Genetic and functional characterisation of the IL17/IL17R family and its relationship with the response to (Q3144543)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3144543 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Genetic and functional characterisation of the IL17/IL17R family and its relationship with the response to |
Project Q3144543 in Spain |
Statements
27,497.25 Euro
0 references
50,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION PARA LA INVESTIGACION E INNOVACION BIOSANITARIA EN EL PRINCIPADO DE ASTURIAS
0 references
En España hay más de 1 millón de personas con psoriasis (PsO). El 20% de ellas presentan formas subsidiarias de ser tratadas con fármacos biológicos. Un 20-50% de ellos no alcanza respuesta o pierde eficacia en el tiempo. Además, son fármacos muy costosos (12.000 €/paciente/año) lo que tiene consecuencias en la sostenibilidad del sistema público de salud. Son, por lo tanto, necesarios identificar marcadores que ayuden a predecir la respuesta terapéutica y permitan personalizar los tratamientos, minimizando efectos secundarios y optimizando el coste. Se han descrito variaciones genéticas en citocinas de las vías patogénicas implicadas en la PsO que tienen influencia en la respuesta terapéutica a los fármacos biológicos. La aproximación predominante es el estudio de SNP/CNVs en genes candidatos y, más raramente, el estudio de la variación genética mediante técnicas de secuenciación masiva. En el caso de la PsO estas variaciones genéticas no han sido aun suficientemente estudiadas. Planteamos un estudio multicéntrico para caracterizar, mediante técnicas Next Generation Sequencing y genotipado, la relación entre las variantes en los genes de la familia IL17/IL17RA y la respuesta (PASI75 y PASI90) a los anti-TNFs. En los dos grupos se determinarán los niveles circulantes de estas citoquinas (incluyendo IL17RA soluble) antes y después del tratamiento, y se medirán los niveles de los ARNm (cDNAs) en leucocitos. Todo ello dirigido a investigar el papel de la variación en esa familia génica como determinantes de la respuesta a los tratamientos biológicos. (Spanish)
0 references
In Spain there are more than 1 million people with psoriasis (PSO). 20 % of them have subsidiary forms of being treated with biological drugs. 20-50 % of them fail to respond or lose effectiveness over time. In addition, they are very expensive drugs (EUR 12 000/patient/year) which have consequences for the sustainability of the public health system. It is therefore necessary to identify markers that help predict the therapeutic response and allow for customisation of treatments, minimising side effects and optimising cost. Genetic variations in cytokines of pathogenic pathways involved in PSO have been described and have an influence on the therapeutic response to biological drugs. The predominant approach is the study of NPS/CNVs in candidate genes and, more rarely, the study of genetic variation using mass sequencing techniques. In the case of PSO these genetic variations have not yet been sufficiently studied. We propose a multicenter study to characterise, using Next Generation Sequencing and genotyping techniques, the relationship between variants in the genes of the IL17/IL17RA family and the response (PASI75 and PASI90) to anti-TNFs. In both groups the circulating levels of these cytokines (including soluble IL17RA) shall be determined before and after treatment, and the levels of mRNA (cDNAs) in leukocytes shall be measured. All this is aimed at investigating the role of variation in this gene family as determinants of the response to biological treatments. (English)
12 October 2021
0.6287565212889449
0 references
En Espagne, il y a plus d’un million de personnes atteintes de psoriasis (PSO). 20 % d’entre eux ont des formes secondaires de traitement avec des médicaments biologiques. 20-50 % d’entre eux ne réagissent pas ou perdent de l’efficacité au fil du temps. En outre, ce sont des médicaments très coûteux (12 000 EUR/patient/an) qui ont des conséquences sur la viabilité du système de santé publique. Il est donc nécessaire d’identifier des marqueurs qui aident à prédire la réponse thérapeutique et à permettre la personnalisation des traitements, la minimisation des effets secondaires et l’optimisation des coûts. Les variations génétiques des cytokines des voies pathogènes impliquées dans la PSO ont été décrites et ont une influence sur la réponse thérapeutique aux médicaments biologiques. L’approche prédominante est l’étude des NPS/CNV dans les gènes candidats et, plus rarement, l’étude de la variation génétique à l’aide de techniques de séquençage de masse. Dans le cas des OSP, ces variations génétiques n’ont pas encore été suffisamment étudiées. Nous proposons une étude multicentrique pour caractériser, à l’aide de techniques de séquençage et de génotypage de nouvelle génération, la relation entre les variantes des gènes de la famille IL17/IL17RA et la réponse (PASI75 et PASI90) aux anti-TNF. Dans les deux groupes, les niveaux circulants de ces cytokines (y compris l’IL17RA soluble) doivent être déterminés avant et après le traitement, et les teneurs en ARNm (ADNc) dans les leucocytes doivent être mesurées. Tout cela vise à étudier le rôle de la variation dans cette famille de gènes comme déterminants de la réponse aux traitements biologiques. (French)
2 December 2021
0 references
In Spanien gibt es mehr als 1 Million Menschen mit Psoriasis (PSO). 20 % von ihnen haben subsidiäre Formen der Behandlung mit biologischen Medikamenten. 20-50 % von ihnen scheitern, im Laufe der Zeit zu reagieren oder die Wirksamkeit zu verlieren. Darüber hinaus handelt es sich um sehr teure Medikamente (12 000 EUR/Patient/Jahr), die Auswirkungen auf die Nachhaltigkeit des öffentlichen Gesundheitssystems haben. Es ist daher notwendig, Marker zu identifizieren, die helfen, das therapeutische Ansprechen vorherzusagen und eine Anpassung der Behandlungen zu ermöglichen, Nebenwirkungen zu minimieren und Kosten zu optimieren. Genetische Variationen von Zytokinen pathogener Pfade, die an PSO beteiligt sind, wurden beschrieben und beeinflussen die therapeutische Reaktion auf biologische Medikamente. Der vorherrschende Ansatz ist die Untersuchung von NPS/CNVs in Kandidatengen und seltener die Untersuchung genetischer Variationen mittels Massensequenzierungstechniken. Bei gemeinwirtschaftlichen Verpflichtungen wurden diese genetischen Variationen noch nicht ausreichend untersucht. Wir schlagen eine multizentrische Studie vor, um mit Hilfe von Next Generation Sequencing- und Genotypisierungstechniken die Beziehung zwischen Varianten in den Genen der IL17/IL17RA-Familie und der Reaktion (PASI75 und PASI90) auf Anti-TNFs zu charakterisieren. In beiden Gruppen sind die zirkulierenden Konzentrationen dieser Zytokine (einschließlich löslicher IL17RA) vor und nach der Behandlung zu bestimmen und der Gehalt an mRNA (cDNAs) in Leukozyten zu messen. All dies zielt darauf ab, die Rolle der Variation in dieser Genfamilie als Determinanten der Reaktion auf biologische Behandlungen zu untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
In Spanje zijn er meer dan 1 miljoen mensen met psoriasis (PSO). 20 % van hen heeft subsidiaire vormen van behandeling met biologische geneesmiddelen. 20-50 % van hen reageert niet of verliest de effectiviteit in de loop van de tijd. Bovendien zijn het zeer dure geneesmiddelen (12 000 EUR/patiënt/jaar) die gevolgen hebben voor de duurzaamheid van het volksgezondheidsstelsel. Het is daarom noodzakelijk om markers te identificeren die helpen bij het voorspellen van de therapeutische respons en het aanpassen van behandelingen mogelijk te maken, bijwerkingen tot een minimum te beperken en de kosten te optimaliseren. Genetische variaties in cytokinen van pathogene routes die betrokken zijn bij PSO zijn beschreven en hebben een invloed op de therapeutische respons op biologische geneesmiddelen. De overheersende benadering is de studie van NPS/CNV’s in kandidaatgenen en, meer zelden, de studie van genetische variatie met behulp van massa sequencing technieken. In het geval van PSO zijn deze genetische variaties nog niet voldoende onderzocht. We stellen een multicenter studie voor om, met behulp van Next Generation Sequencing- en genotyperingstechnieken, de relatie tussen varianten in de genen van de IL17/IL17RA-familie en de respons (PASI75 en PASI90) op anti-TNF’s te karakteriseren. In beide groepen moeten de circulerende niveaus van deze cytokinen (met inbegrip van oplosbare IL17RA) vóór en na de behandeling worden bepaald en de niveaus van mRNA (cDNA’s) in leukocyten moeten worden gemeten. Dit alles is gericht op het onderzoeken van de rol van variatie in deze genfamilie als determinanten van de respons op biologische behandelingen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
In Spagna ci sono più di 1 milione di persone con psoriasi (PSO). Il 20 % di essi ha forme sussidiarie di essere trattato con farmaci biologici. Il 20-50 % di essi non risponde o perde efficacia nel tempo. Inoltre, si tratta di farmaci molto costosi (12 000 EUR/paziente/anno) che hanno conseguenze sulla sostenibilità del sistema sanitario pubblico. È quindi necessario identificare i marcatori che aiutano a prevedere la risposta terapeutica e consentire la personalizzazione dei trattamenti, riducendo al minimo gli effetti collaterali e ottimizzando i costi. Sono state descritte variazioni genetiche nelle citochine delle vie patologiche coinvolte nell'OSP e influenzano la risposta terapeutica ai farmaci biologici. L'approccio predominante è lo studio dei NPS/CNV nei geni candidati e, più raramente, lo studio della variazione genetica utilizzando tecniche di sequenziamento di massa. Nel caso dell'OSP, tali variazioni genetiche non sono ancora state sufficientemente studiate. Proponiamo uno studio multicentrico per caratterizzare, utilizzando tecniche di sequenziamento e genotipizzazione di prossima generazione, il rapporto tra varianti nei geni della famiglia IL17/IL17RA e la risposta (PASI75 e PASI90) agli anti-TNF. In entrambi i gruppi i livelli di circolazione di queste citochine (compresa l'IL17RA solubile) devono essere determinati prima e dopo il trattamento e si misurano i livelli di mRNA (cDNA) nei leucociti. Tutto questo ha lo scopo di indagare il ruolo della variazione in questa famiglia genica come determinanti della risposta ai trattamenti biologici. (Italian)
16 January 2022
0 references
Στην Ισπανία υπάρχουν περισσότερα από 1 εκατομμύριο άτομα με ψωρίαση (PSO). Το 20 % εξ αυτών έχουν επικουρικές μορφές θεραπείας με βιολογικά φάρμακα. 20-50 % από αυτούς δεν ανταποκρίνονται ή χάνουν την αποτελεσματικότητα με την πάροδο του χρόνου. Επιπλέον, πρόκειται για πολύ ακριβά φάρμακα (12,000 EUR/ασθενή/έτος) που έχουν επιπτώσεις στη βιωσιμότητα του δημόσιου συστήματος υγείας. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να εντοπιστούν δείκτες που βοηθούν στην πρόβλεψη της θεραπευτικής απόκρισης και επιτρέπουν την προσαρμογή των θεραπειών, ελαχιστοποιώντας τις παρενέργειες και βελτιστοποιώντας το κόστος. Οι γενετικές παραλλαγές των κυτοκινών των παθογόνων οδών που εμπλέκονται στην ΥΚΩ έχουν περιγραφεί και επηρεάζουν τη θεραπευτική απόκριση σε βιολογικά φάρμακα. Η κυρίαρχη προσέγγιση είναι η μελέτη των NPS/CNVs σε υποψήφια γονίδια και, σπανιότερα, η μελέτη της γενετικής ποικιλίας με τεχνικές μαζικής αλληλουχίας. Στην περίπτωση της ΥΚΩ, οι εν λόγω γενετικές παραλλαγές δεν έχουν ακόμη μελετηθεί επαρκώς. Προτείνουμε μια πολυκεντρική μελέτη για τον χαρακτηρισμό, χρησιμοποιώντας τεχνικές αλληλουχίας νέας γενιάς και γονοτυπικής ανάλυσης, τη σχέση μεταξύ των παραλλαγών στα γονίδια της οικογένειας IL17/IL17RA και της απόκρισης (PASI75 και PASI90) σε αντι-TNFs. Και στις δύο ομάδες προσδιορίζονται τα επίπεδα κυκλοφορίας αυτών των κυτοκινών (συμπεριλαμβανομένης της διαλυτής IL17RA) πριν και μετά την επεξεργασία, και μετρώνται τα επίπεδα mRNA (cDNA) στα λευκοκύτταρα. Όλα αυτά αποσκοπούν στη διερεύνηση του ρόλου της διαφοροποίησης σε αυτή την οικογένεια γονιδίων ως καθοριστικών παραγόντων της απόκρισης σε βιολογικές θεραπείες. (Greek)
17 August 2022
0 references
I Spanien er der mere end 1 million mennesker med psoriasis (PSO). 20 % af dem har underordnede former for behandling med biologiske lægemidler. 20-50 % af dem undlader at reagere eller miste effektivitet over tid. Desuden er der tale om meget dyre lægemidler (12 000 EUR/patient/år), som har konsekvenser for det offentlige sundhedssystems bæredygtighed. Det er derfor nødvendigt at identificere markører, der hjælper med at forudsige den terapeutiske respons og gøre det muligt at tilpasse behandlinger, minimere bivirkninger og optimere omkostningerne. Genetiske variationer i cytokiner af patogene veje, der er involveret i PSO, er blevet beskrevet og har indflydelse på den terapeutiske respons på biologiske lægemidler. Den fremherskende tilgang er undersøgelsen af NPS/CNV'er i kandidatgener og, mere sjældent, studiet af genetisk variation ved hjælp af massesekvenseringsteknikker. I tilfælde af PSO er disse genetiske variationer endnu ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. Vi foreslår en multicenter undersøgelse til at karakterisere, ved hjælp af Next Generation Sequencing og genotypeping teknikker, forholdet mellem varianter i gener i IL17/IL17RA familien og respons (PASI75 og PASI90) på anti-TNF'er. I begge grupper bestemmes cirkulerende niveauer af disse cytokiner (herunder opløselige IL17RA) før og efter behandling, og indholdet af mRNA (cDNA'er) i leukocytter måles. Alt dette har til formål at undersøge betydningen af variation i denne genfamilie som determinanter for reaktionen på biologiske behandlinger. (Danish)
17 August 2022
0 references
Espanjassa on yli miljoona psoriaasipotilasta (PSO). Heistä 20 prosentilla on toissijaisia hoitomuotoja biologisilla lääkkeillä. 20–50 % heistä ei reagoi tai menettää tehokkuutta ajan mittaan. Lisäksi ne ovat erittäin kalliita huumeita (12 000 euroa/potilas/vuosi), mikä vaikuttaa julkisen terveydenhuoltojärjestelmän kestävyyteen. Siksi on tarpeen tunnistaa merkkiaineet, jotka auttavat ennustamaan terapeuttisen vasteen ja mahdollistavat hoitojen räätälöinnin, minimoiden sivuvaikutukset ja optimoimalla kustannukset. Julkisen palvelun velvoitteeseen liittyvien patogeenisten reittien sytokiinien geneettiset vaihtelut on kuvattu, ja ne vaikuttavat biologisiin lääkkeisiin kohdistuviin hoitovasteisiin. Tärkein lähestymistapa on NPS/CNV-aineiden tutkiminen ehdokasgeeneissä ja harvemmin geneettisen vaihtelun tutkimus massasekvensointitekniikoilla. Julkisen palvelun velvoitteen osalta näitä geneettisiä variaatioita ei ole vielä tutkittu riittävästi. Ehdotamme monikeskustutkimusta, jossa luonnehditaan seuraavan sukupolven sekvensointi- ja genotyyppitekniikoita käyttäen IL17/IL17RA-perheen geenimuunnelmien ja anti-TNF-vasta-aineiden (PASI75 ja PASI90) välistä suhdetta. Molemmissa ryhmissä näiden sytokiinien (liukoinen IL17RA mukaan luettuna) määrä on määritettävä ennen käsittelyä ja sen jälkeen, ja leukosyyttien mRNA:n (cDNA) pitoisuudet on mitattava. Kaiken tämän tarkoituksena on tutkia tämän geeniperheen vaihtelun merkitystä biologisiin hoitoihin reagoimisen taustatekijöinä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Fi Spanja hemm aktar minn miljun persuna bi psorjasi (OSP). 20 % minnhom għandhom forom sussidjarji ta’ trattament b’drogi bijoloġiċi. 20–50 % minnhom jonqsu milli jirrispondu jew jitilfu l-effettività maż-żmien. Barra minn hekk, dawn huma drogi għaljin ħafna (EUR 12 000/pazjent/sena) li għandhom konsegwenzi fuq is-sostenibbiltà tas-sistema tas-saħħa pubblika. Huwa għalhekk meħtieġ li jiġu identifikati markaturi li jgħinu fit-tbassir tar-rispons terapewtiku u jippermettu l-personalizzazzjoni tat-trattamenti, jimminimizzaw l-effetti sekondarji u jottimizzaw l-ispiża. Varjazzjonijiet ġenetiċi f’ċitokini ta’ passaġġi patoġeniċi involuti fl-OSP ġew deskritti u għandhom influwenza fuq ir-rispons terapewtiku għal mediċini bijoloġiċi. L-approċċ predominanti huwa l-istudju ta’ NPS/CNVs f’ġeni kandidati u, aktar rari, l-istudju ta’ varjazzjoni ġenetika bl-użu ta’ tekniki ta’ sekwenzar tal-massa. Fil-każ tal-OSP dawn il-varjazzjonijiet ġenetiċi għadhom ma ġewx studjati biżżejjed. Aħna nipproponu studju multiċentriku biex jikkaratterizza, bl-użu ta’ tekniki ta’ Sekwenzjar tal-Ġenerazzjoni li Jmiss u ġenotipar, ir-relazzjoni bejn il-varjanti fil-ġeni tal-familja IL17/IL17RA u r-rispons (PASI75 u PASI90) għall-anti-TNFs. Fiż-żewġ gruppi, il-livelli taċ-ċirkolazzjoni ta’ dawn iċ-ċitokini (inkluż l-IL17RA solubbli) għandhom jiġu stabbiliti qabel u wara t-trattament, u għandhom jitkejlu l-livelli ta’ mRNA (cDNAs) fil-lewkoċiti. Dan kollu għandu l-għan li jinvestiga r-rwol tal-varjazzjoni f’din il-familja tal-ġeni bħala determinanti tar-rispons għal trattamenti bijoloġiċi. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Spānijā ir vairāk nekā 1 miljons cilvēku ar psoriāzi (PSO). 20 % no tiem ir papildu veidi, kā tikt ārstētiem ar bioloģiskām zālēm. 20–50 % no tiem laika gaitā nespēj reaģēt vai zaudēt efektivitāti. Turklāt tās ir ļoti dārgas narkotikas (EUR 12 000 uz pacientu gadā), kas ietekmē sabiedrības veselības sistēmas ilgtspēju. Tāpēc ir nepieciešams identificēt marķierus, kas palīdz prognozēt terapeitisko reakciju un ļauj pielāgot ārstēšanu, samazinot blakusparādības un optimizējot izmaksas. Ir aprakstītas ar SPS saistīto patogēno ceļu citokīnu ģenētiskās variācijas, kas ietekmē terapeitisko reakciju uz bioloģiskajām zālēm. Galvenā pieeja ir NPS/CNV izpēte kandidātgēnos un, retāk, ģenētisko variāciju izpēte, izmantojot masveida sekvencēšanas metodes. SPS gadījumā šīs ģenētiskās variācijas vēl nav pietiekami izpētītas. Mēs ierosinām daudzcentru pētījumu, lai, izmantojot nākamās paaudzes sekvencēšanas un genotipēšanas paņēmienus, raksturotu saistību starp variantiem IL17/IL17RA saimes gēnos un atbildes reakciju (PASI75 un PASI90) pret anti-TNF. Abās grupās nosaka šo citokīnu cirkulējošo līmeni (tostarp šķīstošo IL17RA) pirms un pēc apstrādes un mēra mRNS (cDNS) līmeni leikocītos. Tas viss ir vērsts uz to, lai izpētītu variāciju lomu šajā gēnu saimē, kas nosaka reakciju uz bioloģisko ārstēšanu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
V Španielsku je viac ako 1 milión ľudí so psoriázou (PSO). 20 % z nich má subsidiárne formy liečby biologickými liekmi. 20 – 50 % z nich nereaguje alebo stráca účinnosť v priebehu času. Okrem toho ide o veľmi drahé lieky (12 000 EUR/pacient/rok), ktoré majú vplyv na udržateľnosť systému verejného zdravotníctva. Preto je potrebné identifikovať markery, ktoré pomáhajú predpovedať terapeutickú odpoveď a umožňujú prispôsobenie liečby, minimalizáciu vedľajších účinkov a optimalizáciu nákladov. Genetické variácie cytokínov patogénnych ciest zapojených do PSO boli opísané a majú vplyv na terapeutickú odpoveď na biologické lieky. Prevládajúcim prístupom je štúdia NPS/CNV v kandidátskych génoch a zriedkavejšie štúdia genetickej variácie pomocou techník hromadného sekvenovania. V prípade záväzkov vyplývajúcich zo služieb vo verejnom záujme sa tieto genetické odchýlky ešte dostatočne neskúmali. Navrhujeme multicentrickú štúdiu na charakterizovanie vzťahu medzi variantmi génov rodiny IL17/IL17RA a odpoveďou (PASI75 a PASI90) na anti-TNF pomocou techník sekvenovania a genotypizácie novej generácie. V oboch skupinách sa pred a po ošetrení stanovia cirkulujúce hladiny týchto cytokínov (vrátane rozpustnej IL17RA) a merajú sa hladiny mRNA (cDNA) v leukocytoch. To všetko je zamerané na skúmanie úlohy variácie v tejto skupine génov ako determinanty odpovede na biologické liečby. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Sa Spáinn tá níos mó ná 1 mhilliún duine le psoriasis (PSO). Tá foirmeacha fochuideachta ag 20 % acu a chóireáil le drugaí bitheolaíocha. Teipeann ar 20-50 % díobh freagairt a thabhairt nó éifeachtacht a chailleadh le himeacht ama. Ina theannta sin, is drugaí an-daor iad (EUR 12 000/othar in aghaidh na bliana) a mbíonn tionchar acu ar inbhuanaitheacht an chórais sláinte poiblí. Is gá, dá bhrí sin, marcóirí a aithint a chabhróidh leis an bhfreagairt theiripeach a thuar agus a cheadaíonn cóireálacha a shaincheapadh, fo-iarsmaí a íoslaghdú agus costas a bharrfheabhsú. Tá cur síos déanta ar éagsúlachtaí géiniteacha i gcítokines de chonairí pataigineacha a bhfuil baint acu le PSO agus tá tionchar acu ar an bhfreagairt theiripeach ar dhrugaí bitheolaíocha. Is é an cur chuige is mó ná staidéar a dhéanamh ar NPS/CNVanna i ngéinte iarrthacha agus, níos annaimhe, staidéar a dhéanamh ar éagsúlacht ghéiniteach ag baint úsáide as teicnící seicheamhaithe maise. I gcás PSO, ní dhearnadh dóthain staidéir ar na héagsúlachtaí géiniteacha sin fós. Molaimid staidéar ilionaid chun tréithriú a dhéanamh, agus teicnící seicheamhaithe agus géinitíopála á n-úsáid, ar an ngaol idir malairtí i ngéinte theaghlach IL17/IL17RA agus an fhreagairt (PASI75 agus PASI90) ar fhrith-TNFanna. Sa dá ghrúpa, déanfar leibhéil imshruthaithe na gcíotóiní sin (lena n-áirítear IL17RA intuaslagtha) a chinneadh roimh chóireáil agus i ndiaidh cóireála, agus déanfar leibhéil mRNA (cDNAanna) i leukocytes a thomhas. Tá sé seo go léir dírithe ar imscrúdú a dhéanamh ar ról na héagsúlachta sa fhine ghéin seo mar dheitéarmanaint den fhreagairt ar chóireálacha bitheolaíocha. (Irish)
17 August 2022
0 references
Ve Španělsku je více než 1 milion lidí s lupénkou (PSO). 20 % z nich má vedlejší formy léčby biologickými léky. 20–50 % z nich nereaguje nebo ztrácí účinnost v průběhu času. Navíc se jedná o velmi drahé léky (12 000 EUR/pacient/rok), což má důsledky pro udržitelnost systému veřejného zdravotnictví. Je proto nutné identifikovat markery, které pomáhají předvídat terapeutickou odpověď a umožňují přizpůsobení léčby, minimalizaci vedlejších účinků a optimalizaci nákladů. Byly popsány genetické variace cytokinů patogenních drah zapojených do PSO a mají vliv na terapeutickou reakci na biologické léky. Převažujícím přístupem je studium NPS/CNV v kandidátských genech a vzácnější je studium genetické variace pomocí technik sekvenování hmotnosti. V případě PSO nebyly tyto genetické variace dosud dostatečně studovány. Navrhujeme multicentrickou studii k charakterizaci vztahu mezi variantami genů rodiny IL17/IL17RA a odpovědí (PASI75 a PASI90) na anti-TNF pomocí sekvenování nové generace a genotypingových technik. V obou skupinách se stanoví cirkulující hladiny těchto cytokinů (včetně rozpustného IL17RA) před expozicí a po ní a měří se hladiny mRNA (cDNA) v leukocytech. To vše je zaměřeno na zkoumání role variace v této genové rodině jako determinantů reakce na biologické léčby. (Czech)
17 August 2022
0 references
Na Espanha, há mais de 1 milhão de pessoas com psoríase (PSO). 20% deles têm formas subsidiárias de serem tratados com drogas biológicas. 20-50 % deles não respondem ou perdem a eficácia ao longo do tempo. Além disso, são medicamentos muito caros (12 000 EUR/doente/ano) que têm consequências para a sustentabilidade do sistema público de saúde. Por conseguinte, é necessário identificar marcadores que ajudem a prever a resposta terapêutica e permitam a personalização dos tratamentos, minimizando os efeitos secundários e otimizando os custos. Variações genéticas nas citocinas das vias patogénicas envolvidas na OSP têm sido descritas e têm influência na resposta terapêutica a fármacos biológicos. A abordagem predominante é o estudo de NPS/CNVs em genes candidatos e, mais raramente, o estudo da variação genética utilizando técnicas de sequenciamento de massa. No caso da OSP, estas variações genéticas ainda não foram suficientemente estudadas. Propomos um estudo multicêntrico para caracterizar, utilizando técnicas de sequenciação e genotipagem de próxima geração, a relação entre as variantes nos genes da família IL17/IL17RA e a resposta (PASI75 e PASI90) aos anti-TNFs. Em ambos os grupos, os níveis circulantes destas citocinas (incluindo a IL17RA solúvel) devem ser determinados antes e depois do tratamento e os níveis de ARNm (cDNAs) nos leucócitos devem ser medidos. Tudo isso tem como objetivo investigar o papel da variação nesta família de genes como determinantes da resposta aos tratamentos biológicos. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Hispaanias on rohkem kui 1 miljon inimest psoriaasiga (PSO). 20 % neist on seotud bioloogiliste ravimitega ravimise täiendavate vormidega. 20–50 % neist ei reageeri või ei kaota aja jooksul tõhusust. Lisaks on tegemist väga kallite ravimitega (12 000 eurot patsiendi kohta aastas), millel on tagajärjed riikliku tervishoiusüsteemi jätkusuutlikkusele. Seetõttu on vaja kindlaks määrata markerid, mis aitavad prognoosida ravivastust ja võimaldavad kohandada ravi, minimeerides kõrvalnähte ja optimeerides kulusid. Kirjeldatud on PSOga seotud patogeensete radade tsütokiinide geneetilisi variatsioone, mis mõjutavad terapeutilist ravivastust bioloogilistele ravimitele. Valdav lähenemisviis on uuring NPS/CNV kandidaatgeenides ja harvem uuring geneetilise variatsiooni kasutades mass sekveneerimise tehnikaid. Avaliku teenindamise kohustuse puhul ei ole neid geneetilisi variatsioone veel piisavalt uuritud. Pakume välja mitmekeskuselise uuringu, et iseloomustada, kasutades järgmise põlvkonna järjestuse ja genotüübi määramise tehnikaid, IL17/IL17RA perekonna geenide variantide ja anti-TNF-idele reageerimise (PASI75 ja PASI90) vahelist suhet. Mõlemas rühmas määratakse nende tsütokiinide (sealhulgas lahustuva IL17RA) sisaldus vereringes enne ja pärast ravi ning mõõdetakse mRNA (cDNA) sisaldus leukotsüütides. Kõige selle eesmärk on uurida variatsiooni rolli selles geeniperes kui bioloogilisele ravile reageerimise määrajaid. (Estonian)
17 August 2022
0 references
Spanyolországban több mint 1 millió ember van pikkelysömörben (PSO). 20%-uknak van másodlagos formája a biológiai gyógyszerekkel való kezelésre. 20–50% -uk nem reagál, vagy elveszti hatékonyságát az idő múlásával. Emellett nagyon drága gyógyszerek (12 000 EUR/beteg/év), amelyek hatással vannak a közegészségügyi rendszer fenntarthatóságára. Ezért meg kell határozni azokat a markereket, amelyek segítenek előre jelezni a terápiás választ, és lehetővé teszik a kezelések testreszabását, a mellékhatások minimalizálását és a költségek optimalizálását. Leírták a közszolgáltatási kötelezettségben érintett patogén útvonalak citokinek genetikai variációit, amelyek befolyásolják a biológiai gyógyszerekre adott terápiás választ. Az elsődleges megközelítés az NPS/CNV-k vizsgálata a jelölt génekben, és ritkábban a genetikai variáció vizsgálata tömeges szekvenálási technikák alkalmazásával. A közszolgáltatási kötelezettség esetében ezeket a genetikai variációkat még nem vizsgálták kellőképpen. Javasolunk egy multicentrikus vizsgálatot a Next Generation szekvenálási és genotipizálási technikák, az IL17/IL17RA család génjeinek variánsai és az anti-TNF-ekre adott válasz (PASI75 és PASI90) közötti kapcsolat jellemzésére. Mindkét csoportban meg kell határozni e citokinek keringő szintjét (beleértve az oldható IL17RA-t is) a kezelés előtt és után, és meg kell mérni az mRNS (cDNS) szintjét a leukocitákban. Mindez arra irányul, hogy megvizsgálja a változás szerepét ebben a géncsaládban, mint a biológiai kezelésekre adott válasz meghatározó tényezőit. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
В Испания има повече от 1 милион души с псориазис (PSO). 20 % от тях имат спомагателни форми на лечение с биологични лекарства. 20—50 % от тях не реагират или губят ефективност с течение на времето. Освен това те са много скъпи лекарства (12 000 EUR/пациент/година), които имат последици за устойчивостта на системата на обществено здравеопазване. Поради това е необходимо да се идентифицират маркери, които спомагат за прогнозиране на терапевтичния отговор и позволяват персонализиране на леченията, свеждане до минимум на страничните ефекти и оптимизиране на разходите. Описани са генетични вариации в цитокините на патогенните патогени, участващи в PSO, които оказват влияние върху терапевтичния отговор на биологичните лекарства. Преобладаващият подход е изследването на НПВ/CNV в кандидат-гените и по-рядко изследването на генетичната вариация чрез използване на техники за секвениране на масата. В случая на ЗОУ тези генетични вариации все още не са проучени в достатъчна степен. Предлагаме многоцентрово проучване за характеризиране, като се използват техники за секвениране и генотипиране от следващо поколение, връзката между вариантите в гените на семейството IL17/IL17RA и реакцията (PASI75 и PASI90) към анти-TNFs. И в двете групи циркулиращите нива на тези цитокини (включително разтворими IL17RA) се определят преди и след третирането и се измерват нивата на иРНК (cDNA) в левкоцитите. Всичко това е насочено към изследване на ролята на вариацията в това генно семейство като детерминанти на отговора на биологичните лечения. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Ispanijoje yra daugiau nei 1 milijonas žmonių, sergančių psoriaze (PSO). 20 % iš jų turi papildomų formų gydyti biologiniais vaistais. 20–50 % iš jų nereaguoja arba praranda veiksmingumą per tam tikrą laiką. Be to, tai yra labai brangūs vaistai (12 000 eurų pacientui per metus), kurie turi įtakos visuomenės sveikatos sistemos tvarumui. Todėl būtina nustatyti žymenis, kurie padeda prognozuoti terapinį atsaką ir leidžia pritaikyti gydymą, sumažinti šalutinį poveikį ir optimizuoti išlaidas. Aprašyti patogeninių kelių, susijusių su PTVP, citokinų genetiniai pokyčiai, kurie turi įtakos terapiniam atsakui į biologinius vaistus. Vyraujantis metodas yra NPS/CNV tyrimas kandidatų genuose ir, rečiau, genetinių variacijų tyrimas naudojant masių sekos nustatymo metodus. PTVP atveju šie genetiniai pokyčiai dar nebuvo pakankamai ištirti. Siūlome daugiacentrį tyrimą, skirtą apibūdinti, naudojant naujos kartos sekos ir genotipo nustatymo metodus, santykį tarp IL17/IL17RA šeimos genų variantų ir atsako į anti-TNF (PASI75 ir PASI90). Abiejų grupių cirkuliuojantys šių citokinų (įskaitant tirpius IL17RA) kiekiai nustatomi prieš ir po apdorojimo, taip pat matuojama mRNR (cDNR) koncentracija leukocituose. Visa tai siekiama ištirti variacijos vaidmenį šioje genų šeimoje kaip atsako į biologinį gydymą lemiančius veiksnius. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
U Španjolskoj postoji više od milijun ljudi s psorijazom (PSO). 20 % njih ima dodatne oblike liječenja biološkim lijekovima. 20 – 50 % njih ne reagira ili izgubi učinkovitost tijekom vremena. Osim toga, riječ je o vrlo skupim lijekovima (12 000 eura/pacijent/godina) koji utječu na održivost sustava javnog zdravstva. Stoga je potrebno utvrditi markere koji pomažu u predviđanju terapijskog odgovora i omogućuju prilagodbu liječenja, minimiziranje nuspojava i optimizaciju troškova. Opisane su genetske varijacije citokina patogenih putova uključenih u PSO i utječu na terapijski odgovor na biološke lijekove. Prevladavajući pristup je proučavanje NPS/CNVs u kandidata gena i, rjeđe, proučavanje genetske varijacije pomoću tehnika sekvenciranja mase. U slučaju PSO-a te genetske varijacije još nisu dovoljno ispitane. Predlažemo multicentričnu studiju za karakterizaciju, koristeći tehnike sekvenciranja i genotipizacije sljedeće generacije, odnos između varijanti u genima obitelji IL17/IL17RA i odgovora (PASI75 i PASI90) na anti-TNF-ove. U obje skupine moraju se odrediti cirkulirajuće razine tih citokina (uključujući topljiv IL17RA) prije i nakon tretiranja, te se mjere razine mRNK (cDNK) u leukocitima. Sve je to usmjereno na istraživanje uloge varijacije u ovoj genskoj obitelji kao odrednica odgovora na biološke tretmane. (Croatian)
17 August 2022
0 references
I Spanien finns det mer än 1 miljon människor med psoriasis (PSO). 20 % av dem har underordnade former av behandling med biologiska läkemedel. 20–50 % av dem misslyckas med att svara eller förlora effektivitet med tiden. Dessutom är det mycket dyra läkemedel (12 000 EUR/patient/år) som får konsekvenser för det offentliga hälso- och sjukvårdssystemets hållbarhet. Det är därför nödvändigt att identifiera markörer som hjälper till att förutsäga det terapeutiska svaret och möjliggöra anpassning av behandlingar, minimera biverkningar och optimera kostnaderna. Genetiska variationer i cytokiner av patogena vägar som är involverade i allmän trafikplikt har beskrivits och påverkar det terapeutiska svaret på biologiska läkemedel. Det dominerande tillvägagångssättet är studien av NPS/CNV i kandidatgener och, mer sällan, studien av genetisk variation med hjälp av masssekvenseringstekniker. När det gäller allmän trafikplikt har dessa genetiska variationer ännu inte studerats tillräckligt. Vi föreslår en multicenterstudie för att karakterisera, med hjälp av Next Generation Sequencing och genotyping tekniker, förhållandet mellan varianter i generna i familjen IL17/IL17RA och svaret (PASI75 och PASI90) på anti-TNF. I båda grupperna ska cirkulerande nivåer av dessa cytokiner (inklusive lösliga IL17RA) bestämmas före och efter behandling, och nivåerna av mRNA (cDNA) i leukocyter ska mätas. Allt detta syftar till att undersöka rollen av variation i denna genfamilj som bestämningsfaktorer för svaret på biologiska behandlingar. (Swedish)
17 August 2022
0 references
În Spania există mai mult de 1 milion de persoane cu psoriazis (PSO). 20 % dintre ei au forme subsidiare de a fi tratate cu medicamente biologice. 20-50 % dintre aceștia nu răspund sau își pierd eficacitatea în timp. În plus, acestea sunt medicamente foarte scumpe (12 000 EUR/pacient/an), care au consecințe asupra durabilității sistemului de sănătate publică. Prin urmare, este necesar să se identifice markeri care să contribuie la prezicerea răspunsului terapeutic și să permită personalizarea tratamentelor, reducerea la minimum a efectelor secundare și optimizarea costurilor. Variațiile genetice ale citokinelor căilor patogene implicate în OSP au fost descrise și au o influență asupra răspunsului terapeutic la medicamentele biologice. Abordarea predominantă este studiul NPS/CNV în genele candidate și, mai rar, studiul variației genetice utilizând tehnici de secvențiere în masă. În cazul OSP, aceste variații genetice nu au fost încă suficient studiate. Propunem un studiu multicentric pentru a caracteriza, folosind tehnici de secvențiere și genotipare de generație următoare, relația dintre variantele din genele familiei IL17/IL17RA și răspunsul (PASI75 și PASI90) la anti-TNF. În ambele grupuri, nivelurile circulante ale acestor citokine (inclusiv IL17RA solubilă) se determină înainte și după tratament și se măsoară nivelurile de ARNm (ADNc) în leucocite. Toate acestea vizează investigarea rolului variației în această familie de gene ca factori determinanți ai răspunsului la tratamentele biologice. (Romanian)
17 August 2022
0 references
V Španiji je več kot milijon ljudi s psoriazo (PSO). 20 % jih ima subsidiarne oblike zdravljenja z biološkimi zdravili. 20–50 % od njih se ne odzove ali izgubi učinkovitost v daljšem časovnem obdobju. Poleg tega so to zelo draga zdravila (12 000 EUR/bolnika/leto), ki vplivajo na vzdržnost javnega zdravstvenega sistema. Zato je treba opredeliti označevalce, ki pomagajo napovedati terapevtski odziv in omogočajo prilagoditev zdravljenja, zmanjšanje stranskih učinkov in optimizacijo stroškov. Opisane so bile genetske spremembe v citokinih patogenih poti, vključenih v obveznosti javne službe, ki vplivajo na terapevtski odziv na biološka zdravila. Prevladujoči pristop je študija NPS/CNV v kandidatnih genih in, redkeje, študija genskih variacij z uporabo tehnik sekvenciranja mase. V primeru obveznosti javne službe te genetske variacije še niso bile dovolj raziskane. Predlagamo multicentrično študijo, ki bo z uporabo tehnik zaporedja in genotipizacije naslednje generacije opredelila razmerje med različicami v genih družine IL17/IL17RA in odzivom (PASI75 in PASI90) na anti-TNF. V obeh skupinah se ravni teh citokinov v obtoku (vključno s topnim IL17RA) določijo pred tretiranjem in po njem ter izmerijo vrednosti mRNK (cDNK) v levkocitih. Vse to je namenjeno raziskovanju vloge variacije v tej genski družini kot determinant odziva na biološko zdravljenje. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
W Hiszpanii jest ponad 1 milion osób z łuszczycą (PSO). 20 % z nich posiada dodatkowe formy leczenia lekami biologicznymi. 20-50 % z nich nie reaguje lub traci skuteczność w czasie. Ponadto są to bardzo drogie leki (12 000 EUR/pacjent/rok), które mają wpływ na stabilność publicznego systemu opieki zdrowotnej. Konieczne jest zatem zidentyfikowanie markerów, które pomagają przewidzieć odpowiedź terapeutyczną i umożliwiają dostosowanie leczenia, minimalizację skutków ubocznych i optymalizację kosztów. Opisano różnice genetyczne w cytokinach patogennych dróg chorobotwórczych biorących udział w PSO i mają one wpływ na odpowiedź terapeutyczną na leki biologiczne. Przeważającym podejściem jest badanie NPS/CNV w genach kandydackich i, rzadziej, badanie zmienności genetycznej przy użyciu technik sekwencjonowania masowego. W przypadku PSO te zmiany genetyczne nie zostały jeszcze wystarczająco zbadane. Proponujemy wieloośrodkowe badanie, aby scharakteryzować, wykorzystując techniki sekwencjonowania nowej generacji i genotypowania, związek między wariantami w genach rodziny IL17/IL17RA i odpowiedzią (PASI75 i PASI90) na anty-TNF. W obu grupach należy określić poziomy krążące tych cytokin (w tym rozpuszczalnego IL17RA) przed i po obróbce oraz zmierzyć poziomy mRNA (cDNA) w leukocytach. Wszystko to ma na celu zbadanie roli zmian w tej rodzinie genów jako czynników warunkujących reakcję na leczenie biologiczne. (Polish)
17 August 2022
0 references
Oviedo
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01792
0 references