT FONTOSAK, MERT A KAPOTT EREDMÉNYEK SEGÍTHETNEK A NEUROLÓGIAI BETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE SZOLGÁLÓ TERÁPIÁS STRATÉGIÁK KIDOLGOZÁSÁBAN, ÉS ALAPVETŐ BETEKINTÉST NYÚJTHATNAK AZ AGYI FEJLŐDÉS MECHANIZMUSAIBA. (Hungarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOGICKÉ PORUCHY PŘEDSTAVUJÍ PRO NAŠI SPOLEČNOST DŮLEŽITOU VÝZVU. NÁKLADY NA PÉČI O TYTO PORUCHY ČINÍ TÉMĚŘ 800 MILIARD DOLARŮ ROČNĚ V USA A PŘIBLIŽNĚ 38 MILIARD ROČNĚ VE ŠPANĚLSKU. TÉMĚŘ JEDNA ŠESTINA SVĚTOVÉ POPULACE TRPÍ NEUROLOGICKÝMI PORUCHAMI, PŘIČEMŽ NA TYTO PORUCHY KAŽDOROČNĚ UMÍRÁ PŘIBLIŽNĚ SEDM MILIONŮ LIDÍ. LÉČBA PRO MNOHO Z TĚCHTO PORUCH JSOU ČASTO NEJSOU K DISPOZICI KVŮLI NEDOSTATKU ZNALOSTÍ O KONKRÉTNÍCH MECHANISMECH ZAPOJENÝCH DO ETIOLOGIE DISEASE.ZDŮRAZŇUJE OBJEV TĚCHTO MECHANISMŮ BUDE VELKÝ ZÁJEM ROZVÍJET TERAPEUTICKÉ STRATEGIE, ZDŮRAZŇUJÍCÍ ZÁSADNÍ VÝZNAM FINANCOVÁNÍ VÝZKUMU MOZKU. _x000D_ neokortex je RESPONSIBLE pro mnoho HIGHER-ORDER FUNCTIONS Včetně INFORMACÍ PROCESSING A LANGUAGE. VADY NEOKORTIKÁLNÍCH OBVODŮ JSOU SPOJENY S MNOHA NEUROLOGICKÝMI PORUCHAMI VČETNĚ SCHIZOFRENIE, AUTISMU A MENTÁLNÍ RETARDACE. K ŘÍZENÍ KORTIKÁLNÍHO VÝVOJE OD GENEROVÁNÍ NERVOVÝCH BUNĚK AŽ PO JEJICH SESTAVENÍ DO OBVODŮ JSOU ZAPOTŘEBÍ PEVNĚ REGULOVANÉ MECHANISMY. NAVZDORY VEŠKERÉMU NEDÁVNÉMU POKROKU ZŮSTÁVÁ ŘADA KRITICKÝCH OTÁZEK TÝKAJÍCÍCH SE KORTIKÁLNÍHO VÝVOJE NEJASNÁ, VČETNĚ MECHANISMŮ POUŽÍVANÝCH KORTIKÁLNÍMI RADIÁLNÍMI GLIOVÝMI PROGENITOROVÝMI BUŇKAMI (RGC) K VYTVOŘENÍ BUNĚČNÉ ROZMANITOSTI V KŮŘE. PŘEVLÁDAJÍCÍ HYPOTÉZA NAZNAČUJE, ŽE NEURONÁLNÍ OSUD JE URČEN DATEM NAROZENÍ TĚCHTO BUNĚK, COŽ NAZNAČUJE EXISTENCI SPOLEČNÉHO RGC PROGENITORU, KTERÝ SE POSTUPNĚ OMEZUJE BĚHEM VÝVOJE. NOVĚJŠÍ DŮKAZY POSKYTNUTÉ NĚKOLIKA NEZÁVISLÝMI LABORATOŘEMI NAZNAČUJÍ EXISTENCI ROZMANITOSTI VE SKUPINĚ RGC. PODÍLEL JSEM SE NA OBJEVU RGC S OMEZENÝM OSUDEM, KTERÝ JE URČEN K PRODUKCI KORTIKÁLNÍCH NEURONŮ V HORNÍ VRSTVĚ (DÁLE JEN ULRGCS). TYTO ULRGCS EXISTUJÍ SOUČASNĚ S JINÝMI RGC, ALE VYKAZUJÍ ODLIŠNÉ PROLIFERATIVNÍ CHOVÁNÍ A PRODUKUJÍ DEFINOVANOU PODMNOŽINU PROJEKČNÍCH NEURONŮ. KORTIKÁLNÍ PROJEKČNÍ NEURONY HORNÍ VRSTVY (ULN) JSOU KRITICKÉ PRO KOMPLEXNÍ MYŠLENÍ A VYŠŠÍ ASOCIATIVNÍ ÚKOLY A ZDAJÍ SE BÝT NÁCHYLNĚJŠÍ K DYSFUNKCI U NEUROPSYCHIATRICKÝCH PORUCH, TAKŽE POCHOPENÍ MECHANISMŮ, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA JEHO SPRÁVNÉ SPECIFIKACI, MÁ ZÁSADNÍ VÝZNAM. NOVĚJŠÍ STUDIE VEDENÉ MNOU, ZAHRNUJÍCÍ JEDNOBUNĚČNÉ SEKVENOVÁNÍ ULRGCS A DALŠÍCH RGC, NAZNAČUJÍ, ŽE ODLIŠNÉ MOLEKULÁRNÍ PODPISY JSOU ZÁKLADEM DIFERENCIÁLNÍHO CHOVÁNÍ MEZI PODTYPY RGC. _x000D_ Předpokládám, že GENERACE ULNS je regulated VIA DIFFERENTIAL SIGNAL SIGNAL V molekulárně DISTINCT subpopulace RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) A V této GRANTI PROPOZU: CHARAKTERIZOVAT MOLEKULÁRNÍ MECHANISMUS REGULUJÍCÍ RŮZNÉ BUNĚČNÉ CHOVÁNÍ ULRGC (AIM1); DEFINOVAT PŘÍSPĚVEK ULRGCS K CELKOVÉMU SOUBORU ULNS (AIM2) A POCHOPIT, JAK ZMĚNY VE VÝROBĚ ULNS PRODUKOVANÉ ULRGCS OVLIVŇUJÍ CHOVÁNÍ SAVCŮ A SOUVISÍ S ONEMOCNĚNÍM (AIM3). K REALIZACI TOHOTO PLÁNU SPOJÍME MOLEKULÁRNÍ BIOLOGII A HISTOLOGICKÉ STUDIE SPOLEČNĚ S FUNKČNÍMI STUDIEMI KONTROLY A MUTANTNÍCH MYŠÍ PŘEDSTAVUJÍCÍCH ZMĚNĚNOU PRODUKCI ULNS. PŘEDPOKLÁDÁM, ŽE NAVRHOVANÝ PLÁN POMŮŽE IDENTIFIKOVAT GENY A MOLEKULÁRNÍ DRÁHY, KTERÉ SE PODÍLEJÍ NA GENEROVÁNÍ ULNS, TÍM, ŽE OBJASNÍ, JAK RGC PŘISPÍVAJÍ K VYTVÁŘENÍ KORTIKÁLNÍ BUNĚČNÉ ROZMANITOSTI, A TO NEJEN V NORMÁLNÍM VÝVOJI, ALE TAKÉ V NEMOCÍCH. TYTO STUDIE JSOU DŮLEŽITÉ, PROTOŽE ZÍSKANÉ VÝSLEDKY BY MOHLY POTENCIÁLNĚ PŘISPĚT K ROZVOJI TERAPEUTICKÝCH STRATEGIÍ PRO LÉČBU NEUROLOGICKÝCH ONEMOCNĚNÍ A POSKYTNOUT ZÁKLADNÍ POZNATKY O MECHANISMECH VÝVOJE MOZKU. (Czech)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEIROLOĢISKI TRAUCĒJUMI IR SVARĪGS IZAICINĀJUMS MŪSU SABIEDRĪBAI. ŠO TRAUCĒJUMU APRŪPES IZMAKSAS IR GANDRĪZ 800 MILJARDI ASV DOLĀRU GADĀ UN APTUVENI 38 MILJARDI EIRO GADĀ SPĀNIJĀ. GANDRĪZ VIENA SESTĀ DAĻA PASAULES IEDZĪVOTĀJU CIEŠ NO NEIROLOĢISKIEM TRAUCĒJUMIEM, UN KATRU GADU APTUVENI SEPTIŅI MILJONI MIRST NO ŠIEM TRAUCĒJUMIEM. ĀRSTĒŠANA DAUDZIEM NO ŠIEM TRAUCĒJUMIEM BIEŽI VIEN NAV PIEEJAMA, JO TRŪKST ZINĀŠANU PAR ĪPAŠAJIEM MEHĀNISMIEM, KAS IESAISTĪTI ETIOLOĢIJĀ DISEASE.THEREFORE ATKLĀŠANA ŠO MEHĀNISMU BŪS LIELA INTERESE, LAI IZSTRĀDĀTU TERAPEITISKĀS STRATĒĢIJAS, UZSVEROT KRITISKO NOZĪMI FINANSĒJUMA SMADZEŅU PĒTNIECĪBAS. _x000D_ neocortex ir RESPONSIBLE MANY HIGHER-ORDER FUNCTIONS INFORMĀCIJAS PROCESSING UN LANGUAGE. NEOKORTIKĀLO SHĒMU DEFEKTI IR SAISTĪTI AR DAUDZIEM NEIROLOĢISKIEM TRAUCĒJUMIEM, TOSTARP ŠIZOFRĒNIJU, AUTISMU UN GARĪGU ATPALICĪBU. STINGRI REGULĒTI MEHĀNISMI IR NEPIECIEŠAMI, LAI KONTROLĒTU KORTIKĀLO ATTĪSTĪBU NO NERVU ŠŪNU PAAUDZES LĪDZ TO MONTĀŽAI ĶĒDĒS. NESKATOTIES UZ VISU NESENO PROGRESU, DAUDZI KRITISKI JAUTĀJUMI PAR KORTIKĀLO ATTĪSTĪBU JOPROJĀM IR NESKAIDRI, TOSTARP MEHĀNISMI, KO IZMANTO KORTIKĀLĀS RADIĀLĀS GLIAL CILMES ŠŪNAS (RGC), LAI RADĪTU ŠŪNU DAUDZVEIDĪBU GAROZĀ. IZPLATĪTA HIPOTĒZE IEROSINA, KA NEIRONU LIKTENI NOSAKA ŠO ŠŪNU DZIMŠANAS DATUMS, KAS LIECINA, KA PASTĀV KOPĪGS RGC PĒCNĀCĒJS, KAS ATTĪSTĪBAS LAIKĀ PAKĀPENISKI TIEK IEROBEŽOTS. JAUNĀKIE PIERĀDĪJUMI, KO SNIEGUŠAS VAIRĀKAS NEATKARĪGAS LABORATORIJAS, LIECINA, KA RGC KOPUMĀ PASTĀV DAŽĀDĪBA. ESMU BIJIS IESAISTĪTS TĀDA RGC ATKLĀŠANĀ, KAM IR IEROBEŽOTS LIKTENIS UN KAS NOTAUKOTS, LAI RAŽOTU AUGŠĒJĀ SLĀŅA GAROZAS NEIRONUS (TURPMĀK “ULRGCS”). ŠIE ULRGCS PASTĀV LĪDZĀS AR CITIEM RGCS, BET EKSPONĒT ATŠĶIRĪGU PROLIFERATĪVO UZVEDĪBU UN RAŽOT NOTEIKTU APAKŠKOPU PROJEKCIJAS NEIRONIEM. AUGŠĒJĀ SLĀŅA GAROZAS PROJEKCIJAS NEIRONI (ULN) IR KRITISKI SVARĪGI SAREŽĢĪTU DOMU UN AUGSTĀKU ASOCIATĪVO UZDEVUMU VEIKŠANAI, UN ŠĶIET, KA TIE IR JUTĪGĀKI PRET NEIROPSIHISKO TRAUCĒJUMU DISFUNKCIJU, TĀPĒC IZŠĶIROŠA NOZĪME IR IZPRATNEI PAR MEHĀNISMIEM, KAS IESAISTĪTI TĀS PAREIZĀ SPECIFIKĀCIJĀ. MANIS VADĪTIE JAUNĀKIE PĒTĪJUMI, KAS IETVER ULRGCS UN CITU RGC ATSEVIŠĶU ŠŪNU SEKVENCĒŠANU, LIECINA, KA ATŠĶIRĪGIE MOLEKULĀRIE PARAKSTI IR RGC APAKŠTIPU ATŠĶIRĪGAS UZVEDĪBAS PAMATĀ. _x000D_ Es hipotēzi, ka ULNS ir regulēta VIA DIFFERENTIAL SIGNALING molekulāri DISTINCT apakšgrupas RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) UN ŠIS GRANT I PROPOSE TO: RAKSTUROJIET MOLEKULĀRO MEHĀNISMU, KAS REGULĒ DAŽĀDAS ULRGC (AIM1) ŠŪNU UZVEDĪBU;NOSAKIET ULRGCS IEGULDĪJUMU KOPĒJĀ ULNS (AIM2) KOPUMĀ; UN SAPRAST, KĀ ULRGCS RAŽOTĀS ULNS RAŽOŠANAS IZMAIŅAS IETEKMĒ ZĪDĪTĀJU UZVEDĪBU UN IR SAISTĪTAS AR SLIMĪBU (AIM3). LAI ĪSTENOTU ŠO PLĀNU, MĒS APVIENOSIM MOLEKULĀRO BIOLOĢIJU UN HISTOLOĢISKOS PĒTĪJUMUS KOPĀ AR FUNKCIONĀLIEM PĒTĪJUMIEM KONTROLES UN MUTANTU PELĒM, KAS UZRĀDA IZMAINĪTU ULNS VEIDOŠANOS. ES PAREDZU, KA IEROSINĀTAIS PLĀNS PALĪDZĒS IDENTIFICĒT ULNS ĢENERĒŠANĀ IESAISTĪTOS GĒNUS UN MOLEKULĀROS CEĻUS, PRECIZĒJOT, KĀ RGC VEICINA KORTIKĀLĀS ŠŪNU DAUDZVEIDĪBAS VEIDOŠANOS NE TIKAI NORMĀLĀ ATTĪSTĪBĀ, BET ARĪ SLIMĪBU ŠTATOS. ŠIE PĒTĪJUMI IR SVARĪGI, JO IEGŪTIE REZULTĀTI VARĒTU PALĪDZĒT IZSTRĀDĀT TERAPEITISKAS STRATĒĢIJAS NEIROLOĢISKU SLIMĪBU ĀRSTĒŠANAI UN SNIEGT FUNDAMENTĀLU IESKATU SMADZEŅU ATTĪSTĪBAS MEHĀNISMOS. (Latvian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    IS DÚSHLÁN TÁBHACHTACH DÁR SOCHAÍ IAD NEAMHOIRD NÉAREOLAÍOCHA. IS É AN COSTAS A BHAINEANN LE CÚRAM NA NEAMHOIRD SEO BEAGNACH $800 BILLIÚN/BLIAIN I STÁIT AONTAITHE MHEIRICEÁ AGUS THART AR 38 BILLIÚN/BLIAIN SA SPÁINN. TÁ NEAMHOIRD NÉAREOLAÍOCHA AG BEAGNACH AON SÉÚ DE DHAONRA AN DOMHAIN, AGUS THART AR SEACHT MILLIÚN DUINE AG FÁIL BHÁIS DE NA NEAMHOIRD GACH BLIAIN. IS MINIC NACH MBÍONN CÓIREÁLACHA LE HAGHAIDH GO LEOR DE NA NEAMHOIRD SIN AR FÁIL MAR GHEALL AR AN EASPA EOLAIS FAOI NA MEICNÍOCHTAÍ SONRACHA A BHAINEANN LE HÉTIEOLAÍOCHT AN DISEASE.THEREFORE GO MBEIDH SÉ AN-SPÉIS NA MEICNÍOCHTAÍ SIN A AIMSIÚ CHUN STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA A FHORBAIRT, AG CUR BÉIME AR AN TÁBHACHT RÍTHÁBHACHTACH A BHAINEANN LE TAIGHDE INCHINNE A MHAOINIÚ. tá _x000D_ an neocortex ag dul i ngleic le haon cheann de na cuspóirí a bhaineann leis an bhfógra agus leis an imeacht. BAINEANN LOCHTANNA I GCIORCAID NEOCORTICAL LE GO LEOR NEAMHOIRD NÉAREOLAÍOCHA LENA N-ÁIRÍTEAR SCITSIFRÉINE, UATHACHAS AGUS MOILLIÚ MEABHRACH. TÁ GÁ LE MEICNÍOCHTAÍ ATÁ RIALAITHE GO DOCHT CHUN FORBAIRT CORTICAL A RIALÚ Ó GHINIÚINT CEALLA NERVE CHUN A DTIONÓL I GCIORCAID. IN AINNEOIN AN DUL CHUN CINN GO LÉIR LE DÉANAÍ, TÁ GO LEOR CEISTEANNA CRITICIÚLA MAIDIR LE FORBAIRT CORTICAL FÓS DOILÉIR LENA N-ÁIRÍTEAR NA MEICNÍOCHTAÍ A ÚSÁIDEANN CEALLA CORTICAL GATHANNAACHA PROGENITOR (RGCS) CHUN AN ÉAGSÚLACHT CHEALLACHA SA CORTEX A GHINIÚINT. MOLANN AN HIPITÉIS LEITHEADACH GO GCINNTEAR CINNIÚINT NÉARÓNACH LE DÁTA BREITHE NA GCEALL SEO, RUD A THUGANN LE FIOS GO BHFUIL PROGENITOR COITEANN RGC ANN A CHUIREANN SRIAN DE RÉIR A CHÉILE LE LINN NA FORBARTHA. TUGANN FIANAISE NÍOS DÉANAÍ A CHUIR SAOTHARLANNA NEAMHSPLEÁCHA ÉAGSÚLA AR FÁIL LE FIOS GURB ANN D’ÉAGSÚLACHT I LINN RGCANNA. BHÍ BAINT AGAM LE RGC CINNIÚINT-SRIANTA A AIMSIÚ A RAMHRAÍODH CHUN NÉARÓIN CHOIRTEACHA CISEAL UACHTAIR A THÁIRGEADH (DÁ NGAIRTEAR ULRGCS ANSEO FEASTA). TÁ NA ULRGCS COEXIST LE RGCS EILE ACH LÉIRÍONN IOMPAR AR LEITH PROLIFERATIVE AGUS A THÁIRGEADH FO-THACAR SAINITHE DE NÉARÓIN TEILGEAN. TÁ NÉARÓIN TEILGEAN CORTICAL CISEAL UACHTARACH (ULN) RÍTHÁBHACHTACH LE HAGHAIDH SMAOINIMH CHASTA AGUS TASCANNA COMHTHIOMSAITHE NÍOS AIRDE, AGUS IS COSÚIL GO BHFUIL TÁBHACHT CHRITICIÚIL AG BAINT LEIS AN DYSFUNCTION I NEAMHOIRD NEUROPSYCHIATRIC. TUGANN STAIDÉIR NÍOS DÉANAÍ FAOI STIÚIR DOM, LENA MBAINEANN SEICHEAMHÚ CILLE AMHÁIN DE ULRGCS AGUS RGCANNA EILE, LE FIOS GO BHFUIL SÍNITHE MÓILÍNEACHA AR LEITH MAR BHONN LEIS AN IOMPAR DIFREÁLACH I MEASC FOCHINEÁLACHA RGC. _x000D_ I DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH AR AN DHÉANAMH RADIALTA GLIALTA (ULRGCS) agus go n-éireoidh mé leis an méid seo a leanas: TRÉITHRIÚ AN MHEICNÍOCHT MHÓILÍNEACH A RIALAÍONN AN IOMPRAÍOCHT CHEALLACHA ÉAGSÚLA DE ULRGC (AIM1); A SHAINIÚ AR AN MÉID A CHUIREANN ULRGCS LEIS AN LINN SNÁMHA IOMLÁN DE ULNS (AIM2); AGUS A THUISCINT CONAS ATHRUITHE I DTÁIRGEADH ULNS ARNA DTÁIRGEADH AG ULRGCS TIONCHAR IOMPAR MAMAIGH AGUS A BHAINEANN LE GALAR (AIM3). CHUN LEANÚINT LEIS AN BPLEAN SEO BEIDH MUID LE CHÉILE BITHEOLAÍOCHT MHÓILÍNEACH AGUS STAIDÉIR HISTOLOGICAL MAR AON LE STAIDÉIR FHEIDHMIÚLA I RIALÚ AGUS LUCHA MUTANT LÁTHAIR A THÁIRGEADH ATHRÚ AR ULNS. TÁIM AG SÚIL GO GCUIDEOIDH AN PLEAN ATÁ BEARTAITHE LEIS NA GÉINTE AGUS NA CONAIRÍ MÓILÍNEACHA A BHAINEANN LE GINIÚINT ULNS A SHAINAITHINT TRÍ SHOILÉIRIÚ A DHÉANAMH AR AN GCAOI A GCUIREANN RGCANNA LE GINIÚINT ÉAGSÚLACHTA CEALLACHA CORTICAL, NÍ HAMHÁIN I NGNÁTHFHORBAIRT ACH I STÁIT GHALAIR FREISIN. TÁ NA STAIDÉIR SIN TÁBHACHTACH TOISC GO BHFÉADFADH NA TORTHAÍ A FHAIGHTEAR CABHRÚ LE STRAITÉISÍ TEIRIPEACHA A FHORBAIRT CHUN GALAIR NÉAREOLAÍOCHA A CHÓIREÁIL AGUS LÉARGAS BUNÚSACH A THABHAIRT AR SHÁSRAÍ FORBARTHA INCHINNE. (Irish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEVROLOŠKE MOTNJE SO POMEMBEN IZZIV ZA NAŠO DRUŽBO. STROŠKI OSKRBE ZA TE MOTNJE ZNAŠAJO SKORAJ 800 MILIJARD DOLARJEV NA LETO V ZDA IN PRIBLIŽNO 38 MILIJARD/LETO V ŠPANIJI. SKORAJ ŠESTINA SVETOVNEGA PREBIVALSTVA TRPI ZA NEVROLOŠKIMI MOTNJAMI, ZARADI MOTENJ PA VSAKO LETO UMRE PRIBLIŽNO SEDEM MILIJONOV LJUDI. ZDRAVLJENJE ZA MNOGE OD TEH MOTENJ POGOSTO NI NA VOLJO ZARADI POMANJKANJA ZNANJA O POSEBNIH MEHANIZMIH, VKLJUČENIH V ETIOLOGIJO DISEASE.THEREFOR ODKRITJE TEH MEHANIZMOV BO ZELO ZANIMIVO ZA RAZVOJ TERAPEVTSKIH STRATEGIJ, KI POUDARJAJO KLJUČNI POMEN FINANCIRANJA RAZISKAV MOŽGANOV. _x000D_ neocortex je RESPONSIBLE ZA MANY HIGHER-ORDER FUNCTIONS INCLUDING INFORMACIJE IZDELEK. OKVARE NEOKORTIKALNIH VEZIJ SO POVEZANE S ŠTEVILNIMI NEVROLOŠKIMI MOTNJAMI, VKLJUČNO S SHIZOFRENIJO, AVTIZMOM IN DUŠEVNO ZAOSTALOSTJO. ZA NADZOR KORTIKALNEGA RAZVOJA OD GENERACIJE ŽIVČNIH CELIC DO NJIHOVE MONTAŽE V VEZJA SO POTREBNI TESNO REGULIRANI MEHANIZMI. KLJUB NEDAVNEMU NAPREDKU SO ŠTEVILNA KRITIČNA VPRAŠANJA V ZVEZI Z RAZVOJEM KORTIKOV ŠE VEDNO NEJASNA, VKLJUČNO Z MEHANIZMI, KI JIH UPORABLJAJO KORTIKALNE RADIALNE MATIČNE CELICE (RGC) ZA USTVARJANJE CELIČNE RAZNOLIKOSTI SKORJE. PREVLADUJOČA HIPOTEZA KAŽE, DA JE NEVRONSKA USODA DOLOČENA Z DATUMOM ROJSTVA TEH CELIC, KAR KAŽE NA OBSTOJ SKUPNEGA PROGENITORJA RGC, KI SE MED RAZVOJEM POSTOPOMA OMEJUJE. NOVEJŠI DOKAZI, KI JIH JE PREDLOŽILO VEČ NEODVISNIH LABORATORIJEV, KAŽEJO NA OBSTOJ RAZNOLIKOSTI V SKUPINI REGIONALNIH PLINSKIH CENTROV. SODELOVAL SEM PRI ODKRITJU USODE OMEJENEGA RGC, KI PROIZVAJA NEVRONE ZGORNJE PLASTI SKORJE (V NADALJNJEM BESEDILU ULRGCS). TI ULRGCS SOOBSTAJAJO Z DRUGIMI RGC-JI, VENDAR KAŽEJO IZRAZITO PROLIFERATIVNO VEDENJE IN PROIZVAJAJO OPREDELJENO PODSKUPINO PROJEKCIJSKIH NEVRONOV. ZGORNJI SLOJ KORTIKALNE PROJEKCIJE NEVRONOV (ULN) SO KRITIČNI ZA KOMPLEKSNO MIŠLJENJE IN VIŠJE ASOCIATIVNE NALOGE, IN ZDI SE, DA SO BOLJ DOVZETNI ZA DISFUNKCIJO PRI NEVROPSIHIATRIČNIH MOTENJ, ZATO JE RAZUMEVANJE MEHANIZMOV, VKLJUČENIH V NJEGOVO PRAVILNO SPECIFIKACIJO KLJUČNEGA POMENA. NOVEJŠE ŠTUDIJE, KI SEM JIH VODIL JAZ, VKLJUČUJEJO ENOCELIČNO ZAPOREDJE ULRGCS IN DRUGIH RGC-JEV, KAŽEJO, DA RAZLIČNI MOLEKULARNI PODPISI TEMELJIJO NA DIFERENCIALNEM VEDENJU MED PODTIPI RGC. _x000D_ Domnevam, da je v molekularni DISTINKT podpopulaciji RADIALALNIH GLIALOV (ULRGCS) IN V SKLADU, da je treba: OPREDELITE MOLEKULARNI MEHANIZEM, KI UREJA RAZLIČNA CELIČNA VEDENJA ULRGC (AIM1); OPREDELITE PRISPEVEK ULRGCS K SKUPNEMU NABORU ULNS (AIM2) IN RAZUMEMO, KAKO SPREMEMBE V PROIZVODNJI ULNS, KI JIH PROIZVAJA ULRGCS, VPLIVAJO NA VEDENJE SESALCEV IN SE NANAŠAJO NA BOLEZEN (AIM3). ZA IZVEDBO TEGA NAČRTA BOMO ZDRUŽILI MOLEKULARNO BIOLOGIJO IN HISTOLOŠKE ŠTUDIJE SKUPAJ S FUNKCIONALNIMI ŠTUDIJAMI NA PODROČJU KONTROLNIH IN MUTANTNIH MIŠI, KI PREDSTAVLJAJO SPREMENJENO PROIZVODNJO ULNS. PREDVIDEVAM, DA BO PREDLAGANI NAČRT POMAGAL OPREDELITI GENE IN MOLEKULARNE POTI, KI SODELUJEJO PRI USTVARJANJU ULNS, TAKO DA BO POJASNIL, KAKO RGC PRISPEVAJO K USTVARJANJU KORTIKALNE CELIČNE RAZNOLIKOSTI, NE LE V NORMALNEM RAZVOJU, AMPAK TUDI V DRŽAVAH BOLEZNI. TE ŠTUDIJE SO POMEMBNE, SAJ BI PRIDOBLJENI REZULTATI LAHKO POMAGALI RAZVITI TERAPEVTSKE STRATEGIJE ZA ZDRAVLJENJE NEVROLOŠKIH BOLEZNI IN ZAGOTOVITI TEMELJNI VPOGLED V MEHANIZME RAZVOJA MOŽGANOV. (Slovenian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    НЕВРОЛОГИЧНИТЕ РАЗСТРОЙСТВА ПРЕДСТАВЛЯВАТ ВАЖНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО ЗА НАШЕТО ОБЩЕСТВО. РАЗХОДИТЕ ЗА ГРИЖИ ЗА ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ СА БЛИЗО 800 МИЛИАРДА ДОЛАРА ГОДИШНО В САЩ И ОКОЛО 38 МИЛИАРДА ГОДИШНО В ИСПАНИЯ. ПОЧТИ ЕДНА ШЕСТА ОТ СВЕТОВНОТО НАСЕЛЕНИЕ СТРАДА ОТ НЕВРОЛОГИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА, КАТО ВСЯКА ГОДИНА ОТ ТЯХ УМИРАТ ОКОЛО СЕДЕМ МИЛИОНА ДУШИ. ЛЕЧЕНИЯ ЗА МНОГО ОТ ТЕЗИ ЗАБОЛЯВАНИЯ ЧЕСТО НЕ СА НА РАЗПОЛОЖЕНИЕ ПОРАДИ ЛИПСАТА НА ПОЗНАНИЯ ЗА СПЕЦИФИЧНИТЕ МЕХАНИЗМИ, УЧАСТВАЩИ В ЕТИОЛОГИЯТА НА DISEASE.THEREFORE ОТКРИВАНЕТО НА ТЕЗИ МЕХАНИЗМИ ЩЕ БЪДЕ ОТ ГОЛЯМ ИНТЕРЕС ЗА РАЗРАБОТВАНЕ НА ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ, ПОДЧЕРТАВАЙКИ РЕШАВАЩОТО ЗНАЧЕНИЕ НА ФИНАНСИРАНЕТО НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА НА МОЗЪКА. _x000D_ Неокортексът е RESPONSIBLE за много ХИГЕР-ORDER ФУНКЦИИ ВКЛЮЧВАЩИ ИНФОРМАЦИОННИ ПРОЦЕСИ И ЛАГУАЦИЯ. ДЕФЕКТИТЕ В НЕОКОРТИКАЛНИТЕ ВЕРИГИ СА СВЪРЗАНИ С МНОГО НЕВРОЛОГИЧНИ РАЗСТРОЙСТВА, ВКЛЮЧИТЕЛНО ШИЗОФРЕНИЯ, АУТИЗЪМ И УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ. ПЛЪТНО РЕГУЛИРАНИ МЕХАНИЗМИ СА НЕОБХОДИМИ ЗА КОНТРОЛ НА КОРТИКАЛНОТО РАЗВИТИЕ ОТ ГЕНЕРИРАНЕТО НА НЕРВНИТЕ КЛЕТКИ ДО ТЯХНОТО СГЛОБЯВАНЕ В ВЕРИГИ. ВЪПРЕКИ ПОСТИГНАТИЯ В ПОСЛЕДНО ВРЕМЕ НАПРЕДЪК, МНОГО КРИТИЧНИ ВЪПРОСИ ОТНОСНО РАЗВИТИЕТО НА КОРАТА ОСТАВАТ НЕЯСНИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО МЕХАНИЗМИТЕ, ИЗПОЛЗВАНИ ОТ КОРТИКАЛНИТЕ РАДИАЛНИ ГЛИАЛНИ ПРОГЕНИТОРНИ КЛЕТКИ (RGC) ЗА ГЕНЕРИРАНЕ НА КЛЕТЪЧНОТО РАЗНООБРАЗИЕ В КОРАТА. ПРЕОБЛАДАВАЩАТА ХИПОТЕЗА ПРЕДПОЛАГА, ЧЕ НЕВРОНАЛНАТА СЪДБА СЕ ОПРЕДЕЛЯ ОТ ДАТАТА НА РАЖДАНЕ НА ТЕЗИ КЛЕТКИ, КОЕТО ПРЕДПОЛАГА СЪЩЕСТВУВАНЕТО НА ОБЩ RGC ПРОГЕНИТОР, КОЙТО ПОСТЕПЕННО СЕ ОГРАНИЧАВА ПО ВРЕМЕ НА РАЗВИТИЕТО. ПО-НОВИТЕ ДАННИ, ПРЕДОСТАВЕНИ ОТ МНОЖЕСТВО НЕЗАВИСИМИ ЛАБОРАТОРИИ, ПОКАЗВАТ НАЛИЧИЕТО НА РАЗНООБРАЗИЕ В РЕЗЕРВА ОТ RGC. УЧАСТВАХ В ОТКРИВАНЕТО НА ОГРАНИЧЕН ДО СЪДБА RGC С ЦЕЛ ПРОИЗВОДСТВО НА КОРТИКАЛНИ НЕВРОНИ ОТ ГОРНИЯ СЛОЙ (НАРИЧАНИ ПО-ДОЛУ ULRGCS). ТЕЗИ ULRGCS СЪЩЕСТВУВАТ СЪВМЕСТНО С ДРУГИ RGC, НО ПРОЯВЯВАТ РАЗЛИЧНИ ПРОЛИФЕРАТИВНИ ПОВЕДЕНИЯ И ПРОИЗВЕЖДАТ ОПРЕДЕЛЕНА ПОДГРУПА ОТ НЕВРОНИ ЗА ПРОЕКЦИЯ. ГОРНИТЕ СЛОЕВЕ КОРТИКАЛНИ ПРОЕКЦИЯ НЕВРОНИ (ULN) СА ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА СЛОЖНИ МИСЛИ И ПО-ВИСОКИ АСОЦИАТИВНИ ЗАДАЧИ И ИЗГЛЕЖДА ДА СА ПО-ПОДАТЛИВИ НА ДИСФУНКЦИЯ ПРИ НЕВРОПСИХИАТРИЧНИ НАРУШЕНИЯ, ТАКА ЧЕ РАЗБИРАНЕТО НА МЕХАНИЗМИТЕ, УЧАСТВАЩИ В ПРАВИЛНОТО МУ СПЕЦИФИКАЦИЯ Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ. ПО-НОВИТЕ ПРОУЧВАНИЯ, ВОДЕНИ ОТ МЕН, ВКЛЮЧВАЩИ ЕДНОКЛЕТЪЧНО СЕКВЕНИРАНЕ НА ULRGCS И ДРУГИ RGC, ПРЕДПОЛАГАТ, ЧЕ РАЗЛИЧНИ МОЛЕКУЛЯРНИ ПОДПИСИ СА В ОСНОВАТА НА ДИФЕРЕНЦИАЛНОТО ПОВЕДЕНИЕ МЕЖДУ ПОДТИПОВЕТЕ НА RGC. _x000D_ Предполагам, че генерацията на ULNS е свързана с диференциална диференциация в молекулярно-дистинентна субпопулация на радиални глийлове (ULRGCS) и в този район, който препоръчвам: ХАРАКТЕРИЗИРАЙТЕ МОЛЕКУЛЯРНИЯ МЕХАНИЗЪМ, РЕГУЛИРАЩ РАЗЛИЧНИТЕ КЛЕТЪЧНИ ПОВЕДЕНИЯ НА ULRGC (AIM1); ДЕФИНИРАЙТЕ ПРИНОСА НА ULRGCS КЪМ ОБЩИЯ НАБОР ОТ ULNS (AIM2); И РАЗБЕРЕТЕ КАК ПРОМЕНИТЕ В ПРОИЗВОДСТВОТО НА ULNS, ПРОИЗВЕДЕНИ ОТ ULRGCS, ВЛИЯЯТ НА ПОВЕДЕНИЕТО НА БОЗАЙНИЦИТЕ И СЕ ОТНАСЯТ ДО БОЛЕСТТА (AIM3). ЗА ДА ИЗПЪЛНИМ ТОЗИ ПЛАН, ЩЕ КОМБИНИРАМЕ МОЛЕКУЛЯРНА БИОЛОГИЯ И ХИСТОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ЗАЕДНО С ФУНКЦИОНАЛНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ В ОБЛАСТТА НА КОНТРОЛА И МУТАНТСКИТЕ МИШКИ, ПРЕДСТАВЯЩИ ПРОМЕНЕНО ПРОИЗВОДСТВО НА ULNS. ОЧАКВАМ ПРЕДЛОЖЕНИЯТ ПЛАН ДА ПОМОГНЕ ЗА ИДЕНТИФИЦИРАНЕТО НА ГЕНИТЕ И МОЛЕКУЛЯРНИТЕ ПЪТИЩА, УЧАСТВАЩИ В ГЕНЕРИРАНЕТО НА ULNS, КАТО ИЗЯСНИ КАК РГВ ДОПРИНАСЯТ ЗА ГЕНЕРИРАНЕТО НА КОРТИКАЛНО КЛЕТЪЧНО РАЗНООБРАЗИЕ НЕ САМО В НОРМАЛНОТО РАЗВИТИЕ, НО И В ДЪРЖАВИТЕ НА БОЛЕСТТА. ТЕЗИ ИЗСЛЕДВАНИЯ СА ВАЖНИ, ТЪЙ КАТО ПОЛУЧЕНИТЕ РЕЗУЛТАТИ БИХА МОГЛИ ДА СПОМОГНАТ ЗА РАЗРАБОТВАНЕТО НА ТЕРАПЕВТИЧНИ СТРАТЕГИИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА НЕВРОЛОГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ И ДА ПРЕДОСТАВЯТ ФУНДАМЕНТАЛНИ ПРОЗРЕНИЯ ЗА МЕХАНИЗМИТЕ НА РАЗВИТИЕ НА МОЗЪКА. (Bulgarian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    ID-DISTURBI NEWROLOĠIĊI JIPPREŻENTAW SFIDA IMPORTANTI GĦAS-SOĊJETÀ TAGĦNA. L-ISPIŻA TAL-KURA TA’ DAWN ID-DISTURBI HIJA TA’ KWAŻI $800 BILJUN FIS-SENA FL-ISTATI UNITI U MADWAR 38 BILJUN FIS-SENA FI SPANJA. KWAŻI WAĦDA MINN SITTA TAL-POPOLAZZJONI DINJIJA TBATI MINN DISTURBI NEWROLOĠIĊI, B’MADWAR SEBA’ MILJUN MEWT TAL-MARD KULL SENA. IT-TRATTAMENTI GĦAL ĦAFNA MINN DAWN ID-DISTURBI SPISS MA JKUNUX DISPONIBBLI MINĦABBA N-NUQQAS TA’ GĦARFIEN DWAR IL-MEKKANIŻMI SPEĊIFIĊI INVOLUTI FL-ETJOLOĠIJA TA’ DISEASE.THEREFORE L-ISKOPERTA TA’ DAWN IL-MEKKANIŻMI SE TKUN TA’ INTERESS KBIR BIEX JIĠU ŻVILUPPATI STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI, B’ENFASI FUQ L-IMPORTANZA KRITIKA TAL-FINANZJAMENT TAR-RIĊERKA TAL-MOĦĦ. _x000D_ il neocortex huwa RESPONSIBLE GĦAL FUNCTIONS Bosta HIGHER-ORDER JIKKLUŻAW INFORMAZZJONI PROĊESSAZZJONI U LANGUAGE. DIFETTI FIĊ-ĊIRKWITI NEOKORTIĊI HUMA ASSOĊJATI MA’ ĦAFNA DISTURBI NEWROLOĠIĊI LI JINKLUDU SKIZOFRENJA, AWTIŻMU U DEWMIEN MENTALI. MEKKANIŻMI REGOLATI B’MOD STRETT HUMA MEĦTIEĠA BIEX JIKKONTROLLAW L-IŻVILUPP KORTIKALI MILL-ĠENERAZZJONI TAĊ-ĊELLOLI TAN-NERVITURI SAL-ARMAR TAGĦHOM F’ĊIRKWITI. MINKEJJA L-PROGRESS KOLLU REĊENTI, ĦAFNA MISTOQSIJIET KRITIĊI DWAR L-IŻVILUPP KORTIKALI GĦADHOM MHUX ĊARI INKLUŻI L-MEKKANIŻMI UŻATI MIĊ-ĊELLOLI PROĠENITRIĊI RADJALI KORTIKALI (RGCS) BIEX JIĠĠENERAW ID-DIVERSITÀ ĊELLULARI FIL-KORTIĊI. L-IPOTEŻI PREVALENTI TIPPROPONI LI D-DESTIN NEWRONALI JIĠI DETERMINAT MID-DATA TAT-TWELID TA’ DAWN IĊ-ĊELLOLI, LI TISSUĠĠERIXXI L-EŻISTENZA TA’ PROĠENITURI KOMUNI TA’ RGC LI JSIR PROGRESSIVAMENT RISTRETT MATUL L-IŻVILUPP. EVIDENZA AKTAR REĊENTI PPROVDUTA MINN DIVERSI LABORATORJI INDIPENDENTI TISSUĠĠERIXXI L-EŻISTENZA TA’ DIVERSITÀ FIL-ĠABRA TA’ RGCS. JIEN KONT INVOLUT FL-ISKOPERTA TA’ RGC RISTRETT BID-DESTIN LI JIPPRODUĊI NEWRONI KORTIKALI TAS-SAFF TA’ FUQ (MINN HAWN’IL QUDDIEM IMSEJĦA ULRGCS). DAWN ULRGCS JEŻISTU FLIMKIEN MA ‘RGCS OĦRA IŻDA JURU IMGIEBA PROLIFERATTIVI DISTINTI U JIPPRODUĊU SUBSETT DEFINIT TA’ NEWRONI PROJEZZJONI. IN-NEWRONI TA ‘PROJEZZJONI KORTIKALI TAS-SAFF TA’ FUQ (ULN) HUMA KRITIĊI GĦALL-ĦSIEB KUMPLESS U KOMPITI ASSOĊJATIVI OGĦLA, U JIDHRU LI HUMA AKTAR SUXXETTIBBLI GĦAL DISFUNZJONI F’DISTURBI NEWROPSIKJATRIĊI, SABIEX IL-FEHIM TAL-MEKKANIŻMI INVOLUTI FL-ISPEĊIFIKAZZJONI XIERQA TIEGĦU HUWA TA ‘IMPORTANZA KRITIKA. STUDJI AKTAR REĊENTI MMEXXIJA MINNI, LI JINVOLVU SEKWENZAR TA ‘ĊELLULA WAĦDA TA’ ULRGCS U RGCS OĦRA, JISSUĠĠERIXXU LI L-FIREM MOLEKULARI DISTINTI HUMA L-BAŻI TAL-IMĠIBA DIFFERENZJALI FOST IS-SOTTOTIPI RGC. _x000D_ I ipotesi LI ĠENERAZZJONI TAL-ULNJIJIET RIĠULTATI VIA SIGNAL DIFFERENTI F’subpopolazzjoni DISTINTA Molekolament DISTINTA TAL-KELLI GLIJALI RADIALI (ULRGCS) U F’dan il-GRANT I PROPOŻI: JIKKARATTERIZZA L-MEKKANIŻMU MOLEKULARI LI JIRREGOLA L-IMGIEBA ĊELLULARI DIFFERENTI TA ‘ULRGC (AIM1); JIDDEFINIXXI L-KONTRIBUZZJONI TA ‘ULRGCS GĦALL-ĠABRA TOTALI TA’ ULNS (AIM2); U JIFHMU KIF ALTERAZZJONIJIET FIL-PRODUZZJONI TA ‘ULRGCS PRODOTTI MINN ULRGCS IMPATTI IMĠIEBA MAMMALI U TIRRELATA MA’ MARD (AIM3). BIEX ISEGWU DAN IL-PJAN AĦNA SE JIKKOMBINAW BIJOLOĠIJA MOLEKULARI U STUDJI ISTOLOĠIĊI FLIMKIEN MA ‘STUDJI FUNZJONALI FIL-ĠRIEDEN KONTROLL U MUTANTI JIPPREŻENTAW PRODUZZJONI MIBDULA TA’ ULNS. NANTIĊIPA LI L-PJAN PROPOST SE JGĦIN FL-IDENTIFIKAZZJONI TAL-ĠENI U L-MOGĦDIJIET MOLEKULARI INVOLUTI FIL-ĠENERAZZJONI TAL-ULNS BILLI JIĊĊARA KIF L-RGCS JIKKONTRIBWIXXU GĦALL-ĠENERAZZJONI TAD-DIVERSITÀ ĊELLULARI KORTIKALI, MHUX BISS FL-IŻVILUPP NORMALI IŻDA WKOLL FL-ISTATI TAL-MARD. DAWN L-ISTUDJI HUMA IMPORTANTI MINĦABBA LI R-RIŻULTATI MIKSUBA JISTGĦU POTENZJALMENT JGĦINU FL-IŻVILUPP TA’ STRATEĠIJI TERAPEWTIĊI GĦALL-KURA TA’ MARD NEWROLOĠIKU U JIPPROVDU GĦARFIEN FUNDAMENTALI FIL-MEKKANIŻMI TAL-IŻVILUPP TAL-MOĦĦ. (Maltese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    As doenças neurológicas representam um desafio importante para a nossa sociedade. O custo de cuidar destas doenças é de cerca de 800 mil milhões de dólares por ano nos EUA e 38 mil milhões por ano em Espanha. Quase um sexto da população mundial sofre de doenças neurológicas, com sete milhões de mortes por ano. Muitas destas doenças não estão frequentemente disponíveis devido à falta de conhecimentos sobre os mecanismos específicos envolvidos na ETIOLOGIA da doença. _x000D_ O NEOCORTEX É RESPONSÁVEL POR MUITAS FUNÇÕES DE MAIS ELEVADA FUNÇÃO, INCLUINDO O TRATAMENTO DE INFORMAÇÕES E A LÍNGUA. DEFECTOS NOS CIRCUTOS NEOCORTICOS ESTÃO ASSOCIADOS A MUITAS DIFERÊNCIAS NEUROLOGICAS, INCLUINDO A CIZOFRENIA, O AUTOISMO E A RETARDAÇÃO MENTAL. MECANISMOS REGULAMENTADOS REGULAMENTADOS SÃO EXIGIDOS PARA CONTROLAR EM CIRCUITOS O DESENVOLVIMENTO CORTICO DA GERAÇÃO DE CELULOS NERVOS À SUA ASSEMBLEIA. ATENÇÃO A TODOS OS RECENTES PROGRESSOS, MUITAS PERGUNTAS CRÍTICAS RELATIVAS AO DESENVOLVIMENTO CORTICO PERMANECEM INCLUÍDAS, INCLUINDO OS MECANISMOS UTILIZADOS PELAS CÉLULAS PROGENTORAS GLIAIS CORTICAIS (RGCS) PARA GERAR A DIVERSIDADE CELULAR NO CORTEX. A hipótese anterior propõe que o destino neuronal seja determinado pelo nascimento destas células, sugerindo a existência de um gestor comum do GRC que se restrinja progressivamente durante o desenvolvimento. MAIS PROVAS RECENTES FORNECIDAS POR MÚLTIPLOS LABORATÓRIOS INDEPENDENTES SUGESTEM A EXISTÊNCIA DE DIVERSIDADE NA PASTA DE RGCS. Envolvi-me na descoberta de um RGC de restrição calórica destinado a produzir NEURONS CORTICAIS de camada superior (a seguir denominados ULRGCS). Estes ULRGCS COEXISTEM COM OUTROS RGCS MAS EXIBEM COMPORTAMENTOS PROLIFERATIVOS DISTINTOS E PRODUZEM UM SUBSET DE NEURONS DE PROJECÇÃO DEFINIDOS. Os NEURONS DE PROJECÇÃO CORTICA MAIS ELEVADA (ULN) SÃO CRÍTICOS PARA TAREFAS DE PENSAMENTO COMPLETO E DE ASSOCIAÇÃO MAIS ELEVADA, e parecem ser mais suscetíveis à DESFUNÇÃO EM PERFURAÇÕES NEUROPSIQUIÁTRICAS, pelo que a compreensão dos MECANISMOS ENVOLVIDOS NA SUA ESPECIFICAÇÃO PRÓPRIA é DE IMPORTÂNCIA CRÍTICA. Estudos mais recentes conduzidos por mim, envolvendo a sequenciação única de células de ULRGCS e outros RGCS, sugerem que as assinaturas moleculares distantes subjazem aos diferentes comportamentos entre os subtipos de RGC. _x000D_ Hipoteticamente, a geração de ULNS é regulada através de uma sinalização diferente numa subpopulação molecularmente distante de células galácticas raciais (ULRGCS) e, nesta subvenção, proponho: CARACTERIZAR O MECANISMO MOLECULAR QUE REGULAMENTA OS DIFERENTES COMPORTAMENTOS CELULARES DA ULRGC (AIM1), DEFINIR A CONTRIBUIÇÃO DOS ULRGCS PARA A POSIÇÃO TOTAL DE ULNS (AIM2), E COMPREENDER AS ALTERAÇÕES NA PRODUÇÃO DE ULNS PRODUZIDAS PELO COMPORTAMENTO MAMÁLIO DOS ULRGCS E RELACIONADAS COM A DOENÇA (AIM3). Para levar a cabo este plano, combinaremos a biologia molecular e os estudos histológicos com estudos funcionais de controlo e manipulação, apresentando uma produção alterada de ULNS. AFIRMO QUE O PLANO PROPOSTO AJUDARÁ A IDENTIFICAR OS GÉNEROS E OS CAMINHOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NA GERAÇÃO DE LULNS, CLARIFICANDO COMO O RGCS CONTRIBUI PARA A GERAÇÃO DA DIVERSIDADE CORTICAL CELULAR, NÃO APENAS NO DESENVOLVIMENTO NORMAL, MAS TAMBÉM NOS ESTADOS DOENÇAS. Estes estudos são importantes porque os resultados obtidos podem potencialmente ajudar a desenvolver estratégias terapêuticas para tratar doenças neurológicas e proporcionar conhecimentos fundamentais em mecanismos de desenvolvimento cerebral. (Portuguese)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOGISKE LIDELSER UDGØR EN VIGTIG UDFORDRING FOR VORES SAMFUND. UDGIFTERNE TIL PLEJE AF DISSE LIDELSER ER NÆSTEN 800 MILLIARDER DOLLARS OM ÅRET I USA OG OMKRING 38 MILLIARDER OM ÅRET I SPANIEN. NÆSTEN EN SJETTEDEL AF VERDENS BEFOLKNING LIDER AF NEUROLOGISKE LIDELSER, HVOR OMKRING SYV MILLIONER DØR AF LIDELSERNE HVERT ÅR. BEHANDLINGER FOR MANGE AF DISSE LIDELSER ER OFTE IKKE TILGÆNGELIGE PÅ GRUND AF MANGLENDE VIDEN OM DE SPECIFIKKE MEKANISMER, DER INDGÅR I DISEASE'S ÆTIOLOGI.THEREFOR OPDAGELSEN AF DISSE MEKANISMER VIL VÆRE AF STOR INTERESSE FOR AT UDVIKLE TERAPEUTISKE STRATEGIER, HVILKET UNDERSTREGER DEN AFGØRENDE BETYDNING AF AT FINANSIERE HJERNEFORSKNING. _x000D_ neocortex er tilgængelig for mange HIGHER-ORDER FUNCTIONS INCLUDING INFORMATION PROCESSING OG LANGUAGE. DEFEKTER I NEOKORTIKALE KREDSLØB ER FORBUNDET MED MANGE NEUROLOGISKE LIDELSER, HERUNDER SKIZOFRENI, AUTISME OG MENTAL RETARDATION. TÆT REGULEREDE MEKANISMER ER NØDVENDIGE FOR AT KONTROLLERE KORTIKAL UDVIKLING FRA GENERERING AF NERVECELLER TIL DERES SAMLING I KREDSLØB. PÅ TRODS AF ALLE DE SENESTE FREMSKRIDT ER MANGE KRITISKE SPØRGSMÅL VEDRØRENDE KORTIKAL UDVIKLING FORTSAT UKLARE, HERUNDER DE MEKANISMER, DER ANVENDES AF CORTICAL RADIAL GLIAL STAMCELLER (RGC'ER) TIL AT GENERERE DEN CELLULÆRE MANGFOLDIGHED I CORTEX. DEN FREMHERSKENDE HYPOTESE FORESLÅR, AT NEURONAL SKÆBNE BESTEMMES AF DISSE CELLERS FØDSELSDATO, HVILKET TYDER PÅ, AT DER FINDES EN FÆLLES RGC-FORSTADOR, DER GRADVIST BLIVER BEGRÆNSET UNDER UDVIKLINGEN. NYERE DOKUMENTATION FRA FLERE UAFHÆNGIGE LABORATORIER TYDER PÅ, AT DER FINDES MANGFOLDIGHED I PULJEN AF RGC'ER. JEG HAR VÆRET INVOLVERET I OPDAGELSEN AF EN SKÆBNE-BEGRÆNSET RGC FEDTET TIL AT PRODUCERE ØVERSTE LAG KORTIKALE NEURONER (I DET FØLGENDE BENÆVNT ULRGCS). DISSE ULRGCS SAMEKSISTERER MED ANDRE RGC'ER, MEN UDVISER FORSKELLIGE FORMER FOR SPREDNINGSADFÆRD OG PRODUCERER EN DEFINERET DELMÆNGDE AF PROJEKTIONSNEURONER. ØVRE LAG KORTIKALE PROJEKTION NEURONER (ULN) ER AFGØRENDE FOR KOMPLEKSE TANKER OG HØJERE ASSOCIATIVE OPGAVER, OG SYNES AT VÆRE MERE MODTAGELIGE FOR DYSFUNKTION I NEUROPSYKIATRISKE LIDELSER, SÅ FORSTÅELSEN AF DE MEKANISMER, DER ER INVOLVERET I DENS KORREKTE SPECIFIKATION ER AF AFGØRENDE BETYDNING. NYERE UNDERSØGELSER LEDET AF MIG, DER INVOLVERER ENKELTCELLE SEKVENTERING AF ULRGCS OG ANDRE RGC'ER, TYDER PÅ, AT FORSKELLIGE MOLEKYLÆRE SIGNATURER LIGGER TIL GRUND FOR DIFFERENTIAL ADFÆRD BLANDT RGC UNDERTYPER. _x000D_ Jeg hypotese, at GENERATION AF ULNS er REGULATED VIA DIFFERENTIAL SIGNALING i en molekylær DISTINCT delpopulation af RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) OG I DENNE GRANT I PROPOSE TIL: KARAKTERISERE DEN MOLEKYLÆRE MEKANISME, DER REGULERER ULRGC'S FORSKELLIGE CELLULÆRE ADFÆRD (AIM1);DEFINERE ULRGCS' BIDRAG TIL DEN SAMLEDE PULJE AF ULNS (AIM2) OG FORSTÅ, HVORDAN ÆNDRINGER I PRODUKTIONEN AF ULNS PRODUCERET AF ULRGCS PÅVIRKER PATTEDYRS ADFÆRD OG VEDRØRER SYGDOM (AIM3). FOR AT FORFØLGE DENNE PLAN VIL VI KOMBINERE MOLEKYLÆRBIOLOGI OG HISTOLOGISKE UNDERSØGELSER SAMMEN MED FUNKTIONELLE UNDERSØGELSER I KONTROL OG MUTANTE MUS, DER PRÆSENTERER ÆNDRET PRODUKTION AF ULNS. JEG FORVENTER, AT DEN FORESLÅEDE PLAN VIL BIDRAGE TIL AT IDENTIFICERE DE GENER OG MOLEKYLÆRE VEJE, DER ER INVOLVERET I DANNELSEN AF ULNS, VED AT PRÆCISERE, HVORDAN RGC'ER BIDRAGER TIL DANNELSEN AF CORTICAL CELLULÆR MANGFOLDIGHED, IKKE KUN I NORMAL UDVIKLING, MEN OGSÅ I SYGDOMSSTATER. DISSE UNDERSØGELSER ER VIGTIGE, FORDI DE OPNÅEDE RESULTATER POTENTIELT KAN BIDRAGE TIL AT UDVIKLE TERAPEUTISKE STRATEGIER TIL BEHANDLING AF NEUROLOGISKE SYGDOMME OG GIVE GRUNDLÆGGENDE INDSIGT I MEKANISMER FOR HJERNEUDVIKLING. (Danish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    TULBURĂRILE NEUROLOGICE REPREZINTĂ O PROVOCARE IMPORTANTĂ PENTRU SOCIETATEA NOASTRĂ. COSTUL ÎNGRIJIRII ACESTOR TULBURĂRI ESTE DE APROAPE 800 MILIARDE USD/AN ÎN SUA ȘI APROXIMATIV 38 MILIARDE/AN ÎN SPANIA. APROAPE O ȘASE DIN POPULAȚIA LUMII SUFERĂ DE TULBURĂRI NEUROLOGICE, CU APROXIMATIV ȘAPTE MILIOANE DE DECESE DIN CAUZA TULBURĂRILOR ÎN FIECARE AN. ADESEA, TRATAMENTELE PENTRU MULTE DINTRE ACESTE TULBURĂRI NU SUNT DISPONIBILE DIN CAUZA LIPSEI DE CUNOȘTINȚE CU PRIVIRE LA MECANISMELE SPECIFICE IMPLICATE ÎN ETIOLOGIA DISEASE. CU INTERES DESCOPERIREA ACESTOR MECANISME VA FI DE MARE INTERES PENTRU A DEZVOLTA STRATEGII TERAPEUTICE, SUBLINIIND IMPORTANȚA CRITICĂ A FINANȚĂRII CERCETĂRII CEREBRALE. _x000D_ neocortexul este RESPONSABIL PENTRU MANY HIGHER-ORDER FUNCTIONS INFORMAȚII PROCESARE ȘI LANGUAGE. DEFECTELE CIRCUITELOR NEOCORTICE SUNT ASOCIATE CU MULTE TULBURĂRI NEUROLOGICE, INCLUSIV SCHIZOFRENIE, AUTISM ȘI RETARD MENTAL. SUNT NECESARE MECANISME BINE REGLEMENTATE PENTRU A CONTROLA DEZVOLTAREA CORTICALĂ DE LA GENERAREA CELULELOR NERVOASE LA ASAMBLAREA LOR ÎN CIRCUITE. ÎN CIUDA TUTUROR PROGRESELOR RECENTE, MULTE ÎNTREBĂRI CRITICE CU PRIVIRE LA DEZVOLTAREA CORTICALĂ RĂMÂN NECLARE, INCLUSIV MECANISMELE UTILIZATE DE CELULELE CORTICALE RADIALE PROGENITOARE GLIALE (RGC) PENTRU A GENERA DIVERSITATEA CELULARĂ ÎN CORTEX. IPOTEZA PREDOMINANTĂ PROPUNE CA SOARTA NEURONALĂ SĂ FIE DETERMINATĂ DE DATA NAȘTERII ACESTOR CELULE, SUGERÂND EXISTENȚA UNUI PROGENITOR COMUN RGC CARE DEVINE TREPTAT RESTRICȚIONAT ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII. DOVEZI MAI RECENTE FURNIZATE DE MAI MULTE LABORATOARE INDEPENDENTE SUGEREAZĂ EXISTENȚA DIVERSITĂȚII ÎN GRUPUL DE CCR-URI. AM FOST IMPLICAT ÎN DESCOPERIREA UNUI RGC LIMITAT LA DESTIN, ÎNGRĂDIT PENTRU A PRODUCE NEURONI CORTICALI CU STRAT SUPERIOR (DENUMIȚI ÎN CONTINUARE ULRGCS). ACESTE ULRGCS COEXISTĂ CU ALTE RGC-URI, DAR PREZINTĂ COMPORTAMENTE PROLIFERATIVE DISTINCTE ȘI PRODUC UN SUBSET DEFINIT DE NEURONI DE PROIECȚIE. NEURONII DE PROIECȚIE CORTICALĂ SUPERIOARĂ (ULN) SUNT CRITICI PENTRU GÂNDIREA COMPLEXĂ ȘI SARCINI ASOCIATIVE MAI MARI ȘI PAR A FI MAI SUSCEPTIBILI LA DISFUNCȚII ÎN TULBURĂRILE NEUROPSIHIATRICE, ASTFEL ÎNCÂT ÎNȚELEGEREA MECANISMELOR IMPLICATE ÎN SPECIFICAȚIA SA ADECVATĂ ESTE DE IMPORTANȚĂ CRITICĂ. STUDII MAI RECENTE CONDUSE DE MINE, CARE IMPLICĂ SECVENȚIEREA UNEI SINGURE CELULE A ULRGCS ȘI A ALTOR RGC-URI, SUGEREAZĂ CĂ SEMNĂTURILE MOLECULARE DISTINCTE STAU LA BAZA COMPORTAMENTELOR DIFERENȚIALE DINTRE SUBTIPURILE RGC. _x000D_ Ipotez că GENERAREA ULNSULUI ESTE REGULAT VIA DIFERENTIAL SIGNAL într-o subpopulație moleculară DISTINCT de CELLS RADIAL GLIAL (ULRGCS) și în acest GRANT I PROPUNE: CARACTERIZAȚI MECANISMUL MOLECULAR CARE REGLEAZĂ DIFERITELE COMPORTAMENTE CELULARE ALE ULRGC (AIM1); DEFINIȚI CONTRIBUȚIA ULRGCS LA ANSAMBLUL DE ULNS (AIM2); ȘI ÎNȚELEGEȚI MODUL ÎN CARE MODIFICĂRILE ÎN PRODUCȚIA DE ULNS PRODUSE DE ULRGCS AFECTEAZĂ COMPORTAMENTUL MAMIFERELOR ȘI SE REFERĂ LA BOALĂ (AIM3). PENTRU A URMA ACEST PLAN VOM COMBINA BIOLOGIA MOLECULARĂ ȘI STUDIILE HISTOLOGICE ÎMPREUNĂ CU STUDIILE FUNCȚIONALE ÎN CONTROL ȘI ȘOARECII MUTANȚI CARE PREZINTĂ O PRODUCȚIE MODIFICATĂ DE ULNS. ANTICIPEZ CĂ PLANUL PROPUS VA CONTRIBUI LA IDENTIFICAREA GENELOR ȘI A CĂILOR MOLECULARE IMPLICATE ÎN GENERAREA DE ULNS PRIN CLARIFICAREA MODULUI ÎN CARE RGC CONTRIBUIE LA GENERAREA DIVERSITĂȚII CELULARE CORTICALE, NU NUMAI ÎN DEZVOLTAREA NORMALĂ, CI ȘI ÎN STATELE PATOLOGICE. ACESTE STUDII SUNT IMPORTANTE DEOARECE REZULTATELE OBȚINUTE AR PUTEA CONTRIBUI LA DEZVOLTAREA UNOR STRATEGII TERAPEUTICE DE TRATARE A BOLILOR NEUROLOGICE ȘI AR PUTEA OFERI PERSPECTIVE FUNDAMENTALE ASUPRA MECANISMELOR DE DEZVOLTARE A CREIERULUI. (Romanian)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    NEUROLOGISKA STÖRNINGAR ÄR EN VIKTIG UTMANING FÖR VÅRT SAMHÄLLE. KOSTNADERNA FÖR VÅRD AV DESSA SJUKDOMAR ÄR NÄSTAN 800 MILJARDER US-DOLLAR/ÅR I USA OCH CIRKA 38 MILJARDER PER ÅR I SPANIEN. NÄSTAN EN SJÄTTEDEL AV VÄRLDENS BEFOLKNING LIDER AV NEUROLOGISKA STÖRNINGAR, OCH OMKRING SJU MILJONER DÖR VARJE ÅR. BEHANDLINGAR FÖR MÅNGA AV DESSA SJUKDOMAR ÄR OFTA INTE TILLGÄNGLIGA PÅ GRUND AV BRISTEN PÅ KUNSKAP OM DE SPECIFIKA MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I ETIOLOGIN AV DISEASE.THERFORE UPPTÄCKTEN AV DESSA MEKANISMER KOMMER ATT VARA AV STORT INTRESSE FÖR ATT UTVECKLA TERAPEUTISKA STRATEGIER, VILKET BELYSER DEN KRITISKA BETYDELSEN AV ATT FINANSIERA HJÄRNFORSKNING. _x000D_ neocortex ÄR RESPONSIBLE FÖR MANYHER-ORDER FUNKTIONER IKLUDING INFORMATION PROCESSING OCH LNGUAGE. DEFEKTER I NEOKORTIKALA KRETSAR ÄR FÖRKNIPPADE MED MÅNGA NEUROLOGISKA STÖRNINGAR INKLUSIVE SCHIZOFRENI, AUTISM OCH MENTAL RETARDATION. STRÄNGT REGLERADE MEKANISMER KRÄVS FÖR ATT KONTROLLERA KORTIKAL UTVECKLING FRÅN GENERERING AV NERVCELLER TILL DERAS MONTERING I KRETSAR. TROTS ALLA FRAMSTEG PÅ SENARE TID, MÅNGA KRITISKA FRÅGOR OM KORTIKAL UTVECKLING FORTFARANDE OKLART, INKLUSIVE DE MEKANISMER SOM ANVÄNDS AV KORTIKALA RADIELLA GLIAL STAMCELLER (RGCS) FÖR ATT GENERERA CELLULÄR MÅNGFALD I CORTEX. DEN VANLIGA HYPOTESEN FÖRESLÅR ATT NEURONALA ÖDET BESTÄMS AV DESSA CELLERS FÖDELSEDATUM, VILKET TYDER PÅ ATT DET FINNS EN GEMENSAM RGC-PROGENITOR SOM GRADVIS BLIR BEGRÄNSAD UNDER UTVECKLINGEN. NYARE UPPGIFTER FRÅN FLERA OBEROENDE LABORATORIER TYDER PÅ ATT DET FINNS EN MÅNGFALD I POOLEN AV RISKKAPITAL. JAG HAR VARIT INBLANDAD I UPPTÄCKTEN AV ETT ÖDESBEGRÄNSAT RGC-FETTAT FÖR ATT PRODUCERA ÖVRE SKIKTET KORTIKALA NEURONER (NEDAN KALLAT ULRGCS). DESSA ULRGCS SAMEXISTERAR MED ANDRA RGC MEN UPPVISAR DISTINKTA PROLIFERATIVA BETEENDEN OCH PRODUCERAR EN DEFINIERAD DELMÄNGD AV PROJEKTIONSNEURONER. ÖVRE SKIKTET KORTIKALA PROJEKTION NEURONER (ULN) ÄR AVGÖRANDE FÖR KOMPLEXA TANKE OCH HÖGRE ASSOCIATIVA UPPGIFTER, OCH VERKAR VARA MER MOTTAGLIGA FÖR DYSFUNKTION I NEUROPSYKIATRISKA STÖRNINGAR, SÅ FÖRSTÅELSEN AV DE MEKANISMER SOM ÄR INVOLVERADE I DESS KORREKTA SPECIFIKATION ÄR AV KRITISK BETYDELSE. NYARE STUDIER LEDDA AV MIG, SOM INVOLVERAR ENSTAKA CELLSEKVENSERING AV ULRGCS OCH ANDRA RGC, TYDER PÅ ATT DISTINKTA MOLEKYLÄRA SIGNATURER LIGGER TILL GRUND FÖR DIFFERENTIALBETEENDET BLAND RGC-SUBTYPER. _x000D_ Jag antar att ULNS GENERATION är REGULATED VIA DIFFERENTIAL SIGNALING I en molekylärt DISTINCT subpopulation av RADIAL GLIAL CELLS (ULRGCS) och i denna GRANT I PROPOSE TILL: KARAKTERISERA DEN MOLEKYLÄRA MEKANISMEN SOM REGLERAR DE OLIKA CELLULÄRA BETEENDENA HOS ULRGC (AIM1);DEFINIERA BIDRAGET FRÅN ULRGCS TILL DEN TOTALA POOLEN AV ULNS (AIM2);OCH FÖRSTÅ HUR FÖRÄNDRINGAR I PRODUKTIONEN AV ULNS SOM PRODUCERAS AV ULRGCS PÅVERKAR DÄGGDJURS BETEENDE OCH RELATERAR TILL SJUKDOM (AIM3). FÖR ATT FULLFÖLJA DENNA PLAN KOMMER VI ATT KOMBINERA MOLEKYLÄRBIOLOGI OCH HISTOLOGISKA STUDIER TILLSAMMANS MED FUNKTIONELLA STUDIER I KONTROLL- OCH MUTANTMÖSS SOM PRESENTERAR FÖRÄNDRAD PRODUKTION AV ULNS. JAG RÄKNAR MED ATT DEN FÖRESLAGNA PLANEN KOMMER ATT BIDRA TILL ATT IDENTIFIERA DE GENER OCH MOLEKYLÄRA VÄGAR SOM ÄR INBLANDADE I UPPKOMSTEN AV ULNS GENOM ATT KLARGÖRA HUR RGC BIDRAR TILL UPPKOMSTEN AV KORTIKAL CELLULÄR MÅNGFALD, INTE BARA I NORMAL UTVECKLING UTAN OCKSÅ I SJUKDOMSSTATER. DESSA STUDIER ÄR VIKTIGA EFTERSOM ERHÅLLNA RESULTAT POTENTIELLT KAN BIDRA TILL ATT UTVECKLA TERAPEUTISKA STRATEGIER FÖR BEHANDLING AV NEUROLOGISKA SJUKDOMAR OCH GE GRUNDLÄGGANDE INSIKTER I MEKANISMER FÖR HJÄRNANS UTVECKLING. (Swedish)
    point in time
    4 August 2022
    0 references
    location (string)
    Valencia
    0 references
    date of last update
    20 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    SAF2017-82880-R
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3145142&oldid=43524327"