Induction of tolerance with dendritic cells treated with vitamin D3 and loaded with myelin peptides, in patients with multiple sclerosis: TolerVit-MS (Q3144654)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144654 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Induction of tolerance with dendritic cells treated with vitamin D3 and loaded with myelin peptides, in patients with multiple sclerosis: TolerVit-MS |
Project Q3144654 in Spain |
Statements
47,099.25 Euro
0 references
86,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION EN CIENCIAS DE LA SALUD GERMANS TRIAS I PUJOL
0 references
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmunitaria crónica neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC). Afecta mayoritariamente a adultos jóvenes y no tiene cura. Las terapias actuales deprimen inespecíficamente el sistema inmunitario, pueden dar lugar a efectos adversos severos y no han demostrado de forma convincente evitar ni retrasar la discapacidad a largo plazo. Por lo tanto, el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas sigue siendo de una gran relevancia. El avance en el conocimiento sobre los mecanismos de tolerancia inmunitaria ha llevado al desarrollo de terapias celulares específicas inductoras de tolerancia (TCT) que tienen el objetivo de evitar reacciones autoinmunitarias y modificar el curso de las enfermedades autoinmunes a largo plazo. Así, las TCT se perciben como una estrategia terapéutica eficaz, no sólo de forma general sino específica de cada paciente, porque pueden personalizarse. Las TCT pueden establecer un punto de inflexión en el tratamiento de los pacientes con EM. Objetivo principal: Demostrar la seguridad y tolerabilidad de una terapia celular basada en células dendríticas tolerogénicas autólogas tratadas con Vitamina D3 (tolDC-VitD3) y cargadas con un grupo de péptidos de la mielina para restablecer la tolerancia inmunitaria en pacientes con EM. Metodología: Realización de un ensayo clínico Fase I multicéntrico, abierto, de escalado de dosis (5-10-15 millones células x 6 administraciones), por vía intraganglionar, en 12 pacientes con EM que cumplan los criterios de inclusión y ninguno de exclusión. Monitorización clínica, radiológica (RM cerebral) e inmunológica (definición de paneles de biomarcadores inmunitarios en sangre periférica e inmunomonitorización de los pacientes tratados). (Spanish)
0 references
Multiple sclerosis (MS) is a chronic neurodegenerative autoimmune disease of the central nervous system (CNS). It mostly affects young adults and has no cure. Current therapies unspecifically depress the immune system, may lead to severe adverse effects and have not convincingly demonstrated to prevent or delay disability in the long term. Therefore, the development of new therapeutic strategies remains of great relevance. Progress in knowledge of immune tolerance mechanisms has led to the development of specific cell-inducing tolerance therapies (TBTs) that aim to prevent autoimmune reactions and modify the course of autoimmune diseases in the long term. Thus, TCTs are perceived as an effective therapeutic strategy, not only in a general way but specifically for each patient, because they can be customised. TCTs may establish a turning point in the treatment of MS patients. Main objective: Demonstrate the safety and tolerability of cell therapy based on autologous tolerogenic dendritic cells treated with Vitamin D3 (tolDC-VitD3) and loaded with a group of myelin peptides to restore immune tolerance in MS patients. Methodology: Conduct of a multicenter, open-label, phase I clinical trial of dose scaling (5-10-15 million cells x 6 administrations), intraganglionar, in 12 patients with MS who meet the inclusion criteria and no exclusion criteria. Clinical, radiological (brain MRI) and immunological monitoring (definition of immune biomarker panels in peripheral blood and immunomonitoring of treated patients). (English)
12 October 2021
0.4450086769324093
0 references
La sclérose en plaques (MS) est une maladie auto-immune neurodégénérative chronique du système nerveux central (SNC). Il affecte principalement les jeunes adultes et n’a pas de remède. Les thérapies actuelles déprimant de façon non spécifique le système immunitaire, peuvent entraîner des effets indésirables graves et n’ont pas démontré de manière convaincante qu’elles préviennent ou retardent l’invalidité à long terme. Par conséquent, le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques reste d’une grande pertinence. Les progrès de la connaissance des mécanismes de tolérance immunitaire ont conduit à la mise au point de thérapies de tolérance spécifiques à induction cellulaire (TBT) qui visent à prévenir les réactions auto-immunes et à modifier le cours des maladies auto-immunes à long terme. Ainsi, les TCT sont perçus comme une stratégie thérapeutique efficace, non seulement d’une manière générale, mais spécifiquement pour chaque patient, parce qu’ils peuvent être personnalisés. Les TSTC peuvent établir un tournant dans le traitement des patients atteints de SP. Objectif principal: Démontrer l’innocuité et la tolérance de la thérapie cellulaire à partir de cellules dendritiques tolérogènes autologues traitées par la vitamine D3 (tolDC-VitD3) et chargées d’un groupe de peptides de myéline pour rétablir la tolérance immunitaire chez les patients atteints de SEP. Méthodologie: Réalisation d’un essai clinique de phase I multicentrique, ouvert, de phase I de l’échelle de dose (5-10-15 millions de cellules x 6 administrations), intraganglionar, chez 12 patients atteints de SEP qui satisfont aux critères d’inclusion et n’ont pas de critères d’exclusion. Surveillance clinique, radiologique (IRM du cerveau) et immunologique (définition des panneaux de biomarqueurs immunitaires dans le sang périphérique et immunosurveillance des patients traités). (French)
2 December 2021
0 references
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische neurodegenerative Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems (CNS). Es betrifft vor allem junge Erwachsene und hat keine Heilung. Aktuelle Therapien deprimieren das Immunsystem unspezifisch, können zu schweren Nebenwirkungen führen und haben nicht überzeugend nachgewiesen, dass eine Behinderung langfristig verhindert oder verzögert wird. Daher bleibt die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien von großer Bedeutung. Fortschritte bei der Kenntnis von Immuntoleranzmechanismen haben zur Entwicklung spezifischer zellinduzierender Toleranztherapien (TBTs) geführt, die darauf abzielen, Autoimmunreaktionen zu verhindern und den Verlauf von Autoimmunerkrankungen langfristig zu verändern. So werden TCTs nicht nur allgemein, sondern speziell für jeden Patienten als effektive therapeutische Strategie wahrgenommen, weil sie angepasst werden können. TCTS kann einen Wendepunkt bei der Behandlung von MS-Patienten festlegen. Hauptziel: Nachweis der Sicherheit und Verträglichkeit der Zelltherapie auf der Grundlage autologer tolerogener dendritischer Zellen, die mit Vitamin D3 (tolDC-VitD3) behandelt und mit einer Gruppe von Myelinpeptiden beladen werden, um die Immuntoleranz bei MS-Patienten wiederherzustellen. Methodik: Durchführung einer multizentrischen, offenen, klinischen Phase-I-Studie zur Dosisskalierung (5-10-15 Millionen Zellen x 6), intraganglionar, bei 12 Patienten mit MS, die die Aufnahmekriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen. Klinische, radiologische (Hirn-MRT) und immunologische Überwachung (Definition von Immunbiomarker-Panels im peripheren Blut und Immunomonitoring von behandelten Patienten). (German)
9 December 2021
0 references
Multiple sclerose (MS) is een chronische neurodegeneratieve auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS). Het treft vooral jonge volwassenen en heeft geen genezing. Huidige therapieën die niet specifiek het immuunsysteem drukken, kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken en hebben niet overtuigend aangetoond dat ze een handicap op lange termijn voorkomen of vertragen. Daarom blijft de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën van groot belang. Vooruitgang in kennis van immuuntolerantiemechanismen heeft geleid tot de ontwikkeling van specifieke cel-inducerende tolerantietherapieën (TBT’s) die bedoeld zijn om auto-immuunreacties te voorkomen en het verloop van auto-immuunziekten op lange termijn te wijzigen. Zo worden TCT’s gezien als een effectieve therapeutische strategie, niet alleen in het algemeen, maar specifiek voor elke patiënt, omdat ze kunnen worden aangepast. TCTS kan een keerpunt bepalen in de behandeling van MS-patiënten. Hoofddoelstelling: Demonstreer de veiligheid en verdraagbaarheid van celtherapie op basis van autologe tolerogene dendritische cellen behandeld met vitamine D3 (tolDC-VitD3) en geladen met een groep myelinepeptiden om de immuuntolerantie bij MS-patiënten te herstellen. Methodologie: Uitvoering van een multicenter, open-label, fase I klinisch onderzoek van dosisschaal (5-10-15 miljoen cellen x 6 toedieningen), intraganglionar, bij 12 patiënten met MS die voldoen aan de inclusiecriteria en geen uitsluitingscriteria. Klinische, radiologische (hersen MRI) en immunologische controle (definitie van immuun biomarker panelen in perifeer bloed en immunomonitoring van behandelde patiënten). (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sclerosi multipla (MS) è una malattia autoimmune cronica neurodegenerativa del sistema nervoso centrale (SNC). Colpisce soprattutto i giovani adulti e non ha alcuna cura. Le terapie attuali in modo non specifico deprimono il sistema immunitario, possono portare a gravi effetti negativi e non hanno dimostrato in modo convincente di prevenire o ritardare la disabilità a lungo termine. Pertanto, lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche rimane di grande rilevanza. Il progresso nella conoscenza dei meccanismi di tolleranza immunitaria ha portato allo sviluppo di specifiche terapie di tolleranza cellulare (TBT) che mirano a prevenire le reazioni autoimmuni e a modificare il decorso delle malattie autoimmuni a lungo termine. Così, i TCT sono percepiti come una strategia terapeutica efficace, non solo in modo generale, ma specificamente per ogni paziente, perché possono essere personalizzati. Il TCTS può stabilire un punto di svolta nel trattamento dei pazienti affetti da SM. Obiettivo principale: Dimostrare la sicurezza e la tollerabilità della terapia cellulare basata su cellule dendritiche tolerogeniche autologhe trattate con vitamina D3 (tolDC-VitD3) e caricate con un gruppo di peptidi di mielina per ripristinare la tolleranza immunitaria nei pazienti con sclerosi multipla. Metodologia: Conduzione di uno studio clinico di fase I multicentrico, in aperto, di scalazione della dose (5-10-15 milioni di cellule x 6 somministrazioni), intraganglionar, in 12 pazienti con SM che soddisfano i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione. Monitoraggio clinico, radiologico (ricerca cerebrale) e immunologico (definizione di pannelli immunobiomarcatori nel sangue periferico e immunomonitoraggio dei pazienti trattati). (Italian)
16 January 2022
0 references
Sclerosis multiplex (MS) on kesknärvisüsteemi krooniline neurodegeneratiivne autoimmuunhaigus. Enamasti mõjutab see noori täiskasvanuid ja sellel ei ole ravi. Praegused ravimeetodid suruvad immuunsüsteemi ebaspetsiifiliselt alla, võivad põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid ja ei ole veenvalt tõendanud puude ärahoidmist või edasilükkamist pikemas perspektiivis. Seetõttu on uute ravistrateegiate väljatöötamine endiselt väga oluline. Immuunsüsteemi tolerantsuse mehhanismide tundmine on viinud spetsiifiliste rakkude tolerantsuse ravi tekkeni, mille eesmärk on vältida autoimmuunseid reaktsioone ja muuta autoimmuunhaiguste kulgu pikas perspektiivis. Seega tajutakse TCTsid tõhusa ravistrateegiana, mitte ainult üldiselt, vaid konkreetselt iga patsiendi jaoks, sest neid saab kohandada. TCTS võib luua pöördepunkti hulgiskleroosiga patsientide ravis. Peamine eesmärk: Demonstreerida autoloogsetel tolerogeensetel dendriitrakkudel põhineva rakuravi ohutust ja talutavust, mida ravitakse D3-vitamiiniga (tolDC-VitD3) ja mis on koormatud müeliinpeptiidide rühmaga, et taastada hulgiskleroosiga patsientidel immuuntolerantsus. Metoodika: Mitmekeskuseline avatud I faasi kliiniline uuring annuse suurendamise (5...10...15 miljonit rakku x 6 manustamist) intraganglionaariga 12 hulgiskleroosiga patsiendil, kes vastavad kaasamiskriteeriumidele ja välistamiskriteeriumidele. Kliiniline, radioloogiline (aju MRI) ja immunoloogiline jälgimine (immuunbiomarkeri paneelide määratlemine perifeerses veres ja ravitud patsientide immunoseire). (Estonian)
4 August 2022
0 references
Išsėtinė sklerozė (MS) yra lėtinė neurodegeneracinė centrinės nervų sistemos (CNS) autoimuninė liga. Jis dažniausiai paveikia jaunus suaugusiuosius ir neturi išgydyti. Dabartiniai gydymo būdai, nespecifiškai slopinantys imuninę sistemą, gali sukelti sunkų neigiamą poveikį ir įtikinamai neįrodyta, kad jie apsaugo nuo neįgalumo arba uždelsia ilgalaikį neįgalumą. Todėl naujų gydymo strategijų kūrimas išlieka labai svarbus. Pažangus imuninės tolerancijos mechanizmų pažinimas paskatino sukurti specifines ląsteles skatinančias tolerancijos terapijas (TBT), kuriomis siekiama užkirsti kelią autoimuninėms reakcijoms ir ilgainiui pakeisti autoimuninių ligų eigą. Taigi TCT yra suvokiamas kaip veiksminga gydymo strategija, ne tik bendrai, bet konkrečiai kiekvienam pacientui, nes jie gali būti pritaikyti. TCTS gali nustatyti IS sergančių pacientų gydymo lūžį. Pagrindinis tikslas: Įrodyti gydymo ląstelėmis saugumą ir toleravimą, remiantis autologinėmis tolerogeninėmis dendritinėmis ląstelėmis, gydytomis vitaminu D3 (tolDC-VitD3) ir turinčiomis mielino peptidų grupę, siekiant atkurti IS sergančių pacientų imuninę toleranciją. Metodika: Atlikti daugiacentrį atvirą I fazės klinikinį dozės padidinimo tyrimą (5–10–15 milijonų ląstelių po 6 dozių), intraganglionarinį, 12 pacientų, sergančių IS, kurie atitinka įtraukimo kriterijus ir nėra atmetimo kriterijų. Klinikinis, radiologinis (smegenų MRT) ir imunologinis stebėjimas (imuninių biologinių žymenų skydelių apibrėžimas periferiniame kraujyje ir gydomų pacientų imuninė stebėsena). (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Multipla skleroza (MS) je kronična neurodegenerativne autoimune bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Uglavnom utječe na mlade odrasle osobe i nema lijek. Trenutačne terapije nespecifično smanjuju imunološki sustav, mogu dovesti do ozbiljnih štetnih učinaka i nisu uvjerljivo dokazale da dugoročno sprječavaju ili odgađaju invaliditet. Stoga razvoj novih terapijskih strategija ostaje od velike važnosti. Napredak u poznavanju mehanizama imunološke tolerancije doveo je do razvoja specifičnih terapija tolerancije koje izazivaju stanice (TBT) koje imaju za cilj spriječiti autoimune reakcije i dugoročno izmijeniti tijek autoimunih bolesti. Dakle, TCT-ovi se percipiraju kao učinkovita terapijska strategija, ne samo na općenit način, već posebno za svakog pacijenta, jer se mogu prilagoditi. TCTS može uspostaviti prekretnicu u liječenju bolesnika s MS-om. Glavni cilj: Dokazati sigurnost i podnošljivost stanične terapije na temelju autolognih tolerogenih dendritičkih stanica liječenih vitaminom D3 (tolDC-VitD3) i napunjenih skupinom peptida mijelina kako bi se obnovila imunološka tolerancija u bolesnika s multiplom sklerozom. Metodologija: Provođenje multicentričnog, otvorenog, kliničkog ispitivanja faze I skaliranja doze (5 – 10 – 15 milijuna stanica x 6 primjena), intraganglionar, u 12 bolesnika s MS-om koji ispunjavaju kriterije uključivanja i bez kriterija isključivanja. Kliničko, radiološko (MR mozga) i imunološko praćenje (definicija imunološkog biomarkera u perifernoj krvi i imunomonitoring liječenih bolesnika). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια νευροεκφυλιστική αυτοάνοση νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Επηρεάζει κυρίως νεαρούς ενήλικες και δεν έχει θεραπεία. Οι τρέχουσες θεραπείες ανεπιφύλακτα καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και δεν έχουν αποδειχθεί πειστικά ότι προλαμβάνουν ή καθυστερούν την αναπηρία μακροπρόθεσμα. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών εξακολουθεί να έχει μεγάλη σημασία. Η πρόοδος στη γνώση των μηχανισμών ανοσοποιητικής ανοχής έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη ειδικών κυτταρικών θεραπειών ανοχής (ΤΒΤ) που αποσκοπούν στην πρόληψη αυτοάνοσων αντιδράσεων και στην τροποποίηση της πορείας των αυτοάνοων νόσων μακροπρόθεσμα. Έτσι, οι ΣΚΜ γίνονται αντιληπτές ως μια αποτελεσματική θεραπευτική στρατηγική, όχι μόνο με γενικό τρόπο, αλλά ειδικά για κάθε ασθενή, επειδή μπορούν να προσαρμοστούν. Το TCTS μπορεί να δημιουργήσει ένα σημείο καμπής στη θεραπεία ασθενών με σκλήρυνση σκλήρυνσης. Κύριος στόχος: Να καταδείξουν την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της κυτταρικής θεραπείας με βάση αυτόλογα τουριστικά μηδενδρικά κύτταρα που υποβάλλονται σε θεραπεία με βιταμίνη D3 (tolDC-VitD3) και φορτώνονται με μια ομάδα πεπτιδίων μυελίνης για την αποκατάσταση της ανοσολογικής ανοχής σε ασθενείς με ΣΚΠ. Μεθοδολογία: Διεξαγωγή μιας πολυκεντρικής, ανοικτής, φάσης Ι κλινικής δοκιμής κλιμάκωσης της δόσης (5-10-15 εκατομμύρια κύτταρα x 6 χορηγήσεις), ενδογκανγλιονάρ, σε 12 ασθενείς με σκλήρυνση σκλήρυνσης που πληρούν τα κριτήρια ένταξης και χωρίς κριτήρια αποκλεισμού. Κλινική, ακτινολογική (MRI εγκεφάλου) και ανοσολογική παρακολούθηση (ορισμός των ανοσοποιητικών ομάδων βιοδείκτη στο περιφερικό αίμα και ανοσοπαρακολούθηση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία). (Greek)
4 August 2022
0 references
Skleróza multiplex (MS) je chronické neurodegeneratívne autoimunitné ochorenie centrálneho nervového systému (CNS). Väčšinou postihuje mladých dospelých a nemá liek. Súčasné terapie nešpecifickou depresiou imunitného systému, môžu viesť k závažným nežiaducim účinkom a presvedčivo nepreukázali, že by bránili alebo oddialili postihnutie v dlhodobom horizonte. Preto je vývoj nových terapeutických stratégií naďalej veľmi dôležitý. Pokrok v znalosti mechanizmov imunitnej tolerancie viedol k rozvoju špecifických bunkových tolerančných terapií (TBT), ktorých cieľom je zabrániť autoimunitným reakciám a dlhodobo zmeniť priebeh autoimunitných ochorení. TCT sú teda vnímané ako účinná terapeutická stratégia, a to nielen všeobecným spôsobom, ale špecificky pre každého pacienta, pretože môžu byť prispôsobené. TCTS môže stanoviť zlom v liečbe pacientov s SM. Hlavný cieľ: Preukázať bezpečnosť a znášanlivosť bunkovej terapie založenej na autológnych tolerogénnych dendritických bunkách liečených vitamínom D3 (tolDC-VitD3) a naplnených skupinou myelínových peptidov na obnovenie imunitnej tolerancie u pacientov s SM. Metodika: Vykonanie multicentrického, otvoreného klinického skúšania fázy I so škálovaním dávky (5 – 10 – 15 miliónov buniek x 6), intraganglionarom, u 12 pacientov s SM, ktorí spĺňajú kritériá na zaradenie a žiadne vylučovacie kritériá. Klinické, rádiologické (MRI mozgu) a imunologické monitorovanie (definícia imunitných biomarkerových panelov v periférnej krvi a imunomonitorovanie liečených pacientov). (Slovak)
4 August 2022
0 references
Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen neurodegeneratiivinen autoimmuunisairaus (CNS). Se vaikuttaa enimmäkseen nuoriin aikuisiin, eikä sillä ole parannuskeinoa. Nykyiset hoidot painavat epäspesifisesti immuunijärjestelmää, voivat johtaa vakaviin haittavaikutuksiin eikä niiden ole vakuuttavasti osoitettu estävän tai viivästyttävän vammaa pitkällä aikavälillä. Siksi uusien hoitostrategioiden kehittäminen on edelleen erittäin tärkeää. Immuunisietomekanismien tuntemus on johtanut erityisten soluja aiheuttavien toleranssihoitojen (TBT) kehittymiseen, joilla pyritään ehkäisemään autoimmuunireaktioita ja muuttamaan autoimmuunisairauksien kulkua pitkällä aikavälillä. Näin ollen TCT:itä pidetään tehokkaana terapeuttisena strategiana, ei vain yleisellä tavalla vaan erityisesti jokaiselle potilaalle, koska ne voidaan räätälöidä. TCTS voi muodostaa käännekohdan MS-potilaiden hoidossa. Päätavoite: Osoitetaan soluhoidon turvallisuus ja siedettävyys, joka perustuu D3-vitamiinilla (tolDC-VitD3) hoidettuihin autologisiin tolerogeenisiin dendriottisiin soluihin (tolDC-VitD3) ja johon on lisätty myeliinipeptidiryhmää, jotta MS-potilailla voidaan palauttaa immuunitoleranssi. Menetelmät: Kliinisen vaiheen I vaiheen I monikeskustutkimuksen toteuttaminen (5–10–15 miljoonaa solua x 6 annosta), intraganglionaari 12 potilaalla, joilla oli MS-tauti ja jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit eikä poissulkemisperusteita. Kliininen, radiologinen (aivojen magneettikuvaus) ja immunologinen seuranta (immuunibiomarkkeripaneelien määrittely perifeerisessä veressä ja hoidettujen potilaiden immunomonitorointi). (Finnish)
4 August 2022
0 references
Stwardnienie rozsiane (MS) jest przewlekłą neurodegeneracyjną autoimmunologiczną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Dotyka głównie młodych dorosłych i nie ma lekarstwa. Obecne terapie, niespecyficznie depresja układu odpornościowego, mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych i nie wykazały przekonująco, że zapobiegają lub opóźniają niepełnosprawność w dłuższej perspektywie czasowej. Dlatego rozwój nowych strategii terapeutycznych pozostaje bardzo istotny. Postęp w wiedzy o mechanizmach tolerancji immunologicznej doprowadził do rozwoju specyficznych terapii tolerancyjnych indukujących komórki (TBT), które mają na celu zapobieganie reakcjom autoimmunologicznym i modyfikację przebiegu chorób autoimmunologicznych w perspektywie długoterminowej. Tak więc TCT są postrzegane jako skuteczna strategia terapeutyczna, nie tylko w sposób ogólny, ale specjalnie dla każdego pacjenta, ponieważ można je dostosować. TCTS może ustanowić punkt zwrotny w leczeniu pacjentów z SM. Główny cel: Wykazać bezpieczeństwo i tolerancję terapii komórkowej opartej na autologicznych tolerogennych komórkach dendrytycznych leczonych witaminą D3 (tolDC-VitD3) i załadowanych grupą peptydów mielinowych w celu przywrócenia tolerancji immunologicznej u pacjentów z SM. Metodyka: Przeprowadzenie wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego fazy I z zastosowaniem skali dawkowania (5-10-15 milionów komórek x 6 dawek), wewnątrzganglionaru, u 12 pacjentów z SM, którzy spełniają kryteria włączenia i nie mają kryteriów wykluczenia. Monitorowanie kliniczne, radiologiczne (MRI) i immunologiczne (definicja immunologicznych paneli biomarkerów we krwi obwodowej i immunomonitorowanie pacjentów leczonych). (Polish)
4 August 2022
0 references
A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) krónikus neurodegeneratív autoimmun betegsége. Leginkább a fiatal felnőtteket érinti, és nincs gyógymódja. A jelenlegi terápiák nem specifikusan lenyomják az immunrendszert, súlyos mellékhatásokhoz vezethetnek, és nem bizonyították meggyőzően, hogy hosszú távon megelőzik vagy késleltetik a fogyatékosságot. Ezért az új terápiás stratégiák kidolgozása továbbra is nagy jelentőséggel bír. Az immuntolerancia-mechanizmusokkal kapcsolatos ismeretek fejlődése olyan specifikus sejtindukáló tolerancia terápiák (TBT-k) kialakulásához vezetett, amelyek célja az autoimmun reakciók megelőzése és az autoimmun betegségek lefolyásának hosszú távú módosítása. Így a TCT-ket hatékony terápiás stratégiának tekintik, nemcsak általánosságban, hanem kifejezetten minden beteg számára, mert testre szabhatók. A TCTS fordulópontot hozhat létre az SM-betegek kezelésében. Fő célkitűzés: Demonstrálja a D3-vitaminnal (tolDC-VitD3) kezelt autológ tolerogén dendritikus sejteken alapuló sejtterápia biztonságosságát és tolerálhatóságát, amelyet myelin-peptidek csoportjával töltöttek meg az SM-betegek immuntűrésének helyreállítása érdekében. Módszertan: Multicentrikus, nyílt elrendezésű, I. fázisú klinikai vizsgálat elvégzése dózisskálázás (5–10–15 millió sejt x 6 beadás) intraganglionar alkalmazásával, 12, SM-ben szenvedő beteg bevonásával, akik megfelelnek a befogadási kritériumoknak, és nincsenek kizárási kritériumok. Klinikai, radiológiai (agy MRI) és immunológiai monitorozás (az immun biomarker panelek meghatározása a perifériás vérben és a kezelt betegek immunomonitorozása). (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Roztroušená skleróza (MS) je chronické neurodegenerativní autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Většinou postihuje mladé dospělé a nemá žádný lék. Současné terapie nespecificky deprimují imunitní systém, mohou vést k závažným nežádoucím účinkům a přesvědčivě neprokázaly, že by dlouhodobě zabránily nebo oddalovaly postižení. Proto vývoj nových terapeutických strategií zůstává velmi důležitý. Pokrok ve znalostech imunitní tolerance vedl k rozvoji specifických buněčných tolerančních terapií, jejichž cílem je předcházet autoimunitním reakcím a dlouhodobě měnit průběh autoimunních onemocnění. TCT jsou tedy vnímány jako účinná terapeutická strategie, a to nejen obecně, ale konkrétně pro každého pacienta, protože mohou být přizpůsobeny. TCTS může stanovit zlom v léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou. Hlavní cíl: Prokázat bezpečnost a snášenlivost buněčné terapie založené na autologních tolerogenních dendritických buňkách léčených vitaminem D3 (tolDC-VitD3) a naložených skupinou myelinových peptidů k obnovení imunitní tolerance u pacientů s roztroušenou sklerózou. Metodika: Provedení multicentrické, otevřené, fáze I klinické studie stupnice dávky (5–10–15 milionů buněk x 6 podání), intraganglionar, u 12 pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří splňují kritéria zařazení a kritéria vyloučení. Klinické, radiologické (MRI mozku) a imunologické sledování (definice imunitních biomarkerových panelů v periferní krvi a imunomonitorování léčených pacientů). (Czech)
4 August 2022
0 references
Multiplā skleroze (MS) ir hroniska centrālās nervu sistēmas (CNS) neirodeģeneratīva autoimūna slimība. Tas galvenokārt skar jaunus pieaugušos un nav izārstēt. Pašreizējā terapija nespecifiski nomāc imūnsistēmu, var izraisīt smagas blakusparādības un nav pārliecinoši pierādīta, lai novērstu vai aizkavētu invaliditāti ilgtermiņā. Tāpēc jaunu terapeitisko stratēģiju izstrāde joprojām ir ļoti svarīga. Progress, pārzinot imūnās tolerances mehānismus, ir novedis pie specifisku šūnu toleranci izraisošu terapiju (TBT) attīstības, kuru mērķis ir novērst autoimūnas reakcijas un ilgtermiņā mainīt autoimūnu slimību gaitu. Tādējādi TCT tiek uztverti kā efektīva terapeitiskā stratēģija ne tikai vispārīgi, bet īpaši katram pacientam, jo tos var pielāgot. TCTS var noteikt pagrieziena punktu MS pacientu ārstēšanā. Galvenais mērķis: Pierādīta šūnu terapijas drošība un panesamība, pamatojoties uz autologām tolerogēnām dendritiskām šūnām, kas ārstētas ar D3 vitamīnu (tolDC-VitD3) un piekrautas ar mielīna peptīdu grupu, lai atjaunotu MS pacientu imūno panesamību. Metodika: Daudzcentru, atklāts I fāzes klīniskais pētījums par devas palielināšanu (5–10–15 miljoni šūnu x 6 ievadīšanas reizes), intraganglionārs, 12 pacientiem ar MS, kuri atbilst iekļaušanas kritērijiem un bez izslēgšanas kritērijiem. Klīniskais, radioloģiskais (smadzeņu MRI) un imunoloģiskais monitorings (imūnbiomarķieru paneļu noteikšana perifērajās asinīs un ārstēto pacientu imūnmonitorings). (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is galar autoimmune neurodegenerative ainsealach é scléaróis iolrach (MS) de lárchóras na néaróg (CNS). Bíonn tionchar aige den chuid is mó ar dhaoine fásta óga agus níl aon leigheas air. D’fhéadfadh éifeachtaí díobhálacha tromchúiseacha a bheith mar thoradh ar theiripí reatha atá ann faoi láthair agus nach bhfuil sé léirithe go diongbháilte acu míchumas a chosc nó moill a chur air san fhadtéarma. Dá bhrí sin, tá forbairt straitéisí teiripeacha nua fós an-ábhartha. Mar thoradh ar dhul chun cinn maidir le meicníochtaí caoinfhulaingthe imdhíonachta, forbraíodh teiripí sonracha caoinfhulaingthe a spreagann cealla (TBTanna) arb é is aidhm dóibh imoibrithe uathimdhíonachta a chosc agus cúrsa galar uathimdhíonach a mhodhnú san fhadtéarma. Dá bhrí sin, feictear TCTanna mar straitéis theiripeach éifeachtach, ní hamháin ar bhealach ginearálta ach go sonrach do gach othar, toisc gur féidir iad a oiriúnú. D’fhéadfadh TCTS cor cinniúnach a bhunú i gcóireáil othar MS. Príomhchuspóir: Sábháilteacht agus tolerability teiripe cille bunaithe ar chealla tolerogenic dendritic autologous cóireáilte le Vitimín D3 (tolDC-VitD3) agus luchtaithe le grúpa de peptides myelin a chur ar ais caoinfhulaingt imdhíonachta in othair MS. Modheolaíocht: Triail chliniciúil céim I ar scálú dáileoige (5-10-15 milliún cealla x 6 riarachán), intraganglionar, in 12 othar leis na Ballstáit a chomhlíonann na critéir maidir le cuimsiú agus gan aon chritéir eisiaimh a dhéanamh. Monatóireacht chliniciúil, raideolaíoch (inchinn MRI) agus faireachán imdhíoneolaíoch (sainmhíniú ar phainéil bhithmharcóra imdhíonachta i bhfuil imeallach agus faireachán imdhíoneolaíoch ar othair a cóireáladh). (Irish)
4 August 2022
0 references
Multipla skleroza (MS) je kronična nevrodegenerativna avtoimunska bolezen centralnega živčnega sistema (CNS). Večinoma prizadene mlade odrasle in nima zdravila. Trenutne terapije nespecifično depresijo imunskega sistema, lahko povzročijo hude neželene učinke in niso prepričljivo dokazale, da bi dolgoročno preprečile ali odložile invalidnost. Zato je razvoj novih terapevtskih strategij še vedno zelo pomemben. Napredek pri poznavanju mehanizmov imunske tolerance je privedel do razvoja specifičnih tolerančnih terapij, ki povzročajo celice (TBT), katerih cilj je preprečiti avtoimunske reakcije in dolgoročno spremeniti potek avtoimunskih bolezni. Tako se TCT dojemajo kot učinkovita terapevtska strategija, ne le na splošno, ampak posebej za vsakega bolnika, ker jih je mogoče prilagoditi. TCTS lahko vzpostavi prelomnico pri zdravljenju bolnikov z multiplo sklerozo. Glavni cilj: Dokazati varnost in prenašanje celičnega zdravljenja na podlagi avtolognih tolerogenih dendritičnih celic, zdravljenih z vitaminom D3 (tolDC-VitD3) in napolnjenih s skupino mielinskih peptidov za ponovno vzpostavitev imunske tolerance pri bolnikih z MS. Metodologija: Izvajanje multicentričnega, odprtega kliničnega preskušanja I. faze z luščenjem odmerka (5–10–15 milijonov celic x 6 aplikacij), intraganglionar, pri 12 bolnikih z MS, ki izpolnjujejo merila za vključitev in brez meril za izključitev. Klinično, radiološko (možgansko magnetno resonanco) in imunološko spremljanje (opredelitev imunskih biomarkerjev pri periferni krvi in spremljanje imunskega sistema pri zdravljenih bolnikih). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Множествената склероза (МС) е хронично невродегенеративно автоимунно заболяване на централната нервна система (ЦНС). Той засяга най-вече младите хора и няма лек. Настоящите терапии неспецифично потискат имунната система, могат да доведат до тежки неблагоприятни ефекти и не са доказали убедително, че предотвратяват или забавят увреждането в дългосрочен план. Поради това разработването на нови терапевтични стратегии остава от голямо значение. Напредъкът в познаването на механизмите за имунна толерантност е довел до разработването на специфични терапии за клетъчно-индуционна поносимост (TBTs), които имат за цел да предотвратят автоимунни реакции и да променят хода на автоимунните заболявания в дългосрочен план. По този начин TCT се възприемат като ефективна терапевтична стратегия не само по общ начин, но и специално за всеки пациент, тъй като те могат да бъдат персонализирани. TCTS може да създаде повратна точка в лечението на пациенти с МС. Основна цел: Демонстрират безопасността и поносимостта на клетъчната терапия въз основа на автоложни толерогенни дендритни клетки, лекувани с витамин D3 (tolDC-VitD3) и натоварени с група миелинови пептиди за възстановяване на имунната поносимост при пациенти с МС. Методология: Провеждане на многоцентрово, открито, фаза I клинично изпитване на мащабиране на дозата (5—10—15 милиона клетки х 6 апанези), интраганглионар, при 12 пациенти с МС, които отговарят на критериите за включване и без критерии за изключване. Клинично, радиологично (мозъчен ЯМР) и имунологичен мониторинг (определение на имунни биомаркерни панели в периферната кръв и имуномониторинг на лекуваните пациенти). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
L-isklerożi multipla (MS) hija marda awtoimmuni newrodeġenerattiva kronika tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Taffettwa l-aktar lill-adulti żgħażagħ u m’għandha l-ebda kura. It-terapiji attwali b’mod mhux speċifiku jnaqqsu s-sistema immuni, jistgħu jwasslu għal effetti avversi severi u ma wrewx b’mod konvinċenti li jipprevjenu jew idewmu d-diżabilità fit-tul. Għalhekk, l-iżvilupp ta’ strateġiji terapewtiċi ġodda jibqa’ ta’ rilevanza kbira. Il-progress fl-għarfien ta’ mekkaniżmi ta’ tolleranza immuni wassal għall-iżvilupp ta’ terapiji ta’ tolleranza speċifiċi li jinduċu ċ-ċelloli (TBTs) li għandhom l-għan li jipprevjenu reazzjonijiet awtoimmuni u jimmodifikaw il-kors ta’ mard awtoimmuni fit-tul. Għalhekk, it-TCTs huma pperċepiti bħala strateġija terapewtika effettiva, mhux biss b’mod ġenerali iżda speċifikament għal kull pazjent, minħabba li jistgħu jiġu personalizzati. TCTS jista’ jistabbilixxi punt ta’ bidla fil-kura ta’ pazjenti b’MS. Għan ewlieni: Turi s-sigurtà u t-tollerabilità tat-terapija taċ-ċelluli bbażata fuq ċelluli dendritiċi toleroġeniċi awtologi kkurati bil-Vitamina D3 (tolDC-VitD3) u mgħobbija bi grupp ta’ peptidi tal-majelin biex terġa’ tinkiseb it-tolleranza immuni f’pazjenti b’MS. Metodoloġija: Twettiq ta’ prova klinika ta’ fażi I multiċentrika, open-label, ta’ skalar tad-doża (5–10–15-il miljun ċellula x 6 amministrazzjonijiet), intraganglionar, fi 12-il pazjent b’MS li jissodisfaw il-kriterji ta’ inklużjoni u l-ebda kriterju ta’ esklużjoni. Monitoraġġ kliniku, radjoloġiku (MRI tal-moħħ) u immunoloġiku (definizzjoni ta’ pannelli ta’ bijomarkaturi immuni fid-demm periferali u immunomonitoraġġ ta’ pazjenti kkurati). (Maltese)
4 August 2022
0 references
A esclerose múltipla (EM) é uma doença neurodegenerativa autoimune crónica do sistema nervoso central (SNC). Afeta sobretudo jovens adultos e não tem cura. As terapias atuais inespecificamente deprimem o sistema imunológico, podem levar a efeitos adversos graves e não demonstraram convincentemente prevenir ou retardar a incapacidade a longo prazo. Portanto, o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas permanece de grande relevância. O progresso no conhecimento dos mecanismos de tolerância imune levou ao desenvolvimento de terapias específicas de tolerância indutora de células (TBTs) que visam prevenir reações autoimunes e modificar o curso de doenças autoimunes a longo prazo. Assim, os TCTs são percebidos como uma estratégia terapêutica eficaz, não apenas de forma geral, mas especificamente para cada paciente, porque podem ser personalizados. Os TCTs podem estabelecer um ponto de viragem no tratamento dos doentes com EM. Objetivo principal: Demonstrar a segurança e tolerabilidade da terapia celular baseada em células dendríticas tolerogénicas autólogas tratadas com vitamina D3 (tolDC-VitD3) e carregadas com um grupo de péptidos de mielina para restaurar a tolerância imunitária em doentes com EM. Metodologia: Realização de um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de fase I, de escalonamento da dose (5-10-15 milhões de células x 6 administrações), intraganglionar, em 12 doentes com EM que cumprem os critérios de inclusão e sem critérios de exclusão. Monitorização clínica, radiológica (IRM cerebral) e imunológica (definição de painéis de biomarcadores imunitários no sangue periférico e imunomonitorização dos doentes tratados). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Multipel sklerose (MS) er en kronisk neurodegenerativ autoimmun sygdom i centralnervesystemet (CNS). Det påvirker for det meste unge voksne og har ingen kur. Nuværende behandlinger undertrykker immunsystemet uspecifikt, kan føre til alvorlige bivirkninger og har ikke overbevisende påvist at forebygge eller forsinke handicap på lang sigt. Derfor er udviklingen af nye terapeutiske strategier fortsat af stor betydning. Fremskridt i viden om immuntolerancemekanismer har ført til udvikling af specifikke celleinducerende toleranceterapier (TBT), der har til formål at forebygge autoimmune reaktioner og ændre forløbet af autoimmune sygdomme på lang sigt. TCT opfattes således som en effektiv terapeutisk strategi, ikke kun generelt, men specifikt for hver patient, fordi de kan tilpasses. TCTS kan etablere et vendepunkt i behandlingen af MS-patienter. Hovedformål: Demonstrere sikkerheden og tolerabiliteten af celleterapi baseret på autologe tolerogene dendritiske celler behandlet med D3-vitamin (tolDC-VitD3) og fyldt med en gruppe myelinpeptider for at genoprette immuntolerancen hos MS-patienter. Metode: Gennemførelse af et multicenter, åben, fase I klinisk forsøg med dosisskalering (5-10-15 millioner celler x 6 administrationer), intraganglionar, hos 12 patienter med MS, som opfylder inklusionskriterierne og ingen udelukkelseskriterier. Klinisk, radiologisk (hjerne-MRI) og immunologisk overvågning (definition af immunbiomarkørpaneler i perifert blod og immunovervågning af behandlede patienter). (Danish)
4 August 2022
0 references
Scleroza multiplă (MS) este o boală autoimună neurodegenerativă cronică a sistemului nervos central (SNC). Aceasta afectează în cea mai mare parte adulții tineri și nu are nici un leac. Terapiile actuale deprimă în mod nespecific sistemul imunitar, pot duce la efecte adverse grave și nu au demonstrat în mod convingător că previn sau întârzie handicapul pe termen lung. Prin urmare, dezvoltarea de noi strategii terapeutice rămâne foarte relevantă. Progresul în cunoașterea mecanismelor de toleranță imună a dus la dezvoltarea unor terapii de toleranță specifice care induc celule (TBT) care vizează prevenirea reacțiilor autoimune și modificarea cursului bolilor autoimune pe termen lung. Astfel, TCT-urile sunt percepute ca o strategie terapeutică eficientă, nu numai în mod general, ci în mod specific pentru fiecare pacient, deoarece pot fi personalizate. TCTS poate stabili un punct de cotitură în tratamentul pacienților cu SM. Obiectivul principal: Demonstrați siguranța și tolerabilitatea terapiei celulare pe baza celulelor dendritice tolerogene autologe tratate cu vitamina D3 (tolDC-VitD3) și încărcate cu un grup de peptide de mielină pentru a restabili toleranța imună la pacienții cu SM. Metodologie: Desfășurarea unui studiu clinic multicentric, deschis, de fază I, de creștere a dozei (5-10-15 milioane celule x 6 administrații), intraganglionar, la 12 pacienți cu SM care îndeplinesc criteriile de includere și nu au criterii de excludere. Monitorizarea clinică, radiologică (RMN a creierului) și imunologică (definirea panourilor biomarker imune în sângele periferic și imunomonitorizarea pacienților tratați). (Romanian)
4 August 2022
0 references
Multipel skleros (MS) är en kronisk neurodegenerativ autoimmun sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Det drabbar oftast unga vuxna och har inget botemedel. Nuvarande terapier ospecifikt deprimerar immunsystemet, kan leda till allvarliga biverkningar och har inte på ett övertygande sätt visat sig förebygga eller fördröja funktionsnedsättningen på lång sikt. Därför är utvecklingen av nya terapeutiska strategier fortfarande av stor betydelse. Framsteg i kunskapen om mekanismer för immuntolerans har lett till utveckling av specifika cellinducerande toleransterapier (TBT) som syftar till att förhindra autoimmuna reaktioner och ändra utvecklingen av autoimmuna sjukdomar på lång sikt. TCT uppfattas således som en effektiv terapeutisk strategi, inte bara på ett allmänt sätt utan specifikt för varje patient, eftersom de kan anpassas. TCTS kan fastställa en vändpunkt vid behandling av MS-patienter. Huvudsyfte: Visa säkerhet och tolerabilitet för cellterapi baserat på autologa tolerogena dendritiska celler som behandlats med vitamin D3 (tolDC-VitD3) och laddats med en grupp myelinpeptider för att återställa immuntoleransen hos MS-patienter. Metod: Genomförande av en öppen, multicenter, klinisk fas I-prövning av dosskalning (5–10–15 miljoner celler x 6 administreringar), intraganglionar, hos 12 patienter med MS som uppfyller inklusionskriterierna och inga uteslutningskriterier. Klinisk, radiologisk (brain MRT) och immunologisk övervakning (definition av immunbiomarkörpaneler i perifert blod och immunövervakning av behandlade patienter). (Swedish)
4 August 2022
0 references
Badalona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01737
0 references