Study of ErbB4 as a marker of resistance to treatment and molecular target for new therapeutic strategies in medulloblastoma (Q3144655)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144655 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of ErbB4 as a marker of resistance to treatment and molecular target for new therapeutic strategies in medulloblastoma |
Project Q3144655 in Spain |
Statements
47,099.25 Euro
0 references
86,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA
0 references
Los tumores cerebrales son los tumores sólidos más comunes en los niños siendo el meduloblastoma el más frecuente. Un número elevado de pacientes de meduloblastoma sobrevive a largo plazo gracias a la combinación de radiación y quimioterapia, sin embargo este tratamiento provoca deterioro neuro-cognitivo a largo plazo y presenta un riesgo significativo de recurrencia tumoral incurable. El tratamiento estándar actual no es específico y es excesivamente tóxico, y no existe ninguna terapia dirigida como alternativa eficaz y menos dañina. Por lo tanto, se necesitan nuevos conocimientos sobre la biología subyacente de la patogénesis del meduloblastoma con el fin de definir nuevas dianas terapéuticas. En este contexto, ErbB4 es un receptor tirosina quinasa implicado en la progresión de distintos tipos tumorales y su expresión se ha asociado con invasividad, metástasis y resistencia a tratamiento. Resultados preliminares de nuestro grupo sugieren un rol similar de ErbB4 en meduloblastoma. Mediante técnicas de biología celular y molecular, y el uso de ratones inmunodeprimidos pretendemos caracterizar la función de ErbB4 en meduloblastoma y elucidar el mecanismo por el cual ErbB4 confiere resistencia al tratamiento estándar. Nuestro objetivo es establecer ErbB4 como una nueva diana terapéutica en meduloblastoma y utilizar su inhibición en la práctica clínica rutinaria. (Spanish)
0 references
Brain tumors are the most common solid tumors in children, with medulloblastoma being the most common. A large number of patients with medulloblastoma survive in the long term thanks to the combination of radiation and chemotherapy, however this treatment causes long-term neurocognitive impairment and presents a significant risk of incurable tumor recurrence. The current standard treatment is not specific and is excessively toxic, and there is no targeted therapy as an effective and less harmful alternative. Therefore, new knowledge is needed on the underlying biology of the pathogenesis of medulloblastoma in order to define new therapeutic targets. In this context, ErbB4 is a tyrosine kinase receptor involved in the progression of different tumor types and its expression has been associated with invasiveness, metastasis and resistance to treatment. Preliminary results from our group suggest a similar role of ErbB4 in medulloblastoma. Using cellular and molecular biology techniques, and the use of immunodepressed mice we intend to characterise the function of ErbB4 in medulloblastoma and elucidate the mechanism by which ErbB4 confers resistance to standard treatment. Our goal is to establish ErbB4 as a new therapeutic target in medulloblastoma and use its inhibition in routine clinical practice. (English)
12 October 2021
0.3990713139467049
0 references
Les tumeurs cérébrales sont les tumeurs solides les plus courantes chez les enfants, le médulloblastome étant le plus fréquent. Un grand nombre de patients atteints de médulloblastome survivent à long terme grâce à la combinaison de la radiothérapie et de la chimiothérapie, mais ce traitement provoque une déficience neurocognitive à long terme et présente un risque important de récidive tumorale incurable. Le traitement standard actuel n’est pas spécifique et est excessivement toxique, et il n’existe pas de thérapie ciblée en tant qu’alternative efficace et moins nocive. Par conséquent, de nouvelles connaissances sont nécessaires sur la biologie sous-jacente de la pathogenèse du médulloblastome afin de définir de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans ce contexte, ErbB4 est un récepteur de la tyrosine kinase impliqué dans la progression de différents types de tumeurs et son expression a été associée à l’invasif, à la métastase et à la résistance au traitement. Les résultats préliminaires de notre groupe suggèrent un rôle similaire de l’ErbB4 dans le médulloblastome. En utilisant des techniques de biologie cellulaire et moléculaire et l’utilisation de souris immunodéprimées, nous avons l’intention de caractériser la fonction de l’ErbB4 dans le médulloblastome et d’élucider le mécanisme par lequel ErbB4 confère une résistance au traitement standard. Notre objectif est d’établir l’ErbB4 comme nouvelle cible thérapeutique dans le médulloblastome et d’utiliser son inhibition dans la pratique clinique de routine. (French)
2 December 2021
0 references
Hirntumoren sind die häufigsten festen Tumoren bei Kindern, wobei das Medulloblastom am häufigsten ist. Eine große Anzahl von Patienten mit Medulloblastom überleben langfristig dank der Kombination von Strahlung und Chemotherapie, diese Behandlung verursacht jedoch langfristige neurokognitive Beeinträchtigungen und birgt ein erhebliches Risiko für unheilbare Tumorrezidiv. Die derzeitige Standardbehandlung ist nicht spezifisch und ist übermäßig giftig, und es gibt keine gezielte Therapie als wirksame und weniger schädliche Alternative. Daher sind neue Erkenntnisse über die zugrunde liegende Biologie der Pathogenese von Medulloblastom erforderlich, um neue therapeutische Ziele zu definieren. In diesem Zusammenhang ist ErbB4 ein Tyrosinkinase-Rezeptor, der an der Progression verschiedener Tumortypen beteiligt ist und seine Expression mit Invasivität, Metastasen und Therapieresistenz assoziiert wurde. Vorläufige Ergebnisse unserer Gruppe deuten auf eine ähnliche Rolle von ErbB4 im Medulloblastom hin. Mit Hilfe von zellulären und molekularbiologischen Techniken und der Verwendung von immundeprimierten Mäusen beabsichtigen wir, die Funktion von ErbB4 im Medulloblastom zu charakterisieren und den Mechanismus zu klären, mit dem ErbB4 Resistenz gegen die Standardbehandlung verleiht. Unser Ziel ist es, ErbB4 als neues therapeutisches Ziel im Medulloblastom zu etablieren und seine Hemmung in der routinemäßigen klinischen Praxis zu nutzen. (German)
9 December 2021
0 references
Hersentumoren zijn de meest voorkomende vaste tumoren bij kinderen, met medulloblastoom is de meest voorkomende. Een groot aantal patiënten met medulloblastoom overleven op de lange termijn dankzij de combinatie van straling en chemotherapie, maar deze behandeling veroorzaakt langdurige neurocognitieve stoornissen en vormt een significant risico op ongeneeslijke tumorherhaling. De huidige standaardbehandeling is niet specifiek en is buitensporig giftig, en er is geen gerichte therapie als een effectief en minder schadelijk alternatief. Daarom is nieuwe kennis nodig over de onderliggende biologie van de pathogenese van medulloblastoom om nieuwe therapeutische doelen te definiëren. In deze context is ErbB4 een tyrosinekinasereceptor die betrokken is bij de progressie van verschillende tumortypes en de expressie ervan is geassocieerd met invasieve werking, metastase en weerstand tegen behandeling. Voorlopige resultaten van onze groep suggereren een soortgelijke rol van ErbB4 in medulloblastoma. Met behulp van cellulaire en moleculaire biologietechnieken, en het gebruik van immunodepressieve muizen zijn we van plan om de functie van ErbB4 in medulloblastoom te karakteriseren en het mechanisme te verduidelijken waarmee ErbB4 resistentie tegen standaardbehandeling verleent. Ons doel is om ErbB4 te vestigen als een nieuw therapeutisch doel in medulloblastoom en zijn remming te gebruiken in de routine klinische praktijk. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I tumori cerebrali sono i tumori solidi più comuni nei bambini, con medulloblastoma è il più comune. Un gran numero di pazienti con medulloblastoma sopravvive a lungo termine grazie alla combinazione di radiazioni e chemioterapia, tuttavia questo trattamento causa una compromissione neurocognitiva a lungo termine e presenta un rischio significativo di recidiva incurabile del tumore. L'attuale trattamento standard non è specifico ed è eccessivamente tossico e non esiste una terapia mirata come alternativa efficace e meno dannosa. Pertanto, sono necessarie nuove conoscenze sulla biologia di base della patogenesi del medulloblastoma al fine di definire nuovi obiettivi terapeutici. In questo contesto, ErbB4 è un recettore tirosina chinasi coinvolto nella progressione di diversi tipi di tumore e la sua espressione è stata associata con invasività, metastasi e resistenza al trattamento. I risultati preliminari del nostro gruppo suggeriscono un ruolo simile di ErbB4 nel medulloblastoma. Utilizzando tecniche di biologia cellulare e molecolare, e l'uso di topi immunodepressi intendiamo caratterizzare la funzione di ErbB4 nel medulloblastoma e chiarire il meccanismo con cui ErbB4 conferisce resistenza al trattamento standard. Il nostro obiettivo è quello di stabilire ErbB4 come nuovo obiettivo terapeutico nel medulloblastoma e utilizzare la sua inibizione nella pratica clinica di routine. (Italian)
16 January 2022
0 references
Οι όγκοι του εγκεφάλου είναι οι πιο συνηθισμένοι συμπαγείς όγκοι στα παιδιά, με το medulloblastoma να είναι το πιο κοινό. Ένας μεγάλος αριθμός ασθενών με medulloblastoma επιβιώνουν μακροπρόθεσμα χάρη στο συνδυασμό ακτινοβολίας και χημειοθεραπείας, ωστόσο αυτή η θεραπεία προκαλεί μακροχρόνια νευρογνωστική δυσλειτουργία και παρουσιάζει σημαντικό κίνδυνο ανίατης επανεμφάνισης όγκου. Η τρέχουσα συνήθης θεραπεία δεν είναι ειδική και είναι υπερβολικά τοξική και δεν υπάρχει στοχευμένη θεραπεία ως αποτελεσματική και λιγότερο επιβλαβής εναλλακτική λύση. Ως εκ τούτου, απαιτούνται νέες γνώσεις σχετικά με την υποκείμενη βιολογία της παθογένεσης του medulloblastoma προκειμένου να καθοριστούν νέοι θεραπευτικοί στόχοι. Σε αυτό το πλαίσιο, το ErbB4 είναι ένας υποδοχέας τυροσίνης κινάσης που εμπλέκεται στην εξέλιξη διαφορετικών τύπων όγκων και η έκφρασή του έχει συσχετιστεί με την εισβολή, τη μετάσταση και την αντοχή στη θεραπεία. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα από την ομάδα μας δείχνουν έναν παρόμοιο ρόλο του ErbB4 στο medulloblastoma. Χρησιμοποιώντας κυτταρικές και μοριακές τεχνικές βιολογίας και τη χρήση ανοσοκαταθλιπτικών ποντικιών σκοπεύουμε να χαρακτηρίσουμε τη λειτουργία του ErbB4 στο μεδυλοβλάστωμα και να αποσαφηνίσουμε τον μηχανισμό με τον οποίο το ErbB4 προσδίδει αντοχή στην τυπική θεραπεία. Στόχος μας είναι να καθιερώσουμε το ErbB4 ως νέο θεραπευτικό στόχο στο medulloblastoma και να χρησιμοποιούμε την αναστολή του στην κλινική πρακτική ρουτίνας. (Greek)
17 August 2022
0 references
Hjernetumorer er de mest almindelige solide tumorer hos børn, medulloblastoma er den mest almindelige. Et stort antal patienter med medulloblastom overlever på lang sigt takket være kombinationen af stråling og kemoterapi, men denne behandling forårsager langvarig neurokognitiv svækkelse og udgør en betydelig risiko for uhelbredelig tumortilbagefald. Den nuværende standardbehandling er ikke specifik og er alt for giftig, og der er ingen målrettet behandling som et effektivt og mindre skadeligt alternativ. Derfor er der behov for ny viden om den underliggende biologi af medulloblastomas patogenese for at definere nye terapeutiske mål. I denne sammenhæng er ErbB4 en tyrosinkinasereceptor, der er involveret i progressionen af forskellige tumortyper, og dets udtryk har været forbundet med invasivitet, metastase og resistens over for behandling. Foreløbige resultater fra vores gruppe tyder på en lignende rolle af ErbB4 i medulloblastoma. Ved hjælp af cellulære og molekylære biologiteknikker og brugen af immundeprimerede mus har vi til hensigt at karakterisere ErbB4's funktion i medulloblastom og belyse den mekanisme, hvormed ErbB4 giver resistens over for standardbehandling. Vores mål er at etablere ErbB4 som et nyt terapeutisk mål for medulloblastom og bruge dets hæmning i rutinemæssig klinisk praksis. (Danish)
17 August 2022
0 references
Aivokasvaimet ovat yleisimpiä kiinteitä kasvaimia lapsilla, medulloblastoma on yleisin. Suuri määrä medulloblastoomaa sairastavia potilaita selviää pitkällä aikavälillä säteilyn ja solunsalpaajahoidon yhdistelmän ansiosta, mutta tämä hoito aiheuttaa pitkäaikaista neurokognitiivista heikkenemistä ja aiheuttaa merkittävän parantumattoman kasvaimen uusiutumisen riskin. Nykyinen vakiohoito ei ole spesifinen ja liian myrkyllinen, eikä kohdennettua hoitoa ole tehokkaana ja vähemmän haitallisena vaihtoehtona. Siksi tarvitaan uutta tietoa medulloblastooman patogeneesin taustalla olevasta biologiasta uusien hoitokohteiden määrittämiseksi. Tässä yhteydessä ErbB4 on tyrosiinikinaasireseptori, joka osallistuu eri kasvaintyyppien etenemiseen ja sen ilmentymiseen on liittynyt invasiivisuutta, etäpesäkkeitä ja hoitoresistenssiä. Ryhmämme alustavat tulokset viittaavat ErbB4: n samanlaiseen rooliin medulloblastoomassa. Käyttämällä solu- ja molekyylibiologisia tekniikoita ja immunodepressoitujen hiirten käyttöä aiomme luonnehtia ErbB4:n toimintaa medulloblastoomassa ja selventää mekanismia, jolla ErbB4 antaa resistenssin vakiokäsittelylle. Tavoitteenamme on vahvistaa ErbB4 uudeksi terapeuttiseksi kohteiksi medulloblastoomassa ja käyttää sen estoa rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
It-tumuri tal-moħħ huma l-aktar tumuri solidi komuni fit-tfal, bil-mudulloblastoma tkun l-aktar komuni. Numru kbir ta ' pazjenti b’ medulloblastoma jgħixu fit- tul grazzi għall- kombinazzjoni ta ' radjazzjoni u kimoterapija, madankollu dan it- trattament jikkawża indeboliment newrokonoxxittiv fit- tul u jippreżenta riskju sinifikanti ta ' rikorrenza inkurabbli tat- tumur. It-trattament standard attwali mhuwiex speċifiku u huwa tossiku żżejjed, u m’hemm l-ebda terapija mmirata bħala alternattiva effettiva u inqas dannuża. Għalhekk, huwa meħtieġ għarfien ġdid dwar il-bijoloġija sottostanti tal-patoġenesi ta’ medulloblastoma sabiex jiġu definiti miri terapewtiċi ġodda. F’dan il-kuntest, ErbB4 huwa riċettur ta’ tyrosine kinase involut fil-progressjoni ta’ tipi differenti ta’ tumuri u l-espressjoni tiegħu ġiet assoċjata ma’ invażività, metastasi u reżistenza għall-kura. Riżultati preliminari mill-grupp tagħna jissuġġerixxu rwol simili ta’ ErbB4 fil-mudulloblastoma. Bl-użu ta’ tekniki ta’ bijoloġija ċellulari u molekulari, u l-użu ta’ ġrieden immunodepressi għandna l-intenzjoni li nikkaratterizzaw il-funzjoni ta’ ErbB4 f’mudulloblastoma u spjegaw il-mekkaniżmu li bih ErbB4 jagħti reżistenza għal kura standard. L-għan tagħna huwa li nistabbilixxu ErbB4 bħala mira terapewtika ġdida f’medulloblastoma u nużaw l-inibizzjoni tagħha fil-prattika klinika ta’ rutina. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Smadzeņu audzēji ir visbiežāk cietie audzēji bērniem, ar medulloblastoma ir visbiežāk. Liels skaits pacientu ar medulloblastoma izdzīvot ilgtermiņā, pateicoties staru un ķīmijterapijas kombinācija, tomēr šī ārstēšana izraisa ilgtermiņa neirokognitīvi traucējumi un rada ievērojamu risku neārstējamu audzēja recidīvu. Pašreizējā standarta ārstēšana nav specifiska un ir pārmērīgi toksiska, un nav mērķtiecīgas terapijas kā efektīva un mazāk kaitīga alternatīva. Tādēļ, lai noteiktu jaunus terapeitiskos mērķus, ir vajadzīgas jaunas zināšanas par medulloblastomas patoģenēzes pamatā esošo bioloģiju. Šajā kontekstā ErbB4 ir tirozīnkināzes receptors, kas iesaistīts dažādu audzēju tipu progresēšanā, un tā ekspresija ir saistīta ar invazivitāti, metastāzi un rezistenci pret ārstēšanu. Mūsu grupas provizoriskie rezultāti liecina par līdzīgu ErbB4 lomu medulloblastoma. Izmantojot šūnu un molekulārās bioloģijas metodes un izmantojot imūndepresētas peles, mēs plānojam raksturot ErbB4 funkciju medulloblastomā un izskaidrot mehānismu, ar kuru ErbB4 piešķir rezistenci pret standarta ārstēšanu. Mūsu mērķis ir noteikt ErbB4 kā jaunu terapeitisko mērķi medulloblastomas ārstēšanā un izmantot tā inhibīciju ikdienas klīniskajā praksē. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Mozgové nádory ŠÚ najbežnejšie solídne nádory u detí, s medulloblastóm je najbežnejšie. Veľký počet pacientov s medulloblastómom prežíva v dlhodobom horizonte vďaka kombinácii žiarenia a chemoterapie, avšak táto liečba spôsobuje dlhodobé neurokognitívne poškodenie a predstavuje významné riziko nevyliečiteľnej recidívy nádoru. Súčasná štandardná liečba nie je špecifická a je nadmerne toxická a neexistuje žiadna cielená liečba ako účinná a menej škodlivá alternatíva. Preto sú potrebné nové poznatky o základnej biológii patogenézy medulloblastómu, aby bolo možné definovať nové terapeutické ciele. V tejto súvislosti je ErbB4 receptor tyrozínkinázy zapojený do progresie rôznych typov nádorov a jeho expresia je spojená s invazívnosťou, metastázami a rezistenciou voči liečbe. Predbežné výsledky z našej skupiny naznačujú podobnú úlohu ErbB4 v medulloblastóme. Použitím bunkových a molekulárnych biologických techník a použitím imunodepresívnych myší máme v úmysle charakterizovať funkciu ErbB4 v medulloblastóme a objasniť mechanizmus, ktorým ErbB4 poskytuje rezistenciu na štandardnú liečbu. Naším cieľom je stanoviť ErbB4 ako nový terapeutický cieľ v medulloblastóme a používať jeho inhibíciu v bežnej klinickej praxi. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is iad siadaí inchinn na siadaí soladacha is coitianta i leanaí, agus is é medulloblastoma an ceann is coitianta. Maireann líon mór othar a bhfuil medulloblastoma orthu san fhadtéarma a bhuíochas leis an meascán de radaíocht agus de cheimiteiripe, ach is é an chóireáil seo is cúis le lagú neurocognitive fadtéarmach agus tá baol suntasach ann go dtarlóidh sé arís. Níl an chóireáil chaighdeánach atá ann faoi láthair sonrach agus tá sé ró-tocsaineach, agus níl aon teiripe spriocdhírithe ann mar mhalairt éifeachtach agus nach bhfuil chomh díobhálach. Dá bhrí sin, tá gá le heolas nua ar bhitheolaíocht bhunúsach na pataiginí medulloblastoma chun spriocanna teiripeacha nua a shainiú. Sa chomhthéacs seo, is gabhdóir tyrosine kinase é ErbB4 a bhfuil baint aige le dul chun cinn cineálacha meall éagsúla agus tá baint ag a léiriú le hionracht, metastasis agus friotaíocht in aghaidh cóireála. Molann réamhthorthaí ár ngrúpa ról comhchosúil ErbB4 i medulloblastoma. Ag baint úsáide as teicnící bitheolaíochta ceallacha agus móilíneacha, agus úsáid lucha imdhíonbhrúite tá sé i gceist againn feidhm ErbB4 a thréithriú i medulloblastoma agus an mheicníocht a shoiléiriú trína dtugann ErbB4 friotaíocht in aghaidh cóireáil chaighdeánach. Is é an sprioc atá againn ErbB4 a bhunú mar sprioc teiripeach nua i medulloblastoma agus a chosc a úsáid i ngnáthchleachtas cliniciúil. (Irish)
17 August 2022
0 references
Mozkové nádory jsou nejčastější solidní nádory u dětí, s medulloblastom je nejčastější. Velký počet pacientů s medulloblastomem přežívá dlouhodobě díky kombinaci záření a chemoterapie, nicméně tato léčba způsobuje dlouhodobé neurokognitivní poškození a představuje významné riziko vyléčitelné recidivy nádoru. Současná standardní léčba není specifická a je nadměrně toxická a neexistuje cílená léčba jako účinná a méně škodlivá alternativa. Proto jsou zapotřebí nové poznatky o základní biologii patogeneze medulloblastomu, aby bylo možné definovat nové terapeutické cíle. V této souvislosti je ErbB4 receptor tyrosinkinázy, který se podílí na progresi různých typů nádorů a jeho exprese je spojena s invazivitou, metastázami a rezistencí na léčbu. Předběžné výsledky naší skupiny naznačují podobnou roli ErbB4 v medulloblastomu. Pomocí buněčných a molekulárních biologických technik a použití imunodepresivních myší chceme charakterizovat funkci ErbB4 v medulloblastomu a objasnit mechanismus, kterým ErbB4 propůjčuje rezistenci na standardní léčbu. Naším cílem je stanovit ErbB4 jako nový léčebný cíl v medulloblastomu a využít jeho inhibice v běžné klinické praxi. (Czech)
17 August 2022
0 references
Os tumores cerebrais são os tumores sólidos mais comuns em crianças, sendo o medulloblastoma o mais comum. Um grande número de pacientes com medulloblastoma sobrevive a longo prazo graças à combinação de radiação e quimioterapia, no entanto, este tratamento causa comprometimento neurocognitivo a longo prazo e apresenta um risco significativo de recorrência tumoral incurável. O tratamento padrão atual não é específico e é excessivamente tóxico, e não há terapia direcionada como uma alternativa eficaz e menos prejudicial. Portanto, novos conhecimentos são necessários sobre a biologia subjacente da patogênese do medulloblastoma, a fim de definir novos alvos terapêuticos. Nesse contexto, ErbB4 é um recetor de tirosina quinase envolvido na progressão de diferentes tipos tumorais e sua expressão tem sido associada à invasividade, metástase e resistência ao tratamento. Resultados preliminares de nosso grupo sugerem um papel semelhante do ErbB4 no medulloblastoma. Utilizando técnicas de biologia telemóvel e molecular e o uso de camundongos imunodeprimidos, pretendemos caracterizar a função do ErbB4 no medulloblastoma e elucidar o mecanismo pelo qual o ErbB4 confere resistência ao tratamento padrão. Nosso objetivo é estabelecer o ErbB4 como um novo alvo terapêutico no medulloblastoma e usar sua inibição na prática clínica rotineira. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Ajukasvajad on kõige levinumad tahked kasvajad lastel, kusjuures medulloblastoom on kõige tavalisem. Suur hulk medulloblastoomiga patsiente elab pikaajaliselt tänu kiirguse ja keemiaravi kombinatsioonile, kuid see ravi põhjustab pikaajalist neurokognitiivset kahjustust ja kujutab endast märkimisväärset kasvaja kordumise riski. Praegune standardravi ei ole spetsiifiline ja on liiga toksiline ning puudub sihipärane ravi kui tõhus ja vähem kahjulik alternatiiv. Seetõttu on vaja uusi teadmisi medulloblastoomi patogeneesi bioloogia kohta, et määrata kindlaks uued ravieesmärgid. Selles kontekstis on ErbB4 türosiinkinaasi retseptori, mis osaleb erinevate kasvajatüüpide progresseerumises ning selle ekspressiooni on seostatud invasiivsuse, metastaaside ja resistentsusega ravile. Meie grupi esialgsed tulemused viitavad ErbB4 sarnasele rollile medulloblastoomis. Kasutades raku- ja molekulaarbioloogia tehnikaid ja immunodepresseeritud hiirte kasutamist, kavatseme iseloomustada ErbB4 funktsiooni medulloblastoomis ja selgitada mehhanismi, mille abil ErbB4 annab resistentsuse standardravile. Meie eesmärk on luua ErbB4 uueks terapeutiliseks sihtmärgiks medulloblastoomis ja kasutada selle inhibeerimist rutiinses kliinilises praktikas. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Az agydaganatok a leggyakoribb szilárd daganatok a gyermekeknél, a medulloblastoma a leggyakoribb. A medulloblastomában szenvedő betegek nagy száma hosszú távon fennmarad a sugárzás és a kemoterápia kombinációjának köszönhetően, azonban ez a kezelés hosszú távú neurokognitív károsodást okoz, és jelentős kockázatot jelent a gyógyíthatatlan tumor kiújulásának. A jelenlegi standard kezelés nem specifikus és túlzottan mérgező, és nincs célzott terápia, mint hatékony és kevésbé káros alternatíva. Ezért új ismeretekre van szükség a medulloblastoma patogenezisének alapjául szolgáló biológiáról az új terápiás célok meghatározásához. Ebben az összefüggésben az ErbB4 egy tirozin-kináz receptor, amely különböző tumortípusok progressziójában vesz részt, és expressziója invazívsággal, metasztázissal és a kezeléssel szembeni rezisztenciával járt. Csoportunk előzetes eredményei arra utalnak, hogy az ErbB4 hasonló szerepet játszik a medulloblastomában. A sejt- és molekuláris biológia technikák, valamint az immundepresszált egerek használatával szándékozunk jellemezni az ErbB4 működését a medulloblastomában, és tisztázzuk azt a mechanizmust, amellyel az ErbB4 rezisztenciát biztosít a standard kezeléssel szemben. Célunk, hogy az ErbB4 új terápiás célpont legyen a medulloblastoma-ban, és a gátlását rutinszerű klinikai gyakorlatban alkalmazzuk. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Мозъчните тумори са най-често срещаните солидни тумори при деца, като най-често срещаните са медулобластома. Голям брой пациенти с медулобластом оцеляват в дългосрочен план благодарение на комбинацията от радиация и химиотерапия, но това лечение причинява продължително неврокогнитивно увреждане и представлява значителен риск от нелечима рецидив на тумора. Настоящото стандартно лечение не е специфично и е прекомерно токсично и няма целева терапия като ефективна и по-малко вредна алтернатива. Затова са необходими нови знания за основната биология на патогенезата на медулобластома, за да се определят нови терапевтични цели. В този контекст ErbB4 е тирозин киназен рецептор, участващ в прогресията на различни видове тумори и неговата експресия е свързана с инвазивност, метастаза и резистентност към лечение. Предварителните резултати от нашата група предполагат подобна роля на ErbB4 в medulloblastoma. Използвайки клетъчна и молекулярна биология, както и използването на имунодепресирани мишки, възнамеряваме да характеризираме функцията на ErbB4 в медулобластома и да изясним механизма, чрез който ErbB4 придава резистентност към стандартно лечение. Нашата цел е да установим ErbB4 като нова терапевтична цел в медулобластома и да използваме инхибирането му в рутинната клинична практика. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Smegenų navikai yra labiausiai paplitęs kietas navikai vaikams, su medulloblastoma yra labiausiai paplitęs. Daug pacientų, sergančių medulloblastoma, išgyvena ilgą laiką dėl radiacijos ir chemoterapijos derinio, tačiau šis gydymas sukelia ilgalaikį neurokognityvinį sutrikimą ir kelia didelę neišgydomo naviko pasikartojimo riziką. Dabartinis standartinis gydymas nėra specifinis ir yra pernelyg toksiškas, o tikslinė terapija nėra veiksminga ir mažiau kenksminga alternatyva. Todėl reikia naujų žinių apie medulloblastomos patogenezės pagrindinę biologiją, kad būtų galima nustatyti naujus terapinius tikslus. Šiame kontekste ErbB4 yra tirozino kinazės receptorius, dalyvaujantis įvairių navikų tipų progresavime, o jo ekspresija yra susijusi su invaziškumu, metastazėmis ir atsparumu gydymui. Preliminarūs mūsų frakcijos rezultatai rodo panašų ErbB4 vaidmenį medulloblastoma. Naudojant ląstelių ir molekulinės biologijos metodus ir imunodepresuotų pelių naudojimą, mes ketiname apibūdinti ErbB4 funkciją medulloblastoma ir išsiaiškinti mechanizmą, kuriuo ErbB4 suteikia atsparumą standartiniam gydymui. Mūsų tikslas – nustatyti ErbB4 kaip naują gydomąjį meduloblastomos tikslą ir naudoti jo slopinimą įprastoje klinikinėje praktikoje. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Tumori mozga su najčešći solidni tumori u djece, s meduloblastoma je najčešći. Velik broj bolesnika s meduloblastomom preživi dugoročno zahvaljujući kombinaciji zračenja i kemoterapije, no ovaj tretman uzrokuje dugotrajno neurokognitivno oštećenje i predstavlja značajan rizik od neizlječivog recidiva tumora. Trenutno standardno liječenje nije specifično i pretjerano je toksično, a ne postoji ciljana terapija kao učinkovita i manje štetna alternativa. Stoga su potrebna nova znanja o temeljnoj biologiji patogeneze meduloblastoma kako bi se definirali novi terapijski ciljevi. U tom kontekstu, ErbB4 je receptor tirozin kinaze uključen u progresiju različitih tipova tumora i njegova ekspresija je povezana s invazivnošću, metastazama i otpornošću na liječenje. Preliminarni rezultati naše grupe ukazuju na sličnu ulogu ErbB4 u meduloblastomi. Primjenom tehnika stanične i molekularne biologije te primjenom imunodepresivnih miševa namjeravamo karakterizirati funkciju ErbB4 u meduloblastomu i rasvijetliti mehanizam kojim ErbB4 daje otpornost na standardno liječenje. Naš cilj je uspostaviti ErbB4 kao novi terapijski cilj u meduloblastomu i koristiti njegovu inhibiciju u rutinskoj kliničkoj praksi. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Hjärntumörer är de vanligaste fasta tumörerna hos barn, medulloblastom är den vanligaste. Ett stort antal patienter med medulloblastom överlever på lång sikt tack vare kombinationen av strålning och kemoterapi, men denna behandling orsakar långvarig neurokognitiv försämring och utgör en betydande risk för obotlig tumörrecidivering. Den nuvarande standardbehandlingen är inte specifik och är alltför giftig, och det finns ingen riktad behandling som ett effektivt och mindre skadligt alternativ. Därför behövs ny kunskap om den underliggande biologin kring patogenesen av medulloblastom för att fastställa nya terapeutiska mål. I detta sammanhang är ErbB4 en tyrosinkinasreceptor involverad i utvecklingen av olika tumörtyper och dess uttryck har förknippats med invasivitet, metastas och resistens mot behandling. Preliminära resultat från vår grupp tyder på en liknande roll som ErbB4 i medulloblastom. Med hjälp av cellulära och molekylära biologitekniker och användningen av immundepressade möss avser vi att karakterisera ErbB4s funktion vid medulloblastom och belysa den mekanism genom vilken ErbB4 ger resistens mot standardbehandling. Vårt mål är att etablera ErbB4 som ett nytt terapeutiskt mål vid medulloblastom och använda dess hämning i rutinmässig klinisk praxis. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Tumorile cerebrale sunt cele mai frecvente tumori solide la copii, meduloblastomul fiind cel mai frecvent. Un număr mare de pacienți cu meduloblastom supraviețuiesc pe termen lung datorită combinației de radiații și chimioterapie, totuși acest tratament provoacă afectare neurocognitivă pe termen lung și prezintă un risc semnificativ de recurență tumorală incurabilă. Tratamentul standard actual nu este specific și este excesiv de toxic și nu există terapie direcționată ca alternativă eficientă și mai puțin dăunătoare. Prin urmare, sunt necesare cunoștințe noi privind biologia care stă la baza patogenezei meduloblastomului pentru a defini noi obiective terapeutice. În acest context, ErbB4 este un receptor tirozin kinază implicat în progresia diferitelor tipuri de tumori, iar expresia sa a fost asociată cu invazivitate, metastaze și rezistență la tratament. Rezultatele preliminare ale grupului nostru sugerează un rol similar al ErbB4 în meduloblastom. Folosind tehnici de biologie celulară și moleculară și utilizarea șoarecilor imunodeprimați intenționăm să caracterizăm funcția ErbB4 în meduloblastom și să elucidăm mecanismul prin care ErbB4 conferă rezistență la tratamentul standard. Scopul nostru este de a stabili ErbB4 ca o nouă țintă terapeutică în meduloblastom și de a folosi inhibarea sa în practica clinică de rutină. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Možganski tumorji so najpogostejši trdni tumorji pri otrocih, medulloblastom pa je najpogostejši. Veliko število bolnikov z medulloblastomom dolgoročno preživi zaradi kombinacije sevanja in kemoterapije, vendar to zdravljenje povzroča dolgoročno nevrokognitivno okvaro in predstavlja znatno tveganje za neozdravljivo ponovitev tumorja. Trenutno standardno zdravljenje ni specifično in je pretirano strupeno, poleg tega pa ni ciljne terapije kot učinkovite in manj škodljive alternative. Zato je potrebno novo znanje o osnovni biologiji patogeneze medulloblastoma, da bi določili nove terapevtske cilje. V tem kontekstu je ErbB4 receptor tirozin kinaze, ki sodeluje pri napredovanju različnih tipov tumorjev, njegovo izražanje pa je povezano z invazivnostjo, metastazo in odpornostjo na zdravljenje. Predhodni rezultati naše skupine kažejo podobno vlogo ErbB4 pri medulloblastomu. Z uporabo celičnih in molekularnih bioloških tehnik ter uporabo imunodepresivnih miši nameravamo opredeliti funkcijo ErbB4 v medulloblastomu in pojasniti mehanizem, s katerim ErbB4 zagotavlja odpornost na standardno zdravljenje. Naš cilj je vzpostaviti ErbB4 kot novo terapevtsko tarčo v medulloblastomu in uporabiti njegovo zaviranje v rutinski klinični praksi. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Guzy mózgu są najczęstszymi guzami litymi u dzieci, z rdzeńoblastoma jest najczęstszym. Duża liczba pacjentów z rdzeniankiem przeżyje w dłuższej perspektywie dzięki połączeniu promieniowania i chemioterapii, jednak leczenie to powoduje długotrwałe zaburzenia neurokognitywne i stwarza znaczne ryzyko nieuleczalnego nawrotu nowotworu. Obecne standardowe leczenie nie jest specyficzne i jest nadmiernie toksyczne i nie ma terapii ukierunkowanej jako skutecznej i mniej szkodliwej alternatywy. Dlatego potrzebna jest nowa wiedza na temat biologii leżącej u podstaw patogenezy rdzenia kręgowego w celu określenia nowych celów terapeutycznych. W tym kontekście ErbB4 jest receptorem kinazy tyrozynowej biorącym udział w progresji różnych typów nowotworów, a jego ekspresja była związana z inwazyjnością, przerzutami i opornością na leczenie. Wstępne wyniki z naszej grupy sugerują podobną rolę ErbB4 w rdzeniu rdzenia. Wykorzystując techniki biologii komórkowej i molekularnej oraz wykorzystanie myszy z depresją immunodepresyjną, zamierzamy scharakteryzować funkcję ErbB4 w rdzeniu brzusznym i wyjaśnić mechanizm, za pomocą którego ErbB4 nadaje oporność na standardowe leczenie. Naszym celem jest ustanowienie ErbB4 jako nowego celu terapeutycznego u rdzenia kręgowego i wykorzystanie jego hamowania w rutynowej praktyce klinicznej. (Polish)
17 August 2022
0 references
Donostia/San Sebastián
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01730
0 references