GABA PROMOTES NEURONAL SURVIVAL AND AXONAL REGENERATION AFTER A MEDULLARY INJURY INHIBITING NOTCH’S VIA (Q3144764)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144764 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | GABA PROMOTES NEURONAL SURVIVAL AND AXONAL REGENERATION AFTER A MEDULLARY INJURY INHIBITING NOTCH’S VIA |
Project Q3144764 in Spain |
Statements
62,590.27 Euro
0 references
114,950.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15782
0 references
EN LOS MAMIFEROS, Y POR LO TANTO EN HUMANOS, LAS LESIONES MEDULARES PROVOCAN UNA PERDIDA IRREVERSIBLE DE FUNCION POR DEBAJO DEL NIVEL DE LA LESION. LA FALTA DE RECUPERACION SE DEBE PRINCIPALMENTE A LA AUSENCIA DE REGENERACION AXONAL DE NEURONAS CEREBRALES DE PROYECCION DESCENDENTE. SIN EMBARGO LAS LAMPREAS, MODELO EXPERIMENTAL USADO POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION, TIENEN LA CAPACIDAD DE RECUPERARSE DE FORMA ESPONTANEA TRAS UNA LESION MEDULAR COMPLETA PORQUE POSEEN NEURONAS DESCENDENTES QUE SON CAPACES DE SOBREVIVIR A LA LESION Y REGENERAR SUS AXONES. CON LA FINANCIACION OBTENIDA EN EL ULTIMO PROYECTO QUE NOS CONCEDIO EL MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD DEMOSTRAMOS QUE TRAS UNA LESION MEDULAR EL GABA PROMUEVE LA SUPERVIVENCIA Y REGENERACION AXONAL DE NEURONAS DESCENDENTES. NUESTROS RESULTADOS TAMBIEN MUESTRAN QUE EL GABA ACTUA A TRAVES DE SU RECEPTOR GABAB Y QUE LA SEÑALIZACION POR GABA LLEVA A UN DESCENSO EN LA EXPRESION DE LOS GENES PEN-2 Y HES5. ESTAS PROTEINAS SON ACTORES PRINCIPALES EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH. PEN-2 ES UNA SUBUNIDAD FUNDAMENTAL PARA LA ACTIVIDAD DE LA GAMMA-SECRETASA, EL COMPLEJO PROTEICO QUE SE ENCARGA DEL PROCESAMIENTO DE RECEPTORES NOTCH ACTIVADOS PARA LA LIBERACION SU DOMINIO INTRACELULAR (NICD). UNA VEZ QUE EL NICD LLEGA AL NUCLEO PROMUEVE LA EXPRESION DE GENES COMO EL FACTOR DE TRANSCRIPCION HES5. EN BASE A NUESTROS RESULTADOS, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES DEMOSTRAR QUE, TRAS UNA LESION MEDULAR, EL GABA A TRAVES DE SU RECEPTOR GABAB INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA VIA DE NOTCH PROMOVIENDO LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y LA REGENERACION AXONAL. LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1) DESCIFRAR COMO EL GABA ACTIVANDO RECEPTORES GABAB LLEVA A LA INHIBICION DE LA EXPRESION DE PEN-2 Y HES5, 2) DEMOSTRAR QUE LA ACTIVIDAD DE LA GAMMA-SECRETASA LLEVA A UN AUMENTO DE LA MUERTE NEURONAL Y UN DESCENSO DE LA REGENERACION AXONAL, 3) DEMOSTRAR QUE LA ACTIVACION DE LA SEÑALIZACION POR NOTCH Y LA POSTERIOR EXPRESION DE HES5 LLEVAN A UNA INHIBICION DE LA REGENERACION AXONAL Y ACTIVACION DE PROCESOS DE MUERTE NEURONAL Y 4) BUSCAR LOS GENES QUE AFECTAN A LA SUPERVIVENCIA NEURONAL Y LA REGENERACION AXONAL CUYA EXPRESION ESTA CONTROLADA POR HES5. LA CONFIRMACION DE NUESTRA HIPOTESIS SUPONDRA UN IMPORTANTE AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVEN LA REGENERACION AXONAL Y LA SUPERVIVENCIA NEURONAL, ABRIENDO EL CAMINO A SU MANIPULACION PARA PROMOVER LA RECUPERACION TRAS UNA LESION MEDULAR. (Spanish)
0 references
IN MAMMALS, INCLUDING HUMANS, SPINAL CORD INJURIES CAUSE PERMANENT DISABILITY BELOW THE SITE OF INJURY. THE LACK OF RECOVERY IS MAINLY DUE TO THE INABILITY OF DESCENDING NEURONS OF THE BRAIN TO REGENERATE THEIR AXONS. HOWEVER, LAMPREYS, THE ANIMAL MODEL USED BY OUR RESEARCH GROUP, ARE ABLE TO RECOVER SPONTANEOUSLY AFTER A COMPLETE SPINAL CORD INJURY BECAUSE THEY HAVE DESCENDING NEURONS THAT ARE ABLE TO SURVIVE THE INJURY AND REGENERATE THEIR AXONS. WITH THE FUNDING OBTAINED IN THE LAST PROJECT AWARDED BY THE MINISTRY OF ECONOMY AND COMPETITIVENESS, WE DEMONSTRATED THAT GABA PROMOTES THE SURVIVAL AND AXONAL REGENERATION OF DESCENDING NEURONS AFTER SPINAL CORD INJURY. OUR RESULTS ALSO SHOW THAT GABA ACTS THROUGH GABAB RECEPTORS AND THAT GABA SIGNALLING LEADS TO A DECREASED EXPRESSION OF PEN-2 AND HES5. THESE PROTEINS ARE FUNDAMENTAL PLAYERS OF THE NOTCH SIGNALLING PATHWAY. PEN-2 IS AN IMPORTANT SUBUNIT FOR THE ACTIVITY OF GAMMA-SECRETASE, A PROTEIN COMPLEX THAT PROCESSES ACTIVATED NOTCH RECEPTORS TO RELEASE THEIR INTRACELLULAR DOMAIN (NICD). ONCE NICD IS IN THE NUCLEUS, IT PROMOTES THE EXPRESSION OF GENES LIKE THE TRANSCIPTION FACTOR HES5. BASED ON OUR RESULTS, THE MAIN AIM OF THE PRESENT PROJECT IS TO DEMONSTRATE THAT, AFTER SPINAL CORD INJURY, GABA THROUGH ITS GABAB RECEPTOR INHIBITS THE ACTIVITY OF THE NOTCH PATHWAY PROMOTING NEURONAL SURVIVAL AND AXONAL REGENERATION. THE SPECIFIC AIMS ARE: 1) TO DECIPHER HOW GABA BY ACTIVATING GABAB RECEPTORS LEADS TO THE INHIBITION OF THE EXPRESSION OF PEN-2 AND HES5, 2) TO DEMONSTRATE THAT THE ACTIVITY OF GAMMA-SECRETASE PROMOTES NEURONAL DEATH AND INHIBITS AXONAL REGENERATION, 3) TO DEMONSTRATE THAT THE ACTIVATION OF NOTCH SIGNALLING AND THE EXPRESSION OF HES5 LEAD TO AN INHIBITION OF AXONAL REGENERATION AND THE ACTIVATION OF NEURONAL DEATH AND 4) TO SEARCH FOR THE GENES THAT AFFECT NEURONAL SURVIVAL AND AXONAL REGENERATION WHOSE EXPRESSION IS REGULATED BY HES5. THE CONFIRMATION OF OUR HYPOTHESIS WILL BE AN IMPORTANT STEP FORWARD IN OUR KNOWLEDGE ABOUT THE SIGNALLING PATHWAYS THAT PROMOTE AXONAL REGENERATION AND NEURONAL SURVIVAL. THIS WILL OPEN THE WAY FOR THEIR MANIPULATION TO PROMOTE RECOVERY FOLLOWING SPINAL CORD INJURY. (English)
0.4555120445124075
0 references
CHEZ LES MAMMIFÈRES, ET DONC CHEZ L’HOMME, LES LÉSIONS DE LA MOELLE ÉPINIÈRE PROVOQUENT UNE PERTE IRRÉVERSIBLE DE LA FONCTION SOUS LE NIVEAU DE LÉSION. LE MANQUE DE RÉCUPÉRATION EST PRINCIPALEMENT DÛ À L’ABSENCE DE RÉGÉNÉRATION AXONALE DES NEURONES DU CERVEAU DE PROJECTION DESCENDANTE. CEPENDANT, LES LAMPROIES, UN MODÈLE EXPÉRIMENTAL UTILISÉ PAR NOTRE GROUPE DE RECHERCHE, ONT LA CAPACITÉ DE SE RÉTABLIR SPONTANÉMENT APRÈS UNE LÉSION DE LA COLONNE VERTÉBRALE COMPLÈTE PARCE QU’ELLES ONT DES NEURONES DESCENDANTS CAPABLES DE SURVIVRE À LA BLESSURE ET DE RÉGÉNÉRER LEURS AXONES. AVEC LE FINANCEMENT OBTENU DANS LE DERNIER PROJET QUI NOUS A ÉTÉ ACCORDÉ PAR LE MINISTÈRE DE L’ÉCONOMIE ET DE LA COMPÉTITIVITÉ, NOUS AVONS DÉMONTRÉ QU’APRÈS UNE BLESSURE À LA COLONNE VERTÉBRALE, LE GABA FAVORISE LA SURVIE ET LA RÉGÉNÉRATION AXONALE DES NEURONES DESCENDANTS. NOS RÉSULTATS MONTRENT ÉGALEMENT QUE GABA AGIT À TRAVERS SON RÉCEPTEUR GABAB ET QUE LA SIGNALISATION GABA CONDUIT À UNE DIMINUTION DE L’EXPRESSION DES GÈNES PEN-2 ET HES5. CES PROTÉINES SONT LES PRINCIPAUX ACTEURS DE LA SIGNALISATION D’ENCOCHE. PEN-2 EST UNE SOUS-UNITÉ FONDAMENTALE POUR L’ACTIVITÉ DE LA GAMMA-SECRETASE, LE COMPLEXE PROTÉIQUE QUI GÈRE LE TRAITEMENT DES RÉCEPTEURS D’ENCOCHE ACTIVÉS POUR LA LIBÉRATION DE LEUR DOMAINE INTRACELLULAIRE (NICD). UNE FOIS QUE NICD ATTEINT LE NOYAU, IL FAVORISE L’EXPRESSION GÉNIQUE EN TANT QUE FACTEUR DE TRANSCRIPTION HES5. SUR LA BASE DE NOS RÉSULTATS, L’OBJECTIF PRINCIPAL DE CE PROJET EST DE DÉMONTRER QU’APRÈS UNE LÉSION MÉDULLAIRE, GABA À TRAVERS SON RÉCEPTEUR GABAB INHIBE L’ENCOCHE PAR L’ACTIVITÉ FAVORISANT LA SURVIE NEURONALE ET LA RÉGÉNÉRATION AXONALE. LES OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SONT LES SUIVANTS: 1) LE DÉCHIFFRAGE EN TANT QUE GABA ACTIVANT LES RÉCEPTEURS GABAB CONDUIT À L’INHIBITION DU PEN-2 ET DE L’EXPRÉSSION HES5, 2) POUR DÉMONTRER QUE L’ACTIVITÉ GAMMA-SECRETASE ENTRAÎNE UNE AUGMENTATION DE LA MORT NEURONALE ET UNE DIMINUTION DE LA RÉGÉNÉRATION AXONALE, 3) POUR DÉMONTRER QUE L’ACTIVATION DE LA SIGNALISATION D’ENTAILLE ET L’EXPRESSION SUBSÉQUENTE DE L’HES5 CONDUISENT À L’INHIBITION DE LA RÉGÉNÉRATION AXONALE ET L’ACTIVATION DES PROCESSUS DE MORT NEURONALE ET 4) À LA RECHERCHE DE GÈNES QUI AFFECTENT LA SURVIE NEURONALE ET LA RÉGÉNÉRATION AXONALE DONT L’EXPRESSION EST CONTRÔLÉE PAR HES5. LA CONFIRMATION DE NOTRE HYPOTHÈSE REPRÉSENTERA UNE AVANCÉE IMPORTANTE DANS LA CONNAISSANCE DES VOIES DE SIGNALISATION QUI FAVORISENT LA RÉGÉNÉRATION AXONALE ET LA SURVIE NEURONALE, OUVRANT LA VOIE À SA MANIPULATION POUR FAVORISER LA RÉCUPÉRATION APRÈS UNE BLESSURE MÉDULLAIRE. (French)
2 December 2021
0 references
BEI SÄUGETIEREN UND DAMIT BEIM MENSCHEN VERURSACHEN RÜCKENMARKSLÄSIONEN EINEN IRREVERSIBLEN FUNKTIONSVERLUST UNTERHALB DES VERLETZUNGSNIVEAUS. DER MANGEL AN GENESUNG IST VOR ALLEM AUF DAS FEHLEN EINER AXONALEN REGENERATION VON ABSTEIGENDEN PROJEKTIONSHIRN-NEURONEN ZURÜCKZUFÜHREN. LAMPREYS, EIN EXPERIMENTELLES MODELL, DAS VON UNSERER FORSCHUNGSGRUPPE VERWENDET WIRD, HABEN JEDOCH DIE FÄHIGKEIT, SICH NACH EINER VOLLSTÄNDIGEN WIRBELSÄULENVERLETZUNG SPONTAN ZU ERHOLEN, WEIL SIE ABFALLENDE NEURONEN HABEN, DIE IN DER LAGE SIND, DIE VERLETZUNG ZU ÜBERLEBEN UND IHRE AXONEN ZU REGENERIEREN. MIT DEN MITTELN, DIE WIR IM LETZTEN PROJEKT DES MINISTERIUMS FÜR WIRTSCHAFT UND WETTBEWERBSFÄHIGKEIT ERHALTEN HABEN, HABEN WIR GEZEIGT, DASS DIE GABA NACH EINER WIRBELSÄULENVERLETZUNG DAS ÜBERLEBEN UND DIE AXONALE REGENERATION ABSTEIGENDER NEURONEN FÖRDERT. UNSERE ERGEBNISSE ZEIGEN AUCH, DASS GABA DURCH SEINEN GABAB-REZEPTOR WIRKT UND DASS GABA-SIGNALISIERUNG ZU EINER ABNAHME DER EXPRESSION DER PEN-2- UND HES5-GENE FÜHRT. DIESE PROTEINE SIND HAUPTAKTEURE IN DER KERBE SIGNALGEBUNG. PEN-2 IST EINE GRUNDLEGENDE UNTEREINHEIT FÜR DIE AKTIVITÄT DER GAMMA-SECRETASE, DER PROTEINKOMPLEX, DER DIE VERARBEITUNG VON AKTIVIERTEN KERBENREZEPTOREN FÜR DIE FREISETZUNG IHRER INTRAZELLULÄREN DOMÄNE (NICD) HANDHABT. SOBALD NICD DEN KERN ERREICHT, FÖRDERT ES DIE GENEXPRESSION ALS TRANSKRIPTIONSFAKTOR HES5. BASIEREND AUF UNSEREN ERGEBNISSEN BESTEHT DAS HAUPTZIEL DIESES PROJEKTS DARIN, ZU ZEIGEN, DASS GABA NACH EINER MEDULLÄREN VERLETZUNG DURCH SEINEN GABAB-REZEPTOR DIE KERB’S DURCH AKTIVITÄT HEMMT, DIE DAS NEURONALE ÜBERLEBEN UND DIE AXONREGENERATION FÖRDERN. DIE SPEZIFISCHEN ZIELE SIND: 1) ENTSCHLÜSSELUNG ALS GABA-AKTIVIERENDE GABAB-REZEPTOREN FÜHRT ZUR HEMMUNG VON PEN-2 UND HES EXPRESSION5, 2) UM ZU ZEIGEN, DASS GAMMA-SEKRETASE-AKTIVITÄT ZU EINEM ERHÖHTEN NEURONALEN TOD UND ZU EINER ABNAHME DER AXONALEN REGENERATION FÜHRT, 3) UM ZU ZEIGEN, DASS DIE AKTIVIERUNG DER KERBSIGNALISIERUNG UND DER ANSCHLIESSENDEN EXPRESSION VON HES5 ZUR HEMMUNG DER AXONALEN REGENERATION UND AKTIVIERUNG NEURONALER TODESPROZESSE FÜHRT UND 4) NACH GENEN ZU SUCHEN, DIE DAS NEURONALE ÜBERLEBEN UND DIE AXONALE REGENERATION BEEINFLUSSEN, DEREN EXPRESSION DURCH HES5 GESTEUERT WIRD. DIE BESTÄTIGUNG UNSERER HYPOTHESE WIRD EINEN WICHTIGEN FORTSCHRITT IN DER KENNTNIS VON SIGNAGE PFADEN DARSTELLEN, DIE DIE AXONALE REGENERATION UND DAS NEURONALE ÜBERLEBEN FÖRDERN UND DEN WEG ZU SEINER MANIPULATION ÖFFNEN, UM DIE GENESUNG NACH EINER MEDULLÄREN VERLETZUNG ZU FÖRDERN. (German)
9 December 2021
0 references
BIJ ZOOGDIEREN, EN DAAROM BIJ MENSEN, VEROORZAKEN RUGGENMERGLAESIES ONOMKEERBAAR VERLIES VAN FUNCTIE ONDER HET LETSELNIVEAU. HET GEBREK AAN HERSTEL IS VOORNAMELIJK TE WIJTEN AAN DE AFWEZIGHEID VAN AXONALE REGENERATIE VAN DALENDE PROJECTIE HERSEN NEURONEN. LAMPREYS, EEN EXPERIMENTEEL MODEL DAT GEBRUIKT WORDT DOOR ONZE ONDERZOEKSGROEP, HEBBEN ECHTER DE MOGELIJKHEID OM SPONTAAN TE HERSTELLEN NA EEN COMPLEET RUGGENMERGLETSEL OMDAT ZE DALENDE NEURONEN HEBBEN DIE IN STAAT ZIJN OM DE BLESSURE TE OVERLEVEN EN HUN AXONS TE REGENEREREN. MET DE FINANCIERING VERKREGEN IN HET LAATSTE PROJECT DAT ONS IS TOEGEKEND DOOR HET MINISTERIE VAN ECONOMIE EN CONCURRENTIEVERMOGEN HEBBEN WE AANGETOOND DAT NA EEN RUGGENMERG LETSEL DE GABA DE OVERLEVING EN AXONALE REGENERATIE VAN DALENDE NEURONEN BEVORDERT. ONZE RESULTATEN TONEN OOK AAN DAT GABA WERKT VIA ZIJN GABAB RECEPTOR EN DAT GABA SIGNALEREN LEIDT TOT EEN AFNAME VAN DE EXPRESSIE VAN DE PEN-2 EN HES5 GENEN. DEZE EIWITTEN ZIJN DE BELANGRIJKSTE ACTOREN OP DE INKEPING SIGNALERENDE MANIER. PEN-2 IS EEN FUNDAMENTELE SUBEENHEID VOOR DE ACTIVITEIT VAN GAMMA-SECRETASE, HET EIWITCOMPLEX DAT DE VERWERKING VAN GEACTIVEERDE INKEPINGRECEPTOREN VOOR DE AFGIFTE VAN HUN INTRACELLULAIR DOMEIN (NICD) BEHANDELT. ZODRA NICD DE KERN BEREIKT, BEVORDERT HET GENUITDRUKKING ALS TRANSCRIPTIEFACTOR HES5. OP BASIS VAN ONZE RESULTATEN IS HET BELANGRIJKSTE DOEL VAN DIT PROJECT OM AAN TE TONEN DAT GABA NA EEN MEDULLAIRE VERWONDING VIA ZIJN GABAB-RECEPTOR INKEPINGEN VIA ACTIVITEIT DIE NEURONALE OVERLEVING EN AXONALE REGENERATIE BEVORDERT. DE SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN ZIJN: 1) ONTCIJFEREN ALS GABA DIE GABAB-RECEPTOREN ACTIVEERT, LEIDT TOT REMMING VAN PEN-2 EN HES EXPRESSION5, 2) OM AAN TE TONEN DAT GAMMASECRETASEACTIVITEIT LEIDT TOT VERHOOGDE NEURONALE DOOD EN EEN AFNAME VAN AXONALE REGENERATIE, 3) OM AAN TE TONEN DAT ACTIVERING VAN NOTCH-SIGNALERING EN DAAROPVOLGENDE EXPRESSIE VAN HES5 LEIDT TOT REMMING VAN AXONALE REGENERATIE EN ACTIVERING VAN NEURONALE DOODSPROCESSEN EN 4) GENEN TE ZOEKEN DIE VAN INVLOED ZIJN OP NEURONALE OVERLEVING EN AXONALE REGENERATIE WAARVAN DE EXPRESSIE WORDT GECONTROLEERD DOOR HES5. DE BEVESTIGING VAN ONZE HYPOTHESE ZAL EEN BELANGRIJKE VOORUITGANG IN DE KENNIS VAN BEWEGWIJZERINGSROUTES VERTEGENWOORDIGEN DIE AXONALE REGENERATIE EN NEURONALE OVERLEVING BEVORDEREN, DIE DE WEG NAAR ZIJN MANIPULATIE OPENEN OM HERSTEL NA EEN MEDULLAIRE VERWONDING TE BEVORDEREN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
NEI MAMMIFERI, E QUINDI NELL'UOMO, LE LESIONI DEL MIDOLLO SPINALE CAUSANO UNA PERDITA IRREVERSIBILE DELLA FUNZIONE AL DI SOTTO DEL LIVELLO DI LESIONE. LA MANCANZA DI RECUPERO È DOVUTA PRINCIPALMENTE ALL'ASSENZA DI RIGENERAZIONE ASSONALE DEI NEURONI CEREBRALI DI PROIEZIONE DECRESCENTE. TUTTAVIA, LAMPREYS, UN MODELLO SPERIMENTALE UTILIZZATO DAL NOSTRO GRUPPO DI RICERCA, HANNO LA CAPACITÀ DI RECUPERARE SPONTANEAMENTE DOPO UNA LESIONE SPINALE COMPLETA PERCHÉ HANNO NEURONI DISCENDENTI CHE SONO IN GRADO DI SOPRAVVIVERE ALLA LESIONE E RIGENERARE I LORO ASSONI. CON I FINANZIAMENTI OTTENUTI NELL'ULTIMO PROGETTO CONCESSOCI DAL MINISTERO DELL'ECONOMIA E DELLA COMPETITIVITÀ ABBIAMO DIMOSTRATO CHE DOPO UNA LESIONE SPINALE IL GABA PROMUOVE LA SOPRAVVIVENZA E LA RIGENERAZIONE ASSONALE DEI NEURONI DISCENDENTI. I NOSTRI RISULTATI MOSTRANO ANCHE CHE GABA AGISCE ATTRAVERSO IL SUO RECETTORE GABAB E CHE LA SEGNALAZIONE GABA PORTA AD UNA DIMINUZIONE DELL'ESPRESSIONE DEI GENI PEN-2 E HES5. QUESTE PROTEINE SONO ATTORI PRINCIPALI NEL MODO DI SEGNALAZIONE NOTCH. PEN-2 È UNA SOTTOUNITÀ FONDAMENTALE PER L'ATTIVITÀ DELLA GAMMA-SECRETASI, IL COMPLESSO PROTEICO CHE GESTISCE L'ELABORAZIONE DEI RECETTORI NOTCH ATTIVATI PER IL RILASCIO DEL LORO DOMINIO INTRACELLULARE (NICD). UNA VOLTA RAGGIUNTO IL NUCLEO, IL NICD PROMUOVE L'ESPRESSIONE GENICA COME FATTORE DI TRASCRIZIONE HES5. SULLA BASE DEI NOSTRI RISULTATI, L'OBIETTIVO PRINCIPALE DI QUESTO PROGETTO È DIMOSTRARE CHE, DOPO UNA LESIONE MEDULLARIA, IL GABA ATTRAVERSO IL SUO RECETTORE GABAB INIBISCE LA NOTCH'S ATTRAVERSO L'ATTIVITÀ CHE PROMUOVE LA SOPRAVVIVENZA NEURONALE E LA RIGENERAZIONE ASSONALE. GLI OBIETTIVI SPECIFICI SONO I SEGUENTI: 1) DECIFRARE COME GABA ATTIVANDO I RECETTORI GABAB PORTA ALL'INIBIZIONE DI PEN-2 E HES EXPRESSION5, 2) PER DIMOSTRARE CHE L'ATTIVITÀ GAMMA-SECRETASI PORTA AD UN AUMENTO DELLA MORTE NEURONALE E AD UNA DIMINUZIONE DELLA RIGENERAZIONE ASSONALE, 3) PER DIMOSTRARE CHE L'ATTIVAZIONE DEL SEGNALE DI NOTCH E LA SUCCESSIVA ESPRESSIONE DI HES5 PORTANO ALL'INIBIZIONE DELLA RIGENERAZIONE AXONAL E ALL'ATTIVAZIONE DEI PROCESSI DI MORTE NEURONALE E 4) A CERCARE GENI CHE INFLUENZANO LA SOPRAVVIVENZA NEURONALE E LA RIGENERAZIONE ASSONALE LA CUI ESPRESSIONE È CONTROLLATA DA HES5. LA CONFERMA DELLA NOSTRA IPOTESI RAPPRESENTERÀ UN IMPORTANTE PROGRESSO NELLA CONOSCENZA DEI PERCORSI DI SEGNALETICA CHE PROMUOVONO LA RIGENERAZIONE ASSONALE E LA SOPRAVVIVENZA NEURONALE, APRENDO LA STRADA ALLA SUA MANIPOLAZIONE PER FAVORIRE IL RECUPERO DOPO UNA LESIONE MEDULLARIA. (Italian)
16 January 2022
0 references
IMETAJATEL, KAASA ARVATUD INIMESTEL, PÕHJUSTAVAD SELJAAJU VIGASTUSED PÜSIVAT PUUET ALLPOOL VIGASTUSKOHTA. TAASTUMISE PUUDUMINE ON PEAMISELT TINGITUD AJU LASKUVATE NEURONITE VÕIMETUSEST TAASTADA NENDE AKSONEID. KUID LAMBID, LOOMMUDEL, MIDA MEIE UURIMISRÜHM KASUTAB, SUUDAVAD SPONTAANSELT TAASTUDA PÄRAST TÄIELIKKU SELJAAJU VIGASTUST, SEST NEIL ON LASKUVAD NEURONID, MIS SUUDAVAD ELLU JÄÄDA VIGASTUSI JA REGENEREERIDA NENDE AKSONEID. MAJANDUSE JA KONKURENTSIVÕIME MINISTEERIUMI VIIMASE PROJEKTI RAAMES SAADUD RAHALISTE VAHENDITEGA TÕENDASIME, ET GABA EDENDAB LASKUVATE NEURONITE ELLUJÄÄMIST JA AKSONAALSET TAASTUMIST PÄRAST SELJAAJU VIGASTUSI. MEIE TULEMUSED NÄITAVAD KA, ET GABA TOIMIB LÄBI GABAB RETSEPTORITE JA ET GABA SIGNAALIMINE VÄHENDAB PEN-2 JA HES5 EKSPRESSIOONI. NEED VALGUD ON SÄLGU SIGNAALRADADE PEAMISED OSALISED. PEN- 2 ON OLULINE ALAMÜHIK GAMMA-SEKRETAASI AKTIIVSUSE JAOKS, MIS ON VALGUKOMPLEKS, MIS TÖÖTLEB AKTIVEERITUD SÄLGU RETSEPTOREID RAKUSISESE DOMEENI (NICD) VABASTAMISEKS. KUI NICD ON TUUMAS, SOODUSTAB SEE GEENIDE EKSPRESSIOONI, NAGU TRANSFORMATSIOONIFAKTOR HES5. MEIE TULEMUSTE PÕHJAL ON KÄESOLEVA PROJEKTI PEAMINE EESMÄRK NÄIDATA, ET PÄRAST SELJAAJU VIGASTUST INHIBEERIB GABA OMA GABAB RETSEPTORI KAUDU SÄLGURADA, MIS SOODUSTAB NEURONAALSETE ELLUJÄÄMIST JA AKSONAALI TAASTUMIST. KONKREETSED EESMÄRGID ON JÄRGMISED: 1) DEŠIFREERIDA, KUIDAS GABA AKTIVEERIDES GABAB RETSEPTORID VIIB PEN- 2 JA HES5 EKSPRESSIOONI INHIBEERIMISENI, 2) NÄIDATA, ET GAMMA-SEKRETAASI AKTIIVSUS SOODUSTAB NEURONAALSET SURMA JA PÄRSIB AKSONAALSET REGENEREERIMIST, 3) NÄIDATA, ET SÄLGUSIGNAALI AKTIVEERUMINE JA HES5 EKSPRESSIOON VIIVAD AKSONAALSE REGENERATSIOONI INHIBEERIMISENI JA NEURONAALSE SURMA AKTIVEERUMISELE, NING 4) OTSIDA NEURONAALSETE ELULEMUST JA AKSONAALSE REGENERATSIOONI GEENE, MILLE EKSPRESSIOONI REGULEERIB HES5. MEIE HÜPOTEESI KINNITAMINE ON OLULINE SAMM EDASI MEIE TEADMISTES SIGNAALRADADE KOHTA, MIS EDENDAVAD AKSONAALSET REGENEREERIMIST JA NEURONAALSET ELLUJÄÄMIST. SEE AVAB TEE NENDE MANIPULEERIMISEKS, ET EDENDADA TAASTUMIST PÄRAST SELJAAJU VIGASTUSI. (Estonian)
4 August 2022
0 references
ŽINDUOLIŲ, ĮSKAITANT ŽMONES, STUBURO SMEGENŲ PAŽEIDIMAI SUKELIA NUOLATINĘ NEGALIĄ ŽEMIAU SUŽALOJIMO VIETOS. ATSIGAVIMO TRŪKUMĄ DAUGIAUSIA LEMIA MAŽĖJANČIO SMEGENŲ NEURONŲ NESUGEBĖJIMAS REGENERUOTI SAVO AKSONUS. TAČIAU, LEMPREYS, GYVŪNŲ MODELIS, NAUDOJAMAS MŪSŲ MOKSLINIŲ TYRIMŲ GRUPĖS, GALI ATSIGAUTI SPONTANIŠKAI PO VISIŠKO STUBURO SMEGENŲ TRAUMOS, NES JIE TURI MAŽĖJANČIĄ NEURONUS, KURIE GALI IŠGYVENTI SUŽALOJIMUS IR REGENERUOTI SAVO AKSONUS. SU FINANSAVIMU, GAUTU PASKUTINIAME EKONOMIKOS IR KONKURENCINGUMO MINISTERIJOS SKIRTAME PROJEKTE, PARODĖME, KAD GABA SKATINA MAŽĖJANČIŲ NEURONŲ IŠLIKIMĄ IR AKSONINĮ ATSINAUJINIMĄ PO STUBURO SMEGENŲ TRAUMOS. MŪSŲ REZULTATAI TAIP PAT RODO, KAD GABA VEIKIA PER GABAB RECEPTORIUS IR KAD GABA SIGNALIZACIJA SUMAŽINA PEN-2 IR HES5 EKSPRESIJĄ. ŠIE BALTYMAI YRA PAGRINDINIAI ĮPJOVOS SIGNALIZAVIMO KELIO DALYVIAI. PEN-2 YRA SVARBUS GAMA-SEKRETAZĖS, BALTYMŲ KOMPLEKSO, KURIS APDOROJA AKTYVINTUS ĮPJOVOS RECEPTORIUS IR IŠSKIRIA JŲ INTRALĄSTELINĮ DOMENĄ (NICD), SUBVIENETAS. KAI NICD YRA BRANDUOLYJE, JIS SKATINA GENŲ, TOKIŲ KAIP TRANSCIPTION FAKTORIUS HES5, EKSPRESIJĄ. REMIANTIS MŪSŲ REZULTATAIS, PAGRINDINIS ŠIO PROJEKTO TIKSLAS YRA PARODYTI, KAD PO STUBURO SMEGENŲ TRAUMOS GABA PER SAVO GABAB RECEPTORIUS SLOPINA ĮPJOVOS KELIO AKTYVUMĄ, SKATINANTĮ NEURONŲ IŠLIKIMĄ IR AKSONŲ REGENERACIJĄ. KONKRETŪS TIKSLAI YRA ŠIE: 1) IŠŠIFRUOTI, KAIP GABA AKTYVUOJANT GABA RECEPTORIUS SUKELIA PEN-2 IR HES5 EKSPRESIJOS SLOPINIMĄ, 2) PARODYTI, KAD GAMA-SEKRETAZĖS AKTYVUMAS SKATINA NEURONŲ MIRTĮ IR SLOPINA AKSONŲ REGENERACIJĄ, 3) PARODYTI, KAD ĮPJOVOS SIGNALIZAVIMO AKTYVAVIMAS IR HES5 EKSPRESIJA SUKELIA AKSONINIŲ REGENERACIJOS SLOPINIMĄ IR NEURONŲ MIRTIES AKTYVAVIMĄ IR 4) IEŠKOTI GENŲ, TURINČIŲ ĮTAKOS NEURONŲ IŠLIKIMUI IR AKSONŲ REGENERACIJAI, KURIŲ EKSPRESIJĄ REGULIUOJA HES5. MŪSŲ HIPOTEZĖS PATVIRTINIMAS BUS SVARBUS ŽINGSNIS Į PRIEKĮ MŪSŲ ŽINIOJE APIE SIGNALINIUS KELIUS, KURIE SKATINA AXONAL REGENERACIJĄ IR NEURONŲ IŠLIKIMĄ. TAI ATVERS KELIĄ JŲ MANIPULIAVIMO SKATINTI ATSIGAVIMĄ PO STUBURO SMEGENŲ TRAUMOS. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
KOD SISAVACA, UKLJUČUJUĆI LJUDE, OZLJEDE LEĐNE MOŽDINE UZROKUJU TRAJNU INVALIDNOST ISPOD MJESTA OZLJEDE. NEDOSTATAK OPORAVKA UGLAVNOM JE POSLJEDICA NEMOGUĆNOSTI SILAZNIH NEURONA MOZGA DA REGENERIRAJU SVOJE AKSONE. MEĐUTIM, PAKLARE, ŽIVOTINJSKI MODEL KOJI KORISTI NAŠA ISTRAŽIVAČKA GRUPA, MOGU SE SPONTANO OPORAVITI NAKON POTPUNE OZLJEDE LEĐNE MOŽDINE JER IMAJU SILAZNE NEURONE KOJI SU U STANJU PREŽIVJETI OZLJEDU I REGENERIRATI SVOJE AKSONE. SREDSTVIMA DOBIVENIM U OKVIRU POSLJEDNJEG PROJEKTA KOJI DODJELJUJE MINISTARSTVO GOSPODARSTVA I KONKURENTNOSTI POKAZALI SMO DA GABA PROMIČE OPSTANAK I AKSONALNU REGENERACIJU SILAZNIH NEURONA NAKON OZLJEDE LEĐNE MOŽDINE. NAŠI REZULTATI TAKOĐER POKAZUJU DA GABA DJELUJE PUTEM GABAB RECEPTORA I DA GABA SIGNALIZACIJA DOVODI DO SMANJENOG EKSPRESIJE BRIZGALICE-2 I HES5. OVI PROTEINI SU TEMELJNI IGRAČI UREZA SIGNALIZACIJE PUT. BRIZGALICA-2 JE VAŽNA PODJEDINICA ZA DJELOVANJE GAMA-SEKRETAZE, PROTEINSKOG KOMPLEKSA KOJI OBRAĐUJE AKTIVIRANE RECEPTORE KAKO BI OSLOBODIO SVOJU UNUTARSTANIČNU DOMENU (NICD). NAKON ŠTO JE NICD U JEZGRI, POTIČE IZRAŽAVANJE GENA POPUT FAKTORA TRANSCIPACIJE HES5. NA TEMELJU NAŠIH REZULTATA, GLAVNI CILJ OVOG PROJEKTA JE POKAZATI DA, NAKON OZLJEDE LEĐNE MOŽDINE, GABA PUTEM SVOG GABAB RECEPTORA INHIBIRA AKTIVNOST ZAREZNOG PUTA KOJI POTIČE PREŽIVLJAVANJE NEURONA I AKSONALNU REGENERACIJU. POSEBNI SU CILJEVI SLJEDEĆI: 1) DEŠIFRIRATI KAKO GABA AKTIVIRANJEM GABAB RECEPTORA DOVODI DO INHIBICIJE EKSPRESIJE BRIZGALICE-2 I HES5, 2) POKAZATI DA AKTIVNOST GAMA-SEKRETAZE POTIČE NEURONSKU SMRT I INHIBIRA AKSONALNU REGENERACIJU, 3) DOKAZATI DA AKTIVACIJA ZAREZNE SIGNALIZACIJE I EKSPRESIJA HES5 DOVODE DO INHIBICIJE AKSONALNE REGENERACIJE I AKTIVACIJE NEURONSKE SMRTI I 4) ZA TRAŽENJE GENA KOJI UTJEČU NA PREŽIVLJAVANJE NEURONA I AKSONALNU REGENERACIJU ČIJI JE IZRAZ REGULIRAN HES5. POTVRDA NAŠE HIPOTEZE BIT ĆE VAŽAN KORAK NAPRIJED U NAŠEM ZNANJU O SIGNALNIM PUTEVIMA KOJI PROMIČU AKSONALNU REGENERACIJU I OPSTANAK NEURONA. TO ĆE OTVORITI PUT ZA NJIHOVU MANIPULACIJU ZA PROMICANJE OPORAVKA NAKON OZLJEDE LEĐNE MOŽDINE. (Croatian)
4 August 2022
0 references
ΣΤΑ ΘΗΛΑΣΤΙΚΆ, ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΟΜΈΝΩΝ ΤΩΝ ΑΝΘΡΏΠΩΝ, ΟΙ ΚΑΚΏΣΕΙΣ ΤΟΥ ΝΩΤΙΑΊΟΥ ΜΥΕΛΟΎ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΜΌΝΙΜΗ ΑΝΑΠΗΡΊΑ ΚΆΤΩ ΑΠΌ ΤΟ ΣΗΜΕΊΟ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΟΎ. Η ΈΛΛΕΙΨΗ ΑΠΟΚΑΤΆΣΤΑΣΗΣ ΟΦΕΊΛΕΤΑΙ ΚΥΡΊΩΣ ΣΤΗΝ ΑΔΥΝΑΜΊΑ ΤΩΝ ΚΑΤΕΡΧΌΜΕΝΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΤΟΥ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΝΑ ΑΝΑΓΕΝΝΉΣΟΥΝ ΤΟΥΣ ΆΞΟΝΕΣ ΤΟΥΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΟΙ ΛΑΜΠΡΈΙΣ, ΤΟ ΖΩΙΚΌ ΜΟΝΤΈΛΟ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΊ Η ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΉ ΜΑΣ ΟΜΆΔΑ, ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΑΝΑΚΆΜΨΟΥΝ ΑΥΘΌΡΜΗΤΑ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΠΛΉΡΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥ ΝΩΤΙΑΊΟΥ ΜΥΕΛΟΎ, ΕΠΕΙΔΉ ΈΧΟΥΝ ΚΑΤΕΡΧΌΜΕΝΟΥΣ ΝΕΥΡΏΝΕΣ ΠΟΥ ΕΊΝΑΙ ΣΕ ΘΈΣΗ ΝΑ ΕΠΙΒΙΏΣΟΥΝ ΑΠΌ ΤΟΝ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΚΑΙ ΝΑ ΑΝΑΓΕΝΝΉΣΟΥΝ ΤΟΥΣ ΆΞΟΝΕΣ ΤΟΥΣ. ΜΕ ΤΗ ΧΡΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ ΤΟΥ ΤΕΛΕΥΤΑΊΟΥ ΈΡΓΟΥ ΠΟΥ ΑΠΟΝΕΜΉΘΗΚΕ ΑΠΌ ΤΟ ΥΠΟΥΡΓΕΊΟ ΟΙΚΟΝΟΜΊΑΣ ΚΑΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΌΤΗΤΑΣ, ΑΠΟΔΕΊΞΑΜΕ ΌΤΙ Η GABA ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗΝ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΞΟΝΙΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΩΝ ΚΑΤΙΌΝΤΩΝ ΝΕΥΡΏΝΩΝ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥ ΝΩΤΙΑΊΟΥ ΜΥΕΛΟΎ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΕΠΊΣΗΣ ΌΤΙ ΤΟ GABA ΔΡΑ ΜΈΣΩ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΈΩΝ GABAB ΚΑΙ ΌΤΙ Η ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗ GABA ΟΔΗΓΕΊ ΣΕ ΜΕΙΩΜΈΝΗ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ PEN-2 ΚΑΙ HES5. ΑΥΤΈΣ ΟΙ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΕΊΝΑΙ ΘΕΜΕΛΙΏΔΕΙΣ ΠΑΡΆΓΟΝΤΕΣ ΤΗΣ ΔΙΑΔΡΟΜΉΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ. ΤΟ PEN-2 ΕΊΝΑΙ ΜΙΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΉ ΥΠΟΜΟΝΆΔΑ ΓΙΑ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ Γ-SECRETASE, ΕΝΌΣ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ ΠΡΩΤΕΪΝΏΝ ΠΟΥ ΕΠΕΞΕΡΓΆΖΕΤΑΙ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΜΈΝΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΕΛΕΥΘΕΡΏΣΕΙ ΤΟ ΕΝΔΟΚΥΤΤΑΡΙΚΌ ΤΟΥΣ ΠΕΔΊΟ (NICD). ΜΌΛΙΣ ΤΟ NICD ΒΡΊΣΚΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΠΥΡΉΝΑ, ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗΝ ΈΚΦΡΑΣΗ ΓΟΝΙΔΊΩΝ ΌΠΩΣ Ο ΠΑΡΆΓΟΝΤΑΣ ΜΕΤΆΓΓΙΣΗΣ HES5. ΜΕ ΒΆΣΗ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΆ ΜΑΣ, Ο ΚΎΡΙΟΣ ΣΤΌΧΟΣ ΤΟΥ ΠΑΡΌΝΤΟΣ ΈΡΓΟΥ ΕΊΝΑΙ ΝΑ ΚΑΤΑΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ, ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥ ΝΩΤΙΑΊΟΥ ΜΥΕΛΟΎ, ΤΟ GABA ΜΈΣΩ ΤΟΥ ΥΠΟΔΟΧΈΑ GABAB ΑΝΑΣΤΈΛΛΕΙ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΟΔΟΎ ΕΓΚΟΠΉΣ ΠΟΥ ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΞΟΝΙΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ. ΟΙ ΕΙΔΙΚΟΊ ΣΤΌΧΟΙ ΕΊΝΑΙ: 1) ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΚΡΥΠΤΟΓΡΑΦΉΣΕΙ ΠΏΣ GABA ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΏΝΤΑΣ ΤΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΊΣ GABAB ΟΔΗΓΕΊ ΣΤΗΝ ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΗΣ ΈΚΦΡΑΣΗΣ ΤΩΝ PEN-2 ΚΑΙ HES5, 2) ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ Η ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ Γ-SECRETASE ΠΡΟΩΘΕΊ ΤΟ ΝΕΥΡΩΝΙΚΌ ΘΆΝΑΤΟ ΚΑΙ ΑΝΑΣΤΈΛΛΕΙ ΤΗΝ ΑΞΟΝΙΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ, 3) ΓΙΑ ΝΑ ΑΠΟΔΕΊΞΕΙ ΌΤΙ Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΗΣ ΕΓΚΟΠΉΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΚΑΙ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ HES5 ΟΔΗΓΟΎΝ ΣΕ ΑΝΑΣΤΟΛΉ ΤΗΣ ΑΞΟΝΙΚΉΣ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΝΕΡΓΟΠΟΊΗΣΗ ΤΟΥ ΝΕΥΡΙΚΟΎ ΘΑΝΆΤΟΥ ΚΑΙ 4) ΓΙΑ ΝΑ ΑΝΑΖΗΤΉΣΟΥΝ ΤΑ ΓΟΝΊΔΙΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΆΖΟΥΝ ΤΗ ΝΕΥΡΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΞΟΝΙΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΡΥΘΜΊΖΕΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟ HES5. Η ΕΠΙΒΕΒΑΊΩΣΗ ΤΗΣ ΥΠΌΘΕΣΗΣ ΜΑΣ ΘΑ ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌ ΒΉΜΑ ΠΡΟΣ ΤΑ ΕΜΠΡΌΣ ΣΤΗ ΓΝΏΣΗ ΜΑΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΙΣ ΟΔΟΎΣ ΣΗΜΑΤΟΔΌΤΗΣΗΣ ΠΟΥ ΠΡΟΩΘΟΎΝ ΤΗΝ ΑΞΟΝΙΚΉ ΑΝΑΓΈΝΝΗΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΝΕΥΡΩΝΙΚΉ ΕΠΙΒΊΩΣΗ. ΑΥΤΌ ΘΑ ΑΝΟΊΞΕΙ ΤΟ ΔΡΌΜΟ ΓΙΑ ΤΗ ΧΕΙΡΑΓΏΓΗΣΉ ΤΟΥΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΏΘΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΆΚΑΜΨΗΣ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΤΡΑΥΜΑΤΙΣΜΌ ΤΟΥ ΝΩΤΙΑΊΟΥ ΜΥΕΛΟΎ. (Greek)
4 August 2022
0 references
U CICAVCOV, VRÁTANE ĽUDÍ, PORANENIA MIECHY SPÔSOBUJÚ TRVALÉ POSTIHNUTIE POD MIESTOM ZRANENIA. NEDOSTATOČNÉ ZOTAVENIE JE SPÔSOBENÉ NAJMÄ NESCHOPNOSŤOU ZOSTUPNÝCH NEURÓNOV MOZGU REGENEROVAŤ SVOJE AXÓNY. LAMPY, ZVIERACÍ MODEL POUŽÍVANÝ NAŠOU VÝSKUMNOU SKUPINOU, SA VŠAK MÔŽU SPONTÁNNE ZOTAVIŤ PO ÚPLNOM PORANENÍ MIECHY, PRETOŽE MAJÚ ZOSTUPNÉ NEURÓNY, KTORÉ SÚ SCHOPNÉ PREŽIŤ ZRANENIE A REGENEROVAŤ SVOJE AXÓNY. S FINANCOVANÍM ZÍSKANÝM V POSLEDNOM PROJEKTE, KTORÝ UDELILO MINISTERSTVO HOSPODÁRSTVA A KONKURENCIESCHOPNOSTI, SME PREUKÁZALI, ŽE GABA PODPORUJE PREŽITIE A AXONÁLNU REGENERÁCIU ZOSTUPNÝCH NEURÓNOV PO PORANENÍ MIECHY. NAŠE VÝSLEDKY TIEŽ UKAZUJÚ, ŽE GABA PÔSOBÍ CEZ RECEPTORY GABAB A ŽE SIGNALIZÁCIA GABA VEDIE K ZNÍŽENEJ EXPRESII PERA-2 A HES5. TIETO PROTEÍNY SÚ ZÁKLADNÝMI HRÁČMI ZÁREZOVEJ SIGNALIZAČNEJ DRÁHY. PEN-2 JE DÔLEŽITÁ PODJEDNOTKA PRE AKTIVITU GAMA-SEKRETÁZY, PROTEÍNOVÉHO KOMPLEXU, KTORÝ SPRACOVÁVA AKTIVOVANÉ ZÁREZOVÉ RECEPTORY NA UVOĽNENIE ICH INTRACELULÁRNEJ DOMÉNY (NICD). KEĎ JE NICD V JADRE, PODPORUJE EXPRESIU GÉNOV, AKO JE TRANSCIPAČNÝ FAKTOR HES5. NA ZÁKLADE NAŠICH VÝSLEDKOV JE HLAVNÝM CIEĽOM SÚČASNÉHO PROJEKTU PREUKÁZAŤ, ŽE PO PORANENÍ MIECHY GABA PROSTREDNÍCTVOM SVOJHO GABAB RECEPTORA INHIBUJE AKTIVITU ZÁREZOVEJ DRÁHY PODPORUJÚCU NEURÓNOVÉ PREŽITIE A AXONÁLNU REGENERÁCIU. KONKRÉTNE CIELE SÚ: 1) DEŠIFROVAŤ, AKO GABA AKTIVÁCIOU RECEPTOROV GABAB VEDIE K INHIBÍCII EXPRESIE PERA-2 A HES5, 2) PREUKÁZAŤ, ŽE AKTIVITA GAMA-SEKRETÁZY PODPORUJE NEURÓNOVÚ SMRŤ A INHIBUJE REGENERÁCIU AXÓNU, 3) PREUKÁZAŤ, ŽE AKTIVÁCIA ZÁREZOVEJ SIGNALIZÁCIE A EXPRESIA HES5 VEDÚ K INHIBÍCII REGENERÁCIE AXONÁLNEJ REGENERÁCIE A AKTIVÁCII NEURÓNOVEJ SMRTI A 4) HĽADAŤ GÉNY, KTORÉ OVPLYVŇUJÚ PREŽITIE NEURÓNU A AXONÁLNU REGENERÁCIU, KTORÝCH EXPRESIA JE REGULOVANÁ HES5. POTVRDENIE NAŠEJ HYPOTÉZY BUDE DÔLEŽITÝM KROKOM VPRED V NAŠICH ZNALOSTIACH O SIGNALIZAČNÝCH DRÁHACH, KTORÉ PODPORUJÚ AXONÁLNU REGENERÁCIU A NEURÓNOVÉ PREŽITIE. TO OTVORÍ CESTU PRE ICH MANIPULÁCIU NA PODPORU OBNOVY PO PORANENÍ MIECHY. (Slovak)
4 August 2022
0 references
NISÄKKÄILLÄ, MYÖS IHMISILLÄ, SELKÄYTIMEN VAMMAT AIHEUTTAVAT PYSYVÄN VAMMAN VAMMAN ALAPUOLELLA. TOIPUMISEN PUUTE JOHTUU PÄÄASIASSA AIVOJEN LASKEVIEN NEURONIEN KYVYTTÖMYYDESTÄ UUDISTAA AKSONEJAAN. KUITENKIN, LAMPREYS, ELÄIN MALLI, JOTA TUTKIMUSRYHMÄMME, PYSTYVÄT TOIPUMAAN SPONTAANISTI TÄYDELLISEN SELKÄYTIMEN VAMMAN JÄLKEEN, KOSKA NIILLÄ ON LASKEUTUVIA NEURONEJA, JOTKA PYSTYVÄT SELVIYTYMÄÄN VAMMASTA JA UUDISTAMAAN AKSONEJAAN. VIIMEISESTÄ TALOUS- JA KILPAILUKYKYMINISTERIÖN MYÖNTÄMÄSTÄ RAHOITUKSESTA OSOITETTIIN, ETTÄ GABA EDISTÄÄ LASKEVIEN NEURONIEN SELVIYTYMISTÄ JA AKSONAALISTA ELPYMISTÄ SELKÄYDINVAMMAN JÄLKEEN. TULOKSEMME OSOITTAVAT MYÖS, ETTÄ GABA TOIMII GABAB-RESEPTORIEN KAUTTA JA ETTÄ GABA-MERKINANTO JOHTAA PEN-2:N JA HES5:N VÄHENEMISEEN. NÄMÄ PROTEIINIT OVAT KESKEISIÄ TOIMIJOITA LOVI SIGNALOINTI POLKU. PEN-2 ON TÄRKEÄ ALAYKSIKKÖ GAMMASECRETAASIN, PROTEIINIKOMPLEKSIN, AKTIIVISUUDEN KANNALTA, JOKA KÄSITTELEE AKTIVOITUJA LOVIRESEPTOREJA SOLUNSISÄISEN VERKKOTUNNUKSEN (NICD) VAPAUTTAMISEKSI. KUN NICD ON YTIMESSÄ, SE EDISTÄÄ GEENIEN ILMENTYMISTÄ, KUTEN TRANSCIPTION HYYTYMISTEKIJÄ HES5. TÄMÄN PROJEKTIN PÄÄTAVOITTEENA ON OSOITTAA TULOKSIEMME PERUSTEELLA, ETTÄ GABA-RESEPTORIN KAUTTA SELKÄYDINVAMMAN JÄLKEEN GABAB-RESEPTORI ESTÄÄ NEURONAALISTA SELVIYTYMISTÄ JA AKSONAALISTA REGENERAATIOTA EDISTÄVÄN LOVIPOLUN TOIMINTAA. ERITYISTAVOITTEET OVAT SEURAAVAT: 1) SELVITTÄÄ, MITEN GABA AKTIVOI GABAB-RESEPTOREITA AKTIVOIMALLA KYNÄ-2:N JA HES5:N ILMENTYMÄN, 2) OSOITTAA, ETTÄ GAMMASECRETAASIN AKTIIVISUUS EDISTÄÄ NEURONAALISTA KUOLEMAA JA ESTÄÄ AKSONAALISTA REGENERAATIOTA, 3) OSOITTAA, ETTÄ LOVISIGNAALIN AKTIVOINTI JA HES5:N ILMENTYMINEN JOHTAVAT AKSONAALISEN REGENEROINNIN ESTYMISEEN JA NEURONAALISEN KUOLEMAN AKTIVOITUMISEEN JA 4) ETSIMÄÄN GEENEJÄ, JOTKA VAIKUTTAVAT NEURONAALISEEN ELOONJÄÄMISEEN JA AKSONAALISEEN UUDISTUMISEEN, JOIDEN ILMENTYMISTÄ SÄÄTELEE HES5. OLETTAMUKSEMME VAHVISTAMINEN ON TÄRKEÄ EDISTYSASKEL TIETÄMYKSESSÄMME AKSONAALISTA UUDISTUMISTA JA NEURONAALISTA SELVIYTYMISTÄ EDISTÄVISTÄ SIGNAALINANTOREITEISTÄ. TÄMÄ AVAA TIEN NIIDEN MANIPULOINNILLE EDISTÄÄ TOIPUMISTA SELKÄYTIMEN VAMMAN JÄLKEEN. (Finnish)
4 August 2022
0 references
U SSAKÓW, W TYM U LUDZI, URAZY RDZENIA KRĘGOWEGO POWODUJĄ TRWAŁE UPOŚLEDZENIE PONIŻEJ MIEJSCA URAZU. BRAK REGENERACJI WYNIKA GŁÓWNIE Z NIEZDOLNOŚCI MALEJĄCYCH NEURONÓW MÓZGU DO REGENERACJI AKSONÓW. JEDNAK LAMPREYS, MODEL ZWIERZĘCY UŻYWANY PRZEZ NASZĄ GRUPĘ BADAWCZĄ, SĄ W STANIE SAMOISTNIE ODZYSKAĆ SIĘ PO CAŁKOWITYM URAZIE RDZENIA KRĘGOWEGO, PONIEWAŻ MAJĄ MALEJĄCE NEURONY, KTÓRE SĄ W STANIE PRZETRWAĆ OBRAŻENIA I ZREGENEROWAĆ SWOJE AKSONY. DZIĘKI FINANSOWANIU UZYSKANEMU W RAMACH OSTATNIEGO PROJEKTU PRZYZNANEGO PRZEZ MINISTERSTWO GOSPODARKI I KONKURENCYJNOŚCI WYKAZALIŚMY, ŻE GABA PROMUJE PRZETRWANIE I REGENERACJĘ AKSONALNĄ MALEJĄCYCH NEURONÓW PO URAZIE RDZENIA KRĘGOWEGO. NASZE WYNIKI POKAZUJĄ RÓWNIEŻ, ŻE GABA DZIAŁA POPRZEZ RECEPTORY GABAB I ŻE SYGNALIZACJA GABA PROWADZI DO ZMNIEJSZENIA EKSPRESJI PEN-2 I HES5. BIAŁKA TE SĄ PODSTAWOWYMI GRACZAMI ŚCIEŻKI SYGNALIZACYJNEJ WYCIĘĆ. PEN-2 JEST WAŻNĄ PODJEDNOSTKĄ DLA AKTYWNOŚCI GAMMA-SECRETAZY, KOMPLEKSU BIAŁKOWEGO, KTÓRY PRZETWARZA AKTYWOWANE RECEPTORY WYCIĘCIA W CELU UWOLNIENIA ICH WEWNĄTRZKOMÓRKOWEJ DOMENY (NICD). KIEDY NICD ZNAJDUJE SIĘ W JĄDRZE, PROMUJE EKSPRESJĘ GENÓW, TAKICH JAK CZYNNIK TRANSCYPCJI HES5. NA PODSTAWIE NASZYCH WYNIKÓW GŁÓWNYM CELEM NINIEJSZEGO PROJEKTU JEST WYKAZANIE, ŻE PO URAZIE RDZENIA KRĘGOWEGO GABA POPRZEZ RECEPTOR GABAB HAMUJE AKTYWNOŚĆ ŚCIEŻKI WYCIĘCIA PROMUJĄCEJ PRZEŻYCIE NEURONALNE I REGENERACJĘ AKSONALNĄ. CELE SZCZEGÓŁOWE TO: 1) ROZSZYFROWAĆ SPOSÓB, W JAKI GABA POPRZEZ AKTYWACJĘ RECEPTORÓW GABAB PROWADZI DO ZAHAMOWANIA EKSPRESJI PEN-2 I HES5, 2) W CELU WYKAZANIA, ŻE AKTYWNOŚĆ SEKRETAZY GAMMA PROMUJE ŚMIERĆ NEURONALNĄ I HAMUJE REGENERACJĘ AKSONALNĄ, 3) W CELU WYKAZANIA, ŻE AKTYWACJA SYGNALIZOWANIA WYCIĘĆ I EKSPRESJA HES5 PROWADZI DO ZAHAMOWANIA REGENERACJI AKSONALNEJ I AKTYWACJI ŚMIERCI NEURONÓW ORAZ 4) POSZUKIWANIE GENÓW WPŁYWAJĄCYCH NA PRZEŻYCIE NEURONÓW I REGENERACJĘ AKSONALNĄ, KTÓRYCH EKSPRESJA JEST REGULOWANA PRZEZ HES5. POTWIERDZENIE NASZEJ HIPOTEZY BĘDZIE WAŻNYM KROKIEM NAPRZÓD W NASZEJ WIEDZY NA TEMAT ŚCIEŻEK SYGNALIZACYJNYCH, KTÓRE PROMUJĄ REGENERACJĘ AKSONALNĄ I PRZETRWANIE NEURONÓW. OTWORZY TO DROGĘ DO ICH MANIPULACJI W CELU PROMOWANIA POWROTU DO ZDROWIA PO URAZIE RDZENIA KRĘGOWEGO. (Polish)
4 August 2022
0 references
EMLŐSÖKNÉL, BELEÉRTVE AZ EMBEREKET IS, A GERINCVELŐSÉRÜLÉSEK TARTÓS FOGYATÉKOSSÁGOT OKOZNAK A SÉRÜLÉS HELYE ALATT. A GYÓGYULÁS HIÁNYA ELSŐSORBAN ANNAK TUDHATÓ BE, HOGY AZ AGY LEERESZKEDŐ NEURONJAI NEM KÉPESEK REGENERÁLNI AZ AXONJUKAT. AZONBAN A LAMPREYS, A KUTATÓCSOPORTUNK ÁLTAL HASZNÁLT ÁLLATMODELL KÉPES SPONTÁN HELYREÁLLNI EGY TELJES GERINCVELŐSÉRÜLÉS UTÁN, MERT LEERESZKEDŐ NEURONOKKAL RENDELKEZNEK, AMELYEK KÉPESEK TÚLÉLNI A SÉRÜLÉST ÉS REGENERÁLNI AZ AXONJUKAT. A GAZDASÁGI ÉS VERSENYKÉPESSÉGI MINISZTÉRIUM ÁLTAL ODAÍTÉLT UTOLSÓ PROJEKT KERETÉBEN SZERZETT FINANSZÍROZÁSSAL BEBIZONYÍTOTTUK, HOGY A GABA ELŐSEGÍTI A LEERESZKEDŐ NEURONOK TÚLÉLÉSÉT ÉS AXONÁLIS REGENERÁCIÓJÁT A GERINCVELŐ SÉRÜLÉSE UTÁN. EREDMÉNYEINK AZT IS MUTATJÁK, HOGY A GABA A GABAB RECEPTOROKON KERESZTÜL FEJTI KI HATÁSÁT, ÉS HOGY A GABA JELZÉS A PEN-2 ÉS A HES5 KIFEJEZÉSÉNEK CSÖKKENÉSÉHEZ VEZET. EZEK A FEHÉRJÉK A BEVÁGÁS JELZÉSI ÚTVONALÁNAK ALAPVETŐ SZEREPLŐI. A PEN-2 A GAMMA-SZEKRETÁZ, EGY FEHÉRJEKOMPLEX AKTIVITÁSÁNAK FONTOS ALEGYSÉGE, AMELY AZ INTRACELLULÁRIS DOMÉN (NICD) FELSZABADÍTÁSA ÉRDEKÉBEN AKTIVÁLT BEVÁGÁS RECEPTOROKAT DOLGOZ FEL. AMINT A NICD A MAGBAN VAN, ELŐSEGÍTI AZ OLYAN GÉNEK EXPRESSZIÓJÁT, MINT A HES5 TRANSZCIPCIÓS FAKTOR. EREDMÉNYEINK ALAPJÁN A PROJEKT FŐ CÉLJA ANNAK BIZONYÍTÁSA, HOGY A GABAB RECEPTORON KERESZTÜL A GABA GERINCVELŐ-SÉRÜLÉS UTÁN GÁTOLJA A NEURONÁLIS TÚLÉLÉST ÉS AZ AXONÁLIS REGENERÁCIÓT ELŐSEGÍTŐ BEVÁGÁSI ÚTVONAL AKTIVITÁSÁT. A KONKRÉT CÉLOK A KÖVETKEZŐK: 1) MEGFEJTENI, HOGY A GABA A GABAB RECEPTOROK AKTIVÁLÁSÁVAL HOGYAN VEZET A PEN-2 ÉS A HES5 EXPRESSZIÓJÁNAK GÁTLÁSÁHOZ, 2) ANNAK BIZONYÍTÁSÁRA, HOGY A GAMMA-SZEKRÉTÁZ AKTIVITÁSA ELŐSEGÍTI A NEURONÁLIS HALÁLT ÉS GÁTOLJA AZ AXONÁLIS REGENERÁCIÓT, 3) ANNAK BIZONYÍTÁSÁRA, HOGY A BEVÁGÁSI JELEK AKTIVÁLÁSA ÉS A HES5 EXPRESSZIÓJA AZ AXONÁLIS REGENERÁCIÓ GÁTLÁSÁHOZ ÉS A NEURONÁLIS HALÁL AKTIVÁLÁSÁHOZ VEZET, ÉS 4) A NEURONÁLIS TÚLÉLÉST ÉS AZ AXONÁLIS REGENERÁCIÓT BEFOLYÁSOLÓ GÉNEK KERESÉSÉRE, AMELYNEK KIFEJEZŐDÉSÉT A HES5 SZABÁLYOZZA. HIPOTÉZISÜNK MEGERŐSÍTÉSE FONTOS LÉPÉS LESZ AZ AXONÁLIS REGENERÁCIÓT ÉS A NEURONÁLIS TÚLÉLÉST ELŐSEGÍTŐ JELZŐUTAKKAL KAPCSOLATOS TUDÁSUNKBAN. EZ MEGNYITJA AZ UTAT A MANIPULÁCIÓHOZ, HOGY ELŐSEGÍTSE A GERINCVELŐ SÉRÜLÉSÉT KÖVETŐ HELYREÁLLÍTÁST. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
U SAVCŮ, VČETNĚ LIDÍ, ZRANĚNÍ MÍCHY ZPŮSOBUJÍ TRVALÉ POSTIŽENÍ POD MÍSTEM PORANĚNÍ. NEDOSTATEK ZOTAVENÍ JE ZPŮSOBEN PŘEDEVŠÍM NESCHOPNOSTÍ SESTUPNÝCH NEURONŮ MOZKU REGENEROVAT AXONY. NICMÉNĚ, LAMPREY, ZVÍŘECÍ MODEL POUŽÍVANÝ NAŠÍ VÝZKUMNOU SKUPINOU, JSOU SCHOPNY SPONTÁNNĚ SE ZOTAVIT PO ÚPLNÉM PORANĚNÍ MÍCHY, PROTOŽE MAJÍ KLESAJÍCÍ NEURONY, KTERÉ JSOU SCHOPNY PŘEŽÍT ZRANĚNÍ A REGENEROVAT SVÉ AXONY. S FINANCOVÁNÍM ZÍSKANÝM V POSLEDNÍM PROJEKTU UDĚLENÉM MINISTERSTVEM HOSPODÁŘSTVÍ A KONKURENCESCHOPNOSTI JSME PROKÁZALI, ŽE GABA PODPORUJE PŘEŽITÍ A AXONÁLNÍ REGENERACI SESTUPNÝCH NEURONŮ PO PORANĚNÍ MÍCHY. NAŠE VÝSLEDKY TAKÉ UKAZUJÍ, ŽE GABA PŮSOBÍ PROSTŘEDNICTVÍM GABAB RECEPTORŮ A ŽE GABA SIGNALIZACE VEDE KE SNÍŽENÍ EXPRESE PER-2 A HES5. TYTO PROTEINY JSOU ZÁKLADNÍMI HRÁČI ZÁŘEZOVÉ SIGNALIZAČNÍ DRÁHY. PEN-2 JE DŮLEŽITÁ PODJEDNOTKA PRO AKTIVITU GAMA-SECRETÁZY, PROTEINOVÉHO KOMPLEXU, KTERÝ ZPRACOVÁVÁ AKTIVOVANÉ VRUBOVÉ RECEPTORY ZA ÚČELEM UVOLNĚNÍ JEJICH INTRACELULÁRNÍ DOMÉNY (NICD). JAKMILE JE NICD V JÁDRU, PODPORUJE EXPRESI GENŮ, JAKO JE TRANSCIPAČNÍ FAKTOR HES5. NA ZÁKLADĚ NAŠICH VÝSLEDKŮ JE HLAVNÍM CÍLEM TOHOTO PROJEKTU PROKÁZAT, ŽE PO PORANĚNÍ MÍCHY GABA PROSTŘEDNICTVÍM SVÉHO GABAB RECEPTORU INHIBUJE AKTIVITU ZÁŘEZOVÉ DRÁHY PODPORUJÍCÍ PŘEŽITÍ NEURONŮ A AXONÁLNÍ REGENERACI. KONKRÉTNÍMI CÍLI JSOU: 1) DEŠIFROVAT, JAK GABA AKTIVACÍ GABAB RECEPTORŮ VEDE K INHIBICI EXPRESE PEN-2 A HES5, 2) PROKÁZAT, ŽE AKTIVITA GAMA-SEKRETÁZY PODPORUJE NEURONÁLNÍ SMRT A INHIBUJE AXONÁLNÍ REGENERACI, 3) PROKÁZAT, ŽE AKTIVACE ZÁŘEZOVÉ SIGNALIZACE A EXPRESE HES5 VEDE K INHIBICI AXONÁLNÍ REGENERACE A AKTIVACI NEURONÁLNÍ SMRTI A 4) K HLEDÁNÍ GENŮ, KTERÉ OVLIVŇUJÍ PŘEŽITÍ NEURONŮ A AXONÁLNÍ REGENERACI, JEJICHŽ EXPRESE JE REGULOVÁNA HES5. POTVRZENÍ NAŠÍ HYPOTÉZY BUDE DŮLEŽITÝM KROKEM VPŘED V NAŠICH ZNALOSTECH O SIGNALIZAČNÍCH CESTÁCH, KTERÉ PODPORUJÍ AXONÁLNÍ REGENERACI A PŘEŽITÍ NEURONŮ. TO OTEVŘE CESTU PRO JEJICH MANIPULACI S CÍLEM PODPOŘIT ZOTAVENÍ PO PORANĚNÍ MÍCHY. (Czech)
4 August 2022
0 references
ZĪDĪTĀJIEM, TOSTARP CILVĒKIEM, MUGURAS SMADZEŅU TRAUMAS IZRAISA PASTĀVĪGU INVALIDITĀTI ZEM TRAUMAS VIETAS. ATVESEĻOŠANĀS TRŪKUMS GALVENOKĀRT IR SAISTĪTS AR SMADZEŅU DILSTOŠO NEIRONU NESPĒJU ATJAUNOT SAVUS AKSONUS. TOMĒR NĒĢI, DZĪVNIEKU MODELIS, KO IZMANTO MŪSU PĒTNIECĪBAS GRUPA, SPĒJ SPONTĀNI ATGŪTIES PĒC PILNĪGA MUGURAS SMADZEŅU TRAUMAS, JO VIŅIEM IR DILSTOŠI NEIRONI, KAS SPĒJ IZDZĪVOT TRAUMAS UN ATJAUNOT TO AKSONUS. AR FINANSĒJUMU, KAS IEGŪTS PĒDĒJĀ EKONOMIKAS UN KONKURĒTSPĒJAS MINISTRIJAS PIEŠĶIRTAJĀ PROJEKTĀ, MĒS PIERĀDĪJĀM, KA GABA VEICINA LEJUPEJOŠU NEIRONU IZDZĪVOŠANU UN AKSONĀLO REĢENERĀCIJU PĒC MUGURAS SMADZEŅU TRAUMAS. MŪSU REZULTĀTI ARĪ LIECINA, KA GABA DARBOJAS CAUR GABAB RECEPTORIEM UN KA GABA SIGNALIZĀCIJA SAMAZINA PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES-2 UN HES5 EKSPRESIJU. ŠIE PROTEĪNI IR BŪTISKI DALĪBNIEKI IECIRTUMA SIGNALIZĀCIJAS CEĻĀ. PEN-2 IR SVARĪGA GAMMA SEKRETĀZES — OLBALTUMVIELU KOMPLEKSA — APAKŠVIENĪBA, KAS APSTRĀDĀ AKTIVĒTOS IECIRTUMA RECEPTORUS, LAI ATBRĪVOTU TO INTRACELULĀRO DOMĒNU (NICD). KAD NICD IR KODOLĀ, TAS VEICINA GĒNU EKSPRESIJU, PIEMĒRAM, TRANSCIPĀCIJAS FAKTORU HES5. PAMATOJOTIES UZ MŪSU REZULTĀTIEM, ŠĪ PROJEKTA GALVENAIS MĒRĶIS IR PIERĀDĪT, KA GABA AR GABAB RECEPTORU PALĪDZĪBU PĒC MUGURAS SMADZEŅU TRAUMAS KAVĒ IECIRTUMA CEĻA AKTIVITĀTI, KAS VEICINA NEIRONU IZDZĪVOŠANU UN AKSONĀLO REĢENERĀCIJU. KONKRĒTIE MĒRĶI IR ŠĀDI: 1) ATŠIFRĒT, KĀ GABA, AKTIVIZĒJOT GABAB RECEPTORUS, IZRAISA PILDSPALVVEIDA PILNŠĻIRCES-2 UN HES5 EKSPRESIJAS INHIBĪCIJU, 2) PIERĀDĪT, KA GAMMA SEKRETĀZES AKTIVITĀTE VEICINA NEIRONU NĀVI UN INHIBĒ AKSONĀLO REĢENERĀCIJU, 3) PIERĀDĪT, KA ROBVEIDA SIGNALIZĀCIJAS AKTIVIZĒŠANA UN HES5 EKSPRESIJA IZRAISA AKSONĀLĀS REĢENERĀCIJAS INHIBĒŠANU UN NEIRONU NĀVES AKTIVĀCIJU, UN 4) MEKLĒT GĒNUS, KAS IETEKMĒ NEIRONU IZDZĪVOŠANU UN AKSONĀLO REĢENERĀCIJU, KURU IZTEIKSMI REGULĒ HES5. MŪSU HIPOTĒZES APSTIPRINĀŠANA BŪS SVARĪGS SOLIS UZ PRIEKŠU MŪSU ZINĀŠANĀS PAR SIGNALIZĀCIJAS CEĻIEM, KAS VEICINA AKSONĀLO REĢENERĀCIJU UN NEIRONU IZDZĪVOŠANU. TAS PAVĒRS CEĻU VIŅU MANIPULĀCIJĀM, LAI VEICINĀTU ATVESEĻOŠANOS PĒC MUGURAS SMADZEŅU TRAUMAS. (Latvian)
4 August 2022
0 references
I MAMAIGH, LENA N-ÁIRÍTEAR DAOINE, CUIREANN GORTUITHE CORDA AN DROMLAIGH MÍCHUMAS BUAN FAOI BHUN LÁTHAIR AN GHORTAITHE. IS É AN EASPA TÉARNAIMH DEN CHUID IS MÓ MAR GHEALL AR AN NEAMHÁBALTACHT NÉARÓIN ÍSLITHEACH NA HINCHINNE A ATHGHINIÚINT A N-AXONS. MAR SIN FÉIN, TÁ LAMPAÍ, AN TSAMHAIL AINMHÍ A ÚSÁIDEANN ÁR NGRÚPA TAIGHDE, IN ANN TEACHT AR AIS GO SPONTÁINEACH TAR ÉIS GORTÚ IOMLÁN CORDA AN DROMLAIGH TOISC GO BHFUIL NÉARÓIN ÍSLITHEACH ACU ATÁ IN ANN MAIREACHTÁIL AR AN DÍOBHÁIL AGUS A N-AISEANNA A ATHGHINIÚINT. LEIS AN MAOINIÚ A FUARTHAS SA TIONSCADAL DEIREANACH A BHRONN AN AIREACHT GEILLEAGAIR AGUS IOMAÍOCHAIS, LÉIRIGH MUID GO GCUIREANN GABA ATHGHINIÚINT MARTHANAIS AGUS AXONAL CHUN CINN DE NÉARÓIN ÍSLITHEACH TAR ÉIS GORTÚ CORDA AN DROMLAIGH. LÉIRÍONN ÁR DTORTHAÍ FREISIN GO NGNÍOMHAÍONN GABA TRÍ GHABHDÓIRÍ GABAB AGUS GO DTIOCFAIDH LAGHDÚ AR LÉIRIÚ PEANN-2 AGUS HES5 MAR THORADH AR CHOMHARTHAÍOCHT GABA. IS IMREOIRÍ BUNÚSACHA IAD NA PRÓITÉINÍ SEO DEN CHONAIR CHOMHARTHAÍOCHTA NOTCH. IS FO-AONAD TÁBHACHTACH É PEANN-2 DO GHNÍOMHAÍOCHT GÁMA-RÚNDA, COIMPLÉASC PRÓITÉINE A PHRÓISEÁLANN GABHDÓIRÍ NÓTA GNÍOMHACHTAITHE CHUN A BHFEARANN INCHEALLACH (NICD) A SCAOILEADH. NUAIR A BHÍONN NICD SA NÚICLÉAS, CUIREANN SÉ CHUN CINN LÉIRIÚ GÉINTE COSÚIL LEIS AN FACHTÓIR TRANSCIPTION HES5. BUNAITHE AR ÁR DTORTHAÍ, IS É PRÍOMHAIDHM AN TIONSCADAIL REATHA A LÉIRIÚ, TAR ÉIS GORTÚ CORDA AN DROMLAIGH, GO GCUIREANN GABA TRÍNA GHABHDÓIR GABAB BAC AR GHNÍOMHAÍOCHT AN CHOSÁIN NOTCH A CHUIREANN CHUN CINN MARTHANAIS NÉARÓNACH AGUS ATHGHINIÚINT AXONAL. IS IAD SEO A LEANAS NA HAIDHMEANNA SONRACHA: 1) CHUN A DHÉANAMH AMACH CONAS A CHUIREANN GABA TRÍ GHABHDÓIRÍ GABAB A GHNÍOMHACHTÚ COSC AR LÉIRIÚ PEANN-2 AGUS HES5, 2) CHUN A LÉIRIÚ GO GCUIREANN GNÍOMHAÍOCHT GAMMA-SECRETASE BÁS NÉARÓINEACH CHUN CINN AGUS GO GCUIREANN SÉ COSC AR ATHGHINIÚINT AXONAL, 3) CHUN A LÉIRIÚ GO MBEIDH COSC AR ATHGHINIÚINT AXONAL AGUS AR BHÁS NÉARÓNACH A GHNÍOMHACHTÚ MAR THORADH AR GHNÍOMHACHTÚ COMHARTHAÍOCHT NOTCH AGUS LÉIRIÚ HES5 CHUN CUARDACH A DHÉANAMH AR NA GÉINTE A THÉANN I BHFEIDHM AR MHARTHANAS NÉARÓNACH AGUS ATHGHINIÚINT AXONAL A BHFUIL A LÉIRIÚ RIALAITHE AG HES5. BEIDH DEIMHNIÚ ÁR HIPITÉISE INA CHÉIM THÁBHACHTACH CHUN TOSAIGH INÁR GCUID EOLAIS FAOI NA BEALAÍ COMHARTHAÍOCHTA A CHUIREANN ATHGHINIÚINT AXONAL AGUS MAIREACHTÁIL NÉARÓNACH CHUN CINN. RÉITEOIDH SÉ SEO AN BEALACH LENA N-IONRAMHÁIL CHUN AISGHABHÁIL A CHUR CHUN CINN TAR ÉIS GORTÚ CORDA AN DROMLAIGH. (Irish)
4 August 2022
0 references
PRI SESALCIH, VKLJUČNO Z LJUDMI, POŠKODBE HRBTENJAČE POVZROČIJO TRAJNO INVALIDNOST POD MESTOM POŠKODBE. POMANJKANJE OKREVANJA JE PREDVSEM POSLEDICA NEZMOŽNOSTI SPUŠČANJA NEVRONOV V MOŽGANIH, DA BI OBNOVILI SVOJE OSI. PIŠKURJI, ŽIVALSKI MODEL, KI GA UPORABLJA NAŠA RAZISKOVALNA SKUPINA, SI LAHKO SPONTANO OPOMOREJO PO POPOLNI POŠKODBI HRBTENJAČE, KER IMAJO PADAJOČE NEVRONE, KI LAHKO PREŽIVIJO POŠKODBE IN OBNOVIJO SVOJE OSI. S SREDSTVI, PRIDOBLJENIMI V OKVIRU ZADNJEGA PROJEKTA, KI GA JE PODELILO MINISTRSTVO ZA GOSPODARSTVO IN KONKURENČNOST, SMO DOKAZALI, DA GABA SPODBUJA PREŽIVETJE IN AKSONSKO REGENERACIJO PADAJOČIH NEVRONOV PO POŠKODBI HRBTENJAČE. NAŠI REZULTATI KAŽEJO TUDI, DA GABA DELUJE PREK GABAB RECEPTORJEV IN DA GABA SIGNALIZACIJA VODI DO ZMANJŠANEGA IZRAŽANJA PERESNIKA-2 IN HES5. TE BELJAKOVINE SO TEMELJNI AKTERJI ZAREZE SIGNALNE POTI. PEN-2 JE POMEMBNA PODENOTA ZA DELOVANJE GAMA-SECRETAZE, PROTEINSKEGA KOMPLEKSA, KI PREDELUJE AKTIVIRANE ZAREZE RECEPTORJE ZA SPROSTITEV ZNOTRAJCELIČNE DOMENE (NICD). KO JE NICD V JEDRU, SPODBUJA IZRAŽANJE GENOV, KOT JE TRANSCIPCIJSKI FAKTOR HES5. NA PODLAGI NAŠIH REZULTATOV JE GLAVNI CILJ TEGA PROJEKTA DOKAZATI, DA GABA PO POŠKODBI HRBTENJAČE S SVOJIM GABAB RECEPTORJEM ZAVIRA AKTIVNOST ZAREZE, KI SPODBUJA ŽIVČNO PREŽIVETJE IN REGENERACIJO AKSONA. POSEBNI CILJI SO: 1) RAZVOZLATI, KAKO GABA Z AKTIVIRANJEM RECEPTORJEV GABAB VODI V ZAVIRANJE IZRAŽANJA PERESNIKA 2 IN HES5, 2) DOKAZATI, DA AKTIVNOST GAMA-SEKRETAZE SPODBUJA NEVRONSKO SMRT IN ZAVIRA AKSONALNO REGENERACIJO, 3) DOKAZATI, DA AKTIVACIJA SIGNALIZACIJE ZAREZE IN IZRAŽANJE HES5 VODITA DO ZAVIRANJA AKSONALNE REGENERACIJE IN AKTIVACIJE NEVRONSKE SMRTI, IN 4) ZA ISKANJE GENOV, KI VPLIVAJO NA PREŽIVETJE NEVRONOV IN REGENERACIJO AKSONALA, KATERIH IZRAŽANJE URAVNAVA HES5. POTRDITEV NAŠE HIPOTEZE BO POMEMBEN KORAK NAPREJ V NAŠEM ZNANJU O SIGNALNIH POTEH, KI SPODBUJAJO AKSONSKO REGENERACIJO IN ŽIVČNO PREŽIVETJE. TO BO ODPRLO POT ZA NJIHOVO MANIPULACIJO ZA SPODBUJANJE OKREVANJA PO POŠKODBI HRBTENJAČE. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
ПРИ БОЗАЙНИЦИ, ВКЛЮЧИТЕЛНО ХОРА, НАРАНЯВАНИЯТА НА ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК ПРИЧИНЯВАТ ТРАЙНО УВРЕЖДАНЕ ПОД МЯСТОТО НА НАРАНЯВАНЕ. ЛИПСАТА НА ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ СЕ ДЪЛЖИ ГЛАВНО НА НЕСПОСОБНОСТТА НА НИЗХОДЯЩИТЕ НЕВРОНИ НА МОЗЪКА ДА РЕГЕНЕРИРАТ СВОИТЕ АКСОНИ. ВЪПРЕКИ ТОВА, ЛАМБРИС, ЖИВОТИНСКИ МОДЕЛ, ИЗПОЛЗВАН ОТ НАШАТА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКА ГРУПА, СА В СЪСТОЯНИЕ ДА СЕ ВЪЗСТАНОВИ СПОНТАННО СЛЕД ПЪЛНО НАРАНЯВАНЕ НА ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК, ЗАЩОТО ТЕ ИМАТ НИЗХОДЯЩИ НЕВРОНИ, КОИТО СА В СЪСТОЯНИЕ ДА ОЦЕЛЕЯТ НА НАРАНЯВАНЕТО И РЕГЕНЕРИРАТ СВОИТЕ АКСОНИ. С ФИНАНСИРАНЕТО, ПОЛУЧЕНО В ПОСЛЕДНИЯ ПРОЕКТ, ОТПУСНАТ ОТ МИНИСТЕРСТВОТО НА ИКОНОМИКАТА И КОНКУРЕНТОСПОСОБНОСТТА, ПОКАЗАХМЕ, ЧЕ GABA НАСЪРЧАВА ОЦЕЛЯВАНЕТО И АКСОНАЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ НА НИЗХОДЯЩИТЕ НЕВРОНИ СЛЕД НАРАНЯВАНЕ НА ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК. НАШИТЕ РЕЗУЛТАТИ СЪЩО ТАКА ПОКАЗВАТ, ЧЕ GABA ДЕЙСТВА ЧРЕЗ GABAB РЕЦЕПТОРИ И ЧЕ GABA СИГНАЛИЗАЦИЯТА ВОДИ ДО НАМАЛЕНА ЕКСПРЕСИЯ НА ПИСАЛКА-2 И HES5. ТЕЗИ ПРОТЕИНИ СА ОСНОВНИ УЧАСТНИЦИ В КАНАЛА ЗА СИГНАЛИЗАЦИЯ. PEN-2 Е ВАЖНА ПОДЕДИНИЦА ЗА АКТИВНОСТТА НА ГАМА-СЕКРЕТАЗА, ПРОТЕИНОВ КОМПЛЕКС, КОЙТО ОБРАБОТВА АКТИВИРАНИ РЕЦЕПТОРИ ЗА ОТДЕЛЯНЕ НА ВЪТРЕКЛЕТЪЧНАТА ИМ ОБЛАСТ (NICD). СЛЕД КАТО NICD Е В ЯДРОТО, ТОЙ НАСЪРЧАВА ЕКСПРЕСИЯТА НА ГЕНИ КАТО ФАКТОРА НА ТРАНСЦИПЦИЯ HES5. ВЪЗ ОСНОВА НА НАШИТЕ РЕЗУЛТАТИ, ОСНОВНАТА ЦЕЛ НА НАСТОЯЩИЯ ПРОЕКТ Е ДА ПОКАЖЕ, ЧЕ СЛЕД НАРАНЯВАНЕ НА ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК, GABA ЧРЕЗ СВОЯ GABAB РЕЦЕПТОР ИНХИБИРА АКТИВНОСТТА НА ПРОРЕЗНИЯ ПЪТ, НАСЪРЧАВАЩ НЕВРОНАЛНАТА ПРЕЖИВЯЕМОСТ И АКСОНАЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ. КОНКРЕТНИТЕ ЦЕЛИ СА: 1) ЗА ДА СЕ РАЗШИФРОВА КАК GABA ЧРЕЗ АКТИВИРАНЕ НА GABAB РЕЦЕПТОРИТЕ ВОДИ ДО ИНХИБИРАНЕ НА ЕКСПРЕСИЯТА НА ПИСАЛКА-2 И HES5, 2) ЗА ДА ПОКАЖЕ, ЧЕ АКТИВНОСТТА НА ГАМА-СЕКРЕТАЗАТА НАСЪРЧАВА НЕВРОНАЛНАТА СМЪРТ И ИНХИБИРА АКСОНАЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ, 3) ЗА ДА ПОКАЖЕ, ЧЕ АКТИВИРАНЕТО НА ВДЛЪБНАТИНАТА СИГНАЛИЗАЦИЯ И ЕКСПРЕСИЯТА НА HES5 ВОДЯТ ДО ИНХИБИРАНЕ НА АКСОНАЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ И АКТИВИРАНЕТО НА НЕВРОНАЛНАТА СМЪРТ И 4) ЗА ТЪРСЕНЕ НА ГЕНИТЕ, КОИТО ВЛИЯЯТ НА НЕВРОНАЛНАТА ПРЕЖИВЯЕМОСТ И АКСОНАЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ, ЧИЯТО ЕКСПРЕСИЯ СЕ РЕГУЛИРА ОТ HES5. ПОТВЪРЖДЕНИЕТО НА НАШАТА ХИПОТЕЗА ЩЕ БЪДЕ ВАЖНА СТЪПКА НАПРЕД В НАШИТЕ ПОЗНАНИЯ ЗА ПЪТИЩАТА НА СИГНАЛИЗАЦИЯ, КОИТО НАСЪРЧАВАТ АКСОНАЛНАТА РЕГЕНЕРАЦИЯ И НЕВРОННОТО ОЦЕЛЯВАНЕ. ТОВА ЩЕ ОТВОРИ ПЪТЯ ЗА ТЯХНАТА МАНИПУЛАЦИЯ, ЗА ДА СЕ НАСЪРЧИ ВЪЗСТАНОВЯВАНЕТО СЛЕД НАРАНЯВАНЕ НА ГРЪБНАЧНИЯ МОЗЪК. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
FIL-MAMMIFERI, INKLUŻI L-BNEDMIN, IL-KORRIMENTI FIL-KORDA SPINALI JIKKAWŻAW DIŻABILITÀ PERMANENTI TAĦT IS-SIT TAL-KORRIMENT. IN-NUQQAS TA ‘RKUPRU HUWA PRINĊIPALMENT MINĦABBA L-INABBILTÀ TA’ NEWRONI DIXXENDENTI TAL-MOĦĦ BIEX JIRRIĠENERAW AXONS TAGĦHOM. MADANKOLLU, LAMPREYS, IL-MUDELL ANNIMAL UŻAT MILL-GRUPP TA ‘RIĊERKA TAGĦNA, HUMA KAPAĊI LI JIRKUPRAW SPONTANJAMENT WARA KORRIMENT SĦIĦ KORDA SPINALI MINĦABBA LI GĦANDHOM NEWRONI DIXXENDENTI LI HUMA KAPAĊI LI JGĦIXU L-KORRIMENT U JIRRIĠENERAW ASSONS TAGĦHOM. BIL-FINANZJAMENT MIKSUB FL-AĦĦAR PROĠETT MOGĦTI MILL-MINISTERU TAL-EKONOMIJA U L-KOMPETITTIVITÀ, AĦNA WREJNA LI L-GABA TIPPROMWOVI S-SOPRAVIVENZA U R-RIĠENERAZZJONI AXONALI TA’ NEWRONI DIXXENDENTI WARA KORRIMENT FIL-KORDA SPINALI. IR-RIŻULTATI TAGĦNA JURU WKOLL LI GABA TAĠIXXI PERMEZZ TA’ RIĊETTURI GABB U LI S-SINJALAZZJONI GABA TWASSAL GĦAL ESPRESSJONI MNAQQSA TA’ PEN-2 U HES5. DAWN IL-PROTEINI HUMA ATTURI FUNDAMENTALI TAL-PASSAĠĠ TAS-SINJALAR TAL-TALJA. PEN-2 HUWA SUBUNITÀ IMPORTANTI GĦALL-ATTIVITÀ TA’ GAMMA-SECRETASE, KUMPLESS TA’ PROTEINI LI JIPPROĊESSA R-RIĊETTURI ATTIVATI TAL-ĦALQ BIEX JIRRILAXXA D-DOMINJU INTRAĊELLULARI TAGĦHOM (NICD). LADARBA NICD HUWA FIN-NUKLEU, JIPPROMWOVI L-ESPRESSJONI TA ‘ĠENI BĦALL-FATTUR TA’ TRASĊIPAZZJONI HES5. ABBAŻI TAR-RIŻULTATI TAGĦNA, L-GĦAN EWLIENI TAL-PROĠETT PREŻENTI HUWA LI JURI LI, WARA KORRIMENT FIL-KORDA SPINALI, GABA PERMEZZ TAR-RIĊETTUR GABAB TAGĦHA JINIBIXXI L-ATTIVITÀ TAL-PASSAĠĠ TAL-TALJA LI JIPPROMWOVI S-SOPRAVIVENZA NEWRONALI U R-RIĠENERAZZJONI AXONALI. L-GĦANIJIET SPEĊIFIĊI HUMA: 1) BIEX JIĠI DDEĊIFRAT KIF GABA BL-ATTIVAZZJONI TAR-RIĊETTURI TA’ GABAB TWASSAL GĦALL-INIBIZZJONI TAL-ESPRESSJONI TA’ PEN-2 U HES5, 2) BIEX JINTWERA LI L-ATTIVITÀ TA’ GAMMA-SECRETASE TIPPROMWOVI L-MEWT NEWRONALI U TINIBIXXI R-RIĠENERAZZJONI TAL-ASSONALI, 3) BIEX JINTWERA LI L-ATTIVAZZJONI TAS-SINJALAZZJONI TAL-TALJA U L-ESPRESSJONI TA’ HES5 TWASSAL GĦAL INIBIZZJONI TAR-RIĠENERAZZJONI AXONALI U L-ATTIVAZZJONI TAL-MEWT NEWRONALI U 4) IT-TFITTXIJA GĦALL-ĠENI LI JAFFETTWAW IS-SOPRAVIVENZA NEWRONALI U R-RIĠENERAZZJONI TAL-ASSONALI LI L-ESPRESSJONI TAGĦHOM HIJA RREGOLATA MILL-HES5. IL-KONFERMA TAL-IPOTEŻI TAGĦNA SE TKUN PASS IMPORTANTI ‘L QUDDIEM FL-GĦARFIEN TAGĦNA DWAR IL-MOGĦDIJIET TA’ SINJALAZZJONI LI JIPPROMWOVU R-RIĠENERAZZJONI AXONALI U S-SOPRAVIVENZA NEWRONALI. DAN SE JIFTAĦ IT-TRIQ GĦALL-MANIPULAZZJONI TAGĦHOM BIEX JIPPROMWOVI L-IRKUPRU WARA KORRIMENT FIS-SINSLA TAD-DAHAR. (Maltese)
4 August 2022
0 references
Em mamíferos, incluindo os seres humanos, os danos de cordão espinal causam incapacidade permanente abaixo do local do dano. A falta de recuperação deve-se principalmente à incapacidade dos neurónios descendentes do cérebro de regenerar os seus eixos. No entanto, os lampreios, o modelo animal utilizado pelo nosso grupo de investigação, são capazes de recuperar espontaneamente depois de um dano cerebral completo, porque eles têm descendentes neurons que são capazes de sobreviver ao dano e regenerar os seus eixos. Com o financiamento obtido no último projecto atribuído pelo Ministério da Economia e da Concorrência, demonstrámos que o GABA promove a regeneração de sobrevivência e axional de neurões descendentes após danos causados pelo cordão umbilical. Os nossos resultados mostram também que o GABA actua através dos receptores de GABAB e que o GABA sinaliza para uma diminuída expressão de PEN-2 e HES5. Estas proteínas são peças fundamentais do caminho de sinalização. O PEN-2 É UMA SUBUNIDADE IMPORTANTE PARA A ATIVIDADE DE SECRETASE GAMMA, UM COMPLEXO DE PROTEÍNAS QUE PROCEDE AO RECEPTOR DE NOTCH ATIVADO PARA LIBERTAR A SUA DOMAINA INTRACELLULAR (NICD). Uma vez que o NICD está no NUCLEUS, ele promove a expressão de genes como o Fator de Transposição HES5. Com base nos nossos resultados, o principal objectivo do presente projecto consiste em demonstrar que, após o dano causado pelo SPINAL CORD, o GABA, através do seu receptor de GABAB, inibe a actividade do trilho que promove a sobrevivência neuronal e a regeneração axial. OS OBJETIVOS ESPECÍFICOS SÃO: 1) TO DECIPHER HOW GABA BY ACTIVATING GABAB RECEPTORS LEADS TO THE INHIBITION OF THE EXPRESSION OF PEN-2 AND HES5, 2) TO DEMONSTRATE THAT THE ACTIVITY OF GAMMA-SECRETASE PROMOTES NEURONAL DEATH AND INHIBITS AXONAL REGENERATION, 3) TO DEMONSTRATE THAT THE ACTIVATION OF NOTCH SIGNALLING AND THE EXPRESSION OF HES5 LEAD TO AN INHIBITION OF AXONAL REGENERATION AND THE ACTIVATION OF NEURONAL DEATH AND 4) TO SEARCH FOR THE GENES THAT AFFECT NEURONAL SURVIVAL AND AXONAL REGENERATION WHOSE EXPRESSION IS REGULATED BY HES5. A confirmação da nossa hipótese será um passo importante no nosso conhecimento sobre os caminhos de sinalização que promovem a regeneração axonal e a sobrevivência neuronal. Isto abrirá o caminho para a sua manipulação para promover a recuperação na sequência de danos no cordão umbilical. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
HOS PATTEDYR, HERUNDER MENNESKER, FORÅRSAGER RYGMARVSSKADER PERMANENT HANDICAP UNDER SKADESTEDET. DEN MANGLENDE HELBREDELSE SKYLDES HOVEDSAGELIG, AT NEDSTIGENDE NEURONER I HJERNEN IKKE ER I STAND TIL AT REGENERERE DERES AKSER. MEN, LAMPREYS, DEN DYREMODEL, DER ANVENDES AF VORES FORSKERGRUPPE, ER I STAND TIL AT KOMME SIG SPONTANT EFTER EN KOMPLET RYGMARV SKADE, FORDI DE HAR FALDENDE NEURONER, DER ER I STAND TIL AT OVERLEVE SKADEN OG REGENERERE DERES AKSER. MED DEN FINANSIERING, DER BLEV OPNÅET I DET SIDSTE PROJEKT, DER BLEV TILDELT AF MINISTERIET FOR ØKONOMI OG KONKURRENCEEVNE, VISTE VI, AT GABA FREMMER OVERLEVELSE OG AXONAL REGENERERING AF FALDENDE NEURONER EFTER RYGMARVSSKADE. VORES RESULTATER VISER OGSÅ, AT GABA VIRKER GENNEM GABAB RECEPTORER, OG AT GABA SIGNALERING FØRER TIL ET NEDSAT UDTRYK AF PEN-2 OG HES5. DISSE PROTEINER ER GRUNDLÆGGENDE AKTØRER I NOTCH SIGNALVEJEN. PEN-2 ER EN VIGTIG UNDERENHED FOR AKTIVITETEN AF GAMMA-SECRETASE, ET PROTEINKOMPLEKS, DER BEHANDLER AKTIVEREDE HAKRECEPTORER FOR AT FRIGIVE DERES INTRACELLULÆRE DOMÆNE (NICD). NÅR NICD ER I KERNEN, FREMMER DET EKSPRESSIONEN AF GENER SOM TRANSCIPTIONSFAKTOREN HES5. BASERET PÅ VORES RESULTATER ER HOVEDFORMÅLET MED DET NUVÆRENDE PROJEKT AT PÅVISE, AT GABA GENNEM SIN GABAB-RECEPTOR HÆMMER AKTIVITETEN AF DEN HAKKEVEJ, DER FREMMER NEURONAL OVERLEVELSE OG AXONAL REGENERERING, EFTER RYGMARVSSKADE. DE SPECIFIKKE MÅL ER: 1) AT DECHIFRERE, HVORDAN GABA VED AT AKTIVERE GABAB-RECEPTORER FØRER TIL HÆMNING AF EKSPRESSIONEN AF PEN-2 OG HES5, 2) AT PÅVISE, AT GAMMASECRETASES AKTIVITET FREMMER NEURONAL DØD OG HÆMMER AXONAL REGENERERING, 3) AT PÅVISE, AT AKTIVERINGEN AF HAKSIGNALERING OG UDTRYK FOR HES5 FØRER TIL EN HÆMNING AF AXONAL REGENERERING OG AKTIVERING AF NEURONAL DØD OG 4) AT SØGE EFTER DE GENER, DER PÅVIRKER NEURONAL OVERLEVELSE OG AXONAL REGENERERING, HVIS UDTRYK ER REGULERET AF HES5. BEKRÆFTELSEN AF VORES HYPOTESE VIL VÆRE ET VIGTIGT SKRIDT FREMAD I VORES VIDEN OM SIGNALVEJE, DER FREMMER AXONAL REGENERERING OG NEURONAL OVERLEVELSE. DETTE VIL ÅBNE VEJEN FOR DERES MANIPULATION FOR AT FREMME GENOPRETNING EFTER RYGMARV SKADE. (Danish)
4 August 2022
0 references
LA MAMIFERE, INCLUSIV LA OM, LEZIUNILE MĂDUVEI SPINĂRII PROVOACĂ INVALIDITATE PERMANENTĂ SUB LOCUL RĂNIRII. LIPSA RECUPERĂRII SE DATOREAZĂ ÎN PRINCIPAL INCAPACITĂȚII NEURONILOR DESCENDENTI AI CREIERULUI DE A-ȘI REGENERA AXONII. CU TOATE ACESTEA, LAMPIERII, MODELUL ANIMAL UTILIZAT DE GRUPUL NOSTRU DE CERCETARE, SUNT CAPABILI SĂ SE RECUPEREZE SPONTAN DUPĂ O LEZIUNE COMPLETĂ A MĂDUVEI SPINĂRII, DEOARECE AU NEURONI DESCENDENTI CARE SUNT CAPABILI SĂ SUPRAVIEȚUIASCĂ RĂNII ȘI SĂ-ȘI REGENEREZE AXONII. CU FONDURILE OBȚINUTE ÎN CADRUL ULTIMULUI PROIECT ACORDAT DE MINISTERUL ECONOMIEI ȘI COMPETITIVITĂȚII, AM DEMONSTRAT CĂ GABA PROMOVEAZĂ SUPRAVIEȚUIREA ȘI REGENERAREA AXONALĂ A NEURONILOR DESCENDENTI DUPĂ LEZIUNEA MĂDUVEI SPINĂRII. REZULTATELE NOASTRE ARATĂ, DE ASEMENEA, CĂ GABA ACȚIONEAZĂ PRIN RECEPTORII GABAB ȘI CĂ SEMNALIZAREA GABA DUCE LA O SCĂDERE A EXPRESIEI PEN-2 ȘI HES5. ACESTE PROTEINE SUNT ACTORI FUNDAMENTALI AI CĂII DE SEMNALIZARE A CRESTĂTURII. PEN-2 ESTE O SUBUNITATE IMPORTANTĂ PENTRU ACTIVITATEA GAMMA-SECRETAZEI, UN COMPLEX PROTEIC CARE PROCESEAZĂ RECEPTORII ACTIVAȚI PENTRU A ELIBERA DOMENIUL INTRACELULAR (NICD). ODATĂ CE NICD ESTE ÎN NUCLEU, EL PROMOVEAZĂ EXPRESIA GENELOR PRECUM FACTORUL DE TRANSCIPȚIE HES5. PE BAZA REZULTATELOR NOASTRE, SCOPUL PRINCIPAL AL PREZENTULUI PROIECT ESTE DE A DEMONSTRA CĂ, DUPĂ LEZIUNEA MĂDUVEI SPINĂRII, GABA PRIN RECEPTORUL SĂU GABAB INHIBĂ ACTIVITATEA CĂII DE CRESTĂTURĂ CARE PROMOVEAZĂ SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ ȘI REGENERAREA AXONALĂ. OBIECTIVELE SPECIFICE SUNT: 1) SĂ DESCIFREZE MODUL ÎN CARE GABA PRIN ACTIVAREA RECEPTORILOR GABAB DUCE LA INHIBAREA EXPRESIEI PEN-2 ȘI HES5, 2) PENTRU A DEMONSTRA CĂ ACTIVITATEA GAMMA-SECRETAZEI PROMOVEAZĂ MOARTEA NEURONALĂ ȘI INHIBĂ REGENERAREA AXONALĂ, 3) PENTRU A DEMONSTRA CĂ ACTIVAREA SEMNALIZĂRII ȘI EXPRESIA HES5 CONDUC LA INHIBAREA REGENERĂRII AXONALE ȘI ACTIVAREA MORȚII NEURONALE ȘI 4) PENTRU A CĂUTA GENELE CARE AFECTEAZĂ SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ ȘI REGENERAREA AXONALĂ A CĂREI EXPRESIE ESTE REGLEMENTATĂ DE HES5. CONFIRMAREA IPOTEZEI NOASTRE VA FI UN PAS IMPORTANT ÎNAINTE ÎN CUNOȘTINȚELE NOASTRE DESPRE CĂILE DE SEMNALIZARE CARE PROMOVEAZĂ REGENERAREA AXONALĂ ȘI SUPRAVIEȚUIREA NEURONALĂ. ACEST LUCRU VA DESCHIDE CALEA PENTRU MANIPULAREA LOR PENTRU A PROMOVA RECUPERAREA ÎN URMA LEZIUNILOR MĂDUVEI SPINĂRII. (Romanian)
4 August 2022
0 references
HOS DÄGGDJUR, INKLUSIVE MÄNNISKOR, ORSAKAR RYGGMÄRGSSKADOR PERMANENT FUNKTIONSNEDSÄTTNING UNDER SKADEPLATSEN. BRISTEN PÅ ÅTERHÄMTNING BEROR FRÄMST PÅ OFÖRMÅGAN HOS FALLANDE NEURONER I HJÄRNAN ATT REGENERERA SINA AXONER. MEN, LAMPREYS, DEN DJURMODELL SOM ANVÄNDS AV VÅR FORSKARGRUPP, KAN ÅTERHÄMTA SIG SPONTANT EFTER EN FULLSTÄNDIG RYGGMÄRGSSKADA EFTERSOM DE HAR FALLANDE NEURONER SOM KAN ÖVERLEVA SKADAN OCH REGENERERA SINA AXONER. MED DEN FINANSIERING SOM ERHÖLLS I DET SENASTE PROJEKTET SOM BEVILJADES AV MINISTERIET FÖR EKONOMI OCH KONKURRENSKRAFT VISADE VI ATT GABA FRÄMJAR ÖVERLEVNAD OCH AXONAL REGENERERING AV FALLANDE NEURONER EFTER RYGGMÄRGSSKADA. VÅRA RESULTAT VISAR OCKSÅ ATT GABA VERKAR GENOM GABAB-RECEPTORER OCH ATT GABA-SIGNALERING LEDER TILL ETT MINSKAT UTTRYCK AV PEN-2 OCH HES5. DESSA PROTEINER ÄR GRUNDLÄGGANDE AKTÖRER I SKÅRSIGNALVÄGEN. PEN-2 ÄR EN VIKTIG SUBENHET FÖR AKTIVITETEN HOS GAMMASEKRETAS, ETT PROTEINKOMPLEX SOM BEARBETAR AKTIVERADE NOTCHRECEPTORER FÖR ATT FRIGÖRA SIN INTRACELLULÄRA DOMÄN (NICD). NÄR NICD ÄR I KÄRNAN FRÄMJAR DET UTTRYCKET AV GENER SOM TRANSCIPTIONSFAKTORN HES5. BASERAT PÅ VÅRA RESULTAT ÄR HUVUDSYFTET MED DETTA PROJEKT ATT VISA ATT GABA, EFTER RYGGMÄRGSSKADA, GENOM SIN GABAB-RECEPTOR HÄMMAR AKTIVITETEN HOS DEN SKÅRA VÄGEN SOM FRÄMJAR NEURONAL ÖVERLEVNAD OCH AXONAL REGENERERING. DE SÄRSKILDA MÅLEN ÄR FÖLJANDE: 1) ATT DECHIFFRERA HUR GABA GENOM ATT AKTIVERA GABAB-RECEPTORER LEDER TILL HÄMNING AV UTTRYCKET FÖR PEN-2 OCH HES5, 2) FÖR ATT VISA ATT GAMMASEKRETAS AKTIVITET FRÄMJAR NEURONAL DÖD OCH HÄMMAR AXONAL REGENERERING, 3) FÖR ATT VISA ATT AKTIVERINGEN AV NOTCHSIGNALERING OCH UTTRYCKET AV HES5 LEDER TILL EN HÄMNING AV AXONAL REGENERERING OCH AKTIVERING AV NEURONAL DÖD OCH 4) FÖR ATT SÖKA EFTER DE GENER SOM PÅVERKAR NEURONAL ÖVERLEVNAD OCH AXONAL REGENERERING VARS UTTRYCK REGLERAS AV HES5. BEKRÄFTELSEN AV VÅR HYPOTES KOMMER ATT VARA ETT VIKTIGT STEG FRAMÅT I VÅR KUNSKAP OM SIGNALVÄGARNA SOM FRÄMJAR AXONAL REGENERERING OCH NEURONAL ÖVERLEVNAD. DETTA KOMMER ATT ÖPPNA VÄGEN FÖR DERAS MANIPULATION FÖR ATT FRÄMJA ÅTERHÄMTNING EFTER RYGGMÄRGSSKADA. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2017-87079-P
0 references